Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Применение кардиопрортективных бета-блокаторов у больных с хронической сердечной недостаточностью и сахарным диабетом 2-го типа
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.05
Оглавление диссертации Столярова, Наталья Игоревна :: 2007 :: Москва
Список сокращений
Введение
Глава I. Обзор я и терату ры IО
Глава II. Клинический материал и методы исследования
11.1 Клиническая характеристика больных
П.2 Схема исследования
11.3 Общеклиннчеекне методы исследования
H.4 Оценка функционального состояния
П-5 Оценка показателей углеводного обмена
11.6 Титрование доз ß-блокаторов
И.7 Оценка качества жизни н трсвджно-депрессивнаго синдрома
II.8 Статистическая обработка материала
Глава III. Результаты исследования 56 П1.1 Анализ смертности и потребности в повторных госпитализациях 56 Ш.2 Анализ динамики функционального состояния
III,3 Анализ ти граи ии ß-блокаторов
III,4 Анализ динамики метаболических показателей на фоне терапии ß-блокаторами
Ш. 5 Анализ ди нам нкн снеголн ческой и днас»олической функций левого желудочка 67 Ш.б Анализ динамики качества жизни
Глава IV. Обсуждение результатов исследования
IV,] Обсуждение результатов исследования по "твердым конечным точкам"
IV.2 Обсуждение результатов по показателям функционального состояния 81 IV3 Обсуждение результатов по показателям качества жизни 82 IV.4 Обсуждение результатов динамики метаболических показателей
IV.5 Обсуждение результатов динамики показателей функций левого желудочка
Выводы
Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Столярова, Наталья Игоревна, автореферат
Актуальность проблемы Проблема хронической сердечной недостаточности (ХСН) как в глобальном, так н в российском масштабе продолжает оставаться чрезвычайно актуальной. По данным Framingham Heart Study 3-5% населения в возрасте старше 65 лет страдают сердечной недостаточностью (СН), а в возрастной категории старше 75 лет - 10%, причем риск развития СН в течение жизни составляет 20% как для мужчин, так и для женщин [I]. По данным российского эпидемиологического исследования частота СН достигает 5,6-6,0% в общей популяции [2].
Основными причинами роста распространенности СП являются, во-первых, постарение населения» то есть накопление факторов риска: ншсмнческой болезни сердца (ИБС), артериальной гнпертензни (АГ), сахарного диабета (СД), ожирения, во-вторых, улучшение лечения больных с острым инфарктом миокарда (ОИМ) и результатов хирургической коррекции пороков сердца (2,3]. Стоимость лечения СН при примерной частоте декомпенсации в России в 2002 г., равной 5t6% (8,2 миллиона человек), составляла 135 миллиардов рублей в год (4,2 миллиарда долларов) Примерно две трети этой суммы приходится на оплату госпитального лечения. Поэтому снижение числа госпитализаций н длительности пребывания пациентов в стационаре является одной из главных стратегических задач в лечении ХСН.
По данным российского проспективного элндем иол отческого исследования "Эпоха ХСН", проведенного в Европейской части России, распространенность клинически выраженной СН (III-IV фК) составляет 2,3%, Это превышает число всех больных, даже с бессимптомной СН, в западно-европейских странах [4]. Встречаемость триады симптомов -одышки, утомляемости, сердцебиения (предположительный диагноз ХСН II-IV ФК) составила 5,5%, что примерно в 2,5 раза больше, чем в развитых странах Европы: а распространенность больных с легкими стадиями заболевания (СН 1-11 ФК) - 9,4% [5]. Рабочая группа исследования "Эпоха ХСН" называет СД третьей причиной развития СН как в группе умеренной, так н тяжелой СН, Распространенность СД в общероссийской популяции, согласно данным российского испытания ЭПОХА» всего 2,9%, однако среди пациентов е тяжелой СП - уже 15,8% [6].
СД характеризуется ранней ннвалидизацией и высокой смертностью прежде всего от сердечно-сосудистых осложнении [7]. Пациенты с СД значительно чаще страдают инсультом, инфарктом миокарда {ИМ), СН с наихудшим прогнозом любого нз этих состояний [8]. Ежегодная смертность взрослых больных с СД составляет 5,4%, что в 2 раза превышает смертность больных без диабета, а продолжительность жизнн у пациентов с диабетом уменьшается в среднем на 5-10 лет [9]. По результатам шотландского когортного исследования смертности среди пациентов с СД 2 типа старше 65 лет доля сердечно-сосудистых смертей составила 49,4% [10], по другим данным, от 67 до 75% 1111. Одной нз главных задач современной диабстологни является разработка стратегии лечения СД 2 типа, позволяющей реально снизить риск сердечно-сосудистых осложнений. Очевидно, что зга проблема выходит за рамки эндокриноло-гаи и требует активного участия специалистов других специальностей, в частности кардиологов [12].
Связь между СД 2 типа н сердечно-сосудистой смертностью опосредована известным эффектом диабета ускорять темп коронарного атеросклероза [13,14]. ОИМ является самым частым механизмом смерти пациентов с СД 2 типа по сравнению с любыми другими комбинированными причинами смерти [15]. Кроме того, у больных с СД 2 типа риск сердечно-сосудистой смертности ассоциирован с развитием и прогрес-сировакисм кардномиопатии и застойной сердечной недостаточности (ЗСН). Среди популяций субъектов, включенных а исследования по СП, доля пациентов с СД колеблется от 20 до 25% [16].
К стандартной терапии ХСН, в том числе и при СД, относятся ни-гнбнторы АПФ, р-блокаторы, диуретики, сердечные гликозиды, антагонисты рецепторов к альдостерону (степень доказанности А) 117], Эф-фектнвность применения ингибиторов АПФ четко доказана у больных с ХСН и СД [18,19}, В течение длительного периода было распространено мнение о том. что наличие СД, особенно в сочетании с ХСН, является противопоказанием для применения р-блокаторов [20], Возможность снижения смертности больных с ХСН и СД 1а счет применения р-блокаторов была доказана только при исследовании карведнлола [21,22].
Научная новизна
Научная новизна проведенного нами исследования определяется тем, что оно является первым в нашей стране рандомизированным клиническим исследованием, посвященным актуальной проблеме оценки эффективности и безопасности терапии кардиопротектнвнымн р-блокаторами кареедилолом, бисопрололом и метопрололом ХСН И-ГУ ФК у больных СД 2 типа,
Цель исследования
Оценить сравнительную эффективность н безопасность терапии кариелнлолом, метопрололом или бисопрололом пациентов с ХСН И-1У ФК и СД 2 типа в рандомизированном клиническом исследовании. Задачи исследования
1. По данным литературы изучить особенности современной тактики медикаментозной терапии больных с ХСН, основанной на научных доказательствах, и принципы терапии СД 2 типа и применить указанные подходы к тактике лечения больных с ХСН 11-1У ФК и СД 2 типа,
2. Провести рвндомизироваиие больных в группы терапии бисопрололом, метопрололом, карведилолом и титрование доз 0-блокаторов до целевых или максимально переносимых.
3. Провести сравнительную оценку эффективности н безопасности лечения в группах в течение 6 мес по клиническим критериям, критериям качества жизни и выраженности тревожно-депрессивного синдрома, толерантности к физическим нагрузкам, показателям компенсации СД. 4. На основании полученных данных выработать дифференцированный подход к выбору p-блокатора при теранни ХСН у больных СД 2 типа.
Практическая значимость исследования
Доказанная в работе эффективность и безопасность применения карведнлола и бисопролола у пациентов с ХСН н СД 2 типа служит основанием для более широкого использования данных р-блокаторов н практической деятельности для улучшения качества лечения и качества жизни таких пациентов. Применяемые в ходе исследования методы под-борз терапии и мониторинга состояния пациентов могут быть использованы в повседневной практике врачами-терапевтами, кардиологами и эндокринологами, наблюдающими подобных больных.
Апробация работы
Результаты исследования были доложены:
- на Российском национальном конгрессе кардиологов. Сатедлкт-ный симпозиум "Бета-блокаторы и кардиологический континуум: новый взгляд на некоторые аспекты терапии сердечно-сосудистых заболеваний". Москва, 7 октября 2003 г.
- на научио-практической конференции Медицинского центра управления делами президента РФ "Бета-адреноблокаторы н хроническая сердечная недостаточность", Москва, 30 октября 2003 г.
Протокол диссертационного исследования был утвержден экспертной комиссией по вопросам медицинской тгикн при утверждении тем диссертаций терапевтического факультета ГОУ ДПО РМАПО
Заключение диссертационного исследования на тему "Применение кардиопрортективных бета-блокаторов у больных с хронической сердечной недостаточностью и сахарным диабетом 2-го типа"
Выводы
1. Применение карднопротсктнвных p-блокаторов при лечении ХСН у больных СД 2 типа сопровождается достоверным улучшением функционального состояния пациентов, увеличением толерантности к физической нагрузке и позволяет улучшить качество жизни.
2. Применение p-блокаторов при лечении ХСН у больных СД 2 типа сопровождалось достоверным снижением АД И ЧСС во всех трех группах пациентов. В группе карведилола через 6 мес терапии показатели АД в наибольшей степени приближаюсь к целевым при СД
3. Применение p-блокаторов карведилола, метопролола и бнео-пролола в течение 6 мес у пациентов с СД 2 типа и ХСН не сопровождаюсь статистически значимым изменением уровня глюкозы в крови натощак и через 2 ч после еды. Уровень гликозилированного гемоглобина во всех группах имел тенденцию к увеличению, а в группе метопролола это увеличение было статистически значимым.
4. В нашем исследовании показатели систолической и диасто-лической функций ЛЖ в трех группах терапии р-блокаторамн статистически достоверно не изменялись. Однако отмечена отчетливая тенденция к улучшению днастолнчсской функции миокарда на фоне использования карведилола.
5. Оптимальным подходом к ведению больных с ХСН на фоне СД 2 типа является комплексная терапия с применением карднонро-тектннных p-блокаторов карведилола или бнеопролола, о чем свидетельствует хорошая переносимость, достоверное улучшение функционального состояния больных и качества их жизни, отсутствие влияния на углеводный обмен.
Практические рекомендации
1. Применение кардиопротектнвных 0-блокаторов карведилола н бнеопролола у больных с ХСН П-ТУ ФК и СД 2 типа целесообразно использовать в стационарных и амбулаторных условиях учреждений практического здравоохранения для улучшения качества лечения и качества жизни таких пациентов.
2. На амбулаторном этапе лечения больных ХСН П-ГУ ФК и СД 2 типа следует проводить интенсивное наблюдение с целью коррекции терапии при необходимости и контролем над выполнением пациентами врачебных рекомендаций
3. Определение уровня гликознлнрованного гемоглобина помимо глюкозы крови натощак и через 2 часа после еды является важным для контроля безопасности применения (1-6локаторов у данной категории больных.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2007 года, Столярова, Наталья Игоревна
1. Lloyd-Jones D M,, Larson M.G., Lcip E.P. et al Lifetime risk for developing congestive heart failure. The Framingham Heart Study // Circulation. 2002. - Vol. 106 - P. 3068-3072.
2. Беленков Ю.Н. Хроническая сердечная недостаточность в России -опыт 25 лет; где мы находимся и куда должны идти? // Сердечная недостаточность. 2003. -Т.4. - №1. - C.9-I1.
3. Campbell DJ. Heart failure: bow can we prevent the epidemic? // MJA -2003. Vol. 179 (8). - P. 422-425.
4. Мареев BJO., Беленков Ю.Н., Агеев Ф.Т н др. Первые результаты Российского эпидемиологического исследования по ХСН (ЭПОХА ХСН) // Сердечная недостаточность. 2003. - Т.4. - №, - С 17-18.
5. Мареев В. 10. Фармакотерапия сердечной недостаточности при сахарном диабете // Сердечная недостаточность, 2003, - Т.4. - № I, -С. 50-51,
6. Дедов И И- Диабет как фактор риска сердечно-сосудистых заболевании И Сердечная Недостаточность. 2003. - Т. 4. - № 1(17). -С.15-16.
7. Bonow R.O.,Ghcorghiadc М. The diabetes epidemic; a national and global crisis// Am. J. Med. 2004 - Vol. 116» issue 5 (suppl 1).- P.2-10.
8. Donetly R et al. ABC of arterial and venous disease, Vascular complications of diabetes // BMJ 2000. - Vol. 320. - P. 1062-1066.
9. Tan H.H., McAlpine R.R., James P, et al. Diagnosis of Type 2 Diabetes at an Older Age. Effect on mortality in men and women H Diabetes Care 2004;27:2797-2799.
10. Bloomgarden Z.T. Cardiovascular Disease and Diabetes // Diabetes Care 2003;26:230-237.
11. Сахарный диабет 2 типа как ссрдечно-сосудистос заболевание // Клиническая фармакология и терапия, 2001, - Т, I0,№4, C7-I3.
12. Nathan D.M. Meigs J., Singer D.E. The epidemiology of cardiovascular disease in type 2 diabetes mellitus: how sweet it is.or is it? // Lancet I997;350(suppl 1):SI4-SI9.
13. Woodfield S.L„ Lundergan C.F., Reiner J.S., ct al. Angiographic findings and outcome in diabetic patients treated with thrombolytic therapy for acutc myocardial infarction: the GUSTO-1 experience it J Am Coll Cardiol 1996;28:1661-1669.
14. Paty B.W. Managing myocardial infarction in the diabetic patient // Endocrinol Mctab Clin North Am 2000;29:831-842,
15. Christophe Bauiers C„ Lamblin N.,Mc Fadden E,P.,Van Belle E-. Mil taire A., Groote P. Influence of diabetes mellitus on heart failure risk and outcome H Cardiovase Dîabetol. 2003; 2 (I ):1.
16. Национальные рекомендации no диагностике и лечению ХСН // Сердечная недостаточность 2003; т,4, №6,276-297,
17. Кшт» Н.т Gilbert R.E. Demographics and concomitant disorders in heart failure // Lancet 2003 ;362:147-158.
18. Packer M. Coals A.J., Fowler M B Katus H.A., Krum H., Mohacsi P., Routcau J.L, ct ai., for the Carvcditol Randimizcd Cumulative Survival Group. Effect of carvedilot on survival in severe chronic heart failure // N Engl J Med 2001; 344:1651 -1658.
19. Bristow M.R., Gilbert E.M., Abraham W.T., et al. Effect of carvedilol on left ventricular dysfunction and mortality in diabetic versus non-diabetic patients with ischaemic or non-ischaemic dilated Cardiomyopathy tt Circulation 1996;94:1-664.
20. Kennel W.B., McGree D.L. Diabetes and cardiovascular disease: the Framingham study // JAMA 1979;241:2035-2038.
21. Nichols G.A,, Htllier T,A,, Erbey J.R,, Brown J.B. Congestive heart failure in type 2 diabetes: prevalence, incidence, and risk factors H Diabetes Care 2001;24:1614-1619.
22. Aronow W.S., Ahn C. Incidence of heart failure in 2.737 older patients with and without diabetes mellttus // Chest I999;l 15:867-868.
23. Bell D.S., Ovalle F. Frequency of diabetes in patients admitted to hospital because of congestive heart failure (Abstract) II Diabetes 2001;50:A456,
24. Tenenbaum A., Motro M,, Fisman E.Z., Leor J,, Freimark D-. Boyko V., Mandelzweig L,, Adler Y„ Shcrcr Y,, Bchar S. Functional class in patients with heart failure is associated with the development of diabetes // Am J Med 2003; 114(4): 271-275.
25. CONSENSUS Trial Study Group: Effects of enalapril on mortality in severe congestive heart failure; results of Cooperative North Scandinavian Enalapril Survival Study (CONSENSUS) H N Engl J Med 1987;316:1429-1435.
26. SOLVD Investigators: Effects of enalapril on survival in patients with reduced left ventricular ejection fractions and congestive heart failure II
27. N Eng J Med 1991;325:293-302.
28. Suskin N. McKelvie R.S., Rouleau J., Sigouin C-, Wiecek E„ Yusuf S. Increased insulin and glucose levels in heart failure (HF) // J Am Colt Cardiol 19ЗД31349А.
29. Bobbio M., Ferrua S., Opasich C., Porcu M,, Lucci D,, Scherillo M,, Та-vaaori L, Maggioni A. P. Survival and hospitalization in heart failure patients with or without diabetes treated with beta-blockers // J Card Fail 2003 ;9(3): 192-202.
30. Bell D.S. Heart failure. The frequent, forgotten and often fatal complication of diabetes // Diabetes Care 2003;26:2433 -2441.
31. Bell D.S. Diabetic cardiomyopathy: a unique entity or complication of coronary artery disease? ft Diabetes Care 1995;. 8:708-714,
32. Соколов Н.И., Занчнкова O.C., Цыплснкова В,Г. Ультраструктура миокарда больных с патологией сердца, осложненной сахарным диабетом // Архив патологии 1998; №1:49-54.
33. Ganguly Р.К., Pierce G.N. Dhatla K.S„ Dhalla N.S. Defective sar-coptasmaiic reticular calcium transport in diabetic Cardiomyopathy // Am J Physol t983; 244 E528-E535.
34. Giacomelly F., Wiener J. Primary myocardial disease in the diabetic mouse; an ultrastructural study // Lab Invest 1979; 40:460-473,
35. Boycr J,K„ Thanigaraj S„ Sehcchtman K B., Perez J,E. Prevalence of ventricular diastolic dysfunction in asymptomatic, normotensive patients with diabetes mellitus H Am J Cardiol 2004;93:870-875.
36. Kitzman D.W., Cardin J.M. Gottdiener J.S. et al. Importance of heart failure with preserved systolic function in patients 65 years of age. CHS Research Group, Cardiovascular Health Study // Am J Cardiol 2001;87:413-419.
37. Betl D.S. Diabetic cardiomyopathy. Diabetes Care 2003;87:413-419.
38. Ahmed S.S., Jaferi G.A., Narang R.M., Regan T.J. Preclinical abnormality of left ventricular junction in diabetes mellitus H Am Heart J 1975;89:153-158.
39. Factor S M., van Hovcren K.M., Cho S„ Fein F,S. Microangiopathy and focal myocardial injury: their role in the development of diabetic cardiomyopathy. The Diabetic Heart. New York: Raven Press, 1991, p. 89* 101.
40. Yarom R., Zirkin H-, Stammler G,, Rose A,G. Human coronary mi-crovessels in diabetes and ischemia: morphometric study of autopsy material It J Pathol 1992;166:265-270.
41. CotKMOB E.H. JjMa6eTHtecKoe cepjuie. M.: McAKHHHa,2002 - 416c.
42. Vinik A, I. t Maser R.E. , Mitchetl B.D. , Freeman R. Diabetic Autonomic Neuropathy // Diabetes Care 2003; 26; 1553-1579,
43. Джахангнров Т.Ш. Сердечная не достаточность и сахарный диабет: распространенность, заболеваемость н прогноз // Сердечная недостаточность. 2005,- Т.6. №3 (31), С . I 24-131.
44. Дедов И.И., Шсстакова MB. Сахарный диабет,- М.: Универсум Паблншннг, 2003.^*56 с.
45. Аракелянц А.А,, Горохова CJ". Поражение сердца при сахарном диабете // Российский кардиологический журнал 2004. №. С. 80-86.
46. Loaschuk G.D, Metabolic abnormalities in the Diabetic Heart // Heart Failure Reviews 2002;7:149-159.
47. Дедов И.И., Александров А.А. Диабетическое сердце: Causa Magna // Сердце 2004.- T.3. №1 (13). С. 5-8.
48. Aronson D,, Rayfteld H.J. How hyperglycemia promotes atherosclerosis: molecular mechanisms tl Cardiovascular Diabctotogy 2002, 1:1. (http ://www, cardtab.com/content/I/1/1)
49. Bristow M.R., Why does the myocardium fail? Insight from basic science tl Lancet 1998; 352(Suppl. 1): St8-Sl 14.
50. Еслснков Ю-Н-, Мареев 8.Ю. Принципы рационального лечения сердечной недостаточности. М.: Медиа Медика, 2000,-266 с.
51. Jessup М., Brozena S. Heart Failure // NEJM 2003; 348 2007-2018.
52. Patten R,D„ Udclson J,E,, Konstam M.A, Ventricular remodeling and its prevention in the treatment of heart failure U Curr Opin Cardiol 1998;13:162-167.
53. Udelson J.E, Ventricular remodeling in the Heart Failure and the Effect of p-Blockade tl Am J Cardiol 2004;93(suppl):43B-48B
54. Eichhorn EJ,t Bristow M.R, Medical therapy can improve the biological properties of the chronically failing heart: a new era in the treatment of heart failure//Circulation 1996; 94:2285-2296.
55. Eisenholer G., Friberg P., B. Rundqvist A. et al. Cardiac Sympathetic Nerve Function in Congestive Heart Failure // Circulation 1996; 93(9): 1667 1676
56. Lim H,S., MacFadyen R.J., Lip G.Y. Diabetes Mellitus, ihe Renin-Angiotensin-Aldosterone System, and the Heart // Arch Intern Med. 2004; 164:1737-1748.
57. Hey liger C.E., Pierce G.N., Singal P.K., Beamish R.E. Dhalla N.S. Cardiac alpha- and beta-adrenergic receptor aJteratoins in diabetic cardio* myopathy//Basic Res Cardiol 1982: 77: 610-618.
58. Rupp H,, Eümban V., Dhalla N.S. Modification of myosin isozymes and SR Ca (2+)-pump ATPase of the diabetic rai heart by lipid-Iowering interventions // Moll Cell Biochem 1994; 132:69-80.
59. Dillmann W.H. Diabetes mellitus and hypothyroidism induce changes in myosin isoenzyme distribution in the rat heart. Do alterations in fuel flux mediate these changes? H Adv Exp Med Biol 1986; 194:469-479.
60. Loaschuk G.D. Regulation of carbohydrate metabolism in ischemia and reperfusion //Am Heart J 2000; I39:S115-S119.
61. Панченко ETI. Ишемическая болезнь сердца н сахарный диабет -коварный тандем И Сердце 2004 - Т.З. №1 (13).-С. 9-12.
62. Panchal AR,, Stanley W.C. Kemer J., Sabbah H.N. Beta-receptor blockade decreases carnitine palmitoyl transferase I activity in dogs with heart failure // J Card Fail 1998; 4:121-126.
63. Doughty R.N., Whallcy G.A., Walsh H„ Gamble G„ Sharpc N. Effects of Carvedilol on left ventricular remodeling after acute myocardial infarction; the CAPRICORN ECHO study H Circulation 2004;109:201-206.
64. CAPRICORN Investigators. Effect of Carvedilol on outcome after myocardial infarction in patients with left-ventricular dysfunction: the CAPRICORN randomised trial ft Lancet 2001 ;357; 1385-1390,
65. Randomised, placebo-controlled trial of Carvedilol in patients with congestive heart failure due to ischaemic heart disease: Australia-New Zealand Heart Failure Research Collaborative Group U Lancet 1997;349:375-380.
66. Remme W.J. The Carvedilol and ACE-Inhibitor Remodeling Mild Heart Failure Evaluation trial (CARMEN): rationale and design II Cardiovasc Drugs Ther 2001; 15:69-77.
67. Jagasia D., McNully P.H. Diabetes Mellitus and Heart Failure H Chronic Heart Failure 2003; 9(3): 133-139.
68. Iribarren C., Karter A.J., Go A.S., Fercara A., Liu J.Y., Sidney S., Selby J.V. Glycemic Control and Heart Failure Among Adult Patients With Diabetes // Circulation. 2001; 103:2668-2673.
69. Barzilay J.L. Kronma. R. A., Gottdicner J.S. el al. The association of Fasting glucose levels with congestive heart failure in diabetic adults > 65 years. The Cardiovascular Health Study // I Am Coll Card 2004;43:2236-2241.
70. Bell D.S.H. Advantages of a third-generation JJ-blockcr in patients with diabetes melliuis //Am J Cardiol 2004;93(9A):49B-52B
71. Dahlof B., Devereux R.B., Kjeldsen S.E., Julius S. Beevers G., de Faire U., Fyhrquist F., Ibsen H., Kristiansson K„ Lederballe-Pedersen O. et al.
72. Cardiovascular morbidity and mortality in the Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension study (LIFE); a randomised trial against atenolol // Lancet 2002;359:995-1003.
73. Остроумова О.Д., Ватутина A.M., Зыкова A.A. Можно ли назначать бета-блокаторы при сахарном диабете? // Consilium-medicum 2002; 4(№3): 136-139,
74. Popp D,A„ Tse T.F., Shah S.D., Clutter W.E., Oyer P.E, Oral propranolol and metoprolol both impair glucose recovery from insulin-induced hypoglycemia in insulin-depended diabetes mellitus // Diabetes Care 1984; 243:243-247,
75. Gilbert E,M. Landmark Studies: The Australia/New Zealand Heart Failure Collaborative Groups (ANZ) and die US Carvedilol Heart Failure Trials Program II Am J Cardiol 2004; 93(suppl):30B-34B.
76. Effect of Carvedilol, a vasodilator-bcta-blockcr, in patients with conges-live heart failure due 10 ischemic heart disease: Australia^New Zealand Heart Failure Research Collaborative Groupe // Circulation 1995;92:2I2-218.
77. Randomised, placebo-controlled trial of Carvedilol in patients with congestive heart failure due to ischemic heart disease; Australia/New Zealand Heart Failure Research Collaborative Groupe U Lancet 1997;349:375-380.
78. Bristow M.R., Gilbert E.M., Abraham W.T., Adams K.F., Fowler M.B, Hershberger R E., Kubo S.H., Narahara K.A., Ingersoll H., Krueger S„
79. Young S., Shusterman N, Carvedilol produces dose-related improvement in left ventocular function in subjects with chronic heart failure: MOCHA Investigators // Circulation 1996;94:2807-2816.
80. CIBIS II Investigators The Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study II (CIBIS II): a randomized trial // Lancet 1999;353:9-13.
81. Fowler M.B. Carvedilol Prospective Randomized Cumulative Survival (COPERNICUS) Trial: Carvedilol in Severe Heart Failure //Am J Cardiol 2004 ;93(suppl):35B-39B.
82. Beta-blocker Evaluation of Survival Trial Investigators. A trial of the beta-blocker bucindolol in patients with advanced chronic heart failure // N Engl J Med 2001 ;344; 1659-1667.
83. Poole-Wilson P.A. Commentary on the Carvedilol or Metoprolol European Trial (COMET) // Am J Cardiol 2004;93(suppl):40B-42B.
84. Erdmann E., Lechat P., Verkenne P,, Wiemann H. Results from post-hoc analyses of the C1B1S II trial: cffcct of bisoprolol in high-risk patient groups with chronic heart failure // Eur J Heart Fail 2001 ;3(4);469-479.
85. Flaihcr M,D,, Shibata MC-, Coats AJ., el al. Randomized trial to determine the effect of nebivolol on mortality and cardiovascular hospital admission in elderly patients with heart failure (SENIORS) U Eur Heart J 2005;26:215-225.
86. Nodari S., Metra M-. Dei Cas A., Dei Cas L. Efficacy and tolerability of the long-term administration of Carvedilol in patients with chronic heart failure with concomittant diabetes mellitus H Eur 1 Heart Fail 2003,5:803-809,
87. Аркусский 10,И. Рентгенодиагностика болезней сердца н сосудов — Москва: Медгнз, 1948.-С.23
88. Фейгенбаум X. Эхокардиографня ! Пер, с англ. под ред Мнтькова B.B. М-: Вид ар, 1999. - 512нл.
89. Классификация ХСН ОССН 2002 // Сердечная недостаточность 2003; т.4, №2 (18):88-89,
90. Roul G,, Germain P., Barciss P. Does the 6-Minute Walk Test Predict the Prognosis in Patients with NYHA Class II or Ш Chronic Heart Failure? U Am Heart J 1998; 136<3):449-457.
91. Guimaraes A. Bocchi E., Teixeira L, Ventilation/VCOj slope in maximal treadmill exercise test, 6' walk test using Borg scale, and spontaneous 6'walk test (Abstracts of the 5-th World Congress of Heart Failure) ft J Heart Fail 1997;4{t):27.
92. Bart B.Y., Larina V.N. The 6-minute walk test in assessment of quality of life in patients with congestive heart failure (Abstracts of the 5-th World Congress of Heart Failure)// J Heart Fail I997;4(l):85.
93. Lipkin D P., Scriven AJ„ Crake T, Poole-Wilson P A. Six minute walking test for assessing exercise capacity in chronic heart failure // Br Med J 1986;292:653-655,
94. Sparrow J,, Parameshwar J., Poole-Wilson P.A. Assessment of functional capacity in chronic heart failure: time-limited exercise cm self-powered treadmill tl Br Heart J 1994;71:391-394.
95. Basile J. N. Titration of (J-blockers in heart failure // Postgraduate Medicine 2003; 113:63-70.
96. Гнлярсаскнй С Р. Эффективность и безопасность наблюдения за кардиологическими больными с помощью телефонных контактов // Кардиология, 2004. -Т 44(4). - С. 101 -105.
97. Ware IE, Sherboume CD. The MOS 36-item short-form health survey (SF 36): conceptual framework and item selection // Med Care. 1992.-Vol. 30,-P. 473-485,
98. Гндяревскнй C P, Орлов B.A., Бепделманн ИХ, Современная методология оценки качества жизни больных с хронической сердечной недостаточностью, М.: РМАПО, 2000. 56 с.
99. Bulpitt C,J, Quality of life with ACE inhibitors in chronic heart failure // J, Cardio vase. Pharmacol. 1996. - Vol. 27 (suppl) 2. - S31-S35.
100. Reddy P., Dunn A.B. The Effect of Beta-Blockers on Health-Related quality of life in patients with heart failure // Pharmacotherapy. 2000, — Vol. 20(6). - P. 679-689.
101. Zigmond A.S, Snaith R.P- The Hospital Anxiety and Depression Scale И Psychiatr. Scand. 1983. -67. - P. 361-370.
102. Смулевнч А. Б. Депрессии в общемеднцннской практике Москва, 2000.-С. 131-133.
103. Андрющенко A.B., Дробижев М.Ю., Добровольский A B, Сравнительная оценка шкал CES-D, BDI и HADS (d) в диагностике депрессий в общемеднцннской практике // Журнал неврологии и психиатрии. 2003. -TS.- С. 11—17.
104. Erdmann П., Lcchat P., Verkenne P. Results from post-hoc analyses of the CfBIS II trial: effect of bisoprofol in high-risk patient groups with chronic heart failure // Eur. J. Heart, Fail. 2001,- Vol. 3(4). -P. 469479.
105. Metra M, Giubbini R., Nodari S.,et al. Differential Effects of B-Blockers in Patients With Heart Failure // Circulation. 2000. - P. 102:546.
106. Sanderson J E., Chan S.K , Yip G., Ycung L,Y,, Chan К W, Raymond K., Woo K S Beta-blockade in heart failure: a comparison of CarvedilolVwith metoprolol if J. Am. Coll. Cardiol. 1999 - Vol- 34(5). - P. 15221528.
107. Ruddy P, Dunn AB. The effect of beta-blockers on health-related quality of life in patients with heart failure H Pharmacotherapy,- 2000, Vol. 20(6),-P. 79-89,
108. Кого С, Bowl in SJ,, Bourgeois N. Fedder D O Glycemic control from 1988 ta 2000 among diagnosed with type 2 diabetes: a preliminary report // Diabetes Care. 2004. - Vol. 27(1). - P. 17-20.
109. Palazzuoli A., Carrera A,, Calabria Р., el al, Effects of carvcdilol therapy on restrictive diastolic filling pattern in chronic bean failure // Am. Heart J. 2004. - Vol. 27(1)-P. 17-20.