Патоморфологическая характеристика процессов регенерации слизистой оболочки желудка при хронической язве

Мальцева, Юлия Геннадьевна

Диссертации по медицине → Патологическая анатомия

Автореферат и диссертация по медицине (14.03.02) на тему:Патоморфологическая характеристика процессов регенерации слизистой оболочки желудка при хронической язве

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Мальцева, Юлия Геннадьевна Новосибирск 2012 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.03.02

Автореферат диссертации по медицине на тему Патоморфологическая характеристика процессов регенерации слизистой оболочки желудка при хронической язве

005053767

На правах рукописи

Мальцева Юлия Геннадьевна

ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОЦЕССОВ РЕГЕНЕРАЦИИ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ЖЕЛУДКА ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ ЯЗВЕ

14.03.02 - патологическая анатомия

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

2 5 ОКТ 2012

Новосибирск - 2012

005053767

Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Новосибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор

Агеева Татьяна Августовна

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Майбородин Игорь Валентинович

(Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН, г. Новосибирск, ведущий научный сотрудник лаборатории стволовой клетки)

доктор медицинских наук Кливер Евгений Эдуардович

(Новосибирский научно-исследовательский институт патологии кровообращения им. акад. E.H. Мешалкина, ведущий научный сотрудник лаборатории патоморфологии и электронной микроскопии)

Ведущая организация: Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (г. Томск)

е-о

Защита состоится « _» H^^jiJC 2012 г. в часов на заседании

диссертационного совета Д 208.062.05, созданного на базе Новосибирского государственного медицинского университета (630091, г. Новосибирск, Красный проспект, д. 52; тел.: (383) 229-10-83)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Новосибирского государственного медицинского университета (630091, г. Новосибирск, Красный проспект, д. 52)

2012 г.

А. В. Волков

Автореферат разослан « ^ » ^^Т Ученый секретарь диссертационного совета

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность темы. Патоморфологические изменения при язвенной болезни характеризуются волнообразной сменой периодов повреждения и репарации слизистой оболочки и подлежащих слоев стенки желудка, при этом прогрессирование язвенного дефекта происходит на высоте выраженности воспалительных изменений. Возникающие нарушения процессов физиологической и репаративной регенерации в слизистой оболочке желудка при длительном течении язвенной болезни усугубляются персистенцией Helicobacter pylori (Н. pylori) и цитокиновым влиянием клеток индуцированного им воспалительного инфильтрата [Нургалиева Б.К. и др., 2005; Romero-Adrián Т.В. et al., 2010]. Морфологические исследования сосредоточены на изучении изменений в слизистой оболочке желудка, возникающих при хеликобактерном гастрите в отсутствие язвы [Бардахчьян Э.А. и др., 2002; Леханова С.Н., Аргунов В.А., 2008; Широкова Н.Ю. и др., 2010; Tsuyi Н. et al., 1999]. Значительна доля работ, оценивающих изменения в слизистой оболочке желудка после эрадикации инфекционного агента [Ливзан М.А., Кононов А.В., Мозговой С.И., 2007, 2008; Казимирова А.А., 2008; Лапина Т. И. и др., 2009]. Имеется целый ряд морфологических исследований, посвященных изучению процессов клеточного обновления как при хеликобактерном гастрите [Аруин Л.И., 2002; Бондаренко О.Ю. и др., 2003; Targa А.С. et al., 2007], так и после эрадикационной терапии [Осадчук А.М. и др., 2008; Guarner J. et al., 2005; Brajsa К., et al., 2006]. При этом лишь в некоторых работах анализу подверглись структурные преобразования в прилежащих околоязвенных зонах слизистых оболочек в периоды обострения и ремиссии язвенной болезни [Булгин Д.В., 2004; Бобровских А.М., 2005; Маев И.В. и др., 2007; Хутиев С.Ц. и др., 2009], еще реже объектом исследования является непосредственно зона язвенного дефекта [Яковлева Э.В., Мозговой С.И., Кононов А.В., 2009]. Имеются единичные работы, в которых рассматриваются процессы репаративной регенерации в периульцерозной зоне по мере удаления от язвенного дефекта [Абдулхаков Р.А. и др., 2004], в то время как в полной мере не определены границы морфологических изменений в околоязвенной зоне и не дана их полная патоморфологическая характеристика.

Таким образом, исследования, характеризующие состояние слизистой оболочки желудка в периульцерозной зоне с топографическим указанием морфологических изменений на различном удалении от язвенного дефекта, разрознены и их явно недостаточно. Выше изложенное определило цель и задачи настоящего исследования.

Цель работы. Изучить патоморфологию и процессы репаративной регенерации слизистой оболочки желудка в периульцерозной зоне на различном удалении от язвенного дефекта.

Задачи исследования

1. Оценить степень обсемененности слизистой оболочки желудка Н. pylori на различном удалении от язвенного дефекта.

2. Дать патоморфологическую характеристику состояния слизистой оболочки желудка в пределах 8 см от язвенного дефекта.

3. Изучить клеточный состав воспалительного инфильтрата слизистой оболочки желудка периульцерозной зоны на различном удалении от язвенного дефекта.

4. Оценить активность апоптоза и пролиферации слизистой оболочки желудка на различном удалении от язвенного дефекта.

Научная новизна. Впервые дана патоморфологическая характеристика, представлена обсемененность Н. pylori и исследованы процессы репаративной регенерации периульцерозной зоны слизистой оболочки желудка в крае язвенного дефекта и по удалении от него на 1см, 3 см, 5 см и 8 см.

Впервые исследованы процессы апоптоза (р53, bcl-2) и пролиферации (Ki-67, PCNA) эпителия слизистой оболочки желудка в крае язвенного дефекта и по удалении от него на 1см, 3 см, 5 см и 8 см.

Теоретическая и практическая значимость работы. Проведенное исследование дополнило сведения о морфологическом состоянии и процессах репарации периульцерозной зоны слизистой оболочки желудка в период обострения язвенной болезни.

Выявленные закономерности воспалительных изменений и процессов регенерации на различном удалении от язвенного дефекта следует учитывать в практической деятельности врачей-эндоскопистов и патологоанатомов для

объективизации результатов при заборе и оценке гастробиоптатов из периульцерозной зоны.

Основные положения, выносимые на защиту

1. При Helicobacter pylori - ассоциированной хронической язве желудка в период обострения обсемененность инфектом неравномерна в пределах восьмисантиметровой околоязвенной зоны с показателями на уровне популяционных значений на расстоянии от 1 см до 5 см от язвенного дефекта, ниже популяционных - в крае и на расстоянии 8 см. Нарушения репаративной регенерации в виде хаотичного сочетания склеротических и гиперпластических процессов отмечаются во всей исследуемой области, по совокупности которых можно выделить определенные зоны в слизистой оболочке желудка вокруг язвенного дефекта.

2. В крае хронической язвы и на расстоянии 1 см от него значительные изменения структуры слизистой оболочки обусловлены рецидивирующими процессами повреждения и репарации, характеризуются высоким уровнем апоптоза и пролиферации эпителия. Слизистая оболочка желудка в зоне 3 см от язвенного дефекта испытывает воздействие деструктивных процессов и Helicobacter pylori, но при этом является наиболее эффективной зоной регенерации вследствие активных процессов пролиферации и минимального уровня апоптоза. Патоморфологическое состояние слизистой оболочки желудка в 5 см и 8 см от очага повреждения формируется преимущественно под прямым и косвенным влиянием Helicobacter pylori.

Апробация работы. Основные положения и выводы диссертации доложены и обсуждены на III Международном симпозиуме и IX Чуйской научно-практической конференции (Бишкек, 2007), на конкурс-конференции студентов и молодых ученых «Авиценна-2007» (Новосибирск, 2007), на Всероссийской юбилейной научно-практической конференции патологоанатомов с международным участием к 100-летию профессора П. Г. Подзолкова (Красноярск, 2008), на III съезде Российского общества патологоанатомов (Самара, 2009). Алробация работы проведена 25 мая 2012 г. на объединённом заседании проблемной комиссии «Морфологические основы компенсаторно-приспособительных реакций» и сотрудников кафедры анатомии

человека, кафедры гистологии, эмбриологии и цитологии, кафедры патологической анатомии Новосибирского государственного медицинского университета.

Внедрение результатов исследования в практику. Результаты исследования внедрены в практику диагностической работы патологоанатомического и эндоскопического отделений Дорожной клинической больницы на ст. Новосибирск-Главный ОАО «РЖД», в учебный процесс и научную работу кафедры патологической анатомии Новосибирского государственного медицинского университета.

Публикации. Всего по теме диссертации опубликовано 7 работ, из них 3 статьи - в рецензируемых научных журналах, рекомендуемых ВАК Минобрнауки России.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 150 страницах машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы, общей характеристики материалов и методов исследования, 3 глав собственных исследований, их обсуждения, выводов и списка цитируемой литературы. Работа иллюстрирована 7 таблицами, 32 рисунками. Указатель литературы содержит 291 источник, из которых 188 отечественных, 103 зарубежных авторов.

Личный вклад автора. Весь материал, представленный в диссертации, собран, обработан и проанализирован лично автором.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Исследование одобрено локальным этическим комитетом Новосибирского государственного медицинского университета (протокол № 11 от 5 марта 2009 г.).

Объектом исследования служили гастробиоптаты от пациентов с язвенной болезнью желудка в стадии обострения, находившихся на амбулаторном лечении в 2006-2009 гг. в гастроэнтерологическом отделении Городской клинической больницы № 2 г. Новосибирска (главный врач -профессор Л.А. Шпагина).

Критерии включения: возраст от 25 лет, язвенная болезнь желудка с клиническими признаками обострения, язвенный дефект располагается в

антрально-пилорическом отделе желудка по малой кривизне, длительность течения болезни от 1 года до 5 лет. Имелось информированное согласие пациентов на участие в исследовании.

Критерии исключения: клинико-морфологические признаки пенетрации язвы в подлежащие органы, диаметр язвы более 2 см, наличие морфологически подтвержденной карциномы слизистой оболочки желудка, острые и симптоматические язвы желудка, неинформативный биопсийный материал.

В исследование включено 43 человека с клинически диагностированной хронической язвой желудка в стадии обострения в возрасте от 26 до 78 лет, из них 31 мужчина (72,1 %) и 12 женщин (27,9 %). Средний возраст больных составил 52,0 ± 2,4 года. По клиническим показаниям пациентам выполняли диагностическую эзофагофиброгастродуоденоскопию с забором биопсийного материала слизистой оболочки желудка из края язвенного дефекта, на расстоянии 1 см, 3 см, 5 см и 8 см.

При проведении патоморфологических исследований использовали руководство по гистологической технике (Меркулов Г.А., 1969; Саркисов Д.С., Перов Ю.Л., 1996). Из парафиновых блоков приготавливали микротомные срезы. По стандартной методике окрашивали их гематоксилином и эозином, для выявления фиброзных изменений использовали окраску по ван Гизону, для верификации Helicobacter pylori - по Гимза.

Морфологическое состояние слизистой оболочки желудка оценивали в соответствии с визуально-аналоговой шкалой M.F. Dixon с соавт. (1996) по пяти признакам: выраженность хронического воспаления, его активность, обсемененность Н. pylori, наличие атрофии и кишечной метаплазии, выделяя минимальную, умеренную и выраженную степени каждого признака. Проводился подсчет лимфатических фолликулов с выделением зрелых и аттенуированных форм.

Морфометрическое исследование структурной организации слизистой оболочки желудка проводили в соответствии с рекомендациями Г.Г. Автандилова и др. (1984, 1990). Вычисляли процентную среднюю величину количества находящихся в собственной пластинке слизистой оболочки желудка плазматических клеток, лимфоцитов, нейтрофильных

лейкоцитов, эозинофильных лейкоцитов, макрофагов, фибробластов и фиброцитов (подсчитывались как суммарная группа) в 5 произвольных полях зрения на 100 клеток инфильтрата. На световом уровне стереометрические параметры слизистой оболочки желудка высчитывали при увеличении микроскопа в 300 и 600 раз с использованием закрытой тестовой системы из 25 точек (тестовая площадь AT = 64000 мкм2), подсчитывали объемную плотность желез, собственной пластинки слизистой оболочки желудка (строму), склеротических изменений стромы и гиперпластических структур.

Иммуиогистохимическое исследование проводили для определения экспрессии белков пролиферации (Ki-67, PCNA) и апоптоза (bcl-2, р53) на депарафинированных и предварительно демаскированных на водяной бане срезах, инкубируя их с антителами к белкам Ki-67, PCNA, bcl-2, р53 («Dako», Дания) по стандартной методике. Для иммунного окрашивания использовали полимерный метод («DAKO», Дания, En Vision, HRP), ядра клеток докрашивали гематоксилином Майера. При 400-кратном увеличении микроскопа подсчитывали количество позитивно окрашенных эпителиальных клеток. Рассчитывали индекс метки (ИМ) Ki-67, PCNA и р53 как процентное отношение числа иммуногистохимически позитивных ядер к общему числу эпителиальных клеток в биоптате в 5 случайно выбранных полях зрения (> 500 клеток). Для bcl-2 ИМ рассчитывали как отношение клеток с окрашенной цитоплазмой на 1000 эпителиальных клеток в 10-ти случайно выбранных полях зрения.

Просмотр, морфометрию и фотографирование микропрепаратов осуществляли на микроскопе Axiostar-plus (Zeiss) при увеличении до ><400.

Статистическую обработку полученных данных проводили, руководствуясь рекомендациями для статистической обработки медико -биологических объектов (С. Гланц, 1999) при помощи программы статистической обработки данных SPSS 16.0 для Windous. Выборка характеризовалась с помощью подсчета средней арифметической (М) и ее ошибки (т). Для проверки гипотезы о различии средних для двух групп использовали критерий Стьюдента (t). При анализе качественных признаков использовали таблицы сопряженности с вычислением критерия (кси-

квадрат). Значения считали достоверными при р < 0,05. Для сравнения групповых дисперсий использовали метод однофакторного дисперсионного анализа (ANOVA). Для характеристики силы связи между отдельными клеточными популяциями мы использовали корреляционный анализ с вычислением коэффициента корреляции Пирсона (г).

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Патоморфологическая характеристика гастробиоптатов. Во всех биоптатах слизистой оболочки желудка на протяжении восьмисантиметровой околоязвенной зоны определялась морфологическая картина хронического гастрита с выраженной диффузной лимфоплазмоцитарной инфильтрацией.

В радиусе всей изученной периульцерозной зоны воспаление сохраняло активный характер, о чем свидетельствовало присутствие в инфильтрате сегментоядерных лейкоцитов (нейтрофилов и эозинофилов), но степень выраженности воспалительного процесса прогрессивно уменьшалась: частота регистрации биоптатов с максимальной степенью активности уменьшилась в 10 раз между показателями в крае язвы и на расстоянии 5 см; на 8 см выраженная активность воспаления в слизистой оболочке отсутствовала; частота выявления биоптатов с минимальной степенью активности возросла в 4 раза между показателями в крае язвы и на расстоянии 8 см.

В нашем исследовании Н. pylori обнаружен у 100 % пациентов, но обсемененность им в различных точках восьмисантиметровой околоязвенной зоны была различной. Реже всего бактерия обнаруживалась в крае язвенного дефекта - в 20,9 % случаев, что согласуется с выводами ранее проведенных исследований о невозможности существования Н. pylori в зоне дефекта слизистой оболочки вследствие утраты микробом своей биологической ниши. На удалении 1 см, 3 см и 5 см от язвенного дефекта обсемененность соответствовала общепопуляционным значениям и колебалась в пределах 74,4 % - 79,1 %. На 8 см от очага деструкции этот показатель обнаруживал значительное снижение до 53,5 %, что ниже популяционных значений.

Степень обсемененности хеликобактером также была различной: минимальная степень обсемененности выявлялась в минимальном количестве биоптатов и не имела значимых различий на протяжении исследованной зоны,

что необходимо учитывать при получении эндоскопических биопсий.

Умеренная степень обсемененности Н. pylori диагностирована в наибольшем числе биоптатов на расстоянии 1 см, 3 см и 5 см, в наименьшем числе случаев - в крае дефекта. Выраженная степень обсемененности Н. pylori определялась в значительном числе гастробиоптатов на протяжении всей периульцерозной зоны (чаще на расстоянии 3 см) кроме края язвы, где она выявлялась лишь у 4,6 % пациентов.

Метаплазия эпителия (кишечная и пилорическая) была выявлена в незначительном количестве гастробиоптатов на протяжении всей восьмисантиметровой периульцерозной зоны. Кишечная метаплазия чаще встречалась в крае язвенного дефекта и на расстоянии 1 см от него, по мере удаления от зоны некроза частота ее регистрации уменьшалась. Выраженность метапластических изменений преимущественно была минимальной, зарегистрировано по 1 случаю умеренно выраженной кишечной метаплазии в крае язвы и на удалении 1 см.

Атрофические изменения слизистой оболочки желудка, определяемые как дефицит специализированных желез, наиболее часто встретились в крае язвенного дефекта и на расстоянии 1 см от него - в 62,8 % и 60,5 % исследованных гастробиоптатов соответственно, на расстоянии 3 см они обнаруживались в минимальном количестве случаев (37,2 %), на расстоянии 5 см и 8 см атрофия отмечена в 53,5 % и 46,5 % биоптатов соответственно. В преимущественном числе гастробиоптатов на протяжении всей периульцерозной зоны атрофические изменения были выражены значительно.

Патоморфологическая характеристика процессов репарации в крае язвенного дефекта. Деструктивные процессы в стенке желудка сопровождаются репаративной регенерацией, направленной на устранение язвенного дефекта. В крае язвенного дефекта выявили минимальную частоту обсемененности Н. pylori, что связано с процессами деструкции слизистой оболочки и отсутствием надэпителиальной слизи - среды существования микроорганизма, при этом именно в этой зоне была выраженной активность хронического воспалительного процесса, обусловленная некрозом ткани и привлечением в очаг деструкции сегментоядерных лейкоцитов. Одновременное

наличие крупноочагового заместительного склероза в преимущественном числе гастробиоптатов из края язвы (76,7 %) объясняется тем, что дефект слизистой оболочки подвергается неоднократному рубцеванию вследствие цикличного течения язвенной болезни. Активность апоптоза в крае язвенного дефекта выражена максимально, что подтверждается наибольшим значением ИМ проапоптотического ядерного белка р53 (0,76 ± 0,52) и низким уровнем ИМ антиапоптотического цитоплазменного белка bcl-2 (0,029 ± 0,014). Высокая апоптозная активность и гибель эпителиоцитов в зонах фибриноидного некроза способствуют активации регенераторных процессов в слизистой оболочке, о чем судили по максимальным значениям показателей ИМ пролиферации -ядерным белкам Ki-67 и PCNA, которые в крае язвенного дефекта имели значения 27,4 ±2,1 и 46,4 ± 3,4 соответственно. Позитивно окрашенные клетки в большом количестве располагались в области шеек и перешейка желез, а также поднимались вверх: крупные скопления и отдельные Ki-67- и PCNA-позитивные эпителиоциты обнаруживали в покровно-ямочном эпителии на поверхности желудочных валиков, единичные меченые клетки встречались в доньях желез. Данным показателям соответствуют наибольшая частота регистрации и выраженность гиперпластических реакций слизистой оболочки желудка в виде фовеолярной гиперплазии и гиперпластических полипов - в крае дефекта они зарегистрированы в 58,1 % гастробиоптатов, сочетание данных типов гиперплазии выявлено в 18,6 % случаев.

Определение объемной плотности участков желез, стромы, гиперплазии и склероза в составе гастробиоптатов выявило наибольшие показатели доли склероза (27,2 ± 2,32) и гиперплазии (20,8 ± 2,2) при наименьших показателях объемной доли сохранного железистого компартмента (15,6 ± 2,48) в крае язвенного дефекта, при этом, на всем протяжении периульцерозной восьмисантиметровой зоны значительную долю в биоптатах занимала строма с воспалительным инфильтратом.

Патоморфологическая характеристика процессов репарации на расстоянии 1 см от язвенного дефекта. Обсемененность И. pylori соответствовала показателям популяционных значений (74,4 %). В слизистой оболочке желудка преобладали в совокупности умеренная и высокая степени

активности хронического воспаления, но выраженная степень регистрировалась в 2 раза реже, чем в крае язвенного дефекта. Склеротические изменения чаще в виде крупноочагового заместительного склероза встречались в 79,1 % биоптатов. Индекс метки проапоптотического белка р53 выявлялся в 1,5 раза реже, чем в крае язвы, но при этом значение его оставалось высоким. Индекс метки антиапоптотического белка Ьс1-2 обнаруживал наименьшее значение среди своих показателей в радиусе 8 см (0,015 ± 0,008). Показатели пролиферации Кл-67 и РСЫА сохранялись на высоком уровне и не имели статистически значимых различий с аналогичными показателями в крае язвенного дефекта (26,4 ± 2,8 и 36,4 ± 3,1 соответственно). Распределение Кл-67 и РСМД-позитивных эпителиоцитов повторяло характер распределения меток пролиферации в крае язвы - основное количество окрашенных эпителиоцитов обнаруживалось в герменативной зоне и в покровно-ямочном эпителии на поверхности желудочных валиков, единичные меченые клетки встречались в доньях желез. Соответственно значительному количеству делящихся клеток в покровно-ямочном эпителии в зоне 1 см гиперпластические образования выявлялись в 46,5 % случаев, что однако в 1,25 раза реже, чем в крае язвенного дефекта. Объемная доля склеротических и гиперпластических изменений несколько уменьшилась (23,2 ± 2,72 и 16,4 ± 1,64 соответственно), а доля железистого компартмента возросла (16,3 ± 1,76), но эти показатели не имели статистически значимых различий с аналогичными показателями в крае язвенного дефекта.

Патоморфологическая характеристика процессов репарации на расстоянии 3 см от язвенного дефекта. Обсемененность хеликобактером оставалась в пределах популяционных значений (76,7 %), но активность воспалительного процесса значительно снизилась - в 1,6 раза уменьшилась регистрация в биоптатах выраженной степени активности по сравнению с аналогичным показателем на расстоянии 1 см, в 2 раза наиболее часто регистрировалась минимальная степень активности воспаления, относительно аналогичного показателя в крае язвенного дефекта. Склеротические изменения слизистой оболочки желудка обнаружены в половине исследованных гастробиоптатов в виде сочетания крупноочагового и диффузного сетчатого

склероза. Индекс мечення р53 имел минимальные значения (0,29 ± 0,39), что в 2,6 раза меньше аналогичного показателя в крае язвенного дефекта, а индекс мечения bcl-2 вырос в 2 раза (0,054 ± 0,013) относительно аналогичного показателя в крае язвы, что обусловливает минимальный уровень апоптоза в данной точке исследования. Индексы меток пролиферации Ki-67 и PCNA незначительно уменьшились в сравнении с показателями на расстоянии 1 см (в 1,3 и 1,1 раза соответственно), Наибольшая плотность Ki-67- и PCNA-экспрессирующих клеток наблюдалась в области шеек и перешейка желез, отдельные меченые клетки и небольшие скопления их находили в покровно-ямочном эпителии, отдельные меченые эпителиоциты обнаруживали в доньях желез.

В совокупности, минимальный уровень апоптоза и сохраняющийся высокий уровень пролиферации, обеспечили наибольшую объемную долю сохранного железистого компартмента (36,0 ± 1,92), минимальную объемную долю склероза (9,2 ± 1,08) и высокий уровень гиперпластических процессов слизистой оболочки (в 46,5 % в гастробиоптатов) на расстоянии 3 см от очага деструкции с наличием сочетания фовеолярной и полиповидной гиперплазии в 25,6 % биоптатов. Объемная плотность стромы с воспалительным инфильтратом увеличилась в сравнении с показателем в крае язвы в 1,2 раза, что позволяет думать о наличии «неопределенной» атрофии в гастробиоптатах данной зоны, обусловленной выраженной воспалительной инфильтрацией.

Патоморфологическая характеристика процессов репарации на расстоянии 5 см от язвенного дефекта. Частота обсемененности Н. pylori достигает наибольших значений (79,1 %), уменьшается ее выраженность - в 2 раза снизилась частота регистрации выраженной степени ив 1,6 раза увеличилась частота регистрации умеренной степени обсемененности в сравнении с аналогичными показателями на расстоянии 3 см. Хроническое воспаление сохраняло активный характер в 100 % биоптатов, однако в 3,5 раза снизилась частота выраженной степени обсемененности относительно показателя, зарегистрированного на расстоянии 3 см. Склероз собственной пластинки слизистой оболочки регистрируется наиболее часто - в 1,3 раза чаще, чем на расстоянии 3 см и представлен преимущественно диффузным

сетчатым склерозом. Индекс метки р53 несколько увеличился (в 1,3 раза), а индекс мечения Ьс1-2 уменьшился (в 1,4 раза) в сравнении с показателями на 3 см, что отражает незначительную активацию апоптоза и объясняет некоторое увеличение частоты атрофических (с 37,2 % до 53,5 %) и склеротических (в 1,8 раза) изменений в биоптатах на расстоянии 5 см в сравнении с аналогичными показателями на 3 см. Объемные доли железистого компартмента, стромы с воспалительным инфильтратом и гиперплазии несколько снижаются, но показатели их не имеют статистически значимых различий с показателями на расстоянии 3 см. Показатели пролиферации снижаются незначительно - индекс метки Кл-67 практически не изменяется, а индекс РСИА уменьшается в 1,2 раза, в сравнении с аналогичными показателями на расстоянии 3 см. Характер распределения Кл-67- и РСИА-экспрессирующих клеток оказался аналогичным их распределению на расстоянии 3 см.

Патоморфологическая характеристика процессов репарации на расстоянии 8 см от язвенного дефекта. Уровень обсемененности хеликобактером снизился в 1,5 раза по сравнению с этим показателем на 5 см от язвы. В 4,7 % биоптатов хроническое воспаление было неактивным, в остальных фрагментах слизистой оболочки желудка активность хронического воспаления была минимальной либо умеренной. Склеротические изменения в гастробиоптатах были представлены преимущественно диффузным сетчатым склерозом и определялись у 48,9 % пациентов, что в 1,3 раза меньше, чем на расстоянии 5 см от язвенного дефекта. Индекс метки р53 уменьшился в 1,2 раза (0,32 ± 0,18), индекс метки Ьс1-2 повысился в 1,6 раза (0,062 ± 0,016) по сравнению с аналогичными показателями на расстоянии 5 см, что обеспечило снижение активности апоптоза на расстоянии 8 см от язвы. Показатель индекса пролиферации Кл-67 уменьшился незначительно (на 8 %), а РСИА - на 18 % от аналогичных показателей на расстоянии 5 см, что сочеталось со снижением частоты регистрации гиперпластических процессов на 7 %. На удалении 8 см от очага деструкции клетки, вступившие в пролиферацию, определялись небольшими группами и скоплениями в шеечном отделе, перешейке и мелкими скоплениями в донных отделах желез, единичные рассеянные эпителиоциты

встретились в покровио-ямочном эпителии.

Объемная доля зон гиперплазии и специализированных желез незначительно уменьшилась (каждый показатель в 1,2 раза), а доля стромы с воспалительной инфильтрацией несколько возросла (на 12 %), что также может свидетельствовать о наличии в биоптатах «неопределенной» атрофии и при низкой степени обсемененности хеликобактером позволяет предполагать, что максимальное развитие диффузного сетчатого склероза собственной пластинки обусловлено индуцированным Н. pylori персистирующим хроническим воспалительным инфильтратом.

Таким образом, обобщая патоморфологическое состояние слизистой оболочки желудка на различном расстоянии от язвенного дефекта в острый период, можно выделить зоны с однотипными морфологическими изменениями, в том числе и соотношением процессов повреждения и репарации. В крае язвы и на расстоянии 1 см крупноочаговый склероз развивается вследствие периодического повреждения слизистой оболочки, выраженные гиперпластические процессы направлены на восстановление дефекта. Зона пролиферации смещается в сторону покровно-ямочного эпителия. Максимальная активность хронического воспаления при минимальной частоте обсемененности Н. pylori индуцирована язвенным дефектом.

На расстоянии 3 см от очага повреждения крупноочаговый склероз сочетается с диффузным склерозом, что свидетельствует о частичном заместительном характере склеротических изменений на повреждение слизистой оболочки. Данная точка - область наибольших регенераторных возможностей при минимальном уровне апоптоза и сохраняющейся высокой пролиферативной активности эпителия. Наибольшей областью пролиферирующего эпителия является генеративная зона. Выраженный характер хронического воспалительного инфильтрата при наибольшей сохранности железистого компартмента и минимальном склерозе позволяет думать о наличии «неопределенной» атрофии в биоптатах.

На расстоянии 5 см и 8 см от язвенного дефекта диффузный сетчатый склероз обусловлен Н. pylori и индуцированным им хроническим

воспалительным инфильтратом. Зона пролиферации к расстоянию 8 см несколько расширяется к области доньев желез. Снижающийся уровень апоптоза и пролиферации определяет снижение темпов клеточного обновления, который, однако, превышает показатели при физиологической регенерации. Полученные результаты необходимо учитывать в практической деятельности при проведении лечебных и диагностических мероприятий.

ВЫВОДЫ

1. У пациентов с язвенной болезнью желудка, ассоциированной с Н. pylori-инфекцией, в период обострения частота выявления инфекта неоднородна в исследуемой периульцерозной зоне: в крае язвы она минимальна (20,9 %), соответствует популяционным значениям (74,4 % - 79,1 %) на расстоянии от 1 см до 5 см от хронической язвы, на 8 см частота обсемененности Н. pylori не достигает уровня популяционных значений (53,5 %).

2. Наличие хронической язвы в периоде обострения сопровождается развитием хронического воспаления в обширной периульцерозной зоне, степень активности которого прогрессивно уменьшается по мере удаления от язвенного дефекта, но при этом сохраняется на расстоянии до 8 см. Персистирующее хроническое воспаление при язвенной болезни сопровождается хаотичным сочетанием склеротически-атрофических и гиперпластических процессов в слизистой оболочке околоязвенной области. В зависимости от степени выраженности патоморфологических феноменов и их сочетания в слизистой оболочке выделяется ряд зон.

3. В крае хронического язвенного дефекта и на расстоянии 1 см от него проявления репаративной регенерации выражаются в сочетании крупноочагового заместительного склероза и выраженной фовеолярной и полиповидной гиперплазии покровно-ямочного эпителия, чему соответствуют максимальные показатели пролиферации и апоптоза. В крае язвенного дефекта высокая активность воспалительного процесса обусловлена деструктивными изменениями при минимальной частоте и степени обсемененности Н. pylori.

4. На расстоянии 3 см от края хронической язвы степень выраженности атрофических изменений минимальна, что отражается в виде наибольшей

объемной плотности сохранного железистого компартмента. Высокие показатели пролиферации в регенеративной зоне и минимальный уровень апоптоза создают наиболее эффективные условия для регенерации слизистой оболочки и служат основой для выраженных гиперпластических реакций в этой зоне.

5. На расстоянии 5 см и 8 см от очага деструкции Н. pylori и индуцированный им персистирующий хронический воспалительный инфильтрат стимулируют развитие диффузного сетчатого склероза при сохраняющейся минимальной либо умеренной активности воспаления даже на расстоянии 8 см. В этой зоне уменьшаются проявления атрофии и гиперплазии слизистой оболочки при снижающихся показателях экспрессии белков пролиферации и апоптоза.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

При исследовании хронической язвы для адекватного выявления Н. pylori следует производить забор гастробиоптатов на расстоянии от 1 см до 5 см от язвенного дефекта. Полученные данные об особенностях патоморфологических изменений, состоянии процессов регенерации и апоптоза в исследованных точках периульцерозной зоны следует учитывать в практике врача-патологоанатома при описании гастробиоптатов и оценке стадии течения болезни.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Мальцева Ю.Г., Агеева Т.А., Чернова Л.Н. Морфологические и иммуногистохимические характеристики воспалительных и дисрегенераторных процессов периульцерозной зоны слизистой оболочки желудка при обострении хронической язвы // Сибирское медицинское обозрение. Красноярск, 2010. Т. 65, № 5. С. 29 - 32, автора - 0,17 пл.

2. Агеева Т.А., Мальцева Ю.Г., Чернова Л.Н. Патоморфологическая характеристика процессов клеточного обновления в слизистой оболочке желудка при язвенной болезни // Вестник НГУ. Серия: Биология, клиническая медицина. 2011. Т. 9, № 3. С. 6 - 13, автора - 0,33 пл.

3. Агеева Т.А., Мальцева Ю.Г. Морфологическое состояние периульцерозной зоны при обострении Helicobacter pylori-ассоциированной

хронической язвы желудка // Медицина и образование в Сибири: электронный научный журнал. 2012. № 4. Режим доступа: http://ngmu.ru/cozo/mos/article/text_full.php?id=765. 4 е., автора-0,25 п.л.

4. Агеева Т.А., Мальцева Ю.Г. Динамика морфологических изменений в слизистой оболочке периульцерозной зоны хронической язвы желудка // Проблемы саногенного и патогенного эффектов экологического воздействия на внутреннюю среду организма : материалы VIII Международного симпозиума и 1ХЧуйской науч.-практич. конф. Бишкек, 2007. С. 11-15, автора-0,31 п.л.

5. Агеева Т.А., Мальцева Ю.Г., Чернова JI.H. Патоморфологические изменения и диерегенераторные процессы в периульцерозной зоне при обострении хронической язвы желудка // Актуальные вопросы современной патологии : материалы Всероссийской юбилейной науч.-практич. конф. патологоанатомов с международ, участием к 100-летию профессора П. Г. Подзолкова. Красноярск, 2008. С. 42 - 45, автора - 0,17 п.л.

6. Агеева Т.А., Мальцева Ю.Г., Чернова JI.H., Романенко И.А. Состояние процессов клеточного обновления в периульцерозной зоне слизистой оболочки желудка // III съезд Российского общества патологоанатомов : материалы. Самара, 2009. Т. 2. С. 11-13, автора - 0,09 п.л.

7. Мальцева Ю.Г. Динамика процессов воспаления и регенерации в слизистой оболочке периульцерозной зоны хронической язвы желудка // Авиценна-2007 : материалы конкурс-конференции студентов и молодых ученых. Новосибирск, 2007. С. 72 - 73, автора - 0,25 п.л.

Отпечатано в типографии Новосибирского государственного Технического университета 630092, г. Новосибирск, пр. К. Маркса, 20, тел./факс: (383) 346-08-57 формат 60x84 1\16, объем 1.0 п.л., тираж 100 экз. заказ № 674 подписано в печать 04.10.12 г.

Оглавление диссертации Мальцева, Юлия Геннадьевна :: 2012 :: Новосибирск

Введение.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Распространенность язвенной болезни.

1.2. Этиопатогенетические факторы развития язвенной болезни.

1.2.1. Роль нервной системы в возникновении язвенной болезни.

1.2.2. Язвы, индуцированные нестероидными противовоспалительными препаратами.

1.2.3. Роль Helicobacter pylori в возникновении язвенной болезни.

1.3. Морфологическая характеристика зоны язвенного дефекта и периуль-церозной зоны слизистой оболочки желудка.

1.3.1. Периоды язвенной болезни.

1.3.2. Морфологическое состояние слизистой оболочки желудка в период обострения язвенной болезни.

1.3.3. Клеточно-тканевые взаимоотношения при подострой фазе язвенной болезни.

1.3.4. Морфологическое состояние периульцерозной зоны слизистой оболочки желудка в период ремиссии заболевания.

1.4. Местная иммунная система при различных состояниях слизистой оболочки желудка.

1.4.1. Местный иммунитет при хроническом воспалении слизистой оболочки желудка.

1.5. Механизмы и факторы регуляции клеточного обновления в слизистой оболочке желудка.

1.5.1. Клеточное обновление в условиях хронического воспаления в слизистой оболочке желудка.

Введение диссертации по теме "Патологическая анатомия", Мальцева, Юлия Геннадьевна, автореферат

Актуальность темы. Регенерация - это материальная основа процессов адаптации и компенсации нарушенных функций организма, которые обеспечивают сохранение гомеостаза в меняющихся условиях среды [Сарки-совД.С. 1987].

Выделяют регенерацию физиологическую - обновление структур организма в нормальных условиях жизнедеятельности и репаративную - регенераторные процессы, развертывающиеся на фоне повреждения тканей с развитием дистрофических и некротических изменений в них [Саркисов Д.С., 1987].

Целостность и постоянство тканевой структуры, в т.ч. и слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта, поддерживается благодаря уравновешенному течению процессов образования и гибели клеток [Thompson С.В., 1995]. Регуляция клеточного обновления осуществляется комплексно, посредством гормонов, цитокинов и сложной системы генов, кодирующих белки - активаторы и ингибиторы пролиферации и апоптоза [Аруин Л.И., 2000].

Одним из ярких примеров патологического состояния, характеризующегося сложными нарушениями процессов физиологической и репаративной регенерации слизистой оболочки желудка, является язвенная болезнь. Язвенная болезнь характеризуется волнообразным течением со сменой периодов повреждения и регенерации слизистой оболочки и подлежащих слоев стенки желудка, при этом прогрессирование язвенного дефекта происходит на высоте выраженности воспалительных изменений в слизистой оболочке желудка.

Нарушение процессов физиологической и репаративной регенерации в слизистой оболочке желудка при длительном течении язвенной болезни усугубляется персистенцией Helicobacter pylori и цитокиновым влиянием клеток индуцированного им воспалительного инфильтрата [Нургалиева Б.К. и др., 2005; Romero-Adrián Т.В. et al., 2010].

Роли Helicobacter pylori в развитии патологических процессов в желудке в настоящее время уделено достаточно большое внимание. Доказана его роль в процессах язвообразования [Григорьев П.Я., 1990; Барановский А.Ю. и др., 2009], развития хронического гастрита [Ковалева Н.Б., Рябинина O.A., 2007; Warren J. R, Marshall В .J., 1983; Bodger К., Crabtree J. E., 1998], инициирующая роль в канцерогенезе [Forman D., 1991; Correa P., Houghton J., 2007; Konturek P.C. et al., 2009; Marusawa H., 2010]. На сегодняшний день накоплено большое число клинических работ по диагностике хеликобактера [Лапина Т.Л., 1999; Ливзан М.А., Костенко М.Б., 2010; Gatta L. et al., 2003; Huynh H.Q., 2005], его эрадикации [Бордин Д. и др., 2011; Wermeille J., Zeiger G., Cunningham M., 1998; Sugiyama Т., Asaka М., 2003], значительное число работ посвящено иммунологическим аспектам течения Helicobacter pylori-инфекции [Нестерова И.В. и др., 2007; Нижевич A.A. и др., 2010; Etolhi G. et al., 1999; Bulent Kantarceken et al., 2003].

Морфологические исследования сосредоточены на изучении изменений в слизистой оболочке желудка, возникающих при хеликобактерном гастрите в отсутствие язвы [Бардахчьян Э.А. и др., 2002; Леханова С.Н., Аргунов В.А., 2008; Широкова Н.Ю. и др., 2010; Tsuyi Н. et al., 1999]. Значительна доля работ, оценивающих изменения в слизистой оболочке желудка после эрадикации инфекционного агента [Ливзан М.А., Кононов A.B., Мозговой С.И., 2007, 2008; Казимирова A.A., 2008; Лапина Т. И. и др., 2009].

Имеется целый ряд морфологических исследований, посвященых изучению процессов клеточного обновления как при хеликобактерном гастрите [Аруин Л.И., 2002; Бондаренко О.Ю. и др., 2003; Targa A.C. et al., 2007], так и после эрадикационной терапии [Осадчук A.M. и др., 2008; Guarner J. et al., 2005; Brajsa К., et al., 2006].

При этом лишь в некоторых работах анализу подверглись структурные преобразования в прилежащих околоязвенных зонах слизистых оболочек в периоды обострения и ремиссии язвенной болезни [Булгин Д.В., 2004; Бобровских A.M., 2005; Маев И.В. и др., 2007; Хутиев С.Ц. и др., 2009], еще реже объектом исследования служит непосредственно зона язвенного дефекта [Яковлева Э.В., Мозговой С.И., Кононов A.B., 2009].

Имеются единичные работы, в которых рассматриваются процессы репаративной регенерации в периульцерозной зоне по мере удаления от язвенного дефекта [Абдулхаков P.A. и др., 2004], в то время как в полной мере не определены границы морфологических изменений в околоязвенной зоне и не дана их полная патоморфологическая характеристика.

Таким образом, исследования, характеризующие состояние слизистой оболочки желудка в периульцерозной зоне с топографическим указанием морфологических изменений на различном удалении от язвенного дефекта разрознены и их явно недостаточно.

Вышеизложенное определило цель и задачи настоящего исследования.

Задачи исследования:

Научная новизна:

Впервые дана патоморфологическая характеристика, представлена об-семененность Н. pylori и исследованы процессы репаративной регенерации периульцерозной зоны слизистой оболочки желудка в крае язвенного дефекта и по удалении от него на 1см, 3 см, 5 см и 8 см.

Теоретическая и практическая значимость работы.

Проведенное исследование дополнило сведения о морфологическом состоянии и процессах репарации периульцерозной зоны слизистой оболочки желудка в период обострения язвенной болезни.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. При Helicobacter pylori - ассоциированной хронической язве желудка в период обострения обсемененность инфектом неравномерна в пределах восьмисантиметровой околоязвенной зоны с показателями на уровне попу-ляционных значений на расстоянии от 1 см до 5 см от язвенного дефекта, ниже популяционных - в крае и на расстоянии 8 см. Нарушения репаратив-ной регенерации в виде хаотичного сочетания склеротических и гиперпластических процессов отмечаются во всей исследуемой области, по совокупности которых можно выделить определенные зоны в слизистой оболочке желудка вокруг язвенного дефекта.

В крае хронической язвы и на расстоянии 1 см от него значительные изменения структуры слизистой оболочки обусловлены рецидивирующими процессами повреждения и репарации, характеризуются высоким уровнем апоптоза и пролиферации эпителия. Слизистая оболочка желудка в зоне 3 см от язвенного дефекта испытывает воздействие деструктивных процессов и Helicobacter pylori, но при этом является наиболее эффективной зоной регенерации вследствие активных процессов пролиферации и минимального уровня апоп-тоза. Патоморфологическое состояние слизистой оболочки желудка в 5 см и 8 см от очага повреждения формируется преимущественно под прямым и косвенным влиянием Helicobacter pylori.

Заключение диссертационного исследования на тему "Патоморфологическая характеристика процессов регенерации слизистой оболочки желудка при хронической язве"

ВЫВОДЫ

1. У пациентов с язвенной болезнью желудка, ассоциированной с Н. pylori-инфекцией, в период обострения частота выявления инфекта неоднородна в исследуемой периульцерозной зоне: в крае язвы она минимальна (20,9 %), соответствует популяционным значениям (74,4 % - 79,1 %) на расстоянии от 1 см до 5 см от хронической язвы, на 8 см частота обсемененно-сти Н. pylori не достигает уровня популяционных значений (53,5 %).

2. Наличие хронической язвы в периоде обострения сопровождается развитием хронического воспаления в обширной периульцерозной зоне, степень активности которого прогрессивно уменьшается по мере удаления от язвенного дефекта, но при этом сохраняется на расстоянии до 8 см. Перси-стирующее хроническое воспаление при язвенной болезни сопровождается хаотичным сочетанием склеротически-атрофических и гиперпластических процессов в слизистой оболочке околоязвенной области. В зависимости от степени выраженности патоморфологических феноменов и их сочетания в слизистой оболочке выделяется ряд зон.

3. В крае хронического язвенного дефекта и на расстоянии 1 см от него проявления репаративной регенерации выражаются в сочетании крупноочагового заместительного склероза и выраженной фовеолярной и полипо-видной гиперплазии покровно-ямочного эпителия, чему соответствуют максимальные показатели пролиферации и апоптоза. В крае язвенного дефекта высокая активность воспалительного процесса обусловлена деструктивными изменениями при минимальной частоте и степени обсемененности Н. pylori.

4. На расстоянии 3 см от края хронической язвы степень выраженности атрофических изменений минимальна, что отражается в виде наибольшей объемной плотности сохранного железистого компартмента. Высокие показатели пролиферации в регенеративной зоне и минимальный уровень апоптоза создают наиболее эффективные условия для регенерации слизистой оболочки и служат основой для выраженных гиперпластических реакций в этой зоне.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

При исследовании хронической язвы для адекватного выявления Н. pylori следует производить забор гастробиоптатов на расстоянии от 1 см до 5 см от язвенного дефекта. Полученные данные об особенностях патоморфологи-ческих изменений, состоянии процессов регенерации и апоптоза в исследованных точках периульцерозной зоны следует учитывать в практике врача-патологоанатома при описании гастробиоптатов и оценке стадии течения болезни.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2012 года, Мальцева, Юлия Геннадьевна

1. Аббасова, С. Г. Система Fas- FasL в норме и при патологии / Аббасова С. Г., Липкин В. М., Трапезников Н. Н., Кушлинский Н. Е. // Вопр. биол. мед. и фарм. химии. 1999. - № 3. - С. 3-16.

2. Автандилов, Г. Г. Медицинская морфометрия // М.: Медицина, 1990. 382 с.

3. Альтшулер, Б. А. Основные проблемы клинической генетики язвенной болезни / Альтшулер Б. А., Меликова М. Ю. // Советская медицина. -1983.-№8.-С. 45-50.

4. Аникина, Е. Б. Возрастные особенности некоторых психологических характеристик больных язвенной болезнью / Аникина Е. Б., Вавилов А. М., Белобородова Э. И. // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. 2002. - № 15. - С. 151.

5. Аруин, Л. И. Апоптоз при патологических процессах в органах пищеварения / Аруин Л. И. // Клиническая медицина. 2000. - № 1. - С. 510.

6. Аруин, Л. И. Иммуноглобулинсекретирующие клетки желудка при язвенной болезни / Аруин Л. И., Шаталова О. Л. // Архив патологии. -1983.-№ 1,- С. 38-45.

7. Аруин, Л. И. Клеточное обновление слизистой оболочки желудка в условиях инфекции H.pylori / Аруин Л. И. // Педиатрия. 2002. - № 2 (прил). - С. 27-33.

8. Аруин, Л. И. Межэпителиальные лимфоциты слизистой оболочки желудка при язвенной болезни. / Аруин, Л. И., Шаталова О. Л. // Архив патологии. 1981. - № 8. - С. 11-18.

9. Аруин, JI. И. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника / Аруин Л. И., Капуллер Л. Л., Исаков В. А. // М.: «Триада-Х». 1998.-486 с.

10. Аруин, Л. И. Т-лимфоциты слизистой оболочки желудка при язвенной болезни / Аруин Л. И., Шаталова О. Л., Зверков И. В. // Архив патологии. 1990.-№12 (52).-С. 28-33.

11. Аруин, Л. И. Хронический гастрит / Аруин Л. И., Григорьев П. Я., Исаков В. А., Яковенко Э. П. // Амстердам, 1993. 362 с.

12. Аруин Л. И., Смотрова И. А., Ильченко A. A. Campylobacter pyloridis при язвенной болезни // Архив патологии. 1988. - № 2. - С. 13-18.

13. Аруин, Л. И. Helicobacter (Campylobacter) pylori в этиологии и патогенезе гастрита и язвенной болезни / Аруин Л. И. // Архив патологии. — 1990. № 10.-С. 3-8.

14. Аруин, Л. И. Helicobacter pylori и хронизация гастродуоденальных язв / Аруин Л. И. // Клиническая медицина. 2000. - № 3. - С. 60-64.

15. Аруин, Л. И. Helicobacter pylori в этиологии и патогенезе язвенной болезни / Аруин. Л. И. // Материалы 7-ой сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori. Нижний Новгород. 1998. - С. 6-11.

16. Барабой, В. А. Перекисное окисление и стресс / Барабой В.А. // Спб. : Наука, 1992.-148 с.

17. Бардахчьян, Э. А. Ультраструктурные изменения клеток поверхностного эпителия желудка при хроническом хеликобактерном гастрите / Бардахчьян Э. А., Ломов С. Ю., Харланова Н. Г., Камнева Н. В., Ткачева Т. И. // Архив патологии. 2002. - № 3. - С. 11-16.

18. Барон, Д. X. Гастроэнтерология / Барон Д. X. М.: Медицина. - 1985. -304 с.

19. Байбеков, И. М. Действие Campylobacter pyloridis и другой пристеночной микрофлоры на эпителиоциты желудка при гастродуоденальных язвах и после ваготомии / Байбеков И. М., Мавлян-Ходжаев Р. Ш. // Архив патологии. 1988. -№ 12. - С. 51-54.

20. Белобородова, Э. И. Психофизиологические аспекты язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у лиц молодого возраста / Белобородова Э. П., Корнетов Н. А., Орлова J1. А., Солодовник А. Г. // Клиническая медицина 2002. - № 7. - С. 36-38.

21. Белоусова, С. С. Является ли язвенная болезнь «уходящей болезнью?». Анализ статистики Нижегородской области / Белоусова С. С., Алексеева О. П. // «Педиатрия журнал имени Г.Н. Сперанского». Приложение. -2002. -№ 2. С. 34-35.

22. Белушкина, Н. Н. Молекулярные основы патологии апоптоза / Белушкина Н. Н., Северин С. Е // Архив патологии. 2001. - № 1 (63). С. 51-60.

23. Богер, М. М. Язвенная болезнь: Современные аспекты этиологии, патогенеза, саногенеза / Богер М. М. Новосибирск. - 1986. - 256 с.

24. Болезни органов пищеварения / под ред. проф. Рысс С. М. JI.: Медицина, 1966.-591 с.

25. Бордин, Д. Язвенная болезнь: пути повышения эффективности эрадикации Helicobacter pylori / Бордин Д., Белоусова Н., Воробьева Н., Зеленикин С. // Врач. 2011. - № 4. - с. 43-47.

26. Бурдина, Е.Г. Гастрин-17 и пепсиноген I в оценке состояния слизистой оболочки желудка / Бурдина Е. Г., Майорова Е. М., Григорьева Е. В., Тимофеева И. И., Минушкин О. Н. // Российский медицинский журнал. -2006.-№2.-С. 9-11.

27. Бурков, С. Г. Инфекция Helicobacter pylori с позиции практического врача / Бурков С. Г., Бурдина Е. Г. // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2003. - № 5. - С. 16 - 20.

28. Быков, K.M. Кортико-висцеральная теория патогенеза язвенной болезни / Б/жов К. М., Курцин И. Т. 2-е изд., М.: Изд-во АН СССР, 1952. - 269 с.

29. Быков К. М. Кортиковисцеральная патология / Быков К. М., Курцин И.Т.- М.: Медицина; 1960. 575 с.

30. Вавилов, А. М. Астено-вегетативный синдром у больных язвенной болезнью / Вавилов А. М., Матющенко С. Н., Белобородова Э. И. // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. 2002. - № 15. - С. 152-153.

31. Василенко, В. X. Язвенная болезнь: современные представления о патогенезе, диагностике, лечении / Василенко В. X., Гребнев А. Л., Шептулин А. А. М.: «Медицина», 1987. - 288 с.

32. Васильев, Ю. В. Язвенная болезнь: патологические аспекты и медикаментозное лечение больных / Васильев Ю. В. // Consilium medicum.- 2002. № 2 (прил.) - С. 4-10.

33. Воспаление. Руководство для врачей. Под ред. В.В. Серова, B.C. Паукова // М.: Медицина, 1995.- 640 С.

34. Гаршин, В. Г. Воспалительные разрастания эпителия, их биологическое значение и отношение к проблеме рака / Гаршин В. Г. М.; JL, 1939. - 129 с.

35. Григорьев, П.Я. Этиологическая и патогенетическая роль Helicobacter pylori при язвенной болезни / Григорьев, П.Я. // Клиническая медицина. -1990.-№2.-с. 106-108.

36. Дегтярев Н.Д. // Язвенная болезнь. Минск.: Вектор, 1998. - 356 с.

37. Егорова, И. Ф. Апоптоз и некроз: взаимоотношение явлений / Егорова И. Ф., Серов Р. А. // Морфология. 2004. - Т. 126. - № 6. - С. 71-75.

38. Ермолов, А. С. Стресс-лимитирующий эффект зантака при язвенных гастродуоденальных кровотечениях / Ермолов А. С., Пахомова Г. В., Тверитнева Л. Ф., Голиков П. П. // Вопр. мед. химии. -1995. № 5. - С. 5659.

39. Заводиленко, К. В. Параметры клеточного обновления в очагах кишечной метаплазии эпителия желудка при атрофии и эрозивно-язвенных дефектах / Омский научный вестник. 2006. - Спец. Выпуск. - № 3 (37), 4.II. - С. 42-47.

40. Загромова, Т. А. Влияние коморбидной депрессии на течение язвенной болезни / Загромова Т. А., Крицкая Л. П., Куряев О. В. // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. 2002. - № 14. - С. 36-37.

41. Зиновьев, А. С. Эпителиальный барьер слизистых оболочек в динамике хронического воспаления / Зиновьев А. С., Кононов А. В. // Архив патологии. 1994. - № 6 (56). - С. 32-37.

42. Ивашкин, В. Т. Решение коллегии МЗ путь к решению актуальных задач гастроэнтерологии / Ивашкин В.Т., Рапопорт С. И. // Рос. Журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.- 2004. - №5 (прил. 23). - С. 30.

43. Ильченко, А. А. Секреторный иммуноглобулин А и пилорический хеликобактериоз у больных язвенной болезнью / Ильченко А. А., Городинская В. С., Зотина М. М. // Архив патологии. 1991. - № 3 (51). С. 35-40.

44. Исаков, В. А. Хеликобактериоз / Исаков В. А., Домарадский И. В. М.: Медиапрактика-М, 2003. - 412 с.

45. Каратеев, А. Е. Гастродуоденальная безопасность селективных ингибиторов циклооксигеназы-2: проверка практикой / Каратеев А. Е. // Терапевтический архив. 2005. - № 5. - С. 69-72.

46. Каратеев, А. Е. Факторы, влияющие на эффективность ингибиторов протонного насоса при НПВП-индуцированных язвах желудка. / Каратеев А. Е., Дюков И. В. // Терапевтический архив. 2007. - № 5. - С. 54-59.

47. Ковалева, Н. Б. Хронический хеликобактерный гастрит, новые подходы к лечению / Ковалева Н. Б., Рябинина О. А. // Уральский мед. журн. 2007. -№5.-С. 43-45.

48. Коваленко, В. JI. Значение некоторых ростовых факторов в патогенезе хронического гастрита у детей / Коваленко В. Л., Казачков Е. Л., Казимирова А. А. // Арх. пат 2008. - Т. 70. - № 2. - С. 3-5.

49. Коваленко, Л. И. Helicobacter pylori при гастродуоденальной патологии у больных пожилого и старческого возраста / Коваленко Л. И. // Проблемы старения и долголетия. 1999. - N 1 (8). - С. 62-63.

50. Ковальчук, Л. В. Роль цитокинов в иммунопатогенезе заболеваний гастродуоденальной области при Helicobacter pylori-инфекции / Ковальчук Л. В., Мудров В. П., Нелюбин В. Н., Соколова Е. В. // Иммунология. -2003.-№5(24).-С. 311-314.

51. Колесникова, И. Ю. Качество жизни и вегетативный статус больных язвенной болезнью / Колесникова И. Ю., Беляева Г. С // Терапевтический архив. 2005. - № 2. - С. 34-38.

52. Коломоец, А. Н. Влияние Н.ру1оп на развитие кишечной метаплазии у больных язвенной болезнью желудка / Коломоец А. Н. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2003. - № 5. -С. 33.

53. Комптон, К. К. Гастрит: новое в патоморфологической классификации и диагностике / Комптон К. К. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. - № 3. - С. 84-90.

54. Кононов, А. В. Воспаление как основа Helicobacter pylori-ассоциированных болезней / Кононов А. В. // Архив патологии. 2006. -№ 5 (68). — С.З - 10.

55. Кононов, А. В. Клиническая интерпретация биопсий в гастроэнтерологии (курс лекций) / Кононов А. В. // Тюмень, 2007 96 с.

56. Кононов, А. В. Местный иммунный ответ на инфекцию Helicobacter pylori // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1999. -№ 2. - С. 15-22.

57. Кононов, А. В. Местный иммунитет и регенерация слизистых оболочек при хроническом воспалении (биопсийное исследование) // Омск, 1993. -320 с.

58. Кононов, А. В. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии 2000. - № 2 (прил. 10). - С. 36-37.

59. Кононов, А. В. Морфология поверхностного и атрофического хронического гастрита при эрадикации Helicobacter pylori / Кононов А. В., Мозговой С. И., Ливзан М. А., Предвечная И. К., Новикова Л. Д. / Архив патологии. 2005. - № 3. - С. 17-21.

60. Кононов, А. В. Язвенная болезнь утрата нозологической монолитности / Кононов А. В. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. -2004.-№ 1.-С. 69-78.

61. Коротько, Г. Г. Автономизация регуляции и спланхническая гипертензия в патогенезе язвенной болезни / Коротько Г. Г., Фаустов JI. А. / Бюл. эксперим. биол. и мед. 2003. -№ 11 (136). - С. 103-109.

62. Крыжановский В. А. Взаимосвязь между содержанием макрофагов и деструктивно измененных клеток в диффузной лимфоидной ткани тонкой и толстой кишок / Крыжановский В. А., Билич А. Г. // Морфология. -2004.-№4(126).-С. 64.

63. Курбанов, К. М. Хирургическое лечение постбульбарных язв, осложненных пенетрацией в головку поджелудочной железы / Курбанов К. М. // Хирургия. 1999.- № 2.- С.8-11.

64. Курилович, С. А. Некоторые итоги и перспективы изучения Helicobacter pylori-инфекции в Западной Сибири / Курилович С. А., Решетников О. В., Шлыкова JI. Г. / «Педиатрия журнал имени Г.Н.Сперанского». 2002. -№ 2 (прил.) - С. 65-71.

65. Курилович, С. А. Эпидемиология заболеваний органов пищеварения в Западной Сибири / Курилович С. А., Решетников О. В. Новосибирск, 2000.-165 с.

66. Лазебник, Л. Б. Эпидемиология язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки / Лазебник Л. Б., Гусейнзаде М. Г., Ли И. А., Ефремов Л. И. // Терапевтический архив. 2007. - № 2. - С. 12-15.

67. Лапий, Г. А. Патоморфологическое исследование желудка при гастродуоденальных язвенных поражениях в пожилом возрасте / Лапий Г.

68. А., Абрамова Е. Э., Пальцев А. И / Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. 2002. - № 14. - С. 39-41.

69. Лапий, Г. А. Структурные изменения слизистой оболочки желудка при хроническом гастрите, ассоциированном с Helicobacter pylori / Лапий Г. А., Худайберганова Л. X. / Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. 2003. - № 16. - С. 32-32.

70. Лапина, Т. Л. Основные принципы диагностики Helicobacter pylori / Лапина Т. Л. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1999. -Т. 9, №2.-С. 11-45.

71. Лапина, Т. Л. Отдаленные результаты эрадикационной терапии Н. pylori при атрофическом гастрите / Лапина, Т. Л. Коньков М., Ивашкин В. Т., Пюрвеева К., Склянская О., Серова А. // Врач. 2009. - № 3. - с. 47-50.

72. Леханова С.Н. Морфологические особенности НР-ассоциированных гастритов у детей коренного и некоренного населения Республики Саха (Якутия) / С.Н. Леханова, В.А. Аргунов // Якутский медицинский журнал. Якутск, 2008. - №4 - С.31-34.

73. Ливзан, М. А. Постэрадикационный период хронического гастрита, ассоциированного с инфекцией Helicobacter pylori / Ливзан М. Д., Кононов А. В., Мозговой С. И. // Consilium Medicum, 2008. - Т. 10. - № 8. - С. 15.

74. Ливзан, М. А. Течение хронического гастрита, ассоциированного с Helicobacter pylori, в постэрадикационном периоде / Ливзан М. А., Кононов А. В., Мозговой С. И. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2007. - № 5. - С. 116.

75. Ливзан, М. А. Язвенная болезнь: современные подходы к диагностике и терапии / Ливзан М. А., Костенко М. Б. // Лечащий врач. 2010. - № 7. - с. 20-24.

76. Лобанков, В. М. Хирургия язвенной болезни на рубеже XXI века / Лобанков В. М. // Хирургия. 2005. - № 1. - С. 58-64.

77. Логинов, А. С. Гормональные особенности патогенеза язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки / Логинов А. С., Арбузова В. Г., Астафьева О. В. и др. // Терапевтический архив. 1986. - № 10. - С. 22-25.

78. Логинов, А. С. Особенности фибробластов слизистой оболочки желудка при длительно не рубцующейся язве / Логинов А. С., Потапова В. Б., Соколова Г. Н., Ульянова В. В. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1996. - № 4 (6). - С. 33-38.

79. Лукина, Е. А. Система мононуклеарных фагоцитов и биологические эффекты провоспалительных цитокинов /Лукина Е. А. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1999. - № 5. -С. 7-13.

80. Лупальцев, В. И. К вопросу улучшения результатов хирургического лечения перфоративных язв / Лупальцев В. П., Хаджиев О. Ч. // Труды Крымского медицинского университета. 1999. - № 3 (135). - С.36-42.

81. Маев, И. В. Диагностика и лечение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки / Маев И. В., Вьючнова Е. С. М., ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2003. - 96 с.

82. Маев, И. В. Кровоток и морфофункциональное состояние гастродуоденальной слизистой в разные фазы язвенной болезни / Маев И. В., Горбань В. В., Солова Л. М. // Терапевтический архив. 2007. - Т. 79. -№8.-С. 57-62.

83. Маев, И. В. Современные представления о заболеваниях желудочно-кишечного тракта, ассоциированных с Helicobacter pylori / Маев И. В. // Терапевтический архив. 2006. - № 2. - С.10-15.

84. Макаренко, Е. В. Генетические факторы патогенности Helicobacter pylori / Макаренко Е. В. // Иммунопатол. Аллергол. Инфектол. 2004. - N 3. - С. 78-83.

85. Макаренко, Е. В. Клиническое значение факторов патогенности Helicobacter pylori / Макаренко Е. В. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2005. - № 3 (15). - С. 22-27.

86. Малов, Ю. С. Феномен Артюса в стенке желудка как модель для изучения язвенной болезни / Малов Ю. С., Солодовников В. И // Пат. физиол. 1982. - № 5. - С. 28-30.

87. Малышенко, О. С. Влияние возраста и типа поведения на течение язвенной болезни / Малышенко О. С., Белобородова Э. И., Вавилов А. М., Ломиворотова Г. В., Касперская В. И. // Терапевтический архив. 2005. — №2.-С. 28-31.

88. Минушкин, О. Н. Helicobacter pylori и аденомы желудка в поликлинической практики / Минушкин О. Н., Бурдина Е. Г. // Терапевтический архив. 2004. - №1. - С.26-28.

89. Мозговой, С. И. Пролиферативная и муцинпродуцирующая активность в участках кишечной метаплазии при хроническом атрофическом гастрите и язве желудка / Мозговой С.И., Ливзан М.А., Предвечная И.К., Кононов A.B. // Вестник РАМН. 2010. - № 7. - С. 1518.

90. Мозговой, С. И. Эрадикация Helicobacter pylori: возможность обратного развития атрофии слизистой оболочки желудка и персистенции воспалительного инфильтрата / Мозговой С. П., Кононов А. В. /

91. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2004. - № 1. - С. 101-113.

92. Мягкова, JI. П. Campylobacter pylori и репаративные процессы при язвенной болезни / Мягкова JI. П., Склянская О. А., Лапина Т. Л., Уфимцева А. Г., Секамова С. М. // Архив патологии. 1990. - № 10. - С. 12-16.

93. Нестерова, И. В. Язвенная болезнь иммунодефицит с инфекционным синдромом / Нестерова И. В., Швыдченко И. Н., Роменская В. А., Капранова Н. П. // Аллергология и иммунология. - 2007. -Т. 8. -№ 1.-с. 354-354.

94. Нитфуллина, Г. М. Паренхиматозно-стромальные взаимодействия в слизистой оболочке желудка у больных с длительно не заживающими язвами / Нитфуллина Г. М. // Архив патологии. 1999. - № 6. - С. 7-10.

95. Новиков, Н. М. Заболевания гастродуоденальной зоны / Новиков Н. М., Смирнов X. Д. С. - Петербург: Эрудит, 2000. - 148 с.

96. Ногаллер, А. М. Карио- и морфометрические исследования биопсийных препаратов гастродуоденальной зоны / Ногаллер А. М., Рябинкина Л. Ф., Чумаченко П. А. // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. 2003. - № 16. - С. 36-39.

97. Нургалиева, Б. К. Пролиферативная активность и апоптоз при хроническом гастрите /Нургалиева Б. К., Даулетбакова М. И., Хамидуллина Г. А. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2003. - № 5. - С. 38.

98. Нургалиева, Б. К. Регуляция пролиферации и апоптоза при Н. pylori-ассоциированном гастрите и язвенной болезни / Нургалиева Б. К.,

99. Хамидуллина Г. А., Ивашкин В. Т., Бондаренко О. Ю. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2005. - № 6. -С. 29-34.

100. Опарин, А. Г. Окислительный стресс в механизме реализации психосоматических расстройств при дуоденальной язве у студентов / Опарин А. Г., Опарин А. А. // Терапевтический архив. 2005. - № 2. - С. 32-34.

101. Пальцев, А. И. Нарушения иммунорегуляции при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки / Пальцев А. И., Черных Е. Р., Лебедев А. Г. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2005.-№5.-С. 34-38.

102. Панцырев, Ю. М. Хирургическое лечение прободных и кровоточащих гастродуоденальных язв / Панцырев Ю. М., Михалев А. И., Федоров Е. Д. // Хирургия. 2003. - № 3. - С. 43-49.

103. Петров, Е. Е. Особенности клинического течения язвенной болезни у лиц юношеского и молодого возраста / Петров Е. Е. // Международ, мед. журн. 1998. - 4 (2). - С. 29-32.

104. Петров, Р. В. Иммунология / Петров Р. В. М., 1987. - 415 с.

105. Пиманов, С. И. Влияние эрадикации Helicobacter pylori на морфологические изменения слизистой оболочки желудка / Пиманов С.

106. П., Макаренко Е. В., Крылов Ю. В., Матвеенко М. Е., Малашенко С. В., Бондаренко В. М. // Архив патологии. 2006. - № 5. - С. 22-27.

107. Пиманов, С. И. Эзофагит, гастрит и язвенная болезнь. Руководство для врачей. / Пиманов С. И. Москва: Медицинская книга, 2000. - С. 226229.

108. Плешко, Р. И. Helicobacter pylori и гиперергические реакции слизистой оболочки желудка у больных бронхиальной астмой / Плешко Р. П., Суходоло И. В., Чернявская Г. М. // Морфология. Материалы докладов IX конгресса МАМ. - 2008. - № 2 (133). - С. 89-90.

109. Потрохова, Е. А. Гетерогенность постэрадикационного периода у детей с Н. pylori ассоциированным гастритом / Потрохова Е. А., Кононов А. В. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. -2004. - № 1.-С. 145-152.

110. Потрохова, Е. А. Клеточное обновление слизистой оболочки желудка при Н. pylori ассоциированном гастрите у детей / Потрохова Е. А., Кононов А. В. // Вестн. Новосиб. гос. ун-та. Сер. Биол., клин. мед. - 2004. -№ 1 (2). - С. 50-55.

111. Предвечная, И. К. Фармакоэпидемиология язвенной болезни, ассоциированной с Helicobacter pylori / Предвечная И. К., Ливзан М. А., Скальский С. В., Кононов А. В. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2004. - № 1. - С. 160 - 163.

112. Пшенникова, М. Г. Феномен стресса / Пшенникова М. Г //. Пат. физиол. -2000. № 5. - С. 24-30.

113. Решетников, О. В. Связь штаммов Helicobacter pylori, продуцирующих CagA, с желудочно-кишечной патологией / Решетников О. В., Курилович С. А., Кротов С. А., Кротова В. А., Шумакова О. В. // Терапевтический архив. 2005. - № 2. - С. 25-28.

114. Рыбаков, А. Г. Адренергическая иннервация желудка человека при язвенной болезни / Рыбаков А. Г., Чаиркин И. Н., Иванов Н. М. // Морфология. 2006. -№ 4 (129). - С. 107.

115. Рыбаков, А. Г. Гистохимическое исследование адренергической и холинергической иннервации желудка при гастродуоденальных язвах / Рыбаков А. Г., Иванов Н. М. // Морфология. 2004. - № 4 (126). - С. 107.

116. Рыбаков, А. Г. Состояние адренергической и холинергической иннервации желудка при язвенной болезни. / Рыбаков А. Г., Иванов Н. М. // Морфология. 2006. - № 2 (129). - С. 82-83.

117. Селье, Г. Очерки об адаптационном синдроме / Селье Г. М.: Медгиз, 1960.-254 с.

118. Сергеев, С. А. Морфологическая и иммунологическая характеристика фаз рецидива язвенной болезни / Сергеев С. А., Павлова Н. И., Баженова Н. И. // Морфология. 2006. - №5 (130). - С.80.

119. Сергеев, С. А. Морфологическая характеристика фаз рецидива язвенной болезни / Сергеев С. А. Павлова Н. И., Баженова Н. И., Фомина JI. А. // Морфология. Материалы докладов IX конгресса МАМ. - 2008. -№2 (133).-С. 122.

120. Серов, В. В. Соединительная ткань / Серов В.В., Шехтер А.Б. -Медицина, 1981. 313 с.

121. Склянская, О. А. Репаративные процессы при язвенной болезни (клинико-морфологическое исследование) / Склянская О. А., Мягкова Л. П., Лапина Т. Л., Коньков М. Ю., Алекперов Р. Т., Кхоршед А. // Архив патологии. 1994. - № 6. - С.57-62.

122. Смагин, В. Г. Лиганды опиатных рецепторов / Смагин В. Г., Виноградов В. А., Булгаков С. А. М.: Наука, 1983. - 270 с.

123. Струков, А. И. // Общая патология человека / Струков А. П., Серов В. В., Саркисов Д. С. 1990. - т.2. - С. 259-231.

124. Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций: Руководство / АМН СССР; Л.И. Аруин, А.Г. Бабаева, В.Б. Гельфанд и др.; Под ред. Д.С. Саркисова. М.: Медицина, 1987. - 448с.

125. Ташев, Т. // Болезни желудка, кишечника и брюшины: Перевод с болг. / Ташев Т. с соавт. София, 1964. - С. 206-301.

126. Ткаченко, Е. И. Антитела к Н{+}/К{+}-АТФазе париетальных клеток желудка у детей с HP-ассоциированным хроническим гастритом / Ткаченко Е. И., Новикова В. П., Антонов П. В., Любимов Ю. А. // Эксперим. и клин, гастроэнтерол. 2003. - № 3. - С. 5-6.

127. Фирсова, JI. Д. Клинические варианты ипохондрического состояния у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки / Фирсова Л. Д. // Терапевтический архив. 2005. - № 2. - С. 38-41.

128. Фишелева, Е. Л. Helicobacter pylori и злокачественные опухоли желудка / Фишелева Е. Л. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1996. - № 4. - С. 23-25.

129. Фишзон-Рысс Ю.И., Рысс Е.С. // Гастродуоденальные язвы. Л.: Медицина, 1978. - 232 с.

130. Фогель Ф., Мотульски А. // Генетика человека. М.: Мир, 1989. - Т. 2.-С. 264-265.

131. Хутиев, С. Ц. Хронический хеликобактерный гастрит и язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки / Хутиев С. Ц., Кундухова Э. Р. Хутиева И. К. // International Journal on Immunorehabilitation. 2009. - Т. 11.-№ l.-C. 78-78.

132. Циммерман, Я. С. Изучение генетических маркеров язвенной болезни двенадцатиперстной кишки / Циммерман Я. С., Оносова Е. А., Циммерман И. Я. // Клин. мед. 1989. - № 5. - С. 73-77.

133. Циммерман, Я. С. Концепция патогенеза язвенной болезни (обоснование) / Циммерман Я. С. // Клин. мед. 1994. - № 4. - С. 65-67.

134. Циммерман, Я. С. Концепция патогенеза язвенной болезни и перспектива ее излечения / Циммерман Я. С., Телянер И. И. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. - № 3 (8) - С.35-45.

135. Червинец, В. М. Сравнительная оценка микробиоценоза слизистой оболочки желудка при язвенной болезни и хроническом гастрите / Червинец В. М. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. -2003.-№ 1.-С. 116-117.

136. Чернин, В. В. Патогенетические основы осложнений язвенной болезни / Чернин В. В., Соловьев В. А. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2003. - № 1. - С. 117.

137. Чернин В. В. Эндоскопические и гистологические критерии диагностики трех фаз рецидива язвенной болезни / Чернин В. В., Соловьев

138. B. А., Базлов С. Н. // Российский гастроэнтерологический журнал. 1998. -№ 2. С.74-75.

139. Чернин, В. В. Язвенная болезнь / Чернин В. В. Тверь: РИЦ ТГМА, 2000.-287 с: ил. 15.

140. Чуков, С. 3. Изменение клеточного цикла в участках кишечной метаплазии на фоне хронического атрофического гастрита / Чуков С. 3., Балабеков А. В., Громова Ю. В., Полякова М. Б. // Мед. вестник Северного Кавказа. 2011. - № 4. - С. 47-49.

141. Шамигулов, Ф. Б. Малоинвазивные технологии при перфоративных гастродуоденальных язвах / Шамигулов Ф. Б., Мухамедьянов Г. С. // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. 2003 - № 16.-С. 107-109.

142. Шаробаро, В. И. Взаимосвязь клинических особенностей заболевания, личностных изменений и активности антиоксидантной системы у больных язвенной болезнью / Шаробаро В. И. // Клин. мед. -2002.-№9.-С. 35-37.

143. Шептулин, А. А. Язвенная болезнь и наследственно-конституциональные факторы / Шептулин А. А. // Клиническая медицина. 1987.-№6. С. 31-35.

144. Шехтер, А. Б. Заживление ран как ауторегуляторный процесс и механизм стимулирующего действия коллагена / Шехтер А. Б., Николаев А. Н., Берченко Г. Н. // Архив патологии. 1977. - № 5. - С. 25-33.

145. Шименюк, В. Н. Лечение прободных гастродуоденальных язв / Шименюк В. Н., Зельдин Э. Я., Приступа Ю. В. // Хирургия. 1999.- №2,1. C.- 11-14.

146. Шимчук, С. Ф. Изучение показателей пролиферации и апоптоза клеток желудочного эпителия у больных с предраковой патологией желудка / Шимчук С. Ф. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2005. - № 4. - С. 68-72.

147. Шимчук, С. Ф. Пролиферация и апоптоз в динамике хронического геликобактерного гастрита / Шимчук С. Ф. // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. 2002. - № 14. - С.60-61.

148. Широкова, Н. Ю. Некоторые критерии оценки гастродуоденальной слизистой оболочки с позиции клеточно-дифферонного анализа / Широкова Н. Ю., Потехин П. П., Саралов С. Н. // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. 2003. - № 16. - С. 63-65.

149. Эседов, Э. М. Характеристика перекисного окисления липидов и антиоксидантной активности слизистой оболочки у больных язвенной болезнью / Эседов Э. М., Мамаев С. Н. // Терапевтический архив. 1998. -№2.-С. 32-35.

150. Яковлева, Э. В. Роль протективных факторов слизистой оболочки желудка в морфогенезе хронических язв, осложненных кровотечением/ Яковлева Э. В., Мозговой С. И., Кононов А. В. // Уральский медицинский журнал. 2009. - № 4. - С. 31 -34.

151. Adam, D. Mikrobiologische aspekte bei der eradikation des Helicobacter-pylori / Adam D., Kleinsorge H. // Klinikarzt 1997. - Vol. 26. - № 11. - P. 2427.

152. Anda, R. F. Self-perceived stress and the risk of peptic ulcer disease: a longitudinal study of US adults. / Anda R. F., Williamson D. F., Escobedo L. G. et al. // Arch. Intern. Med. 1992. - № 152. - P. 829-833.

153. Andre, P. M. Systeme immunitaire secretoire / Andre P. M. // Med. et malad. infec. 1985. - Vol. 15. - N 5. - P. 200-205.

154. Appelmelk, Ben J. Bugs on trial: The case of Helicobacter pylori and autoimmunity / Appelmelk Ben J., Faller Gerhard, Claeys Dirk, Kirchner Thomas, Vandenbroucke-Grauls Christina M. J. E. // Immunol. Today 1998. -Vol. 19.-№7.-P. 296-299.

155. Blaser, M. J. Helicobacter are indigenous to the human stomach: duodenal ulceration is due to changes in gastric microecology in the modern era / Blaser, M. J. // Gut. 1998.- Vol. 43. - P. 721-727.

156. Bodger, K. Helicobacter pylori and gastric inflammation / Bodger K., Crabtree J. E. // Br. Med. Bull. 1998. - Vol. 54. - № 1. - P. 139-150.

157. Brajsa K. Influence of H. pylori infection and eradication on p53, c-erbB-2 and Ki-67 in gastric mucosa / Brajsa K, Ferencic Z, Katicic M, Radosevic S, Presecki V, Spaventi R, Dominis M. // Hepatogastroenterology. 2006 Nov-Dec; 53(72) P. 968-72.

158. Brenner, H. Relation of smoking and alcohol and coffe consumption to active Helicobacter pylori infection: cross sectional study / Brenner H., Rothenbacher D., Bode G. // BMJ. 1997. - Vol. - 315. - № 7121. - P.1489-1492.

159. Capet, C. Upper gastrointestinal bleeding in patients treated by low-dose aspirin / Capet C., Czernichow P., Dupas J.L., // Gastroenterol. Clin. Biol. -2001. Vol. 25. - №3. - P. 233.-238.

160. Cohen, M. M. Prostaglandin E2 prevents Gastric Mucosal Barrier Damage / Cohen M. M. // Gastroenterology. 1975. - Vol.68. - № 4. - P. 876885.

161. Correa, P. Carcinogenesis of Helicobacter pylori / Correa P., Houghton J. // Gastroenterology. 2007 Aug; 133(2):659-72.

162. Court, M. The effect of gender on Helicobacter felis-mediated gastritis, epithelial cell proliferation, and apoptosis in the mouse model / Court M., Robinson P. A., Dixon M. F., Jeremy A., Crabtree J. // J. Pathol. 2003. - Vol. 201. -P. 303 -311.

163. Coyle, W. J. Eradication of Helicobacter pylori normalizes elevated mucosal levels of epidermal growth factor and its receptor / Coyle W. J., Sedlack R. E., Nemec R. et al. // Am. J. Gastroenterol. 1999. - Vol. 94. - № 10.-P. 2885-2889.

164. Cullen, J. J. Captopril decreases stress ulceration without affecting gastric perfusion during canine hemorrhagic chock / Cullen J.J., Ephgrav K.S., Broadhurst K.A., Booth B. // J. Trauma. 1994. - Vol. 1. - № 37. - P 91-95.

165. Duggan, J. M. Long-term survival among patients operated upon for peptic ulcer disease / Duggan J. M., Zinsmeister, A. R., Kelly K. A. // J. Gastroenterol. Hepatol. 1999. - Vol. 14. - № 11. - P. 1074-1082.

166. Dunn Bruce, E. Helicobacter pylori springs another surprise / Dunn Bruce E., Grutter Markus G. // Nature Struct. Biol. 2001. - Vol. 8. - №6. - P. 480482.

167. Ender, F., Protective effects of the inhibition of the rennin-angiotensin system against gastric mucosal lesions by cold-restraint in the rats / Ender F., Labancz T., Rosivall L. / Acta Physiol. Hung. 1993. - Vol. 1. - № 81. - P. 13-18.

168. Etolhi, G. Relationship between mucosal levels of Helicobacter pylori -specific IgA, interleukin-8 and gastric inflammation / Etolhi G., Dawodu J.B., Gemell C.S. et al. // Clin. Sci. 1999. - Vol. 96. - № 4. - P. 409 - 414.

169. Everhart, J. E. Incidence and risk factors for self-reported peptic ulcer disease in the United States / Everhart J. E., Byrd-Holt D, Sonnenberg A. // Am. J. Epidemiol. 1998. - Vol. 15. - № 6 (Suppl.). - P. 529-536.

170. Forman., D. Helicobacter pylori infect: a novel risk factor in the etiology of gastric cancer editorial. / Forman. D. // J. natl. cancer inst. 1991; 83; 17023.

171. Frenck, K. W. Jr. Helicobacter in the developing world / Frenck K. W. Jr., Clements J. // Microb. Infect. 2003. - № 5. - P. 705-713.

172. Gatta, L. Non-invasive techniquesfor the diagnosis of Helicobacter pylori infection / Gatta L., Ricci C., Tampieri A., Vaira D. // Clinical Microbiology & Infection. 2003. - Vol. 9. - № 6. - P. 489-496.

173. Gear, M.W. Gastric Ulcer and Gastritis / Gear M. W. // Gut.-1971.-Vol 12.-№8.-P. 639-646.

174. Iacopini, F. Risk factors for the presence of atrophic gastritis and intestinal metaplasia in the gastric mucosa / Iacopini F., Consolazio A., Pica R. et al. // Gut. 2002. - № 34 (Suppl. 2). - P. 31.

175. Hashida, R. / Hashida R., Terato K., Miyamoto K. et al. // Biomed. Res. -1982. Vol. 3. - № 5. - P. 506-516.

176. Hasebe, T. Factors affecting depth of gastric ulcers / Hasebe T., Harasawa S., Miwa T. // Tokaj. J. Exp. Clin. Med. 1998. - Vol. 23. - № 4. - P. 177-182.

177. Hein, H. O. Genetic markers for peptic ulcer. A study of 3387 men aged 54 to 74 years the Copenhagen Male Study / Hein H. O., Suadicani P., Gyntelberg F. // Scand. J. Gastroenterol. 1997. - Vol. 32. - P 16-21.

178. Hog, M. N. Lowered sympathetic reactivity in patients with non-bleeding duodenal ulcers / Hog M. N., Deepak K. K., Sharma M. P., Bijlani R. L. // Indian J. Gastroenterol. 1999. - № 18 (3). - P. 112-114.

179. Houghton, J. Apoptosis in H. pylori-associated gastric and duodenal ulcer disease is mediated via the FAS antigen Pathway / Houghton J., Korah R., Condon M., Kim K. // Dig. Dis. Sci. 1999. - Vol. 44. - P. 465-478.

180. Huynh, H. Q. Invasive tests for Helicobacter pylori in children / Huynh H. Q. // Canadian J. of gastroenterol. 2005. - № 7. - P. 429-432.

181. Jacobson, M. D. Bcl-2 blocks apoptosis in cells lacking mitochondrial DNA / Jacobson M.D., Burne J.F., King M.P. et al. // Nature. 1993. - Vol. 361.-P. 365-366.

182. Johnsen, R. Etiology of peptic ulcer: a prospective population study in Norway / Johnsen R, Forde O. H., Straume B. // J. Epidemiol. Community. Health. 1994. - Vol. 48. - № 2. - P. 156-160.

183. Kalia, N. Studies on gastric mucosal microcirculation. 2. Helicobacter pylori water soluble extracts induce platelet aggregation in gastric mucosal microcirculation in vivo / Kalia N., Jacob S., Brown N. J. et al. // Gut. 1997. -Vol. 41.-P. 748-752.

184. Kerr, J. F. R. ApoptosisA a basic biological phenomen with wide-ranging implications in tissue kinetics / Kerr J. F. R., Wyllie A. H., Currie A. R. / Brit. J. Cancer. 1972.- Vol. 26. - P. 239-257.

185. Konturek, P. C. Helicobacter pylori induces apoptosis in castric mucosa through an upregulation of Bax expression in humans / Konturek P. C., Pierzchalski P., Konturek S. J et al. // Scand. J. Gastroenterol. 1999. - Vol. 34.-P. 375-383.

186. Konturek, P. C. Mouse model of helicobacter pylori infection: studies of gastric function and ulcer healing / Konturek P. C., Brzozowski Т., Konturek S. J., et al. / Aliment. Pharmacol. Ther. 1999. - Vol. 13. - P. 333-346.

187. Konturek, P. C. Mouse model of helicobacter pylori infection: studies of gastric function and ulcer healing / Konturek P.C., Brzozowski Т., Konturek S.J., et al. // Aliment Pharmacol Ther. 2009. - Vol. 13. - P. 333-346.

188. Крамний, I. О. Рентгенолопчш особливост! виразково1 хвороби шлунка та 12-пало1 кишки у д1тей i щцлтав / Крамний I. О., Вороньжев I. О. // Укр. радюл. ж. 1996. - № 4. - Р. 324-326.

189. Lazaratos, S. Bosentan antagonizes the effects of endothelin-1 on rat gastric blood flow and mucosal integrity / Lazaratos S., Nakahara A., Goto K., Fukutomi H. // Life Sci. 1995. - Vol. 9. - № 56. - P. 195-200.

190. Lehmann, F. S. Hypotheses on the role of cytokines in peptic ulcer disease / Lehmann F.S., Stalder G. A. // Eur. J. Clin. Invest. 1998. - Vol. 28. - № 7. -P. 511-519.

191. Levenstein, S. Socioeconomic status and ulcer. A prospective study of contributory risk factors / Levenstein S., Kaplan G. A. // J. Clin. Gastroenterol. -1998.-Vol. 26.-№ l.-P. 14-17.

192. Levenstein, S. The very model of a modern etiology: a biopsychosocial view of peptic ulcer / Levenstein S. // Psychosom. Med. 2000. - № 62. - P. 176-185.

193. Maeda S., Yoshida H., Mitsuno Y et al. Analysis of apoptotic and antiapoptotic signalling pathways induced by Helicobacter pylori // Mol. Pathol. 2002. - Vol. 55 (5). - P. 286-293.

194. Masahiro Asaka. Atrophic gastritis and intestinal metaplasia in Japan: results of a large multicenter study / Masahiro Asaka, Toshiro Sugiyama, Aichiro Nobuta et al. // Helicobacter. 2001. - Vol. 4. - № 6. - P. 294-299.

195. Marshal, B. J. Attempt to fulfill Koch's postulates for pyloric Campylobacter / Marshal B. J., Armstrong J., McGechie D., Glancy R. // Med. J. Aust. 1985. - 142. - P. 436-439.

196. Marusawa, H. Mechanisms of H. pylori infection-induced gastric carcinogenesis / Marusawa H. // Gan to kagaku ryoho. Cancer & chemotherapy. 2010. - Vol. 37, № 1. - P. 23-27.

197. Mechanisms involved in Helicobacter pylori-induced inflammation / Yoshida N., Granger D. N., Evans D. G. et al. // Gastroenterology. 1993. -Vol. 105.-P. 1431-1440.

198. Medalie, J. H. The importance of biopsychosocial factors in the development of duodenal ulcer in a cohort of middle-aged men /.Medalie J. H , Stange K. S., Zyzanski S. J. // Am. J. Epidemiol. 1992. - Vol. 15. - № 10 (suppl.). - P. 1280-1287.

199. Menachem, Y. Demographic data from a hospital case series of endoscopically-diagnosed benign peptic ulcer in southern Israel, 1989-1990 /

200. Menachem Y., Odes H. S., Neumann L. // Public. Health. Rev. 1995. - Vol. 23. - № 1. — P. 47-58.

201. Moss, S. F. Increased castric epithelial cell apoptosis associated with colonization with cagA+ Helicobacter pylori strains / Moss S. F., Sordillo E. M., Abdalla A. M. et al. // Cancer Research. 2001. - Vol. 61. - P. 1406-1411.

202. Moss, S. F. Induction of gastric epithelial apoptosis by H. pylori / Moss S.F., Calam J., Agarwal B. et al. // Gut. 1996. - Vol. 38. - P. 498-501.

203. Muller, W. Prognostic value of bcl-2 expression in gastric cancer / Muller W., Schneiders A., Hommel G., Gabbert H. // Anticancer Res. 1998. - Vol. 18.-P. 4699-4704.

204. Murray, E. Surfactant protein D in Helicobacter pylori infection: Abstr. Med. Res. Soc. Commun.: Autumn Meet., London, 11-12 Nov., 1999 / Murray

205. E., Walker M., Eggleton P., Ferris J., Moran A., MacDonald S., Knapp S., Karim N., Worku M., Strong P., Reid K., Thursz M. // Clin. Sci. 2000. - Vol. 98. - № 2. - P. 2.

206. Negrini, R. Autoantibodies to gastric mucosa in Helicobacter pylori infection / Negrini R., Savio F., Appelmelk B. J. // Helicobacter. 1997. - Vol. 2 (suppl 1).-P. 13-16.

207. Parente, F. Presence of gastric autoantibodies impairs gastric secretory function in patients with Helicobacter pylori-positive duodenal ulcer / Parente

208. F., Negrini R., Imbesi V. et al. // Scand. J. Gastroenterol. 2001. - Vol. 36. - P. 474-477.

209. Perez-Perez, G. I. Epidemiology of Helicobacter pylori infection / Perez-Perez G. I., Rothenbacher D., Brenner H. // Helicobacter. 2004. - 9 (suppl. 1). -P 1-6.

210. Perng, Chin-Lin. Genotypes of Helicobacter pylori in patients with peptic ulcer bleeding / Perng Chin-Lin, Li Hwai-Jeng, Lo Wen-Ching, Tseng Guan-Ying, Su I-Chen, Ou Yueh-Hsing. // World J. Gastroenterol. 2004. - Vol. 10. -№4.-P. 602-605.

211. Premoli, G. Ifeccion por Helicobacter pylori en ninos. Su identificación en la placa dental / Premoli Gloria, Gonzalez Anajulia, Aguilera Galaviz Luis Alejandro. // Rev. mex. pediat. 2005. - Vol. 72. - № 2. - P. 89-93.

212. Raiha, I. Lifestyle,stress, and genes in peptic ulcer disease: a nationwide twin cohort study / Raiha I, Kemppainen H., Kaprio J. // Arch. Intern. Med. -1998. Vol. 3. - № 7 (Suppl. 158). - P. 698-704.

213. Rosch W. Campylobacter pyloridis saprophyte or pathogen? / Leber. Magen. Darm. - 1986. - Bd 16 (5) - S. 268 - 275.

214. Ricci, V. Voyage of Helicobacter pylori in human stomach: odyssey of a bacterium / Ricci V., Zarrilli R., Romano M. // Digest. Liver Dis. 2002. - Vol. 34.-№1.-P. 2-8.

215. Romero-Adrián, T. B. Helicobacter pylori: bacterial factors and the role of cytokines in the immune response / Romero-Adrián T. B., Leal-Montiel J., Monsalve-Castillo F. et al. // Curr Microbiol.— 2010. — Vol. 60, №2. — P. 143-155.

216. Rothenbacher, D. Burden of Helicobacter pylori and H. pylori-related diseases in developed countries: recent developments and future implications / Rothenbacher D., Brenner H. // Microb. Infect. 2003. - № 5. - P. 693-703.

217. Rugge, M. OLGA gastritis staging in young adults and country-specific gastric cancer risk / Rugge M, Kim J. G., Mahachai V. et al. // Int. J. Surg. Pathol. 2008. - Vol.16, №2. - P.150-154.

218. Schoon, I. M. Peptic ulcer disease in older age groups in Gothenburg in 1985: the association with smoking / Schoon I. M., Mellstrom D., Oden A. // Age Ageing. 1991. - Vol. 20. - № 5. - P. 371-376.

219. Shimada, T. Chemokine expression in Helicobacter pylori-infected gastric mucosa / Shimada T., Terano A. // J. Gastroenterol. 1998. - Vol. 33. - P. 613617.

220. Sonnenberg, A. The prevalence of self-reported peptic ulcer in the United States / Sonnenberg A., Everhart J. E. // Am. J. Public. Health. 1996. - Vol. 86. -№ 2. - P. 200-2005.

221. Spaziani E. Duodenal ulcer and Helicobacter pylori / Spaziani E., Catani M., Mingoli A. // Minerva Med. 2001. - Vol. 92. - № 1. - P. 1-5.

222. Stack, W. A. Interactions between Helicobacter pylori and other risk factors for peptic ulcer bleeding / Stack W.A., Atherton J. C., Hawkey G. M. // Aliment. Pharmacol. Ther. 2002. - Vol. 16. - № 3. - P. 497-506.

223. Stangheilini, V. Relationship between upper gastrointestinal symptoms and lifestyle, psychosocial factors and comorbidity in the general population: results from the Domestic / International Gastroenterology Surveillance Study

224. DIGEST) / Stanghellini V. // Scand J Gastroenterol Suppl. 1999. - № 231. -P. 29-37.

225. Stolte, M. The updated Sydney system: classification and grading of gastritis as the basis of diagnosis and treatment. // Stolte M., Meining A. / Can. J. Gastroenterol. 2001. - Vol. 15. - P. 591-598.

226. Stratakis, C. A. Neuroendocrinology and pathophysiology of stress system / Stratakis C.A., Chrousos G.P. // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1995. - Vol. 771. - P. 1-18.

227. Suadicani, P. Genetic and life-style determinants of peptic ulcer. A study of 3387 men aged 54 to 74 years: The Copenhagen Male Study / Suadicani P., Hein H. O., Gyntelberg F. // Scand. J. Gastroenterol. 1999. - Vol. 34. - № 1. -P. 12-17.

228. Sugiyama, T. Eradication of Helicobacter pylori infection in patients with intractable gastric ulcer / Sugiyama T., Asaka M. // Alimentary Pharmacology & Therapeutics. 2003. - Vol. 18. - № 5. - P. 544-545.

229. Tahara, E. Molecular mechanism of stomach garcinogenesis / Tahara E. // J. Cancer Res. Clin. Oncol. 1993. - Vol. 119. - P. 265-272.

230. Targa, A.C. Apoptosis in different gastric lesions and gastric cancer: relationship with Helicobacter pylori, overexpression of p53 and aneuploidy / A.C. Targa, A.C. César, P.M. Cury et al. // Genet Mol Res. — 2007. — Vol. 6, №3. —P. 554-565.

231. Trauth, B. C., Klas C., Peters A.M. et al. Monoclonal antibody-mediated tumor regression by induction of apoptosis // Science. 1989. - Vol. 245. - P. 301-305.

232. Tsuji S., Kawano S., Sasayma Y. et al. Mucosal myeloperoxidase and IL-8 levels as predictors for peptic ulcer healing in human // DDW. -1999. -Abstracts On-Disk.

233. Thompson, С. B. Apoptosis in the pathogenesis and treatment of disease / Thompson С. B. // Science. 1995. Mar 10;267(5203): 1456-62.

234. Tytgat, G. N. J. Helicobacter pylori infection and duodenal ulcer disease / Tytgat G. N. J., Noah L. A., Rauws E. A. J. // Gastroenterol. Clin. North. Am. -1993.-Vol.22.-P.127-139.

235. Valnes, K. Subclass distribution of mucosal IgG-producing cells in gastritis / Valnes K., Brandtzaeg P. // Gut. 1989. - Vol. 30. - P.322-326.

236. Wachirawat, W. Stress, but not Helicobacter pylori, is associated with peptic ulcer disease in a Thai population / Wachirawat W., Hanucharurnkul S., Suriyawongpaisal P. et al. // J. med. Assoc. Thailand. 2003. - Vol. 7. - № 86. - 672-685.

237. Wang, Bao-Xi Апоптоз желудочных эпителиальных клеток и ген Fas у детей с хроническим гастритом, вызванным Helicobacter pylori / Wang Bao-Xi, Dai Yang, Zhao Xing, Wang Mao-Gui // J. Forth Milit. Med. Univ. -2001. Vol. 22. - N 22. - P. 2087-2090.

238. Wang, J. Y. Risk factors for peptic ulcer in Shanghai / Wang J. Y., Liu S. В., Chen S. Y.// Int. J. Epidemiol. 1996. - Vol. 25. -№ 3. - P. 638-643.

239. Wang J. Helicobacter pylori modulates lymphoepithelial cell interactions leading to epithelial cell damage through Fas/Fas ligand interactions / Wang J., Fan X., Lindholm C. et al. // Infect. Immun. 2000. - Vol. 68. - № 7. - P. 4303-4311.

240. Warren, J. R. Unidentified curved bacilli on gastric epithelium in active chronic gastritis (letter) / Warren J. R, Marshall B. J. // Lancet. 1983. - № 1. -P. 1273-1275.

241. Wermeille, J. The eradication treatments of Helicobacter pylori / Wermeille J., Zelger G., Cunningham M. // Pharmacy World & Science. -1998.-Vol. 20. № 1. - P. 1-17.

242. Whittle, B. J. Temporal relationship between cyclooxygenase inhibition, as measured by prostacyclin biosynthesis, and the gastrointestinal damage induced by indomethacin in the rat / Whittle B. J. // Gastroenterology. 1981. -Vol. 10.-№80.-P. 94-98.

243. Xia H. H., Zhang G.S., Talley NJ. et al. Topographic association of gastric epithelial expression of Ki-67, Bax, and Bcl-2 with antralization in the gastric incisura, body, and fundus // Am. J. Gastroenterol. 2002. - 97(12). - P. 3023-31.

244. Yonehara, S. A cell-killing monoclonal antibody (anti-Fas) to a cell surface antigen co-downregulated with the receptor of tumor necrosis factor / Yonehara S., Ishii A., Yonehara M. et al. // J. Exp. Med. 1989. - Vol. 169. -P. 1747-1756.

245. Zhuang, X. The expression of c-met oncogene in gastric carcinoma and precarcinomatous gastric mucosal lesion and its prognostic significance / Zhuang Xiaoqiang, Zheng Jie, Lin Sanren et al. // Ghinese Journal of General Surgery. 2002 - 02.