Автореферат и диссертация по медицине (14.00.07) на тему:Патогенетические основы биологического действия этилендиамина

15? О 1

АКАДЕМИЯ МЕДИЦИНСКИХ НАУК СССР ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ

НАУВДо-кссадовАттсгагЯ институт

ГИГЙЕШ ТРУДА И ПРОФЕССИОНАЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

На правах рукописи

ФУКАЛОВА Людмила Алексеевна

УЖ 613.63:547.233

ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ БИОЛОГИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ

этилендиамйна'

14.00.07 - гигиена

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Москва 1989

Работа выполнена в Уфимском научно-исследовательском институте гигиены и профессиональных заболеваний МЗ РСФСР,

Научный руководитель: доктор медицинских наук Л.М.КАРАМОВА.

Официальные оппоненты: доктор биологических наук

С.М.ПАВЛЕНКО,

кандидат биологических наук Л. М. БЕЗРУКАБКИКОВ А

Ведущее учреждение - Горьковский научно-исследовательский институт гигиены труда и профессиональных заболеваний МЗ РСФСР

Защита диссертации состоится " "_1990 г"

в_час. на заседании специализированного совета

Д 001.12 01 при ордена Трудового Красного Знамени научно-ксслздовательском институте гигиены труда и профессиональных заболеваний АМН СССР по адресу: 105275, Москва, проспект Будённого, 31.

Автореферат разослан " "_ 19 г.

С диссертацией можно ознакомиться б библиотеке НИИ гигиены труда и профзаболеваний АМН СССР.

Ученая секретарь специализированного совета доктор медациноких наук

профессор Р.Ф.Афанасьева

ков, в тон числе 53 работы зарубежных авторов.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОЛУ ИССЛЕДОВАНИЛ. Дчя затравок пцгеотнтс использовали ЭДА. содержащий 99,3 % основного вещества, остальное - примеси: вода и полиэ тиле нполиомшщ, Эксперименты проведены на 4 видах животных: бито использовано 548 белых беспородных крыс, 84 белых гллиэй, 160 морских свинок и 20 кроликов.

Обследованы условия труда и состояние здоровья всех 82 человек, работающих в производстве ЭДА Стерлитамакского ПО "Каустик".

Применялись токсикологические, биохимические и клинико-гнгиенические методы исследования.

Токе .того с гь ЭДА в острых опытах оцсшгяатссБ ; i щлеах и крысах. Продукт вводили через желудочно-кишечный тракт и органы дыхания. Определение среднесмертельных доз'и концентраций ( Л <л,-0 и С Li0) выполнено по методу Литчфилда-Уклкоксона. Ингаляционные опнты проводились па крысах и морских свинках в условиях динамической подачи вещества, концентрации ЭДА в затравочных камерах определялись с помощью метода тонкослойной хроматографии (Казаринова Н.Ф., 1975).

Эффективный уровень концентраций ЭЛЛ определялся по показателям раздражающего действия (частота дыхания, витальная окраска легких), по влиянии на центральную нервную систему (суммационно-пороговкй показатель), интегральному показателю (ректальная температура), биохимическим тестам (каталаз-ная и пероксидазная активность крови). Пороговая концентрация по раэдракайщему действию для людей устанавливалась на 10 добровольцах по субъективны... признакам пр:.\ I-минутном вдыхании вещеотва из стеклянной воронки.

Местное действие на кожу, влияние на слизистую оболочку

глаза в конно--резэрбтивная способность изучалась по общепринятым методам,

Лллергешшо свойства ЭДА оценивались в соответствии с методическими указаниями Алексеевой О.Г. и соавт. (1980). При этом определяли показатель повреждения нейтрофилов по Фрадкину В,А. (1975), относительное содержание разных классов лимфоцитов (Т, Б, 0) - IT-' тестам розеткоо^разования, а также содержание В-лил^оцитов со специфическими рецептора!® к аллергену по Козлик A.C. с соавт. (Иммунологические метода в гигиенических исследованиях, 1987). Изучение аллерген-urne свойств проведено канд.мед.наук Дубининой 0.Н,

Кумулятивные свойства вещества определялись по методу Лима ври введении крысам 3 % растворов, а тагасе при введении в желудок постоянной дозы, равной 0,1 ДП50 в течение 1,5 ме- а ояцав. В этом случае в начале опыта и при окончании его проводились функциональные исследования состояния органов и систем. Выбор показателей состояния животных определялся литера тур лили сведениям о влиянии аминов на организм: раздражавшее действие, влияние на центральную нервную систему, картину крови, паренхиматозные органы, обменные процессы в организме. Масса тела служила интегральным показателем. Состояние нервной системы оценивалось по суммашгонно-порогсвому показателю, условно-оборонительному рефлексу в световой камере и поведенческим реакциям (метод открытого поля.и открытой площадки). Раздракающее действие характеризовалось частотой дыхания.

Гематологические исследования периферической крови включали определение количества эритроцитов, лейкоцитов, содержание гемоглобина, лейкоцитарную формулу. В сыворотке крови определяли общий белок по методу Лэури и белкозые фракции

методом электрофореза на бумаге, активность трянсакчназ по РаЧткану к Френкелю (1957), сульфгидртаыше группы методом амперочетрчческого титрования (Соколовский B.D., 1932). Научалась активность холипзстерэзи методом Хестри.ча п ыодифтп.а-цст Эйдельман М.М. (1963), отпекающая функциональное состояние вегетативного отдела центральной нервной счстетли, а также Ферментов, характеризующих состояние тарпкисггого. окио-ления; кателазы по методу Баха и Бубновой (1949) и перокси-дазн по методу Поповой и Нейкозской (1971). 2>ункц,;ошзлыюе состояние печени исследовалось по пробе Квика-Т!ителл п ¡.'одя-флкации Степановой. Н.Т. (I9S2). Почечные функции оценивались анализом мочи с определенней диуреза, удельной плотности, выведения с лка, измеряемого по Лоурл, и хлоридов, с тределяе-кых по Рута яку (1963).

Eîuio проведено 4 хронических эксперимента.'В первом опито определялся порог хронического действия, что послужило ко-тачественнюш рамками для проведения остальных трех xpompjec-ких тггагсяциошшх опытов по изучению механизма-действия ЭДА ча организм.

В первом опыте было испытано 3 концентрацтта: 2,43^0,14 .сг/'м3, 0,81-0,02 шУм3 и 0,195-0,005 мг/м3. Изучение патогенеза проводилось при воздействии ЗЛА в концентрации 0,81-0,02 мг/м3, оказавшейся порогом в хроническом эксперименте.

Для характеристики функционального состояния органов и :истем животных в хроническом опыте использованы те ке показатели, что и при исследовании функциональной кумуляции ЭДА. 1 заключение подострого и хронического опытов внутренние ор->анн исследовались морфогистолс'.«чеснтет мятодамт. Гнстологи-[еские исследования проведены доктором мед,наук Еахтизи-■ott Г.З.

Обратив внимание иа данные литературы о возможности ьлияиий ЭДА на обмен биогенных аминов в целях выявления па-ютенэтическт. звеньев, наш исследовалось содержание в бйо-субогратах как сш.гах биогенннх аминов, так и их предшественников г! метаболитов. Определялась также активность ашнокои-даз и степень связывания аминов белками. Эти исследования проводилась на белкх беспог^днык ирасах-сам^х.

Количество биогешшх аминов определяли фяуорпметричес-Кши методами. Серотонин в всследуемнх образцах определяли по llvo^z. Р. jÍ,(I259), а гистамин - по ¿¿dxnf^iA В., " (1953). Гист;*д!!н Измеряли по &;дуоресцейцн« его с ортофтале-- шм альдегидом (Йоминский В Л!, и соавт., 1984). Триптофан идентифицировали по его собственной фяуоресдепци« (¡Оденфревд С.Ю., 1965). Определение 5-оксииндолуксусной кисло№ проводи 'ли с ортефталевык альдегидом (Лобода Е.Д., Умакоьа И.И., '1976), серотонинлексию определяли по Чуйко И.П. и соавт. (1982), пютагшнопексюс по Канюк M.Í1. (1971). Активность ■ гяста'дтазц оКепиваяп по убши гистягаша (Классон Н.Г. и соавт. , 1973). Активность моноаминоксидазы измеряли иодиф;пгл-ровашшя методом (Львой Н.И., 1975).

В следующем хроническом опыте изучалась субстратная специфичность моноаминокседазы при воздействии ЭДА. Для вы.чв ления трансформации отого 'фермента били использовали не свой' ственные для него субстраты: гистаупя в дозе 0,1 ?i<í, У - амк-номасляная кислота в дозе 0,5 tól, гтшкозампн и аденоэин~5-ко-нофос*ат натрия в дозе 10 мГ.1.

В последнем оппте для нормализации фунютй гловоамннокси-дазы на фоне ингаляционного газдейстзия ЭДА испытывали еле ■ дущие лекарственные средства: дибунол (100мг/кг), диэтон (100 ít/кг) , аскорбиновую кислоту и гшраэидод (по 75 \-,г/кг).

Лекарства вводились Р^^ о$ ежедневно. Пиразидол - два; раза в сутки, все остальные - I раз в сутки.

Изучение обмена биогенных ашдаэв при воьдейстящ! 5ДА проведено автором.

Условия труда и состоянер здоровья работающих в производстве ЭДД изучались клиника-гит*'енической бригадой Уфимского НИИ гигиени и профзаболеваний.

Контрольная группа - 50 человек, работающих на Уфимском заводе коммутационной аппаратури, обследовалась бригадой врачей под руководством д.м.н. Куркаевой Л.А.

Обдай белок сыворотки крови измеряли по биуретовой реакции, белковые фракции - путем электрофореза на бумаге, трансамт.аэы - по РнИгааку и Френкелю, холестерин - по Ильку, билирубин - по Еядрашику (I93S), его фракции - колориметрическим диазомзтодом (Колб В.Г., Камышников B.C. Кяпначескад биохишя, 1976).

Кожине пробы ставили с 0,5 %, 1,0 % и 2,0 ?' Э£А. Титр антител в реакции РПГА определяли гто Бойдену, лязоцж определяли с культурой JLwi'cc-iib. i'i6odchi_'uJt г;т,э^;юглобу;:;:лц исследовали по Манчини (Иммунологические метод« в гигиенических исследованиях, IS87).

Статистическая обработка полученных данных проводилась общепринятыми метода!,®, достоверность определяюсь по критерию Стьмдеита (Беленький М.Л., 1963).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. Разработка предупредительных и защитных мероприятий при работе с ЭЕА. проводилась на осиоьз изучения особенностей его биологического действия. Исследования включали в себя опредэлениь токсичности v опасноми этого вещества, что послужило количественны!™ рамками при изучении патогенеза интоксикации.

Изученье токсических свойств "ЭДА показало, что этот продукт по величинам среднесмертельных доз и концентраций относится к 3 классу опасности. Клиническая картина острого отравления выражалась симптомами раздражающего действия и влияния на центральную нервную систему.

Результаты определения пороговых концентраций ЭДА показали, что лимитируюадам эфс^чтом при однократном вдыхании продукта является раздракаищее действие на органы дыхания, т„к. его пороги для крыс (1,94 мг/м8) и людей (0,80 иг/и3) находятся на более низком уровне, чем порог по общетоксическим показателям (6,36 мг/м3).

Исследование местного действия на кожу показало, что 0,5 % концентрация ЭДА является подпороговой. При многократном нанесении ЭДА на кожу значительной резорбции вещества не1 обнаружено.

При повторном введении по методу Лима и соавт. было найдено, что ЭДА слабо кумулирует, коэффициент кумуляции 5,4.

Е картине интоксикации при определении функциональноЛ кумуляции ЭДА обращает на себя внимание значительное действие на центральную нервную систему: повышение возбудимости, что коррелирует с выявленным снижением суммационно-порогово-го показателя.

Б периферической крови снижается содержание гемоглобина и лейкоцитов, наблюдается эозинофклия.

Б то же время у подопытных животных не изменилось содер-аание общего белка в сыворотке крови, но ее злектрофоретиче-ское разделение на фраклчи показало достоверное и заметное (в 1,4 раза) повышение фра.таш! ¿-'-глобулинов.

После введения ЭДА не измешыась активность трансашпая,

• И

сыворотки крови, каталазы и холинэстеразы цельной крови. Также не отличалось от контроля и содержание оульфгидриль-ных групп, мочевина, пировиноградной и молочной кислот в крови, Активность же пероксидазы имела четкую тенденцию к повышению.

Изменение приведенных биохимгческих показателей крови свидетельствует о возможности аллергических проявлений.организма (повышение у -глобулиновой фракции сыворотки крови, эозинофилия) и активации перекисных процессов (стимуляция пероксидазной активности).

Действие ЭДА на паренхиматозные органы проявилось в подавлении синтетической функции печени по данным пробы Квика-Пытеля и функционального состояния почек: нарушена выведения хлоридов и белка с мочой, снижение удельного веса мочи. Характерно увеличение относительной массы печени, легких и надпочечников, установленное в конце опыта.

Динамическое наблюдение за животными в течение 4-месячного ингаляционного эксперимента показало, что концентрация 2,43^0,14 мг/м3 вызывает у кивотных нарушения функций центральной нервной системы, иммунной системы, перекисных процессов. Наблюдается изменение гистологической картины внутренних органов а отдаленные последствия на семенники и потомство. Значительная часть обнаруженных нарушений сохранилась и в восстановительном периоде.

Сходные по характеру изменения наблюдались и при воздействии концентрации ЭДА,- 0,81±0,02 мг/м3, но они бшш менее выражены и нивелировались в восстановительном периоде.

Концентрация ЭДА - 0,19±0,ОС" мг/м3 не в'/звала изменения наследуем« показателей.

Следовательно, концентрация 0,81 мг/м3 является пэрого-

вой по общетоксическим показателям.

Порог аллергенного действия также оказался на уровне 0,81 мг/мэ.

Специфическое действие ЭДк на гонады и потомство выявлено лииь ир\1 воздействии концентрации 2,43 мг/м3.

Изучение патогенетических механизмов действия ЭДА проводилось на уровне йорога хронического и аллергенного действия. При г том выявлены фазные изменения в обмене гизтамина, серо-тонина и кагехоламинов, с акцентом в начале я в середине опыта (рис.1). НараотаМе гиствдияа в крови явилось специфическим для ЭДА Показателем, т.к. при воздействии иивдазолина, являющегося,как й ЭДА, амином и аллергеном, гистидинемии не обнаружено. Остальные измензния отнесена нами к неспецифическим, т.к. часто наблюдаются при различных патологических ° состояниях.

Синхронно с изменениями1 в обмене биогенных аминов нарушаются перекисные процессы и функций центральной нервной системы, а иммуноло1'Ическиё показатели изменяются На последующих этапах.

Таким образом, нарастание гисждала, торможение гистами-нази и о1 ивапия йероксидазы являются наиболее ранними биохи-•шческими тестами при воздействии ЭДА.

Учитывая ключевое значение ашноксидаз в обмене биогенных аминов, которые имеют большое значение в функционировании иммунной и центральной нервной систем, мы изучили субстратную специфичность мопоаминбксидазы.

Использование несвойственных для моноаминоксидазы субстратов: гистамина, у- аминомасляной кислоты, аденозина-5--о-нофосфата и глюкозашна выявило трансформацию фермента с приобретением им способности дезамишровагь глюкозашш.

50

Биогенные амины

50 -

100 Л

/Триптофан!

/¡Гистаминпек ти-о^' 1чесг<ий индекс

__¡Гистами-

уйшааа--

' моноампн-оксидаза йсйиндсл-е-уксусная кислота Гистидин~ Гистамин

сеоотоми-пектичес-кий индеко

100

цнс

100-

Иммунная — —,—

система * нед. Плес

Рис.1. Обмен биогенных аминов, функциональное состояние 1ШС и иммунной системы {%).

Рядом авторов (Горкик В.З., 1977,1981; Горкин В.З. и соавт., 1970,1977,1979; Хуяамбердиев М. и соавт., 1981) показано, что траЕСформацпя моноаминоксидазн наступает при на-рушентш пегекясных процессов. В наших опытах мы наблвдали активацию пероксвдазы, что свидетельствует о нарушении перекис-ных процессов в организме. Поэтому для коррекции функций мо-ноамиаоксидазы мы использовали несколько антиоксь^аитов; да-бунол, диэтсн, аскорбиновую кислоту, а также антидепрессант - пиразвдол (рис.2).

В результате эксперимента мы получили данные, свидетельствующие о предотвращегош глвкозамиэдезаминазнсй активноети конояминоксидазы в митохондриальной фракции печет* при введении добунола. Использование аскорбиновой кислоты в ходе хронического опыта устраняет дезаминнрованив глюкозампна в изучаемых органах крыс. Диэтон не предотвращает дезгшштрованйе глвкозамина и.даже несколько усиливает его, так как сам вызывает трансформацию моноаминоксидакы. Пиразидол также не проявил протекторного действия я способствует дезаминЕрованш глюкозашна митохондриями печени и селезенки. Следует также заметать, что только дибунол и пиразидол нормализовали деэ-ат,санирование серотонинаи тирамина.

Следовательно, полученные данные свидетельствуют о положительном эффекте дибунола и аскорбиновой кислоты.

Полученные нами экспериментальные данные и сведения литературы побудили нас предложить гипотетическую цепочку развития синдромов при воздействии ЭДА: вегетососудистых дисфункций и аялергизацщ организма.

Ьаканм моментом в понимании патогенеза интоксикации ЭДА являются такие физико-химические свойства его, как хорошая растворимость в воде и комллексообразую'дая способность. Буду-

нмоль а/Но/мг белка /мин 31 -3

30 29 1 28 -27 . 25 25 24 23

оо . 21 -

20 19 18 17 16 15-! 14 13_| 12 II 10 9 8 7 В 5 4 3 2 I 0

п

Г!

Г1

Илтакткне ЭДА

Дибунол Дибунол-* ЭДА

Диэтон Диэтон+ Пиразидол Писазидсл* Лскорбиз +ЭДА +ЭДА к--та

Л,___

.Аскосбиз. к-та+ОДА

Рис.2. Действие химических соединений на активность МАО митохондрий печзнз крыс

Су зтраты - ; серотонин -; глвкозамин — тирании-Ц.

чи водорастворшнм вецеством, он свободно переходит из легких в кровь, распределяется в организме и дезаминируется водорастворюдам ферментом гкстамиказой. Известно, что ЭДА является субстратом этого фермента и при избытке его ыокет наступить конкурентное торкокение гмстаминазы (Диксон М., Уэбб Э,, 1966), что 1.щ наблюдали в своих опытах. Затем, являясь кошлексоном, ЭДА связывает металлы, в тон числе медь и roiHK (Умяанд Ф., 1975). Это шкет повлиять на активность гисташшазы, содержащей медь в качестве кофактора, и на активность гистидазы, содержащей в своей молекуле цинк. В связи с этим понятнее становится полученное нами нарастание не только гисташна, но и гистидина. И даже в большей степени последнего, так как образовапие гиста\тина через гистидинде-карбоксиларование происходит лишь при ненасшценности субстрата (Успенский А.Е., IS30).

Накопление гистидина монет назвать расстройство функций центральной нервной системы, т.к. известно значение гиствди-иемий в возникновении ьегетососудистнх дисфункций (Вельтищев Ю.Е., 1982).

Повышение содержании гистидина может повлиять и на пе-ракисные процессы (Якушев B.C. и соавт., 1982).

О нарушении ПОЛ свидетельствует активация пероксидазы и катаяазк в наших исследованиях. Значение пероксидазного катализа в регуляции ПОЛ общепризнано. Повышение активности'нер-оксидазн ведет к накоплен!® продуктов перекисного окисления и расходованию эндогенных ангиоксидалтов. Это один иэ путей регулятги ПОЛ (Верболович В.П., 1939). Известно, что актива-ц\ I ПОЛ может впзывать трансформацию свойств МАО (Горкин В.Э., 1981). Hau или исследованиями наглядно показано, что трансформация WAO происходит с приобретением этим ферментом

Г 7

способности дезаминировать амипосахар - глюкозамин. Как известно, последний является важным компонентом рецепторов, определяющих иммунологическую индивидуальность метки (Меркурьева Р.В., 1978). Вероятно, с этим и связаны аллергические реакции организма при воздействии ЭДА.

Одной из ва;хшгх задач гигиенической науки является апробация системы биологически значимых биохимических. структурно-Функциональных, физиологических и других показателей для оценки ранних изменений и нарушений состояния гожостазь в зависимости от интенсивности воздействия производственных химических факторов.

Проведя ретроспективное сравнение клинико-гигиенических данных, полученных наш при исследованиях в производстве ЭДА, о данными литературы (Хафизуллин Э.У. п соавг., 1972; Валее-ва Х.Н. и соавт., 1975,1976,1978,1979), следует отметить, что за это время значительно улучшились санитарно-гигиеняческп условия в цехе. Били сшшенк концентрации ЭДА и полготилен-полиаминов в 3-6 раз к в настоящее время они не превышают 2 мг/м3. Снизилась и заболеваемость рабочих. За это время сократилось количество заболеваний органов дыхания: в 2 раза меньше стало лиц, страдающих хроническими бронхитами, а бронхиальная астмз в 1987 году не диаг'- >отирована ни у одного рабочего; в 1,3 раза меньше выявлено лиц с ринитом.

Количество заболеваний глотки не изменилось с 1977 года. Болезненность в эпигастрии обнаруживалась с той же частотой. Число рабочих с j'-r; булинемией и эозинофшгией снизилось в Я раза.

За этот период у работающих достоверно снизилось практически в 2 раза число калоб на раздражительность, утомляемость и число случаев функциональных расстройств в виде вегетососу-

дисшх диофункшп! и нейроциркулнторнах дистоннй.

При сравнительном анализе показателей нежных компрес-оних тестов заявлено уменьшение -спела х'абочих с сенсибилизацией к ЭДА в I// раза. Снизилось в 2 раза и число дкагносци-рованнах профессиональных дерматозов.

Несмотря на значительное снижение заболеваний, обусловленных производственными факт-сраг.Я!, в целом заболеваемость в цехе остается высокой.

Суммирование данных врачебното осмотра рабочих доказало, что 64 % осмотренных страдают те),га или иными заболеваниями, т.е. в 2 раза больше, чем з контроле.

Первое ыесто в структуре заболеваемости занимают функциональные расстройства центральной нервной системы с пару-"* шепнем вегетососудистой регуляции (36,6 %). На втором месте по частоте находятся заболевания ЛОР-органоь (12,2 %). На третьем - хронические бронхиты (9,8 %) и на четвертом - аллергические заболевания кожи (9,7 %). Эти заболевания встречаются чаще, чем а контрольной группе, и наблюдается прямая зависимость от действующей концентрации ЭДА к полиэтиленпо-лиамлнэв. Несколько чаде перечисленные нарушения обнаруживались у стажирсванных рабочих в возрасте до 40 лет.

Таким образом, клинические проявления полностью совпадают и подтверждаются изменениями, полученными нами в эксперименте, где установлены функциональные нарушения центральной нервной системы и сенсибилизация организма при воздействии ЭДА.

Как известно, становление аллергических заболеваний, и тагаге вегетососуцистых дисфункций происходит в первые 5 лет контакта с вызывающими га факторами окружающей среды. Чтобы

проследить подробнее фазы итого процесса во взаимосвязи с нарушением обмена биогенных аминов и перекис ник процессов, на рис.3 стаж представляем з следующих градациях: до I года, от I гоча до 3 лет, от 3 лет до 5 и более 5 лет. Становление выявленных синдромов проходило на фоне изменений обмена биогенных аминов и активации перекисни процессов. Причем зеге-тососудистые дисфункции сочетались с гкстидинемией крови, что совпадает с литературными данныш о значении повышенного содержания гистидина в возникновении вегетативных нарушений (Вельтищев Ю.Е. и соавт., 1982). Эти изменения в организме сопровождаются торможением гистаманази и активацией перокси-дазы. На следующем этапе наблюдаются аллергические проявления, особенно в органах дыхания, сочетающиеся с увеличением гястамина к серотопзна в крови.

Проведенный нами анализ результатов комплексных исследований санитарно-гигиенического состояния производственной среда, состояния здоровья работающих в контакте с ЭДА, изучения особенностей обмена биогенных агягаов под влиянием ЭДА в клинике и эксперименте позволили нал разработать основные направления мероприятий по оздоровлению условий труда и сохранению здоровья работающих в производстве ЭДА.

С целью улучшения условий труда необходима дальнейшая реализация гигиенических рекомендаций, ранее предложенных УфЕИИ гигиены и профзаболеваний, в первую очередь направленных на максимальное снижение поступления токсических веществ в производственную с£ ду путем повышения степени герметичности оборудования, автоматизации технологического процесса, примэнения устойчивых к коррозии материалов и ингибиторов.

Важнейшим медико-биологическш средством первичной профилактики, кроме оптимизации условий труда, является профес-

%

706050403020 10

до I года

от I года до 3 лет 5

от 3 до

5 лет '4

5 лет и более 4

I о

Заболевания

1 вегетососудистые дисфункции

2 аллергический дерматит, экзема

3 аллергический ринит

4 астмоидннй бронхит

Биохимические показатели

1 Гиствдин

2 Гистамин

3 Серотонин

4 Гистаминаза

5 Пероксидаза

Рис.3. Частота нарушений в состоянии здоровья и изменений биохимических показателей в зависимости от сгака работы в„производстве ЭДА

сиональный отбор и определение профессиональной пригодности по состоянию здоровья. Мы считаем, что изменения в им лунном статусе с наличием сенсибилизации, тем более с аллергическими проявлениями в любой форме, функциональные расстройства центральной нервной системы о дисбалансом в обмене биогенных аминов должны считаться противопоказаниями дая приема на работу в производстве ЭДА. Следовательно, проведение анализа крови, характеризующего обмен биогенных аминов в организме, следует считать обязательным для лиц, поступающих на работу, и при проведении периодических медицинских осмотров.

При периодических медосмотрах важно раннее выявление признаков неблагоприятного воздействия ЭДА.

Наиболее ранними теста1.т как в эксперименте, так и при обследовании рабочих, оказались: нарастание гистид'ина, ски-кение активности гисташшазы и активация пероксидаэы в крови.

Бри повышении активности пероксидазы выше 257^24 , содержания гистидина вшпе 110^80 нмоль/ш и понижении активности гистаминазы ниже 2,0^0,5 мкг/мл в час. при нарушении функций центральной нервной системы рабочие долкнл наблюдаться у профпатолога.

Одним из способов профилактики и лечения интоксикации ЭДА, как показали наши экспериментальные исследования, может служить применение антиоксидантов: дибунола и аскорбиновой кислоты. Исходя из этого, т считаем возможным рекомендовать для клинической апробации курс антиоксидантной терапии. Линимент дибунола рекомендуется назначать при кокяых проявлениях интоксикации ЭДА, курс может проводиться в течение 10-12 днеК, I раз в год. С целью адаптации к производственным-условиям или при проявлении признаков воздействия ЭДА. на организм, для коррекции перекисных процессов целесообразно назна-

•чение аскорбиновой кислоты на фоне других общепринятых мероприятий по оздоровление (витаминотерапия, бальнеотерапия, физиотерапия к т.д.).

Таким образом, оптимизация гигиенических условий труда техническими средствами, проведение целенаправленного профотбора, специфическая диагностика ранних признаков интоксикации, повышение резистентности организма к воздействию о ДА, применение адаптогенов и своевременная патогенетическая коррекция патологических сдвигов в организме являются действенным комплексом по сохранении здоровья и высокой работоспособности работающих в производстве ЭДА.

ВЫВОДУ

1. При хроническом воздействии на уровне порога хронического действия ЭДА изменяет обмен биогенных ашнов (серотонн-на, гистамина и катехоламинов), вызывая при этом как специфические (повышение ги стадии а в крови), так и нэспецифические реакции организма, имеющие фдзный характер (содержание катехоламинов, серотонина и гистамина в биосубстратах).

2. Ранними проявления.® воздействия ЭДА являются: повышение содержания гистидина, тормокение гиотамнназц и активация пзроксидазы, что может быть использовано для раннего выявления неблагоприятного воздействия ЭДА.

3. При воздействии ЗДА на фоне активации перекисных процессов происходит трансформация моноаминоксидазы с приобретением ею способности дезаминировать глюкозамин, что мог.ет привести к нарушению иммунных процессов в организме.

4. Материалы собственных исследований и анализ литературы о трансформации тоноаштооксидазы при воздействии ЭДА позволили обосновать терапевтический эффект применения анти-оксидпнтов, что шкет быть включено в комплекс лечебно-лро- .

фялактических мероприятий прп воэдействии ЭДЛ.

5. Сопоставление материалов клинического обследования рабочих с условиями ix труда и данными экспериментальных исследований свидетельствует о необходимости корректировки ПДК ЭДА 2 мг/м9, так как она является действугоей.

Список работ, опубликованных по теме диссертации:

1. Дубинина С.Н., Фукалова Л.А. Сравнительная токсичность полиэтиленполиаминов при однократном воздействии на организм // Гигиена производственной и окружающей среды в нефтяной и нефтеперерабатывающей, нефтехимической промышленности. -М., 1979, - C.I4I-I47.

2. Дубинина Q.H., Фув&тава Л.А., Трубникова Л.И. К патогенезу интоксикации и оценке ЦЦК этшгендиаипна в воздухе рабочей зоны // Гигиена труда и охрана здоровья рабочих в нефтегазодобывающей и нефтехимической промышленности. - М., I9S2. - 0.154-159.

3. Фукалова Л.А. Содержание гистамина ч серотонина во внутренних органах крыс я активность ашноксидаз при воздействии этилендиампна // Тезисы докладов на конференции "Соци-аяыго-гигиенпческяе и экономические аспекты охраны окружающей среды". - Уфа, 1982. - СЛ43-145.

4. Дубинина O.F., фукалова Л.А., Кузнецова Т.Н. Аллергенная активность этилендиампна при ингаляционном воздействии // Гигиена производственной и окружающей среды, охрана здорозъя рабочта в нефтегазодобывающей и нефтехимической промышленности. -!.!,, 1983. - С.85-90.

5. Фукалова Л.А., Дубинина 0.11. Активность аминоксидаз тканей крыс к уровень серотонина и гистаггана в условиях оат-рой и хронической интоксикации этилендиамином // Тем ке. -

C.I09-II7.

6. Фукалова Л.А., Дубинина О.Н., Шаригюв Г.Аа, Афони-чев Д.Д. Определение биогенных шиноа на спектрофяюоримегре новой конструкции // Лабораторное дело. - 1984. - № II . -С.647-649.

7. Фукалова Л.А. Содержание моноаминов в биосубстратах как показатель адаптации в условиях длительного ..оздейстзия этилендиамина // Тезисы доклада на научно-практической конференции "Оздоровление окружающей среды и адаптация организма". - Уфа, 1987.

0. фукачова Л.А., Подрез З.Г. Динамика условий труда и состояния здоровья работающих в производстве эгнлендиамина // Гигиена производственной и окружающей среды, охрана здоровья рабочих в нефтегазодобывающей и нефтехимической промъилешкЗ-сти. - M., 1988. - Т. 18.

9. Карамова Л.М., <5укалова Л.А., Душкина O.K. Специфичность нарушений обмена биогенных аминов при хроническом воздействии этилендиамина на низких уровнях токсичности.// Тезисы доклада на Всесоюзной научной конференции "Современные проблемы гигиенического регламентирования". - Пермь, октябрь 1989 г.

10. Фук&лова Л.А., Карамова Л.М. Клинико-эксперименталь-ное обоснование дечебко-профилактическкк мероприятий при прочзводотзе и применении этилендиамина // Гигиена труда и профзаболеваний.

/1—17031 поди, к печати 12,12.89 г., зак. 215 тир. 100 экз. (

Ротапринт НИИ ГТиПЗ АМН СССР