Автореферат и диссертация по медицине (14.00.22) на тему:Применение озона при местном лечении ожоговых ран

На правах рукописи

СТРУЧКОВ Андрей Александрович

ПРИМЕНЕНИЕ ОЗОНА ПРИ МЕСТНОМ ЛЕЧЕНИИ ОЖОГОВЫХ РАН

Травматология 14 00 22

Патологическая физиология 14 00 16

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

ииз175533

Нижний Новгород - 2007

003175533

Работа выполнена в Федеральном государственном учреждении «Нижегородский научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи»

Научные руководители:

Доктор медицинских наук, профессор Дмитриев Григорий Иванович Доктор медицинских наук, профессор Перетяган Сергей Петрович

Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук, профессор Королев Святослав Борисович Доктор медицинских наук, профессор Рыжаков Дмитрий Иванович

Ведущая организация:

СПб НИИ Скорой медицинской помощи им И И Джанелидзе

Защита диссертации состоится «_»_2007 г в__часов на заседании Диссертационного Совета Д 208 061 01 при Нижегородской государственной медицинской академии (г Нижний Новгород, пл Минина, 101)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Нижегородской государственной медицинской академии (603081, г Н Новгород, ул Медицинская, д 4-а)

Автореферат разослан «_»_2007 г

Ученый секретарь

Диссертационного Совета,

доктор медицинских наук

профессор В В Паршиков

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Несмотря на успехи, достигнутые в лечении тяжелообожженных, проблема термических поражений продолжает оставаться одним из сложных разделов клинической медицины, имеющих не только медицинскую, но и социально-экономическую значимость (Лагвилава М Г , 1991, Островский Н В , 1995, Гречко В Н,

2005)

Развитие грамположительной, грамотрицательной и дрожжеподоб-ной микрофлоры, вызывающей воспаление в ожоговой ране, является тяжелым осложнением, резко увеличивающим продолжительность и стоимость лечения (Колкер И И и соавт , 1990, Любимова А В и со-авт, 1994, БуроваСА, КурбатоваИВ, 2000, МеньшиковДД и соавт , 2002, Мефодьев В В и соавт, 2002)

Важная роль в лечении ран отводится антисептикам (хлоргексиди-ну, диоксидину, повиарголу), которые избирательно действует на различные микроорганизмы и не оказывают вредного влияния на ткани (Афиногенов Г Е, Блинов Н П , 1987, Афиногенов Г.Е и соавт , 1994, Гнетнев AM и соавт, 1994, Вегеле Л С 2003, Спиридонова ТГ ,

2006)

Широкое использование антибиотиков с целью профилактики нагноения привело к увеличению количества антибиотикорезистентных микроорганизмов Неблагоприятная тенденция возрастания устойчивости микроорганизмов к существующим антибиотикам сохраняется (Мельникова В М и соавт, 1989, 1993, Меньшиков Д Д и соавт, 2002, Страчунский Л С , Белоусова Ю Б , Козлова С П, 2002, Артифексов С Б , Рыжаков Д И , 2003, Fraimov Н S , Abrutyn Е , 1995, Cardoso О et al, 2002)

В случаях, когда микрофлора приобретает устойчивость к антисептическим препаратам и антибиотикам, возникает необходимость в применении лекарств с другим принципом действия В качестве такого средства при лечении ожоговых ран наше внимание привлек озон, обладающий не только антисептическими свойствами, но и способный стимулировать репаративно-регенераторные процессы (Перетяган С П , 1991, Гречко В Н , 1993, Мирошин С И , 1995, Гасанов Т М и соавт, 1995, Колесова О Е, Леонтьева Г В , 1995, Спиридонова Т Г, 1995, Гнетнев А М и соавт, 1996, Кудрявцев Б П и соавт, 1997, Dur-nowo Е, Kmjapma 1, 1997, Азолов В В и соавт., 1998, Зайцев А Б , 2000, КриволуцкаяНП, ДудкаВВ, 1998, БояриновГА, Соко-

лов В В, 1999, Щербатюк Т Г , 2000, Алехина С П , Густов А В и со-авт , 1999, Поято Т В и соавт , 2003, Вегеле Л С 2003)

Однако не разработаны методики и показания для местного использования озона и озонсодержащих препаратов в лечении ожоговых ран с учетом их глубины и выраженности воспалительного процесса

Цель исследования обосновать и разработать оптимальные схемы, новые способы и методы местного применения озона и озонсодержащих препаратов в комплексном лечении ожоговых ран

Задали исследования

1 Изучить в эксперименте in vitro влияние озонированного физиологического раствора и озонированного масла на клинически значимые штаммы микроорганизмов

2 Исследовать взаимосвязь химических свойств и биологической активности озонированного оливкового масла при лечении ожоговых ран

3 Оценить клинические, бактериологические, цитологические, морфологические и микроциркуляторные изменения в ожоговой ране при местном применении озона

4 Разработать методики, обосновать показания для местного использования озона и озонсодержащих препаратов при лечении ожогов

Положения, выносимые на защиту

1 Патогенетически обоснованное комплексное использование местной озонотерапии способствует более полному проявлению лечебных свойств озона, основанных не только на его противомикробном действии, но и на способности купировать воспаление и стимулировать новообразование микрососудов в ожоговой ране

2 Разработанные новые схемы, способы и устройства для практического осуществления методов местной озонотерапии в комплексном лечении ожоговых ран расширяют арсенал лечебных мероприятий, что позволяет ускорить процессы санации и регенерации, заменить в ряде случаев дорогостоящие антибактериальные препараты, сократить число гнойных осложнений, улучшить результаты лечения пострадавших

Научная новизна работы состоит в том, что

- впервые доказано патогенетически значимое многофакторное местное влияние озона, проявляющееся не только в антимикробном дей-

ствии на инфекционное начало, но и в стимуляции новообразования сосудов, активации репаративных процессов,

- впервые показано модулирующее значение озона на синтез и высвобождение биологически активных веществ (простагландин Е1), получено положительное решение о выдаче патента по заявке №2004137179/15,

- впервые исследована биологическая активность озонированного оливкового масла, обусловленная его высокой каталитической способностью, связанной с наличием в нем активных форм кислорода, проявляющаяся в бактерицидном действии, а также в ускорении заживления ран

Теоретическая и практическая значимость работы

В результате патогенетического обоснования совокупности методик местной озонотерапии предложены тактика и алгоритм комплексного применения озона в системе лечения ожоговых ран, которые могут служить альтернативой другим методам консервативного лечения Новые методики позволяют поддерживать биологическую активность озонированных растворов не менее 2 часов, в то время как эффективность растворов, озонированных традиционными способами, ограничена 20-30 минутами Разработанные устройства позволяют проводить лечебные процедуры на труднодоступных участках тела Полученные результаты дают возможность рекомендовать применение озона при других патологических состояниях, сопровождающихся проявлениями местного нарушения кровообращения

Публикации по теме работы

По теме диссертации опубликовано в центральной печати12 работ, в зарубежных изданиях - 2, получено 2 Патента РФ на изобретение, Свидетельство РФ на полезную модель, а также положительное решение на выдачу патента по заявке

Подготовлены и изданы пособие для врачей, методические рекомендации и новая медицинская технология

Апробация работы

Съезды и конференции на которых доложены основные результаты экспериментальных и клинических исследований Национальная научно-практическая конференция с международным участием «Свободные радикалы, антиоксиданты и болезни человека» (Смоленск, 2001), Пер-

ша мшнародна наук -практ конф «Мхсцеве та парентеральне викори-стання озонотерапн в медицин1» (Харьков, 2001), Научная конференция "Актуальные проблемы травматологии и ортопедии", проводимая в рамках международного форума (Н Новгород, 2001), Научная конференция «Актуальные проблемы диагностики, лечения и реабилитации при боевых ранениях» (Н Новгород, 2001), Всероссийский симпозиум «Актуальные проблемы комбустиологии, реаниматологии и экстремальной медицины» (Саранск, 2001), III Общероссийская конференция с международным участием «Гомеостаз и инфекционный процесс» (Сочи, 2002), Международная конференция «Актуальные проблемы термической травмы» (СПб, 2002), Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «Озон в биологии и медицине» (Н Новгород, 2003), VIII Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «Лечение тяжелой термической травмы» (Н Новгород, 2004), Научно-практическая конференция с международным участием «Озон в биологии и медицине» (Н Новгород, 2005)

Реализация работы

Разработанные новые способы применения озона внедрены в практическую работу отделения термической травмы Российского ожогового центра (ННИИТО), Областной клинической больницы им Н А Семашко, республиканской клинической больницы Мордовии Все предложения используются при чтении лекций на циклах усовершенствования врачей по термической травме на курсе травматологии и ортопедии Центра повышения квалификации и последипломной подготовки специалистов Нижегородской ГМА, при обучении клинических ординаторов и аспирантов, в процессе последипломной подготовки врачей по циклу «Основы озонотерапии»

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа изложена на 157 страницах текста, иллюстрирована 27 табдицами, 38 рисунками, состоит из введения, 3 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографического списка использованной литературы, который включает 284 источника, в том числе 241 отечественных и 43 зарубежных

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материал и методы исследования. Работа является экспериментально-клиническим исследованием Часть экспериментальной работы выполнялась в условиях m vitro — исследовали растворимость и распад озона в 0,9% растворе NaCl, проведено 1030 измерений методом спектрофотометрии, изучали биологическую активность озонированного раствора, его бактерицидность относительно стандартных штаммов микроорганизмов (выполнено 300 исследований), бактерицидную активность озонированного оливкового масла в отношении стандартных штаммов микроорганизмов (выполнено 44 исследования)

Динамику растворимости и распада озона во флаконе с физиологическим раствором определяли стандартным фотокалориметрическим способом при длине волны 254 нанометра (Разумовский С Д , Зайков Г Е , 1974) Для измерения концентрации озона в растворе использовали измеритель концентрации озона в жидких средах ИКОЖ (№2970805 в Государственном Реестре средств измерения) Озон получали при помощи аппарата озонотерапии [Аппарат озонотерапии с низкой концентрацией и деструктором озона АОТ-Н-01-Арз-01(ТУ 9444-00107513518-97 Код ОК — 005(ОКП), 944464 Сертификат соответствия №РОСС RU,ME 34 ВОЮЮ, регистрационный номер ФФ022в2758/4360-06]

Бактериологическое качественное и количественное исследование озонированных физиологического раствора, растворов антисептиков, оливкового масла, отделяемого из ожоговых ран проводили согласно методическим рекомендациям по определению антимикробной активности лекарственных препаратов (Минздрав, 1984)

Во второй части экспериментальной работы изучали in vivo влияние газовой 02/03 смеси и озонированного оливкового масла на заживление ожоговых ран

Исследование проведено на 45 лабораторных белых беспородных крысах весом 200-250 г Выполнение всех операций и эвтаназия животных проводились с соблюдением приказа Минздрава СССР № 755 от 12 08 77 г Животным под нембуталовым внутрибрюшинным наркозом в дозе 3 мг/100 г веса животного на предварительно депилирован-ную кожу наносили глубокий контактный ожог площадью 10 см2 с помощью нагревателя при температуре 350°С и с экспозицией 10 сек

Животные были разделены на 3 группы по 15 крыс Животным первой (контрольной) группы ежедневно обрабатывали раны мазью Лево-

меколь Крысам второй (опытной) группы ежедневно смазывали раны озонированным маслом «ОТРИ-ОЗОНИД» Животным третьей (опытной) группы раны обрабатывали мазью на гидрофильной основе «Ле-вомеколь» и ежедневно подкожно вводили 2 мл кислородно-озоновой газовой смеси с концентрацией озона Змг/л на расстоянии 2 см от края раны

Гистологические исследования тканей, цитоморфологические исследования отпечатков с поверхности ожоговых ран осуществляли общепринятыми методиками

Физико-химические характеристики и биохимические свойства озонированного оливкового масла (ООМ) исследованы совместно с лабораториями кафедры химии ФГУ «Нижегородская медицинская Академия» и кафедры химии Нижегородского Университета им Н А Лобачевского методами спектрофотометрии на спектрофотометре СФ-46 и методом инфракрасной спектрофотометрии на спектрофотометрах типа "SPECORD-75-ER." и "SPECORD-M80"

Клиническая часть работы основана на изучении состояния ран и лечении 125 пациентов с термической травмой, поступивших в стационар Российского ожогового центра ФГУ «ННИИТО Росмедтехно-логий» в период с 1998 по 2005 гг Исследование проведено на 4 группах пациентов с площадью ожога от 5 до 30% поверхности тела и выше

Изучение клинической эффективности орошений кислородно-озоновой газовой смесью проводили в 1 группе (53 пациента)

Местное лечение больных ежедневно осуществляли после туалета ран путем орошения кислородно-озоновой смесью Концентрация озона в газовой смеси в первые 5 сут составляла 5 мг/л, экспозиция 25 минут Озонотерапия в этом периоде была ориентирована в основном на подавление патогенной микрофлоры и борьбу с перифокальным воспалением Затем, после уменьшения количества раневого отделяемого, проводилось орошение смесью с концентрацией озона 3 мг/л, экспозицией 20 мин В этот период озонотерапия была направлена на сдерживание развития микрофлоры и стимуляцию репаративных процессов

Сравнение проводили с аналогичными по глубине поражения участками ран на других частях тела, для лечения которых применяли повязки с левомеколем

О состоянии местного кровообращения в самой ране судили по показателям термометрии прибором Хелпер-1 (ЛГФИ 941 319 002 ТУ, Арзамасский приборостроительный завод), а характер периферического кровотока вокруг ожоговой раны определяли при помощи прибора ЛАКК-1

Исследование клинической эффективности подкожного введения кислородно-озоновой газовой смеси и наложения повязок с озонированным физиологическим раствором осуществляли во 2 группе пациентов (30 больных)

Больным этой группы проводили подкожное обкалывание ожоговых ран (на расстоянии 1-2 см от края раны) кислородно-озоновой газовой смесью с концентрацией озона 3 мг/л через день и перевязки с озонированным 0,9% раствором ЫаС1 Раствор для орошения готовили по разработанной методике (Патент РФ №2289413 от 2006 «Способ озонирования физиологического раствора»)

Сравнение проводили с соседними аналогичными по глубине поражения участками ран, для лечения которых применяли повязки с лево-меколем

Исследование клинической эффективности местного применения озонированного оливкового масла проводили в 3 группе больных (30 человек) Перевязки с озонированным оливковым маслом осуществляли ежедневно

Исследование возможности модуляции высвобождения и синтеза биологически активных веществ - простагландинов при взаимодействии озона с биологическими субстратами проводили в 4 группе больных (12 пациентов)

Разработан способ качественного определения простагландинов в крови на основе технологии кристаллографического анализа биологических субстратов (получено положительное решение по заявке на патент №2004137179/15 «Способ стимуляции выработки простагландинов в организме»)

Для лечения ран использовали масло озонированное «ОТРИ-ОЗОНИД» (ТУ 9158-001-25673987-00).

Методы контроля за эффективностью лечения

Контроль за эффективностью лечения осуществляли с помощью бактериологического, цитологического и морфологического методов

исследования, термометрии, исследования микроциркуляции методом лазерной допплеровской флуометрии

Оценку результатов лечения осуществляли по внешнему виду ран, срокам их очищения от некротических тканей, отторжению струпа, характеру раневого отделяемого, выраженности перифокального воспаления Учитывали активность роста грануляционной ткани, начало эпителизации и сроки полного заживления раневой поверхности Выраженность болевых ощущений при смене повязок оценивали по 10-балльной шкале

Статистическую обработку результатов исследования проводили с помощью пакета прикладных программ STATISTICA

Данные обсчитывали с помощью описательной и доказательной статистической техники Для сравнения групп в процессе лечения применяли критерий Вилкоксона Для сравнения независимых групп использовали критерии Краскелла-Уоллиса, Манна-Уитни или Стью-дента в зависимости от выполнения условий применимости методов Для категориальных переменных - %2 и точный двухсторонний критерий Фишера В случае множественных сравнений применялась поправка Бонферонни Для анализа взаимосвязи признаков использовали коэффициенты корреляции Спирмена и Кендала В качестве статистически значимого порогового уровня было принято значение р=0,05.

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ РАБОТЫ

Проведенные экспериментальные и клинические исследования с озоном и озонсодержащими преператами (m vitro и т vivo) на моделях ожоговых ран у животных, комплексное применение методик местной озонотерапии у ожоговых больных показали ее высокую эффективность

В ходе изучения антибактериальных свойств озонированного физиологического раствора доказано, что в условиях m vitro после 10 минут взаимодействия озонированного физиологическогр раствора с насыщающей концентрацией Змг/л погибало от 82 до 87% микроорганизмов, и 100% микробов — при насыщающей концентрации 10 мг/л, а предварительное озонирование стандартных антисептиков (фурацили-на, хлоргексидина) также усиливало их антибактериальную активность до 100%

Разработан метод получения насыщенного озонированного физиологического раствора с более длительным сроком бактерицидного дей-

ствия (Патент РФ №2289413 от 2006 «Способ озонирования физиологического раствора») путем создания внутри флакона с озонированным физиологическим раствором режима гипербарической поддержки кислородно-озоновой смесью, вводимой во флакон после завершения барботирования Такой прием позволяет сохранить бактерицидную акшвность озонированного физиологического раствора до 2 часов

Исследования химического состава озонированного косметического оливкового масла определили его биологически значимые физико-химические показатели и главное действующее начало Установлено, что определяющими для клинической практики параметрами масла является пероксидное число (содержание пероксидов в %), оптимальным уровнем для этого показателя является 3,6-6,9% Еще один показатель качества масла — кислотное число (мг КОН/г пробы)

Показано, что основным биологически значимым субстратом, установленным методом инфракрасной спектроскопии явились группировки пероксидов —С-О-О-С- на полосах поглощения 1840 и 1850 нм и группы озонидов —С-О-С- на полосах поглощения 1090 нм Эти химические и биохимические параметры могут быть критериями в оценке активности озонированного оливкового масла как лекарственной формы

Установлено, что озонированное масло марок «ОТРИ-ОЗОНИД» и «ОТРИ-суперОЗОНИД» по отношению к St aureus, Р vulgaris, Ps aeruginosae, E colli оказывает более выраженный бактерицидный эффект, чем 10% мазь «Левомеколь», масло ОТРИ-ОЗОНИД при экспозиции 2 часа подавляет колонии стафилококка (91-93%), синегнойной палочки (68-74%), кишечной палочки (73-78%), протея (80-82%)

В экспериментах на животных с моделью глубокой ожоговой раны было показано, что подкожное введение озона может способствовать купированию воспаления и активизировать неоангиогенез

В клинических исследованиях у 113 пациентов с ожоговыми ранами изучена эффективность местного применения кислородно-озоновой газовой смеси в пластиковом контейнере (1 группа — 53 чел), подкожного введения кислородно-озоновой газовой смеси и повязок с озонированным раствором (2 группа - 30 человек) и обработки ран озонированным оливковым маслом (3 группа - 30 чел), изучение возможности выделения простагландина под влиянием озона (4 группа -12 чел)

При лечении больных с термическим поражением на труднодоступных участках (голова, лицо) были усовершенствованы устройства для проведения местной озонотерапии (Свидетельство на полезную модель №15654 от 10 11 2000) Для местной озонотерапии предложено, апробировано и успешно внедрено в повседневную практическую работу совместное применение сетчатого раневого покрытия и орошения ран кислородно-озоновой газовой смесью Такое сочетание позволило обеспечигь максимально эффективное использование лечебных свойств озона с уменьшением болевых ощущений и предотвращением повторного повреждения раневой поверхности, связанного со сменой повязок Начало эпителизации ран леченных методами местной озонотерапии у больных первой группы происходило в среднем на 3,6 дней, у больных второй группы - на 3,25 дня и у больных 3 группы - на 3,05 дней раньше, чем на контрольных участках

Данные объективных исследований (микробиологический пейзаж ран, цитологическая картина) коррелировали с нашими клиническими наблюдениями Так, на участках, обработанных озоном, происходило достоверное уменьшение количества микроорганизмов в пересчете на 1см2 раневой, поверхности На 7-е сутки после начала лечения произошло значительное снижение числа микроорганизмов с 1,4-1,5x107 до 6,4-6,5х104, то есть почти в 250 раз по сравнению с исходным уровнем, в то время как на контрольных участках ран произошло сокращение количества микроорганизмов всего в 2 раза На 14-е сутки на участках, обработанных озоном, число микроорганизмов по сравнению с исходным сократилось уже на три порядка, на 21-е сутки на тех же участках обнаружены лишь единичные колонии, в то время как на контрольных участках ран высевали более 2,9-3,0x103 колоний на 1см2 Таким образом, результаты проведенных качественных и количественных бактериологических исследований свидетельствуют о выраженном бактерицидном и бактериостатическом эффектах лечения, достигаемых в первую очередь за счет высокой антимикробной активности озона

Во второй группе изучали клиническую эффективность подкожного введения кислородно-озоновой I азовой смеси и наложения повязок с озонированным 0,9% раствором №С1 на ожоговые раны

Сочетанное применение обкалывания ран кислородно-озоновой смесью и наложения повязок с озонированным физиологическим раствором способствовало более быстрому купированию раневого про-

десса В среднем уже на 7-й день пациентов перестали беспокоить болевые ощущения в области раны, отмечено значительное уменьшение гиперемии кожи и отека окружающих рану тканей, у всех отмечено стихание явлений лимфангоита и регионарного лимфаденита, значительно сократилось количество отделяемого из раны по сравнению с состоянием контрольных участков (таблица 1)

Таблица 1

Показатели клинического течения раневого процесса в ожоговых ранах при подкожном введении О2/О3 газовой смеси и наложения повязок с озонированным 0,9% раствором ИаС1

Критерии оценки состояния ожоговых ран До лечения 7-10 сутки 21 сутки

контр опыт контр опыт контр опыт

Боль в области ран 28 29 16 5 1 0

Гиперемия кожи 28 29 22 12 0 0

Отек и инфильтрация 25 24 19 1 0 0

Лимфангоит 12 7 4 0 0 0

Регионарн лимфаденит 11 6 3 0 1 0

Гнойное отделяемое 30 30 27 13 3 0

Наличие в ране некроза 21 23 24 9 1 0

Наличие грануляций 0 0 7 22 12 24

Краевая эпителизация 0 0 3 12 11 22

Очищение ран от гнойного отделяемого и некротических масс происходило на опытных участках ран в среднем на 4,3 суток быстрее, чем на контрольных Полноценные грануляции появлялись в среднем на 4,6 дней раньше

Полученные ранее экспериментальные данные о стимуляции в ожоговой ране местного кровообращения под воздействием озона нашли подтверждение в клинических исследованиях с помощью функциональных методов

Так, при термометрии ран отмечено увеличение температуры в проксимальных участках раны, причем температура оставалась повышенной и после окончания процедуры На этом фоне уменьшается градиент температуры между проксимальным и дистальным краем раны (табл 2, рис 1)

Таблица 2

Изменения температуры под влиянием обкалывания ран кислородно-озоновой газовой смесью

Область измерения До сеанса Оз терапии Через 3 мин после Оз терапии Через 1 час Через 2 часа

Проксимальный участок кожи 32,3±1,5 32,3±1,8 32,01±1,3 32,5±1,25

Проксимальный край раны 32,5±1,0 32,6±1,9 32,2±2,5 32,3±2,3

Диет, край раны 32±1,2 32,1±1,75 32,1±1,5 32,2±1,3

Диет. участок конечности 32,45±1,25 32,6±1,5 32,35±1,75 32,5±2,5

через 1 час

через 2 часа

-проксимальный участок кожи -проксимальный край раны "дистальный край раны -дистальный участок конечности

Рис.1. Динамика температуры в зоне ран под влиянием обкалывания кислородно-озоновой газовой смесью.

Динамика показателей лазерной доплеровской флуометрии также отражала общие закономерности течения раневого процесса, свидетельствуя об улучшении перфузии околораневой зоны. Это выражалось в увеличении показателя микроциркуляции участков кожи вокруг ран.

В третьей группе больных с ожогами исследовали клиническую эффективность местного применения озонированного оливкового масла

Преимуществом исследуемого средства является его бактерицидная активность и способность активизировать метаболизм на тканевом уровне за счет присутствия активных форм кислорода в виде перокси-дов и озонидов Использованный нами в процессе исследования метод инфракрасной спектроскопии позволил определить скорость утилизации активных субстанций озонированного масла в раневом субстрате, констатировать их причастность к энергетическому метаболизму по приросту содержания группировок монофосфатов на 41%, что может быть следствием усиления местного кровотока Такая местная тканевая реакция на цитоморфологическом уровне сопровождалась купированием воспаления и ускорением репаративных процессов (число ней-трофилов снижалось к 6-7 суткам до 40-50%, число макрофагов увеличивалось до 8% и фибробластов — до 10-12%) Во всех наблюдениях отмечено преобладание завершенного фагоцитоза с внутриклеточным содержанием поглощенных микробов Клинически это выражалось в хорошей переносимости масла ОТРИ-ОЗОНИД, отсутствии побочных реакций, наличии обезболивающего эффекта, быстром купировании воспалительного процесса и появлении к 7-10 суткам в 43% случаев ярких грануляций, отчетливой активной краевой эпители-зации

Динамика цитологической картины раневого отделяемого свидетельствует о преобладании регенераторного типа цитограмм на опытных участках начиная уже с 7суток (табл 3, рис 2)

Таблица 3

Данные цитологического исследования ожоговых ран, обработанных ООМ (опыт) и мазью «Левомеколь» (контроль)

Тип цитограм-мы До лечения 7-10 сутки 21 сутки

Контроль Опыт Контроль Опыт Контроль Опыт

Воспалительный 26,64% 26,64% 19,98% 6,66% 6,66% 3,33%

Воспалительно-регенераторный 60,04% 60,04% 36,63% 26,64% 23,31% 16,65%

Регенераторный 13,32% 13,32% 43,39% 66,7% 70,03% 80,02%

до-лечения^

7-10-суткиК

21-сутки^

100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0%

100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0%

100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0%

И воспалительный Ш воспалительно-регенераторный Ш регенераторный

Рис. 2. Диаграмма динамики цитологической картины раневого отделяемого ожоговых ран, обработанных ООМ (опыт) и мазью «Лево-меколь» (контроль).

Изучение антимикробной активности озонированного масла проводилось в сравнении с мазью Левомеколь по отношению к госпитальной микрофлоре St.aureus, E.coli, Р.vulgaris, Ps.aeruginosa. Полученные данные свидетельствовали о том, что ООМ обладает большей антимикробной активностью по отношению к грамположительным микроорганизмам (St.aureus) и менее активно в отношении грамотрицатель-ных микроорганизмов (P.aeruginosa, P.vulgaris, Е.colli). Величина зоны задержки роста различных видов грамотрицательных бактерий отличается незначительно, т.е. антимикробная активность ООМ в отношении этих видов бактерий примерно одинаковая.

Сравнение показало, что озонированное масло ОТРИ-ОЗОНИД обладает более высокой антимикробной активностью по отношению ко всем видам микроорганизмов, чем мазь «Левомеколь».

Клинически применение озонированного оливкового масла сопровождалось хорошей переносимостью, отсутствием побочных реакций, быстрым купированием воспаления и появлением к 7-10 суткам отчетливой активной краевой эпителизации. Сроки заживления ожогов 11-ША ст сократились на 3,05 сут.

В ходе клинических исследований предпринята попытка изучения возможности образования простагландина ПГЕ1 на фоне воздействия озоном Для этого был разработан оригинальный способ стимуляции и определения простагландинов в крови под воздействием озона (положительное решение по заявке на изобретение №2004137179/15 «Способ стимуляции выработки простагландинов в организме»), который при клинической проверке подтвердил наше предположение о модификации озоном синтеза и высвобождения ПГЕ1

На основании полученных фактов нами предложена схема патогенетических механизмов местного лечебного действия озона на ожоговую рану, которая отражена на рисунке 3

Этиопатогенетическими механизмами при местном действии являются его бактерицидный эффект за счет прямого озонолиза мембран микробных клеток, озонолиза жирных кислот и протеинов, приводящего к высвобождению и образованию биологически активных веществ, и через них включение местных регуляторных воздействий, активации кислородзависимых метаболических процессов на местном уровне, которые в итоге приводят к ускорению репаративных процессов

На основе собственных клинических наблюдений для внедрения в практическую работу травматологов и комбустиологов разработана и предложена комплексная методика местного применения озона при лечении ожоговых ран, которая позволяет выбрать оптимальную схему лечебных действий с учетом глубины поражения и стадии течения раневого процесса

Предложенные новые методики применения озона при лечении ожоговых ран, расширившие возможности традиционных методов, позволяют сократить сроки лечения больных с ожогами

Схема патогенетических механизмов местного лечебного действия озона при термической травме

ожоговая травма фмическое разрушение

ОЗОН

ггные реакции

повреждения

альтерации.

некроз дистрофии

расстройства циркуляции

выделение

медиагоров воспаления

ишемия

гипоксия

аноксия

инвазия микрофлоры

гнойное воспаление

продуктов метаболизма

изменение

эндотелия

на тканевом

/ровне

оз©н

миграция лейкоцн гов в ткани

фагоцитоз в зоне повреждения

модуляция иммунных реакций

образование цигокинов

бдоквда АО А

илазмопотеря, потеря влаги, повышенный расход энергии, нарушение клеточного метаболизма, эндотоксикоз

I нарушение работа ферментных систем

реакции организма

повреждение клег очных мембраг

нарушение функции органов

изменения нейроэндокринной регуляции

и высвобождение ЬАВ: К-1

ПГЕ1, циюкинов, серотонпна, 1

нарушения обменных процессов

Рис. 3. Действие озона на ожоговую рану

ВЫВОДЫ

1 Озонированный физиологический раствор с насыщающей концентрацией 3 мг/л вызывает гибель 82-87% госпитальных штаммов St aureus, Р vulgaris, Ps aeruginosa при экспозиции 10 минут, что на 23,4-87,5% выше, чем у фурацилина Разработанный способ приготовления озонированного раствора путем создания гипербарической поддержки увеличивает время сохранения 100% бактерицидного эффекта в 4 раза по сравнению с традиционным способом (Патент РФ №2289413 от 2006)

Озонированное оливковое масло обладает бактерицидной активностью в 1,25-1,7 раза большей, чем мазь Левомеколь как по отношению к грамположительным, так и к грамотрицательным бактериям

2 Присутствие в озонированном оливковом масле активных форм кислорода в виде группировок —С-О-О-С- пероксидов и —С-О-С-озонидов обеспечивает ему высокую скорость реакций с органическими субстратами в ожоговой ране, значительную бактерицидную активность, а также стимулирует кислородзависимые метаболические процессы

3 Патогенетически значимыми в механизмах местного действия озона кроме бактерицидного эффекта являются способность улучшать микроциркуляцию и локальный кровоток, инициировать пролиферацию и новообразование сосудов, стимулировать репаративные процессы

4 Предложенное полезное устройство позволяет применять орошение ран лица и головы (Свидетельство на полезную модель №15654 10 11 2000) Разработанные с учетом глубины поражения и степени развития воспалительных явлений схемы и алгоритмы применения методов местной озонотерапии улучшают качество лечения, сокращают сроки заживления ожоговых ран Применение орошения газовой кислородно-озоновой смесью сокращает сроки заживления на 3,6±0,7суток, подкожное введение кислородно-озоновой газовой смеси в края ран - на 3,25±0,9суток, обработка ожоговых ран озонированным оливковым маслом сокращает сроки их заживления в среднем на 3,05±1,25суток, (во всех трех группах ран (р<0,05 при использовании критерия Манна-Уитни)

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1 Для сокращения сроков заживления ожоговых ран, борьбы с инфекцией и воспалением в ране целесообразно применять озон по схемам, включающим орошение, обкалывание ран газовой кислородно-озоновой смесью, наложение повязок с озонированным раствором и озонированным маслом

2 С целью улучшения результатов лечения поверхностных ожогов показано применять орошение ран кислородно-озоновой газовой смесью в сочетании с сетчатым раневым покрытием, наложение которого уменьшает болевые ощущения при перевязках, позволяет избежать повреждения очагов регенерации, облегчает проведение ежедневных сеансов озонотерапии, сокращает сроки заживления ран

3 При подготовке глубоких ожоговых ран к аутодермопластике рекомендуется применять орошение, подкожное обкалывание ран кислородно-озоновой газовой смесью и накладывать на раны повязки с озонированным маслом

4 Показанием к применению озона при местном лечении ожоговых ран являются — ожоги ШАБ — IV степени независимо от этиологии и локализации, сроков, прошедших с момента травмы, — ожоговые раны, инфицированные госпитальной антибиотикоустойчивой флорой,

— ожоговые раны с выраженным воспалением, — длительно незаживающие ожоговые раны и раны с рубцовоизмененными грануляциями,

— наличие у пациента сопутствующей отягощающей патологии (диабета, облитерирующих заболеваний сосудов, нейротрофических расстройств в области ожо1а, анемии, гиповитаминоза, аллергии на антисептики или антибиотики)

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1 Опыт комбинированного применения озоно и аэроионотерапии ожоговых ран / С П Перетягин, В А Жегалов, А А Стручков,

А Г Поликарпова, И И Иванова // Междунар конгр «Комбустиология на рубеже веков» - М , 2000 - С 126-127

2 Methodology of using ozone m the complex treatment of burn disease at early stage /SP Peretyagin, О V Kostma, A A Struchkov et al // 15thOzone World Congress London, UK 11th- 15th September 2001 -London, 2001 -P 329-336

3 Кузьмина Е И Контроль эффективности и безопасности озо-нотерапии / Е.И Кузьмина, О В Костина, А.А Стручков II Нижегород мед журн -2003 -Прил «Озонотерапия» - С 108-109

4 Коррекция озоном ишемических нарушений в лоскутах на питающей ножке при глубоких ожогах верхних конечностей /

Д Г Дмитриев, А А Стручков, И Ю Арефьев, С А Вилков // Нижегород мед журн -2003 - Прил «Озонотерапия» -С 199-200

5 Новые подходы в использовании озона для лечения длительно незаживающих ран и рубцовотрофических язв после ожогов /

Т В Поято, А А Стручков, С П Перетягин, Г И Дмитриев // Нижегород мед журн -2003 - Прил «Озонотерапия» - С 200-2001

6 Профилактика инфекционных осложнений огнестрельных и ожоговых ран озоном / С.П Перетягин, С И Мирошин, Н Л Короткова, А А Стручков, С А Вилков, В Н Тихонов // Нижегород мед журн -Прил «Озонотерапия» -2003 -С 199

7 Короткова Н Л Роль озонотерапии в комплексном лечении больных с ожогами лица и кистей / Н Л Короткова, А А Стручков,

С Н Чернышев // Нижегород мед журн - 2003 - Прил «Озонотерапия» -С 221

8 Возможности озонированного масла «Отри» при лечении ожогов /СП Перетягин, С А Соколов, С И Пылаева, А А Стручков,

Н А Кувакина // Нижегород. мед журн - 2004 - Прил «Комбустиоло-гия» - С 170-171

9 Озонотерапия в системе реабилитации тяжелообожженных / С П Перетягин, А А Стручков, С А Вилков и др // Нижегород мед журн - 2004 - Прил «Комбустиология» -С 211-212

10 Результаты комплексного применения методик озонотерапии для борьбы с анаэробной инфекцией у ожоговых больных /

А А Стручков, С.П Перетягин, С И Пылаева, Н А Кувакина // Нижегород мед журн — 2004 - Прил. «Комбустиология» - С 179

11 Кристаллографический метод определения лекарственных веществ / А В Воробьев, С.П Перетягин, Е.Ю Бяков, С Н Чернышев,

И Г Воробьева, И Е Погодин, А А Стручков // Нижегород мед журн -2005 -Прил «Озонотерапия» - С 45-46

12 Опыт применения озонированного масла для лечения ожоговых ран / А А Стручков, С П Перетягин, Н А Кувакина, С А Соколов // Нижегород мед журн -2005 - Прил «Озонотерапия» - С 177-178

13 On the Mechanisms of Correction of Systemic Peripheral Circulatory and Microcirculatory Disorders by Ozone in Critical Conditions / S.P Peretyagm, A V Vorobyov, A A.Struchkov et al // 17th World congress "Ozone & Related Oxidants Innovative & Current Tehnologies Franse, August 22-25,2005 Strausbourg, 2005 - P 43-44

14 Антибактериальный эффект озонированных растворов /

А А Стручков, С П Перетяган, Н А Кувакина и др // Скорая мед помощь - 2006 - Т 7, №3 - С 89

15 Антисептические свойства озонированных растворов /

А А Стручков, С П Перетягин, Н А Кувакина и др // Вестн физиотерапии и курортологии -2006 -Т12,№5 -С 21-22

16 Возможности кристаллографии в оценке лечебных эффектов системной озонотерапии у больных с термической травмой /

С П Перетягин, А В Воробьев, А А Стручков и др // Нижегород мед журн - 2006 - Прил «Травматология, ортопедия, комбустиология» -С 276-279

Методические рекомендации

Е И Кузьмина, С П Перетягин, С В Евстигнеев, A JI Борисевич, О А Исаченкова, И И Иванова, С Н Чернышев, А А Стручков, О В Костина «Определение антиоксидантного потенциала в плазме крови ожоговых больных» Пособие для врачей Н Новгород 2000

Г А Бояринов, С П Перетягин, С Н Горбунов, Л В Бояринова, А Ю Яковлев, В А Верхнев, Стручков А А , С Г Калягина, В П Дмитриев «Озонотерапия боевой хирургической травмы», Методические рекомендации Н Новгород , 2002

Новая медицинская технология С П Перетягин, С В Смирнов, Ю И Ежов, 3 И Уразгильдеев, А В Симонова, Н В Жигаленкова, А Б Зайцев, Т Г Спиридонова, Б Я Позднякова, Л С Вегеле, С А Вилков, О В Костина, А А Стручков, Н Г Гусева, Н А Кувакина, В В Васин, С Н Чернышев, С В Артемьева, С В Киселева, И Г Воробьева, Н В Кулешина «Применение кислородно-озоновой смеси в травматологии» 28 02 2007 23 с

По материалам исследования получено:

Свид на полезную модель 15654 РФ, МПК А 61 G 10/00 Эластичный изолятор / А А Стручков, Д Г Дмитриев, И И Иванова (РФ) -№2000114075, Заявлено 02 06 2000, Опубл 10 И 2000 Бюл №31 - Зс

Пат 2289812 РФ, МПК G 01 N 33/48, G 12 Q 1/18 Способ оценки антибактериального действия озонированного физиологического раствора /НА Кувакина, С И Пылаева, С П Перетягин, А А Стручков (РФ) - №2004126457, Заявлено 31 08 2004, Опубл 20 12 2006 - Бюл №35 -9с

Пат 2289413 РФ, МПК А61К 33/40, А61К 33/14 Способ озонирования физиологического раствора /СП Перетягин, А А Стручков,

НАКувакина и др (РФ) № 2004126456/15, Заявлено 31 08 2004, Опубл 20 12 2006 - Бюл №35 -5с

Положительное решение о выдаче патента на изобретение №2004137179/15(040439) «Способ стимуляции выработки простаглан-динов в организме» Перетягин С П , Воробьев А В , Стручков А А и ДР

Объем 1 п л Тираж 100 экз Ризограф «1-3750 ФГУ «ННИИТО Росмедтехнологий» г Нижний Новгород, Верхневолжская наб , 18 Лицензия ЛР №020899 от 14 07 1999

В индустриально развитых странах частота ожогов достигает 300 -380 случаев на 100 000 населения (Сологуб В.К., 1990; Азолов В.В., Жега-лов В.А., 2004). Доля пострадавших с термической травмой среди травм мирного времени составляет от 5 до 12%. В общей структуре травматизма ожоги занимают 2-3 место (Толстов А.В., 1995; Худяков В.В., Крутиков М.Г., 2003).

Это обусловлено сравнительно большим удельным весом ожогов среди всех травм, высокими показателями летальности, инвалидности среди пострадавших и стоимости их лечения (Порембский В.В., 1987; Ле Нам, 1990). Несмотря на успехи, достигнутые в лечении тяжелообожженных, проблема термических поражений продолжает оставаться одним из сложных разделов клинической медицины, имеющих не только медицинскую, но и социально - экономическую значимость (Лагвилава М.Г., 1991; Островский Н.В., 1995).

Развитие грамположительной, грамотрицательной и дрожжеподоб-ной микрофлоры, вызывающей воспаление в ожоговой ране, является тяжёлым осложнением, резко увеличивающим продолжительность и стоимость лечения (Колкер И.И. и соавт., 1990; Любимова А.В. и соавт., 1994; Бурова С.А., Курбатова И.В., 2000; Меньшиков Д.Д. и соавт., 2002; Ме-фодьев В.В. и соавт., 2002).

Важная роль в лечении ран отводится антисептикам (хлоргексидину, диоксидину, повиарголу), которые обладают избирательным действием на различные микроорганизмы и не оказывают вредного влияния на ткани (Афиногенов Г.Е., Блинов Н.П., 1987; Афиногенов Г.Е. и соавт., 1994; Гнетнёв A.M. и соавт., 1994, Вегеле Л.С., 2003).

Широкое использование антибиотиков с целью профилактики нагноения привело к увеличению количества антибиотикорезистентных микроорганизмов. Неблагоприятная тенденция возрастания устойчивости микроорганизмов к существующим антибиотикам сохраняется (Мельникова В.М. и соавт., 1989, 1993; Меньшиков Д.Д. и соавт., 2002; Страчун-ский J1.C., Белоусова Ю.Б., Козлова С.П., 2002; Артифексов С.Б., Рыжаков Д.И., 2003; Fraimov H.S., Abrutyn Е., 1995; Cardoso О. et al, 2002).

Для предупреждения развития раневой инфекции также применяются временные искусственные полимерные и биологические покрытия с антибактериальными свойствами (Четверикова Т.Д., 1994; Яковлева С.М. и соавт., 1994). С этой целью используют гипербарическую оксигенацию, физиотерапевтические методы: УФО, некогерентный монохроматизиро-ванный красный свет, УЗ, магнитотерапию (Гнетнёв A.M. и соавт., 1991; Бухмирова В.И. и соавт., 1994; Мамонтов В.Д. и соавт., 1994; Морозов В.П., АболинаА.Е., 1994; ЮркевичВ.В. и соавт., 1994; Воробьёв А.В.,1998; Иванова И.И., 1998; Гречко В.Н., 2005;Леонтьев А.Е., 2006).

В случаях, когда микрофлора приобретает устойчивость к антисептическим препаратам и антибиотикам, возникает необходимость в применении лекарств с другим принципом действия. В качестве такого средства при лечении ожоговых ран наше внимание привлёк озон, обладающий не только антисептическими свойствами, но и способный стимулировать ре-паративно - регенераторные процессы (Перетягин С.П., 1991; Гаса-нов Т.М. и соавт., 1995; Колесова О.Е., Леонтьева Г.В., 1995; Миро-шин С.И., 1995; Гнетнев A.M. и соавт., 1996; Кудрявцев Б.П. и соавт., 1997; DurnowoE., Kinjapina I., 1997; АзоловВ.В. и соавт., 1998; Криволуц-кая Н.П., Дудка В.В., 1998; Алёхина С.П., Густов А.В. и соавт., 1999; Боя-ринов Г.А., Соколов В.В., 1999; Зайцев А.Б., 2000; Щербатюк Т.Г., 2000; Поято Т.В. и соавт., 2003; Вегеле Л.С. 2003).

Однако недостаточно исследованы влияние озона в составе газовой смеси, раствора и озонированного масла на клинически значимые штаммы микроорганизмов, бактериологические, микроциркуляторные, цитологические, морфологические и клинические изменения в ожоговой ране при местном применении озонотерапии, химические свойства и биологическая активность озонированного оливкового масла при лечении ожоговых ран, состояние микроциркуляции в ожоговой ране и её изменения на фоне местной озонотерапии. Не разработаны методики, показания для местного использования озона и озонсодержащих препаратов в лечении поверхностных ожогов, в предоперационном и послеоперационном периодах при лечении ожогов ШБ - 1Устепени.

Цель работы: обосновать и разработать оптимальные схемы, новые способы и методики местного применения озона и озонсодержащих препаратов в комплексном лечении ожоговых ран.

Задачи исследования

1. Изучить в эксперименте in vitro влияние озонированного физиологического раствора и озонированного масла на клинически значимые штаммы микроорганизмов.

2. Исследовать взаимосвязь химических свойств и биологической активности озонированного оливкового масла при лечении ожоговых ран.

3. Оценить клинические, бактериологические, цитологические, морфологические и микроциркуляторные изменения в ожоговой ране при местном применении озона.

4. Разработать методики, обосновать показания для местного использования озона и озонсодержащих препаратов при лечении ожогов.

Научная новизна работы состоит в том, что

- впервые доказано патогенетически значимое многофакторное местное влияние озона, проявляющееся не только в антимикробном действии на инфекционное начало, но и в стимуляции новообразования сосудов, активации репаративных процессов;

- впервые показано модулирующее значение озона на синтез и высвобождение биологически активных веществ (простагландин Е1);

- разработаны: метод, увеличивающий время сохранения биологической активности озонированного раствора, устройство, позволяющее проводить местную озонотерапию на труднодоступных участках тела (получены Свидетельство на полезную модель и ПатентРФ);

- впервые исследована биологическая активность озонированного оливкового масла, обусловленная его высокой каталитической способностью, связанной с наличием в нем активных форм кислорода, проявляющаяся в бактерицидном действии, а также в ускорении заживления ран.

Практическая значимость работы

В результате патогенетического обоснования совокупности методик местной озонотерапии предложены тактика и алгоритм комплексного применения озона в системе лечения ожоговых ран, которые могут служить альтернативой другим методам консервативного лечения. Новые методики позволяют поддерживать биологическую активность озонированных растворов не менее 2 часов, в то время как традиционные способы ограничены 20-30 минутами. Разработанные устройства позволяют проводить лечебные процедуры на труднодоступных участках тела. Полученные результаты дают возможность рекомендовать применение озона при других патологических состояниях, сопровождающихся проявлениями местного нарушения кровообращения.

Положения, выносимые на защиту

1. Патогенетически обоснованное комплексное использование местной озонотерапии способствует более полному проявлению лечебных свойств озона, основанных не только на его противомикробном действии, но и на способности купировать воспаление и стимулировать новообразование микрососудов в ожоговой ране

2. Разработанные новые схемы, способы и устройства для практического осуществления методов местной озонотерапии в комплексном лечении ожоговых ран расширяют арсенал лечебных мероприятий, ускоряют процессы санации и регенерации, позволяют заменить дорогостоящие антибактериальные препараты, сократить число гнойных осложнений, улучшить результаты лечения пострадавших.

Публикации по теме работы По теме диссертации опубликовано 12 работ в центральной печати, 2 - в иностранных изданиях. Получены свидетельство на полезную модель, 3 патента РФ.

Издано пособие для врачей, методические рекомендации и новая медицинская технология

Апробация работы:

Съезды и конференции, на которых доложены основные результаты экспериментальных и клинических исследований:

Национальная научно - практическая конференция с международным участием «Свободные радикалы, антиоксиданты и болезни человека -Смоленск, 2001; Перша м1жнародна наук. - практ. конф. «М1сцеве та па-рентеральне використання озонотерапп в медицин! - Харьков, 2001.; Научная конференция "Актуальные проблемы травматологии и ортопедии", проводимая в рамках междунар. форума. - Н. Новгород, 2001; Научная конференция «Актуальные проблемы диагностики, лечения и реабилитации при боевых ранениях»:. - Н.Новгород, 2001; Научная конференция «Современные подходы к лечению и реабилитации больных с цереброва-скулярными заболеваниями»: - Ярославль, 2001; Всероссийский симпозиум «Актуальные проблемы комбустиологии, реаниматологии и экстремальной медицины: - Саранск, 2001; III Общероссийская конференция с международным участием «Гомеостаз и инфекционный процесс: - Сочи, 2002; Международная конференция «Актуальные проблемы термической травмы»: - Санкт - Петербург, 2002; Всероссийская научно - практическая конференция с международным участием «Озон в биологии и медицине» Н.Новгород. - 2003; VIII Всероссийская научно - практическая конференция с международным участием «Лечение тяжелой термической травмы» (Н.Новгород, 2004); Научно - практическая конференция с международным участием «Озон в биологии и медицине» Н.Новгород. - 2005; Научно - практическая конференция с международным участием «Озон в биологии и медицине» Н.Новгород. - 2007.

Объём и структура диссертации.

Диссертационная работа изложена на 157 страницах текста, иллюстрирована 27 таблицами, 38 рисунками; состоит из введения, 3 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографического списка использованной литературы, который включает 284 источников, в том числе 241 отечественных и 43 зарубежных.

Выводы

1. Озонированный физиологический раствор с насыщающей концентрацией 3 мг/л вызывает гибель 82 — 87% госпитальных штаммов St.aureus, P.vulgaris, Ps. aeruginosa при экспозиции 10 минут, что на 23,4 - 87,5% выше, чем у фурацилина. Разработанный способ приготовления озонированного раствора путем создания гипербарической поддержки увеличивает время сохранения 100% бактерицидного эффекта в 4 раза по сравнению с традиционным способом (Патент РФ №2289413 от 2006).

Озонированное оливковое масло обладает бактерицидной активностью в 1,25 - 1,7 раза большей, чем мазь Левомеколь, как по отношению к грамположительным, так и к грамотрицательным бактериям.

2. Присутствие в озонированном оливковом масле активных форм кислорода в виде группировок - С-О-О-С- пероксидов и - С-О-С- озонидов обеспечивает ему высокую скорость реакций с органическими субстратами в ожоговой ране, значительную бактерицидную активность, а также активизирует кислородзависимые метаболические процессы.

3. Патогенетически значимыми в механизмах местного действия озона, кроме бактерицидного эффекта, являются способность улучшать микроциркуляцию и локальный кровоток, инициировать пролиферацию и новообразование сосудов, стимулировать репаративные процессы.

4. Предложенное полезное устройство позволяет применять орошение ран лица и головы (Свидетельство на полезную модель №15654. 10.11.2000). Разработанные с учетом глубины поражения и степени развития воспалительных явлений схемы и алгоритмы применения методов местной озонотерапии улучшают качество лечения, сокращают сроки заживления ожоговых ран. Применение орошения газовой кислородно — озоновой смесью сокращает сроки заживления на 3,6±0,7 суток, подкожное введение кислородно — озоновой газовой смеси в края ран — на 3,25±0,9 суток, обработка ожоговых ран озонированным оливковым маслом сокращает сроки их" заживления в среднем на 3,05±1,25 суток (во всех трех группах ран (р<0,05 при использовании критерия Манна-Уитни).

Практические рекомендации

1. Для сокращения сроков заживления ожоговых ран, борьбы с инфекцией и воспалением в ране целесообразно применять озон по предложенным схемам, включающим орошение, обкалывание ран газовой кислородно - озоновой смесью, наложение повязок с озонированным раствором и озонированным оливковым маслом.

2. С целью улучшения результатов лечения поверхностных ожогов показано применять орошение рай кислородно - озоновой газовой смесью в сочетании с применением сетчатого раневого покрытия, наложение которого уменьшает болевые ощущения при перевязках, позволяет избежать повреждения очагов регенерации, облегчает проведение ежедневных сеансов озонотерапии, сокращает сроки заживления ран.

3. При подготовке глубоких ожоговых ран к аутодермопластике рекомендуется применять орошение, подкожное обкалывание ран кислородно - озоновой газовой смесью и накладывать на раны повязки с озонированным оливковым маслом.

4. Показанием к применению озона при местном лечении ожоговых ран являются: поражения ШАБ - IV степени независимо от этиологии и локализации, сроков, прошедших с момента травмы, раны, инфицированные госпитальной антибиотикоустойчивой флорой, раны с выраженным воспалением, длительно незаживающие раны, наличие у пациента сопутствующей отягощающей патологии (диабета, облитерирующих заболеваний сосудов, нейротрофических расстройств в области ожога, анемии, ги-по- и авитаминоза, аллергии на антисептики или антибиотики).