Автореферат и диссертация по медицине (14.00.15) на тему:Патоморфология поражений желудка при различных формах описторхоза и их роль в канцерогенезе

од

\ и Й»ч 1398

На правах рукописи

ЗУЕВСКИЙ Владислав Петрович

ПАТОМОРФОЛОГИЯ ПОРАЖЕНИЙ ЖЕЛУДКА ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ФОРМАХ ОПИСТОРХОЗА И ИХ РОЛЬ В КАНЦЕРОГЕНЕЗЕ

(экспергшен тально-клиншеское исследование)

14.00,15 - патологическая анатомия

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Тюмевь - Сургут 1995

Ра5«т* выполнена в Т»женск*й г»сударствсшмй исдяцинск*й яхядехлшя Суро*гск«и г«суд*ргтвсннои университете.

Научный консультант: яохтор мешшинских нау*, профессор.

чден-корреспондент Академии инженерньк наук РФ В.Г.Бычк»а;

Официальные «тмискгы: доктор медицинских наук, профессор

Р.У. Гнншпуллнн;

доктор мешшинских наук, профессор Б.А.Ерияи;

доктор мешшинских наук, профессор А.В.Квп»н«в

Ве душля оргяшпмци: Научно-исстедовательский институт

морфологии человека РАМН.

Зашита состоятся: "_"_________1996 г. в_ч на

заседании диссертационного совета Д0!!4.04.03 при Чета™н<;кс>й го су -дарственной медицинской академии по адргсч-:

454 092, г. Челябинск. ул. Воровского. '4.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Челябинской г осударственной медицинской академии.

Автореферат разослан " " дела!сГ/У А 1"95г.

Ученый секретарь диссертационного Совета,

доктор мешшинских наук,

профессор

Б .Н.Бораунов сжим

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность яроОлсмы: В настоящее время одним из наиболее опасных гельмикюзов является описторхоз (С.А. Беэр, 1983). Данный паразитов широко распространен в Юг» - Восточной Азии, на территории России и стран СНГ. В России зарегистрировано свыше двух миллионов инвазированных(Н.Н.Озереш;овская, В.П.Сергиев, 1993).

Особенно актуальна данная проблема для Западно-Сибирского региона - гиперэндемичного очага опнеторхоза в связи с широким распространением среди населения, большим количеством осложнений болезни, нередко приводящих к смерти (В.Г.Бычков. 1992 ). Важность проблемы возрастает в связи с высокой миграционной активностью населения оанногорегиона, продолжающимся распространением гельминтоза ( ВЛ.Пустовалова и соавт., 1994; Т.Н.Пав пиков екая, 1995). Инвазиро-ванноегь взрослого населения в отдельных, наиболее напряженных районах очага, достигает 100% (В.Д. Завойкнн н соавт.,1975; В.А.Клебанов-ский, 1978).

Клинике - эпидемиологические наблюдения и оказали, что описторхоз, его осложнения у населения Среда его Приобья имеют существенные различия по сравнению с прушии территориями (А.А.Шаин, ¡9?3; Е.Г.Сидоров, 1983). Описторхоз способствует более тяжелому и длительному течению инфекционных и соматических заболевании (Н.В.Васипьен и соавт.,1979; В.В.Мефодьев и соавт., 1979). Значимость этой инвазии возрастает также в связи с тем, что описторхоз способствует в гип ер эндемичном очаге возникновению опухолей различных локализации и прежде всего холангиоиелпютарного рака печени. (В.Г.Бычков, 1988).

Изпестно, что при описторхозе поражается система пищеварения и, в частности, желудок. Повреждение желудка проявляется, в основном в виде различных форм гастрита (Л.С.Бычкова, 1983; Е.Г. Молчанова, 1983).

Проблема поражении желудка изучалась на секционном (Н.А.Зубов, 1972), биопсийном (В.В.Карзин, 1971; Л.С.Бычжова, 1983), экспериментальном материалах (Е.Г.Молчалова, 1903).

Доя изучения слизистой ободочки желудка использовались методы световой и электронной микроскопии. Однако данные исследования разрабатывали отдельные разделы проблемы, методический подход и способы исследования материала не всегда являлись сопоставимыми для целостной опенки данной патологии. В связи с появлением нового анти-

паразитарного лечебного препарата празиквантепя и массовом его применении (В.Д.Завойкин и соавт., 1995), появилась необходимость в изучении характд»а изменений в желудке после проведенного лечения.

В Западно-Сибирском регионе, гнперэндекичном очаге описторхоза. у дегелъминтизированного населения постоянно сохраняется опасность повторного заражения. Это приводит к появлению новой формы патологии-репнвазионного описторхоза (И.Г.Рычагова, 1992, 1995). Эта форма описторхоза характеризуется особым клиническим течением, но литературные данные о характере поражения желудка по указанному вопросу отсутствуют.

Роль описторхозной инвазии в развитии рака желудка в литературе не обсуждалась. Многие авторы, изучавшие поражение .келтака. при описторхозе, указывают лишь на наличие хронических агрофических гастритов с метаплазией по кишечному типу, которые могут предшествовать началу опухолевого перерождения.

Биоритмологическое изучение материала желудка проводилось только при остром описторхозе (Молчанова Е.Г., 1983).

Цель работ и изучить пат оыорфо логическую картину поражения желудка при различных формах описторхоза, выяснить роль опистор-хо.:а в гастроканперогенеге. Задачи;

1. В эксперименте, используя световую и электронную мякросжо-пшо, данные гистохимических реакции, изучить характер морфологических изменений в счизистой оболочке желудка при остром, суперннвазиов-ном, фоническом, репнвазионном описторхозе и в резпдуаяьном периоде после лечения празшевантелем.

2. Применяя комплекс морфологических методик, изучить характер клеточных реакций слизистой оболочки желудка при всех указанных выше формах описторхоза.

3. С помощью биоритмологического метода исследования исследовать характер пролиферативных процессов при остром, хроническом и супфинвазионном описторхозе.

4. При помощи цит о генетического метода исследования изучить характер изменения генетического аппарата клеток костного иозга при остром,^уперинвазионном и фоническом описторхозе.

5. Создать экспериментальную модель опухоли желудка у интах-тных сирийских хомяков при помощи Ы-метил-Н'-нитро-Ы-шгсрозогуа-

ннднна, вводимого через зонд, а также воспроизвести опухоль на фо не иронического описторхоза.

На уровне световой и электронной микроскопии, используя гистохимические методики, изучить характер экспериментальных опухолей у сирийских хомяков.

7. Провести ультра структурный анализ эпителиальных клеток желудка при хроническом описторхозе н в условиях введешм N-метнл N' -HHrpoN-HHipoj огуаяиднна.

".Морфологически изучить биопсишсый материал слизистой же лудха у шш, больных опнсторхозом, провести анаши историй болезни больных, оперированных по поводу рака желудка в условиях описторхчз-ной инвазии и без нее.

Научная наизна. В работе на уровне световой н зяектроннон микроскопии впервые проведено комплексное динамическое исследова нне поражений желудка при острой, суперинвазионном, хроническом, ре инвазионном оиигторхозе, изучена слизистая желудка в резидуальном периоде после лечения празнквантелеы.

Впервые проьеден сравнительный оиоритмологичепаш авалю пропифч>ашвной активности эпителиальныхклеток желудка с изучением фаз митоза при остром, с упер инвазионном я фоническом описторхозс.

Новым является комплексное сравнительное питогеветическое исследование зфомосомною аппарата клеток костного мозга у лабора торных жив отных при остром, хроническом и супсринвазпоаном orate торхозе.

Разработана обшая хоквепдяя поражения желудка при они crop хозе. Впервые создана экспериментальная модель опухоли желудка при введении и желудок через зонд желудочного канцерогена N-iaenra N нихро-Мшггрозогуанкшша (МННГ)на фоне хроническоп» описторхоза.

Впервые показана промоонруюшая роль описторхоза в развитии рака желудка.

Теоретическая и практическая значимость работы. Использование для анализа поражения желудка при различных формах описторхоза комплекса морфологических, морфометрических, биоритмологических, онтогенетических методов, позволяющих достоверно оце нить основные параметры патологического процесса в желудке, дало возможность существенно скорректировать имеющиеся и получить новые данные.-о патоморфологаи желудка при описторхозс. Разработана

общая концепция поражения желудка при данном гельминтозе. Изучение экспериментального гастроканцерогенеза на фоне хронической опнстор-хозной инвазии позволило доказать промоцируюшую роль данного гельминтоза в канцерогенезе желудка и создать -экспериментально-теоретическую базу для разработки вопросов онкогенеза при прутах паразитозах

Практическая значимость работы заключается в разработке морфологических и морфометрнчесхнх критериев для верификации патологических изменений в желудке при различных формах опнсторхоза. Результаты, полученные в работе могут использоваться зля патогенетической трактовки проявлений болезни, прогноза и разработки мд> профилактики при данном гель тип оз е.

Положения диссертация, еътосимш. па згшщту:

1. При опи«орхознон инвазии происходит поражение слизистой оболочки желудка, протекающее в виде гастритов различной выраженности.

2. Характер патоморфологаческих изменений в желудке зависит от формы описторхозной инвазии.

3. Хронический описторхоз способствует желудочному канцерогенезу.

Внедрение в проктиту. Материалы работы используются:

1. В практической работе врачей патологоанатомов Тюменской областной клинической больницы, Ханты-Маясниск ой районной больницы врачами эндоскопистами Сургутской городской Больницы, Сургутской центральной районной больницы, врачами-онкологами Тюменского областного клинического онкологического диспансера и онкологами городской центральной районной больницы г. Сур гула, для морфологической верификации поражения желудка при различных формах гельминтоза. их патогенетической трактовки, прогноза и разработки мер профилактики.

2. В учебном процессе при подготовке лекций, проведении практических занятая по темам: "Продуктивное воспаление", "Патология же-лудочно-кишечвого тракта ", 'Опухоли" на кафеаре морфологии Сургутского государственного университета, кафедрах патологической анатомии Тюменской государственной медицинской академии, Кемеровской государственной медицинской академии.

55. В научной работе на кафедре патологической анатомии Тюменской государственной медицинской академии, Тюменского науч ноисследоватеяьского института краев ой инфекционной патологии.

По материалам работы издано информационное письмо: "Морфогенез поражений желудка при различных формах описторхоза".

Ллрабщия робопои Основные положения и материалы, во шедшие в диссертацию, доложены н обсуждены на заседаниях Проблемного Совета 'Здоровье человека в условиях освоения Западно-Сибирского ТПК " (Тюмень 1989, 1992, 1993, 1994, 1995), Н-н межрегиональной конференции патологоанатомов Урала и Западной Сибири "Актуальные вопросы патологической анатомии" (Курган, 1993); заседаниях Ученого Совета Тюменского НИИ краевой инфекционной патологии (Тюмень 1990, 1992, 1993, 1994); на заседаниях Проблемного Совета "Здоровье человека на Севере" Тюменского научного цедора СО АЙН РФ (Тюмень. 1994), на заседаниях Проблемной комиссии "Морфогенез и ре генерация" (Тюмень, 1994), на УШ-м Всемирном Конгрессе паразитологов 1СОРА-УШ (Измир, Турция, 1994), на заседаниях "Первой Российской гастроэнтерологической недели" (Санкт-Петербург. 1995), на 2-м международном семинаре "Паразитические зоонозы, предающиеся пшцевьш путем" (Кон Кен, Таиланд, 1995), на кафедральных совещаниях патологоанатомов и преподавателей Тюменской медицина ой академии (1988. 192!). 1991, 1993, 1995), Сургутского государственного унвверси тега (19М. 1995). Челябинской медшпшекой академии С! ^ ч:>>.

По теме диссертация опубликовало 37 работ.

Объем, и етрутмура диссерпишрва Работа состоит из введе ния; обзора литературы; глав, включающих методы исследования; собственные результаты; выводов, посвяшениых обсуждению полученных результатов; материалов внедрения в практику и указатели литературы. Диссертация изложена на 352 страницах, иллюстрирована 74 рисунками. 79 таблицами, 4 графиками, 2 схемами. Указатель литературы включает 405 источников публикаций, из них 272 отечественных и 133 зарубежных.

Машршши и методы исследования.

£ соответствии с поставленными в работе задачами использовались следующие методы исследования:

1. Эксперименальное воспроизведение опнсторхоза v сирийских хомяков Mesocricetus auratus. В работе были использованы животные одного пола и возраста (2-3 месячные сампы) разводки питомника 'Столбовая" АМН России. Количество единил наблюдения определялось с учетом рекомендаций по достаточной численности выборки (JI.B.Какгфсжий, 1979; Г.Г.Автандилов, 1980, 1990).

Олисторхоз моделирован путем в в стеши в глотку сирийским хомякам метацеркарий, выделенных из язей, выловленных в реках Оби и Иртыше. Выделение личинок выполняли методом ферментативного переваривания искусственным желудочным соком (Г.А.Глазков, 1977). Жизнеспособность инвагвонного материала определяли по подвижности личинок в капсуле.

Животных забивала путем дежаптаини под эфирным рауш-нар-жозом после предварительного 24-часового голодания (без ограничения пить ев ого режима) для исключения "физиологического воспаления" слизистой оболочки желудка (С.С.Ванль, 1955; Ф.Н.Комаров исоавт,, 1946).

Кусочкн из преджелудкз фундального и пилорического отделок, фрагменты печенн фиксировали в !0% нейтральном формалине, кальпий-формоле. подогретом до 36е'10%растворе нейтрального формалина-пля изучения м«готического ре;кима эпителия, смеси Карнуа, этиловом спирте. Материал заливали » варафпя.

Использованы следующие га я о логические, гистохимические и гистоэнзныологнческие иетоыжи отртогааання: гематоксилином и эозином, пшсрофуксинои по Ван-Гнзону, пироннном и метиловым зеленым по Браше. по В.А.Самсонову, Слинчеик», Маялорв, ШНК-метод<ш, альпиа-новьш синим, толуидивовьш синим, импрегнировалн азотнокислым серебром по Футу. Активность щелочной н кислой фосфатазы, сукцинатд«' гипрогеназы исследовали по Лойпа (1932). В некоторых случаях проводились необходимые контроли. Проведена полукояичесгвенная опенка интенсивности гистохимических реакций но В.Б.Соколовек&иу.

Для объективной оценки патологического процесса использован ' комплекс морфологических показателей функциональной морфологии желудка, предложенных В.А.Саисоновым (1970 -1975). Изучали среднее число эпителиальных клеток в продольной срезе пивной железы, среднее число эпителиальных клеток в желудочной ямке, железисто-ямочный эпителиально-клеточный индекс <ЖЯЭК-нндекс), эпителиальную фор. мулу главной железы, индекс соотношения главных и обкгадочнмх кле-

тох (индекс СТОК). Дня оценки изменений пилоричесжого отдела желудка использован индекс массы пилоричеодах желез.

Количество митозов подсчитыв ало сь на 1000 клеток в глубине желудочных ямок и в области шеек фундальных желез, зонах расположения камбиальных элементов, источников регенерации (T.E.Hunt, E.A.Hunt, 1962; H.J.Castrup, 1979).

Был проведен анализ суточной периодично ли мшотической активности эпителия желудка при остром, хроническом и суперинвазионном описторхозе, контролем служили здоровые животные. Исследуемые животные забивались в ), 7, 11, 15, 19, 23 час.

Характеристика митотического режима эпителия желудка включала следующие показатели: митотнчеемш индекс в %<> (МИ), среднесуточное значение митотического индекса - мезор (N 4 m %о ), акрофазу (время максимального значения показателя), длительность периода (время между одинаковыми состояниями соседних циклов). Кроме этого подсчитывалось процентное содержание фаз митоз! (профаза, метафа-за, анафаза и телофазг), так как эти показазель имеет существенное патогенетическое значение Ш-А-Казанцева, 1974).

Нами изучался не только паренхиматозный, но и стр омальньт компонент слизистой оболочки желудка.

На площади il мм'-) гистологического оре.~,з подсчитывалась плотность клеточной mi филырашш.

При изучении клеточного со<т1ва инфильтрата о nrp eue га лось относительное (* %) и абсолютное ( на 1 мм?) пов<р-свости гистологического среза содержание лимфоцитов, больших шшф^'идных клеток, плаз матнческихклеток, макрофагов, фвбробластов, фиброцитов, гастнода тов, эозинофильныхи нейтроф1пп.1шхгранулоцнюв). В работе использована классификация соединительнотканных элементов, предложенная А.Котье и со авт. (1973).

С помощью окуляр-микрометра в фундальном отделе желудка сирийских хомяков измерялась толщина слизистой оболочки (ТСО). высота фундапьных желез (ВЖ), пгубнна желудочных ямок (ГЯ), ширина просвета желез в средней трети их (ШЖ), высота покровного эпителия <ВПЭ). Полученные цифровые данные обработаны методом вариационной статистики с вычислением средней арифметической (М). ошибки средней арифметической (m), критерия достоверности разности Сгью-дейта (t), вероятности случайности различия (р) (Г.Г.Авташшлои, 1977 - 1990). Для

. , - о -

оценки влияния различны?; форм ош1еторло:шой инвазии на состояние хромосомного аппарата клеток костного мозга сирийских хомяков было проведено цнтогенетнческое изучение хромосомных аберрации ана-фазным методом и анапт митотичео,ой активности клеток кроветворной тк ми при остром, хроническом и суперинвазнонном описторхозе.

Для полного и детального' исследования изменений в слизистой оболочке желудка использовалась электронная микроскопия, позволяющая вскрьпь интимные механизмы патологии, конкретизировать этиологические и патогенетнчеежпе основы заболевания (А.И.Струков. 1980; Г.Г.Авташгалов. 19Й0).

Дтя \тп, тр а стр ук тур! к- г о исследования в трансмиссионном микроскопе кусочки слшвсз ой желудка фиксировали в 3% забуферениом фосфатным буфером растворе гагота^лотдапгад. обезвоживали в спиртах восходящей коашетграцив и аактш чи-и в гнои-811 Улктратонкие срезы готовила на ультратоме марки ЬО-оЗОО (Швеция). Удыратонкие срезы тояишкой .150-100 А контрасги^оьалн свштсм и ураннлапетатом. Исследование проводилось на >чсктр<.>шюм микроскопе 1ЕМ ■; А (Лпо ння),

В работе на сирийских х-омягах чылн проведены следующие эксперименты :

1. Острый описторхо; • животные заражались $0 ю метаиеркари-«мн, забой проводился на 10. 60. 90 «тал после заражения.

а) хронобиологические а снег тт.! (лпр!. ада энный ритм) острого опнсгорло ¡а - на 30 сутки после заражения ¡«¡встные забивались в 3,7, И, 15, 14. 23 час.

б) изучение хромосомных збараний при остром опнсторхозе (длительность инвазии >0 сух.)

2. Хронический опнсторхоз, по :а заражения - 50 метадеркарий, животных забивали через 130, 360,720 суток.

.. . : а)яронобиолопгчески<? аспекты (ивркадаанный ритм) фонического опясторхоза - на 180 сутки после заражения животные забивали в;}.?, 11. 15, 19, 23 час.

6) изучение хромосомных аберраций при фоническом опистор-хозе (длительность инвазии 180 суток).

3. Суперинвазиовный опнсторхоз - первое заражение животных проводилось 30-в> метанеркариями, яторое - на 21 сутки после первого

- 20-зео метацеркарияши. Забой хомяков проводился на 30, 90, 180 сутки после первого. заражения.

а) хронобиотгопгческие аспект»,i (шгркадианльш ритм) гупертага знойного описторхоза - сроки и доза заражения аналогичны предыдущим экспериментам, забой проводился на 30 сутки после первого заражения в 3,7, 1!,15. 19, 23 час,

G) изучение хромосомных аберраций при - суперинвазионном опис-торхозе проводилось на 30-е сутки после первого заражения.

4. Патоморфология 3;елуд}:а в резидуаяьном периоде описторхо за. Животные заражались 50» метапеухариями. пролечены празихванте лек в дозе 400 ыгАсг массы тепа ч 2 приема с интериалом в 3 часа на ;-е. 14-е, 30-с. ICO е сутки заболевания. Забой животных через 7. 14, 50, ¡>0. 180 cyroi: после лечения. Предварительно на 15-ти хомяках был прошие-ден подбор дозы празикваителя, обеспечивавшей полную дегельмиити • задию. Контролем служили шгаактлые животные, получавшие празш.БСН тедь.

5. Патоморф .-«ЛОП1Я желудка при реинвазионном ошкторхо ;е. Все животные быгш разделены нг, ¿ группы: опыт (реинвазия) и контрс-т (состояние в печени н-з момент р^инг-азии) < >гы гные ш'следования про водились в 4 серии. ?> первых пел?. ]-еинвазиях моделировались изменения в ранние (14 сут.)и по:днпе (1<-ут.> сроки посте дегельмннтiií ацин ост poro (14 описторчоча: в тр-.ггьей и четверю!' < ериях - в аналогичны-: сроки после излечивания фонического (1! 2 сл.) описторхо:;а, Первич ное и повторное заражение осуществлялось :>0 ю метадеркариями. Zle гельминтгсацпя животных проводилась празикваителем в дозе 400 мгкг в 2 приема с интервал»м в 3 часа, после чего контролировалась полнота дегельминтизации по Столлу. Животные забивались на 7, 56, 11.' сутки после реши аз ни,

1>. Экспериментальное воспроизведение рака желудка индудиро ванного N метил-N' шггро- N-ннфозогуанидином (МННГ); Через зонд t желудок хомяка вводили 1 мл 0.1% р ра МННГ 1 раз в неделю в течение 4-х месяцев.

1. Экспериментальное воспроизведение рака желудка индуцированного МННГ на фоне фонического описторхоза (длительность инвазия 180 сут.). Методика введения МННГ аналогична вышеизложенной.

Для изучения жлшшко - морфологических особенностей течения рака желудка в сочетании с опист орхозом проанализировано 404 истории

болезни оперггрованных больных по материалам областного онкологического диспансера г.Тюмени.

Проводился морфологический, гистохимический анализ биопта-тов желудка, взятых с помощью фиброгастроскопа 'Олимпус".

Изучено "0 гастробяопсин. Для классификации поражения желудка нами использовалась Сиднейская система (Аруин Л.й. и соав., 1993).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ОБСУЖДЕНИЕ

1. Паточорфология с,шшспшй оболочка желудка при. оапрам а хроническом ottwmapxois.

Изменения слизистой желудка при описторхозе изучались при сроках инвазии 50, (.0. 180, ÍÍ0, 720 сутоь после однократного штеазп-ропания животных 50-ю мегацер» ариями. Начальный периос. опистор-хо:;ной иньазии в слизистой ;cenv3*a проявляется спедукшпгаг основными признаками: развитием в сш1.:вс7ои обохто'ае желудка аллергической реакции немедленного типа, которая морфологически проявляется в из-менешш стенок кровеносных сосудов, отеке, нарастании количества и усилением дегран\тгаиип тучных клеток, увеличением в клеточных инфильтратах содержания эозинофильных лейкоцитов до 12.8S + 0,1]% на ЗО-'е с>ткп инвазии; компенсаторно-приспособительными изменениями в riaj)еимилsтознь:х (эпителиальных) и строматьных элементах желетка. Проявляющимися в изменении морфометрических показателей клеточных >neM?nTv.a желез, модификации эпителиальной формулы ф'-ндальных желез, изменении интенсивности функционирования, определяемое с помощью реакции на рибояуклекнованные кислоты (реакция Браше), активно стьв> суктшатзегидрогеназы,:квслой фосфагазы 2,64 в 1,20 соответственно; выраженностью слизеобразования; увеличением числа шгтотнчес-хи делящихся клеток на 30-е сутки 16,21 + 1,15 %о. Указанные изменения нарастают до >0 х суток ннвазия и являются разгаром острой фазы описторхоза.

Данные проявления связаны с сенсибилизирующим воздействием иетаболитных и соматических антигенов гельминтов, также антиген о ак-

тивными веществами яиц опвсторхисов, находящимися в тесном контакте <• тканями хозяина <В.П.Зуевский,19С1; В.Г.Бычков, 1928; И.Г.Рычагова, 1995).

Эолтофвльные лейкоциты обладают протектгшкьш действием по отношению к повреждающим факторам тучных клеток (Р.Р.Ршшйа и соавт., 1980) и следовательно, повышение ихколичества в клеточных инфильтратах оштует рассматривать как защитный механизм.

Тучные клетки принимают активное участие в трофических и сепаративных процессах. Многие авторы указывают на их важную роль в регоишии гомеостаза (Е.Б.Грнневич, 191?, 1980: К.М.Успенский, 1980).

С другой сюр сны, кеднаторы, выделяемые тучными клетками, участвуют в повреждении тканевых элементов (П.У.Липшиц. !9£0; \\'.1)Л\'.К.е.;5, 1973!. Таким образом. наличие тучных клеток в клеточныг. и.чфитырзтах можно расцешшать, к аз. факт адаптации к действующему фагтору. та! а юл пнш!кс.1>р тяжести повреждения слизистой оболочки жепудка. Прлсесс дегранутиппи тучных »леток имеет тесную связь г тяжестью поражения сяшистой оболочки желудка при описторхозе. Сле-дл;агельн.> формирование эозпнофи аяг- тучно*легочных ассоциаций следует рассматривать как свидетельство становления защитных ме:;а ншыов.

Плотность клеточной иифнльтрадни на 50 сутки инвазии достп шет максимальных цифр 2296.04 + Г» 1.4? на 1 ми: п глубоком слое, что отражаетмобилизацию защитны:;механизмов, направленных на неЙ1ра лшашда повреждающего аллергической- факт ора. В составе клеточные инфильтратов возрастает абсолютное количество иымуннокоотезент ньгс клеток (лимфоцитов 39,14 ± 0,17 "с в глубоком слое, больших п:м ■ ошшыхклеток 10, )2± 0,451. в поверхностном слое, плазматических кл.е ток 17,84 ^ 0,33 в поверхностном слое, макрофагов 5,45 + 0,14У< в по верхностком стсе). Увеличение в инфильтрате мононуклеарных клеток эффекторов пшер чувствительности замедленного типа может означат», формирование аллергических реакций клеточного характер1 (А.И.Стру-ков. 1981,1991). Аналогичная карпша наблюдается и при описторхозном поражения печени (А.Г.Пшоакер, В.П.Зуевский, 1983; В.П.Зуевский,Ш>).

Наряду со структурными изменениями стромальных элементов, существенным морфологическим и фушашональкым изменениям попв«-р ■ гается и железистый ашарат желудка.

Клетки пожровно-ямочного эпителия в процессе патологического процесса подвергаются дистрофическим изменениям и слущнваются. Процессы слизеобразования в них при разгаре аллергического процесса повышаются. Митотическая активность шеечных клеток Спропифератив-ной зоны желез ) повышается и на 30 сутки инвазионного процесс а достигает максимальных цифр - 16,21 + 1.15 %о. Активность пролифера-тишных процессов в эпителии сопровождается расширением зоны мито-тически делящихся клеток, Вследствин нарушения дифференцировжн н формирования зрелых клеток в составе фундаш.юлх жел^з появляются добавочные клетки, в норме редко встречавшиеся V сирийских хомяков.

В процессе перестройки желез происходит замещение специализированных клеючаых элементов менее зрелыми. Добавочные клетки могут появляться даже в нижней части летгез. Данный процесс указывает на замещение специализированных клеточных элементов фундалъных х.еле-з и свидетельствует о нарушении фазы дифферетшровкв регенераторного процесса в желудке СС'.Е.Йег-мн. С.Р^еМоп<1. 195?; 1.М.$1ш1о£Г, И! 1г. В шпоплиме отдельных пивных клеток могут встречаться пузырьки, содержащие ШИК-Пилолааеяэ,но; вешеств-ч что хтраи^нс, для не^р-пыт пагны>; клеток <Б.Г.Лисочн|н,''9Г4; Э. МЪайбекова п со авт.. 19 9). Появление муконшштрованных главных клеток свлзано с нарушением дифферекцировки и своеобразно!! граислокашкй молодых главных клеток, в результате чего они нзчлидат встречаться в области дна фунпальньгх желез (Л.И.Арунн, 1970.19:!; Л.И.Аруин, В.Г.Шарлв, 1971. Н'З».

В обктадочных клетках гралнелт распределения СДГ в железах ептаилгааетеж. Б процессе инвазии пр оисходит уменьшение количества главных и увеличение числа обклад-:<чныя клеток. Данные изменения можно рассматривать как морфологическую основа' нарушения секреторной функция я.етудка. Г> клеточных элементах ивфильтратов наблк-дается высокая активность кислой фосфатазы. Активность кислой фос-фатазы в стромальньи элементах иирофагах поверхностных я глубоких слоев слизистой оболочки отражает интенсивность воспалительной и иммунологической реакции в ней С'.С '.Семевоиа. А, А,Лесная. 1967; АЛС.Агеев, 1969).

Изменения, наблюдаемые в сгромальном компоненте слизистой акелудка и эпителиальных структурах, снижают ее адаптационные возможности и приводят к изменениям, характерным лля разтпгчных форм

гастрита (А.СЛопшов » соавт., 1981; Л.Н.Аруин, 1993).

В дальнейшем с 90-х суток после заражения, патологический процесс в желудке ста билизируется, острые изменения стихают. Это проявляется в снижении процентного содержания в составе клеточных инфильтратов эозинофяльных лейкоцитов 3.14 + 0,44% в поверхностном слое, тучных клеток 1,09 + 0,21% в тторическом отделе. Плотность кле точной инфильтрации в слизистой глубокого и поверхностного слоев остается примерно на том же уровне. Но в состаке их начинает нарастать количество макрофагов 6.4<> ± 0,41% в поверхностном с-лое. 5,11 + 0.710/:. в глубоком, гистиоцитов 9,25 + 0,68% и 3,:1 + 0,48% со ответственно, фибробластов 1 >,56 ± 1.14% v 8. IS - 0.49' 'а фиброцитов «, 13 + 0,39% и 8.92 + 0,57°/(,. Данные изменения с увеличением срока инвазии прогрессируют и становятся Г'о лее выраженными в лплорическом отделе жскупка, что соответствует сведениям о более частой я тяжелом поражении пилорического отдела желуш-.а при гастритах (Л.И.Аруии п соавт. 1993). Teil Г>олее, что иазогенетичегышмеланти поражения желудка при oraic-торхозе сходен по некоторым факторам с »«"специфическими формами хронического гастрита, описанными многими авторами (К.Лазовский. 1И7; Л.И. Apyœi, 1971 и др.».

К этим факторам можно отнести н«иуноалиершч;еоснв механизм поражения слизистой, нарушение физиологической реггвдгацнп. лкско-ордилаиню фаз регенераторного npt'necca. рефшожс желчи s желудок.

При длительности инвазии 180-340 «угок s слизистой. по сравнению с показателями в острен фазе, регрессируют фибр(>иластически<; реакции, в составе инфильтратов увеличивается процентное содержание фибропластов 18,12 4 0,9 /% л ивяорнчелом отделе, фиброцитов 19,71 ^ 0,54%, уменьшается толщина слизистой оболочки 270,12 + 45,41 мкм, углубляются яши. секреция слизи клетками п^кровио ямочног'.» эпителия снижается.

В шгаорическом отделе уменьшается инаежс массы лилорвчес ких желез - до 1,45, что говорит о начинающихся а трофических шменени яя слизистой.

Митотичелая активность эпителиальных клеток шеечных отделов желез уменьшается, митотический инзез с, по сравнению с ранни ми сроками инвазии, достоверно снижается (р<0,01), В составе эпителиальных клеток желез фундального отдела уменьшается количество специализированных клеток. В большей степени снижается число

главных клеток (р<0,05). Данные изменений укладываются в схему стереотипных патогенетических реахпин при хронических гастритах (Л.И.Аруин, 1П0).

В рез>татате нарушения фазы пифференшфовки эпителиальных клеток расширяется в составе эпителиальной формулы, по сравнению с вормой, содержание добавочных клеток (р<0,01). Аналогичные изменения паблюяаьмся при прогрессвроваяии гастрических изменений в желудке (Л.И.Артин, 1971, 1!'9>; Л.И.Аруш. В.Г.Шаров, 1971,1973).

Исследования сяизипой жега.а на 720-сутки после заражения показали, что патологический процесс в слизистой npoi-рессврует, и если при остром опист'урхозе (до iJ0 суток нивазяи) на первый план выходили морфологические признаки аллергических реакции недопоенного н замедленного типа, то при шштетьной иявазии прогрессируют фиброплас-тиче-лсие и атрофнческие изменения, причем они выражены в большей степени э пилорическом отдел« желудка, что не противоречит характеру поражения слизистой при хронических гастритах. Морфологическая кар-пша слизистой в отдельных случаях соответствует хроническому ант-ральчому неатгавному гастриту с aipo-фией слизистой и очаговой кишечной tEeTamajiiesi.

Митотвческая активность эпителия фунпальных желез снижается. по сравнению с нормой, (р :О,05) 7,42 + 1.75 ?'<*>, лэблюдается днсхо-ораингшия фаз митоза. > преобладанием мета фаз. что характерно для реактивных зпгплзстичесиг; процессов в слшгктей желудка is наблюдается при хррняческвх пстритах (71.А.Казанкеьа, И.Б.Зуьахова, 1972: И.А.Казанцева, 1974) Хошгаиа слизистой фундальног» отдела же-лулк1 достоверно уменьшена, по сравнению с нормальными показателями, отмечается углубление жслудочнь« ямок, что является признаком ат-рофическнх изменений в слизистой. Плотность клеточной инфильтрации снижена, по сраввеншо с острой фазой описторхоза 1847,32 36.74 на 1 мм:; в глубоком слое, в составе отмечается незначительное количество эозииофилов, плазматических клеток и высокое процентное стеержание фибробластов 23,41 г 0.21% и фиброцитов 21,36 + 0,44% в историческом отделе. Плотность и состав клеточных инфильтратов в поверхностном и глубоком слоях слизистой существенно не различается. Б слизистой нарастают кнст<шше изменения фуадальных желез. Кисты заполнены ШШС-положитетп.ньш секретом, выстланы уплощенным эпителием, чаше располагаются в средней части желез. По механизму обра-

зования данные кисты можно отнести i. ретешшонным, нарушение оттока из желез можег быть связано с обильной инфильтрацией поверхностных отделов спюисгой оболочки устья желез, увеличением в составе желез добавочных клеток, выделяющих большое количество густого слизистого секрета, скапливающегося в просвете желез и растягивающего их. Давление слизи пршюшгг к атрофии эпителшя (F.C.Zhu и соавт., 1987).

Количество клеток в фундалкных железах снижено по 83,91 4 1.97, показатели желудечно-ямочного эпителиально-клеточного индекса 2.53' говорят оо строфическихnponevc-ix в слизистой.

Наиболее тяжелые изменения наблюдаются в шгаорическом отделе желудка, слизистая желудка истончена, похроино-ямочньш лште лин уплошен, стеео6раз.>ванне пошм.ено. Индекс массы шшоричесыс; желез pewo снижен, с стпзистой определяются кровеносные сосуны, отмечаются скпермическне тменения.

М1рф.>погнчсс1 ая картина слизистой на различных этапах ш-жет был j лхссифишфовг.н» следующим образом: на 7-60 сутки инвазии у 75"о анкетных ггре^бтадали признаки диффушого актаввого га стрита, на 60-90 сутки картина неактивного диффрного гастрита без атрофии спи ¡иci ой оболочки (83.3%), на 1 SO- 360 сутки изменения кла ссифицировались как днффузшый неактивный гастрит без атрофии слизистой оболочка (71,28%), на ¡20 суток - диффузный гастрит с атрофией в пинорич^о.ом отделе желудка <57,14е 'с животных).

Патогенетические механизмы поражения желудка в поздние сроки после заражения изменяются, на первый план, п'-видимому, выходят процессы, « данные с порахением печени (В.ГХьтоя. О.А.Молоювз. В.П.Зуевский, 1927), нарушением моторики кишечника Ш.К.Ьычкова, И.Н.Балашова, 1992),дуодена.яьио-гастральным реогоокеоы, описанным авторами при описторхозе (Н.С.Турилока. 1993) склеротическими изме нениями стромаш.ш.пс элементов слизистой, активацией фибропластов, протекающие как следствие перенесенных алшдшюееких и иммунологических реакшш в слизистой желудка, печени, хишечпиже.

Морфологическое изучение гастробиоптатов. забранных пс по воду гастрита в однородных группах больных людей при наличии спис-торхоза и без опвсторхозной инвазии, показало более тяжелое поражение слизистой у первых (табл. 1).

Морфологические формы гастрита в группах больных при наличии олвсторхоза и без описторхозной инвазии, (по материалам гастробяопсин)

Морфологические признаки Без При

хронического гаггрита описхор-хоза описторхозе

Гастрит без атрофии слизистой оболочки

Анзральный. в т. ч.

- активный без кишечной метаплазии 3 <4°/ -) 1(3.3i%)

- активный с кишечной метаплазией •

- неактивный без кишечной метаплазии 5(104} 5 UM 5%)

- неактивньш г кишечной метаплазией 3 («•■) 7 (?3, «о)

Фуниалг шлй, г т. ч.

- активный бе: мпиечной «етаилазии з (>з°о) -

- ачггиинын t кишечной мсггопазней -

- неактивным !ч.: кишечн* й метаплазии 6 (12%) 4(13,3%)

- неактивный i кишечной металла!ней -

Диффузный, в т. ч.

- активный без кишечной чктмщазип 3 <6%) -

- активный < кишечной тчетгзие» - -

- неактивным (-е.: хишечнм1м«наляазш5 \Ь 00 у. -

- неактивный г кишечной метаплазией 7 (Ii",) -

Гастрит с прсфв-ей слалгсгой оболочт

Авральный, в т. ч.

- активный без кишечной метаплазии 1 (3,3 i%)

- активный с кишечной метаплазией -

- неактивный без кишечной металл аз го; 1 (->%) <1 (20%)

- неактивный с кишечной метаплазией 3 (Ш)

Фунлальныв

Диффузный, в т. ч.

- активный без кишечной метаплазии 3 (<>%) 1 (3,33%)

- активный с хишечной метаплазией 1 (2%) -

- неактивный без кишечной метаплазии - 1 (3,3?%)

- неактивный с кишечной метаплазией - 1 (3,33%)

1 Суперинашонаш итспигрхоз.

Морфологические проявления аллергических и цммунологичее жих реакций при данной форме оснсторхоза но сравнению с однократным заражением, были выражены сильнее.

Это проявлялось в увеличении плотности клеточных инфильтра тов в глубоких 221 1,43 + 49,35 на 1 мм2 и поверхностных слоях 2306,5Е ± 38,41 на 1 ммг фундадьного. а также пилорического отделов 2311,49 3 7,14 нм 1 ммг, пролиферативвая активность эпителия желез была вы ражена сильнее, чем при однократном зараа.еннн <р<0,051.

Дольше сохранялся высокий уровень мнтотической активности, до 90-х судок шшазпн.

Активность сукшшаттегндрогеназы в обкладочныхклетках, кислой фосфатазе с главных клсп ах повышаемся сильнее чем при одно кратном заражении. Содержание РНК таюке повышается, что свидетельствует об активизации функций главных клею*: (Г.А,Ломоносова, 1949). Отмечгется более гырая.енн.х 'меньшенш 1тгавных клеток в эпители атьн>й формуле фукдальных На 180-? •тп.и п^слс первичного за

раа.еиия признаки дхтивноези атлергиче кг-го процесса в слизистой сохраняются (содержание в клеточных инфильтратах эозикофвльньс; лейкоцитов 16,4-1 ± 0,46% в глубоком слое » плазматических клетках, тучных клетах,согуднстые изменения), и, наряду с этим, отмечается вырадсенное увеличение процентного содержания фвбробластов 5,47 0.5 IV-. в повд>хиостном, 6,28 + 0.47'; в глубоком слое как в фун дигыюм, так и в шшорическом отделах желудз а 3,24 + 0.41%.

Характер морфологических изменений г слизистой желудка позволяет клзссифн.нчрогагь латеяогический процесс на Зб-е, 90-е суткн после первичного :арая.ения как диффузный активный гастрит без атро-фш1 слизистой оболочки и кишечной метанлазш!, ва 180-е сутки - как диффузный неактивный гасгрнг с преимушестиашым поражением ант-рапыюго отдела.

Прогнозтпчески в поздние сроки инвазии, по нашему мнению, можно предполагать более тяжелое течение патологического прояесса в слизистой желудка в связи с выраженным характером наблюдаемых повреждений. более тяжелое поражение печени при суперннвазяонном опис торхозе (В.ЕЛрославскш! и соавт., 1984).

133. Рсшдуалыгчй период.

В результате морфологического изучения слизистой оболочки отмечается более вьдеаженная аллергическая а иммунная перестройка ее после лечения на 7 и 30 сутки «осле заражения. В ранние периоды после лечения (7-30 сутки>, выраженность морфологических изменений нарастает, усиливается плотность клеточной инфильтрации 2185.31 + 61,95 на 1 мм! в поверхностном слое (на 30-е сутки после лечения, печение на 7-е сутки после заражения), увеличивается процентное содержание мзи-нофнлов 13,51 4 0.6 Iе/ г: поверхностном слое (на 7-е сутки после лечения, печение на 30-е стаж»: после заражения) плазматических клеток 16,86 -0,43% в глубоком слое (на 30 е сетки после лечения, печение на -е сутки после зара-иенпя), тучных к-теток 5.81 -- 0,9В':. в пилоричесюгл отделе (на 7-е стал после лечения, лечение на 7-е сутки после заражения). Повышается митотическая активность шеечных клеток фун-дальных желез 16,5 Н 0,94 :оо. Указанные изменения согласуются с усилением патолотлескнх процессов в печени после лечения и трактутотся каж ста.для дополнительной сенсибилизации (О. А. Молох о-ва,199! ). Аналогичные процессы в желудке описывали Л.С.Бычкова, 191$, 1970, 1$?т, 1978,198С«. 1982; П.В.Дунаев и соавт., 1979. На 40-180 суяш после лечения морф -логические проявления аплергячеасих и иммунологических процеесог г слизистой оболочке стабилизируются и вачина-ют разрешаться. уменьшается плотность клеточной инфилырашт в > всех отелах слита ой. В соааве инфильтратов уменьшается количество эозкиофильпых лейхошпгов 1.78 ~ 0,15% в глубоком слое их 1 80 с сутки после лечения, лечение на 7-е сутки после заражения), туты*, клеток, шиыуиокоыпетентных клеток. Незначительно увсшгчивается количество фибробтистов в ннфнтыратах. На 180-е сутки пс еле печеная патолотчесюш процесс в слизистой практически разрешается, основные иорфометричестсве показатели пр1аопят в норму иди незначительно ог нее отличаются.

У животных, пролеченных на ! 80-е сутки после заражения и забитых ва 7-30 сутки после лечения также отмечается активизация патологического процесса в слизистой желудка. Наблюдается увеличение илот ности клеточных инфилыратов всех отделов желудка. В клеточном составе отмечается высокое процентное содержание эозинофкпов и плазматических клеток, во этот показатель ниже чем при лечении острого ош1сторхоза. Наблюдается повышение активности кислой фосфатазы и

сужцинатде-пшрогеназы в главных а «складочных клетках. Увеличила ется мгсготичесхая активность шеечных клеток, с преобладанием срсш; фа:: митоза метафаз.

При микроскопическом изучении слизистой на 60-90 сутки посл^ заражения отмечается разрешение аллергических реакций, уменьшение количества нммунокомпетентных клеток, снижение активности ферментов в спегшалшцровазшыхклетках фунпапьных желез. Данные пока::а •гели приближаются к нормальным цифрам.

Выраженность аллергической реакнви. поражение железистоп аппарата в раннем резидуальном периоде мопт быть связаны с антиген ньш вогя.еисгвием поврежденные паразшоь, разршом хозяине-пара з«тарных отношений, токсическим воздействием препарата. Сохранен«', в печени яиц паразитов после потной дегельминтизации способствует длительному поддержанию антигенного разлаженна и поддержанию бопезни (Б.ГЛ'ычагова, 1^95).

4. Рстеамошат тшстврхоз.

Решшазиоюшй олнсторлоз изучался прп различном режиме п -в тор ных з ар ажений:

1)раннн',' «роки (14 суг.1 после излечения остриг? чписторхозц, 2.) поздние сроки (11? сут.)после излечения острого описторхозг.

3)ранние сроки (14 сут.; после излечения хронического оешсторхоза,

4) позшше фоки (112 суг.»сосле излечения хронического еги« торхоза.

Результаты нсслепонаниз показали, что наий'-ле* 1:«раж«шы« аллергические и иммунс логические реакции развертываются а слизистой желудка при ранней (И суг.) реиниалш поел« излечения острого опис-торхоза, выраженность клеточных инфильтратов при тг'.>н наибош.шаг! 2101,}4+ 52,17 на 1ммгв поверхностном слое. В ич со стане преобладаю эозииофнльные лейкоциты 10,25 + 0,13% в глубоком слое, много тучны: 3.2! + 0.51% в поверхностном слое я плазматических клеток 15,91 ; 0.35% в глубоком слое. Выражены процессы мукоидного и фиб риноидного набухания, особенно в стенках кровеносных сосудов, значительно активизируются пролифератнвные процессы в эшгтешш желез-митотический индекс 14,21 ,т 0.42':'о<>, изменяется обычвое распределе ние фаз митоза. Максимальное проявление данных процессов на блюда ется в слизистой желупха на 7-е сутки после повторного заражения, это совпадает по времени проявления патологических процессов ври других описанных формах описторхоза. По мерехрокизашш процесса отмеча-

лось снижение количества эозинофильиых лейкоцитов 10,83 + 0.17% в пилорическом отделе, плазматических клеток 17,71 + 0,53е- о, тучных клеток 2,11 + 0,54% в поверхностном слое, с одновременным увеличением в составе инфильтратов лимфоцитов 38,26 + 0,727.1 в пилорическом отделе. фибропластов 8,64 0.51%в поверхностном слое, фнброцпюв 7.51 + 0,43%. На 112-е сутки после повторного заражения в данной серии опыта выраженность фибропластическгсс изменений и атрофвческих изменений в слизистой приближалась к аналогичным показателям в группе животных с ранней реинвазией. после хронического описторхоза, но склеротические и атрофические изменения в этой группе животных были наиболее выраженными в поздние сроки реинвазии.

Поздняя (112 сут.) реинвазия после острого описторхоза характеризуется более стертым течением по сравнению с рругими гру-ппами эксперимента. Это связало, по видимому, с. тем что азотизация патологического процесса в сшпвлон же луж а аллергический и иммунном природа в связи с лечением острого опнеторхоза празикв ангеле* на 112 сутки после лечения разрешалась, морфологические ¡смеиения « желудке и печени, возникшие за 14 суток после первично! о заражения, н патологические изменения связанные с лечением описг°>рхсзн«й инвазии были выражены слабее, чем в других вариантах эксперимента. Следствием этого являлась более низкая плотность клеточной ияфптьтрашш в различных слоях в отделах слизистой, в составе указанвых инфильтратов меньше, чем г других случаях фиброблсетов, фиброцитов, ниже про.ли-феративная активность г'пнтепня желез. Показатели активности сукци-натлегидрогевазыи кислой фосфатазы в оокладочным а главных клетках приближаются к норме.

Поздняя реинвазяя (1 12 суток) после хронического опи^торхоза яаразачшзуется умеренной интенсивностью выраженности патологического процесса в ранние сроки после реинвазии (7-е сутки). :ч<> проявляется в плотности клеточных инфильтратов 1934.51 + 40,71 на 1 мм2 в понерхноством слое, умеренно выраженной пролнферативнон активное -тп эпителиальных клеток желез 13,71 + 0,56 Vo. незначительным отеком слизистой, умеренный повышением активности сукцинатдепш;-рогеназы и кислой фосфатазы в специализированных клетках фстегальных желез, меньшей чем в прутах случаях модификацией эпителиальной формулы фпгоальных желез. Особенностью данной формы является а.ми-поидоз печени, чго несомненно влияет на состояние желудка.

В целом же изменения с желудке при реинвазполном одисторхозе в соответствующих сроках инвазии были более выражены, чем при однократном заражении, что связано, по-видимому, со срывом адаптивных реакций в процессе ломки хозяино-паразнтарных отношений, происходя щих во время лечения, и обострением и связи с этим патологического процесса в слизистой оболочке желудка.

5. Сутлотийршлн лштвттсскои акиаштажи эпителия желудка при остром, лроютегком и супертвазиотоя otiwmopxnse.

Исследование митотнчесжой активности в количественная характеристика фаз митоза при остром, стоериивазионном н здэоническом описторхозев I, 9, 11, 11, 15, 1. часов показаио.что во всех группах экспериментальных лсивотных < уточный ритм претерпевал существенные изменения, во все:; группах жииотных больных опистоухозом смещается время ма.ксимум.1 на 23 часа, отмечается статисгпчесюг достоверное по-вышеннемезора, '23.7 ± 0,65 ' о» itpи остром опвсторхозе, 22,24 + 0.85 Чо при грояичесжом, в норме 21,5 ¿ 0,? "go . амплитуда, по сравнению с интажтными животными, сниа.аезся до 4.0 %о при остром и 3,2 %о при хроническом опнеторхозе. в норме 4,1 Все указанные изменения очевидно имеюткомпенсаторно-приспособительное значеш1е н при выраженном 11 длит ельном характере патологического процесса могут привести к функаионашноыу нстошенто (Н.Н.Басилевскый. 197J). Наблюдается писке vi е/шчешк процентного •созер.канла метафаз при остром олнезорхозе Mil 25,! ± 0,21 Ч* о (23 часа), ври тфояичелом МИ 24,2.0 + 0.4,'<' Ь о (23 часа), при Р5тг«рш;вазиониом МЙ + ),23 /,ч> (3 часа), что 1ЕО.ЕЛО расценивать как следствие действия повре-лаавмцего фактора (Б.Р.Зоннебяик, 1ч40). Указанные изменения наиболее выражены ври суперннвазионн'.'К и ост-ром описторхозе (табл.2).

6. Цштгенспшческш анализ кяешк каепшого мозга у сирийа:их хомяка* при остром, хроническом и. суперинеазионном огтещрхазе. Для исследования в ли яшм «писторхозной инвазии на генетический аппарат клеток, оценки обшего воздействия данного гельминтоза на организм, был проведен шггогенетнческнй анаши хромосомного аппарата клеток костного мозга. При этом, наряду с изучением хромосомных at»ер

Уровень митотической активности эпителия желудка в различное время сет о*.

Время Группы живогньо. (МИ %

суток Контроль острый I хронический суп ер инвазия

(час) опиеторхоз 1 огшсторхоз

3 23,5 1 0,23* 24,2 + 0,65* : 23,7 + 0.33 28,6 + 0,23"

7 21.0 ± 0.40 23.3 + 1.30 | 23,17 + 0,98 24.4 +0,16

11 22,! ± 0,51 23.7 1 0.18 ! 22,-1 0.64 25.6 + 0,41

15 1М л 0,21 21,1 + о.го- | 21.') + 0.34 24.0 + 0,27

И 20.1 0,15 23.5 1 0,76 ' 2'.:1- х 0-52 25.2 1 0,-2

23 1 0,33 25,1 + 0,2 Г ; 21,20 + 0 45 25,7 + 0,43

Мезор | 21.Ь ь О.з-л .'3.7 * {¡.65 ! 22,84 + 0,85 23,:)" + 0,33*

Примечание: "отличие от среднесуточного показателя достоверно.

рашй в условиях острого. :хроннч<чтого и сиеринвазионного ошкторхо-рашйв условиях »строго, фоннчест.ого и стперинвазионного описторхо-з а, мы исследовали мтпотическую активность вышеупомянутых клеток и соотношение фаз мгаоза. Результаты данного эксперимента сопоставимы в согласуются с исследованием митоглческой активности и структуры фаз митоза л эпителии слизистой ж елудь а. Наибольшее повреждающее воздействие оказывается на хромосомный аппарат клетки при остром и супернниазиоияом ошсторхозе. При суперинвазнонной форме гельминтоза наблюдается самый широкий спектр .хромосомных аберра-пий, включающий отставание хромосом, одиночные мосты и фрагменты. При остром описторхозе наиболее высокое количество хромосомных нарушении - 635,60 +_ 4.02% клеток (табл.3).

Частота хроме* сонных а бараний в клепках костного мозга сирийских хомяков в норме и при различных формах описторхоза.

Варианты Контроль Острый Суп ери ни а Хроннч.

опыта опнеторяоз знон.опист. описгорхоз

Ео.т-но жи-

вотных 5 5 5

Общее кол-во

анафаз, <<?2 1011 1011 1028

теяофаз

Частота нор 54,3 + 0.02 36,8+ 1.5* 45,3 + 1.5 52,1 + 1.5

мальных

анафаз

Частота нор Л,*+1.4 21," ± 1,4 50,0 + 1.4 24, î -

мольных

телофгз %

Анафазы с

нарушениями 2,0 + 0,41 4,0+0,64 3,8 + 0,«4 5,4 ± 0.11

одиночные

Mot ты 1,0 + 0,33 0,9 + 0.3 л 1,2+0,33 1,5 + 0,32

множественные

moi ты 0,7 + 0,21 1,5 + 0,3! 2,0+0.41 1,1 if',33

одиночные

фрагменты 0,5 + 0,41 0,4+0.41 0,6 ^ 1).? 1 0,1 4. 0,01

множественные

фрагменты 0,1 +0,01 0,5+0,41* 0,1 +0.1 0,1 - 1>. г

Мосты + фраг-

менты v® 7,3 +.0,82 22,1 + 1,32* 13,5+ 1,00* 10,5 + 0.91

Отставания

хромосом %

Множествен. 2,7 + 0,51 «,2+0.72* 3,7 + 0,04 4,2 ±0,61

повреждения

хромосом 14,2+0,5 )5,6 + 4,02" 24,9+_},21* 22,3 ¿ДИ

Общее кол-во

клеток с ХА % ....................

* - различие статнстичесжи достоверно

Г. Экспериментальный канцерогенез « слижмямс желудка у ттяашжх и болтих хрттяескяч агяаперхотом гиртских хомяка* при введении МНИ Г.

При анализе результатов, проведенных экспериментов, установлено, что в группе контрольных животных первые опухоли появились через 5 месяцев после начала введения канцерогена. Развитию опухоли предшествовали дистрофические, некротические- гиперрегенератор-вые, склеротические, гшспласпгаеские изменения слизистой оболочки жетгака преимущественно в пнлорическом отделе. В течение года опрели возникли у 36,6% экспериментальных животных 45,5% онколей локализовалось в пилоричсской части желудка. П.6% в фундаяъвом отделе. 51 новообразования поражали палоричсский я ф^-ндальный отделы, >.09°''!. преджелудок.

По гистологический структуре 54.55% спухояей относились к высокодифференпироватшм аденокаршшомам, с^езв? которых иожть» выделить чшеялчощне виды: альвеолярные. тубулярные. папиллярные, смешанные. 2?,7 % от общего числа опухолей составляли ииз»однфф<-ренпирояанные аденокаршшомы, имеюшне трабекупярное и <о~гияное строение, в некоторых участках формировались < т}>ук1Л7>ы, напоминающие трубки, альвеолы.

В безжелезистом отделе желудка V <¡,09% животных обнаружены папилломы, имеюшяе типичное строение, в стромс «»пухоли отмечается умеренная иимфоияноют-точная инфильтрация, в плоском эпителии существенные дистрофические изменения.

Б 9.09% случаях V хомяков ьознш-али фибромы, локализовавшиеся в фундальном п пилорнческок отделах.

По характеру роста - 40,9% -..пухолей рогго эщхофнтно, 22.731"о жзофитпо, ."'6, «б"' имели смешанный х тразстер роста.

У агрийскпх хомяков, получавших МННГ на фоне хронического ого1сторхо;з первые опухоли возникали через четыре месяца посл^ начала введения канцерогена

Б течение экспдшгл^нта опухоли возникли у 58,30% животных. Большая часть нов'>обра;ояатга локализовалась в плеторическом отделе желудка - 42,№"о от всех опухолей, 28,51% опухолей поражали как пи-лорнческий, так и фундальный отделы жеттва.

В препжелудке опухоли обнаружены в 5,7% случаев, они представлены папилломами и плоскоклеточным ороговеваюшим раком.

Характеристика роста опухолей имела следующую структуру: 34,29% - эндофитаый рост. 22,86% - жофшный рост, 42,76% - эндо-экзофитныйрост.

По гистологическому строению опухоли распределились следующим образом: наиболее ча :то встречались высоходиффереиинрован ные аденокарциномы, имеющие строение альвеолярных, тубуяярных. папиллярных и смешанных В 34,29% возникали ннзкодифферешпдэо-ванные каришюмы, которые I! отдельных участках имели более, по сравнению с обшей массой, дифференцированное строение, 14,29% всех опухолей е.остаь'ляни папилломы безжелезвстого отдела, 8,57% плоскоклеточные орогоченаюшие раки той же локализации, в 2.86% развилась низкоднфференштрованная мезенхимальная опухоль, расположенная в теле д-елуша.

S. Улыпраструктцтш анализ оттают оболочки желудка в хронической фазе описторхоза и при жеперименшиашт канцерогенезе.

Резуш таты исследований показывают, что упыраструктурные изменения в эпителиальных клетках прн хроническом описторхо;е носят стереотипный характер на действие повреа.дакчцего фактора, что выявлено нами и прЕ нееяедова шш печени (А.Г.Гиновкер. В.П.'Зуевокий, 1985). При этом наблюдаете? повреждение и модификация мнкрояорси-нок на апикальной поверхности шеечных клеток, расширение каналов гранулярного эндотщалматического резикулума, наличие в цитоплазме вторичных mi; о сем (Ю.В.Втюрнн. Г.Н.Орлова, 1971). В о отладочных клетках набявдается снижение «гасла впячиваний и складок базальной части клеточной мембраны. В клетках обнаруживаются признаки снижения секреторного потенциала. В митохондриях отмечается пшене ния. направленные на повышение энергетического обмена в клетке. Изменение в главных клетка;; указывают на уменьшение их секреторных функций в одних клетках н компенсаторное увеличение в других. В эндокринных »летках обнаруживаются признаки повышенной секреторной потенции.

В отдельных клетках наблюдаются явления птропической дистрофии, отмечается значительное расширение лакун смежных поверхнос-

гей клеток, гидратация каналов гранулярного плазматического ретику-лума, перинуклеарного пространства и компонентов комплекса Гольпжн.

В зонах клеточных инфильтратов наблюдаются признаки кооперации нммунокомпетентных клеток. Клеточные кооперации возника ют в результате иммунологических реакции, протекающих в слизистой оболочке желупжа при хроническом описторхозе.

Ультраструктурный анализ опухолевых клеток показал, что в результате эксперимента, в желудке были получены различные по гистогенезу опухоли. Дпя аналнзз мы выбрали огглоли железистого происхождения, так как для человека они более характерны. В материале опухоли встречались низкодифференшгрованные раковые клетки, содержащие в цитоплазме большое количество полисом, очень малое количество каналов эндоплазматнчеекой сети.

Рядом с опухолевыми клсп аглн данного типа могут находится сегментоядерные. лейкоциты в фа^е адге::пи, что можно рассматривать как шгготоксический эффект. Кроме того, в опухотв определялись клетки с секреторными гранулами мукоидш ги типа. которые в отдельных случаях сильно просветлены. В данных клетках часто отмечаются признаки цитолиза, 01 сутствие плазыолемми ябллзи 01 полпморфнояпджых лейкоцитов, позволяет предполагать н.\ ииготоксвческое или цнтотктпчес-кое действие.

В опухолп встречаются также рак овые клетки типа главных клеток ф таганных желез, в цитоплазме которых обнаруживаются типичные крупные зимогеннме секреторные гращ-ты, чередующиеся с более мелкими, содержащие зоны просветления.

В некоторых стучаях в опухолевых клетках типа главных (зп-могенныя) встречается укрупненное. прнчталлвон формы ядре, ультраструктура которого, распределение гетеро- и зухр<>матина. напоминают ядро фибробпаста.

В опухолевой пан» встречаются также клетки, похожие на предыдущий тот клеток, но не содержащие секреторных гранул, характерных зля зимогекных клеток желудка. Опухолевые клетки имеют крупное, причудливых очертаний ядро, фрагментированный гранулярный эндоплазматическин ретикулум. митохондрии, как округлой, так и вытянутой формы. В основном веществе цитоплазмы располагаются многочисленные фялаыенты, в некоторых участках образующие пучки.

Встречаются клетки, в которых ялро смешено к плазыолемме, в цитоплазме определяются пусгые бесструктурные зоны, очевидно, связанные с дистрофическими процессами, происходящими в опухолевой ткани, в клетках также определяются тонкие фидаменты, митохондрии округлые, мелкой и средней величины, немногочисленные.

Наряду с описанными выше клетками эпителиальной природы в опухолевой ткани определяются клетки, обнаруживающие ультраструк турные признаки эндокринных клеток. С>ни содержат единичные, но типичные для эндокринных клеток метане осмофииьные гранулы, характерные структуры митохондрий и тншгшьш гранулярный эндоплазма тпческнй ретнкулум.

Результаты щ>оведенной рабош и имеющиеся современные литературные данные позволяют выделить основные механизмы гастро-каицерогене:;а при описторхозной инвазии

Описторхозная инвазия сопровождается, каь было указано ранее, дискоорщшацией фа:; пролиферации и ллфференшфовки, что является основой ши развития различных форм гастрита, в то же нремя дал-ные измененаа могут способствовать процессам опу.-холей ого перерождения. ранее огиеченного в печени (В.ГБычхо)!, В,П.Зуевскпй, 1987), при этом процессы лролиферативкых реакций эпителиальных клеток в связи с суперинвазнями, после лечения, в резидуаш.ном г. ери оде. а тахже при последующих реинвазиях могут протекать волнообразно, длительное время и с высокой митотической активностью.

Б патогенезе этого процесса большое значение имеют изменения аллергического характера в слизнстой желудка, рефлюкс содержимого 12-ти перегной кишки в желудок, влияние роетстгмулируюшего фактора паразитов (А.Г.Гшовкер, 1985), мутагенное воздействие ошсторхисов (Н.Н.Йльинскияи соавт.. 1981; Н.Н.Пльинскнхи соавт.,199>), мутагенное влияние желчи в условиях опнеторхозной инвазии «А.А.Шайн и соавт., 1986), повреждающее действие желчи на слизистую желудка (В.Н.Бабн-нов, ВЛ.Зуевсквй, Н.П.Кондр атьеь, 1986).

Нами было изучено влияние опнеторхозной инваши при остром, хроническом н суперинвазионном оппсторхозе на хромосомный аппарат клеток костного мозга. При этом были выявлены различные формы патологии митоза я хромосом. Указанные изменения в большей степени были выражены при суперинвазионной форме гельминтоза, что соответствует ранее полученным накиданным о тяжелом течении суперинвазионного

опнсторхоза (В.ЕЛрославскнй и соавт., 1984).

В литературе имеются многочисленные данные о наличии при описторхозе сложного комплекса нарушений различных компонентов иммунной системы - Т-лимфошггов. хелперов и супрессоров, В-лзшфоцв-тов, макрофагов которые возникают в результате антигенного я иммуно-супрессивного влияния паразитов на организм хозяина (Мй.Алексеева, 1984; Э.А.Кашуба). По данным В.А.Астафьева, 1975,198-3 приобретенная иммунодепрессия, гозникагещая при паразилфовании гельминтов. является ошим из важнейших факторов онкоген еза.

Таким образом, при описторхознон внваши на .кедудох оказывается комплексное воздействие поврежденных факторов необходимых для стадии промоции канцерогенеза (И.Ф.Сенп, П.Г.Княгев, 1920).

В данных условиях воздействие каких либо канцерогенов на слизистую оболочку желудка повышает риск развития опухоли в данном орх-ане.

Известно, 'по в пшерэкдемичвом *>чаге оиисторхоза в рыбе содержатся печеночные канцерогены ДМНА в ДЭНА (В Г Бычков, !938; Г'.Г.Крыдов и соавт.. 1992), шггрозосоедшя'гния, обладающие тролным канцерогенным воздействием на желудок, могут сннтезироватг.я в самом ■*,еггул)е (J.Mc.Keil et al.. 1985).

В работах последних лп появилось много сообщений о роли Helicobacter pylori в формировании фонического гастрита В и рака желудка. 'Л.И.Аруик. 1990,1993,19P4.I "95: NLSu-lte et al. H'S4»; M.Stole et il.,

В связи с этим ряд авторов провели исследования слизистой ».елуз а в условиях огшсторхозной инвазии и выявили этот микроорганизм у большинства больных опнсторхозом топей, при этом наиболее выраженные изменения слизистой отмечались в антральном отделе желудка. Следовательно, можно предположить, что данный микроорганизм играет важную роль в развитии гастрита при опнсторхозе н в сочетании с рассмотренными ранее факторами мо.кет участвовать в гастрокав-иерогенсзе.

Определенную роль в канцерогенезе могут играть эозянофилы, постоянно присутствующие при описгорхозной инвазии в слизистой желудка, та* как но данным П.В.Юшкова,(1994) они не только подавляют действие тучных клеток, но в могут способствовать прогрессировали» опухолевого процесса. В процессе описторхозяой инвазии многими ав

торамп отмечается повреждение клеточных мембран (Б.Г.Бычков. 193£; И.Г.Рычагова, 1995).

Нарушение структурно-функциональной органшапин клеточные мембран связано в первую очередь с избыточной активностью эндоген ных, а при ккфашионно-паразвтарных процессах и экзогенных фосфоли паз. и также процессов переокисления мембранных тгаипов и ннгиби тов различных звеньев антиакспданной системы зашиты. Нигибироиа ние фушашонапьной активности антиоксидантнон системы является оп ной из причин развития бесконтрольной патологическ ой ахтнвности ciso бодно-рапихального окисления гашидов.

Описторхозная инвазия стимулирует процессы пере окисления пилшхов и патологическую азшваость эндогевных фосфолнпзз. Депр>?с сия отдельных звеньев анпюхсидантной зашиты на организованном уровне при сппсторхозе создает условия для усиление патологических процессов в желудке, в частности пролиферации и способствует реализа шш онкогенннх воздейчтвий окружающей среды,

Проведенное в работе исследование подтвердило гипотезу о промопируюшей роли oimcrojjxoja в развитии жепернмензального рака жезтудка. £ результате -эксперимента у хомяков опытной группы, поту чавших канцероген МННГ, ва фоне хронического описторхоза опухолл желудка развились на один месяц раньше, чем в контрольной группе жн возных. и у большого количества животных В одном случае у живот-ноп опытней группы с моделированной ни» они ф ф ер енцнр о в игн о ii адено карциномой обнаружены метастатические узлы опухоли г ткани печени.

Анализ историй 6 о пел ни оперированных больных показал иа частое сочетание рока желудка с опистсрхозом, более раннее вознкню вение onvxonu желудка v больных описторхозом. Статистические иссде давания, проведенные намн ранее, указывают на высокую частоту рака желудка в гвперэндемичном очаге опвсторхоза (В.Г.Бычков в соаит.. 1987).

По гистогенезу большинство возникших опухолей имеют адено генное происхождение, что позволяет экстраполировать результаты эксперимента на человека, так как наиболее часто встречающиеся опухоли желуд* а v него также имеют железистый хир актер.

' -30-

Таким образом, описторхозную инвазию можно рассматривать не только как гастритогенный фактор, но и, учитывая ее сильные промо-торные свойства, как фажтор, способствующий развитию ража желудка.

ВЫВОДЫ

1. При описторхозной инвазии независимо от ее формы возникает поражение слизистой оболочки желувжа.

2. Тяжесть патоморфоллгаческих изменений зависят от формы описторхоза, длительности и интенсивности инвазии и морфологически проявляется в виде диффузного и антрального гастрита различной степени выраженности и активности, включая формы с атрофией слизистой и кишечной метаплазией.

3.Особенностью еуперинвазионного описторхоза являются выраженные аллергические реакции в слизистой желудка, более тяжелые, по сравнение с другими формами нарушения процессов пролиферации, дифференцировки. суточного ритма митотичесюй активности клеток эпителия желудка.

4. Морфологические изменения слизистой оболочки желудка в резидуальном периоде определяются, в основном, фоновыми изменениями на момент лечения. Для данного периода хараигеряа фаза дополнительной сенсибилизации, патогенетически связанная с лечением.

3.Паюморфолошчесхие изменения слизистой желудка при реив-вазионном описторхозе зависят от длительности инвазионного процесса до лечения и времени реинвазии после дегельминтизации. Наиболее острые аллергические процессы наблюдаются при ранней реиивазии после излечения острого и хронического описторхоза. Реинвазии после хронического описторхоза характеризуются значительными склеротическими изменениями в слизистой оболочке желудка.

6. Результаты эксперимента на сирийских хомяках по моделированию рака желудка при зондов ом введении 0.1% раствора Н-метил-№ -нитро-Ы-нитрозогуанидкна (МННГ), позволяют рекомендавать его как способ экспериментального воспроизведения рака желудка.

7. Хронический описторхоз способствует раннему и частому возникновению опухоли у лабораторных животных при введении МННГ.

8. Морфологическое исследование гастробиоптатов и анализ историй болезни лиц, страдающих раком желудка на фоне описторхоза,

позволяют сделать вывод о той, что опвсторхозная инвазия играет существенную роль в тяжести поражения слизистой оболочки желудка и способствует раннему возникновению опухоли.

9. Результаты собственных исследований в данные литературы, указывающие на нарушение npoueccos пролиферации и дифференциров-ки эпителиальных клеток, мутагенный эффект и ростстимуяируюшнй фактор паразитов, обсеменение, в процессе инвазии, слизистой бактериями Helicobacter pylori, рефпиш: дуоденального содержимого в желудок, нммунодепрессия, повышение перщсисвого окисления лили до в н снижение уровня антиоксндантов позволяют считать перечисленные измене ния факторами, способствующими гастроканцерогенезу при описторхозе.

С ПИСОК РАБОТ. ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ.

1. Гнновкер А.Г.,Молчанова £,Г„Коновалова Л.А..З!»евский Е.П К патогенезу нарушения структурного гомеосга13 пищеварительной системы в острой (ранней? фазе описюрхоза. '/" Гельшштсзы человека, животных. растений и меры Борьбы с ними". Тезисы докладов конференции Всесоюзного общества ге.льшгатодогои АН СССР,- 19С0.- СЛС-л9

2. Ярославский В.Е., Мопчигона Е.Г., Бычков Ь.Г., Зуевекш: В.П., Ахмаллев МБ., Колмыкова Н.Ю. К вопрос}' о пролиферативнон активности клеток внутренних органов прн острой эксперимент*льном олисторхо^е./ГКомпенсаторио-приспособительные изменения вну-греннях органов головного мозга, в норме» патологии в эксперименте". Тезисы областной научно-практической конференции. - Тюмень.- 1982. -С.81.

3. Гнновкер А.Г., Зуевский В.П. Реакция мезенхимального компонента печени на аллергический фактор. Н Всесоюзная жонференшя "Пробдемы здоровья человека в Затадао-Сибирском территориально-промышленном комплексе". Тезисы научных сообщений. - Новосибирск.- 1983.- С.167-169.

4. Зуевскпн В.П. Митотическая активность эпителия крупных желчных протоков в острой фазе экспериментального описторхоза у животных различных возрастных групп. /'Всесоюзная конференция 'Проблемы здоровья человека в Западно-Сибирском территориально-цромыш-

ленном комплексе". Тезисы научных сообщений.- Новосибирск.- 19S3.-С. 193-194.

5. Гнновхер А.Г., Зуевскнй В.П.,Шайн A.A. Дисрегулания стро-мально-паренхиматозных отношений печени при описторхозе - факторе возможной бпастоматозной трансформации. /' 'Современные представления о паренхиматозно-стромальных взаимоотношениях при прелрахах и раках различной локализации и их клиническое значение". Сборних научньп трудов. - Смоленск.- 1983.- С.39-43.

6. Ярославский В.Е., Бычков В.Г., Моисеева Е.Г.,Зуевскнй В.П., Молокова O.A., Хозгаов A.A. Паюморфология печени при экспериментальном суперинвазионном описторхозе. Сообщение I./ГКомпенсагорно-прнспособительные механизмы внутренних органов и головного мозга в норме, патолопш при эксперименте". Тезисы научно-практической конференции морфологов Тюменской области.- Тюмень.- 1984. С.16-18.

7. Гиновхер А.Г., Зуев сыт В.П. Ультр аструхтурньш анализ ге-патошггов и эпителия желчных протоков печени сирин сто го хоигка при экспериментальном описторхозе. /•' Медицинская паразитология в паразитарные болезян. 1985.- NS.-С. 14-17.

8. Зуевошй В.П. Опчсторхоз как возможный фактор риска в возникновении рака желудка. Н Тезисы докладов конференции: "Актуальные вопросы теоретической и клинической медицины".- Тюмень.-1985.-С.95.

9. Пугач А.А.,Кавтарашвили K.P., Фешук А.И.,'Зуевскнй В.П. Разе желудка по материалам вскрытий. // Тезисы докладов конферен-пип:"Актуальные вопросы теоретической и клинической медицины ".-19S5.-C.96.

10. Зороастров О.М., БычковВ.Г., ЯроспаискийВ.Е.,МикуровВ.П., Зуевскнй В.П., Паньков И.В.. Вебер O.A. Судебно-медицинское значение описторхоза. //Судебно-медицинскаяэкспертиза.-N2.- 1986.-С.36-38.

11. Кондинский Г.В., Паньков E.H., Глазков Г.А., Моисеев В.Е., Пекло Г.Н., Гурьев А.Ф., КондинскаяВ.Е., ЗуевскийВ.П. Распределение метаболитов описторхисов в организме хозяина. // X Конференция Украинского общества паразитологов: Материалы конференции.- Киев.- Нау-кова думка. - 1986.-С.101

12. Зуевсжяй В.П.,Молокова O.A..Васильев В.М.,Переплетчиков С.Н. Морфологические изменения слизистой ободочки желудка сирийских хомяков после лечения хронического описторхоза празиквангелем. 7

Компенсаторно-приспособительные механизмы, внутренних органов и головного мозга в норме пахолопгаи эксперименте. - Тюмень. - 1926.-

С.73-74.

13. Бычков В.Г., Молокова O.A., Зуевский ВЛХ Гранулематоз-ное воспаление при описхорхозе. И Архив патологии. 198". т.49. - в.З. С.44-40.

14. Зуевский В.П.,.Садовенко МВ.,Чураков A.B., Романов СМ. Патоморфологня спизистой оболочки желупка при экспериментальном реинвазионноы описторхозе. /7 Компенсахорно-г^испособительные механизмы внутренних органов и головного мозга в норме, патологии и эксперименте. Тюмень,- 1986,-С.77-78,

15. БаблноР Г.Н., Зуевский В,П., Кондратьев Н.П. Морфология слизистой оболочки желудка крыс при воздействии на нее желчи. /■' Ком • пенсаторно-приспособителыше механизмы внутренних органов н голов ного мозга в норме, патологии и эксперимент е.-Тюмень.-1986.-С.20-81.

К). Бьтсв В.Г., Федоре« В.А., Вебер O.A., Зуевский В.И.Пань-ков И.В.. Лось О.В. Рак печени и первично множественные опухояп ь очагах описторхоза различной напряженности. Н Диагностика и лече ние заболеваний печени, поджелудочной железы, селезенки и пвенадца тнперстяой кишки: Областная конференция хирургов, посвященная 70 ой годовщине Великой Октябрьской Соц. революции. Тезисы докладов. Тюмень.- 1987.- С.263-265.

17. Бычков В.Г., Зуевский В.П. Описторхоз как модель доя изучения халангнопешподярного регенерацпонвого гистогенеза и канн ер ore неза печени. //Диагностика и печение заболеваний печени, поджелудочной железы, селезенхи и двенадцатиперстной кишки: Областная конференция хирургов, посвященная 70-ой годовщине Великой Октябрьской Соц. ре-волюции. Тезисы докладов,- Тюмень.-1987.- С.267-268.

18. Гиновкд> А.Г., Яроспавсхий В.Е.. Пятерикова H.A.. Кашуба Э.А., ШайнА.А., Зуевский В.П.. Молокова O.A., Кальгина Г.А., Анавье ва О.В. Биоритмологические, морфологические н иммунологические характеристики организма окончательного хазяина при описторхозе. // Дн агностика и лечение заболеваний печени, поджелудочной железы, селезенки и двенадцатиперстной иишсн: Областная конференция хврур -гоя, посвященная 70-ой годовщине Великой Октябрьской Соц. революции. Тезисы докладов.- Тюмень,- 1987,- С.110-117.

19. Бычков В.Г., Бабннов Б.Н., Зуевский В.П., Моисеева Е.Г. Про-

лвфераиня клеток эпителия печени и слизистой оболочки желудка и ее значение в канцерогенезе при опнсторхозе. '/ Мед.паразитология и паразитарные болезни,- 1987.- N5,- С. 26-29.

20. Зуевский В.П.,Степанова Т.Ф,.Ярославский В.Г., Доронин

A.B. Клинические особенности детского описторхоза и их экспериментально-морфологические обоснования. Ii Тезисы докл. Всес.конференции "Актуальные вопросы развития здоровья и профилактика заболеваний в детском возрасте в условиях Сибири, Крайнего Севера и Дальнего Востока* Красноярск.- 1987,-C.34-3S,

21. Бычков В.Г.. Ярославский В.Е., Молокова O.A., Зуевский

B.П. Патология легких при огокгорхозе (экспериментальное исследование). Н Паразитарные поражения лепшх:Тезисы докл. Всесоюзной с меж дународиым представительством научной практической конференции. -Влапивосток 16-18 мая 1990,-С.52-53.

22. БычжовВ.Г., Ярославский В.Е..Молокова О,А..Зуевский В.П., Муратов В.Р., Крылов Г.Г. Амилоидная дистрофия при экспериментальном опнсторхозе. //Актуальные вопросы здравоохранения: Сборник ма-териапог..- Тюмень.- 1990.-С.16 Г.

23. Рычагова И.Г., Зуевский Б.П.. Ярославский В.Е.. Бычков В.Г. Морфологически«- критерии реинвазнонного оппсторхоза.// "Диагностика и лечение заболеваний печени, поджелудочной железы. селезенки и дне-налпатинерстной кишки": Тезисы докладов конференции хирургсв,-Тюмень. 1990-С. 101-103.

24. Бычков В.Г., Ярославский В.Е., Гиновкер А.Г., Молокова O.A.. Зуевский Е.П. Снижение восприимчивости сирийозгх хомяков к инвазии C>pisthorchjs felineuns после попторного введения. // Мед.паразито-логия и паразитар.болезни.- 1990.-N4.-С-3<'-38.

25. Бычков В.Г., Ярославский В.Е.. Зуевский В.П., Крылов Г.Г., Молокова O.A.. Паньков И.В., Муратов K.P. Амилондоз внутренних органов при экспериментальном огшсторхозе. /' Тюмен.мед,ин статут. -Тюмень.- 1990.- Деп. в ВИНИТИ 26.07.90.- N4252-B90.

26; Зуевский В.П.. Бабинов Б.Н. Влияние желчи человека на морфологию слизистой оболочки желудка крыс. .'/ Эпителий и соединительная ткань в нормальных, экспериментальных в патологических условиях: материалы зональвон конференции морфологов.- Тюмень.- 1990.- С.224-225.

27. Зуевский В.П., Паньков Й.В., Поведайло JI.M. Патология

желудха в Тюменской о 5ласти и связь ее с описгорхозом. // Актуальные вопросы патологической анатомии заболеваний населения Урала и Западной Сибири: I межрегиональная конференция патологоанатомов: Тезисы докладов,- Тюмень. - 1991. - С.95.

28. Курнатова Т.Н.Летухова Г.А.,Зуевскга1 В.П.,Степанов а Т.Ф. Дитогенетическпй анализ клеток костного мозга сирийских хомяков в различных фазах опясторхоза./Юлисторхоз, современное состояние проблемы, перспективы развития: Юбилейная конференция: сборник тезисов,- Тюмень,-1991.-С.116-117.

29. Зуевсхии В.П., Крылов В .Г. Факторы внешней среды и краевая патология в Западной Сибири. /''Бе«опасность жизнедеятельности в Сибири и на Крайнем Севере: Материалы первой межгосударственной конференции. Май 13 14 1992г.-Тюыеш>,Санкт-Петербург.- 1992.- С.6.

30. Крылов Г.Г., Бычков В.Г., Устюжанин 10.В., Бласею.о М.Н., Николаева А.З., Зуевсюш В.П. Содержание нитратов в пищевых продуктах населения различных очагов ■описторхоза. И Безопасность жизнедеятельности л Сибири и на Крайнем Севере: Материалы первой межгосударственной конференции. Май 13-N U9.ir. - Тюмень, Санкт-Петербург. - 1991- С. 10-13.

31. Зуевскнй В.П.. Ярославский В.Е.. Степанова Т.Ф. Модификация эпителия слизистой желудка при различных формах экспериментальною описторхоза. // Актуальные вопросы патологической анатомии. Материалы научно-практической юнференшш. II межрнгпенапъная конференция патологоанатомов Урала и Западной Сибири.- Курган - 1993.-С.36-37.

32. Rychagova I.G., Simon G.,Orr V., Stepanova T.F.,Bychkov V.G., Solovyov G.S., Bedel O.A., Postnikova T.F., Molokova O.A., Arysheva L.A., Zuevskiy V.P. Residual opisthorchiasis period. // VIII International Congress of Parasitology: Abstracts. - Ismir. 19.94,- Vol. 2.- P.396.

33. Krylov G.G., BychkoF V.G.. Rychagova I.G., Zoroastrov O.M., Koneva L.A., Zuevskiy V.P., Storozhevra N.N. Opisthorchiasis in Siberia. // VIII International Congress of Parasitology: Abstracts. -Ismir, 1994. - Vol. l.-P. 135.

34. Зуевскнй В.П., Бычков В.Г., Гиновкер А.Г., Степанова Т.Ф. Описторхоз н экспериментальный рак желудка. // Ро ссинский журнал гастроэнтрологии, гепатологаи, колопрохтологии. т.5, № 3 - лрипож. 1:

Материалы 1-ой Российской гастроэнтерологической недели. - 1995г. -Санкт-Петербург. - С.98, № 296.

35. Зуевский В.П., Гиновкер А.Г. Поражение желудка при опис-Topsoje. Н Российский журнал гастроэнтрологии, гепатологяи, жолопрок-тологаи. т.5, i«3 - прилож. I: Материалы 1-ой Российской гастроэнтерологической недели. - 1995г. - Санкт-Петербург. - С.98, № 297.

36. Zuevsky V., Bijchkov V., Stepanova T„ Ginovker A., Sinjak A. The rofe of Opisthorchiasis in causing different forms of stomach pathology. ¡1 2ad Seminar on Food-Bora Zoonoses: Current Problems, Epidemiology, Food Safety and Control: Abstracts. - Thailand, Khon Kaen, 1995. - P15.

37. Zuevsky V., Ginovker A., Sinjak A. Periods of Mitotic Activity of Stomach Epithelium of Syrean Hamsters at Acute and Superinvasive Opis-thorhichasis during 24 bouts. // Seminar on Food-Bom Zoonoses: Current Problems, Epidemiology, Food Safety and Control: Abstrakts. -Thailand, Khon Kaen, 1995. - P. 16.