Автореферат и диссертация по медицине (14.00.40) на тему:Пиелонефрит при хроническом алкоголизме (экспериментально-клиническое исследование)

Министерство здравоохранения УССР Киевский научно- исследовательский институт урология и нефрологии

/КЗ

На правах рукописи

К О С Т Е В «едор Иванович

УДК в1в.61-002.3.89-008.441.13-08

ПИЕЛОНЕФРИТ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ АЛКОГОЛИЗМЕ (экспериментально- клиническое исследование)

14.00.40 - урология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Киэз - 1990 ^Г (j

Работа выполнена в Одесском медицинском институте иы.Н.И.Нирсгова я Университете Дружбы народов имени Патриса ЛумумОн

Научные консультанты: - Лауреат Государственной премии СССР,

доктор медицинских \;аук, профессор В.Е. Родоман - доктор медицинских наук, профессор В.И. Кресш

Официальные оппоненты:

1. Доктор медицинских наук, профессор М.Ф. Трапезникова

2. Доктор медицинских наук, профессор Ц.К. Боряиевский

3. Доктор медицинских наук, профессор В .В .Кала

. Ведущая организация - I Московский ордена Ленина и ордена Трудового Красного Знамени медицинский институт - аи. И.М.Сеченова

Защита состоится " " 199 г. в _____ ча-

сов на гаседюнаи Специализированного совета (Д.088.17.01) Киевского научно-исследовательского института урологии и нефрологии по адресу: 252053, г.Киев, ул. Ю.Коцюбинского, 9а.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке института Автореферат разослан " _199 г.

Ученый секретарь Специализированного совета, доктор к дгощнских, наук

Д.А.СеЙмивский

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Пиелонефрит относится к самым частым заболеваниям почек у людей различного пола и возраста (И.А.Ло-паткия, 1974; В.Е.Родомая, 1973; Г.'лаждраков, Н.Попов, 1976). Несмотря на значительные успехи комплексной терапий пиелонефрита, в том числе применения современных антибактериальных средств, частота возникновения пиелонефрита но снижается, а его диагностика, наоборот, усложняется, особенно на ранних стадиях развития заболевания (Н.А.Лопаткин.и ооавт., IS79; А.Я.Пытель п соавт., 1977; /..J.Morrison , R.F.V/enxel, 1986; G.Mortorana et al., 1986). Связано это ещЭ и с тем, что пиелонефрит зачастую протекает со столь бедно вырагенной клинической симптоматологией, что позволяет выявить его лив в поздних стадиях, когда налицо почечная де- -достаточность, нефрогенвая артериальная гппертензия и другие осг лсшкешя, а результаты лечения больных яе ..оегда эффективны ( Я. Брод, I960; В.Е.Родокая, 1973; В.С.Рябинский, 1963). Следует отметить, что пиелонефрит нередко протекает на фоне других заболеваний, среда которых значительный удельный вес занимает хроническая интоксикация алкоголем (А.Л.Шабад и соавт., 1983; л.Martin" - ■ Воусе et al., 1977; '".ïawiiazyn et ai., 1974). Алкоголь обладает . необычайно широкий спектром повреждающего действия на. организм от субклеточных структур до отдельных органов и систем (Ю.С.Бородкин а соавт., 1985; А.Г.Гухасян, 1968). Хроническое присутствие в крова этанола и продуктов ого метаболизма накладывает существенный отпечаток ка развитие 'л течение пиелонефрита при алкоголизме. Вместе с тем, патогенетическая связь хронической алкогольной интоксикации а развития пиелонефрита не изучены, а особенности лечения апфзкщюйно-Боспалита»ТишЕг заболеваний почек, -всзниетнх з результате хронической алкогольной пггокспшпш, либо "ослозненных еэ.

оактически не разработаны. Очень часто возникает необходимость назначать больным пиелонефритом противоалкогольные средства, однако существующие сегодня препараты такого типа действия обладают высокой нефротоксичностыо (Ю.В.Буров, IS82; s.Busse e}t al.r 1978; iJ.Jajaan et al., 1978).

Актуальность этой проблемы подчеркивает значительная распространенность злоупотребления ачкоголя е тот огромный ущерб, который наносится здо^вью населения, экономике, семье а обаестгу в целом. Ка энергичное преодоление этих негативных явлений, разработку эффективных методов лечения нас к нацеливает Постановление ЦК КПСС от 7 мая 1985 года "О мерах по преодолению пьянства и алкоголизма" и Указ Президиума Верховного Совета СССР от 16 мая 1985 года "Об усилении борьбы с пьянством".

Настоящая работа вцполнена в соответствии с координационным планом ГКНТ СССР по решению научно-технической цроблеш 0,43.01 в рамках союзной коичлексной программы 10 "Изыскание и изучение механизма действия новых фармакологических веществ? утвержденной Постановлением Президиума АМН. СССР "О необходимости расширения фундаментальных исследований, являющейся теоретической основой поиска и применения физиологически активных веществ". Вышеизложенное определило цель и задачи исследования.

Цель исследования. Рамфыть особенности течения и лечения пиелонефрита ори алкоголизме с использованием нового антиалкогольного средства литошгга, синтезированного в Одесском медицинском институте им.Н.И.Пирогова на основе естественных метаболитов никотиновой кислоты и микроэлемента латия.

Задуй исследования.

1. Установить частоту пиелонефрита у больных хроническим алкоголизмом.

2. Вняснять роль хронической алкогольной интоксикации в пару-

шояиз фупжяя почек.

3. Изучить патогенетические механизмы, лежащие в основе ин~ фекцаояно-воспалителышх заболеваний почек при хроническом алкоголизма.

4. Определить эффективность нового противоалкогольного мета-болптно.го препарата литонит в комплексном лечояии пиелонефрита при хроническом алкоголизма.

Научная новизна. Впервые проведено комплексное системное ис-следоБааие функции, структуры, основных биохимических процессов и некоторых показателей иммунитета, ледащих в основа развития пиелонефрита при алкоголизме и определяющих особенности его ечения.

Впервые для установления патогенетической связи хронической алкогольной интоксикации и пиелонефрита использована экс-

периментальная модель острого пиелонефрита при хроническом алко- • годпзш, позволившая проводить серийные скрининговые исследования по поиску новых средств лечения алкогольного поражения почек.

Создан, изутн и предложен для широкого клинического приме-Е ния новый противоалкогольный препарат литонит о выраженным влиянием на обменные процессы в почках.

На основании предложения Госкомитета СССР по делам изобретений и открытий (по положительному решению ft 3595529/14 (076085) препарат литонит запатентован в СИ (per. ft 07/281, 247 от 13.11. 1909 г.) и Испании (per. * 2000259 от 21.07.1989 г.), завериазот-ся работы с Патентными ведомствами ФРГ, Великобритании, Франции, Швеции, Японии, Финляндии и Норвегии. ... -

Впервые в клинической практике применен в комплексном лечении пиелонефрита при ачкогалазме препарат лзтонит, обладгвщй высокой эффективность®, а •также произведена сравнительная его оценка со стандартным противоалкогольным средством тетурамом.

рсровные положения, выносимые на защиту.

1. Хроническое потребление этанола ведет к нарушению гемо- и уродинамики, дезадаптации основных биохимических процессов, обеспечивающих биоэнергетику почек; развитию деструктивно-дистрофических изменений, как следствие интенсификации свободно-радикального окисления лкпидов в биологических мембранах нефронов, угнетению иммунологической защиты организма.

2. Совокупность указанных нарушений создает благоприятные условия для внедрения в почки и ыочевые сути патогенной микрофлоры, её интенсивного размножения, что в конечном счете, приводит

к возникновения инфекцнонно-воспалитального процесса

3. Новый противоалкогольный препарат ыетаболитного происхождения - литониг стимулирует в паренхиме почек процессы тканевого дыхания г окислительного фосфорилировання, биоэнергетический обмен, оказывает выраженное антиоксидвнтное действие, что положительно сказывается гл морфогенезе и функциональной активности почек при пиелонефрите в условиях хронической алкогольной интоксикации. Эти данные позволяют отнести препарат к лекарственным веществам патогенетической терапии алкогольных порааоштй органов мочевой система.

4. Новый противоалкогольный препарат литоижг рекомендуется для включения в комплексную терапии пиелонефрита щш алкоголизме.

Практика« зщрмрст даЗотк.

I. В результате голучениых данных установлена патогенетическая связь хронической алкогольной интоксикации о возникновением или обострением пиелонефрита, что позволяет разработать целенаправленные и аффективные метода лечения вгаг больных.

' 2. Впервые выдвинуты вкопериыентальш обоснованные полевения о целесообразности ваеюченаа нового противоалкогольного препарата

литонита в комплексную терапию инфекционно-воспалительных заболеваний почек при хроническом алкоголизме и осуществлено применение литонита в качестве одного из средств патогенетической терапии в лечении пиелонефрита при хронической алкогольной интоксикации.

Осваивается промышленное производство нового отечественного препарата Литоиит на Уманском витаминном заводе и Одесском химико-фармацевтическом объединении Минмедпрэма СССР с выпуском первых партий препарата в П квартала 1990 года.

3. Предложенная модель острого пиелонефрита у крыс при хронической алкогольной интоксикации является базой дня дальнейшего изучения механизмов поражения почек при алкоголизме и скрининго-вых исследований поиска новых средств фармакотерапии указанных наруаений.

Ддробагшя -работы и публикации. Результаты исследований до- • кладнвались и обсуждались на У съезде фармакологов УССР (Зало -рояье, 1985), научной конференции Украинского республиканского , общества патофизиологов (Запорожье, 1985), заседании Одесского ' областного общества урологов (362 заседание, январь, 1906), научно-практической конференции кафедры урологии УДЯ им.Патряса Лумумбы (Москва, 1986), Республиканской конференции (Харьков,-. 1986), УП Пленуме Всесоюзного общества урологов (Казань, 1987).

По теме диссертации на правах рукописи имеется один отчет, депонированный в фондах ВИНИТИ, напечатано 23 работы.

Реализация результатов исследования. Согласно решению Фармакологического Комитета СССР от 06.09.1985 г., протокол $ 15 дптояяг разрешен к медицинскому применению. Разработана и утверждена инструкция по клиническому применению препарата и листок-тхладоз. В настоящее вр-мя завершатся" работы по освоению про-мааленного плзуска препарата на Уманском витаминном заводе и Одесском хшяшьфармацввтачоском объединении км.бО-легнл СССР

"Лпныедарома СССР.

По материалам работа получено авторское свидетельство СССР на изобретение Л 1422239 от 03.05.1988 г. "Способ моделирования пиелонефрита", полояителыше решения Государственного Комитета СССР на изобретения по заявке * 3595529/14 (076085) от 4.03.87 г. "Средство для купирования алкогольного абстинентного синдрома" и заявке ft 4494521/30-14/147497 or 11.07.89 г. "Способ моделирования инфицирований рапы мочеточника ври пиалснефркте". Предложено 2 рационализаторских предложения. Результаты проведенных исследований используются в лочебно-профилактической работа Одесской областной клинической психиатрической больницы У I, в учебном процессе кафедры урологии Одесского медицинского института иы.Н.И.Пирогова.

Структура и объем "работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы-(I глава), описания материала в методов исследования (3, 4 и 5 г'авы), заключения в выводов, списка неподкованной литературы, содержащего 290 названий работ, из которых 156 отечественных я 134 зарубежных, материалов пс внедрении результатов исследований в практику. Работа иалоаеаа на 217 страницах ыадинописк, иллюстрирована 37 таблицами в 32 рисунками.

- • МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ШЗДРМНШ

В работе использованы разностс^юнкие, адекватные задачам исследования в соответствувдие современному уровню науки катоды. В основу работы полоазн ретроспективный анализ и сценка 926 погорай болезни больных хроническим едкоголгзмом, находдазхся на лечекш: в психиатрической больнице к результат ссйстбоекк кеслэдозспий Х42 больных хроническим алкогояпзцои, а татоге 26 здоро:;:о- ллц. Эхспорвыенталышв кссладоааса выполнены на 676 половозрелых болах крысах-самцах кассой 180-250 г.

Обследование больных проводилось общепринятыми методами, включающими: обкоклипичэсхЕв и биохимические исследования крови и мочи, иммунологические, рентгенологические, радоонукявдкые, . бактериологические и морфологические. Нняеоштсанныо общеюшни-чаские, биохимические, бактериологические, иммунологические методы исследования применены как в клинике, так и в эксперименте, что позволило нам эястрапалировать подученные данные. О функциональной активности почэк судили по определена» зфоатинлна и мочевины в сыворотке хрови, клубочковой фалмропил по эндогенному креатинину, клиренса препарата 5-НОК с помощью УФ-спектроскопии, эффективного почечного шшкотоха, расчета и анализа радаоизотоп-них ренсграмм» Биохимические исследования проводились в нескольких направлениях. Определяли общий белок и белковые фракции, сыворотки КрОВИ, ОбЩИЙ бИЛПрубИН СЬООрОТКИ кроВИ (L.Jcndraasik, I93S). Холестерин крова (s.ilka, 1962), бета-липопротеиды сыворотки крозз (:.:.Burstoin, j.Hacaiiic, 1956). Активность сывороточной холзаэстеразы определяли калориметрическим методом. О состоянии тканевого дыхания и окислительного фосфоршнрования судили по изучению специальных показателей. Содераашге и соотношение окисленных и восстановленных форм кикотинамвдных хоферментов oil- ■ ределяли в сыворотке крови, а такке г-омогенатах почек животных по методу к.о.СарХеп, it.ciot.ti (1958). Активность цитохромокси-дазы (ДО) - ферментативным методом w.Straus (1956) в модификации Р.о.Кркзчеш:овой (1977). Количественное содержание адениловых куккеотидов (АШ, AM,' АТФ) в крова а гомогенатах ткани почэк оп-: ределяли с помощь® стандартных реактивов Test combination фирмы .1" "Boehriiiger Mannhela" (ФРГ) по ШТОДУ. T.BUcher (1947) В модификации D.Jaworck (1974). О состоянии перекисного окисления ЛИЗДДОВ и активноегЛ антаокевдантной састеш в организме судила по содеян, жшгоо диеновых коньюгатов (Ж)определяемых спектрофогомегрячэс-КИМ методом R «О . Reckaagel, A.K.ChoshaX (1966) й МОДЕфикаГСЗН

И.Д.Стальной (1977)j малонового даальдегида (1Щ) катодом И.Д. Стальной и Т.Г.Гаршвилн (1977); активность каталазы - методом H.H.Пушкиной (1963); активность сорбвтолдегидрогеназы в гомоге-натах почек (СДГ) - спектрофотометричесяим методом v.Geriach в модификации В.С.Асатиани (1981). Об иммунореактивноста организма судили по содержанию сывороточных иммуноглобулинов трех основных классов (A, G, !.!), определяемых методом радиальной имэдунодиф-фуаии по G.iiancini ft ai. ДХ965), а такго фагоцитарно-бактеривдд-ной активности лейкоцитов мочи и отпечатков ткани почек по В.Е. Пигаревскоиу (1978) в модификации М.И.Ухаля (1981).

Дна выявления патогенетической связи хронической алкогольной интоксикации и пиелонефрита, а также изучения особенностей течения и лечения пиелонефрита у больных хроническим алкоголизмом, нами воспроизведена модель экспериментального хронического алко- . голизыа I и Ш стадий (периода формирования влечения к этанолу и физической зависимости),на основании которой разработана новая модель острого пиелонефрита у животных при хронической алкогольной интоксикации. Острый экспериментальный пиелонефрит воспроизводили однократным инфицированием крыс кишечной палочкой (е.Coli Ojjj, З.Ю8 микробных тел), алкоголизированных в течение 10 месяцев методом "свободного выбора'* ыеаду 15 % раотвором этанола и водой.

Морфологические исследования у аявотных включали оценку ыак-ропреиаратов почек и других органов, а также приготовление микропрепаратов (окраска гематоксилин-эозином, Ван-Гизону) с последующей оценкой гистологической картины.

Лимонит применялся в эксперименте с целью изучения особенностей и механизма его действия на интактяых животных, модели хронического алкоголизма, модели острого пиелонефрита при хронической

алкогольной интоксикации 2-х-неделышм курсом в дозе 10 иг/кг массы. Больным пиелонефритом при хроническом алкоголизме а комплексной терапии проводили курсовое введение лнгоната внутривенные в виде 10 % раствора и перорально в средаетерапевтичеокоа суточной дозе 300-600 иг. Полученные материалы обработаны статистически по общепринятым методам с использованием достоверности Стьвдента. Обсчет данных производился на микрокомпьютере "йскра-122" с программированным управлением.

РЕЗУЛКЬТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ 0БСУ2ДЕНИЕ

Проведен ретроспективный анализ 926 историй болезни пациентов, находившихся на стационарном лечении в наркологическом отделении Одесской областной клинической психиатрической больницы, где на основании анамнестических данных, ¡ошнико-дабораторннх исследований выявлено 207 человек (22,3 %), у которых можно бшю заподозрить воспалительный процесс органов .мочевой системы. В даяьнейаом наш обследовано 142 аналогичных больных, страдавших ■ хроническим алкоголизмом 1-Ш стадии заболевания (табл. I).

•Таблица I

Распределение обследованных больных по стадиям хронического алкоголизма

! Стадии !

! I ! П Г Ш !

Beer J

Число больных '6 109 27 142

% 4,2 76,8 • 19,0 • • IC0

По возрастным группам обследованные больные распределялись' следующим образом (табл. 2).

Таблица 2

Распределение обследованных больных во возрастным группам

!

Зозраст (в годах)

! До 20 » 20-44 I 45-53 ! 60-65 !

-! Всего

Число больных

101 71,1

37 26,1

4

2,8

142 100

Таким образом, среда обследуемых основную группу составили лица молодого возраста (71 %). Анализ выявил, что только у 3-х человек (2,1 %) ранее наблюдались заболевания почек. Наиболее характерныш жалобами была: слабость у 48,6 %\ периодические головные боли у 39,4 %; боль в поясничной области у 16,2 %\ дизурия у 31,0 %. При объективном осмотре пастозность лица и бледность кожных покровов выявлены у 39,0 /5; болезненность при пальпации почек обнаружена у 19,0 %\ пблогштвльвый симптом Пастернацкого У 14,8 %•, повышение кровяного артериального давления отмечено у 30,3 Согласно современным критериям оценки у 29 человек (20,4$) был выявлен пиелонефрит. Критерии диагностики пиелонефрита у больных хроническим алкоголизмом соответствовали таковым ггра пиелонефритах, другой этиологии. По активности воспалительного процесса больше были распределены:

- острым пиелонефритом - 3 чел. - 10,3 Я

- хроническим пиелонефритом в

фазе активного Еоспалаяая - 12 чал. - 46,1 %

- хроническим пиелонефритом в

фазе латентного воспалання - 14 чел. - 53,9 %

Анализ результахог исследования свидетельствует,' что наиболее» частым показателем во сдали олъюто процесса органов мочевой скогемы была дейкоцдтурая (24 %) среда обслодгвьах к у всех 100^

больных пиелонефритом. Вторым по частоте встречаемости была бак-териуряя, выявленная у 20,4 % больных, причем у 55,2 % она превышала 10° микробных тал в I мл мочи. У 72,4 % больных выявлены активные лейкоцита в моче. Анемия выявлена у 27 %, лейкоцитоз - у 12 %, ускоренное СОЭ - у 16 % бальных.

Целесообразным явилось изучение частоты пиелонефрита при алкоголизме у различных возрастных групп (табл. 3).

Таблица 3.

Частота выявления пиелонефрита у болкгых хроническим алкоголизмом различных возрастных груш

! Возраст (в годах) !

!--! Всего

! До 20 ! 20-44 ! 45-59 I 60-65 !

Обследованных 101 37 4 • 142/

Пиелонефритом 24 4 . I 29

а 23,8 10,8 25,0 20,4

Полученные дазшыи свидетельствуют, что заболеваемость пиелонефритом при хроническом аткогояизме была сшлой высокой у лиц молодого работоспособного возраста (23.8 %), а также у лиц пояи-*-лого возраста (25,0 %).

Определение иммуноглобулинов сыворотки крош у больше: хроническим алкоголизмом выявило достоверное снижение иммуноглобулина 6 н увеличение содержания иммуноглобулинов А и М. Описанные изменения усугублялись у больных шелопефритом при алкоголизме. Происходил: дальнейкай рост г§к (3,20*0,57 з сравнении с 1,94*0,0?» г/л, р I 0,05); (1,72*0,26 г/л в сравнении с ."",14*0,07 г/л; р £ 0,05. Уж-)€нно нарастал (12,00*1,15-я 11,16*0,52 г/л соответственно, р ¿_ 0,05). Выявленная днеглобулинемнч у больных

хроническим алкоголизмом свидетельствует о выраженном вторичном иммунодефиците при хронической алкогольной интоксикации, что по нашему мнению, является причиной повышенной чувствительности этого контингента лиц к вирусным и бактериальным инфекциям.

'Радионуклидами исследованиями выявлено снижение функции почек у 73,8 % больных хроническим алкоголизмом и у 100 % больных пиелонефритом при алкоголизме, в частности: у 33,8 % изменение секреторного сегмента, у 59,7 % г экскреторного, у 51,6 % -

131

асимметричность кривых и неравномерность экскреции I -гиппура-на.

У всех больных хроническим пиелонефритом при ал-х.олизме клубочковая фильтрация была ниже 70 ми/мив, достоверно снижены показатели эффективного почечного плазмотока, экскреция препарата 5-НОК, где у 59,3 % больных хроническим алкоголизмом выявлены изменения, характерные для латентной стадии хронической почечной недостаточности. Указанные изменении, во вашему мнении, являются результатом токсического влияния алкоголя на почки в обусловлены метаболическими последствиями хронической алкогольной интоксикации. -

Изучение механизмов алкогольного поражения почек является важным как в теоретическом, так и практическом отношениях, хотя ara проблема к настоящему времени недостаточно изучена. В связи с этим на модели хронического алкоголизма'I и Ш стадий, а также на модели острого пиеоиефрита при алкоголизме установлена патогенетическая связь между хронической алкогольной интоксикацией и развитием инфекционио-воспалительных процессов в почках. Этанол и продукты его метаболизма оказывают токсическое действие на почку, создавая благоприятные условия оседания в размножения микроорганизмов в области почечной лоханки и чашечек. О

чем свидетельствуют морфологические исследования, выявившие возникновение серозного микробного отека интерстицлальной ткани. Возншсновение лохааочно-почечных рефдлксов способствует проникновению микрооргаггзмов в просвет канальцев и интерстициальное пространство, вызывая тем самым гнойное воспаление.

Результаты проведенных биохимических исследований показали наличие многогранных и необычайно сложных патогенетических механизмов развития пиелонефрита при алкоголизме. На стадии формирования алкогольной зависимости (I стадия экспериментального алкоголизма) в почках животных происходят значительные нарушения окислительно-восстановительных процессов. Суша НАД оказалась в почках ниже, чем в контроле на 37 % (636,8*85,9 и 1012,0*70,8 мкг/г соответственно, р /0,001); содержание окисленных форм на 39 % (р / 0,001). восстановленных на 32 % (р / О,ОХ). В кро- " ва отмечена та не закономерность. Содержание, в особенности соотношение, окисленных в восстановленных форм НАД является объективным показателем, характеризующим окислительно-восстановительные процессы в организме вообще ив почечной паренхима в частности. Сохранение окислительной способности цитохромоксидазы .является чрезвычайно важным адаптивным механизмом в условиях снижения потребления кислорода митохондриями почек. Дальнейшее резкое снижение активности ЦО к моменту сформировг^зшейся алкогольной зависимости (в почках на 71 %, 135,2*2,1 по сравнению о 464,5*49,2 някш^мг"^ балка-мин""* в контроле, р / 0,001; и в крови на 78 %, 84,6*19,2 и 37,6*27,7 нмалЬ'Ш'""1 белка-мин"*1 соответственно, р / 0,001) подтверждает угнетенна окислительно-восстановительных процессов в почках и дезорганизацию их защитно-адаптивных механизмов на уровне.последнего звана цешг тканевого дыхания. Основываясь на тосной взаимосвязи между интенсивностью тканевого

дыхания, окислительного фосфорилирования и обеспеченностью почек макроэргическими фоофатала, изучено суммарное содержание адеяаловых нукдеогидов, а также отдельных их форм (АШ>, АМ, " АТФ). Сумма адениловых нуклеотидов в почках в период сфоркиро-

I

ваваейся алкогольной зависимости уменьшалась со срашшшш с контролем на 52 % (0,80^0,13 и 1,73*0,38 мкмоль/г соответствен- ' но, р / 0,05), а удельное содержание АТ4, что соответствовало его снижении на 64 % (4,3*0,9 против 11,8*1,7 шодь/л в конгро-ле, р I 0,01). Уменьшение адешагавых нукдеогидов, обеспечивающих более 80 % энергии в организме, свидетельствует о разком угнетении алкоголем биоэнергетических процессов.

Параллельно с этим изучалась интенсивность перекисвого окисления лилидов и активность аятлоксид&нтной системы. Установлено возрастание интенсивно стн свободворадааальиого окисления липадов. Наблюдалось увеличение содержания диеновых конызгатов в почках на 193 % (р / 0,001) в сравнении с контролем, а В крова на 241 % (р 0,01). Содержание малонового диальдегвда увеличивалось в ■ почках на 926 % (623,6-65,0 ж 60,8*11,8 ншль.мг"1 белка в контроле, р I 0,001) и в крови на 100 % (соответственно 83,7*9,0 и 41,6*5,1 кмоль'мг""^ белка, р !_ 0,01). Обнаруженная аккшация свободнорадикального окисления лшвдов в крови а, особенно в по-; чэчной паренхше, является коррелятом цорфо-функциональшх изменений биомвмбран, нарушения физико-химических свойств фосфсди-пидного бяслоя, являющегося важнейдим звеном в патогенетической цепи развития янфакционно-восп&яятвльного процесса. Дальнейшее ухудаешк» биохимических показателей наблюдалось при увеличении срока алкоголизации животных я последующем инфицировании. Установлено, что острый воспалительный процесс в почках приводят к дальнейшему уменьшении содержания и нарушение соотношения окас—

ленных е восстановленных форм никояинамидных коферментов. В та же сроки исследования отмочено увеличение содержания перекисшх продуктов и активности каталазы. Следует отметить. что если качественные изменения рассматриваемых биохимических показатачей животных, находящихся в Ш стадии хронического экспериментального алкоголизма, в целом наномхншот аналогичные изманекия, наблв-даомые у животных на стадии формирования влечения к отанолу, то количественные изменения являются более зырагекньап. Учитывая длительное присутствие продуктов метаболизма алкоголя в организме н его воздействие на отдельные органы I системы, пиелонефрит при алкоголизме имеет свои особенности точения, выявленные нами на основании вшепрнведенных биохикическиг исследований. У больных хроническим алкоголизмом оп/вчепо достоверное снижение активности ЦО (524,5*46,8 цротаз 710,0*72,2 нмодь-мг"1 белка«мин"^ Р L 0,05). Как следствие стого, цсчта в 2 раза (42,8*4,5 в сравнении 76,3*2,7 ммоль/л, р ¿ 0,01) снмаяось содержание аденило-вых нуклеотидов. Алкогольная интоксикация снижал не только анергообоспечонность организма и угнетала о«сислви:вльно-восста-новителькые процессы, но и антиоклслптельЕуп активность плазмы -рови, о чем свидетельствуют более чем в 4 раза (414,9 %) повышение содержания ЯК - одного из начальных продуктов перекисного окисления липидов. Эти изменения несомненно усугубляли ыембрано-патологические процессы в почечкой ткани и способствовали формировано) воспалительного процесса. Особеjho отчетливо эти данные подтверждены у больных пиалонвфритом. Активность ЦО при остром пиелонефрита снижалась более чем ~> 2 раза (352,3*6,0 нмог>-мг~* бодка'мшГ^в сравнении о 710,0*72,2 в контроле, р / 0,01), а су?маряо9 содеряаяио каЕроэргпчэских фосфатов на 44,4 % (33,9* 2,7 по орашенка с 76,3*2,7 кгояь/л, р ¿ О,COI). Соответственно, почтя в 3 раза сажалось содержание АТФ (16,2*1,0 в ораеяе-

нении с 4?,6-9,1 толь/л, р ^ 0,01). Содержание ДК при остром пиелонефрите достигло 712,8*62,4 по отношению к 150,0*32,1 мкмсль-мг"* белка в контроле, р / 0,001.

Таким образом, обнаруженная при экспериментальном пиелонефрите на фоне алкоголизма одна из „едущих особенностей его развития и течения - угнетение окислителшо-в о с становительных процессов и, как следствие, снтженае содержания макроэргических фосфа-тог, в пмшом объеме издтвердилась з клиника.

Другим чрезвычайно важным звеном в патогенетической цепи развития пиелонефрита ори аякоголазме является активация свобод-норадакального отделения лнпидов, накопление которых в тканях вооЛща и, в дочках в частности, усугубляет повреждающее действие алкоголя на мембрана почечного эпителия.

Результаты приведенных вше исследований отчетливо выявили особенности алкогольного поражения почек в условиях эксперимента и клиники, убедительно показаь, что длительное потребление этанола привода к истощению защитно-приспособительных реакций организма, приводит к их декомпенсации, рапитию деструктивных процессов и дисфункции. В рес/льтате токсического воздействия этанола параллельно происходит снижение иммунологяческой реактивности организма, чяо и предрасполагает этих больных к инфек-цЕогао-воспалЕтельшил заболеваниям. В основе нарушений, выявленных немк в почках больных хроническим алкоголизмом, лежит прямое токсическое действие этанола и ого продуктов на метаболические процесса в тканях.

Несмотря ка то, что ютшическая картина пиелонефрита при хроническом алкоголизме существен?'» не отличаете: от пиел^нефри-та другой эгвологии, алкогольный пиелонефрит имеет свои особенности развития и течения, что необходимо учитывать при лечении.

Наблюдаемые нами , бальные пиелонефритом страдали хроническим алкоголизмом и проходили лечение в наркологическом отделении. В комплексное лечение больных вклвчачись противоалкогольные средства совместно с антибактериальными препаратами, пропаратачи, содержащими защитные фактора (нативкэя шшзыа и др.), иммуностимулирующими, нормализующими микроциркулящю, стимуляцию диуреза, противовоспалительными. Выбор противоалкогольной терапии в значительной стэпенг определялся общим состоянием организма, наличием сопутствующей патологии. В подавляющем большинстве он заключался в применении аверсивкой терапии, ведущее место в которой и по сегодняшний день занимает тетурам. Наши данные подтверждают имеющиеся сообщения в литератухэ о токсическом влиянии те-турама на почки. Мы изучили как в эксперименте, так а р клгнико действие нового противоалкогольного арепарата, обладающего выраженным транквилизирующим действием и коррегирующкм метаболические процессы, благоприятно влияющам яа течение пелонефрита больных алкоголизмом. При выборе препарата руководствовались тем, что литокит, вводимый в среднатералевтической дозе, в эксперименте и в клинике оказывает не только дэпришрузощео действие (рисунок I), но и существенно изменяет биоэнергетический и лшшдный о<5мен (рисунок 2). Мы сравнивали результаты, порученные при лечении больных пиелонефритом при алког'шэке без включения в комплексное лечение лигонита я результаты с его применением. Согласно полученным даянш, общепринятая терапия пиелонефрита оказалась достаточно эффективной. В результата проведанного лечения происходило -Шжрчиэ лейкоцитурии' до 9736,0*755,0 лейкоцитов в I мл мочи в сравнении о 1499*.0*473,3 до лечения (р/0,001); бактериурия после курсового лечения на определялась у 43 % больных; 7 Зв,в % больных отсутствовала протеияурия? у 63,7 % больных активные лейкоциты в моче не определялись. Вместе с тем, у

Рис. 1. Влияние Jiumouuma(ß)u ттурама(£)на потребление

большинства больных сохранялись стойкие иэмонония со стороны мочи. Вклинение литонита в комплексное лечение существенно улучшало показатели лабораторно-клинических исследований. Лейкоцитурия составила 4025,0*664,0 в сравнении с нелеченными (14991,0*473,3 лейкоцитов в I м моча, р ¡_ 0,001); протеинурия сохранялась лишь у 2 больных; бактериуркя, активные лейкоциты у данной группы больных в моче не определялись. Характеризуя показатели функционального состояния почек, следует отметить возрастание клубочко-вой фильтрации до 94,3*4,12 в сравнении с 67,7*6,7 мл/ман, р £ 0,05; эффективного почечного плазмотока - 540,0*39,1 в сравнении с 502,0*12,6 мл/мин, р I 0,01; максимальной концештацни 5-ЮК - 247,8*10,5 а сравнен л с 202,8*24,2 мкг/мл, р / ОД. Под действием литонита в комплексной терапии происходило улучшение общего состояния больных, повышалась активность, уменьшались отеки и пастозность, исчезала головные боли, нормализовался сои. Изучение специальных биохимических показателей крови у больных пиелонефритом при алкоголизме с применением различных методов исследования, доказало, что шиюченм литонита в комплексное лечение в значительной мери активизировало тканевое дыхание, о чем свидетельствуют увеличение в 1,5 раза содержание суммы НАД (484,4* 29,9 мкг/л в сравнении с 313,6*23,8, р / 0,05) и -чстивности ЦО (594,5*33,7 в сравнении с 352,8*20,7 нмоль-мг"1 белка«мин-1, р / 0,05). Как следствие, литона. почта в 2 раза увеличивал содержание макроэргических фосфатов, в основном АТО (40,6*3,7 в сравнении с 21,3*0,9 кмоль/л), одновременно в 2 раза снижалось содержание диеновых коньюгатов (279,8*30,5 в сравнении с 622,3* 62,1 мшхль'мг""* белка, р £ 0,01). Следует отметить, что нормализация биохимических показателей крови,.характеризующих состояние окислитвльно-восстанозительных процессов и энергетический обмой, сопровождалась нормализацией содержания сывороточных им-

муноглобулинов. Аналогичный изменения подтвьраденк экспериментальными исследованиями. Курсовое введение литонита в среднете-рапеь^ической д<ье животным с хроническим алкоголизмом почти в 3 раза повышало содержание аденоловых нуклеотидов в почках, повышение отмечалось в основном аа счет кТФ. Дитонит спссобство-вал быстрому восстановлению содержания как суьст пиридиновых нуклеотидов, так и отдельных их компонентов - окисленных и восстановленных форм. Окислительная способность цитохромоксидазы под действием литонита увеличивалась в почкчх на 240 %, а в крови - на 268 %. Литонит оказал выраженное влияние на интенсивность Пат. Количество диеновых конызгатов я почках под действием литонита уменьшалось в 4,5 раза» а в крови - в 2,5 раза. Уровень малонового даальдегида литонит снижал в почках а крови соответственно на 36 и 42 %. Активность каталазы при этом снизилась почти в 2 раза.

Установленное нами отрицательное действие т турама на почки проявлялось снижением анвргообвспеченности, угнетением тканевого дыхания, увеличением интенсивности пероксидации, повышением активности сорбитодегидрогеназа. Это подтверждает наличие у данного препарата нефротохсических свойств и недопустимость его использования для лечения больных с почечной патологией (Р.И.Ломова, 1966).

Результаты проведенных исследована* раскрывают существенную роль литонита в повышении резистентности всего организма и адаптивной способности почечной ткани при инфекциовдю-воспалягельных процессах на фоне алкогольной интоксикации.

ВЫВОДЫ.

I. Пиелонефрит у больных хроническим ьлкогаляэмом стоит но первом, месте среди других заболеваний органов мочэвой сиотомы я

встречается, по нашим данным, в 20,4 %.

2. Хроническая алкогольная интоксикация является частой причиной возникновения различного рода функциональных нарушений почек, развивает секся вследствие токсического воздействия алкоголя к продуктов его метаболизма, нарушения мякроциркуляции в почках а пяссаха моча.

3. Одиюй яз основных причин несостоятельности зшцитно-адап-ччштх. механизмов гюток при хронической алкогольной интоксикации является универсальное угнетение ключевых реакций биоэнергетики-тканевого дыхания и окяслит&и,ного фосфорилирования, свидетельством чего является снижение содержания пиридиновых и адэкаловы" нуклоотвдов, угнетенно ряд' ферментов. Лискоорцинация энергетического обмена приводит к явлениям метаболической дезадаптации

а организме вообще и в почках в частности.

4. В основе метаболической дезорганизации при хроническом алкоголизме лежит повреядавщэе действие алкоголя и продуктов его обмена на мембрады, что выражается активацией свободно-радикального окисления лняадов: возрастает степень диеновой коньзогацки ненасыщенных мирных кислот, концентрация к&лоноеого дпальдегида, одновременно активируется антиоксадантная система.

5. Дискоордияацвя зноргетического обмена в сочетании с пе-рокседацней липадов -к угнетением иммунологической защиты орга-ньзма нарушает функциональную способность почек и приводит к развитию в ней дес^руктикно-дастрофических процессов, ладящихся вакнейтш условием развитая и олределявдам особенности теченья пиелонефрита при хронической алкогольной интоксикации.

6. Наряду с типичной клинической .симптоматикой пиелонефрита при хроническом алкоголизме определяются и его особенности, заключающиеся в угнетении биоэнергетических процессов, вмауно-

• логической заадаты и нарушении ляпидаого обмана.

7. Применение литонита в комплексном ле.енги пиелонефрита у больных хроническим алкоголизма в сравнении с общепрпатгыыи методами позволило улучшить хорошие результаты с 50,0 % мо 72,7 %.

8. Основные ялиничеекие преявлешш литонита заключаются в стимуляции окаслителько-восстановатедышх процессов, снижении интенсивности перэкисного окисления лшгадов, уменьшении микро-циркултгорннх нарушений на фоне стабилизации имглунолохтаческой защиты органиг а и отчетливой депривасии к алкоголю, что существенно печатает функциональную активность и адаптивь.ю резистентность почек.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕШШЖШ

1. Назначение прстизоалкогодьтах препарате^ больным хроническим алкоголизмом должно производиться с учетом тщательного изучения функционального состояния почек л выявления инфекциоя-.но-воспалительного процесса в них.

2. С учетом выявленных особенностей течлния и патогенетических механизмов развития пиелонефрита при хрошгчэском алкоголизме необходимо повшать адаптивную резистентность и функциональную активность поче ..

3. Экспериментальными исследования?,га и клиническим наблк-деншми доказана целесообразность включены в комплексную терапию больных пиелонефритом при хроническом алкоголизма нового антиалкогольного средства латонита, обладающего детоксицсрующам д-эЙсгейсМ, нормализующего штабоднчвские процессы, пбвыаающзго футздкойальпуп способность з рз&з^тектность почечной парздхшш

к тогхдчоскс:лу вог.деВк..-ели алкоголя п продуктов его ьютабатлгна.

4. Прак-готеслог^у . дравоохраишщ-; прэдлшея лсенй противо-алкогслкшЗ препарат ивтаболггиого прэзохолдатшя ЛИЮН1ГГ,

обладающий вь-раденным протекторным д«йстзием на функцию почек.

СПИСОК ОПУБЯИКОВАШЬОС РАБОТ ПО ТЕ?.® ДИССЕРГАЩШ.

1. Влияние литонита и тетурама на течение некоторых биохимических процессов при инфекцаонно-воспалительных поражениях почек у лкоголизированннх животных // Бся.экс! >р.биол.-1985.-Т.50, й 6.- С.661-663.

2. Морфо-фуккциональные измеяенш почек при алкоголизме и осо-бошюстк их медикаментозной коррекции // Тез.докл. 7 съезда фармакологов Укр.ССР.-Запори&ье, 1985,- С,78-79.

3. К механизму инфекционно-воспалительных поражений почок при алкоголизме // Тез.докл.науч.конф, Укр. Респ-о-ва патофизиологов.- Запорожье, 1985,- С.66-66.

4. Определение бактерицидной активности лейкоцитов мочи у больных пиелонИгритом при хроническом алкоголизме // Тез, докл. нвуч.-практ.конф. по воср.физ воспитания и комплексного лечения больных.- Одесса, 1985.- С.62-62.

5. Роль алкоголизма в развитии инфекциокно-воспалительных заболеваний мочавой системы // Тез.докл.ааучн.-практ.конф. по вопр.фкз.во ыштания и комплексного лечения больных.- Одесса, 1985.- С.64-64.

6. Диагностическое и прогностическое значение определения кмму-нс "лобул'-чов на лайкоцитах мочи и патогенных микроорганизмах при инфекционно-. оспалительных заболеваниях мочеполовых органов // Тез.докл.кауч.-нракт.конф. рационализаторов и изобретателей.- Залорогае, 1985.- С.72-73 (соавт. Ухаль М.И., Пдот-кинР.Ю.).

7. О целесообразности -применения литонига в комплексной терапии инфтциошсызоссалительшх лоракенлй почек при ачкога'изкэ //

2i

Бюл.экспер.биол.-1936.~Т.51, Ji 2,- С .147-149.

8. Роль хронического алкоголизма в патогенезе острого гематогенного пиелонефрита // Тез.докл. УП Пленума правлашш Всесоюэ. науч.о-ва урологов.-1Сазань, I98G.- С.5-6 (соавт. Родоман В.Е.)

9. К механизму антиалкогольного эффекта литонита - нового ЕАВ метаболитного происхождения // Тез.докл.респ.науч.конф. "Оптимизация лекарственного обеспечения и пути повышения эффективности фаркжологнческой науки".-Х^оьхов, 1966.-С.183-184. (соавт. Кресюн В.И., Аряев В.Л., Малахова О.П,, Мусиза Л.К.)

10 .Фарыакокинетпческая.характеристика нового производного нико-

тиновой кислоты - лнтонита // П Всеесюэ.яонф. по фармакоюше-тике: Тез.докл.- Каунас, 1986.- С,449-451 (соавт. Кресюн В.И., Аряев В.Л., Малахова О.П.).

11 .Про корелядТйнлй зв'язок 1нтенсгиЯОсгХ енери-етичного обыХну

нейрон1в корд головного мозгу в заляжност1 в1д амоц1йие-по-вед1нкового типу тварин // Тез.доп. XII з'1ат Укр.ф1з1олог1ч-ного товариотва 1м. I .П.Павлова,-Льв1в, 1986.-С.206-20/. (сп1вавтори Кресюн В Л., Ыакссмович Я.Б., Аряев В.Л.). 12. Применение литокита в качестве одного из средств патогенетической терапии поражений мочевой системы при алкоголизме // Тез.докл.науч.-практ.конф. по санаторно-курортному лечению, физиотерапии и профилактике алкоголизма,- Одесса, 1987.- С. 22-22.

ХЗ.Применение радиоизотопной реяографии в качестве скрининг-метода для выявления функция тчевыводалдас путей при хроническом алкоголизме '/ Теэ.докл. на, з.-хгракт.конф. ad санаторно-курортному лечения, физиотерапии и профилактике алкоголизма. , Одоооа, 1987.- C.2I-2I. 14.Остры! пиелонефрит а течение послеоперационных раа // Таз.

докл.науч.-практ. кокф. по вояр. развитая познавательной деятельности, физкчоского воспитания и лечения.- Одесса, 198?.-С,60-61 (соавт. Лунев P.A.).

15. Иэучег :о бактериальной обсомененносга посдеопергдионкой раны как одного из показателой течения раневого процесса // Там же.- С.*"[~6Г (соавт. Луяеь P.A.).

16. Состояние л ерш их мочевь<-< путей в условиях острого, пиелонефрита и трапаы мочеточника // Тез.докл.науч.-практ.конф., по-свяценкой организации и леченжо больных,- Одесса, 1980,- С. 42-42 (ссазт. Ухаль М.И., Луг в P.A.).

17. Защитные Факторы раневого процесса как показатель эффектив-нос_и комплексной медикаментозной терапии при пиелонефрите и операционной травмэ мочеточника // Тез.докл.науч.-практ. конф. по ЛФК, физ.воспитанию, профилактике, диагностике и учебно-воспитательной работе,- Одесса, 1988,- С.44-44. (соавт. Лунев P.A., Ухаль М.И.).

18. Иммунокоррекцня кнфекциошю-воспаяителыгнх ослоянений при оперативном лечений аденомы нредстательной железы // Тез. докл. УШ Всерос. съезда урслогов.- Свердловск, 1988.- С. 262-264 (соазт. Петровский !0.F , Луяов P.A.).

19. Методические указания для самостоятельной работы студентов// вО.Ухаль, В.Д.Шесц;... Ф.И.Костоь я др.. Одесский медицински" Елстатут им.Н.И.Пирогова.-Кзф. урологии.-Одесса,1988.-В7 с.

20. Неотложные урологические забеливания у моряков (клиника, дифференциальна» диагностика, помоа{ь в рейсе): Метод.рскоманд, для самостоятельной подготовки курсантов фак.усовета. вра-чой по спецзалънсота "Судовой врач" / А.А.Лобенко, М.И.Ухаль, ... ФД.Костев в др., Одос.ь' д.ш-т пгл.Н.И.Иирогова. Iii »с. урологии, морской ыс'57ЩЕЦ,- Киев, ISB9.- 46 с.

ИЗОБРЕТЕНИЯ:

1. Костав Ф.И., Кресш В.И., Аряев В. Л. и соавт. Способ моделирования пиелонефрита // Авторское свидетельство СССР töI422239.-1938.

2. Максимович Я.Б., Кресюн В.И., ... Косгев Ф.И. и соавт. Средство для купирования алкогольного абстинентного синдрома // Положительное решение Государственного Комитета СССР на изобретение Л 35^:529/14 (076085) от 04.^3.1987 г.

3. Лунев P.A., Ухаяь М.И., Костав Ф.И. и соавт. Способ моделирования инфицированной раны мочеточника при пиелонефрите // Положительное решение Государственного Комитета СССР на изобретение * 4494521/30-I4/I474S7 от Г1.07.1989 года.

РАЦПРЕДЛОЖЕНИЯ:

1. # 963 от 06.02.1985 г. "Способ воспроизведения острого пиелонефрита в эксперименте". Выдало Одесским ме' тцинеяш институтом им.Н.И.Пнрогова.

2. й 964 от 06.02.1985 г. "Устройство дай точного дозирования реактивов при серийной постановке ферментативных реакций". Выдано Одесским медицинским институтом иы.Н.И.Плрогова.

3. № 1381 о* 02.06.1989 г. "Способ фшезацви почечного дренажа к коже". Выдано Одесским медицинойч институтом им.Н.И.Пнрогова.