Автореферат и диссертация по медицине (14.03.06) на тему:Получение меченныз технецием-99м противомикробных лекарственных средств группы фторхинолонов и изучение их свойств

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Общая характеристика радионуклидных методов, используемых для диагностики воспалительных процессов

1.2 Радиофармацевтические препараты на основе технеция-99м (99тТс)

1.3 Использование фторхинолонов в медицине и их свойства

1.3.1 Общая характеристика фторхинолонов

1.3.2 Механизм действия фторхинолонов

1.3.3 Развитие резистентности к фторхинолонам

1.3.4 Фармакокинетика фторхинолонов

1.3.5 Клиническое применение и побочные реакции

1.4 Предпосылки использование фторхинолонов в ядерной медицине

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Характеристика используемых веществ и материалов

2.2 Методика приготовления реагентов для получения фторхинолонов, меченных 99тТс

2.2.1 Приготовление реагентов с различным содержанием Бп

2.2.2 Приготовление растворов радиофармацевтических препаратов

2.2.3 Приготовление раствора "Драгендорфа"

2.3 Методика получения радиохроматограмм

2.4 Определение химических (неактивных примесей) примесей

2.5 Методика определения содержания Бп и соотношения Эп/ 99тТс в продуктах взаимодействия фторхинолонов с 99тТс и Бп (II)

2.5.1 Методика приготовления раствора, содержащего изотоп олова (117т8п)

2.5.2 Определение количества Бп

2.5.3 Определение количества 99тТс

2.6 Качественное и количественное определение Бп (II)

2.7 Определение ципрофлоксацина гидрохлорида

2.8 Определение норфлоксацина гидрохлорида

2.9 Определение бактериальных эндотоксинов

2.10 Определение стерильности

2.11 Методика проведения фармакокинетических исследований РФП "Ципрофлоксацин, 99тТс" и "Норфлоксацин, 99тТс"

2.12 Определение диагностической пригодности РФП "Ципрофлоксацин, 99тТс" и "Норфлоксацин, 99тТс"

2.13 Методика проведения оценки токсичности РФП "Ципрофлоксацина, 99тТс" и "Норфлоксацина, 99тТс"

2.14 Методы статистической обработки результатов

Глава 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ПО ПОЛУЧЕНИЮ

ФТОРХИНОЛОНОВ, МЕЧЕННЫХ 99тТс

3.1 Исследование продуктов взаимодействия фторхинолонов с 99тТс в присутствии 8п(П)

3.2 Исследование влияния рН среды на процесс образования коллоида в системе [Фторхинолон + 8п (И) + ЫаТс04]

3.3 Изучение влияния концентрации 8п (II) на процессы образования коллоида и восстановления Тс

Глава 4. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИСПЫТАНИЯ РФП "ЦИПРОФЛОКСАЦИН, 99тТс" И "НОРФЛОКСАЦИН, 99тТс"

4.1 Исследование диагностической пригодности РФП "Ципрофлоксацин, 99тТс" и "Норфлоксацин, 99тТс" для визуализации ^^ очагов бактериального воспаления

4.2 Изучение фармакокинетики РФП "Ципрофлоксацин, 99тТс" и "Норфлоксацин, 99тТс"

4.3 Влияние РФП "Ципрофлоксацин, 99тТс" и "Норфлоксацин, 99тТс" на состояние периферической крови

Функциональное состояние внутренних органов под воздействием РФП

Ципрофлоксацин, 99тТс" и "Норфлоксацин, 99тТс"

4.4 Определение срока хранения

4.6 Разработка схемы аналитического контроля и стандартизация показателей качества радиофармацевтических препаратов

4.7 Определение срока годности 82 ЗАКЛЮЧЕНИЕ 89 ВЫВОДЫ 97 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 97 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

НМРАО

S. Aureus" "Р. Aeruginosa" Sn (II)

99mTc

99тТс-ФХ АД

ЛАЛ-реактив

JIAJI-тест чдд чсс

- гексаметилпропиленаминоксим

- иммуноглобулин

- период полураспада

- золотистый стафилоккок

- синегнойная палочка

- олово (II) хлорид дигидрат (8пС12-2 НгО)

- технеций-99м

- фторхинолон, меченный 99тТс

- артериальное давление

- восходящая тонкослойная хроматография

- единицы эндотоксина

- колониеобразующие единицы

- контрольный стандарт эндотоксина

- лизат амебоцитов мечехвоста "ЫтикдБ ро1урЬешиз"

- люмулюс-тест

- лекарственное средство

- мегаБеккерель

- максимально допустимое разведение

- норфлоксацина гидрохлорид

- предельное содержание бактериальных эндотоксинов

- радиофармацевтический препарат

- фармакопейная статья предприятия

- фторхинолон

- ципрофлоксацина гидрохлорид

- частота дыхательных движений

- частота сердечных сокращений

1. Алексеева Г.А., Петкевич А.И. К методике определения аллергоген-ных свойств химических веществ//Санитария и гигиена. — 1972. — №3. — С. 64-67.

2. Арзамасцев Е.В., Гуськова Т.А., Либерман С.С. Методические рекомендации по изучению общетоксического действия фармакологических средств // Ведомости фармакологического комитета. 1998. - №1. - С. 27-32.

3. БелобородоваН.В., Падейская E.H., Бирюков А.В // Дискуссия о ци-профлоксацине и других фторхинолонах в педиатрии.-М., 1996.-"Универсум паблишинг". С. 36.

4. Буданов C.B. Норфлоксацин в педиатрической практике // Антибиотики и химиотерапия. 1999. - 44 (6). - С. 3-5.

5. Гаврилин М.В., Гонян С.А., Овчаренко Л.П., Скребцова Е.В. Оптимизация методики определения формы ципрофлоксацина гидрохлорида методом ВЭЖХ в растворе для инфузий // Химико-фармацевтический журнал. -2004. Т. 38. - №12. - С. 42-44.

6. Гаврилин М.В., Ушакова Л.С., Гонян С.А. Разработка и изучение стабильности инфузионной формы ципрофлоксацина гидрохлорида // Химико-фармацевтический журнал. 2003. - Т. 37. - №2. - С. 53-56.

7. Гмурман В.Е. Теория вероятностей и математическая статистика // М.: Высшая школа, 2000. - 479 с.

8. Государственная Фармакопея Российской Федерации XII издание, часть 1 / Изд-во "Научный центр экспертизы средств медицинского применения" // 2008. 704 с.

9. Государственная фармакопея СССР XI издание // М.: Медицина, 1987.-Вып. 1.-С. 328-332.

10. Гусев Н.Г., Дмитриев П.П. Квантовое излучение радиоактивных нуклидов: справочник. — М.: Атомиздат. — 1977. — 145 с.

11. Джелепов B.C., Пекер JT.K. Схемы распада радиоактивных ядер А < 100. Л.: Наука. - 1966. - 82 с.

12. Дмитриев П.П. Выход радионуклидов в реакциях с протонами. Дей-тронамия. Альфа-частицами и гелием-3: справочник. — М.: Энергоатомиздат.- 1986. 56 с.

13. Дмитриев С.Н., Зайцева Н.Г., Очкин A.B. Радионуклиды для ядерной медицины и экологии: учебное пособие. Дубна: ОИЯИ. - 2001. - 210 с.

14. Дорофеев В.Л. Номенклатура и фармакопейный анализ лекарственных средств группы фторхинолонов // Вопросы биологической медицины и фармацевтической химии. 2001. - №4. - С. 5-14.

15. Зайцева Л.Л., Величко A.B., Виноградов И.В. Соединения технеция и области их применения//Итоги науки и техники.-М.: ВИНИТИ, 1984.Т. 9.-С. 180.

16. Капранов Н.И., Каширская Н.Ю., Семыкин С.Ю. и др. Антибактериальные препараты группы фторхинолонов // Русский медицинский журнал.- 1997. Т. 42. - №6. - С. 39-41.

17. Кодина Г.Е. Изотопы в медицине//Изотопы: свойства, получение, применение (под ред. В.Ю. Баранова). М., ИздАТ, 2000. - С. 642-664.

18. Кодина Г.Е., Корсунский В.Н. Статус и процесс использования радиофармпрепаратов 99гпТс в России // Радиохимия. 1997. - Т. 38. - №5. - С. 385-388.

19. Куренков Н.В. Применение радионуклидов для диагностики и терапии в США // Атомная техника за рубежом. 2001. - № 11. - С. 11-15.

20. Лабораторные животные. Содержание животных, положение и руководство // М.: Межакадемическое издательство "ВПК". 2003. - С. 138.

21. Лакин Г.Ф. Биометрия // М.: Высшая школа, 1992. - 352 с.

22. Мамедов JI.A., Николаев A.B., Юнусходжаев Э. и др. Способ создания модели абсцесса в эксперименте // Архив патологии. — 1988. — №8. -С. 82-83.

23. Нью Г. Применение новых фторхинолонов. В кн.: Достижения ан-тибиотиковой терапии. Ципрофлоксацин//Симпозиум. Москва. 1989. -Сборник докладов. Штутгарт. - 1990. - С. 165-176.

24. ОФС 42-0002-00. Бактериальные эндотоксины. 10 с.

25. Падейская E.H., Яковлев В.П. Фторхинолоны // Биоинформ. М., 1995.-208 с.

26. Петриев В.М., Скворцов В.Г., Рыжикова Т.П. Влияние концентрации Sn2+ на комплексообразующую способность 99тТс с калий-натриевой солью оксиэтилидендифосфоновой кислоты // Радиохимия. 2007. - Т. 49. - №3. -С. 258-261.

27. Полищук A.B., Карасёва Э.Т., Карасёв В.Е. Антимикробная активность и фототоксичность фторхинолонов при УФ-облучении // Вестник ДВО РАН. 2006. - №6. - С. 111-114.

28. Полищук A.B., Карасёва Э.Т., Медков М.А., Карасёв В.Е. Фторхинолоны: состав, строение и спектроскопические свойства//Вестник ДВО РАН. 2005. - №2. - С. 128-137.

29. Сергиенко В.Б., Беспалова Ж.Д., ПоздеевВ.В. и др. Визуализация очагов воспаления с помощью меченого 99шТс антимикробного оли-гопептида // Вестник рентгенологии и радиологии. — 2006. — №4. — С. 45-52.

30. Сидоренко C.B. Роль хинолонов в антибактериальной терапии. Механизм действия, устойчивость микроорганизмов, фармакокинетика и переносимость // Клин, фармакология и терапия. 2003. - Т. 11.- №2. - С. 46-51.

31. Сидоренко C.B. Лекарственные формы фторхинолонов с замедленным высвобождением // Антибиотики и химиотерапия. 2004. - Т. 49. -№12.-С. 22-26.

32. Сидоренко C.B., Фомина И.П., Шухов B.C. и др. Практические рекомендации по рациональной антибиотикотерапии в амбулаторной практике // Клин, фармакология и терапия. 1999. - Т. 8. - №2. - С. 10-17.

33. Скуридин B.C. Методы и технологии получения радиофармпрепаратов: учебное пособие. Томск: издательство ТПУ. — 2007. — 98 с.

34. Скуридин B.C. Разработка технологий получения короткоживущих радионуклидов и диагностических препаратов на их основе с использованием излучательных установок средней мощности: Автореф. дис. д-ра техн. наук. Томск, 2002, - 43 с.

35. Способ диагностики гнойного воспаления. Патент 2171691 RU. МКИ А61К 51/00, А61В 6/00 //В.Д. Завадовская, B.C. Скуридин, О.Ю. Кили-на, Ю.Б. Лишманов, В.И. Чернов. Заявл. 09.06.00; Опубл. 10.08.01. - Бюлл. №22.

36. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России. Справочник. М: "АстраФармСервис". - 1996. - С. 791-792.

37. Титов И.В., Дорофеев В.Л., Арзамасцев А.П. Использование метода ВЭЖХ для анализа чистоты лекарственных средств группы фторхинолонов //Вестник ВГУ. Серия: Химия. Биология. Фармация. 2004. -№2. - С. 199204.

38. Титов И.В., Дорофеев В.Л., Арзамасцев А.П. Использование метода УФ-спектрофотометрии для установления подлинности лекарственных средств группы фторхинолонов//Вестник ВГУ. Серия: Химия. Биология. Фармация. 2004. - №2. - С. 264-269.

39. ФСП №0931-07" Пирфотех, 99тТс". ООО "Диамед". 12 с.

40. Чернух A.M. Воспаление // М.: Медицина. 1979. - С. 290-376.

41. Эпштейн Н.Б. Контроль качества диагностических радиофармацевтических препаратов с 99шТс // Фармация. 2008. - №4. - С. 48-51.

42. Эпштейн Н.Б., Моросанова Е.И., Янкова В.Г. и др. Определение олова в реагентах для приготовления радиофармпрепаратов с 99тТс // Фармация. 2006. - С. 8-10.

43. Эпштейн Н.Б., Моросанова Е.И., Харитонов Ю.Я. и др. Аналитический контроль качества радиофармпрепарата "99тТс-ОЭДФ" для радионук-лидной диагностики костной патологии // Химико-фармацевтический журнал. 2008. - Т. 42. - №5. - С. 50-56.

44. Яковлев В.П. Антибактериальная химиотерапия в неифекционной клинике: новые ß-лактамы, монобактамы и хинолоны // Итоги науки и техники. М, ВИНИТИ. - 1992. - С. 202.

45. Яковлев В.П., Яковлев C.B. Клиническая фармакология фторхино-лонов // Клин, фармакология и терапия. — 1994. — Т. 3. №2. - С. 53-58.

46. Яковлев В.П. Антибактериальные препараты группы фторхинолонов //Русский медицинский журнал. Антибактериальные препараты. 1997.-Т. 5.-№21.-С. 1405-1413.

47. Яковлев В.П. Клиническая фармакология новых фторхинолонов // Российский нац. конгр. "Человек и лекарство" (библиотечка конгресса). -Вып. 1. "Антибиотики", М., 1997. - С. 78-86.

48. Яковлев В.П. Норфлоксацин высокоактивный препарат группы фторхинолонов // Инфекция и антимикробная терапия. — 1999. - №1. - С. 6773.

49. Яковлев В.П., Падейская E.H., Яковлев C.B. Ципрофлоксацин в клинической практике. — М.: Информэлектро. 2000. - С. 272.

50. Яковлев С.В Новое поколение фторхинолонов новые возможности лечения внебольничных инфекций дыхательных путей // Антибиотики и химиотерапия. 2001. - Т. 46. - №6. - С. 38-42.

51. Яковлев C.B. Место фторхинолонов в лечении бактериальных инфекций // Русский медицинский журнал. 2003. - Т. 11.- №8. - С. 434-437.

52. Acosta F., Galvez L., Aryan H., Ames С. et al. Recent advances: infections of the spine // Curr. Infect. Dis. Rep. 2006. - V. 8(5). - P. 390-393.

53. Adams B., Youssef I. Persistent infecton uptake in an infected prosthetic knee // Clin. Nucl. Med. 2006. - V. 31(3). - P. 149-150.

54. Adams B., Youssef I., Parkar S. Absent 99mTc-ciprofloxacin (infecton) uptake in a renal abscess // Clin. Nucl. Med. 2006. - V. - 31(4). - P. 211-212.

55. Adams B., Youssef I., Parkar S. Nonspecific infecton uptake in hyperemia secondary to a ewing sarcoma // Clin. Nucl. Med. — 2006. Y. 31(8). - P. 479481.

56. Adams B., Youssef I., Parkar S. 99mTc-ciprofloxacin (infecton) in abdominal tuberculosis // Clin. Nucl. Med. 2006. - V. 31(3). - P. 157-1588.

57. Alexander K., Drost W., Mattoon Anderson D. (99M)Tc-ciprofloxacin in imaging of clinical infections in camelids and a goat // Vet. Radiol. Ultrasound. 2005. - V. 46 (4). - P. 340-347.

58. Alexander K., Drost W., Mattoon J., Kowalski J. Binding of ciprofloxacin labelled with technetium 99mTc versus 99mTc-pertechnetate to a live and killed equine isolate of Escherichia coil // Can. J. Vet. Res. -2005. -V. 69(4). P. 272277.

59. BerganN. Pharmacokinetics of fluorinated quinolones//In: The Qui-nolones, Eds. Andriole V.T., Academic Press. 1988. - P. 119-154.

60. Boyd R.E. Technetium Generators: Status and Prospect // Seminar an Radionuclide Generators Technology, Vienna, Austria, Oct. 13-17. 1986.-IAEA.-P. 11-23.

61. BrittonK., Vinjamuri S., Hall A.V. et al. Clinical evaluation of 99mTc infecton for the localization of bacterial infection//Eur. J. Nucl. Med. — 1997. — V. 24.-P. 553-556.

62. Britton K., Wareham D., Das S. et al. Imaging bacterial infection with 99mTc-ciprofloxacin (Infecton) // J. Clin. Pathol. 2002. - V. 55. - P. 817-823.

63. Brouwers A.H., deJongD.J., Dams E.T.M. et al. 99mTc-PEG-liposomes for the evaluation of colitis in Crohn's disease // J. Drug. Targeting. — 2000. -V. 2.-P. 170-179.

64. Browne E., Firestone R.B., Shirley V.S. Table of Radioactive Isotopes // J. Willey & Sons, N.Y. 1986. - 137 p.

65. Choe Y., Choe W., Lee K., Ahn S. et al. 99mTc-ciprofloxacin imaging in acute cholecystitis // World J. Gastroenterol. 2007. - V. 13. - P. 3249-3252.

66. Chu D.T.W., Fernandes P.B. Antimicrob. Agents Chemother. // 1989. -V.33.-P. 131-135.

67. Colak T., Gungor F., Ozugur S. et al. The value of 99mTc-HMPAO labelled white blood cell scintigraphy in acute appendicitis patients with an equivocal clinical presentation // Eur. J. Nucl. Med. 2001. - V.28. - P. 570-575.

68. Datz F.L., Seabold J.E., Brown M.L. et al. Detection of infections of prosthetic vascular graft by the 99mTc-hexamethylpropylenamineoxim-WBC imaging // Eur. J. Nucl. Med. 1997. - V. 38. - P. 987-990.

69. Depperman K., Lode H. Fluoroquinolones: interaction profile during enteral absorption // Drugs. 1993. - V. 45. - Suppl. 3. - P. 65-72.

70. Drilca K., Zhao X. Microbiology and Molecular Biology Reviews // 1997.-V. 61.-P. 372-392.

71. Dutta P., Bhansali A., Mittal B., Singh B. et al. Instant 99mTc-ciprofloxacin scintigraphy for the diagnosis of osteomyelitis in the diabetic foot // Foot Ankle Int. 2006. - V. 27(9). - P. 716-722.

72. Falagas M., Valotassiou V., Papadouli D., Papadopoulos A. et al. 99mTc-ciprofloxacin scintigraphy for the evaluation of spinal infections: a preliminary report // Clin. Orthop. Relat. Res. 2006. -V. 44. - P. 34-37.

73. Gemmel F., Dumarey N., Palestro C. Radionuclide imaging of spinal infections // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2006. - V. 33(10). - P. 1226-1237.

74. Gonzalez-Alegre P., Bode N., Davidson B., Paulson H. Silencing primary dystonia: lentiviral-mediated RNA interference therapy for DYT1 dystonia //J. Neurosci. 2005. - V. 25. - P. 10502-10509.

75. Hall A.V., Solanki K.K., Vinjamuri S. et al. Evaluation of the efficacy of 99mTc-Infecton, a novel agent detecting sites of infection // J. Clin. Pathol. -1998.-V. 51.-P. 215-219.

76. Hooper D.C., Wolfson J.S. Fluoroquinolone antimicrobial agents//New Engl. J. Med. 1991. -V. 324. - P. 384-394.

77. Isotopes for Medicine and Life Sciences // Eds. Adelstein S.G., Wanning F.G. Washington, D.C.: National Academy Press. 1995. - P. 1-4.

78. Kleisner I., Komarek P., Komarkova I., Konopkova M. A new technique of 99mTc-ciprofloxacin kit preparation // Nuklearmedizin. 2002. - V. 41. - P. 224-229.

79. Laure Sarda, Anne-Claude Cremieux, Yves Lebellec et al. Inability of 99mTc-Ciprofloxacin Scintigraphy to Discriminate Between Septic and Sterile Os-teoarticular Diseases // J. Nucl. Med. 2002. - V. 44. - №6. - P. 920-926.

80. Love C., Marwin S., Palestro C. Nuclear medicine and the infected joint replacement // Semin. Nucl. Med. 2009. - V. 39 - P. 66-78.

81. Martin R.Beyer, Hauke Clausen-Schaumann / Mechanochemistri: the mechanical activation of covalent bonds //Chem. Rev. 2005. - V. 105.-№8.-P. 2921-2948.

82. Molinski V.J. A Review of 99mTc Generator Technology // Int. J. Appl. Radiat. Isot. 1982. - V. 33. - P. 811-819.

83. NeuH.C. Quinolone antimicrobial agents//Ann. Rev. Med. 1992. -V. 43.-P. 465-486.

84. Neuman M. Clinical pharmacokinetics of the newer antibacterial 4-quinolones // Clin. Pharmacokinet. 1988. - V. 14. - P. 96-121.

85. Ole Andersen Principles and recent developments in chelation treatment of metal intoxication // Chemical Reviews. 1999. - V. 99. - P. 2683-2710.

86. Paton J., Reeves D. Fluoroquinolone antibiotics. Microbiology, pharmacokinetics and clinical use // Drugs. 1988. - V. 36. - P. 193-228.

87. Peters A.M. The utility of 99mTc-HMPAO-leukocytes for imaging infection // Semin. Nucl. Med. 1994. - V. 24. - P. 110-127.

88. Piddock L.J.V. Resistance to Antimicrob. Agents//Abstract Book, Monte Carlo. 1997. - Abstracts: 027. - P. 2-32.

89. Prandini N., Feggi L., Panareo S. et al. The study of bone infections with 99mTc-ciprofloxacin // Eur. J. Nucl. Med. 2001. - V. 28. - P. 1217.

90. Rein H. Siaens, Huub J. Rennen, Otto C. Boerman et al. Synthesis and Comparison of 99mTc-Enrofloxacin and 99mTc-Coprofloxacin // Eur. J. Nucl. Med. — 2004. V. 12. - P. 2088-2094.

91. Richer M., Le Bel M. Pharmacokinetics of fluoroquinolones in selected populations // In: Quinolone Antimicrobial Agents, 2nd ed., Eds Hooper D.C., Wolfson J.S., Washington. 1993. - P. 225-244.

92. Schentag J.J., Nix D.E., Wise R. Pharmacokinetics and tissue penetration of quinolones // In: The New Generation of Quinolones, Eds. Siporin C., Heifetz C.L., Domaglia J.M., Marcel Dekker. 1990. - P. 189-222.

93. Scuridin V.S., Chibisov E.V., Nesterov E.A. et al. Influence of Stable Molybdenum on Elution Behavior of 99mTc Generators // International conference "Modern problems of nuclear physics". September 19-22, 2006. Tashkent, Uzbekistan.-P. 245-246.

94. Scuridin V.S., VarlamovaN.V., Golovkov V.M. et al. Receiving antibiotics of fluoroguinolones group marked by 99mTc // Sixth international congress of the Croatian society of nuclear medicine. Croatia. - May 9-12, 2008. - P. 78.

95. Sharma R., Tewari K., Bhatnagar A., Mondal A. et al. Tc-99m ciprofloxacin scans for detection of tubercular bone infection // Clin. Nucl. Med. -2007. V. 32(5) - P. 367-370.

96. Sharp P.F., Gemmel H.G., Smith F.W. Practical Nuclear Medecine. -1998.-315 p.

97. Shuang L., Scott D. Edwards Bifunctional chelators for therapeutic lanthanide radiofarmaceuticals//Bioconjucate Chem. 2001. - V. 12.—№1.-P. 734.

98. Shuang L. The role of coordination chemistry in the development of target-specific radiopharmaceuticals // J. Chem. Soc. Rev. 2004. - V. 33. -P.445-461.

99. Sierra J., Rodriguez-Puig D., Soriano A., Mensa J. et al. Accumulation of 99mTc-ciprofloxacin in Staphylococcus aureus and Pseudomonas aerugnosa // Antimicrob. Agents Chemother. 2008. - V. 52. - P. 2691-2692.

100. Silvia S. Jurisson, John D. Lydon Potencial technetium small molecule rdiopharmaceuticals // Chem. Rev. 1999. - V. 99. - P. 2205-2218.

101. Singh B., Prasad V., Bhattacharya A., Singh A., Bhatnagar A. et al. Diagnosis of mandibular osteomyelitis in probable coexisting tumor recurrence: role of Tc-99m ciprofloxacin imaging // Clin. Nucl. Med. 2008. - V. 33 -P. 525-527.

102. Singh B., Sunil H., Sharma S. et al. Efficacy of indigenously developed single vial kit preparation of 99mTc-ciprofloxacin in the detection of bacterial infection: an Indian experience // Nucl. Med. Commun. 2008. - V.29. - P. 1123-1129.

103. Sorgel F., KinzigM. Pharmacokinetics of gyrase inhibitors, part 1: basic chemistry and gastrointestinal disposition // Amer. J. Med. 1993. -V. 94. -suppl. 3A.-P. 44-55.

104. Soroa V.E., Cabrejas R.C., Alonso C. et al. Five year experience with ciprofloxacin-99mTc (Infecton) in the bone infected patients // Eur. J. Nucl. Med. -2001.-V. 28.-P. 1216.

105. The New Generation of Quinolone, Eds. Siporin C., Heifetz C.L., Do-maglia J.M. // New-York-London. 1990. - 422 p.

106. The Quinolone, Ed. Andriole V.T. // Acad. Press, London-New-York. -1988.-262 p.

107. The Quinolone Antimicrob. Agents, 2nd ed., Eds. Hooper D.C., Wolf-son J.S. // Washington. 1993. - 194 p.

108. Tomoya Uehara, Tomoe Uemura, Seiji Hirabayashi et al. 99mTc-labeled long shain fatty acid analogues metabolized by P-oxidation in the heart // J. Med. Chem. 2007. - V. 50. - P. 543-549.

109. Uslu H., Balyk A., Yildrim M. et al. Scintigraphic evaluation of acute pancreatitis patients with "mTc-HMPAO labeled leukocytes // Eur. J. Nucl. Med. -2001.-V. 28.-P. 1184.

110. VinjamuriS., Hall A.V., Solanki K.K. et al. Comparison of 99mTc-Infecton imaging with radiolabeled white-cell imaging in the evaluation of bacterial infection // Lancet. 1996. - V. 347. - P. 233-235.

111. Von Rosenstiel N., Adam D. Quinolone antibacterials. An Update of their pharmacology and therapeutic use // Drugs. 1994. - V. 47. - P. 872-901.

112. Walker R.C., Wright A.J. The fluoroquinolones//Mayo Clin. Proc.-1991.-V. 66.-P. 1249-1259.

113. Wynn A. Volkert, Hoffman T. Therapeutic Radiopharmaceuticals // Chem. Rev. 1999. - V. 99. - P. 2269-2292.