Автореферат и диссертация по медицине (14.01.12) на тему:Популяционные закономерности развития заболеваемости злокачественными новообразованиями в постчернобыльский период
Автореферат диссертации по медицине на тему Популяционные закономерности развития заболеваемости злокачественными новообразованиями в постчернобыльский период
На правах рукописи -
ГОЛИВЕЦ Татьяна Павловна
ПОПУЛЯЦИОННЫЕ ЗАКОНОМЕРНОСТИ РАЗВИТИЯ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ НОВООБРАЗОВАНИЯМИ В ПОСТЧЕРНОБЫЛЬСКИЙ ПЕРИОД
14.01.12 - онкология
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук
1 5 НОЯ 2012
Ростов-на-Дону - 2012
005054996
005054996
РАБОТА ВЫПОЛНЕНА НА КАФЕДРЕ ОНКОЛОГИИ ГОСУДАРСТВЕННОГО БЮДЖЕТНОГО ОБРАЗОВАТЕЛЬНОГО УЧРЕЖДЕНИЯ ДОПОЛНИТЕЛЬНОГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ «РОССИЙСКАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ ПОСЛЕДИПЛОМНОГО ОБРАЗОВАНИЯ» МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ (Ректор - д. м.н., профессор, академик РАМН JI.K. Мошетова)
Научный консультант: Подвязников Сергей Олегович
доктор медицинских наук, профессор
Официальные оппоненты: Комарова Людмила Егоровна
доктор биологических наук, профессор Научно-исследовательского института Российского онкологического научного центра имени H.H. Блохина РАМН, заведующая централизованным научно-организационным отделом
Сельчук Владимир Юрьевич
доктор медицинских наук, профессор Московского государственного медико-стоматологического университета, заведующий кафедрой онкологии факультета последипломного образования
Виноградова Наталья Николаевна
доктор медицинских наук, заведующая отделением канцеррегистра Центральной клинической больницы с поликлиникой Управления делами Президента Российской Федерации
Ведущая организация: Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрав-соцразвития России
Защита состоится « -7»_2012 г. в часов на заседании совета
по защите докторских и кандидатских диссертаций Д 208.083.01 при Федеральном государственном бюджетном учреждении «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (г. Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, 63)
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Минздравсоцразвития России
Автореферат разослан « О »_ //_2012 г.
Ученый секретарь совета
по защите докторских и кандидатских диссерта доктор медицинских наук, профессор
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность проблемы. В настоящее время не вызывает сомнения факт, что ионизирующая радиация является мощным канцерогенным фактором. Однако научные дебаты по канцерогенным эффектам малых доз ионизирующей радиации продолжаются до сих пор (Филюшкин И.В., 2000; Ярмонен-ко С.П., 2005; Котеров А.Н., 2010; Бурлакова Е.Б., 2011; Tubiana M., Kellerer А., 2000; Calabrese Е„ 2002; Little J., 2006; Williams D„ Cardis E„ 2011).
Авария на Чернобыльской АЭС (ЧАЭС), при всей ее трагичности, создала уникальные возможности для изучения на популяционном уровне медицинских последствий воздействия на население четко определенного во времени и пространстве внешнего фактора - малых доз ионизирующего излучения. Известно время начала действия радиационного фактора на биоту (26.04.1986 г.). Расшифрован состав и установлено количество выброшенных радионуклидов из разрушенного реактора в атмосферу, определены уровни загрязнения почв 137Cs и число лиц, проживающих на этих территориях.
Проведено большое число исследований по определению индивидуальных и коллективных доз облучения населения (Ильин Л.А., Балонов М.И., Булда-ков Л.А., 1989; Цыб А.Ф., 1998, 2002; Израэль Ю.А., 1998; Гаврилин Ю.И., 2005; Вакуловский С.М., 2006; Степаненко В.Ф., 1996, 2008; Davis S., 2004; Kopecky К., 2006). Все усилия отечественных и зарубежных исследователей были сосредоточены на изучении рака щитовидной железы (РЩЖ) у детей, проживающих на территориях с плотностью загрязнения почвы 137Cs свыше 15 Ки/км2 (Chernobyl - Sasakawa Project Workshop, 1992-1996). Именно на этих территориях были проведены планомерные скрининговые исследования ти-реоидной патологии у детей (Цыб А.Ф., Матвеенко Е.Г., 1993; Паршков Е.М., 1994, 1999; Астахова Л.Н., 1996; Присяжнюк А.Е., 1999; Лушников Е.Ф. и со-авт., 2006; Ashizawa К., Nagataki S., 1999; Cardis Е. et al., 2005). На основании данных многочисленных исследований было сделано заключение, что за двадцать лет, прошедших после аварии, большинство случаев заболевания РЩЖ
у детей и подростков обусловлено действием изотопов йода (Чернобыльский форум, Вена, 2005).
По другим локализациям злокачественных новообразований (ЗНО) на территориях с загрязнением почвы ниже 15 Ки/км2 такого рода работы либо вообще не проводились, либо проводились спорадически. Лишь в отдельных исследованиях было продемонстрировано достоверное превышение над спонтанным уровнем заболеваемости РЩЖ у взрослых, раком желудка, прямой кишки, легкого, мочевого пузыря, почек, молочной железы, кожи и других локализаций злокачественных новообразований (Океанов А.Е., 1999; Малько М.В., 2001; Присяжнюк А.Е., 2001; Эфендиев В.А., 2003; Коваленко Б.С., 2005; Паршков Е.М. и соавт., 2006). Однако эти данные неполные, поскольку все они имели ограничения по продолжительности наблюдения, по выбору нозологических форм или представлены без динамического временного анализа по возрастным группам.
Дискуссия по поводу медицинских последствий чернобыльской аварии продолжается до сих пор, поскольку осталось много вопросов, требующих дополнительного изучения и, возможно, иной интерпретации данных. Двадцать пять лет, прошедшие после аварии на ЧАЭС, вполне достаточный срок, чтобы подвести определенные итоги работы и оценить с современных позиций проблему влияния малых доз радиации на рост числа случаев рака у населения, проживающего на радиационно-загрязненных территориях. Стало совершенно очевидным, что объективную картину развития онкологической патологии у населения, проживающего на загрязненных радионуклидами территориях, можно получить только в динамике многолетних наблюдений с одновременным анализом по всем или большинству локализаций злокачественных новообразований, с учетом особенностей развития ЗНО по полу и возрасту, в сравнении с данными онкологической заболеваемости при спонтанной ситуации. В этой связи исследования динамики развития, структуры, а также возрастно-половых особенностей формирования онкологической заболеваемости на пострадавших вследствие чернобыльской аварии территориях представляют не
только научный интерес, но они крайне необходимы для практического здравоохранения. Стратегия деятельности специализированной онкологической службы, меры по реабилитации населения пострадавших территорий, разработка системы профилактических мероприятий должны основываться на результатах таких исследований. Получение достоверных знаний о заболеваемости населения злокачественными новообразованиями на популяционном уровне будет способствовать упорядочению системы онкологической помощи населению как конкретного региона, так и России в целом. Именно решению этих вопросов посвящено настоящее исследование.
Цель исследования: изучить общие закономерности развития заболеваемости злокачественными новообразованиями на популяционном уровне до и после аварии на Чернобыльской атомной электростанции.
Задачи исследования:
1. Для обобщения популяционных закономерностей развития злокачественных новообразований провести сравнительный анализ показателей спонтанной онкологической заболеваемости в Белгородской области с аналогичными показателями в Брянской области, а также материалами российской и международной онкологической статистики.
2. Изучить динамику популяционной онкологической заболеваемости за 25-летний период наблюдения (1981-2005 гг.) у населения Белгородской и Брянской областей, пострадавших в результате аварии на чернобыльской атомной электростанции.
3. Изучить особенности развития злокачественных новообразований у населения Белгородской области в зависимости от пола и возраста в динамике пятилетних периодов наблюдения: 1981-1985 гг. - доаварийный период, 1986-1990 гг., 1991-1995 гг., 1996 - 2000 тт., 2001-2005 гг. - посшварийные периоды.
4. Оценить динамику возрастно-половой заболеваемости среди отдельных локализаций злокачественных новообразований в когорте мужчин и женщин Белгородской области по пятилетним периодам наблюдения (1981-2005 гг.).
5. На основании полученных данных установить закономерности развития онкологической патологии у населения, проживающего на территориях, загрязненных радионуклидами.
6. Разработать для практического здравоохранения методические рекомендации по ранней диагностике злокачественных новообразований с учетом пола, возраста, сроков наблюдения у населения территорий, подверженных влиянию малых доз радиации вследствие радиационных инцидентов.
Научная новизна. Впервые проведен дескриптивный эпидемиологический анализ спонтанной и радиогенной популяционной онкологической заболеваемости суммарно по всем злокачественным новообразованиям, по полу и возрасту, по отдельным нозологическим формам (локализациям) в течение 25-летнего периода наблюдения (1981-2005 гг.) у населения Белгородской и Брянской областей в сопоставлении с аналогичными показателями по России в целом.
Анализ данных отечественной и зарубежной статистики позволил впервые описать ряд базовых закономерностей развития спонтанной онкологической патологии, которые характерны для всех популяций независимо от географии проживания населения, времени постановки диагноза, а также климатических, социальных, медицинских и других условий.
Показано, что популяционные показатели онкологической заболеваемости у мужчин на 10-20% выше, чем у женщин. Мужчины до 20-летнего возраста болеют чаще, чем женщины, от 20 до 50 лет, напротив, женщины болеют чаще, чем мужчины, после 50-летнего возраста вновь мужчины болеют чаще, чем женщины. В то же время в популяциях независимо от места и условий проживания число ежегодно регистрируемых случаев злокачественных новообразований сохраняется в равном соотношении у мужчин и женщин (~50%:50%). Наиболее высокий темп прироста онкологической заболеваемости, как в когорте мужчин, так и женщин, отмечается до 50-летнего возраста (60-70%), затем он постепенно снижается и к 85 годам составляет всего 1-2%.
Установлено, что для каждой локализации злокачественных новообразований при спонтанной ситуации характерен свой минимальный латентный пе-
риод, продолжительность которого определяется от рождения до возраста проявления болезни на популяционном уровне. Продолжительность латентного периода неодинакова для различных новообразований: для заболеваний лимфатической и кроветворной ткани - первые годы жизни детей; для РЩЖ -спустя 15 лет после рождения; для трахеи-бронхов-легкого - после 30-летнего возраста.
Впервые продемонстрированы особенности развития популяционной онкологической заболеваемости у населения, проживающего на территориях, загрязненных радионуклидами в результате чернобыльской аварии («менее» загрязненной Белгородской области и «наиболее» загрязненной - Брянской области). Показано, что действие малых доз радиации приводит к сокращению времени спонтанного биологического латентного периода скрытых форм имеющихся злокачественных новообразований, более ранней клинической манифестации опухоли и, соответственно, увеличению прироста онкологической заболеваемости на популяционном уровне.
Установлено, что эффект действия малых доз радиации в большей степени проявляется в возрастной группе, завершающей минимальный латентный период, характерный для спонтанных опухолей, когда злокачественные новообразования становятся клинически определяемыми. Именно в этой возрастной группе имеется высокий нереализованный потенциал онкологической предрасположенности.
Впервые показано, что обнаруженный в постчернобыльский период подъем популяционной онкологической заболеваемости у детей, подростков и молодых людей фиксирован только до 30-34 летнего возраста. Напротив, в возрастных группах от 35 до 64 лет отмечено отсутствие роста и даже снижение показателей заболеваемости ниже доаварийного периода. Наиболее выраженный рост заболеваемости отмечен в старших возрастных группах (65 лет и старше). Именно за счет старших возрастных групп (70 лет и более) происходит рост онкологической заболеваемости на популяционном уровне в постчернобыльский период.
На основании полученных данных сделано заключение, что радиогенная онкологическая заболеваемость на уровне популяции сохраняет параметры спонтанной онкологической заболеваемости. Малые дозы радиации приводят, в основном, к перераспределению развития онкологической патологии в популяции по возрасту и полу.
Впервые теоретически обосновано, что канцерогенный эффект малых доз радиации реализуется путем стимуляции (промоции) имеющихся доклинических форм онкологической патологии и сокращения срока спонтанного латентного периода опухолей на 5-10 лет, а не возникновения рака de novo. Действие их сводится к реализации генетической онкологической предрасположенности - в молодом возрасте за счет ускоренной клинической манифестации злокачественных новообразований, а в пожилом возрасте за счет стимуляции скрытых, вялотекущих форм рака.
Практическая значимость работы. Результаты выполненного исследования позволяют полнее представить масштабы медицинских последствий чернобыльской катастрофы, объективно оценить характер влияния малых доз радиации на популяционную онкологическую заболеваемость и вносят свой вклад в решение важной для отечественной медицинской науки и практики проблемы - совершенствование онкологической помощи населению России. Выявленные закономерности развития спонтанной и радиогенной онкологической патологии на популяционном уровне позволят органам здравоохранения более корректно планировать тактику онкологической службы как на современном, постчернобыльском этапе, так и в случае подобных радиационных катастроф. Полученные на большом фактическом материале данные помогут целенаправленно и своевременно осуществлять мероприятия по ранней диагностике онкологической патологии в масштабах пострадавшего региона. Адресное проведение профилактических мероприятий, эффективное и своевременное оказание специализированной медицинской помощи, оптимальный выбор лечебной тактики в итоге позволят рационально использовать финансовые вложения, избегая необоснованных материальных затрат. Научно-
практическая значимость работы также заключается в разработке и апробации методологии комплексного анализа онкологической заболеваемости, позволяющей целенаправленно проводить организационные мероприятия по ранней диагностике и своевременной медицинской помощи. Такого рода методология оценки онкологической заболеваемости может и должна быть использована в других регионах России.
Внедрение полученных результатов в практику. Результаты, полученные в данном исследовании, использованы при разработке целевой научно-практической подпрограммы «Меры по совершенствованию оказания медицинской помощи онкологическим больным в Белгородской области», рассчитанной до 2015 года, которая является частью областной целевой программы «Предупреждение и борьба с социально значимыми заболеваниями». Выявленные онкоэпидемиологические закономерности развития злокачественных новообразований на популяционном уровне, роль малых доз радиации в формировании онкологической патологии, современные представления о популяционном канцерогенезе внесены в курс лекций для студентов медицинского факультета Белгородского государственного национального исследовательского университета. Теоретические и практические положения данной диссертационной работы используются в учебно-педагогическом процессе на кафедре хирургических болезней № 1 с курсом онкологии НИУ «БелГУ» и включены в программы последипломной подготовки врачей по специальности «онкология» на базе института последипломного медицинского образования НИУ «БелГУ».
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Для развития спонтанной онкологической патологии характерен ряд базовых признаков, которые не зависят от территории проживания, условий жизни, времени постановки диагноза, действия факторов окружающей среды, включая малые дозы радиации.
2. Онкологическая заболеваемость на загрязненных радионуклидами территориях (Белгородская и Брянская области) имеет волнообразное течение:
поступательный рост в первые 10 лет после аварии (1986-1995 гг.), стабилизация роста в 1996-2000 гг., повторная тенденция роста в 2001-2005 гг.
3. Рост онкологической заболеваемости в отдельных возрастных группах мужской и женской когорты, в том числе по нозологическим формам (локализациям) злокачественных новообразований, происходит в основном за счет сокращения биологического латентного периода развития опухолей.
Апробация работы. Основные результаты работы были представлены на ряде российских и международных научных форумов: международной научно-практической конференции «Экология, безопасность и устойчивое развитие -XXI век» (г. Брянск, 2002); научно-практической конференции (г. Озерск, 2003); научно-практической конференции «Актуальные вопросы радиационной гигиены» (г. Санкт-Петербург, 2004); научно-практической конференции «Международное сотрудничество в области изучения патологии щитовидной железы» (г. Гомель, 2005); международной научно-практической конференции «Чернобыль 20 лет спустя. Стратегия восстановления и устойчивого развития пострадавших регионов» (г. Минск, 2006); межрегиональной конференции с международным участием «Рак щитовидной железы и эндемический зоб» (г. Екатеринбург, 2007); V съезде онкологов и радиологов СНГ (Ташкент, 2008); международной конференции «Биорад-2009» (г. Сыктывкар, 2009); VII всероссийском съезде онкологов (г. Москва, 2009); международной научно-практической конференции «Медицинские и экологические эффекты ионизирующего излучения» (Томск - Северск, 2010); VI съезде по радиационным исследованиям - радиобиология, радиоэкология, радиационная безопасность (г. Москва, 2010); международной научно-практической конференции «25 лет после чернобыльской катастрофы. Преодоление ее последствий в рамках Союзного государства» (г. Гомель, 2011); международной конференции «25 лет после чернобыльской катастрофы. Безопасность будущего» (г. Киев, 2011); международной конференции «Радиобиологические и радиоэкологические аспекты чернобыльской катастрофы» (г. Славутич, 2011); всероссийской научно-
практической конференции «Чернобыль - 25 лет спустя» (г. Санкт-Петербург, 2011); международной конференции «Окружающая среда и человек: враги или друзья?» (г. Пущино, 2011); всероссийской научной конференции «Актуальные вопросы онкогенетики» (г. Москва, 2011); международной конференции «Чернобыль: опыт международного сотрудничества при ликвидации последствий аварии» (Москва-Обнинск, 2011).
Апробация диссертации состоялась на совместном заседании кафедр онкологии и детской онкологии ГБОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования» Минздравсоцразвития России (протокол № 27 от 28.06.2012 г.).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 40 работ, из них 17 - в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК РФ.
Объем и структура диссертационной работы. Диссертация построена по традиционному плану и содержит следующие разделы: введение, обзор литературы, материалы и методы, 3 главы собственных исследований, заключение, выводы, практические рекомендации, библиографический список. Диссертация изложена на 279 страницах, иллюстрирована 70 рисунками и 48 таблицами. Список цитируемой литературы включает 177 работ на русском языке и 268 - на иностранных языках.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Характеристика материала и методов исследования
Дескриптивный эпидемиологический анализ онкологической заболеваемости проведен в динамике 25-летнего наблюдения (1981-2005 гг.) у населения Белгородской области, пострадавшего в результате аварии на Чернобыльской АЭС, и сопоставлен с аналогичными данными Брянской области, России (Чиссов В.И. и соавт., 2010) и отдельными материалами ВОЗ.
В анализ включены 104978 впервые выявленных случаев с диагнозом злокачественные новообразования по Белгородской области, 113686 случаев
по Брянской области. Динамика абсолютных и относительных показателей («грубые» показатели на 100 тыс. населения) онкологической заболеваемости изучена с учетом следующих параметров:
■ погодовая заболеваемость в когорте мужчин и женщин, т.е. суммарно все случаи злокачественных новообразований в течение одного поколения (0-85 лет и старше);
■ популяционная заболеваемость в когорте мужчин и женщин по пятилетним периодам наблюдения (1981-1985, 1986-1990, 1991-1995, 1996-2000, 2001-2005 гг.);
■ возрастно-половая заболеваемость на популяционном уровне (все случаи) по стандартным возрастным группам (0-4, 5-9, 10-14, 15-19, 20-24 и т.д. до 85 и более лет);
■ возрастно-половая заболеваемость по основным нозологическим формам у мужчин (20 локализаций) и женщин (22 локализации) по пятилетним периодам наблюдения.
Помимо традиционных методологических подходов, использованы нетрадиционные методы анализа, позволившие более объективно оценить общие закономерности развития онкологической патологии на популяционном уровне:
■ рассчитана онкологическая заболеваемость, накопленная в популяции до определенного возраста (0-4, 5-9, 10-14, 15-19, 20-24 и т.д. до 85 и более лет), т.е. сколько чел ./лет популяция находилась под риском заболеть злокачественными новообразованиями. Для этого суммировали последовательно впервые выявленные случаи злокачественных новообразований по возрастным группам: 0-4 + 5-9+10-14 лет и т.д. + 80-84+ 85 и более. Таким же образом суммировали численность населения по аналогичным возрастным группам и на основе этих данных рассчитывали «грубые» показатели заболеваемости на 100 тыс. населения, накопленной в популяции до определенного возраста;
■ определено соотношение (%) показателей онкологической заболеваемости мужчин и женщин:
- на популяционном уровне (все случаи за жизнь поколения);
- по стандартным возрастным группам;
- по нозологическим формам с учетом возрастных групп;
■ рассчитан темп прироста (%) онкологической заболеваемости:
- по возрастным группам (5-9 лет по отношению к 0-4; 10-14 лет по отношению к 5-9 и т.д., 85 лет и более к возрастной группе 80-84);
- по периодам наблюдения (1986-1990 гг. по отношению к 1981-1985 гг.; 1991-1995 гг. - к 1986-1990 гг., 1996-2000 гг. - к 1991-1995 гг. и 2001-2005 гг. -к 1996-2000 гг.).
Статистическую обработку полученных данных проводили с определением среднего арифметического, среднего квадратичного отклонения, ошибки среднего арифметического и расчетом доверительного интервала в исследуемой выборке с вероятностью 95 % (р<0,05).
Результаты исследования и их обсуждение 1. Общие закономерности развития спонтанной онкологической патологии на популяционном уровне
Сравнительный дескриптивный анализ онкологической заболеваемости, проведенный у населения Белгородской и Брянской областей, в сопоставлении с данными по России в целом, а также с данными ВОЗ, позволил выявить ряд общих закономерностей развития злокачественных новообразований на популяционном уровне, которые сводятся к следующему:
1.1. Число ежегодно регистрируемых злокачественных новообразований среди мужского и женского населения составляет 0,25-0,30% от общей численности популяции. В течение жизни одного поколения (60 лет для мужчин и 70 лет для женщин) злокачественные новообразования диагностируются у 15-20% населения (табл. 1).
Таблица 1
Среднее число (%) впервые выявленных случаев злокачественных новообразований среди населения различных территорий в течение одного года и за жизнь*
Территория Периоды наблюдения, годы
1981-1985 1986-1990 1991-1995 1996-2000 2001-2005
м ж м ж м ж м ж м ж
Белгородская область за год 0,27 0,23 0,30 0,25 0,33 0,27 0,33 0,30 0,34 0,32
за жизнь 16,2 16,1 18,0 17,5 19,8 18,9 19,8 21,0 20,4 22,4
Брянская область за год 0,27 0,22 0,32 0,25 0,38 0,27 0,37 0,28 0,38 0,27
за жизнь 16.2 15,4 19,2 17,5 22,8 18,9 22,2 19,6 22,8 18,9
Россия в целом за год 0,25 0,23 0,28 0,25 0,29 0,25 0,31 0,29 0,30 0,32
за жизнь 15,0 16,1 16,8 17,5 17,4 17,5 18,6 20,3 18,0 22,4
Примечание: * - средняя продолжительность жизни у мужчин принята за 60 лет,
у женщин - 70 лет
1.2. Относительные показатели онкологической заболеваемости, рассчитанные на 100 тыс. населения, как «грубые» показатели, так и мировой стан-дарт4 на различных территориях планеты колеблются в сопоставимых пределах и не имеют принципиальных отличий.
Онкологическая заболеваемость в когорте мужчин выше на 10-20%, чем у женщин (рис. 1).
Рис. 1. Показатели заболеваемости злокачественными новообразованиями у населения,
проживающего на различных территориях Примечание: *- «грубые» показатели, **- мировой стандарт
1.3. Развитие онкологической патологии в популяциях имеет волнообразный характер по полу и возрасту: до 20 лет чаще болеют мужчины, от 20 до 50 лет - женщины, после 50 лет - мужчины (рис. 2).
Белгородская область (1981-2005 гг.
Российская Федераций (2001-2005 гг.)
м-»-ж
01л01л01л01л01лс>1л01лс)1л Возраст, лет
Возраст, лет
Рис. 2. Процент отклонения онкологической заболеваемости у мужчин и женщин в течение жизни. Ось абсцисс: заболеваемость мужчин и женщин принята за 100%
1.4. Темп прироста онкологической заболеваемости у мужчин и женщин по годам жизни наиболее интенсивен до 50-летнего возраста. (60-70%). В последующие годы жизни темп прироста вновь выявленных случаев злокачественных новообразований постепенно снижается и к 80-85 годам составляет 1-2% (рис. 3).
1.5. Для каждой локализации злокачественных новообразований характерен свой минимальный латентный период, продолжительность которого определяется от рождения до возраста диагностики злокачественных новообразований: для заболевания лимфатической и кроветворной ткани - первые годы жизни детей; для рака щитовидной железы - спустя 15 лет после рождения; для опухолей трахеи-бронхов-легкого - после 30-летнего возраста (рис. 4).
Белгородская область (1981-2005 гг.)
Российская Федерация (2001-2005 гг.)
^гнгчгд^кчт^-^^шчои)!— Г^ ОО ^ 01Л01Л01Л01Л01Л01Л01Л0 1П
Возраст, лет
^гн^гдр^гогп^'З-ьли^ириэ^^со х 01Л01Л01Л01Л01Л0^01П01Л иэ г**- со оо
Возраст, лет
Рис. 3. Темп прироста (%)* онкологической заболеваемости у мужчин и женщин
по годам жизни
Примечание: * - темп прироста по отношению к предыдущей возрастной группе.
Отрицательный темп прироста в возрастной группе 5-9 лет связан с более высокой заболеваемостью в возрастной группе 0-4 года
После завершения латентного периода онкологическая заболеваемость по локализациям имеет строго фиксированные различия по полу (рис. 4). При одних локализациях ЗНО чаще болеют женщины (щитовидная железа), при других - мужчины (трахея, бронхи, легкое), при третьих - примерно в равных соотношениях (лимфатическая и кроветворная ткань).
1.6. Соотношение (%) показателей заболеваемости злокачественными новообразованиями у мужчин и женщин по отдельным нозологическим формам (локализациям) остается постоянным и не зависит от территории проживания (рис. 5).
Таким образом, показатели онкологической заболеваемости на популя-ционном уровне имеют строго фиксированные параметры, которые не зависят от территории проживания, образа жизни населения, медицинского обслуживания, времени постановки диагноза и т.д.
Предполагается, что спонтанная онкологическая патология формируется под действием факторов окружающей среды на протяжении жизни многих поколений и проявляется в виде устойчивой структуры онкологической заболеваемости у населения различных территорий. Выявленные устойчивые параметры развития злокачественных новообразований на популяционном уровне могут свидетельствовать о генетической природе этой патологии.
Россия в целом (2001-2005 гг.) Белгородская область (2001-2005 гг.)
Лимфатическая и кроветворная ткань
Трахея, бронхи, легкое
Рис. 4. Динамика возрастно-половой заболеваемости злокачественными новообразованиями
по отдельным локализациям
и мужчины о женщины
Рис. 5. Соотношение показателей онкологической заболеваемости по отдельным локализациям опухоли на территории Российской Федерации за 2001-2005 гг. 1 - Белгородская обл., 2 - Брянская обл., 3 — Россия в целом
2. Динамика онкологической заболеваемости на территориях, пострадавших в результате аварии на Чернобыльской АЭС
Проживание населения как на «более» загрязненной радионуклидами территории (Брянская область), так и на «менее» загрязненной (Белгородская область) не изменило на протяжении 20-летнего наблюдения (1986-2005 гг.) общие закономерности развития злокачественных новообразований. Вместе с тем, малые дозы радиации изменили популяционную динамику развития он-копатологии как суммарно по всем новообразованиям, так и по отдельным локализациям ЗНО.
2.1. Погодовая динамика онкологической заболеваемости по всем новообразованиям
Из данных, представленных на рис. 6, видно, что онкологическая заболеваемость у мужчин и женщин в целом по России имеет плавный рост на протяжении всех лет наблюдения, тогда как для населения загрязненных радионуклидами территорий характерным является наличие статистически зна-
чимого (р<0,05) подъема заболеваемости в 1991-1997 гг., т.е. через 5-11 лет после аварии (стрелки), и последующее ее снижение.
А. Мужчины
Рис. 6. Погодовая динамика онкологической заболеваемости у мужчин и женщин за 25-летний период наблюдения (1981-2005 гг.).
«Грубые» показатели на 100 тыс. населения соответствующего пола
Такая последовательность развития злокачественных новообразований на популяционном уровне, т.е. наличие радиогенного латентного периода, подъем и спад онкологической заболеваемости, согласуется с многочисленными данными о канцерогенном действии радионуклидов чернобыльской аварии (Иванов В.К., 2009; 1асов Р., 1999; СагсИв Е„ 2005).
2.2. Динамика онкологической заболеваемости по пятилетним периодам наблюдения
Данные, представленные на рис. 6, могут быть существенно дополнены при анализе онкологической заболеваемости по пятилетним периодам наблюдения (табл. 2).
Таблица 2
Онкологическая заболеваемость населения Белгородской, Брянской областей и Российской Федерации по пятилетним периодам наблюдения.
«Грубые» показатели на 100 тыс. населения
Периоды наблюдения, годы Мужчины Женщины
Россия а целом Брянская область Белгородская область Россия в целом Брянская область Белгородская область
1981-1985 248,3±0,5 268,1 ±5,6 * 266,6±5,8 * 234,0±0,5 224,0±4,6 * 227,0±4,9 *
1986-1990 279,9±0,6 319,7±6,0 * 299,0±6,1 * 247,1±0,5 256,6±5,0 * 247,2±5,0
1991-1995 295,6 ±0,6 383,1±6,6 * 331,9±6,2 * 255,5±0,5 302,1±5,4 * 272,8±5,2 *
1996-2000 310,3±0,6 376,1±6,5 * 334,8±6,1 * 287,7±0,5 303,5±5,4 * 297,3±5,3 *
2001-2005 327,2±0,6 384,2±6,8 * 344,1±6,2 * 316,0±0,6 336,3±5,9 * 324,1±5,5 *
Примечание: *- различия статистически значимы по сравнению с данными по России
(р<0,05)
Из табл. 2 видно, что в доаварийный период онкологическая заболеваемость у мужчин пострадавших территорий статистически значимо выше, а у женщин, напротив, ниже, чем в российской популяции.
На протяжении всего поставарийного периода отмечаются более высокие показатели онкологической заболеваемости у мужчин и женщин, проживающих на загрязненных территориях (р<0,05).
Одним из критериев оценки действия дополнительного канцерогенного фактора на популяцию, в данном случае малых доз радиации, является показатель темпа прироста онкологической заболеваемости по периодам наблюдения (рис. 7).
Видно, что в первом и втором пятилетиях (1986-1990 гг., 1991-1995 гг.) у мужчин Брянской области темп прироста онкологической заболеваемости оказался наиболее высоким (19,2% и 19,8%) по сравнению с темпом в Белгородской области (12,1% и 10,7%) и по России в целом (12,7% и 5,6%).
I 25-
о
о
Я 20
0
1 15 о
10
1 =
к
а
с °
Н
-5
мужчины
периоды наблюдения 1 - 1981-1985 гг.
................................2- 198.6-1990.11
женщины з - 1991-1995 гг.
................................4 - 1996-2000 п.
5 - 2001-2005 гг.
п
Ш.
1
12 34 12^4 12 3 4 12 3 4 1234 123.
Россия в Брянская Белгородская Россия в Брянская Белгородская
целом обл. обл. целом обл. обл.
Рис. 7. Динамика темпа прироста (%)* заболеваемости злокачественными новообразованиями по пятилетним периодам наблюдения.
Примечание: * - различия статистически не значимы относительно предыдущего периода
наблюдения
Особого внимания заслуживают показатели темпа прироста онкологической заболеваемости в третий поставарийный период наблюдения (1996-2000 гг.). У мужчин Брянской и Белгородской областей после высоких показателей роста в первом и втором пятилетиях произошел резкий спад темпа прироста онкологической заболеваемости (-1,8% и 0,9% соответственно). В целом по Российской Федерации темп прироста сохранялся практически на уровне второго (1991-1995 гг.) поставарийного пятилетнего периода (5,0% и 5,6%).
В четвертый поставарийный период (2001-2005 гт.) отмечался положительный темп прироста онкологической заболеваемости у мужчин Брянской и Белгородской областей, хотя он остался ниже общероссийских показателей (2,1%, 2,8% и 5,4% соответственно). У женщин, проживающих на загрязненных территориях, так же, как и у мужчин, нарастающий темп прироста онкологической заболеваемости отмечен в первые десять лет после аварии, с последующим снижением в третий послеаварийный период, особенно в Брянской области (рис. 7).
Важно в этой связи оценить, за счет каких возрастных групп и отдельных локализаций злокачественных новообразований сформировался такой подъем и спад популяционной онкологической заболеваемости.
2.3. Динамика онкологической заболеваемости в зависимости от возраста и пола (все новообразования)
На рис. 8 представлены данные темпа прироста возрастно-половой онкологической заболеваемости в динамике пятилетних периодов наблюдения у населения Белгородской области.
Первое, что обращает на себя внимание, - это различный темп прироста заболеваемости как по периодам наблюдения, так и по возрастным группам (рис. 8).
60-,
$986-1990
ГЬ Гк гП и! [Л
60 40 20 О -20-
.гЬ.д,.гь.П- гкП'.т.Пг
— Г1 Г» г'. г",
120100
£ 80
- 60
2 40 о
га 20
г о-
ч -20 о
<о •*"' т т о
X "С
х 20; о
. о-
о 20-
ДцьпДр
^ПР
«л о
Ш и
О4 о ^^
1991-1995
д-.[ь.гп.т.т.
цгцг
1996-2000
_П
п п п
о- с. с- ~г
Т *п
>А о о
-Г V* У/Г, чС
Л
6040200-201
И,
2001-2005
О мужчины О женщины
Л.^.ЛгП.^.л. п п л,л.
Г*- Ж
Возрастные группы лег
Рис. 8. Темп прироста возрастно-половой онкологической заболеваемости (%)* в различные периоды наблюдения (1986-1990 гг., 1991-1995 гг., 1996-2000 гг., 2001-2005 гг.). Белгородская область. Примечание: * - темп прироста по сравнению с предыдущим периодом наблюдения.
Видно, что в течение первых 10 лет после аварии (1986-1995 гг.) более интенсивный рост заболеваемости происходит у детей и подростков, менее выраженный - у молодых людей до 30-35 летнего возраста и от 65 лет и старше. В возрасте от 30 до 65 лет рост онкологической заболеваемости либо отсутствует, либо имеет отрицательное значение.
Особого внимания заслуживает анализ темпа прироста заболеваемости злокачественными новообразованиями в третий пятилетний период (1996-2000 гг.).
Несмотря на внедрение в практику современных методов диагностики, видно, что темп прироста заболеваемости злокачественными новообразованиями практически по всем возрастным группам имеет отрицательные показатели. Исключение составляют женщины от 65 лет и старше, у которых сохранилась тенденция роста онкологической заболеваемости.
В четвертый пятилетний период (2001-2005 гг.) темп прироста онкологической заболеваемости вновь становится положительным у детей обоего пола. По остальным возрастным группам положительный темп прироста заболеваемости отмечен, в основном, среди женского населения.
Можно отметить, что динамика темпа прироста возрастно-половой онкологической заболеваемости по периодам наблюдения совпадает с таковой при анализе популяционной онкологической заболеваемости, т.е. более выраженный рост в первый и во второй пятилетние периоды наблюдения (1986-1990 и 1991-1995 гг.), отсутствие дополнительного роста в третий (1996-2000 гг.) и некоторая активизация в четвертый (2001-2005 гг.).
Наиболее показательны данные темпа прироста возрастно-половой онкологической заболеваемости в послеаварийном периоде по отношению к до-аварийным показателям (рис. 9). Следует заметить, что в первый пятилетний период (1986-1990 гг.), т.е. в течение минимального срока латентного периода развития радиогенной патологии, темп прироста онкологической заболеваемости имеет менее выраженные отличия от показателей онкологической заболеваемости до аварии (заштрихованный столбик). По мере проживания населения на загрязненных радионуклидами территориях эти отличия становятся бо-
лее выраженными, достигая максимальных значений в конце срока нашего наблюдения (2001-2005 гг.).
160 -
140 -
120 -
100 -
5 80-о
60 -
2- 1986-1990 гг.
3- 1991-1995 гг.
4- 1996-2000 гг.
5- 2001-2005 гг.
п
Шь
2345 2345 2345 2345
2 3 4 5 2 3 4 5
23 4 5
Ж
2 3 4 5 2345 2345
10-14 20-24 30-34
50-54 00-64 70-74 80-64
120 т 110 -100 -90 -
Возрастные группы, женщины
2- 1986-1990 гг.
3- 1991-1995 гг. "
4- 1996-2000 гг."
5- 2001-2005 гг.
2345 2345 2345 2345 2^3 4 5
.Я Н Т ч-
2345 2345
20-24 30-34 40-44 50-54 60-64 Возрастные группы, лет
Рис. 9. Темп прироста* (%) онкологической заболеваемости мужчин и женщин Белгородской области в возрастных группах по периодам наблюдения после аварии на Чернобыльской АЭС (1981-1985 гг.).
Примечание: * - темп прироста по сравнению с доаварийным периодом. Заштрихованный столбец - первая послеаварийная пятилетка (1986-1990 гг.)
Из данных рис. 9 видно, что наиболее интенсивный темп прироста онкологической заболеваемости отмечается у детей 0-4 года, менее выраженный -в 10-14 лет и 20-24 года, с последующим снижением вплоть до отрицательных значений в возрастных группах от 40 до 64 лет в когорте мужчин и от 50 до 64 лет у женщин.
ш m
300 278 250
. m S
r~
§ 200 X
| 175
0
1 «в 1
8 !25 100 7S 50 2$
■ »1-КЖ
- в......-Wt IW-.
<3 1М$р$ ».....
rffl «tfP,
JTL
m« !2345 1Î345 4345 12345 12Э44 ' 1234S 12MS ' 12345 M К-М ЯМ» »5» «М4 »44 (Ш 76-Г4 Ш4 Возрастные группы, лет
Рис. 10. Динамика роста онкологической заболеваемости у мужчин Белгородской области в зависимости от возраста по периодам наблюдения. «Грубые» показатели на 100 тыс. мужского населения. Примечание: горизонтальная линия - уровень заболеваемости у мужчин вдоаварийный период (1981-1985 гг.)
В результате, показатели развития злокачественных новообразований, независимо от периода наблюдения, приобретают примерно равные значения только к 64 годам (204,9; 221,1; 216,6; 207,0; 193,1 - у мужчин и 199,7; 194,2; 197,3; 193,4; 203,1 - у женщин). Судя по представленным данным, малые дозы
радиации на уровне популяции приводят, в основном, к перераспределению темпа развития онкологической заболеваемости по возрасту и полу.
В последующие годы жизни (70 лет и более) темп прироста онкологической заболеваемости наиболее интенсивен в облученной популяции (рис. 9), что, в конечном итоге, приводит к росту показателей общей популяционной онкологической заболеваемости как в когорте мужчин, так и женщин (рис. 10, 11).
« 8-М 5М4 ЗЙ4 45-М ты аШ 8Ж
Возрастные группы, лет Рис. 11. Динамика роста онкологической заболеваемости у женщин Белгородской области в зависимости от возраста по периодам наблюдения. «Грубые» показатели на 100 тыс. женского населения. Примечание: горизонтальная линия - уровень заболеваемости у женщин в доаварийный период (1981-1985 гг.).
Далее рассмотрена онкологическая заболеваемость детей, поскольку именно они, как полагает большинство исследователей (Ron Е., Lubin J.H., Shore R.E., 1995; Astakhova L.N., Jacob P., 1998; Cardis E. et al. 2005), являются наиболее чувствительными к действию малых доз радиации.
Затем мы провели анализ действия радиации на другие возрастные группы. Полагаем, что только при таком анализе онкологической заболеваемости можно объективно оценить влияние малых доз радиации на всю популяцию людей, проживающих на загрязненных радионуклидами территориях.
2.4. Онкологическая заболеваемость детей в постчернобыльский период
Как и следовало ожидать, детскую онкологию в постчернобыльский период формируют в основном те локализации злокачественных новообразований, которые характерны для спонтанной детской онкологии.
Это локализации, в которых злокачественные новообразования начинают диагностироваться в первые годы жизни детей: лимфатическая и кроветворная ткань, головной мозг, кости и суставные хрящи, почки, соединительная и другие мягкие ткани, печень и внутрипеченочные желчные протоки. Лидирующей среди них по числу выявленных случаев является лимфатическая и кроветворная ткань (табл. 3).
Таблица 3
Число случаев и заболеваемость злокачественными новообразованиями у детей (0-14 лет) по локализациям и периодам наблюдения (1981-2005 гг.).
«Грубые» показатели на 100 тыс. Белгородская область
Нозологическая форма, локализация Код МКБ Периоды наблюдения, годы
1981-1985 1986-1990 1991-1995 1996-2000 2001-2005
число случаев заболеваемость число случаев заболеваемость число случаев заболеваемость число случаев заболеваемость число случаев заболеваемость
Лимфатическая.и кроветворная ткани С81-96 60 4,35 67 4,51 76 5,09 73 5,27 62 5,45
Головной мозг и др. неуточненные отделы нервной системы СИ,12 3 0,22 14 0,94 23 1,54 16 1,15 20 1,76
Кости и суставные хрящи С40, 41 4 0,29 12 0,81 9 0,60 10 0,72 5 0,44
Соединительная и др. мягкие ткани С46.1.3, 7-9;47;49 3 0,22 3 0,20 14 0,94 7 0,50 4 0,35
Почки С64 6 0,43 6 0,40 10 0,67 11 0,79 9 0,79
Печень и внутри-печеночные желчные протоки С22-24 2 0,14 2 0,13 5 0,33 3 0,22 3 0,26
Другие 0 0,00 2 0,13 И 0,74 8 0,58 8 0,70
Всего 78 5,65 106 7,13 148 9,91 128 9,25 111 9,75
Представленные данные свидетельствуют, что «высокая радиочувствительность» детей определяется всего несколькими локализациями, для которых характерен очень короткий спонтанный латентный период. В этой связи можно заключить, что не столько возраст определяет радиочувствительность детей, сколько особенность развития опухоли конкретной локализации при спонтанной ситуации. Среди «других» локализаций за весь 25-летний период наблюдения (1981-2005 гг.) выявлено 5% злокачественных новообразований (29 случаев из 571).
Особого обсуждения заслуживают данные роста числа случаев злокачественных новообразований среди «других» локализаций, т.е. нетипичных для формирования онкологической заболеваемости детей. Дело в том, что для таких «других» локализаций злокачественных новообразований характерен более продолжительный биологический латентный период, и они, как правило, диагностируются в более старшем возрасте, и только отдельные из них выявляются у детей. Например, рак ЩЖ у детей диагностируется с частотой 0,5-1 случай на 1 млн детского населения (Пачес A.M., Пропп P.M., 1995). Следует заметить, что среди выявленных в постчернобыльский период у детей «других» злокачественных новообразований преобладают те локализации, которые формируют спонтанную онкологическую заболеваемость, как будет показано ниже, у подростков и молодых людей до 30-35-летнего возраста.
Малые дозы радиации сокращают время биологического латентного периода на 5-10 лет, и тем самым «другие» локализации злокачественных новообразований начинают с большей частотой проявляться в детском возрасте, особенно в возрастных группах 5-9 и 10-14 лет. Это рак ЩЖ (8 случаев), яичников (8 случаев), яичек (4 случая), меланома и другие неуточненные новообразования кожи (4 случая). Для этих локализаций минимальный латентный период составляет примерно 15-20 лет.
Суммарные показатели онкологической заболеваемости и темп прироста по группе локализаций злокачественных новообразований, которые начинают
диагностироваться в первые после рождения годы жизни детей, в динамике пятилетних периодов наблюдения представлены на рис. 12 и 13.
4« -
4*о.
1 - [981-I985.it.
2- 1986-1990 гг.
3- 1991-1995 гг.
4 - 1996-2000 гг.
5 - 2001-2005 гг.
10-14 20-24 30-34 40-44 50-54 60-64 70-74 80-84 Возраст, лет
Рис. 12. Суммарные показатели возрастной онкологической заболеваемости мужчин по локализациям, в которых злокачественные новообразования диагностируются в первые годы жизни детей (лимфатическая и кроветворная ткань, головной мозг, почки, соединительная и другие мягкие ткани, кости и суставные хрящи, печень). Белгородская область, 1981-2005 гг.
160 ■
и
из 140 ■
о
о 120
-—1
СЗ 1П0
I
л
и
С)
о ВО ■
о
40 ■
о
е; 20
о
ю
СП II -
С» 5
-20 -
-40 ■
2 - 1986-1990 п:
3 - 1991-1995 гг. 4- 1996-2000 гг. 5 - 2001-2005 гг.
ЕП,
2345 2 346 2 345 2 3|4|5 2 3Ы5 2345 2345 2345 2 3 45
0-4 10-14 20-24 30-34 40-44 50-54 60-64 70-74 "80-84 Возраст, лет
Рис. 13. Темп прироста* (%) онкологической заболеваемости у мужчин суммарно по локализациям, в которых злокачественные новообразования диагностируются в первые годы
жизни детей. Белгородская область, 1981-2005 гг. Примечание: * - темп прироста по пятилетним периодам после аварии в сопоставлении с доаварийным уровнем (1981-1985 гг.)
Полученные данные согласуются с известным мнением о том, что дети и подростки наиболее чувствительны к действию малых доз радиации, и, как следствие, именно среди них отмечается более выраженный рост онкологической заболеваемости.
Рост детской и подростковой онкологической заболеваемости, особенно рака ЩЖ, большинство исследователей расценивают как результат прямого канцерогенного действия малых доз радиации, который сопровождается развитием дополнительных радиационно-индуцированных случаев злокачественных новообразований (Якоб П., 1999; Иванов В.К. и соавт., 2000, 2008; Shore R., 1992; Shibata Y., Yamashita S., 2001; Williams E.D., 2002; Cardis E.et al., 2005).
Однако выявленное нами снижение заболеваемости от 20- до 50-летнего возраста, новый подъем показателей после 60-65-летнего возраста могут свидетельствовать об ином механизме развития онкологической патологии в постчернобыльский период. Судя по данным отдельных авторов (Бурлакова Е.Б., 2011), малые дозы радиации обладают в большей степени промоторным и в меньшей — инициирующим действием. В результате их промоторного действия сокращается время биологического латентного периода, и злокачественные опухоли с большей частотой начинают диагностироваться у детей в возрасте 0-4 и 5-9 лет, с меньшей - в возрасте 10-14 лет и у подростков 15-19 лет. Как следствие, такое смещение показателей онкологической заболеваемости в сторону «омоложения» приводит к снижению роста заболеваемости в последующих возрастных группах.
Статистически значимый (Р<0,05) рост заболеваемости в старших возрастных группах (60 лет и более) происходит, вероятно, за счет стимуляции и, соответственно, более ранней манифестации скрытых форм онкологической патологии, которые в обычной ситуации остаются недиагностируемыми до конца жизни индивидуума.
2.5. Онкологическая заболеваемость подростков и молодых людей до 35-летнего возраста
Эта группа больных формируется, с одной стороны, за счет локализаций, которые характерны для детской онкологии, с другой - за счет более ранней регистрации вновь выявленных случаев злокачественных новообразований по
локализациям, у которых спонтанный биологический латентный период составляет 15-20 лет. Это рак щитовидной железы, молочной железы, тела и шейки матки, яичников, яичек, желудка, ободочной кишки и меланома кожи.
Наибольший интерес представляют гормонозависимые опухоли у женщин, поскольку именно среди них отмечаются более выраженные изменения показателей заболеваемости в поставарийный период. Суммарные показатели по этим локализациям представлены на рис. 14, 15.
140
и 0 120 о
2 юо
сЗ ™ 80
н о 9 60 Ж
а 40
сс
Рис. 14. Динамика онкологической заболеваемости у женщин по всем гормонозави-симым локализациям злокачественных новообразований (молочная железа, тело и шейка матки, яичники, щитовидная железа). Белгородская область.
Примечание: заштрихованный столбец - доаварийный уровень заболеваемости
(1981-1985 гг.)
Важно отметить, что рост онкологической заболеваемости в постчернобыльский период по этим локализациям характерен для всех возрастных групп, но наиболее высокий прирост показателей зарегистрирован у молодых женщин до 40-летнего возраста (рис. 15). Следует подчеркнуть, что в первый пятилетний период после аварии, рассматриваемый в радиобиологии как радиогенный латентный период, рост онкологической заболеваемости менее выражен, чем в последующие годы наблюдения.
1 - 1981-1985 гг.
2 - 1986-1990 гг.
3 - 1991-1995 гг.
4 - 1996-2000 те-
5 - 2001-2005 гг.
—гтП | »НП | вГ
1 2 3 4 5 1 2 3 4 5 1 2 3 4 5 1 2 3 4 5 1 2 3 4 5 1 2 3 4 5 12 3 4 5 1 2 3 4 5 1 2 3 4 5
20-24 25-29 30-34 35-39 40-44 50-54 60-64 70-74 80-84 Возраст, лет
700 61)0 в" 500 Я 400-
100 0
2 - 1986-1990 гг.
3- 1991-1995 п.
4- 1996-2000 ¡т.
5- 2001-2005 п:
сП^-гГО.
2 3 45 23 45 234 5 2345 2 3 45 2345 2345 23452 3 45 20-24 25-29 30-34 35-39 40-44 50-54 60-64 70-74 80-84 Возраст, лет
Рис. 15. Темп прироста* (%) онкологической заболеваемости гормонозависимых органов у женщин Белгородской области по сравнению с доаварийным периодом (1981-1985 гг.). Примечание: заштрихованный столбец — первый поставарийный период (1986-1990 гг.)
2.6. Онкологическая заболеваемость среди локализаций с максимально продолжительным латентным периодом
Наиболее представительными локализациями злокачественных новообразований после 35-летнего возраста являются гортань, трахея-бронхи-легкое, пищевод, желудок, прямая кишка, мочевой пузырь, другие новообразования кожи, предстательная железа (рис. 16, 17).
а 250
о 200'
150
• 100
мужчины
1 - 1981-1985
2 - 1986-1990
3- 1991-1995
4- 1996-2000
5-2001-2005
12345 12345 12345 12345 12345 12345 12345 12345 12345 12345 12345 30-34 35-39 40-44 45-49 50-54 55-59 60-64 65-69 70-74 75-79 80-84 Возраст, лет
Рис. 16. Динамика возрастно-половой онкологической заболеваемости суммарно по локализациям, в которых злокачественные новообразования устойчиво диагностируются после 35-летнего возраста (гортань, трахея-бронхи-легкое, пищевод, желудок, прямая кишка, мочевой пузырь, другие новообразования кожи, предстательная железа). Белгородская область.
Примечание: заштрихованный столбец - доаварийный уровень заболеваемости
(1981-1985 гг.)
МО; -120^ я»1001->5 »1-
Ф !
| «Г. §•40,
I 2{!" $. 0+
40,
мужчины
345
Я1Г5АП?Г2 34У134 5 Г2 и 5*2 М Т
2 -1986-1990 п. 3-1991-199$ гг. 4 -1996-2000 гг. Т-2001-2005 ге'
:чг......Р.....чр
-т'30-34 35-39 40-44 45-49 50-54 55-59 60-64 65-69 70-74 75-79 «0-84 Возраст, лет
Рис. 17. Темп прироста (%)* онкологической заболеваемости суммарно по локализациям, в которых злокачественные новообразования диагностируются после 35-летнего возраста.
Белгородская область. Заштрихованный столбец - первый поставарийный период
(1986-1990 гг.)
Примечание: * - темп прироста онкологической заболеваемости по отношению к доаварийному периоду (1981-1985 гг.)
Характерным для этих локализаций является сокращение времени латентного периода в поставарийный период, и, как следствие, отмечается определенный сдвиг заболеваемости в сторону «омоложения». В результате, в возрастной группе 30-34 года фиксируется положительный темп прироста заболеваемости. Начиная с 35-летнего возраста темп прироста среди этих локализаций становится отрицательным, особенно через 10 и более лет после аварии. Выравнивание показателей онкологической заболеваемости у мужчин происходит к 65 годам, у женщин - к 75 годам.
Описанные особенности развития возрастно-половой онкологической патологии у населения, проживающего на загрязненных радионуклидами территориях, свидетельствуют, с одной стороны, о наличии канцерогенного эффекта при действии «неучтенных» доз радиации, с другой, что этот эффект проявляется, по всей вероятности, за счет стимуляции процесса онкогенеза уже имеющихся, а не в результате образования новых случаев злокачественных новообразований. Действие малых доз радиации в большей степени проявляется в возрастной зоне, где завершается минимальный латентный период, характерный для спонтанных злокачественных новообразований, и они стано-
вятся клинически определяемыми. Именно в этой возрастной зоне имеется высокий нереализованный потенциал онкологической предрасположенности и, соответственно, ответная реакция на действие малых доз сопровождается наиболее высоким темпом прироста заболеваемости злокачественными новообразованиями.
Таким образом, выполненное исследование посвящено одной из наиболее актуальных проблем отечественной онкологии: совершенствованию системы ранней диагностики злокачественных новообразований у населения России. В этой связи, осуществлен комплексный анализ ситуации по заболеваемости злокачественными новообразованиями одной из территорий Российской Федерации, «менее» пострадавшей вследствие аварии на Чернобыльской АЭС в 1986 г., - Белгородской области в сопоставлении полученных результатов с «наиболее» пострадавшей - Брянской областью. Получены фактические данные о заболеваемости населения злокачественными новообразованиями, которые позволяют полнее представить масштабы медицинских последствий чернобыльской катастрофы и объективно оценить характер влияния малых доз радиации на популяционную онкологическую заболеваемость.
Теоретически обоснованы закономерности развития спонтанной и радиогенной онкологической заболеваемости и разработаны практические рекомендации по ранней диагностике злокачественных новообразований в группах повышенного онкологического риска у населения, проживающего на территориях, подверженных влиянию малых доз радиации, с учетом конкретных локализаций, возраста, пола, сроков наблюдения. Такие рекомендации могут быть использованы при планировании профилактических мероприятий у населения как на современном постчернобыльском этапе, так и в случае возможных радиационных инцидентов.
ВЫВОДЫ
1. Сравнительный дескриптивный анализ спонтанной онкологической заболеваемости, проведенный у населения Белгородской и Брянской областей, в сопоставлении с данными по России в целом, а также с данными ВОЗ, позво-
лил выявить, что во всех изученных популяциях число ежегодно регистрируемых впервые злокачественных новообразований среди мужского и женского населения составляет 0,25-0,30% от общей численности популяции. В течение жизни одного поколения (60 лет для мужчин и 70 лет для женщин) злокачественные новообразования регистрируются у 15-20% населения.
2. Развитие онкологической патологии в популяциях как Белгородской области, так и России в целом имеет волнообразный характер по полу и возрасту: до 20-летнего возраста мужчины болеют в 1,1 раз чаще (54% и 46% соответственно, р<0,05), от 20 до 50 лет - женщины болеют чаще в 1,4 раза (58,1% и 42,0% соответственно, р<0,05), в старших возрастных группах мужчины болеют чаще женщин (51,1% и 49,0% соответственно, р<0,05). Онкологическая заболеваемость в когорте мужчин на 10-20% выше, чем у женщин (р<0,05).
3. Темп прироста онкологической заболеваемости в когорте мужчин и женщин по годам жизни как в Белгородской области, так и в России в целом наиболее интенсивен до 50-летнего возраста (60-70%). В последующие годы жизни темп прироста вновь выявленных случаев злокачественных новообразований постепенно снижается и к 80-85 годам составляет 1-2%.
4. Для каждой локализации злокачественных новообразований, независимо от территории проживания, характерен свой минимальный латентный период, продолжительность которого определяется от рождения до возраста диагностики злокачественных новообразований: для заболеваний лимфатической и кроветворной ткани - первые годы жизни детей; для рака ЩЖ - спустя 15 лет после рождения; для опухолей трахеи-бронхов-легкого - после 35-летнего возраста.
5. После завершения латентного периода онкологическая заболеваемость по локализациям во всех изученных популяциях имеет строго фиксированные различия по полу. При одних локализациях чаще болеют женщины, например, рак щитовидной железы встречается в 5 раз чаще, чем у мужчин (84,8% против 15,2%, р<0,05). Рак гортаноглотки диагностируется у мужчин чаще в 18,5
раз (94,8% против 5,2%, р<0,05). Показатели онкологической заболеваемости лимфатической и кроветворной ткани не имеют принципиальных половых различий. Соотношение (%) показателей заболеваемости злокачественных новообразований у мужчин и женщин по отдельным нозологическим формам (локализациям) остается постоянным и не зависит от территории проживания.
6. Проживание населения на протяжении 20-летнего наблюдения (19862005 гг.) не внесло изменений в общие закономерности развития злокачественных новообразований как на «более» загрязненной радионуклидами территории (Брянская область), так и «менее» загрязненной (Белгородская область). Вместе с тем, малые дозы радиации изменили популяционную динамику развития онкологической патологии на территории Белгородской и Брянской областей как суммарно по всем новообразованиям, так и по отдельным локализациям.
7. Рост заболеваемости злокачественными новообразованиями на загрязненных радионуклидами территориях (Брянская и Белгородская области) носит волнообразный характер: медленный рост в течение первых пяти лет после аварии (1986-1990 гг.), в так называемый радиогенный латентный период; интенсивный прирост заболеваемости (19,8% - в Брянской и 12,2% - в Белгородской области) спустя 5-11 лет после аварии (1991-1995 гг.); снижение онкологической активности (-1,8% и 0,9% соответственно) в следующий пятилетний период наблюдения (1996-2000 гг.); менее выраженная волна роста онкологической заболеваемости (2,1% и 2,8% соответственно) к концу наблюдения (2001-2005 гг.).
8. В Белгородской области наиболее высокий темп прироста популяцион-ной онкологической заболеваемости после аварии по отношению к показателям доаварийного периода (1981-1985 гг.) отмечается у детей и подростков, особенно у детей до 10-летнего возраста (500-600%). Менее выраженный темп прироста заболеваемости - у молодых людей от 20- до 35-летнего возраста (50-60%) и в возрастных группах старше 65-70 лет (20-40%). В возрасте от 35
до 65 лет показатели онкологической заболеваемости остаются на уровне до-аварийного периода (1981-1985 гг.).
9. Рост онкологической заболеваемости у детей Белгородской области происходит за счет традиционных локализаций злокачественных новообразований, которые в основном формируют детскую онкологическую заболеваемость при спонтанной ситуации (90-95% впервые выявленных случаев злокачественных новообразований). Это лимфатическая и кроветворная ткань, головной мозг, почки, соединительная и другие мягкие ткани, кости и суставные хрящи, печень. Остальные 5-10% заболевших детей в постчернобыльский период добавляются за счет локализаций, в которых злокачественные новообразования при спонтанной ситуации диагностируются через 15-20 лет после рождения. Это рак щитовидной железы и рак репродуктивных органов.
10. В Белгородской области наиболее интенсивный рост онкологической заболеваемости среди гормонозависимых локализаций злокачественных новообразований у женщин (молочная железа, шейка и тело матки, яичники) происходит в возрастных группах от 20 до 40 лет, особенно в первые 10 лет после аварии (1986-1995 гг.), который в 2,6 раза выше (15,7% против 6,0%, р<0,05) по сравнению с периодом 1996-2005 гг.
11. У населения Белгородской области среди локализаций злокачественных новообразований с более продолжительным латентным периодом (35 лет и более) характерно наличие высокого темпа прироста онкологической заболеваемости в возрастных группах 30-35-летнего возраста (128,5%). В возрастных группах после 35-летнего возраста темп прироста становится отрицательным, особенно через 10 лет и более после аварии (- 45%). Выравнивание показателей онкологической заболеваемости у мужчин происходит к 65 годам, у женщин - к 75 годам.
12. Малые дозы радиации обладают промоторным действием на скрытые формы злокачественных новообразований, они сокращают на 5-10 лет продолжительность спонтанного латентного периода опухолей, вызывая тем самым на уровне популяции дополнительный рост онкологической заболеваемо-
сти в более молодом возрасте и замедление темпа прироста заболеваемости в последующих возрастных группах. Рост популяционной онкологической заболеваемости в постчернобыльский период (1986-2005 гг.) происходит за счет пожилых людей (70 лет и более).
13. Полученные данные позволяют оптимизировать мероприятия ранней диагностики злокачественных новообразований у населения, проживающего на загрязненных радионуклидами территориях, с учетом пола, возраста, конкретных локализаций опухолей, сроков их выявления и могут быть использованы для планирования скрининговых исследований на современном постчернобыльском этапе, а также в случае подобных радиационных катастроф.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Оценка онкогенного действия малых доз радиации должна проводиться на популяционном уровне по всем или большинству нозологических форм злокачественных новообразований с учетом пола, возраста и времени, прошедшего после начала действия ионизирующего излучения.
2. Учитывая половозрастные различия онкологической патологии в популяции, анализ развития заболеваемости, как общей, так и по отдельным локализациям, следует проводить отдельно среди мужского и женского населения.
3. При планировании мероприятий по минимизации медицинских последствий действия ядерных инцидентов необходимо учитывать особенности развития спонтанной онкологической патологии по локализациям злокачественных новообразований, т.е. с учетом продолжительности биологического латентного периода.
4. Скрининговые обследования детей 0-14 лет необходимо проводить в первые годы после действия радиации по локализациям с минимальным сроком биологического латентного периода (0-4 года): лимфатическая и кроветворная ткань, головной мозг, кости и суставные хрящи, почки, соединительная и другие мягкие ткани, печень и внутрипеченочные желчные протоки.
5. Через 5 лет после действия радиации скрининговые обследования следует расширить, включая поиск рака ЩЖ у детей 5-14 лет, рака молочной железы, тела матки, яичников у женщин от 20- до 40-летнего возраста, рака яичка у мужчин в возрасте от 10 до 20 лет.
6. Через 10 и 15 лет после действия радиации необходимо провести обследования по большинству локализаций злокачественных новообразований в возрасте от 20 до 40 лет.
7. На современном постчернобыльском этапе (25 лет после аварии) особое внимание следует обратить на возраст от 20 до 40 лет для раннего выявления злокачественных новообразований по следующим локализациям: ЩЖ, молочная железа, тело матки, яичники, почки.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Голивец Т.П., Паршков Е.М. Рак щитовидной железы у детей и взрослых Белгородской области в постчернобыльский период // Опыт преодоления последствий катастрофы на Чернобыльской атомной станции: экология, безопасность и устойчивое развитие - XXI век: материалы междунар. науч.-практ. конф., Брянск, 20-21 сент. 2002 г. / Брян. гос. ун-т. - Брянск, 2002. - С. 35-37.
2. Голивец Т.П. Злокачественные новообразования щитовидной железы у населения Белгородской области в постчернобыльский период. // Паллиативная медицина и реабилитация. - 2002. - № 2-3. - С. 55.
3. Голивец Т.П. Рак щитовидной железы у детей и взрослых Белгородской области в постчернобыльский период // Современная онкология. - 2002. -Т. 4-№4. С.-194-199.
4. Паршков Е.М., Соколов В.А., Голивец Т.П. Рост заболеваемости раком щитовидной железы после чернобыльской аварии: картина сложнее, чем казалось // Гигиенические, дозиметрические и медико-биологические аспекты отдаленных эффектов хронического облучения: тр. и материалы юбил. науч. конф., 24-25 апр. 2003 г. / Юж.-Урал. ин-т биофизики. - Озерск, 2003. - С. 135-136.
5. Голивец Т.П. К вопросу о частоте выявления рака щитовидной железы среди «фоновых» заболеваний // Паллиативная медицина и реабилитация. -2004,-№2.-С. 60.
6. Голивец Т.П., Коваленко Б.С. Исследование тиреоидной онкозаболе-ваемости у детей и взрослых Белгородской области в постчернобыльский период // Актуальные вопросы радиационной гигиены: сб. тез. науч.-практ. конф., Санкт-Петербург, 21-25 июня 2004 г. - СПб., 2004. - С. 160-162.
7. Коваленко Б.С., Голивец Т.П. Динамика общей заболеваемости злокачественными новообразованиями населения Белгородской области в постчернобыльский период // Паллиативная медицина и реабилитация. - 2005. - № 3. - С. 39-43.
8. Голивец Т.П., Коваленко Б.С. Рак щитовидной железы у детского и взрослого населения Белгородской области на протяжении 15 лет после аварии на Чернобыльской АЭС // Паллиативная медицина и реабилитация. - 2005. - № 3. - С. 15-18.
9. Паршков Е.М., Коваленко Б.С., Голивец Т.П. Заболеваемость злокачественными новообразованиями населения Белгородской области после аварии на Чернобыльской АЭС // Актуальные проблемы патологии щитовидной железы: материалы междунар. науч.-практ. конф «Международное сотрудничество в области изучения патологии щитовидной железы», Гомель, 25 нояб. 2005 г. -Гомель, 2005. - С. 107-109.
10. Паршков Е.М., Коваленко Б.С., Голивец Т.П. Заболеваемость злокачественными новообразованиями населения Белгородской области после аварии на Чернобыльской АЭС // Чернобыль 20 лет спустя. Стратегия восстановления и устойчивого развития пострадавших регионов: сб. тез. междунар. конф., Минск, 19-21 апр. 2006 г. / Ком. по пробл. последствий катастрофы на Чернобыл. АЭС при Совете Министров Респ. Беларусь. - Минск, 2006. - С. 85-87.
11. Голивец Т.П., Коваленко Б.С., Паршков Е.М. и соавт. Рак щитовидной железы у детского и взрослого населения Белгородской области после аварии на Чернобыльской АЭС // Чернобыль 20 лет спустя. Стратегия восстановления
и устойчивого развития пострадавших регионов: сб. тез. междунар. конф., Минск, 19-21 апр. 2006 г. / Ком. по пробл. последствий катастрофы на Чернобыл. АЭС при Совете Министров Респ. Беларусь. - Минск, 2006. - С. 47-49.
12. Паршков Е.М., Соколов В.А., Голивец Т.П. и соавт. Некоторые комментарии к проблеме радиогенных раков щитовидной железы у детей после чернобыльской аварии // Рак щитовидной железы и эндемический зоб: материалы межрегион, конф. с междунар. участием, Екатеринбург, 5-7 апр. 2007 г.
- Екатеринбург, 2007. - С. 110-111.
13. Паршков Е.М., Соколов В.А., Голивец Т.П. и соавт. Некоторые закономерности популяционного канцерогенеза // V съезд онкологов и радиологов СНГ, Ташкент, 14-16 мая 2008 г.: материалы съезда / Ассоц. директоров центров и институтов онкологии, радиологии и рентгенологии СНГ. - Ташкент, 2008. - С. 49.
14. Голивец Т.П., Паршков Е.М., Коваленко B.C. Динамика заболеваемости раком молочной железы у женщин Белгородской области за период с 1981 по 2005 гг. // Паллиативная медицина и реабилитация. - 2009.
- № 3. - С. 16-18.
15. Минаева Н.Г., Паршков Е.М., Голивец Т.П. н соавт. Оценка индивидуальной чувствительности рака предстательной железы к лучевому лечению по уровню простатического специфического антигена // Радиационная биология. Радиоэкология. - 2009. - Т. 49, № 4. - С. 444-448.
16. Паршков Е.М., Соколов В.А., Голивец Т.П. и соавт. Половозрастная закономерность развития онкопатологии у населения, проживающего на загрязненных территориях после чернобыльской аварии. // Радиация и риск: бюл. Нац. радиац.-эпидемиол. регистра. - 2009. - Т. 18, № 3. - С. 54-76.
17. Паршков Е.М., Соколов В.А., Голивец Т.П. и соавт. Популяционная онкозаболеваемость на территориях, пострадавших в результате аварии на Чернобыльской АЭС // Биологические эффекты малых доз ионизирующей радиации и радиоактивное загрязнение среды (БИОРАД-2009): материалы междунар. конф., Сыктывкар, 28 сент. - 1 окт. 2009 г. - Сыктывкар, 2009. - С. 258-260.
18. Паршков Е.М., Соколов В.А., Голивец Т.П. Спонтанная и радиацион-но-индуцированная заболеваемость злокачественными новообразованиями: проблема популяционного канцерогенеза Совершенствование медицинской помощи при онкологических заболеваниях, включая актуальные проблемы детской гематологии и онкологии. Национальная онкологическая программа: сб. материалов VII съезда онкологов России и науч.-практ. конф. с междунар. участием, Москва, 29-30 окт. 2009 г: в 2 т. / Ассоц. онкологов России, РАМН, Федер. медико-биол. агентство. - М., 2009. — Т. 1. — С. 31.
19. Голивец Т.П., Паршков Е.М., Соколов В.А. и соавт. Общие закономерности формирования онкозаболеваемости у населения, проживающего на различных территориях // Паллиативная медицина и реабилитация. - 2010. - № 1. - С. 27-30.
20. Паршков Е.М., Голивец Т.П., Соколов В.А. и соавт. «Малые» дозы радиации - промоторы развития злокачественных новообразований // Медицинские и экологические эффекты ионизирующего излучения: материалы V междунар. науч.-практ. конф., посвящ. 10-летию создания Северского биофизич. науч. центра ФМБА России, Северск-Томск, 13-14 апр. 2010 г. - Томск, 2010. -С. 46-47.
21. Паршков Е.М., Соколов В.А., Голивец Т.П. и соавт. Ретроспективный анализ заболеваемости раком щитовидной железы детей, проживающих на загрязненных радионуклидами территориях после аварии на Чернобыльской АЭС (1986-2005 гг.). // Детская онкология. - 2010. - № 1-2. - С. 59-73.
22. Паршков Е.М., Соколов В.А., Голивец Т.П. и соавт. Закономерности популяционной онкозаболеваемости после действия малых доз радиации // VI съезд по радиационным исследованиям (радиобиология, радиоэкология, радиационная безопасность), Москва, 25-28 окт. 2010 г.: тез. докл. / Рос. акад. наук. Отд-ние биол. наук [и др.] - М., 2010. - Т. 1: Секции 1-УП.
23. Голивец Т.П., Коваленко Б.С., Сухотерин И.В. и соавт. Заболеваемость раком щитовидной железы населения Белгородской области в
1981-2005 гг. // Научные ведомости БелГУ. Сер. Медицина. Фармация. -2010. - № 16, вып. 11. - С. 69-74.
24. Паршков Е.М., Соколов В.А., Голивец Т.П. Популяционная концепция канцерогенеза // I съезд онкологов и радиологов стран СНГ, Душанбе, 1-4 окт. 2010 г. / Ассоц. директоров центров и ин-тов онкологии, радиологии и рентгенологии стран СНГ, Онкол. науч. центр. М-ва здравоохранения Респ. Таджикистан [и др.]. - Душанбе, 2010. - С. 40.
25. Голивец Т.П., Паршков Е.М., Коваленко Б.С. и соавт. Динамика популяционной онкозаболеваемости в до- и постчернобыльский период на отдельных территориях России // Научные ведомости БелГУ. Сер. Медицина. Фармация. - 2010. - № 22, вып. 12. - С. 142-148.
26. Паршков Е.М., Соколов В.А., Голивец Т.П. и соавт. Закономерности онкозаболеваемости населения загрязненных после чернобыльской аварии территорий: концепция радиационного канцерогенеза // 25 лет после чернобыльской катастрофы: преодоление ее последствий в рамках союзного государства: материалы междунар. науч.-практ. конф., Гомель, 12-13 апр. 2011 г. / Респ. науч.-практ. центр радиац. медицины и экологии человека [и др.] ; под общ. ред. А. В. Рожко. - Гомель, 2011.-С. 28-29.
27. Паршков Е.М., Соколов В.А., Голивец Т.П. и соавт. Ретроспективный анализ онкозаболеваемости на сильно и слабо загрязненных радионуклидами территориях России за период 1981-2005 гг. // Двадцать пять лет после чернобыльской катастрофы: безопасность будущего: сб. тез. междунар. конф., Киев, 20-22 апр. 2011 г. - Киев, 2011. - С. 204-206.
28. Паршков Е.М., Голивец Т.П., А.Д. Прошин и соавт. Популяционная онкозаболеваемость на территориях, пострадавших после аварии на Чернобыльской АЭС. // Радиобиологические и радиоэкологические аспекты чернобыльской катастрофы: междунар. конф., Славутич, Украина, 11-15 апр. 2011 г.
29. Паршков Е.М., Соколов В.А., Голивец Т.П. и соавт. Медико-биологические закономерности развития злокачественных новообразований в постчернобыльский период. // Чернобыль — 25 лет спустя: всерос. науч.-практ.
конф., Санкт-Петербург, 8 апр. 2011 г. / Ком. по соц. политике С.-Петербурга -СПб., 2011.
30. Паршков Е.М., Соколов В.А., Голивец Т.П. Онкоэпидемиологические закономерности и генетическая предрасположенность развития злокачественных новообразований. // Медицинская генетика. — 2011. — Т. 10, № 10. — С. 19. — (Актуальные проблемы онкогенетики: тез. докл. науч. конф., Москва, 28-29 окт. 2011г./ Медико-генетич. науч. центр РАМН).
31. Голивец Т.П., Коваленко Б.С., Паршков Е.М. и соавт. Динамика популяционной онкозаболеваемости у населения Белгородской области в зависимости от пола и возраста на протяжении 25-летнего периода наблюдения (1981-2005 гг.) // Научные ведомости БелГУ. Сер. Медицина. Фармация. - 2011. - № 4, вып. 13/2. - С. 22-32.
32. Голивец Т.П., Коваленко Б.С., Паршков Е.М. и соавт. Заболеваемость злокачественными новообразованиями детей Белгородской области в постчернобыльский период // Научные ведомости БелГУ. Сер. Медицина. Фармация. - 2011. - № 4, вып. 13/2. - С. 32-39.
33. Голивец Т.П., Коваленко Б.С. Структура онкологической заболеваемости у населения Белгородской области в до- и постчернобыльский периоды (1981-2005 гг.) // Паллиативная медицина и реабилитация. -2011.-№4.-С. 20-23.
34. Голивец Т.П., Коваленко Б.С., Паршков Е.М. и соавт. Медико-биологические закономерности развития злокачественных новообразований на популяционном уровне: обоснование популяционной концепции канцерогенеза // Научные ведомости БелГУ. Сер. Медицина. Фармация. -2011. - № 22, вып. 16/2. - С. 214-225.
35. Паршков Е.М., Соколов В.А., Голивец Т.П. и соавт. Половозрастные и временные закономерности онкозаболеваемости населения загрязненных после чернобыльской аварии территорий // Окружающая среда и человек: враги или друзья?: материалы междунар. конф., Пущино, 22-24 июня 2011 г. / Исслед.
центр «БиоРесурсы и экология»; Пущин, науч. центр РАН [и др.]. - Пущино, 2011.-С. 143-145.
36. Павлова Н.В., Сухотерин И.В., Голивец Т.П. и соавт. Анализ заболеваемости, смертности и состояния онкологической помощи больным раком молочной железы в Белгородской области (2004-2009 гг.). // Научные ведомости БелГУ. Сер. Медицина. Фармация. - 2011. - № 22, вып. 16/2. - С. 210-213.
37. Дмитриев В.Н., Голивец Т.П., Сухотерин И.В. и соавт. Химиотерапия опухолей женской репродуктивной системы: определения и методологические аспекты // Научные ведомости БелГУ. Сер. Медицина. Фармация. - 2011. - № 22, вып. 16/2. - С. 234-244.
38. Паршков Е.М., Соколов В.А., Голивец Т.П. и соавт. Опыт Чернобыля. Нужна перезагрузка. // Чернобыль: опыт международного сотрудничества при ликвидации последствий аварии: материалы междунар. конф., Москва - Обнинск, 23-25 нояб. 2011 г. / ВНИИ с.-х. радиологии и агроэкологии [и др.]. -М„ 2011.-С. 21-24.
39. Коваленко Б.С., Голивец Т.П. Динамика развития первичио-множественных злокачественных новообразований у населения Белгородской области в постчернобыльский период // Научные ведомости БелГУ. Серия Медицина. Фармация. - 2012. - № 4 (123), вып. 17/1. -С. 53-58.
40. Голивец Т.П., Коваленко Б.С., Волков Д.В. Актуальные аспекты радиационного канцерогенеза: проблема оценки эффектов воздействия «малых» доз ионизирующего излучения. Аналитический обзор // Научные ведомости БелГУ. Сер. Медицина. Фармация. - 2012. - № 16 (135), вып. 19. - С. 5-14.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АЭС - атомная электростанция ВОЗ - Всемирная организация здравоохранения ЗНО - злокачественное новообразование ИИ - ионизирующее излучение
НИУ «БелГУ» - Белгородский государственный национальный исследовательский университет ЩЖ - щитовидная железа РЩЖ - рак щитовидной железы ЧАЭС - Чернобыльская атомная электростанция
Подписано в печать 02.10.2012. Формат 60x84/16. Гарнитура Times. Усл. п. л. 2,0. Тираж 100 экз. Заказ 270. Оригинал-макет подготовлен и тиражирован в ИД «Белгород» 308015, г. Белгород, ул. Победы, 85
Оглавление диссертации Голивец, Татьяна Павловна :: 2012 :: Ростов-на-Дону
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Актуальные вопросы эпидемиологии и этиологии злокачественных новообразований
1.2. Теоретические представления о механизмах канцерогенеза.
1.3. Актуальные аспекты радиационного канцерогенеза.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Материально-техническое и информационное обеспечение исследования.
2.2. Методология исследования.
ГЛАВА 3. ОБЩИЕ ЗАКОНОМЕРНОСТИ РАЗВИТИЯ
СПОНТАННОЙ ОНКОЛОГИЧЕСКОЙ ПАТОЛОГИИ НА ПОПУЛЯЦИОННОМ УРОВНЕ.
3.1. Соотношение показателей онкологической заболеваемости мужчин и женщин суммарно по всем нозологическим формам (локализациям).
3.2. Распределение онкологической заболеваемости в популяции по полу и возрасту (все новообразования).
3.3. Соотношение показателей онкологической заболеваемости у мужчин и женщин по различным локализациям (структура онкологической заболеваемости).
3.4. Показатели возрастно-половой онкологической заболеваемости по отдельным локализациям.
ГЛАВА 4. ОСОБЕННОСТИ ФОРМИРОВАНИЯ ОНКОЛОГИЧЕСКОЙ ПАТОЛОГИИ НА ТЕРРИТОРИЯХ, ПОСТРАДАВШИХ В РЕЗУЛЬТАТЕ АВАРИИ НА ЧЕРНОБЫЛЬСКОЙ
АЭС (1981-2005 гг.).
4.1. Сравнительная характеристика онкологической заболеваемости на популяционном уровне.
ГЛАВА 5. АНАЛИЗ РАЗВИТИЯ ОНКОЛОГИЧЕСКОЙ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ ПО ПОЛУ, ВОЗРАСТУ И ПО ОТДЕЛЬНЫМ ЛОКАЛИЗАЦИЯМ У НАСЕЛЕНИЯ БЕЛГОРОДСКОЙ ОБЛАСТИ НА ПРОТЯЖЕНИИ 25-ЛЕТНЕГО ПЕРИОДА НАБЛЮДЕНИЯ (1981-2005 гг.).
5.1. Динамика онкологической заболеваемости в зависимости от пола и возраста у населения Белгородской области на протяжении 25-летнего периода наблюдения
1981-2005 гг.).
5.2. Онкологическая заболеваемость по отдельным локализациям у населения Белгородской области в до- и постчернобыльский периоды (1981-2005 гг.).
5.3. Возрастно-половая онкологическая заболеваемость по отдельным локализациям (нозологическим формам) у населения Белгородской области до аварии (1981-1985 гг.) и на протяжении постчернобыльского периода
1986-2005 гг.).
5.3.1. Онкологическая заболеваемость у детского населения
0-14 лет) в Белгородской области (1981 -2005 гг.).
5.3.2. Онкологическая заболеваемость подростков и молодых людей до 35-летнего возраста.
5.3.3. Возрастно-половая онкологическая заболеваемость по локализациям, в которых злокачественные опухоли устойчиво диагностируются после 35-летнего возраста.
Введение диссертации по теме "Онкология", Голивец, Татьяна Павловна, автореферат
Актуальность проблемы
История изучения влияния ионизирующей радиации на биологические объекты, в том числе на организм человека, насчитывает более 100 лет. В настоящее время не вызывает сомнения факт, что ионизирующая радиация является мощным канцерогенным фактором. Однако среди исследователей по-прежнему отсутствует единое мнение в интерпретации биологических эффектов, вызываемых малыми дозами радиации, на клеточном, организменном и популяционном уровнях [194, 196, 322, 357, 373, 388, 389, 392, 401, 422]. Отдаленные последствия воздействия радиогенного фактора на биологические системы, в том числе на популяции и их механизмы, не утрачивают своей актуальности и требуют детального изучения.
Особую значимость такие исследования приобрели в последние десятилетия. Это обусловлено тем, что в результате стремительного развития атомной энергетики, широкого внедрения в медицинскую практику новых технологий диагностики и лечения с использованием лучевых методов расширился круг лиц, имеющих по роду своей профессиональной деятельности или в качестве пациентов контакт с источниками ионизирующей радиации [9, 69,155,401,387,390].
Кроме того, после аварий на ряде объектов атомной промышленности, испытания и применения атомных бомб достаточно большие группы населения вынуждены проживать в регионах, где радиационный фон повышен в результате радиоактивного загрязнения местности [70, 97, 131, 172, 276, 391, 392, 437]. Россия в этом плане занимает одно из первых мест среди всех регионов на пяти континентах [28, 42, 115, 347]. Авария на Чернобыльской АЭС (ЧАЭС), произошедшая 26 апреля 1986 г., несомненно, надолго определила экологическое неблагополучие на весьма обширных территориях. В результате аварии радионуклидами были загрязнены территории девятнадцати административных областей России. Загрязнение почв, обусловленное аварией, с плотностью 1 Ки/кв. км и выше, охватывает более 57,5 тыс. кв. км, что составляет 1,6% площади европейской части России [13, 37, 47]. К наиболее пострадавшим относятся Брянская, Калужская, Орловская, Тульская области [70, 172].
Белгородская область - одна из «менее» пострадавших административных территорий России, которые подверглись воздействию малых доз радиации в результате аварии на ЧАЭС. По ограниченным данным Росгидромета площадь л загрязнения в 1986 г. составила 1620 км, или 6% территории, при уровне
1XI 9 iit загрязнения почвы Cs от 1 до 5 Ки/км . Данные по загрязнению I вообще отсутствуют. Более того, проведенный в 2004 г. ретроспективный анализ
137 показал, что загрязнение почвы Cs равномерно распределено на территории
2 131 области и составляет в среднем 23 кБк/м , а расчетная коллективная доза I на ЩЖ может составить около 76 чел. Грей [126].
Чернобыльская катастрофа, при всей ее трагичности, создала уникальную возможность для изучения развития онкологической патологии на популяционном уровне: известно время начала действия на биоту радиационного фактора (26.04.1986 г.), расшифрован состав и установлено количество выброшенных радионуклидов из разрушенного реактора в атмосферу [42, 71, 72, 125]. Определены уровни загрязнения почв 137Cs и число лиц, проживающих на этих территориях [12, 37, 172]. Проведена огромная работа по определению нативных и расчетных доз облучения населения [33, 132, 135, 141, 147, 164, 226, 294,365,424].
К сожалению, эта возможность реализована лишь частично. Все усилия отечественных и зарубежных исследователей были сосредоточены на изучении рака щитовидной железы (РЩЖ) у детей, проживающих на территориях с плотностью загрязнения почвы Cs свыше 15 Ки/км [11, 44, 46, 105, 127, 128, 170, 174, 178, 246, 349, 411-416]. Именно на этих территориях проведены планомерные скрининговые исследования тиреоидной патологии у детей [14, 67, 104, 110, 134, 136, 137, 345, 364, 435]. На основании результатов выполненных исследований было сделано заключение, что за двадцать лет, прошедших после аварии, большинство случаев заболевания РЩЖ у детей и подростков обусловлено действием изотопов йода [115].
По другим локализациям злокачественных новообразований (ЗНО) и, тем л более, на территориях с загрязнением почвы ниже 15 Ки/км такого рода работы либо вообще не проводились, либо проводились спорадически. Тем не менее, в отдельных исследованиях было продемонстрировано достоверное превышение над спонтанным уровнем заболеваемости РЩЖ у взрослых, раком желудка, прямой кишки, легкого, мочевого пузыря, почек, молочной железы, кожи и других локализаций ЗНО [38, 48, 67, 86, 109, 173]. Несмотря на то, что по этим данным практически невозможно составить полную картину популяционной онкологической заболеваемости в постчернобыльский период, поскольку все они имели ограничения по продолжительности исследования, по набору нозологических форм или представлены без динамического анализа по возрастным группам, по крайней мере, они указывают на актуальность этой проблемы. Весьма неожиданно оказалось, что в доступной литературе практически отсутствуют аналитические сведения о развитии онкологической патологии на популяционном уровне. Как правило, данные об онкологической заболеваемости представлены в виде статистических отчетов за определенный промежуток времени или они касаются оценки влияния того или иного фактора на развитие злокачественной опухоли по отдельным локализациям [11,38, 152, 153, 168].
Таким образом, результаты исследований, полученные за четверть века при изучении медико-биологических последствий чернобыльской аварии, продемонстрировали необходимость пересмотра ряда устоявшихся представлений о влиянии аварии на здоровье людей, о радиационных эффектах малых доз ионизирующего излучения и закономерностях популяционного канцерогенеза [27]. Стало очевидным, что объективную картину развития онкологической патологии у населения, проживающего на загрязненных радионуклидами территориях, можно получить только в динамике многолетних наблюдений. Для этого необходим одновременный анализ по всем или, по крайней мере, большинству локализаций ЗНО, обязательно с учетом особенностей их развития по полу и возрасту и в сравнении с данными онкологической заболеваемости при спонтанной ситуации [130].
Двадцать пять лет, прошедшие после аварии на ЧАЭС, вполне достаточный срок, чтобы подвести определенные итоги работы и оценить с современных позиций проблему влияния малых доз радиации на рост числа случаев рака у населения, проживающего на радиационно-загрязненных территориях. Исследование динамики, структуры, возрастно-половых закономерностей формирования онкологической заболеваемости на пострадавших территориях является актуальнейшей научной проблемой и представляет интерес для практического здравоохранения. Разработка системы профилактических мероприятий, стратегия деятельности специализированной онкологической службы, меры по реабилитации населения пострадавших территорий должны основываться на результатах таких исследований. Готовность здравоохранения к данным мероприятиям важна и потому, что подобные чрезвычайные ситуации в той или иной степени не исключены и в будущем. Именно поэтому проблема влияния малых доз облучения на здоровье населения на многие годы останется в сфере внимания онкологов, эпидемиологов, медицинских генетиков, руководителей органов здравоохранения. Новый импульс к пониманию популяционных медицинских последствий воздействия малых доз радиации, несомненно, даст авария на АЭС в Фукусиме.
Настоящая диссертационная работа посвящена актуальной проблеме: изучению закономерностей развития спонтанной популяционной онкологической заболеваемости и после действия дополнительного фактора, в данном случае малых доз радиации. Развитие заболеваемости прослеживается на примере одной из менее загрязненных радионуклидами после аварии на ЧАЭС территорий Российской Федерации - Белгородской области в сопоставлении с аналогичными данными наиболее загрязненной территории -Брянской области. Полученные аналитические сведения о закономерностях формирования у населения спонтанной онкологической заболеваемости, а также новые данные об особенностях развития заболеваемости ЗНО в динамике постчернобыльского периода будут способствовать упорядочению системы онкологической помощи населению как конкретного региона, так и России в целом.
Цель исследования
Изучить закономерности развития заболеваемости злокачественными новообразованиями на популяционном уровне до и после аварии на Чернобыльской атомной электростанции.
Задачи исследования
1. Для обобщения популяционных закономерностей развития злокачественных новообразований провести сравнительный анализ показателей спонтанной онкологической заболеваемости в Белгородской области с аналогичными показателями в Брянской области, российской и международной онкологической статистики.
2. Изучить динамику популяционной онкологической заболеваемости за 25-летний период наблюдения (1981-2005 гг.) у населения Белгородской и Брянской областей, пострадавших в результате аварии на Чернобыльской атомной электростанции.
3. Изучить особенности развития ЗНО у населения Белгородской области в зависимости от пола и возраста в динамике пятилетних периодов наблюдения: 1981-1985 гг. - доаварийный период, 1986-1990 гг., 1991-1995 гг., 1996-2000 гг., 2001-2005 гг. - поставарийные периоды.
4. Оценить динамику возрастно-половой заболеваемости среди отдельных локализаций ЗНО у мужчин и женщин Белгородской области по пятилетним периодам наблюдения (1981-2005 гг.).
5. На основании полученных данных установить закономерности развития онкологической патологии у населения, проживающего на территориях, загрязненных радионуклидами.
6. Разработать для практического здравоохранения методические рекомендации по ранней диагностике ЗНО с учетом пола, возраста, сроков наблюдения у населения территорий, подверженных влиянию малых доз радиации вследствие радиационных инцидентов.
Научная новизна
Впервые проведен дескриптивный эпидемиологический анализ спонтанной и радиогенной популяционной онкологической заболеваемости суммарно по всем ЗНО, по полу и возрасту, по отдельным нозологическим формам (локализациям) в течение 25-летнего периода наблюдения (1981-2005 гг.) у населения Белгородской и Брянской областей в сопоставлении с аналогичными показателями по России в целом.
Анализ данных отечественной и зарубежной статистики позволил впервые описать ряд базовых закономерностей развития спонтанной онкологической патологии, которые характерны для всех популяций независимо от географии проживания населения, времени постановки диагноза, а также климатических, социальных, медицинских и других условий.
В частности, установлено, что популяционные показатели онкологической заболеваемости у мужчин на 10-20% выше, чем у женщин. Мужчины до 20-летнего возраста болеют чаще, чем женщины, от 20 до 50 лет, напротив, женщины болеют чаще, чем мужчины, после 50-летнего возраста вновь мужчины болеют чаще, чем женщины. Соотношение заболевших ЗНО мужчин и женщин остается постоянным. Наиболее высокий темп прироста онкологической заболеваемости, как в когорте мужчин, так и женщин, отмечается до 50-летнего возраста (60-70%), затем он постепенно снижается и к 85 годам составляет всего 1-2%.
Для каждой локализации ЗНО при спонтанной ситуации характерен свой минимальный латентный период, продолжительность которого определяется от рождения до возраста проявления болезни на популяционном уровне. Продолжительность латентного периода неодинакова для различных новообразований: для заболеваний лимфатической и кроветворной ткани -первые годы жизни детей; для рака ЩЖ - спустя 15 лет после рождения; для опухолей трахеи-бронхов-легкого - после 30-летнего возраста.
Впервые продемонстрированы особенности развития популяционной онкологической заболеваемости у населения, проживающего на территориях, загрязненных радионуклидами в результате чернобыльской аварии («менее» загрязненной Белгородской области и «наиболее» загрязненной - Брянской области).
Показано, что действие малых доз радиации сводится, в основном, к сокращению времени спонтанного биологического латентного периода скрытых форм имеющихся ЗНО. Результатом этого является более ранняя манифестация опухоли и, соответственно, дополнительный прирост онкологической заболеваемости в более молодом возрасте. Установлено, что эффект действия малых доз радиации в большей степени проявляется в возрастной зоне, где завершается минимальный латентный период, характерный для спонтанных опухолей, и ЗНО становятся клинически определяемыми. Именно в этой зоне имеется высокий нереализованный потенциал онкологической предрасположенности.
При анализе возрастно-половой заболеваемости впервые показано, что выявленный в постчернобыльский период подъем онкологической заболеваемости у детей, подростков и молодых людей сохраняется только до 30-34 летнего возраста. Напротив, в возрастных группах от 35 до 64 лет отмечено отсутствие роста и даже снижение показателей заболеваемости ниже доаварийного периода. Наиболее выраженный рост заболеваемости отмечен в старших возрастных группах (65 лет и старше). Именно за счет старших возрастных групп (70 лет и более) происходит рост онкологической заболеваемости на популяционном уровне в постчернобыльский период.
На основании полученных данных сделано заключение, что радиогенная онкологическая заболеваемость на уровне популяции имеет строго очерченные параметры, которые по базовым показателям не имеют принципиальных отличий от спонтанной онкологической заболеваемости. Малые ' дозы радиации, в основном, приводят к возрастному перераспределению онкологической заболеваемости на уровне популяции: рост заболеваемости у детей, подростков и молодых до 30-34 летнего возраста, снижение показателей заболеваемости от 35 до 64 лет, выраженный рост заболеваемости в старших возрастных группах (65 лет и старше).
Впервые теоретически обосновано, что канцерогенный эффект малых доз радиации реализуется путем стимуляции (промоции) имеющихся доклинических форм онкологической патологии и сокращения срока спонтанного латентного периода опухолей на 5-10 лет, а не возникновения рака de novo. Их роль сводится к реализации онкологической предрасположенности, закрепленной на генетическом уровне - в молодом возрасте за счет ускоренной клинической манифестации ЗНО, в пожилом возрасте за счет стимуляции скрытых, вялотекущих форм рака.
Практическая значимость работы
Результаты выполненного исследования позволяют полнее представить масштабы медицинских последствий чернобыльской катастрофы, объективно оценить характер влияния малых доз радиации на популяционную онкологическую заболеваемость и вносят необходимый вклад в решение важной для медицинской науки и практики проблемы - совершенствование онкологической помощи населению России.
Выявленные закономерности развития спонтанной и радиогенной онкологической патологии на популяционном уровне позволят органам здравоохранения более корректно планировать тактику онкологической службы как на современном, постчернобыльском этапе, так и в случае подобных радиационных катастроф. Полученные на большом фактическом материале данные помогут целенаправленно и своевременно осуществлять мероприятия по ранней диагностике онкологической патологии в масштабах пострадавшего региона. Адресное проведение профилактических мероприятий, эффективное и своевременное оказание специализированной медицинской помощи, оптимальный выбор лечебной тактики в итоге позволят рационально использовать финансовые вложения, избегая необоснованных материальных затрат.
Научно-практическая значимость работы также заключается в разработке и апробации методологии комплексного анализа онкологической заболеваемости, позволяющей целенаправленно проводить организационные мероприятия по ранней диагностике и своевременной медицинской помощи. Такого рода методология оценки онкологической заболеваемости может и должна быть использована в других регионах России.
Внедрение полученных результатов в практику
Результаты, полученные в данном исследовании, использованы при разработке целевой научно-практической подпрограммы «Меры по совершенствованию оказания медицинской помощи онкологическим больным в Белгородской области», рассчитанной до 2015 года, которая является частью областной целевой программы «Предупреждение и борьба с социально значимыми заболеваниями». Выявленные онкоэпидемиологические закономерности развития ЗНО на популяционном уровне, роль малых доз радиации в формировании онкологической патологии, современные представления о популяционном канцерогенезе внесены в курс лекций для студентов медицинского факультета Белгородского государственного университета. Теоретические и практические положения данной диссертационной работы используются в учебно-педагогическом процессе на кафедре хирургии с курсом онкологии НИУ «БелГУ» и включены в программы последипломной подготовки врачей по специальности «онкология» на базе института последипломного медицинского образования НИУ «БелГУ».
Основные положения диссертации, выносимые на защиту
1. Для развития спонтанной онкологической патологии характерен ряд базовых признаков, которые не зависят от территории проживания, условий жизни, времени постановки диагноза, действия факторов окружающей среды, включая малые дозы радиации.
2. Онкологическая заболеваемость на загрязненных радионуклидами территориях (Белгородская и Брянская области) имеет волнообразное течение: поступательный рост в первые 10 лет после аварии (1986-1995 гг.), стабилизация роста в 1996-2000 гг., повторная тенденция роста в 2001-2005 гг.
3. Рост онкологической заболеваемости в отдельных возрастных группах мужской и женской когорты, в том числе по нозологическим формам (локализациям) злокачественных новообразований, происходит в основном в результате сокращения биологического латентного периода развития опухолей.
Личный вклад автора
Автору принадлежит ведущая роль в разработке идеи работы, выборе метода исследования, постановке целей и задач, обосновании полученных результатов и научных рекомендаций. Автор принимала непосредственное участие в проведении целевых медицинских осмотров населения в постчернобыльский период, в сборе первичного материала для исследования с последующей статистической обработкой и анализом полученных данных, а также в разработке региональных программ по профилактике социально значимых заболеваний у населения Белгородской области. В опубликованных работах, выполненных в соавторстве, доля личного участия автора составляет 90-95%. Автором в данных публикациях было проведено моделирование дизайна исследования, дано научное обоснование и обобщены полученные результаты.
Апробация работы
Основные результаты работы были представлены на ряде российских и международных научных форумов: международной научно-практической конференции «Экология, безопасность и устойчивое развитие - XXI век» (г. Брянск, 2002); научно-практической конференции (г. Озерск, 2003); научно-практической конференции «Актуальные вопросы радиационной гигиены» (г. Санкт-Петербург, 2004); научно-практической конференции Международное сотрудничество в области изучения патологии щитовидной железы» (г. Гомель, 2005); международной научно-практической конференции «Чернобыль 20 лет спустя. Стратегия восстановления и устойчивого развития пострадавших регионов» (г. Минск, 2006); межрегиональной конференции с международным участием «Рак щитовидной железы и эндемический зоб» (г. Екатеринбург, 2007); V съезде онкологов и радиологов СНГ (Ташкент, 2008); международной конференции «Биорад-2009» (г. Сыктывкар, 2009); VII всероссийском съезде онкологов (г. Москва, 2009); международной научно-практической конференции «Медицинские и экологические эффекты ионизирующего излучения» (Томск - Северск, 2010); VI съезде по радиационным исследованиям - радиобиология, радиоэкология, радиационная безопасность (г. Москва, 2010); международной научно-практической конференции «25 лет после чернобыльской катастрофы. Преодоление ее последствий в рамках Союзного государства» (г. Гомель, 2011); международной конференции «25 лет после чернобыльской катастрофы. Безопасность будущего» (г. Киев, 2011); международной конференции «Радиобиологические и радиоэкологические аспекты чернобыльской катастрофы» (г. Славутич, 2011); всероссийской научно-практической конференции «Чернобыль - 25 лет спустя» (г. Санкт-Петербург, 2011); международной конференции «Окружающая среда и человек: враги или друзья?» (г. Пущино, 2011); всероссийской научной конференции «Актуальные вопросы онкогенетики» (г. Москва, 2011); международной конференции
Чернобыль: опыт международного сотрудничества при ликвидации последствий аварии» (Москва - Обнинск, 2011).
Диссертация апробирована на совместном заседании кафедр онкологии и детской онкологии ГБОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования» Минздравсоцразвития России (протокол № 27 от 28.06.2012 г).
Публикации
По материалам диссертации опубликовано 40 работ, в том числе 17 статей в рецензируемых журналах, определенных ВАК РФ.
Объем и структура диссертационной работы
Заключение диссертационного исследования на тему "Популяционные закономерности развития заболеваемости злокачественными новообразованиями в постчернобыльский период"
ВЫВОДЫ
1. Сравнительный дескриптивный анализ онкологической заболеваемости, проведенный у населения Белгородской и Брянской областей, в сопоставлении с данными по России в целом, а также с данными ВОЗ, позволил выявить, что во всех изученных популяциях число ежегодно регистрируемых впервые злокачественных новообразований среди мужского и женского населения составляет 0,25-0,30% от общей численности популяции. В течение жизни одного поколения (60 лет для мужчин и 70 лет для женщин) регистрируется 15-20% населения, у которого диагностируются злокачественные новообразования.
2. Развитие онкологической патологии в популяциях как Белгородской области, так и России в целом имеет волнообразный характер по полу и возрасту: до 20-летнего возраста мужчины болеют в 1,1 раз чаще (54% и 46% соответственно, р<0,05), от 20 до 50 лет - женщины болеют чаще в 1,4 раза (58,1% и 42,0% соответственно, р<0,05), в старших возрастных группах мужчины болеют чаще женщин (51,1% и 49,0% соответственно, р<0,05). Онкологическая заболеваемость в когорте мужчин на 10-20% выше, чем у женщин (р<0,05).
3. Темп прироста онкологической заболеваемости в когорте мужчин и женщин по годам жизни как в Белгородской области, так и по России в целом наиболее интенсивен до 50-летнего возраста (60-70%). В последующие годы жизни темп прироста вновь выявленных случаев злокачественных новообразований постепенно снижается и к 80-85 годам составляет 1-2%.
4. Для каждой локализации злокачественных новообразований, независимо от территории проживания, характерен свой минимальный латентный период, продолжительность которого определяется от рождения до возраста диагностики злокачественных новообразований: для заболеваний лимфатической и кроветворной ткани - первые годы жизни детей; для рака ЩЖ - спустя 15 лет после рождения; для опухолей трахеи-бронхов-легкого -после 30-летнего возраста.
5. После завершения латентного периода онкологическая заболеваемость по локализациям во всех изученных популяциях имеет строго фиксированные различия по полу. При одних локализациях чаще болеют женщины, например, рак щитовидной железы встречается у них в 5 раз чаще, чем у мужчин (84,8% против 15,2%, р<0,05). Рак гортаноглотки диагностируется у мужчин чаще в 18,5 раз (94,8% против 5,2%, р<0,05). Показатели онкологической заболеваемости лимфатической и кроветворной ткани не имеют принципиальных половых различий. Соотношение (%) показателей заболеваемости злокачественных новообразований у мужчин и женщин по отдельным нозологическим формам (локализациям) остается постоянным и не зависит от территории проживания.
6. Проживание населения как на «более» загрязненной радионуклидами территории (Брянская область), так и «менее» загрязненной (Белгородская область) на протяжении 20-летнего наблюдения (1986-2005 гг.) не внесло изменений в общие закономерности развития злокачественных новообразований. Вместе с тем, малые дозы радиации изменили динамику развития онкологической патологии на территории Белгородской и Брянской областей как суммарно по всем новообразованиям, так и по отдельным локализациям.
7. Рост заболеваемости злокачественными новообразованиями на загрязненных радионуклидами территориях (Брянская и Белгородская области) носит волнообразный характер: медленный рост в течение первых пяти лет после аварии (1986-1990 гг.), в так называемый радиогенный латентный период; интенсивный прирост заболеваемости (19,8% — в Брянской и 12,2% - в Белгородской области) спустя 5-11 лет после аварии (1991-1995 гг.); снижение онкологической активности (-1,8% и 0,9% соответственно) в следующий пятилетний период наблюдения (1996-2000 гг.); менее выраженная волна роста онкологической заболеваемости (2,1% и 2,8% соответственно) к концу наблюдения (2001-2005 гг.).
8. В Белгородской области наиболее высокий темп прироста популяционной онкологической заболеваемости после аварии по отношению к показателям доаварийного периода (1981-1985 гг.) отмечается у детей и подростков, особенно у детей до 10-летнего возраста (500-600%). Менее выраженный темп прироста заболеваемости - у молодых людей от 20-до 35-летнего возраста (50-60%) и в возрастных группах старше 65-70 лет (20-40%). В возрасте от 35 до 65 лет показатели онкологической заболеваемости остаются на уровне доаварийного периода (1981-1985 гг.).
9. Рост онкологической заболеваемости у детей Белгородской области происходит за счет традиционных локализаций злокачественных новообразований, которые в основном формируют детскую онкологическую заболеваемость при спонтанной ситуации (90-95% впервые выявленных случаев злокачественных новообразований). Это лимфатическая и кроветворная ткань, головной мозг, почки, соединительная и другие мягкие ткани, кости и суставные хрящи, печень. Остальные 5-10% заболевших детей в постчернобыльский период добавляются за счет локализаций, в которых злокачественные новообразования при спонтанной ситуации диагностируются через 15-20 лет после рождения. Это рак щитовидной железы и рак репродуктивных органов.
10. В Белгородской области наиболее интенсивный рост онкологической заболеваемости среди гормонозависимых локализаций злокачественных новообразований у женщин (молочная железа, шейка и тело матки, яичники) происходит в возрастных группах от 20 до 40 лет, особенно в первые 10 лет после аварии (1986-1995 гг.), и он в 2,6 раза выше (15,7% против 6,0%, р<0,05) по сравнению с периодом 1996-2005 гг.
11. У населения Белгородской области среди локализаций злокачественных новообразований с более продолжительным латентным периодом (35 лет и более) характерно наличие высокого темпа прироста онкологической заболеваемости в возрастных группах 30-34 года (128,5%). В возрастных группах после 35-летнего возраста темп прироста становится отрицательным, особенно через 10 лет и более после аварии (- 45%). Выравнивание показателей онкологической заболеваемости у мужчин происходит только к 65 годам, у женщин - к 75 годам.
12. Малые дозы радиации обладают промоторным действием на скрытые формы злокачественных новообразований, они сокращают на 5-10 лет продолжительность спонтанного латентного периода опухолей, вызывая тем самым на уровне популяции дополнительный рост онкологической заболеваемости в более молодом возрасте и замедление темпа прироста заболеваемости в последующих возрастных группах. Рост популяционной онкологической заболеваемости в постчернобыльский период (1986-2005 гг.) происходит за счет пожилых людей (70 лет и более).
13. Полученные данные позволяют оптимизировать мероприятия ранней диагностики злокачественных новообразований у населения, проживающего на загрязненных радионуклидами территориях, с учетом пола, возраста, конкретных локализаций опухолей, сроков их выявления и могут быть использованы для планирования скрининговых исследований на современном постчернобыльском этапе, а также в случае подобных радиационных катастроф.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Оценка онкогенного действия малых доз радиации должна проводиться на популяционном уровне по всем или большинству нозологических форм злокачественных новообразований с учетом пола, возраста и времени, прошедшего после начала действия ионизирующего излучения.
2. Учитывая половозрастные различия онкологической патологии в популяции, анализ развития заболеваемости, как общей, так и по отдельным локализациям, следует проводить отдельно среди мужского и женского населения.
3. При планировании мероприятий по минимизации медицинских последствий действия ядерных инцидентов необходимо учитывать особенности развития спонтанной онкологической патологии по локализациям злокачественных новообразований, т.е. с учетом продолжительности биологического латентного периода.
4. Скрининговые обследования детей 0-14 лет необходимо проводить в первые годы после действия радиации по локализациям с минимальным сроком биологического латентного периода (0-4 года): лимфатическая и кроветворная ткань, головной мозг, кости и суставные хрящи, почки, соединительная и другие мягкие ткани, печень и внутрипеченочные желчные протоки.
5. Через 5 лет после действия радиации скрининговые обследования следует расширить, включая поиск рака ЩЖ у детей 5-14 лет, рака молочной железы, тела матки, яичников у женщин от 20 до 40-летнего возраста, рака яичка у мужчин в возрасте от 10 до 20 лет.
6. Через 10 и 15 лет после действия радиации необходимо провести обследования по большинству локализаций злокачественных новообразований в возрасте от 20 до 40 лет.
7. На современном постчернобыльском этапе (25 лет после аварии) особое внимание следует обратить на возраст от 20 до 40 лет для раннего выявления злокачественных новообразований по следующим локализациям: ЩЖ, молочная железа, тело матки, яичники, почки.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2012 года, Голивец, Татьяна Павловна
1. Абелев, Г. И. Механизмы дифференцировки и опухолевый рост Текст.: обзор / Г. И. Абелев // Биохимия. 2000. - Т. 65, № 1. - С. 127-138.
2. Абелев, Г. И. Альфа-фетопротеин (биология) Текст. / Г. И. Абелев // Вестник Российской Академии медицинских наук. 2001. - № 9. -С. 77-83.
3. Абелев, Г. И. Иммунология опухолей человека Текст. // Канцерогенез: руководство / РАМН, Рос. онкол. науч. центр, НИИ канцерогенеза ; под ред. Д. Г. Заридзе. М., 2004. - С. 474-482.
4. Абелев, Г. И. На пути к пониманию природы рака Текст. : обзор / Г. И. Абелев, Т. Л. Эрайзер // Биохимия. 2008. - Т. 73, № 5. - С. 605-618.
5. Абросимов, А. Ю. Радиогенный (чернобыльский) рак щитовидной железы Текст. / А. Ю. Абросимов, Е. Ф. Лушников, Г. А. Франк // Архив патологии. -2001. Т. 63, № 4. - С. 3-9.
6. Альтштейн, А. Д. Вирусный канцерогенез и роль вирусов в возникновении опухолей человека Текст. / А. Д. Альтштейн // Канцерогенез / РАМН, Рос. онкол. науч. центр, НИИ канцерогенеза ; под ред. Д. Г. Заридзе. -М., 2000.-С. 153-171.
7. Алексахин P.M. Дозы облучения человека и биоты в современном мире: состояние и некоторые актуальные проблемы Текст. / P.M. Алексахин
8. Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2009. - № 4. -С. 25-31.
9. Анализ раковой заболеваемости у облученного населения прибрежных сел реки Теча Текст. / M. М. Косенко, Е. В. Остроумова, JI. Ю. Крестинина [и др.] // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2001. - Т. 46, № 6. - С. 22-29.
10. Ашизава, К. Скрининг рака щитовидной железы после Чернобыльской аварии Текст. / К. Ашизава, С. Нагатаки // Международный журнал радиационной медицины. 1999. - № 3-4. - С. 25-28.
11. Ашрафян, Л. А. Опухоли репродуктивных органов (этиология и патогенез) Текст. / Л. А. Ашрафян, В. И. Киселев. М. : Димитрейд График Групп, 2007.-212 с.
12. Белицкий, Г. А. Выявление и мониторинг химических канцерогенов Текст. / Г. А. Белицкий, В. С. Турусов // Канцерогенез / РАМН, Рос. онкол.науч. центр, НИИ канцерогенеза ; под ред. Д. Г. Заридзе. М., 2000. -С. 132-152.
13. Белицкий, Г. А. Генетический полиморфизм и вариабельность химического канцерогенеза Текст. : обзор / Г. А. Белицкий, М. Г. Якубовская // Биохимия. 2008. - Т. 73, № 5. - С. 677-689.
14. Берштейн, Л. М. Гормональный канцерогенез Текст. / Л. М. Берштейн ; НИИ онкологии. СПб.: Наука, 2000. - 199 с.
15. Берштейн, Л. М. Онкоэндокринология : традиции, современность и перспективы Текст. / Л. М. Берштейн ; НИИ онкологии. СПб. : Наука, 2004.-340 с.
16. Боев, В. М. Химические канцерогены среды обитания и злокачественные новообразования Текст. / В. М. Боев, В. Ф. Куксанов, В. В. Быстрых. М. : Медицина, 2002. - 342 с.
17. Бондарь, И. В. Злокачественные новообразования у детей: заболеваемость, смертность, продолжительность жизни Текст. / И. В. Бондарь // Российский онкологический журнал. 2002. - № 1. - С. 43-44.
18. Бохман, Я. В. Руководство по онкогинекологии Текст. / Я. В. Бохман. СПб. : Фолиант, 2002. - 542 с.
19. Булдаков, Л. А. 15 лет после аварии на Чернобыльской АЭС Текст. / Л. А. Булдаков, А. К. Гуськова // Радиационная биология. Радиоэкология. -2002. Т. 42, № 2. - С. 228-233.
20. Булдаков, Л. А. Радиационное воздействие на организм -положительные эффекты Текст. / Л. А. Булдаков, В. С. Калистратова. М. : Информ-Атом, 2005. - 246 с.
21. Васильев, Ю. М. Социальное поведение нормальных клеток и асоциальное поведение опухолевых клеток. Ч. II : Клетки строят ткань Текст. / Ю. М. Васильев // Соросовский образовательный журнал. 1997. -№5.-С. 20-25.
22. Влияние йодной эндемии на развитие радиогенного рака щитовидной железы у детей и подростков Текст. / В. В. Шахтарин, А. Ф. Цыб, В. Ф. Степаненко [и др.] // Вопросы онкологии. 2002. - Т. 48, № 3. - С. 311-317.
23. Военная токсикология и радиобиология Текст. : учеб. пособие / Воен.-мед. акад ; под ред. С. А. Куценко. СПб. : Фолиант, 2004. - 528 с.
24. Галицкий, В. А. Канцерогенез и механизмы внутриклеточной передачи сигналов Текст. / В. А. Галицкий // Вопросы онкологии. 2003. -Т. 49, №3.-С. 278-293.
25. Ганцев, Ш. X. Онкология : учеб. для студентов мед. вузов Текст. / Ш. X. Ганцев. 2-е изд., испр. и доп. - М.: Мед. информ. агентство ; Ярославль : Ярослав, полиграфкомбинат, 2006. -488 с.
26. Глобальное и региональное радиоактивное загрязнение цезием-137 европейской территории бывшего СССР Текст. / Ю. А. Израэль, Е. В. Квасникова, И. М. Назаров [и др.] // Метеорология и гидрология. 1994. -№5.-С. 5-9.
27. Голивец, Т. П. Динамика заболеваемости раком молочной железы у женщин Белгородской области за период с 1981 по 2005 гг. Текст. / Т. П. Голивец, Е. М. Паршков, Б. С. Коваленко // Паллиативная медицина и реабилитация. 2009. - № 3. - С. 16-18.
28. Гурцевич, В. Э. Онкогенные вирусы человека: вирусы гепатита человека В и С и их роль в возникновении рака печени Текст. : обзор / В. Э. Гурцевич // Биохимия. 2008. - Т. 73, № 5. - С. 634-639.
29. Двойрин, В. В. Информативность показателей состояния онкологической помощи, рассчитанных по данным статистической отчетности Текст. : метод, рекомендации / В. В. Двойрин, Н. М. Бармина, Н. М. Зайченко. -М. : ОНЦ РАМН, 1995. 32 с.
30. Демидчик, Е. П. Рак щитовидной железы у детей: последствия аварии на Чернобыльской АЭС Текст. / Е. П. Демидчик, А. Ф. Цыб, Е. Ф. Лушников. М. : Медицина, 1996. - 208 с.
31. Демографический ежегодник Белгородской области. 2010 Текст. : стат. сб. / Федер. служба гос. статистики, Территор. орган Федер. службы гос. статистики по Белгор. обл. ; [ред. совет: О. С. Таранова и др.] Белгород : Белгородстат, 2010.-271 с.
32. Заболеваемость и смертность от рака при облучении в малых дозах : эпидемиологические аспекты Текст. / А. М . Вайсерман [ и др. ] // Радиационная биология. Радиоэкология. 2010. - Т. 50, N 6. - С.691-702. -(Радиационная эпидемиология).
33. Зайцев, В. М. Прикладная медицинская статистика Текст. : учеб. пособие / В. М. Зайцев, В. Г. Лифляндский, В. И. Маринкин. СПб. : Фолиант, 2003.-429 с.
34. Заридзе, Д. Г. Молекулярная эпидемиология рака Текст. : обзор / Д. Г. Заридзе // Биохимия. 2008. - Т. 73, № 5. - С. 661-674.
35. Заридзе, Д. Г. Эпидемиология, механизмы канцерогенеза и профилактика рака Текст. / Д. Г. Заридзе // Архив патологии. 2002. - Т. 64, №2.-С. 53-61.
36. Зильбер, Л. А. Эволюция вирусогенетической теории возникновения опухолей Текст. / Л. А. Зильбер, И. С. Ирлин, Ф. Л. Киселев ; АН СССР, Науч. совет по пробл. молекуляр. биологии. -М. : Наука, 1975. 344 с.
37. Злокачественные новообразования в России в 1980-1995 годах Текст. / Л. В. Ременник, Г. В. Петрова, А. В. Тарасова [и др.] ; под ред. В. И. Чиссова [и др.]. М.: РАНКО-Пресс, 1998.-167 с.
38. Злокачественные новообразования среди отдельных групп населения, пострадавшего вследствие аварии на ЧАЭС Текст. / А. Е. Присяжнюк, В. Г. Грищенко, В. А. Закордонец [и др.] // Международный журнал радиационной медицины. 2001. - № 1-2. - С. 278.
39. Изучение связи между онкогенным и мутагенным эффектами химических канцерогенов и гамма излучения у мышей Текст. / В. И. Каледин, Е. А. Васюнина, JI. П. Овчинникова [и др.] // Информационный вестник ВОГиС. -2003. -№ 21-22. - С. 3.
40. Ильин, JI. А. Ближайшие медицинские последствия радиационных инцидентов на территории бывшего СССР Текст. / JI. А. Ильин, В. Ю. Соловьев // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2004. -Т. 49, №6.-С. 37-48.
41. Ильин, JI. А. Радиационно-гигиенические последствия аварии на ЧАЭС Текст. / J1. А. Ильин // Чернобыль: 15 лет спустя / МЧС РФ ; под ред. Н. В. Герасимовой. М., 2001. - С. 174-187.
42. Ильин, JI. А. Реалии и мифы Чернобыля Текст. / Л. А. Ильин. 2-е изд., испр. и доп. -М. : ALARA, 1996.-473 с.
43. Имянитов, Е. Н. Молекулярная онкология: клинические аспекты Текст. / Е. Н. Имянитов, К. П. Хансон. СПб.: СПбМАПО, 2007. - 211 с.
44. Индивидуальная реакция людей и животных на действие ионизирующей радиации в малых дозах Текст. / А. С. Саенко, И. А.
45. Замулаева, С. Г. Смирнова и др. // Новые направления в радиобиологии : тез. докл. междунар. конф., Москва, 6-7 июня 2007 г. М., 2007. - С. 70-73.
46. Канцерогенез Текст. : руководство / РАМН, Рос. онкол. науч. центр, НИИ канцерогенеза ; под ред. Д. Г. Заридзе. М.: Медицина, 2004. - 574 с.
47. Кеирим-Маркус, И. Б. Особенности лучевого канцерогенеза у человека при малых дозах и малой мощности дозы Текст. / И. Б. Кеирим-Маркус // Радиационная биология. Радиоэкология. 1998. - Т. 38, № 5. -С. 672-683.
48. Кеирим-Маркус, И. Б. Регламентация облучения для XXI века Текст. /И. Б. Кеирим-Маркус // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2000. - Т. 45, № 1. - С. 6-12.
49. Киселев, В. И. Молекулярные механизмы регуляции гиперпластических процессов Текст. / В. И. Киселев, А. А. Ляшенко. М. : Димитрейд График Групп, 2005. - 348 с.
50. Киселев, Л. Л. Как Сирано де Бержерак, он мог гордиться белым султаном своего боевого шлема Текст. : к 100-летию со дня рождения Л. А. Зильбера / Л. Л. Киселев, Г. И. Абелев, Ф. Л. Киселев // Природа. 1994. -№6.-С. 66-84.
51. Киселев, Ф. Л. Вирус-ассоциированные опухоли человека: рак шейки матки и вирусы папиллом Текст. / Ф. Л. Киселев // Биохимия. 2000. - Т. 65, № 1. - С. 79-91.
52. Кларк, М. Раковые стволовые клетки Текст. / М. Кларк, М. Бекер // В мире науки. 2006. - № 10. - С. 28-35.
53. Клейн, Д. Почему люди не умирают от рака в раннем возрасте? Текст. / Д. Клейн, С. Имрех, Е. Забаровский // Биохимия. 2008. - Т. 73, № 5. -С. 597-604.
54. Коваленко, Б. С. Динамика общей заболеваемости злокачественными новообразованиями населения Белгородской области в постчернобыльский период Текст. / Б. С. Коваленко, Т. П. Голивец // Паллиативная медицина и реабилитация. 2005. - № 3. - С. 39-43.
55. Копнин, Б. П. Мишени действия онкогенов и опухолевых супрессоров: ключ к пониманию базовых механизмов канцерогенеза Текст. / Б. П. Копнин // Биохимия. 2000. - Т. 65, № 1. - С. 5-33.
56. Копнин, Б. П. Неопластическая клетка: основные свойства и механизмы их воздействия Текст. / Б. П. Копнин // Практическая онкология. 2002. - Т. 3, № 4. - С. 229-235.
57. Копнин, Б. П. Опухолевые супрессоры и мутаторные гены Текст. / Б. П. Копнин // Канцерогенез : руководство / РАМН, Рос. онкол. науч. центр, НИИ канцерогенеза; под ред. Д. Г. Заридзе. М., 2004. - С. 125-158.
58. Котеров, А. Н. Малые дозы и малые мощности доз ионизирующей радиации: регламентация диапазонов, критерии их формирования и реалии XXI века Текст. / А. Н. Котеров // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2009. - Т. 54, № 3. - С. 5-26.
59. Котеров, А. Н. Молекулярно-клеточные закономерности, обуславливающие эффекты малых доз ионизирующего излучения Текст. / А. Н. Котеров // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2000. -Т. 45, №5.-С. 5-20.
60. Котеров, А. Н. Ограничения при распространении на область радиационной медицины закономерностей для клеток in vitro Текст. / А. Н. Котеров // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2009. -Т. 54, №5.-С. 5-14.
61. Котеров, А. Н. Тандем радиационной эпидемиологии и радиобиологии для практики радиационной защиты Текст. / А. Н. Котеров, Г. П. Жаркова,
62. A. П. Бирюков // Медицинская радиология и радиационная безопасность. -2010.-Т. 55, №4.-С. 55-84.
63. Крупные радиационные аварии: последствия и защитные меры Текст. / Р. М. Алексахин, J1. А. Булдаков, В. А. Губанов [и др.] ; под ред. JI. А. Ильина, В. А. Губанова. М. : ИздАТ, 2001.-751 с.
64. Кудряшов, Ю. Б. Радиационная биофизика (ионизирующие излучения) Текст. : учебник для студентов вузов / Ю. Б. Кудряшов ; под ред.
65. B. К. Мазурика, М. Ф. Ломанова ; МГУ. М. : Физматлит, 2004. - 448 с.
66. Куценко, С. А. Основы токсикологии Текст. / С. А. Куценко. СПб. : Фолиант, 2004.-715 с.
67. Латентный период индукции радиогенных солидных раков в когорте ликвидаторов Текст. / В. К. Иванов, А. И. Горский, К. А. Туманов [и др.] // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2010. - № 1. — С. 52-57.
68. Лихтенштейн A.B. Рак как программируемая гибель организма Текст. / A.B. Лихтенштейн // Биохимия. 2005. - Т. 70, вып. 9. - С. 12771288.
69. ЮЗ.Литтл, Д. Б. Немишенные эффекты ионизирующих излучений: выводы применительно к низкодозовым воздействиям Текст. / Д. Б. Литтл // Радиационная биология. Радиоэкология. 2007. - Т. 47, № 3. - С. 262-272.
70. Лушников, Е. Ф. Итоги двадцатилетних морфологических исследований медицинских последствий Чернобыльской аварии Текст. / Е. Ф. Лушников // Архив патологии. 2006. - Т. 68, № 2. - С. 3-7.
71. Лушников, Е. Ф. Рак щитовидной железы в России после Чернобыля Текст. / Е. Ф. Лушников, А. Ф. Цыб, С. Ямасита.-М.: Медицина, 2006.-128с.
72. Лягинская, А. М. Тератогенные эффекты инкорпорированных радионуклидов Текст. / А. М. Лягинская, В. А. Осипов // Радиационная биология. Радиоэкология. 2002. - Т. 42, № 1. - С. 92-99.
73. Мазурик, В. К. Радиационно-индуцируемая нестабильность генома: феномен, молекулярные механизмы, патогенетическое значение Текст. / В. К. Мазурик, В. Ф. Михайлов // Радиационная биология. Радиоэкология. -2001. Т. 41, № 3. - С. 272-289.
74. Малько, М. В. Радиационно-индуцированные злокачественные новообразования в Беларуси как следствие аварии на Чернобыльской АЭС Текст. / М. В. Малько // Международный журнал радиационной медицины. -2001.-№ 12.-С. 233-234.
75. Молекулярная биология клетки Текст. : в 3 т. / Б. Альберте, Д. Брей, Дж. Льюис [и др.] ; пер. с англ. под ред. Г. П. Георгиева, Ю. С. Ченцова. 2-е изд., перераб. и доп. - М. : Мир, 1994. - Т. 3. - 503 с.
76. Москалев, Ю. И. Современные представления о действии ионизирующих излучений на млекопитающих и проблемы нормирования Текст. / Ю. И. Москалев // Медицинская радиология. 1985. - № 6.-С.66-71.
77. Напалков, Н. П. Эволюция представлений о природе опухолевого роста Текст. / Н. П. Напалков, М. А. Забежинский, В. Н. Анисимов // Вопросы онкологии. 1996. - Т. 42, № 4. - С. 73-79.
78. Пб.Недоспасов, С. А. Цитокины, их рецепторы и передача внутриклеточных сигналов Текст. / С. А. Недоспасов, Д. В. Купраш //
79. Канцерогенез : руководство / РАМН, Рос. онкол. науч. центр, НИИ канцерогенеза ; под ред. Д. Г. Заридзе. -М., 2004. С. 158-168.
80. Онкология Текст. : учебник с компакт-диском : для студентов мед. вузов / [Г. Р. Абузарова, Б. Я. Алексеев, А. А. Берзой] ; под ред. В. И. Чиссова, С. Л. Дарьяловой. М.: ГЭОТАР-МЕДИА, 2007. - 559 с.
81. Осмачкин B.C. Об оценках биологических эффектов радиационного воздействия Текст. B.C. Осмачкин / Энергия: экономика, техника, экология. 2001. - № 12. - С. 6 - 14.
82. Старинский, JI. M. Александрова и др. // Российский онкологический журнал. 2006. - № 4. - С. 38-40.
83. Отчет научного комитета ООН по действию атомной радиации Генеральной Ассамблее Текст. // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2001. - Т. 46, № 1. - С. 28-47.
84. Панченко C.B. Оценка коллективной дозы на щитовидную железу жителей Белгородской области Текст. / C.B. Панченко : препринт ИБРАЭ № IBRAE-2004-09. М., 2004. -№ 1 (1). - С. 49-54.
85. Паршков, Е. М. Патогенез радиационно-индуцированного рака щитовидной железы у детей, пострадавших вследствие аварии на Чернобыльской АЭС Текст. / Е. М. Паршков // Международный журнал радиационной медицины. 1999. -№ 3. - С. 67-75.
86. Поляков, В.Г. Заболеваемость злокачественными новообразованиями детей России в 1990-2005 гг. Текст. / В. Г. Поляков, T. X. Мень // Российский онкологический журнал. 2008. - № 2. - С. 30-33.
87. Половозрастная закономерность развития онкопатологии у населения, проживающего на загрязненных территориях после аварии на Чернобыльской АЭС Текст. / Е.М. Паршков, В.А. Соколов, Т.П. Голивец [и др.]. // Радиация и Риск. 2009. -Том 18, №3. - С. 56-72.
88. Радиация и патология Текст. : учеб. пособие / А. Ф. Цыб, Р. С. Будагов, И. А. Замулаева и др. ; под общ. ред. А. Ф. Цыба. М. : Высш. шк., 2005.-340 с.
89. Радиогенный рак щитовидной железы Текст. / Г. В. Нестайко, А. Ф. Цыб, Е. Г. Матвеенко [и др.] // Медицинская радиология. 1993. - Т. 38, № 6. -С. 5-15.
90. Рак щитовидной железы у детей и взрослого населения Брянской области после аварии на Чернобыльской АЭС Текст. / Е. М. Паршков, В. А. Соколов, А. Д. Прошин [и др.] // Вопросы онкологии. 2004, Т. 50, № 5. -С. 533-539.
91. Рак щитовидной железы у детей из загрязненных радионуклидами регионов Текст. / В. Г. Поляков, Р. В. Шишков, А. И. Павловская [и др.] // Российский онкологический журнал. 1998. - № 2. - С. 13-18.
92. Реакция популяции клеток на облучение в малых дозах Текст. / И. И. Пелевина, А. В. Алещенко, М. М. Антощина [и др.] // Радиационная биология. Радиоэкология. 2003. - Т. 43, № 2. - С. 161-166.
93. Репин, В. С. Ретроспективная реконструкция доз и оценка роли отдельных факторов в облучении жителей, эвакуированных из тридцатикилометровой зоны после аварии на ЧАЭС Электронный ресурс. /
94. B. С. Репин // Ассоциация «Врачи Чернобыля». Киев, 2010. - Режим доступа: http://www.physiciansofchernobyl.org.ua/шs/Docs/%C2.%D 1 .%В0% С5%С¥%СтСВ.р^.
95. Рождественский, Л. М. Радиобиологический анализ оценок канцерогенного риска в радиационно-эпидемиологических исследованиях Текст. / Л. М. Рождественский // Радиационная биология. Радиоэкология. -2008. Т. 48, № 4. - С. 389-408.
96. Рябухин, Ю. С. Методологические трудности исследования показателей здоровья при низких уровнях облучения Текст. / Ю. С. Рябухин
97. Медицинская радиология и радиационная безопасность. 1998. - Т. 43, № 1.-С. 37-42.
98. Рябухин, Ю. С. Низкие уровни ионизирующего излучения и здоровье: системный подход Текст. / Ю. С. Рябухин // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2000. - Т. 45, № 4. - С. 5-45.
99. Севанькаев, А. В. Современное состояние вопроса количественной оценки цитогенетических эффектов в области низких доз радиации Текст. / А. В. Севанькаев // Радиобиология. 1991. - Т. 31, № 4. - С. 600-605.
100. Сейц, И. Ф. Молекулярная онкология Текст. : руководство для врачей / И. Ф. Сейц, П. Г. Князев. Л. : Медицина, 1986. - 352 с.
101. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2004 г. Текст. / под ред. М. И. Давыдова, Е. М. Аксель // Вестник Российского онкологического научного центра им. Н. Н. Блохина РАМН. -2006.-Т. 17, № 3, прил. 1.-С. 5-132.
102. Статистика онкологических заболеваний в Республике Беларусь, 1988-1998 Текст. : стат. сб. / НИИ онкологии и мед. радиологии ; [А. Е. Океанов, Г. В. Якимович, Н. И. Золотько и др.]. Минск : БелЦНМИ : НИИ ОМР, 1999.-162 с.
103. Стратегия и тактика онкологической службы России на современном этапе Текст. / В. И. Чиссов, В. В. Старинский, Б. Н. Ковалев [и др.] // Российский онкологический журнал. -2006. — № 3. С. 4-7.
104. Техногенное облучение и безопасность человека Текст. / JI. А. Ильин, А. А. Иванов, О. А. Кочетов [и др.] ; под общ. ред. JI. А. Ильина ; Гос. науч. центр, Ин-т биофизики. -М. : ИздАТ, 2006. 303 с.
105. Транспозиция локусов хромосом в клетках-свидетелях при воздействии адаптирующих доз ионизирующей радиации Текст. / А. В. Ермаков, H. Н. Вейко, О. С. Моисеева [и др.] // Радиационная биология. Радиоэкология. 2005. - Т. 45, № 5. - с. 535-540.
106. Турусов, В. С. Еще раз о проблеме порога в химическом канцерогенезе Текст. / В. С. Турусов, В. Н. Ракитский, Ю. А. Ревазова // Вопросы онкологии. 1998. - Т. 44, № 4. - С. 468-476.
107. Филюшкин, И. В. Теория канцерогенного риска воздействия ионизирующего излучения Текст. / И. В. Филюшкин, И. М. Петоян. М. : Энергоатомиздат, 1988. - 161 с.
108. Флейшман, Е. В. Клиническое значение хромосомного анализа в онкогематологии Текст. / Е. В. Флейшман // Клиническая онкогематология : руководство для врачей / под ред. М. А. Волковой. 2-е изд., перераб. и доп. -М., 2007.-С. 370-408.
109. Хансон, К. П. Молекулярная онкология: фундам. достижения и практ. перспективы Текст. / К. П. Хансон // Вопросы онкологии. 2005. - Т. 51, № 1, прил. - С. 3-4.
110. Хансон, К. П. Функциональная онкогеномика новое направление в молекулярной онкологии Текст. / К. П. Хансон, Е. Н. Имянитов // Молекулярная медицина. - 2004. - № 1. - С. 3-9.
111. Черезов, А. Е. Общая теория рака : тканевый подход Текст. / А. Е. Черезов. -М. : Изд-во МГУ, 1997.-251 с.
112. Чумаков, П. М. Функция гена р53 Текст. : выбор между жизнью и смертью : обзор / П. М. Чумаков // Биохимия. 2000. - Т. 65, № 1. - С. 34-47.
113. Шабад, Л. М. Эволюция концепций бластомогенеза Текст. / Л. М. Шабад. М.: Медицина, 1979. - 287 с.
114. Шалимов, С. А. Структура заболеваемости населения Украины злокачественными новообразованиями Текст. / С. А. Шалимов, 3. П. Федоренко, Л. О. Гулак // Онкология. 2001. - Т. 3, № 2-3. - С. 91-95.
115. Шевченко, В. А. Эволюция представлений о генетической опасности ионизирующих излучений для человека Текст. / В. А. Шевченко // Радиационная биология. Радиоэкология. -2001. Т. 41, № 5. - С. 615-626.
116. Щитовидная железа у детей: последствия Чернобыля Текст. / Л. Н. Астахова, С. В. Базыльчик, Т. В. Белоокая [и др.] ; под ред. Л. Н. Астаховой ; М-во здравоохранения Респ. Беларусь. Минск : [б. и.], 1996. - 215 с.
117. Экологические особенности и медико-биологические последствия аварии на Чернобыльской АЭС Текст. / JI. А. Ильин, М. И. Баллонов, JL А. Булдаков [и др.] // Медицинская радиология и радиационная безопасность. -1989.-Т. 34, № 11.-С. 58-81.
118. Якоб, П. Рак щитовидной железы у населения Беларуси и России, пострадавшего вследствие Чернобыльской катастрофы Текст. / П. Якоб // Международный журнал радиационной медицины. 1999. - № 3-4. - С. 7-10.
119. Ярмоненко, С. П. Низкие уровни излучения и здоровье: радиобиол. аспекты. Аналитический обзор Текст. / С. П. Ярмоненко // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2000. - Т. 45, № 3. - С. 5-32.
120. Biomarkers Prev. 1998. - Vol. 7, № 9. - P. 817-821.
121. Abbott, D. W. Double-strand break repair deficiency and radiation sensitivity in BRCA2 mutant cancer cells Text. / D. W. Abbott, M. L. Freeman, J. T. Holt // J. Natl. Cancer Inst. 1998. - Vol. 90, № 13. - P. 978-985.
122. Abelev, G. I. Tumor markers Introduction Text. / G. L. Abelev, S. Sell // Semin. Cancer Biol. 1999. -Vol. 9, № 2. - P. 61-65.
123. Abelson, P. H. Risk assessments of low level exposures Text. / P. H. Abelson // Science. 1994. - Vol. 265, № 5178. -P. 1507.
124. Against which human papillomavirus types shall we vaccinate and screen? The international perspective Text. / N. Munoz, F. X. Bosch, X. Castellsague [et al.] // Int. J. Cancer. 2004. - Vol. 111, № 2. - P. 278-285.
125. Alpha-particle-induced chromosomal instability in human bone marrow cells Text. / M. A. Kadhim, S. A. Lorimore, M. D. Hepburn [et al.] // Lancet. -1994. Vol. 344, № 8928. - P. 987-988.
126. Ames, B. N. Chemical carcinogenesis: too many rodent carcinogens Text. / B. N. Ames, L. S. Gold // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 1990. - Vol. 87, № 19. -P. 7772-7776.
127. Ames, B. N. Environmental pollution, pesticides, and the prevention of cancer: misconceptions Text. / B. N. Ames, L. S. Gold // Faseb. J. 1997. -Vol. 11, № 13.-P. 1041-1052.
128. Ames, B. N. The causes and prevention of cancer Text. / B. N. Ames, L. S. Gold, W. C. Willett // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 1995. -Vol. 92, № 12. -P. 5258-5265.
129. An international association between Helicobacter pylori infection and gastric cancer. The EUROGAST Study Group Text. // Lancet. 1993. - Vol. 341, №8857.-P. 1359-1362.
130. Anthony, P. P. Hepatocellular carcinoma: an overview Text. / P. P. Anthony//Histopathology. -2001. Vol. 39, № 2. -P. 109-118.
131. Application of biomarkers in cancer epidemiology / M. Garcia-Closa, R. Vermeulen, M. E. Sherman et al. // Cancer epidemiology and prevention / ed. by D. Schottenfeld, J. F. Fraumeni. 3 rd ed. - Oxford ; New York, 2006. - P. 70-88.
132. Aspirin protects against gastric cancer: results of a case-control study from Moscow, Russia Text. / D. Zaridze, E. Borisova, D. Maximovitch [et al.] // Int. J. Cancer. 1999. - Vol. 82, № 4. - P. 473-476.
133. Association of BRCA1 with the hRad50-hMrel l-p95 Complex and the DNA Damage Response Text. / Q. Zhong, C. F. Chen, S. Li [et al.] // Science. -1999. Vol. 285, is. 5428. - P. 747-750.
134. Averbeck, D. Does scientific evidence support a change from the LNT model for low-dose radiation risk extrapolation? Text. / D. Averbeck // Health
135. Phys. 2009. - Vol. 97, № 5. - P. 493-504.
136. Azzam, E. I. The radiation-induced bystander effect: evidence and significance Text. / E. I. Azzam, J. B. Little // Hum. Exp. Toxicol. 2004. -Vol. 23, №2. -P. 61-65.
137. Barcellos-Hoff, M. H. Radiation carcinogenesis in context: how do irradiated tisuues become tumors? Text. / M. H. Barcellos-Hoff, D. H. Nguyen // Health Phys. 2009. - Vol. 97, № 5. - P. 446-457.
138. Barr, D. B. Analytical methods for biological monitoring of exposure to pesticides: a review Text. / D. B. Barr , L. L. Needham // J. Chromatogr. B. Analyt. Technol. Biomed. Life Sei. -2002. Vol. 778, № 1-2. - P. 5-29.
139. Bertram, J. S. The molecular biology of cancer Text. / J. S. Bertram // Mol. Aspects. Med. -2000. Vol. 21, № 6. - P. 167-223.
140. Bhowmick, N. A. Tumor-stroma interactions Text. / N. A. Bhowmick, N. L. Moses // Curr. Opin. Genet. Dev. 2005 - Vol. 15, № 1. - P. 97-101.1. Jx
141. Bond, V. P. Current misinterpretation of the linear no-threshold hypothesis Text. / V. P. Bond, L. Wielopolski, G. Shani // Health. Phys. 1996. - Vol. 70, №6.-P. 877-882.
142. Booz, J. A microdosimetric understanding of low-dose radiation effects Text. / J. Booz, L. E. Feinendegen // Internat. J. Radiat. Biol. Relat. Stud. Chem. Med. 1988. - Vol. 53. № 1. - P. 13-21.
143. Boyle, P. Cancer incidence and mortality in Europe. 2004 Text. / P. Boyle, J. Ferlay // Ann. Oncol. 2005. - Vol. 16, № 3. - P. 481-488.
144. Calabrese, E. J. Hormesis: a revolution in toxicology, risk assessment and medicine Text. / E. J. Calabrese // EMBO Rep. 2004. - Vol. 5, spec. is. - P. S37-S40.
145. Calabrese, E. J. U-shaped dose response in behavioral pharmacology: historical foundations Text. / E. J. Calabrese // Crit. Rev. Toxicol. 2008. -Vol. 38, №7.-P. 591-598.
146. Calderon-Margalit, R. Prevention of breast cancer in women who carry BRCA1 or BRCA2 mutations: a critical review of the literature Text. / R. Calderon-Margalit, O. Paltiel // Int. J. Cancer. 2004. - Vol. 112, № 3. -P. 357-364.
147. Cancer incidence in atomic bomb survivors. Part II: Solid tumors, 19581987 Text. / D. E. Thompson, K. Mabuchi, E. Ron [et al.] // Radiat. Res. 1994. -Vol. 137, suppl. 2. -P. S17-S67.
148. Cancer incidence in five continents. Vol. VIII / eds.: D. M. Parkin, S. L. Whelan, J. Ferlay et al.. Lyon : International Agency for Research on Cancer, 2002. - 838 p. : tab. - (IARC Scientific Publication ; № 155).
149. Cancer research for cancer control Text. / ed. J. Sinead. Lyon : International Agency for Research on Cancer, 1997. - 33 p.; ill.; maps.
150. Cancer risks attributable to low doses of ionizing radiation: assessing what we really know Text. / D. J. Brenner, R. Doll, D. T. Goodhead [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 2003. - Vol. 100, № 24. - P. 13761-13766.
151. Cancer risks in a population with prolonged low dose-rate gamma-radiation exposure in radiocontaminated buildings. 1983-2002 Text. / S. L. Hwang, H. R. Guo, W. A. Hsieh [et al.] // Int. J. Radiat. Biol. 2006. - Vol. 82, № 12.-P. 849-858.
152. Caporaso, N. E. Genetic modifiers of cancer risk Text. / N. E. Caporaso // Cancer Epidemiology and prevention / eds.: D. Schottenfeld, J. F. Fraumeni. -Oxford, 2006. P. 577-602.
153. Case-control analysis of leukemia among Chernobyl accident emergency workers residing in the Russian Federation. 1986-1993 Text. / V. K. Ivanov, A. F. Tsyb, A. P. Konogorow [et al.] // J. Radiol. Prot. 1997. - Vol. 17, № 3. P. 137-157.
154. Childhood thyroid cancer since accident at Chernobyl Text. / V. A. Stsjazhko, A. F. Tsyb, N. D. Tronko [et al.] // BMJ. 1995. - Vol. 310, № 6982. -P. 801.
155. Chomentowski, M. Radiation Dose Dependencies in the Atomic Bomb Survivor Cancer Mortality Data: A Model-Free Visualization Text. / M. Chomentowski, A. M. Kellerer, D. A. Pierce // Radiation Research. 2000. - Vol. 153, №3.-P. 289-294.
156. Chronic inflammation and oxidative stress in human carcinogenesis Text. / A. Federico, F. Morgillo, C. Tuccillo [et al.] // Int. J. Cancer. 2007. - Vol. 121, № 11.-P. 2381-2386.
157. Clinical and biological features associated with epidermal growth factor receptor gene mutations in lung cancers Text. / H. Shigematsu, L. Lin, T. Takahashi [et al.] // J. Natl. Cancer. Inst. 2005. - Vol. 97, № 5. - P. 339-346.
158. Cohen, B. L. Test of the linear-no threshold of radiation carcinogenesis for inhaled radon decay products Text. / B. L. Cohen // Health Phys. 1995. -Vol. 68, №2.-P. 157-174.
159. Cohen, J. The scientific challenge of hepatitis C Text. / J. Cohen // Science. 1999. - Vol. 285, № 5424. - P. 26-30.
160. Cohen, S. M. Cell proliferation in carcinogenesis Text. / S. M. Cohen, L. B. Ellwein // Science. 1990. - Vol. 249, № 4972. - P. 1007-1011.
161. Colloque risques cancérogénes dus aux rayonnements ionisants, 14-16 mai 1998 Text. / propos daccueilde F. Gros // C. R. Acad. Sci. Serie III. 1999. -Vol. 322, is. 2-3.-P. 87-88.
162. Comparison of human papillomavirus dna levels in gynecological cancers: implication for cancer development Text. / H.-J. Yang, V. W. S. Liu, P. C. K. Tsang [et al.] // Tumor. Biol. -2003. Vol. 24, № 6. - P. 310-316.
163. Concise review: epigenetic mechanisms contribute to pluripotency and cell lineage determination of embryonic stem cells Text. / Q. Gan, T. Yoshida, O. G. McDonald [et al.] // Stem Cells. 2007. - Vol. 25, № 1. - P. 2-9.
164. Conjeevaram, H. S. Management of chronic hepatitis B Text. / H. S. Conjeevaram, A. S. Lok // J. Hepatol. 2003. - Vol. 38, suppl. 1. - P. S90-S103.
165. Creation of human tumour cells with defined genetic elements Text. / W. C. Hahn, C. M. Counter, A. S. Lundberg [et al.] // Nature. 1999. - Vol. 400, №6743.-P. 464-468.
166. Cytochrome P450 CYP1B1 and catechol O-methyltransferase (COMT) genetic polymorphisms and breast cancer susceptibility in a Turkish population Text. / N. A. Kocabas, S. Sardas, S. Cholerton [et al.] // Arch. Toxicol. 2002. -Vol. 76, №11.-P. 643-649.
167. Dalerba, P. Cancer stem cells: models and concepts Text. / P. Dalerba, R. W. Cho, M. F. Clarke // Annu. Rev. Med. 2007. - Vol. 58. - P. 267-284.
168. Detection of DNA damage by the alkaline comet assay after exposure to low-dose gamma radiation Text. / R. S. Malyapa, C. Bi, E. W. Ahern [et al.] // Radiat Res. 1998. - Vol. 149, № 4. - P. 396-400.
169. Detection of human papillomavirus-16 in ovarian malignancy Text. / Q. J. Wu, M. Guo, Z. M. Lu [et al.] // Br. J .Cancer. 2003. - Vol. 89, № 4. -P. 672-675.
170. Developments in radiation health science and their impact on radiation protection / OECD Nuclear Energy Agency, Committee on Radiation Protection and Public Health. Paris : OECD, 1998. - 35 p.
171. DNA double-strand break rejoining in complex normal tissues Text. / C. E. Rube, X. Dong, M. Kuhne [et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2008. -Vol. 72, №4. -P. 1180-1187.
172. Doll, R. Epidemiological evidence of the effects of behavior and the environment on the risk of human cancer Text. / R. Doll // Recent Results Cancer. Res. 1998. - Vol. 154. -P. 3-21.
173. Doll, R. Risk of childhood cancer from fetal irradiation Text. / R. Doll, R. Wakeford // Br. J. Radiol. 1997. - Vol. 70. - P. 130-139.
174. Doll, R. The causes of cancer quantitative estimates of avoidable risks of cancer in the United States today Text. / R. Doll, R. Peto // J. Natl. Cancer Inst. -1981.-Vol. 66, №6.-P. 1191-1308.
175. Doll, R. The limits of epidemiology Text. / R. Doll // J. Radiol. Prot. -1999.-Vol. 19, № l.-P. 1-2.
176. Duke, R. C. Cell suicide in health and disease Text. / R. C. Duke, D. M. Ojcius, J. D. Young // Sei. Am. 1996. - Vol. 275, № 6. - P. 80-87.
177. Effects of cobalt-60 exposure on health of Taiwan residents suggest new approach needed in radiation protection Text. / W. L. Chen, Y. C. Luan, M. C. Shieh [et al.] // Dose Response. 2006. - Vol. 5, № 1. - P. 63-75.
178. Effects of low doses and low dose rates of external ionizing radiation: cancer mortality among nuclear industry workers in three countries Text. / E. Cardis, E. S. Gilbert, L. Carpenter [et al.] // Rad. Res. 1995. - Vol. 142, № 2. -P. 117-132.
179. Energie nucléaire et santé Text. / G. de Thé, A. Aurengo, M. Legrain [et al.] // Bulletin de l'Académie nationale de medicine. 1999. - Vol. 183, № 6. -P. 1233-1246.
180. Epidemiologie and clinical evaluation of thyroid cancer in children from the Gomel region (Belarus) Text. / A. Antonelli, P. Miccoli, V. E. Derzhitski [et al.] // World J. Surg. 1996. - Vol. 20, № 7. - P. 867-871.
181. Epidemiological investigation of radiological effects in high background radiation areas of Yangjiang, China Text. / L. X. Wei, Y. R. Zha, Z. F. Tao [et al.] // J. Radiat. Res. 1990. - Vol. 31, № l.-P. 119-136.
182. Epidemiology, risk factors, and natural history of hepatocellular carcinoma Text. / G. Montalto, M. Cervello, L. Giannitrapani [et al.] // Ann. N.-Y. Acad. Sei. -2002.-Vol. 963.-P. 13-20.
183. Epstein-Barr virus latent membrane protein 1 represses p53-mediated DNA repair and transcriptional activity Text. / M. T. Liu, Y. T. Chang, S. C. Chen [et al.] // Oncogene. 2005. - Vol. 24, № 16. - P. 2635-2646.
184. Estimating the world cancer burden: Globocan 2000 Text. / D. M. Parkin, F. Bray, J. Ferlay [et al.] // Int. J. Cancer. 2001. - Vol. 94, № 2. - P. 153-156.
185. Estrogen promotes growth of human thyroid tumor cells by different molecular mechanisms Text. / D. Manole, B. Schildknecht, B. Gosnell [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2001. Vol. 86, № 3. -P. 1072-1077.
186. Evidence for an important role of alcohol- and aldehyde-metabolizing genes in cancers of the upper aerodigestive tract Text. / M. Hashibe, P. Boffetta,
187. D. Zaridze et al. // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2006 - Vol. 15, № 4. -P. 696-703.
188. Fearon, E. R. A genetic model colorectal tumorigenesis Text. / E. R. Fearon, B. Vogelstein // Cell. 1990. - Vol. 61, № 5. - P. 759-767.
189. Feinendegen, L. E. Evidence for beneficial low level radiation effects and radiation hormesis Text. / L. E. Feinendegen // Br. J. Radiol. 2005. - Vol. 78, №925.-P. 3-7.
190. Feinendegen, L. E. Low-dose cancer risk modeling must recognize up-regulation of protection Text. / L. E. Feinendegen, M. Pollycove, R. D. Neumann // Dose Response. 2010. - Vol. 8, № 2. - P. 227-252.
191. Feinendegen, L. E. Whole-body responses to low-level radiation exposure: new concepts in mammalian radiobiology Text. / L. E. Feinendegen, M. Pollycove, R. D. Neumann // Exp. Hematol. 2007. - Vol. 35, № 4, suppl. 1. -P. 37-46.
192. Flamm, W. G. Does the term carcinogen send the wrong message? Text. / W. G. Flamm, D. Hughes // Cancer Lett. -1997. Vol. 117, № 2. - P. 189-194.
193. Fleck, C. M. Erklärung der Strahlen-Hormesis Text. / C. M. Fleck // Atw. Atomwirtschaft, Atomtechnik. 1992. - Vol. 37, № 11. - P. 523-529.
194. Folate-related genes and the risk of tobacco-related cancers in Central Europe Text. / R. J. Hung, M. Hashibe, J. McKay [et al.] // Carcinogenesis. -2007.-Vol. 28, №6.-P. 1334-1340.
195. Genetic susceptibility to cancer Text. / ed. J. Valentin. Oxford : Published for the International Commission on Radiological Protection by Pergamon, 1999. - 157 p. - (Annals of the ICRP ; vol. 28, № 1. ICRP publication ; 79).
196. Gonzales A. J. Attributability of health effects due to radiation exposure Text. / Gonzales A. J., Hofmann B., Jacob P. et. al. // Upcoming UNSCEAR working groups. 2009. dels. nas. edu/nrsb/presentations/unscear. pdf;
197. Global cancer statistics. 2002 Text. / D. M. Parkin, F. Bray, J. Ferlay [et al.] // C.A. Cancer. J. Clin. 2005. - Vol. 55, № 2. - P. 74-108.
198. Hackshaw, A. K. The accumulated evidence on lung cancer and environmental tobacco smoke Text. / A. K. Hackshaw, M. R. Law, N. J. Wald // BMJ. 1997. - Vol. 315, № 7114. - P. 980-988.
199. Hall, E. J. Lessons we have learned from our children: cancer risks from diagnostic radiology Text. / E. J. Hall // Pediatr Radiol. 2002. - Vol. 32, № 10. -P. 700-706.
200. Halpern, M. T. Patterns of absolute risk of lung cancer mortality in former smokers Text. / M. T. Halpern, B. W. Gillespie, K. E. Warner // J. Natl. Cancer Inst. 1993. - Vol. 85, № 6. - P. 457-464.
201. Hanahan, D. The hallmarks of cancer Text. / D. Hanahan, R. A. Weinberg // Cell. 2000. - Vol. 100, № 1. - P. 57-70.
202. Hancock, S. L. Breast cancer after treatment of Hodgkin's disease Text. / S. L. Hancock, M. A. Tucker, R. T. Hoppe // J. Natl. Cancer Inst. 1993. - Vol. 85, № l.-P. 25-31.
203. Harms-Ringdahl, M. Some aspects on radiation induced transmissible genomic instability Text. / M. Harms-Ringdahl // Mutat. Res. 1998. - Vol. 404, № 1-2.-P. 27-33.
204. Hattori, S. Radiation hormesis research findings and therapeutic applications Text. / S. Hattori // Int. J. Low Radiation. 2005. - Vol. 1, № 4. -P. 369-375.
205. Heidenreich, W. F. No evidence for increased tumor rates below 200 mSv in the atomic bomb survivors data Text. / W. F. Heidenreich, H. G. Paretzke, P. Jacob // Radiat. Environ. Biophys. 1997. - Vol. 36, № 3. - P. 205-207.
206. Henderson, B. E. Etiology of cancer: hormonal factors Text. / B. E. Henderson, L. Bernstein, R. K. Ross // Cancer: principles & practice of oncology / eds. by V. T. De Vita, Jr. S. Hellman, S. A. Rosenberg. 5th ed. - Philadelphia, 1997.-P. 219-229.
207. Higginson, J. Environmental carcinogenesis: misconceptions and limitations to cancer control Text. / J. Higginson, C. Muir // J. Natl. Cancer Inst. -1979.-Vol. 63, №6.-P. 1291-1298.
208. Hill, C. L'epidemiologic des cancers Text. / C. Hill, F. Doyon // Bulletin du Cancer. 1997. - Vol. 84, № 9. - P. 917-918.
209. Hunter, T. Oncoprotein networks Text. / T. Hunter // Cell. 1997. -Vol. 88, №3.-P. 333-346.
210. Hussain, S. P. Inflammation and cancer: an ancient link with novel potentials Text. / S. P. Hussain, C. C. Harris // Int. J. Cancer. 2007. - Vol. 121, № 11. - P. 2373-2380.
211. Increased risk of noncardia gastric cancer associated with proinflammatory cytokine gene polymorphisms Text. / E. M. El-Omar, C. S. Rabkin, M. D. Gammon [et al.] // Gastroenterology. 2003. - Vol. 124, № 5. - P. 1193-1201.
212. Induction of thyroid papillary carcinoma cell proliferation by estrogen is associated with an altered expression of Bcl-xL Text. / M. L. Lee, G. G. Chen, A. C. Vlantis [et al.] // Cancer J.-2005.-Vol. 11,№2.-P. 113-121.
213. Infante, P. F. Prevention versus chemophobia: a defense of rodent carcinogenicity tests Text. / P. F. Infante // Lancet. 1991. - Vol. 337, № 8740. -P. 538-540.
214. Interleukin-1 polymorphisms associated with increased risk of gastric cancer Text. / E. M. El-Omar, M. Carrington, W.-H. Chow [et al.] // Nature. -2000. Vol. 404, № 6776. - P. 398-402.
215. Interleukin-8 promoter polymorphism increases the risk of atrophic gastritis and gastric cancer in Japan Text. / A. Taguchi, N. Ohmiya, K. Shirai [et al.] // Cancer Epidemiol. Biomarkers. Prev. 2005. - Vol. 14, № 11, pt. 1. -P. 2487-2493.
216. Interpreting cancer trends Text. / E. M. Ward, M. J. Thun, L. M. Hannan [et al.] // Ann. N.-Y. Acad. Sei. 2006. - Vol. 1076. - P. 29-53.
217. Intranasal vaccination with recombinant adeno-associated virus type 5 against human papillomavirus type 16 LI Text. / D. Kuck, T. Lau, B. Leuchs [et al.] //J. Virol. -2006. Vol. 80, № 6. - P. 2621-2630.
218. Jaworowski, Z. Radiation Risk and Ethics Text. / Z. Jaworowski // Physics Today. 1999. - Vol. 52, № 9. - P. 24-29.
219. Kazakov, V. S. Thyroid cancer after Chernobyl Text. / V. S. Kazakov, E. P. Demidchik, L. N. Astakhova // Nature. 1992. - Vol. 359, № 6390. - P. 21.
220. Kadhim M.A. Alpha-particle-induced chromosomal instability in human bone marrow cells Text. / Kadhim M.A., Lorimore S.A., Hepburn M.D. et al. // Lancet. 1994. Vol. 344. - P. 987-988.
221. Kondo, S. Health Effects of Low-Level Radiation Text. / S. Kondo. -Osaka, Japan : Kinki University Press Madison ; Wisconsin : Medical Physics Publishing, 1993.-213 p.
222. Kuzin, A. M. Native protein activated by low doses of gamma radiation as a source of secondary biogenic radiation Text. / A. M. Kuzin, G. N. Surkenova, A. F. Revin // Radiats. Biol. Radioecol. 1996. - Vol. 36, № 2. - P. 284-290.
223. Lang, F. The diversity of volume regulatory mechanisms and their clinical significance Text. / F. Lang, G. L. Busch, H. Völkl // Cell. Physiol. Biochem. -1998. Vol. 8, № 1-2, - P. 1-45.
224. Leaf, C. Why we're losing the war on cancer (and how to win it) Text. / C. Leaf// Fortune. 2004. - Vol. 149, № 6. - P. 76-82, 84-86, 88 passim.
225. Lengauer, C. Genetic instabilities in human cancers Text. / C. Lengauer, K. W. Kinzler, B. Vogelstein // Nature. 1998. - Vol. 396, № 6712. - P. 643-649.
226. Leukemia and thyroid cancer in emergency workers of the Chernobyl accident: estimation of radiation risks (1986-1995) Text. / V. K. Ivanov, A. F. Tsyb, A. I. Gorsky [et al.] // Radiat. Environ. Biophys. 1997. - Vol. 36, № 1. -P. 9-16.
227. Leukocyte DNA damage after multi-detector row CT: a quantitative biomarker of low-level radiation exposure Text. / K. Rothkamm, S. Balroop, J. Shekhdar [et al.] // Radiology. 2007. - Vol. 242, № 1. - P. 244-251.
228. Li, L. Normal stem cells and cancer stem cells: the niche matters Text. / L. Li, W. B. Neaves // Cancer. Res. 2006. - Vol. 66, № 9. - P. 4553-4557.
229. Li, Q. Inflammation-associated cancer: NF-kappaB is the lynchpin Text. / Q. Li, S. Withoff, I. M. Verma // Trends. Immunol. 2005. - Vol. 26, № 6. -P. 318-325.
230. Linear nonthreshold model said vindicated by new data Text. // Nucleonics Week. 1996. - Vol. 37, № 46. - P. 1-3.
231. Little, J. B. Induction of genetic instability by ionizing radiation Text. / J. B. Little // C.R. Acad. Sci. III. 1999. - Vol. 322, № 2-3. - P. 127-134.
232. Little, J. B. Radiation-induced genomic instability Text. / J. B. Little // Int. J. Radiat. Biol. 1998. - Vol. 74. № 6. - P. 663-671.
233. Little, J. B. Taylor lecture: nontargeted effects of radiation: implications for low-dose exposures Text. / J. B. Little, S. Lauriston // Health. Phys. 2006. -Vol. 91, №5.-P. 416-426.
234. Little, M. P. Evidence for curvilinearity in the cancer incidence dose response in the Japanese atomic bomb survivors Text. / M. P. Little, C. R. Muirhead // Int. J. Radiat. Biol. 1996. - Vol. 70, № 1. - P. 83-94.
235. Lopes, V. Epstein-Barr virus-associated cancers: aetiology and treatment / V. Lopes, L. S. Young, P. G. Murray // Herpes. 2003. - Vol. 10, № 3. - P. 78-82.
236. Low-dose extrapolation of radiation-related cancer risk Text. / ed. J. Valentin. Oxford : Published for the International Commission on Radiological Protection by Elsevier, 2006. - 140 p. - (Annals of the ICRP ; vol. 35, № 4. ICRP publication; 99).
237. Low-dose Extrapolation of Radiation-Related Cancer Risk Text. : 12/421/04 : Committee 1 Task Group Report / C. E. Land, P. A. Jeggo, A. M. Kellerer [et al.]; ICRP. [Ottawa, 2004]. - 212 p.
238. Low-dose ionizing radiation decreases the frequency of neoplastic transformation to a level below the spontaneous rate in C3H 10T1/2 cells Text. / E. L. Azzam, S. M. de Toledo, G. P. Raaphorst [et al.] // Radiat Res. 1996. -Vol. 146, №4.-P. 369-373.
239. Luckey, T. D. Documented optimum and threshold for ionising radiation Text. / T. D. Luckey // Int. J. Nuclear Law. 2007. - Vol. 1, № 4. - P. 378-409.
240. Luckey, T. D. Ionising radiation promotes protozoan reproduction Text. / T. D. Luckey // Radiat. Res. 1986. - Vol. 108, № 2. - P. 215-221.
241. Luckey, T. D. Radiation hormesis: the good, the bad, and the ugly Text. / T. D. Luckey // Dose Response. 2006. - Vol. 4, №. 3. - P. 169-190.
242. Lung cancer risk in nonsmokers and GSTM1 and GSTT1 genetic polymorphism Text. / N. Malats, A.-M. Camus-Radon, F. Nyberg [et al.] // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2000. - Vol. 9, № 8. - P. 827-833.
243. Lutz, W. K. Genotoxic and epigenetic chemical carcinogenesis: one process, different mechanisms Text. / W. K. Lutz, P. Maier // Trends Pharmacol Sei. 1988. - Vol. 9, № 9. - P. 322-326.
244. Malignant disease in childhood and diagnostic irradiation in utero Text. / D. Giles, D. Hewitt, A. Stewart [et al.] // Lancet. 1956. - Vol. 271, № 6940. -P. 447.
245. Marder, B. A. Delayed chromosomal instability induced by DNA damage Text. / B. A. Marder, W. F. Morgan // Mol. Cell. Biol. 1993. - Vol. 13, № 11. -P. 6667-6677.
246. Modulation of oestrogen receptor signalling by association with the activated dioxin receptor Text. / F. Ohtake, K. Takeyama, T. Matsumoto [et al.] // Nature. 2003. - Vol. 423, № 6939. - P. 545-550.
247. Modulation of radiation responses by pre-exposure to irradiated cell conditioned medium Text. / P. Maguire, C. Mothersill, B. McClean [et al.] // Radiat Res. 2007. - Vol. 167, № 4. - P. 485-492.
248. Molecular and cellular biology of moderate-dose (1-10 Gy) radiation and potential mechanisms of radiation protection Text. : report of a workshop at Bethesda, Maryland, December 17-18 2001 // Radiat. Res. 2003. Vol. 159, № 6. -P. 812-834.
249. Molecular viral oncology of hepatocellular carcinoma Text. / T. M. Block, A. S. Mehta, C. J. Fimmel [et al.] // Oncogene. 2003. - Vol. 22, № 33. -P. 5093-5107.
250. Monson, R. R. Prenatal x-ray exposure and cancer in children Text. / R. R. Monson, B. MacMahon // Radiation Carcinogenesis : epidemiology and biological significance / eds.: J. D. Boice, J. F. Fraumeni. New York, 1984. -P. 97-105.
251. Mora, P. An embryo protein induced by SV40 virus transformation of mouse cells Text. / P. Mora, K. Chandrasekaran, V. W. McFarland // Nature. -1980. Vol. 288, № 5792. - P. 722-724.
252. Mortality and cancer incidence in Misasa, Japan, a spa area with elevated radon levels Text. / W. Ye, T. Sobue, V. S. Lee [et al.] // Jpn. J. Cancer Res. -1998. Vol. 89, № 8. - P. 789-796.
253. Mortality from second tumors among long-term survivors of retinoblastoma Text. / C. Eng, F. P. Li, D. H. Abramson [et al.] // J. Natl. Cancer Inst. 1993. - Vol. 85, № 14. - P. 1121-1128.
254. Mothersill, C. Bystander and delayed effects after fractionated radiation exposure Text. / C. Mothersill, C. B. Seymour // Radiat. Res. 2002. - Vol. 158, №5.-P. 626-633.
255. Mothersill, C. Increased radiosensitivity in cells of two human cell lines treated with bystander medium from irradiated .repair-deficient cells Text. / C. Mothersill, R. J. Seymour, С. B. Seymour // Radiat Res. 2006. - Vol. 165, № l.-P. 26-34.
256. Muirhead C.R. Cancer after nuclear incidents Text. / C.R. Muirhead. // Occup. Environ Med. 2001. - Vol. 58. P. 482 -487. (радиочувств, детей)
257. Mueller, M. M. Friends or foes-bipolar effects of the tumour stroma in cancer Text. / M. M. Mueller, N. E. Fusenig // Nat. Rev. Cancer. 2004. - Vol. 4, № 11.-P. 839-849.
258. Muir, C. S. Epidemiology, basic science and the prevention of cancer: implications for the future Text. / C. S. Muir // Cancer. Res. 1990. - Vol. 50, № 20.-P. 6441-6448.
259. Nagar, S. Characterization of a novel epigenetic effect of ionizing radiation: the death-inducing effect Text. / S. Nagar, L. E. Smith, W. F. Morgan // Cancer. Res. 2003. - Vol. 63, № 2. - P. 324-328.
260. Obesity and cancer : mendelian randomization approach utilizing the FTO genotype Text. / P. Brennan, J. McKay, L. Moore [et al.] // Int. J. Epidemiol. -2009. Vol. 38, № 4. - P. 971-975.
261. Occupational radiation exposure and mortality: second analysis of the National Registry for Radiation Workers Text. / C. R. Muirhead, A. A. Goodili, R. G. Haylock [et al.] // J. Radiol. Prot. 1999. - Vol. 19, № 1. - P. 3-26.
262. Opinion: the origin of the cancer stem cell: current controversies and new insights Text. / R. Bjerkvig, B. B. Tysnes, K. S. Aboody [et al.] // Nat. Rev. Cancer. 2005. - Vol. 5, № 11. - P. 899-904.
263. Palle, W. Radiogenic thyroid cancer in Belarus: Fact of fiction Text. / W. Palle, S. Salomaa // J. Radiol. Prot. 1994. - Vol. 14, № 3. - P. 285-286.
264. Parshkov E.M, Chebotareva I.V., Sokolov V.A., Ch.E.Dallas. Additional Thyroid Dose Factor from Transportation Sources in Russia After the Chernobyl Disaster //Enviromental Health Perspectives.-.Vol. 105.-Supplement 6.- December 1997.-p.'1491-1496.
265. Perera, F. P. Molecular epidemiology: on the path to prevention? Text. /
266. F. P. Perera // J. Natl. Cancer. Inst. 2000. - Vol. 92, № 8. - P. 602-612.
267. Perrillo, R. P. Management of the patient with hepatitis B virus-related cirrhosis Text. / R. P. Perrillo // J. Hepatol. 2003. - Vol. 39, suppl. 1. - P. S177-S180.
268. Pfeifer, G. P. On the origin of G -> T transversions in lung cancer Text. /
269. G. P. Pfeifer, P. Hainaut // Mutat. Res. 2003. - Vol. 526, № 1-2. - P. 39-43.
270. Pochin, E. E. Radiation risks in perspective Text. / E. E. Pochin // Brit. J. Radiol. 1987. - Vol. 60, № 709. - P. 42-50.
271. Pollycove, M. Positive health effects of low level radiation in human populations Text. / M. Pollycove // Biological effect of low level exposures: dose-response relationships / ed. E. J. Calabrese. Boca Raton ; London, 1994. — P. 171-187.
272. Pollycove, M. Radiation-induced versus endogenous DNA damage: possible effect of inducible protective responses in mitigating endogenous damage Text. / M. Pollycove, L. E. Feinendegen // Hum. Exp. Toxicol. 2003. - Vol. 22, № . - P. 290-306.
273. Potential for estrogen synthesis and action in human normal and neoplastic thyroid tissues Text. / L. Dalla Valle, A. Ramina, S. Vianello [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1998. - Vol. 83, № 10. - P. 3702-3709.
274. Problems associated with the effects of low doses of ionising radiations Text. / Académie des Sciences. Paris : Technique et Documentation, 1996. -278 s. - (Rapport / Academie des Sciences ; 38).
275. Radiation effects induced by low doses in complex tissue and their relation to cellular adaptive responses Text. / L. E. Feinendegen, V. P. Bond, C. A. Sondhaus [et al.] // Mutât. Res. 1996. - Vol. 358, № 2. - P. 199-205.
276. Radiation-induced thyroid cancer in children and adult population, livingin contaminatdr territories after the Chernobyl accident Text. / E. Parshkov, V. Sokolov, A. Tsyb [et al.] // Int. J. Radiat. Med. 2003. - Vol. 5, № 1-2. -P. 198-206.
277. Risk of thyroid cancer after exposure to 1311 in childhood Text. / E. Cardis, A. Kesminiene, V. Ivanov [el al.] // J. Natl. Cancer Inst. 2005. -Vol. 97, № 10.-P. 724-732.
278. Risk of thyroid cancer in the Bryansk Oblast of the Russian Federation after the Chernobyl Power Station accident Text. / S. Davis, V. Stepanenko, N. Rivkind [el al.] // Radiat Res. 2004. - Vol. 162, № 3. - P. 241-248.
279. Rizvi, A. Z. Gut-derived stem cells Text. / A. Z. Rizvi, J. G. Hunter, M. H. Wong // Surgery. 2005. - Vol. 137, № 6. - P. 585-590.
280. RNA interference against HPV16 E7 oncogene leads to viral E6 and E7 suppression in cervical cancer cells and apoptosis via upregulation of Rb and p53 Text. / N. Sima, W. Wang, D. Kong [et al.] // Apoptosis. 2008. - Vol. 13, № 2. -P. 273-281.
281. Role of TGFbeta in skin inflammation and carcinogenesis Text. / A. G. Li, S. L. Lu, G. Han [et al.] // Mol. Carcinog. 2006. - Vol. 45, № 6. - P. 389-396.
282. Ron, E. Thyroid Cancer Text. / E. Ron, A. B. Schneider // Cancer Epidemiology and Prevention / eds. D. Schottenfeld, J. Fraumeni. 3rd ed. - New York, 2006.-P. 975-994.
283. Rossi, H. H. Contribution of neutrons to the biological effects in Hiroshima Text. / H. H. Rossi, M. Zaider // Health Phys. 1990. - Vol. 58, № 5. -P. 645-647.
284. Rossi, H. H. Radiogenic lung cancer: the effects of low doses of low linear energy transfer (LET) radiation Text. / H. H. Rossi, M. Zaider // Radiat. Environ. Biophys. 1997. - Vol. 36, № 2. - P. 85-88.
285. Rothkamm, K. Evidence for a lack of DNA double-strand break repair in human cells exposed to very low x-ray doses Text. / K. Rothkamm, M. Löbrich // Proc. Natl. Acad. Sei. U.S.A. 2003. - Vol. 100, № 9. - P. 5057-5062.
286. Russo, J. Differentiation and breast cancer Text. / J. Russo, I. H. Russo // Medicina (Buenos Aires). 1997. - Vol. 57, suppl. 2. - P. 81-91.
287. Sakamoto, K. Fundamental and clinical studies on tumor control by total body irradiation Text. / K. Sakamoto, M. Myojin // American Nuclear Society Transactions. San Francisco, 1996. - Vol. 75. - P. 404-405.
288. Sarcar, R. R. Cancer self remission and tumor stability a stochastic approach Text. / R. R. Sarcar, S. Benerjee // Math. Biosci. - 2005. - Vol. 196, № l.-P. 65-81.
289. Sell, S. Stem cell origin of cancer and differentiation therapy Text. / S. Sell // Crit. Rev. Oncol. Hematol. 2004. - Vol. 51, № 1. - P. 1-28.
290. Shigematsu, I. Childhood thyroid cancer in Belarus Text. / I. Shigematsu, J. Thiessen // Nature. 1992. - Vol. 359, № 6397. - P. 681.
291. Shimomura, M. 32P-postIabeling of DNA adducts in rats during estrogen-induced hepatocarcinogenesis and effect of tamoxifen on DNA adduct level Text. / M. Shimomura, S. Higashi, R. Mizumoto // Jpn. J. Cancer. Res. 1992. - Vol. 83, №5.-P. 438-444.
292. Snigiryova, G. P. Chromosome aberrations in the blood lymphocytes of people exposed as a result of the Chernobyl accident Text. / G. P. Snigiryova, V.
293. A. Shevchenko // Chernobyl 20 years on : health effects of the Chernobyl accident / European Committee on Radiation Risk ; eds.: C. C. Busby, A. V. Yablokov. -Aberystwyth, U.K., 2006. P. 95-103.
294. Snyder, A. R. Review of radiation-induced bystander effects Text. / A. R. Snyder // Hum. Exp. Toxicol. 2004. - Vol. 23, № 2. - P. 87-89.
295. Somatic mutations of the HER2 kinase domain in lung adenocarcinomas Text. / H. Shigematsu, T. Takahashi, M. Nomura [et al.] // Cancer Res. 2005. -Vol. 65, №5.-P. 1642-1646.
296. Soussi, T. Analysis of p53 gene alterations in cancer: a critical view Text. / T. Soussi // 25 Years of p53 Research / eds.: P. Hainaut, K. G. Wiman. -Dordrecht, 2005. P. 255-292.
297. Stem cells handbook Text. / ed. by S. Sell. Totowa, NJ : Humana Press, 2004. - 509 p.
298. Stem cells, cancer, and cancer stem cells Text. / T. Reya, S. J. Morrison, M. F. Clarke // Nature. 2001. - Vol. 414, № 6859. - P. 105-111.
299. Streffer, C. Genetische Prädisposition und Strahlenempfindlichkeit bei normalen Geweben Text. / C. Streffer // Strahlenther. Onkol. 1997. Bd. 173. -S. 462-468.
300. Studies of the mortality of atomic bomb survivors. Report 12. Part I. Cancer: 1950-1990 Text. / D. A. Pierce, Y. Shimizu, D. L. Preston [et al.] // Rad. Res.-1996.-Vol. 146, № l.-P. 1-27.
301. The genetic basis of human cancer Text. / eds.: B. Vogelstein, K. W. Kinzler. 2nd ed. - New York [u.a.] : McGraw-Hill, 2002. - 821 p.
302. The sequence of the human genome Text. / J.C. Venter., M.D. Adams, E.W. Myers [et al.] // Science. 2001. - Vol. 291. - P. 1304-1351.
303. The radiobiology/radiation protection interface in healthcare Text. / C. J. Martin, D. G. Sutton, C. M. West [et al.] // J. Radiol Prot. 2009. - Vol. 29, № 2A. - P. A1-A20.
304. The 2007 Recommendations of the Internationa. Commission on Radiological Protection Text] / Ed. by/ Valentin ; International Commission on Radiological Protection. ICRP Publication 103. Annals of the ICRP.— Amsterdam, New York: Elsevier, 2007, 329 pp.
305. The risk of cancer associated with specific mutations of BRCA1 and BRCA2 among Ashkenazi Jews Text. / J. P. Struewing, P. Hartge, S. Wacholder [et al.] // N. Engl. J. Med. 1997. - Vol. 336, № 20. - 1401-1408.
306. The role of inflammation and infection in the pathogenesis of prostate carcinoma Text. / F. M. Wagenlehner, J. E. Elkahwaji, F. Algaba [et al.] // BJU Int. 2007. - Vol. 100, № 4. - P. 733-737.
307. The use of common genetic polymorphisms to enhance the epidemiologic study of environmental carcinogens Text. / N. Rothmans, S. Wacholder, N. E. Caporaso [et al.] // Biochim. Biophys. Acta. 2001. - Vol. 1471, № 2. -P. C1-C10.
308. Thun, M. J. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs as anticancer agents: mechanistic, pharmacologic, and clinical issues Text. / M. J. Thun, J. Henley, C. Patrono // J. Natl. Cancer. Inst. 2002. - Vol. 94, № 4. - P. 252-266.
309. Thyroid cancer after exposure to external radiation: a pooled analysis of seven studies Text. / E. Ron, J. H. Lubin, R. E. Shore [et al.] // Radiat. Res. -1995.-Vol. 141, №3.-P. 259-277.
310. Thyroid cancer among Ukrainians and Belarusians who were children or adolescents at the time of the Chernobyl accident Text. / P. Jacob, T.I.
311. Bogdanova, E. Buglova et al. // J. Radiol. Prot. 2006. - Vol. 26, № 1. -P. 51-67.
312. Thyroid cancer incidence among adolescents and adults in the Bryansk Region of Russia following the Chernobyl accident Text. / V. K. Ivanov, A. I. Gorski, M. A. Maksioutov [el al.] // Health Phys. 2003. - Vol. 84, № 1. -P. 46-60.
313. Thyroid carcinoma after Chernobyl latent period, morphology and aggressiveness Text. / E. D. Williams, A. Abrosimov, T. Bogdanova [el al.] // Br. J. Cancer. 2004. - Vol. 90, № 11. - P. 2219-2224.
314. Thyroid neoplasia following low-dose radiation in childhood Text. / E. Ron, B. Modan, D. Preston [el al.] // Radiat. Res. 1989. - Vol. 120, № 3. -P. 516-531.
315. Time trends of thyroid cancer incidence in Belarus after the Chernobyl accident Text. / W. F. Heidenreich, J. Kenigsberg, P. Jacob [et al.] // Radiat. Res. -1999.-Vol. 151, №5.-P. 617-625.
316. TP53 and KRAS mutation load and types in lung cancers in relation to tobacco smoke: distinct patterns in never, former, and current smokers Text. / F. Le Calvez, A. Mukeria, J. D. Hunt [et al.] // Cancer Res. 2005. - Vol. 65, № 12. -P. 5076-5083.
317. Trédaniel, J. Tabagisme passifet risque cancerogene pour les poumons Text. / J. Trédaniel // Bulletin de l'Académie nationale de medicine. 1997. -Vol. 181, №4.-P. 736-742.
318. Trosko, J. E. Can low-level radiation cause cancer? Text. / J. E. Trosko // American Nuclear Society Transactions. San Francisco, 1995.-Vol.73- P.35-37.
319. Tubiana, M. Contribution of human data to the analysis of human carcinogenesis Text. / M. Tubiana // C. R. Acad. Sci. III. 1999. - Vol. 322, №2-3.-P. 215-24.
320. Tubiana, M. Radiation risks in perspective: radiation-induced cancer among cancer risks Text. / M. Tubiana // Radiat. Environ. Biophys. 2000. - Vol. 39, № 1.-P. 3-16.
321. Uncertainties in thyroid dose reconstruction after Chernobyl Text. / I. Likhtarev, V. Minenko, V. Khrouch [et al.] // Radiat. Prot. Dosimetry. 2003. -Vol. 105, № 1-4. — P.601-608.
322. Upton, A. C. The state of the art in the 1990's: NCRP Report № 136 on the scientific bases for linearity in the dose-response relationship for ionizing radiation Text. / A. C. Upton//Health. Phys. -2003. Vol. 85, № 1. -P. 15-22.
323. Vanguards of paradigm shift in radiation biology: radiation-induced adaptive and bystander responses Text. / H. Matsumoto, N. Hamada, A. Takahashi [et al.] // J. Radiat. Res. 2007. - Vol. 4, № 2. - P. 97-106.
324. Vorobtsova, I. E. Irradiation of male rats increases the chromosomal sensitivity of progeny to genotoxic agents Text. / I. E. Vorobtsova // Mutagenesis. -2000.-Vol. 15, № 1. P. 33-38.
325. Walinder, G. Has radiation protection become a health hazard / G. Walinder. Nykoping : Swedish Nuclear Training & Safety Center, 1995. -126 p.: ill.
326. Wangenheim, von K. H. The role of cell differentiation in controlling cell multiplication and cancer Text. / K. H. von Wangenheim, H. P. Peterson // J. Cancer Res. Clin. Oncol. 2008. - Vol. 134, № 7. - P. 725-741.
327. Weinberg, R. The biology of cancer Text. / R. Weinberg. New York, NY: Garland Science, 2006. - 864 p.
328. Weinstein, I. B. Mitogenesis is only one factor in carcinogenesis Text. / I. B. Weinstein // Science. 1991. - Vol. 251, № 4992. - P. 387-388.
329. Welcsh, P. L. BRCA1 and BRCA2 and the genetics of breast and ovarian cancer Text. / P. L. Welcsh, M. C. King // Hum. Mol. Genet. 2001. - Vol. 10, №7.-P. 705-713.
330. Wicha, M. S. Cancer stem cells: an old idea a paradigm shift Text. / M. S. Wicha, S. Liu, G. Dontu // Cancer Res. - 2006. - Vol. 66, № 4. - P. 18831890.
331. Williams, E. D. Cancer after nuclear fallout Text. : lessons from the Chernobyl accident / D. Williams // Nat. Rev. Cancer. 2002. - Vol. 2, № 7. - P. 543-549.
332. Williams, G. M. Epigenetic carcinogens: evaluation and risk assessment Text. / G. M. Williams, J. Whysner // Exp. Toxicol. Pathol. 1996. - Vol. 48, № 2-3.-P. 189-195.
333. World Cancer Report Text. / World Health Organization, International Agency for Research on Cancer ; eds.: B. W. Stewart, P. Kleihues. Lyon : I ARC Press, 2003.-351 s.
334. Wright, E. G. Radiation-induced genomic instability in haemopoietic cells Text. / E. G. Wright // Int. J. Radiat. Biol. 1998. - Vol. 74, № 6. - P. 681-687.
335. Yalow, R. S. Concerns with low-level ionizing radiation Text. / R. S. Yalow // Mayo. Clin. Proc. 1994. - Vol. 69, № 5. - P. 436-440.
336. Yang, H. Medium-mediated intercellular communication is involved in bystander responses of X-ray-irradiated normal human fibroblasts Text. / H. Yang, N. Asaad, K. D. Held // Oncogene. 2005. - Vol. 24, № 12. -P. 2096-2103.
337. Zur Hausen, H. Infections causing human cancer Text. / H. Zur Hausen. -Weinheim : WILEY-VCH, 2006. 517 p.
338. Hanahan, D. Hallmarks of cancer: the next generation. Text. / D. Hanahan, R. A. Weinberg // Cell. 2011. - 144: 646-674.
339. Report European Commission, DG-RTD, Directorate Health. Development of New Diagnostics: Molecular Testing and Biomedical Imaging Электронный ресурс. Режим доступа: (www.foresight-platform.eu/).