Автореферат и диссертация по медицине (14.00.25) на тему:Применение иммуномодуляторов и антигипоксантов при бронхолегочном воспалении (экспериментальное исследование)
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.25
Оглавление диссертации Болехан, Анна Владимировна :: 2006 :: Санкт-Петербург
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1 Основные патогенетические механизмы развития острых бронхолегочных заболеваний на примере пневмонии.
1.2 Метаболические изменения гипоксического генеза при острых бронхолегочных заболеваниях.
1.3 Иммунологические аспекты патогенеза острых бронхолегочных заболеваний.
1.4 Принципы фармакотерапии бронхолегочных заболеваний.
ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1 Материалы и структура экспериментов.
2.1.1 Моделирование острого бронхолегочного воспаления на крысах.
2.2 Метод гистологической обработки и исследования ткани легких.
2.3 Биохимические методы исследований.
2.3.1 Определение содержания молочной и пировиноградной кислот в ткани легких и лимфоцитах.
2.3.2 Определение содержания свободных адениловых нуклеотидов в ткани легких и лимфоцитах.
2.4 Метод прижизненной флуориметрии флавиновых и пиридиновых нуклеотидов.
2.5 Методы иммунологических исследований.
2.5.1 Реакция торможения миграции лейкоцитов.
2.5.2 Определение фагоцитарной реакции нейтрофилов крови.
2.5.3 Лизосомально-катионный тест.
2.5.4 Тест восстановления нитросинего тетразолия.
2.6 Характеристика использованных фармакологических средств.
2.7 Статистическая обработка результатов исследования.
ГЛАВА 3 ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКИЕ, МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ И ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ БРОНХОЛЕГОЧНОМ ВОСПАЛЕНИИ У КРЫС.
ГЛАВА 4 ВЛИЯНИЕ БЕМИТИЛА, ПОЛИОКСИДОНИЯ, ТРЕКРЕЗАНА И ИХ КОМБИНАЦИЙ НА ВЫЖИВАЕМОСТЬ КРЫС И СТРУКТУРНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ В ЛЕГКИХ ПРИ ОСТРОМ БРОНХОЛЕГОЧНОМ ВОСПАЛЕНИИ.
ГЛАВА 5 ВЛИЯНИЕ БЕМИТИЛА, ПОЛИОКСИДОНИЯ, ТРЕКРЕЗАНА И ИХ КОМБИНАЦИЙ НА МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ В ЛЕГКИХ И ЛИМФОЦИТАХ КРОВИ КРЫС ПРИ ОСТРОМ БРОНХОЛЕГОЧНОМ ВОСПАЛЕНИИ.
5.1 Влияние бемитила, полиоксидония, трекрезана и их комбинаций на флуоресценцию флавиновых и пиридиновых нуклеотидов в альвеолярных макрофагах и лимфоцитах крови крыс.
ГЛАВА 6 ВЛИЯНИЕ БЕМИТИЛА, ПОЛИОКСИДОНИЯ, ТРЕКРЕЗАНА И
ИХ КОМБИНАЦИЙ НА ПОКАЗАТЕЛИ ИММУНИТЕТА У КРЫС
ПРИ ОСТРОМ БРОНХОЛЕГОЧНОМ ВОСПАЛЕНИИ.
ГЛАВА 7 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.
ВЫВОДЫ.
Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Болехан, Анна Владимировна, автореферат
Актуальность исследования. Пневмония, как острое бронхолегочное заболевание, занимает одно из ведущих мест среди всех видов легочной патологии в стационарах общего профиля и приобретает важное медико-социальное значение, обусловленное поражением активных в трудовом отношении лиц, значительным экономическим ущербом вследствие потери рабочего времени по нетрудоспособности. Особую угрозу при формировании бронхолегочной патологии представляют повторяющиеся эпизоды заболевания пневмонией, свидетельствующие о супрессии иммунного ответа и развитии вторичных иммунодефицитных состояний (Чучалин А.Г., 1995; MacKlay L.D., 1993).
Нарушение функционирования ряда звеньев системы обеспечения организма кислородом при острых бронхолегочных заболеваниях сопровождается развитием комбинированной гипоксии (Ландышев С.Ю., 1998). Стереотипный неспецифический характер перестройки метаболизма при кислородной недостаточности выражается в экономной утилизации кислорода клетками, снижении интенсивности окислительного фосфорилирования, торможении биосинтеза метаболитов пластического обмена и энергодефиците (Лукьянова Л.Д., 2004).
В формировании, течении и исходах легочного воспалительного процесса важную роль играют совокупность факторов неспецифической резистентности организма, а также состояние метаболического и иммунного статуса. Современные фармакологические средства, предназначенные для коррекции данных нарушений, обладают, как правило, парциальной активностью в отношении некоторых из них, что делает актуальным поиск более универсальных средств патогенетической терапии острых бронхолегочных заболеваний (Andes D., 2001).
Разработка средств этиотропной терапии острых бронхолегочных заболеваний по-прежнему сохраняет приоритетное значение (Вишнякова Л.А.,
Путов Н.В., 1990; Hadden J.W., 1993). Однако традиционные средства антибактериальной терапии становятся все менее эффективными в отношении широкого спектра возбудителей пневмоний, что приводит к увеличению частоты затяжного характера течения заболевания и его хронизации (Дангиг И.И. и соавт., 1999; Niederman M.S. et al., 1993). Данный подход не учитывает состояние организма, наличие возможного иммунодефицита, особенности защитных реакций организма. Серьезной проблемой является возрастающая резистентность патогенных микроорганизмов к антибактериальным препаратам, чему во многом способствуют необоснованный выбор антибиотиков и неправильное назначение их доз и сроков лечения (Хоменко А.Г., 1997; Клочко Р.В., 2006; Klugman K.P., Feldman С., 2001). Ряд средств этиотропной терапии пневмоний, в частности, пенициллины, тетрациклины и др., обладают иммуносупрессивными свойствами. Среди побочных явлений антибактериальной терапии опасен бактериолиз, подавляющий иммунную систему. Эти обстоятельства делают актуальным изучение патогенетической фармакокоррекции воспалительного процесса в легких (Бизюкин A.B., Сеодаева С.К., 1995).
Учитывая характер возникающих при пневмонии нарушений, связь их с механизмами неспецифической резистентности и иммунологической защиты, системой снабжения организма кислородом и метаболизмом, в комплексной терапии целесообразно использовать лечебные средства с широким спектром фармакологической активности, способные корригировать нарушения метаболизма, иммунитета и стимулировать адаптационные возможности организма. В значительной мере этим требованиям отвечает бемитил, механизм действия которого состоит в быстро развивающейся активации синтеза РНК, ферментных и структурных белков в клетке (Смирнов A.B., 1993). Такой механизм позволяет использовать бемитил при острых легочных воспалениях, поскольку синтез белка лежит в основе восстановительных процессов, включая иммунологические реакции. Бемитил активирует как гуморальные, так и клеточные иммунные реакции, стимулирует неспецифическую резистентность организма, преимущественно функции макрофагов (Алехин Е.К. и соавт., 1993; Кобылянский В.И., 1995). При включении бемитила в комплексную терапию больных пневмонией различной степени тяжести, не отягощенной сопутствующей патологией, установлено его влияние на иммунологические показатели (Соловьев М.В. и соавт., 2001). Бемитил обладает выраженными антигипоксантными свойствами, что важно в условиях развивающейся гипоксии при пневмонии (Зарубина И.В., Шабанов П.Д., 2004).
Иммунопатогенетические механизмы развития острых бронхолегочных заболеваний требуют поиска новых эффективных средств коррекции нарушений иммунного статуса. Перспективными иммуномодуляторами с широкой фармакологической активностью являются полиоксидоний и трекрезан (Казимировская В.Б. и соавт., 1996; Пинегин Б.В. и соавт., 2004). В то же время данных о применении полиоксидония и трекрезана при остром бронхолегочном воспалении недостаточно, а сведения об их энергостабилизирующих свойствах в тканях легких и иммунокомпетентных клетках при пневмонии отсутствуют. Также нет данных о возможности комбинированного применения полиоксидония и трекрезана с бемитилом.
Целью настоящей работы явилось изучение влияния иммуномодуляторов полиоксидония, трекрезана и их комбинации с антигипоксантом бемитилом на показатели иммунитета и энергетического обмена в легких и клетках крови при экспериментальном остром бронхолегочном воспалении у крыс.
Задачи исследования:
1. Изучить действие бемитила, полиоксидония, трекрезана и их комбинаций с бемитилом на структурные изменения в ткани легких при экспериментальном остром бронхолегочном воспалении у крыс.
2. Исследовать энергостабилизирующее действие бемитила, полиоксидония, трекрезана и их комбинаций с бемитилом в ткани легких и лимфоцитах крови при экспериментальном остром бронхолегочном воспалении у крыс.
3. Оценить влияние бемитила, полиоксидония, трекрезана и их комбинаций с бемитилом на флуоресценцию флавиновых и пиридиновых нуклеотидов в альвеолярных макрофагах и лимфоцитах крови интактных крыс.
4. Изучить действие бемитила, полиоксидония, трекрезана и их комбинаций с бемитилом на показатели неспецифической резистентности фагоцитарно-макрофагальной системы и клеточного иммунитета при экспериментальном остром бронхолегочном воспалении у крыс.
Научная новизна работы. Установлено, что на фоне действия бемитила (0,25 мг/кг), полиоксидония (0,75 мг/кг), трекрезана (0,25 мг/кг) и их сочетания с бемитилом у животных с экспериментальным острым бронхолегочным воспалением в ткани легких уменьшается количество экссудата, полнокровие кровеносных сосудов межальвеолярных перегородок и восстанавливается их структура.
Показано, что применение полиоксидония, трекрезана и их комбинации с бемитилом при экспериментальном бронхолегочном воспалении у крыс сопровождается снижением содержания лактата, АДФ и АМФ, увеличением содержания пирувата и АТФ в лимфоцитах крови и ткани легких.
Установлено, что при монотерапии препараты располагаются в ряду по возрастанию их энергостабилизирующего действия: полиоксидоний, трекрезан, бемитил. Эффекты комбинации бемитила с полиоксидонием или трекрезаном сопоставимы.
Методом прижизненной флуориметрии флавопротеидов и пиридиннуклеотидов в альвеолярных макрофагах и лимфоцитах крови крыс установлено, что в отличие от трекрезана и полиоксидония, бемитил усиливает интенсивность тканевого дыхания иммунокомпетентных клеток.
На фоне действия полиоксидония, трекрезана и их комбинации с бемитилом при остром бронхолегочном воспалении у крыс повышается лимфокинпродуцирующая функция лимфоцитов, фагоцитарная активность нейтрофилов, активность кислороднезависимых микробицидных систем фагоцитов, снижается фагоцитарное число, показатель завершенности фагоцитоза и активность кислородзависимых микробицидных систем фагоцитов. При монотерапии препараты располагаются в ряду по возрастанию иммунотропных свойств: бемитил, трекрезан, полиоксидоний. Действие комбинации бемитила с полиоксидонием или трекрезаном сопоставимы.
Доказаны преимущества комбинированного применения трекрезана и полиоксидония с бемитилом по сравнению с монотерапией.
Теоретическая и практическая значимость работы. Результаты проведенного исследования обосновывают новые возможности метаболической защиты организма при бронхолегочных воспалениях с помощью полиоксидония, трекрезана и их комбинации с бемитилом и могут служить основой для дальнейшего целенаправленного поиска новых иммуномодуляторов с выраженными энергостабилизирующими свойствами.
При этом комбинации трекрезана или полиоксидония с бемитилом наиболее предпочтительны в лечении бронхолегочных заболеваний как средства выбора для коррекции проявлений вторичного иммунодефицита и нарушений энергетического обмена. Оптимизация указанных процессов обеспечивает полноценность лечения при бронхолегочном воспалении.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. На фоне действия бемитила, полиоксидония, трекрезана и их сочетания у животных с острым бронхолегочным воспалением в ткани легких уменьшается количество экссудата, кровеносные сосуды становятся умеренно полнокровными, межальвеолярные перегородки приобретают обычный вид, альвеолы наполняются воздухом.
2. Применение бемитила, полиоксидония, трекрезана и их сочетания при бронхолегочном воспалении у крыс стабилизирует показатели энергетического обмена в лимфоцитах крови и ткани легких крыс. Бемитил, в отличие от трекрезана, полиоксидония и их сочетания с бемитилом, усиливает флуоресценцию флавопротеидов и снижает флуоресценцию восстановленных пиридиннуклеотидов в альвеолярных макрофагах и лимфоцитах крови крыс, что свидетельствует об усилении интенсивности клеточного тканевого дыхания.
3. При остром бронхолегочном воспалении у крыс применение бемитила, полиоксидония, трекрезана и их комбинации с бемитилом оказывает иммуномодулирующее действие.
4. По возрастанию энергостабилизирующего действия препараты располагаются в ряду: полиоксидоний, трекрезан, бемитил; по возрастанию иммунотропных свойств: бемитил, трекрезан, полиоксидоний. Действие комбинации бемитила с полиоксидонием или трекрезаном сопоставимы. Монотерапия острого бронхолегочного воспаления у крыс уступает по эффективности комбинированному применению полиоксидония или трекрезана с бемитилом.
Реализация результатов работы. Диссертационная работа выполнена в рамках темы НИР Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова № 4.04.133.п. 12 «Оценка действия различных иммунотропных препаратов и актопротекторов на систему клеточного дыхания», шифр «Талант».
Оригинальные авторские подходы методического характера реализованы в научно-исследовательской деятельности и учебном процессе НИЛ иммунологии, кафедр фармакологии и нормальной физиологии Военно-медицинской академии.
Апробация работы. Материалы диссертации доложены на Российской научно-практической конференции с международным участием «Современные проблемы военной и экстремальной терапии» (Санкт-Петербург, 2005); на
1У-ой Международной научной конференции «Биологические основы индивидуальной чувствительности к психотропным средствам» (Москва, 2006); на Российской научно-практической конференции «Инфекционные болезни: проблемы здравоохранения и военной медицины» (Санкт-Петербург, 2006); на X Всероссийском научном форуме «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 2006).
Апробация диссертации прошла на межкафедральном заседании кафедры фармакологии и НИЛ иммунологии при кафедре факультетской терапии Военно-медицинской академии им. С.М.Кирова.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 15 научных работ, внедрено 5 рационализаторских предложений.
Структура и объем работы. Материалы диссертации изложены на 124 страницах машинописного текста, иллюстрированы 13 таблицами и 13 рисунками. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 4-х глав собственных исследований, главы с обсуждением результатов исследований, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы. Библиографический указатель содержит 217 наименований, в том числе 156 отечественных и 61 иностранных.
Заключение диссертационного исследования на тему "Применение иммуномодуляторов и антигипоксантов при бронхолегочном воспалении (экспериментальное исследование)"
выводы
1. На фоне действия бемитила (0,25 мг/кг), полиоксидония (0,75 мг/кг), трекрезана (0,25 мг/кг) и их сочетания с бемитилом у животных с экспериментальным острым бронхолегочным воспалением в ткани легких уменьшается количество экссудата, их кровеносные сосуды умеренно полнокровны, межальвеолярные перегородки обычного вида, все альвеолы наполнены воздухом.
2. Применение полиоксидония, трекрезана и их комбинации с бемитилом при бронхолегочном воспалении у крыс сопровождается снижением содержания лактата, АДФ и АМФ, увеличением содержания пирувата и АТФ в лимфоцитах крови и ткани легких. При монотерапии препараты располагаются в ряду по возрастанию их энергостабилизирующего действия: полиоксидоний, трекрезан, бемитил. Действие комбинации бемитила с полиоксидонием или трекрезаном сопоставимо.
3. Бемитил, в отличие от трекрезана, полиоксидония и их комбинации с бемитилом, усиливает флуоресценцию флавопротеидов и снижает флуоресценцию восстановленных пиридиннуклеотидов в альвеолярных макрофагах и лимфоцитах крови крыс, что свидетельствует об усилении интенсивности тканевого дыхания клеток.
4. На фоне действия полиоксидония, трекрезана и их комбинации с бемитилом при остром бронхолегочном воспалении у крыс повышается лимфокинпродуцирующая функция лимфоцитов, фагоцитарная активность нейтрофилов, активность кислороднезависимых микробицидных систем фагоцитов, снижается фагоцитарное число, показатель завершенности фагоцитоза и активность кислородзависимых микробицидных систем фагоцитов. При монотерапии препараты располагаются в ряду по возрастанию иммунотропных свойств: бемитил, трекрезан, полиоксидоний. Действие комбинации бемитила с полиоксидонием или трекрезаном сопоставимо.
5. Комбинированное применение полиоксидония и трекрезана с бемитилом превосходит по эффективности монотерапию этими препаратами.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. В комплексное лечение острого бронхолегочного воспаления рекомендуется включать антигипоксант бемитил, иммуномодуляторы полиоксидоний и трекрезан, а также их комбинации с бемитилом.
2. При коррекции иммунодефицита и нарушений энергетического обмена вследствие бронхолегочных заболеваний предпочтение следует отдавать использованию сочетания бемитила с трекрезаном или полиоксидонием.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Болехан, Анна Владимировна
1. Авдеев С.Н. Внебольничная пневмония. Болезни дыхательной системы / С.Н. Авдеев // Consilium Medicum. 2003. - С. 11-18. - (Прил.).
2. Адаптация к гипоксии посредством переключения метаболизма на превращения янтарной кислоты / М.Н. Кондрашова и др. // Митохондрии. Биохимия и ультраструктура. — М.: Наука, 1973. С. 112119.
3. Алексеев В.Г. Очерки клинической пульмонологии / В.Г. Алексеев,
4. B.Н. Яковлев. М., 1998. - С. 5-75.
5. Алехин Е.К. Иммунотропные свойства лекарственных веществ / Е.К. Алехин, Д.Н. Лазарева, С.В.Сибиряк. Уфа: Изд-во БГМИ, 1993. -208 с.
6. Антибактериальная терапия пневмоний у взрослых: учебно-методическое пособие для врачей / С.М. Навашин и др.. М., 1998. — 28 с.
7. Антибактериальная терапия: практич. руководство / под ред. Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова. М., 2000. - 190 с.
8. Антигипоксические и антиокислительные свойства бемитила / М.Б. Плотников и др. // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1989. - Т. 107 , № 5.1. C. 583-585.
9. Арион В.Я. Иммунологически активные факторы тимуса / В.Я. Арион // Итоги науки и техники. М., 1981. - Т. 9. - С. 12-17. - (Серия «Иммунология»).
10. Барабой В.А. Механизмы стресса и перекисного окисления липидов /
11. B.А. Барабой // Успехи современной биологии. — 1991. Т. 111, № 6.1. C. 923-931.
12. Ю.Белоусов Ю.Б. Клиническая фармакология болезней органов дыхания / Ю.Б. Белоусов, В.В. Омельяновский. М., 1996. - 176 с.
13. Н.Бизюкин A.B. Новый методический подход к изучению метаболизма фагоцитирующих клеток / A.B. Бизюкин, С.К. Сеодаева //Пульмонология. 1995. - № 1. - С. 46-49.
14. Болдырев A.A. Является ли Na, К-АТФ-аза мишенью окислительного стресса? / A.A. Болдырев, Е.Р. Булыгина, Г.Г. Крамаренко // Бюллетень экспериментальной и биологической медицины. 1996. - Т. 121, № 3. -С. 275-278.
15. Болезни органов дыхания: руководство для врачей / под ред. Н.Р. Палеева. М.: Медицина, 1989. - Т.2. - С. 70-102.
16. И.Виноградов В.М. Биохимические предпосылки к изысканию противогипоксических средств / В.М. Виноградов // Фармакология и токсикология. 1996. - Т. 29, № 5. - С. 637.
17. Вишнякова JI.A. Этиология острой пневмонии /Л.А. Вишнякова, Н.В. Путов // Тер. архив. 1990. - Т. 62, № 3. - С. 15-18.1 б.Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты / Ю.А. Владимиров // Вестник РАМН. 1998. - Т. 8, № 7. - С. 43-51.
18. Влияние амтизола на биохимические показатели синаптосом коры больших полушарий мозга крыс в условиях гипоксии / H.H. Наливаева и др. // Физиол. человека. 1994. - Т. 20, № 6. - С. 112-117.
19. Влияние хронической ишемии на энергетический обмен мозга крыс с различной чувствительностью к кислородной недостаточности / В.Е. Романова и др. // Гипоксия в медицине: материалы 2-й междун. науч. конф.-М., 1996. Т. 3.-С. 58.
20. Волчек И.В. Современная антибактериальная терапия и перспективы иммунотерапии пневмонии / И.В. Волчек // Терра Медика. 2001. - № 4. -С. 20-21.
21. Воробьев Л.П. Факторы, влияющие на исходы острой пневмонии / Л.П. Воробьев, Г.А. Бусарова // Пульмонология. 1997. - № 1. — С. 1824.
22. Воронина H.JI. Клинические и иммунологические особенности острой пневмонии у сенсибилизированных больных: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.36 / Н.Л. Воронина. М., 1994. - 21 с.
23. Дангиг И.И. Затяжная пневмония: факторы риска и лечебная тактика / И.И.Дангиг, И.М.Скипский, Г.П. Смольская // Тер. архив. — 1999. — Т. 71, № 3. С. 32-35.
24. Дранник Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология / Г.Н. Дранник. — М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2003. — 604 с.
25. О.Зарубина И.В. Молекулярная фармакология антигипоксантов / И.В. Зарубина, П.Д. Шабанов. СПб.: «Издательство Н-Л», 2004. -368 с.
26. Ивлева В.В. Прогностическое значение показателей гликолиза в критических состояниях различной этиологии / В.В. Ивлева, И.Щ. Закс // Пат. физиол. и эксперим. терапия. 1984. - № 6. - С. 37-41.
27. Избранные вопросы терапии инфекционных болезней: руководство для врачей / под ред. Ю.В. Лобзина. СПб.: ООО «Изд-во Фолиант», 2005. -С. 834-855.
28. Изучение взаимодействия полиоксидония с клетками иммунной системы при помощи проточной цитофлюориметрии / В.А. Дьяконова и др. // Новые данные о механизме действия и клиническом применении иммуномодулятора полиоксидония. М., 2004. - С. 4-8.
29. Иллек Я.Ю. Эффективность Полиоксидония при тяжелом течении пневмонии у детей раннего возраста / Я.Ю. Иллек, A.B. Галанина, Г.А. Зайцева // Terra Medica. 2005. -№ 3. - С. 12-14.
30. Иммунокоррекция имунофаном у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки / А.И. Станулис и др. // Новые технологии в клинической медицине: сб. науч. ст. / под ред. Э.М. Луцевича. — 1999. -Т.З.-С. 78-80.
31. Иммунокорригирующее действие миелопида у больных после операции на сердце в условиях искусственного кровообращения / Н.С. Богомолова и др. // Иммунология. 1991. - № 1. - С. 55-58.
32. Имунофан регуляторный пептид в терапии инфекционных и неинфекционных болезней / В.В. Лебедев и др.; под ред. В.И. Покровского. - М., 1998. - 120 с.
33. Исследование механизмов реагирования вкусовых рецепторов на химические раздражители / В.О.Самойлов и др. // Механизмы реагирования нейрона на раздражающие воздействия: сб. науч. ст. — Л., 1981.-С. 42-75.
34. К вопросу о взаимоотношениях перекисного окисления липидов и рентгенологических исходов пневмоний / A.B. Смирнов и др. // Актуальные вопросы военно-полевой терапии: материалы Всеарм. науч.-пракг. конф. СПб., 2000. - Вып. 3. - С. 281-282.
35. Каминский Ю.Г. Циркадная регуляция энергетического обмена в печени / Ю.Г. Каминский, Е.А. Косенко // Метаболическая регуляция физиологического состояния: сб. науч. ст. — Пущино, 1984. — С. 19-20.
36. Карнаухов В.Н. Люминесцентный спектральный анализ клетки / В.Н. Карнаухов. М.: Наука, 1978. - 208 с.
37. Карнаухов В.Н. Спектральный анализ в изучении внутриклеточной регуляции обмена веществ и энергии / В.Н. Карнаухов // Цитология. — 1976. Т. 18, № 4. с. 408-418.
38. Кислородзависимый метаболизм нейтрофилов у больных острыми пневмониями / Н.В. Балтийская и др. // Клиническая медицина. — 1990. -Т. 68, №2. -С. 55-57.
39. Клиническая иммунология и аллергология: учебное пособие / под ред. A.B. Караулова. М.: Медицинское информационное агентство, 2002. — 651 с.
40. Клочко Р.В. Клинико-фармакологическое обоснование применения противовоспалительной терапии при внебольничной пневмонии: автореф. дис— канд. мед. наук. СПб., 2006. - 22 с.
41. Кобылянский В.И. Отложение ингалированных веществ и регионарный мукоцилиарный клиренс при болезнях органов дыхания, коррекция нарушений: автореф. дис. д-ра мед. наук: 14.00.25 / В.И. Кобылянский. -СПб., 1995.-36 с.
42. Кобылянский В.И. Стимуляция регенерации легочного эпителия и очистительной функции мукоцилиарного аппарата с помощью бемитила / В.И. Кобылянский // Цитология. 1995. - Т. 37, № 3. - С. 213-215.
43. Козлов Ю.А. Полиоксидоний в комплексном лечении гнойно-воспалительных заболеваний / Ю.А. Козлов // Terra medica nova. 2005. — № 1.-С.2-5.
44. Колчинская А.З. Анализ гипоксических состояний и метода их коррекции с позиции теории систем / А.З. Колчинская // Гипоксия. Механизмы, адаптация, коррекция : материалы Всерос. конф. М., 1997. - С. 59-60.
45. Костина B.B. Особенности течения и современные методы лечения внебольничных пневмоний: методические рекомендации / В.В. Костина, Н.В. Меньков. Нижний Новгород, 2004. - 80 с.
46. Кравцов A.B. Механизмы регуляции векторных ферментов биомембран /
47. A.B. Кравцов, И.Р. Алексеенко. — Киев: Наукова Думка, 1990. 176 с.
48. Крузе Д.А. Клиническое значение определения лактата крови / Д.А. Крузе // Анестезиол. и реаниматол. 1997. - № 3. - С. 77-83.
49. Кулик A.M. Регуляция дыхания и легочного кровообращения при экспериментальной пневмонии / A.M. Кулик // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1986. - № 2. - С. 144-146.
50. Лазарева Д.Н. Стимуляторы иммунитета / Д.Н. Лазарева, Е.К. Алехин. — М.: Медицина, 1985. 256 с.
51. Ландышев С.Ю. Факторы риска и молекулярно-клеточные механизмы затяжного течения пневмоний / С.Ю.Ландышев // Тер. архив. — 1998. — Т. 70, №3.-С. 41-44.
52. Лебедев К.А. Иммунограмма в клинической практике / К.А. Лебедев, И.Д. Понякина . М.: Наука, 1990. - 224 с.
53. Лесков В.П. Иммуностимуляторы / В.П. Лесков // Аллергия, астма и клиническая иммунология. 1999. - № 4. - С. 12-25.
54. Лечение тимогеном и миелопидом больных бронхиальной астмой /
55. B.И. Золоедов и др. // Клин. мед. 1995. - Т. 73, № 6. - С. 43-45.
56. Ликопид (глюкозаминилмурамилдипептид) новый отечественный высокоэффективный иммуномодулятор для лечения и профилактики заболеваний, связанных со вторичной иммунологической недостаточностью / В.Т. Иванов и др. // Иммунология. - 1996. - № 2.1. C. 4-6.
57. Лукьянова Л.Д. Биоэнергетическая гипоксия: понятие, механизмы и способы коррекции / Л.Д.Лукьянова // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1997. - Т. 124, № 9. - С. 244-254.
58. Лукьянова Л.Д. Кислородзависимые процессы в клетке и ее функциональное состояние / Л.Д.Лукьянова, Б.С. Балмуханов, А.Г. Уголев. М.: Медицина, 1982. - 301 с.
59. Люминесцентный анализ в гастроэнтерологии / В.А. Лисовский и др.. — Л.: Наука, 1984.-236 с.
60. Маилян Э.С. К проблеме тканевой адаптации к гипоксии / Э.С. Маилян, Л.Б. Буравкова, Е.А. Коваленко // Пат. физиол. и эксперим. терапия. — 1983.-№ 1.-С. 14-17.
61. Макарова О.П. Роль системы мононуклеарных фагоцитов в регуляции клеточных реакций при развитии острого воспалительного процесса в легких: автореф. дис. .д-ра биол. наук: 14.00.36 / О.П. Макарова. -Новосибирск, 2002. 42 с.
62. Марчук Г.И. Острые пневмонии: Иммунология, оценка тяжести, клиника, лечение / Г.И. Марчук, Э.П. Бербенцова. М., 1989. - С. 3-18.
63. Маянский А.Н Очерки и нейтрофиле и макрофаге / А.Н. Маянский, Д.Н. Маянский. 2-е изд., перераб. и доп. - Новосибирск: Наука, 1989. -344 с.
64. Маянский А.Н. Реактивность нейтрофила / А.Н. Маянский, А.Н. Галиуллин. Казань: Изд-во Казан, ун-та, 1984. — 158 с.
65. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем (МКБ-10). М.: Медицина, 1995. - Т. 1. - Ч. 1. -698 с.
66. Меньков Н.В. Иммуностимуляторы в комплексном лечении острой пневмонии / Н.В. Меньков // Сов. медицина. 1985. - № 5. — С. 85-88.
67. Методические материалы по экспериментальному (фармакологическому) и клиническому испытанию иммуномодулирующего действия фармакологических средств. М., 1984. - 37 с.
68. Миронов Г.П. Тиолы, дисульфиды и перекисные соединения при окислительном фосфорилировании / Г.П. Миронов, Г.Д. Миронова, М.Н. Кондрашова // Митохондрии. Биохимия и ультраструктура. М.: Наука, 1973.-С. 41-44.
69. Морозов В.Г. Пептидные тимомиметики / В.Г. Морозов, В.Х. Хавинсон, В.В. Малинин. СПб.: Наука, 2000. - 158 с.
70. Нейко Е.М. Острые пневмонии / Е.М. Нейко, Б.Ю. Шпак; под ред. Б.М. Щепотина. Киев: Здоровья, 1990. - С. 15-23.
71. Новиков Ю.К. Внебольничные пневмонии / Ю.К. Новиков // Русский мед. журн. 1999. - Т. 7, № 17. - С. 825-829.
72. Новиков Ю.К. Госпитальные пневмонии / Ю.К. Новиков // Русский мед. журн. 2000. - Т.8, № 12. - С. 1024-1028.
73. Ноников В.Е. Эффективность и переносимость местных бактериальных лизатов при лечении и профилактике инфекций дыхательных путей /
74. Об этиологических и иммунологических параллелях у больных затяжными пневмониями / Е.В. Ермаков и др. // Тер. архив. 1982. - Т. 21, № 4. - С. 1216.
75. Отечественный иммуномодулятор нового поколения ликопид в комплексном лечении и профилактике инфекционных осложнений в хирургической практике / Л.И. Винницкий и др. // Вестник РАМН. -1997. — Т.6, № 11.-С. 46-48.
76. Оценка иммунного статуса организма в лечебных учреждениях Советской Армии и Военно-морского Флота / под ред. Е.В. Гембицкого. -М., 1987.-62 с.
77. Петров Р.В. Иммунология / Р.В. Петров. М.: Медицина, 1987. - 406 с.
78. Петров Р.В. Полиоксидоний иммуномодулятор последнего поколения: итоги трехлетнего клинического применения / Р.В. Петров, P.M. Хаитов,
79. A.B. Некрасов // Аллергия, астма и клиническая иммунология. — 1999. — № 3. С. 3-6.
80. Петров Р.В. Я или не я. Иммунологические мобили / Р.В. Петров. — М.: Молодая гвардия, 1987. С. 5-10.
81. Пинегин Б.В. Иммуномодулятор «полиоксидоний»: механизмы действия и аспекты клинического применения / Б.В. Пинегин, A.B. Некрасов, P.M. Хаитов // Медлайн экспересс. 2005. - № 1(177). - С. 19-23.
82. Пинегин Б.В. Иммуномодулятор полиоксидоний: механизмы действия и аспекты клинического применения / Б.В. Пинегин, A.B. Некрасов, P.M. Хаитов // Цитокины и воспаление. 2004. - Т.З, № 3. - С. 41-47.
83. Пинегин Б.В. Некоторые теоретические и практические вопросы клинического применения иммуномодулятора ликопида / Б.В. Пинегин, Т.М. Андронова // Иммунология. 1998. - № 4. - С. 60-63.
84. Пинегин Б.В. Принципы применения иммуномодуляторов в комплексном лечении инфекционных процессов / Б.В. Пинегин // В помощь лечащему врачу и провизору. 2004. - № 11-12 (176). — 20 с.
85. Пневмония с точки зрения доказательной медицины / А.Г. Чучалин и др.. — М., 2002.- 11 с.
86. Полиоксидоний: механизм действия и клиническое применение / Р.В. Петров и др. // Медицинская иммунология. 2000. - Т.2, № 3. - С. 271-278.
87. Потемкина Е.Е. Пособие по лабораторной клинической иммунологии / Е.Е. Потемкина, Р.З. Позднякова, JI.M. Манукян. М.: Изд-во РУДН, 2003. - 287 с.
88. Походзей И.В. Иммунотерапия и иммунокоррекция в пульмонологии / И.В. Походзей // Клеточный иммунитет в патогенезе заболеваний легких: сб. науч. ст. JL, 1988. - С. 136-144.
89. Походзей И.В. Клеточный иммунитет и основные задачи иммунологии в клинике бронхолегочных заболеваний / И.В. Походзей //
90. Клеточный иммунитет в патогенезе заболеваний легких: сб. науч. ст. — Л., 1988.-С. 4-9.
91. Проблема нормы в токсикологии (современные представления и методические подходы, основные параметры и константы) / И.М. Трахтенберг и др.. М.: Медицина, 1991. - 208 с.
92. Ратникова Л.И. Новые аспекты фармакокоррекции иммуносупрессий инфекционного и неинфекционного генеза: автореф. дис. . д-ра. мед. наук: 14.00.25, 14.00.36 / Л.И. Ратникова. М., 1989. -38 с.
93. Ратникова Л.И.Эффективность бемитила при рецидивирующей роже / Л.И.Ратникова // Клин. мед. 1991. - Т.69, № 7. - С. 89-90.
94. Роль и значение структурно-метаболических и функциональных нарушений клеток мононуклеарной фагоцитарной системы в патогенезе казеозной пневмонии / Д.В. Мишин и др. // Проблемы туберкулеза. -1997.-№6.-С. 32-36.
95. Руководящие методические материалы по экспериментальному и клиническому изучению новых лекарственных средств. — М.: Б.и., 1984.- 192 с.
96. Самойлов В.О. Электронная схема жизни (этюды квантовой биофизики): доклад на заседании ученого совета института физиологии им. И.П. Павлова 26 марта 2001 года / В.О. Самойлов. СПб., 2001. -44 с.
97. Сейланов A.C. Связь перекисного окисления липидов с дыханием и окислительным фосфорилированием / A.C. Сейланов, Г.А. Попов, В.В. Конев // Журн. эксперим. и клинич. мед. АН АрмССР. 1983. - Т. 23, №2.-С. 108-111.
98. Сидорова Л.Д. Причинно-следственные связи при современной пневмонии / Л.Д. Сидорова, А.С.Логвиненко // Актуальные проблемыпульмонологии: сб. трудов Всерос. об-ва пульмонологов. М., 2000. - С. 320326.
99. Синопальников А.И. Новые рекомендации по ведению взрослых пациентов с внебольничной пневмонией / А.И. Синопальников, JI.C. Страчунский // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2001. - № 3. — С. 54-69.
100. Синопальников А.И. Принципы этиологической диагностики и антибактериальной терапии атипичных пневмоний / А.И. Синопальников, Ю.К. Дмитриев, В.К. Дуганов // Воен. мед. журн. -1999. Т. 320, № 9. - С. 51-55.
101. Синопальников А.И. Этиология внебольничной пневмонии / А.И. Синопальников // Пневмония: материалы главного симпозиума. — М., 1997.-С. 2-5.
102. Смирнов A.B. Бемитил: механизм действия и связанные с ним эффекты / A.B. Смирнов // Физиологические активные вещества: сб. науч. ст. СПб., 1993. - Вып. 25. - С. 5-8.
103. Смирнов A.B. Опыт и перспективы применения бемитила — препарата из нового фармакологического класса актопротекторов /
104. A.B. Смирнов // Новые лекарственные препараты. М., 1991. - Вып. 7-9. — С. 33-39. - (экспресс-информация).
105. Смирнов A.B. Особенности действия основных антигипоксантов и актопротекторов / A.B. Смирнов // Фармакологическая коррекция гипоксических состояний: материалы науч. конф. — Гродно, 1991. — Ч. 2. -С. 267-268.
106. Смирнов B.C. Применение тимогена в клинической практике /
107. B.C. Смирнов, А.Е. Сосюкин // ФАРМиндекс. 2003. - № 152. - С. 7678.
108. Смоленов И.В. Роль неантибактериальных лекарственных средств в лечении пневмонии / И.В.Смоленов, Я.Г. Алексеева, H.A. Смирнов //
109. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. — 2002. — № 3. С. 233-238.
110. Соловьев М.В. Применение актопротектора бемитила в терапии пневмоний (клинико-экспериментальное исследование): автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.25 / М.В. Соловьев. СПб., 2000. - 19 с.
111. Стандарты (протоколы) диагностики и лечения больных с неспецифическими заболеваниями легких Приказ МЗ РФ от 09.10.98 № 300. М.: ГРАНТЪ, 1999. - 40 с.
112. Тарасенко Г.Н. Изучение актопротектора бемитила в качестве средства активации иммунитета и регенеративных процессов в коже у больных пиодермиями: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.25 / Г.Н. Тарасенко. СПб., 1998. - 18 с.
113. Таточенко В.К. Антибактериальная терапия пневмонии у детей: пособие для врачей / В.К. Таточенко, Е.В. Середа, A.M. Федоров // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. — 2000. — № 2. С. 577-587.
114. Ткачева В.Н. Иммунологические критерии затяжного течения острых пневмоний / В.Н. Ткачева, С.С. Еремина // Сов. медицина. — 1981. — № 3. — С. 10-13.
115. Ткачук H.A. Клинические критерии инфекционно-токсического шока при острой пневмонии у лиц молодого возраста: автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.10 / H.A. Ткачук. СПб., 1997. - 19 с.
116. Тотолян A.A. Возможности современной клинической иммунологии: аналитич. обзор / A.A. Тотолян // Медлайн. — 2003. — № 6. -С. 19-29.
117. Трекрезан: токсикология, фармакология, результаты клинических испытаний / В.Б. Казимировская и др.. Иркутск, 1996. - 224 с.
118. Фармакологическая коррекция утомления / Ю.Г. Бобков и др.. — М.: Медицина, 1984. 208 с.
119. Фармакоэпидемиологический анализ лечения внебольничных пневмоний в амбулаторных условиях / С.Н. Козлов и др. // Клиническая микробиология, антимикробная химиотерапия. 2000. - Т.2, № 3. — С. 74-81.
120. Фещенко Ю.И. Негоспитальная пневмония у взрослых: этиология, патогенез, классификация, диагностика, антибактериальная терапия: методические рекомендации / Ю.И. Фещенко, О.Я. Дзюблик,
121. B.П. Мельник. Киев: МОРЮН, 2001. - 17с.
122. Физико-химические свойства мембран и функциональное состояние митохондрий печени крыс с врожденной способностью к повышенному радикалообразованию / Р.И. Салганик и др. // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1995. - Т. 113, № 6. - С. 628-631.
123. Фомина Т.Д. Иммунологическая реактивность организма и клинико-рентгенологическая картина острой пневмонии у взрослых / Т.Д. Фомина, ИВ. Походзей // Тер. архив. 1986. - Т. 25, № 4. - С. 108110.
124. Фрейдлин И.С. Иммунная система и ее дефекты / И.С. Фрейдлин. — СПб., 1998.- 110 с.
125. Хавинсон В.Х. Тимоген / В.Х. Хавинсон, Н.В. Синакевич,
126. C.B. Серый. СПб., 1991. - 46 с.
127. Хаитов P.M. Вторичные иммунодефицита: клиника, диагностика, лечение / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 1999. — № 1. — С. 14-17.
128. Хаитов P.M. Иммуномодуляторы и некоторые аспекты их клинического применения / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Клин. мед. — 1996.-№8.-С. 7-12.
129. Хаитов P.M. Иммуномодуляторы: классификация, фармакологическое действие, клиническое применение / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Фарматека. 2004. - № 7. - С. 10-15.
130. Хаитов P.M. Основные принципы иммуномодулирующей терапии / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Аллергия, астма и клиническая иммунология. 2000. - № 1. - С. 9-16.
131. Хаитов P.M. Современные иммуномодуляторы: основные принципы их применения / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. -2000.-№5.-С. 4-7.
132. Хоменко А.Г. Туберкулез вчера, сегодня и завтра. Проблемы туберкулеза / А.Г. Хоменко. 1997. - № 6. - С. 9-11.
133. Циклоферон и реамберин в терапии пневмоний и нейроинфекций / В.А. Исаков и др. // Циклоферон от эксперимента в клинику (применение лекарственных форм циклоферона). - СПб., 2002. - С. 5663.
134. Четверикова Е.П. Солюбилизация креатинкиназы митохондрий под влиянием лактата и других метаболитов / Е.П. Четверикова, P.A. Крымская // Укр. биохим. журн. 1983. - Т. 55, № 2. - С. 158-161.
135. Чучалин А.Г. Вопросы этиологии, иммунной патологии и терапии острой пневмонии / А.Г. Чучалин, В.Е. Ноников // Клин. мед. — 1991. — № 1.-С. 71-74.
136. Чучалин А.Г. Пневмонии актуальная проблема медицины (вступительное слово) / А.Г. Чучалин // Пневмонии: материалы главного симпозиума. - М., 1997. — С. 1.
137. Чучалин А.Г. Пневмония — актуальная проблема медицины / А.Г. Чучалин // Тер. архив. 1995. - Т. 67, № 3. - С. 3-7.
138. Чучалин А.Г. Пневмония: актуальная проблема современной медицины / А.Г. Чучалин // Materia Medica. 1995. - № 4. - С. 5-10.
139. Чучалин А.Г. Стандарты (протоколы) диагностики и лечения больных с неспецифическими заболеваниями легких (взрослое население): методические рекомендации для врачей / А.Г. Чучалина. — М., 1999.-С. 9-12.
140. Чучалин А.Г. Тяжелый острый респираторный синдром /
141. A.Г. Чучалин // Атмосфера. 2003. - № 2. - С. 3-4.
142. Шумаков В.И. Фармакологическая защита трансплантанта /
143. B.И. Шумаков, H.A. Онищенко, В.И. Кирпатовский. М.: Медицина, 1983. -231 с.
144. Эффективность бемитила при экспериментальной пневмонии у крыс / М.В. Соловьев и др. // Эксперим. и клинич. фармакология. 2002. - Т. 65, № 4.-С.28-29.
145. Яковлев C.B. Современная антибактериальная терапия в таблицах /
146. C.B. Яковлев, В.П. Яковлев // Consilium Medicum. 2003. - T. 5, № 1. - С. 4346.
147. Яковлев C.B. Антибактериальная терапия осложненной пневмонии / C.B. Яковлев // Consilium medicum. 2001. - T. 3, № 3 - С. 142-148.
148. A versatilt and sensitive method for measuring oxygen / D.F. Wilson et al. // Adv. Exp. Med. and Biol. 1987. - Vol. 215. - P. 71-77.
149. Abbas A.K. Functional diversity of helper T lymphocytes / A.K. Abbas, K.M. Murphy, A. Sher // Nature. 1996. - Vol. 383. - P. 787-793.
150. Adverse effects of high-dose vitamin A supplements in children hospitalized with pneumonia / C.B. Stephensen et al. // Pediatrics. 1998. — Vol. 101,N5. -P.3.
151. Alberti K.G.M.M. Biochemical consequences of hypoxia / K.G.M.M. Alberti // J. Clin. Path. 1977. - Vol. 3, N 11. - P. 14.
152. Andes D. Pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of antimicrobials in the therapy of respiratory tract infections / D. Andes // Curr Opin Infect Dis.- 2001. -Vol. 14.-P. 165-172.
153. Araki R. The effect of intracellular oxygen concentration on lactate, pyridine nucleotide reduction and respiration rate in the cardiac tissue / R. Araki, M. Tamura, I. Yamazaki // Circ. Res. 1983. - Vol. 53. - P. 448456.
154. Associations between empirical antimicrobial therapy at hospital and mortality in patients with severe community-acquired pneumonia / J. Rello et al. //Intensive Care Med. 2002. - N 28. - P. 1030-1036.
155. Atkinson D. The energy charge of the adenylate pool as a regulatory parameter. Interaction with feedback modifiers / D.Atkinson // Biochemistry. 1968. - Vol.7, N 10. - P. 4030-4034.
156. Banks B. Reassessment of the role of ATP in vivo / B. Banks, C. Vernon // J. Theor. Biol. 1970. - Vol. 56, N 5. - P. 1059-1074.
157. Bartlett J.G. Practice Guidelines for the management of Community-Acquired Pneumonia in Adults / J.G. Bartlett, S.F. Dowell, L.A. Mandell // Clin. Infect. Dis. 2000. - N 31. - P. 347-382.
158. Bernstein J.M. Treatment of community-acquired pneumonia IDS A guidelines / J.M. Bernstein // Infect. Dis. Soc. Am Chest. - 1999. -N115.-P. 9-13.
159. Berntman L. Brain energy metabolism and circulation in hypoxia / L. Berntman, B. Siesjo // Eur. Soc. Neurochem: 2-nd Meet. Proc. — Weinhein-New York, 1978. P. 253-265.
160. Bone R.C. Chlamydial pneumonia and asthma: a potential relationship / R.C. Bone // JAMA. 1991. - Vol. 26, N 2. - P. 265.
161. Bradley J. Clinical Immunology / J. Bradley, J. McCluskey. Oxford University Press, 1997. - 572 p.
162. Chance B. Fluorescence measurements of mitochondria pyridine nucleotide in aerobiosis and anaerobiosis / B. Chance, B. Thorell // Nature. — 1959. Vol. 184, N 4691. - 931 p.
163. Community-acquired pneumonia in adults: guidelines for management / J.G. Bartlett et al. // Clin. Infect. Dis. 1998. - Vol. 26. - P. 811-838.
164. Constant S.L. Induction of Thl and Th2 CD4+ T cell responses: the alternative approaches / S.L. Constant, K. Bottomly // Ann. Rev. Immunol. — 1997.-Vol. 15.-P. 297-322.
165. Decreased rat brain cytochrome oxidase activity after prolonged hypoxia / J.C. LaManna et al. // Brain Res. 1996. - Vol. 720, N 1-2. -P. 1-6.
166. Detection of IL-5 and IL-1 Receptor Antagonist in Bronchoalveolar Lavage Fluid in Acute Eosinophilic Pneumonia / J.N. Allen et al. // J. of Allergy and Clinical Immunol. 1966. - Vol. 97, N 6. - P. 1366-1374.
167. Expression and regulation of chemokines in bacterial pneumonia / T.J. Standiford et al. // J. Leukoc. Biol. 1996. - Vol. 59. - P. 8-24.
168. Factors limiting regeneration of ATP following temporary ischemia in cat brain /F.A. Welsh et al. // Stroke. 1982. - Vol. 13. - P. 234-242.
169. Fels A.O. The alveolar macrophage / A.O. Fels, Z.A. Cohn // J. Appl. Physiol. 1986. - Vol. 60. - P. 353-369.
170. Fremont D.H. Biophysical studies of T-cell receptors and their ligands / D.H. Fremont, W.A. Rees, H. Kozono // Curr. Opin. Immunol. 1996. -Vol. 8.-P. 93-100.
171. Gilbert K. Variation in antibiotic use and costs in patients with community acquired pneumonia / K. Gilbert, W.N. Kapoor, T.J. Marrie // J. Gen. Intern. Med. - 1994. - Vol. 9. - P. 53.
172. Glycine protection against hypoxic but not phospholipase A 2-induced injury in rat proximal tubules / J.F. Wetzels et al. // Am. J. Physiol. 1993. - Vol. 264, N 1. - Pt. 2. - P. 94-99.
173. Gray G.C. Acute respiratory disease in the military / G.C. Gray // Federal Practitioner. 1995. -N 12. - P. 27-33.
174. Guidelines for management of adults with community-acquired pneumonia: diagnosis, assessment of severity antimicrobial therapy and prevention. / M.S. Neiderman et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. — 2001. -Vol. 163.- P. 1730-1754.
175. Guidelines for the initial management of community-acquired pneumonia, diagnosis, assessment of severity, and initial antimicrobial therapy / M.S. Neiderman et al. // Am. Rev. Respir. Dis. 1993. - N 148. -P. 1418-1426.
176. Hadden J.W. Immunostimulants / J.W. Hadden // Immonol. Today. -1993. Vol. 14. - P. 275-280.
177. Hanly P.J. Effect of indomethacin on arterial oxygenation on critically ill patients with severe bacterial pneumonia / PJ. Hanly, D. Roberts, K. Dobson//Lancet. 1987.-Vol. l.-P. 351.
178. Hann D.L. Association of Chlamydia pneumoniae (Strain TWAR) infection with wheezing, asthmatic bronchitis, and adult -onset asthma / D.L. Hann, R.W. Dodge, R. Golubjatnikov // JAMA. 1991. - Vol. 26, N 2. -P. 225-230.
179. Hochachka P.W. Living without oxygen: Closed and open systems in hypoxia tolerance / P.W. Hochachka. Massachusetts, London, 1980. — 178 p.
180. Huchon G. Guidelines for management of adult community-acquired lower respiratory tract infections / G. Huchon, M. Woodhead // Eur. Respir. J. 1998.-Vol. 11.-P. 986-991.
181. Humprey S.M. The relationship of ischemic contracture of vascular reperfusion in the isolated rat heart / S.M. Humprey, J.B. Gavin, P.B. Herdson // J. Mol. Cell. Cardiol. 1980. - Vol. 12, N 12. - P. 1406-1413.
182. Immunobiology: the immune system in health and disease / Ch. Januway et al. // Current Biology Ltd. New York, 1999. - 740 p.
183. Inesinger F. The metabolic changes in the myocardium during ischemia / F. Inesinger // Folia pharmacol. 1983. - Vol. 6. - P. 63-71.
184. Inhibition of Thi polarization by soluble TNF receptor is dependent on antigen-presenting cell-derived IL-12 / B. Becher et al. // J. Immunol. — 1999. Vol. 162. - P. 684-688.
185. Klugman K.P. S. pneumoniae respiratory tract infections / K.P. Klugman, C. Feldman // Curr. Opin. Infect. Dis. 2001. - Vol. 14. -P. 173-179.
186. Ljunggren B. Cerebral energy metabolism during transient ischemia and recovery in the gerbil / B. Ljunggren, R.A. Ratheson, B.K. Siesjo // J. Neurochem. 1977. - Vol. 28. - P. 63-70.
187. Low D.E. Trends and significance of antimicrobial resistance in respiratory pathogens / D.E. Low //Curr Opin Infect. Dis. 2000. - Vol. 13. -P. 145-153.
188. MacKlay L.D. Immunological memory / L.D. MacKlay // Adv. Immunol. 1993. - Vol. 53. - P. 217-265.
189. Mak I.I. Antioxidant activity of calcium channel blocking brags / I.I. Mak, V. Misik, R.E. Stafford // Methods Enzymol. 1994. - Vol. 234. -P. 620-630.
190. Mandell L.A. Antimicrobial treatment of community-acquired pneumonia in adults: a conference report / L.A. Mandell, M.S. Niederman // Can. J. Infect. Dis. 1993. - Vol. 4. - P. 25-28.
191. Marbach E.P. Rapid enzymatic measurement of blood lactate and pyruvate / E.P. Marbach, M.H. Weil // J. Clin. Chem. 1967. - N 13. - P. 314-325.
192. Metlay J.P. Update of community-acquired pneumonia: impact of antibiotic resistance on clinical outcomes / J.P. Metlay // Curr. Opin. Infect. Dis. 2002. - Vol. 15.-P. 163-167.
193. Neiderman M.S. An approach to empiric therapy of nosocomial pneumonia / M.S. Neiderman // Med. Clin. North. Am. 1994. - Vol.78, N 5. -P. 1123-1141.
194. Nelson S. Novel nonantibiotic therapies for pneumonia: cytokines and host defense / S. Nelson // Chest. 2001. - N 119. - P. 419-425.
195. Neu N.C. Criteria for selecting oral antibiotic for community-acquired pneumonia / N.C. Neu, L.D. Sabath //J. Infect. Med. 1993. - N 10. - C. 3340.
196. Oddoy A. Hypoxische pulmonale Vasokonstriktion nach Lungenschadigung durch Xantin-Oxidase-Untersuchungen an Ratten / A. Oddoy , J. Dinger, O. Sangstad // Ztschr. Erkr. Atmungsorgane. 1990. -Vol. 175, N3.-P. 155-162.
197. Opie L.H. Metabolic heart disease with special reference to carbohydrate metabolism in health and disease / L.H. Opie // Myocardial failure. Berlin, 1977. - P. 275-290.
198. Pathophysiology of pneumonia / S. Nelson et al. // Clin. Chest. Med. 1995.-N16.-P. 1-12.
199. Randomised, double blind, placebo controlled clinical trial of efficacy of vitamin A treatment in non-measles childhood pneumonia / L.C. Nacul et al. // J.Br. Med. 1997. - Vol. 315. - P. 505-510.
200. Roitt I. Essential Immunology / I. Roitt. Oxford: Blackwell Scientific publications, 1994. - 448 p.
201. Stites D.P. Medical Immunology / D.P. Stites, A.I. Terr, T.G. Parslow. Stanford: Appleton & Eange, 1997. - 900 p.
202. The role of ATP and acid for mitochondrial function during myocardial ischemia / H. Kahles et al. // Basis Res. Cardiol. 1979. - Vol. 74. - P. 611620.
203. Thymosin: chemistry, biology and clinical application / A.L. Goldstein et al. // Biol. Activities of Thymic Hormones / Ed. D.W. van Bekkeim. -Rotterdam, 1975.- 173 p.
204. Tomasi Th. B. Die Mechanismen der lokalen immunitaet / Th. B. Tomasi // Krankenhausarzt. 1976. - Vol. 49. - P. 181-192.
205. Virella G. Medical Immunology / G. Virella, M. Dekker. Marcel Dekker Inc., 1998.-651 p.
206. Werner G.H. Immunostimulating agents: what next? A review of their present and potential medical applications / G.H. Werner, P. Jolles // J. Immunol. 1996. - Vol. 242. - P. 1-19.
207. Wilson D.F. Factors Modulating the oxygen dependence of mitochondrial oxidative phosphorilation / D.F. Wilson, W.L. Rumsey // Adv. Exp. Med. And Biol. 1988. - Vol. 222. - P. 121-132.