Автореферат и диссертация по медицине (14.00.36) на тему:Применение дифференцированной иммунокоррекции в комплексном лечении пиодермий

ДИССЕРТАЦИЯ
Применение дифференцированной иммунокоррекции в комплексном лечении пиодермий - диссертация, тема по медицине
Земсков, Михаил Андреевич Москва 2005 г.
Ученая степень
ВАК РФ
14.00.36
 
 

Оглавление диссертации Земсков, Михаил Андреевич :: 2005 :: Москва

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ .И

1.1. Иммунологическая функция кожи.

1.2. Этиопатогенез пиодермии.

1.3. Современные методы лечения глубоких пиодермий.

1.4. Характеристика иммунотропных воздействий и препаратов.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика материала исследования.

2.2. Методы исследования иммунной системы.

2.3. Методы математической обработки.

2.4. Клинико-иммунологическая характеристика больных.

Глава 3. НЕКОТОРЫЕ ОСОБЕННОСТИ РАССТРОЙСТВ И ДИНАМИКИ ПОКАЗАТЕЛЕЙ РУТИННОГО ЛАБОРАТОРНОГО

СТАТУСА ПРИ ГЛУБОКИХ ПИОДЕРМИЯХ ПОСЛЕ ДИФФЕРЕНЦИРОВАННОГО ЛЕЧЕНИЯ.

3.1. Данные бактериологического обследования.

3.2. Изменения параметров рутинного лабораторного статуса.

3.3. Ассоциации лабораторных показателей.

Глава 4. КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВ НОСТЬ ДИФФЕРЕНЦИРОВАННОГО ЛЕЧЕНИЯ ГЛУБОКИХ ПИОДЕРМИЙ.

4.1. Клинико-иммунологическая эффективность традиционного лечения.

4.2. Клинико-иммунологическая эффективность комбинации традиционного лечения с энтеральными сорбентами.

4.3. Клинико-иммунологическая эффективность комбинации традиционного лечения с аутогемотерапией.

4.4. Клинико-иммунологическая эффективность комбинации традиционного лечения с тимусными препаратами.

4.5. Клинико-иммунологическая эффективность комбинации традиционного лечения с ридостином.

ГЛАВА 5. СРАВНИТЕЛЬНАЯ КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ДИФФЕРЕНЦИРОВАННОГО ЛЕЧЕНИЯ

ГЛУБОКИХ ПИОДЕРМИЙ.

 
 

Введение диссертации по теме "Аллергология и иммулология", Земсков, Михаил Андреевич, автореферат

Последнее десятилетие характеризуется ростом гнойничковых заболеваний кожи (пиодермитов), которые, занимая первое место в структуре дерматологической заболеваемости, составляют от 14 до 48,8% случаев хирургической патологии и от 25 до 60 % дерматозов у детей. Эти патологические процессы примерно в половине случаев являются причиной временной нетрудоспособности по заболеваниям кожи ( А.И. Архангельский и соавт., 1984).

При этом, проблема тяжелых пиодермии является одной из актуальных в современной дерматовенерологии, еще и потому, что хроническое, часто рецидивирующее бактериальное воспаление кожи является одной из причин формирования иммунологических расстройств - иммунодефици-тов, как основы утяжеления широкого спектра инфекционных и соматических заболеваний, а также аллергии, с определенной вероятностью исхода патологического процесса в аллергодерматоз, нейродермит (Ю.К.Скрипкин, 1982, А.Т. Каламкарян, 1990, Н.Е. Абайтова, 1991). К этому следует добавить то, что индукция глубоких пиодермий сопровождается определенными изменениями гематологических показателей и детокси-цируюшей функции печени, что усложняет механизм развития данного заболевания и предполагает определенные изменения в тактике проведения традиционного лечения заболевания (Л.Я.Петрова,1976).

Медицинская и социальная значимость проблемы обусловлена:

- ежегодно увеличивающимся числом больных, страдающих хронической пиодермией;

- недостаточной эффективностью традиционного лечения данной патологии;

- высоким риском хронизация заболевания с высокой вероятностью индукции у пациентов иммунодефицитных и гиперреактивных осложнений;

- определенной неизученностью тонкого патогенеза тяжелых пиодермий в плане аутоинфицирования, формирования бактерионосительства, интегративных процессов между параметрами иммуно-лабораторного статуса.

Поскольку роль бактериального фактора в развитии патологии очевидна, традиционный лечебный комплекс включает профильные, с учетом антибиотикочувствительности патогномоничной микрофлоры, антибактериальные средства, а также антигистаминные, противовоспалительные препараты, физиотерапевтические и местные процедуры, которые не обладают четко документированным действием на измененную иммунологическую реактивность и, таким образом, не способствуют устранению возможных последующих рецидивов заболевания. Также, в определенной мере, не установленным представляется механизм инфицирования пациентов при развитии глубоких пиодермий, что несколько затрудняет профилактику данного патологического процесса.

В ряде случаев в общепринятый комплекс лечебных мер включают некие иммунотропные воздействия - энтеральные сорбенты, аутогемотера-пию, тимусные препараты, спленин, левамизол, миелопид и некоторые другие средства (И.В. Петрова и соавт., 1989, А.Т. Карамкаян, В.В. Делек-торский, 1992, Г.Н. Тарасенко, 1996).Однако, в широкой практике, в ряде случаев, проведение иммунокоррекции осуществляется без учета специфики иммунологических особенностей течения заболевания, что снижает эффективность и уровень доверия к такому перспективному методу лечения, как иммунотерапия. К этому следует добавить, что согласно современным воззрениям, кожа выполняет функцию не только механического барьера, но и в какой-то мере - иммунокомпетентного органа (И.В.Зимина и соавт.,1994), что еще в большей степени повышает важность изучаемой проблемы, требует весьма осторожного и целенаправленного применения в лечении больных с кожными заболеваниями средств, действующих на соответствующую систему.

Таким образом проблема оперативного и эффективного лечения глубоких пиодермий окончательно не решена. Рост заболеваемости и хрони-зации патологических процессов обусловливает необходимость поиска новых подходов к лечению кожных гнойно-воспалительных поражений.

Цель исследования: изучение микробного пейзажа в носоглотке и очагах кожного поражения, расстройств иммуно-лабораторного статуса, как основы для выбора адресных иммунотропных воздействий с документированием клинико-иммунологической эффективности комбинированной терапии хронической пиодермии у пациентов.

Задачи исследования

1. Проанализировать основные характеристики микроорганизмов в зеве и очагах кожного поражения для уточнения механизма инфицирования.

2. Изучить показатели иммуно-лабораторного статуса у лиц, страдающих глубокой пиодермией с документированием ключевых механизмов иммунопатологии.

3. Оценить клинико-иммунотропный эффект традиционного лечения заболевания с установлением мишеней коррекции.

4. Документировать повышение клинико-иммунологической действенности базового лечения за счет дополнительного применения известных иммунотропных воздействий - энтеральных сорбентов, аутогемотера-пии, тимусных препаратов с выявлением точек приложения в иммунной системе.

5. Доказать клинико-иммунокорригирующую активность ридостина в комплексном лечении глубоких пиодермий с установлением ключевых параметров.

6. Изучить интегральные процессы между составляющими иммуно-лабораторного статуса при данной патологии и их динамику в процессе дифференцированной терапии.

Научная новизна.

1. Впервые показана патогномоничная связь между носительством патогенных пиококков на слизистой зева и микроорганизмами, выделенными из кожных дефектов.

2. Впервые установлены точки приложения в иммунной системе традиционных лечебных воздействий, применяемых в терапии глубоких пио-дермий.

3. Впервые документирована высокая клинико-иммунологическая эффективность иммуномодулятора ридостина в традиционном комплексе лекарственных средств, получаемых больными при данном заболеванием с определением иммунологических мишеней.

4. Впервые изучены интегративные процессы в лабораторной сфере в остром периоде глубоких пиодермий и их динамика при дополнительном проведении фармакологической и немедикаментозной иммунокоррекции. Практическая значимость.

Доказана связь между носительством патогенного золотистого стафилококка на слизистой зева и инфицированием кожных очагов, что определяет методы санации и профилактики глубоких пиодермий.

Проведена детальная оценка эффективности воздействия на больных глубокой пиодермией сочетания традиционных лекарственных препаратов с энтеральными сорбентами, аутогемотерапией, тимусными препаратами, ридостином, с определением конкретных показаний для каждого варианта лечения.

Итоги проведенных исследований позволяют рекомендовать ранее не применявшийся в терапии глубоких пиодермий, иммуномодулятор ридо-стин в качестве компонента комплексного лечения.

Результаты диссертации внедрены в практическую деятельность городского и областного кожно-венерологических диспансеров г.Воронежа, в учебный процесс кафедр дерматовенерологии, микробиологии, вирусологии и иммунологии и инфекционных болезней ВГМА им. Н.Н. Бурденко.

Теоретическая значимость.

Документирована значительная вариация интегративных процессов между составляющими иммуно-лабораторного статусов в процессе формирования глубоких пиодермий и проведения дифференцированного лечения, с использованием иммунотропных воздействии.

Установлены связи между метаболическими и иммунологическими параметрами, что подразумевает возможность регулирования функции соответствующих систем через непрофильные цепи.

Достоверность полученных результатов определялась достаточным количеством испытуемых в группах, использованием адекватных методов оценки иммунологического и рутинного лабораторного статусов, математической обработки.

Перед проведением статического анализа предварительно определялось распределение показателей на параметрические и непараметрические и с учетом этого выбирался метод обработки. Дополнительно использовался частотный анализ, оперирующий частотой формирования значимой патологии в популяции больных, с помощью коэффициента диагностической ценности выявляли ключевые мишени исходных нарушений и точки приложения дифференцированного лечения заболевания, расчет коэффициентов корреляций позволил оценить интегративные процессы в лабораторной сфере.

Апробация диссертационной работы.

Материалы диссертации доложены и обсуждены на совместном заседании кафедр дерматовенерологии, микробиологии, вирусологии и иммунологии, инфекционных болезней ВГМА им. Н.Н.Бурденко, врачей городского кожно-венерологического диспансера, на конференциях молодых ученых ВГМА им. Н.Н.Бурденко 2000, 2001,2002 гг., заседаниях общества клинических иммунологов и аллергологов.

Основные положения и выводы представлены в 7 печатных работах по теме диссертации.

Структура и объем работы.

Диссертация изложена на 133 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, собственных данных, посвященных анализу полученного материала, заключения, выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 6 таблицами, 24 рисунками. Указатель литературы содержит 168 источников, из них 123 отечественных и 45 иностранных.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Применение дифференцированной иммунокоррекции в комплексном лечении пиодермий"

выводы

1. У пациентов, страдающих глубокой пиодермией, в 93% случаев из кожных очагов был выделен вирулентный штамм золотистого стафилококка с аналогичными характеристиками возбудителя, высеянного со слизистой зева у 99% больных. Эти данные позволяют предположить вероятность патогномоничной связи носительства пиогенных кокков с гнойным поражением кожи.

2. При иммуно-лабораторном обследовании, страдающих глубокой пиодермией документирована лимфопения, увеличение уровня гранулоци-тов, супрессия Т-звена иммунитета, дисиммуноглобулинемия по основным классам, угнетение поглотительной и метаболической активности фагоцитов. Ключевыми параметрами нарушений были: НСТак3~ ,НСТсп2~, ЦИК+3.

3. Иммунокорригирующий эффект базовой терапии патологии оказался недостаточным, поскольку у пациентов сохранился дефицит Т-клеток,

Т-хелперов, IgA, снижение поглотительной и метаболической активности фагоцитов, избыток концентрации IgM и зрелых гранулоцитов. Мишенями традиционного лечения были: НСТак+3,Тс+3, ЦИКГ.

4. Дополнительное использование в лечении больных иммунотроп-ных воздействий: энтеральных сорбентов, АГТ, препаратов тимуса повысило иммуномодулирующую действенность терапии. Ключевыми мишенями корректоров соответственно оказались: НСТсп+3, ФЧ^, Тс+3; НСТсп+3, ФЧ+2, (Т+2, Тх+2); Т+з, Тх+3, НСТсп+3.

5. Впервые показана высокая иммунокорригирующая активность ри-достина в комплексном лечении глубоких пиодермий со следующими основными точками приложения: НСТак+3, Т*з, Лимф+2.

6. Суммарная оценка клинико-иммунологической эффективности вариантов дифференцированного лечения заболевания расположила их в порядке снижающейся выраженности в следующем порядке: традиционная терапия с ридостином, тоже - с тимусными препаратами, тоже - с аутогемотерапией, тоже - с энтеральными сорбентами, одни общепринятые лекарственные средства.

7. При' формировании патологии уменьшается число достоверных коррелятивных связей между показателями иммуно-лабораторного статуса. Проведение общепринятого лечения и, особенно, дополнительное использование энтеральных сорбентов, АГТ, тимусных препаратов значительно увеличивает их количество. При этом наиболее эффективный модулятор ридостин обусловил минимальный рост взаимозависимостей лабораторных параметров.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

С учетом характера инфицирования и особенностей изменения слагаемых иммуно-лабораторного статуса больные глубокой пиодермией нуждаются в дополнительном применении, в общем комплексе лекарственных средств, иммунотропных воздействий по следующим показаниям:

1. При угнетении спонтанного НСТтеста, фагоцитарного числа, падении количества Т-супрессоров, наличии токсикоза, аллергических реакций следует назначать пациентам энтеральные сорбенты (активированный уголь, полифепан, полисорб) в традиционных дозах и схемах введения.

2. Сочетанное подавление метаболической и поглотительной способности фагоцитов (НСТсп, фагоцитарное число) средней выраженности, уменьшение уровня Т-клеток и Т-хелперов является основанием для применения аутогемотерапии.

3. У пациентов с тяжелым течением заболевания, особенно у пожилых, с предельным подавлением Т-зависимых и фагоцитарных реакций показано применение тимусных препаратов (тактивина, тималина, тимоге-на) в общепринятых схемах.

4. При любой тяжести заболевания с выраженной супрессией Т-, фагоцитарных реакций, развившихся на фоне лейко- и лимфопении эффективно использование ридостина.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Земсков, Михаил Андреевич

1. Абайтова Н.Е. Состояние гуморального и клеточного иммунитета у больных пиодермиями и динамика их в процессе лечения/ Н.Е.Абайтова //Тез. докл. 6 съезда микробиологов, эпидемиологов и паразитологов.- Н.Новгород, 1991.- Ч. 1..- С. 211.

2. Айбатова Н.Г. Иммунопатологические реакции у больных хронической пиодермией в ходе комплексного лечения с применением иммуномо-дуляторов: Автореф. дис. канд. мед. наук/ Н.Г.Айбатова.- Курск,, 1991.-24 с.

3. Айбатова Н.Е. Информативность, некоторых методов в оценке иммунного статуса у здоровых и больных пиодермиями/ Н.Е.Айбатова, А.В.Цветков.- М., 1988.- 5 е.- Деп. во ВНИИМИ МЗ СССР, № Д-14907.

4. Акатов А.И. Фаго- и серотипирование стафилококков госпитального происхождения/ А.И.Акатов //Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии.- 1974.- №7.- С.39-42.

5. Акмаев И.Г. Нейро- иммуно-эндокринология: факты и гипотезы/ И.Г.Акмаев //Проблемы эндокринологии,- 1997.- №1.- С.3-9.

6. Актуальные вопросы патогенеза и терапии кожных и венерических болезней /Под ред. Н.М.Туранова и А.Н.Студиницина.- М., 1969.

7. Алексеев М.Е. Активность некоторых факторов иммунитета у больных различными формами пиодермий: Дис. канд. мед. наук/М.Е.Алексеев.-Л., 1983.- 181 с.

8. Арион В.Я. Выделение: физико-химические свойства и биологическая активность Т-активина / В.Я.Арион //Итоги науки и техники. ВИНИТИ. Иммунология.- 1982.- С.45-53.

9. Арион В.Я. Принципы иммунокорригирующей терапии препаратом тимуса Т-активином / В.Я.Арион //Хирургия.- 1984.- №11.- С.44-48.

10. Ашмарин И.П. Быстрые методы статистической обработки и планирования экспериментов / И.П.Ашмарин.- М., 1971.- С.7-11.

11. Ашмарин И.П. Статистические методы в микробиологических исследованиях / И.П.Ашмарин, А.А.Воробьев.- М.: Медицина, 1962.- 180 с.

12. Ашмарин Ю.Я. Профилактика и лечение гнойничковых заболеваний кожи / Ю.Я.Ашмарин //Военно-медицинский журнал.- 1977.- №12.-С.63-64.

13. Белозеров Б.С. Клиническая иммунология и аллергология: Учеб. пособие/ Б.С.Белозеров, В.С.Мошкевич, А.А.Шортанбаев.- Алма-Ата: Кай-нар, 1992.-311 с.

14. Белоцкий С.Н. Механизм защиты от гнойных инфекций/ С.Н.Белоцкий, Т.К.Спастина//Иммунология.- 1985.-№2.-С. 11-20.

15. Берец Н.В. Аутогемотрансфузии в подготовке больных к операционному вмешательству на органах брюшной полости/ Н.В.Берец //Клиническая хирургия.- 1986.- №12,- С.86-90.

16. Бернет Ф. Клеточная иммунология/Ф.Бернет.-М.: Мир, 1971.

17. Бутвин С.Н. Энтеросорбция в лечении больных хроническим обструк-тивным бронхитом: Автореф. дис. канд. мед. наук/С.Н.Бутвин. Киев, 1989.-21 с.

18. Вартапетов А.Я. Современные основы иммунотерапии глубоких форм стафилодермий/А.Я.Вартапетов.-Тбилиси: Сабчота Сакартвело, 1971.

19. Веревкина К.Н. Изменение показателей неспецифической защиты организма при введении РНК из дрожжей/ К.Н.Веревкина, Н.Д. Данилен-ко, А.Н.Костомаза //Сб. науч. тр. сотрудников НИКТИ БАВ.- Бердск, 1996.- С.77-85.

20. Воропаева С.Д. Стафилококки и стафилококковая инфекцияь / С.Д.Воропаева //Сб. науч. тр. конф.- Саратов, 1980.- С.77-92.

21. Высоцкая А.Т. Иммунокорригирующая терапия в комплексном лечении больных с острым гнойным заболеванием мягких тканей: Автореф. дис. канд. мед. наук/ А.Т.Высоцкая.- Челябинск, 1990.- 21 с.

22. Глухенький Б.Т. Гнойничковые болезни кожи/ Б.Т.Глухенький.- Киев, 1983. -179с.

23. Глухенький Б.Т. Гнойничковые болезни кожи/ Б.Т. Глухенький, Р.Ф.Делекторский, А.А.Федоровская.-.Киев, 1984.- 133 с.

24. Головин Г.В. Аутогемотрансфузии в клинической практике/ Г.В.Головин, Н.Г.Дудкевич //Трансфузионная терапия организация в клиническом аспекте.- Л., 1985,- № 5,- С.56-60.

25. Гольдштейн Л.М. Гангренозная пиодермия / Л.М.Гольдштейн //Вестник дерматологии и венерологии.- 1979.- №10.- С.73-77.

26. А.с. 1293656 Россия. Способ определения активности тимозина/ Ю.А.Гриневич; Опубл. 04.01.84.

27. Гриневич Ю.А. Результаты и перспективы применения тимозина с целью регуляции системы иммунитета при различных патологических процессах и состояниях / Ю.А. Гриневич, ЛЛ.Каменец //Журнал микробиологии.- 1979.- № 12.- С.9-16.

28. Делекторский В.В. Субклеточные механизмы фагоцитоза при хронических пиодермиях/ В.В.Делекторский, Р.Ф.Феодоровская //Вестник дерматологии и венерологии.- 1977.- №5.- С.7-11.

29. Дифференциальная диагностика кожных болезней (Руководство для врачей) /Под ред. Б.А.Беренбейна, А.А.Студницина.- М.: Медицина, 1989.-572 с.

30. Дифференциальная диагностика кожных болезней /Под ред. А.А.Студницина.- М.: Медицина, 1983.- 559 с.

31. Довжанский С.И. Роль стафилококков и отношение их к антибиотикам при хронической диффузной стрептодермии и микробной экземе: Автореф. дис. канд. мед. наук/ С.И.Довжанский.- Львов, 1971.- 25 с.

32. Довнар Т.Е. Влияние тималина на иммунологическую реактивность больных HB3JI/ Т.Е.Довнар, Н.А.Михайлова, В.Х.Хавинсон //Терапевтический архив,- 1989.- №3.- С.69-71.

33. Дотоянц C.JI. Аутогемотрансфузия, как метод борьбы с операционным шоком/ С.Л.Дотоянц //Советская хирургия.- 1984.- Т.6.- С.5-7.

34. Дранник Г.Н. Иммунотропные препараты/ Г.Н.Дранник, Ю.А.Гриневич, Г.М.Дизик.- Киев: Здоровье, 1994.- 194 с.

35. Дудкевич И.Г. Сравнительная оценка трансфузий аутологической крови и аллогенной крови у больных заболеваниями почек/ И.Г.Дудкевич, Г.В.Головин, Ю.А.Пытель //Вестник хирургии им.Грекова.- 1985.-№12.- С.101-103.

36. Дульцин М.С. Аутогемотрансфузия/ М.С.Дульцин //Большая медицинская энциклопедия /Под ред. Б.В.Петровского.- М.: Сов. Энциклопедия.- 1976.-Т.2.- С.378-395.

37. Дунаев С.М. Клиническая эффективность лечения больных хроническими обструктивными заболеваниями легких путем устранения псевдоаллергических реакций: Дис. канд. мед. наук/ С.М.Дунаев.- Воронеж, 1998.-167с.

38. Егорова В.В. Аутотрансфузия крови при оперативном лечении больных с послеожоговыми рубцами / В.В.Егорова, Л.Г.Селезнева, А.И.Марчук //Хирургия.- 1980.- №5.- С.30-32.

39. Здродовский П.Ф. Проблема инфекции, иммунитета и аллергии/ П.Ф.Здродовский.- М.: Медицина, 1969. 608 с.ш

40. Клиническая иммунология: Учебник/ А.М.Земсков, В.М.Земсков,

41. A.В.Караулов.- М.: Медицинское информационное агенство, 1999.- 608 с.

42. Зимина И.В. Кожа, как иммунный орган, клеточные элементы и цито-токсины / И.В.Зимина, Ю.М.Лопухин, В.Я.Арион //Иммунология.-1994.- №2.- С.8-13.

43. Иммунный статус, принципы его оценки и коррекции иммунных нарушений /В.Г.Передерий, А.М.Земсков, Н.Г.Бычкова, В.М.Земсков.- Киев, 1995.-210 с.

44. Иммунологические методы /Под ред. Т.Фримеля; Пер. с нем.- М.: Медицина, 1987.- 380 с.

45. Иммунология /Под ред. У.Пола.- М.: Мир, 1988.- 470 с.

46. Иммунология. Справочник- /Под ред. Г.Буншу, Б.Швеевайса.- Киев: Наук. Думка, 1981.-314 с.

47. Каламкарян А.А. Клинические и электронно-микоскопическая оценка эффективности терапии больных хронической пиодермией антибиотиками в комбинации с декарисом (левамизолом)/ А.А.Каламкарян,

48. B.В.Делекторский //Вестник дерматологии и венерологии.- 1982.- №6.1. C.4-10.

49. Каламкарян А.А. Терапия язвенных форм хронических пиодермий / А.А.Каламкарян //Вестник дерматологии и венерологии.- 1987.- №6,-С.4-7.

50. Каламкарян А.А. Хронические стафилококковые инфекции кожи/ А.А.Каламкарян.- Киев, 1990.

51. Караванов А.Г. Аутогемотрансфузия: Метод. рекомендации/ А.Г.Караванов, В.С.Зуб.- Киев: Здоровья, 1972.- 10 с.

52. Кетлинский С.А. Эндогенные иммуномодуляторы/ С.А.Кетлинский, А.С.Симбирцев, А.А.Воробьев.- СПб.: Гиппократ, 1992.- 217 с.

53. Клиническая иммунология и аллергология /Под ред. Л.Йегера. В 3-х т.-, М.: Медицина, 1990. 157 с.

54. Клиническая иммунология и аллергология. Краткий справочник: Учебное пособие /А.М.Земсков, В.М.Земсков, А.В.Караулов, Л.А.Новикова.- Воронеж: ВГУ, 1997.- 157 с.

55. Кожа (строение, функция, общая патология и терапия) /Под ред.

56. A.М.Чернуха, Е.И.Фролова.- М.: Медицина, 1982.- 470 с.

57. Кохан М.М. Лечение пиодермита реинфузией крови, облученной ультрафиолетовыми лучами / М.М.Кохан //Системная и органная патология при хронических дерматозах.- Свердловск, 1983.- С. 13-15.

58. Кривошеин Ю.С. Противомикробные свойства новых ПАВ и обоснование их медицинского применения: Автореф. дис. канд. мед. наук/ Ю.С.Кривошеин.- М., 1985.- 35 с.

59. Кулагин В.Н. Мазь «Бактробан» в лечении пиодермий у детей/

60. B.Н.Кулагин, И.В.Хатанова //Российский журнал кожных и венерических болезней.- 1998.- №3.- С.31-32.

61. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник /Под ред. В.В.Меньшикова.- М.: Медицина, 1987.- 211 с.

62. Лебедев К.А. Иммунограмма в клинической практике/ К.А.Лебедев, И.Д.Понякина.-М.: Наука, 1991.-181 с.

63. Левин М.М. Состояние водородного показателя (Рн) кожного покрова спортсменов / М.М.Левин //Вестник дерматологии и венерологии.-1996.- №1.- С.27-29,

64. Лезвинская Е.М. К проблеме патогенеза и терапии гангренозной пио-/ дермии/ Е.М.Лезвинская, Р.Х.Цилингиров //Российский журнал кожных и венерических болезней.- 1998.- №2.- С.41-44.

65. Лесницкая А.И. Реакции клеточного иммунитета у больных стафило-дермиями/ А.И.Лесницкая //Вестник дерматологии и венерологии.-1981.- №3. С.12-17.

66. Линдер Д.П. Структурные доказательства иммунорегуляторных свойств Т-активина/ Д.П.Линдер, В.Я.Арион, И.А.Поберий //Иммунология.- 1985.-№5.-С.51-54.

67. Лопухин Ю.М. Клинический опыт коррекции иммунной системы активным фактором тимуса (тактивином)/ Ю.М.Лопухин //Итоги науки и техники ВИНИТИ. Иммунология.- 1982.- № 10.- С.30-44.

68. Лопухин Ю.М. Обоснование иммунокоррекции у детей больных лимфогранулематозом/ Ю.М.Лопухин, Р.В.Петров, Л.А.Махонова//Иммунология.- 1986.- №2.- С.50-53.

69. Малафеева Н.Н. Значение и особенности оценки иммунологических параметров у здоровых лиц и страдающих пиодермией / Н.Н.Малафеева, Л.М.Семечкин //Экологические аспекты иммунопатологических состояний: Материалы Всесоюз. конф.- М., 1990.- С.106.

70. Мартынов В.Ф. Индукция дифференцировки Т-клеток предшественников крови человека синтетическими фрагментами тимических факторов / В.Ф.Мартынов, Л.Т.Леонтьева, И.С.Фрейдлин//Иммунология.-1986.- №6.- С.14-26.

71. Машкиллесон Л.Н. Инфекционные и паразитарные болезни кожи/ Л.Н.Машкиллесон.- М.: Медгиз, I960.- 369 с.

72. Мелюкова С.В. Хронические пиодермии: патогенетическое знание структурно-функциональных изменений иммунокомпетентных клеток, иммунного статуса и новые методы корригирующей терапии: Автореф. дис. д-ра мед. наук/ С.В.Мелюкова.- М., 1993.- 37 с.

73. Милюна Н.К. Графические методы выбора гипотезы о законе распределения случайной величины на ЭВМ / Н.К.Милюна//Автоматика и вычислительная техника.- 1974.- Т.2.- С.73-84.

74. Милявский А.И. Эффективность применения отечественного антибиотика нирамисина в дерматовенерологии/ А.И.Милявский, Ю.С.Кривошеин //Вестник дерматологии и венерологии.- 1996.- №2.-С.67-69.

75. Немедикаментозная иммунокоррекция /А.М.Земсков, В.М.Земсков, Ю.В.Сергеев и др.- М.: Национальная академия микологии.- 2002.- 264 с.

76. Николаев В.Н. Исходы оперативного лечения нагноительных процессов легких с применением аутологической крови / В.Н.Николаев //Реконструктивная хирургия.- Ростов н/Д, 1981.- С.45-48.

77. Оценка иммунного статуса организма в лечебных учреждениях Советской армии и Военно-Морского Флота: Метод, рекомендации /Под ред. Е.В.Гамбицкого.- Л.: ЦВМУ МО СССР, 1987.- 37 с.

78. Оценка иммунного статуса человека: Методические рекомендации /Р.В.Петров, Ю.М.Лопухин, А.Н.Чередеев А.Н. и др.- М.: Медицина, 1994.-44 с.

79. Папп М.О. Патогенетическое обоснование применения метода энтеро-сорбции при бронхоспастическом синдроме: Автореф. дис. канд. мед. наук/М.О.Папп.- СПб., 1992.- 18 с.

80. Папп М.О. Энтеросорбция, как метод коррекции уровня биогенных аминов/ М.О.Папп //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.- 1993.- №1.- С.35-36.

81. Папп М.О. Энтеросорбция, как метод снижения уровня биогенных аминов в крови при различных заболеваниях / М.О.Папп, Н.А.Боубекова, Н.А.Беляков //Эндогенные интоксикации: Тез. международ. симпозиума, 14-16 июня.- СПб., 1994.- С. 140.

82. Пархоменко А.Н. Применение энтеросорбции при ИБС и нарушениях липидного обмена/ А.Н.Пархоменко, Е.Р.Попов //Терапевтический архив.- 1994.- №8.- С.88-91.

83. Петров Р.В. Иммунология/ Р.В.Петров.- М.: Медицина, 1987.- 270 с.

84. Петрова И.В. Лечение хронических пиодермий у детей с применением спленина: Метод, рекомендации / И.В.Петрова.- М., 1987.- 31 с.

85. Петрова И.В. Эффективность нового отечественного иммуномодулято-ра миелопида при комплексном лечении больных хронической пиодермией/ И.В.Петрова, Г.М.Лещенко, Т.Ф.Быстрицкая //Вестник дерматологии и венерологии.- №5.- С.67-69р

86. Петросян Э.А. Гидрохлорид натрия в лечении гнойных ран / Э.А.Петросян //Вестник хирургии.- 1991.- №1.- С.40-43.

87. Петросян Э.А. Эффективность применения электрохимической модифицированной крови в комплексном лечении пиодермии / Э.А.Петросян, В.А.Петросян //Вестник дерматологии и венерологии.-1996.- № 1.- С.49-52.

88. Почивалов А.В. Клинико-иммунологические аспекты рецидивирующих бронхитов и бронхиальной астмы у детей: Дис. д-ра мед. наук/

89. A.В.Почивалов.- Воронеж, 1998.- 195 с.

90. Применение ридостина для лечения вирусных и бактериальных инфекций и перспективы его использования при заболеваниях неинфекционной природы: Сб. материалов «Круглого стола» науч. конф. Бердск, 2000.-81 с.

91. Применение ридостина для лечения и профилактики гриппа и острых респираторных вирусных заболеваний: Метод, рекомендации.- Новосибирск, 1998.- 28 с.

92. Пытель В.А. Аутогемотрансфузия / В.А. Пытель, В.Г.Цомик,

93. B.Г.Чеберяк//Советская медицина.- 1980.- №1.- С.56-60.

94. Родионов А.Н. Защитная функция кожи у больных пиодермитами: Ав-тореф. дис. канд. мед. наук/ А.Н.Родионов.- Л., 1974.- 21 с.

95. Родионов А.Н. Некоторые показатели защитной функции кожи при пиодермиях / А.Н.Родионов //Вестник дерматологии и венерологии.-1973.- №7.- С.33-38.

96. Родионов А.Н. Иммунокорригирующая терапия пиодермий, обусловленных стафилококками полирезистентными к антибиотикам/

97. A.Н.Родионов, В.Х.Хавинсон, В.В.Баринов //Вестник дерматологии и венерологии,- 1990.- №1.- С.42-45.

98. Романов В.А. Методические подходы к оценке иммунологической безвредности вакцин/ В.А.Романов, Н.Е.Абайтова //Тез. докл. 6 Всерос. съезда микробиологов, эпидемиологов и паразитологов.- Н.Новгород, 1991.-4.2.-С.199.

99. Романов В.А. Супрессорная и активирующая функция лимфоцитов человека, индуцированная митогеном при хронической пиодермии/

100. B.А.Романов, Н.Е.Абайтова, В.Н.Завадский //Факторы клеточного и гуморального иммунитета при различных физиологических и патологических состояниях.- Челябинск, 1990.- С.57-58.

101. Романов В.А. Клинико-иммунологические критерии у больных пио-дермитом/ В.А.Романов, Н.Е.Абайтова, Г.И. Романова //Реализация иммунной системы.- Цхалтубо, 1990.- С. 103.

102. Романов В.А. Характеристика иммунопатологических реакций у больных пиодермией/ В.А.Романов, Т. Хайна, Н.Е.Абайтова //Современные аспекты изучения иммунологической безвредности и эффективности вакцин: Сб. науч. тр.- М., 1988.- С.34-39.

103. Сенюк О.Ф. Иммунологический диагноз и оптимизация лечения/ О.Ф.Сенюк, Т.Гергей. Киев, 1993.- 187 с.

104. Сильвестров В.П. Об эффективности некоторых иммунотропных препаратов при хроническом бронхите / В.П.Сильвестров, А.В.Караулов, В.Ю. Марциновский //Терапевтический архив.- 1988.-№3.- С.42-45.

105. Система иммунитета при заболеваниях внутренних органов /Под ред. И.М.Ганджи.- М.: Здоровье, 1985.- 211 с.

106. Скрипкин Ю.К. Значение иммунных нарушений в патогенезе распространенных и тяжело протекающих кожных заболеваний и методы их терапевтической коррекции/ Ю.К.Скрипкин.- М., 1982.- С.3-11.

107. Скрипкин Ю.К. Некоторые вопросы клиники и лечения пиодермитов / Ю.К.Скрипкин, Ю.С. Бутов //Вестник дерматологии и венерологии.-1974.-№12.- С.3-7.

108. Соболев П.С. Материалы к патогенезу пиодермии / П.С. Соболев, И.И. Бурштейн, А.А.Антонов //Вестник дерматологии и венерологии.1977.-№3.-C.l 1-15.

109. Сохин А.А. Прикладная иммунология/ А.А.Сохин, Е.В.Чернушенко. Киев: Здоровье, 1984.- 218 с.

110. Стручков В.И. Иммунология в профилактике и лечении гнойных хирургических заболеваний/ В.И.Стручков, Г.Н.Прозоровская .- М.,1978.-311 с.

111. Тарасенко Г.Е. Состав микрофлоры при пиодермиях и ее чувствительность к антибиотикам / Г.Е.Тарасенко, Московнин //Военно-медицинский журнал.-1997.-№9.-С.56.

112. Тарасенко Г.Н. Эффективность панктрипсина в лечении пиодермии/ Г.Н. Тарасенко //Военно-медицинский журнал,- 1996.- №10.- С.59.

113. Тимошин Г.Г. Бактробан в терапии больных пиодермией / Г.Г.Тимошин //Вестник дерматологии и венерологии.- 1997.- №3.- С.67.

114. Федоров С.Н. Лечение хронической пиодермии с применением гелий-неонового лазера и иммуномодулятора рузама/ С.Н.Федоров,

115. A.В.Резайнина, Н.Н.Гвоздева //Вестник дерматологии и венерологии.-1996.-№6.- С.76.

116. Федоровская Р.Ф. Материалы к клинике, иммунологической реактивности и лечению гнойничковых заболеваний кожи / Р.Ф.Федоровская //Вестник дерматологии и венерологии.- 1976.- №9.-С.8.

117. Хавинсон В.Х. Иммунокоррекция при инфекционной патологии/

118. B.Х.Хавинсон.- Л., 1988.- С.92-93.

119. Хавинсон В.Х. Иммуномодулирующее действие фактора тимуса в патологии/ В.Х.Хавинсон, В.Г.Морозов //Иммунология.- 1981.- №5.1. C.28-36.

120. Шапошников O.K. Профилактика гнойничковых заболеваний кожи и подкожной клетчатки / О.К.Шапошников //Военно-медицинский журнал.-1970.-№9.-С.3-4.

121. Шапошников О.Н. Основные направления разработки вопросов профилактики и терапии пиодермитов / О.Н.Шапошников //Военно-медицинский журнал.- 1977.- №5.- С.43-45.

122. Шахназаров А.А. Использование иммуномодулятора тималина в терапии больных с неспецифическим язвенным колитом/ А.А.Шахназаров, В.Х.Хавинсон //Врачебное дело.- 1984.- №3.- С.19-22.

123. Шубин Jl.Jl. Микробная флора язв у больных хроническими язвенными пиодермиями нижних конечностей/ Л.Л.Шубин, Г.К.Дегтева //Нижегородский медицинский журнал.- 1996.- №1.- С.55-57.

124. Энтеросорбция /Под ред. Н.А.Белякова.- Л., 1991.-336 с.

125. Яговдин Н.З. Шанкриформная пиодермия на месте бывшего твердого шанкра / Н.З. Яговдин, Е.В. Барцевич //Вестник дерматологии и венерологии.- 1991.- №9.- С.50-51.

126. Ярцев М.Н. Иммунологическое действие тималина при первичных иммунодефицитных состояниях у детей / М.Н. Ярцев, Л.А.Гомес, Т.А.Новикова //Иммунология.- 1985.- №5.- С.68-71.

127. Abscess-forming neutrophilic dermatosis: report of three cases? Associated with pathiens /J.Horiquehi, S.G.Lee, S.Matsumoto, W.Arima //Br. J. Dermatol.- 1998.- Vol.138, N2.- P.368-369.

128. Assady S. Pyoderma gangrenosum associated with myelofibrosis/ S.Assady, R. Bryman , R.Finkelstein //Br. J. Dermatol.- 1998.- Vol.139, N1.-P. 163-164.

129. Astaldi A. Thymosin induced human serum factor mereasing cyclic AMP/ A. Astaldi //J. Immunol.- 1977.- Vol.119, N3.- P. 1106-1108.

130. Bach M.A. Regulation О antigen expression by agents arteny cyclic AMP level and by thymic factor/ M.A. Bach, C.Fournier, J.L.Bach //Ann. W. J. Acud. Sci.- 1975.- Vol.249.- P.316-327.

131. Bisno A.L. Streptococcal infections of skin and soft tissues/ A.L. Bisno, D.L. Stevens //V.Engl. S. Med.- 1996.- Vol.334, N4.- P.440-445.

132. Callo R. Pyoderma gangrenosum in a patient with gastric carcinoma/ R.Callo, A.Parodi, A.Rebora /ГЫ. J. Dermatol.- 1995.- Vol.34, N10.- P.713-714.

133. Carapetis S.R. Group A streptococcus, pyoderma and rheumatic fever / S.R.Carapetis, B.J.Curric //Lancet.- 1996.- Vol.347.- N.9010.- P.1271-1272.

134. Caroll S.A. Common bacterial pyodermas. Taking aim agains the most likly pathogens/ S.A.Caroll //Postgrad Med.- 1996.- Vol.100, N3.- P.317-322.

135. Clark P.P. Pyodermal disease in HIV-infection patients / P.P. Clark, P.R.Cohen //S. Am. Acad. Dermatol.- 1995.- Vol.32, N4.- P.912-914.

136. Clinical Immunology /Ed. by S. Brostoff, D.K.Seadding ,J.M. Roitt .-Gower: Medical Pabs.- 1991.- 311 p.

137. Clinical trials with thymosin /S.Constansi, J.Danieks, G.Thurman, A.Goldstein //Ann. W. J. Acad. Sci.- 1979.- Vol.332.- P.148-159.

138. Davies R. Banked autologous blood elective surgery / R.Davies //Anaesth. Intensive care.- 1979.- N7.- P.42-44.

139. Dessoukey M.W. Pyoderma faciale: manifestation of inflammatory bowel/M.W.Dessoukey, M.F.Omar, H.H. Dagem //Int. S. Dermatol.- 1996.-Vol.35, N10.- P.724-726.

140. Edwards V.M. Characterization of the canina С enterotoxin proceduced by Staphylococcus intermedius pyoderma sotates/ V.M. Edwards, S.R.Deringer, S.D.Callantine //Infect. Immun.- 1997.- Vol.65, N6.- P.2346-2352.

141. Erdi H. Malignant pyoderma: a clinical variant of pyoderma gangrenosum/ H.Erdi, R.Anabolu, G.Piskin //Int. S. Dermatol.- 1996.- Vol.35, N11.-P.811-813.

142. File T.M. Treatment of skin and soft tissue infections/ T.M. File, I.S.Tan //Am. J. Surg.- 1995.- Vol.169, N5.- P.275-335.

143. Galdanovski J. Immunomodulators thymus factor (Tex) and levamisole in immune reactions and inflammatory processes / J.Galdanovski //Arch. Immunol. etTher. Exp.- 1981.- Vol.29, N2.- P.l21-132.

144. Goldstein G. What a thymic hormone? Progress in immunology/ G.Goldstein J/3 Proc. Int. Cong. Immunol., Sydney, Australia, 3-8.- 1977,-P.390-396.

145. Goldstein G. Immunoregulation by thymopoietin/ G.Goldstein, C.J.Lan //J. Supramol. Struch.- 1980.- Vol.14, N3.- P.397-403.

146. Hastier P. Pyoderma gangrenosum with hepatopancreatic manifestations in a patient with rheumatoid arthritis/P.Hastier, B.F. Caroli, H.R.Bartel //Dig. Dis. Sci.- 1996.- Vol.41, N3.- P.594-597.

147. Isolation, biochemical characteristics and biological activity of a circulating thymic hormone /J.L.Bach, M.Dardenne, J.Plan, M.A.Rach //Ann. W.J.Acad. Sci.'- 1975.- Vol.249.- P. 186-210.

148. Kitagawa W. Acute form pyoderma gangrenosum induced traumatic injury / W.Kitagawa, M. Ikeda , H.Kodama //J. Dermatol.- 1996.- Vol.23, N2.-P.l 16-119.

149. Lenane P. Pyoderma disease to allergic contact dermatitis from rubber/ P.Lenane, D.McKenna, G.M.Murphy //Contact Dermatosis.- 1998.- Vol.38, N4.- P.238.

150. Losoda A. Subcutaneus sarcoidosis by cyclosporin treatment for pyoderma gangrenosum/ A. Losoda, D.Garena, de la Torre //Br. Dermatol.-1998.- Vol.136, N6.- P.l 103-1104.

151. Louis D.S. Mimickers of hand infections / D.S.Louis, P.J. Jebson//Hand Clin.- 1998.- V6I.T4, N4.- P.519-529.

152. Mullen S.A. Autologous blood tranfusion/ S.A.Mullen //J. Ploria. Med. Assoc.- 1979.- Vol.66, N1.- P.31-34.

153. Multiple strains of Streptococcus pyogenes in skin sores of aboriginal Australians /J.Carapetis, D.Gardiner, Currie, S.D.Mathews //J. Uin. Microbiol.- 1995.- Vol.33, N6.- P.1471-1472.

154. Olivieri J. Pyoderma gangrenosum in associated with undifferentiated seronegative spondylarthropathy/ J.Olivieri, A.M. Costa , F. Cantini //Ann. Rheum.- 1996.- Vol.39, N6.- P.1062-1065.

155. Phan S.C. Association between pyoderma gangrenosum and psoriasis/ S.C. Phan, A.P. Hargadon , S.R.Sulpeter //Lancet.- 1996.- Vol.348, Vol.90, N26.- P.547.

156. Piererhbarher M.D. Biological activity of the pyrethymus protein / M.D.Piererhbarher, T.D.Luckey , S.R.Kalden //Ann. W. J. Acad. Sci.- 1979, Vol.332, N9.-P.49-54.

157. Pyodermatitis pyostomatitis vegetans /M.Mebravaron, L.Kemung, S.Husz, V.Korona //Br. J. Dermatol.- 1997.- Vol.137, N2.- P.266-269.

158. Shar M. Serotal pyoderma gangrenosum associated with dermatomyositis/ M.Shar, F.M. Lewis ,C.L. Harrington //Uin. Exp. • Dermatol.- 1996.-Vol.21, N2.- P.151-153.

159. Skin lesions of the presenting symptom of a gastrointestinal disease /A.Braester, M.Shay, S.Cohen, R.Reshef//Postgrad Med. J.- 1996.- Vol.72, N854.- P.761-762.

160. Smith S.B. Pyoderma gangrenosum in a patient with globulinemia and hepatitic successfully with interferon alfa / S.B. Smith, P.D.Shenefelt , O.Soto //J. Am. Acad. Dermatol.- 1996.- Vol.134, N3, Pt.I.-P.901-903.

161. Susaptibility of Staphylococcus aureus at a rural clinic /A.Verma, A.J.Kottat, A.Ralia, S.K.Kapoor //Watl. Med. J. India.- 1997.- Vol.10, N5.-P.255.

162. Tan H.H. Bacterial skin infections at a tertiary dermatological center/ H.H.Tan, J.K. Tag ,C.L. Goh //Singapore Med. J.- 1998.- Vol.39, N8.-P.353-356.

163. Teitel A.D. Treatment of pyoderma gangrenosum with methotrexate / A.D.Teitel //Cutis.- 1996.- Vol.57, N5.- P.326-328.

164. The effect of various thymic extracts on the vitro milogen response and intracellular AMP cevels of T-cell /A.C.Swart, M.M.Blanknater, A.Betel, A.Kruisbak//Artivation. Acad. Press.- 1977.- P.710-712.

165. The epidemiology of dermatology disease in a deployed operation setting /D.A.Vidmar, R.R.Harford, W.S.Beasley et al. //Mil. Med.- 1996.- Vol.161, N7.- P.382-386.

166. Thymosin structural studies and immunoregulatory role in host immunity /G.B.Thurman, G.D.Marshall, T.V.Low, A.L.Goldstein //Thymus Thymic Hormones and T-lymphocytes.- London, 1980.- P. 175-185.

167. Torrelo A. Chaneriform pyoderma / A.Torrelo, A.Sambrono//Br. J. Dermatol.- 1996.-Vol.135, Nl.-P.145.

168. Tramini W.Z. Reant Studiesion the role of the thymus in early stages Im-munodifferentation/ W.Z.Tramini, D.Zipori, T.Umiel //Boll. 1st. Steroiter. Milanese.- 1977.- Vol.54, N3.- P.211-218.

169. Trilla A. Identificating high risk patients for staphylococcus aureus infections: skin and soft tissue infections/ A.Trilla, S.M.Miro //J. Chemother.-1995.-Vol.7, N3.-P.37-43.

170. Vovo P.A. The therapy in patients with secondary immunodeficiencies -thymus/ P.A.Vovo, P.Wicola //Thymic Hormones and T-lymphocytes.-London, 1980.- P.307-311.

171. Waglor P.H. Effect of Thymosin and lipopolysaraharide on Murine lymphocyte cyclic AMP/ P.H.Waglor, C.F. Comp, A.C.Phillops //J. Immunol. Methods.- 1978.- Vol.20.- P.143-153.