Автореферат и диссертация по медицине (14.00.25) на тему:Оценка выполнения международных рекомендаций по вторичной профилактике и терапии стабильной стенокардии в лечебно-профилактических учреждениях амбулаторного типа Москвы (фармакоэпидемиологическое иссл
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.25
Оглавление диссертации Доронкина, Мария Кирилловна :: 2005 :: Москва
Оглавление
Список сокращений
Введение
Глава I. Обзор литературы
1.1 Некоторые принципы «кардиологии, основанной на доказательствах» ("evidence based cardiology")
1.2 Диагностика стенокардии - современные рекомендации
1.3 Значимость основных факторов риска ИБС у больных со стабильной стенокардией
1.4 Современное представление о неинвазивных методах лечения стабильной стенокардии
1.4.1 Современное представление о рациональной антиангинальной терапии
1.4.2 Современное представление о методах коррекции основных факторов риска ИБС у больных со стабильной стенокардией
1.5 Фармакоэпидемиологические исследования в кардиологии современное состояние вопроса в РФ
Глава II. Материалы и методы исследования
2.1 Методика исследования
2.2 Критерии включения
2.3 Описание популяции
Глава III. Результаты исследования
3.1 Оценка выполнения международных рекомендаций по диагностике ИБС и верификации диагноза
3.2 Факторы риска ИБС: оценка распространенности и выполнения современных рекомендаций по выявлению у больных со стабильной стенокардией в специализированных ЛПУ амбулаторного типа.
3.3 Оценка выполнения международных рекомендаций по коррекции основных факторов риска ИБС у больных со стабильной стенокардией в неспециализированных и специализированных ЛПУ амбулаторного типа г. Москвы
3.4 Оценка выполнения международных рекомендаций по медикаментозной терапии у больных со стабильной стенокардией в специализированных и неспециализированных ЛПУ амбулаторного типа.
3.5 Оценка выполнения международных рекомендаций по использованию инвазивных методик в диагностике и лечении ИБС
Глава IV. Обсуждение полученных результатов 86 Выводы 107 Практические рекомендации 109 Приложение 1 111 Классификация показаний для диагностических процедур и методов лечения
Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Доронкина, Мария Кирилловна, автореферат
Актуальность проблемы
Начиная с шестидесятых годов прошлого столетия, в России продолжается неуклонный рост смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). В настоящее время речь идет о сверхсмертности, поскольку показатели общей и сердечно- сосудистой смертности в России значительно превзошли соответствующие показатели всех экономически развитых стран, а в стране ежегодная убыль населения в пределах 700- 800 тысяч человек в год [Шевченко Ю.Л., из речи на IV (XX) Всероссийском Пироговском съезде врачей, 2001]. Так, во второй половине 90-х годов показатели смертности от болезней системы кровообращения среди мужчин и женщин были в 3,5 раза выше, чем среди мужчин и женщин Финляндии, Великобритании, Германии и в 1,5 раза выше, чем в Литве [58].
В то же время за последние десятилетия было проведено достаточно большое количество международных многоцентровых рандомизированных исследований, посвященных проблемам профилактики и лечения ССЗ, в частности ИБС. Несмотря на то, что полученные результаты становятся достоянием широкой медицинской общественности, снижения смертности от ССЗ в РФ в отличие от стран Европы и Северной Америки не наблюдается [60, 61, 62, 66]. Как было показано в немногочисленных фармакоэпидемиологических исследованиях (ATP, Euro Heart Survey of Stable Angina), проведенных в РФ, большинство современных международных рекомендаций по профилактике и лечению ССЗ не соблюдается в реальной клинической практике [33, 56, 75, 96, 97, 152]. Причем степень следования международным рекомендациям варьирует в зависимости от региона и уровня медицинского учреждения.
Следовательно, одной из актуальных задач медицины и в частности клинической фармакологии в настоящее время является проведение дальнейших фармакоэпидемиологических исследований для оценки реальной ситуации в различных регионах РФ, а также поиск и разработка мер по внедрению существующих международных рекомендаций в реальную клиническую практику.
Цель исследования
Изучить степень соответствия реальной клинической практики международным рекомендациям в области диагностики ИБС, выявления и коррекции основных факторов риска, а также медикаментозного и немедикаментозного лечения в лечебно- профилактических учреждениях различного типа (специализированное лечебно- профилактическое учреждение (ЛИУ) амбулаторного типа и неспециализированное ЛПУ амбулаторного типа) в г. Москве.
Задачи исследования
1. Оценить выполнение международных рекомендаций по диагностике ИБС врачами специализированных ЛПУ амбулаторного типа г. Москвы.
2. Изучить отношение врачей специализированных ЛПУ амбулаторного типа г. Москвы к необходимости выявления и фиксации в медицинской документации основных факторов риска ИБС у больных со стабильной стенокардией.
3. Провести анализ распространенности основных факторов риска, адекватности их медикаментозной и немедикаментозной коррекции, а также частоты достижения целевых уровней основных физиологических параметров в соответствии с существующими международными рекомендациями в ЛПУ амбулаторного типа г. Москвы.
4. Изучить особенности антиангинальной фармакотерапии - частоту применения основных групп препаратов, наиболее часто используемые дозы, частоту назначения и особенности комбинированной терапии.
5. Оценить частоту применения инвазивных методик при диагностике и лечении ИБС.
Научная новизна работы
Проведенное исследование является одним из первых фармакоэпидемиологических исследований, посвященных вопросам диагностики ИБС, выявления и коррекции факторов риска, а также использования медикаментозных и немедикаментозных методов лечения ИБС в ЛПУ амбулаторного типа. Исследование существенно отличается по дизайну от подобных исследований, проведенных как в России, так и в странах Европы. Ретроспективный дизайн исследования позволяет оценить истинное состояние вопроса в реальном звене практической медицины. На основании полученных результатов (применительно к изучаемому периоду времени - 2001 г) были показаны не только различия в уровне оказания помощи больным со стабильной стенокардией в специализированных и неспециализированных ЛПУ амбулаторного типа, но и существенные системные несоответствия международным стандартам в области диагностики, вторичной профилактики и лечения ИБС. Так, в ходе исследования было обнаружено редкое использование врачами-кардиологами объективных инструментальных диагностических методик при постановке диагноза стабильная стенокардия, а также крайне низкая частота использования инвазивных методик (коронароангиография, коронарная ангиопластика, коронарное шунтирование) в диагностике и лечении ИБС. В области вторичной профилактики отсутствовал скрупулезный подход к выявлению, фиксированию и коррекции факторов риска ИБС. В большинстве случаев при проведении антиангинальной терапии не использовались оптимальные терапевтические дозы препаратов, и врачи отдавали предпочтение комбинированной терапии препаратами в минимальных дозах.
Практическая значимость работы
Полученные данные позволят выработать практические меры по внедрению существующих международных рекомендаций по диагностике ИБС, выявлению и коррекции факторов риска ИБС, использованию медикаментозных и немедикаментозных методов лечения у больных со стабильной стенокардией в практическую деятельность как специализированных, так и в неспециализированных ЛПУ амбулаторного типа.
Заключение диссертационного исследования на тему "Оценка выполнения международных рекомендаций по вторичной профилактике и терапии стабильной стенокардии в лечебно-профилактических учреждениях амбулаторного типа Москвы (фармакоэпидемиологическое иссл"
ВЫВОДЫ
1. Врачи специализированных ЛПУ амбулаторного типа г. Москвы при постановке диагноза «ИБС» практически в половине случаев не используют объективные диагностические тесты, рекомендованные международными и отечественными руководствами, а основываются на субъективных жалобах больного.
2. Наиболее распространенными факторами риска в популяции российских пациентов со стабильной стенокардией являются: артериальная гипертензия (86,58%), нарушение липидного обмена -повышение уровня общего холестерина крови и ЛНП (81,6% и 87,5% соответственно) и избыточная масса тела (79,88%).
3. Врачи специализированных ЛПУ амбулаторного типа г. Москвы более чем в половине случаев не выявляют и не документируют факторы риска ИБС, за исключением артериальной гипертензии.
4. Частота проведения медикаментозной и немедикаментозной коррекции основных факторов риска ИБС далека от желаемой как в неспециализированных, так и в специализированных ЛПУ амбулаторного типа г. Москвы. Врачами в достаточной мере не используются даже такие доступные методы как назначение диеты, аспирина, отказ от курения.
5. У большинства пациентов даже при проведении медикаментозной и немедикаментозной вторичной профилактики не были достигнуты целевые значения основных параметров факторов риска: ИМТ в 79,6%, АД в 80,5%, уровень общего холестерина в 81,3% и ЛНП в 87,7% случаев.
6. В области фармакотерапии стабильной стенокардии наиболее значимыми проблемами являются необоснованно частое назначение комбинированной терапии, а также использование минимально эффективных доз антиангинальных препаратов.
7. Частота инвазивных вмешательств как с диагностической, так и с лечебной целью остается крайне низкой (коронароангиография была проведена 2,28%, коронарное шунтирование - 2,07%), коронарная ангиопластика - 0,65% пациентов).
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Инструментальные методы должны более широко использоваться как в специализированных, так и в неспециализированных ЛПУ амбулаторного типа для подтверждения диагноза ИБС.
2. Врачи как специализированных, так и неспециализированных ЛПУ амбулаторного типа должны выявлять и документировать все факторы риска ИБС и особенно те факторы, в отношении которых доказано, что профилактическое вмешательство на них способно уменьшить риск осложнений ИБС (курение, артериальная гипертензия, нарушение липидного обмена - повышение уровня ЛНП).
3. Показатели липидного обмена, а в особенности общего холестерина и липопротеинов низкой плотности, должны оцениваться у всех пациентов со стабильной стенокардией на первичном приеме.
4. Со всеми курящими больными стабильной стенокардией должна проводиться работа по отказу от курения.
5. У всех больных с выявленными нарушениями липидного обмена должны проводиться мероприятия (медикаментозные и немедикаментозные), направленные на нормализацию этих показателей, а также объяснен риск пренебрежения врачебными рекомендациями.
6. У всех пациентов со стабильной стенокардией при отсутствии противопоказаний в терапии должен присутствовать аспирин.
7. У всех пациентов со стабильной стенокардией и артериальной гипертензией должны проводиться мероприятия, направленные на нормализацию АД, в плане медикаментозной терапии в первую очередь должны назначаться бета — адреноблокаторы, антагонисты кальция пролонгированного действия и ингибиторы АПФ.
8. Целесообразно обратить внимание практикующих врачей на необходимость использования основных групп антиангинальных препаратов в адекватных дозах. К комбинированной терапии стоит прибегать лишь в тяжелых случаях.
Для внедрения в практическую деятельность всех вышеизложенных рекомендаций нами предложен вкладыш в амбулаторную карту кардиологического пациента (приложение 6) , у которого в направительном или окончательном диагнозе фигурирует «стабильная стенокардия» и/или «ИБС». Заполнение этой таблицы с одной стороны облегчит оценку качества оказания медицинской помощи больным со стабильной стенокардией и ИБС в амбулаторных ЛПУ руководящему составу, с другой стороны позволит улучшить самоконтроль лечащим врачам.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Доронкина, Мария Кирилловна
1. Арабидзе Г.Г. Связь липопротеина (а) и аполипопротеина В как факторов риска с заболеваемостью ишемической болезнью и развитием острого инфаркта миокарда. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2005; 1: 31-37
2. Аронов Д.М. Выбор статинов для вторичной профилактики ИБС. РМЖ 2003; 2:66- 72
3. Аронов Д.М. Первичная и вторичная профилактика сердечно- сосудистых заболеваний интерполяция на Россию. Сердце 2002, 3(3): 109- 113
4. АроновД.М. Плеотропные эффекты статинов. РМЖ 2001; 13- 14: 578- 583
5. Аронов Д.М. Роль бета- блокаторов в лечении стабильной стенокардии. РМЖ 2000,2(103): 71-78
6. Аронов Д.М. Статины снижают смертность и улучшают течение атеросклеротических заболеваний. Consilium Medicum 2001; 10: 456- 463
7. Арутюнов Г.П. Витамины С, Е и ß -каротин в терапии больных ИБС. Крах иллюзий и формирование нового стандарта. Сердце 2002, 3(3): 135- 138
8. Арутюнов Г.П. Принципы первичной профилактики коронарной болезни сердца. РМЖ 2002; 17:758- 778
9. Беленков Ю.Н. Пути развития отечественной кардиологии: итоги, планы, надежды. Кардиология 2002; 4: 2-4.
10. Ю.Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т., Эпидемиологические исследования сердечной недостаточности состояние вопроса. Сердечная недостаточность 2002: 2 (12), 57- 58
11. П.Бритов А.Н., Орлов A.A. Роль ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы (статинов) в лечении и профилактике атеросклероза, РМЖ 2004; 7:452- 456
12. Габрусенко С.А., Наумов В.Г., Беленков Ю.Н. Опыт курсового применения карведилола у больных ишемической болезнью сердца со стабильной стенокардией. Кардиология 2000; 10: 13-17
13. Гиляровский С.Р. Парадоксы диетических подходов к профилактике сердечно- сосудистых заболеваний. Сердце 2002; 3 (3): 128- 134
14. Голиков А.П., Полумисков В.Ю., Михин В.П., Бойцов С.А., Лукьянов М.М., Давыдов Б.В., Руднев Д.В., Фролов A.A., Богословская E.H. Антиоксиданты цитопротекторы в кардиологии. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2004; 6 (II): 66 - 74
15. Даурбекова Л.В., Орлов В.А. Современный подход к профилактике и лечению сердечно — сосудистой патологии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2004; 1: 7279
16. Ибатов А.Д. Депрессия у больных ишемической болезнью сердца. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2004; 1: 51- 55
17. Карпов Ю.А. Лечение стабильной стенокардии: учет метаболических нарушений. РМЖ 2001; 2: 62- 66
18. Карпов Ю.А. Практическая реализация концепции применения ингибиторов АПФ у больных стабильной ИБС. Сердце 2003, 4 (10): 207210
19. Карпов Ю.А. Профилактические эффекты ингибиторов АПФ при стабильной ИБС доказаны: практическое значение результатов исследования EUROPA; Сердце 2003; 6 (12): 308- 311
20. Карпов Ю.А., Сорокин Е.В. Медикаментозное лечение стенокардии: надежды и разочарования, РМЖ 2002, 19:725- 35
21. Карпов Ю.А., Сорокин Е.В. Первичная профилактика сердечнососудистых заболеваний: новые ориентиры? РМЖ 2002; 19: 847- 851
22. Карпов Ю.А., Сорокин Е.В. Факторы риска ИБС: когда и как проводить коррекцию? Повышение роли статинов. РМЖ 2003; 19:1041- 1046
23. Кокурина Е.В., Шальнова С.А., Калинина A.M., Бочкарева Е.В. Вторичная профилактика ишемической болезни сердца: современный взгляд на проблему. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2004; 6 (II): 81-86
24. Кухарчук В.В. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза (Российские рекомендации). Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2004; 2: 133- 144
25. Лагута П.С., Панченко Е.П. Роль антитромботической терапии во вторичной и первичной профилактике ИБС. Сердце 2003, 2(8): 68- 72
26. Леонова М.В., Белоусов Д-Ю. Первое российское фармакоэпидемиологическое исследование артериальной гипертонии. Качественная клиническая практика, 2002, 3:6- 17
27. Лепахин В.К., Астахова A.A., Фитилев С.Б., Титарова Ю.Ю., Левин A.M., Сычев E.H. Особенности диагностики и терапии стабильной стенокардии в РФ (международное исследование ATP Angina Treatment Pattern)// Кардиология. - 2003.- №5.- С.9 -15
28. Лепахин В.К., Фитилев С.Б., Титарова Ю.Ю., Левин A.M., Сычев E.H., Барабанщикова М.М. Фармакотерапия стабильной стенокардии напряжения в РФ в 2001 году// X Всероссийский национальный конгресс «Человек и лекарство»: Тез. Докладов.- М.2003.- С.441
29. Либов И.А., Гультикова О.С., Милешникова Т.Д, Кечкер М.И., Ройтман А.П. Необходимость и возможность расширения применения статинов в кардиологической практике. РМЖ 2002; 10 (154): 458 461
30. Лопатин Ю.М. Ингибиторы АПФ в лечении стабильной ИБС: время назначения препаратов уже пришло. Сердце 2004; 2(14): 108- 110
31. Лупанов В.П. Роль бета адреноблокаторов в лечении и прогнозе жизни больных хронической ишемической болезнью сердца. РМЖ 2002, 10(154): 450- 457
32. Лупанов В.П., Агеев Ф.Т. Стратегия ведения и лечения больных стабильной ишемической болезнью сердца в стационаре и амбулаторных условиях. Сердце 2004, 2 (14): 56- 66
33. Лупанов В.П., Васильева H.H., Малкина Т.А. и др. Опыт 3-месячного применения предуктала в качестве антиангинального и антиишемического препарата у больных ИБС со стабильной стенокардией. Форум. Ишемическая болезнь сердца 2002; 6: 11-14.
34. Лупанов В.П., Чотчаев Х.Х., Наумов В.Г. Результаты длительных наблюдений и прогноз больных ИБС со стабильной стенокардией в зависимости от различных способов лечения заболевания. Российский кардиологический журнал 2000; 4: 67- 77
35. Лякишев A.A. Клиническое применение статинов, 2003. РМЖ 2003; 4:193197
36. Лякишев A.A. Лечение гиперлипидемий. Сердце 2002; 3(3): 113- 118
37. Лякишев A.A. Терапия статинами: точка зрения клинического фармаколога. РМЖ 2001; 1:48- 51
38. Маколкин В.И. Артериальная гипертензия фактор риска сердечнососудистых заболеваний. РМЖ 2002; 19: 862- 866
39. Маколкин В.И. Новые возможности в лечении ишемической болезни сердца. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2005; 1: 56- 62
40. Мамедов М.Н., Оганов Р.Г. Эпидемиологические аспекты метаболического синдрома. Кардиология 2004; 9:4—8
41. Марцевич С.Ю. Лечение антагонистами кальция больных ишемической болезнью сердца. РМЖ 2000, 2(103): 78- 82
42. Марцевич С.Ю. Лечение хронической ишемической болезни сердца: рекомендации доказательной медицины и реальная действительность. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2003; 3: 63- 69
43. Марцевич С.Ю. Нифедипин: что показал 30- летний опыт клинического использования. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2005; 2:3-8
44. Метелица В.И. Новое в лечении хронической ишемической болезни сердца, М., Инсайт, 1999
45. Метелица В.И., Кокурина Е.В., Бочкарева Е.В., Марцевич С.Ю., Дуда С.Г., Филатова Н.П., Румянцев Д.О., Благодатских С.В. Профилактическая фармакология в кардиологии: современное состояние. Кардиология 1996;
46. Методические рекомендации по диагностике и лечению больных стабильной стенокардией, ВНОК, 2005. Профилактика заболеваний и укрепление здоровья 2005; 2: 26- 45
47. Фармакоэпидемиологических Исследований, www.antibiotic.ru/ rspe
48. Перова Н.В., Косматова О.В., Мамедов М.Н., Петриченко И.Е., Оганов Р.Г. Эффекты медикаментозного лечения разных типов дислипопротеидемий при метаболическом синдроме. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2004; 4: 69- 76
49. Петров В.И, Недогода C.B., Сабанов A.B., Бувайлик Е.В., Цома В.В. Влияние краткосрочной гиполипидемической терапии на индекс атерогенности плазмы крови (фармакоэкономические аспекты). Сердце 2002; 4 (4): 202- 204
50. Самородская И.В. Динамика общей и сердечно — сосудистой смертности в РФ. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2004; 6 (II): 87- 96
51. Сидоренко Г.И., Мойсеенок А.Г., Колядко М.Г., Золотухина С.Ф. Гомоцистеин — важный фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний. Кардиология 2001; 1:3- 7
52. Сорокин Е.В. Конгресс Европейского Кардиологического Общества в 2004 году. Краткий обзор и основные результаты. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2005; 1: 63- 66
53. Сторожаков Г.И., Стародубова А.В., Кисляк О.А. Ожирение как фактор риска сердечно- сосудистой заболеваемости у женщин. Сердце 2003; 3(9): 137- 141
54. Страчунский J1.C., Козлов С.Н., Рачина С.А., Фармакоэпидемиология: основные понятия и практическое применение. Клиническая фармакология и терапия 2001; 10 (4)6 48- 53
55. Сусеков А.В. Комбинированная гиполипидемическая терапия. Сердце 2002; 3(3): 119- 123
56. Сусеков А.В. Применение статинов у больных с исходно нормальным или низким уровнем холестерина и липопротеидов низкой плотности. Сердце 2003; 6 (12): 292- 297
57. Таутиева И.Ж. Основные факторы риска ишемической болезни сердца и их взаимосвязь на семейном уровне. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2003; 5: 57-62
58. Терещенко С.Н. Europa открывает новые горизонты применения ингибиторов АПФ, Consilium Medicum 2003, 11: 664- 666
59. Титарова Ю.Ю. Фармакотерапия стенокардии напряжения в РФ (фармакоэпидемиологическое исследование). Автореферат кандидатской диссертации. 2003, Москва
60. Трубачева И.А., Хлынин С.М., Карпов Р.С. Немедикаментозная коррекция факторов риска ишемической болезни сердца в организованной популяции. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2002; 3: 41- 45
61. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Е. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины. 3-е изд. Перевод с англ. под ред. Бащинского С.Е., Варшавского С.Ю. Москва. Медиа Сфера, 1998
62. Шальнова С.А. Факторы риска сердечно- сосудистых заболеваний и показатели ожидаемой продолжительности жизни населения России (по результатам обследования национальной представительной выборки). Автореферат докторской диссертации. 1999, Москва.
63. Шальнова С.А., Деев А.Д., Оганов Р.Г. Факторы, влияющие на смертность от сердечно — сосудистых заболеваний в российской популяции. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2005; 1:3-8
64. П1альнова С.А., Оганов Р.Г., Деев А.Д. Оценка и управление суммарным риском сердечно сосудистых заболеваний у населения России. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2004; 4:4-11
65. AhujaRC, Sinha N, Kumar RR, Saran RK. Effect of metoprolol and diltiazem on the total ischemic burden in patients with chronic stable angina: a randomized controlled trial. Int J Cardiol 1993; 41:192- 9
66. Ardissino D, Savonitto S, Egstrip K, et al. Selection of medical treatment instable angina pectoris: results of the International Multicenter Angina Exercise (IMAGE) Study. J Am Coll Cardiol 1995; 25: 1516- 21
67. ASPIRE Steering Group. A British Cardiac Society survey of the potential for the secondary prevention of coronary disease: ASPIRE (Action on Secondary Prevention through Intervention to Reduce Events). Heart 1996; 75: 334- 42
68. Barefoot JC, Dahlstrom WG, Williams RB Jr. Hostility, CHD incidence and total mortality: a 25 year follow- up study of 255 physicians. Psychocom Med 1983; 45: 59- 63
69. Berliner JA, Navab M, Fogelman AM, et al. Atherosclerosis: basis mechanisms. Oxidation, inflammation and genetics. Circulation 1995; 91: 2488- 96
70. Bjerle P, Olofsson, Glimvik O. Nicardipine and propranolol in angina pectoris: a comparative study with special reference to ergometer working capacity tests. Br J Clin Pharmacol 1986; 22: 339S- 43S
71. Boston Collaborative Drug Surveillance Program. Regular aspirin intake and acute myocardial infarction. BMJ, 1974, 1, 440- 443
72. Butler WJ, Ostrander LD, Carman WJ, Lamhiear DE. Mortality from coronary heart disease in the Tecumseh study: long- term effect of diabetes mellitus, glucose tolerance and other risk factors. Am J Epidemiol 1985; 121: 541- 7
73. CAPRIE Steering Committee. A randomised, blinded trial of clopidogrel versus aspirin in patients at risk of ischaemic events (CAPRIE). Lancet 1996; 348: 1329-39
74. Clarke R, Daly L., Robinson K, et al. Hyperhomocysteinemia: an independent risk factor for vascular disease. N Engl J Med 1991; 324: 1149- 55
75. Colagiuri S. The prevalence of abnormal glucose regulation in patients with coronary artery disease across Europe. Eur Heart J 2004; 25: 1861 1862
76. Collins R, Peto R, MacMahon S, et al. Blood pressure, stroke and coronary heart disease. Part 2, Short- term reductions in blood pressure: overview of randomised drug trials in their epidemiological context. Lancet 1990; 335: 827
77. Crake T, Mulcahy D, Wright C, Fox K. Labetalol in the treatment of stable exertional angina pectoris: a comparison with nifedipine. Eur Heart J 1988; 9: 1200-5
78. Di Somma S, de Divitiis M, Bertocchi F, et al. Bisoprolol in the treatment of angina pectoris: a double blind camparison with verapamil. Eur Heart J 1987; 8 Suppl M: 43- 54
79. D0II R., Peto R., Mortality in relation to smoking: 20 years' observations on male British doctors. Br Med J 1976; 2: 1525-36
80. Effects of treatment on morbidity in hypertension II: results in patients with diastolic blood pressure average 90 through 114 mm Hg. JAMA 1970; 213: 1143-52
81. Effects of treatment on morbidity in hypertension II: results in patients with diastolic blood pressure average 115 through 129 mm Hg. JAMA 1970; 202: 1028- 34
82. Egstrup K, Andersen PE Jr. Transient myocardial ischemia during nifedipine therapy in stable angina pectoris, and its relation to coronary collateral flow and comparison with metoprolol. Am J Cardiol 1993; 71: 177- 83
83. Einarson T., Bergman U., Wiholm B.-E. Principles and practice of pharmacoepidemiology. In: Speight T., Holford N. (ed.). Avery's Drug Treatment. 4th ed. New Zealand: Adis International Ltd., 1997, 371- 392
84. Elwood PC, Renaud S, Sharp DS, Beswick AD, O'Brien JR, Yarnell JWG. Ischemic heat disease and platelet aggregation: The Caerphilly Collaborative Heart Disease Study. Circulation 1991; 83:38- 44
85. Ernst E, Resch KL. Fibrinogen as a cardiovascular risk factor: a meta- analysis and review of the literature. Ann Intern Med 1993; 118: 956-63
86. EUROASPIRE I and II Group. Clinical reality of coronary prevention guidelines: a comparison of EUROASPIRE I and II in nine countries. Lancet, 2001; 357: 995- 1001
87. EUROASPIRE II Group. Lifestyle and risk factor management and use of drug therapies in coronaiy patients from 15 countries: principal results from EUROASPIRE II. Eur Heart J 2001; 22: 554-72
88. EUROASPIRE Study Group. EUROASPIRE: a European Society of Cardiology survey of secondary prevention in coronary heart disease, principal results. Eur Heart J 1997; 18: 1569-82
89. Findlay IN, MacLeod K, Ford M, Gillen G, Elliott AT, Dargie HJ. Treatment of angina pectoris with nifedipine and atenolol: afficacy and effect on cardiac function. Br Heart J 1986; 55: 240- 5
90. Foale RA. Atenolol versus the fixed combination of atenolol and nifedipine in stable angina pectoris. Eur Heart J 1993; 14: 1369- 74
91. Frasure- Smith N, Prince R. The ischemic heart disease life stress. Monetary program: impact on mortality. Psychosom Med 1985; 47: 431- 45
92. Friedman M, Rosenman RH. Association of specific overt behavior patterns with blood and cardiovascular findings: blood cholesterol level, blood clotting time, incidence of arcus senilis and clinical coronary artery disease. JAMA 1959; 169: 1286- 97
93. Friedman M, Thoresen CE, Gill JJ, et al. Alteration of type A behavior and reduction in cardiac recurrences in postmyocardialinfarction patients. Am Heart J 1984; 108:237- 48
94. Frishman WH. Comparative efficacy and concomitant use of bepridiland beta- blockersin the management of angina pectoris. Am J Cardiol 1992; 69: 5 OD- 5D
95. Froelicher V, Jensen D, Genter F et al. A randomised trial of exercise training in patients with coronary heart disease. JAMA 1984; 252: 1291- 7
96. Gaziano JM, Buring JE, Breslow JL, et al. Moderate alcohol intake, increased levels of high- density lipoprotein and its subfractions, and decreased risk of myocardial infarction. N Engl J Med 1993; 329: 1829- 34
97. Genest JJ, Jenner JL, McNamara JR, et al. Prevalence of lipoprotein (a) Lp (a). excess in coronary artery disease. Am J Cardiol 1991; 67: 1039- 145
98. Genest J Jr, Malinow MR. Homocysteine and coronary artery disease. Curr Opin Lipidol 1992; 3: 296- 9
99. Getz GS. Report on the workshop on diabetes and mechanisms of atherogenesis. September 17th and 18th, 1992, Bethesda, Maryland. Artherioscler Thromb 1993; 13: 459- 64
100. Gordon DJ, Probstfield JL, Garrison RJ, et al. High- density lipoprotein cholesterol and cardiovascular disease. Four prospective American studies. Circulation 1989; 79: 8- 15
101. Government Printing Office, editor. Reducing the health consequences of smoking: 25 years of progress. Washington D.C., Government Printing office, 1989
102. Grundy SM, Vega GL. Two different views of the relationship of hypertriglyceridemia to coronary heart disease. Implications for treatment. Arch Intern Med 1992; 152: 28- 34
103. Hartzema A., Pharmacoepidemiology- its relevance to clinical practice. J. Clin. Pharm. Ther. 1992, 17, 73- 74
104. Hartzema A., Porta M., Tilson H. Introduction to pharmacoepidemiology. Drug Intell. Clin. Pharm., 1987, 21, 739- 740
105. Hauf- Zachariou U, Blackwood RA, Gunawardena KA, O'Donnell JG, Garnham S, Pfarr E. Carvedilol versus verapamil in chronic stable angina: a multicentre trial. Eur JU Clin Pharmacol 1997; 52: 95- 100
106. He J., Whelton P.K., Vu B., Klag M.J. Aspirin and risk of hemorrhagic stroke. JAMA 1998; 280:1930—5.
107. Heinrich J, Balleisen L, Schulte H, Assmann G, van de Loo J. Fibrinogen and factor VII in the prediction of coronary risk. Results from the PROCAM study in healthy men. Atheroscler Thromb 1994; 14: 54- 9
108. Herbst A., Ulfelder H., Poskanzer D. Adenocarcinoma of the vagina: association of maternal stilbestrol therapy with tumor appearance in young women. N. Engl. J. Med. 1971, 284, 878- 881
109. Hertog MG, et al. Dietary antioxidant flavonoids and risk of coronary heart disease: the Zutphen Elderly Study. Lancet 1993; 342: 1007- 11
110. Higginbotham MB, Morris KG, Coleman RE, Gobb FR. Chronic stable angina monotherapy. Nifedipine versus pwopranlol. Am J Med 1989; 86: 1-5
111. Hubert HB, Feinleib M, McNamara PM, Castelli WP. Obesity as an independent risk factor for cardiovascular disease: a 26 year follow up of participants in the Framingham Heart Study. Circulation 1983; 67: 968- 77
112. UKPDS 33). UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Lancet 1998; 352: 837- 53148Jansson JH, Nilsson TK, Johnson O. Von Willebrand factor in plasma: a novel risk factor for recurrent myocardial infarction and death. Br Heart J 1991; 66: 351-5
113. Joanne L Eastaugh, Melanie O Calvert and Nick Freemantle. Highlighting the need for better patient care in stable angina: results of the international Angina Treatment Pattern (ATP) Survey in 7074 patients. Family Practice 2005; 22: 4350
114. Kannel WB, D'Agostino RB, Belanger AJ. Update on fibrinogen as a cardiovascular risk factor. Ann Epidemiol. 1992; 2:457-66
115. Kenny J, Kiff P, Holmes J, Jewitt DE. Beneficial effects of diltiazem and propranolol, alone and in combination in patients with stable angina pectoris. Br Heart J 1985;53:43-6
116. Knottenbelt C, Brennan PJ, Meade TW. Antithrombotic treatment and the incidence of angina pectoris. Arch Intern Med 2002; 162: 881- 886
117. Kostner GM, Krempler F. Lipoprotein (a). Curr Opin Lipidol 1992; 3: 279- 84
118. Krepp HP. Evaluation of the antianginal and anti-ischemic efficacy of slow release isosorbide-5 mononitrate capsules, bupranolol and their combination in patients with chronic stable angina pectoris. Cardiology 1991; 79 Suppl 2: 14-8
119. Li c, Onnis E, Orani E, et al. Felodipine improves the anti-ischemic effect of metoprolol in stable effort induced angina. Drug Invest 1992; 4: 30- 3
120. Lee D., Bergman U. Studies of drug utilization. In: Strom B. (ed.). Pharmacoepidemiology. 2nd ed. New York: John Wiley & Sons, Inc., 1994, 379- 395
121. Lee J., Draper P., Weatherall M. Prescribing in three English towns. Milbank Mem. Fund Q., 1965, 43, 285- 290
122. Livesley B, Catley PF, Campbell RC, Oram S. Double blind evaluation of verapamil, propranolol and isosorbide dinitrate against placebo in the treatment of angina pectoris. Br Med J 1973; 1: 375- 8
123. Lonn EM,Yusuf S, Jha P, et al. Emerging role of angiotensin -converting enzyme inhibitors in cardiac and vascular protection. Circulation 1994;90:2056-69.
124. MacMahon S, Peto R, Cutler J, et al. Blood pressure, stroke and coronary heart disease. Part 1. Prolonged differences in blood pressure: prospectiveobservation studies corrected for the regression dilution bias. Lancet 1990; 335: 765- 74
125. Management of Stable Angina Pectoris. Recommendations of the Task Force of the European Society of Cardiology. Eur Heart J 1997; 18: 394- 413
126. Manolio TA, Furberg CD, Shemanski L, et al. Associations of postmenopausal estrogen use with cardiovascular disease and its risk factors in older women. The CHS Collaborative research Group. Circulation 1993; 88: 2163- 71
127. Manson JE, Gaziano JM, Jonas MA, Hennekens CH. Antioxidants and cardiovascular disease: a review. J Am Coll Nutr 1993; 12: 426- 32
128. McBride W. Thalidomide and congenital abnormalities. Lancet 1961, 2, 1358
129. McGill D, McKenzie W, McCredie M. Comparison of nicardipine and propranolol for chronic stable angina pectoris. Am J Cardiol 1986; 57: 39- 43
130. McLenachan JM, Findlay IN, Wilson JT, Dargie HJ. Twenty four hour betablockade in stable angina pectoris a study of atenolol and betaxolol. J Cardiovasc Pharmacol 1992; 20: 311-5
131. Meade T., Prescribing of cloramphenicol in general practice. BMJ 1967, 1,
132. Meyer TE, Adanms C, Commerford P. Comparison of the efficacy of atenolol and its combination with slow- release nifedipine in chronic stable angina. Cardiovasc Drugs Ther 1993; 7: 909- 13
133. Multiple Risk Factor Interventional Trial Research Group. Multiple Risk Factor Interventional Trial. Risk Factor changes and mortality result. JAMA 1982;248:1465-77
134. Nabulsi AA, Folsom AR, White A, et al. Association of hormone- replecement therapy with various cardiovascular risk factors in postmenopausal women. The Atherosclerosis Risk in Communities Study Investigators. N Engl J Med 1993; 328: 1069- 75
135. Nadazdin A, Davies GJ. Investigation of therapeutic mechanisms of atenolol and diltiazem in patients with variable threshold angina. Am Heart J 1994; 127: 312-7
136. Nelson R., Drug safety, pharmacoepidemiology and regulatory decisionmaking. Drug Intell. Clin. Pharm., 1988, 22, 336- 344
137. Nikolaus T, Schlierf G, Vogel G, Schuler G, Wagner I. Treatment of coronary heart disease with diet and exercise- problems of compliance. Ann Nutr Metab 1991; 35: 1-7
138. Nunes EV, Frank KA, Kornfeld DS. Psychologic treatment for type A behavior pattern and for coronary heart disease: a meta- analysis of the literature. Psychosam Med 1987; 49: 159- 73
139. Ornish D, Scherwitz LW, Doody RS, et al. Effects of stress management training and dietary changes in treating ischemic heart disease. JAMA 1983; 249: 54- 9
140. Parameshwar J, Keegan J, Mulcahy D, et al. Atenolol or nicardipine alone as efficacious n stable angina as their combination: a double blind randomized trial. Int J Cardiol 1993; 40: 135-41
141. Parker JO, Farrell B. Comparative antianginal effects of bepredil and propranolol in angina pectoris. Am O Cardiol 1986; 58: 449- 52
142. Pearson TA, Peters TD. The treatment gap in coronary artery disease and heart failure: community standards and post- discharge patient. Am J of Cardiol 1997; 80 (8B): 45H- 52H
143. Pepine CJ, Cohn PF, Deewania PC, et al. Effects of treatment on outcome in mildly symptomatic patients with ischemia during day life. The Atenolol Silent Ischemia Study (ASIST). Circulation 1994; 90: 762- 8
144. Pflugelder PW, Humen DP, O'Brien PA, Purves PD, Jablonsky G, Kostuk WJ. Comparison of bepredil with nadolol for angina pectoris. Am J Cardiol 1987; 59: 1283- 88
145. Plavsic C, Turkulin K, Perman Z, et al. The results of "exercise therapy in coronary prone individuals and coronary patients" G Ital Cardiol 1976; 6: 42232
146. Porta M., Hartzema A. The contribution of epidemiology to the study drugs. Drug Intell. Clin. Pharm., 1987, 21, 741- 747
147. Psaty BM, Smith NL, Siscovick DS, et al. Health outcome associated with antihypertensive therapies used as irst- line agents: a systematic review and meta- analyses. JAMA 1997; 277: 739- 45
148. Raftery EB. The preventive effects of vasodilating beta- blockers in cardiovascular disease. Eur H J 1996; 17 Suppl B: 30- 8
149. Randomised trial of cholesterol lowering in 4,444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S). Lancet 1994; 344: 1383-9
150. Reaven GM. Insulin resistance and compensatory hyperinsulinemia: role in hypertension, dyslipidemia and coronary heart disease. Am Heart J 1991; 121: 1283-8
151. Regnstrom J, Walldius G, Nilsson S, et al. The effect of probucol on low density lipoprotein oxidation and femoral atherosclerosis. Atherosclerosis 1996; 125: 217- 29
152. Rehnqvist N, Hjemdahl P, Billing E, et al. Treatment of stable angina pectoris with calcium antagonists and beta- blockers. The APSIS study. Angina Prognosis Study in Stockholm. Cardiologia 1995; 40 (12 Suppl 1): 301
153. Reichard P, Nilsson BY, Rosenqvist U. The effect of long- term intensified insulin treatment on the development of microvascular complications of diabetes mellitus. N Engl J Med 1993; 329: 304- 9
154. Rembold C.M. Number-needed-to-treat analysis of the prevention of myocardial infarction and death by antidyslipidemic therapy. J Fam Pract 1996;42:577-86
155. Rodes J, Cote G, Lesperance J, et al. Prevention of restenosis after angioplasty in small coronary arteries with probucol. Circulation 1998; 97: 429- 36
156. Rose GA, Hamilton PJS, Colwell L, Shipley MJ. A randomised controlled trial of antismoking advice: 10 years results. Journal of Epidemiology and Community Health. 1982; 36: 102- 8
157. Rosenman RH, Brand RJ, Sholtz RI, Friedman M. Multivariate prediction of coronary heart disease during 8,5 year follow- up in the Western Collaborative Group Study. Am J Cardiol 1976; 37: 903- 910
158. Rossouw JE. Lipid- lowering interventions in angiographic trials. Am J Cardiol 1995; 76: 86C- 92C
159. Sacks FM, Pfeffer MA, Moye LA, et al. The effect of pravastatin on coronary events after myocardial infarction in patients with average cholesterol levels. Cholesterol and Recurrent Events Trial investigators. N Engl J Med 1996; 335: 1001-9
160. Sadick NN, Tan AT, Fletcher PJ, Morris J, Kelly DT. A double- blind randomized trial of propranolol and verapamil in the treatment of effort angina. Circulation 192; 66: 574- 9
161. Med 1991; 115:209- 18 213.Schuler G, Hambrecht R, Schlierf G, et al. Regular physical exercise and low-fat diet. Effects on progression of coronary artery disease. Circulation 1992; 86:1-11
162. Steffenson R, Grande P, Pedersen F, Haunso S. Effects of atenolol and diltiazem in exercise tolerance and ambulatory ischemia. Int J Cardiology 1993;40: 143- 53
163. Strom B., Study designs available for pharmacoepidemiology studies. In: Strom B. (ed.). Pharmacoepidemiology. 2nd ed. New York: John Wiley & Sons, Inc., 1994, 15-29
164. Strom B.L. The promise of pharmacoepidemiology. Ann. Rev.Pharmacol.
165. Toxicol., 1987,71-86 229.Strom B.L. What is pharmacoepidemiology? In: Strom B.L. (ed.). Pharmacoepidemiology. 2nd ed. New York: John Wiley & Sons, Inc. 1994, 315.
166. Strom B. When should one perform pharmacoepidemiology studies? In: Strom B. (ed.). Pharmacoepidemiology. 2nd ed. New York: John Wiley & Sons, Inc., 1994, 57- 69
167. Subramanian VB, Bowles MJ, Davies AB, Raftery EB, Calcium channel blockade as primary therapy for stable angina pectoris. A double blind, placebo-controlled cmparison of verapamil and propranolol. Am J Cardiol 1982; 50: 1158- 63
168. Superko HR, Krauss RM. Coronary artery disease regression: convincing evidence for the benefit of aggressive lipoprotein management. Circulation 1994: 90: 1056- 69
169. Taylor CB, Houston- Miller N, Killen JD et al. Smoking cessation after acute myocardial infarction: effects of a nurse- managed intervention. Ann Intern Med 1990; 113: 118-23
170. The effect of intensive treatment of diabetes on the development and progression of long- term complications in insulin- dependent diabetes mellitus. The Diabetes Control and Complications Trial Research Group. N Engl J Med 1993; 329: 977- 86
171. The effect of vitamin E and beta- carotene on the incidence of lung cancer and other cancers in male smokers. The Alpha- Tocopherol, Beta Carotene Cancer Prevention Study Group. N Engl J Med 1994; 330: 1029- 35
172. The fifth report of the Joint National Committee on Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Pressure (JNC V). Arch Intern Med 1993; 153: 15483
173. Tilmant PY, Lablanche JM, Thieuleux FA, Dupuis BA, Bertrand ME. Detrimental effect of propranolol in patients with coronary arterial spasm countered by combination with diltiazem. Am J Cardiol 1983; 52: 230- 3
174. Tilson H., Pharmacoepidemiology: the future. Drug Intell. Clin. Pharm., 1988, 22,416- 421
175. Todd IC, Ballantyne D. Effects of exercise training on the total ischaemic burden: an assessment by 24 hour ambulatory electrocardiographic monitoring. Br Heart J 1992; 68: 560-6
176. Trip MD, Manger Cats V, Van Capelle FJL, Vreeken J. Platelethyperreactivity and prognosis in survivors of myocardial infarction. N Engl J Med 1990; 322: 1549-54
177. VonArmin T. Medical treatment to reduce total ischemic burden: total ischemic burden bisoprolol study (TIBBS), a multicenter trial comparing bisoprolol and nifedipine. The TIBBS investigators. J Am Coll Cardiol 1995; 25: 231- 8
178. Van der Does R, Eberhardt R, Derr I, Ehmer B. Efficacy and safety of carvedilol in comparison with nifedipine sustained release in chronic stable angina. J Cardiovasc Pharmacol 1992; 19 Suppl 1: SI22- 7
179. Watts GF, Lewis B, Brunt JN, et al. Effects on coronary artery disease of lipid- lowering diet. Lancet 1992; 339: 563- 9
180. Waysbort J, Meshulam N, Brunner D. Isosorbide- 5- mononitrate and atenolol in the treatment of stable exertional angina. Cardiology 1991; 79 Suppl 2: 19- 26
181. Wilhemsson C, Elmfeldt D, Vedin JA, Tibblin G. Smoking and myocardial infarction. Lancet 1975; 1: 415- 419
182. Willett WC, Green A, Stampfer MJ, et al. Relative and absolute excess risks of coronary heart disease among women who smoke cigarettes. N Engl J Med 1990; 322:213-7
183. World Health Organization Expert Committee. The selection of essential drugs. Geneva: World Health Organization, 1977
184. Wright P. Untoward effects associated with practolol administration. Oculo-mucocutaneus syndrome. BMJ 1975, 1, 595- 598
185. Yano K, Rhoads G, Kagan A. Coffee, alcohol and risk of coronary artery disease among Japanese men living in Hawaii. N Engl J Med 1977; 297: 405- 9