Автореферат и диссертация по медицине (14.00.27) на тему:"Применение перевязочного материала ""Полидерм"" в комплексном лечении гнойно-воспалительных заболеваний мягких тканей"

На правах рукописи

ООЗОВ8157

ХАМИТОВА ЗУЛЬФИЯ АМИРОВНА

Применение перевязочного материала «Полидерм» в комплексном лечении гнойно-воспалительных заболеваний мягких тканей

14.00.27 - хирургия 14.00.25 - фармакология, клиническая фармакология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации па соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Уфа - 2007

003068157

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Российской Федерации».

Научные руководители: доктор медицинских наук, профессор

Галимов Олег Владимирович; доктор медицинских наук, профессор Фарфутдинов Рафагат Равильевич.

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Галеев Махмут Ахмет-Валеевич; доктор медицинских наук, профессор Сибиряк Сергей Владимирович.

Ведущая организация: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Челябинская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Российской Федерации».

Защита диссертации состоится » ¿■¿■нДУ. <■.,? 2007 г. в 10.00 часов на заседании диссертационного совета Д 20s.006.02 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Российской Федерации» по адресу: Республика Башкортостан, 450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Российской Федерации».

Автореферат разослан « /3 » 2007 г.

Ученый секретарь диссертационного совета Р.Т. Нигматуллин

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы

Гнойно-воспалительные заболевания занимают одно из основных мест среди хирургических болезней (Столяров Е.А. и др., 2004; Ерюхин И.А. и др., 2003; Гостищев В.К., Афанасьев А.Н., 2001; Кузин М.И., Костюченок Б.М., 1990). Увеличение числа гнойных заболеваний и послеоперационных гнойных осложнений, учащение случаев генерализации инфекции и различного рода токсико-аллергических реакций, неудовлетворительные результаты лечения больных с этой патологией свидетельствуют о нерешенности проблемы гнойной инфекции в хирургии, которая приобретает все большую социально-экономическую значимость в масштабах страны (Плечев В.В., Мурысева E.H., Тимербулатов В.М., Лазарева Д.Н., 2003). Гнойные заболевания составляют 3540% среди всех госпитализируемых в хирургические отделения больных, а частота развития послеоперационных осложнений достигает в среднем 20-30%. В целом в России ежегодное количество инфекционных раневых осложнений составляет не менее 2-х миллионов, что значительнее увеличивает экономические потери общества, связанные с затратами на их лечение (Онищеико Г.А., 2005).

Известно, что воспалительные процессы в тканях сопровождаются изменением содержания активных частиц - свободных радикалов - на фоне снижения антиокислителыюй активности (Силаева С.А. и др., 1988). Фагоцитирующие клетки вырабатывают активные формы кислорода, которые обладают микроби-цидным действием. Недостаток их продукции сопровождается генерализацией микробной инвазии и, наоборот, будучи в избытке, активные формы кислорода могут поддерживать асептический воспалительный процесс (Анисимов В.И. и др., 1999). Они взаимодействуют с ненасыщенными жирными кислотами, инициируют процессы свободнорадикального перекисного окисления липидов. Накопление недоокисленных перекисных продуктов в перифокальных тканях ран приводит к изменению сосудистого тонуса, тромбозу капилляров, нарушению проницаемости мембранных барьеров, а также к активации лизосомальных ферментов (Дятлов Д.А. и др., 1995). Вследствие этого возникают расстройства

микроциркуляции и локальный отек, усугубляющие явления гипоксии, а также повышение воспалительного ответа и гибель клеток (Владимиров Ю.А. и др., 1992). Поиск новых средств, позволяющих поддерживать скорость свободнора-дикальиого окисления на оптимальном уровне, и контроль за состоянием данного процесса, могут играть значительную роль в лечении и профилактике осложнений гнойных ран. Перспективным методом исследования свободноради-кального окисления является регистрация хемилюминесценции - свечения, возникающего при взаимодействии свободных радикалов (Шевихов Г.В. и др., 1993; Фархутдинов P.P., 2005).

Необходимость комплексного лечения гнойных ран в настоящее время не вызывает сомнений. Сочетание оперативного и медикаментозного методов воздействия создает предпосылки для скорейшего заживления раны. Однако многие вопросы местного лечения гнойной раны недостаточно раскрыты и остаются актуальной проблемой, требующей разработки новых методов лечения (Да-ценко Б.М., и др. 1995; Галстян Г.Р., 2000; Светухин A.M., 2001). Несмотря на широкий арсенал повязок для лечения гнойных ран, их влияние на течение воспалительного процесса и состояние свободнорадикального окисления изучены недостаточно (Толстых Г.П., 1995). Весьма перспективным направлением в этом поиске являются разработка и внедрение в практику новых перевязочных материалов с антиоксидантным действием, изучение их влияния на состояние свободнорадикального окисления в гнойной ране. Оценка эффективности их использования в хирургии представляет научный и практический интерес.

Цель исследования Повысить эффективность лечения гнойных ран с помощью повязки «Полидерм», изучить ее влияние на процессы свободнорадикального окисления.

Задачи исследования 1. Оценить эффективность повязки «Полидерм» в комплексном лечении больных с гнойными ранами.

2. Изучить состояние процессов свободнорадикального окисления у больных с гнойными ранами в цельной крови, в интактных и поврежденных участках ткани.

3. Исследовать влияние широко используемых для местного лечения гнойных ран фармакологических средств и компонентов, входящих в состав повязки «Полидерм» на процессы свободнорадикального окисления в различных модельных системах in vitro.

4. Сравноть влияние традиционных способов лечения гнойных ран мягких тканей и повязки «Полидерм» на процессы свободнорадикального окисления в крови и содержимом ран.

5. Разработать практические рекомендации по использованию повязки «Полидерм» в качестве дополнения общепринятой схемы лечения гнойных ран.

Научная но в us на работы

Впервые в комплексном лечении гнойных ран применены повязки «Полидерм» (Заявка на изобретение №2006147426). Проведено сравнительное изучение антиоксидангной активности традиционных перевязочных средств и повязки «Полидерм». Применен иммуномодулирующий бактерицидный перфора-тивиый атравматический лейкопластырь (Патент РФ №58354), улучшающий результаты лечения длительно незаживающих гнойных ран. Дана оценка анти-окислиггельной активности компонентов, входящих в состав повязки «Полидерм». Установлено, что среди них наибольшей антиоксида! it ной активностью обладает экстракт прополиса масляного.

Показано, что антиокислительная активность в гнойных ранах снижена, а интенсивность свободнорадикального окисления по сравнению со здоровыми тканями повышена. В процессе лечения с помощью повязки «Полидерм» процессы свободнорадикального окисления и аотиокислительная активность в ранах нормалгауются.

Доказана клиническая эффективность применения повязки «Полидерм» в лечении гнойных ран, выражающаяся в ускорении очищения и стимуляции ре-паративных процессов в ране, сокращении сроков заживления при острых

гнойных процессах с 7,5±0,9 до 5,6±0,15 суток, при хронических гнойных вялотекущих воспалительных процессах с 18,0±1,2 до 7,3±0,4 дня и снижении сроков нетрудоспособности.

Показано, что свободнорадикальные процессы, протекающие в крови больных с гнойными ранами, тесно связаны с развитием патологического процесса и достоверно меняются при проведении комплексной патогенетической терапии. Применение методов хемилюминесценции в исследованиях свободно-радикального окисления в совокупности с традиционными клинико-лаборагорными анализами имеет диагностическое и прогностическое значение.

Практическая значимость результатов исследований

В работе использованы методы исследования хемилюминесценции крови и раневого отделяемого, которые позволяют судить о состоянии раневого процесса и контролировать лечение. Доказана целесообразность применения для лечения гнойных ран мягких тканей новых перевязочных материалов, обладающих антиоксидантной активностью. Предложен в практику лечения длительно незаживающих ран иммуномодулирующий бактерицидный перфора-тивный атравматический лейкопластырь. Широкое внедрение полученных материалов в хирургическую практику позволит значительно улучшить результаты лечения больных с гнойной хирургической инфекцией. Использование метода местного лечения гнойных ран с применением повязки «Полидерм» не вызывает осложнений и легко осуществим, что дает возможность использовать его в условиях поликлиники.

Основные положения выносимые на защиту

1.В гнойной*ране укоряются процессы свободнорадикального окисления и снижается антиокислительная активность.

2.Усиление хемилюминесценции крови у больных с гнойными ранами мягких тканей свидетельствует о повышенной активности свободнорадикаль-ных процессов. Снижение интенсивности хемилюминесценции крови и клинические особенности заболевания указывают на наличие длительного вялотекущего воспалительного процесса.

3.Среди изученных перевязочных средств наибольшим акгиоксидангным действием обладает повязка «Полидерм», а из компонентов, входящих в ее состав, -экстракт прополиса масляный.

4.Использование повязки «Полидерм» в комплексном лечении гнойных ран, наряду с контролем состояния свободнорадикалыюго окисления с применением методов исследования хемилюмипесценции, улучшает качество лечения больных.

Апробация работы

Основные положения диссертационной работы доложены на научно-практической конференции «Новая технологическая платформа биомедицинских исследований (биология, здравоохранение, фармация)» (Ростов-на-Дону, 2006), заседании Ассоциации хирургов Республики Башкортостан (Уфа, 2006), Республиканской научно-практической юбилейной конференции «Актуальные вопросы современной медицины и здравоохранения» (Уфа, 2006), на юбилейной конференции молодых ученых Республики Башкортостан «Медицинская наука - 2006» (Уфа, 2006), Межрегиональной юбилейной конференции «Достижения и проблемы современной клинической и экспериментальной хирургии» (Уфа, 2006), IV Российской научной конференции «Роль природных факторов и туризма в формировании здоровья населения» (Уфа, 2006), обсуждены на совместном заседании кафедр хирургического профиля БГМУ (Уфа, 2006).

Публикации и другие формы внедрения

Материалы диссертации отражены в 10 работах, опубликованных в центральной и местной печати, получен 1 патент на полезную модель и подана заявка №2006147426 с приоритетом от 26.12.2006 г. Полученные результаты нашли применение в хирургических отделениях отделенческой больницы на ст. Уфа, МУ ГКБ№21, ПСБ№6, поликлиники № 33 г. Уфы.

Структура и объем диссертации Диссертация изложена на 153 страницах машинописного текста, иллюстрирована 14 таблицами, 41 рисунком, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов, методов и результатов исследования, обсуждения полу-

ченных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка используемой литературы, включающего в себя 257 работ (170 отечественных и 87 зарубежных авторов).

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы исследования

В данной работе разрабатывался комплексный подход к изучению влияния повязки «Полидерм» на процессы свободнорадикального окисления в модельных системах и состояния процессов свободнорадикального окисления у доноров и у больных с гнойными ранами в цельной крови, в гомогенатах тканей гнойных ран до и после лечения с помощью повязки «Полидерм».

В основе диссертации положен анализ результатов хирургического лечения и динамического наблюдения 122 больных с гнойными ранами различной локализации и этиологии. В контрольную группу включен 61 больной, получивший традиционное лечение с применением протеолитических ферментов, антисептиков, мазей на полиэтиленгликолевой основе. В основную группу вошел 61 больной, пролеченный по предложенной методике.

На первом этапе исследовались показатели лгоминол-зависимой хемилю-минесценции цельной крови у доноров и у больных с гнойными ранами и показатели хемилюминесценции гомогенатов тканей гнойных ран до и после лечения. Для оценки состояния свободнорадикального окисления in vitro использованы следующие методы: измерение спонтанной и индуцированной зимозаном хемилюминесценции цельной крови и железоиндуцированной хемилюминесценции гомогенатов тканей гнойных ран.

Регистрацию свечения крови, клеток и гомогенатов органов проводили на приборе «ХЛМ-003». В качестве наиболее информативных показателей хемилюминесценции взяты светосумма излучения (СС) и максимальная амплитуда медленной вспышки (МС).

Проведен анализ результатов лечения, выбраны наиболее информативные показатели для оценки эффективности лечения.

На 40 белых мышах и 12 кроликах породы шиншилла изучены токсикологические свойства повязки «Полидерм».

На втором этапе работы in vitro изучалось влияние лекарственной формы «Полидерм» и входящие в его состав компонентов на процессы свободноради-кального окисления в модельных системах, в которых инициировалось образование свободных радикалов кислорода и перекисное окисления липидов. Изучение влияния на генерацию активных форм кислорода проводили в модельной системе - цитрат-фосфат-люминол. Исследование влияния лекарственных форм на процессы перекисного окисления липидов проводилось в системах ли-посом, полученных из куриного желтка. Во всех системах процессы свободно-радикального окисления инициировались внесением сернокислого железа, конечная концентрация Fe2+ в среде инкубации составила 2,5 мМ (Фархутдинов P.P., 2005). В качестве контроля использовали исходные модельные системы без добавления исследуемых лекарственных веществ. Антиокислительную активность препаратов определяли по угнетению хемилюминесценции модельных систем и пересчитывали в процентах от контроля.

Дана сравнительная характеристика влияния лекарственных форм «Полидерм», «Воскопран», «Полисорб», «Левомеколь», используемых при местном лечении гнойных ран на свободнорадикальное окисление в модельных системах in vitro.

Полученные данные обработаны статистически с помощью пакета компьютерных программ: "Statistica for Windows (release 5.0)". Вычислялись средние величины и их стандартные ошибки (М±т). Использовался критерий Фи-шера-Стьюдента. За вероятность различий принимались значения р<0,05 (Лапам С.Н. и др., 2000).

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ОБСУЖДЕНИЕ

Большую часть выборки составляли лица трудоспособного возраста (68%). Чаще всего гнойные раны наблюдались у лиц в возрасте с 30-39 и 20-29 лет - 29 (23,8%) и 24 (19,7%) случая соответственно, что свидетельствует о социально-экономической значимости проблемы лечения гнойных ран. У 52 пациентов (42,6%) они возникли в результате гнойно-воспалительных заболеваний мягких тканей, у 32 (26,2%) - после травмы, у 12 (9,8%) - после нагноения послеоперационной раны, у 16 (13,1%) - в результате трофических нарушений при хронической венозной недостаточности, у 10 (8,2%) - в результате трофических нарушений при сахарном диабете.

Бактериологическое исследование проводилось у всех больных. При посеве были выделены у 80,3% больных - монокультура, у 19,7% - микробные ассоциации. У 17,2% больных рост микроорганизмов не обнаружен, что может быть обусловлено сложностью культивирования анаэробов или неправильным забором материала. Основными возбудителями раневой инфекции у больных основной и контрольной групп был золотистый стафилококк, на втором месте по частоте был стрептококк (табл.1).

Таблица 1

Характеристика микрофлоры гнойных ран

Микрофлора Частота высева микроорганизмов, %

Флегмона Постинъек-циоиный абсцесс Трофическая язва Рожистое воспаление Карбункул, фурункул Нагноение послеоперационной раны Итого

St. aureus 37,5 50,0 5,9 47,4 25,0 15,4 30,3

St. epidermidis 6,3 12,5 35,3 - - 15,4 11,5

St. saprofiticus - 12,5 23,6 - - 15,4 8,2

Ps. aeruginosa - 12,5 - - 25,0 7,7 5,7

Ent. faecalis 12,5 12,5 17,6 - - 7,7 7,4

St.hyogenes 12,5 - 17,6 15,8 - - 8,2

Другие виды 12,5 - - 15,8 25,0 15,4 11,5

Отриц. Результат 18,7 - - 21,0 25,0 23,0 17,2

Всего 100 100 100 100 100 100 100

В работе были исследованы люминол-зависимая хемилюминесценция цельной крови у 122 больных с гнойными ранами, спонтанная и стимулированная с добавлением зимозана, которая характеризует генерацию активных форм кислорода в фагоцитах, обладающих микробицидным действием. В качестве контроля определялись показатели нормы у 30 здоровых доноров. Было изучено распределение показателей хемилюминесценции относительно нормального ожидаемого распределения (expected normal) с целью выявления однородности группы по данным признакам, что позволило рассчитать средние значения показателей хемилюминесценции.

Среднее значение спонтанной хемилюминесценции цельной крови доноров составило 1,38 ± 0,06 отн.ед. Среднее значение МС клеток крови - 2,57 ± 0,25 отн.ед. Среднее значение СС цельной крови составило 18,97 ± 1,05 отн.ед. Среднее значение спонтанной светимости (СпС) индуцированной хемилюминесценции клеток крови доноров составило 1,40 ± 0,16 отн.ед. Среднее значение МС клеток крови - 6,48 ± 0,91 отн.ед. Среднее значение СС цельной крови составило 42,46 ± 1,04 отн.ед. Разница между интенсивностью спонтанного и индуцированного свечения свидетельствует о резервных возможностях фагоцитов. Типичные записи спонтанной и индуцированной хемилюминесценции крови доноров представлены на рис. 1.

В. РВ ^ ............................ ^ , .........

7. ?й _j

6 .'______________________________________■

4 80 4---^ ---1

Ь 4. ее " „д, Г* ■ аУ 3. '¿0 - ____:

2 о. ео _ 1 ^

Ж 8.С8 р ......... | ... . . ... ., , ■ , | , ■ ■, ■ - 1 ....,...■ 1 ■■■,.■... '

в. о г~ь 4.0 в. 0 1 я. о ю.0

Претчя., Мин

Рис. 1. Типичные записи люминол-зависимой хемилюминесценции цельной крови доноров: 1 - спонтанная хемилюминесценция; 2 - хемилюминесценция, индуцированная знмозаном

2

У1

: J,«'" vnvt

о г в ' ' Vro " ' ' e!e ' ' ' ^'о 1 ю

Fipe-пя.

По изменению хемилюминесценции цельной крови у больных с гнойными ранами мягких тканей были выделены две группы, в которых отмечалось либо увеличение изучаемых показателей, либо их снижение. В первую группу вошли 92 пациента с повышенными показателями хемилюминесценции. Вторую группу составили 30 больных с гнойными ранами с низкими показателями хемилюминесценции крови. Данные представлены в табл. 2.

Таблица 2

Изменения показателей люминол-зависимой хемилюминесценции цельной крови здоровых доноров и больных с гнойными ранами 1 и 2 групп до лечения, М±м

Группа Показатели люминол-зависимой хемилюминесценции спонтанной крови Показатели люминол-зависимой хемилюминесценции стимулированной крови

СС, отн. ед. МС, отн. ед. СС, отн. ед. МС, отн. ед.

Здоровые 18,97±1,05 2,57±0,25 42,46±1,04 6,48±0,91

Больные 1 группы п=92 75,36±7,24* П,83±2,03* 125,58±8,07* 16,05±3,2*

Больные 2 группы п=30 8,98±1,1* 1,27±0,12* 15,25±1,4* 3,36±0,52*

* Различия, достоверные с контролем при р < 0,05.

Усиление люминол-зависимой хемилюминесценция крови свидетельствует об избыточной генерации свободных радикалов фагоцитами и характерно для острого воспалительного процесса. Уменьшение интенсивности хемилюминесценции крови наблюдалось у больных со снижением функциональной активности фагоцитов, что вместе с клиническими особенностями указывало на наличие у них длительного вялотекущего воспалительного процесса.

При исследовании хемилюминесценции гомогенатов тканей у больных с гнойных ранами мягких тканей обращает на себя внимание, что интенсивность свечения в области пораженной ткани выше, чем в участке здоровой. Это свидетельствует об избыточном накоплении свободных радикалов и ускорении

процессов свободнорадикалыюго окисления в зоне гнойной раны. На рис. 2 приведены хемилюминограммы гомогенатов тканей, полученных с гнойной раны и со здоровой ткани.

8.60 7.20

е.40

5.60 4.80 Щ 4.00

X

§ 3.20

3

I 2.40

* 1.68

8 0.60 з:

а е.ш

0.

Брепя, Ими.

Рис. 2. Запись хемилюминесценции гомогенатов рам: 1 - здоровая ткань; 2 - ткань гнойной раны Среднее значение СС гомогенатов здоровых тканей составляет 1,2 ± 0,48

отн. ед., среднее значение МС составляет 0,49 ± 0,02 отн. ед. Среднее значение СС гомогенатов гнойных ран составляет 18,53 ± 2,07 отн. ед., среднее значение МС 5,21 ±0,97 отн. ед.

Определение антиокислительной активности ткани оценивалось по ее способности подавлять генерацию радикалов в модельной системе. Добавление в модельную систему гомогената, полученного из участка здорового ткани, вызвало угнетение хемилюминесценции. Гомогенаты тканей, полученные из гнойных ран, наоборот, вызывали усиление свечения. Это свидетельствует о том, что в гнойной ране происходит снижение антиокислительной активности и

1 1 1 1 1 1 1 1 1 • ...¡lili ... i i i i i i 1 . • ■ ' 1 • 1 .

1

-г

-1 1

увеличиваются прооксиданты, способные инициировать образование свободных радикалов (рис. 3).

64.ВО 57.68 51.20

«.ее

38.40

§■ 32.63

щ 25.60

I 19.20

ё

и

^ 12.88 л

0 £.<¡0 а

01

£ 0.00

е.

Время, Нин.

Рис. 3. Определение антиокислительной активности гомогенатов тканей: 1 -хемилю-минесценция модельной системы; 2 - хемилюминесценция модельной системы при добавлении гомогената ткани, взятой из гнойной раны; 3 - хемилюминесценция модельной системы при добавлении гомогената здоровой ткани. Далее были изучены свойства препарата «Полидерм», представляющего комплекс лекарственных веществ: винилин, поливинилролидон, диметилсуль-фоксид, экстракт прополиса масляный, витамин Ви, глицерин. Токсикологические исследования на животных показали отсутствие его раздражающего действия.

Обладая про- или антиоксидантными свойствами, многие лекарственные вещества влияют на свободнорадикальное окисление. Было исследовано влияние на свободнорадикальное окисление в модельных системах лекарственной формы «Полидерм» и веществ в его составе. Проведено сравнение с антиокислительной активностью препаратов, традиционно используемых при лечении

гнойных ран: «Воскопран», «Полисорб», «Левомеколь». Исследуемые препараты добавляли в тест-системы, в которых инициировали реакции свободноради-кального окисления — образование активных форм кислорода и свободноради-кальное перекисное окисление липидов — процессы, наиболее часто встречающиеся в организме. По изменению хемилюминесценции определяли антиокислительную активность препаратов (табл. 3).

Таблица 3

Влияние препаратов на показатели хемилюминесценции модельных систем

Препарат Система, генерирующая активные формы кислорода (СС в % от контроля) Система перекисного окисления липидов (СС в % от контроля) Система, фагоцитирующих 1 клеток цельной | крови человека j (СС в % от контроля) |

Контроль 100% 100% 100%

«Воскопран» 102 103 103

«Полисорб» 115* 129* 104

Мазь «Левомеколь» 158* 165* 106

«Полидерм» 37* 24* 130*

Диметилсульфоксид 101 100.6 103

Экстракт прополиса масляный 18* 21* 238*

Цианокобаламин 86* 21* 19*

Глицерин 43* 57* 86*

Поливишипирролидон 96* 96* 102

Виншшн 65* 65* 9*

* Достоверность различий с контролем при р < 0,05. Примечание. Количество опытов в каждой группе 10.

В модели, генерирующей активные формы кислорода в присутствии «Полидерма», наблюдалось снижение светосуммы свечения на 64,2 %. Внесение в

систему «Воскопрана» практически не влияло на интенсивность свечения, «По-лисорб» и мазь «Левомеколь» повышали хемилюминесценции на 15 % и 58 % соответственно.

В модельной системе, в которой инициировались процессы перекисного окисления липидов, «Полидерм» снижал светосумму свечения на 75,8%, «Вос-копран» не влиял на показатели хемилюминесценции, «Полисорб» усиливал свечение на 29%, «Лекомеколь» на 65%.

Интерес представляет изучение действия препаратов на генерацию активных форм кислорода фагоцитирующими клетками. Известно, что данный процесс характеризует функциональные возможности фагоцитов, их микробицид-ные свойства. Добавление «Полидерма» в систему увеличивало светосумму хемилюминесценции на 130%, «Воскопран», «Полисорб», «Левомиколь» практически не влияли на хемилюминесценцию.

Проведенные исследования показали, что лекарственные вещества, входящие в состав «Полидерма», обладают антиоксидантным эффектом во всех модельных системах. В основе механизма антиоксидантного действия препарата лежит способность подавлять образование радикалов кислорода и перекисное окисление липидов. Препарат «Полидерм» имеет более высокую антиоксидантную активность по сравнению с «Воскопраном», «Полисорбом» и «Левомеколем».

Уникальность экстракта прополиса масляного и «Полидерма» заключается в одновременной стимуляции образования активных форм кислорода фагоцитирующими клетками крови, от которых зависит микробицидное действие. Данная особенность выгодно отличает их от антиоксидантов синтетического происхождения, которые снижают микробицидное действие фагоцитов, что является нежелательным при местном лечении гнойных ран.

Фагоциты являются клетками эффекторами и модуляторами воспалительной реакции, поэтому анализ влияния различных веществ и лекарственных

препаратов на функциональное состояние фагоцитов дает возможность получить прогноз их действия на защитные свойства организма.

Больным основной и контрольной групп проводили комплексную терапию, которая включала в себя лечебный режим, диету, медикаментозную и физиотерапевтическую терапию. Руководствуясь едиными принципами, общее лечение в обеих группах проводили аналогичными препаратами.

После радикальной хирургической обработки гнойного очага в послеоперационном периоде лечение ран проводилось под повязками: в основной группе проводилась аппликация повязки «Полидерм», при обильном раневом отделяемом перевязки проводили ежедневно, по мере уменьшения экссудации -один раз в два дня. В контрольной группе при наличии большого количества некротических масс накладывали повязки с протеолитическими ферментами (трипсин, химотрипсин), антисептиками (3% раствор борной кислоты, водный раствор хлоргексидина), затем переходили к наложению мазей ("Левоме-коль", "Левосин").

Результаты лечения больных с гнойными ранами оценивали на основании динамики клинической картины (общих и местных симптомов гнойно-воспалительного процесса), оценки лабораторных показателей, данных бактериологического, морфологического и цитологического исследований.

Одним из важных показателей течения гнойного процесса является температурная реакция организма. Измерение температуры у больных основной и контрольной групп проводилось ежедневно. У всех больных наблюдалось последовательное уменьшение температуры тела до нормальных величин, при этом в основной группе отмечалась более ранняя ее нормализация (на 4-5-е сутки), в контрольной на 6-7-е.

При микробиологическом исследовании обращалось внимание на содержание микрофлоры в 1 г ткани. При традиционном методе лечения количество микроорганизмов в 1 г ткани снизилось ниже критического уровня (1(Г) на 910-е сутки. При определении количества микроорганизмов в 1 г исследуемой

ткани в основной группе отмечалось снижение их ниже критического уровня на 5-е сутки.

В комплекс клинической оценки эффективности местного лечения были включены следующие параметры: уменьшение размеров раневой поверхности, очищение раны от гнойно-некротического отделяемого, появление грануляций, начало краевой эпигелизации. Полученные данные свидетельствуют, что очищение раны и наступление второй фазы по всем параметрам, характеризующим раневой процесс, при использовании повязки «Полидерм» происходили быстрее, чем в контрольной группе. Перевязки были менее болезненными и более удобными. При этом не травмировалась .молодая грануляционная ткань, что наблюдалось в контрольной группе.

Показатель скорости заживления ран при оценке течения раневого процесса в целом в изучаемых группах характеризовался статистически достоверными различиями. Скорость заживления раны за сутки у больных при остром гнойно-воспалительном процессе в основной группе составила 7,2±0,35%, в контрольной - 5,4±0,66% , скорость уменьшения площади язв в регенеративный период в основной группе - 6,4±0,4%, контрольной - 2,5± 0,15% за сутки (р<0,01). Раны, в лечении которых использовалась повязка «Полидерм», заживали мягким рубцом без выраженного склероза окружающих тканей.

В первой группе больных с повышенными показателями хемилюминесцен-ции крови лечение у 48-и пациентов проводилось с помощью традиционных перевязочных материалов, а у 44-х пациентов применялся перевязочный материал «Полидерм». Во второй группе больных с низкими показателями хем»люминесценции крови у 13-и проводилось лечение традиционными методами, у 17-и - с использованием повязок «Полидерм», фиксирующихся иммуномодулирующим бактерицидным перфоративным атравматическим лейкопластырем (табл. 4).

Таблица 4

Изменение показателей люминол-зависимой хемилюминесценции цельной крови здоровых доноров и больных с гнойными ранами 1 и 2-й групп до лечения

Группа Спонтанная хемилюминес- Стимулированная хемилюми-

ценция крови несценция крови

СС, отн. ед. МС, отн. ед. СС, отн. ед. МС, отн. ед.

Здоровые 18,97*1,05 2,57*0,25 42,46*1,04 6,48*0,9 1

Больные 1-й группы До лечения (п=48) 75,36*7,24* 11,83*2,03* 125,58*8,07* 16,05±3.2*

Традиционное ле-чение(п=48) 47,22*3,23* 6,59*1,03* 81,21*6,34* 7,94*2,3*

Использование повязки «Полидерм» (п=44) 18,43*2,34 2,68*0,79 45,51 ±4,04 6,35*0,83

Больные 2-й группы До лечения(п=30) 8,98*1,1* 1,27*0,12* 15,25*1.4* 3,36*0,52*

Традиционное ле-чение(п=13) 10,22*2,31* 1,69*0,4* 19,48*4,03* 2,38*1,03*

Использование повязки «Полидерм» (п=17) 16,68*3,34 1,98*0,69 39,63±2,24 5,48*0.97

* Различия достоверности с контролем при р < 0,05.

В результате проведенной комплексной терапии с помощью повязки «Полидерм» хемилюминесценция крови у больных с гнойными ранами в 1-й и во 2-й группах имела тенденцию к нормализации. Включение в комплексную терапию больных с гнойными ранами с повышенными показателями хемилюминесценции крови, характерными для острого периода воспаления, повязки «Полидерм» с антиоксидантным действием способствовало снижению интенсивности хемилюминесценции крови, улучшению клинического течения заболевания, положительной динамике лабораторных показателей. В группе больных, получавших традиционное лечение, отмечалась замедленная динамика нормализации клинико-лабораторных показателей, сохранялись нарушения процессов свобод-норадикалыюго окисления в крови.

Использование повязки «Полидерм» в комплексе с лечебными мероприятиями у больных с гнойными ранами с низкими показателями хемилюминесценции крови и вялотекущим характером воспалительного процесса способствовало

восстановлению способности клеток крови к генерации активных форм кислорода, повышению микробицидной активности. На фоне традиционного лечения показатели хемилюминесценции крови практически сохранялись на прежнем уровне, имея тенденцию к увеличению, а заболевание приобретало затяжное течение.

У больных с гнойными ранами ускорялись процессы свободнорадикально-го окисления и снижались ангиоксидаотная активность в очаге воспаления. При этом усиливалась хемилюминесценция гомогената ткани в участке поражения и снижалась способность подавлять хем«люминесценцию модельной системы. К моменту выписки после применения повязки «Полидерм» интенсивность хемилюминесценции в гомогенатах ран приблизилась к показателям здоровой ткани, в то время как при традиционном лечении она оставалась повышенной (табл. 5).

Таблица 5

Хем ипюм инесценция и ангиоксидантная активность гомогенатов тканей

Объект исследования Интенсивность хемилюминесценции гомогената ткани (отн.ед.) Антиоксидантная активность (изменение хемилюминесценции модельной системы)

СС МС

Участок здоровой ткани 1,2±0,48 0,49±0,02 Подавляет хемилюминесценцию в 3,1 раза*

Участок поврежденной ткани 18,53±2,07* 5,21±0,97* Усиливает хемилюминесценцию в 3,9 раза*

Участок поврежденной ткани после тра-Д1щионного лечения 10,35±3,15* 3,13±0,79* Усиливает хемилюминесценцию в 1,9 раза*

Участок поврежденной ткани при использовании повязки «Полидерм» 2,02±0,89 0,94±0,67 Подавляет хемилюминесценцию в 2,6 раза*

* Различия достоверности с контролем при р < 0,05.

Способность гомогенатов тканей ран подавлять хемилюминесценцию модельной системы после применения перевязочного материала «Полидерм» возросла. Это свидетельствует о повышении ангиокислигельной активности в ране.

При традиционном лечении гомогенаты ран не подавляли хемилюминесценцию модельной системы. Антиокислительная активность ран в этих случаях оставалась на низком уровне (табл. 5).

Интерпретируя полученные данные, можно сделать вывод, что при применении перевязочного материала «Полидерм» уменьшается интенсивность сво-боднорадикального окисления и повышается антиокислительная активность в очаге воспаления, приближаясь к показателям здоровых тканей, в то время как при традиционном лечении они меняются в меньшей степени. Хемилюминес-центные методы исследования состояния свободнорадикального окисления в крови и в гнойной ране позволяют контролировать состояние воспалительного процесса, своевременно менять тактику ведения больных, дифференцированно подходить к назначению антиоксидантэв. Использование перевязочного материала «Полидерм» при комплексном лечении гнойных ран мягких тканей, обладающего антиокислительной активностью, микробицидным действием и в то же время стимулирующего генерацию активных форм кислорода в клетках, ускоряет заживление ран, повышает эффективность лечения и снижает сроки нетрудоспособности пациентов. ВЫВОДЫ

1. Применение повязки «Полидерм» в комплексном лечении больных с гнойными ранами ускоряет сроки заживления ран при острых гнойных процессах с 7,5±0,9 до 5,6±0,15 суток, при хронических гнойных процессах - с 18,0±1,2 до 7,3±0,4 дней и снижает сроки дней нетрудоспособности.

2. В крови больных с гнойными ранами выявлено два типа нарушения свободнорадикального окисления. В острой фазе воспалительного процесса происходит усиление интенсивности хемилюминесценции крови более чем в 3 раза, что свидетельствует о повышении генерации радикалов активных форм кислорода, обладающих микробицидным действием. При длительных вялотекущих процессах хемилюминесценция крови угнетается в 2 раза, что, наряду с клини-ко-лабораторными показателями указывает на снижение эффективности защитных механизмов.

3. В гнойной ране происходит ускорение процессов свободнорадикального окисления, повышается интенсивность хемилюминесценции содержимого гнойных ран в 15 раз и снижается антиоксидантная активность в 12 раза.

4. Наибольшей антиоксидантной активностью в модельных системах, имитирующих реакции свободнорадикального окисления среди изученных средств, применяемых для местного лечения гнойных ран, обладает повязка «Полидерм», снижающая интенсивность хемилюминесценции модельной системы в 2,5-3 раза. Из компонентов, входящих в состав «Полидерма», максимальная антиоксидантная активность выявлена у экстракта прополиса масляного, отличительным преимуществом которого является способность стимулировать в клетках генерацию активных форм кислорода в 2-2,5 раза.

5. Использование повязки «Полидерм», содержащей натуральные антиок-сиданты, является эффективным методом лечения гнойных ран и нормализует процессы свободнорадикального окисления в крови и в содержимом раны, повышает антиоксидантную активность тканей, в то время как при традиционных способах ведения больных эти изменения к концу лечения еще сохраняются.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В первое время перевязки с помощью повязки «Полидерм» рекомендуется производить ежедневно, в дальнейшем каждые два-три дня. Предлагаемая методика может быть использована как в хирургическом стационаре, так и на этапе амбулаторно-поликлинической помощи.

2. В первой фазе раневого процесса повязка «Полидерм» используется для подавления инфекции в ране, нормализации местного гомеостаза, улучшения отторжения некротических тканей, абсорбции продуктов микробного и тканевого распада и снижения интенсивности в ране процессов свободнорадикального окисления.

3. Во второй фазе раневого процесса повязка «Полидерм» оказывает антибактериальное действия, стимулирует регенерацию и повышает антиокислительная активность в ране.

4. Для контроля за изменением свободнорадикального окисления в крови

и в гнойной ране при лечении больных и мониторинга состояния воспалительного процесса рекомендуется использовать методы хемилюминесценции, отвечающие требованиям экспресс-анализа.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Галимов О.В. Лечение пациентов с использованием коллагеновых препаратов / О.В. Галимов, P.M. Хафизов, А.И. Абдуллин, З.А. Хамитова, Е.С. Га-лимова, В.О. Ханов, Т.Ш. Мурзагалин // Башкирский химический журнал. -2006.-Т. 13,№4.-С. 108-111.

2. Наркевич В.В. Анализ антиоксидантной активности компонентов, входящих в состав «Полидерма» / В.В. Наркевич, З.А. Хамитова, Э.В.Наркевич, P.P. Фархутдинов // Медицинский вестник Башкортостана. - 2006. - №1. - С. 61.

3. Хамитова З.А. Влияние повязки «Полидерм» на процессы хемилюминесценции /З.А. Хамитова, В.В. Наркевич, Э.В. Наркевич, P.P. Фархутдинов // Медицинский вестник Башкортостана. - 2006. - №1. - С. 135.

4. Хамитова З.А. Возможности современных перевязочных материалов в лечении гнойных ран / З.А. Хамитова, Наркевич, О.В. Галимов, В.В. Наркевич // Медицинский вестник Башкортостана. - 2006. - Л'»1. - С. 136.

5. Галимов О.В. Клинико-лабораторная эффективность повязки «Полидерм» / О.В. Галимов, В.В. Наркевич, З.А. Хамитова, Э.В. Наркевич // Материалы научно-практической конференции «Новая технологическая платформа биомедицинских исследований (биология, здравоохранение, фармация)». - Ростов-на-Дону, 2006. - С. 41.

6. Галимов О.В. Микробиологические аспекты применения новых покрытий «Полидерм» для заживления ран / О.В. Галимов, В.В. Наркевич, З.А. Хамитова // Материалы научно-практической конференция «Новая технологическая платформа биомедицинских исследований (биология, здравоохранение, фармация)». - Ростов-на-Дону, 2006. - С. 42.

7. Хамитова З.А. Анализ антиоксидантной активности повязок «Полидерм» и «Воскопран» / З.А. Хамитова, В.В. Наркевич, P.P. Фархутдинов // Материалы 5-й юбилейной конференции молодых ученых Республики Башкортостана «Медицинская наука - 2006», посвященной Году благоустройства, Дню медицинского работника. - Уфа, 2006. - С. 169.

8. Галимов О.В. Лечение трофических язв варикозного происхождения с помощью лечебного перевязочного материала «Полидерм» / О.В. Галимов, В.В. Наркевич, З.А. Хамитова // Материалы IV Российской научной конференции «Роль природных факторов и туризма в формировании здоровья населения». - Уфа, 2006. - С. 58-60.

9. Хамитова З.А. Эффективность применения повязки «Полидерм» / З.А. Хамитова В.В. Наркевич, P.P. Фархутдинов // Материалы 5-й юбилейной конференции молодых ученых Республики Башкортостана «Медицинская наука - 2006», посвященной Году благоустройства, Дню медицинского работника. -Уфа, 2006.-С. 169-170.

/к/

вич, Э.В. Наркевич // Материалы Республиканской научно-практической конференции «Актуальные вопросы современной медицины и здравоохранения». - Уфа, 2006. - С. 33.

Изобретения:

Иммуномодулирующий бактерицидный перфоративный атравматический лейкопластырь / О.В. Галимов, Э.Х. Гаптракипов, В.В.Наркевич, С.Р. Туйсин, З.А. Хамитова, И.В. Закиева // - патент РФ №58354. - М„ 2006.

Хамитова Зульфня Амировна

Применение перевязочного материала «Полидерм» в комплексном лечении гнойно-воспалительных заболеваний мягких тканей

14.00.27 - хирургия 14.00.25 - фармакология, клиническая фармакология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Подписано в печать 09.03.2007 г. Бумага офисная. Отпечатано на ризографе. Формат 60x84 '/16. Усл.-печ. л. 1,6 Уч.-изд. л. 1,7 Тираж 100 экз. Заказ № 46-07.

450000, г. Уфа, ул. Коммунистическая, 67 Башкирский институт физической культуры Информационно-издательский отдел Тел.: (347) 273-95-69

Актуальность проблемы

Гнойно-воспалительные; заболевания занимают одно из основных мест среди хирургических болезней:.Этой проблеме посвящены труды виднейших ученых, она обсуждается; наг самых представительных международных, всесоюзных: и республиканских форумах хирургического профиля; проводимых в последние годы [6,12, 41, 49, 51, 56, 65, 74, 87, 124, 129, 161, 179, 183, 192, 198,227].

Увеличение числа- гнойных, заболеваний^ и- послеоперационных гнойных осложнений, учащение случаев, генерализации инфекции; и различного рода токсико-аллергических реакций; неудовлетворительные результаты, лечения?, больных с этой патологией; свидетельствует о нерешенности проблемы гнойной инфекции в хирургии, которая приобретает все большую социально-, экономическую значимость в масштабах: страны [30, 31, 75, 228]: Гнойные заболевания составляют 35-40 % среди всех госпитализируемых в хирургические отделения больных, а частота развития послеоперационных осложнений достигает в среднем 20-30 % [19, 82, 85, 128, 130, 140, 160]. Так согласно данным литературы, частота местных гнойно-воспалительных осложнений после грыжесечения достигает 28,3 %, после резекции желудка-28,4 %, холецистэктомий - 32 %, аппендэктомий - 40,4 %,; при панкреонекрозе: — 501 % [26^ 28; 139!; 166]: В' целом: в России ежегодно количество инфекционных раневых осложнений составляет не менее 2-х миллионов, что значительнее увеличивает экономические потери общества, связанные с затратами на их лечение [20, 23, 35, 57, 83, 87, 143].

В связи с этим возникает необходимость разработки новых методов лечения основанных на последних достижениях современной медицинской науки [78, 99, 111,206,222].

Известно, что многие жизненно важные физиологические- И' метаболические процессы, протекающие в организме, тесно связаны; со свободнорадикальным окислением (GPO) [15, 24, 36, 92, 101, 107, 122, 133]: Воспалительные процессы сопровождаются изменением содержания, свободных радикалов (СЕ), которые генерируются* фагоцитирующими клетками [70; 71]. Активные формы кислорода (АФК) обладают микробицидным действием; Недостаток их продукции сопровождается генерализацией микробной;инвазии и,, наоборот, будучи в избытке, радикалы кислорода могут поддерживать, асептический воспалительный процесс; [58]. АФК. взаимодействуют с ненасыщенными:жирнымшкислотами,, инициируют процессы свободнорадикального перекисного окисления; липидов (ИОЛ). Накопление недоокисленных перекисных продуктов в перифокальных тканях ран; приводит ю изменению? сосудистого тонуса, тромбозу капилляров;, нарушению проницаемости мембранных барьеров; а так же к активации лизосомальных ферментов [104, 132]. Вследствие этого возникают; расстройства микроциркуляции, и локальный', отек,. усугубляющие явления гипоксии, а* так же усиление воспалительного процесса' и гибель; клеток;. Чем; выраженнее и обширнее процесс воспаления,, тем выше содержание продуктов: ПОЛ в крови: Эти изменения' происходят, на фоне снижения эффективности антиокислительной' системы (АОС) организма; что и определяет необходимость компенсировать их недостаток при лечении гнойных ран [40, 134].

Необходимость > комплексного лечения» гнойных ран в настоящее; время не вызывает сомнений;. Сочетание- оперативного и медикаментозного методов воздействия создает предпосылки для^скорейшего заживления раны* [147]. До настоящего; времени многие вопросы местного; лечения; гнойной раны остаются; недостаточно разработанными. Достижения; в области активного ведения- гнойных ран не исключают использование известной методики их лечения; под повязкой, которая, экономически выгодна,, применима в любых условиях и, отличаясь простотой и: доступностью, остается основной методикой лечения гнойных ран в практической хирургии [4, 39, 42, 47, 52, 61, 68, 69, 112, 113, 118, 125, 156, 175, 237].

Несмотря на широкий арсенал повязок для лечения гнойных ран, их влияние на течение воспалительного процесса и состояние СРО изучены недостаточно. Весьма перспективным направлением в этом поиске является разработка и внедрение в практику новых перевязочных материалов с атиоксидантным действием, изучение их свойств: и влияния на состояние СРО в гнойной ране [109, 120, 157].

Цель работы

Повысить эффективность лечения гнойных ран с помощью повязки «Полидерм», изучить ее влияние на процессы свободнорадикального? окисления.

Задачи исследования

1. Оценить эффективность повязки «Полидерм» в комплексном лечении больных с гнойными ранами.

2. Изучить состояние процессов свободнорадикального окисления у больных с гнойными ранами в цельной, крови, в интактных и поврежденных участках ткани.

3. Исследовать влияние широко используемых для местного лечения гнойных-ран: фармакологических средств и компонентов, входящих в состав повязки «Полидерм» на процессы свободнорадикального окисления в различных модельных системах in vitro.

4. Сравнить влияние традиционных способов лечения гнойных ран мягких тканей и повязки «Полидерм» на процессы свободнорадикального окисления в крови и содержимом ран.

5. Разработать практические рекомендации по использованию повязки: «Полидерм»- в качестве дополнения, общепринятой схемы лечения: гнойных ран.

Научная-новизна исследования

Впервые в комплексном лечении гнойных ран применены; повязки «Полидерм»» ТУ 9199-002 (Заявка; на изобретение № 2006147426). Проведено сравнительное изучение антиоксидантной активности традиционных? перевязочных средств? и повязки; «Полидерм»; Применен лейкопластырь (Патент РФ №58354);. Дана= оценка- антиокислительной активности компонентов, входящих в состав повязки- «Полидерм». Установлено; что среди них наибольшей^ антиоксидантной^ активностью обладает экстракт прополиса масляного.

Показано; что; антиокислительная активность, в гнойных ранах:снижена;,, а интенсивность свободнорадикального окисления? по сравнению. со здоровыми тканями- повышена. В процессе лечения с помощью; повязки? «Полидерм» процессы свободнорадикального окисления и • антиокислительная активность в ранах нормализуются.

Доказана клиническая эффективность применения повязки «Полидерм» в лечении гнойных ран, выражающаяся в ускорении очищения и стимуляции репаративных процессов !В^ране, сокращении сроков;заживления? при? острых гнойных процессах: с; 7,5±0,9 до 5,6±0,15. суток, при хронических гнойных-вялотекущих- воспалительных процессах с 18,0±1,2 до 7,3±0,4 дня; и снижении сроков нетрудоспособности.

Показано; что свободнорадикальные процессы;, протекающие в. крови больных с гнойными ранами, тесно- связаны с; развитием патологического процесса; и достоверно меняются при; проведении» комплексной патогенетической терапии. Применение, методов хемилюминесценции в исследованиях свободнорадикального окисления в совокупности5 с традиционными клинико-лабораторными анализами имеет диагностическое и прогностическое значение.

Практическая значимость

В работе использованы; методы исследования хемилюминесценции. крови и раневого; отделяемого; которые позволяют судить о состоянии, раневого процесса и контролировать лечение. Доказана целесообразность применения для лечения; гнойных ран мягких тканей новых перевязочных материалов, обладающих- антиоксидантношактивностью.' Широкое внедрение полученных материалов в хирургическую практику позволит значительно улучшить результаты лечения больных с гнойной хирургической инфекцией: Использование метода; местного; лечения гнойных ран с применением* повязки «Иолидерм» не вызывает осложнений и легко осуществим,. что дает возможность использовать его в условиях поликлиники;

Основные положения, выносимые на защиту

1.В гнойной ране укоряются процессы свободнорадикального: окисления и; снижается антиокислительная активность.

21Усиление хемилюминесценции; крови у больных с гнойными; ранами мягких; тканей свидетельствует о повышенной активности; свободнорадикальных процессов. Снижение интенсивности хемилюминесценции крови и клинические особенности» заболевания указывают на наличие длительного вялотекущего воспалительно го процесса:

3 .Среди изученных перевязочных средств наибольшим антиоксидантным действием обладает повязка «Иолидерм», а из компонентов, входящих в ее состав, - экстракт прополиса масляный;

Использование повязки «Полидерм» в комплексном лечении гнойных* ран, наряду с контролем состояния свободнорадикального окисления с. применением методов исследования хемилюминесценции, улучшает качество лечения больных.

Внедрение результатов исследования

Основные положения диссертационной работы доложены на научно-практической конференции «Новая технологическая платформа биомедицинских исследований (биология, здравоохранение, фармация)» (Ростов-на-Дону, 2006), заседании Ассоциации хирургов Республики Башкортостана (Уфа, 2006), Республиканской научно-практической юбилейной конференции «Актуальные вопросы современной; медицины и здравоохранения» (Уфа; 2006), на юбилейной конференции молодых ученых Республики Башкортостан «Медицинская наука - 2006» (Уфа, .2006), Межрегиональной юбилейной конференции «Достижения и проблемы современной клинической и экспериментальной хирургии» (Уфа, 2006), IV-й Российской научной конференции «Роль природных факторов и туризма в формировании здоровья1 населения» (Уфа, 2006), обсуждены на совместном; заседании кафедр хирургического профиля БГМУ (Уфа, 2006).

Публикации и изобретения

Материалы диссертации отражены в 10 работах, опубликованных в центральной и местной печати, получен 1 патент на полезную модель и подана заявка №2006147426 с приоритетом от 26.12.2006 г. Полученные, результаты нашли применение в хирургических отделениях отделенческой, больницы на ст. Уфа, МУ ГКБ №21, РКБ №6, поликлиники №33 г. Уфы.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 153 страницах машинописного текста, иллюстрирована 16 таблицами, 46 рисунком, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов, методов и результатов исследования, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка используемой литературы, включающего в себя 257 работ (170 отечественных и 87 зарубежных авторов).

выводы

1. Применение повязки «Полидерм» в комплексном лечении больных с гнойными ранами ускоряет сроки заживления ран при острых гнойных процессах с 7,5±0,9 до 5,6±0,15 суток, при хронических гнойных процессах -с 18,0± 1,2 до 7,3±0,4 дней и снижает сроки дней нетрудоспособности.

2. В крови больных с гнойными ранами выявлено два типа нарушения свободнорадикального окисления. В острой фазе воспалительного процесса происходит усиление интенсивности хемилюминесценции крови более чем в 3 раза, что свидетельствует о повышении генерации радикалов активных форм кислорода, обладающих микробицидным действием. При длительных вялотекущих процессах хемилюминесценция крови угнетается в 2 раза, что, наряду с клинико-лабораторными показателями указывает на снижение эффективности защитных механизмов. <. i \ s ••

3. В гнойной i >i фанеасгчцроисходит^очрускорение процессов свободнорадикального окислениям и нам.повышается ; . - интенсивность хемилюминесценции содержимого гнойных ран в 15 раз и снижается антиоксидантная активность в 12 раза. '

4. Наибольшей антиоксидантной i активностью в модельных системах, имитирующих реакции свободнорадикального окисления среди изученных средств, применяемых для i местного лечения гнойных ран, обладает композиция лекарственных веществ, входящих в состав повязки «Полидерм», снижающая интенсивность хемилюминесценции модельной системы в 2,5-3 раза. Из компонентов,^входящих .В; состав «Полидерма», максимальная антиоксидантная. активность выявлена у экстракта прополиса масляного, отличительным преимуществом которого является способность стимулировать в клетках генерацию активных форм кислорода в 2-2,5 раза.

5. Использование повязкич i«Полидерм», ; содержащей натуральные антиоксиданты, является ^эффективным^ методом/лечения гнойных ран и нормализует процессы свободнорадикального окисления в крови и в содержимом раны, повышает антиоксидантную активность тканей, в то время как при традиционных способах ведения больных эти изменения к концу лечения еще сохраняются.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В первое время перевязки с помощью повязки «Полидерм» рекомендуется производить ежедневно, в дальнейшем каждые два-три дня. Предлагаемая методика может быть использована как в хирургическом стационаре, так и на этапе амбулаторно-поликлинической помощи.

2. В первой фазе раневого процесса повязка «Полидерм» используется для подавления инфекции , в -ране; ^нормализации*.,местного, гомеостаза, улучшения^ i i i отторжения) i я некротических тканей, абсорбции продуктов микробного и тканевого распада и снижения интенсивности в ране процессов свободнорадикального окисления.

3. -Во второй фазе раневого процесса повязка «Полидерм» оказывает антибактериальное действия, стимулирует регенерацию и повышает антиокислительная активность в ране;;> ; . ;

4. Для контроля за изменением свободнорадикального окисления в крови и в гнойной ране при лечении больных и мониторинга состояния воспалительного . процессаi ^рекомендуется . .использовать методы хемилюминесценции, отвечающие требованиям .экспресоанализа.

- . . . .;.: ciiii/iv'jiiii.-i nil: .-.i;: . . rw.ik'i.'Mcч? 1'ь.чн)'.;:'. • . . i ■ *■ - ■ . - ■ • . ■ ,,'e-.t-.iOiUuC ooiii.iini;i;,i , i.jje■