Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:Патогенетическое обоснование биорегулирующей терапии при эндометриозе
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.16
Автореферат диссертации по медицине на тему Патогенетическое обоснование биорегулирующей терапии при эндометриозе
РГБ ОД
н т/т
На правах рукописи
Целюба Елена Александровна
ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ БИОРЕГУЛИРУЮЩЕЙ ТЕРАПИИ ПРИ ЭНДОМЕТРИОЗЕ
14.00,16 - патологическая физиология
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Чита - 2002
Работа выполнена на кафедрах нормальной физиологии и акушерства и гинекологии ГОУ Читинская государственная медицинская академия.
Научный руководитель:
доктор медицинских наук, профессор Б.И. Кузник
Официальные опоненты:
доктор медицинских наук, профессор Г.И. Бишарова
доктор медицинских наук H.A. Хышиктуева
Ведущая организация:
НИИ гематологии и трансфузиологии Министерства здравоохранения РФ (г. Санкт-Петербург)
Защита диссертации состоится «_»_____ 2002 г. в
_часов на заседании диссертационного совета Д 208. 118. 01 при
ГОУ Читинская государственная медицинская академия (672090, Чита, ул. Горького, 39а).
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Читинской государственной медицинской академии по адресу: 672090, Чита, ул. Горького, 39а
Автореферат разослан «_» _ 2002 г.
Ученый секретарь диссертационного совета, кандидат медицинских наук
Ю.Р. Агапова
р <Гёв. Y/ ■ct/Z-t'^ -Ъ О
Актуальность проблемы. Одной из актуальнейших проблем гинекологии является эндометриоз, частота которого у женщин репродуктивного возраста за последние годы возросла до 65% (Адамян JI.B., Кулаков В.И., 1998).
Несмотря на большое число исследований, до сих пор остаются не выясненными многие вопросы этиологии и патогенеза этого заболевания, особенности клинической картины в зависимости от локализации процесса, а также эффективность различных методов лечения (Стрижаков А.Н. и др., 1996: Баскаков В.П., 1999; Кондриков И.И. и др., 1999). Остается актуальным изучение роли генов и антигенов главного комплекса гистосовмесгимости, как маркеров предрасположенности к данному заболеванию.
Между тем, установлено, что эндометриоз часто развивается при дисфункции иммунной системы организма и течение заболевания в значительной мере определяют исходные показатели иммунитета (Варданян JLX. и др., 1992; Стрижаков Л.Н. и др., 1996; Адамян Л.В., 1998; Hill J.A.,1988-1992: Jedryka M. et al., 1999; Kutten W.H. et al., 1999: Vinatier D. et al., 1999).
Ряд авторов связывают этиологию эндометриоза с дисбалансом цито-кинов, уровень которых коррелирует с тяжестью патологического процесса (Khorrarn О. et al., 1993; Rier S.E. et al., 1995: Corchado Gomez A. et al, 1997). Вместе с тем, данные о содержании интерлейкинов в периферической крови у больных эндометриозом весьма немногочисленны (D'Hooghc Т.М. et al., 1996: Pellicer A. et al., 2000). Имеются единичные работы о концентрации белков острой фазы воспаления и состоянии гемостаза при этом заболевании (Dunselman G.A. et al., 1988; Boutten A. et al., 1992).
Дисфункция иммунологической активности организма рассматривается как одно из ведущих звеньев патогенеза эндометриоза, что является показанием для медикаментозной коррекции (Баскаков В.П. и др., 1990-1999; Стрижаков А.Н. и др., 1992-1998; Вихляева Е.М., 2000). Для этой цели при лечении эндометриоза в последние годы применяются такие биорегуляторы как тималин, тактивин, тимоген и др. (Баскаков В.П. и др., 1990-1996: Стрижаков А.Н. и др., 1985-1999).
В 1991 г. МЗ СССР зарегистрирован лекарственный препарат, представляющий из себя комплекс полипептидов, выделенных из эпифиза животных - «Эпиталамин». Получены хорошие результаты при его использовании у людей с заболеваниями, сопровождающимися нарушениями иммунитета, а также гормональными расстройствами (Слепушкин В.Д. и др., 1990: Загород-няя Э.Д., 1991-1992; Кузник Б.И. и др., 1998, 2001; Иозефсон С.А., 2000).
Из тималина выделен и синтезирован пептид, состоящий из двух аминокислот (Lys-Glu) и получивший наименование «Билон» (Хавинсон В.Х., Се-
рый C.B., Малинин B.B. «Средство обладающее иммуномодулирующей активностью», Патент РФ № 2080120120 1997 г.). Первые клинические исследования свидетельствуют о том, что вилон может с успехом применяться при заболеваниях, сопровождающихся вторичными нарушениями клеточного и гуморального иммунитета (Хавинсон В. X., Морозов В.Г., 2001, Кузник Б.И. и др., 2001).
Учитывая важную роль расстройств иммунной системы в патогенезе эндометриоза, можно было предполагать, что эпиталамин и вилон могут быть с успехом применены для лечения этого трудно поддающегося терапии заболевания.
Цель и задачи. Основной целью работы явилось патогенетическое обоснование биорегулирующей терапии при эндометриозе и определение антигенов главного комплекса гистосовместимости, как возможных маркеров предрасположенности женщин к данному заболеванию.
В связи с этим решались следующие задачи:
1. Исследовать распределение HLA-антигенов I класса у здоровых женщин
и у больных эндометриозом.
2. Изучить в комплексе, как изменяется состояние иммунитета, системы гемостаза, содержание провоспалительных цитокинов и белков острой фазы воспаления у больных с эндометриозом и выяснить, какое влияние на них оказывает вилон или эпиталамин.
3. Провести сравнительную характеристику комплексной терапии с одно-
временным использованием эпиталамина или вилона у женщин, больных эндометриозом.
Научная новизна. Впервые показано, что под влиянием вилона у больных эндометриозом нормализуется состояние клеточного и гуморального иммунитета, свертывания крови и фибринолиза, а также содержание отдельных провоспалительных цитокинов. Установлено, что под действием эпиталамина нормализуется состояние иммунитета и уровень белков острой фазы.
Выявлены возможные маркеры антигенов главного комплекса гисто-совместимости (А9: А25: А28: А32; В5: В12; В13; В15; В16; В37; В41: В44: В61) при эндометриозе.
Проведенные исследования показали, что применение вилона и эпиталамина в комплексном лечении эндометриоза улучшает клиническое течение заболевания.
Практическая ценность работы. Обосновано применение вилона и эпиталамина в комплексе лечения больных эндометриозом.
Разработаны схемы лекарственной терапии эндометриоза, включающие
назначение пилона по 10 мкг и эпиталамина по 10 мг внутримышечно от 5 до 10 инъекций.
Выявлены особенности распределения антигенов НЬА I класса при эндометриозе у женщин, проживающих в Забайкалье.
Внедрение результатов исследования. Материалы работы внедрены в учебный процесс кафедр патологической физиологии, акушерства и гинекологии Читинской государственной медицинской академии, в работу городской гинекологической больницы родильного дома № 2 и Дорожной клинической больницы.
Апробация. Материалы диссертации представлены на Всероссийской конференции «Экологическая патология: вопросы биохимии, фармакологии, клиники (Чита, 1995), на Всероссийской научной практической конференции «Экологозависимые заболевания: биохимия, фармакология, клиника» (Чита, 1998), на II Российском форуме «Мать и дитя» (Москва, 2000), а также на заседаниях кафедры акушерства и гинекологии и нормальной физиологии. По материалам диссертации опубликовано 6 работ.
Положения, выносимые на защиту:
1. Эндометриоз является генетически детерминированным заболеванием, при котором чаще чем у здоровых, встречаются антигены системы НЬА сублокуса А: А28, сублокуса В: В5, В16, В37, В41. Антигены А32,1344, В61 выявляются только у больных эндометриозом.
2. Развитие эндометриоза у женщин сопровождается дефицитом клеточного и напряжением гуморального иммунитета, ростом концентрации 1Ь-8, Т\тРа и 1Ру. Заболевание протекает на фоне гиперкоагуляции и развивающейся депрессии фибринолиза. Отягощающими факторами, способствующими более глубокому угнетению иммунной системы, являются возраст больных свыше 35 лет, продолжительность заболевания более 3 лет и сочетание эндометриоза с миомой матки.
3. Применение вилона в комплексном лечении больных эндометриозом способствует ликвидации иммунной дисфункции и нарушений в системе гемостаза, что улучшает результаты клинического исхода.
Использование эпиталамина в комплексной терапии эндометриоза оказывает благоприятное влияние на клиническое течение заболевания, а так же на состояние иммунитета и концентрацию белков острой фазы.
Вилон и эпиталамин улучшают в одинаковой степени клиническое течение эндометриоза. Однако препаратом выбора в комплексной терапии данного заболевания является вилон, как более доступный и дешевый.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 141 страницах машинописного текста, иллюстрирована 29 таблицами, 11 рисунками.
Работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, четырех глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 320 источников (125 - отечественных и 195 - иностранных).
Материалы и методы исследования. Под нашим наблюдением находилось 120 женщин, больных эндометриозом, в возрасте от 18 до 55 лет, у которых, наряду с клиническими и лабораторными методами исследования, изучалось распределение антигенов НЬА I класса, состояние иммунитета, гемостаза, содержание провоспалительных цитокинов и концентрация белков острой фазы воспаления. Контролем служила кровь 186 здоровых женщин
Диагноз эндомстриоза выставлен на основании данных бимануального и ультразвукового исследований (в различные фазы менструального цикла), лапароскопии, гистеросальпингографии и характерных жалоб.
Традиционная комплексная терапия эндомстриоза включала назначение гсстагснов по общеизвестным схемам. Дополнительно больные получали антиоксидантную и противовоспалительную терапию.
Для решения поставленных задач все больные были разделены на следующие группы:
1-я контрольная группа - 286 здоровых женщин, из которых у 70 определялись НЬА-антигсны I класса, у 50 - состояние клеточного и гуморального иммунитета, у 16 - уровень цитокинов, у 50 - коагуляционный гемостаз и у 50 - концентрация белков острой фазы;
2-я контрольная группа - 20 больных с эндометриозом, леченых традиционным способом;
1-я исследуемая группа - 55 больных с эндометриозом, которым в комплекс традиционной терапии дополнительно включали инъекции вилона;
2-я исследуемая группа - 45 больных с эндометриозом, которым наряду с общепринятыми методами терапии во II фазу менструального цикла применяли эпиталамин;
Клинико-лабораторное обследование пациенток включало развернутый общий анализ крови, иммунограмму, коагулограмму, определение уровня цитокинов, концентрации белков острой фазы, которые осуществляли двукратно: до начала лечения и через 10 дней после введения препаратов.
Методы исследования иммунитета. Субпопуляции лимфоцитов (СОЗ+, СБ4+, СЭ8+, С016+, С022+) исследовали методом непрямой поверхностной иммунофлуорссцснции. Иммуноглобулины классов А, М, в у больных определяли методом радиальной иммунодиффузии (Мапат А., 1968).
Для исследования концентрации цитокинов (IL-la, 1L-1 [3, IL-S, TNFoc, I Fa и IFy) использовали наборы реагентов ТОО ''Цитокин" (г. Санкт-Петербург). Уровень цитокинов определяли методом твердофазного ИФА с помощью двойных антител и применением пероксидазы хрена (Friemel Н., 1997; Ngo Т.Т., Lenhoff Н.М., 1988).
Методы исследования системы гемостаза. Коагуляиионный гемостаз оценивали по следующим тестам: время рекальцификации плазмы (Bergerhof H.D., Roka L, 1954), ЛЧТВ (Larrien M.J., Weillard С., 1957), протром-биновое время (Quick A.J., 1943), тромбиновое время (Szyrmai Е., 1957), концентрация антитромбина-Ш (Hensen A., Loeliger Е.А., 1970; Бишевский К.М., 1989). Уровень фибриногена определяли коагулометрическим способом. Исследование фибринолитической активности крови проводили эуглобули-новым методом по i I. Kowarzyk, К. Buluk (1954), хагеман-зависимый фибри-нолиз - по К.Н. Веремеенко (1978), этаноловый тест по методу М, Godal. et al., (1971).
Определение реактаитов острой фазы. Концентрация белкоз острой фазы определялась методом ракетного иммуноэлектрофореза (Laurell G., 1966: Будажабон Г.Б. и Будажабон Н.Г., 1981).
Методика HLA гистотипироваиия. Определение антигенов системы HLA - I (А, В) класса проводили с помощью лимфоцитотоксического теста и панели № 47 антилейкоцитарных HLA-гистотипирующих сывороток (АО "Гисанс" С.Петербург).
Полученные данные обработаны методом вариационной статистики для связанных и несвязанных между собой наблюдений и вычислен показатель достоверности различий (Р) в программе Microsoft Excel 2000.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ Распределение HLA I класса при эндометриозе
Эндомстриоз сопровождается нарушением иммунологической реактивности, что может быть обусловлено генетической детерминированностью, способствующей возникновению данного многофакторного заболевания. В этой связи нами было проведено шетотипирование HLA 1 (А,В) класса у 40 женщин с эндометриозом. Контролем служили 70 здоровых женщин.
Степень относительного риска заболевания (RR) высчитывалось по формуле B.Woolf (1955).
Обследуемые женщины были распределены на 2 группы: 1-я — женщины, с эндометриозом без миомы матки (26 человек); 2-я - пациентки больные эндометриозом в сочетании с миомой матки (14 человек).
У всех обследуемых женщин чаще, чем в контрольной группе, встрсча-
Таблица I
Распределение НЬА I (А. В) класса у женщин с эпдометриозом
Частота встречаемости. %
Антигены Здоровые женщины (п=75) Женщины с эндометриозом (п=40) Степень риска (Ш1)
А9 0.21 0.03 0,10
А25 0.16 0,05 0,28
А23 0,07 0.30 5.69
А32 - 0.25 -
В 5 0.09 0.18 2,14
В12 0,19 0.05 0.22
В13 0,16 0,03 0,13
В15 0.12 0.05 0,39
В16 0.04 0.18 5,09
В37 0,01 0.10 11.00
В41 0.01 0,05 5,21
В44 0,15 -
В61 - 0,13
лись антигены сублокуса А: А28: сублокуса В: В5, В16, В37, В41. Антигены системы НЬА А32, В44, В61 выявлялись только у женщин, больных эндометри-озом.
В 1-ой исследуемой группе чаще, чем в контрольной, встречались антигены сублокуса А: А28, А34: сублокуса В: В5, В16, В41.
Во 2-ой изучаемой группе наиболее часто, по сравнению с контролем, встречались антигены системы НЬА: А10, А28, В16, В21, В37, В41, В49. Антигены А32 обнаружены в этой группе в 42,7 % и не встречались у здоровых женщин.
При сравнении полученных результатов следует указать, что у женщин с «чистым» эндометриозом выявляются НЬА А34, В5, а у женщин при сочетании эндометриоза с миомой, чаще встречаются антигены А10, В21, В37, В49 (табл. 1,2,3)
Таким образом, проведенные нами исследования указывают на определенную зависимость возникновения заболевания от наличия тех или иных антигенов системы НЬА. Вместе с тем, с большой осторожностью, можно говорить о различии в частоте встречаемости НЬА у женщин с эндометриозом в сочетании с миомой и без миомы, так как обследуемая группа мала.
Таблица 2
Распределение HLA I (А. В) класса у женщин с «чистым» эндометриозом
Антигены Частота ветречаемости,% Степень риска (RR)
Здоровые женщины (п=75) Женщины с эндометриозом (п-26)
А28 0,07 0,31 5.90
А34 0,03 0.08 2.69
Б5 0,09 0,23 3,03
В16 0,04 0,19 5.71
В41 0.01 0.04 3.96
Таблица 3
Распределение HLA I (А, В) класса у женщин с эндометриозом в сочетании с миомой матки
Антигены Частота встречаемости,% Степень риска (RR)
Здоровые женщины (п=75) Женщины с эндометриозом (п=14)
А10 0,11 0.29 3.24
А28 0,07 0,29 5,31
А32 - 0,43 -
В16 0,04 0,29 9.60
В21 0,03 0,14 5.39
В37 0.01 0.29 39.60
В41 0.01 0,07 7.62
В49 0.03 0,07 2,49
Состояние иммунитета и системы гемостаза, содержание цитокинов и белков острой фазы у женщин, больных эндометриозом
Состояние иммунитета изучено у 45 женщин, больных эндометриозом. У таких пациенток, по сравнению со здоровыми, выявлено снижение содержания CD3+, СГМ+ и увеличение числа CD8+, CD16+, тогда как количество лейкоцитов, общее число лимфоцитов и В-лимфоцитов (CD22+) не отличались от нормы. Иммунорегуляторный индекс (CD4+/CDS+) у таких больных был резко снижен, а концентрация Ig- G, Ig A, Ig М - повышена (рис. 1-а).
Мы разделили всех больных на 2 группы. В 1-ю из них вошли женщины с «чистым» эндометриозом, во 2-ю - с эндометриозом в сочетании с миомой
матки. Оказалось, что в 1-й группе больных, по сравнению со здоровыми женщинами, отмечалось снижение числа СОЗ+, СЭ4+ и увеличение С08+, а также повышение концентрации А и ^ М. Во 2-й исследуемой группе в иммунограммах выявлялись аналогичные изменения, но увеличение концентрации М не отмечалось. В обеих группах резко снижался иммунорегуля-торный индекс.
Затем мы разделили всех обследуемых больных по возрасту. В первую группу вошли женщины от 18 до 35 лет, во вторую - от 36 до 55 лет. При этом в иммунограммах больных женщин, по сравнению со здоровыми, в 1-ой возрастной группе, отмечено снижение числа С03+, СЭ4+, увеличение количества С08+ и повышение концентрации А, М, й, в группе же от 36 до 55 лет уровень С не возрастал. Иммунорегуляторный индекс был снижен в одинаковой степени, не зависимо от возраста больных.
Нами изучено состояние иммунитета у больных эндомстриозом женщин, в зависимости от длительности заболевания.
Оказалось, что независимо от срока развития патологического процесса число лейкоцитов и лимфоцитов у больных женщин соответствовало норме, количество С03+, СЭ4+ было снижено, а содержание СЭ8+ увеличено. Иммунорегуляторный индекс (С04+/СБ8+) был уменьшен. При длительности заболевания до 3 лет у больных эндометриозом, по сравнению со здоровыми, установлено повышение уровня А, ^М, тогда как в группе с длительностью заболевания более 3 лет — увеличение концентрации 1с; С не отмечалось.
В следующей серии наблюдений, мы изучили, как изменяется концентрация 1Ь-1а, 1Ь-8, ТЫРа, 1Ра и 1Руу обследуемых нами женщин.
Установлено, что у больных эндомстриозом, по сравнению со здоровыми, увеличен уровень 1Ь-8 в 2 раза, ТЫРа в 4 раза и 1Ру в 1,9 раза. Концентрации 1Ь-1а и 1Ру не выходили за пределы средних значений для здоровых лиц (рис. 1-6).
У женщин с «чистым» эндомстриозом, по сравнению со здоровыми, обнаружено увеличение 1Ь-8 и Т№а, а в группе больных эндометриозом в сочетании с миомой - повышение только уровня 1Ь-8.
Наши наблюдения показывают, что имеются существенные сдвиги в уровне цитокинов у больных эндометриозом различного возраста. Так, в возрасте от 18 до 35 лет отмечается явная тенденция к повышению уровня 11_-1а, увеличение концентрации 1Ь-8 (в 2,5 раза), и Т№а (в 5 раз), тогда как уровень 1Рсс и 1Ру не изменяется.
В группе больных в возрасте от 36 до 55 лет содержание 1Ь-1а не изменялось, концентрация 1Ь-8 возрастала всего в 1,7, а Т№а - в 3 раза и
% 70 п
Состояние иммунитета у женщин больных эндометриозом
1СОЗ+ ОС04+ ИС08+ ПС04+/С08+ ШСР16+ НС022+ *-1дО -*-1дА -*-!дМ
Содержание цитокинов у больных эндометриозом
Здоровые Больные Здоровые Богъные Здоровые Больные Здоровые Больные Здоровые Больные
■ ИЛ-1а □ ИЛ-8 0ФНОа И ИФа ®ИФГ
б\.
Состояние сверггыэающей системы крови у больных эндометриозом • 40
■ Время рекальцификации (сек) 0 Фибринолиэ эуглобулиновыи (мин) 25 БЗ Антитромбин-Ш (%) 20 ИАЧТВ(сек)
^ Тромбиновое время (сек) ^ ^ Фибринолиэ Хагеман-эааисимьм (мин) 10 0 Протромбиновов время (сек)
□ Фибриноген (г/л)
1 1
наблюдалась явная тенденция к увеличению №7.
При длительности заболевания более 3 лет отмечалось увеличение (в 2,5 раза) уровня 1Ру. Все остальные показатели содержания цитокинов у женщин с эндометриозом, со стажем заболевания до 3х и более 3х лет были приблизительно одинаковые.
При эндометриозе выявлены существенные изменения и в системе гемостаза. Так, у больных отмечалось сокращение времени рекальцификации плазмы, протромбинового и тромбинового времени, уменьшение концентрации антитромбина-Ш, повышение уровня фибриногена, угнетение фибрино-лиза (тотального и Хагеман-зависимого). В то же время при эндометриозе этаноловый тест оказался отрицательным (рис. 1-в).
При определении уровня белков острой фазы у больных с эндометриозом, по сравнению со здоровыми женщинами, обнаружено лишь увеличение концентрации а 1-антитрипсина.
Таким образом, при эндометриозе наблюдается наличие Т-клеточного дефицита и напряжение гуморального иммунитета и, как следствие - изменение концентрации цитокинов, наличие гиперкоагуляции на фоне развивающейся депрессии фибринолиза.
Влияние вилона на клиническое течение, состояние иммунитета и гемостаза больных эндометриозом
Нами в комплекс лечения 76 жсепдин с эндометриозом включен вилон; 55 из них получали консервативную терапию, а 21 - принимали вилон в послеоперационном периоде. Препарат вводили ежедневно внутримышечно в дозе 10 мкг: курс терапии состоял из 5-10 инъекций.
До начала лечения общее состояние и клиническая картина у больных контрольной (20 больных) и исследуемой группы практически не отличались и соответствовали диагнозу, тяжести и характеру заболевания.
После проведенной традиционной терапии все женщины с эндометриозом отмечали некоторое улучшение клинического состояния: незначительное снижение болевого синдрома и объема теряемой крови во время менструации.
Использование вилона у 55 больных эндометриозом, способствовало улучшению их общего состояния. Так, у 18 женщин нормализовался менструальный цикл, исчез болевой синдром, значительно уменьшились мажущие коричневатые выделения из половых путей. У 6 женщин при контрольном УЗИ перед менструацией эндометриоз не выявлен, у 3 - наступила желанная беременность.
На фоне традиционного лечения выявлено нерезкое увеличение СОЗ+,
абсолютного содержания СЭ8+ и снижение числа С016+. Иммунорегуляторный индекс у таких больных сохранился на низких цифрах. Отмечалось уменьшение концентрации А и повышение уровня ^М.
В процессе лечения вилоном количество лейкоцитов не изменилось, а число лимфоцитов слегка увеличилось. У больных нормализовалось содержание Тх (СБ4+) и ЦТЛ (С08+), что привело к восстановлению иммуноре-гуляторного индекса. Резко снизилось число МК-лимфоцитов (СО 16+), достигнув цифр, характерных дли здоровых жешшш. Количество В-лимфоцитов (С022+) после курса лечения вилоном сохранялось в пределах нормы. Концентрация ^ й возросла почти в 2 раза, а содержание А практически не изменилось. Значительно снизилась концентрация М, достигнув величин, характерных для здоровых.
После курса лечения вилоном на 10 сутки в крови обследуемых выявлялось снижение концентрации И.-8 - его уровень приближался к норме. Содержание других провоспалительных цитокинов - 1Ь-1а, 1Ра и 1Ру не претерпевало существенных изменении и не отличалось от нормы. Лишь концентрация Т\тРа, хотя и снижалась, но оставалась повышенной. После традиционной терапии достоверных изменений в концентрации цитокинов не наблюдалось.
Учитывая большой разброс полученных данных, мы решили всех исследуемых женщин разделить по уровню цитокинов на 2 группы. В первой из них концентрация провоспалительных цитокинов превышала максимально допустимую норму (50 пкг/мл), во второй — была ниже этой величины. Однако такое деление подходило лишь для 1Ь-8 и ТХ'Ра.
Оказалось, что изменение концентрации 1Ь-8 и ТЫРа при лечении вилоном зависит от исходной величины: при относительно высоком содержании - уровень этих цитокинов понижается, а при низком - повышается. Безусловно, это реакция носит адаптационный характер и способствует более благоприятному течению патологического процесса.
Во второй серии исследований мы решили проследить, как изменяется содержание цитокинов в зависимости от исходного уровня при сравнении со средними показателями, полученными нами для здоровых женщин. Такое деление подходило для 1Ь-1а, 1Ра и 1Ру.
Установлено, что если содержание 1Ь-1а было выше средней нормы, то его концентрация падала и доходила до величин, обнаруженных у здоровых людей. При низкой концентрации содержание 1Ь-1сх возрастало и соответствовало норме. То же самое можно сказать об 1Ра и 1Ру.
Послс курса внутримышечных инъекций вилона (на 10 сутки) состояние изучаемых показателей свертывающей системы крови и фибринолиза в
большинстве случаев нормализовалось Наблюдалось удлинение времени рекальцификации плазмы, оно приблизилось к цифрам, характерным для здоровых людей. У таких больных восстанавливалось протромбиновое и тромби-новое время, резко падала концентрация фибриногена, возрастал уровень антитромбина-Ш. У пациенток, леченных вилоном, нормализовался Хагеман-зависмый и приблизился к корме тотальный эуглобуликовый фкбриколиз.
При определении состояния гемостаза на фоне традиционной терапии выявлено лишь снижение концентрации фибриногена. Достоверных изменений других показателей не наблюдалось.
Как мы указывали ранее, нами дополнительно проведены наблюдения за 42 больными, подвергнутыми оперативному лечению в объеме экстирпации матки по поводу сочетания внутреннего эндомстриоза с миомой. Все больные были разделены на 2 группы: 1-я - больные (21 женщина), получавшие в послеоперационном периоде традиционное базисное лечение (антибактериальная, противовоспалительная, десенсибилизирующая терапия: 2-я — пациентки (21 больная), которым наряду с основным лечением, дополнительно вводили вилон. Если в наблюдениях, где применялся вилон, в 81 % случаев послеоперационный период протекал без особенностей, то в контрольной - всего лишь в 19%, причем в последней у 5 женщин, выявлены гематомы, у 1 - формирование лигатурного свища. Больные, получавшие вилон, были выписаны на 1-3 дня раньше, чем в группе, находящейся только на традиционном лечении.
Все представленные ¡ими данные свидетельствуют о том, что применение вилона не только благоприятно отражается на клиническом течении эндомстриоза, но и в большинстве случаев нормализует состояние клеточного иммунитета, обмен цитокинов, свертываемость крови и фибринолиз.
Влияние эпиталамина на клиническое течение, состояние иммунитета и концентрацию белков острой фазы у больных эндометрио-зом
Клинические испытания эпиталамина доказали его высокую эффективность в нормализации реакций клеточного и гуморального иммунитета, а так же в антигонадотропном эффекте. Учитывая эти свойства эпиталамина, мы включили его в комплексное лечение 45 женщин, больных эндометриозом. Препарат вводился ежедневно внутримышечно, в дозе 10 мг; курс терапии состоял из 5-10 инъекций.
В процессе терапии эпиталамином количество лейкоцитов не изменилось, а число лимфоцитов слегка увеличилось. Одновременно повысилось содержание СП4+ и С08+, концентрация ^ С и М, содержание С016+ и
33%
11%
16%
51%
49%
Щ Выздоровление
Уменьшение «мазни»
Н Наступление беременности ЩУменьшение болевого синдрома
Рис. 2.
А резко снизилось, а число С022+ сохранилось в пределах нормы.
После применения эпиталамина наблюдалось снижение концентрации а1-антитрипсина и церулоплазмина. Эти показатели приближались к цифрам, характерным для здоровых женщин.
На фоне традиционной терапии достоверных изменений в концентрации белков острой фазы не отмечалось.
Использование эпиталамина способствовало улучшению общего состояния больных. Так, 22 женщины с эндометриозом (49 %) отмечали снижение болевого синдрома, 14 (31 %) - уменьшение количества мажущих выделений до и после менструации и исчезновение болевого синдрома, у 7 (16 %) женщин наблюдалось выздоровление (отсутствие жалоб, контрольное УЗИ перед менструацией), у 2 (4 %) - наступила желанная беременность.
При использовании в комплексной терапии эндометриоза вилона или эпиталамина получены практически одинаковые клинические результаты
Все представленные нами факты свидетельствуют о том, что применение эпиталамина и вилона благоприятно отражается на клиническом течении эндометриоза. При этом, если на фоне лечения вилоном в большинстве случаев нормализуется состояние клеточного иммунитета, то после применения эпиталамина сохраняется его напряжение.
Необходимо учитывать, что эпиталамин — очень редкий и дорогостоящий препарат. Вилон же, являясь очищенным синтетическим дипептидом, более дешевый и доступный широким слоям населения.
В заключение приводим схему, отражающую механизм патогенетического воздействия вилона и эпиталамина на больных эндометриозом (рис. 3).
(рис.2).
Рис. 3. Воздействие ви.лона и эпнталамина на различные звенья патогенеза эндометриоза.
выводы
1. У больных эндомстриозом, чаще чем у здоровых, встречаются антигены
системы Н1_А сублокуса А: А28, сублокуса В: В5, В16, В37, В41. Антигены А32, В44, В61 выявляются только у больных эндомстриозом.
2. При эндометриозе наблюдаются дефицит клеточного и напряжение гумо-
рального иммунитета. У таких больных понижено содержание Т-лимфо-цитов (С03+) и Т-хелперов (С04+), повышено число ЦТЛ (СР8+) и ЫК-клеток (СЭ16+), резко снижен иммунорегуляторный индекс и увеличена концентрация А, М. Возраст больных свыше 35 лет, продолжительность заболевания более 3 лет и сочетание эндометриоза с миомой матки являются отягощающими факторами, способствующими более глубокому угнетению иммунной системы.
3. На фоне традиционного лечения сохраняется несостоятельностьклеточно-
го иммунитета. После применения вилона у больных эндомстриозом приходит к норме содержание клеток с маркерами С04+ и С08+, что приводит к восстановлению иммунорегуляторного индекса. Кроме того, под воздействием вилона снижается число Г\1К-клсток. У таких больных уменьшается концентрация 1°- М и увеличивается содержание О. После использования эпиталамина у больных эндометриозом повышается содержание Т-хелперов и ЦТЛ, но снижается количество 1МК-клеток, тогда как концентрация возрастает, а уменьшается.
4. При эндометриозе увеличен уровень 1Ь-8, Т^а и 1Ру. При «чистом» эндо-
метриозе повышается уровень 11.-8 и ЪЧРа, а при сочетании эндометриоза с миомой - только 1Ь-8. После традиционной терапии достоверных изменений в концентрации цитокинов не наблюдается. На фоне применения вилона имеется тенденция к нормализации уровня 1Ь-8 и Т^Ба: при относительно высоком их содержании концентрация указанных цитокинов понижается, а при низком — повышается.
5. У больных эндометриозом развивается гиперкоагуляция, сопровождающа-
яся депрессией фибринолиза. На фоне традиционной терапии у таких больных отмечается лишь снижение концентрации фибриногена. Применение вилона приводит к ликвидации нарушений в системе гемостаза.
6. Эпиталамин и вилон оказывают приблизительно одинаковый терапевти-
ческий эффект на женщин, больных эндомстриозом.
Практические рекомендации
На основе анализа антигенного состава тканей женщин можно выявить наличие или отсутствие предрасположенности к эндометриозу или сочета-
нию эндометриоза с миомой матки, что предоставляет возможность прогнозирования заболевания и предупреждать провоцирующие факторы, способствующие его развитию, в том числе и по линии нарушения иммунологической реактивности.
Для коррекции иммунноэндокринных и гемокоагуляционных нарушений у больных эндометриозом целесообразно применять новый тимомиме-тик вилон в дозе 10 мкг или цитомедин эпиталамин в дозе 10 мг I раз в сутки на протяжении 5-Юдней. Для улучшения результатов базисной терапии в послеоперационном периоде рекомендуется применять вилон по той же схеме.
Список работ, опубликованных по теме диссертации
1. К вопросу лечения эндометриоза / / Тезисы докладов Всероссийской конференции «Экологическая патология: вопросы биохимии, фармакологии, клиники». — Чита, 1995 (Совместно с Новопашиной Г.Н., Иозефсоном С.Л., Свистуновой Е.И., Ерофеевой Л.Г.).
2. Иммуномодуляторы в профилактике наружного эндометриоза / / Тезисы докладов Всероссийской научной практической конференции «Эколо-гозависимые заболевания: биохимия, фармокология, клинтка». — Чита, 1997.
- С. 84 (Совместно с Новопашиной Г.Н., Василевской Л.А., Козловой И.Г., Иозефсоном С.А.).
3. О патогенетическом лечении эндометриоза / / Сборник научных трудов «Актуальные вопросы акушерства, гинекологии и перинатологии». - Чита, 1997. - С. 86-88 (Совместно с Новопашиной Г.Н., Чабан A.A., Василевской Л.А., Мельниченко Е.А.).
4. Болевой синдром и эндомстриоз // Актуальные вопросы акушерства, гинекологии, перинатологии и педиатрии. - Чита, 1999. - С. 110-111 (Совместно с Новопашиной Г.Н.).
5. Цитомедины в лечении эндометриоза // Материалы II Российского форума «Мать и дитя». — М., 2000. — С. 329-330 (Совместно с Новопашиной Г.Н. и Загородней Э.Д.).
6. Применение эпиталамина в комплексной терапии эндометриоза // Забайкальский медицинский журнал. - Чита, 2001. - № 3. — С. 4-6 (Совместно с Кузником Б.П., Загородней Э.Д. и Новопашиной Г.Н.).
7. Анализ распределения антигенов HLA I класса при эндометриозе / / Деп. во ВИНИТИ 29.01.02, № 165-В2002. - Чита: Чит. гос. мед. акад., 2002.
- 4 с. (Совместно с Загородней Э.Д., Розенбергом В.Я.).
Список принятых сокращений
АЧТВ — активированное частичное тромбопластическое время
ЦТЛ - цитотоксические Т-лимфоциты
СО - кластер дифференцированных антигенов
НЬА - антигены главного комплекса гистосовместимости человека
1Р — интерферон
- иммуноглобулин 1Ь - интерлейкин NK - натуральные киллеры Т№ - фактор некроза опухолей
Лицензия ИД №03077 от 23.10.00. Подписано в печать 19.04.02. Бу5[ага офсетная. Формат 60 х 84 1 /к>- Тираж 100. Заказ №182002.
Отпечатано в иформационно-издательском центре ЧГМА 672090, Чита, ул. Горького. 39а.
Оглавление диссертации Целюба, Елена Александровна :: 2002 :: Чита
СПИСОК ПРИНЯТЫХ COKPALJТЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. Состояние иммунитета, гемостаза и распределение антигенов HLА у больных эндометриозом. Методы биорегулирующей коррекции.
ГЛАВА 2 МАТАРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Общая характеристика клинических наблюдений.
2.2. Методы исследования иммунитета.
2.3. Методика HLА гистотипирования.
2.4. Методы исследования свертывающей системы крови
2.5. Определение реакгантов острой фазы.
2.6. Статистическая обработка материала
ГЛАВА 3 МАТЕРИАЛЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Распределение HLА при эндометриозе
3.2. Состояние иммунитета и системы гемостаза, содержание цитокинов и белков острой фазы у женщин, больных эндометриозом
3 3 Влияние вилона на клиническое течение, сост эяние иммунитета и гемостаза больных эндометриозом
3 4 Влияние эпиталамина, в сравнении с вилоном, на клиническое течение, состояние иммунитета и концентрацию белков острой фазы больных эндометриозом
ГЛАВА 4 Обсуждение полученных данных
ВЫВОДЫ
Введение диссертации по теме "Патологическая физиология", Целюба, Елена Александровна, автореферат
Актуальность проблемы. Одной из актуальнейших проблем гинекологии является эндометриоз, частота которого у женщин репродуктивного возраста за последние годы возросла до 65% (Адамян Л.В., Кулаков В И., 1998)
Несмотря на большое число исследований, до сих пор остаются не выясненными многие вопросы этиологии и патогенеза этого заболевания, особенности клинической картины в зависимости от локализации процесса, а также эффективность различных методов лечения (Кондриков ИИ. и др., 1999; Баскаков В.П., 1999; Стрижаков А Н. и др., 1996). Актуально изучение роли генов и антигенов главного комплекса гистосовместимости, как маркеров предрасположенности к данному заболеванию
Между тем, установлено, что эндометриоз часто развивается при дисфункции иммунной системы организма и течение заболевания в значительной мере определяют исходные показатели иммунитета.
Кроме того, ряд авторов связывают этиологию эндометриоза с дисбалансом цитокинов. уровень которых коррелирует с тяжестью патологического процесса (Khorram О. et al., 1993, Rier S Е et al, 1995; Corchado Gome/ A et al., 1997) Вместе с тем. данные о содержании IL в периферической крови у больных эндометриозом весьма немногочисленны (D'Hooghe ТМ et al. 1996. Pellicer A et al., 2000) Имеются единичные работы о концентрации белков острой фазы воспаления и состоянии гемостаза при этом заболевании (Dunselman G.A. et al, 1988; Boutten A et al. 1992)
Дисфункция иммунологической активности организма рассматривается как одно из ведущих звеньев патогенеза эндометриоза. что является показанием для медикаментозной коррекции (Баскаков ВП и др , 1990-1999. Стрижаков А Н и др., 1992-1998; Вихляева Е М., 2000)
Для этой цели при лечении эндометриоза в последние годы используются такие биорегуляторы как тималин. тактивин, тимоген и др (Стрижаков А Н и др., 1985-1999; Баскаков ВП и др , 1990-1996)
В 1991 г. МЗ СССР зарегистрирован новый лекарственный препарат под названием «Эпиталамин». Экспериментальные исследования выявили хорошие результаты при его использовании у больных с заболеваниями, сопровождающимися дисфункцией клеточного иммунитета (Косых В.А. и др., 1986; Сле-пушкин В Д. и др., 1990; Загородняя Э.Д., 1991-1992; Кузник Б И и др., 1998, 2001; Иозефсон С. А., 2000).
Из тималина выделен и синтезирован пептид, состоящий из двух аминокислот (Lys-Glu) и получивший наименование «Вилон» (Хавинсон В.Х., Серый С В., Малинин В В. «Средство обладающее иммуномодулирующей активностью», Патент РФ № 2080120120 1997 г.). Данный препарат при лечении эндо-метриоза не использовался.
До сих пор не изучены механизмы воздействия биорегуляторов - вилона и эпиталамина и сравнительная характеристика влияния этих препаратов на организм женщин, больных эндометриозом
Цель и задачи. Основной целью работы явилось патогенетическое обоснование биорегулирующей терапии при эндометриозе и определение антигенов главного комплекса гистосовместимости, как возможных маркеров предрасположенности женщин к данному заболеванию В связи с этим решались следующие задачи
1 Исследовать распределение HLA-антигенов 1 класса у здоровых женщин и у больных эндометриозом
2 Изучить в комплексе, как изменяются состояние иммунитета, системы гемостаза, концентрации белков острой фазы и цитокинов у больных эндометриозом и выяснить, какое влияние на них оказывает вилон или эпиталамин
3. Провести сравнительную характеристику комплексной терапии с одновременным использованием вилона или эпиталамина у женщин, больных эндометриозом
Научная новизна. Впервые показано, что под влиянием вилона у больных эндометриозом нормализуется состояние клеточного и гуморального иммунитета, свертывания крови и фибринолиза, а также содержание отдельных про-воспалительных цитокинов Установлено, что под действием эпиталамина нормализуется состояние иммунитета и уровень белков острой фазы.
Выявлены возможные маркеры антигенов главного комплекса гистосовме-стимости (А9; А25; А28; А32; В5; В12; В13; В15; В16; В37; В41; В44; В61)при эндометриозе.
Проведенные исследования показали, что применение вилона и эпитала-мина в комплексном лечении эндометриоза улучшает клиническое течение заболевания и, соответственно, общее состояние больных.
Практическая ценность работы. Обосновано применение вилона и эпи-таламина в комплексе лечения больных эндометриозом.
Разработаны схемы лекарственной терапии эндометриоза, включающие назначение вилона по 10 мкг и эпиталамина по 10 мг внутримышечно от 5 до 10 инъекций.
Выявлены особенности распределения антигенов HLA I класса при эндометриозе, у женщин, проживающих в Забайкалье
Внедрение результатов исследования. Материалы работы внедрены в учебный процесс кафедр патологической физиологии, акушерства и гинекологии Читинской государственной медицинской академии, в работу городской гинекологической больницы род дома № 2 и Дорожной клинической больницы.
Апробация. Материалы диссертации доложены на Всероссийской конференции «Экологическая патология вопросы биохимии, фармакологии, клиники (Чита, 1995), на Всероссийской научной практической конференции «Эколого-зависимые заболевания биохимия, фармакология, клиника» (Чита, 1998), на II Российском форуме «Мать и дитя» (Москва, 2000) По материалам диссертационной работы опубликовано 6 работ
Положения, выносимые на защиту:
1. Эндометриоз является генетически детерминированным заболеванием, при котором чаще чем у здоровых, встречаются антигены системы HLA субло-куса А: А28, сублокуса В: В5, В16, В37, В41 Антигены А32, В44, В61 выявляются только у больных эндометриозом.
2. Развитие эндометриоза у женщин сопровождается дефицитом клеточного и напряжением гуморального иммунитета, ростом концентрации IL-8, TNFa и IFy. Заболевание протекает на фоне гиперкоагуляции и развивающейся депрессии фибринолиза. Отягощающими факторами, способствующими более глубокому угнетению иммунной системы, являются: возраст больных свыше 35 лет, продолжительность заболевания более 3 лет и сочетание эндометриоза с миомой матки.
3. Применение вилона в комплексном лечении больных эндометриозом способствует ликвидации иммунной дисфункции и нарушений в системе гемостаза, что улучшает результаты клинического исхода.
Использование эпиталамина в комплексной терапии эндометриоза оказывает благоприятное влияние на клиническое течение заболевания, а так же на состояние иммунитета и концентрацию белков острой фазы
Вилон и эпиталамин оказывают одинаковое влияние на клиническое течение эндометриоза. Однако препаратом выбора в комплексной терапии данного заболевания является вилон. как более доступный и дешевый
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 141 страницах машинописного текста, иллюстрирована 29 таблицами, 11 рисунками Работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, четырех глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литерату ры, включающего 320 источников (125 - отечественных и 195 - иностранных)
Заключение диссертационного исследования на тему "Патогенетическое обоснование биорегулирующей терапии при эндометриозе"
выводы.
1. У больных эндометриозом, чаще чем у здоровых, встречаются антигены системы HLA сублокуса А: А28, сублокуса В: В5, В16, В37, В41 Антигены А32, В44, В61 выявляются только у больных эндометриозом.
2. При эндометриозе наблюдаются дефицит клеточного и напряжение гуморального иммунитета. У таких больных понижено содержание Т-лимфоцитов (CD3+) и Т-хелперов (CD4+), повышено число ЦТЛ (CD8+) и NK-клеток (CD 16+), резко снижен иммунорегуляторный индекс и увеличена концентрация Ig G, А, М. Возраст больных свыше 35 лет, продолжительность заболевания более 3 лет и сочетание эндометриоза с миомой матки являются отягощающими факторами, способствующими более глубокому' угнетению иммунной системы.
3. На фоне традиционного лечения сохраняется несостоятельность клеточного иммунитета. После применения вилона у больных эндометриозом приходит к норме содержание клеток с маркерами CD4+ и CD8+, что приводит к восстановлению иммунорегуляторного индекса Кроме того, под воздействием вилона снижается число NK-кле/ок У таких больных уменьшается концентрация lg М и увеличивается содержание Ig G После использования эпиталамина у больных эндометриозом повышается содержание Т-хелперов и ЦТЛ. но снижается количество NK-клеток. тогда как концентрация lg G. Ig М возрастает, a Ig А уменьшается
4 При эндометриозе увеличен уровень IL-8. TNFa и IFy При «чистом» эндометриозе повышается уровень IL-8 и TNFa, а при сочетании эндометриоза с миомой - только IL-8 После традиционной терапии достоверных изменений в концентрации цитокинов не наблюдается На фоне применения вилона имеется тенденция к нормализации уровня 11,-8 и TNFa при относительно высоком их содержании концентрация указанны . цитокинов понижается, а при низком - повышается
5. У больных эндометриозом развивается гиперкоагуляция, сопровождающаяся депрессией фибринолиза. На фоне традиционной терапии у таких больных отмечается лишь снижение концентрации фибриногена. Применение вилона приводит к ликвидации нарушений в системе гемостаза.
6. Эпиталамин и вилон оказывают приблизительно одинаковый терапевтический эффект у женщин, больных эндометриозом.
Практические рекомендации
На основе анализа антигенного состава тканей женщин можно выявить наличие или отсутствие предрасположенности к эндометриозу или сочетанию эндометриоза с миомой матки, что предоставляет возможность прогнозирования заболевания и предупреждать провоцирующие факторы, способствующие его развитию, в том числе и по линии нарушения иммунологической реактивности.
Для коррекции иммунноэндокринных и гемокоагуляционных нарушений у больных эндометриозом целесообразно применять новый тимомиметик вилон в дозе 10 мкг или полипептид эпиталамин в дозе 10 мг 1 раз в сутки на протяжении 5-10 дней. Для улучшения результатов базисной терапии в послеоперационном периоде рекомендуется применять вилон по той же схеме.
Для динамической оценки состояния иммунитета и гемокоагу яционных свойств крови у больных эндометриозом рекомендуется проводить обследование иммунного статуса и состояние системы гемостаза до и после лечения предложенными препаратами
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2002 года, Целюба, Елена Александровна
1. Абрамов В.Ю. Строение и функции системы HLA // Гематология и транс-фузиология. 1990. - № 5. - С. 30-33.
2. Адамян Л.В. Клиника, диагностика и лечение генитального эндометриоза // Акуш. и гин. 1992. - № 3-7. - С. 54-59.
3. Адамян Л.В., Кулаков В.И. Эндометриозы. М.: Медицина, 1998 - 313 с
4. Акмаев Г.И., Гриневич В В. От нейроэндокринологии к нейроиммуноэн-докринологии // Бюлл. экспер. биол. и мед. 2001 - Т 131, № 1. - С. 2231.
5. Алексеев Л. П. Строение главного комплекса гистосов мести мости HLA // Иммунология. 1985. - № 1 - С 10-16.
6. Алексеев Л.П. Биологическая роль системы HLA // Иммунология 1985 -№3. - С 5-8.
7. Анникова С И., Васильева З.Ф , Григорьева В.В Изучение совместимости супружеских пар по антигенам системы HLA при нормально протекающей беременности и осложненной поздним токсикозом // Аку ш и гин 1981 -№ 8. - С. 20-22.
8. Анисимов В Н. Морозов В.Г. Хавинсон В X Роль пептидов эпифиза в регуляции гомеостаза 20-летний опыт исследования // Успехи соврем, биол 1993. - Т. 113, вып 4 С 752-762
9. Анисимов ВН. Арутюнян А В, Хавинсон ВХ Антиоксидантная роль эпиталамина и мелатонина // Геронтологические аспекты пептидной регуляции функций организма. СПб. Наука, 1996 - С 15
10. Анисимов В Н., Хавинсон В X , Морозов В Г Роль пептидов эпифиза в регуляции гомеостаза: 20-летний опыт исследования // Успехи соврем биологии. 1993. - Т 113, вып. 6. - С. 752-762
11. Анисимов В Н., Мыльников С В., Хавинсон В.Х. и др Эпиталамин замедляет скорость старения drosophila melanogaster // Геронтологические аспекты пептидной регуляции функций организма. СПб.: Наука, 1996 - С 1718.
12. Ашмарин И.П., Обухова М.Ф. Регуляторные пептиды, функционально- непрерывная совокупность // Биохимия. 1986. - Т. 51, № 4. - С. 531-545.
13. Балуда В.П., Баркаган З.С., Гольдберг Е.Д. и др. Лабораторные методы исследования системы гемостаза. Томск, 1980. - 314 с.
14. Баркаган З.С., Момот А.П. Основы диагностики нарушений гемостаза. -М.: Из-во Ньюдиамед АО, 1999. 224 с
15. Баскаков В.П. Клиника и лечение эндометриоза. Л. Медицина, 1990. - С. 118-152.
16. Баскаков В.П. Опыт работы городского С.-Петербург, центра эндометриоза // Материалы международного конгресса по эндометриозу с курсом эндоскопии. М„ 1996. - С. 398-399
17. Баскаков В.П. Эндометриоз на современном этапе Ж-л ак и женск болезней // Клинические лекции. СПб , 1999 - С 70-76
18. Белокриницкая ТЕ, Новопашина Г Н Эндометриоз Клиника, диагностика, лечение, профилактика// Методическое пособие Чита, 1996 26 с.
19. Беркос А С Антигены гистосовместимости в диагностике и прогнозировании различных типов сахарного диабета: Автореф дисс канд мед наук- Л., 1990 16 с
20. Быков В. Л Секреторные механизмы и секреторные продукты тучных клеток // Морфология 1999 - Т. 115. № 2. - С 64-72
21. Варданян П Х , Пшеничникова Г Я., Волков И И Иммунологические аспекты наружного генитального эндометриоза. // Акуш. и гин 1992 - № 2- С. 6-9.
22. Васильева З.Ф. HLA-антигены при позднем токсикозе беременных // Вопр. охр. матер, и детства. 1980. - № 9. - С. 57-59
23. Васильева З.Ф., Шабалин В Н. Иммунологические основы акушерской патологии. М.: Медицина, 1984. 187 с.
24. Венчиков А.И., Венчиков В. А. Основные приемы статистической обработки результатов наблюдения в области физиологии. М.: Медицина, 1974 -152 с.
25. Витковский Ю.А. Влияние полипептидов печени на иммунитет, гемостаз и неспецифическую резистентность организма // Регуляторные пептиды в норме и патологии. Чита, 1991 - С 105-107
26. Витковский Ю.А. Роль цитокинов в регуляции ситемы гемостаза // Авто-реф. дисс. д-ра мед. наук Чита, 1997 - 40 с.
27. Витковский Ю А , Кузник Б И Влияние интерлейкина-1 на свертываемость крови и фибринолиз // Гематология и трансфузиология 1999 -Т 2, № 2- С. 27-30.
28. Витковский Ю А., Кузник Б.И Значение феномена лейкоцитарной депрессии для оценки течения патологического процесса // Забайкал мед вестн- 1997. № 1 -С 15-23.
29. Витковский Ю.А , Кузник Б И , Белокриницкая Т Е Интерлейкин-1 модулятор системы гемостаза // 2 Съезд физиологов Сибири и Дальнего Востока. тезисы науч. сообщений (Новосибирск, 15-17 июня 1995 г) - Новосибирск, 1995. - С. 72-73
30. Вихляева Е М. Руководство по эндокринной гинекологии М , 2000 - С 495-745.
31. Воложин А.И., Сашкина Т.И., Савченко 3 И. Иммунитет, типовые фрмы его нарушения и принципы коррекции: Метод, рекомендации. М., 1993 -100 с.
32. Гадиева Ф.Г. Взаимосвязь иммунной и эндокринной систем у женщин репродуктивного возраста. // Акуш. и гин. 2000. - № 2. - С. 11-13.
33. Говалло В.И. Иммунология репродукции. М : Медицина, 1987. - 304 с
34. Головкин В.И., Малинин В В., Рыжак Г А. Геронтологические аспекты биорегулирующей терапии заболеваний центральной нервной системы. -СПб., 2000. 38 с.
35. Гомазков О.А. Фундаментальные и прикладные проблемы современного исследования регуляторных пептидов // Весник РАМН. 1995. - № 2. - С. 10-12.
36. Гомазков О.А. Функциональная биохимия регуляторных пептидов М Наука, 1992. - 160 с.
37. Гусев Е.И., Демина Т.Л., Бойко А Н , Пинегин Б В Роль монокинов в патогенезе рассеянного склероза // Иммунология 1995 - № 4 - С 58-63
38. Джалиашвили Т А. Механизм модулирующего действия пептидов Тбилиси. Мецниереба, 1989 - 224 с.
39. Железное Б И , Стрижаков А Н Генитальный эндометриоз М Медицина, 1985. 160 с.
40. Загородняя Э Д. Коррекция нарушений иммунитета и гемостаза при гесто-зах препаратами эпифиза // Пептидные биорегуляторы цитомедины -СПб., 1992 - С 61-62
41. Загородняя Э Д., Кузник Б.И Эпиталамин как корректор имму нитета при гестозах // Регуляторные пептиды в норме и патологии Чита, 1991 - С 75-77.
42. Зарецкая Ю М. Клиническая иммуногенетика, М Медицина, 1983 - 208 с.
43. Зимин Е.А. Патогенетическое обоснование применения вилона при лейо-миомах матки // Автореф дисс.канд. мед. наук. Чита, 2001 - 20 с.
44. Иванов Е.П. Диагностика нарушений гемостаза. Минск: Беларусь, 1983. -222 с.
45. Иозефсон С. А. Применение тималина и эпиталамина в дородовой подготовке беременных с перенашиванием // Пептидные биорегуляторы цито-медины. - СПб., 1992 - С. 70.
46. Иозефсон С. А. Этиопатогенетические аспекты прогнозирования, профилактики и терапии осложнений гестации // Автореф. дис. . докт мед. наук. Чита, 2000. - 42 с.
47. Исаева М П. Сравнительная характеристика действия тималина и эпиталамина на систему гемостаза и иммуногенеза у больных распространенными формами псориаза // VI Всероссийский съезд дерматологов и венерологов- Челябинск, 1989 С 437-438
48. Ищенко И Г Имунологические аспекты эндометриоза // Акуш и гин -1991. № 3. - С. 8-11.
49. Кан Д.В Руководство по акушерству и гинекологической урологии М , 1985. -С. 113-117
50. Капелюшник Н.Л., Мухаметшина Р А , Музеева J1 Ф и др Гормональная терапия эндометриоза // Казанский медицинский журнал 1996 - № 3 -С. 202-203
51. Карпов P C , Слепушкин В Д., Хавинсон В X и др Использование препаратов эпифиза в клинической кардиологии // Цитомедины Функция в организме, использование в клинической практике Томск, 1986 - С 6-8
52. Кетлинский С А., Калинина Н М Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакций воспаления и иммунитета // Иммунология -1995 № 6- С. 30-34.
53. Козинец Г И., Макаров В А Исследование системы гемостаза в клинической практике. М : «Триада-Х», 1998 - 480 с
54. Комаров Ф.И. Перспективы использования биорегуляторов в клинической медицине // Пептидные биорегуляторы цитомедины - СПб, 1992 - С 34
55. Кондриков И.И., Адамян Л.В. Эндометриоз. за и против имплантационной концепции // Акуш. и гин. 1999. - № 2. - С 9-11.
56. Коненков В.И. Медицинская и экологическая иммуногенетика. Новосибирск: СО РАМН, 1999 - 250 с
57. Корнева Е.А Иммунофизиология. СПб , 1993 - 683 с
58. Коршунов Г.В., Пучиньян Д.М., Коршунов А.Г и др. Изменения в функциональном состоянии системы гемостаза при патологии опорно-двигательного аппарата // Тромбозы и геморрагии, ДВС-синдром М, 1997. - С. 79-80.
59. Кузник Б И. Физиологические механизмы действия цитомединов // Цитомедины Сб. науч трудов / Под ред Б И Кузника. Чита Читин гос мед ин-т, 1988 С 4-8
60. Кузник Б И Цитомедины семья пептидов на все слу чаи жизни // Пептидные биорегуляторы - цитомедины - СПб , 1992 - С 83-84
61. Кузник Б.И., Будажабон Г Б Реактанты острой фазы как показатели тяжести ДВС-синдрома // Клиника и лаборат диагностика предтромбоза и тромботических состояний СПб. 1992 - С 27-37.
62. Кузник Б.И , Будажабон Г Б , Сытникова И А и др Влияние тиматина на состояние иммуногенеза и гемостаза у больных ишемической болезнью сердца// Терапевт арх 1986 - № 5. - С 90-93
63. Кузник Б.И., Васильев Н В., Цыбиков Н Н Иммуногенез, гемостаз и неспецифическая резистентность организма. М. . Медицина, 1989 - 320 с.
64. Кузник Б.И., Загородная Э.Д., Курасов В Н. Влияние эпиталамина на некоторые показатели калликреин-кининовой системы и фибринолиза при гес-тозе // Роль кининов в регуляции гомеостаза в норме и патологии. Томск, 1990. - С 81-83.
65. Кузник Б.И., Мищенко В.П., Хавинсон В.Х. и др. Влияние полипептидного фактора сосудистой стенки на состояние системы гемостаза при экспере-ментальном синдроме пероксидации // Фармакол. токсикол 1986 - № 6. - С. 39-43.
66. Кузник Б.И., Морозов В.Г., Писаревская Л И. и др. Влияние адреналина и факторов тимуса на свертываемость крови и фибринолиз у здоровых и ти-мэктомированных крыс // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1981 - № 9. - С. 264-266.
67. Кузник Б.И , Морозов В.Г., Хавинсон В.Х и др Влияние тималина на иммуногенез и гемостаз у людей // Фармак. токсик. 1982. - № 3. - С 69-71
68. Кузник Б.И., Морозов В.Г., Хавинсон В X. и др Тканеспецифические полипептиды и система комплемента // Система комплемента. М , 1988 -С. 25-27.
69. Кузник Б И., Морозов В Г., Хавинсон В X Цитомедины отряд полипептидов на все случаи жизни // Регуляторные пептиды в норме и патологии -Чита. 1988 С 1-5
70. Кузник Б.И. Морозов В.Г., Хавинсон В X Цитомедины и их роль в регуляции физиологических функций // Успехи современной биологии. 1995 -Т 115, - вып. 3. - С. 353-367
71. Кузник Б.И., Морозов В Г. Хавинсон В X. Цитомедины 25-летний опыт эксперементальных и клинических исследований СПб : Наука. 1998 -310с.
72. Кузник Б.И., Пинелис И С., Хавинсон В X Применение пептидных регуляторов в стоматологии СПб.: Эскулап, 1999 - С 7-71
73. Кузник Б.И., Хавинсон В.Х., Витковский Ю.А. и соавт Применение пептидных биорегуляторов в хирургии и онкологии Чита, 2001. - 320 с
74. Кузник Б.И., Хавинсон В.Х., Морозов В.Г. и др. Влияние полипептидов сосудистой стенки на систему гемостаза // Фармакология и токсикология. -1984. .42 2.-С. 43-45.
75. Кузник Б.И., Цыбиков Н.Н. О роли тимуса и сумки Фабрициуса в регуляции системы гемостаза // Успехи физиол. наук. 1989 - Т 20 - № 4 - С 77-93.
76. Лепилин А.В., Широков В.Ю., Ерохина Н.Л. и др. Оптимизация репара-тивных процессов в костной ране нижней челюсти у больных хроническим алкоголизмом // Стоматология. 1998. - № 6. - С 23-29
77. Лесков В.П., Гаврилова Е.Ф., Пищулина А. А. Изменения иммунной системы при внутреннем эндометриозе // Проблемы репродукции. 1998. - № 4. - С. 26-30.
78. Лищук В. Д. Клинико-морфологические особенности эндометриоза яичников в прогностическом аспекте // Автореф дис канд мед наук Л , 1993. 19 с.
79. Лотовин А.П. Сидоров Н Д. Карачунов А В и др Применение тималина в комплексной стимуляции иммунного ответа и регенерации кожно-мышечных ран // Роль пептидных биорегуляторов (цитомединов) в регуляции гомеостаза. Л., 1991 -С. 59
80. Малежик Л.П., Сафронов Д.В Полипептидные регуляторы поджелудочной железы // Цитомедины. цитоки^ы и антигены главного комплекса совместимости (HLA) / Сборник научных трудов Чита, 1998 - вып 1 - С 1214.
81. Малинин В В. Механизм действия синтетических пептидных тимомимети-ков // Автореф дис док. мед. наук СПб Изд-во НИИХ СПбГУ, 2001 -41 с.
82. Мищенко В.П., Силенко Ю.И., Кузник Б.И Влияние полипептидов пара-донта на гемостаз и перикисное окисление липидов при стрессе // Система микроциркуляции и гемокоагуляции в экстремальных условиях Фрунзе, 1990. - С. 328-329.
83. Морозов В.Г., Рыжих Г.А., Малинин В В. Цитамины (биорегуляторы клеточного метаболизма). СПб., 1999. - 120 с.
84. Морозов В.Г , Хавинсон В В. Пептидные тимомиметики СПб.: Наука, 2000. - 307 с.
85. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Пептидные биорегуляторы (25-летний опыт эксперементального и клинического изучения) СПб.: Наука, 1996 - 74 с
86. Морозов М.Ю. Влияние эпифзэктомии на состояние иммунитета у птиц // Эксперементальная и клиническая иммунология на Востоке страны. -Красноярск, 1988. С 102-103.
87. Морозов М.Ю. Влияние эпифизэктомии, бурсэктоми и совместной эпифиз-и бурсэктомии на некоторые показатели имму нитета и гемостаза у тимэк-томированных цыплят // Цитомедины Чита, 1991 С 41-42
88. Наумов ЮН. Коненков В И , Алексеев Л П Структура генов и антигенов главного комплекса гистосовместимости человека 1 и И класса // Иммунология 1994 - № 2. - С 4-8
89. Пазычев А А. Диагностическое значение показателей системы перекисного окисления липидов и циклических нуклеотидов при эндометриозе яичников // Автореф. дис канд мед наук. СПб . 1996 -19 с
90. Побединский И М , Карпов Г А , Соколова 3 П и др Особенности гонадо-тропной функции гонадотропина у больных с бесплодием, обусловленным внутренним эндометриозом // Акуш и гин 1980 - № 10 - С 27
91. Подойницина В. И Патофизиологические аспекты влияния эпиталамина на течение ожоговой болезни Автореф. дисс канд мед наук - Чита. 2000. - 22 с.
92. Прохоров Г Г. Оценка эффективности тималина в лечении ишемии нижних конечностей // Роль пептидных биорегуляторов (цитомединов) в регуляции гомеостаза. Л., 1987 - С. 82-83.
93. Сенникова Ю.А., Ширинский B.C. Сравнительная клинико-иммунологическая эффективность применения иммуномодуляторов в лечении больных хроническим бронхитом // Иммунология. 1996 - № 4. -С. 44-47
94. Сизоненко В.А., Варфоломеев А Р Биорегулирующая терапия. Чита, 1999. - 160 с.
95. Сизоненко О. В. Влияние эпиталамина на течение холодовой травмы // Молодежь и современный мир Чита, 1997 - С 52-53
96. Слепушкин В Д., Анисимов В Н., Хавинсон В.Х и др. Эпифиз, иммунитет и рак: Теоретические и клинические аспекты Томск: Изд-во Томск унта, 1990 - 148 с
97. Смирнов С В Особенности иммунного ответа на холодовую травму I1 Вторая научная конференция по проблеме «Холодовая травма» Л, 1998 - С 77-78.
98. Сорокин А В , Ефремов О М . Панина Л П Механизмы повышения содержания белков острой фазы в крови при воспалении // Патол физиол экс-пер терап. 1998. -№ 5 С 41 -43
99. Сошникова НЮ. Посисеева Л В , Анциферова ЮС и др Особенности популяционного состава и функциональной активности иммунокомпе-гентных клеток периферической крови у женщин с различными формами эндометриоза// Акуш и гин 1999 JN« 6. - С 33
100. Старцева Н.В Дифференцированная терапия больных эндометриозом с учетом клинико-гормонально-иммунологических аспектов Автореферат дисс докт мед наук Пермь. 1994 - 39 с
101. Старцева Н.В. Клинико-иммунологические аспекты генитального эндометриоза // Акуш и гинек. 1980 - № 3 - С 23-26
102. Старцева Н.В., Швецов M B. Лимфоидная система как регулятор морфогенеза при эндометриозе // Материалы международного конгресса по эндо-метриозу с курсом эндоскопии. М., 1996. - С 63-64
103. Стрижаков А Н., Давыдов А.И. Новые данные о патогенезе эндометриоза// Материалы международного конгресса по эндометриозу с курсом эндоскопии. М , 1996. - С. 47-48.
104. Стрижаков А Н., Давыдов А.И. Эндометриоз: клинические и теоретические аспекты. М.: Медицина, 1996 - 330 с.
105. Супрун Л. Я. Особенности некоторых адаптационных реакций у больных эндометриозом // Акуш. и гин. 1982 - № 10. — С. 42-44
106. Трофимов С В., Максимов И Б Эффективность применения пептидных биорегуляторов в лечении диабетической ретинопатии // Цитомедины, ци-токины и антигены главного комплекса гистосовместимости (HLA) / Сборник научных трудов Чита, 1998 - вып 1 - С 22-23
107. Филиппова Р Д., Николаева М.А. Голубева Е А и др Антиспермальные антитела и состояние клеточного иммунитета у бесплодных женщин с эндометриозом // Акуш и гин 1996 № 1 - С 34-36
108. Хавинсон В X, Морозов В Г Пептиды эпифиза и тимуса в регуляции старения СПб. 2001 -150 с
109. Хавинсон В.Х. Итоги изучения и применения пептидных биорегуляторов в геронтологии // Геронтологические аспекты пептидной регуляции фу нкций организма СПб Наука. 1996 С 84-85
110. Хавинсон В.Х. Кожемякин Л Л. Окунева НЕ Действие цитомединов бронхов и сосудов при остром гипертоническом повреждении легких II Механизмы патологических реакций Новоку знецк, 1991 С 118-119
111. Хавинсон В.Х., Морозов В Г Иммуномодулирующее действие фактора тимуса в патологии // Иммунология 1981. - № 5 - С 28-31
112. Хавинсон В.Х., Морозов В Г Препараты эпифиза и тимуса в геронтологии -СПб., 1992. -50с.
113. Хавинсон В.Х., Морозов В.Г., Пручанский А.В. и др. Влияние синтетического пептида тимуса (тимогена) на эксперементальный инфекционный процесс // Иммунокорекция при инфекционной патол Л , 1988 - С 9293.
114. Хавинсон В.Х., Морозов В.Г, Серый С В. и др. Разработка пищевых добавок (парафармацевтиков) на основе пептидных биорегуляторов // Геронто-логические аспекты пептидной регуляции функций организма. СПб.: Наука, 1996 - С 86-87.
115. Хаитов P.M., Алексеев Л.П. Физиологическая роль главного комплекса гистосовместимости человека // Иммунология. 2001 - № 3. - С. 4-11
116. Хейфец В.Х., Кузнецов С В. Урологические аспекты коррекции биологического возраста у мужчин // Геронтологические аспекты пептидной регуляции функций организма. СПб : Наука, 1996 С 90-91
117. Цуман В.Г., Маликов А Е , Косарев В А и др Лечение распространенных форм гнойного перитонита у детей // Хирургия 1994 - № 7 - С 23-25
118. Чиркунов А В Влияние тиматина, тимои m и вилона на некоторые показатели иммунитета и гемостаза Автореф дисс канд мед наук Чита, 2000 20 с
119. Шабалин В Н Роль антигенной дифференцировки ткани в развитии патофизиологических процессов / Клиническое значение лейкоцитарных антигенов Сб. научн трудов НИИ гематол и перелив крови Ленинград, 1984. - С 9-16
120. Шабалин В Н., Серова Л Д Клиническая иммуногематология Л Медицина, Ленингр. Отделение, 1988 С 70-116
121. Эль Адлах Аббдуль Вахаб Хамид Состояние эстроген- и прогестерон-рецепторных систем эндометриоидных гетеротопий и комбинированное лечение наружнего эндометриоза: Автореферат дис канд мед наук -М, 1988.- 23 с.
122. Яздовский В В., Алексеев В.П., Земсков В М и др. Связь параметров иммунного статуса с HLA-фенотипом у здоровых лиц русской национальности // Иммунология. 1998. - № 3. - С. 20-24.
123. Aalvani D.W. Citokines biological function and clinical use // J. Roy Coll. Physicians - London, 1988. - Vol. 22. - № 4. - P. 226-231
124. Arici A., Seli E., Zeyneloglu H.B. et al. Interleukin-8 induces proliferation of endometrial stromal cells: a potential autocrine growth factor // J Clin Endocrinol. Metab. 1998. - Apr., Vol. 83. - Iss. 4. - P 1201-1205
125. Arici A., Tazuke SI, Attar E. et al. Interleukin-8 concentration in peritoneal fluid of patients with endometriosis and modulation of interleukin-8 expression in human mesothelial cells // Mol. Hum Reprod 1996. - Jan , Vol 2 - Iss. 1 - P. 40-45.
126. Awadalla S.G., Friedman C.I., Haq A U et al Local peritoneal factors: their role in infertility associated with endometriosis // Am J Obstet Gynecol. 1987. -Nov., Vol. 157 - Iss 5 - P 1207-1214
127. Azzena A., Litta P . Ferrara A et al. Rectosigmoid endometriosis diagnosis and surgical management // Exp. Obstet Gynecol 1998 Vol 25 - Iss 3 P 94-96
128. Badawy S.Z. Cuenca V . Stit/.el A et al Immune rosettes of T and В lymphocytes in infertile women with endometriosis // J Reprod Med 1987 - Mar , Vol. 32. - Iss. 3. - P 194-197
129. Badenhoop K., Walfish P G , Rau H. et al. Susceptibility and resistence alleles of human leukocyte antigen (HLA) DQA1 and HLA DQB1 are shared in endocrine autoimmune disease // J Clin. Endocrinol. Metab/ 1995. - Vol 80, № 7. -P. 2112-2117.
130. Baranova H., Bothorishvilli R, Canis M. et al. Glutathione S-transferase Ml gene polymorphism and susceptibility to endometriosis in a French population // Glowaczower Mol. Hum. Reprod. 1997 - Sep. 3, Vol. 9. -P. 775-780.
131. Barbieri R.L CA-125 and endometnosis // Contribut Gynec Obstet 1987 -Vol. 16.-P. 103-108.
132. Barbieri R.L. Stenosis of the external cervical os: an association with endometriosis in women with chronic pelvic pain // Fertil. Steril. 1998. - Sep., Vol. 70. - Iss. 3. - P. 571-573.
133. Barbieri R.L., Niloff J.M., Bast R.C et al Elevated serum concentrations of CA-125 in patients with advanced endometriosis // Fertil and Steril 1986 - May. Vol 45. - № 5. - P 630-634
134. Barlow D H. What is endometnosis in the 1990s9 // Br J Clin Pract. Suppl -1991 - Autumn , Vol. 72. - P. 1-7
135. Bedaiwy MA, Falcone Т., Sharma R K. et al Prediction of endometriosis with serum and peritoneal fluid markers: a prospective controlled trial // Hum Re-prod. 2002 - Feb., Vol. 17 - Iss 2. - P 426-431.
136. Bergqvist A Steroid receptors in endometnosis // Modern Approaches to Endometriosis / Ed. Eric Tchomas, John Rock Gr Bnt London Kluwer academic publicheis, 1991 - P 33-55
137. Boutten A., Dehoux M., Edelman P. et al IL-6 and acute phase plasma proteins in peritoneal fluid of women with endometnosis // Clin. Chim Acta. 1992. -Sep. 30, Vol. 210. - Iss. 3. - P. 187-195
138. Braun D P., Gebel H., House R. et al. Spontaneous and induced synthesis of cytokines by peripheral blood monocytes in patients with endometriosis // Fertil. Steril. 1996. - Jun., Vol. 65. - Iss. 6 - P 1125-1129
139. Cen W.-F., Zlotnik A. IL-10: A novel cytotoxic T-cell differentiation factor // J. Immunol. 1991. - Vol. 147. - № 2. - P 528-534.
140. Chatman D.L. Modern diagnosis of endometriosis // Syllabus postgraduate Course YIII, AAG L 22 nd Annual Veeting. 1993. - P 153-164.
141. Chulewaocha R.U., Reyes E, Tokuda S The in vivo effects of opioid peptides on the murine immune response // Int. J Immunopharma-col 1994. - Vol. 16, №3.-P. 205-215.
142. Colacurci NZullo F , Carravetta С et al Immune system and endometriosis // Acta. Eur. Fertil. 1991. - May-Jun., Vol. 22. - Iss. 3. - P. 161-162.
143. Comino R, Rosas F , Gutuerrez F Incompatibilidad maridomujez en el sistema HLA у preeclapsia // Rev esp. Obstet Ginecol 1984 - Vol. 43. № 288. - P 131-135.
144. Confmo E., Harlow L, Gleicher N Peritoneal fluid and serum autoantibody levels in patients with endometriosis // Fertil. Steril 1990 - Feb , Vol 53 - Iss 2. - P. 242-245.
145. Corchado Gomez A, Hinojosa Cruz J. С Immunological aspects of endometriosis // Ginecol Obstet Мех 1997 - Vol 65 - P 79-86
146. Crisp T M . Clegg ED. Cooper R L et al Environmental endocrine disruption an effects assessment and analysis // Environ Health Perspect 1998 - Feb, Vol. 106. - Suppl 1. - P ! i-56
147. Cunningham D.S., Hansen K.A., Coddington C.C Changes in T-cell regulation of responses to self antigens in women with pelvic endometriosis // Fertil Steril 1992. - Jul., Vol. 58. - Iss 1 - P 114-119
148. Czaja A.J., Santrach P.J., Moore S B HLA-DQ associations in type 1 autoimmune hepatitis // Mayo. Clin. Proc. 1995 - Vol. 70. № \ 2. - P 1154-1160
149. Daugel A., Medchill M.T., Davis G. et al. Cytogenetic studies in endometriosis tissue // Cancer Genet. Cytogenet 1994. - Vol. 78. - Iss. 2. - P 172-174.
150. D*Hooghe T.M., Hill J.A., Oosterlynck D.J. et al. Effect of endometriosis on white blood cell subpopulations in peripheral blood and peritoneal fluid of baboons // Hum. Reprod. 1996. - Aug., Vol. 11.- Iss. 8. - P. 1736-1740.
151. Dmowski W.P. Immunological aspects of endometriosis // Int. J. Gynaecol. Ob-stet. 1995. - Sep., 50. - Suppl. 1 - S 3-10
152. Dmowski W.P., Rana N , Michalowska J. et al. The effect of endometriosis, its stage and activity, and of autoantibodies on in vitro fertilization and embryo transfer success rates // Fertil. Steril. 1995 - Mar, Vol. 63 - Iss. 3 - P 555562.
153. Donnez J., Smoes P, Gillerot S et al Vascular endothelial growth factor (VEGF) in endometriosis//Hum Reprod 1998 - Jun., Vol 13 - Iss 6 - P 1686-1690
154. Dorak M T , Wilson D W , Galbraith J et al A molecular analysis of the telom-enc end of the major histocompatibility complex DNA typing of HLA-A3 subtypes and B7 // Hum Immunol - 1995 - Vol 42. № 1 - P 1-8
155. Dunselman GA, Bouckaert PX, Evers JL The acute-phase response in endometriosis of women // J Reprod Fertil 1988 - Jul. Vol 83 - Iss 2 - P 803-808
156. Dunselman G A , Bouckaert P X , van Wersch J W et al Fibrinolytic properties of peritoneal fluid in endometriosis // Gynecol Obstet Invest 1988 - Vol 26- Iss 4 P 302-307
157. Durum S , Oppenheim I T Fundamental Immunology 3-d ED / Ed W E Paul- 1993 Ch 21 - P 801-853
158. Eisermann J , Gast M J . Pineda J et al Tumor necrosis factor in peritoneal fluid of women undergoing laparoscopic surgery // Fertil Sten! 1988 - Oct, Vol 50. - Iss. 4. - P 573-579
159. Eisermann J., Register K.B., Strickler R.C et al. The effect of tumor necrosis factor on human sperm motility in vitro // J Androl. 1989 - Jul.-Aug., Vol. 10. - Iss. 4. - P. 270-274.
160. Evers J.L.H. Endometriosis does not exist: all vvomen have endometriosis // Hum. reprod. 1994. - Vol. 9, № 12. - P. 2206-2207
161. Falk C.S., Schendel D.J. HLA-C revisited. Ten yars щ / Immunol. Res. -1997. Vol. 16, № 2. - P. 203-214
162. Fang X., Lin Q., Chen Y. Study on in vitro cytokines levels induced from peripheral mononuclear cells in patients with endometriosis // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 1999. - Oct., Vol. 34 - Iss. 10. - P. 609-611
163. Ferenczy A Hum Reprod Update 1998 Jul-Aug;4(4):312-22 Pathophysiology of adenomyosis.
164. Ferenczy A. Pathophysiology of adenomyosis//Hum Reprod Update 1998. - Jul.-Aug., Vol. 4 - Iss. 4 - P 312-322
165. Fernandez-Shaw S, Clarke MT, Hicks В et al Bone marrow-derived cell populations in uterine and ectopic endometrium // Hum Reprod 1995 - Sep . Vol 10 - Iss 9 - P 2285-2289
166. Fernandez-Shaw S , Hicks В R. Yudkm P L et al Anti-endometrial and anti-endothelial auto-antibodies in women with endometriosis // Hum Reprod -1993 Feb, Vol 8 - Iss 2 - P 310-315
167. Fleury S , Huang В , Zerbib A et al Mutations of human CD4 impair the function interaction with different human and mouse class II isotype and alleles // J Immunol. 1996 - Vol 156, №5 -P 1848-1855
168. Fujii S Secondary- mullenan system and endometriosis // Am J Obstet Gynecol. 1991 - Jul, Vol 165 - Iss 1 - P 219-225
169. Fujisawa S HLA antigens-autibodies system and its association with severe tox-imia of pregnancy // Acta Obstet Gynecol Jap 1985 - Vol 37, № 1 - P 124-130.
170. Gaiger A., Neumeister A., Heinzl H. et al. HLA class-I and -II antigens in chronic idiopathic autoimmune thrombocytopenia // Ann. Hematol. 1994. -Vol. 68, № 6. - P 299-302.
171. Galofalo R., Me F, Espejo R. et al. Respiratory suncytial virus infection of human respiratory epithelial cell up-regulates class I MHC expression through the induction of IFN-P and IL-la//J Immunol 1996 - Vol 157, №6 -P 25062513
172. Garcia-Velasco J A, Arici A Interleukin-8 expression in endometrial stromal cells is regulated by integrin-dependent cell adhesion // Mol Hum Reprod -1999 Dec, Vol 5 - Iss 12 -P 1135-1140
173. Garcia-Velasco J A, Anci A Interleukin-8 stimulates the adhesion of endometrial stromal cells to fibronectm // Fertil Stenl 1999 - Aug . Vol 72 - Iss 2 -P 336-340
174. Garcia-Velasco J A, Sell E , Anci A Regulation of monocyte chemotactic pro-tein-1 expression in human endometrial stromal cells by integrin-dependent cell adhesion // Biol Reprod -1999 Aug. Vol 61 -Iss 2 - P 548-552
175. Garzetti G G, Ciavattini A . Provinciali M et al Decrease in peripheral blood polymorphonuclear leukocyte chemotactic index in endometriosis role of prostaglandin E2 release//Obstet Gynecol 1998 - Jan , Vol 91 - Iss 1 P 2529
176. Garzetti G G , Ciavattini A , Provinciali M et al Natural cytotoxicity and GnRH agonist administration in advanced endometriosis positive modulation on natural killer activity // Obstet Gynecol 1996 - Aug, Vol 88 - Iss 2 - P 234240
177. Garzetti G.G., Ciavattini A , Provinciali M. et al. Natural killer cell activity in endometriosis: correlation between serum estradiol levels and cytotoxicity // Obstet. Gynecol. 1993. - May, Vol. 81. - Iss. 5 . - Pt . 1. - P 665-668.
178. Gazvani M R., Christmas S., Quenby S. et al. Peritoneal fluid concentrations of interleukin-8 in women with endometriosis, relationship to stage of disease // Hum. Reprod. 1998. - Jul., Vol. 13. - Iss. 7. - P. 1957-1961
179. Gebel H.M., Rana N., Braun D P et al. Differential expression of VLA beta 1 (CD29) on monocytes from patients with endometriosis // Am. J Reprod. Immunol. 1995 - Nov , Vol. 34 - Iss. 5 - P 317-322
180. Genov D, Rusev R. Immunological studies of the peripheral blood in endometriosis patients//Akush. Gineko' Sofiia, ! 996 - Vol 35 - Iss 1-2 -P 26-8
181. Giudice L.C , Tazuke S I., Swiersz L Status of current research on endometnosis // J Reprod Med 1998 - Mar, Vol 43 - Iss 3 - Suppl. - P 252-262
182. Gleicher N Endometnosis a new approach is needed // Hum Reprod 1992 -Jul, Vol 7 - Iss 6 - P 821-824
183. Gleicher N Immune dvsfunction-a potential target for treatment in endometnosis//Br J Obstet Gynaecol 1995 - Oct, Vol 102 Suppl 12 - P 4-7
184. Gleicher N The role of humoral immunity in endometnosis // Acta Obstet Gynecol Scand Suppl - 1994 -№ 159 -P 15-17
185. Gleicher N , el-Roeiy A , Confino E et al Is endometnosis an autoimmune disease9//Obstet Gynecol 1987 - Jul, Vol 70 - Iss 1 -P 115-122
186. Gleicher N , Pratt D, Dudkiewic/ A What do we really know about autoantibody abnormalities and reproductive failure a cntical review // Autoimmunity -1993 Vol 16 - Iss 2 - P 115-140
187. Gorai I, Ishikawa M , Onose R et al Antiendometnal autoantibodies are generated in patients with endometnosis // Am J Reprod Immunol 1993 - Mar, Vol. 29. - Iss 2 -P 116-123
188. Gosselin E J., Wardwell К , Rigbv W F , Guvre P M Induction of MHC class II on human polymorphonuclear neutrophils by granulocyte (macrophage) colonystimulating factor, IFN-gamma and IL-3 // J. Immunol 1993. - Vol. 153, № 3.-P. 1482-1490.
189. Grosskinsky CM, Halme J Endometriosis: the host response // Baillieres Clin Obstet. Gynaecol 1993. - Dec, Vol 7 - Iss 4 - P 701-713
190. Haas N., Iwen W, Grabbe J. et al. MHC classe II antigen expression is increased in different form of urticaria // Int. Arch Allergy. Immunol. 1996 - Vol. 109, №2. - P. 177-182.
191. Harada Т., Enatsu A., Mitsunari M et al. Role of cytokines in progression of endometriosis // Gynecol Obstet Invest 1999 - Vol 47 - Suppl. 1 - P 34-39 - discussion 39-40
192. Harada Т., Yoshioka H , Yoshida S et al Increased mterleukin-6 levels in peritoneal fluid of infertile patients with active endometriosis // Am J Obstet Gynecol 1997 - Mar , Vol 176 - Iss. 3 - P 593-597
193. Henderson B , Wilson M Modulins: a new class of cytocine-inducing. proinflammatory bacterial virulence factor // Joint Department of Maxillofacial Surgery, Eastman Dental Institute, University of London. UK Inflamm Res -1995. May, Vol. 44. - P 187-197
194. Hermann E., Fleicher В., Meyer zum Buschenfelde K.N. Bacteria specific cy-toxin CD8+ T cells: a missing link in the pathogenesis of the HLA-B27- associated spondylarthropathiels // Ann Med 1994 - Vol. 26, № 5 - P 365-369
195. Hill I. A. Immunology and endometriosis // Fertil Stenl 1992 - Vol 58 - P 262-264.
196. Hill J.A. Immunology and endometriosis. Fact, artifact, or epiphenomenon? 11 Obstet. Gynecol. Clin. North Am. 1997. - Jun , Vol. 24. - Iss. 2. - P 291-306.
197. Hirata J., Kikuchi Y, Imaizumi E et al. Endometriotic tissues produce immunosuppressive factors // Gynecol. Obstet. Invest. 1994. - Vol. 37 - Iss. 1. - P. 4347.
198. Ho H.N., Chao K.H., Chen H.F. et al. Peritoneal natural killer cytotoxicity and CD25+ CD3+ lymphocyte subpopulation are decreased in women with stage III-IV endometriosis // Hum. Reprod. 1995 - Oct, Vol 10 - Iss. 10. - P. 26712675.
199. Ho H.N., Hultin L.E , Mitsuyasu R T et al Circulating HTV-specific CD8+ cy-toxic T cells express CD38+ and HLA-DR antigens // J Immunol 1993 -Vol. 150, №7. - P. 3070-3079.
200. Ho H.N. HLA haplotypes associated with Ig A nephropathy // Nippon. Jinzo Gakkai Shi. 1993 - Vol 35, № 3 - P 273-280.
201. Ho H.N., Wu M Y , Chao K.H. et al. Decrease in interferon gamma production and impairment of T-lymphocvte proliferation in peritoneal fluid of women with endometriosis // Am. J Obstet Gynecol 1996. Nov., Vol 175. Iss 5 - P 1236-1241.
202. Ho H.N, Wu M Y , Chao K.H et al Peritoneal interleukin-10 increases with decrease in activated CD4+ T lymphocytes in women with endometriosis // Hum Reprod. 1997 - Nov . Vol. 12 - Iss. 11. - P. 2528-2533
203. Ho H.N , Wu M Y , Yang Y S Peritoneal cellular immunity and endometriosis // Am. J. Reprod. Immunol 1997 - Dec, Vol. 38 - Iss 6 - P 400-412.
204. Hua L , Xu X., Bian D. The measurement of natural killer cell activ ity in peripheral blood and peritoneal fluid of patients with endometriosis // Chung Hua Fu Chan Ко Tsa Chih. 1996. - Oct., Vol. 31. - Iss 10 - P 586-589
205. Ingamells S., Thomas E.J. Endometriosis a continuing enigma7 // Hosp. Med. -1998. Jun., 59 - Iss. 6. - P. 437-441
206. Iwabe Т., Harada Т., Tsudo Т. et al. Tumor necrosis factor-alpha promotes proliferation of endometriotic stromal cells by inducing interleukin-8 gene and protein expression // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2000. - Feb, Vol. 85. - Iss. 2 -P. 824-829.
207. Iwabe Т., Harada T, Tsudo T et al. Pathogenetic significance of increased levels of interleukin-8 in the peritoneal fluid of patients with endometriosis // Fertil. Steril. 1998. - May, Vol. 69. - Iss. 5. - P. 924-930.
208. Jedryka M., Miedzybrodzki R. Current views on the etiopathogenesis of endometriosis // Postepy. Hig. Med. Dosw 1999 - Vol 53. - Iss 4 - P 617-630.
209. Kaminski K., Kotarski J., Gogacz M. Characterization of cellular components in the peritoneal fluid and in the endometrial tissue of women with endometriosis // Arch. Immunol. Ther. Exp. Warsz., 1995 - Vol 43 - Iss 5-6 - P 247-252
210. Karpov N I., Baranov A. A , Nasonov E L et al Antibodies to cardiolipin and tumor-associated antigens CA-125 and CA-19-9 in patients with ovarian tumors // Klin Med Mosk ,1996 - Vol 74 - Iss 4 - P 42-45
211. Keenan J A , Chen T T , Chadwell N L et al IL-1 beta, TNF-alpha, and IL-2 in peritoneal fluid and macrophage-conditioned media of women with endometriosis//Am J Reprod Immunol 1995 - Dec , Vol 34 - Iss 6 -P 381-385
212. Keenan J A , Chen T T , Chadwell N L et al Interferon-gamma (IFN-gamma) and interleukin-6 (IL-6) in peritoneal fluid and macrophage-conditioned media of women with endometriosis // Am J Reprod Immunol 1994 - Oct, Vol 32 - Iss 3 - P 180-183
213. Kennedy S The genetics of endometriosis // J Reprod Med 1998 - Mar. Vol 43 - Suppl 3 - P 263-268
214. Kennedy S , Moen M , Mardon H et al The Oxford endometriosis gene study // Int. J Gyn Obstet. 1994 - Vol 46 - № 2 - P 114
215. Khorram O., Taylor R.N., Ryan I P et al. Peritoneal fluid concentrations of the cytokine RANTES correlate with the severity of endometriosis // Am. J Obstet. Gynecol. 1993. - Vol. 169. - Iss. 6. - P 1545-1549.
216. Kikuchi Y., Ishikawa N., Hirata J. et al. Changes of peripheral blood lymphocyte subsets before and after operation of patients with endometriosis // Acta. Obstet. Gynecol. Scand 1993. - Apr., Vol. 72 - Iss. 3 - P 157-161.
217. Kim C.H , Chae H.D., Kang В M et al. The immunotherapy during in vitro fertilization and embryo transfer cycles in infertile patients with endometriosis // J. Obstet. Gynaecol. Res. 1997 - Oct., Vol 23 - Iss 5 - P 463-470
218. Kligman I., Grifo J. A., Witkin S.S. Expression of the 60 kDa heat shock protein in peritoneal fluids from women with endometriosis implications for endome-triosis-associated infertility // Hum Reprod 1996 - Dec . Vol 11 - Iss 12 -P 2736-2738
219. Kobavashi H, Kawashima Y Clinical usefulness of the combination assay of С A 125. SLX, and С A 72-4 m patients with ovarian cancer // Nippon Sanka Fu-jinka Gakkai Zasshi -1989 Nov, Vol 41 - Iss 11 -P 1731-1735
220. Koninckx P R , Kennedy S H , Barlow D H Endometriotic disease the role of peritoneal fluid // Hum Reprod Update 1998 - Sep -Oct, Vol 4 - Iss 5 - P 741-751
221. Koninckx P R , Martin D Tretment of deeply infiltrating endometriosis // Curr Opin. Obstet. Gynecol 1994 - Vol 6, № 3 - P 231-241
222. Koumantakis E . Matalliotakis I, Neonaki M et al Soluble serum interleukin-2 receptor, interleukin-6 and interleukin-1 a in patients with endometriosis and in controls // Arch. Gynecol Obstet. 1994 - Vol 255 - Iss 3 - P 107-112
223. Kowalski W., Czekanowski R. Immunologic aspects of endometriosis // Gine-kol. Pol. 1989. - Feb., Vol. 60 - Iss 2 - P 95-100.
224. Kurokohchi K., Akatsuka Т., Pendleton C D. et al. Use of recombinant protem to identity a motif-negative human cytotoxic T-cell epitope presented by HLA-A2 in the hepatitis С virus NS3 region // J Virol. 1996 - Vol. 70, № 1 - P 232240.
225. Kutteh W.H, Schoolcraft W В , Scott R.T Jr Antithyroid antibodies do not affect pregnancy outcome in women undergoing assisted reproduction // Hum Reprod. 1999. - Nov., Vol. 14 - Iss. 1 - 2886-9280.
226. Kuznik B.I., Tsibikov N N Citokines, Immunoglobulins and Hemostasis // He-matol. Rev 1996 - Vol 7 - Part 2 - P. 43-70
227. Kuznik B.I., Tsibikov N N Immune Mehanisms Regulating the hemostasis System // Hematol Rev 1992 - Vol 3 - Part 2 - P 3-20
228. Li В., Jin F , Yang L Evaluation of tumor necrosis factor-alpha and interleukin-6 levels in serum and peritoneal fluid of patients w ith endometriosis // Zhonghua FuChan KeZaZhi 2000 - Mar , Vol 35 - Iss 3 - P 166-168
229. Liang X.S., Hu L.N , Wu P Tumor necrosis factor in peritoneal fluid of infertile women with endometriosis and its relation to sperm motility // Chan Ke Za Zhi 1994. - Sep., Vol 29 - Iss 9 - P 524-526, 573
230. Logan A. Endocrinology and the immune system // Lancet 1992 - № 8816 -P 420-421
231. Lombardi G., Arnold K., Uren J et al Antigen presentation bu interferon-gamma-treated thyroid follicular cells inhibits mterleukin-2 (IL-2) and supports IL-4 production bu B7-dependent human T cells // Eur J Immunol 1997 -Vol. 27, № 1. - P 62-71
232. Luger A.M., Komathireddy G, Walker RE et al. Molecular and serologic analysis of HLA genesand immunoglobulin allotypes in IgA nephropathy // Autoimmunity. 1994 - Vol 19, № 1 - P 1-5.
233. Lyndrup J., Skouby S O Endometriosis--new perspectives. 1 Pathology and physiopathology // Ugeskr Laeger 1989 - Jun. 19, Vol. 151. - Iss. 25 - P. 1591-1594.
234. Malinowski A., Szpakowski M., Wilczynski J. et al Occurrence of antinuclear antibodies in women with endometriosis and unexplained infertility // Ginekol. Pol. 1995 - Jul, Vol. 66 - Iss 7 - P 420-424.
235. Matalliotakis I, Neonaki M , Zolindaki A. et al Changes in immunologic variables (TNF-a, sCD8 and sCD4) during danazol treatment in patients with endometriosis // Int J Fertil. Womens. Med 1997 - Mav-Jun , Vol. 42 - Iss. 3 -P 211-214
236. Mathur S , Chihal H J Antiendometnal antibodies'? // Fertil Steril 1992 -Mar, Vol 57 - Iss 3 - P 704-705
237. Matveeva N К , Volkov N I, Petrenko E P et al Immunological studies of peripheral blood in patients with external genital endometnosis and infertility // Akush Ginekol Mosk . 1990 - Aug - № 8 - P 48-51
238. Maxwell С , Kilpatnck D С , Haining R et al No HLA-DR specificity is associated with endometnosis//Tissue Antigens 1989 Aug . Vol 34 Iss 2 - P 145-147
239. Ma/zeo D . Vigano P . Di Blasio A M et al Interleukm-12 and its free p40 sub-unit regulate immune recognition of endometrial cells potential role in endometnosis//J Clin t'ndocnnol Metab 1998 - Mar, Vol 83 - Iss 3 -P 911916
240. McLaren J., Dealtrv G , Prentice A et al Decreased levels of the potent regulator of monocyte/macrophage activation, interleukin-13, in the pentoneal fluid of patients with endometnosis // Hum Reprod 1997 - Jun . Vol 12 - Iss 6 - P 1307-1310.
241. McLaren J, Prentice A., Charnock-Jones D.S. et al Vascular endothelial growth factor is produced by peritoneal fluid macrophages in endometriosis and is regulated by ovarian steroids // J Clin. Invest. 1996. - Jul. 15 Vol. 98 - Iss. 2 - P. 482-489
242. Melioli G., Semino С , Semino A. et al. Recombinant interleukin-2 corrects in vitro the immunological defect of endometriosis // Am. J Reprod Immunol. -1993. Dec., Vol. 30. - Iss. 4. - P. 218-227.
243. Mettler L., Volkov N.I., Kulakov V.I. et al. Lymphocyte subsets in the endometrium of patients with endometriosis throughout the menstrual cycle // Am. J Reprod. Immunol. 1996 - Dec , Vol 36 - Iss 6 - P 342-348
244. Miedzybrodzki R, Jedryka M , Goluda M et al VEGF, TNF-alpha and IL-6 in the peritoneal fluid of women with unexplained infertility // Ginekol Pol. -2001. May, Vol. 72. - Iss. 5 - P 427-430
245. Mizuki N., Ota M , Kimura M et al Triplet repeat polymorphism in the transmembrane region of the MICA gene: a strong association of six GCT repetitions with Behcet disease // Proc Natl Acad Sci USA- 1997 Feb 18 - Vol 94. - Iss 4 - P 1298-1303
246. Moen M H Endometriosis in monozy gotic twins // Acta. Obst Gynecol Scand 1994 - Vol 73 - № 1 - P 59-62
247. Murphy A A . Palinski W . Rankin S et al Evidence for oxidatively modified lipid-protein complexes in endometrium and endometriosis // Fertil Steril -1998. Jun . Vol. 69 Iss. 6 - P 1092-1094
248. Murphy A. A. Santanam N , Parthasarathy S Endometriosis a disease of oxidative stress^ // Semin Reprod Endocrinol 1998 - Vol 16 - Iss 4 - P 263273.
249. Nakajima H., Takigushi M Regulation of CTL recognition by receptors for HLA-DR molecules // J Immunol. 1996 - Vol 157, № 6 - P 2239-2242
250. Nagamani М., Kelver M.E., Smith E.R. CA 125 levels in monitoring therapy for endometriosis and in prediction of recurrence // Int. J. Fertil 1992 - Jul -Aug., Vol. 37.-Iss. 4 -P 227-231
251. Nava-Loya G., Hernandez-Guerrero C., Perez-Ocharan M. et al Peritoneal immune response in endometriosis // Ginecol. Obstet. Мех 1996. - Apr., Vol. 64.-P. 147-153
252. Nisolle M., Casanas-Roux F., Donnez J. Early-stage endometriosis: adhesion and growth of human menstrual endometrium in nude mice // J Fertil Steril. -2000. Aug., Vol. 74. - Iss. 2. - P. 306-312.
253. Odukova O A., Wheatcroft N , Weetman A.P et al. The prevalence of endometrial immunoglobulin G antibodies in patients with endometriosis // Hum Reprod 1995 - May , Vol 10 - Iss 5 - P 1214-1219
254. Oosterlvnck D J , Lacquet FA, Waer M et al. Lymphokine-activated killer activity in women with endometriosis // Gynecol Obstet invest 1994 - Vol. 37 - Iss. 3 - P 185-190.
255. Oosterlvnck D J , Meuleman С , Lacquet F A et al Flow cytometry analysis of lymphocyte subpopulations in peritoneal fluid of women with endometriosis // Am. J Reprod Immunol 1994 - Jan., Vol 31 - Iss 1 - P 25-31
256. Oosterlvnck D.J , Meuleman C., Waer M et al Immunosuppressive activity of peritoneal fluid in women with endometriosis // Obstet. Gynecol 1993 - № 82. - P. 206-212.
257. Oosterlynck D.J , Meuleman С , Waer M et al The natural killer activity of peritoneal fluid lymphocytes is decreased in women with endometriosis // Fertil. Steril. 1992 - Aug., Vol. 58. - Iss 2. - P 290-295
258. Ota H., Igarashi S., Hatazawa J et al. Is adenomyosis an immune disease? // Hum. Reprod. Update. 1998. - Jul-Aug. Vol. 4. - Iss. 4. - P 360-367.
259. Pellicer A, Albert C, Garrido N et al. The pathophysiology of endometriosis-associated infertility: follicular environment and embryo quality // Reprod. Fertil- 2000. Suppl. - Vol. 55 - P. 109-119.
260. Pellicer A., Albert C., Mercader A. et al. The follicular and endocrine environment in women with endometriosis: local and systemic cytokine production // Fertil. Steril. 1998 - Sep., Vol. 70. - Iss. 3 - P. 425-431.
261. Raiter-Tenenbaum A , Baranao R.I., Etchepareborda J J et al Functional and phenotypic alterations in peritoneal macrophages from patients with early and advanced endometriosis//Arch Gynecol Obstet 1998 - Vol 261 - Iss 3 -P 147-157
262. Rana N , Braun D P , House R et al Basal and stimulated secretion of cytokines by peritoneal macrophages in women with endometriosis // Fertil Steril 1996- May, Vol 65 Iss 5 - P 925-930
263. Regidor PA, Regidor M, Schmidt M, Ruwe B, Lubben G, Fortig P. Kienle E, Schindler AE Gynecol Endocrinol 2001 Jun. 15(3) 202-9 Prospective randomized study comparing the GnRH-agonist leuprorelin acetate and
264. Rier S E , Martin D С , Bowman RE et al Immunoresponsiveness in endometriosis implications of estrogenic toxicants // Environ Health Perspect 1995 -Oct., Vol 103 - Suppl 7 -P 151-156
265. Rier S E , Yeaman G.R Immune aspects of endometriosis relevance of the uterine mucosal immune system // Semin Reprod Endocrinol 1997 - Vol 15 -Iss. 3. - P. 209-220
266. Roussev R.G., Kaider B.D., Price D E . et al Laboratory evaluation of women experiencing reproductive failure // Am. J Reprod. Immunol. 1996. - Apr., Vol. 35.-Iss. 4 -P 415-420
267. Ropars A., Marion S., Takorabet L. et al. Antibodies specific for human thyrotropin receptor induce MHC antigen expression in thyroid cells // J. Immunol. -1994. Vol. 153, № 7. - P. 3345-3.02
268. Rulli F., Pacella A. Endometriosis of the abdominal wall // Acta Biomed Ateneo Parmense 1998. - Vol 69. - Iss 5-6 - P. 139-143
269. Sayegh R.A., Tao X.J , Awwad J T et al Localization of the expression of complement component 3 in the human endometrium by in situ hybndization // J Clin. Endocrinol Metab -1996 Apr, Vol 81 - Iss 4 - P 1641-1649
270. Schounts T , Kasselman J P , Martinson F A et al MHC genotype controls the capacity of ligand density to switch T helper (Th) 1 / Th-2 priming in vivo // J Immunol - 1996 - Vol 157, №9 -P 3893-3901
271. Schwartz D W M , Felser В , Mayr W R The genetics of HLA // Folia boil (Praha) -1995 Vol 41, №3-4 -P 123-139
272. Shaw RW An Atlas of endometriosis Cam forth - Parthenon Publishing Group. 1993 - P 18
273. Shaw R W Endometriosis Current Understanding and Management Qr Brit, 1995 -302p
274. Simpson J L , Malinak L R , Elias S et al HLA associations in endometriosis // Am J Obstet Gynecol 1984 - Feb 15, Vol 148 - Iss 4 P 395-397
275. Starzinski-Powitz A , Gaetje R , Zeitvogel A et al Tracing cellular and molecular mechanisms involved in endometriosis // Hum Reprod Update 1998 -Sep.-Oct., Vol 4 - Iss 5 - P 724-729
276. Stavropoulos N.E., Ioackim-Velogianni E, Sidoni K. et al Endometrioid carcinoma of the prostate. The diagnostic value of Leu7 and prostatic specific antigen // Br. J. Urol. 1993. - Mar., Vol. 71 - Iss. 3. - P. 309-312
277. Switchenko A C , Kauflman R.S., Becker M. Are there antiendometrial antibodies in sera of women with endometriosis? // Fertil. Steril. 1991. - Aug., Vol. 56. - Iss. 2. - P. 235-241.
278. Takeshita S., Dobashi К, Abe S. et al. Suppression of macrophage activation by peritoneal fluid from patients with endometriosis // FEMS Immunol Med. Microbiol. 1998. - Apr., Vol 20. - Iss. 4 - P 243-248
279. Tanaka E , Sendo F, Kawagoe S et al Decreased natural killer cell activity in women with endometriosis // Gynecol Obstet Invest. 1992 - Vol. 34 - Iss 1- P. 27-30.
280. Taniike Masako, Marcus J R. Рорко В., Suzuki К Expression of major histocompatibility complex class I antigens in the demyelinating twitcher CNS and PNS // J. Neurosci Res. 1997. - Vol. 47, № 5 - P. 539-546
281. Taylor P V , Maloney M D , Campbell J M et al Autoreactivity in women with endometriosis // Br J Obstet Gynaecol 1991 - Jul, Vol. 98 - Iss 7 - P 680-684.
282. Thomas E.J Endometriosis and infertility // Modern Approaches to Endometriosis / Ed. Enc Tchomas, John Rock. Gr Brit. London: KJuwer academic pub-licheis, 1991. - P. 113-128.
283. Thomson G. HLA disease associations: models for the study of complex human genetic disorders // Crit. Rev. Clin. Lab. Sci 1995 - Vol 32. № 2 - P 183219.
284. Tomlinson I P., Bodmer W.F. The HLA system and the analysis of multifactorial genetic disease // Trends. Genet. 1995 - Vol. 11, № 12. - P. 493-498.
285. Topalski-Fistes N., Bujas M., Pjevic M. et al. Immunologic characteristics of peritoneal fluid in endometriosis // Med. Pregl. 1996. - Vol. 49 - Iss. 9-10. - P. 356-360.
286. Toubert A., Charron D. Presentation antigenique et macrophages // Pathol. Biol.- 1997. Vol. 45, № 2. - P. 126-130.
287. Uda S., Umesaki N The role of the peritoneal macrophage in infertility associated with endometriosis—animal experiment // Nippon Sanka Fujinka Gakkai Zasshi. 1991. - May., Vol. 43 - Iss 5 - P 497-502
288. Ueki M., Tsurunaga T , Ushiroyama T et al Macrophage activation factors and cytokines in peritoneal fluid from patients with endometriosis // Asia Oceania J Obstet Gynaecol 1994 - Dec , Vol 20 - Iss 4 - P 427-431
289. Van Voorhis В J , Stovall D W Autoantibodies and infertility a review of the literature//J Reprod Immunol 1997 - Jul, Vol 33 - Iss 3 - P 239-256
290. Vignali M Molecular action of GnRH analogues on ectopic endometrial cells // Gynecol Obstet Invest 1998 - Vol 45 - Suppl - Iss 1 -P 2-5 - discussion 35
291. Vinatier D , Cosson M , Dufour P Is endometriosis an endometrial disease'* // Eur J Obste t Gynecol Reprod Biol 2000 - Aug. Vol 91 - Iss 2 - P 113125
292. Vinatier D . Dufour P Is endometriosis an immunological disease'7 // Contracept Fertil Sex. 1997 - Mar , Vol 25 - Iss 3 - P 179-191
293. Vinatier D , Dufour P , Lerov J L The mechanisms of endometriosis // Rev Prat- 1999 Feb 1, Vol 49 - Iss 3 - P 254-257
294. Vitkovsky Yu Interleukins modulate procoagulant, anticoagulant and fibrinolytic properties of lymphocytes // Thrombosis and Haemostasis 1997 -Suppl. -Pill
295. Vyth-Dreese F.A., Dellemijn Т.A.M., van Kooyk Y et al. Involvement of LFA-1 in the regulation of IL-2 mediated cell-cell aggregation by IL-4 // J. Cell. Bio-chem. 1991. - Suppl. 15f. - P 85.
296. Wang X., Lin Q., Guo S. Study on polymorphism of human leukocyte antigen I in patients with ndometriosis // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 2001. - Mar., Vol. 36. - Iss. 3. - P. 150-152.
297. Warnock J.K., Bundren J С , Morris D W Sertraline in the treatment of depression associated with gonadotropin-releasing hormone agonist therapy // Biol Psychiatry. 1998. - Mar. 15, Vol 43 - Iss. 6 - P 464-465.
298. Wilson T.J , Hertzog P.J., Angus D et al Decreased natural killer cell activity in endometriosis patients: relationship to disease pathogenesis // Fertil Steril. -1994. Nov., Vol. 62. - Iss. 5. - P. 1086-1088.
299. Witz C.A., Burns W.N. Endometriosis and infertility, is there a cause and effect relationship? // Gynecol. Obstet. Invest 2002 - Vol 53. - Suppl. 1 - P 2-11
300. Yang F , Fang AH, Gu R F Value of CA125 (carbon hydrate tumor-associated antigen) and endometrial antibodies for the detections of endometnosis // Chung Hua Fu Chan Ко Tsa Chih. 1994. - Mar., Vol. 29 - Iss 3. - P. 147-149, 189
301. Zhang S., Wang H., Meng C. Alteration of peritoneal lymphocyte transformation and its interleukin-2 release in patients with infertility and endometriosis // Chung Hua Fu Chan KoTsaChih. 1998. - Jan., Vol 33. - Iss. 1 - P. 17-19
302. Zhonghua Fu Vercellini P., De Benedetti F , Rossi E. et al. Tumor necrosis factor in plasma and peritoneal fluid of women with and without endometriosis // Gynecol. Obstet. Invest. 1993. - Vol. 36 - Iss. 1 - P 39-41.