Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:Показатели липидного и белкового обмена крови и состояние клеток печени при экспериментальном ожирении
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.16
Оглавление диссертации Курганова, Инна Валерьевна :: 2002 :: Новосибирск
ВВЕДЕНИЕ.
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Ожирение и основные звенья его патогенеза.
1.2. Обмен липидов в организме.
1.3. Экспериментальные модели ожирения.
1.4. Функции печени и ее роль печени в жировом обмене.
1.5. Морфо-функциональные характеристики гепатоцитов и клеток Куп-фера и их роль в жировом обмене.
1.6. Функциональные связи клеток Купфера и гепатоцитов.
1.7. Изменение печени при ожирении.
1.8. Резюме.
Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Экспериментальные модели ожирения.
2.2. Световая микроскопия.
2.3. Электронная микроскопия.
2.4. Оценка фагоцитарной активности клеток Купфера.
2.5. Биохимические методы исследования.
2.6. Статистические методы.
Глава 3. НЕКОТОРЫЕ БИОХИМИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ КРОВИ, СОСТОЯНИЕ ГЕПАТОЦИТОВ И КЛЕТОК КУПФЕРА ПРИ
АЛИМЕНТАРНОМ ОЖИРЕНИЕ У КРЫС
3.1. Биохимические показатели крови.
3.2. Гепатоциты и клетки Купфера на светооптическом уровне.
3.3. Ультраструктурные особенности гепатоцитов.
3.4. Ультраструктурные особенности клеток Купфера.
3.5. Фагоцитарная активность клеток Купфера в норме и при алиментарном ожирении.
Глава 4. НЕКОТОРЫЕ БИОХИМИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ КРОВИ,
СОСТОЯНИЕ ГЕПАТОЦИТОВ И КЛЕТОК КУПФЕРА ПРИ
ГЕНЕТИЧЕСКИ ОБУСЛОВЛЕННОМ ОЖИРЕНИИ У МЫШЕЙ ЛИНИИ
C57B1/6J
4.1. Биохимические показатели крови у черных и желтых мышей.
4.2. Морфология гепатоцитов и клеток Купфера на светооптическом уровне у черных и желтых мышей.
4.3. Сравнительная характеристика ультраструктуры гепатоцитов у черных и желтых мышей.
4.4. Сравнительная характеристика ультраструктуры клеток Купфера у черных и желтых мышей.
4.5. Фагоцитарная активность клеток Купфера у черных и желтых мышей.
Введение диссертации по теме "Патологическая физиология", Курганова, Инна Валерьевна, автореферат
Актуальность темы. В настоящее время ожирение является одним из самых распространенных метаболических нарушений у взрослого населения, особенно в индустриально развитых странах. Всемирная Организация Здравоохранения рассматривает ожирение как эпидемию, охватывающую миллионы людей: в 1998 г. зарегистрировано 250 млн больных ожирением. За последние 10 лет во многих странах мира заболеваемость ожирением увеличилась в 2 раза (Kuczmarski et al., 1994). В России, по данным Института питания РАМН, ожирение и избыточную массу тела имеют 2530% городского трудоспособного населения.
Ожирение, помимо того, что само по себе вызывает серьезные метаболические нарушения, в большинстве случаев предрасполагает к развитию тяжелых заболеваний, таких как атеросклероз, ишемическая болезнь сердца, инсулиннезависимый сахарный диабет, заболевания печени, эндокринные расстройства и др. (Покровский А.А., 1974; Алмазов В.А. с со-авт., 1999; Shaper et al., 1997). Сахарный диабет II типа и артериальная ги-пертензия у лиц с ожирением встречается в 3 раза чаще, а гиперлипидемия в 1,5 раза чаще, чем среди населения в целом. Риск развития этих заболеваний возрастает в значительной степени при увеличении избыточной массы тела (ИМТ). Ожирение приводит к сокращению продолжительности и ухудшению качества жизни и требует значительных экономических затрат общества. По прогностическим расчетам, каждый килограмм лишнего веса отнимает у больного ожирением в среднем 2 месяца жизни (Беюл Е.А. с соавт., 1986).
Ожирение по своим проявлениям и патогенезу является одним из самых многоплановых заболеваний. Однако до последнего времени нет эффективных методов лечения. Они сводятся к редуцированной диете, подавлению центра аппетита, увеличению расхода энергии и уменьшению всасывания питательных веществ (Покровский А.А., 1974; Татонь Я., 1981; Беюл Е.А. с соавт., 1986).
С учетом разной этиологии и многообразия путей развития ожирения все острее ставится вопрос о патогенетическом лечении в каждом конкретном случае. Для этого уже существуют экспериментальные модели ожирения различной этиологии, которые в той или иной степени воспроизводят ожирение у людей. Эти модели дают представления об основных гормональных и метаболических нарушениях (Lin et al., 1997; Yang et al., 1997; Silver et al., 1999), используются для их коррекции с помощью лекарственных веществ (Maleska-Tendera, 1993; Hall et al., 1994) и диет (Pond et al., 1992; Strobl et al., 1993; Yoshida et al., 1995).
При ожирении страдают практически все системы организма. При этом уникальным органом, где перекрещиваются все метаболические пути и осуществляются многие ключевые обменные процессы, является печень. Известно, что в гепатоцитах при ожирении накапливается излишнее количество жировых включений, развивается стеатоз и в тяжелых случаях стеа-тонекроз, что отражается на основных функциях печени (Логинов А.С., Аруин Л.И., 1985; Подымова С.Д., 1994). Однако, за последние годы классические представления о роли печени в развитии ожирения не получили дальнейшего развития. В то же время накопились новые данные о тонких межклеточных взаимоотношениях в печени, через которые осуществляются обмен липопротеинов плазмы крови и регулируется биосинтез белка (Панин Л.Е. с соавт., 1989, 1994, 1998; Усынин И.Ф. с соавт., 1995). Не найдено указаний на особенности функционирования клеточной системы "макрофаг-гепатоцит" при ожирении, для которого характерно нарушение липопротеинового спектра крови. Представляется своевременным выяснить, в какой мере страдают клеточные элементы печени в различных моделях экспериментального ожирения. Это важно для дифференциального подхода к диагностике, коррекции и прогнозу ожирения как патофизиологического состояния, а не как фенотипического проявления.
Целью работы является изучение состояния липидного и белкового обмена, а также морфо-функциональных особенностей гепатоцитов и клеток Купфера при алиментарном и генетически обусловленном экспериментальном ожирении.
Задачи исследования:
1. Оценить состояние липидного и белкового обмена в экспериментальной модели алиментарного ожирения.
2. Оценить состояние липидного и белкового обмена при генетически обусловленном ожирении.
3. Дать морфо-функциональную характеристику гепатоцитам при разных моделях экспериментального ожирения.
4. Изучить ультраструктурные особенности клеток Купфера и их фагоцитарную активность при разных моделях экспериментального ожирения.
Научная новизна. Алиментарная и генетическая модели ожирения, имея сходные фенотипические признаки, различаются по биохимическим показателям липидного и белкового обмена в крови. При помощи качественного и количественного морфологического исследования впервые показаны различия в распространенности и выраженности стеатоза гепатоцитов при алиментарном и генетически обусловленном ожирении. Впервые продемонстрировано подавление функциональной активности резидентных макрофагов печени при ожирении, причем при генетической форме - более значительное. Выраженность этого феномена находится в прямой зависимости от степени стеатоза. Данные указывают на участие клеток Купфера в развитии ожирения и подтверждают функциональную связь с гепатоцитами. Впервые продемонстрировано, что разные по этиологии экспериментальные модели ожирения различаются по основным метаболическим параметрам и функционально-морфологическим характеристикам клеток печени.
Практическая значимость определяется актуальностью проблемы ожирения, как самостоятельной нозологии и как фактора риска для многих заболеваний. Накопление теоретических знаний об особенностях процессов, происходящих в организме при нарушении липидного обмена, дает возможность выяснить механизмы развития этого патофизиологического состояния. Сравнение двух разных по этиологии видов ожирения у экспериментальных животных (алиментарного и генетического) обосновывает дифференциальный подход к анализу этих нарушений. Обнаруженное подавление функциональной активности клеток Купфера при изученных видах ожирения дает основание полагать общий характер угнетения системы мононуклеарных фагоцитов организма.
Основные положения, выносимые на защиту.
1 .Алиментарное и генетически обусловленное ожирение у животных различаются по степени нарушения липидного и белкового обмена.
2. При одинаковых фенотипических проявлениях разные по этиологии виды экспериментального ожирения различаются по функционально-морфологическим характеристикам клеток печени.
3. Морфологические изменения в клетках Купфера и их функциональная активность находятся в прямой зависимости от выраженности стеатоза.
Апробация материалов диссертации:
Основные результаты работы были доложены и обсуждены:
1) на молодежной научной конференции Новосибирского научного центра СО РАМН "Фундаментальные и прикладные проблемы современной медицины", Новосибирск, 1999;
2) на научной конференции "Актуальные вопросы экспериментальной морфологии", Томск, 1999;
3) на молодежной научной конференции СО РАМН "Фундаментальные и прикладные проблемы современной медицины", Новосибирск, 2000;
4) на втором Российском конгрессе по патофизиологии с международным участием "Патофизиология органов и систем. Типовые патологические процессы (экспериментальные и клинические аспекты)", Москва, 2000;
5) на научной конференции "Функциональная морфология и клиническая медицина", Ростов-на-Дону, 2000;
6) на юбилейной научной сессии, посвященной 65-летию Новосибирской Государственной Медицинской Академии, Новосибирск, 2000.
Публикации:
По теме диссертации опубликовано 9 научных работ.
Объем и структура диссертации:
Диссертация изложена на 126 страницах машинописного текста, содержит 34 рисунка и 12 таблиц. Состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, двух глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов и списка цитируемой литературы, содержащего 63 отечественных и 143 иностранных источников. Все эксперименты, забор материала, его обработка и анализ проведены лично автором. Автор выражает глубокую благодарность профессору М.Д. Шмерлингу и старшему научному сотруднику И.М. Коростышевской за помощь при выполнении работы.
Заключение диссертационного исследования на тему "Показатели липидного и белкового обмена крови и состояние клеток печени при экспериментальном ожирении"
ВЫВОДЫ
1. Алиментарное ожирение характеризуется снижением белоксинтетиче-ской функции печени без изменения основных показателей липидного обмена.
2. Генетически обусловленное ожирение характеризуется нарушением липидного обмена (повышением уровня триглицеридов, общего холестерина, суммарной фракции липопротеинов низкой и очень низкой плотности) без изменения со стороны показателей белкового обмена.
3. Для обоих видов ожирения характерны гипертрофия гепатоцитов, накопление в них жировых включений и нарушение внутриклеточной архитектоники. Однако при алиментарном ожирении эти изменения затрагивают преимущественно перипортальные гепатоциты. При генетической форме ожирения стеатоз обнаруживается во всех клетках и сочетается с наличием липидных включений в ядрах.
4. При обоих видах экспериментального ожирения обнаружено угнетение макрофагальной системы печени: снижена численная плотность и функциональная активность клеток Купфера. В них наблюдалось уменьшение количества лизосомальных структур и накопление липидных включений. Эти изменения при генетической форме носили более выраженный характер.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2002 года, Курганова, Инна Валерьевна
1. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия. Руководство. М.: Медицина, 1990. - 348 с.
2. Алмазов В.А., Благосклонная Я.В., Шляхо Е.В., Красильникова Е.И. Метаболический сердечно-сосудистый синдром. СПб.: Изд-во СПбГМУ, 1999. - 208 с.
3. Бажан Н.М., Иванова J1.H. Особенности постнатального онтогенеза функции надпочечников у самок водяных полевок Arvicola terrestris с различной окраской меха. // Журн. эвол. биохим. и физиол. 1989. - Т. 25, №6.-С. 736-741.
4. Баранов O.K., Савина М.А. Иммуногенетика липопротеинов. Новосибирск: Наука, Сиб. отд-ние, 1988. - 128 с.
5. Беюл Е.А., Оленев В.А., Шатерников В.А. Ожирение. М.: Медицина. -1986.- 192 с.
6. Быков B.J1. Цитология и общая гистология. 1998.- С. 164.
7. Бышевский А.Ш., Терсенов О.А. Биохимия для врача. Екатеринбург: Издательско-полиграфическое предприятие "Уральский рабочий". -1994.- 383 с.
8. Герлинская Л.А. Изменчивость животных по стресс-реактивности и ее адаптивное значение: Автореф. дис.канд. биол. наук. ИЦиГ. Новосибирск, 1987.- 16 с.
9. Ю.Гичев Ю.Ю., Гичев Ю.П. Значение микронутриентов в профилактике и лечении ожирения. Новосибирск: "Академмед", 1999. - 64 с.11 .Гулак П.В., Дудченко A.M., Зайцев В.В. и др. Гепатоцит: Функционально-метаболические свойства. М.: Наука, 1985. - 272 с.
10. Дильман В.М. Эндокринологическая онкология. JI.: Медицина, 1983. -408 с.
11. З.Климов А.Н. Липопротеиды плазмы крови и атеросклероз // В кн.: Дис-липопротеидемии и ишемическая болезнь сердца / Под ред. Чазова Е.И., Климова А.Н. М.: Медицина, 1980. - С. 10-25.
12. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения. Руководство для врачей. СПб.: Питер, 1999. 505 с.
13. Колесников С.И., Мичурина С.В., Семенюк А.В., Вакулин Г.М. Печень и ее регионарные лимфатические узлы при воздействии 3,4-бенз-пиреном. Новосибирск, 1995.
14. Короленко Т.А. Биохимические основы лизосомотропизма. Новоси-бирск:Наука, 1983. - 117с.
15. Курашвили Л.В. Липопротеиды высокой плотности: физиологическое значение // Пат. физ. и эксперим. терапия. 1997. - №3. - С. 40-43.
16. Лейтес С.М. Проблемы регуляции обмена веществ в норме и патологии. М.:Медицина, 1978. - 224с.
17. Логинов А.С., Аруин Л.И. Клиническая морфология печени. М.: Медицина, 1985.-240 с.
18. Маграчева Е.Я. Методика диск-электрофореза в трубочках // Вопросы мед. химии. 1973. - Т. XIX. - С. 652-655.
19. Майчук Е.Ю., Мартынов А.И., Виноградова Н.Н., Макарова И.А. Синдром X // Клин. мед. 1997. - №3. - С.4-7.
20. Мамедов М.Н., Петрова Н.В., Метельская В.А., Оганов Р.Г. Взаимосвязь абдоминального типа ожирения с синдромом инсулинорезистент-ности у больных артериальной гипертонией // Кардиология. 1999. -№9.-С. 18-22.
21. Марри Р., Греннер Д., Мейес П., Родуэлл В. Биохимия человека. В 2-х т.: Пер. с анг. М.: Мир, 1993.
22. Маянский Д.Н. Клетка Купфера в системе мононуклеарных фагоцитов.- Новосибирск: Наука, 1981. 168 с.
23. Маянский Д.Н. Секреция макрофагов // Успехи современной биологии.- 1986. -Т. 93. №1. - С. 73-89.
24. Маянский Д.Н., Виссе Э., Декер К. Новые рубежи гепатологии. Новосибирск: Изд. СО РАМН, 1992. - 264 с.
25. Нагорнев В.А. Атерогенез и иммунное воспаление // Бюл. экспер. биол.- 1997.-№7.-С.4-8.
26. Нагорнев В.А., Пожарсский К.М., Рабинович B.C. и др. Клазматоз и пролиферация гепатоцитов в начальной стадии экспериментальной ги-перхолестеринемии у кроликов // Бюл. эксперим. биологии и медицины.- 1998. -№10. -С. 467-471.
27. Панин Л.Е., Соколова М.В., Усынин И.Ф. Влияние системы мононуклеарных фагоцитов на биосинтез белка в органах и тканях // Бюл. СО РАМН. 1989. - №4. - С. 98-100.
28. Панин Л.Е., Маянская Н.Н. Лизосомы: роль в адаптации и восстановлении. Новосибирск: Наука, 1987. - 199 с.
29. Панин Л.Е., Гимаутдинова О.И., Поляков Л.М., Наякшина, Т.Н. Особенности взаимодействия кортизола, тетрагидрокортизола и их комплексов с аполипопротеином А-1 с эукариотической ДНК // Мол. биология. 1998.-Т. 32.-№3.-С. 447-451.
30. Панин Л.Е., Максимов В.Ф., Коростышевская И.М. Роль межклеточных взаимодействий в печени при реализации кооперативного эффекта глю-кокортикоидов и липопротеинов крови // Проблемы эндокринологии. -1999. Т. 45.-№6.-С. 31-33.
31. Панин Jl.Е., Усынин И.Ф., Горячева М.В. Активация биосинтеза белка в органах и тканях крыс при стимуляции системы мононуклеарных фагоцитов продигиозаном // Вопр. мед. хим. 1994. - Т.40. - №1. - С. 14-16.
32. Панин Л.Е., Усынин И.Ф., Трубицина О.М. и др. Роль гепатоцитов, клеток Купфера и эндотелиальных клеток печени в метаболизме липопро-теинов крови // Биохимия. 1994. - Т. 59. - №3. - С. 353-400.
33. Панин Л.Е., Усынин И.Ф., Харьковский А.В., Трубицына О.М. Роль клеток Купфера в регуляции биосинтеза белка в гепатоцитах // Вопр. мед. химии. 1993. - Т. 40, Вып.4. - С. 6-8.
34. Панин Л.Е., Поляков Л.М. Метод количественного определения липо-протеинов сыворотки путем элюирования участков диск-электрофореграмм тритоном Х-100 // Лабораторное дело. 1975. - №2. -С. 131.
35. Панин Л.Е., Поляков Л.М. Липопротеиды: состав, структура, свойства // Бюл. СО АМН СССР, 1987. -№3. - С. 22-30.
36. Подымова С.Д. Болезни печени. Руководство для врачей. М: Медицина. - 1994.-544 с.
37. Покровский А.А., Крыстев Л.П. Ппечень, лизосомы и питание. София: Изд-во Болгарском академии наук, 1978. 207с.
38. Покровский А.А. Роль биохимии в развитии науки о питании. М.: Наука. 1974.- 127 с.
39. Поляков Л.М., Панин Л.Е. Липопротеиновая регуляция метаболических процессов // Успехи совр. биологии. 2000. - Т. 120. - №3. - С.275-282.
40. Правоторов Г.В., Виноградов В.В. Макрофаги и липидный метаболизм в организме. Новосибирск: Деп. ВИНИТИ. - 1991. -№2457-891. - 25с.
41. Правоторов Г.В., Новиков В.Д. Гистофизиология органных макрофагов (сравнительный анализ резидентных макрофагов и динамики их активации). Новосибирск, 1996. - 154 с.
42. Репин А.С. Атеросклероз человека: клеточные и молекулярные механизмы // Успехи совр. биологии. 1990. - Т. 109. - С. 120-129.
43. Руководство по медицине. Диагностика и терапия. В 2-х т.: Пер с англ. / Под ред. Р.Беркоу, Э.Флетчера. М.: Мир, 1997. - 1045 с.
44. Серов В.В., Лапиш К. Морфологическая диагностика заболеваний печени. М.: Медицина, 1989. - 336с.
45. Спесивцева В.Г., Шиян И.В., Древаль А.В. Ожирение (этиология, патогенез, клиника, лечение). М. 1ММИ им. И.М.Сеченова, 1997. - 108с.
46. Струков А.И., Серов В.В., Саркисов Д.С. Общая патология человека. Руководство для врачей. М: Медицина. - 1990. - 448 с.
47. Татонь Я. Ожирение: патофизиология, диагностика, лечение. Варшава: Польское Мед. Изд-во, 1981. - 363 с.
48. Теппермен Дж., Теппермен X. Физиология обмена веществ и эндокринной системы. Вводный курс: Пер. С анг. М.: Мир, 1989. - 656с.
49. Тутельян В.А. Стратегия разработки, применения и оценки эффективности биологически активных добавок к пище // Вопр. питания. 1996. - №6. - С. 6-11.
50. Усынин И.Ф., Панин Л.Е., Харьковский А.В., Горячева М.В. Роль непаренхиматозных клеток печени в активации синтеза белка в гепатоцитах при стимуляции системы мононуклеарных фагоцитов липополисахари-дом // Биохимия. 1995. - Т. 60. - №4. - С. 541 -550.
51. Фрейдман И.С. Система мононуклеарных фагоцитов. М.: Медицина, 1984.- 198 с.
52. Хазанов А.И. Функциональная диагностика болезней печени. М.: Медицина, 1988.-304 с.
53. Холодова Ю.Д., Чаяло П.П. Липопротеины крови. Киев: Наукова думка, 1990. - 208 с.
54. Хэм А., Кормак Д. Гистология.- М.: Мир, 1983- Т.4.- 425с.
55. Шкурупий В.А. Ультраструктура клеток печени при стрессе. Новосибирск: Наука. Сиб. отд-ние, 1989. - 144 с.
56. Шкурупий В.А., Курунов Ю.Н., Яковченко Н.Н. Лизосомотропизм -проблема клеточной физиологии и медицины. Новосибирск: НГМА, 1999.-289 с.
57. Шкурупий В.А., Лукьянова Е.С., Ефремов А.В. Ультраструктурные изменения синусоидальных эндотелиальных клеток печени при лечении декстраном синдрома длительного сдавливания в эксперименте // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1998. - № 7. - С. 104-107.
58. Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей: Практическое руководство: Пер. с анг. / Под ред. З.Г. Апросиной, Н.А. Мухина. -М., ГЭОТАР Медицина, 1999, 864 с.
59. Щеголев А. И., Мишнев О.Д. Структурно-метаболическая характеристика синусоидальных клеток печени // Успехи совр. биологии. 1991. -Т. 111. -№1. -.С. 73-82.
60. Шурыгин Д.Я., Вязицкий П.О., Сидоров К.А. Ожирение. -Л.:Медицина, 1975. 139с
61. Arai Т., Yamashita S., Hirano К. et al. Increased plasma cholesteryl ester transfer protein in obese subjects. A possible mechanism for the reduction of serum HDL cholesterol levels in obesity // Arterioscler. Thromb. 1994. -V.14. -№7. - P. 1129-1136.
62. Arbeny C.M., Rifici V.A., Eder H.A. The uptake of the apoprotein and cholesterol ester of high-density lipoproteins by the perfused rat liver // Bio-chim.Bophys/Acta. 1987. - V.917. - P.9-17.
63. Astrup A., Lundsgaard C., Stock M.J. Is Obesity contagious? // Int. J. Obesity. 1998. - V. 22. - №4. - P. 375-376.
64. Bazhan N.M. Effect of the agouti locus on the hypothalamic-pituitary-adrenal axis in mice 11 International symposium Genetic and developmental psychoneuroendocrinology. Novosibirsk, 12-16 July 1999. Proceedings. -Novosibirsk, 1999. - P. i8.
65. Beisiegel U., Krapp A., Weber W. Et el. Role of lipases and LPL-receptor-related protein in human chilomicron remnant metabolism // Atherosclerosis X/Ed. by F.P.Woodford, J.Davingnon, A. Sniderman.-Amsterdam: Elsevier Scince.- 1995. P.175-178.
66. Benedetti A., Di Sario A., Casini A.,Ridolft F. et al. Inhibitor of the Na+/H+ exchenger reduces rat hepatic stellate cell activity and liver fibrosis: an in vitro and in vivo study // Gastroenterology.- 2001.- V.120.- p.545-556.
67. Bestetti G.E., Abramo F., Guillaume-Gentil C. et al. // Endocrinology. -1990.-V. 126.-P. 1880-1887.
68. Betteridge D. Diabetic dislipidaemia implication for vascular risk // Lipids: Current Prospectives. - 1992. - V.2. - P. 135-157.
69. Bhathal P.S., Grossman H.J. Reduction of the increased portal vascular resistance of the isolated perfused cirrhotic rat liver by vasodilators // J. Hepatol. -1985,-V.l.-P. 325.
70. Bioulac-Sage P., Parrot-Roulaud F., Mazat J.P. et al. Fatal neonatal liver failure and mitochondrial cytopathy (oxidative phosphorylation deficiency): a light and electron microscopic study of the liver // Hepatology. 1993. -V.18. - P. 839.
71. Bjorntorp P. Neuroendocrine factors in obesity // J. Endocrinol. 1997. -V.155. - P. 193-195.
72. Blomhoff J.P. Lipoproteins, lipases, and the metabolic cardiovascular syndrome // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1992. - V.20. (suppl. 8). - P. S22-S25.
73. Boroumand-Naini M., Petersen S.A. Dietary-induced obesity in rats effects of a high diets differing in caloricfic density // J. Physiol. - 1989. - V.410. -P. 55P.
74. Bouwens L., Baekeland M., Wisse E. Importance of local proliferation in the expanding Kupffer cell population after zymozan stimulation and partial hepatectomy // Hepatology. 1984. - V.4. - P. 213-219.
75. Bouwens L., Knook D., Wisse E. Local proliferation and extrahepatic re-crutment of liver macrophages (Kupffer cells) in partial-boby irradiated rats // J. Leukocyte Biol. 1986. - V.39. - P. 687-697.
76. Bouwens L, De Bleser P, Vanderkerken K, Geerts B, Wisse E. Liver cell heterogeneity: functions of non-parenchymal cells. // Enzyme. 1992. - V.46 -P.155-168.
77. Bultman S.J., Michaud E.J., Woychik R.P. Molecular characterization of the mouse agouti locus. // Cell. 1992. - Vol. 71. №7. - P. 1195-1204.
78. Bultman S.O., Kleib!» M.L., Michaud E.J. et al. Molecular analysis of reverse mutation from non-agouti (a) to black-and-ten (a*) and white-belliedagouti (Aw) reveals alternative forms of agouti transcript // Gens. Dev. -1994. V.8. - P. 481-490.
79. Carlson L.A., Holmquist L., Nilsson-Ehle P. Deficiency of hepatic lipase activity in postheparin plasma in familial hyper-a-triglicerolemia // Acta Med.Scan. 1986. - V.219. - P.435-447.
80. Considine R., Considine E., Williams J. et al. The hypotalamic leptin receptor in humans. Identification of incidental sequence polymorphisms and absence of the dl/db mouse and fa/fa rat mutations // Diabetes. 1996. - V.19. - P. 992-994.
81. Cooper A.D. Role of the liver in the degradation of lipoproteins // Gastroenterology. 1985.-V.88.-№1.-part l.-P. 192-205.
82. Crawford L., Ander V., McConnell M. et al. VLVD subfraction metabolism during alimentary lipemia // Aterosclerosis. 1997. - V. 134 (suppl. 1,2).- P. 337 (Abstr.).
83. Dandona P., Weinstock R., Thusu K. et al. Tumor necrosis factor-a in sera of obese patients: fall with weight loss // J. Clin. Endocrinol. Met. 1999. -V.83.-P. 2907-2910.
84. Danforth C.H. Hereditary adiposity in mice // J. Hered. 1927. - V. 18. - P. 153-162.
85. Davis B.J. Disc electrophoresis-Il. Method and application to human serum proteins // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1964. -V. 121. - P. 404-427.
86. Deschamps D., De Beco V., Fisch C. et al. Inhibition by perhexi-line of oxidative phosphorylation and the b-oxidation of fatty acids: possible role in pseudoalcocholic liver lesions // Hepatology. 1994. - V. 19. - P. 984.
87. Dimski D.S., Buffington C.A., Johnson S.E. et al. Serum lipoprotein concentrations and hepatic lesions in obese cats undergoing weight loss // Am. J. Vet. Res. 1992. - V.53. - №7. - P. 1259-1262.
88. Dickerson G. E., Gowen J.W. Hereditary obesity and efficient food utilization in mice // Science. 1947. - V.105. - P. 496-498.
89. Dickie M. M., Woolley G. M. The age factor in weight of yellow mice. Weight reduction of ageing yellows and "thin-yellows" revealed in littermate comparisons // J. Hered. 1946. - V.37. - P. 365-368.
90. Donatelli M., Verga S., Vaccaro M. et al. Serum lipoprotein Lp(a) in obesity // Diabetes. 1992. - V.20. - N 4. - P. 127-131.
91. Drenick E.J., Simmons F., Murphy J.F. Effect of hepatic morphology of treatment of obesity by fastings, reducing diets and small bowel bypass // N. Engl. J. Med. 1970. - V.282. - P Г.О.
92. Duhl D.M.J., Vrieling H., Miller K.A. et al. Neomorphic agouti mutations in obese yellow mise // Nat. Genet. 1994a. - V.8. - P. 59-65.
93. Esbach S., Pieters M.N., Van Der Boom J. et al. Visualisation of the uptake and processing of oxidized low-density lipoproteins in human and rat liver // Hepatology. 1993. - V.l8. - P. 537.
94. Fan W., Boston B.A., Kesterson R.A. et al. Role of melanocortinergic neurons in feeding and the agouti obesity syndrome // Nature. 1997. - V.385. -P. 165-168.
95. Feldmann G. The cytoskeleton of the hepatocyte // J. Hepatol. 1989. - V.8. - P. 380.
96. Fernandez-Real J., Gutierrez G., Ricart W., et al. The TNF-a gene NCO-1 polymorphism influence the relationship among insulin resistance, percent body fat, and increased serum leptin levels // Diabetes. 1997. - V.46. - P. 1468-1472.
97. Flejou J.F., Degott C., Capron J.P. Les steatoses microvesiculares // Gastroenterol. Clin. Biol. 1987. - V. 11. - №2. -P. 115-118.
98. Flier J., Cook S., Usher P., Spiegelman B.M. Severely impaired adishin expression in genetic and acquired obesity // Science. 1987. - V.37. - P. 405408.
99. Freneaux E., Larrey D., Pessayre D. Steatoses hepatiques medicamenteuses a triglycerides // Rev. Franc. Gastroenterol. 1988. - V.24. - №240. - P. 873-878.
100. Frens G. Controlled nucleation for the regulation of the particle size in monodis^erse gold suspensions // Nature Phys. Sci. 1973. - V.241. - P. 2024. ;
101. Friedman J.M. The alphabet of weight control // Nature. 1997. - V.385. -Р^ 119-120.
102. Frigeri L.G., Wolff G.L., Teguh C. Differential responses of yellow Av^/A and agouti A/a (BALB/c VY) F1 hybrid mice to the same diets: Glucose tolerance, weight gain, and adipocyte cellularity // Int. J. Obes. 1988. - V.l2. -P. 305-320.
103. Fromenty В, Grimbert S, Mansouri A et al. Hepatic mitochondrial DNA deletion in alcocholics: association with microvesicular steatosis // Gastroenterology. 1995. - V.108. - P. 193.
104. Fukumori Т., Ohkohchi N., Tsukamoto S., Satomi S. The mechanism of injury in a steatotic liver graft during cold preservation // Transplantation. -1999. V.67. - №2. - P. 195-200.
105. Gumucio J.J. Hepatocyte heterogeneity: the coming of age from the description of a biological curiosity to a partial understanding of its physiological meaning and regulation // Hepatology. 1989. - V.9. - P. 154.
106. Halle M., Berg A., Northoff H. et al. Importance of TNF-alfa and leptin in obesity and insulin resistence: a hypothesis on the impact of physical exercise // Exer. Immunol. Rev. 1998. - V.4. - P. 77-94.
107. Hall I.H., Chen S.Y., Rajendran K.G. et al. Hypolipidemic, anti-obesity, anti-inflammatory, anti-osteoporotic, and anti-neoplasmic properties of amine carboxyboranes // Environ. Health. Perspect. 1994. - V.102. (suppl.7). - P. 21-30.
108. Hamilton R., Wong J., Guo L. et all. Apolipoprotein E localization in rat hepatocytes by immogold labeling of cryothinsections // J.Lipid Res. 1990. - V.31. - P. 1589-1603.
109. Hautekeete M.L., Degott С., Benchamou J.-P. Microvesicular steatosis of the liver // Acta Clin. Belgica. 1990. - V.45. - P. 311.
110. U7.Havel P., Kasin-Karakas S., Mueller W. et al. Relationship plasma insulin and adiposity in normal weight and overweight women: effect of dietary fat content and sustained weight loss // J. Clin. Endocrinol. Metabol. 1996. -V.81.-P. 4406-4413.
111. Hayssen V. Effects of the nonagouti coat-color allele on behaviour of deer mice (Peromyscus maniculatus): a comparison with Norway rats (Rattus hor-vegicus) II J. Сотр. Psychol. 1997. - Vol. 111. - P. 419-423.
112. Hayssen V. Effects of transatlantic transport on reproduction of agouti and nonagouti deer mice (Peromyscus maniculatus) II Lab. Anim. 1998. - V. 32. - P. 55-64.
113. Hoffstedt J., Arner P., Hellers. G., Lonnqvist F. Variation in adrenergic regulation of lipolysis between omental and subcutaneuos adipocytes from obese and non-obese men// J. Lipid. Res. 1997. - V.38. - P. 795-804.
114. Homma Y. Atherosclerotic and hemodynamic effects of obesity II Nippon. Rinsho. 1993. - V. 1. - №8. P. 2195-2199.
115. Howard B.V. Obesity, lipoproteins, and heart disease // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1992. - V.200. - №2. - P. 202-205.
116. Hustad C.M., Perry W.L., Siracusa L.D. et al. Molecular genetic characterization of six recessive viable alleles of the mouse agouti locus // Genetics. -1995. V. 140 - №1. - P. 255-265.
117. Jonge L. Bray G. The thermic effect of food and obesity: a critical review // Obesity Res. 1997. - V.5. - P. 622-631.
118. Jonson F., Swift L., Rudel L. Nascent lipoproteins from recirculating and nonrecilculating liver perfusion and from the hepatic Golgi apparatus of African green monkeys // J. Lipid Res. 1987. - V.28. - P.549-564.
119. Jungermann K. Zonation of metabolism and gene expression in liver// Histochemistry.- 1995.- V.103.- p.81-91.
120. Kalopissis A.D., Griffaton G., Fau D. Inhibition of hepatic very-low-density lipoprotein secretion in obese Zuker rats adapted to high-protein diet // Metabolism. 1995. - V.44. - № 1. - P. 19-29.
121. Kambous A.M., Roach P.D., Calvert G.D., Nestel P.J. Retrorndocytosis of higt density lipoproteins by human hepatoma cell line, HepG2 // Aterosclero-sis. 1990. - V.10. - P.582-590.
122. Kane J.P. Apolipoprotein B: structural and metabolic heterogenety // Annu. Rev. Physiol. 1983. - V.45. - P. 637-650.
123. Karhunen L., Haffner S., Lappalainen R. et al. Serum leptin and shot-term regulation of eating in obese women // Clin. Sci. 1997. - V.92. - P. 573578.
124. Kaumi Т., Hirano Т., Odaka H. et al. VLDL triglyceride kinetics in Wistar fatty rats, an animal model of NIDDM: effects of dietary fructose alone or in combination with pioglitazone // Diabetes. 1996. - V.45. - №6. - P. 806811.
125. Klebig M.L., Wilkinson J.E., Geisler J.G., Woychik R.P. Ectopic expression of the agouti gene in trasgenic mice causes obesity, features of type II diabetes, and yellow fur // Proc.Natl. Acad. Sci. USA. 1995. - V.92. - P. 47284732.
126. Kmiec Z. Cooperation of liver cells in health and disease // Adv Anat Em-bryol Biol. 2001.- V.161.- p.l-15.
127. Kondo H., Saito K., Grasso J.p., Aisen P. Iron metabolism in the erithro-phagocytosing Kupffer cells // Hepatology. 1988. - V.8. - №1. - P. 225228.
128. Kuczmarski R.J., Flegal K.M., Campbell S.M., Johnson C.L. Increasing prevalence of overweight among US adults: the National Health and Nutrition Examination Surveys, 1960-1991 // JAMA. 1994. - У212. - P. 205211.
129. Legrand P., Hermier D. Hepatic delta 9 desaturation and plasma VLDL level in genetically lean and fat chickens // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 1992. - V. 16. - №4. - P. 289-294.
130. Liao W., Angelin В., Rudling M. Lipoprotein metabolism in the fat Zuker rat: reduced basal expression but normal regulation of hepatic low density lipoprotein receptors // Endocrinology. 1997. - V.138. - №8. - P. 32763282.
131. Lin G., Oram J.F. Apolipoprotein binding to protruding membrane do-manes during removal of excess cellular cholesterol // Atherosclerosis. -2000. V.149. - №2. - P. 359-370.
132. Lin X., Grundy S.M., Patel S.B. Obesity in db and ob animals leads to impaired hepatic very low density lipoprotein secretion and differential secretion of apolipoprotein B-48 and B-100 // J. Lipid Res. 1997. - V.38. - №7. -P. 1277-1288.
133. Lonnqvist F., Thorne A., Large V., Arner P. Sex differences in visceral fat lipolysis and metabolic complications of obesity // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1997. - V.17. - P. 1472-1480.
134. Lowry O.H., Rosehough N.I., Farr A.L., Randall R.I. Protein measurement with the Folin phenol reagent // J. Biol. Chem. 1951. - V.l93. - P. 265275.
135. Lu D.S., Willard D., Patel I.R., Kadwell S., Overton L., Kost Т., Luther M., Chen W. В., Woychik R. P., Wilkison W. O., Cone R. D. Agouti protein is an antagonist of the melanocyte-stimulating-hormone receptor. // Nature. -1994.-V. 371.-P. 799-802.
136. Macor C., Ruggeri A., Mazzonetto P. et al. Visceral adipose tissue impairs insulin secretion and insulin sensitivity but not energy expenditure in obesity // Metabolism. 1997. - V.46. - P. 123-129.
137. Malecka-Tendera E. Effect of ephedrine and theophylline on weight loss, resting energy expenditure and lipoprotein lipase activity on obese over-fed rats // Int. J. Obes. Relat. Metab. Diord. 1993. - V.17. - №6. - P. 343-347.
138. Manne J., Argeson A.C., Siracusa L.D. Mechabisms for pleiotropic effects of the agouti gene // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1995. - V.92. - P. 47214724.
139. Masuda Т., Beier K., Yomamoto K., Fahimi H.D. Peroxisomes in guinea pig liver: their peculiar morphological features may reflect certain aspects of lipoprotein metabolism in this species// Cell and Tissue Reseach. 1991. -Vol.263.-P.145-154.
140. Mayes P. A. Metabolism of lipids // Harper's Rewiew of biochemistry. 20Th ed., Los Altos: Lange Med. Publ. 1985. - 640 p.
141. McKenzie R., Fried M.W., Sallic R. et al. Hepatic falure and lactic acidosis due to fialuridine (FIAU), an investigational nucleoside analogue for chronic hepatitis В // N. Engl. J. Med. 1995. - V.333. - P. 1099.
142. Michaud E.J., Bultman S. J., Klebig M. et al. A molecular model for thegenetic and phenotypic characteristics of the mouse lethal yellow (A^) mutation // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1994. - V. 91. - P. 2562-2566.
143. Michaud T.J., Mynatt R.L., Miltenberger R.J. et al. Role of agouti gene in obesity // J. Edocrinol. 1997. - V.155. - P. 207-209.
144. Mynatt R.L., Miltenberger R.J., Klebig M.L. et al. Combined effects of insulin treatment and adipose tissue-specific agouti expression on the development of obesity // Proc. Natl. Acad. USA. 1997. - V.94. - P. 919-922.
145. Panin L.E., Tuzikov T.V., Tuzikova N.A. et al. Effect of tetrahydrocortisol-Apolipoprotein A-l complex on protein biosynthesis in hepatocytes and on the secondary structure of eukaryotic DNA // Mol. Biol. (Mosk). 1999. -V.33. - №4. - P. 596-601.
146. Perry W.L., Hustad C.M., Swing D.A. et al. A transgenic mouse assay for agouti protein activity // Genetics. 1995. - V.140. - P. 267-274.
147. Petersen P. // Acta Path. Scand., Sect. A. Pathology. 1977. - V.81. - №3. -P. 413-420.
148. Phillips F.C., Cleary M.P. Metabolic measurements among homozygous (fa/fa), heterozygous (Fa/fa) leans and homozygous (Fa/Fa) lean Zuker rat pups at 17 days of age // J. Nutr. 1994. - V. 124. - №8. - P. 1230-1237.
149. Phung T.L., Sowden M.P., Sparks J.D. et al. Regulation of hepatic apolipo-protein В RNA editing in the genetically obese Zuker rat // Metabolism. -1996.-V.45.-№9.-P. 1056-1058.
150. Plotsky P.M., Thrivikraman K.V., Watts A.G., Hauger K.L. Hypothalamic-pituitary-adrenal axis function in the Zucker obese rat // Endocrinology. -1992. V.130. - P.1931-1941.
151. Pond W.G., Ellis K.J., Schoknecht P. Response of blood serum constituents to production of and recovery from a kwashiorkor-like syndrome in the young pig // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1992. - V.200. - №4. - P. 555561.
152. Ramsay T. Fat cells // Endocrin. Metabol. Clin. N. Am. 1996. - V.25. -P. 847-870.
153. Rosenbaum M., Leibel R„ Hirsch J. Obesity // New Engl. J. Med. 1997. -V.337. - P. 396-407.
154. Sakane N., Joshida Т., Umekawa T. et al. Ря-adrenergic-receptor polymorphism: a genetic marker for visceral fat obesity and insulin resistance syndrom // Diabetologia. 1997. - V.40. - P. 200-204.
155. Sawyer N.J., Oliver J.T., Troop R.S. Observation on the role of the RES in the metabolism of adrenocortical steroids // Steroids. 1963. V.2. - P. 213-227.
156. Sesaki H., Jensen R.E. Division versus fusion: Dnmlp and Fzolp antagonistically regulate mitochondrial shape // The J of Cell Biol 1999.- V.147, №4.- P.699-706.
157. Shaper A., Wannamethee S., Walker M. Body weight: implications for the prevention of coronary heart disease, stroke, and diabetes mellitus in а соhort study of middle-age men 11 Brit. Med. J. 1997. - V. 132. - P. 13111317.
158. Shepherd J., Pacard C.J. High density lipoprotein metabolism // Atherosclerosis Review. 1993. - V.24. - P. 17-41.
159. Sherlock S. Acute fatty liver of pregnancy and the microvesicular fat diseases // Gut. 1983. - V.24. - P. 265.
160. Shimizu H., Shargill N.S., Bray G.A. Adrenalectomy and response to corti-costerone and MSH in the genetically obese yellow mouse. // J. Physiol. -1989.-V. 256.-P. 494-500.
161. Shimizu H., Shimomura Y., Nakanishi Y. et al. Estrogen increases in vivo leptin production in rats and human subjects // J. Endocrin. 1997. - V. 194. - P. 285-292.
162. Shin Y.C. Revaluation on the types and pattern of distribution of sinusoidal fenestration in the lobule of normal rat liver // Anat rec. 1997. - V.247. -№2. - P.206-213.
163. Shoji Т., Nishizawa Y., Koyama H. et al. High-density-lipoprotein metabolism during a very-low-calorie diet // Am. J. Clin. Nutr. 1992. -V.56. -№1. - Suppl. l.-P. 297S-298S.
164. Silver D.L., Jiang X.C., Tall A.R. Increased high density lipoprotein (HDL), defective hepatic catabolism of ApoA-I and ApoA-II, and decreased ApoA-I mRNA in ob/ob mice // J. Biol. Chem. 1999. - V.274. - №7. - P. 4140-4146.
165. Smedsrod В., Do Bleser P.J., Braet F. et al. Cell biology of liver endothelial and Kupffer cells // Gut. 1994. - V.35. - P. 1509.
166. Sobaniec-Lotowska M.E. Effects of long-term administration of the antiepi-leptic drug-sodium valproate upon the ultrastructure of hepatocytes in rats // Cell. 1999. - V.49 - P.225 - 232.
167. Sparks J.D., Sparks C.E. Obese Zuker (fa/fa) rats are resistant to insulin's inhibitory effect on hepatic apo В secretion // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1994. - V.205. - №1. - P. 417-422.
168. Spiegelman B.M., Flier J.S. Adipogenesis and obesity: rounding out the big picture // Cell. 1996. - V.87. - P. 377-389.
169. Steinberg D. Metabolism of lipoproteins and their role in the pathogenesis of atherosclerosis // Atheroscler. Rev. 1988. - V. 18. - P. 1-23.
170. Steiner G. The dislipoproteinemias in atherogenesis // Atherosclerosis. -1994.-V. 110.-P. S27-S33.
171. Storlien L.H., James D.E., Burleigh K.M. et al. Fat feeding causes widespread in vivo insulin resistance, decreased energy expenditure, and obesity in rats // Am. J. Physiol. 1986. - V.251. - P. E576-E583.
172. Strobl W., Knerer В., Gratzl R. et al. Alted regulation of apolipoprotein A-IV gene expression in the liver of the genetically obese Zuker rat // J.Clin. Invest. 1993. - V.92. - №4. - P. 1766-1773.
173. Suzuki H., Kurihara Y., Takeya M. A role for macrophage scavenger receptors in atherosclerosis and susceptibility to infection // Nature. 1997. -V.386. - P.292-296.
174. Takada Y., Sasaki J., Seki M. et al. Characterization of a new human apolipoprotein A-l Yame by direct sequencing of polymerase chain reaction-amplified DNA // J.Lipid Res. 1991. - V.32. - P. 1275-1280.
175. Tavassoli M., Kishimoto Т., Kataoka M. Liver endothelium mediates the hepatocyte's uptake of ceruloplasmin // J. Cell Biol. 1986a. - V.102. - P. 1298-1303.
176. Tavassoli M., Kishimoto Т., Soda R. et al. Liver endothelium mediates the uptake of iron-transferrin complex by hepatocytes // Exp. Cell Res. 1986b. -V.165.-P. 369-379.
177. Teli M.R., James O.F.W., Burt A.D. et al. The natural history of non -alcocholic fatty liver: a follow-up study // Hepatology. 1995. - V.22. - P. 1714.
178. Tominaga K, Kurata JH, Chen YK et al. Prevalence of fatty liver in Japanese children and relationship of obesity. An epidemiological ultrasonographic study // Dig. Dis. Sci. 1995. - V.40. - P. 2002.
179. Toth C.A., Thomas P. Liver endocytosis and Kupffer cells // Hepatology. -1992.-V.16.-P. 255.
180. Wanless I.R., Lentz J.S. Fatty liver hepatitis (steatohepatitis) and obesity: autopsy study with analysis of risk factors // Hepatology. 1990. - V.12. -P. 1106.
181. Warden C.H., Fisher J.S., Shoemaker S.M. et al. Identification of four loci determining obesity in a multifactorial mouse model // J. Clin. Invest. -1995.-V.95.-№4.-P. 1545-1552.
182. Winkler G., Salamon F., Simmon K., Creh K. Thumor necrosis factor-alpha: a possible pathogenic factor in insulin resistance and non-insulin-dependent diabetes mellitus // Orvosi Hetilap. 1998. - V.139. - P. 462470.
183. Wolff G.L. Body weight and cancer // Am. J. Clin. Nutr. 1987. - V.45. -P. 168-180.
184. Yamazaki K., LaRusso N.F. The liver and intracellular digestion: how liver cells eat // Hepatology 1989. - V.10. - P.877-886.
185. Yanagi H., Hamaguchi H., Hirano C. et al. Hyperlipidemia, hypoalpha-lopiproteinemia and liver dysfunction in Japanese school-age children with obesity // Nippon Koshu. Eisei. Zasshi. 1993. - V.40. - №11. - P. 10121017.
186. Yang S.Q., Lin H.Z., Lane M.D. et al. Obesity insreases sensitivity to endotoxin liver injury: implications for the pethogenesis of steatohepatitis // Proc. Natl. Acad.Sci USA. 1997. - V.94. - №6. - P. 2557-2562.
187. Yen T.T., Gill A.M., Frigeri L.G. et al. Obesity, diabetes, and neoplasia inyellow JL^I-mice; ectopic expression of the agouti gene // FASEB J. 1994. V.8. - P. 479-488.
188. York D. Lessons from animal models of obesity // Endocrin. Metabol. Clin. N. Am. 1996. - V.25. - P. 781-800.
189. Yoshida Т., Yoshioka K., Sakane N. et al. Probucol prevents the progression of fatty liver in MSG obese mice // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes.1995.-V. 103.-№2.-P. 119-122.
190. Zarjevski N., Cusin I., Vettor R. et al. Chronic intracerebroventricular neuropeptide-Y administration to normal rats mimic hormonal and metabolic changes of obesity // Endocrinology. 1993. - V. 133. - №4. - P. 17531758.
191. Zemel M.B., Kim J.H., Woychik R.P. et al. Agouti regulation of intracellular calcium: role in the insulin resistance of viable yellow mice // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1995. - V.92. - P. 4733-4737.