Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Патогенетические основы развития артериальной гипертензии (АГ) у женщин с метаболическим синдромом (МС) в постменопаузе
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.06
Оглавление диссертации Зыкова, Александра Алексеевна :: 2005 :: Москва
Сокращения и обозначения, используемые в диссертации.
Введение.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
ГЛАВА 2. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И
ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ ПАЦИЕНТОВ.
2.1 Характеристика обследованных больных
2.2 Методы исследования
2.3 Методика проведения исследования.
2.4 Статистическая обработка данных
ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ ПРИ МЕТАБОЛИЧЕСКОМ СИНДРОМЕ У ЖЕНЩИН В ПОСТМЕНОПАУЗЕ
ГЛАВА 4. МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА МИОКАРДА ПРИ МЕТАБОЛИЧЕСКОМ СИНДРОМЕ
ГЛАВА 5. ГОРМОНАЛЬНАЯ РЕГУЛЯЦИЯ
МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА
Выводы
Введение диссертации по теме "Кардиология", Зыкова, Александра Алексеевна, автореферат
Актуальность темы исследования:
Гипертоническая болезнь (ГБ) — одна из самых распространенных проблем современной кардиологической практики. В настоящее время распространенность артериальной гипертонии (АГ) у пациентов старших возрастных групп превышает 60% (Оганов Р.Г, 2001). ГБ оказывает влияние на снижение продолжительности и качества жизни пациентов, является основным фактором риска развития инсульта, ишемической болезни сердца, преждевременной смерти (Гогин Е.Е. 1997, СумароковА.В., Моисеев B.C., 1995, Казека Г.Р.,2002, Posadas-Romero С., 1994).
Развитие постменопаузы характеризуется рядом гормональных перестроек, приводящих к активации симпатической нервной системы, прибавке массы тела, развитию инсулинрезистентности и компенсаторной гиперинсулинемии (Дедов И.И., Шестакова М.В., 2000), которая в свою очередь ведет к дальнейшему росту симпатической активности с увеличением сердечного выброса и повышением общего периферического сопротивления сосудов, повышению реабсорбции Na+, пролиферации гладкомышечных клеток сосудов, росту внутриклеточного содержания Na+, Са2+ (Swislocki A.L., Hoffman В.В, Reaven G.M., 1989, Haffner S.M., Ferrannini E., 1990, Мамедов M.H., 1997). Подобные изменения являются основополагающими в формировании АГ как компонента единого метаболического синдрома (МС).
Первичность развития АГ и/или инсулинрезистентности до сих пор остается спорной, хотя, возможно, это связано с достаточно поздним выявлением нарушений углеводного обмена. Однако тот факт, что инсулинрезистентность играет одну из ключевых ролей в развитии и поддержании АГ, а ее коррекция позволяет резко улучшить контроль показателей артериального давления (АД), остается неоспоримым.
Возникновение нарушений, характерных для МС является одной из наиболее актуальных проблем периода постменопаузы. В условиях снижения гормональной секреции яичниками возникает повышение активности экстрагонадной ароматизации андростендиона, что ведет к физиологической прибавке подкожно жировой клетчатки. Однако до настоящего времени остаются неясными механизмы развития абдоминального отложения жира, его роль в развитии МС и пути возможной коррекции данной патологии.
Неоднозначно мнение авторов и по переносимости физической нагрузки у пациентов с МС в постменопаузе и роль применения физических упражнений для коррекции метаболических нарушений (Rennie K.L., McCarthy N., Yazdgerdi Т., 2002,). Некоторые авторы отмечают выраженное снижение физической выносливости, тогда как другие отмечают сохранность толерантности к физическим нагрузкам, что возможно обусловлено максимальным напряжением систем адаптации в условиях стресса.
В настоящее время предлагается множество медикаментозных и немедикаментозных методов преодоления инсулинрезистентности. Однако далеко не все они патогенетически обоснованы. В настоящее время достижение клинического улучшения не является абсолютным показателем эффективности терапии, тогда как влияние на патогенетические механизмы течения патологии изучены крайне мало.
Указанные вопросы определили цель и задачи настоящего исследования.
Цель исследования:
Определить основные патогенетические механизмы гормонально-метаболических и причинно-следственных связей развития АГ у пациенток с МС в периоде постменопаузы
Задачи исследования:
1. Рассмотреть характер гормонально-метаболических взаимодействий на фоне индуцированной гиперинсулинемии в ходе проведения гиперинсулинемического эугликемического клампирования.
2. Оценить частоту встречаемости нарушений углеводного обмена у пациенток с клиническими проявлениями МС по данным перорального теста толерантности к глюкозе и по результатам «clamp-test».
3. Оценить клинические особенности течения АГ в условиях развития МС, характер изменения АД на фоне физической нагрузки; переносимость физической нагрузки пациентками с метаболическими нарушениями.
4. Изучить особенности ультраструктурных изменений миокарда при развитии АГ в сочетании с другими компонентами МС.
Научная новизна:
Получены данные по влиянию гиперинсулинемии на развитие различных механизмов формирования АГ. Показано влияние колебания чувствительности к инсулину на активность симпатической нервной системы в условиях гиперинсулинемического эугликемического клампирования. Продемонстрированы изменения на клеточном и ультраструктурном уровне, возникающие в миокарде в условиях развития МС.
Продемонстрировано выраженное снижение переносимости физических нагрузок и женщин в постменопаузе с клиникой МС на фоне максимального напряжения систем адаптации, что характеризует наличие хронического метаболического стресса в условия тканевой гипоксии, обусловленной АГ, ожирением, инсулинрезистентностью, гиперактивностью ростовых факторов на фоне гиперинсулинемии.
Практическая значимость
Полученные данные по высокой репрезентативности антропометрических методов и данных перорального нагрузочного теста на толерантность к глюкозе позволяют рекомендовать их применение в рутинной практике врача любого профиля, что будет способствовать более раннему выявлению возможных метаболических нарушений и приведет к снижению частоты развития сахарного диабета и улучшению контроля АД. На основании полученных данных возможно выделение групп пациентов, которые требуют более углубленного обследования. Кроме того, представленные гормональные взаимодействия говорят о необходимости более раннего и приоритетного применения препаратов способствующих повышению чувствительности для предотвращения развития гиперинсулинемии и/или снижения ее выраженности.
Положения, выносимые на защиту:
1. Пациентки в постменопаузе с диагностированным МС характеризуются выраженным снижением переносимости физических нагрузок.
2. Миокард пациентов с МС характеризуется рядом специфических изменений в виде периваскулярного склероза, жировой дегенерации миоцитов в сочетании с их неравномерной гипертрофией.
3. Гормональный статус пациенток с МС в периоде постменопаузы характеризуется отсутствием адекватной реакции на индуцированную гиперинсулинемию, что ведет к патологической активации симпато-адреналовой системы.
Внедрение в практику.
Результаты исследования внедрены в практику работы терапевтических, кардиологического и эндокринологического отделения городской клинической больницы № 70 г. Москвы.
Апробация работы.
Материалы работы доложены на совместном совещании сотрудников кафедры факультетской терапии и профессиональных болезней Московского государственного медико-стоматологического университета и врачей городской клинической больницы № 70 г. Москвы.
10
Заключение диссертационного исследования на тему "Патогенетические основы развития артериальной гипертензии (АГ) у женщин с метаболическим синдромом (МС) в постменопаузе"
113 Выводы:
1. Применение метода гиперинсулинемического эугликемического клампирования позволяет выявить характер нарушений гормонально-метаболических взаимодействий, приводящих к формированию МС.
2. У пациентов с клиническими проявлениями МС (ИМТ более 30 кг/м2, ОТ/ОБ более 0,8, повышение АД более 140/90 мм рт.ст., дислипидемия) в 12 % случаев отмечаются нормальные показатели глюкозы в ответ на пероральную нагрузку, тогда как у 87 % таких пациентов отмечается патология инсулинзависимого потребления глюкозы.
3. Проведение гиперинсулинемического эугликемического клампирования позволяет выявлять более ранние стадии нарушений инсулинового ответа. Назначение терапии на данном этапе позволит предотвратить дальнейшее формирование порочных нейрогуморальных патологических кругов, приводящих к развитию МС.
4. У пациентов с МС отмечено достоверное снижение мощности переносимой нагрузки в сочетании с неадекватной активностью газотранспортной системы по сравнению со здоровыми людьми; характерен патологический рост АД с первой ступени нагрузки.
5. Морфологически в миокарде пациентов с МС отмечаются явления периваскулярного склероза, жировой дегенерации миокарда в сочетании и неравномерной гипертрофией миоцитов.
6. У пациентов с абдоминальной формой ожирения отмечены множественные клинически значимые стенозы коронарных сосудов, тогда как гиноидное ожирение обладает неким протективным свойством, которое, наиболее вероятно, реализуется посредством эстрогенового эффекта.
Практические рекомендации:
1. Для выявления абдоминальной формы ожирения помимо ИМТ рекомендуется оценивать отношением ОТ/ОБ, так как это позволяет соотнести количество абдоминального и гиноидного жира.
2. При выявлении клинических признаков метаболических нарушений и нормальных показателях углеводного обмена по данным перорального нагрузочного теста на толерантность к глюкозе целесообразно проведение гормонального исследования или гиперинсулинемического эугликемического клампирования для максимально раннего выявления патологии.
3. В условиях инсулинрезистентности и гиперинсулинемии при МС применение препаратов, способствующих секреции инсулина нецелесообразно, так как приводит к дальнейшей активации симпатической нервной системы.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Зыкова, Александра Алексеевна
1. Айсанов З.Р. Механизмы ограничения.физической работоспособности у больных с хроническими обструктивными заболеваниями легких: Дис. д-ра. мед. наук. М., 1994.- 223 с.
2. Бутрова С. А. Синдром инсулинорезистентности при абдоминальном ожирении //Лечащий врач,- 1999. № 7. - 32-36.
3. Гинзбург М. М., Козупица Г. С. Синдром инсулинорезистентности: Обзор //Пробл. эндокринологии. 1997. №1. - С. 40-43.
4. Диденко В. А. Метаболический синдром X: история вопроса и этиопатогенез //Лаб. медицина. — 1999; № 2. - С. 49-57.
5. Диденко В. А., Симонов Д. В. Особенности гипертонического сердца при артериальной гипертонии, сочетающейся с синдромом инсулинорезистентности //Клин. мед. 1999. - № 6. — С. 28-33.
6. Заев А.П. Гемодинамические и гормонально-метаболические механизмы ограничения физической работоспособности при ИБС и некоторых эндокринных заболеваниях: Дис. д-ра. мед. наук.- М., 1994. -283 с.
7. Красников Н.П. Значение газообменной функции легких и кислотно-щелочного состояния крови в механизмах повышения работоспособности и развития мышечного утомления: Автореф. дис. канд. мед. наук .-Москва, 1995.- 24 с.
8. Мамедов М. Н. Метаболический синдром: понятие, диагностика и пути профилактической коррекции// Юж.-Рос. мед. журн.-1998.- № 3. С. 39-42.
9. Мартынова Е.А. Молекулярные спектры триглицеридов в плазме крови больных ожирением и их изменения под действием алиментарного фактора: Автореф. дис. канд. мед. наук ,-М., 1992.- 24 с.
10. Мычка В.Б., Горностаев В.Б., Шикина Н.Ю., Чазова И.Е. Артериальная гипертония и ожирение.// Consilium medicum. (Прил. 2).- 2001.
11. Мычка В.Б., Горностаев, В.В., Богиева РМ., Чазова И.Е. Артериальная гипертония у больных сахарным диабетом 2 типа и метаболическим синдромом.// Consilium Medicum. (Приложение- Артериальная гипертония).- 2001.- 1:25-30.
12. Мычка В.В. Артериальная гипертония и ожирение.// Consilium provisorum.-2002.-№5:18-21.
13. Мычка В.В., Творогова М.Г., Ясъкова К.Н., Чазова И.Е. Терапия ксеникалом больных артериальной гипертонией и метаболическим синдромом.// Артериальная гипертензия 2002 - 8(1).
14. Мычка В.Б., Масенко В.Б., Творогова М.Г., Шейнина Н.Б., Чазова И.Е. Применение периндоприла у больных мягкой и умеренной артериальной гипертензией и метаболическим синдромом. //Артериальная гипертензия.- 2002.- 8(1).
15. Рекомендации по профилактике, диагностике и лечению артериальной гипертензии. Артериальная гипертензия 2001; 7:1 (приложение): 1-16.
16. Соколов Е.И. Диабетическое сердце, М.: Медицина,-2002.-415с.
17. Соколов Е.И. Сахарный диабет и атеросклероз, М.: Наука,-1996.- 404с.
18. Соколов Е.И., Старкова Н.Т., Щукина Г.Н. и др. Метаболический синдром X как основа ИБС.// Кардиология.-1997.-№3.- С. 10-12.
19. Уиллмор Дж. X., Костилл Д. Л. Физиология спорта и мышечной деятельности/ Пер. с англ. Киев, 1997. - 502 с.
20. Чазова И.Е, Мычка В.Б. Метаболический синдром и артериальная гипертония.// Артериальная гипертензия.- 2002.- 8(1).
21. Чазова И.Е., Мычка В.Б, Творогова М.Е, Шейнина П.В. Престариум: клинические преимущества при лечении больных с артериальной гипертензией и метаболическим синдромом.// Артериальная гипертензия и диабет.- 2003,- 2.
22. Чазова И.Л., Мычка В.В. Метаболический синдром.// Consilium medicum.- 2002.-4(11)587-92.
23. Чудновская Е.А. Взаимосвязь показателей гемодинамики, гормонального и липидного обменов при ИБС, гипертонической болезни1 сердца и ожирении и ее изменение в процессе лечения: Дис.канд. мед. наук.- М., 1990.-223 с.
24. Яськова К.Н, Мычка В.В., Чазова И.Е., Творогова М.Л. Внутривенный глюкозо-толерантный тест в диагностике инсулинорезистентности у пациентов с метаболическим синдромом.//Клиническая лабораторная диагностика.- 2003.- №10.
25. Amer P. Catecholamine-induced lypolysis in obesity.// Int J. Obes Relat Metab Disord.-1999.- (Suppl. 1): 10-3.
26. American Diabetes Association. Management of Dyslipidetnia in Adults With Diabetes. Position Statement.// Diabetes Care.- 1999,- 22: 56-9.
27. Anderson D.C. Sex hormone binding globulin. Clin Endocrinol 1974; 3: 69-96.
28. Anderson E.A., Hoffman R.P., Balon T.W., Sinkey C.A., Mark A.L. Hyperinsulinemia produces both sympathetic neural activation and vasodilation in normalhumans.// J Clin Invest.- 1991.- 87: 2246-52.
29. Astrand P.O., Rodahl K. Textbook of work physiology: physiological bases of exercise. -New York : McGraw-Hill.-1977.- P. 333-365.
30. Austin M.A., Hokanson I.E., Edwards K.L. Hypertriglyceridemia as a cardiovascular risk factor. // Am J Cardiol.- 1998,- 81: 7B-12B.
31. Avogaro P., Ghiselli G, Soldan S., Bon GB. Relationship of triglycerides and HDL cholesterol in hypertriglyceridemia. Atherosclerosis 1992; 92: 79-86.
32. Bagdade JD. High-density lipoprotein transport in diabetes mellitus. In Draznin B, Eckel RH (eds) Diabetes and atherosclerosis. Molecular basis and clinical aspects. New York: Elsevier, 1993: pp 59-76.
33. Bahr V., Pfeiffer A.F., Diederich S. The metabolic syndrome X and peripheral Cortisol synthesis. //Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2002 Oct; 110(7):313-8.
34. Barakat H. A., Carpenter J. W., McLendon V. D. et al. Influence of obesity, impaired glucose tolerance, and NIDDM on LDL structure and composition. Possible link between hyperinsulinemia and atherosclerosis.//Diabetes.- 1990.- 39: 1527-33.
35. Belanger С., Luu-The V., Dupont P., Tchernof A. Adipose tissue intracrinology: potential importance of local androgen/estrogen metabolism in the regulation of adiposity. // Horm Metab Res. 2002 Nov-Dec;34(l l-12):737-45.
36. Bengtsson C., Blohme G., Lapidus L., Lundgren H. Diabetes in hypertensive women: an effect of antihypertensive drugs or the hypertensive state per sel.// Diabet Med.-1988.- 5:261-4.
37. Berne C., Fagius J., Pollare Т., Hjemdahl P. The sympathetic response to euglycaemic hyperinsulinaemia.//Diabetologia.- 1992.- 35: 873-9.
38. Bray G.A., Pathophysiology of obesity. // Am J Clin Nutr.- 1992.- 55:4889-993.
39. Campos H., Genest J.J., Blijlevens E., McNamara J.R., Jenner J.L., Ordovas J.M., Wilson P.F., Schaefer E.J. Low-density lipoprotein particle size and coronary artery disease. //Arteriosclerosis.- 1992.- 12: 187-95.
40. Carr M.C. The emergence of the metabolic syndrome with menopause.//J Clin Endocrinol Metab.-2003.- Jun; 88 ( 6): 2404.
41. Carr M.C. The emergence of the metabolic syndrome with menopause.//J Clin Endocrinol Metab. 2003 Jun; 88 (6): 2404-11
42. Chalmers J. et al, WHO-1SH Hypertension Guidelines Committee. 1999 World Health Organization International Society of Hypertension Guidelines for the Management of Hypertension.//J. Hypertension.- 1999.- 17: 151-85.
43. Charles M.A., Fontbonne A., Thibult N., Warnet J.M., Rosselin G.E., Eschwege E. Risk factors for NIDDM in white population. Paris Prospective Study. Diabetes 1991; 40: 7969.
44. Christensen J.O., Svendsen O.L., Hassager C., Christiansen C. Leptin in overweight postmenopausal women: no relationship with metabolic syndrome or effect of exercise in addition to diet.// Int J Obes Relat Metab Disord.-1998.-Mar;22
45. Clausen J.O., Hausen Т., Bjorbaek C., et al. Insulin resistance: interactions between obesity and a common variant of insulin receptor substrate. // J.Lancet.- 1995.- 346:397.
46. Colberg S. R., Simoneau J., Thaete F. L., Kelley D. E. Skeletal muscle utilization of FFA in women with visceral obesity.// J clin Invest.- 1995: 1846-1853.
47. Collins R., Peto R., MacMahon S. et al. Blood pressure, stroke, and coronary heart disease. //J. Lancet.- 1990.-335: 827-38.
48. Connett R.J., Honig C.R., Gayeski Т.Е.J., Brooks G.A. Defining Hypoxia: a systems of V02, glycolisis, energetics and intracelular P02 // J. Appl. Physiol.-1992. Vol.68.-P.833-842.
49. Creager M.A., Liang C.S, Coffman J.D. Beta-adrenergic-mediated vasodilator response to insulin in the human forearm. J Pharmacol Exp Ther 1985; 235:709-14.
50. Cupples L.A. Risk factors for cardiovascular death.// Am Heart J.- 1993.- 125: 863-78.
51. Davis B.R., Cutler J.D., Gordon D.J, et al. Rationale and design for the Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALTHAT). // Am J Hypertens.- 1996.- 9: 342-60.
52. DeFronzo RA. Insulin resistance, hyperinsulinemia, and coronary artery disease: a complex metabolic web.Coronary Art Dis 1992; 3: 11-25.
53. DeFronzo R., Ferrannini E. Insulin resistance, a multifaceted syndrome responsible for NIDDM, obesity, hypertension, dislipidemia and atherosclerotic cardio-vascular disease.// Diabetes Care.- 1991.-4(3): 173-94.
54. Despres J.P., Lamarche B, Mauriege P, et al. Hyperinsulinemia as an independent risk factor for ischemic heart disease.//N Engl J Med.- 1996.- 334 (15): 952-57.
55. Despres J.P., Lamarche В., Mauriege P. et al. Hyperinsulinemia as an independent risk factor for ischemic heart disease.//N Engl J Med.- 1996.- 334:952-7.
56. Doria A., Fioretto P., Avogaro A., et al. Insulin resistance is associated with high sodium-lithium counter-transport in essential hypertension. //Am. J Physiol.- 1991.- 261: E.684-691.
57. Ducimetiere P, Eschwege E, Papoz L, Richard JL, Claude JR, Rosselin G. Relationship of plasma insulin levels to the incidence of myocardial infarction and coronary heart disease mortality in a middle-aged population. Diabetologia 1980; 19: 205-10.
58. Eckel R. H. Insulin resistance: an adaptation for weight maintenance.// Lancet.-1992.-22:1452-3.
59. Engeli S., Bohnke J., Feldpausch M., Gorzelniak K., Heintze U., Janke J., Luft F.C., Sharma A.M. Regulation of llbeta-HSD genes in human adipose tissue: influence of central obesity and weight loss. // Obes Res. 2004 Jan;12(l):9-17.
60. Evans D.J., Murray R, Kisselbah A. Relationship between skeletal muscle insulin resistance, insulin mediated glucose disposal, and insulin binding. Effects of obesity and body fat topography.// JClin Invest.- 1984.- 74(4): 1515-25.
61. Everhart J.F., Petitt D.J., Benneth P.I., et al. Duration of obesity increases the incidence of NIDDM.//Diabetes.- 1992.-41:23 5-40.
62. Feriand M., Despres J. P., Nadeau A. Contribution of glucose tolerance and plasma insulin levels to the relationships between body fat distribution and plasma lipoprotein levels in women. //Int J Obes .-1991.- 15(10): 677—88.
63. Ferranim E., Buzzigoli G. et al. Insulin resistance in essential hypertension.// N Engl J Med.- 1987.-317:370-7.
64. Filer J. S., Leptin resistance and obesity. Presented at the 60-th Scientific Sessions of the american diabetes association.June 13,2000; San-Antonio, TEXAS.
65. Fisman E.Z., Tenenbaum A., Pines A. Systemic hypertension in postmenopausai women.//Curr Hypertens Rep.- 2002,- Dec;4(6) :464-70
66. Fisman E.Z., Tenenbaum A., Pines A. Systemic typertension in postmenopausal women: a clinical aproach. //Curr Hypertens Rep. 2002 Dec; 4(6): 464-70
67. Fontbonne A. M., Eschwege E. M. Insulin and cardiovascular disease. Pans prospective Study// Diabetes Care.- 1991,- 14:461-9.
68. Frohlich E., Apstein C, Chobanian A. et al. The heart in hypertension.// Am Heart J.1992.- 327: 998-1008.
69. Garaulet M., Perez-Llamas F., Zamora S., Tebar F.J. Godsland I. F., Stevenson J. C. Insulin resistance: syndrome or tendency?// Lancet.- 1995.- 346:100-03.
70. Godsland I.F., Crook D., Stevenson J.C., Collins P., Rosano G.M., Insulin resistance syndrome in postmenopausal women with cardiological syndrome X. //Br Heart J.-1995.- 74(1): 47-52.
71. Goldschmidt M.G., Barret-Conner E, Edelstein S.L. et al. Dyslipidaemia and ischaemic heart disease mortality among men and women with diabetes.// Circulation.- 1994.- 89: 991-7.
72. Goldstein J.L., Brown M.S. The low-density lipoprotein pathway and its relation to atherosclerosis.// Annu RevBiochem.- 1977.- 46: 897-930. (88)
73. Groop L.C, Widen E., Ferrannini E. Insulin resistance and insulin deficiency in the pathogenesis of type 2 (non-insulin-dependent) diabetes mellitus: errors of metabolism or of methods?// Diabetologia.- 1993,- 36:1326-31.
74. Haffner P.A., Valder R.A., Hazuda H.P., et al. Prospective analysis of the insulin-resistance symdrome (SyndromeX).// Diabetes.- 1992.- 41:715-22.
75. Haffner S.M., Katz M.S., Stern M.P., Dunn J.F. Relationship of sex hormone binding globulin to overall adiposity and body fat distribution in a biethnic population.// Int J Obesity 1989; 13: 1-9.
76. Haffner S.M., Valdez R.A., Morales P.A., Hazuda H.P., Stern M.P. Decreased sex hormone binding globulin predicts non-insulin dependent diabetes mellitus in women but not in men.// J Clin Endocrinol Metab 1993; 77: 56-60.
77. Hales C.N., Barker D.P. Type 2 (non-insulin-dependent) diabetes mellitus: the thrifty phenotype hypothesis.// Diabetologia 1992; 35: 595-601.
78. Halkin H. Hyperinsulinemia or increased sympathetic drive as links for obesity and hypertension // Diabetes Care.-1991.-Vol. 14.- P.470-487.
79. Halkin H., Lusky A. Hyperinsulinemia is characterized by jointly disturbed plasma VLDL, LDL and PIDL levels. A population- based study. // Atherosclerosis.-1988.-Vol.8,-P.809-817.
80. Hall J.E., Coleman T.G., Mizelle H.L. Does chronic hyperinsulinemia cause hypertension?// Am J Hypertens.-1989.- 2: 171-3.
81. Hggins M., Kannel W., Garrison R. et al. Hazards of obesity- the Framingam expirience//Acta Med. Scand. -1988.-Suppl.723.-P.23-36.
82. Houston M.C., The Effects of antihypertensive drags on glucose intolerance in hypertensive nondiabetics and diabetics.// Am Heart J.-1988.- 115; 3: 640-56.
83. Howard B.V. Lipoproteins: structure and function. In Draznin B, Eckel RH (eds) Diabetes and atherosclerosis. Molecular basis and clinical aspects. New York: Elsevier, 1993: pp 315.
84. Hubert H.B., Fenleib M., McNamara P.M. et al. Obesity as an independent risk factor for cardiovascular disease: a 26-year follow-up of participants in Framingam Heart Study // Circulation.-1983/-Vol. 67.-P 968.
85. Julius S., Gudbrandsson Т., Jamerson K., Tariq Shahab S., Andersson O. The hemodynamic link between insulin resistance and hypertension. J Hypertens 1991 ;9: 9836.
86. Julius S., Gudbrandsson Т., Jamerson K., Tariq Shahab S., Andersson O. The hemodynamic link between insulin resistance and hypertension.// J Hypertens.- 1991.-9: 983-6.
87. Kannel W.B., Agostino R.B., Gobb J.L. Effect of weight on cardiovascular disease // Am. J. Clin. Nutr.-1996.- Vol. 63.-P.19S-22S.
88. Kannel W.B., Cuppels L.I., Ramaswami R. et al. Regional obesity and risk of cardiovascular disease; the Framingham study. Ill Clin Epidemiol.- 1991.- 44(2): 183.
89. Kannel W.B., Gordon T: Obesity and cardiovascular disease. The Framingham Study. In Burland WL, Samuel PD, Yudkin J (eds) Obesity Symposium. Proceedings of a Servier Research Institute Symposium. Edinburgh: Churchill Livingstone, 1974: p. 24.
90. Kaplan N.M. The deadly quartet: upper-body obesity, glucose intolerance, hypertriglycemia and hypertension.// Arch Intern Med.- 1989.- 149:1514-20.
91. Kino Т., De Martino M.U., Charmandari E., Mirani M., Chrousos G.P. Tissue glucocorticoid resistance/hypersensitivity syndromes.// J Steroid Biochem Mol Biol. 2003 Jun;85(2-5):457-67.
92. Kirchengast S., Gruber D., Sator M., Kuber Postmenopausal weight status, body composition and body fat distribution in relation to parameters of menstrual and reproductive history.// I. Maturitas.-1999.- Oct 24: 33-117.
93. Knowler W.C., Pettitt D.J., Saad M.F., Bennett P.H. Diabetes mellitus in the Pima Indians: incidence, risk factors and pathogenesis.// Diabet Metab Rev.- 1990.- 6: 1-27.
94. Krentz A. J., Nattrass M. Insulin resistance: a multifaceted metabolic syndrome. Insights gained using a low-dose insulin infusion technique.// Diabetic Med.-l996.-13:30-9.
95. Kushmerick M.J., Crow M. Chemical energy ballance in amphibian and mammalian skeletal muscle. Fed.Proc., 1982, vol. 41,p. 163-168.
96. Laakso M., Edelman S.V., Brechtel G., Baron AD.Decreased effect of insulin to stimulate skeletal muscle blood flow in obese man: a novel mechanism for insulin" resistance.// J Clin Invest 1990; 85: 1844-52.
97. Laakso M., Lehto S., Pcnttila I., Pyorala K. Lipids and lipoproteins predicting coronary heart disease mortality and morbidity in patients with non- insulin- dependent diabetes.// Circulation.- 1993.- 88 (1): 1421-30.
98. Land K., Tengborn L., Smith U. Treating insulin resistance in hypertension with metformin reduces both blood pressure and metabolic risk factors. J Intern Med 1991; 229: 181-7.
99. Lehto S., Ronnemaa T. et al. Dislipidemia and hyperglycemia predict coronary heart disease events in middle-aged patients withNlDDM. Diabetes 1997; 46:1354-9.
100. Lembo G., Rendina V. Acute noradrenergic activation induces insulin resilience in human skeletal muscle.//AmJPhysiol.- 1994.- 266: 242-7.
101. Lew E.A., Garfinkel L. Variations in mortality by weight among 750 000 men and women. J Chron Dis 1974; 32: 563-76.
102. Lewis G.F., Steiner G. Triglyceride-rich lipoproteins in diabetes. //Diabetes and atherosclerosis. Molecular basis and clinical aspects.New York: Elsevier, 1993: pp 3-15.
103. Mark A., Correia M., Morgan D. et al. Obesity-induced hypertension: new concepts from the.emerging biology of obesity.// Hypertension .-1999.- 33: 53 7-41.
104. Matsukawa Т., Mano Т., Ishii M. Elevated sympathetic nerve activity in patients with accelerated essential hypertension.//J Clin Invest.- 1993.- 92:25-8.
105. Meigs J., Mittleman M. et al. Hyperinsulinemia, hyperglycemia, and impaired hemostasis: the Framingham Offspring Study.// JAMA.- 2000,- 283: 221 -8.
106. Mitchell B.D., Haffner S.M., Hazuda H.P., Valdez R., Stern M.P. The relation between serum insulin levels and 8-year changes in lipid, lipoprotein, and blood pressure levels.// Am J Epidemiol.- 1992.- 136: 12-22.
107. Modan M., Halkin H., Almog S. et al. Hyperinsulinemia: a link between hypertension, obesity, and glucose intolerance.// J clin Invest.- 1985.- 75:809-17.
108. Modan M., Or J., Karasik A. et al. Hyperinsulinemia, sex and risk of atherosclerotic cardiovascular disease//Circulation.- 1991.- 84: 1165-75.
109. Mykkanen L., Haffner S.M., Kuusisto J., Pyorala K., Lakso M. Microalbuminuria precedes the development of NIDDM. Diabetes 1994; 43: 552-7.
110. Mykkanen L., Kuusisto J., Pyorala K., Laakso M. Cardiovascular disease risk factors as predictors of type 2 (non-insulin-dependent) diabetes mellitus in elderly subjects. Diabetologia 1993; 36: 553-9.
111. Nosadini R. The role of the renin angiotensin hormonal system in the metabolic syndrome and type 2 diabetes. //Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2004 Apr;14(2):88-93.
112. Obesity. Preventing and managin in global epidemic. Report of a WHO conclusion on obesity // Geneva, WHO. -1998. P.9.
113. Oppert J.M, Nadeau A, Tremblay A, Depres J-P, Theriault G, Deria. O, Bouchard C. Plasma glucose, insulin and glucagon before and after long-term overfeeding in identical twins. Obesity Res 1993; 1 (suppl. 2): 74S (abstr).
114. Pershadsingh H.A., Kurtz T.W. Pharmacologic reversal of hyperinsulinemia is associated with a reduction in blood pressure: a novel approach to treatment of hypertension.// Hypertension.- 1992,- 20: 410 (abstr).
115. Pershadsingh H.A., Kurtz T.W. Pharmacologic reversal of hyperinsulinemia is associated with a reduction in blood pressure: a novel approach to treatment of hypertension. Hypertension 1992; 20: 410 (abstr).
116. Pfeifle В., Ditschuneit H. Effect of insulin on growth of cultured human arterial smooth muscle cells.Diabetologia 1981; 20: 155-8.
117. Pines A., E'isman E.Z. Hypertension in menopausal women—a special case, for special treatment? //Gynecol Endocrinol.- 2001.- 0ct;15(5):397-405.
118. Pirro M., Lupattelli G., Siepi D., Palumbo В., Roscini A.R., Marchesi S., Schillaci G., Mannarino E. Postprandial lipemia and associated metabolic disturbances in healthy and hyperlipemic postmenopausal women. // Metabolism.-2001.-Mar;b0(3):330-4
119. Pollare Т., Lithell H., Berne C. Insulin resistance is a characteristic feature of primary hypertension independent of obesity.// Metabolism.- 1990.- 39(2): 167-74.
120. Pyorala К. Relationship of glucose tolerance and plasma insulin to the incidence of coronary heart disease: results from two population studies in Finland. Diabetes Care 1979; 2: 131-41.
121. Reaven G. Diet and Syndrome X. //Curr Atheroscler Rep.- 2000,- 2 (6): 503-7.
122. Reaven G.M., Lithell H., Landsberg L. Hypertension and associated metabolic abnormalities the role of insulin resistance and the sympathoadrenal system //N Engl J Med.- 1996.- 344:374-81.
123. Reaven G.M. Banting lecture 1988: Role of insulin resistance in human disease.// Diabetes.- 1988.-37:1595-607.
124. Reaven G.M. Role of insulin resistance in human disease.// Diabetes.- 1988,- 3 7:1595607.
125. Reaven G.M., Miller R. Study of the relationship between glucose and insulin responses to an oral glucose load in man. Diabetes 1968; 17: 560-9.
126. Ren J. Leptin and hyperleptinemia from friend to foe for cardiovascular function.// J Endocrinol. 2004 Apr;181(l):l-10.
127. Resnic L.M. Ionic basis of hypertension, insulin resictance, vascular disease and related disorders.//Am.J. Hipertens.-1993.-V.6.-S123-S134
128. Resnick L. The cellular ionic basis of hypertension and allied clinical conditions.// Prog CardiovascDis.- 1999.-42(1): 1-22.
129. Richard P.D., Trevor J.O. Hyperinsulinemia and resistance: associations with cardiovasculars and disease. // Cardiovasc rise factors.- 1993.- 1:12-18.
130. Saad M. F., Knowler W. C, Pettit D. J: et al. Insulin and hypertension: relationship to obesity and glucose tolerance in Pima Indians. //Diabetes.- 1990.- 39:1430-35.
131. Schreyer S., Ledwig D., Rakatzi I., Kloting I., Eckel J. Insulin receptor substrate-4 is expressed in muscle tissue without acting as a substrate for the insulin receptor. // Endocrinology. 2003 Apr; 144(4): 1211-8.
132. Seidell J.S., Elegal K.M. Assessing obesity: classification and epidemiology.// Br Med Bull.- 1997.- 53:238-252.'
133. Selby J.V. Austin MA, Newman B, Zhang D, Quesenberry CP, Mayer EJ, Krauss RM. LDL subclass phenotypes and the insulin resistance syndrome in women. //Circulation.-1993.- 88:381-7.
134. Shen D.C., Sheih S.M., Fuh M., Chen Y.D., Reaven G.M. Resistance to insulin-stimulated glucose uptake in patients with hypertension.// J Clin Endocrinol Metab.-1988,- 66: 580-3.
135. Shimamura M., Matsuda M., Ando Y., Koishi R., Yasumo H., Furukawa H., Shimomura I. Leptin and insulin down-regulate angiopoietin-like protein 3, a plasma triglyceride-increasing factor. // Biochem Biophys Res Commun. 2004 Sep 24;322(3): 1080-5.
136. Sicree R.A., Zimmet P.Z., King H.M., Coventry J.S. Plasma insulin response among Nauruans. Prediction of deterioration in glucose tolerance over 6 years. Diabetes 1987; 36: 179-86.
137. Soderberg S., Olsson Т., Eliasson M., Johnson 0., Ahrcn B. Plasma leptin levels are associated with abnormal fibrinolysis in men and postmenopausal women. // J Intern Med.- 1999.-May;245(5):533-43
138. Stamler J., Vaccaro O., Neaton J.D., Wentworth D. Diabetes, other risk factors, and 12-year cardiovascular mortality for men screened in the Multiple Risk Factor Intervention Trial. Diabetes Care 1993; 16: 434-44.
139. Stamler J. Epidemic obesity in the United States.// Arch Intern Med.- 1998.-150:1040-4.
140. Stern M. Epidemiology of obesity and its link to heart disease.//Metabolism.- 1995.-44 (Suppl. 3): 1-3.
141. Stern M.P., Haffner S.M. Body fat distribution and hyperinsulinemia as risk factors for diabetes and cardiovascular disease .Arteriosclerosis 1986; 6:123-30.
142. Stem M.P., Morales P.A., Valdez R.A., Monterrosa A., Haffner S.M., Mitchell B.D., Hazuda H.P. Predicting diabetes. Moving beyond impaired glucose tolerance. Diabetes 1993; 42: 706-14.
143. Stout R.W. Insulin and atheroma, 20-year perspective. Diabetes Care 1990; 13:631-54.
144. Taylor S.L. Lilly lecture: molecular mechanisms of insulin resistance.//Diabetes.- 1992.41: 1473-490.
145. Tracy R.P. Inflammation, the metabolic syndrome and cardiovascular risk.// Int J Clin Pract Suppl. 2003 Mar( 134): 10-7.
146. Tritos N.A., Mantzoras C.S. Leptin: its role in obesity and beysond. //Diabetologia.-1997.-40: 1371-79
147. Troisi R.J., Weiss S.T., Parker D.R., Sparrow D., Young J.B., Landsberg L. Relation of obesity and diet to sympathetic nervous system activity. //Hypertension.-1991.-17:669-77.
148. Troisi R.J., Weiss S.T., Parker D.R., Sparrow D., Young J.B., Landsberg L. Relation of obesity and diet to sympathetic nervous system activity. Hypertension 1991; 17: 669-77.
149. Truett J., Cornfield J., Kannel W. A multivariate analysis of the risk of coronary heart disease in Framingham. J Chronic Dis 1967; 20: 511.
150. Tucker B.J., Anderson C.M., Thies R.S., Collins R.C., Blantz R.C. Glomerular hemodynamic alterations during acute hyperinsulinemia in normal and diabetic rats. Kidney Int 1992; 42: 1160-8.
151. Van der Vusse G. J., Reneman R. S. Lipid metabolism in muscle, hi: Handbook of Physiology. Exercise: Regulation and Integration of Multiple Systems. Bethesda,MD:// Am Physiol Soc.- 1996,- sect. 12, chapt. 21: 952-994.
152. Wasserman K., Whipp B. J. Exercise physiology in health and disease //Am. Rev. Respir. Dis. -1975,- Vol.112.-P. 219-249.
153. Wasserman K., Hansen J. E., Sue D. Y., Wipp B. J. Principles of exercise testing and interpretation. Lea & Febirger : Phyladelphia, 1987. - 274 p.
154. Wasserman K., Van Kessel A. L., Burton G. G. Interaction of physiological mechanisms during exercise // J. Appl. Physiol.-l 967.-Vol.22.-P.71-85.
155. Wasserman K., Whipp B.J., Davis J.A. Respiratory physiology of exercise : metabolism, gas exchange and ventilatory control // Respir. Physiol.- 1981.-Vol.23.-P.l49-211.
156. Weidmann P., de Courten M., Bohlen L. Insulin resistance, hyperinsulinaemia and hypertension.//JHypertens.- 1993,- 11 (Suppl. 5): S2--38.
157. Welborn T.A., Wearne K. Coronary heart disease incidence and cardiovascular mortality in Busselton with reference to glucose and insulin concentrations. Diabetes Care 1979; 2: 154-60.
158. Wilcosky Т., Hude J., Anderson J.B. et al. Obesity and mortality in the lipid research program follow-up study // J. Clin. Epidemiol. -1990/-Vol. 43(8).-P.743-752.
159. Wing R.R., Matthews K.A., Kuller L.H., Mcilahn E.N., Plantinga P.L. Weight gain at the time of menopause.// Arch Intern Med.- 1991.- 151: 97-102.
160. World Health Organisation. Obesity: Preventing and managing the global epidemic. // WHO (Geneva) 1998.
161. Yatnada Y., Miyajima E., Tochikubo O. et al. Age related changes in muscle sympathetic nerve activity in essential hypertension. // Hypertension.- 1989.- 13: 870.
162. Yki-Jarvinen H. Role of insulin resistance in the pathogenesis of NIDDM. // Diabetologia.- 1995.-38: 1378-88.
163. Yudkin J.S., Forrest R.D., Jackson C.A. Microalbuminuria as a predictor of vascular disease in non-diabetic subjects. Islington Diabetes Survey. Lancet 1988; 2: 530-3.
164. Zavaroni I., Bonora E., Pagliara M., Dall'Aglio E., Luchetti L., Buonanno G. et al. Risk factors for coronary artery disease in healthy persons with hyperinsulinemia and normal glucose tolerance. New Engl J Med 1989; 320: 702-6.