Оценка нейропротекторного действия различных препаратов у больных с первичной открытоугольной глаукомой

Бутин, Евгений Владимирович

Диссертации по медицине → Глазные болезни

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.07) на тему:Оценка нейропротекторного действия различных препаратов у больных с первичной открытоугольной глаукомой

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Бутин, Евгений Владимирович Санкт-Петербург 2010 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.07

Автореферат диссертации по медицине на тему Оценка нейропротекторного действия различных препаратов у больных с первичной открытоугольной глаукомой

1111111111111111

003490539

На правах рукописи

БУТИН Евгений Владимирович

ОЦЕНКА НЕЙРОПРОТЕКТОРНОГО ДЕЙСТВИЯ РАЗЛИЧНЫХ ПРЕПАРАТОВ У БОЛЬНЫХ С ПЕРВИЧНОЙ ОТКРЫТОУГОЛЬНОЙ ГЛАУКОМОЙ

оо.оЪ

14.0М)7~- глазные болезни

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Санкт-Петербург 2010

1 4 ЯНЗ 2010

Работа выполнена на кафедре офтальмологии Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени академика И.П. Павлова.

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор Астахов Юрий Сергеевич

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Алексеев Владимир Николаевич доктор медицинских наук, профессор Николаенко Вадим Петрович

Ведущая организация: ГОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования Росздрава»

Защита диссертации состоится?/^7' ^ 2010 г. в часов на

заседании Диссертационного Совета при ГОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова Росздрава» по адресу: 197022, Санкт-Петербург, ул. Л. Толстого, д. 6/8.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова Росздрава».

■Л. /<£

Автореферат разослан 'С* ' _2009 г.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук,

профессор Дискаленко Виталий Васильевич

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Глаукома - одно из наиболее тяжелых глазных заболеваний, занимающее ведущее место среди причин слепоты и слабовидения (Нестеров А.П., 2000, Muniur А., 1998). В России по официальным данным каждый пятый среди инвалидов по зрению ослеп от глаукомы (Либман Е.С., 2000).

В течение многих лет глаукома определялась как специфическая оптическая нейропатия с экскавацией и атрофией зрительного нерва, с характерными изменениями полей зрения. Эти изменения неизменно связывались с повышенным внутриглазным давлением (ВГД) (Нестеров А.П., 2000, Emery J.M. с соавт., 1974).

Повышение ВГД, хотя и является основной причиной повреждения зрительного нерва, однако существование первичной глаукомы с нестабильным течением при нормализованном ВГД, позволяет предположить, что в патогенез глаукомы могут быть вовлечены и другие повреждающие факторы. К таким факторам относят эксайтотоксическое повреждение третьего нейрона и активацию свободно-радикальных процессов в сетчатке и зрительном нерве (Федоров С.Н. с соавт., 1981, Orgul S., Flammer J., 1995, Osborn N.N., 1999, Vorverk С., 1999).

Снижение офтальмотонуса у больных глаукомой не всегда приводит к стабилизации зрительных функций (Crick R.P., 1985, Donglas C.R., 1998). Таким образом, необходим поиск новых путей лечения первичной глаукомы. Речь идет не только о снижении внутриглазного давления до уровня более низкого, чем среднестатистическая норма, но и о путях сохранения волокон зрительного нерва или, как это принято называть, о нейропротекторном лечении (Osborne N.N., Ugarte М., Chao М., с соавт., 1999). Термин «нейропротекция» при глаукоме подразумевает, что лекарственный препарат достигает сетчатки и замедляет каскад реакций, ведущих к гибели ганглиозных клеток сетчатки и волокон зрительного нерва

(Crosson С.Е., Willis J.A., Potter D.E., 1990, Veite T.J., Yu W., Miller R.F., 1997).

Клинические наблюдения за больными, применявшими нейропротекторные препараты, основывались на субъективной оценке сохранности зрительных функций и, в первую очередь, поля зрения (Журавлев А.И., 1986., Логинов Г.Н., 1982., Ефимова М.Н., Якубова JI.B., 1994). Эти методы позволяли определить возможность изменения зрительных функций при воздействии того или иного лекарственного препарата. Однако при наличии изменений в зрительном нерве и определенной утрате зрительных функций немаловажное значение приобретают средства, способные увеличить толерантность зрительного нерва к повышению ВГД (устойчивость) и тем самым обеспечить стабилизацию глаукомного процесса. Для ответа на этот вопрос необходимо было выяснить, как в условиях искусственного повышения ВГД будет изменяться морфофункциональное состояние зрительного нерва без лечения и при использовании различных препаратов.

Значительную роль в оценке эффективности применения тех или иных препаратов при лечении глаукомы и степени их влияния на функции зрительно-нервного аппарата и структуры головки зрительного нерва играют объективные современные методы оценки функционального состояния зрительно-нервного аппарата.

Использование средств регистрации и обработки информации, компьютерной и лазерной техники, а также знания о нейрофизиологии зрительного анализатора позволили предложить ряд совершенно новых методов обследования и расширить возможности уже имеющихся.

На сегодняшний день электрофизиологические и психофизические методы исследования позволяют избирательно оценить функции различных каналов зрительной системы (яркостных, цветовых, контрастных и т.д.), нарушение которых является специфичным для глаукомы и проявляется на разных стадиях патологического процесса (Зислина H.H., Шамшинова A.M., 1993).

Электрофизиологические методы исследования:

электроретинография, зрительные вызванные корковые потенциалы (ЗВКП), электроокулография, позволили не только оценить функцию зрительного анализатора, определить локализацию процесса в различных слоях сетчатки, зрительном

нерве и в вышележащих отделах зрительной системы, но также осуществлять раннюю диагностику глаукомы, выявлять побочное действие лекарственных препаратов, прогнозировать восстановление зрительных функций под влиянием лечения и в процессе реабилитации.

Несомненным достоинством электрофизиологических методов является то, что они неинвазивны, их результаты легко могут быть представлены как в графической, так и в цифровой формах. Стандартные условия регистрации обеспечивают высокую достоверность и воспроизводимость результатов (Шамшинова A.M., Волков В.В., 1998, Heckenlively J. R., Arden G.B., 1991, Orden V.K., 1990).

Особое значение в диагностике глаукомы занимают нагрузочные пробы (Dräns S.M, 1962, Tieri О. с соавт., 1976). В нашей стране широко применяются вакуум-периметрическая проба Волкова-Сухининой-Тер-Андриасова (Волков В.В., Сухинина Л.Б., 2004), усовершенствованная вакуум-периметрическая проба (Астахов Ю.С., Даль Н. Ю„ 2003).

В 2005 году разработана объективная, высокоинформативная вакуум-компрессионная проба с электрофизиологическим контролем (Морозова Н.В., Астахов Ю.С., 2003). Проба позволяет оценить толерантность зрительного нерва к повышению внутриглазного давления с помощью регистрации зрительных вызванных корковых потенциалов и применяется для диагностики глаукомы и оценки ее стабилизации при низкой остроте зрения и непрозрачных оптических средах и обладает высокой информативностью. Информативность пробы составляет 95,5%.

Современные компьютерные сканирующие лазерные системы позволяют оценить изменения структуры зрительного нерва и сетчатки в реальном времени (Mikelberg F., 1995). Для исследования структурных изменений головки зрительного нерва и слоя ганглиозных клеток сетчатки при глаукоме широко применяют лазерную офтальмоскопию, лазерную поляриметрию, оптическую когерентную томографию. Наиболее информативным лазерным методом для диагностики глаукомы является ретинальная томография (Гейдельбергская ретинальная томография - HRT).

Специфичность НЯТ составляет от 85 до 90%, чувствительность от 63 до 81%.

Цель нашего исследования заключалась в определении влияния лекарственных препаратов на толерантность зрительного нерва к повышению ВГД у больных с различными стадиями ПОУГ при нормализованном офтальмотонусе.

Для достижения поставленной цели нами были сформулированы следующие задачи исследования:

1. Разработать метод объективного исследования толерантности зрительного нерва к повышению ВГД.

2. Изучить влияние лекарственных препаратов (Акатинол мемантина, Ретиналамина и Бетаксолола) на устойчивость зрительного нерва к индуцированному повышению офтальмотонуса у пациентов с различными стадиями глаукомы при нормализованном ВГД.

3. Определить возможность влияния Акатинол мемантина, Ретиналамина и Бетаксолола на структуру головки зрительного нерва у больных с ПОУГ.

Научная новизна исследования заключается в том, что впервые:

1. Внедрен способ определения толерантности зрительного нерва к повышенному ВГД у больных с ПОУГ.

2. Проведено изучение толерантности зрительного нерва к повышению ВГД до и на фоне применения ряда лекарственных препаратов у больных с ПОУГ 1-Ш стадий с помощью методов:

- вакуум-компрессионной пробы с контролем зрительных вызванных потенциалов на фоне искусственного повышения внутриглазного давления с использованием вакуумной «чашечки-присоски»;

- ретинальной томографии (НЯТ).

Практическая значимость:

На основании выполненного исследования были разработаны метод оценки толерантности зрительного нерва к повышению ВГД и рекомендации по применению изучаемых препаратов, с учетом их нейропротекторного действия, для лечения больных с ПОУГ 1-Ш стадий при нормализованном ВГД.

Положения, выносимые на защиту:

1.Результаты объективного метода определения морфофункциональной устойчивости зрительного нерва к дозированному искусственному повышению ВГД.

2. Целесообразность применения Акатинол мемантина, Ретиналамина и Бетаксолола для повышения устойчивости зрительного нерва в 1-Ш стадиях глаукомы и Бетаксолола в I и II стадии ПОУГ.

Апробация работы.

По результатам исследования опубликовано 6 печатных работ. Основные положения диссертационной работы были доложены на:

- 3-й Международной Конференции для врачей центральных госпиталей, диагностических центров и военных поликлиник МО РФ. Москва, 2005 г.

- Научно-практической конференции «Человек и лекарство». Москва, 2005 г.

- Всероссийской школе офтальмологов. Москва, 2006 г.

-1 Международном конкурсе молодых ученых и специалистов «Пептидные препараты-препараты XXI века. СПб, 2006.

В процессе выполнения работы представлено рационализаторское предложение. «Устройство для искусственного повышения внутриглазного давления» № 1380 СПб ГМУ им. акад. И.П. Павлова (Астахов Ю.С., Бутин Е. В., Даль Н. Ю., Соколов В. О. 2002).

Внедрение результатов в практику:

Результаты исследований внедрены в практику в СПб ГУЗ «Диагностический центр № 7 (глазной) для взрослого и детского населения»

Объем и структура работы. Диссертация состоит из введения, пяти глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, материалов, подтверждающих внедрение результатов исследования в практику, списка литературы, включающего 72 работы отечественных и 179 иностранных авторов. Диссертация изложена на 126 страницах, содержит 13 рисунков, 21 таблицу. Всего в работе было обследовано 293 человека (472 глаза). Выполнено 2086 исследований.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы. Пациенты обследовались на базе СПб ГУЗ «Диагностический Центр №7 (глазной) для взрослого и детского населения». В исследования были включены пациенты с глаукомой при нормализованном ВГД после лазерных и или других хирургических вмешательств. Для постановки диагноза первичной открытоугольной глаукомы была использована классификация Нестерова А.П. и Бунина А.Я., 1977 года.

В группы обследования не были включены пациенты:

- с сопутствующей офтальмологической патологией (атрофией зрительного нерва, миопической болезнью, хориоретинальной дистрофией и др.).

-с общими соматическими заболеваниями (сахарный диабет, последствия нарушения мозгового кровообращения и др.).

В нашем исследовании использовались диагностические методы:

1) Стандартные офтальмологические методы исследования: визометрия для дали (проектор знаков АСР-7, ТОРССЖ, Япония); авторефрактометрия (авторефрактометр ЫС-4000, Япония); компьютнрная периметрия («Периком», Россия); биомикроскопия с использованием различных методов освещения; офтальмобиомикроскопия с асферическими линзами (60,0 Б, «Олис», Россия); офтальмоскопия с широким зрачком в прямом и обратном виде (электроофтальмоскоп ОР-2М, Россия); гониоскопия с линзой Гольдмана («Олис», Россия); тонометрия (тонометр Маклакова).

2) Специальные методы диагностики:

- вакуум-компрессионная проба с контролем зрительно вызванных корковых потенциалов с использованием «чашечки-присоски» (Морозова Н.В., Астахов Ю.С. 2005).

- ретинальная томография (НЯТ-П, Германия).

Методика проведения вакуум - компрессионной пробы

с контролем зрительно вызванных корковых потенциалов на фоне искусственного повышения внутриглазного давления с использованием «чашечки - присоски»

Все пациенты были разделены на 3 группы в зависимости от стадий глаукомного процесса: I - начальной, II - развитой, III -далекозашедшей. В ходе проведения вакуум - компрессионной пробы с контролем зрительных вызванных корковых потенциалов в каждой группе проводились следующие исследования:

- до компрессии без применения препарата.

- при компрессии без применения препарата.

- до компрессии на фоне применения препарата.

- при компрессии на фоне применения препарата.

В каждом исследовании изучались два параметра волны Р-100 ЗВКП: латентность и амплитуда.

Пациенту разъяснялись задачи исследования. Активный электрод (затылочный) накладывали на 1,5-2,0 см выше затылочного бугра по средней линии над областью проекции зрительной зоны коры головного мозга (поле 17 по Бродману). Индифферентные электроды помещали на мочках ушей. Исследование фоновых ЗВКП проводили монокулярно на стандартную вспышку света мощностью 3 Кд/м2 и частотой 0,5 Гц. Фиксировались и оценивались исходные показатели амплитуды (в мкВ) и латентности (в мс) волны Р-100 ЗВКП.

Исследование ЗВКП выполнялось на отечественном электроретинографе «МБН» (г. Москва). Прибор соответствует стандартам международного общества электрофизиологов зрительной системы (ISCEV).

Оценив исходные данные ЗВКП, измерив ВГД после капельной местной анестезии (раствор инокаина), больному накладывали на склеру снаружи от лимба, вакуумную «чашечку-присоску», соединенную гибкой полимерной трубочкой с вакуумным компрессором. Чашечка фиксировалась непосредственно за лимбом за счет постепенного создания вакуума в системе.

Степень декомпрессии под вакуумной «чашечкой-присоской» регулировалась по показанию манометра, которым снабжен компрессор.

Вакуумная компрессия проводилась с помощью вакуумного компрессора ОЭОФ-01 (Россия) и модифицированной вакуумной «чашечки-присоски» (Астахов Ю.С., Даль Н.Ю., Соколов В.О., 2002).

Дозируя уровень вакуума под склеральной чашечкой, измеряли величину ВГД, которая оценивалась стандартным тонометром Маклакова.

Использование склеральной «чашечки-присоски» позволяло осуществлять контроль за ВГД в ходе нагрузки, т.к. роговица исследуемого глаза оставалась интактной. При этом у всех пациентов добивались повышения ВГД на 10 мм рт. ст. от его исходного уровня. Компрессию проводили в течение двух минут. Через две минуты после начала компрессии повторно фиксировались ЗВКП. После этого вакуумный компрессор выключали, отсоединяли чашечку и в исследуемый глаз закапывали антисептические капли. При использовании «чашечки - присоски» не требовалось фиксации верхнего века. «Чашечка - присоска» обрабатывалась стандартными растворами антисептиков перед каждым использованием.

Методика проведения ретинальной томографии (HRT-II)

Исследование выполнялось на приборе Heidelberg Retina Tomograph- II по стандартной методике, рекомендуемой фирмой Heidelberg Engineering (Германия). Пациентам выполнялись исследования HRT-II до лекарственного препарата и на фоне его применения. В каждом исследовании для анализа структуры головки зрительного нерва изучались наиболее информативные параметры HRT: площадь нейроретинального ободка, объем нейротинального ободка, средняя толщина ретинальных нервных волокон (Куроедов А.В., Голубев С.Ю., 2004, Mikelberg F. с соавт., 1993).

Характеристика лекарственных препаратов, входящих в данные исследования

В данной работе нами были исследованы лекарственные препараты: Акатинол мемантин, Ретиналамин и Бетаксолол 0,5%, которые по данным отечественной и зарубежной литературы могут оказывать нейропротекторный эффект при первичной открытоугольной глаукоме глаукоме.

Акатинол мемантин («MERZ», Германия) оказывает модулирующее действие на глутаматергическую систему, является неконкурентным антагонистом NMDA-рецепторов, блокирует

кальциевые каналы, нормализует мембранный потенциал нейронов, оказывает нейромодулирующее действие, стимулирует передачу нервного импульса.

Ретиналамин (ретилин, «ГЕРОФАРМ», Россия) является пептидным биорегулятором (цитомедином), выделенным из сетчатки глаза крупного рогатого скота. Препарат применяется в офтальмологии и способствует сохранению регуляторных механизмов межклеточного взаимодействия в виде восстановления синтеза тканеспецифичных белков (Морозов В.Г., Хавинсон В.Х., 1997; 1998).

Бетаксолол (Бетоптик) («Alcon», США) - селективный ßl-адреноблокатор, не обладающий внутренней симпатомиметической активностью и мембраностабилизирующим действием. Используется в лечении глаукомы, снижает офтальмотонус и одновременно улучшает кровоток в артериях сетчатки и зрительного нерва (Алексеев В.Н, Харьковский А.О., Егоров Е.А., 2001, Chidlow G., Melena J., Osborne N.N., 2000).

РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ

До и на фоне лечения Акатинол мемантином было обследовано 57 пациентов с ПОУГ разных стадий при нормализованном внутриглазном давлении (82 глаза). С ПОУГ I стадии обследовано 30 глаз, II стадии - 28 глаз, III стадии - 24 глаза. Лечебная доза Акатинол мемантина составила 5 мг в сутки приема внутрь в течение первой недели, 10 мг в сутки в течение второй недели и 15 мг в сутки течение третьей недели. Повторные исследования ВКП с ЗВКП проводились на четвертой неделе приема препарата.

Нами была рассчитана разница между изменениями значений латентности и амплитуды волны Р-100 ЗВКП при вакуум -компрессии до начала приема Акатинол мемантина и на фоне применения препарата (р<0,01). Если разницу в изменении значений латентности и амплитуды волны Р-100 при вакуум-компрессии до и на фоне лечения Акатинол мемантином выразить в процентах по отношению к изменению параметров ЗВКП до начала лечения, то эффективность Акатинол мемантина (увеличение

толерантности ДЗН к дозированному искусственному повышению ВГД) при ПОУГ I стадии по показателю латентности составила 56,9%, по показателю амплитуды - 37%, II стадии по показателю латентности - 65,8%, по показателю амплитуды - 52,2%, III стадии по латентности - 44,2%, по амплитуде - 55,5% (Рис.1).

С помощью ЖТ нами обследовано 33 человека с ПОУГ разных стадий (56 глаз). С ПОУГ в I стадии было обследовано - 17 глаз, II стадии - 19 глаз, с III стадии - 20 глаз.

По данным Н11Т установлено достоверное увеличение средней толщины ретинальных нервных волокон на фоне лечения Акатинол мемантином у пациентов с ПОУГ II и III стадий (р<0,05).

Рис.1 Эффективность Акатинол мемантина по результатам определения показателей ЗВКП (латентности и амплитуды волны Р-100) у пациентов ПОУГ МП стадий (Р<0,05)

До и на фоне инъекций Ретиналамина нами было обследовано человек 37 человек (64 глаза). С ПОУГ I стадии обследовано 21 глаз, II стадии - 19 глаз, III стадии - 24 глаза.

Лечебная доза Ретиналамина составила по 5 мг в виде парабульбарных инъекций в течение 10 дней. Повторные исследования проводились на десятый день применения препарата.

При оценке зрительного нерва по данным вакуум-компрессионной пробы с контролем ЗВКП (латентности и амплитуды волны Р-100) на фоне инъекций Ретиналамина показан нейропротекторный эффект препарата у пациентов как с I, так и со II, и III стадиях ПОУГ. Эффективность Ретиналамина при ПОУГ I стадии по показателю латентноста составила 42,2%, по показателю амплитуды - 49,1%, II стадии по показателю латентности - 50,1%, по показателю амплитуды - 63,7%, Ш стадии по латентности-48,3%, по амплитуде - 44,7% (Рис. 2).

С помощью НИТ до и на фоне инъекций Ретиналамина было обследовано 41 человек с ПОУГ разных стадий (65 глаз). С ПОУГ I стадии - 24 глаза, II стадии - 21 глаз, III стадии - 20 глаз.

По данным Н11Т установлено достоверное увеличение средней толщины ретинальных нервных волокон на фоне лечения Ретиналамином у пациентов с ПОУГ I и II стадий (р<0,05).

Рис.2 Эффективность Ретиналамина по результатам определения показателей ЗВКП (латентности и амплитуды волны Р-100) у пациентов ПОУГ 1-Ш стадий (Р<0,05)

До и на фоне лечения Бетаксололом 0,5% обследовано 78 человек с ПОУГ при нормализованном внутриглазном давлении разных стадий (132) глаза. С ПОУГ в первой стадии было обследовано 55 глаз, во II - 43 глаза, и в III - 34 глаза.

Пациентам назначали инсталляции Бетаксолола 0,5% - 2 раза в день в течение десяти дней. Повторное исследование проводили на десятый день применения препарата.

При оценке состояния зрительного нерва по данным вакуум-компрессионной пробы с контролем на фоне инстилляций Бетаксолола 0,5% доказана эффективность препарата только у пациентов с I и II стадией ПОУГ (р<0,05). Эффективность Бетаксолола 0,5% при ПОУГ I стадии по показателю латентности составила 73,5%, по показателю амплитуды - 52,4%, при ПОУГ II стадии по латентности - 34,9%, по амплитуде - 19,3%.(Рис,3).

Достоверных изменений значений латентности и амплитуды на увеличение ВГД на фоне инстилляций Бетаксолола 0,5% у пациентов с ПОУГ III стадии не выявлено.

0,9 0,8 0,7 0,6 0,5 0,4 -0,3 -0,2 -0,1 0

73,5%

52,4%

Начальная ПОУГ

34,9%

19,3%

Развитая ПОУГ

Далекозашедшая ПОУГ Р>0,05

Рис. 3 Эффективность Бетаксолола 0,5% по результатам определения показателей ЗВКП (латентности и амплитуды волны Р-100) у пациентов ПОУГ 1-Ш стадий (Р<0,05)

HRT проводилось до и на фоне лечения Бетаксололом 0,5%- 47 пациентам (73 глаза). С ПОУГI стадии - 28 глаз, II стадии -23 глаза, III стадии - 22 глаза. Повторные исследования HRT проводились на десятый день применения препарата. По данным HRT на фоне инсталляций Бетаксолола 0,5% увеличения площади нейроретинального пояска, объема нейроретинального пояска и средней толщины ретинальных нервных волокон у пациентов с ПОУГ I, II и III стадиях не доказано (р>0,05).

В результате исследований установлено, что Акатинол мемантин, Ретиналамин и Бетаксолол 0,5% не приводили к достоверным изменениям показателей ВГД у пациентов с ПОУГ I, II и III стадии глаукомы (р>0,05).

В ходе исследований для определения нейропротекторного действия изучаемых препаратов проводилась также оценка полей и остроты зрения. При сравнении результатов до и на фоне терапии препаратами достоверных различий в параметрах полей зрения и остроты зрения получено не было.

ВЫВОДЫ

1. Вакуум - компрессионная проба с контролем ЗВКП со склеральной «чашечкой-присоской» позволяет оценивать устойчивость зрительного нерва к повышению ВГД до и на фоне действия лекарственных препаратов у больных с первичной открытоугольной глаукомой.

2. По данным вакуум-компрессионной пробы с контролем ЗВКП доказано, что лекарственные препараты Акатинол Мемантин и Ретиналамин обладают нейропротекторным действием (увеличивают толерантность зрительного нерва к повышенному ВГД) в начальной, развитой и далекозашедшей стадиях первичной открытоугольной глаукомы.

3. Бетаксолол 0,5% увеличивает толерантность зрительного нерва к повышенному действию ВГД только в начальной и развитой стадиях первичной открытоугольной глаукомы.

4. По данным НИТ доказано достоверное увеличение средней толщины ретинальных нервных волокон при применении Акатинол мемантина в развитой и далекозашедшей стадиях глаукомы, Ретиналамина - начальной и развитой стадиях глаукомы.

5. По данным НИТ увеличения средней толщины ретинальных нервных волокон при применении Бетаксолола 0,5% не установлено.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Вакуум - компрессионную пробу с контролем ЗВКП и НЯТ можно рекомендовать для определения толерантности зрительного нерва к повышению ВГД при оценке нейропротекторного эффекта различных препаратов.

2. Акатинол мемантин может быть использован перорально у больных с ПОУГ в начальной, развитой и далекозашедшей стадиях глаукомы в терапевтических дозах: 5 мг в сутки в течение первой недели, 10 мг в сутки в течение второй недели и 15 мг в течение третьей недели для повышения устойчивости зрительного нерва к условиям ишемии при глаукоме у пациентов с ПОУГ 1,11 и III стадии.

3. Парабульбарные инъекции Ретиналамина по 5,0 мг в сутки в течение 10 дней целесообразно применять для улучшения функциональной активности ганглиозных клеток сетчатки и их аксонов у пациентов с ПОУГ в начальной, развитой и далекозашедшей стадиях глаукомы.

4. Инстилляции Бетаксолола 0,5% (Бетоптика) 2 раза в сутки не менее 10 дней можно рекомендовать для повышения устойчивости зрительного нерва к условиям ишемии у больных с ПОУГ в начальной и развитой стадиях.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Астахов Ю.С., Бутин Е.В., Соколов В.О. К вопросу о нейропротекторном влиянии бетаксолола у больных с первичной

открытоугольной глаукомой при нормализованном внутриглазном давлении // Клиническая офтальмология. - М., 2003 г. - Т.4, №3. -С. 117-119.

2. Астахов Ю.С., Бутин Е.В., Морозова Н.В., Соколов В.О. К вопросу о нейропротекторном влиянии акатинол мемантина и бетаксолола у больных первичной открытоугольной глаукомой // Всеросийская научно - практическая конференция «Глаукома: проблемы и решения»: СПб., науч. Тр. - М., 2004. - С. 170174.

3. Астахов Ю.С., Бутин Е.В., Морозова Н.В., Соколов В.О. К вопросу об оценке нейропротекторного действия Акатинол Мемантина, Ретиналамина и Бетаксолола у больных с первичной открытоугольной глаукомой //Тезисы докладов 3-й Международной Конференции для врачей центральных госпиталей, диагностических центров и военных поликлиник МО РФ. НРТ клуб. 2005 г.

4. Астахов. Ю.С, Бутин Е.В., Морозова Н.В., Соколов В.О. Оценка нейропротекторного действия Ретиналамина при лечении больных с первичной открытоугольной глаукомой // Терра медика нова. - № 2. - СПб., 2006. - С. 49-54.

5. Астахов. Ю.С, Бутин Е.В., Морозова Н.В., Соколов В.О. Результаты применения ретиналамина у больных с первичной открытоугольной глаукомой // Глаукома. - № 2. - М., 2006. - С. 4347.

6. Астахов Ю.С., Бутин Е.В., Морозова Н.В., Соколов В.О. Оценка нейропротекторного действия ретиналамина в лечении больных с первичной открытоугольной глаукомой // Ретиналамин. Нейропротекция в офтальмологии. Сборник научных статей. -СПб., Наука, 2007. - С. 38-46.

БУТИН Е.В. Оценка нейропротекторного действия различных препаратов у больных с первичной открытоугольной глаукомой // Автореф. дисс. ... канд. мед. наук: 14.01.07. - СПб.: Изд-во «ВВМ», 2008. - 20 с.

Подписано в печать с оригинал-макета 10.12.2009. Объем 1 усл. п.л. Гарнитура тайме. Бумага офсетная. Печать цифровая. Тираж 100 экз. Отпечатано в отделе оперативной полиграфии ФХ СПбГУ СПб., Ст. Петергоф, Университетский пр., 26.

Оглавление диссертации Бутин, Евгений Владимирович :: 2010 :: Санкт-Петербург

Введение.

Глава 1. Обзор литературы

1.1.Роль нейропротекторов в лечении первичной открытоугольной глаукомы.

1.2.Специальные методы диагностики ПОУГ.

1.2.1.Электрофизиологические методы диагностики первичной открытоугольной глаукомы.

1.2.2.Вакуум - компрессионные пробы в оценке стабилизации первичной открытоугольной глаукомы.

1.2.3.Лазерные сканирующие системы в оценке структуры диска зрительного нерва и слоя ретинальных нервных волокон у больных с первичной открытоугольной глаукомой.

Глава 2. Собственные исследования

2.1.Характеристика клинического материала и методов исследований.

2.1.1.Оценка офтальмологического статуса пациентов.

2.1.2.Методика проведения вакуум - компрессионной пробы с контролем зрительно вызванных корковых потенциалов на фоне искусственного повышения внутриглазного давления с использованием «чашечки -присоски».

2.1.3. Методика проведения гейдельберской ретинальной томографии.

2.2.Характеристика лекарственных препаратов, входящих в данное исследование.

Глава 3. Изучение показателей ВГД, ЗВКП и HRT-II до и на фоне применения Акатинол мемантином у больных с ПОУГ I-III стадий при нормализованном ВГД

3.1. Показатели ВГД.

3.2. Показатели ЗВКП.

3.3. Показатели HRT-II.

Глава 4. Изучение показателей ВГД, ЗВКП и HRT-II до и на фоне применения Ретиналамина у больных с ПОУГ I-III стадий при нормализованном ВГД

4.1.Показатели ВГД

4.2.Показатели ЗВКП.

4.3.Показатели HRT-II.

Глава 5. Изучение показателей ВГД, ЗВКП и HRT-II до и на фоне применения Бетаксолола у больных с ПОУГ I-III стадий при нормализованном ВГД

5.1.Показатели ВГД.

5.2.Показатели ЗВКП.

5.3.Показатели HRT-II.

Введение диссертации по теме "Глазные болезни", Бутин, Евгений Владимирович, автореферат

Повышение ВГД, хотя и является основной причиной повреждения зрительного нерва, однако существование первичной глаукомы с нестабильным течением при нормализованном ВГД позволяет предположить, что в патогенез глаукомы могут быть вовлечены и другие повреждающие факторы. К таким факторам относят эксайтотоксическое повреждение третьего нейрона и активацию свободно-радикальных процессов в сетчатке и зрительном нерве (Федоров С.Н. с соавт., 1981, Orgul S., Flammer J., 1995, Osborn N.N., 1999, Vorverk С., 1999).

Снижение офтальмотонуса у больных глаукомой не всегда приводит к стабилизации зрительных функций (Crick R.P., 1985, Donglas C.R., 1998). Таким образом, необходим поиск новых путей лечения первичной глаукомы. Речь идет не только о снижении внутриглазного давления до уровня более низкого, чем среднестатистическая норма, но и о путях сохранения волокон зрительного нерва или, как это принято называть, о нейропротекторном лечении (Osborne N.N., Ugarte М., Cha о М. с соавт., 1999). Термин «нейропротекция» при глаукоме подразумевает, что лекарственный препарат достигает сетчатки и замедляет каскад реакций, ведущих к гибели ганглиозных клеток сетчатки и волокон зрительного нерва (Crosson С.Е., Willis J.A., Potter D.E., 1990, Velte T.J., Yu W., Miller R.F., 1997).

Клинические наблюдения за больными, применявшими нейропротекторные препараты, основывались на субъективной оценке сохранности зрительных функций и, в первую очередь, поля зрения (Журавлев А.И., 1986., Логинов Г.Н., 1982., Ефимова М.Н., Якубова Л.В., 1994). Эти методы позволяли определить возможность изменения зрительных функций при воздействии того или иного лекарственного препарата. Однако при наличии изменений в зрительном нерве и определенной утрате зрительных функций немаловажное значение приобретают средства, способные увеличить толерантность зрительного нерва к повышению ВГД (устойчивость) и тем самым обеспечить стабилизацию глаукомного процесса. Для ответа на этот вопрос необходимо выяснить, как в условиях искусственного повышения ВГД будут изменяться морфофункциональное состояние зрительного нерва без лечения и при использовании различных препаратов.

Значительную роль в оценке эффективности применения тех или иных препаратов при лечении глаукомы и степени их влияния на функции зрительно-нервного аппарата и структуры головки зрительного нерва играют объективные методы оценки функционального состояния зрительно-нервного аппарата.

Использование современных средств регистрации и обработки информации, компьютерной и лазерной техники, а также знания о нейрофизиологии зрительного анализатора позволили предложить ряд совершенно новых методов обследования и расширить возможности уже имеющихся.

Электрофизиологические методы исследования: электроретинография, зрительные вызванные корковые потенциалы (ЗВКП), электроокулография позволили не только оценить функцию зрительного анализатора, определить локализацию процесса в различных слоях сетчатки, зрительном нерве и в вышележащих отделах зрительной системы, но также осуществлять раннюю диагностику глаукомы, выявлять побочное действие лекарственных препаратов, прогнозировать восстановление зрительных функций под влиянием лечения и в процессе реабилитации.

Несомненным достоинством электрофизиологических исследований является то, что они неинвазивны, объективны, их результаты легко могут быть представлены как в графической, так и в цифровой формах. Стандартные условия регистрации обеспечивают высокую достоверность и воспроизводимость результатов (Шамшинова A.M., Волков В.В., 1998, Heckenlively J. R., Arden G.B., 1991, Orden V.K., 1990).

Особое значение в диагностике глаукомы занимают нагрузочные пробы (Drans S.M, 1962, Tieri О. с соавт., 1976). В нашей стране широко применяются вакуум-периметрическая проба Волкова-Сухининой-Тер-Андриасова (Волков В.В., Сухинина Л.Б., 2004), усовершенствованная вакуум-периметрическая проба (Астахов Ю.С., Даль Н. Ю., 2003).

В 2005 году разработана объективная, высокоинформативная вакуум-компрессионная проба с электрофизиологическим контролем (Морозова Н.В., Астахов Ю.С., 2003). Проба позволяет оценить толерантность зрительного нерва к повышению внутриглазного давления с помощью зрительных вызванных корковых потенциалов и применяется для диагностики глаукомы и оценки ее стабилизации при низкой остроте зрения и непрозрачных оптических средах и обладает высокой информативностью.

Информативность пробы составляет 95,5%.

Для достижения поставленной цели нами были сформулированы следующие задачи исследования:

1 .Разработать метод объективного исследования толерантности зрительного нерва к повышению ВГД.

2.Изучить влияние ряда лекарственных препаратов на устойчивость зрительного нерва к индуцированному повышению офтальмотонуса у пациентов с различными стадиями глаукомы при нормализованном ВГД.

3.Определить возможность влияния Акатинол мемантина, Ретиналамина и Бетаксолола на структуру головки зрительного нерва у больных с ПОУГ.

Научная новизна исследования заключается в том, что впервые:

1.Внедрен способ определения толерантности зрительного нерва к повышенному ВГД у больных с ПОУГ.

2.Проведено изучение толерантности зрительного нерва к повышению

ВГД до и на фоне применения ряда лекарственных препаратов у больных с ПОУГ I-III стадий с помощью методов:

- ретинальной томографии.

Практическая значимость:

На основании выполненного исследования были разработаны метод оценки толерантности зрительного нерва к повышению ВГД и рекомендации по применению изучаемых препаратов, с учетом их нейропротекторного действия, для лечения больных с ПОУГ I-III стадий при нормализованном ВГД.

Положения, выносимые на защиту:

1 .Результаты объективного метода определения морфофункциональной устойчивости зрительного нерва к дозированному искусственному повышению ВГД.

2.Целесообразность применения Акатинол Мемантина, Ретиналамина и Бетаксолола для повышения устойчивости зрительного нерва в I-III стадиях глаукомы и Бетаксолола в I и II стадии ПОУГ.

Апробация работы. По материалам диссертации опубликовано 6 статей. Материалы и основные положения диссертации доложены и обсуждены на:

- 3-й Международной конференции для врачей центральных госпиталей, диагностических центров и военных поликлиник Министерства обороны Российской Федерации (Москва, 2005 г.);

- Научно-практической конференции «Человек и лекарство» (Москва, 2005 г.);

- I Международном конкурсе молодых ученых и специалистов -«Пептидные препараты-препараты XXI века (Санкт-Петербург, 2006 г.).

Внедрение результатов работы в практику. Результаты исследования внедрены в практику в СПб ГУЗ «Диагностический центр № 7» (глазной) для взрослого и детского населения.

В процессе выполнения работы представлено рационализаторское предложение «Устройство для искусственного повышения внутриглазного давления» (удостоверение № 1380 от 14.01.2002 г. Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова, авторы: Астахов Ю.С., Бутин Е.В., Даль Н.Ю., Соколов В.О.).

Заключение диссертационного исследования на тему "Оценка нейропротекторного действия различных препаратов у больных с первичной открытоугольной глаукомой"

выводы

4. По данным HRT доказано достоверное увеличение средней толщины ретинальных нервных волокон при применении Акатинол мемантина в развитой и далекозашедшей стадиях глаукомы, Ретиналамина - начальной и развитой стадиях глаукомы.

5. По данным HRT увеличения средней толщины ретинальных нервных волокон при применении Бетаксолола 0,5% не установлено.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1.Вакуум - компрессионную пробу с контролем ЗВКП и HRT можно рекомендовать для определения толерантности зрительного нерва к повышению ВГД при оценке нейропротекторного эффекта различных препаратов.

4. Инсталляции Бетаксолола 0,5% (Бетоптика) 2 раза в сутки 10 дней можно рекомендовать для повышения устойчивости зрительного нерва к условиям ишемии у больных с ПОУГ в начальной и развитой стадиях.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Бутин, Евгений Владимирович

1. Алексеев В.Н., Харьковский А.О., Егоров Е.А. Бетаксолол в лечении глаукомы //Клиническая офтальмология. 2001.- №2, Т.2.- С.58 -59.

2. Алексеев В.Н., Мартынова Е.Б., Кетлинский С.А. Перекисное окисление липидов при экспериментальной глаукоме и возможности его коррекции // Вестник офтальмологии.-1993.- №5.- С.10-12.

3. Алексеев В.Н., Мартынова Е.Б., Садков В.И., Малеванная О.А., Самусенко И. А., Абу Зайед. Клинико-экспериментальное изучение глаукомной нейроретинопатии, перспективы медикаментозной терапии // Клиническая офтальмология. 2003, - Т.- 4, №2, С.12-15.

4. Алябьева Ж.Ю., Егоров А.Е. Лазерные сканирующие офтальмоскопы: перспективы их применения в офтальмологии // Вестник офтальмологии 2000. - №4. - С. 36-38.

5. Астахов Ю.С., Даль Н. Ю. Модифицированная вакуум-периметрическая проба В.В. Волкова в ранней диагностике глаукомы // Конференция «Офтальмология на рубеже веков». СПб., 2001.

6. Астахов Ю.С., Бутин Е.В., Даль Н.Ю., Морозова Н.В. Вакуум -компрессионные пробы в ранней диагностике глаукомы // Сборник научных трудов международной конференции. Казахский Научно-исследовательский институт глазных болезней -70лет. Алмата 2003.

7. Астахов Ю.С., Акопов Е.Л. Гейдельбергский ретинальный томограф HRT И: новые возможности в оценке состояния структур глазного дна // СПб. Тезисы доклада. «Современные методы лучевой диагностики в офтальмологии».- М., 2004. -С. 28-30.

8. Ашмарин И.П., Левицкая Н.Г., Каменский А.А., Мясоедов Н.Ф. Семакс — новое лекарственное средство для коррекции кровообращения мозга, гипоксических состояний и повышения умственной трудоспособности // Вопросы фармакотерапии. 1997.- №4. - С. 32-33.

9. Бетелева Т.Г. Асимметрия зрительных вызванных потенциалов в проекционных областях коры больших полушарий // Материалы Всероссийской Конференции. Тбилиси, 1982.- С.113-114.

10. Башкирский П.П. Эндотелиины и оксид азота: их значение в регуляции глазного кровотока и внутриглазного давления и роль в патогенезе первичной глаукомы // Вестник офтальмологии.-1999.-№3.-С,33-37.

11. Бунин А.Я. Метаболические факторы патогенеза первичной открытоугольной глаукомы // Глаукома на рубеже тысячелетия, итоги и перспективы: Материалы научно практической конференции.- М., 1999.- С. 9-11.

12. Бунин А.Я., Бабижаев М.А., Супрун А.В. Об участии процесса перекисного окисления липидов в деструкции дренажной системы глаза при открытоугольной глаукоме // Вестник офтальмологии. 1985.- № 2.- С.3-17

13. Бызов А.Л. Физиология сетчатки: нейромедиаторы и электрогенез //Клиническая физиология зрения: СПб. Научн. Тр.-М., 1993.-С. 12-26.

14. Водовозов A.M., Балалин С.В., Муса аль Хинди и др. Новый метод измерения толерантного внутриглазного давления при глаукоме // Офтальмологический журнал.- 1997.- №3. С. 157 - 161.

15. Волков В.В., Сухинина Л.Б., Тер-Андриасов Э.Л. О применении вакуума в компрессионно-периметрической пробе при диагностикеглаукомы // Вестник офтальмологии. 1981. - № 2. - С. 22-25.

16. Волков В.В., Сухинина Л.Б., Устинова Е.И. // Книга. Глаукома, преглаукома, офтальмогипертензия. // Ленинград, Медицина, 1985.

17. Гамм Е.Г. К вопросу о ранней диагностике глаукомы // Журнал. «Глаукома». М., 2003.- №1.-С.43-44.

18. Гармаева А.Ш. Применение ретилина для лечения диабетической ретинопатии // Регуляторные пептиды в норме и патологии (цитомедины) -Чита, 1991- С.72-73.

19. Даль Н.Ю. Вакуум-компрессионный автоматизированный тест (ВКАТ) в ранней диагностике глаукомы и наблюдении за ее динамикой: Автореф. Дис. канд. Медицинских наук// СПб. 2003. -15с.

20. Егоров А.Е., Обруч Б.В., Касимов Э.М. Ретинотомограф HRT II: перспективы использования в офтальмологии // Клиническая, офтальмология. 2003. - №3.- С. 127-129.

21. Егоров В.В., Бачалдин И.Л., Сорокин Е.Л. Значение реологических нарушений крови в прогрессировании глаукоматозного процесса у больных со стойко нормализованным внутриглазным давлением // Вестник офтальмологии. 1999. -Т.115, № 1.- С.5-7.

22. Егоров Е.А. Первичная глаукома. Современные аспекты патогенеза, клиники и лечения // Российский медицинский журнал. -1998, Т.-6, №15,С28-31.

23. Егоров А.Е., Обруч Б.В.,. Касимов Э.М. Применение Мексидола у больных с оптическими нейропатиями // Клиническая офтальмология.- 2002, Т.-3, № 2.- С.28-31.

24. Егоров Е.А., Астахов Ю.С., Ставицкая Т.В. // Офтальмофармакология. Москва, 2004, С. 418-434.

25. Еричев В.П. Бетоптик С-эффективность и безопасность // Материалы Всероссийской научно-практической конференции. «Глаукома на рубеже вычячилетий: итоги и перспективы». М.1999.

26. Ефимова М.Н., Якубова JI.B. Влияние антагониста кальция нифидипина на зрительные функции больных первичной глаукомой // Вопросы офтальмологии.- Омск. 1994.- С. 137-139.

27. Ефимова М.Н., Якубова JI.B. Непосредственные результаты влияния системного приема антагонистов кальция на поля зрения больных первичной открытоугольной глаукомой с нормализованным давлением // Глаукома.- М., 1994.- С. 82-84.

28. Жабоедов Г.Л., Курилина Е.И., Петренко О.В. Особенности метаболизма оксида азота у мужчин и женщин на различных стадиях открутоугольной глаукомы // Глаукома: проблемы и решения. Сборник научных статей.- Москва.- 2004., С.53-55.

29. Завгородняя Н.Г., Кашинцева Л.Т. Патология мозгового кровообращения у больных первичной глаукомой и ее роль в развитии патогенетических механизмов заболевания. Материалы Всероссийской конференции//Глаукома, М., 1999г., С.24-27.

30. Зислина Н.Н., Шамшинова A.M., Физиологические основы и возможности использования зрительных вызванных потенциалов в дифференциальной диагностике глазных болезней // Клиническая физиология зрения: СПб. Научные, труды. М.,1993.- С.146-157.

31. Иваницкий A.M. Мозговые механизмы оценки сигналов // М.: Медицина, 1976. С.263.

32. Краснов М.М. О внутриглазном кровообращении при глаукоме // Вестник офтальмологии.- 1989.- № 5.- С.5-7.

33. Куроедов А.В., Голубев С.Ю. HRT критерии состояния диска зрительного нерва в норме и у больных глаукомой // Сборник статей «HRT Клуб Россия 2004».- М., 2004.- С. 107-108.

34. Курышева Н.И., Шпак А.А., Иоплева Е.Э. «Семакс» в лечении глаукоматозной оптической нейропатии у больных с нормализованным офтальмотонусом // Вестник офтальмологии. 2001. - № 4. - С. 5-8.

35. Логинов Г.Н. Роль сосудорасширяющего действия карбогена в стимуляции зрительных функций при глаукоме // В книге. Патогенез, диагностика и лечение ряд заболеваний сердечнососудистой системы. Л. 1982., С. 86-88.

36. Мартынова Е.Б. Эксперементально-клиническое обоснование применения нового антиоксиданта «Эрисод» в терапии открытоугольной глаукомы//Автореф. дисс. .канд. медицинских наук. СПб., 1995.- С. 21.

37. Морозова Н.В., Астахов Ю.С., Соколов В.О. Вакуум-компрессионная проба с контролем зрительных вызванных корковых потенциалов для оценки стабилизации глаукомы псевдонормального давления // Клиническая офтальмология.- 2002. № 2., Т. 3. С. 56-58.

38. Морозова Н.В. Зрительные вызванные корковые потенциалы в диагностике и оценке стабилизации первичной открытоугольной глаукомы: Автореф. Дис. канд. мед. наук // СПб., 2005. 16с.

39. Морозов В. Г., Хавинсон В. X. Новый класс биологическихрегуляторов многоклеточных систем — цитомедины // Успехи современной биологии.- 1983. Т. 96, С. 339 -352.

40. Мошетова JI.K., Алексеев И.Б., Ивашина А.В. Результаты использования препарата Лютеин-комплекс для лечения глаукомной оптической нейропатии // Клиническая офтальмология. 2005. - Т. 6. - С. 64 -67.

41. Нестеров А.П. Первичная открытоугольная глаукома: патогенез и принципы лечения // Клиническая офтальмология.- 2000.- Т.1.- № 1.- С. 4-5.

42. Нестеров А.П.// Глаукомная оптическая нейропатия // Вестник офтальмологии,-1999. -Т.115, №4.-С.З-6.

43. Полунин Г.С, Нуриева С.М., БаяндинД.Л., Шеремет Н.Л. Определение терапевтической эффективности нового отечественного препарата «Семакс» при заболеваниях зрительного нерва // Вестник офтальмологии. 2000. - №1. - С. 15-18.

44. Ставицкая Т.В. Изучение фармакокинетики прямых нейропротекторов, применяемых у больных глаукомой // Клиническая офтальмология. 2003,- Т.- 4, № 2, С.23-24.

45. Ставицкая Т.В., Егоров Е.А. Изучение влияния нейропротекторных препаратов на электрофизиологические параметры в условиях пролонгированной ишемии // IV Всероссийская школа офтальмолога. М., 2005. - С. 324-332.

46. Сухинина Л.Б. Ваккум-компрессионно-периметрическая проба (ВПП) Волкова-Сухининой-Тер-Андриасова в ранней диагностике, классификации и реабилитации при постравматической глаукоме // В книге: Боевые повреждения органа зрения.- СПб., 1999.- С.80-82.

47. Трофимова С. В. Применение пептидных биорегуляторов при лечении диабетической ретинопатии // Автореф. Дис. канд. мед. наук. Спб., 1999.-С. 20.

48. Федоров С.Н., Ивашина А.И., Михайлова Г.Д. // Вопросыпатогенеза и лечения глаукомы.- М., 1981.- С. 59-63.

49. Федоров С.Н., Линник Л.Ф., Андропов Г.Н. Способ лечения заболеваний зрительного тракта // Авторское свидетельство No 132513 от 02.03.1989.

50. Фильчикова Л.И. Зрительные вызванные потенциалы на реверсию шахматных полей у детей с оптическим невритом // Вестник офтальмологии. -1991. Т. 107, №3.- С.65-69.

51. Шамшинова A.M., Волков В.В. Зрительные вызванные корковые потенциалы // Книга. Функциональные методы исследования в офтальмологии. М. 1998, С. 296-298.

52. Шамшинова A.M. Зрительные вызванные потенциалы // Опыт применения вызванных потенциалов в клинической практике.- М., 2001.-С.307-336.

53. Шпак А.А. Исследование зрительных вызванных потенциалов в офтальмологии и офтальмохирургии // Книга. Зрительные вызванные потенциалы. М., 1993.- С. 191.

54. Хавинсон В. X., Хокканен В. М., Трофимова С. В. Пептидные биорегуляторы в лечении диабетической ретинопатии // СПб.: Фолиант. 1999. С. 117.

55. Харинцева С. В. Применение ретилина при лечении тромбозов центральной вены сетчатки // Цитомедины. Чита, 1991. Вып. 2.- С. 90.

56. Якубова Л.В., Ефимова М.Н. Вазоспазм при глаукоме: клиника, диагностика, лечение // Материалы. Всероссийской научной конференции. «Глаукома». М., 1999.-С. 67-71.

57. Якубова Л.В. К вопросу о лечении глаукоматозной оптической нейропатии // Глаукома: проблемы и решения. Всероссийской научной конференции. Москва, 2004.- С.241-244.

58. Adachi К., Kashii S., Masai Н., et al. Mechanism of the pathogenesisof glutamate neurotoxicity in retinal ischemia // Graefes Archive for Clin. Exper. Ophthalmology. -1998. -Vol. 236. P.766 -774.

59. Anderson D.R., Hendrikson A. Effect of intraocular pressure on rapid axonal transport in monkey optic nerve // Investigative Ophthalmology & Visual Science. -1974. -Vol.13. -P.771-783.

60. Anderson D.R. Introductory comments on blood flow autoregulation in the optic nerve head and vascular risk factors in glaucoma // Survey of Ophthalmology.- 1999. -Vol.43. -P.5-9.

61. Anderson D.R Glaucoma: the Damage caused by pressure // Am. J.Ophthalmol. 1989. - Vol. 108, N 5. - P. 485- 494.

62. Anton A. Correlation of visual function and retinal leukocyte velocity in glaucoma //Am. J. Ophthalmol. 1998. - Vol.125. - P. 436 - 446.

63. Aim A. Vascular risk factors and neuroprotection in glaucoma // Kugler Publications bv/Amsterdam.New York. 1997. -P. 167-173.

64. Banin E, Berenshtein E, Kitrossky N, et al. Gallium-desferoxamine protects the cat retina against injury after ischemia and reperfiision // Free Radic. Biol. Med. -2000. -Vol.28. -P.315-323.

65. Bartl G. et al. Das electrophysiol. Verhalten gesunder und glaucoma kranker menschlich Augen bei kurzzeitung intraocular Druckbelastug // Graefes Archive for Clin. Exper. Ophthalmology. -1975. -Bd.l95-P.201-206.

66. Bechetoille A. Vascular risk factors in glaucoma // Curr. Opin. Ophthalmol. 1996. -Vol.7. -P.39 - 43.

67. Birnbaum G., Skaf M. Stress proteins: their role in the normal central nervous system and in the disease states // Springer Semin Immunipathol. 1995. -Vol. 17.-P. 107-118.

68. Boehm A., Breidenbach K. Visual function and perfusion of the optic nerve head after application of centrally acting calcium-channel blockers // Graefes Archive for Clin. Exper. Ophthalmology. 2005. - Vol. 214. -P. 34-37.

69. Bessho H. et al. Vascular effects of betaxolol, a cardioselective betaadrenoreceptor agonist in isolated rat arteries // Jpn. J. Pharmacology. -1991.Vol.55.P.351-358.

70. Boles Carenini A. et al. Differences in the long term effect of timolol and betaxolol on the pulsatile ocular blood flow // Survey of Ophthalmology. -1994.-Vol.38 P. 118-124.

71. O, Brien C., Saxston V., Crick R.P. Doppler carotid artery stadies in asymmetric glaucoma//Eye. -1992. -Vol.6. -P.273-276.

72. Brigel M., Kaufman D.I., Bobak P.et al. The pattern evoked potential: A multicenter study using standardized techniques // Doc. Ophthalmol. 1994. -Vol.86, №1.-P.65-81.

73. Dreyer E, Zurakowski D, Schumer R et al Elevated glutamate levels in the vitreous body of humans and monkeys with glaucoma // Graefes Archive for Clin. Exper. Ophthalmology. 1996 - Vol. 114 -P. 299-505

74. Carter С J., Brooks D.E., Doyle D.L. et al. Investigations into a vascular etiology for low-tension glaucoma // Br. J. Ophthalmology. 1990. - Vol. 97. -P.49-55.

75. Carcia-Salinas P. et al. Blood viscosity in ocular hypertension // Can. J. Ophthal. 1988. - Vol. 23. - P. 305-307.

76. Carter Dawson L, Shen F, Harwerth RS, et al. Glutamine immunoreactivity in Muller cells of monkey eyes with experimental glaucoma // Exp. Eye Res.- 1998. -Vol. 66. -P. 537-545.

77. Cebbolos-Picot I. The role of oxidative stress in Neuronal Death // Springer-1997. P. 203.

78. Ciganek L. The EEG response (evoked potentials) to the light stimulus in man. Electroenceph// Clin.Neurophysiol. -1961. -Vol.13. -P.165-168.

79. Chen H.S., Pellegrini J.W., Aggarwal S.K. et al. // J. Neurosci. 1992. - Vol. 12, № 8. - P. 4427- 4436.

80. Chiappa K.N. Evoked Potentials in Clinical Medicine // Ney-Yorlc: Raven Press, 1990. -P. 111-172.

81. Coleman A., Quigley H. et al. Displacement of the optic nerve head by acute changes in intraocular pressure in monkey eye // Br. J. Ophthalmology. 1991. - Vol. 98, N 1. - P. 35-40.

82. Chung H.S, Harris A., Kagemann L., et al. Peripapillary retinal blood flow in normal tension glaucoma// Br. J. Ophthalmol. 1999. -Vol.83. -P.466-469.

83. Clarke G., Collins R.A, Leavitt B.R., et al. A one-hit model of cell death in inherited neuronal degenerations //Nature. 2000. - Vol.406.P. 195-199.

84. Colignon-Brach J. Long-term effect of ophthalmic beta-adrenoreceptor agonists on intraocular pressure and retinal sensitivity in primary open-angle glaucoma // Current Eye Research. 1992. - Vol. 11. - №. 1. - P. 1 -3.

85. Crick R.P. et al. Relationship between intraocular pressure and visual field progress in chronic simple glaucoma and ocular hypertension // J. Glaucoma. 1985. - Vol. 7, N 5. - P. 208-219.

86. Crosson C.E., Willis J.A., Potter D.E. Effect of the calcium antagonist, nifedipine, on ischemic retinal dysfunction // J. Ocul. Pharmacol. 1990. -Vol.6. -P.293-299.

87. Douglas G.R. Pathogenetic mechanisms of glaucoma not related to intraocular pressure // Curr. Opin. Ophthalmol. 1998. -Vol 9. - 34-38.

88. Drance S.M. Studies in the susceptibility of the eye to raised intraocular pressure //Arch. Ophthal. 1962. - Vol. 68. - 478 p.

89. Drance S.M. Glaucomatous visual field // Brit. J. Ophth. 1972.1. Vol. 56. P. 186.

90. Drance S.M. et al. Responce of blood flow to warm and cold in normal and low-tension glaucoma patient // Amer. J. Ophthal. 1988. -Vol. 105. - P. 3539.

91. Dreyer E., Pan Z., Storm S., Lipton S. Greater sensitivity of larger retinal ganglion cells to NMDA-mediated cell death // Neuroreport. -1994. -Vol.5. -P.629-631.

92. Dreyer E.B, Zurakowski D., Schumer R.A., et al. Elevated glutamate levels in the vitreous body of humans and monkeys with glaucoma // Arch. Ophthalmol. 1996. -Vol.114.P.299-305.

93. Emery J. M., Landis D., Paton D. et al. The Lamina cribrosa in normal and glaucomatous human eyes // Trans.Am. Akad. Ophthalm. -1974. -Vol.78. -P.290-297.

94. Fisher J., Levkovich H. Vaccination for neuroprotection in the mouse optic nerve implications for optic neuropathies // Jour, of Neuroscienc eyes. 2001. -Vol. 21.- P. 136-142.

95. Flammer J. Psychophysical mechanisms and treatment of vasospastic disorders in normal-tension glaucoma//Bull. Soc. Beige. Ophthalmol. 1992. -Vol. 244. - 129-34.

96. Flammer J., Haefliger I., Orgul S. Vascular dysregulation: a principal risk factor for glaucomatous damage // J. of Glaukoma. -1999. -Vol.8. P.212-219.

97. Galassi F., Nuzzaci G., Sodi A. et al. Possible correlations of ocular blood flow parameters with intraocular pressure and visual field alterations in glaucoma. A study by means of color Doppler imaging // Ophthalmologica.1994. Vol. 208. - P. 304-308.

98. Garcia Valenzuela E., Shareef S., Walsh J., et al. Programmed cell death of retinal ganglion cells during experimental glaucoma // Exp. Eye Res.1995.-Vol.61.-P.33-44.

99. Gasser P., Flammer J. Blood-cell velocity in the nailfold capillaries ofpatients with normal-tension and high-tension glaucoma // Amer. J. Ophthal. -1991. -Vol. 111. P. 585-588.

100. Geijer C., Bill A. Effects of raised intraocular pressure on retinal, prelaminar, laminar, and retrolaminar optic nerve blood flow in monkeys // Investigative Ophthalmology & Visual Science. 1979. -Vol.18. -P.1030-1042.

101. Glovinsky Y., Quigley H.A., Dunkelberger GR. Retinal ganglion cell loss is size dependent in experimental glaucoma // Investigative Ophthalmology & Visual Science. 1991. -Vol. 32.-P.484-491.

102. Gross R., Hensley S, Gao F. Retinal ganglion cell dysfunction induced by hypoxia and glutamate potential neuroprotective effects of beta -blockers // Survey of Ophthalmology. 1999. -Vol. 43. -P. 162-170.

103. Gordon J., Piltz-Seymour J.R. The significance disc hemorrhages in glaucoma // J. Glaucoma. 1997. - Vol. 6. - P. 62-64.

104. Grunwald J.E., Piltz J., Hariprasad S.M., et al. Optic nerve and choroidal circulation in glaucoma // Investigative Ophthalmology & Visual Science. 1998.Vol.39. -P. 2329-2336.

105. Grunwald J.E., Riva C.E., Stone R.A., et al. Retinal autoregulation in open-angle glaucoma. // Ophthalmology. 1984. - Vol 91. - P. 1690-1694.

106. Gupta N., Weinreb R.N. New definitions of glaucoma // (Review) Curr. Opin. Ophthalmol. 1997. -Vol.8. -P.38-41.

107. Gupta A., Mongoy D., Li Z. Transforming growth factor beta-1 and beta- 2 in human tear fluid // Curr. Eye Res. 1996 - Vol .15 - №6. -P. 605-614.

108. Hall E.D., Mc Call J.M. Stress proteins: their role in the normal central nervous system and in the disease states // J. Glaucoma. 1994. - Vol. 3. - P. 45-53.

109. Halliday A. Evoked potentials in clinical testing // Edinburgh, London: Churchill Livingstone. 1993. -P.357.

110. Hare W., Woldemussie E., Lai R. Efficacy and safety of memantine treatment for reduction of change associated with experimental glaucoma in monkey, functional measures // Investigative Ophthalmology & Visual Science.2004. Vol 45 -P. 2625-2639.

111. Harris A., Ciulla T. A., Kagemann L., et al. Vasoprotection as neuroprotection for the optic nerve // Eye. 2000. -Vol. 14. -P.473-475.

112. Harris A., Sergott R.C., Spaeth G.L. et al. Color Doppler analysis of ocular vessel blood velocity in normal-tension glaucoma // Amer. J.Ophthal. -1994. -Vol.118. -P.642-649.

113. Hayreh S.S, Blood supply of the optic nerve head: A "reality check". In Pillunat L.E, Harris A., Anderson D.R, et al. Current concepts in ocular blood flow in glaucoma // The Hague: Kugler Publications. 1999. -P.3-31.

114. Hayreh S.S, Podhajsky P., Zimmerman M.B. Role of nocturnal arterial hypotension in optic nerve head ischemic disorders // Ophthalmologica 1999. -Vol. 213. - P.76-96.

115. Hayreh S.S, Zimmerman M.B, Podhajsky P., et al. Nocturnal arterial hypotension and its role in optic nerve head and ocular ischemic disorders // Amer. J. Ophthalmol. 1994. - Vol 117. - P.603-624.

116. Hayreh S.S. Inter-individual variation in blood supply of the optic nerve head. Its importance in various ischemic disorders of the optic nerve head, and glaucoma, low-tension glaucoma and allied disorders // Doc. Ophthalmol. -1985.-Vol.59.-P.217-246.

117. Hayreh S.S. The role of age and cardiovascular disease in glaucomatous optic neuropathy // Survey of Ophthalmology. 1999. -Vol. 43 (Suppl.l) - P.27-42.

118. Нее M., Puhaflto C. Optical coherence tomography of the human retina // Arch. Ophthalmol. 1995 -Vol 113 -P 325-332

119. Heckenlively J., Arden G. B. Principles and practice of clinic elecyrophysiology of vision // Mosby Year Book. 1991. - P. 493.

120. Heste A. et al. The relax, action of betaxolol and propranolol on isolated bovine retinal microarteries. Update to glaucoma, ocular blood flow and drug treatmen // Cugler Publication NY.- 1995.

121. Hester R. et al. The direct vascular releasing action of betaxolol, carteolol and timolol in porcine long posterior ciliary artery // Survey of Ophthalmology. 1994 - Vol. 38-P 125-133.

122. Hicks D, Sahel J. Neuroprotection the point of view of a neurobiologist // In «Pharmacotherapy in glaucoma» S. Orgul, J. Flammer (Eds) Bern, 2000 - P. 280-287.

123. Hirooka K., Kelly M., Baldndge W. Suppressive actions of betaxolol on ionic currents in retinal ganglion cells may explain its neuroprotective effects // Exp. Eye Res. 2000 - Vol. 70 -P 611-621.

124. Hitchings R.A.Chronic glaucoma: definition of the phenotype // J.Eye. 2000-Vol. 14-P. 419-21.

125. Hitchings R.A, Wheeler C. A. The optic disc in glaucoma IV Optic disc evaluation in the ocular hypertensive patient // Br. J. Ophthalmol. 1980 -Vol 64 -P. 232-239

126. Hitchings R.A., Spaeth G.L. Fluorescein angiography in chronic simple and low-tension glaucoma // Brit. J. Ophthal. 1977. - Vol. 61. - P. 126-132.

127. Holder G.E. Chiasmal and retrochiasmal lesions // Principles and practice of clinical electrophysiology of vision. -Mosby Year Book. -1991.- P.557-564.

128. Hoste A., Sys S. Ca+2 channel blocking activity of propranolol and betaxolol in isolated bovine retinal microartery // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1998 -Vol. 32-P. 390-396.

129. Imai M., Iijima H. // Jpn. J. Ophthalmol. 1995. -Vol. 39, №3. P.254259.

130. Innocenti В., Parpura V., Haydon P.G. Imaging extracellular waves of glutamate during calcium signaling in cultured astrocytes // J. Neurosci. 2000-Vol. 20-P. 180-188.

131. Ito S, Sakamoto N, Nahara Y. et al. The effect of tramlast on experimental proliferative vitreo-retinopathy // Graefe's Arch. Clin. Exp.

132. Ophthalmol. -1999 -Vol. 237-P. 691-696.

133. Ishida A.T., Cohen B.N. GABA-activated whole-cell currents in isolated retinal ganglion cells // J. Neurophysiol. 1988. -Vol. 60. -P.381-96.

134. Jonas J.B, Fernandez M.C, Sturmer J. Pattern of glaucomatous neuroretinal rim loss// Ophthalmology. 1993. -Vol.100. -P.63-68.

135. Joo C.K, Choi J.S, Ко H.W., et al. Necrosis and apoptosis after retinal ischemia: involvement of NMDA-mediated excitotoxicity and p53 // Investigative Ophthalmology & Visual Science. 1999. -Vol.40. - P.713-720.

136. Kaiser H.J. et al. Blood-flow velocities of the extra ocular vessels in patients with high-tension and normal-tension primary open-angle glaucoma //Amer. J. Ophthal. 1997. Vol. 123. - P. 320-327.

137. Kaiser H.J, Schoetzau A, Stumpfig D, Flammer J. Blood-flow velocities of the extra ocular vessels in patients with high-tension and normal-tension primary open-angle glaucoma // Amer. J. Ophthal. 1997. Vol. 123. -P. 320-327.

138. Kapin M., Doshi R., Scatton B. Neuroprotective effects of elihprodil in retinal excitoxicity and ischemia // Investigative Ophthalmology & Visual Science. -1999 Vol. 40-P. 1177-1182.

139. Ken- J.F.R., Wyllie A.H., Currie A.R. History of the events leading to the formulation of the apoptosis concept // Br. J.Cancer.-1972-Vol 26, № 2. P. 239-257.

140. Kim S.Y., Kwak J.S., Shin J.P., Lee S.H. The Protection of the Retina from Ischemic Injury by the Free Radical Scavenger EGb 761 and Zinc in the Cat Retina // Ophthalmologica. -1998. Vol. 212, № 4. - P. 268 - 274.

141. Kim J., Chen P. Central corneal pachymetiy and visual fild progression in patients with open-angel glaucoma // Ophthalmol.-2004.-Vol.l 11.-P.2126-2132.

142. Kim F, Kim D. Neuroprotective effect of meman-tine in rabbit model of optic nerve ischemia // Korean Jour, of Ophthalmol. 2002 -Vol. 16 - P 1-7

143. Levin L.A., Clark J.A., Jones L.K. Effect of lipid peroxidation inhibitionon retinal ganglion cell death 11 Investigative Ophthalmology & Visual Science -1996. Vol. 37. № 10. - P. 2744-2749.

144. Levin L Apoptosis signaling in neurons // World Glaucoma Congress-International Glaucoma Review. 2005 - Vol. 7 - P 22.

145. Levi A. An introduction to neuroprotection in glaucoma: Mechanisms and implications // European J.Ophthalmol. -1999. V.9, №1. - P. 7-8.

146. Levin L. Direct and indirect approaches to neuroprotective therapy of glaucomatous optic neuropathy // Surv.Ophthalmol.1999, Vol.43 (Suppl.). P. 98101.

147. Levin L. Apoptosis signaling in neurons // World Glaucoma Congress1.ternational Glaucoma Review. 2005 — Vol. 7 — P. 22.

148. Lieb W.E., Gobel W., Sergott R.C. et al. Color doppler investigations of the orbital hemodynamics in patients with chronic open-angle and low-tension glaucoma // Investigative Ophthalmology & Visual Science. 1994. - Vol. 35, N 4. -P. 1842.

149. Lisch K. Ueber vasopathie und auge // Kim Monatsbl Augenheilk. -1939.-P. 102.

150. Lipton S. Excitotory amino acids as a final common pathway for neurologic disorders //N. Engl. J. Med. 1994 - Vol. 333. -P. 613-662.

151. Lucas D., Newhouse J. The toxic effect of sodium L glutamate on the inner layers of the retina // Arch. Ophthalmol. 1957.- Vol. 58 -P 193-201.

152. Ma Y., Hsieeh Т., Forbes M. BDNF injected into the superior colliculus reduces development retinal ganglion cell death // J. Neurol. Sci. 1998. -Vol.18.-P. 2097-2107.

153. Marmor, M. F., Zrenner, E., Standard for clinical electroretinography (1999 Update) // Documenta Ophthalmologica. 1998. -Vol. 97. -P.143-156.

154. Massey S.C. Cell types using glutamate as a neurotransmitter in the vertebrate retina // Prog. Ret. Eye Res.- 1990. -Vol.9. -P.399^125.

155. Meyer P., Haefliger Т.О., Flammer J., Luscher T.F. Endothelium dependent regulation in ocular vessels // In: Ocular blood flow (Glaucoma -meeting). Basel: Karger. - 1996. - P. 64-73.

156. Migdal C. Implication of lower target pressure their role in glaucoma management// 2nd Intern. Glaucoma Symposium. - Jerusalem. -1998. -P.24.

157. Mikheytseva I., Kashintseva L. The influence of the calcium channel blocker verapamil on experimental glaucoma // Intern. Ophthalmology. 2004. -Vol. 25. - P. 75-79.

158. Mikelberg F., Wijsman K., Schujzer M., Reproducibility of topographic parameters obtained with the Heidelberg retinal tomography // J. Glaucoma. 1993.Vol.2 P.101-103.

159. Mikelberg F. et al. Ability of the Heidelberg Retina Tomograph to detect early glaucomatous visual field loss // J. Glaucoma. 1995. - Vol. 4. -P. 242247.

160. Michelson G., Langhans M.J., Groh M.J.M. Perfusion of the juxtapapillary retina and the neuroretinal rim area in primary open-angle glaucoma // J. Glaucoma. 1996. - Vol. 5. - P. 91-98.

161. Mikelberg F. et al. Ability of the Heidelberg Retina Tomograph to detect early glaucomatous visual field loss // J. Glaucoma. 1995. - Vol. 4. -P. 242247.

162. Morgan J.E. Optic nerve head structure in glaucoma: astrocytes as mediators of axonal damage // Eye. 2000. - Vol. 14. -P.437-44.

163. Morgan J., Waldock A. Scanning laser polarimetry of the normal human retinal nerve fiber layer: a quantitative analysis // Am. J. Ophthalmol. -2000. Vol. 129. - P. 76-82.

164. Netland P.A., Chaturvedi N., Dreyer E.B. Calcium channel blockers in managment of low-tension and open-angle glaucoma // Am. J. Ophthalmol. -1993.Vol. 115.-P. 608-613.

165. Neufeld A. New conceptual approaches for pharmacological neuroprotection in glaucomatous degeneration // J. Glaucoma. 1998. - Vol. 20.6. P. 434-414.

166. Neufeld A. Pharmacological neuroprotection with an inhibitor of nitric oxide synthase for the treatment of glaucoma // Brain Res. Buletin. 2004. - Vol. 62.-P. 455-459.

167. Nickells R.W. Retinal ganglion cell death in glaucoma: the how, the why, and the maybe // J. Glaucoma. 1996. -Vol.5. -P. 345-356.

168. Nishimura K., Riva C., Harino S. Effects of endothelin-1 on optic nerve head blood flow in cats. // J.Ocul. Pharmacol. -1996. -Vol.12. -P.75-83.

169. Orden V.K.F. Sturr J.F. Age related amplitude changes of the pattern reversal evoked potential depend on stimulus spatial frequency and contrast // Clin. Vis. Sci.-1990. -Vol. 6. -№1. -P.31-39.

170. Olney J. Glutamate-induced degeneration in neonatal mice: Electron microscopy of the acutely evolving lesion //J. Neuropathol. Esp. Neurol. 1969. -Vol. 28. - P. 455-474.

171. Osusky R., Roch P., Flammer J. Nocturnal dip in the optic nerve head perfusion//Jpn. J. Ophthalmol. -2000. -Vol.44. -№3. -P.128-131.

172. Orden V.K.F., Sturr J.F. Age related amplitude changes of the pattern reversal evoked potential depand on stimulus spatial frequency and contrast // Clin. Vis. Sci.-1990. -Vol.6, №1. -P.31-39.

173. Orgul S., Flammer J., Gasser P. Female preponderance in normaltension glaucoma // Ann. Ophthal. 1995. - Vol. 27. - P. 355-359.i

174. Orgul S., Gass A., Flammer J. Optic disc cupping in arteritic anterior ischemic optic neuropathy // Ophthalmologica. 1994. -Vol.208.-P.336-338.

175. Orgul S., Gugleta K, Flammer J. Physiology of perfusion as it relates to the optic nerve head // Survey of Ophthalmology.- 1999. -Vol.43. -P. 17-26.

176. Osborne N.N, DeSantis L., Bae J.H. et al. Topically applied betaxolol attenuates NMDA-induced toxicity to ganglion cells and the efects of ischaemia to the retina // Exper. Eye res. 1999. - Vol. 69, N 3. - P. 331-342.

177. Osborne N N., Ugarte M.P, Chidlow G., Wood J. et al. Neuroprotectionin relation to retinal ischemia and relevance to glaucoma // Survey of Ophthalmology.-1999. -Vol.43. P. 102-128.

178. Osborne N.N., Wood J.P., Chidlow G. et al. Ganglion cell death in glaucoma: what do we really know? // Br. J. Ophthalmol. 1999. -Vol.83. -P. 980986.

179. Osborne N., Chidlow G., Layton C, Wood J. Optic nerve and neuroprotection strategies // Eye. 2004. - Vol. 18. - P. 1075-1084.

180. Osborne N. Memantine reduces alterations to the mammalian retina, in situ, induced by ischemia//Vis. Neurosci. 1999. -Vol. 16. -P. 45-52.

181. Park K., Cozier F., OngO. Induction of heat shock protein 72 protects retinal ganglion cells in rat glaucoma model // Investigative Ophthalmology & Visual Science. 2001. - Vol. 42. - P. 1522-1530.

182. Peachey N.S, Green D.J, Ripps H. Ocular ischemia and the effects of allopurinol on functional recovery in the retina of the arterially perfused cat eye // Investigative Ophthalmology & Visual Science.- 1993.-Vol.34.-P.58-65.

183. Pellegrini-Giampietro D.E., Cherici G., Alesiani M., Сапа V. Excitatory amino acid release and free radical formation may cooperate in the genesis of ischemia-induced neuronal damage // Journal of Neuroscience- 1990. Vol. 10, № 9. -P. 1035-1041.

184. Petty M.A, Wettstein J.G. White matter ischaemia // Brain Res Rev.-1999.-Vol.31.-P.58-64.

185. Phelps C.D., Corbett J.J. Migraine and low-tension glaucoma // Investigative Ophthalmology & Visual Science. 1985. - Vol. 26. - P. 11051108.

186. Pillunat L.E., Stodtmeister R. Pressure tolerance test: clinical results andsensitivity // In: Ocular blood flow in glaucoma (Ed. Lambrou, Greve). -1988.- P.195-203.

187. Puliaflto C.A., Нее M.R., Fujimoto J.G. Optical Coherence tomography of ocular Diseases // New York. 1995.- P.338.

188. Quigley H. Histological and clinical features of the optic nerve head in early glaucomatous diagnosis // In: Ocular blood flow in glaucoma. 1988. - P. 83.

189. Quigley H.A. Neuronal death in glaucoma // Prog. Retin. Eye Res.-1999. -Vol.18.-P.39-57.

190. Quaranta L., Betelli S., Uva M. Effect of Ginkgo biloba extract on preexisting visual field damage in normal tension glaucoma // Ophthalmology. -2003. Vol. 110. - P. 359-362.

191. Rankin S.J.A., Walman B.E., Buckley A.R., Drans S.M. Color doppler imaging and spectral analysis of the optic nerve vascularture in glaucoma // Amer. J. Ophthal. 1995.-Vol. 119. -№ 6. - P. 685-693.

192. Rekik R. Experience with Ramipril in the treatment of glaucomatous neutopathy // Fr. Ophthalmol. 2002. - Vol. 25. - P. 357-365.

193. Riva C.E., Grunwald J.E., Synclair S.H., Petrig B.L. Blood velocity and volumetric flow rate in human retinal vessels // Investigative Ophthalmology & Visual Science. 1985. -Vol. 26. - P.l 124-1132.

194. Rojanapongpum P., Drance S.M., Morrison B.J. Ophthalmic artery flow velocity in glaucomatous and normal subjects // Brit. J. Ophthal. 1993. -Vol. 77. - P. 259.

195. Sampaolesi R., Sampaolesi J. Lecture: Study of normality in the optic nerve head with HRT, presented at Curso у Simposio argentine de Glaucoma // Buenos Aires, 1995, July. P. 35.

196. Sanders E., Volkers A., Van Der Poel I. et al. Estimation of visual function after optic neuritis: a comparison of clinical tests // Brit.J. Ophthalmol. -1986. -Vol.70, №12. -P.918-924.

197. Schwartz B. Fluorescein angiography: its contribution to elevation of the optic disc and retinal circulation in glaucoma // In: Ocular blood flow in glaucoma. 1988. - P. 243-254.

198. Schwartz M. Vaccination for glaucoma: dream or reality? // Brain Res.

199. Buletin. 2004. -Vol. 62. -P. 481-484.

200. Schuman J., Wollstein G., Farran T. Comparison of optic nerve head measurements obtained by optical coherence tomography and confocal scanning laser ophthalmoscopy // Am. J. Ophthalmol. 2003. - Vol. 135. - P. 504-512.

201. Sheardown M.J. The triggering of spreading depression in the chicken retina: a pharmacological study//Brain Res.- 1993. -Vol.607. -P. 189-94.

202. Schmetterer L. Nitric oxide and endothelin are important regulators of ocular blood flow in man // J. res. in exper. and clin. ophthal. (EVER). 1999, Oct. - Palma de Mallorca. - P. 138.

203. Sponsel W.E, De Paul K.L, Kaufman P.L. Correlation of visual function and retinal leukocyte velocity in glaucoma // Amer. J. Ophthalmol. 1999. -Vol 109. N1. - P.49-54.

204. Stys P.K, Waxman S.G, Ransom B.R. Ionic mechanisms of anoxic injury in mammalian CNS white matter: role of Na+ channels and Na+-Ca2+ exchanger//J. Neurosci. 1992. -Vol 12.P.430-439.

205. Straubhaar M., Orgul S., Gukleta K. Choroidal laser Doppler flowmetry in healthy subjects // Arch. Ophthalmol. 2000. -Vol.118-P.211-215.

206. Swanson R.A, Farrell K., Stein В A. Astrocyte energetics, function, and death under conditions of incomplete ischemia: a mechanism of glial death in the penumbra//Glia. 1997. -Vol.21. -P.142-53.

207. Tezel G., Yang X. Caspase-independent component of retinal ganglion cell death, in vitro // Investigative Ophthalmology & Visual Science. 2004. -Vol. 45. - P. 4049-4059.

208. Tielsch J.M., Katz J., Sommer A., Quigley H.A. et al. Hypertension, perfu-sion pressure and primary open-angle glaucoma // Arch. Ophthal. 1995. -Vol. 113. - P. 216-221.

209. Toriu N., Akaike A., Yasuyoshi H., et al. Lomerizine, a Ca2+ channel blocker, reduces glutamate-induced neurotoxicity and ischemia/reperfusion damage in rat retina // Exp. Eye. Res.- 2000. -Vol. 70. -P.475-484.

210. Tsamparlakis G.C. Effects of transient induced elevation of the intraocular pressure on the visual field // Brit. J. Ophthal. 1964. - Vol. 48. - P. 237-249.

211. Unoki K., LaVail M. Protection of the rat retina from ischemic injury by brain derived neurotrophic factor, ciliary neurotrophic factor, and basic fibroblast growth factor // Investigative Ophthalmology & Visual Science. 1994. -Vol. 35. -P. 907-915.

212. Van Harreveld A. Two mechanisms for spreading depression in the chicken retina // J. Neurobiol. 1978. -Vol.9. -P.419-31.

213. Velte T.J, Yu W., Miller R.F. Estimating the contributions of NMD A and non- NMDA currents to EPSPs in retinal ganglion cells // Vis Neurosci. 1997. -Vol.14.-P.999-1014.

214. Vetrugno M., Gigante G., Maino A., Cantatore F. The influence of red blood cell deformability and aggregability in the pathogenesis of normal tension glaucoma // Vith Congress of EGS. London, 2000. -P.101.

215. Weinreb R.N., Dreher A. W., Coleman A. et al. Histopathologic validation of fourier-ellipsometric measurements of retinal nerve fiber layerthickness // Arch. Ophthal. 1990. - Vol. 108. - P. 557-560.

216. Weinreb R.N., Shakiba S., Zangwill L. Scanning laser polarimetry to measure the nerve fiber layer of normal and glaucomatous eyes // Am. J. Ophthalmol. 1995. - Vol. 119. -P. 627-636.

217. Wilson Т., Walker A., Dueker D. et al. Risk factors for rate progression of glaucomatous visual field loss // Arch. Ophthal. 1982. - Vol. 100. - P. 737741.

218. Williamson Т.Н., Harris A. Ocular blood flow measurement // Brit. J. Ophthalogy. 1994. - Vol. 78. - P. 939-945.

219. WoldeYussie E., Ruis G. Neuroprotective effect of memantine in different retinal injury models in rats // J. Glaucoma. 2002. - Vol. 1 l.-P. 474-480.

220. Wollstein G. et al. Identifying early glaucomatous changes: Comparison between expert clinical assessment of optic disk photographs and confocal scanning ophthalmoscopy // J. Ophthalmology. 2000. - Vol. 107. - №12. -P. 2272-2277.

221. Yamamoto Т., Kitazawa Y. Vascular pathogenesis of normal-tension glaucoma: a possible pathogenetic factor, other than intraocular pressure, of glaucomatous optic neuropathy // Prog. Retin. Eye. Res. 1998. -Vol.17. -P. 127143.

222. Yamazaki S., Inoue Y., Yoshikawa K. Peripapillary fluorescein angiographic findings in primary open angle glaucoma // Br. J. Ophthalmol. 1996. -Vol.80. -P.812-817.

223. Yoles E., Wheeler L.A., Schwartz M. Alpha2-adrenoreceptor agonists are neuroprotective in a rat model of optic nerve degeneration // Investigative Ophthalmology & Visual Science. 1999. -Vol.40. -P.65-73.

224. Yu D. et al. Effect of betaxolol and Nimodipine retinal arterioles on human and pig. Experim // Eye Research. 1998. - Vol. 67. -P. 73-81.

225. Zinser G., Wijnaendts-van-Rwsandt R.W., Ihrig C. Confocal Laser scanning microscopy for ophthalmology // Proc. SPIE. 1988. - P. 127-132.

226. Zhang J., W. S. Effects of b-adrenergic blockers on glutamate-induced calcium signals in adult mouse retinal ganglion cells // Brain Research. 2003. -Vol. 959.-P. 11-119.