Автореферат и диссертация по медицине (14.00.27) на тему:Первичные опухоли надпочечников: оценка клинико-морфологических и биохимических критериев диагностики и факторов прогноза
- Ученая степень
- доктора медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.27
Оглавление диссертации Бритвин, Тимур Альбертович :: 2006 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА I. ОБЗОР ДАННЫХ ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. ПЕРВИЧНЫЕ ОПУХОЛИ НАДПОЧЕЧНИКОВ (ДИАГНОСТИКА, ЛЕЧЕНИЕ И ФАКТОРЫ ПРОГНОЗА)
1.2. МОЛЕКУЛЯРНО-БИОЛОГИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ РЕГУЛЯЦИИ АПОПТОЗА И АНГИОГЕНЕЗА В ФИЗИОЛОГИЧЕСКИХ УСЛОВИЯХ И ПРИ ОПУХОЛЯХ
1.2.1. СИСТЕМА Fas/FasL
1.2.2. ИНТЕРЛЕЙКИН
1.2.3. ФАКТОР РОСТА ЭНДОТЕЛИЯ СОСУДОВ
ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ
2.2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
ГЛАВА III. КЛИНИКА, ДИАГНОСТИКА И ХИРУРГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ ПЕРВИЧНЫХ ОПУХОЛЕЙ НАДПОЧЕЧНИКОВ
3.1. КЛИНИЧЕСКАЯ И ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА ОПУХОЛЕЙ НАДПОЧЕЧНИКОВ
3.2. ВОЗМОЖНОСТИ ВИЗУАЛИЗИРУЮЩИХ ЛУЧЕВЫХ МЕТОДОВ
В ДИАГНОСТИКЕ ОПУХОЛЕЙ НАДПОЧЕЧНИКОВ
3.3. РЕЗУЛЬТАТЫ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ ПЕРВИЧНЫХ ОПУХОЛЕЙ НАДПОЧЕЧНИКОВ
ГЛАВА IV. РАСТВОРИМЫЙ FAS-AHTHTEH В СЫВОРОТКЕ КРОВИ БОЛЬНЫХ С ОПУХОЛЯМИ НАДПОЧЕЧНИКОВ
ГЛАВА V. ИНТЕРЛЕЙКИН-6 В СЫВОРОТКЕ КРОВИ БОЛЬНЫХ С ОПУХОЛЯМИ НАДПОЧЕЧНИКОВ
ГЛАВА VI. ФАКТОР РОСТА ЭНДОТЕЛИЯ СОСУДОВ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ БОЛЬНЫХ С ОПУХОЛЯМИ
НАДПОЧЕЧНИКОВ
ГЛАВА VII. МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПЕРВИЧНЫХ ОПУХОЛЕЙ НАДПОЧЕЧНИКОВ И ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
ОСОБЕННОСТЕЙ АНГИОГЕНЕЗА
Введение диссертации по теме "Хирургия", Бритвин, Тимур Альбертович, автореферат
Актуальность проблемы. Опухоли надпочечников считаются одним из сложных в диагностическом и лечебном плане разделов клинической эндокринологии (Калинин А.П., 1991; Искандеров Ф.И., 1995; Ветшев П.С. и соавт., 2004; Icard Ph. et al., 2001; Dackiw A.P.B. et al., 2001; Tauchmanova L. et al., 2004). Интерес к этой проблеме обусловлен как увеличением числа опухолей надпочечников в связи с совершенствованием лабораторно-инструментальных методов диагностики, так и отсутствием до настоящего времени единых подходов к обследованию и лечению данной категории больных (Нечай А.И. и соавт., 1984; Блохин В.Ю., 1998; Ветшев П.С. и соавт., 1999; Бондаренко В.О. и соавт., 2004; Гилязутдинов И.А. и соавт., 2004; Довганюк B.C., 2005; Glazer G.M. et al., 1986; Prager G. et al., 2002; Fajardo R. et al., 2004).
Социальная значимость опухолей надпочечников определяется рядом существенных обстоятельств. Во-первых, большинство новообразований надпочечников выявляется у пациентов в возрасте от 40 до 70 лет, причем пик заболеваемости приходится на возрастную категорию 45-50 лет. Во-вторых, одним из ведущих клинических проявлений заболевания у большинства пациентов является артериальная гипертензия, которая в ряде случаев, протекая злокачественно, приводит к развитию тяжелых, нередко смертельных сердечнососудистых осложнений. И, наконец, злокачественные опухоли надпочечников, хотя и относятся к числу редких заболеваний, характеризуются крайней агрессивностью и тяжестью клинического течения, неудовлетворительными результатами лечения и неблагоприятным прогнозом (Комисаренко И.В. и соавт., 2005; Mendonca В.В. et al., 1995; Latronico A. et al., 1997; Plouin P.F. et al., 1997; Gicquel C. et al., 1998; Favia G. et al., 2001; Li Volsi V.A. et al., 2002).
У истоков изучения проблемы опухолей надпочечников стояли клиницисты. Однако, последние десятилетия харатеризуются качественно новым этапом медицинских исследований в этой области. В первую очередь это связано с возможностью изучения онкогенов и супрессорных генов
Имянитов Е.Н.,-2002; Киселев Ф.Лл 2005; Kjellman М. et al., 1999; Gicquel Ch. et al., 2001), полипептидных факторов роста (Cross M. et al., 1991) и цитокинов (Молчанов О.Е., 2002; Topolian S.L. et al., 1991; Gicquel Ch. et al., 2001), а также процессов регуляции запрограммированной гибели клеток (Чумаков П.М., 2000; Кондакова И.В., 2005; Sasano Н. et al., 1995; Wolkersdorfer G.M. et al., 1996; Kanauchi H. et al., 2003), неоангиогенеза (Черноглазова E.B. и соавт., 2004; Folkman J., 1992; Ellis L.M. et al., Liu Q. et al., 1996; 1996; Ferrara N. et al., 1997; Sasano H. et al., 1998; Weidner N. et al., 1998; Bernini G.P. et al., 2002), механизмов инвазии и метастазирования (Якубовская Р.И., 2000; Carmeliet P. et al., 2000).
На основании результатов молекулярно-биологических исследований радикально изменились взгляды на принципы клеточной дифференцировки, которая осуществляется путем стимуляции соответствующих рецепторов, воздействующих на генетический аппарат клетки или непосредственно на ее молекулярные механизмы (Абелев Г.И., 2000; Чумаков П.М., 2000; Залетаев Д.В. и соавт., 2004; Кузнецова Е.Б. и соавт., 2005; Березов Т.Т., 2005; Costello J.F. et al., 2001; Ferrara N. et al., 2000, 2003; Gershtein E.S. et al., 2005). Знание этих механизмов может служить основой создания новых противоопухолевых препаратов и существенно изменить методы лечения злокачественных новообразований, в том числе и надпочечников, включая в перспективе и такие, как синтез и введение искусственных генов, ферментов, ингибиторов ангиогенеза, активности металлопротеиназ (Киселев Ф.Л., 2005; Topalian S.L. et al., 1991; Iruela-Arispe M.L. et al., 1997; De Fraipont F. et al., 2000; Folkman J., 2000; Gagnon M. et al., 2000; Kolomecki K. et al., 2000, 2001; Miao H.-Q. et al., 2000; Fakhari M. et al., 2002; Zielke A. et al., 2002; Egami K. et al., 2003; Wang L. et al., 2003; Midgley R. et al., 2005; Ninck S. et al., 2003; Yokoyama Y. et al., 2004; Rosen L.S., 2005).
Известно, что опухолевый рост является результатом дисбаланса между процессами пролиферации клеток и апоптоза (Ярилин А.А., 1998, 1999; Фильченков А.А., 1998; Абелев Г.И., 2000; Барышников А.Ю. и соавт., 2002).
Апоптоз - один из важных физиологических процессов, необходимый для поддержания постоянного клеточного состава органов и тканей, удаления аутореактивных клеток и клеток, прошедших жизненный цикл (Фильченков А.А., 1998; Скулачев В.П., 1999; Барышников А.Ю. и соавт., 2002; Проскуряков С.Я. и соавт., 2005; MacFarlane М., 2003). Исключительно важна роль апоптоза в удалении клеток с генетическими повреждениями ДНК, что препятствует фиксации таких повреждений и образованию клонов с онкогенными мутациями (Новиков B.C., 1996; Аруин Л.И., 2000; Лушников Е.Ф. и соавт., 2001; Que F.G. et al., 1996; Yang J. et al., 1997).
Ключевая роль в механизмах апоптоза, как в нормальных, так и в патологически измененных биологических тканях, принадлежит рецептору Fas (CD95, АРО-1) и его лиганду - FasL (Маянский А.Н. и соавт., 1997; Лукьянова Н.Ю. и соавт., 2000; Arase Н. et al., 1995; Nagata S., 1994). Специфическое связывание на поверхности клеточной мембраны рецептора Fas с FasL или моноклональными антителами против Fas индуцирует апоптоз клетки-мишени (Волянский Ю.Л. и соавт., 1994; Симоненкова В.А. и соавт., 1996; Уманский С.Р., 1996). При этом известно, что Fas экспрессируется многими тканями, в том числе и надпочечниками, а также вирус-инфицированными и опухолевыми клетками, в то время как FasL - преимущественно активированными лимфоцитами (Барышников А.Ю. и соавт., 1996; Тотолян А.А. и соавт., 2000; Ozaslan Е. et al., 2003). Данные литературы об экспресии Fas в ткани опухолей и его клиническом значении при этих заболеваниях неоднозначны (Фильченков А.А. и соавт., 1999). Так, при раке молочной железы (Имянитов Е.Н., 2002; Кушлинский Н.Е. и соавт., 2004; Sheen-Chen S.M. et al., 2003), яичников (Обушева М.Н., 1999), пищевода (Shibakita М. et al., 1999), печеночно-клеточном раке (Lee S.N. et al., 2001), раке предстательной железы и мочевого пузыря (Furuya Y., 2001; Mizutani Y. et al., 2002), лимфопролиферативных процессах (Нага Т. et al., 2000) выявляется высокий уровень продукции Fas. При этих заболеваниях данный показатель коррелирует с клинико-морфологическими особенностями опухолей, чувствительностью к лекарственной терапии и рассматривается как достоверный критерий прогноза общей и безрецидивной выживаемости больных (Нага Т. et al., 2000; Mizutani Y. et al., 2002; Kostyuchenko N. et al., 2005). Вместе с тем, папиллярный рак щитовидной железы, по данным F.Basolo et al. (2000), характеризуется низким уровнем экспрессии Fas в отличие от анапластического варианта, при котором выявляется высокий уровень экспрессии данного рецептора в ткани опухоли и отмечается его тесная связь с прогнозом болезни. При папиллярном раке щитовидной железы взаимосвязи между уровнем экспрессии Fas и показателями выживаемости не наблюдается.
Известно, что опухолевые клетки способны экспрессировать и FasL. Этот факт подтверждается данными о повышении его уровня в сыворотке крови онкологических больных по сравнению с практически здоровыми людьми, а также результатами иммуногистохимических исследований. Предполагается, что экспрессия FasL опухолевыми клетками позволяет им уничтожать эффекторные клетки иммунной системы - так называемый "механизм контратаки" (O'Connel J. et al., 1996). Результаты клинических исследований рака яичников (Rabinowich Н. et al., 1998), новообразований щитовидной железы (Basolo F. et al., 2000) показали связь между уровнем экспрессии FasL в ткани опухоли и степенью ее инвазии, дифференцировки, распространенностью опухолевого процесса и прогнозом болезни. Показатель содержания FasL в сыворотке крови также имеет прогностическую значимость при некоторых новообразованиях и может быть использован в клинической практике для мониторинга заболевания (Mizutani Y. et al., 2002; Mouawad R. et al., 2000; Urbaniak-Kujda D. et al., 2002).
Полагают, что одной из возможных причин устойчивости опухолевых клеток к факторам, регулирующим Fas-опосредуемый апоптоз, является экспрессия ими растворимого Fas-антигена (sFas), который образуется в результате альтернативного сплайсинга полноразмерной мРНК Fas и ингибирует цитотоксическое действие FasL (Bamberger A.M. et al., 1997; Hiromatsu Y. et al., 1999). Доказано, что активность процессов апоптоза значительно снижается после рождения ребенка, по сравнению с его показателем внутриутробно и постепенно повышается с 1 по 5 дни после рождения (Sarandakou A. et al., 2003). Проведенные исследования показали повышение уровня sFas в сыворотке крови больных опухолями яичников, молочной железы, а также связь sFas с клиническими и морфологическими особенностями этих заболеваний (Hefler L. et al., 2000; Sheen-Chen S.M. et al., 2003). Ряд авторов на основании результатов собственных исследований считают показатель sFas в сыворотке крови независимым фактором прогноза при некоторых злокачественных опухолях (Konno R. et al., 2000; Mizutani Y. et al., 1998; Takayuki U. et al., 1999; Urugel S. et al., 2001).
Таким образом, открытие триггерной молекулы, определяющей решение клетки «жить или умереть», и создание ее универсального регулятора позволит не только эффективно бороться с таким грозным заболеванием, как рак, но и в какой-то степени решить ряд геронтологических проблем.
Особое внимание исследователей в последнее время привлекает проблема неоангиогенеза опухолей, в том числе и новообразований надпочечников (Sterneck Е. et al., 1996; Takekoshi К. et al., 2004; Tong A.L. et al., 2004; Zacharieva S. et al., 2004; Midgley R. et al., 2005). Недостаток в питательных веществах и кислороде, необходимых для роста опухоли, приводит к появлению клонов опухолевых клеток, выделяющих факторы, стимулирующие неоангиогенез (Луценко С.В. и соавт., 2004; Киселев С.М. и соавт., 2005; Vittet D. et al., 2000). Развитие сети микрососудов - необходимый процесс, способствующий росту опухоли, а таюке увеличивающий ее метастатический потенциал (Черноглазова Е.В. и соавт., 2004; Bouclc N. et al., 1996; Hanaban D. et al., 2000). Высокоангиогенные опухоли имеют больше возможностей индуцировать рост новых сосудов при метастазировании по сравнению с низкоангиогенными, при которых метастазирующие клоны находятся в «дремлющем» состоянии (Kerbel R.S., 2000; Dvorak H.F., 2002). Экспериментальные исследования in vivo, иммуногистохимические и биохимические исследования различных опухолей человека неоднократно демонстрировали зависимость роста опухолей и их метастазирования от ангиогенной активности первичного очага (Gasparini G., 2000; Graca В. et al., 2004). Экспериментальные данные свидетельствуют, что при отсутствии кровоснабжения размеры опухоли ограничиваются несколькими миллиметрами, а в условиях васкуляризации наблюдается ее быстрый рост и метастазирование (Kolomeclci К. et al., 2000, 2001; Zielke A. et al., 2002). Результаты ряда работ показали связь системы Fas/FasL и некоторых активаторов ангиогенеза, в том числе фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), в механизмах прогрессии опухолей (Presta L.G. et al., 1997; Ribatti D. et al., 2001; Fakhari M. et al., 2002; Middeke M. et al., 2002; Murga M. et al., 2005). Клинические наблюдения опухолей различных локализаций (желудок, легкие, щитовидная железа, яичники, предстательная и молочная железы) подтверждают значение ангиогенеза в опухолевой прогрессии (Кушлинский Н.Е. и соавт., 2002; Герштейн Е.С. и соавт., 2003; Жукова Л.Г. и соавт., 2003; Щербаков A.M. и соавт., 2005; Giatromanolaki A. et al., 1999; Jones A. et al., 2000; One M'. et al., 1999; Wang J.F. et al., 1998; Yoshikawa T. et al., 2000). Полагают, что при новообразованиях эндокринных органов неоангиогенез играет важную роль не только для пролиферации опухолевых клеток, но и для продукции этими клетками гормонов (Sasano Н. et al., 1998; Wu J. et al., 2004). В связи с этим оценка ангиогенеза может рассматриваться как один из маркеров клинического течения и прогноза заболевания (Bouclc N. et al., 1996; Gasparini G., 2000; Graca B. et al., 2004; Ryden L. et al., 2005).
В регуляции ангиогенеза принимают участие многие известные факторы роста и цитокины (Risau W., 1997; Yancapoulos G.D. et al., 2000; Jain R.K., 2003). При этом, по мнению большинства исследователей, ключевую роль в ангиогенезе опухолей играет сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF) - мощный митоген, специфичный для эндотелиальных клеток кровеносных и лимфатических сосудов (Margolin К. et al., 2001; Jain R.K., 2003; Midgley R. et al., 2005). В публикациях последних лет имеются сведения о повышении уровня данного фактора роста в сыворотке крови больных новообразованиями различных локализаций (Brattstrom D. et al., 2002; Davies M.M. et al., 2000; Graeven U. et al., 1999; Jones A. et al., 2000; Salven P. et al., 2000; Yoshikawa T. et al., 2000). В исследовании R.T.Poon et al. (2001) показано, что высокий уровень VEGF в сыворотке крови больных первичным раком печени свидетельствует о микроинвазии вен и наличии внутрипеченочных метастазов и коррелирует с плохим прогнозом болезни. Тот факт, что уровень VEGF в сыворотке крови и в ткани опухоли позволяет достоверно оценивать степень злокачественности опухоли и ее прогноз, подтверждается данными и других исследователей. При опухолях надпочечников также отмечено повышение уровня VEGF в сыворотке крови, причем наиболее высокие показатели базальной секреции VEGF выявляются при адренокортикальном раке и возрастают при диссеминации опухолевого процесса (Kolomecki К. et al., 2000). F.Fraipont et al. (2000) определяли VEGF в цитозолях адренокортикальных опухолей и обнаружили, что содержание данного фактора роста в карциномах достоверно выше, чем в аденомах. Авторами также отмечено, что рецидив рака коры надпочечника после хирургического лечения развился у тех больных, уровень VEGF в опухоли которых был наиболее высоким.
Данные литературы свидетельствуют о том, что некоторые цитокины, в частности интерлейкин-6, принимают участие в регуляции апоптоза и ангиогенеза, а также оказывают влияние на функциональную активность клеток коркового и мозгового слоя надпочечников (Path G. et al., 1996; Judd A.M. et al., 2000). Некоторые авторы полагают, что повышение продукции интерлейкина-6 опухолевыми клетками может способствовать прогрессии опухолей надпочечников (Willenberg H.S. et al., 2002). Однако для подтверждения этой гипотезы и оценки роли интерлекина-6 при опухолях надпочечников требуются дальнейшие клинические исследования.
Морфологическая диагностика опухолей надпочечников достаточно - сложна и в ряде наблюдений представляет значительные трудности (Казанцева И.А. и соавт., 1998). Вместе с тем, правильная верификация этих опухолей имеет первостепенное значение в оценке клинического течения и прогноза болезни.
По мнению исследователей, существует два важных обстоятельства, которые в значительной степени затрудняют установление диагноза. Во-первых, сложность гистогенеза надпочечников и их новообразований. Во-вторых, отсутствие общепринятых морфологических критериев оценки зрелости опухоли (Пробатова Н.А. и соавт., 2000; Райхлин Н.Т. и соавт., 2002, 2003; Довганюк B.C., 2005). Поэтому разработка и внедрение в практику диагностических и прогностических маркеров как объективных критериев дифференциальной диагностики и малигнизации опухолей надпочечников является одной из важнейших исследовательских задач (Довганюк B.C., 2005; Barzon L. et al., 1999; Gicquel Ch. et al., 2001).
Таким образом, клинических работ, посвященных биологии опухолевого роста в надпочечниках, сравнительно немного и только незначительная часть из них касается вопросов, связанных с оценкой эффективности лечения и прогноза этих заболеваний. Поэтому актуальность разработки критериев диагностики и факторов прогноза опухолей надпочечников на основе молекулярно-биологических исследований не вызывает сомнений.
Цель исследования
Разработка критериев диагностики и факторов прогноза опухолей надпочечников на основе изучения биохимических, гистологических и иммуногистохимических показателей и их сопоставления с клиническими характеристиками и результатами хирургического лечения.
Задачи исследования:
1. Изучить результаты хирургического лечения больных с опухолями надпочечников и определить наиболее значимые клинические критерии оценки их прогноза.
2. Провести изучение количественного содержания растворимого Fas-рецептора в сыворотке крови больных и изучить связь этого показателя с клинико-морфологическими характеристиками опухолей и прогнозом заболевания.
3. Провести изучение количественного содержания интерлейкина-6 в сыворотке крови больных и изучить связь этого показателя с клинико-морфологическими особенностями опухолей и прогнозом заболевания.
4. Провести изучение количественного содержания VEGF в сыворотке крови больных и изучить связь этого показателя с клиническими данными, гистологическими особенностями строения опухоли и прогнозом заболевания.
5. Изучить особенности гистологического строения опухолей надпочечников с учетом их функциональной активности.
6. Изучить экспрессию VEGF и CD34 в опухолях надпочечников различного гистогенеза, оценить связь с особенностями их гистологического строения и функциональной активностью.
7. Предложить морфологические и биохимические (молекулярно-биологические) критерии диагностики и оценки прогноза опухолей надпочечников.
Научная новизна. Проведено изучение количественного содержания sFas, интерлейкина-6 и VEGF в сыворотке крови больных опухолями надпочечников с учетом их клинических и морфологических характеристик. Изучены связи количественного содержания sFas, интерлейкина-6 и VEGF в сыворотке крови больных адренокортикальным раком с клинико-морфологическими факторами прогноза и показателями общей и безрецидивной выживаемости после хирургического лечения. Проведено иммуногистохимическое изучение экспрессии VEGF в опухолевых клетках и плотности сосудов микроциркуляторного русла в опухолях надпочечников различного гистологического строения.
Научно-практическая значимость исследования. Проведенные исследования позволили разработать программу дифференциальной диагностики опухолей надпочечников на основе клинико-морфологических и биохимических критериев. Разработать наиболее достоверные клинико-морфологические и молекулярно-биологические критерии прогноза адренокортикального рака. Результаты исследования могут служить теоретическим обоснованием для разработки новых патогенетических методов терапии адренокортикального рака.
Апробация работы. Материалы работы представлены на Национальных конгрессах "Человек и лекарство" (Москва, 2003, 2004, 2005гг.), Российских симпозиумах по хирургической эндокринологии (Смоленск, 2002; Ярославль,
2004; Рязань, 2005), научно-практической конференции с международным участием, посвященной 25-летию Центра эндокринной хирургии и трансплантации эндокринных желез (Киев, Украина, 2005), научнопрактической конференции с международным участием "Експериментальна та юпшчна ендокринолопя: фундаментальш та прикладш питания (П'ят1 th
Данилевсью читання)" (Харьков, Украина, 2006), 18 UICC International Cancer Congress (Oslo, Norway, 2002), XV International Congress of Anticancer Treatment (Paris, France, 2004).
Апробация диссертации проведена на совместной конференции сотрудников отделения хирургической эндокринологии, патоморфологического отделения, отдела лучевой диагностики, биохимической лаборатории, кафедр хирургии, терапевтической и хирургической эндокринологии, онкологии и торакальной хирургии ФУВ МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского, лаборатории клинической биохимии РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН 4 мая 2006 года.
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 50 научных работ.
Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы "Материалы и методы исследования", 5 глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, списка цитируемой литературы. Общий объем диссертации 225 страниц машинописного текста. Список литературы включает 87 отечественных и 188 зарубежных авторов. Диссертация иллюстрирована 36 таблицами и 70 рисунками.
Заключение диссертационного исследования на тему "Первичные опухоли надпочечников: оценка клинико-морфологических и биохимических критериев диагностики и факторов прогноза"
ВЫВОДЫ
1. У больных адренокортикальным раком показатели 5-летней общей и безрецидивной выживаемости после хирургического лечения составили 58,5±10,3% и 52,3+9,8%, соответственно. Наиболее значимыми клинико-морфологическими факторами прогноза являются стадия заболевания, размер первичной опухоли и наличие отдаленных метастазов. Функциональная активность не имеет достоверного прогностического значения.
2. Частота выявления и количественное содержание растворимого Fas-антигена в сыворотке крови больных с опухолями надпочечников достоверно выше, чем у здоровых людей. Различий в уровнях sFas с учетом гистологического строения опухолей не обнаружено. При адренокортикальном раке отмечена тенденция к повышению содержания sFas в крови с увеличением стадии заболевания. При наличии метастазов уровни sFas были значимо выше, чем при локализованной форме заболевания. Показатели 5-летней общей и безрецидивной выживаемости достоверно не зависят от уровня sFas в сыворотке крови до операции.
3. Частота выявления и количественное содержание ИЛ-6 в сыворотке крови больных с опухолями надпочечников достоверно выше, чем у здоровых людей. Уровень ИЛ-6 у больных адренокортикальным раком достоверно превышает соответствующий показатель при других гистологических вариантах опухолей. С увеличением стадии адренокортикального рака отмечается тенденция к повышению содержания ИЛ-6 в крови. Уровень цитокина достоверно связан с размером опухоли, а показатели 5-летней общей и безрецидивной выживаемости не зависят от уровня ИЛ-6 в сыворотке крови до операции.
4. Количественное содержание VEGF в сыворотке крови больных с опухолями надпочечников достоверно выше, чем у здоровых людей. Уровень VEGF у больных адренокортикальным раком статистически значимо превышает соответствующий показатель при других гистологических вариантах опухолей. При адренокортикальном раке отмечено повышение количественного содержания VEGF с увеличением стадии заболевания. Показатели 5-летней общей и безрецидивной выживаемости зависят от уровня VEGF в сыворотке крови до операции и достоверно снижаются с его увеличением.
5. Клеточный полиморфизм и атипия ядер опухолевых клеток не являются признаками злокачественности адренокортикальных опухолей, а свидетельствуют об их функциональной активности и наиболее характерны для кортизол-продуцирующих аденом. Потеря органоидности строения аденом коры надпочечника в определенной степени свидетельствует об их способности к трансформации в опухоли неопределенного потенциала злокачественности.
6. Аденомы коры надпочечника характеризуются низким уровнем экспрессии VEGF в опухолевых клетках и высокой плотностью сосудов микроциркуляторного русла. С потерей органоидности их строения наблюдается очаговое увеличение экспрессии VEGF и снижение количества капилляров, выявляемых среди клеточных структур. В адренокортикальных опухолях неопределенного потенциала злокачественности отмечается значительная неравномерность экспрессии VEGF и плотности сосудов микроциркуляторного русла. В адренокортикальных карциномах высокий уровень экспрессии VEGF сочетается с низкой степенью васкуляризации их паренхимы. Феохромоцитомы независимо от их гистологического строения и степени злокачественности характеризуются отсутствием или слабой экспрессией VEGF в опухолевых клетках и нормальной плотностью сосудов микроциркуляторого русла.
7. Иммуногистохимическое определение экспрессии VEGF и плотности сосудов микроциркуляторного русла в адренокортикальных опухолях может служить объективным критерием оценки их злокачественного потенциала. Уровень VEGF в сыворотке крови больных адренокортикальным раком также может служить дополнительным критерием прогноза.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Для достоверной оценки функциональной активности опухолей надпочечников необходимо обязательное проведение характеризующих ее гормональных исследований (гормоны коркового и мозгового слоя).
2. У больных опухолями надпочечников, наряду с биохимическими и гормональными показателями, целесообразно определять уровень VEGF в сыворотке крови для более объективной оценки прогноза заболевания и индивидуализации тактики ведения после хирургического лечения.
3. Первичным методом лучевой диагностики опухолей надпочечников является УЗИ. Для более точной оценки локализации опухоли, ее взаимоотношений с окружающими анатомическими структурами, а также предположительной оценки ее гистологического строения необходимо выполнение РКТ или МРТ. Ангиографические методы исследования должны использоваться в исключительных случаях по особым показаниям.
4. Для более достоверного определения потенциала злокачественности адренокортикальных опухолей в алгоритм патоморфологического исследования целесообразно включать иммуногистохимическое определение уровня экспрессии VEGF и плотности сосудов микроциркуляторного русла.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Бритвин, Тимур Альбертович
1. Аббасова С.Г., Кушлинский Н.Е., Мурашев А.Н. и соавт. Растворимый Fas-антиген в сыворотке крови онкологических больных //Бюлл.эксп.биол.мед.-1999,-т. 127, №3.-С.328-331.
2. Абраменко И.В., Фильченков А.А. Оценка параметров апоптоза в диагностике онкологических заболеваний, их прогнозе и оптимизации схем терапии //Вопр.онкол.-2003.-т.49, №1.-С.21-30.
3. Авдеева Т.Ф. Сравнительная оценка методов топической диагностики гормонально-активных опухолей надпочечников //Автореф. дисс. . канд. мед. наук.-М., 1992,-ЗОс.
4. Арабидзе Г.Г., Чихладзе Н.М. Альдостерома (синдром Конна) //Кардиология.-1991.-№12.-С.90-95.
5. Арабидзе Г.Г., Потапова Г.Н. Феохромоцитома //Кардиология.-1992.-№2.-С.92-98.
6. Баранов В.Г., Нечай А.И. Синдром Иценко-Кушинга.-Л.: Медицина, 1988.-222с.
7. Барышников А.Ю., Шишкин Ю.В. Программированная клеточная смерть (апоптоз) //Российский онкологический журнал.-1996.-№1.-С.58-61.
8. Бахлаев В.А. Ганглионеврома мозгового слоя надпочечника //Архив патологии.-1991.-№10.-С.5 8-60.
9. Беличенко О.И., Дедов И.И., Марова Е.И. и соавт. Магнитно-резонансная томография в диагностике заболеваний надпочечников //Проблемы эндокринол.-1997.-т.43, №2.-С.25-29.
10. Бельцевич Д. А. Феохромоцитома: клиника, диагностика, лечение, отдаленные результаты //Автореф. дисс. . докт. мед. наук.-М., 2003.-38с.,
11. Блохин В.Ю. Сравнительная оценка информативности различных диагностических методов при гормонально-неактивных опухолях надпочечников //Автореф. дисс. . канд. мед. наук.-М., 1998.-26с.
12. Бондаренко В.О., Ермолов А.С., Т.И. Коваленко, А.В. Кондратьев. Хирургия опухолей надпочечников //Хирургия.-2004.-№5.-С.61-64.
13. Брехуненко Т.Ф. Магнитно-резонансная томография в диагностике различных форм гиперкортицизма //Автореф. дисс. . канд. мед. наук.-М., 1998.-31с.
14. Бронштейн М.Э. Патоморфологические аспекты заболеваний коры надпочечников //Хирургия эндокринных желез. Материалы IV (VI) Российского симпозиума по хирургической эндокринологии (Уфа, 1995).-С. 17-23.
15. Булкина О.С. Структурные изменения надпочечников по данным компьютерной томографии у больных с гипертонической болезнью (клинико-биохимическое и морфологическое сопоставление) //Автореф. дисс. . канд. мед. наук.-М., 1991.-28с.
16. Ветшев П.С., Ипполитов Л.И., Лотов А.Н. и соавт. Инциденталомы надпочечников//Проблемы эндокринол.-1998.-т.44, №5.-С.20-26.
17. Ветшев П.С., Шкроб О.С., Кондрашин С.А. и соавт. Случайно выявленные опухоли надпочечников. Хирургическое лечение или динамическое наблюдение? //Хирургия.-1999.-№5.-С.4-10.
18. Ветшев П.С., Кондрашин С.А., Миннибаев М.Т. Ангиологические методы в диагностике и хирургическом лечении заболеваний надпочечников //Проблемы эндокринол.-1999.-т.45, №6.-С.42-45.
19. Воронцова С.В. Современная лучевая диагностика гормонально-активных опухолей надпочечников //Дисс. . канд. мед. наук.-М., 2002.-165с.
20. Ворохобина Н.В., Борисов А.Е., Трофимова Т.Н. и соавт. Особенности диагностики некоторых опухолей коры надпочечников //Сборник работ ежегодной научно-практической конференции ассоциации хирургов Санкт-Петербурга.-СПб., 2001.-С.65-68.
21. Габуния Р.И., Колесникова Е.К., Степанова В.К., Арабидзе Г.Г. Компьютерная томография в диагностике поражений надпочечников при артериальной гипертензии //Кардиология.-1981.-№3.-С.50-53.
22. Гарагезова А.Р., Калинин А.П., Лукьянчиков B.C. Диагностика и лечение минералокортицизма //Клиническая медицина.-2000.-№ 11 .-С.4-8. .
23. Герасименко П.П. Диагностика заболеваний коры надпочечников, сопровождающихся артериальной гипертензией //Кардиология.-1981.-№5 .-С.109-114.
24. Дильман В.М. Эндокринологическая онкология.-Л.: Медицина, 1983.- 406с.
25. Довганюк B.C. Гормонально-неактивные опухоли надпочечников //Дисс. . канд. мед. наук.-СПб., 1996.-160с.
26. Женчевский Р.А. Гигантская ложная киста надпочечника //Вестник хирургии.-1982.-т. 128, №4.-С.81-82.
27. Живарев Г.А., Александров А.А., Глыбин Г.Г. и соавт. Диагностика и хирургическое лечение заболеваний надпочечников //Актуальные вопросы клинической медицины.-1997.-№3 .-С. 104-106.
28. Ипполитов Л.И. Гормонально-активные опухоли коры надпочечников, протекающие с синдромом эндокринной гипертонии //Автореф. дисс. . канд. мед. наук.-М., 1995.-21с.
29. Искендеров Ф.И. Злокачественные опухоли надпочечников //Автореф. дисс. . докт. мед. наук.-М., 1995.-44с.
30. Кадагидзе З.Г. Цитокины //Практическая онкология.-2003.-т.4, №3.-С.131-139.
31. Казанцева И.А., Гуревич Л.Е., Полякова Г.А. Закономерности морфогенеза, критерии дифференциальной диагностики и прогнозирования опухолей эндокринных желез //Альманах клинической медицины.-t.VI.-M.: МОНИКИ. -2003.-С.298-310.
32. Казеев К.Н. Достижения в области хирургического лечения эндокринных больных //Вестник АМН СССР.-1980.-Ж7.-С.44-49.
33. Калинин А.П., Казанцева И.А., Полякова Г.А. и соавт. Надпочечниковые и вненадпочечниковые феохромоцитомы. Пособие для врачей.-М.: Нексил, 1998.-36с.
34. Калинин А.П., Майстренко Н.А. Хирургия надпочечников.-М.: Медицина, 2000.-216с.
35. Карякин A.M., Лисак Б.И., Иванов М.А. Диагностика и лечение кист надпочечников //Вестник хирургии им. И.И. Грекова.-1987-№11.-С.59-62.
36. Клименков А.А., Сельчук В.Ю., Неред С.Н. и соавт. К вопросу о хирургическом лечении опухолей надпочечников //Вопросы онкологии.-1998.-т.44, №5.-С.541-545.
37. Колпинский Г.И., Абалмасова Е.И., Абалмасов В.Г. Инциденталома как проблема лучевой диагностики //Эхография.-2001.-Т.2, №3.-С.304-309.
38. Краевский Н.А., Смольянников А.В., Саркисов Д.С. Патологоанатомическая диагностика опухолей человека. Руководство для врачей.-М.: Медицина, 1993.-512с.
39. Краснов Л.М. Оценка гемодинамики эндокринной регуляции кровообращения у больных с гормонально-активными опухолями надпочечников при их хирургическом лечении //Дисс. . канд. мед. наук.-СПб.,1993.-276с.
40. Кузнецов Н.С., Ягельский В.П., Кулезнева Ю.В. Сравнительная оценка различных методов диагностики при заболеваниях надпочечников //Хирургия.1994.-№1.-С.37-41.
41. Кузнецов Н.С., Лотов А.Н., Кулезнева Ю.В. Ультразвук в исследовании надпочечников //Хирургия.-1996.-№1.-С.75-76.
42. Майстренко Н.А., Сухопара Ю.Н., Вавилов А.Г. Выбор оперативного доступа к надпочечникам //Современные аспекты хирургической эндокринологии. Материалы VI (VIII) Российского симпозиума по хирургической эндокринологии (Саранск, 1997 года).-С.173-176.
43. Майстренко Н.А., Довганюк B.C., Фомин Н.Ф., Ромащенко П.Н. "Гормонально-неактивные" опухоли надпочечников.-СПб.: ЭЛБИ-СП6.-2001.-171с.
44. Майстренко Н.А., Довганюк B.C., Ромащенко П.Н. Опухоли коры надпочечников //Материалы XI (XIII) Российского симпозиума с международным участием по хирургической эндокринологии (Санкт-Петербург, 15-18 июля 2003).-СПб.: Welcome.-2003.-t.2.-C.35-51.
45. Майстренко Н.А., Ромащенко П.Н., Прядко А.С., Веденеева Л.Ф., Маркин С.М. Диагностика и лечение хромаффинном //Вестник хирургии.-2005.-т.164, №4.-С.31-40.
46. Макдермотт М. Секреты эндокринологии.-СПб.: Невский диалект, 2001.-464с.
47. Малин М.В. Комплексная лучевая диагностика объемных образований надпочечников//Автореф. дисс. канд. мед. наук.-М., 1997.-27с.
48. Мамаева В.Г. Инциденталомы надпочечников //Автореф. дисс. . канд. мед. наук.-М, 1997.-21с.
49. Назаров П.Г. Реактанты острой фазы воспаления.-СПб.: Наука, 2001.-345с.
50. Николаев О.В., Тараканов Е.И. Гормонально-активные опухоли коры надпочечника.-М.: Медгиз, 1963.-266с.
51. Николаев О.В., Керцман В.И. Кортикостерома.-М.: Медицина, 1970.-264с.
52. Пальцев М.А., Ветшев П.С., Кузнецов Н.С. Клинико-морфологический анализ аденом надпочечников //Хирургия.-1997.-№7.-С.22-28.
53. Переверзев А.С. Современные диагностические и лечебные аспекты феохромоцитомы //Международный медицинский журнал,-1999.-№ 1 .-С. 117122.
54. Пилькевич О.Я. Методические аспекты эндовидеохирургических вмешательств при новообразованиях надпочечников //Автореф. дисс. . канд. мед. наук.-СПб., 2000.-23с.
55. Правосудов В.В. Дифференциальная лучевая диагностика первичных и вторичных опухолей надпочечников //Дисс. . канд. мед. наук.-СПб., 2002.-163с.
56. Привалов Ю.А., Мешков Н.С., Соботович Д.В., Куликов JI.K. Флебография надпочечников //Современные аспекты хирургической эндокринологии. Материалы X (XII) Российского симпозиума по хирургической эндокринологии (Смоленск, 2002).-С.330.
57. Пчелин И.Г. КТ признаки опухолей надпочечников различного гистологического строения //Вестн. рентгенол. и радиол.-1996.-№4.-С.16-71.
58. Райхлин Н.Т., Букаева И.А., Баронин А.А. и соавт. Экспрессия аргирофильных белков областей ядрышкового организатора как показатель степени зрелости доброкачественных и злокачественных опухолей надпочечников //Архив патологии.-2002.-т.64, №3.-С.26-30.
59. Раппопорт Е.М., Сапотько Ю.Б., Пазынина Г.В. и соавт. Участие сиалосвязывающих макрофагальных лектинов в фагоцитозе апоптотических телец //Биохимия.-2005.-т.70, вып.3.-с.406-415.
60. Романчишен А.Ф. Основы диагностики и хирургического лечения заболеваний эндокринной системы. Учебное пособие.-СПб.: СПбПМИ, 1994.-52с.
61. Северин С.Е., Пальцев М.А., Иванов А.А. Молекулярные механизмы регуляции активности клеток //Вестник института молекулярной медицины.-2001.-вып. 1.-124с.
62. Симоненко В.Б., Скляр А.Н., Трофимов В.М. Феохромоцитома //Клиническая медицина.-1997.-№ 10.-C.31 -35.
63. Трофимов В.М., Губин В.В. Хромаффинные опухоли надпочечников у мальчика 14 лет//Вестник хирургии.-1986.-т.136, №5.-С.107-108.
64. Трофимов В.М., Калинин А.П., Краснов JI.M. Редкие новообразования надпочечников //Российский медицинский журнал.-1992.-ЖЗ.-С.27-28.
65. Трофимов В.М., Калинин А.П. Современные представления о тактике хирурга при гормонально-неактивных опухолях надпочечников //Хирургия. -1994.-№7.-С.38-41.
66. Тупицин Н.Н., Кадагидзе З.Г., Шолохова Е.Н. и соавт. Активация а|3-рецепторного комплекса интерлейкина-6 при В-клеточных неходжкинских лимфомах человека //Вестник ОНЦ им. Н.Н. Блохина PAMH.-1999.-№2.-C.l 118.
67. Тупицин Н.Н. Роль рецептора цитокинов gp 130 в росте и дифференцировке нормальных и опухолевых гемопоэтических клеток //Гематол. и трансфузиол.-2001.-Т.46.-С.9-14.
68. Хвостиков Е.И. Лучевая диагностика заболеваний надпочечников //Новые направления в диагностике и лечении хирургических заболеваний.-Алматы, 1994.-С.241-243.
69. Хвостиков Е.И. Малоиивазивная хирургия при болезнях надпочечников //Автореф. дисс. . докт. мед. наук.-Алматы, 2000.-34с.
70. Хирургия надпочечников //Руководство для врачей (под редакцией А.П. Калинина, Н.А. Майстренко).-М.: Медицина.-2000.-215с.
71. Цариковская Н.Г. Вирилизм.-Киев: Здоров'я, 1987.-182с.
72. Шафигуллина З.Р. Состояние гипофизарно-адреналовой системы у больных с инциденталомами надпочечников //Дисс. канд. мед. наук.-СПб., 2002.-138с.
73. Шилин Д.Е. Синдром гиперандрогении: принципы построения рабочей классификации (лекция) //Проблемы эндокринол.-1992.-т.38, №3.-С.31-35.
74. Шраер Т.И., Глебова Ю.Б. Некоторые аспекты доступов к надпочечникам //Современные аспекты хирургической эндокринологии. Материалы XI (XIII) Российского симпозиума по хирургической эндокринологии с международным участием (Ярославль, 2004).-С.277-278.
75. Щетинин В.В., Майстренко Н.А., Егиев В.Н. Новообразования надпочечников.-М.: Медпрактика, 2002.-196с.
76. Abecassis М., McLoughin MJ., Langer В., Kudlow J.E. Serendipitous adrenal masses: Prevalence, significance and management //Am.J.Surg.-1985.-Vol. 149, N8.-P.783-786. •
77. Al-Hawary M.M., Francis I.R., Korobkin M. Non-invasive evaluation of the incidentally detected indeterminate adrenal mass //Best Pract.Res.Clin.Endocrinol.Metab.-2005.-Vol.l9, N2.-P.277-292.
78. Alves A., Scatton O., Dousset B. Diagnostic and therapeutic strategy for an incidental finding of an adrenal mass //J.Chir.-2002.-Vol.l39, N4.-P.205-213.
79. Arnaldi G., Masini A.M., Giacchetti G. et al. Adrenal incidentaloma //Braz.J.Med.BioI.Res.-2000.-Vol.54, N10.-P. 1177-1189.
80. Arola J., Salmenkivi K., Liu J., Kahri A.I., Heikkila P. P53 and Ki67 in adrenocortical tumors //Endocrine Res.-2000.-Vol.26, N4.-P.861-865.
81. Barr P.J., Tomei L.D. Apoptosis and its role in human disease //Bio.Technol.-1994.-Vol.l2.-P.487-493.
82. Bauer S.M., Bauer R.J., Liu Z.J. et al. Vascular endothelial growth factor-C promotes vasculogenesis, angiogenesis, and collagen constriction in three-dimensional collagen gels //J.Vasc.Surg.-Vol.41, N4.-P.699-707.
83. Bellgrau D., Gold D., Selawry H. et al. A role for CD95 ligand in preventing graft rejection //Nature.-1995.-Vol.377.-P.630-632.
84. Bennet A.H., Harrison J.H., Thorn G.W. Neoplasm of the adrenal gland //J.Urol.-1971.-Vol. 106.-P.607-614.
85. Bernini G.P., Moretti A., Bonadio A.G. et al. Angiogenesis in human normal and pathologic adrenal cortex //J.Clin.Endocrinol.Metab.-2002.-Vol.87, Nll.-P.4961-4965.
86. Bischoff J. Cell adhesion and angiogenesis //J.Clin.Invest.-1995.-Vol.99, N3.-P.373-376.
87. Bordallo C.A., Romero D.P. Myelolipoma suprarenalis de un caso revision de la literatura //Arch.Esp.Urol.-1996.-Vol.2.-P. 184-187.
88. Borelli D., Bergamini C., Borelli A. et al. Surgical strategy in the treatment of adrenal cortex cancer. Expanded and repeated interventions //Ann.Ital.Chir.-2003.-Vol.74, N3.-P.311-317.
89. Braendstrup O., Bols В., Jensen L. Fas and Fas-ligand expression in seminomatous testes //APMIS.-1999.-Vol. 107, N4.-P.431-436.
90. Brauckhoff M., Dralle H. Recurrent operations on the adrenal glands //Chirurg.-2005.-Vol.76, N3.-P.227-237.
91. Brojatsch J., Naughton J., Rolls M.M. CAR1, a TNFR-related protein, is a cellular receptor for cytopathic avian leukosis-sarcoma viruses and mediates apoptosis //Cell.-1996.-Vol.87.-P.845-855.
92. Cappello F., Farina F., Di Felice V. et al. Defective apoptosis as potential mechanism in the tumorogenesis of myelolipoma //Eur.J.Histochem.-1999.-Vol.43, Nl.-P.15-18.
93. Carmeliet P. VEGF as a key mediator of angiogenesis in cancer //Oncology.-2005.-Vol.69, suppl.3.-P.4-10.
94. Cascino I., Fiucci G., Papoff G., Ruberti G. Three functional soluble forms of the human apoptosis-inducing Fas molecule are produced by alternative splicing //J.Immunol.-1995.-Vol. 154.-P.2706-2713.
95. Chapuis Y., Dousset В., Bonnichon P. et al. Which adrenal incidentalomas are to be operated? //Ann.Chir.-2001.-Vol.126, N10.-P.985-991.
96. Chen C., Li M., Chai H., Yang H., Fisher W.E., Yao Q. Roles of neuropilins in neuronal development, angiogenesis, and cancers //World J.Surg.-2005.-Vol.29, N3.-P.271-275
97. Cheng J., Zhou Т., Liu C. et al. Protection from Fas-mediated apoptosis by a soluble form of the Fas molecule //Science.-1994.-Vol.263 .-P. 1759-1762.
98. Cohen P.J., Eisenberg R.A. Fas/Apo-1: a cell surface receptor that signals apoptosis. In apoptosis and the immune response (ed. C.D. Gregory) //Wiley-Liss Inc.-1995.-N4.-P. 169-186.
99. Cohen Т., Nahari D., Cerem L.W., Neufeld G., Levi B.Z. Interleukin 6 induces the expression of vascular endothelial growth factor //J.Biol.Chem.-1996.-Vol.271.-P.736-741.
100. Conn J.W., Knopf R.F., Nesbit R.M. Clinical characteristics of primary aldosteronism from an analysis of 145 causes //Am.J.Surg.-1964.-Vol.7.-P.l 59-172.
101. Constantino V., Pasquali C., Liessi G. Limfangioma cistico surrenalico. Presentasione di un caso //Minerva Chir.-1992.-Vol.47, N23-24.-P.1841-1844.
102. Curfs J.H.A.J., Meis J.F.G.M., Hoogkamp-Korstanje J.A.A. A primer on cytokines: saurces, receptors, effects and inducers //J.Biol.Chem.-1997.-Vol.lO, N10.-P.742-780.
103. Dackiw A.P.B., Lee J.E., Gagel R.F., Evans D.B. Adrenal cortical carcinoma //World.J.Surg.-2001.-Vol.25, N6.-P.914-926.
104. Decker R.A., Kuehner M.E. Adrenocortical carcinoma //Am. J.Surg.-1991.-vol.57, N8.-P.502-513.
105. Dominick H.C., Bachmann K.D. Neuroblastoma. In Lohr E (ed): Renal and Adrenal Tumors.-Berlin, Springer-Verlag, 1987.-P.241-249.
106. Duvillard L., Guiguet M., Casasnovas R.O. et al. Diagnostic value of serum IL-6 level in monoclonal gammopathies //Br.J.Haematol.-1995.-Vol.89, N2.-P.243-249.
107. Dunnick N.R. Adrenal imaging: current status //Am.J.Roentgenol.-1990.-Vol.154, N5.-P.927-936.
108. Dunnick N.R. Adrenal carcinoma //Radiol.Clin.North.Am.-1994.-Vol.32, N1.-P.99-108.
109. Dvorak H.F. Vascular permeability factor/vascular endothelial growth factor: a critical cytokine in tumor angiogenesis and a potential target for diagnosis and therapy //J.ciin.0ncol.-2002.-Vol.20, N21.-P.4368-4380.
110. Ebos J.M.L., Bocci G., Man S. et al. A naturally occurring soluble form of vascular endothelial growth factor receptor 2 detected in mouse and humah plasma //Mol.Cancer Res.-2004.-Vol.2, N6.-P.315-326.
111. Edgren M., Eriksson В., Wilander E. et al. Biological characteristics of the adrenocortical carcinoma: a study of p53, IGF, EGF-r, Ki-67 and PCNA in 17 adrenocortical carcinoma//Anticancer Res.-1997.-Vol. 17, N2B.-P.1303-1309.
112. Enhrari M., Meloughlin M.J., Rosen Т.Е. The role of computed tomography in assessment of tumoral pathology of the adrenal glands //Comp.Assist.Tomogr.-1980.-Vol.4.-P.7177-7183.
113. Espiner E.A., Ross D.G., Yandle T.G., Richards A.M., Hunt P.J. Predicting surgically remedial primary aldosteronism: role of adrenal scanning, posture testing, and adrenal vein sampling //J.Clin.Endocrinol.Metab.-2003.-Vol.88, N8.-P.3637-3644.
114. Fassnacht M., Kenn W., Allolio B. Adrenal tumors: how to establish malignancy? //J.Endocrinol.Invest.-2004.-Vol.27, N4.-P.387-399.
115. Favia G., Lumachi F., Carraro P. Adrenocortical carcinoma. Our experience. //Minerva Endocrinol.-1995.-Vol.20, N1.-P.95-99.
116. Ferrara N., Davis-Smyth T. The biology of vascular endothelial growth factor //Endocrine Rev.-1997.-Vol. 18, Nl.-P.4-25.
117. Filobbos S.A., Seddon J.A. Myelolipoma of adrenal gland //Brit.J.Surg-1980.-Vol.67, N2-P.147-148.
118. Fink D.W., Wurtzebach L.R. Symptomatic myelolipoma of the adrenal //Radiology.-1980.-Vol. 134.-P.451 -452.
119. Flucht L.T. Critical factors controlling angiogenesis: cell products, cell matrix, and growth factors //Lab.Invest.-1986.-Vol.55, N5.-P.505-509.
120. Frank S., Hubner G., Breier G. et al. Regulation of vascular endothelial growth factor expression in cutured keratinocytes. Implications for normal and impaired wound healing //J.Biol.Chem.-1995.-Vol.270, N21.-P.12607-12613.
121. Furuya Y., Fuse H., Masai M. Serum soluble Fas level for detection and staging of prostate cancer //Anticancer Res.-2001.-Vol.21, N5.-P.3595-3598.
122. Fushimi M., Furukawa F., Tokura Y. et al. Membranous and soluble forms of Fas antigen in cutaneous lupus erythematosus //J.Dermathol.-1998.-Vol.25.-P.302-308.
123. Godine L.B., Berdon W.E., Brasch R.C., Leonidas J.C. Adrenocortical carcinoma with extension into inferior vena cava and right atrium. Report of 3 cases in children //Pediatr.Radiol.-1990.-Vol.20, N3.-P. 166-168.
124. Goldblum J.R., Randall S., Kaldjian E.P. et al. Immunohistochemical assessment of proliferative activity in adrenocortical neoplasms //Mod.Pathol.-1993.-Vol.6.-P.663-668.
125. Goldman C.K., Kendall R.L., Cabrera G. et al. Paracrine expression of a native soluble vascular endothelial growth factor receptor inhibits tumor growth, metastasis, and mortality rate //Proc.Natl.Acad.Sci.USA.-1998.-Vol.95.-P.8795-8800.
126. Goldstein R.E., O'Neill J.A., George W. et al. Clinical experience over 48 years with pheochromocytoma //Ann.Surg.-1999.-Vol.229, N6.-P.755-759.
127. Goodwin R.G., Freind D., Ziegler S.F. et al. Cloning of the human and murine interleukin-7 receptors: demonstration of a soluble form and homology to a new receptor superfamily //Cell.-1990.-Vol.60.-P.941-950.
128. Griffith T.S., Brunner Т., Fletcher S.M. et al. Fas ligand-induced apoptosis as a mechanism of immune privelege //Science.-1995.-Vol.270.-P.l 189-1192.
129. Gross M.D., Shapiro B. Clinically silent adrenal masses //J.Clin.Endocrinol.Metab.-1993.-Vol.77, N4.-P.885-888.
130. Grumbach M.M., Biller B.M., Braunstein G.D. et al. Management of the clinically inapparent adrenal mass ("incidentaloma") //Ann.Intern.Med.-2003 .Vol.138, N5.-P.424-429.
131. Guerrero L.A. Diagnostic and therapeutic approach to incidental adrenal mass //Urology.-1985.-Vol.26.-P.435-440.
132. Gulliot R., Bringuier A.F., Porokhov В., Guillausseau P.J., Feldmann G. Increased levels of soluble Fas in serum from diabetic patients with neuropathy //Diabetes Metab.-2001.-Vol.27, N3.-P315-321.
133. Hartley L., Perry-Keene D. Pheochromocytoma in Queens-land (1970-83) //Aust. N.Z.J.Surg.-1985.-Vol.55.-P.471-475.
134. He Y., Rajantie I., Pajusola K. et al. Vascular endothelial cell growth receptor 3-mediated activation of lymphatic endothelium is crucial for tumor cell entry and spread via lymphatic vessels //Cancer Res.-2005.-Vol.65.-P.4739-4746.
135. Heinrich P.C., Graeve L., Rose-John S. et al. Membrane-bound and soluble interleukin-6 receptor: studies on structure, regulation of expression, and signal transduction //Ann.N.Y.Acad.Med.Sci.USA.-1995.-Vol.762.-P.222-237.
136. Herera M.F., Grant C.S., van Heerden J.A., et al. Incidentally discovered adrenal tumors: an institutional perspective //Surgery.-1991.-Vol. 110.-P. 1014-1021.
137. Hicklin D.J., Ellis L.M. Role of the vascular endothelial growth factor pathway in tumor growth and angiogenesis //J.ciin.0ncol.-2005.-Vol.23, N5.-P. 1011-1027.
138. Houck K.A., Leung D.W., Rowland A.M., Winer J., Ferrara N. Dual regulation of vascular endothelial growth factor bioavailability by genetic and proteolytic mechanisms //J.Biol.Chem.-1992.-Vol.267, N36.-P.26031-26037.
139. Hough F.S. Diagnosis of Cushing's syndrome //S.Afr.Med.J.-1996.-Vol.86.-P.1022-1025.
140. Hulras C.M., Pehling G.B., Caplan R.H. et al. Adrenal insufficiency after operative removal of apparently nonfunctioning adrenal adenomas //JAMA.-1989.-Vol.261, N5.-P.894-898.
141. Ishikawa H., Tsuyama N., Kawano M.M. Interleukin-6-induced proliferation of human myeloma cells associated with CD45 molecules ATnt.J.Hematol.-2003.-Vol.78, N2.-P.95-105.
142. Israels L., Israels E. Apoptosis //Oncologist.-1999.-N4.-P.332-339.
143. Iton N., Yonehara S., Ishii A. et al. The polyprptide encoded by the cDNA for human cell surface antigen Fas can mediate apoptosis //Cell.-1991.-Vol. 66.-P.233-243.
144. Jacobs J.A., Kagan S.A. Adrenal leiomyoma: A case report and review of literature //J.Surg.Oncol.-1998.-Vol.2.-P.l 11-112.
145. Jockenhovel F., Kuck W., Hauffa B. et al. Conservative and surgical management of incidentally discovered adrenal tumors (incidentalomas) //J.Endocrinol.Invest.-1992.-Vol.15, N3.-P.331-335.
146. Johnson CD., Baker M.E., Dunnick N.R. CT demonstration of an adrenal pseudocyst//J.Comput.Assist.Tomogr.-1985.-Vol.9.-P.817-819.
147. Josimovic-Alasevic O., Herrmann Т., Diamastein T. Demonstration of two distinct forms of released low-affinity type interleukin 2 receptors //Eur J.Immunol.-1988.-Vol.18.-P. 1855-1891.
148. Judd A.M., Call G.B., Barney M. et al. Possible function of IL-6 and TNF as intraadrenal factors in the regulation of adrenal steroid secretion //Ann.N.Y.Acad.Sci.-2000.-Vol.917.-P.628-637.
149. Kang J.M., Lee W.J., Kim W.B. et al. Systemic inflammatory syndrome and hepatic inflammatory cell infiltration caused by an interleukin-6 producing pheochromocytoma //Endocrine J.-2005.-Vol.52, N2.-P193-198.
150. Kareti R.L., Katlein S., Siew S. et al. Angiosarcoma of the adrenal gland //Arch.Path.Lab.Med.-1989.-Vol. 112, N11 .-P. 1163-1165.
151. Katoh R. Angiogenesis in endocrine glands: special reference to the expression of vascular endothelial growth factor //Microsc.Res.Tech.-2003.-Vol.60, N2.-P.181-185.
152. Kendall R.L., Thomas K.A. Inhibition of vascular endothelial cell growth factor activity by an endogenously encoded soluble receptor //Proc.Natl.AcadiSci.USA.-1993 .-Vol.90.-P. 10705-10709.
153. Kepler E.J., Keating F.RJr. Diseases of the adrenal glands: tumors of adrenal cortex. Diseases of the adrenal medulla and aleied disturbances //Arch.Intern.Med.-1941.-Vol.68.-P. 1010-1036.
154. Kirschner L.S. Emerging tretment strategies for adrenocortical carcinoma: a new hope //J.Clin.Endocrinol.Metab.-2006.- Vol.91, N1.-P.14-21.
155. Kishimoto T. The biology of interleukin-6 //Blood.-1989.-Vol.74, N1.-P.1-10.
156. Kloos R.T., Gross M.D. Incidentally discovered adrenal masses //Endocrine Rev.-1995.-Vol.16, N4.-P.460-477.
157. Kloos R.T., Gross M.D., Shapiro B. et al. Diagnostic dilemma of small incidentally discovered adrenal masses: role for 1-131 6 beta iodomethyl nopcholesterol scintigraphy //World J.Surg.-1997.-Vol.21, N1.-P.36-40.
158. Kolomecki K., Stepien H., Naberski J.M. Vascular endothelial growth factor and basic fibroblast growth factor evaluation in blood serum of patients with hormonally active and inactive adrenal gland tumors//Cytobios.-2000.-Vol.l01, N3.-P.55-64.
159. Konno R., Takano Т., Sato S., Yajima A. Serum soluble Fas levels as a prognostic factor in patients with gynecological malignancies //Clin.Canc.Res.-2000.-Vol.6, N9.-P.3576-3580.
160. Kontogeorgos G., Scheithauer B.W., Kovacs K., Horvath E., Melmed S. Growth factor and cytokines in paragangliomas and pheochromocytomas, with special reference to sustentacular cells //Endocr.Pathol.-2002.-Vol.13, N3.-P. 197-206.
161. Korobkin M., Lombardi T.J., Aisen A.M. et al. Characterization of adrenal masses with chemical shift and gadoliniun-enhanced MR imaging //Radiology.-1995.-Vol.197, N2.-P.411-418.
162. Kovalovich K.L., Li W.A, DeAngelis R. et al. Interleukin-6 protects.against Fas- ( mediated death by establishing a critical level of anti-apoptotic hepatic proteins FLIP, Bcl-2, and Bcl-xL //J.Biol.Chem.-2001.-Vol.276.-P.26605-26613.
163. Latronico A.C., Chousos G.P. Adrenocortical tumors //J.Clin.Endocrinol.Metab.-1997.-Vol.79, N5.-P.1317-1324.
164. Lee J.E., Berger D.H., El-Naggar A.K. et al. Surgical management, DNA content, and patient survival in adrenal cortical carcinoma //Surgery.-1995.-Vol. 118, N6.-P.1090-1098.
165. Leek R.D., Hunt N.C., Landers R.J. et al. Macrophage infiltration is associated with VEGF and EGFR expression in breast cancer //J.Pathol.-2000.-Vol.l90, N4.-P.430-436.
166. Lewinsky B.S., Prinz R.A., Grigor K.M. et al. The clinical and pathology features of "non hormonal" adrenocortical tumors: Report of twenty new cases and review of literature // Cancer.-1974.-Vol.33, №3.-P.778-790.
167. Liu Q., Djuricin G., Staren E.D. et al. Tumor angiogenesis in pheochromocitomas and paragangliomas //Surgery.-1996.-Vol.l20, N6.-P.938-942.
168. Lumachi F., Borsato S., Tregnaghi A. et al. CT-scan, MRI and image-guided FNA cytology of incidental adrenal masses //Eur.J.Surg.Oncol.-2003.-Vol.29, N8.-P.689-692.
169. Luton J.P., Martinez M., Coste J. et al. Outcome in patient with adrenal incidentaloma selected for surgery: an analysis of 88 cases investigated in a single clinical center //Eur.J.Endocrilol.-2000.-Vol. 143, Nl.-P.l 11-117.
170. MacFarlane D.A. Cancer of adrenal cortex: the natural history, prognosis and treatment in study of fifty-five cases //Ann.R.Coll.Surg.Engl.-1958.-Vol.23.-P.155-186.
171. Magill S.B., Raff H., Shaker J.L. et al. Comparison of adrenal vein sampling and computed tomography in the differentiation of primary ajdosteronism //J.Clin.Endocrinol.Metab.-2001.-Vol.86, N3.-P. 1066-1071.
172. Mantero F., Arnaldi G. Investigation protocol: adrenal enlargement //Clin.Endocrinol.-1999.-Vol.50.-P.141-146.
173. Mantero F., Arnaldi G. Management approaches to adrenal incidentalomas. A view front Ancona, Italy //Endocrinol.Metab.Clin.North.Am.-2000.-Vol.29, N1.-P.107-125.
174. Marsters S.A., Sheridan J.P., Pitti R.M. et al. Identification of a ligand for the death-domain-containing receptor АроЗ //Curr.Biol.-1998.-Vol.8.-P.525-528.
175. Medeiros L.J., Lewandorowski K.B., Viskary A.L. Adrenal pseudocyst: a clinical and pathologic study of eight cases //Hum.Pathol.-1989.-Vol.20, N7.-P.660-665.
176. Mena A., Lawson M., Kabadi U.M. Pheochromocytoma //Endoscop.Pract.-1997.-Vol.3, N2.-P.98-105.
177. Mignatti P., Rifkin D.B. Plasminogen activators and matrix metalloproteinases in angiogenesis //Enzyme Protein.-1996.-Vol.49.-P.l 17-137.
178. Minetto M., Dovio A., Ventura M. et al. Interleukin-6 producing pheochromocytoma presenting with acute inflammatory syndrome //J.EndocrinoUnvest.-2003.-Vol.26, N5.-P453-457. •
179. Modlin I.M., Farndon J.R., Shepherd A. et al. Pheochromocytomas in 72 patients: clinical and diagnostic features, treatment and long term results //Br.J.Surg.-1979.-Vol.66, N5.-P.456-460.
180. Montagne J.P., Kressel H.Y., Korobkin M., Moss A.A. Computed tomography of normal adrenal gland //Am J.Roentg.-1978.-VoU30.-P.963-966.
181. Nagata S., Golstein P. The Fas Death Factor Sci.-1995.-Vol.267.-P.1449-1454.
182. Nakazumi H., Sasano H., lino K., Ohashi Y., Orikasa S. Expression of cell cycle inhibitor p27 and Ki-67 in human adrenocortical neoplasms //Mod.Pathol.-1998.-Vol.ll, N12.-P.1165-1170.
183. Neville A.M., O'Hart M.J. The human adrenal cortex: pathology and biology -integrated approach.-Berlin-New York, 1982.-354p.
184. Nolsoe C.P., Jensen L., Top-Pedersen S. et al. Nine pheochromocytomas in the same patients. Final mapping with ultrasound and angiography //Acta radiol.(Stockh.).-1988.-Vol.29, N5.-P.515-518.
185. Oehn A., Behrmann I., Falk W. et al. Purification and molecular cloning of the APO-1 cell surface antigen, a member of the tumor necrosis factor/nerve growth factor receptor superfamily //J.Biol.Chem.-1992.-Vol.267.-P. 10709-10715.
186. Oekers W. Diagnostic puzzle of the adrenal "incidentaloma" //Eur J.Endocrinol.-1995.-Vol. 132.-P.419-420.
187. Ollson C.A., Krene R.J. Adrenal myelolipoma //Surgery.-1973 .-Vol.73 .-P.665.
188. Okuyama M., Yamaguchi S., Nozaki N. et al. Serum levels of soluble form of Fas molecule in patients with congestive heart failure //AmJ.Cardiol.-1997.-Vol.79.-P.1698-1701.
189. Otal P., Grenier N., Chabbert V., Basseau F., Joffre F. Imaging of adrenal tumors //J.Radiol.-2002.-Vol.83.-P.897-909.
190. Pastakia В., Miller I., Wolfman M., Cutler G.B., Doppman J.L. MRI of the a large adrenal cyst //J.Comput.Assist.Tomogr.-1986.-Vol.lO.-P.710-711.
191. Path G., Scherbaum W.A., Bornstein S.R. The role of interleukin-6 in the human adrenal gland //Eur.J.Clin.Invest.-2000.-Vol.30, suppl.3.-P.91-95.
192. Pattou F.N., Combemale F.P., Poirette J.F. et al. Questionabiliti of the benefits of routine laparatomy as the surgical approach for pheochromocytomas and abdominal paragangliomas //Surgery.-1996.-Vol.120, N6.-P. 1006-1011.
193. Percaipio В., Knowlton A.H. Radiation therapy of adrenal cortical carcinoma //Acta Radiol.Ther.Phys.Biol.-1976.-Vol. 15, N4.-P288-292.
194. Pidgeon G.P., Barr M.P., Harmey J.H., Foley D.A., Bouchier DJ. Vascular endothelial growth factor (VEGF) upregulates BCL-2 and inhibits apoptosis in human and murine mammary adenocarcinoma cells //Br.J.Canc.-2001.-Vol.85, N2.-P.273-278.
195. Pignataro L., Arisi E., Sambataro G., Corsi M.M. Soluble Fas (sFas) and soluble Fas ligand (sFas-L) balance in laringeal carcinoma before and after surgical treatment //J.Surg.Oncol.-2003.-Vol.83, N2.-P. 112-115.
196. Pintucci G., Bikfalvi A., Klein S., Rifkin D.B. Angiogenesis and the fibrinolytic system //Semin.Thromb.Hemost.-1996.-Vol.22, N6.-P.517-524.
197. Prando A., Wallace S., Marins J.L. et al. Sonographic findings of adrenal cortical carcinoma in children//Pediatr.Radiol.-1990.-Vol.20, N3.-P. 163-165.
198. Proye C. Adrenal incidentaloma: shadow or substance? //Am.Chir.-1988.-Vol.42, Nl.-P.3-5.
199. Reincke M, Nieke J., Krestin G.P. et al. Preclinical Cushing's syndrome in adrenal "incidentalomas" comparison with adrenal Cushing's syndrome //J.Clin.Endocrinol.Metab.-1992.-Vol.75, N3.-P.826-832.1. Л I ^^
200. Rouvier E., Luciana M.F., Golstein P. Fas involvement in Ca -independent T Cell-mediated cytotoxicity //J.Exp.Med.-1993.-Vol.l77.-P.195-197.
201. Rueger R. Sonography of the adrenal glands //Schweiz.Rundsch.Med.Prax.-2005.-Vol.94, N9.-P.343-348.
202. Sahdev A., Reznek R.H. Imaging evaluation of the non-functioning indeterminate adrenal mass //Trends Endocrinol.Metab.-2004.-Vol. 15, N6.-P.271-276.
203. Salmenkivi K., Heikkila P., Liu J., Haglund C., Arola J. VEGF in 105 pheochromocytomas: enhanced expression correlates with malignant outcome //APMIS.-2003.-Vol.l 11, N4.-P.458-464.
204. Sato Y. Trancription factor ETS-1 as a molecular target for angiogenesis inhibition//Hum.Cell.-1998.-Vol.l 1, N4.-P.207-214.
205. Satura Т., Suzuki H., Shibata H. Adrenal incidentaloma //Nippon.Naibunpi.Gakkai.Zasshi.-1993.-Vol.69, N5.-P.509-519.
206. Schulick R.D., Brennan M.F. Long-term survival after complete resection and repeat resection in patients with adrenocortical carcinoma //Ann.Surg.Oncol.-1999.-Vol.6, N8.-P.719-726.
207. Schumann H., Morawietz H., Hakim K. et al. Alternative splicing of the primary Fas transcript generating soluble Fas antagonists is supressed in the failing human ventricular myocardium //Biochem.Biophys.Res.Commun.-l 997.-Vol.239.-P.794-798.
208. Sehgal P.B., Wang L., Rayanade R., Pan H., Margulies L. Interleukin-6-type cytokines //Ann.N.Y.Acad.Sci.USA.-1995.-Vol.762.-P. 1-14.
209. Shapiro В., Copp J.A., Sisson J.C. et al. 131-iodine-metaiodobenzylguanidine for the locating of suspected phaeochromocytoma: experience in 400 cases //J.Nucl.Med.-1985.-Vol.26.-P.576-585.
210. Sheen-Chen S.M., Chen H.S., Eng H.L., Chen WJ. Circulating soluble Fas in patients with breast cancer //World J.Surg.-2003.-Vol.27, N1.-P.10-13.
211. Shifren J.L., Mesiano S., Taylor R.N., Ferrara N., Jaffe R.B. Corticotropin regulates vascule endothelial growth factor expression in human fetal adrenal cortical cells //J. Clin .Endocrinol .Metab.-1998.-Vol. 83, N4.-P.1342-1347.
212. Shimaoka Y., Hidaka Y., Okumura M. et al. Serum concentration of soluble Fas in patients with autoimmune thyroid diseases //Thyroid.-1998.-Vol.8.-P.43-47.
213. Sipos В., Klapper W., Kruse M.L. et al. Expression of lymphangiogenic factors and evidence of intratumoral lymphangiogenesis in pancreatic endocrine tumors //Am.J.Pathol.-2004.-Vol.l65.-P.l 187-1197.
214. Siren J., Haapiane R.K., Huikuri K.T. et al. Incidentalomas of the adrenal gland: 36 operated patients and review of literature //World J.Surg.-1993.-Vol. 16, N4.-P.634-638.
215. Smolnikova V.V., Voznyuk A.V., Potapnev M.P. Cytokine-induced differentiation and proliferation of human T lymphocytes in vitro: effects of interleukin 2 and interleukin 6 //Bull.Exp.Biol.Med.-2000.-Vol. 129, N6.-P.567-570.
216. Solcia E., Kloppel G., Sobin L.H. Histological typing of endocrine tumours //Second edition.-WHO, Geneva.-Springer, 2000.-P.29-48.
217. Spangelo B.L., Judd A.M., Isakson P.C. et al. Interleukin-6 stimulates anterior pituitary hormone release in vivo //Endocrinol.-1989.-Vol. 125.-P.575-577.
218. Staren E.D., Prinz R.A. Selection of patients with adrenal incidentalomas for operation //Surg.Clin.North. Am.-1995.-Vol.75, N3.-P.499-509.
219. Stark D.D., Bradley W.G. Magnatic Resonans Imaging //Mosby Year Book.-St. Lois-Toronto, 1992.-1043p.
220. Stephan C.C., Brock T.A. Vascular endothelial growth factor, a multifunctional polypeptide //P.RHealth SciJ.-1996.-Vol.15, N3.-P.169-178.
221. Stojadinovic A., Ghossein R.A., Hoos A. et al. Adrenocortical carcinoma: clinical, morphological, and molecular characterization //J.Clin.Oncol.-2002.-Vol.20, N4.-P.941-950.
222. Suda Т., Takanashi Т., Golstein P., Nagata S. Molecular cloning and expression of the Fas ligand, a novel members of the tumor necrosis factor family //Cell.-1993.-Vol.75.-P.l 169-1178.
223. Suda Т., Nagata S. Purification and characterization of the Fas-ligand that induces apoptosis //J.Exp.Med.-1994.-Vol.l79.-P.873-877.
224. Sullivan M., Bojkan M., Hodges C.V. Adrenal cortical carcinoma //J.Urol.-1978.-Vol. 120.-P.660-665.
225. Susuki Y., Sasagawa H., Susuki H. et al. The role of ultrasonography in the detection of adrenal masses: comparison with computed tomography and magnetic resonance imaging /flnt.Urol.Nephrol.-2001.-Vol.32, N3.-P.303-306.
226. Sutton M.G., Sheps S.G., Lie J.T. Prevalence of clinically unsuspected pheochromocytoma. Review of a 50-year autopsy series //Mayo Glin.Proc.-1981.-Vol.56.-P.354-360.
227. Tanaka M., Suda Т., Haze K. et al. Fas ligand in human serum //Nature Med.-1996.-Vol.2.-P.317-322.
228. Tanaka M., Itai Т., Adachi M., Nagata S. Downregulation of Fas ligand by shedding //Nature Med.-1998.-Vol.4.-P.31-36.
229. Takekoshi K., Isobe K., Yashiro T. et al. Expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) and its cognate receptors in human pheochromocitomas //Life Sci.-2004.-Vol.74, N7.-P.863-871.
230. Terzolo M., Osella G., Ali A. et al. Adrenal incidentaloma, five year experience //Minerva Endocrinol.-1995.-Vol.20, N1.-P.69-78.
231. Thompson G.B., Young W.F.Jr. Adrenal incidentaloma //Curr.Opin. Oncol. -2003.-Vol. 15, N1.-P.84-90.
232. Trauth B.C., Klas C., Peters A.M. et al. Monoclonal antibody-mediated tumor regression by induction of apoptosis //Science.- 1989.-Vol.245.-P.301-304.
233. Tritos N.A., Gushing G.W., Heartley G., Libertino J.A. Clinical features and prognostic factors associated with adrenocortical carcinoma: Lahey Clinical Medical Center experience //Am.Surg.-2000.-Vol.66, N1.-P.73-79.
234. Trojan J., Schwarz W., Sarrazin C. et al. Role of ultrasonography in the detection of small adrenal masses //Ultraschall.Med.-2002.-Vol.32, N2.-P.96-100.
235. Turner H.E., Harris A.L., Melmed S., Wass J.A.H. Angiogenesis in endocrine tumors//Endocrine Rev.-2003.-Vol.24, N5.-P.600-632.
236. Tutuncu N.B., Gedik O. Adrenal incidentaloma: report of 33 cases //J.Surg. Oncol.-1999.-Vol.70, N4.-P.247-250.
237. Urugel S., Rappl G., Tilgen W., Reinhold U. Increased soluble CD95 (sFas/CD95) serum level correlates with poor prognosis in melanoma patients //Clin.Cancer Res.-2001.-Vol.7, N5.-P.1282-1286.
238. Vandenbunder В., Wemert N., Queva C., Desbiens X., Stehelin D. Does the transcription factor c-etsl take part in the regulation of angiogenesis and tumor invasion? //Folia Biol.-1994.-Vol.40, N5 .-P.3 01 -313.
239. Vassilopoulou-Sellin R., Schultz P.N. Adrenocortical carcinoma. Clinical outcome at the end of the 20th century //Cancer.-2001.-Vol.92, N5.-P.1113-1121.
240. Vaux D.L., Haecker G., Strasser A. An evolutionary perspective on apoptosis //Cell.-1994.-Vol.76.-P.777-779.
241. Vincenti V., Cassano C., Rocchi M., Persico J. Assignment of the vascular endothelial growth factor gene to the human chromosome 6p21.3 //Circulation.-1996.-Vol.93.-P. 1493-1495.
242. Wachenfeld Ch., Beuschlein F., Zwermann O. et al. Discerning malignancy in adrenocortical tumors: are molecular markers useful //Eur.J.Endocrinol.-2001.-Vol.l45.-P.335-341.
243. Wajchenberg B.L., Albergaria Pereira M.A., Medonca B.B. et al. Adrenocortical carcinoma: clinical and laboratory observations //Cancer.-2000.-Vol.88.-P.711-736.
244. Walker D., Jason J., Wallace K. et al. Spontaneous cytokine production and effect on induced, production //Clin.Diag.Lab.Immunol.-2002.-Vol.9, N5.-P.1049-1056.
245. Weber J., Gunn H., Yang J. et al. A phase I trial of intravenouse interleukin-6 in patients with advanced cancer//J.Immunotherapy.-1994.-Vol.15.-P.292-302.
246. Weiergraber O., Hemmann U., Kuster A. et al. Soluble human interleukin-6 receptor expression in insect cell, purification and characterization //Eur.J.Biochem.-1995.-Vol.234.-P.661-669.
247. Willenberg H.S., Path G., Vogeli T.A., Scherbaum W.A., Bornstein S.R. Role of interleukin-6 in stress response in normal and tumorous adrenal cell and during chronic inflammation //Ann.N.Y.Acad.Sci.-2002.-Vol.966.-P.304-314.
248. Yamakita N., Saitoh M., Mercado-Asis L. Asymptomatic adrenal tumor: 386 cases in Japan including our 7 cases //Endocrinol.Jpn.-1990.-Vol.37.-P.671-684.
249. Yamasaki K., Taga Т., Hirata Y. et al. Cloning and expression of human interleukin-6 (B2/INF beta 2) receptor //Science.-1988.-Vol.241.-P.825-828.
250. Yonehara S., Ishii A., Yonehara M. A cell-killing monoclonal antibody (anti-Fas) to a cell surface antigen co-downregulated with the receptor of tumor necrosis factor//J.Exp.Med.-1989.-Vol.l69.-P.l 747-1756.
251. Zacharieva S., Atanassova I., Orbetzova M. et al. Circulating vascular endothelial growth factor and active renin concentrations and prostaglandin E2 urinary excretion in patients with adrenal tumours //Eur.J.Endocrinol.-2004.-Vol. 150, N3.-P.345-349.
252. Zacharieva S., Atanassova I., Orbetzova M. et al. Vascular endothelial growth factor (VEGF), prostaglandin E2 (PGE2) and active renin in hypertension of adrenal origin //J.Endocrinol.Invest.-2004.-Vol.27, N8.-P.742-746.
253. Zacro-Gonzalez J.A., Herrera M.F. Adrenal incidentaloma //Scand.J.Surg.-2004.-Vol.93, N4.-P.298-301.