Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:Патогенетическое обоснование рационального применения препаратов липоевой кислоты в комплексной терапии атеросклероза нижних конечностей
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.16
Оглавление диссертации Саклаков, Алексей Викторович :: 2004 :: Чита
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Современные представления о механизмах развития атеросклероза (роль нарушений обмена липидов и процессов их пероксидации).
1.2. Сравнительная характеристика методов лечения атеросклероза.
1.3. Препараты липоевой кислоты, как регуляторы метаболических процессов. Их использование в терапии атеросклероза.
ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Клиническая характеристика обследованных групп.
2.2. Методы изучения показателей липидного обмена и перекисного окисления липидов.
2.3. Оборудование и аппаратура.
2.4. Математическая обработка результатов.
ГЛАВА 1П. СОСТОЯНИЕ ОБМЕНА И ПЕРЕКИСНОГО
ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ ПРИ АТЕРОСКЛЕРОЗЕ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ВИДА ЛЕЧЕНИЯ.
3.1. Особенности изменений показателей обмена и пероксидации липидов у больных атеросклерозом нижних конечностей.
3.2. Закономерности обмена и пероксидации липидов у больных атеросклерозом нижних конечностей при оперативном лечении.
ГЛАВА IV. ВЛИЯНИЕ ПРЕПАРАТОВ ЛИПОЕВОЙ КИСЛОТЫ НА ЛИПИДНО-ПЕРЕКИСНЫЙ СТАТУС ПРИ АТЕРОСКЛЕРОЗЕ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ 4.1. Состояние липидного обмена и системы
ПОЛ-антиоксиданты» при включении в лечение больных атеросклерозом нижних конечностей препаратов липоевой кислоты.
4.2. Влияние Берлитиона на состояние системы «ПОЛ-антиоксиданты» и обмен липидов при оперативном лечении атеросклероза нижних конечностей.
4.3. Влияние Берлитиона на показатели обмена и пероксидации липидов в стенке артерий, пораженных атеросклеротическим процессом.
Введение диссертации по теме "Патологическая физиология", Саклаков, Алексей Викторович, автореферат
Актуальность проблемы. Атеросклероз - самое массовое заболевание среди населения планеты [31, 35, 167]. Пандемический характер распространения атеросклероза во всём мире совершенно очевиден, заболевание вследствие своих клинических проявлений и осложнений занимает первое место среди причин инвалидности и смертности, опередив онкопа-тологию и травматизм [52, 55, 87].
Несмотря на появление новых, зачастую сложных, трудоёмких и дорогостоящих методов лечения, существенного прогресса в плане увеличения продолжительности жизни больных, страдающих сердечнососудистыми заболеваниями, не произошло [91, 97, 106, 107].
В последнее время отмечается стремительное развитие атеросклеро-тического процесса с мультифокальностью поражения, достаточно высокий процент выявляемое™ заболеваний у лиц молодого возраста [87,110,156]. Атеросклероз поражает различные сосудистые бассейны (коронарные, церебральные артерии, брюшную аорту и её ветви), процент поражения периферических артерий доходит до 20% и более [55, 79]. Особенностью поражения артерий конечностей является тенденция к неуклонному прогрессированию патологического процесса, высокие показатели инвалидизации, числа ампутаций и летальности. Продолжительность жизни этих больных примерно на 10 лет меньше средней продолжительности жизни [52].
В настоящее время, благодаря патофизиологическим исследованиям и успехам фармакологии, возможность лечения таких больных появилась, но об излечении речь всё ещё не идёт.
Современные представления о механизмах развития атеросклероза указывают на ведущую роль нарушений обмена липидов и процессов их пероксидации в этиопатогенезе заболевания [13, 32, 38, 40, 51]. Как показали эпидемиологические исследования в нашей стране, нарушения липидного обмена, требующие интенсивного лечения, встречаются у 60% взрослого населения [35, 54, 74].
Увеличению атерогенности значительно способствует дисбаланс в системе «перекисное окисление липидов - антиоксиданты». Снижение антиокислительной активности способствует окислительной модификации липопротеидов низкой плотности и липидов клеточных мембран, приводя к прогрессированию патологического процесса [40, 144, 167]. Огромная роль в настоящее время отводится перекисно-модифицированным ЛП, которые попадают в клетки при участии «скэвенджер» рецепторов. Необходимо отметить, что этот неспецифический захват не регулируется по принципу отрицательной обратной связи [51].
На сегодняшний день не вызывает сомнений тот факт, что свободно-радикальная деструкция липидов является характерной особенностью нарушений метаболизма в тканях организма при их ишемии [22, 29, 67, 71, 83, 104]. Среди патофизиологических механизмов активации процессов липопероксидации в организме важная роль принадлежит гипоксии, сопровождающей любую ишемию [14, 43, 106].
В настоящее время, благодаря молекулярно-биологическим исследованиям и достижениям фармакологии в области лечения атеросклероза, появились эффективные методы терапии этих больных [7, 8, 11, 30, 152, 157, 163].
В литературе имеется значительное количество публикаций, посвя-щённых эффективному использованию статинов (ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы) и фибратов в лечении атеросклероза. Однако работы по применению липоевой кислоты при данном заболевании в последние годы практически отсутствуют, хотя существуют источники 70-80-х годов прошлого века, в которых указывается опыт использования этих препаратов в лечении атеросклероза. Тем не менее, нужного применения эти препараты в данном аспекте не нашли [ 84, 87, 95, 106].
Вышеизложенные факты обусловливают необходимость патогенетического подхода к лечению и профилактике атеросклероза. Особенно актуальным становится поиск лекарственных препаратов, нормализующих наряду с показателями обмена липидов и интенсивность свободноради-кальных процессов [9, 10, 18, 141, 145]. Формирование адекватного ответа со стороны факторов антиоксидантной защиты, наряду с улучшением микроциркуляции, является одной из основных задач лечения больных атеросклерозом.
Цель работы. Патогенетически обосновать рациональное использование препаратов липоевой кислоты при различных методах комплексной терапии атеросклероза нижних конечностей на основании изученных закономерностей изменений показателей обмена и пероксидации липидов.
Согласно поставленной цели последовательно решались следующие задачи:
1. Исследовать параметры липидного спектра и системы «ПОЛ - антиок-сиданты» в крови у больных атеросклерозом нижних конечностей при консервативной терапии и оперативном лечении.
2. Изучить влияние препаратов липоевой кислоты на показатели обмена и пероксидации липидов в крови и стенке артерий при лечении атеросклероза нижних конечностей.
3. Оценить клинико-биохимическую эффективность применения Берлитиона в послеоперационном периоде у пациентов с атеросклерозом нижних конечностей.
4. Разработать принципы рационального использования препаратов а-липоата при различных вариантах лечения атеросклероза нижних конечностей.
Научная новизна.
Приоритетным в работе являлось установление закономерностей изменений параметров обмена и пероксидации липидов в крови и в сосудистой стенке при использовании в комплексной терапии больных с атеросклерозом нижних конечностей препаратов липоевой кислоты (Берлитиона («Берлин-Хеми») и липоевой кислоты (ICN, РФ).
Выявлено, что а-липоат обладает гипохолестеролемическим действием, существенно снижает уровень атерогенных липопротеидов и способствует росту антиатерогенных липопротеидов. Всё это приводит к значительному уменьшению индекса атерогенности по сравнению с традиционными методами лечения. На концентрацию триглицеридов оказывает нормализующее влияние только Берлитион. Кроме того, эти препараты уменьшают дисбаланс системы «ПОЛ - антиоксиданты» в крови, однако достоверный рост (около 50%) антиокислительной активности сыворотки наблюдается только у лиц, получавших Берлитион. Биохимическая эффективность последнего доказана и при исследовании образцов стенки артерий, удалённых при оперативном лечении атеросклероза нижних конечностей.
Доказано, что а-липоат (на примере Берлитиона) оказывает наиболее выраженный клинико-биохимический эффект, обусловленный дозировками, которые значительно превышают таковые, рекомендованные для российского препарата липоевой кислоты.
В работе установлено, что применение Берлитиона в послеоперационном периоде у больных атеросклерозом нижних конечностей приводит к более существенным изменениям как в липидном спектре (снижению уровня общего ХС за счёт ХСЛпнп, индекса атерогенности; повышению ХСлпвп), так и в процессах липопероксидации (уменьшению продуктов ПОЛ в крови на фоне роста антиокислительной активности) по сравнению с традиционным ведением больных после реконструктивно-восстановительных и паллиативных операций. Эти изменения сопровождаются значительным улучшением клинической симптоматики заболевания.
Теоретическая и практическая значимость.
Установлено, что у лиц с атеросклерозом нижних конечностей при традиционных вариантах лечения (консервативном и оперативном) сохраняются выраженные нарушения обмена и пероксидации липидов. Степень этих нарушений снижается при использовании в комплексной терапии высоких доз липоевой кислоты. В работе доказано, что для оценки интенсивности начальных этапов свободнорадикального окисления липидов у больных атеросклерозом необходимо изучать изопропанольную фазу ли-пидного экстракта, как наиболее информативную.
Результаты работы свидетельствуют о целесообразности включения Берлитиона в комплекс терапевтических мероприятий у пациентов с атеросклерозом нижних конечностей в послеоперационном периоде для улучшения клинико-биохимического статуса и качества ремиссии.
Апробация работы.
Основные положения диссертации и результаты исследований доложены и представлены на Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы клинической и экспериментальной медицины», посвященной 50-летию образования ЧГМА, г.Чита (2003); на 4-й международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» г.Москва (2003); на научно-практической конференции «Проблемы современной ангиологии» г.С.-Петербург (2003); на региональной научно-практической конференции «Медицина Забайкалья: достижения и перспективы», посвящённой 80-летию образования областной клинической больницы, г.Чита (2004); на XI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство», г.Москва (2004); на совместном заседании кафедр биохимии, патологической физиологии, госпитальной хирургии и госпитальной терапии Читинской государственной медицинской академии (2004).
Публикации.
По теме диссертации опубликовано 9 работ.
Структура и объём работы.
Диссертация изложена на 102 страницах машинописного текста, иллюстрирована 8 рисунками и 16 таблицами и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, главы собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 113 отечественных и 65 зарубежных авторов.
Заключение диссертационного исследования на тему "Патогенетическое обоснование рационального применения препаратов липоевой кислоты в комплексной терапии атеросклероза нижних конечностей"
Выводы:
1. При традиционной консервативной терапии и оперативном лечении пациентов с атеросклерозом нижних конечностей сохраняются выраженные нарушения обмена и пероксидации липидов, проявляющиеся гиперхолестеролемией за счёт ХСлпнп, низким уровнем XCjinBih высокими значениями индекса атерогенности, высоким содержанием продуктов ПОЛ на фоне дефицита факторов ан-тиоксидантной защиты.
2. Применение препаратов липоевой кислоты в комплексной терапии атеросклероза существенно снижает уровень общего холесте-рола, ХСлпнгь значения индекса атерогенности, уменьшают дисбаланс в системе «ПОЛ - антиоксиданты» на фоне улучшения клинических проявлений заболевания (увеличение дистанции безболевой ходьбы, уменьшение или исчезновение зябкости нижних конечностей).
3. Наибольшей клинико - биохимической эффективностью при атеросклерозе обладает Берлитион, наряду с вышеуказанными изменениями только он нормализует уровень триглицеридов и значительно повышает антиоксидантный статус организма, что обусловлено его большими дозировками по сравнению с российским аналогом. Нормализующее действие Берлитиона в отношении хо-лестерола и продуктов ПОЛ подтверждена при исследовании образцов стенки артерий у больных атеросклерозом нижних конечностей.
4. Применение Берлитиона в послеоперационном периоде у лиц с атеросклерозом периферических сосудов приводит к более значимым изменениям как липидного, так и перекисного статуса по сравнению с традиционным ведением послеоперационных больных.
Практические рекомендации
1. Наиболее информативными показателями, характеризующими начальные этапы перекисного окисления липидов у больных атеросклерозом, являются продукты, определяемые в изопропанольной фазе липидного экстракта.
2. С целью коррекции нарушений липидного обмена и дисбаланса в системе «ПОЛ - антиоксиданты» у пациентов с атеросклеротическим процессом необходимо назначать в комплексной терапии Берлитион в дозировке 600 мг внутривенно в течение 14 дней, затем такая же дозировка препарата даётся per os 2 месяца; у лиц с атеросклерозом нижних конечностей после реконструктивно - восстановительных и паллиативных операций следует назначать Берлитион по аналогичной схеме. Повторный курс лечения рекомендуется повторить через 6 месяцев.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Саклаков, Алексей Викторович
1. Ананьева Г.В. Исследование вклада в механизмы антиоксидантной защиты крови селена и витаминов- антиоксидантов / Г.В.Ананьева, Е.Г.Рябцева // Патология человека и роль препаратов селена и пантов в её терапии.- Чита, 1993.- С.4-5.
2. Андреев А.А. Динамика компонентов перекисного окисления липидов иантиоксидантной системы у больных с тяжёлой сочетанной травмой / А.А.Андреев, В.И.Картавенко, П.П.Голиков и др. // Вопросы мед.химии.-1988.-т.44, №5,- С.485-493.
3. Аронов Д.М., Бубнова М.Г., Перова Н.В. и др. Гиполипидемический эффект низкомолекулярного гепарина сулодексида у больных ИБС // Клинич.фармакология и терапия.- 1995.- №4.- С.24-26.
4. Аронов Д.М. Лечение и профилактика атеросклероза / Д.М.Аронов.-М.:"Триада-Х", 2000,- С.7-20.
5. Аронов Д.М. Немедикаментозные методы коррекции гиперлипидемий /
6. Д.М.Аронов // Лечащий врач.- 2002.- №7-8,- С.10-15.
7. Аронов Д.М. Выбор статинов для вторичной профилактики ИБС / Д.М.Аронов // Русс. мед. журнал.- 2002,- т.11, №2,- С.66-71.
8. Аронов Д.М. Эффективность и безопасность применения Симло (симвастатина) у больных коронарной болезнью сердца с гиперхолестерине-мией / Д.М.Аронов, М.Г.Бубнова, Ю.П.Никитин, Г.И.Симонова // Русс .мед.журнал. 2003,- т.11, №19.- С.1088-1092.
9. Ахмеджанов Н.М. Гиполипидемическая терапия больных ИБС / Н.М.Ахмеджанов // Лечащий врач.- 2002.-№7-8,- С. 16-19.
10. Ахметов А.С. Лечение а-липоевой кислотой (Берлитионом) периферической вегетативной недостаточности у пациентов с сахарным диабетом 2 типа / А.С.Ахметов, И.Н.Мамедова // Клинич. фармакология и терапия,- 2003,- №12,- С.19-23.
11. Балаболкин М.И. Альфа-липоевая кислота (Эспалипон) в комплексном лечении диабетической нейропатии / М.И.Балаболкин, Э.Р.Хасанова,
12. A.М.Мкртумян и др. // Клинич. фармакология и терапия.- 1998.- №2,-С.78-82.
13. Балуда Т.В. Низкомолекулярные гепарины эффективный путь профилактики / Т.В.Балуда, В.П.Балуда.- Materia Medica.- 1997.- С.57-62.
14. Беленков Ю.Н. Мобилизация стволовых клеток костного мозга в лечении больных сердечной недостаточностью / Ю.Н.Беленков, Ф.Т.Агеев,
15. B.Ю.Марев // Кардиология,- 2003.- т.43, №3.- С.7-12.
16. Белова Л.А. Процессы модификации липопротеинов, физиологическая и патогенетическая роль модифицированных липопротеинов / Л.А.Белова, О.Г.Оглоблина, А.А.Белов и др. // Вопросы мед. химии.-2000,- т.46, №1.- С.8-21.
17. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов (молекулярные механизмы, пути предупреждения и лечения) / М.В.Биленко.-М., 1989,- С.19-27.
18. Боголюбов В.М. Общая физиотерапия / В.М.Боголюбов, Г.И.Пономаренко.- М.-С.П.- 1997,- С.97-104.
19. Бродовская A.M. Перекисное окисление липидов при различных вариантах начальных проявлений недостаточности кровоснабжения мозга атеросклеротического генеза / А.М.Бродовская // Врачебное дело.-1988.- №2.- С.13-15.
20. Булкина О.С. Влияние секвестранта желчных кислот колестида на ли-попротеиды и компоненты системы гемостаза у больных гиперлипидемией IIA типа / О.С.Булкина, А.М.Кравец, Е.В.Титаева и др. // Ангиология и сосудистая хирургия.- 2001.- т.1, №6.- С.12-17.
21. Бустаманте Дж. Механизм а-липоевой кислоты в печени при различных формах патологии / Дж.Бустаманте, Дж.Лодж, Л. Мариоччи // Международный мед. журнал.- 2001.- №2,- С.133-141.
22. Ваулин Н.А. Современные рекомендации по профилактике осложнений атеросклероза / Н.А.Ваулин // Consilium medicum.- 2003.- т.5, №11.-С.604-609.
23. Владимиров Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.А.Владимиров, А.И.Арчаков.- М., 1972,- С. 17-24.
24. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты / Ю.А.Владимиров // Вест.Рос.АМН,- 1998.- №7,- с.43-51.
25. Волошин П.В. Перекисное окисление липидов у больных с начальной стадией дисциркуляторной энцефалопатии атеросклеротического гене-за / П.В.Волошин, О.И.Весельский // Врачебное дело,- 1989.- №9.-С.90-91.
26. Волчегорский И.А. Сопоставление различных подходов к определению продуктов перекисного окисления липидов в гептан-изопропанольных экстрактах крови / И.А.Волчегорский, А.Г.Налимов, Б.Г.Яровинский // Вопросы мед.химии,- 1989.- №1.-С.127-131.
27. Волчегорский И.А. Содержание продуктов ПОЛ, а-токоферола и церу-лоплазмина в крови больных с сосудистыми осложнениями инсулинза-висимого сахарного диабета / И.А.Волчегорский, Н.В.Харченкова // Клинич.лаборат. диагностика.- 2003.- №4.- С.13-15.
28. Воробьёв О .Я. Актуальные проблемы гемостаза в клинической практике / О.Я.Воробьёв, В.М.Кучук, Н.Е.Озеренская,- М., 1987,- С.224-225.
29. Воскресенский О.Н. Свободно-радикальное окисление, антиоксиданты и атеросклероз / О.Н.Воскресенский // Кардиология.- 1981,- т.21, №6.-С.118-123.
30. Воскресенский О.Н. Ангиопротекторы / О.Н.Воскресенский, В.А.Туманов.- Киев,- 1982,- С.89-97.
31. Гуревич М.А. Лечение статинами базисная терапия коронарной болезни сердца / М.А.Гуревич // Клин, медицина.- 2003.- №12.- С.60-62.
32. Давиденкова Е.Ф. Наследственность и другие факторы в патогенезе атеросклероза, профилактика некоторых его осложнений / Е.Ф.Давиденкова, М.Г.Шафран, Н.И.Колосова и др. Л., 1985,- С.30-34.
33. Давиденкова Е.Ф. Атеросклероз и процесс перекисного окисления липидов / Е.Ф.Давиденкова, М.Г.Шафран // Вестник Академии мед.наук СССР, 1989.- С.10-18.
34. Давиденкова Е.Ф. Показатели ПОЛ крови в семьях больных атеросклерозом, осложнённым ИБС / Е.Ф.Давиденкова, М.Г.Шафран, Б.М.Векслер // Крообращение.-1989,- т.22, №4.- С.41-43.
35. Давиденкова Е.Ф. Показатели липидного обмена и системы ПОЛ у лиц с различными типами поражений сосудов нижних конечностей / Е.Ф.Давиденкова, И.С.Либерман, В.П.Мельникова // Клинич. медицина.- 1992,- №5.- С.39-42.
36. Жулина Н.И. Атеросклероз. Нарушения липидного обмена.-учебное пособие / Н.И.Жулина, Б.А.Толчёнов, АА.Рукова. НГМА, 1999,- С.12-25.
37. Журавлев А.И. Сверхслабое свечение сыворотки крови и его значение в комплексной диагностике / А.И.Журавлёв, А.И.Журавлёва. -М. Медицина, 1975,- 184с.
38. Журавлев А.И. Спонтанная сверхслабая биохемилюминесценция основа квантовой биологии / А.И.Журавлёв // Успехи соврем, биологии. -1991.-Т. 111, вып. 1.-С. 144-153.
39. Журавлёва Т.Д. Возрастные особенности свободнорадикального окисления липидов и антиоксидантной защиты в эритроцитах здоровых людей / Т.Д.Журавлёва, С.Н.Суклетов, Н.С.Киянок и др. // Кли-нич.лаборат. диагностика,- 2003.- №8.- С.17-18.
40. Закирджаев Д.Д. Клинико-биохимическая оценка антиоксидантной терапии у больных с атеросклеротическим поражением периферических сосудов / Д.Д.Закирджаев, С.А.Рахмани, Г.Т.Тани-Заде и др. // Кардиология.- 1988,- №28.- С.92-93.
41. Зимин Ю.В. Липидснижающая терапия при ишемической болезни сердца / Ю.В.Зимин // Кардиология,- 2003.- т.43, №4,- С.74-83.
42. Зозуля Ю.А. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная защита при патологии головного мозга / Ю.А.Зозуля, В.А.Барабой, Д.А.Стуковой.- М.:3нание.- 2000.- 244с.
43. Каган В.Е. Проблема анализа эндогенных продуктов перекисного окисления липидов / В.Е.Каган, В.Н.Орлов, Л.Л.Прилипко,- М., 1986,- С.74
44. Каган В.Е. Проблема анализа эндогенных продуктов перекисного окисления липидов. Итоги науки и техники. Биофизика / В.Е.Каган, О.Н.Орлов, Л.Л.Прилипко.- М.: ВИНИТИ АН СССР,1986.- №18.- 361с.
45. Камышников B.C. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике / В.С.Камышников. Минск:Беларусь,2000.- т.2, 495с.
46. Капелько В.И. Активные формы кислорода, антиоксиданты и профилактика заболеваний сердца / В.И.Капелько // Русс. мед. журнал.-2003.- т.11, № 21.- С.1185-1188.
47. Карпов Ю.А. Факторы риска ИБС: когда и как проводить коррекцию? Повышение роли статинов / Ю.А.Карпов, Е.В.Сорокин // Русс.мед.журнал.- 2003,- т.11, №9,- С.1041-1045.
48. Климов А.Н. Дислипопротеидемии и ИБС / А.Н.Климов.- М., 1981,-С.11-25.
49. Климов А.Н., Гуревич B.C., Никифорова А.А. и др. Антиоксидантная активность липопротеидов высокой плотности in vivo / А.Н.Климов, В.С.Гуревич, А.А.Никифорова и др. // Бюлл. экспер. биологии и медицины. 1992. - № 7. - С. 40-42.
50. Климов А.Н. Липиды, липопротеиды и атеросклероз / А.Н.Климов, Н.Г.Никульчева. «Питер», Санкт-Петербург.- 1995.- 292с.
51. Коновалов Г.А. Гиполипидемическая терапия и реоферез при дислипо-протеидемиях / Г.А.Коновалов, П.В.Звёздкин, Т.Л.Хаютина, И.В.Филоненко и др. // Consilium medicum.- 2003.- т.5, №11.- С.609-614.
52. Константинов В.О. Липиды крови как главный риск- фактор атеросклероза и рациональные подходы и его эффективная профилактика в свете концепции доказательной медицины / В.О. Константинов // Амб. хирургия." 2003,- №3(11).- С.20-23.
53. Кошкин В.М. Амбулаторное лечение атеросклеротических поражений сосудов нижних конечностей / В.М.Кошкин // Ангиология и сосудистая хирургия .- 1999,- т.5, № 1.- С. 106-111.
54. Кошкин В.М. Консервативное лечение хронической артериальной недостаточности нижних конечностей / В.М.Кошкин // 50 лекций по хирургии,- «Media Medica».- 2003.- С.86-92.
55. Круглякова К.Е. Общие представления о механизмах действия антиоксидантов / К.Е.Круглякова, Л.Н.Шишкина // Исследования синтетических и природных антиоксидантов in vitro и in vivo.- Москва: Наука., 1992,- С.5-8.
56. Крылов В.И. Физиология и патология клеточных мембран /
57. B.И.Крылов,- Свердловск, 1984.- С.13-18.
58. Ланкин В.З. Биофизические и физикохимические исследования в витаминологии / В.З.Ланкин, Н.В.Котельцева, П.Р.Познахарев и др.- М., 1981.- С.58-61.
59. Ланкин В.З. Роль перекисного окисления липидов в этиологии патогенеза атеросклероза / В.З.Ланкин // Вопросы мед.химии.- 1989.- №3.1. C. 18-24.
60. Ланкин В.З. Свободнорадикальное окисление в патогенезе атеросклероза / В.З.Ланкин, А.К.Тихазе, Коновалова Г.Г. // Актуальные вопросы сердечно сосудистой патологии: Материалы научной конф., 1998.-М.:МГУ.- С.12-13.
61. Ланкин В.З. Концентрационная инверсия антиоксидантного и проок-сидантного действия p-каротина в тканях in vivo / В.З.Ланкин, А.К.Тихазе, Г.Г.Коновалова, А.К.Козаченко // Бюлл. экспер. биологии и медицины,- 1999,- Т. 128, №9.- С.314-316.
62. Ланкин В.З. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы / В.З.Ланкин, А.К.Тихазе, Ю.И.Беленков // Кардиология.- 2000.-t.40, №7,- С.48-61.
63. Ланкин В.З. Окисляемость ЛПНП из плазмы крови больных ИБС с различными формами гиперхолестеринемий / В.З.Ланкин, Г.Г.Коновалова, А.К. Тихазе // Бюлл. экспер. биологии и медицины.-2003.- №7.- С.49-52.
64. Любицкий О.Б. Динамика показателей ПОЛ и состояние антиокси-дантной системы сыворотки крови при остром деструктивном панкреатите / О.Б.Любицкий, Б.В.Давыдов, И.В.Елыпанский // Вопросы мед.химии.- 1998.- т.44, №6.- С.565-570.
65. Лякишев А.А. Клиническое применение статинов, 2003 // А.А.Лякишев // Русс. мед. журнал.-2003.- т.11, №4.- С. 193-196.
66. Машковский М.Д. Лекарственные средства / М.Д.Машковский,- М., «Медицина»,- 1987,- С.461-462.
67. Медицинская лабораторная диагностика (программы и алгоритмы). Справочник под ред. проф. Карпищева А.И., С.П., «Интермедика», 2001,544с.
68. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика / Ф.З.Меерсон.- М., 1981,- С.86-94.
69. Меерсон Ф.З. Адаптация к стрессовым ситуациям и физическим нагрузкам / Ф.З.Меерсон, М.Г.Пшенинкова.- М.:Медицина, 1988,- С.85-95.
70. Меньшикова Е.Б. Биохимия окислительного стресса (оксиданты и ан-тиоксиданты) / Е.Б.Меньшиков, Н.К.Зенков, С.М.Шергин,- Новосибирск, 1994.- С.37-45.
71. Метелица В.И. Перспективы генной терапии в кардиологии /
72. B.И.Метелица // Тер.архив.- 1997.- №2,- С.71-76.
73. Метельская В.А. Современные основы диагностики и коррекции атеро-генных дислипопротеинемий / В.А.Метельская, Н.В.Перова // Лечащий врач,- 2002,- №7-8,- С.40-44.
74. Мещеряков А.В. Перекисное окисление липидов при операциях на открытом сердце / А.В.Мещеряков, Т.И.Рузайкина, И.Е.Пилеева и др. // Анестезиология и реаниматология.- 1990.- №1.- С.19-22.
75. Мид Дж. Свободные радикалы в биологии / Дж.Мид.- М., 1994,- т.1.1. C.68-87.
76. Нагорнев В.А. Кинетика клеток сосудистой стенки и атерогенез / В.А.Нагорнев // Архив патологии.- 1998.- №1,- С.39-43.
77. Надиров Н.К. Токоферолы и их использование в медицине и сельском хозяйстве / Н.К.Надиров,- М., 1991.- С.45-49.
78. Негрей В.Ф. Заболевания магистральных сосудов и возможности своевременной диагностики в условиях периферийного сосудистого центра / В.Ф.Негрей // Проблемы клинической ангиологии и сосудистой хирургии.- Иркутск, 2000,- С.82-88.
79. Орехов А.Н. Прямое антиатерогенное действие чеснока / А.Н.Орехов, В.В.Тертов, И.А.Собенин // Бюлл. экспер. биологии и медицины.-1996.- №6,- С.695-697.
80. Панасенко О.М. Свободнорадикальная модификация липопротеидов крови и атеросклероз / О.М.Панасенко, В.И.Сергиенко // Биол. мембраны. 1993. - Т. 10, № 4.- С. 341-382.
81. Петрович Ю.А. Свободнорадикальное окисление и его роль в патогенезе воспаления, ишемии и стресса / Ю.А.Петрович, Д.В.Гуткин // Пат.физиология,- 1986.-№5.- С.85-92.
82. Покровский А.В. Заболевания аорты и её ветвей / А.В.Покровский.-М.:Медицина, 1979.-С.168-169.
83. Потапенко А.Я. Применение антиоксидантов для исследования и оптимизации фотохимиотерапии / А.Я.Потапенко, А.А.Кягова // Биол.Мембраны.- 1998.- №2.-С.213-220.
84. Промыслов М.Ш. Модификация метода определения суммарной анти-оксидантной активности сыворотки крови / М.Ш.Промыслов, М.Л.Демчук // Вопросы мед.химии.- 1990,- №4,- С.90-92.
85. Савельев B.C. Критическая ишемия конечностей / В.С.Савельев, В.М.Кошкин.- М.-.Медицина,- 1997.- С.6-7.
86. Сергеев К. Терапия, снижающая уровень липидов, замедляет развитие атеросклероза сонных артерий / К.Сергеев // Русс.мед.журнал.- 1998,-т.5, №6.- С.31-32.
87. Слепченко Н.В. Сравнительное исследование эффективности и переносимости поликозанола и безафибрата при лечении больных с гиперхо-лестеринемией 2 типа / Н.В.Слепченко, Ф.С.Нечаев, Е.В.Близневская и др. // Кардиология,- 1997,- №7,- С.36-40.
88. Сосин И.Н. Клиническая физиотерапия / И.Н.Сосин.- Кшв «ЗДО-РОВ'Я»,- 1996.- с.272.
89. Субботина Н.С. Состояние липидного обмена и гемокоагуляции при стенозирующих поражениях экстракраниальных артерий / Н.С.Субботина, И.П.Дуданов, В.И.Петровский, Н.В.Долбикова // Ангиология и сосудистая хирургия.- 2003.- т.9, №4.- С.9-14.
90. Суйфула Р.Д. Проблемы фармакологии антиоксидантов / Р.Д.Суйфула, И.В.Борисова// Фармакология и Токсикология,- 1990,- №53(6).- С.3-10.
91. Сусеков А.В. Симвастатин при лечении больных с первичной гиперхо-лестеринемией: переносимость и эффекты суточных доз 10-80 мг / А.В.Сусеков, Е.Ю.Соловьёва, Т.А.Рожкова, Л.А.Котова и др. // Кардиология.- 2002.- №1.-С.ЗЗ-Зб.
92. Сусеков А.В. Симвастатин в дозе 40 мг/сут. при лечении больных с наследственной гиперхолестеринемией: влияние на уровень холестерина ЛПВП / А.В.Сусеков, М.Ю.Зубарева, В.В.Кухарчук И Кардиология.-2002.- №12,- С.38-41.
93. Сусеков А.В. Гиперлипидемия современное состояние проблемы и методы её медикаментозной коррекции / А.В.Сусеков // Русс. мед. журнал .- 2003,- т.11, №5.- С.267-270.
94. Творогова М.Г. Сопоставление гиполипидемического действия пробу-кола в дозе 500 и 1000 мг/сутки при умеренной гиперлипопротеидемии / М.Г.Творогова, В.П.Луканов, Э.Ю.Нуралиев и др. // Тер. архив.-1998,-№70,-С. 17-21.
95. Титов В.Н. Патогенез атеросклероза для XXI века / В.Н.Титов // Кли-нич. лаборат. диагностика,- 1998.-№1.- С.3-11.
96. Титов В.Н. Внутриклеточный дефицит полиеновых жирных кислот в патогенезе атеросклероза / В.Н.Титов // Кардиология.- 1998.- №1.-С.43-49.
97. Титов В.Н. Транспорт в крови жирных кислот липопротеинами как макромолекулами: факты и гипотеза / В.Н.Титов // Успехи физиолог, наук.- 1999,- Т.30, №3,- С.23-37.
98. Титов В.Н. Функциональная роль интимы артерий. Эндогенные, экзогенные патогены и специфичность атероматоза как воспаления / В.Н.Титов // Клинич. Лаборат. диагностика.- 2003,- №2,- С.23-37.
99. Тихазе А.К. Антиоксидант пробукол как регулятор интенсивности процессов свободнорадикального перекисного окисления липидов вкрови больных коронарным атеросклерозом / А.К.Тихазе, В.З.Ланкин, В.П.Михин и др. // Тер.архив,- 1997,- №9.- С.35-41.
100. Тихазе А.К. Свободнорадикальное окисление липидов при атеросклерозе и антиоксидантная коррекция нарушений метаболизма липопе-роксидов: Автореф.дис. .д-ра мед.наук.- Москва, 1999.- 347с.
101. Тихазе А.К. Антиоксидант пробукол является эффективной ловушкой липидных радикалов в ЛПНП in vitro и in vivo / А.К.Тихазе, В.З.Ланкин, Г.Г.Коновалова и др. Бюлл. экспер. биологии и медицины." 1999,- т. 128, №8,- СЛ 86-189.
102. Храмилин В.Н. Перспективы клинического применения а-липоевой кислоты / В.Н.Храмилин, И.Ю.Демидова, А.К.Рагозин // Consilium medicum.- 2001.- т.З, №11.- С.543-545.
103. Чазов Е.И. История изучения атеросклероза истины, гипотезы, спекуляции / Е.И.Чазов // Тер.архив.- 1998.- №9,- С.9-16.
104. Шафран М.Г. Семейно- наследственная предрасположенность и другие факторы риска при атеросклерозе, ИБС и гипертонической болезни / М.Г.Шафран.- Л., 1990,- С.63-68.
105. Шепелев А.П. Роль процессов свободнорадикального окисления в патогенезе инфекционных болезней / А.П.Шепелев, И.В.Корниенко,
106. A.А.Шестопалов и др. // Вопросы мед.химии,- 2000.- т.46, №2.- С. 110116.108а. Шерстнёв М.П. Хемилюминисценция эритроцитов, насыщенных холестерином, в присутствии перекиси водорода / М.П.Шерстнёв,
107. B.И.Сергиенко, Э.М.Халилов, В.С.Ли // Биофизика,- 1982.- №2.1. C.335-336.
108. Шестакова М.В. Эффективность сулодексида низкомолекулярного гепарина в терапии диабетической нефропатии / М.В.Шестакова, Л.А.Чугунова, А.В.Воронцов, И.И.Дедов // Тер. архив,- 1997.- №6.-С.34-37.
109. Щербакова М.Ю. О первичной профилактике атеросклероза у детей группы высокого риска / М.Ю.Щербакова, Г.А.Самсыгина, Е.В.Мурашко // Лечащий врач,- 2000,- №5-6,- С.16-18.
110. Anderson T.J. The effect of cholesterol- lowering and antioxidant therapy on endothelium dependent coronary vasomotion / TJ.Anderson, I.T.Meredich, A.C.Jeung et al. //N.Eng.J.Med.- 1995.- №32,- P.488-493.
111. Aviram M. Low density lipoprotein modification by cholesterol oxidase induces enhanced uptake and cholesterol accumulation in cell / M.Aviram // J. Biol. Chem. 1989. - Vol. 267. - P.218-225.
112. Aviram M. Modified forms of low density lipoprotein and atherogenesis / M.Aviram // Atherosclerosis. 1993. - Vol. 98. - P. 1-9.
113. Aviram M. Oxidative modification of low density lipoprotein and its relation atherosclerosis / M.Aviram // Israel J. Med. Sci. 1995. - Vol. 31. -P.241-249.
114. Aviram M. LDL-modifications by phospolipases increase macrophage cholesterol accumulation / M.Aviram // Advances in Lipoprotein and Atherosclerosis Research, Diagnostics and Treatment. Jena:Gustav Fisher,1995. - P.28-33.
115. Blankenhorn D.H. Effect of colestipol niacin therapy on human femoral atherosclerosis / D.H.Blankenhorn, S.P.Azen, D.W.Crawford et al. // Circulation.- 1991.- №83.- P.438-447.
116. Brown M.S. Lipoprotein metabolism in the macrophage: implication for cholesterol deposition in atherosclerosis / M.S.Brown, J.L.Goldstein // Ann. Rev. Biochem. 1983. - Vol. 52. - P.223-261.
117. Carr A.C. Hypochlorous acid-modified low-density lipoprotein inactivates the lysosomal protease cathepsin B: protection by ascorbic and lipoic acids / A.C.Carr // Redox Rep.- 2001,- №6,- P.343-349.
118. Cohn J.S. Oxidised fat in the diet, postprandial lipaemia and cardiovascular disease / J.S. Cohn // Curr Opin Lipidol.- 2002,- №13,- P.19-24.
119. Darley-Usmar V.M. The simultaneous generation of superoxide and nitric oxide can initiate lipid peroxidation in human low density lipoprotein / V.M.Darley-Usmar, N.Hogg, V.J.Oleary et al. // Free Radical Res. Commun. 1992. - Vol. 17. - P.9-20.
120. Dietrich M. Antioxidant supplementation decreases lipid peroxidation biomarcer F(2) isoprostanes in plasma of smokers / M.Dietrich, G.Block, M.Hudes, J.D.Morrow // Cancer Epidemiol Biomarcers Prev.- 2002.-№11.- P.7-13.
121. Dincer Y. Erytrocyte susceptibility to lipid peroxidation in patients with coronary atherosclerosis / Y.Dincer, T.Akcay et al.// Acta Med Okayama.-1999. Dec.,53. - P.259-264.
122. Eisenberg S. Lipoprotein lipase enhances binding of lipoproteins to heparan sulfate on cell surfaces and extracellular matrix / S.Eisenberg, E.Sehayek, T.Olivecrona, I.Vladavska // J. Clin. Invest. 1992. - Vol. 90. - P.2013-2021.
123. Esterbauer H. The role of lipid peroxidation and antioxidants in oxidative modification of LDL / H.Esterbauer, J.Gebicki, H.Puhl, G.Jurgens // Free Radical Biol, and Med. 1992. - Vol. 13. - P.341-390.
124. Gackowski D. Further evidence that oxidative stress may be a risk factor responsible for the development of atherosclerosis / D.Gackowski, M.Kruszewski, AJawein, M.Ciecierski // Free Radic Biol Med.- 2001.-№31.- P.542-547.
125. Ghiselli G. Oxidatively modified HDLs are potent inhibitors of cholesterol biosynthesis in human skin fibroblasts / G.Ghiselli, L.Giorgini, M.Gelati, R.Musantu // Arterioscler. and Trombosis. 1992. - Vol. 8. - P.929-935.
126. Gilligan D.M. Effect of antioxidant vitamins on low density lipoprotein oxydation and impared endothelium dependent vasodilation in patients wiyh hypercholesterolemia / D.M.Gilligan, M.N. Sack, V.Gueta et al. // JACC.- 1994.-№24,-P.1611-1617.
127. Halliwell B. Oxidation of low-density lipoproteins: questions of initiation, propagation, and the effect of antioxidants / B.Halliwell // Amer. J. Clin. Nutr. 1995. - Vol. 61 (suppl). - P.670-677.
128. Harenberg J. Review of pharmacodynamics, pharmacokinetics and therapentic properties of sulodexide / J.Harenberg // Med. Res.Rev. -1998,-№1,- P. 1-20.
129. Harris L.M. Premature peripheral vascular disease: clinical profile and abnormal lipid peroxidation / L.M.Harris, D.Armstrong // Cardiovascular Surgery.- 1998. -№6.- P.188-193.
130. Henning B. Lipid peroxidation and endothelial cell injuri: Implications in atherosclerosis. Review / B.Henning, C.K.Crow // Free Radical Biol, and Med. 1988. - Vol. 4. - P.99-105.
131. Hogg N. The oxidation of a-tocopherol in human low-density lipoprotein by the simultaneous generation of superoxide and nitric oxide / N.Hogg, V.M.Darlay -Usmar, M.T.Wilson, S.Moncada // FEBS Lett. 1993. - Vol. 326.-P. 199-203.
132. Horiuchi K. The effect of probucol on atherosclerosis in streptozotocin -induced diabetic hyperlipidemic АРА hamsters in different stages of atherosclerosis / K.Horiuchi, A.Takatori, T.Inenaga, E.Ohta et al. // Exp Anim.- 2002,- №51,- P.457-464.
133. Jessup W. 5-Lipoxygenase is not essential in macrophage-mediated oxidation of low density lipoprotein / WJessup, V.Darley- Usmar, V.Oleary, S.Bedwell // Biochem. J. 1991. - Vol. 278. - P. 163-169.
134. John S. Increased biovailability of nitric oxide after lipid lowering therapy in hypercholesterolemic patients. A randomised, placebo-controlled, double - blind Study / S.John, M.Schlaich, M.Langenfeld et al. //Circulation.- 1998,- №98,- P.211-216.
135. Jurgens G. Modification of human low-density lipoprotein by the lipid peroxidation product 4-hydroxynonenal / GJurgens, J.Land, H.Esterbauer // Biocem. et biophys. acta. 1986. - Vol. 875. - P.103-114.
136. Kagan V.E. Dihydrolipoic acid a universal antioxidant in the membrane and in the aqueous phase. Reduction of peroxyl, ascorbyl and chromanoxylradical / V.E.Kagan, A.Shvedova, E.Serbinova, S.Khan et al. // Biochem Pharmacol.- 1992,- №44,- P.1637-1649.
137. Kovacs I.B. Elevated plasma lipid hydroperoxides in patients with coronary artery disease / I.B.Kovacs, MJahangiri et al. // Am.Heart J. 1997. -Sep.,134. - P.572-576.
138. Krieger M. Molecular flypaper and atherosclerosis: structure of the macrophage scavenger receptor / M.Krieger // TIBS. 1992. - Vol. 17. -P.141-146.
139. Kuhn H. Oxidative modification of human lipoprotein by lipoxygenases of different positional specificities / H.Kuhn, J.Belkner, H.Suzuki, S.Yamamoto // J. Lipid Res. 1994. - Vol. 35. - P.1749-1759.
140. Leonhard W. Effect of fluvastatin therapy on lipids, antioxidants, oxidations of LDL and trace metals / W. Leonhard, T.Rurktschiee, D.Miessner et al.// Eur.J.Clin Pharmacology.- 1997.- №53,- P.59-65.
141. Leung W.H. Benefecial effect of cholesterol-lowering therapy on coronary endothelium dependent relaxion in hypercholesterolemic patients / W.H.Leung, C.P.Lan, C.U.Wong//Lancet.- 1993.-№341.- P.1496-1500.
142. Levine G.N. Ascorbic acid reverses endothelial vasomotor dysfunction in patients with coronary artery disease / G.N.Levine, B.Frie, S.Koulouris et al. // Circulation / 1996.- №93.- P.l 107-1113.
143. Lin L. Antiproliferative effects of oxygenated sterols: positive correlation with binding affinities for the antiestrogen-binding sites / L.Lin, P.L.Hwang // Biocem. et biophys. acta. 1991. - Vol. 1082. - P. 177-184.
144. Maggi E. Specificity of autoantibodies against oxidized LDL as an additional marker for atherosclerotic risk / E.Maggi, G.Finardi, M.Poli et al. // Coron Artery Dis.- 1993. Dec.,4. - P.l 119-1122.
145. McCarty M.F. Oxidants downstream from superoxide inhibit nitric oxide production by vascular endothelium a key role for selenium-dependent enzymes in vascular health / M.F.McCarty // Med Hypotheses.- 1999.-№53,- P.313-325.
146. Olson A.J. The effect of serum lipid regulation on the development of femoral atherosclerosis in hyperlipidemia: a nonrandomized controlled study / A.J.Olson, G.Ruhn, U.Ericson // J.Internal.Med.- 1990.- №227.-P.381-390.
147. Palinski W. Low density lipoprotein undergoes oxidative modification in vivo / W.Palinski, M.E.Rosenfeld, S.Yla-Herttuala et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1989. - Vol. 86. - P. 1372-1376.
148. Parthasarathy S. The role of oxidized low-density lipoproteins in the pathogenesis of atherosclerosis / S.Parthasarathy, D.Staiberg, J.L.Witztum // Cell. Biol. Intern. 1995. - Vol. 19. - P.987-993.
149. PDAY research group: Relationship of atherosclerosis in young man to serum lipoprotein cholesterol concentrations and smoking // JAMA. -1990. Vol. 264. - P.3018-3024.
150. Pedersen T. Effect of simvastatin on ischemic sings and Symptoms in the Scandinavion Simvastation survival Study (4S) / T.Pedersen, J.Kjekshus, K.Pyorala et al. // Am.J.Cardiol.- 1998.- №81. P.333-335.
151. Pitas R.E. Expression of the acetyl low density lipoprotein receptor by rabbit fibroblasts and smooth muscle cell. Up-regulation by phorbol esters / R.E.Pitas // J. Biol. Chem. 1990. - Vol. 265. - P. 12722-12727.
152. Salvayre R. Oxidized low- density lipoprotein induced apoptosis / R.Salvayre, N.Auge, H.Benoist, A.Negre - Salvayre // Biochim Biophys Acta .- 2002,- №.1585(2-3).- P.213-221.
153. Steinbrecher U.P. Role oxidatively modified LDL in atherosclerosis / U.P.Steinbrecher, H.F.Zang, M.Lougheed // Free Radical Biol, and Med. -1990.-Vol. 9. P.155-168.
154. Strampfer M.J. Smoking, estrogen, and prevention of heart disease in women / M.J.Strampfer // Mayo. Clin. Proc. 1989. - Vol. 84. - P. 15531557.
155. Ting H.H. Vitamin С improves endothelium dependent vasodilation in foream resistance vessels of humans with hypercholesterolemia / H.H.Ting, F.K.Timimi, E.A.Haley et al. // Circulation.- 1995,- №95.- P.2617-2622.
156. Tipton C.L. Isolation and characterization of calmodulin-inactivating cholesterol hydroperoxides / C.L.Tipton, M.Shih, W.J.Magat // J. Lipid Res. 1991. - Vol. 32. - P. 1403-1408.
157. Trujillo M. Peroxynitrite reaction with the reduced and the oxidized forms of lipoid acid: new insight into the reaction of peroxynitrite with thiols / M. Trujillo, R.Radi // Arch Biochem Biophys.- 2002,- №397.-P.91-98.
158. Vlad M. Free radicals, ceruplasmin and copper concentration in serum and aortic tissue in experiemental atherosclerosis / M.Vlad, G.Uza et al. // Nutrition. 1995. - Sep.-Oct.,l 1. - P.588-591.
159. Vladimirov Y.A. Free Radical Aging, and Degenerative Diseases / Y.A.Vladimirov // 1986.- N-Y-London, Alan Liss Inc.- P. 141-195.
160. Wolff S.P. Protein glycation and oxidative stress in diabetes mellitus and ageing / S.P.Wolff, Z.X.Jiang, J.V.Hunt // Free Radic Biol Med.- 1991.-№10,- P.339-352.
161. Wulfroth P. Differential effect of nicotinic acid derivaties on smooth and endothelial cell proliferation / P. Wulfroth, J.Grunwald // Basic Res.Cardiol.- 1989,-№84,- P.291-297.
162. Yla-Herttuala S. Macrophages and oxidized low density lipoproteins in the pathogenesis of atherosclerosis / S.Yla-Herttuala // Ann. Med. 1991. -Vol. 23. - P.561-567.
163. Zhu B.-Q. Modification of experimental and clinical atherosclerosis by dietary fish oil / B.-Q.Zhu, W.W.Parmley // Am.Heart.J.- 1990.- №119,-P. 168-177.