Патоморфологическое исследование хронического гастрита и язвенной болезни желудка, ассоциированных с Helicobacter pylori

Худайберганова, Лола Хуснутдиновна

Диссертации по медицине → Патологическая анатомия

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.15) на тему:Патоморфологическое исследование хронического гастрита и язвенной болезни желудка, ассоциированных с Helicobacter pylori

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Патоморфологическое исследование хронического гастрита и язвенной болезни желудка, ассоциированных с Helicobacter pylori - тема автореферата по медицине

Худайберганова, Лола Хуснутдиновна Новосибирск 2005 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.15

Автореферат диссертации по медицине на тему Патоморфологическое исследование хронического гастрита и язвенной болезни желудка, ассоциированных с Helicobacter pylori

На правах рукописи

i i

' Худайберганова Лола Хуснутдиновна

ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ХРОНИЧЕСКОГО ГАСТРИТА И ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ ЖЕЛУДКА, АССОЦИИРОВАННЫХ С HELICOBACTER PYLORI

14.00.15 — патологическая анатомия

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

I )

i I

^ Новосибирск — 2005

Работа выполнена в ГУ НИИ региональной патологии и патомор-фологии СО РАМН (Новосибирск)

Научные руководители:

доктор медицинских наук Лапий Галина Анатольевна

член-корреспондент РАМН,

доктор медицинских наук, профессор Непомнящих Лев Моисеевич

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук Волков Александр Михайлович

кандиадт медицинских наук Нохрина Жанна Викторовна

Ведущая организация:

ГОУ ВПО Сибирский государственный медицинская университет Росздрава

Защита диссертации состоится С,2005 г. в а

часов на заседании диссертационного совета Д 001.037.01 в ГУ НИИ региональной патологии и патоморфологии СО РАМН (630117, Новосибирск, ул. Академика Тимакова, 2).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГУ НИИ региональной патологии и патоморфологии СО РАМН (630117, Новосибирск, ул. Академика Тимакова, 2).

Автореферат диссертации разослан " " С/ 2005 г.

Ученый секретарь

диссертационного совета Д 001.037.01 доктор биологических наук,

профессор Лушникова Елена Леонидовна

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Болезни органов пищеварения в настоящее время относятся к числу наиболее распространенных в структуре всех заболеваний. Хронический гастрит поражает 40 - 50% взрослого населения земного шара (Аруин Л.И. и др., 1993,1998; Комаров Ф.И. и др., 1996) и занимает центральное место среди болезней желудка - 80 - 85% (Рысс Е.С., 1998; Логинов A.C., 1999; Минуш-кин О.Н., Зверков И.В., 2003; Лапий Г.А. и др., 2004). Язвенной болезнью страдает около 10% населения (Лапий Г.А., Непомнящих Г.И.,1994; Sipponen Р., 1995).Частота рака желудка занимает четвертое место в мире среди онкологических заболеваний (Пасечников В.Д., Чуков С.З., 2002) и является второй причиной смерти от рака в мире (Исаков В.А., 2002; Роккас Ф., 2002; Forman D., 1998; Graham D.Y., 2000; Yang Y. et al., 2003).

Важной особенностью современной медицины является значительное распространение инфекционных процессов, ведущих к появлению новых, ранее неизвестных заболеваний и придающих своеобразие течению уже известных патологий (Покровский В.И., Малеев В.В., 1999; Покровский В.И., Черкасский Б.Л., 2003). Инфекционный фактор является причиной возникновения и развития не менее 50 - 60% всей патологии человека (Малеев В.В., 2000).

В настоящее время имеются доказательства способности большинства возбудителей к длительной, нередко пожизненной перси-стенции в организме инфицированного человека (Бухарин О.В., 1999; Borrow Р., 1997). Вопросы взаимоотношений организма хозяина и персистирующих в нем инфекционных агентов, занимающих свою экологическую нишу, в полной мере касаются и открытых в 1983 году Helicobacter pylori (Циммерман Я.С., Зиннатулин М.Р., 1999; Черешнев В А и др., 2001; Бухарин О.В., Кириллов В.А., 2002; Ющук Н.Д., 2002; Blaser M.J., 1997; Dunn В.Е., 1997).

H. pylori встречается во всех регионах земного шара. Установлено, что от 40 до 60% популяции инфицировано этими микроорганизмами, в ряде стран инфицированность взрослого населения достигает 90 - 95% (Аруин Л.И. и др., 1993; Григорьев П.Я. и др., 1998; Корсунский A.A., 1999; Чуков С.З., 2001; Ивашкин В.Т., Комаров Ф.И., 2002; Goodwin C.D. et al., 1990; Malaty H. et al., 1996; Blaser M.J., 1998).

Всеобщий интерес к этим микроорганизмам обусловлен важ-

ным значением H. pylori в развитии таких заболеваний как хронический гастрит, язвенная болезнь, рак желудка (Аруин Л.И., 1996, 1999, 2000; Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л., 1997; Кузнецов A.C. и др., 2001; Чуков С.З., 2001; Шкитин В А и др., 2002; Graham D.Y., 1989; Goodwin C.D.et al.,1990; Sipponen P.et al.,1996; Blaser M.J.,1997; Walker M.M., Crabtreeb J.E., 1998; Kokkola A. et al., 2000; Oksanen A. et al., 2003).

Современная медицина связывает успехи в лечении хронических заболеваний, ассоциированных с Н. pylori, с полной элиминацией микроорганизма. Схемы эрадикационной терапии становятся все более длительными и агрессивными, но не всегда приносят ожидаемые результаты (Блинков Л.И., 1997; Циммерман Я.С. и др., 1997,1998; Артамонов В.Е. и др., 2001; Мегро Ф., 2002; Маев И.В., 2003; Fennerty M.B. et al., 1998; Houben M.H., 1999).

Несмотря на необозримое количество исследований, посвященных роли Н. pylori в развитии хронических заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки, морфогенез патологических состояний, ассоциированных с Н. pylori, мало изучен (Лапий Г.А. и др., 1996; Аруин Л.И., 2000; Морозов И.А., 2000; Хомерики С.Г., 2001; Бар-дахчьян Э.А. и др., 2002; Misra et al., 2000). Представление о структурных механизмах взаимодействия этих бактерий с организмом хозяина, составляющих сущность патологического процесса, до настоящего времени остается предметом дискуссий, требуя углубленного анализа.

Формирующийся в условиях персистенции бактерий спектр реакций повреждения, восстановления и компенсации в слизистой оболочке пищеварительного тракта во многом определяет динамику и прогноз заболеваний. Но вопросы оценки и интерпретации патологических и компенсаторно-приспособительных процессов желудка в ответ на воздействие Н. pylori разработаны недостаточно. В связи с этим предпринято настоящее исследование.

Цель исследования. Изучить с помощью комплексного клинического, эндоскопического и патоморфологического анализа особенности хронических заболеваний желудка в условиях персистенции Н. pylori.

Задачи исследования:

1. Исследовать клинические особенности хронического гастрита и язвенной болезни, ассоциированных с Н. pylori;

2. Изучить патоморфологические изменения слизистой оболочки

желудка при хроническом гастрите, язвенной болезни, полипах и раке желудка, ассоциированных с Н. pylori;

3. Изучить ультраструктурные и биосинтетические характеристики клеточных популяций слизистой оболочки желудка при Н. pylori-ассоциированных формах хронического гастрита и язвенной болезни;

4. Провести сравнительный анализ структурных изменений слизистой оболочки желудка при хроническом гастрите с различной степенью инфицирования Н. pylori.

Научная новизна. Впервые проведенный анализ структурных изменений слизистой оболочки желудка в зависимости от наличия Н. pylori и степени инфицирования не выявил статистически значимых различий по частоте выявления патоморфологических феноменов (дистрофия, атрофия, метаплазия, дисплазия) между хроническим гастритом, не ассоциированным с Н. pylori и хроническим хеликобактерным гастритом. При хроническом хеликобак-терном гастрите достоверно преобладали хроническая катаральная и катарально-склерозирующая формы, в группе с хроническим гастритом в отсутствии Н. pylori доминировал склерозиру-ющий процесс.

Установлено, что пластические реакции эпителия желудка характеризуются диспропорциональными колебаниями синтеза основных клеточных метаболитов, что отражает интенсификацию пролиферативной активности эпителия при неравномерном снижении белкового синтеза. Выявленные структурно-метаболические изменения эпителия слизистой оболочки желудка при Н. pylori-ассоциированной гастродуоденальной патологии являются неспецифичными, поскольку встречаются и при хронических патологических состояниях в отсутствие бактерий, и указывают на сложный характер взаимодействия между микро- и макроорганизмом.

Впервые показано, что при хронических гастродуоденальных заболеваниях (хронический гастрит, язвенная болезнь, полипы и рак желудка), независимо от особенностей патогенеза, при мульти-фокальном исследовании наблюдается высокая частота распространения Н. pylori-инфекции (от 73 до 95%). При колонизации слизистой оболочки Н. pylori эпителий желудка подвергается стереотипным патологическим изменениям, основными из которых являются диффузная дистрофия, нарушения клеточной дифференци-ровки в виде кишечной метаплазии и дисплазии, частичная атро-

фия железистых компонентов. Степень выраженности и распространенность этих изменений существенно зависят от формы патологии.

Теоретическая и практическая значимость работы. Полученные в исследовании данные уточняют представление о структурных перестройках слизистой оболочки желудка при хронических заболеваниях, ассоциированных с Н. pylori, что имеет существенное значение для понимания особенностей морфофункцио-нального состояния желудка в условиях персистенции Н. pylori. Практическую значимость имеет выделенный комплекс эндоскопических и патоморфологических характеристик слизистой оболочки желудка при Н. pylori-ассоциированных хроническом гастрите, язвенной болезни, полипах и раке желудка. Результаты работы могут быть использованы при проведении исследований в гастроэнтерологической клинике для решения вопросов диагностики и прогноза хронических заболеваний желудка, ассоциированных с Н. pylori. Проведенное исследование показывает необходимость комплексного обследования больных с хронической патологией желудка и разработки индивидуальных подходов терапии.

Апробация работы. Материалы кандидатской диссертации доложены на научно-практической конференции ГОКБ «Новые методы диагностики, лечения заболеваний и управления в медицине» (Новосибирск, 2002), IV молодежной научной конференции СО РАМН «Фундаментальные и прикладные проблемы современной медицины» (Новосибирск, 2002), 13-й научно-практической конференции врачей «Актуальные вопросы современной медицины» (Новосибирск, 2003), 11-й научно-практической конференции «Достижения современной гастроэнтерологии» (Томск, 2003), 14-й научно-практической конференции врачей «Актуальные вопросы современной медицины» (Новосибирск, 2004), 12-й научно-практической конференции «Достижения современной гастроэнтерологии» (Томск, 2004), III Российском конгрессе по патофизиологии «Дизрегуляционная патология органов и систем» (Москва, 2004), Всероссийской научно-практической конференции (Новосибирск, 2004), Международном конгрессе «Евромедика — 2004» (Ганновер, 2004), Ученом совете ГУ НИИ региональной патологии и патомор-фологии Сибирского отделения РАМН (Новосибирск, 2005).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 17 работ.

Объем и структура диссертации. Содержание диссертации

изложено на 146 страницах компьютерного текста. Диссертация состоит из введения, обзора литературы — 1 глава, характеристики клинических наблюдений и методов исследования — 1 глава, результатов собственных исследований — 4 главы, обсуждения результатов — 1 глава, выводов, списка литературы. Текст иллюстрирован 14 таблицами и 24 рисунками (микрофото- и электроног-раммы). Указатель литературы включает 295 работ отечественных и зарубежных авторов.

ХАРАКТЕРИСТИКА НАБЛЮДЕНИЙ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Общая характеристика клинических наблюдений. Проведено обследование 234 пациентов (136 мужчин и 98 женщин в возрасте от 17 до 78 лет) с хроническими заболеваниями желудка, ассоциированными с Н. pylori и 30 человек с хроническим гастритом при отсутствии хеликобактерий, составивших группу сравнения. Все клинические наблюдения были разделены на 4 группы (табл. 1).

Первую группу составили 76 пациентов (36 мужчин и 40 женщин) в возрасте 17 — 64 лет с хроническим гастритом. Во вторую группу вошли 93 больных (73 мужчины и 20 женщин) в возрасте от 21 до 78 лет с язвенной болезнью желудка (48 случаев) и язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки (45 наблюдений). Третья группа представлена 65 пациентами (27 мужчин и 38 женщин) в возрасте 24 — 76 лет с опухолевидными образованиями и опухолями желудка: 27 пациентов с полипами желудка и 38 больных раком желудка. В группу сравнения вошли 19 мужчин и 11 женщин в возрасте от 20 до 62 лет с хроническим гастритом.

Клинический диагноз устанавливался на основании жалоб больного, данных анамнеза, объективного обследования, а также результатов лабораторных и инструментальных методов исследования. Во всех наблюдениях решающее значение при постановке диагноза имели фиброгастродуоденоскопия и результаты патоморфологи-ческого анализа гастробиоптатов.

Методы клинического, лабораторного и инструментального исследования. Обязательный комплекс обследований включал общий анализ крови и мочи, биохимические показатели сыворотки крови (общий белок, билирубин, холестерин, триглицериды, ß-липопротеи-

Таблица 1. Общая характеристика клинического материала и методы исследования

Количество больных Пол Методы исследования

Клинические группы М Ж Возраст (лет) ФГДС световая микроскопия электронная микроскопия

I группа Хронический гастрит 76 36 40 17-64 77 162 18

II группа Язвенная болезнь: 93 73 20 21-78 105 226 35

- хроническая язва желудка 48 38 10 27-73 55 121 17

- хроническая язва двенадцатиперстной кишки 45 35 J0 21-78 50 105 18

III группа Опухоли и опухолеподобные образования желудка: 65 27 38 24-76 72 265

- полипы желудка 27 3 24 24-69 30 78

- рак желудка 38 24 14 29-76 42 187

IV группа Хронический гастрит, не ассоциированный с H.pylori 30 19 11 20-62 30 82

Всего 264 155 109 17-78 284 735 53

ды, AJIT, ACT, ЩФ, гамма-ГТ, тимоловая проба, сахар крови, амилаза крови и мочи). Определяли группу крови, показатели свертывающей системы (АКТ, ПВ, ПИ, ГАТ), проводили копроскопию, дуоденальное зондирование, рентгеноскопию.

Всем пациентам выполняли фиброэзофагогастродуоденоскопи-ческое исследование (ФГДС) с использованием прибора GF—ВЗ фирмы "Olympus" (Япония). Проводили панорамный и прицельный осмотр всех отделов желудка и двенадцатиперстной кишки, верификацию патологических изменений осуществляли на основании общепринятых критериев диагностики.

После визуального исследования органов по показаниям проводили биопсию слизистой оболочки. Объектами для исследования служили биоптаты из антрального и фундального отделов желудка, из дна и краев язвенного дефекта, из неопластического очага и полиповидных образований.

Методы патоморфологического исследования биоптатов. Для световой микроскопии фрагменты ткани фиксировали в 10% растворе нейтрального формалина. Парафиновые срезы толщиной 4 — 5 мкм окрашивали гематоксилином и эозином в комбинации с реакцией Перлса, по ван Гизону с окраской эластических волокон резорцин-фуксином Вейгерта, ставили ШИК-реакцию. Для выявления Helicobacter pylori препараты красили по методу Гимза.

Образцы ткани, предназначенные для электронной микроскопии, после фиксации в 4% растворе параформальдегида промывали в трех порциях фосфатного буфера Миллонига (pH 7,2 — 7,4), дофиксировали в 1% растворе 0s04. Затем фрагменты ткани быстро отмывали в двух сменах буфера Миллонига, обезвоживали в спиртах возрастающей концентрации, проводили через абсолютный ацетон и помещали в смесь эпона и араддита.

Полугонкие срезы окрашивали реактивом Шиффа и азуром И. Ультратонкие срезы контрастировали уранилацетатом и цитратом свинца по Reynolds (1963), исследовали в электронном микроскопе JEM 1010.

Методика радиоавтографического изучения биоптатов. Радиоавтографическое исследование слизистой оболочки желудка проводили in vitro с применением радиоактивных предшественников синтеза ДНК и РНК. Биоптаты инкубировали при температуре 37°С в среде 199 с добавлением одного из радиоактивных изотопов, концентрация эН-тимидина составляла 100 мкКи/мл (удель-

ная радиоактивность 24 Ки/мМ), 3Н-уридина — 200 мкКи/мл (удельная радиоактивность 26,6 Ки/мМ). Затем образцы фиксировали в 4%-ном растворе параформальдегида, дофиксировали в 1%-ном растворе четырехокиси осмия и обрабатывали по стандартной методике для электронной микроскопии. Полутонкие срезы покрывали фотоэмульсией типа М (НИИХИМ-фото) и экспонировали в течение 7—10 сут при температуре 4°С. После фотографической обработки радиоавтографы окрашивали 1% раствором азура И.

Статистическую обработку полученных данных проводили на IBM PC с использованием пакета программ Microsoft Excel 98, в которых были реализованы параметрические методы Фишера-Сгью-дента. Уровень критической значимости различий принимался как р < 0,05.

результаты исследования и ихобсуждение

Патоморфологическое исследование желудка при хроническом гастрите, ассоциированном с Н. pylori. Анализ характера и частоты жалоб больных анализируемой группы показал, что клинические проявления хронического гастрита в целом были малоспецифичны и характеризовались как местными, так и общими расстройствами. Жалобы чаще всего ограничивались появлением в период обострения болезни болей различной интенсивности, диспепсических расстройств и астено-вегетативного синдрома. В 30,3% случаев хронический гастрит развивался на фоне сопутствующей патологии, преимущественно это были заболевания органов пищеварения и сердечно-сосудистой системы.

Эндоскопическое исследование желудка у больных с хроническим хеликобактерным гастритом, выявило значительное распространение атрофических изменений слизистой оболочки (44,7%), наиболее выраженных в дистальных отделах желудка. Несколько реже встречались эритематозные явления (35,5%), преимущественно диффузного характера. Хроническое патологическое состояние желудка в условии Н. pylori-статуса сочеталось с изменениями слизистой оболочки луковицы двенадцатиперстной кишки (19,7%) и редко - с поражением нижнего отдела пищевода (3,9%).

При бактериоскопии биоптатов установлено, что у основной части пациентов Н. pylori присутствовали в обоих отделах желудка.

Так, бактерии были найдены в 90,2% образцов слизистой оболочки фундального отдела и в 95,1% биоптатов пилорического отдела желудка. Бактерии локализовались на поверхности эпителия, в слизистых наложениях над ним, были видны в просветах желудочных ямок. При этом в фундальной зоне почти с одинаковой частотой регистрировались тяжелая (38,2%) и легкая (40,0%) степени колонизации, средняя обсемененность отмечалась в 21,8% случаев. В пилороантральной области преобладала тяжелая колонизация слизистой оболочки Н. pylori (48,3%), реже наблюдалась средняя (27,6%) и легкая (24,1%) обсемененность бактериями. Электронно-микро-скопически между микроорганизмом и клеточной поверхностью наблюдались тесные соединения, иногда формировались чашевидные инвагинации с частичным погружением в них бактерий, происходило отслоение апикальных фрагментов цитоплазмы.

Светооптический анализ биоптатов фундального и пилорического отделов желудка выявил патологические изменения слизистой оболочки, затрагивающие основные ее структурные компоненты. Обращало на себя внимание, что при H.pylori-ассоциированном гастрите доминировали катарально-склерозирующие изменения слизистой оболочки желудка (67,1%), склерозирующее повреждение встречалось в 17,1% наблюдений, а хроническое катаральное -только в 15,8% случаев.

Состояние покровно-ямочного эпителия характеризовалось диффузными дистрофическими изменениями. Секреторная функция мукоцитов в одних случаях увеличена, в других — имела тенденцию к снижению, проявляясь неравномерно в клетках эпителиального пласта. Нарушения процессов клеточной дифференци-ровки эпителия в виде метапластической трансформации тонкокишечного типа развивались как в пилорическом (21,3%), так и в фундальном (18,0%) отделах желудка. В 26,2% случаев наблюдались явления пююрической метаплазии железистых элементов фундальной зоны. В то же время очаги дисплазии эпителия, в основном легкой и умеренной степени тяжести, чаще выявлялись в пилорическом отделе (22,9%) по сравнению с фундальной областью желудка (14,8%).

Железистые структуры слизистой оболочки желудка также подвергались дистрофическим изменениям, степень выраженности которых варьировала, но часто была значительной. Прогрессирование патологического процесса сопровождалось развитием атрофии же-

лез как в пилороантральной зоне (37,7%), так и в области тела желудка (36,1%).

В состоянии стромального компартмента слизистой оболочки желудка наряду с расстройствами микроциркуляции важным моментом являлась клеточная реакция в виде диффузной лимфоп-лазмоцитарной инфильтрации с той или иной примесью лейкоцитов. Число последних увеличено в пилорическом отделе, нередко они мигрировали трансэпителиально. Феномен гиперплазии лим-фоидных фолликулов наблюдался в 26,2% биопсий из пилоричес-кого отдела и в 32,8% — фундального отдела желудка.

Характерными были склеротические изменения собственной и мышечной пластинок слизистой оболочки, интенсивность которых нарастала в дистальном направлении. Тем не менее, в обоих отделах желудка доминировала умеренная степень склероза, регистрируемая в 67,2% биоптатов пилорического и в 54,1% образцов фундального отделов. Выраженный склероз чаще развивался в пилороантральной зоне (13,1%) по сравнению с фундальной областью (9,8%).

Патоморфологическое изучение желудка при язвенных поражениях, ассоциированных с Н. pylori. Клиническая картина язвенной болезни в условиях инфицирования хеликобактериями характеризовалась полиморбидностью. Практически во всех наблюдениях регистрировали наличие болевого синдрома различной интенсивности, часто пациенты отмечали диспепсические явления. У 37,5% пациентов исследуемой группы язвенная болезнь сопровождалась изменениями со стороны других органов и систем организма. Основную долю сопутствующей патологии составляли заболевания сердечно-сосудистой системы.

Эндоскопические изменения слизистой оболочки желудка при язвенной болезни были выявлены у всех обследованных. Преобладающей формой патологического процесса, развивающегося в стенке желудка при Н. pylori-ассоциированной язвенной болезни являются эритематозные изменения. Признаки поверхностного гастрита были определены в 47,9% наблюдений хронической язвы желудка и в 50,0% случаев язвы двенадцатиперстной кишки. Атрофические изменения более характерны для язвы желудка (29,1%), чем для дуоденальной язвы (11,9%). Обращало внимание частое сочетание хронического язвенного процесса с эрозивными дефектами слизистой оболочки (18,8% случаев язвы желудка, 30,9% — язвы двенадцатиперстной кишки). В то же время патология пищевода выявле-

на лишь у 2,1% пациентов с хронической язвой желудка и 11,9% язвы двенадцатиперстной кишки.

Бактериоскопическое исследование биоптатов желудка показало высокую частоту распространения Н. pylori у пациентов с язвенной болезнью. Важно отметить, что независимо от локализации язвенного дефекта, микроорганизмы чаще всего колонизируют слизистую оболочку и пилорического и фундального отделов (85,7% и 88,6% соответственно при язве желудка и несколько чаще при дуоденальной язве - в 97,7% и 73,2%). Интенсивность колонизации слизистой оболочки бактериями варьирует в широком диапазоне, но наиболее выражена в пилороантральной зоне, особенно в случаях хронической дуоденальной язвы.

Основными микроскопическими характеристиками язвенного дефекта является зона некроза, пропитанная лейкоцитами, грануляции разной степени зрелости, разрастание фиброзной ткани в глубоких слоях стенки язвенного дефекта. Особенностью эпителия желудка в краях хронической язвы в условии Н. ру1оп-статуса, явилось частое нарушение процессов клеточной диффере нцировки в виде его трансформации по типу кишечной метаплазии (55,6%) или дисплазии (60,0%). В 28,9% наблюдений имела место атрофия желез, а в 8,9% выявляли перестройку фундальных желез по пило-рическому типу. В 31,1% регистрировали образование лимфоид-ных фолликулов, присутствие которых в биоптатах считают пато-гномоничным признаком наличия хеликобактерий.

Светооптически вне зоны ульцерации слизистая оболочка желудка при персистенции Н. pylori, как при язвенном поражении желудка, так и двенадцатиперстной кишки характеризуется сложным комплексом структурных перестроек эпителиального и соединительнотканного компартментов. Основу этих изменений составляют дистрофия эпителиальных структур, иногда их атрофия, нарушение клеточной дифференцировки в сочетании с сосудисто-клеточной реакцией и склерозом стромы различной степени выраженности. Независимо от локализации хронической язвы патологические изменения преобладают в пилороантральной зоне по сравнению с фундальным отделом желудка.

Микроскопически доминировали катарально-склерозирующие изменения слизистой оболочки желудка (45,7% в фундальной, 51,4% в дистальной зоне при язве желудка и в 43,9% и 46,5% соответственно при дуоденальной язве).

Покровно-ямочный эпителий желудка подвергался дистрофическим изменениям различной интенсивности, регистрирующимся практически во всех биоптатах. Дистрофия в пилорическом отделе проявлялась более интенсивно, сопровождаясь снижением высоты эпителиального пласта и появлением вакуолизации цитоплазмы клеток. Секреторная функция мукоцитов выражена неравномерно, уменьшение слизеобразования в эпителии может сопровождаться повышенной адгезией бактерий, которые концентрируются непосредственно на клеточной поверхности, скапливаясь в зонах межклеточных контактов.

Выявляли нарушения клеточной дифференцировки эпителия желудка в виде появления в его составе очагов кишечной метаплазии и дисплазии. Как было установлено, метапластическая трансформация эпителия чаще развивается при хронической язве желудка (45,7% биоптатов пилорического отдела, 14,2% — фундаль-ного отдела), чем при язве двенадцатиперстной кишки (25,6% и 2,4%). Что касается дисплазии, таких различий не наблюдается. При хронической язве желудка очаги дисплазии обнаружены в 20,0% образцов пилорического и в 11,4% фундального отдела, при язве двенадцатиперстной кишки — соответственно в 18,6% и 12,2% биоптатов.

Состояние железистых структур слизистой оболочки желудка в большинстве наблюдений характеризуется значительными дистрофическими изменениями. Атрофия желез развивается реже и преобладает в пилорическом отделе. При хронической язве желудка признаки атрофии пилорических желез обнаружены в 20,0% биоптатов, при язве двенадцатиперстной кишки — в 18,6% образцов, тогда как атрофия фундальных желез разной степени выраженности отмечена только в 14,2% и 9,8% биопсий.

В собственной пластинке слизистой оболочки желудка отек и гиперемия различной интенсивности сочетаются с обильной лим-фоплазмоцитарной инфильтрацией иногда со значительной примесью лейкоцитов и явлениями трансэпителиального лейкодиапе-деза. Лимфоидные фолликулы при хронической язве желудка обнаружены в 22,9% биоптатов пилорического и 17,1% фундального отделов желудка, а при дуоденальной язве в 27,9% и 7,0% случаев.

Патоморфологическое исследование новообразований желудка, ассоциированных с Н. ру!оп. При фиброгастродуоде-носкопии у пациентов с новообразованиями в 89,5% случаях был

обнаружен патологический очаг в желудке с косвенными признаками озлокачествления, а в 14,8% наблюдениях эндоскопически верифицировали хроническую язву желудка без явлений малиг-низации. Особенностей локализации злокачественных новообразований в желудке не прослеживалось. У 26,3% больных был поражен кардиальный отдел, у 39,5% - область тела желудка, в 29,0% случаях опухоль располагалась в пилороантральной зоне, в 2,6% наблюдений — в культе желудка и у 2,6% имелась двойная локализация опухолевых очагов в кардиальном и антральном отделах желудка.

Патоморфологическое исследование гастробиоптатов выявило дифференцированную аденокарциному (15,8% случаев), малодиф-ференцированную аденокарциному (18,4%), недифференцированный аденогенный рак (65,8%), в том числе перстневидно-клеточный (31,6%).

Для ультраструктуры опухолевых клеток было характерно увеличенное ядро с крупными ядрышками, иногда с глубокими инвагинациями нуклеолеммы и признаками гетерохроматинизации. В цитоплазме, насыщенной рибосомами и полисомами, дифференцировались редкие полиморфные митохондрии, отдельные профили цитоплазматической сети, слабо развитые элементы пластинчатого комплекса. В перстневидых клетках цитоплазма была заполнена слизистыми гранулами низкой электронной плотности, уплощенное ядро с широкой зоной конденсированного хроматина оттеснено в периферические отделы клетки.

При бактериоскопии биоптатов Н. pylori обнаружили в 44,7% изученных наблюдений. Возрастных особенностей аденокарцино-мы, ассоциированной с Н. pylori, не отмечалось. Бактерии находили в образцах у пациентов разного возраста, при этом распределение по возрасту наблюдений с Н. pylori-статусом не отличалось от не-инфицированных случаев.

Обращало на себя внимание, что среди 44,7% больных раком желудка, ассоциированным с Н. pylori, в качестве предшествующих заболеваний имели место хронический гастрит (23,5%) и язвенная болезнь (64,7%), только в 11,8% наблюдений предшествующей патологии не было установлено. Подобная частота язвенных поражений, по-видимому, связана не только с высоким потенциалом ма-лигнизации хронической язвы, но и возможным развитием первично-язвенной формы рака и сложностью его диагностики на

ранних стадиях по материалу гастробиопсий. Зависимости между характером предшествующих заболеваний, особенностями морфологического строения опухоли и локализацией ее в желудке не прослеживалось.

Бактерии выявляли в образцах пилорического отдела (35,3% случаев), а также в фундальном (35,3%) и кардиальном (29,4%) отделах желудка. Но степень колонизации слизистой оболочки наиболее выражена в пилороантральной зоне по сравнению с телом желудка и особенно кардиальной областью, где в основном регистрировали низкий уровень контаминации микроорганизмами.

Несколько чаще бактерии обнаруживали при недифференцированной форме рака (48,0%), чем при дифференцированной и малодифференцированной аденокарциномах (38,5%). Микроорганизмы локализовались преимущественно над участками относительно сохраненного, секретирующего слизь эпителия. Поэтому иноща одновременно в биоптатах наблюдались и элементы опухолевого роста, в частности перстневидные клетки, и Н. pylori, расположенные в зонах выстилающего поверхность слизистой оболочки мукоидного эпителия. Но, анализируя данные бактериоскопии, важно учитывать мозаичность распределения бактерий в желудке, в связи с чем отсутствие микроорганизмов в изученных биоптатах полностью не исключает возможность их наличия в отдаленных от неопластического очага участках слизистой оболочки.

По результатам эндоскопического анализа у пациентов с полипами преобладали одиночные полипы (81,5% наблюдения), в 18,5% случаях были найдены множественные образования. Особенностей локализации полипов слизистой оболочки не отмечали. Почти с одинаковой частотой они располагались в фундальном (40,7% наблюдений) и пилорическом отделах (37,0% случаев), реже полипы встречались в кардиальной зоне желудка (22,3% человек). При визуальном осмотре желудка вне полиповидных образований в 33,3% наблюдений верифицировали атрофические изменения, в 18,5% — наблюдались экссудативно-эритематозные явления, в 3,7% случаев были отмечены гиперпластические и в 3,7% — атрофически-ги-перпластические изменения слизистой оболочки.

Микроскопически среди опухолеподобных образований желудка были обнаружены гиперплазиогенные полипы (59,3% гиперпластических, 33,3% аденоматозных полипов) и в 7,4% отмечали фо-веолярную гиперплазию. Ультраструктура эпителиоцитов характе-

ризовалась отчетливым полярным строением с базальным расположением ядер, содержащих небольшое количество конденсированного хроматина. Основной объем цитоплазмы заполняли множественные секреторные гранулы, варьирующие по размеру и электронной плотности. Рельеф апикальной плазмолеммы иногда был сглажен из-за выпячивания цитоплазмы, переполненной муцином. В небольшом околоядерном пространстве дифференцировались редкие митохондрии, часть из которых с признаками отека, отдельные расширенные профили цитоплазматической сети, элементы пластинчатого комплекса.

При бактериоскопии биоптатов желудка 59,3% пациентов были позитивными в отношении Н. pyiori-инфекции. Бактерии чаще встречались при гиперпластических полипах (66,7%), в то время как при аденоматозных полипах их выявляли несколько реже (44,4%). При этом в полипах кардиального отдела Н. pylori выявили в 16,7% случаев, тогда как в фундальной области желудка их обнаружили в 63,6%, а в пилороантральной зоне — в 80,0% наблюдений. Плотность обсеменения Н. pylori варьировала в широком диапазоне, но была более выражена в области гиперпластических полипов по сравнению с аденоматозными образованиями.

Сравнительный анализ патоморфологических изменений желудка при хроническом гастрите с различной степенью инфицирования Н. pylori. Проведено сравнительное морфологическое исследование биоптатов желудка у 90 пациентов с хроническим хеликобактерным гастритом при разной степени бактериального обсеменения и гастритом без Н. pylori (группа контроля).

При хроническом хеликобактерном гастрите независимо от степени инфицирования и при гастрите без Н. pylori достоверно преобладали хроническая катарально-склерозирующая и склерозиру-ющая формы изменений слизистой оболочки желудка, развитие же катаральных явлений наблюдали достоверно редко (табл. 2).

Покровно-ямочный эпителий независимо от колонизации Н. pylori и ее степени характеризовался дистрофическими изменениями, степень выраженности которых варьировала.

Нарушение процессов клеточной дифференцировки эпителия в виде метаплазии и дисплазии развивались независимо от инфицирования Н. pylori. Метапластическая трансформация с большей частотой встречалась в группе со слабой степенью колонизации Н. pylori, тогда как при высокой степени бактериального обсеменения

Таблица 2. Частота (%) ведущих патоморфологических изменений слизистой оболочки желудка при хроническом гастрите в зависимости от степени инфицирования хеликобактериями (М ± ш)

Патоморфологические изменения Инфицирование Helicobacter pylori

НР- НР + НР+++

Катаральное воспаление 30,0 ±8,37 16,67 ±6,8 10,0 ±5,48*

Катарально-склерозирующее воспаление 30,0 ±8,37 53,33 ±9,11 80,0 ±7,3***

Склерозирующее воспаление 40,0 ± 8,94 30,0 ± 8,37 10,0 ±5,48*

Дистрофия 100,0 ±2,37 100,0 ±2,37 100,0 ±2,37

Дисплазия 26,67 ± 8,07 33,33 ±8,61 33,33 ±8,61

Метаплазия 26,67 ± 8,07 36,67 ± 8,80 26,67 ± 8,07

Атрофия желез 43,33 ± 9,05 46,67 ±9,11 26,67 ± 8,07

Пилоризация желез 6,67 ± 4.56 10,0 ±5,48 6,67 ± 4.56

Лимфоидные фолликулы 16,67 ±6,8 33,33 ±8,61 43,33 ± 9,05*

Примечание: * - р < 0,05; *** - р < 0,001. Хронический гастрит без Н. pylori сравнивали с хроническим хеликобактерным гастритом с минимальной степенью колонизации, хронический гастрит с Н. pylori сравнивали с хроническим хеликобактерным гастритом с максимальной степенью колонизации.

и при Н. pylori-негативном хроническом гастрите метаплазия диагностировалась реже. При этом различия с группой контроля были статистически не значимыми.

Реже эпителий характеризовался диспластическими изменениями. Так, признаки нарушений клеточной дифференцировки были отмечены с одинаковой частотой при хеликобактерном гастрите независимо от степени колонизации бактериями. В группе Н. pylori-негативного гастрита дисплазию регистрировали реже. Степень выраженности дисплазии варьировала, в большинстве же случаев она соответствовала слабой или умеренной. При этом различия с группой контроля были статистически не значимыми. Обращало внимание, что бактерии чаще локализовались на поверхности эпителия с признаками легкой и умеренной дисплазии и практически не встречались в участках дисплазии тяжелой степени с выраженным дефицитом секреции эпителиоцитов. Железы слизистой оболочки желудка независимо от степени микробной контаминации во всех наблюдениях подвергались дистрофическим изменениям. Прогрессирование патологического процесса сопровождалось развитием атрофии желез, которая чаще формировалась при Н. pylori-позитивном гастрите с минимальной степенью инфицирования Н. pylori и при хроническом гастрите без хеликобактерий. Реакция иммунокомпетентной ткани была более выражена при Н. pylori-ассоциированном гастрите, лимфоидные фолликулы достоверно чаще формировались при максимальной степени микробной контаминации.

Таким образом, анализ структурных изменений покровного эпителия желудка не выявил статистически значимых различий по частоте регистрации таких патоморфологических феноменов как дистрофия, атрофия, метаплазия, дисплазия между хроническим гастритом, не ассоциированным с Н. pylori и хроническим хелико-бактерным гастритом.

Электронно-микроскопический и радиоавтографический анализ гастробиопсий. Электронно-микроскопически при хроническом гастрите и язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированных с хеликобактериями, наблюдалась значительная стереотипность изменений эпителиальных структур слизистой оболочки. Ультраструктурный анализ популяции муко-цитов позволил выделить три типа клеток — с легкими, умеренными и значительными изменениями, в зависимости от выраженнос-

ти альтерации цитоплазматических органелл и уровня секреторной активности.

Эпителиоциты с легкой степенью ультраструктурньгх изменений характеризовались отчетливой полярностью внутриклеточной организации с базальным расположением ядер и многочисленными секреторными гранулами, занимающими основной объем цитоплазмы. Наибольшим структурным модификациям при этом была подвержена плазматическая мембрана клетки, что выражалось в деформации апикального рельефа, уплощении и редукции микроворсинок, признаках микроклазматоза. Ассоциация клеток эпителиального пласта частично нарушена вследствие повреждения ин-тердигитаций со свободным расположением латеральных отростков плазмалеммы в расширенных межклеточных пространствах.

Для умеренной степени повреждения мукоцитов характерным было уменьшение секреторного компартмента цитоплазмы с нарастанием структурной гетерогенности гранул мукоида. Отмечалось неравномерное расширение цистерн цитоплазматической сети с частичной дегрануляцией мембран, набухание отдельных митохондрий, иногда образование крупных фаголизосом.

Значительно измененные эпителиоциты отличались выраженной дезорганизацией ультраструктуры с явлениями цитолизиса. В электронно-прозрачной цитоплазме дифференцировали единичные секреторные гранулы, мелкие вакуоли, резко выраженную вакуолизацию и фрагментацию цитоплазматической сети, элементов пластинчатого комплекса, большинство митохондрий с очагами просветления матрикса и деструктурированными кристами.

Ультраструктура гландулоцитов фундальных желез характеризовалась преимущественно высокой секреторной активностью. В цитоплазме главных клеток множество зимогенных гранул, развитые цистерны цитоплазматической сети, супрануклеарно выявлялись элементы пластинчатого комплекса. Большинство париетальных клеток с крупными структурами внутриклеточного канальца, обилием тубуловезикул, многочисленными митохондриями, иногда в них встречались миелиноподобные структуры и мультивезику-лярные тельца. В гландулоцитах пилорических желез чаще отмечали гетерогенность секреторных гранул, расширение профилей цитоплазматической сети, очаги просветления матрикса митохондрий.

По данным радиоавтографического анализа биопсий желудка были выявлены диспропорциональные изменения внутриклеточ-

ного биосинтеза нуклеиновых кислот. Модуляции синтеза основных клеточных метаболитов сопряжены с интенсивностью структурных перестроек слизистой оболочки желудка. Индекс метки с 3Н-тимидином составил от 3,9% до 16,7%. Повышение синтеза ДНК в эпителии коррелировало с прогрессированием патологических изменений слизистой оболочки и, по-видимому, было направлено на сохранение популяции эпителиоцитов в условиях интенсивного повреждения и гибели клеток. Белоксинтезирующая активность эпителия, оцениваемая по синтезу РНК, варьировала в широком диапазоне. Число меченных 3Н-уридином клеток составляло от 22,2% до 86,2%. При хроническом гастрите интенсивность включения радиоактивного изотопа в эпителии ниже по сравнению с хроническим язвенным процессом, что, вероятно, является следствием более значительных атрофических изменений слизистой оболочки желудка. В целом при H.pylori-ассоциированном хроническом гастрите и язвенной болезни в пилорическом и фундальном отделах желудка прослеживалась тенденция к повышению пролифератив-ной функции эпителия на фоне неравномерного снижения бело-ксинтезирующей активности клеток.

Полученные в работе данные позволяют высказать предположение, что персистенция хеликобактерий в желудке сопровождается сложным комплексом структурно-функциональных изменений слизистой оболочки фундального и пилорического отделов, основу которых составляют дистрофический процесс с нарушением пролиферации и клеточной дифференцировки эпителия, полиморфно-клеточная инфильтрация и склеротические преобразования стро-мального компартмента. Выявленные структурные изменения эпителия желудка при Н. pylori-ассоциированной гастродуоденальной патологии не являются специфичными, поскольку встречаются и при хронических патологических состояниям в отсутствие бактерий. Тем не менее, они указывают на сложный характер взаимоотношений между макро- и микроорганизмом. В целом реализация патогенного потенциала Н. pylori происходит в комплексе с другими экзо- и эндогенными факторами, оказывающими свое воздействие на слизистую оболочку желудка (наследственная предрасположенность, психоэмоциональный и психосоциальный статус человека, экологическое и лекарственное воздействие, состояние иммунитета). Это в конечном итоге и определяет развитие конкретной формы гастродуоденальной патологии, вариации их клиничес-

кого течения и в значительной степени зависит от индивидуальных особенностей макроорганизма и обосновывает целесобразность индивидуального подхода к проведению эрадикационной терапии.

ВЫВОДЫ

1. При хронических гастродуоденальных заболеваниях (хронический гастрит, язвенная болезнь, полипы и рак желудка), незави- * симо от особенностей патогенеза, при мультифокальном исследовании наблюдается высокая частота распространения Н. pylori-ин-фекции (от 73 до 95%). При колонизации слизистой оболочки Н.

pylori эпителий желудка подвергается стереотипным патологическим изменениям, основными из которых являются диффузная дистрофия, нарушения клеточной дифференцировки в виде кишечной метаплазии и дисплазии, частичная атрофия железистых компонентов. Степень выраженности и распространенность этих изменений существенно зависят от формы патологии.

2. Важной структурной характеристикой эпителия желудка при Н. pylori-инфекции является трансформация его по типу кишечной метаплазии. Метаплазия желудочного эпителия наиболее часто выявляется при хронических язвах желудка (46% наблюдений), несколько реже при язвах двенадцатиперстной кишки (26% случаев), хроническом гастрите (21%). При отсутствии бактерий в очагах кишечной метаплазии, они в большом количестве определяются в перифокальной зоне.

3. Дисплазия эпителия почти с одинаковой частотой регистрируется при разных формах хронической патологии желудка, ассоциированной с Н. pylori (в 23% наблюдений при хроническом гастрите, 20% случаев при язве желудка и в 19% - при язве двенадцатиперстной кишки). Характерно, что Н. pylori локализуются преимущественно на поверхности эпителия с признаками легкой и умеренной дисплазии в отличие от участков дисплазии тяжелой степени с выраженным дефицитом секреции клеток, где бактерии почти не обнаруживаются.

действии различных патогенных факторов, вносящих неодинаковый вклад в развитие патологического процесса. Независимо от степени колонизации слизистой оболочки Н. pylori, атрофия желудочных желез чаще встречается при хроническом гастрите (38% наблюдений) по сравнению с хроническими гастродуоденальны-ми язвами (в 20% случаев при язве желудка и в 19% ~~ при язве двенадцатиперстной кишки).

5. Анализ структурных изменений слизистой оболочки желудка в зависимости от наличия Н. pylori и степени инфицирования не выявил статистически значимых различий по частоте выявления патоморфологических феноменов (дистрофия, атрофия, метаплазия, дисплазия) между хроническим гастритом, не ассоциированным с Н. pylori и хроническим хеликобактерным гастритом. При хроническом хеликобактерном гастрите достоверно преобладали хроническая катаральная и катарально-склерозирующая формы, в группе с хроническим гастритом в отсутствии Н. pylori доминировал склерозирующий процесс.

6. Пластические реакции эпителия желудка характеризуются диспропорциональными колебаниями синтеза основных клеточных метаболитов, что отражает интенсификацию пролиферативной активности эпителия при неравномерном снижении белкового синтеза. Выявленные структурно-метаболические изменения эпителия слизистой оболочки желудка при Н. pylori-ассоциированной гаст-родуоденальной патологии являются неспецифичными, поскольку встречаются и при хронических патологических состояниях в отсутствие бактерий, и указывают на сложный характер взаимодействия между микро- и макроорганизмом.

7. Цитопатическое влияние Н. pylori компенсируется преимущественно за счет пролиферативной реакции эпителия, направленной на сохранение численности клеточной популяции. Одновременно дефицит внутриклеточной регенерации может способствовать снижению протективных свойств клеток и всего эпителиального пласта, что усугубляет развитие патологического процесса в слизистой оболочке желудка.

колонизация Н. pylori не сопровождается воспалительной реакцией. В ряде случаев, несмотря на значительное изменение слизистой оболочки желудка, микроорганизмы при мультифокальном исследовании обнаружить не удается.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При хронических гастроэнтеральных заболеваниях в условиях персистенции Н. pylori необходимо проведение комплексного патоморфологического исследования соответствующего отдела желудочно-кишечного тракта для диагностики, оценки прогноза и разработки индивидуальных подходов терапии.

2. При интерпретации патоморфологических изменений слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки при язвенной болезни, ассоциированной с персистенцией Н. pylori, важно иметь в виду, что эти изменения являются неспецифическими, а их характер и интенсивность могут определяться другими существенными этиопатогенетическими факторами.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Непомнящих Д.Л., Мигуськина Е.И., Худайберганова Л.Х., Бабошкина Ю.В. Изучение роли Helicobacter pylori в патологии пищеварительной системы // Новые методы диагностики, лечения заболеваний и управления в медицине: Материалы областной науч.-практ. конф. — Новосибирск, 2002. — С. 74 - 75.

2. Худайберганова Л.Х., Бабошкина Ю.В., Виноградова Е.В. Helicobacter pylori и гастродуоденальная патология // Фундаментальные и прикладные проблемы современной медицины: Материалы IV молодежной науч. конф. врачей. - Новосибирск. — 2003. — С. 41-42.

3. Л алий Г. А., Худайберганова Л.X. Патоморфологический анализ слизистой оболочки желудка при хроническом гастрите, ассоциированном с Helicobacter pylori // Актуальные вопросы современной медицины: Тезисы научн.-пракг. конф. врачей. — Новосибирск, 2003. - С. 349.

4. Лалий Г.А., Худайберганова Л.X. Патоморфологическое ис-

следование биоптатов желудка при неоплазиях, ассоциированных с Helicobacter pylori // Актуальные вопросы современной медицины: Тезисы научн.-практ. конф. врачей. — Новосибирск, 2003. — С. 350.

5. Лапий Г.А., Худайберганова Л.Х. Структурные изменения слизистой оболочки желудка при хроническом гастрите, ассоциированном с Helicobacter pylori // Сибирский журн. гастроэнтерол. и гепатол. - 2003. - № 16. - С. 32 - 34.

6. Лапий Г.А., Худайберганова Л.Х. Патоморфологический анализ аденокарциномы желудка и Helicobacter pylori // Сибирский журн. гастроэнтерол. и гепатол. - 2003. - № 16. - С. 197 - 198.

7. Худайберганова Л.Х., Лапий Г.А. Патоморфологическое исследование полипов желудка при Helicobacter pylori инфекции // Сибирский журн. гастроэнтерол. и гепатол. — 2003. - № 16. - С. 237.

8. Лапий Г.А., Худайберганова Л.Х. Клинико-морфологические особенности язвенной болезни, ассоциированной с Helicobacter pylori // Актуальные вопросы современной медицины: Тезисы научн.-практ. конф. врачей. - Новосибирск, 2004. — С. VI - 68.

9. Худайберганова Л.Х., Непомнящих ДЛ. Клинические аспекты Helicobacter pylori-ассоциированных хронических заболеваний желудка в Сибирском регионе // Актуальные вопросы современной медицины: Тезисы научн.-практ. конф. врачей. - Новосибирск, 2004.-С. VI-76.

10. Худайберганова Л.Х. Патоморфологический анализ слизистой оболочки желудка при хроническом гастрите в зависимости от Н. pylori-статуса // Фундаментальные и прикладные проблемы современной медицины: Материалы V молодежной науч. конф. СО РАМН. - Новосибирск. - 2004. - С. 34 - 36.

11. Худайберганова Л.Х., Лапий Г.А., Долговых А.К. Сравнительный анализ патоморфологических изменений слизистой оболочки желудка при хроническом гастрите с различной степенью колонизации Helicobacter pylori // Сибирский журн. гастроэнтерол. и гепатол. - 2004. - № 18. - С. 57 - 59.

12. Лапий Г.А., Непомнящих Д.Л., Худайберганова Л.Х. Язвенная болезнь желудка, ассоциированная с Helicobacter pylori: Патоморфологическое исследование // Сибирский научный вестник YII. - Новосибирск, 2004. - С. 23 - 27.

13. Лапий Г.А., Непомнящих ДЛ., Худайберганова Л.Х. Структурно-функциональные изменения эпителия желудка при хрони-

ческой гастродуоденальной патологии, ассоциированной с Helicobacter pylori // Бюл. экспер. биологии и мед. — 2004. — № 10. - С. 470 - 474.

14. Lapii G.A., Nepomnyashchikh D.L., Khudaiberganova L.Kh. Structural and functional changes in gastric epithelium in Helicobacter pylori-associated chronic gastroduodenal pathologies // Bull. Exper. Biol. Med. - 2004. - Vol. 138. - № 10. - P. 470 - 474.

15. Лапий Г.А., Непомнящих Д.Л., ХудайбергановаЛ.Х. Структурно-метаболические реакции эпителия слизистой оболочки желудка при Н. pylori-инфекции //Дизрегуляционная патология органов и систем (экспериментальная и клиническая патофизиология). Третий Российский конгресс по патофизиологии. Тезисы докладов. - М., 2004. - С. 88.

16. Лапий ГА, Непомнящих ДЛ., Худайберганова Л.Х. Морфологические реакции эпителия слизистой оболочки желудка при Н. pylori-инфекции // Клинико-морфологические аспекты общепатологических процессов при социально-значимых заболеваниях. Всерос. науч.-пракгич. конф. — Новосибирск, 2004. — С. 114 — 115.

17. Lapii G.A., Nepomnyashchikh D.L., Khudaiberganova L.Kh. Pathomorphological analysis of stomach ulcer associated with Helicobacter pylori // Program Abstracts. International Congress and Exhibition Advanced Methods of Diagnosis, Prophylactics and Treatment. Medizische Hochschule Hannover 19 bis 21 November 2004. — Hannover, 2004. - P. 83 - 84.

Подписано в печать 02.08.2005. Формат 60x84/16. Гарнитура Тайме. Бумага Zoom plus. Усл. печ. л. 1,0. Тираж 100 экз. Заказ № 09.

Отпечатано с оригинал-макета, подготовленного в редакционно-издательском отделе ГУ НИИ региональной патологии и патоморфологии СО РАМН 630117, Новосибирск, ул. Академика Тимакова, 2

Соискатель

Л.Х. Худайберганова

Р1528*

РНБ Русский фонд

2006-4 13351

Оглавление диссертации Худайберганова, Лола Хуснутдиновна :: 2005 :: Новосибирск

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава I. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ

О HELICOBACTER PYLORI ИНФЕКЦИИ.

1.1. Комплексная характеристика и принципы диагностики Helicobacter pylori.

1.2. Роль Helicobacter pylori в патогенезе хронических гастроэнтерологических заболеваний.

1.3. Патоморфологические особенности слизистой оболочки желудка при Helicobacter pylori инфекции.

1.4. Проблемы лечения гастроэнтеральной патологии, ассоциированной с Helicobacter pylori.

1.5. Резюме.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава II. ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКОГО МАТЕРИАЛА

И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика клинических наблюдений

2.2. Методы общеклинического, лабораторного и эндоскопического исследований.

2.3. Методы патоморфологического исследования биоптатов желудка.

Глава III. КЛИНИКО-ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ХРОНИЧЕСКОГО ГАСТРИТА

ПРИ HELICOBACTER PYLORI ИНФЕКЦИИ.

3.1. Клинические особенности хронического гастрита, ассоциированного с Helicobacter pylori.

3.2. Эндоскопическая характеристика желудка при хроническом гастрите.

3.3. Светооптическое изучение слизистой оболочки желудка при хроническом гастрите.

3.4. Ультраструктурный и радиоавтографический анализ биоптатов желудка при хроническом гастрите.

3.5. Резюме.

Глава IV. КЛИНИКО-ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ, АССОЦИИРОВАННОЙ С HELICOBACTER PYLORI.

4.1. Клиническая характеристика язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки.

4.2. Эндоскопические особенности желудка при хронических язвах желудка и двенадцатиперстной кишки.

4.3. Светооптический анализ биопсий при язвенных поражениях желудка и двенадцатиперстной кишки.

4.4. Ультраструктурное и радиоавтографическое изучение биоптатов желудка при хронических язвах.

4.5. Резюме.

Глава V. КЛИНИКО-ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКОЕ

ИССЛЕДОВАНИЕ НОВООБРАЗОВАНИЙ ЖЕЛУДКА

ПРИ HELICOBACTER PYLORI ИНФЕКЦИИ.

5.1. Клинико-эндоскопические и патоморфологические особенности полипов желудка.

5.2. Клинико-эндоскопическая и патоморфологическая характеристика рака желудка.

5.3. Резюме.

Глава VI. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ

ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЙ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ЖЕЛУДКА ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ГАСТРИТЕ С РАЗЛИЧНОЙ СТЕПЕНЬЮ ИНФИЦИРОВАНИЯ HELICOBACTER PYLORI.

6.1. Резюме.

Глава VII. ОСОБЕННОСТИ ПАТОЛОГИЧЕСКИХ И

КОМПЕНСАТОРНЫХ РЕАКЦИЙ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ЖЕЛУДКА ПРИ ХРОНИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ, АССОЦИИРОВАННЫХ С HELICOBACTER PYLORI.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации по теме "Патологическая анатомия", Худайберганова, Лола Хуснутдиновна, автореферат

Актуальность темы. Болезни органов пищеварения в настоящее время относятся к числу наиболее распространенных в структуре всех заболеваний. Хронический гастрит поражает 40 - 50% взрослого населения земного шара (Аруин Л.И. и др., 1993, 1998; Комаров Ф.И. и др., 1996) и занимает центральное место среди болезней желудка - 80 - 85% (Рысс Е.С., 1998; Логинов А.С., 1999; Минушкин О.Н., Зверков И.В., 2003; Лапий Г.А. и др., 2004). Язвенной болезнью страдает около 10% населения (Лапий Г.А., Непомнящих Г.И., 1994; Sipponen Р., 1995). Частота рака желудка занимает четвертое место в мире среди онкологических заболеваний (Пасечников В.Д., Чуков С.З., 2002) и является второй причиной смерти от рака в мире (Исаков В.А., 2002; Роккас Ф., 2002; Fornian D., 1998; Graham D.Y., 2000; Yang Y. et al., 2003).

В настоящее время имеются доказательства способности большинства возбудителей к длительной, нередко пожизненной персистенции в организме инфицированного человека (Бухарин О.В., 1999). Вопросы взаимоотношений организма хозяина и персистирующих в нем инфекционных агентов, занимающих свою экологическую нишу, в полной мере касаются и открытых в 1983 году Helicobacter pylori (Циммерман Я.С., Зиннатулин М.Р., 1999; Черешнев В.А. и др., 2001; Бухарин О.В., Кириллов В.А., 2002; Югцук Н.Д., 2002; Blaser M.J., 1997; Dunn В.Е, 1997).

Всеобщий интерес к этим микроорганизмам обусловлен важным значением Н. pylori в развитии таких заболеваний как хронический гастрит, язвенная болезнь, рак желудка (Аруин Л.И., 1996, 1999, 2000; Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л., 1997; Кузнецов A.C. и др., 2001; Чуков С.З., 2001; Шкитин В .А. и др., 2002; Graham D.Y., 1989; Goodwin C.D. et al., 1990; Sip-ponen P. et al., 1996; Blaser M.J., 1997; Walker M.M., Crabtreeb J.E., 1998; Kokkola A. et al., 2000; Oksanen A. et al., 2003).

Несмотря на необозримое количество исследований, посвященных роли Н. pylori в развитии хронических заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки, морфогенез патологических состояний, ассоциированных с Н. pylori, мало изучен (Лапий Г.А. и др., 1996; Аруин Л.И., 2000; Морозов И.А., 2000; Хомерики С.Г., 2001; Бардахчьян Э.А. и др., 2002; Misra et al., 2000). Представление о структурных механизмах взаимодействия этих бактерий с организмом хозяина, составляющих сущность патологического процесса, до настоящего времени остается предметом дискуссий, требуя углубленного анализа.

Задачи исследования:

1) Исследовать клинические особенности хронического гастрита и язвенной болезни, ассоциированных с Н. pylori;

2) Изучить патоморфологические изменения слизистой оболочки желудка при хроническом гастрите, язвенной болезни, полипах и раке желудка, ассоциированных с Н. pylori;

3) Изучить ультраструктурные и биосинтетические характеристики клеточных популяций слизистой оболочки желудка при Н. pylori-ассоциированных формах хронического гастрита и язвенной болезни;

4) Провести сравнительный анализ структурных изменений слизистой оболочки желудка при хроническом гастрите с различной степенью инфицирования Н. pylori.

Научная новизна. Впервые проведенный анализ структурных изменений слизистой оболочки желудка в зависимости от наличия Н. pylori и степени инфицирования не выявил статистически значимых различий по частоте выявления патоморфологических феноменов (дистрофия, атрофия, метаплазия, дисплазия) между хроническим гастритом, не ассоциированным с Н. pylori и хроническим хеликобактерным гастритом. При хроническом хеликобактерном гастрите достоверно преобладали хроническая катаральная и катарально-склерозирующая формы, в группе с хроническим гастритом в отсутствии Н. pylori доминировал склерозирующий процесс.

Впервые показано, что при хронических гастродуоденальных заболеваниях (хронический гастрит, язвенная болезнь, полипы и рак желудка), независимо от особенностей патогенеза, при мультифокальном исследовании наблюдается высокая частота распространения Н. pylori-инфекции (от 73 до 95%). При колонизации слизистой оболочки Н. pylori эпителий желудка подвергается стереотипным патологическим изменениям, основными из которых являются диффузная дистрофия, нарушения клеточной дифференцировки в виде кишечной метаплазии и дисплазии, частичная атрофия железистых компонентов. Степень выраженности и распространенность этих изменений существенно зависят от формы патологии.

Теоретическая и практическая значимость работы. Полученные в исследовании данные уточняют представление о структурных перестройках слизистой оболочки желудка при хронических заболеваниях, ассоциированных с Н. pylori, что имеет существенное значение для понимания особенностей морфофункционального состояния желудка в условиях пер-систенции Н. pylori. Практическую значимость имеет выделенный комплекс эндоскопических и патоморфологических характеристик слизистой оболочки желудка при Н. pylori-ассоциированных хроническом гастрите, язвенной болезни, полипах и раке желудка. Результаты работы могут быть использованы при проведении исследований в гастроэнтерологической клинике для решения вопросов диагностики и. прогноза хронических гаст-родуоденальных заболеваний, ассоциированных с Н. pylori. Проведенное исследование показывает необходимость комплексного обследования больных с хронической патологией желудка и разработки индивидуальных подходов терапии.

Апробация работы. Материалы кандидатской диссертации доложены на научно-практической конференции ГОКБ «Новые методы диагностики, лечения заболеваний и управления в медицине» (Новосибирск, 2002), на IV молодежной научной конференции СО РАМН «Фундаментальные и прикладные проблемы современной медицины» (Новосибирск, 2002), на тринадцатой научно-практической конференции врачей «Актуальные вопросы современной медицины» (Новосибирск, 2003), на одиннадцатой научно-практической конференции «Достижения современной гастроэнтерологии» (Томск, 2003), на четырнадцатой научно-практической конференции врачей «Актуальные вопросы современной медицины» (Новосибирск, 2004), на двенадцатой научно-практической конференции «Достижения современной гастроэнтерологии» (Томск, 2004), на третьем Российском конгрессе по патофизиологии «Дизрегуляционная патология органов и систем» (Москва, 2004), на Всероссийской научно-практической конференции (Новосибирск, 2004), на Международном конгрессе «Евро-медика - 2004» (Ганновер, 2004), на ученом совете ГУ НИИ региональной патологии и патоморфологии Сибирского отделения РАМН (Новосибирск, 2005).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 17 работ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертационного исследования на тему "Патоморфологическое исследование хронического гастрита и язвенной болезни желудка, ассоциированных с Helicobacter pylori"

выводы

1. При хронических гастродуоденальных заболеваниях (хронический гастрит, язвенная болезнь, полипы и рак желудка), независимо от особенностей патогенеза, при мультифокальном исследовании наблюдается высокая частота распространения Н. pylori-инфекции (от 73 до 95%). При колонизации слизистой оболочки Н. pylori эпителий желудка подвергается стереотипным патологическим изменениям, основными из которых являются диффузная дистрофия, нарушения клеточной дифференцировки в виде кишечной метаплазии и дисплазии, частичная атрофия железистых компонентов. Степень выраженности и распространенность этих изменений существенно зависят от формы патологии.

4. Атрофические изменения в наибольшей степени проявляются в железистом компартменте слизистой оболочки желудка, при этом атрофии подвергаются как пилорические, так и фундальные железы. Атрофия слизистой оболочки желудка развивается при воздействии различных патогенных факторов, вносящих неодинаковый вклад в развитие патологического процесса. Независимо от степени колонизации слизистой оболочки Н. pylori, атрофия желудочных желез чаще встречается при хроническом гастрите (38% наблюдений) по сравнению с хроническими гастродуоде-нальными язвами (в 20% случаев при язве желудка и в 19% - при язве двенадцатиперстной кишки).

5. Анализ структурных изменений слизистой оболочки желудка в зависимости от наличия Н. pylori и степени инфицирования не выявил статистически значимых различий по частоте выявления патоморфологических феноменов (дистрофия, атрофия, метаплазия, дисплазия) между хроническим гастритом, не ассоциированным с Н. pylori и хроническим хелико-бактерным гастритом. При хроническом хеликобактерном гастрите достоверно преобладали хроническая катаральная и катарально-склерозирую-щая формы, в группе с хроническим гастритом в отсутствии Н. pylori доминировал склерозирующий процесс.

6. Пластические реакции эпителия желудка характеризуются диспропорциональными колебаниями синтеза основных клеточных метаболитов, что отражает интенсификацию пролиферативной активности эпителия при неравномерном снижении белкового синтеза. Выявленные структурно-метаболические изменения эпителия слизистой оболочки желудка при Н. pylori-ассоциированной гастродуоденальной патологии являются неспецифичными, поскольку встречаются и при хронических патологических состояниях в отсутствие бактерий, и указывают на сложный характер взаимодействия между микро- и макроорганизмом.

8. В целом результаты проведенного исследования свидетельствуют о неоднозначности Н. pylori в этиопатогенезе хронических заболеваний желудка. При определенных состояниях им принадлежит существенная роль в возникновении и развитии патологического процесса в гастродуо-денальной системе, в других ситуациях колонизация Н. pylori не сопровождается воспалительной реакцией. Имеются также наблюдения, в которых, несмотря на значительное изменение слизистой оболочки желудка, микроорганизмы при мультифокальном исследовании обнаружить не удается.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Худайберганова, Лола Хуснутдиновна

1. Андерсен Л. Новые виды рода Helicobacter у человека // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2003. - № 2. - С. 81 - 84.

2. Андерсен Л., Норгаард А., Беннедсен М. Клеточный иммунный ответ организма на инфекцию Helicobacter pylori // Рос. журн. гастроэнте-рол., гепатол., колопроктол. 1999. - № 2. - С. 22 - 26.

3. Артамонов В.Е., Машарова A.A., Городецкий В.В., Верткин А.П. Переносимость и безопасность антихеликобактерных препаратов при лечении язвенной болезни // Клин. мед. 2001. — № 2. — С. 53 — 57.

4. Аруин Л.И. Инфекция Helicobacter pylori канцерогенна для человека // Арх. патол. 1997. - № 3. - С. 74 - 78.

5. Аруин Л.И. Апоптоз в механизме поражений желудка, обусловленных влиянием Helicobacter pylori // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1999. - № 2. - С. 26 - 29.

6. Аруин Л.И. Рак желудка // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1999. - № 1. - С. 72 - 78.

7. Аруин Л.И. Helicobacter pylori и хронизация дуоденальных язв // Клин, мед. 2000. - № 3. - С. 60 - 64.

8. Аруин Л.И. Новая Международная классификация дисплазий слизистой оболочки желудка // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2002.-№ 3. - С. 15-17.

9. Аруин Л.И. Helicobacter pylori: каким образом один возбудитель вызывает разные болезни // Эксперим. и клин, гастроэнтерол. 2004. -№ 1.-С. 36-41.

10. Аруин Л.И., Городинская B.C., Смотрева И.А. Апоптоз и регенерация слизистой оболочки желудка при S-фазово-специфического агента ок-симочевины // Бюл. экспер. биол. 1998. - № 10. - С. 499 - 501.

11. Аруин Л.И., Григорьев П.Я., Исаков В.А., Яковенко Э.П. Хронический гастрит. Амстердам, 1993. - С. 151-161.

12. Аруин Л.И., Ильченко А.А., Городинская B.C. и др. Влияние длительного воздействия антибиотиков на слизистую оболочку желудка и Helicobacter pylori // Арх. патол. 1991. - № 3. - С. 15-17.

13. Аруин Л.И., Исаков В.А. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и Helicobacter pylori // Клин. мед. 2000. - № 10. - С. 62 - 67.

14. Аруин Л.И., Капуллер Л.Л., Исаков В.А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. М.; "Триада-Х", 1998. - 496 с.

15. Базлов С.Н., Чернин В.В., Червинец В.М., Егорова Е.Н. Микрофлора гастродуоденальной зоны и морфологическая характеристика фаз рецидива язвенной болезни // Клин, и экспер. гастроэнтерол. 2003. - 3 4.-С. 32-35.

16. Баранская Е.К. История открытия Helicobacter pylori // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1999. - № 4. - С. 61 - 66.

17. Баранская Е.К., Ивашкин В.Т. Клинический спектр предраковой патологии желудка // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. — 2002.-№3.-С. 7-14.

18. Бардахчьян Э.А., Ломов С.Ю., Харланова Н.Г. и др. Ультраструктурные изменения клеток поверхностного эпителия желудка при хроническом хеликобактерном гастрите // Арх. патол. 2002. - № 3. - С. 11 -16.

19. Бардахчьян Э.А., Ломов С.Ю., Харланова Н.Г., Камнева Н.В. Роль Helicobacter pylori при развитии экстрагастродуоденальных заболеваний // Экспер. и клин, гастроэнтерол. 2005. - № 3. - С. 20 - 27.

20. Бельмер С.В., Гасилина Т.В., Еремеев B.C. и др. Значение серологического выявления пилорического геликобактериоза у детей с язвенной болезнью // Materia Medica. 2000. - № 2. - С. 88 - 91.

21. Бельмер С.В., Гасилина Т.В., Лукьянова Е.М. Негастроинтестиналь-ные проявления хеликобактерной инфекции // Леч. врач. 2002. - № 7 -8.-С. 72-75.

22. Бессонов П.П. Распространенность и факторы риска гастродуоденаль-ной патологии в неорганизованной популяции г. Новосибирска: Авто-реф. дис. .канд. мед. наук. Новосибирск, 1997.

23. Блинков И.А. Проблема Helicobacter pylori миф и реальность // Клин, мед.- 1997.-№ 12.-С. 71-74.

24. Бондаренко В.М., Коган Е.А., Склянская O.A. и др. Апоптоз и пролиферация эпителиоцитов при Helicobacter pylori-ассоциированном гастрите // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2003. — № 6.-С. 27-32.

25. Бондаренко В.М., Червинец В.М., Воробьев A.A. Роль персистирую-щих условно-патогенных бактерий в патогенезе язвенной болезни желудка и 12-пестной кишки // Журн. микробиол. 2003. - № 4. - С. 11 — 17.

26. Бураков И.И. Результаты долгосрочного наблюдения за больными язвенной болезнью, ассоциированной с Helicobacter pylori, после эради-кации микроорганизма // Экспер. и клин, гастроэнтерол. 2002. - № 3. -С. 45-48.

27. Бухарин О.В. Персистенция микроорганизмов. М., Медицина, 1999. -125 с.

28. Бухарин О.В. Персистенция патогенных бактерий: Теория и практика // Журн. микробиол. 2000. - № 4. - Приложение. - С. 4 - 7.

29. Бухарин О.В., Кириллов В.А. О некоторых механизмах персистенции Helicobacter pylori // Журн. микробиол. 2002. - № 2. - С. 89 - 94.

30. Бухарин О.В., Усвяцов Б.Я., Хуснутдинова ЛМ. Межбактериальныевзаимодействия // Журн. микробиол. 2003. - № 4. - С. 3 - 8.

31. Вайль С.С. Практическое руководство по патогистологической технике.-Л., 1944.-264 с.

32. Верткин А.Л., Мартынов А.И., Колобов С.В., Безбородный С.Д. Побочные эффекты антихеликобактерной терапии: прогностические критерии их развития и коррекция // Рос. журн. гастроэнтерол., гепа-тол., колопроктол. 2002. -. № 1. - С. 34 - 38.

33. Говорун В.М., Момыналиев К.Т., Смирнова О.В. и др. Современные подходы к молекулярной диагностике и типированию клинических изолятов Helicobacter pylori в России // Рос. журн. гастроэнтерол., ге-патол., колопроктол. 2002. - № 3. - С. 57 - 65.

34. Григорьев П.Я., Яковенко Э.П. Болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированные с Helicobacter pylori // Клин. мед. 1996. -№ 6. - С. 11-15.

35. Григорьев П.Я., Яковенко Э.П. Современные представления о пило-рическом хеликобактериозе // Практ. врач. 1998. - № 2. - С. 14-16.

36. Григорьев П.Я., Яковенко Э.П., Агафонова Н.А. и др. Тридцатилетний опыт лечения больных язвенной болезнью // Клин. мед. 1999. - № 9. -С. 45-50.

37. Григорьев П.Я., Яковенко Э.П., Агафонова НА. и др. Пилорический геликобактериоз: диагностика и лечение // Леч. врач. 2002. — № 6. — С. 3 - 8.

38. Гриневич В.Б., Успенский Ю.П., Шабанова Г.Ж., Щербина Н.Н. Особенности язвенной болезни, не связанной с Helicobacter pylori // Тер. арх. 2002. - № 2. - С. 24 - 27.

39. Губергриц Н.Б., Остроухова И.Н., Лукашевич Г.М. и др. Клиническое обоснование и эффективность антихеликобактерной терапии при хроническом рецидивирующем панкреатите // Наук. вюн. Ужгород.ун-ту. 1999. - Вип. 10. - С. 54 - 55.

40. Губергриц Н.Б., Христич Т.Н. Клиническая панкреатология. Донецк: ООО "Лебедь", 2000. - 416 с.

41. Диагностика и лечение инфекции Helicobacter pylori: современные представления (Доклад Второй конференции по принятию консенсуса в Маастрихте 21-22 сентября 2000 г.) // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2000. - № 6. - С. 7 - 9.

42. Домарадский И.В. Молекулярно-биологические основы персистенции Helicobacter pylori // Журн. микробиол. № 3. - С. 79 - 84.

43. Домарадский И.В., Исаков В.А. Действительно ли хеликобактерная инфекция является антропонозом? // Эпидемиология и инф. болезни. -1999.-№5.-С. 52-53.

44. Домарадский И.В., Исаков В.А. Helicobacter pylori и его роль в патологии // Журн. микробиол. 2000. - № 4. - Приложение - С. 113-117.

45. Зайцева К.К. Helicobacter pylori в пато- и морфогенезе хронического гастрита и язвенной болезни // Арх. патол. 1991. - №. - С. 72 - 75.

46. Ивашкин В.Т. Проблемы гастроэнтерологии решать нам // Рос. мед. вестн. 1999. - № 1.-С. 5- 12.

47. Ивашкин В.Т. Эрадикация инфекции Helicobacter pylori и ремиссия язвенной болезни: однозначны ли эти состояния? // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1999. - № 3. - С. 71-73.

48. Ивашкин В.Т. Иван Петрович Павлов // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2004. - № 6. - С. 4 - 28.

49. Ивашкин В.Т., Комаров Ф.И. Состояние и перспективы развития гастроэнтерологии // Тер. арх. 2002. - № 2. - С. 5 - 8.

50. Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л: Роль молекул адгезии в патогенезе инфекции Helicobacter pylori // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1997. - № 6. - С. 32 - 37.

51. Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л. Гастроэнтерология XXI века // Рус. мед. журн. 2000. - Т.8, № 17. - С. 697 - 703.

52. Ивашкин В.Т., Мегро Ф., Лапина Т.Л. Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии М.: Триада - X, 1999.

53. Ивашкин В.Т., Никитина Е.И., Степанов Е.В. и др. 13С уреазный дыхательный тест на основе лазерной спектроскопии: клиническая апробация // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 1999. - № 2.-С. 53-56.

54. Исаков В.А. Современная антихеликобактерная терапия // Клин, фар-макол. и тер. 2002. - № 1. - С. 14 - 22.

55. Исаков В.А., Судакова О.В., Селиверстова Т.Р. и др. Использование непрямого иммуноферментного анализа для определения эрадикации Helicobacter pylori при язвенной болезни // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2000. - № 2. - С. 11-14.

56. Исаков В.А., Тудиков Г.В. Серологические методы диагностики инфекции Helicobacter pylori: рекомендации и перспективы применения // Клин. лаб. диагност. 2000. - № 1. - С. 38 - 41.

57. Исаков В.А., Цодиков Г.В. Серологические методы диагностики инфекции Helicobacter pylori: показания к применению и перспективы использования // Клин, лабор. диагн. 2000. — № 1.-С. 38-41.

58. Карельская И.А., Игнатьев В.К. Инфекция Helicobacter pylori у больных с хронической крапивницей и бронхиальной астмой // Клин. мед. -2005.-№3.-С. 58-61.

59. Квина М. Маастрихстские рекомендации по лечению неязвенной диспепсии: применимы ли они в странах с широким распространением инфекции Helicobacter pylori? // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1999. - № 3. - С. 79 - 83.

60. Кириллов В.А., Дронова О.Б., Бухарин О.В. Факторы персистенции Helicobacter pylori // Журн. микробиол. 2003. -№3.-С. 8-11.

61. Кишкун A.A., Садоков В.М., Арсенин С.Л. и др. Полимеразная цепная реакция в оценке эффективности лечения инфекции Helicobacter pylori

62. Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2001. — № 5. — С. 31-36.

63. Коваленко Т.В. Сравнительная оценка эффективности уреазного теста для диагностики Helicobacter pylori в слизистой оболочке полости рта и желудка // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2004. -№ 6.-С. 40-46.

64. Ковальчук JI.B., Мудров В.П., Нелюбин В.Н., Соколова Е.В. Роль ци-токинов в иммунопатогенезе заболеваний гастродуоденальной области при Helicobacter pylori-инфекции // Иммунология. 2003. - № 5. -С. 311 - 314.

65. Коган Е.А., Бондаренко О.Ю., Склянская О.А и др. Роль процессов апоптоза и пролиферации эпителиоцитов в морфогенезе Helicobacter pylori-ассоциированного гастрита // Арх. патол. 2003. - № 6. - С. 22 -26.

66. Козлова И.В., Елисеев Ю.Ю., Пахомова A.JL, Саджад Ахмад Хан Прогностические факторы эффективности эрадикационной терапии язвенной болезни двенадцатиперстной кишки // Клин. мед. 2005. - № 7.-С. 52-55.

67. Комаров Ф.И., Хазанов А.И., Калинин A.B. Диагностика и лечение внутренних болезней. Руководство для врачей. В 3-х томах. — М., «Медицина». 1996.

68. Кононов A.B. Местный иммунный ответ на инфекцию Helicobacter pylori // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1999. — № 2. -С. 15-22.

69. Конорев М.Р., Литвяков A.M., Крылов Ю.В. и др. Хронический дуоденит, связанный с Helicobacter pylori // Клин. мед. 1999. - № 11. — 49-51.

70. Конорев М.Р., Литвяков A.M., Крылов Ю.В. Обнаружение Helicobacter pylori в желудочном содержимом // Клин, лабор. диагн. 2000. - № 1.- С. 41 -43.

71. Конорев М.Р., Литвяков A.M., Титов Л.П. Современные представления о Helicobacter pylori // Мед. новости. 1998. - № 7. - С. 15 - 20.

72. Корсунский A.A. Инфекция Helicobacter pylori у детей // Рос. журн. га-строэнтерол., гепатол., колопроктол. 1999. - № 4. - С. 70 — 7 .

73. Корсунский A.A. Helicobacter pylori-ассоциированные заболевания как педиатрическая проблема // Рос. мед. журн. 2002. — № 5. - С. 48 — 50.

74. Крылов A.A. К дискуссии о роли Helicobacter pylori в патогенезе язвенной болезни // Клин. мед. 1998. - № 11. - С. 68 - 69.

75. Кратнов А.Е., Павлов О.Н. Хеликобактерная инфекция и состояние антиоксидантной защиты у больных с нестабильным течением ише-мической болезни сердца // Экспер. и клин, гастроэнтерол. 2004. — № 5. — С. 4 - 9.

76. Кузин В.Б., Артефиксова A.A., Дугина В.В. Место иммуномодулято-ров в комплексной антихеликобактерной терапии // Леч. врач. 2003. -№ 5. - С. 16-17.

77. Курилович С.А., Решетников О.В., Granberg С. и др. Геликобактериоз в некоторых популяциях Сибири // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1997. - № 5 (прил. 4). - С. 233 - 234.

78. Кучерявый Ю.А. Инфекция Helicobacter pylori и заболевания поджелудочной железы // Клин, фармакол. и тер. 2004. - № 13. - С. 40 -43.

79. Лапий Г.А., Непомнящих Г.И. Ультраструктурный и радиоавтографический анализ слизистой оболочки желудка при хронических гастродуоденальных язвах // Бюл. экспер. биол. 1994. - Т. 118. - № 8. - С. 198-202.

80. Лапнй Г.А, Непомнящих Д.Л, Омигов В.В. Структурно-метаболический анализ слизистой оболочки желудка при гастропатиях по данным гастробиопсий // Бюл. экспер. биол. 1996. - № 8. - С. 228 - 232.

81. Лапий Г.А., Непомнящих Д.Л, Худайберганова Л.Х. Структурно-функциональные изменения эпителия желудка при хронической гаст-родуоденальной патологии, ассоциированной с Helicobacter pylori // Бюл. экспер. биологии и мед. 2004. - № 10. - С. 470 - 474.

82. Лапина Т.Л. Ингибиторы протонного насоса в схемах антихеликобак-терной терапии // Рос. журн. гастроэнтерол, гепатол, колопроктол. -1997.-№5.-С. 97-99.

83. Лапина Т.Л. Язвенная болезнь: новые факты новые вопросы // Тер. арх. - 1998. - № 2. - С. 63 - 66.

84. Лапина Т.Л. Основные принципы диагностики Helicobacter pylori // Рос. журн. гастроэнтерол, гепатол, колопроктол. 1999. - № 2. - С. 41-45.

85. Лечение язвенной болезни: взгляды терапевта и хирурга (материалы "круглого стола") // Рос. журн. гастроэнтерол, гепатол, колопроктол. -2000.-№2.-С. 4-9.

86. Ливзан М.А, Кононов А.В, Мозговой С.И. Экс-хеликобактерный гастрит: неологизм или клиническая реальность? // Экспер. и клин, гастроэнтерол. 2004. - № 5. - С. 55 - 59.

87. Логинов А.С. Новейшие достижения в гастроэнтерологии и перспективы ее развития // Тер. арх. 1999. - № 2. — С. 5 - 7.

88. Логинов А.С, Аруин Л.И, Ильченко А.А. Язвенная болезнь и Helicobacter pylori: Новые аспекты патогенетической терапии. М, 1993. -230 с.

89. Ломов С.Ю, Бардахчьян Э.А. Ультраструктурные основы хронического хеликобактерного гастрита. Ростов-н/Д., 1999.

90. Маарос Х-И.Г., Виллако К.П., Сиппонен П. и др. Helicobacter pylori и хронический гастрит в гастробиопсийном. материале взрослых жителей Эстонии // Арх. патол. 1990. - № Ю. - С. 9 - 11.

91. Маев И.В. Современные подходы к лечению язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки // Леч. врач. 2003. - № 5. — С. 4 - 8.

92. Маев И.В., Вьючнова Е.С., Кудрявцева Л.В., Петрова В.Г. Генотипи-рование Helicobacter pylori // Клин. мед. 2004. — № 7. - С. 4 - 9.

93. Маев И.В., Гаджиева М.Г., Овчинникова Н.И. Иммунные нарушения при эрозивно-язвенных поражениях слизистой оболочки гастродуоде-нальной зоны // Клин. мед. 2004. - № 12. - С. 4 - 9.

94. Малеев В.В. Новые и возвращающиеся инфекции // Тер. арх. — 2000. -№ 11.-С. 5-9.

95. Мансуров Х.Х. Современный взгляд на некоторые спорные вопросы язвенной болезни и хеликобактерной инвазии // Клин. мед. 2005. -№2.-С. 63 -65.

96. Мараховский Ю.Х., Мараховский К.Ю. Гастродуоденальная патология, ассоциированная с Helicobacter pylori, в детском возрасте // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1997. - № 3. - С. 62 -69.

97. Матсукура Т., Танака X. Применение комплекса L-карнозина с цинком в медицине // Биохимия. 2000. - № 7. - С. 961 - 968.

98. Мегро Ф. Является ли проблемой резистентность Helicobacter pylori к антибиотикам? // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -1999.-№3.-С. 74-78. '

99. Мегро Ф. Резистентность Helicobacter pylori к антибиотикам // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2002. - № 3. - С. 71 -80.

100. Мельникова В.А., Арзуманян Н.О. Helicobacter pylori при желудочнокишечных заболеваниях и у здоровых лиц // Журн. микробиол. — 2000. — № 6. С. 108-112.

101. Меркулов Г.А. Курс патогистологической техники. Л.: Медицина, 1969.-423 с.

102. Минущкин О.Н., Зверков И.В. Хронический гастрит // Леч. врач. — 2003.-35.-С. 24-31.

103. Минушкин О.Н., Денисов Л.Е., Бурдина Е.Г. и др. Helicobacter pylori после резекции желудка // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2001. -№ 2. - С. 34-37.

104. Юб.Мироджов Г.К., Кадыров Д.М., Рашидов Ф.К. и др. Антихеликобак-терная терапия при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, осложненной пилородуоденальным стенозом // Клин. мед. 2004. - № 5. -С. 51-53.

105. Морозов И.А. Проблемы морфологической диагностики Helicobacter pylori в желудке // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.1999. -№ 2. -С. 46-48.

106. Морозов И.А. Цитологическая диагностика инфекции Helicobacter pylori в желудке // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.2000,-№2.-С. 7-9.

107. Мягкова Л.П., Лапина Т.Л., Склянская O.A. Спорные взаимоотношения Helicobacter pylori и язвенной болезни. Смоленск; М., 1995. - С. 164- 167.

108. Непомнящих Г.И. Пограничные ткани (слизистые оболочки и кожа) в морфогенезе общепатологических процессов. Актовая речь. — Новосибирск, 1996.-40 с.

109. Непомнящих JI.M. Морфогенез и ультраструктурные основы общепатологических процессов в аспекте компенсаторно-адаптивных реакций // Бюл. Сиб. отд-ния АМН СССР. 1985. - № 5. - С. 65 - 73.

110. Непомнящих JI.M., Непомнящих Г.И. Патоморфоз хронических заболеваний в современных экологических условиях // Труды 1-го съезда Российского общества патологоанатомов. — М., 1990. — С. 154.

111. Никитин Ю.П., Курилович С.А., Гранберг К. и др. Распространенность хеликобактериоза в Сибири // Вестн. Рос. АМН. 1998. - № 3. - С. 19 -22.

112. Островский И.М. Роль хеликобактериоза в поражении желудка и двенадцатиперстной кишки // Тер. арх. 1998. - № 2. - С. 73 - 76.

113. Пасечников В.Д. Полимеразная цепная реакция в диагностике Н. pylori ассоциированных заболеваний // Материалы конф. "Диагностика и лечение заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori ". - М., 1998.-С. 8- 10.

114. Пасечников В.Д., Машенцева Е.А., Журбина Н.В. и др. Воспалительный и иммунный ответы слизистой оболочки желудка на Helicobacter pylori при язвенной болезни // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1998. - № 3. - С. 41 - 45.

115. Пасечников В.Д., Чуков С.З., Злыднева М.Н., Зоркин В.В. Роль внутрисемейного инфицирования в развитии HP ассоциированной патологии гастродуоденальной зоны // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2001. - № 1. - С. 26 - 29.

116. Пасечников В.Д., Чуков С.З. Воспалительный и иммунный ответы слизистой оболочки желудка на инфекцию Helicobacter pylori // Клин, мед.- 2000. -№ 11.-С. 9- 13.

117. Пасечников В.Д., Чуков С.З. Значение геномной гетерогенности штаммов Helicobacter pylori в развитии ассоциированной патологии гастродуоденальной зоны // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -2000. -№ 3. С. 7 - 11.

118. Пасечников В.Д., Чуков С.З. Эпидемиология рака желудка // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2002. - № 3. — С. 18 -26.

119. Пасечников В.Д., Чуков С.З., Котелевец С.М. Профилактика рака желудка на основе эрадикационной терапии предопухолевых заболеваний // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2003. - № 4. -С. 11-20.

120. Пахарес-Гарсиа X. Уреазные дыхательные тесты // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1999. — № 2. — С. 48 - 52.

121. Пиманов С.И. Эзофагит, гастрит и язвенная болезнь. Москва: Мед. кн.; 2000. с.

122. Пиманов С.И., Макаренко Е.В. Хронический гастрит: достижения и проблемы последнего десятилетия // Клин. мед. 2005. - № 1. - С. 54 -58.

123. Покровский В.И. Инфекционные болезни наступают // Тер. арх. -1999.-№ 11.-С. 5-7.

124. Покровский В.И. Инфекционные болезни: изучая новое не забывать старое // Тер. арх. - 2001. - № 11. - С. 5 - 6.

125. Покровский В.И., Малеев В.В. Актуальные проблемы инфекционной патологии // Эпидем. и инф. болезни. 1999. - № 2. - С. 17 - 20.

126. Покровский В.И., Пак С.Г., Брико Н.И., Данилкин Б.К. Инфекционные болезни и эпидемиология: Учебник. М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 2000.-384 с.

127. Покровский В.И., Черкасский Б.Л. Инфекционные болезни в России: оценка ситуации // Рус. мед журн. — 2003. № 17. — С. 666 - 667.

128. Рапопорт С.И. Антибиотикоассоциированный энтероколит // Клин, мед. -2004.-№ 1.-С. 60-61.

129. Рапопорт С.И., Цодиков Г.В., Ходеев Ю.С. и др. Дыхательный тест -необходимый шаг в практике врачей // Клин. мед. 2003. - № 1. - С. 19-22.

130. Реброва Е.Л. Резистентность Helicobacter pylori к антибактериальным препаратам и возможные пути преодоления // Клин. мед. 1999. - № 8.-С. 52-56.

131. Решетников О.В. Helicobacter pylori и неязвенная диспепсия // Клин, мед. 2002. - № 2. - С. 19 - 23.

132. Решетников О.В., Курилович С.А. Распространенность хеликобакте-риоза в некоторых регионах Сибири по данным серологических исследований // Журн. микробиол. 2000. - № 3. - С. 32 - 34.

133. Решетников О.В., Курилович С.А., Терешонок И.Н. и др. Диспепсия и гастроэзофагеальный рефлюкс у подростков // Тер. арх. 2000. - № 2. -С.9-13.

134. Роккас Ф. Инфекция Helicobacter pylori как фактор риска рака желудка: современные доказательства // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2002. - № 3. - С. 66 - 70.

135. Ройт Ф., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология: Пер. с англ. М.: Мир, 2000. - 592 с.

136. Рысс Е.С. Хронический гастрит // Тер. архив. 1998. - № 2. - С. 3 - 9.

137. Саркисов Д.С. Очерки истории общей патологии. М., Медицина, 1993.-512 с.

138. Саркисов Д.С., Перов Ю.Л. Микроскопическая техника: Руководство. -М.: Медицина, 1996. 544 с.

139. Сафонова Н.В., Жебрун А.Б. Гастриты, язвенная болезнь и хеликобак-териоз: Рекомендации для врачей. СПб: Институт Пастера, 1993.

140. Сиппонен П., Сеппала К. Гастрит атрофический гастрит - кишечная метаплазия - рак желудка: обратима ли эта последовательность? // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 1999. - № 2. - С. 30-.

141. Сиппонен П., Форсблюм Э., Суованейми О., Харконен М. Иммуно-ферментный анализ на пепсиноген I, гастрин-17 и антитела к Helicobacter pylori // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. — 2002.-№3.-С. 46-51.

142. Склянская O.A., Гаркуша М.Б., Уфимцева А.Г. и др. Хронический га-стродуоденит у детей и Campylobacter pylori // Арх. патол. 1990. - № 10.-С. 49-53.

143. Склянская O.A., Лапина Т.Л. Атрофический гастрит, вызванный Helicobacter pylori, как предраковое заболевание // Арх. патол. 2004. - № 6.-С. 57-60.

144. Татаринов П.А., Грацианская А.Н. Helicobacter pylori: роль в развитии патологии желудочно-кишечного тракта, методы диагностики, подходы к лечению // Педиатрия. 1998. - № 2. - С. 92 - 97.

145. Ткаченко Е.И. Оптимальная терапия язвенной болезни // Клин, фарма-кол. и тер. 1999.-№ 1.-С. 11-13.

146. Уикли Б. Электронная микроскопия для начинающих. М., 1975. -324 с.

147. Хомерики С.Г. Процессы регенерации в слизистой оболочке желудка и канцерогенез // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.2001.-№2.-С. 17-23.

148. Цветкова JI.H. Эрадикационная терапия инфекции Helicobacter pylori у детей//Леч. врач.-2001.-№ 10.-С. 32-34.

149. Циммерман Я.С. Человек и Helicobacter pylori: концепция взаимоотношений // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1998. — № 5 (прил. 5). - С. 64.

150. Циммерман Я.С. Гастродуоденальная патология и Helicobacter pylori: точка зрения // Клин, фармакол. и тер. 1999. - № 2. - С. 37 - 40.

151. Циммерман Я.С. Язвенная болезнь и проблема Helicobacter pylori -инфекция: новые факты, размышления, предположения // Клин. мед. -2001.-№4.-С. 67-70.

152. Циммерман Я.С. Дискуссионные вопросы медикаментозного и хирургического лечения язвенной болезни // Клин. мед. 2002. - № 7. - С. 64-68.

153. Циммерман Я.С. Альтернативные схемы эрадикационной терапии и пути преодоления приобретенной резистентности Helicobacter pylori к проводимому лечению // Клин. мед. 2004. - № 2. - С. 9 - 15.

154. Циммерман Я.С. Helicobacter pylori-инфекция и рак желудка // Клин, мед. 2004. - № 4. - С. 9 - 15.

155. Циммерман Я.С., Зиннатуллин М.Р. Helicobacter pylori и их роль в развитии хронического гастрита и язвенной болезни // Клин. мед. — 1997.-№4.-С. 8- 13.

156. Циммерман Я.С., Зиннатуллин М.Р. Концепция взаимоотношений организма человека и Helicobacter pylori // Клин. мед. 1999. - № 2. - С. 52-56.

157. Циммерман Я.С., Михалева Е.Л. Язвенная болезнь и иммунная система организма // Клин. мед. 2000. - № 7. - С. 15-21.

158. Циммерман Я.С., Михалева Е.Л. Состояние иммунной системы у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки и влияние нанее современной терапии и иммуномодулирующих средств // Клин, мед.- 2003. -№ 1.-С. 40-44.

159. Циммерман Я.С., Телянер И.И. Концепция патогенеза язвенной болезни и перспективы ее излечения // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1998. - № 3. - С. 35 - 40.

160. Цуканов В.В., Штыгашева О.В., Баркалов С.В. Helicobacter pylori и язвенная болезнь у населения Хакассии // Тер. архив. 1999. - № 2. - С. 17-19.

161. Черешнев В.А., Морова А.А. Законы эволюции и возникновение болезней // Орган, химия и мед. 1997. - № 7. - С. 34 - 40.

162. Черешнев В.А., Морова А.А., Рямзина И.Н. Биологические законы и жизнеспособность человека (метод многофункциональной восстановительной биотерапии). 2000.

163. Черешнев В.А., Циммерман Я.С., Морова А.А. Причины и последствия разрушения природной экологической системы "макроорганизм -эндосимбиотные бактерии", выработанной в процессе эволюции и естественного отбора // Клин. мед. 2001. - № 9. - С. 4 - 8.

164. Чиссов В.И., Франк Г.А., Белоус Т.А. Предрак желудка // Клин. мед. -1999.-№7.-С. 23-26.

165. Чуков С.З., Морозов И.А., Пасечников В.Д. Клинико-морфологичес-кие и молекулярно-генетические сопоставления при патологии желудка, ассоциированной с Helicobacter pylori // Арх. патол. 2002. - № 4.-С. 37-40.

166. Шептулин А.А. Современный алгоритм лечения язвенной болезни // Клин. мед. 2004. - № 1. - С. 57 - 60.

167. Шептулин А.А., Марданова О.А. Обсуждение проблемы инфекции Helicobacter pylori в ходе Европейской гастроэнтерологической недели // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2004. - № 2. -С. 88-92.

168. Шептулин А.А., Мурадов Н.Н. Обсуждение проблемы геликобактер-ной инфекции в докладах 5-й Объединенной Европейской недели гастроэнтерологии // Клин. мед. 1997. -№10.-С. 77-78.

169. Щербаков П.Л. Значение пилорического кампилобактериоза в поражении верхних отделов пищеварительного тракта у детей: Автореф. дисс. .канд. мед. наук. -М., 1991. С. 14.

170. Щербаков ПЛ. Эпидемиология инфекции Helicobacter pylori // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. — 1999. № 2. - С. 8 — 11.

171. Шкитин В.А., Шпирна А.И., Старовойтова Г.Н. Роль Helicobacter pylori в патологии человека // Клин, микробиол. и антимикроб, тер. -2002. № 2. - Т. 4. - С. 128 - 145.

172. Штыгашева О.В., Цуканов В.В. Распространенность инфекции Helicobacter pylori и частота диспептических жалоб у населения Хакассии // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2004. - № 1. - С. 33-36.

173. Штыгашева О.В., Цуканов В.В. Ассоциация cagA и vacA штаммов Helicobacter pylori и язвенной болезни в организованной популяции г. Абакана // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2004. — № 2. - С. 84 - 87.

174. Ющук Н.Д., Маев И.В., Гуревич К.Г. Иммунитет при хеликобактерной инфекции // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2002. -№ 3. - С. 37-51.

175. Abbasi К. Genetic engineering reverses antibiotic resistance// Br. Med. J. -1997.-Vol. 71-0.-P. 386-387.

176. Aceti A., Are A., Sabino G. et al. Helicobacter pylori active infection in patients with acute coronary heart disease // J. Infect. 2004. - Vol. 49. - P. 8 -12.

177. Adamsson I., Edlund C., Nord C.E. et al. Impact of treatment of Helicobacter pylori on the normal gastrointestinal microflora // Clin. Microbiol. Infect. 2000. - Vol. 6. - P. 175 - 177.

178. Ahlstedt I., Lindholm C., Lonroth H. et al. Role of local cytokines in increased gastric expression of the secretory component in Helicobacter pylori infection // Infect. Immun. 1998. - Vol. 67. - P. 4921 - 4925.

179. Alm R.A., Ling L.S., Moir D.T. et al Genomic-sequence comparison of two unrelated isolates of the human gastric pathogen Helicobacter pylori // Nature. 1997.-Vol. 397.-P. 176-180.

180. Andersen L.P., Hoick S. Possible evidence of invasiveness of Helicobacter pylori // Eur. J. clin. Microbiol. Infect. Dis. 1990. - Vol. 9. - P. 135 -139.

181. Appelmelk B.J., Martino M.C., Veenhof E. Phase variation in H type Lewis a epitopes of Helicobacter pylori: lipopolysaccharide // Infect. Immun. -2000. Vol. 68. - P. 5928 -5932.

182. Aspinall G., Moran A. Unique structural and biological features of Helicobacter pylori lipopolysaccharides // Prog. Clin. Biol. Res. 1998. - Vol. 387.-P. 37-49.

183. Atherton J.C. Non-endoscopic tests in the diagnosis of Helicobacter pylori infection // Aliment. Parmacol. Ther. 1997. - Vol. 11.- Suppl. 1. - P. 11 -20.

184. Axon A.T. Treatment of Helicobacter pylori: Future therapeutic and pro-philactic perspectives // Gut. 1998. - Vol. 43. - Suppl. 1. - S 70 - S 73.

185. Babiour B.M. Oxygen dependent killing by phagocytes // N. Engl. J. Med. 1988. - Vol. 298. - P. 659 - 668.

186. Benatvala M., Davies G., Abdi Y. High prevalence of Helicobacter pylori metronidazole resistance in migrants to east London: relation with previos metronidazole exposure and gastroduodenal disease // Gut. 1994. - Vol. 36.-P. 35-37.

187. Bardhan K., Bayerdorffer E., Delchier J.-P. H. pylori eradication with omeprazole, metronidazole and amoxycillin 11 Digestive Disease Week. New Orleans, 1998.

188. Bechi P., Romagnoli P., Bacci S. et al. Helicobacter pylori and duodenal ulcer: evidence for a histamine pathways-involving link // Am. J. Gastroenterol. 1996. - Vol. 91. - P. 2338 - 2343.

189. Begue R., Mirza A., Compton T. et al. Helicobacter pylori infection and insulin requirement among children with type I diabetes mellitus // Pediatrics. -1999.-Vol. 103.-P. 83.

190. Bell G.B. Clinical practice breath tests - Br. Med. Bull. - 1994. - Vol. 54.-P. 187- 193.

191. Benanssa M., Babin P. Quellard N. et al. Fine structure and antigens of coccoid forms of Helicobacter pylori. EHPSG VTII-th international workshop 1995.-Edinburg, Scotland.

192. Berroteran A., Perrone M., Correnti M. et al. Detection of Helicobacter pylori DNA in the oral cavity and gastroduodenal system of a Venezuelan population // J. med. Microbiol. 2002. - Vol. 51, № 9. - P. 764 - 770.

193. Berstad K., Berstad A. Helicobacter pylori infection in peptic ulcer disease // Rev. Scand. J. Gastroent. 1997. - Vol. 28. - P. 561 - 567.

194. Bertola M.A. Helicobacter pylori: эпидемиология, микробиология, пато-генность // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1994. — № 1. — С. 102-107.

195. Bilski J., Jaworek J., Cieszkowski M. et al. Exocrine pancreatic response to ammonia in vivo and in vitro // Eur. Pancreat. Club, 1996. P. 9.

196. Bjorkholm В., Zhukhovitski V., Lofman C. et al. Helicobacter pylori Entry into human gastric epitheliäl cells: a potential determinant of virulence, persistence, and treatment failures // Helicobacter 2002. Vol. 5. - P. 148 -154.

197. Blaser M.J. Helicobacter pylori: Costs of commensalism (state of the art lecture) // 6-th United European Gastroenterology Week, 18-23 Okt.1997.

198. Blaser M.J. Helicobacters are indigenous to the human stomach: Duodenal ulceration is due to changes in gastric microecology in the modern era // Ibid. 1998.-№43.-P. 721 -727.

199. Blaser M.J. Helicobacter pylori: Balance and inbalance // Eur. J. Gastroenterol, Hepatol. 1998. - № 10. - Suppl. 1.-P. 15- 18.

200. Blaser M.J. Helicobacter pylori and gastric disease // Br. Med. J. 1998. -№316.-P. 1507- 1510.

201. Blaser M.J. Ecology of Helicobacter pylori in Human stomach. J. Clin. Invest. - 1999.-Vol. 100.-P. 759-762.

202. Blecker U. Helicobacter pylori associated gastroduodenal disease in childhood // S. Afr. Med. J. - 1997. - Vol. 90. - № 6. - P. 570 - 576.

203. Blecker U. et al. „Helicobacter Today" Highlights from the VII workshop on Helicobacter pylori, Houston, Texas and the X World Congress of gastroenterology, Los Angeles, California. Houston; Los Angeles, 1994. - P. 17.

204. Blecker U, Keppens E, Lanciers S. et al. Evolution of Helicobacter posi-tivity in infants born from positive mothers. Helicobacter pylori: beginning the second decade. Houston, Texas, USA, 1994.

205. Bode G, Mauch F, Malfertheiner P. The coccoid forms of Helicobacter pylori. Criteria for their viability // Epidemiol. Infect. 1993. - Vol. 111.-P. 483 -490.

206. Breuer T, Malaty H.M, Graham D.Y. The epidemiology of H pylori-associated gastroduodenal disease // Gut. 1997. - Vol. 34. - P. 1-14.

207. Broutet N, Tchamgoue S, Pereira E, Megraud F. Risk factors for failure of Helicobacter pylori therapy // R.N. Hunt, G.N. Tytgat. Helicobacter pylori: Basic mechanisms to clinical cure Kluwer, Dordrecht, 2000.

208. Buhling A, Raduu D, Muller W.A. et al. Influence of Helicobacter rtiple-therapy with metronidazole, omeprazole and clarithromycin on intestinalmicroflora // Aliment. Pharmacol. 2001. - Vol. 9. - P. 1445 - 1452.

209. Butt A.K., Khan A.A. Correlation of Helicobacter pylori in dental plaque and gastric mucosa of dyspeptic patients // J. Pak. Med. Assoc. 2002. -Vol. 52, №5.-P. 196-200.

210. Carbone F., Neri M., Laterza F. et al. Twenty-four hour esophageal pH metry in patients with non-ulcer dysplasia is unchanged after H. pylori eradication // Gut. 1998. - Vol. 43. - Suppl. 2. - P. A 98.

211. Cave D.R. How is Helicobacter pylori transmitted? // Offic. J. Gastroenterol. Assoc. 1997. - № 3. - Suppl. 6. - P. S 9 - S 14.

212. Cave D.R. How is the Helicobacter pylori infection transmitted? // Gastroenterology. 1997. - Vol. 113. - S 9 - S 14.

213. Cave D.R., Vargas M. Effect of a Campylobacter pylori protein on acid secretion by parietal cells // Lancet. 1990. - Vol. - P. 187 - 189.

214. Cayla R., Zerbib F., Talbi P. Pre- and post-treatment clarithromycin resistance of Helicobacter pylori strains: a key factor of treatment failure // Gut. 1995. - Vol. 37. - P. 705 - 707.

215. Chen X.Y., Liu W.Z., Shi Y. et al. Helicobacter pylori associated gastric disease and lymphoid tissue hyperplasia in gastric antral mucosa // J. Clin. Pathol. 1994.-Vol. 55.-P. 133- 137.

216. Chow W.H., Blaser M.J., Brot W.J. et al. An inverse relation between cag A strains of Helicobacter pylori infection and risk of esophageal and gastric cardia adenocarcinoma // Cancer Res. 1998. - Vol. 58. - P. 588 - 590.

217. Coelho L.G., Martins G.M., Passos M.C. et al. Once-daily, low-cost, highly effective HP treatment to family members of gastric cancer patients // Aliment. Pharmacol. Ther. 2003. - Vol. 17.-P. 131-136.

218. Cohen H., Gramisu M., Fitzgibbons P. et al. Campylobacter pylori: associations with antral and fundal mucosal histology // Amer. J. Gastroenterol. -1989.-Vol. 84.-P. 367-371.

219. Cohen H., Laine L. Endoscopic methods for the diagnosis of Helicobacterpylori // Aliment. Parmacol. Ther. 1997. - Vol. 11.- Suppl. 1. - P. 3 - 9.

220. Cole S.P., Cirillo D., Kagnoff M.F. et al. Coccoid and spiral Helicobacter pylori differ in their abilities to adhere to gastric epithelial cells and induce interleukin-8 secretion. Infect. Immun. - 1997. - Vol. 65. - P. 843 - 846.

221. Corrado G., Luzzi I., Pacchiarotti C. et al. Helicobacter pylori seropositivity in children with atopic dermatitis as sole manifestation of food allergy // Pediatr. Allergy Immunol. 2000. - Vol. 11. - P. 101 - 105.

222. Correa P., Willis D., Allison M. et al. Helicobacter pylori in pre-Columbian mummies // Gastroenterology. 1998. - Vol. 114. - Suppl. 4. - P. A 956.

223. Crabtree J. Eradication of chronic Helicobacter pylori infection by therapeutic vaccination // Gut. 1994. - Vol. 43. - P. 565 - 569.

224. Craig P.M., Karnes W.E., Territe M.C., Walsh J.H. Helicobacter pylori secretes a chemotactic factor for monocytes and neutrophils // Gastgoenterol-ogy. 1990. - Vol. 98. - P. A 33.

225. Danesh J., Youngman L., Clark S. et al. Helicobacter pylori infection and early onset myocardial infarction: case-control and sibling pairs study // BMJ. 1999. - Vol. 319. - P. 1157 - 1162.

226. Dawsey S.M., Mark S.D., Taylor P.R., Limburg P.J. Gastric cancer and H. pylori//Gut.-2002.-Vol. 51.-P. 457-458.

227. Debets-Ossenkopp Y.J., Sparrius M., Küsters J.G. et al. Mechanism of clarithromycin resistance in clinical isolates of Helicobacter pylori // FEMS Microbiol. Letters. 1996. - Vol. 142. - P. 37 - 42.

228. Delchier J.C., Elamine I., Goldfain D. et al. Omeprazole-amoxicillin versus Omeprazole-amoxicillin-clarithromycin in the eradication of Helicobacter pylori // Aliment. Pharmacol. Ther. 1996. - Vol. 10. - P. 263 - 268.

229. Declich P., Ambrosiani L., Grassini R. et al. Fundic gland polyps: a still elusive entity on the eve of the year 2000 // Pol. J. Pathol. 2000. - Vol. 51.-P.3-8.

230. De Korwin J.D., Lozniewski A. The treatment of Helicobacter pylori infection // Presse Med. 1996. - Vol. 25. - P. 1917 - 1922.

231. Delgado J.D., Rivera R., Ries J J., Herrerias J.H. Optical and electronic findings in Helicobacter pylori infection of antral mucosa // Rev. esp. En-ferm. Apar. dig. 1990. - Vol. 78. - Suppl. 1. - P. 84 - 85.

232. Di Mario F., Dal. Bo N., Saladin S. et al. The apperearance of GORD in patients with duodenal ulcer after eradication: A 4-eyar prospective study // Gut. 1998. - Vol. 43. - Suppl. 2. - P. A 95.

233. Dominguez-Bello M., Cienfuentes C., Romero R. et al. PCR detection of Helicobacter pylori in stringabsorbed gastric juice // FEMS Microbiology Letters.-2001.-Vol. 198.-P. 15-16.

234. Donahue J.P., Peer R.M., Van Doom L.-J. et al. Analysis of ice Al transcription in Helicobacter pylori // Helicobacter. 2000. - Vol. 5 - P. 1 -12.

235. Dore M.P., Bilotta M., Malaty H.M. et al. Diabetes mellitus and Helicobacter pylori infection // Nutricion. 2000. - Vol. 16. - P. 407 - 410.

236. Dore M.P., Sepulveda A.R., Cherchi G.B., et al. Helicobacter pylori DNA is not detected in atherosclerotic plagues of dyspeptic patients // European Helicobacter Study Group. Abstracts from Strasbourg Workshop. 2001. -A13/01.

237. Dore M.P., Sepulveda A.R., Mura I. Explanation for variability of omeprazole amoxycillin therapy. Tolerance of H. pylori to amoxicyllin // Gastroenterology. 1997. - Vol. 92. - P. 112 - 114.

238. Drumm B. Epidemiology of Helicobacter pylori // Workshop "Focus on primary Helicobacter pylori infection". -Estoril, Portugal, 1997.

239. Dunn B.E., Cohen H., Blaser M.J. Helicobacter pylori // Clinical Microbiology Reviews. 1997. - Vol. 10. - P. 720 - 741.

240. Dye K.R., Marshall B.J., Frierson H.F. et al. Campylobacter pylori colonizing heterotopic gastric tissue in the rectum //Amer. J. clin. Path. 1990. -Vol. 93.-P. 144-147.

241. El-Omar E.M., Oien K., Murray L.S. Increased prevalence of changes in relatives of gastric cancer patients: critical role of H. pylori // Gastroenterology. 1995. - Vol. 118.-P. 22-30.

242. El-Serag H.B., Sonnenberg A., Jamal M.M. et al. Corpus gastritis is protective against reflux oesophagitis // Ibid. 1998. - Vol. 45. - P. 181 - 185.

243. Ernst P.B., Gold B.D. The Disease Spectrum of Helicobacter pylori: the immunopathogenesis of gastroduodenal ulcer and gastric cancer // Ann. Rev. Microbiol. -2000. Vol. 54. - P. 615 - 640.

244. Euler A.R., Zurenko G.E., Moe J.B. et al. Evaluation of two monkey species (Macaca mulatta and Macaca fascicularis) as possible models for human Helicobacter pylori disease // J. Clin. Microbiol. 1990. - Vol. 28. -P. 2285-2290.

245. Falk P., Roth A.K., Boren T. et al An in vivo adherens assay reveals that Helicobacter pylori exhibits cells lineage-specific tropism in the human gastric epithelium // Proc. Natl. Acad. Sci. 1993. - Vol. 90. - P. 259 -272.

246. Fall C.H., Goggin P.M., Hawtin P. et al. Growth in infancy, infant feeding, childhood living conditions and Helicobacter pylori infection at age 70 // Arch. Dis. Child. 1997. - Vol. 77. - № 4 - P. 310 - 314.

247. Fallone C.A., Barcum A.N., Friedman G. et al. Helicobacter pylori eradication associated with gastroesophageal reflux disease // Am. J. Gastroenterol. 2000. - Vol. 95.-P. 914-920.

248. Feldman R.A., Eccersley A.J., Hardie J.M. Epidemiology of Helicobacter pylori: acquisition, transmission, population prevalence and disease-to-infection ratio // Brit. Med. Bull. 1998. - Vol. 54. - P. 39 - 53.

249. Fennerty M.B., Kovacs T.O., Krause R. et al. A comparison of 10 and 14 days lansoprasole triple therapy for eradication of Helicobacter pylori // Arch. Intern. Med. 1998. - Vol. 158.-P. 1651 - 1656.

250. Figura N. Helicobacter pylori exotoxins and gastroduodenal disease associated with cytotoxic strain infection // Aliment. Pharmacol. Ther. 1996. — Vol. 10.-P. 79-96.

251. Fontham E.T., Ruiz B., Perez A. et al. Determinants of Helicobacter pylori infection and chronic gastritis // Amer. J. Gastroenterol. 1995. - Vol. 90. - № 7. - P. 1094-1101.

252. Fox J.G. Non-human reservoirs of Helicobacter pylori // Aliment. Pharmacol. Ther. 1995. - № 9. - Suppl. 2. - P. 93 - 103.

253. Franceschi F., Sepulveda A., Gasbarrini A. et al. Cross-reactivity between anti-CagA antibodies and vascular antigens // European Helicobacter Study Group. Abstracts from Strasbourg Workshop. 2001. - A13/05.

254. Futagami S., Tkaghashi H., Norose Y., Kobayashi M. Systemic and local immune responses against Helicobacter pylori urease in patients with chronic gastritis: IgA and IgG positive sites // Gut. 1998. - Vol. 43. - P. 168- 175.

255. Garcia-Gravales R., Pajares J.M., Gracia A. Efficaci of new antagonist-^ with gastroprotective and anti- Helicobacter properties the eradication of H. pylori // Digestion. 1998. - Vol. 59. - P. 411.

256. Gill H.H., Desai H.G., Lee A. et al. Helicobacter pylori and gastroduodenal disorders in India-lessons from epidemiology // J. Clin. Gastroenterol. -2002.-Vol. 13.-P. 6-9.

257. Gisbert J.P., Boixeda D., Barba M. et al. Infection of partners and reinfection with H. pylori after eradication: Is therapy relationship? // Int. J. Gastroenterol. Hepatol. 1997. - Vol. 41. - P.A34.

258. Gisbert J.P., Pajares J.M., Losa C. Helicobacter pylori and gastroesophageal reflux disease: friends or foes? // Hepato-gastroenterology. 1999.1. Vol. 46.-P. 1023-1029.

259. Glupezynski Y. Antimicrobial resistance in Helicobacter pylori: A global overview // Acta Gastroenterol. Belg. 1998. - Vol. 61. - P.357 - 366.

260. Gold B.D., Khanna B., Huang L.M. et al. Helicobacter pylori acquisition in infancy after decline of maternal passive immunity // Pediat. Res. 1997. -Vol. 41.-№ 5.-P. 641 -646.

261. Goldis A., Krizman I., Gorensec K et al. Is a 1-week course of triple antiHelicobacter pylori therapysufficient to control active duodenal ulcer? // Aliment. Pharmacol. Ther. 1997. - Vol. 45. - P. 345 - 348.

262. Goodwin C.D., Blinkow E.D., Warren J.R. et al. Evaluation of cultural technigues for isolating Campylobacter pyloridis from biopsies of gastric mucosa // J. clin. Path. 1985. - Vol. 38. - P. 1127 - 1131.

263. Gormally S.M., Prakash N., Durnin M.T. Association of symptoms with Helicobacter pylori infection in children // J. Pediatr. 1995. - № 5. - P. 753 -756.

264. Graham D.Y. Helicobacter pylori and peptic ulcer disease // Gastroenterology. 1989.-Vol. 96.-P. 615-625.

265. Graham D.Y. The epidemiology of Helicobacter pylori in Peruvian children between 6 and 30 months of age // Amer. J. Gatroenterol. 1995. - Vol. 89.-№ 12.-P. 2196-2000.

266. Graham D.Y. Helicobacter pylori infection is the primary cause of gastric cancer // J. Gastroenterol. 2000. - Vol. 35. - P. 90 - 97.

267. Graham D.Y., Yamaoka Y. Helicobacter pylori and Cag A: Relationships with gastric cancer, duodenal ulcer and reflux-esophagitis and its complications. Helicobacter 1998; №3. -P. 145 151.

268. Hamada H., Haruma K., Mihara M. et al. High incidence of reflux esopha-gitis after eradication therapy for Helicobacter pylori impacts of hiatal hernia and corpus gastritis // Aliment. Pharmacol. Ther. 2000. - Vol. 14. - P. 729-735.

269. Hatz R.A., Meimarakis G., Bayerdorffer E. et al. Characterization of lymphocytes infiltrate in Helicobacter pylori-associated gastritis // Scand. J. Gastroenterol. 1996. - Vol. 31. - P. 222 - 228.

270. Hazell S.L., Evans J.D., Graham D.Y. Helicobacter pylori catalase // J. Gen. Microbiol. 1991. - Vol. 137. - P. 57 - 61.

271. Hazell S.L., Hennessy W.B., Borody T.J. et al. Campylobacter pyloridis gastritis. Distribution of the bacteria and associated inflammation in the gastroduodenal environment // Amer. J. Gastroent. 1987. - Vol. 82. - P. 297-301.

272. Hessey S.J., Wyatt J.J., Sobala G. et al. Bacterial adhesion and disease activity in Helicobacter associated chronic gastritis // Gut. 1990. - Vol. 31. -P. 134-138.

273. Hessey S.J., Wyatt J.J., Sobala G. et al. Bacterial adhesion and disease ac-tisity in Helicobacter associated gastritis // J. Path. 1990. - Vol. 161. - P. 65-70.

274. Hildebrand P., Meyer-Wyss B.M., Mossi S., Beglinger C. Risk among gas-troenterologists of acquiring Helicobacter pylori infection: case-control study // BMJ. 2000. - Vol. 321. - P. 149.

275. Howden C.W. H. pylori-negative ulcers. In: AGA postgraduate course. -Orlando; 2003.-P. 49-58.

276. Hori Y., Takeyama Y., Shihkai M. et al. Inhibitory effect of vacuolating toxin of Helicobacter pylori on enzyme secretion from rat pancreatic acini //Pancreas. 1999. -Vol. 18-№3.-P. 324-327.

277. Hu W., Cao C., Meng H. et al. Detection and analysis of Helicobacter pylori in oral cavity and stomach from chronic gastritis patients // Zhonghua

278. Yi Za Zhi. 2002. - Vol. 82, № 15. - P. 1037 - 1041.

279. Hulten K., Han S.W., El-Zaatari F.A. et al. Detection of Helicobacter pylori in Peruvian water sources by two PCR assays based on independent genes EHPSG VIII-th international workshop 1995. Edinburg, Scotland.

280. Hynes S.O., Broutet N., Wadstrom T. et al. Phenotypic variation of Helicobacter pylori isolates from geographically distinct regions detected by lectin typing // J. Clin. Microbiol. 2002. - Vol. 42 - P. 227 - 232.

281. Ihan A., Tepes B., Gubina M. Diminished Th-1 type cytokine production in gastric mucosa T-lymphocytes after H. pylori eradication in duodenal ulcer patients // Pflugers Arch. 2000. - Vol. 440. - P. R89 - R90.

282. Kashimura H., Suzuki K., Hassan M. Efficacy of polaprezinc with lanso-prasole, amoxicillin and clarithromycin in H pylori eradication // Digestion. -1998.-Vol. 59.-P. 414.

283. Kalia N., Jakob S., Brown N.J. et al. Studies on gastric mucosal microcirculation. Helicobacter pylori water soluble extracts induce platelet aggregation in gastric mucosal microcirculation in vivo // Gut. 1997. - Vol. 41. -P. 748 - 752.

284. Kato M., Kobayashi T., Ishizuka J. Study on the dual therapy for eradication of H. pylori // Gut. 1999. - Vol. 43. - P. 342 - 346.

285. Kazu J.L., Sinniah R., Zaman V. et al. Ultrastructural study of Helicobacter pylori associated gastritis // J. Pathol. - 1990. - Vol. 161. - P. 65 - 70.

286. Kilmartin C.M. Dental implications of Helicobacter pylori // J. Can. Dent. Assoc. 2002. - Vol. 68, № 8. - P. 489 - 493.

287. Kim N., Lim S., Lee K. et al. Helicobacter pylori in dental plaque and saliva // J. Intern. Med. 2000. - Vol. 15, № 3. - P. 187 - 194.

288. Kim N., Seo J., Kim K. Inhibition of lipid peroxidation. NF-kappa B activation and IL-8 production by rebapimide Helicobacter pylori-stimulated gastric epithelial cells // Dig. Dis. Sei. 2000. - Vol. 45. - P. 621 - 628.

289. Kirchner T., Steininger H., Faller G. Immunopathology of Helicobacter pylori gastritis // Digestion. 1997. - Vol. 58. - P. 14 - 16.

290. Kirkland T.S., Viriyakosol S., Perez-Perez G.I., Blaser M.J. Helicobacter pylori lipopolysaccharide can activate 70Z/3 cells via CD14 // Infect. Immun. 1997. - Vol. 65. - P. 604 - 608.

291. Kokkola A., Rautelin H., Puolakkainen P. et al. Diagnosis of Helicobacter pylori infection in patients with atrophic gastritis: comparison of histology, 13C-urea breath test and serology // Scand. J. Gastroenterol. 2000. — Vol. 35. - P. 138-141.

292. Kolk H., Maaroos H. Dyspeptic patients under the age of 45 need to be investigated? // 6-th United European Gastroenterology Week, 18-23 Okt., 1997.

293. Konagaya T., Kusugami K., Nishio Y. et al. Negative correlation between somatostatin levels and interleukin-8 activity in gastric antral mucosa // Gut. 1997.-Vol. 41.-P. A24.

294. Kosik I., Kordecki I., Pilecka D. Is Helicobacter pylori infection an occupational hazard for medical staff? // 5-th United European Gastroenterology Week, 2-6Nov. 1996.

295. Kountiuras J., Boura P., Lygidaris N.J. Omeprazole and regulation of cytokine profile in Helicobacter pylori-infected patients with duodenal ulcer disease // Hepatogastroenterology. 2000. - Vol. 47. - P. 1301- 1304.

296. Kranke B., Mayr-Kanhauser S., Aberer W. Helicobacter pylori in acquired cold urticaria // Contact. Dermatitis. 2001. - Vol. 44. - P. 57 - 58.

297. Kuo C.T., Leiden J.M. Transcriptional regulation of T-lymphocyte development and function // Annu. Rev. Immun. 1999. - Vol. 17. - P. 149 -187.

298. Kwon D.H., Versalovic J., Perng J.S. The role of H. pylori flavodoxin encoding gene (flaA) in metronidazole resistance // Digestive Disease Week. - New Orleans, 1998. - P. 796.

299. Laine L. Peptic ulcer disease: where are and where do we go from here? In:

300. AGA postgraduate course. May 18 19, 2002. Course syllabus. - San Francisco; 2000. - P. 20 - 25.

301. Laine L., Hopkins R., Garardi L. Has the impact of Helicobacter pylori therapy on ulcer recurrence in the United States been overstated? Am. J. Gastroenterol. - 1998.-Vol. 93.-P. 1409-1415.

302. Lamouliatte H., Cayla R., Daskalopoulos G. Upper digestive tract endoscopy and rapid diagnosis of Helicobacter pylori infection // Helicobacter pylori: techniques for clinical diagnosis and basic research / Ed. by A.Lee, F. Megraud. 1996. - P. 1 - 16.

303. Lehmann F.S., Golodner E.H., Wang J. et al. Mononuclear cells and cytokines stimulate gastrin release from canine antral cells in primary culture // Am. J. Physiol. 1996. - Vol. 270. - P. G783 - 788.

304. Lehmann F.S., Stalder G.A. Hypothesis on the role of cytokines in peptic ulcer disease // Eur. J. Clin. Invest. 1998. - Vol. 28. - P. 511 - 519.

305. Li H., Mellgard B., Helander H. Inoculation of VacA- and CagA Helicobacter pylori delays gastric ulcer healing in rat // Scand. J. Gastroenterol. -1997. Vol. 32. - P. 439 - 444.

306. Lior H., Johnson W.M. Catalase, peroxidase and superoxide dismutase activates in Campylobacter sp. // Campylobacter III / Eds. A.D. Pearson et al. London, 1987. - P. 226 - 227.

307. Locke C.R., Talley N.J., Nelson D.K. Helicobacter pylori and dyspepsia: a population-based study of the organism and host // Amer. J. Gastroenterol. -2000.-Vol. 95.-P. 1906-1913.13

308. Logan R.P. The 1JC urea breath test // Helicobacter pylori: techniques for clinical diagnosis and basic research / Ed. by A. Lee, F. Megraud . London: Saunders Co. Sekond Printing, 1996. - P. 74-83.

309. Lohoff M., Rolinghoff M., Sommer F. Helicobacter pylori gastritis: a Thl mediated disease? // J. Biotechnology. 2000. - Vol. 83. - P. 33 - 36.

310. Loffeld R.J., Werdmuller B.F., Kusters J.G. Functional dyspepsia is assotiated with cagA-positive Helicobacter pylori strains I I Scand. J. Gastroenterol. 2001. - Vol. 36. -P. 351 - 355.

311. Macarthur C., Saunders N., Feldman W. Helicobacter pylori, recurrent abdominal pain in children // JAMA. 1995. - Vol. 273, № 9. - P. 729 - 734.

312. Mai U. Wie das Bacterium Uberleben kann // Munch, med. Wschr. 1989. -Bd. 80.-S. 5-6.

313. Malaty H., Paykov V., Bykova O. et al. Helicobacter pylori and socioeconomic factors in Russia // Helicobacter, 1996. P. 82 - 87.

314. Malekzadeh R., Ansari R., Vahedi H. Randomized controlled study comparing furazolidone versus metronidazole in quadruple therapy for H. pylori eradication // Digestion. 1998. - Vol. 59. - Suppl. 3. - P. 398.

315. Malfertheiner P., Baszako K., Kuhe Ph. et al. Are surface mucous cells in antral mucosa different from body mucosa? // Rev. Esp. Enf. Digest. -1990.-Vol. 78.-Suppl. l.-P. 55-56.

316. Manes G., Dominguez-Munoz J.E., Hackelsberg A et al., Prevalence of Helicobacter pylori infection and gastric mucosal abnormalities in chronic pancreatitis // Am J. Gastroenterol. 1998. - Vol. 93. - P. 1097 - 1100.

317. Marshall B.J. Experimental models in vivo for Campylobacter pylori // Gastroenterol. Clin. Biol. 1989. - Vol. 13. - P. 50 - 52.

318. Marshall B., Armstrong J., McGechie D., Glancy R. Attempt to fill Koch's postulates for pyloric Campylobacter // Med. J. Australia. 1985. - Vol. 142.-P. 436-439.

319. Marshall B., McGechie S., Francis G.J., Utley P.J. Pyloric Campylobacter serology // Lancet. 1984. - Vol. 2. - P. 281 - 284.

320. McLaren A., Donnelly C., McDowell S. The role of ranitidine bismuth citrate in significantly reducing the emergences of Helicobacter pylori strains resistant to antibiotics // Helicobacter. 1997. - Vol. 2. - P. 21 - 26.

321. McNulty C.A., Dent J.C., Ford G.A., Wilkinson S.P. Inhibitory antimicrobial concentrations against Campylobacter pylori in gastric mucosa // J. an-timicrob. chemother. 1985. - Vol. 22. - P. 729 - 738.

322. Megraud F. Transmission of Helicobacter pylori: fecal oral versus oral — oral route // Aliment. Pharmacol. Ther. - 1995. - Vol. 9. - P. 85 - 91.

323. Megraud F. Resistance of Helicobacter pylori to antibiotics // Aliment. Pharmacol. Ther. 1997. -№11, suppl. 1. - P. 43 - 53.

324. Megraud F. How should Helicobacter pylori infection be diagnosed? // Gastroenterology. 1997. - Vol. 113. - Suppl. 1. - P. 93 - 98.

325. Meucci G., Battista R., Abbiati C. et al. Prevalence and risk factors of Helicobacter pylori-negative peptic ulcer: A multi-center study // J. Clin. Gastroenterol. 2000. - Vol. 31. - P. 42 - 47.

326. Michetti P., Kreiss C., Kotloff K.L. et al. Oral immunization with urease and Escherichia coli heat labile enterotoxin in safe and immunogenic in Helicobacter pylori-infected adults // Gastroenterology. 1999. - Vol. 116. -P. 804-812.

327. Misra V., Misra S., Dwivedi M. et al. A topographic study of Helicobacter pylori density, distribution and associated gastritis // J. Gastroenterol. Hepatol. 2000. - Vol. 17. - P. 737 - 743.

328. Mitchell H.M., Lee A., Bohan T.D. Eridence for person-to-person spread of Campylobacter pylori // Eds. B.J.Rathbone, R.V.Heatley. Campylobacter pylori and gastroduodenal disease. Blackwell; Oxford, 1989. - P. 197 — 202.

329. Mitchell H.M., Lee A., Carriek J. Increased incidence of Campylobacter pylori in gastroenterologists: Further evidence to support to person transmission of C. pylori // Scand. J. Gastroenterol. 1989. - Vol. 24. - P. 396 -400.

330. Miehlke S., Lehn N., Meining A. et al. Helicobacter pylori reinfection is rare in peptic ulcer patients cured by antimicrobial therapy // Eur. J. Gas-troent. Hepatol. 1996. - Vol. 8. - № 12. - P. 1161 - 1163.

331. Mizushima T., Sugiyama T., Kobayashi T. et al. Decreased adherence of cagG-deleted Helicobacter pylori to gastric epithelial cells in Japanese clinical isolates. Helicobacter 2002. Vol. 7 - P. 22 - 29.

332. Mobley H.L. Helicobacter pylori factors associated with disease development // Gastroenterology. 1997. - Vol. 113. - S. 21 - 28.

333. Monteiro L., Birac C., Megraud F. Detection of Helicobacter pylori in gastric biopsy by polymerase chain reaction // Helicobacter pylori: techniques for clinical diagnosis and basic research // Eds. by A.Lee, F.Megraud.1996.-P. 112-120.

334. Moss S.F., Sordillo E.M., Abdalla A.M. et al. Increased gastric epithelial cell apoptosis associated with colonization with cagA+ Helicobacter pylori strains//Cancer Res. 1996.-Vol. 61.-P. 1406 - 1411.

335. Moran A.P. Pathogenic properties of Helicobacter pylori // Scand. J. Gastroenterol. 1996. - Vol. 31. - P. 222 - 228.

336. Moran A.P. Helicobacter pylori introduction and historical perspective. In: Pathogenesis and host response in Helicobacter pylori infections. / Eds. by A.P.Moran, C.A.OMoran // Galway, National University of Ireland.1997.-P. 1-5.

337. Morita T., Isida E., Sachyo M. Multiple drug combination therapy for eradication of H. pylori and the reliability of C-urea breath test // Digestion. 1998. - Vol. 59. - Suppl. 3. - P. 421.

338. Murakami K., Fujioka T., Kodama R. et al. Helicobacter pylori infectionaccelerates human gastric mucosal cell proliferation // J. Gastroenterol. -1997. Vol. 32. - P. 184 - 188.

339. Newell D.G. Identification of the outer membrane proteins of Campylobacter pyloridis and antigenic crossreactivity between C. pyloridis and C. jejuni // J. clin. Microbiol. 1987. - Vol. 133. - P. 163 - 170.

340. Newell D.G., Lee A., Hawtin P.R. et al. Antigenic conseration of the urease of spiral and helical shaped bacteria colonizing the stomach of men and animals // FEMS Microb. Letters. - 1989. - Vol. 65. - P. 183 - 186.

341. Nieman Т., Larsen S., Mauritsen E., Thorsquard N. Helicobacter pylori infection in patients with chronic pancreatitis and duodenal ulcer // Scand. J. Gastroenterol. 1997. - Vol. 32, № 12. - P. 1201 - 1203.

342. Nilius M., Strohle A., Bode G. et al. Coccoid like forms of Helicobacter pylori // Int. J. Med. Microbiol. Virol. Parasitol. Infect. Dis. 1993. - Vol. 325.-Vol. 259-272.

343. Nilsson H., Stenram U., Ihre I., Wadstrom T. Helicobacter pylori seropositivity as a risk factor for pancreatic cancer // J. Natl. Cancer. Inst. -2002. Vol. 94. - P. 632 - 633.

344. Ning Leel, Kiu-kwong Chuo et al. The seroprevalence of Helicobacter pylori in expectant mothers and their newborns // Helicobacter pylori: beginning the second decade. Houston, Texas, USA. 1994.

345. Nishya D., Shimoyama T. Evaluation of the clinical relevance of the iceAl gene in patients with Helicobacter pylori infection in Japan // Scand. J. Gastroenterol. 2000. - Vol. 35.-P. 36-39.

346. Occhialini A., Urdaci M., Doucet-Populaire F. et al. Helicobacter pylori resistance to macrolides Confirmation of point mutation and detection by PCR RFLP // Gut. - 1996. - Vol. 39, suppl. 2. - P. 20.

347. Oderta G., Varia D., Holton J. et al. Amoxicillin plus tinidazole for Campylobacter pylori gastritis: assessment by serym IgG antibody, pepsinogen 1 and gastrin levels // Lancet. 1989. - Vol. 1. - P. 690 - 692.

348. Panella C., Ierardi E., Polimeno L. et al. Proliferative activity of gastric epithelium in progressive stages of Helicobacter pylori infection // Dig. Dis. Sei. 1996. - Vol. 41. - P. 1132 - 1138.

349. Parsonnet J., Friedman G., Orentreich N., Vogelman H. Risk for gastric cancer in people with cagA positive or cagA negative Helicobacter pylori infection // Gut. 1997. - Vol. 40. - P. 297 - 301.

350. Peek R.M., Miller G.G., Tham K.T. et al. Heightened inflammatory response and cytokine expressions to cagA+ Helicobacter pylori strains // Lab. Invest. 1995. - Vol. 73. - P. 760 - 770.

351. Pellicano R., Oliaro E., Mangiardi L. et al. Ischemic cardiovascular disease. Correlation with Helicobacter pylori infection // Minerva Cardioangiol. -2000. Vol. 48. - P. 467 - 473.

352. Percival A.L., Nielsen R., Blom J. In vitro survival of Helicobacter pylori in polymorph nuclear lymphocytes // Rev. Esp. Enf. Digest. 1990. - Vol. 78. - Suppl. l.-P. 62.

353. Perri F., Festa V., demente R. Rifabutin based triple therapy in Helicobacter pylori eradication failure of standard regimens // Digestion. - 1998. -Vol. 59. - Suppl. 3.-P. 425.

354. Peterson W.L. Gastrin and acid in relation to Helicobacter pylori // Aliment. Pharmacol. Ther. 1996. - Vol. 10. - P. 97 - 102.

355. Prasad A.S. Zinc and immunity // Molec. Cell. Biochem. 1998. - Vol. 188, № 1-2.-P. 63 -69.

356. Radin M.J., Eaton K.A., Krakowka S. et al. Canine gastritis induced by Helicobacter // Rev. Esp. Enf. Digest. 1990. - Vol. 78. - Suppl. 1. - P. 50.

357. Rauws E.A., Tytgat G.N. Campylobacter pylori. Amsterdam, 1989. - p. 231.

358. Realdi G., Dore M., Piana A. et al. Pretreatment antibiotic resistance in Helicobacter pylori infection: Results of three randomized controlled studies. Helicobacter, 1999. - P. 106 - 102.

359. Rebora A. The management of rosacea // Am. J. Clin. Dermatol. 2002. -Vol. 3.-P. 489-496.

360. Ren Z., Pang G., Lee R. et al. Circulating T-cell response to Helicobacter infection in chronic gastritis // Helicobacter. 2000. - Vol. 5. - P. 135 -141.

361. Reprogle M.L., Glaser S.L., Hiatt R.A. et al. Biological sex a risk factor for Helicobacter pylori infection in healthy young adults // Am. J. Epidemiol. -1995. Vol. 142. - P. 856 - 863.

362. Richter, Falk G., Voezi M. Helicobacter pylori and gastgoesophageal reflux disease: The bug may not be all bad // Am. J. Gastgoenterol. 1998. - Vol. 93.-P. 1800- 1802.

363. Rocha G.A., Quiroz D.M., Mendes E.N. et al. Could pigs be a sourse of

364. Helicobacter pylori? // Ital. J. Gastroenterol. 1991. - Vol. 23, № 9. - P. 25-29.

365. Rollan A., Giancaspero R., Fuster F. et al. The long-term reinfection rate and the course of duodenal ulcer disease after eradication of Helicobacter pylori in a developing country // Am. J. Gastgoenterol. 2000. - Vol. 95. -P. 50-56.

366. Romagnani S. Thl and Th2 in human diseases // Clin. Immunol. Immunopathol. 1999. - Vol. 80. - P. 225 - 235.

367. Rosenstok S., Andersen L. et al Self-reported ulcer incidence and changes in levels of serum JgG antibodies to H. pylori // Gut. 1997. - Vol. 39. - P. A2.

368. Rowland M., O'Connor P., Daly L.E., Drumm B. Reinfection with Helicobacter pylori in children // Gut. 1997. - Vol. 41. - P. A33.

369. Sanche F.J., Sainz S., Mones J. et al. Antral follicular gastritis of Helicobacter pylori infection // Rev. Esp. Inf. Digest. 1990. - Vol. 78. -Suppl. l.-P. 80.

370. Sakai N., Tatsuta M., Hirasava R. et al. Low prevalence of Helicobacter pylori in patients with hamartomatous fundic polyps // Dig. Dis. Sei. -1998.-Vol. 43.-P. 766-772.

371. Sakai N., Katou H., Momma K. Preliminary study on a quadruple H. pylori eradication therapy with mucoprotective drag, sofalcone // Digestion. -1998.-Vol. 59. Suppl. 3.-P. 429.

372. Salardi S., Cacciari E., Menegatti M. et al. Helicobacter pylori and type I diabetes mellitus in children // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 1999. -Vol. 28.-P. 307-309.

373. Saton K. Kimura K., Takimoto T. et al. Efficacy of clarithromycin in eradicating Helicobacter pylori // J. Gastroenterol. 1996. - Vol. 31. -Suppl. 9.-P. 53 -55.

374. Saton K., Kimura K., Yoshida Y. et al. Topographical relationship between

375. Helicobacter pylori and Gastritis: Quantitative assessment of Helicobacter pylori in gastric mucosa // Amer. J. Gastroent. 1991. - Vol. 86. - P. 285 -291.

376. Scharnagl H., Kist M., Grawitz A. et al. Effect of Helicobacter pylori eradication on high-density lipoprotein cholesterol // Am. J. Cardiol. 2004. -Vol. 93.-P. 219-220.

377. Scott D., Weeks D., Melchers K., Sachs G. The life and death of Helicobacter pylori // Gut. 1998. - Vol. 43. - S56 - S60.

378. Shames B., Krajden S., Fuksa M. et al. Evidence for the occurrence of the same strain of Campylobacter pylori in the stomach and dental plaque // J. Clin. Microbiol. 1989. - Vol. 27. - P. 2849 - 2850.

379. Sharma S.A., Tummuru M.K., Miller G.G., Blasseer M.J. Interleukin-8 response of gastric epithelial cell lines to Helicobacter pylori stimulation in vitro // Infect, and Immun. 1995. - Vol. 63. - P. 1681 - 1687.

380. Shcherbakov P.L., Chemova A.A., Kvirkvelia M.A. et al. Helicobacter pylori infection family disease? // Arg. Gastroenterol. Clin. - 1995. -Vol. 8.-Suppl. 6.-P. 9.

381. Shimoyama T., Crabtree J.E. Bacterial factors and immune pathogenesis in Helicobacter pylori infection // Gut. 1998. - Vol. 43. - S2 - S5.

382. Sipponen P. Peptic ulcer disease. In: Gastrointestinal and esophageal pathology (Ed. by R.Whitehead). 2nd Editition. Churchill Livigstone, London.-1995.-P. 512-523.

383. Sipponen P. Gasrtic cancer: pathogenesis, risks and prevention // J. Gastroenterol. 2002. - Vol. 37. - P. 39 - 44.

384. Solnick J.V., Schauer D.B. Emergence of diverse Helicobacter pylori species in the pathogenesis of gastric and enterohepatic disease // Clin. Microbiol. Rev.-2001.-Vol. 14.-P. 59-97.

385. Spigelhalder Chr., Moriki T., Schaefer H. et al. Interaction of Helicobacter pylori with human peripheral neutrophile granulocytes // Rev. Esp. Enf.

386. Digest.-1990.-Vol. 78.-Suppl. l.-P. 62.

387. Stolte M., Eidit S. Lymphoid follicles in antral mucosa: immune response to Campylobacter pylori // J. Clin. Pathol. 1989. - Vol. 42. - P. 1269 -1271.

388. Stolte M., Eidit S., Ritter M., Bethke B. Campylobacter pylori in heterotopic Magenschleimhaut in Meckelschen Divertikele // Leber, Magen, Darm. 1989. -№ 2. - S. 209 - 210.

389. Stolte M. Campylobacter pylori and gastritis // Pathology. 1989. - Vol. 10.-P. 21-26.

390. Stolzenberg-Solomon R., Blaser M., Limburg P. et al. // Helicobacter pylori seropositivity as a risk factor for pancreatic cancer // J. Natl. Cancer. Inst. — 2001. Vol. 93. - P. 937 - 941.

391. Stratton C.W. Mechanisms of action for antimicrobial agents: general principles and mechanism for selected classes of antibiotics in Laboratory Medicine, fourth edition. Baltimore: Williams & Wilkins, 1996. P. 579 -603.

392. Szczebara F., Dhaenens L., Vincent P. et al. Evaluation of rapid molecular detection of clarithromycin resistance in Helicobacter pylori // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 1997. - Vol. 16. - P. 162 - 164.

393. Takagi A., Harasawa S., Miwa T. et al. Flagellin gene diversity among Helicobacter pylori strains and IL-8 secretion in vitro // DDW, 1995. -Abstracts-on-disk.

394. Taylor D.N., Blaser M.J. The epidemiology of Helicobacter pylori infection // Helicobacter pylori in peptic ulceration and gastritis. Eds. B J.Marshall -Boston. 1991.-P. 46-54. '

395. Tefera S., Berstad A., Bang C. et al. Bismuth based combination therapy for Helicobacter pylori-associated peptic ulcer disease (metronidazole for eradication, ranitidine for pain) // Amer. J. Gastroenterol. 1996. - Vol. 91.-P. 935-941.

396. Tomb J.F, White O, Kerlavage A.R. et al. The complete genome sequence of the gastric pathogen Helicobacter pylori // Nature. 1997. - Vol. 388. -P. 539-547.

397. Tonokatsy Y, Fukuda Y, Tsyjiai T et al. Eradication in Helicobacter pylori followed by reinfection // J. Gastroenterol. 1996. - Vol. 31. - P. 75-76.

398. Tsang K.W, Lam W.K, Chan K.N. et al. Helicobacter pylori sero-prevalence in asthma // Respir. Med. 2000. - Vol. 94. - P. 756 - 759.

399. Tytgat G.N. Endoscopic transmission of Helicobacter pylori // Aliment. Pharmacol. Ther. 1995.9. - Suppl. 2. - P. 105 - 110.

400. Tytgat G.N. Treatment of Helicobacter pylori infection: Management of patients with ulcer disease by general practitioners and gastroenterologists // Gut. 1998. - Vol. 43. - Suppl. 1. - S. 24 - 29.

401. Tytgat G, Rauws E. Campylobacter pylori and its role in ulcer disease // Gastroenterol. Clin. Amer. 1990. - Vol. 19. - P. 183 - 196.

402. Vaara M, Vaara T. Polycations as outer membrane-disorganizing agents chemother- 1983. Vol. 24.-P. 107-113.

403. Vaezi M.F, Falk G.F, Peek R.M. et al. CagA-positive strains of Helicobacter pylori may protect against Barretts esophagus // Am. J. Gastroenterol. 2000. - Vol. 95. - P. 2206 - 2211.

404. Vaira D, D1 Anastasio C., Holton J. et al. Campylobacter pylori in abattoire wokers: is it a zoonosis // Lancet. 1988. - Vol. 2. - P. 725 - 726.

405. Van Doom L.J, Figueiredo C, Megraud F. et al. Geographic distribution of vacA allelic types of Helicobacter pylori // Gastroenterology. 1998. -Vol. 116.-P. 823-830.

406. Van der Hülst R.W, Keller J.J, Rauws E.A. et al. Treatment of Helicobacter pylori infection; a review of the world literature // Helicobacter. 1996.-№ l.-P. 6- 19.

407. Versalonic J., Shortridge D., Kibler K. et al. Mutations in 23S rRNA are associated with clarithromycin resistance in Helicobacter pylori // J. Antim-icrob. Agents Chemother. 1996. - Vol. 40. - P. 477 - 480.

408. Walker M.M., Crabtree J.E. Helicobacter pylori infection and the pathogenesis of duodenal ulceration // Gastroenterology. — 1998. Vol. 85. — P. 96-111.

409. Warren J.R., Marshall B.J. Unidenified curred bacilli on gastric epithelium in active chronic gastritis // Lancet. 1983. - Vol. 1. - P. 1273 - 1275.

410. Wasowska-Krikowska K., Toporowska- Kowalska E., Kowalska E. Farnihal Occurrence of Helicobacter pylori infections. Contribution to the studies of treatment failures // 6-th United European Gastroenterology Week, 1989.

411. Watanabe T., Takagi A., Koga A. et al. Helicobacter pylori induces apoptosis in gastric epithelial cells through inducible nitric oxide // J. Gastroenterol., Hepatol. 2000. - Vol. 15.-P. 168 - 174.

412. Webb P.M., Law M., Varghese C. et al. Gastric cancer and Helicobacter pylori: A combined analysis of 12 case control studies nested within prospective cohorts // Gut. 2001. - Vol. 49. - P. 347 - 353.

413. Weigert N., Schaffer K., Schusdziarra V. et al. Gastrin secretion from primary cultures of rabbit antral G cells: stimulation by inflammatory cytokines // Gastroenterology. 1996. - Vol. 110. - P. 147 - 154.

414. Weissfeld A., Haber M., Rose P. et al. Geographical distribution in the United States of primary resistance to clarithromycin and metronidazole inpatients infected Helicobacter pylori // Gastroenterology. 1997. - Vol. 11. -P. A328.

415. Weston A.P., Badr A.S., Topolovski M. et al. Prospective evaluation of Helicobacter pylori infection in patients with GERD, Barretts dysplasia and Barretts adenocarcinoma // Am. J. Gastroenterol. 2000. - Vol. 95. -P. 387-394.

416. Williams C.L. Helicobacter pylori: bacteriology and laboratory diagnosis // J. Infect. 1997. - Vol. 34. - P. 1 - 5.

417. Wohrer S., Hejna M., Raderer M. Helicobacter pylori and pancreatic cancer. A working hypothesis from epidemiological studies // J. Pancreas. -2003.-Vol. 4.-P. 163- 164.

418. Wyatt J.I., Rathbone B.J. Immune response of the gastric mucosa to Campylobacter pylori // Scand. J. Gastroenterol. 1988. - Vol. 142. - P. 44 -49.

419. Xia H.X., Keane C.T., O' Morain C.A. A 5 year survey of metronidazole and clarithromycin resistance in clinical isolates of Helicobacter pylori // Gut. - 1996.-Vol. 38.-P. 39-42.

420. Yamaoka Y., Kodama T., Gutierrez O. et al. Relationship between Helicobacter pylori iceA, cagA and vacA status and clinical outcome: studies in four different countries // J. Clin. Microbiol. 1999. - Vol. 37. -P. 2274 - 2279.

421. Yang Y., Deng C.S., Peng J.Z. et al. Effect of Helicobacter pylori on apoptosis related genes in gastric cancer cells // Molecular. Pathology. -2003.-Vol. 56.-P. 19-24.

422. Yoshida N., Granger D.N., Evans DJ. et al. Mechanisms involved in Helicobacter pylori-induced inflammation // Gastroenterology. 1993. - Vol. 105.-P.1431 -1440.

Автореферат диссертации по медицине на тему Патоморфологическое исследование хронического гастрита и язвенной болезни желудка, ассоциированных с Helicobacter pylori

Оглавление диссертации Худайберганова, Лола Хуснутдиновна :: 2005 :: Новосибирск

Введение диссертации по теме "Патологическая анатомия", Худайберганова, Лола Хуснутдиновна, автореферат

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Худайберганова, Лола Хуснутдиновна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций