Автореферат и диссертация по медицине (14.03.03) на тему:Прерывистая гипобарическая гипоксия в коррекции экспериментального гипертиреоза
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.03.03
Автореферат диссертации по медицине на тему Прерывистая гипобарическая гипоксия в коррекции экспериментального гипертиреоза
На правах рукописи
(г<см'1
Слободнюк Нелля Анатольевна
ПРЕРЫВИСТАЯ ГИПОБАРИЧЕСКАЯ ГИПОКСИЯ В КОРРЕКЦИИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ГИПЕРТИРЕОЗА
14.03.03 - патологическая физиология
Автореферат
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Казань-2010
1 6 МЕН ?П10
004618513
Работа выполнена на кафедре физиологии и патофизиологии в ГОУ ВПО «Ульяновский государственный университет»
Научный руководитель: доктор медицинских ня.ук, профессор
Рузов Виктор Иванович
Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор
Мухутдинова Фарида Ибрагимовна
кандидат медицинских наук, доцент Нефедов Валерий Петрович
Ведущая организация: Научно-исследовательский институт общей патологии и патологической физиологии РАМН (г. Москва)
Защита диссертации состоится «Л9у> 4Л._2010 года в /¿7 часов на
заседании диссертационного совета Д 208.034.01 при ГОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (420012, г. Казань, ул. Бутлерова, 49)
С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке ГОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет» (420012, г. Казань, ул. Бутлерова, 49, корпус Б)
Автореферат разослан «_» 2010 г.
Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор
!алялютдинова Л.Н.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность работы. Патология щитовидной железы, в связи с её высокой распространенностью, является одной из актуальных медико-социальных проблем (Щеплягина J1.A., Курмачева Н.А.,2003; Muixi L. et al.,2008; Brand О. et al.,2009).
В условиях длительного воздействия повреждающих факторов происходит структурно-функциональная перестройка щитовидной железы с формированием тиреоидной дисфункции в виде синдрома гипо- или гипертиреоза (Полякова, JI.B. с соавт.,2007; Шилин Д.Е.,2007; Walsh J.P. et al.,2006).
Распространенность синдрома гипотиреоза в популяции по данным эпидемиологических исследований составляет от 4,6-9,5%, а у женщин старше 70-ти лет достигает 12-20% (Абрамова Н.А., Фадеев В.В.,2005; Мазурина Н.В.,2008). Частота гиперфункциональных нарушений щитовидной железы в популяции составляет 0,5-3% (Фадеев В.В., Моргунова Т.Б.,2009; SaravananP. et al.,2002).
В клинической практике для коррекции тиреоидной дисфункции с заместительной или супрессивной целью наиболее часто используется синтетический тиреоидный гормон - левотироксин натрия (Трошина Е.А. с соавт.,2008). Его применение приводит к нормализации уровня гормонов в циркулирующей крови, стабилизации метаболических процессов и физиологических функций органов-мишеней (Дедов И.И. с соавт.,2003; Бузиашвили И.И.,2005). Установлено, что применение супрессивных доз препарата способно вызвать нарушение механизмов регуляции гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной системы и привести к дисфункции щитовидной железы (Гилман А.Г.,2006; Петунина Н.А, Трухина JI.B.,2007).
Известно, что гипо- или гипертиреоз сопровождаются нарушениями микроциркуляции, тканевой гипоксией, структурно-функциональными изменениями щитовидной железы (Скурданова И.М. с соавт.,2006; Мавраева
М.А.,2007; Яглова Н.В., 2010).
При изучении механизмов адаптации и патогенеза гипоксических состояний было установлено, что сильные, кратковременные гипоксические стимулы повышают активность гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной системы, улучшают кровоснабжение щитовидной железы, способствуют регенерации её структур (Калюжный И.Т. с соавт., 1996; Калюжная Л.И. с соавт.,2000; Васильева Е.В. с соавт.,2008).
В клинической практике широкое применение при различных заболеваниях получил метод прерывистой гипокситерапии (Агаджанян H.A. с соавт., 2002; Кузнецов В.И., Белявский H.H.,2005; Лукьянова Л.Д.,2008). Имеются сведения об использовании прерывистой гипокситерапии при лечении первичного гипотиреоза (Абазова 3.X.,2003; Радзиевская М.П.,2003; Арсланбекова А.Ч. с соавт.,2007) и аутоиммунного тиреоидита (Черкесова A.A.,2003). Однако патогенетические механизмы действия прерывистой гипобарической гипоксии при гипертиреозе практически не изучены, что послужило предпосылкой для проведенного экспериментального исследования.
Цель исследования: изучить влияние прерывистой гипобарической гипоксии на структурно-функциональное состояние щитовидной железы при экспериментальном гипертиреозе.
В соответствии с целью были поставлены задачи исследования:
1. Изучить характер гормональных, структурно-функциональных и микрогемоциркуляторных изменений щитовидной железы у кроликов при экспериментальном гипертиреозе, вызванном введением левотироксина натрия.
2. Оценить гормональные, структурно-функциональные и микрогемоциркуляторные изменения щитовидной железы у кроликов с экспериментальным гипертиреозом в разные сроки после отмены левотироксина натрия.
3. Изучить влияние прерывистой гипобарической гипоксии на динамику гормональных, структурно-функциональных микрогемоциркуляторных изменений щитовидной железы у кроликов.
4. Определить динамику гормональных, структурно-функциональных изменений и состояние микрогемоциркуляторного русла щитовидной железы у кроликов с экспериментальным гипертиреозом на фоне действия прерывистой гипобарической гипоксии.
Научная новизна работы. Получены новые данные о состоянии гормонального статуса, микрогемоциркуляторного русла и структурно-функциональных изменений щитовидной железы у кроликов при введении левотироксина натрия (в дозе 50 мкг/кг массы тела в течение 30-ти суток).
Установлен характер гормональных, микрогемоциркуляторных и структурно-функциональных изменений щитовидной железы у кроликов с экспериментальным гипертиреозом в период восстановления после отмены левотироксина натрия. Выявлено, что обратного развития гормональных, структурно-функциональных и микрогемоциркуляторных изменений в щитовидной железе у кроликов с экспериментальным гипертиреозом не наблюдается на протяжении 30-и суток после отмены левотироксина натрия.
Впервые показано, что применение прерывистой гипобарической гипоксии в течение 30-ти дней улучшает микрогемоциркуляцию и сокращает сроки восстановления структурно-функциональных изменений щитовидной железы у кроликов с экспериментальным гипертиреозом.
Научно - практическая значимость работы. Применение прерывистой гипобарической гипоксии у кроликов с экспериментальным гипертиреозом ускоряет процессы восстановления микрогемоциркуляторных изменений и структуры щитовидной железы, нормализует гормональный баланс в гипофизарно-тиреоидной системе.
Данные об изменениях гормонального статуса, микрогемоциркуляторного русла и структурных изменениях щитовидной железы при
действии прерывистой гипобарической гипоксии необходимо учитывать при использовании гипокситерапии в коррекции нарушений эндокринных функций.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. При экспериментальном гипертиреозе у кроликов на протяжении 30-и суток после отмены левотироксина натрия восстановления структурно-функциональных и микрогемоциркуляторных изменений в щитовидной железе не наблюдается.
2. Применение прерывистой гипобарической гипоксии после отмены левотироксина натрия сокращает сроки восстановления структурно-функциональных и микрогемоциркуляторных изменений и щитовидной железы у кроликов.
3. Коррекция экспериментального гипертиреоза прерывистой гипобарической гипоксией у кроликов происходит в определенной последовательности: улучшение микрогемоциркуляции - восстановление структурных изменений - нормализация гормонсинтезирующей функции щитовидной железы.
Личный вклад диссертанта. Приведенные в работе данные получены при личном участии диссертанта на всех этапах работы, включая составление плана исследования, постановку цели и задач, выбора метода исследования, проведения экспериментов, обработку экспериментальных данных и оформление публикаций.
Апробация работы. Основные результаты работы доложены на II Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы здоровья и среды обитания современного человека» (Ульяновск, 2005); VII Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2006); XXXIV научно-практической конференции врачей Ульяновской области (Ульяновск, 2007); П-Ш Всероссийских конференциях с международным участием «Медико-
физиологические проблемы экологии человека» (Ульяновск, 2007,2009).
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 11 работ, в том числе 3 статьи в журналах, рекомендованных ВАК РФ. Общий объем публикаций - 1,7 у.п.л., в т.ч. авторский вклад -1,1 у.п.л.
Внедрение результатов работы. Результаты исследования используются в учебном процессе при чтении лекций и проведении практических занятий по курсу физиологии и патофизиологии на факультетах ИМЭиФК Ульяновского государственного университета, г. Ульяновск.
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 116 страницах и состоит из введения, обзора литературы, главы материалы и методы исследования, 3-х глав результатов собственных исследований, обсуждения, выводов, указателя литературы (186 отечественных и 79 зарубежных). Диссертация иллюстрирована 6 таблицами, 6 диаграммами и 22 микрофотографиями.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Материалы и методы экспериментального исследования.
Работа выполнена в рамках НИР Ульяновского государственного университета «Механизмы адаптации и резистентность организма при гипоксии различного генеза», номер государственной регистрации 01.200.211667.
Для решения поставленных задач по изучению динамики и характера структурно-функциональных изменений в щитовидной железе (ЩЖ) при экспериментальном гипертиреозе проведены четыре серии исследований на кроликах самцах породы Шиншилла массой от 2,0 до 3,5 кг, содержащихся в виварии ИМЭиФК УлГУ на стандартном питании при свободном доступе к воде и пище. Проведены следующие серии исследования: 1-я серия — здоровые, интактные животные (п=10), не подвергавшиеся экспериментальным воздействиям (контроль K-I);
II-я серия - животные (п=30), которые подвергались воздействию прерывистой гипобарической гипоксии (ГИТ). 1111 моделировалась путем разрежения воздуха в барокамере и снижения барометрического давления до 350-330 мм.рт.ст. по схеме: 5 минут снижение давления, 1 минута -пребывание в данных условиях, 5 минут повышение давления, 5 минут дыхание атмосферным воздухом в условиях нормоксии. Один сеанс гипобарической гипоксии включал в себя пять подобных циклов. Структурно-функциональные изменения ЩЖ оценивались на 3, 7, 15 и 30 сутки ежедневных гипоксических воздействий.
В III -ей серии - у кроликов (п=40) экспериментальный гипертиреоз моделировался скармливанием левотироксина натрия (синтетического гормона Т-4) из расчета 50 мкг/кг массы тела животного ежедневно в течение 30 дней. После отмены препарата изучали функциональные и структурные изменения ЩЖ на 1, 3, 7, 15, и 30-е сутки. Уровень гормонов и показатели морфометрии ЩЖ кроликов, полученные в первые сутки после отмены препарата, служили контролем (контроль К-2) для экспериментальных животных.
IV -я серия - животные (п=30) с экспериментальным гипертиреозом подвергались воздействию ГИТ с первого дня отмены левотироксина натрия. Гипоксия моделировалась по вышеуказанной схеме (серия - III). Животные выводились из опыта на 3, 7, 15, 30 сутки с учетом «Правила проведения работ с использованием экспериментальных животных» (Приказ Минвуза от 13.11.1984 г. №724).
Для оценки функционального состояния ЩЖ в сыворотке крови определяли содержание тиреотропного гормона гипофиза (ТТГ) и тиреоидных гормонов (ТГ): трийодтиронина (Т-3), тироксина (Т-4) с помощью наборов стандартных тест - систем «Тироид ИФА» (фирма ЗАО «Алкор Био», г. Санкт-Петербург).
Для оценки интраорганного кровеносного русла ЩЖ проводилась
прижизненная инъекция сосудов водной взвесью чёрной туши (Балыкин М.В.,1994). Критерием удачной инъекции служило быстрое окрашивание слизистых оболочек, склер и ушных раковин животного.
После эфтаназии образцы ЩЖ фиксировали в 10% растворе нейтрального формалина с последующей проводкой в спиртах в возрастающей концентрации и заливкой в парафин. Срезы толщиной 7 мкм окрашивали гематоксилином и эозином, по Ван-Гизону. Из образцов ЩЖ, инъецированных тушью, получали срезы толщиной 10 мкм с последующим просветлением в ксилоле. На просветленных препаратах оценивали диаметр сосудов (мкм), количество функционирующих капилляров (мкм) и площадь их поперечных сечений (мкм2); на гистологических препаратах, окрашенных гематоксилином и эозином - диаметр фолликулов (мкм), площадь сечения фолликулов (мкм2), площадь сечения коллоида (мкм2), высоту тиреоидного эпителия (мкм), относительную площадь тиреоидного эпителия (%), относительную площадь коллоида (%), вычисляли индекс накопления коллоида и фолликулярно-коллоидный индекс; окрашенных по Ван-Гизону -разрастание соединительной ткани. Морфометрию структур щитовидной железы проводили с использованием программы компьютерной морфометрии ScreenMeter, на микроскопе «Биолам-И». Гистостереометрию проводили с использованием 100-точечной сетки в окулярной насадке (Автандилов Г.Г.,1990), окулярной линейки, окулярмикрометра MOB х 15*.
Статистическая обработка данных проводилась с использованием программного пакета Statistica 6.0 (StatSoft). Достоверность различий рассчитывали с применением t-критерия Стьюдента для связанных случаев (анализ динамических изменений) и несвязанных случаев (сравнение групп). Различие считали достоверным при р<0,05.
*- Выражаем глубокую благодарность сотрудникам кафедры морфологии ИМЭиФК УлГУ и профессору [Г.-Я. Тарарак| за консультативную помощь при проведении морфологических исследований.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ 1.1. Структурно-функциональная характеристика щитовидной железы при действии прерывистой гипобарической гипоксии.
Результаты контрольных исследований показали, что уровень I'll в сыворотке крови кроликов составляет 1,08+0,02 нМЕ/л; Т-3 -2,2+0,04 нмоль/л, Т-4 -42,5+0,46 нмоль/л и соответствует сведениям, имеющимся в литературе (Закиров Д.З. с соавт., 1999; Калюжная Л.И. с соавт., 1991,2000; Горанчук В.В. с соавт.,2003). Данные морфометрии ЩЖ у интактных кроликов служили контролем (К-1) для экспериментальных групп животных (табл.1, табл.2).
В соответствии с задачами исследования группу животных подвергали действию ПГГ на протяжении 30-ти суток.
Результаты исследований показали, что на 3-й сутки действия ПГГ уровень ТТГ в крови превысил контроль на 10,2% (р<0,05), отмечено увеличение Т-3 на 13,6% (р<0,05) и Т-4 - на 15,1% (р<0,05), что свидетельствует об активации функции гипофизарно-тиреоидной системы. Известно, что ТТГ стимулирует все функции ЩЖ: системы переноса и окисления йода в тиреоцитах, активирует синтез тиреоглобулина, лизосомальных энзимов, активизирует рост и пролиферацию тиреоидных клеток, способствует синтезу тиреоидных гормонов (ТГ) (Дедов И.И. с соавт,2002; Гилман А.Г.,2006; Dunn and Dunn,1988,2000).
Данные морфометрии свидетельствуют об увеличении количества функционирующих капилляров на 11,5% (р>0,05) и площади их поперечных сечений - на 40,3% (р<0,05) на 3-й сутки действия ПГГ. При этом уменьшаются размеры фолликулов и площадь коллоида, который приобретает жидкую консистенцию, с появлением резорбционных вакуолей. В просвете фолликулов появляются слущенные клетки эпителия, тиреоциты приобретают призматическую форму, площадь их увеличивается. Данные изменения являются морфологическим критерием увеличения функции
ЩЖ (Хмельницкий 0.к.,2002), что подтверждается увеличением уровня Т-3 и Т-4 в сыворотке крови.
На 7-е сутки эксперимента содержание ТТГ в крови снижается, что, очевидно, сопряжено с действием механизма «обратных связей», характерным для регуляции эндокринных функций (Трошина Е.А., Платонова Н.М.,2006; Фадеев В.В., Моргунова Т.Б.,2007). Уровень гормонов Т-3, Т-4 превышает контроль на 9,1% (р<0,05) и 8,9% (р<0,05), соответственно.
Структурно-функциональные изменения в ЩЖ приобретают выраженный характер. Установлено увеличение количества функционирующих капилляров на 18,1% (р<0,05) и площади их поперечных сечений - на 55,2% (р<0,001). При этом отмечается расширение периваскулярных и межфолликулярных пространств, диапедез форменных элементов крови. Появляются фолликулы малого и среднего размеров, повышаются размеры тиреоцитов, преобладают призматические и кубические клетки. Площадь сечения фолликулов и коллоида снижены по сравнению с контролем, что указывает на сохраняющуюся повышенную функцию ЩЖ и коррелирует с высоким уровнем ТГ в крови.
На 15-е сутки эксперимента уровень 1 и в крови у кроликов превышает контроль на 8,3% (р<0,05), что, по-видимому, сопряжено с сохраняющимся стимулирующим действием гипоксии на аденогипофиз (Воротникова М.В. с соавт.,2005; Зеркалова Ю.Ф. с соавт.,2006). Уровень Т-3 превышает контроль на 4,5% (р<0,05), а Т-4 — на 10,5% (р<0,05).
Результаты исследований указывают на сохраняющуюся высокую реактивность сосудов микрогемоциркуляции и кровоснабжение ЩЖ. Структурно-функциональные изменения в ЩЖ в этот период сходны с описанными в предыдущий срок эксперимента по направленности, однако количественные характеристики фолликулов, коллоида, тиреоидного эпителия имеют тенденцию к нормализации.
На 30-е сутки адаптации к ПГГ уровень ТТГ, содержание Т-3 и Т-4 в крови приближаются к данным в контроле (р>0,05).
Состояние микрогемоциркуляторного русла ЩЖ указывает на минимизацию реактивных изменений: количество функционирующих капилляров достоверно не отличается от контроля, нормализуются периваскулярные и межфолликулярные пространства, исчезают признаки диапедеза форменных элементов крови. Морфометрические показатели указывают на признаки, характерные дня нормализации функции ЩЖ: приближаются к контролю высота тиреоидного эпителия, диаметр фолликулов, площадь сечения фолликулов и коллоида.
Таким образом, результаты исследования свидетельствуют, что действие прерывистой гипобарической гипоксии у кроликов приводит к повышению функции гипофизарно-тиреоидной системы, увеличению уровня тиреотропного гормона гипофиза и тиреоидных гормонов в крови на фоне увеличения количества функционирующих капилляров, высоты и относительной площади тиреоидного эпителия, уменьшения размеров фолликулов и коллоида, выраженных на 3-15-е сутки экспериментального воздействия.
1.2. Структурно-функциональные изменения щитовидной железы при экспериментальном гипертиреозе.
В соответствии с поставленными задачами проведена серия исследований, в которой животные ежедневно на протяжении 30-ти суток получали левотироксин натрия, моделирующий экспериментальный гипертиреоз.
Результаты исследований показали, что 30-ти дневное введение левотироксина натрия сопровождается высоким содержанием ТГ в крови: Т-3 - в 2,3 раза (р<0,05), Т-4 — в 2,5 раза (р<0,05) превышают уровень здоровых животных и, согласно механизма «обратной связи» отмечается снижение уровня тиреотропного гормона гипофиза на 44,4% (р<0,05).
Снижение ТТГ в крови приводит к значительным структурно-функциональным изменениям ЩЖ, которые характеризуются уменьшением количества функционирующих капилляров на 32,4% (р<0,05), площади их поперечных сечений - на 51% (р<0,05), высоты тиреоцитов - на 45,9% (р<0,05), на фоне увеличения диаметра фолликулов на 17,3% (р<0,05), площади сечения фолликулов - на 37,7% (р<0,05), площади сечения коллоида - на 89,3% (р<0,05) (табл.1). Структура ЩЖ представлена средними и крупными фолликулами с уплощенным эпителием (рис. 1 а).
Таким образом, результаты исследования свидетельствуют, что экзогенное увеличение уровня ТГ в крови приводит к снижению уровня ТТГ и структурным изменениям ЩЖ, характерным для её гипофункции.
В рамках исследования оценивалась динамика спонтанного восстановления функциональных и структурных изменений ЩЖ после отмены левотироксина натрия.
На 3-й - 7-е сутки после отмены левотироксина натрия уровень ТТГ в крови повышен на 8,3% (р<0,05) и 16,7% (р<0,05) (рис.16), соответственно, при снижении содержания Т-3 и Т-4 в крови к 7-м суткам на 7,8% (р<0,05) и 17,2% (р<0,05) от показателя контроля К-2, что, можно полагать, связано с процессом элиминации левотироксина натрия, период полувыведения которого на фоне гипертиреоза составляет 3-4 суток (Гилман А.Г.,2006).
Структурно-функциональные изменения ЩЖ в этот срок мало отличаются от предыдущего срока исследования.
Динамика гормонов на 15-30-е сутки характеризуется увеличением уровня ТТГ в крови по сравнению с предыдущими сроками, однако содержание его на 30-е сутки остается ниже уровня контроля (К-1) на 32,4% (р<0,05), что связано с повышенным уровнем Т-3 на 72,7% (р<0,05) и Т-4 -на 54,4% (р<0,05).
Таблица 1
Структурно-функциональные изменения ЩЖ у кроликов с экспериментальным гипертиреозом в период восстановления (М±т)
Показатель Интактные животные (К-1) (п=5) Эксперимента льные животные (К-И)(п=5) Сроки восстановления (сутки)
3 (п=5) 7 (п=5) 15 (п=5) 30 (п=5)
Количество функционирующих капилляров (мкм) 134.28±4.22 90.81+3.13 * 100.79±2.25* 120.26±2.34*# 125.78±3.10# 127.30±3.34#
Суммарная площадь поперечных сечений капилляров (х103мкм2) 13.4±0.2 6.6±0.4* 7.6±0.4* 9.1±0.5*# 10.3±0.3*# 10.9±0.9#
Высота тиреоцитов (мкм) 5.60±0.07 3.03±0.07* 3.55±0.09* 4.32±0.07*# 5.03±0.08*# 5.22±0.04*#
Относительная площадь эпителия(%) 46.7±0.3 44.2±0.2* 38.7±0.3* 39.5±0.6* 41.5±0.2*# 45.5±0.3*#
Диаметр фолликулов (мкм) 46.20±0.24 54.21±0.22* 54.03±0.22* 52.62±0.34* 48.86±0.38*# 47.95±0.24*#
Площадь сечения Фолликулов (мкм2) 1675.53±21.1б 2306.89±15.61 * 2291.60±19.55* 2155.42±20.42*# 1874.03±17.80*# 1804.87±20.92*#
Площадь сечения коллоида (мкм2) 961.62± 12.31 1819.96±18.81 * 1728.90±27.09* 1503.22±17.87*# 1181.77±18.97*# 1104.49±12.92*#
Индекс накопления коллоида 4.12±0.05 8.94±0.06* 7.60±0.39*# 6.06±0.28*# 4.86±0.39# 4.70±0.15*#
Фолликулярно-коллоидный индекс 1.32±0.03 1.10±0.05* 0.84±0.05* 0.Ш0.07* 0.96±0.03* 1.18±0.05#
Примечание: * - достоверное отличие от показателя контроля (К-1) (р<0,05);
# - достоверное отличие от показателя контроля (К-И) (р<0,05).
Количество функционирующих капилляров и площадь их поперечных
вншптш
: ьт, . -Л'.
■ '
¡ШшШшш ■■ ;■ ' • •'.-П ■ ; '
- • яинннн
нттг ят-з
□ Т-4
а б
Рисунок 1. Структура ЩЖ у животных с экспериментальным гипертиреозом после отмены левотироксина натрия (а); содержание в крови ТТГ и тиреоидных гормонов (б)
сечений в эти сроки повышаются, однако не достигают уровня интактных животных (К-1). Повышается высота тиреоцитов, что свидетельствует об увеличении функциональной активности ЩЖ. Доля кубических клеток и относительная площадь эпителия существенно нарастают, однако на 30-е сутки не достигают показателя контроля (К-1). Размеры фолликулов, площадь сечения фолликулов и коллоида остаются выше контроля (К-1). В ткани железы отмечается пролиферация тиреоцитов, что расценивается как основной механизм компенсации в ЩЖ (Бородулин, Д.В.,2007; Cody V.,2000).
Таким образом, совокупность структурно-функциональных признаков (увеличение количества функционирующих капилляров, высоты тиреоцитов, относительной площади эпителия, уменьшение диаметра фолликулов, площади сечения фолликулов и коллоида), свидетельствует о тенденции к восстановлению паренхимы ЩЖ на фоне повышения содержания ТТГ и
снижения ТГ.
1.3. Влияние прерывистой гипобарической гипоксии на структурно-функциональное состояние щитовидной железы при экспериментальном гипертйреозе.
В отдельной серии исследований животные с экспериментальным гипертиреозом подвергались воздействию 111 1 в период после отмены левотироксина натрия.
Результаты исследований показали, что на 3-й сутки действия ПГГ уровень ТТГ и ТГ в крови достоверно не изменяется, что связано с циркуляцией экзогенных гормонов, метаболизм которых за этот период незначителен.
Микрогемоциркуляторное русло ЩЖ характеризуется увеличением количества функционирующих капилляров на 43,4% (р<0,05) и площади их поперечных сечений - на 47,7% (р<0,05), что свидетельствует о реактивном увеличении кровотока, которое создает условия для улучшения метаболических процессов в органе (Иванов К.П., 1993). При этом имеются выраженные внесосудистые изменения: расширение периваскулярных и межфолликулярных пространств, диапедез форменных элементов, указывающие на изменение сосудистой проницаемости. Несмотря на незначительное увеличение уровня ТТГ (рис.2а), наблюдается увеличение высоты тиреоцитов, снижение площади сечения коллоида (табл.2), что свидетельствует о повышении функции ЩЖ и, можно полагать, связано с действием ПГГ.
На 7-е и 15-е сутки действия ПГГ структурно-функциональные изменения однонаправлены и обретают выраженный характер. В эти сроки отмечается увеличение уровня ТТГ в крови с 22,9% (р<0,05) до 66,6% (р<0,05) по сравнению с контролем (К-2) и наблюдается выраженное снижение уровня Т-3 на 29,4% (р<0,05) и Т-4 - на 47,3% (р<0,05), что, по-
Таблица 2
Структурно-функциональные изменения ЩЖ у животных с экспериментальным гипертиреозом в период восстановления при действии прерывистой гипобарической гипоксии (М±т)
Показатель Интактные животные <К-1)(п=5) Экспериментал ьные животные (К-П)(п=5) Восстановление, сроки действия ПГГ (сутки)
3 (п=5) 7 (п=5) 15 (п=5) 30 (п=5)
Количество функционирующих капилляров (мкм) 134.28±4.22 90.81±3.13 * 130.21±4.18# 155.27±2.55*# 145.53±2.98# 138.12±2.37#
Суммарная площадь поперечных сечений капилляров (х103мкм2) 13.4±0.2 6.6±0.4* 9.7±0.5*# 14.7±0.4*# 13.8±0.4# 12.8±0.3#
Высота тироцитов (мкм) 5.60±0.07 3.03±0.07* 4.38±0.08*# 5.08±0.05*# 5.46±0.05# 5.46±0.07#
Относительная площадь эпителия (%) 46.7±0.3 44.2±0.2* 40.4±0.9* 42.5±0.3*# 46.2±0.5# 46.3±0.7#
Диаметр фолликулов (мкм) 46.20±0.24 54.21±0.22* 53.11±0.42* 51.57±0.31*# 47.64±0.26*# 46.14±0.32#
Площадь сечения фолликулов (мкм2) 1675.53±21.16 2306.89±15.61* 2214.22±19.22*# 2087.68±18.67*# 1781.61±19.83*# 1671.19±19.14#
Площадь сечения коллоида (мкм2) 961.62±12.31 1819.96±18.81* 1544.03±13.18*# 1346.11±16.45*# 1058.46±17.02*# 973.75±18.93#
Индекс накопления коллоида 4.12±0.05 8.94±0.06* 6.06±0.04*# 5.08±0.09*# 4.36±0.11# 4.27±0.П#
Фолликулярно-коллоидный индекс 1.32±0.03 1.10±0.05* 0.Ш0.04* 1.01±0.05*# 1.13±0.04*# 1.24±0.06#
Примечание: * - достоверное отличие от показателя контроля (К-1) (р<0,05);
# - достоверное отличие от показателя контроля (К-И) (р<0,05).
видимому, сопряжено с активным метаболизмом синтетических гормонов на фоне реактивного увеличения кровотока в печени, почках и самой ЩЖ (Балыкин М.В. с соавт.,2000; Зеркалова Ю.Ф. с соавт,2006).
Результаты исследований показали, что на 7-е сутки эксперимента количество функционирующих капилляров на 15,6% (р<0,05), а площадь их поперечных сечений — на 9,7% (р<0,05) превышают показатель здоровых животных. Появляется положительная динамика структурных элементов ЩЖ: уменьшаются диаметр, площадь сечения фолликулов и коллоида, величиваются высота тиреоцитов и относительная площадь эпителия, которые на 15-е сутки не отличаются от контрольного уровня (К-1) (р>0,05). Увеличивается количество средних фолликулов, отмечается пролиферация тиреоидного эпителия (рис.2б). В фолликулах имеется большое количество резорбционных вакуолей, коллоид просветлен.
На 30-е сутки положительная динамика структурно-функциональных процессов приобретает более выраженный характер, чем при спонтанном восстановлении функций ЩЖ. Содержание Т-3, Т-4 и ТТГ в крови не отличаются от уровня здоровых животных (р>0,05).
Сосудистые и внесосудистые изменения менее заметны: уменьшаются размеры периваскулярных и межфолликулярных пространств, исчезает диапедез форменных элементов. Количество функционирующих капилляров, высота тиреоцитов, диаметр фолликулов, площадь сечения фолликулов и коллоида приближаются к контрольным значениям (К-1). Преобладание средних фолликулов с кубическими, цилиндрическими тиреоцитами, пролиферация тиреоидного эпителия указывают на повышение функции ЩЖ, выраженных в большей степени, чем при спонтанном восстановлении.
Таким образом, результаты исследований свидетельствуют, что ПГГ после отмены левотироксина натрия ускоряет процессы восстановления структурно-функциональных изменений ЩЖ у кроликов с экспериментальным гипертиреозом в последовательности: сосуды
микрогемоциркуляции, тиреоидныи эпителии, уровень тиреоидных гормонов.
К-1 К-2 3 7 15 30 сутки
Рисунок 2. Содержание в крови ТТГ и тиреоидных гормонов (а); структура ЩЖ у кроликов с экспериментальным гипертиреозом на 15-е сутки действия J II 1 (б).
Действие ПГГ на ЩЖ может быть опосредовано двумя механизмами. Первый связан со стимулирующим действием ПГГ на гипоталамо-гипофизарно-тиреоидную систему. Данные литературы свидетельствуют, что при действии ПГГ повышается активность центральной нервной системы (Макарова Т.Г. с соавт., 2008; Махова Н.М. с соавт.,2008), активируется деятельность гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной системы (Калюжная Л.И. с соавт.,2000). Установлено усиление кровотока и функциональной активности клеток аденогипофиза (Зеркалова Ю.Ф. с соавт., 2006), что сопровождается увеличением образования ТТГ, оказывающего стимулирующее действие на ЩЖ (Тарарак Т.Я., 1991). Подтверждением этого может служить отмеченное в проведенном исследовании повышение уровня ТТГ.
Во-вторых, кратковременные повторяющиеся интервалы гипобарической гипоксии и артериальной гипоксемии оказывают прямое действие на сосуды микрогемоциркуляторного русла, сопровождаясь вазодилятацией (Зеркалова Ю.Ф. с соавт., 2006; Васильева Е.В. с соавт.,2008), пролиферацией капилляров (Шидаков Ю.Х-М. с соавт.,2001) и улучшением кровотока в органе (Балыкин
М.В. ссоавт.,1996),
Данные литературы свидетельствуют, что ПГГ повышает тканевую утилизацию кислорода (Балыкин М.В. с соавт.,2009), сопровождается повышением активных форм кислорода (Ястребов А.П. с соавт., 1999). Поскольку механизмы йодирования осуществляются на уровне тиреоцитов при участии ферментов йодидпероксидаз, можно полагать, что ПГГ стимулирует эти процессы, поскольку ускоряет образование перекисей на мембранах тиреоцитов (McLachlan S.M. and Rapoport В.,1992; Taurog А.,2000).
Можно полагать, что улучшение кровоснабжения ЩЖ при действии ПГТ, повышение активности тканевых ферментов, способствующих улучшению процессов йодирования в тиреоцитах, и приводят к укорочению сроков восстановления структурно-функциональных изменений в период после отмены левотироксина натрия.
Полученные результаты исследования демонстрируют, что сочетание опосредованного через гипоталамо-гипофизарно-тиреоидную систему и прямого воздействия гипоксии на ЩЖ определяют положительное влияние ПГТ при экспериментальном гипертиреозе, проявляющееся в повышении уровня ТТГ и функциональной активности ЩЖ.
ВЫВОДЫ
1. Введение кроликам левотироксина натрия в дозе 50 мкг/кг массы тела в течение 30-ти дней сопровождается уменьшением количества функционирующих капилляров, высоты и относительной площади тиреоидного эпителия, увеличением размеров фолликулов и коллоида в щитовидной железе.
2. Структурно-функциональные признаки гипофункции щитовидной железы у кроликов, при экспериментальном гипертиреозе, вызванном введением левотироксина натрия, сопряжены с нарушением функции гипофизарно-тиреоидной системы и снижением уровня тиреотропного гормона в крови.
3. После отмены левотироксина натрия восстановления структурно-функциональных изменений и нарушений микрогемоциркуляции щитовидной железы у кроликов с экспериментальным гипертиреозом не наблюдается на протяжении 30-и суток.
4. Действие прерывистой гипобарической гипоксии у кроликов приводит к повышению функции гипофизарно-тиреоидной системы выраженной на 315-е сутки эксперимента: отмечается увеличение уровня тиреотропного гормона гипофиза и тиреоидных гормонов в крови на фоне повышения количества функционирующих капилляров, высоты и относительной площади тиреоидного эпителия, уменьшения размеров фолликулов и коллоида.
5. Применение прерывистой гипобарической гипоксии после отмены левотироксина натрия сопровождается последовательным восстановлением структурно-функциональных изменений щитовидной железы у кроликов с экспериментальным гипертиреозом: микрогемоциркуляторных изменений - на 7-е сутки, высоты и относительной площади тиреоидного эпителия -на 15-е сутки, тиреоидных гормонов в крови - на 30-е сутки эксперимента.
Практические рекомендации Для коррекции тиреоидной гипофункции рекомендуется дополнительно использовать метод прерывистой гипобарической гипоксии, на фоне которой положительные структурные изменения щитовидной железы ассоциированы с положительной гормональной динамикой и улучшением кровоснабжения органа.
При оценке эффективности коррекции дисфункции щитовидной железы, связанной с приемом левотироксина натрия, следует учитывать характер структурно-функциональных изменений и состояние микрогемоциркуля-торного русла в органе.
Список работ, опубликованных по теме диссертации
1. Особенности морфофункциональной адаптации организма к гипоксической гипоксии /М.В.Балыкин, ТЛ.Тарарак, Е.Ю.Евстигнеева, Н.А.Васильева, Д.Ю. Дремков //Материалы II Всероссийской научно -практической конференции «Актуальные вопросы здоровья и среды обитания современного человека». - Ульяновск. - 2005. - С.9 -10.
2. Влияние прерывистой гипоксии на состояние щитовидной железы при экспериментальном тиреотоксикозе /Т.Я. Тарарак, Н.А.Васильева, М.В.Балыкин// Научные труды VII международной научно - практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке». - М. - 2006. - С.495.
3. Влияние прерывистой нормобарической гипоксии на морфофункциональное состояние щитовидной железы при экспериментальном гипертиреозе /О.К.Хмельпнцкнй, Н.М. Хмельницкая, Т.Я.Тарарак, Н.А.Васильева, М.В.Балыкин //Архив патологии. - 2006. - №6. - С.31-33.
4. Васильева Н.А.Возможности использования прерывистой гипоксии для лечения экспериментального тиреотоксикоза /H.A. Васильева, Т.Я. Тарарак, М.В. Балыкин //Ученые записки УлГУ,2007.-№12.-С.20-22.
5. Прерывистая гипоксия при экспериментальном гипертиреозе /Т.Я.Тарарак, Н.А.Васильева, Н.М.Хмельницкая, М.В.Балыкин, Е.В.Васильева //Материалы Всероссийской конференции с международным участием «Медико-физиологические проблемы экологии человека». - Ульяновск. -2007. - С.257-258.
6. Прерывистая нормобарическая гипокситерапия в лечении больных диффузным токсическим зобом /Т.Я.Тарарак, М.В.Балыкин, Н.А.Васильева, Е.В.Васильева, Н.В.Ворохобина //Материалы II Всероссийской конференции с международным участием «Медико-физиологические проблемы экологии человека». - Ульяновск. - 2007. -С.57-58.
7. Васильева H.A. Опыт использования прерывистой нормобарической гипокситерапии для лечения больных с первичным тиреотоксикозом /Н.А.Васильева, Т.Я.Тарарак//Ученые записки УлГУ,2007.-№12.-С 16-19.
8. Влияниие прерывистой гипобарической гипоксии на морфофункциональные изменения щитовидной железы /Е.В.Васильева, Т.Я.Тарарак, Н.А.Васильева, М.В.Балыкин //Вестник Тверского государственного университета.-серия: «Биология и экология». - Тверь.-2008.-№ 20.-С.8-13.
9. Васильева H.A. Влияние прерывистой гипобарической гипоксии на морфофункциональные изменения щитовидной железы при экспериментальном гипертиреозе /Н.А.Васильева, Н.М.Хмельницкая, М.В. Балыкин //Материалы III Всероссийской конференции с международным
участием «Медико-физиологические проблемы экологии человека». -Ульяновск. - 2009. - С.65-66. Ю.Газовый состав и кислотно-основное состояние крови при гипоксии различного генеза /МВ.Балыкин, И.В.Антипов, Е.В.Васильева, Н.А.Васильева, М.В.Воротникова, Ю.Ф.Зеркалова, С.А.Сагидова //Материалы III Всероссийской конференции с международным участием «Медико-физиологические проблемы экологии человека». - Ульяновск. -2009. - С.29-30.
11.Возможности коррекции тиреоидной дисфункции прерывистой гипобарической гипоксией /Н.А.Васильева, В.И.Рузов, М.В.Балыкин, Е.В.Васильева //Уральский медицинский журнал.-2010.-№10(75).-С. 157-162.
Список сокращений
ПГГ - прерывистая гипобарическая гипоксия
ТГ - тиреоидные гормоны
Т-3 -трийодтиронин
Т -4 - тироксин
ТТГ - тиреотропный гормон
ЩЖ - щитовидная железа
Подписано в печать 26.11.2010. Формат 60x84 1/16. Тираж 100 экз. Гарнитура «Тайме». Бумага ксероксная.
Усл. печ. л. 1,0. Заказ № 11/109. Печать ризографическая. » »
Отпечатано с готового оригинал-макета в издательстве «ИГМА-пресс» ИП Маликовой И.Г. ОГРН 308169031500136 Казань, ул. Московская, д.31, офис 215. Тел. 526-03-69.
Оглавление диссертации Слободнюк, Нелля Анатольевна :: 2010 :: Казань
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.:.
1.1 Современные представления о регуляции функции щитовидной 8 железы.
1.2 Механизмы действия гипоксии на организм.
1.3 Влияние гипоксии на структурно-функциональное состояние щитовидной железы.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1 Материал и методы экспериментальных исследований.
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.
3.1 Структурно-функциональная характеристика щитовидной железы при действии прерывистой гипобарической гипоксии.
3.2 Структурно-функциональные изменения щитовидной железы при экспериментальном гипертиреозе.
3.3 Влияние прерывистой гипобарической гипоксии на структурно-функциональное состояние щитовидной железы при 61 экспериментальном гипертиреозе.
ОБСУЖДЕНИЕ.
ВЫВОДЫ.
Введение диссертации по теме "Патологическая физиология", Слободнюк, Нелля Анатольевна, автореферат
Актуальность темы
Патология щитовидной- железы, в связи с её высокой распространенностью, является одной из актуальных медико-социальных проблем [180, 187, 234, 183, 173, 209, 262]. . , , В условиях длительного воздействия повреждающих факторов происходит структурно-функциональная перестройка щитовидной железы | с формированием тиреоидной дисфункции в виде синдрома гипо- или гипертиреоза [99, 141, 30, 128, 242, 258].
Распространенность синдрома гипотиреоза в популяции по данным эпидемиологических исследований составляет от 4,6-9,5%, а у женщин старше 70-ти лет достигает 12-20% [2, 104]. Частота гиперфункциональных нарушений щитовидной железы в популяции составляет 0,5-3% [125, 164, 241, 256].
В клинической практике для коррекции тиреоидной дисфункции с заместительной или супрессивной целью наиболее часто используется I синтетический тиреоидный гормон - левотироксин натрия [154]. Его-» применение приводит к нормализации уровня гормонов в циркулирующей крови, стабилизации метаболических процессов и физиологических функций органов-мишеней [60, 36].
Установлено, что применение супрессивных доз препарата способно вызвать нарушение механизмов регуляции гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной системы и привести к дисфункции щитовидной железы [55, 122, 124]. • |
Известно, что гипо- или гипертиреоз сопровождаются нарушениями микроциркуляции, тканевой гипоксией, структурно-функциональными изменениями щитовидной железы [ 143,103, 184].
При изучении механизмов адаптации и патогенеза гипоксических состояний было установлено, что сильные, кратковременные гипоксические I стимулы повышают активность гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной системы, улучшают кровоснабжение щитовидной железы, способствуют регенерации её структур [151, 150, 82, 83, 15, 43].
В ' клинической практике широкое применение при' различных заболеваниях получил метод прерывистой гипокситерапии [147, 176]. Многочисленными исследованиями доказано положительное действие данного метода при различных заболеваниях органов дыхания [175, 133], системы крови и кровообращения [139, 131, 44, 95, 101], нервной системы [26, 105, 74], желудочно-кишечного тракта [5, 8]. Имеются сведения об использовании прерывистой гипокситерапии при лечении первичного гипотиреоза [71, 1, 134, 15] и аутоиммунного тиреоидита [174]. Однако | патогенетические механизмы действия прерывистой гипобарической гипоксии при гипертиреозе практически не изучены, что послужило предпосылкой для проведенного экспериментального исследования. 1
Цель исследования
Изучить влияние прерывистой гипобарической гипоксии на структурно-функциональное состояние щитовидной железы при экспериментальном гипертиреозе.
1 Задачи исследования I
1. Изучить характер гормональных, структурно-функциональных и микрогемоциркуляторных изменений щитовидной железы у кроликов при экспериментальном гипертиреозе, вызванном введением левотироксина натрия.
2. Оценить гормональные, структурно-функциональные и микрогемоциркуляторные изменения щитовидной железы у кроликов с экспериментальным гипертиреозом в разные сроки после отмены левотироксина натрия.
3. Изучить влияние прерывистой гипобарической гипоксии на динамику гормональных, структурно-функциональных микрогемоциркуляторных изменений щитовидной железы у здоровых кроликов. 4. Определить динамику гормональных, структурно-функциональных изменений и состояние микрогемоциркуляторного русла щитовидной, железы у кроликов с экспериментальным гипертиреозом после отмены левотироксина натрия на фоне* действия прерывистой гипобарической гипоксии.
Научная новизна работы Г
Получены новые данные о состоянии' гормонального статуса, микрогемоциркуляторного русла и структурно-функциональных изменений I щитовидной железы у кроликов при введении левотироксина натрия (в дозе 50 мкг/кг массы тела в течение 30-ти суток).
Установлен характер ( гормональных-, микрогемоциркуляторных и структурно-функциональных изменений щитовидной железы у кроликов с экспериментальным гипертиреозом в период восстановления после отмены левотироксина натрия. Выявлено, что обратного развития гормональных, структурно-функциональных и микрогемоциркуляторных изменений в щитовидной железе у кроликов с экспериментальным^ гипертиреозом не 1 , ' наблюдается на протяжении 30-и суток после отмены левотироксина натрия.
Впервые показано, что применение прерывистой гипобарической гипоксии в течение 30-дней улучшает микрогемоциркуляцию и сокращает сроки восстановления структурно-функциональных изменений щитовидной железы у кроликов с экспериментальным гипертиреозом.
Научно - практическая значимость работы
Применение прерывистой гипобарической гипоксии у кроликов с экспериментальным гипертиреозом ускоряет процессы восстановления микрогемоциркуляторных изменений и структуры щитовидной железы, нормализует гормональный баланс в гипофизарно-тиреоидной системе.
Данные об изменениях гормонального статуса,1 микрогемоциркуляторного русла и структурных изменениях щитовидной железы при действии прерывистой гипобарической гипоксии необходимо •учитывать при использовании гипокситерапии в коррекции нарушений эндокринных функций. I
Основные положения, выносимые на защиту:
1. При экспериментальном гипертиреозе у кроликов на протяжении 30-и суток после отмены левотироксина натрия восстановления структурно-функциональных и микрогемоциркуляторных изменений в щитовидной железе не наблюдается.
2. Применение прерывистой гипобарической гипоксии после отмены левотироксина натрия сокращает сроки восстановления структурно-функциональных и микрогемоциркуляторных изменений и щитовидной железы у кроликов.
1 I
3. Коррекция экспериментального гипертиреоза прерывистой гипобарической гипоксией у кроликов происходит в определенной последовательности: улучшение микрогемоциркуляции — восстановление структурных изменений - нормализация гормонсинтезирующей функции щитовидной железы.
Внедрение результатов работы
Результаты исследования используются в учебном процессе при чтении лекций и проведении практических занятий по курсу физиологии и патофизиологии на факультетах ИМЭиФК Ульяновского государственного университета, г. Ульяновск. Работа выполнена в рамках НИР УлГУ «Механизмы ( адаптации и резистентность организма при гипоксии различного генеза», номер государственной регистрации 01.200.211667. I
Апробация работы
Основные результаты работы доложены на II Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы здоровья и среды обитания современного человека» (Ульяновск, 2005); VII Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2006); XXXIV научно-практической конференции врачей Ульяновской области (Ульяновск, 2007); II-III Всероссийских конференциях с международным участием «Медико-физиологические проблемы экологии человека» (Ульяновск, 2007, 2009). i i i Личный вклад диссертанта
Приведенные в работе данные получены при личном участии диссертанта на всех этапах работы, включая составление плана исследования, постановку цели и задач, выбора метода исследования, проведения экспериментов, обработку экспериментальных данных и оформление публикаций. \
Публикации
По материалам диссертации опубликовано 11 работ, в том числе 3 статьи в журналах, рекомендованных ВАК РФ. Общий объем публикаций — 1,7 у.п.л., в т.ч. авторский вкла^з,- 1,1 у.п.л. I
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 116 страницах и состоит из введения, обзора
Заключение диссертационного исследования на тему "Прерывистая гипобарическая гипоксия в коррекции экспериментального гипертиреоза"
ВЫВОДЫ
1. Введение кроликам левотироксина натрия в дозе 50 мкг/кг массы тела в течение 30-ти дней сопровождается умеиынением| количества функционирующих капилляров, высоты и относительной площади тиреоидного эпителия, увеличением размеров фолликулов и коллоида в щитовидной железе.
2. Структурно-функциональные признаки гипофункции щитовидной железы у кроликов при экспериментальном гипертиреозе, вызванном введением левотироксина натрия, сопряжены с нарушением функции гипофизарно-тиреоидной системы и снижением уровня тиреотропного гормона в крови.
3. После отмены левотироксина натрия восстановления структурно-функциональных изменений и нарушений микрогемоциркуляции щитовидной железы у кроликов с экспериментальным гипертиреозом не наблюдается на протяжении 30-и суток.
4. Действие прерывистой гипобарической гипоксии у здоровых кроликов приводит к повышению функции гипофизарно-тиреоидной системы I выраженной на 3-15-е сутки эксперимента: отмечается увеличение уровня тиреотропного гормона гипофиза и тиреоидных гормонов в крови на фоне повышения количества функционирующих капилляров, высоты и относительной площади тиреоидного эпителия, уменьшения размеров фолликулов и коллоида.
5. Применение прерывистой гипобарической гипоксии после отмены левотироксина натрия сопровождается последовательным восстановлением структурно-функциональных изменений щитовидной железы у кроликов с экспериментальным гипертиреозом: микрогемоциркуляторных изменений -на 7-е сутки, высоты и относительной площади тиреоидного эпителия - на 15-е сутки, тиреоидных гормонов в крови - на 30-е сутки эксперимента.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Для коррекции тиреоидной гипофункции рекомендуется дополнительно использовать метод прерывистой гипобарической гипоксии, на фоне которой положительные структурные изменения щитовидной железы ассоциированы с положительной гормональной динамикой и улучшением кровоснабжения органа.
При оценке эффективности коррекции дисфункции щитовидной железы, связанной с приемом левотироксина натрия, следует учитывать характер структурно-функциональных изменений и состояние микрогемо-циркуляторного русла в органе.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Слободнюк, Нелля Анатольевна
1. Абрамова, H.A. Консервативное лечение болезни Грейвса: принципы, маркеры рецидива и ремиссии /Н.А.Абрамова, В.В.Фадеев // Пробл. эндокринологии. 2005. - №6. - С.44-49.
2. Автандилов, Г.Г. Медицинская морфометрия /Г.Г.Автандилов. М.: Медицина, 1990.-380 с.
3. Агаджанян, H.A. Адаптации к гипоксии и биоэкономика внешнего дыхания /H.A.Агаджанян, В.В.Гневушев, А.Ю.Катков. М.: Медицина, 1987.- 186с.
4. Агаджанян H.A. Адаптация к гипоксии как метод лечения и профилактики поражения слизистой оболочки ^ желудка и двенадцатиперстной кишки /Н.А.Агаджанян, О.Г.Степанов, Ю.В.Архипенко //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -2001. №9. - С.358.
5. Агаджанян, H.A. Прерывистая нормобарическая гипокситерапия /Н.А.Агаджанян, Р.Б.Стрелков, А.Я.Чижов / Доклады Академии проблем гипоксии РФ.- М., 1997. С. 18-36.I
6. Агаджанян, H.A. Функции организма в условиях гипоксии и гиперкапнии /Н.А.Агаджанян, А.И.Елфимов. М.: Медицина, 1986. -270с.
7. Агаджанян, H.A. Физиологические предпосылки к использованию гипоксии для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта
8. Н.А.Агаджанян, О.Г.Степанов, Ю.В.Архипенко // Вопросы курортологии, физиотерапии и ЛФК.- 2002. №5. - С.53-56.
9. Акылбеков, К.М. Морфофункциональное состояние и метаболические изменения эндокринной системы в высокогорье /К.М. Акылбеков, А.Д.Джумалиев, Н.Н.Заречнова и др. // Горная медицина /Сб.науч.тр.КГМИ. Фрунзе, 1989. - Т.173. - С.22-25.
10. Ю.Александрова, Т.В. Механизмы адаптационного эффекта нормобарической гипокситерапии /Т.В.Александрова, Г.Н.Пономаренко, А.О.Иванов, М.В.Александров // Вопросы курортологии физиотерапии и ЛФК.-2003.-№6.-С.9-12.
11. П.Алефиров, А.Н. Антитиреоидный эффект экстрактов Lycopus europaeus L. (Lamiaceae) у крыс с экспериментальным тиреотоксикозом / А.Н.Алефиров, К.В.Сивак // Растительные ресурсы.- 2009.- Т.45.- вып.2.-С.117-122. I
12. Аметов,' А.С. Сердечно-сосудистая система при тиреотоксикозе /А.С.Аметов, М.Ю.Кониева, И.Н.Лукьянова //Consilium Medicum. -2003.- №11.- С.623-626.
13. Аметов, А.С. Про- и антиоксидантная система у больных гипотиреозом и её изменение под влиянием препаратов липоевой кислоты /А.С.Аметов, Е.С.Белоножкина, И.И.Павлюченко, А.А.Басов //Проблемы эндокринологии 2007.- Т.53.- № 2.- С.49-54.
14. Антипов, И.В. Реактивность кардиореспираторной ситемы при повторных гипоксически-гиперкапнических воздействиях /И.В.Антипов// Вестник Тверского гос. университета.- 2008.- №31.- С.8-14.
15. Арсланбекова, А. Ч. Состояние микроциркуляторной гемодинамики после комплексного лечения с использованием интервальной гипокситерапии первичного гипотиреоза /А.Ч.Арсланбекова, С.А.Абусуев, М.А.Магомедов// Уральский мед. журнал.- 2007.- №12,-С.22-24.
16. Балыкин, М.В. Кислотно-основное состояние крови и регуляция сродства гемоглобина к кислороду у собак при максимальной физической нагрузке /М.В.Балыкин // Кислотно-основной гомеостаз: физиология, биохимия, клиника.-Сыктывкар, 1994-С.33-37.
17. Балыкин, М.В. Особенности кислородного обеспечения внутренних органов в условиях высокогорья /М.В.Балыкин, А.И.Филипченко, Х.Д.Каркобатов, Е.В.Орлова // Гипоксия в медицине. 1996. - №2. -С.115-117.
18. Балыкин, М.В. Механизмы адаптации к гипоксической гипоксии / М.В.Балыкин, О.В.Рагозин, Т.Г.Макарова, С.С.Чернова // Материалы симпозиума «Актуальные проблемы адаптации к природным и экосоциальным условиям среды». — Ульяновск, 2002.- С. 145-146.
19. Балыкин, М.В. Адаптация к гипо- и нормобарической гипоксииэффективное средство повышения функциональных резервов организмаi
20. М.В.Балыкин, Т.Я.Тарарак, С.С.Андреева и др. / Сб.тр. межд. конф.: Автоматизированный анализ гипоксических состояний.- Нальчик-Москва, 2003. С.40-43.
21. Балыкин, М.В. Изменение газового состава крови и реакции сосудов микроциркуляции в сердце под влиянием прерывистой гипобарическойгипоксии /М.В.Балыкин, С.А.Сагидова, Р.Ш.Макаева // Вестникi
22. Тверского государственного университета.- 2009.- №18.- С.9-15.
23. Барашков, В.А. Состояние некоторых функций организма при тренировке в условиях гипо- и гипертиреоза. /В.А.Барашков // Материалы II Поволжской конференции «Научные основы физической культуры и спорта».- Саратов, 1970. С.337-340.
24. Басович, О.С. Биологическое окисление и стимуляция антиоксидантной системы организма /О.С.Басович // Доклады Академии проблем• гипоксии РФ. М., 1999. - Т.З Юбилейный. - С.40-47.
25. Белявский, H.H. Использование интервальной нормобарической гипокситерапии для лечения и профилактики транзиторных церебральных ишемических атак /Н.Н.Белявский, В.И.Кузнецов, С.А.Лихачев // Мед. новости. 2002. - №6. - С.54 - 57.
26. Березовский, В.А. Физиологические механизмы саногенных эффектов горного климата /В.А.Березовский, В.Г.Дейнега Киев: Наукова думка, 1988.-43с.
27. Благосклонная, Я.В. Эндокринология / Я.В.Благосклонная, Е.В.Шляхто, А.Ю.Бабенко. СПб.: СпецЛит, 2007. - 400с.
28. Бреслав, И.С. Феномен отказа в мышечной деятельности. Роль системы дыхания /И.С.Бреслав, Н.И.Волков // Физиология человека 2002.-Т.28.-№1.- С.121-129.
29. Бронштейн, М.Э. Цитологическая диагностика заболеваний щитовиднойIжелезы /М.Э.Бронштейн // Пробл. эндокринологии,- 1997.- №3,- С.30-37.
30. Бубнов, А.Н. Возникновение рецидивного токсического зоба /А.Н.Бубнов, А.С.Кузьмичев, Е.М.Трунин // Пробл.эндокринологии. -2002. Т48.- №1. - С.21-24.
31. Бузиашвили; И.И. Лечение токсического зоба /И.И.Бузиашвили, В.В.Фадеев, ГА.Мельниченко и др. // Врач. 2005. - №3. - С. 32-35.
32. Булгакова, Н.Ж. Потенцирование адаптационных изменений в организме спортсменов под воздействием интервальной гипоксической тренировки /Н.Ж. Булгакова, Н.И.Волков, В.В.Смирнов // Сб. трудов,- Нальчик-Москва, 2003. С.82-84.I
33. Булярский, C.B. Математическое моделирование и экспериментальноеIисследование сродства гемоглобина к кислороду при гипоксии /C.B.I
34. Булярский, М.В.Балыкин, В.В.Светухин, Д.Я.Вострецов // Вопросыэкспериментальной и клинической физиологии дыхания: Сб. трудов,-Тверь, 2007.- С.23-30
35. Бурмин, Л.С. О долголетии и продолжительности жизни в Киргизской республике /Л.С.Бурмин // Здравоохранение Кыргызстана. 1994. - №1. -С.3-5.
36. Валдина, Е.А. Заболевания щитовидной железы /Е.А.Валдина // СПб: Питер, 2006. 368с.
37. Ванушко, В.Э. Хирургическое лечение диффузного токсического зоба /В.Э.Ванушко, В.В.Фадеев, Н.В.Латкина и др. // Пробл. эндокринологии.-2006,-№3.- С.50-56.
38. Васильев, Г.А. Эндокринная система при кислородном голоданииi
39. Г.А.Васильев, Ю.А.Медведев, О.К.Хмельницкий. Л.: Наука, 1974. -198с.
40. Васильева, Е.В. Влияние прерывистой гипобарической гипоксии на морфофункциональные изменения щитовидной железы при тиреоидной дисфункции /Е.В.Васильева, Т.Я.Тарарак, Н.А.Васильева, М.В.Балыкин//
41. Вестник Тверского гос. университета.- 2008.- №20.- С.8-13.i
42. Ветшев, М.С. Прогностические факторы хирургического лечения диффузного токсического зоба /М.С.Ветшев, С.К.Мамаева // Хирургия.2006.- №2.- С.63-68.i
43. Виноградов, С.Н. Адаптивные реакции системы гемодинамики на действие гипоксической гипоксии , в сочетании с физическими нагрузками у лиц с избыточной массой тела /С.Н.Виноградов, Т.П.Генинг, М.В.Балыкин.- Томск, 2001. С.68-69.
44. Волков, В.П. Функциональная морфология щитовидной железы при острой и хронической гипоксии /В.П.Волков // Тр. Ленингр. научн. общества патологоанатомов. Вып. 16. Л, 1975. - С.312-313.
45. Волков, Н.И. Кислородный запрос и энергетическая стоимость напряженной мышечной деятельности человека /Н.И.Волков, И.А.Савельев //Физиология человека. 2002.- Т.28,- №4. С.80-93.
46. Волкова, О.В Основы гистологии с гистологической техникой /О.В.Волкова, Ю.К. Елецкий.- М.: Медицина, 1982. 304с.
47. Генинг, Т.П. Ферментный спектр крови и функциональное состояние эритроцитов при гипоксии печени инфекционного генеза /Т.П.Генинг, Л.В.Просина // Учен. зап. Ульяновского гос. ун-та. Сер. Клиническая мед. Ульяновск: УлГУ, 2004. - Вып. 1(8). - С. 45-51.
48. Герасимов, Г.А. Заболевания щитовидной железы /Г.А.Герасимов, Н.А.Петунина. М: Здоровье, 1999. - 63с.
49. Герасимов, Г.А. Роль антител к рецептору тиреотропного гормона в диагностике и прогнозе течения диффузного токсического зоба и эндокринной офтальмопатии /Т.А.Герасимов, Н.А.Петунина,
50. Т.Л.Павлова, Л.В.Трухина // Пробл. эндокринологии. 2001.- Т.47.- №4,1. С.38-40.1
51. Гилман, А.Г. Клиническая фармакология /А.Г.Гилман .-М: Практика, 2006.-1648с.1
52. Глазачев, О.С. Результаты применения интервальной нормобарическойтренировки школьников в регионах неблагоприятной1радиоэкологической обстановки /О.С.Глазачев, В.И.Бадиков,
53. Н.Г.Федянина // Hypoxia Med. J., 1994. №1.- С. 18 - 22.
54. Горанчук, B.B. Гипокситерапия /В.В.Горанчук, Н1И.Сапова, А.О.Иванов.- Элби-СПб, 2003. 534 с.
55. Данияров, С.Б. Адаптация сердечно-сосудистой системы к условиям высокогорья /С.Б.Данияров, И.Е.Канонец / В кн.: Очерки по экологической физиологии. Новосибирск: Наука, 1999.- С. 135-142.
56. Дедов, И.И. Болезни органов эндокринной системы /И.И.Дедов. М.: Медицина, 2000.- 414с.
57. Дедов, И.И. Диагностика и лечение узлового зоба /И.И.Дедов, Е.А.Трошина, П.В.Юшков, Г.А.Александрова!- Петрозаводск: ИнтелТек, 2003.- 64с.
58. Дедов, И.И. Заболевания щитовидной железы в регионе легкого йодного дефицита /И.И.Дедов // Врач.- 2008,- №10.- С.51-57.
59. Денисенко, В.А. Экспертная система оценки состояния организма больных гипотиреозом /В.А.Денисенко // Сборник трудов.- Нальчик-Москва, 2003.- С.106-111.
60. Дмитриева, Н.И. Морфофункциональные показатели ЩЖ в отдаленные сроки длительного стрессирования у линейных крыс, селектированных по возбудимости нервной системы /Н.И.Дмитриева, Д.А.Идрисова, А.И.Вайдо и др. // Пробл. эндокринологии. 1994. - С.50-51.
61. Дыгало, H.H. Генетико-физиологические механизмы гормональной модификации стрессорной реактивности /Н.Н.Дыгало, Н.С.Юдин,
62. Т.С.Калинина, Е.В.Науменко // Онтогенетические генетико-эволюционные аспекты нейроэндокринной регуляции стресса. Новосибирск, 1990.- С 41.
63. Епишин, A.B. Коррекция иммунологической реактивности при диффузном токсическом зобе у лиц, пожилого возраста /А.В.Епишин,
64. Н.А.Епишина// Советская медицина. -1990. №2. - С.68-70.i
65. Жекалов, А.Н. Динамика показателей функциональной активности ЩЖ и коры надпочечников при адаптации человека к новым экологическим условиям /А.Н.Жекалов, Р.И.Коваленко, В.П.Галанцев и др. // Физиология человека. 1997. - Т.23. - №1. - С.10-14.
66. Иванов, К.П. Основы энергетики организма: биологическое окисление и1 его обеспечение кислородом /К.П.Иванов. С.-Петербург: Наука, 1993. -272с.
67. Имашев, А. В. Морфология щитовидной железы и надпочечников крыс при экспериментальной патологии и коррекции: автореф. дис. . канд. мед. наук /А.В.Имашев.- Уфа, 2005.- 21с.
68. Калашникова, С.А. Структурно-функциональные изменения щитовидной железы как компонент хронического эндотоксикоза / С.А.Калашникова, Л.В.Полякова, В.В.Новочадов // Бюл. эксперим. биологии и медицины. — 2007. -№ 12.-С. 707-711.
69. Калинин, А.П. Современные аспекты тиреотоксикоза /А.П.Калинин, В.С.Лукьянчиков, Нгуен Кхань Вьет. // Пробл. эндокринологии. 2000.-№4.- С.23-25.
70. Калюжная, Л.И. Аденогипофиз, щитовидная железа и надпочечники в механизмах адаптации организма к условиям высокогорья: автореф. дис.д-ра мед.наук /Л.И.Калюжная. Бишкек, 1997.- 44с.
71. Калюжная, Л.И. Эндокринные механизмы адаптации организма к условиям гипоксии высокогорья /Л.И.Калюжная, Т.Я.Тарарак, И.Т.Калюжный // Гипоксия. Адаптация. Патогенез. Клиника (под ред. Ю.Л.Шевченко). 2000. - С.235-265.
72. Калюжный, И.Т. Диффузный токсический зоб /И.Т.Калюжный, В.Г.Спесивцева, Р.Б.Султаналиева- Фрунзе, 1990.- 160с.
73. Калюжный, И.Т. Эндокринные механизмы горноклиматической адаптации /И.Т.Калюжный, Т.Я.Тарарак, Л.И.Калюжная //АктуальныеIвопросы эндокринологии / Тез. III Всеросс. съезда эндокринологов. М., 1996. - С.247.
74. Караш, Ю.М. Нормобарическая гипоксия в лечении, профилактике и реабилитации /Ю.М.Караш, Р.Б.Стрелков, А.Я.Чижов. М: Медицина, 1988.-352с.
75. Колода, Д.Е. Антитела к рецептору тиреотропного гормона в диагностике и лечении болезни Грейвса-Базедова /Д.Е.Колода, В.В.Фадеев // Пробл. эндокринологии. 2005. - Т.51, №2. - С.8-13.
76. Колчинская, А.З. Информатика на службе физиологии и медицины/А.З.Колчинская // Автоматизированный анализ гипоксических состояний.- Нальчик-Москва, 2003. С. 14-25.
77. Колчинская, А.З. Кислород, физическое состояние, работоспособность /А.З.Колчинская. Киев: Наукова думка, 1991.- 206с.
78. Колчинская, А.З. Вторичная тканевая гипоксия /А.З.Колчинская. Киев: Наукова думка, 1983.- 256с.89;Колчинская, А.З. Использование ступенчатой; адаптации к гипоксии в медицине/А.З:Колчинская //Вестник РАМН;- 1997,-№5;-С.12-18;
79. Колчинская, А.З. О классификации гипоксических состоянии |/А.З:Колчинская //Патолог.,, физиология и- эксперим. терапия.- 1981,-№4.- С.3-10.
80. Колчинская, А.З. Основные вехи? развития науки; о гипоксии /А.З.Колчинская, З.Х.Абазова, В.К.Кумыков, Б.Х.Хацуков // Проблемы; ; соц. гигиены, здравоохранения и истории мед.- 2002:- №2.- С.52-54.
81. Кошелев, В.Б. Перестройка структуры сосудистого русла; при разных функциональных состояниях организма /В.Б.Кошелев, И.М.Родионов, Т.П.Вакулина, В'.Г.Пенелис// Усп. физиол. наук. 1991. - Т.22.- №3.-С.41-60.
82. Красноперов, А.Р. Влияние хронического экспериментального стресса и. эндогенных опиоидов. на гистофизиологические параметры щитовиднойжелезы /А.Р.Красноперов, В.А.Глумова, С.Н.Рящиков, Э.Пошутина //I
83. Бюл. экспер. биологии и медицины.- №1.- 1992:-0.33-35.
84. Кругляк, Л.Н. Острая кратковременная гипоксия и содержание тиреоидных гормонов в крови /Л.И.Кругляк // Физиология и патология человека и животных в условиях высокогорья и кислородной недостаточности. Душанбе, 1976.- Т. 128.- С.53-55.
85. Лазарева, A.B. Клинико-функциональные особенности здоровья детей различного социального статуса в условиях легкого йодного дефицита: автореф. дис. . канд. мед. наук /А.В.Лазарева.- Тверь, 2009.- 25с.
86. Лакин, Т.Е. Биометрия / Г.Ф.Лакин. М.: Высш. шк., 1990. - 253 с.
87. Левченко, И.А. Субклинический гипотиреоз / И.А.Левченко, В.В.Фадеев // Проблемы эндокринологии. 2002. - № 48 (2). - С. 13-22.
88. Лейнюк, Д.Ф. Основы эндокринологии: пер. с англ. /Д.Ф.Лейнюк, П.Г.Вайс. М.: Медицина, 2000. - 321 с.
89. Лукьянова, Л.Д. Эффективность и механизм действия различных типов гипоксических тренировок. Возможности их оптимизации / Л. Д. Лукьянова, Э.Л.Германова, Т.А.Цыбина, Р.А.Копаладзе и др. // Патогенез.- 2008. Т. 6, № 3. - С. 32-37.
90. Лямцев, В.Т. Изменение структуры щитовидной железы в процессе адаптации к условиям высокогорья Киргизии /В.Т. Лямцев, Ю.К.Разумовский, М.Т.Тургунбаева, М.О.Брагин // Здравоохранения Киргизии.- 1985.- №1. С.32-35.
91. Мавраева, М.А. Характеристика функциональной морфологии и гормонального гомеостаза щитовидной железы у крыс, после курсового воздействия йодбромных ванн санатория «Каспий» /М.А.Мавраева// Современный наукоемкие технологии.- 2007; 7: 54.
92. Мазурина, Н.В. Алгоритмы обследования и лечения пациентов в эндокринологии /Н.В.Мазурина.- М., 2008. 40с.
93. Макарова, Т.Г. Реактивность мозгового кровообращения при повторных гипоксически-гиперкапнических воздействиях /Т.Г.Макарова,
94. И.В.Антипов, М.В.Балыкин // Вестник Тверского государственного университета.- 2008.- №20.- С.20-26.
95. Маколкин, В. И. Микроциркуляция в кардиологии / Под ред. чл.-кор. РАМН В.И.Маколкина. М.: Медицина, 2004. - 136 с.
96. Малкин, В.Б. Острая и хроническая гипоксия /В.Б.Малкин,
97. Е.Б.Гиппенрейтер. М: Наука, 1977. - 318с.i
98. Меерсон, Ф.З. Адаптационная медицина: Механизмы и защитные эффекты адаптации /Ф.З.Меерсон. — М., 1993 — 331с.
99. Меерсон, Ф.З. Адаптация к стрессовым ситуациям и физическим нагрузкам /Ф.З.Меерсон, М.Г.Пшенникова. -М.: Медицина, 1988. 256с.
100. Меерсон, Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика /Ф.З.Меерсон. -М. -Наука. 1981. -278с.
101. Мельниченко, Г.А. Современные подходы к лечению синдрома тиреотоксикоза /Г.А.Мельниченко, Н.Д.Петрова // Клиническая фармакология и терапия. 1997. - № 1. - С. 60 - 65.
102. Миррахимов, М.М, Высокогорная кардиология /М.М.Миррахимов,
103. Т.С.Мейманалиев.- Фрунзе: Кыргызстан, 1984.- 321с.i
104. Миррахимов, М.М. Горная медицина /М.М. Миррахимов, Гольдберг П.Н.- Фрунзе: Кыргызстан, 1978.- 321с.
105. Моргунова, Т.Б. Диагностика и лечение гипотиреоза /i
106. Т.Б.Моргунова, Г.А.Мельниченко, В.В.Фадеев // Врач. 2004. - № 3. - С. 26-27.
107. Нагнибеда, H.H. Влияние гипоксии на активность симпатикоIадреналовой системы /Н.Н.Нагнибеда // Вестник РАМН. 1997.- № 5.-С.19-23.
108. Назаренко, Г.И. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований / Г.И.Назаренко, А:А.Кишкун. М.: Медицина, 2000. - 544 с.
109. Окуяма, К. Гипокситерапия в Японии. /Доклады Академии проблем гипоксии РФ. /Н.А.Агаджанян, Р.Б.Стрелков, А.Я.Чижов.- М., 1997.-С. 121-126.1.
110. Павлов, A.B. Диагностика и лечение гипотиреоза /А.В.Павлов, Ю.К.Александров, Т.Р.Доборджгенидзе, Т.Л.Миро // Пробл. эндокрин.-1997.- вып.1.- С.34-36.
111. Петрова, Н.Д. Отдаленные результаты консервативного и оперативного i лечения больных диффузным токсическим зобом /Н.Д.Петрова, В.Н.Хомякова, Г.А.Мельниченко // Пробл. эндокринологии 2000. - № 6. - С. 12 - 18.
112. Петунина, H.A. Гипотиреоз / Н.А.Петунина, Л.В.Трухина // Русский медиц. журнал. 2007. - Т. 15, № 2. - С. 89-93.
113. Петунина, H.A. Использование препаратов гормонов щитовидной железы в практике /Н.А.Петунина // Клиническая тиреоидология.- 2003.-№2.- С.5-16.
114. Петунина, H.A. Синдром гипотиреоза /Н.А.Петунина // Русский ' медиц. журнал.-2005.-Т. 13, № 6. С. 295-301.
115. Петунина, H.A. Субклинический гипотиреоз: подходы к диагностике и лечению /Н.А.Петунина // Трудный пациент.- 2006; 2 (4): 1-7.
116. Петунина, H.A. Сердечно-сосудистые осложнения гипотиреоза / Н.А.Петунина // Врач. 2007. - № 4. - С. 2-5.
117. Пирс, Э. Субклинический тиреотоксикоз /Э.Пирс, Л.Бравеман //Thyroid international.- 2001. №5.
118. Полякова, Л.В. Гормональный статус крыс с хронической эндогенной интоксикацией /Л.В.Полякова, В.В.Новочадов, С.А.Калашникова, А.Г.Денисов, А.Н.Горячев // Фундаментальные исследования. 2006. - №5. - С. 96-97.
119. Полякова, Л.В. Структурно-функциональные изменения щитовидной железы как компонент хронического эндотоксикоза /Л.В.Полякова, С.А.Калашникова, В.В.Новочадов // Бюл. экспер. биологии и медицины. 2007. - № 12. - С. 707-711.
120. Потиевская, В.И. Прерывистая нормобарическая гипокситерапия при сердечно-сосудистых заболеваниях /В.И.Потиевская /Доклады Международной академии проблем гипокси .- Москва, 2005.- Том 4.- С.9-33.
121. Пукач, Л.П. О показаниях к гипокситерапии /Л.П.Пукач, А.К.Чернощеков, В.И.Левин и др. // Военно мед. журнал. - 2002. - № 2. -С. 30-33.
122. Рагозин, О.Н. Нормобарическая гипоксия в хронотерапии бронхиальной астмы /О.Н. Рагозин, И.Г. Пащенко, М.В. Балыкин.-Ульяновск, Стрежень, 2001. 100с.
123. Радзиевская, М.П. Механизмы эффективности адаптации к гипоксии при первичном пострадиационном гипотиреозе /М.П. Радзиевская / /Автоматизированный анализ гипоксических состояний / Сборник трудов.- Нальчик Москва, 2003. - С.204-209.
124. Разсолов, H.A. Нормобарическая гипокситерапия /Н.А.Разсолов, А.Я.Чижов, Б.Г.Потиевский, В.И.Потиевская // Методические рекомендации для авиационных врачей.-М., 2002.- 19с.
125. Резанцева, Н.П. Совершенствование диагностики, выбора объема оперативного лечения, послеоперационной реабилитации при узловых образованиях щитовидной железы: автореф. дис. . канд. мед. наук /Н.ПI
126. Резанцева.- Томск, 2005.- 21с.
127. Робу, А.И. Взаимоотношения эндокринных комплексов при стрессе /А.И.Робу. Кишинев: Штиинца, 1982. - 208с.
128. Савченко, A.A. Информативность показателей активности ферментов лимфоцитов у больных аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы /А.А.Савченко, С.Г.Кадричева, С.А.Догадин, А.Ю.Бураков // Пробл. эндокринол. 2003. - №3. - С. 15-22.
129. Саркисов, Д.С. Структурные основы адаптации /Д.С.Саркисов // Хронобиология и хрономедицина. / Под.ред. Ф.И.Комарова. -М., 1989. -400с.
130. Свириденко, Н.Ю. Гипотиреоз: диагностика, принципы заместительной терапии /Н.Ю.Свириденко, Н.А.Касьянова // РМЖ. -2006.-№26. -С. 1911-1916.
131. Селье, Г. Очерки об адаптационном сидроме /Г. Селье М: Медгиз, I I960.- 174с.
132. Скурданова, И.М. Гормоны щитовидной железы: пособие для врачей /И.М.Скурданова, Н.В.Соболева, Н.В.Мычка. Кольцово: ЗАО «Вектор-Бест», 2006. - 32 с.
133. Слоним, А.Д. Физиологические изменения в организме человека в горах / А.Д.Слоним// Экологическая физиология животных.- Л: Наука, 1982.- Ч.З.- С.393-398.
134. Соколов, A.A. Индивидуальная чувствительность к гипоксии -возможный критерий выбора метода лечения ишемической болезниIсердца/А.А.Соколов, В.А.Дудко // Сиб.мед.журн. 2000. - №4. - С.14-16.
135. Старкова, Н.Т. Руководство по клинической эндокринологии. 3-е изд /Н.Т.Старкова.- СПб.: Питер, 2002. 576с.
136. Стрелков, Р.Б. Перспективы применения метода прерывистойнормобарической гипоксической стимуляции в медицинской практикеi
137. Р.Б.Стрелков //Вопр. курорт, физиотер. и леч физкультуры.- 1997.- №6.-С.37-40. f
138. Стрелков, Р.Б. Прерывистая нормобарическая гипоксия в профилактике, лечении и реабилитации /Р.Б.Стрелков, А.Я.Чижов.-Екатеринбург: Уральский рабочий, 2001. 400с.
139. Стручков, П.В. Гипоксия в клинике внутренних болезней /П.В.Стручков, В.М.Полунова, А.М.Тогоев // Российский мед. журнал.-1996. №2. - С.41-46.
140. Тарарак, Т.Я. К вопросу об адаптивных перестройках эндокринных желез при действии факторов высокогорья /Т.Я.Тарарак /Адаптация к социальным и природным высокогорным факторам среды /Сб.научн.тр. КГМИ. Бишкек, 1993.- С. 141-145.
141. Тарарак, Т.Я. Функциональная морфология эндокринной системы при адаптации организма к условиям высокогорья (экспериментальноморфологическое исследование): автореф. дис.д-ра мед.наук /Т.Я.Тарарак. Л., 1991. - 37с.
142. Трошина, Е.А. Синдром гипотиреоза в практике интерниста /Е.А.Трошина, Г.Ф.Александрова, Ф.М.Абдулхабирова, Н.В.Мазурина.-Москва, 2003.- 50с.
143. Трошина, Е.А. Современные стандарты эпидемиологических исследований в тиреоидологии /Е.А.Торшина, Н.М.Платонова, В.Э.Ванушко, Д.Г.Бельцевич // Алгоритмы обследования и лечения пациентов в эндокринологии.- М., 2008. 40с.
144. Тупикина, Е.Б. Морфофункциональная характеристика клеточных итканевых компонентов щитовидной железы при её патологии
145. Е.Б.Тупикина, С.А.Степанов, Н.В.Богомолова, Н.М.Амирова // Архив патологии.- 2000,- №5.- С.24-29.
146. Фадеев, В.В. Актуальные вопросы заместительной терапии гипертиреза /В.В.Фадеев Т.Б.Моргунова // Фарматека.- 2007.- №11.- С.1-5.
147. Фадеев, В.В. Болезнь Грейвса /В.В.Фадеев, Г.А.Мельниченко // Русский мед. журнал. 2005. - №6. - С.353-356.158'. Фадеев, В.В. Гипотиреоз: Руководство для врачей /В.В.Фадеев,
148. Г.А.Мельниченко. М., 2002. - 236с. 159. Фадеев, В.В. Йододефицитные заболевания в России. Простое решение сложной проблемы /В.В.Фадеев, Н.Ю.Свириденко, Г.А.Мельниченко, И.И.Дедов.- М: Адамантъ, 2002.- 168с.
149. Фадеев, В.В. Современные принципы диагностики и лечения гипотиреоза /В.В.Фадеев, Т.Б.Моргунова, С.М.Захарова и др. // Тер. архив. -2004.-№10.-С. 49-53.
150. Фадеев, , В.В. Отдаленные результаты консервативного и хирургического лечения токсического зоба /В.В.Фадеев, И.И.Бузиашвили, Н.А.Абрамов и др. // Пробл. эндокринол. 2004. - Т.50. - №6. - С.3-9.I
151. Фадеев, В.В. Отдаленные результаты лечения токсического зоба радиоактивным йодом /В.В.Фадеев, Б.Я.Дроздовский, Т.Н.Гусева и др. // Пробл. эндокринологии. 2005. - Т.51. - №1. - С.3-10. 1
152. Фадеев, В.В. Отдаленные результаты лечения токсического зоба радиоактивным йодом /В.В.Фадеев, Б.Я.Дроздовский, Т.Н.Гусева и др. // Пробл. эндокринологии. 2005. - Т.51. - №1. - С.3-10.
153. Фадеев, В.В. Сравнительные анализ потребления препаратов тиреоидных гормонов в России и в странах Европы /В.В.Фадеев, Т.Б.Моргунова // Клиническая и экспериментальная тиреоидология.- 2009; 1: 2-26.
154. Фрауэлл, А. Тиреоидные гормоны и средства, применяемые при заболеваниях щитовидной железы /А.Фрауэлл, Л.И.Браверман // Клиническая фарамакология по Гудману и Гилману: пер. с англ. / Под общ. ред. А.Г.Гилмана. М.: Практика, 2006. - С. 1199-1225.
155. Хмельницкий, O.K. Актуальные проблемы тиреологии глазами клинического патолога /О.К.Хмельницкий. Санкт-Петербург. - 2000. -23с.
156. Хмельницкий, O.K. Морфоэкологическая характеристика заболеваний щитовидной железы в различных регионах России и Белоруссии по данным операционного материала. /О.К.Хмельницкий, М.С.Третьякова, А.В.Киселев // Архив патологии. 2000. - №4. - С. 19-27.
157. Хмельницкий, O.K. Цитологическая и гистологическая диагностика заболеваний щитовидной железы /О.К.Хмельницкий // Руководство. -СПб: СОТИС, 2002.- 288с.
158. Хмельницкий, O.K. Щитовидная железа как объект морфометрического исследования / О.К.Хмельницкий, М.С.Третьякова // Архив патологии.- 1998.- №.4.- С.47-49.
159. Хоч, Н.С. Изменение морфофункционального состояния щитовидной железы при сочетанном действии гипокинезии и холода /Н.С.Хоч, В.В.Лопухова, А.Д.Грацианова // Бюл. экспер. биол. и мед. -1994. -№11. -С 523-528.
160. Хэк, А. Гистология /А.Хэк, Д.Кормак .- Москва: Мир, 1983.- 294с.
161. Цуркан, А.Ю. Спорные вопросы хирургического лечения болезни Грейвса / А.Ю.Цуркан, Д.Г.Ванушко, Д.Г.Бельцевич// Клиническая и экспериментальная тиреоидология.- 2009; 5 (4): 15-24.I
162. Шаляпина, ВГ. Функциональные качели в нейро-эндокринной регуляции стресса /В.Г.Шаляпина// Физиолог, журнал. 1996. - №4. -С.913.
163. Шевченко,,. Ю.Л. Гипоксия:; адаптация, патогенез,, клиника /Ю.Л.Шевченко. С.ЛетербурпЭлбп. 2000. - 383с.
164. Шидаков, Ю. Х-М. Высокогорная кардиоангиология /Ю.Х-М Шидаков, Х.Д. Каркобатов, Ф.А.Текеева. Бишкек, 2001. - 228с.
165. Шилин, Д.Е. Роль йодной профилактики в комплексной реабилитации часто болеющих детей // Врач,- 2007.- №10.- G. 8-13.
166. Шитов, Л.А. Динамика активности гипофизарно-щитовидной системы у собак при длительной, статической нагрузке /Л.А.Шитов, А.А.Виру / Адаптация к мышечной деятельности и гормоны. Сб. научн. Трудов.-Ленинград, 1986.-С.64-67.
167. Шрейбер, В. Патофизиология желез; внутренней секреции/
168. ВТНрейбер.-Прага, 1987.-493с.,i
169. Яглова, Н.В. Морфофункциональные изменения щитовидной железы крыс при остром экспериментальном эндотоксикозе //Архив патологии.-2010.-№3.-С.24-28.
170. Ямборко, П.В. Влияние гипоксически гиперкапнической стимуляции на аэробную работоспособность /П.В.Ямборко, И.В.Антипов, Т.Г.Макарова // Материалы 40-й научно-практической конференции врачей.- Ульяновск, 2005. - С. 675-676.
171. Ястребов, А.П; Использование прерывистой нормобарической гипокситерапии у пациентов- разного возраста для коррекции процессов перекисного окисления липидов и возрастной инволюции /А.П.Ястребов,
172. В.Н.Мещанинов, С.И.Спектрос, Е.А.Сандлер // Доклады Академии проблем гипоксии РФ: Прерывистая нормобарическая гипокситерапия. М., 1999. — Т.З. Юбилейный. - С.286-294.
173. Alfadda, A. Treatment of Graves hyperthyroidism-prognostic factor outcome /A.Alfadda // Saud. Med. J.- 2007; 28 (2): 225-230.
174. Anderson, G. W. Molecular actions of the thyroid hormone / G. W. Anderson, C. N. Mariash, J. H. Oppenheimer // In, Werner and Indbar's The Thyroid, 8-th ed.(Braverman, L.E., Utiger, R.D., eds.). N. Y.: Lippincott
175. Williams and Wilkins, 2000. P. 174-195.i 7
176. Barakate, M.S. Total thyroidectomy is now the preferred option for the surgical management of Graves disease /M.S.Barakate, G.Agarwal, T.S.Reeve et al. // Aust. N .Z. J. Surg.- 2002.- Vol.72.- P.321-324.
177. Beny, M.J. Type 1 iodothyronine deiodinase is a selenocystine-containing enzyme / M.J.Berry, L.Banu, P.R.Larsen // Nature.- 1991.349:438-440.
178. Beny, MJ. The role of selenium in thyroid hormone action / M.J.Berry, P.R.Larsen // Endocr. Rev.- 1992, 13:207.- 219.
179. Brand, O. Association of the thyroid stimulating hormone receptor gene (TSHR) with Graves disease /O.Brand et al.// Hum. mol .genet.- 2009; 25 (2): 654-659.
180. Braverman, L. E. Diseases of the Thyroid / L. E. Braverman. Totowa, NJ, Humana Press, 1997.- Vol.10. - P.49-55.
181. Braverman, L. E. Werner and Ingbar's The Thyroid / L. E. Braverman,. R.D. Utiger /N.Y., Lippincott Williams & Wilkins, 2000. P. 578-589.
182. Braverman, L. E. Effect of hypoxia on adherence of granulocytes to endothelial ctlls in vivo / L. E. Braverman, R. D. Utiger // The Thyroid. -2005.-Vol.l.-P.53-55.
183. Brunner T.W. Platalet activating factor mediates release by primedbasophils /T.W.Brunner, C.A.Dahinden // Schweiz. Med. Wochenschr.1991.-Vol.121.-P.35.
184. Burgi, H. The toxicology of iodate: a review of the literature /H.Burgi,t
185. T.Schaffner, J.P.Seiler et al. // Thyroid. 2001. - Vol.l 1. - P.449-456.
186. Carrasco, N. Thyroid iodine transport: the Na/I symporter (NIS) / N. Garrasco // In, Werner and Ingbar's The Thyroid, 8th ed. (Braverman, L.E., Utiger, R.D., eds.). -N. Y., Lippincott Williams & Wilkins, 2000. P. 52-60.
187. Chanoine, J. P. The thyroid gland is major source of circulating T3 in the rat / J. P. Chanoine, L. E. Braverman, A. P. Farwell, M. Safran, S. Alex, S. Dubord, J. L. Leonard // J. Clin, Invest., 1993- 91: 2709-2713.
188. Chin, W. W. Molecular mechanisms of nuclear thyroid hormone action / W. W. Chin, P. M. Yen // In, Diseases of the Thyroid. (Braverman, L.E., ed.). Totowa, NS, Humana Press, 1997. - P. 1-16.
189. Cody, V., Thyroid hormone structure and function / V. Cody// N.Y. Lippincott Williams & Wilkins, 2000. P. 196-201.
190. Dai, G. Cloning and characterization of the thyroid iodide transporter / G. Dai, O. Levy, N. Carrasco //Nature.- 1996,-379: 458-460.
191. Davis, P.J. Nongenomic actions of thyroid hormone. In Diseases of the Thyroid. (Braverman L.E.,ed.) / P J.Davis, F.B.Davis // Humana Press, Totowa N.J., 1997.- P.17-34.
192. Delange, F.M. et al. Iodine deficiency in the world: where do we stand at the turn of the century /F.M.Delange // Thyroid.- 2001.- Vol. 11,- P43 73-447.
193. Dunn, A. D. Cysteine proteinases trom human thyroids and theiriactions on thyroglobulin / A. D. Dunn, J. T. Dunn // Endocrinology, 1988.123: 1089-1097.
194. Dunn, J. T. Thyroglobulin: chemistry, biosynthesis and proteolysis. In, Werner and Indbar s The Thyroid, 8-th ed. (Braverman, L.E., Utiger, R.D., eds.) / J. T. Dunn, A. D. Dunn. N. Y., Lippincott Williams and Wilkins, 2000.-P. 91-104.
195. Emerson, C.IL, Farwell A.P. Sporadic silent thyroiditis, postpartum thyroiditis, subacute thyroiditis (Braverman, L.E., Utiger, R.D., eds.) / C.H.Emerson, A.P.Farwell. N.Y. Lippincott Williams and Wilkins, 2000.-P.578-589.
196. Erem, C. Blood coagulation and fibrinolytic activity in hypothyroidism / C. Erem., H. Kavgaci, H. O. Ersoz // Int. J. Chin. Pract. 2003. - Vol. 57, № 2.-P. 78-81.
197. Eskandari, S. Thyroid Na+I- symporter. Mechanism, stoichiometry, and specificity / S. Eskandari, D. D. Loo, G. Dai, O. Levy, E. M. Wright, N. Carrasco //J. Biol. Chem., 1997.- 227: 27230-27238.
198. Fandrey, J. Thyroid hormones enhance hypoxia induced erythropoietin production in vitro /J.Fandrey, H.Pagel et al //Exp.Hematol. - 1994. -Vol.22. -N3. - P.272-277.109
199. Farwell, A.P. Sick euthyroid syndrome in the intensive care unit. (Irvin R.S., Cerra F.B., and Rippe J.M.,eds.) / A.P.Farwell // Philadelphia LippincottRaven, 1999.- P.1271-1275.
200. Field, J. B. Thyroid stimulating hormone stimulates increases in inositol phosphates as well as cyclic AMP in the FRTL-5 rat thyroid cell line / J. B. Field, P. A. Ealey, N. J. Marshall, S. Cockroft // Biochem. J., 1987.- 247:519.524.
201. Florence, T.M. The role of free radicals in disease /T.M.Florence // Aust. N.Z.J.Ophthalmol. 1995. - Vol.23. - N.l. - P.3-7.
202. Francesconi, R. Adrenocortical Activity and Urinary Cyclic AMP Levels: Effects of Hypobaric Hypoxia /RFrancesconi, A.Cymerman // Aviat. Space Environm. med., 1975. V.46. - N1. - P.50-54.
203. Friden, J. Changes in human skeletal muscle induced by long-term eccentric exercise /J.Friden // Cell. Tiss. Res.- 1984.- V.236.- P.365-372.
204. Gayesky, T. E. J. Intracellular PO in long axis of individual fibers in working dog gracilis muscle / T. E. J. Gayesky, C. R. Honig // Am. J. Physiol. 1988. - Vol. 254, № 6. - HI 179-H1186.
205. Gershengorn, M.C. Mechanism of thyrotropin releasing hormone stimulation of pituitary hormone secretion. Annu. Rev. Physiol, 1986.- 48:515526.
206. Gradwell, E. Histological changes in the thyroid gland in rats on acclimatization to simulated high altitude /E.Gradwell // J. Patology.- 1978.-Vol.- 125.-№1. P.33-37.
207. Kopp, P. Brief report: congenital hyperthyroidism caused by mutation in the thyrotropin-receptor gene / P.Kopp, J.van Sande, J.Parma, L.Dupres, H.Gerber, J.L.Jameson, J.E.Dumont, and G.Vassart.- N. Engl. J. Med., 1995.-P.150-154.
208. Laurent, E. Dual activation by thyrotropin of the phospholipase C and cyclic AMP cascades in human thyroid / E. Laurent, J. Mockel, J. van Sande, I. Graff, J. E. Dumont // Mol. Cell! Endocrinol., 1987.- 52: 273-278.
209. Lawler, J.M. Oxidative stress, antioxidant status, and contracting diaphragm /J.M.Lawler, S.K.Powers 11 Can.J.Appl. Physiol. 1998. - Vol.23.-№1. - P.23-55.
210. Leonard J.L. The mammalian homolog of the frog type 11 selenedeiodinase does not encode a functional enzyme in the rat / J.L.Leonard, D.M.Leonard, M.Safran, R.Wu, M.L.Zapp and A.P.Farwell // Endocrinology, 1999.- 140:2206-2215.
211. Leonard J.L. In, Werner and Indbar's The Thyroid, 8-th ed. Braverman, L.E., Utiger, R.D., eds.) / J.L.Leonard and J.Koehrle . N. Y., Lippincott Williams and Wilkins, 2000.- P. 136-173.
212. Magnusson, R. P. Molecular cloning of the structural gane for porcine thyroid peroxidase / R. P. Magnusson, J. Gestautas, A. Tfurog, B. Rapoport // J. Biol. Chem., 1987.- 262: 13885-13888.
213. Marotta, S.F. Comparative effect of Hypoxia, adrenocorticotropin and Methylcholini on adrenocortical secretory Rates /S.F.Marotta // Proc. Soc. Exp.Biol.Med., 1972. V. 141. - P.823-927.
214. McLachlan, S. M. The molecular' biology of the thyroid peroxidase: cloning, expression and role as autoantigene thyroid disease / S. M. McLachlan, B. Rapoport//Endocrinolog. Rev., 1992.- 13: 192-206.i
215. Meier, C.A. Effects of drugs and other substances on thyroid hormone syntesis / C.A.Meier and A.G.Burger // In, Werner and Indbar's The Thyroid, 8-th ed. Braverman, L.E., Utiger, R.D., eds. N. Y., Lippincott Williams and Wilkins, 2000.- P.265-280.
216. Muixi, L. Peptides presented in vivo by HLA-DR in thyroid autoimmunity /L.Muixi, I.Alvarez, D.Jaraquemada // Adv. Immunol.- 2008;99: 165-209.
217. Natti, E. E. C02, brainstem chemoreceptors and breathing / E. E. Natti // Prog. Neurobiol. 1999. - Vol. 59, № 4. - P. 299.
218. Nagayama, Y. The thyrotropin receptor 25 years after its discovery: new insight after its molecular cloning / Y.Nagayama and B.Rapoport // Mol. Endocrinol.- 1992,6:145-156.
219. Oppenheimer, J. H. Molecular basis of. thyroid hormone- dependent brain development / J. H. Oppenheimer, H. L. Schwartz // Endocrinolog. Rev.-1997.- 18:462-475.
220. Philips, J.B. Prostoglandin D2 inhibits hypoxic pulmonary vasoconstriction in neonatal lambs /J.B.Philips, R.K.Lyrene, M.McDevitt et al. // J.Appl. Physiol. 1983. - Vol.54. - № 6. - p. 1585-1589.
221. Pictersma, A. Effect of hypoxia on adherence of granulocytos to endothelial cells in vivo /A.Pictersma, N.Jong, J.F.Koster //Amer. J. Physiol. 1994.- Vol.267.- №3.- P.1874-1879.
222. Rapoport, B. Endocrine Updates; Graves Disease /B. Rapoport, S. M. McLachlan // The Netherlands, Kluwer Academic Publishers, 2000.- P. 156.
223. Saravanan P. Psychological well-being in patients on adequate doses of L-thyroxine /P.Saravanan, F.Chau, N.Roberts et al // Clin. Endocrinol.- 2002; 57: 577-585.
224. Sawka, A.M. Does a combination regimen of thyroxine and triiodothyronine improve depressive symptoms better than N-4 alone in patients with hypothyroidism / A.M.Sawka, H.C.Gerstein, M.J.Marriott et al. // J.Clin Endocrinol Metab.- 2003; 88:4551-55.
225. Shigenobu, U. Role of hypothalamus in the process of adaptation of rats to hypoxia /U.Shigenobu // Const/ Congr. Int. Soc. of pathophys.-Moscow, 1994.- P.250
226. Shumacker, P.T. Role of hemoglobin in 02 transport during normoxic and hypoxic exercise in the dog /P.T.Shumacker, A.I.Suggett, P.D.Wagner, I.West // J.Appl. Physiol.- 1985.- Vol.59.- №3.- P.749-757.
227. Siegfried, M. R. Cardioprotection and attenuation of endothelial dysfunction by organic nitric oxide donors in myocardial-reperfusion / M. R. Siegfried, J. Erhardt, T. Rider // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1992. - Vol. 260, №2.-P. 668-675.
228. Sunthornthepvarakul, T. Brief report: resistance to thyrotropin caused by mutations in the thyrotropin-receptor gene. / T. Sunthornthepvarakul, M.E.Gottschalk, Y.Hayashi and S. N.Refetoff// Engl J.Med.- 1995.-332: 155160.
229. Sutton, I.R. Operation Everestll: oxygen transport during exercise at extreme simulated altitude /I.R.Sutton, I.T.Reeves, P.D.Wagner // J. Appl. Physiol. 1988. - Vol.64. - №4. - P.1309-1321.
230. Takasu, N. Generation of H202 is regulated by cytoplasmic tree calcium in cultured porcine thyroid cills / N Takasu, T. Yamada, Y. Shimizu // Biochem. Biophys. Res. Commun, 1987.- 148: 1527-1532.
231. Taurog, A. Hormone synthesis: thyroid iodine metabolism / A. Taurog // In, Werner and Indbar" s The Thyroid, 8-th ed. (Braverman, L.E., Utiger, R.D., eds.). -N. Y., Lippincott Williams and Wilkins, 2000. P. 61-84.
232. Thonacchera, M. TSH receptor and disease / M. Thonacchera, J. Van-Sande, F. Swillens, J. Parma, L. Duprez, F. Cetani, S. Costagliola, J.E. Dumont, G.Vassart // Clin. Endocrinolog.- 1996.- 44: 621-633.
233. Turek, Z.F. The effect of blood 02 transport in blood at hypoxic hypoxia /Z.F.Turek, M.Kreuzez, P.Siotto, K.Rakusan // Oxygen transp.: Proc. Int. Soc. Ructon. New York, London, 1984. - P.357-368.
234. Vassart, G. The thyrotropin receptor and regulation of thyrocyte function and growth / G.Vassart, J.E.Dumont // Endocrinol.- 1992.- 13: 596-611.
235. Vita, R. A patient with stress-related onset and exacerbations of Graves disease. /R.Vita//Nat. Clin. Pract. Endocrinol. Metab.- 2009; 5 (1): 55-61.
236. Vos, X. Age and stress as determinants of the severity of hyperthyroidism caused by Graves disease in newly diagnosed patients /X.Vos, N.Smit, E.Endert // Eur. J.Endocrinol.- 2008; 21 (10): 47-52.
237. Wagner, R.L. A structural role for hormone in the thyroid hormone receptor / R.L.Wagner, J.W.Apriletti, M.E.McGrath, B.L.West, J.D.Baxter and RJ.Fletterick//Nature.- 1995.- 378:690-697.
238. Wang, C. The epidemiology of thyroid disease and implication for screening /C.Wang, L.M.Crapo // Endocrinol Metab. Clin. North Am. -1997. -Vol.26.-P.189-218.
239. Ward, M.P. High altitude medicine and physiology /M.P.Ward,
240. WHO, UNICEF, ICCIDD Assessment of Iodine Deficiency Disorders and monitoring their elimination // Geneva, 2001. P. 1-107.
241. Wilber, J.F. The thyrotropin relesing hormone gene 1998: cloning, characterization, and transcriptional regulation in the central nervous system, and testis / J.F. Wilber, A.H. Xu // Thyroid.- 1998,- 8: 897-901.
242. Zimmermann, M. Correcting iodine deficiency improves growth in children / M. Zimmermann // IDD newsletter.- 2007.- Vol.24.- N.2(May).- P.l-3.
243. Eur.J.Endocrinol. 2001.- Vol.144.- №2. - P.213-220.i
244. ИНК индекс накопления коллоидапгг прерывистая гипобарическая гипоксиятг тиреоидные гормоны
245. ТРГ тиреотропин-рилизинг-гормонт-з трийодтиронин1. Т-4 тироксинттг тиреотропный гормон
246. ФКИ фолликулярно-коллоидный индексщж щитовидная железа