Применение биопокрытий с дермальным нативным коллагеном при лечении ожогов II - IIIА степени

Бодун, Регина Давидовна

Диссертации по медицине → Хирургия

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.27) на тему:Применение биопокрытий с дермальным нативным коллагеном при лечении ожогов II - IIIА степени

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Бодун, Регина Давидовна Саратов 2004 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.27

Автореферат диссертации по медицине на тему Применение биопокрытий с дермальным нативным коллагеном при лечении ожогов II - IIIА степени

На правах рукописи

Бодун Регина Давидовна

ПРИМЕНЕНИЕ БИОПОКРЫТИЙ С ДЕРМАЛЬНЫМ НАТИВНЫМ КОЛЛАГЕНОМ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ОЖОГОВ П-Ш А СТЕПЕНИ

14.00.27 - хирургия

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Саратов 2004

Диссертация выполнена в Саратовском Военно-медицинском институте

Научный руководитель:

доктор медицинских наук Долишний Владимир Николаевич

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Блувштейн Григорий Аврамович доктор медицинских наук, профессор Алексеев Андрей Анатольевич

Ведущее учреждение:

Научно-исследовательский институт скорой медицинской помощи им. Н.В. Склифосовского

Защита диссертации состоится "_"_2004 г.

в_часов на заседании диссертационного Совета Д.084.37.02 при

Саратовском государственном медицинском университете, 410012, г. Саратов, ул. Б. Казачья, 112.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Саратовского государственного медицинского университета.

Автореферат разослан "_"_2004 г.

Ученый секретарь диссертационного Совета,

доктор медицинских наук

8'21i5Z

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

Термические поражения представляют серьезную медицинскую, социальную и экономическую проблему, поскольку ежегодно в мирное время термическую травму получает один человек из каждой тысячи населения земного шара (М.И. Кузин и др., 1978).

В общей структуре травматизма ожоги кожи занимают важное место, являясь одним из наиболее часто встречающихся видов бытовой и производственной травмы (Б.С. Вихриев, В.М. Бурмистров, 1986). Ежегодно в России регистрируется более 800 тыс. обожжённых, из них 190-200 тыс. госпитализируются, в том числе 30-40% детей. Каждый год погибает около 15 тыс. пострадавших от ожогов (В.А. Жегалов, 1995). При техногенных катастрофах и в военное время термическая травма может носить массовый характер (Э.А. Нечаев, М.Н. Фаршатов, 1994). По данным В.В. Азолова и соавт. (1999), в России в 1997 году ожоги зарегистрированы у 507,6 тыс. человек; в США за тот же период времени термическую травму получили около 2 млн. человек, из них около 12 тыс. погибли. Во всем мире ежегодно от ожогов умирают около 60 тыс. человек (В.М. Achauer, 1987).

Для местного консервативного лечения ран и ожогов используется большое количество лекарственных средств (Т.Я. Арьев, 1966). Наиболее распространенным и эффективным методом является применение мазей на водорастворимой основе из смеси полиэтиленоксидов с молекулярным весом 400 и 1500 (М.И. Кузин, Б.М. Костюченок, 1990, Б.А. Парамонов,2000). Подбор средств для лечения ран осуществляется в зависимости от фазы раневого процесса (Камаев, 1979).

Коррекция различных нарушений в организме пациента при обширных ожогах, как правило, невозможно без восстановления целостности кожного покрова.

Современным методом консервативного лечения ожогов II- III A степени является применение биологических раневых покрытий. После проведения ранней тангенциальной некрэктомии также возможно временное закрытие ран раневыми покрытиями.

Вместе с тем ни одно из созданных или предложенных покрытий полностью не удовлетворяет комбустиологов, а те или иные недостатки ограничивают их использование в широком масштабе (А.А. Алексеев, 1998).

Создание идеального покрытия затруднено, в основном, по двум причинам. Во-первых, лекарственные средства в составе покрытия могут быть несовместимы и взаимно подавлять или уничтожать свою специфическую активность. Во-вторых, положительное воздействие введенных препаратов в одной фазе раневого процесса может оказаться отрицательным в другой (М.И. Кузин, Б.М. Костюченок, 1981).

Среди всех видов заменителей кожи особое место занимают покрытия на основе синтетических и биополимерных материалов, в том числе, из коллагена (И.А. Сычеников и др., 1978; Park, 1978). Коллагеновые покрытия предохраняют рану от плазмопотери и инфицирования и стимулируют репаративные процессы (Б.Ф. Кантемирова, 1974; Б.П. Иашвили, 1977).

С 1995 года в г. Саратове действует лаборатория «Биостимул», где изготавливается раневое покрытие, основой которого является микроперфорированная пленка «Копрофан» из натуральной целлюлозы. В качестве действующего вещества на эту пленку наносится дермальный нативный коллаген. Таким образом, данное раневое покрытие является биологическим.

биопокрытий с дермальным нативным коллагеном явились целью данного исследования.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ:

Изучить особенности течения раневого процесса и эффективность применения биопокрытий с дермальным нативным коллагеном в лечении ожогов II- ША степени.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Разработать методику применения перфорированных пленочных биопокрытий с дермальным нативным коллагеном при лечении ожогов II- ША степени.

2. Изучить особенности применения перфорированных пленочных биопокрытий в зависимости от тяжести травмы и характера течения течения раневого процесса.

3. Изучить особенности течения раневого процесса при лечении ожогов П- ША степени с применением перфорированного биопокрытия с нативным коллагеном.

4. Изучить эффективность применения биопокрытий с нативным коллагеном при ожогах II- ША степени.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Применение биопокрытий с нативным коллагеном способствует снижению микробной обсемененности раны и стимулирует регенераторную активность.

2. Использование биопокрытий с нативным коллагеном при лечении ожогов П-ША степени обеспечивает лучшие ближайшие функциональные и косметические результаты лечения, по сравнению с традиционными методами лечения.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА И ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

1. Впервые разработаны и внедрены в клиническую практику показания и методики применения микроперфорированных биопокрытий с коллагеном при лечении ожогов П-ША степени.

2. Впервые установлено, что применение микроперфорированных биопокрытий с коллагеном при лечении ожогов П-ШЛ степени снижает микробную обсемененность раны и стимулирует регенераторную активность.

3. Доказана наибольшая эффективность комбинированных покрытий с коллагеном по сравнению с традиционными методами лечения ожогов П-ШЛ степени.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА РАБОТЫ

Диссертация состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Текст диссертации изложен на 11_ страницах машинописного текста, иллюстрирован 8 таблицами и 29 рисунками. Библиографический указатель включает в себя 240 источников (из них 152 отечественных и 88 иностранных).

БЛАГОДАРНОСТИ

Выражаем благодарность кафедре микробиологии СГМУ под руководством заведующего кафедрой, академика РАЕН, доктора медицинских наук, профессора Г.М. Шуба и кандидату медицинских наук, доценту кафедры И.О. Луневой за помощь в проведении бактериологических исследований. Выражаем благодарность доценту кафедры гистологии СГМУ канд.мед.наук Т.П. Романовой за помощь в проведении цитологических исследований.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Исследование выполнено на базе Саратовского межрегионального ожогового центра с 1998 по 2002 гг. Всего в исследование включено 85 пациентов. В соответствии с поставленными целями проведено 3 группы исследований.

1-ю группу сравнения составили 32 пострадавших, которым проводили традиционное лечение влажно высыхающими повязками с раствором хлоргексидина и повязками с водорастворимыми мазями. Необходимость формирования 1-й группы объясняется тем, что данный метод остается ведущим в лечении ожоговых ран в неспециализированных стационарах. Кроме того, в некоторых клинических ситуациях альтернативные современные методы лечения не могут быть использованы.

Во 2-ю основную группу вошли пострадавшие, у которых лечение ран осуществляли с применением перфорированной пленки «Копрофан», выполненной из натуральной целлюлозы с диаметром пор 10 мкм (изготовитель - Белгород - Днестровский завод медицинских изделий). Покрытия накладывали на раневую поверхность после некрэктомии, смену которых либо не производили до полной эпителизации, либо производили по показаниям (после скопления экссудата под перфорированным покрытием). При лечении поверхностных ожогов придерживались понятия "оптимальная среда", предложенного Winter в 1962 г.

3-ю основную группу составил 31 пострадавший, которых лечили комбинированными покрытиями, состоящими из нанесенного на них нативного коллагена, приготовленного в лаборатории «Биостимул» (ММУ «Городская больница №7», г. Саратов), которые, в свою очередь наносили на поверхность пленки «Копрофан». В зависимости от фазы раневого процесса и наших задач на пленку наносили раствор коллагена от 0,8% до 2% I или IV типов.

Группы формировали методом последовательного включения поступающих пострадавших и отвечающих критериям включения.

Критерием включения было наличие термического ожога П-ША степени. Критерии исключения: электротравма; химические ожоги; наличие сопутствующих хронических заболеваний в стадии суб- и декомпенсации; смерть пациента; наличие психического заболевания, требующего постоянного наблюдения. Средний возраст составил 43,2+13,7 лет в 1-й группе, 44,0+14,3 и 41,9+14,3 соответственно во 2-й и 3-й группах. Распределение пациентов по полу в группах было практически равным.

Таблица 1.

Распределение пациентов по глубине и площади ожога

Средняя площадь ожога в %

Группа N общая поверхностная глубокая

1-я 32 23,1+9,5 (12р=0,489) 18,5+9,3(1':г р=0,465) 5,9±3,4('-2р=0,850)

2-я 22 25,2±15,3(3''р=0,6636) 19,4+12,2( р=0,5166) 5,8±6,1(^р=0,9309)

3-я 31 27,3+19,0(1"3 р=0,222) 22,0+15,6('"! р=0,124) 5,7+5,6(мр=0,935)

Всего 25,9+16,4 20,4+13,6 5,7+5,3

Примечание: верхним индексом обозначено значение р между

указанными группами Диагностику глубины поражения кожи проводили традиционными методами. Соответственно глубине ожога выделяли поверхностные Г-ГГГА степени и глубокие - ШБ-ГУстепени (Арьев Т.Я. и др., 1969). В исследование включены окончательные данные глубины поражения, полученные через 48 ч после травмы. Распределение пациентов по глубине и площади ожога представлено в табл. 1.

Тяжесть поражения пострадавших рассчитывали на основании индекса тяжести поражения (ИТП) - модифицированного индекса Франка. ИТП был предложен Н.Р.Панченковым и др. в 1988 году. ИТП рассчитывали по формуле: ИТП=8п-ша + ^Беш-гу. При ИТП <30 термическую травму считали легкой, от 30 до 59 - среднетяжелой, и при ИТП>60 - тяжелой (Герасимова Л.И., Жижин В.Л., Кижаев Е.В., 1996). ИТП в 1-й группе составил 34,3+12,2 балла, во 2-й - 36,8+25,1 и в 3-й -

39,6+28,4 балла. Таким образом, проведенный предварительный анализ доказывает адекватность и корректность групп сравнения, а значимые отличия свидетельствуют о большей тяжести поражения и более поздних сроках поступления пациентов 3-й группы.

Микробиологические исследования проводили на кафедре микробиологии СГМУ под руководством доцента кафедры И.О. Луневой. Идентификацию выделенных культур осуществляли до рода с использованием API-системы с обязательным определением антибиотикограмм. Изучение микрофлоры осуществляли в динамике с интервалом 5-6 суток трехкратно и более. Всего проведено 324 посева. Исходя из полученных данных состава микрофлоры и ее чувствительности к антибиотикам в динамике, мы проводили целенаправленную антибиотикотерапию.

Для изучения раневого процесса проводили цитологическое исследование раневого экссудата, по М.П. Покровской и М.С. Макарову (1942) в модификации Д.М. Штейнберга, на базе ЦНИЛ СГМУ г. Саратова. Исследование мазков - отпечатков осуществляли перед и на 3, 5, 7-е сутки после применения покрытия. Исследовали по 15 пациентов в каждой группе. В дальнейшем проводили количественный анализ цитограмм и определяли ее тип (некротический, дегенеративно-воспалительный, воспалительный, воспалительно-регенераторный и регенераторный).

Относительную скорость эпителизации ожоговых ран оценивали планиметрическим методом. Нами был использован метод Л.Н. Поповой (1942). Измерения проводили через 3 сут, от 3 до 7 исследований у одного пострадавшего в зависимости от скорости заживления ран. При повторных исследованиях определяли площадь раны и устанавливали процент уменьшения ее за сутки по отношению к площади, вычисленной при предыдущем измерении по следующей формуле: где S -

площадь раны при предыдущем измерении, 8п - площадь раны при данном измерении, X - число дней между измерениями.

Качество заживления оценивали через 3 месяца после заживления ожоговых ран. При отсутствии рубцов присваивалось 0 баллов; при наличии мягких, эластических рубцов и отсутствии функциональных нарушений - 1 балл, при наличии показаний для дальнейшего хирургического лечения - 2 балла.

Сформированная в конце исследования база данных обработана с помощью стандартных статистических программ из пакета «^аизХка 5.0» для медико-биологических исследований. Результаты проверяли на нормальность распределения и обрабатывали параметрическими методами статистики с использованием Т - критерия Стьюдента с точным указанием значения р.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

При местном лечении ожогов П -ША степени на основе применения микроперфорированной пленки с нативным дермальным коллагеном динамика течения раневого процесса имела существенные отличия от группы больных, которым местное лечение проводилось традиционным методом.

Обращает на себя внимание то, что в 1-й и 2-й группах к 3-м суткам отек незначимо нарастает, к 5-м суткам сохраняется на исходном уровне и лишь к 7-м суткам становится значимо ниже исходного уровня. Максимальное снижение отмечено для пациентов 1-й группы - на 20-е сутки, у пациентов 2-й группы - на 18-е сутки. В 3-й группе воспалительная реакция не сопровождается нарастанием отека, она сразу приобретает тенденцию к стиханию. Уже с 3-х суток после травмы степень отека значимо отличается от исходного уровня. К 14-м суткам отек исчезает. Следует напомнить, что лечение пациентов 3-й группы, также как и первых двух, начинали не сразу после повреждения, так что

/О

степень отека до начала лечения у всех пациентов была примерно одинаковой. Анализ показывает, что применение покрытий с нативным коллагеном выявляет быстрое исчезновение отека тканей в области ожоговой раны. К 10-м суткам отек исчез уже у 60% пациентов, в то время как у пострадавших 2-й группы этот показатель приближается к 15%. Отсутствие отека при использовании традиционных методов лечения у пациентов 1-й группы регистрировали у 25% пострадавших только на 3-й неделе лечения.

Исследованиями установлено, что характер уменьшения гиперемии вокруг раны одинаков во всех группах, но у пациентов 3-й группы кожа начинает приобретать обычную окраску значительно раньше. В дальнейшем, до конца периода наблюдения, сохранялся значительный отрыв (см. рис. 1). Значимые отличия показателей 3-й группы от групп сравнения (1-й и 2-й групп) начинают определяться уже с 3-х суток и сохраняются до конца периода наблюдения.

Сутки

Рис. 1.

Динамика уменьшения

интегральных признаков

воспалительной реакции (баллы) при использовании различных методов лечения.

Вместе со степенью отека данный признак позволяет говорить о более быстром стихании макроскопических признаков воспаления в области раны при использовании комбинированных покрытий.

Исследование цитологической картины раневых отпечатков является важным и информативным признаком течения раневого

процесса Нами выполнена серия морфометрических исследований до и в процессе лечения на 3, 5 и 7-е сутки с количественным определением клеточного состава раневого отделяемого после использования различных методов закрытия ран

Анализируя полученные результаты, мы выделили типы цитограмм в соответствии с рекомендациями Д М Штейнберга, который предлагал выделять некротический, дегенеративно-воспалительный,

воспалительный, воспалительно-регенераторный и регенераторный типы В нашем исследовании некротический и дегенеративно-воспалительный типы не встречаются, так как исследование проводили после некрэктомии

В результате установлено, что в 1 -й группе (рис 2) в течение всего периода наблюдения преобладает и воспалительный и воспалительно-регенераторный типы (до 87% к 7 сут)

Рис 2

Динамика соотношения типов цитограмм в 1-й группе По оси абсцисс - сутки ДЛ - до лечения

Во 2-й и 3-й группах (рис 3 и 4) к 3-м суткам отмечено (р<0,05) более выраженное ухменьшение количества пациентов с воспалительным типом, по сравнению с 1-й группой В дальнейшем в 3-й группе частота воспалительного типа встречается еще реже примерно при такой же (р>0,05) частоте воспалительно-регенераторного типа

Рис. 3.

Динамика соотношения типов цитограмм в 1-й группе. По оси абсцисс - сутки ДЛ - до лечения

Это происходит за счет значимого возрастания частоты наблюдений регенераторного типа цитограммы у пациентов 3-й группы (р<0,05) Следовательно, применение микропористых пленочных покрытий способствует уменьшению воспалительной реакции, в то время как нативный коллаген обеспечивает ускорение репаративных процессов за счет увеличения относительного количества макрофагов и фибробластов.

100% 80% 60%

40%

20%

,'Л1 ! ! i '

| :

1 !

- ::~Ч ^'Н 1 V4I 1 ■ 1 , J -

— Y ! ! Г

* v » J > - - 1 > , J. 1 II Г..1

Рис. 4.

Динамика соотношения типов цитограмм в 1-й группе. По оси абсцисс - сутки ДЛ - до лечения

□ в

г BP

□ р

Известно, что бактериальная обсемененность раневой поверхности, информативным признаком которой является КОЕ, оказывает выраженное влияние на репаративные процессы в ране. До лечения из ожоговых ран пациентов всех трех групп в 73% посевов были выделены S. Aureus, P. Aeruginosa - в 21%, P. Mirabilis - в 17,5%, S. Piogenus - в 12%, S. Epidermidis - в 10%, Е. Coli - в 9%, S. Marcesens - в 3,5% наблюдений. Исследование динамики микробной обсемененности

ожоговых ран представлено на рис. 3. В 1-е сутки различий между группами не отмечено. Однако уже к 3-м суткам значимые изменения появляются между всеми группами В дальнейшем эти различия нарастают, уменьшаясь до незначимых между 1-й и 2-й группами к 18-м суткам. В 3-й группе количество КОЕ стабилизируется в точке 2,1+0,3, незначимо отличающейся от нижнего предела в 2,0+0,0 уже к 7-м суткам (рис. 5).

Рис. 5.

Динамика бактериальной

обсемененности (КОЕ) ожоговых ран при использовании различных методов лечения

Проведенные нами планиметрические исследования показывают, что скорость эпителизации зависит от применяемых методов лечения. Средняя скорость эпителизации ожоговых ран в 1-й группе составила 4,0+1,2 %/сут, во 2-й - 7,0±1,3 и в 3-й - 11,9+2,8 %/сут. Использование комбинированного коллагенового покрытия позволяет ускорить эпителизацию в среднем в 3 раза, в то время как изолированное применение пленочного покрытия - только на 57%. Выявлены статистически значимые различия (р<0,00001) между всеми группами, что указывает на высокую эффективность предлагаемых методов лечения.

Известно, что особенности течения раневого процесса неразрывно связаны с процессами репарации и обусловливают качество заживления ожоговой раны. Термин «качество» может быть применим, поскольку в большинстве случаев речь идет о функциональных и косметических результатах лечения Качество заживления мы оценивали используя

собственную методику, так как в литературе подобного подхода мы не обнаружили. При отсутствии рубцов присваивали 0 баллов, при наличии мягких, эластичных рубцов - 1 балл и при наличии грубых, деформирующих или обезображивающих рубцов, а также при наличии показаний для дальнейшего хирургического лечения - 2 балла. Качество заживления в 1-й группе 1,87+0,34 балла, во 2-й - 1,20+0,59 и в 3-й -0,45+0,51 (р<0,00001 для всех трех случаев). Анализ показал, что предлагаемый метод лечения (3-я группа) эффективнее по качеству заживления ожоговой поверхности, в сравнении с изолированным применением пленочных покрытий (2-я группа) и традиционным методом лечения водорастворимыми мазями и влажно-высыхающими повязками (1-я группа) в 2,6 и 4,2 раза соответственно.

Анализируя качество заживления ожоговой раны, мы исследовали ее зависимость от тяжести поражения и используемых методов лечения. Результаты показали, что использование традиционных способов лечения не влияет на качество заживления (г =-0,0017; р<0,05). При использовании перфорированных пленок (2-я группа) установлена сильная корреляционная зависимость (г =0,68; р<0,05). Использование коллагена на перфорированных пленках (3-я группа) обнаруживает еще более выраженную зависимость результатов лечения от тяжести ожога (г =0,80; р<0,05). Мы считаем, что причина этого заключается в устранении неблагоприятных факторов, создаваемых традиционным методом лечения.

Изучение зависимости степени контаминации ожоговой раны и качества заживления ожоговой раны выявило следующие зависимости; для 1-й группы г=-0,7 5, для 2-й - г =0,35 и для 3-й - г =0,37 при р<0,05.

Учитывая, что течение раневого процесса и, в частности, продолжительность выраженной воспалительной реакции определяет морфологическую структуру репарации, мы изучили связь качества заживления ожоговой раны со сроками появления первых признаков

снижения выраженности воспалительной реакции на объединенных данных, которая составила г =0,68; при р < 0, 05.

Сроки уменьшения выраженности интегральных признаков местной воспалительной реакции вокруг ожоговой раны (рис. 6) находятся в прямой зависимости от используемых методов лечения. Так, в 1-й группе они составили 14,8+1,9 сутки, во 2-й - 11,3+2,9, и в 3-й - 9,6+2,4 суток. Различия между группами статистически значимы (р<0,05).

;

^ *5М 0*4 | — □±5М6гг | о | а Нем

—— 1

р 1

1 1 1 ... 1

Рис. 6.

Сроки появления признаков уменьшения местной воспалительной реакции

Таким образом, установлено, что применение биопокрытий с нативным дермальным коллагеном способствует снижению выраженности воспалительной реакции, начиная с 1-х суток лечения, эффективнее изолированного применения перфорированных пленочных покрытий и значительно превосходит традиционный метод лечения.

Исследование раневых отпечатков показало, что дегенеративно -измененные нейтрофильные гранулоциты обнаруживают значимое снижение, в то время как остальные клетки - неизмененные нейтрофильные гранулоциты, макрофаги, мононуклеары - значительно нарастают, причем изменения между группами и в динамике применения одного метода в подавляющем большинстве случаев имеют значимые отличия.

Результаты клинического наблюдения за течением раневого процесса свидетельствовали о благоприятном влиянии применения

■Г6

биопокрытий с дермальным нативным коллагеном на заживление ожогов II-III А степени (Табл.2).

Таблица 2.

Зависимость сроков эпителизации ожогов II-III А степени от тяжести травмы и метода местного лечения.

Индекс Франка (ед) Сроки эпителизации (дни от момента травмы)

1-я группа 2-я группа 3-я группа

До 30 17,8+1,3 16,3+1,51 14,2+1,4

30-60 21,94+1,78 20,50+1,47 17,09*1,3

Более 60 28,09+1,9 23,3+1,0 20,02+1,3

Из представленных данных видно, что значение применения микроперфорированных биопокрытий с дермальным нативным коллагеном для эффективного заживления ожогов II-III А степени возрастает по мере увеличения тяжести травмы.

Одним из информативных свидетельств положительного влияния нативного коллагена на течение раневого процесса является исследование количества фибробластов в раневых отпечатках. Кроме того, анализ показывает явные преимущества методов использования перфорированных пленок, по сравнению с традиционным методом лечения влажно высыхающими повязками и водорастворимыми мазями. Подтверждением этому служат сроки появления юных фибробластов в раневых отпечатках (рис. 7).

Рис. 7.

Средние сроки появления юных фибробластов (по оси ординат) при использовании различных методов лечения

Динамика бактериальной обсемененности также свидетельствует о благоприятном влиянии «оптимальной среды» (Winter, 1962) на течение раневого процесса и приводит к значимо более быстрой деконтаминации ран. Использование коллагена делает эти покрытия, несомненно, еще более эффективными (рис. 5).

Во всех группах установлена положительная связь сроков начала снижения количества КОЕ с исчезновением основных признаков воспалительной реакции (r =0,64, r =0,62 и r =0,57 для всех групп трех соответственно при р<0,05).

Сроки начала снижения бактериальной обсемененности отчетливо связаны со временем появления юных фибробластов (r =0,39, r =0,58 и r =0,84 для всех групп соответственно при р<0,05)

Изучено влияние времени начала снижения КОЕ на скорость эпителизации. В 1-й группе оно составило r =0,20, во 2-й r =-0,66 и в 3-й -r=-0,31 (р<0,05). Если связь в 1-й группе можно расценить как слабую положительную, то во 2-й и 3-й группах отмечаем сильную и, соответственно, умеренную отрицательную зависимость, указывающую на то, что при лечении ожогов с применением пленочных покрытий имеет место отрицательное влияние бактериальной обсемененности раны на скорость эпителизации.

При анализе влияния площади ожогов II- III А на скорость эпителизации установлены умеренная зависимость для 1-й и 2-й групп (r =0,578 и r =0,454 при р<0,05) и сильная - для 3-й группы (r =0,7189; р<0,05). Учитывая, что у исследуемой категории пострадавших площадь поверхностных ожогов примерно в 3,5 раза превышала площадь глубоких (табл. 2.4), зависимость скорости эпителизации от ИТП осталась примерно той же (r =0,44, r =0,56 и r =0,73; р<0,05), причем эта сильная зависимость определяется в основном за счет ожогов III А степени (r =0,60, r =0,42 и r =0,78 для всех групп соответственно при р<0,05), в то время как для II степени она была существенно слабее (r =0,11, r =0,27 и

r =0,45; р<0,05). Следовательно, с увеличением площади поверхностных ожогов отмечено увеличение скорости эпителизации поверхностных ожогов. Установлена умеренная зависимость количества фибробластов в раневых отпечатках от скорости эпителизация, которая составила r =0,57 прир<0,05.

Таким образом, установлена взаимосвязь ряда факторов: тяжесть поражения, степень контаминации, выраженность воспалительной реакции, цитологическая картина раневых отпечатков и скорость заживления ожогов II-III А степени, а также качества заживления ран.

ВЫВОДЫ

¡.Применение микроперфорированных биопокрытий с нативным дермальным коллагеном при лечении больных с ожогами II- IIIA степени, в том числе при их сочетании с глубокими ожогами позволяет значительно улучшить результаты лечения.

2. Применение микроперфорированных биопокрытий с нативным дермальным коллагеном при лечении больных с ожогами II- IIIA степени способствует снижению выраженности воспалительной реакции, микробной обсемененности раны, предотвращает вторичное инфицирование и механическое повреждение при перевязках.

3. Применение микроперфорированных биопокрытий с нативным дермальным коллагеном обеспечивает благоприятное течение раневого процесса и стимулирует регенераторную активность, повышая скорость эпителизации в 2-3 раза, по сравнению с традиционными методами лечения.

4. Использование микроперфорированных биопокрытий с нативным дермальным коллагеном при лечении больных с ожогами II- III А степени уменьшает вероятность формирования послеожоговых рубцов и деформаций, обеспечивая лучшие функциональные и косметические результаты лечения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Все раневые поверхности, образовавшиеся после удаления струпа при ожогах II- ША степени необходимо закрывать биопокрытиями с нативным дермальным коллагеном.

2. Применение микроперфорированных покрытий с нативным дермальным коллагеном сразу после выполненной некрэктомии при ожогах 1ПА степени приводит к снижению воспалительной реакции и бактериальной обсемененности раны.

3. Использование биопокрытий с нативным дермальным коллагеном способствует сокращению сроков элителизации при ожогах II - ША степени.

4. Микроперфорированные биопокрытия с нативным дермальным коллагеном обладают высокой адгезивностью и могут быть оставлены на ране до полной эпителизации. В случае скопления экссудата под покрытием производят его эвакуацию через небольшие надрезы. Смену покрытия или его удаление производят при развитии нагноения раны.

¿О

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Опыт применения синтетических перфузионных пленок с нативным коллагеном для лечения обожженных / Р.Д. Бодун, В.Н. Долишний, Е.А. Шаронова и др. // Актуальные проблемы травматологии и ортопедии: Материалы науч. конф.-Н. Новгород, 2001. - С. 164.

2. Поэтапное лечение глубоких ожоговых ран кожи коллагеновыми покрытиями на основе пленки «Копрофан» / Р.Д. Бодун, Н.М. Кузнецов, В.Н. Долишний, // Актуальные проблемы травматологии и ортопедии: Материалы науч. конф. - Н.Новгород, 2001. - С. 169171.

3. Бодун Р.Д. Эффективность применения раствора «Ферракрил» в комплексном лечении обожженных / Р.Д. Бодун, Е.А. Шаронова, Г.С. Якунин // Саратовский медико-фармацевтический вестник. -2001.- №11. -С. 14-15.

4. Поэтапное лечение глубоких ожоговых ран кожи коллагеновыми покрытиями на основе пленки "Копрофан" / Р.Д. Бодун, В.Н. Долишний, Е.А. Шаронова и др. // Актуальные вопросы военной медицины и военно-медицинского образования: Сб. науч. тр. -Саратов, 2001. - С. 76-77.

5. Бодун Р.Д., Эффективность применения биологически-активного комплекса «Хитозан» в лечении обожженных / Р.Д. Бодун, Г.С. Якунин, Е.А. Шаронова // Саратовский медико-фармацевтический вестник. - 2001. - №12. - С. 43-44.

6. Раневые покрытия с нативным коллагеном на пористых пленках в лечении обожженных / Р.Д. Бодун, Е.А. Шаронова, А.Н. Шанава и др. // Мир без ожогов: Материалы науч. - практ. конф. - Спб, 2002. - С. 78-79.

7. Бодун Р.Д. Микробиологическая характеристика ожоговых ран при лечении биопокрытиями на основе коллагена / Р.Д. Бодун, Е.А.

Шаронова, А Н. Шанава: Материалы науч. - практ. конф. молодых ученых СГМУ. - Саратов, 2001. - С. 24.

8. Современные антибактериальные препараты в лечении ожогов / Р.Д. Бодун, А.Н. Шанава, ЕА. Шаронова и др. // Современные проблемы антимикробной химиотерапии: Материалы V Российской конференции. - М., 2002. - С. 68-69.

9. Иммунологические аспекты эффективности лечения ожоговых ран с использованием аутокератиноцитов / Р.Д. Бодун, Е.А. Шаронова, Г.С. Якунин и др. // Успехи современного естествознания. - 2003. -№6. - С. 97-99.

Ю.Бодун Р.Д. В-лактамазы расширенного спектра у полиантибиотикорезистентных штаммов грамотрицательных бактерий, выделенных из ожоговых ран / Р.Д. Бодун, И.О. Лунева, И.Г. Швиденко // Современные проблемы антимикробной химиотерапии: Материалы V Российской конференции. - М., 2003. -С 26-21.

ЛЛ,

Подписано к печати 6.09.2004. Формат 60x84 1/16. Усл. печ. л. 1,0 Тираж 100. Заказ т

Отпечатано в типографии СГМУ.

»W612

РНБ Русский фонд

2005-4 15291

Оглавление диссертации Бодун, Регина Давидовна :: 2004 :: Саратов

Список сокращений в тексте диссертации.

Введение.

Глава 1. Местное медикаментозное лечение ожогов.

1.1. Современные средства и методы консервативного лечения ожогов.

1.2. Раневые покрытия в местном лечении ожогов.

1.3. Значение препаратов на основе коллагена.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Материалы исследования.

2.2. Методы лечения.

2.2.1. Местное консервативное лечение.

2.2.2. Методика применения раневых покрытий с нативным коллагеном.

2.3. Методы исследования.

2.3.1. Изучение влияния микробиологической обсемененности при использовании биопокрытий с дермальным нативным коллагеном.

2.3.2. Цитологическое исследование раневых отпечатков.

2.3.3. Клинические методы оценки течения раневого процесса.

2.3.4. Планиметрический метод исследования скорости эпителизации ожоговых ран.

2.3.5. Оценка качества заживления.

2.3.6. Статистические методы исследования.

Глава 3. Изучение течения раневого процесса при различных методах лечения ожогов II-III А степени.

3.1. Исследование цитологической картины раневого процесса при использовании биопокрытий с коллагеном.

3.2. Изучение микробиологической обсемененности ожоговых ран при использовании биологических раневых покрытий с дермальным нативным коллагеном.

3.3. Исследование скорости эпителизации ожогов II-III А и качества заживления ожоговых ран.

Глава 4. Оценка эффективности применения комбинированных покрытий при ожогах II-III А степени.

Введение диссертации по теме "Хирургия", Бодун, Регина Давидовна, автореферат

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ Термические поражения представляют серьезную медицинскую, социальную и экономическую проблему, поскольку ежегодно в мирное время термическую травму получает один человек из каждой тысячи населения земного шара (М.И. Кузин и др., 1978).

Современным методом консервативного лечения ожогов II- III А степени является применение биологических раневых покрытий. После проведения ранней тангенциальной некрэктомии также возможно временное закрытие ран раневыми покрытиями.

Вместе с тем, ни одно из созданных или предложенных покрытий полностью не удовлетворяет комбустиологов, а те или иные недостатки ограничивают их использование в широком масштабе (А.А. Алексеев, 1998).

Создание идеального покрытия затруднено, в основном по двум причинам. Во-первых, лекарственные средства в составе покрытия могут быть несовместимы и взаимно подавлять или уничтожать свою специфическую активность. Во-вторых, положительное воздействие препаратов в одной фазе раневого процесса может оказаться отрицательным в другой (М.И. Кузин, Б.М. Костюченок, 1981) .

Среди всех видов заменителей кожи особое место занимают покрытия на основе синтетических и биополимерных материалов, в том числе из коллагена (И. А. Сычеников и др., 1978; Park, 1978). Коллагеновые покрытия предохраняют рану от плазмопотери, инфицирования и стимулируют репаративные процессы (Б.Ф. Кантемирова, 1974; Б.П. Иашвили, 1977).

Предварительные результаты работы показали перспективность применения этого биопокрытия. Вопросы изучения эффективности метода лечения ожогов II- III А степени на основе применения биопокрытий с дермальным нативным коллагеном явились целью данного исследования.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Изучить особенности течения раневого процесса и эффективность применения биопокрытий с дермальным нативным коллагеном в лечении ожогов II — III А степени.

ОСНОВНЫЕ ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Разработать методику применения перфорированных пленочных биопокрытий при лечении ожогов II - III А степени.

2. Изучить особенности применения перфорированных биопокрытий с дермальным нативным коллагеном в зависимости от тяжести травмы и характера течения раневого процесса.

3. Изучить особенности течения раневого процесса при лечении ожогов II-IIIA степени с применением биопокрытия с нативным коллагеном.

4. Изучить эффективность применения биопокрытий с нативным коллагеном при ожогах II-IIIA степени.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА И ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

1. Впервые разработаны и внедрены в клиническую практику показания и методики применения микроперфорированных биопокрытий с коллагеном при лечении ожогов II-IIIA степени.

2. Впервые установлено, что применение микроперфорированных биопокрытий с коллагеном при лечении ожогов II-IIIA степени снижает микробную обсемененность раны и стимулирует регенераторную активность.

3. Доказана наибольшая эффективность комбинированных покрытий с коллагеном по сравнению с традиционными методами лечения ожогов II-IIIA степени.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

2. Использование биопокрытий с нативным коллагеном при лечении ожогов II-IIIA степени обеспечивает лучшие ближайшие функциональные и косметические результаты лечения, по сравнению с традиционными методами лечения.

АПРОБАЦИЯ И РЕАЛИЗАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ Материалы диссертации представлены и обсуждены на Международной конференции, посвященной 70-летию ННИ скорой помощи им. И.И. Джанелидзе и 55-летию Ожогового центра института, «Актуальные проблемы термической травмы», г. Санкт-Петербург (2002г.); на Международном медицинском форуме «Человек и травма», г. Нижний Новгород (2001г.); на конференции профессорско-преподавательского состава Саратовского военно-медицинского института (2000-2003 гг.); на конференции молодых ученых Саратовского медицинского университета (2003 г.)

РЕАЛИЗАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ Опубликовано 10 работ. Утверждено 2 рационализаторских предложения. Изданы методические рекомендации «Методика применения перфорированных пленок «Копрофан» с нативным коллагеном у обожженных», утвержденные Министерством здравоохранения Саратовской области 2003 г.

Рационализаторские предложения и методические рекомендации внедрены в лечебную практику ММУ «Городская больница№7» г. Саратова.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА РАБОТЫ Диссертация состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Текст диссертации изложен на 107 страницах машинописного текста, иллюстрирован 8 таблицами и 29 рисунками. Литературный указатель включает 240 источников (из них 152 отечественных и 88 иностранных).

Заключение диссертационного исследования на тему "Применение биопокрытий с дермальным нативным коллагеном при лечении ожогов II - IIIА степени"

ВЫВОДЫ

1.Применение микроперфорированных биопокрытий с нативным дермальным коллагеном при лечении больных с ожогами II- III А степени, в том числе при их сочетании с глубокими ожогами позволяет значительно улучшить результаты лечения.

2. Применение микроперфорированных биопокрытий с нативным дермальным коллагеном при лечении больных с ожогами II- III А степени способствует снижению выраженности воспалительной реакции, микробной обсемененности раны, предотвращает вторичное инфицирование и механическое повреждение при перевязках.

3. Применение микроперфорированных биопокрытий с нативным дермальным коллагеном обеспечивает благоприятное течение раневого процесса и стимулирует регенераторную активность, повышая скорость эпителизации в 23 раза по сравнению с традиционными методами лечения.

4. Использование микроперфорированных биопокрытий с нативным дермальным коллагеном при лечении больных с ожогами II- III А степени уменьшает вероятность формирования послеожоговых рубцов и деформаций. Обеспечивает лучшие функциональные и косметические результаты лечения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Все раневые поверхности, образовавшиеся после удаления струпа при ожогах IIIA степени необходимо закрывать биопокрытиями с нативным дермальным коллагеном.

2. Все раневые поверхности, образовавшиеся после удаления струпа при глубоких ожогах при невозможности выполнения ранней аутодермопластики необходимо закрывать биопокрытиями с нативным дермальным коллагеном как этап подготовки к аутодермопластике

3. Применение микроперфорированных покрытий с нативным дермальным коллагеном сразу после выполненной некрэктомии при ожогах IIIA степени приводит к снижению воспалительной реакции и бактериальной обсемененности раны.

4. Использование биопокрытий с нативным дермальным коллагеном способствует сокращению сроков эпителизации при ожогах IIIA степени.

5. Пленочные биопокрытия с нативным дермальным коллагеном обладают высокой адгезивностью и могут быть оставлены на ране до полной эпителизации. В случае скопления экссудата под покрытием производят его эвакуацию через небольшие надрезы. Смену покрытия или его удаление производят при развитии нагноения раны.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Бодун, Регина Давидовна

1. Абаев, Ю.К. Многокомпонентные перевязочные средства в лечениигнойных ран / Ю.К. Абаев, В.Е. Капуцкий, А.А. Адарченко // Хирургия. 1999. -№10. - С. 69-71.

2. Адамян, А.А. Синтетические полимеры медицинского назначения /

3. А.А. Адамян // Докл.VIII Всесоюз. науч. симпозиума: Тез. -Киев, 1989. С. 3-4.

4. Адамян, А.А. Современные подходы к разработке эффективныхперевязочных средств, шовных материалов и полимерных имплантатов / А.А. Адамян // Докл. второй междунар. конф.: Тез.- М., 1995. С.21-22.

5. А.А. Адамян, М.Н. Лизанец, С.В. Добыш и др. // Вестн. хир.1991,-№ 7-8.-С.37-41.

6. Азолов, В. В. Состояние и перспективы развития комбустиологии в

7. России / В.В. Азолов, В.А. Жегалов, С.П. Перетяган // Комбустиология: Научно-практический журнал. Печатный орган Секции термических поражений Ассоциации Хирургов им. Н. И. Пирогова, 1999.- N 1.

8. Азолов, В.В. Состояние и перспективы развития комбустиологии в

9. России / В.В. Азалов, В.А. Жегалов, С.П. Перетягин // Комбустиология: Научно практический журнал. - Печатный орган Секции термических поражений Ассоциации хирургов им.1. Н.И. Пирогова, 1999.-№ 1.

10. Алексеев, А. А. Лечение ожоговой болезни / А.А. Алексеев //

11. Медицинская газета. 1999. - N 22. - С. 8-9.

12. Алексеев, А. А. Ожоговый сепсис: диагностика, профилактика,лечение: Автореферат дис. доктора мед. наук. / А.А. Алексеев. М, 1993.-36 с.

13. Алексеев, А.А. Лечение тяжелообожженных: проблемы и успехи /

14. А.А. Алексеев // Врач.- 1998. N 4. - С.32-33.

15. Алексеев, А.А. Проблемы и успехи лечения тяжелообожженных /

16. А.А. Алексеев // Материалы VII Всероссийской научно-практической конференции по проблеме термических поражений. Челябинск, 1999. - С.6.

17. Алексеев, А.А. Комплексное лечение обожженных сиспользованием культивированных фибробластов / А.А. Алексеев, Е.В. Глущенко // Актуальные вопросы лечения термической травмы и ее последствий: Сборник. — М., 1995.- С. 31-35.

18. Алексеев, А.А. Принципы патогенетической терапии ожоговойболезни и профилактика ее осложнений / А.А. Алексеев, T.JI. Заец // Интенсивное лечение тяжело обожженных: Тез. докл. междунар. конф. М., 1992. - С. 226-228.

19. Алексеев, А.А. Знание клеточных и внутриклеточных поврежденийв зоне ожога и вне ее в развитии ожоговой болезни / А.А. Алексеев, Т.Д. Заец, В.А. Лавров // Ожоги: 8-ая науч. конф. С.-Петербург, 1995. - С. 6-7.

20. А.А. Алексеев, М.Г. Крутиков, В.П. Яковлев // Русский мед. жур.1997.-N24.-С. 1610-1616.

21. Алексеев, А.А. Ожоговый сепсис: диагностика, профилактика,лечение: Автореф. дис. д-ра мед. наук. / А.А. Алексеев. -Москва, 1993. 36 с.

22. Алексеев, А.А. Современные методы лечения ожогов и ожоговойболезни / А.А. Алексеев // Медицинская газета. 1999. - № 22. -С.8-9.

23. Алексеев, П.П. Микрофлора и принципы лечения гнойных ран /

24. П.П. Алексеев, Ю.П. Калинин // Первая Всесоюз. Конф. по ранам и раневой инфекции: Тезисы. М., 1977. - С. 171-172.

25. Аминев, В.А. Применение препарата "Комбутек-2" при леченииожогов у детей / В.А. Аминев, В.М. Солодухо // Современные средства первой помощи и методы лечения ожоговой болезни: Третья Всесоюзная конференция. М., 1986. - С. 105-106.

26. Арьев, Т.Я. Термические поражения / Т.Я. Арьев.- Ленинград,1966.- 703 с.

27. Арьев, Т.Я. Раны и их лечение / Т.Я. Арьев // Руководство похирургии: кн. М., 1962. - т. 1.- С. 647-649.

28. Атясов, Н. И. Лечение ран донорских участков при свободнойкожной пластике у обожженных / Н.И. Атясов. Саранск, 1989.-41 с.

29. Атясов, Н. И. Система активного хирургического лечениятяжелообожженных / Н.И. Атясов. Горький: Волго-Вят., 1972.384 с.

30. Атясов, Н.И. Итоги 30-летнего применения активнойхирургической практики в лечении тяжело обожженных / Н.И. Атясов // Докл. 6 съезда травматологов и ортопедов России: Тез.- Н. Новгород, 1997. 60 с.

31. Атясов, Н.И. Лечение ожоговых ран / Н.И. Атясов, В.А. Куприянов

32. Мордовский университет: Избран, труды. Саранск, 1989. — 109 с.

33. Берлин, Л.Б. Морфология кожи после ожогов и свободнойпересадки / Л.Б. Берлин. М.: Медицина, 1966.- 223 с.

34. Бик, В. Г. Динамика микробного пейзажа ожоговой раны привоздействии ультразвука и лазера / В.Г. Бик, И.Б. Галибей, И.Р. Трутяк // Интенсивное лечение тяжелообожженных: Международная конференция. Москва, 1992.- 55 с.

35. Бирюкова, В.В. Асептический метод лечения ожогов: Автореф.дис. / В.В. Бирюкова. Л., 1951.

36. Блинова, М.И. Влияние фибробластов, коллагена и ламинина напроцесс заживления ран, образовавшихся после срезания расщепленных кожных лоскутов у крыс / М.И. Блинова, // Эксперим. Биология и медицина: Бюл. 1997.- 124. - № 8. -С. 229-232.

37. Булай, П.И. К особенностям современной ожоговой травмы /

38. П.И. Булай // Интенсивное лечение тяжело обожженных: Тез. докл. международ, конф.- М., 1996. С. 7-8.

39. Булай, П.И. Значение микробиологического мониторинга длялечения и профилактики инфекций ожоговых ран / П.И. Булай, А. А. Адарченко, С.С. Леонович // Ожоги: 8-ая научно-практическая конференция. С.-Петербург, 1995. - С. 38-40.

40. Варес, А. Ю. Местное лечение ожогов / А.Ю. Варес, П.В. Мянинко,

41. Г.Н. Фирсов, Х.А. Кристовальд // Методические рекомендации. -Таллин, 1981. С. 2-3.

42. Вихриев, Б. С. Ожоги / Б.С. Вихриев, В.М. Бурмистрова //

43. Руководство для врачей. JL: Медицина, 1986.

44. Вихриев, Б.С. Ожоги / Б.С. Вихриев, В.М. Бурмистрова //

45. Руководство для врачей. JL: Медицина, 1986. - С. 5-11, 108-114.

46. Вишневский, А. А. Термические ожоги / А.А. Вишневский, Г.Д.

47. Вилявин, М.И. Шрайбер // Труды XXVII Всесоюзного съезда хирургов: кн. Москва, 1960. - С. 13-20.

48. Влияние коллагенового препарата "Коллоцил" на заживлениегнойных ран человека / Г.Н. Берченко, Ю.К. Харитонов, В.В. Берченко и др. // Актуальные вопросы экспериментальных и клинических исследований. М., 1983. - С. 27-31.

49. Влияние структуры перевязочных материалов на регенерацию ран /

50. Т.Т. Даурова, С.Д. Андреев, В.Ю. Кассин, С.Б. Виноградова // Хирургия. 1980. -№ 5. - С. 100-102.

51. Ганжа, П.Ф. Современные методы лечения ожогов / П.Ф. Ганжа,

52. В.М. Гришкевич, В.В. Юденич // ВНИИМИ, сер. Хирургия: Научный обзор. М., 1981. - В. 3 - С. 62-77.

53. Гасанов, Т.М. Новые методы лечения больных с ожогамимножественной локализации с использованием озона высоких концентраций и мобильной камеры АТУ-4: Автореф. дис. д-ра мед. наук / Т.М. Гасанов. Пермь, 1995. - 27 с.

54. Герасимова, Л.И. Термические и радиационные ожоги /

55. В.Н. Жижин, Е.В. Кижаев, А.Н. Путинцев. М.: Медицина, 1996. - 244 с.

56. Герасимова, Л.И. Термические и радиационные ожоги /

57. Л.И. Герасимова, В.Н. Жижин, Е.В. Кижаев и соавт. // Система информационной поддержки действий по диагностике и лечению. М.: Медицина, 1996. - С. 124-129.

58. Глибин, В. Н. О ресурсах собственной кожи при оперативномвосстановлении кожного покрова у обожженных: Автореф. дис. канд. мед.наук. / В.Н. Глибин. Л., 1967.- 18 с.

59. Глущенко, Е. В. Восстановление кожных покровов у обожженных спомощью культивированных фибробластов человека: Автореф. дис. канд. мед. / Е.В. Глущенко. М., 1994. - С. 13.

60. Государственная Фармакопея СССР // 11-е издание. М.:

61. Медицина, 1987. Вып. 1.-334 с.

62. Гришкевич, В.М. Лечение рубцовых деформаций лица: выборметода пластики и его использование / В.М. Гришкевич,

63. B.Ю. Мороз // Ожоги: Восьмая научная конференция.

64. C.-Петербург, 1995. С. 53-54.

65. Гришкевич, В.М. Руководство по реабилитации обожженных /

66. В.М. Гришкевич, В.Ю. Мороз. М.: Медицина, 1996.-С. 5-16.

67. Грязнов, В.Н. Современные подходы к разработке эффективныхперевязочных средств и полимерных имплантатов /

68. B.Н. Грязнов, Е.Ф. Чередников, И.Н. Коротких и др. // Докл. 1 междунар. конф.: Тез. М., 1992. - С. 44-45.

69. Гуруков, Ш.Р. Лечение длительно незаживающих донорских ран сиспользованием культивированных аллофибробластов: Автореф. дис. канд. мед. наук / Ш.Р. Гуруков. М., 1992.- 28 с.

70. Дизик, Г.М. Лечение ожоговых ран биологической гетеропленкой:

71. Дис. канд. мед. наук/Г.М. Дизик.- Киев, 1966. С. 96.

72. Добыт, С.В. Современные подходы к разработке эффективныхперевязочных средств и полимерных имплантатов / С.В. Добыш, Б.А. Величко // Докл. 1 междунар.конф.: Тез. М., 1992. 1. C. 45-46.

73. Донецкий, Д. А. Биологические повязки из свиной кожи длялечения обожженных / Д.А. Донецкий, Г.Б. Яковлев // Интенсивное лечение тяжелообожженных: Международная конференция. М., 1992.- С. 78.

74. Ерюхин, И.А. Современные подходы к разработке эффективныхперевязочных средств, шовных материалов и полимерных имплантатов / И.А. Ерюхин, С.А. Шляпников, В.Ф. Лебедев, А.С. Симбирцев // Докл. II международной конф.: Тез. М., 1995.- С. 30-31.

75. Заец, Т. Л. Органоспецифические повреждения биологическихмембран при ожогах / Т.Л. Заяц, В.А. Лавров // Проблемы термических повреждений: Материалы 4 республ. науч.-практич.конф. Горький, 1990. - С. 16.

76. Зайдес, A.JI. Структура коллагена и ее изменения при обработках /

77. A.JI. Зайдес. М.: Ростехиздат. - 1960. '

78. Значение микробной обсемененности экспериментальной раны впроцессе ее заживления / О.С. Мишарев, Ю.К. Абаев, А.А. Адарченко и др. // Здравоохранение Белоруссии. 1990. -№ 2. - С. 45-47.

79. Иванкин, А.Н. Получение, свойства ' и применениехондроитинсульфатов / А.Н. Иванкин, С.Е. Васюков, В.П. Попов // Химико-фармацевтический журнал: Обзор. 1985. - № 3. -С. 192-202.

80. Иванова, Л.А. Коллаген в технологии лекарственных форм /

81. Л.А. Иванова, И.А. Сыченков, Т.С. Кондратьева. М.: Медицина, 1984.- 112 с.

82. Илинская, Б.В. Микрофлора гнойной раны и ее чувствительность кантибиотикам, антисептикам и бактериофагам / Б.В. Илинская, Е.П. Рахтанова, А.П. Кузьминых // Ортопедия, травматологии и протезирования. 1976. - №11.- С. 33-35.

83. Исаков, Ю.Ф. Гнотобиология в хирургии / Ю.Ф. Исаков,

84. Э.А. Степанов, Г.И. Подопригора и др. М.: Медицина, 1982. -С. 224.

85. Искусственная кожа / Пат. Японии. -23.12.83. № 58-58098.

86. Истранов, Л.П. Исследования в области технологии коллагеновыхпрепаратов и изделий медицинского назначения: Дис. д-ра. фарм. наук / Л.П. Истранов. М., 1979.

87. Истранов, Л.П. Коллаген: состав, свойства, направлениеиспользования в технологии лекарств / Л.П. Истранов, Е.В. Истранова // Фармацея. 1984. - № 5. - С. 76-79.

88. Кабанов, В.Н. Новое в лечении обожженных в Саратовскоможоговом центре / В.Н. Кабанов, Г.С. Якунин // Интенсивное лечение тяжелообожженных: Тез. докл. конф. М., 1992. - С. 9091.

89. Камаев, М.Ф. Инфицированная рана и ее лечение / М.Ф. Камаев.

90. М.: Медицина, 1970. 159 с.

91. Карваял, Х.Ф. Ожоги у детей / Х.Ф. Карваял, Д.Х. Парке. М.:1. Медицина, 1990. 510 с.

92. Карпухина, С.Я. Особенности коллагенового метаболизма уожоговых больных при лечении коллагеновой повязкой комбутек-Н / С.Я. Карпухина, Т.Т. Даурова, Л.Г. Селезнева // Клиническая хирургия. 1982. - № 3. - С. 63-64.

93. Кац, С.А. Раневая инфекция у обожженых больных / С.А. Кац,

94. Л.Д. Гаевский, Н.З. Казимирко // Вопросы острой гнойной хирургической инфекции: Материалы Республ. научн. конф. -Львов, 1972.- С. 19-21.

95. Киселев, С. И. Значение донорских ресурсов кожи в выборерациональной хирургической тактики у больных с глубокими ожогами: Автореф. Дис. канд. мед. наук / С.И. Киселев. -Рязань, 1971.- 17 с.

96. Клячкин, Л. М. Ожоговая болезнь / Л.М. Клячкин, В.М. Пинчук.

97. Ленинград: Медицина, 1969. С. 41.

98. Клячкин, Л.М. Ожоговая болезнь / Л.М. Клячкин, В.М. Пинчук //

99. Клиника, патогенез, патологическая анатомия и лечение. -Ленинград: Медицина, 1969. 479 с.

100. Количественный контроль микрофлоры гнойных ран / М.И. Кузин,

101. И.И. Колкер, Б.М. Костюченок и др. // Хирургия. 1980. - № 11.-С.3-7.

102. Коллаген и его применение в медицине / A.M. Хилькин,

103. А.Б. Шехтер, Л.П. Истранов, В.Л. Леменев. М.: Медицина,1997.-С. 84-96.

104. Коллагенопластика в медицине / Под ред. В.В. Кованова,

105. И.С. Сыченикова. М.: Медицина, 1978. - С. 130-138.

106. Кузин, М. И. Местное медикаментозное лечение гнойных ран /

107. М.И. Кузин, Б.М. Костюченок, И.М. Перцев, JI.A. Блатун, С.Г. Белов, В.Н. Калиниченко, Т.А. Тамм, Е.Б. Дружинин // Методические рекомендации. М., 1985.- С. 16.

108. Кузин, М. И. Ожоговая болезнь / М.И. Кузин, В.К. Сологуб,

109. В.В. Юденич. М., 1982. - 159 с.

110. Кузин, М.И. Лечение гнойных ран и ожогов в условияхрегулируемой среды / М.И. Кузин // Вестн. АМН СССР. 1979. -№3. - С. 56-62.

111. Кузин, М.И. Лечение ран и ожогов в управляемой абактериальнойсреде / М.И. Кузин, Б.М. Костюченок, В.К. Сологуб, и др. // Метод, рекомендации. М., 1985. - С. 24.

112. Кузин, М.И. Ожоговая болезнь / М.И. Кузин, В.К. Сологуб,

113. В.В. Юденич. М.: Медицина, 1982.- 61 с.

114. Кузин, М.И. Ожоговая болезнь / М.И. Кузин, В.К. Сологуб,

115. В.В. Юденич. М.: Медицина, 1982. - 159 с.

116. Лившиц, B.C. Полимерные покрытия на раны и ожоги /

117. B.C. Лившиц //Хим.-фарм. Журнал: Обзор. 1983. - С. 790-798.

118. Мадыкенов, О.М. Влияние биологической повязки на микробныйпейзаж ожоговых ран и исходы лечения тяжело обожженных / О.М. Мадыкенов, А.И. Недорезова и др. // Здравоохранение Казахстана. 1990. - № 3. - С. 43-45.

119. Мазуров, В.И. Биохимия коллагеновых белков / В.И. Мазуров. М.:

120. Медицина, 1974.- С. 54-65.

121. Мазуров, В.И. Биосинтез коллагеновых белков / В.И. Мазуров //

122. Успехи биологической химии: кн. М., 1974 - № 15. - С. 86-89.

123. Малахов, С.Ф. Ожоговая болезнь: проблемы теории и практики /

124. C.Ф. Малахов, А.В. Матвеенко // Ожоги: Восьмая научная конференция. С.-Петербург, 1995. - С. 105.

125. Малахов, С.Ф. Ожоговая болезнь: проблемы теории и практики /

126. С.Ф. Малахов, А.В. Матвиенко // Ожоги: 8-ая научная конф. С.Петербург, 1995. - С. 105-106.

127. Марголина, А. А. Клеточная терапия в косметологии /

128. А.А. Марголина, Е.И. Эрнандес, Ж.-М. Сеньоре. М.: Изд. Косметика и медицина, 1999. - 176 с.

129. Матчин, Е.Н. Применение повязок, содержащих гиалуроновуюкислоту, в комплексном лечении обожженных / Е.Н. Матчин, B.JL Потапов // Информационное письмо. Тула, 1998. - 13 с.

130. Местное лечение гнойных ран в фазах воспаления и регенерациираневого процесса / И.А. Сафин, М.А. Найтарланов, Р.З. Хусаинов и др. // Местное лечение ран: матер. Всесоюз. конф.-М., 1991.-С. 177-178.

131. Метод количественного определения микробной обсемененностиран / А .Я. Ухов, B.C. Петрус, Я.Е. Яукевич. Г.В. Швайдецкая // Лаб. дело. 1989. - № 1.- С. 51-53.

132. Методика количественного определения микробнойобсемененности ожоговых и гнойных ран / Ю.В. Филиппович, В.А. Наумов, С.Ш. Уманский, А.Ю. Варес // Лаб. дело. 1983. -№ 8. - С. 56-58.

133. Морган, Д.А. Современные средства для лечения ран / Д.А. Морган

134. Биосовместимость: Обзор. 1993. - Т. 1, N 3. - С. 161-173.

135. Мурадян, Р.Г. Современные подходы к разработке эффективныхперевязочных средств и полимерных имплантатов / Р.Г. Мурадян, М.Э. Розенбрг, В.А. Кузнецова // Тез. докл. 1 междунар. конф. М., 1992. - С. 157-159.

136. Нестерова, И.В. Полимерные покрытия при лечении ожоговых ран /

137. И.В. Нестерова, Л.П. Раскина // Хим.-фарм. журн. 1970 - № 11. — С. 5-11.

138. Николаев, А.В. Коллаген и регенерация / А.В. Николаев,

139. A.Б. Шехтер // Экспериментально-клинические аспекты применения биологических полимеров в медицине: Сб. Основные механизмы лечебного действия препаратов коллагена.- М., 1981.-С. 11-14.

140. Новые синтетические биодеструктивные пленки для ран и ожогов /

141. B.Г. Беленькая, В.И. Сахаров, В.Н. Филатов и др. // Современные подходы к разработке эффективных перевязочных средств, шовных материалов иполимерных имплантатов: Матер. Второй Международной конф. М., 1995. - С. 138-139.

142. Ожоги: Научный обзор / Под ред. М.И. Шрайберга. М, 1974.1. C. 138.

143. Ожоги: Руководство для врачей / Под ред. Б.С. Вихриева, В.М.

144. Бурмистровой. Л.: Медицина, 1986. - С. 108-118.

145. Осинцев, Е.Ю. Новая методология применения лазерногооблучения крови и локальной гипотермии в комплексном лечении раневой инфекции: Дис. д-ра мед. наук / Е.Ю. Осинцев. Саратов, 2001.- С. 98-99

146. Островский, Н.В. Анатомо-хирургическое обоснование методовлоскутной пластики последствий ожогов: Дис. д-ра мед. наук / Н.В. Островский. Саратов, 1994. - 354 с.

147. Пальцын, А.А. Микробиологическая техника / А.А. Пальцын //

148. Руководство для врачей и лаборантов. М., 1996. - С. 271-283.

149. Жур. микроб., зпид., иммунобиолог. / А.А. Пальцын, А.А. Алексеев,

150. М.Г. Крутиков, Е.Г. Колокольчикова, Н.В. Червонская, А.К. Бадикова, И.А. Гришина, Н.Д. Скуба. 1996. - N 5.1. С. 84-86.

151. Парамонов, Б.А. Ожоги / Б.А. Парамонов и соавт. // Руководстводля врачей. С.-Петербург, 2000. - С. 186.

152. Повстяной, Н. Е. Восстановительная хирургия ожогов /

153. Н.Е. Повстяной. Москва, 1973. - С. 17.

154. Повстяной, Н. Е. Местное лечение ожогов / Н.Е. Повстяной,

155. Г.П. Козинец, С.А. Полищук, Перехрестенко, О.В. Вартанян // Методические рекомендации. Киев, 1985. - С. 3-6.

156. Повстяной, Н.Е. Структура и характер операций кожной пластикипри ожогах / Н.Е. Повстяной // Материалы VII Всероссийского научно-практической конференции по проблеме термических поражений. Челябинск, 1999. - С. 194-196.

157. Повстяной, Н.Е. Местное лечение ожогов / Н.Е. Повстяной,

158. Г.П. Козинец, С.А. Полищук, О.В. Вартанян // Методические рекомендации. Киев, 1985. - С. 3-6.

159. Рабинович, И.М. Применение полимеров в медицине /

160. И.М. Рабинович. М.: Медицина, 1972. - С. 76-77.

161. Райх, Г. Легкая индустрия / Г. Райх, М. Коллаген. 1969. - С. 42-43.

162. Раны и раневая инфекция / Под ред. М.И. Кузина и

163. Б.М. Костюченок. М.: Медицина, 1990. - 592 с.

164. Розенберг, М.Э. Современные подходы к разработке эффективныхперевязочных средств и полимерных имплантатов / М.Э. Розенберг, В.А. Кузнецова, Л.Д. Кочергина, О.И. Надеждин // Тез. докл. 1 междунар. конф. М., 1992 -С. 61-62.

165. Роль микробного фактора, некротических масс и инородного тела вразвитии гнойного процесса в ранах / Е.М. Данилина, С.А. Писаржевский, Г.Н. Дудникова, А.А. Карелин // Бюл. эксперем. биологии и медицины. 1983. - т. 95. - № 3. - С. 31-35.

166. Рудовский, В.В. Теория и практика лечения ожогов /

167. В.В. Рудовский. М., 1980. - С. 376.

168. Пахомов, С.П. Хирургия ожогов у детей / С.П. Пахомов. 1997.1. Н. Новгород. С. 60-78.

169. Саркисов, Д. С. Опыт применения культуры фибробластов прилечении обожженных / Д.С. Саркисов, Е.В. Глущенко, В.П. Туманов и др. // Воен.-мед. журн. 1991. - N 10. - С. 62-63.

170. Саркисов, Д.С. Очерки истории общей патологии / Д.С. Саркисов.1. М., 1993.-С. 512.

171. Современные подходы к разработке эффективных перевязочныхсредств и полимерных имплантатов / И.Ю. Сахаров,

172. С.П. Глянцев, В.Е. Литвин и др. // Тез. докл. 1 междунар. конф. -М., 1992.-С. 118-120.

173. Цитологические критерии в диагностике и оценке эффективностиподготовки к хирургическому лечению вялогранулирующих ожоговых ран / О.С. Сегель, З.Г. Гончарова, В.Г. Теплякова // Интенсивное лечение тяжело обожженных: Тез. Докл. М., -С. 146-147.

174. Сергель, О.С. Раны и раневая инфекция / О.С. Сергель,

175. З.Г. Гончарова / Под ред. М.И. Кузина, Б.М. Костючонок. М.: Медицина, 1990. - С. 192-196.

176. Серов, В.В. Воспаление / В.В. Серов, B.C. Пауков // Рук. дляврачей. М.: Медицина, 1995. - С. 457-568.

177. Смирнов, С.В. Современный взгляд на причины летальности и путиее снижения у больных с обширными ожогами / С.В. Смирнов, Т.Г. Спиридонова, Л.П. Логинов, Л.И. Герасимова,

178. B.В. Артемова, М.В. Шахламов, Е.С. Кондрикова // Новые медицинские технологии в лечении обожженных: Материалы городской научно-практической конференции: В кн. -М., 1997.1. C. 4-9.

179. Сологуб, В. К. Клиническое применение консервированныхбиопокрытий для ран и ожогов / В.К. Сологуб, Д.А. Донецкий, В .Я. Борисов, Г.Б. Яковлев, М.Г. Лагвилава. -М., 1990. С. 8.

180. Сопуев, А.А. Современные подходы к разработке эффективныхперевязочных средств и полимерных имплантатов / А.А. Сопуев, Э.В. Луцевич, И.В. Цветненко, С.И. Пальмина // Тез. докл. 1 междунар. конф. М., 1992. - С. 91-92.

181. Сыченков, И. А. Лечение ран коллагеновыми препаратами /

182. И.А. Сыченков, А.В. Николаев, А.Б. Шехтер и др. // Хирургия. -1979. -№3.- С. 31-38.

183. Туманов, В. П. Пластика ожоговых ран с помощьюкультивированного эпителия / В.П. Туманов, А.А. Пальцин, Д.С. Саркисов //Acta chir. Plast, 1989. Vol. 31. - P. 14-20.

184. Тюрников, Ю. И. Организация раннего хирургического леченияглубоких ожогов в условиях ожогового центра / Ю.И. Тюрников, А.А. Евтеев // Новые медицинские технологии в лечении тяжелообожженных: В кн. Москва, 1997. - С. 13.

185. Тюрников, Ю.И. Отсроченные некрэктомии в лечении обожженных

186. Ю.И. Тюрников и соавторы. // Материалы VIII Всероссийской научно-практической конференции по проблеме термических поражений: Сб. Челябинск, 1999. - С. 207-209.

187. Федоров, В. Д. Пластическое восстановление кожных покровов сиспользованием культивированных аллофибробластов / В.Д. Федоров, Д.С. Саркисов, А.А. Алексеев, В.П. Туманов, Г.Г. Серов // Анналы хирургии. 1996. - N 4. - С. 16.

188. Федоров, В.Д. Применение культивированных фибробластов приожогах кожи / В.Д. Федоров, Д.С. Саркисов, А.А. Алексеев, В.П. Туманов, Г.Г. Серов // Врач. 1993. -N 11. - С. 26-28.

189. Федорова, Г.П. Инвалидность после термических ожогов / Г.П.

190. Федорова, Е.А. Печатникова // Клинич. Хирургия. 1972. - N 8.-С. 4-8.

191. Федорищев, И.А. Способ получения гиалуроновой кислоты / И.А.

192. Федорищев, А.А. Чернышов, А.Е. Епифанов // Патент РФ №2157381.1999: Бюлл. Изобретения. 2000. - № 28.

193. Хаитов, P.M. Экологическая иммунология / P.M. Хаитов, Б.В.

194. Пинегин, Х.И. Истамов. М., 1995. - 57 с.

195. Шестакова, И.С. Структура и свойства коллагенов / И.С.

196. Шестакова. М.: Легкая индустрия, 1968. - С. 43-46.

197. Шехтер, А. Б, Современные представления о структуре коллагена /

198. А.Б. Шехтер, Л.П. Истранов // Арх. пат. 1970. - № 7.- С. 3-18.

199. Шехтер, А.Б. Заживление ран как ауторегуляторный процесс имеханизм стимулирующего действия коллагена / А.Б. Шехтер, А.В. Николаев, Г.Н. Берченко // Арх. пат. 1977. - № 5. - С. 2533.

200. Юденич, В.В. Руководство по реабилитации обожженных / В.В.

201. Юдевич, В.И. Гришкевич. М.: Медицина, 1991. - 386 с.

202. Юденич, В.В. Поздние местные осложнения у обожженных / В.В.

203. Юдевич, Л.Г. Селезнева, А.Н. Кузнецова // Сов. Медицина. -1981.-№6.-С. 109-111.

204. Юратков, Е.Ф. Реакция соединительной ткани органногоаллотрансплантата на антигены реципиента / Е.Ф. Юратков, А.Г. Эйнгорн // Физиология и патология соединительной ткани: Сб. Тезисы. 1982. - т.1. - С. 70-72.

205. Alitalo, К. et al. Extracellularmatrix proteins of human epidermalkeratinocytes and fee-der T3 cells / K. Alitalo, E. Kuismaren, R. Mullula, // J.Cell Biol. 1982.- Vol. 94. - P. 409-505.

206. Anderson, R. Manegement of the dohor site / R. Anderson, E. R. Duker,

207. M. Maretin // Cleweland Cjin Quart. 1959. - 26. - P. 106-112.

208. Asselinean, D. Reconstruction of simplified skin: control of fibrication /

209. D. Asselinean, M. Prunieras // Brit.J.of Dermatol. 1984. - Vol.27. -N. 3.- P. 219-222.

210. Bell, E. Living tissue formed in vitro and accepted as a sking-equivalenttissue of full thickness / E. Bell, H. P. Ehrlich, D. Buttle, T. Nakatsuji //Scien-ce.- 1981.- Vol. 211.-P. 1052-1054.

211. Benget, Ponten The use collagen film (covcol) as dressings for areas insplit skin grafting / Ponten Benget, J. O. Norgaard // Scand J Reconstr. Surg. - 1976. - P. 237-240.

212. Bolivar-Flores, Y.J. Cure of acute,chronic and complicated leg ulcerswith frozen allogeneic human epidermal cultures / Y.J. Bolivar-Flores // Home Health Care Consultant. 2000. - 74. - P. 11-16.

213. Bosanguet, N. Venous diseases: the new international challenge / N.

214. Bosanguet // Phlebology. 1996. - 11. - P. 1-6.

215. Bosca, A.R. et al. Epithelial differentiation of human skin equivalentsafter grafting onto nudemice / A.R. Bosca, E. Tinois, M. Faure // J.Invest.Dermat. 1988. - Vol. 91. - N 2. - P. 138-141.

216. Boyce, S.T. et al. Comparative assessment of cultured skin substituresand native skin autograft for treatment of full-thickness burn / S.T. Boyce, M.J. Goretsry, D.G. Greenhalgh //Ann. Surg.- 1995. Vol. 222.-N6.-P. 743-752.

217. Boyce, S.T. Biologic attachment, growth and differentiation of culturedhuman epidermal keratinocytes on a graftable collogen and chondroitin-6-sulfate substrate / S.T. Boyce, J.F. Hansbrough // Surgery. 1988. - Vol. 103. - P. 421-426.

218. Breie, A. Lessons learnt from 2409 burn patients operated by earlyexcision. Scand / A. Breie // J. Plast.surg. 1979. - Vol.13. -P. 107-109.

219. Burke, J.F. Successfull use of a physiologically acceptable artificial skinin the treatment of extensive burn injary / J.F. Burke // Am.Surg. -1981. Vol.194. P. 413-428.

220. Burke, T.F. Observations on the development of an artificial skin:presidentuial adress 1982 / T.F. Burke // J.Trauma. 1983. - Vol. 23.-N7.-P. 543-551.

221. Calefft, E. Lts cicatrices hypertrophiques et cheloides dans les brulures:traitement chirurgical / E. Calefft, A. Bocchi, G. Montacchini, F. Papadia // Burns. 1993. - Vol. 6. - N. 4. - P. 255-263.

222. Cheng, C. et al. Fibronectin enchances healing of excised wounds in rats

223. C. Cheng, D. Martin, C. Legget // Arch,Dermatol. 1988. - Vol. 124.-N2.-P. 221-225.

224. Chin-chun, V. The Chinese concept of treatment of extensive thirddegree burns.Plast / V. Chin-chun, S. Tsiang, X. Wei-shia // Reconstruct. 1982. - Vol. 79. - N 2. - P. 238-252.

225. Chiquet-Ehrismann, R. What distinduishes tenascin from fibronectin / R.

226. Chiquet-Ehrismann // The FASEB Journal. 1990. - Vol. 4/ - N 12. -P. 2598-2604.

227. Clark, A. Potential roles of fibronectin in cutaneous wound repair / A.

228. Clark // Arch. Dermatol. 1988. - Vol. 124. - N 2. - P. 201 -206.

229. Compton, C.C. Cultured kerotinocyte sheets enhace spontaneousreepithelization in a dermal explant model of partial thickness wound healing / C.C. Compton // J.Inv.Dermatol. 1990. - Vol.95. - N.3. -P. 341-347.

230. Curreri, P.W. Burn injury: analysis of survival and hospitalization timefor 937 patients / P.W. Curreri, A. Luterman, D.W. Braun, G.T. Shires//Ann. Surg. 1980. - 192. - P. 472-478.

231. Davenport, P. J. A prospective comparison of two spelit-srin graft donorsite dressings / P.J. Davenport, P. L. Dhooghe, Yiacoumttis. // Bums.- 1977. N 3. - P. 225-128.

232. De La Cruz-Ferrer, et al. Our experience with a hydrocolloid dressingscomfeel) / De La Cruz-Ferrer, A. Meno-Yaga, J. Benito-Ruiz // Ann.Mediter.Burn.Club. 1991. - Vol. 4. - N 4. - P. 238-242.

233. De Lapp, Effect of basic fibroblast growth factors type I (IGF-I) andtype II (I&F) on adult human keratinocyte growth and fibronectin secretion / De Lapp, D.K. Dieckman // J.Invest.Dermat. 1990. -Vol. 94.-N. 6.-P. 817-822.

234. Deitch, E.A. A policy of early excision and grafting in elderly burnpatients shortens the hospital stay and improves surviva / E.A. Deitch //Burns. 1985.- 12,2.-P. 109-114.

235. Dinarello, C.A. Biologic basis for interleukin-1 in disease / C.A.

236. Dinarello.// Blood. 1996. - Vol. 87. - N. 6. - P. 2095-2140.

237. Dorling, A. Prospects for xenografting // Current Opinion in Immunol /

238. A. Dorling, R.I. Lechler. 1994. - V. 6. - N 5. - P. 765-769.

239. Dormandy, J.A. Pathophysiology of venous leg ulceration:an update /

240. J.A. Dormandy // Angiology. 1997. - N 48. - P. 71 - 75.

241. Eaglestein, D. Experience with biosynthetic dressings / D. Eaglestein //

242. Amer.Acad.Dermatol. 1985. - N 2. - pt.2. - P. 434-440.

243. Franks, P.J., Community leg ulcer clinics: effect on quality of life / P.J.

244. Franks, C.J. Moffatt, M. Connolly // Phlebology. 1994. - N 9. -P.83 - 86.

245. Friedman, G. D. Care of the split-thickness skin graft donor, site / G.D.

246. Friedman, A. Capozzi, R. Pennisi // J. Trauma. 1974. - Vol. 14. -N2. - P. 163-167.

247. Gailit, J. Wound repair in context of extracellular matrix. / J. Gailit,

248. R.A.F. Clark // Current opinion in cell biology. 1994. - N 6. -P. 717-25.

249. Germann, G. Homograft transplantation in severely burned patients.

250. Principles, indications and possibilities / G. Germann, T. Raff // Chirurg. 1995. - V. 66. - N 4. - P. 260-270.

251. Gobel, P. Our experiences in coverning of juvenile burninjuries withamnion / P. Gobel, W. Schubert // Beitr. Orthop. Traumatol. 1990. -V. 37.-N 9.-P. 495-498.

252. Golan, J. Et. al. A nev temporary syntetic skin substiture / J. Golan, A.

253. Eldad, Y. Rudensky// Burns. 1985. - Vol.11. -N 4. - P. 274-280.

254. Goodwin, C.W. Epidemiology of burn wounds. In: Galling J.I., Fauci

255. A.S. (Eds) / C.W. Goodwin, R.W. Yurt // Advances in host defence mechanisms: Raven Press.-New York. 1986. - Vol. 6. - P. 5-18.

256. Guo, M. Activation of human keratinocyte migration on type 1 collagenand fibronectin / M. Guo, K.-I. Toda, C. Seymour // J.Cell Sci. -1990. Vol. 96. - N 2. - P. 197-225.

257. Heinbokel, H. E. Cadaver allogratskin supply fnd demand / H.E.

258. Heinbokel, M.R. Simon, M. H. Jodan // Proc. Ann. Burn. Assoc. — 1985. V.17. - P. 87-95.

259. Herruzo-Cabrera, R. et all. Ann. of Burns and Fire Disasters / R.

260. Herruzo-Cabrera, V. Garcia-Torres, J. Garcia-Caballero. 1997. - V. 10.-N3.-P. 146-151

261. Herzog, S.R. et all. Wound covtrage with cultured autologouskeratinocytes: use after burn wound excision, including biopsy follow-up / S.R. Herzog, A. Meyer, D. Woodley // J. Travma.-1988. -N28.-P. 195-198.

262. Hunt, Т.К. Wound management and infection / Т.К. Hunt // J. Travma.1979. -N 19.- 11.-P. 890-893.

263. Jonkman, M. F. et al. (enher urethane) copored with convehtione tullegras on split skin dohor sites / M.F. Jonkman, P.Bruin, A.J. Pening //Burns. - 1989. - Vol. 15. -N 4. - P. 211-216.

264. Kamel, A.H. Ann. of Burns and Fire Disasters / A.H. Kamel, E.A.

265. Elmegeed. 1997. - V. 10. - N 1. - P. 28-32

266. Kaufman, T. Topical oxygen treatment promoted healing and enchancedscar formation of experimental full-thickness burns / T. Kaufman, J. Alexander // Beyond ocllusion: wound care proceedings. 1987. -P. 61-66.

267. Kaufman, T. Topical pH and burn wound healing: a review / T.

268. Kaufman, J. Berger // Beyond ocllusion: wound care proceedings. -1987.- P. 55-59.

269. Ketlinsky, S. et al. Purification and characterisation ofimmunostimulatory properties of recombinant human interleukin-1 beta / S. Ketlinsky, A. Simbirtzev, A. Poltorack // Eur.Cytokine

270. Netv.- 1991. Vo. 2. - N. 1. - P. 17-26.

271. Kim, S.H. et al. Use of frozen section technique for burn woundbiopsies. Presented at 15th Annual Meeting of the American Burn Association / S.H. Kim, New Orleans: La, 1983.

272. Knighton, D. Oxygen tension regulates the expression of angiogenesisfactor by macrophages / D. Knighton, T. Hunt, H. Scheuenstuhl // Science. 1983. - N. 221 - P.1283-1285.

273. Knighton, D. Regulation of wound-healing angiogenesis: effect ofoxygen gradients and inspired oxygen concentration / D. Knighton, J. Silver, T. Hunt // Surgery. 1981. - N. 90. - P. 252-270.

274. Leigh, J.M. et al. Treatment of chronic venous ulcers with sheets ofcultured allogenic keratinocytes / J.M. Leigh, P.E. Purkis, H.A. Navsaria // Br J.Dermatol 117. 1987. - P.591-597.

275. Levine, B.A. Efficacy of tangential excision and immediate autograftingof deep second degree burns of the hand / B.A. Levine // Trauma. -1979. Vol. 19. - N 9. - P. 670-673.

276. Loren, H. et. Al. Early Excision and Grafting of IndetermenantDepth: A

277. Reandomised prospective study / H. Loren, M.D. Engrev // The journal. 1983.-V. 23.-N 11.- P. 1001-1005.

278. Mackie, D.P. et all. Prevention of infection in burns / D.P. Mackie,

279. W.A.J. Van Hertum, T. Schumburg // J. Travma. 1992.- N 32, 5.- P. 570-575.

280. McManus, W.F. Burns wound infection / W.F. McManus, C.W.

281. Gooidwin//J. Trauma.- 1981. -21, 9. P. 753-756.

282. Medovar, P.В. Sheets of pure epidermal epithelum from human skin /

283. P.B. Medovar//Nature. 1941. -V. 148. - P. 783-784.

284. Mills, D. C. Propofol for repeated burns dressings in child: A case report

285. D.C. Mills, W.D. Lord // Burns. 1992. - V. 18. - P. 58-59.

286. Moran, K. Alterations of the host defence mechanisms in burnedpatients/ K. Moran, A.M. Munster // Surg. Clin. N. Amer. 1987. -N67,2.- P. 45-56.

287. Neal, G.D. et al. Burn wound Histoloric cultures / G.D. Neal // J. Burn

288. Care Rehabil.- 1981.-2, 35.-39 p.

289. Nicolaides, A.N. et al. The relation of venous ulceration with ambulatoryvenous pressure measurement / A.N. Nicolaides, M.K. Hussein, G. Szendro // J. Vase. Surg. 1993.-N 17. - P. 414 - 419.

290. Phillips, T. J. Giltread epidermal allografts a temporary or permanentsolution / T.J. Phillips // Transplantation, 1991. - V.51. - N 5.-P. 937-941.

291. Phillips, T. et al. A study of the impact of leg ulcers on quality of life:financial, social, and psychologic implications / T. Phillips, B. Stanton, A. Provan // J. Am. Acad. Dermatol. 1994. - N 31. -P. 49 - 53.

292. Ramakrishan, K.M. et al. Incidence of burn wound sepsis in 600 burnedpatients treated in a developing country / K.M. Ramakrishan, D.K. Rao, C.R. Doss // J. Burns. Incl. -Therm.- Jnj. - 1985. - Aug. -11(6).- P. 404-407.

293. Rheinwald, J.G. Serial cultivation of stains of human epidermalkeratinocytes: the formation of keratinizing colonies from single cells / J.G. Rheinwald, Green H. // Cells. 1975. - N 6. - P. 331-344.

294. Rucley, C.V. Socioeconomic impact of chronic venous infficiency andleg ulcer / C.V. Rucley // Angiolog. 1997. - N 48. - P. 67 - 69.

295. Salisburi, R. E. et. al. Biological dressings for skin graft dohor sites / R.

296. E. Salisburi, D. W. Wilmore, P. Silyerstein // Cell. 1975. - N 6. -P. 331-334.

297. Siedler, S. Allogenic keratinocytes suspended in human fibrin glue usedfor wound healing support in cronic leg ulcers / S. Siedler, S. Schuller-Petrovic // Archives of dermatology. 2000. - vol. 136. 1. N 5. Р.13-14.

298. Smith, DJ. Changing flora in burn and trauma units: historicalperspective experience / D.J. Smith, P.D. Thomson // J. Burns. -Care: Rehabil, 1992. - Mar-Apr 13. - P. 276-280.

299. Teepe, R.G.C. et all. The use of cultured autologous epidermis in thetreatment of extencive burn wounds / R.G.C. Teepe, R.W. Kreis, E.J. Koebrugge // J. Travma. 1990. - N 30. - P. 269-275.

300. Teplitz, C. Et all. Pseudomonas Burn Wound Sepsis / C. Teplitz, D.

301. Davis, H.S. Walker // J. Surg : Research. 1964. - P. 217-222.

302. Turner, T. Hydrogels and hydrocolloids an overview of the productsand their properties / T. Turner // Advances in wound management. -Chichester: Wiley, 1985. P. 89-95.

303. Underhill, C.G. The interaction of hyaluronate with the cell surface: thehyaluronate receptor and the core protein / C.G. Underhill // The biology of hyaluronan. Willey.: Chichester, 1989. - P. 60-86.

304. Mariani, Urio The Use of Healed superfical burns as a donor site forspliti-skin grafts / Urio Mariani // Plast. Reconstr. Surg. 1976. -N2.- P. 191-196.

305. Vaergese, M.C. et al. Local environment of chronic wounds undersynthetic dressings / M.C. Vaergese, A.K. Balin, D. Carter / Arch.Dermatol. 1986. - N 122 - P. 22-27.

306. Valero, J. et al. Treatment of donor sites of skin grafts of partialthickness with hydrocolloid dressings / J. Valero, M. Cornelias, A. Alvarez//An. Mediter.Burn.Club. 1991. - Vol. 4, N 4. - P. 234-237.

307. Wasserman, D. et al. Preliminary clinical studies of biological skinequiwalent in buered patients / D. Wasserman, M.B. Schotterer, A Toulon // Burns. 1988. - Vol. 14, N 4. - P. 326-330.

308. Whitby, D. Growth factors and wound healing / D. Whitby // The ixth

309. Congress of the European Burn Association: Verona. 1995. - P. 140.

310. Whitby, D. Growth factors and wound healing / D. Whitby // The Sixth

311. Congress of the European Burn Association: Verona. 1995. - P. 140.

312. Wood, F. M. The Use of Cultured Epithelal Autograft in Pediatric Burn

313. Management / F.M. Wood, M.L. Stoner // Abstracts Book of furst Interntional Congress: Current Concepts in Pediatric Burn Care. -1996.-P. 88-89.

314. Wu, R.Z. Bacteriological investigation of burn blister fluid / R.Z. Wu //

315. Wu-han 3rd Municipal Hospital: Chung-Hua-Cheng-Hsing-Shao-Shang-Wai-Ko-Tsa-Chih. 1991, - Mar 7(1). - P. 13-4.