Автореферат и диссертация по медицине (14.00.04) на тему:Показатели иммунной системы у больных хроническим декомпенсированным тонзиллитом в сочетании с разными формами хронического фарингита
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.04
Автореферат диссертации по медицине на тему Показатели иммунной системы у больных хроническим декомпенсированным тонзиллитом в сочетании с разными формами хронического фарингита
На правах рукописи
АТНАШЕВА
РЕНАТА РАШИТОВНА
ПОКАЗАТЕЛИ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ДЕКОМПЕНСИРОВАННЫМ ТОНЗИЛЛИТОМ В СОЧЕТАНИИ С РАЗНЫМИ ФОРМАМИ ХРОНИЧЕСКОГО
ФАРИНГИТА
14.00.04 - болезни уха, горла и носа, 14.00.36 - аллергология и иммунология.
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Санкт-Петербург 2005
Работа выполнена в Санкт-Петербургском Государственном Медицинском Университете им. акад. И.П. Павлова
Научные руководители: Заслуженный деятель науки РФ,
доктор медицинских наук, профессор Мариус Стефанович Плужников Заслуженный деятель науки РФ,
доктор медицинских наук, профессор Мирон Яковлевич Левин
Официальные оппоненты: Заслуженный деятель науки РФ,
доктор медицинских наук, профессор Виктор Робертович Гофман Доктор медицинских наук, профессор Виктор Моисеевич Шубик Ведущее учреждение - Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт уха, горла, носа и речи
Защита диссертации состоится
заседании Диссертационного Совета Д 208.090.04 при Санкт-Петербургском Государственном Медицинском Университете им. акад. И.П. Павлова по адресу: 197022, Санкт-Петербург, ул. Л. Толстого, д.6/8, зал заседаний Ученого Совета.
С диссертацией можно ознакомится в библиотеке Санкт-Петербургского Государственного Медицинского Университета им. акад. И.П. Павлова Автореферат разослан
>Шйа1Ш.Ш года а^адсов на
Ученый секретарь Диссертационного Дискаленко
Совета, доктор медицинских наук, профессор Виталий Васильевич
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность исследования.
Проблема хронических воспалительных заболеваний глотки ввиду ее медицинской и социальной значимости является одной из актуальных в современной медицине. Известно, что хронический тонзиллит сопровождается развитием местной иммунологической недостаточности ротоглотки (Заболотный Д.И., Мельников О.Ф., Верес В.Н. и соавт., 2000), что является причиной развития ряда патологических процессов, в частности, хронического фарингита (Попа В.А., 1982; Пальчун В.Т., Полякова Т.С. и соавт., 2001). Имеются основания полагать, что роль хронического тонзиллита в возникновении и течении разных форм хронического фарингита определяется состоянием клеточной и гуморальной защиты ротоглотки. До настоящего времени не изучена роль аутоиммунных реакций при хронических воспалительных заболеваниях глотки, а также роль местных и общих проявлений этих реакций в патогенезе хронических фарингитов. Удаление миндалин обеспечивает санацию очага инфекции. Вместе с тем, миндалины являются важнейшим компонентом иммунной защиты ротоглотки, поскольку представляют важнейшую индуктивную зону. Одновременно существует мнение о положительном влиянии тонзиллэктомии на течение хронического фарингита (Расулова А.К., 1971; Попа В.А., 1982). В связи с этим актуальным является изучение основных компонентов местной иммунной защиты и аутоиммунного ответа на глоточный антиген до тонзиллэктомии и после нее, что позволит дать оценку роли иммунологических нарушений в патогенезе хронического фарингита.
Цель исследования. Установить роль иммунологических нарушений в патогенезе хронического фарингита в сочетании с хроническим декомпенсированным тонзиллитом.
Задачи исследования:
1. Определить характеристики местного и системного иммунного ответа у больных хроническим декомпенсированным тонзиллитом в сочетании с разными формами хронического фарингита и сравнить с группой здоровых лиц.
2. Оценить степень деструктивного процесса в глотке у больных хроническим декомпенсированным тонзиллитом в сочетании с разными формами хронического фарингита.
3. Выявить развитие аутоиммунной реакции к глоточному антигену и установить ее роль в патогенезе хронического фарингита.
Научная новизна исследования:
Выявлены конкретные показатели снижения местной иммунной защиты ротоглотки при хроническом декомпенсированном тогоиллитекак факторе развития патологических процессов в глотке, в частности, хронического фарингита.
Впервые выявлено развитие аутоиммунной реакции на антигены глотки у больных хроническим декомпенсированным тонзиллитом в сочетании с разными формами фарингитов.
Показано, что тонзиллэктомия не оказывает существенного влияния на течение хронического фарингита и не обеспечивает прекращения аутоиммунной реакции, связанной с действием антигена глоточной ткани.
Практическая значимость работы. Обоснована целесообразность применения иммунологических тестов по обнаружению глоточного антигена и антител к нему как критерия оценки степени деструкции задней стенки глотки у больных хроническим декомпенсированным тонзиллитом в сочетании с разными формами фарингитов и прогноза заболевания.
Показано, что у больных хроническим декомпенсированным тонзиллитом, не имеющих клинических проявлений хронического фарингита, имеются иммунологические признаки деструкции задней стенки глотки, что может рассматриваться как субклиническое проявление нозологического процесса в глотке.
Показано, что тонзиллэктомия не обеспечивает восстановления иммунореактивности пациентов, прекращения аутоиммунной реакции, связанной с действием антигена глоточной ткани и излечения хронического фарингита.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту:
1. Доказано снижение местной иммунной защиты ротоглотки у больных хроническим декомпенсированным тонзиллитом в сочетании с разными формами хронических фарингитов, что является фактором развития патологических процессов в глотке, в частности хронического фарингита.
2. Установлено развитие аутоиммунной реакции на антигены глотки у больных хроническим декомпенсированным тонзиллитом в сочетании с разными формами хронических фарингитов.
3. Установлено, что тонзиллэктомия не оказывает существенного влияния на течение хронического фарингита и не обеспечивает прекращения аутоиммунной реакции, связанной с действием антигена глоточной ткани.
Внедрение результатов работы в практику. Применение
иммунологических тестов обнаружения глоточного антигена и аутоантител к нему у больных хроническим некомпенсированным тонзиллитом и хроническим фарингитом внедрено в практическую деятельность кафедры оториноларингологии с клиникой Санкт-Петербургского Государственного Медицинского Университета им. акад. И.П. Павлова.
Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на 49-ой научно-практической конференции молодых ученых отоларингологов и логопатологов (Санкт-Петербург, 2002), VII Всероссийском форуме с международным участием «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 19-22 мая 2003г.), заседании кафедры оториноларингологии с клиникой и проблемной комиссии СПбТМУ им. акад. И.П. Павлова (Санкт-Петербург, 2004).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ. Объем и структура диссертации.
Диссертация представлена на •ТЙ^страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы с описанием материалов и методов, 3 глав с изложением результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего -/УУ отечественных и иностранных источников. Работа иллюстрирована таблицами и -/^рисунками.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ.
Материалы и методы исследования. Настоящее исследование проводилось на базе клиники оториноларингологии СПбТМУ им. акад. И.П.Павлова при непосредственном участии лаборатории клинической иммунологии и аллергологии НПЦ стоматологического факультета СПбГМУ им. акад. И ЛЛавлова.
В основу работы положены результаты обследования и лечения 49 человек - 17 мужчин и 17 женщин в возрасте от 18 до 45лет с хроническими декомпенсированным тонзиллитом (ХДТ) и ХДТ в сочетании с разными формами хронического фарингита, а также 15 практически здоровых лиц без ЛОР патологии в качестве контрольной группы.
Группа больных ХДТ была разделена на 4 подгруппы следующим образом: 1) 8 больных, у которых ХДТ сочетался с атрофическим фарингитом; 2) 12 больных с ХДТ и катаральным фарингитом; 3) 7
больных с ХДТ и гипертрофическим фарингитом; 4) 7 больных с ХДТ без фарингита. Всем пациентам была проведена тонзиллэктомия.
Методы диагностического исследования включали клиническое обследование, которое состояло из тщательного сбора анамнеза заболевания, анализа жалоб, эндоскопического исследования ЛОР органов, включающего в себя переднюю и заднюю риноскопии, стоматофарингоскопию, непрямую ларингоскопию, отоскопию. Проводилась оценка динамики состояния пациентов до тонзиллэктомии, через 10, 30 дней и 2 года после нее, для чего использовали следующие показатели: лейкоцитарный индекс интоксикации (ЛИИ), скорость оседания эритроцитов (СОЭ) (табл. 1). ЛИИ определяли по формуле Я.Я. Калиф-Калифа (1941):
ЛИИ= (4хмиел.+3хюн.+2><пал.+сегм.) х (пл.кл.+1)/
(N=0,3-1,8; >2,2 - синдром эндогенной интоксикации) Помимо клинико-инструментального проводилось иммунологическое обследование (табл. 1).
Материалом для иммунологического исследования служили: сыворотка крови и ротовая жидкость. Во всех биологических средах определяли уровень лизоцима, концентрацию Ig классов А, М, G и секреторного IgA (slgA), а также антиген глоточной ткани, аутоантитела к нему, циркулирующие.иммунные комплексы (ЦИК), в сыворотке крови определяли также IgE.
Исследование проводилось в динамике: до тонзиллэктомии, через 10, 30 дней и 2 года после тонзиллэктомии. Всем пациентам в ротовой жидкости и в сыворотке крови определяли активность лизоцима в бактерицидном тесте с Micrococcus luteus (Шубик В.М., Левин М.Я., 1982). Также определяли уровень иммуноглобулинов основных классов иммуноферментным методом с моноклональными антителами (ИФА) (Климович В.Б., 2000). Содержание иммуноглобулинов в ротовой жидкости рассчитывали в мкг на 1мг белка.
Содержание циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) определяли методом осаждения белка полиэтиленгликолем (ПЭГ) (Косицкая Л.С., Попова О.Я. и соавт., 1983). Для выявления антигена и антител к нему использовали реакцию пассивной гемагглютинации (РПГА) и реакцию торможения пассивной гемагглютинации (РТПГА) (Лефковитс СИ., 1981). Тест-антигены готовили путем отмывки, экстрагирования и фракционирования ткани глотки, полученной от трупа человека 0-группы крови. Антитела получали путем иммунизации кроликов минимальными дозами антигена, что позволяло получить
специфические сыворотки, не дающие после постановки перекрестных реакций с сывороточными и другими посторонними антигенами.
Таблица 1.
Изучаемые л абораторные показатели
Предмет Число Исследуе- Показатели Тесты
изучения исследовании (всего: 2567) мый материал
Выраженность 302 ЛИИ Формула
общей Кровь ЯЯ. Калиф-
воспалитель- Калифа
ной реакции (1941)
СОЭ Стандартный лаборатории й метод
Состояние 755 Ротовая Лизоцим Нефеломет-
местной жидкость рия
гуморальной slgA, ДО, ИФАс
защиты моноклональ
ротоглотки ными антителами
Состояние 604 Сыворотка Лизоцим Нефеломет-
общей крови рия
гуморальной ^ до, ИФАс
защиты моноклональ ными антителами
Деструктивные 151 Ротовая Глоточный РТПГА
процессы жидкость антиген
151 Сыворотка крови Глоточный антиген РТПГА
Аутоиммун- 302 Ротовая Ауго- РПГА
ный ответ на жидкость антитела
антигены ЦИК ПЭГ
глотки 302 Сыворотка крови Ауго-антитела РПГА
ЦИК ПЭГ
Полученные сведения вносились в карты развернутой программы обследований. Статистическая обработка результатов выполнялась с помощью программы «Microsoft Office XP - 2003». Хранение данных в виде карт обследования осуществлялось при помощи электронных таблиц
«Excel» на базе персонального компьютера IBM Intel Pentium (R) 4 CPU. В ходе текущего и сплошного наблюдения данные в виде карт непосредственно включались в таблицы для осуществления первичной математической обработки, с вычислением среднего значения полученных данных. Достоверность уровня различия сравнительных величин определяли с помощью критерия t Стьюдента путем вычисления коэффициента достоверности (td) и сравнения его с табличным, для данного уровня значимости (Р).
Результаты работы и их обсуждение.
Полученные данные показали, что у всех больных с ХДТ и фарингитами имеют место те или иные проявления недостаточности защитных факторов, особенно выраженные в системе местного иммунитета (в ротовой жидкости) (табл. 2).
Таблица 2.
Активность лизоцима ротовой жидкости у больных хроническим декомпенсированным тонзиллитом в сочетании с разными формами
Исследуемый материал Срок лечения ХДТ + АФ ХДТ + КФ ХДТ + ГФ хдт Контроль
Ротовая жидкость, % До лечения 71,4+5,6* 77,5+3,2* 79,8+4,8 82,2+4,6 85,8+ 0,5
10 дней 69,4±6,8* 78,6+3,8 75,8+3,4 88,3+2,5
30 дней 72,7+6,1 79,2+4,0 78,5+3,9 87,8+3,2
2 года 68,9+7,6 74,3+1,8* 76,1+4,5 75,0+0,5
Примечание. * Достоверное отличие от контрольной группы, р<0,05-0,01; ** достоверное отличие от группы больных без фарингита, р<0,05.
Так, до начала лечения уровень лизоцима ротовой жидкости (табл. 2) был достоверно снижен у больных с ХДТ в сочетании с атрофическим и катаральным фарингитом по сравнению со здоровыми лицами (р<0,05). У лиц с ХДТ и атрофическим фарингитом уровень лизоцима оставался достоверно сниженным также на 10-й и 30-й день и даже через 2 года после тонзиллэктомии. Вместе с тем, следует отметить, что отличия в уровне лизоцима были достоверными лишь при сопоставлении группы пациентов с контрольной группой. При
сопоставлении группы с ХДТ без фарингита с группами, в которых ХДТ сочетался с фарингитами разного типа, отмечалась тенденция к углублению дефицита лизоцима при наличии фарингита. Но только в случае сочетания ХДТ с атрофическим фарингитом эти отличия были достоверными (р<0,05) через 10 дней после тонзиллэктомии (табл. 2). Это указывает на то, что более глубокая недостаточность лизоцима ротовой жидкости может рассматриваться как фактор, снижающий резистентность слизистой глотки и предрасполагающий к развитию фарингита.
Уровень лизоцима сыворотки крови у больных всех групп и на всех сроках наблюдения практически не отличался от уровня, полученного в контрольной группе здоровых. Таким образом, местное содержание лизоцима имеет большее значение для защиты слизистых оболочек ротоглотки, чем лизоцим сыворотки крови.
Из двух иммуноглобулинов (IgA и slgA) лишь секреторный slgA обнаружил колебания, коррелировавшие с наличием патологии и ее видом. Так, у больных ХДТ без сопутствующего фарингита уровень slgA был достоверно повышен по сравнению с группой здоровых лиц на всех сроках наблюдения (р<0,05) (табл. 3).
Таблица 3.
Содержание и секреторного IgA (slgA) у больных хроническим декомпенсированным тонзиллитом в сочетании с разными формами
Иммуноглобулин Срок лечения ХДТ+ АФ ХДГ+ КФ ХДТ+ ГФ ХДТ
До лечения 2,4±0,4 2,4±0,4 1,4+0,3 2,7+0,5
10 дней 2,6±0,4 2,4±0,4 1,8+0,4 2,2+0,2
г/л 30 дней 2,0±0,5 2,1±0Д 1,75+0,3 1,7+0,6
2 года 1,47±0,3 1,3±0,4 1,43+0,2 2,0+0,3
До лечения 49,9±9,4 41,0*4,3 29,5+3,3* 64,3+6,6*
slgA, 10 дней 52,3±9,0 54,5+4,0* 36,3+0,2** 60,6+5,4*
мкг/мг 30 дней 37,5+4,9** 48,0±5,4 44,2+5,1 56,7+5,8*
2 года 100,2±33,5 154,0+23,4* 166,7+17,0* 66,6+5,4*
Контроль
1,8± 0,05
38,5± 2,7
Примечание. * Достоверное отличие от контрольной группы, р<0,05-0,01; ** достоверное отличие от группы больных без фарингита, р<0,05.
Также имелись отличия при сопоставлении группы здоровых лиц с группами, в которых ХДТ сочетался с разными формами фарингитов. Так, до начала лечения и через 10 дней у больных ХДТ в сочетании с атрофическим и катаральным фарингитом уровень незначительно превышал контрольный (р<0,05), а у лиц с ХДТ в сочетании с гипертрофическим фарингитом уровень был достоверно снижен
(р<0,05) (табл. 3). Через 30 дней после тонзиллэктомии наблюдалось повышение уровня у больных ХДТ в сочетании с катаральным и гипертрофическим фарингитом и снижение уровня у больных ХДТ в сочетании с атрофическим фарингитом. Через 2 года во всех группах больных с фарингитами уровень возрастал и превышал уровень
нормы более, чем в 2-4 раза (р<0,05) (табл. 3), что является проявлением компенсаторной реакции организма в ответ на тонзиллэктомию.
Уровень иммуноглобулинов М, О, Е в сыворотке крови и иммуноглобулинов М, О в ротовой жидкости у больных всех групп до лечения был достоверно повышен по сравнению с группой здоровых лиц (р<0,05). В дальнейшем отмечалось снижение содержания этих иммуноглобулинов. Через 2 года после тонзиллэктомии уровень ^ М и О в ротовой жидкости был снижен по сравнению с группой здоровых лиц, в сыворотке крови уровень оставался повышенным, уровень
достигал значений не отличимых статистически от группы здоровых лиц, а уровень был достоверно снижен по сравнению с группой здоровых лиц (р<0,05).
Исследование иммунологических признаков аутосенсибилизации дало следующие результаты. Во всех исследуемых группах в ротовой жидкости выявлялся антиген, свойственный ткани глотки (табл. 4). При этом антиген выявлялся у больных ХДТ как при наличии сопутствующего фарингита, так и без его клинических проявлений. На всех сроках наблюдения (до лечения, через 10 и ЗОдней и 2 года) выявлено статистически значимое (р<0,05) повышение уровня глоточного антигена во всех группах больных более, чем в 4-6 раз по сравнению с группой здоровых лиц. Исключение составила группа больных ХДТ без сопутствующего фарингита, в которой через 2 года после тонзиллэктомии этот показатель стал равен 0. Повышенное содержание глоточного антигена в ротовой жидкости больных на всех сроках наблюдения (в т.ч. и через 2 года после тонзиллэктомии) указывает на продолжение деструктивного процесса в глотке.
Концентрация глоточного антигена в сыворотке крови больных была в целом существенно ниже, чем в ротовой жидкости (табл. 5). При этом отмечалось существенное отличие группы больных с ХДТ без
фарингита от групп больных ХДТ в сочетании с фарингитами. Так, в группе больных ХДТ без фарингита до лечения и через 10 дней после тонзиллэктомии отмечалось повышение уровня глоточного антигена, через 30 дней его уровень снижался и через 2 года после тонзиллэктомии глоточный антиген не выявлялся.
В отличие от этого, в группе больных с ХДТ и сопутствующими фарингитами отмечалось достоверное (р< 0,05) повышение уровня глоточного антигена без тенденции к снижению и через 2 года этот показатель был существенно выше, чем на предыдущих сроках наблюдения (табл. 5).
Таблица 4.
Показатели аутоиммунной реакции на глоточный антиген у больных хроническим декомпенсированным тонзиллитом в сочетании с разными формами фарингитов в разные сроки лечения (исследуемый материал -
Срок лечения Показатель аутоиммунной реакции ХДТ+ АФ ХДТ+ КФ ХДТ+ ГФ ХДТ Контроль
До лечения Глоточный антиген 2,4+0,4* 2,0+0Д6* 2,28+0,42* 23+0,4* 0,5+ 0,14
10 дней 1,9±0,5* 2,6±0,3* 1,86+0,14* 2,1+0,4*
30 дней 2,3+0,4* 3,4+0,2* 2,8+0,5* 2,0+0,0
2 года 2,37±0,3 2,8+0,6* 3,25+0,7* 0
До лечения Ауто-антитела к антигену 0 0,83±0,7 1,14+0,5 0 0,28+ 0,15
10 дней оз±о,з 0,9±0,4 0,6+0,3 0
30 дней о,з±о,з 1,0+0,4 0 0
2 года 2,0±0,9 0 0 0
До лечения ЦИК 0,017± 0,002** 0,015+ 0,002** 0,01+0,004 0,004+ 0,002 0,008+ 0,001
10 дней 0,01± 0,003 0,006+ 0,002 0,01+0,004 0,012+ 0,003
30 дней 0,005± 0,002** 0,013+ 0,003 0,008+ 0,003** 0,018+ 0,003
2 года 0,0017± 0,0016 0 0,003+ 0,0036 0
Примечание. * Достоверное отличие от контрольной группы, р<0,05—0,01; • * достоверное отличие от группы больных без фарингита, p<0,05.
Следующим признаком аутосенсибилизации служили циркулирующие иммунные комплексы. Содержание ЦИК в сыворотке крови и ротовой жидкости у больных ХДТ и сопутствующими фарингитами существенно отличалось от того, что наблюдалось в контрольной группе и у больных ХДТ без фарингита (табл. 4 и 5).
До начала лечения в ротовой жидкости группы больных ХДТ с сопутствующими фарингитами (табл. 4) отмечалось достоверно значимое (р<0,05) повышение содержания ЦИК в сравнении с группой больных ХДТ без фарингита (более чем в 2 раза). В дальнейшем через 30 дней отмечалась тенденция к снижению содержания ЦИК (р<0,05) у больных ХДТ с атрофическим и гипертрофическим фарингитом. Через 2 года после тонзиллэктомии у больных ХДТ с сопутствующим катаральным фарингитом и ХДТ без фарингита ЦИК не выявлялись.
В сыворотке крови групп больных ХДТ без фарингита и ХДТ с сопутствующими фарингитами (табл. 5) отмечалось достоверно значимое (р<0,05) повышение содержания ЦИК в сравнении с контрольной группой (более чем в 3-16 раз) на всех сроках наблюдения. Существенных отличий в содержании ЦИК у больных ХДТ без фарингита и больных ХДТ с сопутствующими фарингитами не выявлялось.
Наличие аутоантител к глоточному антигену было весьма демонстративным признаком аутоиммунной реакции, причем определение их уровня в ротовой жидкости было более адекватно клинической картине по сравнению с определением их уровня в сыворотке (табл. 4 и 5).
По содержанию аутоантител в сыворотке крови, подгруппы больных не отличались друг от друга ни на одном сроке наблюдения, но их уровень был повышен более чем в 2-5 раз в сравнении с контрольной группой. В отличие от групп пациентов с атрофическим, катаральным и гипертрофическим фарингитом, антитела не обнаруживались в ротовой жидкости больных ХДТ без фарингита (табл. 4).
Аутоантитела выявлялись в ротовой жидкости только при наличии фарингита того или иного типа. У больных гипертрофическим фарингитом аутоантитела присутствовали в ротовой жидкости в высоком титре уже до начала лечения, в дальнейшем их уровень снижался и через 30 дней после тонзиллэктомии они не определялись. Сходная динамика наблюдалась при катаральном фарингите. Атрофический фарингит отличался тем, что до начала лечения ротовая жидкость больных не содержала аутоантител, но они выявлялись через 10 дней и рост их количества продолжался в течение 2 лет (табл. 4).
Что касается динамики самочувствия пациентов до тонзиллэктомии, через 30 дней и 2 года после нее, то, безусловно можно
отметить положительный эффект на фоне проведенного лечения. При ХДТ в сочетании с атрофическим фарингитом показатель СОЭ был несколько выше, чем в других группах. Существенных различий этого показателя между группами выявлено не было. ЛИИ на фоне лечения оставался в пределах нормы, но во всех группах был ниже, чем в контроле.
Таблица 5.
Показатели аутоиммунной реакции на глоточный антиген у больных хроническим декомпенсированным тонзиллитом в сочетании с разными формами фарингитов в разные сроки лечения
Срок лечения Показатель аугоиммун ной реакции ХДГ+ АФ ХДТ+ КФ ХДТ+ ГФ ХДТ Контроль
До лечения 0,12+0,1 0,08+0,08 0,14+0,14 0,29+ 0,14
10 дней Глоточный 0,14+0,14 ** 0,54+0,09 0,71+0,28 0,71+ 0Д4 0
30 дней антиген 0,57+0,3 0,6+0,1 0,29+0,28 0,33+0,3
2 года 0,8+0,3** 1,2+0,4** 1,25+0,2** 0
До лечения 11,0+4,1 10,66+1,4 14,86+3,4 17,1+3,4
10 дней Ауто-антителак антигену 8,0+2,3 10,0+1,5 10,3+4,5 17,1+8,9 3,71+
30 дней 8,О+2,3 12,0+3,3 11,4+4,5 18,7+8,3 0,45
2 года 12,0+5,1 11,2*1,5 2,5+1,7 8,0+2,5
До лечения 0,03+0,001 * 0,041 + 0,006* 0,02+ 0,0026* 0,3+ 0,007*
10 дней ЦИК 0,04+0,007 * 0,048+ 0,006* 0,03+0,005 * 0,03+ 0,006* 0,006+
30 дней 0,025+ 0,007* 0,036+ 0,003* 0,03+0,004 * 0,04+ 0,02 0,002
2 года 0,1+0,015* 0,15+ 0,03* 0,09+0,01 0,09+ 0,03
Примечание. * Достоверное отличие от контрольной группы, р<0,05—0,01; ** достоверное отличие от группы больных без фарингита, р<0,05.
Полученные данные указывают на существенную иммунологическую перестройку, происходящую в организме больных ХДТ при развитии фарингита. Эти изменения отражают снижение
протективных, барьерных свойств слизистой оболочки и могут быть первичным фоном, способствующим колонизации слизистой глотки патогенными микроорганизмами и развитию фарингита. Хронический декомпенсированный тонзиллит и фарингиты разных типов сопровождаются деструктивными процессами и появлением в циркуляции тканевых антигенов, что ведет к развитию гуморального аутоиммунного ответа. При сравнении больных с разными формами фарингитов между собой не выявляется четких отличий в частоте и выраженности аутоиммунных проявлений. Это может быть связано с тем, что процессы деструкции тканей глотки и аутоиммунные реакции вторичны по отношению к системе инфекционных и защитных факторов, взаимодействие которых определяет возникновение и форму заболевания.
ВЫВОДЫ
1. У больных хроническим декомпенсированным тонзиллитом имеет место снижение местной иммунной защиты ротоглотки, что выражается в недостаточности содержания лизоцима в ротовой жидкости и что может рассматриваться как фактор, снижающий резистентность слизистой оболочки глотки и предрасполагающий к развитию фарингита.
2. В случаях сочетания ХДТ с разными формами хронических фарингитов уровень местной иммунной защиты ротоглотки снижается в большей степени, чем при ХДТ.
3. ХДТ и фарингиты разных типов сопровождаются деструктивными процессами в глотке и появлением в ротовой жидкости и циркуляции антигенов глотки, что ведет к развитию гуморального аутоиммунного ответа. Проявлением аутоиммунного процесса является повышение количества циркулирующих иммунных комплексов и, особенно, аутоантител к глоточному антигену в сыворотке крови и ротовой жидкости.
4. Аутоиммунные реакции на антигены глотки имеют место как при ХДТ без фарингита, так и ХДТ, в сочетании с разными формами фарингита, что указывает на вовлеченность антигенов глотки в аутоиммунные реакции во всех случаях ХДТ.
5. Тонзиллэктомия не оказывает существенного влияния на течение хронического фарингита и не обеспечивает прекращения аутоиммунной реакции, связанной с действием антигена глоточной ткани. Повышенное содержание глоточного антигена в ротовой жидкости больных на всех сроках наблюдения указывает на продолжение деструктивного процесса в глотке.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Целесообразно применение иммунологических тестов по обнаружению глоточного антигена и антител к нему в сыворотке крови и ротовой жидкости больным хроническим декомпенсированным тонзиллитом в сочетании с разными формами фарингитов как критерия оценки степени деструкции задней стенки глотки и прогноза заболевания.
Список работ, опубликованных по теме диссертации.
1. Атнашева, P.P. Показатели местного иммунитета ротоглотки при хроническом декомпенсированном тонзиллите в сочетании с разными формами фарингитов / М.С. Плужников, МЛ. Левин, Р.Р. Атнашева // Российская оториноларингология.-2003.-№2(5).-С. 176-180.
2. Атнашева, Р.Р. Показатели местного иммунитета ротоглотки при хроническом декомпенсированном тонзиллите в сочетании с разными формами фарингитов / М.С. Плужников, М.Я. Левин, Р.Р. Атнашева // Проблема реабилитации в оториноларингологии. Труды Всероссийской конференции с международным участием и семинара "Актуальные вопросы фониатрии". - Самара, 2003. - С. 381382.
3. Атнашева, Р.Р. Гуморальные аутоиммунные реакции у больных хроническим декомпенсированным тонзиллитом в сочетании с разными формами фарингитов / М.С. Плужников, М.Я. Левин, Р.Р. Атнашева // Материалы научно-практической конференции «Коммуникативные нарушения голоса, слуха и речи». - М., 2003. • С. 161-163.
4. Атнашева, Р.Р. Местные проявления аутоиммунной реакции у больных хроническим декомпенсированным тонзиллитом в сочетании с разными формами фарингитов / М.С. Плужников, М.Я. Левин, P.P. Атнашева // Медицинская иммунология. - 2003. - Т.5, №3-4. - С. 266-267.
5. Атнашева, Р.Р. Гуморальные аутоиммунные реакции при хроническом декомпенсированном тонзиллите в сочетании с разными формами фарингитов / М.С. Плужников, М.Я. Левин, Р.Р. Атнашева // Российская оториноларингология. -2003. - № 4. - С. 11-14.
6. Атнашева, Р.Р. Роль гуморальных аутоиммунных реакций в течении хронического декомпенсированного тонзиллита в сочетании с разными формами фарингитов / М.С. Плужников, М.Я. Левин, P.P. Атнашева // Материалы Российской конференции оториноларингологов (18-19 ноября 2003). - Москва.
7. Атнашева, Р.Р. Показатели местного иммунитета ротоглотки и аутоиммунныхреакций при хроническом декомпенсированном тонзиллите в сочетании с разными формами фарингитов / P.P. Атнашева //ЖУНГБ. - 2004. - №3-С.-С.250.
№
Лицензия от ИД № 00597 от 15.12.99 Подписано в печать 10.12.04. Усл. печ. л. 1,0 Формат 60x84 1/16 Печать офсетная Тираж 100 экз. Заказ 771/04 197022, Санкт - Петербург, ул. Л. Толстого 6-8 Издательство СПбГМУ
Оглавление диссертации Атнашева, Рената Рашитовна :: 2005 :: Санкт-Петербург
Оглавление
Введение
Глава 1. Обзор литературы.
1.1. Современные аспекты хронического тонзиллита.
1.1.1. Роль небных миндалин в иммунологической 11 защите организма.
1.1.2. Этиология и патогенез хронического тонзиллита.
1.1.3. Классификация хронического тонзиллита.
1.2. Современные аспекты хронического фарингита. "
1.2.1. Этиология и патогенез хронического фарингита.
1.2.2. Классификация хронического фарингита.
1.2.3. Влияние тонзиллэктомии на течение хронического 26 фарингита.
1.3. Иммунная система организма при воспалительных 27 заболеваниях глотки (хронических тонзиллитах и фарингитах).
1.3.1. Местная иммунная защита ротоглотки.
1.3.2. Хроническое воспаление глотки и аутоиммунные 40 процессы.
Глава 2. Материалы и методы исследования.
2.1. Характеристика обследованных больных.
2.1.1. Характеристика группы здоровых лиц.
2.1.2. Характеристика группы больных ХДТ 44 в сочетании с хроническим фарингитом.
2.2. Методы обследования.
2.2.1. Оториноларингологический осмотр.
2.2.2. Получение сыворотки крови.
2.2.3. Получение ротовой жидкости.
2.2.4. Обработка и хранение материалов.
2.3. Иммунологические методы исследования.
2.3.1. Определение активности лизоцима.
2.3.2. Определение иммуноглобулинов классов А, М, G и Е.
2.3.3. Определение глоточного антигена и аутоантител к нему.
2.3.4. Определение циркулирующих иммунных комплексов.
2.4. Обработка полученных результатов.
Глава 3. Результаты обследования пациентов до лечения (до тонзиллэктомии).
3.1. Результаты клинического обследования до лечения.
3.2. Результаты иммунологического обследования до лечения.
3.2.1. Показатели местной иммунной защиты ротоглотки 61 у больных хроническим декомпенсированным тонзиллитом в сочетании с разными формами фарингитов до лечения.
3.2.2. Содержание иммуноглобулинов в сыворотке крови 64 и ротовой жидкости больных хроническим декомпенсированным тонзиллитом в сочетании с разными формами фарингитов до лечения.
3.2.3. Показатели аутоиммунной реакции у больных 66 хроническим декомпенсированным тонзиллитом в сочетании с разными формами фарингитов до лечения.
Глава 4. Результаты обследования пациентов 71 через 10 и 30 дней после тонзиллэктомии.
4.1. Результаты клинического обследования пациентов 71 через 10 и 30 дней после тонзиллэктомии.
4.2. Результаты иммунологического обследования пациентов через 10 и 30 дней после тонзиллэктомии.
4.2.1. Динамика показателей местной иммунной защиты 73 ротоглотки у пациентов через 10 и 30 дней после тонзиллэктомии.
4.2.2. Динамика содержания иммуноглобулинов 76 в сыворотке крови и ротовой жидкости у пациентов через 10 и 30 дней после тонзиллэктомии.
4.2.3. Динамика показателей аутоиммунной реакции 78 у пациентов через 10 и 30 дней после тонзиллэктомии.
Глава 5. Результаты обследования пациентов через 2 года после тонзиллэктомии.
5.1. Результаты клинического обследования пациентов 84 через 2 года после тонзиллэктомии.
5.2. Результаты иммунологического обследования пациентов 87 через 2 года после тонзиллэктомии.
5.2.1. Динамика показателей местной иммунной защиты 87 ротоглотки у пациентов через 2 года после тонзиллэктомии.
5.2.2. Динамика содержания иммуноглобулинов 91 в сыворотке крови и ротовой жидкости у пациентов через 2 года после тонзиллэктомии.
5.2.3. Динамика показателей аутоиммунной реакции 95 у пациентов через 2 года после тонзиллэктомии.
Введение диссертации по теме "Болезни уха, горла и носа", Атнашева, Рената Рашитовна, автореферат
Актуальность.
Проблема хронических воспалительных заболеваний глотки ввиду ее медицинской и социальной значимости является одной из актуальных в современной медицине.
Известно, что небные миндалины являются компонентом иммунной системы организма, контролирующим местную и общую иммунную защиту (Быкова В.А., 1995; Хмельницкая Н.М., Ланцов А.А., 1998). Хронический тонзиллит сопровождается развитием местной иммунологической недостаточности ротоглотки (Заболотный Д.И. с соавт., 2000), что является причиной развития ряда патологических процессов, в частности, хронического фарингита (Попа В.А., 1982; Пальчун В.Т. с соавт., 2001).
Частота хронического фарингита варьирует в пределах 4-5 случаев на 100 человек населения (Егоров А.А., 1996). Нередко хронический фарингит сочетается с хроническим тонзиллитом, и эти случаи могут рассматриваться как наименее благоприятные. А.И. Цыганов и В.А. Попа на клиническом материале показали, что хронический фарингит чаще обнаруживается при хроническом декомпенсированном тонзиллите (ХДТ) (1979; 1982). В литературе (чаще зарубежной) широко используется термин «тонзилл о фарингит» (Orrliug A. et al., 2001) или «фаринготонзиллит» (Stenfors L.E. et al., 2001). Дискутируются вопросы этиологии и патогенеза хронического фарингита, который, по мнению большинства авторов, является полиэтиологическим заболеванием.
Хронические тонзиллиты и фарингиты - заболевания, обусловленные развитием хронической инфекции. В отличие от острых инфекционных заболеваний и хронических специфических инфекций, основные особенности которых определяются свойствами микроорганизмов, хронические инфекционные процессы при тонзиллитах и фарингитах относятся к группе «собственно инфекционных процессов» по В.И. Иоффе
1968), факт развития и особенности которых определяются свойствами организма и, в частности, состоянием его иммунной системы.
Поскольку хронические инфекционные процессы при JTOP -заболеваниях могут протекать без выраженных изменений общего иммунного статуса организма, особое внимание привлекает состояние местного иммунитета.
Изучению показателей местной иммунной защиты ротоглоточной зоны посвящено много исследований, однако их результаты не всегда однозначны. Так, в некоторых работах (Енин И.П., Моренко В.М., 1986; Маркушева Л.И., 1985) сообщается о повышении активности лизоцима в ротовой жидкости (слюне) при хронических тонзиллитах, а в ряде других (Горбачевский В.П., 1979; Гофман В.Р., Смирнов B.C., 2000) - о снижении активности этого фермента. Одни авторы (Овчаренко В.И. с соавт.-1997, Енин И.П., Моренко В.М., 1986; Драгомирецкий В.Д., Бажора Ю.И., 1986) сообщают, что уровень секреторного иммуноглобулина A (slgA) в ротовой жидкости может быть снижен, другие - повышен (Дроздова Н.В. с соавт., 2002). По рациональному заключению В.Р.Гофмана и В.С.Смирнова (2000) уровень защитных факторов зависит от формы и степени заболеваний.
Имеются основания полагать, что воздействие хронического тонзиллита на возникновение и течение разных форм хронического фарингита определяется состоянием клеточной и гуморальной защиты ротоглотки. При этом не исключена также патогенная роль аутоиммунных процессов в возникновении хронического фарингита (Pichihero М.Е., 1995). В доступной нам современной литературе практически не освещен вопрос о развитии аутоиммунных реакций при хронических воспалительных заболеваниях глотки, местных и общих проявлениях этих реакций и их роли в патогенезе хронических фарингитов (Расулова А.К., 1971; Солдатов И.Б., 1994). О возможной роли аутоиммунных процессов при тонзиллитах и фарингитах сообщается в современных руководствах по оториноларингологии (1994, 2000).
Удаление миндалин обеспечивает санацию очага инфекции. Вместе с тем, миндалины являются важнейшим компонентом иммунной защиты ротоглотки, поскольку представляют важнейшую индуктивную зону. Одновременно существует мнение о положительном влиянии тонзиллэктомии на течение хронического фарингита (Расулова А.К., 1971; Попа В.А., 1982).
В связи с этим актуальным является изучение основных компонентов местной иммунной защиты и аутоиммунного ответа на глоточный антиген до тонзиллэктомии и после нее, что позволит дать оценку роли иммунологических нарушений в патогенезе хронического фарингита.
Цель исследования.
Установить роль иммунологических нарушений в патогенезе хронического фарингита в сочетании с хроническим декомпенсированным тонзиллитом.
Задачи исследования.
1. Определить характеристики местного и системного иммунного ответа у больных хроническим декомпенсированным тонзиллитом в сочетании с разными формами хронического фарингита и сравнить с группой здоровых лиц.
2. Оценить степень деструктивного процесса в глотке у больных хроническим декомпенсированным тонзиллитом в сочетании с разными формами хронического фарингита.
3. Выявить развитие аутоиммунной реакции к глоточному антигену и установить ее роль в патогенезе хронического фарингита.
Научная новизна.
Выявлены конкретные показатели снижения местной иммунной защиты ротоглотки при хроническом-декомпенсированном тонзиллите как факторе развития патологических процессов в глотке, в частности, хронического фарингита.
Впервые выявлено развитие аутоиммунной реакции на антигены глотки у больных с хроническим декомпенсированным тонзиллитом в сочетании с разными формами фарингитов.
Показано, что тонзиллэктомия не оказывает существенного влияния на течение хронического фарингита и не обеспечивает прекращения аутоиммунной реакции, связанной с действием антигена глоточной ткани.
Практическая значимость работы.
Обоснована целесообразность применения иммунологических тестов по обнаружению глоточного антигена и антител к нему как критерия оценки степени деструкции задней стенки глотки у больных с хроничёским декомпенсированным тонзиллитом в сочетании с разными формами фарингитов и прогноза заболевания.
Показано, что у больных хроническим декомпенсированным тонзиллитом, не имеющих клинических проявлений хронического фарингита, имеются иммунологические признаки деструкции задней стенки глотки, что может рассматриваться как субклиническое проявление нозологического процесса в глотке.
Показано, что тонзиллэктомия не обеспечивает восстановления иммунореактивности пациентов, прекращения аутоиммунной реакции, связанной с действием антигена глоточной ткани и излечения хронического фарингита.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту.
1. Доказано снижение местной иммунной защиты ротоглотки у больных хроническим декомпенсированным тонзиллитом в сочетании с разными формами хронических фарингитов, что является фактором развития патологических процессов в глотке, в частности хронического фарингита.
2. Установлено развитие аутоиммунной реакции на антигены глотки у больных хроническим декомпенсированным тонзиллитом в сочетании с разными формами хронических фарингитов.
3. Установлено, что тонзиллэктомия не оказывает существенного влияния на течение хронического фарингита и не обеспечивает прекращения аутоиммунной реакции, связанной с действием антигена глоточной ткани.
Внедрение результатов работы в практику.
Применение иммунологических тестов обнаружения глоточного антигена и аутоантител к нему у • больных хроническим декомпенсированным тонзиллитом и хроническим фарингитом внедрено в практическую деятельность кафедры оториноларингологии с клиникой Санкт-Петербургского Государственного Медицинского Университета им. акад. И.П. Павлова.
Апробация материалов диссертации.
Основные положения диссертации доложены и обсуждены на 49-ой научно-практической конференции молодых ученых отоларингологов и логопатологов (Санкт-Петербург, 2002), VII Всероссийском форуме с международным участием «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 19-22 мая 2003г.), заседании кафедры оториноларингологии с клиникой и проблемной комиссии СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова (Санкт-Петербург, 2004).
Публикации.
По теме диссертации.опубликовано 7 печатных работ.
Заключение диссертационного исследования на тему "Показатели иммунной системы у больных хроническим декомпенсированным тонзиллитом в сочетании с разными формами хронического фарингита"
ВЫВОДЫ
1. У больных хроническим декомпенсированным тонзиллитом имеет место снижение местной иммунной защиты ротоглотки, что выражается в недостаточности содержания лизоцима в ротовой жидкости и slgA, что может рассматриваться как фактор, снижающий резистентность слизистой оболочки глотки и предрасполагающий к развитию фарингита.
2. В случаях сочетания ХДТ с разными формами хронических фарингитов уровень местной иммунной защиты ротоглотки снижается в большей степени, чем при ХДТ.
3. ХДТ и фарингиты разных типов сопровождаются деструктивными процессами в глотке и появлением в ротовой жидкости и циркуляции антигенов глотки, что ведет к развитию гуморального аутоиммунного ответа. Проявлением аутоиммунного процесса является повышение количества циркулирующих иммунных комплексов и, особенно, аутоантител к глоточному антигену в сыворотке крови и ротовой жидкости.
4. Аутоиммунные реакции на антигены глотки имеют место как при ХДТ без фарингита, так и ХДТ в сочетании с разными формами фарингита, что указывает на вовлеченность антигенов глотки в аутоиммунные реакции во всех случаях ХДТ.
5. Тонзиллэктомия не оказывает существенного влияния на течение хронического фарингита и не обеспечивает прекращения аутоиммунной реакции, связанной с действием антигена глоточной ткани. Повышенное содержание глоточного антигена в ротовой жидкости больных на всех сроках наблюдения указывает на продолжение деструктивного процесса в глотке.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ Целесообразно применение иммунологических тестов по обнаружению глоточного антигена и антител к нему в сыворотке крови и ротовой жидкости больным хроническим декомпенсированным тонзиллитом в сочетании с разными формами фарингитов как критерия оценки степени деструкции задней стенки глотки и прогноза заболевания.
110
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Атнашева, Рената Рашитовна
1. Адо А.Д. Общая аллергология. М. Медицина. - 1978. - 464 с.
2. Амангельдиева P.P. Криохирургическое лечение хронического фарингита у детей (эксперим. клинич. исследование): Дисс.канд. мед.наук. - М., 1974. - 180 с.
3. Амусин A.M. Частота фарингита у детей, больных ревматизмом, после тонзиллэктомии. В кн.: Тезисы докладов 20-й конференции молодых ученых оториноларингологов. - Л., 1973. - С.37-38.
4. Антонив В.Ф., Аксенов В.М., Лебедева Н.А. Субатрофический и атрофический фарингит как проявление дистрофии слизистой оболочки глотки у лиц пожилого, старческого возраста и у долгожителей //Вестник оторинолар. 1999. - №3. - С.38-39.
5. Арцимович Н.Г., Корнев А.В., Чугунов B.C. и др. Фарингит как один из ранних симптомов синдрома хронической усталости и иммунной дисфункции //Материалы Всероссийского симпозиума "Проблемы иммунологии в оториноларингологии". СПб, 1994. - С.55-56.
6. Бабаева А.Г., Шубникова Е.Н. Структура, функция и адаптивный рост слюнной железы. М., 1979.
7. Баканова Д.Л., Григ М.Г., Дыхно М.М. Исследование микрофлоры и ее чувствительность к антибиотикам у больных хроническим фарингитом, леченных криовоздействием //Антибиотики. 1976. - Т.21. - № 11. -С.988-992.
8. Бабич Н.Ф. Е.С. Арефьева К оценке иммунного статуса у больных хроническим тонзиллитом //Мат. науч. практ. конф. оторинолар. «Актуальные вопросы клинической оториноларингологии». - Иркутск; М., 1992.-С.111 - 112.
9. Бажора Ю.И., Драгомирецкий, Яловенко Т.А. и др. Местный иммунитет слизистой оболочки верхних дыхательных путей и его нарушения при хроническом тонзиллите. Одесса, 1988.- С. 23-35.
10. Бережная H.M., Ялкут С.И. Биологическая роль иммуноглобулина Е //Киев, Наук. Думка, 1983.- 136 с.
11. П.Бобровский Н.А., Николаевская В.П. Фарингит, его лечение и профилактика//Мед. сестра. 1966. - № 6. - С.9-13.
12. Богомолова Ф.А., Пинегина И.В. Некоторые клинико-иммунологические аспекты хронического тонзиллита у детей //Педиатрия. 1973.- N 9. -С.29-32.
13. Бочков И.Л. Симбиотическая микрофлора глотки и ее роль в резистентности организма человека к инфекции //Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1979. - №3.- С.8-14.
14. Н.Бухарин О.В., Васильев Н.В. Лизоцим и его роль в биологии и медицине. -Томск: 1974.-208с.
15. Быкова В.П., 1995(стр. 16)
16. Быкова В.П. Современный аспект проблемы тонзиллярной болезни// Архив патологии. 1996. - №3/1.- С.23-30.
17. Вершигора А.Е., Веремеенко К.Н., Визиренко Л.В. и др. Иммунобиология небных миндалин. -Киев: Вища школа, 1978. 148 с.
18. Вершигора А.Е. Основы иммунологии. Киев: Вища школа, 1980. -503с.
19. Годонога Н.П. Некоторые вопросы патогенеза осложнений хронического тонзиллита (клинико-эксперим. исследование): Автореф. дис.канд.мед.наук. Кишинев, 1971. - 23 с.
20. Гольдпггейн М.А. Клинико-диагностические особенности бокового фарингита// Здравоохранение Белоруссии. 1958. - № 8. - С.38-39.
21. Горбачевский В.Н. Клинико-иммунологическое изучение роли небных миндалин в защитных реакциях организма в условиях нормы и при хроническом тонзиллите: Автореф. дис.д-ра мед.наук. К., 1979.- 43с.
22. Горбачевский В.Н., Горбачевская Е.Ф. Лизоцимная активность секрета ротоглотки при патологии небных миндалин//В кн: Тез. докл. респ. науч. -конф. Симферополь.;-^ .1987. - С-.-95-96. --; . • V
23. Гофман В.Р., Сенчук В.Р. Диагностика хронического тонзиллита облучением небных миндалин гелий-неоновым лазером //Тез. докл. науч. конф. "Роль очаговой инфекции в патологии внутренних органов". Л., 1984. - С.27 - 28.
24. Гофман В .Р., Соловьев А.В., Минько Ю.В. Изменение общей иммунологической реактивности у больных хроническим тонзиллитом// Тез. докл. науч. конф. "Роль очаговой инфекции в патологии внутренних органов". Л., 1984. С.29 - 30.
25. Гофман В.Р., Черныш А.В., Шевченко Ю.Л. Клиническая иммунология хронического тонзиллита. СПб: Наука, 1998. - 133с.
26. Гофман В.Р., Смирнов B.C. Состояние иммунной системы при острых и хронических заболеваниях ЛОР-органов. В кн.: Иммунодефицитные состояния, под ред. Смирнова B.C., Фрейдлин И.С. - СПб, 2000. - С.163-187.
27. Графская Н.А., Портенко Г.М., Стрелец Е.В. Лечение и вторичная профилактика хронических фарингитов с учетом микробиоценоза глотки//Мат. XVI съезда оторинолар. РФ. Сочи, 2001. - С.356-358.
28. Григ М.Г., Дыхно М.М., Баканова Д.Я. Динамика микрофлоры при использовании криотерапии у больных хроническим ринитом и фарингитом // VII съезд оторинолар. СССР. М., 1975. - С.475-478.
29. Гриневич Ю.А., Лойко А.А. О влиянии тонзиллэктомии на уровни отдельных классов иммуноглобулинов в сыворотке крови детей, больных хроническим тонзиллитом// ЖУНГБ. 1973. - № 3. - С.73-75.
30. Гущин И.С. Немедленная аллергия клетки. М., Медицина. - 1976.—175с.
31. Гюллинг Э.В. Небные миндалины и иммунитет//Проблемы оториноларингологии в детском возрасте. Киев: Здоров'я, 1974. - С. 92-Ш.
32. Гюллинг Э.В., Мельников О.Ф. Миндалины источник инфекции или иммунитета?1- 'Киев: Здоров'я, Т 976. - 62 с.
33. Дергачев B.C., Хабаров А.С. Иммунореабилитация при хроническом тонзиллите//Сб. ст. всерос. конф. «Лимфоэпителиальные образования верхних дыхательных путей в норме и патологии ». Белокуриха, 2002 г. -С. 96-101.
34. Дайняк Л.Б., Кунельская В.Я. Микозы верхних дыхательных путей. М., Медицина. - 1979. -246с.
35. Драгомирецкий В.Д., Евчев Ф.Д., Бажора Ю.Н. Показатели местного иммунитета слизистой оболочки ротовой части глотки у больных хроническим фарингитом //ЖУНГБ. 1989. - № 6. - С.21-23.
36. Евчев Ф.Д. Комплексный способ лечения хронического фарингита в амбулаторных условиях: Дис. канд. мед. наук. Одесса, 1990.-186 с.
37. Енин И.П., Моренко В.М. Содержание лизоцима и иммуноглобулинов в слюне у детей с хроническим декомпенсированным тонзиллитом-до и после тонзиллэктомии //ЖУНГБ. 1986. - №6. - С. 11-13.
38. Егоров А.А. Социально-гигиеническая характеристика распространенности хронического фарингита // В кн.: Мат. к совещ. проблем, комиссии по оторинолар. Ученого Мед. Совета ФСР и респуб. научнопракт. конф. оторинолар. Тез. сообщ. М., 1980. - С.34-36.
39. Исхаки Ю.Б., Кальштейн Л.И. Детская оториноларингология. -Душанбе, 1984. .с.
40. Калеев И.И., Сикорская Л.Г. К диагностике и лечению хронических гранулезных фарингитов // В кн.: Актуальные вопросы современной медицины. Новосибирск, 1974.-,С.212-214. ■ :
41. Кальштейн JI.PI. Патология ЛОР-органов при некоторых гастроэнтерологических заболеваниях. Душанбе, 1969. - 167 с.
42. Кашинскас Р.Ю. Хронический фарингит и аллергия // Вестник оториноларингологии. 1969. - № 3. - С.52-57.
43. Климович В.Б. Моноклональные антитела против иммуноглобулинов человека. Дис. докт. мед. наук. СПб, 1996.
44. Клячко А.Л., Анхимова Е.С. Показатели иммунитета в прогнозировании течения хронического тонзиллита/ТПроблемы иммунологии и отоларингологии. СПб, 1994. - С. 9 - 10.
45. Козлова И.Г. Хронический фарингит и хронический тонзиллит в свете идей нервизма: Дис. докт. мед. наук. М., 1957.- 415с.
46. Козлова И.Г. Влияние полного удаления небных миндалин на течение хронического фарингита и его изменение // Избранные вопросы клинической оториноларингологии.- М., 1959.-С.53-63.
47. Колотривова Е.Н., Лепешкова Т.С., Макавеева С.И. Бластгрансформирующая активность аутологичной слюны у больных с различными формами хронического тонзиллита// Вестн. оториноларингологии. 1996. - № 2. - С.24-31.
48. Костров Н.И., Скуднев Д.М., Джагунов И.В. Лечение больных хроническим тонзиллитом//Воен.-мед. Журнал. 1981.- №3.- С.56-58.
49. Костюк Н.В. О влиянии тонзиллэктомии на состояние слизистой оболочки глотки//В кн.: Актуальные вопросы в оториноларингологии. -М.: Медицина, 1981;,- С.23-25.;. . .
50. Крылова Н.В., Волосос Н.И. Венозная система// Университет дружбы народов. М, 1997. - С. 23 - 35.
51. Кунельская В Л., Челидзе Н.Д., Зеленкин Е.М. Микозы верхних дыхательных путей, вызванные грибами рода Candida// Современные методы диагностики и лечения в оториноларингологии. М., 1989. -С.27-33.
52. Лебедева Н.А. Хронический фарингит, как следствие патологии верхних дыхательных путей.- Дис.докт. мед. наук. М., 2000.-260 с.
53. Левин М.М., Федоров С.М., Левин М.Я., Чернышев И.С., Евстафьев В .В.// Иммунологические аспекты псориаза. Смоленск - М. - СПб, 1996. -121с.
54. Лепнев П.Г. К вопросу о классификации и номенклатуре в оториноларингологии//Вестн. оторинолар. 1957. - №3. -С.35-37.
55. Лефковитс И. Приготовление бараньих эритроцитов, нагруженных белком А// Методы исследования в иммунологии. М., 1981. - С.275.
56. Луковский Л.А. Новые данные к обоснованию единой клинической классификации тонзиллитов//Сердечно-сосудистая патология.- Киев, 1966.-С.259-266.
57. Лурье А.С. К вопросу о клинической связи невротических реакций оториноларингологической локализации с заболеваниями желудочно-кишечной системы// Вестн. оторинолар. 1962. - № 3. - С.40-43.
58. Ляшенко Ю.И. Концентрация иммуноглобулинов небных миндалин у здоровых людей и у больных первичной и повторной ангиной//Вестн. оторинолар. 1981. - №3. - С. 61 -64.
59. ЛяшенкоЮ.И.1 Ангина.--Л.-:Медицина, 1985,л. 1.51с.
60. Мануйлов О.Е. К вопросу о состоянии JIOP-органов у больных с врожденными расщелинами губ и неба // Вопросы стоматологии, оториноларингологии, офтальмологии и нейрохирургии. В кн.: Труды ЦИУ врачей. М., 1966. - С.62-65.
61. Маркушева Л.И. Активность лизоцима в слюне и сыворотке крови у больных различными формами хронического тонзиллита//Актуальные вопросы клинической микробиологии. -М., 1985. С.98-100.
62. Мелконян Э.Р. Особенности функциональной активности небных миндалин у больных различными формами хронического тонзиллита: Автореф. дис. .канд. мед. наук. СПб, 2003. - 18с.
63. Мельников О.Ф. Современные теоретические аспекты тонзиллярной проблемы //Мат. Юбил. Конф., посвящ. 100-летию со дня рождения проф. А.И. Коломийченко. Киев, 1998. - С. 287-293.
64. Михнев М.В. Отдаленные результаты тонзиллэктомии у взрослых больных, страдавших хроническим тонзиллитом // В кн.: Вопросы клинической и теоретической оториноларингологии. Ставрополь, 1969. - С.39-43.
65. Мостовой С.И., Макуха А.Л. Этиология, патогенез и лечение фарингита // Вестн. оторинолар. 1974. - № 3. - С. 109-115.
66. Наседкин А.Н. Хронический фарингит//Фельдшер и акушерка.-1987.-№10.-С.25-28.
67. Овчинников Ю.М., Савельева К.А., Лазаревич И.В. О значении патологии органов пищеварения в патогенезе хронического фарингита // Вестн. оторинголар.-1978. -№ 5. -С.53-55.
68. Овчинников А.Ю., Гаммов В.П. Эффективность антихолинэстеразных препаратов в лечении больных хроническим фарингитом // Вестн. оторинолар. 1983. -№ 3. - С.42-46.
69. Овчинников Ю.М. Фарингит. БМЭ. - М., 1985. -25. -С. 148-152.
70. Овчинников А.Ю. Славский А.Н., Фетисов И.С. Хронический тонзиллит и сопряженные с ним заболевания // Рос. мед. журн. -1999.- № 7.- С. 309 -311.
71. Пальчун В.Т., Полякова Т.С., Романова O.K. Лечебно-диагностические подходы в проблеме хронического тонзиллита // Вестн. оторинолар. -2001. -№ 1. -С.4-7.
72. Пальчун В.Т., Сагалович Б.Н. Роль и место учения об очаговой инфекции в патогенезе и современных подходах к лечебной тактике при хроническом тонзиллите // Вестн. оторинолар. 1995. - № 5. - С.5-12.
73. Пауков B.C., Цинзерлинг А.В. Биологические агенты // Воспаление: Руководство для врачей / Под ред. В.В.Серова, B.C. Паукова. М.: Медицина, 1995. - С. 326 - 432.
74. Пигаревский В.Е. Методика окраски катионных белков лизосом полиморфноядерных лейкоцитов в гистологических парафиновых срезах// Архив патологии. 1978. -Т.40, вып. 2. - С. 81-83.
75. Пономарев Л.Е., Боровиков О.В., Ханферян Р.А. Цитологическое ■^исследование содержимого крипт небных миндалин при хроническомтонзиллите//Новости оториноларингологии и логопатологии.-2000.-№4 (24).-С.63-66.
76. Матер. Всерос. Симпоз. «Проблемы иммунологии в оториноларингологии». СПб, 1994. - С. 9 - 10.
77. Попов Е.Л., Мальцева Г.С. Иммунологические аспекты к классификации хронического тонзиллита // Сб. ст. всерос. конф. «Лимфоэпителиальные образования верхних дыхательных путей в норме и патологии». -Белокуриха, 2002,- С. 181 197.
78. Потапов И.И., Петров Г.И. Актуальные вопросы ангины и хронического тонзиллита/ЯТрограммн. докл. Пленума Правления Всесоюз. науч. о-ва оториноларингологов 9-11 окт. 1973.-Л., 1973.-С.86-114.
79. Преображенский Б.С. Клиническая классификация хронического тонзиллита и сопряженные с ним другие заболевания // Вестн. . оторинолар. 1964.- N 5. - С. 7 -17.
80. Преображенский Б.С., Попова Г.Н. Ангина, хронический тонзиллит и сопряженные с ними общие заболевания. М.: Медицина, 1970.- 384с.
81. Преображенский Н.А. Актуальные вопросы тонзиллярной проблемы //Тр. IV съезда оторинолар. Укр. ССР.- Киев, 1972.- С.52-55.
82. Расулова А.К. Влияние тонзиллэктомии на атрофические и гипертрофические фарингиты у больных хроническим тонзиллитом // Мед. журн. Узбекистана. -1968.-№10.-С.60-63.
83. Рубанова И.И. Клиника и лечение гипертрофического фарингита у детей. Дис. канд. мед. наук. М., 1996. - С. 18-22.
84. Сагалович Б.М. Физиология и патофизиология верхних дыхательных путей. М.: Медицина, 1967. - 249 с.
85. Соболь И.М. Хронические воспалительные заболевания глотки (хронические фарингиты)// В кн.: Руководство по оториноларингологии. -М., Медгиз, 1963. Т.З. -С.231-234.
86. Солдатов И.Б. Глотка. // В кн.: Руководство по оториноларингологии. -М., 1994. С.283-305.
87. Софронов Б.Н., Левин М.Я., Орехова Л.Ю. Введение в иммунологию. -СПб: Стайл, 1995,- 116 с.
88. Старосветский Б.В. Хронический фарингит грибковой этиологии // Вестн. оториноларингологии. 1988. - № 5. - С.27-31.
89. Тарасов Д.И., Морозов А.Б. Частота и структура хронических заболеваний уха, горла и носа среди населения и их динамика // Вестн. оториноларингологии. 1991. - №2.-С. 12-14.
90. Тарасов Д.И., Стефани Д.Е., Лазарев В.И. и др. Роль иммуноглобулинов (A, G, М) при хроническом тонзиллите у детей // ЖУНГБ. -1976. -№3. -С. 15-19.
91. Тотолян А.А., Смирнов А.Ю., Дидковский В.А. Микрометоды определения иммуноглобулинов и компонентов комплемента в биологических жидкостях человека (адаптация к фотометрам планшетного типа): Метод, рек.- Л, 1990.- 25 с.
92. Ундриц В.Ф. Сравнительная оценка разных способов лечения хронического тонзиллита по отдаленным результатам//Тез. докл. Всесоюз. совещания по борьбе с ангиной. М., 1954.-С.80.
93. Ушаков И.С., Сеитова Г.Ж., Бектасов С.К. Лечение хронического тонзиллита фонофорезом лизоцима/Ддравоохранение. Казахстан.-1987.-№1.-С.45-46.
94. Хмелевский З.Ю. Клинико-экспериментальное обоснование лазерной терапии больных хроническими фарингитами и ринитами. Дис. канд. мед. наук. Киев, 1985. - 120с.
95. Хмельницкая Н.М., Ланцов А. А:, Тимофеева Г.И. Морфофункциональноечсостояние, глоточной, и небных миндалин удетей с регионарным лимфаденитом//Вестн. оторинолар. 2000.- №3. -С.31-35.
96. Цыганов А.И., Фейгин Н.Г., Павлоцкий Я. Л. и др. Ультразвук и фонофорез в лечении хронических фарингитов // Вестн. оторинолар. -1979. № 5. - С.32-34.
97. Цырульникова Л.Г., Кунельская В.Я., Старосветский Б.В. Процессы перекисного окисления липидов у больных хроническим фарингитом грибковой этиологии // ЖУНГБ. 1990. - № 6. - С.45-49.
98. Чучалин А.Г. Механизмы защиты органов дыхания // Пульмонология: Прил. -1992.-№ 1,-С.8-15.
99. Шварцман Я.С., Хазенсон Л.Б. Местный иммунитет. Л., Медицина. - 1978. - 224с.
100. Шерешкова З.М. Хронический фарингит и патология желудочно-кишечного тракта // ЖУНГБ. 1990. - № 5. - С.50-54.
101. Шубик В.М., Левин М.Я. Иммунологическая реактивность юных спортсменов. М.: Физкультура и спорт, 1982. - 136 с.
102. Шукурян К.Г., Бабаян Г.А., Арутюнян ГА. и др. Некоторые данные к характеристике отдаленных результатов тонзиллэктомии в возрастном аспекте // Вестн. оторинолар. 1978. - № 2. - С.97.
103. Эмануэль В.Л., Карягина И.Ю., Эмануэль Ю.В. Лабораторные методы диагностики интоксикационного синдрома: Пособие. СПб, 2003.-С.9-10.
104. Яковенко В.Д., Филатов В.Ф., Дикий И.Л. К вопросу о причинно-следственных взаимосвязях в патогенезе хронического тонзиллита как инфекционно-аллергического процесса// Вестн. оторинолар. 1990. - № 2. - С.52-55.
105. Ярилин А.А. Иммунология. М., 2000. -608 с.
106. Bachand R.T. Jr A comparative study of clarithromycin and penicillin " VR in the treatment of outpatients with streptococcal pharyngitis //■ J.
107. AntimicrobrChemother.-г 199-1-.^27-Suppl.A.™-P:75-.82, .">-, .
108. Baker J.S. Comparison of various methods of differentiation of Staphylococci and Micrococci // J. Clin. Microbiol. 1984. - Vol.19. - № 6. -P.875-879.
109. Baker L.H., Larry H., Glun K. et al. Examination of pharyngeal secretions to determine the etiology of pharyngitis // Amer. J. Med. Sci. -1976. Vol.272. - № 1. - P.89-93.
110. Bakos M.-A., Kuroski A., Goldblum R. Characterization of critical binding site for human polymeric Ig on secretory component // J. Immunol. -1991. Vol. 147. - P.3419-3426.
111. Bassiony A., AN EI-Refai H., Abdel Nabi E.A. et al. Candida infection in the tonque and pharynx//! Laring. Otol. 1984. -Vol.98. - P.609-611.
112. Bauer D.C., Stavitsky A.B. On the different molecular forms of antibody synthesized by rabbits during the early response to a single injection of protein and cellular antigens. Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 1961. -Vol.47. P. 1667-1672.
113. Benclolini F., Torre C. Farlnge e gastropatle // Giorn. Cklln. Med. -1936.- 17.-P.197-210.
114. Boccazzi A. Whats new in streptococca pharyngitis? // Int. J. Antimicr.Agents. 2000.-16/31.-P.287-289.
115. Bouche J. Les pharyngites chroniques. Essai pathogenique et therapeutique //Rev. Laryng (Bordeaux). 1978. - V.99. - № 1-2. - P.29-38.
116. Brandtzaeg P. Human secretory immunoglobulin M. Immunology, 1975.-Vol.29. P. 559-570.
117. Brandtzaeg P., Valnes K., Scott H. et al. The human gastrointestinal secretory immune system in health and disease// Scand. J. Gastroenterol, 1985. Vol.20 (Suppl.114). - P. 17-38.
118. Brandtzaeg P. Overwiew of the mucosal immune system// Curr. Top. Microbiol. Immunol.- 1989.-Vol. 146.-P. 13-25.
119. Brandtzaeg P., Halstensen T.S., Kett K. et al. Immunopathology of human gut mucosa: humoral immunity and intraepithelial lymphocytes. Gastroenterolgy, 1989.-Vol.97.-P. 1562-1584.
120. Brandtzaeg P. The B-cell development in tonsillar lymphoid follicles//Acta Otolaryng. (Stockh.). 1996. - Suppl. 523. - P. 55-59.
121. Bukumirovic K. Epidemioloske karakteristike streptokoknog faringitisa, skarlatine i febris reumatica na teritoriji Beograda u periodu 1981-1987godine//Srp-Arh-Celok-Lek.-1990. Sep-Oct. - 118 (9-10). - P.393-6.
122. Challacombe S.J. Assecing mucosal humoral immunity. Clin. Exp. Immunol, 1995.-Vol.100.-P. 181-182.
123. Claeys S., Cuvelier C., Quatackes J. et al. Ultra structural investigation of M-cells and lymphoepithelial contacts in nasopharyngeal associated lymphoid tissue (NALT)// Acta Otolaryng. (Stockh.). 1996. - Suppl. 523. -P. 40-42.
124. Crothers D.M., Metzger H. The influence of polyvalency on the binding properties of antibodies. Immunochemistry, 1972.-Vol.9. P. 341-357.
125. Daher N.T., Hijazi S.S., Rawashden M.M. et al. Immediate vs. delayed treatment of group A beta-hemolytic streptococcal pharyngitis with penicillin// Pediatr-Infect-Dis.J. 1991-10(2).-P. 126-30.
126. Dodu S.R., Bothing S. Rheumatic fever and rheumatic heart disease in developing countries //World Health Forum. 1989. - 10 (2). - P.203-12.
127. Feldman W.E. Pharyngitis in children// Postgrad Med. 1993. -93 (3). -P. 141-5.
128. Fioretti A. Die Gaumenmandel: Darstellung uber Biologic und Physiologic. Stuttgart, 1961.-202 s.
129. Fiori-Ratti L. Lepicollo in sufficienzo epatiche nella clinica oto-rhino-laryngologica // Clin. oto-rhin.-lar.-1951. 3/3. - P.236-238.
130. Fujiyoshi Т., Watanabe Т., Ichimiya J. et al. Functional architecture of the nasopharyngeal tonsil/AAmer. J. OtoL гт .1989. Vol. 10. - P. 124-131.139. -French M.> Serum -IgG subclasses in normal adults. .In:.Basic and
131. Clinical aspects of IgG subclasses (Monographs in allergy, Vol Л 9), Basel, 1986.-P. 100-107.
132. Furst A., Hasin M., Imberg M. et al. Sore throat: an analysis of medical management in a community clinic// Harefuah. 1990. - 118 (4). - P.205-7.
133. Gimes D.E., Woolbert L.F. Facts and fallacies about streptococcal infection and rheumatic fever // J. Pedl-atr Health Care. 1990. - Jul-Aug. -4(4). - P. 186-192.
134. Gleson W.P., Clyde W.A., Salat R. et al. Group A streptococci, mycoplasmas, and virus associated with acute pharyngitis // J. Amer. Med. Assoc. (JAMA). 1967. - 202. - P.455- 460.
135. Heremans J.F. Immunoglobulin A. (Chapter 6). In: The Antigens, Vol.2, Ed. M. Sela. N.Y., San-Francisco, London. 1974. - P.365-522.
136. Hiemstra P.S., Biewenga J., Gorter A. et al. Activation of complementby human serum IgA, secretory IgA and IgAl fragments. Mol. Immunol., 1988. -Vol.25. -P.527-533.
137. Holt P.G. Immunoprophylaxis of atopy: light at the end of the tunnel? // Immunol. Today. 1994. - Vol.15. - P.484-489.
138. Howie A.G. Scanning and transmission electron microscopy on the epithelium of human palatine tonsils// J. Pathol. 1980. - Suppl. 130. - P. 9198.
139. Ishizaka K. Chemistry and biology of immunoglobulin E // In: The antigens, Vol.1, M. Sela, ed., Acad. Press, New York, 1973. P.479-528.
140. Ishizaka K. Cellular events in the IgE-antibody responce // Adv. Immunol. 1975. - Vol.23 .-P. 1-75.
141. Ishizaka K. Immunoglobulin E // Methods Enzymol. 1985. -Vol. 116.-P. 76-88.
142. Jefferis R., Pound J., Lund J., Goodal M. Effector mechanisms activated by human IgG subclass antibodies: clinical and molecular aspects // ■ Ann. Biol. Clin. 1994. - Vol.52. - P.57-65. - ■ • — .
143. Jorgensen K.E. Chronic hypertrophic phaiyngitis I I Ugeskr Laeger. -1994,- 156(7).-P.984-5.
144. Karchev Т., Kabakchiev P. Electron-microscope observations on the tonsillar epithelium in children with recurrent tonsillitis// Int. J. Pediatr. Otorhinolaryng. 1982. - Suppl. 4. - P. 149-156.
145. Karchev Т., Kabakchiev P. M-cells in epithelium of the nasopharyngeal tonsil// Rhinology. 1984. - Suppl. 22. - P. 201-210.
146. Kataura A., Tsubota H. Clinical analyses of focus tonsil and related disease in Japan// Acta Otolaryngol. (Stockh.).- 1996. Suppl.523. - P. 161164.
147. Kato Т., Owen R. Structure and function of intestinal mucosal epithelium// Handbook: of Mucosal Immunology/ Ed. P. Ogra et al. N.Y.: Acad. Press. - 1994. - P. 11-26.
148. Kauran R., Mathai R., Babu S., Kreishnaswami H., Anand Date. Rhinopharyngomycosis // Ind. J. Microbiol. 1980. - № 4. - P. 135-138.
149. Kilian M., Mestecky J., Russel M.W. Defence mechanisms involving Fc-dependent functions of immunoglobulin A and their subversion bybacterial immunoglobulin A proteases//Microbiol. Rev. 1988. - Vol.52. - P.296-303.
150. Kim J., Lee C. Clinical study of the efficacy of tonsilloadenoectomy// Acta Otolaryngol. (Stockh.). 1988. - Suppl. 454. - P.265-272.
151. Kobayashi K. Studies of human secretory IgA; Comparative studies of IgA-boundsecretory piece and the free secretory piece protein // Immunochemistry. 1971. - Vol.8. - P.785-800.
152. Koshland M.E. Structure and function of the J chain // Adv. Immunol. -1975.- Vol.20. -P.41-69.
153. Kumar V., Ganguly N.K., Anand I.S. et al. NADPH oxidase activity in the monocytes and neutrophils of patients with reumatic fever// Cardioscience. 1991. - Jun. - 2(2). - P. 93-97.
154. Labrousse J.M.,- Poliquin J.F. Paresthesies, pharyncees et reflux gastroaesophagien//J. Otolaryngol. -1983:-Vol. 12.-№4.-262p.
155. Lamm M.E. Cellular aspects of immunoglobulin A // Adv. Immunol. -1974.- Vol.22. -P.223-290.
156. Levenstein J.H. Clarithromycin versus penicillin in the treatment of streptococcal pharyngitis // J.-Antimicrob-Chemother. 1991. - Feb. - 27 Supp. 1 A. - P.67-74.
157. Li M.D. The relationship between S Ig A and chronic granular phaiyngitis // The Journal of Laryngology and Otology. June, 1993. -vol.107.-P.532-534.
158. Loos G.D. Pharyngitis, group, and epiglottitis // Prim Care. 1990.-Jun.-17(2).-P. 335-45.
159. Malveaux F.J., Conroy V.C., Adkinson N.F., Lichtenstein L.M. Positive correlation of total IgE receptors on humanbasophils and serum IgE level//! Allergy CI. Immunol.-1978. -Vol.61.-P. 176-177.
160. Mazanec M.B., Nedrud J.G., Kaetzel C.S., Lamm M.E. A three-tiered view of the role of IgA in mucosal defence// Immunol. Today. 1993. -Vol.14. - P.430-435.
161. McGhee J.R., Mestecky J. Dertzbaugh M. et al. The mucosal immune system: from fundamental concepts to vaccine development//Vaccine. 1992. -Vol.10. -P.75-88.
162. Metzger H. Structure and function of gamma M macroglobulin // Adv. Immunol. 1970.-Vol.12.-P.57.
163. Mitchell G. Effector mechanisms of host-protective immunity to parasites and evasion by parasites // In "Parasites their world and ours". Mettric D.F., DesserS., eds., Amsterdam. Elsevier Biomed. Press. - 1982. -P.24-33.
164. Morag A., Orga P.L. Immunologic aspect of tonsils// Amer. J. Otol. Rhin. Laryngol. 1975. - Suppl. 19: 84: 37-43.
165. Mostov K.E., Friedlander В., Blober G. Structure and function of the receptor for polymeric immunoglobulins // In: Genes- andr proteins in Immunity. London. 1986. - P. 113-115.
166. Mota I. The discovery of the relationchip between mast cells, histamine and IgE// Immunol. Today. 1994. -Vol.15. - P.242-245.
167. Nakamura S., Kawamura I., Murai T. et al. Isolation of group A streptococci from clinical and epidemiological standpoint // Kansenshogaku zasshi. 1990. - 64 (4). - P.467-73.
168. Negro P.A., Merlino C. The immune system // Int. J. Tissue React.1989.-Vol. 11.-P. 175-178.
169. Perelmutter L. Cell surface IgG subclasses // In: Basic and Clinical aspects of IgG subclasses. (Monographs in allergy, Vol.19), Basel. 1986. -P.36-39.
170. Pichichero M.E. Group A streptococcal tonsillopharyngitis: cost-effective diagnosis and treatment // Ann. Emerg. Med. 1995. - 25 (3). -P.390-403.
171. Pitois M. Infection local en ORL// Rev. Laiyng. (Bordeaux). 1978. -Vol.99, №1-2.-P. 148-150.
172. Plaut A.G. Microbial IgA proteases // N. Engl. J. Med. 1978. -Vol.298.-P.1459-1463.
173. Portier H., Chavanet P., Gouyon I.B. et al. Five day treatment of pharyngotonsillitis with cefrodoxine proxetil // J.-Antimicrob-Chemother.1990.-26. Suppl E. P.78-85.
174. Ransome J. Pharyngitis - acute and chronic // In: Scott-Brown's diseases of the ear, nose and throat. London, Butter-worth. - 1979. -Vol .4.1- P.81-86. ' 1
175. Reed B.D., Huck W., Zazove P. Treatment of beta-hemolytic streptococcal pharyngitis with cefaclor or penicillin. Efficacy and interaction with beta-lactamase-producing organosms in the pharynx// J-Fam-Pract. -1991.-32 (2).-P. 138-44.
176. Rosenfeld R.G., Jamenson S. Polymicrobial bacteriemia assotiated with pharyngotonsillitis // J.Pediatr. 1978. - Vol.93. - № 2. - P.251-252.
177. Ross PW. Accurancy clinical assesment of the microbial etiology of sore throat//J. Practitioner. 1971. - 207. - P.659-661.
178. Russel M.W., Lue C., Wall Bake Van Den A.W.L. et al. Molecular heterogeneity of human IgA antibodies during an immune response // Clin.Exp.Immunol. 1992. - Vol.87. - P. 1-6.
179. Siegel G., Wilke J. Concentration of immunoglobulins in the tonsils// ORL. 1976. - Vol.38. - P. 246-251.
180. Sminia T. A review of the mucosal immune system: development, structure and function of the upper and lower respiratory tract// Eur. Respir. Rev.-1996.-Vol. 36.-P. 136-141.
181. Shakib R, Stanwarth D.R. Human IgG subclasses in health and disease. (Areview). Part I. Ric. Clin. Lab. 1980. -Vol.10. - P.463.
182. Stenfors I.E., Bye H.M., Vorland L.H. Remarkabie attachment of lactoferrin to strept. pyogenes during acute pharyngotonsillitis // Actd. Otolaringol.-2001.-121(5).-P.637-642.
183. Stewart W.W., Kerr M.A. The specifity of the human neutrophil IgA receptor (Fc-a-R) determined by measurement of chemiluminescence unduced by serum or secretoiylgAl or lgA2 // Immunology. 1990. -Vol.71. - P. 328334.
184. Stohr P. Zur Physiologic der Tonsillen/ Biol. Zentralblt. 1882. - Bd. 2, №6. - S.368-370.
185. Tabata Т., Katsurahata Т., Enomoto T. et al. Immunological function of human tonsil. Surface -pathology <of -human using the scanning electron microscope// Acta Otolaryngol:-1975-Vol.80, N5/6.-P.474-478.: '
186. Tanz R.R., Poncher J.R., Corydon K.E. et al. Clindamycin treatment of chronic pharyngeal carriage of group A streptococci //J. Pediatr. 1991. - 119 (l(Pt.l)).-P. 123-8.
187. Tomasi ТВ. Oral tolerance // Transplantation. 1980. - 29. - P.303-306.
188. Tomasi T.B., Bienenstock J. Secretory immunoglobulins //Adv. Immunol. 1968. - Vol.9. - P. 1-97.
189. Tomasi T.B., Grey H.M. Structure and function of immunoglobulin A// Progr. Allergy. 1972. -Vol.16. - P. 18-213.
190. Truffa-Bachi P., Colle J.-H., Le Moal M.A. B-cells ontogeny and memory generation //Ann. Immunol. 1984. -Vol. D135. - P. 187-192.
191. Underdo wn В J., Doirington K.J. Studies structural and conformational basis for the relative resistance of serum and secretory immunoglobulin A to proteolysis//! Immunol.- 1974.-Vol.l 12.-P.949-959.
192. Vietta E.S.R., Fernandez-Botran C.D., Byers C.D., Sanders. Cellular interactions in the humoral immune response//Adv. Immunol. 1989. -Vol.45. -P. 1-105.
193. Wagatsuma Y., Takase A., Fukushima N. et al. A clinical study on sefrodoyime proxetil dry syrup in pediatric infections // Jpn. J. Antibiot. -1989.-42 (7).-P. 1464-70.
194. Weisz-Carrington P., Roux M.E., McWilliams M. et al. Organ and isotype distribution of plasma cells producing specific antibody after oral immunization: evidence for generalized secretory immune system // J. Immunol. 1979. -Vol.123. - P. 1705-1708.
195. Westlake R.M., Graham T.P, Edwards K.M. An outreak of acute rheumatic fever in Tennessee // Pediatr. Infect Dis J. 1990. - 9 (2). - P.97-100.
196. Wing M.G. The molecular basis for polyspecific antibody // Clin. Exp. Immunol. 1995. - Vol.99. - P.313-315.
197. Witebsky E., Rose N.R., Shalman S. «J. Immunol.» 1955. - 75, № 4.1 P.269-281. .
198. Williams W.C., Williamson Н.А. Jr., Le Fevre M.L. The prevalence of Mycoplasma pneumonia in ambulatory patients with nonstreptococcal sore throat // Fam-Med. -1991. Feb. - 23(2). - P. 117-21.
199. Winter В., Innes D.J. The human adenoid: morphological study// Arch. Otolaryng. Head Neck Surg. 1994. - Vol. 120, №2. - P. 144-149.
200. Ying M.D. Immunological basis of indication for tonsillectomy and adenoidectomy // Acta Otolaryngol (Stockh). 1988. - 454. - P. 278-285.