Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:Патогенетическое обоснование применения кортексина и эпиталамина у больных невралгией тройничного нерва

( '/ 'I

На правах рукописи

КАТМАН Мария Александровна

ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ КОРТЕКСИНА И Э ПИХАЛАМИ НА У БОЛЬНЫХ НЕВРАЛГИЕЙ ТРОЙНИЧНОГО НЕРВА

14.00.16 - Патологическая физиология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Чита - 2007

003068278

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования "Читинская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию"

Научный руководитель:

доктор медицинских наук,

профессор Пинелис Иосиф Семенович

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук,

профессор Цыбиков Намжил Нанзатович

кандидат медицинских наук Маринин Владимир Владимирович

Ведущее организация: ГОУ ВПО "Иркутский государственный медицинский университет Росздрава"

Защита состоится "__" ___2007 года в_часов на

заседании диссертационного совета Д 208.118.01 при ГОУ ВПО "Читинская государственная медицинская академия Росздрава" (672090, г. Чита, ул. Горького, 39 а).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО "Читинская государственная медицинская академия Росздрава".

Автореферат разослан "_"__2007 г.

Ученый секретарь

диссертационного совета Д 208.118.01 кандидат медицинских наук, доцент / Кузьмина О.В.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Невралгия тройничного нерва занимает второе место среди неврологических заболеваний области лица (Балязина Е.В., Балязин A.A., 2001). В последние годы наметилась тенденция к увеличению заболеваемости в среднем и старшем возрасте (Мегдятов P.C., 1999; Журавлев В.П., 2003;). Следует отметить, что это имеет особую актуальность, так как во всем мире, и в России в частности, отмечается постояштш рост численности пожилых людей (Степанченко A.B., 2005).

До настоящего времени нет единой точки зрения на патогенез заболевания. Среди множества факторов, вызывающих невралгию тройничного нерва, важное место занимают нарушения его трофики, поэтому изучение роли три-гемино-васкулярной системы имеет особую значимость в механизмах развития данного заболевания (Вейн A.M., 1998; Сапон H.A., Ромоданова А.П., 2002).

Между тем известно, что нарушения в деятельности систем иммунитета и гемостаза могут значительно влиять на состояние организма, вплоть до возникновения самостоятельных синдромов и болезней, (Баркаган З.С. 2001 и др.). В то же время, различные патологические сдвиги в состоянии периферической и центральной нервной системе могут влиять на процессы свертывания крови и на механизмы ее регуляции (Баркаган З.С. 2001 и др.; Кузник Б.И. и соавт., 2005).

В последние годы убедительно доказано наличие тесных связей между системами иммунитета и гемостаза (Цыбиков H.H. и соавт., 2003; Кузник Б.И. и соавт., 2005 и др.). Более того, высказано предположение, что иммунитет и гемостаз образуют единую защитную гуморальную систему организма (Кузник Б.И., Цыбиков H.H., 2001).

Несмотря на большое количество работ, посвященных изучению систем иммунитета и гемостаза при различных патологических процессах, следует отметить, что в литературе практически отсутствуют исследования, посвященные роли изменений систем иммунитета и гемостаза в генезе болевого синдрома при невралгии тройничного нерва и методам их коррекции.

В то же время, несмотря на несомненные успехи в лечении данной патологии, эта проблема далека от разрешения (Балязин В.А., Балязина Е.В. 2001 ; Степанченко A.B., 2005).

Биорегулирующая терапия при многих заболеваниях, сопровождающихся нарушением в системах иммунитета и гемостаза, была довольно эффективной (Трофимова C.B., 2000; Глущенко A.B., 2002; Пинелис И.С., 2003; Ванданов Б.К., 2004 и др.; Хавинсон В.Х. и др., 2006). В этой связи нам представилось актуальным изучение влияние нейрогуморальных регуляторов -

эпиталамина и кортексина на состояние систем иммунитета и гемостаза у лиц, страдающих невралгией тройничного нерва, а также оценить ах эффективность в комплексе традиционных методов лечения.

Цели и задачи исследования. Основной целью работы явилось выявление нарушений в системе иммунитета и гемостаза у больных невралгией тройничного нерва и патогенетическое обоснование применения биорегуляторов в их коррекции.

В связи с этим необходимо было решить следующие задачи:

1. Изучить состояние системы иммунитета и гемостаза у лиц, страдающих невралгией тройничного нерва.

2. Оценить влияние традиционных методов лечения больных невралгией тройничного нерва на систему иммунитета и гемостаза.

3. Обосновать применение биорегулирующей терапии у лиц, страдающих невралгией тройничного нерва.

4. Определить влияние биорегулирующей терапии на результаты лечения пациентов с невралгией тройничного нерва.

Научная новизна. Впервые проведено комплексное изучение состояние систем иммунитета и гемостаза у лиц с невралгией тройничного нерва, позволившее установить у них наличие гиперкоагуляции, повышение содержания фибриногена, снижение активности антитромбина Ш и торможение фиб-ринолиза, а также наличие рассогласованности деятельности иммунной системы.

Показано, что традиционная терапия больных невралгией тройничного нерва практически не оказывает влияния на нарушения, развивающиеся в системе иммунитета и гемостаза. Более того, использование спиртовых блокад способствовало повышению гемокоагуляционного потенциала у больных и не способствовало нормализации сдвигов в системе иммунитета.

Впервые патогенетически обосновано применение биорегулирующей терапии в комплексном лечении больных с невралгией тройничного нерва и определено ее влияние на состояние систем иммунитета и гемостаза.

Впервые доказано, что эпиталамин и кортексин способствуют восстановлению показателей иммунитета и гемостаза у больных с невралгией тройничного нерва, увеличению сроков ремиссии заболевания, снижению частоты и интенсивности болевых приступов.

Теоретическая и практическая значимость работы. Проведенные клинико-лабораторные исследования у больных с невралгией тройничного нерва показали важное значение таких систем гомеостаза как иммунитет и гемостаз в течение данной патологии. Выявленные: гиперкоагуляция, торможение фибринолиза и рассогласованность деятельности иммунной системы,

являются существенными звеньями в патогенезе развития обострений заболевания и утяжелении его клинической картины.

Включение в комплексное лечение пациентов с невралгией тройничного нерва биорегуляторов эпиталамина и кортексина подтвердили полученные факты и заметно улучшили результаты терапии.

Внедрение результатов исследования. Полученные результаты используются в учебном процессе на кафедре хирургической стоматологии ГОУ ВПО ЧГМА. Результаты исследования внедрены в работу челюстно-лицево-го и хирургического отделения стоматологической клиники ГОУ ВПО "Читинская государственная медицинская академия".

Апробация основных положений работы. Основные положения диссертации доложены: на IV межрегиональной научно-практической конференции "Медицина завтрашнего дня" (Чита, 2005); Областной Стоматологической конференции (Чита, 2006); 50 научной конференции студентов и молодых ученых Читинской государственной медицинской академии (Чита, 2006); на совместном заседании кафедр патологической физиологии, терапевтической стоматологии, хирургической стоматологии, ортопедической стоматологии и стоматологии ФПК и ППС Читинской медицинской академии (Чита, 2007). По теме диссертации опубликовано 5 научных работ.

Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, характеристики материалов и методов исследования, главы собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложения. Текст изложен на 136 страницах, иллюстрирован 17 таблицами, 10 рисунками. Список литературы содержит 295 источников, из них 239 отечественных и 56 иностранных авторов.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Наличие у больных с невралгией тройничного нерва рассогласованности деятельности иммунной системы, гиперкоагуляции, торможения фибрино-лиза является важным звеном в патогенезе развития заболевания и возникновении обострений процесса.

2. Применение биорегуляторов (эпиталамина, кортексина) в комплексной терапии больных с невралгией тройничного нерва оказывает нормализующее воздействие на состояние системы иммунитета и гемостаза, тем самым, повышая эффективность лечения.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования

Для решения поставленных задач под нашим наблюдением находилось 70 больных с невралгией тройничного нерва, лечившихся в стоматологичес-

кой клинике Читинской государственной медицинской академии в 2004-2007 годы. Кроме того, для оценки эффективности традиционных методов лечения, проведен ретроспективный анализ 159 архивных стационарных и амбулаторных историй болезни пациентов с данной патологией за 1995-2004 г.г., находившихся на лечении в стоматологической клинике Читинской медицинской академии.

Распределение больных с невралгией тройничного нерва в зависимости от стороны поражения и возраста больных свидетельствовало о том, что большинство больных было в возрасте 60-74 года и с преимущественно правосторонним поражением ветвей тройничного нерва.

Для оценки эффективности методов лечения НТН все больные были распределены на следующие клинические группы:

1-я группа клинического сравнения -12 больных с невралгией тройничного нерва в стадии обострения, которым кроме традиционного комплексного лечения, болевой приступ купировали с помощью 10-12 блокад 10% спирта в местах выхода ветвей тройничного нерва.

2-я группа клинического сравнения - 10 больных с невралгией тройничного нерва в стадии обострения, которым кроме традиционного комплексного лечения, болевой приступ купировали с использованием противосудорож-ных препаратов (финлепсин, карбамазепин) по схеме в течение месяца.

1-я основная исследуемая группа -14 больных с невралгией тройничного нерва в стадии обострения, которым кроме традиционного комплексного лечения и ликвидации болевых приступов с помощью 10-12 блокад 10% спирта в местах выхода ветвей тройничного нерва, дополнительно включали назначение по 10 мкг кортексина и эпиталамина внутримышечно. Курс лечения состоял из 10 инъекций.

2-я основная исследуемая группа - 16 больных с невралгией тройничного нерва в стадии обострения, которым кроме традиционного комплексного лечения и купирования болевого приступа с использованием противосудорож-ных препаратов (финлепсин, карбамазепин) по схеме в течение месяца, дополнительно назначали по 10 мкг кортексина и эпиталамина внутримышечно. Курс лечения состоял из 10 инъекций.

3-я основная исследуемая группа - 18 больных с невралгией тройничного нерва в стадии ремиссии, которым с профилактической целью назначали по 5 мкг кортексина и эпиталамина внутримышечно. Курс лечения состоял из 5 инъекций, 1 раз в 6 месяцев.

Контролем служила группа соматически здоровых людей (20 человек).

Традиционный комплекс лечения (Пузин М.Н., Степанченко A.B., 1997) включал в себя:

в аминотриттгилин 75 мг в сутки па протяжении 10 дней; в нейротропньте витамины группы В (Bl, В6, В12 в/м курсом 10 дней).

Исследования у здоровых и больных людей выполнены с их согласия и соответствовали этическим принципам, предъявляемым Хельсинской Декларацией Всемирной Медицинской Ассоциации (World Médical Association Déclaration of Helsinki, 1964, 2000 ред.).

Результаты различных вариантов лечения больных НТН оценивали клиническими, рентгенологическими и биохимическими методами.

Клинические методы обследования включали опрос (жалобы, анамнез заболевания и жизни), осмотр полости рта и дополнительные методы исследования (рентгенография, компьютерная томография).

Методы исследования иммунитета. Забор крови для лабораторных исследований производили утром, натощак, из локтевой вены в количестве 68 мл до лечения, через 7-10 суток после окончания курса лечения и при контрольном осмотре пациента. Подсчет общего числа лейкоцитов проводили стандартным методом в камере Горяева. Мазки крови фиксировали метанолом в течение 10 мин и окрашивали по Романовскому-Гимза. Подсчет клеток крови осуществляли под импрессионным объективом х90, окуляр х15.

Определение субпопуляцин лимфоцитов. Субпопуляции лимфоцитов определяли методом непрямой поверхностной иммунофлуоресценции с использованием моноклональных антител (ТОО "МедБиоСпектр", Москва) (Барышников А.Ю., 1990).

Определение уровня иммуноглобулинов в сыворотке крови. Иммуноглобулины классов A, M, G определяли методом радиальной иммупо-диффузиипо Манчини(1965). Определение концентрации иммуноглобулинов осуществляли по калибровочной кривой, отражающей диаметр зоны имму-нодиффузии известного количества иммуноглобулинов.

Методы исследования системы гемостаза. Для исследования свертывания крови и фибринолиза использовались реактивы и фибринтаймеры фирмы "Технология- Стандарт" (Россия). Коагуляционный гемостаз оценивали по следующим тестам: время рекальнификации плазмы, активированное частичное тромбопластиновое время, протромбиновое время и тромбиновое время. Концентрацию фибриногена определяли коагулометрическим методом; содержание антитромбина III определяли с помощью Экспресс - антитромбин-теста, содержание растворимых фибрин - мономерных комплексов (РФМК) определяли с помощью фенатролинового теста. Фибршкритическую активность оценивали по времени лизиса эуглобулинового сгустка . Все методы, применяемые в наших исследованиях, опубликованы в руководствах по исследованию системы гемостаза (Баркаган З.С., Момот А.П., 2004; Мо-

мот А.П., 2006).-

Полученные данные обработаны методом вариационной статистики. Достоверность различий между средними величинами оценивали с использованием t- критерия Стыодента. Статистический обсчет выполнялся на компьютере IBM I'entium-IV пакетом "Microsoft Excel professional for Windows XP".

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ 1. Состояние системы иммунитета и гемостаза у больных невралгией тройничного нерва, получавших традиционное лечение.

На первом этапе исследования нами изучена динамика системы иммунитета и гемостаза у двух групп больных, страдающих невралгией тройничного нерва и подвергшихся наиболее распространенным, методам медикаментозного и хирургического лечения.

В 1-ой группе клинического сравнения было 8 женщин и 4 мужчин. Жалобы на болевые приступы у них зависели от локализации НТН, триггерных зон, характера местных проявлений. В 58,3 % случаев боли носили ярко выраженный характер. Давность заболевания в этой группе колебалась от 3 до 15 лет. Ранее больным проводили блокады тройничного нерва раствором лидо-каина 2%, спирт-новокаиновые блокады, алкоголизацию 70% спиртом, лро-тивосудорожную терапию препаратами карбамазепина. Однако проводимое лечение приносило не стойкий эффект.

Общее состояние больных при поступлении было неудовлетворительным (общая слабость, головные боли, фобический синдром и др.). У большинства обследуемых болевой приступ был интенсивным, продолжительным и легко провоцировался различными раздражителями (прием пищи, разг овор, дотрагивание и др.) и длился в среднем 10±0,6 секунд. В 41,7 % случаев болевой синдром был средней интенсивности с более длинными "светлыми" промежутками длящиеся 1,5±0,2 ч.

У больных первой группы клинического сравнения до лечения выявлена лимфоцитопения на фоне выраженного лейкоцитоза, обнаружено снижение относительного содержания более чем в 2 раза CD 3+, CD 4+ - более чем на 20% и CD 8+ - на 10% (рис. 1).

Одновременно повышалось содержание CD 22+ и концентрация иммуноглобулинов A, M, G (табл. 1). Полученные результаты указывали на рассогласованность деятельности иммунной системы.

У больных с НТН до начала лечения отмечено сокращение времени ре-кальцификации плазмы, АЧТВ, протромбинового и тромбинового времени, повышение содержания фибриногена и наличие продуктов его деградации, снижение активности антитромбина III и торможение фибринолиза. Получен-

СЭ 3+ С04+ СО 3+ СЭ 22+ С04/С08

■ хориные £3 до лечения В блокады И Блокада н бнор егулктор ы

Рис. 1. Влияние блокад 10% спирта и биорегулирующей терапии на динамику субпопуляции лимфоцитов у больных НТН (абс. число, х 109/л).

Таблица!

Влияние блокад 10% спирта и биорегулирующей терапии на содержание иммуноглобулинов в крови у больных ! 1ТН (M-Lm)

Показатели Здоровые люди До лечения После лечения

1-ая клиническая группа 1-ая основная группа

п=20 п~26 п=12 п=14

Ig Л, г/л 2.2+0,01 2,8±0,01 Р<0,001 2.9 ¿0,3 Р<0:001 1',>0,05 2,3±0,3 Р>0.05 Р <0,00 i

lg М г/л 1.01 ±0,01 1,3*0,01 Р<0,001 1,4+0.1 Р<0,001 Pj>0,05 ¡,1+0,1 Р>0,05 Р <0,001

lg G, г/л 11,01+0,01 14,li0,4 Р«Ш1 13,710,8 P<0,Ü6t Р>0,05 12,5±0,5 Р>0,05 Р.<0,001

11римечание; Р - достоверные различия между показателями здоровых людей и больных до лечения; Р. -достоверные различия между показателями до начала лечения и после выписки из стационара.

ные факты указывали па наличие у них гиперкоагуляции « торможения фибри-нолиза (табл.3).

После окончания курса лечения у больных отмечалось прекращение болевых приступов, в 65% случаев пальпация точек Валле была безболезнен-

ной, в остальных 35% наблюдениях - слабо болезненной. Однако раздражение "курковых" зон и мест выхода ветвей тройничного нерва из челюстных отверстий не вызывало болевых приступов. Отдаленные наблюдения позволили установить, что средние сроки ремиссии в этой группе составили 4,5*0,9 месяцев.

Под действием данной терапии у больных не наблюдалось восстановление гемокоагуляционного потенциала. Кроме того, по сравнению с показателями системы гемостаза до лечения, происходило более значительное сокращение времени рекальцификации плазмы, протромбинового итромбинового времени, а содержание фибриногена и продуктов его деградации, активность антитромбина III и время лизиса фибринового сгустка практически оставались без изменений. Последнее указывало на сохранение лабораторных признаков гиперкоагуляции, торможения фибринолиза и отсутствие благоприятного влияния применяемого лечебного комплекса на свертывающую систему крови и фибринолиз (табл. 3).

В этой группе пациентов после лечения не происходило существенных изменений и в системе иммунитета. Содержание лейкоцитов несколько уменьшилось, но продолжало заметно превышать норму. Кроме того, отмечена лишь тенденция к восстановлению уровня лимфоцитов. Относительное содержание всех иммунокомпетентных клеток продолжало существенно снижаться (СО 3+, СБ 4+, СБ 8+, СО 22+) (рис. 1), а концентрация иммуноглобулинов Л, М, в оставалась без перемен (табл. 1).

В 2-ую группу клинического сравнения вошло 10 человек. Среди них было 2 мужчин и 8 женщин. Длительность заболевания у больных колебалась от 2 до 17 лет. Ранее все они были консультированы неврологом и получали традиционную терапию (противосудорожные препараты по схеме, блокады ветвей тройничного нерва раствором лидокаина 2%, витаминотерапия). Проведенное лечение не давало стойкого эффекта, а ремиссии длились от 4 до 9 месяцев. Кроме того, в период ремиссии многие пациенты продолжали принимать финлепсин, а при прекращении приема противосудорожных препаратов боли возобновлялись вновь.

Больные 2-ой группы клинического сравнен™ при поступлении в стационар жаловались на приступообразные боли в области иннервации тройничного нерва, с иррадиацией боли по ходу его ветвей. Приступы купировались лишь приемом больших доз противосудорожных препаратов (до 1000 мг в сутки; максимальная суточная доза - 1200 мг). Последнее нередко способствовало возникновению побочных эффектов (слабость, головокружение, тошнота, шаткая и неуверенная походка и др.). При пальпации точек Балле на больной стороне возникали приступы невралгии.

До начала лечения у больных, также как и в 1 -й группе клинического сравнения отмечено сокращение времени рекальцификации плазмы, АЧТВ, про-тромбинового и тромбинового времени, повышение содержания фибриногена, положительный тест РФМК, снижение активности антитромбина Ш и торможение фибртголиза. Полученные факты указывали на наличие у них гиперкоагуляции и торможения фибринолиза (табл. 3).

Исследование состояния иммунной системы у больных с невралгией тройничного нерва в период обострения до начала лечения выявило снижение относительного содержания СО 3+, СБ 4+ и особенно СБ 8+ (рис.2). Концентрация иммуноглобулинов А, М, в была повышенной (табл. 2). Эти результаты говорили о наличии у больных рассогласованности деятельности иммунной системы.

После курса традиционной терапии, с использованием противосудорожных препаратов, у больных происходило прекращение болевых приступов. Пальпация точек Балле была болезненной, но приступы при этом не возникали. В среднем сроки ремиссии в этой группе составили 6,0±0,5 месяцов.

К концу стационарного лечения восстанавливалось относительное содержание лимфоцитов и концентрация А, ^ М (табл. 2), снижалось число СО 4+, а остальные показатели иммунитета имели слабовыраженнуго тенденцию к нормализации (рис.2).

После окончания курса традиционной терапии, с использованием ироти-восудорожных препаратов, у больных нормализовалось только время фибринолиза, а остальные показатели коагулограммы оставались практически без изменений (табл. 3).

Таким образом, развитие невралгии тройничного нерва у больных сопровождается возникновением гиперкоагуляции на фоне депрессии фибринолиза, а изменения показателей клеточного и гуморального иммунитета свидетельствуют о наличии у них рассогласованности его деятельности. Проведение традиционной терапии практически не оказывает влияния на обнаруженные нарушения в системе иммунитета и гемостаза. Более того, использование спиртовых блокад способствовало повышению гемокоагуляционного потенциала у больных.

2. Динамика показателей системы иммунитета и гемостаза у больных невралгией тройничного нерва в стадии обострения, получавших в комплексе традиционного лечения биорегулирующую терапию.

Существуют гипотезы о том, что недостаточность кровоснабжения тройничного узла и нарушения в системе иммунитета могут стать причиной данной патологии (Пузин М.Н., Нестеренко Г.М., 1997). На это же указывают и

единичные сообщения о повышении эффективности лечения пациентов с невралгией тройничного нерва при коррекции иммунитета, гемостаза и неспецифической резистентности.

Более того, результаты наших исследований, также указывают на повышение гемокоагулирующего потенциала и наличие рассогласованности деятельности иммунной системы у больных с данной патологией. Естественно, что не может не отражаться на защитных реакциях организма и трофике нервных волокон. Последнее может являться одним из звеньев патогенеза невралгии тройничного нерва.

Между тем, согласно концепции В.Г. Морозова и В.Х. Хавинсона (1983), биорегуляторы оказывают основное действие на тот орган, из которого они выделены. В той связи нами включены в комплекс традиционного лечения больных с НТН два б и о р е гу л и рую щ i гх препарата: корте ксин и эпиталамин.

Кортексин - комплекс полипептидов из серого вещества головного мозга. Кортексин влияет на функцию нейронов и глиальных клеток, стимулирует регенерацию тканей, обладает иммуномодулирующим эффектом (Кузник Б.И., Пинелис И.С., 2000). Вместе с тем, экспериментальные исследования выявили, что цитомедины из серого вещества головного мозга удлиняют основные временные параметры тромбоэластограммы, увеличивают время свертывания крови и плазмы, протромбиновое и тромбиновое время и резко тормозят фибринолиз (Белокрылов Г.А., Сафронов Б.Н., 1980).

Эпиталамин - это комплекс иолипептидов, выделенный из эпифиза методом уксуснокислой экстракции, способствующий нормализации свертывающей системы крови и фибринолиза, реакций клеточного иммунитета, повышению фагоцитарной активности и др. (Цыбиков H.H., 1990; Анисимов В.Н., 1993; Кузник Б.И., 1998;). Кроме того, выявлено благоприятное влияние эпи-таламина на состояние нервной системы (Хаттсон В. X., Морозов В. Г., 1992).

Все выше сказанное стало основанием для включения в комплекс лечения больных с НТН эпиталамина и кортексина, способствующих устранению развивающихся изменений в системе иммунитета и гемостаза.

В 1-ю основную исследуемую группу вошло 14 больных с невралгией тройничного нерва в стадии обострения, которым кроме традиционного комплексного лечения и ликвидации болевых приступов с помощью 10-12 блокад 10% спирта в местах выхода ветвей тройничного нерва, дополнительно включали биорегулирующую терапию. Она включала в себя внутримышечное введение по 10 мкг кортексина и эпиталамина один раз в сутки в течение 10 дней.

У пациентов 1-ой основной исследуемой группы при поступлении в стоматологическую клинику общее состояние, клиническая картина, тяжесть и

CD 3+ CD4+ CD 8+ CD 22+ CD4/CD8

■ здоровые И до лечения Е фкллепош Вфинлепсин и бноре|уляторы

Рис. 2. Влияние противосудорожных препаратов и биорегул ирукшей терапии на динамику субпопуляции лимфоцитов у больных I ITH (абс. число, к 109/ л).

Таблица 2

Влияние противосудорожных препаратов и (йюрегулирующей терапии на содержание иммуноглобулинов в крови у больных НТН (М-Ьт)

Показатели Здоровые люди До лечения После лечения

2-ая клиническая группа 2-ая основная группа

п=20 п-26 п=10 и=16

Ig Л, г/л 2.2±0,01 2,8+0,01 P<0,ÜÜI 2,3^0,3 Р>0.05 Р. <0.05 2,210,02 Р>0,05 Р,<0.00[

lg М, г/л 1,01±0,01 1.3±0,01 P<0.00i t,2±0,t Р>0,05 Р>0,05 t,l±0,l Р>0,05 Р ,<0,001

lg G, г/л 11,01x0,01 14,1 ±0,4 Р<0,001 13.3±0,8 Р<0,001 Р>0,05 12,5*0,9 Р>0.05 Р <0,00!

.Примечание: Р - достоверные различия между показателям^ здоровых людей и больных ло лечения; Р1 -достоверные различия между показателями до начала лечения и после вишне к и из стационара.

характер заболевания практически не отличались от таковых у больных 1 -ой группы клинического сравнения.

Результаты изучения иммунной системы в день госпитализации пацифн-

Таблица 3

Показатели свертывающей системы крови больных с невралгией тройничного нерва (М±ш)

Показатели Контроль (здоровые люди) До лечения Больные 1-ой группы клинического сравнения после лечения Больные 2-ой группы клинического сравнения после ечения Больные 1-ой основной группы после лечения Больные 2-ой основной группы после лечения

Время рекальци-фикации (сек) 129,4 ±0,3 118,0±1,1 Р<0,001 112,0±0,9 Р<0,001 Р,<0,001 117,2±0,9 Р<0,001 Р <0,001 126,6±1,4 Р>0,05 Р<0,01 123,0±0,7 Р<0,001 Р<0,001

Протромбн- новый индекс (%) 98,2 ±0,1 96,0±0,4 Р<0,001 93,5±0,7 Р<0,001 Р<0,001 96,0±0,7 Р<0,001 Р,<0,001 97,4±0,7 Р>0,05 Р,>0,05 9S,3±0,4 Р>0,05 Р <0,001

Тромби-новое время (сек) 15,5±0,1 15,0±0,1 Р<0,001 17,3±0,4 Р<0,001 Р<0,001 16,8±0,2 Р<0,001 Р,<0,001 15,9±0,3 Р>0,05 Р,<0,05 15,9±0,2 Р>0,05 Р,<0,001

АЧТВ (сек) 44,3±0,2 43,0±0,4 Р<0,05 43,2±0,2 Р<0,05 Р,<0,001 45,0±0,2 Р<0,05 Р,<0,001 44,4±0,8 Р>0,05 Р >0,05 43,4±0,9 Р>0,05 Р>0,05

Фибриноген (г/л) 3,9±0,1 4,6±0,1 Р<0,001 4,8±0,2 Р<0,001 Р,<0,001 4,5±0,2 Р<0,001 Р, <0,001 4,0±0,3 Р>0,05 Р,<0,05 3,7±0,1 Р>0,05 Р <0,001

Антитромбин III (%) 92,0з=0,4 73,0±0,6 Р<0,001 74,8±0,5 Р<0,001 Р <0,001 83,0±0,5 Р<0,001 Р, <0,001 80,7±0,5 Р<0,001 Р,>0,05 87,5±0,5 Р<0,001 Р( <0,001

РФМК 3,38±0,2 5,5±0,1 Р<0,001 4,2±0,2 Р<0,001 Р,<0,001 4,0 ±0,2 Р<0,001 Р,<0,001 3,7±0,2 Р>0,05 Р <0,001 3,62±0,2 ¡">>0,05 Р,>0,05

Фибри-110ЛИЗ (мин) 7,2±0,1 9,0±0,4 Р<0,001 8,1 ±0,1 Р<0,001 Р, <0,001 7,6±0,2 Р<0,05 Р>0, 05 8,4±0,4 Р>0,05 Р>0,05 7,6±0,1 Р>0,05 Р, <0,001

Примечание: Р- достоверные различия между показателями здоровых людей и больных до лечения; Р -достоверные различия между показателями до начала лечения и после выписки из стационара.

tob 1 -ой исследуемой группы указывали на наличие у них рассогласованности деятельности иммунной системы. В частности, у них отмечено повышение содержание лейкоцитов, значительно уменьшено число лимфоцитов и повышено содержание Ig А, М, G (табл. 1).

Состояние свертывающей системы крови и фибринолизау них до начала лечения было практически таким же как и в 1-й группе клинического сравне-

ния, не получавших биорегулирующую терапию.

Полученные результаты свидетельствовали о том, что уже на 4-5 сутки после начала биорегулирующей терапии заметно улучшилось общее состояние больных, снижалась интенсивность и продолжительность болевого приступа (3,0±0,8 сек., в 1-й контрольной группе 10,2±0,6 сек.; Р<0,05). Соответственно происходило и уменьшение сроков пребывания больного в стационаре (10,7 ± 0,6 суток, а в первой контрольной группе - 18,2±0,5 суток; Р<0,05). Больные выписывались из стационара с улучшением. Сроки ремиссии удлинялись (6,8 ± 0,3 месяцев, в 1-ой контрольной группе - 3,7 ± 0,8; Р<0,05).

После проведенного курса лечения у больных отмечена нормализация практически всех показателей коагулограммы (табл. 3). Динамика показателей клеточного и гуморального иммунитета у больных 1 основной исследуемой группы выявила восстановление количества лейкоцитов, лимфоцитов, СО 8+, СО 22+ и концентрации к» А, ^ М, Гц С (табл. 1). Кроме того, отмечена явная тенденция к нормализации числа СО 3+, СБ 4+ (рис. 1).

Во 2-ую основную исследуемую группу входило 16 больных с невралгией тройничного нерва в стадии обострения, которым кроме традиционного комплексного лечения и купирования болевого приступа с использованием противосудорожных препаратов (финлепсин, карбамазепип) по схеме в течение месяца и дополнительно назначали биорегулирующую терапию.

Биорегулирующая терапия включала в себя назначение по 10 мкг кортек-сина внутримышечно и эпигаламина внутримышечно. Курс лечения состоял из 10 инъекций.

Общее состояние и клиническая картина у больных 2-ой группы клинического сравнения и 2-ой исследуемой групп при поступлении в стоматологическую клинику практически не отличались и соответствовали диагнозу, тяжести и характеру заболевания.

Состояние свертывающей системы крови и фибринолиза у них до начала лечения не отличалось от показателей, выявленных у больных 2 группы клинического сравнения.

При исследовании состояния иммунитета на день госпитализации во 2-ой исследуемой группе, выявлено наличие рассогласованности деятельности иммунной системы.

В частности у больных было повышено содержание лейкоцитов, А, М, С, значительно снижено число лимфоцитов, СБ 3+ (рис. 2). После лечения у них отмечена нормализация практически всех показателей коагулограммы (табл. 3). К этому же сроку восстановилось число лейкоцитов, лимфоцитов, СБ 8+ и уровень А, ^ М и в (рис.2), а остальные показатели клеточного

и гуморального иммунитета имели явную тенденцию к нормализации (табл.2).

Таким образом, полученные результаты говорят о том, что включение биорегуляторов в комплекс традиционного лечения НТН способствует нормализации состоянии иммунитета и свертывающей системы крови, а также повышает эффективность традиционных методов лечения невралгии тройничного нерва в стадии обострения.

3. Динамика показателей системы иммунитета и гемостаза у больных невралгией тройничного нерва в стадии ремиссии, получавших в комплексе традиционного лечения биорегулирующую терапию.

Период ремиссии НТН характеризуется отсутствием болевых приступов, но в это время у пациентов сохраняются чувство "ползания мурашек" в зоне иннервации тройничного нерва, ноющие боли в месте его выхода из костных отверстий челюстей. Однако главным для них является развитие фобическо-го синдрома, обусловленного ожиданием возобновления новых приступов боли.

В настоящее время отсутствуют объективные симптомы, указывающие на начало обострения. Между тем известно, что обострение НТН часто происходит в весенне-осенний период. (Степанченко Л. В., 2003).

Полученные благоприятные результаты применения биорегуляторов у больных НТН в период обострения, натолкнули нас на мысль о возможном профилактическом эффекте э питал амина и кортексина.

В этой связи нам представилось интересным изучить влияние биорегуляторов на состояние иммунной и свертывающей систем организма у больных НТН в период ремиссии.

Под нашим наблюдением находилось 18 больных с невралгией тройничного нерва в стадии ремиссии, которым с профилактической целью назначали курс биорегулирующей терапии 1 раз в 6 месяцев (3-я основная исследуемая группа). Курс терапии состоял из 10 инъекций внутримышечно кортексина 10 мкг и 10 инъекций эпиталамина 10 мкг.

При поступлении в стоматологическую клинику общее состояние больных было удовлетворительным, приступов HT1I не было, однако выявлялись признаки фобического синдрома.

Пациенты предъявляли жалобы на незначительные болевые ощущения, чувство "ползания мурашек", гиперестезию кожи в области иннервации тройничного нерва, но приступов невралгической боли не отмечали. У некоторых из них были ощущения покалывания или легкого жжения в области иннервации ветвей тройничного нерва. Часть больных отмечала чувство онемения в месте иннервации тройничного нерва, после проведенной раннее алкоголиза-

С0 3+ С04+ СОБ+ СО 22+ С04/С08

■ здоровые О)) эмиссия И биорегулятору

Рис. 3. Влияние профилактического приема биорегулирующей терапии на динамику субпопуляции лимфоцитов у больных IГП ( в стадии ремиссии (абс. число, х 107 л).

ции, но при э том пальпация точек Вши¡е была болезненна. Эти субъективные ощущения расценивались нами как предвестники возможного обострения заболевания.

При исследовании иммунитета на день госпитализации больных 3-й исследуемой группы выявлены признаки рассогласованности деятельности иммунной системы. В частности у них было незначительно повышено количество лейкоцитов и содержание Л, М, О, а число СО 3+, СО 4), СО 8 > и СО 22-- повышенным (табл. 5, рис. 3).

Выявлено сокращение времени рекальцификации плазмы, лротромбино-кого и тромбинового времени, уровня антитромбнШ Ш, концентрации фибриногена и замедление фибринолиза. Однако эти изменения были выражены в меньшей степени, чем у больных с НТН в стадии обострения (табл. 4).

Уже после первых двух инъекций эниталами на и кортексина больные 3-й исследуемой труппы отметили улучшение общего состояния. Применение биорегулирующей терапии в значительной мере способствовало ликвидации проявлений фобичеркого синдрома, поющих болей в области зоны иннервации пораженных нервов, предвестники возможного обострения процесса (единичные приступы, чувство "ползания мурашек" и др.) также купировались.

На момент выписки показатели, характеризующие состояние системы гемостаза, были и пределах нормы (табл. 4). К этому же времени, почти все изучаемые показатели клеточного и гуморального иммунитета восстановились, за исключением числа СО 3+. Между тем, определялась явная тенденция к его нормализации (рис. 3).

Таблица 4

Динамика показателей состояния свертывающей системы крови у больных 3-ой основной исследуемой группы с невралгией тройничного нерва (М±т)

3-ая основная исследуемая группа

Показатели Здоровые люди До лечения 10-е сутки после

лечения

Время 129,4 ±0,23 124,ü±l,l 128,7±0,7

рекальцификации (сек) Р<0,001 Р>0,05 Р,<0,001

Протромбиновый индекс (%) 98,2 ±0,1 9б,8±0,4 Р<0,001 99,Ш,5 Р>0,05 Р,<0,001

44,3±0,2 43,5±0,4 43,4±0,5

АЧТВ (сек) Р>0,05 Р>0,05 Р>0,05

3,9±0,1 4,0±0,1 3,8±0,1

Фибриноген (г/л) Р>0,05 Р>0,05 Р,<0,05

Тромбиновое время (сек) 15,5±0,1 15,2±0,1 Р<0,05 15,1 ±0,2 Р>0,05 Р>0,05

92,0±0,4 84,0±0,6 94,0±0,6

Антитромбин Ш (%) Р<0,001 Р>0,05 Р, <0,001

3,38±0,2 4.0±0.3 3,5±0,1

РФМК Р<0,001 Р>0,05 Р,<0,001

7,2±0,1 8,1±0,3 7,4±0,1

Фибринолиз (мин) Р<0,05 Р>0,05 Р,<0,001

Примечание: Р - достоверные различия между показателями здоровых людей и больных до лечения; Р -достоверные различия между показателями до начала лечения и после выписки из стационара.

Отдаленные наблюдения свидетельствовали о том, что после курса био-регулирующей терапии значительно выросли сроки ремиссии (12,0±0,7 месяцев), а при обострении процесса болевые приступы носили не ярко выраженный характер, возникали значительно реже (4,2 ±0,5 раз в сутки) и были менее продолжительными (2,1±0,9 секунд).

Таким образом, на основании данных литературы и результатов наших исследований при НТН страдают система гемостаза, иммунитет, центральные

Таблица 5

Влияние профилактического приема биорегулирующей терапии на содержание иммуноглобулинов в крови у больных НТН в стадии ремиссии (М±ш)

Ремиссия заболевания После лечения

Показатели Здоровые люди 3-ая клиническая группа

П--20 п=18 п=18

2,2±0,01 2,4±0,01 2,1 ±0,2

Ig А, г/л Р<0,05 Р>0,05 Р>0,05

1,0 ШШ 1,3±0,01 1,0±0,1

Ig М, г/л Р<0,001 Р>0,05 Р>0,05

11,01±0,01 12,1 ±0,2 11,02±0,1

Ig G, г/л Р<0,001 Р>0,05 Р,Х),05

Примечание: Р - достоверные различия между показателями здоровых людей и больных до лечения; Р1 -достоверные различия между показателями до начала лечения и после выписки из стационара.

и периферические отделы нервной системы, происходят функциональные и органические изменения в структурах головного и спинного мозга.

Провоцирующими факторами развития данной патологии часто является стресс, острые и хронические заболевания, приводящие к возникновению тканевой гипоксии головного мозга.

Кроме того, при возникновении приступа невралгии, обостряется стрессовая ситуация, происходит значительный выброс биологически активных веществ, активируется симпатико-адреналовая система, приводящие к развитию рассогласованности деятельности иммуной системы, повреждению сосудистой стенки и массивному поступлению тканевых факторов свертывания в кровоток. Естественно, что, выявленные у больных с НТН, гиперкоагуляция и депрессия фибринолиза, ухудшают микроциркуляцию, и в свою очередь способствуют возникновению болевого приступа.

Исходя из цитомединовой концепции, кортексин оказывал влияние на функцию нейронов и глиалытых клеток, проявлял иммунокоррегирующее действие.

С другой стороны, известно, что при остром болевом приступе усиливается продукция эпифизом мелатонина и полипептидов, ослабляющих негативное воздействие окислительного, осмотического, психического и других видов стресса. Наши результаты также позволили установить, что эпиталамин

способствовал нормализации состояния клеточного и гуморального иммунитета, а также показателей системы гемостаза.

Таким образом, проведение профилактического курса с использованием эпиталамина и кортексина у больных с НТН в стадии ремиссии позволило улучшить показатели, характеризующие состояние иммунитета и гемостаза. Кроме того, он способствовал ликвидации последствий невралгии тройничного нерва (фобический синдром, постинъекционные невриты и др.), предупреждал возникновение обострений процесса и заметно удлинял продолжительность ремиссии.

ВЫВОДЫ

1. У больных невралгией тройничного нерва выявлены: пшеркоагуляция, депрессия фибринолиза, сопровождающиеся повышением уровня фибриногена, снижением уровня антитромбина III, увеличением концентрации РФМК, а также признаки рассогласованности деятельности иммунной системы.

2. Традиционная терапия больных с невралгией тройничного нерва не устраняет изменения в иммунитете и системе гемостаза (нормализуется только фибринолиз, относительное содержание лимфоцитов и концентрация Ig А, Ig М, к остальные показатели коагулограммы, клеточного и гуморального иммунитета имеют слабовыраженную тенденцию к восстановлению).

3. Совместное применение эпиталамина и кортексина у пациентов с невралгией тройничного нерва в стадии обострения способствует восстановлению показателей иммунитета и гемостаза.

4. Совместное применение эпиталамина и кортексина улучшает клиническую картину при невралгии тройничного нерва (сокращается частота и время болевых приступов, уменьшается их интенсивность, увеличиваются сроки ремиссии), что приводит к снижению частоты обращаемости с обострением процесса.

5. Применение эпиталамина и кортексина в период ремиссии невралгии тройничного нерва способствует нормализации иммунитета и системы гемостаза, удлиняет сроки ремиссии, при обострении значительно снижается интенсивность и частота болевых приступов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для определения тяжести и прогноза течения невралгии тройничного нерва, а также составления плана лечения и выбора биорегулирующих препаратов рекомендуется у больных исследовать системы гемостаза и иммунитета.

2. Для иммуно- и гемокоррекции при лечении больных с невралгией тройничного нерва в стадии обострения показано дополнительное включение в схему комплексной терапии по 10 мкг эпиталамина и кортексина внутримышечно на протяжении 10 суток.

3. В период ремиссии невралгии тройничного нерва пациентам рекомендуется один раз в полгода проводить профилактическую биорегулируюшуто терапию, заключающуюся во внутримышечном введении но 10 мкг эпиталамина и кортексина в течение 5 суток.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Катман М.А Структура заболеваемости невралгией тройничного нерва в Читинской области / М.А. Катман, А.Н. Хмелева // Материалы IV региональной межвузовской конференции "Медицина завтрашнего дня". - Чита, 28-29 апреля 2005. - С. 174-175.

2. Пинелис И.С. Современные представления об этиологии, патогенезе и лечении невралгии тройничного нерва / И.С. Пинелис, М.А. Катман // Стоматолог Забайкалья. - 2005. - №4. - С. 43-48.

3. Катман М.А. Оценка качества жизни при невралгии тройничного нерва"/ М.А. Катман, А.Н. Хмелева // Материалы V региональной научно-практической конференции молодых ученых "Медицина завтрашнего дня". - Чита, 11-12 мая 2006. - С. 231-233.

4. Пинелис И.С. Применение биорегуляторов в комплексном лечении больных невралгией тройничного нерва" / И.С. Пинелис, М.А. Катман // Бюллетень "Восточно-сибирского научного центра сибирского отделения Российской академии медицинских наук". - 2006. - № 2 (48).- С. 183-186.

5. Катман М.А. Состояние системы гемостаза и иммунитета у больных невралгией тройничного нерва" / М.А. Катман, И.С. Пинелис // Забайкальский медицинский вестник. - 2006. - №4. - С. 21-24.

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ

АТ-Ш - антитромбин -III

АЧТВ - активированное частичное тромбопластиновое время

НТП - невралгия тройничного нерва

РФМК - растворимые фибрин-мономерные комплексы ЧЛО - челюстно-лицевая область

- иммуноглобулин

Лицензия ИД №03077 от 23.10.00. Подписано в печать 03.04.07. Бумага офсетная. Формат 60 х 84 7,6. Усл.печ.л-1,0 Тираж 100. Заказ № 332007.

Отпечатано в информационно-издательском центре ЧГМА 672090, Чита, ул. Горького, 39а.

Актуальность проблемы.

Выбор темы обусловлен высокой частотой невралгии тройничного нерва, занимающей второе место среди неврологических заболеваний области лица. В то же время в последние годы наметилась тенденция к увеличению заболеваемости в среднем и старшем возрасте. Следует отметить, что это имеет особую актуальность, так как во всем мире и в России в частности отмечается постоянный рост численности пожилых людей (Мегдятов Р.С., 1999; Степанченко А.В., 2003).

До настоящего времени нет единой точки зрения на патогенез заболевания. Среди множества факторов, вызывающих невралгию тройничного нерва, важное место занимают нарушения его трофики, поэтому изучение роли тригемино-васкулярной системы имеет особую значимость в механизмах развития данного заболевания (Вейн A.M., 2001; Сапон Н. А., Ромоданова А. П., 2002).

Между тем известно, что нарушения в деятельности систем иммунитета и гемостаза могут значительно влиять на состояние организма, вплоть до возникновения самостоятельных синдромов и болезней, (Баркаган З.С. 2001 и др.). Вместе с тем, различные патологические сдвиги в состоянии периферической и центральной нервной системе могут влиять на процессы свертывания крови и на механизмы ее регуляции (Балуда В.И. и др. 1980; Кузник Б.И. и соавт., 1980-2005; Баркаган З.С. 2001 и

ДР-)

В последние годы убедительно доказано наличие тесных связей между системами иммунитета и гемостаза (Цыбиков Н.Н. и соавт., 1984 - 2003; Кузник Б.И. и соавт., 1980-2005 и др.) Более того, высказано предположение, что иммунитет и гемостаз образуют единую защитную гуморальную систему организма (Кузник Б.И., Витковский Ю.А., 2001).

Несмотря на большое количество работ, посвященных изучению системы гемостаза и иммунитета при различных патологических процессах, следует отметить, что в литературе практически отсутствуют исследования, посвященные роли изменений системы иммунитета и гемостаза в генезе болевого синдрома при невралгии тройничного нерва и методам их коррекции.

В то же время, несмотря на несомненные успехи в лечении данной патологии, эта проблема далека от разрешения (Гречко

B.Е., Карлов В.А. 1991; Балязин В.А., Балязина Е.В. 2001; Степанченко А.В., 2003).

Между тем, применение биорегулирующей терапии при многих заболеваниях, сопровождающихся нарушением в системах иммунитета и гемостаза, было очень эффективным (Трофимов

C.В., 2000; Кузник Б.И., Хавинсон В.Х., Пинелис И.С., 2004; Ванданов Б.К., 2004; Хавинсон В.Х. и др., 1990-2006).

В этой связи нам представилось актуальным изучить влияние нейрогуморальных регуляторов: эпиталамина и кортексина на состояние систем иммунитета и гемостаза у лиц страдающих невралгией тройничного нерва, а также оценить их эффективность в комплексе традиционных методов лечения.

Цели и задачи исследования

Основной целью работы явилось выявление нарушений в системе иммунитета и гемостаза у больных невралгией тройничного нерва и патогенетическое обоснование применения биорегуляторов в их коррекции.

В связи с этим необходимо было решить следующие задачи:

1. Изучить состояние системы иммунитета и гемостаза у лиц, страдающих невралгией тройничного нерва.

2. Оценить влияние традиционных методов лечения больных невралгией тройничного нерва на систему иммунитета и гемостаз.

3. Обосновать применение биорегулирующей терапии у лиц, страдающих невралгией тройничного нерва.

4. Определить влияние биорегулирующей терапии на результаты лечения пациентов с невралгией тройничного нерва.

Научная новизна

Впервые проведено комплексное изучение состояние систем иммунитета и гемостаза у лиц с невралгией тройничного нерва, позволившее установить у них наличие гиперкоагуляции, повышение содержания фибриногена, снижение активности антитромбина Ш и торможение фибринолиза, а также наличие рассогласованности деятельности иммунной системы (лейкоцитоз, лимфоцитопения, гипериммуноглобулия).

Показано, что традиционная терапия больных невралгией тройничного нерва практически не оказывает влияния на нарушения, развивающиеся в системе иммунитета и гемостаза. Более того, использование спиртовых блокад способствовало повышению гемокоагуляционного потенциала у больных и не способствовало нормализации сдвигов в системе иммунитета.

Впервые патогенетически обосновано применение биорегулирующей терапии в комплексном лечении больных с невралгией тройничного нерва и определено ее влияние на состояние систем иммунитета и гемостаза.

Впервые доказано, что эпиталамин и кортексин способствуют восстановлению показателей иммунитета и гемостаза у больных с невралгией тройничного нерва, увеличению сроков ремиссии заболевания, снижению частоты и интенсивности болевых приступов.

Теоретическая и практическая значимость работы

Проведенные клинико-лабораторные исследования у больных с невралгией тройничного нерва показали важное значение таких систем гомеостаза как иммунитет и гемостаз в течение данной патологии. Выявленные: гиперкоагуляция, торможение фибринолиза и рассогласованность деятельности иммунной системы, являются существенными звеньями в патогенезе развития обострений заболевания и утяжелении его клинической картины.

Включение в комплексное лечение пациентов с невралгией тройничного нерва биорегуляторов эпиталамина и кортексина подтвердили полученные факты и заметно улучшили результаты терапии.

Основные положения, выносимые на защиту

1.Наличие у больных с невралгией тройничного нерва рассогласованности деятельности иммунной системы, гиперкоагуляции, торможения фибринолиза является важным звеном в патогенезе развития заболевания и возникновении обострений процесса.

2. Применение биорегуляторов (эпиталамин, кортексин) в комплексной терапии больных с невралгией тройничного нерва оказывает нормализующее воздействие на состояние системы иммунитета и гемостаза, тем самым, повышая эффективность лечения.

Апробация работы.

Основные положения диссертации доложены: на областной научно- практической стоматологической конференции (Чита, 2006), 50 научной конференции студентов и молодых ученых Читинской государственной медицинской академии (Чита, 2006), на совместном заседании кафедр биохимии, патологической физиологии, терапевтической стоматологии, хирургической стоматологии, ортопедической стоматологии и стоматологии ФПК и ППС Читинской медицинской академии (Чита, 2007).

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 5 научных работ, в которых изложены её основные положения.

Структура и объём диссертации.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, характеристики материалов и методов исследования, главы собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложения. Текст изложен на 136 страницах, иллюстрирован 17 таблицами, 10 рисунками. Список литературы содержит 295 источников, из них 239 отечественных и 56 иностранных авторов.

выводы

1. У больных невралгией тройничного нерва выявлены гиперкоагуляция, депрессия фибринолиза, сопровождающиеся повышением уровня фибриногена, снижением уровня антитромбина III, увеличением концентрации РФМК, а также признаки рассогласованности деятельности иммунной системы (лимфоцитопения на фоне выраженного лейкоцитоза, гипериммуноглобулия).

2. Традиционная терапия больных с невралгией тройничного нерва не устраняет изменения в иммунитете и системе гемостаза (нормализовалось только фибринолиз, относительное содержание лимфоцитов и концентрация Ig A, Ig М а остальные показатели коагулограммы, клеточного и гуморального иммунитета имели тенденцию к восстановлению).

3. Совместное применение эпиталамина и кортексина у пациентов с невралгией тройничного нерва в стадии обострения способствует восстановлению показателей иммунитета и гемостаза.

4. Совместное применение эпиталамина и кортексина улучшает клиническую картину при невралгии тройничного нерва (сокращается частота и время болевых приступов, уменьшается их интенсивность, увеличиваются сроки ремиссии), что приводит к снижению частоты обращаемости с обострением процесса.

5. Применение эпиталамина и кортексина в период ремиссии невралгии тройничного нерва способствует нормализации иммунитета и системы гемостаза, удлиняет сроки ремиссии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для определения тяжести и прогноза течения невралгии тройничного нерва, а также составления плана лечения и выбора биорегулирующих препаратов рекомендуется у больных исследовать системы гемостаза и иммунитета.

2. Для иммуно - и гемокоррекции при лечении больных с невралгией тройничного нерва в стадии обострения показано дополнительное включение в схему комплексной терапии по 10 мкг эпиталамина и кортексина внутримышечно на протяжении 10 суток.

3. В период ремиссии невралгии тройничного нерва пациентам рекомендуется один раз в полгода проводить профилактическую биорегулирующую терапию, заключающуюся во внутримышечном введении по 10 мкг эпиталамина и кортексина в течение 5 суток.