Автореферат и диссертация по медицине (14.00.14) на тему:Плоидность как один из прогностических факторов течения заболевания у больных распространенной серозной аденокарциномой яичников
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.14
Оглавление диссертации Геворкян, Ваагн Авакович :: 2006 :: Санкт-Петербург
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА I. Прогностические факторы рака яичников. обзор литературы).
ГЛАВА II. Материал и методы исследования.
ГЛАВА III. Анализ плоидности ДНК опухолевых клеток рака яичников и ее связь с другими прогностическими факторами.
1 .Определение плоидности ДНК ядер опухолевых клеток РЯ.
2.Сопоставление плоидности опухоли с клиническими данными.
ГЛАВА IV. Определение прогностической значимости плоидности опухоли и других факторов прогноза рака яичников.
Введение диссертации по теме "Онкология", Геворкян, Ваагн Авакович, автореферат
Актуальность проблемы. Злокачественные опухоли яичников занимают существенное место в структуре заболеваемости и смертности у женщин. Они составляют 20% всех злокачественных опухолей женских половых органов. В настоящее время отмечается увеличение уровня заболеваемости злокачественными опухолями яичников и смертности от них [Новикова Е.Г., Ронина Е.А. 1998, Чиссов В.И., Старинский В.В. 2004].
В Европе к 1996 г. по абсолютным числам диагностированных случаев рак яичников (РЯ) уже занял первое место среди опухолей женских гениталий. По расчетам, из 25 400 заболевших в 1999 г, в 14 500 случаев заболевание приведет к летальному исходу [Berrino F. et al., 1999]. В США РЯ вышел на 6-е место среди онкологической заболеваемости женского населения, опередив рак шейки матки.
В структуре онкологической патологии женщин России РЯ занимает 7-е место (5,1%), а среди онкогинекологической заболеваемости — 3-е, уступая раку шейки матки и тела матки. За последнее десятилетие рост заболеваемости РЯ в России составил 6,5% [Чиссов В.И., 2000]. Это привело к тому, что в ряде регионов России, в том числе и Санкт -Петербурге, показатели заболеваемости РЯ стали выше, чем раком шейки матки [Мераби-швили В.М., 2000].
Смертность от РЯ в мире занимает стойкую лидирующую позицию среди гинекологического рака, опережая рак тела и шейки матки [Schenker I.G., Joseph S.M., 1985; Parker S.L. et al., 1996]. Риск умереть от РЯ в начале 90-х годов XX столетия некоторыми авторами приравнивался к опухолям таких локализаций, как рак легкого и поджелудочной железы [Pisani Р., 1993]. Рак яичников входит в число прогностически наиболее неблагоприятных и часто встречающихся опухолей у женщин [WHO, 1997].
О недостаточном внимании к проблеме свидетельствует то, что в государственных отчетах по заболеваемости в России, РЯ включен в отдельную графу только с 1989 г. Данные о смертности включены в ф.№57 Госкомстата РФ только с 1999 г.
Показатели выживаемости больных злокачественными новообразованиями яичников на территориальном уровне публиковались в США с 30-х годов, в Скандинавских странах с 60-х годов, а в большинстве европейских государств — лишь с 90-х годов XX века. В нашей стране длительность жизни больных РЯ до сих пор исследовалась только отрывочно: по госпитальным данным [Нечаева И.Д., 1987; Березкин Д.П., 1989], на избранных территориях [Мерабишвили В.М., 1991, 2004] и в рамках протоколов клинических испытаний лекарственных препаратов [Тюляндин С.А., 1999].
Скрытое течение заболевания и трудности в диагностике приводят к тому, что в 65-82% случаев РЯ выявляется в распространенной форме. Выживаемость больных РЯ не превышает 30-35% [Ozols R.F., 2000].
Применение выработанных стандартов лечения больных РЯ, широкое использование новых групп химиотерапевтических препаратов [Ozols R.F., 2000], использование новых подходов к диагностике заболевания, таких как генетическое тестирование [Хансон К.П., Имянитов Е.Н. 2000], цветная до-плеросонография [Гарькавцева Р.Ф., 2000], широкое применение эндовиде-охирургических методик [Цыпурдиева А.А. и др., 2000], а также пересмотр ряда морфологических критериев рака яичников [Карселадзе А.И., 2000] требуют разработки более точных статистических критериев оценки эффективности современных научно-практических направлений в диагностике и лечении РЯ.
Проблема рака яичников является одной из самых сложных в онкологии. Усилия ученых всего мира в течение ряда десятилетий направлены на разработку этой проблемы. К настоящему времени накоплен большой научный и клинический материал, однако, несмотря на это выживаемость больных этой патологией еще остается на весьма низком уровне, что вызывает естественный пессимизм у исследователей.
Основные причины низкой выживаемости больных злокачественными опухолями яичников кроются в бессимптомном течении заболевания на ранних его стадиях, отсутствии полноценных диагностических методик, частой выявляемое™ поражения в распространенных стадиях, низкой эффективности терапии. Сложность проблемы рака яичников заключается также в уникальности самой природы яичника и его роли в жизнедеятельности женского организма. Многокомпонентное строение гонад, сочетание структур самых разных функциональных направлений и дифференцировок обусловливает широкий спектр гистологических форм новообразований этого органа.
Среди всех злокачественных опухолей яичников РЯ составляет 90%, причем большая часть этих опухолей приходится на серозные карциномы [Урманчеева А.Ф., Мешкова И.Е., 2000, Memarzadeh S., Berek J.S., 2001]. Показано значение цитологического метода исследования в диагностике не только распространенных, но и ранних форм РЯ, в оценке эффективности проводимого лечения и прогноза заболевания [Айнбиндер Н.М., Липова В.А., 1973, Винокуров B.JI. и соавт. 1979 и др.].
Одним из наиболее важных аспектов клинической онкологии является правильная оценка исхода заболевания, то есть прогноза, у каждого конкретного больного. Важность разработки и внедрения в клиническую онкологию современных прогностических факторов, помогающих не только в планировании лечения, диспансеризации, но и оценке ее продолжительности, очевидна.
К факторам прогноза РЯ относятся: стадия заболевания, гистологический тип опухоли и степень ее дифференцировки (гистологическая градация), объем остаточных, не удаленных, опухолевых масс при циторедук-тивных операциях, возраст больных и др. Данные о прогностическом значении плоидности ДНК опухолевых клеток неоднозначны и весьма противоречивы. В литературе по-разному оценивается статистическая значимость различных факторов прогноза РЯ. Все это послужило основанием для проведения нашей работы.
Цель исследования.
Целью настоящего исследования является оценка прогностического значения плоидности ДНК опухолевых клеток распространенного рака яичников в сравнении с другими факторами прогноза и определение сочетания наиболее значимых прогностических факторов.
Задачи исследования.
1. С помощью компьютерной морфоденситометрии определить плоидность опухолевых клеток РЯ в асцитической жидкости, полученной до проведения лечения.
2. Установить наличие или отсутствие связи плоидности опухоли с клиническими данными и другими прогностическими факторами.
3. Определить прогностическую значимость плоидности РЯ и других предполагаемых прогностических факторов.
4. Найти сочетание статистически наиболее значимых прогностических факторов и разработать решающее правило для определения благоприятного и неблагоприятного прогноза течения заболевания.
Научная новизна.
Научная новизна работы состоит в том, что впервые при анализе статистической значймости плоидности опухоли и других факторов прогноза РЯ был использован дискриминантный анализ, который позволил установить сочетание статистически наиболее значимых прогностических факторов и разработать решающее правило для определения хорошего и плохого прогноза течения заболевания.
Практическое значение работы заключается в возможности использования разработанного решающего правила в клинической практике для оценки индивидуального прогноза у больных распространенным РЯ.
Положения, выносимые на защиту:
1. У больных распространенным РЯ плоидность опухоли является одним из независимых самостоятельных прогностических факторов.
2. При оценке значимости различных предполагаемых факторов прогноза РЯ выявлены 4 статистически значимые фактора: гинекологический статус больной - репродуктивный период или постменопауза, наличие или отсутствие гидроторакса, плоидность опухоли - диплоидная или анеупло-идная и размер остаточной опухоли (меньше 2 см или больше 2 см).
3. Разработано решающее правило, позволяющее с точностью 88,5% определить хороший или плохой прогноз заболевания при оценке 5-летней выживаемости больных распространенным РЯ.
Апробация диссертации. Основные результаты работы обсуждались на научной конференции ГУН НИИ онкологии им. проф. Н.Н. Петрова МЗ РФ с участием сотрудников цитологической лаборатории, патоморфологи-ческой лаборатории с прозектурой, ойкогинекологического отделения.
Результаты работы были представлены на конференции ЦНИРРИ
Структура и объем диссертации. Диссертация написана на русском языке и состоит из введения, обзора литературы, посвященному современному состоянию проблемы РЯ, 2-х глав собственных исследований, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложения (кодификатор, гистограммы распределения исследуемых ядер).
Заключение диссертационного исследования на тему "Плоидность как один из прогностических факторов течения заболевания у больных распространенной серозной аденокарциномой яичников"
выводы
1. Плоидность ДНК опухолевых клеток у больных распространенным раком яичников является статистически высоко значимым независимым прогностическим фактором.
2. Прогностическая значимость плоидности ДНК, характеризующей биологические свойства опухоли, не зависит от возраста больных РЯ, гинекологического статуса (репродуктивный или менопау-зальный периоды жизни), стадии заболевания (Ш или IV), наличия или отсутствия гидроторакса, гистологической градации, размера остаточной опухоли после циторедуктивных операций, схем хи-миотерапевтического лечения и других прогностических факторов.
3. Из факторов, характеризующих биологические особенности опухоли, плоидность является более объективным и значимым прогностическим фактором, чем гистологическая градация. Из факторов, характеризующих распространенность процесса, стадия заболевания является более значимой, чем одно- или двустороннее поражение яичников, но наибольшую значимость имеет наличие или отсутствие гидроторакса. Также гинекологический статус имеет большую значимость, чем возраст больных.
4. С помощью однофакторного анализа выживаемости по методу Каплан-Мейера установлено, что статистически значимое влияние на 5-летнюю выживаемость больных (р<0,05) имеют 7 факторов: гинекологический статус, остаточная опухоль, возможность проведения циторедуктивной операции, плоидность опухоли, стадия заболевания, наличие или отсутствие гидроторакса, схема XT с применением препаратов платины.
5. Многофакторный пошаговый регрессионный анализ Кокса показал, что наиболее значимыми прогностическими факторами у больных распространенным раком яичников являются: гинекологический статус (Р=0,001), гидроторакс (Р=0,002), плоидность опухоли (Р=0,003) и лечение препаратами платины (Р=0,04).
6. Впервые использован многофакторный дискриминантный анализ с применением канонической линейной дискриминантной функции (КЛДФ), который при оценке 5-летней выживаемости больных позволил разработать решающее правило для разделения групп больных раком яичников с хорошим и плохим прогнозом с точностью 88,5%.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Плоидность опухоли является статистически значимым и независимым фактором, связанным с биологическими особенностями опухоли, который необходимо учитывать при определении прогноза течения заболевания и планировании лечения у больных распространенным раком яичников.
2. Метод компьютерной морфоденситометрии может быть использован для определения плоидности опухоли как дополнительный метод к обычному цитологическому исследования мазков, полученных из асцитической жидкости при обследовании больных с распространенный раком яичников.
3. Практическое применение разработанного решающего правила для предсказания хорошего или плохого прогноза заболевания, основанного на учете гинекологического статуса больной, наличии или отсутствии гидроторакса, плоидности опухоли и размере остаточной опухоли* позволит по мере накопления материала совершенствовать критерии расчета КЛДФ и точность прогностического метода.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Геворкян, Ваагн Авакович
1. Айнбиндер Н.М. Некоторые факторы, влияющие на прогноз у больных РЯ. // Прогноз злокачественных опухолей. Л., 1968. - С.289-301.
2. Айнбиндер Н.М., Липова В.А. Роль цитологического исследования выпотов в оценке эффективности химиотерапии больных раком яичников. // Матер. 7-й межресп. конф. рентгенологов, радиологов и онкологов Азерб. ССР, Арм. ССР и ГССР.- Баку, 1973. С. 191-194.
3. Айнбиндер Н.М., Нечаева И.Д., Птохов М.П. Цитологическое исследование асцитической и плевральной жидкостей у больных злокачественными опухолями яичников для целей диагностики и прогноза. //Вопр. онкологии. 1965. - №8. - С. 31-37.
4. Айнбиндер Н.М., Нечаева И.Д., Пучков Ю.Г. и др. Роль цитологического метода исследования при прослеживании больных раком яичников после успешного первичного лечения и в своевременной диагностике рецидивов. // Вопр. онкологии. — 1984. -№6. С. 120.
5. Аксель Е.М., Двойрин В.В., Трапезников Н.Н. Заболеваемость и смертность от злокачественных новообразований населения России и некоторых других стран СНГ в 1992 году. — М., 1994. 249 с.
6. Алов И.А. Патология митоза (формы патологии, классификация, количественная характеристика). // Вестн. АМН СССР. 1965 - №1.-с.58-66.
7. Бавли Я.Л. Факторы, определяющие прогноз рака желудка и их комплексная оценка: Автореф. дис. . канд. мед. наук: Л., 1965.
8. Березкин Д.П. Принципы и методы постановки индивидуального прогноза у больных основными формами злокачественных опухолей: Автореф. дис. . д-ра мед. наук: Л., 1972.
9. Березкин Д.П., Митрофанова Н.М., Хусу А.П. Применение математических методов в прогнозе злокачественных опухолей. // Вопр. онкологии. 1966. - №7. - С. 17 — 23.
10. Ю.Березкин Д.П., Филатов В.Н. Относительная пятилетняя выживаемость больных с основными формами злокачественных новообразований // Вопр. онкологии 1989. - №5. с. 583 - 585.
11. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии. — Л.: Медицина, 1989. — С.384 464.
12. Бохман Я.В., Березкин Д.П., Мельникова Е.О. и др. Значение постановки индивидуального прогноза у онкогинекологических больных для врачебно-трудовой экспертизы. // Совершенствованиеметодов реабилитации онкологических больных. Л., 1978. С.20-21.t
13. Бохман Я.В., Вихляева Е.М., Лившиц М.А. Опухоли яичников: Сборник научных трудов. / Иркутск, 1990. С. 16 — 26.
14. Бохман Я.В., Лившиц М.А., Винокуров В.Л. и др. Новые подходы к лечению гинекологического рака. С.-Пб. 1993. 8 13 - С.90-94
15. Винокуров В.Л. // Вопр. онкологии 1986. - № 3. - С.44-49.
16. Винокуров В.Л., Колосов А.Е., Юркова Л.Е. Клинико-морфологические особенности пограничных эпителиальных упухолей яичников. // Вопр. онкологии 1983, №9. С 26-27.
17. Винокуров В.Л., Семенова И.И., Айламазян Э.К. и др. Методические рекомендации по клинике, активному выявлению и комплексной диагностике опухолей яичников / Ред. Ю.И. Новиков, И.Д. Нечаева. -Л., 1979-20 с.
18. Винокуров В. Л., Юркова Л.Е., Загольская В.Н. Степень дифференцировки и клиническое течение рака яичников. // Вопр. онкологии 1985. - №3. - С. 55-63.
19. Волкова А.Т. Клинико-морфологические критерии прогноза рака тела матки и их комплексная оценка: Автореф. дис. . канд. мед. наук: Л., 1977-28с.
20. Гарин A.M. О таксотере, кампто и граноците. М. 1997.
21. Гарин A.M., Базин И.С. Гемитабин — новый перспективный» препарат из группы антиметаболитов. М. — 2000.
22. Гарькавцева Р.Ф. Клинико-генетические аспекты рака яичников // IV Ежегодная Российская онкологическая конференция. М., - 2000. - С. 89-91.
23. Жорданиа К.И. Злокачественные эпителиальные опухоли яичников. // Современная онкология. №2. 2000. С.51 - 52.
24. Жорданиа К.И. Циторедуктивные операции при раке яичников / IV Ежегодная российская онкологическая конференция. М., 2000. — С.91-94.
25. Жорданиа К.И. Некоторые аспекты хирургического лечения рака яичников. // Практическая онкология. Избранные лекции / Под. ред. С.А. Тюляндина и В.М. Моисеенко. СПб, 2004. - С. 338-343.
26. Здоровье населения России и деятельность учреждений здравоохранения в 2000 г. (статистические материалы). — М.: Минздрав РФ, 2001 г.
27. Карселадзе А.И. Морфология эпителиальных опухолей яичников.: Дисс. . докт. мед. наук: (14.00.14) 1989. - С. 185
28. Карселадзе А.И. Некоторые проблемы клинической морфологии эпителиальных опухолей яичников.// Практическая онкология-2000.-№4.-С. 14-18
29. Козаченко В.П. Диагностика и лечение рака яичников. // Гинекология.-1999 №2. - С. 39-42
30. Колосов А.Е. Опухоли яичников и прогноз для больных. Руководство для врачей.- Киров, 1996. 284с.
31. Колосов А.Е., Дворянский; С.А., Дворянская; С.В. Диагностика» и лечение опухолей яичников (Учебное пособие для студентов и. субординаторов). Киев, 1992. — 40 с.
32. Красильников С.Э., Юкляева Н:В., Рукавишников* M.IO. и др. Современные возможности диагностики рака яичников. Вып. 2(20). Обнинск: Вектор-Бест, 2001.
33. Лукьянова Е.А. Медицинская статистика: Учебное пособие.- М;: . РУД11, 2003.- 246 С.
34. Мерабишвили В.М: Злокачественные новообразования в Ленинграде // Злокачественные новообразования на избранных территориях. — СПб., 1991.-С. 126-139.
35. Мерабишвили В.М. Злокачественные новообразования в Санкт-Петербурге (1970-2003). СПб., 2004;- С. 62-189.
36. Онкологическая служба! Санкт-Петербурга. / Под ред. В.М; Мерабишвили. СПб.: Медицинская пресса, 2003.-144с.
37. Методические рекомендации по организации и проведению диспансерного обследования взрослого контингента, активного наблюдения за больными и лицами с факторами повышенного риска заболевания / Под ред. В.И. Видманова и Ю.Л. Петрова. М. 1999. — 56с.
38. Нечаева И.Д. Лечение опухолей яичников. Л.: Медицина, 1972.
39. Нечаева И.Д. Опухоли яичников. Л.: Медицина, 1987.-215с.
40. Нечаева И.Д., Пучков Ю.Г., Винокуров В.Л. и др. Роль цитологического метода исследования при прослеживании больных раком яичников после успешного первичного лечения и в своевременной диагностике рецидивов. Вопр. онкологии. — 1984. №6. - С. 120
41. Новик В.И. Использование компьютерных технологий в цитологической диагностике новообразований // Вопросы онкологии. -2000.- № 2.- С. 239-242.
42. Новикова Е.Г., Ронина Е.А. Опухоли яичников. // Избранные лекции по клинической онкологии. М., 2000. С.26
43. Новикова Е.Г., Ронина Е.А. Некоторые эпидемиологические показатели и диагностика злокачественных опухолей яичников. Материалы пленума проблемной комиссии 01.04 «Диагностика и лечение гинекологических заболеваний». Иркутск, 1998. С. 111-117.
44. Новикова Л.А. Опухоли женских половых органов. // Клиническая онкология. М. 1971. С.ЗЗ7-428.50.0рел Н.Ф. Новые препараты и режимы в лечении рака яичников. // IV ежегодная Российская онкологическая конференция. — М., 2000 — С.21
45. Паниченко И.В. Факторы прогноза у больных раком яичников. Дис. . канд. мед. наук. Москва, 1998.
46. Панченко И.В., Богатырев В.Н., Козаченко В.П. и др. Значение биологических факторов прогноза у больных эпителиальными опухолями яичников // Новости клин, цитологии России.- 2002.- №1-2.-С. 4-8.
47. Петров A.M. Индивидуальный прогноз у больных злокачественными эпителиальными опухолями яичников : Автореф. дис. . канд. мед.наук. Л., 1980/- 26с.
48. Петров A.M., Нечаева, И.Д., Березкин Д.П. и др. Индивидуальный прогноз у больных злокачественными; эпителиальными опухолями яичников. // Современные подходы к диагностике и лечению опухолей яичников. Л., 1981. С. 120-130.
49. Петров А.С., Богатырев В.№ Содержание в клетках ДНК при? доброкачественных и злокачественных опухолях различной локализации. // Арх. патологии 1986. — В.4. - С.86-90.
50. Стенина М.Б. Химиотерапия 1 линии при раке яичников: стандартные и нерешенные вопросы. // Практическая онкология, 2000. — №4. — С. 25-311.
51. Таджибаева Ю. Постановка индивидуального прогноза у больных раком вульвы : Автореф. дис. . канд. мед. наук. Л., 1976. — 24с.
52. Трапезников Н.Н., Аксель. Е.М. Злокачественные новообразования в России. (Статистический сборник). М., 1999. — С.43.
53. Трапезников Н.Н., Аксель Е.М;, Бармина Н.М. Состояние онкологической помощи населению стран СНГ в 1997г. М. 1998? — 193 с:
54. Тюляндин С.А. Выбор химиотерапии: первой линии у больных, распространенным раком яичников. Вопр. онкологии 1999/— №4. -С.350-354.61 .Тюляндин С .A. ASCO 2001: рак яичников и шейки матки. Российский Онкологический WWW-сервер.
55. Тюляндин С.А. Рак яичников. М. 1996.- 60с.
56. Тюляндин С.А. Рак яичников: вчера, сегодня, завтра. // Матер, конференции: «Современные тенденции развития лекарственной' -г .терапии опухолей». М:, 1997. - С. 66-70:
57. Урманчеева А.Ф., Мешкова И.Е. Вопросы эпидемиологии и диагностики рака яичников // Практическая онкология.- 2000. №4.-С.7-13.
58. Урманчеева А.Ф., Мешкова И.Е. Практическая онкология: Избранные лекции. / Под редакцией Тюляндина С.А. и Моисеенко В.М. Санкт-Петербург: Центр ТОММ, 2004.-784с.
59. Хансон К.П., Имянитов Е.Н. Молекулярная генетика рака яичников // Практическая онкология — 2000. №4. С. 3-6.
60. Холдин С.А. Роль отдельных факторов и их сочетаний в прогнозе рака молочной железы. Вопр. онкологии. - 1962. - №6. - С. 28-35.
61. Холдин С.А., Бавли Я.Л., Дымарский Л.Ю. и др. Принцыпы лечения, классификация и прогноз при лечении распространенных форм рака молочной железы. // Активное выявление ранних стадий опухолей яичников. Л., 1975.-С. 111-113.
62. Цыпурдеева А.А., Урманчеева А.Ф., Зельдович Д.Р. Роль лапароскопии в диагностике и лечении рака яичников. // Вопр. онкологии — 2000. — №1.- С. 76-79.
63. Чиссов В.И., Старинский В.В. Злокачественные новообразования в России в 2000 году (заболеваемость и смертность) М:, 2001. С.46.
64. Чиссов В.И., Старинский В.В., Ковалев Б.И. и др. Злокачественные новообразования в России: статистика, научные достижения, проблемы // Казан, мед. журнал 2000. - С.241-248.
65. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2002 году (заболеваемость и смертность) — М: МНИОИ им. П.А. Герцена, 2004. С. 52
66. Чиссов В.И., Старинский В.В., Ременник Л.В. Злокачественные новообразования в России. Москва, 1999. С. 284-288.
67. Шашкова Н.Г. Постановка индивидуального прогноза у больных раком шейки матки: Дис. . канд. мед. наук: (14.00.14) / НИИ онкологии им. проф. Н.Н. Петрова. Л., 1981. - 29с.
68. Шашкова Н.Г. Методы постановки индивидуального прогноза у больных раком шейки матки. // Тез. докл. III Всесоюз. Съезда онкологов. Ташкент, 1979. С. 446-448.
69. Юнкеров В.И. Основы математико-статистического моделирования и применения вычислительной техники в научных исследованиях: Лекции для адъюнктов и аспирантов. / Под ред. В.И. Кувакина. — СПб., 2000.-140 с.
70. Юнкеров В.И., Григорьев С.Г. Медико-статистическая обработка данных медицинских исследований.- СПб.: ВМедА, 2002.- 266 С.
71. Ahern R.P., Gore М.Е. Impact of doxorubicin on survival in advanced ovarian cancer. //J. Clin. Oncol. 1995 - Vol. 13. - P. 726-732.
72. Atkin N.B., Baker M.C., Robinson R. et al. Chromosome study on 14 neardiploid carcinomas of the ovary. // Eur. J. Cancer. 1974 Vol. 10 — P. 143-146.
73. Atkin N.B., R. Kay. Prognostic significance of modal DNA value and other factors in malignant tumours, based on 1465 cases. // Br. J. Cancer. — 1979. -Vol. 40.-P. 210-221.
74. Baak J.P.A. Quantitative pathology in cancer diagnosis and prognosis. -Berlin. Springer Verlag. - 1991. - P.145.
75. Baak J.P.A., Vooijs G.P., Brugel G. Nuclear image cytometry. Quantitative of chrppiatin pattern, steroid receptor content and Ki 67. In: Quantitative patfyolpgy in cancer diagnosis and prognosis. - Berlin.: Springer Verlag, 1991.-P. 233-243.
76. Baak JP, Schipper NW, Wisse-Brekelmans EC, et al. The prognostic value of morphometrical features and cellular DNA' content in cisplatin treated late ovarian cancer patients. // Br. J. Cancer 1988. Vol. 57. - P. 503-508
77. Bakshi N., Rajwanshi A., Patel F. et al. Prognostic significance of DNA ploidy and S-phase fraction in malignant serous cystadenocarcinoma of the ovary // Analyt Quant Cytol Histol.- 1998.- Vol. 20.- №3.- P. 215-220. "
78. Barlogie В., Raber M.N., Schumann J. et al. Flow cytometry in clinical cancer research. // Cancer Res. 1983 Vol. 43. - P. 3982-3997.
79. Barnabei V.M., Miller DS, Bauer KD et al.: Flow cytometric evaluation of epithelial ovarian cancer.//Am J Obstet Gynecol 1990, Vol.162 - P. 15841592.
80. Bauknecht T. Die Biologie maligner Ovarialtumoren: Fortschritte und Probleme. In: Meerpohl HG, Pfleiderer A, Profous CZ (eds) Das Ovarialkarzinom I Springer, Berlin, etc, 1993. P. 3-6
81. Berek J.S. Interval debulking of epithelial ovarian cancer: an interim measure. //N. Engl. J. Med.- 1995 Vol.332 - P. 675-677.
82. Berrino F., Capocaccia R., Esteve J., et all. Eds. Survival of Cancer Patients in Europe: the EUROCARE-2 Study. Sci. Publ. No. 151. - Lion: IARC,1999.-572 p.
83. Blumenfeld D, Braly PS, Ben-Ezra J, Klevecz RR. Tumor DNA content as a prognostic feature in advanced epithelial ovarian carcinoma. // Gynecol Oncol. 1987. Vol. 27 (3) - P.3 89-402.
84. Boente M.P., Chi D.S., Hoskins WJ. Semin Oncol. 1998. Vol. 25. 326p.
85. Bourne Т.Н., Reynolds K., Campbell S. Ovarian cancer screening // Curr. Opin. Radiol. 1991. Vol. 3 -No.2-P. 216-224.
86. Breitenecker G, Barti W, Schreiber V. Die Bedeutung verschiedener morphologischer Parameter fur die Prognose des Ovarialkarzipoms. In: Dallenbach-Hellweg G (ed) Ovarialtumoren. Berlin etc.: Springer, 1982. P. 231.
87. Brescia R.J., Barakat R.A., Beller U. et al. The prognostic significance of nuclear DNA content in malignant epithelial tumors of the ovary // Cancer.-1990.- Vol. 65.- N1.- P. 141-147.
88. Burke W., Daly M., Garber J. et al. Recommendations for follow-up care of individuals with an inherited predisposition to cancer. BRCA1 and BRCA 2.// JAMA. 1997. Vol. 277 - P. 997-1003.
89. Canetta R. The development of new citotoxic drags for ovarian cancer review of literature and methodological aspects. // Forum 1994 - Vol. 4. -P. 702-720.
90. Cancer Incidence in Five Continents Vol. VII. IARC Sci Publ. N 143.-Lyon. 1997.- 1239p.
91. Cottier M., Jouffre C., Moubon J. et al. Prospective flow cytometry DNA analysis of hepatocellular carcinoma specimens collected by ultrasound guided fine needle aspiration. // Cancer. 1994. Vol. 74.- №2. - P. 599-605.
92. Currin S.M., Lee S.E., Walter P.G. Flow cytometric assessment of DNC Acid content in renal adenocarcinoma. // J. Urol. 1990. Vol.143. - №3 - P. 458-69.
93. Dembo AJ, Bush RS, Brown TC Clinico-pathological correlates in ovarian cancer. // Bull Cancer. 1982. - Vol. 69 - P. 292-297.
94. Eisenhauer E.A., Vermorcen J.B. New drugs in gynecologic oncology. // Current Opin. Oncol. 1996 - Vol. 8 - P. 408-411.
95. Enker W.E., Kimmel M., Cibas E.S. et al. DNA / RNA content and proliferative fractions of colorectal carcinomas: a five-year prospective study relating flow cytometry to survival. // J. Nath. Cancer Jnst.-1991.- Vol. 83.-№10. P. 701-707.
96. Erba E., Ubezio E, Pepe S et al. Flow cytometric analysis of DNA content in human ovarian cancer. // Br J Cancer 1989. Vol. 60 - P. 45-50.
97. Erhardt K., Auer G. Bjorkholm E. et al: Prognostic significance of DNA content in serous ovarian tumors. // Cancer Res. 1984. - Vol. 44. — P. 2188-2202.
98. Fridlander M.L., Hedley D.W., Swamson C. et al. Prediction of long-term survival by flow cytometric analysis of cellular DNA content in patients with advanced ovarian cancer // J Clinical Oncology.- 1988.-Vol. 6.- N 2.- P. 282-290.
99. Friedlander M.L., Hedley D.W., Taylor J.W. Clinical and biological significance of aneuploidy in human tumors. // J. Clin. Pathol.- 1984.-Vol. 37.-№ 9.- P. 961-974.
100. Friedlander ML, Taylor IW, Russell P et al. Ploidy as a prognostic factor in ovarian cancer. // Int. J Gynecol. Pathol. 1983. - Vol. 2 - P. 55-63.
101. Friedlander N. L. The cytogenetic analysis of ovarian neoplasma. // Ovar. Cancer. Hudson C.N. Oxford university Press, - 1985 - P. 159-168.
102. Gaewski W.H., Fuller A.F., Pastel-Ley C. et al. Prognostic significance of DNA content in epithelial ovarian cancer // Gynecol Oncol.- 1994.- Vol. 53.-N1.- P. 5-12.
103. Gall S, Bundy B, Beechum J et al. Therapy of stage III (optimal) epithelial carcinoma of the ovaiy, with melphalan or melphalan plus corynebactericum parvum. A GOG study. // Ginecol Oncol. 1986. - Vol. 25 - P. 26-36
104. Gershenson D.M. Clinical management potential tumors of low malignancy // Best Practice and Research Clinical Obstetrics and Gynecology. 2002. -Vol. 16-P. 513-527.
105. Gore M., Rustine G., Clevert H et al. A multicenter, randomized, phase III study of topotecan for advanced epithelian ovarian cancer. // Proc. ASCO, -1998-Vol.17-P. 349.
106. Gruppo Interregionale Cooperativo Oncologico Genecologia Randomized comparison of cisplatin with cyclophosphamide (doxorubicin) cisplatin in advanced ovarian cancer. // Lancet. 1987 - Vol. 2 -P. 353-357.
107. Gu J., Roth L.M., Yonger C. et al. Molecular evidence for the independent origin of extra-ovarian papillary serous tumors of low malignant potential. // J. National Cancer Institute. 2001. - Vol. 61. - P. 7264-7267.
108. Guidozzi F., Szumel RC; Ball JH et al. Image analysis of cellular DNA content in peritoneal fluid of patients with ovarian tumors of low malignant potential and invasive epithelial ovarian cancer. // Gynecol. Oncol. 1996. -Vol.61 — N2 — P. 204-209.
109. Hacker N.F., Berek J.S., Lagasse L.D. et al. Primary citoreductive surgery for epithelial ovarian cancer. // Obstet. Gybecol. — 1983. — Vol. 61 — P. 413420.
110. Hakama M., Stenman U.H., Knekt P. et al. CA 125 as a screening test for ovarian cancer. // J. Med. Screen. 1996. - Vol. 3. - N 1. - P. 40-42.
111. Hedley D.W., Friedlander M.L., Taylor I.W. Application of DNA flow cytometry to paraffin-embedded archival material for the study of aneuploidy and its clinical significance. // Cytometry.-1985. Vol. 6.- P. 327-333. .
112. Joyeux H.; Szawlowski J.S., Saint-Aubert B. et al. Agressive regional surgery for advanced ovarian carcinoma. // Cancer. — 1986. — Vol. 57. — N 1. P. 142-147.
113. Kacinski B. Ovarian carcinoma: tumour and molecular biology. In: Meerpohl HG, Pfleiderer A, Profous CZ (eds) Das Ovarialkarzinom 1. Springer, Berlin etc, 1993 P. 7-19
114. Kainz Ch. Fruherkennung und preoperative Diagnostik des Ovarialkarzinoms. // Wien. med. Wochenschr. 1996 - Vol. 146. S. 2-7.
115. Kalloniemi O-P., Punnonen R., Mattila J. et al. Prognostic significance of DNA index, multiploidy, and S-phase fraction in ovarian cancer // Cancer.-1988.- Vol. 61.- N 2.- P.334-339.
116. Kolstad P (1986) Clinical gynecologic oncology. Norwegian University Press, Oslo.
117. Konski A.A., Myles J.L., Sawyer T. et al. Flow cytometric DNA content analysis of paraffin block embedded endometrial carcinomas // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phis. 1991.-Vol. 21. - №4-P. 1033-1039.
118. Kuhn W, Kaufmann M, Feichter GE, et al. DNA flow cytometry, clinical and morphological parameters as prognostic factors for advanced malignant and borderline ovarian tumors. // Gynecol. Oncol. 1989. - Vol. 33 - N3 -P. 360-367.
119. Li A.J., et al. Program and abstracts of the 31st Annual Meeting of the Society of Gynecologic Oncologists. San Diego - 2000. — P.25
120. Liu C., Zhao Y., Sun X. A quantitative study on nuclear DNA content and morphological parameters in ovarian cistadenocarcinoma. // Chung Hua Fu Chan Ко Tsa Chih 1995 Vol. 30 - N12 - P. 738-740.
121. Lage J.M., Weinberg DS, Huettner PC et al. Flow cytometric analysis of nuclear DNA content in ovarian tumors: Association of ploidy with tumor type, histologic grade, and clinical stage. // Cancer 1992. — Vol. 69 P. 2668-2675.
122. Mackey S.E., Creasman W.T., Ovarian cancer screening. J Clin Oncol 1995. Vol. 13.-P. 783.
123. Markman M., Lewis J.L., Saigo P, et al. Impact of age on survival of patients with ovarian cancer. // Ginecol. Oncol. 1993. — Vol. 49 — P. 236.
124. Marth CH, Zeimet AG, Muller-Holzner E et al. Die Bedeutung des Onkogens HER 2 beim Ovarialkarzinom. In: Meerpohl HG, Pfleiderer A, Profous CZ (eds) Das Ovarialkarzinom;, Berlin etc, 1993;- P. 28-36.
125. McGuire W.P., Hoskins W.J., Brady M. Fetal Cyclophosphamide and Cisplatin in patients with stage III and stage IV ovarian cancer. //N. Engl; J. Medl 1996-Vol. 334.-P: 1-6; .
126. McGuire W.P. III. Epithelial ovarian cancer. Educational Book. // Proc. ASCO. 2000. - P. 541-546.
127. McGuire W.P., Blessing J.A., Bookman M.A. et al. // J of Clin Oncol. -2000. Vol. 18 - N 5 - P. 1062-1067.
128. Memarzadeh S., Berek J.S. Advances in the management of epithelial ovarian cancer // J reprod med.- 2001.- Vol; 46. N 6. - P; 621-630.
129. Minu A.R., Endo M: Role of DNA ploidy patterns in esophageal squamous cell carcinoma. // Cancer. 1994. - Vol. 74. - №2.-P. 578-585.
130. Miller B.E., Lavia LA, Horbelt DV. The prognostic value of image analysis in ovarian cancer.//Cancer. 1991 Vol. 67-N 5 - P. 1318 -1321.
131. Neijt J.P., ten Bokkel Huinink W, van der Burg M, et al. Randomized trial comparing two combination chemotherapy regimens (CI IAP-5 versus CP) in advanced ovarian carcinoma. // J Clin. Oncol; 1987. - N 5 - P. 1157.
132. NIH Consensus Development Panel on Ovarian Cancer. NIH consensus conference. Ovarian, cancer. Screening, treatment and follow-up. // JAMA1995. Vol. 273 - P. 491 -497.к
133. Omura G., Erlich C.E., Blessing J.A. et al. A randomized trial of cyclophosphamide plus adriamycine with or without cisplatin* in ovarian? carcinoma. // Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. 1982 - Vol; 1 - P. 109;
134. Ozalp S., Yalcin O.T., Gulbas Z. et al. Effect of cellular DNA content on the prognosis of epithelial ovarian cancers // Gynecol Obstet Invest.- 2001.-Vol. 52.-N2. P. 93-97.
135. Ozols RF, Rubin SC, Dembo AJ, Robboy S. Epithelial ovarian cancer. In: Hoskins WJ, Perez CA, Young RC (eds) Gynecologic oncology. Lippincott, Philadelphia. 1992. - P. 731-781.
136. Paclitaxel (PX)-carboplatin (СВР) versus cyclophoshamide (ctx) -carboplatin supported by G-CSF as first line chemotherapy in figo III-IV ovarian carcinoma. The European Cancer Conference Hamburg. 1997. -abstr. 545.
137. Parker S.L., Tong Т., Bolden S. et al. Cancer Statistics, 1996 // Ca 1996. -Vol. 46, N. 1.-P. 5-27.
138. Pfisterer J, Kommoss F, Sauerbrei W et al. Cellular DNA content and survival in advanced ovarian carcinoma. // Cancer. 1994. Vol. 74. - P. 2509-2515.
139. Pfisterer J., Rjwjs F., Sauerbrei W. et al. Cellular DNA content and survival in advanced ovarian carcinoma // Cancer.- 1994.- Vol. 74.- N 9. P. 25092515.
140. Pfleiderer A. Ovarian cancer. Prognostic Factors in Cancer. 2000. P. 241
141. Piccart M. J., Gore M. Ten Bokkel Huininc W. et al. Docetaxel: an active new drug for treatment of advanced epithelial ovarian cancer. J. Nat. Cancer Inst. 1995 - Vol. 87 - P. 676-681.
142. Pisani P., Parkin D.M., Ferlay J. Estimates of the worldwide mortality from eighteen major cancers in 1985. Implications for prevention and projections of future burden // Int. J. Cancer. 1993. - Vol. 55, N. 6. - P. 891-903.
143. Podratz K.P., Schray M.F., Wiland H. et al. Evaluation of treatment and survival after positive second-look laporotomy. Gynecol. Oncol. 1988 —Vol. 31-N8-P. 3-21.
144. Reles A.E., Gee C., Schellschmidt I. et al. Prognostic significance of DNA content and S-phase fraction in epithelial ovarian carcinomas analyzed by image cytometry // Gynecol Oncol.- 1998. Vol. 71. - N 1.- P. 3-13.
145. Resnik E., Trujillo V.P., Taxy J.B. et al. Long-term survival and DNA ploidy in advanced epithelial ovarian cancer // J. Surg. Oncol.- 1997. — Vol. 64.- P. 299-303.
146. Rice L.W., Mark S.D., Berkowitz R.S. et al. Clinicopathologic variables, operative characteristics, and DNA ploidy in predicting outcome in ovarian epithelial carcinoma // Obstet Gynecol. 1995. - Vol. 86. - N 3. - P. 379385.
147. Rodenburg C.J., Cornelisse С J., Heintz P. A.M. et al. Tumor ploidy as a major prognostic factor in advanced ovarian cancer // Cancer.- 1987.- Vol. 59.-N2.-P. 317-323.
148. Rubin S.C., Sutton G.P., (Ed.) Ovarian Cancer. Second edition. - 2001. -Lippincott Willams & Wilkins. - Philadelphia. - Baltimore. - N.Y. etc. — P. 301-314.
149. Schwartz P.E. Is early detection of ovarian cancer possible? // Ann. Med. 1995.-Vol. 27-P. 519-528.
150. Smith JP. Day TG Jr Review of ovarian cancer at the University of Texas systems cancer center, MD Anderson hospital and tumor institute. // Am J Obstet Gynecol. 1979. - Vol. 135 - P. 984-993
151. Survival of Cancer Patients in Europe: Eurocare 2 Study. // IARC Sci. Publ. Lyon. 1999.-P. 151.
152. Swenerton KD Prognostic indices in ovarian cancer. // Acta Obstet Gynecol Scand 71 1992. - Suppl 155. P. 67-74.
153. Terashima Y, Ochiai K, Sasaki H et al. Individualization of surgical treatment for ovarian cancer. // Baillieres Clin Obstet Gynaecol. 1989. -Vol. 3-P. 73-82.
154. Thipgen T, Brady MF, Ornura GA et al. Age as a prognostic factor in ovarian carcinoma. The Gynecologic Oncology Group experience. // Cancer 71 Suppl.: 1993-P. 606-614.
155. Trope CG, Kristensen G, Maker A. Surgery for borderline tumor of the ovary // Semin Surg Oncol. 2000. - Vol. 19 - N 1. - P. 69-75.
156. Valverde JJ, Martin M, Garcia-Asenjo JA et al. Prognostic value of DNA quantification in early epithelial ovarian carcinoma. Obstet Gynecol 2001. — Vol. 97-N 3-P. 409-416.
157. Van der Burg M.E.L., van Lent M., Kobierska A. et al. Intervention debulking surgery does improve survival in advanced epithelial ovarian cancer // An EORTC Gynecological Cancer Cooperative Group Study. Proc. ASCO. 1993. - Vol. 29. - Abstr. 818
158. Van der Burg M.E.L., van Lent M, Buyse M et al. The effect of debulking surgery after induction chemotherapy on the prognosis in advanced epithelial ovarian cancer. // N Engl J Med. 1995. - Vol. 332 - P. 629-634.
159. Vermorken J.B., Hoekman K. Chemotherapy for gynecologic malignancies. Current. Opin. Oncol. 1995 Vol. 7. - P. 457-465.
160. Verweij J., Clavel M., Chevalier B. Paclitaxel (Taxol) and docetaxel (Taxotere): not simply two of kind Ann. Oncol 1994 - Vol. 5 — P. 495506.
161. Volm M., Klline W., Pfleiderer A. Flow cytometric prognostic factors for the survival of patients with ovarian carcinoma: a 5-year follow-up study. // Ginecol. Oncol. 1989. - Vol. 35. -N 1. - P. 84-89.
162. Volm M., Bruggemen A, Giinter M. et al. Prognostic Relevance of ploidy, proliferation and resistence-predictive tests in ovarian carcinoma. Cancer Res 1985.-Vol. 45-P. 5180-5185.
163. Walker H., Stuart G., Bacon M. Comparative cost-effecteveness of atpaclitaxel-cispatin vs ciclophosphamide-cisplatin in women with advanced epithelian jvarian cancer: results from a randomized trial: ASCO — 2000. -P. 1501.
164. Wiltshaw E. Areview of clinical experience with cis-platinum diammine dichloride. // Cancer Chemistry Pharmacol. 1990. Vol. 25 - P. 355-360.
165. Young R.C. Gynecologic malignancies in: Cancer Chemotherapy.// Ed. H. M. Pinedo. - Amsterdam - Oxford. - Excerpta Medica. - 1979. - P. 340375.
166. Young R.C., Pecorelly S., Management of early ovarian cancer. // Sem. Oncol. 1998. - Vol. 25. - P.335.