Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:Оценка влияния флавоноидов диквертина и танакана на структурно-функциональные свойства мембран эритроцитов у больных сахарным диабетом 2-го типа
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.16
Оглавление диссертации Белоярцева, Мария Феликсовна :: 2003 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Основные патогенетические механизмы развития дислипидемии и атеросклероза при сахарном диабете 2 типа.
1.2. Нарушение структурно-фукциональных свойств клеточных мембран как причина сосудистых диабетических осложнений.
1.3. Роль Na^H* обменника в патогенезе сахарного диабета 2 типа.
1.4. Применение антиоксидантов в комплексной терапии сахарного диабета.
ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.
И. 1. Клиническая характеристика пациентов.
11.2. Характеристика препаратов.
11.3. План исследования.
11.4. Методы исследования.
11.5. Статистическая обработка данных.
ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.
III. 1. Исходные данные.
111.2. Влияние антиоксидантной терапии на показатели углеводного обмена.
111.3. Влияние антиоксидантной терапии на холестерин-транспортную систему крови.
111.4. Определение содержания малонового альдегида в мембране эритроцита на фоне антиоксидантной терапии.
111.5. Определение фосфолипидного состава мембран эритроцитов на фоне антиоксидантной терапии.
111.6. Определение жирнокислотного состава мембран эритроцитов на фоне антиоксидантной терапии.
111.7. Определение скорости функционирования Na+-H+ обменника на фоне антиоксидантной терапии.
III. 8. Офтальмологическое исследование.
ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.
ВЫВОДЫ.
Введение диссертации по теме "Патологическая физиология", Белоярцева, Мария Феликсовна, автореферат
Актуальность проблемы
По разным данным общее число больных всеми формами сахарного диабета на Земле составляет от 70 до 120 миллионов, и эта цифра ежегодно увеличивается на 6-10% (42). На долю сахарного диабета (СД) 2 типа приходится 8595% всех случаев заболевания диабетом. Среди взрослого населения Европы распространенность сахарного диабета 2 типа составляет 2-5% (62). Уровень смертности больных сахарным диабетом в 2-4 раза превышает таковой среди лиц без нарушения углеводного обмена. Продолжительность жизни у больных сахарным диабетом на 7-10 лет меньше, чем у лиц без диабета. Структура причин смерти при СД меняется в зависимости от типа диабета и его длительности. При СД 2 типа основными причинами смерти больных являются ишемическая болезнь сердца (50%), инсульт (15%), хроническая почечная недостаточность (8%) (24).
По оценке Международного института диабета (Австралия), на Земле к 2010 году будет 250 млн. больных сахарным диабетом. Основные причины роста распространенности СД: 1) урбанизация жизни, приводящая к увеличению заболеваемости сахарным диабетом 2 типа; 2) снижение смертности больных СД вследствие улучшения общих социально-экономических условий жизни, повышения уровня диабетологической службы и интенсивной терапии; 3) увеличение продолжительности жизни больных, что послужило причиной появления большого количества поздних осложнений заболевания - микро- и макро-ангиопатий (62).
По данным эпидемиологического исследования в Москве (24), фактическая частота сахарного диабета 2 типа превышает зарегистрирированную по обращаемости в 2-4 раза. Более чем в 50% случаев СД поздно диагносцируется, что является причиной развития у этих больных тяжелых микро- и макрососу-дистых осложнений. До настоящего времени нет эффективных методов профилактики поздних осложнений диабета, т.к. даже раннее выявление и лечение пока не оказывают существенного влияния на течение и прогноз сахарного диабета 2 типа (42,104). В этих условиях первоочередную важность приобретает изучение глубинных патологических сдвигов, ответственных за возникновение и прогрессирование диабетических ангиопатий, и методов их фармакологической коррекции.
В настоящее время общепризнанным является тот факт, что в патогенезе сосудистых поражений при сахарном диабете особое место занимают изменения в обмене липидов, причем не только жидкой части крови, но и ее форменных элементов, прежде всего эритроцитов (6). Сдвиги в липидном метаболизме приводят к дестабилизации цитоплазматических мембран эритроцитов и к изменению их функциональной активности, что является причиной микроцирку-ляторных нарушений при СД 2 типа (40). Поскольку жирнокислотный состав мембранных ФЛ, определяющих функциональное состояние эритроцитов, во многом зависит от интенсивности перекисного окисления липидов и уровня ан-тиоксидантной защиты, представляется чрезвычайно актуальным изучить влияние антиоксидантов на структурную перестройку эритроцитарных мембран, на изменение в них катионного транспорта в зависимости от интенсивности процессов свободнорадикального окисления и липидного баланса плазмы крови в целях поиска средств коррекции выявленных нарушений а, следовательно, и профилактики диабетических ангиопатий. Существуют многочисленные литературные данные о влиянии различных антиоксидантов - рутина, кверцетина, токоферола, каротина, ликопина, пробукола - на течение и прогрессирование сосудистых осложнений при СД. (2, 14, 44, 50, 99, 140, 141, 191, 192, 205, 244, 261) В частности, давно продемонстрирована эффективность биофлавоноидов для лечения ИБС, атеросклероза, капилляротоксикозов и других заболеваний, связанных с ускорением свободно - радикального окисления мембранных липидов. Также, проведены исследования, продемонстрировавшие свойства танакана как эффективного ретинопротектора, способного частично устранять тромбогемморагические осложнения и снижать отек сетчатки (5). Однако, несмотря на это, использование биофлавоноидов в комплексной терапии СД длительное время не находило широкого применения, отчасти, по причине высокой рыночной стоимости препаратов из-за отсутствия в нашей стране промышленных сырьевых источников. Например, кверцетин и танакан являются экстрактами реликтовых экзотических растений, произрастающих в Японии (Соффора) и Африке (Гинко Билоба). В связи с этим, весьма перспективным представляется новый отечественный препарат диквертин, получаемый из сибирской лиственницы. Его преимуществом является доступность, обусловленная обеспеченной сырьевой базой и относительной простотой технологии. В связи с этим, нам показалось актуальным изучить терапевтические свойства нового биофлавоноидного антиоксиданта диквертина и сравнить их с влиянием более известного и хорошо себя зарекомендовавшего препарата из этой же группы - танакана.
Целью настоящей работы было определение параметров холестерин-транспортной системы крови, структурных и функциональных изменений мембран эритроцитов в патогенезе сосудистых осложнений при сахарном диабете 2 типа, а также исследование возможности использования антиоксидантных препаратов - диквертина и танакана - для коррекции выявленных нарушений.
В связи с этим в работе были поставлены следующие задачи;
1. Исследовать показатели углеводного обмена и параметры холестерин-транспортной системы крови на фоне терапии диквертином и танаканом.
2.Изучить влияние антиоксидантной терапии на относительное содержание фосфолипидов в мембране эритроцитов и их жирнокислотный состав у больных СД 2 типа.
3.Определить функциональную активность эритроцитов по состоянию Ыа+/Н+обменника в зависимости от интенсивности процессов свободноради-кального окисления и липидного баланса, а также в зависимости от выраженности поздних сосудистых осложнений СД.
4.Изучить влияние терапии биофлавоноидами на состояние глазного дна при диабетической ретинопатии.
5. Обосновать показания к использованию препаратов танакан и диквертин для коррекции процессов перекисного окисления липидов как причины нарушения структурно-функциональных свойств мембран эритроцитов с целью-профилактики диабетических сосудистых осложнений. Научная новизна работы:
В нашем исследовании продемонстрировано, что, помимо антиоксидант-ных свойств, диквертин и танакан обладают способностью нормализовать ли-пидный спектр крови и уменьшать атерогенный ее потенциал. Особое значение имеет впервые обнаруженное нами гипогликемизирующее свойство дикверти-на, позволяющее достигать более низких значений гликемии на фоне прежних доз сахароснижающей терапии. На основании комплексного исследования изучены структурные и функциональные изменения эритроцитарных мембран у больных сахарным диабетом 2 типа. В нашей работе установлена тесная взаимосвязь между интенсивностью свободно - радикального окисления, жирно-кислотным спектром и скоростью функционирования Ыа^ТН^-обменника в мембране эритроцита. Показано, что накопление МДА и относительное снижение содержания линолевой кислоты в мембране эритроцита может приводить к повышению активности обменника. Впервые нами продемонстрировано нормализующее влияние антиоксидантов на скорость NaVFT-обмена в мембране эритроцита.
Динамическое наблюдение больных, получавших в течение 12 недель курс антиоксидантной терапии диквертином или танаканом, выявило стабилизацию офтальмологической картины глазного дна. Антиоксидантный и ангио-протекторный эффекты биофлавоноидов привели к частичному устранению тромбогеморрагических нарушений в сетчатке, а также способствовали улучшению функционального состояния сетчатки на препролиферативной стадии
ДР.
Изучение мембранных нарушений, лежащих в основе развития диабетических ангиопатий, и их динамики на фоне лечения антиоксидантами биофла-воноидного ряда - новое звено в совершенствовании патогенетической терапии сахарного диабета.
Теоретическая и практическая значимость.
На основе полученных данных доказана эффективность антиоксидантов -биофлавоноидов в комбинированной терапии СД 2 типа. Выявлены определенные эффекты диквертина и танакана, направленные на предупреждение развития и снижение прогрессирования специфических сосудистых диабетических осложнений. Показано, что использование биофлавоноидных антиоксидантов является патогенетически направленным и обоснованным.
Установлено, что нарушение активности Na+-H+ противотранспортной системы связано с изменением качественного состава мембранных фосфолипи-дов. Впервые обнаружено положительное влияние терапии диквертином на показатели углеводного обмена, жирнокислотный спектр и скорость Na+-H+ обмена в мембране эритроцита. Обосновано предположение о взаимосвязи активности мембранного Na+-H+ обменника с интенсивностью оксидативного стресса. Показано выраженное гиполипидемическое действие биофлавоноидов диквертина и танакана. Также, продемонстрирована способность антиоксидантов - биофлавоноидов стабилизировать состояние глазного дна при диабетической препролиферативной ретинопатии. Положения выносимые на защиту:
1. Компенсации углеводного обмена у больных СД 2 типа не приводит к нормализации структурно - функциональных изменений клеточных мембран, лежащих в основе формирования сосудистых диабетических осложнений.
2. Назначение как диквертина, так и танакана сопровождается выраженным гиполипидемическим действием, стабилизацией течения препролиферативной ДР, снижением содержания продуктов ПОЛ в ЭМ и нормализацией гиперактивности Ыа+/Н+-обменника в ЭМ.
3. На фоне терапии диквертином отмечается улучшение ЖК-состава ЭМ и достоверное снижение HbAjc без изменения дозы базовой сахароснижающей терапии.
Заключение диссертационного исследования на тему "Оценка влияния флавоноидов диквертина и танакана на структурно-функциональные свойства мембран эритроцитов у больных сахарным диабетом 2-го типа"
ВЫВОДЫ
1. Достижение удовлетворительной компенсации углеводного обмена не приводит у больных сахарным диабетом 2 типа к нормализации показателей холестерин-транспортной системы крови, фосфолипидного состава эритроцитарных мембран и их жирнокислотного спектра.
2.Диквертин, включенный в комплексное лечение больных сахарным диабетом 2 типа, приводит к достоверному снижению у них HbAjc без изменения дозы базовой сахароснижающей терапии.
3. Антиоксиданты диквертин и танакан обладают выраженными гиполи-пидемическими свойствами и достоверно снижают уровни общего ХС, ХС ЛПНП, ТГ, повышают ХС ЛПВП, а также снижают атерогенный потенциал сыворотки крови.
4. Прием биофлавоноидных антиоксидантов - как диквертина, так и танакана - приводит к значимому снижению концентрации продуктов перекисного окисления липидов в эритроцитарных мембранах у больных сахарным диабетом 2 типа.
5. На фоне терапии диквертином, в отличие от танакана, в эритроцитарной мембране происходит достоверное увеличение содержания линолевой и олеиновой жирных кислот.
6. На фоне лечения диквертином происходит нормализация повышенной скорости Ка+/Н+-обмена в мембране эритроцита. Не выявлено взаимосвязи между скоростью Ка+/Н+-обмена и развитием диабетической нефропатии.
7. Диквертин и танакан стабилизируют течение препролиферативной диабетической ретинопатии и улучшают некоторые электрофизиологические показатели сетчатки.
8. Выявлено преимущество диквертина перед танаканом в отношении влияния на жирнокислотный состав мембранных фосфолипидов и на углеводный обмен.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Диквертин в дозе 120 мг/сут можно рекомендовать как дополнительное гипогликемизирующее средство в комплексной сахароснижающей терапии сахарного диабета 2 типа.
2. Назначение диквертина или танакана в дозе 120 мг/сут показано больным сахарным диабетом 2 типа с умеренной гиперлипидемией.
3. Назначение диквертина в дозе 120 мг/сут может быть рекомендовано больным с повышенной активностью №+/Н+-обмена в мембранах эритроцитов.
4. Для предотвращения прогрессирования препролиферативной диабетической ретинопатии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа можно рекомендовать назначение антиоксидантов - биофлавоноидов диквертина или танакана в дозе 120 мг/сут в течение 3 месяцев, не менее 2 курсов в год.
Считию необходимым выразить глубокую благодарность моему научному руковод ителю профессору М.И. Балаболкину за помощь и всестороннюю поддержку в выполнении данного исследования. Выражаю искреннюю признательность за плодотворную совместную работу сотрудникам кафедры общей патологии и патофизиологии B.C. Орлову и И.А.Руд, хО, и своему второму научному руководителю - академику А.А. Кубатиеву за любезно предоставленную возможность реализовать экспериментальные предпосылки в практической деятельности. Глубоко признательна доценту кафедры эндокринологии и диабетологии ФППО ММА им. Сеченова Недосуговой J1.B. и ведущему сотруднику лаборатории дислипопротеидемий ГНИЦ ПМ Озеровой И.Н. за постоянное сотрудничество при выполнении работы, методические советы и помощь в оформлении диссертации.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2003 года, Белоярцева, Мария Феликсовна
1. Авезов Г.А., Нуралиев Ю.Н. Эффективность кверцетина при аллоксановом диабете // Эксп. и клин. фармакология.-1992.-№1.-С.42-44.
2. Алиев О.И., Маслов М.Ю. Антирадикальная активность экдистерон- и флавоноидсодержащих растительных экстрактов. // «Проблемы экспериментальной и клинической медицины».-Томск.-1996.- Вып.1.-С.45-47.
3. Балаболкин М.И. Патофизиология и предупреждение диабетических осложнений. //Тер. арх.-1999.-Т.71 .-№ 10.-С.5-12.
4. Балашова Е.А., Кубатиев А.А. Влияние танакана на перекисное окисление липидов. // Тер. арх.-1998.-Т.70.-№12.-С.49-54.
5. Бородай А.В. Танакан в комплексном лечении диабетической ретинопатии.» Автореф. дисс. . канд. мед. наук.-М., 2000.
6. Буйдина Т.А Изменение липидного состава эритроцитарных мембран при сахарном диабете и возможности их диетической и медикаментозной коррекции." Автореф. дисс. . канд. мед. наук.-Ярославль, 1991.
7. Выдыборец С.В. Изменения эритроцитов при сахарном диабете (обзор). // Врачебное дело.-1990.-№2.-С.56-61.
8. Гланц С. Медико-биологическая статистика.- М.: Практика., 1999.
9. Деянда Д.М.Гиполипидемические и другие антиатерогенные эффекты це-ривастатина у больных ИБС с гиперлипидемией. Автореф. дисс. . канд. мед. наук.- М., 2000.
10. Джавадов С.А., Эйюбова А.А. Количественный анализ фосфолипидного состава миокарда при экспериментальном сахарном диабете: влияние тотальной ишемии. // Вопросы мед. химии.-1994.-№2.-С. 12-19.
11. Доборджгинидзе JI.M., Грацианский Н.А. Роль статинов в коррекции диабетической дислипидемии. // Сах. диабет.-2001.-№2.-С.41-47
12. Жамбалова Б.А. Антиоксидантные свойства дигидрокверцетина и ликопи-на Автореф. дисс. . канд. биол. наук.- М.,1997.
13. Жданова Е.А. Коррекция процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной обеспеченности у больных хроническим бронхитом и при сочетании хронического бронхита с сахарным диабетом.- Автореф. дисс. . канд. мед. наук.- Воронеж, 1997.
14. Звершхановский Ф.А., Жулкевич И.В., Данилишина B.C. Показатели липидного обмена и их связь с нарушениями микроциркуляции при сахарном диабете. // Проблемы эндокринологии.-1987.-№4.-С.15-18.
15. Зелинский Б.А., Паламарчук А.В. Фосфолипидный спектр сыворотки крови и мембран эритроцитов у больных сахарным диабетом и влияние на него антиоксидантов. // Проблемы эндокринологии.-1994.-№2.-С. 14-16.
16. Ишанходжаев Т.М., Борников А.В. Влияние изменений липидного спектра эритроцитов на их функциональные параметры у больных сахарным диабетом. // Проблемы эндокринологии.-1992. №5.-С.53-55.
17. Ишунина A.M. Эффективность антиоксидантной терапии поздних диабетических осложнений сахарного диабета 2 типа.- Автореф. дисс. . канд. мед. наук.- М.,2000.
18. Кейтс С. Обнаружение и идентификация липидов. // Техника липидоло-гии.- М., Мир, 1975.-С.257-270.
19. Кейтс С. Определение липидного фосфора в пятнах веществ на микрохро-матограммах. // Техника липидологии.- М., Мир, 1975.-С.310-311.
20. Климов А.Н. Липопротеиды плазмы крови и атеросклероз. В кн. Дислипо-протеидемии и Ишемическая Болезнь Сердца. Под ред.Чазова Е.И., Климова
21. A.Н.-М., Медицина, 1980.-С.11-24.
22. Колхир В.К., Тюкавкина Н.А., Быков В.А. и др. Диквертин новое антиок-сидантное и капилляропротекторное средство. // Хим.-фарм. журнал.-1995.-№9.-С.61-64.
23. Кудрякова С.В., Сунцов Ю.И. Смертность среди больных сахарным диабетом по данным территориального регистра. // Сахарный диабет 2001-№2-С.57-59.
24. Кубатиев А.А., Ядигарова З.Т., Рудько И.А., Тюкавкина Н.А., Быков В.А. Диквертин эффективный ингибитор агрегации тромбоцитов флавоноидной природы. // Вопр. биол., мед. и фарм. химии.- 1999.-№3.-С.47-50.
25. Лабораторные методы исследования в клинике. -Справочник. /Под ред.
26. B.В. Меньшикова. М., Медицина.1987.
27. Ланкин В.З., Тихазе А.Н., Беленков Ю.Н. Свободнорадикальные процессы в норме и при заболеваниях сердечно-сосудистой системы.-М.:2000.
28. Лукьянчук В.Д., Савченкова Л.В., Рыдлевский В.В., Белоусова И.П. Роль ингибиторов фосфодиэстеразы цАМФ в фармакотерапии гипоксического синдрома. // Эксп. клин. фармакология.-1998.-№6.-С.36-38.
29. Максимова О.В. Липидный состав и уровень проницаемости эритроцитарных мембран у больных сахарным диабетом 1 типа.- Автореф. дисс. . канд. мед. наук.- М.,1988.
30. Максимова О.В., Солун М.Н. Особенности липидного состава эритроцитарных мембран у больных сахарным диабетом. // Проблемы эндокриноло-гии.-1989.-№ 2.-С.14-18.
31. Максина А.Г., Микаелян Н.П., Князев Ю.А. Исследование с помощью спин-меченных жирных кислот структурных изменений в мембранах эритроцитов при сахарном диабете. // Биофизика.-1992.-Т.37.-Вып.2.-С.306-309.
32. Маличенко С.Б. Влияние полиненасыщенных жирных кислот со-3 на клиническое течение атеросклероза у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом. Автореф. дисс. . канд. мед. наук.- М.,1995.
33. Меерсон Ф.З. Патогенез стрессорных и ишемических повреждений серд-ца.-М.,-1984.
34. Мельчинская Е.Н., Громнадский Н.И., Беловалова И.М. Влияние алисата на некоторые показатели липидного обмена и плазменно-тромбоцитарного звена гемостаза у больных сахарным диабетом. // Ангиология и сосудистая хирургия.-1996.-№3 .-С.65-72.
35. Микаелян Н.П., Максина А.Г., Князев Ю.А. Состояние мембран эритроцитов при сахарном диабете. // Лабораторное дело.-1991.-№9.- С.41-44.
36. Науменко В.Г. Жирнокислотный спектр и перекисное окисление липидов в эритроцитах больных сахарным диабетом и диабетическими микроангиопа-тиями. Автореф. дисс. . канд. мед. наук.- Киев,1986.
37. Орехов А.Н. Прямое и непрямое воздействие чеснока на атеросклероз. // Ангиология и сосудистая хирургия.-1996.-№4.-С. 126-141.
38. Орехов А.Н., Пивоварова Е.Н. Поиск антиатеросклеротических лекарств прямого действия. // Ангиология и сосудистая хирургия,-1995.-№3.-С. 126135.
39. Орлов С.Н., Постнов И.Ю., Покудин Н.И. и др. Увеличенный Na+-H+ обмен в эритроцитах больных гипертонической болезнью. // Бюлл. эксп. биол. мед.-1988.-№9.-С.286-288.
40. Осиева Э.А. Влияние алиментарных факторов на структурно-функциональную организацию клеточных мембран эритроцитов при инсу-линзависимом сахарном диабете.- Автореф. дисс. . канд. мед. наук.-Тюмень,1995.
41. Патрсон Д.С. Биологические мембраны.- Атомиздат., 1978.
42. Подачина С.В. Динамика липидного спектра плазмы крови и эритроцитар-ных мембран у больных ишемической болезнью сердца и сахарным диабетом на фоне плазмоферреза.- Автореф. дисс. . канд. мед. наук.- М.,1994.
43. Преображенский Д.В., Махмутходжаев С.А. Влияние сахарного диабета на развитие атеросклероза (обзор).// Кардиология.-1987.-№3.-С. 116-121.
44. Савченкова J1.B. Кверцитин: фармакология и фармакотерапия (обзор). // Фармакология и токсикология.- 1991.-вып.26.-С.73-79.
45. Салтыков Б.Б. Патогенез диабетической микроангиопатии. // Советская медицина.-1987.-№ 1 .-С.39-45.
46. Смирнова Е.Н. Липидный обмен, синдром пероксидации и урикемия у больных сахарным диабетом при его сочетании с ИБС.- Автореф. дисс. . канд. мед. наук.-Пермь, 1989.
47. Собенин И.А. Атерогенные факторы сыворотки крови больных сахарным диабетом.- Автореф. дисс. . канд. мед. наук.- М.,1993.
48. Собенин И.А., Тертов В.В., Кошински Т. Атерогенные свойства сывороток крови и липопротеидов низкой плотности у больных сахарным диабетом. // Кардиология.-1991 .-№ 10.-С.З 8-41.
49. Соколов Е.И. Сахарный диабет и атеросклероз.-М., Наука, 1996.
50. Сокольчик И.Г. Влияние некоторых биофлавоноидов на неферментативную антиоксидантную защиту. // Здравоохранение Белоруссии.-1992.-№2.-С.47-49.
51. Старкова Н.Р. Клинико-диагностическое значение определения липидного спектра плазмы крови и мембран эритроцитов при осложненном сахарном диабете.- Автореф. дисс. . канд. мед. наук.- М.,1989.
52. Тертов В.В., Собенин И.А., Габбасов З.А., Попов Е.Г., Орехов А.Н. Агрегаты модифицированных липопротеидов низкой плотности показывают накопление липидов в клетках интимы аорты человека in vitro. // Бюл. эксп. биол. мед. -1990.-Т.110.-№7.-С.34-36.
53. Теселкин Ю.О., Жамбалова Б.А., Бабенкова И.В. Антиоксидантные свойства дигидрокверцетина. // Биофизика.-1996.-№3.-С.620-624.
54. Томилова Е.Н. Роль структурно-функциональных изменений мембран эритроцитов в механизмах развития ангиопатий у больных инсулинзависимым сахарным диабетом и их фармакологическая коррекция.- Автореф. дисс. . канд. мед. наук.- М.,1998.
55. Топчиашвили В.З. Влияние различных видов сахароснижающей терапии на липидный спектр плазмы крови у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом с вторичной резистентностью к сульфаниламидным препаратам.- Автореф. дисс. . канд. мед. наук.- М.,1995.
56. Тюкавкина Н.А„ Колесник Ю.А„ Руленко И.А. и др. Дигидрокверцетин как антиоксидант // Тез.докл. II Рос. нац. Конгресса «Человек и лекарство». М.Д995.-С.295.
57. Фадеева Н.И. Влияние состояния системы антиоксидантной защиты на частоту развития и течение диабетической ангиопатии.- Автореф. дисс. . канд. мед. наук.- М., 2000
58. Фам Тхи Май. Фосфолипидный состав липопротеидов высокой плотности у больных ишемической болезнью сердца.- Автореф. дисс. . канд. мед. наук.- М.,1983.
59. Хачатрян Э.С. Некоторые нарушения липидного метаболизма в мембранах эритроцитов при сахарном диабете и пути их нормализации.- Автореф. дисс. . канд. мед. наук.- М.,1984.
60. Хорченко В.И., Иоффина О.Б., Куперберг Е.Б. и др. К вопросу о современной трактовке факторов риска болезней системы кровообращения связанной с атеросклерозом. // Ангиология и сосудистая хирургия.-1998.-№2.-С.137-146.
61. Шестакова М.В. Диабетическая нефропатия.- Автореф. дисс. . докт. мед. наук.- М.,1995.
62. Эйдельман С. Перспективы диагностики и лечения сахарного диабета. // «Эндокринология» М., Практика, 1999.
63. Aguirre F.; Martin I.; Grinspon D.; Ruiz M.; Hager A.; De Paoli Т.; Ihlo J.; Farach H.A.; Poole C.P. Oxidative damage, plasma antioxidant capacity, and glicemic control in elderly NIDDM patients. // Free Radic. Biol. Med.-1998.-V.24.-N 4.-P.580-585.
64. Alvarez J., Carcia-Sancho J., Molinedo F. Intracellular Ca2+ potentiates Na/H exchange and cell differentiation induced by phorbol ester in U937 cells. // Eur.J.Biochem. 1989.-V.183.-P.709-714.
65. Armstrong A.M.; Chestnutt J.E.; Gormley M.J., Young I.S. The effect of dietary treatment on lipid peroxidation and antioxidant status in newly diagnosed nonin-sulin dependent diabetes. // Free Radic. Biol. Med.-1996.-V.21.-N5.-P.719-726.
66. Berridge M.J., Irvine R.F. Inositol trisphosphate, a novel second messenger in cellular signal trunsduction. // Nature.-1984.-V.312-P.315. *
67. Berthezene F. Non-insulin dependent diabetes and reverse cholesterol transport. //Atherosclerosis.-1996.-V.124.-P.S39-42.
68. Bobik A., Crooms A., Little P.J., Cragoe E.J. et al. Ethylisopropylamilorid-sensitive pH control mechanisms modulate vascular smooth muscle cell growth. // Am. J.Physiol.-1991 .-V.260.-P.C581-C588.
69. Brown K.M.; Morrice P.C.; Arthur J.R.; Duthie G.G. Effects of vitamin E supplementation on erythrocyte antioxidant defence mechanisms of smoking and nonsmoking men. // Clin. Sci.-1996.-V.91.-P.107-111.
70. Brown W.V. Lipoprotein disorders in diabetes mellitus // Med. Clin. North. Am.-1994.-V.78.-N 1 .-P. 143-161.
71. Brunauer L.S.; Moxness M.S.; Huestis W.H. Hydrogen peroxide oxidation induces the transfer of phospholipids from the membrane into the cytosol of human erythrocytes. // Biochemistry.-1994.-V.33.-P.4527-4532.
72. Bryszewska M., Zavodnik I.B.; Niekurzak A.; Szosland K. Oxidative processes in red blood cells from normal and diabetic individuals. // Biochem. Mol. Biol. Int.-1995.-V.37.-P.345-354.
73. Candiloros H., Zeghari N., Zeigler O. et al. Hyperinsulinemia is related to phospholipid composition and membrane fluidity changes in obese nondiabetic women. //J.Clin. Endocrinol. Metab.-1996.-V.81.-N8.-P. P2912-P2918.
74. Carr S.J.; Thomas Т.Н.; Laker M.F.; Wilkinson R. Elevated sodium-lithium countertransport: a familial marker of hyperlipidaemia and hypertension? // J. Hy-pertens.-1990.-V. 8.-N.2.-P. 139-146.
75. Carter A.M.; Grant P.J. Vascular homeostasis, adhesion molecules, and macrovascular disease in non-insulin-dependent diabetes mellitus. // Diabet. Med.-1997.-V.14.-N6.-P.423-432.
76. Catterall W., Epstein P.N. Ion channels. // Diabetologia.-1992.-V.35.-Suppl 2.-P.S23-S33.
77. Ceriello A.; Bortolotti N.; Falleti E.; Taboga C.; Tonutti L.; Crescentini A.; Motz E.; Lizzio S.; Russo A.; Bartoli E. Total radical-trapping antioxidant parameter in NIDDM patients. // Diabetes Care.-1997.-V.20.-N 2.-P.194-197.
78. Ceriello A.; Falleti E.; Motz E.; Taboga C.; Tonutti L., Ezsol Z.; Gonano F.; Bartoli E. Hyperglycemia-induced circulating ICAM-1 increase in diabetes mellitus: the possible role of oxidative stress. // Horm. Metab. Res.-1998.-V.30.-N 3.-P. 146-149.
79. Cignarelli M., Blonda M., Cospite M.R. et al. Alterations of erythrocyte lipid pattern and of some membrane related functions as a consequence of plasma lipid disorder in diabetes mellitus. // Diabet. Metab.-1983.-V.9.-N4.-P.272-276.
80. Clostre F. Ginkgo biloba extract (EGb 761). State of knowledge in the dawn of the year 2000. // Ann. Pharm. Fr.-1999.-V.57.-Suppl.l.-P.lS8-88.
81. Colles S.M., Chisolm G.M. Lysophosphatidylcholine-induced cellular injury in cultured fibroblasts involves oxidative events. // J. Lipid Res.-2000.-V.41.-P.l 1881198.
82. Das U.N. Long-chain polyunsaturated fatty acid and diabetes mellitus. // Am. J. Clin. Nutr.-2002.-V.75.-P.780-782.
83. Decker K., Dieter P. The stimulus activated Na+/H+ exchange in macrophages, neutrophils and platelets. In: Haussinger D., ed. pH homeostasis. London, Academic press -1988; p 79
84. Di Marino L. Is the erythrocyte membrane fatty acid composition a valid index of skeletal muscle membrane fatty acid composition? // Metabolism.-2000.-V.49.-N9.-P.1164-1166.
85. Dise C.A., Goodman D.B. t-Butyl hydroperoxide alters fatty acid incorporation into erythrocyte membrane phospholipid. // Biochim. Biophys. Acta-1986.-V.859.-P.69-78.
86. Draznin B. et al. Mechanism of insulin resistance induced by sustained levels of cytosolic free calcium in rat adipocytes. // Endocrinology.-1989.-V.125.-P.2341.
87. Dutta-Roy A.K., Kahn N.N., Sinha A. Interaction of receptors for prostaglandin El/prostacyclin and insulin in human erythrocytes and platelets. // Life Sciences.-1991.-V.49.-P.1129-1139.
88. Dwight J.F.; Hendry B.M. Effects of membrane incorporation of short-chain phospholipids on sodium pump function in human erthrocytes. // Clin. Chim. Acta.-1995 .-V.243 .-P.73-85.
89. Efendic S., Kindmark H., Berggren P.O. Mechanism involved in the reglation of the insulin secretory process. // J. Intern. Med.-1991.-V.229.-Suppl 2.-P.9.
90. Feener E.P., King G.L. Vascular dysfunction in diabetes mellitus. // The Lancet -1997.-V.3 50.-P.si9-si 13.
91. Felber J.P., Ferrannini E., Golay A. et al. Role of lipid oxidation in pathogenesis of insulin resistance of obesity and type II diabetes. // Diabetes.-1987.-V.36,-P.1341-1350.
92. Fliegel L., Wang H. Regulation of the Na/H exchanger in the mammalian myocardium. //J. Mol. Cell. Cardiol.-1997.-V.29.-P. 1991-1999.
93. Fliegel L.; Murtazina R.; Dibrov P.; Harris C.; Moor A.; Fernandez Rachubin-ski F.A. Regulation and characterization of the Na+/H+ exchanger. // Biochem. Cell. Biol.-1998.-V.76.-N5.-P.735-741.
94. Florkowski C.M.; Scott R.S. Type 2 diabetes towards the new millennium~the relative importance of glycaemic versus lipid control. // Aust. N. Z. J. Med.-1999.-V.29.-N2.-P.249-253.
95. Folch I., Lees M. A simple method for isolation and puriphication of total lipids from animal tissues. // J.Biol.Chem.-1957.-V.226.-P.497-509.
96. Fore W.W. Noninsulin-dependent diabetes mellitus. The prevention of complications. // Med. Clin. North Am.-1995.-V.79.-N2.-P.287-298.
97. Foyle W.J., Fernandez M., Denver E., Sampson M.J., Pinkney J., Yudkin J.S. Cellular sodium membrane transport and cardiovascular risk factors in noninsulin-dependent diabetes mellitus. // Metabolism.-1996.-V.45.-N8.-P.961-965.
98. Frey В., Haupt R., Alms S. et al. Increase in fragmented phosphatidilcholine in blood plasma by oxidative stress. // J. Lipid Res.-2000.-V.41.-P.l 145-1153.
99. Freyburger G., Gin H., Heape A. et al. Phospholipid and fatty acid composition of erythrocytes in type 1 and type 2 diabetes. // Metabolism.-1989.-V.38.-N7.-P.673-678.
100. Fuller C.J.; Agil A.; Lender D.; Jialal I. Superoxide production and LDL oxidation by diabetic neutrophils. // J. Diabetes Complications.-1996.-V.10.-N4.-P.206-210.
101. Garber A.J. Vascular disease and lipids in diabetes. // Med. Clin. North Am.-1998.-V.82.-N4.-P.931-948.
102. Garg A. Dyslipoproteinemia and diabetes. // Endocrinol. Metab. Clin. North Am.-1998.-V.27.-N3 .-P.613-625.
103. Garg A. Treatment of diabetic dyslipidemia. // Am. J. Cardiol.-1998.-V.81 .-P.47B-51B.
104. Gamier М.; Attali J.R.; Valensi P.; Delatour-Hanss E.; Gaudey F.; Koutsouris D. Erythrocyte deformability in diabetes and erythrocyte membrane lipid composition. // Metabolism.-1990.-V.39.-N8.-P.794-798.
105. Giugliano D.; Ceriello A.; Paolisso G. Oxidative stress and diabetic vascular complications. // Diabetes Care.-1996.-V.19.-N3.-P.257-267.
106. Gobel BO; Hoffmann G; Ruppert M; Stumpe КО; Vetter H; Siffert W; Dusing R The lymphocyte Na+/H+ antiport: activation in primary hypertension and during chronicNaCl-loading. //Eur. J. Clin. Invest.-1994.-V.24.-N.8.-P.529-539.
107. Golfman L.S., Haughey N.J., Wong J.T. et. al. Lysophosphatidylcholine induces arachidonic acid release and calcium overload in cardiac myoblastic H9c2 cells. //J. Lipid Res.-1999.-V.40.-P. 1818-1826.
108. Golay A., Zech L., Shi M.Z. High density lipoprotein (HDL) metabolism in non-insulin dependent diabetes mellitus: measurement of HDL turnover using tritiated HDL. //J.Clin. Endocrinol. Metab.-1987.-V.65.-P.512-518.
109. Gries F.A. Alternative therapeutic principles in the prevention of microvascular and neuropathic complications. // Diabetes Res. Clin. Pract.-1995.-V.28-P.S201-S207.
110. Grinstein S., Rotin D., Mason M.J. Na+/H+ exchange and growth factor-induced cytosolic pH changes. Role in cellular proliferation. // Biochim. Biophys. Acta.-1989.-V.988.-P.73-97.
111. Grinstein S., Woodside M., Sardet C., Poussegur J., Rotin D. Activation of the Ne 7H* antiporter during cell volume regulation. Evidence for a phosphorylation independent mechanisms. // J. Biol. Chem.-1992.-V.267.-P.23823-23828.
112. Gudermann T; Numberg B; Schultz G Receptors and G proteins as primary components of transmembrane signal transduction. Part 1. G-protein-coupled receptors: structure and function. // J. Mol. Med.-1995.-V.73.-N.2.-P.51-63.
113. Haffner S.M;. Agil A.; Mykkanen L.; Stern M.P.; Jialal I. Plasma oxidizability in subjects with normal glucose tolerance, impaired glucose tolerance, and NIDDM. //Diabetes Care.-1995.-V.18.-N5.-P.646-653.
114. Hamilton J.A., Myers D., Jessup W. Oxidized LDL can induce macrophage survival, DNA syntesis and enhanced proliferative response to CSF-1 and GM-CSF. //Arterioscler. Tromb. Vase. Biol.-1999.-V.19.-P.98-105.
115. Hannan K.M.; Little P.J. Mechanisms regulating the vascular smooth muscle Na/H exchanger (NHE-1) in diabetes. // Biochem. Cell Biol.-1998.-V.76.-N5.-P.751-759.
116. Hazav P., Shany S., Moran A., Levy R. Involvement of intracellular pH elevation in the effect of 1,25-dihydroxyvitamin D3 on HL 60 cells. // Cancer Res.-1989.-V.49.-P.72-75.
117. Head K.A. Natural therapies for ocular disoders, part two: cataracts and glaucoma. Altern. Med. Rev.-2001.-V.6.-N2.-P.141-166.
118. Helge J.W.; Kriketos A.D.; Storlien L.H. Insulin sensitivity, muscle fibre types, and membrane lipids. //Adv. Exp. Med. Biol.-1998-V.441-P.129-138.
119. Howard B.V. Insulin resistance and lipid metabolism. // Am. J. Cardiol.-1999.-V.84.-P.28J-32J.
120. Howard B.V., Howard W.J. Dyslipidemia in Non-Insulin-Dependent Diabetes Mellitus. //Endocr. Rev.-1994.-V.15.-N3.-P.263-275.
121. Jackson R.L., Gotto A.M. Phospholipids in biology and medicine. // New Engl. J. Med.-1974.-N3 .-P.24-29.
122. Jain S.K. The accumulation of malonyldialdehyde, a product of fatty acid per-oxydation, can disturb aminophospholipid organization in the membrane bilayer of human erythrocytes. //J.Biol.Chem.-1984.-V.259.-P.3391-3394.
123. Jain S.K., McVie R., Duett J., Herbst J.J. Erythrocyte membrane lipid peroxidation and glycosylated hemoglobin in diabetes. // Diabetes.-1989.-V.38.-P.1539-1543.
124. James S.H., Meyers A.M. Microangiopathic hemolytic anemia as a complication of diabetes mellitus .// Am. J. Med. Sci.-1998.-V.315.-N3.-P.211-215.
125. Jandeleit-Dahm K., Hannan K., Farrelly C. et al. Diabetes- induced vascular hypertrophy is accompanied by activation of Na/H exchange and prevented by Na/H exchange inhibition. // Circ. Res.-2000.-V.87.-P.l 133-1140.
126. Jennings P.E. From hemobiology to vascular disease: a review of the potential of gliclazide to influence the pathogenesis of diabetic vascular disease. // J. Diabetes Complications.-1994.-V.8.-N4.-P.226-230.
127. Kastelein J.J. The future of best practice. // Atherosclerosis.-1999.-V. 143.-Suppl. 1.-P.S17-S21.
128. Keenoy M. The effect of flavonoid treatment on the glycation and antioxidant status in type 1 diabetic patients. // Diabetes Nutr. Metab.-1999.-V.12.-N4.-P.256-263.
129. Kehler W.; Kuklinski В.; Rehlmann C.; Plqtz C. Diabetes mellitus~a free radical-associated disease. Results of adjuvant antioxidant supplementation. // Z. Ge-samte. Inn. Med.-1993.-V.48.-N5.-P.223-232.
130. Kennedy L., Baynes J.W. Non-enzymatic glycosylation and chronic complications of diabetes: an overview. // Diabetologia. -1984.-V.26.-P.93-98.
131. King G.L., Brownlee M. The cellular and molecular mechanisms of diabetic complications. // Endocrinology and Metabolism Clinics.-1996.-V.25.-N2.-P.255-270.
132. Kinsella J.L.; Heller P.; Froehlich J.P. Na+/H+ exchanger: proton modifier site regulation of activity. //Biochem. Cell Biol.-1998-V.76-N5-P.743-749.
133. Kim J.G., Sabbagh F., Santanam N.et al. // Generation of a polyclonal antibody against lipid peroxide-modified proteins. // Free Radical Biol.Med.-1997.-V.23.-P.251-259.
134. Kiziltunz A.; Akzay F.; Polat F.; Kuskay S.; Sahin Y.N. Reduced lecithin: cholesterol acyltransferase (LCAT) and Na+, K+, ATPase activity in diabetic patients. // Clin. Biochem.-1997.-V.30.-N2.-P. 177-182.
135. Klein R. Hyperglycemia and microvascular and macrovascular disease in diabetes. // Diabetes Care.-1995.-V.18.-N2.-P.258-268.
136. Koren W.; Koldanov R.; Pronin V.S.; Postnov I.Y.; Peleg E.; Rosenthal Т.; Berezin M.; Postnov Y.V. Amiloride-sensitive Na+/H+ exchange in erythrocytes of patients with NIDDM: a prospective study. // Diabetologia.-1997.-V.40.-N3.-P.302-306.
137. Koren W.; Koldanov R.; Pronin V.S.; Postnov I.Y.; Peleg E.; Rosenthal Т.; Berezin M.; Postnov Y.V. Enhanced erythrocyte Na+/H+ exchange predicts diabetic nephropathy in patients with IDDM. // Diabetologia.-1998.-V.41.-N2.-P.201-205.
138. Krajewska E.; Zavodnik I.; Kluska В.; Szosland K.; Bryszewska M. Acetylcholinesterase activity of normal and diabetic human erythrocyte membranes: the effect of oxidative agents. // Biochem. Mol. Biol. Int.-1997-V.42-P.203-210.
139. Kreisberg R.A. Diabetic dyslipidemia. // Am. J. Cardiol.-1998-V.82-N12A-P.67U-73U.
140. Kuro-o M., Hanaoka K., Hiroi Y., Noguchi Т., Fujimori Y., Takewaki S., Ha-yasaka M., Katoh H., Miyagishi A., Nagai R., et al. Salt-sensitive hypertension in transgenic mice overexpressing Na+,-proton exchanger. // Circ. Res.-1995.-V.76.-P.148-153.
141. Kuse K.; Dogan P.; Asioglu M.; Asioglu O. In vitro antioxidant effect of Ginkgo biloba extract (EGb 761) on lipoperoxidation induced by hydrogen peroxide in erythrocytes of Beh3et's patients. // Jpn. J. Pharmacol.-1997.-V.75.-N3.-P.253-258
142. Laight D.W.; Carrier M.J.; Anggerd E.E. Endothelial cell dysfunction and the pathogenesis of diabetic macroangiopathy. // Diabetes Metab. Res. Rev.-1999.-V.15.-N4.-P.274-282.
143. Larkins R.G., Dunlop M.E. The link between hyperglycaemia and diabetic nephropathy. // Diabetologia. -1992.-V.35.-P.499-504.
144. Lebovitz H.E. Type 2 diabetes: an overview. // Clin. Chem.-1999.-V.45.-N8.-Pt. 2.-P.1339-1345.
145. Livne A; Balfe JW; Veitch R; Marquez Julio A; Grinstein S; Rothstein A. Increased platelet Na+-H+ exchange rates in essential hypertension: application of a novel test. // Lancet.-1987.-Mar.-P.533-536.
146. Lowry O.H., Rosenbrogh N.J., Farr A.L. et al. Protein measurment with Folin phenol reagent. // J. Biol. Chem.-1951.-V.193.-P.265-275.
147. Lucchesi P.A.; Berk B.C. Regulation of sodium-hydrogen exchange in vascular smooth muscle. // Cardiovasc. Res.-1995.-V.29.-N2.-P.172-177.
148. Mahnensmith R.L., Aronson P.S. The Plasma membrane sodium-hydrogen exchanger and its role in physiological and pathophysiological processes. // Circ. Res.-1985.-V.57.-P.773.
149. Malapert M.; Guizouarn H.; Fievet В.; Jahns R.; Garcia Romeu F.; Motais R.; Borgese F. Regulation of Na+/H+ antiporter in trout red blood colls. // J. Exp. Biol.-1997.-N200.-Pt. 2,- P.353-360.
150. Marks J.B., Raskin P. Nephropathy and hypertension in diabetes. // Med. Clin. North Am.-1998.-V.82.-N4.-P.877-907.
151. Math D. Dyslipidemia and diabetes: animal models. // Diabet. Metab.-1995.-V.21 .-N2.-P. 106- 111.
152. Matsuda Т.; Morishita E.; Jokaji H.; Asakura H.; Saito M.; Yoshida Т.; Take-moto K. Mechanism on disorders of coagulation and fibrinolysis in diabetes. // Diabetes.-1996.-V.45.-Suppl. 3.-P.S109-110.
153. Matteucci E., Giampietro O. Erythrocyte sodium-hydrogen antiport is not a predictor of diabetic nephropathy. // Diabetes Nutr. Metab.-2001.-V.14.-N4.-P.225-233.
154. Mazzanti L.; Rabini R.A.; Salvolini E.; Tesei M.; Martarelli D.; Venerando В.; Curatola G. Sialic acid, diabetes, and aging: a study on the erythrocyte membrane. // Metabolism.-1997.-V.46.-N1 .-P.59-61.
155. Metz S.A. Arachidonic acid and its metabolites: evolving roles as transmembrane signals for insulin release. // Prostoglandins Leukot. Esent. Fatty Acids-1988.-V.32.-P.187.
156. Metz S.A. Lipoxygenase inhibitors reduce insulin secretion without impairing calcium mobilization. // Endocrinology.-1987.-V.120-P.2534.
157. Metz S.A. Membrane phospholipid turnover as an intermediary step in insulin secretion. // Am. J. Med.-1988.-V.85.-Suppl. 5A.-P.9.
158. Mimura M.; Makino H.; Kanatsuka A.; Yoshida S. Reduction of erythrocyte (Na(+)-K+) ATPase activities in non-insulin-dependent diabetic patients with hyperkalemia. // Metabolism.- 1992.-V.41.-N4.-P.426-430.
159. Murakami K. Glutathione metabolism in erythrocytes from patients with diabetes mellitus. // Hokkaido Igaku. Zasshi.-1991.-V.66.-Nl.-P.29-40.
160. Muzulu S.I.; Bing R.F.; Norman R.I.; Burden A.C. Human red cell membrane fluidity and calcium pump activity in normolipidaemic type II diabetic subjects. // Diabet. Med.-1994.-V.l 1 .-N8.-P.763-767.
161. Noll J.; Pouyssegur J. Hormonal regulation, pharmacology, and membrane sorting of vertebrate Na+/H+ exchanger isoforms. // Am. J. Physiol.-1995.-N2.-Pt.l.-P.283-296.
162. Nurnberg B; Gudermann T; Schultz G Receptors and G proteins as primary components of transmembrane signal transduction. Part 2. // J. Mol. Med.-1995.-V.73.-N.3.-P. 123-132.
163. O'Brien R.C., Luo M. The effects of gliclazide and other sulfonylureas on low-density lipoprotein oxidation in vitro. // Methabolism.-1997.-V.46.-N 12.-Suppl 1.-P.22-25.
164. Offermanns S; Schultz G. Complex information processing by the transmembrane signaling system involving G proteins. // Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol.-1994.-V.350.-N.4.-329-338.
165. Okegbile E.O., Odusan O., Adeola O. Erythrocyte membrane digoxin-sensitive (Na(+)-K+)-ATPase of non-insulin dependent diabetic humans. // Biosci. Rep.-1997.-V.17.-N5.-P.499-506.
166. Olczyk K.; Koscielniak Kocurek E.; Sonecki P.; Zdenkowski W. The lipid peroxidation products and the enzymes of antioxidant system in patients with diabetes mellitus. // Rocz. Akad. Med. Bialymst.-1994.-V.39.-P.93-99.
167. Orchard T.J. Dyslipoproteinemia and diabetes. // Endocrinol. Metab. Clin. North Am.-1990.-V.19.-P.361-380.
168. Orekhov A.N., Pivovarova E.M., Tertov V.V. Garlic powder tablets reduce atherogenicity of low-density lipoprotein. A placebo-controlled double-blind study. //Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis.-1996.-N6.-P.21-31.
169. Orekhov A.N., Tertov V.V. In vitro effects of garlic powder extract on lipid content in normal and atherosclerotic human aorthic cells. // Lipids. -1996.-V.33.-P.805-817.
170. Orekhov A.N., Tertov V.V., Sobenin I.A. at al. Direct anti-atherosclerosis-related effects of garlic. // Ann. Med.-1995.-V.27.-P.65-72.
171. Orlowski J. Heterologous expression and functional propeties of amilorid high affinity NHE-1 and low affinity NHE-3 isoforms of the rat NaVbT exchanger. // J. Biol. Chem.-1993.-V.268.-P. 16369-16377.
172. Orlowski J., Kandasamy R.A., Shull G.E. Molecular cloning of putative members of NaVH* exchanger gene family. // J. Biol. Chem.-1992.-V.267.-P.9331-9339.
173. Parks J.S., Huggins K.W., Gebre A.K., et al. Phosphatidilcholine fluidity and structure affect lecithin:cholesterol acyltransferase activity. // J. Lipid Res.-2000.-V.41.-P.546-553
174. Parthasarathy S., Santanam N., Ramachandran S. et al. Oxidants and antioxidants in atherogenesis: an appraisal. // J. Lipid Res.-1999.-V.40.-P.2143-2157.
175. Parthiban A.; Vijayalingam S.; Shanmugasundaram K.R.; Mohan R. Oxidative stress and the development of diabetic complications-antioxidants and lipid peroxidation in erythrocytes and cell membrane. // Cell Biol. Int.-1995.-V.19.-N12.-P.987-993.
176. Parving H.H. Initiation and progression of diabetic nephropathy. // N. Engl. J. Med.-1996.-V.335-P.1682.
177. Pelikanova Т.; Kohout M.; Valek J. et al. Fatty acid composition of serum lipids and erythrocyte membranes in type 2 diabetic men. // Metabolism.-1991.-V.40.-N2.-P. 175-180.
178. Persson S.U.; Wohlfart G.; Larsson H.; Gustafson A. Correlations between fatty acid composition of the erythrocyte membrane and blood rheology data. // Scand. J. Clin. Lab. Invest.-1996.-V.56.-P.183-190.
179. Pietri S.; Suguin J.R.; dArbigny P.; Drieu K.; Culcasi M. Ginkgo biloba extract (EGb 761) pretreatment limits free radical-induced oxidative stress in patients undergoing coronary bypass surgery. // Cardiovasc. Drugs Ther.-1997.-V.l 1.-N2.-P.121-131.
180. Pradhan D., Weiser M., Lumley-Sapanski K. Peroxidation-induced perturbation of erythrocyte lipid organization. // Biochim. Biophys. Acta.- 1990.-V. 1023.-P.398-404.
181. Pouyssegur J. et al. Mechanisms of activation and molecular genetics of the mammalian Na+/H+ antiporter. In: Haussinger D., ed. pH homeostasis. London, Academic press -1988-P. 61
182. Randle P.J., Garland P.B., Hales C.N. et al. The glucose fatty acid cycle: its role in insulin sensitivity and the metabolic disturbances of diabetes mellitus. // Lancet.-1963.-V.1.-P.785-789.
183. Rao G., Parthasarathy S. Antioxidants, atherosclerosis and thrombosis. // Pros-tagl., Leukotr. And Essent. Fatty Acids.-1996.-V.54.-P. 155-166.
184. Reaven G.M. Role of insulin resistance in human disease. // Diabetes.-1988.-V.37.-N. 12.-P. 1595-1607.
185. Reaven P. Dietary and pharmacologic regimens to reduce lipid peroxidation in non-insulin-dependent diabetes mellitus. // Am. J. Clin. Nutr.-1995.-V.62.-Suppl.6.-P.1483S-1489S.
186. Reaven P.D.; Herold D.A.; Barnett J.; Edelman S. Effects of Vitamin E on susceptibility of low-density lipoprotein and low-density lipoprotein subtractions tooxidation and on protein glycation in NIDDM. // Diabetes Care.-1995.-V.18.-N6.-P.807-816.
187. Reccomendations of the German Society for clinical chemistry. // Z.Klin.Chem.Clin.Biochem.-1972.-V. 10.-P.281 -286.
188. Reithmeier R.A. Mammalian exchangers and co-transporters. // Curr. Opin. Cell Biol.-1994.-V.6.-N4.-P.583-594.
189. Rema M.; Mohan V.; Bhaskar A.; Shanmugasundaram K.R. Does oxidant stress play a role in diabetic retinopathy? // Indian J. Ophthalmol.-1995.-V.43.-N1.-P. 17-21.
190. Reunanen A.; Knekt P.; Aaran R.K.; Aromaa A. Serum antioxidants and risk of non-insulin dependent diabetes mellitus. // Eur. J. Clin. Nutr.-1998.-V.52.-N2.-P.89-93.
191. Reusch HP; Reusch R; Rosskopf D; Siffert W; Mann JF; Luft FC Na+/H+ exchange in human lymphocytes and platelets in chronic and subacute metabolic acidosis. // J. Clin. Invest.-1993.-V.92.-N.2.-P.858-865.
192. Ritz E., Nowicki M., Fliser D., Homer D., Klimm H.P. Proteinuria and hypertension. // Kidney Int.-1994.-V.46.-Suppl. 47.-P.S76-S80.
193. Robertson RP. Type II diabetes, glucose "non-sense," and islet desensitization. //Diabetes.-1989- V.38.-N.12.-P.1501-1505
194. Rosskopf D., Fromter E., Siffert W. Hypertensive sodium-proton exchanger phenotype persists in immortalized lymphoblasts from essential hypertensive pa-tients-a cell culture model for human hypertension. // J. Clin. Invest.-1993.-V.92.-P.2553-2559.
195. Rosskopf D., Hartung K., Hense J., Siffert W. Enhanced immunoglobulin formation of immortalized В cells from hypertensive patients. // Hypertension. -1995.-V.26.-P.432-435.
196. Rosskopf D., Scholz W., Lang H.J., Scholkens В., Siffert W. // HOE 694 blocks NaVH4" exchange in human В lymphoblasts without influencing proliferation. // Cell Physiol. Biochem.-1997.-V.5.-P.269-275.
197. Rosskopf D., Schroder K-J., Siffert W. Role of sodium-hydrogen exchange in the proliferation of immortalised lymphoblasts from patients with essential hypertension and normotensive subjects. // Cardiovasc. Res.-1995.-V.29.-P.254-259.
198. Ruiz Palomo F.; Toledo T. Primary Na+/H+ exchanger dysfunction: a possible explanation for insulin resistance syndrome. // Med. Hypotheses.-1993.-V.41.1. P. 186-189.
199. Sauvage M., Mazieri P., Fathallah H. et al. Insulin stimulates NHE1 activity by sequential activation of phosphatidilinositol 3-kinase and protein kinase С in human erythrocytes. // Eur. J. Biochem.-2000.-V.267.-P.955-962.
200. Schroeder F.; Woodford J.K.; Kavecansky J.; Wood W.G.; Joiner C. Cholesterol domains in biological membranes. // Mol. Membr. Biol.-1995-V.12-Nl-P.l13-119.
201. Serrano Rios M. Relationship between obesity and the increased risk of major complications in non-insulin-dependent diabetes mellitus // Eur. J. Clin. Invest.1998.-V.28.-Suppl. 2-P.14-17.
202. Siczkowski M., Davies J.E., Sweeney F.P., Kofoed Enevoldsen A., Ng L. Na+/H+ exchanger isoform-1 abundance in skin fibroblasts of type I diabetic patients with nephropathy. // Metabolism.-1995.-V.44.-P.791-795.
203. Siffert W., Akkerman J.W.N. Proteine kinase С enhances Ca2+ mobilization in human platelets by activating Na+/H+ exchange. // J. Biol. Chem.-1988.-V.263.-P.4223.
204. Siffert W.; Dusing R. Na+/H+ exchange in hypertension and in diabetes mellitus facts and hypotheses // Basic Res. Cardiol.-1996.- V.91.- P. 179-190.
205. Siffert W.; Dusing R. Sodium-proton exchange and primary hypertension. An update. // Hypertension.-1995.-V.26.-N4.-P.649-655.
206. Sowers J.R. Insulin resistance, hyperinsulinemia, dyslipidemia, hypertension, and accelerated atherosclerosis. // J. Clin. Pharmacol.-1992.-V.32.-N6.-P.529-535.
207. Stehouwer C.D.; Lambert J.; Donker A.J.; van Hinsbergh V.W. Endothelial dysfunction and pathogenesis of diabetic angiopathy. // Cardiovasc. Res.-1997.-V.34.-N1.-P.55-68.
208. Stern M.P.; Haffner S.M. Dyslipidemia in type II diabetes. Implications for therapeutic intervention. // Diabetes Care.-1991.-V.14.-N12.-P.l 144-1159.
209. Sundaram R.K.; Bhaskar A.; Vijayalingam S.; Viswanathan M.; Mohan R.; Shanmugasundaram K.R. Antioxidant status and lipid peroxidation in type II diabetes mellitus with and without complications. // Clin. Sci.-1996.-V.90.-N4.-P.255-260.
210. Szabo M.E.; Droy-Lefaix M.T.; Doly M.; Braquet P. Free radical-mediated effects in reperfusion injury: a histologic study with superoxide dismutase and EGB 761 in rat retina. // Ophthalmic. Res.-1991.-V.23.-N4.-P.225-234.
211. Taskinen M.R. Hyperlipidaemia in diabetes. // Baillieres Clin. Endocrinol. Me-tab.-1990.-V.4.-N4.-P.743-775.
212. Taskinen M.R;. Lahdenpera S.; Syvanne M. New insights into lipid metabolism in non-insulin-dependent diabetes mellitus. // Ann. Med.-1996.-V.28.-N4.-P.335-340.
213. Tepel M; Schlotmann R; Barenbrock M; Kisters K; Klaus T; Spieker C; Walter M; Meyer C; Bretzel RG; Zidek W Lymphocytic Na+-H+ exchange increases after an oral glucose challenge. // Circ. Res.-1995.-V.77.-N.5.-P.1024-1029.
214. Thompson A.L., Lim-Fraser M., Kraegen E.W. et al. Effect of individual fatty acids on glucose uptake and glycogen synthesis in soleus muscle in vitro. // Lung Cellular and Molecular Phys.-2000.-V.279.-Is.3.-P. E577-E584.
215. Tobey T.A.; Greenfield M; Kraemer F; Reaven G.M. Relationship between insulin resistance, insulin secretion, very low density lipoprotein kinetics, and plasma triglyceride levels in normotriglyceridemic man. // Metabolism.-1981.-V.30.-N.2.-P. 165-171.
216. Tooke J. Microvascular function in human diabetes. A physiological perspective. // Diabetes.-1995 .-V.44.-N7.-P.721 -726.
217. Trevisan R.; Viberti G. Sodium-hydrogen antiporter: its possible role in the genesis of diabetic nephropathy. //Nephrol. Dial. Transplant.-1997.-V.12.-N4.-P.643-645.
218. Turchetti V., De Matteis C., Leoncini F., Trabalzini L., Guerrini M., Forconi S. Variations of erythrocyte morphology in different pathologies. // Clin. Hemorheol. Microcirc.-1997.-V. 17.-N3.-P.209-215.
219. Uusitupa M., Niskanen L.K., Siitonen O. Ten year cardiovascular mortality in relation to risk factors and abnormalities in lipoprotein composition in type II diabetic and non-diabetic subjects. // Diabetologia.-1993.-V.36.-P,l 175.
220. Vaskovsky V.E. et al. A universal reagent for phospholipid analysis.-//-J.Chromatogr.-1975 .-V. 114.-P. 129-141.
221. Vedavanam R., Srijayanta S., 0"Reilly J. et al. Antioxidant action and potential antidiabetic propeties of an isoflavonoid-containing soyabean phytochemical extract. // Pythother. Res.-1999.-V.13.-N7.-P.601-608.
222. VergHS B.L. Dyslipidaemia in diabetes mellitus. Review of the main lipoprotein abnormalities and their consequences on the development of atherogenesis. // Diabetes Metab.-1999.-V.25.-Suppl.3.-P.32-40.
223. Vijayalingam S., Parthiban A.; Shanmugasundaram K.R.; Mohan V. Abnormal antioxidant status in impaired glucose tolerance and non-insulin-dependent diabetes mellitus. //Diabet. Med.-1996.-V.13.-N 8.-P.715-719.
224. Wali R.K., Jaffe S., Kumar D.,Kalra V.K. Alterations in organization of phospholipids in erythrocytes as factor in adherence to endotelial cells in diabetes mellitus. // Diabetes-1988 .-V.3 7 .-N1 .-P. 104-111.
225. Wang Z., Orlowski J., Shull G.E. Primary structure and functional expression of a novel gastrointestinal isoform of the rat Na+/H+ exchanger. // J. Biol. Chem.-1993.-V.263.-P.11925-11928.
226. Watala C.; Winocour P.D. The relationship of chemical modification of membrane proteins and plasma lipoproteins to reduced membrane fluidity of erythrocytes from diabetic subjects. // Eur. J. Clin. Chem. Clin. Biochem.-1992.-V.30.-N9.-P.513-519.
227. Williams В., Howard R.L. Glucose-induced changes in Na+/H+ antiport activity and gene expression in cultured vascular smooth muscle cells. Role of protein kinase C. // J. Clin. Invest.-1994.-V.93.-P.2623-2631.
228. Wilson M.J., Richter-Lowney K., Daleke D.L. Hyperglycemmia induces a loss of phospholipid asymmetry in human erythrocytes. // Biochem.-1993.-V.32.1. P. 11302-11310.
229. Wolffenbuttel B.H.; van Haeften T.W. Prevention of complications in non-insulin-dependent diabetes mellitus (NIDDM). // Drugs.-1995.-V.50.-N2.-P.263-288.
230. Wood D. et al. Prevention of Coronary heart disease in clinical practice. Recommendations of the second joint task force of European and other societies on coronary prevention. // Eur.H.J.-1998.-V. 19.-1434-1503.
231. Woods JW; Falk RJ; Pittman AW; Klemmer PJ; Watson BS; Namboodiri K. Increased red-cell sodium-lithium countertransport in normotensive sons of hypertensive parents. //N. Engl. J. Med.-1982.-V.306.-N.10.-P.593-595.
232. Yoshino G.; Hirano Т.; Kazumi T. Dyslipidemia in diabetes mellitus. // Diabetes Res. Clin. Pract.-1996.-V.33.-P.l-14.
233. Yang G. Alteration on fatty acid components of erythrocyte membrane and insulin resistance in diabetic patients. // Chinese Medical Journal.-1998.-V.78.-N4.-P.269-271.
234. Wali R.K., Jaffe S., Kumar D.,Kalra V.K. Alterations in organization of phospholipids in erythrocytes as factor in adherence to endotelial cells in diabetes mellitus. // Diabetes-1988.-V.3 7.-N1 .-P. 104-111.
235. Wang Z., Orlowski J., Shull G.E. Primary structure and functional expression of a novel gastrointestinal isoform of the rat Na+/H+ exchanger. // J. Biol. Chem.-1993.-V.263.-P.11925-11928.
236. Watala C.; Winocour P.D. The relationship of chemical modification of membrane proteins and plasma lipoproteins to reduced membrane fluidity of erythrocytes from diabetic subjects. // Eur. J. Clin. Chem. Clin. Biochem.-1992.-V.30.-N9.-P.513-519.
237. Williams В., Howard R.L. Glucose-induced changes in Na+/H+ antiport activity and gene expression in cultured vascular smooth muscle cells. Role of protein kinase C. //J. Clin. Invest.-1994.-V.93.-P.2623-2631.
238. Wilson M.J., Richter-Lowney K., Daleke D.L. Hyperglycemmia induces a loss of phospholipid asymmetry in human erythrocytes. // Biochem.-1993.-V.32.1. P.l 1302-11310.
239. Wolffenbuttel B.H.; van Haeften T.W. Prevention of complications in non-insulin-dependent diabetes mellitus (NIDDM). // Drugs.-1995.-V.50.-N2.-P.263-288.
240. Wood D. et al. Prevention of Coronary heart disease in clinical practice. R ecommendations of the second joint task force of European and other societies on coronary prevention. // Eur.H.J.-1998.-V. 19.-1434-1503.
241. Woods JW; Falk RJ; Pittman AW; Klemmer PJ; Watson BS; Namboodiri K. Increased red-cell sodium-lithium countertransport in normotensive sons of hypertensive parents. // N. Engl. J. Med.-1982.-V.306.-N.10.-P.593-595.
242. Yoshino G.; Hirano Т.; Kazumi T. Dyslipidemia in diabetes mellitus. // Diabetes Res. Clin. Pract.-l 996.-V.33 .-P. 1-14.
243. Yang G. Alteration on fatty acid components of erythrocyte membrane and insulin resistance in diabetic patients. // Chinese Medical Journal.- 1998.-V.78.-N4.-P.269-271.
244. Yagi K.A. Simple fluorometric assay for lypoperoxide involved in blood plasma. // Biochem. Med.-1976.-V.15.-P.212-216.
245. Zaidi K.F, Yudkin J.S. Characteristics of sodium-hydrogen exchange in nonin-sulin-dependent diabetic patients with microalbuminuria and hypertension. // Clin. Sci.(Colch)4996.-V.90.-Nl.-P.13-19.
246. Zimmet P.Z.; McCarty D.J.; de Courten M.P. The global epidemiology of noninsulin-dependent diabetes mellitus and the metabolic syndrome. // J. Diabetes Complications-1997.-V. 11 .-N2.-P.60-68.
247. Zoukourian C., Wautier M.P., Chappey O., Dosquet C., Rohban Т., Schmidt A.M., Stern D., Wautier J.L. Endothelial cell dysfunction secondary to the adhesion of diabetic erythrocytes. Modulation by iloprost. // Int. Angiol.-1996.-V.15.-N3.-P. 195-200.
248. Zwaal R., Schroit A. Pathophysiologic implication of membrane phospholipid asymmetry in blood cells. // Blood.-1997.-V.89.-N4.-P.1121-1132.