Автореферат и диссертация по медицине (14.01.02) на тему:Первичный гиперпаратиреоз. Эпидемиология, клиника, современные принципы диагностики и лечения
- Ученая степень
- доктора медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.01.02
Оглавление диссертации Мокрышева, Наталья Георгиевна :: 2011 :: Москва
Список сокращений.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Эпидемиология, этиология и классификация первичного гиперпаратиреоза (ПГПТ).
1.1.1. Общая эпидемиология.
1.1.2. Эпидемиология мягкой формы.
1.1.3. Этиология.
1.2. Клиническая картина и патогенез первичного гиперпаратиреоза.
1.2.1. Состояние костной ткани.
1.2.2. Состояние почек.
1.2.3 Состояние сердечно-сосудистой системы.
1.2.4. Состояние жирового и углеводного обмена.
1.2.5. Состояние пуринового обмена.
1.2.6. Другие клинические проявление первичного гиперпаратиреоза. Гиперкальцический криз.
1.2.7. Нормокальциемический вариант ПГПТ.
1.3. Диагностика первичного гиперпаратиреоза.
1.3.1. Лабораторные методы исследования.
1.3.2 Инструментальные методы исследования.
1.3.3. Топическая диагностика.
1.4. Лечение первичного гиперпаратиреоза.
1.4.1. Хирургическое лечение.
1.4.2. Консервативное лечение.
1.4.2.1. Использование антирезорбтивной терапии.
1.4.2.2. Использование кальцимиметиков.
1.4.2.3. Оценка наиболее выгодной стратегии лечения асимптомного первичного гиперпаратиреоза с экономической точки зрения.
3.2.5.5. Результаты исследования показателей костного метаболизма.
3.2.5.6. Оценка уровня 250НД у пациентов с ПГПТ в сравнении с группой контроля и его роли в формировании костных нарушений.
3.2.6. Висцеральные нарушения при первичном гиперпаратиреозе.
3.2.6.1. Состояние почек.
3.2.6.2. Нефролитиаз при ПГПТ.
3.2.6.3. Фильтрационная функция почек на фоне ПГПТ.
3.2.6.3.1. Корректная оценка фильтрационной функции почек при ПГПТ.
3.2.6.3.2. Связь состояния фильтрационной функции почек и основных показателей ПГПТ.
3.2.6.4. Инфекция мочевыводящих путей при ПГПТ.
3.2.8. Состояние метаболических процессов на фоне ПГПТ.
3.2.8.1. Динамика массы тела на фоне ПГПТ.
3.2.8.2. Состояние липидного спектра крови.
3.2.8.3. Состояние углеводного обмена.
3.2.8.4. Состояние пуринового обмена на фоне ПГПТ.
3.3. Диффернциальная диагностика.
3.3.1.Дифференциальная диагностика нормокальциемической формы гиперпаратиреоза.
3.4. Лечение.
3.4.1. Результаты хирургического лечения первичного гиперпаратиреоза.
3.4.1.1. Результаты морфологического исследования послеоперационного материала.
3.4.1.2. Оценка эффективности хирургического лечения ПГПТ.
3.4.1.3. Динамика показателей фосфорно-кальциевого обмена и клинических проявлений на фоне ремиссии ПГПТ после хирургического лечения.
3.4.1.4. Динамика состояния костной ткани после хирургического лечения в зависимости от степени тяжести ПГПТ.
3.4.1.5. Проспективное исследование состояния почек после хирургического лечения ПГПТ.
3.4.1.6. Динамика фильтрационной функции почек после хирургического лечения первичного гиперпаратиреоза.
3.4.1.6.1. Динамика фильтрационной функции почек после хирургического лечения у пациентов с исходной ХБП 3-5 стадии.
3.4.1.6.2. Динамика фильтрационной функции почек после хирургического лечения у пациентов без ХПН.
3.5. Консервативное лечение.
3.5.1.Результаты сравнительного проспективного исследования эффективности и безопасности консервативного лечения пациенток с ПГПТ в менопаузе.
3.5.1.1 .Динамика гормонально-биохимических показателей.
3.5.1.2. Изменения МПК.
3.5.1.3. Динамики показателей жирового обмена.
3.5.1.4. Динамика состояния ССС.
ВЫВОДЫ.
Введение диссертации по теме "Эндокринология", Мокрышева, Наталья Георгиевна, автореферат
Актуальность темы.
Своевременная диагностика и лечение первичного гиперпаратиреоза (ПГПТ) всё решительнее занимают одно из ведущих мест в ряду важнейших направлений здравоохранения благодаря исследованиям, проведённым в странах Западной Европы и Северной Америки в последнее время. По их результатам выявлена широкая распространённость ПГПТ, получены новые данные о многообразии клинических его проявлений и обозначена роль в формировании здоровья населения.
В настоящее время, по разным данным, распространённость ПГПТ составляет, в среднем, во взрослой популяции - от 0,5 до 34 случаев на 1000 населения, т.е. около 1%, а среди лиц старше 55 лет - около 2%. Ежегодная заболеваемость: 0,4 - 18,8 случаев на 10000 чел. Пик заболеваемости приходится на 60 -70 лет. У женщин ПГПТ выявляется в 3-4 раза чаще, чем у мужчин [22,23,30,214].
К сожалению, масштаб проблемы в российской популяции не известен, так как этому вопросу не уделялось должного внимания.
До конца прошлого века ПГПТ считался заболеванием, имеющим яркую клиническую картину, проявляющуюся тяжелой костной патологией, рецидивирующим нефролитиазом, в связи с чем, все пациенты подвергались хирургическому лечению. В 60% случаев заболевание манифестировало патологией почек, в 25% - костными нарушениями, и лишь в 2% случаев наблюдалась асимптомная форма. В последние годы, после того, как в ряде стран в алгоритм рутинного обследования было введено определение кальция крови, представление о клинической картине этого заболевания претерпело существенные изменения.Было выявлено, что истинная частота ПГПТ в популяции значительно превосходит предполагавшуюся ранее, за счет малосимптомных и бессимптомных форм, имеющих стертую симптоматику и не сопровождающихся классической высокой > гиперкальциемией. В результате, возник вопрос о медицинской и экономической целесообразности проведения поголовного хирургического лечения среди выявленных пациентов. В 1990 году был принят Первый Консенсус о показаниях к хирургическому лечению, рассматривающий возможность наблюдения и консервативного ведения пациентов с мягкой формой заболевания [121]. Однако до сих пор в связи с отсутствием полной информации о многообразии клинических проявлений ПГПТ, а также предикторах его прогрессировать, не достигнуто определенности ни в критериях классификации заболевания, ни в показаниях к различным тактикам ведения [12]. Остается не ясным, является ли мягкая форма самостоятельной формой заболевания или это начальная стадия манифестного течения. Ряд исследований свидетельствует о возможности длительного (пожизненного) доброкачественного течения асимптомного ПГПТ у большей части пациентов, но вероятность прогрессирования, по результатам ряда авторов, составляет от 23 до 62% в течение 10 лет [25,171].
В свете разработки методов лечения особый интерес представляет исследование нормокальциемической формы ПГПТ, выявляемой в последнее время все более часто.
Вопрос подбора адекватного лечения для пациентов с мягкой формой ПГПТ и выбора между оперативным вмешательством и консервативным ведением диктует также необходимость разработки более подробных алгоритмов обследования. По результатам ряда исследований риск преждевременной смерти и инвалидизации среди этой категории больных выше популяционного. Причиной этого могут быть как уже известные нарушения функции почек, высокий риск развития низкотравматичных переломов, так и развитие других заболеваний в результате возможных метаболических нарушений. В последнее время получены данные о повышении частоты нарушений жирового, углеводного обмена, развитии ожирения, более частом выявлении развития сахарного диабета второго типа у пациентов этой группы. Значительный интерес при оценке формирования повышенного риска смерти представляет собой состояние сердечнососудистой системы, оценка возможного повышения частоты ее заболеваний и поиск возможных причин и механизмов развития патологии сердца и сосудов. При этом очень важным является вопрос зависимости возможных нарушений от степени тяжести ПГПТ, что позволило бы разработать дополнительные критерии в выборе тактики лечения. Отдельные исследования, проводимые по данному вопросу включали лишь пациентов с манифестным, клинически выраженным ПГПТ.
Таким образом, учитывая высокую медицинскую и экономическую значимость, изучение распространенности, патогенетических и этиологических основ и синдромальной структуры ПГПТ является одним из наиболее актуальных вопросом российской эндокринологии. Разработка алгоритмов диагностики и лечения пациентов с различными формами позволит определить объемы необходимой и наиболее рациональной высокоспециализированной медицинской помощи, оценить качество и адекватность проводимого лечения.
Целью настоящей работы явилось изучение распространенности ПГПТ, определение современной синдромальной структуры и диагностических критериев заболевания; разработка оптимальных алгоритмов его лечения и мониторинга.
В задачи исследования входило:
1. Изучить распространенность ПГПТ и гиперкальциемии, оценить результаты с точки зрения международных эпидемиологических стандартов. Создать Российскую базу данных пациентов с ПГПТ.
2. Исследовать синдромальную структуру с выделением мягких и манифестных форм.
3. Изучить клинико-эпидемиологические особенности ПГПТ при синдроме МЭН 1 типа.
4. Оценить состояние фосфорно-кальциевого обмена и кальций-регулирующих гормонов.
5. Исследовать состояние костной ткани и костного метаболизма
6. Изучить особенности жирового, углеводного и пуринового обменов.
7. Оценить состояние сердечно-сосудистой системы, почек.
8. Оценить отдаленные результаты хирургического лечения.
9. Определить эффективность и безопасность консервативного ведения пациентов.
10.Разработать алгоритмы диагностики и лечения различных форм ПГПТ. Научная новизна работы.
В представленной работе впервые в России изучена распространенность ПГПТ и гиперкальциемии, и создана первая база данных пациентов с ПГПТ. Впервые определены группы риска развития заболевания в российской популяции, что позволит начать плановую работу по улучшению выявления и профилактике осложнений заболевания. Впервые на основании широкого динамического клинико-лабораторного и инструментального обследования с привлечением наиболее современных высокотехнологических методов диагностики и лечебных средств последнего поколения оценена синдромальная структура ПГПТ в российской популяции. Впервые в России изучены клинико-эпидемиологические особенности ПГПТ в рамках синдрома множественных эндокринных неоплазий 1 типа. Впервые определены особенности нормокальциемической формы ПГПТ. Определен риск развития костных, висцеральных и метаболических нарушений на фоне ПГПТ, что позволит оценить вклад организации раннего его выявления и профилактики в поддержании здоровья нации. Впервые представлена клиническая классификация ПГПТ. Впервые в России разработаны современные алгоритмы диагностики и лечения различных форм ПГПТ, на основе чего созданы стандарты оказания высокотехнологичной медицинской помощи по данной нозологии. Впервые проведена сравнительная оценка эффективности и безопасности консервативного ведения женщин в менопаузе с ПГПТ, относительно хирургического лечения и естественного течения заболевания. Оценены отдаленные результаты хирургического лечения большой группы пациентов с ПГПТ и определены принципы послеоперационного ведения пациентов с различными формами заболевания.
Практическая значимость.
Проведенная работа является первым в России исследованием эпидемиологии ПГПТ на большой выборке, продемонстрировавшей широкую распространенность заболевания, высокую актуальность широких эпидемиологических исследований, которые позволят оценить масштаб необходимой высокотехнологичной медицинской помощи по поводу ПГПТ в России. По полученным результатам определены основные группы риска развития ПГПТ и гиперкальциемии, что определяет направления первичного диагностического поиска, способствует разработке региональных программ, направленных на своевременное выявление и профилактику осложнений вышеуказанных состояний. Показана важность включения определения уровня кальция в обязательные биохимические исследования, что позволит обеспечить выявление мягких и асимптомных форм, составляющих, по результатам зарубежных исследований, основную массу случаев ПГПТ.
На основе полученных результатов определены возрастные и тендерные особенности первичного гиперпаратиреоза, современная синдромальная структура, особенности развития различных клинических форм, эффективность применения современных технологий в лечении и профилактике заболевания. Разработаны современные алгоритмы диагностики и лечения различных форм ПГПТ, на основе чего созданы стандарты оказания высокотехнологичной медицинской помощи по данной нозологии.
На основании представленной базы данных в 2009 году в ФГУ ЭНЦ созданы российские региональные базы данных пациентов с ПГПТ, и ведется работа над созданием Российского регистра по ПГПТ.
Апробация работы и публикации
Основные положения диссертации доложены и обсуждены на Ученом совете ФГУ ЭНЦ Росмедтехнологий 10.10.2009, на межотделенческих научных конференциях ФГУ ЭНЦ, на заседаниях Московского общества эндокринологов посвященных вопросам ПГПТ, в рамках Совещания по вопросам эпидемиологии ПГПТ представлены результаты базы данных ЭНЦ по ПГПТ в г.Москва (2009,2010гг.,Москва), на Муеждународном Форуме по вопросам патологии околощитовидных желез (май 2010, Санкт-Петербург), на Первом Международном Конгрессе по ПГПТ (Pisa, Italy, февраль 2010), на Двенадцатом Международном Симпозиуме по синдрому множественных эндокринных неоплазий (Gubbio, Italy, сентябрь 2010), на совместном заседании Кафедры профилактической и неотложной кардиологии ФППОВ, отдела кардиологии НИИ Клиники кардиологии ММГУ имени И.М.Сеченова и ФГУ ЭНЦ Росмедтехнологий,2009 г., Всероссийском Конгрессе «Современные технологии в эндокринологии», (ноябрь 2009, Москва), на Пятом Всероссийском Конгрессе эндокринологов (2006, Москва), Пятнадцатом Российском Национальном Конгрессе "Человек и лекарство" (апрель 2008,Москва) на Десятом Научно-образовательном Форуме «Кардиология 2008» (февраль 2008, Москва), на Восьмом Европейском Конгрессе по остеопорозу (апрель 2008г, Стамбул), на Балтийском Форуме современной эндокринологии (июнь 2008г, Санкт-Петербург); на Тридцать шестом Европейском Симпозиуме кальцифицирующих тканей (май 2009, Вена), на Четырнадцатом Конгрессе ENEA (Liège, Belgium,2010 г.); на Двенадцатом Европейском Конгрессе по эндокринологии (Prague, Czech Republic, April, 2010), на региональных, областных и городских эндокринологических конференциях и т.д.
Разработанные в ходе работы алгоритмы диагностики и лечения пациентов с ПГПТ используются в работе Института Клинической эндокринологии ФГУ ЭНЦ, Клиники кардиологии ММГУ им. И.М.Сеченова, Эндокринологического диспансера ДЗ г.Москва и рекомендованы для федерального внедрения. На их основе разработаны стандарты оказания высокотехнологичной медицинской помощи МЗ РФ. Результаты исследования используются в учебном процессе кафедрой детской эндокринологии и в курсе диабетологии ФППО ГОУ ВПО ММГУА им.И.М.Сеченова
Публикации.
По теме диссертации опубликовано 38 печатных работы, из них 29- в отечественной, и 9 - в зарубежной, печати, в том числе в центральных, рецензируемых ВАК Министерства Образования РФ, медицинских журналах -16. Отдельных глав в федеральных руководствах -3.
Структура и объем диссертации
Диссертация изложена на 253 страницах, состоит из введения, обзора литературы, характеристики материалов и методов, результатов собственных исследований и их обсуждения, выводов и практических рекомендаций; содержит 43 таблицы и 44 рисунка. Библиографический указатель включает 216 источника.
Заключение диссертационного исследования на тему "Первичный гиперпаратиреоз. Эпидемиология, клиника, современные принципы диагностики и лечения"
выводы
1. Выявлена крайне низкая распространенность ПГПТ в России (по созданной базе данных ФГУ ЭНЦ из 561 пациента распространенность по Москве -0,003%, заболеваемость 6,8 человек на 1 млн.), что не соответствует частоте гиперкальциемии (более 3%), обнаруженной по данным пилотного скрининга уровня кальция среди взрослого населения (932 человека).
2. Комплексное клинико-инструментальное обследование с использованием современных технологий (гормонально-биохимической лабораторной диагностики, рентгеновской денситометрии, мультиспиральной компьютерной томографии и т.п.) показало, что в России диагноз ПГПТ в 80% случаев ставится уже на этапе тяжелых системных нарушений, требующих хирургического лечения. В структуре клинических проявлений преобладают костные (43%) и смешанные формы (46%). В последние 5 лет наблюдается тенденция к более ранней диагностике ПГПТ и улучшению выявления мягкой формы заболевания (32%), доминирующей группой риска которой являются женщины в менопаузе.
3. ПГПТ в 6,5% случаев является компонентом синдрома МЭН 1 типа, при котором группу риска составляют пациенты моложе 40 лет. В 70% случаев ПГПТ сочетается с опухолями гипофиза (с преобладанием пролактином -34%), в 40% случаев - с объемными образованиями поджелудочной железы (преимущественно инсулином - 38%, гастрином - 33%). В результате ранней клинической манифестации и отсутствия своевременной диагностики в большинстве случаев ПГПТ при синдроме МЭН 1 типа выявляется уже на этапе костных и висцеральных нарушений (65%).
4. Основным лабораторным маркером ПГПТ является стойкая гиперкальциемия, выявляемая в 91% случаев, прямо коррелирующая с тяжестью гиперпаратиреоза и вторичных нарушений. ПГПТ с нормокальциемией встречается в 9% случаев, характеризуется менее выраженными костными и висцеральными изменениями, но в 50% случаев требует хирургического вмешательства.
5. Костная патология при ПГПТ (91%) характеризуется широким спектром нарушений: от фиброзно-кистозного остеита (26%) до начальной остеопении (27%). Повышение активности всех процессов костного метаболизма на фоне высокого уровня ПТГ, приводит к увеличению риска развития остеопороза кортикальной костной ткани (в 9 раз), многократно повышая риск развития атравматичных переломов, в том числе перелома шейки бедра.
6. Состояние почек при ПГПТ характеризуется повышением относительного риска развития не только нефролитиаза (в 3,7 раза), но и снижения фильтрационной функции почек до стадии ХПН (в 6,5 раз).
7. Современный алгоритм диагностического поиска при ПГПТ помимо обследования костной системы, почек и ЖКТ должен включать оценку состояния - ССС и липидного спектра крови в связи с повышением риска развития ГЛЖ (в 1,7 раз), диастолической дисфункции левого желудочка (в 2,7 раза), АВ-блокады I степени (в 11 раз), суправентрикулярной тахикардии и суправентрикулярного ритма (в 3 раза), нарушений реполяризации левого желудочка (в 4 раза), в прямой зависимости от уровня ПТГ, нарушений фосфорно-кальциевого обмена и состояния фильтрационной функции почек. Также отмечается повышение риска развития проатерогенных нарушений липидного спектра крови и развития дислипидемии Па или Пб класса.
8. Методом выбора для лечения ПГПТ является хирургическое вмешательство, позволяющее в 92% случаев достичь выздоровления. Преобладающее большинство случаев ПГПТ обусловлено развитием аденомы околощитовидной железы (76%), имеющей наименьшую частоту рецидивирования (3%). Рак околощитовидных желез составляет 5% и рецидивирует в 20% случаев, а основными клинико-диагностическими маркерами злокачественности являются: тяжелые гиперкальциемия, гиперпаратиреоз и большой объем образования (риск выявления рака увеличивается в 5 раз при объеме образования более 10 мл). Ремиссия ПГПТ приводит к регрессу имеющихся костных, висцеральных и метаболических нарушений, однако сохраняется риск развития избыточного веса и гипехолестеринемии 2а класса.
9. Консервативное лечение антирезорбтивными препаратами может быть рекомендовано при мягкой форме ПГПТ с остеопенией, а также при невозможности или неэффективности хирургического лечения. Терапия бисфосфонатами снижает риск прогрессирования костных нарушений на фоне заболевания. При условии нормализации показателей фосфорно-кальциевого обмена, наблюдается достоверный регресс нарушений проводимости и ритма, но в связи с отсутствием нормализации ПТГ положительной динамики состояния миокарда левого желудочка не наблюдается. ч
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Необходимо исследовать уровень кальция у пациентов, включенных группы риска по ПГПТ (при остеопеническом синдроме, нефролитиазе, рецидивирующих язвенных поражениях верхних отделов ЖКТ и нарушении ритма и проводимости сердца).
2. Недостаточное выявление ПГПТ в России свидетельствует о необходимости внедрения комплексной федеральной программы, направленной на оценку реальной распространенности заболевания, повышение информированности пациентов и врачей, и определение адекватных объемов высокотехнологичной медицинской помощи для улучшения здоровья нации.
3. При исследовании кальциемии необходимо учитывать возможность нормокальцемического варианта ПГПТ. Нормальный уровень общего кальция может наблюдаться у пациентов с ПГПТ на фоне рецидива заболевания, даже при исходно крайне тяжелой форме, а также у пациентов, длительно соблюдающих диету с ограничением потребления молочных продуктов.
4. На основании проведенного анализа рекомендуется использовать новую клиническую классификацию ПГПТ, учитывающую степень тяжести заболевания.
5. Согласно полученным результатам, диагностику и лечение больных с ПГПТ рекомендуется проводить по разработанному алгоритму, указанному в приложении.
6. По полученным результатам, актуально расширение алгоритмов обследования моче-выделительной системы у пациентов с ПГПТ с последующим введением понятия «гиперпаратиреоидная нефропатия» на основании новой классификации ТЧКР/ЮЭЮО для формулировки диагноза по стадиям ХБП и наилучшего отражения истинного состояния почек при ПГПТ.
7. От 2 до 10% пациентов с ПГПТ, характеризующиеся тяжелым течением заболевания со снижением массы тела, могут иметь нарушение фильтрационной функции почек, не выявляемое при расчете СКФ с использованием формул МЕЖЕ) и Кокрофта-Голта. Для правильной оценки у данной группы целесообразно использование пробы Реберга.
8. При рассмотрении возможности консервативного лечения пациенток с мягкой формой ПГПТ необходимо оценить состояние ССС с включением холтеровского мониторирования ЭКГ и ЭхоКГ. Наличие гипертрофии и диастолической дисфункции левого желудочка, особенно у пациентов без АГ служит дополнительным критерием в пользу хирургического лечения.
9. После проведения хирургического лечения необходим мониторинг показателей фосфорно-кальциевого обмена и ПТГ 1 раз в 3-6 месяцев, МПК раз в 1-2 года, состояния почек (1 раз в 12 мес.) - как для своевременного выявления возможных рецидивов заболевания, протекающих в более мягкой форме, так и для коррекции остаточных проявлений гиперпаратиреоидной остеодистрофии.
10. У 70%-80% пациентов после хирургического лечения ПГПТ наблюдается гипокальциемия и синдром «голодных костей», что требует проведения в течение 12 месяцев и более терапии препаратами кальция и активных метаболитов витамина Д под контролем биохимических показателей.
11. Женщинам в менопаузе после восстановления костных потерь в послеоперационном периоде в среднем через 2-3 года требуется назначение антиостеопоротической терапии.
12. Консервативное лечение антирезорбтивными препаратами можно рекомендовать пациенткам с мягкой костной формой ПГПТ в менопаузе под контролем показателей фосфорно-кальциевого обмена, костного метаболизма и МПК для оценки прогноза эффективности и исключения прогрессирования заболевания. При отсутствии ремиссии ПГПТ после хирургического лечения, а также при невозможности проведения хирургического лечения или рецидиве возможно применение бисфосфонатов для снижения костных потерь и прогрессирования заболевания.
13. При нормальном уровне ионизированного и общего Са крови для подтверждения диагноза в 79% случаев достаточно динамического наблюдения в течение 6-12 мес. или проведение пробы с альфакальцидолом (в дозе 0,5-1 мкг в сутки с контролем фильтрационной функции почек в первые 3 мес.) в течение 3-12 мес. При наличии выраженных костных потерь возможно назначение комплексной терапии препаратами витамина Д и бисфосфонатами, что увеличит период наблюдения, и позволит предотвратить прогрессирование ОП.
Дифференциальный диагноз
А)
Костные и/или висцеральные симптомы или гиперкальциемия
Исследование уровня кальция крови Не менее 2 раз I гипокальциемия гиперкальциемия нормокальциемия Т вгпт, гипопаратиреоз
Норма ПТГ
Повышенный ПТГ
ГПТ исключен
ПГПТ КРії СКФГМД) тгпт
РГ, СКФ4)
Норма ПТГ
Повышенный ПТГ X
ГПТ исключен
Гиперкальциурия, нормокальциурия гипокальциурия
Миеломная болезнь (СОЭТ, Р-М, белок Бен-Джонса в моче)
Дообследование I
Функциональные пробы
С " N
ВГПТ N
Метастазы в кости
Р-ІМ, ПТГ ч
1
Болезнь Педжета (Р-М, ПТГЫ.ЩФП N
Манифестная формай ПГПТ
Мягкая форма ПГПТ X
Повышенный ПТГ
Норма ПТГ X
Малосимптомный ПГПТ 1
АсимптомнМЙ
Мягкая форма ПГПТ
Транзиторный ВГПТ
Дообследование и лечение
В) пгпт
Дообследование
Остеоденситометрия
L2-L4.Hip.Fni
Рентген костер (кистей,т/б суставов,позв);
Исследование функции и структуры почек (УЗИ.СКФ.ан м по Зимницкому I
Исследование ЖКТ (ЭГДС.УЗИ по показаниям)
Исследование ССС (ЭКГ.ЭхоКГ)
Исключение МЭН синдромов
Обследование родственников
Генетические исследования Ш
Многолетнее ежегодное обследование
Топическая диагностика (УЗЙ, СГТ.мсКТ) г
Манифестная форма
Мягкая форма
Хирургическое лечение асимптомная и ч У X
Консервативное лечение
Контроль п/о Са крови и мочи 1 раз в мес — 3 мес, далее 1 раз в 6 мес, ПТГ.интраоперационно, далее через месяц Далее 1 раз в 6-12 мес Денситометрия 1 раз в 12-24 мес.
Бисфосфонаты ЗГТ, СМЭР | Капьцитонин [ Кальцимиметики Диета до 800мг Са в сутки, обильное питье
Динамическое Наблюдение Диета до 800-1000 мг Са/сут„ обильное питье
Контроль: >
Са крови и мочи 1 раз в мес - 3 мес, далее 1 раз в 3-6 мес. ПТГ и УЗИ прчек и ОЩЖ 1 раз в 6-12 мес. Денситометрия 1 раз в 12 мес
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Мокрышева, Наталья Георгиевна
1. Беневоленская Л.И. и др. Остеопороз: диагностика, профилактика и лечение. Клинические рекомендации//«ГЭОТАР-Медиа»-М.- 2009.-С.270.
2. Вильям М.Кеттайл, Рональд А.Арки //Патофизиология эндокринной системы//М.,2009. С. 145-151.
3. Внутренние болезни по Тинсли Р. Харрисону // Практика Москва, 2005.
4. Голохвастов H.H., Рыбаков Г.В. Значение гормональных и биохимических нарушений при первичном гиперпаратиреозе в определении характера морфологических изменений околощитовидных желез до операции // Хирургия эндокринных желез. СПб.1995; 49-51.
5. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Пронин B.C. и др. // Клиника и диагностика эндокринных нарушений М.: 2005.; 99-111.
6. Евменова Т.Д., Шахворост Н.П. Первичный гиперпаратиреоз // Современные аспекты хирургической эндокринологии. Челябинск, 2000; 192-193.
7. Котова И.В, Титова Н.В. Бессимптомный и нормокальциемический первичный гиперпаратиреоз (обзор литературы и собственные наблюдения) // Проблемы эндокринной патологии. Украина, 2003-№1-С.8-12.
8. Майоров М.Ю. Состояние инсулинорезистентности в эволюции сахарного диабета 2 типа. Дисс. .докт.мед.наук - М.-2009.-С.242
9. Печерская Г.А., Ишенин Ю.М. Диагностические аспекты первичного гиперпаратиреоза // Казанский медицинский журнал. 2000; 3: 226-227
10. Рожинская Л.Я. Остеопенический синдром ,при заболеваниях эндокринной системы и постменопаузальный остеопороз (патогенетические аспекты, диагностика и лечение):Дис. .докт.мед.наук -М.- 2001.-С.318.
11. Ремизов О.В. Инсулинорезистентность у детей. Гормонально-метаболические аспекты патогенеза, профилактика и лечение СД 2 типа.
12. Автореферат дис. .докт.мед.наук -М.- 2005- С.45.
13. AACE/AAES position statement on the diagnosis and management of primary hyperparathyroidism. Endocr Pract. 2005; 11:49-54.
14. Adami S, Marcocci C, Gatti D. Epidemiology of primary hyperparathyroidism in Europe. // J Bone Miner Res. 2002;17(Suppl 2):N18-N23.
15. Agarwal A et al, Hyperparathyroidism and malnutrition with severe vitamin D deficiency. // World J Surg. 2009 Nov;33(l 1):2303-13.
16. Almqvist EG, Bondeson AG, Bondeson L, et al. Cardiac dysfunction in mild primary hyperparathyroidism assessed by radionuclide angiography and echocardiography before and after parathyroidectomy // Surgery -2002;132:1126-1132.
17. Altura RM et al. Hypomagnesemia and vasoconstriction: possible relationship to etiology of sudden death ischemic heart disease and hypertaensive vascular diseases. // Artery 1981; 9: 212-231.
18. Anderson P, Rydberg E, Willenheimer R. Primary hyperparathyroidism and heart disease a review. // Europ Heart J. - 2004;Vol25, N20, 1776-1787
19. Aurigemma GP, Devereux RB, Wachtell K, et al. Left ventricular mass regression in the LIFE study: effect of previous antihypertensive treatment. // Am J Hypertens. -2003;16:180-186.
20. Baczynski R, Massry SG, Kohan R, et al. Effect of parathyroid hormone on myocardial energy metabolism in the rat Kidney Int 1985;27:718-725.
21. Bannon MP et al. The relationship between primary hyperparathyroidism and diabetes mellitus // Annals of Surgery. 1988, 207: 430-433.
22. Bauwens F.R., Duprez D.A., De Buyzere M.L., et al. Influence of the arterial blood pressure and nonhemodynamic factors on left ventricular hypertrophy in moderate essential hypertension. // Am J Cardiol. 1991 - Vol. 68 - P. 925929.
23. Bilezikian JP, Brandi ML, Rubin M & Silverberg SJ. Primary hyperparathyroidism: new concepts in clinical, densitometric and biochemical features. // Journal of Internal Medicine. 2005, 257 6-17.
24. Bilezikian JP, Potts JT, Fuleihan GE-H, et al. Summary statement from a workshop on asymptomatic primary hyperthyroidism: a perspective for the 21st century. // J Clin Endocrinol Metab. 2002;87:5353-5361.
25. Bilezikian J., Khan A., Potts J. Guidelines for the management of asymptomatic primary hyperparathyroidism: summary statement from the Third International Workshop. // J Clin Endocrinol Metab. 2009, 94(2): 335339.
26. Bilezikian JP, Silverberg S J. Normocalcemic primary hyperparathyroidism. // Arq Bras Endocrinol Metabol. 2010 Mar;54(2): 106-9.
27. Bilezican J., Shonni J. and Silverberg M. Asymptomatic primary hyperparathyroidism. // New England J of Medicine 2004 - Vol. 350 - P. 1746-51.
28. Bogin E, Levi J, Harary I, et al. Effects of parathyroid hormone on oxidative phosphorylation of heart mitochondria. // Miner Electrolyte Metab. -1982;7:151-156.
29. Bogin E, Massry SG, Harary I. Effect of parathyroid hormone on rat heart cells. // J Clin Invest. 1981;67:1215-1227.
30. Bolland MJ. et al. Association between primary hyperparathyroidism and increased body weight: a meta-analysis.//.! Clin Endocrinology & Methabolism. -2005, 90 (3):1525-1530.
31. Bolland MJ et al. Fat mass is an important predictor of parathyroid hormone levels in postmenopausal women. // Bone. 2006, 38(3): 317-321.
32. Bonora E et al. Prevalence of insulin resistance in metabolic disorders: the Bruneck study // Diabetes. 1998, 47: 1643-1649.
33. Carling T., Rastad J., Szabo E. et al. Reduced parathyroid vitamin D receptor messenger ribonucleic acid levels in primary and secondary hyperparathyroidism // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2000.-Vol. 85. - P. 20002003.
34. Carling T., Szabo E., Bai M. et al. Familial hypercalcemia and hypercalciuria caused by a novel mutation in the cytoplasmic tail of the calcium receptor // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2000. - Vol. 85, P. 2042-2047.
35. Caufriez A. Hormonal replacement therapy (HRT) in postmenopause: a reappraisal. // Ann.Endocrinol. Paris, 2007; 68:241-50.
36. Chan WB, Li JK, Chan NN, Chan MH, Ko GT et al. Oral alendronate increases bone mineral density in postmenopausal women with primary hyperparathyroidism. //J Clin.Endocrinol.Metab. 2003;88:581-7.
37. Chan AK, Duh QY, Katz MH, Siperstein AE, Clark OH. Clinical manifestations of primary hyperparathyroidism before and after parathyroidectomy. A case-control study. // Ann.Surg. 1995;222:402-12.
38. Chang CJ, Chen SA, Tai CT, et al. Ventricular tachycardia in a patient with primary hyperparathyroidism. // Pacing Clin Electrophysiol. 2000; 23: 534537.
39. Cheung PS et al. Effect of hyperparathyroidism on the control of diabetes mellitus. // Surgery. 1986, 100: 1039-1047.
40. Chou F.F., Sheen-Chen S.M., Leong C.P. Neuromuscular recovery after parathyroidectomy in primary hyperparathyroidism. // Surgery. 1995; 117:18.
41. Christensson T and Einarsson K. Serum lipids before and after parathyroidectomy in patients with primary hyperparathyroidism. // Clinica Chemica Acta. 1977, 78: 411-415.
42. Cope O, Culver Pj, Mixter Cg Jr, Nardi Gl. Pancreatitis, a diagnostic clue to hyperparathyroidism. // Ann Surg. 1957 Jun;145(6):857-63.
43. Croce C.G., Borretta V., Gianotti L, Cesario F, Baffoni C., Emmolo I., Pellegrino M., Borretta G. Renal function in primary hyperparathyroidism.
44. Parathyroids 2010: from patophysiology to the clinical use of PTH. Pisa, February 11-13,2010.
45. Curione M, et al. Increased risk of cardiac death in primary hyperparathyroidism: what is a role of electrical instability. Int J Cardiol. 2007 l;121(2):200-2.
46. De Geronimo S, Romagnoli E, Diacinti D, D'Erasmo E, Minisola S The risk of fractures in postmenopausal women with primary hyperparathyroidism. // European Journal of Endocrinology. 2006 - Vol 155, Issue 3- pp. - 415-20.
47. De la Torre NG et al. Parathyroid adenomas and cardiovascular risk. // Endocrine-related cancer 2003, 10: 309-322.
48. DeFronzo RA and Lang R. Hypophosphatemia and glucoseintolerance: evidence for tissue insensitivity to insulin. // New England J of Medicine. -1980,303: 1259-1263.
49. Delfini E, Petramala L. et al. Circulating leptin and adiponectin levels in patients with primary hyperparathyroidism. // Metabolism. 2007, 56(1): 3036.
50. Demers C, Rouleau JL, Leung TK, Tardif JC. Hypercalcemic cardiomyopathy primary obstructive hypertrophic cardiomyopathy. // Can J Cardiol. 1998; 14(11): 1397-1400.
51. Dempster DW, Caldwell NJ, Goldstein SA, et al (2002) Three dimensional assessment of trabecular architecture in mild primary hyperparathyroidism. // J Bone Miner Res 17 Suppl 1.: 1173a.
52. Dempster DW, Parisien M, Silverberg SJ, et al. On the mechanism of cancellous bone preservation in postmenopausal women with mild primary hyperparathyroidism. // J Clin Endocrinol Metab. 1999 May;84(5): 1562-6.
53. Dominiczak AF, Lyall F, Morton JJ, et al. Blood pressure, left ventricular mass and intracellular calcium in primary hyperparathyroidism. // Clin Sci -1990;78:127-132.
54. Dorheim MA et al. Osteoblastic gene expression during adipogenesis in hematopoetic supporting murine bone marrow stromal cells. // J Cell Physiol 1993, 154:317-328.
55. Egbuna O, Brown E Hypercalcaemic and hypocalcaemic conditions due to calcium-sensing receptor mutations. // Best Pract Res Clin Rheumatol. 2008 -22(1)-pp. 129-48.
56. Erem C et al. Blood coagulation, fibrinolysis and lipid profile in patients with primary hyperparathyroidism: increased plasma factor VII and X activities and D-dimer levels // Exp Cin Endocrinol Diabetes. 2008, 16: 324-330.
57. Falchetti A, Marini F, Brandi ML. Multiple Endocrine Neoplasia Type 1. GeneReviews Internet. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-.2005 Aug 31 [updated 2010 Mar 2].
58. Fardella C & Rodríguez-Portales JA. Intracellular calcium and blood pressure: comparison between primary hyperparathyroidism and essential hypertension. // Journal of Endocrinological Investigation 1995; 18: 827-832.
59. Geelhoed G.W., Kelly T.R. Pseudogout as a clue and complication in primary hyperparathyroidism. // Surgery. 1989 Dec; 106(6): 1036-42.
60. Geerdink EA, Van der Luijt RB, Lips CJ Do patients with multiple endocrine neoplasia syndrome type 1 benefit from periodical screening? // Eur J Endocrinol. 2003 Dec;149(6):577-82.
61. Gennari C, Nami R, Gonneli S. Hypertension in primary hyperparathyroidism: the role of adrenergic and rennin-angiotensin-aldosterone systems. // Mineral and Electrolyte Metabolism. 1995; 21: 77-81.
62. Ghali JK, Liao Y, Simmons B, et al. The prognostic role of left ventricular hypertrophy in patients with or without coronary artery disease. // Ann Intern Med. 1992;117:831-836.
63. Grey A.B., Evans M.C., Stapleton J.P., et al. Body weight and bone mineral density in postmenopausal- women with primary hyperparathyroidism. // Ann Intern Med. 1994; 121:745.
64. Grey A and Reid I. Body weight and bone mineral density in hyperparathyroidism. // Ann Intern Med. 1995, 123: 732.
65. Grey A.B., Stapleton J.P., Evans M.C., et al. Accelerated bone loss in postmenopausal women with mild primary hyperparathyroidism. // Clin Endocrinol. 1996; 44:697.
66. Guo C.Y., Thomas W.E., A.W. al-Dehaimi, A.M. Assiri, and R Eastell, Longitudinal chenges in bone mineral density and bone turnover in postmenopausal women with primary hyperperethyroidism. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1996 81: 3487-3491.
67. Haap M. et al. Association of serum phosphate levels with glucose tolerance, insulin sensitivity and insulin secretion in non-diabetic subjects. // Eur J Clin Nutr. 2006, 60(6): 734-739.
68. Haber R.S. et al. Ultrasonography for preoperative localization of enlarged parathyroid glands in primary hyperparathyroidism: comparison with (99m)technetium sestamibi scintigraphy. // Clin, endocrinol. (Oxf.) 2002 -Aug. 57 (2).
69. Hagstroem E et al. Normalized dyslipidemia after parathyroidectomy in mild primary hyperparathyroidism: population based study over five years. // Clin Endocrinol. 2002, 56(2): 253-260.
70. Hagstroem E et al. Metabolic abnormalities in patients with normocalcemic hyperparathyroidism detected at a population-based screening. // European J of Endocrinology. 2006, 155: 33-39.
71. Hagstroem E et al. Serum calcium is independently associated with insulin sensitivity measured with euglycemic-hyperinsulinaemic clamp in community-based cohort // Diabetologia. 2007, 50 (2): 317-324.
72. Hamdy NA, Gray RD, McCloskey E, Galloway J, Rattenbury JM, Brown CB, Kanis JA 1987 Clodronate in the medical management of hyperparathyroidism. // Bone. (Suppl 1):S69-S77.
73. Hampi H, Sternberg C, Berweck S, et al. Regression of left ventricular hypertrophy in hemodialysis patients is possible. // Clin Nephrol. 2002; 58, Suppl 1: 73-96.
74. Harnett JD, Parfrey PS, Griffiths SM, et al. Left ventricular hypertrophy in end-stage renal disease. //Nephron. 1988; 48(2): 107-15.
75. Hedback G, Oden A. Death risk factor analysis in primary hyperparathyroidism. Eur J Clin Invest 1998 -28 - pp. 1011-1018.
76. Hedback GM, Oden AS. Cardiovascular disease, hypertension and renal function in primary hyperparathyroidism. // J Intern Med. 2002 - 25:476-483.
77. Hedback G, Oden A, Tisell LE. The influence of surgery on the risk of death in patients with primary hyperparathyroidism. // World J Surg. 199115:399— 405; discussion 406-407.
78. Hedback G., Oden A. Increased risk of death from PHPT—an update. // Eur J Clin Invest. 1998 - Vol. 28- P. 271-276.
79. Hedback G, Tisell LE, Bengtsson BA, Hedman I, Oden A. Premature death in patients operated on for primary hyperparathyroidism. // World J Surg. 1990 14:829-835; discussion 836.
80. Hisatome I, Ishimura M, Sasaki N et al. Renal handling of urate in two patients with hyperuricemia and primary hyperparathyroidism. // Intern Med. 1992 Jun.;31(6): 807-811.
81. Hui Y, Hao'Y, Chen X, et al. Relationship between some humoral factors and left ventricular hypertrophy in essential hypertension. // Chin Med J. -1996;109:885-887.
82. Hvarfer A et al. Interactions between indices of calcium methabolism and blood pressure during calcium infusion in humans. // J of Human Hypertension. 1989; 3: 211-220.
83. Ikeo Y, Sakurai A, Hashizume K.Characterization of the MEN1 gene product, menin, by site-specific polyclonal antibodies. // Jpn J Cancer Res. 1999 -0ct;90( 10): 1088-95.
84. Jones AC, Chuck AJ, Arie EA et al. Diseases associated with calcium pyrophosphate deposition disease. // Semin Arthritis Rheum. 1992 Dec; 22(3): 188-202.
85. Jorde, R., Bonaa, K.H. & Sundsfjord, J. (2000) Primary hyperparathyroidism detected in a health screening. The Tromso study. // Journal of Clinical Epidemiology. 53, 1164-1169.
86. Kashitani T, Makino H, Nagake Y et al. Two cases of hypercalcemic nephropathy associated with primary hyperparathyroidism. // Nippon Jinzo Gakkai Shi. 1993 - 35(10)-pp. 1189-94.
87. Kautzky-Wilier A et al. Insulin secretion, insulin sensitivity and hepatic insulin extraction in primary hyperparathyroidism before and after surgery. // Clinical Endocrinology. 1992, 37: 147-155.
88. Kearney P, Reardon M, O'Hare J. Primary hyperparathyroidism presenting as torsade de pointes. // Br Heart J. 1993; 70: 473.
89. Khan A.A., Bilezikian J.P, et al. The Diagnosis and Management of Asymptomatic Primary Hyperparathyroidism. // J. Clin. Endocrin. Metab. -2009-94 (2): 333-334.
90. Khan- A, Bilezikian J, Kung A et al. Alendronate in Primary Hyperparathyroidism: A Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Trial. // J Clin.Endocrinol.Metab. 2004 - 89(7) - PP.3319-25.
91. Khosla S, Melton LJ 3rd, Wermers RA, et al (1999) Primary hyperparathyroidism and the risk of fracture: a population-based study. // J Bone Miner Res 14:1700-1707.
92. Knaheli AA et al. Prevalence of glucose intolerance in primary hyperparathyroidism and the benefit of parathyroidectomy. // Diabetes Metab Res Rev. 2007, 23(1): 43-48.
93. Kosch M, Hausberg M, Vormbrock K, et al. Studies on flow-mediated vasodilation and intima-media thickness of the brachial» artery in patients with primary hyperparathyroidism. // Am J Hypertens. 2000;13:759-764.
94. Kosch M, Hausberg M, Vormbrock K, et al. Impaired flow-mediated vasodilation of the brachial artery in patients with primary hyperparathyroidism improves after parathyroidectomy. // Cardiovasc Res. -2000;47:813-818.
95. Kotova LN, Goloshchanov OA, Kassovich NG, Kondakova SP, Kulagina SV. Difficulties in the diagnosis of primary and secondary hyperparathyroidism. // Klin Med. Moscow 1991 Oct;69(lQ):85-6.
96. Krauss RM. Atherogenicity of triglyceride rich lipoproteins. // American J of cardiology. 1998, 81:13B-17B.
97. Kushner D. Calcium and the Kidney. // The American Journal of Clinical Nutrition. 2006 vol. 4 N.5 - PP. 561-579.
98. Kushner D Calcium and the kidney. // Am J Clin Nutrition. 1986- 4 (5) - PP. 561-679.
99. Kumar S et al. Impaired glucose tolerance and insulin insensitivity in primary hyperparathyroidism. // Clinical Endocrinology. 1994, 40: 47-53.
100. Marx S.J. Hyprparathyroid and Hypoparathyroid Disorders. // N.Engl J Med. -2000.343:1863-1875.
101. McCarty MF. Nutritional modulation of parathyroid hormone secretion may influence risk for left ventricular hypertrophy. // Med Hypotheses. 2005; 64(5): 1015-2.
102. McCarty MF and Thomas CA. PTH excess may promote weight gain by impeding catecholamine-induced lipolysis-implications for the impact of calcium, vitamin D, and alcohol on body weight. // Med Hypotheses. 2003, 61:535-542.
103. Melton LJ 3rd.Mayo Clinic, Rochester, Minnesota, USA. The rise and fall of primary hyperparathyroidism: a population-based study in Rochester, Minnesota, 1965-1992. // Ann Intern Med. 1997 Mar 15;126(6):433-40.
104. Mollerup CL, Vestergaard P, Frakjaer VG, Risk of renal stone events in primary hyperparathyroidism before and after parathyroid surgery: controlled retrospective follow up study. // BMJ. 2002 Oct 12;325(7368):807.
105. Mollerup C.L. and Lindewald H. Renal stones and primary hyperparathyroidism: natural history of renal stone disease after successful parathyroidectomy. // World J.Surg. 1999 V. 23, №2. P. 173-176 (307).
106. Morfis L, Smerdely P, Howes LGRelationship between serum parathyroid hormone levels in the elderly and 24 h ambulatory blood pressures. // J Hypertens. 1997. - Nov; 15( 11): 1271 -6.
107. Nainby-Luxmoore J.C., Langford H.G., Nelson N.C., Watson RLet al. A case-comparison study of hypertension and hyperparathyroidism. // J Clin Endocrinol Metab. 1982 - Vol.55(2) - P.303-306.
108. Namboodiri N. Electrocardiographical case. J wave and presyncope in a middle-aged woman. // Singapore Med J. 2008 Feb;49(2): 160-3.
109. Nappi S, Saha H, Virtanen V, et al. Left ventricular structure and function in primary hyperparathyroidism before and after parathyroidectomy // Cardiology. 2000;93:229-233.
110. NIH Consensus Development Panel. Diagnosis and management of asymptomatic primary hyperparathyroidism: Consensus Development Conference Statement. // Ann Intern Med. 1991 - 114:593-597.
111. Nilsson IL, Aberg J, Rastad J, et al. Endothelial vasodilatory dysfunction in primary hyperparathyroidism is reversed after parathyroidectomy. // Surgery. -1999;129:1049-1055.
112. Nilsson IL, Aberg J, Rastad J, et al. Left ventricular systolic and diastolic function and exercise testing in primary hyperparathyroidism — effects of parathyroidectomy. // Surgery. 2000;128:895-902.
113. Nilsson H, Rastad J, Johanson K, Lind L. Endothelial vasodilatory function and blood pressure response to local and systemic hypercalcemia. // Surgery. -2001; 130(6): 986-90.
114. Nilsson I.L., Yin L., Lundgren E. et al. Clinical presentation of primary hyperparathyroidism in Europe—nationwide cohort analysis on mortality from nonmalignant causes. // J Bone Miner Res. 2002; 17 Suppl 2:N68.
115. Ochetta E, Bortnic M, Magnani A et al. Primary hyperparathyroidism and arrhythmic storm in a patient with an implantable cardioverter defibrillator for primary prevention of sudden death. // Europace. 2004; 6(3): 184-188.
116. Ohara N, Hiramatsu K, Shigematsu S. et al. Effect of parathyroid hormone on left ventricular diastolic function in patients with primary hyperparathyroidism. // Miner Electrolyte Metab. 1995; 21(l-3):63-6.
117. Ogino K, Burkhoff D, Bilezikian JP. 1995 The hemodynamic basis for the cardiac effect of parathyroid hormone and parathyroid hormone-related protein. //Endocrinology. 136:3024-3030.
118. Palmer M, Adami HO, Bergstrom R, et al. Survival and renal function in untreated hypercalcemia. Population-based cohort study with 14 years of follow-up. //Lancet. 1987;10:59-62.
119. Palmer M, Adami HO, Bergstrom R, Akerstrom G, Ljunghall S Mortality after surgery for primary hyperparathyroidism: a follow-up of 441 patients operated on from 1956 to 1979. // Surgery. 1987 - 102:1-7.,
120. Palmer M, Jakobsson S, Akerstrom G, Ljunghall S Prevalence of hypercalcaemia in a health survey: a 14-year follow-up study of serum calcium values. // Eur J Clin Invest. 1988 Feb;18(l):39-46.
121. Parker C., Blackwell P., Fairbairn K., D. J. Hosking. Alendronate in the Treatment of Primary Hyperparathyroid-Related Osteoporosis: A 2-Year Study. // J Clin.Endocrinol.Metab. 2002 - 87(10) - pp.4482-9.
122. Parisien M, Silverberg SJ, Shane E, De La Cruz L, Lindsay R, Bilezikian J, Dempster DW. The histomorphometry of bone in primary hyperparathyroidism:preservation of cancellous bone structure. // J Clin Endocrinol Metab. 1990. - 70:930 -938.
123. Parisien M, Mellish RW, Silverberg SJ, et al. Maintenance of cancellous bone connectivity in primary hyperparathyroidism: trabecular and strut analysis. // J Bone Miner Res. 1992 - 7:913-920.
124. Perna AF, Smogorzewski M, Massry SG. Effects of verapamil on the abnormalities in fatty acid oxidation of myocardium. // Kidney Int -1989;36:453-457.
125. Peacock M, Bilezikian JP, Klassen PS, Guo MD, Turner SA, Shoback D Cinacalcet hydrochloride maintains long-term normocalcemia in patients with primary hyperparathyroidism. // J Clin Endocrinol Metab. 2005 - 90:135-141.
126. Pecherstorfer M, Brenner K, Zojer N. Current management strategies for hypercalcemia. // Treat Endocrinol. 2003; 2(4):273-92.
127. Pepersack T, Jabbour N, Fuss M et al. Hyperuricemia and renal handling of urate in primary hyperparathyroidism. //Nephron. 1989;53(4): 349-52.
128. Piovesan A, Molineri N, Casasso F, et al. Left ventricular hypertrophy in primary hyperparathyroidism. Effects of successful parathyroidectomy. // Clin Endocrinol. 1999;50:321-328.
129. Piecha G, Chudek J, Wiecek A.Multiple Endocrine Neoplasia type 1. // Eur J Intern Med. 2008 Mar; 19(2):99-103.
130. Polyzois Makras,- Socrates E. Papapoulos Medical treatM3Ht of hypercalcaemia. //Hormones. 2009, 8(2):83-95.
131. Prager R et al. Evaluation of glucose tolerance, insulin secretion, and insulin action in patients with primary hyperparathyroidism before and after surgery. // Calcified Tissue International. 1990,46: 1-4.
132. Prager R et al. Peripheral insulin resistance in primary hyperparathyroidism. // Metabolism. 1983, 32: 800-805.
133. Procopio M et al. The oral glucose tolerance test reveals a high frequency of both impaired glucose tolerance and undiagnosed Type 2 diabetes mellitus in primary hyperparathyroidism. // Diabetic Medicine 2002, 19: 958-961.
134. Procopio M and Boretta G. Derangement of glucose metabolism in Hyperparathyroidism. // J Endocrinol Invest. 2003, 26(1): 1136-1142.
135. Quin JD and Gumpert JR. Remission of non-insulin-dependent diabetes mellitus following resection of a parathyroid adenoma. // Diabetic Medicine. -1997, 14:80-81.
136. Rock K, Fattah N, O'Malley D, McDermott E. The management of acute parathyroid crisis secondary to parathyroid carcinoma: a case report. // J Med Case Reports. 2010, 4:28.
137. Rao DS, Wilson RJ, Kleerekoper M, Parfitt AM. Lack of biochemical progression or continuation of accelerated bone loss in mild asymptomatic primary hyperparathyroidism: evidence for biphasic disease course. // J Clin Endocrinol Metab. 1988;67:1294-8.
138. Richards AM, Espiner EA, Nichols MG et al. Hormone, calcium and blood pressure relationships in primary hyperparathyroidism. // J Hypertens. 1988; 6(9):747-52.
139. Richards ML and Thompson NW. Diabetes mellitus with hyperparathyroidism: another indication for parathyroidectomy? // Surgery. -1999, 126: 1160-1166.
140. Ringe JD. Reversible hypertension in primary hypertension in primary hyperparathyroidism pre and postoperative blood pressure in 75 cases. // Klin Wochenschr. - 1984; 62(10):465-9.
141. Rodrigeuez-portales Ja, Fardella C. Primary hyperparathyroidism and hypertension: persistently abnormal pressor sensitivity in normotensive patients after surgical cure. // J of Endocrinol Investigation. 1994; 17: 307311.
142. Rosenqvist M. Cardiac conduction in patients with hypercalcaemia due to primary hyperparathyroidism. // Clin Endocrinol (Oxf). 1992 Jul;37(l):29-33.
143. Rossini M, Gatti D, Isaia G, Sartori L, Braga V, Adami S 2001 Effects of oral alendronate in elderly patients with osteoporosis and mild primary hyperparathyroidism. // J Bone Miner Res. 16:113-119.
144. Shetty S., Nelson M., Carpentier D., and Borker R. Description of Subjects with Primary Hyperparathyroidism. Ref Type: Report. - 2007.
145. Shimoyama M, Ogino K, Furuse Y, et al. Signaling pathway and chronotropic action of parathyroid hormone in isolated perfused rat heart. // J Cardiovasc Pharmacol. 2001;38:491-499.
146. Shoback DM, Bilezikian JP, Turner SA, McCaiy LC, Guo MD, Peacock M The calcimimetic cinacalcet normalizes serum calcium in subjects with primary hyperparathyroidism. // J Clin Endocrinol Metab. 2003 - 88:5644— 5649.
147. Silverberg SJ, Shane E, Dempster DW & Bilezekian JP. The effects of vitamin D insufficiency in patients with primary hyperparathyroidism. // American Journal of Medicine. 1999 107 561-567.
148. Silverberg SJ. Cardiovascular disease in primary hyperparathyroidism. // J Clin Endocrino and Metabolism. 2000; Vol.85, N10: 3513-3514.
149. Silverberg SJ, Lewiecki EM, Mosekilde L, Peacock M, Rubin MR. Presentation of asymptomatic primary hyperparathyroidism: proceedings of the Third International Workshop. // J Clin Endocrinol Metab. 2009;94:351-365.
150. Sitges Serra A. Comments on a series of 38 cases of primary hyperparathyroidism. // Med Clin (Bare); 1981 May 10; 76(9): 381-7.
151. Smith JC, Page MD, John R, et al. Augmentation of central arterial pressure in mild primary hyperparathyroidism. // J Clin Endocrinol and Methabolism 2000; 85(10):3515-3519.
152. Smogorzewski M, Perna AF, Borum PR, et al. Fatty acid oxidation in the myocardium: effects of parathyroid hormone and CRF. // Kidney Int -1998;34:797-803.
153. Stampfer MJ et al. A prospective study of triglyceride level, low density lipoprotein particle diameter, and risk of myocardial infarction. // J of the American Medical Association. 1996, 276: 882-888.683.687.
154. Taylor WH, Khaleeli AA. Prevalence of primary hyperparathyroidism in patients with diabetes mellitus. // Diabetic Medicine. 1997, 14: 386-389.
155. The American Association of clinical endocrinologists and The American Association of endocrine surgeons. Position statement on the diagnosis and management of primary hyperparathyroidism. Endocrine practice. - Vol 11 №. 1. January/February 2005.
156. Bilesikian J.P., Levine M.A. The Parathyroids, 2 edition. San Diego, Academic Press. - 2001.
157. Tonelli F, Marcucci T, Giudici F, Falchetti A, Brandi ML. Surgical approach in hereditary hyperparathyroidism. // Endoer J. 2009;56(7):827-41.
158. Trump D, Farren B, Wooding C, et al. Clinical studies of multiple endocrine neoplasia type 1 (MEN 1). // Q J Med. 1996 - 89:653-669.
159. Uchino S, Noguchi S, Sato M, et al. Screening of the MEN1 gene and discovery of germ-line and somatic mutations in apparently sporadic parathyroid tumors. // Cancer Res. 2000. - 60:5553-5557.
160. Udelsman R, Pasieka JL, Sturgeon C, Young JE, Clark OH. Surgery for asymptomatic primary hyperparathyroidism: proceedings of the Third International Workshop. // J Clin Endocrinol Metab. 2009;94:366-372.
161. Uden P., Chan A., Duh Q.Y., Siperstein A., Clark O.H. Primary hyperparathyroidism in younger and older patients: symptoms and outcome of surgery. // World J Surg. 1992 - Vol. 16(4) - P. 791-797.
162. Valdemarsson S et al. Increased plasma levels of islet amyloid polypeptide in patients with primary hyperparathyroidism. // European J of Endocrinology. -1996, 134: 320-325.
163. Valdemarsson S et al. Metabolic abnormalities related to cardiovascular risk in primary hyperparathyroidism: effects of parathyroidectomy. // J Inter Med. -1998, 244(3): 241-249.
164. VanderWalde L, Liu I, O'Connell T, Haigh P. The Effect of Parathyroidectomy on Bone Fracture Risk in Patients With Primary Hyperparathyroidism. // Arch Surg.—2006 141 - PP. 885-891.
165. Vaziri ND et al. Lipid fractions in primary hyperparathyroidism before and after surgical cure. // Acta Endocrinol. Copenh. - 1983, 10: 539-542.
166. Vestergaard P, Mosekilde L. Incidence of primary hyperparathyroidism, frequency of surgical interventions and ortality based on the data from the National Patient Registry. Ugeskr Laeger. - 2004;166:41-5.
167. Vestergaard P, Mollerup CL, Frakjaer VG, Christiansen P, Blichert-Toft M, Mosekilde L. Cohort study of risk of fracture before and after surgery for primary hyperparathyroidism. // BMJ. -2000. Sep 9;321(7261):598-602.
168. Vogel M, Hahn M, Delling G. 1995 Trabecular structure in patients with primary hyperparathyroidism. // Virchows Arch. 426:127-134.
169. Voss DM and Drake EH. Cardiac manifestations of hyperparathyroidism, with presentation of a previously unreported arrhythmia. // Am Heart J. 1967; 72: 235-239.
170. Weber T, Keller M, Hense I, Pietsch A, Hinz U, Schilling T et al. Effect of parathyroidectomy on quality of life and neuropsychological symptoms in primary hyperparathyroidism. // World J Surg. 2007;31:1202-9.
171. Weisinger J.R., Bellorin-Font E. Magnesium and phosphorus. // Lancet. 1998; 352:391.
172. Weimers RA, Atkinson EJ, Achenbach SJ, Oberg AL, Grant CS, Melton LJ 3rd Incidence of primary hyperparathyroidism in Rochester, Minnesota, 19932001: an update on the changing epidemiology of the disease. // J Bone Miner
173. Res.-2006 Jan;21(l):171-7.
174. Wermers RA, Khosla S, Atkinson EJ et al. Survival after the diagnosis of hyperparathyroidism: a population-based study. // Am J Med. 1998 104:115122.
175. Wermers R.A., Khosla S., Atkinson E.J., et al. Survival after diagnosis of PHPT: a population based study. // Am J Med. 1998 - Vol. 104 - P. 115-122.
176. Yamashita AC, Ishizaki M, Nakamoto M, Kawanishi H, Hamada H. Reevaluation of adequate dose in Japanese peritoneal dialysis patients. // Adv Perit Dial.-2003;19:103-5.
177. Yamashita H, Noguchi S, Uchino S, Watanabe S, Muratami T, Ogawa T, Masatsugu T, Takamatsu Y, Miyatake E, Yamashita H Influence of renal function on clinico-pathological features of primary hyperparathyroidism. // Eur J Endocrinol. 2003. - 148:597-602.
178. Yamamoto S, Hiraishi K, Nakamura S, Ghazizadeh M. Serum and urinary uric acid in primary hyperparathyroidism. // Br J Urol; 1987 May; 59(5):386-9.
179. Yashiro T, Hara H, Ito K et al. Pseudogout associated with primary hyperparathyroidism: management in the immediate postoperative period for prevention of acute pseudogout attack. // Endocrinol Jpn. 1988 Aug; 35(4): 617-24.
180. Yashiro T, Okamoto T, Tanaka R et al. Prevalence of chondrocalcinosis in patients with primary hyperparathyroidism in Japan. // Endocrinol Jpn. 1991 Oct; 38(5): 457-64.
181. Yu*, Peter T. Donnan*, Michael J. Murphyf and Graham P. LeeseJ Epidemiology of primary hyperparathyroidism in Tayside, Scotland, UK. // Clinical Endocrinology. (2009) 71, 485-493.
182. Zanocco K, Angelos P, Sturgeon C. Cost-effectiveness analysis of parathyroidectomy for asymptomatic primary hyperparathyroidism. // Surgery. 2006;140:874-881; discussion 881-882.
183. Zanocco K, Sturgeon C. How should age at diagnosis impact treatment strategy in asymptomatic primary hyperparathyroidism? A cost-effectiveness analysis. // Surgery. 2008;144:290-298.