Автореферат и диссертация по медицине (14.00.25) на тему:Оценка иммунотропной активности конденсированных производных бензимидазола
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.25
Оглавление диссертации Самотруева, Марина Александровна :: 2006 :: Волгоград
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
Часть 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
Глава 1. Роль иммунной системы в регуляции физиологических процессов в организме
Глава 2. Классификация и биологические эффекты современных иммунотропных средств
Глава 3. Влияние производных бензимидазола на некоторые физиологические процессы в условиях нормы и патологии
Часть 2. СОБСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Глава 4. Материалы и методы
Глава 5. Первичная оценка иммунотропной активности конденсированных производных бензимидазола
5.1. Влияние производных бензимидазола на массу и клеточность селезенки на фоне антигенной стимуляции
5.2. Влияние производных бензимидазола на продукцию антител в реакции гемагглютинации
5.3. Влияние производных бензимидазола на формирование реакции гиперчувствительности замедленного типа
5.4. Зависимость иммунотропной активности от химической структуры производных бензимидазола
Глава б. Дозозависимость иммунотропного эффекта производных бензимидазола РУ-185, РУ-254,
РУ-284 и РУ
Глава 7. Влияние производных бензимидазола РУ-185, РУ-254, РУ-284 и РУ-355 на показатели периферической крови и лимфоидных органов
7.1. Влияние производных бензимидазола на массу и клеточность тимуса и селезенки
7.2. Влияние производных бензимидазола на показатели белой крови
Глава 8. Влияние производных бензимидазола РУ-185, РУ-254, РУ-284 и РУна фагоцитарную активность нейтрофилов
Глава 9. Зависимость иммунотропного эффекта производных бензимидазола РУ-185, РУ-254,
РУ-284 и РУ-355 от фазы иммуногенеза
Глава 10.Изучение иммунокорригирующей активности производных бензимидазола РУ-18 5, РУ-254, РУ-2 8 4 и РУ-355 при экспериментально вызванной иммуносупрессии
Глава 11. Обсуждение результатов исследования
ВЫВОДЫ
Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Самотруева, Марина Александровна, автореферат
Актуальность темы.
В настоящее время накоплены убедительные научные данные, дающие основание утверждать, что роль иммунной системы в организме много шире, чем ее защитная или цензорная функция.
Исследования последних лет доказывают, что лимфоид-ная ткань занимает одно из центральных мест в адаптации организма к действию различных экстремальных факторов не только в качестве резерва энергетического и пластического материала, но и потому, что лимфоциты под влиянием подобных воздействий изменяют свои свойства, и, как следствие, передаваемую с их помощью к различным органам и тканям информацию (Черешнев В. А. и соавт., 2003) .
Доказана принципиальная возможность воздействия иммунной системы на ДНК, РНК и ферментативные системы клетки (Антоненко В.Т., 1979; Ломакин М.С., 1990; КагоипоБ Б.С. еЬ а1., 1988).
Сложилось отчетливое представление о том, что при любом стрессе иммунная система занимает одно из важных мест. Доказан факт поступления лимфоидных клеток в первые 6-12 часов после стрессирующего воздействия из тимуса и селезенки в различные органы и ткани, в том числе и костный мозг, где они могут осуществлять свою функцию. Эта срочная миграция различных лимфоидных клеток не имеет специального характера и является фрагментом общей адаптационной реакции в отношении любого неблагоприятного воздействия на организм (Горизонтов П.Д. и соавт., 1983) .
В последние годы накоплено много данных, касающихся синтеза клетками иммунной системы гормонов, играющих регулирующую роль в функционировании многих систем и органов (Кветной И.М., 2000).
Большое количество наблюдений подтверждают иммунную регуляцию апоптоза, что является еще одним механизмом физиологической регуляцией обновления тканей (Ханана-швили Я.А. и соавт., 2001).
В настоящее время общепризнано, что иммунная и эндокринная системы перекрестно взаимодействуют, используя сходные или тождественные лиганды и рецепторы (Sav-л.по V?. et а1., 1999) . Представляется вероятным, что в поддержании гомеостаза и при действии на организм различных экстремальных факторов нервная, эндокринная и иммунная системы действуют как единое целое, дополняя и дублируя друг друга. Но, в зависимости от природы воздействия, в регуляции адаптивных и компенсаторных реакций ведущей становится одна из них.
Возможная общность регуляторных механизмов этих систем выдвигает новый аспект гомеостатического контроля многих патологических состояний (Черешнев В. А. и соавт ., 2003).
Таким образом, регулируя функции иммунной системы, можно опосредованно воздействовать на различные физиологические процессы.
Кроме того, стимулом к созданию и детальному изучению новых иммунотропных средств является также тот факт, что в последнее время в популяции отмечается интенсивный рост первичных форм иммунодефицитов, а также вторичной иммунной недостаточности, обусловленной различными стрессовыми состояниями, нарушением сбалансированности питания с дефицитом белков, витаминов, микроэлементов, длительной антибиотико- и химиотерапии при большинстве хронических заболеваний, ожогов, тяжелых травм и др. (Манько В.М., 2002).
Ситуация утяжеляется нарастающим экологическим неблагополучием и возрастающей нагрузкой на организм неблагоприятных антропогенных факторов (Черешнев В. А. и соавт., 2001), а также возрастающей неэффективностью традиционных методов терапии заболеваний, ростом устойчивости патогенных факторов к традиционным лекарственным средствам и др.
Сложившаяся обстановка делает проблему фармакологической профилактики патологических состояний и лечения возникших иммунологических заболеваний, диктующих, в свою очередь, необходимость поиска новых эффективных иммунотропных лекарственных веществ, весьма актуальной.
Иммуностимуляторы в настоящее время используются в разных областях медицины с различной целью - для повышения неспецифической резистентности к инфекциям и эффективности химиотерапевтических средств, для коррекции иммунодепрессивной терапии в онкологии и гематологии, с целью устранения бактерионосительства (Манько В.М., 2002; Сибиряк C.B., 1990). Значение иммуностимуляторов возрастает и в связи с необходимостью устранения побочных эффектов применения иммуносупрессоров при трансплантации органов и тканей и лечении лейкозов (Хаитов P.M., 2004).
Актуальность изучения имйунодепрессивных свойств лекарственных средств обусловлена успехами, достигнутыми в лечении ряда аутоиммунных заболеваний, таких как ревматоидный артрит, бронхиальная астма и др. Исследования последнего времени указывают на ведущее значение селективных препаратов (Лазарева Д.Н., Алехин Е.К., 1985; Хаитов P.M., Пинегин Б.В., 2000).
Лекарственные средства, применяемые для профилактики и лечения иммунопатологических состояний, не всегда отвечают предъявляемым требованиям. Это связано с токсичностью ряда иммуномодуляторов, наличием у них побочных явлений, а также с неселективностью модулирующего эффекта (Хаитов P.M., Пинегин Б.В., 2004).
В этой связи перспективным химическим классом могут явиться новые конденсированные производные имида-зо(1,2а)бензимидазола, обладающие широким спектром воздействия на физиологические процессы в условиях нормы и патологии.
Актуальность этих исследований обусловлена: во-первых, тем, что в указанном ряду химических соединений уже найдены вещества с выраженными иммуностимулирующими свойствами (дибазол, беметил, тиетанилбензимидазолы) ; во-вторых, новыми полученными данными об их механизме действия. Доказано, что бензимидазол близок по строению к пуриновым основаниям нуклеиновых кислот - аденину и гуанину, что объясняет его способность стимулировать синтез РНК и, как следствие, синтез различных белков. Активизирующее действие этих веществ может, по-видимому, реализоваться и на уровне системы иммунитета.
Цель исследования.
Изучить иммунотропную активность новых конденсированных производных бензимидазола, выявить перспективные соединения для дальнейшей разработки и создания на их основе иммуномодулирующих препаратов.
Задачи исследования.
1.-Провести первичное изучение иммунотропной активности одиннадцати конденсированных производных бензимидазола: РУ-13, РУ-36, РУ-64, РУ-85, РУ-185, РУ-254, РУ-284, РУ-355, РУ-354, РУ-670, РУ-353, исследовав их влияние на гуморальные и клеточные звенья иммунитета при первичном иммунном ответе мышей на эритроциты барана. Выявить наиболее перспективные из них для дальнейшей разработки соответственно поставленной цели.
2. Изучить степень влияния исследуемых перспективных производных бензимидазола на функциональное состояние лимфоидных органов и некоторые показатели гемопоэза.
3. Изучить зависимость иммунотропного эффекта исследуемых перспективных производных бензимидазола от используемой дозы - «доза-эффект».
4 . Изучить зависимость иммунотропного эффекта исследуемых перспективных производных бензимидазола от фазы иммуногенеза - «время-эффект».
5. Изучить степень влияния исследуемых перспективных производных бензимидазола на неспецифическое звено иммунного ответа.
6. Провести оценку перспективных производных бензимидазола как иммунокорректоров на фоне экспериментально вызванной циклофосфановой иммунодепрессии.
Научная новизна.
Впервые изучены иммунофизиологические аспекты влияния одиннадцати новых конденсированных производных бензимидазола (N9 и N1 замещенных имида-зо(1,2а)бензимидазолов) с целью выявления перспективных соединений для дальнейшей разработки и создания на их основе иммуномодулирующих препаратов.
Впервые получены данные, что производные бензимидазола РУ-185, РУ-254, РУ-284 и РУ-355 стимулируют пролиферацию тимоцитов и спленоцитов; вызывают выраженные изменения показателей белой крови, стимулируя процессы лейкопоэза. Повышают фагоцитарную активность нейтрофи-лов периферической крови, увеличивая количество активных клеток; оказывают влияние на клеточное и гуморальное звенья первичного иммунного ответа. Определены наиболее эффективные минимальные дозы изученных веществ и оптимальное время введения в зависимости от фазы иммуногенеза. Выявлена их способность оказывать иммуно-корригирующее действие в условиях экспериментально вызванной циклофосфановой иммунодепрессии.
Научно-практическая значимость работы заключается в том, что проведенные исследования позволили выявить им-мунотропность ряда новых конденсированных производных имидазо(1,2а)бензимидазола. В ходе работы выбраны наиболее перспективные соединения для их дальнейшей разработки с целью создания на их основе новых лекарственных препаратов.
Основные положения, выносимые на защиту.
1. Производные бензимидазола обладают иммунотропно-стью. Наиболее перспективными из них по влиянию на клеточное (РГЗТ) и гуморальное (число АОК, РПГА) звенья иммунитета являются химические соединения, известные под лабораторными шифрами РУ-185, РУ-2 54, РУ-2 8 4 и РУ-355.
2 . Иммунотропный эффект веществ РУ-185, РУ-254, РУ-284 и РУ-353 проявляется при их применении в дозах от 1/20 до 1/5 ЬО50, что позволяет рекомендовать дозу 1/20 Ъ05о как базовую.
3. Конденсированные производные бензимидазола РУ-185, РУ-254, РУ-284 и РУ-353 эффективно воздействуют на показатели иммунитета при введении в различные фазы иммуногенеза .
4 . Конденсированные производные бензимидазола РУ-185, РУ-254, РУ-284 и РУ-355 оказывают стимулирующее влияние на фагоцитарную активность нейтрофилов.
5. Конденсированные производные бензимидазола РУ-185,' РУ-254, РУ-284 и РУ-355 стимулируют пролиферацию клеток тимуса, селезенки, а также нейтрофилов, лимфоцитов и моноцитов периферической крови.
6. Конденсированные производные бензимидазола РУ-185, РУ-254, РУ-284 и РУ-355 восстанавливают индукцию РГЗТ и уровень выработки антител к эритроцитам барана в РПГА после экспериментально вызванной циклофосфановой имму-нодепрессии.
Апробация диссертации.
Апробация диссертации проведена на III, IV и V международных конференциях «Клинические исследования лекарственных средств в России» (Москва, 2003, 2004 и 2005), на III конференции молодых ученых России «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины» (Москва, 2004), на XI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2004), на научно-практической конференции, посвященной 85-летию АГМА (Астрахань, 2003).
По теме диссертации опубликовано 12 печатных работ.
Объем и структура работы.
Заключение диссертационного исследования на тему "Оценка иммунотропной активности конденсированных производных бензимидазола"
Результаты исследования иммунокорригирующей активности производных бензимидазола представлены в таблицах 14 и 15.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Самотруева, Марина Александровна
1. Абайтова Н.Е. Сравнительная оценка иммуномодулирующих свойств мебендазола (вермокса) и левамизола в эксперименте / Н.Е. Абайтова, В.А. Романов // Иммунология.- 1991. № 3. - С.43-45.
2. Абрамов В.В. Кооперация иммунных клеток в культуре как модель изучения проблем взаимодействия иммунной и нервной систем / В.В. Абрамов // Иммунология. 1991.- № 6. С.7-10.
3. Авдеева Ж.И. Препараты системы цитокинов / Ж.И. Авдеева, И. А. Алпатова, Н.В. Медуницын // Цитокины и воспаление. 2002. - № 2. - С. 33-36.
4. Агаджанян М.Г. Активация В-клеток и механизмы взаимодействия Т- и В-лимфоцитов / М.Г. Агаджанян // Иммунология. 1987. - № 3. - С. 13-17.
5. Адо А.Д. О некоторых свойствах и взаимодействии рецепторов мембран лимфоцитов / А. Д. Адо // Иммунология. 1993. - № 6. - С.12-15.
6. Александрова В.А. Современная фармакотерапия гастро-дуоденальных заболеваний у детей / В.А. Александрова // Terra Medica Nova. 1996. - № 3. - С.20-25.
7. Алексеев В.А. Метаболическая коррекция в комплексном лечении аденовирусных заболеваниях глаз / В.А. Алексеев; под ред. Ю.Ф. Майчука.// Актуальные вопросы воспалительных заболеваний глаз. — М., 2001. — С. 157-159.
8. Алехин Е.К. Проблема фармакологической стимуляции иммунитета / Е.К. Алехин, Д.Н. Лазарева // Экспер. и клин, фармакология. 1994. - № 4. - С. 3-6.
9. Андреев Л.И. Адаптация человека к гипертермии и изменения в лейкоцитах периферической крови / Л.И. Андреев, В.В. Горанчук, Е.Б. Шустов и др. // Росс, физи-ол. журн. им И.М. Сеченова. 2001. -.№ 9. - С.1208-1216.
10. Андронова Т.М. Возможности применения ликопида в гинекологической практике / Т.М. Андронова, М.М. Чумакова, M.И. Карелин // Terra Medica Nova. 2002. -№ 4. - С.24-26.
11. Аничков C.B. Избирательное действие медиаторных средств / C.B. Аничков. Л.: Медицина, 1974. - 295с.
12. Антоненко В. Т. Патологическая физиология иммунныхнарушений повреждений сердца / В. Т. Антоненко. Киев: Наук, думка. - 1979. - 264 с.
13. Анциферова Ю.С. Иммуномодулирующее действие нейтрофилов и их роль при беременности: автореф. канд. биол. наук / Ю.С. Анциферова. НИИ материнства и детства им. В.Н. Городкова. - М., 1996. - 25 с.
14. Ариненко Р.Ю. Система интерферона: первая линия защиты организма / Р.Ю. Ариненко, В.Б. Аникин, В.И. Головкин // Terra Medica Nova. 1997. - № 4. - С.11-15
15. Астраханцева JI.3. Гериатрическая фармакология / J1.3. Астраханцева. J1.: Медицина, 1972. - 277 с.
16. Баранова И.Д. Сравнительная клинико-иммунологическая эффективность применения иммуномоду-ляторов в лечении больных фурункулезом / И.Д. Баранова, В. Ф. Молотилов, A.B. Симонова // Иммунология. -1998. № 4. - С. 63-64.
17. Барбас И.М. Иммунотерапия рассеянного склероза. Применение ронколейкина / И.М. Барбас, A.A. Скоромец // Рук-во для врачей «Рассеянный склероз. Опыт лечения и профилактики обострений». СПб. : СОТИС. -2003. - С.60-68.
18. Бахов Н.И. Роль нейтрофилов в регуляции метаболизма тканей / Н.И. Бахов, Л.З. Александрова, В.Н. Титов //Лаб. дело. 1988. - № 6. - С.3-12.
19. Башкина O.A. Опыт использования Ронколейкина у часто болеющих детей / O.A. Башкина, A.B. Бойко, A.B. Кокуев, Е.В. Красилова // Terra Medica Nova. 2003. - № 1. - С.6-9.
20. Бейли Н. Статистические методы в биологии / Н. Бей-ли. М.: Иностр. лит., 1962. - 260 с.
21. Бобков Ю.Г. Изменение характера временного согласования функциональных структур мозга под влиянием бе-метила / Ю.Г. Бобков, Ю.И. Морозов, А.И. Магуля // Пат. физиология и экспер. терапия. 1990. - № 2. -С. 39-41.
22. Большаков О. П. Дидактические и этические аспекты проведения исследований на биомоделях и на лабораторных животных / О. П. Большаков, Н.Г. Незнанов, Р. В. Бабаханян // Качественная клиническая практика. -2002. № 1. - С.24-28 .
23. Бородин Ю.И. Циркадные биоритмы иммунной системы / Ю.И. Бородин, В.А. Труфакин, А.Ю. Летягин, A.B. Шур-лыгина. Новосибирск, 19 92. - 208 с.
24. Брискин Б. С. Иммунные нарушения и иммунокоррекция при интраабдоминальной инфекции / Б. С. Брискин, H.H. Хачатрян, З.И. Савченко и др. // Consilium Medicum. -2004. Т.б. - № 2. - С.22-24.
25. Бугаева Л.И. Влияние препарата бемитил на постна-тальное развитие потомства / Л.И. Бугаева, A.A. Спасов, Т.Д. Денисова // От Materia Medica к совр. мед. технологиям: Тез. докл. Всерос. научн. конф. 13-15 мая 1998 г. С.-Петербург, 1998. - С. 29.
26. Бугаева Л.И. Исследование острой токсичности беми-тила и бромитила / Л. И. Бугаева, A.A. Спасов, В.Е.Веровский, И.Н. Иежица // Экспер. и клин, фармакология. 2000. - № б. - С. 53 - 57.
27. Быкова A.A. Иммунный механизм химического гомеоста-за, его характеристика и значение для фармакологии: автореф. . д-ра. мед. наук / A.A. Быкова. Казань, 1990. - 33 с.
28. Быкова A.A. О характере развития иммунного ответа на эритроциты барана и параллельных ответах на экзо-и эндобиотики / A.A. Быкова, Т.А. Юшкова // Экспер. и клин, фармакология. 1997. - № 3. - С. 58-60.
29. Ваизова О.И. Влияние этомерзола на локальный мозговой кровоток и отек мозговой ткани в условиях хронической ишемии / О. И. Ваизова, Т.М. Плотникова, М.Б. Плотников // Экспер. и клин, фармакология. 1994. -№ 1. - С. 25-27.
30. Васильев Н.В. Очерк о роли кроветворной ткани в ан-титеообразовании / Н.В. Васильев Томск: Из-во Томского ун-та, 1975. - 301 с.
31. Васильев Ю.В. Терапия неязвенных функциональных диспепсий / Ю.В. Васильев // Российский медицинский журнал. 2002. - № 2. - С. 25-28.
32. Векслер И.Г. Сравнительное изучение влияния некоторых неспецифических стимуляторов на имунный ответ организма / И.Г. Векслер // Бюлл. экспер. биологии иганизма / И. Г. Векслер // Бюлл. экспер. биологии и медицины. 1980. - № 7. - С. 64-67.
33. Волчегорский И. А. Роль иммунной системы в выборе адаптационной стратегии организма / И. А. Волчегорский, И.И. Долгушин, O.JI. Колесников, В.Э. Цейликман.- Челябинск, 1998. 70 с.
34. Волчегорский И.А. Экспериментальное моделирование и лабораторная оценка адаптивных реакций организма / И. А. Волчегорский, И. И. Долгушин, O.JI. Колесников,B.Э. Цейликман. Челябинск: Изд-во Челябинского гос. пед. ун-та, 2000. - 167 с.
35. Вульфсон В.Л. Иммунологические свойства нативной и модифицированной фосфорилазы / В.Л. Вульфсон, Н.Б. Козлова, Э. К. Кулунди // Биохимия. 1974. - № 2.C. 367-369.
36. Гаджиева З.Д. Лечение аденовирусных кератоконъюнк-тивитов / З.Д. Гаджиева // VII съезд офтальмологов России: Тезисы докладов. — M., 2000. — 4.2. — С. 141.
37. Гаевая Л.М. Влияние новых конденсированных производных бензимидазола на мозговое кровообращение : ав-тореф. . канд. биол. наук / Л.М. Гаевая. Купавна, 1990. - 29 с.
38. Гайворонская В. В. Влияние бемитила, этомерзола и яктона на процессы регенерации печени после частичной гепатэктомии / В.В. Гайворонская, C.B. Оковитый, Е.Б. Шустов, A.B. Смирнов // Экспер. и клин, фармакология.- 2000. № 5. - С. 34-36.
39. Галактионов В. Г. Иммунология / В. Г. Галактионов. -М.: Академия, 2004. 528 с.
40. Ганчо В.Ю. Влияние препарата бемитил производства «Ай Си Эн» на здоровых добровольцев / В.Ю. Ганчо, A.J1. Кириллов, A.B. Смирнов // От Materia Medica к совр. мед. технологиям: Тез. докл. Всерос. научн. конф. 13-15 мая 1998 г. С.-Петербург. - С. 41.
41. Гаращенко Т.И. Бактериальные иммунокорректоры в профилактике заболеваний верхних дыхательных путей и уха у часто болеющих детей / Т.И. Гаращенко, М.Р. Богомильский, Т.П. Маркова // Consillium Medicum. -2002. Т.4. - № 3. - С.42-45.
42. Гланц С. Медико-биологическая статистика / С.Гланц. М.: Практика, 1998. - 459 с.
43. Горизонтов П.Д. Стресс и система крови / П.Д. Горизонтов, О.И. Белоусова, М.И. Федотова. М.: Медицина. - 1983. - 240 с.
44. Горизонтова М.П. Влияние этимизола на развитие ней-ропатического болевого синдрома / М.П. Горизонтова, И.В. Миронова, В.К. Рещетняк // Бюлл. экспер. биологии и медицины. 1993. - № 8. - С. 183-185.
45. Дегтярева М.В. Иммунотерапевтические возможности применения ликопида в педиатрии / М.В. Дегтярева, H.H. Володин, В. Ф. Учайкин и др. // Метод, пособие для врачей М., 2000. - 96 с.
46. Дегтярева М.В. Функциональное состояние иммунной системы новорожденных детей при физиологическом и осложненном течении неонатального периода: природа иммунной адаптации: автореф. . д-ра мед. наук / М.В. Дегтярева. М., 2000. - 35 с.
47. Дианов В.М. Синтез и иммунотропная активность производных тиазоло-3,2.-бензимидазола / В.М. Дианов, C.B. Сибиряк, Р.Ф. Садыков, Ю.В. Строкин // Хим.-фарм. журнал. 1991. - № 1. - С. 40-43.
48. Дудченко Г. П. Противодиабетическая активность производных бензимидазола: автореф. . д-ра мед. наук / Г.П. Дудченко. Волгоград, 2001. - 35 с.
49. Елисеева JI.C. Влияние ИЛ-2 на розеткообразование и его зависимость от уровня серотонина / Л. С. Елисеева // Бюлл. экспер. биологии и медицины. 1993. - № 8. - С.183-185.
50. Жибурт Е.Б. Цитокины в кроветворении, иммуногенезе и воспалении / Е.Б. Жибурт, Н.Б. Серебряная, И.В. Каткова, В.В. Дьякова // Terra Medica Nova. 1996. -№ 3. - С. 10-14 .
51. Закс A.C. Участие Т-системы и макрофагов в немедленном иммунном ответе на лекарственные соединения / A.C. Закс, A.A. Быкова, Т.А. Юшкова // Экспер. и клин, фармакол. 1995. - № 3. - С. 4 5-47.
52. Зарубина И.В. Антиоксидантная защита головного мозга при острой гипоксии бемитилом / И.В. Зарубина, ОП. Миронова // Бюлл. экспер. биологии и медицины. -2002. № 2. - С. 165-167.
53. Земсков A.M. Сдвиги в иммунной системе человека приразличной патологии в результате применения ддомршршду/h¿jfrrtjboеВЫлс&егМ., ВеМ^кб^^сЖоМ, ВеИск<Зв>доВдИв // Физиология человека. 1994. - № 5. - С. 25-27.
54. Ивашкин В.Т. Перспективы применения блокаторов протонного насоса в гастроэнтерологии / В. Т. Ивашкин, A.A. Шептулин // Росс, журнал гастроэнтерологии, ге-патологии, колопроктологии. 2000. - № 5. - С. 4749.
55. Идова Г. В. Повышение числа Т-супрессоров костного мозга в условиях угнетения иммуногенеза при изменении активности нейромедиаторных систем / Г.В. Идова, М.А. Чейдо, Е.А. Альперина // Бюлл. экспер. биологии и медицины. 1990. - № 9. - С. 287-290.
56. Иордан Е.П. Интенсификация синтеза ДНК в клетках Propionibacterium freudenrechii subsp shermanii под действием 5,6-диметилбензимидазола / Е.П. Иордан, Н.И. Прянишникова // Прикл. биох. и микробиол. -1994. № 1. - С.137-142.
57. Казанский Д. Б. Регуляция иммунитета Т-лимфоцитами: роль низкомолекулярных адгезивных гликопротеинов тимуса / Д.Б. Казанский, Т.В. Анфалова, JI.M. Хромых // Онтогенез. 2000. - № 4. - С. 276 - 277.
58. Карпова Г.В. Способ морфологической оценки апоптоза для доклинического изучения новых лекарственных средств / Г.В. Карпова, Е.А. Тимина, М.Р. Карпова // Экспер. и клин, фармакология. 2000. - № 6. - С. 6263.
59. Каспаров A.A. Значение индукторов интерферона в современной противовирусной терапии герпетической болезни глаз / A.A. Каспаров // Вести. офтальм. 1972. - № 2. - С. 63-67.
60. Каспарова Е.А. Клинические особенности и иммунотерапия осложненных форм аденовирусного кератоконъюнк-тивита: автореф. дис.канд. мед. наук / Е.А. Каспарова. М., 1998. - 24 с.
61. Кветной И.М. Гормональная функция неэндокринных клеток: роль нового биологического феномена в регуляции гомеостаза / И.М. Кветной, И.Э. Ингель // Бюлл. экспер. биологии и медицины. 2000. - № 11. - С.483.487.
62. Кетлинский С. А. Роль Т-хелперов типов 1 и 2 в регуляции клеточного и гуморального иммунитета / С.А. Кетлинский // Иммунология. 2002. - № 2. - С. 77-7 9.
63. Ковалев И.Е. Левамизол как иммуностимулятор /И. Е. Ковалев // Хим.-фарм. журнал. 1980. - № 4. - С. 4 649.
64. Козлов В.К. Дисфункции иммунной системы и патогенетическая иммуноориентированная терапия цитокинами / В.К. Козлов // Цитокины и воспаление. 2002. - № 2. - С. 34-38.
65. Козлов В. К. Коррекция иммунореактивности рекомби-нантным IL-2 / В.К. Козлов, М.Н. Смирнов, В.Н. Егорова, М.Ф. Лебедев // Пособие для врачей. СПб. 2001. - 23 с.
66. Кондратенко И. В. Интерлейкин-2 и его роль в развитии иммунодефицитов и других иммунопатологических состояний / И.В. Кондратенко, A.A. Ярилин, Л.Н. Хахалин // Иммунология. 1992. - № 1. - С. 6-10.
67. Коростелев С.А. Влияние эндогенных опиоидных пептидов и их синтетических аналогов на Т-клеточный иммунитет / С.А. Коростелев, К.Л. Исакова, А.И. Щеголев, Б. С. Утешев // Экспер. и клин, фармакология. 1994.- № 1. С. 57-61.
68. Косолапов В.А. Влияние бемитила на показатели пе-рекисного окисления липидов in vitro / В. А. Косолапов, О. В. Островский // От Materia Medica к совр. мед. технологиям: Тез. докл. Всерос. научн. конф. 1315 мая 1998 г. С.-Петербург. - С. 78.
69. Краснов М.М. Полудан в лечении вирусных заболеваний глаз / М.М. Краснов, A.A. Каспаров, O.K. Воробьева и др. // Вестн. офтальмол. 1997. - № 5. - С. 35-39.
70. Кузник Б.И. Иммуногенез, гемостаз и неспедифическая резистентность организма / Б.И. Кузник, Н.В. Васильева, H.H. Цыбиков. М.:Медицина, 1989. - 310 с.
71. Кукес В. Г. Фармакодинамика блокатора Н+, К+ АТФазы омепрозола / В. Г. Кукес, Т. В. Соколова, H.H. Петров // Экспер. и клин, фармакология. 1993. - № 6. -С. 21-22.
72. Кульберг А. Я. Иммуноглобулины как биологические регуляторы / А.Я. Кульберг. — М.: Медицина, 1975. -200 с.
73. Лазарева Д.Н. Стимуляторы иммунитета / Д.Н. Лазарева, Е.К. Алехин. М.: Медицина, 1985. - 256 с.
74. Лапина Т.Л. Современные принципы терапии кислото-зависимых заболеваний, панкреатита и хронических гепатитов / Т.Л. Лапина // Русский Медицинский Журнал.- 1999. № 6. - С. 20-24 .
75. Лапина Т.Л. Современные подходы к лечению язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки / Т.Л. Лапина // Русский Медицинский Журнал. 2000. - № 1. -С. 20-25.
76. Лахин P.E. Влияние бемитила на перекисное окисление липидов у больных печеночной недостаточностью / P.E. Лахин // От Materia Medica к современным медицинским технологиям: Тез. докл. Всерос. научн. конф. 13-15 мая 1998 г. С.-Петербург. - С. 93.
77. Лебедев В.В. Иммунофан регуляторный пептид в терапии инфекционных и неинфекционных болезней / В.В. Лебедев, Т.М. Шелепова, О.Г. Степанов и др. М.: Изд-во Праминко, 1998. - 119 с.
78. Лебедев К.А. Системное представление о спокойном и активном функционировании иммунной системы / К.А. Лебедев, И. Д. Понякина, B.C. Авдеева // Успехи современной биологии. 1991. - T.III - Вып. 2. - С. 229245 .
79. Липченко В.Я. Морфология органов иммунной системы в аспекте онтогенеза, биоритмов и воздействия экологических факторов / В.Я. Липченко, А.И. Краюшкин, Л.И. Александрова и др. // Вестник Волгоградской мед. акад. 1995. - С.13-15.
80. Ломакин М.С. B-лимфоциты: киллерные функции / М.С. Ломакин // Иммунология. 1990. - № 1. - С. 4-7.
81. Ломакин М.С. Гормоны и другие биологически активные вещества тимуса: структура и функции / М.С. Ломакин,Н.Г. Арцимович // Иммунология. 1992. - № 1. - С. 10-15.
82. Ломакин М.С. Иммунологический надзор / М.С. Ломакин. М.: Медицина, 1990. - 256 с.
83. Лопатин A.C. Фармакотерапия воспалительных заболеваний околоносовых пазух / A.C. Лопатин // Русский Мед. Журнал. 2000. - Т. 8. - № 5. - С.25-27.
84. Лопухин Ю.М. Тимус, иммунодефициты, иммунокоррекция / Ю.М. Лопухин, В.Я. Арион // Сб. трудов 1 Нац. конф. Росс. Ассоциации аллергологов и клинических иммунологов. М., 1997. - С. 113 - 120.
85. Любимов Б.И. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Б.И. Любимов, Л.П. Коваленко, В.Н. Федосеева и др. М., 2000. - С. 25-32.
86. Любин Г.С. Иммунобиологические свойства тримезона и левамизола на моделях гуморального и клеточноопосре-дованного иммуногенеза / Г.С. Любин, Б.Б. Кузьминский // Экспер. и клин. фармакология. 1997. - № 1. - С. 50-52.
87. Макаренкова В.П. Система дендритных клеток: роль в индукции иммунитета и в патогенезе инфекционных, аутоиммунных и онкологических заболеваний / В.П. Макаренкова, Н.В. Кост, М.Р. Щурин // Иммунология. -2002. № 2. - С. 68-76.
88. Максимова Г.Ф. Пролиферация иммунокомпетентных клеток / Г.Ф. Максимова, А.Г. Калинкович, В.А. Бабичев, Б.С. Утешев // Кинетика клеточных популяций при иммунологическом ответе: Тр. 2 МОЛГМИ им. Н.И. Пирогова. 1978. - Вып. 4. - Т. 25. - С. 19-35.
89. Манько В.М. Иммуномодуляция: история, тенденции развития, современное состояние и перспективы / В.М. Манько, Р.В. Петров, P.M. Хаитов // Иммунология. -2002. № 3. - С. 132-138.
90. Маркова Т.П. Механизм действия и эффективность бронхомунала в группе длительно и часто болеющих детей / Т.П. Маркова, Д.Г. Чувиров, Т.Н. Гаращенко // Иммунология. 1999. - № 6. - С. 5 6-59.
91. Маркова Т.П. Применение топических иммуномодулято-ров в группе длительно и часто болеющих детей. В кн.: Иммунокоррекция в педиатрии / Т.П. Маркова, Д.Г. Чувиров; под ред. Костинова M.B. М., 2001 - С. 91-99.
92. Маянский А.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге / А.Н. Маянский, Д.Н. Маянский. Новосибирск, 1989. -256 с.
93. Международные рекомендации по проведению медико-биологических исследований с использованием животных // Хроника ВОЗ. 1985. - Т.39. - №3. - С.7.
94. Михайлов И.Б. Современные иммуностимуляторы / И.Б. Михайлов // Мир Медицины. 1999. - № 1. - С. 15-17.
95. Михайлова A.A. Участие медиаторов иммунитета в ней-роиммунном взаимодействии / A.A. Михайлова // Иммунология. 1992. - № 4. - С. 4-8.
96. Морозов П.Г. Синтез и структура спиро-о-комплексов на основе 2-( 2-бензиламинофенил)-5,6-диметилбензимидазола / П.Г. Морозов, C.B. Курбатов, Ф.М. Долгушин и др. // Известия Академии наук. -2004. № 9. - С. 1990.
97. Никитин H.A. Поиск модуляторов монооксигеназной системы печени в ряду производных бензимидазола и ксантина: автореф. . канд. мед. наук / H.A. Никитина. Уфа, 2001. - 22 с.
98. Николаев А.И. Подавление и стимуляция иммуногенеза лекарственными препаратами / А.И. Николаев, O.A. ФеДоренко. Т.: Медицина, 1984. - 224 с.
99. Новиков Д.К Иммунотерапия, иммунокоррекция и имму-нореабилитация / Д.К. Новиков, В.И. Новикова, Ю.В. Сергеев // Иммунопатология, аллергология и инфектоло-гия. 2002. - № 3. - С. 7-17.
100. Новиков Д.К. Влияние иммуномодуляторов различной природы на экспрессию маркеров Т-лимфоцитов in vitro / Д.К. Новиков, JI.A. Мельникова, A.A. Гресь // Иммунология. 1993. - № 1. - С. 28-30.
101. Петров Р.В. Иммунофармакологические подходы к оценке иммуномодуляторов / Р.В. Петров, P.M. Хаитов, А.Н.Чердеев и др. // Иммуномодуляторы. М. : Ин-т тмщтозШ&лк., -19G8.7 3—231. 3-25.
102. Петров Р.В. Полиоксидоний препарат нового поколения иммуномодуляторов с известной структурой и механизмом действия / Р. В. Петров, P.M. Хаитов, A.B. Некрасов и др. // Иммунология. - 2000. - № 5. - С. 2429.
103. Пинегин Б. В. Влияние глюкозаминилмурамилдипептида на иммунный статус и клиническое состояние больных с поражением шейки матки вирусом папилломы человека / Б.В. Пинегин, Г.Н. Минкина, И.Б. Манухин и др. // Иммунология. 1994. - № 3. - С. 46-49.
104. Плотников М.Б. Антигипоксические и антиокислительные свойства бемитила / М.Б. Плотников, A.C. Сарати-ков, В.А. Хазепов // Бюлл. зкспер. биологии и медицины. 1989. - № 5. - С. 583-585.
105. Плотникова Т.М. Влияние зтомерзола на кровоснабжение и кислородный обмен мозга при острой транзиторной ишемии и рециркуляции / Т.М. Плотникова, З.В. Куляко-ва, М.Б. Плотников // Бюлл. экспер. биологии и медицины. 1991. - № 4. - С. 386-388.
106. Плотникова Т.М. Механизм предупреждения этомерзолом нарушений деформируемости эритроцитов при ишемии мозга и рециркуляции / Т.М. Плотникова, H.H. Фирсов, O.E. Ваизова // Экспер. и клин, фармакология. 1992. - № 4. - С. 29-31.
107. Половдева Т.В. Понятие о структуре и функциях иммунной системы / Т. В. Половцева // Гематология. -1993. № 4. - С. 9-11.
108. Попыванова Г.А. Иммунофармакологические аспекты изучения тучных клеток: автореф. . канд. биол. наук / Г.А. Попыванова. Уфа, 19 92. - 26 с.
109. Порай-Кошиц Б.А. О механизме образования производных бензимидазола и роли соляной кислоты в этой реакции / Б.А. Порай-Кошиц, Щ.Ф. Гинзбург, J1.C. Эфрос // Журнал общей химии. 1947. - № 10. - С. 17 68-1774.
110. Приказ МЗ СССР №755 от 12 .08.77 «О мерах по дальнейшему совершенствованию форм работы с использованием «экспериментальных животных».
111. Розин М.А. Синтез белка и резистентность клеток / М.А. Розин. Л.: Наука, 1971. - 96 с.14 7.Ройт А. Иммунология / А.Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мэйл. М.: Мир, 2000. - 592 с.
112. Садыков Р.Ф. Сравнительная иммунотропная активность фармакологических препаратов азолов и поиск новых ммуномодуляторов в рядах тиетанил- и тиазолобензими-дазола: автореф. . кан.мед.наук / Р.Ф. Садыков. -Уфа, 1992. 27 с.
113. Салазникова O.A. Влияние гипогликемических средств на гемостаз и реологию крови: автореф. . канд. мед. наук / O.A. Салазникова. Волгоград, 2001. - 29 с.
114. Санин A.B. Неспецифический иммунитет / A.B. Санин,B.М. Манько // Гематология. 1993. - № 4. - С.11-15.
115. Самойлова P.C. B-клеточный имунитет / P.C. Самойлова, В.М. Манько // Гематология. 1993. - № 4.C.15-18 .
116. Самойлова P.C. Онтогенез нормальных В-лимфоцитов человека / P.C. Самойлова // Гематология. 1993. - № 4. - С.18-22.
117. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме / Г. Се-лье. М.: Медгиз. - I960. - 254 с.
118. Сеньчуков И.Д. Исследование влияния производного имидазо ( 1,2а.) бензимидазола на систему мозгового кровообращения в условиях радиационного воздействия: ав-тореф. .канд. фарм. наук / И. Д. Сеньчуков. Пятигорск, 2001. - 23 с.
119. Сепиашвили Р.И. Стратегия и тактика комплексной им-мунореабилитации больных с заболеваниями иммунной системы / Р.И. Сепиашвили, Т.А. Славянская // International journal on immunorehabilitation. 1999. - № 11. - P. 5-12.
120. Сергеева С.A. Антигипоксический спектр действия тиетанилбензимидазолов / С.А. Сергеева, Р.Ф. Садыков, В.Е. Куприянов и др. // От Materia Medica к совр. мед. технологиям: Тез. докл. Всерос. научн. конф. 1315 мая 1998 г. С.-Петербург. - С. 154.
121. Сибиряк C.B. Иммунотропная активность производных азолов и их конденсированных гетероциклических систем / C.B. Сибиряк, Ю.В. Строкин, Р.Ф. Садыков, В.М. Диа-нов // Хим.-фарм. журнал. 1990. - № 11. - С. 19-24.
122. Симбирцев A.C. Взаимосвязь ИЛ-1 и глюкокортикоидных гормонов в регуляции иммунного ответа / A.C. Симбирцев, А.Ю. Котов, Н.В. Пигарева // Бюлл. экспер. биологии и медицины. 1993. - № 2. - С. 183-185.
123. Смирнов B.C. Фармако-биохимические аспекты применения бемитила в лечении сифилиса / B.C. Смирнов, P.P. Урсов // От Materia Medica к совр. мед. технологиям: Тез. докл. Всерос. научн. конф. 13-15 мая 1998 г. -С.-Петербург. С. 162.
124. Спасов A.A. Психонейротоксикологические свойства актопротекторного препарата бемитил / A.A. Спасов, И. Н. Иёжица, Л.И. Бугаева // От Materia Medica к совр. мед. технологиям: Тез. докл. Всерос. научн. конф. 13-15 мая 1998 г. С.-Петербург. - С. 166.
125. Спасов A.A. Спектр фармакологической активности и токсикологические свойства производных бензимидазола / A.A. Спасов, И.Н. Иёжица, Л.И. Бугаева, В.А. Аниси-мова // Хим.-фарм.журнал. 1999. - № 5 - С.6-17.
126. Степанов A.B. Фармакокинетика производных имидазобензимидазола, оказывающих антиаритмическое действие: автореф. . канд. мед. наук / A.B. Степанов. Волгоград, 2001. - 25 с.
127. Стонане Э.Ю. Комплексная оценка продукции 3 вариантов ИЛ-1 моноцитами периферической крови человека / Э.Ю. Стонане, A.C. Павлюк, Л.В. Ковальчук, Р.В. Петров // Бюлл. экспер. биологии и медицины. 19 91. - № 6. - С. 635-637.
128. Терехов О. П. Иммунная система эндогенная система питания многоклеточных организмов / О. П. Терехов // Иммунология. - 2005. - № 1. - С. 59-61.
129. Терещенко И.П. Роль системы нейтрофильных грануло-цитов в формировании особенностей развития патологического процесса / И.П. Терещенко, А. П. Кашулина // Пат. физиол. и экспер. терапия. 1993. - № 4. -С.56-60 .
130. Тищенкова И.Ф. Определение дибазола в биологических жидкостях / И.Ф. Тищенкова, С.Т. Козлов // Хим.-фарм. журнал. 1991. - № 6. - С. 81-83.
131. Ткаченко Л. В. Влияние бемитила на репродуктивную функцию женщин с нейроэндокринными нарушениями / Л. В. Ткаченко // От Materia Medica к совр. мед. технологиям: Тез. докл. Всерос. научн. конф. 13-15 мая 1998 г. С.-Петербург. - С. 173.
132. Труфакин В.А. Иммунная система и ее регуляторная роль в процессах пролиферации и дифференцировки в организме / В. А. Труфакин, А.Н. Шмаков // Вестник АМН СССР. 1991. - № 12. - С. 23-28.
133. Труфакин В.А. Проблемы гистофизиологии иммунной системы / В.А. Труфакин, A.B. Шурлыгина // Иммунология. 2002. - № 1. - С. 4-8.
134. Турчаева А.Ф. Поиск и изучение антиагрегантных веществ среди новых конденсированных производных бензимидазола: автореф. . канд. мед. наук / А.Ф. Турчаева.- Волгоград, 1995. 26 с.
135. Утешев Б.С. Об оценке иммунотоксичности при доклиническом изучении биологически активных соединений / B.C. Утешев, Е.В. Арзамасцев // Экспер. и клин, фармакология. 1996. - № 3. - С. 3-8.
136. Федосеева В.Н. Руководство по иммунологическим и аллергологическим методам в гигиенических исследованиях / В.Н. Федосеева, Г.В. Порядин, Л.В. Ковальчук и др. М.: Промедэк, 1993. - 320 с.
137. Фрейдлин И.С. Иммунная система и ее дефекты / И.С. Фрейдлин. СПб., 1998. - 113 с.
138. Фридман С.М. Влияние некоторых антибиотиков и стимуляторов иммуногенеза на первичный иммунный ответ / С.М. Фридман, А. Б. Бакиров, Д. Т. Гайнутдинова // Актуальные вопросы клинической и теоретической медицины. Уфа, 1980. - С.132-133.
139. Фримель Г. Иммунологические методы / Г. Фримель. -М.: Медицина, 1987. 472 с.
140. Фрольцева А.Е. Исследование специфической токсичности отечественного антигельминтного препарата медами-на / А.Е. Фрольцева, Н.Д. Лычко, М.Н. Лебедева // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. -1983. № 3. - С.72-74.
141. Хаитов P.M. Взаимодействие клеток иммунной системы: физиологические и медицинские аспекты иммунитета / P.M. Хаитов // Аллергия и клин, иммунология. -1999. -№ 1. С. 6-20.
142. Хаитов P.M. Иммунная система желудочно-кишечного тракта: особенности строения и функционирования / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 19 97. - № 5. - С. 4-7.
143. Хаитов P.M. Иммуномодуляторы: классификация, фармакологическое действие, клиническое применение / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Consillium Medicum. 2004. -Т. 3. - № 4. - С. 5-8.
144. Хаитов P.M. Подиоксидоний: новые аспекты применения / P.M. Хаитов, Б. В. Пинегин // Новые лекарства. -2003. № 3. - С. 3-5.
145. Хаитов P.M. Современные иммуномодуляторы: основные принципы их применения / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 2000. - № 5. - С.4-7.
146. Хаитов P.M. Современные представления о защите организма от инфекции / P.M. Хаитов, Б. В. Пинегин // Иммунология. 2000. - № 1. - С.61-64.
147. Хаитов P.M. Экологическая иммунология / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин, Х.И. Истамов. М.: Изд. ВНИРО, 1995. - 219 с.
148. Хананашвили Я. А. Апоптоз: морфогенетические и физиологические аспекты / Я.А. Хананашвили, П.А. Хлопонин, Д.П. Хлопонин. Ростов-на-Дону. - 2001. - 51 с.
149. Цибанев A.B. Поиск средств, повышающих работоспособность и процессы восстановления среди производных имидазо(1,2а)бензимидазола, проявляющих антиоксидант-ную активность: автореф. . канд. биол. наук / A.B. Цибанев. Волгоград, 1991. - 30 с.
150. Чейдо М.А. Пептидная модуляция иммунных реакций / М.А. Чейдо, Г. В. Идова, О. С. Папсуевич // Экспер. и клин, фармакология. 1993. № 1. - С. 51-54.
151. Черешнев В.А. Физиология иммунной системы и экология / В.А. Черешнев, H.H. Кеворков, Б.А. Бахметьев и др. // Иммунология. 2001. - № 3. - С. 12-16.
152. Черешнев В.А. Иммунофизиология: проблемы и перспективы развития / В. А. Черешнев, Б. Г. Юшков, В. Г. Кли-мин // Вестник Уральской мед. академ. науки. 2 003. - № 1. - С. 47-54.
153. Черников М.В. Поиск соединений, обладающих противо-гистаминной активностью, среди конденсированных производных бензимидазола и изучение их фармакологических свойств: автореферат дисс. . канд. мед. наук / М.В. Черников. Волгоград, 2000. - 26 с.
154. Arai K. Cytokines: co-ordinators of immune and inflammatory responses / K. Arai, F. Lee, F. Miyajima et al. // Ann .Rev. Immunol. 1990. - № 4. - P. 783802 .
155. Armitage R. Human B cell proliferation and Ig secretion induced by recombinant CD4 0 ligand are modulated by soluble cytokines / R. Armitage, B. Macduff, M. Spriggs, W. Fanslow // J-Immunol. 1993. - № 5. -P. 3671-3680.
156. Armitage R. IL-15 has stimulatory activity for the induction of B cell proliferation and differentiation / R. Armitage, B. Macduff, J. Eisenman et al. // J-Immunol. 1995. - № 1. - P. 483-490.
157. Banchereau J. Role of cytokines in human B lymphocyte growth and differentiation / J. Banchereau, D. Blanchard, F. Briere // Nouv-Rev-Fr-Hematol. 1993. - № 2. - P. 61-66.
158. Banchereau J. Dendritic cells and the control of immunity / J. Banchereau, R. Steinman. Nature, 1998. - 392 p.
159. Beck L. Comparison of monocytes and B cells for activation of human T helper cell subsets / L. Beck, R. Roth, H. Spiegelberg // Clin-Immunol-Immunopathol.- 1996. № 1. - P.56-60.
160. Besedovsky H. Introduction: immune-neuroendocrine network / H. Besedovsky, A. delRey // Horm. Res.2002. Vol. 42. - P. 469-499.
161. Bonig H. Interleukin 10 induced c-fos expression in human B cells by activation of divergent protein kinases / H. Bonig, D. Korholz, B. Pafferath et al. // Immunol-Invest. 1996. - № 1. - P.115-128.
162. Bonnie S. Studies on cytochromme oxidase antibody / S. Bonnie, R. Lang, W. Elliott // Biochem. et bio-phys. acta. 1970. - Vol. 216. - № 1 - P. 106-121.
163. Boyden S. Natural antibodies and the immune response / S. Boyden // Adv. Immunol. 1965. - Vol. 1.- № 5. P.1-28.
164. Briere F. IL-10 and IL-13 as B cell growth and differentiation factors / F. Briere, J. Bridon, C. Servet // Nouv-Rev-Fr-Hematol. 1993. - № 6. - P. 233-235.
165. Burdin N. Endogenous IL-6 and IL-10 contribute to the differentiation of CD40-activated human B lymphocytes / N. Burdin, C. Van-Kooten, L. Galibert // J-Immunol. 1995. - № 3. - P. 2533-2544.
166. Bynoe M. T cell from epicutaneously immunized mice are prone to T cell receptor revision / M. Bynoe, C. Viret, R. Flavell et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2005. - Vol.102. - № 8. - P. 2898-2903.
167. Cantrell D. T cell antigen receptor signal transduction pathways / D. Cantrell // Ann. Rev. Immunol.- 1996. № 12. - P. 259-274.
168. Castelli M. Antiviral and antiproliferative activity in vitro of some new benzimidazole derivatives / M. Castelli, M. Malagoli // Pharmacol-Toxicol. -2001. № 2. - P. 67-74.
169. Chambers C. Co-stimulation in T cell responses / C. Chambers, J. Allison // Curr. Opin. Immunol. 1997.- № 9. P. 396-404.
170. Chen L. Anatomy of germinal centers in mouse spleen, with special reference to «follicular dendritic cells» / L. Chen, J. Adams, R. Stainman // J. Cell. Biol. 1978. - Vol. 77. - № 1. - P. 148-164.
171. Choudhuri K. T-oell receptor triggering is critically dependent on the dimensions of its peptide-MHC ligand / K. Choudhuri, D. Wiseman, M. Brown et al. // Nature. 2005. - Vol. 436. - P. 578-582.
172. Collins A. Selection and linege specification in the thymus / A. Collins, D. Littman // Immunity. -2005. Vol. 23. - № 1. - P. 4-5.
173. Daniel V. T-lymphocyte populations, cytokines and other growth factors in serum and urine of children with idiopathic nephrotic syndrome / V. Daniel, Y. Trautmann, M. Konrad et al. // Clin Nephrol. 1997. - № 2. - P. 289-297.
174. Dannhardt G. Benzimidazoles as NMDA glycine-site antagonists: study on the structural requirements in 2-position of the ligand / G. Dannhardt, B. Kohl // Arch-Pharm-(Weinheim). 2000. - № 5. - P. 123-129.
175. Dantzer R. A psychoneuroimmune perspective / R. Dantzer // Psychoneuroendocrinology. 2005. - Vol. 30. - № 10. - P. 947-952.
176. Dardenne M. Role of thymic peptides as transmitters between the neuroendocrine and immune systems / M. Dardenne // Ann. Med. 1999. - Vol. 31. - Suppl. 2. - P. 34-39.
177. Da-Settimo F. 3-Aryltriazino4,3-a.benzimidazol: a new class of selective Al adenosine receptor antagonists / F. Da-Settimo, G. Primofiore // Dipartimento di Scienze Farmaceutiche, Universita di Pisa, Italy / J-Med-Chem. 2001. - № 2. - P. 316-327.
178. Defrance T. Interleukin 13 is a B cell stimulating factor / T. Defrance, P. Carayon, G. Billian // J-Exp-Med. 1994. № 1. - P. 135-143.
179. DelRey A. Involvement of noradrenergic nerves in the activation and clonal deletion of T cells stimulated by superantigen in vivo / A. DelRey, A. Kabiersch, S. Petzoldt // J. Neuroimmunol. 2002. -Vol. 127. № 1. - P.44-53.
180. Deschaus P. Le thymus, organ endocrinein / P. Deschaus // J. Physiol. Paris. 1980. - Vol. 76. № 4. - P.357-371.
181. Deschaus P. Neuroimmunology: is the immune system a sense organ? / P. Deschaus // Arch. Int. Physiol. Biochem. 1988. - Vol. 96. - № 3. - P.78-89.
182. De-Wasch K. Determination of mercaptobenzimidazol and other thyreostat residues in thyroid tissue and meat using high-performance liquid chromatography-mass spectrometry / K. De-Wasch, H. Be-Brabander // J-Chromatogr. 2001. - № 4. - P. 311-317.
183. Fernandez E. Structure, function and inhibition of chemokines / E. Fernandez, E. Lolis // Rev. Pharmacol. Toxicol. 2002. - Vol. 42. - P.469-499.
184. Frampton G. Effects of benzimidazole and triazole fungicide use on epigeic species of Collembola in wheat / G. Frampton, S. Wratten // Ecotoxicol-Environ-Saf. 2000. - № 5. - P. 64-72.
185. Frevel M. Eradication of Helicobacter pylori with pantoprazole and two antibiotics: a comparison of two short-term regimens / M. Frevel, H. Daake, H. Janisch et al. // Aliment-Pharmacol-Ther. 2000. - № 9. -P.1151.
186. Fujii T. An independent non-neuronal cholinergic system in lymphocytes / T. Fujii, K. Kawashma // Jpn. J.Pharmacol. 2001. - Vol. 85. - № 1. - P.11-15.
187. Furness J. Nutrient tasting and signaling mechanism in the gut. II. The intestine as a sensory organ: neural, endocrine and immune responses / J. Furness, W. Kunze, N. Clerc // Am. J. Physiol. 1999. - Vol. 277. 5 Pt 1. - P.922-928.
188. Garin E. IL-8 production by peripheral blood mononuclear cells in nephrotic patients / E. Garin, D.Blanchard, K. Matsushima // Kid Int. 1994. - № 1. -P. 1311-1317.
189. Garuti L. Synthesis and antiviral assays of some 2-substituted benzimidazole-N-carbamates / L. Garuti, M. Roberti, G. Gentilomi // Farmaco. 2000. - №1. -P. 35-39.
190. Germain R. Processing and presentation of endocyti-cally acquired protein antigens be MHC class II and class I molecules / R. Germain, F. Castellino, R. Han et al. // Immunol. Rev. 1996. - № 1. - P. 5-30.
191. Goker H. Synthesis and antimicrobial activity of some new 2-phenyl-N-substituted carboxamido-lH-benzimidazole derivatives / H. Goker, M. Tuncbilek, S. Suzen et al. // Arch-Pharm-(Weinheim). 2001. - № 5. - P.148-152.
192. Gudmundsson K. Synthesis and antiviral evaluation of halogenated erythrofuranosylbenzimidazoles / K. Gudmundsson, J. Tidwell // J-Med-Chem. 2000. - № 6. - P. 2464-2472.
193. Hadden J. Immunostimulants / J. Hadden // Immunol. Today. 1993. - Vol. 14. - P. 275-280.
194. Hirokawa M. Human resting B lymphocytes can serve as accessory cells for anti-CD2-induced T cell activation / M. Hirokawa, J. Gray, T. Takahashi et al. // J-Immunol. 1992. - № 9. - P.1859-1866.
195. Holmberg D. Reactions among IgM antibodies derived from nomal, neonatal mice / D. Holmberg, S. Forsgren, F. Ivars et al. // Europ. J. Immunol. 1984. -Vol.14. - № 5. - P.435-441.
196. Itoh K. The role of IL-10 in human B cell activation, proliferation, and differentiation / K. Itoh,S. Hirohata // J-Immunol. 1995. - № 5. - P. 43414350 .
197. Jerne N. Plaque formation in agar by single antibody-producing cells / N. Jerne, A. Nordin // Science. 1963. - Vol.140. - P.483.
198. Kawashima K. Extraneuronal cholinergic system in lymphocytes / K. Kawashima, T. Fujii // Pharmacol. Ther. 2000. - Vol. 86. - № 1. - P.29-48.
199. Kelley K. From hormones to immunity: the physiology of immunology / K. Kelley // Brain. Behav. Immunol. -2004. Vol. 18. - № 2. - P. 95-113.
200. Kendall M. Functional anatomy of the thymus / M. Kendall // J.Anat. 1991. - № 1. - P.1-29.
201. Kihira K. Rabeprazole, amoxycillin and low- or high-dose clarithromycin for cure of Helicobacter pylori infection / K. Kihira, K. Satoh, K. Saifuku et al. // Aliment-Pharmacol-Ther. 2000. - № 8. - P. 1083-1087.
202. Kisielow P. Development and selection of T cells: facts and puzzles / P. Kisielow, H. Von Boehmer // Adv.Immunol. 1995. - Vol. 58. - P. 87-209.
203. Knight R. A Novel Class of Immunomodulators / R. Knight// Semin. Oncol. 2005. - Aug. - P. 24-30.
204. Knudsen J. Lymphocyte norepinephrine, but not plasma catecholamines predict lymphocyte cAMP production / J. Knudsen, N. Christensen, P. Bratholm // Live Sci. 1996. - Vol. 59. - № 8. - P.639-647.
205. Kolb J. Intracellular signaling events associated with the induction of DNA synthesis in human B lymphocytes. II. Different pathways triggered by IL-2 and IL-4 / J. Kolb, A. Abadie, N. Paul-Eugene et al. // Cell-Immunol. 1993. - № 1. - P.131-146.
206. Kraal G. Regulation of immunological mucosal tolerance / G. Kraal, D. Wolvers // Arch. Immunol. Ther. Exp. 2001. - Vol. 49. - P. 1-6.
207. Kroemer G. Compatrmentalization of the periferal immune system / G. Kroemer, E. Cuende, C. Maertinez // Adv.Immunol. 1993. - Vol. 53. - P. 157-216.
208. Lebrun-Vignes B. Clinical pharmacokinetics of mizolastine / B. Lebrun-Vignes, B. Diquet, O. Chosi-dow // Clin-Pharmacokinet. 2001. - Vol. 40. - P. 501-507.
209. Madden D. The three-dimensional structure of pep-tide-MHC complexes / D. Madden // Ann. Rev. Immunol. 1995. - Vol. 13. - P. 587-622.
210. Mantovani A. Cytokine regulation of endothelial cell function: from molecular level to the bedside / A. Mantovani, F. Bussolino, M. Introna // Immunol.Today. 1997. - Vol. 18. - P. 231-240.
211. Matsumoto K. Decreased release of IL-10 by monocytes from patients with lipoid nephrosis / K. Matsumoto // Clin Exp Immunol. 1995. - Vol. 102. - P. 603-607 .
212. Meisler M. Immunological studies of (3-galactosidass in Normal Human Liver and gmegangliosi-dasis /M. Meisler, M. Rattassion // Amer. J. Hum. Genet. 1974. - Vol. 26. - № 6. - P.683-694.
213. Michel L. Humoral and cellular responses to histamine and pollen allergen in a skin chamber model: effect of mizolastine / L. Michel, M. Murrieta-Aguttes, F. Jean-Louis et al. // Ann-Allergy-Asthma-Immunol. -2000. № 7. - P. 64-69.
214. Mossmann T. The expanding universe of T cell subsets: Thl, Th2 and more / T. Mossmann, S. Sad // Immunol. Today. 1996. - Vol. 17. - P. 138-146.
215. Mozo L. Differential expression of IL-4 receptors in human T and B lymphocytes / L. Mozo, D. Rivas, J. Zamorano et al. // J-Immunol. 1993. - № 5. - P. 4261-4269.
216. Musso N. Catecholamine content and in vtro catecholamine synthesis in peripheral human lymphocytes / N. Musso, S. Brenci, M. Setti et al. // J.Clin. Endocrinol. Metab. 1996. - Vol. 81. - № 10. - P.3553-3557 .
217. Navarrete V. Synthesis and antiparasitic activity of 2-(trifluoromethyl)-benzimidazole derivatives / V. Navarrete, R. Cedillo, C. Hernandez et al. // Bioorg-Med-Chem-Lett. 2001. - № 1. - P. 187-190.
218. Orn A. Natural cell-mediated immunity against tumors / A. Orn, M. Gidlung, E. Ojo // Ed. R.B. Herber-man New York. - London, 1980. - P. 581-589.
219. Petersen M. Pharmacokinetics of fenbendazole following intravenous and oral administration to pigs / M. Petersen, C. Friis // Am-J-Vet-Res. 2000. - № 5.- P. 573-576.
220. Petersen R. Immunological responses to a-asparaginase / R. Petersen, R. Handschmacher // J.Clin. Invest. 1971. - Vol. 50. - № 5. - P. 10801090.
221. Phoon C. Biological evaluation of hepatitis C virus helicase inhibitors / C. Phoon, A. Ting, S. Yeo et al. // Bioorg-Med-Chem-Lett. 2001. - № 7. - P. 1647-1650.
222. Periclou A. A comparative pharmacodynamic study of IY-81149 versus omeprazole in patients with gastroesophageal reflux disease / A. Periclou, R. Goldwater, S. Lee et al. // Clin-Pharmacol-Ther. 2000. - № 3.- P. 304-311.
223. Rogausch H. Norepinephrine stimulates lymphoid cell. Mobilization from the perfused rat spleen via beta-adrenergic receptor / H. Rogausch, A. delRey, J. Oertel // Am. J. Physiol. 1999. - Vol. 276. -P.724-730.
224. Rogausch H. Local and systemic autonomic nervous effects on cell migration to the spleen / H. Ro-gausch, D. Zwingmann, M. Trudewind et al. // J. Appl. Physiol. 2003. - Vol. 94. - № 2. - P.469-475.
225. Ryan D. Regulation of human B cell lymphopoiesis by adhesion molecules and cytokines / D. Ryan, J. Tang // Leuk-Lymphoma. 1995. - № 5. - P. 375-389.
226. Saito H. Effect of emedastine difumarate on CC chemokine-elicited eosinophil migration / H. Saito, N. Yamamoto, S. Tomita et al. // Int-Arch-Allergy-Immunol. 2001. - Vol. 125. - P. 22-28.
227. Savino W. Immunoneuroendocrine connectivity: the paradigm of the thymus-hypothalamus/pituitary axis / W. Savino, E. Arzt, M. Dardenne // Neuroimmunomodula-tio. 1999. - Vol. 81. - № 1-2. - P.31-37.
228. Schneiden H. Levamisole a general pharmacological perspective / H^ Schneiden // Int. J. Immunopharma-col. - 1981. - Vol. 3. - P. 9-13.
229. Strle K. Proinflammatory cytokine impairment of insulin-like growth factor I-induced protein synthesis in skeletal muscle myoblasts reguires ceramide / K. Strle, S. Broussard, R. McCucker et al.Endocrinology. 2004. - Vol. 145. - № 10. - P. 4592-4602.
230. Suzuki T. Thromboxane A(2)-mediated Cl(-) secretion induced by platelet-activating factor in isolated rat colon / T. Suzuki, H. Sakai, N. Takeguchi // Eur-J-Pharmacol. 2000. - № 7. - P. 297-303.
231. Tamura K. Brequinar sodium inhibits interleukin-6-induced differentiation of a human B-cell line into IgM-secreting plasma cells / K. Tamura, J. Woo, M. Bakri // Immunology. 1993. - № 8. - P. 587-593.
232. Tang J. TGF-beta down-regulates stromal IL-7 secretion and inhibits proliferation of human B cell precursors / J. Tang, B. Nuccie, I. Ritterman // J-Immunol. 1997. - № 7. - P. 117-125.
233. Tian T. Heterogeneity within medullary type TCR (a(3) +CD3+CD4-CD8+thymocytes in normal mouse thymus / T. Tian, J. Zhang, L. Gao et al. // Int. Immunol. -2005. Vol. 7. - P.243-238.
234. Varela F. Second generation immune networks / F. Varela, A. Coutinho // Immunol. Today. 1991. - № 5. - P.159-166.
235. Veerakumari L. In vitro effect of some anthelmintics on lactate dehydrogenase activity of Cotylo-phoron cotylophorum / L. Veerakumari, N. Munuswamy // Vet-Parasitol. 2000. - № 7. - P. 129-140.
236. Underwood J. Hybrids from normal germ free, mide and neonatal mice produce monoclonal autoantiboies to eight different intracellular structures / J. Underwood, J. Petersen, P. Chalmers et al. // Clin. Exp. Immunol. 1985. - Vol. 60. - № 2. - P.417-426.
237. Watanabe T. Cytoprotective effect of rabeprazole against ethanol-induced gastric mucosal damage: possible involvement of nitric oxide / T. Watanabe, K. Higuchi, K. Tominaga et al. // Drugs-Exp-Clin-Res. -2000. № 2. - P. 41-45.
238. Wessler I. The biological role of non-neuronal acethylcholine in plants and humans / I. Wessler, H. Kilbinger, F. Bittinger et al. // Jpn. J. Pharmacol.- 2001. Vol. 85. - № 1. - P.2-10.
239. Wessler I. Non-neuronal acetylcholine, a locally acting molecule, widely distrbuted in biological systems: expression and function in humans / I. Wessler, C. Kirkpatrick, K. Racke // Pharmacol. Ther. 1998.- Vol. 77. № 1. - P.59-79.
240. Wilczynski J. Immunophysiology of normal pregnancy / J. Wilczynski, A. Malinowski, M. Szpakowski // Gi-necol. Pol. 2004. - Vol. 75. - № 6. - P. 482-495.
241. Woodcock-Mitchel J. Inhibition of calcium and glucose uptake by murine leukemia L5178Y cells treated with antiserum / J. Woodcock-Mitchel, T. Yang // J. Cell. Physiol. 1980. - Vol. 105. - № 3. - P. 423429.
242. Xavier R. Human nonspecific suppressor factor (hNSF) : cell source and effects on T and B lymphocytes / R. Xavier, M. Nakamura, S. Kobayashi et al. // Immunobiology. 1995. - № 2. - P. 262-271.
243. Yasawy M. Prospects in medical management of Echinococcus granulosus / M. Yasawy, M. Alkarawi, A. Mohammed // Department of Gastroenterology, Armed forces Hospital, Riyadh, Sai^di Arabia // Hepatogas-troenterology. 2001. - № 9. - P. 1467-1470.