Автореферат и диссертация по медицине (14.00.21) на тему:Применение биоактивного стеклокристаллического материала "Биоситалл-11" для замещения костных дефектов лицевого скелета (экспериментально-клиническое исследование)
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.21
Автореферат диссертации по медицине на тему Применение биоактивного стеклокристаллического материала "Биоситалл-11" для замещения костных дефектов лицевого скелета (экспериментально-клиническое исследование)
На правах рукописи
Гречуха Александр Михайлович
Применение биоактивного стеклокристаллического материала «Биоситалл-11» для замещения костных дефектов лицевого скелета (экспериментально-клиническое исследование)
14.00.21 - Стоматология
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Москва 2009
П ^ ..
Работа выполнена в Федеральном государственном учреждении «Центральный научно-исследовательский институт стоматологии и Челюстно-лицевой хирургии Росмедтехнологии».
Научный консультант:
доктор медицинских наук, профессор
Кулаков Анатолий Алексеевич
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор доктор медицинских наук, профессор
Балин Виктор Николаевич Шехтер Анатолий Борисович
Ведущая организация:
ФГОУ «Институт повышения квалификации Федерального медико-биологического агентства России»
Защита состоится 17 июня 2009 года в 10:00 часов на заседании диссертационного совета Д 208.111.01 в ФГУ «ЦНИИС и ЧЛХ Росмедтехнологии» по адресу: 11999, г.Москва, ул. Тимура Фрунзе, д. 16 (конференц-зал).
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГУ «ЦНИИС и ЧЛХ Росмедтехнологии» (Москва, ул. Тимура Фрунзе, д. 16).
Автореферат разослан 17 апреля 2009 г.
Ученый секретарь диссертационного совета, кандидат медицинских наук
Гусева Ирина Евгеньевна
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность проблемы.. Наблюдающаяся тенденция к увеличению числа пациентов с очагами хронической одонтогенной инфекции и возникающих после оперативного лечения атрофии костной ткани, дефектов кости, нарушения опорной функции зубов делает проблему рационального протезирования и реабилитации достаточно актуальной и сегодня (Артюшкевич A.C., Герасимчук А.Н., Ковальчук И.И. 2001; Шаргородский А.Г.,2004; Muñoz Guerra M.F. a. other, 2001).
Общепринятые методы хирургического лечения костных дефектов челюстей под кровяным сгустком нередко дают отрицательный эффект (замедление сроков реабилитации и ухудшения её качества, неполное восстановление костных дефектов челюстей; развитие рецидивов, остеомиелитов и новообразований; снижение высоты и объёма альвеолярного отростка от 40% до 60%) и, как следствие этого, сложность протезирования (Безруков В.М., Робустова Т.Г., 2000; Кабанов С.А., 2004).
Применение различных костных материалов и их заменителей создаёт более благоприятные условия для решения вышеназванных задач (Панин A.M., 2004; Шишикова Н.В., 2005; Рыбаков П.А., 2006; Hahn, J. 2003). Сегодня активно применяются клеточные технологии, материалы для остеопластики (Воложин А.И.и др., 2004; Ярыгин В.Н. и соавт., 2004; Шумаков В.И.,Онищенко H.A., 2004). Проводятся работы по применению как отдельно синтетических материалов, так и в составе с биологическими (Григорьян A.C., 2003; Жарков A.B., Краснов А.П., Воложин А.И., 2005). Однако их применение при заполнении костных дефектов челюстей показало невысокую клиническую эффективность целого ряда пластических материалов (Панин A.M.,2003; Григорьян A.C. и соавт., 2003; Литвинов С.Д. и соавт., 2005; Кислых Ф.И. и соавт., 2006.; Chanon G.E. a. other, 2005; Mairona, С. 2007; Merli. М, 2007).
Далеко не все предлагаемые остеопластические материалы отвечают всем современным требованиям, таким как бактериальная или вирусная
безопасность, биосовместимость, прогнозируемость результата применения, отсутствие токсичности для организма, простая методика применения, стоимость материала и, соответственно, доступность для пациента (Панасюк А.Ф., 2001; Панин A.M., 2004; Асина С.М., 2004).
Сегодня во многих странах проводятся работы по применению кальций-фосфатной керамики, биостекла, ситаллов, гидроксилапатита как в чистом виде, так и в комбинации с другими материалами ввиду их биосовместимости с минерализованными тканями организма и умеренной стоимости (Шарпарь В.Д., 2005; Bell R.B.,Kindsfater C.S., 2006).
Одним из перспективных направлений в 4JIX является использование стеклокристаллических материалов - ситаллов, относящихся к группе биоактивных и обладающих высокой механической прочностью, термостойкостью, низкой себестоимостью, нетоксичностью для организма и простой методикой применения. Стеклокристаллический материал "Биоситалл-11" с размером гранул 360-1000 мкм, получающийся путем термообработки стекла, имеет две основные кристаллические фазы -трикальцийфосфат Са3(Р04)2 и фторапатит Са5р(Р04)3. Проведенные ранее токсико-гигиенические исследования "Биоситалла-11" показали, что он обладает биоактивными свойствами за счёт миграции кальция и фосфора с поверхности "Биоситалла-11" при контакте с плазмой крови. "Биоситалл-11" был (ТУ РБ 02071837-001-95) разрешён к клиническому применению. Тем не менее в широкой практике хирургов-стоматологов он ещё не нашёл применения. Кроме того, ещё не изучен целый ряд морфологических аспектов взаимодействия данного материала с биологическими тканями, хотя проведенные токсико-гигиенические исследования уверенно продемонстрировали необходимость дальнейших экспериментальных и клинических исследований с целью обоснования клинического внедрения нового биосовместимого материала "Биоситалл-11" для замещения костных дефектов челюстных костей, что явилось теоретической основой для наших исследований.
Цель исследования экспериментально-клинически обосновать возможность применения нового отечественного стеклокристаллического материала «Биоситалл-11» в качестве имплантата для замещения костных дефектов челюстей с целью оптимизации репаративных процессов.
Задачи исследования
1. Изучить в экспериментальных условиях на лабораторных животных особенности интеграции «Биоситалл-11» в системе «имплантат-кость» посредством морфологических исследований.
2. Исследовать на экспериментальных животных иммуногистохимическим методом влияние "Биоситалл-11" на пролиферативно-репаративные процессы при его имплантации в кости челюстей.
3. Изучить клиническую эффективность применения стеклокристаллического препарата «Биоситалл-11» для замещения дефектов костей лицевого скелета в зависимости от размеров дефекта.
4. На основании рентгенологических данных изучить результаты внутрикостной имплантации стеклокристаллического материала «Биоситалл-11».
5. Определить особенности применения «Биоситалл-11».
Научная новизна
Впервые на основании морфологических данных доказаны остеокондуктивные свойства стеклокристаллического материала
«Биоситалл-11» и установлено, что мелкие фрагменты имплантированного «Биоситалл-11» разделены мощными и зрелыми костными трабекулами, местами сливающимися и образующими крупные поля гомогенной костной ткани.
Впервые с помощью иммуногистохимического метода установлено, что применение «Биоситалл-11» стимулирует остеогенез в области нахождения материала, что подтверждено преобладанием пролиферативно-
репаративных процессов на фоне разрешения макрофагально-лимфоцитарного воспаления.
Впервые дана сравнительная оценка динамики репаративных процессов в челюстных костях при применении "Биоситалл-11" различных форм в сравнении с традиционным способом заживлении костных дефектов челюстей заполненных кровяным сгустком.
Впервые на основании рентгенологических и клинических данных обосновано применение «Биоситалл-11» для максимального сохранения объёма костной ткани после хирургических вмешательств на челюстных костях, для предотвращения развития атрофии альвеолярного отростка, сохранения опорной функции оперированных зубов, что способствует получению желаемого эстетического и функционального результата при согращённых сроках восстановления костных структур.
Впервые обоснована целесообразность хирургического лечения костных дефектов челюстей с помощью гранулированной формы "Биоситалл-11".
Научные положения, выносимые на защиту
1. По данным экспериментальных исследований установлено, что стеклокристаллический материал "Биоситалл-11", используемый в качестве имплантата для замещения костных дефектов челюстей, ускоряет остеогенез костной ткани за счет оптимизации репаративных процессов в зоне имплантации.
2. Остеокондуктивные свойства стеклокристаллического материала «Биоситалл-11» подтверждены морфологическими исследованиями: в костных полостях гранулят "Биоситалл-11" находится в виде мелких округлых конгломератов и окружён новобразованной зрелой костной тканью.
3. Использование нового стеклокристаллического материала «Биоситалл-11» позволяет восстановить объём костной ткани, что
предотвращает развитие атрофии альвеолярного отростка, способствует сокращению сроков реабилитации пациентов после оперативного лечения.
Практическая значимость: в условиях эксперимента доказана эффективность применения нового остеопластического материала "Биоситалл-11" для ускоренного и полноценного восстановления костных дефектов челюстных костей. Низкая стоимость материала, несложная методика применения, стерилизация стандартным методом в сухожаровом шкафу делают "Биоситалл-П" материалом выбора при восполнении костных дефектов во время хирургического лечения кист челюстей.
Внедрение результатов исследования в практику: материал "Биоситалл-П" был внедрён в отделении челюстно-лицевой хирургии Брестской, Могилёвской, Минской областных больниц, больницы №9 г.Минска, НПЦ "Стоматология".
Апробация работы:
Основные положения диссертации доложены:
На XV международном конгрессе Ассоциации челюстно-лицевых хирургов Европы (ЕАБСМЗ 5-9 сентября 2000 г., г.Эдинбург, Шотландия).
На XVI международном конгрессе Ассоциации челюстно-лицевых хирургов Европы (ЕАБСМБ 3-7 сентября 2002 г., г.Мюнстер, Германия).
На XVII международном конгрессе Ассоциация челюстно-лицевых хирургов Европы (ЕАРСМБ 14-18 сентября 2004 г., г.Турс, Франция).
Апробация диссертационной работы проведена на совместном заседании отделений клинической и экспериментальной имплантологии, ортопедической стоматологии, амбулаторной хирургической стоматологии, отдела общей патологии ФГУ «ЦНИИС и ЧЛХ Росмедтехнологии» в феврале 2009 г.
Публикации. По теме диссертационной работы опубликовано 11 работ, в том числе в центральной печати 1 статья.
Объём и структура диссертации. Диссертация изложена на 115 страницах, состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций. Работа содержит 5 таблиц и иллюстрирована 20 рисунками. Библиографический указатель содержит 180 источников, из которых 105 отечественных, 75 - зарубежных авторов.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Экспериментальное исследование.
Для решения поставленных задач было выполнено 3 серии эксперимента. В каждой из трёх серий эксперимента было прооперировано по 5 беспородных собак практически одного возраста и веса. Перед экспериментом животных содержали на трехнедельном карантине, на стандартной диете вивария. Оперативные вмешательства выполняли под внутривенным наркозом 1%-ным тиопенталом натрия из расчета 40-45 мг на 1 кг массы тела животного с соблюдением всех правил асептики. За 30-40 минут до операции всем животным проводилась премедикация 2 мл 1% раствора димедрола и 0,4-0,5 мл раствора атропина сульфата. Создание костного дефекта проходило путём разреза черпаловидной формы слизисто-надкостничного лоскута , с последующим отслаиванием его и обнажением альвеолярного отростка, удалением 3-4 или 4-5 зубов нижней челюсти и формированием одинаковой формы и размера (0,5x0,5x1см) дефекта при помощи шаровидного бора, (600 оборотов в минуту, охлаждение физиологическим раствором). В дальнейшем подготовленные костные дефекты заполняли исследуемым материалом во всех сериях экспериментов. Операционную рану закрывали ранее мобилизованным слизисто-надкостничным лоскутом, накладывали узловатые швы монофиламентной атравматичной нитью («Vicril» 3,0). У животных I серии (контроль п=5) сформированный костный дефект заполнялся кровяным сгустком без внесения в него какого-либо материала.
Во II серии экспериментов (п=5) в зубную лунку помещали гранулированный «Биоситалл-11» с размерами гранул от 360 до 1000 мкм, перемешанных с кровяным сгустком.
В III серии опытов (п=5) пористому моноблоку «Биоситалл-11» с порами диаметром 100 мкм, придавали форму зубной лунки и вводили (вколачивая его) без дополнительной фиксации (табл. 1).
Таблица 1
Распределение экспериментальных животных по срокам наблюдения и сериям
№ серии Сроки наблюдения (сутки) Всего
7 14 21 30 6 мес
I (контроль) 1 1 1 1 1 5
II 1 1 1 1 1 5
III 1 1 1 1 1 5
Всего 15
Животных выводили из эксперимента на 7,14,21,30 и 180-е сутки путём введения в вену несовместимых с жизнью доз тиопентала-натрия. Из выпиленных костных блоков челюстей, содержащих внесённый в костный дефект "Биоситалл-11" изготавливали микропрепараты:
недекальцинированные гистологических шлиф-срезы костной ткани, содержащих "Биоситалл-11". Окрашивание проводилось 0,25% р-ом толуидиновым синим и раствором метиленового синим-основного фуксина.
С целью изучения пролиферативно-репаративных процессов в регенерирующей костной ткани проведены иммуногистохимические исследования. Так на 7 и 14-е сутки иммуногистохимическим пероксидазно-антипероксидазным методом изучено распределение клеточного нейротрансмиттера - индуцибельной КО-синтетазы в тканях, окружающих зоны ранее проведенного оперативного вмешательства-формирования
костного дефекта. Для этого во время выведения животных из эксперимента на 7-е и на 14-е сутки после операции забирали участок ткани 10x10 мм, который после промывки в 0,9% растворе NaCl фиксировали в 2% растворе Замбони (pH 7,4). После фиксации материал последовательно промывали в 0.1 М фосфатном буфере (pH 7,54), 20% растворе сахарозы. В последнем растворе образцы ткани находились в течение 12 часов при t=4°C, после чего готовили криосрезы толщиной 8-10 мм, которые были смонтированы на обработанных хромжелатином предметных стеклах. После повторной промывки в 0,1 М фосфатном буфере (pH 7.4) на срезы наносили 10% раствор нормальной козьей сыворотки (Dakopatts, х 907) и препараты помещались в теплую увлажненную камеру на 30 минут. После удаления нормальной козьей сыворотки на срезы наносилась сыворотка, содержащая поликлональные антитела к NO-синтетазе в разведении 1:1000, а препараты оставались в увлажненной камере ещё на 12 часов. После удаления вторичных антител на срезы наносился раствор, содержащий пероксидазно-антипероксидазный комплекс (ПАК) (Dakopatts Z 113), и проводилась повторная инкубация в увлажненной темной камере в течение 12 часов. В качестве хромогена для выявления продуктов реакции использовался диаминобензидин (ДА 5). Затем срезы заключались под покровные стекла с использованием акватекса («Merk»), Для контроля первые антитела при постановке реакции не использовались. Оценка результатов проводилась на светооптическом микроскопе «Axiphot» («Zeiss», Германия).
Клинические исследования Клинические исследования проведены у 110 пациентов без выраженной общесоматической патологии. Причинами образования дефектов послужили проведенные вмешательства по поводу хирургического лечения хронического периодонтита, кист и кистагранулём челюстей, пародонтита, фолликулярных кист. Все пациенты обследовались в амбулаторных условиях и были оперированы в плановом порядке под нейролептаналгезией, в сочетании с инфильтрационной или проводниковой анестезией
ультракаином. Возраст пациентов варьировал от 22 до 65 лет. Группы формировались в зависимости от материала, используемого для заполнения костного дефекта челюсти (табл. 2).
Таблица 2
Распределение больных по виду используемого материала в области дефекта кости
№ группы Вид материала для замещения костного дефекта Количество пациентов
Всего м Ж
I Кровяной сгусток 46 29 17
II Биоситалла-11 64 28 36
Всего: 110 57 53
В I группе (контрольной), состоявшей из 46 пациентов (мужчин 17-45%и женщин 29-55%), костный дефект восполняли кровяным сгустком. Оперативные вмешательства (удаление корней, удаление зубов, резекции верхушек корней, цистэктомии) не отличались от обычных вмешательств по принципу их проведения (делали разрезы в зависимости от размеров и расположения кисты, тканей пародонта, удаляли оболочку кисты, резецировали верхушки корней, корни и кость сглаживали алмазными фрезами, материал направлялся на морфологическое исследование). Раны ушивались с помощью монофиламентной атравматичной нити («УюгП» 3,0).
Во II группе, состоявшей из 64 пациента (мужчин 28-49%и женщин 51%), костный дефект восполняли гранулированным "Биоситалл-11". Перед проведением оперативного вмешательства гранулированный "Биоситалл-11" помещался в чашку Петри и стерилизовался в сухожаровом шкафу при температуре +180С в течении 60 минут. Гранулированный "Биоситалл-11" вносили в костный дефект стерильной кюретажной ложкой. Внесённый материал тщательно перемешивали зондом с кровью непосредственно в костном дефекте для равномерного, без уплотнения, распределения материала. Раны слизистой оболочки десны ушивались монофиламентной атравматичной нитью («УюгП» 3,0).
Всех пациентов наблюдали ежедневно, вплоть до момента полного заживления операционной раны. Для изучения влияния "Биоситалл-11" на процессы заживления были применены следующие критерии оценки результатов послеоперационного течения: длительность и степень выраженности отёка окружающих тканей и болевого синдрома, наличие и степень гиперемии слизистой оболочки в области раны, состояние швов, заживление первичным или вторичным натяжением, возникновение свищевых ходов. Атрофию альвеолярного отростка определяли визуально и рентгенологически. Рентгенологическое обследование проводили в одинаковых условиях на ортопантомографе "Orthophos D", на аппарате «Trophy 2000», (программа «CDR Compuyed dental radiography», фирма "Trophy"., Франция).
Статистическую обработку результатов исследования производили при помощи пакетов программ «Statistica 5.0 for Windows» компании «StatSoft Inc» на компьютере класса Pentium-IV. В случаях ненормированного распределения вариационных рядов достоверность различий оценивали с помощью непараметрических критериев Манна-Уитни; для оценки тесноты связи признаков применяли корреляционный анализ с расчетом коэффициентов корреляции рангов Спирмена. Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез принимали равным 0,05.
Результаты собственных исследований и их обсуждение.
При визуальном наблюдении за животными I (контрольной) группы отёк мягких тканей и гиперемия были выраженными и сохранялись соответственно - отёк до 4 дней, гиперемия - до 7 дней. Расхождения краёв раны или возникновения свищей не наблюдались. Во всех случаях раны заживали первичным натяжением на 9-10 день. На 14-е сутки после операции при визуальном осмотре у животных I группы установлено выраженное снижение высоты альвеолярного отростка в зоне оперативного вмешательства.
В II группе (с гранулированным "Биоситалл-11") гиперемия и отёк мягких тканей были умеренные и сохранялись до 3 суток. Края раны хорошо прилегали друг к другу. Послеоперационные раны заживали первичным натяжением и уже на 7-й день наблюдали их полную эпителизацию. Визуально отмечено практически полное сохранение исходной высоты и объёма костной ткани альвеолярного отростка в области операционной раны, т.е. констатировали отсутствие атрофии альвеолярного отростка. При изучении макропрепаратов с гранулированным "Биоситалл-11" наблюдали полное восстановление костных дефектов. Атрофии альвеолярного отростка не наблюдали ни в одном случае.
При применении пористой формы "Биоситалла-П" (III группа) заживление раны зависело от прочности фиксации блока в дефекте. Хорошая фиксация блока пористого "Биоситалл-П" наблюдалась в 2 (13%) случаях. Гиперемия и отёк мягких тканей были умеренными и сохранялись до 4 суток. Швы снимали на 7-е сутки. Однако у 1 (6,6%) животного имело место отторжение материала вследствие его недостаточно полноценной фиксации в образовавшейся костной полости, на 4 сутки и швы были сразу сняты. У 2 (13%) животных материал имел некоторую подвижность в ране, однако всё же интегрировался к 21-м суткам наблюдения. Значительная атрофия наблюдалась при потере имплантационного материала (6,6%) . Это дало возможность утверждать, что более динамичное и благоприятное заживление происходило в группе, где был использован именно гранулированная форма материала «Биоситалл-11» и в клинике было решено применять данную форму "Биоситалла-11".
При морфологическом изучении костного регенерата в области сформированного дефекта I группы на 7 сутки до 2/3 диаметра сформированного отверстия было заполнено новообразованной грануляционной тканью. По периферии воспалительные инфильтраты сменялись грануляционной тканью с наличием большого количества сосудов и клеток.
У животных II группы (срок наблюдения - 7 дней) с гранулированным «Биоситалл-11» при морфологическом исследовании регенерат волокнистой соединительной ткани с большим количеством фибробластов, новообразованных сосудов, незначительным количеством лимфоцитарных элементов. Остеобласты формировали характерные трабекулярные структуры с чётко выраженной тенденцией к центростремительному росту. При морфологическом исследовании гистологических препаратов у животных Ш-ей группы с пористой формой материала «Биоситалл-11» на 7-е сутки между имплантатом и костью наблюдали активную регенерацию молодой рыхлой волокнистой соединительной ткани со значительным количеством клеточных элементов, преимущественно фибробластов, новообразованных сосудов, остеобластических элементов на поверхности материала. Волокна развивающегося регенерата густо окружали имплантат и прослеживалась направленность врастания их в его поры.
На 14-е сутки эксперимента у животных I группы морфологически наблюдалась смена воспалительной реакции с интенсивной лейкоцитарной инфильтрацией на пролиферацию лимфогистиоцитарных элементов, причём вначале- по периферии костного дефекта, а затем - в его центре.
У животных II группы на 14-е сутки со стороны кости, на поверхности наблюдались отдельные мелкие узуры, неспецифическая клеточно-волокнистая ткань активно замещалась развивающимся костным регенератом. Остеобласты формировали характерную трабекулярную структуру, которая замещала более половины неспецифической клеточно-волокнистой соединительной ткани. Вокруг имплантированных участков с «Биоситалл-11» определялась волокнистая соединительная ткань между гранулами, отчётливая пролиферация остеобластов по всему дефекту кости без воспалительной реакции.
У животных III группы через 14 суток блок имплантированного пористого "Биоситалл-11" по всему периметру был окружен волокнистой соединительной тканью с умеренным количеством фибробластов, сосудов и
редко встречающейся лимфоидной инфильтрацией. В краевой зоне деминирализованного (и частично удалённого) имлантата наблюдается прорастание в его поры сформированных пучков регенерата.
На 21 сутки в I группе при морфологическом исследовании зубной лунки дефект кости был почти полностью выполнен вновь образованной соединительной тканью, а также клеточно-волокнистой тканью в центральной части дефекта. По краям дефекта видна выраженная пролиферация остеобластов.
Во II группе эксперимента на 21-е сутки наблюдения гранулированный «Биоситалл-11» приобретает структуру ещё более мелких округлённых конгломератов, разделённых множественными тяжами регенерата, в котором ещё больше проявляются признаки специфической регенерации. Развившаяся рыхлая соединительная ткань повсеместно замещается трабекулярными остеогенными структурами с усилением признаков созревания по направлению к периферии от гранулята. В то же время в отдельных наблюдениях гранулы стеклокристаллического материала сохранялись в лунке в виде отдельных крупных конгломератов, инкапсулированных регенерирующими тканями с огрубевшими коллагеновыми волокнами, воспалительной инфильтрацией и замедленной динамикой организацией костной ткани.
Морфологически у животных III группы на 21-е сутки эксперимента после имплантации пористого «Биоситалл-11» в регенерате, окружающем имплантат, нарастали процессы созревания и развития трабекулярных костных структур. Новообразованная трабекулярная костная ткань преобладает во всех отделах. Трабекулярные структуры на границе стенки лунки стали более грубыми, приобретают гомогенность.
У животных I группы при морфологическом исследовании наблюдалась достаточно зрелая соединительная ткань практически во всём костном дефекте. По периферии наблюдались формирующиеся костные балки.
У животных II группы к 30-м суткам наблюдения морфологически в костном дефекте «Биоситалл-11» сохранялся в виде мелких, округлых, зернистой структуры конгломератов, окружённых регенератом с умеренным количеством фибробластов и глубоко врастающими по направлению к центру трабекулярными структурами остеогенной ткани. Наблюдений с плотным расположением крупных, сливающихся между собой конгломератов гранулята, осложнённых воспалительной реакцией и
замедлением процессов регенерации в эти сроки не выявлено. Атрофии не наблюдалась ни в одном случае.
В III группе к 30-м суткам при морфологическом исследовании препаратов наблюдалось активное врастание волокон регенерата и отдельных костных трабекул в поры имплантата. Тем не менее, глубокого прорастания в толщу имплантата не наблюдается.
Через 6 месяцев после операции при скелетировании костной лунки у животных I группы полноценного замещения дефекта кости остеогенным репаратом не произошло ни в одном случае опытов. Дефект лунки был заполнен зрелой соединительной тканью и, частично, костной тканью.
В II группе через 6 месяцев гранулят «Биоситалл-11» в виде мелких округлых конгломератов окружённых новообразованной зрелой костной тканью. Граница со стенкой лунки практически неразличима. Мелкие фрагменты имплантированного «Биоситалл-11» разделены мощными и зрелыми костными трабекулами, местами сливающимися и образующими крупные поля гомогенной костной ткани.
При морфологическом исследовании препаратов III группы к 6 месяцам на границе блока имплантированного «Биоситалла-11» регенерат состоял из новообразованной трабекулярной костной ткани. Тем не менее, глубокого прорастания не выявлено. Прослеживается более глубокое прорастание в поры блока волокон соединительной ткани без признаков остеогенеза.
Динамика содержания индуцированной МО-синтетазы и регенератнвно-дегенератнвного индекса у экспериментальных животных на 7 и 14 сутки послеоперационного периода. Установлено, что окись азота (N0) образуется в результате расщепления аргинина до цитруллина, каталилзируемого ТЧО-синтетазой при участии ионов Са2+, лейкотриена В4 и механизмов ИАОР. Известно о существовании конститутивной и индуцибельной форм МО-синтетазы. Первая содержитсёя в активной форме в покоящихся клетках, а вторая форма (индуцибельная) N0-синтетазы принимает активное участие в регуляции воспалительных процессов, что в конечном итоге может сопровождаться благоприятным завершением репарации, либо некординированными цитокиновыми каскадами, а затем ультраструктурными повреждениями различных органов и систем.
Нами установлено, что на 7-е сутки после операции у животных контрольной группы (I группа) содержание окаймляющих везикул с N0-синтетазой (15-17%, средний уровень 16,1±1,4%) свидетельствовало о снижении функциональной активности и зрелости нервно-клеточных элементов, представленных в основном гигантскими многоядерными клетками. Содержание нейтротрансмиттеров в тканях коллелировало с уровнем регенеративно-дегенеративного индекса (0,57±0,1), свидетельствовавшего о преобладании дегенеративных форм нейтрофилов и выраженности местной воспалительной реакции тканей.
У животных во II группе эксперимента к 7-м суткам после операции отмечено содержание индуцибельной МО-синтетазы в исследуемых тканях на уровне 26-32% (при среднем значении 29,1 ±3,78%), что свидетельствовало об активации пролиферативных процессов. Вместе с тем РДИ, равный 0.81±0,17 усл. ед. свидетельствовал о наличии воспалительной реакции на имплантированный стеклокристаллический материал - гранулят «Биоситалл-11». В III группе опыта у экспериментальных животных к 7-м суткам наблюдения содержание МО-синтетазы практически не отличалось от II
серии. Значение РДИ достоверно не отличалось от уровня во II серии опытов и превысило аналогичный показатель в I серии.
К 14-м суткам после операции в контрольной группе животных содержание индуцированной NO-синтетазы в тканях увеличилось по сравнению с 7-ми сутками в 1,5 раза и достигло 20-27% (при среднем уровне - 24,2±2,51%) хотя и не достигло средне-функционального уровня (35-40 % , средний нормальный уровень - 37,4+2, 57%). Значение уровня нейротрансмиттера в тканях коррелировало с показателем РДИ в этой группе (0,91 ±0,2), и свидетельствовало о сохранении воспалительной реакции в зоне размещения кровяного сгустка.
Во II группе к 14 суткам после операции уровень NO-синтетазы в области структур, вновь образованного регенерата, увеличился в 1, 93 раза (р<0,05) к 7-м суткам, достигнув 52-61% (средний уровень - 56,2±4,7%), и превысил как средне-физиологический показатель в 1,5 раза, так и показатель I серии опытов - в 2,32 раза (р<0,05). Данное содержание нейротрансмиттера свидетельствовало об активации репаративного остеогенеза. В этой группе к 14 суткам отмечено и увеличение уровня РДИ в 1,53 раза по отношению к 7-м суткам (р<0,05) ив 1,36 раза (по отношению РДИ в I группе в эти же сроки). При этом РДИ превысил условную «единицу» (средне-функциональный показатель), что подтверждало преобладание пролиферативно-репаративных процессов на фоне разрешения макрофагально-лимфоцитарного воспаления при имплантации гранул «Биоситалл-11».
В III группе к 14-м суткам после имплантации пористой формы стеклокристаллического материала содержание нейротрансмиттера NO-синтетазы, во вновь сформированных интраганглионарных участках нервных сплетений и по ходу сосудов, в зоне образованного регенерата превысило в 2, 04 раза. Значение РДИ в III группе к 14 суткам составило 1,32±0,05 усл. ед., но превысило уровень как 7 суток в 1,83 раза (р<0,05), так и контроль (в эти
сроки наблюдения) - в 1,45 раза и достоверно не отличалось от данного показателя II группы (р>0,05).
Анализируя процессы заживления ран у пациентов было отмечено, что в I группе в 11 (23,9%) случаях был выраженный послеоперационный отек околочелюстных мягких тканей и слизистой оболочки альвеолярного отростка, умеренный в 30 (65%) случаях, практически отсутствовал 5 (10,8%) случаях; в 6 (13,0%) случаях длительно сохранялся болевой синдром в течении 7-14 дней; выраженная гиперемия слизистой оболочки наблюдалась 13 (28%) пациентов, умеренная у 30 (65%), отсутствовала у 3 (6,5%). Заживлениение раны вторичным натяжением в 8(17,3%) случаях, первичным в 38 (82%) случаях. Свищевой ход возник в 1 случае (2.17%), атрофия альвеолярного отростка наступила у 25 (54,3%) пациентов группы, что во многом обусловлено методикой замещения костного дефекта в данной группе (низкие биомеханические свойства кровяного сгустка).
Во II группе при применении гранулированного "Биоситалл-П" выраженный послеоперационный отёк в области имплантированного материала был у 7 пациентов (10,9%), умеренный у 47 (73,4%) пациентов, отсутствовал у 10 (15,6%). Выраженная гиперемия слизистой оболочки наблюдалась 8 (12,5%) пациентов, умеренная у 41 (64%), отсутствовала у 15 (23,4%) пациентов. Заживление первичным натяжением наблюдалось в 62 (96%) случаях, вторичным натяжением в 2 случая (3,1%). Свищевых ходов не возникло ни в одном случае. К 6 месяцу после операции в 2 случаях (3,1% наблюдений) выявлена атрофия альвеолярного отростка, отсутствовала у 62 (96,8%) пациентов. Во время заполнения больших (в диаметре более 1,0 см) костных дефектов гранулированным Биоситалл-11 было отмечено в 2 (3,1%) случаях, что материал под тяжестью веса как бы оседает на дно дефекта, тем самым не создавая достаточные условия для равномерного и качественного восстановления костной ткани.
Рентгенологические исследования показали, в I группе до 21-х суток после оперативного вмешательства отмечаются четкие контуры альвеол
удаленных зубов. С 14-х суток наблюдается заметное снижение уровня высоты альвеолярного отростка. Начиная с 30-х суток, контуры альвеол удаленных зубов еще видны, хотя менее чётко. В некоторых случаях определяется трабекулярность строения новообразованной костной ткани.
Во II группе лунки и костные дефекты начинают быстро заполняться новообразованной, незрелой костной тканью: в 20 случаях (31%) начиная с 7-х суток; в 44 (68,75%) случаях - начиная с 14 суток. Граница между "Биоситалл-11" и окружающей костной тканью дефекта визуально не определяется к 21-м суткам в отличие от дефектов, заполненных кровяным сгустком. К 30-м суткам на рентгенограммах у пациентов II группы отчётливо виден трабекулярный костный рисунок, лунки полностью заполнены новообразованной костной тканью с крупнопетлистым трабекулярным рисунком. Через 6 месяцев рентгенологически отмечается полное завершение процесса регенерации костной ткани. Границы альвеолярного гребня ровные и четкие, общая высота его не снижена, структура костной ткани - крупнопетлистая на всём протяжении, имплантационный материал не дифференцируется.
Следовательно, во всех рентгенологических наблюдениях формирование костно-биоситаллового блока происходило значительно быстрее, чем без использования «Биоситалл-11»; периоды формирования косной ткани протекали быстрее, что указывает на выраженное остеостимулирующее свойство материала "Биоситалл-11" на остеогенез.
Таким образом, на основании анализа результатов проведенных экспериментальных исследований, при восполнении костных дефектов челюстных костей гранулированной формой материала "Биоситалл-11" ( наблюдалась активация репаративных процессов, снижение интенсивности локальных воспалительно-деструктивных изменений) и клинического применения ( более динамичное заживление послеоперационных ран, отсутствие атрофии в 98% случаях; рентгенологически костный дефект заполнен новообразованной костной тканью с крупнопетлистым
трабекулярным рисунком, границы альвеолярного гребня ровные и четкие, общая высота его не снижена, структура костной ткани крупнопетлистая на всём протяжении) доказана возможность его применения в хирургической стоматологии.
Выводы
1. В результате экспериментальных исследований с выполнением морфологических работ было впервые доказано наличие выраженных остеокондуктивных свойств у нового отечественного материала "Биоситалл-11".
2. Исходя из морфологических исследований на 7-е сутки остеобласты формировали характерные трабекулярные структуры с чётко выраженной тенденцией к центростремительному росту, что доказывает потенцирующие действие "Биоситалл-П" на репаративные процессы в костной ткани.
3. Иммуногистохимическое изучение содержания индуцибельной N0-синтетазы и уровней регенеративно-дегенеративного индекса показало, что применение "Биоситалл-11" сопровождается опережающей выработкой нейротрансмиттера на фоне достоверного роста РДИ, а содержание индуцибельной 1Ч0-синтетазы в тканях с "Биоситалл-11" на 7 сутки в 1,5 раза выше, чем в контрольной группе на 7-е сутки эксперимента, что свидетельствовало как об активации репаративных процессов, так и о снижении интенсивности локальных воспалительно-деструктивных изменений.
4. Анализ клинического наблюдения за пациентами с внесением "Биоситалл-11" в лунки удаленных зубов и костных дефектов костей лицевого скелета показал ускорение репаративных процессов в челюстной кости.
5. Проведенные морфологические, рентгенологические и клинические исследования подтвердили отсутствие атрофии альвеолярного отростка во всех сроках наблюдений после хирургического лечения костных дефектов с применением "Биоситалл-11".
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. "Биоситалл-11" предназначен для восполнения костных дефектов челюстных костей после проведения оперативных вмешательств по поводу таких заболеваний как хронический апикальный периодонтит, одонтогенных кист, после удаления ретинированных зубов, для заполнения лунок после удаления корней зубов.
2. "Биоситалл-П" может быть использован лишь в виде гранулята с размерами гранул 360-1000 мкм.
3. Материал при заполнении костного дефекта челюстных костей должен располагаться рыхло, без его уплотнения.
4. Стерилизацию материала проводят накануне операции в сухожаровом шкафу при температуре 180° С в течении 1 час.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. "Биоситалл-П" в качестве имплантационного материала в хирургической стоматологии. // Состояние стоматологической помощи населению и пути её совершенствования в условиях переходной экономики // Материалы третьего съезда стоматологов Беларуси.- Минск, 1997.- С. 84-85 (A.M. Гречуха).
2. Biocytal as implantation material in surgery of jaws. // Тезисы XIV международного конгресса Ассоциации челюстно-лицевых хирургов Европы. // Хельсинки, 1998. -С. 63 (Grechukha A., Chudakov О).
3. Bioseatall as a new implantation material in maxillofacial surgery. // Материалы 2 международной конференции ассоциации челюстно-лицевых хирургов Польши. - Краков, 1999.- С. 103 (Grechukha A., Chudakov О.).
4. Биоситалл в челюстно-лицевой хирургии // Материалы конференции «Новые технологии в современной медицине». // Минск, 1999. С.297-299.(А.М. Гречуха).
5. Clinico-miorologic rationale for bioseatall use in maxillo-facial surgery//Te3HCbi XV международного конгресса ассоциации челюстно-лицевых хирургов Европы. - Эдинбург, 2000. С.260 (Grechukha A., Chudakov О.).
6. Новые имплантаты различных систем в клинической практике челюстно-лицевой хирургии. // Фундаментальные и прикладные исследования в медицине : перспективы развития в Республике Беларусь. // Минск, 2001. С. 117-121 ( О.П. Чудаков, Л.И. Тесевич, Т.Б. Людчик, A.B. Глинник, Л.Г. Быкадорова, A.M. Гречуха, А.З. Бармуцкая, И.Ю. Федченко, И.В. Крекотнёв).
7. Perspective for application of biosytall as implant material in maxillofacial surgery.Te3HCbi XVI международного конгресса Ассоциации челюстно-лицевых хирургов Европы // Мюнстер, 2002.-С. 226 ( Hrachukha А.М, Chudakova O.P., Barmutskaya A.Z., Bezzubik S.D.).
8. Biosetall and its forms in maxillo-facial surgery .//Тезисы XVII Международного конгресса Ассоциации челюстно-лицевых хирургов Европы. // Туре, 2004. С. 167
9. Динамика содержания индивидуальной NO-синтетазы и регенеративно-дегенеративного индекса у экспериментальных животных при замещении костных дефектов «Биоситаллом». // Медицинская панорама. 2006. N 7.-С. 86-87 (A.M. Гречуха.)
10. Разработка и применение гранулированного биоситалла. // Материалы Всероссийской науно-практической конференции «Новые технологии создания и применения биокерамики в восстановительной медицине».-Томск, 2007.-С. 3-7 (Н.М. Бобкова, Н.И. Заяц, A.M. Гречуха, Ю.Н. Зубов).
11. Экспериментальное обоснование применения биоактивного стеклокристаллического материала «Биоситалл-11» для замещения костных дефектов челюстных костей. // Стоматология. 2009.№З.Том №88.-С.26-30 ( В соавт. с С.Д. Беззубиком).
Заказ № 68/05/09 Подписано в печать 14.05.2009 Тираж 100 экз. Усл. п.л. 1,5
ООО "Цифровичок", тел. (495) 797-75-76; (495) 649-83-30 www.cfr.ru ; e-mail:info@cfr.ru
Оглавление диссертации Гречуха, Александр Михайлович :: 2009 :: Москва
Перечень условных обозначений.
Введение.
Глава 1. Обзор литературы.
Глава 2. Материал и методы собственных исследований.
2.1. Материал экспериментальных исследований.
2.2. Материал клинических наблюдений.
2.3. Рентгенологические методы исследования.
2.4. Морфологический метод исследования.
2.5. Гистохимический метод исследования.
Глава 3. Экспериментальные исследования.
3.1 Особенности морфологии применения «Биоситалл-11» у животных.
3.2 Динамика содержания индуцированной NO-синтетазы и регенеративно-дегенеративного индекса у экспериментальных животных на 7 и 14 сутки послеоперационного периода.
Глава 4. Результаты клинических исследований.
Глава 5. Обсуждение результатов собственных исследований.
Введение диссертации по теме "Стоматология", Гречуха, Александр Михайлович, автореферат
Актуальность темы.
Наблюдающаяся тенденция к увеличению числа пациентов с очагами хронической одонтогенной инфекции возникающих после оперативного лечения атрофии костной ткани, дефектов кости, нарушения опорной функции зубов делает проблему рационального протезирования и реабилитации достаточно актуальной и сегодня (Артюшкевич А.С., Герасимчук А.Н., Ковальчук И.И., 2001; Шаргородский А.Г., 2004; Munoz Guerra M.F. е. al., 2001).
Общепринятые методы хирургического лечения костных дефектов челюстей под кровяным сгустком нередко дают отрицательный эффект (замедление сроков реабилитации и ухудшения её качества, неполное восстановление костных дефектов челюстей; развитие рецидивов, остеомиелитов и новообразований; снижение высоты и объёма альвеолярного отростка от 40% до 60%) и, как следствие этого, сложность протезирования (Безруков В.М., Робустова Т.Г., 2000; Кабанов С.А., 2004).
Применение различных костных материалов и их заменителей создаёт более благоприятные условия для решения вышеназванных задач (Панин A.M., 2004; Шишикова Н.В., 2005; Рыбаков П.А., 2006; Hahn J., 2003). Сегодня активно применяются клеточные технологии, материалы для остеопластики (Воложин А.И. и др., 2004; Ярыгин В.Н. и соавт., 2004; Шумаков В.И., Онищенко Н.А., 2004). Проводятся работы по применению как отдельно синтетических материалов, так и в составе с биологическими (Григорьян А.С., 2003; Жарков А.В., Краснов А.П., Воложин А.И., 2005). Однако их применение при заполнении костных дефектов челюстей показало невысокую клиническую эффективность целого ряда пластических материалов (Панин A.M., 2003; Григорьян А.С. и соавт., 2003; Литвинов С.Д. и соавт., 2005; Кислых Ф.И. и соавт., 2006.; ChanonG.E. a. other, 2005; Mairona С. 2007).
Далеко не все предлагаемые остеопластические материалы отвечают всем современным требованиям, таким как бактериальная или вирусная безопасность, биосовместимость, прогнозируемость результата применения, отсутствие токсичности для организма, простая методика применения, стоимость материала и, соответственно, доступность для пациента (Панасюк А.Ф., 2001; Панин A.M., 2004; Асина С.М., 2004).
Сегодня во многих странах проводятся работы по применению кальций-фосфатной керамики, биостекла, ситаллов, гидроксиапатита как в чистом виде, так и в комбинации с другими материалами ввиду их биосовместимости с минерализованными тканями организма и умеренной стоимости (Шарпарь В.Д., 2005; Bell R.B., Kindsfater C.S., 2006).
Одним из перспективных направлений в 4JIX является использование стеклокристаллических материалов - ситаллов, относящихся к группе биоактивных и обладающих высокой механической прочностью, термостойкостью, низкой себестоимостью, не токсичностью для организма и простой методикой применения.
Целью настоящего является экспериментально-клиническое обоснование возможности применения нового отечественного стеклокристаллического материала «Биоситалл-11» в качестве имплантата для замещения костных дефектов челюстей с целью оптимизации репаративных процессов.
Для достижения поставленной цели были осуществлены следующие задачи: 1. Изучить в экспериментальных условиях на лабораторных животных особенности интеграции «Биоситалл-11» в системе «имплантат-кость» посредством морфологических исследований.
2. Исследовать на экспериментальных животных методом влияние «Биоситалл-11» на пролиферативно-репаративные процессы при его имплантации в кости челюстей.
3. Изучить клиническую эффективность применения стеклокристаллического препарата «Биоситалл-11» для замещения дефектов костей лицевого скелета в зависимости от размеров дефекта.
4. На основании рентгенологических данных изучить результаты внутрикостной имплантации стеклокристаллического материала «Биоситалл-11».
5. Определить особенности применения «Биоситалл-11».
Научная новизна.
Впервые на основании морфологических данных доказаны остеокондуктивные свойства стеклокристаллического материала «Биоситалл-11» и установлено, что мелкие фрагменты имплантированного «Биоситалл-11»разделены мощными и зрелыми костными трабекулами, местами сливающимися и образующими крупные поля гомогенной костной ткани.
Впервые с помощью иммуногистохимического метода установлено, что применение «Биоситалл-11» стимулирует остеогенез в области нахождения материала, что подтверждено преобладанием пролиферативно-репаративных процессов на фоне разрешения макрофагально-лимфоцитарного воспаления.
Впервые дана сравнительная оценка динамики репаративных процессов в челюстных костях при применении «Биоситалл-11» различных форм в сравнении с традиционным способом заживлении костных дефектов челюстей заполненных кровяным сгустком.
Впервые на основании рентгенологических и клинических данных обосновано применение «Биоситалл-11» для максимального сохранения объёма костной ткани после хирургических вмешательств на челюстных костях, для предотвращения развития атрофии альвеолярного отростка, сохранения опорной функции оперированных зубов, что способствует получению желаемого эстетического и функционального результата при сокращенных сроках восстановления костных структур.
Впервые обоснована целесообразность хирургического лечения костных дефектов челюстей с помощью гранулированной формы «Биоситалл-11».
Практическая значимость полученных результатов: в условиях эксперимента доказана эффективность применения нового остеопластического материала «Биоситалл-11» для ускоренного и полноценного восстановления костных дефектов челюстных костей. Низкая стоимость материала, несложная методика применения, стерилизация стандартным методом в сухожаровом шкафу делают «Биоситалл-11» материалом выбора при восполнении костных дефектов во время хирургического лечения кист челюстей.
Научные положения, выносимые на защиту:
1. По данным экспериментальных исследований установлено, что стеклокристаллический материал «Биоситалл-11», используемый в качестве имплантата для замещения костных дефектов челюстей, ускоряет остеогенез костной ткани за счет оптимизации репаративных процессов в зоне имплантации.
2. Остеокондуктивные свойства стеклокристаллического материала «Биоситалл-11» подтверждены морфологическими исследованиями: в костных полостях гранулят «Биоситалл-11» находится в виде мелких округлых конгломератов и окружен новообразованной зрелой костной тканью.
3. Использование нового стеклокристаллического материала «Биоситалл-11» позволяет восстановить объём костной ткани, что предотвращает развитие атрофии альвеолярного отростка, способствует сокращению сроков реабилитации пациентов после оперативного лечения.
Заключение диссертационного исследования на тему "Применение биоактивного стеклокристаллического материала "Биоситалл-11" для замещения костных дефектов лицевого скелета (экспериментально-клиническое исследование)"
Выводы
1. В результате экспериментальных исследований с выполнением морфологических работ было впервые доказано наличие выраженных остеокондуктивных свойств у нового отечественного материала "Биоситалл-11".
2. Исходя из морфологических исследований на 7-е сутки остеобласты формировали характерные трабекулярные структуры с чётко выраженной тенденцией к центростремительному росту, что доказывает потенцирующие действие "Биоситалл-11" на репаративные процессы в костной ткани.
3. Иммуногистохимическое изучение содержания индуцибельной NO-синтетазы и уровней регенеративно-дегенеративного индекса показало, что применение "Биоситалл-11" сопровождается опережающей выработкой нейротрансмиттера на фоне достоверного роста РДИ, а содержание индуцибельной NO-синтетазы в тканях с "Биоситалл-11" на 7 сутки в 1,5 раза выше, чем в контрольной группе на 7-е сутки эксперимента, что свидетельствовало как об активации репаративных процессов, так и о снижении интенсивности локальных воспалительно-деструктивных изменений.
4. Анализ клинического наблюдения за пациентами с внесением "Биоситалл-11" в лунки удаленных зубов и костных дефектов костей лицевого скелета показал ускорение репаративных процессов в челюстной кости.
5. Проведенные морфологические, рентгенологические и клинические исследования подтвердили отсутствие атрофии альвеолярного отростка во всех сроках наблюдений после хирургического лечения костных дефектов с применением "Биоситалл-11".
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. "Биоситалл-11" предназначен для восполнения костных дефектов челюстных костей после проведения оперативных вмешательств по поводу таких заболеваний как хронический апикальный периодонтит, одонтогенных кист, после удаления ретинированных зубов, для заполнения лунок после удаления корней зубов.
2. "Биоситалл-11" может быть использован лишь в виде гранулята с размерами гранул 360-1000 мкм.
3. Материал при заполнении костного дефекта челюстных костей должен располагаться рыхло, без его уплотнения.
4. Стерилизацию материала проводят накануне операции в сухожаровом шкафу при температуре 180° С в течении 1 час.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Гречуха, Александр Михайлович
1. Артюшкевич А.С., А.А. Кочубинская. Клиническое применение новой лекарственной формы «Гель гидроксиапатита» в хирургическом лечении заболеваний тканей периодонта. // Стомат. журн. 2006; Т. 7, №3, С. 195- 196.
2. Артюшкевич А.С., Герасимчук А.Н., Ковальчук И.И. Воспалительные заболевания и травмы челюстно-лицевой области. //1. Беларусь. 2001; 254 с.1
3. Аснина С.А. Хирургическое лечение радикулярных кист челюстей с использованием биокомпозиционного материала «Остеоматрикс». // Институт стоматологии. 2004; № 2, С. 43 44.
4. Аснина С.А. и соавт. Применение биокомпозиционного препарата «Остеоматрикс» в практике хирургической стоматологии. // Сборник «Клинические и фундаментальные аспекты клеточных и тканевых биотехнологий». Самара. 2004; С. 63 65.
5. Аснина С.А., Агапов B.C., Савчеко З.И. Использование биокомпозиционного материала Остеоматрикс для профилактики осложнений при удалении ретинированных третьих моляров. // Институт стоматологии. 2004; № 1, С. 46-48.
6. Ашман А. Вживление имплантатов в челюстные отростки после заполнения костного гребня синтетическим костным трансплантатом BIOPLANT-HTR. // Клиническая стоматология. 2002; № 2. С. 34 40.
7. Безруков В.М., Робустова Т.Г. Руководство по хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии. // М.: Медицина. 2000; 488 с.
8. Безруков В.М., Робустова Т.Г. Руководство по хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии. // М.: Медицина, Т 2. 2000; 487 с.
9. Васильев А.В., Котова-Лапоминская Н.В. Применение остеозамещающего материала «Биосит Ср-«Элкор» в хирургической стоматологии. // Учебное пособие. СПб. 2004; 33 с.
10. Войнов А.В. Применение модифицированного полиакриламидного геля в сочетании с «Пародонколом» для оптимизации заживления дефектов альвеолярной кости. // Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М.: ЦНИИС, 2002; 24 с.
11. Воложин А.И., Ильин В.К., Максимовский Ю.М. и др. Разработка и применение пародонтальной повязки из коллагена и суспензии клеток Lactobacillus casei 37 в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта. // Стоматология. 2004; 83: 6: С. 6 11.
12. Воложин А.И., Мальгинова И.С., Лебедев В.Г., Фионова Э.В., Воложин Г.А., Чепель А.А, Оценка биосовместимости остеопластических материалов с использованием длительных культур костного мозга. // Российский стоматологический журнал 2005, №3, С 17-19.
13. Гарматько А.И., Светлов С.М. Опыт применения кальций-фосфатной керамики «Кафам» в челюстно-лицевой керамики. // Организация, профилактика и новые технологии в стоматологии: материалы V съезда стоматологов Беларуси. Брест, 2004; С. 239 240.
14. Гекманн С.М. Краткий обзор материалов 14 ежегодной конференции Европейской Ассоциации Остеоинтеграции (ЕАО), сентябрь 2005, Мюнхен. // Новое в стоматологии. 2006; № 1 (133): С. 73 76.
15. Григорьян А.С., Воложин А.И., Краснов А.П., Бирюкбаев Т.Т., Холодов С.В., Чергешов Ю.И. Эволюция тканевых структур нижней челюсти при имплантации пластин из полиметилметакрилата и его композитов с гидроксиапатитом. // Стоматология. 2003; № 2: С. 10-15.
16. Григорьян А.С., Грудянов А.И., Ерохин А.И. Эффективность культуры фибробластов человека М-22 как фактора тканевой инженерии при пластике костных дефектов нижней челюсти. // Стоматология. 2002; № 5: С. 19-26.
17. Григорьян А.С., Набиев Ф.Х., Алавердов В.П. Динамика заживления костных дефектов при имплантации резорбируемых полимерных материалов. // Росс. Стомат. Журнал. 2005; № 3: С. 6 9.
18. Григорьян А.С., Топоркова А.К. Опыт исследования процессов интеграции имплантационных материалов в костной ткани. // Всероссийское совещание «Биокерамика в медицине». 2006. М. С. 88 89.
19. Григорьян А.С.и соавт. Экспериментальное обоснование возможности использования углеродной синтетической пены в челюстно-лицевой хирургии. // Стоматология для всех. 2002; №3, С. 24 27.
20. Григорьянц JI.A., Бадалян В.А., Десятниченко К.С., Курдюмов С.Г. Композиционные кальцийфосфатные материалы в пародонтологии. // Пародонтология. 2002; № 3 (24), С. 18 23.
21. Грудянов А.И., Ерохин А.И. Хирургические методы лечения заболеваний пародонта. // М.: ООО «Мед.информ.агенство». 2006; 128 с.
22. Гунько И.И., Шибеко В.А., Берлов Г.А., Гунько Т.И. Влияние ультрафонофореза трилона Б. на костную ткань альвеолярного отростка в эксперименте. // Российский стоматолог. 2006; № 2. С. 6 8.
23. Десятниченко К.С., Истранов Л.П., Курдюмов С.Г. и др. Остеопластические материалы 2-го поколения на основе фосфатов кальция. // Современные проблемы импланталогии. Саратов, 2004; С. 32 34.
24. Десятниченко К.С., Слесаренко Н.А, Курдюмов С.Г., Кайдановский A.M. Апробация в эксперименте остеоиндуцирующих материалов нового поколения ЗАО «Полистом». // Стоматология для всех. 2004; 3: 40 42.
25. Десятниченко К.С., Слесаренко Н.А., Курдюмов С.Г., Торба А.И. Остеоиндуктивные свойства новых материалов, разрабатываемых НПО «Полистом». // Стоматология для всех. 2005; № 3. С. 44 46.
26. Жарков А.В., Воложин А.И., Краснов А.П. Резорбируемый композит на основе полилактида и гидроксиапатита для костной пластики. // Стоматология для всех. 2005; № 1, С. 16-17.
27. Иванов С.Ю., Ларионов Е.В., Панин A.M., Кравец В.М., Анисимов С.И., Володина Д.Н. Разработка биоматериалов для остеопластики на основе коллагена костной ткани // Институт стоматологии. Москва. 2005. № 4. С. 108-111.
28. Иванов С.Ю., Панасюк А.Ф., Панин A.M., Ларионов Е.В., Саващук Д.А. Опыт применения биокомпозиционных остеопластических материалов. // Нижегородский медицинский журнал. 2003; С. 244 250.
29. Карапетян К.Л. Клинико-функциональная и морфологическая оценка результатов использования внутрислизистых имплантатов при сложных условиях протезирования на верхней челюсти. // Дис. канд. мед. наук. М. 2004; 138 с.
30. Карасенков Я.Н. Применение комплексного препарата Коллапан-гель в лечении открытых переломов нижней челюсти в пределах зубного ряда. // Новое в стоматологии. 2004; № 2, С. 53 56.
31. Кислых Ф.И., Перепелицын В.Н., Перепелицын В.И., Аношкин Н., Баландина И., Перепелицин В.Н. Челюстно-лицевая хирургия: клинико-анатомич.основы. // изд. Феникс. 2007; С. 160.
32. Клемин В.А., Борисенко А.В., Ищенко П.В. Морфо-функциональная и клиническая оценка зубов с дефектами твердых тканей. // М.: Медпрессинформ. 2004; 112 с.
33. Комлев B.C., Фадеева И.В., Гурин А.Н., Ковалева Е.С., Смирнов В.В., Гурин Н.А., Баринов С.М. Влияние содержания карбонат-групп в карбонатгидроксиапатитовой керамике на ее поведение in vivo. // Неорганические материалы. 2009; Т. 45, № 3, С. 1 6.
34. Коротких Н.Г. Комплексная профилактика деформаций альвеолярного отростка после удаления зубов. // Стоматология. 2004; №1, С. 23-26.
35. Котова-Лапоминская Н.В Применение стеклокристаллического остеопластического материала «биосит ср-«элкор» в хирургической и ортопедической стоматологии. // Автореф. дисс. . канд. мед. наук. СПб.: Санкт-Петербургская МАПО ФАЗиСР. 2006; 12 с.
36. Котова-Лапоминская Н.В. Применение остеозамещающего материала «Биосит» в комплексном лечении заболеваний пародонта. // 1 Международный Конгресс «Функциональная и эстетическая реабилитация в стоматологии». СПб. 2002; С. 89.
37. Кулаков А.А., Григорьян А.С., Филонов М.Р., Штанский Д.В., Топоркова А.К. Влияние различных по химическому составу покрытий интраоссальных титановых имплантатов на их интеграцию в кость. // Росс. Вестн. Дент. Имплант. 2007; Т 5: № 2: С. 132 138.
38. Кулаков А.А., Дмитрова А.Г. Компьютерное моделирование и экспериментальная оценка новой конструкции внутрикостных пластиночных имплантатов. // ЦНИИ стоматологии 40 лет: История развития и перспективы. М. 2002; С. 106 - 107.
39. Кулаков А.А., Лосев Ф.Ф., Гветадзе Р.Ш. Зубная имплантация. // Москва: МИА. 2006; 75 113.
40. Кулаков А.А., Налапко В.И., Дмитрова А.Г. Экспериментальное исследование статической и ресурсной прочности внутрикостных пластиночных имплантатов разборной конструкции. // Стоматология. 2003; № 1: С. 7- 10.
41. Кулаков А.А., Рабухина Н.А., Аржануев А.П. и др. Диагностическая значимость методик рентгенологического исследования при дентальной имплантации. // Стоматология. 2006; т. 85, № 1, С. 34 40.
42. Лазарев А.И.,. Рыжова И.П., . Милова Е.В., . Бочарова И.Г. Способ профилактики постэкстракционной атрофии костной ткани челюстей. // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. 2005. Т. 4, № 4: С. 440-443.
43. Литвинов С.Д. Семилетний опыт применения материала «ЛитАр» в стоматологии. // Материалы Всероссийской стоматологической конференции «Дентальная палитра 2005». Светлогорск. 2005; С. 55 - 57.
44. Мажаренко Т.Г. Клинико-экспериментальное обоснование выбора остеопластических средств при оперативном лечении одонтогенных кист челюстей. // Автореф. дисс. канд. мед. наук. М.: ГОУ ВПО «Ставропольская ГМА Росздрава». 2007; 24 с.
45. Манак Т.Н., Мельников И.А., Пинчук Т.В. Оценка развития одонтобластов моляров крыс на поздних стадиях эмбриогенеза с использованием морфо-метрического метода исследования. // Мед. Журнал. 2006; №2 (16), С. 59-61.
46. Миргазизов М.З., Салеева Г.Т., Кожаринов М.Ю. Костная денситометрия при планировании дентальной имплантации. // Материалы 5-го Рос. науч. форума «Стоматология 2003». М. 2004; С. 60-61.
47. Модина Т.Н., Болбат М.В., Ганжа И.Р., Заславская И.С. Комплекс лечебных мероприятий при лечении деструктивных процессов на пародонте. // Стоматология для всех. 2005; № 4, С. 38 39.
48. Модина Т.Н., Заславский Р.С., Бронштейн Д.А., Заславская И.С. Сравнительная оценка результатов применения аутокости и (3-трикальцийфосфата при проведении синус-лифтинга. // Стоматология для всех. 2005; №4, С. 32 34.
49. Никитин А.А., Никитин Д.А. Синус-лифтинг с использованием пластиночных имплантатов. // Тр. II Всерос. конгр. по дентальной имплантологии. // Самара. 2002; С. 103 108.
50. Никольский В.Ю. Современное представление об остеоинтеграции дентальных имплантатов: микродвижения и неминерализованный контактный слой. // Стоматология. 2005; № 5: С. 74 76.
51. Ожелевская С.А., Григорьян А.С., Десятниченко К.С., Матвеева
52. Панасюк А.Ф. Биоматериалы для тканевой инженерии и хирургической стоматологии. // Клиническая стоматология. 2004; № 1,1. C. 44-47.
53. Панин A.M. Биокомпозиционные остеопластические материалы. Применение и перспективы развития. // Сборник статей. Стоматология XXI века. Н. Новгород. 2003; С. 146 148.
54. Панин A.M., Иванов С.Ю., Сербулов В.В. Опыт использования остеопластического материала «Биоматрикс» в качестве разобщающейрезорбируемой мембраны. // Росс. Вест. Дент. имплантологии 2003; № 2: С. 32-35.
55. Панин A.M. Новое поколение остеопластических материалов (разработка, лабораторно-клиническое обоснование, клиническое внедрение). // Дис. .д.м.н. М. 2004; С. 209.
56. Петрович Ю.А., Григорьянц JI.A., Гурин А.Н., Гурин Н.А. Хитозан: структура и свойства. Использование в медицине. // Стоматология. 2008; Т. 87., №4, С. 72-78.
57. Петрович Ю.А., Гурин А.Н., Гурин Н.А., Киченко С.М. Перспективы применения в стоматологии полифункциональных биополимеров хитозана и альгината. // Российский стоматологический журнал. 2008; № 2, С. 67-73.
58. Петрович Ю.А., Гурин А.Н., Комлев B.C., Гурин Н.А., Фадеева И.В., Киченко С.М. Использование карбонатов в тканевой инженерии кости. // Российский стоматологический журнал. 2008; № 5. С. 65 — 69.
59. Подорванова С.В. Клинико-рентгенологическое обоснование выбора оптимальных конструкций и локализации внутрикостных зубных имплантатов. // Автореф. дис. канд. мед. наук. М. 2003; 25 с.
60. Робустова Т.Г. Имплантация зубов. Хирургические аспекты: Рук. для врачей. // М.: Медицина. 2003; С. 560.
61. Рыбаков П. А. Хирургическое лечение больных с периапикальными очагами деструкции челюстей с использованием аллоимплантатов антимикробного действия. // Автореф. дис. канд. мед. наук. 2006; 32 с.
62. Сарычев В.В. Экспериментальное изучение остеопластических свойств новых гелиевых композиций на основе гиалуроновой кислоты для замещения костных дефектов. // Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М. 2005; 25 с.
63. Севастьянов В.И., Егорова В.А., Немец Н.В. и др. Медико-биологические свойства биодеградируемого материала ЭласгоПОБтм. // Вестник трансплант. и искусств, органов 2004; 2: 47 52.
64. Сойер В.В., Воложин А.И., Рогинский В.В., Гемонов В.В. Экспериментальное обоснование эффективности применения остеоинтегративного геля при немедленной дентальной имплантации. // Стоматология для всех. 2005; № 2, С. 44 47.
65. Третьякович А.Г., Пищинский И.А. Современные принципы реконструктивного лечение болезней периодонта с применением остеопластических средств. // Учебно-метод. пособие. Минск: БГМУ. 2003; С. 23.
66. Фатхудинов Т.Х., Голыптейн Д.В., Григорьян А.С. Особенности репаративного остеогенеза при трансплантации мезенхимальных стволовых клеток. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. М. 2005; Т. 140: №7: С. 109-113.
67. Федоровская JI.H. Экспериментально-клиническое основание применения хирургических методов увеличения объема костной ткани альвеолярного отростка при его атрофии на этапах зубной имплантации. // Дис. канд. мед. наук. М. 2002; 196 с.
68. Цховребов А.Ч, Сирак С.В. Использование композиционных биорезорбируемых материалов в амбулаторной хирургической стоматологии. // Материалы XI научно-практической конференции «Актуальные проблемы стоматологии». Прогресс., Ставрополь. 2007; С. 53 55.
69. Шаргородский А. Г. Травмы мягких тканей и костей лица Руководство для врачей. // ГЭОТАР., Медиа. 2004; 384 с.
70. Ярыгин В.Н., Синелыцикова В. В., Волков И., Васильева В. Биология. // Изд. «Вышэйшая школа». 2004; 334 с.
71. Artzi Z., Dayan D., Alpern Y., Nemcovsky C.E. Vertical ridge augmentation using xenogenic material supported by a configured titanium mesh: Clinicohistopathologic and histochemical study. // Int J Oral Maxillofac Implants. 2003; 18: 40-46.
72. Arweiler N.B., Auschill T.M., Donos N., Sculean A. Antibacterial effect of an enamel matrix protein derivative on in vivo dental biofilm vivality. // Clin Oral Invest. 2002; 6: 205 209.
73. Bell R.B., Kindsfater C.S. The use of biodegradable plates and screws to stabilize facial fractures. //J Oral Maxillofac Surg 64(l):31-39. 2006.
74. Capelli Matteo. Autogenous bone graft from the mandibular ramus: a technique for bone Augmentation. // J Perio & implant quarterly. 2005, № 2. pp. 66-73
75. Cordaro L., Amade D.S., Cordaro M. Clinical results of alveolar ridge augmentation with mandibular block bone grafts in partially edentulous patients prior to implant placement. // Clin Oral Implants Res. 2002; 13: 103 111.
76. Donos N., Kostopoulos L., Karring T. Augmentation of the mandible with GTR and onlay conical bone grafting. An experimental study in the rat. // Clin Oral Implants Res. 2002; 13: 175 184.
77. Duailibi M.T. et al. Bioengineered teeth from cultured rat tooth bid cells. //1. Dent. Res. 2004; Vol. 83, № 7, p. 523-528.
78. Fanuscu M.J., Lida K., Caputo A.A., et. al. Load tranter by an implant in a sinus-gratted maxillary model. // J Oral Maxillofac Implants. 2003; Vol. 18 (5): p. 667 674.
79. Franlce-Stenport V. On Growth Factors and Titanium Implant Integration in Bone (thesis). // Goteborg, Sweden: Department of Biomaterials/Handicap Research, University of Goteborg, Sweden. 2003; 1-160.
80. Fugazzotto P.A. GBR using bovine bone matrix and restorbable and nonrestorbable membranes. Part 1: Histologic results. // Int J Periodontics Restorative Dent. 2003; 23: 361 369.
81. Huang H.M., Lee S.Y., Yeh C.Y. Resonance frequency assessment of dental implant stability with various bone qualities: a numerical approach. // Clin Oral Impl Res. 2002; Vol 13: № 1: p. 65 74.
82. Iavorsky L., Macurova Z. Preajavy osteoporozy na kostiach tvaroveho sketu // Progresdent. 2004; № 1, s. 16 19.
83. Jaffin Robert A., Kumar Alcshay, Berman Charles L. Immediate loading of dental implants in the completely edentulous maxilla: a clinical report. // J Perio & implant quarterly. 2005, № 2. pp. 74 84.
84. Jansen JA, ter Brugge P, van der Waal E, Vredenberg A, Wolke J. Osteoeapaeities of calcium phosphate ceramics. In: Ellingsen JE, Lyngstadaas SP (eds). Bioimplant Interface. // Boca Raton, FL: CRC. 2003; 305 322.
85. Jepsen S., Terheyden H. Bone morphogenetic proteins in periodontal regeneration. In: Vukicevic S and Sampath KT (eds). Bone Morphogenetic Proteins. // Basel: Birkhayser Verlag. 2002; 183 192.
86. Johansson C., Wennerberg A., Holmen A., Ellingsen J.E. Enhanced fixation of bone to fluoride-modified implants. In: Transactions of the Sixth World Biomaterials Congress. // Sydney: Society for Biomaterials. 2002; 601.
87. Kohal R.J., Hiirzeler M.B. Bioresorbable barrier membranes for guided bone regeneration around dental implants (in German). // Schweiz Monatsschr Zahnmed. 2002; 112: 1222 129.
88. Krylova E.A., Ivanov A.A., Krylov S.E., Plashchina I.G., et. al. Hydroxyapatite-Alginate structure as living cells supporting system. // J Minerva Biotecnologica. 2005; Vol. 12, pp. 75 81.
89. Legeros R.Z. Properties of osteoconductive biomaterials: Calcium phosphates. // Clin Orthop. 2002; 395: 81 98.
90. Lima L.A., Fuchs-Wehrle A.M., Lang N.P., et. al. Surface characteristics of implants influence their bone integration after simultaneous placement of implant and GBR membrane. // Clin Oral Implants Res. 2003; 14: 669 679.
91. Marx Robert E. Plateled-rich plasma: a source of multiple autologous growth factors for bone grafts. // J Perio & implant quarterly. 2005, № 2. pp. 55 -65.
92. Meisel P, Siegemund A, Grimm R, et. al. The interleukin-1 polymorphism, smoking, and the risk of periodontal disease in the population-based SHIP study. // J Dent Res. 2003; 82: 189 193.
93. Munoz Guerra M.F., Gias L.N., Rodriguez Campo F.J., Diaz Gonzalez F.J. 13. Vascularized free fibular flap for mandibular reconstruction: a report of 26 cases. // J Oral Maxillofac Surg. 2001; Feb, 59 (2): 140 4.
94. Murray P., Garcia-Godoy F. Stem cell responses in tooth regeneration. // Stem Cells and Developm. 2004; № 13, p. 255 262.
95. Needleman I., Tucker R., Giedrys-Leeper E., Worthington H. A systematic review of guided tissue regeneration for periodontal intrabony defects. // J Periodont Res. 2002; 37:380-388.
96. Nevins M.L., Carmelo M., Nevins M.L., Schenk R.K., Lynch S.E. Periodontal regeneration in humans using recombinant human platelet-derived growth factor-BB (rhPDGF-BB) and allogen bone. // J Periodontal. 2003; 74: 1282 1292.
97. Peled M., Machtei E.E., Rachmiel A. Osseous reconstruction using a membrane barrier following marginal mandibulectomy: An animal pilot study. // J Periodontol. 2002; 73: 1451 1456.
98. Proussaefs P., Lozada J., Klinman A., Rohrer M.D. The use of ramus autogenous block grafts for vertical alveolar ridge augmentation and implant placement: A pilot study. // Int J Oral Maxillofac Implants. 2002; 17: 238 248.
99. Radhoebar G.M., Wissink H. Treatment for an endossone implant migrated into the maxillary sinus not causing maxillary sinusitis: case report. // J Oral Maxillofac Impl. 2003; Vol. 18 (5): p. 745 749.
100. Raghoebar G.M., Liem R.S.B., Vissink A. Vertical distraction of the severely resorbed edentulous mandible. A clinical, histological and electron microscopic study of 10 treated cases. // Clin Oral Implants Res. 2002; 13: 558 -565.
101. Robiony M., Polini F., Costa F., Politi M. Osteogenesis distraction and platelet-rich plasma for bone restoration of the severely atrophic mandible: Preliminary results. // J Oral Maxillofac Surg. 2002; 60: 630 635.
102. Romero I.B., Olay S., Rodrigues M.P. Liickenshluss im Oberkiefer. // Teamwork. 2005; 3 (8): s. 88 98.
103. Sanchez Andres R., Sheridan Phillip J., Kupp Leo I. Is platelet-rich plasma the perfect enhancement factor? A current review. // J Perio & implant quarterly. 2005, № 3. pp. 74 84.
104. Schou S., Holmstrup P., Jorgensen Т., Stoltze K., el. al. Autogenous bone graft and ePTFE membrane in the treatment of peri-implantitis. I. Clinical andradiographic observations in cynomolgus monkeys. // Clin Oral Implants Res. 2003h; 14: 391 -403.
105. Sculean A., Berakdar M., Chiantella G.C., Donos N., Arweiler N.B., Brecx M. Healing of intrabony defects following treatment with a bovine derived xenograft and collagen membrane. A controlled clinical study. // J Clin Periodontol. 2003d; 30: 73 -80.
106. Sculean A., Windisch P., Keglevich Т., Fabi В., Lundgren E., Lyngstadaas P.S. Presence of an enamel matrix protein derivative on human teeth following periodontal surgery. // Clin Oral Invest. 2002a; 6: 183 187.
107. Sculean A., Windisch P., Keglevich Т., Gera I. Histologic evaluation of human intabony defects following nonsurgical periodontal therapy with and without application of an enamel matrix protein derivative. // J Periodontol. 2003b; 74: 153- 160.
108. Sculean Anton, Jepsen Soren. Biomaterials for the reconstructive treatment of periodontal intrabony defects. Part I. Bone grafts and bone substitutes. // J Perio & implant quarterly. 2005, № 1. pp. 21 32.
109. Sculean Anton, Jepsen Soren. Biomaterials for the reconstructive treatment of periodontal intrabony defects. Part 2. Guided tissue regeneration, biological agents and combination therapies. // J Perio & implant quarterly. 2005, №2. pp. 9-21.
110. Slavropoulos A., Karring E.S., Kostopoulos L., Karring T. Deproteinized bovine bone and gentamicin as an adjunct to GTR in the treatment of intrabony defects: a randomized controlled clinical study. // J Clin Periodontol. 2003; 30: 486 -495.
111. Smith A. Tooth tissue engineering and regeneration a translation vision. //1. Dent. Res. 2004; Vol. 83, № 7, p. 517.
112. Sottosanti J., Anson D. Using calcium sulfate as a graft enhancer and membrane barrier (interview). // Dent Implantol Update. 2003; 14: 1-8.
113. Stavrapoulos A., Karring E.S., Kosfopoulos L., Karring T. Deproteinized bovine bone and gentamycin as an adjunct to GTR in the treatment of intrabony defects: a randomised controlled clinical study. // J Periodontol. 2003; 30: 486.
114. Tinti C., Parma-Benfenati S. Clinical classification of bone defects concerning the placement of dental implants. // Int J Periodontics Restorative Dent. 2003; 23: 147- 155.
115. Trombelli I., Heitz-Mayfield L.J.A., Needleman I., Moles D., Scabbia A. A systematic review of graft materials and biological agents for periodontal intraosseous defects. // J Clin Periodontol. 2002; 29: 117 — 135.
116. Tsai C.H., Chou M.Y., Jonas M., Tien Y.T., Chi E.Y. A composite graft material containing bone particles and collagen in osteoinduction in mouse. // J Biomed Mater Res. 2002; 63: 65 70.
117. Voice I., Dorsam G., Chan R., et. al. Immuno-effector and immunoregulatory activeties of vasoactive intestinal peptide. // Regulatory peptides. 2002; Vol. 109, p. 199 208.
118. Wachtel H., Schenk G., Bohm S., Weng D., Zuhr O., Hurzeler M.B. Microsurgical access flap and enamel matrix derivative for the treatment of periodontal intrabony defects: a controlled clinical study. // J Clin Periodontol. 2003; 30:496-504.
119. Wagenberg В., Froum S.I. A retrospective study of 1,925 consecutively placed immediate implants from 1988 to 2004. // Int. I. Oral Maxillofac Implants. 2006; Vol. 21, p. 71-78.
120. Wang H.L., Al-Shammari K. HVC ridge deficiency classification: A therapeutically oriented classification. // Int J Periodontrcs Restorative Dent. 2002; 22: 335-343.
121. Wang Horn-Lay, Mish Carl, Neiva Rodrigo F. «Sandwich» bone augmentation technique: rationale and report of pilot cases. // J Perio & implant quarterly. 2005, № 2. pp. 85 96.
122. Weibrich G., Kleis W.K.G., Hafner G. Growth factors Levels in the platelet-rich plasma produced by 2 different methods: Curasan-type PRP kit versus PCCS PRP system. // Int J Oral Maxillofac Implants. 2002; 17: 184 190.
123. Wenz B. Knochenersatzmaterialien sind unterschiedlich effektiv bei parodontalen Defecten. // I. Dent Implantol. 2004; 8 (5), s. 414 418.
124. Wenz В., Koch I. Viel Raum den einwachsenden Knochen. // DZM-Spezial. 2004; №4, s. 4- 10.
125. Yamada S., Shima M., Kitamura H., Sugito H. Effect of porous xenographic bone graft with collagen barrier membrane on periodontal regeneration. // Int J Periodontics Restorative Dent. 2002; 22: 389 397.
126. Young C.S. et. al. Tissue engineering of complex tooth structures on biodegradable polymer scaffolds. // I. Dent. Res. 2004; Vol. 81, № 10, p. 695 -700.
127. Zaffe D., Bertoldi C., Palumbo C., Consolo U. Morphofunctional and clinical study on mandibular alveolar distraction osteogenesis. // Clin Oral Implants Res. 2002; 13: 550 557.
128. Ziccardi Vinsent В., Betts Norman J. Complications of maxillary sinus augmentation. // J Perio & implant quarterly. 2005, № 1. pp. 93 102.