Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Применение препарата полиненасыщенных жирных кислот полиена и антиоксидантов в терапии больных бронхиальной астмой

На правах рукописи

Фрелих Мария Петровна

ПРИМЕНЕНИЕ ПРЕПАРАТА ПОЛИНЕНАСЫЩЕННЫХ ЖИРНЫХ КИСЛОТ ПОЛНЕНА И АНГИОКСИДАНТОВ В ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ

Специальность: 14.00.05 - внутренние болезни

14.00.42 - клиническая фармакология

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Санкт-Петербург 1997

Работа выполнена в Санкт - Петербургской государственной медицинской академии им. И.И. Мечникова

• Научные руководители: доктор мсддщннскик наук, профессор A.B. Щабров

' доктор медицинских наук , профессор А. Т. Бурбелло

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук , профессор В. Г. Артамонова доктор медицинских наук , профессор Ю. Д. Игнатов

ВсдущДя организация: Государственный научный центр пульмонологии МЗ России

Зашита состоится "30" декабря 1997 года .....часов на заседании

диссертационного совета ../м. . Сшпст - Петербургской

государственно!! медицинской академии им. И. 1-1. Мечникова ( 195067, Санкт-Петербург, Пнскаревский пр., 47)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Сшпст - Петербургской государственной медицинской академии км. И.Н. Мечникова

¿Автореферат разослан "28" ноября 1997го;\..

Ученый секретарь

днссертацношгього совета доктор медгешшских наук, профессор В.В. Семенова

ВВЕДЕН II Е:

Актуальность теми. В последние годы наблюл '.сгея увеличение числа больных с хроническими воспалительными заболеваниями органов дыхания. coiii)«)-вождаютимися нарушением бронхиальной проходимости (Нелекский A.C., 1997; Ермаков B.C., 1997; Медников Б.Л., 1997). Чучалиц Д.Г. (199-1 i „|,;,,„д,п представление ВОЗ о том, что в становлении феномена гнперрслкт'г.^ллт! бронхиального дерева участвует нехолинергичеекпя и иеалреперпг. кия иннервация и этот феномен возникает как результат воспалительного i.prnecca u слизистой оболочке бронхов. Воспалительный процесс в дыхательных путч;; приводит к четырем формам обструкции: острому спазму гладких мышц дыхательных путей, подострому отеку слизистой дыхательных путей, хроническому образованию вязкого бронхиального секрета и необратимому склеротическому процессу в дыхательных путях (Федосеев Г.Б., 1995). В реализации лих форм обструкции основное значение имеют метаболиты арахидоновой кисло!u (:)¡í-козаноиды): простагландимы, лейкотриеш i, тромбексан Д2, гидропергкен- и гидроксиэйкозатетраеповые кислоты (Bisgard П., 1987; Chung 1С., 1990; l!ed<;i!Íst P., 1983; Фролов Е.П., 1987; Абросимов В Н., 1994). Эйкозапонды выдел:.".)ген лейкоцитами, тромбоцитами, эпителиальными и другими клетками дыхательных путей под воздействием аллергенов, инфекционных и вирусных агентов, иммунных стимулов, продуктов свобо,"чорадикального окисления (Kay A.B., 1985; Boricli L., 1987; Barnes P.S., 1988; Чучалнн А.Г., 1994). Предетавдяетец возможным достижение эффективного снижения ишснсивности воспаления и, тем самым, уменьшения бронхиальной гиперреактивностн путем угнетения синтеза эйкозанондов. Снижения синтеза эйкозанондов можно достигнуть путем замены арахидоновой кислоты (АК) на эйкозаиентаеновую (ЭПК), метаболиты которой значительно менее активны. Следовательно, препараты полинс-насыщенпых жирных кислот, содержащие ЭПК, могут представлять интерес как средства, способные уменьшать воспаление и гиперреактивность бронхов.

Согласно современным представлениям, в развитии и прогресснропа.чни бронхиальной обструкции большую роль играет ускорение перекисного окисления липидов, являющегося одним из важнейших механизмов регуляции состояния мембран и клеток (Федосеев Г.Б, 1995; Мелик-Асланов М.Ф., 1972: 1 la-сыров Х.М., 1992; Сафарян М.Д., 1981). Инициаторами чрезмерной иктн:ации свободнорадикалыюго окисления (СРО) могут быть гипоксия, воспаление, .иммунологическое повреждение мембран, несостоятельность антиоксидан'.т • is системы. Активация СРО приводит к повреждению мембран, усилению nu- í-болизма АК и выбросу медиаторов воспаления (D'Brot J., 1988; ívhn'as CLO . 1988; Chen L.Y., 1994). Таким образом, процессы СРО поддерживаю^ uooia. > ние, обуславливающее гиперреактивность бронхов. Применение ашнокепд.ш-тов может привести к стабилизации клеточных мембран, повышению неточной защиты и уменьшению процессов СРО, что снизит гпперрсактивность бронхов.

Целью настоящей работы явилось изучение влияния препарата нолипеиа-сьп.юнных жирных кислот полнена .. ангиоксидантов на течение бронхиальной астмы (БА). Для достижения этой цели поставлены следующие задач»:

1. Изу'лть влияние полиненасыщенных жирных кислот и аныоксидалтов на течение бронхиальной астмы.

2. Лзучить некоторые аспекты механизма защитного .действия полнена и антиоксидаитов лри бронхиальной обструкции.

3. Разработать таюпку лечения полиеном и антиоксидаптами и определить критерии эффек ивности. Определшь оптимальные дозы, .гчительноеть курса, возможные побочные эффекты..

4. Выяснить взаимодействие натиска и нтиоксидантов при • сочетанием применении между собой к с традиционными средствами.

5. Разргбогат рекомендации для практического здравоохранения по тактике лечения бронхиальной астмы полиеном и антиокендаптами.

- Иа>'цнап новизна результатов исследования: Впервые показано, что ле-' чеиие бо ьных БА, дополненное препаратом шшинснасыщснных жирных кислот, приводит к более ранней норуализации клинической картгчь: (куппрога-нис удушья, уменьшено одышки, кашля, улучшение аускультативной картины) и более стойкой и длительной ремиссии по сравнению с больными, псу-завщлми только традиционные сродства. Впервые доказана целесообразное!ь применения полиса для лечения и профилактики бронхиальной астм1... Показано, чю при обострении бронхиальном астмы происходит изменение кислотно-основного состояния (КОС) в сторону алкалоза, который не компенсировался «традиционными средствами, введение полнена способствовало компенсации . нарушений КОС. Выявлены нарушения кислородотранспоргпон ф\нкнии (КТФ) крови у больны.. БА при обострении: усиление аф11д|нигета гемоиюбина к кислороду, увеличение нас! ц' тшя гемоглобина кислородом " объемного содержания кислорода в капи дярной и вено ¡ной крови, при терапии традиционными средствами (шрушения КТФ кропи "сутублялись. Покашна способность полнена октиыватъ чорадалнзующее влияние на КТФ крови, и, слсдошиельно, уменьши, ь гинокешо тканей. Установлено, что при бронхиальной оборукцин происходит усиление с^обс.нкрадикального окисления (СТО) и резкое снижение антиоксидантной залиты: значительное снижение содержания воссшпоп-лсшюй аск"рбнноаой кислоты и нарушение соотношения 1шсст;..10иле.1пых и окисленных ее Цюрм, нарушение соотношения восстановленных и окисленных тиоловых фупп в общей и Небелковой фракциях, уменьшение акшшюсти су-г.ерок'';1ддисмутази, глугатион,,едуктазь. и церрулоплазмина. Ирн терапии традиционными спедствами дефицит тиоловь' фупп в небелковой ф| ткиии >вс личизался^ содерг"ание окислешн 188-фор-.< сния-нось, чефим.ит аскорбатпой системы усиливался, нарушалось соотношение соп^м-оичых ффменпн. СОД и !' каталаты Полней способствовал ста Сш лизан и,» пк .т/ч'сульфшд.ой системы и восста 0Ш1епию аскорбашой сисюмы. Вперы,\- нпчено и сГчюп чмно применение комбинации полнена с асикш и аскс} Гнн.ишй кислоты дтч лечения

больных бронхиальной астмой. Определены оптимальные дозы, дчктйльность курсу, режим приема » побочные эффекта полнена и анткоксидантог.

linaKTii'tcctfan темность результатов работы: Полученш - сведения об особенностях влияния полке! i на некоторые патогенетические •.:г:;',!,!!',!м бронхиальной обструкции и течение заболевания показали целесэо?разность применения полнена для лечения больных БА. Установлено, что теракия полисном позволяет повысить эффективность.леченая, увеличить период ремиссии, уменьшить число госпитализаций, сократить количество больничных листов, выданных в течение год^., и улучшить качество жизни у больных ВА. Обосновано применение комбинации полнена с асвитом г аскорбиновой кислота? для лечения больных БА. Показано, что дополнение к терапии боль..ых БА аскорбиновой кислоты способствует значительному уменьшению бронхиальной об-• струкции, облегчению выхода и? обострения и ускорегиго нормали-^! sh состояния пациентов.

Основные положения, зыичеим; иа защиту:

!. Впервые показано, что лечение больных ЛА полиеком приводит- к бс,лео ранней нормализации клинической картины (купирование удушья, уменьшение одышки, кашля, улучшение аускультативной хзр-пшы) и более стойкой и длительной ремиссии по сравнению с больным'-:, получавшими традиционные средства.

2. Впервые доказано, что лечение полисном приводит к раннсл и «тонкой нормализации функции внешнего лыхания, компенсации КОС и узучше'ин'о КТФ кропи.

3. Впервые установлено, что при БА происходит резкое скнке.чиз ачтиск-сидантнон защиты увеличение количества счисленных форм аскорбиновой кислоты, уменьшение количества ее восстано&шгпкх форм, нарутеи»8 соотношения восстановленных и окисленных тнолозых групп з общей .и ».¿белковой фракциях, уменьшение активное!.;; суг.ерс.сслддисмузгзы, глутатишгеедуктазн и церрулоплазмина.

Традиционные средства не устраняют дефицит гагшокендантных систем Полней, особенно в сочетании с аевитом, ч асчорбчновгл кислота улучшают состояние ангноксидантных систем.

4. Впервые показано, что полнен уменьшает уровень циркулирующих иммунных комплексов н способствует нормализации Т-хлаточ'Юго :/>ена иммунитета у больных БА.

fiiic/incime. IIa пульмонологическом отделегти С-ольинцы ез.Елизанеты-мученицы и на терапевтическом отделе!«™ сд::ко-canк тар! *ой частя N 122 проводится комплексное лечение больных бронхиальной астмой с включением полнена и антноксидантов по разработанным нами рекомендациям. Результаты работы используются в СГ16ГМА гфн чтешгч лекций и проведении семинаров по теме «Лечение бро/шюбетруктавных заболеваний».

Апробация работы. Материалы работы доложены на I Съезде Российского научного общест ва фармакологов (Волгоград, 1945 г \ на отчетной иа^ чной конференции С11й ГМА (СПб, 1996 г.),. Всероссийской конференции «ITpofyie-

мы создания новых лекарственных средств» (CI16, 1996 г.), па научном заседании кафедры (СПб, 1997 г.).

Реализация результатов исследования: Составлено информационное письмо по применению полиена при лечении бронхиальной астмы, утвержденное комитетом здравоохранения мэрии Санкт-Петербурга. Определена роль ан-тиоксидантов и полиненасыщенных жиримх кислот в комплексном лечении бронхиальной астмы. Разработаны критерии оценки эффективности применения полнена, определены режим дозирования, длительность лечения, необходимость проведения профилактических курсов. Даны рекомендации для практического здравоохранения по использованию полнена и антиоксидантов в лечении бронхиальной астмы. Даны практические рекомендации по применению аскорбиновой кислоты при лечении бронхиальной астмы.

Структура и обьем работы: Диссертация изложена на 107 страницах машинописного текста. Состоит из: введения, 5 глав, выводов, практических рекомендации. Включает 15 таблиц, И рисунков и список литературы, содержащий 264 источника, в том числе 63 зарубежных.

Материалы и методы исследования

Нами исследовалось влияние на течение бронхиальной астмы отечественного препарата полипенасьиценных жирных кислот - полиена и антиоксидантов (витамин Е, аскорбиновая кислота). Полиен на 25% состоит из n-З полиненасыщснных жирных кислот - эйкозапептаеновой (С205) и докозагексаеповой (С22б). Полиен выпускается АО «Полиен» города Мурманска в желатиновых капсулах по 0,3 грамма (Сертификат соответствия N P0CC.RV.AP04.B00325).

Больные получали по 4,5 г полиена в течение 3 недель. В результате исследования выявлено, что терапевтический эффект может быть достигнут в меньшей суточной дозе - 3 г полиена при длительности курса 30 дней. Профилактические курсы проводились в том же режиме через месяц и затем 2 раза в год (весной и осенью).

Аскорбиновую кислоту использовали 5% раствор в ампулах. Проводилась отработка доз и длительности лечения. Больные получали аскорбиновую кислоту (АсК) внутривенно в профилактической дозе - 250 мг в сутки в течение 10 дней. Затем больные получали АсК per os в той же дозе в течение 2-3 недель с последующим постепенным уменьшением дозы до отмены.

Витамин Е (а-токоферол) назначали в капсулах по 100 мг. Больные получали по 1 капсуле 3 раза в сутки в течение 1 месяца с последующим постепенным уменьшением дозы до отмены.

Было обследовано 97 человек. В исследование включались больные в возрасте от16 до 60 лет с установленным , чагиозом бронхиальная астма атоническая, инфскционно-зависимая и смешанная в фазе обострения, средней тяжести течения, с давностью заболевания не менее 4 лет.

Все больные разделены на 4 группы.

1 группа - контрольная, больные получали только традиционное лечение (бронхо.ппнкн, отхаркивающие препараты, антибиотики, глюкокортнкоиды

коротким курсом для купирования приступа). Обследовано 49 человек. Средний возрасг в группе - 40, 1 года.

II группа - больные наряду с традиционным леченном получали полнен. В группе 26 человек. Средний возраст в группе - 39,5 лет. 8 человек пол у¡ami повторные профилактические курсы лечения полисном.

III группа - больные, одновременно с традиционным лечением, получали аскорбиновую кислоту. Обследовано 12 человек. Средний возраст больных -35,0 лет.

IV группа - больные одновременно с традиционным лечением получали аевит. Обследовано 11 человек. Средний возраст больных - 38.9 лет.

При оценке клинических симптомов БА (приступы удушья, экспираторная одышка, кашель, мокрота, аускультативные данные) использовали количественные критерии с расчетом интегральных показателей (Овчаренко С.И., 1990).

Функцию внешнего дыхания исследовали на аппарате «Метатест-2» и спи-роанапизаторе «РиД-124Д» (АКИВД-01) отечественного производства методом петли поток-объем с компьютерной обработкой результатов и использованием системы должных величин: «Клемент Р.Ф. и соавт., 1986, (6-70 лет)». Определяли жизненную емкость легких (ЖЕЛ), форсированную жизненную емкость легких (ФЖЕЛ), объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ|), среднюю объемную скорость в интервале от 25% до 75% объема ФЖ'ЗЛ (СОС'25-75), максимальные объемные скорости в момент выдоха 25% ФЖЕЛ (МОС25), 50% ФЖЕЛ (МОС5„) и 75% ФЖЕЛ (МОС75). °

Определяли длительность пребывания в стационаре и длительность ремиссии. Анализ качества ремиссии осуществлялся по 6 группам признаков с использованием количественной оценки по критериям, разработанным Алзмэ Зу-хейр (1994).

Состояние окислительно-восстановительного равновесия (ОВР) оценивали по изменению ферментных (супероксиддисмутаза (СОД), церрулоплазмин (ЦГ1) и каталаза (KT) и неферментных (тиолднеульфидной и сопряженной с ней ас-корбатной) антноксидантных систем, а также по содержанию конечного продукта перекисного окисления лппидои (ПОЛ) малонового ди,альдегида (МДЛ).

Активность супероксидднсмутазы, глутатионредуктазы и каталазы определяли в гемолизате (Bender Е., 1975), церрулоплазмина - в сыворагке крозм (Rawin H.A., 1961). Для оценки интенсивности ПОЛ определяли содержание малонового днальдегида в крови (Андреева Л.И., 1988).

Методом обратного амперометрнческого титрования определяли концентрации низкомолекулярных и белковых сульфгндршш^л (SH-восстановлепных) и дисульфндных (SS-окнсленных) групп в кропи. Дгя оценки тиолднеульфидной системы определяли соотношение восстановленных и окисленных эквивалентов (Соколовский В.В., 1977). Состояние аскорбатной спсте-мы оценивали по содержанию аскорбиновой кислоты, окисленных (ОФ) и восстановленных (ВФ) ее форм и соотношению ВФ/ОФ (Соколовский В.В., 1974). Измеряли количество аскорбиновой кислоты и ее окисленных форм (ОФ) в сы-

воротке крови. Количество восстановленной аскорбиновой кислоты (ВФ) рассчитывали по разнице между суммарной аскорбиновой кислотой и ОФ.

Показатели газового состава крови и кислотно-основного состояния крови определяли с использованием газоанализатора 288 Blood las System Ciba Corning (США). Для оценки КОС определяли рН, парциальное напряжение углекислого газа (рСОг), концентрацию ионизированных бикарбонатов (НСОз") и недостаток или избыток оснований (ВЕ). Для оценки КТФ определяли гемоглобин (НЬ), парциальное напряжение кислорода (рОг), объемное содержание кислорода крови (QO2), насыщение гемоглобина кислородом (StO,) и рассчитывали интегральный показатель Р», отражающий сродство гемоглобина к кислороду. Объемное содержание кислорода (СЮ2), переносимого кровыо и интегральный показатель Р50 вычисляли по формулам (Рябов Г.А., 1988). Расчет насыщения гемоглобина кислородом (StOî) производили по номограмме Тыоза и Харнонкурас использованием показателей РО2 и Рн ист. (Рябов Г.А., 1988).

Для оценки иммунного статуса определяли уровень ЦИК (Гриневич Ю.Л., 1981), lgM, A, G (Mancini G., 1965), общее число лимфоцитов, количество Т-активных лимфоцитов, Е-РОК, Т-теофиллинчувствитсльиых, Т-теофиллинрезистентных и В-лимфоцитов (Jondal M., 1972).

При исследовании свертывающей системы крови определяли время свертывания крови по Сухареву (1962), фибриноген по методу Р.А.Рутберга (1968), протромбнновый индекс - по В.Н.Туголукову (1953), время рекапьцификации плазмы по Bergernof и Roko (1954).

При оценке липидного спектра крови определяли триглицериды и холестерин с использованием наборов Ciba Corning на биохимическом анализаторе «Express 550» (США), липопротеиды крови - турбидиметрическим методом с использованием фотоэлектрического колориметра КФК-2МП отечественного производства.

Концентрацию натрия и калия определяли ионоселективным прибором Easylyte Na/R analyzez, Medica Corporation Bedford (США). Количество общего кальция в сыворотке крови определяли с помощью биохимического анализатора Ciba Corning Express 550 (США).

Математическая обработка данных проводилась на компьютере IBM РС-Pentium-100/16/ CD-rom 8 sp /HDD128/ Multimetia по программе OS'-DOS 6.22 Windows 95, (v.o.) Sofiware-Exel 7.0, Word 7.0. Вычислялись максимальное, минимальное и среднее значение, размер группы, ошибка средней, счетные формы Макна-Уитни, и по ним рассчитывалась вероятность принадлежности сравниваемых групп одной генеральной совокупности. Часть данных обрабатывалась по критерию Стьюдента. Для оценки с.атистической связи между двумя рядами наблюдения рассчитывали коэффи -чент корреляции рангов (Спирмена) с использованием таблиц ранговой и нормальной корреляции по Л.Н.Большеву и Н.В.Смирнову (1965).

Результаты исследовании

Чучалиным А.Г. (1994), Федосеевым Г.Б. (1995), Borisli L. (1987) и др. бронхиальная, астма трактуется jcaK воспалительное заболевание дыхательных

путей. В связи с этим, значительно возрос интерес к роли медиаторов воспаления в формировании данного заболевания и, соответственно, к поиску новых противовоспалительных лекарственных средств, пригодных для лечения /липой патологии. Среди большого количества идептнфицмровнпых медиаторов, вовлекаемых в развитие патологического процесса, эйкозапоиды - продукты метаболизма арахидоновой кислоты - являются одними из самых ва>:с!Ы1 про-воспалителышх медиаторов. Хотя современная профилактическая гер:ч:ия бронхиальной астмы (кортикостероиды) является эффективной и по.'чоляет значительно уменьшить воспалительный отвег, фармакологическая направленность их действия носит общий характер и нередко приводит к нежелательным побочным эффектам. С открытием роли медиаторов воспаления в формировании бронхоспазма появилась возможность воздействия на воспалительный процесс путем снижения синтеза эйкозаноидов. Применение «фальшивых» субстратов для липооксигеназ позволяет добиться уменьшения действия важнейших медиаторов воспаления, не вызывая при этом неблагоприятных побочных реакций. Полиеп, который на 25% состоит из ЭПК и ДГК полинепаеыщекных жирных кислот, за счет замены арахидоновой кислоты на другие жирные кислоты, вероятно, может уменьшать явления бронхоспазма, продукцию слизи и предотвращать формирование отека слизистой бронхов.

По нашим данным у всех больных при обострении бронхиальной астмы были выражены удушье и одышка, беспокоил сильный кашель с трудцоотде-ляемой мокротой, выслушивалась масса сухих хрипов над всей поверхностью0 легких, спирографические показатели ЖЕЛ, ОФВ1 и СОС25-75 были снижены на 43%, 44% и 57% соответственно. Такие изменения свидетельствовали о значительной обструкции мелких, средних и крупных бронхов. При лечении ксанти-нами, р-адреиомиметиками даже на 10 день клинические симптомы бронхиальной астмы исчезали не полностью. У 52,9% больных оставались кашель, одышка, выслушивались хрипы в легких. У шести больных в процессе стационарного лечения имело место ухудшение состояния: вновь появлялось удушье, усилился кашель и одышка. По данным спирографии у больных этой группы не произошло значительного уменьшения бронхиальной обструкции, хота вылрлена некоторая тенденция к увеличению ОФВ) и СОС:5-75- При дополнении терапии традиционными средствами полиеном мы наблюдали, что уже к 5 дню лечения бронхоспазм был ¡су пирс пан у 100% пациентов, тогда как у 8,2% больных контрольной группы сохранялось удушье. Применение полнена позволило дооить-сй к 10 дню лечения почта полной нормализации состояния больных (в редких случаях сохранялся небольшой кашель с мокротой). Установлено, "то у больных, получавших полнен, отмечалось достоверное увеличение ениро- рафиче-ских показателей ЖЕЛ, ФЖЕЛ, ОФВ, и СОС2^» на 37,9%, 43,6%, 37.1% к 46,6% соответственно, что свидетельствует о значительном уменьшении обструкции брэнхов и улучшению функции внешнего дыхания. Овчпренко С.И. и Филиппов В В. (1990) выявили корреляцию между величиной ь.чзкостн бронхиального секрета и выраженностью удушья, кашля, одышки и бронхиальной обструкции. Это позволило нам предположить, что полнен оказывает комплекс-

ное действие и способствует не только устранению бронхосназма, но и снижает вязкость бронхиального секрета к улучшает его отхождение. По данным Васильева A.B. (1994) терапия полинснасыщенными жирными кислотами способствует увеличению потребности, организма б жирорастворимых антиоксидан-тах. По нашим данным при терапии полисном происходит увеличение количества МДА п крови, что, по-видимому, свидетельствует об активации ПОЛ. Из работ Плицитого К.Д. (1995) следует, что токоферол, восполняя недостаток жирорастворимых антиоксидантов, ускоряет восстановление эпителия дыхательных путей, сурфактанта, а также обладает иммунокорригирующим эф<|>ек-том. Эго позволило нам предположить, что дополнение к терапии полиепом токоферола будет способствовать более благоприятному течению БА. Вывялено, что при дополнении к традиционной терапии полнена н асвита к 10 дню лечения клинические симптомы обострения исчезали полностью, улучшалась проходимость бронхов и спирографические показатели ЖЕЛ, ФЖЕЛ, ОФВ| и СОС25-75 увеличивались на 36,7%, 21,5%, 26,3% и 46,9% соответственно, тогда как в контрольной группе к этому дшо сохранялись кашель с мокротой, одышка и хрипы в легких, ОФВ| возрос только на 9,6%, а СОС25.75 - на 13,5%.

Анализ состояния больных после выписки из стационара показал, что длительность ремиссии в контрольной группе составила 4 месяца, приступы удушья возникали у 87,5% больных, более трех раз в год, 50% пациентов в течение года беспокоил кашель, у 100% возникали приступы затрудненного дыхания, все пациенты вынуждены были постоянно принимать ксантины и ингаляционные ß-адреномиметики. Ухудшение состояния в 88% случаев заканчивалось госпитализацией или амбулаторным лечением с выдачей больничного листа. Включение полнена в терапию бронхиальной астмы позволило не только увеличить длительность ремиссии до 13,8 месяца, но и улучшить качество ремиссии. 71,4% больных, получавших иолиеп, не нуждались в постоянном приеме каких-либо бронхолитиков и в госпитализации или выдаче больничного листа. Появляющийся у части больных бронхоспазм вырансался в затруднении дыхания, иногда удушья. Такое ухудшение состояния происходило не более двух раз в год и проходило самостоятельно или после приема таблетированных ксантинов, иногда - ингаляционных адрсномиметиков, тогда как в контрольной группе больных купировать приступы приходилось внутривенными инъекциями эуфиллина, а троим пациентам был рекомендован постоянный прием глю-кокортикоидов.

Результаты исследования клинических проявлений бронхиальной обструкции, течения заболевания, длительности и качества ремиссии показали, чю при включении в терапию больных бронхиальной астмой полнена, аскорбиновой -кислоты и полнена в сочетании с аевиюм, наблюдались более ранняя нормализация состояния больных, более значительное уменьшение бронхиальной обструкции, более длительная ремиссия и улучшение качества жизни.

Бронхиальная обструкция у больных бронхиальной астмой нарушает функцию внешнего дыхания и приводит к изменению КОС и КТФ крови. Нами изучено влияние лекарственных средств на КОС и КТФ крови у больных с

бронхиальной обструкцией. Было установлено, что на 2 сутки после купирования приступа удушья у всех больных БА разни палея алкалоз в стадии компенсации. При исследовании кислородной обеспеченности крови выявлено снижение р02, S1O2 и СЮ2 в капиллярной крови и повышение в венозной, и значительное падение интрегралыюго показателя Р50, что свидетельствует об усилении сродства lib к 02. Такие изменения КОС и КТФ приводя!, вероятно, к гипоксии тканей. Лечение ксантинами и р2-эдрепомиметиками существенно не меняло показатели КОС, и алкалоз сохранялся. В капиллярной крови увеличивалось р02, St02 и незначительно СЮ2, и еще больше усиливалось сродстт НЬ к кислороду. Такие изменения на фоне алкалоза можно расценить как ухудшение оксигенации тканей. При включении в терапию больных БА полнена отмечалось улучшение функции кисшего дыхания, что приводило к нормализации КОС и КТФ. Хотя в группе получавших полнен до лечения были выявлены более значительные по сравнению с контролем нарушения КОС, при включении полнена в терапию больных БА происходила нормализация не только pCOj и р02, но и показателя pll, St02 возрастало не только в венозной, но и в капиллярной крови. Аффинитет гемоглобина к кислороду (по иитегралыюму показателю Р50) в капиллярной крови не изменялся, а в венозной крови сродство гемоглобина к кислороду ослаблллось. При дополнении к терапии традиционными средствами полнена в сочетании с аевитом изменения КОС и КТФ крови были аналогичны изменениям, выявленным в группе больных, получавших только полнен. Это позволило нам предположить, что введение в терапию больных БА полнена способствует улучшению оксигенации тканей. При дополнении к традиционной терапии аскорбиновой кислоты наблюдалось восстановление рН к рС02 до нормальных значений. Показатели р02, St02 и С(02 капиллярной и венозной крови татае значительно увеличились. Повышение содержания кислорода в пем'.озной крови при нормализации рН и рС02 и ослаблении аффинитета lib к кислороду (Pja возрастал) можно рассматривать как улучшение оксигенации и уменьшение гисоксии Txauei"

По мнению Федосеева Г.Б. (1995), Аматуни В.Г., Сафарян М.А. (1984) при бронхссбсгруктивннх заболеваниях силиваются процессы СРО. Кокосов А.Н. (1991), Субботина Т.Ф. (1986), Сафарян М.Д. (1981) показали, что у больных БА усиливаются процессы ПОЛ. ПОЛ является цепной реакцией, обеспечивающей расширенное воспроизводство свободных радикалов, которые инициируют дальнейшее распространение ПОЛ. Малоновый диальдегнд - конечный продукт метаболизма полнненасыщениых жирных кислот - образуется только из .'.ирных кислот с тремя и более двойными связями. При определении уровня МДЛ з кропи у больных БА было обнаружено, что у всех больных он был повышен. При лечении ксантинами и (Ь-олреиомимстикачи содержание МДЛ к 10 дню лечения возрастало на 2,7%, а при дополнении терапии полисном -5,5%. При добавлении к терапии традиционными средствами полисна н асвита нами обнаружено достоверное снижение количества МДА в крови на 7,Р% (р' 0,05). Аскорбиновая кислота, включенная в терапию больных БА, способствовала уменьшению количества МДА на 12,8% (р -0,05). Увеличение содержа-

ния МДА у больных контрольной группы и получавших полнен, вероятно, связано с прооксидантным действием ксантинов и утилизацией полиненасыщенных жирных кислот. По данным Васильева A.B. (1994), Кобаладзе A.C. (1990) полиненасыщенные жирные кислоты увеличивают потребность организма в жирорастворимых антиоксидантах. Полиненасыщенные n-З жирные кислоты за счет разрыва двойных связей под действием активных форм кислорода могут способствовать усилению ПОЛ и увеличению количества МДА. Аллергическая или нсспсцифичсская стимуляция нейтрофилов и моноцитов вызывает продукцию и высвобождение супероксндных и других окислительных радикалов, активирующих тучные клетки респираторного тракта с последующей повышенной секрецией тучными клетками БАВ, развитием воспаления и обструкции бронхов. Поданным Wliss Е.В., Mullick R.C. (1985) существует взаимосвязь метаболизма LtC4, и, следовательно, SPS-A, и токсических кислородных радикалов, продуцируемых вследствие анафилактического выброса SPS-A. Повышенная оксидантная активность сопровождается окислительной инактивацией ингибиторов прогеаз, что сопровождается протсолитическим разрушением ткани легкого, развитием эмфиземы и обструкции бронхов. По данным Tiwaskar H.V. (1986) имеется связь между выраженностью активации ПОЛ при аллергической реакции и степенью выраженности обструкции бронхов. Итогом описываемых изменений является появление местного воспалепня, что сопровождается развитием гиперреактнвности бронхов и их обструкцией. Гаким образом, при условии активации процессов СРО у больных БА чрезвычайно важна состоятельность антиоксидантной защиты. В основе чрезмерной активации СРО, по-видимому, лежит первичная недостаточность функции антиоксидантной системы (Федосеев Г.Б., 1995). При исследовании состояния ангиоксидаитных ферментных систем у больных с бронхиальной обструкцией выявлено снижение активности СОД, ГР и ЦП и увеличение активнее ;-: KT. При терапии традици- i онными средствами еще больше уменьшалась активность ЦГ1 и ГР (па 8% и 41,2% соответственно). Активность СОД возрастал', на 13,5% при неизменной активности каталазы. Полученные результаты свидетельствуют, что терапия традиционными средствами не восстанавливает нарушенного соотношения двух сопряженных фермешов (СОД и KT), что мо<-;ст привести к накоплению перекиси водорода и усилению ее повреждающего действия на ткани. Снижение активности ГР свидетельствует об угнетении восстановления антиокси-дантных систем, что подтверждается изменениями, выявленными в тиолди-сульфидной системе. При включении в терапию полнена активность СОД и KT существенно не изменилась. Однако оно предупреждаю падение активности ГР и ЦП, наблюдавшихся после традиционного лечения. Аналогичные данные получены при исследовании ферментных шгтиокспдангиых систему больных, получавших наряду с традиционными средствами полиен в сочетании с аевитом. При включении в терапию больных БА аскорбиновой кислоты активность СОД, каталазы и ЦП существенно не изменялась, тогда, как активность ГР снижалась на 20%. Известно, что эют фермент лимитирует процесс восстановления г. /татиона, и снижение его активности moi^io привести к падению коэф-

фициеита SI1/SS небелковой фракции тиолдиеульфидной системы (Соколовский В.В., 1988; Марри Р., 1993). В наших исследованиях соотношение тиолди-сульфидных групп оставалось без изменения.

По данным Сафарян М.Д. (1981), Редчиц И.В. (1992), Ефимова A.B. (1991) у больных БА наблюдается снижение антиоксидантной обеспеченности организма, прежде всего аскорбатом. По мнению Мелик-Асланова М.Ф. (1972) к концу медикаментозного лечения дефицит аскорбатной системы нарастает, тогда, как активность других антиоксидаптиых систем в межприступный период нормализуется. По нашим данным аскорбиновая кислота, являясь водорастворимой, первой противостоит продуктам СРО у больных БА и страдает в наибольшей степени. Исследуя аскорбатиую систему, мы обнаружили, что у всех больных БА, обследованных до лечения в фазу обострения, снижалось содержание восстановленных и увеличивалось количество окисленных форм аскорбиновой кислоты (коэффициент В/О снижен на 38%). При терапии традиционными средствами па 10 день лечения мы наблюдали еще большее уменьшение количества ¡юсстаиовленной и суммарной аскорбиновой кислоты. Тогда как содержание окисленных эквивалентов снижалось незначительно. При этом коэффициент В/О уменьшался в 1,5 раза. Такие изменения в аскорбат-аскорбатной системе дают возможность предположить, что в контрольной группе к 10 дню лечения активность процессов ПОЛ еще достаточно высока (что подтверждается повышенным содержанием МДА в крови) и, вероятно, ас-корбатная система в значительной степени вовлекается в процессы нейтрализации окислителя и регуляцию окислительно-восстановительного гомеостаза. Общее количество аскорбиновой кислоты снижалось на 26,3%, а коэффициент В/О составлял лишь 41,0% от нормы, что свидетельствует о нарушении соотношения окислснных к восстановленных форм и значительном истощении ас-корбатпо;' систсмн. При терапии, включающей наряду с традиционными средствами полнен, ;остогние аскорбат-аскорбатнон системы значительно улучшалось. Нами вьп.влена лишь тенденция к снижению содержания окисленных форм и общего количества аскорбата. Коэффициент В/О при этом возрастал более чем в 1,5 раза и практически достигал нормы. Полученные данные позволяют предположить, что для оценки состояния аскорбатной системы имеет значение не только абсолютное содержание аскорбиновой кислоты, но, прежде всего, соотношение окисленных и восстановленных форм. Введение в терапию больных БА полнена способствовало нормализации аскорбат-аскорбатнон системы. По-видимому, полнен, уменьшая воспаление, понижал потребность организма в восстановленных эквивалентах и, тем самым, утилизацию восстановленных форм аскорбиновой кислоты. При включении в терапию больных БА полнена и асвита достоверных изменений в аскорбатной системе не выявлено. t Включение аскорбиновой кислоты в терапию больных БА способствовало удлинению общею количества аскорбата и ее окисленных эквивалентов. Количество восстановленных форм увеличивалось незначительно, и коэффициент Р'О имел лишь юндепцию к росту. Полученные результаты дают возможность предположиIь, чю, несмотря па высокую скорость утилизации аскорбата, вве-

дение аскорбиновой кислоты позволяло стабилизировать состояние аскорбат-ной системы. Кроме того, Ефимов A.B. (1991) установил, что аскорбиновая кислота удлиняет продолжительность бронходилятирующего действия ингаляционных ß-адреномиметиков и метилксантинов, уменьшает потребность больных в ингаляционных симпатомиметиках, предупреждает развитие постнагрузочного и холодового бронхоспазма. Таким образом, восстановив функциональную активность аскорбатной системы, по-видимому, можно уменьшить повреждающую активность свободных радикалов, разорвать «порочный круг», снизить метаболизм арахидоновой кислоты и синтез медиаторов воспаления, и тем самым уменьшить гиперреактивность бронхов и бронхиальную обструкцию.

При исследовании тиолдисульфидной системы у больных БА нами было выявлено снижение содержания восстановленных сульфгидрильных и увеличение окисленных дисульфидных групп в общей и небелковой фракциях и снижение коэффициента SH/SS. При терапии традиционными средствами на 10 день лечения нами было обнаружено увеличение содержания SH-групп и уменьшение SS-групп в общей фракции, коэффициент SH/SS возрастал в 1,2 раза. В небелковой фракции выявлено уменьшение количества тиоловых и дисульфидных групп, коэффициент SH/SS при этом уменьшался в 1,2 раза. Терапия традиционными средствами, по-видимому, способствовала восстановлению тиолдисульфидной системы в общей фракции, хотя нормализации показателей не наступало. Однако выявленные изменения в небелковой фракции еще более усугублялись. Терапия, дополненная полисном не «.¡¡¡водила к значительным изменениям как в общей, так и в небелковой фракциях, хотя, обнаружены тенденции, схожие с изменениями в контрольной группе. Коэффициент SH/SS при этом существенно не изменялся. Терапия, дополненная полисном к аевитом, способствовала нормализации тиолдисульфидной системы. Содержание восстановленных эквивалентов увеличивалось не только в общей, но и в небелг.о- J вой фракциях, уровень окисленных форм снижался, коэффициент SII/SS общей фракции возрастал в 2,3 раза и достигал нормы. А..;;орбнноьая кислота, включенная в терапию больных БА, не приводила к значительному изменению количества SH-групп, однако выявлено достоверное снижение содержания SS-групп в небелковой фракции. Коэффициент SH/SS существенно не менялся, хотя выявлена тенденция к его росту в обеих фракциях..Полученные результаты свидетельствуют, что изменения тиол-дисульфиднон и аскорбатной систем носят однонаправленный характер. У всех больных БА выявлено увеличение количества окисленных эквивалентов и уменьшение восстановленных.

Известно, что у значительной части больных с бронхиальной обструкцией одним из основных звеньев патогенеза заболевания являются патологические реакции иммунной системы на аллергены, поступающие из внесшей среды (Ба-кулин М.П., 1984; Федосеев Г.Б., 1995; Балаболкин И.И., 1994; Чучалин А.Г., 1996). Нарушения функции иммунной системы сложны и многообразны. Среди этих нарушений наиболее страдает Т-система иммунитета, что проявляется в Т-лимфоцитопении и ослаб.к тии функциональной активности Т-клсток (Лебедев К.А., И X); Макарова С.А., ¡488; Новиков Д.К., Ig87). Снижение активности 'Г-

схпрессоров приводит к увеличению иролукции анппел класса lgli, чго способствует развитию сспссбнлн :ации тучных клеюк, базофилов, лейкоцитов и дестабилизации их бшикч ических мембран с высвобождением гистамииа, се-рогонима, лейкотриенов, простагландино» и тромбоксанов. Лейкотриены и гис-тамип, в свою очередь, усугубляют дефект Г-снетемы иммунитета, обуславливая функциональную недостаточность I-лимфопшов. В наших исследованиях было выявлено, что при приступе у больных БД общее число лимфоцитов снижалось на 20-36%. При терапии традиционными средствами количество Т-лимфоцнтоп увеличивалось па 14,3%, а при дополнении терапии полисном наблюдался рост общего числа лимфоцитов на 34,8% от исходного, однако, он не достигал нормальных значении. По мнению Лебедева К.А. (1990), увеличение числа лимфоцитов является основным критерием полного окончания воспалительного процесса, следовательно, влияние полнена на Т-систему иммунитета можно рассматривать как положительное. При оценке субпопуляций Т-лнмфоцитов у больных БА выявлено снижение количества как Тх, так и Тс, однако соотношение Тх/Тс увеличивалось. Такие изменения характерны для активного воспалительного процесса (Новиков Д.К., 1987). Исследования показали, что при терапии традиционными средствами уровень Тс увеличивался незначительно, содержание Тх уменьшалось и коэффициент Тх/Тс снижался на 24%, а при включении в терапию полиена уровень Тс возрастал на 44%, количество Тх снижалось на 30%, соотношение Тх/Тс уменьшалось в 2 раза и достигало нормы. Такая динамика изменения соотношения Тх/Тс подтверждает уменьшение воспалительного процесса и является положительным прогностическим признаком.. По данным Федосеева Г.Б. (1995) повышение активности Тс приводит к уменьшению продукции антител класса IgE. Уровень IgE нами не нсследовхтс:;, однако, динамика показателей Т-системы иммунитета позволяет предположить, что введение больным полиена, вероятно, способствует снижению продукции Ií¿E и уменьшению аллергической реакции. Такое предположение согласуется с результатами исследования антиоксидантны.х систем, изменениями клинической картины и продолжительностью ремиссии больных БА. По мнению Чесноковой В.В. (1991). увеличение уровня ЦИК связано с гипоксией тканей, при которой страдают В-клеткн, определяющие гуморальный иммунный ответ. На фоне длительной антигенсмии формируется слабый иммунный ответ, что создаст благоприятные условия для формирования ЦИК. Нами выявлено значительное увеличение количества ЦИК у всех больных БА. По мнению Лебедева К.А. (1990), показатель E-РОК находится в обратной корреляционной связи с уровнем СРО и с уровнем циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), следовательно, продукты Г10Л и ЦИК оказывают депрессивное влияние на количественные параметры Т-звена иммунитета. По данным Петрова 1'В. (1979) продукты ПОЛ оказывают токсическое действие на Т-клетки, препятствуют их пролиферации и вызывают деструкцию мембран клеток путем повреждения их линилного слоя. При связывании с I'-рецепторами тучных клеток, кпипофилов и макрофагов происходит выделение медиаторов воспаления, вызывающих \ больных БД обструкцию бронхов. ЦИК блокируют рецепторы

Т лимфоцитов, препятствуя их поступлению ; реакцию розет>;ообразоваиия. Вь-явлснное нами снижение количества E-РОК у больных БА обусловлено, по-видимому, зн чительным увеличением содержания ЦИК в к^ови и актив процессов СРО. При терапии традиционными Средствами уровень E-РОК имел тенденцию к дальнейшему снижению, i чдп как при включении в терапию больных БА полнена наблюдалось не только снижение уровня ЦИК (на 35,0% прогни ¡5,7% и контрольной фуппе), но и увеличение количества Е-РОК. Вероятно, введение ¡юлиена способствовало уменьшению гипоксии тканей и снижению активности СРО, что находит подтверждение в исследованиях КТФ чрови и окислительно-восстановительного равновесия.

При исследовании содержания иммуноглобулинов у больных БЛ намн выявлено повышение урозш; ígG. Увеличение содержания KG, па мнению Федосеева Г.Б. (1995), сопровождается чрезмерной дегранулхцион ¡учимх клеток, избыточной секрецией биологически актимшх веществ обструкцией бронхов. Традиционная терапия г дополненная полигном .se оказывала значительного влияния па уровень IgG, и он оставался повышенным. По данным литературы для больных БА характерна недостаточность IgA (Берестецкий А.Б., 1997; Малышева il.il., 1997). В наших исследованиях уровень igA иозышался, однако, эп изменения были неравнозначны. Терапия традиционными средствами не влияла на содержание IgA, тогда как при лечении больных БА полисном, нами выявлено дальнейшее увеличение его содержания. Известно, по IgA способен блокировать а.пиген.ше ко.шюнелгы и фермента шипуче: активность микробов, препятствовать заражению эпителиальных клеток вирусами, способствовать фагоцитозу. Поэтому уислнчеиие igA под влияние полнена можно,расценит ь как благоприятное.

Полученные результаты исследования позволяют предположить, что полней оказывает иммунокорреги; ую-дее действие. Вероятно, уменьши: воспаление а гипоксию тканой, полнен способствует нормализации некоторых показателей иммунного статуса.

По данным литературы препараты полмненасыщснных жирных кислог способствуют улучшсншс липидиого спеетра кропи: уменьшение содержании общего холестерина и триглицеридоБ (Васильев A.B., 1994; Тер-Кпрапетян В.А., 1993). При изучении липидиого спектра крог.н у больных БА нами не выявлено значительных изменений содержания ß-липопротсидов, трип.ицеридов и хамеет ¿puna.

lio мнению Лавровой О.В. (1990), Деркач Л.А. (1970) у больных БА активируются факторы коагуляции крови Сдвиги в системе реологии нропорцио-11Ш1ьнь' степени нарушения бронхиальной проводимости и связаны с интенсивностью аллергического процесса, реализующегося активацией обмена биологически акптных. вещетв. fío данным литературы, ксшшснасыщепные жирные кислоты усиливают в крови эндогенную фибринолитическую активность посредством увеличения уровня активатора тканевого плазминогена и уменьше? пня ингибиторов активатора плазминогена (Тер-,гарапетяп Ö.A., 1991; Коба-ладзе A.C., 1990) . Нами существенных изменений юказатслей ВСК, ВРИ, П'Г и

ФГ у больных ПА не выявлено. Терапия, как традиционными сродсгпами, гак и дополненная полисном, не оказывала существенного злияичя на изученные показатели.

Выао," ы:

1. Лечение больных БА полисном приводит к более ранней нормализации клинической картины, значительному улучшению с.чирографнческпх показателей, стойкой и длительной ремиссии но сравнению с больными, получавшими только традиционные средства.

2. У больных БА на фоне обострения происходит изменение КОС в капиллярной кропи. У больных развивается алкалоз к стадии компенсации. Традиционные средина не изменяют КОС. Терапия, дополненная иолиеном и полисном и сочетании с аезит^м, сгшсобстиует нормализации кислотно-основного состояния.

3. У больных БА выявлены снижение pOi, СЮ>, StOi в капиллярной м повышение их в венозной кропя. Показатель Рд» уменьшался как а капиллярной, так и в венозной. Такие изменения свидетельствуют об уху,'пиемии оксигеиации кропи легких и снижении отдачи кислорода » ¡¡<аня: . Традиционные средства усугубляли эти нарушения. Под влиянием полнена, и особенно, полнена в сочетании с испитом аскорбиновой кислоты о мечалось увеличение ,>0;, С'Ог 'jiOj, изменялось сродство гемоглобина к кислороду, улучшалась оксигенация тканей и уменьшалась f кпоксия тканей

4. Установлено, что при БА происходит снну :нне активности СОД,'ГР и ЦП н повышение активности ЕСТ. Выявлено сшжение содержания восстановленных и увеличение окисленных (¡юрм аскорбиновой кислот1, снижение коэффициента В/О и .уменьшение содержания восстановленных тиоловых групп и увеличение количества окисленных дксульфидных. Традиционные средства не приводили г; нерчалппцин антяокендгнгных систем и усугубляли' нарушения,

/обнаруженные и аскорбат./й системе, что подтверждается еще большие снижением соотношения В'О. Терапия полисном способствовала восстановлению аек->рблмои и тиоддисульфидиоР систем (коэффициент В/О восстал). Введение подмена сочетании с асв.ичш уменьшало окисЛенис тноловых групп. Впадение аскорбиновом кислоты улучшало состояние гскорбагной системы.

5 При НА выявлено увеличеннс содержание МДА и крови. Поя лечет;и полисном наблюдалась тенденция к увеличению содержания МДА. Комбинация полнена с асшпом позволяла значительно уменьшить количество МДА.

i». У больных БА выявлено значительное увеличение количества ЦИК, снижение общею числа лимфоцитов, уровня Тс н Н-РОК. Традиционные сред-c:i,i способствовал" снижению количества ЦИК, нормализации общего числя лмм'1 '.щитов, по дальнейшему снижению количества Е-РОК. По.пем повышал количество ИРОК, способе■ков.i восстановлению соотношения 'Гх/Тс до нормы и f:uiee значительному снижению ЦИК. Выявленные чзмснения mo.ähO расценить не только как иммуннокорр'тирующнй эффект полиена, 1 ) и как проявлен.,е ею противовоспалительного действия.

7. В ¡'с ¡у.тьтате комн. юкстн о и IV чения ь.шннчесьпл, биохимических и имммк» ки нчсских чарак11-рисIнк впервые обосновано применение полнена, комбинации полнена с асг.шом и аскорбиновой кислинл для лечения и профилактики 1)Л Определены ошнмальные дозы, длительность курса, возможные побочные эффекты.

11рак"I ичсск'ис рекомендации

1 Применение нолиена при терапии больных ЬА способе туе г дос-шжепим более ранней нормализации состояния больных, более значшельному уменыпенню бронхиальной обстру кции и более длительной ремиссии.

2 Целесообразно включение в юрапию больных бронхиальной астмой полис, на и сочеыиии о аевнюм и аскорбиновой кислоты.

(ТЬКЧЖ |>ЛВОТ, ОПУЬЛНКОНЛИНЫХ ПО ТЕМ к диссертации

I Применение аш;:оксидангои при бронхообегрукгивном синдроме.//Вопросы охраны здоровья и профилактики заболеваний: Тезисы докладов научной конференции СпбГМА.-СПб, I995.-C.191. (соавт.: Чекан Л.Г.)

2. Полипенасыщенные жирные кислоты как перспективные средства для лечения заболевании дыхательных пугей.//Ироблемы оптимизации образа жизни и здоровы: человека: 1с ¡псы докладов региональной научно-практической конференции Сиб I МА.-СПб, 1995 - С.26-27 (соавт.: Бурбелло А.Т. , Серебрякова В.И., Чекан Л.Г.)

3. Перспективы использования ненасыщенных жирных кислот и антиоксидан-юв для лечения больных хроническим обструктирным бронхиюм.//Человск и лекарство: Тезисы докладов П Российского ниииоиапыюго конгресса. Москва, 1495,- С. 110-111. (соавт.: Бурбелло Л.'Г. , Серебрякова В.И., Шабров Л В., Чекан Л.Г., Денисенко II.П., Полтавец П.11, Лобова Е.И., Захарчук Л В.)

■1 Перспективы использования полинеиасыщенных жирных кислот и антиоксидах тв при лечении заболеваний лыхательнь'х путей.'Фундаментальные иссле швания, как осно: л создания .и дарственных средсев: Тс ¡псы докладов I Сьсзда Российского „аучн.но оОш ава фармаиолошь 11 о.и оград, 1995.-С 6-1. (соавт.: Ьурбелло ■. Г., ¡11аб(К№ Л.В., Чекан Л.Г.) 5 Сосюянне ан:иок1 идашнон o6oc.iiч нности и нсрскисиого окисления ли-пидов у больных с брон чМИЛ1'НОИ ¡илЛ >й //Профилактича кие основы теории и практики ссмсйной медицины' »->! I гноя научная конференция сотрудников Сиб ГМА.-СПб, 19( 6,- С.4 (со^ 1 Бурбелло А.Т., Чекан Л.Г., Баскович Г А, Гаыаль Е.А.) и

о К механизму лечебного действия ч<- «сна при бронхиальной обструкции.// Актуальные проблемы с отдания но;. лекарственных сре,'и;т:- Тезисы док-л.|дов Всероссийской п. учной кон.|.уил1::н, СП1 ХФА - П1б, !9?6,- С.175. (и>а»1.: Шабров А В., ьурГелло Л'( еребркко;,;: В.И., 1 амаг:ь Е.А., Назарова Л В.)

В шяние полиисна.'ыш иных жнрш;< кислот на кислородо|ранспортную ф< I пию крови при б^опхиалыюо пм: и хроническом оГчтруктивиом

броихите.//Человск и лекарство: Тезисы III Российского национального конгресса. Москва, 1996- С.84. (соавт.: Бурбелло А.Т., Шабров A.B., Чекан Л.Г.)

8. Состояние антиоксидантной обеспеченности и псрекнсного Ол-хлен;'я лн-пидов у больных с бронхиальной обструкцией.//Профилактически с оснопы терапии и практики семейной медицины: Тезисы докладов, СПГМА.-СПб, 1996,- С. 137. (соавт.: Бурбслло А.Т., Чекан Л.Г., Баскович Г.А., ГЪмаль Е.А.)

9. Влияние полнена на кислотно-щелочное состояние у больных бронхиальной астмой.//Человек и лекарство: Тезисы IV Российского национального конгресса. Москва, 1997,- С.23. (соавт.: Бурбелло А.Т., Шабров A.B., Горелов А.И., Серебрякова В.И.)

Ю.Влияние полнена на некоторые иммунные показатели у больных бронхиальной астмой.//Актуальные вопросы профилактики н лечения наиболее распространенных заболеваний: Тезисы доклздов изучи ои конференции СПбГМА, 1997,- С. 198-199. (соавт.: Шабров A.B., Бурбелло А.Т., Чекан Л.Г., Гайковая Л.Б.)

П.Изменение антиоксидантных систем у больных бронхиальной аст:«еП.//7 национальный конгресс по болезням органов дыхания. Москва, 1997,- С.41. (соавт.: Шабров A.B., Бурбелло А.Т., Горелов А.И., Баскович Г.А., ¡Сгселспа H.H.)

12.Влияние полиненасыщенных жирных кислот на иммунный статус больных бронхиальной астмойУ/V национальный конгресс "Человек и здоровье". СПб, 1997,- С.37. (соавт.: Шабров A.B., Бурбелло А.Т.)