ПОКАЗАТЕЛИ БИОИМПЕДАНСОМЕТРИИ ПРИ ХИРУРГИЧЕСКОМ, ЛУЧЕВОМ И ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКОМ ЛЕЧЕНИИ МЕСТНО-РАСПРОСТРАНЕННОГО РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Валкин, Дмитрий Львович

Автореферат диссертации по медицине на тему ПОКАЗАТЕЛИ БИОИМПЕДАНСОМЕТРИИ ПРИ ХИРУРГИЧЕСКОМ, ЛУЧЕВОМ И ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКОМ ЛЕЧЕНИИ МЕСТНО-РАСПРОСТРАНЕННОГО РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

ВАЛКИН Дмитрий Львович

ПОКАЗАТЕЛИ БИОИМПЕДАНСОМЕТРИИ ПРИ ХИРУРГИЧЕСКОМ, ЛУЧЕВОМ И ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКОМ ЛЕЧЕНИИ МЕСТНО-РАСПРОСТРАНЕННОГО РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

14.01.17-хирургия 14.01.12- онкология

- 1 ДЕК 2011

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

МОСКВА 2011

005003293

Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Московский государственный медико-стоматологический университет» (ректор - Заслуженный врач РФ, доктор медицинских наук, профессор Янушевич О.О.) Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.

Научные руководители:

доктор медицинских наук

доктор биологических наук

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор

ФРОЛОВА Елена Львовна

СТЮРЕВА Галина Михайловна

ШКОЛЬНИК Леонид Донович

МЕРЖВИНСКИЙ Иван Анатольевич

Ведущее учреждение:ГБОУ ВПО «Российский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России.

Защита состоится "20"декабря 2011 г. в 14:00 часов на заседании диссертационного совета Д 208.041.02 ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет»Минздравсоцразвития России по адресу: 127437, г. Москва, ул. Делегатская, 20/1.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке университета по адресу: 125206, г. Москва, ул. Вучетича, 10а.

Автореферат разослан "18" _ноября_2011 г.

Ученый секретарь диссертационного Совета, старший научный сотрудник,

кандидат медицинских наук Данилевская О.В.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования. Заболеваемость раком молочной железы за последние 10 лет возросла на 50%. Ежегодно в мире регистрируется около 1млн. новых случаев заболевания, при этом в России - более 50000 [Корженкова Г.П., Долгушин Б.И. 2006; EliassenA.H., ColditzG.A., RosnerB., 2006].

Рак молочной железы - это самая частая форма злокачественных опухолей у женщин, составляющая около 15-25%. Вероятность возникновения рака увеличивается с возрастом прямо пропорционально, примерно 4% больных составляют женщины моложе 30 лет [Семиглазов В.Ф. 2001; Летягин В.П. 2004].

Рак молочной железы среди всех причин смертности женского населения России занимает третье место после болезней системы кровообращения и несчастных случаев. Наибольшая смертность от него регистрируется в возрасте 40-50 лет [Пинхосевич Е.Г., Легков

A.A., 2005].

Включение химиотерапии в схему лечения больных раком молочной железыдостоверно сократило показатели рецидива заболевания на 23,8% и смертности - на 15%. При этом относительное сокращение рецидивирования и смертности оказалось особенно заметным у пациентов моложе 50 лет (на 34 и 27% соответственно) [Семиглазов В.Ф., Манихас А.Г., Моисеенко

B.М. 2003;ManegoldC. etal 2007].

К преимуществам неоадъювантной химиотерапии относят возможность клинически определить уменьшение массы опухоли в динамике путем осмотра, маммографии, ультразвукового исследования, т.е. объективно оценить ответ опухоли на лечение [Стенина М.Б. 2007; Bedrosian I., Schlenker J.2003].

При этом достижение полного клинического ответа не означает полного морфологического исчезновения первичной опухоли и регионарных метастазов, так как только у 3-30% пациентов с инвазивным раком молочной железы достигается полный патоморфологический ответ на неоадъювантную терапию, в то время как клинический ответ отмечается у 60-90% [Пак Д.Д., Франк Г.А., Рябов И.И. 2006; ChenW.Y., MansonJ.E., HankinsonS.E. 2006].

Тем не менее морфологическая регрессия служит индикатором высокой чувствительности к химиотерапии не только первичного очага, но и отдаленных метастазов, что приводит к улучшению

безрецидивной и общей выживаемости и подтверждается результатами клинических исследований [Нечушкин М.И., Бекузарова Н.В., 2004; FeigelsonH.S., PatelA.V., TerasL.R. 2006].

В настоящее время проводятся исследования по идентификации биологических маркеров, с помощью которых можно предвидеть полноту патоморфологического ответа на проводимое лечение. К ним относятся биомаркеры, характеризующие апоптоз (р53, Bei-2), ангиогенез (VEGF), пролиферацию (Ki-67), рецепторы ростовых факторов (her-2-neu), ферменты, участвующие в метаболизме некоторых противоопухолевых препаратов (тимидилфосфорилаза и тимидилатсинтетаза) [Степанова Е.В., Загрекова Е.И., Ермилова В.Д. 2003].

Однако, стоимость исследований, отсутствие

удовлетворительных результатов лечения, единой точки зрения в отношении показаний к проведению неоадъювантной химиотерапии и критериев, определяющих выбор схемы, обусловливает актуальность этой проблемы и необходимость проведения дальнейших исследований в этом направлении [Мещеряков A.A. 2006;Piccart-GebhartM.J. 2005].

Объективно оценить состояние мембран клеток, наличие и выраженность отёка мягких тканей позволяет метод, основанный на измерении электрического биоимпеданса исследуемой ткани, что возможно применить для диагностики тех или иных изменений в пораженной раком молочной железе и регионарных лимфоузлах как до, во время, так и после лечения, что и определило цель нашего исследования [Смирнов A.B., Цветков A.A. 2005; Меркулов И.А. 2007;Barbosa-SilvaM.C., BarrosA.J.2003],

ЦЕЛЬ НАСТОЯЩЕГО ИССЛЕДОВАНИЯ

Определение значимости биоимпедансного анализа в химиотерапевтическом, лучевоми хирургическом лечении местно-распространенного рака молочной железы.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Определить роль и закономерность нарушений водного баланса организма и морфо-функциональной организации клеточных мембран при местно-распространскном раке молочной железы.

2. Посредством биоимпедансного анализа определить закономерности изменения водного баланса организма после оперативного и химиотерапевтического лечения, а так же после лучевой терапии местно-распространенного рака молочной железы.

3. На основе применения биоимпедансного анализа изучить эффективность различных схем неоадъювантной химиотерапии при местно-распространенном раке молочной железы.

4. Оценить значение биоимпедансометрии в клинической практике при проведении неоадъювантной химиотерапии в частности и комплексного лечения местно-распространенного рака молочной железы в целом.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ

Оценена роль изменений водного баланса организма и структурной дезорганизации клеточных мембран в патогенезе рака молочной железы с акцентом на неразрывную взаимосвязь данных патологических процессов.

С учетом возможностей, представляемых биоимпедансным анализом (БИА) изучена закономерность изменения водного баланса организма, до и после операций на молочной железе как при неосложненном течении послеоперационного периода и, так при развитии воспалительных осложнений.

В результате биоимпедансного мониторинга получена возможность объективной оценки состояния гидратации ткани верхней конечности на фоне лучевой терапии и химиотерапии.

Обнаруженные, при помощи биоимпедансометрии, исходные нарушения водного баланса молочной железы и верхней конечности практически у 90% больных раком молочной железы открывают новые звенья в оценке эффективности неоадъювантной химиотерапии при местно-распространенном раке.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Изучены возможности различных методов диагностики качества неоадъювантной химиотерапии и лучевой терапии у больных с раком молочной железы.

Проведенные исследования позволили разработать и внедрить в клиническую практику рекомендации по использованию биоимпедансного анализа при наличии рака молочной железы.

Показано, что биоимпедансометрия позволяет определить чувствительность опухоли молочной железы к той или иной схеме химиотерапии (терапевтический патоморфоз), что дает возможность осуществить последующую коррекцию в лечении.

Разработанные методы лечения местно-распространенного рака молочной железы, позволяют добиваться более качественных отдаленных результатов.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ В ПРАКТИКУ

Полученные в результате проведенной работы данные нашли широкое применение в хирургических и онкологических отделениях Московской городской клинической больнице № 14 им.В.Г.Короленко и ГКБ № 40 ДЗМ.

Основные положения диссертации используются при чтении лекций и проведения практических занятий на кафедре госпитальной хирургии лечебного факультета МГМСУ и на кафедре медицины катастроф МГМСУ.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. В основе биоимпедансного анализа заложен физический принцип зависимости электропроводности исследуемого объекта от электропроводящих характеристик составляющих его тканей. Активное сопротивление определяется количеством жидкости в тканях. Реактивное сопротивление органов обусловлено структурной целостностью клеточных мембран, образующих ткани.

2. У больных со злокачественными опухолями молочных желез имеется нарушение водного баланса организма и структурная дезорганизация клеточных мембран. При этом степень выраженности вышеозначенных процессов различна и зависит от распространенности самого заболевания, а также от наличия сопутствующих заболеваний и применяемых лечебных схем.

3. Биоимпедансометрия может быть использована для объективной оценки эффективности проводимого химиотерапевтического, лучевого и хирургического лечения при местно-распространенном раке молочной железы.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Основные положения диссертационной работы были доложены

на:

1. Eighth Internacional Congress on Anti-Cancer Treatment. February 3rd-6th, 1998, Paris-France.

2. Второй ежегодной Российской онкологической конференции "Современные тенденции развития лекарственной терапии опухолей". Москва, 8-10 декабря 1998.

3. III Конгрессе с международным участием «Паллиативная медицина и реабилитация в здравоохранении», Москва, 2000.

4. IV съезде лимфологов России, Москва, 15-17 сентября 2011.

5. Совместной научно-практической конференции кафедр госпитальной хирургии лечебного факультета, медицины катастроф, оперативной хирургии и топографической анатомии МГМСУ, г. Москва, 21 октября 2011 года.

ПУБЛИКАЦИИ ПО МАТЕРИАЛАМ ДИССЕРТАЦИИ

Опубликовано 5 научных статей по материалам, представляемой к защите диссертации, в том числе 2 публикации в журналах, включенных в «Перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученой степени доктора и кандидата наук».

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 118отечественных и 177 иностранных работ.Текст диссертации изложен на 144 страницах, иллюстрирован 19таблицами, 7 диаграммами и 11 рисунками.

Работа выполнена на кафедре госпитальной хирургии лечебного факультета МГМСУ (зав. кафедрой - член-корр. РАМН, заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор Ярема Иван Васильевич) на базе ГКБ №14 им. В.Г. Короленко и ГКБ № 40 ДЗМ.Гистологические исследования проводились на кафедре патологической анатомии (зав. кафедрой -доктор медицинских наук, профессор Зайратьянц О.В.) МГМСУ.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

В работе проведен анализ обследования и лечения 80 больных, находившихся в онкологических отделениях ГКБ №40 ДЗМ и ГКБ №14 им. В.Г. Короленко на лечении по поводу местно-распространенного рака молочной железы. Исследования проводились в период с 2006 по 2011 год.

Больные, которым проводилось комбинированное или комплексное лечение были разделены на 2 группы: 1 (основная) -которым с целью оценки эффективности леченияприменялся биоимпедансный анализ (40 больных); 2 (группа сравнения) -больные, которым проводилось стандартное лечение местно-распространенного рака молочных желез без контроля, посредством биоимпедансометрии(40 больных).

Всем больным проводилось клиническое обследование - сбор анамнеза, уточнение характера жалоб, осмотр, пальпация; УЗИ;общеклинические, лабораторные, рентгенологические и морфологические методы исследования; ЭКГ, а также зарисовки и фотографирование.

У всех исследуемых больных в анамнезе отсутствовали воспалительные заболевания молочных желез и верхних конечностей (травмы, флебиты, маститы и т.д.).

Основная масса больных женщин была в возрасте от 40 до 60 лет- 57 человек (71,3%).

□женщины

Диаграмма .№1 Распределение больных по полу и возрасту

На момент исследования основная масса больных была в трудоспособном возрасте.Средний возраст больных с раком молочной железы составил 53±1,15 года.

Сопутствующие заболевания выявлялись анамнестически или при непосредственном осмотре больных. Основная сопутствующая патология в исследуемых группах находилась в стадии ремиссии и встречалась примерно с одинаковой частотой.

Верификация основного диагноза проводилась с учетом данных объективных методов исследования,посредством пункционной биопсии или трепанобиопсии.

В данной работе использовалась международная классификация по системе TNM.

Нами оценивались пациенты со Пб -III б стадиями опухолевого процесса. II стадия опухолевого процесса - имела место у 26 пациентов (32,5%), III- у 64 больных (68,5%). Преимущественной локализацией опухоли был верхне-наружный квадрант молочной железы - у 68 пациентов, что составило 85 % (таблица 1).

Таблица №1 Распределение больных по стадиям TNM

Пб стадия Шастадия Шб стадия

T1-2N1M0 T3N1-2M0 T1-3N2M0 T4N0-2M0

26 (32,5%) 40 (37,5%) 24 (30%)

При обследовании, у всех пациентов выявлены метастазы в регионарные лимфатические узлы до оперативного вмешательства, что подтверждено данными патоморфологического исследования клетчатки, удаленной во время операции.

Распределение больных в зависимости от гистологического типа опухоли: инвазивный протоковый рак выявлен у 66 (82,5%) больных, инвазивный дольковый рак - у 10 (12,5%), и смешанные формы ракабыли у 4 (5%) пациенток.

Всем больным с местно-распространенным раком молочной железы были произведены различные методы лечения.

При II б стадии рака молочной железы и при III а-б стадии лечение обычно начиналось с химио-, либо химио-лучевой терапии с последующим выполнением хирургического этапа лечения.

При выполнении органосохраняющей операции (радикальная резекция молочной железы) размер удаленного сектора распространялся на 3-5 см в стороны от опухоли.

Мастэктомияв основном проводилась по Мадден или по Пейти. Всего выполнено 84 операции: 8 радикальных резекций, 72 мастэктомии и 4 овариоэктомии.

В предоперационном периоде проводилось 4 курса полихимиотерапии различными препаратами.

Схемы хшиютврапии.'-АСщоксорубицпн 60 мг/м2 в/в в 1-й день; циклофосфан 600 мг/м2 в/в в 1-й день; -ТАС:доцетаксел 75 мг/м2 в/в в 1-й день; доксорубицин 50 мг/м2 в/в в 1-й день; циклофосфан 500 мг/м2 в/в в 1-й день;-СМР:циклофосфан 400 мг/м2 в/в 1-й и 8-й день; метотрексат 40 мг/м2 в/в в 1-й и 8-й день;5-фторурацил 600 мг/м2 в/в в 1-й и 8-й день; -Таксотер 75 мг/м2 в/в в 1-й день; винорельбин 20мг/м2, в 1-й и 8-й день.

При проведении химиотерапии учитывался рецепторный статус опухоли и сопутствующие заболевания.

Из всего числа обследованных женщин, перед операцией 3 пациентки прошли интенсивно-концентрированный курс гамматерапии до уровня суммарной очаговой дозы (СОД) 20 Грей за 5 сеансов (фракций), а 7 получили СОД 40 Грей гамматерапии методом по 2 Грея за 20 сеансов.

Послеоперационную лучевую терапию СОД 40-45 Грей за 4 недели получили 8 человек, у которых выполнялась радикальная резекция молочной железы.

Статистическая обработка данных производилась на персональном компьютере с использованием программ "БТАТСКАРШСЗ", "БТАТЬАШ", "ЕХЕЬ-2003". Достоверность различий оценивали по 1>критерию Стьюдента. Вероятность того, что статистические выборки отличались друг от друга устанавливались при р<0,05.

Биоимпедансометрия при лечении местно-распространенного рака молочной железы

Использование программно-аппаратного комплекса «АВС-01 Медасс» производит измерения показателей биоимпеданса конечностей и туловища, а также: общий объем воды, объем внеклеточной жидкости, объем внутриклеточной жидкости, объем циркулирующей крови, объем плазмы, объем интерстициальной

жидкости, отношение объема общей жидкости к внеклеточной жидкости отдельно на каждой конечности и туловище.

Помимо указанных показателей возможности программного обеспечения позволяют оценить модуль биоимпеданса2, активное сопротивление Я, реактивное сопротивление Хс (Ом), фазовый угол ср и показатель УК/УЕ (соотношение объемов клеточной и внеклеточной жидкостей). Полученный результат воспроизводится как в абсолютных единицах - Омах, так и в относительных величинах (процентах, по отношению к исходным данным и данным контрлатеральной конечности), а также, при оценке водного баланса всего организма - в литрах.

Визуализация показателей состава тела представляется в виде чисел, временных трендов (мониторирование), или графиков, построенных на основе множественных экспресс - оценок. Благодаря программному обеспечению анализ полученных параметров возможно проводить в процентах от должных, согласно антропометрическим характеристикам больного.

Метод неинвазивен, прост и быстр в выполнении. К тому же имеется возможность проведения бессчетного количества

Рис.№ 1 Процесс проведения биоимпедансного анализа.

Клинический и патоморфологический ответы опухоли используются как объективный критерий эффективности

неоадъювантной химиотерапии. У 15-40% больных, получавших такое лечение, наблюдается полная клиническая регрессия. Однако, полной морфологической регрессии первичной опухоли и регионарных метастазов, удается достичь только у 3-30% пациенток с инвазивным раком молочной железы.

Перспектива улучшения отдаленных результатов лечениябольных раком молочной железы связана с рациональным выбором химиотерапии. Степень морфологического повреждения опухоли при предоперационной химиотерапии может определяться при помощи биоимпедансного анализа, что позволяет оценить влияние химиотерапии на первичную опухоль и зонырегионарного метастазирования, т.е. это позволяет увидеть доклинические проявления эффективности лечения.

К тому же, проведенное исследование регионарного кровотока (артериального и венозного) магистральных сосудов верхних конечностей у больных раком молочной железы не выявило статистически значимого изменения показателей артериального кровотока конечности в сроки 2-х недель после операции. При анализе венозного кровотока выявлена асимметрия линейной скорости кровотока на всех магистральных венах у 28 больных (70%) до начала лечения. Данная асимметрия венозного кровотока нарастает в процессе лечения больных и достигает максимального уровня через 2 недели после операции.

При антропометрическом измерении, которое проводилось ежедневно, только через 2 недели после операции, обнаружена асимметрия в длине окружностей между конечностями.

При этом разница в длине окружностей между оперированной и не оперированной конечностями составила на предплечье 0,5см, а, на измеряемых точках плеча - 1,5-2,5см.

Для оценки эффективности биоимпедансометрии у всех больных основной группы с местно-распространенным раком молочной железы показатели импеданса регистрировались до лечения, в процессе неоадъювантной химиотерапии, до и после лучевой терапии, а также в 1- 10-е сутки, через две и три недели после операций на молочных железах.

Исследование проводилось методом сравнения показателей импеданса пораженных и не пораженных опухолью молочных желез, а также верхних конечностей до начала проведения специализированного онкологического лечения.

Анализ динамики биоимпеданса оценивался в абсолютных единицах - Омах. Исходные показатели импедансометрии на верхних конечностях до операции были следующими: справа 248±3,2 Ома, а, слева - 242±2,8 Ома.

В большинстве исследований (37 человек) мы выявили резкое снижение импеданса верхней конечности и молочной железы на стороне опухолевого процесса, что можно рассматривать как увеличение количества жидкости в этих областях ввиду злокачественного поражения (диаграмма №2).

При импедансометрии молочных желез после химиотерапии, до начала хирургического лечения у 65% женщин (26 человек) было выявлено увеличение импеданса на 6,4±0,8 Ома напораженной железе, по сравнению с показателями до лечения, что свидетельствует об эффективности терапии.

У трети женщин (12) отмечено повышение импеданса на 3,6±0,2 Ома. У 2 обследованных пациенток повышениябиоимпеданса после химиотерапии на пораженной железе не выявлено.

Таким образом, в целом полученные результаты говорят о повышенной гидратации молочных желез и верхних конечностей у больных раком молочной железы до проведения какого-либо лечения с определенной степенью уверенности позволяют говорить, что перераспределение жидкости в водных пространствах

пораженной молочной железы и соответствующей руки происходит уже с момента образования и прогрессирования злокачественной опухоли в молочной железе.

Результаты бгюимпедансного анализа при применении различных схем неоадъювантной химиотерапии

Нами обследовано 30 женщин с раком молочных желез, которые были разделены соответственно различным схемам неоадъювантной химиотерапии. Сравнивая полученные результаты в зависимости от применяемой схемы химиотерапии можно проследить связь между динамикой онкопроцесса и выраженностью гидратации молочной железы и верхней конечности и т.о. оценить эффективность химиотерапии (диаграмма №3).

□ 1 схема

□ 2 схема

□ 3 схема

□ до лечения

здоровая сторона пораженная сторона

Диаграмма №ЗРезультаты биоимпедансного анализа при применении различных схем неоадъювантной химиотерапии.

У 2-х пациенток, проходивших химиотерапию по схеме СМР, по данным импедансометрии эффекта не получено. Что послужило поводом для назначения 2-й линии химиотерапии.

Таким образом, наряду с другими субъективными и объективными признаками, позволяющими оценивать динамику метастатического процесса, применение в комплексе обследования биоимпедансометрии позволяет более объективно судить о течении патологического процесса, особенно данный подход ценен в случаях выбора тактики лечения - продолжить терапию по одной схеме или выбрать другую или, возможно, оперативное вмешательство.

Вторым этапом наших исследований явилась оценка состояния гидратации мягких тканей грудной стенки и верхних конечностей у больных раком молочной железы после проведения хирургического этапа лечения.Биоимпедансное исследование проводилось с первого послеоперационного дня и позволило проводить динамическое наблюдение за изменением водного баланса оперированной конечности (таблица №2).

Таблица №2 Показатели биоимпеданса до и после лечения

Показатели импеданса Этапыисследования На стороне локализации опухоли, М±ш На противоположной конечности, М±т Асимметрия импеданса Ом

До лечения 240±2,8 248±3,2 8,0±0,0,8

После неоадъювантной ПХТ и ДГТ 244 ±1,4 247+2,4 3,1±1,8

1 -е сутки после операции 240±2,5 246±2,8 6,0±0,06

Через неделю после операции 236±2,5 248±2,5 12,3±1,6

Через 2 недели после операции 223±1,8 245±2,4 22,3±1,8

Через 3 недели после операции 214±2,1 248±3,0 33,7±2,7

Разница биоимпеданса между обеими верхними конечностями через неделю после операции стала составлять 12,3±1,6 Ома, через 2 недели - 22,3±1,8 Ома, а через 3 недели асимметрия достигла 33,7+2,7 Ома. Динамика биоимпеданса здоровой конечности не носила какой-либо определенной закономерности

В течение 2-х недель после операции происходит уменьшение биоимпеданса конечности говорящее о прогрессировании отека.

Нами отмечено, что за сутки до развития клинических проявлений воспалительного процесса при нагноении послеоперационной раны у всех 4 больных асимметрия биоимпеданса между молочными железами прогрессировала с довольно выраженной тенденцией (р>0,01) и достигла величины 16,3+1,0 т.е. 33,3% по сравнению со здоровой молочной железой.

Через неделю после местного лечения (левомеколь, актовегин, солкосерил и т.д.) у 3 (75%) больных с хорошим положительным клиническим лечебным эффектом отмечено уменьшение асимметрии биоимпеданса оперированной молочной железе до 6,6 Ома (13,4%) по сравнению со здоровой железой. У 1 больной (25%) с меньшим клинически положительным эффектом отмечена менее выраженная динамика импеданса по сравнению с исходными данными. У них показатель импеданса на молочной железе оставался в пределах 35,5 ± 0,7 Ома.

Заключительным этапом наших исследований стала оценка влияния предоперационной лучевой терапии на показатели биоимпеданса молочных желез и верхних конечностей (диаграмма №4).

50 40 30

Омы

20 10 0

□ до облучения

□ 1 больная

□ 1 больная Иб больных

□ 2 больных

Диаграмма №4Динамика биоимпеданса молочных желез после 25 Грей.

После предоперационного курса облучения СОД 25 Грей за 5 фракций у больных происходит уменьшение биоимпеданса облученной молочной железы в среднем на 12,9±2,1 Ом, что говорит о лучевой реакции в виде отека ткани.

Дальнейшее проведенное исследование выявило иное, диаметрально противоположное изменение импеданса облученной молочной железы по окончании курса облучения СОД 40 Грей за 20 фракций по сравнению с пациентками, получившими 25 Грей в течение 5-ти дней (диаграмма №5).

Ом 40

20

80

60

0

До облучения

После облучения

Диаграмма №5Динамика биоимпеданса молочных желез после 40 Грей.

В результате исследования нами обнаружено, что через 2 недели после окончания лучевой терапии (40 Гр) у всех больных (100%) отмечено увеличение биоимпеданса облученной молочной железы в среднем на 67,5±2,1% по сравнению с показателями до начала проведения облучения, а также увеличениеимпеданса верхних конечностей на стороне поражения на 3,8±0,06%, что говорит об эффективности лучевой терапии.

Выявленные изменения биоимпеданса молочной железы и верхней конечности в процессе лучевой терапии, возможно, следует рассматривать таким образом: развивающийся под воздействием облучения фиброз молочной железы и аксиллярной области (входящую в зону облучения), отражающийся в увеличении импеданса данных областей, нарушает функцию лимфовенозной дренажной системы конечности, приводя к задержке жидкости, что проявляется уменьшением импеданса соответствующей верхней конечности.

Наблюдение за тенденцией изменения импеданса у конкретного пациента, в течение определенного промежутка времени, позволяет прогнозировать развитие (или не развитие) отека у данного пациента.

Как показывает клинический опыт, далеко не у всех пациентов происходит формирование или прогрессирование отека при, казалось бы, одинаковых клинических условиях или, по крайней мере, степень выраженности отека различная. То есть, мы говорим о возможности индивидуального прогноза течения патологического процесса. И, конечно же, для этого необходимо иметь на вооружении методику,

которая характеризовалась следующими качествами: неинвазивность, легкодоступность, возможность выполнения множества исследований и получения результатов в цифровом виде, который исключает субъективность трактовки полученных результатов.

Показатели общей выживаемости достоверно не отличались в двух группах. В основной группе одногодичная общая выживаемость была 97,5 %, а трехгодичная - 82,5%. Аналогичные показатели для группы сравнения составили 95,0% и 80,0% соответственно. Более значимые различия получены в отношении времени до прогрессирования и безрецидивной выживаемости. Медиана времени до прогрессирования в основной группе составила 21 месяц, а в группе сравнения - 17,5 месяцев (р<0,05), что отражено в таблице №3.

Таблица №3 Результаты лечения пациенток местно-распространенным РМЖ.

Группы Основная группа Группа сравнения

Результат Число % Число %

Число пациентов 40 100,0 40 100,0

Лечебный патоморфоз после ПХТ*:

-0 0 0 0 0

-I 4 10,0 10 25,0

-II 17 42,5 15 37,5

-III 14 35,0 10 25,0

-IV 5 12,5 5 12,5

Медиана времени до 21,0 мес. 17,5 мес.

прогрессирования

Одногодичная 39 97,5 38 95,0

общая выживаемость

Двухлетняя общая 36 90,0 34 82,5

выживаемость

Трехгодичная общая 34 82,5 32 80,0

выживаемость

Для оценки качества жизни женщинам с местно-распространенным раком молочной железы предлагалось заполнить вопросник качества жизни БАСТ-В на этапе до начала и после лечения.

В опросник РАСТ-В содержал 4 основные шкалы (СР -физическое состояние, вБ - социальные взаимоотношения, ОЕ -эмоциональное благополучие, вР - благополучие в повседневной жизни) и дополнительные вопросы, которые характеризовали непосредственное влияние рака молочной железы на жизнь пациенток (В1-ВЗ, В5-В8), самооценку женщин (В4, В9) и болевой синдром (Р2).

Выраженность симптомов по каждой шкале определялась в баллах (от 0 до 4). Высокие показатели по шкалам физического, эмоционального здоровья и в разделе дополнительных вопросов, и низкие - по шкалам социального и функционального здоровья и самооценки свидетельствовали о худшем качестве жизни. Выраженность изменений не зависела от выбранной схемы химиотерапии. А такие показатели, как самооценка и чувство боли на фоне проводимого лечения менялись после хирургического этапа лечения. Проведение химиотерапии при отсутствии положительной динамики приводило к статистически достоверному (р<0,01) ухудшению основных показателей качества жизни.

Проведенное исследование продемонстрировало, что у больных местно-распространенным раком молочной железы показатели качества жизни несколько лучше в основной группе, за счет более качественного обследования и лечения.

Необходимо отметить, что традиционно применяемые методы оценки отека конечностей имеют следующие недостатки: ^приблизительная оценка отека, характерная для антропометрических методов, что не позволяет выявить малейшую динамику в развитии отека; 2)получение информации в описательной или графической форме, что характерно для рентгенологических и ультразвуковых методов, что не дает возможность математически анализировать полученные результаты, и, соответственно прогнозировать динамику отека.

Биоимпедансный анализ является технически легко выполнимым, неинвазивным, высокоинформативным методом объективной оценки водного баланса молочной железы и верхней конечности у больных раком молочной железы, дающий возможность в цифровом виде регистрировать и анализировать малейшие изменения функции лимфовенозной дренажной системы, что позволяет своевременно начинать и адекватно проводить

противоотечную терапию.Учитывая высокую точность бноимпедансного анализа, получена возможность регистрации периферических отеков в тех случаях, где наличие его можно было бы предположить только теоретически.

Таким образом, применение бноимпедансного анализа помогает в динамике оценить эффективность химиотерапии, лучевой терапии и хирургического лечения местно-распространенного рака молочной железы. Это позволяет вовремя корректировать терапию у каждого конкретного пациента, что улучшает результаты лечения и имеет определенное экономическое значение.

ВЫВОДЫ

1. Развитие рака молочной железы неразрывно связано с нарушением водного баланса организма и структурной дезорганизацией клеточных мембран, степень выраженности которых различна и зависит от стадии заболевания, от наличия и выраженности сопутствующих заболеваний и изменяется на фоне применяемых лечебных методов.

2. Биоимпедансометрия позволяет обнаружить доклинический этап формирования отека при местно-распространенном раке молочной железы, дает возможность отражать минимальные изменения водного баланса при проведении хирургического и химиотерапевтического лечения, а также определить степень деструирующего воздействия ионизирующего излучения на мембранные структуры клетки, что позволяет оперативно начинать и адекватно проводить необходимую коррекцию в лечении.

3. Проведение биоимпедансометрии на фоне неоадъювантной химиотерапии позволяет определить чувствительность рака молочной железы и его регионарных метастазов к той или иной схеме лечения, что дает возможность осуществить последующую коррекцию как неоадъювантной, так и адъювантной химиотерапии.Наиболее эффективной неоадъювантной химиотерапией следует считать схему TAC.

4. На основании данных биоимпедансометрии проводится более качественная предоперационная лучевая и химиотерапия, расширяя показания к применению хирургических подходов в лечении местно-распространенного рака молочной железы, который является неотъемлемым компонентом комплексного лечения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Биоимпедансный анализ должен быть использован в качестве контроля за лечением местно-распространенного рака молочной железы как при проведении неоадъювантной химиотерапии, так и в комбинации с облучением молочной железы и зон регионарного метастазирования.

2. Эффект от применения неоадъювантной химиотерапии при местно-распространенном раке молочной железы необходимо оценивать при помощибиоимпедансного анализа после 1 и 2 циклов. При неэффективности лечения, по даннымбиоимпедансометрии,целесообразна смена применяемых химиопрепаратов на винорельбин и таксотер.

3. В раннем послеоперационном периоде биоимпедансный анализ рекомендован для оценки эффективности хирургического лечения и анализе побочных эффектов, в позднем послеоперационном периоде биоимпедансное исследование показано для тестирования женщин радикально оперированных по поводу рака молочной железы с целью определения вероятности прогрессирования ракового процесса и необходимости дальнейшего лечения.

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Biakhov М., Shckolnik L.,Varlamova S., Sotnikova S., Valkin D. Results of the induction chemotherapy with Taxotere (Docetaxel), Adriamycin and Cyclophosphamyde in patients with breast cáncer. Eighth Internacional Congress on Anti-Cancer Treatment.February 3rd-6Л, 1998- París- France, p. 232.

2. СотниковаЕ.И.,БяховМ.Ю., ВарланГ.В., ВарламоваС.Е., ВалкинД.Л.Неоадъювантнаяполихимиотерапиявлечениибольныхм естнораспространенным раком молочной железы. В сборнике материалов "Современные тенденции развития лекарственной терапии опухолей". Москва, 1998 , стр. 129.

3. Варламова С.Е., Бяхов М.Ю., Варлан Г.В., Валкин Д.Л., Сотникова Е.И. Таксотер в комбинации с адриабластином в лечении больных диссеминированным раком молочной железы. В сборнике материалов "Современные тенденции развития лекарственной терапии опухолей". Москва, 1998 , стр. 130.

4. Возный Э.К., Добровольская Н.Ю., Бяхов М.Ю., Гуров С.Н., Сотникова Е.И., Варламова С.Е., Валкин Д.Л., Горшков С.Н.

Варианты противоопухолевой лекарственной терапии больных раком молочной железы с метастазами в печень. В сборнике материалов III Конгресса с международным участием //Паллиативная медицина и реабилитация. Москва, №1-2. -2000, стр. 69.

5. Валкин Д.Л. Показатели биоимпедансометрии при хирургическом, лучевом и химиотерапевтическом лечении местно-распространенного рака молочной железы.Научно-практический журнал «Хирург», 2012 г., №1, стр. 38-43.

Отпечатано в РИО МГМСУ 127473, г. Москва, ул. Делегатская, д. 20, стр. 1. Заказ № 1036. Тираж 100 экз.

Оглавление диссертации Валкин, Дмитрий Львович :: 2011 :: Москва

ВВЕДЕНИЕ.„.

ГЛАВА 1 Актуальность исследования (обзор литературы).

-Частота, причины и распространенность рака молочной железы.

-Методы лечениярака молочной железы.

-Химиотерапия первичного рака молочной железы.

-Понятие о биоимпедансе.

-Резюме.

ГЛАВА 2 Материал и методы исследования.

-Клиническая характеристика наблюдаемых больных.

-Методы исследования.

-Методы лечения.

ГЛАВА 3 Обоснование применения и результаты биоимпедансометрии в хирургическом лечении рака молочной железы.

ГЛАВА 4 Результаты биоимпедансометрии при применении различных схем неоадъювантной химиотерапиии лучевой терапии.

-Результаты биоимпедансометрии при применении различных схем неоадъювантной химиотерапии.

- Результаты биоимпедансометрии при проведении лучевой терапии.

ГЛАВА 5Результатыкомплексного лечения местно-распространенного рака молочной железы.

Введение диссертации по теме "Хирургия", Валкин, Дмитрий Львович, автореферат

Актуальность исследования. Заболеваемость раком молочной железы за последние 10 лет возросла на 50%. Ежегодно в мире регистрируется около 1 млн. новых случаев заболевания, при этом в России - более 50000 [Корженкова Г.П., Долгушин Б.И. 2006; EliassenA.H., ColditzG.A., RosnerB., 2006].

Рак молочной железы - это самая частая форма злокачественных опухолей у женщин, составляющая около 15-25%. Вероятность возникновения рака увеличивается с возрастом прямо пропорционально, примерно 4% больных составляют женщины моложе 30 лет [Семиглазов В.Ф. 2001; Летягин В.П. 2004].

Рак молочной железы среди всех причин смертности женского населения России занимает третье место после болезней системы кровообращения и несчастных случаев. Наибольшая смертность от него регистрируется в возрасте 40-50 лет [Пинхосевич Е.Г., Легков A.A., 2005].

Включение химиотерапии в схему лечения больных раком молочной железы достоверно сократило показатели рецидива заболевания на 23,8% и смертности - на 15%. При этом относительное сокращение рецидивирования и смертности оказалось особенно заметным у пациентов моложе 50 лет (на 34 и 27% соответственно) [Семиглазов В.Ф., Манихас А.Г., Моисеенко В.М. 2003; ManegoldC. etal 2007].

К преимуществам неоадъювантной химиотерапии относят возможность клинически определить уменьшение массы опухоли в динамике путем осмотра, маммографии, ультразвукового исследования, т.е. объективно оценить ответ опухоли на лечение [Стенина М.Б. 2007; Bedrosian I., Schlenker J.2003].

При этом достижение полного клинического ответа не означает полного морфологического исчезновения первичной опухоли и регионарных метастазов, так как только у 3-30% пациентов с инвазивным раком молочной железы достигается полный патоморфологический ответ на неоадъювантную терапию, в то время как клинический ответ отмечается у 60-90% [Пак Д.Д., Франк Г.А., Рябов И.И. 2006; ChenW.Y., MansonJ.E., HankinsonS.E. 2006].

Тем не менее морфологическая регрессия служит индикатором высокой чувствительности к химиотерапии не только первичного очага, но и отдаленных метастазов, что приводит к улучшению безрецидивной и общей выживаемости и подтверждается результатами клинических исследований [Нечушкин М.И., Бекузарова Н.В., 2004; FeigelsonH.S., PatelA.V., TerasL.R. 2006].

В настоящее время проводятся исследования по идентификации биологических маркеров, с помощью которых можно предвидеть полноту патоморфологического ответа на проводимое лечение. К ним относятся биомаркеры, характеризующие апоптоз (р53, Bei-2), ангиогенез (VEGF), пролиферацию (Ki-67), рецепторы ростовых факторов (her-2-neu), ферменты, участвующие в метаболизме некоторых противоопухолевых препаратов (тимидилфосфорилаза и тимидилатсинтетаза) [Степанова Е.В., Загрекова Е.И., Ермилова В.Д. 2003].

Однако, стоимость исследований, отсутствие удовлетворительных результатов лечения, единой точки зрения в отношении показаний к проведению неоадъювантной химиотерапии и критериев, определяющих выбор схемы, обусловливает актуальность этой проблемы и необходимость проведения дальнейших исследований в этом направлении [Мещеряков A.A. 2006;Piccart-GebhartM.J. 2005].

Объективно оценить состояние мембран клеток, наличие и выраженность отёка мягких тканей позволяет метод, основанный на измерении электрического биоимпеданса исследуемой ткани, что возможно применить для диагностики тех или иных изменений в пораженной раком молочной железе и регионарных лимфоузлах как до, во время, так и после лечения, что и определило цель нашего исследования [Смирнов A.B., Цветков A.A. 2005; Меркулов И.А. 2007;Barbosa-SilvaM.C., BarrosA.J.2003].

ЦЕЛЬ НАСТОЯЩЕГО ИССЛЕДОВАНИЯ

Определение значимости биоимпедансного анализа в химиотерапевтическом, лучевом и хирургическом лечении местно-распространенного рака молочной железы.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Определить роль и закономерность нарушений водного баланса организма и морфо-функциональной организации клеточных мембран при местно-распространенном раке молочной железы.

2. Посредством биоимпедансного анализа определить закономерности изменения водного баланса организма после оперативного и химиотерапевтического лечения, а так же после лучевой терапии местно-распространенного рака молочной железы.

3. На основе применения биоимпедансного анализа изучить эффективность различных схем неоадъювантной химиотерапии при местно-распространенном раке молочной железы.

4. Оценить значение биоимпедансометрии в клинической практике при проведении неоадъювантной химиотерапии в частности и комплексного лечения местно-распространенного рака молочной железы в целом.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ

Оценена роль изменений водного баланса организма и структурной дезорганизации клеточных мембран в патогенезе рака молочной железы с акцентом на неразрывную взаимосвязь данных патологических процессов.

С учетом возможностей, представляемых биоимпедансным анализом (БИА) изучена закономерность изменения водного баланса организма, до и после операций на молочной железе как при неосложненном течении послеоперационного периода и, так при развитии воспалительных осложнений.

В результате биоимпедансного мониторинга получена возможность объективной оценки состояния гидратации ткани верхней конечности на фоне лучевой терапии и химиотерапии.

Обнаруженные, при помощи биоимпедансометрии, исходные нарушения водного баланса молочной железы и верхней конечности практически у 90% больных раком молочной железы открывают новые звенья в оценке эффективности неоадъювантной химиотерапии при местно-распространенном раке.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Изучены возможности различных методов диагностики качества неоадъювантной химиотерапии и лучевой терапии у больных с раком молочной железы.

Проведенные исследования позволили разработать и внедрить в клиническую практику рекомендации по использованию биоимпедансного анализа при наличии рака молочной железы.

Показано, что биоимпедансометрия позволяет определить чувствительность опухоли молочной железы к той или иной схеме химиотерапии (терапевтический патоморфоз), что дает возможность осуществить последующую коррекцию в лечении.

Разработанные методы лечения местно-распространенного рака молочной железы, позволяют добиваться более качественных отдаленных результатов.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ В ПРАКТИКУ

Полученные в результате проведенной работы данные нашли широкое применение в хирургических и онкологических отделениях Московской городской клинической больнице № 14 им. В.Г.Короленко и ГКБ № 40 ДЗМ.

Основные положения диссертации используются при чтении лекций и проведения практических занятий на кафедре госпитальной хирургии лечебного факультета МГМСУ и на кафедре медицины катастроф МГМСУ.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. В основе бионмпедансного анализа заложен физический принцип зависимости электропроводности исследуемого объекта от электропроводящих характеристик составляющих его тканей. Активное сопротивление определяется количеством жидкости в тканях. Реактивное сопротивление органов обусловлено структурной целостностью клеточных мембран, образующих ткани.

2. У больных со злокачественными опухолями молочных желез имеется нарушение водного баланса организма и структурная дезорганизация клеточных мембран. При этом степень выраженности вышеозначенных процессов различна и зависит от распространенности самого заболевания, а также от наличия сопутствующих заболеваний и применяемых лечебных схем.

3. Биоимпедансометрия может быть использована для объективной оценки эффективности проводимого химиотерапевтического, лучевого и хирургического лечения при местно-распространенном раке молочной железы.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Основные положения диссертационной работы были доложены на:

1. Eighth Internacional Congress on Anti-Cancer Treatment. February 3rd-6th, 1998, París- France.

2. Второй ежегодной Российской онкологической конференции "Современные тенденции развития лекарственной терапии опухолей". Москва, 8-10 декабря 1998.

3. III Конгрессе с международным участием «Паллиативная медицина и реабилитация в здравоохранении», Москва, 2000.

4. IV съезде лимфологов России, Москва, 15-17 сентября 2011.

5. Совместной научно-практической конференции кафедр госпитальной хирургии лечебного факультета, медицины катастроф, оперативной хирургии и топографической анатомии МГМСУ, г. Москва, 21 октября 2011 года.

ПУБЛИКАЦИИ ПО МАТЕРИАЛАМ ДИССЕРТАЦИИ

Опубликовано 5 научных статей по материалам, представляемой к защите диссертации, в том числе 2 публикации в журналах, включенных в «Перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученой степени доктора и кандидата наук».

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 118 отечественных и 177 иностранных работ. Текст диссертации изложен на 144 страницах, иллюстрирован 19 таблицами, 7 диаграммами и 11 рисунками.

Заключение диссертационного исследования на тему "ПОКАЗАТЕЛИ БИОИМПЕДАНСОМЕТРИИ ПРИ ХИРУРГИЧЕСКОМ, ЛУЧЕВОМ И ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКОМ ЛЕЧЕНИИ МЕСТНО-РАСПРОСТРАНЕННОГО РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ"

выводы

1. Развитие рака молочной железы неразрывно связано с нарушением водного баланса организма и структурной дезорганизацией клеточных мембран, степень выраженности которых различна и зависит от стадии заболевания, от наличия и выраженности сопутствующих заболеваний и изменяется на фоне применяемых лечебных методов.

2. Биоимпедансометрия позволяет обнаружить доклинический этап формирования отека при местно-распространенном раке молочной железы, дает возможность отражать минимальные изменения водного баланса при проведении хирургического и химиотерапевтического лечения, а также определить степень деструирующего воздействия ионизирующего излучения на мембранные структуры клетки, что позволяет оперативно начинать и адекватно проводить необходимую коррекцию в лечении.

3. Проведение биоимпедансометрии на фоне неоадъювантной химиотерапии позволяет определить чувствительность рака молочной железы и его регионарных метастазов к той или иной схеме лечения, что дает возможность осуществить последующую коррекцию как неоадъювантной, так и адъювантной химиотерапии. Наиболее эффективной неоадъювантной химиотерапией следует считать схему TAC.

4. На основании данных биоимпедансометрии проводится более качественная предоперационная лучевая и химиотерапия, расширяя показания к применению хирургических подходов в лечении местно-распространенного рака молочной железы, который является неотъемлемым компонентом комплексного лечения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Биоимпедансный анализ должен быть использован в качестве контроля за лечением местно-распространенного рака молочной железы как при проведении неоадъювантной химиотерапии, так и в комбинации с облучением молочной железы и зон регионарного метастазирования.

2. Эффект от применения неоадъювантной химиотерапии при местно-распространенном раке молочной железы необходимо оценивать при помощи биоимпедансного анализа после 1 и 2 циклов. При неэффективности лечения, по данным биоимпедансометрии, целесообразна смена применяемых химиопрепаратов на винорельбин и таксотер.

3. В раннем послеоперационном периоде биоимпедансный анализ рекомендован для оценки эффективности хирургического лечения и анализе побочных эффектов, в позднем послеоперационном периоде биоимпедансное исследование показано для тестирования женщин радикально оперированных по поводу рака молочной железы с целью определения вероятности прогрессирования ракового процесса и необходимости дальнейшего лечения.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Валкин, Дмитрий Львович

1. Отечественая литература

2. Акопян С.Н., Айрапетян С.Н. Исследование удельной электропроводности воды при воздействии постоянного магнитного поля, электромагнитного поля и низкочастотных механических колебаний // Биофизика.- 2005.-Т.50.-Вып.2. -С.265-270.

3. Антоненкова H.H. Золадекс в определении показаний к овариоэктомии у больных метастатическим раком молочной железы в пременопаузе// Дисс. канд. мед. наук.-Минск.-2000.

4. Артамонова Е.В., Тупицын H.H., Кадагидзе З.Г. Роль эпителиальных антигенов в диагностике и стадировании рака молочной железы / // Архив патологии : Двухмесячный научно-теоретический журнал. 2002. - Том 64,N 6 . -С. 13-15.

5. Бардычев М.С., Пасов В.В. Лечение вторичных лучевых поражений после комбинированного лечения рака молочной железы // Росс, онкол. журнал. 1998.-С. 18-21.

6. Бинги В.Н., Миляев В.А., Чернавский Д.С., Рубин А.Б. Парадокс магнитобиологии: анализ и перспективы решения // Биофизика.-2006.-Т.51.-Вып.З.- С.553-559.

7. Богомолов А.Д. Хирургическое лечение и реабилитация больных с хроническими лимфатическими отеками конечностей: Автореф. дисс. д-ра мед. наук: 14.00.27.1 Моск. мед. ин-т им. И.М. Сеченова.-М., 1987.- 41 с.

8. Былинский Г.И. Путырский Л.А., Жаврид Э.А. Реализация возможности органосохраняющего лечения рака молочной железы II-IIIA стадии (T2-3NO-1) после неоадъювантной полихимиотерапии // Рецепт. 2003. - N 2 . - С. 79-80.

9. Викманис У.Э. Лечение первично распространённого рака молочной железы. Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1975.

10. Волченко H.H., Савостикова М.В. Опыт использования иммуноцитохимического исследования в дифференциальной диагностике рака молочной железы // Российский онкологический журнал : Научно-практический журнал. 2004. - N 5 . - С. 41-42.

11. Воротников И.К. Неэпителиальные и фиброэпителиальные опухоли молочной железы: клиника, диагностика, лечение// Дисс. докт. мед. наук.-М:2000

12. Высоцкая И.В. Лечение рака молочной железы 0-Па стадий// Дисс. докт. мед. наук.-М.-1999.

13. Гарбуков Е.Ю., Слонимская. Е.М., Красулина H.A. и др. // Сибирский онкологический журнал. — 2005. — Т. 14, № 2. — С. 63.

14. Герасименко В.Н., Грушина Т.Н., Лев С.Г. Комплекс консервативных восстановительных мероприятий при постмастэктомическом отеке // Вопр. онкологии, 1990.-36. -N 12.-С. 1479-1485.

15. Голубев О. А. Значение "коммуникационных систем" в индивидуальном прогнозировании рака молочной железы // Архив патологии : Двухмесячный научно-теоретический журнал. 2004. - Том 66, N 1 . - С. 22-28.

16. Гольдман Б.Г. Внутриартериальная регионарная химиотерапия в комплексном лечении местно распространённого рака молочной железы. Автореф. дис. . канд. мед. наук. 1966.

17. Гольдман Б.Г. Непосредственные результаты предоперационной химиотерапии рака молочной железы. Вопросы Онкологии. 1975. N 10. С. 1921.

18. Горн М.М., Хейтц У.И., Сверинген П.Л. Водно-электролитный и кислотно-основной баланс. Пер. с англ., СПб. - М.: «Невский Диалект» -«БИНОМ», 2000. - 320 с.

19. Горшков С.З., Мусалатов Х.А. Слоновость конечностей и наружных половых органов. М.: Медицина , 2002. - 208 с.

20. Давыдова М.И. и Аксель Е.М. Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2001 г. Под ред. ГУ РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН. М.: Медицинское информационное агентство, 2003.

21. Давыдова М.И. и Аксель Е.М. Состояние онкологической помощи населению России и стран СНГ в 2005 г. В: «Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2005 г». Вестник РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН. 2007, т. 18, №2 (прил. 1), с.8-51.

22. Двойрин В.В. Аксель Е.М. Статистика рака молочной железы в России. Вестник онкологического научного центра АМН России, 1994, №1, 3-12.

23. Денисов E.H., Коц Я.И., Метельская В.А., Туманова Н.Г., Бахтияров Р.З. О роли оксида азота в эндотелиальной регуляции тонуса сосудов при хронической сердечной недостаточности. //Сердечная недостаточность. Т.8.-№1(39).- 2007.- С.52-54.

24. Дж.Эдвард Моган-мл., Мегид С. Михаил. Клиническая анестезиология: книга 3-я. пер. англ. - М.:Издательство БИНОМ, 2003. 304с.

25. Джурко Б.И., Крылов М.К. О соотношении различных механизмов адаптации системы кровообращения к гиповолемии в онтогенезе. // Патол. физиол. и эксперим. терапия. 2000. -№1. - С. 13-15.

26. Ефименко H.A., Чернеховская Н.Е., Федотова Т.А., Шишло В.К. Микроциркуляция и способы ее коррекции. М.: Российская медицинская академия последипломного образования. 2003.- 172 с.

27. Заболотская Н.В., Заболотский B.C. Комплексное ультразвуковое исследование молочных желез. Sono Асе International 2000 г. вып.6, русская версия, стр. 86-91.

28. Завалишина Л.Э., Франк Г.А. Морфологическое тестирование HER2-статуса при раке молочной железы. // Русский медицинский журнал. 2006. -Том 14,N24.-С. 1737-1739.

29. Загрекова Е.И., Мещеряков A.A. Лекарственное лечение рака молочной железы. Русский медицинский журнал 2002 г., т. 10, N14, стр. 605 608.

30. Зотов А. С.Полинеоплазия: рак щитовидной железы и рак молочной железы частота, причины, механизмы развития // Проблемы эндокринологии: науЧНО-ПраКТИЧеСКИЙ Журнал. - 2005. - Том 51,N 6 . - С. 50-54.

31. Иванов Г.Г., Балуев Э.П., Петухов А.Б., Николаев Д.В. и др. Патент SU № 1826864 Биоимпедансный метод определения состава тела. Вестник РУДН, сер. Медицина. 2000. № 3. С. 66-73.

32. Иванов Г.Г., Дворников В.Е., Николаев Д.В. Мультичастотный сегментарный биоимпедансный анализ в оценке изменений водных секторов организма. //Рос. ж-л анестезиологии и интенсивной терапии. 1999. № 2. С. 2-9.

33. Иванов И.В. Исходная реактивность организма и радиационные воздействия: лечебно-профилактические аспекты проблемы. / Под ред. Н.Г. Даренской. М.: Из-во РМАПО, 2005. - 395 с.

34. Игнатов П.Е. Иммунитет и инфекция.-М.: Время, 2002.- 352 с.

35. Калиниченко О.Д., ДашинаМ.Г. Исследование внутренней картины болезни у женщин, больных раком молочной железы.// Медико-социальная экспертиза и реабилитация : научно-практический журнал. 2007. - N 1 . - С. 47-48.

36. Комарова JI. Е. Скрининг рака молочной железы // Современная онкология. 2002. - Том 4,N 2 . - С. 83-86.

37. Кушлинский Н.Е. Общие представления о клеточных маркерах // Медицинская кафедра : научно-практический журнал. 2005. - N 5 . - С. 1821,97-103.

38. Кушлинский Н.Е., Ориновский М. Б., Гуревич JL Е. Особенности экспрессии молекулярно-биологических маркеров в опухолях молочной железы // Вестник Российской Академии медицинских наук : ежемесячный научно-теоретический журнал. 2004. - N 5 . - С. 32-36.

39. Летягин В.П. Диагностика рака молочной железы // Медицинская кафедра : научно-практический журнал. 2004. - N 4 . - С. 64-67.

40. Любарский М.С., Шевела А.И., Колпаков М.А. Диагностические методы объективизации и визуализации лимфатических отеков // Флеболимфология. № 17.-2003.-С. 8-13.

41. Любченко Л.Н., Портной С.М., Брюзгин В.В. Клинико-молекулярные аспекты наследственного рака молочной железы // Молекулярная медицина : научно-практический журнал. 2007. - N 1 . - С. 8-15.

42. Мартиросов Э.Г., Николаев Д.В., Руднев С.Г. Технологии и методы определения состава тела человека. М.: Наука, 2006. 256с.

43. Материалы Y ежегодной российской онкологической конференции 27 -29 ноября 2001 года. Москва.

44. Меркулов И.А. Прикладные аспекты применения биоимпедансного анализа в диагностике и лечении хирургических заболеваний. Дисс на соискание уч.ст. докт.мед наук. М., 2007

45. Мещеряков A.A. Профилактика рака молочной железы или его раннее выявление: состояние проблемы и перспективы исследований // Медицинский вестник : Российская врачебная газета. 2006. - N 15 . - С. 16.

46. Миланов H.A., Абалмасов К.Г, Леин А. П. Изменения лимфатических сосудов верхней конечности после радикальной мастэктомии // Вопросы онкологии, 1986.- Т. 32-N2.-C. 23-28.

47. Михетько А. А., Перов В. В. Информативность цитологического метода исследования в диагностике заболеваний молочной железы на дооперационном этапе // Вопросы онкологии : Научно-практический журнал. 2005. - Том 51,N 1 .-С. 125-127.

48. Монахов А.Г. Патоморфоологическая оценка эффективности различных способов предоперационной термолучевой терапии рака молочной железы// Дис.докт.мед.наук.-Н/Новгород.-1999.

49. Мустафин Ч.К. Компьютеризированная радиотермометрия в диагностике злокачественных опухолей молочной железы // Медицинская визуализация. 2006. - N 5 . - С. 109-113.

50. Наточин Ю.В. Водно-солевой гомеостаз и его клиническое значение. Сборник трудов научной сессии «Фундаментальные исследования и прогресс кардиологии». Москва, 4-5 июля 2002г.- С 4-8.

51. Нелюбина Л. Диагностика и скрининг рака молочной железы // Врач : Ежемесячный научно-практический и публицистический журнал / Московская медицинская академия им. И. М. Сеченова (М.). 2003. - N 10 . - С. 38-41.

52. Нечушкин М.И., Бекузарова Н.В., Триголосов A.B. Видео-торакоскопическая парастернальная лимфодиссекция в диагностике рака молочной железы. // Современная онкология. 2003. - Том 5,N 3 . - С. 108-114.

53. Николаев Д.В., Туйкин С,А., Балуев Э.П. Способ региональной биоимпедансометрии и устройство для её осуществления. 1996. Патент РФ № 2094013.

54. Огнерубов H.A., Летягин В.П. Рак молочной железы: неоадъювантная химиолучевая терапия Воронеж: ИНФА, 1996 - 110 с.

55. Одинцов C.B. Крючкова О.В., Виноградов H.H. Диагностика первично-множественного рака молочной железы // Российский онкологический журнал : Научно-практический журнал. 2004. - N 1 . - С. 33-37.

56. Останькович А., Вайман С., Тананакин А. и др. Диагностика рака молочной железы с использованием маркеров обработки изображений цифровой маммографии. // Новые медицинские технологии. 2004. - N 12 . - С. 47-49.

57. Пак Д.Д., Рассказова Е. Рак молочной железы // Врач : Ежемесячный научно-практический и публицистический журнал / Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова (М.). 2005. - N 12 . - С. 3-8.

58. Пак Д.Д., Франк Г. А., Рябов И. И. Прогностическое значение некоторых клинико-морфологических факторов при инвазивном дольковом раке молочной железы // Российский онкологический журнал : Научно-практический журнал. 2006. - N1 .-С. 17 - 20.

59. Пасов В.В., Бардычев М.С. Тактика хирургического лечения вторичных комбинированных отеков верхних конечностей у больных раком молочной железы. //Сердечно-сосудистые заболевания. Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН. 2003. - Т 4. - № 5. - С. 100.

60. Петренко В.М. Функциональная морфология лимфатических сосудов. -СПб.: СПбГМА, Издательство ДЕАН, 2003. 248с.

61. Пинхосевич Е.Г., Легков A.A., Бурдина Л.М. Этапы создания маммологической службы в г. Москве и пути ее дальнейшего развития// Актуальные проблемы маммологии.-Москва.-2000.-с.5-13.

62. Полевая Е.Б. Лечение распространённого рака молочной железы у молодых женщин. Тезисы симпозиума, Л. 1975. С. 95-96.

63. Портной С.М. Рак молочной железы (факторы прогноза и лечение). Автореф. дис. д.м.н. М., 1997.

64. Поташов Л.В., Бубнова H.A., Орлов P.C. и др. Хирургическая лимфология. СПб: ЛЭТИ, 2000. 270с.

65. Путырский Ю. Л. Экономическая эффективность снижения запущенности рака молочной железы у женщин Республики Беларусь // Медицинский журнал : рецензируемый научно-практический журнал. 2006. -N 1 . - С. 4-7.

66. Ракитин A.A. Регионарная аналгезия и лимфомодуляция в комплексном лечении больных с постмастэктомическим синдромом//Дисс. канд. мед. наук.-Новосибирск.-1999.

67. Робинсон М.В., Мельникова Е.В., Шевела В.В. с соавт. Иммуноморфология лимфоцита при постмастэктомической лимфедеме //Сердечно-сосудистые заболевания. Бюллетень НЦССХ им. А.Н.Бакулева РАМН. 2003. - Т. 4. - № 5. С. 100.

68. Романова Л.П. Ранние осложнения радикальной мастэктомии и их предупреждение //Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 1991. С. 19.

69. Седов В.М., Мясникова М.О. Эффективность хирургического лечения больных с постмастэктомическим отеком верхних конечностей //Анн. хир. -2000.-№ 6.-С. 47-50.

70. Седов В.М., Мясникова М.О., Кацев В.М., Ермощенкова М.В. Возможности прогнозирования постмастэктомического отека верхней конечности.//Сердечно-сосудистые заболевания. Бюллетень НЦССХ им. А.Н.Бакулева РАМН. 2003. Т. 4. - № 5. - С. 100.

71. Семиглазов В.Ф. с соавт. Новое в терапии рака молочной железы: неоадъювантная гормонотерапия. Ж. Современная онкология 2001 г., т.З, N1, стр. 23-26.

72. Семиглазов В.Ф., Бит-Сава Е.М., Соколенко А.П., Имянитов Е.Н. Клинические и генетические аспекты наследственного рака молочной железы //Медицинский академический журнал. 2006. - Том 6,К 1 . - С. 95-101.

73. Семиглазов В.Ф., Семиглазов В.В. , Божок А.А. , Мельникова О.А. //Вопросы онкологии. — 2004. — Т. 50, № 2. — С. 243—249.

74. Семичковский JI. А., Илькевич А. Г., Рынейская А. Д., Путырский Л. А. Скрытый рак молочной железы с метастазами в подмышечные лимфатические узлы // Здравоохранение. 2003. - N 1 . - С. 34-37.

75. Соколова И.Г. Предоперационная полихимиотерапия в комплексном лечении местно-распространённого рака молочной железы. Дис. канд. мед. наук. М., 1983.

76. Солнцева И. А. Роль эхографии в диагностике диффузного фиброаденоматоза молочных желез // Журнал акушерства и женских болезней : Научно-практический журнал. 2001. - Том 50,N 1 . - С. 55-60.

77. Спирина Т. П. и др. Особенности рака молочной железы у пожилых // Сборник научных работ юбилейной онкологической конференции. М., 1996. С. 170—173.

78. Стаханов М.Л. Постмастэктомический синдром классификация, диагностика, лечение, профилактика. Автореф. Дисс. Д.м.н., 2001 г. - С. 44.

79. Стенина М.Б. // Практическая онкология. — 2007. — Т. 8, № 3. — С. 118—126.

80. Степанова Е.В. Стандартизация иммуногистохимического определения гиперэкспрессии HER2/neu при раке молочной железы // Фарматека : Международный медицинский журнал. 2003. - N 14 . - С. 36-38.

81. Степанова Е.В., Загрекова Е.И., Ермилова В.Д. Молекулярно-биологические маркеры как факторы прогноза при раке молочной железы I -IIA стадии // Архив патологии : Двухмесячный научно-теоретический журнал. -2003.-Том 65,N3 .-С. 14-18.

82. Степанянц Г.Р. Дифференциальная диагностика новообразований молочной железы. Дисс. на соискание учёной степени кандидата медицинских наук. М., 2008.

83. Трапезников H.H., Летягин В.П., Алиев Д.А. Лечение опухолей молочной железы. М.: Медицина, 1989.- 176с.

84. Трапезникова H.H., Церковного Г.Ф, Билетова Б.В., Двойрина В.В. Злокачественные новообразования в СССР и союзных республиках «Статистический справочник» в 2 частях. Медицина, М, 1989г.

85. Тупицын Н. Н., Летягин В. П., Паниченко А. В. Новые иммунологические маркеры (CD71, LU-BCRU-G7), взаимосвязанные с прогнозом рака молочной железы /. // Современная онкология. 2001. - Том 3,N 4.-С. 161-163.

86. Ш.Фалдер Д.М., Шилдс Д. Молекулярная биология клетки. Пер. с англ. М.: «Бином-Пресс». 2006.-256с.

87. Флеров М.А., Боровицкая А.Э., Толстухина Т.Н. //Биохимические и физиологические основы процессов облучения. Л.,1982. - Вып. 23. - С.91-95.

88. Чешук В.Е., Зотов A.C., Дроздов В.М.// Тез. докл. на VI ежегод. Российск. онколог, конф. — М., 2002. — С. 181.

89. Шомова М.В. Местнораспространенный рак молочной железы (лечение и факторы прогноза) Автореферат дисс. . д.м.н., Москва, 1999, 45с.

90. Шумская И.С., Терентьев И.Г. //Медицинский совет. 2008. № 1. С. 1012.1. Зарубежная литература

91. Adey W.R. Physiological signaling across cell membranes and cooperative influences of extremely low frequency electromagnetic fields // Ed. H. Frohlich.-New York: Springer Verlag, 2001.- P. 148-170.

92. Armstrong K., Eisen A., Weber B. Primary Care: Assessing the Risk of Breast Cancer. The New England Journal of Medicine, 2000, 342(8), 564-571.

93. Barbosa-Silva MC, Barros AJ, Post CL, Waitzberg DL, Heymsfield SB. Can bioelectrical impedance analysis identify malnutrition in preoperative nutrition assessment? // Nutrition. 2003. V.19, №5. P.422-6.

94. Baselga J.,Perez E.A., Pienkowski Т., Bell R. Adjuvant Trastuzumab: A Milestone in the Treatment of HER-2-Positive Early Breast Cancer.Oncologist. 2006;1 l(suppll):4-12.

95. Bedrosian I., Schlenker J., Mick R., et al. Change in surgical management of breast cancer patients based on preoperative breast MRI. In: Program and abstracts of the American Society of Clinical Oncology 36th Annual Meeting; May 20-23, 2000;

96. Buric M., Filipovic S., Projevic M., Veselinovic S. Metastatic dissemination in the inflammatory breast cancer (IBC) // Eur. J. Cancer. 1996. Vol. 32A, Suppl. 2. P. 8-22.

97. Burstein J. Preoperative therapy with trastuzumab and paclitaxel followed by sequential adjuvant doxorubicin /cyclophosphamide for HER2- overexpressing stage II or III breast cancer:a pilot study.J Clin Oncol 2003.-vol.21.-p.46-53.

98. Cairns C.B., Panacek T.A., Harken A.H., Banerjee A. Tumor necrosis factor alpha: from inflammation to resuscitation // Academic Emergency Medicine. 2000. V.7.№8. P. 930-941.

99. Campos PC, D'Cruz IA, Johnson LS, Malhotra A, Ramanathan KB, Weber KT. Functional valvular incompetence in decompensated heart failure: noninvasive monitoring and response to medical management // Am J Med Sci. 2005. V.329, №5. P.217-21.

100. Chen WY, Manson JE, Hankinson SE, Rosner B, Holmes MD, Willett WC, et al. Unopposed estrogen therapy and the risk of invasive breast cancer. Arch Intern Med. 2006 May 8; 166(9): 1027-32.

101. Chin P.L., Andersen J.S., Somlo G., et al. Esthetic reconstruction after mastectomy for inflammatory breast cancer: is it worthwhile? // J. Am. Coll. Surg. 2000. Vol. 190, N 3. P. 304-309.

102. Chumlea WC. Anthropometric and body composition assessment in dialysis patients // Semin Dial. 2004. V.17, №6. P.466-70.

103. Colditz G.A., Rosner B.A., Chen W.Y., et al. "Risk Factors for Breast Cancer According to Estrogen and Progesterone Receptor Status." Journal of the National Cancer Institute 2004; 96:218-228.

104. Coskun U., Gunel N., Onuk E. et al. Effect of different neoadjuvant chemotherapy regimens on locally advanced breast cancer // Neoplasma. 2003. Vol. 50, N3. P. 210-216.

105. Cotterchio M., Kreiger N., Theis B., et al. "Hormonal Factors and the Risk of Breast Cancer according to Estrogen- and Progesterone-Receptor Subgroup." Cancer Epidemiology Biomarkers and Prevention 2003; 12:1053-1060.

106. Coudert BP, Arnould L, Moreau L, et al. Pre-operative systemic (neoadjuvant) therapy with trastuzumab and docetaxel for HER2-overexpressing stage IIor III breast cancer: results of a multicenter phase II trial.Ann Oncol. 2006 Mar;17(3):409-14.

107. Cristofanilli M., Gonzalez-Angulo A., Sneige N. et al. // J.Clin.Oncol. 2005. Vol. 23. P. 41-48.

108. Cufer T., Pajk B., Borstnar S. Individualised systemic treatment. 5-th European breast cancer conference. Nice France 21-25 March 2006. Abstract book. Abst. 237.

109. Dejonge et al. J. Clin. Oncol. ASCO Annual Meeting Proceedings 2006;24(18S): abstract 3088

110. Del Maestro R.F., Bjork J., Azfors K.E. // Microvasc. Res. 2001. - Vol. 32, № 8. -P.39-70.

111. Dieras V, Fumoleau P, Romieu G, et al. Randomized parallel study of doxorubicin plus paclitaxel and doxorubicin plus cyclophosphamide as neoadjuvant treatment of patients with breast cancer. J Clin Oncol. 2004;22(24):4958-65.

112. Domoto DT, Weindel ME. Bioimpedance analysis of fluid compartments in female CAPD patients // Adv Perit Dial. 1998. V.14. P.220-2.

113. Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group. Effects of chemotherapy and hormonal therapy for early breast cancer on recurrence and 15-year survival: an overview of the randomized trials // Lancet. 2005. Vol. 365. 1987-1717.

114. Eisen A., Lubinski J., Klijn J., Moller P., Lynch H.T., Offit K., et al. Breast cancer risk following bilateral oophorectomy in BRCA1 and BRCA2 mutationcarriers: an international case-control study. J Clin Oncol. 2005 Oct 20;23(30):7491-6.

115. Eliassen A.H., Colditz G.A., Rosner B., Willett W.C., Hankinson S.E. Adult weight change and risk of postmenopausal breast cancer. JAMA. 2006 Jul 12;296(2): 193-201.

116. Ellis K.J. Human body composition: in vivo methods // Physiol. Rev.2000. V. 80.-№2.-P. 649-680.

117. Ellis K.J. Human body composition: in vivo methods // Physiol. Rev. 2000. V. 80, № 2. P. 649-680.

118. Enger S.M., Ross R.K., Paganini-Hill A., et al. "Body Size, Physical Activity, and Breast Cancer Hormone Receptor Status: Results from Two Casse-Control Studies." Cancer Epidemiology Biomarkers and Prevention 2000; 9:681-687.

119. Faneyte J.F., Schrama J.G., Peterse J.L. et al. // Br. J. Cancer. 2003. Vol. 1088, № 3. P. 406 412.

120. Fansan Zhu, Daniel Schneditz, Erjun Wang, Nathan W.Levin. Dinamics of segmental extracellular volumes during changes in body position by bioimpedance analysis. J. Appl. Physiol. 1998. 85 (2): 497-504.

121. Feigelson H., Jonas C., Teras L., et al. "Weight Gain, Body Mass Index, Hormone Replacement Therapy, and Postmenopausal Breast Cancer in a Large Prospective Study." Cancer Epidemiology Biomarkers and Prevention 2004; 13:220224.

122. Feigelson H.S., Patel A.V., Teras L.R., et al. "Adult Weight Gain and Histopathologic Characteristics of Breast Cancer among Postmenopausal Women." Cancer, July 1, 2006; 107.

123. Filler N.B., Thelander A. Treatment of chronic postmasectomy lympedema with low level laser therapy: a 2,5 year follow-up. // Lymphology, 1998.-№31.-P.74-86.

124. Fisher B., Dignam J., Tan-Chiu E. et al. Prognosis and treatment of patients with breast tumors of one centimeter or less and negative axillary lymph nodes. J Natl Cancer Inst 2001; 93: 112-120.

125. Fornasiero A., Ghiotto C., Daniele O., et al. Neoadjuvant moderately highdose chemotherapy with rh-G-CSF in locally advanced breast carcinoma // Tumori. 2001. Vol. 87, N 4. P. 223-228.

126. Fourquet A., Campana F., Scholl S. et al. Primary chemotherapy or primary radiotherapy: a possibility to preserve the breast in large tumors // International Congress of Radiation Oncology 1993. June 21-25. Kyoto, 1993. P. 112

127. Fricke I.I. A mathematical treatment of the electrical conductivity and capacity of disperse systems. // Congest Heart Fail. 2004. V.4, №6. P. 123-141.

128. Fröhlich H. Theoretical physics and biology // Biological coherence and response to exstremal stimuli / Ed. H. Fröhlich. New York: Springer Verlag, 2003.-P. 1-24.

129. Ganion V, Rhodes M, Stadler RW. Intrathoracic impedance to monitor heart failure status: a comparison of two methods in a chronic heart failure dog model // Congest Heart Fail. 2005. V.ll, №4. P. 177-81, 211.

130. Goldhirsch A., Glick J.H., Gelber R.D., Coates A.S., Senn H-J. Meeting Highlights: International Consensus Panel on the Treatment of Primary Breast Cancer. Journal of Clinical Oncology, 2001, 19(18), 3817-3827.

131. Grimnes S., Martinsen O.G. Bioimpedance and bioelectricity basis.- Academic Press, 2000. 360 pp.

132. Grimnes S., Martinsen O.G. Bioimpedance and bioelectricity basis.- Academic Press, 2000,-360 pp.

133. Guarneri .V, Lenihan D.J., Valero V., Durand J.B., Broglio K., Hess K.R., et al. Long-term cardiac tolerability of trastuzumab in metastatic breast cancer: the MD Anderson cancer center experience. J Clin Oncol. 2006 Sep 1;24(25):4107-15.

134. Guida B, Trio R, Pecoraro P, Gerardi MC, Laccetti R, Nastasi A, Falconi C. Impedance vector distribution by body mass index and conventional bioelectrical impedance analysis in obese women // Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2003. V.13, №2. P. 72-9.

135. Haagensen C. Diseases of the breast. 1965.

136. Haagensen C., StoutA.P. Carcinomaofthebreast. I Resultsofitreatment. Ann. Surg., 1942, 116, 801 -815.

137. HaagensenC., StoutA.P. Carcinomaoflthebreast. II Criteriaofoperability. Ann. Surg., 1943, 118, 859-870 & 1032-1051.

138. Hanrahan E.O., Hennessy B.T., Valero V. // Expert Opin. Pharmacother. 2005. Vol. 6. P. 1477-1491.

139. Harris E.E., Correa C., Hwang W.T., Liao J., Litt H.I., Ferrari V.A., Solin L.J. Late cardiac mortality and morbidity in early-stage breast cancer patients after breast-conservation treatment. J Clin Oncol. 2006 Sep 1;24(25):4100-6.

140. Harris L., Swain S.M. // Semin. Oncol. 1996. Vol. 23. P. 31-42.

141. Henry M., Kuerer H.M., Singletary S. Eva // Breast Disease. An International Journal. 2001. Vol. 12. P. 69-81.

142. Heymsfield S.B., Lohman T.G., Wang Z., Going S.B. (eds.) Human body composition (2nd ed.). Champaign, IL: Human Kinetics, 2005. 533p.

143. Heymsfield S.B., Lohman T.G., Wang Z., Going S.B. (eds.) Human body composition (2nd ed.). Champaign, IL: Human Kinetics, 2005. 533p.

144. Heyward V.H., Wagner D.R. Applied body composition assessment. (2n ed.) Champaign, IL: Human Kinetics, 2004. 280 p.

145. Holmes M.D., Chen W.Y., Feskanich D., Kroenke C.H., Colditz G.A. Physical activity and survival after breast cancer diagnosis. JAMA. 2005 May 25;293(20):2479-86.

146. Hortobagyi G.N. Trastuzumab in the treatment of breast cancer. N Engl J Med. 2005 Oct 20;353(16): 1734-6.

147. Hortobagyi G.N., Singletary S.E., Buchholz T.A. Locally advanced breast cancer. In: Advanced therapy of breast disease. Sec. ed. 2004 BC Decker Inc Hamilton. London. 498-508.

148. HR Chang, D Slamon, R Prati, et al. A phase II study of neoadjuvant docetaxel/carboplatin with or without trastuzumab in locally advanced breast cancer: Response and cardiotoxicity. Proc Am Soc Clin Oncol. 2006. Abstr 10515.

149. Hurley J, Doliny P, Reis I, et al. Docetaxel, cisplatin, and trastuzumab as primary systemic therapy for human epidermal growth factor receptor 2-positive locally advanced breast cancer.J Clin Oncol. 2006 Apr 20;24(12):1831-8.

150. Hutcheon A.W., Heys S.D., Sarkar T.K. et al. Docetaxel primary chemotherapy in breast cancer: a five year update of the Aberdeen trial // Breast Cancer Res. Treat. 2003. Vol. 82, Suppl. 1. S9. Abstr. 11.

151. Hecyward V.H., Wagner D.R. Applied body composition assessment. Champaign, IL: Human Kinetics, 2004. 280p.

152. Imai H., Kuroi K., Ohsumi S. et al. // Breast Cancer. 2007. Vol. 14, № 1. P. 81-87.

153. Jones R.L., Smith I.E. // Lancet Oncol. 2007. Vol. 7. P. 869-874.

154. Kass A.A. et al. Risk factor for lymphedema of the arm after mastectomy for brest cancer // Dakar med.- 1999,- vol. 44, № l-P. 32-35.

155. Kaufmann M., Minckwitz G., Bear. H. D. et al. // Annals of Oncology. 2007. Vol. 18, № 12. P. 1927-1934.

156. Kelly R.A., Smith T.W. Cytokines and cardiac contractive function. Circulation 2001; 98 (7): 566-574.

157. Khand A, Gemmel I, Clark AL et al. Is the prognosis of heart failure improving? J Am Coll Cardiol. 2000. 36(7):2284-2286.

158. Konecny G.E, Pegram M.D., Venkatesan N., et al. Activity of the dual kinase inhibitor lapatinib (GW572016)against HER2-overexpressing and trastuzumab-treated breast cancer cells.Cancer Res 2006.-vol.66.-p. 1630-9.

159. Kuerer HM, Newman LA, Smith TL, et al. Clinical course of breast cancer patients with complete pathologic primary tumor and axillary lymph node response to doxorubicin-based neoadjuvant chemotherapy.J Clin Oncol. 1999;17(2):460-469.

160. Kushner R.F. Bioelectrical impedance analysis: A review of principles and applications // J. Am. Coll. Nutr. 1992. V. 11, Jfe 2. P. 199-209.

161. Kyle U.G., Genton L., Karsegard L., Slosman D.O., Pichard C. Single prediction equation for bioelectrical impedance analysis in adults aged 20-90 years // Nutrition.2001. -V. 17. -№ 3. P. 248-253.

162. Kyle U.G., Genton L., Karsegard L., Slosman D.O., Pichard C. Single prediction equation for bioelectrical impedance analysis in adults aged 20-90 years // Nutrition.2001. -V.17, -№3. -P.248-253.

163. LA.Newman, HM.Kuerer, KK.Hunt, et al. Feasibility of Immediate Breast Reconstruction for Locally Advanced Breast Cancer Annals of Surgical Oncology, 1999, 6(6):671-675

164. Lee KS, Ro J, Nam BH, et al. A randomized phase-Ill trial of docetaxel/capecitabine versus doxorubicin/cyclophosphamide as primary chemotherapy for patients with stage II/III breast cancer. Breast Cancer Res Treat, 2007 Jul 26 Epub ahead of print.

165. Lee S.J., Schover L.R., Partridge A.H., Patrizio P., Wallace W.H., Hagerty K., et al. American Society of Clinical Oncology recommendations on fertility preservation in cancer patients. J Clin Oncol. 2006 Jun 20;24(18):2917-31.

166. Lehman C.D., Gatsonis C., Kuhl .CK., et al. MRI evaluation of the contralateral breast in women with recently iagnosed breast cancer. N Engl J Med.2007 Mar 29;356(13): 1295-303. Epub 2007 Mar 28.

167. Liedtke C, Mazouni C, Hess KR, et al. Response to neoadjuvant therapy and long-term survival in patients with triple-negative breast cancer.J Clin Oncol.2008 Mar 10;26(8): 1275-81.

168. Lodish H et al. Molecular Cell Biology. Scientific American Books, 2005.

169. Longo R., Torino F. and Gasparini G. Target Therapy of Breast Cancer. Current Pharmaceutical Design,2007.-vol.l3.-p.497-517.

170. Mareks P. Lymphedema. Pathogenesis, prevention and treatment // Cancer pract, 1997. -V. 5. -N 1. P. 32-38.

171. McLaren D.B., Keen C.W., Webster D.W., Barrett-Lee P.J. 15 years of neoadjuvant chemotherapy in advanced carcinoma of the breast // Br. J. Cancer. 1995. Vol. 72, Suppl. 25 P. 4.

172. Minckwitz G., Blohmer J.U., Raab G. et al. // Ann. Oncol. 2005. Vol. 16. P. 56-63.

173. Moyses B., Lehmann S., Petit T., et al. Assessment by breast helical CT of response to neoadjuvant chemotherapy in large, inflammatory breast cancer. In:

174. Program and abstracts of the American Society of Clinical Oncology 36th Annual Meeting; May 20-23, 2000; New Orleans, Louisiana. Abstract 353.

175. Ohira T., Schmitz K.H., Ahmed R.L., Yee D. Effects of weight training on quality of life in recent breast cancer survivors: the Weight Training for Breast Cancer Survivors (WTBS) study. Cancer. 2006 May l;106(9):2076-83.

176. Osborne M.P., Borgen P.I. Role of mastectomy in breast cancer // Surg. Clin. North Am. 1990. Vol. 70, N 5. P.1023-1046.

177. Overmoyer B., Silverman P., Leeming R., Dumadag L., Beman M., et al. Phase II trial of neoadjuvant docetaxel with or without bevacizumab in patients with locally advanced breast cancer. Breast Cancer Res Treat 2004—vol.88:S106(abstract 2088).

178. Perou C.M., Sorlie T., Eisen M.B., et al. Molecular portraits of human breast tumours. Nature. 2000, 406, 747-752.

179. Peter H., Graham. Selection of a Taxane As Well As Anthracycline for Early Breast Cancer // Journal of Clinical Oncology. 2008. Vol. 26, № 14. P. 2416 -2417.

180. PF Lebowitz, J Eng-Wong, SM Swain et al. A Phase II Trial of Neoadjuvant Docetaxel and Capecitabine for Locally Advanced Breast Cancer Clin Cancer Res.2004;10(20):6764-9.

181. Piccart-Gebhart M.J., Procter M., Leyland-Jones B., Goldhirsch A., Untch M., Smith I., et al. Trastuzumab after adjuvant chemotherapy in HER2-positive breast cancer. N Engl J Med. 2005 Oct 20;353( 16): 1659-72.

182. Piccart-Gebhart M.J., Procter M., Leyland-Jones B., Goldhirsch A., Untch M, Smith I., et al. Trastuzumab after adjuvant chemotherapy in HER2-positive breast cancer.N Engl J Med 2005.-vol.353.-p. 1659-72.

183. Piccoli A, Pittoni G, Facco E, Favaro E, Pillon L. Relationship between central venous pressure and bioimpedance vector analysis in critically ill patients // Crit Care Med. 2000. V.28, №1. P. 132-7.

184. Pirlich M, Schutz T, Ockenga J, Biering H, Gerl H, Schmidt B, Ertl S, Plauth M, Lochs H. Improved assessment of body cell mass by segmental bioimpedance analysis in malnourished subjects and acromegaly // Clin Nutr. 2003. V.22, №2. P. 167-74.

185. Pritchard KI, Shepherd LE, O'Malley FP et al. HER2 and responsiveness of breast cancer to adjuvant chemotherapy.N Engl J Med.2006. 354(20):2103-2111.

186. Qaseem A., Snow V., Sherif K., et al. Screening mammography for women 40 to 49 years of age: A clinical practice guideline from the American College of Physicians. Ann Intern Med. 2007;146(7):511-515.

187. Rapiti E., Verkooijen H.M., Vlastos G., Fioretta G,. Neyroud-Caspar I, Sappino AP, et al. Complete excision of primary breast tumor improves survival of patients with metastatic breast cancer at diagnosis. J Clin Oncol. 2006 Jun 20;24(18):2743-9.

188. RD. Foster, SL. Hansen, LJ. Esserman, et al.Safety of Immediate Transverse Rectus Abdominis Myocutaneous Breast Reconstruction for Patients With Locally Advanced Disease Arch Surg. 2005;140:196-200.

189. Recht A., Edge S.B., Solin L.J. et al. Postmastectomy radiotherapy: clinical practice guidelines of ASCO. J Clin Oncol 2001; 19: 1539-1569.

190. Repacholli M.N. // Bioelectromagnetics. 2000.- Vol.19.- №1,- P. 1-19.

191. Rhodes D. Identifying and Counseling Women at Increased Risk for Breast Cancer. Mayo Clinic Proceedings, 2002,77(4), 355-361.

192. Rodenhuis S, Bontenbal M, van Hoesel QG, et al., Efficacy of high-dose alkylating chemotherapy in HER2/neu-negative breast cancer.Ann Oncol. 17(4):588-596.

193. Romond E.H. Perez E.A., Bryant J., Suman V.J., Geyer C.E. Jr, Davidson N.E., et al. Trastuzumab plus adjuvant chemotherapy for operable HER2-positive breast cancer. N Engl J Med. 2005 Oct 20;353(16):1673-84.

194. Romond E.H., Bryant J., Suman V.J., Geyer C.E., Davidson N.E., et al. Trastuzumab plus adjuvant chemotherapy for operable HER2-positive breast cancer. N Engl J Med 2005.-vol.353.-p. 1673-84.

195. Rosenberg L., Palmer J.R., Wise L.A., Adams-Campbell L.L. A prospective study of female hormone use and breast cancer among black women. Arch Intern Med. 2006 Apr 10;166(7):760-5.

196. Rouzier R, Perou CM, Symmans WF, et al. Breast cancer molecular subtypes respond differently to preoperative chemotherapy. Clin Cancer Res. 2005;11(16):5678-5685.

197. Rubin P., Williams J.P., (Eds): Clinical Oncology: A Multidisciplinary Approach for Physicians and Students 8th ed. 2001. W.B. Saunders Company, Philadelphia, Pennsylvania.

198. Saslow D., Boetes C., Burke W., Harms S., Leach M.O., Lehman C.D., et al. American Cancer Society Guidelines for Breast Screening with MRI as an Adjunct to Mammography. CA Cancer J Clin. 2007;57(2):75-89.

199. Schwartz G., Chu Q.S., Hammond L.A., et al. Phase I clinical,biology,and pharmacokinetic study of the combination of GW572016 and capecitabine in patients with advanced solid tumors.Proc Am Soc Clin Oncol 2004.-vol.23:Suppl 14S:212s.abstract.

200. Semiglazov V.F., Topuzov E.E., Bavli J.L., et al.Primary (neoadjuvant) chemotherapy and radiotherapy compared with primary radiotherapy alone in stage Ilb-IIIa breast cancer // Ann. Oncol. 1994. Vol. 5, N 7. P. 591-595.

201. Shanholtzer BA, Patterson SM. Use of bioelectrical impedance in hydration status assessment: reliability of a new tool in psychophysiology research // Int J Psychophysiol. 2003. V.49, №3. P.217-26.

202. Shen Z.J., Birendbaum L., Chu A. et al. Simple method to measure power density a plane biological sample at millimeter wavelength // Bioelectromagnetics. -2002,- Vol.8.- №1.- P.91-103.

203. Sibbaid W.J. An alternative pathway for preclinical research in fluid management // Cryt. Care. 2000. V. 4.P.8-15.

204. Singh G., Singh D.P., Gupta D., Muralikrishna B.V. Neoadjuvant chemotherapy in locally advanced breast cancer // J. Surg. Oncol. 1996. Vol. 61, N1 P. 38-41.

205. Smith C.W. Coherence in living biological system // Neural Network World. 2004,- Vol.3.- P.379-388.

206. Smith I.C., Heys S.D., Hutcheon A.W. et al. Neoadjuvant chemotherapy in breast cancer: significantly enhanced response with docetaxel // J. Clin. Oncol. 2002. Vol. 20, N 6. P. 1456-1466.

207. Smith R.A., Salsow D., Sawyer K.A., et al. American Cancer Society guidelines for breast cancer screening: Update 2003. CA Cancer J Clin. 2003;53(3):141-169.

208. Sorlie T., Perou C.M., Tibshirani R., et al. Gene expression patterns of breast carcinomas distinguish tumor subclasses with clinical implications. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001, 98, 10869-10874.

209. Stefanick M.L. Risk-benefit profiles of raloxifene for women. N Engl J Med. 2006 Jul 13;355(2): 190-2.

210. Stewart B., Klrihus P. // IARC Press. Lion, 2003. P. 188-190.

211. Tamimi R.M., Hankinson S.E., Chen W.Y., Rosner B., Colditz G.A. Combined estrogen and testosterone use and risk of breast cancer in postmenopausal women. Arch Intern Med. 2006 Jul 24; 166(14): 1483-9.

212. Thurlimann B., Keshaviah A., Coates A.S., Mouridsen H. Mauriac L., Forbes J.F., et al. A comparison of letrozole and tamoxifen in postmenopausal women with early breast cancer. N Engl J Med. 2005 Dec 29;353(26):2747-57.

213. V. Semiglazov, A. Kletsel, V. Semiglazov et al. Primary endocrine therapy vs chemotherapy in postmenopausal ER-positive breast cancer patients. 5-th European breast cancer conference. Nice France 21-25 March 2006. Abstract book. Abst. 238.

214. Veale WN Jr, Morgan JH, Beatty JS, Sheppard SW, Dalton ML, Van de Water JM. Hemodynamic and pulmonary fluid status in the trauma patient: are we slipping? // Am Surg. 2005. V.71, №8. P.621-6.9 ^

215. Vekich V.V. // Electromagnetic fields and biomembranes. Abstracts/ -Pleven, 1989. C. 139.

216. Veronesi U., Bonadonna G., Zurrida S., et al. Conservation surgery after primary chemotherapy in large carcinomas of the breast. Ann. Surg., 1995,222,5,612-618.

217. Veyret C, Levy C, Chollet P, et al. Inflammatory breast cancer outcome with epirubicin-based induction and maintenance chemotherapy: ten-year results from the French Adjuvant Study Group GETIS 02 Trial.Cancer. 2006;107(11):2535-44.

218. Villman K, Ohd JF, Lidbrink E, et al. A phase II study of epirubicin, cisplatin and capecitabine as neoadjuvant chemotherapy in locally advanced or inflammatory breast cancer.Eur J Cancer. 2007 May;43(7):l 153-60.

219. Voet D., Voet JG: Biochemistry. John Wiley & Sons, 1999. Zubay G: Biochemisty. Macmillan, 2003.

220. Waljee J.F., Newman L.A. // Surg. Clin. North. Am. 2007. Vol. 87, № 2. P. 399-415.

221. Wolmark N., Wang J., Mamounas E. et al. // J. Natl. Cancer Inst. Monogr. — 2000. Vol. 30. P. 96-102.

222. Wolmark N., Wang J., Mamounas E., et al. Preoperative chemotherapy in patients with operable breast cancer: nine-year results from National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project B-18 // J. Natl. Cancer Inst. Monogr. 2001. Vol. 30. P. 96-102.

Оглавление диссертации Валкин, Дмитрий Львович :: 2011 :: Москва

Введение диссертации по теме "Хирургия", Валкин, Дмитрий Львович, автореферат

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Валкин, Дмитрий Львович

Похожие научные работы

Каталог диссертаций