Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:Патогенетические основы прогрессирования и коррекции эндотоксикоза в раннем послеоперационном периоде при остром перитоните

Актуальность темы. Эндотоксикоз представляет собой сложную нерешенную проблему современной медицины (Григорьев Е.В., 2004; Bone R.S., 1995). Данный синдром осложняет состояние больных с массивными воспалительными процессами в брюшной полости (перитонит, деструктивный панкреатит и др.) и приводит к развитию полиорганной недостаточности (Келина Н.Ю. и др., 2002; Титов В.Н., 2004; Белова С.В., 2004; Афанасьева А.Н., 2004).

В развитии и прогрессировании эндотоксикоза огромная роль принадлежит нарушению функционирования почек, как одному из важнейших органов детоксикационной системы (Голиков П.П. и др., 2000; Yoshikawa T.et al., 1994). Развитие острой почечной недостаточности происходит вследствие нарушения клеточных и субклеточных структур органа. В настоящее время имеется мало данных, характеризующих молекулярные механизмы нарушения функции почек при остром перитоните (Коваленко Н.Я. и др., 2001; Гринев М.В., 2001; Шулутко Б.И., 2002).

Доказана взаимосвязь между прогрессированием синдрома эндогенной интоксикации и интенсификацией процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ), которые наряду с активацией мембранных фосфолипаз ведут к дестабилизации клеточной мембраны вследствие перестройки ее липидного бис-лоя (Журавлева Т.Д. и др., 2003; Никифорова Н.В. и др., 2003; Владимиров Ю.А., 2004; Юдакова О.В., Григорьев Е.В., 2004; Випартене Д. и др., 2006).

Для коррекции мембранодеструктивных явлений, процессов перекисного окисления липидов в мембранах клеток широко применяются препараты, обладающие антиоксидантной активностью (Кармен Н.Б., 2003; Магомедов М.М., Алигаджиев Д.М., 2007; Alexandratou Е. et al., 2003). Эффективным эфферентным методом лечения эндогенной интоксикации является внутрисосудистое лазерное облучение крови (Курбатова Г.Р., 2003; Яворская Н.В. и др., 2005; Москвин C.B., 2005; Никитин A.B., Москаленко И.Т., 2007; Ермолаева O.A., Разумов А.Н., Малявин А.Г., 2007).

Однако до настоящего времени в литературе весьма скупо представлены сведения по эффективности комбинированного применения антиокси-дантной и лазерной терапии при эндотоксикозе (Козина JI.H., 2007). Этому вопросу и посвящена данная работа.

Цель исследования. На модели острого перитонита в раннем послеоперационном периоде в динамике изучить взаимосвязь функционально-метаболического состояния почек с выраженностью эндогенной интоксикации; выявить клинико-лабораторную эффективность лазеротерапии и анти-оксиданта этоксидола при данной патологии.

Основные задачи. 1. В раннем послеоперационном периоде на модели острого перитонита исследовать некоторые показатели функционально-метаболического состояния почек, определить их взаимосвязь с уровнем гидрофильных и гидрофобных токсических продуктов плазмы крови. ,

2. Изучить в динамике раннего послеоперационного периода выраженность мембранодестабилизирующих явлений в клеточных структурах почек, основываясь на данных по качественному и количественному составу липи-дов, интенсивности процессов перекисного окисления липидов, состоянию антиоксидантного энзимного потенциала, активности фосфолипазы А2.

3. Исследовать влияние лазеротерапии и антиоксиданта этоксидола на ряд метаболических и функциональных параметров почек, эндогенную интоксикацию в раннем послеоперационном периоде при остром перитоните.

4. Установить эффекты влияния лазеротерапии и этоксидола на состав липидов почек, интенсивность процессов свободно-радикального окисления липидов, уровень антиоксидантной защиты и активность фосфолипазы А2.

Научная новизна. 1. Экспериментально установлено, что при перитоните в раннем послеоперационном периоде за счет усиления свободно-радикальных реакций, повреждения антиоксидантной системы, активизации фосфолипазы А2 мембранодеструктивные явления в клеточных структурах почек прогрессируют, определяя угнетение их функционального состояния и повышение уровня эндогенной интоксикации. Только к 3-м суткам отмечается уменьшение прогрессирования функционально-метаболического состояния почек и снижение расстройств гомеостаза.

2. Выявлено, что использование низкоэнергетического гелий-неонового лазерного облучения крови при остром перитоните не предупреждает прогрессирование в раннем послеоперационном периоде функционально-метаболических нарушений со стороны почек в связи с замедленным его действием на ключевые механизмы, регуляции липидного метаболизма (мем-браностабилизирующие явления).

3. Показано, что комбинированное применение лазеротерапии и анти-оксиданта этоксидола предупреждает в раннем послеоперационном периоде (в.том числе и через* сутки) прогрессирование эндогенной интоксикации, .определяли положительный клинический эффект.

4. Установлено, что одним из значимых патогенетических компонентов, лежащих в основе быстрой1 коррекции расстройств гомеостаза в раннем послеоперационном периоде такого рода комбинированной терапии, является стабилизация липидного метаболизма за счет подавления чрезмерной интенсивности процессов перекисного окисления липидов и снижения активности фосфолипазы А2.

Практическая ценность работы. Использование комбинированной лазеро- и этоксидолотерапии острого перитонита предупреждает прогрессирование функционально-метаболических нарушений со стороны почек в раннем послеоперационном периоде, что способствует уменьшению расстройств гомеостаза, в том числе и эндогенной интоксикации. Указанный факт открывает перспективы широкого использования указанной схемы терапии в клинической практике.

Внедрение в> практику. Результаты исследований включены в программу обучения студентов на кафедре факультетской хирургии медицинского института Мордовского госуниверситета имени Н.П.Огарева.

Положения, выносимые на-защиту. 1. При остром перитоните в раннем послеоперационном периоде (первые 2-е суток) мембранодеструктивные явления в клеточных структурах почек прогрессируют, обусловливая еще большее, чем до операции, угнетение функции органа, и, как следствие, повышение уровня эндогенной интоксикации.

2. При применении гелий-неонового лазерного облучения крови функционально-метаболические нарушения со стороны почек в первые-сутки послеоперационного периода существенно не уменьшаются. При комбинированном же использовании лазеротерапии и антиоксиданта этоксидола отмечается их купирование, что обусловливает снижение уровня1 эндогенной интоксикации.

3. Важнейшим патогенетическим механизмом-восстановления функции почек при указанной комбинированной терапии является ее способность, предупреждать прогрессирование нарушений липидного метаболизма в клеточных структурах органа.

Апробация работы. Основные результаты работы доложены и обсуждены на научной конференции молодых ученых, аспирантов и студентов Мордовского государственного университета (Саранск, 2006-2008), 72-й итоговой студенческой научно-практической конференции с международным участием (Красноярск, 2008), научно-практической конференции «Медико-биологические науки для теоретической и клинической медицины» (Москва, 2008), на I съезде Российского общества хирургов-гастроэнтерологов «Актуальные вопросы хирургической гастроэнтерологии» (Геленджик, 2008), Ога-ревских чтениях-научно-практической конференции Мордовского государственного университета (Саранск, 2007—2008).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 работ, 2 из них в изданиях, рекомендованных ВАК.

Диссертация выполнена в соответствии с планом научных исследований по тематике Мордовского государственного университета имени Н.П. Огарева «Новые методы интенсивной терапии и реанимации в хирургии и эксперименте» (номер госрегистрации 019900117470).

-124 -ВЫВОДЫ

1. При остром экспериментальном перитоните в первые двое суток раннего послеоперационного периода функционально-метаболические нарушения со стороны почек прогрессируют, что приводит к повышению уровня эндогенной интоксикации (содержание гидрофильных и гидрофобных токсических продуктов через сутки повышается: МСМ — на 154,3 % (А,=254 нм) и 117,1 % (Х=280 нм), индекс токсичности плазмы — в 9,8 раза).

2. Патогенетической основой хирургической агрессии является рост в раннем послеоперационном периоде мембранодеструктивных явлений со стороны клеточных структур почек, что определяется существенным дисбалансом их основных мембранных фосфолипидов (уровень суммарных фосфолипидов падает на 25,2 %, фосфатидилэтаноламина - на 28,1 %, содержание фосфатидилинозита повышается - на 101,1 %, лизоформ* фосфолипидов - в 5,5 раза).

3. Применение в раннем послеоперационном периоде низкоэнергетического гелий-неонового лазерного облучения крови в терапии острого перитонита не предупреждает прогрессирование функционально-метаболических нарушений со стороны почек, проявлением чего является сохранение в первые 3 суток на уровне контроля токсических продуктов в плазме крови.

4. Комбинированное использование лазеротерапии и антиоксиданта этоксидола стабилизирует в раннем послеоперационном периоде функциональное состояние почек, препятствует прогрессирование явлений эндотоксикоза (снижение через сутки по сравнению с контролем уровня гидрофильных и гидрофобных токсических продуктов: МСМ - на 24,7 % (Х=254 нм) и 20,2 % (Х=280 нм), индекса токсичности плазмы - на 44,4 %), что в целом уменьшает проявления хирургической агрессии.

5. Одним из значимых патогенетических компонентов, лежащих в основе быстрой коррекции расстройств гомеостаза в раннем послеоперационном периоде при комбинированной лазеро- и антиоксидантной терапии, является стабилизация липидного метаболизма за счет подавления чрезмерной интенсивности в тканевых структурах почек процессов перекисного окисления липидов (уменьшение через сутки по сравнению с контролем уровня ДК и ТК на 29,2 и 25,1 % соответственно, МДА — на 20,2 %) и активности фосфолипазы А2 (снижение через сутки на 17,9 %).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

С целью улучшения функционального состояния почек и снижения выраженности эндотоксикоза в раннем послеоперационном периоде острого перитонита следует рекомендовать включение в комплексную терапию внутрисосудистого лазерного облучения крови в дозе 0,1 Дж/см и этоксидола в дозе 10 мг/кг.