Автореферат и диссертация по медицине (14.00.13) на тему:Последствия тяжелой закрытой черепно-мозговой травмы и оценка эффективности их лечения ноотропными препаратами у подростков
Автореферат диссертации по медицине на тему Последствия тяжелой закрытой черепно-мозговой травмы и оценка эффективности их лечения ноотропными препаратами у подростков
На правах рукописи
ГУЗИЛОВА Лариса Сергеевна
ПОСЛЕДСТВИЯ ТЯЖЕЛОЙ ЗАКРЫТОЙ ЧЕРЕПНО-МОЗГОВОЙ ТРАВМЫ И ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ИХ ЛЕЧЕНИЯ НООТРОПНЫМИ ПРЕПАРАТАМИ У ПОДРОСТКОВ
14.00.13 - нервные болезни
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Москва 2008
Работа выполнена в ГОУ ВПО «Российский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»
Научный руководитель:
доктор медицинских наук, профессор Н.Н. Заваденко
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор Г.Н. Авакян
ГОУ ВПО «Российский государственный медицинский университет
Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»
доктор медицинских наук, профессор В.П. Зыков
Российская медицинская академия последипломного образования
Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию
Ведущее учреждение:
Федеральное государственное учреждение Московский научно-исследовательский институт педиатрии и детской хирургии Росздрава
Защита диссертации состоится «_»_2008 года, в_часов
на заседании диссертационного совета Д 208.072 09 при ГОУ ВПО РГМУ Росздрава по адресу 117997, Москва, ул Островитянова, д. 1.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО РГМУ Росздрава (117997, Москва, ул. Островитянова, д 1)
Автореферат разослан «_»_2008 г.
Ученый секретарь Диссертационного Совета кандидат медицинских наук, профессор
Л.В. Губский
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
1.1. Актуальность проблемы. Последствия перенесенной черепно-мозговой травмы (ЧМТ) у подростков представляют серьезную медико-социальную проблему Это определяется наиболее высокой частотой ЧМТ в данной возрастной группе и значительной долей случаев тяжелой ЧМТ (Коновалов А H, Потапов А А, Лихтерман Л Б и соавт, 1998, Teasdale Т W и Engberg A W, 1998, Langlois J А и соавт, 2006)
Изучению последствий ЧМТ у пациентов взрослого и детского возраста посвящены исследования как отечественных, так и зарубежных авторов (Лихтерман Л Б и соавт, 1998, Макаров А Ю, 2001, Мякотных В С, Таланкина H 3 , 2002, Broman S H и Michel M E, 1995, Levm H S и соавт, 1995, Anderson V et al, 2001, 2006) Выраженность психоневрологических нарушений в отдаленном периоде ЧМТ в первую очередь определяется степенью ее тяжести в остром периоде (Ромоданов АП, 1984, Коновалов А H и соавт, 1994) Между тем, особенности клинического течения отдаленного периода ЧМТ, в том числе тяжелой, остаются малоизученными у подростков
Особенности клинического течения и исходов ЧМТ у подростков связаны с анатомо-физиологическими особенностями пубертатного периода, характеризующегося глубокой перестройкой как эндокринной, так и центральной нервной системы (ЦНС) Клиническое улучшение в состоянии пациентов, перенесших тяжелую ЧМТ, не всегда означает завершение в течении патологических процессов в головном мозге, начавшихся в остром периоде Это определяет необходимость совершенствования подходов к своевременной диагностике и лечению последствий ЧМТ в подростковом возрасте В настоящей работе особое внимание уделено нарушениям когнитивных функций у подростков, перенесших закрытую ЧМТ средней и тяжелой степеней, так как именно эти последствия ЧМТ оказывают долговременное неблагоприятное влияние на интегративную деятельность головного мозга, вызывая глубокие нарушения школьной и социальной адаптации (Middleton J А, 2001,2002)
Диагностика, лечение, реабилитация и социальная адаптация подростков, перенесших ЧМТ, требуют значительных экономических затрат (Лихтерман Л Б и соавт, 1998) В связи с этим исключительно актуальным является совершенствование методов своевременной диагностики последствий ЧМТ и их лечения у подростков
В ряде публикаций приводятся указания на целесообразность применения препаратов ноотропного ряда для медикаментозной коррекции последствий ЧМТ (Gualtieri CT, 1988, Windisch M и соавт, 1998, Зайцев ОС, Доброхотова ТА, 2002, Лихтерман Л Б, 2003, Зыков ВП и соавт, 2006) Однако остаются недостаточно разработанными принципы проведения фармакотерапии ноотропными препаратами при
нарушениях когнитивных функций у подростков в отдаленном периоде ЧМТ, в данной возрастной группе не проводилось исследований терапевтической эффективности ноотропов в клинически однородных группах больных со сравнением результатов обследования контрольных испытуемых
1.2. Цель исследования: изучить последствия закрытой ЧМТ средней и тяжелой степеней у подростков с применением комплекса клинико-неврологических, психологических и нейрофизиологических методов, анализ их динамики на фоне лечения ноотропными препаратами
1.3. Задачи исследования:
1 Охарактеризовать основные нарушения, определяющие клиническую картину последствий закрытой ЧМТ средней и тяжелой степеней у подростков
2 Оценить показатели моторики, внимания и памяти у подростков с последствиями закрытой ЧМТ средней и тяжелой степеней по сравнению со здоровыми сверстниками
3 Изучить особенности ЭЭГ у подростков в отдаленном периоде закрытой ЧМТ средней и тяжелой степеней
4 Оценить эффективность лечения последствий ЧМТ средней и тяжелой степеней у подростков препаратами ноотропного ряда
5 Исследовать динамику показателей ЭЭГ и когнитивных слуховых вызванных потенциалов на фоне терапии препаратами ноотропного ряда
1.4. Научная новизна исследования.
Впервые проведено комплексное неврологическое, психологическое и нейрофизиологическое обследование подростков в отдаленном периоде закрытой ЧМТ средней и тяжелой степеней, что позволило получить новые данные о его клинической картине в подростковом возрасте
Установлены особенности клинических проявлений последствий ЧМТ средней и тяжелой степеней у подростков Ведущими в клинической картине последствий ЧМТ у пациентов этого возраста являются когнитивные и поведенческие расстройства, приводящие к нарушениям школьной и социальной адаптации В неврологическом статусе наиболее характерными являются координаторные расстройства в виде элементов статико-локомоторной и динамической атаксии, снижения скорости выполнения движений, при этом подтверждены статистически достоверные отличия показателей состояния двигательной сферы от таковых у здоровых сверстников
Обнаружены когнитивные расстройства в виде нарушений слухоречевой, зрительной и кинестетической памяти, поддерживаемого и распределенного внимания, снижения скорости когнитивных операций, подтверждены статистически достоверные различия со здоровыми сверстниками по показателям памяти и внимания При проведении ЭЭГ у 48 % подростков, перенесших закрытую ЧМТ средней и тяжелой степеней, выявлены умеренно выраженные признаки сниженного функционального состояния ЦНС по резидуально-органическому типу. У 32 % пациентов в картине ЭЭГ на первый план выходили признаки дефицита тормозных систем головного мозга и корково-стволовой ирритации
Результаты комплекса исследований, проведенных в динамике на фоне лечения препаратами ноотропного ряда, подтверждают высокий уровень пластичности и компенсаторных возможностей ЦНС у подростков У большинства пациентов терапия последствий ЧМТ ноотропными препаратами приводила к заметному улучшению функционального состояния ЦНС, проявлявшемуся как в улучшении клинических и психометрических показателей, так и в положительной динамике нейрофизиологических параметров - количественных данных ЭЭГ и значениях волны РЗОО когнитивных слуховых вызванных потенциалов Установлена диагностическая информативность исследования когнитивных слуховых вызванных потенциалов у подростков в отдаленном периоде среднетяжелой и тяжелой закрытой ЧМТ
1.5. Практическая значимость.
Разработана комплексная программа обследования подростков в отдаленном периоде ЧМТ, включающая методы качественной и количественной оценки характерных нарушений, которая может применяться для выявления, оценки степени выраженности жалоб, когнитивных и двигательных расстройств, а также динамического наблюдения за пациентами и контроля эффективности проводимого лечения
Обосновано применение препаратов ноотропного ряда (церебролизин, пирацетам, Магне-Вб) в лечении последствий ЧМТ средней и тяжелой степеней у подростков Применение препаратов ноотропного ряда способствует улучшению бытовой, школьной и социальной адаптации подростков в отдаленном периоде ЧМТ В неврологическом статусе наблюдается уменьшение выраженности нарушений в координаторной сфере, при психологическом исследовании - улучшение показателей памяти, внимания, управляющих функций, что сопровождается положительной динамикой картины ЭЭГ Особенности терапевтического действия различных ноотропных препаратов могут использоваться для оптимизации их назначения, индивидуального подбора терапии с учетом исходных клинических проявлений
Показано, что нейрофизиологический контроль функционального состояния ЦНС методами количественной ЭЭГ может применяться для объективной оценки результатов терапии последствий ЧМТ и индивидуальной оптимизации лечения
1.6. Внедрение в практику. Результаты настоящего исследования внедрены в клиническую практику кафедры неврологии и нейрохирургии педиатрического факультета ГОУ ВПО РГМУ Росздрава, психоневрологического диспансера № 11 Управления здравоохранения Юго-Восточного округа г Москвы, Морозовской детской городской клинической больницы
1 7. Апробация работы. Диссертация выполнена в соответствии с планом научных исследований ГОУ ВПО РГМУ Росздрава Материалы диссертации отражены в докладах на IX Всероссийском съезде неврологов (Ярославль, 2006), всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Структурно-функциональные, нейрохимические и иммунохимические закономерности асимметрии и пластичности мозга» (Москва, 2007), российской конференции «Взаимодействие науки и практики в современной психиатрии» (Москва, 2007) Работа обсуждена и апробирована на совместной научно-практической конференции кафедры неврологии и нейрохирургии педиатрического факультета ГОУ ВПО РГМУ Росздрава и психоневрологического отделения Российской детской клинической больницы
1.8. Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 174 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, трех глав с описанием результатов исследования, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя (114 источников, в том числе 69 - отечественной и 45 -зарубежной литературы)
2. СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ 2.1. Общая характеристика клинической группы. В изучаемую группу вошли 104 пациента (58 юношей и 46 девушек) в возрасте от 12 до 19 лет, обратившихся в сроки от 6 месяцев до 5 лет после перенесенной закрытой ЧМТ средней и тяжелой степеней с жалобами на неврологические нарушения, развившиеся как последствия ЧМТ (табл 1) В остром периоде ЧМТ все подростки находились в стационаре, где на основании проведенного обследования был установлен диагноз закрытой ЧМТ средней или тяжелой степеней Диагностика формы ЧМТ осуществлялась на основании критериев классификации МКБ-10 В исследование включались только пациенты с достоверными сведениями о перенесенной ЧМТ (при наличии полной медицинской документации), у которых имелись выписки из историй болезни, содержащие подробные сведения об остром периоде ЧМТ Степень тяжести ЧМТ в остром периоде оценивалась по шкале ком Глазго (ШКГ) Уеппе« В, ТеаэсШе в, 1981, Уогк^оп КМ й а1, 1997) и шкале, разработанной в НИИ нейрохирургии им Н Н Бурденко (Коновалов А Н и соавт, 1998)
Таблица 1. Распределение обследованных пациентов по возрасту и полу.
пол Число пациентов Возраст
12-15 лет 16-19 лет
Юноши 58 41 17
Девушки 46 25 21
Всего 104 66 38
Клиническая картина ЧМТ в остром периоде соответствовала ушибам головного мозга или диффузному аксональному повреждению (табл 2) Среди пациентов с ушибом головного мозга средней тяжести сопутствующие субарахноидальные кровоизлияния диагностированы у 10 (14 %), субдуральные гематомы - у 2 (3 %), эпидуральные гематомы - у 6 (8 %) из 73 Среди подростков с ушибом головного мозга тяжелой степени сопутствующие субарахноидальные кровоизлияния отмечались у 4 (15 %), субдуральные гематомы - у 6 (23 %), эпидуральные гематомы - у 3 (12 %) из 26 Среди обследованных подростков преобладали юноши, соотношение числа ЧМТ у пациентов мужского и женского пола составило 1,2 1
Таблица 2. Клинические формы закрытой ЧМТ в остром периоде травмы.
Клинические формы закрытой ЧМТ Число юношей Число девушек Всего пациентов
Ушиб головного мозга средней тяжести 36 37 73
Ушиб головного мозга тяжелой степени 19 7 26
Диффузное аксональное повреждение 3 2 5
Всего 58 46 104
Пациенты, включенные в обследованную группу, не состояли на учете у невролога до перенесенной ЧМТ, но периодически осматривались им Подростки с перинатальной патологией, задержками моторного и психического развития в анамнезе, а также с хронической соматической патологией и перенесшие неврологические заболевания не включались в изучавшуюся группу
2.2. Методы исследования. Подростки, перенесшие ЧМТ, проходили комплексное неврологическое, нейрофизиологическое и психологическое обследование, включавшее- анкетирование родителей и пациентов с помощью структурированных опросников (Achenbach TM, 1991, Заваденко НН, 2005) для выявления жалоб, трудностей обучения, проблем поведения, общий осмотр, исследование неврологического статуса, психологическое тестирование, нейрофизиологическое исследование (ЭЭГ и анализ когнитивных длиннолатентных слуховых вызванных потенциалов
Неврологический осмотр проводился по общепринятой схеме (Петрухин АС, 2004, Бадалян JI0, 1984) Для детальной оценки нарушений со стороны моторики и координаторной сферы применялась методика MB Denckla (1985) По показаниям назначались компьютерная томография (КТ) и магниторезонансная томография (МРТ) головного мозга
Психологическое исследование включало комплекс методик, направленных на оценку состояния памяти (слухоречевой, зрительной и кинестетической), поддерживаемого и распределенного внимания Исследование памяти осуществлялось с помощью методики «Диакор» Ю В Микадзе, Н К Корсаковой (1994) Для оценки поддерживаемого внимания применялась корректурная проба в модификации Бурдона-Вос, распределенного внимания - тест Дж Струпа
Исследования моторики и координаторной сферы, памяти и внимания проводились также в контрольных группах здоровых подростков, в которые отбирались юноши и девушки 12-19 лет без трудностей в обучении и поведении, соматической патологии и неврологических нарушений На основании полученных данных осуществлялась сравнительная оценка показателей моторики, внимания и памяти у подростков с последствиями закрытой ЧМТ средней и тяжелой степени и их здоровых сверстников Данные о числе испытуемых контрольных групп приводятся в соответствующих разделах
2.3. Оценка эффективности препаратов ноотропного ряда в лечении последствий закрытой ЧМТ средней и тяжелой степеней у подростков.
Эффективность препаратов ноотропного ряда (церебролизин, пирацетам, Магне-В6) в лечении последствий ЧМТ средней и тяжелой степеней у подростков изучена в ходе открытого контролируемого исследования При отборе пациентов применялись следующие критерии возраст 12-19 лет, давность ЧМТ от 6 месяцев до 5 лет, диагноз закрытой ЧМТ средней или тяжелой степени в остром периоде травмы, благоприятный пре- и перинатальный фон, отсутствие соматической патолоши, при посттравматической эпилепсии - отсутствие приступов в течение минимум 6 месяцев на фоне приема антиконвульсантов Критериями исключения были наличие значимой сопутствующей соматической патологии, эпилептических приступов за последние 6 месяцев, прием в течение 3 месяцев, предшествовавших исследованию, ноотропных, седативных, десенсибилизирующих препаратов, отказ пациента или его родителей от участия в исследовании Пациенты были разделены на четыре группы В трех группах в дополнение к симптоматической терапии подростки в течение 30 дней получали один из ноотропных препаратов
Пациентам 1-й группы (30 человек) назначался церебролизин (EBEWE, Австрия) в дозе 0,1 мл/кг массы тела (суточная доза 3,0-7,0 мл в сутки) внутримышечно ежедневно в первой половине дня 21 пациенту церебролизин назначался в качестве монотерапии, 9 - в
сочетании с другими препаратами (1 - одновременно с противоэпилептической терапией топамаксом, 8 - дегидратационной терапией диакарбом)
Во 2-й группе (20 человек) проводилась терапия пирацетамом (Ноотропил - UCB, Бельгия) в дозе 50 мг/кг массы тела (суточная доза 1600-2400 мг), разделенной на 2 приема внутрь 17 пациентам пирацетам назначался как монотерапия, 3 - в сочетании с диакарбом
3-й группе пациентов (26 человек) назначался Магне-Вб (Sanofi-Synthelabo, Франция) в дозе 10 мл в сутки (содержащей 936 мг магния пидолята, 186 мг магния лактата и 10 мг пиридоксина гидрохлорида), разделенной на 2 приема внутрь 19 пациентам Магне-Вб назначался как монотерапия, 7 - в сочетании с диакарбом
В 4-й (контрольной) группе 28 человек в период исследования лечения не принимали, 2 человека получали в качестве симптоматической терапии диакарб Распределение больных в этих четырех группах по полу, возрасту, степени тяжести ЧМТ в остром периоде, а также по давности перенесенной ЧМТ было близким
Первое обследование проводилось непосредственно перед началом лечения (день 0), второе - через 30 дней, в день окончания лечения (или наблюдения - в контрольной группе) Эффективность проводимой терапии оценивалась одновременно как с качественной, так и с количественной стороны, с использованием специальных методик Оценка результатов лечения производилась индивидуально для каждого больного, за критерии положительного эффекта принимались
1 Основные показатели регресс жалоб и симптомов нервно-психических нарушений, подтверждавшийся улучшением (снижением) на 25 % и более интегральных оценок по результатам анкетирования родителей [опросники TM Achenbach (1991) и Н Н Заваденко (2005)] и пациентов [опросник Т М Achenbach (1991)],
2 Дополнительные показатели
(а) положительная динамика в неврологическом статусе со значимым улучшением оценок по результатам исследования моторики и координаторной сферы по методике MBDenckla(1985),
(б) положительная динамика показателей управляющих функций, памяти и внимания по данным психологического тестирования
При статистической обработке результатов исследования использовались непараметрические методы, в частности тест Т Вилкоксона для зависимых выборок и тест U Манна-Уитни для независимых выборок Расчеты проводились с помощью компьютерной программы для статистической обработки данных медицинских, психологических и биологических исследований SPSS, версия 12 0 для Windows, стандартная версия (LEAD Technologies, Inc , США, 2003)
3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.
3.1. Результаты неврологического обследования. По частоте встречаемости причин все случаи ЧМТ распределились следующим образом дорожно-транспортные травмы - 56 % случаев, бытовые травмы - 38 % случаев, травмы в результате жестокого обращения - 3 % случаев, спортивные травмы - 2 % случаев, школьный травматизм - 1 % случаев Летом подростки чаще получали травмы, чем в другие времена года Частота случаев дорожно-транспортного травматизма была высокой также и в весенние месяцы
Жалобы на самочувствие предъявляли все пациенты (таблица 3) С высокой частотой отмечались церебрастенические явления (94 % случаев), трудности школьного обучения (93 %), нарушения сна (84 %), головные боли (82 %), снижение концентрации внимания (96 %) и ухудшение памяти (78 %), моторная неловкость (63 %), двигательная расторможенность (29 %), раздражительность (38 %), речевые нарушения (40 %)
Таблица 3. Основные жалобы у подростков в отдаленном периоде закрытой ЧМТ.
Основные жалобы Число пациентов с жалобами % пациентов
Снижение концентрации внимания 101 96
Повышенная утомляемость 99 94
Головная боль 86 82
Головокружение несистемное 32 31
Головокружение системное 2 2
Нарушения сна 88 84
Моторная неловкость 65 63
Двигательная расторможенность 30 29
Трудности в школьном обучении 98 93
Снижение памяти 82 78
Нарушение речи 42 40
Повышенный аппетит 19 18
Пониженный аппетит 15 14
Колебания настроения 48 46
Раздражительность 39 38
Гневливость 16 15
Трудности взаимоотношений с окружающими 13 12
Приступы обморочные 4 4
Приступы эпилептические 1 1
Учащенное мочеиспускание 6 6
Ночное недержание мочи 2 2
Особое внимание во время обследования было уделено пациентам с приступами, сопровождавшимися потерей сознания При этом диагноз посттравматической эпилепсии был подтвержден только у одного пациента У 4 подростков отмечались редкие обморочные состояния
В связи с довольно высокой частотой симптомов эмоциональных и поведенческих нарушений особое внимание было уделено диагностике психических расстройств С этой целью все пациенты с эмоциональными и поведенческими нарушениями консультировались психиатром Чтобы выяснить непосредственную роль ЧМТ в генезе указанных нарушений, оценивалось их наличие или отсутствие до перенесенной ЧМТ Чаще всего среди обследованных подростков встречались тревожные расстройства (29,5%), синдром дефицита внимания с гиперактивностыо (СДВГ - 29,5%) и расстройства настроения (17,1%) Реже встречались расстройство поведения (8,6%) и оппозиционно-вызывающее поведение (5,7%) Тревожные расстройства и расстройства настроения в абсолютном большинстве случаев развивались после перенесенной травмы, то есть, ЧМТ послужила предпосылкой для их развития С другой стороны, СДВГ у всех пациентов был выявлен до ЧМТ, как и большинство случаев расстройства поведения и оппозиционно-вызывающего поведения Таким образом, наличие у подростков преморбида в виде СДВГ, расстройства поведения и оппозиционно-вызывающего поведения является серьезным фактором риска для возникновения ЧМТ Хотя расстройства поведения и оппозиционно-вызывающее поведение у большинства пациентов отмечались еще до травмы, после ЧМТ их симптоматика усиливалась Любые эмоциональные и поведенческие нарушения у подростков в отдаленном периоде ЧМТ значительно затрудняли их школьную и социальную адаптацию
Хронические посттравматические головные боли (ХПТГБ) отмечались у 86 подростков (82 %) с высокой частотой от 1 раза в неделю до ежедневной Головные боли тяжело переносились, негативно сказывались на настроении, поведении, работоспособности, учебе В литературе выделяется ряд форм ХПТГБ головная боль напряжения, мигренеподобная, гипертензионная, кластерная, цервикогенная боли (Филатова ЕГ, Вейн АМ, 2000, Измайлова ИГ и соавт, 2002) У большинства пациентов (51 %) по своей клинической картине они соответствовали хроническим посттравматическим головным болям напряжения Ликворо динамический механизм головных болей выявлен у 29 %, невралгические (цервикогенные) головные боли -11%, мигренеподобные - 8 %, кластерная головная боль - у 1 % пациентов В том случае, если головные боли регистрировались до травмы, то после закрытой ЧМТ их частота, продолжительность и интенсивность всегда нарастали
В неврологическом статусе обнаружены очаговые симптомы, том числе со стороны черепных нервов - слабость конвергенции, мелкоразмашистый горизонтальный нистагм, сглаженность носогубной складки, легкая девиация языка - у 60 % (63 пациента) В двигательной сфере у 13 подростков (12 %) выявлены центральные парезы конечностей со снижением мышечной силы до 3,5-4 баллов Изменения мышечного тонуса отмечены у 54 пациентов (52 %), в том числе умеренное повышение - у 19, снижение - 24, дистония - 11 У 53 подростков (50 %) имелись изменения в рефлекторной сфере в виде умеренного повышения сухожильных и периостальных рефлексов с анизорефлексией по гемитипу или круциатному типу Патологические пирамидные рефлексы, в том числе кистевые (Россолимо, Жуковского) и стопные (сгибательные - Россолимо, Жуковского, разгибательный - Бабинского), а также рефлексы орального автоматизма (Маринеску-Радовичи, Вюрпа, Оппенгейма) встречались у 26 (25 %) пациентов Чувствительные расстройства по типу гемигипестезии обнаружены в 24 случаях (23 %) Наиболее характерными оказались нарушения в координаторной сфере, которые у 74 подростков (70 %) проявлялись в виде пошатывания в пробе Ромберга, трудностях выполнения заданий на ходьбу по линии, интенции при выполнении пальце-носовой пробы, адиадохокинеза, дисметрии в верхних конечностях
В таблице 4, на рисунках 1 и 2 приводятся результаты исследования моторики и координаторной сферы по методике М В Оепск1а (1985) у юношей и девушек с последствиями ЧМТ, распределенных на две возрастные группы (12-15 лет, 16-19 лет) в сравнении со здоровыми подростками Согласно полученным данным подростки, перенесшие ЧМТ, гораздо хуже, чем их сверстники, справлялись как с выполнением заданий на крупные локомоции, так и проб на чередование движений конечностей Общие суммы баллов и оценки за первую и вторую части исследования у них были достоверно хуже (более высокими) (рис 1 и 2)
При определении времени выполнения 20 последовательных движений в пробах на мелкую моторику как у юношей, так и у девушек с последствиями ЧМТ результаты были хуже, чем у здоровых сверстников Из 12 предлагавшихся заданий достоверно более низкие результаты регистрировались в 12-15 лет - в 6 заданиях у юношей, 2 - у девушек, в 16-19 лет - 11 заданиях у юношей и 8 - у девушек Эти результаты показывают, что по мере взросления у подростков с последствиями ЧМТ усиливаются различия в скорости выполнения последовательных движений конечностей по сравнению со сверстниками Кроме того, полученные данные свидетельствуют о том, что для подростков в отдаленном периоде ЧМТ средней и тяжелой степеней характерны нарушения не только в координаторной сфере, но и со стороны праксиса
Рисунок 1. Результаты исследования моторики и координаторной сферы по методике М.В.Оепск]а (1985) у юношей с последствиями ЧМТ и здоровых сверстников.
■ чередование движения конечностей эходьба и удерживание равновесия
юноин с последствиями ЧЛГ
0,0 5,0 10,0 15,0 20,0 25,0
баллы
Рисунок 2. Результаты исследования моторики и координаторной сферы по методике М.В.Оепск1а (1985) у девушек с последствиями ЧМТ и здоровых сверстниц.
[■чередование движения конечностей □ ходьба и удерживание равновесия]
0,0 5,0 10,0 15,0 20,0 25,0
баллы
Таблица 4. Результаты исследования моторики и координаторной сферы по
методике М.В. Оепск1а (1985) у подростков с последствиями ЧМТ (М± т).
Исследованные показатели Пол Подростки с последствиями ЧМТ Здоровые подростки
12-15 лет 16-19 лет 12-15 лет 16-19 лет
п=66 п=38 п=130 п=40
Балльные оценки: Общая сумма юноши 30,5 ±2,4* 25,1 ±2,3* 11,8± 1 8,9 ±0,8
девушки 26,7 ±2,4* 28,3 + 2,6* 8,8 ±0,6 5,0 ±0,7
Задания на ходьбу и равновесие(крупные локомоции) юноши 21,0± 1,6* 18,3 ±1,9* 3,8 ±0,4 4,8 ± 0,6
девушки 19,6±2,1* 20,5 ±2,1* 3,1 ±0,3 3,3 ±0,5
Пробы на чередование движений (мелкая моторика) юноши 9,5 ±1,4* 6,4 ±0,9* 8,0+0,7 4,1 ±0,4
девушки 7,0 ±0,9* 7,8+ 1,1* 5,7 ±0,5 1,7 ±0,2
Время выполнения 20 последовательных движений, сек
Постукивания носком стопы
справа юноши 9,2 ±0,5* 8,7 ±0,5* 5,6 ±0,2 6,6 ±0,3
девушки 8,0 ±0,3* 8,8 ±0,5 5,6 ±0,2 7,8 ±0,2
слева юноши 8,3 ±0,2* 8,7 ±0,5* 5,6 ±0,2 6,8 ±0,3
девушки 7,7 ±0,3* 8,5 ±0,4 5,6 ± 0,2 7,6 ±0,2
Покачивания стопы с пятки на носок
справа юноши 21,8+1,2* 20,2 ± 1,3* 8,9 ±0,6 12,3 ±0,5
девушки 17,6± 1* 20,0 ±1* 8,2 ±0,6 11,4± 0,4
слева юноши 20,3+1,1* 19,4± 1,5* 9,2 ±0,7 12,4 ±0,5
девушки 18,2 ±0,8* 19,3 ±0,8* 8,2 ±0,6 11,8+ 0,5
Хлопки ладонью по колену
справа юноши 9,1 ±0,3* 9,1 ±0,7* 5,5 ±0,2 7,2 ±0,2
девушки 8,4 ±0,3* 9,0 ±0,4* 5,4 ±0,2 7,9 ±0,2
слева юноши 9,6 ±0,5* 9,1 + 0,7* 5,6 ±0,2 7,5 ±0,3
девушки 8,0 ±0,3* 8,8 ±0,4 5,4 ±0,2 7,9 ±0,2
Пронация-супинация кисти с хлопками по колену
справа юноши 15,8±0,8* 16,1 ± 1,1* 7,6 ±0,5 12,5 ±0,3
девушки 15,7 ±0,5* 17,0+0,6* 7,2 ±0,4 12,5 ±0,4
слева юноши 16,0 ±0,7* 16,7+1* 7,8 ±0,6 13,1 ±0,3
девушки 15,8 ±0,5* 17,1 ±0,6* 7,4 ±0,4 12,7 ±0,4
Удары указательным пальцем о большой
справа юноши 7,8 + 0,4* 8,2 ±0,4* 5,3 + 0,2 7,2 + 0,2
девушки 7,0 ±0,2* 7,5 ±0,3 5,4 ±0,2 6,7 ±0,2
слева юноши 7,7+0,3* 8,3 ±0,4* 5,5 + 0,1 7,1 ±0,2
девушки 7,0 ±0,2* 7,5 + 0,4 5,7 ± 0,1 6,9 ±0,2
Последовательные удары 2-5 пальцами о большой палец
справа юноши 10,1 ±1* 8,7 ±0,7* 7,0 ±0,6 7,5 ±0,2
девушки 8,0 ±0,4* 8,0 ±0,5 6,3 ±0,2 7,2 ±0,2
слева юноши 9,5 ±0,6* 8,0 ±0,4 7,7 ±0,6 7,3 ±0,3
девушки 8,1 ±0,4* 8,2+0,4* 6,7 ±0,2 7,1 ±0,1
Достоверность различий между пациентами с последствиями ЧМТ и здоровыми
сверстниками * р<0,01
Установлено, что нарушения в координаторной сфере зависели от степени тяжести перенесенной ЧМТ- показатель общей балльной оценки в группе подростков с последствиями ЧМТ средней степени был в 2,6 раза хуже, чем у здоровых сверстников, а у подростков с последствиями ЧМТ тяжелой степени - в 4 раза хуже Что касается времени выполнения 20 последовательных движений, то пациенты, перенесшие тяжелую ЧМТ, в большинстве заданий продемонстрировали более низкие показатели их скорости, чем пациенты с ЧМТ средней степени
3.2. Результаты нейропсихологического обследовании.
При исследовании поддерживаемого внимания с помощью корректурной пробы как у юношей, так и девушек с последствиями ЧМТ отмечалось увеличение показателей времени выполнения задания, причем у юношей в большей степени, чем у девушек, которые достигали статистической достоверности в возрастных группах 16-19 лет Однако наиболее значительные различия со здоровыми сверстниками касались качества выполнения задания все подростки, перенесшие ЧМТ, допускали гораздо больше ошибок (пропусков) по сравнению со сверстниками Оценка показателей распределенного внимания осуществлялось с помощью теста Дж Струпа Как у юношей, так и девушек с последствиями ЧМТ отмечалось увеличение показателей времени выполнения задания, которые были статистически достоверными в обеих возрастных группах Подростки, перенесшие ЧМТ, допускали больше ошибок (пропусков) по сравнению со своими сверстниками Таким образом, у подростков с последствиями ЧМТ отмечено снижение функциональных возможностей поддерживаемого и распределенного внимания по сравнению со здоровыми сверстниками, причем наиболее выраженными эти нарушения были у пациентов, перенесших тяжелую ЧМТ
Таблица 5. Интегральные показатели слухоречевой, зрительной и кинестетической памяти у подростков 12-19 лет с последствиями ЧМТ в сравнении со здоровыми сверстниками (М+ ш).
Интегральные показатели Подростки, перенесшие ЧМТ Здоровые подростки
тЮ Слухоречевая память 21,0+2 19,5±1,5
т20 Зрительная память 16,3±2,6 14,4±1,7
т32 Кинестетическая память 0,8+0,07* 0,1 ±0,02
Достоверность различий между подростками с последствиями ЧМТ и здоровыми сверстниками *р<0,01
Таблица 6. Результаты исследования слухоречевой, зрительной и кинестетической памяти у подростков 12-19 лет с последствиями ЧМТ в сравнении
со здоровыми сверстниками (М±т).
Исследованные показатели Подростки с ЧМТ 12-19 лет, п=104 Здоровые подростки 1219 лет, и=175
СЛУХОРЕЧЕВАЯ ПАМЯТЬ
ш1 Эффективность заучивания 1,9±0,2 1,8±0,1
т2 Прочность следов 0,3±0,09 0,7±0,09
тЗ Устойчивость следов 4,5+0,5 4,2±0,4
т4 Стабильность регуляции и контроля мнестической деятельности слухоречевой памяти 1,1 ±0,2 1,7±0,2
т5 Объем непосредственной слухоречевой памяти 3,7+0,4* 0,9±0,1
тб Удержание стимулов в пределах семантического поля 0,2±0,06 0,9±0,1
гп7 Объединение различных стимулов в целостную смысловую структуру 4±0,3 3,9±0,2
т8 Сохранение порядка предъявления стимулов 1 типа 1,3±0,3 2,6+0,4
т9 Сохранение порядка предъявления стимулов 2 типа 2,6±0,3 2,7±0,2
ЗРИТЕЛЬНАЯ ПАМЯТЬ
т11 Эффективность заучивания 1,2+0,2 1,3±0,1
т12 Прочность следов зрительной памяти 0,1+0,08 0,3±0,05
т13 Устойчивость следов 3,4+0,6 2,6±0,3
т14 Стабильность регуляции и контроля мнестической деятельности 3,5+0,6 3±0,4
т15 Объем непосредственной зрительной памяти 1,4±0,1* 0,8±0,05
т16 Удержание стимулов в пределах семантического поля 3,3±0,5 3±0,4
ш17 Сохранение пространственных характеристик стимулов 3±0,5 3,2+0,4
т18 Сохранение порядка предъявления стимулов 1 типа 0,04±0,04 0,03+0,01
т19 Сохранение порядка предъявления стимулов 2 типа 0,3+0,1 0,3+0,09
КИНЕСТЕТИЧЕСКАЯ ПАМЯТЬ
га21 Объем непосредственной моторной памяти при предъявлении стимулов на правой руке 0,2±0,02* 0,04±0,01
т22 На левой руке 0,2±0,02* 0,02±0,01
ш23 Перенос слева направо 0,2±0,02* 0,04+0,01
т24 Перенос справа налево 0,2±0,02* 0,04+0,01
Нарушения памяти исследовались с помощью методики «Диакор», при этом установлено снижение интегральных показателей слухоречевой, зрительной и кинестетической памяти у подростков, перенесших ЧМТ, по сравнению со здоровыми сверстниками (табл 5) Наиболее значительным оказалось снижение кинестетической памяти, определялась тенденция к ухудшению слухоречевой и зрительной памяти
Для более полной оценки нарушений памяти были проанализированы отдельные параметры памяти (табл 6) Со стороны слухоречевой, зрительной и кинестетической памяти по сравнению со здоровыми подростками у пациентов в отдаленном периоде ЧМТ оказался достоверно хуже объем непосредственной памяти Наряду с этим со стороны кинестетической памяти был достоверно затруднен межполушарный перенос
Клиническое значение нейропсихологического исследования параметров слухоречевой, зрительной и кинестетической памяти состоит в том, что они позволяют судить о нарушениях функций различных структур ЦНС В соответствии с диагностическими принципами методики «Диакор» была проведена оценка функциональной недостаточности различных мозговых структур у подростков с последствиями ЧМТ (табл 7) Данные, представленные в таблице 7, указывают на имеющиеся у подростков в отдаленном периоде ЧМТ нарушения функционального состояния как левого, так и правого полушарий головного мозга, преимущественно за счет снижения функций теменно-височно-затъшочной коры левого полушария, а также мозолистого тела
Таблица 7. Функциональная недостаточность структур головного мозга у подростков 12-19 лет с последствиями ЧМТ по сравнению со здоровыми сверстниками, М±ш.___
Структуры головного мозга Подростки с последствиями ЧМТ Здоровые подростки
т25 Теменно-височно-затылочная кора левого полушария 15,6+1,7* 11,7±0,9
т26 Лобные доли левого полушария 10,5+1,2 12,2±0,9
т27 Левое полушарие 26,1±2,9 23,9+1,8
т28 Теменно-височно-затылочная кора правого полушария 7,7+0,9 7,0±0,6
т29 Лобные доли правого полушария 3,5±0,6 3,0+0,4
шЗО Правое полушарие 11,2±1,5 10,0±1
m31 Мозолистое тело 0,4±0,04* 0,08±0,01
тЗЗ Теменно-височно-затылочная кора обоих полушарий 23,4±2,5 18,8+1,4
т34 Лобные доли обоих полушарий 14,0+1,7 15,ШД
У подростков, перенесших ЧМТ тяжелой степени, отмечалось достоверное ухудшение интегральных показателей слухоречевой, зрительной и кинестетической памяти как по сравнению со здоровыми сверстниками, так и подростками, перенесшими среднетяжелую ЧМТ Эти изменения сопровождались нарушениями других параметров памяти В частности, у них были достоверно хуже объем непосредственной кинестетической и слухоречевой памяти, эффективность заучивания, устойчивость следов памяти к интерферирующим воздействиям; в зрительной памяти - эффективность заучивания, устойчивость следов к интерферирующим воздействиям, стабильность регуляции и контроля мнестической деятельности, объем непосредственной памяти, удержание стимулов в пределах семантического поля, сохранение пространственной характеристики стимулов, сохранение в памяти порядка предъявления стимулов 2 типа, а также межполушарный перенос В отличие от этого у подростков, перенесших ушибы головного мозга средней тяжести, по сравнению со здоровыми сверстниками наблюдались достоверные отличия только по объему слухоречевой и кинестетической памяти
3.3. Данные нейровизуализации. В группе пациентов в отдаленном периоде закрытой ЧМТ средней и тяжелой степеней КТ или МРТ были проведены у 76 человек, в том числе 49 со среднетяжелой ЧМТ и 27 с тяжелой ЧМТ Изменения в структуре мозговой ткани (очаговые или диффузные) определялись у 31 (41%) подростка, со стороны желудочковой системы - у 18 (24%), субарахноидального пространства - у 19 (25%) пациентов (таблицы 8 и 9)
Таблица 8. Изменения при КТ или МРТ у подростков в отдаленном периоде закрытой ЧМТ средней и тяжелой степеней.
Клинические формы и степень тяжести ЧМТ Изменения на МРТ и КТ
Пол я § Э Степень тяжести iK « § А " О а И н )Я
Ушиб головного мозга у! ■&S 8 Ж8 § R § § средняя тяжелая В мозгово ткани В желудочю системе В субарах идальном пространс | Изменени j нет
Юноши 41 3 23 18 11 12 10 18
Девушки 30 2 26 4 20 6 9 6
Изменения в мозговой ткани выражались в диффузной атрофии у 7 пациентов, локальной атрофии у 21 пациента и наличии постгравматических кист у 4 пациентов (табл 9) Со стороны желудочковой системы определялось общее и локальное расширение (у 12 и 6 пациентов соответственно) Выраженность изменений при нейровизуализации соответствовала степени тяжести ЧМТ
Таблица 9. Характер изменений при МРТ или КТ у подростков в отдаленном периоде закрытой ЗЧМТ средней и тяжелой степеней.
В мозговой ткани В желудочковой системе
Пол Диффузная атрофия Локальная атрофия Расширение общее Расширение локальное 1 Кисты
Юноши 4 7 9 3 2
Девушки 3 14 3 3 2
3.4. Нейрофизиологическое обследование. ЭЭГ-исследование с детальным анализом записей ЭЭГ, включавшим определение типов ЭЭГ по классификации Е А Жирмунской (1991), адаптированной к детскому возрасту (Благосклонова НК, Новикова Л А, 1994) с количественным анализом и топографическим картированием было проведено у 93 пациентов (53 юношей и 40 девушек) В основном, типы ЭЭГ были представлены организованным альфа-типом (1-й тип), гиперсинхронным типом (2-й тип) и десинхронизированным типом (3-й тип) ЭЭГ В рамках 4-го типа (дезорганизованного с преобладанием альфа-ритма) были выделены варианты с замедленным альфа-ритмом и с ускоренным альфа-ритмом Эта типология подтверждалась результатами количественного анализа и топографического картирования ЭЭГ Распределение типов ЭЭГ в подгруппах пациентов представлено в таблицах 10 и 11
Хотя посттравматической эпилепсией в обследованной нами группе пациентов страдал лишь один подросток, латентная эпилептиформная активность разной степени выраженности была зарегистрирована в ЭЭГ у 38 пациентов Среди них 28 больных (19 юношей и 9 девушек) перенесли среднетяжелую ЧМТ, 10 человек (9 юношей и 1 девушка) - тяжелую ЧМТ Эпилептиформная активность была представлена пароксизмальными (с амплитудой от 100 мкВ до 200 и более мкВ) пикоподобными или островолновыми моно-или двухфазными потенциалами, одиночными или серийными заостренными тета-дельта волнами, полиморфными (альфа-тета-дельта) пароксизмальными разрядами, сочетаниями острая альфа-волна/медленная волна или комплексами пик-волна
Результаты клинического и психологического обследования свидетельствовали о негативном влиянии латентной эпиактивности на показатели слухоречевой, зрительной и кинестетической памяти у подростков в отдаленном периоде ЧМТ
Таблица 10. Распределение типов исходной ЭЭГ (до начала лечения) в зависимости от степени тяжести перенесенной ЧМТ.
Типы ЭЭГ Число пациентов, перенесших ЧМТ средней тяжести Число пациентов, перенесших тяжелую ЧМТ Всего
Организованный альфа-тип 13 - 13
Вариант с замедленным альфа-ритмом 30 14 44
Вариант с ускоренным альфа-ритмом 12 3 15
Гиперсинхронный тип 6 - 6
Десинхронизированный тип 10 5 15
ВСЕГО 71 22 93
Таблица 11. Распределение типов исходной ЭЭГ (до начала лечения) в разных возрастных группах обследованных пациентов. __
Типы ЭЭГ Число пациентов 12-15 лет Число пациентов 16-19 лет Всего
Организованный альфа-тип 3 10 13
Вариант с замедленным альфа-ритмом 23 21 44
Вариант с ускоренным альфа-ритмом 9 6 15
Гиперсинхронный тип 4 2 6
Десинхронизированный тип 6 9 15
ВСЕГО 45 48 93
Более чем у половины пациентов (50 из 93) в отдаленном периоде ЧМТ на ЭЭГ отмечались умеренно или отчетливо выраженные признаки сниженного функционального состояния головного мозга по резидуально-органическому типу в виде замедления и/или гиперсинхронизации затылочного альфа-ритма, повышенного содержания медленно-волновой тета-дельта-активности (в том числе, «медленного» сенсомоторного ритма), избирательного усвоения низких (3-6 Гц) частот при ритмической фотостимуляции
У трети пациентов ( 30 из 93) в картине ЭЭГ на первый план выходили признаки дефицита тормозных систем головного мозга (в том числе, судя по наличию «медленного» сенсомоторного ритма, за счет дисфункции передних отделов коры) и признаки корково-
стволовой ирритации в виде отсутствия затылочного альфа-ритма или его невысокой амплитуды, ускорения и заостренной формы волн, повышенного содержания бета-активности (в том числе, в теменно-затылочных зонах), усвоения широкого диапазона (318 Гц) или только средних и высоких (10-18 Гц) частот при ритмической фотостимуляции
Считающийся наиболее соответствующим норме организованный альфа-тип ЭЭГ регистрировался только у 13 больных, встречался только у пациентов, перенесших ЧМТ средней тяжести и отсутствовал у подростков, перенесших тяжелую ЧМТ
У 34 из 93 пациентов, в основном, у больных с замедленным альфа-типом ЭЭГ, регистрировалась неспецифическая пароксизмальная активность в виде пароксизмальных (с амплитудой до 150-200 и более мкВ) полиморфных (альфа-тета-дельта или пик-волновых) разрядов с фокусами в лобно-височных или в теменно-затылочных зонах, усиливавшихся или появлявшихся (при их отсутствии в фоновой ЭЭГ) при гипервентиляции
В целом, отмеченные особенности ЭЭГ указывают на то, что у подавляющего большинства подростков в отдаленном периоде среднетяжелой и тяжелой закрытой ЧМТ сохраняется сниженное функциональное состояние головного мозга, которое требует коррекции и является показанием для назначения ноотропной терапии
3.4.1. Исследование латентного периода компонента Р300 слуховых когнитивных вызванных потенциалов. Исходные значения пиковой латентности волны РЗОО у исследуемого контингента больных (79 подростков 12-19 лет с ЧМТ средней тяжести) варьировали от 250,15 мсек до 398,00 мсек (М+m = 324,1 +12,2 мсек) При этом значения пиковой латентности компонента РЗОО в усредненных ответах на значимый стимул в большинстве случаев были на 2-30 мсек меньше, чем в ответах на незначимый стимул Амплитуда РЗОО (при измерении от пика до пика N2/P3) составляла от 4,6 мкВ до 16,3 мкВ (М+m =10,5 + 3,4 мкВ) и обычно была несколько ниже в ответах на незначимый стимул Какой-либо зависимости латентного периода (ЛП) или амплитуды РЗОО от типа ЭЭГ или пола пациентов не отмечалось Полученные значения ЛП РЗОО примерно соответствуют приводимым в литературе нормативным данным для здоровых испытуемых либо более младшего возраста (детей 7-10 лет), либо взрослых 30-40 лет (М+m = 325,0 + 15,0 мкВ) Установлено, что у здоровых испытуемых примерно в 16-17 лет происходит резкая смена знака зависимости изменений параметров РЗОО от возраста Если до этого момента у детей и подростков амплитуда РЗОО на значимый стимул увеличивается, а ЛП пика уменьшается, то после 16-17 лет наблюдается противоположная зависимость - с возрастом амплитуда РЗОО на значимый стимул уменьшается (на 0,09 мкВ в год), а ЛП увеличивается (на 1,25 мсек в год) (Гнездицкий В В , 1997, Polish J, 1996) По данным литературы при патологических процессах в ЦНС (включая последствия ЧМТ) ЛП волны РЗОО в ответе на значимый стимул увеличивается, а амплитуда снижается
(Гнездицкий B.B, 1997, American EEG Society, 1993) С учетом этих данных можно полагать, что полученные в настоящем исследовании у пациентов несколько меньшие значения амплитуды и, особенно, более высокие значения ЛП Р300 по сравнению с нормативными данными действительно отражают сниженное функциональное состояние ЦНС у подростков в отдаленном периоде ЧМТ
3.5. Лечение последствий закрытой ЧМТ средней и тяжелой степеней у подростков: оценка эффективности ноотропных препаратов.
Все подростки, перенесшие ЧМТ, нуждаются в обследовании и динамическом наблюдении с целью своевременного выявления расстройств высших психических функций Своевременное проведение медикаментозной терапии препаратами ноотропного ряда позволяет добиться существенного улучшения в состоянии детей с последствиями ЧМТ
Как показали проведенные исследования, положительный эффект по результатам индивидуальной оценки результатов лечения в течение одного месяца был достигнут при назначении церебролизина у 63 % пациентов, пирацетама - 60 %, магне-Вб - 54 % пациентов, тогда как у остальных пациентов существенные изменения отсутствовали В контрольной группе улучшение оцениваемых показателей наблюдалось в 4 %, отсутствие динамики - у 96 % пациентов Следует отметить, что ни в одном случае не наблюдалось ухудшения состояния подростков за период проводимого лечения
С целью оценки общего состояния и основных жалоб у пациентов в динамике на фоне лечения использовался структурированный опросник для родителей подростков с мозговыми дисфункциями (Н Н Заваденко, 2005) На фоне терапии церебролизином у подростков в отдаленном периоде ЧМТ наблюдался достоверный регресс церебрастенических симптомов, психосоматических нарушений, проявлений тревожности, нарушений внимания После лечения пирацетамом отмечалось достоверное уменьшение церебрастенических симптомов После курса магне-Вб достоверно уменьшились церебрастенические симптомы, тревожность, эмоционально-волевые нарушения, улучшилось внимание В контрольной группе какой-либо динамики показателей не обнаруживалось
Одновременно анкетирование родителей проводилось с помощью опросника Т М Achenbach (1991) Оценка динамики результатов по этой методике свидетельствовала о достоверном снижении за период лечения церебролизином психосоматических нарушений, проявлений тревожности, проблем социализации, нарушений внимания, проблем поведения, агрессивности, после терапии пирацетамом - психосоматических нарушений, магне-Вб - психосоматических нарушений, проблем социализации, нарушений внимания, проявлений интернальности При анкетировании самих пациентов также была обнаружена положительная динамика по этим показателям, что является важным дополнительным подтверждением благоприятного действия терапии церебролизином, пирацетамом и магне-Вб на их психическое состояние
В неврологическом статусе в обследованной группе подростков на фоне лечения церебролизином, пирацетамом и магне-Вб по сравнению с контрольной группой отмечался значительный положительный эффект при исследовании моторики по методике М В БепсЫа (1985) в виде уменьшения проявлений статико-локомоторной и динамической атаксии, нарушений пракеиса Улучшалось качество выполнения заданий на ходьбу по линии и удерживание равновесия В пробах на чередование движений конечностей уменьшалась выраженность синкинезий и дизритмии, снижалось время (и увеличивалась скорость) выполнения последовательностей движений Это обусловило достоверное улучшение балльных оценок при исследовании моторики и координаторной сферы по методике МВОепск1а (1985) При оценке времени выполнения проб в виде 20 чередующихся или последовательных движений правых и левых конечностей у подростков, получавших курс лечения церебролизином, достоверное улучшение показателей скорости отмечено в 9 заданиях из 12, пирацетамом - в 10 из 12, магне-Вб - во всех 12 заданиях В контрольной группе пациентов существенных изменений балльных оценок и показателей времени зарегистрировано не было Таким образом, по сравнению с контрольной группой на фоне лечения ноотропными препаратами у пациентов наблюдалась отчетливая положительная динамика в неврологическом статусе, прежде всего характеризовавшаяся регрессом координаторных нарушений
В группах пациентов, получивших курс лечения церебролизином, пирацетамом и магне-Вб, зарегистрировано значительное улучшение состояния слухоречевой, зрительной и кинестетической памяти, выражавшееся в достоверном снижении интегральных оценок по результатам их исследования В контрольной группе достоверных изменений данных показателей за период наблюдения не произошло и даже прослеживалась тенденция к ухудшению слухоречевой памяти На рис 3 представлена динамика интегральных показателей памяти в четырех группах пациентов
На фоне лечения церебролизином одновременно определялась положительная динамика по отдельным показателям памяти В частности, среди показателей слухоречевой памяти достоверно возросли прочность и устойчивость следов, стабильность регуляции и контроля мнестической деятельности, устойчивость семантической отнесенности стимулов, объем непосредственного воспроизведения, сохранение порядка предъявления стимулов, параметров зрительной памяти - прочность следов, устойчивость следов памяти к интерферирующим воздействиям, стабильность регуляции и контроля мнестической деятельности, объем непосредственного воспроизведения, устойчивость семантической отнесенности стимулов, сохранение пространственных характеристик стимулов, сохранение порядка предъявления стимулов, кинестетической памяти - объем непосредственной моторной памяти и межполушарный перенос двигательной информации
В группе пациентов, получивших курс лечения пирацетамом, среди показателей слухоречевой памяти достоверно улучшились прочность и устойчивость следов, стабильность регуляции и контроля мнестической деятельности, объем
непосредственного воспроизведения, устойчивость семантической отнесенности стимулов, сохранение порядка предъявления стимулов; параметров зрительной памяти - эффективность заучивания, устойчивость следов к интерферирующим воздействиям, стабильность регуляции и контроля, объем непосредственного воспроизведения, удержание стимулов в пределах семантического поля, сохранение пространственных характеристик и порядка предъявления стимулов; кинестетической памяти — объем непосредственной моторной памяти и межполушарный перенос двигательной информации.
Рисунок 3. Динамика интегральных показателей памяти до (день 0) и после (день 30) лечения. Черным цветом обозначена слухоречевая память, серым -зрительная, белым - кинестетическая.
Цереброшпин Пирацетам Мигнс-Вб Группа контроля
В группе пациентов, получивших курс лечения магне-Вб, среди показателей слухоречевой памяти достоверно улучшились прочность и устойчивость следов, стабильность регуляции и контроля мнестической деятельности, объем непосредственного воспроизведения, устойчивость семантической отнесенности стимулов, сохранение порядка предъявления стимулов; параметров зрительной памяти - эффективность заучивания, устойчивость следов, стабильность регуляции и контроля мнестической деятельности, сохранение пространственных характеристик и порядка предъявления стимулов; кинестетической памяти — объем непосредственной моторной памяти и межполушарный перенос двигательной информации.
В группе пациентов, получивших курс церебролизина, достоверно улучшились показатели поддерживаемого внимания, оценивавшиеся по времени и качеству выполнения корректурной пробы Значительно (более чем в 3 раза) уменьшилось число допущенных ошибок (пропусков) и достоверно возросла скорость выполнения задания На фоне лечения пирацетамом и магне-Вб число допущенных ошибок уменьшилось в 2,5 раза и также достоверно возросла скорость выполнения теста В контрольной группе ни число ошибок, ни время выполнения данного задания не изменились
На фоне лечения церебролизином, пирацетамом и магне-Вб значительно улучшились и показатели распределенного внимания, оценивавшегося с помощью теста Струпа В день 30 по сравнению с днем 0 было достигнуто достоверное уменьшение как времени его выполнения, так и числа допущенных ошибок Следует отметить, что в контрольной группе соответствующие показатели распределенного внимания практически не изменились
Процент пациентов, обнаруживших позитивную динамику ЭЭГ-показателей по окончании курса терапии, в группе больных, получавших церебролизин, оказался выше (77 %), чем в группах больных, принимавших пирацетам и магне-Вб (по 50 %) Отмеченные позитивные изменения ЭЭГ в большинстве случаев ассоциировались с улучшением самочувствия и общего клинического состояния подростков и психометрических показателей при исследовании внимания и памяти
В подгруппах больных без выраженного клинического эффекта терапии (33 % пациентов) заметных изменений ЭЭГ, по сравнению с исходной картиной, в большинстве случаев не наблюдалось, а трое из этих подростков обнаружили негативную динамику показателей ЭЭГ в виде усиления гиперсинхронной или пароксизмальной медленноволновой активности
Аналогичные результаты были получены при анализе латентного периода (ЛП) волны РЗОО слуховых когнитивных вызванных потенциалов В подгруппах больных с положительным эффектом терапии, получавших церебролизин и пирацетам, средние значения ЛП РЗОО в обоих отведениях (СЗ и С4) и в ответах на значимый и незначимый стимулы по окончании курса терапии оказались достоверно меньше, чем до начала терапии, что объективно отражает улучшение функционального состояния ЦНС В подгруппе пациентов с положительным эффектом терапии, принимавших магне-Вб, изменения ЛП РЗОО после курса терапии не всегда достигали уровня статистической достоверности.
В группах пациентов без отчетливого клинического эффекта терапии динамика значений ЛП волны РЗОО оказалась менее выраженной, чем в группах с положительным эффектом лечения, не всегда статистически достоверной, и неоднозначной в отношении параметров ответов на значимый и незначимый стимулы
Степень изменений функционального состояния ЦНС в результате лечения (судя по значениям ЛП волны РЗОО до и после терапии) соответствовала динамике основных психометрических показателей, причем только в подгруппах больных с положительным эффектом терапии Чем больше сокращался ЛП волны РЗОО под влиянием ноотропной терапии, тем лучше становились интегральные показатели памяти и внимания, и наоборот, чем меньше изменялся ЛП РЗОО после курса терапии, тем меньше изменялись показатели памяти и внимания по сравнению с исходным уровнем до лечения
Для 76 пациентов, прошедших лечение одним из ноотропных препаратов (церебролизином, пирацетамом или магне-Вб), была проанализирована эффективность терапии в зависимости от степени тяжести и давности перенесенной ЧМТ Всего положительный эффект был достигнут у 45 подростков (60 %) Следует отметить, что существенно чаще благоприятное действие ноотропных препаратов проявлялось в группах пациентов, перенесших ЧМТ средней тяжести (таблица 12)
Таблица 12. Распределение (%) подростков с последствиями ЧМТ с положительным эффектом терапии препаратами ноотропного ряда в группах с различной степенью тяжести перенесенной ЧМТ.
Степень тяжести ЧМТ Церебролизин Пирацетам Магне-Вб Всего
Среднетяжелая 70% (14 из 20) 60% (10 из 17) 55% (И из 20) 61% (35 из 57)
Тяжелая 50% (5 из 10) 67% (2 из 3) 50% (3 из 6) 53% (10 из19)
Всего 63% (19 из 30) 60% (12 из 20) 54% (14 из 26) 60% (45 из76)
При оценке результатов проведенного лечения в зависимости от давности перенесенной ЧМТ определялась отчетливая тенденция к снижению эффективности терапии при увеличении периода времени, прошедшего после ЧМТ, Данные, представленные в таблице 13, показывают, что клиническое улучшение чаще всего наступало при назначении лекарственной терапии с включением препаратов ноотропного ряда в сроки от 1 до 3 лет после ЧМТ - примерно у 68% подростков Применение же ноотропов через 4-5 лет позволило достичь положительных результатов только у половины пациентов
Таблица 13. Оценка результатов лечения последствий ЧМТ в зависимости от давности перенесенной ЧМТ у подростков.
Показатели Давность травмы
1-2 года 2-3 года 3-4 года 4-5 лет
% и число пациентов с положительным эффектом лечения 62% (8 из 13) 70% (14 из 20) 57 % (12 из 21) 50% (11 из 22)
Результаты настоящего исследования подтверждают необходимость ранней диагностики клинических проявлений последствий ЧМТ и осуществления их медикаментозной коррекции Своевременное обращение к неврологу и проведение рациональной медикаментозной терапии с применением препаратов ноотропного ряда, в частности церебролизина, пирацетама и магне-Вб, позволяет добиться существенного улучшения состояния подростков, что способствует улучшению их школьной и социальной адаптации в отдаленном периоде ЧМТ Эффективность применения препаратов ноотропного ряда существенно выше в сроки от 1 до 3 лет после перенесенной ЧМТ, а при необходимости пациентам могут быть рекомендованы повторные курсы лечения ими с целью наиболее полного преодоления двигательных, когнитивных и поведенческих нарушений
В целом полученные результаты подтверждают высокий уровень пластичности ЦНС у подростков, так как у большинства пациентов даже относительно короткий курс терапии отдаленных последствий среднетяжелой и тяжелой ЧМТ вызывал заметное улучшение функционального состояния головного мозга по данным оценки клинических, психологических и нейрофизиологических показателей Следует отметить, что результаты нейрофизиологического исследования (как ЭЭГ, так и компонента Р300 слуховых когнитивных вызванных потенциалов) в большинстве случаев характеризовались хорошим соответствием динамике клинического состояния пациентов и психометрических оценок на фоне проводимого лечения Полученные данные свидетельствуют о целесообразности нейрофизиологического мониторинга функционального состояния ЦНС как для объективной оценки результатов лечения последствий ЧМТ ноотропными препаратами, так и в целях индивидуальной оптимизации терапии
4. ВЫВОДЫ
1 Ведущими в клинической картине последствий среднетяжелой и тяжелой закрытой ЧМТ у подростков являются когнитивные и поведенческие нарушения, приводящие к трудностям школьной и социальной адаптации В отдаленном периоде ЧМТ у подростков отмечаются легкие центральные парезы конечностей (12 % пациентов) и посттравматическая эпилепсия (1 %)
2 Двигательные нарушения в отдаленном периоде закрытой ЧМТ средней и тяжелой степеней у подростков характеризуются статико-локомоторной недостаточностью, нарушениями тонкой моторики и праксиса, снижением скорости выполнения последовательных движений конечностей
3 Установлено значительное снижение показателей слухоречевой, зрительной и кинестетической памяти, поддерживаемого и распределенного внимания, а также скорости когнитивных операций у подростков, перенесших закрытую ЧМТ средней и тяжелой степеней, по сравнению со здоровыми сверстниками
4 При ЭЭГ-исследованиях в отдаленном периоде среднетяжелой и тяжелой закрытой ЧМТ выявлены умеренно выраженные признаки сниженного функционального состояния ЦНС по резидуально-органическому типу у 48 %, латентная эпилептиформная активность - у 37 % подростков
5 Ноотропные препараты обладают высокой терапевтической эффективностью в лечении последствий ЧМТ в подростковом возрасте Положительный эффект при назначении церебролизина достигнут у 63 % пациентов, пирацетама - 60 %, магне-Вб -54% и проявлялся в регрессе когнитивных, поведенческих и двигательных нарушений
6 У 61 % подростков, получавших лечение ноотропными препаратами, отмечена положительная динамика показателей ЭЭГ в виде увеличения выраженности затылочного альфа-ритма и уменьшения медленноволновой (тета и дельта) активности, что объективно отражало улучшение функционального состояния головного мозга Процент пациентов с позитивной динамикой ЭЭГ после курса церебролизина оказался выше (77 %), чем в группах больных, принимавших пирацетам и магне-Вб (по 50 %)
7 Установлено достоверное уменьшение среднего значения пикового латентного периода волны Р300 когнитивных слуховых вызванных потенциалов у подростков с положительным эффектом терапии по сравнению с величиной данного показателя до лечения, что свидетельствует об улучшении функционального состояния головного мозга
5. ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1 Разработанная комплексная программа обследования подростков в отдаленном периоде ЧМТ, включающая методы качественной и количественной оценки характерных нарушений, может применяться для выявления, оценки степени выраженности жалоб, когнитивных и двигательных расстройств, а также динамического наблюдения за пациентами и контроля эффективности проводимого лечения
2 Всем подросткам, перенесшим закрытую ЧМТ средней и тяжелой степеней показано длительное динамическое наблюдение невролога, а также психолога с целью своевременной диагностики и комплексного лечения когнитивных и поведенческих нарушений Данные нарушения способны оказывать долговременное и значительное негативное влияние на успешность школьного обучения и социальную адаптацию пациентов
3 Лечение последствий ЧМТ должно носить комплексный характер и включать наряду с медикаментозной терапией методы психолого-педагогической коррекции, психотерапии, лечебной физкультуры
4 Для лечения двигательных, когнитивных и поведенческих нарушений в отдаленном периоде среднетяжелой и тяжелой закрытой ЧМТ у подростков показаны повторные курсы лекарственной терапии с включением препаратов ноотропного ряда При этом следует учитывать, что эффективность применения ноотропных препаратов существенно выше в первые 1-3 года после перенесенной ЧМТ
5 Нейрофизиологический контроль функционального состояния головного мозга с помощью методов количественной ЭЭГ и исследования когнитивных слуховых вызванных потенциалов целесообразно применять для наблюдения за состоянием подростков с последствиями ЧМТ в динамике, объективной оценки результатов проводимой терапии и индивидуальной оптимизации лечения
6. СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ.
1 Н Н Заваденко, JIС Гузилова Последствия закрытой черепно-мозговой травмы у подростков и эффективность пирацетама в их лечении» (статья) Журнал неврологии и психиатрии имени С С Корсакова, 2008, № 3, с 43-48
2 НН Заваденко, А И Кемалов, Л С Гузилова, ВЕ Попов, М.И Лившиц, Е В Андреева Психоневрологические нарушения в отдаленном периоде черепно-мозговой травмы у детей и подростков (статья) Журнал «Лечащий врач», 2005, № 6, с 1014
3 Н Н Заваденко, А И Кемалов, Л С Гузилова Неврологические нарушения в отдаленном периоде тяжелой закрытой черепно-мозговой травмы у детей и подростков (тезисы) Материалы IX Всероссийского съезда неврологов, Ярославль, 2006, с 176
4 ЕВ Изнак, А Ф Изнак, Л С Гузилова Нейрофизиологические показатели пластичности головного мозга подростков в процессе терапии последствий черепно-мозговой травмы» (тезисы) В сборнике «Структурно-функциональные, нейрохимические и иммунохимические закономерности асимметрии и пластичности мозга» Материалы всероссийской научно-практической конференции с международным участием Москва, 2007, с 260 -262
5 Л С Гузилова, ЕВ Изнак Динамика функционального состояния мозга подростков в процессе терапии последствий ЧМТ (тезисы) В сборнике «Взаимодействие науки и практики в современной психиатрии» Материалы всероссийской конференции Москва, 2007, с 108
ПРИНЯТЫЕ В ТЕКСТЕ СОКРАЩЕНИЯ
КТ - компьютерная томография
ЛП - латентный период
МРТ - магнито-резонансная томография
ГОУ ВПО РГМУ- государственное образовательное учреждение высшего
профессонального образования Российский государственный медицинский университет
МКБ-10 - Международная классификация болезней 10-го пересмотра
СДВГ- Синдром дефицита внимания с гиперактивностью
ХПТГБ - хроническая посттравматическая головная боль
ЦНС - центральная нервная система
ЧМТ - черепно-мозговая травма
ШКГ - шкала ком Глазго
Эхо-ЭГ - эхоэнцефалография
ЭЭГ - электроэнцефалография
Отпечатано в ООО «Компания Спутник+» ПД № 1-00007 от 25.09.2000 г. Подписано в печать 09.04.08 Тираж 60 экз. Уел п.л. 1,94 Печать авторефератов (495) 730-47-74,778-45-60
Оглавление диссертации Гузилова, Лариса Сергеевна :: 2008 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
ОСОБЕННОСТИ ОТДАЛЕННОГО ПЕРИОДА ЗАКРЫТОЙ ЧЕРЕПНО-МОЗГОВОЙ ТРАВМЫ СРЕДНЕЙ И ТЯЖЕЛОЙ СТЕПЕНЕЙ У ПОДРОСТКОВ
1.1. Эпидемиология ЧМТ в подростковом возрасте
1.2. Подростковый период как особый этап онтогенеза
1.3. Морфо-функциональное развитие ЦНС в подростковом периоде
1.4. Последствия ЧМТ, перенесенных в подростковом возрасте
1.5. Фармакотерапия последствий ЧМТ и применение препаратов ноотропного ряда в отдаленном периоде ЧМТ у детей и 21 подростков
ГЛАВА 2. КЛИНИЧЕСКИЙ МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Общая характеристика обследованной группы пациентов
2.2. Методы неврологического обследования
2.3. Методы психологического обследования
2.4. Методы нейрофизиологического исследования
2.4.1. Регистрация и анализ ЭЭГ
2.4.2. Регистрация и анализ когнитивных вызванных потенциалов
2.5. Оценки эффективности терапии последствий ЧМТ препаратами 37 ноотропного ряда у подростков
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКОГО ОБСЛЕДОВАНИЯ ПОДРОСТКОВ В ОТДАЛЕННОМ ПЕРИОДЕ ЗАКРЫТОЙ ЧЕРЕПНО-МОЗГОВОЙ ТРАВМЫ СРЕДНЕЙ И ТЯЖЕЛОЙ СТЕПЕНЕЙ
3.1. Результаты неврологического обследования
3.2. Данные нейровизуализации у подростков в отдаленном периоде закрытой ЧМТ средней и тяжелой степеней
3.3. Исследование внимания и памяти у подростков в отдаленном периоде закрытой ЧМТ средней и тяжелой степеней
3.4. Результаты электроэнцефалографического обследования подростков в отдаленном периоде закрытой ЧМТ
3.5. Исследование латентного периода компонента Р300 слуховых когнитивных вызванных потенциалов в отдаленном периоде ЧМТ у подростков
ГЛАВА 4. ИССЛЕДОВАНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРЕПАРАТОВ НООТРОПНОГО РЯДА В ТЕРАПИИ ПОСЛЕДСТВИЙ ЗАКРЫТОЙ ЧЕРЕПНО-МОЗГОВОЙ ТРАВМЫ СРЕДНЕЙ И ТЯЖЕЛОЙ СТЕПЕНЕЙ У ПОДРОСТКОВ
4J. Применение препаратов ноотропного ряда в лечении последствий ЧМТ средней и тяжелой степеней у подростков
4.2. Динамика результатов неврологического обследования подростков с последствиями закрытой ЧМТ средней и тяжелой степеней
4.3. Динамика ЭЭГ в процессе лечения последствий ЧМТ у подростков
4.4. Динамика значений латентного периода компонента РЗОО слуховых когнитивных вызванных потенциалов на фоне лечения последствий ЧМТ у подростков
Введение диссертации по теме "Нервные болезни", Гузилова, Лариса Сергеевна, автореферат
Актуальность проблемы.
Последствия черепно-мозговой травмы (ЧМТ) у подростков представляют серьезную медико-социальную проблему. Это определяется наиболее высокой частотой ЧМТ в данной возрастной группе и значительной долей случаев тяжелой ЧМТ, приводящих к инвалидизации (Коновалов А.Н., Потапов А.А., Лихтермап Л.Б. и соавт., 1998; Teasdale T.W. и Engberg A.W., 1998; Langlois J.А. и соавт., 2006).
Изучению последствий ЧМТ у пациентов взрослого и детского возраста посвящены исследования как отечественных, так и зарубежных авторов (Лихтерман Л.Б., Потапов А.А., Кравчук А.Д., 1998, Макаров А.Ю., 2001; Мякотных B.C., Таланкина Н.З., 2002; Broman S.H. и Michel М.Е., 1995; Levin H.S. и соавт., 1995; Anderson V. et al., 2001; Babikian Т. et al., 2005). Выраженность психоневрологических нарушений в отдаленном периоде ЧМТ в первую очередь определяется степенью ее тяжссти в остром периоде (Ромоданов А.П., 1984; Коновалов А.Н. и соавт., 1994). Между тем, особенности клинического течения отдаленного периода ЧМТ, в том числе тяжелой, остаются малоизученными у подростков.
Особенности клинического течения и исходов ЧМТ у подростков определяются анатомо-физиологическими особенностями пубертатного периода, характеризующегося глубокой перестройкой как эндокринной, так и центральной нервной системы (ЦНС). Клиническое улучшение в состоянии пациентов, перенесших тяжелую ЧМТ, не всегда означает завершение в течении патологических процессов в головном мозге, начавшихся в остром периоде. Это определяет необходимость совершенствования подходов к диагностике и лечению последствий закрытой ЧМТ средней и тяжелой степеней в подростковом возрасте.
В настоящей работе особое внимание уделено нарушениям когнитивных функций у подростков, перенесших закрытую ЧМТ средней и тяжелой степеней, гак как именно эти последствия ЧМТ оказывают долговременное неблагоприятное влияние на интегративную деятельность головного мозга, вызывая глубокие нарушения школьной и социальной адаптации (Middleton J.А., 2001, 2002).
Диагностика, лечение, реабилитация и социальная адаптация подростков, перенесших ЧМТ, требуют значительных экономических затрат. В последние годы по суммарному экономическому ущербу травматические поражения, включая ЧМТ, стали опережать сердечно-сосудистые и онкологические заболевания (Лихтерман Л.Б. и соавт., 1998). В этой связи исключительно актуальными становятся вопросы своевременной диагностики последствий ЧМТ у подростков, а также разработка эффективных методов их лечения.
В некоторых отечественных и зарубежных публикациях приводятся указания на целесообразность применения препаратов ноотропного ряда для медикаментозной коррекции последствий ЧМТ (Gualtleri С.Т., 1988; Windisch М. и соавт., 1998; Зайцев О.С., Доброхотова Т.А., 2002, Лихтерман Л.Б., 2003, Зыков В.П. и соавт., 2006). Однако остаются недостаточно разработанными принципы проведения фармакотерапии ноотропными препаратами при нарушениях когнитивных функций у подростков в отдаленном периоде ЧМТ; у пациентов данного возраста не проводилось исследований терапевтической эффективности ноотропов в клинически однородных группах больных со сравнением результатов обследования контрольных испытуемых.
Целью настоящего исследования явилось комплексное изучение последствий закрытой ЧМТ средней и тяжелой степеней у подростков с применением клинико-неврологических, психологических и нейрофизиологических методов, анализ их динамики на фоне лечения ноотропными препаратами.
В задачи исследования входили:
1. Охарактеризовать основные нарушения, определяющие клиническую картину последствий закрытой ЧМТ средней и тяжелой степеней у подростков.
2. Оценить показатели моторики, внимания и памяти у подростков с последствиями закрытой ЧМТ средней и тяжелой степеней по сравнению со здоровыми сверстниками.
3. Изучить особенности ЭЭГ у подростков в отдаленном периоде закрытой ЧМТ средней и тяжелой степеней.
4. Оценить клиническую эффективность препаратов ноотропного ряда в лечении последствий закрытой ЧМТ средней и тяжелой степеней у подростков.
5. Исследовать динамику показателей ЭЭГ и когнитивных слуховых вызванных потенциалов на фоне терапии препаратами ноотропного ряда.
Научная новизна исследования. Впервые проведено комплексное неврологическое, психологическое и нейрофизиологическое обследование подростков в отдаленном периоде закрытой ЧМТ средней и тяжелой степеней, что позволило получить новые данные об особенностях клинической картины отдаленного периода ЧМТ в подростковом возрасте.
Установлены особенности клинических проявлений последствий ЧМТ средней и тяжелой степеней у подростков. Ведущими в клинической картине последствий закрытой ЧМТ у пациентов этого возраста являются когнитивные и поведенческие нарушения, приводящие к нарушениям школьной и социальной адаптации. Показано, что наиболее характерными нарушениями в неврологическом статусе в отдаленном периоде ЧМТ средней и тяжелой степеней у подростков-, являются координаторные расстройства в виде элементов статико-локомоторной и динамической атаксии, снижения скорости выполнения последовательностей движений, при этом установлены статистически достоверные отличия от сверстников при обследовании по методике балльной оценки состояния моторики и координаторной сферы.
Обнаружены когнитивные расстройства в виде нарушений слухоречевой, зрительной и кинестетической памяти, поддерживаемого и распределенного внимания, подтверждены статистически достоверные различия со здоровыми сверстниками по показателям памяти и внимания.
При проведении ЭЭГ-исследования у 48% подростков, перенесших закрытую ЧМТ средней и тяжелой степени, выявлены умеренно выраженные признаки сниженного функционального состояния ЦНС по резидуально-органическому типу. У 32% пациентов в картине ЭЭГ установлены признаки дефицита тормозных систем головного мозга и корково-стволовой ирритации.
Результаты комплекса исследований, проведенных в динамике на фоне лечения препаратами ноотропного ряда подтверждают высокий уровень пластичности ЦНС и компенсаторных возможностей головного мозга подростков, так как у большинства пациентов терапия отдаленных последствий тяжелой ЧМТ ноотропными препаратами приводила к заметному улучшению функционального состояния ЦНС, проявлявшемуся как в улучшении клинических и психометрических показателей, так и в положительной динамике нейрофизиологических параметров - количественных данных ЭЭГ и значениях волны Р300 когнитивных слуховых вызванных потенциалов. Установлена диагностическая информативность исследования когнитивных слуховых вызванных потенциалов у подростков в отдаленном периоде закрытой ЧМТ средней и тяжелой степеней.
Практическая значимость. Уточнена частота встречаемости двигательных, когнитивных и поведенческих нарушений, хронических посттравматических головных болей, посттравматической эпилепсии у подростков в отдаленном периоде закры той ЧМТ средней и тяжелой степеней.
Обосновано применение препаратов ноотропного ряда (церебролизин, пирацетам, магне-Вб) в лечении последствий закрытой ЧМТ средней и тяжелой степеней у подростков. Положительное действие ноотропных препаратов у пациентов этой группы способствует улучшению общего самочувствия, регрессу церебрастенических проявлений, головных болей, головокружений, нарушений сна. В неврологическом статусе наблюдается уменьшение выраженности нарушений в координаторной сфере, при нейропсихологическом исследовании — улучшение показателей памяти, внимания, что сопровождается положительной динамикой картины ЭЭГ. Применение препаратов ноотропного ряда способствует улучшению бытовой, школьной и социальной адаптации подростков в отдаленном периоде ЧМТ. Особенности терапевтического действия различных ноотропных препаратов могут использоваться для оптимизации их назначения, индивидуального подбора терапии с учетом исходных клинических проявлений.
Показано, что нейрофизиологический контроль функционального состояния мозга методами количественной ЭЭГ может применяться для объективной оценки результатов терапии последствий ЧМТ ноотропными препаратами и индивидуальной оптимизации лечения.
Заключение диссертационного исследования на тему "Последствия тяжелой закрытой черепно-мозговой травмы и оценка эффективности их лечения ноотропными препаратами у подростков"
выводы
1. Ведущими в клинической картине последствий среднетяжелой и тяжелой закрытой ЧМТ у подростков являются когнитивные и поведенческие нарушения, приводящие к трудностям школьной и социальной адаптации. В отдаленном периоде ЧМТ у подростков отмечаются легкие центральные парезы конечностей (12 % пациентов) и посттравматическая эпилепсия (1 %).
2. Двигательные нарушения в отдаленном периоде закрытой ЧМТ средней и тяжелой степеней у подростков характеризуются статико-локомо горной недостаточностью, нарушениями тонкой моторики и праксиса, снижением скорости выполнения последовательных движений конечностей.
3. Установлено значительное снижение показателей слухоречевой, зрительной и кинестетической памяти, поддерживаемого и распределенного внимания, а таюке скорости когнитивных операций у подростков, перенесших закрытую ЧМТ средней и тяжелой степеней, по сравнению со здоровыми сверстниками.
4. При ЭЭГ-исследованиях в отдаленном периоде среднетяжелой и тяжелой закрытой ЧМТ выявлены умеренно выраженные признаки сниженного функционального состояния ЦНС по резидуально-органическому типу у 48 %, латентная эпилептиформная активность - у 37 % подростков.
5. Ноотропиые препараты обладают высокой терапевтической эффективностью в лечении последствий ЧМТ в подростковом возрасте. Положительный эффект при назначении церебролизипа достигнут у 63 % пациентов, пирацетама - 60 %, магне-Вб — 54% и проявлялся в регрессе когнитивных, поведенческих и двигательных нарушений.
6. У 61 % подростков, получавших лечение ноотропными препаратами, отмечена положительная динамика показателей ЭЭГ в виде увеличения выраженности затылочного альфа-ритма и уменьшения медленноволновой (тета и дельта) активности, что объективно отражало улучшение функционального состояния головного мозга. Процент пациентов с позитивной динамикой ЭЭГ после курса церебролизина оказался выше (77 %), чем в группах больных, принимавших пирацетам и магне-Вб (по 50 %).
7. Установлено достоверное уменьшение среднего значения пикового латентного периода волны РЗОО когнитивных слуховых вызванных потенциалов у подростков с положительным эффектом терапии по сравнению с величиной данного показателя до лечения, что свидетельствует об улучшении функционального состояния головного мозга.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Разработанная комплексная программа обследования подростков в отдаленном периоде ЧМТ, включающая методы качественной и количественной оценки характерных нарушений, может применяться для выявления, оценки степени выраженности жалоб, когнитивных и двигательных расстройств, а также динамического наблюдения за пациентами и контроля эффективности проводимого лечения.
2. Всем подросткам, перенесшим закрытую ЧМТ средней и тяжелой степеней показано длительное динамическое наблюдение невролога, а также психолога с целью своевременной диагностики и комплексного лечения когнитивных и поведенческих нарушений. Данные нарушения способны оказывать долговременное и значительное негативное влияние на успешность школьного обучения и социальную адаптацию пациентов.
3. Лечение последствий ЧМТ должно носить комплексный характер и включать наряду с медикаментозной терапией методы, психолого-педагогической коррекции, психотерапии, лечебной физкультуры.
4. Для лечения двигательных, когнитивных и поведенческих нарушений в отдаленном периоде среднетяжелой и тяжелой закрытой ЧМТ у подростков показаны повторные курсы лекарственной терапии с включением препаратов ноотропного ряда. При этом следует учитывать, что эффективность применения ноотропных препаратов существенно выше в первые 1-3 года после перенесенной ЧМТ.
5. Нейрофизиологический контроль функционального состояния головного мозга с помощью методов количественной ЭЭГ и исследования когнитивных слуховых вызванных потенциалов целесообразно применять для наблюдения за состоянием подростков с последствиями ЧМТ В' динамике, объективной оценки результатов проводимой терапии и индивидуальной оптимизации лечения.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Гузилова, Лариса Сергеевна
1. Артарян А.А., Иова А.С., Гармашов Ю.А., Банип А.В. Черепно-мозговая травма у детей. В кн.: Черепно-мозговая травма. Клиническое руководство. Под. ред. А.Н.Коновалова, Л.Б.Лихтермана, А.А.Потапова. Москва, 2001, Т. 2, с. 603-647.
2. Авакян Г.Н. Коротколатентные стволовые вызванные потенциалы на акустическую стимуляцию и электроэнцефалография при посттравматической эпилепсии. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, 1989, т.89, № 9,с. 65-68.
3. Авакян Г.Н. Структурно-функциональная характеристика двигательных нарушений при заболеваниях нервной и нервно-мышечной систем. (Определение уровней поражения и лечебно-коррекционные мероприятия). Дисс. д.м.н., Москва, 1985, 364 с.
4. Баранов А.А., Щеплягина Л.А. Проблемы подросткового возраста. Москва, РАМН, Союз педиатров России, 2003, 477 с.
5. Благосклонова П.К., Новикова Л.А. Детская клиническая электроэнцефалография. М., 1994, 205 с.
6. Вассерман Л.И., Горьковая И.А., Ромицына Е.Е. Родители глазами подростка: психологическая диагностика в медико-педагогической практике. Учебное пособие. СПб.: «Речь», 2004, 256 с.
7. Вейн A.M. Головные боли. Врач, 2002, № 4, с. 3-6.
8. Вейн A.M. Классификация вегетативных нарушений. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, 1988, г.88, № 10, с. 9-12.
9. Вейн A.M. Головная боль. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, 1996, т.96, № 93, с. 5-7.
10. Вейн A.M. Головная боль и мигрень. ТОП-медицина, 1997, № 2, с. 13-16.
11. Вейн A.M. Головные боли. Международный медицинский журнал, 1998, т.4, № 1, с. 54-58.
12. Вейн A.M., Шварков С.Б. Эпидемиология вегетативных нарушений у московских школьников. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, 1993, № 6, с.59-62.
13. Вознесенская Т.Г., Вейн A.M. Головная боль напряжения. Консилиум, 2000, т.1, № 2, с.63.
14. Воробьева О.В., Вейн A.M. Посттравматические головные боли. Консилиум, 2000, т.1, №2, с. 56.
15. Выготский J1.C. Педология подростка. Собр. соч. в 6 т., Москва, т.4, 1984, 320 с.
16. Гнездицкий В.В. Вызванные потенциалы мозга в клинической практике. -Таганрог, изд-во ТРТУ, 1997, 252 с.
17. Громова О.А., Кудрин А.В. Нейрохимия макро- и микроэлементов. Новые подходы к фармакотерапии. Москва, 2001, 271 с.
18. Гурьева В.А., Дмитриева Т.Б., Макушкин Е.В., Гиндикин В.Я., Бадмаева В.Д. Клиническая и судебная подростковая психиатрия. Москва, «Медицинское информационное агентство», 2007, 484 с.
19. Жирмунская Е.А. Клиническая электроэнцефалография. М., 1991, 77 с.
20. Заваденко Н.Н. Гиперактивность и дефицит внимания в детском возрасте. Москва, «Академия», 2005, 236 с.
21. Заваденко Н.Н., Петрухин А.С., Суворинова Н.Ю., Румянцева М.В., Кемалов А.И. Диагностика и лечение когнитивных и поведенческих нарушений у детей. Москва, РГМУ, 2005, 88 с.
22. Заваденко Н.Н., Кемалов А.И. Последствия тяжелой черепно-мозговой травмы у детей и их лечение. Вопросы современной педиатрии. 2006, т. 5, № 4, с. 14-21.
23. Зайцев О.С., Доброхотова Т.А. Психиатрическая реабилитация больных с черепно-мозговой травмой. В книге: Клиническое руководство по черепно-мозговой травме. Ред. А.Н.Коновалов, JI.Б.Лихтерман, А.А.Потапов. 2002, с. 499-515.
24. Зенков JI.P. Клиническая электроэнцефалография с элементами эпилептологии. 2-е изд. Москва, «Медпрссс-информ», 2002, 368 с.
25. Зыков В.П., Ширеторова Д.Ч., Шадрин В.Н., Чучин М.Ю., Комарова И.Б., Милованова О.А., Бегашева О.И. Диагностика и лечение болезней нервной системы у детей. Москва, «Триада-Х», 2006, 255 с.
26. Измайлова И.Г., Белопасов В.В., Колосова О.А., Филиппов П.Ф. Клиническая и психофизиологическая характеристика головной боли в детском возрасте. Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова,2002, т. 102. № 4, с. 4-8.
27. Изпак А.Ф. Нейрофизиология: основные методы, принципы их использования и оценки результатов. — В книге "Руководство по психиатрии" в 2-х томах (под ред. акад. РАМН А.С.Тиганова), М., изд-во Медицина, 1999, том 1, с. 126-139.
28. Иллариошкин С.Н. Недостаточность магния: некоторые неврологические аспекгы и пути коррекции. Атмосфера, Нервные болезни, 2005, № 1, с. 3740.
29. Казанская В.Г. Подросток. Трудности взросления. СПб.: Питер, 2006, 240 с.
30. Качков И.А., Амчеславский В.Г., Филимонов Б.А. Алгоритмы лечения тяжелой черепно-мозговой травмы в остром периоде. Консилиум, 2000, т. 1, №> 2, с. 87.
31. Квасницкий Н.В. Последствия легкой ЧМТ, перенесенной в подростковом и юношеском возрасте. Дисс. канд. мед. наук, Киев, 1988, 125 с.
32. Кемалов А.И. Дисфункции мозга в отдаленном периоде тяжелой закрытой черепно-мозговой травмы у детей. Дисс. канд. мед. наук, Москва, РГМУ, 2006, 133 с.
33. Ковалев Г.В. Ноотропные средства. Волгоград, 1990, 367с.
34. Коваленко П.А. ЧМТ и ее последствия. Военно-медицинский журнал, 1998, т. 319, №9, с. 94.
35. Колосова О.А. Хроническая ежедневная головная боль. Обзор. Неврологический журнал, 2000, т.5, № 2, с.46-53.
36. Колосова О.А. Клинико-психологическая характеристика и .терапия больных кластерной (пучковой) головной болью. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, 2001, т. 101, № 10, с. 19-21.
37. Кон И.С. Психология ранней юности. Москва, «Просвещение», 1989, 255 с.
38. Кондрашова М.Н. Реакция живых систем и состояние энергетического обмена. Ленинград, «Наука», 1979, 185 с.
39. Коновалов А.Н., Васин Н.Я., Шахнович А.Р. Вопросы патогенеза и лечения черепно-мозговой травмы. Москва, «Наука», 1978, с. 11.
40. Коновалов А.Н. и др., Классификация черепно-мозговой травмы. Сборник научных трудов НИИ нейрохирургии им. Н.Н. Бурденко, под ред. А.Н. Коновалова, Москва, 1992, 175 с.
41. Коновалов А.Н., Лихтерман Л.Б., Потапов А.А. и др. Патогенез, диагностика и лечение черепно-мозговой травмы и ее последствий. Вопросы нейрохирургии, 1994, № 4, с. 18-25.
42. Коновалов А.Н., Лихтерман Л.Б., Потапов А.А. и др. Клиническое руководство по черепно-мозговой травме. Москва, 1998, том 1, 549 с.
43. Корнилова Т.В., Григоренко Е.Л., Смирнов С.Д. Подростки группы риска. Санкт-Петербург, «Питер», 2005, 336 с.
44. Корсакова Н.К., Микадзе Ю.В., Балашова Е.Ю. Неуспевающие дети: иейропсихологическая диагностика трудностей в обучении младших школьников. 2 изд. Москва, Пед. Общество России, 2001, 160 с.
45. Крэйг Г. Психология развития. Пер. с англ., 7-е межд. издание. Санкт-Петербург, «Питер», 2002, 988 с.
46. Кузнецова JI.B., Григоренко E.JL, Воронкова О.И. Первичная диагностика девиантного развития: опыт применения родительской формы опросника Томаса Ахенбаха. Школа здоровья, Москва, 1996, т.З, № 2, с.48-59.
47. Ларина М.Н. Медицинская помощь подросткам. Ежеквартальный медицинский журнал краевой клинической больницы № 1 Красноярского края «Первая краевая», 2002, № 13, с. 13-15.
48. Личко А.Е. Подростковая психиатрия. Ленинград, «Медицина», 1985, с.416.
49. Мерта Дж. Боль в шее. Консилиум, 2000, т.1, № 2, с.76.
50. Микадзе Ю.В. Иейропсихологическая диагностика в медицинской практике. Качество жизни, 2007,№4(21), с.15-21.
51. Микадзе Ю.В., Корсакова Н.К. Иейропсихологическая диагностика и коррекция младших школьников в связи с неуспеваемостью в школе. Москва, «ИнтелТех», 1994, 64 с.
52. Мухин К.Ю., Пструхин А.С., Глухова Л.Ю. Эпилепсия. Атлас электроклинической диагностики. Москва,«Альварес Паблишинг», 2004, 440 с.
53. Назаров И.П. ТЧМТ как экстремальное состояние организма. Вестник интенсивной терапии, 2000, № 3, с. 14-20.
54. Обухова А.В. Легкая ЧМТ и ее последствия. Русский1 медицинский журнал, 2001, №3, с. 41-44.
55. Петрухин А.С. Неврология детского возраста. Москва, Медицина, 2004, 783 с.
56. Петрухин А.С., Мухин К.Ю. Эпилептология детского возраста. Москва, Медицина, 2000, 623 с.
57. Рачин А.П. Головная боль напряжения у школьников (эпидемиология, клиника, лечение). Автореф. Дисс. канд. мед. наук. М., 2002.
58. Ремшмидт X. Подростковый и юношеский возраст. Проблемы становления личности. Пер. с нем. Москва, «Мир», 1994, 319 с.
59. Соколова Т.В. Применение ноотропных препаратов в отдаленном периоде сотрясения головного мозга у детей. Дисс. канд. мед. наук, Москва, РГМУ, 2006, 117 с.
60. Тайулин В.И. ЗЧМТ и ее последствия. Международный медицинский журнал, 2002, т. 8, № 1, с.58-62.
61. Ушкалова Е.А. Значение комбинированных препаратов магния и витамина Вб при синдроме хронической усталости. Москва, «Трудный пациент», 2005, т.З, № 2, с. 3-5.
62. Филатова Е.Г., Вейн A.M. Мигрень. Консилиум, 2000, т.1, № 2, с. 59.
63. Фокина Н.М. Головная боль напряжения. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, 1997, т.97, № 11, с. 4 -7.
64. Юдельсон Я.Б., Рачин А.П. Особенности головной боли напряжения у детей и подростков. Вопросы современной педиатрии, 2003, т. 2, № 5, с. 51- 55.
65. Achenbach Т.М. Manual for the Child Behavior Checklist. Burlington, University of Vermont Department of Psychiatry, 1991.
66. American EEG Society. Guidelines for clinical EP studies. -J.Clin.Neurophysiology, Suppl., 1993, 526 p.
67. Barea L.M., Tannhauser M., Rotta N.T. An epidemiologic study of headache among children and adolescents of Southern Brazil. Cephalalgia. 1996; 16: 545-9.
68. Barry C.T., Taylor H.G., Klein S., Yeates K.O. The validity of neurobehavioral symptoms in children with traumatic brain injury. Child Neuropsychol. 1996, Vol.2, pp.213-226.
69. Bawden H.N., Knights R.M., Winogren H.W. Speeded performance following head injury in children. Journal of Clinical and Experimental Neuropsychology, 1985, Vol.7, pp.39-54.
70. Benesova O., Krejci I., Pavlik A., Nootropic Drugs. Prague, Avicenum, 1991, 2021. P
71. Christensen J.R. Pediatric Traumatic Brain Injury. In: Developmental Disabilities in Infancy and Childhood. 2-nd ed. Eds. A.J.Capute, P.J.Accardo, Baltimore, 1996, pp. 245-260.
72. Doose H. EEG in childhood epilepsy. Initial presentation and long-term follow-up// John Libbey, Hamburg, 2002, 414 p.
73. Fletcher J, Levin H. Neurobehavioral effects of brain injury in children. In: Routh D, ed. Handbook of Pediatric Psychology. New York, NY: Guilford; 1988, pp.258-296.
74. Fletcher J., Ewing-Cobbs L., Miner M., Levin H., Eisenberg И. Behavioral changes after closed head injury in children. J Consult Clin Psychol. 1990, Vol.58, pp.93-98.
75. Garth J., Anderson V., Wrennal J. Executive functions following moderate to severe frontal lobe injury: impact of injury and age at injury. Paediatric Rehabilitation, 1997, Vol.1, pp.99-108.
76. Gallai V., Trequatrini A., Mazzotta G. Tension headache in childhood and adolescence. In: Gallai V., Guidetti V., eds. Juvenile Headache. Exerpta Medica International Congress Series 969. Amsterdam: Elsevier В 1991; pp. 33-43.
77. Grattan L.M., Eslinger P.J. Frontal lobe damage in children and adults: a comparative review. Developmental Neuropsychology, 1991, Vol.7, pp.283-326.
78. Hagen K. Vorlaufige Erfahrungen mit Nootrop (Piracetam) in der ambulanten kinder- und jugend-psychiatrischen praxis. Therapiewoche, 1977, 27/35, pp. 61296132.
79. Halliday A.M. (ed.) Evoked potentials in clinical testing, s. ed. London. Churchill Livingstone, 1993, 130 p.
80. Jackson H.F., Moffat N.J. Impaired emotional recognition following severe head injury. Cortex, 1987, Vol.23, pp.293-300.
81. Dise-Lewis J., Ph.D. Introduction to Pediatric Traumatic Brain Injury. 2002; 109; e34 DOI: 10.1542/peds.l09.2.e34.
82. Jensen R. Pathophysiological mechanisms of tension-type headache: a review of epidemiological and experimental studies. Cephalalgia. 1999; 19: 602-21.
83. Kail R. Developmental change in speed of processing during childhood and adolecense. Psych. Bull., 1991, Vol.109, pp.490-501.
84. Langlois J.A., Rutland-Brown W., Thomas K.E: Traumatic brain injury in the United States: Emergency Department Visits, Hospitalizations, and Deaths. Atlanta, Ga: National Center for Injury Prevention and Control, CDC; 2006, 55 p.
85. Levin H.S., Ewing-Cobbs L., Eisenberg H.M. Neurobehavioral outcome in pediatric closed head injury. In: Traumatic Brain Injury in Children (eds S.H. Broman, M.E. Michel), Oxford: Oxford University Press, 1995, pp. 70-94.
86. Mendelsohn D., Levin H.S., Bruce D., Lilly M., Harward H., Culhane K.A., Eisenberg H.M. Late MR1' after head injury in children: relationship to clinical features and outcome. Child's Nervous System, 1992, Vol.8, pp.445-452.
87. Middleton J.A. Practitioner Review: Psychological sequelae of head injury in children and adolescents. J. Child Psychol. Psychiat., 2001, Vol.42, pp. 165-180.
88. Middleton J.A. Brain injury in children and adolescents. Advances in Psychiatric Treatment, 2002, Vol. 7, pp. 257-265.
89. Nelson C.A., Bloom F.E. Child development and neuroscience. Child Dev 1997, Vol.68, pp.970-987.
90. Perrin S., Smith P., Yule W. The assessment and treatment of post-traumatic stress disorder in children and adolescents. Journal of Child Psychology and Psychiatry, 2000, Vol.41, pp.277-290.
91. Polish J. Summary analysis of normative data of the P300 studies in aging. Psychology, 1996, vol.33, pp. 1-23.
92. Polish J., Niedermeyer E., Lopes da Silva F. Clinical use of P300: Methods, measure, validity and interpretation. In: EEG basic principles. Baltimore. William and Wilkims. 1993, pp. 1005-1018.
93. Portmann R., von Frankenberg S., Miller В., Sartory G., Wolff M., Hellmeier W. Epidemiology of headache in children and adolescents: evidence of high prevalence of migraine among girls under 10 Int. J. Behav. Med. 1994; 1: 76-89.
94. Ronald C. Savage. Adolescents with Traumatic Brain Injury. Pediatrics, 2002, Vol.109, pp. 22-24.
95. Rothner A. Headaches in children and adolescents. Clin. J. Pain. 1989; 5: 67-65.
96. Stancin Т., Drotar D., Taylor H.G., Yeates K.O., Wade S.L., Minich N.M. Health-related quality of life of children and adolescents after traumatic brain injury. Pediatrics, 2002, Vol.109, pp. 2-10.
97. Stroop J.R. Studies of interference in serial verbal reactions. Journal of Experimental Psychology, 1935, Vol.18, pp.643-662.
98. Stuss D. Т., Alexander M. P. Executive functions and the frontal lobes: a conceptual view. Psychological Research, 2000, Vol.63, pp. 289-298.
99. Taylor H.G., Drotar D., Wade S., Yeates K., Stancin Т., Klein S. Recovery from traumatic brain injury in children: the importance of the family. In: Broman SH, Michel ME, eds. Traumatic Head Injury in Children. New York, NY: Oxford; 1995, pp. 188-216.
100. Taylor H.G., Yeates K.O., Wade S.L., Drotar D., Stancin Т., Minich N. A prospective study of short- and long-term outcomes after traumatic brain-injury in children: behavior and achievement. Neuropsychology, 2002, Vol.16, pp. 15-27.
101. Teasdale T.W., Endberg A.W. Cognitive dysfunction in young men following head injury in childhood and adolescence: a population study. J. Neurol. Neurosurg. Psychiat, 2003, Vol.74, pp. 933-936.
102. Walker E. Risk factors and the neurodevelopmental course of schizophrenia. European Psychiatry, 2002, Vol.7, Suppl. 4, pp.363-369.
103. Wilkinson M., Headaches in children and adolescents at the City of London Migraine Clinic. In: Gallai V., Guidetty V., eds. Juvenile Headache. Excepta Medica. International Congress Series 969. Amsterdam: Elsevier BV 1991; 23-6.
104. Wilson В., Vizor A., Bryant T. Predicting severity of cognitive impairment after severe head injury. Brain Injury, 1991, Vol.5, pp.189-197.
105. Windisch M., Gschanes A., Hutter-Paier B. Neurotrophic activities and therapeutic experience with a brain derived peptide preparation. J Neural Transm, 1998, 53 Suppl., pp. 289-298.
106. Yeates K.O., Taylor H.G., Barry C.T., Drotar D., Wade S., Stancin T. Neurobehavioral symptoms in childhood closed-head injury. J. Pediatr. Psychol., 2001, Vol.26, pp.79-91.