Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:Патогенетическое значение лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии, агрегации тромбоцитов, цитокинов в развитии микроциркуляторных нарушений при местной холодовой травме
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.16
Автореферат диссертации по медицине на тему Патогенетическое значение лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии, агрегации тромбоцитов, цитокинов в развитии микроциркуляторных нарушений при местной холодовой травме
и
На правах рукописи
Михайличенко Максим Игоревич
ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ЛИМФОЦИТАРНО-ТРОМБОЦИТАРНОЙ АДГЕЗИИ, АГРЕГАЦИИ ТРОМБОЦИТОВ, ЦИТОКИНОВ В РАЗВИТИИ МИКРОЦИРКУЛЯТОРНЫХ НАРУШЕНИЙ ПРИ МЕСТНОЙ ХОЛОДОВОЙ ТРАВМЕ
14.00.16 - патологическая физиология
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Чита - 2009
2 з та ?ооо
003474820
Работа выполнена ГОУ ВПО Читинская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию
Научный руководитель:
доктор медицинских наук, профессор ]
Витковский Юрий Антонович
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор
Степанов Александр Валентинович
кандидат
медицинских наук
Подойницина Валентина Ивановна
Ведущая организация:
ГОУ ВПО "Иркутский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию"
Защита состоится " ^ " с^уут 2009 г. в ^ часов
на заседании диссертационного совета Д 208.118.01 в ГОУ ВПО Читинская государственная медицинская академия (672090, г. Чита, ул. Горького, 39а).
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ Читинская государственная медицинская академия (672090, г. Чита, ул. Горького, 39а).
Автореферат разослан " "Ь " ч-ау^о _2009 г.
Ученый секретарь диссертационного совета, доктор медицинских наук,
профессор
Гаймоленко И.Н.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность проблемы. Проблема холодовой травмы является особенно актуальной в северных регионах страны, где зима длится от 6 до 8 месяцев (Липатов К.В., 2005). Отморожения, хотя и носят сезонный характер, до сих пор являются одним их наиболее распространенных видов термической травмы и их удельный вес в общей структуре травмы в зоне с умеренным климатом занимает до 1%, а в Сибири достигает до 10% (Алексеев Р. 3., Никулина Г. Н., 2004).
Для регионов Сибири холодовая травма является краевой патологией. По данным Р.З.Алексеева (2002) отморожения в условиях Забайкальского края отличаются преобладанием глубоких поражений (III-IV степень), заканчивающихся ампутацией стоп (46,3%), кистей (46,1%) и пальцев (21,1%) при традиционных методах лечения. При этом инвалидами становятся 30-60% пострадавших. Высокий уровень инвалидности среди пациентов является ярким подтверждением нерешенности проблемы (Целуйко С.С., 2005; Смольников JI. А., Сатыбалдыев В. М, 2003).
При холодовой травме возникают выраженные сдвиги в состоянии основных защитных систем организма - иммунитета и неспецифической резистентности. Известно, что в результате действия холода развиваются состояния, сопровождающиеся тяжелым течением заболевания, снижением репаративных процессов и частыми гнойными осложнениями (Бахнин М. В., Данилов А. К., Гузь П. В., 2007; Seekamp A., Ziegler M., Van Griensven M. et al., 2006).
Несмотря на определенные успехи, некоторые вопросы патогенеза отморожений остаются не разрешенными и требуют дальнейшего изучения, что является особенно актуальным для Забайкальского края (Сизоненко В.А., 2006).
Известно, что в основе функциональной стабильности и регуляции микрокровотока лежат эндотелий-зависимые механизмы. Важную роль играют и механизмы сосудисто-тромбоцитарного гемостаза при отморожениях. Нарушение гемостатических процессов регуляции в сторону гиперкоагуляции способствуют ухудшению микроциркуляциии и усугублению процессов повреждения (Сизоненко В. А., 2006; Sabatier F., Roux V., Anfosso F. et al., 2002). Микроциркуляторный гемостаз и эндотелиальная стенка в условиях любого повреждения, в том числе и холодового, находятся под контролем иммунной системы (Кузник Б.И., 1986-2009; Витковский Ю.А., 1997-2009). Именно поэтому, изучение обмена цитокинов, функций иммунокомпетентных клеток, адгезивно-
сти лимфоцитов и тромбоцитов в очаге альтерации позволит углубить понимание патогенеза местной холодовой травмы.
Цель исследования - оценить патогенетическое значение лимфоци-тарно-тромбоцитарной адгезии, агрегации тромбоцитов, цитокинов в развитии микроциркуляторных нарушений при местной холодовой травме
Задачи исследования:
1. Определить содержание тромбоцитов, оценить агрегационную функцию кровяных пластинок и коллагенсвязывающую активность фактора фон Виллебанда у пациентов в разные периоды местной холодовой травмой.
2. Исследовать концентрацию цитокинов (1Ь-1р, 1Ь-4, 1Ь-8, 1Ь-18, Т№а) в крови интактной и пораженной конечности больных в разные периоды местной холодовой травмы.
3. Изучить лимфоцитарно-тромбоцитарную адгезию у пациентов с крио-травмой.
4. Исследовать состояние микроциркуляции и компонентов регуляции сосудистого тонуса методом ЛДФ у больных с отморожениями.
5. Оценить характер корреляционных взаимосвязей между ЛТА, кол-лагенсвязывающей активностью фактора фон Виллебранда, индуцированной агрегацией тромбоцитов, цитокинами и некоторыми параметрами микроциркуляции.
Научная новизна.
Впервые установлено, что у больных с отморожениями конечностей в позднем реактивном периоде и в периоде гранулирования и эпи-телизации ускоряется спонтанная агрегация тромбоцитов. В раннем и позднем реактивных периодах понижается интенсивность, потенциал и скорость индуцированной агрегации. Уменьшение агрегационной функции кровяных пластинок обратно пропорционально объему повреждения тканей. В плазме больных с местной холодовой травмой возрастает коллагенсвязывающая активность фактора фон Виллебранда, прямо зависящая от массива пораженной ткани и достигающая своего пика в позднем реактивном периоде.
Впервые выявлено, что в раннем реактивном периоде холодовой травмы у больных в крови максимально возрастает содержание ТИРа , 1Ь-IР, 1Ь-4,1Ь-8 и 1Ь-18, а в последующие периоды - снижается. Обнаружено, что в раннем и позднем реактивном периодах уровень провоспали-тельных цитокинов в крови, оттекающей от поврежденной холодом конечности, больше, а 1Ь-4 - меньше, чем в интактной конечности. 4
Впервые установлено, что в дореактивном периоде отморожений у больных возрастает способность к адгезии тромбоцитов к лимфоцитам и достигает наибольшей выраженности в раннем реактивном периоде. Увеличение числа ЛТА и степени ЛТА пропорционально массиву поврежденных холодом тканей.
Показано, что в раннем реактивном периоде отморожений усиливается приток крови из артериального русла, возрастает активность эндотелиальных факторов релаксации. В позднем реактивном периоде травмы повышается активность миогенного и нейрогенного компонентов регуляции сосудистого тонуса, уменьшается артериальный и нут-ритивный кровоток.
Теоретическое и практическое значимость работы. В результате исследования получены новые данные о патогенезе местной холо-довой травмы, включающие продукцию провоспалительных и противовоспалительных цитокинов, реакции микроциркуляторного русла, аг-регационного потенциала кровяных пластинок и способности лимфоцитов адгезировать тромбоциты на своей поверхности. Изменение аг-регационного потенциала тромбоцитов в сочетании с цитокиновыми реакциями и активацией лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии отражают течение деструктивных процессов после воздействия низких температур. Выявленные факты позволяют оценить риск увеличения зоны некроза при местной холодовой травме. По материалам работы получен патент на "Способ прогнозирования течения раневого процесса при местной холодовой травме"( № 2345713; заявка № 2007121162, заявл. 05.06.07, опубликовано 10.02.2009, бюллетень №4.-6 е.).
Внедрение результатов работы. Теоретические положения, раскрываемые в диссертации, внедрены в учебный процесс на кафедрах нормальной и патологической физиологии, травматологии, ортопедии и военно-полевой хирургии ГОУ ВПО Читинская государственная медицинская академия.
Апробация основных положений работы. Результаты исследования доложены на Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 55-летию Читинской государственной медицинской академии (Чита, 2008); на Межобластной научно-практической конференции травматологов и ортопедов Дальнего Востока, Восточной Сибири, Якутии (Благовещенск, 2005); на I съезде комбустиологов России (Москва, 2005); первом Дальневосточном ангиологическом форуме с международным участием (Хабаровск, 2008); на Всероссийской на-
учно-практической конференции "Современные представления об им-мунокоррекции" (Пенза, 2008); на II съезде физиологов СНГ (Кишинев, 2008); на заседании Читинского отделения физиологического общества имени И.П. Павлова (Чита, 2009).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 20 работ, из них 3 статьи в ведущих научных рецензируемых журналах и изданиях, определенных ВАК Министерства образования и науки РФ.
Положения, выносимые на защиту.
1. У пациентов с отморожениями выявляется снижение значения максимального показателя, скорости нарастания агрегации относительно контроля, агрегационного потенциала крови. При холодовой травме возрастает адгезивная активность тромбоцитов и лимфоцитов во все периоды холодовой травмы. Наибольшие отклонения регистрируются в раннем реактивном периоде.
2. У больных с местной холодовой травмой увеличивается содержание TNFa , IL-lp, IL-4, IL-8 и IL-18. Максимальный уровень регистрируется в раннем реактивном периоде и у лиц с наибольшей тяжестью поражения.
3. Динамика показателей микрокровотока и сосудистого тонуса у больных с отморожениями нижних конечностей зависит от периода местной холодовой травмы.
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 157 страницах и состоит из введения, обзора литературы, описания (главы) материалов и методов исследования, четырех глав собственных результатов, обсуждения полученных данных, выводов и указателя литературы, включающего в себя 248 работ, из них -161 отечественных и 87 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 33 таблицами и 4 рисунками.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования
В работе с людьми соблюдались этические принципы, предъявляемые Хельсинской Декларацией Всемирной медицинской ассоциации 2000 (World Medical Association Declaration of Helsinki 1964,2000 ред.)
Всего обследовано 80 больных с различной степенью, тяжестью и периодами местной холодовой травмы. Пациенты находились на стационарном лечении в ожоговом отделении городской клинической больницы №1 в период с 2004 по 2008 гг. Средний возраст пострадавших составил 34±9 лет.
В момент поступления в стационар распределение пациентов было следующим: 17 больных (21%) поступили в дореактивном периоде (до согревания тканей), 40 пациентов (50%) - в раннем реактивном периоде (в первые 48 часов с момента восстановления тканей), 15 пострадавших (18%) - в позднем реактивном (с 3-х до 10 суток), 8 больных (10%) - в период гранулирования и эпителизации (с 10-х суток до полного восстановления кожного покрова). Пациенты обследовались в динамике холодовой травмы и входили в разные группы в зависимости от периода клинического течения.
В исследования не включались лица с алкогольной зависимостью, ишемической болезнью сердца, гипертонической болезнью, сахарным диабетом, облитерирующим атеросклерозом сосудов нижних конечностей и пострадавшие, у которых холодовая травма осложнилась пневмонией, лимфаденитом, гнойными затеками, флегмоной и сепсисом.
Пациенты были разделены на 3 группы в зависимости от объема поврежденных тканей. В первую группу вошли пациенты с отморожениями пальцев, вторую составили больные с отморожениями до уровня запястий, пястей, предплюсен и плюсен, в третью группу вошли пострадавшие, уровень отморожений у которых находился более проксимально.
Контрольную группу составили 30 практически здоровых мужчин, приблизительно одного возраста.
Исследование состояния микроциркуляторного русла. Состояние микроциркуляторного русла сосудов конечностей оценивалось с помощью метода лазерной доплеровской флоуметрии аппаратом ЛАКК-02. При местной холодовой травме III-IV степени верхней конечности ЛДФ-зонд устанавливался на предплечье в точке, расположенной по срединной линии на 4 см выше основания шиловидных отростков локтевой и лучевой костей.
У больных с отморожениями нижних конечностей колебания кровотока регистрировали в I межплюсневом промежутке и по передней поверхности в средней трети голени.
Исследования проводились в одно и то же время суток в течение 7 минут. Перед исследованиями пациенты и здоровые люди не принимали пищу или напитки, изменяющее состояние микроциркуляции, не курили.
Определение коллагенсвязывающей активности фактора фон Виллебранда. Коллагенсвязывающая активность фактора фон Виллеб-ранда в плазме людей определялась методом твердофазного ИФА с использованием наборов фирмы Technoclone GmbH (Австрия).
Изучение концентрации цитокинов. Концентрацию IL-ip, IL-4, IL-8, IL-18, TNFa в сыворотке крови определяли методом трехфазного ИФА с использованием наборов-реагентов фирмы "Вектор-Бест" (г. Новосибирск) в соответствии с инструкцией фирмы производителя.
Оценка лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии. Определение лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии проводилось по методу, предложенному Ю.А. Витковским и соавт. (1999). Подсчитывали показатель ЛТА, как число ЛТА на сто лимфоцитов. Степень адгезии оценивали как среднее число тромбоцитов, адгезированных лимфоцитах.
Исследование агрегационной функции тромбоцитов. Для определения агрегационного потенциала тромбоцитов использовали цит-ратную плазму, богатую кровяными пластинками. В работе использовали агрегометр "БИОЛА" (РГНЦ, Москва). Агрегационную функцию тромбоцитов оценивали турбидиметрическим методом по G.V.R. Born (1962). В качестве индуктора агрегации использовали раствор АДФ в дозе 5 мкг и 2,5 мкг, коллаген и адреналин. Рассчитывались следующие параметры: А, - исходное значение показателя агрегации (в относительных единицах); А2 - значение максимального показателя агрегации после стимуляции (при спонтанной агрегации - значение максимального показателя); А% - процент возрастания максимального показателя относительно исходного; А3 - значение минимального показателя агрегации после стимуляции; А4 - значение агрегации по истечении 2-х минут записи агрегатограммы; MaxS - максимальный наклон кривой агрегатограммы (в относительных единицах в мин.); t, - время, через которое выявлялось минимальное значение показателя агрегации; t2 - время, через которое выявлялось максимальное значение кривой агрегатограммы.
Статистическая обработка материала. Полученные данные обработаны методом вариационной статистики с помощью пакета программ Windows ХР Excel и "Биостат". Параметры приведены в виде средних величин со стандартным отклонением (M±SD). Достоверность различий оценивалась по парному t-критерию Стьюдента. Статистически значимыми считались различия при р<0,05. Корреляционный анализ выполнен с использованием коэффициента линейной корреляции Пирсона.
РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
Лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия у пациентов с местной холодовой травмой Лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия у больных в разные периоды местной холодовой травмы
У всех пострадавших с местной холодовой травмой отмечалось повышение адгезивной способности кровяных пластинок к лимфоцитам. При этом уже в дореактивном периоде травмы количество лим-фоцитарно-тромбоцитарных розеток возрастало относительно контроля в 1,4 раза (р<0,01), а степень адгезии - в 1,7 раза (р<0,01) (рис.1).
Установлено, что у больных с отморожениями в раннем реактивном периоде показатель ЛТА превышал уровень здоровых людей в 2,6 раза (р<0,001), а степень адгезии - в 3,1 раза (р<0,001). При этом относительно предыдущего периода процент лимфоцитарно-пластиноч-ных розеток возрастал в 1,9 раза (р<0,001), а степень адгезии - в 1,8 раза (р<0,001).
40 35 30 25 20 15 10 5 0
Рис. 1. Лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия в разные периоды местной холодовой травмы.
Таким образом, у больных с местной холодовой травмой возрастала адгезивность лимфоцитов и тромбоцитов, достигая максимальной выраженности в раннем реактивном периоде отморожений. Важными пусковыми моментами являлись действие холода и повышенная продукция цитокинов.
Контроль, п=20
Дореакпшный период, п=15
Ранний реактивный период. п=30
Поздний реактивный период. п=22
3 Процент адгезии
В Степень адгезии
Состояние лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии у больных с местной холодовой травмой в зависимости от объема пораженных тканей
У пострадавших всех групп с холодовой травмой конечностей усиливалась способность тромбоцитов к адгезии с лимфоцитами. У больных с отморожениями только пальцев конечностей процент Л ТА повышался в 1,3 раза (р<0,05), а степень адгезии - в 1,5 раза (р<0,05) (рис. 2).
ЛТА
50 40 30 20 10 о
Щ Контроль В \ группа В Я группа В111 группа j
Рис. 2. Показатель лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии в зависимости от объема пораженных тканей.
Установлено, что у пациентов 2-й группы относительно контроля способность тромбоцитов к адгезии с лимфоцитами возрастала в 1,6 раза (р<0,001), причем среднее число пластинок, которые участвовали в ро-зеткообразовании, увеличивалось в 2,1 раза (р<0,001). Кроме того, по сравнению с показателями пострадавших с минимальным объемом пораженных низкими температурами тканей процент ЛТА повышался в 1,2 раза (р<0,05), а степень адгезии возрастала в 1,4 раза (р<0,05).
У больных с максимальным объемом поражения тканей холодом по сравнению с контрольными значениями способность лимфоцитов и пластинок к адгезии усиливалась в 3 раза (р<0,001), а степень адгезии - в 3,5 раза (р<0,001). Относительно пациентов с минимальной тяжестью отморожения процент ЛТА повышался в 2,3 раза (р<0,001), а среднее число пластинок, участвовавших в розеткообразовании, увеличивалось в 2,3 раза (р<0,001). Наконец, по сравнению с параметрами больных 2-й группы способность лимфоцитов к адгезии с тромбоцитами возрастала в 1,8 раза (р<0,001), а степень адгезии - в 1,7 раза (р<0,001).
Таким образом, число лимфоцитарно-тромбоцитарных коагрегатов увеличивается пропорционально массиву поврежденных холодом тканей.
Исследование агрегационной функции тромбоцитов Состояние агрегационной функции тромбоцитов у больных в разные периоды местной холодовой травмы
Показатели спонтанной агрегации тромбоцитов у больных с отморожениями конечностей в разных периодах травмы мало отличались от контрольных значений.
Адреналин-индуцированная агрегация у больных с местными поражениями холодом конечностей выявила наиболее значительные изменения исследуемых показателей (табл. 1). Так в РРП травмы происходило уменьшение А2 в 2,3 раза (р<0,001), А„. - в 2,5 раза (р<0,01), А, - в 1,6 раза (р<0,001), А4 - в 2,3 раза (р<0,001), Мах8 - в 5,6 раза (р<0,01). При этом время Ц удлинялось в 2,5 раза (р<0,01).
Таблица 1
Показатели адреналин-индуцированной агрегации тромбоцитов у больных в различные периоды местной холодовой травмы (М±50)
Показатели Контроль, п=30 РРП, п=25 ПРП, п=35 Г1ГЭ, п=35
А,, отн. ед. 0,84±0,16 0,9210,16 рХ),05 0,83+0,21 р>0,05 0,8110,14 р>0,05
А,, отн. ед. 8,6710,74 3,7310,36 р0,001 3,27+0,32 р<0,001 4,32+0,35 рО.ОО!
А.% 1032±175 4051138 р<0,01 407+131 р<0,01 533+117 р<0,05
А,, отн. ед. 3,55±0,21 2,13+0,31 р0,001 1,95±0,29 р<0,001 2,53+0,22 р<0.01
А4, отн. ед. 7,2310,55 3,19+0,61 р<),00] 2,9010,50 р<),001 3,7810.42 р<0,001
МахБ, отн. ед./мин 15,8715,22 2,82+1,34-р<0,05 3,0012,17 р<0,05 5,1411,88 р<0,05
1,, мин 6,5510,33 6,8210,16 р>0,05 6,30+0,45 р>0,05 6,42+0,31 р>0,05
I,, мин 1,35±0,21 3,3510,63 р<0,01 1,65+0,42 р>0,05 1,47+0,34 р>0,05
р - достоверность разницы показателей относительно контроля.
У пациентов с отморожениями конечностей в ПРП травмы при индукции агрегации адреналином отмечалось дальнейшее снижение показателей А2 - в 2,7 раза меньше группы контроля (р<0,001), А3 - в 1.8 раза (р<0,001), и А4 - в 2,5 раза (р<0,001) (табл. 1). Однако значение \2 приближалось к контролю (р>0,05), при этом оставались меньше данных здоровых людей А% - в 2,5 раза (р<0,01) и Мах8 - в 5,3 раза (р<0,05).
Такие сдвиги, безусловно, являются неблагоприятными и в некоторых случаях могут приводить к развитию тромбозов, а также к снижению функции кровяных пластинок в реализации механизмов защиты и замедлению процессов репарации.
Состояние агрегационной функции тромбоцитов у больных с местной холодовой травмой в зависимости от массива пораженных тканей
Установлено, что применение в качестве индуктора агрегации тромбоцитов раствора адреналина у больных с отморожениями конечностей 1-й группы выявляло снижение показателя А2 в 1,9 раза (р<0,001), А% - в 2,4 раза (р<0,01), и А4 - в 1,6 раза (р<0,05) по сравнению с контрольной группой (рис. 3). Отклонений других исследуемых параметров агрегатограммы не регистрировалось. У пациентов 2-й группы относительно здоровых людей уменьшались показатели А2 - в 2,2 раза (р<0,001), А% - в 2 раза (р<0,05), А3 - в 1,6 раза (р<0,01) и А4 - в 2,2 раза (р<0,001). Время агрегации ^ удлинялось в 2,5 раза относительно здоровых людей (р<0,001). У больных 3-й группы регистрировалось уменьшение А2 - в 1,8 раза (р<0,01), А3 - в 1,9 раза (р<0,001), А4 - в 2,5 раза (р<0,001). Таким образом увеличение массива поврежденных тканей усугубляло сдвиги параметров агрегации кровяных пластинок.
отн.ед\мин.
я-«•
1412-
И »
1 4
г о
|Ш Контроль Ш фулла Dil группа Olli фупла |
Рис. 3. Изменение значений максимального наклона кривой агрегатограммы в зависимости от объема пораженных тканей (отн.ед\мин). 12
Коллагенсвязывающая активность фактора фон Виллебранда
Установлено, что в дореактивном периоде местной холодовой травмы коллагенсвязывающая активность фактора фон Виллебранда не отличалась от контроля. В раннем реактивном периоде показатель увеличивался в 2,4 раза относительно уровня здоровых лиц (р<0,01).
В плазме больных с местной холодовой травмой коллагенсвязывающая активность фактора фон Виллебранда достигала своего пика в позднем реактивном периоде, возрастала в 1,7-2,6 раза (р<0,01). Реализация процессов адгезии и агрегации кровяных пластинок сопровождалась максимальным повышением коллагенсвязывающей активности в данном периоде (рис. 4).
Снижение коллагенсвязывающей активности фактора фон Виллебранда выявляется в периоде гранулирования и эпителизации, когда активность фактора фон Виллебранда в 1,7 раз превышает значение группы контроля (р<0,01) (рис. 4).
Установлено, что в плазме крови пострадавших 1-й группы коллагенсвязывающая активность фактора фон Виллебранда возрастала в 2 раза (р<0,01). У больных 2-й группы коллагенсвязывающая активность фактора Виллебранда увеличивалась в 2,4 раза (р<0,001), однако при этом не отличалась относительно 1 -й группы пациентов (р>0,05). Показано, что у пациентов с наибольшей тяжестью местной холодовой травмы коллагенсвязывающая активность фактора фон Виллебранда повышалась в 2,6 раза (р<0,001), причем превышала значение таковой у пациентов с отморожениями только пальцев
конечностей (р<0,05).
%
■¡И
ИИ
И Контроль, п=30
□ Ранний реактивный период, п=30 Л Поздний реактивный период, п=22 В Период гранулирования и эпителизации, п=18
Рис. 4. Коллагенсвязывающая активность фактора фон Виллебранда у больных в разные периоды местной холодовой травмы (%).
Увеличение массива пораженных холодом тканей сопровождалось возрастанием коллагенсвязывающей активности фактора фон Виллеб-ранда в плазме крови больных.
Содержание цитокинов у пациентов с отморожениями Концентрация цитокинов в крови больных в разные периоды местной холодовой травмы
Установлено, что в дореактивном периоде местной холодовой травмы содержание 1Ь-18,1Ь-4 и ТОТа не повышалось (р>0,05). При этом возрастала концентрация 1Ь-1Р - в 7,7 раза (р<0,01) и 11,-8 - в 2,4 раза (р<0,05) по сравнению с группой контроля.
В раннем реактивном периоде отмечалось возрастание всех исследуемых цитокинов. Уровень 1Ь-18 в крови пострадавших с местной холодовой травмой увеличивался относительно контроля в 2,3 раза (р<0,05), 1Ь-8 - в 5 раз (р<0,01), 1Ь-4 - в 6 раз (р<0,01), ЮТа - в 7 раз (р<0,01), и, больше других, 1Ь-1р - в 19 раз (р<0,01). При этом относительно предыдущего периода в 2,1 раза повышался уровень 1Ь-8 (р<0,05), в 5,8 раза - 1Ь-4 (р<0,01), в 2,5 раза - 1Ь-1Р (р<0,05) и в 4 раза - ЮТа (р<0,01).
В позднем реактивном периоде, относительно предыдущего, снижалась концентрация 11_,-1 р - в 3,9 раза в крови больных с отморожениями (р<0,01), Т№а и 1Ь-8 - в 1,9 раза (р<0,05). Уровень 1Ь-4 и 1Ь-18 менялся незначительно (р>0,05). Вместе с тем, оставалась повышенной концентрация в крови 1Ь-1Р - в 4,8 раза (р<0,05), 1Ь-4 - в 4 раза (р<0,05), ТЫРа - в 3,6 раза (р<0,05) и 1Ь-8 - в 3,3 раза (р<0,05). Содержание 1Ь-18 в этом периоде падало до контрольных значений.
Содержание цитокинов в крови больных с различной тяжестью местной холодовой травмы
Установлено, что у больных с травмой пальцев конечностей концентрация 1Ь-1Р превышает значение контроля в 4,5 раза (р<0,01). Содержание других цитокинов не отличается от здоровых людей.
У пациентов 2-й группы по сравнению с группой здоровых людей в 6 раз увеличивалась концентрация ТЫРа (р<0,05), 1Ь-1Р - в 6,6 раза (р<0,01), и в 5,1 раза - 1Ь-8 (р<0,05).
У больных с максимальным массивом пораженных холодом тканей выявлено повышение содержания Т^а в 8,8 раза (р<0,001), 1Ь-1Р - в 9,7 раза (р<0,001), 1Ь-8 - в 3,1 раза (р<0,05), 1Ь-4 - в 4,7 раза (р<0,05).
Таким образом, увеличение тяжести отморожений пропорционально концентрации ТОТа , 1Ь-1Р, 1Ь-18.
Состояние микроциркуляции и тонуса сосудов кожи у пациентов с местной холодовой травмой нижних конечностей
Состояние микроциркуляции и тонуса сосудов кожи оценивалось по показателю микроциркуляции, нейрогенному и миогенному тонусу сосудов, а также по колебаниям сосудистой стенки в различных диа-позонах.
Установлено, что в ДП показатель микроциркуляции уменьшался в 2,8 раза (р<0,01), снижалась амплитуда колебаний в эндотелиальном диапазоне в 5 раз (р<0,01).
В раннем реактивном периоде регистрировалось увеличение показателя микроциркуляции в 2,9 раза (р<0,01). Максимальная амплитуда колебаний в эндотелиальном диапазоне увеличивалась в 6,5 раз относительно предыдущего периода (р<0,01). Это косвенно указывает на увеличение активности эндотелиальных факторов релаксации (рис. 5).
В позднем реактивном периоде наблюдалось снижение показателя микроциркуляции в 1,7 раза относительно предыдущего периода (р<0,01). Максимальные амплитуда колебаний в эндотелиальном диапазоне уменьшается в 1,6 раза (р<0,05).
Таким образом, изменение параметров микроциркуляции соответствует периодам местной холодовой травмы. Наиболее значимые отклонения регистрируются в дореактивном и позднем реактивном периодах.
пф. ед.
т
11 1
- . ь - ■ Ч' й | '
"-1 г-*"!
- | ? " иияи
.„,,,........................ 1
□ Контроль Ш Дореакгивный период
Ш Ранний реактивный период 18 Поздний реактивный период
Рис. 5. Изменения показателя микроциркуляции при отморожениях нижних конечностей
Взаимосвязи некоторых исследуемых параметров у пациентов с местной холодовой травмой
Установлено, что у пациентов с местной холодовой травмой выявлялась прямая сильная связь между лимфоцитарно-тромбоцитарной коагрегацией и уровнем провоспалительных цитокинов (г=0,75-0,77, р<0,01). Это подтверждало установленный ранее in vitro факт усиления JITA под действием IL-1 ß (Витковский Ю.А., Солпов A.B., 2005). У пациентов с отморожениями конечностей регистрировалась прямая средней силы связь между способностью к коагрегации лимфоцитов с тромбоцитами и коллагенсвязывающей активностью фактора фон Вил-лебранда (г=0,52, р<0,05). По всей видимости, контакт пластинок с лимфоцитами, а также с фактором Виллебранда происходил и при участии рецепторов типа GP lb, GP Ilb/IIIa. Кроме того, процессы взаимодействия тромбоцитов с сосудистой стенкой и лимфоцитами усиливались при повышении напряжения сдвига (Витковский Ю.А., Солпов A.B., 2005).
При повышении уровня и активности фактора фон Виллебранда после холодового воздействия усиливалась агрегация и потребление пластинок крови. Возможно, в этот период в периферической крови циркулировало значительное количество, так называемых, Kat-тром-боцитов, которые не способны в полной мере реализовывать свои функции (Кузник Б.И., 2006). Об этом свидетельствует обратная сильная связь коллагенсвязывающей активности фактора фон Виллебранда и потенциала адреналин-индуцированной агрегации тромбоцитов (г=-0,72, р<0,05).
Лимфоцитарно-тромбоцитарные коагрегаты в размере гораздо больше среднего диаметра артериол и прекапилляров (50-100 мкм) (Витковский Ю.А., 2005) и физически не способны миновать микроцирку-ляторное русло. Создаются все условия для механического тромбоза данного участка сосудистого русла, и, как следствие, усиление шун-тового кровотока. (Петрищев H.H., 2003). Этот факт подтверждает прямая связь средней силы между лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезией и значением показателя шунтирования (г=0,51, р<0,01).
выводы
1. У больных с отморожениями конечностей Ш-1У степени в раннем реактивном периоде уменьшается количество тромбоцитов в крови, а в позднем - превышает их число по сравнению со здоровыми лицами. В периоде гранулирования и эпителизации число кровяных пластинок в крови не отличается от контрольных показателей. Содержание тромбоцитов при холодовой травме находится в обратной зависимости от тяжести поражения.
2. В позднем реактивном периоде и в периоде гранулирования и эпителизации ускоряется спонтанная агрегация тромбоцитов. В раннем и позднем реактивных периодах понижается интенсивность, потенциал и скорость агрегации тромбоцитов. Уменьшение агрегационной функции тромбоцитов обратно пропорционально объему повреждения тканей. В плазме больных с местной холодовой травмой возрастает коллагенсвязывающая активность фактора фон Виллебранда, достигая своего пика в позднем реактивном периоде. Увеличение массива пораженных холодом тканей у пациентов сопровождается повышением коллагенсвязывающей активности фактора фон Виллебранда.
3. В крови больных с отморожениями конечностей в раннем реактивном периоде травмы максимально возрастает содержание Т№а , 1Ь-1|3 , 1Ь-4, 1Ь-8 и 1Ь-18, а в последующие периоды - снижается. При этом концентрация 1Ь-13 превышает контрольные значения во всех периодах холодовой травмы, а 1Ь-18 - только в раннем реактивном периоде. В раннем и позднем реактивном периодах отморожений уровень провоспалительных цитокинов в крови, оттекающей от поврежденной конечности, больше, а 1Ь-4 - меньше, чем в интак-тной конечности. У больных с местной холодовой травмой пальцев конечностей уровень всех исследуемых цитокинов в крови не отличается от значений у здоровых, а при увеличении зоны повреждения их концентрация возрастает.
4. В дореактивном периоде отморожений у больных возрастает способность к адгезии тромбоцитов к лимфоцитам и достигает наибольшей выраженности в раннем реактивном периоде. Увеличение числа ЛТА и степени ЛТА пропорционально массиву поврежденных холодом тканей.
5. У больных с местной холодовой травмой в дореактивном периоде регистрируются признаки тотального спазма сосудов пораженного сегмента конечности. В раннем реактивном периоде отморожений увеличивается приток крови из артериального русла, возрастает активность эндотелиальных факторов релаксации. В позднем реактивном периоде травмы возрастает активность миогенного и нейроген-ного компонентов регуляции сосудистого тонуса, уменьшается артериальный и нутритивный кровоток.
6. При местной холодовой травме лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия коррелирует с концентрацией провоспалительных цитокинов и некоторыми показателями микроциркуляции, установлена прямая сильная корреляционная связь. Между концентрацией 1Ь-1Р и ЮТа и коллагенсвязывающей активностью фактора фон Виллебранда выявляется прямая корреляционная связь средней силы, между уровнем 1Ь-1р и Т№а и индуцированной агрегацией кровяных пластинок - обратная связь средней силы.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Изменения агрегационных свойств тромбоцитов у больных с местной холодовой травмой / К.Г. Шаповалов [и др.] // Дальневосточный медицинский журнал. - 2007. - №4. С. - 32-34.
2. Содержание цитокинов в крови больных при местной холодовой травме / Е.А. Томина [и др.] // Мед. иммунология. - 2008. - №1. - С. - 89 - 92.
3. Влияние регионарной анестезии на динамику показателей системы гемостаза при отморожениях травмой / В.А. Сизоненко [и др.] // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2005. - №3. - С. - 341 - 342.
4. Оптимизация антикоагулянтной терапии при острой местной холодовой травме / В.А. Сизоненко [и др.] // Межобластная научно-практическая конференция травматологов и ортопедов Дальнего Востока, Восточной Сибири, Якутии. - Благовещенск. - 2005. - С. - 167 - 169.
5. Шаповалов К.Г. Лимфоцитарно-тромбоцитарные взаимодействия у пациентов с местной холодовой травмой/ К.Г. Шаповалов, М.И. Михайли-ченко, Ю.А. Витковский // Заб. мед. вестник. - 2006. - №2. С. - 19-21.
6. Повреждение клеток эндотелия и динамика цитокинов у больных в разные периоды местной холодовой травмы / Е.А. Томина [и др.] // Травматология и ортопедия России. - 2008. - №1. С. - 35 - 37.
7. Состояние секреторной функции эндотелия у больных с местной холодовой травмой / В.А. Сизоненко [и др.] // Сборник научных трудов II съезда комбустиологов России. - М. - 2008. С. - 72 - 73.
8. Шаповалов К.Г. Лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия у пациентов с местной холодовой травмой / К.Г. Шаповалов, М.И. Михайли-ченко, Ю.А. Витковский // Актуальные проблемы клинической и экспериментальной медицины: материалы Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 55-летию Читинской государственной медицинской академии - Чита : ЧГМА, 2008. - С. - 331 - 332.
9. Шаповалов К.Г. Коллагенсвязывающая активность фактора Виллеб-ранда и агрегация тромбоцитов у пострадавших с отморожениями / К.Г. Шаповалов, М.И. Михайличенко, Ю.А. Витковский // Актуальные проблемы клинической и экспериментальной медицины: материалы Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 55-летию Читинской государственной медицинской академии -Чита : ЧГМА, 2008. С. - 332 - 333.
10. Шаповалов К.Г. Коррекция состояния сосудисто-тромбоцитарно-го гемостаза при отморожениях конечностей / К.Г. Шаповалов, М.И. Михайличенко, Ю.А. Витковский // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. -2008. - №3. С. - 118 - 119.
11. Шаповалов К.Г. Современные методы диагностики при местных поражениях холодом / К.Г. Шаповалов, М.И. Михайличенко, Ю.А. Витковский // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2008. - №3. С. - 191 -192.
12. Влияние холодового воздействия на состояние стенки сосудов / В.А. Сизоненко [и др.] // Материалы первого Дальневосточного ангиологического форума с международным участием. - Хабаровск : ДВГМУ. - 2008. - С. - 157 - 158.
13. Шаповалов К.Г. Состояние микроциркуляторного русла и сосуди-сто-тромбоцитарного гемостаза у больных с местной холодовой травмой при различных схемах интенсивной терапии / К.Г. Шаповалов, М.И. Михайличенко // Сб. мат. XI съезда федерации анестезиологов - реаниматологов. - С.-Пб. - 2008. - С. - 224 - 225.
14. Уровень цитокинов в крови больных с различной тяжестью местной холодовой травмы / К.Г. Шаповалов [и др.] // Российский иммунологический журнал. - 2008. - Т. 2 (11), № 2 - 3. - С. - 117.
15. Шаповалов К.Г. Состояние коагуляционного гемостаза у больных с различной тяжестью местной холодовой травмы / К.Г. Шаповалов, М.И. Михайличенко // Всероссийская конференция с международным участием "Тромбозы, кровоточивость, ДВС - синдром: современные подходы к диагностике и лечению". - 2008. - Т. 2 (И), № 2-3. - С. - 148 - 149.
16. Содержание фактора роста фибробластов у больных с отморожениями и политравмой / К.Г. Шаповалов [и др.] // Науч. труды II съезда физиологов СНГ. - Кишинев. - 2008. С. - 161 - 162.
17. Иммунокорригирующая терапия при лечении больных с местной холодовой травмой / В.А. Иванов [и др.] // Аллергология и иммунология. - 2008. - Т. 9, № 1. - С. - 119 - 120.
18. Современные аспекты организации помощи больным с местной холодовой травмой верхних конечностей / В.А. Сизоненко [и др.] / / Травматология и ортопедия России. - Приложение 2 (48). - 2008. - С. - 88 - 89.
19. Агрегация тромбоцитов у больных с местной холодовой травмой
на фоне внутриартериального введения гепарина / М.И. Михайли-ченко [и др.] //Актуальные вопросы интенсивной терапии. - 2008. -Вып. 1, №23. С. - 25 - 27.
20. Диагностика состояния микроциркуляторного русла у больных с холодовой травмой / В.А. Сизоненко [и др.] // Забайкальский медицинский вестник. - 2007. - №4. - С. - 4 - 5.
Список принятых сокращений
IL -интерлейкин
TNF - фактор некроза опухолей
JITA - лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия
ДП - дореактивный период
РРП - ранний реактивный период
ПРП - поздний реактивный период
ПГЭ - период гранулирования и эпителизацйи
ЛДФ - лазерная доплеровская флоуметрия
Лицензия ИД №03077 от 23.10.00. Подписано в печать 11/06.2009. Бумага офсетная. Гарнитура Times New Roman Формат 60x90 1/16. Усл. печ.л. 1,0 Тираж 100. Заказ № 84/2009.
Отпечатано в информационно-издательском центре ЧГМА 672090, Чита, ул. Горького, 39а.
Оглавление диссертации Михайличенко, Максим Игоревич :: 2009 :: Чита
1.1 Нервно-рефлекторные реакции при холодовой травме.
1.2 Свертывание крови и фибринолиз при отморожениях.
1.3 Состояние иммунитета и сосудисто-тромбоцитарного гемостаза при отморожениях.
Глава II. Материалы и методы исследования.
Глава III. Результаты собственных исследований и их обсуждение
3.1 Исследования сосудисто-тромбоцитарного гемостаза при отморожениях.
3.2 Состояние микроциркуляторного русла у больных с местной холодовой травмой.
3.3 Изменения показателей цитокинов при отморожениях.
3.4 Феномен лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии у пациентов с местной холодовой травмой.
Глава IV. Корреляционные взаимодействия некоторых исследуемых параметров.
Введение диссертации по теме "Патологическая физиология", Михайличенко, Максим Игоревич, автореферат
Проблема холодовой травмы является особенно актуальной в северных регионах страны, где зима длится от 6 до 8 месяцев. Отморожения, хотя и носят сезонный характер, до сих пор являются одним их наиболее распространенных видов термической травмы и их удельный вес в общей структуре травматических поражений в зоне с умеренным климатом занимает до 1%, а в Сибири и на Севере достигает до 6-10% ( Король JI.H., 2002; Симоненко В.А., 2005; Скворцов Ю.Р., 2004; Жегалов В.А. и соавт., 2003).
Для регионов Сибири холодовая травма является краевой патологией. В России из общего числа больных с холодовой травмой на Северные регионы приходится 85% всех отморожений и общего охлаждения. По данным Р.З.Алексеева (2003) отморожения в условиях Забайкальского края отличаются преобладанием глубоких поражений (III-IV степень), заканчивающихся ампутацией стоп (46,3%), кистей (46,1%) и пальцев (21,1%) при традиционных методах лечения. При этом инвалидами становятся 30-60% пострадавших. Этот чрезвычайно высокий уровень инвалидности среди пациентов является ярким подтверждением нерешенности проблемы (Смирнов C.B., 1990; Вихриев Б.С. и др., 2002).
Механизм патологических изменений, развивающихся в тканях при отморожениях многообразен и варьирует в очень широких пределах, зависит от глубины, локализации и площади поражения. Патогенез отморожений в различных климатических регионах также несходен (Вихриев B.C., 2000). Снижение естественной резистентности, возникающее под влиянием холодовой травмы, является фоном, способствующим развитию различных осложнений и сопутствующих заболеваний в отдаленном периоде (Никитенко В.Г., 2004). Тяжесть патологического процесса и прогнозирование осложнений находится в тесной корреляционной связи с типом неспецифической адаптационной реакции (Гаркави JI.X. и соавт., 2003).
Имеется немало сообщений о том, что при холодовой травме возникают выраженные сдвиги в состоянии основных защитных систем организма - иммунитета и неспецифической резистентности. Известно, что в результате действия холода развивается иммунодефицитное состояние, сопровождающееся тяжелым течением заболевания, снижением репаративных процессов и частыми гнойными осложнениями ( Новиков B.C., Бортновский В.Н., 2005; Meehan R.T., 2007; Peterson I.M., Barbul А., 2006; и др)
Несмотря на определенные успехи, достигнутые в изучении отморожений, некоторые вопросы патогенеза остаются не разрешенными и требуют дальнейшего изучения, что является особенно актуальным для Забайкальского края.
Помимо теоретической значимости этих исследований, вполне очевидно их практическое значение. Понимание характера наблюдаемых изменений после холодового воздействия позволит разработать наиболее адекватную систему лечебно-профилактических мероприятий для активации репаративных процессов и снижения риска развития инфекционных осложнений при отморожениях.
Бытующее мнение многих исследователей о том, что основной причиной некроза при криотравме является непосредственное действие холода без вторичных изменений, связанных с перестройкой адаптивных программ при быстром согревании тканей, находится в противоречии с имеющимся и установленными фактами.
Цель и задачи исследования.
Основной целью работы являлось оценить патогенетическое значение лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии, агрегации тромбоцитов, цитокинов в развитии микроциркуляторных нарушений при местной холодовой травме. В связи с этим решались следующие задачи:
1. Определить содержание тромбоцитов, оценить агрегационную функцию кровяных пластинок и коллагенсвязывающую активность фактора
2. Изучить концентрацию цитокинов (1Ь-1р, 1Ь-4, 111-8, 8, ТТчПРа) в крови интактной и пораженной конечности больных в разные периоды местной холодовой травмы.
3. Исследовать лимфоцитарно-тромбоцитарную адгезию у пациентов с криотравмой.
4. Установить состояние микроциркуляции и компонентов регуляции сосудистого тонуса методом ЛДФ у больных с отморожениями.
5. Оценить характер корреляционных взаимосвязей между ЛТА, коллагенсвязывающей активностью фактора фон Виллебранда, индуцированной агрегацией тромбоцитов, цитокинами и некоторыми параметрами микроциркуляции.
Научная новизна
Впервые установлено, что у больных с о гморожениями конечностей в позднем реактивном периоде и в периоде гранулирования и эпителизации ускоряется спонтанная агрегация тромбоцитов. В раннем и позднем реактивных периодах понижается интенсивность, потенциал и скорость индуцированной агрегации. Уменьшение агрегационной функции кровяных пластинок обратно пропорционально объему повреждения тканей. В плазме больных с местной холодовой травмой возрастает коллагенсвязывающая активность фактора фон Виллебранда, достигая своего пика в позднем реактивном периоде. Увеличение массива пораженных холодом тканей у пациентов сопровождается повышением коллагенсвязывающей активности фактора фон Виллебранда.
Впервые выявлено, что в раннем реактивном периоде холодовой травмы у больных в крови максимально возрастает содержание Т№а, 1Ь-1Р, 1Ь-4,1Ь-8 и 1Ь-18, а в последующие периоды - снижается. Обнаружено, что в раннем и позднем реактивном периодах уровень провоспалительных циЮкинов в крови, оттекающей от поврежденной холодом конечности, больше, а 1Ь-4 — меньше, чем в интактной конечностн.
Впервыем установлено, что в дореактивном периоде отморожений у больных возрастает способность к адгезии тромбоцитов к лимфоцитам и достигает наибольшей выраженности в раннем реактивном периоде. Увеличение числа ЛТА и степени ЛТА пропорционально массиву поврежденных холодом тканей.
Показано, что в раннем реактивном периоде отморожений увеличивается приток крови из артериального русла, возрастает активность эндотелиальных факторов релаксации. В позднем реактивном периоде травмы повышается активность миогенного и нейрогенного компонентов регуляции сосудистого тонуса, уменьшается артериальный и нутритивный кровоток.
Теоретическая и практическая значимость работы В результате исследования получены новые данньхе о патогенезе местной холодовой травмы, включающие продукцию провоспалительных и противовосполительных цитокинов, реакции микроциркуляторного русла, агрегационного потенциала кровяных пластинок и способности лимфоцитов адгезировать тромбоциты на своей поверхности. Изменение агрегационного потенциала тромбоцитов в сочетании с цитокиновыми реакциями и активацией лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии отражают течение деструктивных процессов после воздействия низких температур. Выявленные факты позволяют оценить риск увеличения зоны некроза при местной холодовой травме. По материалам работы получен патент на «Способ прогнозирования течения раневого процесса при местной холодовой травме» № 2345713 (заявка № 2007121162, заявл. 05.06.07, опубликовано 10.02.2009, бюллетень №4.-6 е.).
Внедрение результатов исследования в практику
Результаты данного исследования применяются в комплексном лечении больных в областном ожоговом центре г.Читы, а также при проведении занятий на кафедрах патологической физиологии, анестезиологии и реаниматологии, научно-практических конференций и
Положения, выносимые на защиту.
1. У пациентов с отморожениями выявлено снижение значения максимального показателя агрегации и степени нарастания агрегации относительно исходного уровня. Снижается агрегационный потенциал крови.
2. При холодовой травме возрастает адгезивная активность тромбоцитов в отношении лимфоцитов.
3. У больных с местной холодовой травмой возрастает содержание Т№а, 1Ь-1р,1Ь-4ЛЬ-8и1Ь-18
4. Динамика показателей микрокровотока и сосудистого тонуса у больных с отморожениями нижних конечностей зависит от периода местной холодовой травмы.
Защитные реакгщи при холодовом повреждении
Клинические наблюдения и исследования не позволяют раскрыть в полной мере механизм патофизиологических изменений и оценить защитные реакции в тканях, поврежденных низкой температурой. Это связано с поздним обращением большинства пострадавших людей с отморожениями в стационар, невозможностью стандартизировать сопутствующие травме факторы, ограниченностью использования инвазивных методов исследования у людей (Липатов К.В. и совт., 2002; Лериш Р., Кеннон В., 2004; Герасимов А. А., Сизоненко В.А., 2005; Бочаров С. Н., Лоскутников Л. Ф., 2002; Armstrong L. Е., Epstein Y., Greenleaf J. Е., Haymes Е. М. et al., 2004).
Заключение диссертационного исследования на тему "Патогенетическое значение лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии, агрегации тромбоцитов, цитокинов в развитии микроциркуляторных нарушений при местной холодовой травме"
121 Выводы
1. В крови больных с отморожениями конечностей Ш-1У степени в раннем реактивном периоде уменьшается количество тромбоцит ов. в позднем - повышается, а в периоде гранулирования и эпителизации - соответствует контрольным значениям.
2. При холодовой травме ускоряется спонтанная агрегация тромбоцитов. В раннем и позднем реактивных периодах понижается агрегационная способность кровяных пластинок соответственно объему повреждения тканей. При этом повышается коллагенсвязывающая активность фактора фон Виллебранда в плазме пораженных, особенно в позднем реактивном периоде.
3. В раннем и позднем реактивном периодах отморожений уровень провоспалительных цитокинов Т№а, 1Ь-1|3, 1Ь-8 и 1Ь-18 в крови, оттекающей от поврежденной конечности выше, а противовоспалительного 1Ь-4 — ниже, чем в крови интактной конечности.
4. У пациентов с криотравмой в дореактивном периоде увеличивается показатель лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии в 1,5 раза, а в раннем реактивном периоде - в 3 раза.
5. При холодовой травме в дореактивном периоде регистрируются признаки тотального спазма сосудов пораженного сегмента конечности. В раннем реактивном периоде отморожений увеличивается приток крови из артериального русла. В позднем реактивном периоде травмы уменьшается артериальный п нутритивный кровоток за счет повышения миогенного и нейрогенного сосудистого тонуса.
6. При местной холодовой травме лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия коррелирует с концентрацией провоспалительных цитокинов и некоторыми показателями микроциркуляции, установлена прямая сильная корреляционная связь. Между концентрацией 1Ь-1[3 и 'ШРа и коллагенсвязывающей активностью фактора фон Виллебранда выявляется прямая корреляционная связь средней силы, между уровнем 1Ь-1р и ТЫ Ра и индуцированной агрегацией кровяных пластинок - обратная связь средней силы.
Список принятых сокращений
АД - артериальное давление
ДВС - диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови ЦНС - центральная нервная система ЧДД — частота дыхательных движений ЧСС — частота сердечных сокращений
- иммуноглобулин 1Ь — интерлейкин ТЫБ — фактор некроза опухолей ЛТА — лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия ДП - дореактивный период РРП - ранний реактивный период ПРГТ - поздний реактивный период ГТГЭ - период гранулирования и эпителизации ЛДФ - лазерная доплеровская флуометрия ПМ - показатель микроциркуляции НТ - пейрогенный тонус МТ - миогенный тонус ПШ - показатель шунтирования
124
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Михайличенко, Максим Игоревич
1. Абдулаев Р. А. Патофизиологические механизмы биорегулирующей терапии при гнойной хирургической инфекции. Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Чита. - 1999. - 24 с.
2. Агаджапян Н. А., Петров П. Г., Варфоломеев А. Р. Экология и резервы здоровья. Якутск. 1996. - 57 с.
3. Агаджанян М. А., Марачев А. Г., Бобков Г. В. Экологическая физиология человека. — М. «КРУК». — 1998. — 87 с.
4. Алексеев Р. 3. Клиника. Комплексное лечение отморожений в дореактивном периоде. Автореф. дисс. . докт. мед. наук. - М., 1999.42 с.
5. Алексеев Р. 3. , Никулина Г. Н. Врачебная помощь при отморожениях в дореактивном периоде и общем охлаждении организма // Информационное письмо. Якутск, 2004.
6. Алексеев Р. 3., Никулина Г. Н., Алексеев Ю. Р. и др. Особенности оказания помощи при холодовой травме в Республике Саха (Якутия) // Инновационные технологии в травматологии и ортопедии: Мат. краевой научно-практ. конф. Хабаровск. - 2005. - С. 34-35.
7. Алеутский Н. Н., Белых Л. И., Буюклинская О.В. и др. Патент на изобретение 2072847 «Средство для профилактики и лечения отморожений». Государственный реестр изобретений РФ. 1997.
8. Анисимов В. Н., Арутюнян А. В., Хавинсон В. X. Антиоксидантная роль эпиталамина и мелатонина // Геронтологические аспекты пептидной регуляции функций организма. С.-П. Наука. 1996. - С. 15.
9. Анисимов В. Н., Морозов В. Г., Хавинсон В. X. Роль пептидов эпифиза в регуляции гомеостаза: 20-летний опыт исследования // Успехи соврем, биол. 1993. Т. 113, вып. 4. - С. 752-762.
10. Астахов Ю. С., Тульцева С. Н., Панькин С. В., Умникова Т. С. Роль дисфункции эндотелия сосудов в патогенезе заболеваний сетчатки и современные способы лечения тромбозов ретинальных вен / под ред.
11. Балуда В. П., Балуда М. В., Гольдберг А. П. и др. Претромботическое состояние. Тромбоз и его профилактика. Москва-Амстердам. Из-во ООО «Зеркало М». 1999. - 298 с.
12. Баркаган 3. С., Момот А. П. Основы диагностики нарушений гемостаза. М. Из-во Ньюдиамед АО. 1999. - 224 с.
13. Баркаган 3. С. , Момот А. П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. Москва. - «Ньюдиамед». - 2001. — 296 с.
14. Баркаган 3. С. Патогенез и нарушения гемостаза у онкологических больных // Тер. Архив. 1997. - № 7. - С. 65-67.
15. Баркаган 3. С. Введение в клиническую гемостазиологию. М. «Ньюдиамед-АО». 1998. - 50 с.
16. Бахнин М. В., Данилов А. К., Гузь П. В. Реовазография как прогностический метод при отморожениях конечностей в дореактивный период // Бюлл. ВСНЦ СО РАМН. Иркутск. - 2007, №4.-С. 19-22.
17. Бочаров С. Н. , Лоскутников Л. Ф. Лечение холодовой травмы // Материалы всерос. конф. Ленинск-Кузнецкий, 2000. - С 84 - 85.
18. Варфоломеев А. Р. Коррекция экспериментальных иммунодефицитов пептидными биорегуляторами // Медицинские проблемы севера. Якутск. 1998. С. 129-131.
19. Варфоломеев А. Р., Варфоломеева Н. А. Применение цитаминов для профилактики различных заболеваний и патологических состояний // Медицинские проблемы Севера. Якутск. 1998. С. 128-129.
20. Вахнин М. В. Применение препарата «Куриозин» при лечении вялогранулирующих ран // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. 2002. -№6. - С. 198-199.
21. Вахнин М. В., Гузь В. Н., Мирошник В. Н. Алгоритм лечения отморожений конечностей в дореактивном периоде // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. 2006.- №4. - С. 393-394.
22. Вахнин М. В., Данилов А. К., Гузь В. Н., Реовазография как прогностический метод при отморожениях конечностей в дореактивный период // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. 2007.- №4. - С. 19-22.
23. Вахнин М. В. , Мирошник В. Н., Гузь В. Н. Комплексное лечение отморожений конечностей // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. 2002.- №6. - С. 200-201.
24. Винацар X. Применение концентратов антитромбина III при шоке и ДВС-синдроме // Патология гемокоагуляции. М. 1995. - С. 44-46.
25. Витковский Ю. А. Роль цитокинов в регуляции системы гемостаза. Автореф. Дисс. д-ра мед. наук. Чита. 1997. - 40 с.
26. Витковский Ю. А. Кузник Б. И., Белокриницкая Т. Е. Интерлейкин-1 модулятор системы гемостаза // II Съезд физиологов Сибири и Дальнего Востока. Тезисы науч. сообщений. Новосибирск. 15-17 июня 1995 г. Новосибирск. - 1995. - С. 72-73.
27. Витковский Ю. А., Кузник Б. И., Солпов А. В. Феномен лимфоцитарно-тромбоцитарного розеткообразования // Иммунология. -1999. -№4. -С.35 -37.
28. Витковский Ю. А., Кузник Б. И., Солпов А. В. Влияние цитокинов на лимфоцитарно-тромбоцитарную адгезию // Медицинская иммунология.- 2002. Т. 4. - № 2. - С. 135-136.
29. Витковский Ю. А., Кузник Б. И., Солпов А. В. Патогенетическое значение лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии // Мед. иммунология.- 2006. т. 8, № 5 - 6. - С. 745 - 753.
30. Витковский Ю.А., Кузник Б.И., Солпов A.B. Феномен лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии. XVIII съезд Физиологического общества им.И.П. Павлова. - Тез. докл. - Казань. - 25-28 сентября 2001 г. - С. 319.
31. Витковский Ю. А., Кузник Б. И., Солпов А. В., Еделев Д. А. Блокировка интерлейкинов 4 и 10 изменяет гемостатические свойства лимфоцитов // Иммунология. 1999. - №5. - С. 20-23.
32. Витковский Ю. А., Кузник Б. И., Еделев Д. А., Солпов А. В. Влияние интерлейкинов 4 и 10 на систему гемостаза in vitro // Иммунология. — 2001. -№ 1.-С. 43-45.
33. Витковский Ю. А., Федорова А. И. Состояние защитных систем при гипертензиях и ишемической болезни сердца. Чита, 1999. - 88 с.
34. Витковский ТО. А. Цитокины и гемостаз. Забайкальский медицинский вестник. — 2003. - №3. — С. 24-26.
35. Владимиров Ю. А. Свободные радикалы в биологических системах // Соросовский образовательный журнал. 2000. — Т. 6, № 12. - С. 14-16.
36. Возианов А. Ф., Бутенко А. К., Зак К. П. Цитокины. Киев. -«Наукова думка». - 1998. - 140 с.
37. Воинов А. И. Комплексное лечение отморожений конечностей. Здравоохр Белоруссии. Минск. - 1999. №10. - С. 36-40.
38. Воробьев А. И., Дрпзе Н. И., Чертков И. Л. Схема кроветворения // Проблемы гематологии и переливания крови. — 1995. №1. — С. 7-16.
39. Воронин Н. И., Мерекин В. Н. Влияние качества первой и медицинской помощи на исходы лечения пострадавших от холодовой травмы // Травматология и ортопедия России. 1995. - №4, - С. 87-88.
40. Воронин Н. И. , Доровских В. А. Холодовая травма человека и ее лечение. Благовещенск. - 1996.
41. Воронин Н. И. Воздействие холода на костную ткань. Коррекция изменений: Автореф. дис. докт. мед. наук. Иркутск. - 1998. - 41 с.
42. Гаврилин Е. В., Глушко А. Г., Поярков В. Д. и др. Применение новокаиновых блокад в лечении отморожений // Сб. тр., посвящ, 70-летию Новокузнецк. ГИДУВа. Новокузнецк. - 1997. -Ч. 1. -С. 41 -43.
43. Гаврилин Е. В., Калмыков Э. В., Король Л. Н. Возможные пути оптимизации лечения отморожений: Материалы Всероссийской конференции по диагностике и лечению политравм. Ленинск-Кузнецкий. - 1999. - С. 260-262.
44. Гаврилин Е. В. Возможности ранней диагностики и прогноза отморожений: Материалы юбилейной конференции "Актуальные вопросы военной медицины". Томск. - 1999. - ч.2. - С. 235-237.
45. Гаврилин Е. В., Потапова Г. В., Калмыков Э. В. Состояние иммунологического статуса у больных с глубокими отморожениями: Материалы юбилейной конференции "Актуальные вопросы военной медицины". Томск. - 1999. - ч. 2. - С. 240-242.
46. Герасимов А. А. Состояние системы резистентности организма у здоровых людей и у больных с холодовой травмой в условиях Забайкалья. Автореф. канд. дисс. Чита. 1996. - 22 с.
47. Гомазков О. А. Физиологически активные пептиды. Справочное руководство. М. 1995. - 150 с.
48. Гомазков О. А. Современные тенденции в исследовании физиологически активных пептидов // Успехи соврем, биологии. 1996. -Т. 116, вып. 1.-С. 60-68.
49. Гомазков О. А. Пептиды в кардиологии. М. - «Материк альфа». -2000.- 124 с.
50. Гостищев В. К. Общая хирургия. М: Медицина. - 1997. - 672 с.
51. Доровских В .А., Воронин Н. И. Поражение человека холодом. -— Благовещенск, 1997. 75 с.
52. Доровских В. А., Бородин Е. А., Целуйко С. С. Антиоксиданты в профилактике и коррекции холодового стресса. Благовещенск: АГМА,-2001.- 183 с.
53. Доровских В. А., Целуйко С. С. Антиоксидантные препараты различных химических групп в регуляции стрессирующих воздействий. — Благовещенск: АГМА, 2004. - 268 с.
54. Доровских В. А., Целуйко С. С., Кодинцев В. В. И др. Эмоксипин в клинике и эксперименте. — Благовещенск: АГМА, 2005. - 100 с.
55. Дудариков С. А. Морфо-функциональные изменения костного мозга при холодовой травме. Коррекция нарушений: Автореф. дис. канд. мед наук. Иркутск, 2003. - 22 с.
56. Дудариков А. А. Современные подходы к лечению отморожений конечностей-// Мат. межобл. научно-практ. конф. — Благовещенск. -2005.
57. Ермолов С. Ю., Радченко В. Г., Шабров А. В. И др. Дисфункция эндотелия печеночных гемокапилляров: оценка и коррекция гемодинамики в терапии хронических заболеваний печени / под ред.
58. Ермолов А. С., Булава Г. В., Абакумов М. М. и др., иммунопрофилактика гнойно-септических осложнений у пострадавших с травмой груди и живота // Анналы хирургии. 1997. -№3.-С. 35-38.
59. Игнатьева Г. А. Иммунная система и патология // Патол. физиол. эксперим. терап. 1997. - № 4. - С. 25-37.
60. Игнатьева Г. А. Иммунная система и патология (продолжение) // Патол. физиол. экспер. терап. 1998. - № 1. - С. 35-42.
61. Иржак Л. И. Состав и функции крови // Соросовский образовательный журнал. 2001. - №2. - С. 36-39.
62. Карякин А. М. , Квитко А. Ф. Динамика показателей некоторых ферментных систем в сыворотке крови больных с острой ишемией конечностей // Вестник хирургии. — 1997. С. 42-45.
63. Кетлинский С. А., Калинина Н. М. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета. // Иммунология. 1995. - № 6. - С. 30-44.71 .Кетлинский А .С., Калинина Н.М. Иммунология для врача. СПб. -«Гиппократ». - 1998. - 156 с.
64. Кирпичникова Г. П., Неверов В. А., Ремезов А. П. Иммунитет, иммунодефициты, иммуноориентированная терапия. — СПб. 2003. - 59 с.
65. Клименко О. В. Влияние оксида азота на иммунитет и гемостаз в норме и при некоторых патологических состояниях: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Чита.- 2002. — 20 с.
66. Клименко О. В. Роль оксида азота в регуляции физиологических функций // Деп. в ВИНИТИ. 06.02.2002.- № 247 - В2002.
67. Клименко О. В., Витковский Ю. А. Влияние различных цитокинов на синтез оксида азота // Проблемы биорегулирующей терапии в эксперименте и клинике: Сб. науч. трудов. Чита.- 2002. - С. 8.
68. Клименко О. В., Витковский Ю. А. Влияние оксида азота на реакцию лимфоцитарно-тромбоцитарного розеткообразования // Проблемы биорегулирующей терапии в эксперименте и клинике: Сб. науч.трудов. Чита. - 2002. - С. 9.
69. Кодинцев В. В. Защитные свойства антиоксиданта эмоксипина при холодовом воздействии: Автореф. дисс. канд. мед. наук. -Владивосток. 2000. - 24 с.
70. Кожемякин Л. А., Королюк А. М., Морозов В. Г. и др. Оценка иммунного статуса организма в лечебных учреждениях. Л. - 1998. - 62 с.
71. Козинец Г. И., Макаров В. А. Исследование системы гемостаза в клинической практике. М. «Триада-Х». 1998. - 480 с.
72. Козлов В. А. Некоторые аспекты проблемы цитокинов // Цитокины и воспаление. 2002. - Т. 1, №1. - С. 5-8.
73. Коненков В. И. Медицинская и экологическая иммуногенетика. — Новосибирск. 1999. - 236 с.
74. Коршунов Г. В., Пучиньян Д. М., Коршунов А. Г. и др. Изменения в функциональном состоянии системы гемостаза при патологии опорно-двигательпого аппарата // Тромбозы и геморрагии, ДВС-синдром. М.1997.-С. 79-80.
75. Котельников Г. П., Кондурцев В. А., Чеснокова И. Г. Травматическая болезнь: клинико-патогенетическое, диагностическое и прогностическое значение изменений в системе гемостаза // Клин. мед.- 1998. -№1.- С. 31-34.
76. Кошевенко Ю. Механизмы клеточного иммунитета в коже // Косметика и медицина. 2001. - №3. - С. 15-17.
77. Крупаткин А. И. , Сидоров В. В. Лазерная допплеровская флоуметрия микроциркуляции крови. М.: Медицина, 2005. - 256 с.86.1<узник Б. И. Физиология и патология системы крови. М. «Вузовская книга». 2004. 286 с.
78. Кузник Б. И., Витковский Ю. А. Иммунный ответ и система гемостаза.- Проблемы физиологии и патологии системы гемостаза. Барнаул. -2000.-С. 119-127.
79. Кузник Б. И., Витковский Ю. А., Солпов А. В. Адгезивные молекулы и лейкоцитарно-тромбоцитарные взаимодействия // Вестник гематологии. 2006. - т. И, № 2. - С. 42 - 55.
80. Кузник Б. И., Морозов В. Г., Хавинсон В. X. Цитомедины и их роль в регуляции физиологических функций // Успехи современной биологии. 1995. Т. 115, вып. 3. - С. 353-367.
81. Кузник Б. И., Морозов В. Г., Хавинсон В. X. Цитомедины. 25-летний опыт экспериментальных и клинических исследований. СПб. Наука.1998.-310 с.
82. Кузник Б. И., Хавинсон В. X., Витковский Ю. А. и др. Применение пептидных биорегуляторов в хирургии и онкологии. — Чита. 2001. — 352 с.
83. Кузник Б. И., Цыбиков Н. Н., Витковский Ю. А. Неспецифическая резистентность, иммунитет и гемостаз — единая защитная гуморальная система. Тромбозы, кровоточивость и болезни сосудов. - Приложение № 1.-2002. - С. 81-83.
84. Кузник Б. И., Цыбиков Н. Н., Витковский Ю. А. Единая клеточно-гуморальная система защиты организма. Тромбоз, гемостаз и реология. -2005, №2. -С. 3- 16.
85. Куклина Е. Ю. Хирургическое лечение местной холодовой травмы: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. —Иркутск, 2000.-23 с.
86. Левин Ю. М. Эндоэкологическая медицина и эпицентральная терапия. М. - Медицина. - 2000. - 109 с.
87. Липатов К. В., Фархат Ф. А., Емельянов А. Ю. Отморожения: актуальные вопросы патогенеза, диагностики и лечения: Обзор // Хирургия. 2002. - № 12. - С. 59-63.
88. Лукина Е. А. Система мононуклеарных фагоцитов и биологические эффекты провоспалительных цитокинов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. - Т. 8, № 5. -С. 7-13.
89. Малинин В. В., Варфоломеев А. Р., Соловьева Д. В. Сочетанное применение тималина и эпиталамина при посттравматических иммуиодефицитных состояниях // Проблемы госпитальной гигиены в лечебных учреждениях. СПб. 1997. - С. 154-155.
90. ЮО.Мачабели М. С., Полесский В. А., Хватов Б. В. и др. Общая электрокоагулология. М. - 1995. - 204 с.
91. Морозов В. Н., Хадарцев А. А., Карасева Ю. В., Морозова В. И. и др. Диагностика адаптивных процессов у лиц подверженных длительному холодовому воздействию // Клиническая лабораторная диагностика. — 2001. — № 4. — С. 45 46.1
92. ЮЗ.Мусалатов X. А., Силин JI. Л., Алексеев Р. 3. и др. Дореактивный период глубоких отморожений, прогноз и лечение // Мат. рос. научн.-практ. конф. Якутск. - 2002. - С. 57-62.
93. Мусалатов X. А., Силин Л. Л., Петров Н. В. Холодовая травма // В кн.: Хирургия катастроф. — М.: Медицина. 1998. - С. 521-526.
94. Мусселиус С. Г., Ермолов А. С. Полиоргаиная недостаточность при деструкции мягких тканей // Хирургия. 1998. - № 10. - С 32-35.
95. Обыденникова Т. Н., Усов В. В., Константинов О. Г. И др. Новые подходы к оценке микроциркуляции в клинической практике // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. 2007.- №4. - С. 71-73.
96. Одинак М. М., Вознюк И. А. Повреждение и защита гематоэнцефалического барьера при ишемии / под ред. H.H. Петрищева // Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция. СПб.: СПбГМУ. - 2003. - С. 146-171.
97. Павлович С. А. Основы иммунологии. Минск. «Вышэйшая школа». -1998. 116 с.
98. Пахомов С. П. Хирургия ожогов у детей. Нижний Новгород. 1997. -207 с.
99. ПО.Перепеч Н. Б. Ангиопротекция в лечении больных ишемической болезнью сердца / под ред. H.H. Петрищева // Дисфункция эндотелия.
100. Петрищев Н. Н., Беркович О. А. Власов Т. Д. Диагностическаяценность определения десквамированных эндотелиальных клеток в крови // Клин, лаб.диагностика. — 2001, №1. С. 50-52.
101. Петров Р. В., Хаитов Р. М., Пинегин Б. В. Иммунодиагностика иммуподефицитов // Иммунология. 1997. - № 6. - С. 4-7.
102. Плотников Г. А., Ардашев И. П., Григорук А. А., Дроботов В. Н. Диагностика поражения тканей в раннем периоде отморожений И Новые направления в клинической медицине: Матер. Всерос. конф. — Ленинск-Кузнецкий, 2000. .С. 162-163.
103. Полевщиков А. В., Назаров П. Г. С-реактивный белок и сывороточный амилоид Р: роль в иммунорегуляции // Иммунология. -1998.-№4.-С. 4-11.
104. Проскуряков С. Я., Бикетов С. И., Иванников А. И., Скворцов В. Г. Оксид азота в механизмах патогенеза внутриклеточных инфекций // Иммунология. 2000. - № 4. - С. 9-20.
105. Рыбдылов Д. Д. Диагностика и лечение местной холодовой травмы: Автореф. дисс. канд. мед. наук. — Иркутск, 2004. — 25 с.
106. Рыбдылов Д. Д. Диагностика и лечение местной холодовой травмы // Мат. межобл. науч.-практ. конф. Благовещенск. - 2005.
107. Рыбдылов Д. Д., Жигаев Г. Ф., Сиденов О. И. Инфузионная терапия при отморожениях // Акт. вопр. хирургии и терапии: Сб. научн. тр.,поев. 80-летию республ. больницы им H.A. Семашко. — Улан-Удэ — Иркутск. 2004.- С. 95-96.
108. Рыбдылов Д. Д., Николаева К. В. Показатели общего анализа крови у больных в остром периоде холодовой травмы // Актуальные вопросы развития амбулаторно-поликлинич. помощи в современных условиях: Матер, научно-практ. конф. — Улан-Удэ. 2000. - С. 27.
109. Сатыбалдыев В.М. Ранняя комплексная диагностика (прогноз) и адекватная местная терапия в лечении отморожения конечностей // III научная конф. по проблеме «Холодовая травма»: Сб. тез. — СПб., 2002.1. С. 63-65.
110. Секачева М. П., Буеверов А. О. Терапевтические возможности влияния на баланс цитокинов при заболеваниях кишечника и печени // РМЖ. Приложение Болезни органов пищеварения. 2005. - Т. 7, № 1. -С. 40-42.
111. Секачева М. И., Буеверов А. О. Терапевтические возможности влияния на баланс цитокинов при заболеваниях кишечника и печени // РМЖ. Приложение Болезни Органов Пищеварения. — 2005. Т. 7, № 1.- С. 40-42.
112. Семенова С. В., Божедонов В. В., Никулина Г. Н., Алексеев Р. 3. Гамма-сцинтиграфия в диагностике степени отморожения // Медицинские технологии XXI века: Мат. Рос. конф., поев. 50-летию травм, службы Якутии. Якутск, 2002.
113. Сидоркина А. Н., Сидоркин В. Г., Преснякова М. В. Биохимические основы системы гемостаза и диссеминированное внутри сосудистое свертывание крови. Н.Новгород : ННИИТО. - 2001. - 92 с.
114. Сизоненко В. А. Реабилитация травматолого-ортопедических больных. Чита. - 1997. - 105 с.
115. Сизоненко В. А. Классификация холодовой травмы // Труды V съезда травматологов России. Н-Новгород. 1998. - С. 118.
116. Сизоненко В. А. Классификация холодовой травмы // Третья конференция по проблеме «Холодовая травма». СПб, 2002. - С. 202208.
117. Сизоненко В. А. Холодовая травма // Бюл. ВСНД СО РАМН. 2007.-№4.-С. 98-101.
118. Сизоненко О. В. Влияние эпиталамина на течение холодовой травмы // Молодежь и современный мир. Чита. - 1997. - С. 52-53.
119. Сизоненко О. В. Влияние эпиталамина на тромбоз при холодовой травме // Эколого-зависимые состояния. Чита. - 1998. - С. 148-149.
120. Сизоненко О. В., Сизоненко В. А. Холодовая травма и её особенности в Забайкалье // Вестник международной академии наук экологии и безопасности жизнедеятельности. С.-Пб. 1998. - № 8. - С. 119-124.
121. Сизоненко О. В., Сизоненко В. А. Цепелев В. Л. Пептиды мозгового эпифиза и тимуса в лечении термической травмы // VI съезд травматологов и ортопедов России. Н. Новгород. - 1997. - С. 119.
122. Симбирцев А. С. Интерлейкин 1 // Иммунология. 1998. - №3.1. С. 9-17.
123. Симбирцев A.C. Роль цитокинов в регуляции физиологических функций иммунной системы // Физиология и патология иммунной системы. 2004. - № 10. - С. 3-9.
124. Симбирцев A.C. Цитокины новая система защитных реакций организма // Цитокины и воспаление. - 2002. - № 3. - С. 9-17.
125. Скворцов Ю. Р. Холодовая травма как вид боевой патологии: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Л. - 1998. — 40 с.
126. Солпов А. В. Влияние цитокинов на лимфоцитарно-тромбоцитарную адгезию // Тромбоз. Гемостаз. Реология. 2002. - №1. - С. 126-129.
127. Солпов А. В. Механизмы лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии : автореф. дис. : канд. мед. наук. — Чита. 2005. - 22 с.
128. Старков Ю. Л., Соколович Г. Е. Король Л. Н. и др. Современные представления о патогенезе некрозообразования при отморожениях и путях его предотвращения. Новые технологии в хирургии. — Новосибирск. 1999. - С. 151 - 154.
129. Стойко Ю. М., Толстой А. Д., Двойиов В. Г., Панов В. В. Коррекция дисфункция эндотелия при остром панкреатите / под ред. H.H. Петрищева // Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция. СПб.: СПбГМУ. - 2003. - С. 134-137.
130. Струкова С. М. Гуморальные гомеостатические системы при воспалении // Воспаление. М. Медицина. - 1995. - С. 52-99.
131. Фисталь Э. Я., Андреев О. В., Лаврухин Ю. Н., Солошенко В. В. и др. Современные принципы диагностики и лечения больных с отморожениями // III научная конф. по проблеме «Холодовая травма»: Сб. тезисов. СПб., 2002. - С. 78-80.
132. Фрейдлин И. С. Иммунная система и её дефекты. // С.-Пб. НТФФ «Полисан». 1998. - 112 с.
133. Фрейдлин И. С. Ключевая позиция макрофагов в цитокиновой регуляторной сети. // Иммунология. 1995. - № 6. - С. 44-48.
134. Хаитов P.M., Безносок Е.В., Булгакова JI.B. Проблемы психонейроиммунологии // Рос. Мед. ж. 1997. - № 3. - С. 42-47.
135. Хаитов Р. М., Игнатьева Г. А., Сидорович И. Г. Иммунология. — М. -Медицина. 2000. - 432 с.
136. Хитров Н. К. Реакция сосудов в зоне воспаления // Воспаление. М. -Медицина. - 1995. - С. 39-52.
137. Шитикова А. С. Тромбоцитарный гемостаз. С-Пб. - 2000. — 147 с.
138. Шляпников С. А., Бубнова Н. А., Ерюхин И. А. Принцип цитокиновой терапии сепсис-синдрома (предварительное,сообщение) // Вест, хирургии. 1997. - №3. - С. 51-54.
139. Шустов С. Б., Астамирова X. С. Эндотелиопротекция при сосудистых осложнениях сахарного диабета / под ред. H.H. Петрищева // Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция. СПб.: СПбГМУ. - 2003. - С. 108-114.
140. Юденич В. В., Гришкевич В. М. Руководство по реабилитации обожженных. // М. Медицина. - 1998. - 368 с.
141. Яан В., Кате Т. Сепсис и ДВС. Центральная роль цитокинов // Тромбозы и геморрагии, ДВС-синдром. Проблемы лечения. М. - 1997. -С. 70-71.
142. Ярилин А. А. Апоптоз и его место в иммунных процессах // Иммунология. 1996. - № 6. - С. 10-23.
143. Ярилин А. А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии // Иммунология. 1997. - № 5. - С. 7-13.
144. Ярилин А. А. Основы иммунологии. М. - Медицина. - 1999. - 294 с.
145. Яровая Г.А. Калликреин-кининовая система: новые факты и концепции // Вопросы мед. химии. 2001. - №1. — С. 23-25.
146. Armstrong L. Е., Epstein Y., Greenleaf J. Е., Haymes Е. М. et al. Heat and cold illnesses during distance running // Med. Sci. Sports Exerc. -1996, Dec;-Уо1. 28(12).
147. Barrett S. Polymorphisms in tumor necrosis factor-alpha, transforming growth factor-beta, interleukin-10, interleukin-6, interferon-gamma and outcome of hepatitis С virus infection // J. Med. Virol. 2003. - Vol. 71, № 2.-P. 212-218.
148. Blotta M. H., DeKruyff R. H., Umetsu D. T. Corticosteroids inhibit IL-12 production in humen monocytes // J. Immunol. 1997. - V. 158, № 3. - P. 5589-5595.
149. Browder Т., Folkman J., Pirie-Shephcrd S. The haemostatic system as a regularor of angiogenesis. // J. Biol. Chem. 2000. - vol. 275. - P. 15211524.
150. Buckingham J. C. Stress and the Hypotalamo-pituitary-immune axis // Int. J. Tissue React. 1998. - № 1. - P. 23-34.
151. Burnett J. C., Shenker Y. Endogenous natriuretic peptides. In Hypertension Primer. Lippincott Williams & Wilkins. 1999. - P. 42-43.
152. Cai H., Harrison D. G. Endothelial dysfunction in cardiovascular diseases: the role of oxidant stress // Circ. Res. 2000. - 87(10). - P. 840-844.
153. Campanero M. R., Alonso J. L., Pulido R. et al. Regulation de la expresion de moleeulas de adhesion en neutrofilos humanos por TNF-alpha // Immunologia. 1990. - Vol. 9. - Suppl. N 1. - P. 24-25.
154. Campbell D. J. The kallikrein-kinin system in humans // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2001. - 28. - P. 1060-1065.
155. Cavaillon J. M. Interleukines et inflammation. // Pathol.-biol. 1990. - Vol. 38, N 1.-P. 36-42.
156. Chakravorty S. J., Howie A. J., Girdlestone J. et al. Potential role for monocyte chemotactic protein-4 (MCP-4) in monocyte/macrophage recruitment in acute renal inflammation // J. Pathol. 2001. - Vol. 194(2). - P. 239-246.
157. Christ O., Matzku S., Burger C., Zoller M. Interleukin 2-antibody and tumor necrosis factor-antibody fusion proteins induce different antitumor immune responses in vivo. // Clin. Cancer Res. 2001. - Vol. 7(5). - P. 1385-1397.
158. Chrousos G. The hypothalamic-pituitary-adrenal axis and immunemediated inflammation// N. Engl. J. Med. 1995. - V. 332. P. 1351-1362.
159. Cines D. B., Pollak E. S., Buck C. A. et al. Endothelial cells in physiology and in the pathophysiology of vascular disorders // Blood. 1998. - 91(10). -P. 3527-3561.
160. Clemens M. G., Zhang I. X. Regulation of sinusoidal perfusion; in vivo methodology and control by endothelins // Semin. Liver Dis. 1999. - № 2. -P. 383-396.
161. Daunter B. Immune response: tissue specific T-lymphocytes. // Med. Hypotheses. 1992. - Vol. 37. - N 2. - P. 76-84.
162. Denhart B.C., Guidi A.J., Tognazzi K. et al. Vascular permeability factor/vascular endothelial growth factor and its receptors in oral and laryngeal squamous cell carcinoma and dysplasia // Lab. Invest. 1997. -No 77(6).-P. 659-664.
163. I.Esmon C. T. Possible involvement of cytokines in diffuse intravascular coagulation and thrombosis. // Baillieres Clinical Haematology. 1994. -Vol. 7. - No 453.
164. Evans T. J., Buttery L. D. K., Carpenter A. Cytokine-treated human neutrophils contain inducible nitric oxide synthase // Proc. Nat. Acad. Sci. -1996. -№3.- P. 9553-9558.
165. Evans Ph., Clow A. Hucklebridge F. Stress and the Immune system // Psychologist. 1997. - № 10. - P. 303-307.
166. Faraci F. M., Heistad D. D. Regulation of the cerebral circulation: role of endothelium and potassium channels // Physilol. Rewiews. 1998. - Vol. 78(1).-P. 53-97.
167. Faraday N; Rosenfeld B. A In vitro hypothermia enhances platelet GPIIb-IIIa activation and P-selectin expression // Anesthesiology. -1998. Vol. 88(6).-P. 1579-1585.
168. Fedi S., Gori A. M., Falciani M. et al. Procedure-dependence and Tissue factor-independence of Hypercoagulability during Orthopoedic Surgery // Thrombosis and Haemostasis. 1999. - Vol.81, - №3. - P. 874-878.
169. Feletou M., Vanhoutte P. M. The alternative: EDHF // J. Mol. Cell. Cardiol.-1999.-Vol. 31.-P. 15-22.
170. Feoktistov I., Biaggoni I. Adenosine A2b Receptors // Pharmacol. Rewiews. 1997. - Vol. 49(4). - P. 381-402.
171. Finderle Z., Cankar K. Delayed treatment of frostbite injury with hyperbaric oxygen therapy: a case report // Aviat-Space-Environ-Med. -2002. Vol. 73 (4). - P. 392-394.
172. Folkman J., Browder T., PalmbladiJ. Angiogenesis Research: Guidlines for Translation to clinacal Application. // Thrombosis and Haemostasis. -2001.-Vol. 86 №1. - P. 23 -33.
173. Fritsch D. E Hypothermia in the trauma patient // AACN Clin Issues. -1995.-Vol. 6(2). P. 196-211.
174. Girardin E., Dayer J. M. Cytokines et antagonistes dans le choc septique. // Schweiz. Med. Wochenschr. 1993. - vol. 123, No 11. - P. 480-491.
175. Goldsack N. R., Chambers R. C., Dabbagh K. // Molecules in focus thrombin // Int. J. Biochem. and Cell. Biol. 1998. - №6. - P. 641-646.
176. Greenwald D., Cooper B., Gottlieb L. An algorithm for early aggressive treatment of frostbite with limb salvage directed by triple-phase scanning // Plast. Reconstr. Surg. 1998, Sep. - Vol. 102(4). - P. 1069-1074.
177. Grekin R. J., Hamlyn J. M. Acetylcholine, GAB A, serotonin, adenosine, amd endogenous ouabain. In Hypertension Primer. Lippincott Williams & Wilkins. 1999. - P. 47-49.
178. Haddix T.L., Pohlman T. H., Noel R. F. et al. Hypothermia inhibits human E-selectin transcription//J. Surg. Res. 1996. - Vol. 64(2). - P. 176-183.
179. Hagedorn H., Sauer U., Schleicher E., Nerlich A. Expression of TGF-beta 1 protein and mRNA and the effect on the tissue remodeling in laryngeal carcinomas // Anticancer Res. 1999. - Nol9 (5B) - P. 4265-4272.
180. Hoffman G. S., Weyand C. M. Inflammatory Diseases of Blood Vessels / Marsel Dekker, inc. New-York. 2002. - 815 p.
181. Jawien A. The Influence of Environmental Factors in Chronic Venous Insufficiency // Angiology. 2003. - Vol. 54. P. 19-31.
182. Kirby A. C., Cahen P., Porter S. R., Olsen I. Soluble and cell-associated forms of the adhesion molecule LFA-3 (CD58) are differentially regulated by inflammatory cytokines // Cell Adhes. Commun. 2000. - Vol. 7(6). - P. 453-464.
183. Klabunde R.E. Nitric Oxide // Cardiovasc. Physiol. 2000. Vol. 11, № 4. P. 140-158.
184. Klimenco O., Vitkovsky Yu. Production of nitric oxide in patient with cerebrovascular disease and multiple sclerosis // Thrombosis and Haemostasis. 2001. - P. 275.
185. Kruithof E. K. O., Calandra T., Pralong G. et al. Evolution of plasminogen activator inhibitor type 1 in patients with septic shockcorrelation with cytokine concentratin // Fibrinolysis. 1993. - Vol. 7. - P. 117-121.
186. Kuznik B. I., Tsibikov N. N. Immune Mehanisms Regulating the hemostasis System // Hematol. Rev. 1992. - Vol. 3, Part 2. - P. 3-20.
187. Kuznik B. I., Tsibikov N. N. Cytokines, Immunoglobulins and Hemostasis // Hematol. Rev. 1996. - Vol. 7, Part 2. - P. 43-70.
188. Lee C.S., Redshaw A., Boag G. TGF-alpha immunoreactivity in laryngeal carcinoma: lack of prognostic value and correlation to EGF-receptor expression // Aust. N. Z. J. Surg. 1996. - Vol. 66(7). - P. 464-468.
189. Li J. J., Huang Y. Q., Basch R., Karpatkin S. Thrombin induces the release of angiopoetin-1 from platelets. // Thrombosis and Haemostasis. 2001. -Vol. 85.-P. 204-206.
190. Libert C., Van Mole W., Brouckaert P. a 1-Antitrypsin inhibits the lethal response to TNF in mice // J. Immunol. 1996. - №11. - P. 5126-5129.
191. Liekens S., De Clerco E., Neyts E. Angiogenesis: regulators and clinical applications. // Biochem. Pharmacol. 2001. - Vol. 61. - P. 253-270.
192. Loidl C. F., De Vente J., van Ittersum M. M. et al. Hypothermia during or after severe perinatal asphyxia prevents increase in cyclic GMP-related nitric oxide levels in the newborn rat striatum // Brain Res. 1998. - Vol. 791(1-2). P. 303-307.
193. Maeda H., Akaike T. Review: Nitric Oxide and Oxygen in infection, inflammation and cancer // Nitric Oxide. No 11. Vol. 156. - P. 1165-1173.
194. Moncada S. Nitric Oxide and Platelet: vessel wall interaction. / Abstracts of 14th International Congress on Thrombosis, October 14-19, 1996, Montpellier, France // Haemostasis. Vol. 26, Supplement 3. - 1996. - P. 282.
195. Neuchrist C, Quint C, Pammer A, Burian M. Vascular endothelial growth factor (VEGF) and microvessel density in squamous cell carcinomas of the larynx: an immunohistochemical study// Acta Otolaryngol. — 1999. Vol. 119(6).-P. 732-738.
196. Neumann F.-J., Ott L., Marx N. Effect of human recombinant interleukin-6 and interleukin-8 on monocyte procoagulant activity // Arteriosclerosis, Thrombosis and vase. Biol. 1997. - Vol. 17, № 12. - P. 3399-3405.
197. Nicolaides A. From Symptoms to Leg Edema: Efficacy of Daflon 500 mg // Angiology. 2003. Vol. 54. P. 33-44.
198. Osnes L. T. Inhibition of IL-1 induced tissue factor synthesis and procoagulant activity (PCA) in purified human monocytes by IL-4, IL-10 and IL-13 // Cytokine. 1996. - Vol.8, № 11. - P. 22-27.
199. Paramonov B. A., Venevitinov I. O., Krainik I. V., Sokolov V. A. A rare case of extensive frostbite with soft tissue freezing // Vestn. Khir. Im. Grek. 1996. - N 1. - P. 94
200. Pistorius M. Chronic Venous Insufficiency: The Genetic Influence // Angiology. 2003. - Vol. 54. - P. 5-12.
201. Ponvert CL. Les Cytokines // Rev. fr. allergol. et immunol. Clin. 1996. -№ l.-P. 36-55.
202. Rosenfeld B. A., Nguyen N. D., Faraday N. Effects of perioperative II-6 and TNFa concentrations of platelet reactivity // Anesth. and analg. -1997. №4, Suppl. - P. 118.
203. Rothschild M. A., Schneider V. "Terminal burrowing behaviour" a phenomenon of lethal hypothermia // Int. J. Legal. Med. - 1995. - Vol. 107(5). - P. 250-256.
204. Sabatier F., Roux V., Anfosso F. et al. Interaction of endothelial microparticles with monocytic cells in vitro induces tissue factor-dependent procoagulant activity//Blood. 2002. - Vol. 99. P. - 3962-3970.
205. Santucci R. A., Erlich J., Labriola J. et al. // Thrombosis and Haemostasis. 2000. - Vol. 83. - No 3. - P. 445 - 454.
206. Sawatsubashi M., Yamada T., Fukushima N. et al. Association of vascular endothelial growth factor and mast cells with angiogenesis in laryngeal squamous cell carcinoma // Virchows Arch. 2000. - Vol. 436(3).-P. 243-248.
207. Seekamp A., Ziegler M., Van Griensven M. et al. The role of hypothermia in trauma patients // Eur. J. Emerg. Med. 1995. — Vol. 2(1). - P. 28-32.
208. Seghatchian M. J., Samama M. M. Iiypercoagulable states: an overview. / In: Hypercoagulable States. Fundamental Aspects, Acquired Disorders, and Congenital Thrombophylia. // CRC Press, Inc. Boca Raton, New York, London, Tokyo. 1996. - P. 2-17.
209. Selighsohn U. Disseminated intravascular coagulation. // In: William Haemathology. 5th Ed. Eds. (Beutler E., Lichtman M. A., Coller B. S., Kipps T. J.) Mc Grow-Hill inc, New York. 1995. - P. 1497.
210. Ten Cate J. M., van der Pol T., Levi M. Citokines: Triggers of clinical thrombotyc disease // Thromb. Haemost. 1997. - Vol. 78. - P. 415-419.
211. Tercan M., Bekerecioglu M. Decreased serum nitric oxide level in experimental frostbite injury: a preliminary study // Ann. Plast. Surg. 2002. -Vol. 48(1).-P. 107-108.
212. Verheul Ii. M. W., Hochman K., Luykx-deBakker S. et al. Platelet: Transporter of vascular endothelial growth factor.// Clinical Can. Res. -1997. Vol. 3. -P. 2187-2190.
213. Verheul H. M. W., Hochman K., Luykx-deBakker S. et al. Platelet: Transporter of vascular endothelial growth factor // Clinical Can. Res. -1997. Vol. 3. - P. 2187 - 2190.
214. Vitkovsky Yu. Interleukins modulate procoagulant, anticoagulant and fibrinolytic properties of lymphocytes // Thrombosis and Haemostasis. Suppl. 1997.-P. 111.
215. Watts D. D., Trask A., Soeken K. Hypothermic coagulopathy in trauma: effect of varying levels of hypothermia on enzyme speed, platelet function, and fibrinolytic activity // J. Trauma. 1998. - Vol. 44(5).-P. 846-854.
216. Wen Q.H., Miwa T., Yoshizaki T. et al. Prognostic value of EGFR and TGF-alpha in early laryngeal cancer treated with radiotherapy // Laryngoscope. 1996. - Vol. 106(7). -P.884-888.
217. Wen Q. H., Nishimura T., Miwa T. et al. Expression of EGF, EGFR and PCNA in laryngeal lesions H J. Laryngol. Otol. 1995. - Vol. 109(7). - P. 630-636.
218. Whitby D. Growth factors and wound healing // The IXth Congress of the European Burn Association, Verona. 1995. - P. 140.
219. Wigmore S. J., Maingay J. P., Fearon K. C. H. et al. Effect of interleukin-4 on pro-inflammatory cytokine production and the acute phase response // Clin. sei. 1998. - № 3. - P. 347-354.