Автореферат и диссертация по медицине (14.00.36) на тему:Патогенетическое значение изменений функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов при инфаркте миокарда
- Ученая степень
- ВАК РФ
- 14.00.36
Оглавление диссертации Дабижева, Александра Николаевна :: 2005 :: Москва
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Современные представления о патогенетических механизмах ишемического и реперфузионного повреждения сердца.
1.1.1. Основные механизмы повреждения клетки при ишемии.
1.1.2. Особенности ишемического повреждения миокарда.
1.1.3. Лабораторные маркеры повреждения миокарда.
1.2. Механизмы лейкоцитарного повреждения ишемизированного миокарда.
1.2.1. Механизмы миграции нейтрофилъных гранулоцитов в очаге ишемии.
1.2.2. М.еханизмы повреждения миокарда фагоцитирующими клетками крови.
1.2.3. Механизмы регуляции активности НГв очаге ишемии.
1.2.4. Показатели лейкоцитарной активности как диагностический маркер стрессорной реакции и резорбционно-некротического синдрома при ишемическом повреждении клетки.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Общий объем проведенных лабораторных исследований.
2.2. Клиническая характеристика больных инфарктом миокарда.
2.3. Методы оценки функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов.
2.3.1. Выделение чистой взвеси нейтрофилъных гранулоцитов на градиенте плотности.
2.3.2. Иммунофлюоресцентный метод определения субпопуляций нейтрофильных. гранулоцитов
2.3.3. Способ определения уровня продукции интерлейкина-8 нейтрофилъными гранулоцитами периферической крови в условиях in vitro.
2.3.4. Оценка микробицидной кислород-зависимой системы НГ по показателям спонтанного и стимулированного НСТтест.
2.3.5. Лизосомалъно-катионный тест по В.М. Пигаревскому.
2.3.6. Реакция бактериального фагоцитоза нейтрофилов с определением степени завершенности.
2.3.7. Способ оценки адгезивной способности нейтрофилъных гранулоцитов.
ГЛАВА 3. ФУНКЦИОНИРОВАНИЕ СИСТЕМЫ НЕЙТРОФИЛЪНЫХ
ГРАНУЛОЦИТОВ ПРИ ПЕРВИЧНЫХ ИНФАРКТАХ МИОКАРДА.
3.1. Оценка рецепторной функции нейтрофилъных гранулоцитов при первичных инфарктах миокарда.
3.2. Оценка функциональной активности нейтрофилъных гранулоцитов при первичных инфарктах миокарда.
3.3. Оценка микробицидной системы нейтрофилъных гранулоцитов при первичных инфарктах миокарда.
3.4. Оценка уровня продукции ИЛ-8 нейтрофильными гранулоцитами при первичных инфарктах миокарда.
ГЛАВА 4. ФУНКЦИОНИРОВАНИЕ СИСТЕМЫ НЕЙТРОФИЛЪНЫХ
ГРАНУЛОЦИТОВ ПРИ ПОВТОРНЫХ НЕОСЛОЖНЕННЫХ
ИНФАРКТАХ МИОКАРДА.
4.1. Оценка рецепторной функции нейтрофилъных гранулоцитов при повторных неносложненных инфарктах миокарда.
4.2. Оценка функциональной активности нейтрофилъных гранулоцитов при повторных неносложненных инфарктах миокарда.
4.3. Оценка микробицидной системы нейтрофилъных гранулоцитов при повторных неносложненных инфарктах миокарда.
4.4. Оценка уровня продукции ИЛ-8 нейтрофильными гранулоцитами при повторных неносложненных инфарктах миокарда.
Введение диссертации по теме "Аллергология и иммулология", Дабижева, Александра Николаевна, автореферат
В последние десятилетия в России и, в частности, в Краснодарском крае отмечается неуклонный рост сердечно-сосудистых заболеваний, среди которых, по данным Департамента здравоохранения Краснодарского края, на долю инфаркта миокарда (ИМ) приходится в среднем около 37% случаев.
Повсеместная распространенность ИМ и высокая частота осложнений (Kannel W.B. et al., 1979) неуклонно возрастает во всех странах мира. ИМ может закончиться полным выздоровлением без какой-либо медицинской помощи и, наоборот, привести к смерти, несмотря на все усилия врачей (Сыркин A.JL, 1998). Его грозный характер и возможность снизить высокую летальность, придают знанию о патогенезе ИМ особую актуальность.
Известно, что одним из звеньев патогенеза ИМ являются нейтрофильные гранулоциты (НГ), количество и активность которых в периферической крови значительно возрастает (Ерюхин И.А. и соавт., 1989). В частности, это касается синтетической функции НГ (Карноухова Н.А. и соавт., 2001). Установлен факт их участия в повреждении миокарда (Herbaczynska V. et al., 1995).
Несмотря на большое количество работ, указывающих на особенности функционирования НГ при ИМ, данный вопрос изучен недостаточно. Малоизученными являются механизмы саморегуляции в системе НГ, в частности, готовность НГ к апоптозу в ситуации, возникающей при формировании гиперактивности механизмов киллинга, приводящих к повреждению миокарда. Отсутствие единого взгляда на механизмы лейкоцитарного повреждения миокарда обусловливает необходимость уточнения вопросов регуляции активности НГ при данной патологии. Коррекция активности нейтрофильного звена в клинике, а также учет показателей функциональной активности НГ при постановке диагноза при ИМ не проводится вообще.
Перечисленные обстоятельства делают актуальным, необходимым и практически значимым исследование функциональной активности НГ при ИМ.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ:
На основании углубленного изучения функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов у больных инфарктом миокарда выявить их патогенетическую роль в развитии и исходе данной патологии. ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:
1. Провести сравнительную оценку функциональной активности НГ при первичных (с зубцом Q и без зубца Q) и повторных (с зубцом Q и без зубца Q) инфарктах миокарда в острейший (1-е сутки), острый (10-е сутки) и подострый (15-е сутки) периоды заболевания:
1.1 .Изучить особенности рецепторного аппарата нейтрофильных гранулоцитов при инфаркте миокарда по оценке экспрессии CDllb-, CD16- и CD95-антигенов на их поверхности.
1.2,Оценить у больных инфарктом миокарда способность нейтрофильных гранулоцитов к адгезии, фагоцитозу и перевариванию антигенного материала. 1.3.Выявить активность микробицидных оксидазных систем, а также уровень содержания неферментных катионных белков при инфаркте миокарда. 1 АОпределить характер секреции ИЛ-8 in vitro активированными нейтрофильными гранулоцитами у больных инфарктом миокарда.
2. Провести анализ характера функциональных изменений в системе нейтрофильных гранулоцитов при инфаркте миокарда, определив их место в патогенезе данного заболевания.
3. На основании исследования особенностей функционирования системы нейтрофильных гранулоцитов в различные периоды развития инфаркта миокарда выявить наиболее значимые диагностические маркеры патологии.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ:
Впервые выявлены особенности рецепторного аппарата, фагоцитарной активности, микробицидности, адгезии и секреторной способности нейтрофильных гранулоцитов при первичном и повторном инфаркте миокарда как в острый период, так и в более отдаленные сроки.
Определена патогенетическая роль уровня функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов в генезе, течении и исходе инфаркта миокарда. Проведена систематизация нарушений в системе нейтрофильных гранулоцитов при инфаркте миокарда с выявлением наиболее значимых диагностических и прогностических критериев.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ:
Выявлены наиболее значимые дифференциально-диагностические маркеры функциональной активности системы НГ при первичных и повторных ИМ с зубцом Q и без зубца Q, позволяющие оценить глубину поражения миокарда и степень риска осложнений.
ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:
1. Функционирование системы НГ, носящее преимущественно гиперактивационный характер, при первичных и повторных ИМ (с зубцом Q и без зубца Q) свидетельствует о существенной патогенетической роли НГ в общих механизмах патогенеза инфаркта миокарда.
2. Выявленные диагностические маркеры ИМ в виде стимуляции рецепторной функции НГ, способности к продукции активированными НГ ИЛ-8 in vitro, дефектов уровня содержания неферментных КБ и фагоцитарной функции НГ позволяют использовать их не только для дифференциальной диагностики первичных и вторичных ИМ с зубцом Q и без зубца Q, но и для уточнения тяжести патологического процесса в различные периоды течения заболевания (острейший, острый, подострый).
ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ
Результаты диссертационной работы внедрены на кафедре аллергологии, клинической иммунологии и лабораторной диагностики ФПК и ППС КГМА, в лаборатории клинической иммунологии Краснодарского Муниципального лечебно - диагностического объединения.
АПРОБАЦИЯ ДИССЕРТАЦИОННОГО МАТЕРИАЛА
Основные положения работы доложены на 59-ой научно-практической конференции молодых ученых и студентов КГМА (Краснодар, 1998), 60-ой юбилейной научно-практической конференции молодых ученых и студентов КГМА (Краснодар, 1999), 61-ой юбилейной научно-практической конференции молодых ученых и студентов, посвященной 80-летию КГМА (Краснодар, 2000), 3-ем съезде иммунологов и аллергологов СНГ (Сочи - Дагомыс, 2000), пятой научной конференции с международным участием «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге - 2001» (Санкт-Петербург, 2001), Annual Meeting American College of Allerdy, Asthma & Immunology (USA, San Antonio, 2002).
ПУБЛИКАЦИИ
По материалам диссертационной работы опубликовано 10 научных работ, в том числе получено положительное решение на заявку патента «Способ прогнозирования летального исхода инфаркта миокарда».
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ
Заключение диссертационного исследования на тему "Патогенетическое значение изменений функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов при инфаркте миокарда"
выводы
1. Характерной особенностью острейшего периода ИМ является рост CD lib-, CD 16- и CD95(+)-HT на фоне подавления фагоцитарной активности НГ. Активация оксидазной микробицидной системы характерна для первичных неосложненных ИМ с зубцом Q. В субгруппе умерших больных наблюдается резкое подавление микробицидной активности и расходования КБ. Повышение продукции ИЛ-8 зависит от тяжести течения ИМ.
2. Для острого периода, характерным является повышение рецепторной активности в обеих группах. Снижение микробицидной и фагоцитарной активности, а так же угнетением расходования КБ при первичных ИМ было прямо пропорционально размерам и глубине очага повреждения. При повторных ИМ угнетение фагоцитарной активности НГ обратно пропорционально размерам очага. Подавление продукции ИЛ-8 характерно для первичного ИМ с зубцом Q. При повторных инфарктах наблюдается его гиперпродукция.
3. Для подострого периода ИМ характерно повышение рецепторной активности НГ и подавление фагоцитарной функции, которое не зависит от размеров очага инфаркта. Снижение микробицидной же активности прямо пропорционально зависит от размера его при повторных инфарктах и обратно пропорционально при первичных. Расход КБ высок в обеих группах. Продукция ИЛ-8 угнетена при первичных ИМ с зубцом Q и резко повышена при повторных инфарктах.
4. Особенности функционирования системы НГ, позволяют учитывать существенную их роль в механизмах патогенеза инфаркта миокарда.
5. Выявленные диагностические маркеры ИМ позволяют использовать их не только для дифференциальной диагностики ИМ с зубцом Q, и без зубца Q, но и для уточнения тяжести патологического процесса.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Для углубленной диагностики ИМ необходимо использовать тестирование функциональной активности НГ.
2. Для уточнения размеров очага в различные периоды ИМ целесообразно использовать комплекс современных информативных тестов, наиболее значимыми из которых являются: иммунофлюоресцентный метод определения субпопуляций нейтрофильных гранулоцитов, способ определения уровня продукции интерлейкина-8 нейтрофильными гранулоцитами периферической крови в условиях in vitro, оценка микробицидной кислород-зависимой системы НГ по показателям спонтанного и стимулированного НСТ-теста.
3. Неблагоприятным признаком течения ИМ с зубцом Q может служить резкое повышение относительного и абсолютного количества CD95(+)-HT (в среднем в 4 раза) развивающемся на фоне сохранения ответа на антигенную нагрузку in vitro в НСТ-тесте и роста концентрации ИЛ-8 в супернатанте нейтрофильных гранулоцитов.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Дабижева, Александра Николаевна
1. Автондилов Г.Г., Яблучанский Н.И., Пилипенко В.А., Шевченко В.И. Лейкоцитарные реакции периферической крови у больных инфарктом миокарда, умерших в разные сроки заболевания // Кардиология. — 1987. — Т.37, №6. С. 69-72.
2. Актуальные проблемы патофизиологии: Избранные лекции / Под ред. Б.Б. Мороза. М.: Медицина, 2001. - 424 с.
3. Бахов Н. И., Майчук Ю. Ф., Корнеев А.В. Концепция апоптоза // Иммунология. 1997. - № 3. - С. 62-64.
4. Бейко В.А., Китрис Т.И., Карпов Р.С. Поглощение иммунных комплексов нейтрофильными гранулоцитами больных ишемической болезнью сердца // Кардиология. 1987. - Т. 27, № 10. - С. 56-59.
5. Беклемишев Н.Д. Иммунология и иммунорегуляция. М.: Медицина, 1986. -256 с.
6. Бережная Н.М. Нейтрофилы и иммунологический гомеостаз. Киев: Наук, думка, 1988. -192 с.
7. Беринская А.Н. Исходы и прогноз инфаркта миокарда. М.: Медицина, 1958.-120 с.
8. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов. М.: Медицина, 1989: 367 с.
9. Виноградов А.В., Савчук В.И. Особенности пищевой лейкоцитарной реакции при мелкоочаговом и крупноочаговом инфаркте миокарда // Кардиология. 1990. - Т. 30, № 3. С. 17-19.
10. Вихерт A.M., Галахов И.Е., Матова Е.Е. Гистопатология миокарда в случаях внезапной смерти // Внезапная смерть/Под ред. A.M. Вихерта, Б.Лауна. -Москва.: Медицина. -1982. С. 130-150.
11. Гугушвили Л.Л. Ретроградное кровообращение печени и портальная гипертензия. М.: Медицина, 1972. - 196 с.
12. Долматова Л.С., Ромашина В.В., Коновец М.О. Оксидантная и антиоксидантная системы нейтрофилов периферической крови человека при действии морфина in vitro // Иммунология. 1995. - №4. - С. 30-32.
13. Затейщикова А.А., Затейщиков Д.А. Кардиоспецифический тропонин Т в диагностике поражения миокарда // Кардиология. 1997. - Т.37, №6. - С.53-57.
14. Иванов Р.С., Коваленко Н.Н. Вопросы патологии крови и кровоснабжения. Л., 1961, в.6,130 с.
15. Карнаухова Н.А., Сергеевич Л.А., Татарюнас А.В., Карнаухов В.Н. Флюоресцентная оценка ядерных клеток крови при экспериментальном инфаркте миокарда // Клин. лаб. диагностика. 2001. - № 5. - С. 20-23.
16. Колесникова Н.В., Нестерова И.В., Чудилова Г.А. Влияние миелопида 3 на экспрессию молекул CDllb, CD16 и CD95 нейтрофильных гранулоцитов удетей с гнойно-септическими заболеваниями // Иммунология. 1999. - № 3. -С. 41-43.
17. Конусова В.Г. Изучение хемотаксиса нейтрофильных гранулоцитов человека к ИЛ-8 в норме и патологии: Прогр. и тез. 5 Междунар. Конф. «СПИД, рак и родств. пробл.», С- Петербург, 25-30 мая, 1997. // Рус. Журн. -1997. Т. 1, № 1. - С. 146-162.
18. Коршунов A.M., Преображенская И.С. Программированная смерть клеток (апоптоз) // Неврологический журнал. 1998. - №1. - С. 40-47.
19. Кошкин В.В. Образование перекиси водорода в митохондриях скелетных мышц // Биохимия. 1984. - Т. 49, № 11. - С. 1908 - 1911.
20. Кузнецов С.В. Апоптоз и механизмы его регуляции // Пробл. Гематол. -1998.-№2.-С. 22-27.
21. Кулешов А.Д., Ширшиев В.Н. Глюкокортикоидная функция коры надпочечников у больных инфарктом миокарда: исследование суточных ритмов глюкокортикоидов в плазме крови // Кардиология. 1990. - № 12. -С. 66-68.
22. Курданов Х.А., Нагоев Б.С., Хакунова 3. Д. Функциональная метаболическая активность лейкоцитов у больных инфарктом миокарда // Тер. Арх.- 1995.- Т. 67,№ 12.-С. 11-13.
23. Лебедев П.А. Селен и перекисное окисление липидов у больных с сердечно сосудистыми заболеваниями // Казан. Мед. Журн. - 1995. - Т.76, № 1. - С. 332-335.
24. Лихтенштейн А.В., Шапот B.C. Опухолевый рост: Ткани, клетки, молекулы // Пат. физиология и эксп. терапия. 1998. -№ 3. - С. 25-44.
25. Лукомский П.Е., Тареев Е.М. Происхождение и течение инфаркта миокарда // Сов.мед. 1957. - №1. - С. 3-33.
26. Лукьянов Л.О., Кудрин А.Н., Коган А.Х. Ингибирование обзиданом перекисного свободнорадикального окисления липидов прикоронарооклюзивном инфаркте миокарда // Фармакол. и токсикол. — 1983. -№ 1.-С. 45-48.
27. Лунец Е.Ф., Куго С.В., Костюк В.А. Влияние перекисного окисления липидов на активность липидов Mg-АТФ-азы мозга и печени // Вопр. мед. химии. 1986. - № 4. - С. 32-37.
28. Мазинг Ю.А. Нейтрофильные гранулоциты и система защиты организма // Архив патол. 1998. №8. - С. 70-72.
29. Максимова И.Н. Изучение катионных белков нейтрофилов при остром инфаркте миокарда // Казан. Мед. журн. 1986. -Т.67, № 4. - С. 297-298.
30. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. -Новосибирск: Наука, 1983. 256 с.
31. Маянский А.Н., Маянский Н.А., Заславская М.И., Поздеев Н.М. Апоптоз нейтрофилов // Иммунология. 1999. - № 6. - С. 11-20.
32. Маянский А.Н., Пикуза О.И. Клинические аспекты фагоцитоза. Казань, 1993.
33. Маянский Д.Н. Хроническое воспаление. М.: Медицина, 1991. - 271с.
34. Маянский Д.Н., Маянская С.Д. Лейкоцитарные механизмы повреждения ишемизированного миокарда // Сиб. Мед. Журн. 1997. - Т. 12, № 3-4'. - С. 19-21.
35. Маянский Д.Н., Цирендоржиев Д.Д., Маянский С.Д Лейкоцит-модул ирующая активность сыворотки при остром коронарном синдроме // Сиб. Мед. Журн.-1998.-Т.13,№ 1-2'.-С. 19-21.
36. Маянский Н.А., Заславская М.И., Маянский А.Н. Апоптоз эксудативных нейтрофилов человека // Иммунология. 2000. - № 2. - С. 11-13.
37. Медицинская лабораторная диагностика (программы и алгоритмы). Справочник / под редакцией профессора А.И. Карпищенко, С. Петербург, Интермедика, 1997. - С. 21-28.
38. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца. М.: Медицина, 1984. - 266 с.
39. Мойбенко А.А., Колгин Ю.Н., Коцурюба В.В. Лейкотриены и ишемия миокарда // Кардиология. 1991. - Т. 31, № 3. - С.79 - 83.
40. Нестерова И.В., Колесникова Н.В., Чудилова Г.А. Комплексное трехуровневое исследование системы НГ с возможной диагностикой ИДС при различной патологии // Метод, реком. №96/11. МЗ РФ, 1996. - 22 с.
41. Новиков B.C., Цыган В.Н. Физиологические аспекты апоптоза // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 1997. - Т.83, № 4. - С. 13-20.
42. Новые возможности диагностики ИМ исследование миоглобина в биологических жидкостях - Методические рекомендации: МЗ СССР. - М., 1989.- 19 с.
43. Ольбинская Л.И., Литвицкий П.Ф. Коронарная и миокардиальная недостаточность. -М.: Медицина, 1986. 276 с.
44. Сапрунов В.Б., Казимирчук С.А., Тонынин А.А., Бакеева Л.Е.,. Ягужинский Л.С. Индукция апоптоза в миокарде в условиях аноксии // Биохимия. 2002. -Т.67, № 2.-С. 293-302.
45. Семенович Н.И. Будницкая И.Д. Вопросы патогенеза и клиники аллергических заболеваний. М., 1966. 90 с.
46. Сидоренко Г.И. Значение электрокардиографических симптомов при инфаркте миокарда // Кардиология. 2002. - Т. 42, №11. - С. 92-94.
47. Симбирцев А.С. Интерлейкин 8 и другие хемокины. // Иммунология. -1999.-№4.-С. 9-13.
48. Скулачев В.П. Фенапоптоз: запрограммированная смерть организма // Биохимия. Т. 64, №12. - С. 1679-1688.
49. Славиньски С., Мошчиньски П. Гистохимические исследования нейтрофилов у больных инфарктом миокарда // Кардиология. 1986. - Т.26, № 9. - С. 25-26.
50. Следизевская И.К., Щербак Я.Ю. Иммунологические показатели у больных перенесших инфаркт миокарда (по данным длительного наблюдения) // Кардиология. 1992. - Т.32, №9. - С.2 6-29.
51. Сперанский Н.И., Белоус С.Р. О региональном лейкоцитозе при воспалительных и некротических поражениях сердца // Тер. Арх. 1953. -№4. - С. 76-79.
52. Сторожаков Г.И., Утешев Д.Б. Роль апоптоза в развитии атеросклероза, ишемии миокарда и сердечной недостаточности // Сердечная недостаточность. 2000. - Т. 1, № 4. - С. 21-26.
53. Сыркин А.Л. Инфаркт миокарда -2-е изд. перераб. и доп. М.: ООО «Медицинское информационное агентство.», 1998. -179 с.
54. Тотолян А.А., Фрейдлин И.С. Клетки иммунной системы. СПб.: Наука, 2000.-231 с.
55. Утешев Д.Б., Сергеев А.В., Утешев Б.С. Апоптоз: Фармакологические аспекты. Обзор литературы // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1998. - Т.61, № 4. - С. 57-65.
56. Ферментная диагностика острого инфаркта миокарда Методические рекомендации: Министерство здравоохранения России - Саратов, 1992 — 24 с.
57. Филатов А. В., Бачурин П.С. и соавт. Исследование субпопуляционной панели МонАТ // Гемат. и трансфузиология- 1994.- Т. 35. С. 16-19.
58. Хансон К.П. Программированная клеточная гибель (апоптоз): молекулярные механизмы и роль в биологии и медицине // Вопр. Мед. Химии. 1997. - Т. 43, №5.-С. 402^14.
59. Хейнонен И.М. Повторные инфаркты миокарда. Автореф. Дисс. Канд. Свердловск, 1962.
60. Шанин В.Ю. Клиническая патофизиология. Учебник для медицинских вузов. СПб: «Специальная литература», 1998. - 569 с.
61. Шиффман Ф.ДЖ. Патофизиология крови. Пер. с англ. М. - СПб.: «Издательство БИНОМ» - «Невский Диалект», 2000. - 126 с.
62. Шурыгин Д., Шишмарев Ю., Грачев А. Динамика изменения содержания миоглобина и активности креатинфосфокиназы в сыворотке крови больных инфарктом миокарда и стенокардией // Терапевт. Архив. 1983. - Т. 15, №5. -С. 7-11.
63. Ярилин А.А. Апоптоз и его место в иммунных процессах // Иммунология. -1996,- №6. -С. 10-22.
64. Ярилин А.А. Апоптоз. Природа феномена и его роль в целостном организме // Пат. физ. и эксперемент. терап. 1998. - № 2. - С.38 - 48.
65. Abe Y., Kawakami М., Kuroki М., Yamamoto Т., Fuji М., Kobayashi Н., Yaginuma Т., Kashii A., Saito М., Matsushima К. Transient rise in serum interleukin concentration during acute myocardal infarction // Br. Heart. J. -1993. Vol. 70, N 2. - P. 132-134.
66. Abromson J.S., Wheeler J.G. The neutrophil. Oxford, 1993. 306 p.
67. Anderson P.A., Greid A et al. Molecular basis of human cardiac Troponin T isoforms expressed in the developing, adult and failing heart // Circulat. Res. -1995.-Vol.76.-P. 685-686.
68. Araki S., Shimada Y., Kaji K. et al. Apoptosis of vascular endothelial cell by fibroblast grown factor deprivation // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1990. -Vol. 168.-P. 1194-1200.
69. Baggiolini M. Biological properties of NAP/IL-8 and realated chemotactic cytokines // J. Cell. Biochem. 1991. - Suppl. N 115 E, - P. 148-152.
70. Bauersachs R.M., Moessmer G., Koch C., Neumann F.J., Meiselman H.J., Pfafferott C. Flow resistence of individual neutrophils in coronary artery disease: Decriased pore transit times in acute myocardial infarction // Heart. 1997. -Vol.77, N 1.-P. 18-23.
71. Biaasucci L., Vitelli A., Liuzzo G., et al. Elevated levels of interleukin-6 in unstable angina // Circulation. 1996. - N 94. - P. 874-877.
72. Buttke Th. M., Sandstrom P.A. The peroxid oxigenum is a main factor of oxidative stress// Immunol. Today. 1994. - Vol. 15. - P. 7-10.
73. Cassatella M.A. The production of cytokines by polymorphonuclear neutrophils // Immunol. Today. 1995. - Vol.16. - P. 21-26.
74. Chitnis D., Dikerson C., Munster A.M., Winchurch R.A. Apoptosis of neutrophils in circulation // J. Leukoc. Biol. 1996. - Vol. 59. - P. 835-839.
75. Colatsky T.J. Models of myocardal ishema and reperfusion injury: role of inflammatory mediators in determining infarct size // Pharmacological methods in the control of inflammation. NY. - Alan R Liss, Inc. - 1989. - P. 283-320.
76. Cox G. Hormones and another biologic factors and apoptosis // J. Immunol. — 1995. Vol.154. - P. 4719-4725.
77. Cox G., Crossley J., Xing Z. The mechanisms of cell destruction// Amer. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 1995. - Vol.12. - P. 232-237.
78. De Chatelet L.R., Shirley P.S., Johnston R.B. Effect of phorbol myristate acetate on the oxidative metabolism of human polymorphonuclear leukocytes // Blood. — 1976.-Vol.47.-P. 545-554.
79. Descamps-Latscha В., Witko-Sarsat V. Cytokines pro-inflammations et cellules phagocytaires : Pap. Nat. Meet. Soc. Fr. Allergol. et Immunol. Clin., Angers, 811 May, 1996. // Rev. of. allergol. et immunol. clin. 1996. - N 3. - P. 310-314.
80. Deservi S., Mazzone A., Ricevuti G. et al. Clinical and angiographic correlates of leukocyte activation of inteerleukin 1 and TNF by mononuclear cells // Cytokine. 1991.-Vol.3.-P. 189-194.
81. Dimitrijevic M., Vaslijevic Z., Vuckovc L., Spasic S. The involvement of immune reaction: Role of cell-mediated immune response // Panmirerva med. -1997. Vol. 39, N 2. - P. 85-94.
82. Dransfield I., Stoks S.C., Haslett C. CD-16 receptors of neutrophil granulosates loses in inflammation // Blood. 1998.- Vol. 44. - P. 767-775.
83. Dressier W. The Post-Myocardial Infarction Syndrome // A. M. A. Archives of Internal Medicine. - 1959. - Vol. 103., Jan. - P. 28-42.
84. Esterbaur H., Wang G., Puhl H. Lipid peroxidation and its role in atherosclerosis // Br. Med. Bull. 1993. - Vol.49. - P. 566-576.
85. Fantone J.C., Ward P.A. Role of oxygen-derived free radicals and metabolites in leukocyte-dependent inflammatory reactions // Am.J. Pathol. 1982. - Vol.107. -P. 397-418.
86. Fribovich I. // Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1983. - Vol. 23. - P. 239 - 257.
87. Ghezzi P., Dinarello C., Biamchi M., Rosamdich M., Repine J., White C.W. Hopoxia increase production of interleukin 1 and TNF by mononuclear cells // Cytokine. - 1991. - Vol. 3. - P. 189-194.
88. Grandetr D.N., Kubes P. The microcirculation and inflammation: modulation of leukocyte-endothelial cell adhesion (review) // J. Leukoc. Biol. -1994. Vol.55. -P. 662-675.
89. Granger D.N., Kubes P. The microcirculation and inflammation: modulation of leukocyte endothelial cell adhesion (review) // J. Leukoc. Biol. - 1994. - N 55. -P. 662-675.
90. Hammond W.P., Price Т.Н., Souza L.M., Dale D.C. Treatment of cyclic neutropenia with granulocyte colony-stimulating factor // N. Engl. J. Med. -1989.-Vol. 320.-P. 1306-1311.
91. Han D.K.M., Haudenschild C.C., Hong U.K. et al. Evidence for Apoptosis in Human Atherogenesis and in a Rat Vascular Injury Model // Am. J. Phatol. -1995. Vol.147, N 2. - P. 251-266.
92. Hansson M., Asea A., Ersson U. et al. The phagosytes is a basic sours of free radicals // J. Immunol. 1996. - Vol. 156. - P. 42-47.
93. Heber M.J., Takano Т., Holthoefer H. et al. The neutrophils apoptosis // J. Immunol. 1996. - Vol. 157. - P. 3105-3115.
94. Herbaczynska V., Cedro K., Kosiewicz M., Wasek B. Supplementation with vitamins С and E suppresses leukocyte oxygen free radical production in patients with myocardial infarction // Eur. Heart J. 1995. - Vol.16, N 8. - P. 1044-1049.
95. Heyndrickx G.R. The no-reflow phenomenon during acute myocardial infarction//Cardiologia.- 1995.-Vol.40, N 12.-P. 9-11.
96. Hohlfeld Т., Braun M., Strobach H., Schror K. Protektion of reperfused ishemic pig myocardium by nexopamil, a new combinaed Ca2+ and serotonin antogonist // J.Cardiovasc. Pharmacol. 1994. - Vol.23, N 6. - P. 922-928.
97. Homburg C.H.E., de Haas M., von dem Borne A. E.G. et al. // Blood. 1995. -Vol. 85. - P.532-540.
98. Hsien S.C., Huang M.H., Tsai C.Y. et al. Spontaneous apoptosis of neutrophils granulosates // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1997. - Vol. 233. - P. 700706.
99. Hugeshes Jenemy, Lui Yuging, Var Damme Yo, Savill Jhon Human glomerular mesangial cell phagocytorsis af apoptotic neutrophils mediator by anovel CD-36 independent vitronectin receptor // J. Immunol. -1997. Vol.158, N 9.-P. 4389-4397.
100. Ikeda U., Ikeda M., Kano S., Shimada K. Neutrophil adherence to rat cardiac myocyt by proinflammatory cytokines // J. Cardiovasc. Pharmacol. -1994.- Vol. 23, N4.-P. 647-649.
101. James T.N. Normal and abnormal consequences of apoptosis in the human heart: from postnatalmorphogenesis to paroxysmal arrhythmia // Circulation. -1994.-N90.-P. 556-573.
102. Jennings R. В., Reimer K.A., Steenbergen C.J. Control and manipulation of calcinum movement // A biological counsil symp. Ed. I. R. Parratt New York, Raven press 1985. P. 273-302.
103. Johnson K., Aarden L., Choi Y. et al. Dynamic production of IL-8 by inflammation // Blood. 1996. - Vol. 87. - P. 5051-5060.
104. Kannel W.B., Sorlie P., Mc Namara P.M. Prognosis after initial myocardial infarction: the Franingham Study // Am J Cardiol 1979. - Vol. 44. - P. 53-59.
105. Karakurum M., Shreeniwas R., Chen J. Hypoxic induction of interleukin-8 gene expression in human endothelial cells // J. Clin. Invest. 1994. - N 93. - P. 1564-1570.
106. Kemer J.P. Free radicals as mediators of tissue injury and disease. // Crit. Rev. Toxicol.- 1993.-N23.-P. 21-48.
107. Kew R.R. Grimaldl C.M., Furie M.B., Fleit H.B. Human neutrophil FcgRIIIB and formyl peptide receptors are functionally linked durong formyl-methionyl-leucyl-phenyllalanine induced chemotaxis // J.Immunol. 1992. - Vol. 149. - P. 989-997.
108. Krammer P.H., Behrmann I., Daniel P. et al. The main apoptosis markers in a humans cells // Current. Opin. Immunol. 1994. - Vol. 6. - P. 279-288.
109. Kusaba N., Kumashiro R., Ogata H. Et al. Neutrophils Apoptosis and Fas-CD95-ligand // Intern. Med. 1997. - Vol. 37. - P. 11-17.
110. Lefer D., Flynn D.M., Buda A.J. Combined inhibition of P-selectin and ICAM -1 reduces myocardial injury following ischemia and reperfiision // Amer. J. Physiol. Heart Circul. Physiol. - 1996. - Vol.40, N 6. - P. H2421-H2429.
111. Lepran I., Lefer A.M. Ishemic aggravation effect of platelet-activating factor in acute myocardial ishemia// Basic Res. Cardiol. 1985. -N 80. -P. 135-141.
112. Liles W. C., Dale D.C., Klebanoff S.J. // Blood. 1995. - Vol. 86. - P. 3181 -3188.
113. Loper J., Joy J. Lipid peroxidation and protective enzymes during the course of myocardial infarction // Agents and Actions. 1987. - Vol.22, N 3. - P. 340-342.
114. Mantovani A., Bussolino F., Dejana E. Cytokine regulation of endothelial cell function // FASEBJ. 1992. - N 6. - P. 2591-2599.
115. Massaeri H., Pierce G. N. Involvement of lipoprotein, free radicals and calcium in cardiovascular disease process // Cardiovasc. Res. 1995. - Vol. 29, N 5. - P. 123-130.
116. Matsuba K.T., Van Eeden S.F. Bicknell S.G. et al. Distinction of apoptosis neutrophils granulosates in circulation // Amer. J. Physiol. 1997. - Vol. 272. -P. H2852 — H2858.
117. Mehta J., Dinerman J., Mehta P. et al. Neutrophil function in ishemic heart disease // Circulation. 1989. - Vol. 79. - P. 549-556.
118. Milazzo V.J., Ferrante R. J., Sabido F., Silva M.B., Hobson R.V., Dunan W. Time course of leukocyte adhesion to endothelium in ischemia-reperfusion // J. Surgical Res. 1996. -N 61. - P. 139-142.
119. Miller N.J., Johnston J.D., Collis C.S., Riceevans C. S Serum total antioxidant activity after myocardial infarction // Ann. Clin. Biochem. 1997. - N 34. - Part l.-P. 85-90.
120. Mizumura Т., Nithipatikom K., Gross G.J. Effects of niocorandil and glyceryl trinitrate on infarct size, adenosine release, and neutrophil infiltration in the dog // Cardiovasc. Res. 1995. - Vol. 29, N 4. - P. 482-488.
121. Mullane K., Hatala M.A., Kraemer R., Sessa W., Westlin W. Myocardial salvage induced by REV-5901: an inhibitor and antagonist of leukotrienes // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1987. - Vol. 10. - P. 398-406.
122. Mullane K.M., Read N., Salmon J.A., Moncada S. Role of leukocytes in acute myocardial infarction in anesthetized dogs: relationship to myocardial salvage by anti-inflammatory drugs // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1984. - Vol. 228. - P. 510521.
123. Murray J., Barbara J.A.J. Dunkley S.A. et al. Pools of circulation NG in peripheral blood // Blood. 1997. - Vol. 90. - P. 2772-2783.
124. Nagata S., Goldstein P. Tissues Mechanisms of apaptosis induction // Science. 1995. - Vol. 267.-P. 1449-1456.
125. Neumann F.G., Ott I., Gawaz M., Richardt G., Holzapfel H., Jochum M., Schoming A. Cardiac release of cytokines and inflammatory responses in acute myocardial infarction // Circulation. 1995. - Vol. 95, N 4. -P. 748-755.
126. Newman S.L., Henson J.E., Henson P.M. Phagocytosis of senescent neutrophils by human monocyte-derived macrophages and rabbit inflammatory macrophages // J. Exp. Med. 1982. -Vol. 156. - P. 430-442.
127. Nomoto Y., Kuwano K., Hagimoto N. The characteristic of apoptoses neutrophils granulosytes // Eur. Respir. J. 1997. - Vol. 10. - P. 2351 -2359.
128. Pakianathan D.R. Adhesion of neutrophils and mediators of inflammation // J. Leukocyte Biol. 1995. - Vol. 57. - P. 699-702.
129. Pannitteri G., Benandetto M., Campo P.P., Martuccei R., Testa U., Peschle G. Interleukins 6 and 8 as mediators of acute phase response in acute myocardial infarction // Amer. J. Cardiol. 1997. - Vol. 80, N 5. - P. 622-625.
130. Pardi R., Inverardi L., Bender J.R. Regulatory mechanisms in leucocyte adhesion: flexible receptors for sophisticated travellers // Immunol. Today. -1992.-Vol. 13. -P.224-230.
131. Passer R., Cleutjjens J., Marx P., Smits J., Demen M. Inhibbition of apoptosis by angiotensin type I and II reseptor antagonists in the infarcted rat heart // Hypertension. 1997. - N 4. - P. 1001-1008.
132. Poole Wilson P.A. Injure of cell and role of Ca 2+ // J. Molec Cell. Cardiol. -1978.-Vol. 10.N6.-P.511 -526.
133. Reed V.C., Hardwick S.J., Mithinson M.S. Fragmentation of DNA in P388D1 macrophages exposed to pxidased low- density lipoproteins // FEBS Lett. -1993. -Vol. 332.-P. 218-220.
134. Ren Y., Savill J. Cytokins and cells apoptosis // J. Immunol. 1995. - Vol. 154.-P. 2366-2374.
135. Riesenberg K.; Levy R.; Katz A.; Galkop S.; Schlaeffer F. Neutrophil superoxide release and interleukin 8 in acute myocardial infarction: Distinction between comnplicated and uncomplicated states // Agr. teen. Мех. 1995. - N 2 -P.398-404.
136. Romson J. L., Hoor B. G., Kunrel S. et al. Reduction of the extent of ishemic myocardial injury by neutrophil depletion in the dog // Circulation. 1983. - Vol. 67.-P. 1016-1023.
137. Rot A., Hub E., Middleton J. et al. // J. Leucocyte Biol. 1996. - Vol. 59. - P. 3944-3948.
138. Rotenberg L., Wienbergen L., Dawidson E. Atypical patterns of lactate dehydrogenase isoenzymes in acute myocardial infarction // Clin. Chem. 1988. -Vol. 34, N6.-P. 1096-1098.
139. Sabbah H.N., Sherov V.G., Riddle J.M. et al. Mitochondrial abnormalities in myocardium of dogs with chronic heart failure // J. Mol. Cell Cardiol. 1992. - N 24.-P. 1333-1347.
140. Savili J.S., Henson P.M., Haslett C. Phagocytosis of aged human neutrophils by macrophages is mediated by a novel «charge-sensitive» recognition mechanisms //J. Clin. Invest. 1989. - Vol. 84. - P. 1518-1527.
141. Savill J.S., Wyllie A.N., Henson J. E. et al. Neutrophil granulosytes as a one basic factors on tusse destruction by the inflammation // J. Clin. Invest. 1989. -Vol. 83.-P. 865-875.
142. Scanell G., Waxman K., Vaziri N. et al. Hypoxia-induced alterations of neutrophil membrane receptors // J. Surg. Res. 1995. - N 59. - P. 141-145.
143. Schmidt F.E., Macdonald M.J., Murphy C.O., Brown W.M., Gott J.P., Guyton R.A. Leukocyte depletion of blood cardioplegia attenuates reperfusion injury // Ann. Thoracic Surgery. 1996. - Vol. 62. - P. 1691-1696.
144. Schroder J., Christophers E. // J. Invest. Derm. 1986. - Vol. 87. - P. 53-58.
145. Sculachev V.P. Oxigenum molecular is a one main factors in cleansing // FEBS Lett. 1998. -N423. - P. 275-280.
146. Sculachev V.P. The apoptosis is a one a way of tissue cleansing // Quart. Rev. Biophys. 1996. -N 29. - P. 169-202.
147. Sculachev V.P. Why are mitochondria involved in apoptosis? Permeability transition pores and apoptosis as selective mechanisms to eleminate superoxide-producing mitochondria and cell // FEBS Lett. 1996. - Vol.397, N 1. - P. 7-10.
148. Seko Y., Enokawa Y., Tamatani Т., Kannagi R., Yagita H., Okumura K., Yazaki Y. Expression of sialyl Lewis (X) in rat with ischaemia/reperfusion injuryby a monoclonal antibody against sialyl Lewis (X) // J. Pathol. 1996.- Vol. 180, N3.-P. 305-310.
149. Sharov V.G., Sabbah H.N., Shimoiama H. et al. Evidens if cardiocyte apoptosis in myocardium of dog with chronic heart failure // Am. J. Phathol. — 1996. Vol. 148, N 1. - P. 41 -49.
150. Sharov V.G., Sabban H.N., Shimoiama H. et al. Evidence of Cardocyte Apoptosis in Myocardial of Dogs with Chronic Heart Failure // Am. J. Pathol. -1996. Vol.148, N 1. - P. 41-19.
151. Siezak J., Tribuiova N., Pristacova J. et al. Hydrogen peroxide changes in ishemic andreperfiised heart. Cytochemistry and biochemical and X-ray micro analysis // Am. J. Pathol. -1995. Vol. 147, N 3. - P. 772-781.
152. Smith D., Polverini P., Kunkel S. et al. IL-8 as a stimulate factor of angiogenesis// J. Exp. Med. - 1994. - Vol. 179. - P. 1409-1415.
153. Speich M., Soalos S., Ammound P.N. Changes in magnesium, zinc, calcium, potasium, cholesterol and creatine kinase concentration in patients from preinfarction syndrome to fatal myocardial infarction // Clin. Chem. 1988. - Vol. 34, N 10.-P. 2083-2086.
154. Stark J.A., Henderson A.R. In vitro effect of elastase and cathepsin G from human neutrophils on creatine kinase and lactate dehydrogenase isoenzymes (see comments) // Clin-Chem. 1993. - Vol. 39, N 6. - P. 986-992.
155. Tonnessen Т., Ilebekk A., Naess P. Christensen G. Inhibition of granulocyte -derived proteases reduces the increase in plasma endothelin associated with myocardial ischemia in the pig // Basic Res. Cardiol. -1996. Vol. 91. - P. 289295.
156. Unkeless J.C. Function and heterogeneity of human Fc receptors for immunoglobulinG//J. Clin. Invest.- 1987.-Vol. 317.-P. 15445-1552.
157. Vanlente F., Kazmierczak S. Interleukin-6 as a first-look indicator of acute myocardial infarction // Clin. Chem. Vol.41, N 8. - Part 1. - P. 1189-1190.
158. Walinsky P., Smmith J.B., Lefer A.M., et al. Thromboxane A2 in acute myocardial Infarction // Am. Heart. J. 1984. - N 108. - P. 868-872.
159. Walzog В., Jeblonski F., Zakrzewicz A., Gaehtgens P. // |32 integrins (CD11/CD18) promote apoptosis of human neutrophils. FASEB J. - 1997. -Vol. 11.-P. 1177-1186.
160. Wang S. Z., Smith P. K., Lovejoy M. et al. Charakterisation of APO-l\Fas-resetors // Clin. Exp. Immunol. 1998. - Vol.114. - P. 49-54.
161. Weisbard R.H., Gasson J.C. Golde D.W. Colony-stimulating factors and host defens // Ann. Intern. Med. 1989. - Vol. 110. - P. 297-303.
162. Yamada Т., Horilichi M., Drau V.S. Angiotensini II type 2 receptor mediates programmed cell death // Proc. Nat. Acad. Sci. (USA) - 1996. - Vol. 93, N 1. - P. 156-160.
163. Yamamoto S., Sawada K., Shimomura H., Kawamura K., James T.N. On the nature of cell death during remodeling of hypertrophied human myocardium // J. Mol. Cell Cardiol. 2000.- N 36. - P. 161-175.
164. Yaum C. Troponin T: a new marker for myocardial cell injury (editorial) // Ann. Med. 1994. - Vol.26. - P. 319-380.
165. Zimmerman G.A., Prescott S.M., Mclntre T.M. Endothelial cell interactions with granulocytes tethering and signal molecules // Semin. Hematol. 1968. -Vol. 15. - P. 109-111.
166. РАБОТЫ, ОПУБЛИКОВАННЫЕ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
167. Дабижева А.Н., Галыго Д.С. Активность микробицидных кислород-зависимых систем нейтрофилов при остром инфаркте миокарда // Мат-лы 59-ой науч. практ. конф. молодых ученых и студентов - Краснодар: Кубанская гос. мед. академия, 1998. - С.31.Дабижева А. Н.
168. Уровень активности катионных белков при инфаркте миокарда в остром периоде // Мат-лы 60-ой науч. практ. конф. молодых ученых и студентов-Краснодар: Кубанская гос. мед. академия, 1990. - С. 46.
169. Дабижева А.Н., Шевченко Л.Н. Рецепторный аппарат нейтрофильных гранулоцитов при остром инфаркте миокарда 7/ Мат-лы 61-ой юбил. науч.-практ. конф. молодых ученых и студентов.- Краснодар: Кубанская гос. мед. академия, 2000. С. 69.
170. Дабижева А.Н. Оценка функционирования нейтрофильных гранулоцитов при остром инфаркте миокарда // Аллергология и иммунология. 2000. - Т.1, № 2. - С. 154.
171. Дабижева А.Н. Каде A.X., Колесникова Н.В, Чудилова Г.А. Способ прогнозирования летального исхода крупноочагового инфаркта миокарда. Заявка № 2003104908 на патент РФ (9 е.). - Приоритет от 27. 02. 2003 года.22. Датг* ВО:1 1 Ф.ЕВ ?003,
172. О выдаче патента Российской Федерации i на изобретение i
173. Представляя указанное' ниже документы. Прошу (просим) выдать патент i
174. Российской Федерации на имя заявителей; ! (71)Заявитель^); i V
175. Дабижёва Александра'Николаевна • | • К аде Азамат Халйдович . i ■ ,
176. Колесникова Наталья Владиславовна Чудилова ГалинаАнатольевна ! , , Указывается полное имя или наименование м местожительства или местонахождение. ,: ' 1 Данные о местожительстве авторов-заявителрй( Приводятся в графе с кодом 97рI
177. На изобретение !. В Российское агентство > ■ по патентам и товарным знакам 12858, Москва,
178. Бережковскаяэгнаб., 30, к.1
179. Федеральной институт промышленной собственности2 ФЕЬ'20032434368
180. Код орган: ! По ОКПО (если он установлен) : 1
181. КоА страны искрашиваемого приоритета
182. Код страны подачи по ST.3 (при испрашивают конвенционного приоритета)-т1