Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Постпрандиальная лейкоцитарная реакция в норме и у больных язвенной болезнью

КУБАНСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ Р Г Б О Д ' пРавах РУКОПИСИ

1 3 Ы-о

МОГИЛЬНАЯ Вера Леонидовна

ПОСШРАНДИАЛЬНАЯ ЛЕЙКОЦИТАРНАЯ РЕАКЦИЯ В НОРМЕ И У БОЛЬНЫХ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНЬЮ

14.00.05 - внутренние болезни 14.00. ¡7 - нормальная физиология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Краснодар

1996

Работа выполнена в Кубанской государственной медицинской академии.

Научные руководители:

доктор медицинских наук профессор В.В.Скибицкий доктор биологических наук профессор Г.Ф.Коротько

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук профессор О.В.Кокуева доктор медицинских наук профессор Е.К.Аганянц

Ведущяя организация - Московская медицинская академия имени Сеченова И.М.

Защита состоится 1996г. в /О часов

на заседании диссертационного совета К 084.06.01 в Кубанской государственной медицинской академии (350063, г.Краснодар, ул.Седина,4)

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Кубанской государственной медицинской академии Автореферат разослан "-2У" 1996г.

Ученый секретарь' диссертационного совета кандидат медицинских наук

Ю.С.Кока рев

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ.

• " J

Актуальность темы. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки остается одной из ключевых проблем современной гастроэнтерологии, ей посвящено огромное количество работ С А. А. Фишер. 1966: 1972: СЛ. Рысс. 1968; Г. Л. Левин. 1970: ¡0. И. Фишон-Рысс, Е. С. Рысс, 1978: ,1979: П. Я. Григорьев, 1986: Ф. И. Комаров и соаат.. 1987: А. В. Гаврилов, 1990: А. Л. Гребенев, 1992: Я. С. Циммерман. 1992, 1995: М. Т. Grossman. 1979: R.L. Protell et al, 1981 и др.), опубликованы десятки статей обзорного характера с А. Д. Рыбинский. 1S50: И. Т. Абасоз, О.С.Радбилъ, 1980:Г.и.Дорофеев, В-М.Успенашй, 1984: В.Х.Василенко и соавт. ,1987).В целом казалось, что изучены все аспекты этой проблемы. Однако в последнее время традиционные представления об этиологии и патогенезе ^ язвенной болезни претерпевают существенные изменения се.с.Рысс. Ю.И.Фииь зон-Рысс, I960: Я.С.Циммерман. 1994. 1995). а используемая в клинике патогенетическая терапия нуждается в коррекции.

Исходя из представлений о язвенной болезни С Ж) как хроническом рецидивирующем заболевании, при котором имеются нарушения Функционального состояния всей системы органов пищеварения. расстройства нервной и гуморальной регуляции, нельзя не признать, что проблема взаимосвязи пищеварительной и гуморальной систем не утратила своей актуальности.

Вопрос о взаимосвязи регулирующих систем организма и пищеварения не нов. поскольку хорош известно, что регулирующее системы организма постоянно получают сигналы от пищеварительного тракта о поступлении пищи, о накоплении пищевых субстратов и их метаболитов в крови, о воздействии экзогенных соединений на метаболический статус организма

С А. В.Фролькис, 1964: А.М.Уголев. 1978: Л. И. Валенкевич, 1984: Ю. М. Гальперин, П. И. Лазарев, 1986: В.А.Конышев, 1386: В. Т. Ивашкин с соавт. 1987, 1990: К. В. Смирнов. 1390 и др.). Среди многообразных адаптационных изменений функциональных систем важная роль принадлежит гематологическим сдвигам, и, в частности, лейкоцитарным. Это не удивительно, поскольку лейкоцитарная реакция относится к одной из важнейших адаптационных перестроек, вызываемых едой сГ.С.Беленький, 1950: Ф. И. Комаров, 1961: А.М.Уголев, 1985: С. May. R.Alberto. 1972: S.Gallin. Sh.Wolf 1975: и Др.). Эта реакция наблюдается в первые часы после приема пищи и получает название постпоандиальной. Характерным для нее является нарастание числа лейкоцитов С пищевой лейкоцитоз),которое и рассматривается в качестве одного из компонентов специфического динамического действия пиши.

Вопрос о механизме регуляции пшевого лейкоцитоза определился благодаря работам А. м.Уголева с i960, 1966). В эксперименте было показано, что несмотря на обычное раздражение ротовой полости, желудка, а также при нормальных сезор-бтивных процессах в тощей и подвздошной кишке пищевой лейкоцитоз у дуоденэктомированных животных отсутствовал.Полученные результаты расценивались как однозначное доказательство первостепенной роли двенадцатиперстной кишки в Формировании этой реакции. Однако обзор литературы свидетельствует, что увеличение числа лейкоцитов, интерпретируемое как лейкоцитоз, на самом деле не превышает 20-30% к исходному уровню. Ряд автоpop считает, что постпрандиапьный период-сопровождается не;'.увеличением числа лейкоцитов, а лишь их перераспределением СА.Я.Ярошевасий, 1951: Д. Н. Яновский. 1951:в.А.Алмазов. 1968 и др.). Однако и это утвержде-

ние преястапяется спорным в связи с чем возникает вопрос о возможном влиянии пиши на функционально-метаболическую активность клеток крови. В таком аспекте данная проблема в литературе не освещалась, хотя именно эти сдвиги могут иметь важное значение в обеспечении гомеостаза.

Особый интерес представляет опенка постпрандиального периода у больных язвенной болезнью, большинство симптомов . которой проявляются после приема пищи, сопровождающейся существенными изменениями интермедиарного метаболизма.Для >. больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки СЯБДЮ, актуален вопрос о возможных эквивалентах структурных особен-, ностей двенадцатиперстной кишки С наличие или отсутствие дуоденита:) и степени Функциональной активности клеток крови в.. постпрандиальный период. Перспективно изучение постпран-диальноя реакции и у больных с резекшей желудка, когда пищеварение в двенадцатиперстной кишке сЯПЮ изменяется и возникает ряд морфофункииональных нарушений со стороны многих .органов и систем, в том числе и гемопоэза с В.X. Василенко и соавт., 1983: Я. М. Вахрушев, 1983: М. А. Медведев и соавт., 1985Э.Цитокимический анализ клеток крови у больных с резекцией желудка возможно дополнит характеристику существа и механизмов пшевого лейкоцитоза в послерезекционный период и даст возможность выявить свойства клеток, относящиеся к одному из звеньев адаптационной системы. Эти исследования могут расширить наши представления о патогенезе язвенной болезни и механизмах развития патологических синдромов, а также объяснить некоторые симптомы постгастрорезекционных расстройств.

Целью настоящего исследования является изучение пищевого лейкоцитоза с позиции функционально-метаболической актив-

ности клеток крови у здоровых лиц и механизмов нарушения их Функции у больных язвенной болезнью с различными вариантами ее течения, а также после резекции желудка, задачи исследования:

1. Изучить динамику числа лейкоцитов и цитохимических показателей нейтрофилов крови в постпранлиальный период у здоро-

' вых лиц.

2.дать характеристику постпрандиального периода у больных ЯБДК с возможным выявлением цитохимической метки.

3.Определить зависимость числа и Ферментных параметров лейкоцитов от варианта течения ЯБДК и характера поражения слизистой оболочки ЛПК.

4. Выяснить влияние резекции желудка на постпрандиальную лейкоцитарную реакцию.

5. Исследовать постпрандиальную реакцию иммунокомпетентных клеток у здоровых людей и больных ЯБЖ-

Научная новизна,предложен новый подход в оценке регуля-торной роли ЛПК, заключающийся в изучении не только числа лейкоцитов, но и метаболической активности нейтрофилов крови. Впервые проведено комплексное изучение лейкоцитарной реакции постпрандиального периода у здоровых людей и описана динамика цитохимического статуса нейтрофильных лейкоцитов крови больных ЯБДК. Показано , что исходный С натощак) цитохимический статус лейкоцитов больных ЯБДК характеризуется повышением активности гидролитических Ферментов и снижением содержания"катиоиного белка. Выявлена цитохимическая метка постпрандиального периода больных ЯБДК: увеличение по немедленному типу содержания в нейтрофильных лейкоцитах катион-наго белка. Для больных ЯБДК с различными вариантами течения заболевания установлена зависимость меаду цитохимичес-

¡сим статусом нейтрофильных лейкоцитов и' степенью поражения

дпк.

Научно-практическая значимость. Результаты проведенного исследования позволили охарактеризовать течение постпран-диального периода у здоровых людей с позиции динамики функционально-метаболической активности лейкоцитов крови. Дана оценка их иммунологического статуса в постпрандиальный период. Показано, что у больных ЯБДК натощак цитохимический статус нейтрофильных лейкоцитов характеризуется напряжением Ферментативного потенциала, с усугублением его в постпрандиальный период. Описана динамика цитохимических свойств лейкоцитов крови в постпрандиальный период у больных ЯБДК с различными Формами течения заболевания. Выявлена цитохимическая метка постпрандиального периода больного ЯБЖ. Описаны эффекты различного функционирования Спять типов реакций) нейтрофильных лейкоцитов в постпрандиальный период. Установлена зависимость между цитохимическим статусом нейтрофилов и степенью поражения слизистой оболочки ДПК.

Цитохимическая картина клеток крови и функциональная активность нейтрофилов в постпрандиальный период у здоровых лиц может найти применение в оценке регуляторной роли гас-родуоденапьного комплекса. Цитохимическая Формула нейтрофильных лейкоцитов крови и их Фагоцитарная активность у больных ЯБДК могут быть использованы для оценки состояния Факторов защиты и адаптивных процессов в системе неспецифической резистентноста организма. Данные о цитохимии клеток крови у больных с различными Формами ЯБДК и у больных после резекции желудка открывают новые перспективы направленной коррекции Функционирования клеток, что найдет отражение в работе терапевтических отделений.

Апробация работы. Основные положения, диссертации доложены и обсуждены на XV Всесоюзной конференции "Физиология пищеварения и всасывания"Сг. Краснодар. 1990): на международной конФеренции"Реабилиташя иммунной системы" Сг.Цхапту-бо.19923 и Первой гастроэнтерологической неделе сг.санкт-пе-тербург,1995)

Внедрение результатов исследования. Результаты проведенных исследований внедрены в работу гастроэнтерологического отделения краснодарского муниципального лечебно-диагностического объединения г.Краснодара, а также в работу научных лабораторий Республиканского центра Функциональной хирургической гастроэнтерологии. Материалы диссертации используются в учебном процессе на каседрах патологической Физиологии и госпитальной терапии с курсом клинической Фармакологии 'Кубанской медицинской академии.

Объем и структура диссертации. Работа изложена на 225 страницах и состоит из введения, обзора литературы, характеристики материала и методов исследования, 6-ти глав, включающих результаты собственных исследований, заключения, практических рекомендаций, выводов и указателя литературы С182 источника из них 135 отечественных). Работа иллюстрирована 40 таблицами,и 30 рисунками.

МАТЕРИАЛ И МЕ1ШЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В работу включены результаты исследований 150 человек, в том числе 119 больных ЯБДК и 31 - здоровых, в группе здоровых было 23 мужчины и 8 женщин от 18 до 32 лет (средний возраст 20.8^0,4 года).В группу больных ЯБДК вошли 110 мужчин и 9 женщин от 17 до 67 лет С средний возраст 40,2*0.3 года).с локализацией язвы.в.двенадцатиперстной кишке оказалось 102 больных, из них 94 мужчины и 8 - женщин. 17 человек в связи

с осложненным течением ЯБ были подвергнуты резекции желудка по Билърот IIC в анамнезе).Пострезекиионный период для этик лиц составлял в среднем 12*3.1 года. По результатам эндоскопического, а затем и морфологического исследования слизистой оболочки ЛПК у 46 человек с39 мужчин и 7 женщин) был установлен дуоденит, что соответствовало Фазе обострения ЯБ. Морфологические признаки дуоденита определялись в усл.ед. по Л. И.Аруин С1988) и Moore et al С1986). Индекс выраженности дуоденита составил у 67% больных 2-3 усл. ед. У 29 больных была ЯБДК в Фазе ремиссии без явлений дуоденита на момент обследования.У 27 больных в анамнезе имели место геморрагические осложнения (ГО). Давность эпизода кровотечения - в среднем более 3-х лет.

Клиническое обследование группы больных кроме традиционных лабораторных методов включало ззофагогастродуоденоско-пию с оценкой морфологического статуса ЛПК. Секреторную деятельность желудка изучали по методике, разработанной и усовершенствованной А. А. Фишер. И. X. ФокичевойС 1971). Для изучения постпрандиального периода здоровые лица с контроль) и больные получали стандартный завтрак, который состоял из 19.3 г белков, 26,9 г жиров и 67,3 г - углеводов С172-242-58% соответственно). Общая калорийность 590,1 гасал. Кровь здоровых и больных ЯБ исследовали натощак, а также в 1-ый и во 2-ой час после приема стандартного завтрака. Аналогичные исследования проводились после внутримышечного введения пентагастрина в дозе 6 мкг/кг. Для цитохимического изучения лейкоцитов крови использовали мазки крови, а также лейкоцитарную взвесь. Фиксацию материала проводили различными способами, адекватными используемым методам. Активность щелочной ФосФатазы СШФ) нейтроФилов изучалась по методу

м.Г.Шубича С1965). активность кислой фосфатазы скф) - по Goldberg, Barka с 1962). Уровень содержания катионного белка С КБ) определяли по методу М.Г.Ыубича С1974). Для гистохимического выявления нафтол-АЗД-хлорацетат зстесазы в нейтро-Фильных лейкоцитах крови использовали метод Moloney С1368). Фагоцитарная активность нейтроФилов изучалась по активности спонтанного НСТ-теста (Park et al. 1968). а для характеристики резервных возможностей нейтроФилов в системе фагоцитоза использовали стимулированный /латекс/ НСТ-тест.

Для изучения популяция т- и В-лимФоцитов и характеристики Т-киллерной Функции клеток использовали реакцию выявления активности неспецифической зстеразы лимфоцитов С Kulenkaapff. 1977). Этот тест использовали и для оценки степени физиологической или иммунологической стимуляции моноцитов. Иммунологический статус постпрандиального периода изучали с помощью ПАП-реакции с Sternbergen, 1974) с использованием 9 моноклональных антител.

количественная оценка активности щф и кф, наф-тол-АЗД-хлорацетат зстеразы и содержания кб проводилась по принципу Kaplow С1955). Коэффициент активности НСТ-теста рассчитывался по методу Astaldi. Verga С1957). с выведением среднего цитохимического коэффициента ссш) для лимфоцитов и моноцитов С С.Г.Потапова и др.. 1981).

Все цифровые результаты обработаны методами вариаиион-1 ной-статистики по специально разработанным программам на компьютере IEM PC AT.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИИ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ. Результаты изучения"динамики числа лейкоцитов в пос-тпрандиальный период у здоровых Людей показали, что выраженный пищевой лейкоцитоз '"у них отсутствует. Для первый двух

часов постпрандиапьного периода характерна лишь тенденция к увеличению Сна 7-102) числа лейкоцитов, которая нарастает от 1-го ко 2-му часуСР>0,05).Прогнозирование числа лейкоцитов по средней к 3-ему и 4-ому часу после приема' пиши ' указывает на сохранение тенденции к увеличению их числа. " "

Анализ индивидуальных показателей выявил' неоднородность -изучаемой группы здоровых лиц с коэффициент вариации г 30%).Представилось целесообразным дать оценку динамики' -чис- • ■ ла лейкоцитов по индивидуальным показателям в различные сро-% ки: натощак,в 1-ыя и 2-ой час постпрандиального периода. - За Факт снижения или повышения числа лейкоцитов приняты значе-. ния меньше или больше 15%.Изученные изменения в постпран-?-; диальный период оценивались по двум вариантам:наблюдения в

1-ый час расценивались как реакция немедленного типа, а во

2-ой час - как реакция отсроченного типа. Такой анализ показал. что у 50% здоровых лиц постпрандиальный период лей-,, ствительно сопровождался увеличением числа лейкоцитов в среднем на 45% по отношению к исходному. Реакция протекала преимущественно по отсроченному типу. У других 50% здоровых число лейкоцитов или не менялось, или снижалось. В последнем случае уровень снижения достигал 33%. Анализ вариационных рядов позволяет считать, что динамика числа лейкоцитов в постпрандиальный период укладывается в колебания нормы у ее верхних и нижних границ. Вместе с тем оказалось, что у здоровых лиц. но с исходно сниженным числом лейкоцитов С условная " лейкопения" ), постпрандиальный период характеризовался статистически значимым нарастанием их количества в 1.5 раза. Как и у лиц всей группы реакция протекала по отсроченному типу.

Здоровые лица с исходно сниженным числом лейкоцитов бы-

ли выведены из группы контроля, что дало возможность сформировать группу, количество лейкоцитов в которой до приема стандартного завтрака в среднем составило 5, здз.26 в Юа/л при коэффициенте вариации 20%. Оказалось, что в первый час постпрандиального периода число лейкоцитов у них не только не увеличилось, но даже несколько снизилось, составив в среднем 4,9^0.27 в 10а/л. Тенденция к снижению числа лейкоцитов сохранилась и во 2-ой час постпрандиального периода, но статистически эти различия и для 1-го, и для 2-го часа недостоверны.

Итак, > полученные данные показывают, что постпран-диальный период у здоровых людей не сопровождается пищевым лейкоцитозом. Динамика их количества укладывается в границы нормы, и наиболее выраженное увеличение числа лейкоцитов характерно для лиц с исходной "лейкопенией".

Изучение метаболических свойств неятроФильных лейкоцитов крови показало, что в постпрандиапьный период происходит изменение активности 1Ф.Первый час характеризуется повышением, а второй час - снижением ее активности, причем ниже исходного уровня. Анализ индивидуальных показателей подтвердил Факт повышения активности щф в ответ на прием пищи у лиц с нормальным или сниженным С32£5 усл.ед.) натощак показателем. и снижение у лиц с исходным нормальным или повышенным С58±13 усл.ед.) уровнем активности.

КФ в пастпрандиальный период существенно не менялась, а активность нафтол-АБД-зстеразы несколько снижалась, реакция протекала по немедленному типу и сохранялась до конца второго часа.. Изучение зависимости между числом лейкоцитов в пос-тпрандиальном периоде и активностью ШФ показало, что до приема завтрака между этими параметрами прослеживалась уме-

ренная прямая корреляция Сг=+ о.393. в первый час постпран-диального периода.с появлением тенденции к увеличению числа лейкоцитов, коэффициент корреляции снижался до +0.11, сохраняясь ниже исходного уровня Сг=+0.23) ко второму часу. Изучение характера корреляционных связей между числом лейкоцитов и активностью КФ выявило Факт согласно которому существующая натощак малая корреляция С т^+0.243 в постпрандиальном периоде не прослеживается (г=+0.02).

Содержание в нейтаэФильньк лейкоцитах крови КБ ко второму часу постпрандиального периода снижалось. Фагоцитарная активность нейтроФилов, определяемая по интенсивности НСТ-теста. или нарастала до 40 %,или снижалась на 39 %. Эти два типа реакции проявлялись в различные сроки: нарастание стимулированной Фагоцитарной активности происходило по немедленному. а снижение - по отсроченному типу. Натощак между числом лейкоцитов и Фагоцитарной активностью нейтрофилов существует малая обратная связь Сг=-о.23). с поступлением пиши. при незначительно возрастанием числе лейкоцитов, происходит увеличение Фагоцитарной активности, а корреляционная связь к концу второго часа становится прямойСг=+0.373.

Изучение формулы крови у здоровых лиц в" постпран-диальный период не обнаружило превалирования какого-то одного типа лейкоцитов, сохраняя соотношение клеток, характерное для нормального мазка.

Обзор литературы, посвященной пищевому лейкоцитозу, позволяет утверждать, что механизм этого явления до сих пор остается неизученным. Однако хорош известно, что прием пищи и транзит ее по желудочно-кишечному тракту приводят к выделению ряда гормонов, действие которых проявляется в ряде пищеварительных и непищеварительных эффектов, среди которых наи-

более типичным считается пищевой лейкоцитоз СА.М.Уголев. 1985).

Наш проведено изучение числа лейкоцитов и их цитохимических свойств после введения пентагастрина. Показано, что в. первый час происходит увеличение количества лейкоцитов на 20%.которое сохраняется до конца второго часа. Данный эффект ,, пентагастрина установлен впервые. Анализ функциональной активности неятроФилов на введение пентагастрина выявил нес-., колько Факторов, ведущим из которых является увеличение их Фагоцитарной активности. Содержание КБ при введении пентагастрина. в отличие от приема пробного завтрака.нарастает и. это увеличение регистрируется уже в 1-ый час. Активность ЩФ не обнаруживает параллелизма как в рамках одного теста, так и при сравнении одноименных параметров обоих тестов. Однако, выявленное снижение активности I®, регистрируемое ко 2-му часу после введения пентагастрина. наблюдается у тех лиц контрольной группы, у которых исходный уровень активности ЩФ., был нормальным или повышенным. Полученные данные позволяют заключить, что в реализации постпрандиального лейкоцитоза участвует и гастриновый механизм. При зтом лейкоцитоз может быть одним из прямых эффектов гастрина или же опосредован через стимуляцию секреции желудочных желез и последушее действие кислого содержимого желудка на слизистую оболочку двенадцатиперстной кишки, ответить на вопрос, какому из двух механизмов отдать" предпочтение, оказалось возможным по, результатам клинических наблюдений.

Нами проведено комплексное исследование постпран-диальной лейкоцитарной реакции у больных ЯБЖ с различными Формами,ее течения:" без морфологически выраженного дуодени-

' * ' ' -'1

та: с дуоденитом:с геморрагическими осложнениями: а также у

больных ЯБДК : после резекции желудка. Оказалось, что независимо от варианта течения ЯБДК- постпрандиальный период--' не сопровождался выраженным изменением числа лейкоцитов. " что позволило бы' именовать этот Феномен как "пищевой лейкоцитоз", тогда как Функционально-метаболические свойства клеток крови меняются.

Для каждой из Форм язвенной болезни мы-изучали исходный С натощак) цитохимический статус нейтрофильных лейкоцитов крови.оказалось, что при всех Формах ЯБДК происходит повышение активности ЩФ и КФ С в среднем в 2 раза) и снижение содержания КБ в нейтрофильных лейкоцитам крови. Эти данные могут быть истолкованы как показатели картины крови больного язвенной болезнью, у которого уже натощак имеется цитохимический Фон постпрандиального периода здорового человека, что свидетельствует о напряжении Функциональных систем нейтрофильных лейкоцитов и их участии в регуляторном и зф-Фекторном механизмах системы тканевого гомеостаза. .

Характеристика постпрандиального периода у больных ЯБДК определяется формой ее течения. Так, у больных ЯБЖ бездуо-денитастаблица) в первый час постпрандиального периода происходит увеличение содержания в нейтрофилах КБ. Во второй час на Фоне снижения содержания КБ происходит нарастаь-ние Фагоцитарной активности нейтроФилов и индекс фагоцитарной активности составляет С0,73±0.06 усл.ед.).так.у больных ЯБЖ без дуоденита постпрандиальный период не сопровождается лейкоцитозом, тогда как содержание КБ и фагоцитарная активность нейтроФилов возрастает. Между этими процессами существует преемственность: нарастание содержания КБ (реакция немедленного типа) предшествует активации фагоцитоза (реакция отсроченного типа).

таблица

ПОКАЗАТЕЛИ ЧИСЛА ЛЕЙКОЦИТОВ . АКТИВНОСТИ ФЕРМЕНТОВ. СОДЕРЖАНИЯ КАШЗННОГО БЕЛКА В ЛЕЙКОЦИТАХ КРОВИ У ЗДОРОВЫХ И ВОЛЬНЫХ ЯБДК НАТОЩАК И В ПОСПРАН-ДИАЛЬНШ ПЕРИОД

Показатель Натощак Посшрандиальный период

1-й час 2-й час

Число лейкоцитов а б 5.130.3 4.4±0.23 Р<0.05 5. дао. 35 4.5±0.20 Р>0.05 5.1*0.28 4.7*0.17 Р>0.05

Щелочная ФосФатаэа а б 853:10 44±7 Р<0.01 95±8 60±3 Р<0.01 30£8 38*6 Р<0.01

Кислая ФосФатаза а б 10Э*8 51±8 Р<0,001 113*9 543« Р<0.001 12218 48£5 Р<0.001

Катионныя белок а б 160*5 211^8 Р<0,001 194±9 20718 Р>0.05 156*5 18115 Р<0.001

нафгол-АЯЭ-хлорацетат а зстераза б 36223 35323 Р>0.05 35514 355« Р>0,05 34313 352*3 £>0.05

НСТ-тест Спонтанный а б 0,59*0.04 0.64ЭД.03 Р>0.05 0.64*0.04 0.6430.02 Р>0,05 0.7330.06 0.61Ю.06 Р>0,05

Кислая зстераза лимфоцитов а б 1,18*0,02 1.120.06 Р>0.05 1.1 30.06 1.0530.05 Р>0.05 1.1*0.06 1.1*0,035 Р>0.05

Кислая зстера- а за моноцитов б 1.7 *0,8 1.7240.06 Р>0.05 1.5 30,77 1.4730.08 Р>0.05 1.5 30.05 1.43±0.05 Р>0.05

Примечания. 1.Число лейкоцитов в тыс .в 10^/л.

2.Все показатели ланы в усл. ед.

3.Р-достоверность отличия здоровый и больных ЯБДК

а. Больные ЯБДК без дуоденита

б.Здоровые лица

В группе больных ЯБДК с морфологически подтвержденным дуоденитом к цитохимическому статусу предыдущей клинической формы присоединяется характерное для этих больных увеличение активности КФ и падение активности наФтал-АБО-хлораце-тат зстеразы по реакции немедленного типа, снижается и Т-киллерная активность лимфоцитов. Цитохимический статус неятрофильных лейкоцитов второго часа постпрандиального периода у этих больных может быть охарактеризован как период адаптации к приему пиши, ибо все показатели функционально-метаболической активности этих клеток возвращаются к исходному уровню. Исключение составляет нафтол-АБД-хлораце-тат эстераза. снижение которой начинается в первый час и оказывается наиболее выраженным к концу постпрандиального периода.

Итак, полученные цитохимические данные о Функциональной активности нейтрофильных лейкоцитов, как компоненте постпрандиальной реакции указывают на то что у больных ЯБДК с более выраженным поражением слизистой оболочки (дуоденит) происходит нарушение параллелизма между уровнем содержания КБ и увеличением фагоцитарной активности нейтроФилов. Первый Фактор остается: уровень содержание КБ нарастает, а увеличения Фагоцитарной активности нейтроФилов не происходит.

У больных язвенной болезнью, осложненной геморрагией, цитохимический статус нейтроФилов соответствует первым двум клиническим Формам, то есть постпрандиальный период также связан с увеличением содержания КБ, которое нарастает Сот 167+3 усл.ед. до приема пиши к 213+11 усл.ед. к концу второго часа). Особенностью цитохимической метки постпрандиального периода больного ЯБДК,с , геморрагией служит увеличение Фагоцитарной активности нейтроФилов. регистрируемое в первый

час, что свидетельствует о нарастании внутриклеточного кил-линга. Во второй час постпрандиального периода Фагоцитарная активность постепенно снижается, но остается выше исходного уровня.

У больных ЯБДК с резекцией желудка эффект увеличения числа лейкоцитов после приема пищи отсутствует, напротив, здесь имеет место некоторое снижением их числа по реакции немедленного типа. Из этого можно сделать заключение о том. что антральный эндогенный гастрин и стимулированная им секреция соляной кислоты включены в сегуляторную .реализацию пищевого лейкоцитоза. Этим наблюдением можно закрыть вопрос о роли гастринового механизма в дуоденальной постпран-диальнои стимуляции лейкоцитоза. Однако это не означает, что по такому же механизму осуществляется трансформация Ферментативных систем лейкоцитов. Проведенное нами исследование показало. что у этих больных постпрандиальный период связан лишь с повышением содержания КБ по реакции немедленного типа.

Наряду с цитохимическими свойствами нейтрофилов был изучен иммунологический статус лимфоцитов в постпрандиальный период, оказалось, что у здоровых людей соотношение между числом т- и В-лимФоцитов не меняется, сохраняется постоянным содержание Т-хелперов и Т-супрессоров, признаки активации клеточного звена иммунной системы, выявляемые по маркерам ИП03+ и ИП04+. отсутствуют.

В то же время изучение Фагоцитарной активности Т- лимфоцитов натощак показало ее увеличение у больных ЯБДК с дуоденитом и резекцией желудка, постпрандиальный период для всех изученных Форм ЯБДК. за исключением вышеупомянутых двух групп больных, не был связан с изменением активности неспецифической зстеразы СНЭ) в Т-лимфоцитах. В группе больных с

1 2 3

Сроки кйгрл материала.

ш котрэт, щ* ш-а шз ®и»д в ик+т тпта ябдк+Р

Рис. динамика катаонного белка у здоровый и больных яш

емки забора материала.

1.нагаша!с

2. через 1 час после приема пробного завтрака

3. через 2 часа после приема пробного

завтрака

Обозначения: ЯБДК-Д язвенная болезнь двенадцатиперстной

кишки без дуоденита ЯШ+Д язвенная болезнь двенадцашврстной

кишки с дуоденитом яш+Г язвенная божзнь двенадцатиперстной

кишки с геморрагией ждк+р язвенная болезнь двенадютотерегоой киши и резекция желудка

дуоденитом активность НЭ лимфоцитов после дачи пробного завтрака несколько снижается, но сохраняется высокой до конца постпрандиального периода, тогда как у больных ЯБДК с резекцией желудка.она приходит к норме.

Изучение НЭ моноцитов у здоровых лиц показало,что после получения пробного завтрака активность НЭ моноцитов снижается с 1.7220.Об усл. ед. до 1,47+0,08 усл. ед СР<0,001). Выявленное уменьшение активности ГО моноцитов сохранялось до конца постпрандиального периода.У больных ЯБДК при всех вариантах ее течения активность НЭ моноцитов натощак не различалась и почти не изменялась в постпрандиальном периоде, характерный для здоровых лиц Феномен снижения активности НЭ моноцитов в постпрандиальном периоде у больных ЯБДК отсутствовал.

Таким образом, полученные данные указывает на участие ДПК не столько в регуляторном обеспечении пищевого лейкоцитоза, сколько в регуляции функциональной активности лейкоцитов крови, причем эти процессы по времени могут опережать лейкоцитоз. У здоровых людей постпрандиальный период сопровождается нарастанием активности ШФ. а для больных ЯБДК характерен высокий уровень активности 1Ф и К© натощак, что может явиться показателем исходного "язвенного фона", в усло-^ виях такого функционального напряжения постпрандиальный пе-, риод у этих больных сопровождается компенсаторным повыше-.•„ нием содержания КБ. который, служит цитохимической меткой постпрандиального периода больного ЯБДК С рисунок) и увеличивается по реакции немедленного типа. Цитохимическая касгана неитрофильных лейкоцитов крови у больных ЯБДК второго часа постпрандиального периода характеризуется возвращением их Функционально-метаболической активности к исходному уров-

ню. Выявленные колебания цитохимических свойств нейтроФилов по пяти Функциональным типам свидетельствуют о сложном механизме регуляции постпрандиапьного периода. Установленная зависимость между характером ЛПК и Ферментативными параметрами лейкоцитов свидетельствует о патогенетической информативности этих тестов и может учитываться при разработке корригирующей терапии, особенно у больных с резекцией желудка. Проведенные исследования позволяют охарактеризовать не только цитохимический статус нейтроФилов, но и дать оценку внутрилейкоштарному метаболизму в общем иммунном ответе организма.

ВЫВОШ

1.У здоровых лиц постпрандиальный период характеризуется колебанием числа лейкоцитов у верхней и нижней границ нормы. Анализ индивидуальных показателей выявляет разнонаправлен-ность этой реакции: у половины обследованных лиц происходит увеличение числа лейкоцитов в постпрандиальный период в среднем на 45%. у остальных число лейкоцитов или не меняется С±15%). или снижается Сна 33%)-эти зФХекты реализуется по реакции отсроченного типа, нарастание с в 1.5 раза) числа лейкоцитов в постпрандиальный период наиболее характерно для лиц с исходно сниженным их числом.

2.Постпрандиальный период у здоровых -людей характеризуется изменением Функционально-метаболической активности нейтро-Филов, что проявляется немедленным нарастанием активности щелочной фосфатазы и снижением активности наФтол-АБЕииора-цетат зстеразы, ко второму часу постпрандиального периода происходит снижение содержания и катионного белка. Иммунологический статус лимфоцитов в постпрандиальный период не меняется.

3.У здоровых людей введение пентагастрина приводит к некоторому увеличению числа лейкоцитов (20%). реакция протекает по немедленному типу. Цитохимический статус нейтрофи-лов после приема пробного завтрака и при введении пентагастрина разнится. Для пентагастрина характерно немедленное повышение Фагоцитарной активности нейтроФилов и увеличение содержания катионного белка при относительно стабильной активности гидролитических Ферментов.

4.Исходный (натощак) цитохимический статус неятрофильных лейкоцитов крови больных язвенной болезнью при всех Формах ее течения характеризуется повышенной активностью щелочной и кислой Фосшатаз и снижением содержания катионного белка.

5. Постпрандиальный период у больных язвенной болезнью связан с сохранением постоянства числа лейкоцитов, но изменением метаболической активности нейтроФилов крови. Цитохимическим маркером постпрандиального периода больного язвенной болезнью является увеличение содержания в нейтро-Фильных лейкоцитах крови катионного белка по реакции немедленного типа.

6. Цитохимические свойства лейкоцитов в постпрандиальный период у больных язвенной болезнью определяются Формой течения заболевания. При язвенной болезни без дуоденита постпрандиальный период характеризуется повышением содержания катионного белка, при ЯБЛК с дуоденитом к этому статусу присоединяется снижение активности наФтол-АБО-хлорацетат зстеразы и снижение Т-киллерной активности лимфоцитов, при ЯБ2К с геморрагией к цитохимическому статусу нейтроФилов предыдущей клинической Формы присоединяется увеличение их Фагоцитарной активности. '

7. У больных с резецированным по Бильрот II желудком исходный натощак цитохимический статус лейкоцитов соответствует описанному для больных ЯБДК независимо от нормы ее течения, однако постпрандиальный период у них не связан с повышением числа лейкоцитов и с выраженным , изменением функционально-метаболической активности нейтроФилов. лимфоцитов или моноцитов.

8. Анализ индивидуальных показателей цитохимического статуса нейтроФилов в постпрандиальный период у здоровых лиц и больных ЯБДК позволяет выявить пять функциональных типов: первый и второй с эффектом функционального напряжения, третий и четвертый - с эффектом функционального угнетения и пятый - нормального функционирования. Колебания численного состава этих функциональных групп определяется Формой течения ЯБДК.

9. Выявленная динамика числа лейкоцитов в постпрандиальный период у здоровых лиц и больных ЯБДК позволяет считать, что "пищевой лейкоцитоз" связан с регулирущим влиянием двенадцатиперстной кишки и может происходить посредством следующего механизма: прием пищи * высвобождение гастрина

- стимуляция секреции HCL - влияние HCL на дуоденальную слизистую - лейкоцитоз.

Практические рекомендации

1. Предложен новый подход к оценке регуляторной роли двенадцатиперстной кишки, состоящий в изучении Функционально-метаболической активности нейтроФилов крови.

2. Разработаны критерии оценки постпрандиального периода у здоровых лиц и больных ЯБДК с определением цитохимической метки.используемой для оценки Факторов защиты и адаптивных процессов в системе неспецифической резистентности ор-

ганизма.

3. Выявленна зависимость между цитохимическим статусом ней-трофильных лейкоцитов крови в постпрандиальный период и степенью поражения двенадцатиперстной кишки, что может быть использовано для направленной коррекции при индивидуализации лечения больных Я5ДК.

список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Могильная В. Л. Клинико-лабораторная характеристика больных язвенной болезнью в зависимости от варианта лейкоцитарной реакции //Тез.докл. 50-й научн. конф.студен. Кубанского мед.института.-Краснодар. 1989.-с. 43.

2. Могильная В. Л. Постпрандиальная лейкоцитарная реакция как показатель участия пищеварительной системы в поддержании гомеостаза //Тез. докл. Всеросс. студен, научн. конФ. "Современные проблемы медицинской химии и клинической лабораторной диагностики".- Хабаровск. 1989.-с.28-29.

3.Могильная В. Л. О соотношении Т- и В- лимфоцитов у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки после приема

пиши. //Тез. докл. научн. конФ. "Вопросы клинической и экспериментальной иммунологии".-Омск. 1990.-с.3-4.

4.могильнаяВ. Л. Динамика функциональных свойств нейтро-Фильных лейкоцитов крови у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки после приема пиши.//Тез.докл. ХУ Всесоюзной конФ. "Физиология пищеварения и всасыва -ния".-Краснодар, 1990.- с. 436-437

5.Могильная В. Л. Динамика активности щелочной ФосФатазы ней-троФилов после приема пиши у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки//Некоторые вопросы медицинской и прикладной энзимологии. -Краснодар. 1990. -с. 104-108

6.Могильная В. Л. Постпрандиальная лейкоцитарная реакция у

больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки //Тез.докл. конф. молодых ученых "Медицинская наука практическому здравоохранеию".-Махачкала, 1990.- с.107-107.

7.М0ПШ>ная В.Л. Immunology of postprandial period of healthy subject and patients with ulcer ulth campllobacter pylory //Реабилитация иммунной системы.-Цхалтубо, 1992.- с.51.

8.могильная В.Л. Постпрандиальная реакция у больных с резекцией желудка // современные тенденции развития гастроэнтерологии. Ижевск, 1995.- с.32-33.

Э.Скибицкий в.в..Могильная в.л. к вопросу о механизме пос-тпрандиальной лейкоцитарной реакции.// Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -1995. -N3. Т. 5 -с. 217