Пищевое поведение, эмоционально-личностные особенности и медиаторы энергетического обмена у больных ожирением

Волкова, Гюзель Евгеньевна

Диссертации по медицине → Эндокринология

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.02) на тему:Пищевое поведение, эмоционально-личностные особенности и медиаторы энергетического обмена у больных ожирением

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Волкова, Гюзель Евгеньевна Москва 2011 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.02

Автореферат диссертации по медицине на тему Пищевое поведение, эмоционально-личностные особенности и медиаторы энергетического обмена у больных ожирением

На правах рукописи

Волкова Гюзель Евгеньевна

Пищевое поведение, эмоционально-личностные особенности и медиаторы энергетического обмена у больных ожирением

14.01.02 - Эндокринология 14.01.11 - Нервные болезни

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва - 2011

О 3 мдр 2011

4839919

Работа выполнена на кафедре эндокринологии ГОУ ВПО Первого Московского Государственного Медицинского университета им. И.М. Сеченова Минздравсоцразвития России

Научные руководители:

Доктор медицинских наук, профессор, Романцова Татьяна Ивановна

Доктор медицинских наук, профессор Вознесенская Татьяна Грациевна

Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук, профессор Бирюкова Елена Валерьевна

Доктор медицинских наук, профессор Филатова Елена Глебовна

Ведущая организация:

ГОУ ДПО «Российская Медицинская Академия Последипломного Образования»

Защита состоится « » марта 2011 года в 14 часов на заседании диссертационного совета Д 208.126.01 ФГУ Эндокринологического Научного Центра Росмедтехнологий (117036, Москва, ул. Дмитрия Ульянова, д.11)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке

ФГУ Эндокринологического научного центра Минздравсоцразвития

Автореферат разослан « » 2011 года

Ученый секретарь специализированного совета, доктор медицинских наук, профессор

Е.А. Трошина

Актуальность работы

Среди метаболических заболеваний в индустриально развитых странах ожирение по частоте встречаемости занимает лидирующую позицию (M.J. Franz, 2007).

Непосредственную роль в механизмах регуляции голода и насыщения играют нейромедиаторы и гормоны, вырабатывающиеся в центральной нервной системе (нейропептид Y (НПУ), агутиподобный белок (АПБ), проопиомеланокортин (ПОМК), кокаин-амфетамин-регулируемый транскрипт (КАРТ), жировой ткани (лептин и др.), желудочно-кишечном тракте (инсулин, пептид YY, глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1) (M.W. Schwartz, 2000).

Гипоталамус является одной из ключевых структур головного мозга, ответственной за пищевое поведение (N.M. Neary, 2004). Медиаторы энергетического обмена (лептин, инсулин и т.д.), воздействующие на зоны гипоталамуса, также оказывают влияние на лимбическую систему, контролирующую поведение, эмоции, обучение, мотивации (Morton G.H., 2006).

При ожирении, помимо повышенного аппетита, сниженной насыщаемости, неправильного режима приема пищи, формируются определенные пищевые стереотипы, способствующие набору и поддержанию массы тела (Т.Г. Вознесенская, 2004; Е.Г. Филатова, 1996). Среди нарушений пищевого поведения (ПП) при ожирении выделяют следующие типы: эмоциогенное, экстернальное и ограничительное (A.J. Stunkard, 1959; Т. Van Sirein, 1986). Эмоциогенное ПП характеризуется увеличением приема пищи на фоне эмоционального дискомфорта. При экстернальном ПП прием пищи провоцируется преимущественно внешними раздражителями -внешний вид, запах пищи, реклама продуктов, вид принимающих пищу людей. Ограничительное пищевое поведение отражает степень контроля над приемом пищи, у больных ожирением носит, как правило, непоследовательный, непродолжительный характер.

Изменения уровня медиаторов энергетического обмена и эмоционально-мотивационные особенности пациентов с ожирением играют важнейшую роль в нарастании массы тела, тем не менее, вопросы их возможной взаимосвязи остаются открытыми.

Цель исследования

Целью работы явилось изучение уровня медиаторов энергетического обмена и особенностей пищевого поведения у больных ожирением; оценка эффективности различных подходов к терапии ожирения в зависимости от типа пищевого поведения

Задачи исследования

1. Оценить частоту и структуру нарушений пищевого поведения (экстернальное, ограничительное, эмоциогенное) при ожирении

2. Оценить эмоционально-личностные особенности пациентов при ожирении и их взаимосвязь с характером пищевого поведения

3. Определить уровень медиаторов регуляции энергетического обмена (инсулин, лептин, глюкагоноподобный пептид-1) и их зависимость от особенностей пищевого поведения у больных с ожирением

4. Оценить и сопоставить динамику показателей пищевого поведения, массы тела и медиаторов энергетического обмена на фоне немедикаментозной терапии и применения сибутрамина

Научная новизна исследования

Впервые проведена оценка таких медиаторов энергетического обмена как лептин, инсулин, глюкагоноподобный пептид-1 в зависимости от особенностей пищевого поведения, а также определена динамика данных гормонов на фоне различных схем терапии ожирения. Впервые для оценки пищевого поведения использован полный спектр опросников: DEBQ, трехфакторный опросник Стункарда, модифицированная анкета качества жизни.

Проведена оценка динамики тревожно-депрессивных проявлений, вегетативных расстройств исходно и в период снижения массы тела, продемонстрировано развитие явлений «диетической» депрессии на фоне немедикаментозной терапии.

Определено влияние сибутрамина на уровень лептина и глюкагоноподобного пептида-1 на фоне терапии у пациентов с ожирением. Продемонстрирована тесная взаимосвязь ожирения, особенностей пищевого поведения и эмоционально-личностных нарушений.

Практическая значимость исследования

Выделены предикторы становления неправильного пищевого стереотипа. Выявлена высокая частота нарушений пищевого поведения, сопровождающихся эмоционально-личностными нарушениями (тревожно-депрессивные расстройства, снижение качества жизни, вегетативная дисфункция, нарушение цикла сон-бодрствование) у пациентов с ожирением.

Показана необходимость использования опросника Стункарда и йЕВО для оценки пищевого поведения.

Показана эффективность применения сибутрамина в комплексе с мероприятиями по модификации образа жизни для коррекции имеющихся нарушений пищевого поведения, улучшения показателей, характеризующих психическую сферу и качество жизни пациентов с ожирением, т.е. факторов, способствующих нарастанию массы тела.

На основании полученных данных обоснована необходимость проведения оценки пищевого поведения у больных ожирением, что поможет практикующим врачам точнее определять тактику лечения пациентов и эффективнее предупреждать развитие рецидивов заболевания.

Положения, выносимые на защиту

1. Для больных с ожирением характерно наличие патологического пищевого поведения, неоднородного по структуре с преобладанием комбинированных форм, включающих эмоциогенное, экстернальное и ограничительное пищевое поведение. Нарушения пищевого поведения тесно связаны с эмоционально-личностными расстройствами, что играет ключевую роль в снижении качества жизни и поддержании избыточной массы тела.

2. Преимущественное влияние на особенности пищевого поведения у больных ожирением оказывает повышенный уровень лептина, сопряженный с выраженностью эмоциогенного пищевого поведения и силой голода, что косвенно свидетельствует о вкладе лептинорезистентности в специфику пищевого поведения.

3. Терапия ожирения препаратами центрального действия позволяет добиться не только снижения, массы тела, но и нормализации пищевого поведения, эмоционально-личностных особенностей и уровней медиаторов энергетического обмена, что служит основой долговременной эффективности лечения.

Апробация работы и публикации

Апробация работы состоялась на заседании кафедры эндокринологии Первого МГМУ им. И.М. Сечернова Минздравсоцразвития РФ 25 ноября 2010 г. По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ. Материалы диссертации доложены на V Всероссийском эндокринологическом конгрессе (2006), представлены на 2 мировом конгрессе Controversies to Consensus in Diabetes, Obesity and Hypertension (CODHy) в Барселоне (2008), на 18 европейском конгрессе по ожирению в Стамбуле (2011).

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 153 страницах, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, результатов, их обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 228 источников. Работа иллюстрирована 15 рисунками и 39 таблицами.

Материалы и методы. Структура исследования. Исследование состояло из двух частей (Рис. 1). Рисунок 1. Структура исследования.

сибутрамин 10-15 мг + поведенческая и диетотерапия

Первая часть - оценка исходной клинической картины с анализом характера нарушений пищевого поведения, медиаторов энергетического обмена, эмоционально-личностных особенностей и качества жизни у больных с ожирением.

Вторая часть - сравнительное изучение динамики массы тела, пищевого поведения, медиаторов энергетического обмена и эмоционально-личностных особенностей больных на фоне лечения: 1) с применением поведенческой терапии и диетотерапии; 2) с

применением поведенческой терапии и диетотерапии в комбинации с сибутрамином в течение 6 месяцев в дозе 10-15 мг (Рис. 1).

Материалы исследования.

В исследование включено 80 пациентов с ожирением, обратившихся в клинику эндокринологии ММА им. И.М. Сеченова в период с ноября 2005 г. по май 2008 г. Обследование проводилось на базе отделения диабетологии клиники эндокринологии ММА им. U.M. Сеченова. У всех пациентов получено информированное согласие на участие в исследовании.

Контрольную группу составили 80 человек с нормальными антропометрическими показателями и соответствующие пациентам основной группы по возрасту и полу (р>0,05).

Таблица 1. Характеристика 80 пациентов с ожирением и 80 человек группы контроля по антропометрическим показателям.

Параметры Пациенты с ожирением, (п=80) Ме [25; 75] Группа контроля, (п=80) Ме [25; 75] р

Возраст 32 [23; 42] 30,5 [28; 45] U=1042,0 0,2191

Пол, м/ж 23/57 22/58 0,826^

Длительность ожирения, лет 17,7 [7,0; 28,0]

Масса тела, кг 101,1 [92,5; 116,0] 57,0 [52,0; 69,0] и=11,0 О.ООО1

ИМТ, кг/м' 35,3 [31,8; 39,2] 21,1 [20,1; 24] и=0,0 0.0001

ОТ, см 110,0 [105,0; 121,0] 71,0 [67,0; 77,0] и=1,0 0,000'

1 - критерий Манна-Уитни,точный критерий Фишера

Пациенты обеих групп прошли обучение по программе «Школы для больных с избыточным весом и ожирением».

Исходно и через 6 месяцев при заключительном визите у всех пациентов проводилось стационарное обследование, включавшее в себя: оценку антропометрических показателей, артериального давления, показателей углеводного и жирового обмена, гормональное исследование (иммунореактивный инсулин, глюкагоноподобный пептид-1, лептин), психо-эмоциональное тестирование и анализ пищевого поведения.

В первой группе закончили исследование 27 человек, во второй группе - 16 человек. Среди причин, по которым 16 пациентов основной группы выбыли из исследования, необходимо отметить следующие: 6

пациентов в качестве причины назвали отсутствие финансовых возможностей постоянно покупать сибутрамин, 5 пациентов прекратили прием препарата в связи с отсутствием снижения веса («мой аппетит не изменился»), 2 сослались на отсутствие времени, 3 были исключены в связи с появлением побочных эффектов: у двух из них отмечено развитие запоров, у одной больной возникла выраженная тревожность и бессонница, в связи с чем препарат был отменен.

Методы обследования

Проводился сбор жалоб, изучение анамнеза заболевания (дебют ожирения, количество предшествующих попыток снижения веса, прием медикаментозных препаратов или биологически активных добавок для лечения ожирения), анамнеза жизни, наследственности. Лабораторные исследования (Табл. 2).

Забор крови для исследований проводился из локтевой вены натощак (после 12-часового голодания) до 9 часов утра.

Таблица 2. Лабораторные методы исследования

Показатель Норма Метод определения

Глюкозы плазмы крови 70-110 мг/дл Глюкозофосфатный ("Synchron Clinical System CX5", Beckman, США)

Иммунореактивный инсулин (ИРИ) 5-25 мкЕд/мл Радиоиммунный (изотоп йод1л (набор «Immunotech», Beckman, США), счетчик Clinígama, Финляндия)

Индекс инсулинорезистентности (HOMA-R - Homeostasis model assessment - малая модель гомеостаза) <2,7 Вычислялась ло формуле: HOMA-R = ИРИ плазмы натощак (мкЕД/мл) х глюкоза плазмы натощак (моль/л)/ 22.5.

Лептин ж.1,1 - 27,6 нг/мл м. 0,5-13,8 нг/мл Иммуноферментный (набор DSL, США на приборе плашечного метода "Multiscan",Финляндия).

Глюкагоноподобный пептид1 (ГПП-1) 0,5-3,0 нг/мл Иммуноферментный (набор YK160 GLP-1 EIA Kit, Yanaihara institute inc., Япония)

Общий холестерин 3,1 - 5,2 ммоль/л Ферментный (набор «Витал-Диагностик», СПб, Россия, на автоматическом анализаторе «Eos-bravo», Hospitex Diagnostics, Италия)

Триглицериды 0,5 - 2,0 ммоль/л

Липопротеиды высокой плотности (ЛПВП) 0,9-1,9 ммоль/л

Липопротеиды низкой плотности (ЛПНП) 1,5 - 3,5 ммоль/л Вычисление по формуле Фривальда: ХС-ЛПНП = OXC - ХС-ЛПВП - ТГ/2,2

Всем пациентам проводился оральный глюкозотолерантный тест. Диагностика нарушений углеводного обмена проводилась в соответствии с диагностическими критериями ВОЗ 1999 г [World Health Organization],

Для определения уровня депрессии использовался тест Бека (А.Т. Beck, 1961), анкета Спилбергера (C.D. Spielberger, 1972) применялась для оценки уровня тревоги, также пациенты заполняли опросник качества жизни, опросник качества ночного сна и дневной сонливости. Пищевое поведение оценивалось при помощи трехфакторного опросника Стункарда (A.J.Stunkard, 1959; A.J.Stunkard 2003) и опросника DEBQ (Т. Van Strein, 1986), также больные заполняли дневник самоконтроля и визуально-аналоговую шкалу голода и насыщения.

Статистический анализ

Статистическая обработка полученных данных была проведена с использованием пакета прикладных программ STATISTICA (StatSoft Inc., 2001, США, версия 6.0). Для характеристики центральной тенденции распределения в группах определялась Me [25; 75] (Me -медиана; 25 и 75 - 1-ый и 3-ий квартили). Сравнение связанных групп по количественным признакам осуществлялось с использованием критерия Уилкоксона (показатель W). Для сравнения более двух независимых выборок использовался тест Крускала-Уоллиса (критерий Н). Для сравнения дихотомических номинальных (категориальных) переменных использовался критерий х2 (ХИ~ квадрат). Анализ связи (корреляции) двух количественных признаков осуществлялся методом ранговой корреляции Спирмена. Анализ вида зависимости одного признака от одного или нескольких признаков выполнялся с помощью логистического регрессионного анализа. Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез принимался равным 0,05. Результаты и их обсуждение

При оценке распределения пациентов по степени ожирения получены следующие результаты: ожирение I степени имели 48,8 % обследованных (39 пациентов), ожирение II степени - 31,2 % (25), у 20 % (16) диагностировано ожирение III степени.

В результате проведенного обследования нарушения пищевого поведения выявлены практически у всех пациентов (94,7%). Нарушение пищевого поведения по эмоциогенному типу отмечено у 55 больных (68,8%). В ходе непосредственной беседы пациенты

сообщали о том, что стимулами к приему пищи становились тревога, раздражительность, плохое настроение, разочарование, обида, одиночество, скука.

Экстернальный тип пищевого поведения наблюдался у 51 больного (63,8%). В ходе беседы пациенты сообщали о появлении чувства сытости лишь после ощущения механического переполнения желудка. Прием пищи часто провоцировался внешними раздражителями -внешний вид, запах пищи, реклама продуктов питания, вид принимающих пищу людей.

Ограничительное пищевое поведение выявлено у 51 пациента (63,8%). Из беседы с пациентами выяснялось, что ограничения в приеме пищи носили, как правило, непоследовательный, непродолжительный, хаотичный характер.

Среди эмоциогенного пищевого поведения у 33,3 % больных наблюдалось компульсивное ПП, 3,9 % пациентов имели синдром ночной еды, 9,8% - субсиндромальную форму сезонного аффективного расстройства. У остальных 53 % пациентов отмечено наличие перманентного эмоциогенного пищевого поведения. Все три фактора нарушенного пищевого поведения присутствовали у 34,2% пациентов, сочетание ограничительного и эмоциогенного у 14,5%, эмоциогенного и экстернального у пятой части обследуемых -22,4%, ограничительное и экстернальное у 7,9% больных. Изолированные нарушение ПП по ограничительному типу отмечено у 10% пациентов, изолированное нарушение пищевого поведения по эмоциогенному и экстернальному типу наблюдалось в единичных случаях, лишь у 1,3% и 3,8 % больных соответственно (рис. 2). Рисунок 2. Структура нарушений пищевого поведения по трехфакторному опроснику Стункарда.

ограничительное ПП эмоциогенное ПП

экстернальное ПП

Сравнение пищевого поведения пациентов с ожирением и контрольной группы продемонстрировало существенное статистически значимое повышение уровня эмоциогенного (р=0,000) и экстернального (р=0,006) пищевого поведения у больных ожирением по сравнению с группой контроля, стастистически значимых различий в уровне ограничительного пищевого поведения не получено (11=1307, р=0,646) (табл. 3).

Таблица 3. Сравнительная оценка пищевого поведения

пациентов с ожи рением (п=80) и контрольной группы (п=80

ожирение Ме [25;75] контрольная группа Ме [25;75] и Р

Трехфакторный опросник Стункарда

Когнитивно ограничительное ПП, баллы 7 [5; Щ 7 [4; 10] 1307 0,646

Эмоциогенная еда, баллы 8 [4; 11] 4 [3; 6] 706 0,000

Сила голода, баллы 4 [2; 6] 2 [1; 4] 822,5 0,006

У пациентов с ожирением повышение уровня экстернального и эмоциогенного пищевого поведения наблюдается при любой степени ожирения и по мере увеличения значения индекса массы тела, расстройства пищевого поведения не прогрессируют (Рис.3). Выявленные закономерности позволяют предположить, что нарушения пищевого поведения являются одним из механизмов нарастания массы тела на любой стадии заболевания. Рисунок 3. Зависимость уровня пищевого поведения от степени ожирения.

Ограничительное пище в о« поведение

= Эмс-циогеммое пии^ес-е поведение

Зкстернальное пищевое поведение

Результаты корреляционного анализа выявили положительную умеренную корреляционную связь между эмоциогенным пищевым поведением и числом предыдущих попыток снижения массы тела, а

также слабую ранговую корреляцию между эмоциогенным пищевым поведением и длительностью ожирения (Таб. 4). Таким образом, по мере увеличения числа предыдущих попыток снижения массы тела, возрастает уровень патологического эмоциогенного пищевого поведения. Это может свидетельствовать, с одной стороны о том, что длительный анамнез ожирения является предиктором формирования неправильного пищевого стереотипа, а с другой стороны, о том, что наличие эмоциогенного ПП само по себе является фактором, вынуждающим прекратить соблюдения ограничений в рационе питания. Также отмечено наличие прямой статистически значимой зависимости между ограничительным пищевым поведением и числом предыдущих попыток снижения массы тела.

Таблица 4. Ранговая корреляция типа пищевого поведения, длительности ожирения и количества предыдущих попыток снижения массы тела.

^Параметр Длительность ожирения Число предыдущих • •'. попыток снижения веса

ИШИЙВшш Р гч ' р *

Трехфакторный опросник Стункарда

Когнитивно ограничительное ПП 0,15 0,195 0,23 0,042

Эмоциогенная еда 0,23 0,043 0,46 0,000

Сила голода 0,04 0,728 0,13 0,274

Ожирение, как и любое другое хроническое заболевание, значительно влияет на эмоционально-личностные особенности пациента. Депрессивные расстройства были выявлены у 74% обследованных, при этом легкая депрессия (от 10 до 15 баллов) наблюдалась у 28 %, умеренная (от 16 до 19 баллов) у - 18%, выраженная депрессия (от 20 до 29 баллов) наблюдалась у 16,3% больных. Тяжелая депрессия среди обследованных пациентов не встречалась. Повышение уровня личностной тревоги отмечено у 88,8% больных. Только у 5% больных не выявлялось никаких эмоционально-личностных расстройств. Детальный анализ опросника качества жизни позволил выявить следующие закономерности: большинство пациентов - 91,3% находят свою текущую жизненную ситуацию неудовлетворительной, 85% имеют заниженную самооценку, 81,3% видят свое будущее негативным, 77,5% имеют сниженный фон настроения. Также обращает на себя внимание ограничение физической активности у

71,3% пациентов, сложности в межличностных и социальных отношениях отмечалось у 40% и 42,5% больных соответственно. У пациентов с ожирением наблюдалось существенное статистически значимое повышение уровня депрессии (11=536, р=0,000), уровня личностной тревоги (11=881, р=0,000), а также значительное снижение качества жизни (11=420,5, р=0,000) по сравнению с лицами с нормальными антропометрическими показателями (Табл. 5).

Таблица 5. Сравнительная оценка эмоционально-личностных особенностей пациентов с ожирением (п=80) и контрольной группы (п=80).

ожирение Ме [25;75] контрольная группа Ме[25;75] и Р

Уровень депрессии 12 [6; 18] 5 [3; 8] 536 0,000

Уровень личностной тревоги 50 [43; 58] 45 [40; 49] 881 0,000

Уровень качества жизни 30 [18,8; 41,3] 13,8 [7,5; 20] 420,5 0,000

Продемонстрирована статистически значимая корреляционная связь между уровнем депрессии и нарушением пищевого поведения по ограничительному, эмоциогенному и экстернальному типу (Табл. 6), то есть по мере увеличения выраженности депрессивных расстройств возрастает нарушение ПП по всем трем факторам, наиболее сильная корреляция получена с эмоциогенным пищевым поведением (г5=0,40, р=0,000).

Также отмечено наличие умеренной положительной корреляционной связи между уровнем тревоги и эмоциогенным ПП (г3=0,50, р=0,000), и слабой корреляционной связи уровня тревоги и экстернального ПП (г5=0,36, р=0,001). Аналогичная слабая корреляционная связь была выявлена между качеством жизни и эмоциогенным пищевым поведением (г5=0,26, р=0,022).

Таблица 6. Ранговая корреляция типа пищевого поведения и эмоционально-личностных особенностей пациентов с ожирением.

параметр Депрессия Личностная тревога Ситуационная тревога Качество жизни

г. Р ■V. | Р г* Р и Р

Трехфакторный опросник Стункарда

Когнитивно ограничительное ПП 0,23 0,041 0,10 0,400 0,14 0,201 0,00 0,989

Эмоциогенная еда 0,40 0,000 0,50 0,000 0,37 0,000 0,26 0,022

Сила голода 0,29 0,011 0,36 0,001 0,28 0,014 0,20 0,077

Снижение уровня качества жизни, повышение уровня тревоги и депрессии характерны для любой степени ожирения и по мере увеличения массы тела данные расстройства не прогрессируют (Табл. 7). Возможно предположить, что нарушения пищевого поведения, в особенности по эмоциогенному типу и тревожно депрессивные расстройства являются основными факторами снижения качества жизни.

Таким образом, изменения в эмоциональной мотивационной сфере формируют нарушения пищевого поведения, что приводит к нарастанию массы тела с одной стороны, а с другой, ожирение само по себе является дополнительным стрессогенным фактором и усиливает уже имеющееся эмоционально-мотивационные расстройства или порождает новые, что соотносится с данными других исследователей (A.J Бйткагс!., 2003).

Таблица 7. Эмоционально-личностные особенности пациентов с различным значением индекса массы тела.

Параметры Ожирение 1 ст Ожирение II ст Ожирение III ст Стат.

Уровень депрессии, баллы 12[6; 18) 13 [9; 18] 9 [5; 17] НИ,31......... р=0,726

Уровень качества жизни, баллы 30 [17,5; 37,5] 30 [21,3; 37,5] 32,5 [18,8; 50] Н=2,36 р=0,501

Уровень личностной тревоги, баллы 51 [41; 581 50 [43; 56] 48 [43; 54] Н=2,24 р=0,523

Оценка состояния медиаторов энергетического обмена.

У всех пациентов проводилось исследование уровня инсулина, глюкагоноподобного пептида-1 и лептина. При оценке медиаторов энергетического обмена получены следующие результаты: гиперинсулинемия диагностирована у 21,3 % (17 из 80) пациентов, при этом повышение индекса НОМА отмечено у 68,2 % (55 из 80); гиперлептинемия наблюдалась у 78,8 % больных (83,3% женщин и 72,7% мужчин), повышение уровня ГПП-1 выявлено у 83,7% пациентов, ни у одного из больных не получено снижение уровня ГПП-1 (табл. 8).

Таблица 8. Показатели энергетического обмена у пациентов с ожирением.

показатели Ме [25;75]

Инсулин базальный, мк/мл (п=80) 16,8 [11,0; 23.8]

Лептин, нг/мл (п=80) 36,6 [22,7-54,1] женщины 45,7 [34,3; 57,7]

мужчины 19,2 [13,6; 28,8]

ГПП-1, нг/мл (п=40) 4,2 [3,2-5,4]

Продемонстрировано наличие положительной статистически значимой корреляционной связи между значением индекса массы тела и уровнем инсулина (г3=0,5, р=0,000) и лептина (г5=0,33, р=0,004), то есть по мере увеличения массы тела наблюдается повышение уровня лептина и инсулина. Отмечено наличие отрицательной связи между массой тела и уровнем ГПП-1 (г3=-0,24, р=0,015), то есть по мере повышения массы тела отмечается тенденция к снижению уровня ГПП-1 (Табл. 9).

Таблица 9. Ранговая корреляция уровня метаболических показателей и значения ИМТ и массы тела.

ИМТ Масса тела

г* Р и Р

Инсулин 0,50 0,000 0,48 0,000

Глюкагоноподобный пептид 1 -0,24 0,015 -0,22 0,018

Лептин 0,33 0,004 0,23 0,014

Оценка зависимости между типами пищевого поведения и медиаторами энергетического обмена.

Результаты исследований, касающихся вопросов возможной связи между уровнем медиаторов энергетического (инсулина, лептина) и особенностями пищевого поведения крайне противоречивы, тем не менее, большинство авторов признает изменение уровня лептина и инсулина при различных нарушениях пищевого поведения. Исследования О.Р. Р1д1е\мсг (2003) демонстрируют наличие рецепторов к инсулину и лептину в лимбической системе (в том числе в гиппокампе, миндалине, латеральной гипоталамической зоне), ответственной за распознавание гедонистических стимулов и преобразовании мотиваций в действие. Также рецепторы к инсулину и лептину обнаружены в черной субстанции, на нейронах допамина (ДА) в среднем мозге и транспортере обратного захвата допамина. Нейроны допамина данных областей принимают участие в

формировании чувства удовольствия, мотивации получения вознаграждения. Таким образом, ключевые мотивационные системы могут являться точками приложения для инсулина и лептина. Инсулин способен повышать уровень мРНК и синаптическую активность транспортера обратного захвата допамина, что приводит к быстрому клиренсу допамина в синапсах. Это в свою очередь проявляется уменьшением значимости пищи как вознаграждающего стимула.

В нашем исследовании выявлена умеренная положительная статистически значимая корреляция между уровнем лептина и эмоциогенной едой по опроснику Стункарда (г5=0,33, р=0,006). По мере увеличения уровня лептина возрастает степень выраженности эмоциогенного пищевого поведения. Также умеренная положительная корреляция была получена между уровнем лептина и силой голода по опроснику Стункарда (г5=0,26, р=0,035). Статистически значимой корреляции между уровнем ИРИ, ГПП-1 и степенью выраженности различных типов пищевого поведения не получено (Таб. 10).

Таблица 10. Ранговая корреляция типа пищевого поведения и медиаторов энергетического обмена.

Параметр инсулин лептин I ГПП-1

г»И-.| Р г.--:'::. 1 Р...:

Трехфакторный опросник Стункарда

Когнитивно ограничительное ПП -0,13 0,286 0,03 0,818 -0,23 0,152

Эмоциогенная еда 0,00 0,979 0,33 0,006 0,13 0,428

Сила голода 0,14 0,241 0,26 0,035 0,20 0,229

Антропометрические показатели, пищевое поведение, эмоционально-личностные особенности и медиаторы энергетического обмена на фоне терапии.

Во второй части исследования 80 пациентов с ожирением при помощи открытой (без «ослепления» для исследователя) блоковой рандомизации с использованием таблицы случайных чисел были разделены на две группы:

1) Первая группа (исходно 43 человека) в течение 6 месяцев получала сибутрамин в дозе 10-15 мг в сутки.

2) Вторая группа (исходно 37 человек) в течение исследования медикаментозной терапии ожирения не получала.

Исходно пациенты обеих групп статистически значимо не отличались по возрасту, половому составу, массе тела, ИМТ, ОТ. Антропометрические показатели на фоне терапии. В результате полугодовой терапии в обеих группах отмечено статистически значимое снижение массы тела. Пациенты, получающие сибутрамин, похудели на 11,4 [6,4; 14,4] % в отличие от группы без медикаментозной терапии, где медиана снижения веса составила 7,4 [4,7; 9,6] %, разница в снижении массы тела достигла уровня статистической значимости (р=0,006)

Через 6 месяцев лечения снижение веса более 5 % достигнуто у 74,1 % (п=20) первой группы и у 75 % (п=12) пациентов второй группы; снижение массы тела на 10 % и более отмечено у 51,8 % больных на фоне терапии сибутрамином (п=14) и только у 31,25 % (п=5) пациентов без таблетированной терапии.

Количество больных, достигших снижения массы тела на 10 % и более, преобладало в группе, получавшей сибутрамин, тем не менее, различия в группах не достигали уровня статистической значимости (р>0,05).

Проведена оценка динамики массы тела через 6 месяцев после окончания наблюдения. Удержать достигнутые результаты и продолжить снижение массы тела удалось большему количеству пациентов первой группы по сравнению со второй (и=47,5, р=0,002). В первой группе только у 10% пациентов отмечено увеличение массы тела после окончания наблюдения, тогда как во второй группе половина пациентов вернулись к исходному весу-50% (Рис. 4). Рисунок 4. Динамика массы тела у больных на фоне монотерапии диетой и диетотерапии в сочетании с приемом сибутрамина в ходе исследования.

■ 1 группа □ 2 группа

3 месяца 3 месяца 6 месяцев 6 месяцев 12 месяцев 12 месяцев >5% >10% >5% >10% >5% >10%

Метаболические показатели и медиаторы энергетического обмена на фоне терапии.

У всех пациентов проводилась оценка основных параметров углеводного и жирового обмена. Исходно пациенты обеих групп были сопоставимы по показателям углеводного и жирового обмена. Статистически значимого изменения показателей жирового и углеводного обмена не получено. Тем не менее, снижение массы тела и уменьшение окружности талии в обеих группах сопровождалось улучшением показателей индекса НОМА (р<0,05). Исходно пациенты обеих групп были сопоставимы по уровню инсулина, лептина и глюкагоноподобного пептида-1. На фоне проведенной терапии снижение уровня лептина получено только в группе, получавшей сибутрамин, несмотря на то, что снижение массы тела в обеих группах оказалось достаточным и клинически значимым для снижения показателей инсулинорезистентости (индекс НОМА, ИРИ). Принимая во внимание наличие общих точек приложения в действии лептина и сибутрамина - меланокортиновая система и ПОМК-продуцирующие нейроны дугообразных ядер гипоталамуса, представляется правомочной гипотеза о влиянии сибутрамина на уровень лептина не только через снижение веса, но и за счет центральных эффектов препарата.

Сходные с лептином результаты получены в отношении глюкагоноподобного пептида-1, снижение уровня которого было продемонстрировано только у пациентов первой группы (рис. 5). Рисунок 5. Динамика уровня ИРИ, лептина, ГПП-1 в ходе исследования.

ИРИ мкЕД/мл__ ГПП-1. нг/мл

исходно через 6 месяцев

Лептин, нг/мл

исходно через 6 месяцев

■ группа 1 I I группа 2

исходно через € месяцев

Пищевое поведение на фоне терапии.

На фоне проводимой терапии отмечено статистически значимое повышение уровня ограничительного пищевого поведения в обеих группах, при этом в первой группе ограничительное ПП оказалось статистически значимо выше, чем в группе без медикаментозной терапии. Особого внимания заслуживает факт снижения уровней эмоциогенного и экстернального ПП, которое наблюдалось только у пациентов, получавших сибутрамин. Нормализация пищевого поведения у большинства больных приводило к уменьшению раздражительности, облегчению выполнения рекомендаций по изменению питания, к снижению частоты эпизодов переедания и уменьшению потребности в вечерних приемах пищи. Динамика эмоциогенного и экстернального пищевого поведения во второй группе не достигала уровня статистической значимости (рис. б).

Рисунок 6. Динамика пищевого поведения в ходе исследования.

Когнитивно-ограничительное пищевое Эмоциогенная еда

поведение

■ группа 1 □ группа 2

через Б месяцев

Через 6 месяцев терапии в группе, получавшей сибутрамин эмоциогенное и экстернальное пищевое поведение нормализовались и перестали отличаться от группы контроля. Во второй группе показатели эмоциогенного и экстернального ПП сохранялись повышенными (Табл. 11).

Таблица 11. Сравнительная характеристика показателей

пищевого поведения пациентов с ожирением и группы контроля.

Параметры Me [25;75] Группа 1 Гоуппа контроля Отличия межбу группами Гоуппа 2 Группа . Контроля ■Отличи ' между группа

Трехфакторный опросник Стункарда

I Когнитивно-ограничительное ПП исходно, баллы 7 [5; 9] 7 [4; 10] U=694,5 р=0,979 7 [4; 11] 7 [4; 10] U=606,0 р=0,788

I Когнитивно-ограничительное ПП через 6 месяцев 15 [10:6,5] U=137,0 р=0,000 10 [7: 13] U-127 р=0,019

II Эмоциогенная еда исходно, баллы 8 [5; 12] 4 [3; 6] U=329,5 р=0,000 7 [4: 9] 4 [3; 6] U-372,5 р=0,003

II Эмоциогенная еда через 6 месяцев 4,5 [3; 8,5] U=337 р=0,268 6 [4:7] U=164,0 р=0,045

»1 Сила голода исходно, баллы 4[3; 6] 2 [1:4] и=361,0 р=0,000 3,5 [2; 5] 2(1; 4] U-437,0 р'0,039

III Сила голода через 6 месяцев з П: 5] U=325 р=0,194 4 [2; 8] U=157,5 р=0,015

При проведении однофакторного анализа было продемонстрировано, что пациенты с наличием ограничительного ПП в 1,7 раз имели больше шансов снизить вес, чем без него (ОШ 1,7, р=0,281). Для больных с эмоциогенным ПП шансы снизить вес в 1,5 раза оказались меньше, чем для лиц без выраженного эмоциогенного ПП, тем не менее, результат также не достигал уровня статистической значимости (р=0,232). У лиц с экстернальным пищевым поведением вероятность похудеть оказалась в 1,6 раз меньше, чем без него, хотя результат не достигал уровня статистической значимости (р=0,354). В многофакторном анализе вышеуказанные тенденции сохранялись.

Эмоционально-личностные особенности больных на фоне терапии.

Исходно пациенты обеих групп не отличались по степени выраженности эмоционально-личностных нарушений. На фоне проведенного лечения достигнуто снижение уровня депрессии в обеих группах; повышение уровня качества жизни (р=0,037) и снижение уровня тревоги (р=0,037) наблюдалось только у пациентов, получавших сибутрамин (табл. 12).

Таблица 12. Показатели уровня депрессии, тревоги и качества

жизни входе исследования.

Параметры Ме [25;751 Гоуппа 1 Группа 2 Отличия между группами

значения Р значения Р

Уровень депрессии, тест Бека исходно, баллы 13 [6; 18] T=33,S 2=3,02 р=0,003 12 [7; 15] Т=11,0 Z=2,41 р=0,016 и=647 р=0,357

Уровень депрессии, тест Бека через 6 месяцев 6,5 [3,5; 9] 8 [5; 10] и=440 р=0,026

Уровень личностной тревоги, тест Спилберга, исходно, баллы 53 [44; 58] Т=55,5 Z=2,09 р=0,037 49 [40; 56] Т=39,0 Z=0,45 р=0,650 и=572,5 р=0,125

Уровень личностной тревоги, тест Спилберга, через 6 месяцев 46 [42; 52] 50 [43; 57] и=120 р=0,044

Уровень ситуационной тревоги, тест Спилберга, исходно, баллы 42 [35; 51] Т=69,5 Z=1,60 р=0,100 40 [33; 46] Т=39,0 Z=0,00 р=1,000 и=606,5 р=0,239

Уровень ситуационной тревоги, тест Спилберга, через 6 месяцев 34 [33; 39] 43 [34; 52] и=106 р=0,009

Качество жизни, опросник качества жизни исходно, баллы 31 [23; 40] Т=69,5 Z=2,09 р=0,037 28 [17; 44] Т=22,5 Z=1,61 р=0,108 и=623,5 р=0,239

Качество жизни, опросник качества жизни, через 6 месяцев 21 [13; 28] 24 [20; 29] 11=142,5 р=0,002

Через 6 месяцев лечения уровень депрессии в обеих группах статистически значимо снизился (р<0,05) и перестал отличаться от группы контроля (Табл. 13).

Таблица 13. Сравнительная характеристика уровня депрессии, тревоги и качества жизни пациентов с ожирением и группы контроля.

Параметры Ме [25;75] Группа 1 Группа контрол я Отличия между группами Гоуппаг Группа-контроля Отличия между группами

Уровень депрессии, тест Бека исходно, баллы 13 [6; 18] 5 [3; 8] и=255,5 р=0,000 12 [7; 16] 5 [3; 8] и=276 р=0,000

Уровень депрессии, тест Бека через 6 месяцев 6,5 [3,5; 9] и=ззз р=0,242 8 [5; 10] 11=163,5 р=0,139

Уровень личностной тревоги, тест Спилберга, исходно, баллы 53 [44; 58] 45 [40; 49] и=370 р=0,000 49 ¡40; 56] 45 [40; 49] и =49 5 р=0,002

Уровень личностной тревоги, тест Спилберга, через 6 месяцев 46 [42; 52] и=334 р=0,361 50 [43; 57] 11=154 р=0,001

Уровень ситуационной тревоги, тест Спилберга, исходно, баллы 42 [35; 51] 36 [30; 42] и=424 р=0,005 40 [33; 46] 36 [30; 42] II=494 р=0,000

Уровень ситуационной тревоги, тест Спилберга, через 6 месяцев 34 [33;' 39] и=367 р=0,705 43 [34; 52] и=162 р=0,002

Качество жизни, Опросник качества жизни исходно, баллы 31 [23; 40] 11 [6; 16] 11=123 р=0,000 28 [17; 44] 11 [6; 16] и=259 р=0,000

Качество жизни, Опросник качества жизни, через 6 месяцев 21 [13; 28] и=223 р=0,003 24 [20; 29] и=93,5 р=0,001

Несмотря на статистически значимое повышение качества жизни больных, получавших сибутрамин, через 6 месяцев оно оказалось ниже, чем у группы контроля (11=223, р=0,003). Нормализация уровня личностной тревоги наблюдалось только у пациентов, получавших медикаментозную терапию (11=334, р=0,361).

Таким образом, у больных ожирением продемонстрирована высокая распространенность многокомпонентного патологического пищевого поведения, сопровождающегося повышенными уровнями депрессии и тревоги. Нарушение пищевой мотивации и эмоционально-личностной сферы являлись основными факторами снижения качества жизни больных. Проведенный анализ позволили считать, что нарушения пищевого поведения являются значимыми механизмами, лежащими в основе дебюта ожирения, нарастания и поддержания избытка массы тела.

Определена тесная связь гиперлептинемии с нарушении эмоциогенного пищевого поведения и силой голода. Полученные закономерности позволяют предполагать, что выявленная у больных лептинорезистентность оказывает значимое влияние на формирование нарушений пищевого поведения. Проведенное сравнительное исследование двух подходов к лечению (нефармакологический - поведенческая терапия, диетотерапия и комбинированный - поведенческая терапия, диетотерапия, сибутрамин) показало преимущества комбинированной терапии. Препарат центрального действия оказался статистически достоверно более эффективен, чем изолированная нефармакологическая терапия, как в снижении массы тела, так и в нормализации пищевого поведения, эмоционально-личностной сферы и повышения качества жизни. Следует подчеркнуть, что только на фоне комбинированной терапии достигнуто статистически значимое повышение уровня ГПП-1 и снижение уровня лептина. Одновременное улучшение пищевого стереотипа и показателей энергетического обмена являются основой стабильности терапевтического эффекта.

Выводы.

1. Нарушения пищевого поведения отмечаются у 94% больных ожирением. В большинстве случаев наблюдаются комбинированные формы нарушений: сочетание эмоциогенного, экстернального и ограничительного типов (79 %). Характер нарушения пищевого поведения не зависит от степени ожирения.

2. Эмоционально-личностные нарушения (тревожно-депрессивные, вегетативные расстройства, изменения сна) наблюдались у 95 % больных ожирением. Выявлена положительная взаимосвязь между уровнем тревоги, депрессии и эмоциогенным пищевым поведением.

3. По мере увеличения массы тела концентрации инсулина и лептина в сыворотке крови повышаются, уровень глюкагоноподобного пептида-1 снижается. Показатели инсулина и глюкагоноподобного пептида-1 не зависят от типа пищевого поведения. Уровень лептина ассоциирован с выраженностью эмоциогенного пищевого поведения и силой голода.

4. На фоне поведенческой терапии клинически значимое снижение массы тела (на 10% и более) достигнуто у 31% больных, при добавлении сибутрамина - у 51% пациентов. Через 6 месяцев после завершения поведенческой терапии возврат веса к исходным значениям отмечен у 63% больных; в то время как у большинства пациентов (68 %), получавших сибутрамин, повторного возрастания массы тела после отмены препарата не наблюдалось.

5. Статистически значимое снижение уровня инсулина и индекса НОМА наблюдалось как на фоне поведенческой терапии, так и при использовании сибутрамина. Уменьшение концентрации лептина и возрастание показателей глюкагоноподобного пептида-1 выявлено лишь при назначении медикаментозной терапии.

6. Уменьшение массы тела в группе, получавшей сибутрамин, сопровождалось снижением уровня эмоциогенного и экстернального пищевого поведения и возрастанием уровня ограничительного пищевого поведения. В группе без медикаментозной терапии было достигнуто лишь повышение уровня ограничительного ПП. На фоне терапии сибутрамином выявлено статистически значимое снижение уровня депрессии, личностной тревоги и повышение качества жизни.

Практические рекомендации.

1. Учитывая, что длительный анамнез ожирения способствует усугублению существующих характерных патологических пищевых стереотипов, необходимо как можно более раннее начало терапии ожирения.

2. Пациентам с ожирением и нарушением пищевого поведения целесообразно рекомендовать прием медикаментозной терапии препаратами из группы ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина, что способствует формированию правильного пищевого стереотипа, облегчает выполнение врачебных рекомендаций, сопровождается снижением уровня депрессии, личностной тревоги, повышением качества жизни и позволяет удерживать достигнутое снижение массы тела после прекращения приема препарата.

3. В специализированных лечебно-профилактических учреждениях занимающихся проведением профилактики и лечения ожирения для оценки исходных особенностей пищевого поведения и его динамики целесообразно использовать трехфакторный опросник Стункарда и опросник DEBQ.

Список научных работ, опубликованных по теме диссертации

1. Романцова Т.И., Волкова Г.Е. Лептин и грелин: антагонизм и взаимодействие в регуляции энергетического обмена. II Ожирение и метаболизм. - 2005 - №2(4) -С.2-9.

2. Волкова Г.Е., Романцова Т.И., Вознесенская Т.Г., Акарачкова Е.С., Роик О.В. Особенности пищевого поведения у лиц с экзогенно-конституциональным ожирением. II Материалы V Всероссийского конгресса эндокринологов. - М. - 2006 - С.622-623.

3. Волкова Г.Е., Романцова Т.И., Вознесенская Т.Г., Роик О.В. Пищевое поведение у пациентов с ожирением. // Ожирение и метаболизм,- 2007 - №2(11)-С. 17-22.

4. Volkova G.E., Romantsova T.I., Voznesenskaya T.G. Dynamics of the eating behavior and metabolism during obesity treatment. II The 2nd World Congress on CODHy. - Barselona - 2008 - P.108A.

5. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Романцова Т.И., Бобров А.Е., Вознесенская Т.Г., Роик О.В., Гурова О.Ю., Полубояринова И.В., Волкова Г.Е., Бухарова Г.А. Современные методы лечения ожирения. // Врач. - 2008 -№8-С.5-8.

6. Волкова Г.Е., Романцова Т.И., Вознесенская Т.Г., Роик О.В. Динамика медиаторов энергетического обмена и пищевого

поведения на фоне терапии ожирения. // Ожирение и метаболизм.-2009- №1(18)-С.29-35. 7. Volkova G.E., Romantsova T.I., Voznesenskaya T.G. Eating behavior and mediators of the energy metabolism in patints with obesity. //18th Eropean Congress on Obesity ECO. - Istanbul. -2011. - P.187. Список сокращений

Н Критерий Крускала-Уоллиса

р Критический уровень значимости, соответствующий

вероятности нулевой гипотезы

ИМТ Индекс массы тела

ИРИ Иммунореактивный инсулин

ЛПВП Липопротеины высокой плотности

ЛПНП Липопротеины низкой плотности ЛПОНП Липопротеины очень низкой плотности

НГН Нарушение гликемии натощак

НТГ Нарушенная толерантность к глюкозе

ОБ Окружность бедер

ОТ Окружность талии

ПП Пищевое поведение

САР Сезонные аффективные расстройства

СД Сахарный диабет

ОгрПП Ограничительное пищевое поведение

ТГ Триглицериды

ХС Общий холестерин

ЭмПП Эмоциогенное пищевое поведение

ЭксПП Экстернальное пищевое поведение

Подписано в печать: 10.02.11

Объем: 1,5 усл.п.л. Тираж: 100 экз. Заказ № 765 Отпечатано в типографии «Реглет» 119526, г. Москва, Ленинградский пр-т, д.74, корп 2 (495) 790-47-77; www.reglet.ru

Оглавление диссертации Волкова, Гюзель Евгеньевна :: 2011 :: Москва

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1.Центральные и периферические механизмы регуляции аппетита.

1.2.Состояние медиаторов энергетического обмена при ожирении.

1.2.1. Лептин.

1.2.2. Инсулин.

1.2.3. Глюкагоноподобный пептид-1.

1.3.Пищевое поведение и эмоционально-личностные особенности пациентов с ожирением.

1.3.1. Эмоционально-личностные особенности пациентов с ожирением

1.3.2. Расстройства пищевого поведения.

1.3.3. Пищевое поведение при ожирении.

1.3.3.1. Ограничительное ПП.

1.3.3.2. Экстернальное ПП.

1.3.3.3. Эмоциогенное ПП.

1.4. Лечение ожирения.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Структура исследования.

2.2. Материалы исследования.

2.3. Методы обследования.

2.4 Статистические методы анализа данных.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Характеристика пациентов.

3.2. Пищевое поведение и эмоционально-личностные особенности пациентов с ожирением.

3.2.1. Структура пищевого поведения пациентов с ожирением.

3.2.2. Эмоционально-личностные и вегетативные особенности пациентов с ожирением.

3.2.3. Сравнительная характеристика пищевого поведения и эмоционально-личностных особенностей пациентов с ожирением и группы контроля.

3.3. Состояние медиаторов энергетического обмена.

3.4. Зависимость между типами пищевого поведения и медиаторами энергетического обмена.

3.5. Динамика массы тела, пищевого поведения, эмоционально-личностных особенностей и медиаторов энергетического обмена на фоне терапии.

3.5.1. Динамика массы тела на фоне терапии.

3.5.2. Динамика метаболических показателей и медиаторов энергетического обмена на фоне терапии.

3.5.3. Динамика пищевого поведения на фоне терапии.

3.5.4 Динамика эмоционально-личностных особенностей на фоне терапии.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации по теме "Эндокринология", Волкова, Гюзель Евгеньевна, автореферат

Актуальность работы

Среди метаболических заболеваний в индустриально развитых странах ожирение по частоте встречаемости занимает лидирующую позицию. В настоящее время около 2 миллиардов взрослого населения планеты имеет избыточную массу тела, среди них 312 миллионов страдает ожирением. За последние 20 лет распространенность ожирения утроилась в развивающихся странах Юго-Восточной Азии, Ближнего Востока, островных государствах Тихого океана, Индии и Китае [Franz M.J.],

Уже достаточно давно и успешно ведутся исследования механизмов регуляции голода и насыщения. Непосредственную роль в этих процессах играют нейромедиаторы и гормоны, вырабатывающиеся в центральной нервной системе (нейропептид Y (HTIY), агутиподобный белок (АПБ), проопиомеланокортин (ПОМК), кокаин-амфетамин-регулируемый транскрипт (КАРТ), жировой ткани (лептин и др.), желудочно-кишечном тракте (инсулин, пептид YY, глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1)). Инсулин, секретируемый бета-клетками поджелудочной железы, и лептин, секретируемый адипоцитами, - многофункциональные гормоны, подавляющие аппетит посредством ингибирования активности НПУ/АПБ — содержащих нейронов и стимулирования ПОМК/КАРТ - продуцирующих нейронов в дугообразных ядрах гипоталамуса [Schwartz M.W., 2000]. Уровень лептина и инсулина в плазме крови напрямую зависит от степени ожирения: чем больше масса жировой ткани, тем выше значения данных показателей. Для глюкагоноподобного пептида-1 характерна обратная зависимость, то есть увеличение массы тела приводит к уменьшению секреции ГПП-1.

Гипоталамус является одной из ключевых структур головного мозга, ответственной за пищевое поведение. Медиаторы энергетического обмена (лептин, инсулин и т.д.), воздействующие на зоны гипоталамуса, также оказывают влияние на лимбическую систему, контролирующую поведение, эмоции, обучение, мотивации [Morton G.H., 2006].

При ожирении, помимо повышенного аппетита, сниженной насыщаемости, неправильного режима приема пищи, преобладания в рационе высококалорийных продуктов, формируются определенные пищевые стереотипы, способствующие набору и поддержанию массы тела. Среди нарушений пищевого поведения (ПП) при ожирении выделяют следующие типы: эмоциогенное, экстернальное и ограничительное. Эмоциогенное ПП характеризуется увеличением приема пищи во время эмоционального дискомфорта. При экстернальном ПП прием пищи провоцируется преимущественно внешними раздражителями - внешний вид, запах пищи, реклама продуктов, вид принимающих пищу людей. Для ограничительного ПП характерны прежде всего хаотичные, непоследовательные эпизоды ограничения приема пищи, которые постоянно нарушаются пациентом, что ведет к декомпенсации в психической и вегетативной сферах [Вознесенская Т.Г., Сафонова В.А., Платонова Н.М.]. Изменения уровня медиаторов энергетического обмена и эмоционально-мотивационные особенности пациентов с ожирением играют важнейшую роль в нарастании массы тела, тем не менее, вопросы возможной взаимосвязи между уровнем гормонов, контролирующих аппетит, и типами ПП остаются открытыми.

Цель и задачи исследования

Целью работы явилось определение роли медиаторов энергетического обмена в формировании особенностей пищевого поведения и оценка эффективности различных подходов к терапии ожирения в зависимости от типа пищевого поведения.

В соответствии с поставленной целью были сформулированы следующие задачи:

1. Оценить частоту и структуру нарушений пищевого поведения (экстернальное, ограничительное, эмоциогенное) у больных ожирением

2. Оценить эмоционально-личностные особенности пациентов при ожирении и их взаимосвязь с характером пищевого поведения.

Научная новизна исследования

Впервые проведена оценка таких медиаторов энергетического обмена как лептин, инсулин, глюкагоноподобный пептид-1 совместно с показателями пищевого поведения, а также определена динамика данных гормонов на фоне различных схем терапии ожирения.

Впервые для оценки пищевого поведения использован полный спектр опросников: БЕВС), трехфакторный опросник Стункарда, модифицированная анкета качества жизни.

В работе показано влияние сибутрамина на уровень лептина и глюкагоноподобного пептида-1 на фоне терапии у пациентов с ожирением.

Продемонстрирована тесная взаимосвязь ожирения, особенностей пищевого поведения и эмоционально-личностных нарушений.

Практическая значимость исследования

Выделены предикторы становления неправильного пищевого стереотипа. В работе продемонстрирована высокая частота нарушений пищевого поведения, сопровождающихся эмоционально-личностными нарушениями (тревожно-депрессивные расстройства, снижение качества жизни, вегетативная дисфункция, нарушение цикла сон-бодрствование) у пациентов с ожирением.

Показана необходимость использования опросника Стункарда и ОЕВС) для оценки пищевого повдения.

В работе показано, что применение сибутрамина помогает сформировать правильный пищевой стереотип, облегчает выполнение врачебных рекомендаций, сопровождается снижением уровня депрессии, личностной тревоги и повышением качества жизни, что позволяет удерживать достигнутое снижение веса после прекращения приема препарата.

Апробация работы и публикации

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, описания результатов исследования, их обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на 153 страницах, содержит 39 таблиц, 15 рисунков. Список литературы содержит 228 источников.

Заключение диссертационного исследования на тему "Пищевое поведение, эмоционально-личностные особенности и медиаторы энергетического обмена у больных ожирением"

Выводы

1. Нарушения пищевого поведения отмечаются у 94% больных ожирением. В большинстве случаев наблюдаются комбинированные формы нарушений: сочетание эмоциогенного, экстернальиого и ограничительного типов (79 %). Характер нарушения пищевого поведения не зависит от степени ожирения.

4. На фоне поведенческой терапии клинически значимое снижение массы тела (на 10% и более) достигнуто у 31% больных, при добавлении сибутрамина - у 52% пациентов. Через 6 месяцев после завершения поведенческой терапии возврат веса к исходным значениям отмечен у 63% больных; в то время как у большинства пациентов (67%), получавших сибутрамин, возрастания массы тела не наблюдалось.

6. Уменьшение массы тела в группе, получавшей сибутрамин, сопровождалось снижением уровня эмоциогенного и экстернальиого пищевого поведения и возрастанием уровня ограничительного пищевого поведения. В группе без медикаментозной терапии было достигнуто лишь повышение уровня ограничительного 1111. На фоне терапии сибутрамином выявлено статистически значимое снижение уровня депрессии, личностной тревоги и повышение качества жизни.

Практические рекомендации.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Волкова, Гюзель Евгеньевна

1. Бутрова С.А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению. РМЖ. 2001; 9: 56-60.

2. Бутрова С.А. Терапия ожирения. В «Ожирение: этиология, патогенез, клинические аспекты». М.: «Медицинское информационное агентство». 2004. 456 с.

3. Бутрова С.А., Плохая A.A. Лечение ожирения: современные аспекты. РМЖ. 2001; 9: 1140-1146.

4. Вейн A.M., Елигулашвили Т.С., Полуэктов М.Г. Синдром апноэ во сне и другие расстройства дыхания, связанные со сном: клиника, диагностика, лечение. М.: Эйдос Медиа. 2002.

5. Вейн A.M., Вознесенская Т.Г., Голубев B.JI. и др. В «Неврология в общесоматической практике». М.: «Эйдос Медиа». 2001.

6. Вознесенская Т.Г. Типология нарушений пищевого поведения и эмоционально-личностные расстройства при первичном ожирении и их коррекция. В «Ожирение: этиология, патогенез, клинические аспекты». М.: «Медицинское информационное агентство». 2004. 456 с.

7. Вознесенская Т.Г., Вахмистров A.B. Клинико-психологический анализ нарушений пищевого поведения при ожирении. Неврол и психиатр. 2001; 12: 49-52.

8. Вознесенская Т.Г., Рыльцова Г.А. Психологические и биологические аспекты нарушений пищевого поведения. Психиатр и мед психол. 1994; 1: 29-37.

9. Вознесенская Т.Г., Сафонова В.А., Платонова Н.М. Нарушения пищевого поведения и коморбидные симптомы при ожирении и методы их коррекции. Неврол и психиатр. 2000; 12: 49-52.

10. Дедов И.И., Бутрова С. А., Савельева JI.B. Обучение больных ожирением. Программа. М., 2001; с. 1 52.

11. П.Крапивина H.A., Костин В.И., Артымук Н.В., Тачкова O.A. Содержание инсулина, лептина и грелина при нарушениях пищевого поведения уженщин молодого возраста, страдающих ожирением. Медицина в Кузбассе. 2005; 7(спецвыпуск): 266-267.

12. Мельниченко Г.А. Ожирение в практике эндокринолога. РМЖ. 2001; 9(2); 82-87.

13. Панков Ю.А. Лептин в регуляции нейроэндокриной системы. Актуальные проблемы нейроэндокринологии (материалы III Всероссийской научно-практической конференции). М., 2003; 27-38.

14. Платонов А.Е. Статистический анализ в медицине и биологии: задачи, терминология, логика, компьютерные методы. М.: РАМН, 2000.

15. Плохая А.А., Воронцов А.В., Новолодская Ю.В., Бутрова С.А., Дедов И.И. Антропометрические и гормонально-метаболические показатели при абдоминальном ожирении. Проблемы эндокринологии. 2003; 49(4): 37-40.

16. Романцова Т.П. Патогенетический подход к лечению ожирения и сахарного диабета 2 типа. Ожирение и метаболизм. 2008; 4(17): 2-10.

17. Романцова Т.И., Волкова Г.Е. Лептин и грелин: антагонизм и взаимодействие в регуляции энергетического обмена. Ожирение и метаболизм. 2005; 2(4):2-10.

18. Савельева Л.В. Современные подходы к лечению ожирения. Врач. 2000; 12: 12-14.

19. Старостина Е.Г. Ожирение как психосоматическое заболевание. Ожирение и метаболизм. 2005; 3(5): 18-23.

20. Abizaid A., Gao Q., Horvath T.L. Thoughts for food: brain mechanisms and peripheral energy balance. Neuron. 2006; 51: 691-702.

21. Adami G., Campostano A., Cella F., Ferrandes G. Serum leptin level and restrained eating: study with the eating disorder examination. Physiol Behav. 2002; 75(1-2): 189-92.

22. Adami G., Campostano A., Cella F., Scopinaro N. Serum leptin level in obese patients with binge eating disorder. Int J Obes. 2002; 26(8): 11251128.

23. Ahren B., Havel P.J. Leptin inhibits insulin secretion induced by cellular CAMP in a pancreatic B cell line (INS-1 cells). Am J Physiol. 1999; 277: 959-66.

24. Air E.L., Strowski M.Z., Benoit S.C., Conarello S.L., Salituro G.M., Guan X.M., Liu K., Woods S.C., Zhang B.B. Small molecule insulin mimetics reduce food intake and body weight and prevent development of obesity. Nat Med. 2002; 8: 179-183.

25. Altman J. Weight in the balance. Neuroendocrynology. 2002;76:131-136.

26. American Psychiatric Association. Diagnostic and statistical manual of mental disorders. Fourth Edition. Washington, D.C.: American Psychiatric Association Press; 1994.

27. American Psychiatric Association Work Group on Eating Disorders. Practice guideline for the treatment of patients with eating disorders (revision). Am J Psychiatry. 2000; 157(1): 1-39.

28. Appolinario J.C., Bacalchulc J., Sichieri R. et al. A randomized, doubleblind, placebo-controlled study of sibutramine in the treatment of binge-eating disorder. Arch Gen Psychiatry. 2003; 60: 1109-1116.

29. Araki E., Lipes M.A., Patti M.E., Bruning J.C., Haag B. Ill, Johnson R.S., Kahn C.R. Alternative pathway of insulin signalling in mice with targeted disruption of the IRS-1 gene. Nature. 1994; 372: 186-190.

30. Ariyasu H., Talcaya K., Tagami T., Ogawa Y., Hosoda K., Akamizu T. et al. Stomach is a major source of circulating ghrelin, and feeding state determines plasma ghrelin-like immunoreactivity levels in humans. J Clin Endocrinol Metab. 2001; 86: 4753-8.

31. Ashima R.S., Jeffrey S.J. Leptin. Ann Rev Physiol. 2000; 62: 413-437.

32. Bado A., Levasseur S., Attoub S. et al. The stomach is a source of leptin. Nature. 1998; 394: 790-3.

33. Bagnasco M., Kalra P.S., Kalra S.P. Ghrelin and leptin pulse discharge in fed and fasted rats. Endocrinology 2002; 143: 726-729.

34. Bagnasco M., Kalra P.S., Kalra S.P. Plasma leptin level are pulsatile in adult rats: effects of gonadectomy. Neuroendocrinology 2002; 75: 257-63.

35. Banks W.A. The source of cerebral insulin. Eur J Pharmacol. 2004; 490: 512.

36. Barash I.A., Cheung C.C., Weigle D.S. et al. Leptin is a metabolic signal to the reproductive system. Endocrinlogy. 1996; 137: 3144-7.

37. Barragan J.M., Rodriguez R.E., Blazquez E. Changes in arterial blood pressure and heart rate induced by glucagon-like peptide-1-(7-36) amide in rats. Am J Physiol. 1994; 266: E459-E466.

38. Barrett-Connor E.L. Obesity, atherosclerosis, and coronary artery disease. Ann Intern Med. 1985; 103: 1010-1019.

39. Barreiro M.L, Gaytan F., Caminos J.E., Pinilla L., Casanueva F.F., Aguilar E., Dieguez C., Tena-Sempere M. Cellular location and hormonal regulation of ghrelin expression in rat testis. Biology of reproduction. 2002; 67: 17681776.

40. Barsh I.A., Schwartz M.W. Genetic approaches to studying energy balance: perception and integration. Nature reviews. 2002; 3: 589-600.

41. Baskin D.G., Schwartz M.W., Sipols A.J., D'Alessio D.A., Goldstein B.J., White M.F. Insulin receptor substrate-1 (IRS-1) expression in rat brain. Endocrinology. 1994; 134: 1952-1955.

42. BauerC., Fischer A., Keller U. Effect of sibutramine and of cognitive-behavioral weight loss therapy in obesity and subclinical binge-eating disorder. Diabetes Obes Met. 2006; 8: 289-295.

43. Benoit S.C., Air E.L., Coolen L.M., Strauss R., Jackman A., Clegg D.J., Seeley R.J., Woods S.C. The catabolic action of insulin in the brain is mediated by melanocortins. J Neurosci. 2002; 22: 9048-9052.

44. Berkman N.D., Bulik C.M., Brownley K.A. et al. Management of eating disorders. Evid Rep Technol Assess (Full Rep). 2006; (135): 1-166.

45. Berridge K.C., Robinson T.E. Parsing reward. Trends Neurosci. 2003; 26: 507-513.

46. Blackburn G. Effect of degree of weight loss on health benefits. Obes Res. 1995; 3(2); 21 ls-216s.

47. Bonóra E., Targher G., Alberiche M., Bonadonna R.C., Saggiani F., Zenere M.B., Monauni T., Muggeo M. Homeostasis model assessment closely mirrors the glucose clamp technique in the assessment of insulin sensitivity. Diabetes Care. 2000; 23: 57-63.

48. Bose A.K., Mocanu M.M., Carr R.D., Brand C.L., Yellon D.M. Glucagon-like peptide-1 can directly protect the heart against ischemia/reperfusion injury. Diabetes. 2005; 54: 146-151.

49. Branson R., Potoczna N., Krai J., et al. Binge eating as a major phenotype of melanocortin 4 receptor gene mutations. N Engl J Med. 2003; 348:1096-103.

50. Braun D.L., Sunday S.R., Halmi K.A. Psychiatric comorbidity in patients with eating disorders. Psychol Med. 1994; 24: 859-67.

51. Bray G.A., Blackburn G.L., Ferguson J.M., et al. Sibutramine produces dose-related weight loss. Obes Res. 1999; 7: 189-198.

52. Broglio F., Arvat E., Benso A., Gottero C., Muccioli G., Papotti M. et al. Ghrelin, a natural gh seeretagogue produced by the stomach, induces hyperglycemia and reduces insulin secretion in humans. J Clin Endocrinol Metab. 2001; 86: 5083.

53. Bruce B., Wilfley D. Binge eating among the overweight population: a serious and prevalent problem. J Am Diet Assoc. 1996; 96(1): 58-61.

54. Bullock B.P., Heller R.S., Habener J.F. Tissue distribution of messenger ribonucleic acid encoding the rat glucagon-like peptide-1 receptor. Endocrinology. 1996; 137: 2968-2978.

55. Burks D.J., de Mora J.F., Schubert M., Withers D.J., Myers M.G., Towery H.H., Altamuro S.L., Flint C.L., White M.F. IRS-2 pathways integrate female reproduction and energy homeostasis. Nature. 2000; 407: 377-382.

56. Casanueva F.F. Neuroendocrinology of leptin and ghrelin. Department of Medicine, Enocrine Division, University of Santiago de Compostela, Spain. ENEA 2004 NAPOLI.

57. Casanueva F.F., Dieguez C. Neuroendocrine regulation and actions of leptin. FrontNeuroendocrinol. 1999; 20: 317-363.

58. Chaput J-P., Despés J-P., Bouchard C., Tremblay A. Short sleep duration is associated with reduced leptin levels and increased adiposity: results from the Québec Family Study. Obes. 2007; 15: 253-261.

59. Clinical guidelines on the identification, evaluation, and treatment of overweight and obesity in adults the Evidence Report. Obes Res. 1998; 6(2): 51S-209S.

60. Cony ike C.U., Crum R.M., Lee H.B., Lyketsos C.G., Eaton W.W. Third national health and nutrition examination survey, NHANES III. Am J Epidemiol. 2003; 158: 1139-1147.

61. Cone R.D. Anatomy and regulation of the central melanocortin system. Nature Neurosience. 2005; 8: 571-578.

62. Cone R.D., Low M.J., Elmquist J.K., Cameron J.L. Neuroendocrinology. In: Williams Textbook of Endocrinology, Larsen, PR, Kronenberg, HM,

63. Melmed S., Polonsky IC.S. (Eds). Saunders. Philadelphia. 2003. 10 ed. 81176.

64. Corp E.S., Woods S.C., Porte D. Jr, Dorsa D.M., Figlewicz D.P., Baskin D.G. Localization of ~ I-insulin binding sites in the rat hypothalamus by quantitative autoradiography. Neurosci Lett. 1986; 70: 17-22.

65. Cummings D.E., Pumell J.Q., Frayo R.S., Schimodova K., Wisse B.E., Weigle D.S. A preprandial rise in plasma ghrelin levels suggests a role in meal initiation in humans. Diabetes. 2001; 50:1714-1719.

66. Cummings D.E., Schwartz M.W. Melanocortins and body weight: a tale of two receptors. Nature Genetics. 2000; 26: 8-9.

67. Date Y., Nakazato M., Hashiguchi S., Dezaki K., Mondal M.S., Flosoda H. et al. Ghrelin is present in pancreatic alpha-cells of humans and rats and stimulates insulin secretion. Diabetes. 2002; 51: 124-9.

68. DeFronzo R., Ferrannini E. Insulin resistance: a multi faceted syndrome responsible for NTDDM, obesity, hypertension, dyslipidemia and atherosclerotic cardiovascular disease. Dibetes Care. 1991; 14: 173-94.

69. De Marinis L., Bianchi A., Mancini A. et al. GH secretion and leptin in morbid obesity before and after biliopancreatic diversion: relationships with insulin and body composition. J Clin Endocrinol Metab. 2004; 89(1): 174-80.

70. Despres J.-P. Abdominal obesity is important component of insulinresistance syndrome. Nutrition. 1993; 83:2907-10.

71. Dinulescu D.M., Cone R.D. Agouti and Agouti-related protein: analogies and contrasts. J Biol Chem. 2000; 275(10): 6695-6698.

72. Dixit V.D, Schaffer E.M, Pyle R.S, Collins G.D, Sakthivel S.K, Palaniappan R, Lillard J.W.Jr, Taub D.D. Ghrelin inhibits leptin- and activation-inducedproinflammatory cytokine expression by human monocytes and T cells. J Clin Invest 2004; 114: 57-66.

73. Dixon J.B., Dixon M.E., O'Brien P.E. Depression in association with severe obesity. Arch Intern Med. 2003; 163: 2058-2065.

74. Drent M.L., van der Veen E.A. Lipase inhibition: A novel concept in the treatment of obesity. Int J Obes Relat Metab Disord. 1993; 17: 241-244.

75. Dube MG, Beretta E, Dhillon H, Ueno N, Kalra PS, Kalra SP. Central leptin gene therapy blocks high fat diet-induced weight gain, hyperleptinemia and hyperinsulinemia: effects on serum ghrelin levels. Diabetes 2002;51:1729— 36.

76. Eating disorders. The essential handbook. England. Wiley. 2005.

77. Edvell A., Linstrom P. Initiation of increased pancreatic islet growth in young normoglycemic mice (Umea +/?). Endocrinology. 1999; 140: 778783.

78. Elmquist J.K., Bjorbaek C., Ahima R.S., Flier J.S. Distributions of leptin receptor isoforms in the rat brain. J Comp Neurol. 1998; 395: 535-47.

79. Fairburn C.G., Welch S.L., Hay P.J. The classification of recurrent overeating: The "binge eating disorder" proposal. Int J Eat Disord. 1993; 13(2): 155-9.

80. Fassino S., Amianto F., Gramaglia C., et al. Temperament and character in eating disorders: ten years of studies. Eat Weight Disord. 2004; 9: 81-90.

81. Fehmann H-C., Habener J.F. Insulinotropic hormone glucagon-Iike peptide-1(7-37) stimulation of proinsulin gene expression and proinsulin biosynthesis in 6TC-1 insulinoma cells. Endocrinology. 1992; 130: 159-166.

82. Figlewicz D.P. Adiposity signals and food reward: expanding the CNS rolesiof insulin and leptin. Am J Physiol Regul Integr. 2003; 284(4): 882-892.

83. Franz M.J. The dilemma of weight loss in diabetes. Diabetes spectrum. 2007; 20(3): 133-136.

84. Frey J., Neuhauser-Berthold M., Elis S.A. et al. Lower serum leptin levels in female students of the nutritional sciences with eating disorders. Eur J Nutr. 2003; 42(3): 142-8.

85. Friedman J.M., Plalaas J.L. Leptin and the regulation of body weight in mammals. Nature. 1998; 395: 763-70.

86. Gants I., Fong T.M. The melanocortin system. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2003; 284: 468-474.

87. Garrow J.S. Treatment of obesity. Lancet. 1992; 30: 409-13.

88. Goldstein D.J. In: Goldstein D.J., editor. The management of eating disorders and obesity. Totowa N.J. Human Press. 1999; 1-367.

89. Grice D.E., Halmi K.A., Fichter M.M., et al. Evidence for a susceptibility gene for anorexia nervosa on chromosome 1. Am J Hum Genet. 2002; 70(3): 787-92.

90. Gualillo O., Caminos J.E., Blanco M., Garcia-Caballero T., Kojima M., Kangawa K., et al. Ghrelin, A Novel Placental Derived Hormone. Endocrinology 2001; 142: 788-94.

91. Hansen D.L. Thermogenic effects of sibutramine in humans. Am J Clin Nutr. 1998; 68: 1180-1186.

92. Hebebrand J., Geller F., Dempfle A., et al. Binge-eating episodes are not characteristic of carriers of melanocortin-4 receptor gene mutations. Mol Psychiatry. 2004; 9: 796-800.

93. Heisler L.K., Cowley M.A., Tecott L.H. et al. Activation of central melanocortin pathways by fenfluramine. Science. 2002; 297: 609-611.

94. Heisler L.K., Erin E., Jobst E.E., Sutton G.M. et al. Serotonin reciprocally regulates melanocortin neurons to modulate food intake. Neuron. 2006 ;51: 239-249.

95. Heller R.S., Aponte G.W. Intra-islet regulation of hormone secretion by glucagon-like peptide-1 (7-36)amide. Am J Physiol. 1995; 269: G853-G860.

96. Herrmann C., Goke R., Richter G., Fehmann H.C., Arnold R., Goke B. Glucagon-like peptide-1 and glucose-dependent insulin-releasing polypeptide plasma levels in response to nutrients. Digestion. 1995; 56: 117-126.

97. Hetherington A.W., Ranson S.W. Hypothalamic lesion and adiposity in the rat. Anat Rec. 1940; 78: 140-172.

98. Hoist J.J. The Physiology of Glucagon-like Peptide-1. Physiol Rev. 2007; 87: 1409-1439.

99. Hoist J.J. Treatment of Type 2 diabetes mellitus with agonists of the GLP-1 receptor or DPP-IV inhibitors. Expert Opin Emerg Drugs. 2004; 9: 155-166.

100. Hoist J.J., Schwartz T.W., Lovgreen N.A., Pedersen O., Beck-Nielsen H. Diurnal profile of pancreatic polypeptide, pancreatic glucagon, gutglucagon and insulin in human morbid obesity. Int J Obes. 1983; 7: 529538.

101. Horvath T.L., Diano S., Sotonnyi P., Heiman M., Tshop M. Minireview: Ghrelin and the regulation of energy balance — a hypothalamic perspective. Endocrinology. 2001; 142:4163-4169.

102. Hosoda H., Kojima M., Kangawa K. Ghrelin and the regulation of food intake and energy balance. Mol Interventions. 2002;2:494-5031.

103. Hyman S.E., Malenka R.C., Nestler E.J. Neural mechanisms of addiction: the role of reward-related learning and memory. Annu Rev Neurosci. 2006; 29: 565-598.

104. Ikeda H., West D.B., Pustek J.J., Figlewicz D.P., Greenwood M.R., Porte D. Jr, Woods S.C. Intraventricular insulin reduces food intake and body weight of lean but not obese Zucker rats. Appetite. 1986; 7:381-386.

105. Kalivas P.W., Volkow N.D. The neural basis of addiction: a pathology of motivation and choice. Am J Psychiatry. 2005; 162: 1403-1413.

106. Kalra S.P., Bagnasco M., Otukonyong E.E., Dube G.M., Kalra S.P. Rhythmic, reciprocal ghrelin and leptin signaling: new insight of the development of obesity. Regulatory peptides. 2003; 111; 1 -11.

107. Kalra S.P., Dube M.G., Pu S., Xu B., Horvath T.L., Kalra S.P. Interacting appetite-regulating pathways in the hypothalamic regulation of body weight. Endocr Rev. 1999; 20: 68-100.

108. Kawamura K., Sato N., Fulcuda J., Kodama H., Kumagai J., Tanikawa H., Nakamura A., Honda Y., Sato T., Tanaka T. Ghrelin Inhibits the Development of Mouse Preimplantation Embryos in Vitro. Endocrinology. 2003; 144: 2623-2633.

109. Kieffer T.J., Habener J.F. The glucagon-like peptides. Endocr Rev. 1999; 20: 876-913.

110. Kieffer T.J., Heller R.S., Leech C.A. et al. Leptin suppression of insulin secretion by the activation of ATP-sensitwe K+ channels in pancreatic beta-cells. Diabetes. 1997; 4: 1087 -93.

111. Kojima M., Hosoda H., Date Y. Ghrelin is a growth-hormone-releasing acylated peptide from stomach. Nature. 1999;402:656-660.

112. Kraus T. Haask M., Schuld A. et al. Low leptin levels, but normal body mass indices in patient with depression or schizophrenia. Neuroendocronology. 2001; 73: 243-7.

113. Kreymann B., Ghatei M.A., Williams G., Bloom S.R. Glucagon-like peptide-1 (7-36): a physiological incretin in man. Lancet. 1987; 2: 13001304

114. Lankat-Buttgereit B., Göke R:, Fehmann H.C., Richter G., Göke B. Molecular cloning of a cDNA encoding for the GLP-1 receptor expressed in rat lung. Exp Clin Endocrinol. 1994; 102: 341-347.

115. Larsen P.J. Mechanisms behind GLP-1 induced weight loss. Br J Diabetes Vase Dis. 2008; 8(2): 34-41.

116. Larsen P.J., Fledelius C., Knudsen L.B., Tang-Christensen M. Systemic administration of the long-acting GLP-1 derivative NN2211 induces lasting and reversible weight loss in both normal and obese rats. Diabetes. 2001; 50: 2530-2539.

117. Lely van der A.J., Tschop M., Heiman M.L., Ghigo E. Biological, Physiological, Pathophysiological, and Pharmacological Aspects of Ghrelin. Endocrine Reviews. 2004; 25(3): 426-457.

118. Lewinsohn P., Seeley J., Moerk K., et al. Gender differences in eating disorder symptoms in young adults. Int J Eat Disord. 2002: 32: 426-40.

119. Licinio J., Negrao A.B., Mantzoros C. et al. Sex differences in circulating human leptin pulse amplitude: clinical implications. J Clin Endocrinol Metab. 1998; 83: 4140-7.

120. Lilenfeld L., Kaye W., Greeno C., et al. A controlled family study of restricting anorexia and bulimia nervosa: comorbidity in probands and disorders in first-degree relatives. Arch Gen Psychiatry. 1998; 55: 603-10.

121. Marks J.L., Porte D. Jr, Stahl W.L., Baskin D.G. Localization of insulin receptor mRNA in rat brain by in situ hybridization. Endocrinology. 1990; 127: 3234-3236.

122. Matthews DR, Hosker JP, Rudenski AS, Naylor GA, Treacher DF, Turner RL. Homeostasis model assessment: insulin resistance and B-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man. Diabetologia. 1985. - vol. 28. - p. 412-419.

123. McGowan M.K., Andrews K.M., Grossman S.P. Chronic intrahypotalamic infusions of insulin or insulin antibodies alter body weight and food intake in the rat. Physiol Behav. 1992; 51: 753-766.

124. McGuire M.T., Wing R.R., Klem M.L., Hill J.O. Behavioral strategies of individuals who have maintained long-term weight losses. Obes Res. 1999; 7: 334-341.

125. Melmed S., Kleinberg D. Anterior pituitary. In: Williams Textbook of Endocrinology, Larsen, PR, Kronenberg, HM, Melmed S., Polonsky K.S. (Eds), Saunders, Philadelphia. 2003. 10 ed. 177-279.

126. Menendez J.A., Atrens D.M. Insulin and the paraventricular hypothalamus: modulation of energy balance. Brain Res. 1991; 555: 193201.

127. Mittendorfer B., Ostlund R.E., Patterson B.W., Klein S. Orlistat inhibits dietary cholesterol absorption. Obes Res. 2001; 9: 599-604.

128. Mitchell J., Specker S., De Zwaan M. Comorbidity and medical complications of bulimia nervosa. J Clin Psychiatry. 1991; 52: 13-20.

129. Montague C.T., Farooqi I.S., Whitehead J.P. et al. Congenital leptin deficiency is assotiatsd with severe early onset obesity in humans. Nature 1997; 367: 903-8. L

130. Morton N.M., Emilsson V., Liu Y.L., Cawthome M.A. Leptin action in intestinal cells. J Biol Chem.1998; 273: 26194-201.

131. Muccioli G., Tschop M., Papotti M., et al. Neuroendocrine and peripheral activities of ghrelin: implications in metabolism and obesity. Eur J Pharmacol. 2002;440:235- 54.

132. Must A., Spodano J., Coakley E.H., et al. The disease burden associated with overweight and obesity. JAMA. 1999; 282: 1525-1529.

133. Nakazato M., Murakami N., Date Y., et al. A role for ghrelin in the central regulation of feeding. Nature. 2001; 409: 194-8.

134. Naslund E., Barkeling B., King N., et al. Energy intake and appetite are suppressed by glucagon-like peptide-1 (GLP-1) in obese men. Int J Obes Relat Metab Disord. 1999; 23: 304-311.

135. Naslund E., Gryback P., Backman L., Jacobsson H., Hoist J.J., Theodorsson E., Hellstrom P.M. Distal small bowel hormones: correlation with fasting antroduodenal motility and gastric emptying. Dig Dis Sci. 1998; 43: 945-952.

136. Neary N.M., Goldstone A.P., Bloom S.R. Appetite regulation: from the gut to the hypothalamus. Clin Endocrinol. 2004; 60: 153-160.

137. Nicolaidis S., Rowland N. Metering of intravenous versus oral nutrients and regulation of energy balance. Am J Physiol. 1976; 231: 661668.

138. Niswender K.D., Morton G.J., Stearns W.H., Rhodes C.J., Myers M.G. Jr, Schwartz M.W. Intracellular signalling key enzyme in leptin-induced anorexia. Nature. 2001; 413: 794-795.

139. Niswender K.D., Schwartz M.W. Insulin and leptin revisited: adiposity signals with overlapping physiological and intracellular signaling capabilities. Front Neuroendocrinol. 2003; 24: 1-10.

140. Padwal R., Li S.K., Lau D.C.W. Long-term pharmacotherapy for overweight and obesity: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Int J Obes. 2003; 27: 1437-1446.

141. Patel S.R., Malhotra A., White D.P., Gottlie D.J., Hu F.B. Association between Reduced Sleep and Weight Gain in Women. American Journal of Epidemiology. 2006; 164(10): 947-954.

142. Pijl H., Langedonlc J.G., Burggraaf J. et al. Altered neuroregulation of GH secretion in viscerally obese premenopausal women. J Clin Endocrinol Metab. 2001; 86(11): 5509-15.

143. Pi-Sunyer F.X. Medical Hazards of Obesity. Ann Intern Med. 1993; 119(7): 655-660.

144. Pollmacher T., Haack M., Schuld A. et al. Effects of antipsychotic drugs on cytocine networks. J Psychiatr Res. 2000; 34: 359-82.

145. Porter D. Jr, Baskin D.J., Schwartz M.W. Leptin and insulin action in central nervous system. Nutr Rev. 2000; 60: 20-29.

146. Rahmouni K., Haynes W.G. Leptin and the cardiovascular system. Rec Progr in Gorm Res. 2004; 59:225-44.

147. Ranganath L.R., Beety J.M., Morgan L.M., Wright J.W., Howland R., Marks V. Attenuated GLP-1 secretion in obesity: cause or consequence? Gut. 1996; 38: 916-919.

148. Rankinen T., Kim S.-Y., Perusse L., Desperés J.-P., Bouchard C. The prediction of abdominal visceral fat level from body composition and anthropometry: ROC analysis. Int J Obesity. 1999; 23: 801-09.

149. Reichborn-Kjennerud T., Bulik C., Tambs K., et al. Genetic and environmental influences on binge eating in the absence of compensatory behaviors: a population-based twin study. Int J Eat Disord. 2004; 36: 30714.

150. Richter G., Feddersen O., Wagner U., Barth P., Goke R., Goke B. GLP-1 stimulates secretion of macromolecules from airways and relaxes pulmonary artery. Am J Physiol. 1993; 265: L374-L381.

151. Saladin H., Devos H., Guerre-Millo M. et al. 1995. Transient increase in obese gene expression alter food intake or insulin administration. Nature; 377: 527-29.

152. Scholze J. Sibutramine in clinical practice a PMS-study with positive effects on blood pressure and metabolic parameters. Dtsch Med Wochenschr. 2002; 127 (12): 606-10.

153. Schwartz M.W. Central nervous system control of food intake. Obesity. 2006; 14: 1-8.

154. Schwartz M.W., Sipols A.J., Marks J.L., Sanacora G., White J.D., Scheurink A., Kahn S.E., Baskin D.G., Woods S.C., Figlewicz D.P. Inhibition of hypothalamic neuropeptide Y gene expression by insulin. Endocrinology. 1992; 130: 3608-3616.

155. Schwartz M.W., Woods S.C., Porte D., Seeley R., Baskin D. Central nervous system control of food intake. Nature. 2000; 404: 661-671.

156. Schirra J., Katschinski M., Weidmann C., Schäfer T., Wank U., Arnold R., Göke B. Gastric emptying and release of incretin hormones after glucose ingestion in humans. J Clin Invest. 1996; 97: 92-103.

157. Schur E.A., Cummings D.E., Callahan H.S., Foster-Schubert K.E. Association of cognitive restraint with ghrelin, leptin, and insulin levels in subjects who are not weight reduced. Physiol Behav. 2008; 93(4-5): 706712.

158. Scrocchi L.A., Brown T.J., MacLusky N., Brubaker P.L., Auerbach A.B., Joyner A.L., Drucker D.J. Glucose intolerance but normal satiety inmice with a null mutation in the glucagon-like peptide-1 receptor gene. Nature Med. 1996; 2: 1254-1258.

159. Scrocchi L.A., Drucker D.J. Effects of aging and a high fat diet on body weight and glucose tolerance in glucagon-like peptide-1 receptor -/mice. Endocrinology. 1998; 139:3127-3132.

160. Shin-ya Ueda et al. Changes in gut hormone levels and negative energy balance during aerobic exercise in obese young males. J Endocr. 2009; 201: 151-159.

161. Sipols A. J., Baskin D.G., Schwartz M.W. Effect of intracerebroventricular insulin infusion on diabetic hyperphagia and hypothalamic neuropeptide gene expression. Diabetes. 1995; 44: 147-151.

162. Sjostrom L., Rissanen A., Andersen T., et al. Randomised placebo-controlled trial of orlistat for weight loss and prevention of weight regain in obese patients. Lancet. 1998; 352: 167-172.

163. Slof-Op 't Landt M., van Furth E., Meulenbelt I., et al. Eating Disorders: From Twin Studies to Candidate Genes and Beyond. Twin Res Hum Genet. 16:467-82.

164. Spitzer R.L., Stunkard A., Yanovski S., et al. Binge eating disorder should be included in DSM- IV: A reply to Fairburn et al.'s " The classification of recurrent overeating: the binge eating disorder proposal". Int J Eat Disord. 1993; 13(2): 161-9.

165. Stanly S., Wynne K., McGowan B., Bloom S. Hormonal regulation of food intake. Physiol Rev. 2005; 85: 1131-1158.

166. Stock M.J. Sibutramine: a review of the pharmacology of a novel anti-obesity agent. Int. J Obes. 1997; 21(1): 25-29.

167. Stunkard A.J. Eating patterns and obesity. Psychiat Quarterly. 1959; 33: 284-95.

168. Stunkard A.J., Faith M.S., Alison K.S. Depression and obesity. Biol Psychiatry. 2003; 54: 330-337.

169. Stunkard A.J. Obesity. American Psychiatric association annual review. Washington: American Psychiatric Press Inc. 1985; 419-442.

170. Tang-Christensen M., Vrang N., Larsen P.J. Glucagon-like peptide containing pathways in the regulation of feeding behaviour. Int J Obes Related Metab Disorders. 2001; 25 (5): 42-47.

171. Tang-Christensen M., Vrang N., Larsen P.J. Glucagon-like peptide-1(7-36) amide's central inhibition of feeding and peripheral inhibition of drinking are abolished by neonatal monosodium glutamate treatment. Diabetes. 1998; 47: 530-537.

172. Tartaglia L.A. The leptin receptor. J Biol Chem.1997; 272: 6093-96.

173. Tena-Sempere M., Barreiro M.L., González L.C., Gaytán F., Zhang F.-P, Caminos J. E., Pinilla L., Casanueva F.F, Diéguez C., Aguilar E. Novel expression and functional role of ghrelin in rat testis. Endocrynology. 2002; 143(2): 717-725.

174. Tolle V., Bassant M.H., Zizzari P. Ultradian rhytmicity of ghrelin secretion in relation with GH, feeding behavior and sleep-wake patterns in rats. Endocrinology. 2002; 143: 1353-1361.

175. Top-Pedersen C., Caterson I., Coutinho W., Finer N., Van Gaal L., Maggioni A., Sharma A. et al. Cardiovascular resonses to weight management and sibutramine inhigh-risk subjects: an analysis from the SCOUT trial. Eur Heart J. 2007; 28(23): 2915-2923.

176. Torgenson J.S., Boldrin M.N., Hauptman J., et al. XENical in the prevention of diabetes in obese subjects (XENDOS) study. Diabetes Care. 2004; 27: 155-161.

177. Tschop M., Smiley D.L., Heiman M.L. Ghrelin induces adiposity in rodents. Nature 2000; 407: 908-13.

178. Ukkola O., Poykko S. Ghrelin, growth and obesity. Ann Med. 2002; 34: 10-108.

179. Ukkola O., Ravussin E., Jacobson P., Snyder E.E., Chagnon M., Sjstrm L. et al. Mutations in the preproghrelin / ghrelin gene associated with obesity in humans. J Clin Endocrinol Metab. 2001; 86: 3996-9

180. Van Strein T. et al. The Dutch eating behavior questionnaire (DEBQ) for assessment of restrained, emotional and external eating behavior // Int J Eating Disord. 1986; 2: 188-204.

181. Verhagen J.V. The neuroendocrine bases of human multimodal food perception: consciousness. Brain Res. 2006; 53: 271-286.

182. Volkow N.D., O'Brien C.P. Issues for DSM-V: should obesity be included as a brain disorder. Am J Psychiatry. 2007; 164: 708-710.

183. Vrang N., Larsen P. J., Jenson P.B. et al. Upregulation of the brainstem preproglucagon system in the obese Zucker rat. Brain Res. 2008; 1187: 116124.

184. Wadden T.A., Foster G.D. Behavioral treatment of obesity. Med Clin North Am. 2000; 84: 441-461.

185. Wade T.D., Bulik C.M., Neale M., et al. Anorexia nervosa and major depression: shared genetic and environmental risk factors. Am J Psychiatry. 2000; 157(3): 469-71.

186. Wajnrajch MP, Ten IS, Gertner JM, Leibel RL. Genomic organization of the human ghrelin gene. J Endocr Genet 2000; 1: 231-3.

187. Wettergren A., Wojdemann M., Hoist J.J. Glucagon-like peptide-1 inhibits gastropancreatic function by inhibiting central parasympathetic outflow. Am J Physiol. 1998; 275: G984-G992.

188. Wettergren A., Wojdemann M., Meisner S., Stadil F., Hoist J.J. The inhibitory effect of glucagon-like peptide-1 (GLP-1) 7-36 amide on gastric acid secretion in humans depends on an intact vagal innervation. Gut. 1997; 40: 597-601.

189. White J.D., Olchovsky D., Kershaw M., Berelowitz M. Increased hypothalamic content of preproneuropeptide-Y messenger ribonucleic acid in streptozotocin-diabetic rats. Endocrinology. 1990; 126: 765-772.

190. Wilfley D.E., Crow S.J., Hudson J.I. et al. Efficacy of sibutramine for the treatment of binge-eating disorder: a randomized multicenter placebo-controlled double-blind study. Am J Psychiatry. 2008; 165: 51-58.

191. Williams G., Gill J.S., Lee Y.C., Cardoso H.M., Okpere B.E., Bloom S.R. Increased neuropeptide Y concentrations in specific hypothalamic regions of streptozocin-induced diabetic rats. Diabetes. 1989; 38: 321-327.

192. Wilson B.D., Oilman M.M., Kang L., et al. Structure and function of ASP, the human homolog of the mouse agouti gene. Hum Mol Genet. 1995; 4: 223-230.

193. Wirth A., Krause J. Long-term weight loss with sibutramine. JAMA. 2001; 286: 1331-1339.

194. Woods S.C., D'Alessio D.A. Central control of body weight and appetite. J Clin Endocrinol Metab. 2008; 93(11): 37-50.

195. Woods S.C., Benoit S.C., Clegg D.J. The brain-gut-islet connection. Diabetes. 2006; 55(2): 114-121.

196. Woods S.C., Lotter E.C., McKay L.D., Porte D. Jr. Chronic intraventricular infusion of insulin reduces food intake and body weight of baboons. Nature. 1979; 282: 503-505.

197. Woods S.C., Seeley R., Baskin D., Schwartz M.W. Insulin and the blood-brain barrier. Curr Pharm Des. 2003; 9: 795-800.

198. Woods S.C., Stein L.J., McKay L.D., Porte D. Jr. Suppression of food intake by intravenous nutrients and insulin in the baboon. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 1984; 247: 393-401.

199. World Health Organization: Definition, Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus: Report of a WHO Consultation. Part 1: Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus. Geneva, Switzerland: World Health Organization; 1999. WHO/NCD/NCS/99.2.

200. Wren A.M., Small C.J., Ward H.L., Murphy K.G., Dakin C.L., Taheri S. et al. The novel hypothalamic peptide ghrelin stimulates food intake and growth hormone secretion. Endocrinology. 2000; 141: 4325-8.

201. Europenean Medicines Agency recommends suspension of marketing authorizations for sibutramine. Press release. 21.01.2010. www.ema.europa.eu EMA/39408/2010

202. Meridia (sibutramine hydrochloride): follow-up to an early communication about an ongoing safety review. 16.02.2010. www.hhs.gov.

203. Wynne K., Stanley S., McGowan B., Bloom S. Appetite control. J Endocr. 2005; 184: 291-318.

204. Xu G., Stoffers D.A., Habener J.F., Bonner-Weir S. Exendin-4 stimulates both b-cell replication and neogenesis, resulting in increased b-cell mass and improved glucose tolerance in diabetic rats. Diabetes. 1999; 48: 2270-2276.

205. Yang W., Kelly T., He J. Genetic epidemiology of obesity. Epidemiol Rev. 2007; 1-13.

Автореферат диссертации по медицине на тему Пищевое поведение, эмоционально-личностные особенности и медиаторы энергетического обмена у больных ожирением

Оглавление диссертации Волкова, Гюзель Евгеньевна :: 2011 :: Москва

Введение диссертации по теме "Эндокринология", Волкова, Гюзель Евгеньевна, автореферат

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Волкова, Гюзель Евгеньевна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций