Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:Патофизиологический анализ действия физических факторов при воспалительных процессах в легких

людаия медицинских шк ссср

научно- исслвдоватеяьский институт общей патологий и патологической физиологии

На правах рукописи

Остапяк Зиновий Николаевич

ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ДЕЙСТВИЯ ФИЗИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ ПРИ ВОСПШГГЕЛШХ ПРОЦЕССАХ В ЛЕГКИХ

14.00.16 - патологическая физиология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Москва - 1992

Я ;!э Ш 9

Работа выполнена в Ялтинском иаучно-исследосатольскэн институте физических методов лечения и мздицинской климсточогии имени И, М.Сеченова МЗ Украины

Научный консультант - доктор мздицимикия наук, профессор Д.В.Яченко

Официальные оппоненты:

доктор медицинских: наук О.Я.Кау^даа доктор медицинских наук, профессор К.И.Лосов доктор иодицикских наук Е.В.Г^лавкн

Ведущее учреждение - Университет Дружбы народов ш.П.Дуг^уибы

Защита^диссертации состоится _& Ъ__192^г,

и " часов на заседании Специализированного совета Д 001.03.01 при Научно-исследовательском институте общей патологии и патологической физиологии АМН СССР /125315, Москва, Балтийская ул., 8/

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке института Автореферат разослан V ^_199¿г.

Ученый секретарь Специализированного

совета каедидат медицинских наук Л.Н.Гкуратовская

-л

соиая характеристика рагош

Актуальность работи определяется неблагоприятной эпидемиологической динамикой хронических неспецифических заболеваний легких /ХНЗЛ/ в последние десятилетия /В.Л.Путинцэв, 1985; Н.В.Нутов, 1989/, отрицатэльтям прогноз шли на этот счет /Г.В.Федосеев и др., 1986; Н.Р.Палеев, 1989/, а такте недостаточной эффективностью существующих средств профилактики и лечения эти;: заболеваний. Особенно сложна и слабо разработана вторичная профилактика таких заболеваний, то есть предупреждение их обострений, ие-уклогаю приводящих к прогрессировал:'» процесса и, соответственно, к снижении трудоспособности, инвалидности и, наконец, к смерти больного.

В связи с этим, особую актуальность приобретают исследсза-Ш!Я, напраалешшэ на изучение факторов, обладающих способностью уменьшать тяжесть воспалительных заболеваний легких /ВЗЛ/, на выяснение механизмов протективного эффекта и поиск методов увеличения длительности межрецидивных интервалов в течении патологического процесса. Особую роль при этом уделяют использованию для профилактики ХНЗЛ немедикаментозных методов /Е.И.Чазов,1985/, в т.ч. и физических факторов.

Однако, существующие представления о ыехадизмах действия физических факторов существенно"уже, чем фундзмента'ьныэ данные о" развитии воспаления как одного из патологических процессов, лежащих- в основе большого ряда заболеваний. Причиной этого является недостаточное число исследований в общей патологии, посвященных изучении действия физических факторов и особенно малоизученна проблема превентивного использования физических факторов. Обусловлено это тем, что в проблеме профилактики вообще, наиболее изучена та ее часть, которая касается факторов риска и их устранения, а имеющиеся сведения о профилактическом действии физических факторов касаются, в основном, экстраполяции данных об их лечебном влиянии. Малочисленные исследования посвящены изучении превентивных воздействий, направленных на повышение устойчивости организма, не известш взаимоотношения воспаления с компонсаторно-защитнкми процессами в их конкретной реализации в поствоспалительном периоде, при лечении и профилактических воздействиях.

Цель исследования состояла в изучении гуморально-клеточно-тканевых закономерностей противовоспалителышх, восстановительных и компенсаторно-защитных реакций в механизмах действия физических факторов при воспалительных процессах в легких.

Задачи исследования. Исходя из обцей цели исследования, по ходу работы решались сл^щто:;;иа частше задачи.

I. Изучить про-, противовоспалительные и восстановительные реакции при различных вариантах развития воспалительных процессов в легких.

2-. Изучить -противовоспалительные и восстановительные реакции при воспалительном процессе в легких послр предварительного действия физических факторов.

3. Исследовать тканевые, клеточные,'иммунологические и биохимические реакции, развивающиеся в ответ на действие физических факторов.

4. Вменить общепатологические мех&низьы протектлрчого действия физических факторов.

5. Разработать новые способы диагностики и профилактики

ВЗЛ.

Научная новизна. Установлены про-, противовоспалителышо и восстановительные реакции при острых я рецидивирующих вариантах течения воспалительного процесса в легких, а также - при превентивном действии физических факторов. На основе этого г.н- ■ делены три степени протективного действия физических факторов: выраженного, среднего и минимального. Показано, что протектии-ный эффект связан со способностью физических факторов активировать зффекторные клетки воспаления /полиморфноядерше лейкоцит« - ПЯЛ и лимфоциты крови/ и степень их активации определяет выраженность протективного эффекта. Активация 1ШЛ и лимфоцитов крови по показателям интенсификации внутриклеточного метаболизма, роста резистентности и бактерицидности при протективном эффекте при воспалении легких тесно связала с торможением поре-кисного, окисления лкпидов /ПОЛ/ в крови и стимуляцией клеточного иммунного ответа. Установлена возможность переноса протективного эффек1а с плазмой крови. Впервые показана роль клеток Лан-герганса эпидермиса кожи в механизмах.действия физических факторов при воспалительных процессах з легки :.-

Принципиально новой является установленная на основе об-

щих изменений /кровь/ при превентивном действии физических фок-торов возможность повышения диагностической информативности.

Теоретическая и практическая значимость. Впервые использован новый методологический подход, заключавшийся в рассмотрении теоретических ч практических проблем физиотерапии с течки зрения общей патологии с выделением физиологических, патофизиологических, терапевтических и профилактических механизмов действия.

На этой основе предложена концепция протективного действия физических факторов при ВЗЛ в виде последовательности и взаимосвязи первичных изменений когл, вторичных, заключающихся в пере-сгроГл > ПЯЛ и лимфоцитов крови и возникающего клинкко-морфологи-ческс. >) аффекта.

Экспериментально обосновано использование физических факторов /ультразвука - 73, ультрафиолетового облучения - УФО/ с целью профилактики обострений хронических воспалительных процессов в легких и показано, что этот протективгай эффект сохраняется достаточно долго. Проведена классификация действия физических факторов в зависимости от эффективности профилактического влияния. На базе этих исследований разработана и успешно апробирована в клинических условиях методика профилактического лечения больных хроническим бронхитом /ХБ/ воздействием УЗ, обеспечивающая увеличение длительности безрецидивного периода в 2 раза.

. Разработаны, прошли испытания и используются в клинике методы оценки активности воспалительного процесса, эффективности лечебных воздействий и вероятной длительности ремиссии.

Основные положения, выносимый на защиту; I. Независимо от специфики исходного состояния, особенностей воздействий, структура развивающейся протекции при воспалительных процессах в легких включает в себя комплекс противовоспалительных, восстановительных и компенсаторно-защитных реакций. Выраженность последних -определяет выраженность протекции.

2. Механизмы протективного действия физических факторов при воспалительных процессах в легких обусловлены активацией соединительнотканной пролиферации, внутриклеточного метаболизма, ростом бактер.щядности и резистентности эффекторных клеток воспаления, фазными изызнениями ПОЛ и клеточного иммунного ответа.

3. Специальная оценка механизмов протективного действия физических факторов показала возможности переноса профилактического эффекта с развитием комплекса противовоспалительных, восста-

новительных и защитных реакций б их местных и осщих проявлениях.

4. Изменения ПЯЛ и лимфоцитов крови при действии физических факторов связаны с особенностями течения ВЗЛ и имеют диагностическое и прогностическое значение.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 28 работ, получены 3 авторских свидетельства г.о заявкам на изобретения и 3 Положительных решения Госкоыизобретсний по заявкам на изобретения.

■Апробация работы. Материалы диссертации доложены на 4 съезда физиотерапевтов и курортологов УССР /Одесса, 1985/, 21 науч-!'о-практической конференции санаторнеи и домов отдыха Управления ЦК КПСС и 4-Главнэго управления при МЗ РСФСР /Москва, 1986/, Всесоюзном с зиумо с международным участием 11 Структура и функции лизосом" /Тбилиси, 1986/, республиканской научной конфереющи "Применение ферментов в 1!ед1пли!;е"/Симф<;рополь, 1987/, 8 съезде фтизиатров УССР /Донецк, 1987/, на заседании проблемной комиссии союзного значения "Пульыо!!олопш,,/Ялта1 1987/, на республиканской научно-практической конференции "Влияние солнечной активности, климата, погоды на здоровье человека и вопросы метеопро-филактихи"/Казань, 1988/, 9 Всесоюзном съезде физиотерапевтов и курортологов /Ташкент, 1989/, республиканской конференции "Климатические и преформированные физические факторы в профилактике и реабилитации больных бронхолегочными и сердечно-сосудистыми зМолевшшями"/Ялта, 1989/, на научной конференции "Здоровье человека в Сибири"/Новосибирск, 1989/, на Всесоюзной научно-практической конференции "Санаторно-курортное лечение больных заболеваниями рганов дыхания нетуберкулезного характера"/Ялта, 1989/, на Ъ-ой конференции республик Средней Азии и Казахстана /Чолпан-Ата, 1991/, итоговых конференциях Ялтинского НИИ им. И.М.Сеченова /Ялта, 1985, 1986, 1987, 1968/.

Объем и структура работы. Диссертация состоит из введения, 5 глав, обсуждения результатов работы, выводов, библиографического указателя. Общий объем диссертации 226 страниц. Работа содержит 16 таблиц, 37 рисунков. Библиографический указатель - 428 источников /299 отечественных, 129 зарубежных/.

МАТЕРИАЛ И ЬЕГ0,Щ ИССЛЕДОВАНШ

Экспериментальная часть работы выполнена на Ь57 крысах Вистар.

Воспалительный процесс в легких во всех случаях вызывали

по методу М.А.Захарьевской и H.H.Аничкова /1952/ путем введения и трахею капроновой нити диаметром 0,4 мм, длиной 2,0-3,5 см. Острый воспалительный процесс в легких развивался спустя 15, 30 и 45 дней после введения нити здоровым ыгеоткым, рецидивирующий - в аналогичной постановке опыта на животных с предшествующими разными сроками воспаления и восстановления.

Обратное развитие процесса /дитя краткости - период восстановления / достигали путем извлечения нити из трахеи /А.М.Ярош, 1983/. Силикоз вызывали путем введения в трахею /под наркозом / гортанным шприцом однократно 75 мг пали, содержащей 92,8 'Л двуокиси кремния в 0,75 ми стерильного физиологического раствора /Ю,Н.Успенский, 1971/.

Подопытных животных подвергали курсовым /10 и 15 процедур/ воздействиям ультрафиолетового облучения /УФО/, гальванического тока /ГТ/, электрического толя ультравысокой частоты /э.п. УВЧ/, ультразвука /УЗ/ и гелий-неонового лазера /ГНЛ/.

Источником УФО служила лампа ДРТ-375. Во всех случаях УФО проводили на выстриженные участки паравертебральной области площадью около 25 смЧ Дозирование УФО проводилось по минимальной эритемной дозе по методу Горбачева-Дельфельда. В работе использовано У$0 по 0,5 М£Д ежедневно и по следующей схеме: 1-2 дни - по 0,5 М£Д, 3-4 - I МЗД, 5-6 - Г,5 МЗД, 7-9 -2 МсД, 10-12 - 2,5 МЭД, ГЗ-Г5 - 3 МЕД.

УЗ-воздеЯствия проводили с помощью аппарата УТС-1М /800 кГц/ паравертебрально на выстриженные участки спины площадью около 5 см^ по лабильной методика, непрерывный род работы, контактная среда - глицирин. Низкие интенсивности УЗ /0,005 Вт/ci/У получали разрегулировкой выхода мощности с последующ™ измерением на ИМУгЗ и калибровкой стрелочного прибора УТС-Ш согласно найденного ко&ффициента пропорциональности.

Гальванизацию проводили с помощью аппаратов АП1-33 и "Поток-I". Площадь электродов - 8 см2, их накладывали поперечно на выстриженные участки кожи боковых поверхностей грудной клетки, прокладки смачивали водопроводной водой.

Для воздействия ь.п.УВЧ применяли аппарат "УВЧ-30", площадь электродов 10 см^, зазор между ьлектродами и облучаемой поверхностью составлял 2 см.

Облучение ГНЛ осуществляли с помощью аппаратов ЛГ-75 и ЛГ-76 с длиной волны 632,8 ни на выстриженные участки кожи спины площадь» 7 см^ плотностью потока мощности /ПЛМ/ 0,1 и

3 мВт/см2.

Изучали тканевые /легкие/ я клеточныз /ПЯЛ и лимфоциты крови/ изменения у животных с разными сроками /15, 30 и 45 дней/ острого и рецидивирующего /повторного/ воспалительного процесса в легких. Рецидивирующее воспаление эызывалк у животных после 45-дневного воспаления легких, вызванного введением нити в трахею, ш удаляли, а затем через СО, 75, 90, 105 и 135 дней вновь вводили нить в трахаю сроком на 15 дней.

Для выяснения влияния пролифоративкого воспаления на течение острого воспалительного процесса в легких изучали особенности 15-дневного воспаления на фоне 6 мае. силикоза.

С целью изучения -¡тканевых и клеточных изменений при остро« воспалении легких, вызываемых предварительным воздействием раз-1шх физических факторов, животные подвергались курсовощ- /15 процедур/ воздействию У$0 в дозе 0,5 МгД и по схеме, ГТ плотностью 0,01 и 0,1 мА/см2 длительность» SO ми;;., УЗ интенсивностью 0,005 и 0,8 Вт/см2 по 2 шш. с каждой стороны и о.п.УВЧ мощностью 7,5 Вт, экспозиция 10 мин. Спустя 15 дней по окончании воздействий вызывали воспалительный процесс в легких длительностью 15 дней с последующей оценкой влияний. Проведена тшеже оценка изменений течения острого воспалительного процесса в легких, вызванного введением нити сразу после воздействий э.п.УВЧ /7,5 Вт/ и УЗ /0,8 Вт/сы2/, а УФО /0,5 М5Д/ и УЗ /0,005 Вт/см2/ -спустя 45 дней после их использования. Исследование действия УЗ в той же дозировке проведено также спустя 75 дней после его применения.

В дальнейшем оценивали тканевые и клеточные изменения рецидивирующего воспаления, обусловленные предварительным воздействием физических факторов. Для этого животным сначала путем введения нити в трахею вызывали воспаления легких, затем /через 45 дней.-" иить удаляли и спустя 45 дней в течение 15 дней проводили воздействие УЮ /0,5 МсД ежедневно и по схеме/, ГТ /плотностью 0,01 и 0,1 мА/см2/, УЗ /интенсивностью 0,005 и 0,8 Si/cm2/, ь.п.УВЧ /мощность» 7,5 Бг/, ГШ1 /ППМ 0,1 и 3 мВт/см2, длительностью 10 мин/. Спустя 15 дней по окончании воздействий физических факторов вновь в трахею вводили нить сроком на 15 дней. Проведено моделирование также повторного 15-днэвного воспаления сразу^после курсового воздействия э.п.УВЧ и ГТ плотностью 0,1 мА/смй, а после УФО /по схеме/, УЗ /0,005

Вт/см2/ и П' /0,01 мА/см2/ спустя 4Л дней после воздействий. Исследование действия УЗ в той же дозировке проведено также спустя 75 дней после его применения.

С целью оценки тканевых и общих изменений, вызываемых физическими факторами до моделирования воспалительных процессов проведены исследования- сразу и спустя 15 дней по окончании воздействий на здоровых здютных У<Ю в дозе 0,5 МЗД и по схеме, э.п. УВЧ /7,5 Вт/ и УЗ интенсивность» 0,005 и 0,8 Вт/см2. При действии УФО в использованных дозировках и УЗ /0,005 Вт/см2/ исследования проведены также спустя 45 дней, а при УЗ - и спустя 75 дней после последней процедуры. Аналогичные исследования проведены и у живс'ных с 45~днйв;шм воспалением и таким жо сроком восстановления, которых подвергали курсовым воздействиям УВД по схеме, ГТ плотностыо 0,1 мА/см2, э.п.УВЧ и УЗ интенсивностью 0,005 Вт/см2. При всех указанных воздействиях исследования проведены сразу и спустя 15 дней, кроме того, при использовании У$0 - также спустя 45 дней, а при применении УЗ - спустя 45 и 75 дней по окончании воздействий.

Изучали также ряд иммунологических и биохимических показателей посла действия физических факторов, а также предпринята попытка оценки путей реализации протективного влияния физических факторов. С этой целью по принятым методам из гомогенатов ткани коли и .легких яивотшх, подвергнутых: воздействию УЗ /0,02 Вт/си2/ получали 10 % экстракт на физиологическом раствора. По 0,2 мл экстрактов, а также плазмы и клеточной суспензии кроен этих животных вводили 5-кратно с интервалом в 3 дня интактнш крысам, у которых спустя 6 дней моделировали 10-дневное воспаление лег- ■ ких указанным способом с оценкой его особенностей и выраженности.

Исследования в клинике проведены в двух направлениях.

Первое направление заключалось в изучении клинических эквивалентов, вызываемых физическими факторами клеточно-тканевых изменений. С отой целью у 57 больных ХБ в фазе ремиссии был проведен профилактический курс УЗ. Воздействие УЗ проводили при интенсивности 0,05 Вт/см* /аппарат УЗТ-Ю1Ф, контактная среда -вазелин/ а непрерывном режиме по подвижной методике на паравер-тебральше зоны на уровне Д^ - Д12 по 2-3 мин. с обеих сторон, ежедневно в течение 1к-1Ь дней. 18 больным с ьтой цель» назначали УФО с 1/4 до 3 биодоз. На 26 больных воздействовали ГТ плотностью 0,01-0,03 мА/см2 / поперечное расположение электродов/.

46 больных, которым с профилактической целью проведено комплексное санаторно-курортное лечение составили контрольную группу.

У всех больных кроме клинико-лабораторного обследования проведено также анкетное изучение длительности безрецидипного периода после лечении Также проведено исследование Т- и В-лимфоцитов /Е и ЕАС розеткообразоваше/, теофиллинчувствителыых и теофкллин-устойчивых лимфоцитов /Е.Ф.Чернушенко, 1973/, содержание иммуноглобулинов А, М,G в крови методом иммунодиффузии в агаре по Кончили, определяли цитр гетерофильных агглютининов с использованием реакции агглютинации с еритроциташ кролика и состояние комплемента, по уровню 100 % гемолиза.

Второе направление клинических исследований заключалось в исследовании скрытых изменений крови, выявляемых путем дополнительных воздействий на нее физических факторов la vitro.

Взятие кровк осуществляли по сбегал правилам. При исследовании вритроцитов использовали 5 % цитрат натрия -в соотношении 4:1, при исследовании ПЯЛ и лимфоцитов крови - 0,5 % раствор гепарина в соотношении 10:1. Часть взятой крови у каждого больного оставалась интактна, на другие ее порции воздействовали УЗ интенсивностью 0,01 Вт/сы^ в течение 3 шш. и УФО при расстоянии от излучателя до поверхности крови 40 см /лампа Q-I39, Венгрия/ в течение 3 мин. Во всех случаях кровь помещали на предметное стекло с лункой, а при УЗ-воздействиях его притерали с помощью вазелинового пасла к головке аппарата УТС-Ш.

Всего s этом фрагменте работы обследовано 324 больных хнзл.

Цитохимически в ПЯЛ и лимфоцитах крови /в клинике и в эксперименте/ определяли содержание ДНК /по Фельгену в модификации butt /, катиовдых белков /бромфеноловым синим при рН 8,2/, активность кислой фосфатазы /по Берстону/ и пероксидазы /по Грехэы-Кноляю/. Во воэх случаях с помощью цитофотометра по двухволновой методике /А.И.Шерудило, 1968/ оценивали содержание в клетках исследуемых веществ или активность фермента. Исключение составляет оценка реакции Фельгена: изменение окрашивали я ядер при одних и тех же условиях реакции отражает устойчивость хроматина к кислотному гидролизу и коррелирует с соотношением ьу- и гетерохроматина. При оценки мазков, в которых выявляли кислую фосфатазу, перокси-д&зу и катиошше белки, кроме определения содержания, подсчитцва-ли также доли / в процентах/ клеток разного типа с гранулярным и диффузным распре делением конечных продуктов реакции. 11о#;/чзн;ше

в этом случав показатели отражают проницаемость лизосоших /кислая фосфат аз а, катионные белки/ и пероксидазосомшх /пероксидаэа/ мембран ПЯЛ. Достоверность подобной оценки обоснована в работах ЬЛюос:/Г978Л Ь.Ь^опаку от. аз/Г98Э/.

Для оценки состояния ¡эритроцитов использовали ыодифицированный метод сигма СОЭ /А.Н.Кухаренко, 1986/.

Парафиновыз срезы легких окраливали гематоксилином и эозином, пикрофуксином /по ван-Гизо!у/, в них выявляли содержание ДНК /по Фельгену в модификации Сиг* /, РНК /по Броню/, глккопротеяды -ГП / ШЖ-ре акция/, гликозкамогликаш - ГАГ /г.о Гале-?Ьллеру/. Клетки Лангергачса в эпидержсо кожи определяли с помощью скрасил хлорным золотом /Э.Пирс, 1962/. В работе использовали форыентатив-1шй контроль специфичности рзакцнй по Фельгену и Вране.

Для оценки плотности клеточной икфильтршгпи и процентного состава его в различных участках легочной ткани /крупные, средние, мелкие бронхи, мегальвеолярные перегородки/ применяли морфомэтри-ческий мзтод точечного счета. Показатель частоты поражения определяли отношением пораженных бронхов ко всем бронхем в препарате, з группа.

Титр гетерофильных агглютининов определяли о помоцьэ реакции Пауля-Буннеля. В^раясшгость вкссудативной реакции выявляли путем измерения объека лапы до и после введения стафилококкового аллергена.

Для-изучения ПОЛ с помощью спектрофомэтрии определяли содержание диеновых коньюгатов и диеновых кетонов /В.Н.Орехопич, 1977/, малоновнй диальдегид по методу Ааекакп, З.^а^зисЫга в иоди-фикеции В.Л.Семенова /1988/. Манометрически измеряли каталазну» /П.Джордаеску, Е.Пуэнеску, 1963/ и лороксздазную активность /В.Л. Семенов, 1938/, а таюг.з определяли содержание липидов /В.Г.Колб, В.С.Ка-яжмияов, 1982/ и антиокислительную активность /В.Л.Семенов, А.М.Ярой, 1985/.

В работе использованы статистические методы расчета необходимого количества больных и зягвотных в группах /Г.Г. Автандилоц 1960/, критерии Томпсона и Стьюденга.

'.РЕЗУЛЬТАТА ИССЛЕДОВАНИЯ

ТКАНЕВЫЕ И КЛЕТОЧНЫЕ РЕАКЦИИ В ДИНАМИКЕ ЗОТШШГГАЛЫГЛЮ

ВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ПРОЦЕССА В ЛЕГКИХ И РАЗВИТИИ ВОССТАНОВЛЕНИЯ

Тканерые реакции. Гистологическое и гистохимическое исслэдсва-

ние ткани легких позволило получить сравнительную характеристику динамики развития острого /первичного/ и рецидивирующего /повторного/ воспаления и влияние на него активации пролиферативных процессов.

Обнаружено, в частности, что увеличение срока нахождения в трахее инородного теша оказывает выраженное ггровоспалктельное действие. Так, 15 дней нахождения нити в трахее приводит к серозно-гнойныи изменениям и расширению крупных бронхов, их очаговой обструкции за счет гипертрофии пэрибронхиальных лиыфоидных фолликулов с пврифокальныы повышением воздушности альвеолярной ткани и умеренным алььеолитом. В средних и мелких бронхах обнаруживаются явления а0сцсдг1рукцзй бронхопневмонии с пернфокальным дескваматив-ным хшэвыонитои. Б указанных участках ткани в сохраненном эпителии, вндотелии, в септальшх клетках снижено содержание ДНК^ PIK, ГАГ, ГЛ. Спустя 30 дней нахождения нити в трахее увеличивается частота и распространенность гнойно-деструктквшх изменений средних и мелких бронхов. Доля пораженных средних и мелких бронхов составляет 0,6 и 0,7, в то время, как при 15-дневном воспалении эти величины равны, соответственно, 0,3 и 0,5. При этом срока воспаления выявляются явления обтурационного бронхиолита. Еще больше снижено содержание ДНК, РНК, ГП, ГАГ в эпителии бронхов, ДНК, РНК ь клетках инфильтратов. Нахождение нити в трахее 45 дней вызывает еще более выраженные воспалительные изменения в легких в сравнении с предыдущими сроками эксперимента. Это выражается наличием гнойно-деструктивного бронхита всех уровней /крупные, средние, мелкие/, увеличением частоты абсцедирутещей бронхопневмонии /0,9/, площадь» ее поражения, а также появлением деструктивных бронхиолоэктазов. Гистохимически выявляется очень низкое содержание нуклеопротеидов, ГП, ГАГ в эпителии бронхов, клетках ик' чг ьтратов.

Развилка постБОспалительного /45 дней воспаления/ восстановления характеризуется синхронным торможением альтер&тивно-экссу-дативных и активацией пролиферативних процессов по мере увеличения срока после извлечения нити из трахеи.

На 45-50 день после извлечения нити из трахеи остаточные воспалительные изменения характеризуются серозным бронхитом крупных, средних и мелких бронхов, перибронхиальным и периваскуляр-иым с-клероэом, а также очаговым альвеолитом. Гистохимически возрастает содержание ДНК, РНК во всех клеточных элементах структур легких, что говорит об активации восстановительных процессов.

Увеличение длительности периода после извлечения нити из трахеи до 75-105 дней уменьшает выраженность остаточных воспалительных изменений в легких, однако сохраняются явления серозного бронхита средних бронхов, а также - периваскулярного и перибронхиалыю-го с;у!ероза. 1'истохимически также высокое содержание ДНК, РНК в эпителии бронхов. На 135 день после извлечения нити из трахеи сохраняются только явления перибронхиального и периваскулярного склероза.

Особенности рецидивирующего /повторного/ воспаления обусловливается длительностью поствоспалительного восстановления.

Так, повторное введение нити в трахею сроком на 15 дней у животных спустя 60-75 дней после извлечения нити из трахеи на 45 день первичного воспалительного процзсоа в легких обладает провоспалительным действием. При этом развивающееся воспаление в сравнении с первичным 15-дневнкм воспалением имеет более тяжелой характер. Это заключается в большей распространенности гнойно-деструктивного бронхита /частота поражения средних бронхов - 0,5, мелких - 0,7/, абсцедиругацой бронхопневмонии, развитии полипозного обтурационного бронхита средних и мелких бронхов, более выражены явления дасквамативного пневмснита, ателектаза и дисателектаэа.

Повторное введение нити в трахею у животных с УО днями восстановления после 45-дневного воспаления уменьшает тяжесть повторного. 15-дневного воспалительного процесса в сравнении с таким же сроком воспаления у животных с 60-75 днями восстановления и первичным lb-дневным воспалением. Это выражается /в сравнении с первичным 15-дневным воспалением/ уменьшением частоты гнойно-деструктивных поражений мелких бронхов /0,33/, уменьшением плотности -щеточной инфильтрации вокруг средних и мелких бронхов, содержания ГШ в икфильтратах вокруг мелких бронхов и увеличением содержания лимфоцитов в перибронхиалышх инфильтратах на всех ypoaimx /крупные, средние, мелкие бронхи/ и в мечальвеолярных перегородках. Гистохимическн более высокое содержание ДНК, РНК, ГЦ и ГАГ в эпителии бронхов.

Рецидивирующее /яовторноз/ 15-диевное воспаление спустя 105-135 дней восстановления по данным гистологического и гистохимического исследования протекает с теми изменениями, что и при <30-75-flhqf ¡ом периода восстановления.

Таким сбрчзом, очеЕидиа связь тяжести роцидивиругоцэго воспаления - активацией (цюлифо рации при ноствоспалотельном вссс-

тановлении.

Специальное изучение течения воспаления на фоне развития силикоза подтвердило ето заключение. Так, на фоне выраженных проли-феративных процессов /силикоз/ 15-дневный воспалительный процесс в легких, вызванный введением нити в трахею протекает менее тяжело, чем при первичном воспалении. Это характеризуется меньшей частотой гнойно-деструктивных поражений мелких бронхов /0,3/ и альвеолярной ткани /0,3/, уменьшением плотности клеточной инфильтрации вокруг мелких бронхов, увеличением содержания лимфоцитов пе-рибронхиально.

Клеточные реакции. Цитохимические исследования ШЛ и лимфоцитов крови позволили получить сравнительную характеристику их изменений в динамике острого /первичного/ и рецидкьирущего /повтор-лого/ воспаления легких.

Обнаружено, в частности, что увеличение тяжести тканевых воспалительных изменений обусловливает нарастание изменений указанных клеток. Так, 15-дневное воспаление характеризуется увеличением содержания катионных белков в ПЯЛ, активности в них кислой фосфатазы, пероксидазы, что рассматривается в качестве возрастания бактерицидности этих клеток /А.Н.Маянский, Д.Н.Маянский,1983; В.Е.Пигаревский, 1978/. Одновременно увеличение числа этих клеток с повышенной проницаемостью лизосомшх и пероксвдазосомных мембран может говорить об их функциональной активации /В.Н.Галанкин, А.И.Токмаков, Э.Х.Юнусходжаев, 1988/.

Большат тяжесть тканевых изменений в легких при 30-дневном воспалении характеризуется дальнейшем увеличением проницаемости лизосомных и пероксидазосомных мембран ПЯЛ. Активность же пероксидазы и кислой фосфатазы при этом не увеличена в сравнении с ин-тактными животными /табл.1/, что является показателем их функциональной декомпенсации /Л.В.Яценко, 1983/. В'(е большей тяжести тканевых изменений при 45-дневном воспалении соответствует умень-иение в ПЯЛ содержания катионных белков и активности пероксидазы, что говорит о торможении их бактерицидности. Либерализация лизосомных мембран значительная /по кислой фосфатазе//табл.1/, что в совокупности с уменьшением виявляемости ДНК в лимфоцитах свидетельствует о более тяжелой декомпенсации указанных клеток.

Рецидивирующее /повторное/ 15-дневное воспаление спустя 60-75 дней после восстановления характеризуется в сравнении с пер-

Изменения ГИЛ и лимфоцитов крови у животных при разных сроках воспаления легких /М + ь/

:Содержа-: Актив-:Содержание:Актив-:Содержание :ние ка- :ность гклеток с :ность мслеток с Р:тионных гперэк-:диффузией :кислой:диффузиой :бвлков, :сидазъу пероксида-:фосфа-:нислоП фос-гусл.ед. :усл.ед1'эы, # :таэы, :фатазы, % _:_:_|_; усл. од;_

Интактные живот- - 1,66 1,48 21,30 Г,48 17,5-1

ные /9/* +0,13 +0,05 + 4,34 +0,15 ± 3,78

15-дневное вос- 2,27 1,89 41,40 1,86 31,09

паление /8/ +0,19 +0,14 + 3,44 +0,10 + 2,38

Р1<0.01 <0,02 ¿0,01 <0,05 <0,05

ЭО-дневноо вос- 1,98 1,53 40,62 1,73 39,24

паление /6/ ±0,08 +0,21 ± 2,37 +0,12 + 2,61

Р1<0,05 СО,01 <0,01

• Ро <0.05

45-дневное вос- 1,45 1,45 58,47 1,70 44,76

пзление /8/ +0,16 +0,14. + 7,49 +0,13 ± 7,64

Р1 <0,01

Р2<0.05 <0.05 <0.05

к - здесь и дальше в скобках количество животных в группе Р|- в сравнении с интактшши животными ?2~ в сравнении с 15-дневным воспалением

вичным /острым/ воспалением большей тяжестью тканевых изменений. При этом при соответствующем сравнении в 11ЯЛ уменьшается активность пероксидазы /1,46 + 0,12 усл.ед., Р<0,05/, в лимфоцитах - содержания ДНК /1,96 + 0,17 усл.ед., Р < 0,05, в контроле - 2,55+ 0,19 усл.ед./, растет проницаемость пероксвдазо-сомных и лизосомных мембран, что, исходя из ранее изложенного, свидетельствует о торможении функциональной активности этих клеток, в т.ч. и бактерицидности.

Аналогичное 1э-дневное рецидивирующее воспаление после 90 дней восстановления протекает несколько легче, чем острое 15-дневное воспаление /первичное/. Клеточным показателем этого является уменьшение либерализации мембран лизосом по кислой фо-сфатазе /21,46 + 4,08 Р < 0,05/. Эти изменения, а также утле-ньшение содержания. ДНК в ГИЛ /1,13+0,07 усл.ед., Р < 0,05, в

контроле - 1,оЗ + 0,10 усл.ед./ и в лимфоцитах /1,31 + 0,06 усл.ед., Р <- 0,01/, снижение активности кислой фосфатазы /1,й& + 0,03 усл. ед., Р <• 0,02/ говорят о некоторой нормализации состояния этих клеток.

Рецидивирующее 1Ь~ дневное воспаление после 105-135 дней восстановления имеет более тяжелое течение в сравнении с острым 15-днэ-вным воспалением и принципиально подобно по характеру тканевых воспалительных изменений при 15-дневном процессе спустя 75 дней восстановления. Клеточные изменения при этом говорят о большой либерализации лиэосо!лНых /53,72 + 1,53 Р < 0,01 по кислой фосфатазе/ и пероксидазосомных /61,32 + 1,82 Р<0,01/ мембран ПЯЛ и уменьшение активности пероксцдазы /1,45 + 0,15 усл.ед., Р<0,05/. Очевидно их сходство с изменениями ПЯЛ и лимфоцитов криви при рецидивирующем воспалении спустя 75 дней восстановления.

Таким образом, как при остром, так и при рецидивирующем воспалении имеется зависимость ыевду тяжестыо воспаления и состоянием ШЛ и лимфоцитов крови. Начальное развитие воспаления характеризуется функциональной активацией исследованных эффекторных клеток воспаления и иммунитета, в дальнейшем происходит ее торможение.

ОСОБЕННОСТИ ТКАНЕВЫХ И КЛЕТОЧНЫХ РЕАКЦИЙ ПРИ ВОСПАЛИТЕЛЬНОМ

ПРОЦ. ССЕ В ЛЕГКИХ ПОСЛЕ ПРВДВАРОТЕЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ ФИЗИЧЕСКИХ

ФАКТОРОВ

Тканевые и клеточные реакции. Исследование легких после ггред-ьарительного действия физических факторов и последующего развития референтного острого и рецадивируюцего воспаления показало 3 степени протективного влияния, характеризующееся разной выраженностью торможения воспалешм и активацией восстановлешш.

ПротектившГ эффект 1степени /минимальная выраженность/ в срав нении с ко: ?}олышм воспалением характеризуется только уменьшением частоты поражения гнойно-деструктивными процессами мелких бронхов /0,3 против 0,5/, уменьшением плотности клеточной инфильтрации вокруг бронхов среднего и мелкого калибров, соответственно, с 0,52 + 0,03 усл.ед. до 0,41 + 0.03 усл.ед., Р<0,05 и с 0,59 + 0,03 усл.ед., до 0,43+ 0,04 усл.ед., Р<0,05. В составе инфильтратов увеличивается содержанке лимфоцитов, плазматических клеток и уменьшается доля макрофагов. Гистохимически повидается содержание ДНК, РНК, ГЛ и ГАГ в эпителии бронхов," ДНК, РНК в клетках инфильтратов.

Протективный эффект 2 степени /субмаксималышй/ характеризуется в сравнении с контрольным воспалением меньшим развитием перибронхиальных лилфоидных фолликул, что не приводит к значительному сужении бронхов, отсутствием очагов деструкции альвеолярной паренхимы, уменьшением частоты поражения гнойным процессом бронхов всех уровней, нейтрэфильной инфильтрации. Воспалительный процесс в атом случае протекает в виде гнойного бронхита с очаговой десквамацией эпителия, бронхопневмонии, но без очагов распада, альвеолита, ателектаза и дисателектаза. Гистохимически в большинстве структур повышено содержание ДНК, РНК, а в эпителии v Л1, ГАГ.

Лютектиг.ный эффект 3 степени характеризуется максимальной выраженностью торможения воспаления. Выражением итого язляется подавление развития перибронхиальннх лимфоидных фолликул, в связи с чем отсутствует сужение бронхов, отсутствием гнойных деструктивных процессов з бронхах и альвеолярной паренхиме, нет выраженного десквамативного компонента альвеолита, ателектазов. Воспалительный процесс в этом случае протекает в виде серозного бронхита крупных, средних и мелких бронхов, альвеолита.'

На основе обнаруженного влияния возможна определенная классификация эффективности действия различных физических факторов. Максимальным протективным эффектом обладают УФО /0,5 МЗД и по схеме/, УЗ /0,005 Вт/см2/ спустя 15 дней после применения при остром и рецидивирующем и ГТ /0,01 мА/см2/ при таком же сроке после действия при рецидивирующем воспалении.

Субмаксимальным действием обладают эти же факторы в тех же дозировках спустя 1,5 мес. после применения, а также УЗ интенсивностью 0,8 Вт/с ir сразу и спустя 15 дней после действия при остром и рецидивирующем воспалении. Такое же действие /субмаксимальное/ характерно для э.п.УВЧ /7,5 Вт/ сразу после действия при остром и ГШ /ПТ1М 0,1 мВт/см2/ спустя 15 дней - при рецидивирующем воспалении.

Минимальным протективным эффектом обладают спустя 15 дней после действия ГИЛ /ГШ 3 мВт/см"*/ при рецидивирующем, э.п.УВЧ /'7,5 Вт/, ¡"Г /0,1 мА/см"/ при остром и рецидивирующем воспалении, а также УЗ /0,005 Вт/см2/ спустя 2,5 мес. после применения /острое и рецидивирующее воспаление/.

Результаты исследования ПЯЛ и лимфоцитов крови показали,

что несмотря на разницу используемых факторов, теч<;н:;л воспаления /острое, рецидивирующее/ в возникающих изменениях в г»Ф'ек-торных клетках имеются определенные закономерности, обусловленные выраженностью оказываемого протективного эффекта.

Так, при протективном эффекте I степени, когда торможение воспаления минимально, изменения эффекторпнх клеток незначительные.. В этом случае, в основном, отмечается повышение только содержания катионных белков или пероксидази /табл.2/ ,

Таблица 2

Изменения ПЯЛ крови у животных с острым 1&-диевным воспалением легких при протективном эффекте 1 степени /М г., Р/

Группы : Содержание катионных белков, усл. ед. :Активность :пеоопсидазы, :усл.ед. :Активность кислой фосфатазы, :усл.ед.

15-дневное воспа- 2,27 1,89

ление /контроль//9/ +0,19 ±0,14 +0,10

15-дневное воспа- 4,33 1,72 1,89

ление спустя 15 +0,36 +0,10 +0,05

дней после: ГТ <0,01

/0,1 мА/см2/ /7/

Э.п.УВЧ /7,5 Вт/ 2,33 2,37 2,20

/6/ +0,10 +0,19 СО, 05 +и,18

Р - в сравнении с контролем

Протективному эффекту. 2степени, когда тормокение воспаления более выражено, активация исследованных клеток также больше. Увеличивается содержание катионных белков и уменьшается активность кислой фосфатазы с одновременным уменьшением проницаемости для них мембран /табл.3/.

При протективном аффекте 3 степени, когда максимально выражено торможение воспаления, определяется наиболее выраженная активация ПЯЛ и лимфоцитов. Это характеризуется /в сравнении с соответствующим контролем/ увеличением выявляемое™ ДНК в ПЯЛ и лимфоцитах, содержания катнонных белков и активности пэр-окевдаяы в ПЯЛ. Также, как при протективном эффекте 2 степени, уменьшается активность кислой фосфатазы и проницаемость для нее

Изменения ПЯЛ крови у животных с псвтор'шм 15-дневным воспалением при ггрэтективном эффекте 2 степени /М +п ,Р/

:Содержание:Содержание:Активность:Содержание лсатконных :клеток с :кислой фо-: клеток с :белков, :диффузией :сфатазы, :диффузией :усл.ед. :катиошшх :усл.ед. :кислой фо-■ :белков, ^ - Ч

Повторное 15-дневное 2,45 56,63 1,96 53,78

воспаление после 45- ±0,18 ± 1,53 +0,11 i 1.53

дневного воспаления и

105 дней восстановле-

ния /5//контгюль/

Повторное 15-дневноо 2,89 ■ 35,17 1,09 39,74

воспаление спустя 1,5 ¿0,03 + 4,96 +0,04 ± 2,46

мес.после: ГТ <0,05 <0,01 <0,01 <0,01

/0,31 мА/см2/ /6/

УЗ /0,005 Вт/с:/'/ 3,38 20,14 1,14 35,69

/5/ +0,11 ± 4,37 +0,10 t 2,26

<0,01 <0,01 <0,05 <0,01

Р - в сравнении с контролем

мембран лизосом /табл.4/. Как известно /Л.В.Ященко, 1981/, увеличение содержания ДИК в лимфоцитах отражает активацию восстановительных процессов, а увеличение содержания ДНК, катионных белков, активности пероксидазы - росг бактерицидное™ ПЯЛ.

'Таким образом, полученные данные говорят о наличии связи между выраженностью протективного действия факторов и характером происходящих изменений в ШЛ и лиг.фэцитах. Гольпему торможению воспаления соответствует во всех случаях /разные факторы, разные формы воспаления/ большая активация ПЯЛ и лимфоцитов крови.

Клинические аспекты применения физических факторов при воспалительных заболеваниях легких. Проведенные исследования действия У£0, УЗ, ГТ в комплексном лечении больных ХБ показали, что одним из важных клинических проявлений выявленных тканевых и клеточных изменений под влиянием физических факторов явилось удлинение безрецидивного периода течения бслезни.

Анкетирование больных ХВ показало, что длительность беэреци-дивного периода после санаторно-курортного лечения составляла /в иве./ 3,74 + 0,50. Включение в лечебный комплекс У50 привело к увеличению этого показателя до 5,61 + 0,61, ГТ - до 5,74 +

Изменения ПЯЛ и лимфоцитов крови у животных с первичным и повторным 15-дневным воспалением легких при протективном эффекте З-степени /М +в /

1руплы : :Содержа-:Актив-^пттрп-ля'.-р :ние кати« ность .ДНЙ, усл.ед;ЛалК0В( .с^пазЫ) : :усл.ед. :уел.ед. :Содержание :клеток с :д!;ф1уа;:ей :кислой фос-:фатазы, %

:Лимфо-: :циты : ПЯЛ

Первичное Гб-дневное 1,53 2,55 2,27 1,89 31,09

воспаление /8/ +0,10 +0,19 +0,19 +0,14 + 2,38

/контооль -I/

15-дневное воспале- 3,04 4,18 2,96 2,29 18,50

ние спустя 15 дней +0,21 +0,19 +0,05 +0,08 + 1.42

после Ж) - 0,5 МЭД /5/ Рх <0,01 ¿0,01 ¿0,05 <0,05 ¿0,01

Повторное 15-дневное 1,71 Г,96 2,11 1,46 68,40

воспаление после 45- +0,14 ±0,17 +0,22 +0,12 + 4,53

дневного воспаления

и 75 дней восстанов-

легаш/5/ /контроль-2/

Повторное 15-дневное 3,56 3,96 2,89 2,20 39,40

воспалениа спустя 15 +0,10 +0,14 +0,06 +0,10 + 3,49

дней после Ш) по схеме /5/ Р2 <0,ОаКО,ООКО,С2 <-0,01 <(|,01

Р^ - в сравнении с контролем -I Р^ - в сравнении с контролем -2

0,78, а УЗ-воздействий - до 7,24 + 0,64 /Р< 0,01/.

Исследование у этих больных изменений 11ЯЛ и лимфоцитов крови до и после лечения показало, что, также как и в эксперименте, увеличение со; ссания ДНК е лимфоцитах коррелировало с эффективностью вторичной профилактики, что позволило разработать достаточно надежный прогностический тест, позволяющий оценить в каждом случае достигнутый профилактический эффект.

Экспериментальные данные, показавшие, что изменения ПЯЛ и лимфоцитов крови зависят от специфики физических факторов и особенностей течения воспалительного процесса в легких, послужили основанием для разработки в клинике новых диагностических тостов.

Lto позволило разработать новые способы диагностики эффективности лечения, активности воспалительного процесса, генеза бронхо-спазма и прогноза отдаленных результатов лечения. Способы включают в себя цитохимические исследовшшя ДК, катионных белков в ПЯЛ и лимфоцитах крови, а также регистрацию СОЭ после прямого Действия на кровь физических факторов. Действие УЗ изменяет также способность сыворотки агглютинировать эритроциты в реакции Пруля-Еуннеля.

МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ ФИЗИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ ПРИ ВО СГШШТЕЛЬНЫХ ПРОЦЕССАХ В ЛЕГКИХ

<аневые и клеточные изменения при действии Физических факторов до моделирования воспалительных процессов в легких. В коже /место первичного действия/ сразу после 15^дневного курса УФО /по схема/ и УЗ-воздействия /0,СЛ5 Вт/см2/ отмечается развитие клеточного и неклеточного отека эпидермиса, очаговая гиперплазия клеток епидермиса, диффузная инфильтрация дермы лимфоцитами, макрофагами и молодыми фибробластами с образованием в местах их скопления тонких коллагеношх волокон. Количество клеток Лангерганса в эпидермисе /на мм2/ после действия У'ГО и УЗ, соответственно, 138,00 + 27,93 и 160 + 36,66 статистически hj изменено в сравнении со здоровыми животными /101,00 + 22,30/. В ядрах всех клеток увеличено содержание ДНК, в цитоплазме -Pi fit, ГП, в волокнах - ГП, ГАГ.

Через 15 дней после действия УФО и УЗ отек уменьшается, гиперплазия эпидермиса определяется в единичных случаях, про-лиферативные изменения в дерме имеют очаговый характер, в инфильтратах снижается доля лим£оцитоа, макрофагов, фибробластов и увеличено количество фиброцитов. В случае использования УЗ в эпидермисе увеличивается количество клеток Лангерганса /238,00 + 11,37, Рг.0,01/. Содержание ДНК, РНК в клеточных структурах дермы высокое.

Через 45 дней после указанных воздействий сохраняются явления очагового отека ьпидерииса. Количество клеток Лангерганса в ьпидермисе в сравнении со здоровыми животными не изменено. Коялагенсвые волокна дермы утолщены, фуксинофильны. В эндотелии сосудов, эпителии придатков кожи увеличено содержание ДНК, РНК.

Сразу после дейстьия э.п.УБЧ /7,5 Вт/ выявляется атрофия

ьпидермиса. Количество клеток Лалгерганса в сравнении со здоровыми животными не изменено /128,67 + 56,21/. В ядрах маток эпидермиса уменьшено содержание Д1К, РНК. В собственно дерме выявляется умеренная инфильтрация макрофагами и лимфоцитами вокруг придатков кожи и сосудов. Гистохимиче^ки содержание ДНК, РНК в метках дермк не изменено /в сравнении со здоровыми/.

Таким образом, воспалительные изменения в коже после действия У40 и УЗ сохраняются достаточно долго /до 45 дней/, тогда, как а п.УВЧ таким влиянием на обладает. Важным является и то, что под действием УЗ увеличивается содержание клеток Лалгерганса в эпидермисе, играющих важную роль в иммунологических реакциях.

Исследование ПЯЛ и лимфоцитов крови показало зависимость между изменениями исследованных клегог; поело действия факторов до моделирования воспаления и выраженностью возникающего про-тективного эффекта.

Независимо от исходного состояния /интактные животные, после восстановительного периода/, специфики фактора /УЮ, УЗ/ после действия, приводящего в последующем к развитию протективно-го эффекта 3 степени, определяется в сравнительном аспекте максимальная активация 11ЯЛ и лимфоцитов крови. Выражением отого, по сравнению с интакпшки животными, является увеличение содержания ДНК в лимфоцитах, катионшх белков и активности перокси-дазы в ПЯЛ /табл.5/.

При аналогичном сравнении, факторы, оказывающие протектив-ный эффект 2 степени после действия до моделирования воспаления легких активируют исследованные эффекторше клетки меньше. Это документируется только увеличением содержания катионных белков и активности пероксидазы в ПЯЛ. Одновременно растет проницаемость пероксидазосомных мембран, что говорит о некотором снижении резистентности клеток /табл.6/.

Еще в меньшей мере активируют исследованные клетки после действия факторы, вызывающие в последующем протективный эффект I степени. В этом случае в сравнении с интактными животными повышается только активность пероксидазы /75 дней после действия УЗ - 0,005 Вт/см2 - 2,18+ 0,20 усл.ед., Р С 0,05/ или кислой Зосфатаэы /15 дней после ГТ - С,I мЛ/см^ - 1,99 + 0,05 усл.зд., Р< 0,05/.

Изменения ПЯЛ и лимфоцитов крови у животных после действия физических факторов, обладающих прогективным эффектом 3 степени до моделирования воспаления /М + г;, Р/

Гптагы

Содержа-:Содержа-: Содержание:Актив- :Содержание ДШ,:ние ка- гклеток с :ность :ние кле-усл.ед. гтионшх :диффузией :перок- :ток с ди-:белков, :катионннх :сидазы,гффуэкей

:усл.ед. :белков, %

гусл.ед.:перокси-

%

JitM-ТЫ : 1Ш

Интактные живот- 2,14 1,54 14,00 со >-< 24,30

ные /9/ +0,10 ±0,13 ± 3,02 ±0,05 ± 4,34

15 дней после Ж) 2,62 1,99 9,76 1,82 24,90

/0,5 МЕД/ здоровых ±0,18 +0,05 ± 3,42 ±0,12 ± 1»53

животных /5/ ¿0,05 <■0,05 <0,01

15 дней после дей- 2,67 2,03 18,65 1,76 31,11

ствия УЗ /0,005 ±0,16 +0,16 ±3,08 ±0,09 + 2,05

Вт/см2/ на живот- ¿0,05 <0,05 <0,05

ных, перенесиих воспаление легких /5/_

Р - в сравнении с интактнкми животными

Таким образом, большему протективкому эффекту при воспалении легких во всех случаях предшествует вызываемая факторами большая активация эффекторных клеток воспаления в предвоспали-тельном периоде.

Исследование ткани легких здоровых животных в разные сроки после действия УЗ /обладающего наиболее выраженным протек-тивным эффектом/ и э.п.УВЧ /обладающего минимальным протектив-ныы эффектом/ показало, что оба фактора вызывают в легких эк-ссудативные реакции.

Сразу, спустя 15 и 45 дней после действия УЗ /0,005 Вт/см2/ в поделизистон слое бронхов и пзрибронхиально наблюдается умеренная макрофагально-лимфоидная инфильтрация. Плотность ее увеличивается сразу после действия /0,31 ± 0,02 усл.ед., Р< 0,05 против 0,24 + 0,01 усл.ед. у здоровых животных/ и сохраняется спустя 15 /0,30 £ 0,02 усл.ед,, Р<Ю,05/ и 45 дней /0,29 ± 0,01 усл.ед., Р< 0,05/. После 75 дней этот показатель в сравнении с ит-актными жгеотныки не изменен /0,25 + 0,02 усл.ед./. В составе инфильтрзтоа сразу после действия увеличивается со-

Изменения ШЛ и лимфоцитов крови у животных после действия физических факторов, обладающих нротективным эффектом 2 степеш до моделирования Боспаления легких /М + г , Р/

Содержа- •Содержа- Содержание:Актив- :Содержа-

ние ДНК, •иие ка- ¡клзтон с :ность щие кле-

Группы усл.ед. ¡тиоших ¡диффузией ¡перок- ток с ди

¡белков, катиошшх :сида- : ¿Ьфузией

усл.ед. ¡белков, 94 ¡зы,уел:пе ро кс ид

; :зн, %

: Лим-ты иНл

Кнтактныо животные 2,14 1,54 14,00 1,48 24,30

/9/ +0,10 +0,13 + 3,02 +0,05 + 4,34

15 днвй после дейст - 2,42 2,07 23,14 1,75 37,11

жя УЗ /0,8 Вт/см2/ +0,17 +0,09 + 1,72 +0,05 + 1,75

на здоровых живот- <0,02 <0,02 <0,05

ных /о/

45 дней после дейст - 1,46 2,28 1У, 24 1,69 37,92

вия УЗ /0,005 Вг/см'7+0,12 +0,19 ± 1,23 +0,04 + 2,56

на животных,перенес - 40,01 <0,02 <0,05 <0,05

ших воспаление лег-

ких /5/

Р - в сравнении с интактними животными

держание лимфоцитов /54,13 + 1,94 Р<.0,05 против 48,36 + 1,04 % у здоровых животных/, макрофагов /33,46 + 1,72 %, Р<0,05, у здоровых животных - 28,2? + 1,46 %/ и уменьшается количество плазматических клеток /10,21 + 1,24 Р<0,02 против 21,07 + 1,12 К у здоровых животных/. Спустя 15 дней после действия сохраняется повышенное содержание лимфоцитов, уменьшается количество макрофагов, а также увеличивается содержание фибробластов /5,20 + С,43 И, Р<0,01 в сравнении с интактными животными -1,70 + 0,3*: %/. Спустя 45 дней после действия УЗ сохраняется только увеличенное количество фибробластов /3,42 + 0,50 }£, Р< 0,05/. Спустя 75 дней после действия статистических изменений в сравнении с инт акт ними животными не найдено. Спустя 15 дней после действия в подслизистом слое бронхо'в появляются тонкие коллагеновые волокна. Сразу, спустя 15 дней после УЗ-воздейст-вия в межальвеолярных перегородках увеличивается плотность клеточной инфильтрации, соответственно, 0,29 + 0,01 усл.ед., Р <

0,02 и 0,26 + 0,01 усл.ед., Р<0,05 в сравнении с интактными животными /0,24 + 0,01 усл.ед./ Спустя 45 дней после воздействий она исчезает. В составе инфильтратов сразу и спустя 15 дней увеличивается содержание лимфоцитов, соответственно, до 55,26 + 1,63 Р^.0,05 м 57,21 + 1,32 %, Р<0,01 /у здоровых животных -49,37 + 1,43 %/. Уменьшается количество плазматических клеток, а спустя 15 дней после действия также увеличивается доля фибробластов в инфильтратах /¿¿,10 + 0,31 Р<0,05 в сравнении с 1,06 + 0,24 % у здоровых животных/. Спустя 45 дней после применения УЗ сохраняется повышенное содержание фибробластов и уменьшение плазматических клеток. Гистохимически выявляется увеличение содержания ДЬК, РНК, ГП и ГАГ в эпителии бронхов и ДНК, РШ в клетках инфильтратов.

Сразу после действия э.п.УВЧ вокруг бронхов увеличивается плотность клеточной инфильтрации /0,28 + 0,01 усл.ед., Р<.0,05/, которая на 15 день исчезает /0,25 4 0,02 усл.ед./. В составе инфильтратов сразу после воздействия увеличивается количество макрофагов /38,10 + 1,16 94, Р < 0,05/ и уменьшается содержание плазматических клеток. Количество лимфоцитов /48,11 + I,18 %/ и фибробластов /1,15 + 0,40 %/ не меняется. Спустя 15 дней после действия сохраняется только повышенное содержание макрофагов /33,61 + 1,05 56, Р< 0,05/. Клеточнач инфильтрация в межальвеоляр-гарс перегородках увеличивается сразу после действия /0,30 + 0,01 усл.ед., Р<0,01/ и нормализуется спустя 15 дней после применения фактора. В составе инфильтратов сразу после действия увеличивается содержание макрофагов /41,92 + 1,88 Р<0,01/ и уменьшается количество плазматических клеток. Содержание фибробластов /1,12 + 0,3 %/ и лимфоцитов /46,15 + 1,29 %/ не меняется. Спустя 15 дней после действия клеточный состав не отличается от ин-тактных животных. Гистохимически сразу после действия клетки инфильтратов интенсивно окрашиваются по Фельгену и Браше.

Таким образом, как УЗ, так и э.п.УВЧ вызывают в легких эк-ссудативнне реакции. Вместе с тем, между ними выявляются и некоторые рд.зличия. В частности, экссудативная реакция в легких сохраняется довольно долго после УЗ /спустя 45 дней после воздействия/, тогда как после действия э.п.УВЧ она к 15 дню исчезает. Это объясняется тем, что УЗ, как показано вше, вызывает воспа-литечыгые изменения в коже, которые сохраняются до 45 дней после уг.Рс-гтя, тогда как э.п.УВЧ так-'м действием не обладает. Лру-

гим различием в действии этих факторов является то, что Уо стимулирует пролиферативные процессы в легких /увеличение содержания лимфоцитов, ¿¡лбробласгоя, образование тонкой сети коллагеновых волокон/, а э.п.УШ таким влиянием не обладает.

Аналогичная связь между активацией соединительнотканной пролиферации и выраженностью протективного эффекта, оказываемого физическими факторами, обнаружена и при исследовании рецидивирующего воспаления, развивающегося после первичного 45-дневного воспаления, последующего периода восстановления /45-135 дней/ и повторного 15-дневного воспаления. Применение УЗ /0,005 Вт/см^/ и о.л.УБЧ /7,5 Вт/ в разные периоды восстановления показало следующее. В случае использования УЗ плотность клеточной инфильтрации г.округ крупных, средних и мелких бронхов и в мзжальвеолярных перегородках при всех сроках исследования /сразу, спустя 15, 45 и 75 дней/ не меняется в сравнении с соответствующими контролями. Отмечается изменение только состава ¡неточного инфильтрата: вокруг бронхов, в межальвеолярных перегородках уменьшается содержание макрофагов, плазматических клеток и увеличивается доля лимфоцитов и фибробластов. Выявляется увеличение количества коллагеновых волокон в скоплениях фибробластов, макрофагов и лимфоцитов. Гистохимически увеличено содержание ДНК, РНК, ГП и ГАГ в эпителии бронхов и ДНК, РНК в клетках инфильтратов. В случае использования э.п.УШ уменьшается плотность клеточной инфильтрации вокруг бронхов всех уровней и в межальвеолярных перегородках. В составе инфильтратов только сразу после действия вокруг бронхов увеличивается содержание лимфоцитов и уменьшается доля плазматических клеток. Гистохимически сразу после действия э.н.УВЧ отмечается интенсивное окрашивание клеток инфильтратов по Браше и Фольгену.

Таким образом, при всех исследованных случаях обнаружена зависимость выраженности оказываемого факторами протективного эффекта и активацией системы эфЪекторных клеток крови и соединительнотканной пролиферации местно в легких.

Иммунологические особенности действия ультразвука. Использование в клинике у больных ХБ УЗ приводит к увеличению содержания Т-лимфоцитов /с 57,00 + 0,70 % при поступлении до 61,10 ± 0,40 %, Р<0,02 при выписке/, иммуноглобулина А /сывороточного/ до 176,25 + 4,51 Р < 0,01 против 154,СО ± 5,34 мгЯ при поступлении/ и комплемента с 78,00 + 2,55 Н до 83,00 + 2,34 %, !• <•; , ). Ь зксие-

рнменте у животных с воспалительным процессом в легких применение УЗ интенсивностью 0,005 Вт/см*" увеличивает показатель клеточного иммунного ответа /объеи в мл лапы после введения стафилококкового аллергена / с 0,83 + 0,07 до 1,41 + 0,21, Р-С0.С5.

Сходство действия УЗ на воспаление в эксперименте и в клинике, а также приведенные данные говорят, что одним из механизмов протективного действия фактора является активация клеточного иммунного отвота.

Анализ этих данных позволяет выявить два обстоятельства.

Во-первых, обращает на себя вш-шание соответствие указанных иммунологических далних с полученными -цитохимическими. В частности, увеличение вяявляемости в лимфоцитах ДНК, активности кислой фосфатази з ПЯЛ является показателем активации клеточного иммунного ответа /Л.В.Ященко, Л,M.Fax, Г.К.Пятасва, 1587/. Иначе говоря, общая цитохимическая характеристика, говорящая об активации лимфоцитов подтвердилась иммунологическими изменениями.

Во-вторк, активация восстановительных процессов, в том т*ис-ле и пролиферативных, происходит на фоне стимуляции иммунной реакции. Ьсли учесть, что активация клеточного звена иммунитета обусловливает увеличение факторов ингибируюцих рост микробов, выделение интерферона, интерлейкинов и т.п. /И.С.Фрейдлин, 1984; В.С.Пауков, О.Я.Кауфман, 1988/, то в развивающемся торможении воспаления под действием физических факторов следует предполагать конкретные иммунные механизмы. К этому надо добавить и активацию макро- и микрофагоцигоза под действием стимулированного клеточного ответа. Определенное значение в этом смысле играет и увеличение содержания иммуноглобулина А, хотя содержание В-лимфоцитов под действием УЗ не изменилось. Это может говорить об функциональной активности B-звена иммунитета и, возможно, под влиянием Т-клеток.

Биохимические особенности действия ультразвука. У здоровых животных после действия УЗ в крови увеличивается содержание продуктов ПОЛ : диеновых конъюгатов /с 1,00 + 0,1 у и»такт-ии животных до 3,10 + 0,2 Д^/мя, Р<0»001/'» диеновых кетонов /с 0,38+0,1 Д^/мл до 3,65 +0,2 Д273/мл, Р< 0,001/, малонового диальдегида /с 19,90 + 2,1 нМ/мл до 40,90 + 3,36 нМ/мл, Р< 0,01/. Угнетается контроль ПОЛ по показателю уменьшения активности каталазы /с 48,10 + 4,5 й-иин"^ до 36,50 + 1,6

мМ-мин-^« Р£0,05/. Указаннаа связь активации ПОЛ с воспа-

лением известна /А.М.Ярош, Б.Л.Семенов, 1989/ и в данном случае отражает развитие в кода под действием УЗ альтеративно-зкссуда-тивных процессов. Она подтверждается также установленной активацией ПОЛ при воспалении легких /табл.7/. В этом случае уменьшает-

Таблица 7

Изменение показателей !Ш у животных с 10-дневным воспалением легких и предварительным действие:.! ультразвука /Ы + с, Р/

Показатели

:Интактные гхивоткыо

: Ю-дновноо : 10-дневное воспале-:воспаление :ние легких после

Ан-^окислительная активность /К^Ю'Рыш'^ш^л/ 10,40 ± 0,9 7,51 + 1,9 м*-» * 1>»и<* ^ / и, 7,22 + 0,4 Рт с 0,05 1 )

Пероксидаза /л/мин-Ю^эр./ 4,75 + 0,1 4,20 + 0,1 Рх < 0,02 3,60 £ 0,3 Р: < 0,02

Кат ал аза /мМ/мин. Ю6ар./ 11,90 + 0,1 8,50 £ 1,4 11,80 + 0,9 Р2 < 0,05

Малоновый диаль-дегид /нЫ/мг«ОЛ/ 2,87 + 0,3 5,20 £ 0,4 Рх < 0,01 2,99 + 0,3 Р2 < 0,001

Диеновые ко!гшгаты /Д232/ш"ОЛ/ 0,13 + 0,01 0,11 + 0,006 0,16 I 0,02

Диеновые кетош /Д27уСТ.0Л/ 0,09 + 0,02 0,11 £ 0,04 0,13 £ 0,02

Р^ - в сравнении с интактками животными Р^ - э сравнении с Ю-днсвным воспалением

ся активноит-ь пероксидази и увеличивается содержание малонового дианьдегида. Сравнение показывает, что активация ПОЛ является неспецифической реакцией при развитии воспаления, однако, имеются особенности этой активации под действием УЗ на здоровых животных и развитии воспаления легких. В протиположность атому, при развитии Ю-дневного воспалительного процесса в легких после предварительного действия УЗ содержание малонового ^альдегида уменьшается, увеличивается активность каталазы /табл. 7/, что свидетельствует о торможении ПОЛ и увеличение его контроля.

Таким образом, действие УЗ на здоровых животных и развитие

. /

10-дневного воспаления легких приводит к неспецифической общей реакции по показателю активации [ЮЛ, отражающей деструкцию структурных липидов. Качественная характеристика этой активации различна. Судя по накоплению продуктов ПОЛ, более выражена активация имеет место при действии УЗ. В обоих случаях тормозится клеточный /пероксидаза/ контроль 1ЮЛ, что свидетельствует о возможности повреждения и мембран /структурные липиды/ других клеток, в частности ПЯЛ. Подтверждением этого являются данные, показавшие увеличение либерализации мембран лизосоы этих клеток. Торможению воспаления /в т.ч. деструкции ткани легких/ при превентивном действии УЗ соответствует биохимически и торможение ПОЛ, судя по уменьшений ыалонового диальдегида. При этом, клеточный контроль ПОЛ, судя по каталазе, усиливается, по пероксидазе -уменьшается. Зго соответствует, как показано ранее, уменьшению проницаемости лизосомных мембран и увеличению - пероксидазосом-ннх. Эти данные позволяют предположить, что биохимические показатели клеточного контроля ПОЛ в большей мере связаны с состоянием мембран эффекторных клеток, а накопление его продуктов -с деструктивными тканевыми процессами. Если учесть, что, как показали результаты работы, увеличение проницаемости внутриклеточных /лизосомных, пероксидазосомных/ мембран ПЯЛ больше при большей тяхести воспаления, то становится очевидной установленная связь гунорально-тканевых реакций при протективном действии физических факторов.

Противоположность действия УЗ на состояние ПОЛ у здоровых животных и с воспалением легких обусловлено тем, что развивающеюся сразу после действия фактора альгератмвно-экссудативные процессы в коже спустя 7-10 дней сменяются пролиферативнЫми, при которых отмечается торможение ЮЛ /А.М.Ярош, 1984/. Иными сло-веки, в период развития 10-дневного воспаления легких альтератив-'но-экссудативные процессы, развивающиеся в коже сменяются про-лиферативными, что способствуют возникновению протективного эффекта.

Полученные данные о цитохимических и биохимических особенностях т>цих реакций при действии физических факторов не только обосновывают друг.друга, но и показывают, что одним из механизмов либерализации внутриклеточных мембран эффекторных клеток при воспалении является торможение клеточного контроля ПОЛ.

Уменьшение их проницаемости при воспалении на фоне действия физических факторов связано, очевидно, с увеличением клеточного контроля ПОЛ.

Некоторые данные о путях реализации протективного действия физических факторов. Введение плазмы здоровых животных, подвергшихся УЗ-воздействию, тормозит развитие последующего острого 10-дневного воспалительного процесса в легких. Если у животных контрольной группы 10-дневное воспаление /после введения плазмы ин-токтных животных/ характеризуется развитием гнойного бронхита крупных, средних и мелких бронхов, альвеолита с небольшим;! участками дисателектаза, тогда, квж у опытной /после введения плазггн кивотных, подвергшихся УЗ-воздействию/ - уменьшается частота по-раления гнойным процессом бронхов: всех уровней, уменьшается содержание нейтрофилов в инфильтратах. В этом случае воспаление протекает в виде серозно-гнойного бронхита всех уровней, очагового альвеолита.

Введение экстрактов ткани кожи, легких, клеточной фракции крови тех же животных существенно не повлияло на течение последующего воспалительного процесса в легких.

Таблица 8

Изменения выражегаюсти экссудативной реакции /в мл/ в лапе крыс после введения плазмы и стафилококкового аллергена

Группы : : 24 ч : 48 ч : 72 ч

Интактные животные /б/ 0,090 +0,02 0,116 + 0,01 0,122 + 0,02

После введения плазмы г., ¡т1ктных животных /7/ 0,122 + 0,02 0,182 + 0,01 < 0,01 0,214 + 0,02 Рт < 0,01

После введения плазмы животных, подвергшихся воздействию УЗ /7/ 0,176 + 0,01 Рх < о7о1 Р2 < 0,05 0,225 + 0,01 Рх <0,001 Р2 < 0,01 0,242 + 0,01 рг < оТоо!

Р^ - в сравнении с ингактными животными

Р2 - в сравнении с животными после введения интактной плазмы Исследование некоторых механизмов обнаруженного "переноса"

плазмой протективного эффекта действия УЗ показало следующее.

Под влиянием плазмы крови животных, на которых воздействовали УЗ существенно активируется клаточный иммунный ответ /табл.8/. Гуморальный иммунный ответ по показателю титра гетерофильных ан-

тител, который■исследовали при развитии последующего воспаления легких после введения плазмы существенно не менялся.

Более специфично действие на здоровых животных плазмы крыс после применения УЗ в сравнении с плазмой интактных крыс по влиянию на ПОЛ.

В первом случае отмечается накопление диеновых конъвгатов, во втором - активируются все последующие этапы ПОЛ с накоплением диенкетонов и малонового диальдегида, представляющих собой конеч-

Таблица 9

Изпзнения показателей ¡ЮЛ у животных посла введения плазмы /Ш ±п , Р/

:Интактныэ : После введения плазмы:

:животные :/5/ :интактных животживотных,подверг :ннх /5/ :шихся УЗ-воздей-: :ствио /6/

Антиокислительная 10,40 + 0,9 3,45 + Г,4 2,75 + 0,6

активность /Kj- Ю'^мин^мл".^/ <0,05

Пероксидаза 4,75 + 0,1 5,42 + 0,2 5,20 + 0,3

/л/мин «1068Р./ <0,02

Каталаза 11,90 + 0,8 9,00 + 0,8 12,30 + 1,3

/мМ/мин«10бэр./ <0.05

Молоновнй диаль- 19,90 + 2,1 36,40 + 6,5 34,70 + 7,4

дегид /hî.î/мл/ <0.05

Диеновые коныогаты Г,00 + 0,Г Г,83 + 0,2 2,68 ± 0,3

/д^/мл/ < 0,02

Диеновые кетоны 0,38 ч- 0,1 0,89 + 0,1 0,81 + 0,2

/Д273/мл/ < 0,02

Р - в сравнении с интактными животными

mie продукты НОЛ, что говорит о более грубой деструкции. Одновременно в первом случае уменьшается антиокислительная активность, во втором - активность каталазы уменьшается, а пероксидазы - ' увеличивается /табл. 9/.

Различны изменения ПОЛ у реципиентов с последующим развитием воспаления легких в сравниваемых случаях. Плазма животных после УЗ-воздейстлия в большей мере нормализует показатели ПОЛ. Об этом говорит возрастание перонсидазы /система контроле/ с

4,30 + 0,1 л/мин-Юбэр. до 5,СО + 0,1 л/мин-Ю6зр. ЛЧ0.01/.

Анализ этих данных показывает, что введение реципиентам плазмы как патентных животных, так и после воздействия УЗ обладает действием, стимулирующим ПОЛ и клеточное звено иммунитета. Происходящие при этом изменения, очевидно, обусловлены самым фактом произведенной иммунизации /гомологичная плазма/. При этом активация клеточного иммунного ответа плазмой жиеотных после воздействия на них УЗ существенно более выражена, чем плазмой интактных крыс. Активация ИОЛ наоборот, более значительная под влиянием плазмы интактных животных, что говорит о большем развитии деструкции. Убедительным подтверждением этому является торможение воспаления и ПОЛ под действием плазмы крыс, подвергшихся УЗ-воздействшо, тогда как плазма интактных крыс не оказывала влияние на воспаление легких и менее значимо угнетала ПОЛ.

Специального внимания заслуживает вопрос о сходстве изменений исследованных показателей клеточного иммунитета и ПОЛ при действии УЗ и плазмы животных после применения фактора на воспа-лени легких. Это сходство говорит не только о близости механизмов сравниваемых воздействий, но и позволяет их рассматривать в контексте связи этих биохимических и иммунологических показателей с состоянием эффекторных клеток воспаления.

ВЫВОДЫ

I. Предварительные воздействия физических факторов при воспалительных процессах в легких оказывают разное протективное действие, включающее в себя комплекс противовоспалительных, восстановительных и защитно-приспособительных реакций. Наибольшее торможение последующего воспаления вызывает ультразвук с длительностью протен'ппшого эффекта до 3 месяцев. Менее выражено торможение воспаления ¡1_.я использовании гальванического тока и ультрафиолетового облучения, длительность профилактического влияния которых достигает 2 месяцев. Минимальным профилактическим влиянием обладают гелий-неоновый лазер и э.п. ультравысокой частоты, длительность которого не превышает 15 дней,

2. Анализ противовоспалительного и восстановительного действия физических факторов показал три степени выраженности протек-тивного эффекта. Первая из них заключается в частичном торможении гнойного воспаления и активации внутриклеточной регенерации, вто-

рая - б торможении преимущественно гнойного воспаления, активации субституции и внутриклеточной регенерации, третья - в торможении гнойного, не гнойного воспаления и в активации внутриклеточной регенерации.

3. Протоктивное действие физических факторов при воспалении легких реализуется комплексом взаимосвязанных общих реакций. Ци-тохимически они характеризуются активацией ПЯЛ и лимфоцитов крови по показателям интенсификации внутриклеточного метаболизма, ростом резистентности и бактерицидности, биохимически - торможением ГОЛ в крови, иммунологически - стимуляцией клеточного ответа.

На уровне организма выражением обнаруженных гуморально-клоточ. ■0-тканевых изменений при протектинном действии физических фактороц является увеличение длительности безрецидивного периода. В условиях клиники включение в лечебный комплекс УЗ обеспечивает увеличение безрецидивного периода хронического бронхита в 2 раза по сравнению с длительностью отого периода при других методах лечения.

5. Механизмы протективного действия физических факторов обусловлены активацией внутриклеточного метаболизма, ростом бактерицидности и резистентности эффекторных клеток воспаления. Развивающейся при зтом комплекс защитных реакций до начала заболевания, но после дзйствия физических факторов включает в себя такте активацию соединительнотканной пролиферации, клеточного ответа, ПОЛ. На основе этих данных разработан способ диагностики достигаемого профилактического аффекта сразу после окончания превентивного действия.

6. Специальная оценка механизмов протективного действия физических факторов показала возможность переноса профилактического эффекта внутримыпечным введением плазмы крови животных, подвергшихся УЗ-воздействию здоровым реципиентам с развитием у них указанного комплекса противовоспалительных, восстановительных

и защитно-приспособительных реакций в их местных и общих гумо-рально-клеточно-тканевых проявлениях.

7. Обнаруженные общие изменения крови при действии физических факторов в зависимости от особенностей течения воспалительных процессов в легких позволили обосновать новую возможность практического использования физических факторов с диагностическими целями.

8. На основании результатов проведении: исследований разра-

ботаны тесты, даюсрге возможность оценить активность и эффективность лечения воспалительного процесса в легких, а также прогнозировать его течение.

СПИСОК РАБОТ, ОПУШКОВАННЫХ ПО МАТЕРИАЛАМ ДИССЕРТАЦИИ

1. Возможность профилактики воспалительных процессов в легких физическими факторами//4 съезд курортологов и физиотерапевтов УССР. - Одесса, 1985. - С.275-276.

2. Выздоровление при воспалительных заболеваниях легких и его регуляция физическими фактораш//[1ульмонология. - Киев,

1985. - C.I03-I06. Соавторы - Л.В.Ященко, А.М.Ярош, Л.М.Гах, Д.Н.Банников.

3. Совершенствование диагностики и оптимизация санаторно-курортного лечения воспалительных заболеваний легких//21 научно-практическая конференция санаториев и домов отдыха Управления

ЦК КПСС и 4-Главного управления ЫЗ РСйСР: Тез.докладов. - М.,

1986. - С.91-92. Соавторы - А.А.Ковганко, Е.М.Чибирева, Л.В.Семенова, В.М.Непомнящий.

4. Вторичная физиопрофилактика воспалительных заболеваний легких в условиях санатория//Там же. - C.IOO-IOI. Соавторы -Л.В.Ященко, А.А.Ковганко, Е.М.Чибирева.

5. Экспериментальное обоснование первичной профилактики физическими факторами воспалительных заболеваний легких//Депонировано в ВИНИТИ 02.06.1986. - № 38-74-1386.

6. Диагностическое значение состояния лизосом полинуклеар-ных лейкоцитов крови при воспалительных заболеваниях легких// Структура и функции лизосом: Тез.докладов. - М., IS86. - С. 248-249. Соавторы - Л.В.Ященко, Л.М.Гах, Л.В.Семенова, В.М.Непомнящий.

7. О гуморальных механизмах действия гальванического тока и ультразвука//Врачебное дело. - 1986. - К° 9. - С.97-99. Соавторы - Л.В.Ященко, Л.М.Гах.

8. 0 возможности и длительности вторичной физиопрофилакти-ки воспалительных процессов в легких//Депонировано в ВИНИТИ Iii.0I.I987. - IP 232-1387.

9. Физиопрофилактика при сочетании воспалительного процесса в легких и силикоза в зксперименте//Воллетень СО АМН СССР. -

1987. - Р 3. - С.104-107. Соавтогы - Л.В.Ященко, А.А.Ковганко. Ю. Энзимохимические исследования при воспалительных за-

болеваниях лэгких//Прт.<енение ферментов в медицине: Тез.докладов. - Симферополь, 1987. - С.104. Соавторы - Л.В.Ященко, Л.М.Гах.

11. К обоснованию вторичной физиопрсфнлактики при воспалительных заболеваниях легких//8 съезд фтизиатров УССР: Тез.докладов. - Донецк, 1987. - С.230.

12. Втор1гчная профилактика физическими факторами воспалите -льных заболевший легких/ЛЗопросн курортологии, физиотерапии и ШК. - 1983. - » I. - С.28-Э0.

13. Взш!моотношение разных воспалительных процессов, протекавших в одном органиг>лэ//Патологичвская физиология и экспериментальная терапия. - 1988. - Е 2. - С.73-75. Соавторы Л.В.Ягенко, Л.М.Гах-.

14. Перспективы теоретического и практического развития фи-зиотерапии//Боллете1:ь СО АШ СССР. - 1988. - № 4. - С.5-8. Соавтора Л.В.Ященко, Л.М.Юшчкин, Л.М.Гах.

15.К методологии ксдико-юпдаагических исследовший//5лиянне солнечной активности, климата, погоды на здоровье человека и вопросы ызтеопрофилактини: Тез.докладов. - Казань, 1988. - С. 25-26. Соавторы - Л.В.Ященко-, Л.М.Гах, С.А.Мирзоян, А.А.Ковганко.

16. Способ дифференциальной диагностики процесса повреждения и восстановления//Авт.свид. на изобретение № 1420527. - 1988. Соавторы - Л.В.Ященко, Л.М.Гах, В.М.Непомнящий, В.Н.Финашкин.

17- Способ дифференциальной диагностики воспалений бронхов, бронхов совместно с перибронхиалькой тканью, альвеолярной ткани// Авт.свид. на изобретение Р 1456890. - 1988. Соавторы - Л.В.Ященко, Л.М.Гах, Л.В.Семенова.

18. Кликико-экспериментальное обоснование профилактического действия физических факторов при воспалительных заболеваниях легких//9 Всесоюзный съезд физиотерапевтов и курортологов: Тез. докладов. - М., 1989. - С.173-174.

19. Морфо-функциональная оценка действия гел^й-неояового лазера//Кл1э,!атические и преформированныв физические факторы в профилактике и реабилитации больных бронхолегочныыи и сердечнососудистыми заболеваниями: Тез.докладов. - М., 1989. - С.15. Соавторы - Л.В.Ященко, Л.М.Гах, А.А.Грачев.

20. Фи з ио профилакт и к а и ее оценка при воспалительных заболеваниях легких//Там же. - С.214-215. Соавторы - И.В.Иваников, Т.Л.Грабкльцева.

21. Оценка эффективности лечения больных хроническим брон-

хитом//Врачебное дело. - 1989. - Г 7. - С.62-63. Соавторы - Л.В. Ященко, С.А.Сюрин, Л.М.Гах, П.Ф.Полуянов.

22. Повышение информативности исследования содержания кагио-нных белков в лейкоцитах крови при воспалительных заболеваниях легких//Лаборат.дело. - 1989. - № 6. - С.22-26. Соавторы - Л.В. Яценяо, л.М.Гах.

23. Экспериментальные данные к обоснованию использования физических факторов в немедикаментозной терапии воспалительных заболеваний легкях//Немедикь\:екто знке метода в лечении к реабилитации больных нсспецифкчесхиш заболеваниями легких. - Л., 1989.

- С.7-11. Соавторы - Л.В.Ященко, А.М.Ярош, Л.Н.Гах, И.В.Чистяков.

24. Диагностические возможности СОЭ//Лаборат.дело. - 1939. -К? - С. 10-13, Соавторы - Л.В.Ященко, Л.М.Гах:, В.М.Нешигиций.

25. Диагностика активности процесса у, вффективность лечения при воспалительных заболеваниях легких//11ульшнология. - Киев, 1989. - Выя.9. - С.13-16. Соавторы - Л.В.Яценно, Л.М.Гах, Л.В.Семенова.

26. Патофизиология физиопрофилактики при воспалительных заболеваниях лагких//3доровье человека в Сибири: Тез.докладов. -Новосибирск, 1989. - Ч.П. - С.25-27. Соавторы - Л.В.Яшенко, Л.М. Гах, В.Л.Сеченов.

27. Особенности влияния санаторно-курортного лечения на течение хронического бронхита//Санаторно-курортное лечение больных заболеваниями органов дыхания нетуберкулезного характера: Тез. докладов. - Ялта, 1989. - С.151-152. Соавторы - А.Ф.Гавриленко, Л.В.Ященко, Л.М.Гах, С.А.Сюрин, А.М.Ярош.

28. Некоторые спорные Еопросы адаптации//Воллетень СО АМН СССР. - 1989. - 1?6. - С. 5-8. Соавторы - Л.В.Ященко, Л.М.Гах, А.А.Ковганко.

29. Нею. т 'рые теоретические и практические вопроси физиопро-филактики воспалительных заболеваний лзгких//Вопросы курортологии, физиотерапии и ЛЫС. - 1990. - Р 6. - С.П-14. Соавторы - А.Ф.Гав-риленко, Л.В.Яценко, Т.И.Гавриленко.

30. Способ прогнозирования исхода лечения при воспалительных заболеваниях легких//Авт.свид. на изобретение № 1640578 - 1990. Соавтор - Л.В.Ященко.

31. Способ прогнозирования отдаленных результатов лечения при воспалительных заболеваниях легких//Положительное решение Госкокизобретешй по заявке на изобретение Р 4110516 от 27.02.

1991 г. Соавторы - Л.В.Ящетю, Т.А.Грабильцева, В.Н.Финашкип.

32. Способ определения бронхоспазма аллергического генеза при воспалителымх заболеваниях легких//Положителыюе решение Гос-комизобретений по заявке на изобретение № 4110530 от 27.02. 1991 г. Соавторы - Л.В.Именно, Л.М.Гах, Л.С.Подставкина.

33. Способ прогнозирования эффективности профилактического воздействия на организм при иоспалителышх заболевшшях легких// Положительное решение Госкскмзобретений по заявке на изобретение К? 4222605 от 29.00.1991 г. Соавтор - Л.В.Яцечко.

34. О морфологической диагностике при воспалительных заболеваниях легкихУ/Проблемы морфологии. 5-я конференция республик Средней Азии и Казахстана: Тез.докладов. - Чолпан-Лта, 1991. -Ч.П. - С.255-256. Соавторн - Л.В.Ященко, Л.М.Гах, В.Л.Семенов,

П.Ф.Полуянов, И.В.Чистяков.