Автореферат и диссертация по медицине (14.00.21) на тему:Применение препарата супероксиддисмутазы в комплексном лечении начальных стадий воспалительных заболеваний пародонта (клинико-экспериментальное исследование)

сАжт-ПЕткррурга?1»й государственный детидаскМ университет Г б ОД АКЛИКША И.П.ПАВЛОВА

>> МАП 1935 На правах рукописи

ДЕМЧЕНКО ТАГША ВЛАЯМТРОША

ПРИМЕНЕНИЕ ПРЕПАРАТА СЭТГСРЖСИШШСИтЭН В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ КАЧАННЫХ СТАДИЙ ВОСПАДИТЕЛНШ ¡ЗАБОЛЕВАНИЙ ПАРОЛОНТА АЛИНЖО-ЭКСПЕРтЖНТАЛШОЕ ИССЛЕДОВАНИЯ/

14.00.21- СТОМАТОЛОГИЯ

Автореферат диссертации яа соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Санкг-Пегербург

1995

Работа вшоляена на кафедре терапевтической стоматологии Санкт-Потербургского государстаенното медицинского университета имени академика И.П.Павлова.

Научные руководители - доктор медицинских наук, лрофесоор КАЛИНИН В.И.,

кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник БАЛАШОВ Н.В.

Официальные оппоненты - доктор медицинских наук, профессор

СОЛОВЬЕВ М.М.,

доктор медицинских наук, профессор, член - Нью-йоркской академии наук ДУБИНИНА Е.Е.

Ведущее учреждение - Санкт-Петербургская академия последипломного обучения.

Защита состоится " "_1995 г. в часов на эаов'

дании диссертационного совета Д 074.37.02 при'Санкт-Петербургском государственном медицинском университете имени академика Й.П.Павлова (197089, Санкт-Петербург, ул.Льва Толстого, д.6/8).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке института по адресу: 197089, Санкт-Петербург, ул.Льва Толстого, д.6/8.

Автореферат разослан " "_ 1995 г.

Ученый секретарь диссертационного -совета доктор медицинских наук,

профессор В.Н.Трезубов

Акт.уадьяосгь проблемы. Проблема лечения заболеваний пародонта зтазтся одной из самих актуальных в современной стоматология. Огро-эн арсвнал лечебных в профилактических средств. Однако частота пора-5ния данным видом патологии не снижается, а имеет тенденцию к рас-ространению, особенно среди лиц молодого возраста. В связи с этим травдаяним является поиск лекарственных препаратов среда средств па-эгег.етического воздействия. Это стало возможным благодаря наметив-зйся в последние года тенденции исследования тоикюс инициальных ме-аннзмов развития заболевания.

Процессы перекисного окисления (ПОЛ) липидов, являющиеся частом случаем проявления свободнорадикальных процессов, постоянно проводят в клетке, хотя и с небольшой скоростью. В нормальных условиях ЭЛ представляет собой физиологический процесс, ответственный за о<5~ овление мембран, по избыточная его активация приводят к серьезным труктурно-функционалышд нарушениям в клетке (Вурлакова Е.Б., .-1985; ладимиров Ю.А., Арчакова A.M., 1972; Дубинина В.Е., 1989).

В настоящее время накоплен достаточный материал, свидетельствую-ий об инициальной роли свободнорадикального окисления (СРО) как од-ого из пусковых факторов развития воспаления.в irapoдолге, в основ-ом, представленный работа,и отечественных ученых (Нидзальский М.Я., 989; Силенко Ю.И., 1992; Тарасенко I.M., 1986; Дунязина Т.М., 1993).

Как средство патогенетической терапии при лечении вышеназванной атологии перспективным оказалось применение препаратов, ингибирующих роцессы СРО. В этом плане интерес представляют антиоксиданты (АО), эгулирующие процессы СРО и обладающие троит: спектром фармакологи-еского действия. Однако применяемые яа сегодняшний день АО отличатся немногочисленностью (витамины А, Е, К, дабунол, глугаминовая ислота) и низкой аптиоксАдаягной активностью. Традиционно использув-ыа лекарственные формы в виде растворов, мазей, паот, эмульсий на твечают современным требованиям. На смену им пришли лекарственные орт нового поколения, пролонгированные, которые обеспечивают макси-ачьный целенаправленный выход лекарственного вещества в очаг поралсе- • ия и создание в нем длительной терапевтической концентрации. Они добны в применении.

С момента открытия в 1969 г. внимание исследователей привлекла упероксзддисмугйза (СОД) - ключевой фермент ангиоксидантной защииг. ■ экспериментах на животных было установлено, что СОД обладает выра-енным противовоспалительным, противогипоксичеоквм, кардиопротектор-

1986). Б настоящее время СОД благодаря своей субстратной специфичности в отношении супероксидвого радикала признана самым мощным природным антиоксидантом (Авакян А.Х., 1989).

Однако препарата С0Дг полученные из крови человека в животннх (орготехн, пероксинорм, Германия),не находят широкого применения в клинике в связи с трудоемкой технологией производства и необходамо-стью обязательного проведения дорогостоящих анализов на вирус спада, гепатита, микобакгерии туберкулеза.

В нашей работе предлагается комплексный препарат СОД, полученный из экологически чистого сырья культуры ткани иень-шеня. Препарат коньюгирован с растворимой лекарственной пленкой, содержащей альганат ''натрия. Проведано клияико-экспердменгальяое исследование.

Цель п задачи исследования. Основной целью настоящего исследования явилось совершенствование я повышение эффективности лечения заболеваний пародонта путем применения препарата СОД в составе комплексного лечения. В связи с этим решена» подлежали следующие задачи:

1. Разработать лекарственную пленку, содержащую препарат СОД,отвечающею определенным требованиям.

2. Изучить фармакологические свойства лекарственной пленки, содержащей препарат СОД.

3. На экспериментальной модели изучить противовоспалительное действие препарата СОД с подтверждением его эффективности посредством биохимических и гистологических методов исследования,

4. Исследовать эффективность комплексного лечения начальных стадий воспалительных заболеваний пародонта с применением препарата 00Д в виде растворимой лекарственной планки.

5. На основании проведенного клинико-экспераментального исследования разработать практические рекомендации по применению предложенного метода в стоматологической практике.

Научная новизна. Определяется новым подходом к лечению заболеваний пародонта о учетом важнейших патогенетических механизмов развития патологии.

Впервые дал лечения воспалительных заболеваний пародонта предложен комплексный препарат СОД, конъюгированный о растворимой лекарственной пленкой, содержащей ельгинат натрия,

В эксперименте на животных показано, что введение микробной взве-

1 в область нижнего Соснового сосочка вызывает активации процессов М и компенсаторное увеличение активности ферментов антиоксидантной щиты не только в мягких тканях пародонта, но и в ткан:: печени и 1утривенной крови. В эксперименте на животных убедительно показано эотивовоспалительное действие препарата СОД.

В клинике на (Зольных с начальными стадиями воспалитольных забо-»ваний пародонта изучено влияние препарата СОД на течение вослалп-¡льного процесса и динамику биохимических показателей процессов ПОЛ системы антиоксидантной защити в капиллярной крови десневого сосоч-1. Показана высокая эффективность предлагаемого метода.

Теоретическая и практическая ценность. Проведенное клинико-экс-¡риментачьное исследование расширяет представление о патогенезе за-иеваний пародонта воспалительной природа. Активация процессов СРО м воспалении пародонта, очевидно, связана с патогенным действием ¡социации микроорганизмов зубной бляшки как экзогенного индуктора. ?0 и развитием гипоксии смешанного типа, усугубляющей течение воопа-п-ельного процесса. Подтверждается правильность предположений, вотрз-шщихся в публикациях последних лот, о том, что только совместное 'акционирование антиогссидаятньгх ферментов моаэт обеспечить макси-¡льную защиту тканей от токсического действия активнее форм кислоро-I (Дубинина Е.Е., 1993; ЕЕкоиЫ в£,1986). В качестве нового метода ¡чения заболеваний пародонта предложен препарат СОД в виде раствори-)й лекарственной пленки, позволяющий благодаря.воздействию на основ-ю патогенетические механизмы развития заболевания сократить сроки ¡чения и время, затрачиваемое врачом на прием одного пациента.

. Положения, внвосаше на защиту:

1. При развитии начальных стадий воспалительных заболеваний паро-:нта наблюдается активация процессов ТО! и компенсаторное увеличение :тивности ферментов антиокоидаятной защиты не только в лародонге, но в ткана печени и внутривенной крови.

2. Применение препарата СОД в составе комплексного лечения явля-'оя патогенетхдасни обоснованным, сокращает сроки лечения в 1,5-2 за, обеспечивает выраженный терапевтический эффект и позволяет до-игнуть стойкой ремиссии.на продолжительный срок.

3. Пленочная фзрма препарата является рациональной лекарственной рмой при лечении заболеваний пародонта.

Апробация работы и реализация результатов исследования. Новый особ лечения заболеваний пародонта комплексным препаратом СОД внед-

рен в практику работы кафздры терапевтической сгематологии СПбГМУ им акад.И.П.Павлова. Материалы исследования используются в учебном процесса при проведении практических занятий со студентами 4, 5 курсов. Результаты исследования долежеш и обсуждэпы на конференции Санкт-Па гербургской стоматологической; ассоциации и Научно-практического общества стоматологов 04.02.1994.

По теме диссертации опубликовано 4 работы.

Обь ем и структура диссертации. Работа изложена на/тЗ отр.маш-нописного текста и состоит из введения, четырех глав, обоуздения результатов исследования, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 284 наименования, в т.ч. 106 источников на иностранном языке. Работа иллюстрировала "/Р рисунками я /£ таблицам ■ Материал и методы исследования. Для реализация поставленных задач была проведены лабораторные, экспериментальные и клинические исследования. В лабораторных условиях была разработана растворимая лекарственная пленка (Ш), содержащая препарат СОД, отвечающая определенным требованиям. Препарат СОД - это ферментный биоантиоксидантный комплекс, полученный из экологически чистого сырья культуры ткани кень-шеня на 25-30 сутки культивирования. Он разработан на основе су-пероксгщдасмутазы,' кат ал аз u (КТ), пероксидазы и состоит из водо- и жирорастворимых антиоксидантов. В его состав также входят аминокислоты а микроэлементы. Препарат СОД конъюгнрован с растворимой лекарственной пленкой, содержащей альгинат натрия.

В результата комплекса лабораторных исследований была разработана биорастворимая Ж, обладающая односторонней адгезией. При аппликации на десну ЯП не вызывала побочных реакций в виде згаения, зуда, рвотного рефлекса, не кашала разговору, ае смещалась со слизистой альвеолярного края э течение требуемого периода времени, удовлетворяла косметическим требованиям. При аппликации на десну ЛП начинала набухать через 10-15 мин. Бремя раотворения ДП аа верхней челюсти составило примерно 6Q мин, на наглей - примерно 50 шв.

Метоаика_п£имененая Ж. Ш нарезали на полоски шириной 3-5 ш и, длиной, равной дайне пораженного участка. Полость рта обгладывали валиками, на шлувладнуп слизисгуи оболочку деоаи накладывала ЛП с захватом межзубных cocotaoa и маргинального края. Затем ^ дополнительно орошали полость рта водой или прижимали ЛП смоченным в воде ватным тампоном во избежание прилипания слизистой щеки к пленке. При проведении экспериментальной части исследования использовали лиофильно вы-

;ушеннкй препарат СОД в разведенки 0,9$ раствором хлористого натрия в зиде инъекций под слизистую оболочку десны в область нижнего деспево-?о сосочка 1| I (0,1 мл) и внутрибрюшинно (0,3 мл) в терапевтической ?оз е.

Экспериментальны^ метода_исслснования. Экспериментальное и биохимическое исследование проводилось на базе Института эволюционной физиологии и биохимии кг,1.акад.Я.М.Сеченова. В качество лабораторных кивотных были использованы морские свички-самцн весом 300-350 г в зозрасто 3-3,5 мео. Дгся исследования были отобраны соматически здоровые животные с ингактныи состоянием лародонта (60 свинок).

Для воспроизведения воспалительного процесса в область низшего цесневого сосочка вводился I млрд микробных тел суточной культуры патогенного стафилококка в физиологическом растворе (Соловьев М.М., 1977). Через 24-48 ч в области введения и окружающих мягких тканях ааблюдалась клиническая картина катарального воспаления десна, что. соответствовало картине катарального гингивита у. человека. После рад-вития воспаления животные были разделены на 3 группы по 15 особей в какдой. До начала эксперимента была выделена группа животных дая определения биохимической и морфологической нормы (15 особей).

Первой группе животных лечение проводилось лиофильно высушенным препаратом СОД в виде инъекций в область нижнего десневого сосочка через день в дозе 0,1 лот. Инъекционное лечение проводилось в связи с гам, что животные пленку доедали. Второй группе животных использовали дополнительно внутрибрюшинную инъекцию в дозе 0,3 мл. Животным третьей группы лечение не проводилось, она была использована в качестве контроля.

Данные объективного осмотра заносились в специально разработанную карту. Выведению из опыта подвергалось по 8 животных путем дека-питации. Гистологическое исследование мягких тканей пародонта проводилось у животных I, 3 и 4 (здоровые животные) груш. Срезы толщиной 5-6 мк окрашивали гематоксилин-эозином и до Вая-Гизону. По срезам оценивали степень- воспаления в пародонте а эффективность лечения.Кроме того, сразу после декапитации производили забор материала (ткаяь десны, печени и внутривенную кровь) для последующего биохимического исследования, которое проводилось на животных I и 4 групп.

Клинические метода_исследования. При диагностике лародонида.-ных заболеваний использована классификация, угвераденная в ноябре 1983 г. Постановлением УЛ Пленума Всесоюзного научного общества отоматоло-

гов. Исследование выполнено на кафедре терапевтической стоматологии СПбГМУ имени акад. И.П.Павлова у 105 больных хроническим генерализованным катаральным гингивитом (ХГКГ) и хроническим генерализованным пародонтитом (ХГП) легкой степени в возрасте от 16 до 25 лет, из них мужчин 27, кеящин 78. Исследование проводилось по определенному плану и регистрировалось в специально разработанной карте, куда были включены анамнестические сведения и данные объективного осмотра. Для получения долез точных данных обследовались больные,преимущественно не отягощенные соматической патологией и б.чз выраженной патологии прикуса.

С целью получения более объективной картины обследования исполь-зоватн! дополнительные метода: индекс кровоточивости (ИК), папиллярно-маргинально-альвеолярный индекс (РМА) (Яял>клД9&0), индекс гигиены .. (ИГ) (Федоров Ю.А., Володкина В.В., 1971), функциональную стойкость капилляров (ФОК) (Кулажеако В.И., 1960). Состояние альвеолярной коси оценивали по данным ортопантомограйии. В отдельных случаях применяли виутриротовую рентгенографии в области_6£ÍI5£Üи [651/ 56.

Лабо^ато-2ные_ыег£ЕЦ исследования^ Для подтверждения роли свобод-яорадикальннх механизмов в развитии заболевания я оценка эффективности лечебного действия препарата СОД проводилось биохимическое исследование. Магериалом явились внутривенная кровь, ткань печени и десны лабораторных животных и капиллярная кровь десневого сосочка больных ХГКГ. Уровень продуктов НОЯ определяли по методу И.Д.Стальной, Гари-швили Т.Г. (1977), концентрацию белка то методу Лоури, активность ка-талазы по методу А.П.Брзсткина, Н.В.Новиковой (1960), оупероксвддис-ыутааы по методу /Ц-^гсь H.P.j FzLdo^Uí- Z, (1977).

Биохимическое и реогра4®чесноэ исследования проводили у лиц с . диагнозом ХГКГ-(20 человек.основной группы и 10 человек контрольной . группы) до и после лечения. Контролем слузгали практически здоровые молодые лрди в возрасте 20-22 лет с штакгнш• состоянием пародонта. (10 человек). Состояние кровоснабжения пародонта определяли то данным распародоятографии (Логинова Н.Е., 1934). Все использованние методы обследования больных позволили составить, четкое представление о характере патологических изменений в мягких тканях пародонта, костной. ткани альвеолярных отростков, определить конкретный план лечения. .•••._

Мето£ы_кошлексното лечения больншс. Учитывая результаты обследования больных, лечение проводили комплексно. Больные с сопутствую-

[ей патологией получали адекватное лечение общее у врачей-интерии-тов. Воем больным проводили санации полосга рта, удаление зубных от-:ожений, обучение правилам гигиены, при необходимости ортодонтическое ; хирургическое лечение.

Больные били разделены на 2 группы в зависимости от применяввих-я методов лечения. Контрольную группу составили пациенты, лечение юторых проводили традиционным способом (25 человек). В качестве ле-:арственного препарата был использован-сок подорожника в виде аппли-:аций смоченными в растворе ватными тампонами на слизистую оболочку ;есны. Основную группу составили больные, лечение которых проводилось :ра помощи препарата СОД в виде растворимой ЛП путем аппликаций. Со-тав группы был однотипен по большинству показателей. Исходные данные таксировали до начала лечения в первое посещение, после окончания урса лечения и в отдаленные сроки наблюдения (через 6 и 12 месяцев). :о результатам лечения выделяли хороший результат лечения (выздорор-:ение с четкой нормализацией биохимических показателей), удовлетвори-елышй (улучшение клинического состояния с тенденцией к нормализации иохимичэскнх показателей), неудовлетворительный результат (не отме-:алось существенных сдвигов в лечении на неизмененном биохимическом юне). Все данные были обработаны методом вариационной статистики.

Результаты экспериментальных исследований. После воспроизведения оспалительного процесса у лабораторных животных в области введения икробной взвеси и окружающих мягких тканях наблюдалась яркая картина атарального воспаления десны, что соответствовало картине катараль-ого гингивита у человека. Десиевой сосочек ПТ был отечен, гипереми-ован, легко кровоточил при осторожном зондировании. Проба Шиллера-йсарева у всех тавотных была положительной.

Первой груше животных лечение проводилось путем применения пре-арата СОД в вида подслизистых инъекций в область III в дозе 0,1 мл ерез день. У животных этой группы уне после однократной инъекции репарата СОД уменьшились отек и гиперемия десневого сосочка, проба иллера-Писарева стала отрицательной в 68$ случаев. После трех инъек-ий препарата СОД у 85% животных исчезли визуальные проявления воспа-ения. Проба Шиллера-Писарева у них стала отрицательной. Картина полого клинического выздоровления наблюдалась у всех 15 животных в реднем после 4,1+0,32 инъекций.

Во второй группе животных,, у которой помимо субмукозного введе-ия препарата использовали дополнительно внутрибрюшиннув инъекцию в

дозе 0,3 мл, наблюдалась более быстрая обратная динамика процесса. Так, уже после однократной инъекции препарата СОД значительно уменьшились отек и гиперемия десневого сосочка, исчезла кровоточивость яри осторожном зондировании, проба Шиллера-Писарева стала отрицательной у SQ% животных. Картина полного клинического выздоровления наблюдалась у животных этой группы в среднем после 2,5+0,12 инъекций. В третьей группе, где лечение не проводилось, к 15 дню эксперимента у 87$ животных сохранялась клиническая картина воспаления, которая характеризовалась наличием отека, гиперемией десневого сосочка, кровоточивостью при зондировании. У 5$ животных при этом наблюдалось ухудшений общего состояния.

Анализ биохимических показателей праведен в табл.1. При разви-. тии воспаления, в мягких тканях пародонга резко активизируются процессы ПОЛ. В ткани десны они повышались в 2,28 раза, ткани печени - в 2,52 раза, ьо внутривенной крови - в 2,09 раза по сравнению с биохимической нормой. Наряду с активацией процессов ПОЯ изменялась активность ферментов антирадикальной защиты. Так, в ткани десны активность СОД повысилась в 2,2 раза, КГ в 3,5 раза. Б ткани печени активность СОД и КТ повысилась соответственно в 1,2 и 1,6 раза. Во внутривенной крови активность СОД увеличилась в 2,81 раза, изменения КТ при этом были незначительны. Наибольшее повышенно активности СОД и КТ наблюдалось в.места локального введения микробной взвеси - ткани десны. Известно, что СОД и КТ являются яндуцабельяшли ферментами (Дубинина Б.Е., 1992; Герасимов A.M., 1981). Можно полагать, что повышение их активности на начальных стадиях развития патологического процесса в пародонте носит компенсаторно-приспособительный характер, направленный на ингибврованив образования и накопления в тканях пародонта продуктов СРО и свидетельствует о мобилизации антиоксидантной системы (АОС), направленной на сохранение метаболического гомеостаза. При анализе табл.1 обращает на себя внимание тог факт, что локальное введение микробной взвеси вызывает активацию свободнорадикальных процессов во всем организме животного. Об этом свидетельствуют изменения показателей ПСД, СОД, КТ во внутривенной крови и в ткани печени. По-видимому, это объясняется тем, что установлена способность эндогенных продуктов ПОЛ циркулировать в крови и инициировать свободнорадикаль-яые реакции в органах и тканях,непосредственно не подвергшихся воздействию повреждающего фактора (Новожвнов В.Г. и др., 1989). При атом нужно иметь в виду, что клетки не располагают механизмами, способными

Таблица I

Состояние процессов ПОЛ и активноета ферментов актирадикаяьноЗ защиты при развитии гингивита

у лабораторных лшвотных, М+?л

Показатели

Здоровые животные

Патология до лечения

Патология после лечения препаратом СОД

СОД, Увл'Опг.ед.Д4бо

мг о елка

КГ, мМЕ^С^/мг белка ПШ, ш.галь'Ч~^/мл пробы

СОД, УС-я.оят.ед.Д^о

мг белка КТ, ыШ^С^/мг балка

ПОЗ, нмоль'-ч^/мл проби

Внутривенная кровь

43,68.10"3+1,10*Ю"3

2,5>10"5+0,38'10"5

?2,30-10"4+6Д5-Ю"4

Ткань печени

124•10+7, 51 -10~"

2,33-10~5+0,33*10"5з{ 150,76-10-425,57-10^

16,М0~2Ю,24'ПГ2 гз.зз-ю^+г.об-ю"5

63,26'10~3+6,35'10"3

19,8'10~2+0,46'10~2

37,74"Ю~544 , 91'10~5 152,61 -КГ3+4, 99-Ю"3

СОД,

усл.опт.ед.Д^ео

Ткань дасны

мг белка КТ, :-.й1Н202/мг белка БОЛ, ш.!0лъ-ч-*/ил проб!:

* Недостоверно по ** Недостоверно по

9,а2-ДГ2+0,72-10~2

7,2-10~5+0,&'1-10~5 53>46-10_3+3,08-.10_3

21,7'10~2+0,15-10"2

25,31-10~5+1,7-10~5 122,30-КГ3+9,62-КГ3

139-10~3+13,37-10"^

2,66 • ,51 • Ю-^5535 132,88-ГО"4+10,77-Ю-4

22,6- Ю~2+0,51 • Ю-2

■^."■то^+з.ое-ю'5

119,80 • т0~ :,+5,96 • КГ'

36,0-10"2+2,2'10 2

-5

35,0*10 +1,9-10

бг.ижг^.выо""3*

отноиввиэ к здоровш жйвотящ (р>0,05).

отноиегша к группе епботных с патологией до лечения (р>0,05).

I

со I

утилизировать конечные высокогоксичные продукты ПОЛ (Меерсон Ф.З. и др., 1981). Поело лечения препаратом СОД наблюдались выраженная тенденция к нормализации процессов ПОЛ в ткани десны, достоверное снижение уровня ПО1 (р<0,05) в ткани печени, тенденция к снижению во внутривенной крови. Активность СОД и КТ при этом увеличивалась во всех исследуемых объектах. Наибольшее увеличение активности наблюдалось в месте локального введения ткани десны. Подобную динамику изменения биохимических показателей можно объяснить снижением реакций ПОЛ по мере стихания воспаления, введением экзогенных СОД и КТ, восстановлением нормального течения метаболических процессов, что .в целом свидетельствовало о стихании воспалительного процесса в мягких тканях па-родонта и, как следствие, затихании свободнорадикальных реакций в организме животного в целом.

Анализ полученных в ходе эксперимента результатов, изучение данных литературы, их корреляция мевду собой позволил!: нам предположить, что ассоциация Микроорганизмов зубного налета является экзогенным индуктором СРО в мягких тканях пародонга и вызывает активацию процессов СРО в месте своего накопления.

Как показало проведенное исследование, изменения биохимических процессов при развитии воспаления, затрагивающего только мягкие ткани пародоята, обратимы при рационально выбранном лечении и сопровождаются обратимыми морфологическими изменениями. Об этом свидетельствовало гистологическое исследование. При изучении морфологических препаратов было установлено: в подавляющем большинстве случаев произошла практически полная репарация тканей в течение 8-10 сут после лечения препаратом СОД. В то время, как у нелечевных животных в эти же сроки наблюдения обнаруживалось значительное количество измененных участков как в эпителии десны, так и в соединительнотканной основе.

В ходе экспериментального исследования было установлено, что препарат СОД обладает выраженным противовоспалительным и противоотеч-ным действием и является средством патогенетической терапии. Применение его на начальной стадия развития воспаления в пародонте способствует восстановлению метаболических процессов, предотвращая развитие перекисно-лизосомальных механизмов экссудативно-деструктивного процесса. Это позволяет использовать препарат ..СОД как важное средство профилактики развития тяжелых стадий патологического процесса.

Данные эксперимента явились основанием для проведения клинического исследования на больных с начальными стадиями воспалительных заболеваний пародонта.

Результаты клинических исследований. В результате клинического обследования все больные были разделены на основную и контрольную группы. Основную группу (80 человек) составили больные с диагнозом ХГКГ (64 человека) и ХГП легкой степени (26 человек). Контрольную группу (25 человек) составили больные с диагнозом ХГКГ (18 человек) и ХП1 легкой степени (7 человек). Распределение больных по возрасту,полу, наличию сопутствующей патологии было однородным. Зависимости тяжести заболевания от давности процесса установлено не было, что согласуется с даниыш^А.И.Варшавского (1977).

При изучении данных объективного исследования было обнаружено достоверное увеличение исследуемых показателей в основной и контрольной группах по'отношению к норме (р^. 0,05>. Однако обе группы по объективным показателям существенных различий между собой не имели. Обращает на себя внимание состояние гигиены полости рта. У значительной части больных гигиенический уход был недостаточна.!, что подтверждается высокими значениями индекса гигиены. Так, в среднем он составил в основной группе 2,34+0,14, в контрольной группе 2,36+0,41. Изучение функциональной стойкости капилляров выявило снижение показателей до 26,15+1,56 в основной группе больных ХГКГ и до 19,25+1,34 больных ХГП легкой степени. В контрольной группа у болышх ХГКГ он составил 25,52+1,73, у больных ХГП легкой степени 18,65+1,22. Показатель ФСК указывает на наличие патологических изменений со стороны макроцирку-ляторного русла уже на начальной стадии развития патологического процесса в пародонте. Это подтверядают данные реографического исследования. Количественные показатели основной и контрольной групп значительно отличались от нор.ш (р-40,05) и не имели существенных отличий между собой. При качественной оценке реограым были выявлены измене-, ния, свидетельствующие о функциональных изменениях в микроциркулятор-ном русле народовта, снижении скорости кровотока, хроническом венозном полнокровии. Для выяснения степени метаболических нарушений, происходящих в пародонте при развитии воспаления, было проведано биохимическое исследование (табл.2).

Как видно из табл.2, уже на начальной стадии развития воспалительного процесса в пародонте увеличиваются процессы ПОЛ в 1,62 .раза, повышается активность ССД в 1,4 раза, КТ в 1,15 раза в капиллярной крови десневого сосочка. Обрздает на себя внимание при анализе табл.Т а 2 корреляция данник биохимического исследования в экспериментальной и клинической части работы. Во всех исследуемых, объектах при развитии

Таблица 2

Динамика изменения ПОЛ и активности ферментов антирадикальной ващитн в капиллярной крови десневого сосочка больных ХГКГ, М+м

Группы СОД усл. ел/: «ф.^ео КТ мМН202 ПОЛ -Т нмоль-ч

мг оелка мг Оелка - мл пробы

I. Доноры 58,13*10~2 — 5,57*10 68,40*10^ * 9:45-ю-4 57,69-10^1 ^ 4:23-ю"4

2. Болыше ХГКГ до лечения 85,72 * 10"~§ ^ б.эг-ю"^ 78,70'Ю^** * 5,58-Ю-4 . 93,84'10^1 ± 3,46*10

3х. Контрольная группа после лечения 89,81*10~о ± 3,80*10 80,20-10^ ± 2,91-10 89,42-10^ -11,73-10

4. Основная группа после лечения 105,88*10 ± 10,13*10 ^ 96,36-10^ -14,95-10 63,65-10^ ± 6,35-10

к Показатели контрольной группы недостоверны к показателям группы 2 (р.>0,05).

394 Недостоверно по отношению к донорам (р>0,05).

патологического процесса в пародонте активизируются процессы свобод-норадикального окисления и наблюдается компенсаторное увеличение активности ферментов антиоксидантной защиты.

Лечение больных основной группы препаратом СОД позволило за короткие, сроки <3-4 посещения) получить стойкий лечебный эффект, что подтверждалось положительной динамикой данных объективного исследования и субъективными ощущениями вольных. Так, уже после однократной аппликации препарата СОД все больные ощущали резкое уменьшение кровоточивости десен, которая прекращалась после 2-3 аппликаций препарата. Воспалительные явления у больных основной группы независимо от диагноза удалось ликвидировать в среднем на 3-4 посещения раньше, чем у больных контрольной группы. В процессе лечения препаратом СОД осложнений и аллергических реакций на препарат выявлено не было.

Как в основной, так и в контрольной группе было получено статистически значимое снижение индексов РИА, ИР, ПК, снижение значения пробы Шиллера-Писарева, повышение вСК (р40,05). Однако при сравнении показателей пооле окончания лечения в обеих группах наблюдалась ста-

тистически значимая разница. В основной группе исследуемые лядексн имели более низков значение.

Положительная динамика клинических показателей четко коррелировала с данными реографичвского и биохимического исследования. Данные рэографии у всех больных основной груипн после лечения свидетельствовали о восстановлении микроцпркуляцяи пародонта, увеличен:!:! скорости кровотока.

Биохимическое последовшше, гак же как и з эксперименте, подтвердило положительное влияние препарата СОД на течение воспалительного процесса в пародонте, о чем свидетельствовало снижение реакций ПОЛ в капиллярной крови десневого сосочка. Активность аптиоксидантнпх фер.гентов СОД и КТ при этом увеличивалась. В целом эти данные свидетельствовали о восстановлении обманных процессов в микроцирхуляторном русле пародонта и, как следствие, оксигенадии его тканей.

У больных контрольной группы подобных результатов добиться не удалось. Лишь к 3-4 посещению снижалась кровоточивость десен, клиническая стабилизация процесса наступала к 7-8 посещению. При этом данные объективного исследования имели более высокие цифровые значения, зем у больных основной группы. В этой группе также но отмечено положительной динамики рзографических показателей у 65% больных. У 35/' Зольных наблюдались незначительные положительные изменения.

Проведенное биохимическое исследование (табл.2) показало, что у 5ольных контрольной группы после окончания, курса лечения, несмотря на слиническую стабилизацию процесса, не наступало нормализации процес-:оз ПОЛ, что свидетельствовало о симптоматичности данного вида лече-1ия и о возможной кратковременности его результатов. Не наблюдалось ■акке и изменений со стороны аатиоксидантных ферментов (р>0,05).

Недостаточная эффективность лечения больных соком подорожника, чевядно, объясняется низкой специфичностью воздействия препарата на сновные патогенетические механизмы развития заболевания. Нерадпо-альная форда применения препарата в виде раствора для аппликаций не ояет обеспечить целенаправленный выход препарата в очаг поражения, то способствует быстрому снижению концентрации лекарственного взце-тва отделяемым десневой борозды и ротовой жидкостью.

При анализе ближайших результатов лечения было выявлено, что ключение в комплексную тераплю начальных стадий воспалительных завоеваний пародонта- препарата СОД позволило получить хорошие результат-; зчения независимо от диагноза в 91,25% случаев, удовлетворительные а

9,"5% случаев. При комплексном лечении с применением традиционного способа лечения хорошие результаты отмечены у 60$ больных, удовлетворительные у 35%, неудовлетворительные у Ь% больных. При ашлизе отдаленных результатов лечения через год стойкий результат лечения, независимо от диагноза у больных, лечившихся с применением препарата СОД, получен в 85,71$ случаев, удовлетворительный в 14,29$, неудовлетворительных результатов лечения выявлено но было. В контрольной группе через год хорошие результат были отмечены у 57,89$ больных, удовлетворительные у 26,32$, неудовлетворительные у 15,79$.

Клиническое исследование показало перспективность применения препарата СОД при лечении заболеваний пародонта, удобство применения пленочной формы в связи с малым расходом лекарственного вещества в препарате, сокращением сроков лечения с 7-8 посещений до 3-4, времени, затрачиваемого врачом на прием одного пациента, примерно до 10 минут.

Проведенное клишко-экспериментальное исследование дало возможность предполо;кить, что препарат СОД, благодаря своему слог-лому многокомпонентному составу, должен обладать противомикробным действием. Это моано объяснить образованием, в результато действия экзогенной СОД, перекиси водорода и, как следствие, хлорноватистой кислоты, являющихся мощными бактерицидными агентами и оказывающими деотрукт^ -рующее действие на клеточную стенку микроорганизмов. Можно полагать, что препарат СОД обладает и противогипоксическим действием, которое возникает в результате коррекции тканевого дыхания, нормализации окислительно-восстановительных процессов в микроциркуляторном русле пародонта.

ВЫВОДЫ

1. В эксперименте на животных показано, - что локальное, введение микробной взвеси в мягкие ткани пародонта вызывает активацию процессов ПОЛ и компенсаторное увеличение активности ферментов антиоксидантной защиты не только в месте введения, но и в ткани печени и внутривенной крови.

2. Развитие начальных стадий воспалительных заболеваний пародонта сопровождается активацией процессов ПОГ и повышением активности антиоксидантяых ферментов, направленных на ингибирование образования и накопления в тканях пародонта продуктов СРО.

3. Для патогенетической направленности. деченк$ заболеваний паро-

доята на начальных стадиях Их развития целесообразно применение препаратов, ингибирущих процессы СРО.

4. Препарат СОД нормализует процессы ПОЛ в микроцаркуляторяом русле пародонта у больных с начальными стадиями заболевания, является средством патогенетической терапии при лечении данного вида патологии, обладает выраженным противовоспалительным и противоотечяш действием.

5. Применение препарата СОД в виде растворимой лекарственной мешен позволяет сократить сроки лечения больных ХГКГ и ХГЯ легкой

! тепе ни в 1,5-2 раза, получить стойкий лечебный эффект в отдаленные 5роки наблюдения у 85,715? больных основной группы против 57,89? у 5ольных контрольной группы, сократить время, затрачиваемое врачом на 1рием одного пациента с 30-40 до 10 минут.

Практические рекомендации;

1. Лечение больных с начальными стадиями воспалительных заболс-¡аний пародонта необходимо проводить с включением в комплексную те-)апию препаратов антиоксидантов пролонгированного действия.

2. Результаты клинико-экспериментального исследования, подтаерк-;енныз данными биохимического, морфологического, реографяческого ис-ледований, позволяют рекомендовать применение препарата СОД в форме ас творимой лекарственной пленки при лечении ХПСГ и ХГП легкой степе-и как средство патогенетической терапии.

3. Применение данного способа лечения на начальных стадиях размяк воспалительных заболеваний пародонта предотвращает применение рудоомках и более дорогостоящих методов лечения развавшхея стадий.

4. Данный метод прост в употреблении, заключается в аппликации танки на слизистую оболочку десны а может быть рекомендован для пояснения в поликлинических условиях. Курс лечения составляет 3-1 посетил.

5. Рекомендуется применение препарата СОД и эликсиров "Гигея", Зэсва-М", "Весна-плюс" для лечения воспалительных заболеваний ларо->нта и слизистой оболочки полости рта.

6. Препарат СОД моает быть рекомендован для лечения и про^илак-;ки заболеваний, в основе патогенеза которых лежит усиление СРО бко-яекул.

Список работ, опубликованных по теме дяссерташи:

I. Калинин В.И., Демченко 1.В., Рахмаяина Т.Ф., Балашов Б.В., анчэнко И.Г. Применение нового ферментного ангиоксидантцого кгоми— кса (БАК) при лечении начальных стадий воспалительных заболеваний

- 16 -

народонта// Новое в стоматологии. - 1994, № I. - С.22-25.

2. Балашов Н.В., Рахманина Т.Ф., Демченко Т.В. Ферментный антя-оксидантный защитный комплекс и перспективы использования его при .точении гипокоических состояний// Автвгилоксанты и актопротекторы. -СПб., 1994. - Вып.З. - С.231.

3. Демченко Т.В., Балашов Н.В., Иванченко И.Г., Рахманина Т.Ф. Применение нового ферментного антиоксидантного комплекса при лечении гипокскческих состояний пародонга// Антигипоксанты а актопротекторы.-Вып.4. - С.304.

4. Демченко Т.В., Балашов Н.В. Экспериментальное .исследование нового антиоксидантного препарата// Современные технологии и метода в стоматологии. - Ы. - Д.-23568 от 05.10.93. - С.115-117.