Автореферат диссертации по медицине на тему Применение низких температур в комплексном лечении хронического рецидивирующего афтозного стоматита
На правах рукописи
Старокожева Людмила Юрьевна
ПРИМЕНЕНИЕ НИЗКИХ ТЕМПЕРАТУР В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ХРОНИЧЕСКОГО РЕЦИДИВИРУЮЩЕГО АФТОЗНОГО СТОМАТИТА
Iл пл о 1 ООЗДБЭЭВа
14.00.21 - стоматология
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Новосибирск 2009
003459989
Работа выполнена в Алтайском государственном медицинском университете Росздрава (г. Барнаул)
Научный руководитель:
доктор медицинских наук, профессор
Токмакова Светлана Ивановна
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор
Ильин Александр Александрович
кандидат медицинских наук, доцент
Ванюнина Вера Валерьевна
Ведущая организация:
Омская государственная медицинская академия Росздрава Защита состоится «_£__» февраля 2009 г. в /О
со
часов на заседании
диссертационного совета К 208.062.02 при Новосибирском государственном медицинском университете Росздрава (630091, г. Новосибирск, Красный проспект, 52).
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Новосибирского государственного медицинского университета Росздрава (630091, г. Новосибирск, Красный проспект, 52).
Автореферат разослан « » ^О-Ч&^С'Я— 2008 г. Ученый секретарь диссертационного совета,
доктор медицинских наук, профессор Самойлов К. О.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность темы. Хронический рецидивирующий афтозный стоматит (ХРАС) относится к системному типу патологии со сложным генезом, отличается длительным течением и резистентностью ко всем видам терапии (Хазанова В.В. и соавт., 1996; Рабинович О.Ф. и соавт., 2007). Современные подходы к его лечению предусматривают три основных направления. Прежде всего - это местное воздействие, направленное на уменьшение боли, затрудняющей прием пищи вплоть до вынужденного голодания, а также на скорейшую регенерацию дефекта. Во вторых - это регуляция иммунокомпетентных систем организма и снижение уровня бактериальной аллергии. Кроме того - выявление и лечение фоновых заболеваний с привлечением специалистов разного профиля (Лукиных Л.М., 2004; Савкина Г.Д., 2005; Дроботько JI.H., 2008).
Для успешной реализации первого направления в дополнение к фармакотерапии применяется множество современных немедикаментозных методов лечения рецидивирующих афт (лазерная терапия, оксид-азот-терапия, аэроионный массаж), среди которых перспективным является использование низких температур. Местное криовоздействие по мнению ряда авторов (Веркин Б.И. и соавт., 1990; Данилевский Н.Ф. и соавт., 1990; Никитин В.А. и соавт., 1994; Грохольский A.1I. и соавт. 1995) считается патогенетически обоснованным методом терапии эрозивно-язвенных поражений слизистой оболочки полости рта (СОГ1Р), позволяющим прервать развитие воспалительной реакции, распространение деструктивных изменений в тканях и активно стимулировать восстановительные процессы без образования грубых рубцов. Посредством разрушения нервных окончаний в центре криовоздействия и понижения их чувствительности по периферии обеспечивается стойкий анальгезирующий эффект.
Криогенные вмешательства практически не имеют противопоказаний и побочных эффектов, однако не получили большого распространения в амбулаторной стоматологической практике. Это связано с использованием громоздких криогенных систем, снабженных шлангами и массивными наконечниками, на рабочих поверхностях которых намерзает лед, а сами они прилипают к тканям во время аппликации. Все это снижает эффект криовоздействия.
Криоаппликаторы последнего поколения из мелкопористого проницаемого никелида титана, разработанные в Томском НИИ медицинских материалов и имплантатов с памятью формы под руководством академика РАТН, д.т.н., профессора Гюитера В.Э., имеют огромные преимущества перед ранее применяющимися криоинструментами: длительно сохраняют криогенные свойства, не прилипают к тканям, миниатюрны и главное - автономны (Понтер В.Э. и соавт, 1998; Сысолятин П.Г. и соавт., 2005; Мельник Д.Д. и соавт., 2006 и др.). Данные инструменты, различные по форме, размерам и степени пористости, давно и успешно используются в различных областях медицины и стоматологической
практике, в частности для печения заболеваний пародонта и слизистой оболочки полости рта (Филюрин М.Д. и соавт., 1994; Сысолятин П.Г. и соавт., 2001; Баш-товой A.A., 2001; Улько Т.Н., 2001; Воблова Т.В., 2003). При этом мелкопористый сплав металла в сравнении с крупнопористым и смешанно-пористым обладает большей плотностью, более долговременно удерживает жидкий азот, его поверхность отлично полируется. Гладкие рабочие поверхности таких криоап-пликаторов обеспечивают комфортность манипуляции при контакте с болезненными эрозиями СОПР (Гюнтер В.Э. и соавт, 1998).
До настоящего времени оставались неизученными возможности применения этих криоинструментов при лечении афтозного стоматита. Требуется разработать их оптимальные рабочие параметры, изучить криогенные свойства, разработать методику лечения и оценить ее эффективность.
Fla сегодняшний день также существует целый ряд эффективных немедикаментозных средств коррекции состояний организма, на фоне которых развивается ХРАС. С успехом примененяются различные виды рефлексотерапии, оказывающие многогранное, в том числе иммуномодулирующее действие (Максимов-ская JI.H. и соавт., 1991; Михайлова Р.И. и соавт., 1992; Павлов А.Ф., 1996; Тап-тунова Г.Г., 1997). При этом низкие температуры использовались в качестве альтернативного метода воздействия на биологически активные зоны только у больных стомалгией (Улько Т.Н., 2001). Включение криорсфлексотерапии в сочетании с локальным криовоздейсгвием в лечебный комплекс при ХРАС может быть обоснованным и требует изучения его эффективности.
Цель исследования: повышение эффективности лечения ХРАС путем включения в терапевтический комплекс метода криодеструкции и метода крио-рефлексотерапии с помощью автономных аппликаторов на основе мелкопористого проницаемого никелида титана.
Задачи исследования:
1. Разработать оптимальные размеры, конфигурацию функциональной части автономных аппликаторов из мелкопористого проницаемого никелида титана для криодеструкции афтозных элементов при ХРАС, изучить их криогенные свойства.
2. Изучить в эксперименте на животных динамику морфологических изменений СОПР в зависимости от временного режима криовоздействия.
3. Разработать методику криодеструкции афтозных элементов аппликаторами из мелкопористого проницаемого никелида титана.
4. Оценить результаты локального применения низких температур на СОПР при лечении ХРАС.
5. Изучить эффективность применения метода криорефлексотерапии в комплексном лечении ХРАС.
Научная новизна. Впервые разработаны оптимальные размеры и конфигурация функциональной части автономных аппликаторов из мелкопористого проницаемого никелида титана, предназначенных для лечения ХРАС, не прилипающих к тканям, позволяющих экономично расходовать жидкий азот, создающих режим промораживания, достаточный для проведения криодеструкции СОПР, а также установлено соответствие данных аппликаторов требованиям, предъявляемым к криоинсгрумснтам.
Впервые в эксперименте на животных изучены зоны, динамика, особенности криоповреждения и заживления раны в зависимости от темнературно-временного режима и локализации области криовоздействия.
Впервые разработана методика криодеструкции афтозных элементов с использованием автономных аппликаторов, при этом время воздействия зависит от размера рабочей части инструмента, локализации патологического очага и клинико-морфологической формы заболевания.
Впервые разработана методика забора слюны и проведена оценка эффективности криоанальгезии у больных ХРАС на основании уменьшения концентрации адреналина в ротовой жидкости после деструкции афт.
Впервые проанализированы результаты применения автономных аппликаторов для криовоздействия на патологические элементы слизистой оболочки при ХРАС в клинической практике: установлен стойкий обезболивающий эффект и сокращение сроков эпителизации.
Впервые установлено, что включение в комплекс лечебных мероприятий криовоздействия на биологически активные зоны (БАЗ) приводит к повышению эффективности лечения ХРАС, заключающейся в удлинении периода ремиссии и увеличении процента клинически выздоровевших пациентов от числа всех пролеченных.
Практическая значимость работы. Внедрение в практику новых разработок по применению автономных аппликаторов из мелкопористого проницаемого никелида титана улучшит результаты лечения ХРАС за счет получения стойкого анальгези-рующего эффекта, сокращения сроков эпителизации афт, удлинения периода ремиссии или увеличения процента случаев клинического выздоровления. Предложены эффективные методы криодеструкции афт и криорефлексотерапии в области БАЗ в пеповреждающем ткань режиме с помощью данных аппликаторов, позволяющие проводить лечение в поликлинических условиях либо на дому, не требующие дорогостоящего оборудования и не вызывающие ухудшения состояния больных с тяжелыми сопутствующими заболеваниями.
Метод криодеструкции автономными мелкопористыми аппликаторами из никелида титана в комплексном лечении ХРАС внедрен в практику работы пародонтологи-чсского отделения МУЗ ГСП № 3 г. Барнаула, а также в учебный процесс на лекциях
5
и практических занятиях студентов стоматологического факультета на кафедре терапевтической стоматологии АГМУ и циклах усовершенствования врачей при преподавании тем «Хронический рецидивирующий афтозный стоматит» и «Изменения СОПР при некоторых системных заболеваниях».
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Разработаны размеры и конфигурации функциональной части автономных аппликаторов на основе мелкопористого проницаемого никелида титана, предназначенные для криодеструкции афтозных элементов и обеспечивающие необходимый криогенный эффект; регенерация криораны происходит без образования рубца.
2. В результате применения метода криодеструкции афтозных очагов указанными аппликаторами достигается стойкий анальгезирующий эффект и сокращение сроков эпителизации.
3. Применение в комплексном лечении ХРАС метода криорефлексотерапии позволяет увеличить продолжительность ремиссий заболевания, облегчить тяжесть течения его клинических форм и повысить процент выздоровевших больных.
Апробация работы. Результаты исследований были доложены на VII научно-практической конференции стоматологов, посвященной 15-летию стоматологического факультета АГМУ (Барнаул, 2005); на ежегодной пленарной VIII конференции (Барнаул, 2006), на научно-практической конференции «Биосовместимые материалы с памятью формы и новые технологии в стоматологии» (Томск - Красноярск, 2006), на конференции, посвященной 15-летию кафедры терапевтической стоматологии АГМУ «Стоматология 2007» (Барнаул, 2007), на Всероссийском Симпозиуме «Новые технологии в стоматологии» (Новосибирск, 2007), на городской конференции, посвященной Дню науки, секция № 14 (Барнаул, 2008).
Диссертационная работа апробирована на межкафедралыгом заседании сотрудников кафедр: терапевтической стоматологии, хирургической стоматологии, ортопедической стоматологии, стоматологии детского возраста, оториноларингологии с курсом глазных болезней, внутренних болезней стоматологического и педиатрического факультетов Алтайского государственного медицинского университета 14 октября 2008 г., а также на совместном заседании сотрудников кафедр терапевтической стоматологии и ортопедической стоматологии Новосибирского государственного медицинского университета 6 ноября 2008 г.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 научных работ, из них 2 - в журналах, рецензируемых ВАК. Получено удостоверение на рационализаторское предложение № 844 от 11. 09. 2007. «Термозащита тканей при лечении афтозных поражений методом криодеструкции». Получено положительное решение по заявке № 2007.111819 (012847) от 04. 06. 2008. на выдачу патента «Способ лечения ХРАС».
Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 141 странице машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, четырех глав, включающих материал и методы, а также результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Иллюстрационный материал состоит из 10 таблиц и 35 рисунков. Список литературы включает 312 источников: 226 отечественных и 86 иностранных.
Весь материал, представленный в диссертации, получен, обработан и проанализирован лично автором.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Исследование одобрено локальным этическим комитетом Алтайского государственного медицинского университета.
Для решения поставленных задач были проведены экспериментальные, клинические и лабораторные методы исследования.
В Томском НИИ медицинских материалов и имплантатов с памятью формы по эскизам, разработанным на кафедре терапевтической стоматологии АГМУ, был изготовлен набор из двух криоапнликаторов: № 1-е рабочей частью в виде цилиндра, переходящего в усеченный конус, длиной 2,8 см, диаметром основания 1,4 см, диаметром торца (рабочей поверхности) 0,3 см; аппликатор № 2 - также с рабочей частью - цилиндром, срезанным под утлом 45 длиной 12 см и диаметром 0,8 см.
Для изучения криогенных свойств автономных аппликаторов из мелкопористого никелида гитана пользовались методикой Филюрина М.Д. и соавт. (1995). Определяли массу впитываемого хладагента, время его удержания инструментом и температуру на конце рабочей части аппликатора. Также изучали размеры и форму льда, образующегося под аппликатором. Насыщенность хладагентом определяли визуально по прекращению выделения пузырьков воздуха из емкости с жидким азотом после погружения в нее аппликатора. Время испарения контролировали по изменению окраски рабочей поверхности от серой до полного покрытия инеем. Температуру рабочей части измеряли хромель - алюмелевой термопарой. Для компенсации термоэлектродвижущей силы свободных концов термопары подключали дифференциально вторую такую же термопару. Регистрацию производили с помощью милливольтметра с записью на диаграммной бумаге. Размеры и форму льда, образующегося под аппликатором, оценивали на желатиновой модели.
Для изучения в эксперименте динамики структурных изменений СОПР после криовоздействия автономными аппликаторами из никелида титана и разработки методики криодеструкции видимо здоровую слизистую оболочку губы, щеки и дорсальной поверхности языка 36 белых кроликов-самцов породы шиншилла подвергали криовоздействию по 10, 15, 20, 30, 40 и 60 секунд. Криодеструкцию и забор материала производили под общим обезболиванием (дроперидол 0,25 % - 2 мл и кетамин
- 1 мл внутримышечно) непосредственно после криовоздействия и на 1, 3, 5, 7, 10 и 14 сутки. Участки деструкции с прилегающей здоровой тканью иссекались в пределах видимо здоровых тканей. Биоптаты подвергали обычной гистологической обработке с последующим окрашиванием срезов гематоксилин-эозином и пикрофуксином по методу Ван-Гизона. Всего изучено 126 гистологических препарата.
Клинические исследования были проведены у 100 больных ХРАС. Из них 76 человек составили две основных группы. В 1 основной, состоящей из 40 человек, проводили традиционные лечебные мероприятия общего и местного характера и дополнительно осуществляли криовоздействие на очаги поражения в полости рта и на БАЗ общего действия. Во 2 основной группе, состоящей из 36 человек, традиционное лечение сочетали с криовоздействием только очагов поражения СОПР. В группу сравнения вошли 24 больных, при лечении которых применяли традиционную схему терапии ХРАС без криовоздействия.
Традиционно применяемая схема лечения ХРАС (Банченко Г.В., 1983; Дегтярева Э.П., 1985; Яковлева В.И., 1995; Дмитриева Л.А., 2003; Лукиных Л.М., 2004; Савкина Г.Д., 2005; Боровский Е.В., 2006; Дроботько Л.Н., 2008; Рабинович О.Ф., 2008) предусматривала применение аппликационных анестетиков, протеолитических ферментов, антибактериальных препаратов, кератопластиков, в межрецидивный период -санацию и профессиональную гигиену полости рта. Общие мероприятия включали выявление и лечение фоновой патологии с привлечением специалистов разного профиля, гипосенсибилизацию, витаминотерапию, дифференцированно - седативную и противовирусную терапию. Кроме того проводили иммунокоррекцию общего и местного действия.
Группы были сопоставимы по полу, среднему возрасту, средней длительности и клиническим формам заболевания на момент обследования. Подавляющая часть обратившихся страдала стоматитом от 3 до 15 лет. Среди сопутствующей патологии по данным анамнеза и консультативным заключениям прежде всего отмечались заболевания пищеварительной системы (64 %). Среди клинико-морфологических форм ХРАС превалировала наиболее легкая - фибринозная (77 %), реже - некротическая (11 %) и гландулярная (8 %). Тяжелыми формами (рубцующейся и деформирующей) страдали лишь 4 % обратившихся. Распределение больных по длительности ремиссий выявило, что в большинстве случаев она не превышала 3-6 месяцев.
Критерием включения в группы больных стали лица, в анамнезе которых отмечены многократно рецидивирующие афты. Критерием исключения - лица, страдающие болезнью Рейно и холодовой аллергией.
Группу контроля из 20 условно здоровых лиц, в анамнезе которых ХРАС не зарегистрирован, использовали при отдельных исследованиях (микробиологическое, флюоресцентное определение содержания адреналина в слюне).
Для изучения видового и количественного состава микрофлоры полости рта больных ХРАС и контроля за эффективностью проводимой комплексной терапии применяли микробиологическое исследование. Материал забирался с СОПР методом мазков
8
с последующим посевом на стандартные питательные среды (мясопептонный агар (АГВ), кровяной, желточпо-солевой, молочно-солевой агары, пестрый ряд Гиеа, мясопептонный бульон, среда Сабуро плотная и жидкая). Оценивался рост чистой культуры с последующей идентификацией и изучением количества выделенного штамма, а также чувствительность к нротивомикробным и противогрибковым препаратам.
В комплексное лечение пациентов 1 и 2 основных групп была включена разработанная нами методика криодеструкции афтозных очагов с использованием автономных мелкопористых аппликаторов из никелида титана. Криоаппликацию проводили в день обращения без какой-либо специальной обработки патологических элементов и полости рта. Сама процедура включала следующие этапы:
1. Подготовка: подбор аппликатора с соответствующим размером рабочей поверхности с целью перекрытия размера афты. При локализации афт в труднодоступных зонах использовали термозащитную трубку, изготовленную из цилиндров одноразовых шприцев (рацпредложение № 844 от И. 09. 2007.)
2. Непосредственно криодеструкция: насыщенный жидким азотом криоаппликатор продвигали внутри термозащитной трубки до полного контакта его рабочей поверхности с очагом поражения без давления. Аппликацию проводили однократно. Продолжительность криоконтакта зависела от используемого аппликатора, локализации патологического элемента и вида налета, покрывающего афту. Так, для аппликатора № 1 экспозиция составляла 15 с, для № 2 - 10 с. При локализации афты на спинке языка или при наличии массивного ихорозного налета на поверхности афты при некротической форме ХРАС экспозицгао увеличивали, и она составляла для аппликатора № 1 - 20 с, для № 2 - 15 с. Большие по площади афты или язвы обрабатывались методом перекрытия площадей криовоздействия по типу «олимпийских колец» (положительное решение по заявке № 2007.111819(012847) от 04. 06. 2008. на выдачу патента).
3. Уход за криораной проводился по той же схеме, что и в группе сравнения, т.е. традиционными средствами.
Методика криовоздействия на биологически активные зоны с целью повышения эффективности комплексной терапии применялась в 1 основной группе. Для криовоздействия на биологически активные зоны использовали аппликатор из пористого никелида титана с подвижной рабочей частью. Ранее он уже прошел экспериментальную и клиническую апробацию у больных стомалгией (Улько Т.Н., 2001). Крио-рефлексотерапию проводили по общепринятой для афтозного стоматита рецептуре в неповреждающем ткань режиме (Фрейлих В.М., 1997).
При оценке эффективности лечения ХРАС учитывались ближайшие результаты: степень обезболивания и сроки эпителизации афт после их криодеструкции в сравнении с традиционными методами; а также отдаленные: продолжительность полученной ремиссии, характер течения рецидивов и сроки эпителизации новых очагов.
Для подтверждения обезболивания афтозных элементов после криолечения или аппликации анестетиков учитывался показатель индекса боли (ПИБ) по шкале Хоссли-Бергмана в баллах от 0 до 4 - субъективный метод, основанный па ощущениях пациен-
9
та. Кроме того использовался объективный, высокочувствительный экспресс-метод флюоресцентного определения концентрации адреналина в малых объемах смешанной слюны, являющегося маркером интенсивности болевого синдрома (Токмакова С.И. и соавт., 2001.). Исследования проводились до и после сеанса лечения.
Динамика эпителизации афт в процессе их заживления оценивалась с помощью цитологического анализа мазков-перепечатков с пораженных участков СОПР начиная с третьих суток от начала лечения. Для определения степени созревания эпите-лиоцитов рассчитывали ядерно-цитоплазматическое соотношение (ЯЦС) клеток по методике Быковой И.А. и соавт. (1987).
Результаты исследования обрабатывали с помощью пакета стандартных компьютерных программ для статистического анализа «Statistica for Windows 6,0». Определяли показатели вариационного анализа: средгаою арифметическую (М), среднее квадратичное отклонение (Sx), ошибку средней арифметической (ш). Достоверность различий исследуемых выборочных данных определяли при помощи критерия Стью-дента (t). При множественном сравнении использовали поправку Бонферрони. Различия считались значимыми при р < 0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Результаты исследования технических характеристик автономных криоапплика-торов из мелкопористого никелида титана свидетельствовали об экономичном расходовании жидкого азота: 0,7 г для зарядки аппликатора № 1 и 0,9 г - для № 2. Время удержания хладагента было достаточным для осуществления одного криоконтакта: 75 с - для инструмента № 1 и 78 с - для № 2. Измерение температуры на рабочих поверхностях аппликаторов после зарядки показало, что она была близка, и даже ниже «азотной» (-198,6 ± 1,ГС - для аппликатора № I и -199,1 ± 0,6°С - для № 2) в течение первых 30 с, а затем повышалась, но криогенность инструментов сохранялась.
Испытания аппликаторов при замораживании желатиновой модели показали, что образование льда достигало максимума под аппликатором № 1 через 25 с, Ла 2 - через 30 с. Форма льда соответствовала конфигурации рабочей поверхности инструмента, а площадь превышала сс размеры по периферии на 2-3 мм. Максимальный диаметр льда составлял для аппликатора № I - 9 мм, № 2 - 14 мм. Лед под рабочей поверхностью каждого аппликатора имел форму полусферы, глубина в центре через 25-30 с составляла 2-2,5 мм и 2,5-3 мм соответственно. Таким образом, полученные криогенные характеристики были сопоставимы описанному в литературе типу криогенных инструментов контактного действия, передающих температуру жидкого азота (Дунаевский Е.А. и соавт., 1986; Филюрин М.Д. и соавт., 1997).
Проведенные макро- и микроскопические исследования на животных выявили динамику, зоны деструкции и скорость регенерации слизистой оболочки губы, щеки и языка после криоповреждения разработанными мелкопористыми аппликаторами в зависимости от времени промораживания. Было установлено, что при минимальном
времени криовоздейетвия (10, 15 с) в области щеки и губы наступал некроз эпителиального слоя, при экспозиции 20, 30 с отмечалась деструкция поверхностных отделов соединительной ткани, при 40 с - некроз всей собственно слизистой оболочки, при максимальной экспозиции (60 с) некроз захватывал все слои слизистой, включая под-слизистую основу, до мышечного слоя. На языке отмечались некоторые особенности в зональности деструктивных изменений и времени эпитслизашш криораны, что связано с его гистологическим строением. Так, при начальной экспозиции 10 с в эпителиальном слое наблюдались только дистрофические изменения, а при 15, 20 с определялся некроз в пределах эпителия. При экспозиции 30 с некроз распространялся на поверхностные отделы собственно слизистой оболочки. Деструкция поверхностного мышечного слоя наблюдалась несколько раньше, чем на щеке и губе, т.е. через 40 с, а при 60 с распространялась в его глубину. Очаги деструкции соответствовали размеру рабочей поверхности используемого аппликатора и имели четкие границы с незначительной перифокальной реакцией. Полученные результаты совпадают с проведенным ранее экспериментальным исследованием Баштового A.A. (2001) морфологических изменений слизистой оболочки в области губы и щеки после криодеструкции автономными аппликаторами из никелида титана смешанной пористости с другой конфигурацией рабочей части. Однако аналогичные гистологические данные по глубине крионекроза слизистой оболочки языка кроликов в нашей серии эксперимента наблюдались при большем времени замораживания.
В ходе эксперимента были определены следующие периоды регенерации поврежденной ткани: формирование очага крионекроза и лейкоцитарного вала - 1-3 сутки; отторжение некротических масс и рассасывание кровоизлияний - 3-6 сутки; период регенерации СОПР, продолжительность которого зависела от экспозиции криовоздейетвия (таблица 1). Заживление криоран у кроликов происходило без образования рубца.
Таблица 1
Время полной эпителизации слизистой оболочки языка кроликов после криодеструкции по макро- и микроскопическим данным
Локализация на СОПР Экспозиция
10 с 15 с 20 с 30 с 40 с 60 с
Губа, щека 5-6 сут. 6-7 сут. 8-9 сут. 9-10 сут. 10-11 сут. 14 су г.
Спинка языка — 5-6 сут. 6-7 сут. 8-9 сут. 9-10 сут. 12-14 сут.
Следовательно, мы получили изменения после криодеструкции в слизистой оболочке губы, щеки и языка животных, однотипные с данными других авторов (Данилевский Н.Ф., 1990; Веркин Б.Н., 1990; Байтовой A.A., 2001; Воблова Т.В., 2003).
Полученные в эксперименте результаты были учтены при выборе экспозиции
криовоздействия для разработки методики криолечения больных ХРАС. Время замораживания слизистой оболочки кролика, при котором некроз захватывает весь эпителиальный слой (10, 15 с - для слизистой щеки и губы и 20 с - для спинки языка), стало критерием при выборе экспозиции криодеструкции СОПР у пациентов. Указанное время криовоздействия сопоставимо с исследованиями Данилевского Н.Ф. и Грохольского А.П. 1983, 1990, 1995.
Процесс криодеструкции афтозных очагов у больных ХРАС не сопровождался болевыми ощущениями. Во время криоаппликации под рабочей поверхностью аппликатора и на 1 мм вокруг нее образовывалась белая ледяная корка, которая оттаивала через 7-10 с. В ближайшие часы гиперемия и отек становились более выраженными. Через 1-2 суток появлялся участок крионекроза с четкими границами, частично сохранялся 01ек. На 3-5 сутки отмечали отторжение некротических масс и начало эпителизации, полное завершение которой наступало к 5-7 суткам. Заживление происходило без образования рубцов. Предложенная нами методика криодеструкции проста, не требует проведения таких дополнительных этапов, как обезболивание, размораживание и отогрев (Сукманский В.Б., 1985).
Таким образом, морфологические и клинические наблюдения также свидетельствовали, что автономные аппликаторы из мелкопористого проницаемого никелида титана полностью отвечали известным требованиям {Дунаевский Е.А. и соавт., 1986: Филюрин М.Д. и соавт., 1997), предъявляемым к криоинструментам для локального разрушения биологических тканей.
Эффективность обезболивания после криодеструкции афт у 76 больных основных групп подтверждалась снижением концентрации адреналина в слюне. С целью определения оптимального временного интервала повторного забора слюны, у первых 30 пациентов получали по пять порций ротовой жидкости до криодеструкции, через 15 мин., 30 мин., 1 час и через сутки. Проведенные исследования показали, что исходный уровень адреналина в среднем составлял 1,59 * 10"7 ± 0,01 нмоль/л и был достоверно выше, чем в контрольной группе (1,34 * 10'7 ± 0,06 нмоль/л). Через 15 мии. после криообезболивания средний показатель существенно не изменялся и составлял 1,55 * 10"7 ± 0,01 нмоль/л, а в пробах, взятых через 30 мин. слюна содержала уже 1,32 х 10"7 ± 0,04 нмоль/л адреналина, приближаясь к показателю контрольной группы. Дальнейшее увеличение экспозиции забора (1 час и 1 сутки) не показало существенного уменьшения или увеличения концентрации адреналина (рисунок 1). Следовательно, у остальных 46 пациентов забор слюны проводили дважды: до криодеструкции и спустя 30 минут - оптимальный интервал, полученный путем опытных проб.
При общем анализе результатов у всех 76 больных исходный уровень адреналина в слюне больных составлял в среднем 1,61 * 10"7 ± 0,02 нмодь/л, также достоверно отличаясь от группы контроля, а через 30 минут после криодеструкции составлял 1,31 х 10~7 ± 0,06 нмоль/л. Таким образом, после криоаппликации у больных ХРАС отмечалось достоверное снижение уровня адреналина в слюне в среднем на 0,3 * 10'7 нмоль/л. Результат был стабилен в течение суток.
12
ПИБ, основанный на ощущениях пациента, также подтверждал выраженный анальгезирующий эффект. Средний показатель на момент обращения составлял 3,4 ± 0,04 балла. Полное отсутствие боли (0 баллов) после криодеструкши отмечали все пациенты в 100 % случаев. Результаты были стойкими, то есть сохранялись до полной эпителизалии афт.
в уровень адреналина ПИБ (баллы)
(X 10"7нмоль/п)
- 4
- 3,5
- 3 " 2,5
- 2
- 1,5
- 1
- 0.5
- 0
Рисунок 1. Динамика ПИБ и содержания адреналина в слюне до и после криоанальгезии
Примечание:
* - статистически значимые отличия с контрольной группой (здоровые), р < 0,05 х - статистически значимые отличия с группой больных до криоанальгезии, р < 0,05 л - статистически значимые отличия с группой больных через 15 минут после криоаналгезии, р < 0,05
При этом исчезновение боли пациенты отмечали в первые минуты после оттаивания, но забор слюны через 15 минут не показан значительного снижения уровня адреналина ни у одного из больных. Следовательно, этого времени оказывалось недостаточно для уменьшения выработки адреналина и секреции его из крови в слюну. По истечении 30 минут не только ПИБ, но и концентрация адреналина у всех больных не отличались от таковых у здоровых людей.
В группе сравнения, где применяли аппликационные анестетики, обезболивающий эффект был неполным (ПИБ = 1,0 ± 0,12) и непродолжительным (25-30 мин.).
Сокращение сроков эпителйзации афт после криодеструкции было подтверждено результатами цитологического метода. Первые признаки эпителизации, характеризующиеся появлением в мазках-перепечатках эпителиоцитов 4 и 5 степени диффе-ренцировки, были отмечены в ! основной группе на 3,1 ± 0,08 сутки; во 2 основной на 3,2 ± 0,1 сутки; а в группе сравнения на 5,0 ± 0,4 сутки, что достоверно отличалось
13
контрольная до крио- через через через через
группа анальгезии 15 минут 30 минут 1 час 1 сутки
полная эпителизация
начало элителизации
от показателей основных групп, р < 0,05 (рисунок 2).
Полная эпителизация, характеризующаяся преобладанием клеток 4 и 5 степени дифференцировки, в 1 основной группе наступила в течение 5,6 ± 0,2, во второй основной - 5,7 ± 0,1, а в группе сравнения - 8,6 ± 1,2 суток. Отличие от основных групп также носило достоверный характер,
сутки
9-
5,6 ± 0,2
5,7 + 0,1
8,6 + 1,2*
начало элителизации
1 основная группа
начало полная
эпителизации j эпителизация
2 основная группа
полная эпителизация
группа сравнения
Рисунок 2. Сроки элителизации афт
Примечание:
* - статистически значимые отличия между основными группами и группой сравнения, р < 0,05
Цитограммы в указанные сроки соответствовали нормальному морфо-функциональному строению эпителия. Полученные нами данные согласуются с мнением Белоус A.M. (1992) о том, что механизм репаративных процессов в области криораз-рушения отличается от такового при повреждениях, вызванных патологическим процессом или механической травмой, и характеризуется ускоренной регенерацией.
При анализе результатов исследования микробиоценоза полости рта у всех больных ХРАС качественные и количественные сдвиги микрофлоры в 1 основной группе наблюдались у 92,5 ± 4,2 % больных; во 2 основной - у 88,9 ± 5,3 %; в группе сравнения - у 91,6 ± 5,8 %, что не противоречит данным Рабиновича И.М. и соавт. (2002), Барера Г.М. и соавт. (2008) и свидетельствует об ослаблении у больных ХРАС функциональной активности местных защитных факторов, особенно на фоне множественных соматических заболеваний. В контрольной группе данные изменения зарегистрированы только в 40,0 ± 11,2 % случаев.
Частота дисбактериоза была связана с формой заболевания. Так, при фибринозной его наблюдали в 75,3 %, при остальных формах - в 100 % случаев.
14
Распространенность золотистого стафилококка, представителя патогенной флоры, у больных с различными клиническими формами стоматита значительно не отличалась и достигала 25 % при тяжелых формах. Гемолитический стрептококк при рубцующейся и деформирующей формах высевался в 100 % случаев, при остальных показал одинаково высокие результаты (рисунок 3).
% -Ф- Стрептококк гемолитический Стафилококк золотистый
120
100 80 60 40 20 о
Рисунок 3. Распространенность патогенной микрофлоры
Примечание:
* - статистически значимые отличия между здоровыми и больными ХРАС, р < 0,05
100
66,2±5,4* 54,5+15,7 62,5± 8,2Х
35,0±Ю, 9
Ф 15,6±4,2 18,2ц 2,1 25,0±25,о 12,5±12,5
-•- -;----- ' -----------
форма
форма
форма деформирующая
-ф- Грибы рода кандида Нейссерия катаралис -к- Коринебактерия
здоровые ' фибринозная"" некротическая ' гландулярная ' рубцующаяся и форма форма форма деформирующая
Рисунок 4. Распространенность условно-патогенной микрофлоры Примечание:
*л - статистически значимые отличия между здоровыми и больными ХРАС, р < 0,05
¡5
>10,0*6,8
......- 27,3т 41
37,5±18,3
Среди условно-патогенных микроорганизмов (рисунок 4) чаще выявляли корике-бактерии (60,0 ± 4,9 %), грибы рода Candida (45,0 ± 5,0 %), нейссерии (36,0 ± 4,8 %). По мере утяжеления клинических форм их встречаемость увеличивалась, также достигая максимума у больных с рубцующейся и деформирующей формами. В целом у 76 больных (76,0 ± 4,2 %) количество условно-патогенной флоры превышало этиологически значимые концентрации, когда микроорганизмы начинают проявлять повреждающее действие на СОПР.
Применение комплексного лечения, включающего антибактериальные препараты, эу- и пребиотики, средства иммунокоррекции, существенно изменило соотношение микрофлоры в полости рта у больных ХРЛС во всех исследуемых группах. Положительная динамика выражалась либо в полной нормализации состояния микробиоценоза, либо в четко выраженной тенденции перехода дисбактериоза в менее тяжелую степень. Наибольший эффект по элиминации микроорганизмов зафиксирован для золотистого стафилококка, (3-гемолитического стрептококка и грибов рода Candida (рисунок 5). Частота качественных и количественных сдвигов микрофлоры во всех исследуемых группах сократилась в среднем в 3 раза и колебалась от 30,0 ± 7,3 % до 33,3 ± 9,8 %, существенно не отличаясь между собой. Следовательно, включение общего криовоз-действия низкими температурами жидкого азота на БАЗ в комплексную терапию ХРАС не повлияло на микробиоценоз полости рта и подтверждает его общую направленность.
Отдаленные результаты эффективности криолечения ХРАС были получены при динамическом наблюдении за пациентами в течение 3 лет. Лучшие результаты выявлены n 1 основной ipynne, где применялась локальная криодеструкция, криорефлек-ссктерапия и традиционное лечение (рисунок 6). Стойкое клиническое выздоровление отмечено у 6 (15 ± 5,7 %) человек. У остальных были увеличены сроки ремиссий. Длительные ремиссии продолжительностью от 10 мес. до 2 лет наблюдались более чем у половины больных - 23 (57,5 ± 7,9 %). У 3 (7,5 ± 4,2 %) лиц, в число которых вошли двое с тяжелыми формами ХРАС, ремиссия увеличилась до 3 месяцев, а перманентное течение у пациента с деформирующей формой удалось прервать на 2 месяца. Повторные обострения у больных протекали в более легкой форме: уменьшалось количество и размер вновь образуемых афт. Тяжелые формы (рубцующуюся и деформирующую) удалось перевести в фибринозную.
Во 2 основной группе, где не проводили криорефлексотерапию, клиническое выздоровление отмечено лишь у 2 человек (5,5 ± 3,9 %). Длительные ремиссии (10-24 мес.) получены у 15 (41,6 ± 8,3 %) лиц. У остальных положительные результаты проявлялись в меньшей степени.
В 2 случаях (5,5 ± 3,9 %) лечение не привело к увеличению сроков ремиссии, которые составляли от 3-х недель до 1 месяца, но при этом прослеживалась тенденция к уменьшению размеров патологических очагов.
1 основная группа до лечения
2 основная группа до лечения группа сравнения до лечения
я после лечения 1 после лечения после лечения
Streprococcus pyogenes
Staphylococcus aureus
_J
Neisseria catarralis
Corinebacterium Candida
Патогенная флора
Условно-патогенная флора
Рисунок 5. Динамика изменения биоценоза полости рта у больных ХРАС до и после лечения
55 До ле чения т После ле чения
выздоровление до2пет доЧгода доЮмес. добмес. доЗмес. до1мес.
Рисунок 6. Длительность ремиссий в 1 основной группе
(
% ® До лечения в После лечения
выздоровление до2лет до1лэда доЮмес. добмес. доЗмес. до1 мес.
Рисунок 7. Средние показатели длительности ремиссий во 2 основной группе я группе сравнения
' В группе сравнения, где применяли только традиционную терапию, противореци-дивный эффект лечения существенно не отличался от такового во 2 основной группе и был гораздо менее выраженным, чем в ! основной группе (рисунок 7).
На основании повышения числа выздоровевших, увеличения периода ремиссий и изменения характера течения рецидивов нами была подтверждена эффективность включения криорсфлексотералии в комплексное лечение ХРАС.
Диспансерные наблюдения показали, что повторные высыпания афт не появлялись в области ранее эпителизированного очага криодеструкции, а если возникали, то на новых участках СОПР, что может быть особенно ценным при деформирующей форме ХРАС с фиксированной локализацией элементов. Этот феномен противорецидивного эффекта криодеструкции Кочснов В.И. (1988), Цуцаева А.А. (1991), Грохольский А.П. и соавт. (1995) объясняют формированием индивидуального иммунитета к имеющейся патологии за счет стимуляции генерализованной иммунной реакции организма с интенсивным образованием антител высокой степени тканевой специфичности.
В целом, проведенные исследования показали, что применение криодеструкции в комплексном лечении ХРАС позволяет одномоментно устранить боль в области афт, сократить сроки эпителгаации и повысить местную резистентность СОПР к повторным высыпаниям. А включение в терапевтический комплекс криорефлексотерапии способствует увеличению продолжительности ремиссий, изменению характера течения рецидивов и повышению процента клинически выздоровевших больньгх ХРАС. Разработанный метод отличается простотой, доступностью, экономичностью, отсутствием противопоказаний и побочных эффектов.
ВЫВОДЫ
1. Разработаны оптимальные размеры и форма рабочей поверхности автономных аппликаторов из мелкопористого проницаемого никелида титана, криогенные свойства которых соответствуют требованиям, предъявляемым к криоинструментам, что позволяет осуществлять криодеструкцию патологических элементов при ХРАС любой локализации.
2. В экспериментах на животных установлено, что при увеличении экспозиции криовоздействия степень криоповреждения слоев СОПР становится более выраженной, а период регенерации удлиняется. Указанные процессы зависят от морфологии различных областей замораживаемой слизистой оболочки. Криорана регенерирует без образования рубца.
3. Разработана методика криодеструкции автономными аппликаторами из мелкопористого никелида титана в комплексном лечении ХРАС. Криовоздействие осуществляется на область афты однократно в течение 10, 15 или 20 с. Экспозиция зависит от размера используемого инструмента, локализации патологического элемента и клинико-морфологической формы заболевания.
4. Локальное криовоздействие на афтозные очаги вызывает стойкий обезболивающий эффект, подтверждаемый снижением концентрации адреналина в слюне через 30 минут после аппликации и уменьшением показателя индекса боли по шкале Хоссли-Бергмана до пуля сразу после воздействия. Криодесгрукция элементов ХРАС
способствует значительному (в 1,8 раза) сокращению сроков их эпителизации.
5. Применение в комплексном лечении ХРАС метода криорефлексотерапии позволяет увеличить продолжительность ремиссий заболевания, облегчить тяжесть течения его клинических форм и повысить процент выздоровевших больных,
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Использование разработанных и изученных в эксперименте и клинике автономных криоаппликаторов из мелкопористого никелида титана в качестве криоинст-румента позволит повысить эффективность лечения хронического рецидивирующего афтозного стоматита.
2. Для достижения быстрого и стойкого обезболивания афт и сокращения сроков их заживления следует применять разработанную нами методику криовоздействия данными аппликаторами. Криодеструкция на СОПР проводится однократно аппликатором № 1 в течение 15 с, № 2 - 10 с. При локализации афты на спинке языка или при наличии массивного слоя некротического налета на поверхности афты - аппликатором № 1 в течение 20 с, № 2 - 15 с.
4. Эффективность обезболивания после криодеструкции можно оценить путем определения простого и доступного в исполнении показателя индекса боли по шкале Хоссли-Бергмана, являющегося субъективным методом, основанным на ощущениях больного.
5. Включение в комплексную терапию ХРАС криовоздействия на биологически активные зоны, локализованные на коже предплечий, кистей рук и головы, позволит увеличить продолжительность ремиссий, облегчить тяжесть течения заболевания и повысить процент выздоровевших больных.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Профилактика заболеваний слизистой оболочки рта при язвенной болезни препаратами «Имудон» и «Аевит» / Токмакова С.И., Бондаренко О.В., Сысоева О.В., Старокожева ЛЛО. // Стоматология - 2005: материалы VII Всероссийского научного форума с международным участием. - Москва, 2005. - С. 269-270.
2. Характеристики стоматологического аппликатора из пористого никелида титана для лечения афтозных поражений слизистой оболочки полости рта / Токмакова С.И., Плотников В.А., Улько Т.Н., Старокожева Л.Ю. // Современные стоматологические технологии: сб. науч. тр. 7 науч.-практ. конф. »рачей-стоматологов, посвященной 15-летию стоматологического факультета АГМУ. - Барнаул, 2005. - С. 289-293.
3. Токмакова С.И. Применение низких температур для устранения болевого симптома при хроническом рецидивирующем афтозном стоматите / Токмакова С.И., Старокожева Л.Ю., Улько Т.Н. // Биосовместимые материалы с памятью формы и новые технологии в стоматологии: материалы научно-практической конференции. -Томск, 2006.-С. 155-158.
4. Определение содержания адреналина в слюне как маркера эффективности криолечения заболеваний СОПР / Улько Т.Н., Токмакова С.И., Старокожева Л.Ю., Трубников П.Н., Ерин Д.Н., Индюшкина Т.Н. // Материалы с памятью формы и новые технологии в медицине: материалы научно-практической конференции. - Томск,
2007.-С. 109-111.
5. Старокожева Л.Ю. Криоаналгезия при лечении хронического рецидивирующего афтозного стоматита / Старокожева Л.Ю. // материалы VI Всероссийской конференции «Стоматология детского возраста», И Сибирского конгресса «Челюстно-лицевая хирургия и стоматология», Всероссийского Симпозиума «Новые технологии в стоматологии)). - Новосибирск, 2007. - С. 200-203.
6. Старокожева Л.Ю. Современные криотехнологии в комплексной терапии хронических афт слизистой оболочки полости рта / Старокожева Л.Ю. // Сибирский стоматологический форум: сб. науч. тр. Всероссийской научно-практической конференции. - Красноярск, 2008. - С. 266-269.
7. Современные криотехнологии в лечении заболеваний слизистой оболочки полости рта / Токмакова С.И., Улько Т.Н., Боидаренко О.В., Сысоева О.В., Старокожева Л.Ю., Васильцова С.В.// Вестник алтайской науки. - Барнаул, 2008. - № 1 (1). - С. 59-65.
8. Старокожева Л.Ю. Термозащита тканей при лечении афтозных поражений методом криодеструкции / Старокожева Л.Ю. // Нижегородский медицинский журнал. -
2008,-№2.-Вып. 2.-С. 115-116.
9. Старокожева Л.Ю. Иммунокоррекция в комплексном лечении хронического рецидивирующего афтозного стоматита / Старокожева Л.Ю. // Аллергология и иммунология. - Москва, 2008 (март). - Том 9. - № 1. - С. 125.
10. Токмакова С.И. Способы оценки эффективности криообезболивания афт при лечении хронического рецидивирующего афтозного стоматита / Токмакова С.И., Старокожева Л.Ю. И Cathedra. - Москва, 2008 (июнь). - Том 7. - № 2. - С. 18-20.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
БАЗ — биологически активные зоны
ПИБ — показатель индекса боли
СОПР — слизистая оболочка полости рта
ХРАС — хронический рецидивирующий афтозный стоматит
ЯЦС — ядерно-цитоплазматическое соотношение
Подписано в печать 24.12.08 Формат 60x90/16. Усл. печ. л. 1,0 Бумага офсетная. Печать ризографическая. Гарнитура Тайме Нью Роман. Тираж 100 экз.
Алтайский государственный медицинский университет г. Барнаул, пр. Ленина, 40
Оглавление диссертации Старокожева, Людмила Юрьевна :: 2009 :: Новосибирск
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Современные подходы к лечению хронического рецидивирующего афтозного стоматита.
1.2 Механизм воздействия низких температур на клеточные и тканевые структуры.
1.3. Использование низких температур в различных областях медицины. .4 Криометоды и криоинструменты.
ГЛАВА
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ.
2.1. Методы изучения криогенных характеристик автономных аппликаторов из мелкопористого никелида титана.
2.2 Гистологическое исследование изменений слизистой оболочки полости рта после криовоздействия в эксперименте.
2.3. Клинические наблюдения.
2.3.1. Характеристика клинического материала.
2.3.2. Определение насыщенности тканей аскорбиновой кислотой.
2.3.3. Микробиологическое исследование.
2.4. Методы лечения больных ХРАС.
2.4.1. Криолечение с применением автономных мелкопористых аппликаторов из никелида титана в комплексной терапии ХРАС.
2.5. Методы оценки эффективности лечения ХРАС.
2.5.1. Методы оценки степени анальгезии.
2.5.2. Метод оценки эпителизации элементов поражения приХРАС в динамике.
ГЛАВА
РЕЗУЛЬТАТЫ ИЗУЧЕНИЯ КРИОГЕННЫХ СВОЙСТВ АВТОНОМНЫХ АППЛИКАТОРОВ ИЗ МЕЛКОПОРИСТОГО ПРОНИЦАЕМОГО НИКЕ ЛИДА ТИТАНА
3.1. Криогенные характеристики автономных аппликаторов из никелида титана.
3.2 Результаты исследования аппликаторов из никелида титана в эксперименте.
3.2.1. Морфологическая характеристика заживления слизистой оболочки губы и щеки кроликов после крио воз действия с учетом динамики изучаемых явлений.
3.2.2. Морфологическая характеристика заживления слизистой оболочки языка кроликов после криовоздействия с учетом динамики изучаемых явлений.
ГЛАВА
ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ КОМПЛЕКСНОГО
ЛЕЧЕНИЯ ХРАС
4.1. Результаты криолечения в комплексной терапии ХРАС.
4.1.1. Влияние локальной крио деструкции на содерэюание адреналина в слюне больных ХРАС.
4.1.2. Влияние локальной криодеструщии на показатель индекса боли.
4.1.3. Результаты микробиологического исследования.
Введение диссертации по теме "Стоматология", Старокожева, Людмила Юрьевна, автореферат
Актуальность темы
Хронический рецидивирующий афтозный стоматит (ХРАС) относится к системному типу патологии со сложным генезом, отличается длительным течением и резистентностью ко всем видам терапии [14, 15, 29, 56, 117, 125, 169, 197, 213, 239]. Современные подходы к его лечению предусматривают три основных направления. Прежде всего - это местное воздействие, направленное на уменьшение боли, затрудняющей прием пищи вплоть до вынужденного голодания, а также на скорейшую регенерацию дефекта. Во вторых — это регуляция иммунокомпетентных систем организма и снижение уровня бактериальной аллергии. Кроме того - выявление и лечение фоновых заболеваний с привлечением специалистов разного профиля [15, 18, 58, 61, 115, 169, 180, 192,251].
Для успешной реализации первого направления в дополнение к фармакотерапии применяется множество современных немедикаментозных методов лечения рецидивирующих афт: лазерная терапия, оксид-азот-терапия, аэроионный массаж и т. д. [53, 81, 82, 108, 116, 142, 157, 178]. Среди них перспективным является использование низких температур. Местное криовоз-действие по мнению ряда авторов [32, 46, 52, 53, 91, 106, 142, 143, 144, 154, 166, 206] считается патогенетически обоснованным методом терапии эрозив-но-язвенных поражений слизистой оболочки полости рта (СОПР), позволяющим прервать развитие воспалительной реакции, распространение деструктивных изменений в тканях и активно стимулировать восстановительные процессы без образования грубых рубцов. Посредством разрушения нервных окончаний в центре криовоздействия и понижения их чувствительности по периферии обеспечивается стойкий анальгезирующий эффект.
Криогенные вмешательства практически не имеют противопоказаний и побочных эффектов, однако не получили большого распространения в амбулаторной стоматологической практике. Это связано с использованием громоздких криогенных систем, снабженных полыми, обремененными криоизо-ляцией рукавами и массивными наконечниками, на рабочих поверхностях которых намерзает лед, а сами они прилипают к тканям во время аппликации. Все это снижает эффект криовоздействия.
Криоаппликаторы последнего поколения из мелкопористого проницаемого никелида титана, разработанные в Томском НИИ медицинских материалов и имплантатов с памятью формы под руководством академика РАТН, д.т.н., профессора Гюнтера В.Э., имеют огромные преимущества перед ранее применяющимися криоинструментами: длительно сохраняют криогенные свойства, не прилипают к тканям, миниатюрны и главное - автономны [38, 50, 145]. Они давно и успешно используются в различных областях медицины и стоматологической практике, в частности для лечения заболеваний пародонта и слизистой оболочки полости рта [19, 35, 99, 207].
До настоящего времени оставались неизученными возможности применения этих криоинструментов при лечении афтозного стоматита. Требуется разработать их оптимальные рабочие параметры, изучить криогенные свойства, разработать методику лечения и оценить ее эффективность.
На сегодняшний день также существует целый ряд эффективных немедикаментозных средств коррекции состояний организма, на фоне которых развивается ХРАС. С успехом применяются различные виды рефлексотерапии, оказывающие многогранное, в том числе иммуномодулирующее действие [66, 74, 108, 123, 151, 174, 175, 201]. При этом низкие температуры использовались в качестве альтернативного метода воздействия на биологически активные зоны только у больных стомалгией [211]. Включение криореф-лексотерапии в сочетании с локальным криовоздействием в лечебный комплекс при ХРАС может быть обоснованным и требует изучения его эффективности.
Цель исследования
Повышение эффективности лечения ХРАС путем включения в терапевтический комплекс метода криодеструкции и метода криорефлексотера-пии с помощью автономных аппликаторов на основе мелкопористого проницаемого никелида титана.
Задачи исследования
1. Разработать оптимальные размеры и конфигурацию функциональной части автономных аппликаторов из мелкопористого проницаемого никелида титана для криодеструкции афтозных элементов при ХРАС, изучить их криогенные свойства.
2. Изучить в эксперименте на животных динамику морфологических изменений слизистой оболочки полости рта (СОПР) в зависимости от временного режима криовоздействия.
3. Разработать методику криодеструкции афтозных элементов аппликаторами из мелкопористого проницаемого никелида титана.
4. Оценить результаты локального применения низких температур на СОПР при лечении ХРАС.
5. Изучить эффективность применения метода криорефлексотерапии в комплексном лечении ХРАС.
Научная новизна
Впервые разработаны оптимальные размеры и конфигурация функциональной части автономных аппликаторов из мелкопористого проницаемого никелида титана, предназначенных для лечения ХРАС, не прилипающих к тканям, позволяющих экономично расходовать жидкий азот, создающих режим промораживания, достаточный для проведения криодеструкции СОПР, а также установлено соответствие данных аппликаторов требованиям, предъявляемым к криоинструментам.
Впервые в эксперименте на животных изучены зоны, динамика, особенности криоповреждения и заживления раны в зависимости от темпера-турно-временного режима и локализации области криовоздействия.
Впервые разработана методика криодеструкции афтозных элементов с использованием автономных аппликаторов, при этом время воздействия зависит от размера рабочей части инструмента, локализации патологического очага и клинико-морфологической формы заболевания.
Впервые разработана методика забора слюны и проведена оценка эффективности криоанальгезии у больных ХРАС на основании уменьшения концентрации адреналина в ротовой жидкости после деструкции афт.
Впервые проанализированы результаты применения автономных аппликаторов для криовоздействия на патологические элементы слизистой оболочки при ХРАС в клинической практике: установлен стойкий обезболивающий эффект и сокращение сроков эпителизации.
Впервые установлено, что включение в комплекс лечебных мероприятий криовоздействия на биологически активные зоны (БАЗ) приводит к повышению эффективности лечения ХРАС, заключающейся в удлинении периода ремиссии и увеличении процента клинически выздоровевших пациентов от числа всех пролеченных.
Практическая значимость работы
Внедрение в практику новых разработок по применению автономных аппликаторов из мелкопористого никелида титана для лечения ХРАС улучшит результаты лечения за счет получения стойкого анальгезирующего эффекта, ускорения сроков эпителизации афтозных элементов, удлинения периода ремиссии или клинического выздоровления. Предложены эффективные методы криодеструкции афт и криорефлексотерапии биологически активных зон в неповреждающем ткань режиме с помощью данных аппликаторов, позволяющие проводить лечение в поликлинических условиях либо на дому, не требующие дорогостоящего оборудования и не вызывающие ухудшения состояния больных с тяжелыми сопутствующими заболеваниями.
Метод криодеструкции автономными аппликаторами из мелкопористого никелида титана в комплексном лечении ХРАС внедрен в практику работы пародонтологического отделения МУЗ ГСП №3 г. Барнаула, а также в учебный процесс на лекциях и практических занятиях студентов стоматологического факультета на кафедре терапевтической стоматологии АГМУ и циклах усовершенствования врачей при преподавании темы «Методы лечения больных хроническим рецидивирующим афтозным стоматитом».
Основные положения, выносимые на защиту
1. Разработаны оптимальные размеры и конфигурация функциональной части автономных аппликаторов на основе мелкопористого проницаемого никелида титана, предназначенные для криодеструкции афтозных элементов и обеспечивающие необходимый криогенный эффект; регенерация криораны происходит без образования рубца.
2. В результате применения метода криодеструкции афтозных очагов указанными аппликаторами достигается стойкий анальгезирующий эффект, сокращение сроков эпителизации.
3. Применение в комплексном лечении ХРАС метода криорефлексо-терапии позволяет увеличить продолжительность ремиссий заболевания, облегчить тяжесть течения его клинических форм и повысить процент выздоровевших больных.
Апробация работы
Результаты исследований были доложены на VII научно-практической конференции стоматологов, посвященной 15-летию стоматологического факультета АГМУ (г. Барнаул, 2005 г.); на ежегодной пленарной VIII конференции (г. Барнаул, 2006 г.); на научно-практической конференции «Биосовместимые материалы с памятью формы и новые технологии в стоматологии» (г. Томск - Красноярск, 2006 г.); на конференции, посвященной 15-летию кафедры терапевтической стоматологии АГМУ «Стоматология 2007» (г. Барнаул, 2007 г.); на Всероссийском Симпозиуме «Новые технологии в стоматологии» (г. Новосибирск, 2007 г.); на конференции, посвященной Дню науки, секция № 14 (г. Барнаул, 2008 г.).
Публикации
По теме диссертации опубликовано 10 научных работ, из них 2 — в журналах, рецензируемых ВАК.
Получено удостоверение на рационализаторское предложение № 844 от 11. 09. 2007. «Термозащита тканей при лечении афтозных поражений методом криодеструкции».
Получен патент на изобретение «Способ лечения хронического рецидивирующего афтозного стоматита» № 2340305 (бюл. № 34, опубл. 10.12.08.).
Объем и структура диссертации
Диссертационная работа изложена на 141 странице машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, четырех глав, включающих материал и методы, а также результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Иллюстрационный материал состоит из 10 таблиц и 35 рисунков. Список литературы включает 312 источников: 226 отечественных и 86 иностранных.
Заключение диссертационного исследования на тему "Применение низких температур в комплексном лечении хронического рецидивирующего афтозного стоматита"
109 ВЫВОДЫ
1. Разработаны оптимальные размеры и форма рабочей поверхности автономных аппликаторов из мелкопористого проницаемого никелида титана, криогенные свойства которых соответствуют требованиям, предъявляемым к криоинструментам, что позволяет осуществлять криодеструк-цию патологических элементов при ХРАС любой локализации.
2. В экспериментах на животных установлено, что при увеличении экспозиции криовоздействия степень криоповреждения слоев СОПР становится более выраженной, а период регенерации удлиняется. Указанные процессы зависят от морфологии различных областей замораживаемой слизистой оболочки. Криорана регенерирует без образования рубца.
3. Разработана методика криодеструкции автономными аппликаторами из мелкопористого никелида титана в комплексном лечении ХРАС. Криовоздействие осуществляется на область афты однократно в течение 10, 15 или 20 с и зависит от размера используемого инструмента, локализации патологического элемента и клинико-морфологической формы заболевания.
4. Локальное криовоздействие на афтозные очаги вызывает стойкий обезболивающий эффект, подтверждаемый снижением концентрации адреналина в слюне через 30 минут после аппликации, и уменьшением показателя индекса боли по шкале Хоссли-Бергмана до нуля сразу после воздействия. Криодеструкция элементов ХРАС способствует значительному (в 1,8 раза) сокращению сроков их эпителизации.
5. Применение в комплексном лечении ХРАС метода криорефлек-сотерапии позволяет увеличить продолжительность ремиссий заболевания, облегчить тяжесть течения его клинических форм и повысить процент выздоровевших больных.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Использование разработанных и изученных в эксперименте и клинике автономных криоаппликаторов из мелкопористого никелида титана в качестве криоинструмента позволит повысить эффективность лечения хронического рецидивирующего афтозного стоматита.
2. Для достижения быстрого и стойкого обезболивания афт и сокращения сроков их заживления следует применять разработанную нами методику криовоздействия данными аппликаторами. Криодеструкция на СОПР проводится однократно аппликатором №1 в течение 15 с, №2 — 10 с. При локализации афты на спинке языка или при наличии массивного слоя некротического налета на поверхности афты — аппликатором №1 в течение 20 с, №2- 15.
4. Эффективность обезболивания после криодеструкции можно оценить путем определения простого и доступного в исполнении показателя индекса боли по шкале Хоссли-Бергмана, являющегося субъективным методом, основанным на ощущениях больного.
5. Включение в комплексную терапию ХРАС криовоздействия на биологически активные зоны, локализованные на коже предплечий, кистей рук и головы, позволит увеличить продолжительность ремиссий, облегчить тяжесть течения заболевания и повысить процент выздоровевших больных. Криорефлексотерапия проводится криоаппликатором с подвижной рабочей частью путем легкого прерывистого прокатывания по участку кожи с частотой 2-3 раза в секунду и общей продолжительностью криоконтакта 1-2 с. Первые пять процедур проводятся ежедневно, последующие 5-10 процедур — через день.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Старокожева, Людмила Юрьевна
1. Абакарова Д.С. Применение новой солкосерилсодержащей пленки Диплен-дента при лечении травм слизистой оболочки рта / Д.С. Абакарова // Стоматология. 2004. - № 4. - С. 33-36.
2. Абрамова Е.И. Лечение и профилактика хронического рецидивирующего афтозного стоматита / Е.И. Абрамова, Г.И. Василенко // Профилактика стоматологических заболеваний: тез. V Всерос. съезда стоматологов.-М., 1988.-С. 73-74.
3. Абрамова Е.И. Опыт лечения больных рецидивирующим афтозным стоматитом декарисом / Е.И. Абрамова, И.М. Любомудрова // Стоматология. 1986. - Т. 65. - № 4. - С.29-30.
4. Азотный криотерапевтический аппарат / И.А. Давыденков и др. // Холод, техника. -1997. №5. - С. 23.
5. Айрапетян Г.О. Возможность применения нейротропных средств для предотвращения афтозных стоматитов / Г.О. Айрапетян, А.Г. Веретин-ская // Бюл. экспер. биол. и мед. 1985. - Т. 100. -№ 27. - С.42-43.
6. Алиев М.М. Иммунологическая реактивность слюны и крови у больных язвенным стоматитом / М.М. Алиев, Л.М. Ахмедова // Аллергология и иммунология. — 2000. Т. 1. — № 2. — С. 140.
7. Альперович Б.И. Хирургические и криохирургические резекции печени / Б.И. Альперович // 34-й Международ, конгресс хирургов: сб. науч. тр.: Стокгольм, 1991. - С. 406.
8. Анисимова И.В. Заболевания слизистой оболочки рта и губ (клиника, диагностика) / И.В. Анисимова, В.Б. Недосеко, J1.M. Ломиашвили -СПб.: ООО «МЕДИ издательство», 2005. 92 с.
9. Антонова Н.И. О выделении вируса герпеса при хронических рецидивирующих афтах полости рта / Н.И. Антонова // Стоматология. — 1970. № 1. - С. 81-82.
10. Бабаян М.Л. Лактулоза в действии / М.Л. Бабаян // Чаша здоровья. / М.: Качество жизни. 2005. -№ 2(10). - С. 7.
11. Балиева И.Л. Сравнительная оценка электро- и криохирургии при лечении доброкачественных новообразований полости рта: автореф. дис . канд. мед. наук / И.Л. Балиева. М., 1990. - 20 с.
12. Банченко Г.В. Афтозные стоматиты (экспериментально-клинические аспекты морфогенеза и принципы терапии): автореф. дис. . д-ра мед.наук / Г.В. Банченко. М., 1983.-35 с.
13. Банченко Г.В. Язык «зеркало организма» / Г.В. Банченко, Ю.М. Макси-мовский, В.М. Гринин. - М.: Бизнес Центр «Стоматология», 2000. - 407 с.
14. Барацлавский И.Ф. Геморрой как объект криовоздействия / И.Ф. Ба-рацлавский, Б.Н. Муринец-Маркевич. Харьков, 1986. - 43 с.
15. Барер Г.М. Состояние микробиоценоза слизистой оболочки полости рта при хроническом рецидивирующем афтозном стоматите / Г.М. Барер, В.А. Ионов // Cathedra. 2008. - том 6. - № 4. - С. 24-27.
16. Барер Г.М. Терапевтическая стоматология / Г.М. Барер. М.: ГЭОТАР, 2005.-288 с.
17. Баштовой A.A. Криодеструкция аппликаторами из никелида титана в комплексном лечении лейкоплакии и красного плоского лишая: автореф. дис. канд. мед. наук / A.A. Баштовой. - Новосибирск, 2001. — 22 с.
18. Безрукова И.В. Антимикробная эффективность препарата «Имудон» при лечении воспалительных заболеваний пародонта / И.В. Безрукова // Пародонтология. 2000. - Т. 17. - № 3. - С. 46-47.
19. Белоус A.M. Молекулярно-клеточная концепция криоповреждения клетки: роль трансмембранных дефектов / A.M. Белоус, В.А. Бонда-ренко, А.К. Гулевский // Криобиология. 1987. -№ 2. - С. 3-10.
20. Белоус A.M. Проблемы регенерации тканей при местном криовоздейст-вии/А.М. Белоус//Проблемы криобиологии. 1992-№ 1. —С. 14-18.
21. Бирич Т.В. Применение низких температур в офтальмологии / Т.В. Бирич. Минск: Беларусь, 1984. - 134 с.
22. Богунов И.М. Криотерапия в комплексном лечении обыкновенных и розовых угрей / И.М. Богунов // Вестник дермотологии и венерологии. — 1995.-№3,-С. 44.
23. Боженков Ю.Г. Перспективные направления в создании криохирургических аппаратов и инструментов / Ю.Г. Боженков, В.А Афанасьев // Криобиология. 1990. - № 1. - С. 47-51.
24. Божко К.В. Эффективность использования низких температур в стоматологии / К.В. Божко, Б.Н. Муринец-Маркович // 2-я Всесоюзная конференция по теоретическим и прикладным вопросам криобиологии: тезисы докл. Харьков. - 1984. - Т. 2. - С. 10.
25. Борисенко A.B. Афтозные и вирусные заболевания слизистой оболочки полости рта. Учебное пособие / A.B. Борисенко, А.Ф. Несин К.: Здо-ров'я, 1996.-64 с.
26. Борисов Л.Б. Микробиология и иммунология стоматологических заболеваний / Л.Б. Борисов, И.С. Фрейдлин // Медицинская микробиология, вирусология, иммунология. — М.: Медицинское информационное агентство, 2001. С. 684-712.
27. Боровский Е.В. Терапевтическая стоматология / Е.В. Боровский. М.: Медицинское информационное агентство, 2006. - 800 с.
28. Буторина A.B. Выбор метода лечения гемангиом у детей: автореф. дис. . д-ра мед. наук / A.B. Буторина. М., 1998. - 53 с.
29. Веркин Б.Н. Низкие температуры в стоматологии / Б.Н. Веркин К.: Наук, думка, 1990. - 272 с.
30. Веркин Б.Н. Криохирургия в стоматологии / Б.Н. Веркин, В.А. Никитин, Б.Н. Муринец-Маркевич-К.: Наук, думка, 1984. 159 с.
31. Витенчук С.З. Криотерапия в поликлинической практике дерматологии и венерологии / С.З. Витенчук, Ю.Я. Бурштейн. М., 1993. — № 1. - С. 58-62.
32. Воблова Т.В. Криодеструкция аппликаторами из никелида титана в комплексном лечении хронического гипертрофического гингивита: автореф. дис. канд. мед. наук / Т.В. Воблова. Новосибирск, 2003. - 21 с.
33. Возможности использования метода СВЧ-криодеструкции в дермато-косметологии для лечения келоидных рубцов / В.В. Шафранов и др. // Детская хирургия. 1999. - № 3 - С. 35-44.
34. Гассан Т.А. Криогенный метод в комплексном лечении доброкачественных опухолей костей и гематогенного остеомиелита у детей: автореф. дис. . канд. мед. наук/.Т.А. Гассан. Новосибирск. - 1995. - 13 с.
35. Гемангиомы и их лечение / Д.Д. Мельник и др. Томск: STT, 2006. -168 с.
36. Генкин М.Э. Гипербарическая оксигенация в комплексном лечении заболеваний слизистой оболочки полости рта / М.Э. Генкин // 1 съезд стоматологов и зубных врачей Азербайджана: сб. науч. тр. Баку, 1989. -С. 34-36.
37. Грибовод А.Ф. Патоморфологические особенности деструктивно-репаративных процессов в послеожоговых патологических рубцах кожи после криобоработки / А.Ф. Грибовод, В.М. Сизов // Клиническая хирургия. 1988.-№ 3. - С. 23-25.
38. Григорьев П.Я. Нарушение нормального состава кишечной микрофлоры. Клиническое значение и вопросы терапии: метод, рекомендации / П.Я. Григорьев, Э.П. Яковенко. М., 2000. - 15 с.
39. Григорьянц JI.A. Клинический опыт применения препарата «Имудон» на амбулаторном хирургическом приеме / JI.A. Григорьянц, В.А. Бада-лян // Стоматология для всех. 2000. - № 3. - С. 8-9.
40. Грохольский А.П. Ближайшие и отдаленные результаты криотерапии болезней пародонта и слизистой оболочки полости рта / А.П. Грохольский, JI.A. Григорьянц, В.А. Бадалян // Терапевт, стоматология. 1982. -Вып. 17.-С. 80-83.
41. Грохольский А.П. Применение местной гипотермии при лечении болезней пародонта и слизистой оболочки полости рта / А.П. Грохольский // Стоматология. 1983. -№ 2. - С. 30-33.
42. Грохольский А.П. Применение низких температур при лечении болезней пародонта и слизистой оболочки полости рта: автореф. дис. . д-ра мед. наук / А.П. Грохольский.— К., 1983. — 33 с.
43. Грудянов А.И. Применение пробиотиков в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта / А.И. Грудянов, H.A. Дмитриева, Е.В. Фоменко. М.: Медицинское информационное агентство, 2006. - 112 с.
44. Гюнтер В.Э. Медицинские материалы и имплантаты с памятью формы / В.Э. Гюнтер, Г.Ц. Дамбаев, П.Г. Сысолятин. Томск: STT, 1998.-488 с.
45. Давыдова Т.Р. К проблеме' дисбиоза в стоматологической практике / Т.Р. Давыдова, Я.Н. Карасенков, Е.Ю. Хавкипа // Стоматология. 2001. -№ 2. - С. 42-45.
46. Данилевский Н.Ф. Применение низких температур для лечения болезней пародонта и слизистой оболочки полости рта / Н.Ф. Данилевский, А.П. Грохольский // Стоматология. 1980. - № 2. - С. 16-19.
47. Данилевский Н.Ф. Применение низких и высоких температур в стоматологии / Н.Ф. Данилевский, А.П. Грохольский. К.: Здоров'я, 1990. - 168 с.
48. Данилевский Н.Ф. Заболевания слизистой оболочки полости рта / Н.Ф. Данилевский, В.К. Леонтьев, Д.Ф. Несин. М.: ОАО «Стоматология», 2001.-340 с.
49. Дегтярева Э.П. Клинико-иммунологические параллели у стоматологических больных с аллергическими проявлениями в полости рта / Э.П. Дегтярева, Л.В. Дерябина // Пародонтология . 1997. - № 2. - С. 55-60.
50. Дегтярева Э.П. Комплексное лечение больных с многоформной экссу-дативной эритемой и хроническим рецидивирующим афтозным стоматитом/Э.П. Дегтярева//Труды ЦНИИС:- 1985.-Т. 15,-С. 162-164.
51. Диагностика, лечение и профилактика стоматологических заболеваний / В.И. Яковлева и др.. Мн.: Выш. шк., 1995. - 494 с.
52. Дмитриева Л.А. Терапевтическая стоматология / Л.А. Дмитриева. М., 2003.-360 с.
53. Дорохов С.Д. Новые тактические подходы при криогенном лечении рака гортани / С.Д. Дорохов // Отоларингология. 2001. - Т. 2. - № 31 - С. 152.
54. Дрампян К.А. Опухоли мягкого неба: распознавание и лечение / К.А. Дрампян. Рос академ. последипл. образ.: М., 1995. - 225 с.
55. Дроботько JI.H. Хронический рецидивирующий афтозный стоматит Электронный ресурс. / JI.H. Дроботько, С.Ю. Страхова // Режим доступа: http://www.rmj.ru/articles4376.htm- [Дата обращения: 25. 07. 2008].
56. Елизарова В.М. «Имудон» в детской стоматологии / В.М. Елизарова, JI.H. Дроботько, С.Ю. Страхова // Русский медицинский журнал. -2000. № 2. - С.8.
57. Елизарова В.М. Применение «Имудона» при лечении заболеваний слизистой оболочки полости рта / В.М. Елизарова, JI.H. Дроботько, С.Ю. Страхова. — Человек и лекарство: материалы VII Российского национального конгресса. -М., 10, 14. 04. 2000. — 254 с.
58. Елькова H.JI. Гемосорбция и плазмаферез в интенсивной терапии язвенно-некротических стоматитов: автореф. дис. . канд мед. наук / H.JI. Елькова. Воронеж, 1983. - 31 с.
59. Елькова H.JI. Интенсивная терапия тяжелых форм стоматитов / H.JI. Елькова, О.В. Борисова, В.В. Сильвестров // V съезд стом. Ассоциации России (Москва, 14-17 сентября 1999 г.): сб. науч. тр. -М., 1999. С. 193-195.
60. Епишев В.Д. Опыт применения иглорефлексотерапии при хроническом рецидивирующем афтозном стоматите / В.Д. Епишев, С.Ф. Ха-фиозова, Д.К. Назарова // Совр. пробл. рефлексотерапии. Волгоград, 1987.-С. 380-381.
61. Епишев В.А. Лазерная терапия в комплексном лечении больных хроническим рецидивирующим афтозным стоматитом / В.А. Епишев, С.П. Юркова, В.В. Епишев // Клиническая стоматология. Ташкент, 1987. -С. 19-23.
62. Ефанов О.И. Физиотерапия стоматологических заболеваний / О.И. Ефанов, Т.Ф. Дзанагова. М: Медицина, 1980. - 295 с.
63. Ефимович О.И. Клинико-лабораторное обоснование терапии дисбак-териоза слизистой оболочки полости рта: дис. . канд мед. наук / О.И. Ефимович. М., 2002. - 159 с.
64. Журавлев A.C. Дозированные локальные криохирургические воздействия и лечение больных хроническим тонзиллитом: автореф. дис. . канд. мед. наук / A.C. Журавлев. Харьков, 1985. - 24 с.
65. Заболевания слизистой оболочки полости рта / JI.A. Цветкова и др.. -М.: МЕДпресс-информ, 2006.-208 с.
66. Запрожан В.Н. Криолечение гиперплазии эндометрия / В.Н. Запрожан // Криобиология. 1988. - № 2. - С. 43-47.
67. Запруднов A.M. Микробная флора кишечника и пробиотики / A.M. За-пруднов, JI.H. Мазанкова. М., 1995. - 48 с.
68. Змудзе И.Д. Опыт применения электронно-ионной рефлексотерапии при лечении рецидивирующего афтозного стоматита / И.Д. Змудзе, Т.Г. Николаева // Стоматол. помощь. Рига, 1988. - С. 113.
69. Зорян Е.В. Применение антигомотоксической терапии в стоматологии / Е.В. Зорян, Л.И. Ларенцова, A.B. Зорян // Стоматология 1998. - № 6 -С. 9-11.
70. Изучение микробиоценоза при хронических заболеваниях слизистой оболочки полости рта / В.В. Хазанова и др. // Стоматология. 1996. — Т. 75,-№2.-С. 26-28.
71. Изучение микробиоценоза при хронических заболеваниях слизистой оболочки полости рта / В.В. Казакова и др. // Стоматология. 1996. -№ 2. - С. 26-27.
72. Изучение эффективности использования препарата «Имудон» в паро-донтологии / А.И. Грудянов и др. // Стоматология для всех. 2000. -№2.-С. 36-37.
73. Иммуноморфологические аспекты дифференциальной диагностики рецидивирующего афтозного стоматита и стоматита Сеттона / Н.О. Абашидзе и др. // Пародонтология. 2006. - № 3 (40). - С. 41-42.
74. Иржак Л.И. Транспорт кислорода и углекислоты кровью в условиях гипербарической оксигенации / Л.И. Иржак // Гипербарическая медицина: материалы VII междунар. конгр. М., 1988. - С. 54-55.
75. Калинина Л.А. Комплексное лечение больных с ХРАС и КПЛ с использованием лазерного излучения / Л.А. Калинина // V республиканская научно-практич. конф. стоматологов и зубных врачей: тезисы докладов. Майкоп, 1994. - С. 75-77.
76. Каменецкая Т.М. Аэроионотерапия Электронный ресурс. / Т.М. Ка-менецкая // Режим доступа: http:// hghltd.yandex.net/yandbtm?url, http%3A%2F%2Fwww.golkom.ru - [Дата обращения: 26.07.2008].
77. Канунникова A.A. Применение низких температур при заболеваниях переднего отрезка глаза: автореф. дис. . канд. мед. наук / A.A. Канунникова.-М., 1997.-22 с.
78. Катурова Г.Ф. Применение криодеструкции в детской стоматологической практике / Г.Ф. Катурова, Р.В. Точиловская, С.Д. Юрченко // Стоматология. 1985. - Т. 64. - № 6. - С. 28-29.
79. К вопросу о криохирургическом лечении больных с гемангиомой / В.И. Чернышук и др. // Журнал ушных, носовых и горловых болезней. 1990. -№ 5. - С. 61 .
80. Кмивец О.М. Ближайшие и отдаленные результаты комбинированного лечения больных раком желудка с использованием криохирургии / О.М. Кмивец, Ю.Г. Боженков, В.Г. Базарнов // Клиническая хирургия. 1990.-№5.-С. 18-19.
81. Колесников А.П. Иммунореабилитация при хронических и рецидивирующих инфекционно-воспалительных заболеваниях: метод, рекомендации / А.П. Колесников, A.C. Хабаров, O.A. Цигулева: АГМУ -Барнаул, 2001 - 52 с.
82. Кокряков В.Н. Биология антибиотиков животного происхождения / В.Н. Кокряков. СПб.: Наука, 1999. - 162 с.
83. Кокшарова Е.П. Локальная'гипотермия охлажденным кислородом при лечении неспецифических язвенных поражений слизистой оболочки полости рта: автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.П. Кокшарова. Киев, 1991.-15 с.
84. Кондрашева З.Н. Микробиология и иммунология полости рта: метод, рекомендации / З.Н. Кондрашева и др.: УГМА Екатеринбург, 1996. -60 с.
85. Королёв Ю.В. Обзор современной криохирургии Электронный ресурс. / Ю.В. Королёв // Режим доступа: http://cryolaser.ru/stobz.htm. -[Дата обращения: 28.07.2008].
86. Косметические аспекты криолечения рубцов жидким азотом / Д.Д. Мелыгак и др. // Shape memory biomaterials and implants: proceedings of international conference (June 28-30, 2001). Tomsk, 2001. - P. 274-274.
87. Коченов В.И. Криохирургическая профилактическая онкология Электронный ресурс. / В.И. Коченов // Режим доступа:http://onco.debryansk.ru/lavka/kochenov/cryoll.shtml. Дата обращения: 30.07.2008.
88. Коченов В.И. Криолазерные методы лечения злокачественных новообразований / В.И. Коченов, Н.В. Скачков // Изобретательство и рационализация в медицине. — М., 1988. С. 62-64.
89. Кочмарь С.Я. Совершенствование метода криотерапии в стоматологии / С.Я. Кочмарь // Стоматология. 1988. - Т. 67. - 35. - С. 80.
90. Криодеструкция поджелудочной железы в хирургическом лечении распространенного геморрагического панкреонекроза / И.И. Затевахин и др. // Клиническая хирургия. 1990. - № 11. - С. 28-29.
91. Криотерапия в лечении стоматологических заболеваний / Е.В. Гоцко и др. // Проблемы патологии в эксперименте и клинике: тр. Львовского мед. института. Львов, 1998. - С. 115-116.
92. Криотерапия в лечении стоматологических заболеваний / Е.В. Гоцко и др. // Проблемы патологии в эксперименте и клинике: тр. Львовского мед. института. Львов, 1990. - С. 115-116.
93. Криохирургический инструментарий для внутриполостного воздействия / H.H. Иващенко и др. // Холодильный бизнес. М., 1999. - № 2. -С. 38-39.
94. Кузьменко А.П. Влияние комбинированного применения криохирургии и гипертермии на опухолевый процесс в эксперименте / А.П.
95. Кузьменко, И.Н. Тодор, B.C. Мосленко // Экспериментальная онкология. 1990. - Т. 12.-№2.-с. 60-61.
96. Кулли Т.Н. Применение криотерапии в стоматологии // Заболевания че-люстно-лицевой системы и их профилактика / Т.Н. Кулли // Тез. I съезда научного общества стоматологов Эстонии. Таллин, 1998. — с. 109—110.
97. Кушнир A.C. Применение гирудотерапии в комплексном лечении некоторых заболеваний органов полости рта / A.C. Кушнир // Здравоохранение. Кишинев, 1989. - № 3. - С. 42-43.
98. Лазерная терапия и лазерная акупунктура у больных с хроническим рецидивирующим афтозным стоматитом / Р.И. Михайлова и др. // Стоматология. 1992. - № 3. - С. 27-28.
99. Лазерная физиотерапия стоматологических заболеваний / A.A. Про-хончуков и др. // Стоматология. 1995. - Т. 74. - № 6. - С. 23-31.
100. ПО.Лангле Р.П. Атлас заболеваний полости рта / Р.П. Лангле, К.С. Миллер,- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. 224 с.
101. Ласкарис Дж. Лечение заболеваний слизистой оболочки полости рта: руководство для врачей / Дж. Ласкарис. М.: ООО «МИА», 2006. - 304 с.
102. Лекарственные желатиновые пленки / В.Н. Ананьев и др.. М.; 1999. -С. 19-35.
103. ПЗ.Лосицкая В.М. Течение раневого процесса после криодеструкции гипертрофических и келоидных рубцов / В.М. Лосицкая, A.A. Бурьянов // Клиническая хирургия. — 1987. № 3. - С. 11-12.
104. Лоу Д.Э. Поддержание резистентности / Д.Э. Лоу, Д.Д. Райт // Клиническая антибиотикотерапия. — 2000. № 2. - С. 28-30.
105. Лукиных Л.М. Болезни полости рта / Л.М. Лукиных. Н.Новгород: НГМА, 2004.-510 с.
106. Лукиных Л.М. Физиотерапия в практике терапевтической стоматологии (учебное пособие) / Л.М. Лукиных, O.A. Успенская. Н.Новгород: НГМА, 2005.-36 с.
107. Луцкая И.К. Заболевания слизистой оболочки полости рта / И.К. Луц-кая. М.: Медицинская литература, 2006. - 288 с.
108. Лушников Е.Ф. Динамика морфологических изменений тканей щеки после криовоздействия / Е.Ф. Лушников, А.П. Грохольский // Стоматология. 1983. - Т. 62.-№ 1.-С. 14-17.
109. Лычев В.В. Модернизированный криоаппликатор / В.В. Лычев // Офтальмологический журнал. 1990. -№ 1. - С. 14-17.
110. Лялина М.И. Лечение экспериментальной герпетической поливакциной больных хроническим рецидивирующим афтозным стоматитом / М.И. Лялина// Стоматология. 1971. -№ 1 - С. 14-16.
111. Маевская М.В. Применение лактулозы в клинической практике: механизмы действия и показания / М.В. Маевская // Росс. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2000. - № 5. - С. 21-25.
112. Макаренко В.В. Криовоздействие на небные миндалины в сочетании с ароматерапией в комплексном лечении хронического тонзиллита у детей: автореф. дис. . канд. мед. наук / В.В. Макаренко. М., 1998. - 21 с.
113. Максимовская Л.Н. Методы современной рефлексотерапии в комплексном лечении больных с эрозивно-язвенными процессами слизистой оболочки полости рта / Л.Н. Максимовская, Г.Н. Барашков, Н.Г. Тресцов // Стоматология 1991. - № 4 - С. 36-37.
114. Максимовская Л.Н. Использование деларгина для лечения хронического рецидивирующего афтозного стоматита / Л.Н. Максимовская // Стоматология. 1995. - № 4. - С. 15.
115. Максимовская Л.Н. Механизмы патогенеза рецидивирующего афтозного стоматита и обоснование его комплексного лечения: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Л.Н. Максимовская. М., 1992. - 44 с.
116. Максимовская Л.Н. Клинико-иммунологические особенности течения рецидивирующего афтозного стоматита / Л.Н. Максимовская, В.Н. Царев // Стоматология. 1995. - № 1. - С. 16.
117. Максимовский Ю.М. Терапевтическая стоматология / Ю.М Максимовский.— М.: Медицина, 2002. 640 с.
118. Максимовский Ю.М. Клинические аспекты применения иммуномоду-лятора «Имудон» в комплексном лечении заболеваний пародонта / Ю.М. Максимовский, Т.Д. Чиркова, О.П. Дашкова // Стоматология для всех. 2000. - № 2. - С. 38.
119. Максютова E.JI. Изучение эффективности растворимых лекарственных пленок при хроническом рецидивирующем афтозном стоматите / E.JI. Максютова // Матер. IV Всерос. съезда стоматологов (22-24 сент. 1982 г.) Ульяновск, 1982.-С. 141-143.
120. Маринина Т.Ф. Применение фитопленок в профилактике и лечении стоматологических заболеваний / Т.Ф. Маринина, JI.H. Савченко, E.H. Антонова // Человек и лекарство: материалы 5-го Российского национального конгресса. М., 1998. - С. 134.
121. Махсумова С.С. Применение препарата «Имудон» при заболеваниях слизистой оболочки полости рта / С.С. Махсумова, A.C. Йулдошхано-ва, Г.Р. Шукурова // Стоматология. 2000. - № 2. - С. 84-85.
122. Маянский А.Н. Микробиология для врачей / А.Н. Маянский. Н-Новгород: НГМА, 1999. - 393 с.
123. Мельниченко Э.М. Роль вируса обычного герпеса в патологии слизистой оболочки полости рта / Э.М. Мельниченко // Здравоохранение Белоруссии. 1975. - № 5. - С. 36.
124. Микрофлора полости рта: норма и патология / Е.Г. Зеленская и др.. -Н-Новгород: НГМА, 2004. 158 с.
125. Мозговая JT.А. Обоснование применения света гелий-неонового лазера заболеваний слизистой оболочки полости рта и кожи лица у детей: ав-тореф. дис. . д-ра мед. наук / Л .А. Мозговая. Пермь, 1994. - 24 с.
126. Мхитарьянц A.M. К обоснованию положений медико-технических требований к криоинструментам / A.M. Мхитарьянц // Криобиология. -1985.-№3.-С. 52-53.
127. Мызенская М.А. Применение криотерапии в лечении больных хроническим неспецифическим сальпингофоритом: автореф. дис. . канд. мед. наук / М.А. Мызенская. М., 2000. - 26 с.
128. Насырова С.Ф. Профилактика и лечение псевдоэрозий шейки матки у нерожавших женщин с учетом биоценоза влагалища: автореф. дис. . канд. мед. наук / С.Ф. Насырова. Уфа, 1998. - 21 с
129. Недосеко В.Б. Алгоритм обследования больных с заболеваниями слизистой оболочки полости рта / В.Б. Недосеко, И.В. Анисимова // Институт стоматологии. — 2003. № 2 (19). - С. 32—34.
130. Недосеко В.Б. Заболевания слизистой оболочки полости рта, сопровождающиеся изменением биотопа ротовой полости. Диагностика, применение новых технологий лечения /В.Б. Недосеко // Институт стоматологии. 2002. - № 4 (17). - С. 40-47.
131. Нетрадиционные методы лечения в стоматологии / А.П. Грохольский и др.. К.: Здоров'я, 1995. - 376 с.
132. Никитин В.А. Криохирургия и гипотермия в стоматологии // В.А. Никитин, В.Ф. Куцевляк, К.В. Божко // Вест, стоматологии. 1994. - № 1. -С. 32.
133. Никитин В.А. Регенерация слизистой оболочки полости рта после криодеструкции и диатермокоагуляции / В.А. Никитин, О.Н. Сирота // Экспериментальное и клиническое обоснование методов криомедици-ны: сб. науч. тр. Харьков, 1988. - С. 28-31.
134. Новые технологии в челюстно-лицевой хирургии на основе сверхэластичных материалов и имплантатов с памятью формы / П.Г Сысоля-тин. и др.. Томск: STT, 2001. - 290 с.
135. Опыт применения «Ликопида» / О.Ф. Рабинович и др. // Стоматолог-практик. 2007. - № 4.(152) - С. 22-24.
136. Опыт применения полупроводникового лазерного аппарата "Узор" для лазерной физиотерапии стоматологических заболеваний / Р.И. Михайлова и др. // Информационный бюллетень. -М., 1992. Вып. 1 - С. 20-28.
137. Опыт создания серийного криомедицинского инструмента / Ланда Ю.И. и др. // Медицинская техника. 1997. - № 6. - С. 36-38.
138. Пальцев А.И. Нарушение микробиоценоза кишечника. Клиника, диагностика, лечение: метод, рекомендации / А.И. Пальцев: НГМА -Новосибирск, 2002 40 с.
139. Пат. 2018273 Российская Федерация / Устройство для глубокого локального охлаждения ткани / Коченов В.И.; Бюллетень № 16. - 1984.
140. Пат. 2053756 Российская Федерация, С1; 6 А61Н39/00. Способ лечения хронического рецидивирующего афтозного стоматита / Павлов А.Ф.; М. - опубл. 02.10.1996.
141. Пат. 2202329 Российская Федерация / Способ лечения глоссалгии / Токмакова С.И., Тибекина Л.М., Улько Т.Н. М. - опубл. 20.04.2003.
142. Петрухин А.Г. Сочетанное применение локальной гипотермии и криохирургии в комплексном лечении хронического гипертрофического гингивита / А.Г. Петрухин // Профилактика и лечение стоматологических заболеваний: сб. науч. тр. Харьков, 1989. - С. 31-34.
143. Поддубный С.К. Сверхнизкие температуры в хирургической практике / С.К. Поддубный, А.Г. Патюков, Л.А. Сукач // Актуальные вопросы внутренней патологии: сб. науч. тр. Омск, 1994. - С.83-85.
144. Поташов Л.В. Реинфузия облученной УФ-лучами крови в хирургии / Л.В. Поташов, Р.В. Чеминава // Тез. докл. 30-го Всесоюз. совещ. хирургов. Минск, 1989.-С. 146-147.
145. Прикулс В.Ф. Опыт применения излучения гелий-неонового лазера при лечении больных рецидивирующим афтозным стоматитом /В.Ф. Прикулс // Стоматология. 2000. - № 6. - С. 20-22.
146. Применение адгезивных пленок Диплен-дента в стоматологии: учебное пособие (УМО МЗ РФ) / Р.В. Ушаков и др.. М., 2002. - 25 с.
147. Применение лекарственных пленок с сульфатом атропина для лечения и профилактики хронического рецидивирующего афтозного стоматита / Н.В. Терехова, и др. // Стоматология. 1986. - Т. 65. - № 5. - С. 22-24.
148. Применение плазмафереза в лечении рецидивирующего афтозного стоматита / О.В. Борисова и др. // Стоматология. 1997. — № 3. — С. 23-25.
149. Применение препарата «Тантум верде» при лечении заболеваний слизистой оболочки полости рта / И.М. Рабинович и др. // Стоматология. 1996.-№4. -С. 20-22.
150. Применение УФ-облучения собственной крови в комплексном лечении хронического рецидивирующего афтозного стоматита / Л.Б. Сабурова и др.. // Здравоохранение Киргизии. 1988. - № 1. - С. 30-31.
151. Проблемы инфравезикальных обструкций в урологии и пути их преодоления / С.И. Шкуратов и др. Томск: ИПФ, 2004. - 126 с.
152. Противень Н.Ф. Применение сочетанного воздействия низких температур и диатермокоагуляции при лечении гипертрофии десен / Н.Ф. Противень // Вестник стоматологии. — 1995. — № 1. С. 20-22.
153. Прохоров Г.Г. Основы криохирургии. Обзор истории и современного состояния проблемы Электронный ресурс. / Г.Г. Прохоров //. Режимдоступа: http://www.erbe.ru/basic-cryo.php. Дата обращения: 30. 07 2008.
154. Рабинович И.М. Роль микрофлоры в патологии слизистой оболочки рта / И.М. Рабинович, Г.В. Банченко, О.Ф. Рабинович // Стоматология. 2002. -№ 5.-С. 41-42.
155. Рабинович И.М. Рецидивирующий афтозный стоматит. Клиника, диагностика и лечение / И.М. Рабинович, Г.В. Банченко // Клиническая стоматология. 1998. - № 3. - С. 26-28.
156. Рабинович И.М. Опыт применения препарата «Имудон» при лечении заболеваний слизистой оболочки полости рта / И.М. Рабинович // Стоматология для всех. 2000 - № 3. — С. 10.
157. Рабинович И.М. Опыт клинического применения препарата «Имудон» при лечении заболеваний слизистой оболочки рта / И.М. Рабинович, О.Ф. Рабинович // Клиническая стоматология. 2000. — № 3. - С. 64-65.
158. Рабинович О.Ф. Методы диагностики и местного лечения заболеваний слизистой оболочки полости рта (красный плоский лишай, рецидивирующий афтозный стоматит, декубитальные язвы) / О.Ф. Рабинович, Е.Л. Эпельдимова // Стоматология. 2005. - № 3. - С. 58-63.
159. Резницкий В.Г. Разработка методов криовоздействия на биоткани, создание криохирургических систем и их применение в медицине: дис. . канд. мед. наук / В.Г. Резницкий. М.: МВТУ, 1985. - 243 с.
160. Рефлексотерапия в стоматологии / Г.Г. Таптунова. и др. // Российский стоматологический журнал. 2001. - № 1. - С. 15-17.
161. Рефлексотерапия хронического рецидивирующего автозного стоматита и красного плоского лишая / Г.В. Банченко и др. // Стоматология. 1985.-№2.-С. 22-23.
162. Ронь Г.И. Проблема дисбиоза полости рта у больных с заболеваниями слизистой оболочки рта и его коррекция / Г.И. Ронь // Маэстро стоматологии. 2004. - № 5(5). - С. 55-56.
163. Рыбаков А.И. Метаболические реакции организма больных хроническим рецидивирующим афтозным стоматитом при лечении их проди-гиозаном / А.И. Рыбаков, B.C. Куликова, Н.В. Терехова // Стоматология. 1975. -№ 5. с. 8-11.
164. Сабанцева Е.Г. Опыт клинического применения ■ экзогенного оксида азота при лечении афтозного стоматита / Е.Г. Сабанцева, И.М. Рабинович // Клиническая стоматология. 2003. - № 2. - С. 58-60.
165. Савичук Н.О. Новый фармакотерапевтический подход в лечении хронических стоматитов / Н.О. Савичук, A.B. Савичук, A.B. Пьянкова // Укр. мед. журн. 2003. - № 3. - С. 34-36.
166. Савкина Г.Д. Малый афтоз. Болезни полости рта / Г.Д Савкина.- М.: ВИНИТИ РАН, 2005. - 124 с.
167. Савкина Г.Д. Новая концепция патогенеза некоторых стоматологических заболеваний / Г.Д Савкина // Тр. VII съезда СтАР. М., 2002. - С. 34-35.
168. Сандомирский Б.П. Критерии летальных и обратимых изменений в тканях после криовоздействия / Б.П. Сандомирский // Криобиология. -1988. -№ 1.-С. 3-7.
169. Сергеев Ю.В. Иммунокорригирующая терапия при инфекционных поражениях полости рта / Ю.В. Сергеев, A.B. Караулов // Лечащий врач. -2000.-№4.-с. 54.
170. Серегин A.B. Эффективная защита слизистой оболочки рта / A.B. Серегин // Педиатрия. 2000. - № 1. - С. 3-5.
171. Сидельникова Л.Ф. Клинико-лабораторные аспекты применения препарата «Имудон» в комплексном лечении больных генерализованным пародонтитом / Л.Ф. Сидельникова // Современная стоматология. — 2001.-№ 4.- С. 56-60.
172. Сидельникова Л.Ф. Клинико-лабораторные аспекты применения препарата «Имудон» в комплексном лечении больных красным плоским лишаем / Л.Ф. Сидельникова // Современная стоматология.— 2003. — № 3 (23).-С. 34-36.
173. Сидельникова Л.Ф. Стабилизирующий эффект «Имудона» в комплексном лечении заболеваний пародонта и слизистой оболочки полости рта / Л.Ф. Сидельникова // Современная стоматология. 2004. - № 2 (26). — С. 60-62.
174. Сирота О.Н. Криодеструкция и диатермокоагуляция предраковых заболеваний СОПР и красной каймы губ / О.Н. Сирота // Международное заседание общества криобиологов. Бельгия, 1991. - С. 120-122.
175. Смирнова Г.Д. Клиническая типология течения хронического рецидивирующего афтозного стоматита / Г.Д. Смирнова. М., 1991. - 9 с. - деп. во ВНИИМИ.
176. Смирнова Г.Д. Основы патогенетической терапии, профилактика хронического рецидивирующего афтозного стоматита: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Г.Д. Смирнова. М., 1992. - 25 с.
177. Смирнова Г.Д. Факторы риска возникновения хронического рецидивирующего афтозного стоматита и вопросы его терапии и систем организации медицинской помощи / Г.Д. Смирнова, М.А. Шабанская. -М., 1991. 8 с. - деп. воВНЙИМИ.
178. Смирнов В.К. Микроциркуляция в патогенезе и клинике шизофрении с разными формами течения / В.К. Смирнов. -М., 2001. 152 с.
179. Смирнов В.К. Минипсихиатрия. Феноменологические основы пато-биологического процесса / В.К. Смирнов. М., 2000. - 48 с.
180. Скляр В.Е. Состояние иммунологической реактивности организма у больных хроническим рецидивирующим афтозным стоматитом / В.Е. Скляр, Т.Н. Висковатова, В.Я. Скиба // Стоматология. -1984. № 4. - С. 27-28.
181. Скляр В.Е. Клиника, метаболические основы патогенеза, лечение и профилактика хронического рецидивирующего афтозного стоматита: автореф. дис. . д-ра мед. наук / В.Е. Скляр. — К., 1985. — 33 с.
182. Современные возможности иммунокорригирующей терапии заболеваний слизистой оболочки рта / О.Ф. Рабинович и др. // Клиническая стоматология. 2002 - № 1. - С. 68-69.
183. Спиридонова Н.З. Криогенный метод лечения доброкачественных опухолей и опухолеподобных образований челюстно-лицевой области: дис. . канд. мед. наук / Н.З. Спиридонова. М., 1990. - 260 с.
184. Т-активин в лечении больных рецидивирующим афтозным стоматитом / Н.В. Терехова и др. // Стоматология. 1991. - № 2. - С. 35-37.
185. Таптунова Г.Г. Рефлексотерапия в стоматологии / Г.Г. Таптунова, И.А. Зиновьев // Организация медицинской помощи больным с болевыми синдромами: тезисы науч.-практич. конф. Новосибирск, 1997. - С. 101-102.
186. Теплова С.Н. Эффективность использования препарата «Имудон» у детей с атопическим хейлитом / С.Н. Теплова, A.A. Поздеева // Здоровый новорожденный. Перинатальные проблемы и прогнозирование: тезисы науч.- практич. конф. Екатеринбург, 2000. — С. 18.
187. Терехова Н.В. Отдаленные результаты лечения тяжелых форм хронического рецидивирующего афтозного стоматита / Н.В. Терехова, М.И. Лялина, Н.В. Владимирова // Стоматология. — 1984. — № 4. С. 28-29.
188. Терехова Н.В. Диуцифон в лечении хронического афтозного стоматита / Н.В. Терехова, М.И. Лялина, В.В. Хазанова // Стоматология. 1986. - Т. 65.-№ 1.-С. 20.
189. Терехова Н.В. Лечение кемантаном больных хроническим рецидивирующим афтозным стоматитом / Н.В. Терехова, В.В. Хазанова, Е.А. Земская // Стоматология. 1990. - № 1. - С. 31-33.
190. Титова Л.А. Криотерапия при хронических заболеваниях слизистой оболочки полости рта / Л.А. Титова, Н.В. Терехова, Г.Д. Савкина // Стоматология. 1983. -№ 23. - С. 36-38.
191. Трезубов В.Н. Стоматология: учебник для системы послевузовского профессионального образования врачей-стоматологов / В.Н. Трезубов, С.Д. Арутюнов. -М.: Медицинская книга, 2003. 576 с.
192. Трофические нарушения в слизистой оболочке полости рта в патогенезе хронического рецидивирующего афтозного стоматита / Куликова B.C. и др. // Стоматология. 1983. -№ 4. - С. 14-16.
193. Угревая болезнь и ее лечение / Д.Д. Мельник и др. // Биосовместимые материалы с памятью формы и новые технологии в стоматологии: материалы науч.-практич. конф. Томск - Красноярск, 2006 - 149-156.
194. Улько Т.Н. Криоанальгезия автономными пористыми аппликаторами в комплексном лечении стомалгии: автореф. дис. . канд. мед. наук / Т.Н. Улько. Новосибирск, 2001. - 18 с.
195. Федотов K.B. Варианты инструментов для криовоздействия на ткани / К.В. Федотов, И.В. Невельский // Актуальные проблемы неотложных состояний. Омск, 1995.-С. 146-147.
196. Хазанова В.В. Патогенез рецидивирующего афтозного стоматита. Роль местных и общих факторов: автореф. дис. . д-ра мед. наук / В.В. Ха-занова.-М., 1980.-23 с.
197. Хаитов P.M. Основные принципы иммуномодулирующей терапии / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Аллергия, астма и клинич. иммунология.2000. — № 1.-С. 9-16.
198. Хаитов P.M. Иммуномодуляторы и некоторые аспекты их клинического применения / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Клиническая медицина.- 1996. — № 8.-С. 7-12.
199. Холодовой стресс и биологические системы / A.A. Цуцаева и др.. К.: Наук, думка, 1991. - 172 с.
200. Хугаева З.К. Комбинированное криохирургическое лечение гиперпла-зий слизистой оболочки цервикального канала на фоне деформации шейки матки: дис. . канд. мед наук / З.К. Хугаева. М., 2000. - 198 с.
201. Чернышев И.С. Горизонты криомедицины. / И.С. Чернышев // Медицинская газета. 1997. -№ 32. - С. 2.
202. Чернышев И.С. Современные аспекты криомедицины Электронный ресурс. / И.С. Чернышев // Режим доступа: http:// www.cryoinfo. ru/page.asp. [Дата обращения 26.07.2008].
203. Шабанская М.А. Некоторые показатели дисбактериозов полости рта при разных формах стоматологических заболеваний; эффект коррек-ционной бактериальной терапии: дис. . канд. мед. наук / М.А. Шабанская.-М., 1994.- 169 с.
204. Швец Л.Г. Применение ингибиторов протеолиза в комплексной терапии больных язвенно-некротическими поражениями слизистой оболочки полости рта: автореф. дис. . канд. мед. наук / Л.Г. Швец М., 1986.-22 с.
205. Шенталь В.В. Криодеструкия опухолей головы и шеи: автореф. дис. . д-ра мед. наук / В.В. Шенталь. М., 1990. - 43 с.
206. Шумский А.В. «Имудон» в- лечении инфекционно-воспалительных заболеваний слизистой оболочки полости рта / А.В. Шумский // Стоматология. 2000. -Т. 79. - № 6. - С. 53-54.
207. Шумский А.В. Иммунопатогенетический подход в лечении воспалительных заболеваний полости рта / А.В. Шумский //- Пародонтология. 2005. - № 4 (37). - С. 41-42.
208. Шутов В.Ю. Экономные и криохирургические операции на печени: автореф. дис. д-ра мед. наук / В.Ю. Шутов. Новосибирск, 2001. - 23 с.
209. Эффективность препарата Мундизал-гель при заболеваниях тканей пародонта и слизистой оболочки полости рта / Кузьмина Э.М. и др. // Новое в стоматологии. 1996. — № 6. — С. 16-17.
210. Юсупов Б.Ю. Лечение больных рецидивирующим раком кожи головы и шеи с применением локальной гипотермии и криодеструкции: автореф. дис. . канд. мед. наук / Б.Ю. Юсупов. Ташкент, 1991. - 22 с.
211. Abbot P.L. Viable mixture of Lactobacillus acidophilus and bulgaricus in the treatment of herpetic and aphthous stomatitis / P.L. Abbot // S. Med. In-esth. Hosp. D. Serv. 1961. - № 19. - P. 310-312.
212. Aggarwal S.P. Oral papillomatosis treated with cryotherapy / S.P. Aggarwal, A.K. Aggarwal, К Aggarwal // J. Dent. 1984. - Vol. 12, № 3. - P. 268-271.
213. Andrews V.H. The effects of relaxation imagery training on recurrent aphthous stomatitis: a pzeliminary study / V.H. Andrews // Psychosom. Med. 1990. - Vol. 52, № 5. - P. 526-535.
214. Bagg J. Absence of circulating IgG immune complexes in minor recurrent aphthous ulceration / J. Bagg // J. Oral Pathol. 1987. - Vol. 16, № 2. - P. 53-56.
215. Bald W.B. Cryogenic Surgery / W.B. Bald, J. Fraser // Rep. Prog. Phys. -1982.-Vol. 45.-P. 1381-1434.
216. Ball G. The treatment of chronic lip fissures with cryotherapy / G. Ball, D. Barnard // Brit. Dent. J. 1984. - 157:2. - P. 64-66.
217. Bergamini M. Autoimmune pathogenesis of recurrent oral ulcers / M. Bergamini // Stomatol., mediterr. 1990. Vol. 10, № 2. - P. 147-152.
218. Birelc C. Detection of Heliobacter pylori in oral aphthous ulcers / C. Birek, R Gradhi, K. mc Neill // J. Oral. Pathol. Med. 1999. - Vol. 28, № 5. - P. 197-203.
219. Brown R.S. Combination immunosuppressant and topical steroid therapy for treatment of recurrent major aphthae / R.S. Brown // Oral Surg. Med. Oral Pathol. 1990.-Vol. 69, № l.-P. 42-44.
220. Burton-Kee J.E. Different cross-reacting circulating immune complexes in Behcet's syndrome and recurrent oral ulcers / J.E. Burton-Kee, J.F Mowbray., T. Lehner // J. Lab. Clin. Med. 1981.-Vol. 97, №4.-P. 559-567.
221. Ciolelc J.J. Cryotherapy review of physiological effects and clinical application /J.J. Ciolek//Cleveland Clin. Quart. 1985.-Vol. 52, №2.-P. 193-201.
222. Cooke B.E. Reccurent oral ulceration / B.E. Cooke // Brit. J. Derm. 1969. -Vol. l.-P. 159-161.
223. Congloff R.K. Cryosurgical treatment of orallesions: report of cases / R.K. Con-gloff, A.A. Gase // J. Amer. Dent. Ass. 1983. - Vol. 106, № 1. -P.47-51.
224. Djawari D. Therapy of recurrent oral aphthous with thymopoetin pentapep-tide / D. Djawari // Hautarzt. 1983. - Vol. 34, № 2. - P. 463-464.
225. Do intraoral radial forearm free flaps remucosalise and is Candida infection relevant? / A.L. Khan et al.. //Br. J. Plast. Surg. -2001. -№ 4. P. 299-302.
226. Dolby A.E. A double-blind trial or antihistamine drug in the treatment of Miculiez's recurrent oral aphtae / A.E. Dolby // Dent. Pract. 1968. - № 18.-P. 347-348.
227. Drinnan A.J. Randomisean double-blind study of levamisole in recurrent aphthous stomatitis / A.J. Drinnan, S.L. Fischman // J. Oral. Pathol. 1987. -Vol. 7, № 6.-P. 414-417.
228. Eckelt V. Kryochirurgisch Behandlung von Schleimhäute des Mundraumes / V. Eckelt, L. Passler // Stomat. DDR. 1980. - Bd. 30, № 2. - S. 133-137.
229. Effect of varing freezing and thaving rates in experimental cryosurgery / A.A. Gage et al..//Cryobioilogy. 1985.-Vol. 22.-№2.-P. 175-182.
230. Epulide gigantocellulare / S Gandolfo et al.. // Minerva Stomat. 1986. -Vol. 35, № 6. - P. 603-607.
231. Ernst K. Kryochirurgie bei Präkanzerösen / K. Ernst // TW Dermatol. -1995. V. 25, № 5. - S. 371-372, 375.
232. Gadol N. Leukocyte migration inhibition in recurrent aphthous ulceration / N. Gadol// J. Oral. Pathol. 1985. - Vol. 14, № 2. -P. 121-132.
233. Gage A.A. Current progress in cryosurgery / A.A. Gage // Cryobiology. -1988. Vol. 25, № 5. - P. 483-486.
234. Ginat W. Mirowslci. Aphtous stomatitis / W. Mirowslci Ginat // Med. specialties. 2003. - Vol. 6, № 2. - P. 486.
235. Gora B. Immunologic aspects of the etiopathogenesis of chronic recurrent aphthous ulcers of the mouth mucosa / B. Gora // Wiad Lek. 1986. - Vol. 39; № 19.-P. 1341-1344.
236. Gorska R. Reccurent aphthous stomatitis in the light of immunologic studies / R. Gorska // Cras. Stomatol. 1978. - Vol. 31, № 4. - P .421-424.
237. Graham G.F. Cryosurgery / G.F. Graham // Fitzpatrick's Dermatology in General Medicine. -1999. P. 2980 - 7.
238. Greenspan J.S. Lymphocyte function in recurrent aphthous ulteration / J.S. Greenspan // J. Oral. Pathol. 1985. - Vol. 14, № 6. - P. 592-602.
239. Guven O. Serum immunoglobulins in recurrent aphthous stomatitis / O. Guven // Y. Ninon Univ. Dent. 1988. - Vol. 30, № 4. - P. 297-301.
240. Haguenauer J.-P. Essai clinique de l'lmudon en pathologie pharynge / J.-P. Haguenauer // Cah ORL. 1980. - Vol. 15. - p. 957-959.
241. Helpap B. Reaction of bone marrow after cryoand thermolesions on internal organs / B. Helpap, V. Grouls, U. Llesse // Cryobiology. 1985. - Vol. 22, №2.-P. 168-174.
242. Holden. H.B. Practical cryosurgery / H.B. Holden // Tundbridge Wells pitman med. 1981. - P. 168.
243. Holt P.J. Cryotherapy for skin cancer: results over a 5-years period using liquid nitrogen spray cryosurgery / P.J. Holt // Br. J. Dermatol. 1988. -Vol. 119, №2.-P . 231-240.
244. Jaacob H.B. Use of antidepressants in aphthous ulceration a clinical ex-periens / H.B. Jaacob // Dent. J. Malays. 1985. - Vol. 8, № 1. - P.33-48.
245. Jarzab G. Krioterapia owrzodzen blony sluzomej jamy ustnej / G. Jarzab // Czas. Stomatol. 1969. - B. 22, № 2. - S. 155-159.
246. Jawrzewslca B. Decaris in the treatment of patients with recurrent aphtae / B. Jawrzewska // Czas. Stomatol. 1984. - Vol. 37, № 1. - P.85.
247. Justovs E. Soucasna problemática vznilcu, utvareni, diagnostiky a lecby, hemangiomu y orofacialni oblasti Souborny referat 111 / E. Justovs // Cs. Stomat. 1988. - Vol. 88, № 5. - P . 371-373.
248. Landesberg R. Alterations of T-helper (inducer and T-suppressor) inducer cells in patients with recurrent aphthous ulcer / R. Landesberg // Oral Surg. Oral Med., oral Pathol. 1990. - Vol. 69, № 2. - P. 205.
249. Laskaris G. Aphthous stomatitis. In: Katsambas A., Lotti T.M. (eds). European Handbook of Dermatological Treatments / G.Laskaris Berlin: Springer, 2003.-204 p.
250. Louis J.-P. Role de l'lmudon dans la prophylaxie et le therapeutique desul-cerations muqueuses engenders par les protheses adjointes / J.-P. Louis, C. Bernard //CBTF. 1983. -Vol. 209.-P. 12-15.
251. Lehner T.L. Stimulation of lymphocyte transformation bi tissue ho-mogenater in recurrent oral ulceration / T.L. Lehner // Immunology. 1967. -Vol. 13, №2.-P. 159-166.
252. Lehner T.L. Immunologic aspects of recurrent oral ulcers / T.L. Lehner // Oral Surg. 1972. - Vol. 33. - P. 80.
253. Lu S.Y. Dramatic response to levomisole and low dose prednisolon in 23 patients with oral lichen planus a 6 year prospective follow-up studi / S.Y. Lu, W.J. Chen, H.L. Eng // Oral Surg. 1995. - Vol. 80, № 6. - P. 705-709.
254. MacPhail L. Topical and systemic therapy for recurrent aphthous stomatitis / L. MacPhail // Semm. Cutan. Med. Surg. 1997; 16: 301.
255. Maurce M. Aetiology of recurrent aphthous ulcer (RAU) / M. Maurce // J. Laryngol. Otol.- 1987.-Vol. 101, № 9. P. 917.
256. Meryman H.T. The interpretation of freezing rates in biological materials / H.T. Meryman//Cryobiology. 1996. -Vol. 2,№2.-P . 165-170.
257. Meryman H.T. The mechanisms of freezing in biological systems / Ed. by Parkers, Alan sterling, Smith A.U. / H.T. Meryman // Recent Research in freezing and Prying. London: Oxford Blackwell Scent. Public, 1960. - 143 p.
258. Mc Intosh W.A. Haemangioma of the mandible diagnosis and management / W.A. Mc Intosh, J.F. Jownicl, B.M. Berezowski // J. Laryngol. 1985. -Vol. 99, № 9.-P. 913-917.
259. Nally F.F. Recurrent aphthae treatment with vitamini B.2, folie acid, and iron / F.F. Nally, G.C. Blake // Br. Med. J. 1975. - № 3. - P. 308.
260. Narang N. Effect of levamisole on immune status in patients of recurrent aphthous stomatitis / N. Narang // J.Assoc, physivians India. 1990. - Vol. 35, №9. -P. 669-670.
261. Ogawa U. Detection of herpes simplex virus, varicella zoster virus and cytomegalovirus in aphthous stomatitis / U. Ogawa // Nippon J. ibiin Ko Ka GoKKai Kaiho. 1990. - Vol. 9, № 6. - P. 920.
262. Oral cavity microbial coenobia in healthy children and children with chronic recurrent aphthous stomatitis / L.A. Safronova et al. // Mikrobiol. Z. -2003,-№6.-P. 49-58.
263. Palmer E.A. Cryotherapy: Indications, methods and current status / E.A. Palmer // Brit. Defect. 1988. - Vol. 24, № 1. - P. 255-263.
264. Palopoli J. Reccurent aphthous stomatitis and Vitamin B12 deficiency / J. Palopoli // South Med. J. 1990. - Vol. 83, № 4. - P. 475-477.
265. Passler J. 10-jahrige Erfahrungen mit Kryochirurgie im Kiefer-Geslphts-Bereich / J. Passler, C. Herzog, W. Seela // Zahn-Mund-Sieferheilkumde. -1989.-Bd. 77, № l.-S. 34-38.
266. Pässler L. Die Kryotherapit von kavernösen Hämangiomen der Mundhöhle / L. Pässler, V. Eckelt, R. Weise // Stomat. DDR. 1980. - Bd. 30, № 2. -S. 137-140.
267. Pedersen A. Jmmunomodulation by longo Vital in patients with recurrent aphthous ulceration / A. Pedersen // J. oral pathol med. 1990. - № 19. - P. 376.
268. Porteder H. Improvement in wound healing after oral implantation with sol-cosery dental adhesive paste / H. Porteder, G. Henning // Стоматология. — 1997. -№ 3. С. 26-28.
269. Preoperative embolization in paediatric maxillofacial haemangiomas / V. Hertzanu et al.. // J. Laryng. 1985. - Vol. 99, № 11. - P. 1089-1095.
270. Potolca E. Kriodestrukcia lceloidov / E. Potolca, A. Kipikass // Rozhl. Chir. Med. 1981,- 168 p.
271. Ravikumar T.S. Experimental and clinical observations on hepatic cryosurgery for colorectal metastases / T.S. Ravikumar, G.Jr. Steele, R. Kane // Cancer Res. 1991. - V. 51. - P. 6323 -6327.
272. Rees T.D. Reccurent aphthous stomatitis / T.D. Rees, W.H. Binnie // Dermatol. Clin.- 1996; 14: 243-256.
273. Rodembourg R.M. La periadenite de Sutton / R.M. Rodembourg, I. Putz, R.R. Maver // Acta Stomat. Belg. 1979. - Vol. 76, № 1. - P. 49-56.
274. Rogers R.S. Recurrent aphthous stomatitis: clinical characteristics and evidence dor and immunopathogenesis / R.S. Rogers // J. Invest., Dermatol. -1977. Vol. 69. - P. 499-509.
275. Rubinsky B. Tissue freezing in cryosurgery / B. Rubinsky // Ann. Biomed. Eng.-1996-Vol. 24, № 1.-P.21.
276. Schwartz D.N. Treatment of f lingual hemanhioma by superseiective embolization / D.N. Schwartz, R.M. Kellman, E.D. Cacayorin // Arch. Oto-Rhino-Laryng. 1986. -Vol. 112, № 1.-P. 96-98.
277. Scully C. Recurrent aphthous stomatitis current concept of etiology, pathogenesis and management / C. Scully // J. Oral. Pathol, med. 1989. - Vol. 18.-P. 21-27.
278. Serum IgY antibodies to Helicobacter pylory in patients with recurrent aphthous stomatitis and other oral disorder / S.R. Porter et al. // Oral Surg. Oral Med., Oral Pathol., Oral Padiol Endod. 1997. - Vol. 83, № 3. - P. 325-328.
279. Shepherd J.P. Wund healing and scarring after cryosurgery / J.P. Shepherd, R.P. Dawber // Cryobiology. 1984. - Vol. 21, № 2. - P. 157-168.
280. Stanley R.R. Management of patients with persistent recurrent aphthous stomatitis and Sutton's disease / R.R. Stanley // Oral Surg. — 1973. Vol. 35.-P. 174.
281. Tal H. Glycogen content in regenerated epithelium following cryosurgery on oral leukoplacia / H. Tal // J. Oral Med. 1984. - Vol. 39, № 4. - P. 246-249.
282. Tal H. Clinical and histological changes following cryotherapy in a case of widespread oral leukoplakia / H. Tal, M.A. Cohen, J. Lemmer // Int. J. Oral Surg. 1982.-Vol. 11, № 1. - P. 64-68.
283. Tasnadi G. Ergebnisse der Embolisation von Hamangiomen (1974-1983) / G. Tasnadi, P. Koszo // Zbl. Chir. 1985. - Bd. 110. - № 23. - S. 1462-1467.
284. Thai K.E. Continuing medical education review: Cryosurgery of benign skin lesions / K.E. Thai, R.D. Singlair // Australasian Jomal of Dermatology. 1999.-V. 40.-P. 618.
285. Tissue impedance and temperature measurements in relation to necrosis in experimental cryosurgery / A.A. Gage, et al.. // Cryobiology. - 1985. -Vol. 22, №3.-P. 282-288.
286. Tsounias B. Glucocorticoides in the treatment of recurrent oral aphthous ulcers and oral lichen planus / B. Tsounias // Odontostomatol Proods. -1986. Vol. 40, № 5. - P. 261-265.
287. Vincent S.D. Clinical, historic, and therapeutic teatures of aphthous stomatitis / S.D. Vincent, G.E. Lilly // Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol. 1992; 74: 79-86.
288. Walsh L.J. The current status of low level laser therapy in dentistry. Part 1 Soft tissue applications / L.J. Walsh // Aust Dent J. 1997. - Vol. 42, № 4. - P. 247-254.
289. Wang S.W. Clinical study on the application of zicremedy un the treatment of recurrent aphthous ulceration / S.W. Wang // Chung Hua Kou Ching HsuchTsa Chin. 1990.-Vol. 25, №2.-P. 108-110.
290. Whittalcer D.R. Regeneration of muscle following cryosurgery of the tongue / D.R. Whittaker, B.G. Burhan // Cryobiology. 1985. - Vol. 22, № 5. - P. 457-467.
291. Whittaker D.R. Mechanismen of tissue destruction following cryosurgery / D.R. Whittaker // Ann. roy. Coll. Surg. 1984. - Vol. 66, № 5. - P. 313-318.
292. Woo S.B. Recurrent aphthous ulcers: A review jf diagnosis and treatment / S.B. Woo, S.T. Sonis // J.A.D.A. 1996. - 127. - 1202-1213.
293. Wright A. Food allergy or intolerance in severl recurrent aphthous ulcer-stion of the mouth / A. Wright // Br. Med. J. (Clin. Res). 1987. - Vol. 292, № 6530. - P. 1237-1238.
294. Zacarian S.A. Cryosurgery for skin cancer and cutaneons disorgers // St. Lois Mosly.- 1985.-328 s.
295. Zonnevylle I.A. The influence of cryosurgery and electrocoagulation upon metastatic spread / I.A. Zonnevylle, A. Znaveling // J. Surg. Onkol. 1984. -Vol. 27, №2.-P. 131-134.