Автореферат и диссертация по медицине (14.00.11) на тему:Патогенетическая терапия больных истинной экземой на основе анализа типов нервной системы, вегетативной реактивности, фенотипа ацетилирования и активности монооксигеназ

ВОЕННО-МЕДИЦИНСКАЯ ОРДЕНА ЛЕНИНА КРАСНОЗНАМЕННАЯ АКАДЕМИЯ имени С. М. КИРОВА

На правах рукописи

ТИХОНОВА Нина Николаевна

ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ БОЛЬНЫХ ИСТИННОЙ ЭКЗЕМОЙ НА ОСНОВЕ АНАЛИЗА

ТИПОВ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ, ВЕГЕТАТИВНОЙ РЕАКТИВНОСТИ, ФЕНОТИПА АЦЕТИЛИРОВАНИЯ И АКТИВНОСТИ МОНООКСИГЕНАЗ

(14.00.11—кожные и венерические болезни)

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

САНКТ-ПЕТЕРБУРГ 1991

Работа выполнена в НИИ дерматологии и венерологии МЗ УзССР. Научные руководители — доктор медицинских наук, профессор Аков-бян В. А; кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник Краковский М. Э.

Официальные оппоненты:

— доктор медицинских наук, профессор Бурыкпна Г. Н.;

— доктор медицинских наук Брайловскии А. Я. Нртпппяа ппгяитяпия ТТк'ИИ

Дсу

на

Ученый секретарь специализированного Совета доктор медицинских наук, профессор

Ляшенко Ю. И.

Подписано в печать 21.11.91 Формат 60Х90'/1б- Объем 1 уч.-изд. л.

Зак. 1902. Тип. БАА. 1991

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность темы. Истинная экзема является одним из наиболее широко распространенных дерматозов. Патогенез данного дерматоза очень сложен и затрагивает почти все органы и системы организма человека: центральную и вегетативную нервные системы /А. Е Хрунова, 1968; й П. Бородин с соавт., 19'/G; Kl К. Скрипкин, Г. Я. Шарапова, 1980; й М. MJrphy et al. , 1985/, иммунный статус /Г. М. Новиков,1987; Л. А. Абальянц с соавт. ,1990; К. Г. Грикуров, 1990/, органы желудочно-кишечного тракта /A.A. Антоньев с f соавт. ,1972; Л.Й.Брохина ,1087; М. S. Pike et al. ,1986/, эндокринную систему /в. Т. Глухенький,197б; Н. 3. Яговдик, 1987,1985/. Многие авторы в результате проведенных исследований выявили снижение антитоксической функции печени /И. Я. Шахтмейстер,1979; Р. А. Капкаев, Л. А. Абальянц, 1980; Е А. йигулин с соавт. , 1989/. Однако терапия, назначаемая' в соответствии с выявленными нарушениями, не всегда оказывает желаемый эффект. По данным различных авторов от 12 до 20 X. больных экземой резистентны к проводимой терапии.ч &гот факт может быть обусловлен индивидуальными особенностями организма больного, определяемыми совокупностью физиологических и биохимических параметров,

В настоящее время общепризнано,что основными признаками выражающими индивидуальность целостного организма, являются ти: пологичеекиа особенности центральной, а также вегетативной нервной систем. Биохимическая индивидуальность в значительной степени может быть охарактеризована с помощью исследования фе-нотипических особенностей ацетилирования и состояния моноокси- : геназной ферментной системы (ЮС) печени. Помимо выражения индивидуальных особенностей организма, система ацетилирования и ■МОС играют ключевую роль в детоксикации эндогенных соединений и- ксенобиотиков в организме, патогенетическое значение которых при истинной экземе достаточно велико /Б. А. Задорожный с соавт., < 1973; ЕА. Чипилсенко.1974; А. Б. Ходккова, 1981/. Следует отметить, { что несмотря на имеющиеся в литературе единичные работы, посвященные изучению ряда особенностей центральной и вегетатинной нервной системы у больных экяемой, они оставляет' открытыми в<;и- | рос о факторах, предрасполагающих к возникновению данного даоо- ; левания. Практически не изучены особенности точения этого д:-р ! матоаа у больных б зависимости от индивидуальных ocof.f•¡¡ноет<~й их ирг&шма, г:у: -v. как и имрос оцоакп гл^лсткиностк проьоди ,

мой терапии.

Цеди и задачи исследований. Целью работы явилось изучат« влияния индивидуальных особенностей организма на возникиов« ние, характер клинического течения, а также на эффективное?! терапии больных истинной экземой.

Исходя из целей были сформулированы следующие задачи исследования:

- определить у больных экземой тип нервной системы и вегетативную реактивность, характеризующие физиологическую индивидуальность организма;

- определить у больных экземой фенотип ацетилированния и ак-. тивность шноокеигеназ, отражающие ее биохимическую индивидуальность;

- установить взаимосвязь между физиологическими и биохимичес кими параметрами организма;

- определить особенности течения дерматоза у групп больных ■ различными индивидуальными особенностями организма;

- оценить эффективность традиционной терапии у больных зкзеш в зависимости от индивидуальных особенностей организма;

- предложить патогенетически обоснованные принципы терапш больных истинной экземой с учетом индивидуальных особенноста организма.

Научная новизна. Впервьк охарактеризованы физиологические и биохимические особенности организма больных истинной экземой ] их взаимосвязи, определены группы лиц, предрасположенных к дш ному заболеванию; выявлены особенности метаболических процессов и адаптационные возможности организма у лиц с различными типами нервной система.

Впервые установлены особенности клинического течения истинной экземы у больных в зависимости от индивидуальных особенностей их организма. Обнаружено, что эффективность лекарственной терапии зависит от индивидуальных особенностей органиа ш, на основе чего предложены патогенетически обоснованные при чипы терапии больных этим дерматозом.

Практическая значимость результатов исследования. Полученные в работе результаты позволяют уточнить ряд звеньеп патогенеза истинной экземы, а тага» роль индивидуальных особенностей ор-'''«■и^ми ли^иые^а 1снсппп и прогноза ьаболевания.

Предлойэнные патогенетически обоснованные принципы леча-• - ния больных истинной экземой с учетом индивидуальных осойон-ностей организма путей назначения пантотената кальция, кетил-метионина сульфония хлорида, элеутерококка повышают эффективность терапии и существенно сокраирот сроки пребьщания больных в стационаре.

На метод лечения больных истинной экземой получено свидетельство на рационализаторское предложение N 1086 от15.09.69 Результаты работы внедрены в каявендиспансере Ордюниккд-вевского района Ташкентской области, КСЧ АН УзССР, НИИ дерш-'тологии и венерологии.

Апробация работа Основные материалы диссертации долояэ-ны и обсуидены на заседании городского общества дерматовенерологов /1980/; на совместной конференции кафедры кожных болезней Первого Ташкентского Медицинского института и НИИ дерматологии и венерологии Ш УзССР (1991); заседании ученого со-• вета ШШ дерматологии и венерологии ИЗ УзССР (1991).

Цубдвяощии. По теме диссертации опубликована 8 научных работ..

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 198 . странице машинописи, снабжена 55 таблицами, '¿6 рисунками, состоит ив введения,1-х глав собственных исследовалий,заключения, выводов и указателя литературы. Указатель литературы содержит £69 источника (184 - отечественных,.85 - иностранных).

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материал и методы исследования. Клинические исследования проводились у 169 больных истинной экземой (мужчин - 58.6Х, лвешпин-41.4% и 42 здоровых людей.Возраст большинства'больных - от 21 года до 60 лет.

При Изучении течения патологического процесса учитывались его тяжесть и распространенность, продолжительность шкнутия, зуда, появления новых элементов во время лечения, время начала обратного развития заболевания, процент лиц, отмечавших исчез-овение зуда, число больных, выписавшихся с полным клиническим регрессом, а также количество дней пребывания больного в стационаре. Кроме того,оценивали влияние интенсивности процессов детоксикации на тякесть и распространенность заболевания, его

исход, динамику ауда и зависимость исхода заболевания от состояния неспецифической резистентности организма. Обращали вни- . мание на продолжительность обострений, причину их возникновения и сезонность. Проводились следующие клинико-лабораторные исследования: сбидае анализы крови и мочи. Определение фенотипа ацетил«рования проводилось калориметрическим методом Bratton А. С. et al. (1929), модифицированным-С. Пребстингом и И. IL Гавриловны (1971). Определение активности монооксигеназ- . ной системы печени, проводили спектрофотометрически с иомошыо антипиринового теста по методу В. В.Brojde et. al./ 1949/. Период подужизни, клиренс и объем распределения расчитывали по общепринятым формулам /Е Н. Соловьев и др.,1980/. Определение типа нервной системы проводилось по методике Ильина Е. П. /1972/ "Темпинг тест"; определение подвижности и баланса нервных процессов проводили используя кинемамегрическуто методику Ильина Е.ii. /1 ты', \д|усмнение Betегагивной реактивности проводили путем физического воздействия на рефлексогенные зоны /К. Хзли-укэ,1978/ и методом кардиоинтервалографии /P.M. Баевский с со-авт. ,1974/.

При определении неспецифической резистентности учитывали устойчивость организма к заболеванию, как психоэмоциональному раздражителю. Для этого определяли соотношение форменных элементов белой крови, считая, что при соотношении процента содержания лимфоцитов к проценту содержания сегментоядерных нейтро-филлов менее 0.35 испытуемый находится в состоянии стресса. /Л. X. Гаркави, 1978/.

Полученные результаты подвергались статистической обработке. Дня определения вероятности существования нулевой гипотезы использовали таблицы t-распределения Стысщента. Больным проводилась комплексная терапия с использованием традиционных (антигистаминные, десенсибилизирующие, седативные препараты, витамины; место? лечение включало кремы, мази, примочки) и новых методов лечения.

Результаты работы и их обсуждение.

Изучение особенностей нервной системы показало преоблада- . ние лиц со слабым типом н. с.-49.5%; лица с сильным типом ь.с. составили 31.98%; с промеяуточкым -18.6%. В контрольной группе

^.и^а-расярэлвленш' Оыяо я^дутт 282; 402; 32%. '

Ka^íem.^ батога nepwiüx- процзсе'аз показам, что среди * ' АЗодышх • истинной • экземой taparea лица как со сшщвнием oh) в .1 сторону торшявнкя, так и с возбуждением (с достоверна.! преоб-езаааптгом порвьи) (Р<0.05). Авали;» подиишооти показал,что ерзди больных было болынэ лиц с taiopTiiu?.si процессам! как возбуждения (65.9%), так и тормотагая ( 70.8%) (Р<0.05).

По состоянию вегетативной реактивности больные били разделены ва три группы: 1- лица с симпатической реактивностью (57. 6%), 2-е парасимпатической (27.852), 3-е иорштонической (14.2%). Распрэделеинз по аналогичным группа?/» практически здоровых людей дало -следующие показатели 42. 8£; 42.8%;. 14.4%.

■ Анализ взаимосвязи силы нервной систеш и вегетативной реактивности выявил, что у больных независимо от силы нервной 'систеш в группах преобладали лица с еиштатнчеегаэй направлеи-ностьэ вегетативной реактивности (у "сильных"-54.4%, "слабых"-Б9.2%, "пронэг;дгго'шьв£"-53.3%), в то вреия как а контрольной ' группе среди с сильным типом н. с. преобладали парасимпати-. ческиз 'влшшия-ТОХ (Р<0.05).

Изучение фенотипа ацетилирования выявило" бимодальное распределение признака с соотношением быстрых (БА) и медленных . (МА) ацетиляторов 1:1 как в контрольной группе, так и среди больных истинной экзешй (рис.1). Средняя интенсивность ацетилирования у больаыя с. Ш составила 42.8+4.0Z, с БА -75.6+1.8%, и из икела'отличий от показателей контрольной группы, которые составили соответственно 43.6+2.5Z и 76,1+2.87.. Зависимости фенотипа ацетилирования от возраста и пола в данной выборке выявлено не было.

Проведенные исследования взаимосвязи фенотипа ацетилирования и силы н.с. показали/что среди здоровых людей, независимо от силы нервной систеш, соотношение быстрых и медленных ацетиляторов было 1:1. Среди больных экземой у "сильных" и "промежуточных" соотношение быстрых и медленных ацетиляторов не имйло отличий и составило соответственно 46.62; 53. 4% и 58%; 422. У больных со слабым типом н.с. преобладали медленные аце-тиляторы -64. 82. Среди медленных ацетиляторов наиболее высокая интенсивность ацетилирования была у лиц с сильным типом н.с. (66.4+3.6%), а наиболее низкая - у "слабых"- (56. 3+5. 5%)(Р<0.1).

- б -

У БД интенсивность ацетилирования не зависела от типа н. с.

При определении модальности фенотипа ацетилирования у лиц с различной силой и. с. было обнаружено, что у больных с проиг-яуточпым типом н. с. шелось тришдальное, а у "слабых" и "сильных" отмечалось бимодальное распределение признака (рис.2-й).

Еыявлена также определенная взашосвяэь фенотипа ■ ацетилирования и вегетативной реаэдивности. У больных экземой "пара-сишатотоников" число быстрых и медленных ацетиляторов было одинаковым, а у больных с синшатической и норштонической вегетативной реактивностью число МА было в 2 раза большим, чем число БА (рис. 2-Б). Интенсивность ацетилирования у Ш не тша существенных различий. Среди БД процент'ацетилированния был зше у больных с парасимпатической реактивность» (80.0+1.1%) по сравнению с-симпатической (75.9+3. ОХ)(Р<0.05) , или нориэто-нкческой (66+2.8%)(Р<0.01).

При определении модальности фенотипа ацетилирования выв-дено, что у больных с симпатической вегетативной реактивностью отмечалось тршодальное, а у Сольных с парасимпатической и ноо-шгонической -'бимодальное распределение признака.

Изучение активности ыонооксигеназной ферментной системы показало, что у больных экземой отмечено увеличение периода полумили антипирина в 58.5% случаев; в среднем этот показатель составил 14.6 +1.3 ч. Б контрольной группе период элиминации антипирина составил 10.9+1.1ч. (Р<0.05). Наиболее выраженное угнетение фэрцэнтов шнооксигеназной системы наблюдалось в первые пять лет заболевания, в дальнейшем этот показатель Ев отличался от контроля.

Анализ активности конооксигеказнах ферментов у дна с раз- ' шш типом н. с. показал, что период подукизни антипирина у едоросшс людей во яеох Есследоваяимк группах был одинаковым. -Среда больных экэешй со слабым типом ас. угнетение акшвиое-чп НОС варепгстриротко у 73.8%, период элиминации антипиршга составил 16. 26+1.01 ч. У со льнах с сильным типом н. с. угнетение ектшгости ИЗО о?ш«еио в 61.52 случаев (Р<0.2 при сравнении с показателем лиц со слабым таиом с.), период полуллзни антипирина составил 12.74+1.22 ч., а у лиц с промежуточный типом и. с. он составил 13, 4+1.8ч. (Р<0. 05; >0. 5;<0.5 при сравнением с контролем). Разяичш.сохранялг$ достоверность при сравие-

Рис. 1. Гистограммы ацеткдарующей способности судьфодимезина Сольных .истинной экземой (1)и практически здоровых-людей (2).

Ри<л £. Гистич^ммы ац^гилирукцей способности сульфодииэ-аина больными истинной экн-мой о учетом силы нервной систем (А) и состояния вегетативной реактивности (В).

Условные обозначения:

I - слабый тип нервной '-истемы, парасимпатическая вегетативная реактивность;

П - сильный тип нервной системы, кормотоническая направленность йегернтивной рзактиккости-,

3 - промежуточный тип нервной системы, симпатическая нап-рниданность вегртатиг.н^й ренгггиннооч и.

ими показателей вольных со слабым и сильным типом н.с. (Р<0. 05).

Изучение активности ыопооксигеиааных ферментов у лиц с различным состоянием вегетативной реактивности и фенотипом аце-тилирования не вшвило отличий пи в контроле, ни у больных' экземой. '

Исследование алаптатщоиных возможностей организма показали, но состояние стресса наиболее часто развивалось у лиц с сильны.4 типом и. с. (55%), в то время как. у людей со слабым типом н.с. этот показатель составил 16.1% (Р<0.05), а у лиц с 'промэяутс-шым типом - 36.6%. Отличия были и у больных с различной вегетативной реактивностью. Стресс чаще регистрировался у больных с парасимпатической реактивностью - 43. 4%, у "симпа-тотоников" этот показатель составил 25.5%, а у "нормотоников"_ стресс не развивался.

Проведенный анализ клинического течения зкззыы в различных группах выявил ряд особеностей в сезонности обострений, причинах их возникновения и характере течения. У больных со слабым типом н. с. в 50% случаев обострение отмечалось, в зимнее время, а у 80 % больных с сильным типом н. с. - в весен-не-осенний период (Р<0.05). Все больные с промедуточным типом н. с. отмечали ухудшение кожного процесса летом (Р<0.05;<0. 2). Были найдены различия и в причинах обострения: больные с сильным типом н. с. в 46.7% случаев связывали ухудшение полного ' процесса с психоэмоциональными нагрузками. Этот показатель на 18.9% меньше, чем у больных со слабым типом н. с. (Р<0.1) и на 26.7% больше, чей у больных с промежуточным типом н. с. (Р<0. 05), которые в 38.3% случаев называли причиной обострения . контакт с раздражающими ведастваш. Тяделое течение экземы отмечалось у больных с сильным'типом н. с. в 17.5% случаев, у'больных со слабым типом и.о. - в 10.5% случаев (Р<0.2), а у больных с промежуточным типом н.с. заболевание носило ограниченный характер с благоприятным исходом (Р<0.05).

У больных со слабым типом н.с. отмечалось более вялое течение заболевания. Несмотря на проводимую терапию, у этих больных длительное время отмечалось появление новых элементов снпи (к 25 дню появление новых элементов прекратилось у всех больных с промежуточным типом н.с., у 85.8 % - больных с сильным типом н. с. и только у 70% больных со слабым типом н. с.

. ■••;. : • - ло ;

Есзяз- шедащлзсь обратное развита» кагогогичесюго процесса | (К fi -дш са«шо регресса элементов Сыпи отмечали 60Х больных о . "Лро^зхуточаш", 47/6% - больных с "сильным" И ЛИШЬ 18. Б%

боданы? со "слабым" типом н. с. Аналогичная тенденция отмеча-Уласъ и в отношении сроков прекращения ауда и мокнутия. йсчез-! ношение зуда у больных со. слабым типом н. с. отмечалось на толь! ко поз?©,1 но и у шньшего числа больных -в 39.4 X случаев, что г на 16.IX ; mm, чаи у лиц с сильным типом н. с. (Р <0.1) и на 65,2 % ищзз, Чем у больных с промежуточным типом н.с. (Р<0.01). ', :: Типологические особенности н. с. обусловливали и различия в исходе заболевания: наиболее низкий процент клинического выз-' доровдения наблюдался у больных со слабым типом н.с.-31;б %, ; что на 9.4 X ниже, чем у лиц с сильным типом н. с. (Р<0. 5) и на 61.8Х ншяэ, чем у.людей с промезжуточным типом н.с. (Р<0.05). - i ; У больных <J сильным и промежуточными типами н.с. отмечена ' прямая зависимость между увеличением периода полужизни ангипи-, рша и увеличением тяжести и' распространенности кожного процесса, ч. тгщк динашйюй прекращения оуда и исходом заболевания. У больных со слабым типом н.с. отмечена обратная зависимость.

. Анализ течения заболевания у больных.с различной вегетативной реактивностью показал.что при парасимпатической ее направленности число лщ с распространенным процессом было щ 22,ЗХ (Р<0.1)больше, чем при норштонической, и на 14. 8% ( Р<0, f больше, чем.при симпатикотонической реактивности. . ' ..В результате■изучения динамики клинических проявлений заболевания было установлено, что у больных с парасимпатической рйактивностью наступление регресса.отмечалось„на 10 дней рань^ чей у больных с симпатической реактивностью . При сравнении этщ групп отмечали', что в первой на 18% больше число больных, отмечавших исчезновение, зуда, и-на 23.8Х больше больных,•выписавшихся с клиническим выздоровлением. При сравнении групп больниц . с параскотатической и нормотоничедадй реактивностью у первых , эти показатели были вы""е соответственно на 2ft 1 X и 29.9%

По фенотипу ацетилирования больные экземой^имели различия в сезонности обострений: 60% больных MA отмечали обострение летом, а 50% БА - в осенне-зимний период.

Данные, характеризующее динамику регресса, что у быстрых . ацэдоаторов он начинался раньше (к 15 дню пребывания в стаци-

и

'íftape число больных, отметивших прекращение появления нових Элементов, Ошо на 16.6 большим (Р<0.05), а к 25 дню число больных, отметивших прекращение мокнутия, было на 19. 9 % боль-¡йм.чем в группе МА). Исчезновение зуда происходило в более короткие сроки.у БД (к 20 дню прекращение зуда отмечали ВО. 6 % БА И 52. 6% МА).

Интенсивность апеллирования в группах БА и МА определяла Эффективность протизозудной терапии и исход заболевания. У-быстрых ацетиляторов исчезновение зуда наблюдалось при знаЧи- , тельном снижении ацетилирующэй способности (с 76.4+1.2% до V t 67.4+3.8% Р<0.05). При отсутствии снижения ацетилируюв$°й спо- 1 ссбности в процессе лечения больные отмечали лишь уменьшение | зуда У МА отмечалась иная тенденция изменения ацетштрувдей способности: при ее увеличении (с 42.2+3.9% до 58.7+3.8%;Р<0; 02)' отмечалось прекращение зуда,а при отсутствии динамики процесса ацетилирования у больных отмечалось лииь его уменьшение). Аналогичные, но менее выраженные изменения динамшад интенсивности ацетилирования отмечались и в отношении исхода заболевания. , Характер течения заболевания имел отличия в группах'.с' различной активностью ферментов ШС: а именно при угнетении hx ; активности распространенный процесс встречался на 18. ZZ- Чавр, | чем у лиц с нормальной их активностью (Р<0.05). В этой группё 1 процент больных с клиническим выздоровлением был на 25.5% ни-, та, чем у больных с нормальной активностью ферментов. На более* неблагоприятное течение заболевания у больных.с угнетенной a¡V тивностью }ЮС указываю и то, что появление новых элементов у них наблюдалось на 27.2% чал®, исчезновение зуда отмечало.меньшее число больных (45.5%, против 752 больных с нормальной .Ш" тивностью ферментов. МОС (Р<0.05). У больных с угнетенной ; ait- , 7,л,„ОСТ1ЛО j^x! имслась прямая взаимосвязь.периода'лолукизни•¿н-' типирииа и тяйести патологического процесса (с увеличенном периода полужизни антипирина повышалась тяяестЬ. заболевания).

Полученные результаты послужили основанием для индивидуализации оптимальной терапии больным с учетом особенностей пх организма. Наш изучалось эффективность препаратов, изменяющих интенсивность прсцессотз ацетилирования п гйдроксилирова-яия. В результате включения в комплекс терапии пантотената •¡'ллы'ия (по 0.'1 3 casa з день) выявлено, что среди больных-МА

резко увеличилось число ладей с 'нолуыа юкшческш регрэссоы с (27.9% да 66.7% ;Р<00.5). При этом число т\их> даей сократилось 0-28..0+ 2..1 до 23.0+1.8 (Р<0.05). У ВА, наоборот, отмечалась тенденция к снижению (на 5.8%) числа больных с выздоровлением. Изменения интенсивности процессов ацетилирования не происходило ни у быстрых, ни у медленных ацетшиторов.

Различия в эффективности препарата отмечены и в зависимости от состояния вегетативной реактивности. Увеличение числа случаев с клиническим выздоровлением до 74.8% было у больных с •парасимпатической реактивностью и. с. (Р<0.2), а у больйых с нормотонической реактивностью, наоборот, наблюдалось снижение эффективности лечения на 17.2% (Р<0.2).

Препаратам, влияющим на активность ферментов ЫОС, является метилметионин^сульфония хлорид, который мы назначали по 1. .таблетке 4 раза в день после еды. .

.. Как показали результаты наших исследований,, прием препарата мало изменял период полукизни антипирина, причем динамика этого показателя не отличалась от таковой в группе больных, получавших общепринятую терапию. Однако назначение препарата больным с угнетенной активностью ЫОС на 24.3% увеличило (по сравнению с показателем больных, получавших общепринятую терапию)- число больных с полным клиническим регрессом при сокращении койко-дней с 27.8+1.8 до 23.4+1.5 (Р<0.1).

У больных с нормальной активностью МОС назначение препарата снижало число больных с клиническим выздоровлением на 14.7% (Р<0. 2) .

• При сочетанном,назначении пантотената кальция и витамина и наиболее .выраженный положительный эффект наблюдался*у больных с сильным типом к. с. и медленным фенотипом ацетилирования с угнетенной активностью ферментов МОС. ■ '

При лечении больных экземой нами также учитывалось состояние неспецифической резистентности организма. .Больным, находившимся при поступлении в состоянии стресса с целью повышения адаптационных возможностей и перевода их в состояние активации или тренировки назначали элеутерококк. В результате проведенного лечения число больных, выписавшихся с клиническим выздоровлением, уьелишювь на 13.8% (Р<0. 2), что, несомненно, свидетельствует о важной родя, адаптационных реакций б механизм?

саногенеза.

Таким образом, хотя ни один из изученных нами параметров, карактеризущих индивидуальную особенность организма, не ока- . зался ведущим,- по-видимому нельзя отрицать, что таковые могут существовать. Одним иэ важных результатов, полученных нами, пг.ттгтея о(Гиару«:нис фжта существования связи между изученными характеристиками, которые существенно определяют характер течения заболевания и отношение к назначенным лекарственным . препаратам.

ВЫВОДЫ:

' 1. Организм больных экземой характеризуется определенными Физиологическими и биохимическими особенностями:

- преобладанием людей со слабым типом й. с. (49. БХ), симпатической вегетативной реактивностью (67.9Х);

- бимодальностью по фенотипу ацетилировайия без преобладания быстрых или медленных ацетиляторов;

- угнетением активности ферментов мояооксигеназной системы печени у 58. БХ больных в среднем на 34Х;

2. Установлена определенная корреляция индивидуальных особенностей организма больных:

- независимо от типа и. с. среди больных экземой преобладают лица с симпатической направленностью вегетативной реактивности; '

- у больных со слабым типом я. с. преобладали медленные ацетиляторы,а у больных с сильным и промежуточным типом .н. ок -число быстрых и медленных ацетиляторов было одинаковым;

- у больных с парасимпатической вегетативной реактивностью отмечено бимодальное распределение признака/по-фенотипу ацетилирования с преобладанием медленных ацетиляторов, а у больных с симпатической - тримодалыгое без преобладания какой-либо из групп; ; ' г

- угнетение ферментов МОС Отмечалось у 58. 71 больных и было наиболее выражено у больных со слабый типом н.с., у больных с сильным и промежуточным типами н. с. этот показатель не отличался от уровня нормы; .

- состояние стресса чаще развивается у больных' с сильным типом н.с. (557.) и парасимпатической напр^ленностью веге-

тативнон реактивности (43,3%); - .

. - -интенсивность процессов детокеикации практически не влияет на состояние неспецифической резистентноста организма.

¿.Течение экземы имеет ряд различий в зависимости от индивидуальных особенностей организма:

- наиболее благоприятно, с быстрым началом обратного развития процесса, более короткими сроками прекращения зуда и шгаутия, большим числом больных с клиническим выздоровление^ заболевание протекало у больных с сильным типом н.с. , парасиы-

. патической вегетативной реактивностью,высоким фенотипем апеллирования ,нормальной активностью ферментов МОС;

. . - угнетение активности ферментов МОС у больных о сильным типом н. с. сопровоадается увеличением тяжести заболевания и снижением эффективности проводимой терапии. У больных со сяабьш типом Н. б. отмечается обратная зависимость- с увеличением периода полукизнй антипирина увеличивается число больных с Легким течением заболевания и повышается эффективность проводимой. Iтерапии;

• - состояние стресса иеблагопрятно влияет на "течение заболевания у больных всех.

4. 'Эффективность лекарственных препаратов зависит от индивидуальных особенностей организма:

включение в комплексную терапию-пантотената кальция ' на 38.8% повышает эффективность проводимой терзлии у больных с . медленным фенотипом ацетилирования и не оказывает, влияния на быстрых ацетиляторов;

- метилметионин сульфочий хлорид повышает эффективней хс^ш4ии у Сольных с угнетенной активностью ферментов МОС на 24. 32, болеё выражен положительный эффект у больных с сильным типом н. с. У больных с нормальной активностью ферментов МСХ5 и со слабым типом н, с. положительной динамики симптомов не наблюдается; »

..' • , - назначение элеутерококка больным, находившимся в , состоянии стресса, повышает эффективность терапии на 13. 8% у всех групп больных!

Ггрзигичесние рекокевдэцкй Лечение больных пстиниой тяеыоЯ п учпуоа индивид,уальш^? «собегдаогтвй Золыалг приводит \>< поаишенкю э<||*?йтивног*» Герату Назначение лвт'О'тюго кальция рекомендуется больша г. йен-

ленкам фенотипом ацетилироваияя, метилметиоиин суль^окяя ялорид - больным с угнетенней активностью ферментов шеигенпзной о«стеии; для повшзекия сдоптациснишс возмозяое-организма больным в.состоянии стресса рекомендуется назначать элеутерококк.

Список трудои опубликованных по тема диссертации?

1. Типологические особенности нервной системы и состояние вегетативного тонуса у больных истинной экземой //Веет-1гак дерматологии и венерологии. -1989. - 5 12.-С.40-43 Icoao?.Краковский Н.Э.»Лковбли В.Л.,Лзируетоп А.Х.).

2. Вегетативная реактивность у болыет истинной экзеиоЯ //Материалы научной пон^ерегатии ДОИЛ Тбилисского ИУВ "Центральная регуляция вегетативных (ТункциЙ. -1989.-С.49 (созпт. Лкозбян В.А.). • •

3. Характеристика некоторых индивипуальных особенностей йргзнлзма больных истинной экзеыой //Вопросы патогенеза и Йлиники котзшх и венерических заболеваний. -Таиш:т,1959..-Й.37-39.

4. Состояние нонооксигенззной систсь-:и у больных окзе-Ьой //Вестник дерматологии и венерологии. -1990.-Ё4.-С.46-43 (соаат.Аковбкн В.А.»Краковский М.Э..Ашрметов А.Х.). ■

5. Ионооксигеназы печени и фенотип оцетияироезшш у бояь-иух истинной экземой //Медицинский нурнзя Узбекистана.-I9S0. -Р2.-С.^0-42. (соэвт.Аширыетов А.Х.).

6. Зависимость клинического течения окзена о? урззноп:*-шениости и подвианости нершадх процессов //Вопрокы пвтогеиэ-за и терапии кокных и венерических зоболеезний. -Твтгеет, 1990.-С.77-80. (соав?.Краковский И.Э.,Пулвтов X.V. ,

7. Завистоость клинического течения истинной зкзеи! от типологических особешостей .нерзной слстегш, вегетатнв-. иого тонуса и ацетияяторного фенотипа. //Весш дерматологии н венерологии. -1991; -И.-С.30-34, (соапт.Крзкотн ский Н.Э..Аковбян В.А-. »Аоириетоп А.Х.У. '

8. ^нотипические особенности зцетияяровзния у бояьтык некоторыми хроничееккки дераатозэии //¡Руков.деп.ИПО "Ссзз-Ь!единформя 13.09.SO Д-20434 (соэпт.Акопбяп З.Л.,Крзяоп-сяий М.Э. ,/лиристоэ К.7..).