Автореферат и диссертация по медицине (14.00.18) на тему:Применение ксенона в комплексной терапии психических и соматоневрологических расстройств в структуре острой энцефалопатии у пациентов с зависимостью от психоактивных веществ

На правах рукописи

УДК (616.89-008.441.33+ 616-056.83)-02:616.89-008.454-085

Давлетов Леонид Александрович

003054689

Применение ксенона в комплексной терапии психических и соматоневрологических расстройств в структуре острой энцефалопатии у пациентов с зависимостью от психоактивных веществ.

14.00.18. - «Психиатрия» 14.00.45. - «Наркология»

АВТОРЕФЕРАТ

ДИССЕРТАЦИИ НА СОИСКАНИЕ УЧЕНОЙ СТЕПЕНИ КАНДИДАТА МЕДИЦИНСКИХ НАУК

Москва 2007

003054689

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования « Московский государственный медико - стоматологический университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научные руководители:

Заслуженный врач РФ,

доктор медицинских наук, Цыганков

профессор Борис Дмитриевич

кандидат медицинских наук, Шамов

профессор Сергей Александрович

Официальные оппоненты :

доктор медицинских наук, Курашов

профессор Андрей Сергеевич

доктор медицинских наук, Клименко

профессор Татьяна Валентиновна

Ведущая организация :

ГОУ ДПО «Российская государственная медицинская академия последипломного образования Росздрава»

Защита состоится » (/{¡ЬО/^Ьь/ЬСС—• 2007 года в А/часов на заседании диссертационного совета К208.041.03 при ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет Росздрава» по адресу : 115419,г.Москва, ул.Донская, 43. Почтовый адрес : 127473, г.Москва, ул. Делегатская, 20/1.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Московского государственного медико-стоматологического университета ( 127206, Москва, Ул. Вучетича,д. 10а) ,

Автореферат диссертации разослан « ^К» 2007 г.

Ученый секретарь Диссертационного Совета

кандидат медицинских наук, доцент Гаджиева У.Х.

Актуальность исследования :

Одной из актуальных проблем современной наркологии является терапия пациентов с различными видами зависимости к психоактивным веществам в абстинентном и постабстинентном периоде. Интеллектуально-мнестические, и соматоневрологические расстройства у этой категории больных часто приводят к социальной дезадаптации и являются причиной инвалидизации . Одной из основных задач при лечении пациентов наркологических клиник является эффективная терапия острой формы энцефалопатии ( Губский Л.В., 1997; Кислый Н.Д.,1998; Рослый И.М., 2004).

У данной когорты пациентов, как правило, наблюдаются сочетание нескольких этиологических факторов, приводящих к интеллектуально -мнестическим и соматоневрологическим нарушениям (ДадашеваМ.Н.,1998).

В многочисленных исследованиях, посвященных клинике психических и соматоневрологических нарушений при острых энцефалопатиях (Губский Л.В., 1997; Дадашева М.Н., 1998; Калина О.М.,1982; Кислый Н.Д.,1998; Малыгин В.Л., Цыганков Б.Д., 2000 и др.) наиболее часто выделяются следующие виды острых энцефалопатий:

• гепатоцеребральная - острое нарушение мозговых функций, возникающее вследствие портально-системного сброса крови

(Самуэльс М., 1997 ; Стрельчук И.В., 1983);

• дисметаболическая - наблюдается у больных с III стадией алкоголизма и наркомании, является следствием хронического расстройства аминокислотного и витаминного обмена

( Рослый И.М., 2004 ; Леонович А.Л., 1995) ;

• энцефалопатии дисциркуляторно-пароксизмального (смешанного) генеза - встречающиеся у лиц, злоупотребляющих психотропными средстами разных групп и их сочетаниями, а также у пациентов с черепно-мозговой травмой, частыми судорожными припадками, атеросклеротическим или иным поражением мозговых сосудов в анамнезе ( Антропов Ю.А., Антропов А.Ю., 1999 ;

Бурцев Е.М., 1996).

Многочисленными зарубежными и отечественными исследователями предлагаются разнообразные схемы терапии данных состояний :

• вазоактивная и реологическая терапия -эуфиллин, агапурин, трентал, реополиглюкин, гепарин, и пр. ( Виленский Б.С., 1995; Гурвич A.M., 1996; Гусев Е.И., 1997, и др.);

• терапия, регулирующая нейрометаболизм - ноотропы, антиоксидан-ты, метаболиты, нейропептиды, витамины, гипербарическая оксигенация и пр. ( Дробышева H.A., 1998 ; Карлов В.А.,1990 ; Леженина Н.Ф.,1996 ; Cloniger R.A., 1987);

• дезинтоксикационная терапия - комплексонообразователи, ультрофиолетовое облучение крови, плазмоферез и пр.( Лужников Е.А., Гольдфарб Ю.С., 2000; Цыганков Б.Д., 1999);

• симптоматическая терапия, направленная на коррекцию психопата -логических расстройств - нейролептики, антиконвульсанты, антидепрессанты, транквилизаторы и пр.( Иванец H.H.,1996 ; Мясников Н.К., 2001 ; Шток В.Н., 1995 ; Ferenci Р., 1996 ).

Излишне говорить, сколь непредсказуемым может быть нерациональное сочетание нескольких методик и схем, поскольку каждая имеет свои побочные эффекты. Предлагаемые схемы терапии носят, в большинстве случаев, симптоматический характер, без учета всех сложных патогенетических механизмов формирования нарушений у пациентов.

Таким образом, в настоящее время существует необходимость совершен -ствования тактики лечения, а также поиска новых эффективных и безопасных методов терапии психических и соматоневрологических расстройств в постабстинентном периоде.

В последнее время, в патогенезе развития энцефалопатии при различных заболеваниях придается большое значение нарушениям функционирования нейромедиаторной системы, использующей, в качестве посредников, возбуждающие аминокислоты, такие как глутамат и аспартат ( Анохина М.П.,

1976 ; Беспалов А.Ю., Звартау Э.Э., 1996; Дамбинова С.А., 1989 ). Наиболее хорошо изучен подтип глутаматных рецепторов, который назван по имени одного из селективных агонистов, N-метил-О- аспартата (NMDA).

К нейропатологическим состояниям , обусловленным гиперактивностью глутаматергической системы, относят не только классические нейродегенератив -ные расстройства (болезнь Альцгеймера, хорея Гентинггона, болезнь Паркинсона и др.), но и ишемические поражения головного мозга, различные энцефалопатии, включая диабетические; а так же когнитивные и мнестико-интеллектуальные расстройства на поздних стадиях эпилепсии, алкоголизма и наркоманий . NMDA- рецепторы обнаружены практически во всех отделах и структурах ЦНС, и в первую очередь следует отметить их присутствие в участках, ответственных за память и обучение - ассоциативных полях коры головного мозга, гиппокампе (пространственная память), миндалевидном теле (эмоциональная память), хвостатом и прилежащем ядрах (сенсомоторное сопряжение) и др.

Наличие большого количества глутаматных рецепторов в ЦНС, их уникальная физиологическая роль указывают на перспективность применения веществ, влияющих на глутаматергическую нейромедиаторную систему, в качестве лекарственных средств различного типа действия (противосудорож -ных, противоишемических, нейропротективных, анальгетических, анксиолити-ческих и т.д.).

Во всем мире используются несколько типов антагонистов NMDA-рецепторов, с различным механизмом действия, однако препаратов, доступных для клинического применения, крайне мало. В России разрешен к использованию только акатинол -мемантин (Merz, Германия). Кроме того, практически во всех возможных случаях клинического применения антагонистов NMDA-рецепторов, для получения эффекта требуется многократное, повторное введение этих веществ. Поэтому встает вопрос о развитии толерантности к их клиническим эффектам.

Одним из наиболее универсальных и эффективных антагонистов NMDA-рецепторов является инертный газ ксенон. До сих пор ксенон применялся в медицине только как средство для ингаляционного наркоза при различных хирургических вмешательствах. По мнению ведущих российских анестезиологов (Буров Н.Е., Потапов В.Н., Макеев Г.Н., 1998,2000), по своим характеристикам ксенон близок к идеальному анестетику. Согласно последним исследованиям (Franks N., Dickenson R.,1998 ; Nagata A., Nakao Si. S., 2001 ; Luttropp H.H., Rommer В., 1993 .), ксенон ингибирует преимущественно NMDA-рецепторы в центральных и периферических структурах проводящей нервной системы и в меньшей степени влияет на GAMA-рецепторы. Следовательно, как от антагониста NMDA-рецепторов, от ксенона можно ожидать аналгетического, нейропротективного, антидепрессивного, анксиолитического и других эффектов. Учитывая то, что ксенон не оказывает кардиотоксического действия, не угнетает дыхание, умеренно повышает органный кровоток в печени, почках и головном мозге, не обладает тератогенным, мутагенным и эмбриотоксическим действием ( Шулунов М.В., 1995 ; Наумов С.А., Хлусов И.А., 2003 ; Остапченко Д.А., 1993), спектр применения ксенона может быть значительно расширен.

До сих пор клиническая эффективность ксенона в качестве профилакти -ческого и терапевтического средства у наркологических больных изучалась лишь при лечении абстинентного синдрома различной этиологии (Лукинов А.В. Наумов С.А., Шписман М.Н., 2001; Наумов А.В.,2002; Б.Д.Цыганков, С.А.Шамов, 2006). Практически не изучена эффективность ксенона при лечении психических и соматоневрологических нарушений при возникновении острой энцефалопатии различного генеза у пациентов с зависимостью от психоактивных веществ.

Цель исследования:

Изучение клинической эффективности и безопасности применения ксенона при лечении психических и соматоневрологических расстройств у больных алкоголизмом и наркоманией в период острой энцефалопатии.

Задачи исследования :

1. Изучить клинические особенности течения наиболее часто встречающихся форм острых энцефалопатий у пациентов с зависимостью к психоактивным веществам.

2. Изучить клиническую эффективность применения ксенона в комплексной терапии психических расстройств при различных формах острых энцефало -патий.

3. Изучить клиническую эффективность применения ксенона в комплексной терапии соматоневрологических расстройств при различных формах острых энцефалопатий.

4. Изучить безопасность применения ксенона при лечении острых энцефалопатий у наркологических больных.

Научная новизна.

Впервые на большом клиническом материале выделены различные варианты формирования токсических энцефалопатий у пациентов с зависимостью от психоактивных веществ. Выделены и изучены в динамике гепато -церебральный, дисметаболический и дисциркуляторно-пароксизмальный (смешанный) патогенетические варианты формирования токсической энцефалопатии. Установлено, что в клинической картине данных вариантов энцефалопатий имеются определенные различия в психопатологической и соматоневрологической симптоматике и темпе прогредиентности на различных этапах развития. Научно обоснована патогенетическая терапия психических и соматоневрологических нарушений у пациентов с токсической энцефалопатией, определена роль ксенона в их комплексной терапии.

Практическая значимость.

Предлагаемые методологические подходы позволяют своевременно диагностировать психические и соматоневрологические нарушения у пациентов с зависимостью от психоактивных веществ, определять патогенетические особенности формирования токсических энцефалопатий и уровень поражения ЦНС.

Разработанные терапевтические схемы с учетом патогенеза и клинических особенностей могут быть использованы клиницистами для лечения и профилактики психических и соматоневрологических нарушений среди пациентов с различ -ными вариантами химической зависимости.

Полученные данные об эффективности ксенона при лечении различных вариантов токсических энцефалопатий могут быть использованы в дальнейшем при лечении экзогенно-органических заболеваний с гепатоцеребральным, дисциркуляторным и токсическим механизмами поражения ЦНС.

Апробация работы.

Основные положения диссертации доложены и апробированы на научно-практической конференции « Ксенон и ксеноносберегающие технологии в медицине » в г. Москве (РОСАТОМ, 2005 г.), на научно-методической конференции « Актуальные проблемы металкогольных психозов» в г. Москве (НКБ №17, 2005), на заседании кафедры психиатрии, наркологии и психотерапии ФПДО МГМСУ (2006 г.).

Публикации.

По результатам представленной к защите диссертации опубликовано 4 печатные работы.

Внедрение результатов исследования.

Результаты исследования внедрены в лечебную практику наркологической клинической больницы №17 г.Москвы, учебный процесс на кафедре психиатрии, наркологии и психотерапии ФПДО МГМСУ, методика лечения острых энцефалопатий у наркологических больных с применением ксенона прошла техническую сертификацию, получен патент.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. В формировании психических и соматоневрологических нарушений у пациентов с зависимостью от психоактивных веществ участвуют различные патогенетические механизмы. Наибольшее значение имеют патология печени,

метаболические, сосудистые и вегетативные расстройства, что подтверждается выявляемыми структурными и функциональными изменениями.

2. Течение токсических энцефалопатий различно по темпу прогредиентности, зависящему от стажа, формы злоупотребления и вида психоактивного вещества. При различных вариантах формирования энцефалопатии, через 10-12 лет систематического злоупотребления в большинстве случаев выявляется психоорганичес -кий синдром. Клиническая картина заболевания определяется преимущественно церебрастеническим и дементным синдромами.

3. В психопатологических и соматоневрологических проявлениях гепатогенного, дисметаболического и дисциркуляторно-пароксизмального варианта токсической энцефалопатии имеется определенная специфичность, отличающая выде -леннные варианты друг от друга.

4. У пациентов с зависимостью к психоактивным веществам проявления острой энцефалопатии в большинстве случаев возникают на фоне различного по степени выраженности психоорганического синдрома. Тяжесть течения и прогноз при острой энцефалопатии во многом определяется исходным уровнем поражения ЦНС.

5. Эффективность применения ксенона при лечении острых энцефалопатий различного генеза зависит от ведущего патогенетического механизма формирования энцефалопатии. Наиболее эффективно применение ксенона при лечении энцефалопатий с преобладанием церебрально - дисциркуляторных и пароксизмальных механизмов формирования. При лечении гепатоцеребральных и дисметаболических вариантов острой энцефалопатии ксенон является средством значительно повышающим эффективность терапии по сравнению с традиционным лечением, но лишь в комплексе с современными дезинтоксикационными и метаболическими препаратами. Отсутствие выраженных побочных эффектов, а также широта терапевтического действия ксенона позволит в дальнейшем значительно расширить спектр его применения.

Структура и объем диссертации.

Работа изложена на 155 страницах, состоит из введения, где обоснована актуальность исследования, сформулированы цель и задачи, показана научная новизна и практическая значимость, представлены положения, вынесенные на защиту, далее следуют обзор литературы, 4 основных главы, посвященные характеристике больных и методам исследования, терапии в основной и контрольной группах, результатам исследования, а также заключение, выводы и приложения. Список литературы включает 110 отечественных и зарубежных источников. Диссертация иллюстрирована 12 таблицами, 2 рисунками и 4 графиками. По теме опубликовано 4 печатные работы.

Общая характеристика материала и методы исследования.

Исследование проводилось в период с 2003 по 2005 год на базе отделения реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) филиала НКБ № 17 г. Москвы.

В соответствии с целью и задачами исследования было проведено обследование и комплексное лечение 101 больного алкогольной, наркотической и смешанными формами зависимости с клиническими проявлениями острой энцефалопатии.

Для изучения эффективности ксенона в терапии психических и сомато -неврологических расстройств в период острой энцефалопатии была сформирована основная группа ( 62 чел.) в сравнении с контрольной группой ( 39 чел.), пациентам которой проводилась традиционная терапия. Отбор больных осуществлялся методом случайной выборки в соответствии с международными требованиями GCP. Исключение больных из исследования по тяжести течения энцефалопатии, наличию сопутствующих соматических и психических заболеваний, или по иным критериям не проводилось.

По основным клинико-динамическим и социально -демографическим показателям группы были сопоставимы. Средний возраст - 37± 5,2 года. Стаж систематической алкоголизации у больных с алкогольной зависимостью

составлял от 10 до 25 лет. Стаж наркотизации у больных опийной наркоманией составил соответственно от 2 до 21 года. У всех пациентов, в абстинентном периоде возникали проявления острой энцефалопатии, протекавшей на фоне органического поражения ЦНС - различного по степени тяжести и основным этиологическим факторам, его вызвавшим. Диагностика осевых синдромов энцефалопатии проводилась по классификации, предложенной отечественными авторами ( Малыгин В.Л., Цыганков Б.Д., 2001). Диагностика симптомов алкогольной и наркотической заисимости проводилась по МКБ -10.

Основными методами исследования являлись клинико-психопатологический, психометрический и статистический. При изучении спектра терапевтической эффективности ксе нона использовались шкалы оценки психопатологических и соматоневрологических проявлений в структуре абстинентного синдрома, шкала общего клинического впечатления, разработанные на базе НИИ наркологии под руководством H.H. Иванца ( 1998 ). Психометрические исследования включали тест «Запоминание 10 слов» по методике А.Р.Лурия ( 1982), тест Шульте ( 1984). Для определения стадии острой энцефалопатии использовался тест «связи чисел» (В.Г. Радченко, 2003).

С целью изучения влияния терапии ксеноном на основные жизненно важные функции организма, проводился анализ данных биохимического исследования крови (концентрация белока сыворотки, альбумина, общего биллирубина, AJIT, ACT, ГТТ); показателей артериального давления, частоты сердечных сокращений, частоты дыхания, ЭКГ, концентрации оксигемоглобина в капиллярной крови (Sat 02).

Статистическая обработка полученных результатов проводилась с использованием компьютерной программы Microsoft Excell 2000 и статистического пакета Statistica. В связи с поставленными задачами проводилось как межгрупповое, так и внутригрупповое сравнение. Проверялась достоверность изменения таких параметров как выраженность интеллектуально-мнестических, аффективных расстройств, патологического влечения к психоактивному веществу, соматоневрологических и метаболических

нарушений. Выраженность симптомов оценивалась по 4 - балльной шкале : О - отсутствие симптома ; 1-слабо выраженный ; 2 -умеренно и 3-сильно выраженный симптом. Результаты записывались по схеме : «среднее значение ± доверительный интервал». Критерием достоверности считалось достижение уровня доверительного интервала р < 0,05 и меньше. Количественные показатели сравнивались при помощи t - критерия Стъюдента.

С целью коррекции гиповолемических, водно-электролитных, метаболических нарушений, дезинтоксикации в основной и контрольной группах проводилась традиционная инфузионно — метаболическая терапия..

С целью коррекции психопатологических, соматоневрологических расстройств в основной группе применялась ингаляции ксеноно- кислородной смеси в качестве единственного патогенетически оправданного средства. Какие-либо другие препараты с психотропной активностью на этапе исследования в основной группе не применялись. Ингаляции ксеноном проводились в первые два-три дня лечения дважды в сутки до момента мышечной релаксации и угнетения сознания до оглушения. В последующие дни лечения проводилось по одной ингаляции в сутки. Во всех случаях продолжительность терапии ксеноном не превышала 5 дней, общее количество ингаляций составляло 12-13 сеансов. Газовая смесь ксенона с кислородом вводилась ингаляционно через маску в соотношении 1:1 ( скорость потока - 5:5 л/мин). Для дозирования дыхательной смеси использовался наркозный аппарат «Fabius» фирмы "Drager" (ФРГ ) по условно-закрытому контуру. Во время каждого сеанса проводился постоянный мониторинг гемодинамики, дыхания, регистрировалась данные ЭКГ, пульсоксиметрии.

В контрольной группе, с целью коррекции психопатологических и соматоневрологических нарушений применялась стандартная терапия.

Длительность исследования составляла 10 дней, обследование пациентов осуществлялось в день начала терапии (1 день), в дальнейшем - на 10 день лечения.

Результаты исследования.

При изучении клинических вариантов течения острой энцефалопатии у пациентов с зависимостью от психоактивных веществ, была прослежена их связь с формой злоупотребления, стажем, возрастными и личностными особенностями пациентов, а также динамика психических и соматоневрологических расстройств на фоне проводимого лечения.

Клинико -диагностическое обследование пациентов на момент начала терапии (1 день) выявило следующие результаты.

Исходя из представлений об участии в патогенезе формирования острой энцефалопатии у наркологических больных комплекса токсических, церебрально- сосудистых, метаболических и других факторов, состав исследуемых групп имел следующую структуру (Таблица 1).

Таблица 1. Распределение пациентов исследуемых групп в зависимости от патогенеза острой энцефалопатии.

Форма энцефалопатии Основная группа N = 62 Контрольная группа N = 39

абс. число % абс. число %

Гепатоцеребральная 17 27,4 10 25,64

Дисметаболическая 23 37 16 41

Дисциркуляторно-пароксизмальная 22 35,48 13 33,33

В основную группу вошли 17 пациентов ( 12 мужчин и 5 женщин ), с алкогольной или опийной зависимостью, с превалирующими проявлениями гепатоцеребральной энцефалопатии. У всех по данньм анамнеза и лабораторным тестам, имелись указания на перенесенный вирусный гепатит «В» или «С».

Однако, среди причин поражения паренхимы печени, имел место и токсический фактор (употребление суррогатов алкоголя или недостаточно очищенных (пирогенных) растворов опиатов). 7 больных этой группы страдали алкоголизмом и 10 больных - опийной наркоманией. Средний возраст составил 32 ±5 лет. У всех пациентов группы диагностировалась И, средняя стадия зависимости. Для больных алкоголизмом характерна была псевдозапойная форма употребления. Длительность заболевания больных с алкоголизмом колебалась от 5 до 20 лет. У 3-х больных группы, страдавщих опийной зависимостью, были отмечены признаки полинаркомании ( кроме героина они периодически употребляли терпинкод в дозах до 40 таблеток в сутки и алкоголь).

Острая гепатоцеребральная энцефалопатия у пациентов проявлялась типичными психопатологическими, соматоневрологическими и метаболическими расстройствами. На момент поступления характерными были нарушения сознания до уровня оглушения и сопора (48,6 %).

Психопатологическая симптоматика проявлялась:

• частичной дезориентировкой во времени, месте нахождения (58,2%)

• ложными узнаваниями (22,7 %),

• нарушениями запоминания (фиксационной амнезией) (89,4%),

• крайне выраженной утомляемостью (истощаемостью) (96,2 %).

Наиболее частыми соматоневрологическими проявлениями у больных

группы были:

• горизонтальный нистагм (34,6%),

• координаторная дисфункция (неустойчивость в позе Ромберга, промахивание и другие симптомы) (98,2 %),

• атаксия ( 64,3%),

• симптомы орального автоматизма (44,6 %).

Соматически острая гепатоцеребральная энцефалопатия проявлялась желтушностью кожных покровов и склер, отсутствием аппетита, желудочно-

кишечными дискииезиями. У пациентов отмечались выраженные клинико-биохимические признаки повреждения печеночной паренхимы и нарушения гомеостаза.

В анализах крови характерным было:

• увеличение уровня билирубина в среднем до 125-140 ммоль/л

(98,2%);

• выраженная ферментемия - (ACT и АЛТ до 150-250 ед, ГГТП- до 1500 ед и выше) ( 99,2%);

• диспротеинемия (96,4%);

• анемия токсического генеза (93,5%).

В основную группу также вошли 23 пациента, у которых была диагностирована III стадия алкогольной зависимости. Основным этиологическим фактором возникновения энцефалопатии у этой категории пациентов были грубые нарушения метаболизма. Средний возраст больных этих больных составил 49±5 лет. Длительность заболевания у всех была более 20 лет.

• Основной особенностью данной подгруппы являлась выраженная личностная и социальная деградация и дезадаптация (длительный период без работы, резкое морально-этическое снижение) ( 98,2 %).

Особенности клинического течения дисметаболической энцефалопатии были следующие:

• острое начало с тяжелого (мусситрующего) делирия (88,3 %),

• выход из делирия был постепенным и часто сопровождался галлюцинаторно-бредовыми расстройствами (87,4%)

• На 4-5 сутки на первый план выходила дисмнестическая дезориентировка, фиксационная амнезия, конфабуляции (73,4%).

Клиническую картину дополняли различные проявления психоорганического синдрома (астения, сниженный фон настроения, обеднение эмоций, нарушение ритма сна).

Соматоневрологические проявления включали:

• общую слабость, истощаемость (100%),

• атаксию, генерализованный тремор (96,4%),

• нистагм, нарушения конвергенции (22,4%),

• положительные рефлексы орального автоматизма, симптом Бабинского (77,4%),

• тахи - и брадикардию, нестабильность АД (86,2 %).

Метаболические нарушения были резко выражены и включали :

• гипопротеинемию (общий белок составлял 55-62г/л., а альбумин -27-32 г/л) (99,1%),

• гипоферментемию (АСТ-14-34 ед, АЛТ-15-23ед, ГГТ - 20-33 ед)( 88,5%);

• анемию и тромбоцитопению (96,5%).

В основную группу также вошли 22 пациента с алкогольной и наркотической зависимостью II ст., у которых в анамнезе имелись указания на тяжелые черепно-мозговые травмы с потерей сознания, судорожные припадки, либо имелись признаки церебральной патологии, вызванной другими причинами (атеросклероз, гипертоническая болезнь). В группу были включены 15 больных алкоголизмом и 7 больных наркоманией. Средний возраст пациентов в группе составил 43±5 лет. Длительность заболевания была от 7 до 20 лет. У данной категории пациентов были отмечены:

^ Тяжелые черепно-мозговые травмы в анамнезе (34,2%), ^ церебро-васкулярное заболевание на фоне гипертонической болезни и

атеросклероза (38,5%), ^ судорожные припадки, не связанные с опьянением и абстиненцией -наблюдались у 55,4%.

Психопатологическая симптоматика дисциркуляторно-пароксизмальной энцефалопатии имела следующие особенности:

• частичная дезориентировка в месте и времени ( 97,2%),

• ложные узнавания ( 22,3%),

• бред отношения (56,4%).

Соматоневрологические нарушения у пациентов данной группы были следующими:

• атаксия ( 44,3 %),

• частые судорожные пароксизмы (до 2- 3 раз /сутки)( 62,1 %),

• хоботковые рефлексы, положительный симптом Бабинского ( 34,2%),

• координаторная дисфункция ( 95,4%),

• вегетативные расстройства (неустойчивость гемодинамики, потливость, тахипноэ и др.) ( 88,4 %).

Метаболические нарушения включали диспротеинемию (64,2%), гиперлипидемию (36,2%), гиперхолестеринемию (34,3%), тромбоцитопению(82,2%).

В контрольную группу вошли 39 пациентов со II и III стадией алкогольной и опийной зависимости, с проявлениями острой энцефалопатии различного генеза .Среди них 10 пациентов с проявлениями гепатоцеребральной энцефалопатии, 16 больных с дисметаболическим и 13 пациентов с дисциркуляторно-пароксизмальным вариантом формирования энцефалопатии. Клинические проявления острой энцефалопатии в контрольной группе не отличались от нарушений у пациентов основной группы.

С момента развития острой энцефалопатии во всех группах на первый план выступали аффективные (89,4%), галлюцинаторно - бредовые расстройства (68,2%), а также дисмнестические нарушения (90,2 %). На фоне терапии с применением ксенона в основной группе купирование галлюцинаторно-бредовой симптоматики в рамках острой энцефалопатии происходило в первую очередь. К10 дню ведущими в клинической картине становились астенические расстройства (98,3%), а также проявления амнестического синдрома (88,4%).

Терапия ксеноном, по сравнению с контрольной группой, позволила достичь достоверно более выраженной редукции аффективной (51,2%) и галлюцинаторно-бредовой симптоматики (р <0,001). Как правило, после первого сеанса исчезали слуховые галлюцинации (98,4 %). Полная редукция бредовых расстройств наблюдалась после 3-5 сеанса (97,2 %).

В основной группе достоверно раньше наступала нормализация ночного сна (р<0,05). По словам самих пациентов, после вечерних сеансов терапии ксеноном, засыпание было более быстрым, сновидения носили приятный характер, либо воспоминания о них отсутствовали. К 10 дню в основной группе ритм сна нормализовался (96,4 %). Симптомы повышенной утомляемости к 10 дню терапии сохранялись лишь у 57% больных. Симптомы апатии к концу лечения отмечались у 52%.

В контрольной группе эффект традиционной терапии был достоверно меньшим. К 10 дню терапии аффективные расстройства наблюдались у большего числа пациентов (79,4%, {¿0,001). Галлюцинаторно - бредовые расстройства к 10 дню редуцировались лишь у 59,4%. Апатия была выражена у 87,4% пациентов.

Наиболее выраженное влияние на влечение к психоактивному веществу

ксенон оказывал у пациентов с дисциркуляторно-парксизмальной формой

энцефалопатии. Уже через 3-4 ингаляции происходила дезактуализация

патологического влечения, что проявлялось в отсутствии мыслей, представлений,

сновидений на наркотическую и алкогольную тематику (94,2 % ). У пациентов с

гепатоцеребральным и дисметаболическим вариантом энцефалопатии

изначальное влечение к психоактивному веществу было несколько менее

выражено, но к 10 дню терапии оно достоверно снижалось9 ( р<0,01). В целом,

влечение к ПАВ в основной группе редуцировалось к 10 дню терапии ( 92,6 % ).

В контрольной группе влечение к ПАВ за тот же период снизилось достоверно меньше ( 44,5%, р>0,001).

В основной группе наблюдалась более выраженная редукция

соматоневрологических расстройств к 10 дню терапии (90,2%, р>0,001). Практически у всех пациентов ( 96,3%) сразу после ингаляции исчезал тремор, гипергидроз, снижалась интенсивность диэнцефальных знаков и патологических рефлексов (92,1%). Полностью патологические рефлексы, как правило, редуцировались к 10 дню терапии (88,7%). Артериальное давление стабилизировалось до нормальных значений, даже во время проведения первого сеанса, при этом в случае гипотонии оно повышалось, а при гипертензии -

снижалось ( 98,4 %). Одновременно отмечалась нормализация частоты сердечных сокращений (99,5%). Угнетающего действия, снижения показателей оксигенации не было отмечено ни в одном случае. Вегетостабилизирующий эффект после первых процедур сохранялся в течение 2-3 часов, при последующих сеансах продолжительность его достигала 10-12 часов (92 %). Пароксизмальные расстройства купировались к 10 дню у 89,2% пациентов. В контрольной группе к концу лечения редукции пароксизмальных расстройств удалось достичь лишь у 63,4% пациентов (р>0,001).

Влияние ксенона на соматоневрологическую симптоматику у пациентов с острыми проявлениями энцефалопатии в целом можно оценить как значительно выраженное, однако достоверно более выраженным оно было у пациентов с дисциркуляторно -пароксизмальным вариантом энцефалопатии ( 97,4%, р< 0,05).

Терапия ксеноном не оказывала токсического влияния на метаболические функции печени. Достоверных различий между основными и контрольной группами выявлено не было (р <0,05). Контроль лабораторных показателей (ACT, AJIT, ГГТ) ни в одном случае не выявил отрицательной динамики.

Таблица 2. Динамика когнитивных функций на фоне проводимой терапии.

Запоминание 10 слов

Кол-во воспр. слов (5 повт.)

Отсроченное воспроизведение

Тест Шульте (Тер.)

Тест «связи чисел» (Тер.)

ни терапии

10

10

10

10

ерапия с рпмеиением сенона сновная руппа)

17,3 ±2,1

32,6 ±1,9

3,3 ±1,8

7,3 ±2,1

69,7 ± 4,1

55,8 ±2,9

144

±5,3

90

±5,2

радиционная ерапия контрольная lynna )

18,1 ±1,5

23,3 ±2,2

3,5 ±1,86

4,2 ±0,5

68,6 ± 3,8

68,5 ±4,2

143

±6,7

121

±5,5

■ Психометрические тесты выявили достоверное увеличение объема кратковременной памяти в тесте «Запоминание 10 слов» в основной группе по сравнению с контрольной (р>0,001)(Таблица 2). Если в начале терапии пациенты основной группы воспроизводили в среднем 17,3 ± 2,1 слов (5 повторений), то к 10 дню 32,6 ±1,9 слов. В контрольной группе показатели в начале лечения были 18,1 ± 1,5 , после - 23,3 ± 2,2 слова. Показатели умственной работоспособности, переключения и распределения внимания в тесте Шульте выявило значительное уменьшение времени выполнения задания и сокращение количества ошибок у пациентов основной группы. В начале терапии среднее время выполнения задания было 69,7 ±4,1 сек., в конце - 55,8 ± 2,9 сек.

В группе контроля существенного улучшения показателей не наблюдалось. Перед началом терапии время выполнения теста - 68,6 ±3,8 сек., после -68,5 ±4,2 сек.

Тест «связи чисел» к 10 дню терапии выявил существенное уменьшение времени выполнения задания в основной группе, что свидетельствовало о понижении стадии энцефалопатии. Если в начале терапии время выполнения задания в среднем было около 144 ± 5,3 сек.( II - П1 стадия ), то в конце -90 ± 5,2 сек.( I - II стадия). В группе контроля к моменту начала лечения среднее время выполнения задания составило 143 ± 6,7 сек.( II -III стадия ), к 10 дню - 121 ±5,5 сек. (И-IIIстадия).

На фоне проведения курса терапии ксеноном больные отмечали подъем настроения, исчезновение тревоги, прилив бодрости (88,2%). Сразу после сеанса пациенты становились более общительными, эмоционально оживлялись, расширялся обьем используемой лексики, в том числе профессионально-специфической, что свидетельствовало об улучшении когнитивных функций (72,3%). Увеличивался темп мышления, на задаваемые вопросы пациенты давали распространенные ответы, в беседе становились более откровенны. Это свойство терапии ксеноном делало более эффективными сеансы рациональной психотерапии.

Положительные изменения наблюдались в течение 3-4 х часов после первых сеансов терапии ксеноном (93,2 %). Начиная с 4-5 сеансов, длительность клинических эффектов увеличивалась до 20-24 часов ( 56,4%). У больных с проявлениями дисциркуляторно-пароксизмальной энцефалопатии после 2-3 ингаляции отмечалось достоверное улучшение запоминания (82,4%). Пациенты вспоминали обстоятельства госпитализации, события прошлого, четко называли текущее число, узнавали родственников, лечащих врачей. К 10 дню терапии больные настолько активизировались, что были в состоянии себя обслуживать (самостоятельно принимать пищу, отправлять физиологические потребности (89,2%).

К 10 дню терапии среди пациентов основной группы достоверно реже наблюдались проявления Корсаковского симптомокомплекса (амнестическая дезориентировка, фиксационная амнезия, конфабуляции, эйфория)(6,4 %, р<0,05). В контрольной группе амнестический (Корсаковский) синдром диагностировался достоверно чаще ( 25,6%)( Таблица 3). Все пациенты с Корсаковским синдромом перенесли острую энцефалопатию дисметаболического генеза. Эпилептиформный синдром к 10дню в основной группе практически не наблюдался. В контрольной группе данный синдром диагностировался у 15,4% пациентов с дисциркуляторно-пароксизмальным вариантом энцефалопатии (р>0,001).

Таблица 3. Синдромы органического поражения головного мозга у пациентов исследуемых групп к 10 дню терапии.

Синдром Всего п = 101 Основная группа п = 62 Контрольная группа п = 39

абс. % абс. % абс. %

Корсаковский симптомокомплекс 14 13,9 4 6,4 10 25,6

Эпилептиформный 6 5,9 0 0 6 15,4

На протяжении всего периода применения ксенона никаких побочных эффектов психического, вегетативного или метаболического характера выявлено не было. Случаев привыкания к ксенону также не отмечено.

Обсуждение результатов исследования

Проведенное клиническое исследование показало, что ксенон является эффективным корректором психических, когнитивных, а также сомато -неврологических расстройств у наркологических больных с различными клиническими вариантами острых энцефалопатий.

Наиболее эффективным оказалось применение ксенона у пациентов с дисциркулятбрно-пароксизмальным патогенетическим вариантом формирования энцефалопатии. Данное обстоятельство объясняется преимущественно церебральными фармакологическими эффектами ксенона как блокатора ММБА-рецепторов (Беспалов А.Ю., Звартау Э.Э., 1993 ). При гепатоцеребральном и дисметаболическом варианте энцефалопатии в формировании психических и соматоневрологических нарушений ведущая роль принадлежит токсическим и метаболическим факторам, требующим адекватной дезинтоксикационно -метаболической терапии (Б. Д.Цыганков,В .Л.Малыгин, 2000; И.М.Рослый, 2003; С.А.Шамов, 2006). Применение ксенона при данных вариантах энцефалопатии эффективно лишь в комплексе с современными методами детоксикации и метаболической коррекции.

В целом, использование ксенона при лечении острых энцефалопатий позволило значительно снизить выраженность психических и соматоневрологических нарушений. Особенно эффективным оказалось влияние ксенона на когнитивные функции (показатели кратковременной памяти и переключения внимания). Вегетостабилизирующий эффект ингаляций ксенона проявлялся независимо от патогенетического варианта энцефалопатии. Наиболее выраженной редукции подвергались пароксизмальные расстройства у пациентов с дисциркуляторно- пароксизмальным вариантом энцефалопатии, что также объясняется участием ЫМОА- рецепторного комплекса в патогенезе пароксизмальных расстройств.

По сравнению с применявшимися в контрольной группе традиционными средствами терапии (ноотропы, антиконвульсанты), терапевтический эффект ксенона наступал достоверно быстрее, к 10 дню удалось снизить стадию острой энцефалопатии. В контрольной же группе традиционными средствами подобных результатов достичь на удалось. Наряду с этим, количество осложнений острой энцефалопатии (Корсаковский симптомокомплекс, эпилептиформный синдром), в основной группе оказалось значительно ниже, по сравнению с контрольной.

Ингаляционный способ введения ксенона в организм больного обеспечивал полную безопасность, быстродействие, хорошую управляемость фармакологическим эффектом.

За период клинического исследования не получено ни одного осложнения (угнетение дыхания, расстройств гемодинамики, и иных нежелательных эффектов). Ксенон хорошо совместим со всеми другими препаратами, которые используются при лечении больных наркологического профиля. За время исследования не наблюдалось ни одного случая опасного усиления побочных эффектов или извращения действия других препаратов. Хорошая совместимость ксенона с другими препаратами дает возможность включать его в широкий круг терапевтических схем и разрабатывать новые варианты лечения, включающие терапию ксеноном.

Результаты настоящего клинического исследования, позволяют предположить, что этот инертный газ может являться эффективным блокатором ЫМБА-рецепторов, превосходящим существующие аналогичные по механизму действия препараты.

Объективные данные и субъективная положительная оценка больными эффекта терапии ксеноном дает возможность в более ранние сроки проводить психотерапевтические сеансы, что сокращает сроки и улучшает результаты лечения. Широта терапевтического действия и безопасность применения делает возможным использования ксенона в амбулаторной практике, как средство скорой помощи на догоспитальном этапе и в полевых условиях. Эти данные совпадают с результатами исследований ксенона в качестве ингаляционного анестетика.

Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о том, что терапия с применением ксенона может значительно улучшить результаты лечения острых энцефалопатий у пациентов наркологического профиля.

ВЫВОДЫ

1. Клинико-психопатологическое изучение психических расстройств у пациентов с зависимостью от психоактивных веществ в период острой энцефалопатии позволило установить, что клиническая картина обнаруженных нарушений характеризуется полиморфной психопатологической симптоматикой. Осевым синдромом, определяющим клинику психических нарушений является различной степени выраженности психоорганический синдром в сочетании с когнитивными, аффективными, галлюцинаторно-бредовыми, диссомническими нарушениями. При этом характер ведущего психопатологического синдрома зависит от преобладания в патогенезе заболевания церебральных, метаболических или токсических факторов, вида психоактивного вещества, стажа и формы злоупотребления.

1.1. Динамическое изучение когнитивных нарушений у пациентов с различными формами зависимости в период острых энцефалопатических проявлений выявило вне зависимости от психопатологических проявлений и осевого синдрома значительное снижение интеллектуально - мнестических функций.

1.2. В дифференциальной диагностике различных вариантов развития токсической энцефалопатии и осевых проявлений психоорганического, дементного синдромов необходимо, наряду с клиническими методами, широко применять психометрические тесты, отражающие когнитивно -мнестические функциональные особенности больных.

2. Сравнительное изучение традиционно применяемых схем терапии острой энцефалопатии и терапии с использованием ингаляций ксеноно-кислородной смеси показало, что применение ксенона оказывает статистически достоверно

(Р>0,001) более выраженный терапевтический эффект на психопатологическую симптоматику : аффективные, галлюцинаторно-бредовые, диссомнические и соматоневрологические расстройства, влечение к ПАВ. Применение ксенона значительно улучшает прогноз при острой энцефалопатии достоверно снижая количество осложнений, в частности, проявлений Корсаковского симптомокомплекса (р>0,001).

2.1. Применение ксенона достоверно более эффективно в отношении когнитивных функций. На фоне терапии ксеноном статистически достоверно (р<0,05) улучшаются показатели процессов запоминания и воспроизведения; снижаются явления интеллектуальной истощаемости, улучшаются функции распределения и переключения внимания. Наиболее патогенетически оправданным является применение ксенона у пациентов с преимущественно церебрально-дисциркуляторным и пароксизмальным механизмами формирования острой энцефалопатии. Для достижения устойчивого терапевтического эффекта при гепатоцеребральном и дисметаболическом варинате острой энцефалопатии необходимо применение ксенона в комплексе с современными дезинтоксикационными и метаболическими средствами.

3. Динамический контроль за клиническими и биохимическими показателями на фоне терапии ксеноном подтвердил, что ингаляционный способ введения ксенона в организм пациентов с проявлениями различных форм острой энцефалопатии обеспечивает полную безопасность, быстродействие и хорошую управляемость фармакологическим эффектом.

3.1. Лечебно-реабилитационные мероприятия при острой энцефалопатии у пациентов с зависимостью от психоактивных веществ наряду с традиционной психофармакотерапией должны включать курсы ксеноно-кислородных ингаляций, учитывая их выраженную терапевтическую эффективность и отсутствие побочных эффектов.

По теме диссертации опубликовно 4 печатные работы:

1. С.А.Шамов, Ю.А. Шуляк, П.З.Рыхлецкий, Л.А.Давлетов.Возможности применения ксенона в наркологической клинике // Сборник «Человек и лекарство».

- Москва, 2004. С. 74 -75.

2. Ю.А.Шуляк, Л.А.Давлетов. Применение ксенона в комплексном лечении психических и соматоневрологических расстройств при острой энцефалопатии

у больных с зависимостью от психоактивных веществ // Сборник докладов научно-практической конференции «Ксенон и ксеноносберегающие технологии в медицине -2005». - Москва, 2005.- С. 94-107.

3. П.З.Рыхлецкий, Л.А.Давлетов, Э.Р.Ахметов. Терапия ксеноном в комплексе профилактики и коррекции психических расстройств в наркологической клинике. // Материалы научно - практической конференции «Актуальные проблемы металкогольных (алкогольных) психозов».- Москва, 2005.-С. 156-162.

4. С.А.Шамов, Л.А.Давлетов, Д.Б.Цыганков, Ю.А.Шуляк. Применение ксенона в комплексном лечении психических и соматоневрологических расстройств при острой энцефалопатии у пациентов с зависимостью от психоактивных веществ // Наркология. - 2007,- № 2.-С. 21-27.

Заказ № 638. Объем 1п.л. Тираж ЮОэкз. Отпечатано в ООО «Петроруш» г.Москва, ул.Палиха 2а.тел.250-92-06 www.postator.ru

Одной из актуальных проблем современной наркологии является терапия пациентов с различными видами зависимости от психоактивных веществ в абстинентном н постабстинентном периоде Психические и соматоневрологические расстройства у этой категории больных часто приводят к социальной дезадаптации и являются причиной инвалияизацни Одной из основных задач при лечении пациентов наркологических клиник является эффективная терапия оьтрых форм энцефалопатии ( ГубскиЙ Л В 1997 Кислый Н Д 1998 Рослый И М ''004) У данной коюрты пациентов как правило наблюдаются сочетание нескольких этиологических фа(сторов приводящих к психическим и соматоневрологическим нарушениям Энцефалопатии в пелом включают обширную группу патологических еосюяний проявляющихся различными по тяжести и характеру неврочоги чески ми и психическими синдромами По этиологическому фаиору М Самуэльс (1997) разделяет их следуюшим образом 1) энцефалопатии при первичных дегенеративных заболеваниях (преобладает болезнь Альцгеймера редко встречается болезнь Пика болезни Паркинсона хорее Гентингтона, спниоцеребеллярной дегенерации надьядерном параличе и пр 2) сосудистые { при гипертонии атеросклерозе) 3) токсические энцефалопатии (основное значение имеют алкогольные и м«ушкаментоэ ные В качестве аге!гтов лекарственных интоксикаций чаще всего выступают психотропные средства различных классов) 4) метаболические энцефалопатии как следствие висцеральнЬ1х заболеваний (пе ICHH почек легких крови) и наследственных энзнмологическич дефектов 3) энцефалопатии при эндокринных заболеваниях ( гипотериоз гиперпаратирерз болезнь Кушинга, гипофиэарная кахексия гиперкортицизм) 6) энцефалопатии при витаминной недостаточности ( фолиевои кислогы никотиновой кислоты тиамина и цианокобаламина) 7) инфекционные сифилитическая вирусные ( при лейкоэниефалитач нодостром склерозируюшем энцефалите при ВИЧ инфекции) 8) посттравматическне (ЧМТ) 9} энцефалопатии при других заболеваниях ( рассеянном склерозе эпилепсии гндроие фалнй, болезни Ш1рюмпеля-Вильсона-Коновалова и д р ) .Энцефалопатия > наркопогичесиких больным - прогрессирующее расстройство функций головного моэга, воэникаюшее в результате воздействия различных факторов среди которых одним из ведущих является длительное употребление психоактивного вещества. Как прн ос1рЬ[х, так н при хронических энцсфзлопатиях у наркологических больных, основным морфологическим субстратом является поражение сосудистой системы ствола головного мозга К усугубляющим факторам относятся и метаболические расстройства ( Л В Губский, При различных формах знцефалопатнй достаточно характерными являются расстройства психики (А Ю Антропов, 1999 ) В первую очередь, возникают нарушения в высшей когнитивной сфере, сопровождающиеся расстойствами памяти, еиимания проиессз восприятии,нарушениями речи ( М А Цивилько,MB Карева,1998) Наиболее яркие клинические проявления характерны для различных вариантов так называемых алкогольных э!гиефалопатий Пациенты не только утрачивают работоспособ востъ, но нередко и навыки самообслуживания Острая энцефалопатия, как правило, начинается с делирия с различными психотическими проявленияыи( Н Н Иванец, 2002 ) На этом этапе психокорригиругощая терапия нередко включает транквилизаторы и нейролептики в высоких дозировках, подчас с бессистемным назначением, что само по себе является усугубляющим когнитивные нарушения фактором При лечении пациентов с опийной и смешанными формами зависимости специалистам приходится сталкиваться с проявлениями прогрессирующего психоорганического синдрома.

пыволы unKDwnuo от таеюактивиых вспнхг» • период острой жцефалатнм nOTBo.tii.m установить, 'по клиническая картина обнаруженных нцршй кврлкк^туется полиморфнсА пСИхопатолотичОсхай сииШоыатнкой. Олшм синдромом, стре.тедвнкцкм ршпчнйй гадлюциюторао-бреяпаымн, лиссоишгчсскнин lufiyimuiiuu При пои характер »едущего оаавотитческото сяндрети иянечт ог цмобавдшш » патогене« ибатгашгля ■КреФрмиик. метаболических или токсически* фвкторо*. вилл психоактивного мшссгвв,

1.1 Динамическое «тучаим когнитивных нарушений > Пациентов с раип'щыми формами р синдрома 1IU4irrc.ruloe cm нн1С.мепу»АИ(> - мнестнчсекм* функций i 2 В диффсрашшшшМ лмпнкпа* рилнчных «рнантов ршшиа токсической миефыианни н осевых проявлений лснхоорпшчческого, лечяггиого синдромов агрвжлкяннс когнитивно -м нести'ж к не Фу тшнонишыг особенности больных 2 Сравнительное итученне трыищюто применяемы* еже* тервпии острой мпкфиюнйтни и терапии с иншмншм ннгвляцнй шевопнакмретюй смеси наиаи», что применение веенон* онпмвасг шптнчсски лоеговерню i píOjJOJ) более выражениыЯ терапевтический ПАВ Прицепе

1 PÍO,«))

21 Применение ксенона Достоверно более »ффостивнО В отношении котптийных функииИ cmwctHHce«! лвегтерно i p;t,Ol > улучшаются тпеююлуыыюА нстснпвеыостн. уцтанш функции распределения и переключения пациентов с Преимущественно лерейрмыю-.чнешфкуллторньеи п пвроигитмальнн« иехаинтманн формирование оетроП цщсфалелятии Для достижения устойчивого ицвфмопгаш необходимо применение »venoна « комплексе с современными ионным« и Л кештрояь и бсюиасность. быстродействие H хорошую унр— wmoctli фармаколоппескни зффектрч 1 Лсчебно-рсябиягткщоаиыс мероприятия при острой эшкфалйштт у наинешов с должны вяляочятъ курсы кссюопо-кислородныя нмгв.тяикЛ, учитывав их выраженную терш»е»гж*е*}» «^фежгав№кть и вкутстам побочных зффекги*.

НРЛКТМЧЕСКИЕ ГЕКОМ К] 1ДЛШ1 и Для своевременной диагностики тпсяжтупыю-мнкппесикх нарушений у категория а le ■спользовапк клинических, психометрических, it, схем терапии и пюмздющсЙ рнбкянтшши с участием пенхиатров-пярколоеов. психологов.

3. Прижч »"in poixoTpeiiiKwe преюраты с учетом их oí рекомендуется неполно вятт.сочетание традициоит ебных И реабилитационных цсИ1ров курса терапии с нешлновянием «ееноно-кисяородн ых НгааащЙ Обучение методикам ксснонотеропни реквмег « отделений реанимации н интенсивной героини iup

ЗАКЛЮЧЕНИЕ» octpofl ипнфкючпии. В доступно* научной литературе па «годнипиип лепк отсутствуют деленак об универсальном патогенетически оправданном лечебном средстве, одинаково эффективном при острой мнкфалогжин любой п ко и от ни Исполиусчие терапевтические методики м фармак&оог ичсские средств» иараду с нодожителышми сно&ствянн имеют неврологического дефицита в наркологический я психиагрнческой практике представ.!* о применении аятиашжнвлыюго, ноотропиого н других свойств. С ислыо шумен»:« подобных эффекте* при итиирмни ксенона в наркодоппкекой практике обсделовынсь папиентм с t фоне п выделены три варианта острой токсической эишфяаонащи, ( генатм лисметабаличгскпЛ н днсаиркулпорпо-ивраксиачальиыП'! исследуемых IpylBI

В коде промятого майданим вывлено, что психические нярушеина у пациентов с аааиснмостыо or псюоактншш веществ в пероид острой жшфмиппч харакгери луютса полиморфной психопатологической симпточатнкоП Проявления острой ннкфмопвпш у данноА когорты пяшкипм протекают im фоне рамнчного по степени выраженности пснхоорганнческого синдрома, пляннигосв основным

Оетрва -ишефолоивтия у пациентов с ведущим гепктоиеребральным мехвюамои рмвнтт» носила характер острой токсический цщефдлопатии, обусловленной поражением характерным было острое начало, протекавшее по типу делирнк С арка выражсшюЛ галлюшншорно-брелоьой cauaHtOMalHKoA. обманами воспрняти*. периодическим психомоторным возбуждением - 6?%( я—18) Части пациентов поступала в стационар в крайне тяжелом состоянии. в сопоре - 3 ( в»"» В дальнейшем помрачение оншим у nucryicuir симптомы глубокой астении, соправождвмиеАса депрсссцвно-амнчсскнмн и дпсеомшечеетснмн симптомам! нарушение Хприггерныыи были расстройства и

1Й-67Ч (it-IS).

Неврологические ндониш прояялялись п аиле твк иашваанога »кдопжнвсго» тремора (остсрияон»), я тише расстртИствлмн контроля функций таю «их оргаиов-(5%|п-23. ори 27 обследованных) МстиБо.тичееяве нарушения при гепатоцергбраль Ш » ЦЦЩЦИИД наличием м % "равна бидлярубина it триисанинп - 100% | п~ 27 ) Ипрдлу с ттнм, а

В группе пациентов с диеметяЛтаичсским вариантом > огеиегическимн факторами были хронические росстроПстяа й бодездп II icittoe отличалось обедненвостью гчлдзацннагорио-бредовой оипточятив« По шымле in дедирня ira первый u.mi вытутии грубые мисспвв-иитедлеиуалыше pucipoftem Необходимо ммспггь. что остров мпкфаленп™ у im iiaimeine* протекала на фойе тхжелого 1кнх1»рг»и1чеекмо еиилромл. достигавшею уровня демгпшш После перенесенной острой лицефвлонвтии у 35,8% ( H- U, При обследовавших) ПВциаггон данной Группы вывалены прилики Корсакокхога

Неврологические нарушения прояя-илмеь коорляпаторлэй дисфункцией, тремором, атаксией, not »лением напмотчееюс* рефлексов ( оролыюго лвгомагшш. БаСняското) - а 45% ( о »li.npit î9 обмедовмшьи). утратой контроля функций тамаых органов- 98% I Т1"58>. я также судорожными иароксныичи - 2ö% ( rrMO)

Отмялгчещг лшаюнты бы.тл краЛг/е осдяЛтеяы, hítouktím. у бо.шиттиетм - W» ( л-О®) пяблюлдлея дефицит чдссы теля, подкожно-жировой слой ирактичеоен отсутствовал Метаболически данный вариант энцефалопатии провалялся синдромом гигеергатяйодти*-100% случаев* П' ЗЧ) Он ираперпзоВдлса крайне низким уровнем общего бедка и альбумина, вферякэгтсчисИ - снижением уровня tpuicaunuai, бнллирубина. саилетсдьсгвовавшец об пстоивеяин механизмов подержании метаболического тс

В lui и нчсскмх МИДО характерными были анемия счепииопмо темен 4. алимстгтврпого, ганпеспп) к трочбочитопеииа 9t% { и- 37)

Основной «Обе иной ыо клиники джннрку.хвторно-пароксилкальной форяш острой янкфажяипм бмяо наличие судорожных дароксигмов « высоте абстииагтиото с тиром*, протекавших lio типу генералИЮваНпых припадков - в 42% случаев 4 5. про 35 обслсло валких) Кроме tuto, у 6ÍS < п- 23) в внамнек имелись указанна на перенесенные повторные череп но-метине травмы с потерей «нмняя.

Психические нарушения у двнноП когорты томен го* ирягкртомашь оегрым началам, протекавший По типу дслирнл с хрко выраженной пилюиишпирно-бредовой симптоматикой, трудиокунируемыы пвдкомоторныч волйувслгкисч. храЛиеП агрессивностью г окружающим - I 00% 4 И' 35. при 35 обследовании*) 23% f n -S) поступали в о

По окончании делнрнотного периода ведущими в клинической карт ннс (Нсиливосгь, вплоть до амфорических «рушяшй. премежаюшвяся с мшюдаия пбулоражеиности и немотивирован »oft эйфории - 34,5% (в- 12) Парадлсяню проявлялись депресспвно-адкнямнчЕскне н певрозоиодобиые нарушения. протекавши* по тону т) и тревожно-фоОнческис реакций 65.5% (п~23) Мисстнчсские наруюепиа Характеризовались наличием фнжСаНианноЙ амнезии н юифайуллпиИ В IPi случаев (п" б), С затруднением i [еврО.эоТНчесшие нарушен На помимо судорожною синдрома харйКтерилоаа.тНсь i Нарушениями - наличием патологических рефлексов о автоматики*), anuaini, генерализованного тремора, координаюрмой дисфункции - 96% (о ж33) Характерен* было также наличие вегетативной дисфункции протекавшей по типу крнлов с хпизодвми трудпокуиируемой артериальной гиперетентаи

МпаболичСсж нарушения характеризовались наличием цнголнгачсскмго синдрома-в И%( я- 12) случае* с проявлениями токсического гепатита на фоне выраженного подъема гражданин» п пшербиллирубн нечшп I) клинических крови отмечались анемия токсичссжого тешпа и тромбоилтоосния - 86%< о- 30).

Й основных группах ори ЛСЧеннИ остроЛ 5

Наралу с лтич пациенты получдяи традиционное лечение, а исключением нсихо- и иеЛротропиик средств В группе внпроля прнменвлись традиционные схемы терапии с Вило« нестройных, сосудистых, 1гейроИетабо.и1ческих н аенмлрслпшс средств Результаты сбелслоааии» н лечения сводились я таблицы и графики.

Выдвинутые предположения об эффективности ксенона при лечении острых шаефалоПЛТНЙ ПОЛНОСТЬЮ П0Л1 ВСрДМЛНСЬ Й основной группе результаты ТСрМНИ шпини!, достоверил лучшими. Лостоасртю раньше наступала редукция псикоиятОдоеичес-кой и соматонеиролагичеекой симтоматнял. Ня фоне ннгаляияй ксенона редукция паяюшнирии-бредамк расстройств наступи* « первую очерел». Особенно чффесгим» ярцлейетвовал ксенон иа слуховые галлюцинации (9МН) и бредовые раеетроАств*97,24), В основной группе достоверна раньте наступала иормалитацив ночного сна Г 96.4Hp50.O5). Сшшгоиы повышенной утомляемости к 10 дню сохранялись лишь у 57% паынптя Симптомы апатии к копну лечения я основной трутню наблюдались у 524. В контрольной группе эффект традиционной теранил бып достоверно меньшим К 10 дню терапии аффективные расстройства наблюдашсь большего числи пациентов -79,4%, (р;Я,05)

ГаЛиОиякапорно'брсдааыс расстройства х 10 дню редунпровались лишь у 59,4К Апатия была выронена у К7 4% папистов Наиболее выраженное терапевтическое воисЛегвпе ксенона на психопатологическую симптоматику наблюдалось в группе пациентов с ляс1п1р*ул*торно-и1рокс1пмя.тьпыч вариантом острой энцефалопатии. что объяснялось, по - пилимому, препмутествешно нейро-переб ратинами эффектами ксенона на уровне ЫМОЛ-рсцаггиров а ЦПС Уже чсрс1 3-4 иигапяцни происходила Дсзактуалитапив патологического влечения, что провалялось а отсутствии мыслей, представлений, сновидений нп наркотическу ю И алкогольную тематику ( 94,24} В целом влечение к ПАП в основной группе редуцировалось к 10 дню героини ,ю 92,6% В контрольной группе влечение К ПАВ та тот Же Период снизилось достоверно ЫеИЫпе до J4.5VpSO.05

Ингаляции лепяшо позволили достичь к (0 дню терапии пошей редукции нароазеидмядъных и значительной редукции нероио-чышечних расстройств я основной группе - до 90,24. р< 0.05 В контрольной группе редукции соыптонсвролагических расстройств к 10 ьдню терапии у далось Достичь лишь у 6Э,4%

Психометрическими методами выпалено достоверное улучшение когнитивны* функций

Ш)уш е» 90 »5.2 секунд В гру впе контроля к моменту нп'глла лечения среднее о ИЗ ± 4.7 секунд К 10 дню - 121 ± 5.5 секунд

Показатели беля uto И опенки депрессии но шпак Ганндьтоиа после курса шпал aim А «ecncMia Сдав достоверно ниже. чем ■ контрольной группе. что шипеп)« об

Шкала общего ялииическото юятии также отражала терапевтическую баллов.

Контроль биохимических и клинических показателей не выквпл отрицателыгого токсического эффектов ксенона К 10 дню терапии пшпатели i и бкллирубкна a основной и контрольной группе практически не отличались Примаков формирование тавнсимости и непереносимости также не отмечено.

Одним нт значимых наблюдений в ходе проведенного исследования валялась субъективная оценка самих пациентов Ннгаляпии ксеноно кислородной у наннентоь чувство полного физического и психическою комфорта, и а беседе с лечашим врачом овштеиты ствноанлнеь откровеннее,

Танин об ракш, г ких и других iKiixoiczroлогических расстройств у парашют чески боланих с родичнммн к-тнничеекпмн вариантами острых мнкфалопатнй Докатана эффективность ингаляций ксенона в отношении еоматоиевродогических нарушений у длиной когорты падиеггтоя Кроме того доказано, <гто по своему терапевтическому воздействию к превосходит традишнншо применяемые длт лечения укатанных ркстрс< чеекме средства Разработки и апробированы ил практике оптимальные с безопасность у наркологических больных. Выявлено, что ианболее зффсКтинг она при острых знцсфалопягаяк, в патогенезе развития которых веду юге Перебрал ьно-лисниркуляториые н

При шцсфадоиплскх генатенеребралыюго н токсико-лгсчетпболическото гепеи npnuei вес но на носит лишь симптоматический. веномоготельимЯ характер В течение 10 дней интенсивной терапии с применением е. :кой коррекции даюсь 'по свндсте.ткпюва.то о глуби не и ттаеспг s (cra5o,TH4ecaiHX ¡» «тройств Ояшт. ксенона редукция

ПСНХоПаТО.ЮГИЧССКИХ ■ СоНЭТОНСВраХМННЧеСкНХ рВССТрОЙСТВ тепатонерсбрядьныч в лис метаболическим вариантами ищефахивдин происходив достоверно быстрее, чем a контрольно!! группе, получавшей традиционную терапию(р^0,1>5) В кие исследование подтверждены данные. что ксенон Hi^miimti (стабнлктируст) основные nmnuatttii работы шклн важных сне ich гемодтпшнжи. внешнего дныши и газообмена. а ингаляционный способ введошя ксенона a организм бального обеспечивает волную бпойвсностк ЛыправсВстшае н короввую управляемое«, фврмвяоан ическим форнаяологичеехнмн йреиврвтими, которые исволмуютея пр* лечении больных парко -логического профиля it арен* исследования не ивблюяадось ни олното случав тяжелым нежелательных психических. течоднндмически* и иных тффекгов. в также случаев опасного усиления побочных аффектов или извращенна действие других препаратса

Хорошая еовмеегичоеть ксенона с адтимн препаратами даст вокчожаюсп. якллочатъ «-о в онрови! крут тчитевтичесюи схем и ршробатывап. новые яарншгш i н функцию ЦНС, i ( от н

Kin мсацсв К то действие ксенона проявлялось после первой же ир<ишдуры Повторные нроаслуры увеличивали продолжительность действия ясепона и позволяли с и тип. его концентрацию в лыхателыюП емки, иообмишну» для достижения желаемого тффеял». о леПсгннт и бсюласиосп. применения лслает возможный ta а амбулаторной практике, а также как средства скора(I помощи на догоспитальном гиг и в нолевых условиях. Эти данные совпадают с результатами исследований ксенона в качестве ингаляционного анестетика под руководство* профессора Бурова H R <. 1*Й-1W)

Таким Обратом, полученные ретультаты свидетельствуют о Шы. но Терапиа » может яначительпо повысить эффективность лечение острых ^нпсфалюютий у б наркологического профиля, -сто потво.твег i писаться на эффективность ксеноа Других СОСТОЯНИЯХ, сопрооождвюсцняса КОГНИТИВНЫМИ и неврологическими няруо В сип» С этим, перед исследователями свойств ксенона ВСТаЮ] Новые научные та олреледеиню его места в тграпни пато.кчичееких состояний не только в нарко.