Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и антагонистов рецепторов ангиотензина II в лечении больных артериальной гипертонией
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.06
Оглавление диссертации Вашева, Жанна Ивановна :: 2003 :: Москва
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
Глава И. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1.Общая характеристика больных и организация исследования.
2.2. Методы исследования.
2.2.1. Суточное мониторирование артериального давления.
2.2.2. Исследование центральной гемодинамики и диастолической функции левого желудочка.
2.2.3. Методика определения ренина плазмы крови.
2.2.4. Методика определения реологических свойств крови.
2.2.5. Методика изучения тромбоцитарного гемостаза.
2.2.6. Методика определения липидного спектра крови.
2.3. Статистическая обработка полученных результатов.
Глава III. КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ФОЗИНОПРИЛА, ЛОЗАРТАНА И ИХ КОМБИНАЦИИ У БОЛЬНЫХ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ 1-Й СТЕПЕНИ.
3.1. Клиническое состояние больных.
3.2. Клиническая эффективность фозиноприла у больных с АГI-II степени.
3.3. Клиническая эффективность лозартана у больных с АГ I-II степени.
3.4. Клиническая эффективность сочетанного применения фозиноприла и лозартана у больных с АГ I-II ст.
3.5. Клиническая эффективность каптоприла у больных с АГ I-II ст.
3.6. Клиническая эффективность различных схем терапии в зависимости от исходного уровня ренина плазмы крови.
Глава IV. ПОКАЗАТЕЛИ ГЕМОДИНАМИКИ И ДИАСТОЛИЧЕСКОЙ ФУНКЦИИ МИОКАРДА ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА В ПРОЦЕССЕ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ С
АГ I-II СТЕПЕНИ.
4.1. Исходное состояние параметров гемодинамики у больных с АГ I-II ст.
4.2. Исходное состояние параметров диастолической функции левого желудочка у больных с АГ1-П
4.3. Изменение параметров центральной гемодинамики на фоне лечения фозиноприлом.
4.4. Изменение параметров диастолической функции левого желудочка у больных с АГ 1-Й ст. на фоне лечения фозиноприлом.
4.5. Изменение параметров центральной гемодинамики на фоне лечения лозартаном.
4.6. Изменение параметров диастолической функции левого желудочка у больных с АГ 1-П ст. на фоне лечения лозартаном.
4.7. Изменение параметров центральной гемодинамики на фоне сочетанного применения фозиноприла и лозартана.
4.8. Изменение параметров диастолической функции левого желудочка у больных с АГ 1-П ст. на фоне сочетанного применения фозиноприла и лозартана.
4.9. Изменение параметров центральной гемодинамики на фоне лечения каптоприлом.
4.10. Изменение параметров диастолической функции левого желудочка у больных с АГ 1-Й ст. на фоне применения каптоприла.
Глава V. ПОКАЗАТЕЛИ ТРОМБОЦИТАРНОГО ГЕМОСТАЗА И РЕОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВ КРОВИ У БОЛЬНЫХ С АГ 1-П СТЕПЕНИ.
5.1. Исходное состояние микроциркуляции у больных с АГ 1-П ст.
5.2. Изменение агрегационной функции тромбоцитов и реологических свойств крови у больных с АГ 1-И ст. на фоне лечения фозиноприлом.
5.3. Изменение тромбоцитарного гемостаза и реологических свойств крови у больных с АГ 1-П ст. при лечении лозартаном.
5.4. Изменение агрегационной функции тромбоцитов и реологических свойств крови у больных с АГ 1-П ст. на фоне сочетанного применения фозиноприла и лозартана.
5.5. Изменение агрегации тромбоцитов и реологических свойств крови у больных с АГ 1-П ст. при использовании каптоприла.
Глава VI. ПОКАЗАТЕЛИ ЛИПИДНОГО СПЕКТРА У БОЛЬНЫХ С
АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ 1-П СТЕПЕНИ.
6.1. Исходное состояние липидного спектра у больных с АГ 1-П ст.
6.2. Изменение показателей липидного спектра крови у больных с АГ1-11 ст. на фоне лечения фозиноприлом.
6.3. Изменение показателей липидного профиля крови у больных с АГ 1-Й ст. на фоне лечения лозартаном.
6.4. Изменение показателей липидного спектра крови у больных с АГ 1-0 ст. на фоне лечения фозиноприлом и лозартаном.
6.5. Изменение показателей липидного спектра крови у больных с АГ 1-П ст. на фоне лечения каптоприлом.
КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИМЕРЫ.
Введение диссертации по теме "Кардиология", Вашева, Жанна Ивановна, автореферат
Актуальность темы
Артериальная гипертония (АГ) остается одной из самых актуальных медицинских проблем во всем мире, являясь одним из основных факторов смертности от сердечно-сосудистых заболеваний [2, 79, 204].
Целый ряд крупномасштабных эпидемиологических и клинических исследований подтвердил необходимость «жесткого» контроля АД для заметного снижения частоты сердечно-сосудистых осложнений у больных гипертонией [84]. Современные подходы к лечению АГ предполагают выбор лекарственного средства, способного обеспечить адекватный контроль АД на протяжении 24 ч. [30]. Это объясняет важность суточной регистрации АД как метода оценки эффективности антигипертензивной терапии [199]. В настоящее время доказано значение ряда показателей суточного профиля АД (дневных и ночных уровней систолического, диастолического и пульсового АД, «нагрузки давлением», суточного ритма и вариабельности АД) в развитии поражения органов-мишеней [178]. Изучение медикаментозного воздействия на показатели центральной гемодинамики, структурно-функциональное состояние сердца у больных АГ играет немаловажную роль в оценке нормализации физиологической системы регуляции артериального давления [162]. Доказано, что риск развития сердечно-сосудистых осложнений у больных с АГ и гипертрофией миокарда левого желудочка (ГМЛЖ) (по результатам ЭХО-кардиографии) в 2-6 раз выше, чем у пациентов с нормальной массой миокарда левого желудочка (ММЛЖ) [89]. Хорошо известна роль расстройств микроциркуляции в патогенезе АГ, одного из основных факторов риска развития инфаркта миокарда и мозгового инсульта [86].
В настоящее время бесспорна значимость ренин-ангиотензин-альдостероновой (РААС) нейрогуморальной системы, играющей негативную роль в развитии АГ в результате своей чрезмерной активации [14, 68]. Ведущая роль РААС в патогенезе АГ указывает на необходимость поиска оптимальных схем комплексного лечения данного заболевания с участием ингибиторов ангиотензинпревпащающего фермента (ИАПФ) и антагонистов рецепторов ангиотензина II (APA II). Способность воздействовать на данные звенья патогенеза АГ доказана для ИАПФ и APA II, однако предполагается, что наиболее полное блокирование негативных эффектов ангиотензина И (AII) на органы и ткани возможно с помощью комбинации этих препаратов [63]. Представляется актуальным исследование состояние центральной гемодинамики и микроциркуляции, гемореологии и агрегации тромбоцитов, уровня ренина плазмы в качестве критериев эффективности и безопасности применения ИАПФ и APA II как самостоятельно, так и в сочетании.
Исходя из этого, сформулированы следующие цель и задачи исследования:
Цель исследования:
Изучение клинической эффективности фозиноприла, лозартана, сочетания фозиноприла и лозартана в зависимости от активности ренина плазмы крови, влияния различных схем терапии на некоторые морфо-функциональные показатели левого желудочка, состояние тромбоцитарного гемостаза, реологические свойства и липидный спектр крови у больных с артериальной гипертонией 1—II степени.
Задачи исследования:
1. Изучить клиническую эффективность применения фозиноприла, лозартана и их комбинации у больных с артериальной гипертонией 1-Й степени в зависимости от активности ренина плазмы.
2. Исследовать динамику показателей суточного АД на фоне лечения фозиноприлом, лозартаном, сочетанного применения фозиноприла и лозартана у больных с артериальной гипертонией 1-Й степени.
3. Оценить изменения центральной гемодинамики, диастолической функции и процессы ремоделирования миокарда левого желудочка у больных с артериальной гипертонией 1-И степени на фоне лечения фозиноприлом, лозартаном и их комбинации.
4. Уточнить влияние фозиноприла, лозартана и их сочетания на тромбоцитарный гемостаз и реологические свойства крови у больных с артериальной гипертонией 1-П степени.
5. Оценить воздействие фозиноприла, лозартана и их комбинации на показатели липидного спектра крови у больных с артериальной гипертонией 1-Н степени.
Научная новизна исследования:
В работе продемонстрирована клиническая эффективность фозиноприла, лозартана и их комбинации в зависимости от уровня ренина плазмы крови у больных с артериальной гипертонией 1-Н степени. Впервые исследовано влияние фозиноприла, лозартана и их комбинации на агрегацию тромбоцитов и вязкостные свойства крови у больных с артериальной гипертонией 1-П степени, прослежена динамика показателей липидного спектра крови. Выявлен кардиопротективный эффект терапии фозиноприлом и его комбинации с лозартаном в виде уменьшения выраженности ГЛЖ, улучшения диастолической функции миокарда левого желудочка у больных с артериальной гипертонией 1-П степени.
Практическая значимость работы:
Показано, что для оптимизации лечения больных артериальной гипертонией 1-Н степени рационально использовать комбинацию фозиноприла с лозартаном в структуре комплексной терапии, особенно у больных с исходно повышенным уровнем ренина плазмы крови. Ввиду выявленного кардиопротективного эффекта: фозиноприл в качестве монотерапии и в сочетании с лозартаном может использоваться у больных с гипертрофией миокарда левого желудочка, диастолической дисфункцией для предупреждения прогрессировать поражения органов-мишеней. Фозиноприл, лозартан и их сочетание показаны при нарушении коагуологических и реологических свойств крови у больных с артериальной гипертонией 1-П степени.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Комбинация фозиноприла и лозартана повышает эффективность терапии больных с артериальной гипертонией 1-Н степени, особенно при исходно повышенном уровне ренина плазмы.
2. Длительная терапия фозиноприлом, лозартаном и их комбинация обеспечивает равномерный гипотензивный эффект в течение 24 часов и оказывает многоплановое корригирующее влияние на суточный профиль АД.
3. Фозиноприл, лозартан и их комбинация наряду с положительным воздействием на показатели центральной гемодинамики, выраженный кардиопротективный эффект оказывают существенное благоприятное влияние на липидный спектр, систему тромбоцитарного гемостаза и реологические свойства крови.
Заключение диссертационного исследования на тему "Применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и антагонистов рецепторов ангиотензина II в лечении больных артериальной гипертонией"
121 ВЫВОДЫ
1. Применение фозиноприла, лозартана и их комбинации у больных с артериальной гипертонией 1-И степени приводит к выраженному гипотензивному эффекту и улучшению клинического состояния больных.
2. Гипотензивный эффект фозиноприла выражен у больных с различной степенью активности ренина плазмы. Лозартан наиболее эффективен у больных с исходной активностью ренина плазмы в диапазоне от 1-1,7 нг/мл/ч . Сочетание лозартана и фозиноприла особенно эффективно при исходной активности ренина плазмы >1,7 нг/мл/ч.
3. Применение лозартана, фозиноприла и их комбинации обеспечивает равномерный антигипертензивный эффект в течение 24 часов и оказывает многоплановое корригирующее влияние на суточный профиль АД.
4. На фоне лечения фозиноприлом и лозартаном улучшаются показатели центральной и периферической гемодинамики, нормализуется диастолическая функция миокарда левого желудочка. Наиболее выраженный кардиопротективный эффект получен у больных, принимавших фозиноприл и сочетанную терапию.
5. Фозиноприл и лозартан улучшает исходно нарушенные показатели тромбоцитарного гемостаза, реологии крови, оказывают благоприятное воздействие на липидный спектр крови.
Практические рекомендации.
1. Необходимо использовать дополнительные критерии эффективности антигипертензивной терапии, такие как показатели суточного мониторирования АД, микроциркуляции и агрегации тромбоцитов, морфо-функциональные параметры сердца.
2. У больных с мягкой и умеренной артериальной гипертонией при отсутствии гипотензивного эффекта от монотерапии фозиноприлом и лозартаном рекомендуется исследование активности ренина плазмы. При выявлении активности ренина >1,7 нг/мл/ч показана комбинированная терапия фозиноприлом и лозартаном.
3. Назначение фозиноприла и лозартана в виде монотерапии и комбинированной терапии показано у больных с нарушением суточного ритма АД, особенно высоким уровнем АД в утренние часы.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2003 года, Вашева, Жанна Ивановна
1. Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. Фозиноприл в лечении сердечно-сосудистых заболеваний// РМЖ. Клиническая фармакология -2000. -Том 8. -№2. -С. 94-98.
2. Арабидзе Г.Г. Артериальная гипертензия: применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента // РМЖ. Кардиология. -1999. -Том 7. -№15. -С. 702-705.
3. Арабидзе Г.Г., Арабидзе ГР.Г. Гипотензивная терапия // Кардиология. -1997. -№3. -С.88-95.
4. Арутюнов Г.П. Перспективы применения антагонистов ангиотензина II // Consilium medicum.- 2000,- Т.2.- №3.- С. 1-6.
5. Балуда В.П., Баркаган З.С., Гольдберг Е.Д. и др. Лабораторные методы исследования системы гемостаза. /Под ред. проф. Е.Д. Голдберга.- Томск, 1980.-С.83-90.
6. Балуда В.П., Деянов И.И., Балуда М.В. и др. Профилактика тромбозов./ Под ред. проф. Балуды В.П. -Саратов: Изд-во Сарат. ун-та.- 1992. С. 19.
7. Баркаган З.С. Исследование системы гемостаза в клинике. Барнаул. -1975.-С.48.
8. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента в лечении сердечно-сосудистых заболеваний. М., 2001.,-86 с.
9. Беловол А.Н. Рецепторы ангиотензина II: Физиология и фармакология //Вестник Научных Исследований. 1997. -№1.
10. Ю.Боровиков В.П., Ивченко Г.И. Прогнозирование в системе statistica в среде Windows: Учеб. пособие. -М.: Финансы и статистика. 2000. - 384с.
11. П.Боровиков В.П. Программа statistica для студентов и инженеров. М.: КомпьютерПресс.- 2001. - 301с.
12. Всероссийское научное общество кардиологов (ВНОК), секция артериальной гипертензии. Национальные рекомендации по диагностике и лечению артериальной гипертензии// Consilium medicum. Приложение Артериальная гипертония. 2001. -С.3-11.
13. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь. М., 1997., - 400 с.
14. Грацианский Н.А. Важнейшие исследования гипотензивной терапии и значение их результатов для практического лечения больных// Кардиология. 1997. -№8. - С.68-81.
15. Джанашия П.Х., Сороколетов С.М., Жиляев Е.В. и др. Нарушение реологических свойств крови у больных ИБС и гипертонической болезнью. Попытка выделения групп риска. // Реологические исследования в медицине: Сб. науч. трудов. М., 1997. - с 69-72.
16. Диденко В.А. Особенности патогенеза, клинического течения и терапии артериальной гипертонии, ассоциированной с метаболическим синдромом: Дис. на соискание ученой степени д-ра мед. наук. -М., 2000. -246 с.
17. Диденко В.А., Симонов Д.В. Влияние блокатора рецепторов ангиотензина II -лозартана на метаболические показатели и морфофункциональное состояние миокарда в процессе лечения больных гипертонической болезнью // Клиническая медицина.- 1998.- №9.- С.33-37.
18. Ивашкин В.Т., Кузнецов E.H., Драпкина О.М. Клиническое значение суточного мониторирования артериального давления. М., 2001. - 120с.
19. Ивлева А.Я. Клиническое применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и антагонистов ангиотензина II.- М., 1998.- 158с.
20. Ивлева А.Я. Новые перспективы в лечении артериальной гипертонии. Антагонист ангиотензина II валсартан (диован) // Терапевтический архив.- 1998.-№9.- С.85-88.
21. Карпов Ю.А. Блокаторы ангиотензиновых рецепторов: применение при артериальной гипертонии //РМЖ. Кардиология. -2000. -Том 8. -№13-14. -С. 583-586.
22. Карпов Ю.А. Фозиноприл при лечении артериальной гипертонии (ФЛАГ): Российская программа оценки практической достижимости целевых уровней артериального давления гипертонии //РМЖ. Кардиология. -20г. -Том 9. -№10. -С. 1-4.
23. Карпов Ю.А Результаты исследования PROGRESS: предупреждение повторного мозгового инсульта с помощью периндоприла //РМЖ. Кардиология. -2001. -№13-14. -С. 3-6.
24. Кириченко Л.Л., Ярыгина М.А., Дворянчикова Ж.Ю. Лечение артериальной гипертонии под контролем суточного мониторирования АД у пациентов с поражением органов-мишеней// Актуальные вопросы клинической медицины: Сб. науч. тр./ -М., 2000. -С. 48-50.
25. Кобалава Ж.Д. Эпросартан (Тевентен) новый блокатор рецепторов ангнотензина II. Клинические достижения и перспективы // Клиническая фармакология и терапия.- 2000.- Т.9.- N°8.- С.30-34.
26. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Морылева О.Н. и др. Фозинорм при лечении эссенциальной гипертонической болезни с метаболическим синдромом // Терапевтический архив. 1997. - № 8. - С. 10-13.
27. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Некоторые особенности суточных ритмов артериального давления у больных эссенциальной гипертензией с сопутствующими факторами риска// Практикующий врач. -1997. -№ 11 (4). -С.6-8.
28. Кобалава Ж.Д., Толкачева В.В. Артериальная гипертензия мета-аналитического подхода// РМЖ. Кардиология. -2002. -Том 10. -№1. -С. 21-25.
29. Климов А.Н., Никуличева Г.В. Липопротеиды, дислипопротеидемии и атеросклероз. Л., 1984.-С.15.
30. Кушаковский М.С. Гипертоническая болезнь. СОТИС. - 1995.- 311 с.
31. Красникова Е.Л. Лозартан блокатор ангиотензин П-рецепторов: новое направление в сердечно-сосудистой фармакотерапии // Клиническая медицина.-1996.- №3.- С. 17-20.
32. Лещинский Л.А., Пименов Л.Г., Трусов В.В. и др. Гемостаз и микроциркуляция при сердечно-сосудистых заболеваниях.- М., 1983,- С.73-82.
33. Люсов В.А., Белоусов Ю.Б. Гемостаз и микроциркуляция при сердечнососудистых заболеваниях // Терапевтический архив.- 1980.- №6.- С.5-14.
34. Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Новые достижения в блокаде ангиотензинпревращающего фермента. Препарат фозиноприл // Медицинская газета. 1999. -№ 68. - С.8-9.
35. Мареев В.Ю. Разноуровневая блокада системы ренин-ангиотензин у пациентов с сердечной недостаточностью эволюция взглядов // Consilium medicum.-Приложение. - 2000.- С.4-8.
36. Мартьшов А.И., Остроумова О.Д., Мамаев В.И. и др. Применение фозиноприла при лечении пожилых больных с мягкой и умеренной артериальной гипертензией //Российские медицинские вести. -2000. №2. -С 54-62.
37. Метелица В.И. Блокаторы рецепторов ангиотензина II // Терапевтический архив.- 1996.- №8.- С.64-67.
38. Меньшикова В.В. Преаналитический этап обеспечения качества лабораторных исследований. Справочное пособие. - М.: Издательство «Лабинформ». - 1999. С.244.
39. Международные направления в исследовании артериальной гипертензии. Выпуск 3. Интервью с Prof К.Н. Rabn. Department of Medicine University of Munster Medical School, Germany. -2001. C.4
40. Моисеев С.В. Антагонисты рецепторов ангиотензина II: новый подход к лечению гипертонии // Клиническая фармакология и терапия.- 1995.- №4.
41. Муталова Е., Камилов Ф., Фацлиева Р. Anti-cardiolipin antibodies in arterial hipertensión. // Europ. Heart. J., 1994, 15 (Abstr. Suppl.):88 (622).
42. Мухарлямов H.M., Беленков Ю.Н. Ультразвуковая диагностика в кардиологии. -М.: Медицина. -1981. -160 с.
43. Николаев А.Н. Урикозурическая активность лозартана: значение для клиники.// Русский Медицинский журнал. -2001. С. 3-5.
44. Остроумова О.Д., Мамаев В.И., Гедгафова С.Ю. Влияние фозиноприла на гипертрофию миокарда левого желудочка у пожилых больных с артериальной гипертензией// Клиническая геронтология. -2000. -№3-4. -С 18-23.
45. Профилактика, диагностика и лечение первичной артериальной гипертонии в Российской Федерации (ДАТ 1)// Клиническая фармакология. 2000. - №9(3). -С5-31.
46. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Сополева Ю.В. и др. Физиология и фармакология ренин-ангиотензиновой системы // Кардиология 1997,- №11.-С.91-95.
47. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А. Блокаторы АТ1-ангиотензиновых рецепторов при лечении артериальной гипертензии // Consilium-Provisorum. -2002. -том 02. -№6.
48. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А. Клиническая фармакология основных классов антигипертензивных npenapaTOB//Consilium medicum. -2000. том 2. -№3. - С. 99-127.
49. Преображенский Д.В., Савченко М.В., Киктев В.Г. и др. Фозиноприл первый представитель нового поколения ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента// Кардиология 2000.- №5.- С.75-81.
50. Палеев Н.Р., Каевицер И.М., Смирнова И.Б. Импеданс тела как биологический параметр при клинических исследованиях // Кардиология.- 1978.- №11.- С. 113117.
51. Пшеницин А.И., Глотов М.Н., Лазарева О.Н., Мазур Н.А. Диастолическая дисфункция миокарда левого желудочка у больных гипертонической болезнью.// Сб. науч. трудов под ред. Мазура Н.А. М., 2001., С 32-44.
52. Ратова Л.Г., Дмитриев В.В., Толпыгина С.Н., Чазова И.Е. Суточное мониторирование артериального давления в клинической практике // Consilium medicum. Приложение Артериальная гипертензия. -2001. С 3-14.
53. Ратова Л.Г., Дмитриев В.В., Синицын В.Е. и др. Эффективность гизаара у больных с артериальной гипертензией с гипертрофией левого желудочка // Артериальная гипертензия. -2002. -Том8.-№2. С. 57-60.
54. Рогино Ю.И., Латынцева Л.Д., Иванова М.В. и др. Резистентность к окислению ЛПНП у больных артериальной гипертонией при приёме валсартана и эналаприла // Клиническая фармакология и терапия,- 1999.- Т.8.- №4,- С.32-34.
55. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Блокаторы АТ1-ангиотензиновых рецепторов. Монография. М. - 2001. - 200 с.
56. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента. Монография. М. - 1999. - 255 с.
57. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Новое в лечении сердечно-сосудистыхзаболеваний и тромбозов // Кардиология.- 1999.- №4.
58. Сидоренко Б. А., Иосава И.К., Киктев В.Г. и др. Блокаторы АТ1-ангиотензиновых рецепторов как новая группа антигипертензивных препаратов.// Клиническая фармакология и терапия. -1999, т.8 (6) С.38-45.
59. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В., Заикина Н.В. Фармакотерапия гипертонической болезни. Часть VI. Блокаторы рецепторов I типа как антигипертензивные препараты IIРМЖ.- 1998.- Т.6.- №24,- С.23-29.
60. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В., Сополева Ю.В Лосартан первый представитель нового класса гипотензивных препаратов // Кардиология.- 1996.-№1.- С.84-88.
61. Скворцов A.A., Мареев В.Ю, Беленков Ю.Н. Блокаторы рецепторов ангиотензина II (механизмы действия, первые клинические результаты) // Кардиология,- 1998.- №4.- с.36-46.
62. Смирнов A.A., Надеев О.И., Куликов A.B. Антагонист ангиотензиновых рецепторов лосартан у больных пожилого возраста с эссенциальной гипертонией и ИБС // Клиническая фармакология и терапия.- 1997.- Т.6.- №4,- с.27-28.
63. Сороколетов С.М., Проценко Е.А. Современные взгляды на гемореологию, определяющие ее факторы. // Реологические исследования в медицине: Сб. науч. трудов. М., 1997. - с 74-78.
64. Стрюк Р.И., Петрова Т.В., Орлова Т.А. и др. Клиническая эффективность фозиноприла у больных гипертонической болезнью в сочетании с метаболическими нарушениями// Кардиология. -1999. -№7. С 13-16.
65. Таранов А.Г. Лабораторная диагностика. Радиоиммунный и иммуноферментный анализ.// Новосибирск, 1995. 124 с.
66. Тхостова Э.Б., Лукьянов М.М., Прошин А.Ю. и др. Лечение мягкой и умеренной артериальной гипертонии // РМЖ. Кардиология. -1999. -Том 7. -№15. -С. 751753.
67. Учитель И.А., Устинова С.П. Активность ренина в плазме крови у здоровых людей и больных гипертонической болезнью разного возраста и пола. // Кардиология. 1995 - №12 - С.34-38.
68. Фолков Б., Нил Э. Кровообращение. М.: Медицина, 1976. -С. 20.
69. Федорова Т.А., Сотникова Е.И., Рыбакова М.К. Клинико-гемодинамические и гемореологические эффекты каптоприла при сердечной недостаточности // Кардиология.- 1998.- №5.- с.49-53.
70. Федеральная целевая программа «Профилактика и лечение артериальной гипертонии в Российской Федерации (2002-2008 г.г.).
71. Хаютин В.М., Лукошкова Е.В. Патогенез гипертонической болезни: защитная роль механочувствительности эндотелия. Материалы Всероссийской НК. С.-Пб.- 1995. С. 104-105.
72. Чазова И.Е. Применение ингибиторов АПФ в лечении артериальной гипертонии // РМЖ Кардиология. 2002. - ТОМ8, №15-16. - С.610-613.
73. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром и артериальная гипертония // Артериальная гипертензия. -2002. -Том8.-№1. С. 7-10.
74. Чазова И.Е. Современные подходы к лечению артериальной гипертонии// Consilium medicum. Приложение Артериальная гипертония. 2001. -С. 11-19.
75. Чазова И.Е. Комбинированная терапия артериальной гипертензии // Consilium medicum. -Приложение Артериальная гипертензия. -2001. С 22-26.
76. Чазова И.Е. Первые результаты исследования ФАГОТ (фармакоэкономическая оценка использования ингибиторов АПФ в амбулаторном лечении больных с артериальной гипертонией осложненного течения)// Consilium medicum.- 2002.-Т.4.- №11.
77. Шабанов В.А., Левин Г.Я., Терехина Е.В. Изменение гемореологии при артериальной гипертензии// Реологические исследования в медицине: Сб. науч. трудов. М., 1997. - с84-92.
78. Шестаков В.А., Пажитнев Д.Е., Шестакова Н.В. Диагностика диастолической дисфункции сердца.// Диастолическая дисфункция миокарда: Сб. науч. тр./ М, 2001. - С.12-21.
79. Шиллер Н., Осипов М.А. Клиническая эхокардиография. М., 1993. -347 с.
80. Шляхто Е.В., Конрада А.О. Зачем и как лечить гипертрофию левого желудочка// Артериальная гипертензия. -2002. -Том8.-№2. С. 41-44.
81. Шляхто Е.В., О.М. Моисеева. Клеточные аспекты ремоделирования сосудов при артериальной гипертензии // Артериальная гипертензия. -2002. -Том8.-№2.1. С. 45-49.
82. Шмидт Р., Тевс Г. Физиология человека. М.: Мир, 1996.-Т. 3. -С. 738.
83. Abrams W.B., Beers М.Н., Berkow R. The Merck of Geriatrics/ Ed. W.B. Abrams. -1995.-P.494-513.
84. Abraham W., Lowes d., Rose C. et al. A ° otensin II selectively increases cardiac adrenergic activity in patients with heart failure // J. Amer. Coll. Cardiol.- 1994.-Vol.22.- p.215A.
85. Allegrini P. R., Zaugg С. E. Cardioprotection by the ATI-receptor blocker losartan is dependent on bradykinin receptor activation//J. Am. Coll. Cardiol. 1997, 29: 267A.
86. Bom G.V.R. Aggregation of blood platelets by adenosin diphosphate and its reversal // Nature (Lond.).- 1962.- Vol.194.- № 4832.- p.9237.
87. Born G.V.R., Gross J. J. // Physiol- 1963.- Vol.168.- p. 178.
88. Bristow M.R. Why does myocardium fail? Insights from basic science // Lancet.-1998.- Vol.352 (Suppl 1).- p.8-14.
89. Brilla C.G., Weber K.T. Reactive and reparative myocardial fibrosis in arterial hypertension in the rats // Cardiovasc. Res.- 1992.- Vol.26.- p.671-677.
90. Brooks D., Ohestein E., Ruffolo R. Pharmacology of eprosartan an All receptor antagonist: explering hypotesis from clinical trials //Am. Heart J.- 1999,- Vol. 138.-p.S247-S251.
91. Burnier M., Waeber B., Brunner H.R. The adventages of angiotensin II antagonism // J. Hypertens.- 1994,- Vol.12 (Suppl.2).- p.S7-S15.
92. Brunner H.R. The new angiotensin II receptor antagonist, irbesartan. Pharmacokinetic and pharmacodinamic considerations // Am. J. Hypertens.- 1997.-Vol.l0.-p.311S-317S.
93. Belcher G., HuberR., George M. et al. Candesartan cilexetil: safety and tolerability in healthy volunters and patients with hypertension // J. Hum. Hypertens.- 1997,- Vol.11 (Suppl 2).- p. 85-89.
94. Blood Pressure Lowering Treatment Trialists Collaboration. Effects of ACE inhibitors, calcium antagonists, and other blood-pressure-lowering drugs: results of prospectively designed overviews trials. Lancet 2000;356:1955-64.
95. Blume R., Ka serad D., Teneso D. A rewiew of eprosartan, pharmacokinetic and pharmacodynamic drug interaction stadies // Pharmacotherapy.- 1999.-Vol.19 (Pt.2).-p.79S-85S.
96. Chalmers J. Principal results of PROGRESS. Hot Line. 11 European meeting on hypertension, Milan, June 16.
97. Changaris D.G., Miller J.J., Levy R.S. Angiotensin II generated by a human renal carboxypeptidase // Biochem. Biophys. Res. Commun.- 1986.- Vol.2.- p.573-579.
98. Chardighy C.I., Van der Perre K., Simonet S. et al. Platelet and prostacyclin in arterial desaeses: implications for coronary artery sudgery // Ann. Thorac. Surg.2000.- Vol.69.- p.513-519.
99. Cody R.J. The integrated effects of angiotensin II //Am. J. Cardiol.- 1997.- Vol.79.p.9-11.
100. Cox S. L., Story D. F., Ziogas J. Multiple prejunctional actions of angiotensin II on noradrenergic transmission in the caudal artery of the rat// Br. J. Pharmacol. 1996, 119: 976-84.
101. Critchley J.A.J., Chan J.C.N., Lappe J.T. et al. Antihypertensive and antialbuminuric effects and tolerability of losartan potassium compared to felodipine-ER in eldery hypertensive patients // Ibid.-1997,- p. 19-20.
102. Criscione L., de Gasparo M., Buhlmayer P. et al. Pharmacological profile of valsartan: a potent, orally active, nonpeptide antagonist of the fiigiotensin II AT, reseptor sybtype//Br. J. Pharmacol. 1993, 110: 761-71.
103. Dahlof B., Himmelmann A., Svensson A. et al. Losartan potassium versus atenolol. A comparison of effecacy, tolerability, and effect on left ventricular morphology // Ibid.- 1997,- p.27-28.
104. Duprez D., De Buyzere M., Drieghe B., Clement D.L. Influence of intact PTH on whole blood shear viscosity in essential hipertensión. // Europ. Heart. J., 1996, 17(Abstr. Suppl.):337(1866).
105. Dzau V.J., Pratt R.E. Renin-angiotensin system: biology, physiology. In: Hand-book of experimental cardiology. Eds. E. Haber, H. Morgan, A. Katz, M. Fosard N.Y., 1986.-p. 1631-1661.
106. Dzau V.J., Gibbons J. H. Autocrine-paracrine mechanisms of vascular myocytes in hypertensoin // Am. J. Cardiol.- 1987.- Vol. 60.- p.991-1031.
107. Dzau V.J. Circulating versus local renin-angiotensin system in cardiovascular homeostasis // Circulation.- 1988.- Vol.77 (Suppl, 1).- p. 13-14.
108. Dzau V.J. Tissure renin-angiotensin system in myocardial hypertrophy and failure // Arch. Intern. Med.- 1993.- Vol.153.-p.937-942.
109. Dzau V.J., Sasamura H., Hein L. Heterogeneity of angiotensin synthetic pathways and receptor subtypes: Physiological and pharmacological implications // J. Hypertension.- 1993.- Vol.11.- p. 13-18.
110. Dzau V.J., Hirch A.T. Emerging role of the tissus renin-angiotensin systems in congestive heart failure // Eur. Heart J.- 1990.- Vol. 11.- p.65-71.
111. Edwards C; Blowers DA; Pover-GM. Fosinopril national survey: a postmarketing surveillance study of Fosinopril in general practice in the UK. 1997; 51(6): 394-8
112. Edwards R.M., Aiyar N., Ohlstein E.H. et al. Pharmacological characterization of nonpeptide All receptor antagonists // J. Pharmacol. Exp. Ter.- 1992.- Vol.260.-p.175-181.
113. Eberhardt R. T., Kevak R.M., Kang P.M., Frisman W.H. Angiotensin II receptor blockade: A innovative approach to cardiovascular pharmacotherapy // J. Clin. Pharm.- 1993.-Vol.33.-p. 1023-1038.
114. Elliott W. J., for the Eprosartan Study Group. Double-blind comparison of eprosartan and enalapril on cough and blood pressure in unselected hypertensive patients//! Hum. Hypertens. 1999, 13: 413-417.
115. Eprosartcn Monograph Ed. by Bjager et al, 2000 Royal Society of Medicine.
116. Flesch G., Mueller P., Leoyd P. Absolute bioavailability and pharmacokinetics of valsarían, an All receptor antagonists in man // Novartis.- 1996 (data on file).
117. Feigenbaum H. Echocardiography. -Philadelphia., Lea & Febiger. -1986.
118. Fujihara C.K., De Nucci G., Zatz R. Chronic nitric oxide synthase inhibition aggravates glomerular injury in rats with subtotal nephrectomy // J.Am. Soc. Nephrol.-1995.-Vol.5.- p. 1498-1507.
119. Gillis J., Markham A. Irbesartan. A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties and therapeutic use in the management of hypertension // Drugs.- 1997.- Vol.54.- P.885-902.
120. Gibbons G.H. Endothelial function as a determinant of vascular function and structure: A new therapeutic target. Am J Cardiol 1997; 79:3-8.
121. Goldberg D.M. Clinical biochemistry. Reviews. A Wiley Medical Publication John Wiley and Sons, New York. Chichester. Brisbane. Toronto.-1981,- Vol.2.- 443p.
122. Jenning P.R. Wong J. Regression of left ventricular hypertrophy in hypertension: changing patterns with successive meta-analysis. J Hypertens. Suppl 1998; 16:S29-S34.
123. J.J. van Binsbergen, H.G.J.M. Grundmeyer, J.P.H. van den Hoogen. Гипертензия. Стандарт Голландского Сообщества Семейных Врачей. //Русский Медицинский журнал. Том 1,№5,1995. - С.20.
124. Hansson L. et al. for the HOT Study Group. Effects of intensive blood pressure lowering and low-dose aspirin in patients with hypertension: principal results of the Hypertension Optimal Treatment (HOT) randomised trial. Lancet 1998; 351:1755-62.
125. Hansson L, Lindholm L, Ekbom T. et al. Randomised trial of old and new antihypertensive drugs in elderly patients: cardiovascular mortality and morbidity the STOP Hypertension 2 study. Lancet 1999;354:1751-6.
126. Horiuchi M., Yamada T., Pollman M. et al. Tirosine phosphatase activation mediates the angiotensin II type 2 receptor induction of apoptosis.// J. Hypertension, 1996, 14(S1):S140(9A2).
127. Howard M.A., Samers R.J., Firkin B.G. Platelet aggregation. Effect of adenosine phosphates upon platelet aggregation // Blood.- 1973.- Vol.41.- №5.- p.687-690.
128. Johnston C. I. Renin-angiotensin system: a dual tissue and hormonal system for cardiovascular control // J. Hypertens.- 1992.- Vol.10.- p.S13-S26.
129. Johnston C.I., Risvanis J. Preclinical pharmacology of All receptor antagonists // Am. J. Hypertens.- 1997.- Vol.10.- p.306S-310S.
130. Johnston C.I. Tissue angiotensin converting enzyme in cardie and vascular hypertrophy, repair and remodeling. Hypertension, 1994, 23, 258-268.
131. Johnston C.I., Fabris B., Yamada A. et al. Comparative studies off tissue inhibition by angiotensin-converting enzyme inhibitors. J. Hypertens, 1989, 7, Suppl. 5,11-16.
132. Kang P.M., Landau A.J., Eberhardt R.T., Frishman W.H. Angiotensin II receptor antagonists. A new approach to blockade of the renin-angiotensin system // Am. Heart J.- 1994.- Vol.127.- p.1388-1401.
133. Kario K, Matsuo T et al. Nocturnal Fall of blood pressure and silent cerebrovascular damage in elderly hypertensive patients. Hypertension 1996; 27: 130-5
134. Kario K, Sbimada K/ Differential effects of amlodipine on ambulatory blood pressure in elderly hypertensive patients with different nocturnal reductions in blood pressure. Am Hypertens 1997; 10: 261-8
135. Kaplan N.M. Systemic hypertension: mechanisms and dignosis.// In: Heart disease. / Ed. by E.Braunwald. Philadelphia-London - Toronto - Montreal - Sydney - Tokyo: W.B. Saunders Company, 1992. - P. 817-851.
136. Kawasaki H., Clic W.H., Su C. Involvment of the vascular renin-angiotensin system in beta adrenergic receptor-mediated facilitation of vascular neurotransmission in spontaneously hypertensive rats // J. Pharmacol. Exp. Ther.- 1984.- Vol.23.- p.23-32.
137. Keidar S., Kaplan M., Hoffman A. et al. Angiotensin II stimulates macrophagemediated lipid peroxidation of low density lipoprotein // Aterosclerosis.-1995.- Vol.115.- p.201-215.
138. Kumar K. V., Das U. N. Are free radicals involved in the pathobiology of human essential hypertension? Free Radic Res Commun 1993; 19: 59-66.
139. Kurtz A., Scholz H., Della-Brina R. Mollecular mechanism of renin release // J. Cardiovasc. Pharmacol.- 1990.- Vol.16 (Suppl.4).- p.451-457.
140. Laragh J.H. Renin profiling for diagnosis, risk assessment, and treatment of hypertension. 1996;44:1163-1175.
141. Litwin S.E., Grossman W. Diastolic dysfunction as a cause of heart failure.// J.Am.Coll.Cardiol. 1993 - Vol.22 - P.49A - 55A.
142. Li P., Ferrario C.M., Brosnihan K.B. Losartan inhibits thromboxane A2-induced platelet aggregation and vascular constriction in spontaneously hypertensive rats // J. Cardiovasc. Pharmacol.- 1998.- Vol.32.- p. 198-205.
143. LÍ P., Fukuhara M., Diz D.I. et al. Novel All AT(1) receptor antagonist irbesartan prevents tromboxane A(2)-induced vasoconstriction in canine coronary arteries and human platelet aggregation // J. Pharmacol. Exp. Ther.- 2000.- Vol.292.- p.238-246.
144. Liu E.C., Hedberg A., Goldenberg H.J. et al. DuP 753, the selective angiotensin II receptor blocker, is a competitive antagonist to human platelet tromboxane A2/ prostaglandin H2 (TP) receptors // Prostaglandines.- 1992.- Vol.44.- p.89-99.
145. Lindpaintner K., Jin M., Wilhelm M. J. et al. Intracardiac generation of angiotensin and its physiologic role. Circulación, 77, (Suppl.l), 1988, 1-18.
146. Lyons D. Impairment and restoration of nitric oxide-dependent vasodilation in cardiovascular disease//Int. J. Cardiol, 1997; 62 (Suppl 2): S 101-9.
147. Nishikawa K., Naka T., Chatani F., Ioshimure I. Candesartan cilexetil: A review of its preclinical pharmacology // J. Hum. Hypertens.- 1997.- Vol. 11 (Suppl 2).- p.9-17.
148. Peach M.J. Renin-angiotensin system: biochemistry and mechanisms of action // Physiol. Rev.- 1977,- Vol.57.- p.313-370.
149. Pedram Ali, Razandi Mahnaz, An Ren Ming. Vasoactive peptides modulate vascular endothelial cell growth factor production and endothelial cell proliferation and invasion. J. Biol. Chem., 1997, 272, 27, 17097-17103.
150. Pickering T.G. White coat hypertension: time for action. Circulation. -1998;98:1834-1836.
151. PhilIips R.A. The cardiologist's approach to evaluation and management of patient with essential hypertension.// Am Heart J. 1993 - Vol.126 - P.648-666.
152. Preston R.A., Materson B.J. Age-race subgroup compared with rennin profile as blood pressure resonse to antihypertensive therapy.// JAMA. 1998;280:1168-1172.
153. Prisco D., Paniccia R., Bandinelli B. Short-term ACE inhibition may influence exercise-induced changes in haemostasis in healthy subjects. Fibrinolysis, 1997, 11, 4, 187-192.
154. Puig J. C., Mateos F., Buno A. et. al. Effect of eprosartan and losartan on uric acid metabolism in patients with essential hypertynsion// J. Hypertens 1999; 17: 1033-9.
155. Re R., Rovigatti U. New approaches to the study of the cellular biology of the cardiovascular system // Circulation.- 1988.- Vol.77 (Suppl.I).- p.I14-I17.
156. Schror K. Role of prostaglandins in the cardiovascular effects of bradykinine and the angiotensin-converting enzyme inhibitors. J. Cardiovasc Pharmacol, 1992, 20 (Suppl. 9), 68,73.
157. Schiffrin E.L., Deng L.Y., Larochelle P. Effect of a beta-blocer o ACEi on resistance arteries. //Hypertension, 1994,23:83-91.
158. Sica D.A. The parmacokinetics of losartan pattasium in renal insufficiency.-Lusbon.- 1993.- p.29-30.
159. Sweetman P.M., Thomas H.F., Yamell J.W.G. et al. Fibrinogen, viscosity and the 10-year incidence of ischemic heart disease. The caerphilly and speedwell studies // Eur. Heart J.- 1996.- Vol.17.-p. 1814-1820.
160. Stroke death toll on the rise, American Heart Association calls for prevention and treatment. Dallas, Tex: American Heart Association; April 18,1997. Press release.
161. Tatti P, Pahor M, Buington RP et al. Outcome results of the Fosinopril versus Amlodipine Cardiovascular Events randomised Trial (FASET) in patients with hypertension and NIDDM. Diabetes Care 1998;21:597-603.
162. The Fifth report of the Joint National Committee on defection, evalution, and treatment of high blood pressure.- Bethesda.- 1993.- p.48.
163. Urata H., Boehm K.D., Philip A. et al. Cellular localization and regional distribution of an angiotensin II forming chymase in the heart // J. Clin. Invest- 1993.- Vol.91.-p. 1269-1281.
164. Urata U., Kinoshita A., Misono K.S. et al. Identification of a highly specific chymase as the major angiotensin II forming enzyme in the human heart // J. Biol. Chem.-1990,- V.265.- p.22348-22357.
165. Urata U., Kinoshita A., Pever D. et al. Cloning of the gene and the a DNA for human heart chymase // J. Biol. Cheam.- 1991.- Vol.266.- p. 17173-17179.
166. Van Belle Eric, Vallet Beno Jt, Anffiray Jean-Luc, Bauters Christophe et al. NO syntehesis is involved in structural and functional effects of ACE inhibitors in injured arteries. Am J. Physiology, 1997, 270, 1,2, 298-305.
167. Wood A. Angiotensin receptors and their antagonists // N. Engl. J. Med.- 1996.-Vol.334.-p. 1649-1654.
168. Wagner B.C. et al. Studies on the effect of two ACE inhibitors, Captopril and cilazopril, on platelet and vascular prostaglandin metabolism in vivo // Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol.- 1992.- Vol.346.- p.453-456.
169. Wiemer G., Scholkens B. A., Wagner A., Heitsch H., Lins W. The possible role of angiotensin! II subtype AT2 receptors in endothelial cells and isolated ischaemic rat hearts// J. Hypertens 1993; 11 (Suppl 5): S 234-5.
170. Weber M.A. Cytung, Graettinger W.F. Characterization of antihypertensive therapy by whole-day blood pressure monitoring // JAMA. 1988. -Vol.259. -P.3281-3285.
171. Wagstaff AJ, Davies R, McTavish D. Fosinopril. A reappraisal of its pharmacology and therapeutic efficacy in essential hypertension. Drugs 1996;51(5):777-91.
172. Yanagitani Y., Rakugi H., Okamura A. et al. Angiotensin II type 1 receptor-mediated peroxide production in human macrophages // Hypertension.- 1999.- Vol.33 (Pt. 2).-p.335-356.
173. Zatz R., Dunn B.R., Meyer T.W. et al. Prevention of diabetic glomerulopathy by pharmacological amelioration of glomerular capillary hypertension // J.Clin. Invest. -1986.- Vol.77.-p. 1925-1930.