Автореферат и диссертация по медицине (14.00.27) на тему:Оценка влияния на хирургическую тактику лечения рака щитовидной железы методов до- и интраоперационной дифференциальной диагностики
Автореферат диссертации по медицине на тему Оценка влияния на хирургическую тактику лечения рака щитовидной железы методов до- и интраоперационной дифференциальной диагностики
На правах рукописи
Панкова Полина Александровна
ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ НА ХИРУРГИЧЕСКУЮ ТАКТИКУ ЛЕЧЕНИЯ РАКА ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ МЕТОДОВ ДО- И ИНТРАОПЕРАЦИОННОЙ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ
14.00.27-Хирургия
Автореферат
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Санкт-Петербург 2008
003163536
Работа выполнена на кафедре общей хирургии Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Санкт-Петербургский Государственный медицинский Университет имени академика И П Павлова» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию
Научный руководитель:
доктор медицинских наук Семенов Дмитрий Юрьевич Официальные оппоненты:
- доктор медицинских наук, профессор ГОУ ВПО СПбГМУ Седов Валерий Михайлович
- доктор медицинских наук, профессор ГОУ ВПО СПбМАПО Бубнов Александр Николаевич
Ведущая организация - Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Санкт-Петербургская государственная медицинская академия им И И Мечникова» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию
Защита диссертации состоится « »__ 2008 г в
«_» часов на заседании Совета по защите докторских и
кандидатских диссертаций Д 208 090 05 ГОУ ВПО «Санкт-Петербургский Государственный медицинский Университет имени академика И.П Павлова» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию (197089, Санкт-Петербург, улЛьва Толстого, д,6/8) в зале Ученого Совета
С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке ГОУ ВПО «Санкт-Петербургский Государственный медицинский Университет имени академика И П Павлова» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию
Автореферат разослан «_» __ 2007 года
Ученый секретарь Совета по защите докторских и кандидатских диссертаций,
доктор медицинских наук, доцент Мясникова Марина Олеговна
Актуальность проблемы. По некоторым данным 10-22% солитарных узлов щитовидной железы являются злокачественными, а почти в 90% случаев рак щитовидной железы на ранних стадиях развивается под маской узлового зоба (Пачес АИ, 1995) Выявление рака щитовидной железы на ранних стадиях является актуальной проблемой, так как адекватное лечение I-II стадии этого заболевания обеспечивает 10-летнюю выживаемость у 92,7-96% больных (Демидов В П, 1990) Совершенствование методов дифференциальной диагностики узловых образований щитовидной железы является актуальной, социально значимой проблемой современной тиреодологии
Дооперационная диагностика узловых образований щитовидной железы основана на оценке совокупности клинических и лабораторно-инструментальных методов, главными из которых является анализ сонографических признаков и данных цитологического исследования аспирата, получаемого при тонкоигольной пункции под контролем УЗИ Внедрение этого метода в практику позволило сократить число диагностических операций на 50%, увеличив в то же время выявляемость рака вдвое Тем не менее, остается существенной проблемой дооперационная дифференциальная диагностика узловых образований щитовидной железы с неопределенными результатами ТАБ Доля неопределенных аспиратов весьма высока и составляет около 11-32% (Belfiore А С,2001, Gharib Н,1997, Mazzafen Е,1993, Orell S R ,1997, Гринева Е Н ,2005) В связи с невозможностью исключить рак щитовидной железы таким пациентам рекомендуется диагностическая операция
Проблемы дооперационной диагностики на сегодняшний день в полной мере не решаются и во время операции В литературе указывается на достаточно высокий процент ошибок срочного гистологического исследования - до 21%, особенно в случаях фолликулярных опухолей, что заставило некоторых хирургов отказаться от его применения (романчшкнАФ, 20W) По данным литературы при такой тактике лечения необходимость второго этапа возникает у 10-20% пациентов (ChmH, 1998, HammingJP, 1998)
Мнение о необходимости и возможности применения срочного цитологического исследования мазков-отпечатков и соскобов с узлов щитовидной железы различны и противоречивы Значимость экспресс-цитологии в дифференцировке новообразований ткани железы и ее роль в изменении тактики хирургического лечения изучены мало (Камнева ТН, 1993, Шапиро Н А , 2003)
Существенную проблему диагностики стадии рака щитовидной железы представляет выявление его регионарных метастазов Высокая вероятность наличия метастазов в макроскопически неизмененных лимфатических узлах (до 81,8%) определяет круг основных спорных
вопросов в выборе тактики лечения (Noguchi S , 1996) Предлагаются: 1) профилактическая лимфодиссекция во всех случаях рака щитовидной железы (Henry JF, 1998, Gimm О, 1998, Scheumann GF, 1994, Tisell LE, 1996, Kouvaraki M А, 2002); 2) наблюдение за пациентом в динамике и выполнении фасциально-футлярного иссечения при появлении макрометастазов (Noguchi S, 1996, Вадцина Е А., 2006, Пачес А И, 1995), 3) выполнение лимфодиссекции вторым этапом в зависимости от результатов плановой биопсии регионарной клетчатки (Романчишен А.Ф, 2004, Isugawa К, Ohnishi I, Nakamura М,2005) Представляются оправданными попытки поиска более надежного способа обнаружения микрометастазов во время операции, для того чтобы все лимфаденэктомии были лечебными и выполнялись в один этап
Таким образом, качество интраоперационной дифференциальной диагностики узловых образований щитовидной железы до настоящего времени нельзя считать удовлетворительным.
Диссертация выполнена по плану научно-исследовательских работ ГОУ ВПО СПбГМУ им акад И.П Павлова Росздрава (номер государственной регистрации 01 200 212883)
Цель исследования - совершенствовать хирургическую тактику лечения рака щитовидной железы за счет улучшения интраоперационной дифференциальной диагностики Задачи исследования:
1 Определить значимость и достаточность дооперационных методов исследования в дифференциальной диагностике узловых образований с целью выявления рака щитовидной железы
2 Дать сравнительную оценку методам срочного цитологического и гистологического исследований узловых образований щитовидной железы.
3 Обосновать необходимость интраоперационного цитологического исследования региональных лимфатических узлов шеи для выявления метастазов рака щитовидной железы.
4 Разработать алгоритм интраоперационной диагностики узловых образований щитовидной железы.
Основные положения, выносимые на защиту
1 Частота встречаемости тиреоидного рака у пациентов с полинодозным зобом и солитарным образованием щитовидной жезлы статистически достоверно не отличается.
2 Выбор узла щитовидной железы для пункционной биопсии должен основываться не на его размерах, а совокупности его эхографических характеристик.
3 На дооперационном этапе благодаря тонкоигольной аспирационной биопсии с цитологическим исследованием с достаточной степенью достоверности диагностируется папиллярный рак щитовидной железы
4 Срочное цитологическое исследование мазков-отпечатков и соскобов узлов щитовидной железы наряду с макроскопической оценкой и срочным гистологическим исследованием улучшает интраоперационную диагностику тиреоидного рака
5 Срочное цитологическое исследование мазков-отпечатков и соскобов лимфоузлов позволяет диагностировать регионарные метастазы рака щитовидной железы и выполнить адекватный объем оперативного вмешательства
6 Выработанный алгоритм дифференциальной диагностики узловых образований позволяет выполнить радикальное хирургическое лечение рака щитовидной железы в один этап
Научная новизна. В работе показана ограниченная роль дооперационных методов обследования в дифференциальной диагностике узловых образований с целью выявления рака щитовидной железы Проведенное исследование с позиций современной доказательной медицины показало, что любое образование щитовидной железы может оказаться карциномой, вне зависимости от его пальпаторных характеристик, размеров, гормональной активности, ультразвуковых характеристик В работе доказано, что совместное применение срочных цитологического и гистологического исследований достоверно улучшает интраоперационную дифференциальную диагностику
дифференцированного рака щитовидной железы и уменьшает риск выполнения неадекватного объема оперативного вмешательства
Впервые в работе проанализировано значение срочного цитологического исследования регионарных лимфатических узлов, доказана высокая диагностическая значимость этого метода в выявлении регионарных метастазов рака щитовидной железы, что позволяет сталировать рак щитовидной железы на интраоперационном этапе и обосновать объем операции
Практическая ценность работы. В исследовании проанализирована диагностическая значимость наиболее важных дооперационных методов дифференциальной диагностики узловых образований щитовидной железы В работе разработаны рекомендации для дооперационной дифференциальной диагностики узловых образований щитовидной железы с целью улучшения выявления тиреоидного рака Показана роль интраоперационного цитологического исследования в дифференциальной диагностике новообразований щитовидной железы и выявлении регионарных метастазов тиреоидного рака Обоснована необходимость
совместного применения экспресс-морфологических методов исследования для совершенствования хирургической тактики в лечении узловых образований щитовидной железы.
Личный вклад в результаты исследования. Все разделы работы выполнены лично автором. Автором осуществлялось участие в обследовании и лечении пациентов на всех этапах- обследование, выполнение тонкоигольной аспирационной биопсии, самостоятельное выполнение и ассистирование при операциях, приготовление мазков-отпечатков и соскобов с узлов щитовидной железы и регионарных лимфатических узлов и оценка результатов совместно с квалифицированным цитологом, наблюдение и лечение пациентов в послеоперационном периоде, анализ и статистическая обработка полученных результатов.
Реализация результатов работы. Предлагаемый метод срочного цитологического исследования мазков-отпечатков и соскобов узлов щитовидной железы и регионарных лимфоузлов используется в практической работе хирургического отделения клиники общей хирургии СПбГМУ имени акад. И П.Павлова (СПб, ул Л.Толстого 6/8) Полученные результаты используются при подготовке студентов, аспирантов, врачей-интернов и клинических ординаторов на кафедре общей хирургии (СПб, ул.Л.Толстого 6/8).
Апробация работы. Результаты и основные положения работы доложены и обсуждены: на совместном заседании кафедры общей хирургии и проблемной комиссии СПбГМУ им акад И.П Павлова (2007 год), на научно-практической конференции молодых ученых СПбМАПО (2007 год), на десятой Всероссийской конференции молодых исследователей «Человек и здоровье» (СПб, 2097). По теме диссертации опубликовано 10 научных работ, в том числе 1 из списка, рекомендованного ВАК РФ
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на т страницах (из них ш страниц текста) и состоит из введения, пяти глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя, включающего 252. источников, в том числе 4оЪ иностранных авторов.
Содержание работы. Характеристика больных и методов исследования. В настоящей работе проанализированы результаты обследования и лечения 197 пациентов с узловыми образованиями щитовидной железы, оперированных в клинике общей хирургии за период с 2002 по 2006 год Средний возраст исследуемых пациентов составил 47,9+ 14,3 год (от 16 до 83 лет) Среди исследуемых пациентов
было 170 женщин и 27 мужчин Соотношение мужчин и женщин составило 1 б
У всех пациентов применялся единый алгоритм предоперационного обследования, включавший данные клинико-лабораторного обследования, ультразвуковой картины, результаты тонкоигольной аспирационной биопсии Изотопные и лучевые методы исследования выполнялись по показаниям
Все пациенты были разделены на 2 группы на основании различий в алгоритме интраоперационной диагностики. В первую группу (контрольную) включено 118 пациентов, у которых интраоперационная диагностика основывалась на применении методов макроскопической оценки изменений в щитовидной железе и срочного гистологического исследования удаленной ткани щитовидной железы. Данные методы традиционно используют во всех клиниках, придерживающихся тактики обязательной интраоперационной морфологической диагностики Во вторую группу (основную) вошли 79 пациентов, у которых в интраоперационную диагностику помимо двух выше перечисленных методов обследования нами был включен метод срочного цитологического исследования. Возраст исследуемых пациентов был от 16 до 83 лет, что в среднем составило 47,9 лет Соотношение мужчин и женщин было 1*6 Обе группы сопоставимы по полу, возрасту пациентов и нозологическим формам заболеваний щитовидной железы.
Таблица 1
Распределение пациентов по показаниям к оперативному лечению на _ основании цитологического диагноза
Показания к операции Контрольная группа Основная группа
«Цитологический» диагноз не требует операции Операция основана на других показаниях- автономная гиперфункция, компрессионный синдром 29 (25,66%) 15 (19,73%)
Показана «диагностическая» операция 54 (47,79%) 34 (44,74%)
Показано оперативное лечение в связи с наличием злокачественного «цитологического диагноза» 30 (26,55%) 27 (35,53%)
ВСЕГО 113(100%) 76 (100%)
Для проведения стандартного статистического анализа использовался пакет StatGraphics Plus for Windows v 5 0 Использовались стандартные методы параметрической и непараметрической статистики. Чувствительность, специфичность, предсказательную ценность положительного и отрицательного тестов, диагностическую точность исследуемых методов рассчитывали по стандартным формулам
Результаты исследования. Результаты дооперационной дифференциальной диагностики рака щитовидной железы. Средний возраст пациентов с доброкачественными заболеваниями ЩЖ составил 48,4+12,5 лет (от 21 до 76 лет), со злокачественными - 47,1+17,2 лет (от 16 до 83 лет) Узловые образования у оперированных больных наиболее часто встречались в возрасте от 40 до 60 лет. Обработка данных показала, что возрастной параметр не имеет статистически достоверных различий у пациентов с доброкачественными узловыми образованиями и раком щитовидной железы (р>0,05) Количество мужчин, страдающих раком щитовидной железы значительно меньше женщин 11 против 56 Однако доля рака среди узловых образований щитовидной железы заметно выше у мужчин (40,7%), чем у женщин (32,9%).
Анализируя данные анамнеза наших пациентов, можно с достаточной долей уверенности сказать, что у 55,2% больных РЩЖ в железе имелись и другие изменения, которые можно расценить как «фоновый процесс» полинодозный зоб, аутоиммунный тиреоидит, диффузно-узловой токсический зоб У остальных пациентов раковый процесс был диагностирован в единственном узловом образовании щитовидной железы Около половины (53,7%) пациентов, с диагностированным, в последующем, раком щитовидной железы, наблюдались амбулаторно по поводу каких-либо заболеваний щитовидной железы в сроки от 1 месяца до 11 лет. Анализ полученных данных показывает, что среди пациентов с единичным узловым образованием в щитовидной железе рак встретился в 36,2% случаев, среди больных с двумя узловыми образованиями - в 29,5% случаев Пациенты с полинодозным зобом страдали раком щитовидной железы в 31,9% случаев Мы не получили статистически достоверных отличий встречаемости злокачественных и доброкачественных образований щитовидной железы при солитарном узле и полинодозном зобе (х2=5,88, р<0,05) (рисунок 3 3) Как доброкачественные, так и злокачественные узлы чаще представлены одним очаговым образованием в ткани ЩЖ Таким образом, мы не можем утверждать, что одиночный узел потенциально более злокачественный.
Нами исследована частота встречаемости рака щитовидной железы у больных с тиреотоксикозом Выявлено, что у 171 пациента с эутиреоидным состоянием рак щитовидной железы встретился в 54,1% случаев, у 26 пациентов с гиперфункцией щитовидной железы - более чем в четверти случаев На основании статистически достоверных результатах мы считаем, что узловые образования, протекающие на фоне тиреотоксикоза должны обследоваться по единому алгоритму со всеми новообразованиями щитовидной железы
Статистическая обработка данных показала достоверное отсутствие влияния длительности анамнеза заболевания на частоту встречаемости рака щитовидной железы (р<0,05). Полученные результаты подтверждают некоторые литературные данные о том, что многолетнее существование узла в щитовидной железе не дает основания говорить о его малигнизации
Частота встречаемости ощущения дискомфорта пациентами с доброкачественными заболеваниями и раком щитовидной железы не имели статистически значимых различий Видимые глазом изменения на шее равноценно встречались как при доброкачественных заболеваниях щитовидной железы, так и при раке (р<0,05) Следует отметить, что 46 пациентов (23,35% от общего числа больных), страдающих раком щитовидной железы не имели никаких неприятных ощущений на передней поверхности шеи.
Среди 17 пациентов с непальпируемыми узловыми образованиями -у 11 пациентов (64,71%) имелся рак щитовидной железы (у 8 -папиллярный, у 2 - фолликулярный вариант папиллярного рака и у 1 -фолликулярный рак) Среди всех пациентов, оперированных по поводу рака щитовидной железы, злокачественные узловые образования не пальпировались в 16,92% случаев. Еще у 3 пациентов (4,5%) злокачественные узлы ЩЖ были менее 1 см и выявление их методом пальпации представляет значительные сложности Только у 78,8% больных раком щитовидной железы пальпировались узловые образования более 1 см в диаметре. Полученные данные подчеркивают сложность первичной диагностики рака щитовидной железы по клинической картине Чувствительность метода пальпации в выявлении рака щитовидной железы и регионарных метастазов оказалась 62,96% и 31,25%, специфичность -94,40% и 99,45%, диагностическая точность - 84,92% и 93,91%, предсказательная ценность положительного теста - 82,93% и 83,33%, предсказательная ценность отрицательного теста - 85,51% и 94,24%, соответственно
Мы сравнили размеры узловых образований по их объему, рассчитав его по формуле.
У=А*В*С*к, где
V — объем узла, см3;
А, В, С - размеры узла, см;
к - коэффициент пересчета на эллипсоидную форму узла, 0,52
Сравнение объема узловых образований доброкачественной и злокачественной природы показывает, что статистически достоверно (р<0,05) несколько более часто узлы маленьких размеров (до 1 см) имеют злокачественную природу.
Значимость различных ультразвуковых характеристик в выявлении злокачественных новообразований представлена в таблице 2
Таблица 2.
Диагностическая значимость различных ультразвуковых характеристик в выявлении рака щитовидной железы
Чувствитель ность Специфично сть Точность
Гипоэхогенность 83,33% 23,08% 43,37%
Нечеткость контуров 27,3% 71,1% 58,6%
Неровность границ 27,3% 78,5% 61,2%
Микрокалышнаты 33,3% 88,5% 69,9%
Макрокалыданаты 9,1% 88,5% 61,7%
Кистозная дегенерация 18,2% 83,8% 61,7%
Гипоэхогенность, нечеткость контуров, неровность границ 22,73% 96,15% 71,43%
Сравнение значимости различных ультразвуковых критериев показало, что для рака щитовидной железы более характерны гипоэхогенные узловые образования с нечетким контуром и неровной границей. Именно совокупность этих признаков отличалась наибольшей специфичностью (96,15%) и точностью (71,43%) Наиболее чувствительным признаком в диагностике злокачественных узлов являлось снижение его эхогенности (83,33%) Оценить роль ультразвукового исследования в диагностике регионарных метастазов достаточно сложно, учитывая, что у 29 больных РЩЖ отсутствие или наличие метастазов не исследовано гистологически. В случаях с гистологически верифицированной стадией N. чувствительность УЗИ в диагностике метастазов рака щитовидной железы оказалась невысокой — 47,27%, специфичность - 95,45%, диагностическая точность - 84,21%.
Основным дооперационным морфологическим методом, на основании которого ставятся показания к операции, является тонкоигольная аспирационная биопсия с цитологическим исследованием У 55,33% пациентов предоперационный цитологический диагноз носил определенный характер у 47 больных — заключение цитолога свидетельствовало о доброкачественной природе новообразования, у 57 - о злокачественной Доброкачественный характер узловых образований был подтвержден после операции в 97,73% случаев, злокачественный - в 82,46% Чувствительность ТАБ в группе пациентов с определенными результатами ТАБ достаточно высока - 97,92%, специфичность - 81,13%, диагностическая точность -89,11%, предсказательная ценность положительного теста - 82,46%, предсказательная ценность отрицательного теста - 97,73%
Большая доля аспиратов отнесена к группе недиагностируемых и неинформативных (44,67%) Невозможность исключить злокачественный характер образования щитовидной железы является показанием к операции, имеющей как лечебное, так и диагностическое значение В группе пациентов с недиагностическими аспиратами после оперативного вмешательства в 82,95% был выявлен доброкачественный процесс и в 17,05% - злокачественный. Составляя основную проблему
дифференциальной диагностики, данные случаи существенно снизили диагностическую точность ТАБ в выявляемое™ рака до 58,66% За счет обнаружения новых случаев рака в группе пациентов с фолликулярными опухолями чувствительность ТАБ незначительно повысилась до 98,41% Однако большое количество ложноположительных результатов ТАБ уменьшило специфичность метода до 37,07%
Дооперационная диагностика регионарных метастазов не представляет труда при наличии макрометастазов Выявление при пальпации увеличенных, плотных или кистозных регионарных лимфатических узлов у пациента с раком щитовидной железы практически безошибочно свидетельствует о метастатическом их поражении Предсказательная ценность положительного теста при пальпации составила 83,33%, при УЗИ - 91,67% Наши исследования показали, что в случаях диагностики макрометастазов достаточно информативным является ультразвуковое исследование, позволяющее выполнить ТАБ и морфологическое подтверждение наличия метастазов. Однако на дооперационном этапе неуточненным остается вопрос с диагностикой микрометастазов, требующий дополнительных методов исследования на этапе оперативного вмешательства
Анализ результатов интраоперационной дифференциальной диагностики узловых образований щитовидной железы. В исследуемых группах у 131 пациента макроскопическая картина была расценена как доброкачественная и не вызывала сомнений Из них у 118 пациентов (90,08%) диагностирован доброкачественный процесс, а в 13 случаях (9,92%) гистологическое исследование подтвердило рак щитовидной железы В 55 случаях не вызывала сомнения злокачественная картина изменений в щитовидной железе, однако диагноз подтвердился в 46 случаях (83,64%) Ошибка данного метода составила 11,83% В 9 случаях (16,36%) рак щитовидной железы не обнаружен Макроскопическая картина в 10 случаях не имела характерных признаков, и оценить природу изменений было сложно В 3 случаях (30,00%) заболевание имело доброкачественный характер, в 7 (70,00%) - злокачественный
По нашим данным в 10,5% при определённом цитологическом заключении о наличии папиллярного рака щитовидной железы, во время
операции макроскопическая картина не соответствовала диагнозу «карцинома». Это потребовало выполнения срочного морфологического исследования, позволившего избежать в 6 случаях гипердиагностики рака щитовидной железы и выполнения неоправданно большого объема операции
При неопределенных цитологических ответах (73) в 94,9% мы смогли интерпретировать обнаруженную картину однозначно. Однако в 11,6% из них данная интерпретация оказалась ошибочной, что могло в 3,9% привести к гипердиагностике, а в 7,7% - к гиподиагностике рака щитовидной железы В 5,1% случаев фолликулярных опухолей оценить изменения в щитовидной железе и принять решение об объеме операции на основании только данных ревизии нам не представлялось возможным. Чувствительность макроскопической оценки изменений в щитовидной железе в дифференциальной диагностике узловых образований - 83,64%, специфичность - 90,08%, диагностическая точность - 88,17%, предсказательная ценность положительного теста -77,97%, предсказательная ценность отрицательного теста - 92,91%.
У пациентов с доказанным в последующем раком щитовидной железы пальпаторно метастазы в регионарные лимфатические узлы были выявлены только в 6 случаях (8,96%), в одном из них увеличенные узлы представляли собой лимфому В остальном 61 случае (91,04%) -регионарные лимфоузлы визуально и пальпаторно не отличались от нормальных В связи с этим в 29 случаях (47,54%) биопсия не выполнялась ни в экстренном, ни в плановом порядке. При плановом гистологическом исследовании регионарной клетчатки с непальпируемыми лимфатическими узлами (32 пациента) метастазы рака щитовидной железы обнаружены в 11 случаях (34,38%).
Таким образом, 37,5% метастазов рака щитовидной железы были выявлены пальпаторно во время операции и имели классическую макроскопическую картину Оценивая диагностическую значимость метода пальпации в выявлении регионарных метастазов у больных раком щитовидной железы, мы получили следующие результаты: чувствительность - 31,25%, специфичность - 91,30%, точность -66,67%, предсказательная ценность положительного теста - 83,33%, предсказательная ценность отрицательного теста - 65,63%.
В основной группе во время операции патоморфологами было дано заключение о доброкачественном характере процесса у 55 пациентов (70,5%) у 20 (36,4%) - узловой коллоидный зоб, у 35 (63,6%) - фолликулярная аденома. Рак щитовидной железы морфологически диагностирован на интраоперационном этапе у 23 пациентов (29,5%). у 18 - папиллярный рак, у 3 — фолликулярный вариант папиллярного рака
и у 2 - фолликулярный рак. Однако, расхождение интра- и послеоперационного гистологического исследования отмечено у 7 пациентов (9,0%) У двух пациентов диагноз рака щитовидной железы не подтвердился, а у 5 вместо фолликулярной аденомы диагностирован рак- у 2 - папиллярный рак, у 1 - фолликулярный вариант папиллярного и у 1 -медуллярный рак. В 16 случаях (8,16%) ошибка срочного гистологического исследования была принципиальной и могла повлиять на объем оперативного вмешательства Следует отметить, что ошибка срочного гистологического исследования в группе пациентов с «доброкачественными» ответами ТАБ составила 0%, с «подозрительными на злокачественными» - 10,91%, фолликулярными и портлеклеточными опухолями - 11,69% Чувствительность метода срочного гистологического исследования по нашим данным оказалась - 78,79%, специфичность -98,46%, точность - 91,84%, предсказательная ценность положительного теста - 96,30%, предсказательная ценность отрицательного теста - 90,14%
Интраоперационное цитологическое исследования мазков-отпечатков и соскобов лишь в 58,2% случаев дублировали заключения тонкоигольной аспирационной биопсии на дооперационном этапе В 2,4% случаев данные интраоперационного цитологического исследования отличались от дооперационного, но не носили уточняющего характера В 39,4% случаев благодаря интраоперационному цитологическому исследованию дооперационный морфологический диагноз был уточнен, позволил принимать решение об объеме оперативного лечения
Результаты срочного цитологического исследования совпали с истинным диагнозом у 70 пациентов (89,7%) Случаев невыявленного рака щитовидной железы при проведении экспресс-цитологического исследования маков-отпечатков не было Можно отметить гипердиагностику рака щитовидной железы при срочном цитологическом исследовании у 3 пациентов (3,8%) Так у одной пациентки 43 лет данные о наличии папиллярного рака получены и при ТАБ, и при срочных цитологическом и гистологическом исследованиях. Однако и во время планового гистологического исследования возникли значительные трудности при интерпретации микроскопической картины
Принципиальное несоответствие ответов срочных цитологического и гистологического исследований наблюдалось в 7 случаях (8,97%) Анализ полученных расхождений показал, что в 6 случаях (7,69%) при плановом гистологическом исследовании был подтвержден цитологический диагноз Чувствительность метода срочного цитологического исследования в дифференциальной диагностике узловых образований щитовидной железы составила - 100%, специфичность - 92,31%, точность - 94,87%,
предсказательная ценность положительного теста - 86,67%, предсказательная ценность отрицательного теста - 100%
Мы применили метод срочного цитологического исследования мазков-отпечатков регионарных лимфатических узлов у 26 пациентов основной группы Было выполнено 33 срочных цитологических исследований мазков-отпечатков и соскобов различных групп регионарных лимфатических узлов при раке щитовидной железы Плановое гистологическое исследование подтвердило заключение экспресс-цитологического метода в 30 случаях (90,9%) При выполнении срочного цитологического исследования не было ни одного случая недиагностированных метастазов рака щитовидной железы У 3 пациентов (9,1%) отмечена гипердиагностика метастазов рака щитовидной железы В одном случае признаки метастазирования отмечены в паратрахеальном лимфоузле, что повлекло за собой выполнение биопсии югулярной клетчатки В двух случаях гипердиагностика метастазов рака щитовидной железы в югулярных лимфатических узлах повлекла за собой выполнение неоправданной боковой лимфодиссекции Чувствительность экспресс-цитологического метода в выявлении регионарных метастазов составила - 100%, специфичность - 86,96%, точность - 90,91%, предсказательная ценность положительного теста - 76,92%, предсказательная ценность отрицательного теста -100%
Обсуждение результатов. Анализ результатов
дифференциальной диагностики узловых образований щитовидной железы показал, что благодаря тонкоигольной аспирационной биопсии на дооперационном этапе было диагностировано 47 случаев рака, что составило 70,1% На интраоперационном этапе, за счет применения метода срочного гистологического исследования, рак щитовидной железы выявлен еще у 11 пациентов, что составило 16,5% Внедрив метод срочного цитологического исследования, во время операции мы диагностировали еще 3 случая (4,5%) рака щитовидной железы.
В контрольной группе на дооперационном этапе диагностировано 62,5% случая рака щитовидной железы, на интраоперационном — 20%. Еще у 7 пациентов (17,5%) рак щитовидной железы диагностирован уже после операции и выполнения планового гистологического исследования
В основной группе на интраоперационном этапе выявлено 81,5% случаев рака щитовидной железы, 18,5% - на интраоперационном этапе Таким образом, в основной группе все случаи рака щитовидной железы были выявлены к моменту принятия решения об объеме выполняемого вмешательства
На основании полученных результатов мы предлагаем следующий алгоритм дифференциальной диагностики узловых образований щитовидной железы (рисунок 2). Разработанный алгоритм дифференциальной диагностики узловых образований щитовидной железы позволяет уменьшить количество повторных операций, сопряженных с повышенным риском как общих, так и местных осложнений.
Рисунок 2.
Алгоритм интраоперационной дифференциальной диагностики высокодифференцированного рака щитовидной железы Гемитиреоидэктомия
а^тш!
не соответствует
диагнозу папиллярный рак
при ТАБ - «папйгслярный рак»*
макроскопическая картина
соответствует
диагнозу папиллярный рак
X диагностирован рак при папиллярном раке Тг гемитиреоидэктомия, в остальных случаях - экстирпация t
центральная лимфодиссекция со срочным цитологическим исследованием лимфоузлов
при «неопределенных» ТАБ 1
срочное гистологическое и цитологическое исследования
I
данных за рак нет
завершение операции
/
данных за метастазы нет
I
данные за^гетастазы есть обязательна экстирпация ЩЖ
завершение операции
данных за метастазы нет-4
I з^сс
биопсия югулярных лимфоузлов с гомолатеральной стороны со срочным цитологическим ' исследованием
данные за метастазы есть
фасциально-футлярное иссечение клетчатки и ревизия с контрлатеральной стороны
Выводы.
1 На дооперационном этапе применение тонкоигольной аспирационной биопсии позволяет выявлять папиллярный рак щитовидной жетезы с диагностической точностью 89, И % В таких случаях при совпадении данных ТАБ и интраоперационной макроскопической оценки, соответствующей папиллярному раку, показаний к выполнению срочных морфологических исследований нет Несоответствие данных интраоперационной ревизии дооперационному диагнозу требует применения срочных морфологических исследований
2 «Неопределенные» результаты тонкоигольной аспирационной биопсии являются показанием к применению во время операции экспресс-цитологического исследования, наряду со стандартными методами макроскопической оценкой и срочным гистологическим исследованием
3 Применение срочного цитологического исследования мазков-отпечатков и соскобов лимфатических узлов позволяет выявлять непальпируемые регионарные метастазы рака щитовидной железы с диагностической точностью 90,91% и выполнить экстирпацию щитовидной железы с адекватной лимфодиссекцией в один этап
4 Разработанный алгоритм дифференциальной диагностики узловых образований щитовидной железы позволяет уменьшить количество повторных операций, сопряженных с повышенным риском как общих, так и местных осложнений
Практические рекомендации.
1 При полинодозном зобе выбор узлового образования для пункционной биопсии должен основываться не на его размерах, а на ультразвуковых характеристиках
2 Узловые образования щитовидной железы, протекающие на фоне тиреотоксикоза должны обследоваться по стандартному алгоритму, включающему тонкоигольную аспирационную биопсию
3 Морфологические методы интраоперационной диагностики должны в обязательном порядке использоваться при «неопределенных» результатах ТАБ.
4 При диагнозе «рак щитовидной железы» необходимо выполнять срочное цитологическое исследование лимфатических узлов центральной группы Это позволяет сталировать заболевание, определять показания к срочному цитологическому исследованию югулярных лимфоузлов и во время операции решать вопрос об объеме лимфодиссекции
Список работ,опуйшмэвдннькготеме диссертации.
1 СЫавв ДЮ, Фигурина ТД, Борюаа МБ, Панкова ПА, Сечкарева ВН. Рэль шшшкшо
имжадИЛГЬатжа-
2006-№3-с49-52.
2 Боризсва ME, ПанкшаПА ИшраогЕршдапвя дютвсшка забагааний шипндай жетаы при помощи срсинхо цшлхтхиш) ижпежвания шша<шБчгш<ш'/Ак1}а'1ьньЁ вогросы клиничэсюй и жзщмалатьнсй кодшины СБоршк тсзют к ^¡нмршшгаяюй кснферешии махдькуиых.- ОТ>2005- с. 147-149
3 <йяурищТ.Д(>в<арегаВ11,БсризагаМЕ,Шя®т11АК^ щгасвидаойже1га1Г1Шс»анэа™э^ 135 ;етюдиоавв»мбатымь1Свягт)Георт
4 ФигурииТД,СечкциаШ1,БорскотМЕ,Па11ко^ ихэдокиии№вно&<тЕчапотв ишрао^^ образований щиго&инэй жЕгЕы/Согремапвя мюгацхфилывя клиничэская башлиш. 135 ;вг оо дая оагюнга болыицы Снятого Георгия. Оборник^чныхрабЬг-СШ-2005-с&>67
5 Бсримяа МЕ, Падазва ПА Зивие пигатаикмхо ихндоваиш в ишразпсраихвсй дшпосшке уьтаых оСроований шиговдщвй жхз>т11 Ага^атышЕ вопросы клинической и эктгримгталшой шшины Сборник тезиюв к нэучннракптиэй ганфереяци молзпьк ученых, СЩ йдашшда СТШАЩ 2006, с®
6 Саеюв ДЮ, Фигурюи ТД, Бсрижова МЕ, Пгнмва ПА, Смгарева ВН. Роль мещанки цигссшягсного шжчзвагои в итраогервдкжнэй дафффадтиот ддагнхлике рака шшоидай жлеы и в н>бгретжшких1^рп«саато лгкни^/Ктишжктйзраторный мяюстиум. -2006-№10-11 -с73-78
7 Бсршгга МЕ, Паинява ПА, Фашню H.G. Боярский ЛД Роль цщитогичеснио ихлзцакиия в игараопфащюиюй ддаиэсгаиг раса щшгаидий жЕлгял/Atiyi солматиия ге^ка и кпиничххая мздаот а Дзсиш Воерхсийзая ми *})ерениия молодых исмязваге.'ш «Чглэвск и здзрон©> -Сажг-Гккрбург-2Ш7-с4849
&. Борнзюва МЕ, Шмава ПА, Фаденно НС, Журавгнз ГС, Бфмгрг ЕВ Роль тамоигашпй
Фуидаетгадаия 1нука и кпиничеаая маииит Досягая Воеросшйзая конференция малдах шжюваклейлЧгзтаекизгвроае» -СажрПекрЕ^рр-2007чх49-5й
9 Борихова МЕ, Панюва ПА, Фешагко НС, Журавля ГС, Еяучкрт ЕВ, Барский JIM. Рать тагасшой ашраиданж опыт в дхгераиэннж ддагнхгаке рака шигоищнзй железы// АюуалшьЕ ¡орхз.1 юиимхной и экщямалаганй медицины Сборник тезсов к гяушю-грютмгюй юн})ерешии миютыхучзьк, СЩ Ищяатьскийдм СПсМАГЮ,2007, с248-249
Ю.Омзюв ДЮ, Покарихкий КМ, <Й«урина ТД, Бсриаюва МЕ, Сеткареаа ВН, Пхоосга ПА, Фшсниэ НС, Барский JIM Диффдищдалыш диатваика уиювых обрясгаий и рака щшотснй яюезы'/ XI Всшйжий сиколопнзский кнреос Магервлы конгресса 20-22 ноября 2Ш7пт-М,2007,с183
Лицензия ИД № 00597 от 15 12 99 Подписано в печать 26 12 07 Уел печ л 1,1 Формат 60x84 1/16 Печать офсетная Тираж 100 экз Заказ 813/07 197022, Санкт-Петербург, ул Л Толстого 6-8 Издательство СПбГМУ
Оглавление диссертации Панкова, Полина Александровна :: 2008 :: Санкт-Петербург
Список сокращений.
Введение.
Глава 1. Проблемы современной дифференциальной диагностики рака щитовидной железы и его хирургического лечения (обзор литературы).
1.1. Дооперационная дифференциальная диагностика рака щитовидной железы.
1.1.1. Роль клинической картины и анамнеза.
1.1.2. Лабораторные методы исследования.
1.1.3. Специальные методы исследования.
1.1.3.1. Ультразвуковое исследование щитовидной железы и лимфоузлов шеи.
1.1.3.2. Лучевые методы: рентгенологические, КТ, МРТ.
1.1.3.3. Радионуклидные методы исследования щитовидной железы: сцинтиграфия, позитронно-эмиссионная томография.
1.1.3.4. Морфологические методы дооперационной дифференциальной диагностики узловых образований щитовидной железы.
1.1.4. Современные методы дифференциальной диагностики и выбор хирургической тактики лечения пациентов с узловыми образованиями щитовидной железы на дооперационном этапе.
1.2. Интраоперационная дифференциальная диагностика узловых образований и рака щитовидной железы.
1.2.1. Макроскопическая оценка изменений щитовидной железы и возможности ее в дифференциальной диагностике доброкачественных и злокачественных образований щитовидной железы и регионарных лимфатических узлов.
1.2.2. Срочное гистологическое исследование узловых образований щитовидной железы и регионарных лимфоузлов.
•1.2.3. Срочное цитологическое исследование узловых образований щитовидной железы и регионарных лимфоузлов.
1.2.4. Значение различных интраоперационных методов диагностики в выборе хирургической тактики лечения узловых образований щитовидной железы.
Глава 2. Материалы и методы.
2.1. Общая характеристика исследованных больных.
2.2. Дооперационные методы дифференциальной диагностики узловых образований щитовидной железы.
2.2.1. Ультразвуковое исследование щитовидной железы и лимфоузлов шеи.
2.2.2. Определение тиреоидного статуса пациента и содержания аутоантител к различным антигенным структурам щитовидной железы.
2.2.3. Радиоизотопные методы исследования.
2.2.4. Рентгенологические методы исследования.
2.2.5. Тонкоигольная аспирационная биопсия узловых образований щитовидной железы и регионарных лимфоузлов.
2.3. Методы интраоперационной дифференциальной диагностики узловых образований щитовидной железы.
2.3.1. Интраоперационная макроскопическая оценка изменений щитовидной железы.
2.3.2. Срочное цитологическое исследование узлов щитовидной железы и регионарных лимфоузлов.
2.4. Статистическая обработка результатов.
Глава 3. Результаты дооперационной дифференциальной диагностики узловых образований щитовидной железы в исследуемых группах пациентов.
3.1. Факторы риска возникновения рака щитовидной железы у пациентов исследуемых групп.
3.2. Сравнительный анализ клинико-лабораторных данных у больных с доброкачественными и злокачественными образованиями щитовидной железы.
3.3. Роль ультразвукового исследования в дифференциальной диагностике рака щитовидной железы.
3.4. Результаты тонкоигольной аспирационной биопсии узловых образований щитовидной железы с цитологическим исследованием в исследуемых группах пациентов.
Глава 4. Анализ результатов интраоперационной дифференциальной диагностики узловых образований щитовидной железы в исследуемых группах пациентов.
4.1. Макроскопическая оценка изменений щитовидной железы.
4.2. Оценка значимости срочного гистологического исследования в диагностике рака щитовидной железы.
4.3. Оценка значимости срочного цитологического исследования узловых образований щитовидной железы в диагностике рака щитовидной железы.
4.4. Диагностическая значимость срочного цитологического исследования в выявлении регионарных метастазов рака щитовидной железы.
Глава 5. Анализ полученных результатов и обоснование хирургической тактики лечения узловых образований щитовидной железы.
Введение диссертации по теме "Хирургия", Панкова, Полина Александровна, автореферат
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ.
В последнее время отмечается рост количества больных с узловыми образованиями щитовидной железы. Связано- этот как с улучшением диагностических возможностей современной медицины, так и с увеличением абсолютного числа пациентов с заболеваниями щитовидной железы (ВалдинаЕ.А.,1997, Томашевский И.О.,1997, Sack M.J.,2000).
Узловые поражения щитовидной железы обнаруживают у 5-7% населения (Валдина ЕА.,2006, Гринева Е.Н.,2003, Burch Н.В.,1995, Tan G.H.,1997). Актуальность - проблемы дифференциальной диагностики УОЩЖ заключается в том, что по некоторым данным 10-22% солитарных узлов щитовидной железы являются злокачественными, а почти в 90% случаев рак щитовидной железы на ранних стадиях развивается под маской узлового зоба (Пачес А.И., 1995). Выявление рака щитовидной железы на ранних стадиях является актуальной проблемой, так как адекватное лечение I-II стадии этого заболевания обеспечивает 10-летнюю выживаемость у 92,7-96% больных (Демидов В.П., 1990).
В связи с неблагоприятной экологической обстановкой частота рака щитовидной железы в последние годы возросла в 1,5-2 раза, и составляет 510% от всех заболеваний щитовидной железы (Яйцев С.В., 2002). Ежегодно в России регистрируется более 6000 новых случаев рака щитовидной железы, и на конец 2005 года под наблюдением находилось 88587 больных со злокачественными тиреоидными опухолями (Давыдов-М.И., Аксель Е.М., 2007). Следует отметить, что Санкт-Петербург, • по данным Международного агентства по изучению рака, занимает 18-е место в мире по заболеваемости женщин раком щитовидной железы (Хмельницкий O.K., 2003). Данные по Санкт-Петербургу в период между 1990 и 2005 года составляли 1,4-2,2 (на 100000) у мужчин и 3,5-6,7 (на 100000) у женщин (Мерабишвили В.М.,2006, Давыдов М.И., Аксель Е.М., 2007). Данное заболевание встречается у людей всех возрастов, но лица трудоспособного возраста составляют большую часть (до
80%) больных (Афанасьева З.А., 2003). Таким образом, совершенствование методов дифференциальной диагностики узловых образований щитовидной железы является актуальной, социально значимой проблемой современной тиреодологии.
Дооперационная диагностика узловых образований щитовидной железы основана на оценке совокупности клинических и лабораторно-инструментальных методов, главными из которых является анализ сонографических признаков и данных цитологического исследования аспирата, получаемого при тонкоигольной пункции под контролем УЗИ. Внедрение этого метода в практику позволило сократить число диагностических операций на 50%, увеличив в то же время выявляемость рака вдвое. Тем ни менее остается существенной проблемой дооперационная дифференциальная диагностика узловых образований щитовидной железы с неопределенными результатами ТАБ. В связи с невозможностью исключить рак щитовидной железы таким пациентам рекомендуется диагностическая операция. Доля неопределенных аспиратов весьма высока и составляет около 11-32% (Belfiore А.С., 2001; Gharib Н., 1997; Mazzaferi Е., 1993; Orell S.R., 1997; Гринева Е.Н.,2005).
В литературе существует разноречивые данные о роли методов дооперационного обследования в дифференцировке узлов щитовидной железы. В связи с этим часть диагностики узловых образований и решение об объеме оперативного вмешательства переносится на интраоперационный этап. На этом этапе с целью выявления карциномы наиболее часто применяется макроскопическая оценка- изменений щитовидной железы с последующим срочным гистологическим исследованием. Ряд авторов, не выполняя срочное гистологическое исследование, целенаправленно разделяют хирургическое лечение при раке щитовидной железы на 2 этапа (Романчишен АФ., 2004, Пачес АЛ, Пропп РМ, 1984). При этом необходимость второго этапа определяется по результатам планового гистологического исследования щитовидной железы или иммуногистохимического исследования. По данным литературы подобная тактика лечения приводит к необходимости выполнения второго этапа у 10-20% пациентов (Chen Н, 1998, Hamming JJ7., 1998).
В интраоперационной дифференциальной диагностике нашел применение метод срочного цитологического исследования мазков-отпечатков и соскобов с узлов щитовидной железы (О.К.Хмельницкий,2002, Н.А.Шапиро,2003, Т.Н.Камнева,1993, И.Я.Гилязутдинов,2004, Северская Н.В.,2002). Мнение о необходимости и возможности применения данного метода исследования различны и противоречивы. Значимость экспресс-цитологии в дифференцировке новообразований ткани железы и ее роль в изменении тактики хирургического лечения изучены мало (Камнева Т.Н., 1993, Шапиро Н.А., 2003).
Еще одной важной проблемой интраоперационной диагностики, влияющей на объем хирургического вмешательства является оценка поражения регионарных лимфатических узлов-при диагностированном раке щитовидной железы. Трудности интраоперационного выявления регионарных метастазов- рака щитовидной железы являются причиной отсутствия однозначного мнения о необходимости расширения объема оперативного вмешательства и выполнения лимфаденэктомии. Срочное гистологическое исследование регионарных лимфатических узлов, как правило, не дает ожидаемых результатов и уменьшает возможности дальнейшего исследования удаленного препарата. В связи с этим большинство хирургов отказались от проведения срочного гистологического исследования регионарных лимфоузлов для исключения метастазов рака щитовидной железы (Липская Е.В., 2004). Принципиально можно выделить три тактики лечения таких больных. Одни авторы настаивают на необходимости профилактической лимфодиссекции у всех больных с диагностированным раком щитовидной железы (Henry J.F., 1998; Gimm О., 1998; Scheumann G.F., 1994; Tisell L.E., 1996; Kouvaraki M.A., 2002). Другие - рекомендуют выжидательную тактику, выполняя лимфодиссекцию только при появлении клинических признаков метастазов (Noguchi S., 1996; Валдина Е.А., 2006; Пачес А.И., 1995). Некоторые хирурги при выявлении во время операции рака щитовидной железы выполняют биопсию клетчатки шеи с регионарными лимфоузлами, а решение о необходимости лимфаденэктомии принимают по результатам их планового гистологического исследования (Романчишен А.Ф., 2004, Tsugawa К., Ohnishi I., Nakamura М., 2005). Последняя тактика приводит к тому, что до 18,5% лимфодиссекций проводятся как «запланированный» второй этап хирургического лечения рака щитовидной железы с метастазами в лимфатические узлы, что сопряжено с повышенным риском как общих, так и местных осложнений.
Таким образом, качество до- и интраоперационной дифференциальной диагностики рака щитовидной железы до настоящего времени нельзя считать удовлетворительным, что затрудняет выбор адекватного объема оперативного вмешательства.
В настоящее время перед хирургами стоит задача усовершенствования методов дифференциальной диагностики узловых образований ЩЖ с целью выявления рака как на дооперационном этапе, так и во время операции, что, безусловно, позволит выбрать более обоснованную тактику хирургического лечения таких пациентов.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ - совершенствовать хирургическую тактику лечения рака щитовидной железы за счет улучшения интраоперационной диагностики.
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.
1. Определить значимость и достаточность дооперационных методов исследования в дифференциальной диагностике узловых образований с целью выявления рака щитовидной железы.
2. Дать сравнительную оценку методам срочного цитологического и гистологического исследований узловых образований щитовидной железы.
3. Обосновать необходимость интраоперационного цитологического исследования региональных лимфатических узлов шеи для выявления метастазов рака щитовидной железы.
4. Разработать алгоритм интраоперационной диагностики узловых образований щитовидной железы.
ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.
1. Частота встречаемости тиреоидного рака у пациентов с полинодозным зобом и солитарным образованием щитовидной железы статистически достоверно не отличается.
2. Выбор узла щитовидной железы для пункционной биопсии должен основываться не на его размерах, а совокупности его эхографических характеристик.
3. На дооперационном этапе благодаря тонкоигольной аспирационной биопсии с цитологическим исследованием с достаточной степенью достоверности диагностируется папиллярный рак щитовидной железы.
4. Срочное цитологическое исследование мазков-отпечатков и соскобов узлов щитовидной железы наряду с макроскопической оценкой и срочным гистологическим исследованием улучшает интраоперационную диагностику тиреоидного рака.
5. Срочное цитологическое исследование мазков-отпечатков и соскобов лимфоузлов позволяет диагностировать регионарные метастазы рака щитовидной железы и выполнить адекватный объем оперативного вмешательства.
6. Выработанный алгоритм дифференциальной диагностики узловых образований позволяет выполнить радикальное хирургическое лечение рака щитовидной железы в один этап.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА.
В работе показана ограниченная роль - дооперационных методов обследования в дифференциальной диагностике узловых образований с целью выявления рака щитовидной железы. Проведенное исследование с позиций современной доказательной медицины показало, что любое образование щитовидной железы может оказаться карциномой, вне зависимости от его пальпаторных характеристик, размеров, гормональной активности, ультразвуковой картины. В работе доказано, что совместное применение срочных цитологического и гистологического исследований достоверно улучшает интраоперационную дифференциальную диагностику дифференцированного рака щитовидной железы и уменьшает риск выполнения неадекватного объема оперативного вмешательства.
Впервые в работе проанализировано значение срочного цитологического исследования регионарных лимфатических узлов, доказана высокая диагностическая значимость этого метода в выявлении регионарных метастазов рака щитовидной железы, что позволяет стадировать рак щитовидной железы на интраоперационном этапе и обосновать объем операции.
НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ РАБОТЫ.
В исследовании проанализирована диагностическая значимость наиболее важных дооперационных методов дифференциальной диагностики узловых образований щитовидной железы. Разработаны рекомендации для дооперационной дифференциальной диагностики узловых образований щитовидной железы с целью улучшения выявления тиреоидного рака. Показана роль интраоперационного цитологического исследования в дифференциальной диагностике новообразований щитовидной железы и выявлении регионарных метастазов тиреоидного рака. Обоснована необходимость совместного применения экспресс-морфологических методов исследования для совершенствования хирургической тактики в лечении узловых образований щитовидной железы.
РЕАЛИЗАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.
Предлагаемый метод срочного цитологического исследования мазков-отпечатков и соскобов узлов щитовидной железы и регионарных лимфоузлов используется в практической работе хирургического отделения клиники общей хирургии СПбГМУ имени акад. И.П.Павлова (СПб, ул.Л.Толстого 6/8). Полученные результаты используются при подготовке студентов, аспирантов, врачей-интернов и клинических ординаторов на кафедре общей хирургии (СПб, ул.Л.Толстого 6/8).
По результатам исследований опубликовано 10 печатных работ.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ.
Результаты и основные положения работы доложены и обсуждены: на совместном заседании кафедры общей хирургии и проблемной комиссии СПбГМУ им.акад.И.П.Павлова (2007 год), на научно-практической конференции молодых ученых СПбМАПО (2007 год), на десятой I
Всероссийской конференции молодых исследователей «Человек и здоровье» (СПб, 2007).
СТРУКТУРА И ОБЪЕМ РАБОТЫ.
Диссертация состоит из введения, пяти глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Объем работы составляет 185 страниц машинописи, из них 162 страниц основного текста и 23 страниц списка литературы. Работа иллюстрирована 30 таблицами, 10 рисунками. Библиографический указатель содержит 146 отечественных и 89 зарубежных источников.
Заключение диссертационного исследования на тему "Оценка влияния на хирургическую тактику лечения рака щитовидной железы методов до- и интраоперационной дифференциальной диагностики"
выводы.
1. На дооперационном этапе применение тонкоигольной аспирационной биопсии позволяет выявлять папиллярный рак щитовидной железы с диагностической точностью 89,11%. В таких случаях при совпадении данных ТАБ и интраоперационной макроскопической оценки, соответствующей папиллярному раку, показаний к выполнению срочных морфологических исследований нет. Несоответствие данных интраоперационной ревизии дооперационному диагнозу требует применения срочных морфологических исследований.
2. «Неопределенные» результаты тонкоигольной аспирационной биопсии являются показанием к применению во время операции экспресс-цитологического исследования, наряду со стандартными методами: макроскопической оценкой и срочным гистологическим исследованием.
3. Применение срочного цитологического исследования мазков-отпечатков и соскобов лимфатических узлов позволяет выявлять непальпируемые регионарные метастазы рака щитовидной железы с диагностической точностью 90,91% и выполнить экстирпацию щитовидной железы с адекватной лимфодиссекцией в один этап.
4. Разработанный алгоритм дифференциальной диагностики узловых образований щитовидной железы позволяет уменьшить количество повторных операций, сопряженных с повышенным риском как общих, так и местных осложнений.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
1. При полинодозном зобе выбор узлового образования для пункционной биопсии должен основываться не на его размерах, а на ультразвуковых характеристиках.
2. Узловые образования щитовидной железы, протекающие на фоне тиреотоксикоза должны обследоваться по стандартному алгоритму, включающему тонкоигольную аспирационную биопсию.
3. Морфологические методы интраоперационной диагностики должны в обязательном порядке использоваться при «неопределенных» результатах ТАБ.
4. При диагнозе «рак щитовидной железы» необходимо выполнять срочное цитологическое исследование лимфатических узлов центральной группы. Это позволяет стадировать заболевание, определять показания к срочному цитологическому исследованию югулярных лимфоузлов и во время операции решать вопрос об объеме лимфодиссекции.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Панкова, Полина Александровна
1. Абдулхалимова М.М., Митьков В.В., Боядаренко В.О. Использование ЦДК в комплексной диагностике узловых образований щитовидной железы // Ультразвуковая диагностика.-1999.-№1.-С.74-79.
2. Аветисьян И.Л., Самойлов А.А., Гульчий Н.В., Яровой А.О. Интраоперационная диагностика патологии щитовидной железы: шестилетний опыт специализированной клиники // Украинский медицинский журнал.-2001.-Т.26.-№6.-С. 125-131.
3. Агамова К.А., Гладунова З.Д., Волченко Н.Н., Славнова Е.Н., Ермолаева А.Г., Егоров Е.Н. Цитологический метод в определении гистологической формы рака щитовидной железы // Российский онкологический журнал.-1998.-№1.-С.21-26.
4. Агеев И.С. Распознавание рака щитовидной железы в эндемичных районах по материалам архангельской области // Вопросы онкологии.-1981.-№7.-С.74-77.
5. Агеев И.С., Минкин А.У., Копылов В.И. Доброкачественные образования и рак щитовидной железы // Вопросы онкологии.-1987.-№2.-с.106-107.
6. Александров Ю.К. Пункционные методы в диагностике и лечении заболеваний щитовидной железы. Ярославль: Диабет, 1996.-108с.
7. Алиев 3.0. Дифференциальная диагностика узловых эутиреоидных образований щитовидной железы и выбор объема оперативного вмешательства: Автореф. дис. . канд.мед.наук.-М., 2000.-19с.
8. Амирова Н.М. Тактика и объем операции у больных с узловыми образованиями щитовидной железы: Автореф. дис. . д-ра мед.наук. Саратов, 1996.-24с.
9. Астапенко В.Г. Избранные разделы частной хирургии. Минск: Беларусь, 1976.-23 8с.
10. Афанаьева З.А. Комплексная диагностика рака щитовидной железы: Автореф. дис. . канд. мед. наук.- Казань,2000.-26с.
11. Афанасьева З.А., Петров С.В., Хайрутдинова Г.Н., Болатенко Н.В., Гурьянова Т.В. Возможности иммуноцитохимии в дифференциальной диагностике рака щитовидной железы и его метастазов // Казанский медицинский журнал.-2000.-Т.81 .-№4.-С.276-280.
12. Афанасьева З.А., Петро С.В., Хасанов Р.Ш. Иммуноморфологические исследования в диагностике опухолей щитовидной железы: обзор //Российский онкологический журнал.-2005.-№5.-С.50-54.
13. Афанасьева З.А., Хасанов Р.Ш., Хамидуллин Р.Г Организация специализированных диагностических центров для больных опухолями щитовидной железы // Современные аспекты хирургический эндокринологии.- СПб.: WELCOME.- 2003.-Т.1.-С.16-18.
14. Бабушкин В.В., Звекоткина Л.С., Науменко А.З. Рентгенологическая и сцинтиграфическая диагностика метастазов рака щитовидной^ железы // Медицинская радиология.-1989.-Т.34.-№5.-С.20-25.
15. Барчук А.С. Современные подходы к диагностике и лечению рака щитовидной железы // Вопросы онкологи. 2002.- Т.48.-№4-5.-.544-550.
16. Барчук А.С. Рецидивы дифференцированного рака щитовидной железы // Практическая онкология.-2007.-Т.8.-№1.-С.35-41.
17. Берштейн JI.M. Рак щитовидной железы: эпидемиология, эндокринология, факторы и механизмы канцерогенеза // Практическая онкология.-2007.-Т.8.-№1.-С.1-8.
18. Богин Ю.Н., Бондаренко В.О. Шапиро Н.А., Орлов В.М. Комплексная экспресс-диагностика заболеваний щитовидной железы. Методические рекомендации. М., 1992.- 26 с.
19. Блогов М.Ю., Комюаренко I.B., Богданова T.I. Характеристика результата тонкоголково1 асшрацшно1 6ioncii I експрес-пстолопчного дослщженя при xipypriHHOMy л1куванш вузлово! патологи щитовидно! заллози // Ендокринолопя.-1999.-Т.4.-№2.-С.146-158.
20. Болезни щитовидной железы. Под ред. Браверман Л.И. М. Медицина.-2000.-432с.
21. Бомаш Н.Ю. Морфологическая диагностика заболеваний щитовидной железы. М. Медицина.-1981.-176с.
22. Бондаренко В.О. Комплексная экспресс-диагностика и тактика хирургического лечения заболеваний щитовидно железы: Автореф. дис. . д-ра мед. наук.-М.,1994.-28с.
23. Брейдо И.С. Хирургическое лечение заболеваний щитовидной железы. Л.Медицина.-1979.-239с.
24. Бржезовский В.Ж., Любаев В.Л. Диагностика и лечение медуллярного рака щитовидной железы // Практическая онкология.-2007.-Т.8.-№1.-С.29-35.
25. Бронштейн М.Э. Морфологическая диагностика заболеваний щитовидной железы (Лекция) // Проблемы эндокринологии.-1999.-Т.45.-№5.-С.34-38.
26. Бронштейн М.Э. Цитологическая диагностика заболеваний щитовидной железы // Проблемы эндокринологии.-1997.-Т.43.-№3.-С.30-38.
27. Бронштейн М.Э. Рак щитовидной железы // Проблемы эндокринологии.-1997.-T.43.-№6.-C.3 3-3 7.
28. Бубнов А.Н., Кузмичев А.С., Гринева Е.Н., Трунин Е.М. Узловой зоб. Диагностика. Тактика лечения: Пособие для врачей. СП6.-1997.- 95с.
29. Валдина Е.А. Заболевания щитовидной железы: Руководство. 3-е изд. СПб.:Питер.-2006.-368с.
30. Валдина Е.А. Узловой зоб и рак щитовидной железы // Вестник хирургии.-1997.-Т.156. №2. - С.23-26.
31. Валдина Е.А. Объем оперативного вмешательства при высокодифференцированном раке щитовидной железы // Вопросы онкологии.- 2006.- Т.52.-№1.-С. 119-121.
32. Валдина Е.А., Архипова Л.И. Вопросы диагностики и лечения больных раком щитовидной железы // Вопросы онкологии.-1987.-№6.- С.111-113.
33. Валдина Е.А., Евтушенко Т.П. Патогенетический подход к диагностике и лечению гормонозависимых опухолей // Патогенетический подход к профилактике и лечению гормонозависимых опухолей. Л.- 1983.-С.155-163.
34. Васильев Л.Я., Викман Я.Е., Раздальский С.И. Двухизотопное исследование в диагностике тиреоидного рака // Медицинская радиология.-1989.-№1.-С.10-13.
35. Васьков В.М., Панов- П.В. Масальская Т.А. Микрокарциномы щитовидной железы // Современные аспекты хирургической эндокринологии: Материалы XI (XIII) Российского симпозиума по хирургической эндокринологии. СПб,-2003.-С.54-55.
36. Ветшев П.С., Мельниченко Г.А., Кузнецов Н.С. Заболевания щитовидной железы. М.- 1995.-25с.
37. Ветшев П.С., Харнас С.С., Лощенов В.Б., Чилингариди К.Е., Ипполитов Л.И., Ветшев С.П., Габаидзе Д.И. Возможности совершенствования интраоперационной диагностики заболеваний щитовидной железы // Хирургия.-2001 .-№ 12.-С.4-10.
38. Винник Л.Д. Онкологическая опасность узлового зоба // Онкологические аспекты узлового зоба. Материалы городской научно-практической конференции 7 мая 1996 года. СП6.-1996.- С.9-12.
39. Внотченко С.Л., Океанова Т.А., Бронштейн М.Э., Нефедов • С.Б., Федосеева Г.И. Тонкоигольная пункционная биопсия и методы визуализации щитовидной железы в диагностике узловых форм зоба // проблемы эндокринологии.-1993. — Т.39.-№6.-С.30-33.
40. Волченко Н.Н., ' Савостикова М.В. Иммуноцитохимическая диагностика опухолей эндокринных органов и органов-мишеней // Сборник научных трудов II научной конференции «Клиническая морфология новообразований эндокринных желез». М.:МВД.-2007.- С.24-27.
41. Гарбузов Г1.И. Наблюдение за больными дифференцированным рако.м щитовидной железы:, современные: аспекты? // Проблемы; эндокринологии.-2002. Т.48. - №4. С.20-23.
42. Гарбузов П.И., Доздовский- Б.Я., Родичев А.А., Тимохина О.В., Подольхова П.В. Радиойодтерапия рака щитовидной железы // Практическая онкология.-2007.-Т.8.-№ 1 .-С.42-45.
43. Герасимов Г.А. Фиге Д. Чернобыль: двадцать лет спустя // Клиническая и экспериментальная тиреодология.-2006.-№2.-С. 15-39.
44. Гилязутдинов И.А., Хасанов Р.Ш. Опухоли гормонально-зависимых и гормонопродуцирующих органов; М.:МЕДпрессинформ;-2004.-464с.
45. Гнатышак А.И; Рак щитовидной железы. Киев.-1962.- 170с.
46. Гольбурт Н.Н., Маркин С.С. Патоморфология щитовидной железы (по данным срочной биопсий) // Архив патологии.- 1993,- №5.- С.74-75.
47. Гольбурт Н.Н. Анохин Б.М., Маркин С.С. Значение экспресс-биопсии в диагностие рака щитовидной железы // Архив патологии.- 1993.-Т.55. -№5.- С.64-65.
48. Гольбурт Н.Н., Перчук Б.Д., Маркин С.С., Македонская И.В. Малый рак щитовидной железы // Архив патологии.- 1996.- Т.58.- №1.-С.56-58.
49. Гольбурт Н.Н., Перчук Б.Д., Миронова Е.А., Маркин С.С. Приготовление гистотопографических срезов для экспресс-диагностики патологии щитовидной железы // Архив патологии.- 1989.- №5.-С.74-75.
50. Гринева Е.Н. Узловые образования щитовидной железы. Диагностика и врачебная тактика // Проблемы эндокринологии.-2003.-Т.49.-№6.-С.59-62.
51. Гринев Е.Н. Узловые образования щитовидной железы. Диагностика и лечебная тактика: Автореф. дис. . д-ра мед. наук.-СПб.,-2004.-4 lc. ;
52. Гринева Е.Н. Тонкоигольная аспирационная биопсия щитовидной железы // Врач.-2003.-№6.-С.40-43.
53. Гринева Е.Н. Кистозно-измененные узлы: проблемы диагностики и врачебной тактики // Клиническая тиреодология.-2004.-Т.2.-№3.-С.38-42.
54. Гринева Е.Н., Горюшкина Е.В., Малахова т.В. Фолликулярные и портлеклеточные опухоли щитовидной железы. Возможности дифференциальной диагностики на дооперационном этапе // Вопросы онкологии.-2004.-Т.5 0.-№ 1 .-С.41 -45.
55. Гринева Е.Н., Малахова Т.В., Горюшкина Е.В. Роль тонкоигольной аспирационной биопсии в диагностике узловых образований щитовидной железы // Проблемы эндокринологии.-2005.-Т.51.-№1.-С.10-15.
56. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2005 году // Вестник РОНЦ им.Н.Н.Блохина РАМН.-2007.-Т.18.-№2(приложение 1).-156с.
57. Дедов И.И., Трошина Е.А. Юшков П.В., Александрова Г.Ф., Бухман А.И., Игнатков В.Я. Диагностика заболеваний щитовидной-железы: Атлас. М.: Издательский дом Видар-М.-2001.-128с.
58. Демидов В.П., Сергеев С.А., Панов Е.Д. Ошибки в диагностике и лечении рака щитовидной железы // Вопросы онкологии.- 1990.-Т.36.-№5.-С.568-571.
59. Демидчик Е.П., Демидчик Ю.Е. Результаты хирургического лечения рака щитовидной железы // Медицинский журнал радиационной медицины.-1999.-Т.30.-С.44-46.
60. Дюк В.А., Самойленко А.П. Data Mining: учебный курс СПб: «Питер», 2001.-368с.
61. Дюк В.А. Обработка данных на ПК в примерах. СПб: "Питер", 1997.-240с.
62. Заболотская Н.В. Применение ультразвукового исследования для оценки состояния поверхностных групп лимфатических узлов // Sonoace International.-1999.-№5.-C.42-45. {
63. Зубеев П.С., Потехина Ю.П., Коновалов. В.А. Расширение возможностей тонкоигольной аспирационной биопсии под контролем УЗИ в диагностике узловых образований щитовидной железы // Клиническая тиреодология.-2004.-Т.2.-№3.-С.15-18.
64. Иваницкая В.И., Владимирова А.Ф., Ливергант Ю.Э., Крупчицкая К.И. Состояние тиреотропной функции гипофиза при комплексном лечении рака щитовидной железы // Вопросы онкологии.-1979.-№5.-С. 14-16.
65. Исаев П.А., Медведев B.C., Ильин А.А. Определение содержания тиреокальцитонина в пунктате лимфоузлов шеи для диагностики метастазов медуллярного рака щитовидной железы // Вопросы онкологии.-2004.-Т.50.-№1.-С.46-49.
66. Калитеевский П.Ф. Макроскопическая дифференциальная диагностика патологических процессов. 2-е изд. М.:Миклош.-1993.- С.124-128.
67. Камнева Т.Н. Клиническое значение применения цитологического метода в пред- и интраоперационной диагностике заболеваний щитовидной, железы: Автореф. дис. . канд.мед.наук.-М.,-1993.-23с.
68. Клинические рекомендации. Стандарты ведения больных. М.: ГЭОТАР-Медиа.- 2005.-С.246-254.
69. Колокасидис И. Магнитно-резонансная томография при узловых образованиях щитовидной железы: Автореф. дис. . канд.мед.наук. М.,-1999.-17с.
70. Кондратьева Т.Т., Павловская А.И., Врублевская Е.А. Морфологическая диагностика узловых образований щитовидной железы // Практическая онкология.-2007.-Т.8.-№ 1 .-С.9-16.
71. Лапиш К. под ред. Онкология под ред.Н.Н.Трапезникова. М. 1981. С.76.
72. Липская Е.В., Романчишен А.Ф., Колосюк В.А. Хирургическая тактика диагностики и лечения больных с дифференцированным раком щитовидной железы // Вестник хирургии.-2004.-Т.163.-№1.-С.11-15.
73. Лушников Е.Ф., Втюрин Б.М., Цыб А.Ф. Микрокарцинома щитовидной железы. М.: Медицина. 2003. 264с.
74. Лушников Е.Ф., Цыб А.Ф., Ямасита С. Рак щитовидной железы в России после Чернобыля. М.:Медицин.-2006.-128с.
75. Любаев В.Л., Бржезовский В.Ж., Волкова Г.Ю. К вопросу о тактике лечения дифференцированных форм рака щитовидной железы // Практическая онкология.-2007.-Т.8.-№1 .-С.26-28.
76. Майор Н.Н., Цодикова Л.Б. Пункционная' цитологическая диагностика заболеваний щитовидной железы: возможности и ограничения метода // Архив патологии.-1996.-Т.58.-№2.-С.74-78.
77. Маркова Н.В. Ультразвуковая ангиография при исследовании узловых образований щитовидной железы // Третий съезд Российской ассоциации специалистов ультразвуковой диагностики в медицине: Тезисы докладов. М.,25-28 октября.-1999.-С. 136-137.
78. Мерабишвили В.М. Онкологическая служба в Санкт-Петербурге и районах города в 2005 году.-СПб.-2006.-123с.
79. Михнин А.Е. Рак щитовидной железы: диагностика, классификация, стадирование // Практическая онкология.-2007.-Т.8.-№1.-С.17-25.
80. Можжухина И.Н. Зависимость изменений в щитовидной железе от вида и дозы радиационного воздействия (обзор литературы) // Вестник рентгенологии и радиологии.-2004.-№5.-С.45-52.
81. Мышкин К.И., Амирова Н.М. Выбор объема операции у больных раком щитовидной железы // Вопросы онкологии.-1991.-№2.-С.219-223.
82. Ольшанский В.О., Демидов В.П., Воронецкий И.Б. Рак щитовидной железы // Комбинированное и комплексное лечение больных со злокачественными опухолями: Руководство для врачей под редакцией В.И.Чиссова.-М.-1989.-С .180-193.
83. Пальцев М.А., Коган Е.А., Тунцова О.И., Северин Е.С., Силаева С.А., Галенченко. В.А., Зборовская И;Б. Морфологическая и молекулярно-генетическая характеристика рака, аденом и окружающей ткани щитовидной железы//Архив патологии.-1998.-Т.60.-№3.-С.5-10.
84. Пачес А.И., Пропп P.M. Рак; щитовидной железы. М.:: Медицииа.-1984.-320с. /
85. Пачес А.И., Пропп P.M. Рак щитовидной^ железы." М:: Центр? внедрениядостиженийнаукиитехники"Москва".-1995.-372с.
86. Петров В.Г., Махнеев А.В., Некаева А.А. Тактика диагностики^ и лечения узловых образований щитовидной железы // Проблемы эндокринологии;-2002.-Т.48;-№5.-С.3-6.
87. Поташов Л.В., Фигурина Т.Д., Сечкарева В.Н. Узловой нетоксический зоб и рак щитовидной; железы // Ученые записки СПбГМУ им.акад.И.П;Павлова.- 1999:-Т.6.-№3.-C.91-95i
88. Припачкина А.П. Возможности ультразвукового метода исследования в диагностике опухолей щитовидной железы: Автореф. дис. . канд.мед.наук.- М.-1997.-26с.
89. Романчишен А.Ф. Основные причины повторных операций у больных раком щитовидной железы // Вестник хирургии.- 1998.- Т. 157.- №2.-С.11-13.
90. ПО.Романчишен А.Ф. Актуальные вопросы эндокринной хирургии. Точка зрения участника международных конгрессов 2003-2004 гг. // Вестник хирургии.- 2005.- Т. 164.- №3.- С.52-55.
91. Романчишен А.Ф. Кпинико-патогенетические варианты новообразований щитовидной железы. СПб.: Наука.-1992.-258с.
92. Романчишен А.Ф. Диагностика и обоснование хирургической тактики лечения новообразований щитовидной железы: Автореф. дис. . д-ра.мед.наук.-Л.-1989.-26с.
93. Романчишен А.Ф. Клиническое обоснование показаний к оперативному лечению заболеваний, щитовидной железы // Вестник хирургии.-1994.-№12.- С.3-6.
94. Романчишен А.Ф. Щитовидная железа // Хирургическая эндокринология. Под ред. А.П.Калинина, Н.А.Майстренко, П.С.Ветшева. СПб.: Питер.-2004.-С.82-268.
95. Ромейс Б. Микроскопическая техника. М.-1953.- С. 125.
96. Румянцева У.В., Ильин А.А., Румянцев И.О., Медведев B.C., Абросимов А.Ю. Семейный дифференцированный рак щитовидной железы // Вопросы онкологии.- 2006.- Т.52.- №1.- С.42-46.
97. Румянцева У.В., Румянцев И.О., Ильин А.А. Клинико-генетические аспекты спорадического немедуллярного рака щитовидной железы // Клиническая и экспериментальная тиреодология.- 2006,- Т.2.- №1.- С. 16-20.
98. Русаков В.Ф. К вопросу о! диагностической значимости различных методов исследования при заболеваниях щитовидной железы: Автореф. . дис. канд.мед.наук.-СПб.,1994;-21с.
99. Северская Н.В. Оценка значимости лучевых и нелучевых методов диагностики рака щитовидной железы: Автореф; дис. . канд.мед.наук. Обнинск,-2002.-22с. . i
100. Сидоренко С.И. До-, интра- и послеоперационная морфологическая диагностика рака и; предраковых процессов, щитовидной железы: Автореф. дис. . канд.мед.наук.-Ростов, 1998.-23с.
101. Симоненко В.Б. Нейроэндокринные опухоли. М.: Медицина.-2003.-216с.
102. Тихановская Е.О. Хирургическая тактика при лечении злокачественных опухолей щитовидной железы: Автореф. дис. канд.мед.наук.-СПб., 1999.-22с.
103. Точильников Г.В. Особенности клинического течения заболеваний щитовидной железы у мужчин и их хирургическое лечение: Автореф. дис. . канд.мед.наук.-СПб., 2004.- 15с.
104. Трофимова Е.Ю., Волоченко Н.Н., Гладунова З.Д., Шаматаева Н.Е. Ультразвуковая диагностика рака щитовидной железы // Визуализация в клинике.- 2000.- Т. 17.- №12.- С.37-47.
105. Трошина Е.А., Герасимов Г.А., Александрова Г.Ф. Молекулярно-патогенетические аспекты диагностики рака щитовидной железы // Проблемы эндокринологии.-1995.- Т.41.- №6.- С.42-47.
106. Тунцова О. Молекулярно-генетические особенности рака и предраковых заболеваний щитовидной железы // Врач.- 1998.- №1.- С. 19-20.
107. Фадеев В.В. Узловые образования щитовидной железы: международные алгоритмы и отечественная практика // Врач.- 2002.- №7.-С.12-16.
108. Фридман М.В., Демидчик Ю.Е., Мелешко О.И. Проблемы взаимодействия врачей разных специальностей на этапах диагностики опухолей и опухолеподобных состояний щитовидной железы // Медицинская панорама.- 2004,- №5.- С. 19-21.
109. Фридман М.В., Неровня A.M., Демидчик Ю.Е. Особенности интраоперационной морфологической диагностики папиллярного рака щитовидной железы // БМЖ.- 2004.- Т.4.- №10.-С. 12-16.
110. Худякова Е.П. Клинико-морфологическая оценка темпов роста узлового эутиреоидного зоба и рака щитовидной железы // Вопросы эндокринологии. Сборник трудов МОНИКИ. М.- 1984.-С.134-138.
111. Цариковская Н.Г., Ткач Ф.С., Бриндак О.И., Позывайло С.М. Сочетание диффузного токсического зоба и рака щитовидной железы // Проблемы эндокринологии.- 1989.- №2.- С.53-54.
112. Цыб А.Ф., Паршин B.C., Нестайко Г.В., Ямасита С., Нагатаки С. Ультразвуковая диагностика заболеваний щитовидной железы. М.:Медицина.-1997.-321с.
113. Черенько С.М. Дифференциальная диагностика узловых образований щитовидной железы.- Врачебное дело.- 1998,- №6.- С.136-140.
114. Шапиро Н.А., Камнева Т.Н. Цитологическая диагностика заболеваний щитовидной железы. Цветной атлас. М.:Репроцентр.-2003.-172с.
115. Шойхет Я.Н., Баженова Е.А., Баженов А.А. Диагностика микрокарцином щитовидной железы // Проблемы клинической медицины.2005.- №2.- С.21-25.
116. Шустов С.Б., Халимов Ю.Ш. Функциональная и топическая диагностика в эндокринологии. СПб.: ЭЛБИ СПб. 2001. 239с.
117. Эйн К.Б. Лечение рака щитовидной железы. В книге "болезни щитовидной железы". М.: Медицина.-2000.-С.313-346.
118. Яйцев С.В. Клинико-эпидемиологическая характеристика, пути профилактики и прогнозирование рака щитовидной железы: Автореф. дис. . д-ра мед.наук.-Челябинск, 2000.-20с.
119. Яйцев С.В., Привалов В.А. Распространенность рака щитовидной железы // Проблемы эндокринологии.- 2002.- Т.48.- №4.- С. 13-16.
120. ААСЕ/АМЕ Task Force on Thyroid Nodules // Endocrine Practice.2006.-V.12.-P.63-102.
121. Arnholdt H. Intraoperative frozen section examination of thyroid tumors // Exp.Clin.Endocrinol.- 1993.- V.101.-N.3.- P.7-10.
122. Ashcraft M.W., Herle A.J. Manegement of thyroid nodules // Head Neck Surg.- 1981.- V.383.- P.216-322.
123. Baloch Z.W., Fleisher S., LiVolsi V.A., Gupta P.K. Diagnosis of "follicular neoplasm": a gray zone in thyroid fine-needle aspiration cytology // Diagnostic Cytopathology.- 2002.- V.26.- N.I.- P.41-44.
124. Belfiore А. Тонкоигольная аспирационная биопсия щитовидной железы // Thyroid international.- 2002.- N2.- Р.23-41.
125. Belfiore A., La Rosa G.L. Fine-needle aspiration biopsy of the thyroid nodules //Endocrinol.Metab.Clin.North.Amer.- 2001.- V.30.- N.2.-P.361-400.
126. Bevan S., Pal.T., Greenberg C.R. A comprehensive analisis of MNG1, TC01,fPTC, PTEN, TSHR, and TRKA in familial nonmedulary thyroid cancer: confirmation of linkage to TCOl // J. Clin Endocrinol Metab.-2001.- V.86.-P.3701-3704.
127. Bonnema S.J., Bennedbaek F.N., Ladenson P.W., Hegedus L. Management of the nontoxic multinodular goiter: a north american survey // J. Clin. Endocrinol Metab.- 2002.- V.87.- P. 112-117.
128. Brander A., Viikinkoski P., Tuuhea J., Voutilainen L., Kivisaari L. Clinical versus ultrasound examination of the thyroid gland in common clinical practice // J.Clin.Ultrasound.- 1992.- V.20.- P.37-42.
129. Burch H.B. Evaluation and management of the solid thyroid nodule // Endocrinol.Metab.Clin.North.Amer.- 1995.- V.24.- N.4.- P.663-698.
130. Burguera В., Gharib H. Thyroid incidentalomas. Prevalence, diagnosis, significance, and management // Endocrinol.Metab.Clin.North.Amer.- 2000.-V.29.- P. 187-203.
131. Cady B. Studyng in thyroid carcinoma // Cancer.- 1998.- V.83.- P.844847.
132. Cady В., Sedewick C.E., Meissner W.A. Risk factor analysis in differentiated thyroid cancer // Cancer.- 1979.- V.43.- N.3.- P.810-820.
133. Cetin В., Asian S., Hatibogulu C., Babacan В., Onder A., Celik A., Cetin А. Интраоперационная микроскопия замороженных срезов при операциях нащитовидной железе: есть ли в ней необходимость // Can J Surg.- 2004.-V.47.-N.1.-P.29-33.
134. Chiezi F. Treatment of the nodes ESO Red Square Seminar: Thyroid cancer? Moscow, Russia, March 29-30.-2004.-P.35-51.
135. Choi M.Y., Lee J.W., Jang K.J. Distinction between bening and malignant causes of cervical, axillary and inguinal lymphadenopathy: value of Doppler spectral waveform analysis // A.J.R.- 1995.- V.165.- N.4.- P.981-984.
136. Christensen S.B., Tibblin S. The reliability of the clinical examination of the thyroid gland. A prospective study of 100 consecutive patients surgically treated for hyperparathyroidism // Ann Chir Gynaecol.- 1985.- V.74.- P.151-154.
137. Clark O.H., Levin K., Zeng Q.-Hua. Thyroid cancer the case for total thyroidectomy // Europ.J.Cancer Clin Oncol.- 1988.- V.24.- P.305-311.
138. Cusick E.L., Mcintosh C.A., Krukowski Z.H., Metheson N.A.
139. Cystic change and neoplasia in isolated thyroid swellings // Brit.J.Surg.-1988.-V.75.-N. 10.-P.982-983.
140. De Los Santos E.T., Keyhani-Rofagha S., Cunnigham J.J., Mazzaferri E.L. Cystic thyroid nodules:the dilemma of malignant lesions // Arch.Intern Med.-1990.-V. 15 0.-N.7.-P. 1422-1427.
141. DeGroot L.J., Kaplan E.L., Straus F.H. Does the method of management of papillary thyrooid carcinoma make a difference in outcome? // World J Surg.-1994.-V.18.-P. 123-133.
142. DeLellis R.A. Pathology and genetics of thyroid carcinoma // J.Surg.Oncol. 2006.-V.94.-N.8.-P.662-669.
143. Faroux M.J., Pluot M., Delisle M.J., Coninx P. Path. Res. Pract.-1990.-V.186.-N.3.-P.330-335.
144. Fassina A.S., Montesco M.C., Ninfo V. Histological evaluation of thyroid carcinomas: reproducibility of the "WHO" classification // Tumori.-1993.-V.79.-P.314-320.
145. Feld S., Garcia M. AACE Clinical Practice Guidelines for the Diagnosis and Management of Thyroid Nodules // Endocrine Practice.-1996.-V.2.-N.1.-P.78-84.
146. Figge J., Jennings Т., Gerasimov G., Kartel N., Yarmolisky D., Ermak G. Thyroid Cancer. A comprehensive Guide to Clinical Management // Humana Press.-2006.-P.63-84.
147. Fransilla K.O. Prognosis in thyroid carcinoma // Cancer.-1975.-V.36.-N.3.- P.l 138-1146.
148. Frich L., Glattre E., Akslen L.A. Familial occurrence of nonmedullary thyroid cancer: a population-based study of 5673 first-degree relatives of thyroid cancer patients from Norway // Cancer Epidemiol. Biomark. Prevent.- 2001.-V.103.-P.113-117.
149. Gharib H. Fine-needle aspiration biopsy of thyroid nodules: advantages, limitation, and effect // Mayo Clin Proc.-1994.-V.69.-P.44-49.
150. Gharib H. Changing concepts in the diagnosis and management of thyroid nodules // Endocrinol.Metab.Clin.North.Amer.-1997.-V.26.-P.777-780.
151. Gharib H., Goellner J.R. Fine-needle aspiration biopsy of the thyroid: an appraisal // Ann.Inter.Med.-1999.-V.l 18.-N.4.-P.282-289.
152. Gibb G.K., Pasieka J.R. Assessing the need for frozen section: still a valuable tool in thyroid surgery // Surgery.-1995.-V. 118.-P. 1005-1009.
153. Giuffride D, Gharib H. Controversies in the management of cold, hot, and occult thyroid nodules // Am.J. Med.-1996.-V.99.-P.642-650.
154. Gofrit O.N., Lebensart P.D., Pikarsky A. High-resolution ultrasonography: highly sensitive, specific technique for preoperative localization of parathyroid adenoma in absence of multinodular thyroid disease // World J Surg:-1997.-V.21 .-P.287-291.
155. Henry JF, Gramatica L, Denizot A, Kvachenyuk A, Puccini M, Defechereux T. Morbidity of prophylactic lymph node dissection in the central neck area in patients with papillary thyroid carcinoma // Langenbecks Arch Surg.-1998.-V.383.-P.167-169.
156. Howard R., Truels W. Thyroid cancer // Amer.J.Surg.-1979.-V.138.-N.6.-P.934-938.
157. Ito Y., Uruno Т., Takuinura Y. Papillary microcarcinoma of the thyroid: How should it be treated? // Ibid.-1991.-N.12.-P,12-15.
158. Katagiri M., Harada Т., Kiyono T. Diagnosis of thyroid carcinoma by ultrasonic examination: comparison with diagnosis by fine-needle aspiration cytology // Thyroidol.Clin.Exp.-1994.-V.6.-N.l.-P.21-26.
159. Katz J.F., Findlay D., Amar S.S., Small P.G., Wastie M.L., Pegg C.A. Thyroid nodules: sono-graphic-pathologic correlation // Radiology.-1984.-V.151.-P.741-745.
160. Kebebew E., Clark O.H. Medullaiy thyroid cancer // C>ncol.-2000.-V.l.-N.4.-P.359-367.
161. Kelement P.R., Van Herle A.J., Giuliano A.E. Seninel lymphadenectomy in thyroid malignant neoplasm // Arch.Surg.-1998.-V.133.-N.3.-P.288-292.
162. Khan J.M., Patwardhan A., Reale N., Safran F. Follicular variant of papillary thyroid carcinoma: comparative study of histopathologic features and cytology resalts in 141 patients // Endocr. Pract.-2001.-V.7.-N.2.-P. 139-142.
163. Khurana K.K., Richards V.I., Chopra P.S., Izquierdo R., Rubens D., Mesoero C. The role of ultrasonographyguided fine-needle aspiration biopsy in the management of nonpalpable and palpable thyroid nodules // Thyroid.-1998.-V.8.-P.511-515.
164. Kingstone G.W., Bugis S.P., Davis N. Role of frozen section and clinical parametres in distinguishing benign from malignant follicular neoplasms of the thyroid // Am.J.Surg.-1992.-V.164.-N.6.-P.603-605.
165. Kumar A., Ahuja M.M., Chattopadhyay Т.К. Fine-needle aspiration cytology, onography and radionuclide scanning in solitary thyroid nodule // J.Assoc.Physicians India.-1992.-V.40.-N.5.-P.302-306.
166. Lagalla R., Caruso g., Romano M. Eco-color-Doppler nella patologia tiroidea // Radiol.Med.Torino.-1993.-V.85.-N.5.-P.109-l 13.
167. Leprat F., Bonichon F., Guyot M. Familial nonmedullary thyroid cancrcinoma: pathologyreview in 27 affected cases from 13 French families // Clin Endocrinol.- 1999.-V.50.-P.589-594.
168. Lida F. Recent advances in surgical treatment of thyroid carcinoma // Nippon Geka Gakkai Zassi.-1988.-V.89.-N.9.-P.1343°-1346.
169. Lupoli G., Vitale G., Caraglia M. Familial papillary thyroid microcarcinoma: anew clinical entity // Lancet.-1999.-V.353.-P.637-639.
170. Massol N., Soubhi N.M., Mazzaferri E.L. Cystic thyroid nodules: diagnostic and therapeutic dilemmas. Endocrinologist.-2002.-V.12.-N}3.-P.185-198.
171. Mazzaferi E., Somaan N. Endocrine tumors // Cambridge.-1993.-V.23.-P.278-293.
172. Mazzaferi E.L. Solitary thyroid nodule // Postgrad. Med.-1981.-V.70.-N.1.-P.98-103.
173. Mazzfferi E.L., Jbiang S.M. Long-term impact of initial surgical and medical therapy on papillary and follicular thyroid cancer // Am.J. Med.-1994.-V.97.-P.418.428.
174. McHenry C.R., Slusarczyk S.J., Khiyami A. Recommendations for management of cystic thyroid disease // Surgery.-1999.-V.126.-P.1167-1171.
175. Messina G., Viceconti N., trinti B. Economografia e Color-Uoppler nella diagnosi di carcinoma tiroideo // Ann.Ital.Med.Int.-1996.-V.l 1.-N.4.-P.263-267.
176. Miller J.M., Hamburger J.I., Kini J. Diagnosis of thyroid nodules: use fine-needle aspiration and needle biopsy // JAMA.-979.-V.241.- P.481-484.
177. Montone K.T., LiVolsi V.A. Frozen section analisis of thyroidectomy soerience over a 12-year period // Path.Case Rev.-1996.-V.2.-N.5.- P.241-245.
178. Neale M.L., Delbrige L.W., Reeve T.S., Poole A.G. The value of frozen section examination in planning surgery for follicular thyroid neoplasms // AustN.Z J.Surg.-1993 .-V.63 .-P.610-613.
179. Noguchi M. Therapeutic strategies andlong-term results in differentiated thyroid cancer // Surg.Oncol.-1998.-V.67.-P.52-59.
180. Noguchi M., Kinami S., Konoshita K. Risk of bilateral cervical lymph node metastasis in papillatory thyroid cancer // J.Surg.Oncol.-1993.-V.52.-N.3.-P.155.
181. Noguchi S., Noguchi A., Muracani N. Papillary carcinoma of the thyroid. Developing pattern of metastasis // Cancer.-1970.-V.26.-N.5.- P.1053-1060.
182. Papini Е., Bacci V., Panunzi С. A prospective randomized trial of levothyroxine suppressive therapy for solitary thyroid nodules // Clin Endocrinol (Oxf).-1993 .-V.3 8.-P.507-513.
183. Pellegriti G., Belfiore A., Giuffrida D., Lupo L., Vigneri R. Outcome of differentiated thyroid cancer in Graves' patients // J Clin Endocrinol Metab.-1998.-V.83 .-P.2805-2809.
184. Piaggio-Blanco R.A., Paseyro P., Grosso O.F. El citogramma tiroideo; su interes clinico // Arcg Urug Med.-1948.-V.32.-P.82-85.
185. Picini F., Fugazzola L., Lippi F. Detection of hyroglobulin in fine needle aspirates of non-thyroidal neck masses. A clue to* diagnosis of metastatic differentiated thyroid cancer // J.Clin.Endocrinol.Metab.-1992.-V.74.-P.1401-1404.
186. Reverter J.L., Lucas A., Salinas I. Suppressive therapy with levothyroxine for solitary thyroid nodules // Clin Endocrinol.-1992.-V.36.-P.25-28.
187. Rios A., Rodriguez J.M., Illana J. Familial papillary carcinoma of the thyroid: report of three families // Europ.J.Surg.-2001.-V.167.-P.339-343.
188. Rosai J. Ackermarf s surgical pathology. 8-th ed. Mosby-Year Book. 1996.-1320p.
189. Rosen I.B., Furlan J.G. Lymph node sampling in the management of well-differentiated thyroid carcinomas. Conference of the International Association of Endocrine Surgeons (IAES), Uppsala, Sweden, June 13-17.-2004.-P.111-113.
190. Sarda A.K., Bal S., Dutta Gupta S., Kapur M.M. Diagnosis and treatment of cystic disease of thyroid by aspiration // Surgery.-1988.-V.103.-N.5.-P.593-596.
191. Schlumberger M.J., Torlantano M. Papillary and folicular thyroid carcinoma // Clin Endocrinol Metab.-2000.-V.14.-N.4.-P.603-613.
192. Shaha A.R. Controversies in the management of thyroid nodule // Laringoscope.-2000.-V. 110.-N.2.-P. 183-194.
193. Sobin LH, Wittekind Ch. International Union Against Cancer, (UICC): TNM Classification of malignant tumours. 6 th ed. New York: Wiley.-2002.
194. Soh E.Y., Clark O.H. Surgical consideration and approach to thyroid cancer // Endocrinol.Metab.Clin.North. Amer.-1996.-V.25 .-N. 1 .-P. 115-139.
195. Takashima S., Fukuda H., Kobayashi T. Thyroid nodules: clinical effect of ultrasound-guided fine-needle aspiration biopsy // J.Clin.Ultrasound.-1994.-V.229.-N.9.-P.535-542.
196. Talbot J.N., Montravers F., Younsi N. PET in thyroid cancers // Presse med.-2006.-V.353.-N.9.-P. 1377-1385.
197. Tan G.H., Gharib H. Thyroid incidentalomas: management approaches to nonpalpable nodules disccovered incidentally on thyroid imaging // Annals Intern Med.- 1997.-V.126.-N.3 P.226-231.
198. Tan G.H., Gharib H., Reading C.C. Solitary thyroid nodule. Comparison between palpation and ultrasonography // Arch.Intern Med.- 1995.-V.155.-P.2418-2423.
199. Tworek J.A., Giordano T.J., Michael C.W. Comparison of intraoperative cytology withfrozen section in the diagnosis of thyroid lesions // Am.Surg.Pathol.1998.-V. 110.-P.456-461.
200. Uchino S., Noguchi S., Kawamoto H. Familial nonmedullary thyroid carcinoma characterized by myltifocality and a high recurrence rate in a large study population // World J Surg.-2002.-V.26.-P.897-902.
201. Udelsman R., Westra W.H., Donovan R.N. Randomized prospective evaluation of frozen-section analysis for follicular neoplasms of the thyroid // Annals of surgery.-2001.-V.233.-N.5.-P.716-722.
202. Vaiana R., Cappelli C., Perini P. Hyperthyroidism and concurrent thyroid cancer // Tumori.-1999.-V.85.-N.4.-P.247-252.
203. Wahl R.A., Schabram J., Kriener S. Isthmus-preserving total bilateral lobectomy far goiter with sporadic slight elevation of serum-calcitonin // Ibid.1999.-N.4.-P.44-51.
204. Wang C., Crapo L.M. The epidemiology of thyroid disease and implication for screening // Endocrinol.Metab.Clin.North.Amer.-1997.-V.26.-P.189-218.
205. Yamashita H., Noguchi S., Murakami N. Extracapsular invasion of lymph node metastasis. A good indicator of disease recurrence and poof prognosis in patients with thyroid microcarcinoma // Cancer.-1999.-V.86.-N.5.-P.842-849.