Автореферат и диссертация по медицине (14.00.21) на тему:Оценка иммуномодулирующего действия реставрационных материалов, используемых в качестве постоянных пломб, у больных атопической аллергией (экспериментально-клинического исследование)
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.21
Автореферат диссертации по медицине на тему Оценка иммуномодулирующего действия реставрационных материалов, используемых в качестве постоянных пломб, у больных атопической аллергией (экспериментально-клинического исследование)
На правах рукописи
Журавлева Анна Александровна
ОЦЕНКА ИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ РЕСТАВРАЦИОННЫХ МАТЕРИАЛОВ, ИСПОЛЬЗУЕМЫХ В КАЧЕСТВЕ ПОСТОЯННЫХ ПЛОМБ, У БОЛЬНЫХ АТОПИЧЕСКОЙ
АЛЛЕРГИЕЙ (экспернментально-клнническое исследование)
14.00.21 - стоматология
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских нау
16 16
Нижний Новгород - 2009
003461616
Работа выполнена в Нижегородской государственной медицинской академии и Московском государственном медико-стоматологнческом
университете
Научный руководители: доктор медицинских наук,
профессор Казарина Лариса Николаевна Заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор Воложин Александр Ильич
Официальные оппоненты: доктор медицинских наук,
профессор Рабинович Илья Михайлович,
Центральный научно-исследовательский институт стоматологии и челюстно-лицевой хирургии (г. Москва)
доктор медицинских наук,
профессор Кисельникова Лариса Петровна
Московский государственный медико-стоматологический университет (г. Москва)
Ведущая организация: Казанский государственный медицинский университет
Защита диссертации состоится «27» февраля 2009 года в 11 часов на заседании Диссертационного совета Д 208.061.03 при Нижегородской государственной медицинской академии по адресу: 603005 г. Нижний Новгород, пл. Минина, д. 10/1.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Нижегородской государственной медицинской академии по адресу: 603104 г. Нижний Новгород, ул. Медицинская, д. За. Автореферат разослан «27» января 2009 г.
Ученый секретарь Диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор
Е.А Дурново
Актуальность проблемы
В настоящее время значительно возрос интерес медиков к проблеме влияния различных материалов, используемых в медицине, и в частности, в стоматологии, на иммунную систему человека
[Петров Р.В., Хаитов Р.Х., 2000]. Многие вещества, как установлено, оказывают неспецифическое и специфическое действие на иммунную систему человека, в результате чего могут усиливаться или ослабляться аллергические процессы [Бабахин А.А.,2003; Воложин А.И. с соавт., 2004]. В настоящее время известно, что до 25% населения Земного шара страдает аллергическими заболеваниями [GINA Report, Global Strategy for Asthma Management and Prévention, 2006], и неясно, как материалы, используемые в стоматологии, изменяют реактивность организма по отношению к различным аллергенам. Установлено, например, что акриловые пластмассы, используемые в стоматологии, обладают иммунотропным действием, а также способствуют неспецифическому выделению гистамина из базофилов крови [Аззам Омар, 2003]. Показано также учащение и усиление приступов атопической бронхиальной астмы под влиянием акриловых пластмасс, помещенных в полость рта [Виноградова О.Д., 2002; Воложин А.И, 2003]. Получены убедительные данные об иммуномодулирующем действии сплавов металлов, используемых в зубном протезировании
[Сорокин Д.А., Дубова Л.В., 2004], и материалов для пломбирования корневых каналов [Гущина О.О., 2006]. Опубликовано большое количество работ об аллергенности веществ, выделяемых из латексных изделий (перчатки и др.), используемых в медицине [Бабахин А.А, 2003 , 2004]. В стоматологии, помимо выше указанных материалов, широко используются композиты для пломбирования зубов. Среди них наибольшей популярностью пользуются различные праймеры, адгезивы и непосредственно пломбировочные массы. Каждый из них может обладать самостоятельным влиянием на иммунную систему. Однако, данный вопрос до настоящего времени глубоко не изучался. Актуальность этой проблемы
заключается в том, что большинство людей страдает кариесом зубов, и после его лечения в полости рта остаются пломбы, компоненты которых могут оказывать длительное как отрицательное, так и положительное влияние на организм, в том числе и иммуномодулирующее действие. Это действие может осложнить течение общесоматических заболеваний, в первую очередь имеющих аллергическую природу. На основании вышесказанного были сформулированы цель и задачи настоящей работы.
Цель исследования: оценить иммуномодулирующее действие реставрационных материалов, используемых в качестве постоянных пломб, у больных с атопической аллергией и в экспериментальных условиях.
Задачи
1. Исследовать влияние различных реставрационных стоматологических материалов на способность высвобождать гистамин из базофилов крови у практически здоровых людей и больных атопическими формами аллергических заболеваний.
2. Определить влияние подкожного введения мышам реставрационных стоматологических материалов до, одновременно и после стандартной иммунизации аллергеном (Овальбумином), на изменение динамики образования иммуноглобулинов класса Е.
3. Изучить величину анти-аллергенного ^О-ответа у мышей под влиянием реставрационных стоматологических материалов после стандартной иммунизации Овальбумином. Оценить особенности модуляции 1§Е- и 1§0-ответов у мышей на аллерген под влиянием реставрационных стоматологических материалов в зависимости от времени подсадки реставрационных материалов и числа иммунизации Овальбумином.
4. Определить изменение иммунного статуса по показателям содержания в ротовой жидкости э^А и соотношения Б^А/белок после
пломбирования зубов различными реставрационными материалами у практически здоровых людей и пациентов с атопическими аллергическими заболеваниями. 5. Исследовать особенности течения атопических аллергических заболеваний (дерматит, ринит, конъюнктивит, бронхиальная астма) после применения пациентам различных пломбировочных реставрационных материалов. Основные положения, выносимые на защиту
1. Реставрационные стоматологические материалы, используемые для постановки постоянных пломб, не обладают способностью высвобождать гистамин из базофилов крови практически здоровых людей и больных атопическими аллергическими заболеваниями за исключением Filtek Z250, который существенно усиливает высвобождение гистамина.
2. Подкожное введение мышам реставрационных стоматологических материалов изменяет динамику образования иммуноглобулинов класса lgE. Введение этих материалов после иммунизации не влияет на IgE-ответ к аллергену, а при имплантации Filtek Z250 усиливает его. Введение мышам реставрационных стоматологических материалов после иммунизации аллергеном Овальбумином слабее изменяет величину антиаллергенного IgG-ответа по сравнению с IgE-ответом к аллергену. Иммуномодулирующий эффект зависит от вида материала, в наибольшей степени им обладает Filtek Z250.
3. Использование реставрационных пломбировочных материалов Призмафил, XRV Herculite, Glasiosite, Te-Econom, Valux Plus, Polofil Supra у больных атонической аллергией не вызывает обострения основного заболевания.
Научная новизна
Впервые установлено, что реставрационные стоматологические материалы не обладают способностью высвобождать гистамин из базофилов крови практически здоровых людей и больных атопическими
аллергическими заболеваниями за исключением РШек 2250, который усиливает высвобождение гистамина.
Научной новизной отличаются данные о том, что подкожное введение мышам стоматологических материалов до, одновременно и после стандартной иммунизации аллергеном (Овальбумином), приводит к изменению динамики образования иммуноглобулинов класса Е. Научно доказано, что введение стоматологических материалов после иммунизации Овальбумином не влияет на 1§Е-ответ к аллергену, а при имплантации РШек 2250 усиливает его. Введение мышам реставрационных стоматологических материалов после иммунизации Овальбумином слабее изменяет величину анти-аллергенного ^О-ответа по сравнению с 1§Е-отвстом к аллергену. Повторные иммунизации мышей стабилизируют антительный ответ против Овальбумина. Иммуномодулирующий эффект реставрационных материалов зависит от их вида, времени имплантации и числа иммунизаций в эксперименте.
Впервые установлено, что использование ряда реставрационных материалов у больных атопическими аллергическими заболеваниями не меняет течения основного заболевания и не оказывает иммуномодулирующего действия на организм. Исключение составляет РШек 2250.
Практическая значимость
У больных различными видами атопической аллергии и, в том числе, бронхиальной астмой, рекомендуется проведение пробы на индивидуальную чувствительность организма к реставрационным стоматологическим материалам, которые могут изменить реакцию иммунной системы на аллергены, увеличивая риск развития более тяжелого течения основного заболевания. Иммуномодулирующий эффект зависит от вида материала, в наибольшей степени им обладает РШек 2250, который способствует также высвобождению гистамина из базофилов крови человека. Автоматизированный стекловолоконный метод определения высвобождения
гистамина из базофилов крови может быть использован для предварительного скрининга реставрационных стоматологических материалов и индивидуального подбора материалов пациентам, отягощенным общесоматической патологией.
При лечении кариозных и не кариозных поражений твердых тканей зубов у больных атопическими формами аллергии можно рекомендовать Призмафил (П), XRV Herculite (Н), Glasiosite (G), Te-Econom (ТЕ), Valux Plus (VP), Polofil Supra (PS), которые не вызывают обострения основного заболевания, не оказывают значимого гистаминовысвобождающего и иммуномодулирующего действия. Внедрение результатов исследования
Полученные данные используются в учебном процессе и в дальнейшей научной работе на кафедрах патофизиологии стоматологического факультета МГМСУ, кафедрах патологической физиологии и терапевтической стоматологии Нижегородской государственной медицинской академии, а также в педагогической и практической работе кафедры стоматологии ЦПК и ППС ГОУ ВПО «НижГМА Росздрава».
Диссертантом лично обработано 157 источников литературы, из них 102 российских и 55 зарубежных авторов. Автором самостоятельно клинически обследовано и санировано 118 пациентов, из которых 78 с атопической аллергией и 40 соматически здоровых. Совместно с иммунологом автором проанализированы результаты лабораторных анализов крови и ротовой жидкости. Совместно с патофизиологом проведен анализ экспериментально полученных данных. Автором лично проведена статистическая обработка и осуществлен компьютерный набор диссертационной работы и автореферата. Апробация работы
Основные положения и результаты исследований по теме диссертации доложены и обсуждены на совместном совещании сотрудников кафедр терапевтической, ортопедической, пропедевтической стоматологии,
хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии, кафедры стоматологии детского возраста, стоматологии ЦПК и ППС, кафедры патологической физиологии 16 декабря 2008 г.(протокол №4). Публикации
По теме диссертации опубликовано 4 научных работы, из них - 3 в журналах, рецензируемых ВАК РФ. Структура и объем диссертации
Диссертация написана на 123 страницах машинописного текста, состоит из введения, 5 глав, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы, в том числе 102 российских авторов, 55 иностранных авторов. В диссертации представлено 7 таблиц и 17 рисунков. ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Работа выполнена в 3 этапа. На 1-м этапе проведено лабораторное изучение влияния разных реставрационных материалов на высвобождение гистамина из базофилов крови здоровых людей и больных атопической аллергией.
На 2-м этапе изучено влияние реставрационных материалов на модуляцию иммунного ответа в эксперименте на модели атопической аллергии у мышей, вызванной иммунизацией Овальбумином.
3-й этап - кпинико-лабораторное изучение реакции практически здоровых пациентов и страдающих атопической аллергией, на реставрационные материалы.
Автоматизированный компьютеризированный «стекловолоконный» флуорометрический метод определения высвобождения гистамина из базофилов цельной крови
Семь видов коммерческих реставрационных стоматологических материалов (РСМ) были использованы в работе: 1 - Призмафил (П), 2 - Filtek Z250 (F), 3 -XRV Herculite (Н), 4 - Glasiosite (G), 5 - Te-Econom (ТЕ), 6 - Valux Plus (VP), 7 - Polofil Supra (PS). После соединения компонентов в определенных
пропорциях (согласно инструкции производителя) полученные материалы застывали, которые затем использовали в экспериментах.
Для изучения гистаминвысвобождающей активности РСМ готовили «супернатанты» материалов по методике М. Pelka и соавт. [Pelka М., et al., 2000]. Определение высвободившегося гистамина после инкубации цельной крови с «супернатантами» РСМ проводили с помощью «стекловолоконного» метода (СВ-метода)
[Бабахин A.A., Воложин А.И. с соавт., 2003]. Результаты, полученные путем автоматизированного спектрофлуорометрического анализа и рассчитанные по специальной компьютерной программе, выражали в нанограммах гистамина на 1 мл крови (нг/мл). Чувствительность метода составляла 5 нг гистамина на 1 мл крови. На основании данных анализа содержания гистамина в каждой из шести лунок «фиброгассового» плейта, куда был помещен один и тот же «супернатант», рассчитывали среднее значение гистаминолиберации для каждого «супернатанта» РСМ у каждого пациента. На рис. 1, 2, 3 показаны этапы определения гистамина. Затем высчитывали среднее значение высвобождения гистамина в группах здоровых доноров и больных аллергией.
Статистическую обработку результатов проводили по Стьюденту. Разница в уровнях высвобождения гистамина под воздействием «супернатантов» РСМ и контролем (инкубация крови только с PIPES-буфером) считалась достоверной при р < 0,05.
В качестве положительного контроля использовали: 1) анти-lgE (Dako) в трех стандартных разведениях (1:80; 1:280; 1:400), нанесенных на стандартный «фиброглассовый» плейт; 2) кальциевый ионофор А23187 (Sigma) в трех концентрациях (62,5 мкг/мл, 31,25 мк/мл и 15,67 мкг/мл). В качестве отрицательного контроля кровь инкубировали только с PIPES-буфером.
Венозную кровь для анализа в объеме 5-7 мл (использовали «вакуумные» пробирки с гепарином фирмы Becton Dickinson) брали от
здоровых доноров, не страдающих аллергией или от больных, имеющих сенсибилизацию к различным атопическим аллергенам, подтвержденную аллергологическим анамнезом, кожными пробами с различными аэроаллергенами и наличием в сыворотке крови аллерген-специфического IgE к причинно-значимым аллергенам. Аллерген-специфический IgE в сыворотках определяли на приборе Pharmacia UniCAPlOO® (Pharmacia Diagnostics AB, Швеция) и результаты, полученные в kUA/l, выражали в классах, в соответствии с инструкцией фирмы-производителя. Экспериментальное изучение иммуномодулирующего действия реставрационных материалов
Для изучения иммуномодулирующего эффекта РСМ использовали модель стандартной иммунизации мышей-самцов (CBAxC57Bl/6)Fl в возрасте 8-12 недель модельным аллергеном овальбумином (OA) внутрибрюшинно, в дозе 10 мкг/мышь, трижды, с интервалом в 3 недели.
Модельный аллерген овальбумин (OA) (Sigma) был использован во всех экспериментах, как для иммунизации мышей, так и для тестирования анти-ОА- IgE- и IgG- антител в реакции пассивной кожной анафилаксии (ПКА) и ELISA, соответственно. Самцов беспородных крыс (в возрасте 9-12 недель) использовали для ПКА при определении мышиных анти-ОА IgE-антител.
За одну неделю до, одновременно и через одну неделю после первичной стандартной иммунизации OA мышам различных групп (п=7) подкожно в область спины имплантировали три вида РСМ: Призмафил, Filtek Z250 или XRV Herculite , каждый массой 500 мг.
Через две недели после первичной иммунизации и спустя первую и третью недели после вторичной и третичной иммунизаций, соответственно, у мышей из ретроорбитального синуса забирали по 150 мкл крови. Полученные пуловые сыворотки хранили до использования при -20° С.
В качестве контроля использовали мышей, иммунизированных только OA и не обработанных РСМ, а также интактную группу мышей.
Определение уровней антн-ОА IgE- антител в пуловых сыворотках проводили с помощью реакции стандартной ПКА на крысах.
Результаты выражали в log2 величин обратных титрам («реципрокные» титры) гомоцитотропных антител в ПКА, после чего брали среднее арифметическое значение, полученное на 4 животных.
Статистическую обработку результатов ПКА проводили согласно критерия D.A Fox. [Nolte Н., 1993], согласно которому различия считались достоверными при разнице значений ПКА (выраженных в log2) в 3 и более шага и тогда, когда разница в 2 шага воспроизводилась минимум в 3-х независимых экспериментах.
Определение анти-ОА IgG антител в пуловых сыворотках мышей определяли с помощью ELISA иммуноферментным методом по общепринятой методике [Бабахин A.A. с соавт., 1998]. Овальбумин, растворенный в фосфатном буфере (ФБ) в концентрации 20 мкг/мл, сорбировали на микроплейтах (Dinatech) в течение 12 часов при температуре +4°С (рис. 9, 10). Сыворотки для анализа разводили 1:50 в фосфатном буфере, а далее - двоично. Измерение оптической плотности проводили при Х45о. Результаты выражали либо в единицах оптической плотности либо в титрах. За титр принималось разведение сыворотки, оптическая плотность (ОП) которого была равна ОП нормальной сыворотки, разведенной 1:50. Материалы и методы клинико-лабораторного исследования
Клинические наблюдения включали в себя обследование 78 пациентов, страдающих одной из форм атопической аллергии (бронхиальная астма, крапивница, аллергический конъюнктивит, аллергический дерматит, поллинозы) в возрасте от 16 до 55 лет, из них - мужчин - 21, женщин - 57 человек. Контрольную группу составили 40 практически здоровых лиц без аллергологического анамнеза.
Пациентам обеих групп проводилась реставрация различных групп зубов материалами, используемых в качестве постоянных пломб. Число запломбированных зубов у одного пациента варьировало от 2 до 7 с
интервалом от двух до пяти дней. Всего было запломбировано зубов 67 передней группы, 78 - боковой группы. В число обследуемых вошли пациенты с различными формами кариеса зубов, а также с некариозными поражениями зубов.
Клинические наблюдения включали в себя обследование 78 пациентов, страдающих одной из форм атопической аллергии (бронхиальная астма, крапивница, аллергический конъюнктивит, аллергический дерматит, поллинозы) в возрасте от 16 до 55 лет, из них - мужчин - 21, женщин - 57 человек. Пациенты в разное время находились на лечении в терапевтическом отделении (зав. Т.И.Кабанова) МЛПУ «1-ой Градской больницы им. Пятницкого» г. Н.Новгорода.
Контрольную группу составили 40 практически здоровых лиц без аллергологического анамнеза, в возрасте от 16 до 55 лет.
Пациентам обеих групп проводилась реставрация различных групп зубов материалами, используемых в качестве постоянных пломб. Число запломбированных зубов у одного пациента варьировало от 2 до 7 с интервалом от двух до пяти дней. Всего было запломбировано 67 зубов передней группы, 78 - боковой группы. В число обследуемых вошли пациенты с различными формами кариеса зубов, а также с некариозными поражениями зубов. Все пациенты были разделены на подгруппы в зависимости от используемого для реставрации пломбировочного материала.
С целью сравнительного изучения иммунологического статуса полости рта определяли уровень б^А и белка в ротовой жидкости. Ротовую жидкость собирали у 30 человек (18 женщин и 12 мужчин), страдающих бронхиальной астмой. Контрольная группа состояла из 10 практически здоровых пациентов.
Для исследования содержания з!§А и белка ротовой жидкости в пробирку утром натощак в течение 6 мин собиралась не стимулированная ротовая жидкость. Сразу после забора материал подвергался замораживанию при температуре -20°С и размораживался непосредственно перед
исследованием. Ротовую жидкость собирали двукратно у каждого обследуемого: первый раз перед началом реставрации, и второй - после проведенной санации полости рта. Исследования проводились в лаборатории кафедры патофизиологии стоматологического факультета ГОУ ВПО «МГМСУ Росздрава».
Определение концентрации секреторного иммуноглобулина A (slgA) в ротовой жидкости проводилось с использованием разработанной Г.В. Виха (2002) иммуноферментной тест - системы для количественного определения slgA. В супернатанте определяли slgA иммуноферментным анализом с набором реагентов для количественного иммуноферментного анализа slgA в слюне и копрофильтрах «Секреторный IgA - ИФА» производства ООО «Прогрессивные Био-Медицинские технологии», г. Москва. Общий белок ротовой жидкости определялся по методу Bradford с использованием реагента фирмы Sigma (США). Результаты исследования
Лабораторные и экспериментальные данные. При анализе результатов, полученных с помощью СВ-метода по высвобождению гистамина из базофилов цельной крови под воздействием «супернатантов» РСМ, не выявил существенных различий в уровнях высвобождения гистамина, как в группе здоровых доноров, так и в группе больных с сенсибилизацией к различным аллергенам, что косвенно указывает на неспецифическое действие РСМ на базофилы крови. Высокий уровень высвобождения гистамина, как у больных аллергией, так и у здоровых доноров, показал образец «супернатанта» F (16,5±1,3 нг/мл) и (11,58+0,8 нг/мл), соответственно. Низкий уровень высвобождения гистамина из базофилов крови отмечался при инкубации крови больных аллергией и здоровых доноров с «супернатантами» остальных РСМ и не отличался от уровня отрицательного контроля, т.е. инкубации крови с PIPES-буфером: 3,76 ± 0,68 (у больных аллергией), 3,8 ± 0,31 (у здоровых доноров).
В положительных контролях (инкубация базофилов крови с анти-IgE
или кальциевым ионофором А23187) наблюдалось высвобождение гистамина, характерное при использовании этих гистаминолибераторов, что подтверждало отвечаемость базофилов крови испытуемых субъектов на специфические (анти-^Е) и неспецифические (ионофор А23187) стимуляторы.
Иммуномодулирующий эффект от подкожной имплантации мышам трех РСМ (П, Н) в отношении развивающегося и развившегося иммунного ответа изучали посредством выявления анти-ОА антител классов ^Е и
При имплантации мышам РСМ до, одновременно с иммунизацией ОА, в целом, отмечается торможение 1«Е-антителообразования к ОА на всех сроках наблюдения по сравнению с контролем. Характерное торможение анти-ОА 1§Е-антитслообразования в случае имплантации РСМ до стандартной иммунизации ОА наблюдается через 1 и 3 недели после вторичной и третичной иммунизаций. Наиболее выраженное угнетение 1«Е-ответа наблюдается при имплантации "П". Менее выраженное - при имплантации 'Т" и "Н" (рис.1). Наиболее существенные отличия наблюдаются через 3 недели после вторичной и третичной иммунизаций в случае имплантации «Н». РСМ, имплантированные через неделю после стандартной иммунизации ОА, в частности «П» и «Н», практически не влияли на анти-ОА ^Е-ответ. Вместе с тем, 'Т" существенно усиливал анти-ОА ^Е-антителообразование, особенно через неделю после вторичной и третичной иммунизаций, что корелирует с данными по его выраженному гистаминвысвобождающему действию (рис. 2).
Относительно анти-ОА 1аС-ответа наблюдалась сходная картина. Имплантация "П", 'Т", "Н" до иммунизации ОА заметно угнетала анти-ОА ^С-ответ по сравнению с контролем (иммунизация только ОА) на всех сроках наблюдения. Наиболее выраженное угнетение -ответа было в случае имплантации "П" (рис. 3). Имплантация РСМ после иммунизации ОА несколько усиливала анти-ОА ^С-ответ по сравнению с контролем, особенно через 3 недели после вторичной иммунизации и через 1 и 3 недели
после третичной иммунизации, причем наиболее выраженное усиление ответа наблюдалось после имплантации «Н» (рис.4).
Сроки забора крови: 1 - 2 нед первичной иммунизации; 2-1 нед. вторичной иммунизации; 3-3 нед. вторичной иммунизации; 4-1 нед. третичной иммунизации; 5-3 нед. третичной иммунизации.
(" • " Имплантирован 'Р" ~~■ • Имплантирован "Р" ™ Имплантирован "ЯР" — — — Контроль иммунизации Оа]
Рис. 1. Анти-ОА ]"Н-ответ у мышей (СВАхС57В1/6)Р 1, которым имплантированы образцы реставрационных стоматологических материалов за 7 дней до иммунизации ОА.
Сроки забора крови: 1 -2нед первичной иммунизации; 2 -1 нед. вторичной иммунизации; 3-3 нед. вторичной иммунизации; 4-1 нед. третичной иммунизации; 5 - 3 нед. третичной иммунизации.
[- - - Имплантирован "Р" -— - Имплантирован "Р' Имплантирован "ИР" — ~Контрольимад>ииза1^ии ОА |
Рис.2 Антн-ОА ^Е-ответ у мышей (СВАхС57 В1/6)1-'1, которым имплантированы образцы реставрационных стоматологических материалов через 7 дней после иммунизации ОА.
вМмзлэнтирован'Р' ЕИиллантироаан*F" нИыпломгироЕЗи'НР1 ■КсчтрольиммужшчияОА j
Сроки забора крови: 1 -2 кед. первичной иммунизации; 2-1 нед. вторичной иммунизации; 3 - 3 нед. вторичной иммунизации; 4 ■ 1 кед третичной иммунизации; 6 -3 нед. третичной иммунизации.
Рис. 3 Анти-ОА lgG-ответ у мышей (CBAxC57Bi/6)Fl, которым имплантированы образцы реста врационных стоматологических материалов за 7 дней до иммунизации OA.
PCM до, одновременно и после стандартной иммунизации аллергеном. В данном исследовании нами показано, что подкожное введение мышам приводит к изменению динамики образования антител, принадлежащих к иммуноглобулинам классов IgE и IgG. Введение РСМ до иммунизации и одновременно с ней приводит к супрессии IgE-ответа, причем во втором случае в меньшей степени. Введение РСМ после иммунизации практически не влияет на IgE-ответ к аллергену по сранению с контролем, а в отдельных случаях даже усиливает его (имплантация Filtek Z250). Что касается влияния РСМ на IgG-аятителообразование, то отмечается сходная картина, наблюдаемая при модуляции IgE-ответа, однако, введение мышам РСМ
10 9 8
х 7
о 6
а
! 5
3
1«
!.-Е
а
Рис. 4 Анти-ОА 1§0-ответ у мышей (СВАхС57В1/6)Р1, которым имплантированы образцы реставрационных стоматологических материалов через 7 дней после иммунизации ОА.
после стандартной иммунизации практически не изменяет величину антиаллергенного ^в-ответа.
Клинические исследования. В результате клинических исследований было показана различие в клинических проявлениях после лечения у практически здоровых пациентов и больных атопической аллергией в зависимости от используемого реставрационного материала.
Особенности реакций пациентов контрольной группы при реставрации зубов заключаются в следующем. Так, использование различных пломбировочных материалов не влияло на общее состояние обследуемых. В этой группе пациентов при пломбировании зубов пломбировочным материалом «Призмафил» (10 человек) афтозные поражения не наблюдались. При использовании нами материала «О^БЮЗ^е» (10 человек) и «НегсиШе _ХКУ»( 10 человек) общее состояние пациентов не изменялось, на слизистой оболочке полости рта патологии так же не выявлено. Применение реставрационного материала «РШек 2250» в контрольной группе пациентов
Сроки забора крови: 1-2 нед первичной иммунизации; 2-1 нед. вторичной иммунизации; 3-3 нед. вторичной иммунизации; 4 -1 нед. третичной иммунизации; 5-3 нед. третичной иммунизации
| С Имплантирован "Р' И Имплант/роззн Т" ПИмплаитизован "НР" Я Контроль иммунизации ОА I
(10 человек) показало следующие результаты. У одного пациента наблюдали афту на СОГТР в области удаленной от вылеченного зуба, излечивание произошло самопроизвольно через 2 дня. Данный факт свидетельствует о том, что эти поражения не связаны с постановкой пломбы. В группе пациентов, имеющих неблагоприятный аллергологический анамнез, наименьшее количество осложнений возникало при использовании пломбировочного материала «Негси1ке ХЯУ». Значительно большее количество осложнений наблюдали при пломбировании зубов реставрационным материалом «Призмафил» и «в^зюзке». Самая выраженная клиническая симптоматика развивалась при применении пломбировочного материала «Р^ек 7250», что в некоторых случаях влияло на общее состояние пациентов и требовало консультации аллерголога и применения противоаллергических препаратов.
При использовании различных пломбировочных материалов в группе пациентов, страдающих одной из форм атопической аллергии, поражения СОПР были выявлены в 11% случаев, в отличие от контрольной группы, где показатель был значительно ниже и составил 3%. Афтозные высыпания на СОПР в разных количествах наблюдались у всех пациентов основной группы. В 7% случаев пациенты, страдающие атопической аллергией, отмечали ухудшение общего состояния в виде развития приступов удушья, эритематозных высыпаний на коже на фоне проведенного лечения: 4 человека в подгруппе, где использовался материал «РШек Z250» и по одному пациенту в подгруппах «в^ЮБке» и «Призмафил». Во всех этих случаях потребовалось применение медикаментозных средств для лечения основного заболевания (бронхиальная астма, поллинозы, крапивница), у 4 пациентов потребовалась замена пломбировочного материала на другой, но улучшение состояния наблюдали не всегда.
В контрольной группе пациентов реставрация зубов различными реставрационными материалами не оказывала влияния на общее состояние. При проведении исследования было установлено, что у больных атопической
аллергией в результате реставрации зубов различными пломбировочными материалами происходит существенное изменение иммунологических показателей в зависимости от пломбировочного материала.
Результаты исследования slgA и белка ротовой жидкости у пациентов основной группы представлены в таблице 1.
Концентрация slgA у всех обследованных пациентов основной группы до лечения составляла в среднем 31,83 мкг/мл. Эта величина представлена величинами от 12,7 до 80,5 мкг/мл.
Пломбирование твердых тканей зубов у пациентов, страдающих атопическими формами аллергии, вызывало небольшое увеличение содержания slgA в ротовой жидкости в произвольно составленных группах 1,3 и 4-й. Использование реставрационного материала Filtek Z250 у больных аллергическими заболеваниями приводило к более значительному увеличению содержания slgA в ротовой жидкости, данные достоверны (р<0,05).
Менее значимое увеличение slgA в других группах (1,3 и 4-й), если объединить эти результаты, также становится достоверным по сравнению с данными до стоматологического лечения. Но все же более выраженное возрастание концентрации определялось при использовании Filtek Z250. При этом существенных изменений со стороны общего белка ротовой жидкости не было. Поэтому, в группах 1,3 и 4 не было изменений соотношения мкг sfgA/мг белка ротовой жидкости. В то же время во 2-й группе доля slgA в общем белке ротовой жидкости существенно возросла по сравнению с другими группами.
Таким образом, результаты нашего исследования продемонстрировали, что в экспериментах по выявлению гистаминвысвобождающего действия различных РСМ показано, что большинство исследованных РСМ не обладают гистаминвысвобождающим действием, как у больных аллергическими заболеваниями, так и у здоровых доноров. Только один РСМ - Filtek Z250, обладал умеренной гистаминолиберацией, видимо, за счет
компонентов, обладающих цитотоксическим действием. Полученные нами данные свидетельствуют о том, что составы различных РСМ отличаются
Таблица 1
Иммунологические показатели ротовой жидкости до и после лечения с использованием реставрационных материалов у больных атопическими формами аллергии (основная группа)
Показатели ротовой жидкости До лечения После пломбирования различными реставрационным!! материалами
Призмафил Filtek Z250 XRV Herculite Glasiosite
б^А, мкг/мл 49,9±5,3 57,8±6,0 86,8± 11,3 56,5±7,2 49,3±9,5
Общий белок, мг/мл 0,76±0,10 0,83±0,13 0,89±0,09 0,79±0,15 0,78±0,12
мкг в^А /мг белка слюны. 65,6±9,4 69,б± 11,6 97,5±8,2 р< 0,05 71,5±13,1 63,2± 15,6
Примечание: р< 0,05 по сравнению с уровнем до лечения.
друг от друга с точки зрения иммунотоксичности, и что использование метода определения высвобождения гистамина из базофилов крови может служить в качестве теста первичной оценки безопасности РСМ, а также способствовать индивидуальному подбору РСМ для конкретнго пациента с целью предсказания индивидуального риска развития осложнения. Выводы
1. Исследованные реставрационные стоматологические материалы не обладают способностью высвобождать гистамин из базофилов крови практически здоровых людей и больных атопическими формами аллергических заболеваний, за исключением Filtek Z250, который
способствует высвобождению гистамина из базофилов крови человека.
2. Подкожное введение мышам реставрационных стоматологических материалов до, одновременно и после стандартной иммунизации аллергеном (Овальбумином), приводит к изменению динамики образования иммуноглобулинов класса IgE. Введение материалов до иммунизации и одновременно с ней приводит к супрессии IgE-ответа, причем во втором случае в меньшей степени. Введение стоматологических реставрационных материалов после иммунизации не влияет на lgE-ответ к аллергену по сравнению с контролем, а при имплантации Filtek Z250 даже усиливает его. Введение мышам реставрационных стоматологических материалов после стандартной иммунизации Овальбумином слабее изменяет величину антиаллергенного IgG-ответа по сравнению с IgE-ответом к аллергену.
3. Картина модуляции IgE- и lgG-ответов на аллерген под влиянием реставрационных стоматологических материалов носит стереотипный характер, однако, в каждом конкретном случае имеет свои особенности. Повторные иммунизации мышей аллергеном стабилизируют антительный ответ против аллергена, который в меньшей степени подвержен модуляции в связи с присутствием стоматологических материалов.
4. Иммуномодулирующий эффект материалов зависит от их вида, времени их имплантации и числа иммунизации. После пломбирования зубов практически здоровых людей различными реставрационными материалами концентрация slgA и соотношение sIgA/белок в ротовой жидкости существенно не меняется. Применение пломбировочных материалов Прнзмафил (П), Filtek Z250 (F), XRV Herculite (Н), Glasiosite (G), Te-Econom (ТЕ), Valux Plus (VP), Polofil Supra (PS) пациентам с атопическими аллергическими заболеваниями приводит к увеличению концентрации slgA и соотношение sIgA/белок в ротовой жидкости.
5. Применение различных пломбировочных реставрационных материалов, за исключением Filtek Z250, не меняет течения атопических аллергических заболеваний (дерматита, ринита, конъюнктивита, бронхиальной астмы).
Использование Filtek Z250 у некоторых больных утяжеляет течение
аллергических заболеваний.
Практические рекомендации
1. У больных атопической аллергией (бронхиальная астма, ринит, конъюнктивит и др.) рекомендуется проведение пробы на индивидуальную чувствительность организма к реставрационным стоматологическим материалам, которые могут изменять реакцию иммунной системы на аллергены, утяжеляя течение основного заболевания. Иммуномодулирующий эффект зависит от вида материала, в наибольшей степени им обладает Filtek Z250.
2. Автоматизированный стекловолоконный метод определения высвобождения гистамина из базофилов крови может быть рекомендован для предварительного скрининга реставрационных стоматологических материалов, а также для индивидуального подбора материалов различным категориям пациентов, отягощенных общесоматической аллергической патологией.
3. При проведении работ по реставрации зубов у больных атопическими формами аллергии рекомендуются композиционные материалы, которые не вызывают обострения основного заболевания, не оказывают гистаминвысвобождающего и иммуномодулирующего действия.
Список работ, опубликованных по теме диссертации
1. Журавлева, A.A. Гистаминвысвобождающая активность стоматологических материалов как показатель их биосовместимости /A.A. Бабахни, А.И. Воложин, JI.B. Дубова, И.Ю. Лебеденко, Ю.А. Бабахина JI.M. Дюбуске // Стоматология. - 2008. -№1.-С.8-17.
2. Журавлева, A.A. Состояние стоматологического статуса у больных с атопической аллергией / Л.Н. Казарина, A.A. Журавлева // Материалы
8 ежегодного форума «Стоматология 2006». - Москва 2006. - С. 144145.
3. Журавлева, A.A. Оценка реакции пациентов с атопической аллергией на пломбирование зубов различными пломбировочными материалами /А.А.Журавлева, JI.H. Казарина // Нижегородский медицинский журнал. - 2008. - №2,вып. 2. - С. 6062.
4. Журавлева, A.A. Гистаминвысвобождающая и иммуномоделирующая активность реставрационных стоматологических материалов /A.A. Бабахин, А.И. Воложии, Л.Н.Кзарина, Ю.А. Бабахина, Л.В. Дубова, Л.М. ДюБуске // Стоматология. - 2008. - №4. - С.4- 10.
Подписано в печать 22.01.2009 г. Гарнитура Тайме. Печать RISO RZ 570 ЕР. Усл.печ.л. 1,0. Заказ № 11. Тираж 100 экз.
Отпечатано ООО «Стимул-СТ» 603155, г.Нижний Новгород, ул.Трудовая,6 Тел.:436-86-40
Оглавление диссертации Журавлева, Анна Александровна :: 2009 :: Нижний Новгород
Список сокращений.
Введение.
ГЛАВА 1 .Композитные светоотверждаемые пломбировочные материалы и их свойства (обзор литературы).
1.1. Современные композитные материалы.
1.2. Атопическая аллергия: этиология и патогенез.
1.3. Проблема непереносимости материалов, используемых в стоматологии.
ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования.
2.1. Автоматизированный компьютеризированный «стекловолоконный» флуорометрический метод определения высвобождения гистамина из базофилов цельной крови.
2.2. Экспериментальное изучение иммуномодулирующего действия реставрационных материалов.
2.3. Материалы и методы клинико-лабораторного исследования.
2.3.1. Объекты исследования.
2.3.2. Методы клинического обследования.
2.3.3.0ценка иммунных показателей ротовой жидкости.
2.3.4. Метод статистической обработки цифровых данных.
РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
ГЛАВА 3. Гистаминвысвобождающая и иммуномодулирующая активность реставрационных стоматологических материалов.
ГЛАВА 4. Влияние реставрационных материалов на клиническое состояние пациентов при нормальном иммунном статусе и атопической аллергии.
4.1. Результаты клинического исследования.
4.2. Результаты исследования иммунного статуса полости рта.
ГЛАВА 5. Анализ полученных результатов.
ВЫВОДЫ.
ПРАКТИЧЕСКИЕ
РЕКОМЕНДАЦИИ.
Введение диссертации по теме "Стоматология", Журавлева, Анна Александровна, автореферат
Актуальность проблемы
В настоящее время значительно возрос интерес медиков к проблеме влияния различных материалов, используемых в медицине, и в частности, в стоматологии на иммунную систему человека [Р.В.Петров, Р.Х.Хаитов, 2000]. Многие вещества, как установлено, оказывают неспецифическое и специфическое действие на иммунную систему человека, в результате чего могут усиливаться или ослабляться аллергические процессы [А.А.Бабахин, А.И.Воложин и соавт., 2003, 2004]. В настоящее время известно, что до 25% населения Земного шара страдает аллергическими заболеваниями [GINA Report, Global Strategy for Asthma Management and Prevention, 2006], и неясно, как материалы, используемые в стоматологии, изменяют реактивность организма по отношению к различным аллергенам. Установлено, например, что акриловые пластмассы, используемые в стоматологии, обладают иммунотропным действием, а также способствуют неспецифическому выделению гистамина из базофилов крови [Аззам Омар, 2003]. Показано также учащение и усиление приступов атопической бронхиальной астмы под влиянием акриловых пластмасс, помещенных в полость рта [О.Д.Виноградова, А.И.Воложин, 2002, 2003]. Получены убедительные данные об иммуномодулирующем действии сплавов металлов, используемых в зубном протезировании [Д.А. Сорокин, JI.B. Дубова, 2004], и материалов для пломбирования корневых каналов [Гущина О.О., 2006]. Опубликовано большое количество работ об аллергенности веществ, выделяемых из латексных изделий (перчатки и др.), используемых в медицине [А.А. Бабахин, 2003, 2004]. В стоматологии, помимо выше указанных материалов, широко используются композиты для пломбирования зубов, компонентами которых являются различные праймеры, адгезивы и непосредственно пломбировочные массы. Каждый из них возможно способен самостоятельно влиять на иммунную систему. Однако, данный вопрос до настоящего времени глубоко не изучался. Актуальность этой проблемы заключается в том, что большинство людей страдает кариесом зубов, и после его лечения в полости рта остаются пломбы, компоненты которых могут оказывать длительное влияние на организм, в том числе и иммуномодулирующее действие. Это действие может осложнить течение общесоматических заболеваний, в первую очередь имеющих аллергическую природу. На основании вышесказанного были сформулированы цель и задачи настоящей работы.
Цель исследования: оценить иммуномодулирующее действие реставрационных материалов, используемых в качестве постоянных пломб, у больных с атопической аллергией и в экспериментальных условиях.
Задачи
1. Исследовать влияние различных реставрационных стоматологических материалов на способность высвобождать гистамин из базофилов крови у практически здоровых людей и больных атопическими формами аллергических заболеваний.
2. Определить влияние подкожного введения мышам реставрационных стоматологических материалов до, одновременно и после стандартной иммунизации аллергеном (Овальбумином), на изменение динамики образования иммуноглобулинов класса Е.
3. Изучить величину анти-аллергенного IgG-ответа у мышей под влиянием реставрационных стоматологических материалов после стандартной иммунизации Овальбумином. Оценить особенности модуляции IgE- и IgG-ответов у мышей на аллерген под влиянием реставрационных стоматологических материалов в зависимости от времени подсадки реставрационных материалов и числа иммунизаций Овальбумином.
4. Определить изменение иммунного статуса по показателям содержания в ротовой жидкости slgA и соотношения sIgA/белок после пломбирования зубов различными реставрационными материалами у практически здоровых людей и пациентов с атопическими аллергическими заболеваниями.
5. Исследовать особенности течения атопических аллергических заболеваний (дерматит, ринит, конъюнктивит, бронхиальная астма) после применения пациентам различных пломбировочных реставрационных материалов.
Положения, выносимые на защиту
1. Реставрационные стоматологические материалы (Призмафил, XRV Herculite, Glasiosite, Te-Econom, Valux Plus, Polofll Supra) используемые для постановки постоянных пломб, не обладают способностью высвобождать гистамин из базофилов крови практически здоровых людей и больных атопическими аллергическими заболеваниями за исключением Filtek Z250, который существенно усиливает высвобождение гистамина.
2. Подкожное введение мышам реставрационных стоматологических материалов (Призмафил, XRV Herculite, Glasiosite, Te-Econom, Valux Plus, Polofil Supra) изменяет динамику образования иммуноглобулинов класса Е. Введение этих материалов после иммунизации не влияет на IgE-ответ к аллергену, а при имплантации Filtek Z250 усиливает его. Введение мышам реставрационных стоматологических материалов после иммунизации аллергеном
Овальбумином слабее изменяет величину анти-аллергенного IgG-ответа по сравнению с IgE-ответом к аллергену. Иммуномодулирующий эффект зависит от вида материала, в наибольшей степени им обладает Filtek Z250.
3. Использование реставрационных пломбировочных материалов Призмафил, XRV Herculite, Glasiosite, Te-Econom, Valux Plus, Polofil Supra у больных атопической аллергией, которые не вызывают обострения основного заболевания.
Научная новизна
Впервые установлено, что реставрационные стоматологические материалы не обладают способностью высвобождать гистамин из базофилов крови практически здоровых людей и больных атопическими аллергическими заболеваниями за исключением Filtek Z250, который усиливает высвобождение гистамина.
Научной новизной отличаются данные о том, что подкожное введение мышам стоматологических материалов (Призмафил, XRV Herculite, Filtek Z250) до, одновременно и после стандартной иммунизации аллергеном (Овальбумином), приводит к изменению динамики образования иммуноглобулинов класса Е. Иммуномодулирующий эффект реставрационных материалов зависит от их вида, времени имплантации и числа иммунизаций в эксперименте.
Научно доказано, что введение стоматологических материалов (Призмафил, XRV Herculite) после иммунизации Овальбумином не влияет на IgE-ответ к аллергену, а при имплантации Filtek Z250 усиливает его. Введение мышам реставрационных стоматологических материалов (Призмафил, XRV Herculite) после иммунизации Овальбумином слабее изменяет величину анти-аллергенного IgG-ответа по сравнению с IgEответом к аллергену. Повторные иммунизации мышей стабилизируют антительный ответ против Овальбумина.
Впервые установлено, что использование реставрационных материалов (Призмафил, XRV Herculite, Glasiosite) у больных атопическими аллергическими заболеваниями не меняет течения основного заболевания и не оказывают иммуномодулирующего действия на организм. Исключение составляет Filtek Z250.
Практическая значимость
У больных различными видами атопической аллергии и, в том числе, бронхиальной астмы, рекомендуется проведение пробы на индивидуальную чувствительность организма к реставрационным стоматологическим материалам, которые могут изменить реакцию иммунной системы на аллергены, увеличивая риск более тяжелого течения основного заболевания. Иммуномодулирующий эффект зависит от вида материала. В наибольшей степени им обладает Filtek Z250, который способствует высвобождению гистамина из базофилов крови человека. Автоматизированный стекловолоконный метод определения высвобождения гистамина из базофилов крови может быть использован для предварительного скрининга реставрационных стоматологических материалов и индивидуального подбора материалов пациентам, отягощенным общесоматической патологией. При лечении кариозных и не кариозных поражений твердых тканей зубов у больных атопическими формами аллергии можно рекомендовать Призмафил (П), XRV Herculite (Н), Glasiosite (G), Te-Econom (ТЕ), Valux Plus (VP), Polofil Supra (PS)., которые не вызывают обострения основного заболевания, не оказывают значимого гистаминовысвобождающего и иммуномодулирующего действия.
Внедрение результатов исследования
Полученные данные используются в учебном процессе и в дальнейшей научной работе на кафедрах патофизиологии стоматологического факультета МГМСУ, кафедрах патологической физиологии и терапевтической стоматологии Нижегородской государственной медицинской академии, а также в педагогической и практической работе кафедры стоматологии ЦПК и 11L1C ГОУ ВПО «НижГМА» Росздрава.
Личный вклад автора в выполнение работы.
Диссертантом лично обработано 157 источников литературы, из них 102 российских и 55 зарубежных авторов. Автором самостоятельно клинически обследовано и санировано 118 пациентов, из которых 78 с атопической аллергией и 40 соматически здоровых. Совместно с иммунологом автором проанализированы результаты лабораторных анализов крови и ротовой жидкости. Совместно с патофизиологом проведен анализ экспериментально полученных данных. Автором лично проведена статистическая обработка и осуществлен компьютерный набор диссертационной работы и автореферата.
Апробация работы
Основные положения и результаты исследований по теме диссертации доложены и обсуждены на совместном совещании сотрудников кафедр терапевтической стоматологии и патофизиологии Нижегородской государственной медицинской академии, кафедры патофизиологии стоматологического факультета ГОУ ВПО МГМСУ Росздрава 16 декабря 2008 г. (протокол №4).
Публикации
По теме диссертации опубликовано 4 работы, из них 3 - в журналах рецензируемых ВАК РФ. Структура и объем диссертации
Диссертация написана на 111 страницах машинописного текста, состоит из введения, 5 глав, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы, в том числе 102 российских авторов, 55 иностранных авторов. В диссертации представлено 7 таблиц и 17 рисунков.
Заключение диссертационного исследования на тему "Оценка иммуномодулирующего действия реставрационных материалов, используемых в качестве постоянных пломб, у больных атопической аллергией (экспериментально-клинического исследование)"
ВЫВОДЫ
1. Исследованные реставрационные стоматологические материалы не обладают способностью высвобождать гистамин из базофилов крови практически здоровых людей и больных атопическими формами аллергических заболеваний, за исключением Filtek Z250, который способствует высвобождению гистамина из базофилов крови человека.
2. Подкожное введение мышам реставрационных стоматологических материалов до, одновременно и после стандартной иммунизации аллергеном (Овальбумином), приводит к изменению динамики образования иммуноглобулинов класса Е. Введение материалов до иммунизации и одновременно с ней приводит к супрессии IgE-ответа, причем во втором случае в меньшей степени. Введение стоматологических реставрационных материалов после иммунизации не влияет на IgE-ответ к аллергену по сравнению с контролем, а при имплантации Filtek Z250 даже усиливает его. Введение мышам реставрационных стоматологических материалов после стандартной иммунизации Овальбумином слабее изменяет величину антиаллергенного IgG-ответа по сравнению с IgE-ответом к аллергену.
3. Картина модуляции IgE- и IgG-ответов на аллерген под влиянием реставрационных стоматологических материалов носит стереотипный характер, однако, в каждом конкретном случае имеет свои особенности. Повторные иммунизации мышей аллергеном стабилизируют антительный ответ против аллергена, который в меньшей степени подвержен модуляции в связи с присутствием стоматологических материалов. Иммуномодулирующий эффект материалов зависит от их вида, времени их имплантации и числа иммунизаций.
4. После пломбирования зубов практически здоровых людей различными реставрационными материалами концентрация slgA и соотношение sIgA/белок в ротовой жидкости существенно не меняется. Применение этих пломбировочных материалов пациентам с атопическими аллергическими заболеваниями приводит к увеличению концентрации slgA и соотношения sIgA/белок в ротовой жидкости.
5. Применение различных пломбировочных реставрационных материалов, за исключением Filtek Z250, не меняет течения атопических аллергических заболеваний (дерматита, ринита, конъюнктивита, бронхиальной астмы). Использование Filtek Z250 у некоторых больных утяжеляет течение аллергических заболеваний.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. У больных атопнческой аллергией (бронхиальная астма, ринит, конъюнктивит и др.) рекомендуется проведение пробы на индивидуальную чувствительность организма к реставрационным стоматологическим материалам (кроме «Glasiosite», «XRV Herculite», «Призмафил»), которые могут изменять реакцию иммунной системы на аллергены, утяжеляя течение основного заболевания. Иммуномодулирующий эффект зависит от вида материала, в наибольшей степени им обладает Filtek Z250.
2. Автоматизированный стекловолоконный метод определения высвобождения гистамина из базофилов крови может быть рекомендован для предварительного скрининга реставрационных стоматологических материалов.
3. При проведении работ по реставрации зубов у больных атоническими формами аллергии рекомендуются композиционные материалы, которые не вызывают обострения основного заболевания, не оказывают гистаминвысвобождающего и иммуномодулирующего действия.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Журавлева, Анна Александровна
1. Агзамходжаев С.С. Влияние отсутствия зубов на состояние слизистой оболочки протезного ложа и желудка: Автореф. дис. канд. мед. наук. Ташкент, 1979. — 16 с.
2. Артельт Х.М., Дрожжина В.А., Федоров Ю.А. Современные стоматологические материалы и их применение в лечебной практике. С.Петербург - Куксхавен, 1996. — 136 с.
3. Аззам Омар Башир. Диагностика непереносимости протезов из акриловых пластмасс путем применения флоуметрического метода определения освобождения гистамина базофилами. Автореф. дисс. канд. мед. наук. М 2003.
4. Бабахин А.А., Воложин А.И., Башир А.О., Марков Б.П., ДюБуске Л.М. Гистамин-высвобождающая активность акриловых пластмасс. Стоматология, 2003. № 6. - С. 8-12.
5. Бабахин А.А., Воложин А.И., Казарина Л.Н., Гущина О.О., Бабахина Ю.А., ДюБуске Л.М. Гистаминвысвобождающая активность паст, применяемых для заполнения корневых каналов. // Стоматология, 2006,-№2,-С. 7-11.
6. Бабахин А.А., Петров Р.В., Хаитов Р.И., Андреев С.М. Новые подходы к получению аллерговакцин. Аллергия, Астма и клиническая иммунология, 1998. № 10. - С. 1-9.
7. Бартова Л.М., Кулагина Н.Н., Маргулис Г.У., Кульберг А .Я., Тарханова И.А. Конформационное превращение антитела в его антиидиотипический эквивалент // Иммунология. 1990. - №1. - С. 16-18.
8. Биденко Н.В. Стеклоиономерные цементы в стоматологии. Киев: Книга плюс, 1999. — 120 с.
9. Борисенко Е.В. Кариес зубов: препарирование и пломбирование // М.: «АО Стоматология», 2001 . 144 с.
10. Ю.Боровский Е.В., Макеева И.М. Подготовка пациента к восстановлению зубов светоотверждаемыми композитными материалами // ДентАрт. — 1995. №1 — С. 33.
11. П.Боровский Е.В., Макеева И.М., Эстров Е.А. Требования к фотополимеризаторам, исходя из особенности проведения реставрационных работ с использованием светоотверждаемых композитных материалов // Новое в стоматологии. 1996. - №5.- С. 15.
12. Боровский Е. В., Машкилейсон A. JI. Заболевания слизистой оболочки полости рта и губ. М. Медицина, 1984. — 400 с.
13. Борисенко А.В., Неспрядько В.П. Композиционные пломбировочные и облицовочные материалы в стоматологии // Киев: Книга плюс, 2001. 200 с.
14. Борисенко А.В. Ошибки и осложнения, возникающие при использовании композиционных материалов // Современная стоматология. — 1999. №2. — С. 8.
15. Боровский Е.В. Лечение осложнений кариеса зубов: проблемы и их решение // Стоматология. 1998. - №1. - С. 21-24.
16. Боровский Е.В., Жохова Н.С. Эндодонтическое лечение: Пособие для врачей. Москва, 1997. — 64 с.
17. Боровский Е.В., Жохова Н.С., Макеева И.М. Рабочая длина зуба и методы ее определения // Клиническая стоматология. 1998. - №2. -С. 8-11.
18. Боровский Е.В., Иванов B.C., Максимовский Ю.М. Терапевтическая стоматология. М.: Медицина, 2001. — 736 с.
19. Боровский Е.В., Леонтьев В .К. Биология полости рта. М.: Медицинская книга; Н.Новгород: НГМА, 2001. — 304 с.
20. Воложин А.И. Непереносимость металлов и металлических сплавов в стоматологии. М.: ММСИ 1997. 69 с.
21. Воложин А.И., Алексеева А.И., Петрикас А.Ж. и др. Патофизиология кислотно-щелочного равновесия: Методическое пособие. М.: 1991. -60 с.
22. Воложин А.И., Пырков С.Т. Клиника, диагностика, лечение и профилактика непереносимости металлических включений в полости рта: Обзор литературы. Мед. реферат журн. 1992. 12: 10. -С. 1-4.
23. Воложин А.И., Сашкина Т.И., Савченко З.М. Иммунитет, типовые формы его нарушения и принципы коррекции: Методическое пособие по патологической физиологии и иммунологии. М.: 1993. — 75 с.
24. Воложин А.И., Сашкина Т.И., Жолудев С.Е. и др. Аллергия и другие виды непереносимости в стоматологии: Методическое пособие для студентов, субординаторов, врачей, слушателей ФПК и ФУВ. М: ММСИ 1994. 89 с.
25. Воложин А.И., Бабахин А.А., Дубова JI.B., Сорокин Д.А. Аллергия к металлам, используемым для зубного протезирования, и методы ее диагностики // Стоматология. 2004. - №5. - С. 57-61.
26. Гожая Л.Д. Аллергические и токсико-химические стоматиты, обусловленные материалами зубных протезов: Методическое пособие для врачей стоматологов. М. 2000. — 31 с.
27. Гожая Л. Д. Заболевания слизистой оболочки полости рта, обусловленные материалами зубных протезов. Этиология, патогенез, диагностика, лечение, профилактика: Дис. докт. мед. наук. 2001.
28. Грызунов Ю.А., Белова И.С. Сравнение чувствительности флюоресцентных зондов АНС и К-35 к изменениям связывающей способности альбумина в патологии. Альбумин сыворотки крови в клинической медицине, 1998. С. 131-134.
29. Гущин И.С. Аллерген-специфическая иммунотерапия (гипосенсибилизация) // Лечащий врач. 2001. - №3. - С. 10-27.
30. Грютцнер А. Компомер Дайрект Эй-Пи. Последние данные клинических исследований // ДентАрт. — 1998. — №2. С. 41-46.
31. Грютцнер А. Текучий компомер Дайрект флоу // ДентАрт. — 1999. — №3.- С. 41-52.
32. Гущин И.С. Аллергия, аллергены, индукция и регуляция синтеза IgE. allergens, induction and IgE synthesis regulation // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1999. - №1. - С. 24-32.
33. Гущина О.О. Гистаминосвобождающая и иммунотропная активность паст, применяемых для заполнения корневых каналов (экспериментально-клиническое исследование), Автореф. дисс. канд. мед. Наук. 2006
34. Данилевский Н.Ф., Магид Е.А., Мухин Н.А., Милекевич В.Ю. Заболевания пародонта: Атлас. М.: Медицина, 1993. - 320 с.
35. Дерябина JI. В. Клиника и диагностика аллергических поражений слизистой оболочки полости рта: Автореф. дис. канд. мед. наук. -М., 1995.-18 с.
36. Дерябина JI. В. Первый опыт применения антилимфоцитарного иммуноглобулина для определения иммунологической реактивности организма стоматологических больных // Впервые в медицине. -1995.-№1.-С. 27-28.
37. Дерябина JI. В. Иммунный статус стоматологических больных с аллергическими поражениями слизистой оболочки полости рта // Актуальные проблемы клинической аллергологии и иммунологии. -1993.-Ч. 2.-С. 161-165.
38. Джалилов X. Р. Влияние сопутствующих заболеваний на течение непереносимости акриловых пластмасс. Теория и практика стоматологии. Сб. научных трудов. 1-ый Ташкентский ГМИ, 1991. -С. 51-54.
39. Дубова JI.B., Воложин А.И., Бабахин А.А. Биосовместимость стоматологических материалов — оценка безопасности по способности к гистаминолиберации. Стоматология, 2006. № 2. — С. 8.
40. Единакевич Н. Компомерные материалы: история и современные представления // ДентАрт. — 1999. №2. - С. 18-21.
41. Иоффе Е. Зубоврачебные заметки. Нью-Йорк, Санкт - Петербург, 1999.-216 с.
42. Иоффе Е. Композиты — вчера, сегодня и завтра (обзор) // Новое в стоматологии. 1995. - №5. - С. 6-8.
43. Иоффе Е. Обтурация корневых каналов термопластифицированной гуттаперчей (Зубоврачебные заметки) // Новое в стоматологии. -1997. №3. - С. 6-8.
44. Иоффе Е. Полимерный цемент для корневых каналов (Зубоврачебные заметки) // Новое в стоматологии. 1997. - №3. - С. 26-27.
45. Иоффе Е. Эффект полимеризационной усадки композитных материалов // Новое в стоматологии. 2002. - №5. - С. 25-26.
46. Клиническая аллергология. Под ред. P.M. Хаитова. М.: Медпресс-информ, 2002. — 563 с.
47. Кугель Д. Элитфло — стелить или не стелить, в том нет вопроса! // Реставрационные материалы ежеквартально. — 1998 — т.1. №1. — С. 7-10.
48. Лазарев Д.Н., Плечев В.В., Алехин Е.К. и др. Лекарственная аллергия. Уфа: Башбиомед, 2000. — 104 с.
49. Лебедев К.А., Понякина И. Д. Физиолологические механизмы воспаления и атопическая аллергия // Физ. Человека. 2000. - Т.26. -№ 6. - 84 с.
50. Леонтьев В.К., Безруков В.Н. Новые стоматологические материалы: возможности и обязанности стоматолога // Новое в стоматологии. -1995. -№1. С. 4 -7.
51. Леус П.А., Горегляд А.А., Чудакова И.О. Заболевания зубов иполости рта. Минск: Высшая школа, 2001. — С. 288.
52. Лукомский И.Г. Терапевтическая стоматология. Медгиз, 1955. -Москва. - 488 с.
53. Лусс Л.В. Аллергия и псевдоаллергия в клинике // Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии ииммунофармакологии: сб. науч. тр. 1998. - С. 45-58.
54. Маломед С. Аллергические и токсические реакции на местные анестетики // Клиническая стоматология. 2004. - № 4. - С. 27-31.
55. Машковский М.Д. Лекарственные средства. В двух частях. Ч.П. -140а. 12-е изд., перераб. и доп. М.: Медицина, 1994. — 668 с.
56. Макеева И.М. Реставрация зубов и современные пломбировочные материалы. // Стоматология . — 1996. №4. — С. 4-8.
57. Макеева И.М. Современные взгляды на технику протравливания зубов // ДентАрТ. 1996. - №1. - С. 16.
58. Николаев А.И. и др. // Клиническая стоматология. 1997. - №4. - С. 28-30.
59. Николаев А.И., Цепов Л.М. Практическая терапевтическая стоматология. С. - Пб.: С. - Петербургский институт стоматологии, 2001.-390 с.
60. Николаев А.И., Цепов Л.М., Адамов П.Г. Физико-механические свойства пломбировочных материалов: значение для практической стоматологии. Прочностные характеристики композитов // Маэстро. -2002. №6. С.42-48.
61. Николаев А.И., Цепов Л.М. Реставрационные системы — будущее терапевтической стоматологии // Маэстро. — 2002. №6. С. 18-27.
62. Николаенко С.А. Влияние направления светового потока и техники нанесения композита на адгезию к твердым тканям зуба // Стоматология. 2003. - №2. - С. 24-26.
63. Николаенко С.А. Применение модифицированной техники аппликации для улучшения адгезии композитов к твердым тканям зуба // Стоматология. 2003. - №6. - С.8-9.
64. Николишин А.К. Восстановление (реставраия) и пломбирование зубов современными материалами и технологиями //- Полтава, 2001. -176 с.
65. Ногаллер А. М. Аллергия и хронические заболевания органов пищеварения. М.: Медицина, 1975. 225 с.
66. Новиков В.К., Сергеев Ю.В., Новиков П.Д. Лекарственная аллергия. М.: Нац. академия микологии, 2001. — 313 с.
67. Паттерсон Р., Греммер Л.К., Гринберг П.А. Аллергические болезни (Диагностика и лечение). М. ГЭОТАР.: Медицина, 2000. - 733 с.
68. Петрикас А.Ж. Оперативная и восстановительная дентистрия // Тверь: Тверская медико-инновационная компния «ВВВ», ЛТД, 1994. 285 с.
69. Понякина И.Д., Строкина О.М., Митронин А:В., Козаченко Н.В., Лебедев К.А. Выявление повышенной чувствительности организма к стоматологическим препаратам in vitro // Стоматология для всех. -2004. -№3.- С. 44.
70. Профилактика стоматологических заболеваний. Учебное пособие / С.А. Васина, Е.С. Петрина, Т.А. Смирнова и др.; Под ред. проф. Э. М. Кузьминой. М.: ООО «Информполиграф», 1997. — 136 с.
71. Пырков С.Т. Клинико лабораторное обоснование диагностики и лечения непереносимости металлов в полости рта: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М 1990.
72. Пыцкий В.И., Андрианова Н.В., Артомасова А.В. Аллергические заболевания. М.: Триада-Х, 1999. 797 с.
73. Пыцкий В.И. Неиммунные механизмы в патогенезе атопической группы заболеваний // Аллергология и иммунология. 2005. - № 1. -С. 98.
74. Рединова Т.Л. Частота положительных аллергических проб и величина микротоков при металлических включениях в полости рта. Пробл. гематологии и переливания крови. 1998. - №4. - С. 35-37.
75. Рожко Н. М., Павленко А. В. Изменение подхода к оценке биологической индифферентности акриловых пластмасс. Иваново-Франковск, 1989. С. 8.
76. Рыбаков А.И., Иванов B.C., Каральник Д.М. Пломбировочные материалы. -М.: Медицина, 1981. — 176 с.
77. Седунов А.А., Плешкова С.М., Ратманова Е.Я. Показатели свободнорадикального окисления слюны у лиц, пользующихся в обычных условиях и при наличии производственных вредностей протезами из разных материалов // Стоматология, 1990. №1. - С. 5254.
78. Стоматологическое вмешательство как фактор риска. Методические рекомендации / С.Б. Ковязина., И.А. Латфуллин., С.М. Кривонос. -Казань: КГМУ , 2001. 17 с.
79. Терапевтическая стоматология / Е.В. Боровский, B.C. Иванов, Ю.М. Максимовский, Л.Н. Максимовская. Под ред. Е.В. Боровского, Ю.М.
80. Максимовского. М.:Медицина, 1998. — 736 с.
81. Трезубов В.Н., Бобров А.П. Уровни взаимодействия стоматологических полимеров и живого организма // Клиническая имплантология и стоматология. 2001. - №1-2. - С. 27-41.
82. Турбина Л.Г., Волкова В.В., Даминов В. Д., Пузин М. Н. Функциональное состояние нервной системы у больных пародонтитом // Стоматология. 1995. - Т.74. - №5. - С. 42-43.
83. Уголева С. Значение дентинного адгезива при реставрации зубов композитами. // Новое в стоматологии. — 1995. №3. - С. 3-9.
84. Уголева С. Композиционные пломбировочные материалы // Новое в стоматологии. 1995. - №1. - С. 4-10.
85. Уоткинс Дж., Леви С. Д. Реакции немедленного типа при анестезии. М.: Медицина, 1991. 148 с.
86. Фомина В. В., Кашуба Э. А., Бейкина Я. Б. и др. 1997 г. 354 с.
87. Хаитов P.M. Генетика иммунного ответа и вакцины будущего. Вестн. Рос. АМН. 1999. - №4. - С. 9-18.
88. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Основные принципы иммуномодулирующей терапии. Аллергия, Астма и Клиническая иммунология, 2000. № 1. - С. 9-16.
89. Хайненберг Б.И. Концепция лечения зубов с применением современных пломбировочных материалов // Новое в стоматологии. 1993,-№2.-С. 24-30.
90. Хаустова Е.А. Оценка качества реставрации зубов современными композиционными материалами: Автореф. дис.канд. мед. наук. — Москва.-1999.-26 с.
91. Хельвиг Э., Климек Й., Аттин Т. Терапевтическая стоматология: Пер с нем. Львов: Галдент, 1999. — 409 с.
92. Цимбалистов А.В., Жидких В.Д., Шторина Г.Б. Светоотверждаемые композитные материалы. — С-Петербургский институт стоматологии. — 2001. — 96 с.
93. Энциклопедия клинических лабораторных тестов / Под ред. Н. Тица. М.: Лабинформ, 1997.
94. Arends J., Ruben I. Fluoride release from a composite resin // Quint Int, 1988.-Vol. 19.-P.513-514.
95. Babakhin A.A. Majoul L.A., Vedernikov A.A., et al. In vivo and in vitro immunomodulation induced by the extract of the mycelium fungus Polyporus Squamosus. Allergy and asthma Proc., 1997. — Vol. 18. P. 301-310.
96. Babakhin A.A., Nolte H., DeBusce L.M. Effect of miscoprostol on the secretion of histamine from basophils of whole blood. Ann Allergy, Asthma and Immunol 2000. -Vol. 84. P. 361-365.
97. Bachert C. The role of histamine in allergic disease: re-appraisal of its inflammatory potential. Allergy, 2002. Vol. 57. - P. 287-296.
98. Bakopoulou A.A., Triviai I.N., Tsifsoglou A.S., Garefis P.D. In vitro assessment of cytotoxicity of resin-based dental restorative materials on WEHI 13 Var fibroblasts. Int. J. Prosthodont., 2006. Vol. 19. - P. 13-16.
99. Bauer A., Wollina U. Denture-induced lacal and systemic reactions to acrylate. Allergy, 1998. Vol. 53. - P. 722-723.
100. Benz С. Компомеры — материалы для полостей всех классов? // Новое в стоматологии. 2000. - Vol. 10. - Р. 9-12.
101. Bowen R.L., Barton J.A., Mullineaux A.L. Composite restorative materials // Dental Materials Research. Nat Bur Stand Specal Publ., 354. Gaithersburg, Md.: National Bureau of Standarts 1972. P. 3-100.
102. Bjoksten B. Epidemiology of pollution-induced airway desease in Scandinavia and Eastern Europe. Allergy. 1997. — Vol. 52. — P. 23-25.
103. Brannstrom M., Mattson В., Torstenson B. Material techniques for lining composite resin restorations: A critical approach // J.Dent. Res. — 1991.-Vol. 19. — P.71-79.
104. Butcher F. The regulation of lymphoid traffic. Curr. Top. Microbiol Immunol., 1986. Vol. 128. - P. 85-122.
105. Cauwenberg P., Masy N. Allergy in dentistry. Ned Tijdschr tandheelkd. 1991. Vol.98. - N2. - P. 58-61.
106. Chang C.C., Naiki M., Halpern G.M., Gershvin M.E. Pharmacological regulation of the immune system. J Invest Allergol Clin Immunol., 1993.-Vol.3.-P. 8-18.
107. Corassa M., Virgili A., Martina S. Allergic contact stomatitis from methyl methacrylate in a dental prosthesis with a persistent patch test reaction. Contact Dermatitis, 1992. Vol. 26. - 210 p.
108. CorrisP. A., Dark J. H. Lancet. 1993. Vol. 341. - P. 1369-1371.
109. Feilzer A., De Gee A., Davidson C.L. Setting Stress in Compozite Resin in Relation to Configuration of the Restoration // J. Dent Res. — 1987.-Vol.66.-P. 1636-1640.
110. Fox D.A., Chiolazzi N., Katz D.H. Hapten-specific IgE antibody responses in mice. V. Differential resistance of IgE and IgG B-lymphocytes to X-radiation. J. Immunol. Methods, 1977. — Vol. 117. P. 1622-1628.
111. Garau V., Masala M.G., Cortis M.C., Pittau R. Contact stomatitis due to palladium in dental alloys: A clinical report. J. Prosthet. Dent., 2005. Vol. 93. - P. 318-320.
112. GINA Report, Global Strategy for Asthma Management and Prevention. MCR Vision, Inc., 2006. P. 16-73.
113. Guo C-B., Liu M.S., Galli S.J. et al. Identification of IgE bearing cells in the late - phase to antigen in the lung as basophils. Am J Res Cells Mol Biol 1994.-Vol.10.-P. 384-390.
114. Hahn D. L. Infectious asthma: a re-emerging clinical entity? J. Fam. Prac., 1995.-Vol.41.-P. 153-157.
115. Hannig M., Bott В., Hohnk H. CbC-fillng A new concept for toothcolored Class II restoration with proximal margins located in dentin // J.Dent Res. (Spec. Issue) - 1997. - Vol.76. - 314 p.
116. Hannig M., Bott B. Randschlussverhalten vor plastischen zahnfarbenen Fullungen in dentinbegrenzten Klasse-II-Kavitaten // Dtsch.Zahnarztl. Z., 2000. Vol.55. -P.331-336.
117. Herbert C. A., King С. M., Ring P. C. et al. Augmentation of permeability in the bronhchial epithelium by house dust mite allergen / Der. P. i. Am. J. Res. Cell. Mol. Biol., 1995. Vol. 12. - P. 369-378.
118. Hensten-Pettersen A. Skin and mucosal reactions associated with dental materials. Eur. J. Oral Sci, 1998. Vol. 106. - P. 707-712.
119. Herrman D. Die Klinische Bedeutung von Allergien fur den kieferorthopaden. Pract. Kieferorthop 1, 1987. — P. 57-63.
120. Ilowite J. S., Bennet W. D., Sheetz W. S. et al. / Permeabeability of the bronchial mucosa to 99mTc-DTPA in asthma. Am. Rev Resp. Dis. 1989.-Vol. 139.- P. 1139-1143.
121. Imazato S., Mc. Cabe J. F. Influence of incorporation of Antibacterial Monomer in Curing Beharior of a DENTAL Composite. J. Dent. Res. 1994. Vol. 73. - P. 1641-1645.
122. ISO (International Standard Organization): Dentistry preclinical Evaluation of Biocompatibility of Medical Devices Used in Dentistry -Test Methods for dental materials, ISO, Switzerland, 1997.
123. Ito H., Okimoto K., Hirro I., Terada Y. Effect of denture application on senile patients relationship beetwen mastication and immunological function. Dentistry in Japan 2000. - Vol. 36. - P. 54-58.
124. Jutel M. et al. Histamine regulates T-cell and antibody responses by differential expression of Hi and H2 receptors. Nature, 2001. — Vol. 413. — P. 420-424.
125. Jutel M., Blaser K., Akdis C.A. Histamine in allergic inflammation and immune modulation. Int. Arch. Allergy Immunol., 2005. Vol. 137. - P. 82-92.
126. Kawaguchi-Nagata K. et al. Induction of histidine decarboxylase activity in the spleen of mice treated with staphylococcal enterotoxin A and demonstration of its non-mast cell origin. Biochem. Biophys. Res. Commun., 1985.-Vol. 129.-P. 187-192.
127. Laszlo Y. et al. Increased histidine decarboxylase expression during in vitro monocyte matyration; a possible role of endogenously synthesized histamine in monocyte/macrophage differentiation. Inf Res 2001. Vol. 50.-P. 428-434.
128. Lutz F., Phillips R.W. A classification of composite resin systems // J. Prosthet. Dent. 1983. - Vol.50(4). - P.480-488.
129. Miyamoto T. Epidemiology of pollution induced airway disease in Japan. Allergy. 1997. Vol. 52(38). - P. 30-34.
130. Nolte H. The clinical utility of basophil histamine release. Allergy Proc., 1993.-Vol. 14. P. 251-254.
131. Nolte H. The role of mast cells and basophils in immunoregulation. Allergy Asthma Proc 1996. Vol. 17. - P. 17-21.
132. Nolte H. Update: Clinical aspects of basophil histamine release. Immunol. & Allergy Practice, 1992. Vol. 14. - P. 255-263.
133. Pearson G.J., Longman C. The effect of in adecquate lightactivation on the soludility of filled resin materials // J.Dent Res. — 1985. Vol.64 (abstract 47). - 668 p.
134. Peden D. B. Mechanisms of pollution-induced airway diseas: in vivo studies. Allergy. 1997. Vol. 52(38). - P. 37-44.
135. Pelka M, Danzl C., Distler W., Petshelt A. A new screening test for toxicity of dental materials. Journal of Dentistry, 2000. — Vol. 28. — P. 341-345.
136. Phillips R.W. Skinner's science of dental materials. Philadelphia, London, Toronto, 8th edition, 1982.
137. Robinson C. The airway epithelium: the origin and target of inflammatory of the respiratory system. London: Academic Press, 1995. -P. 187-207.
138. Rosen S.L. Fundamentals and Principles of Polymeric Materials. — New York. 1982. - 187 p.
139. Schneider E., Rolli-Derkinderen M., Arock M. and Dy M. Trends in histamine research: new functions during immune responses and hematopoiesis. Trends in Immunology, 2002. Vol. 23. - P. 255-263.
140. Tanoue N., Nagano K., Matsumura H. Use of a light-polymerized composite removable denture base for a patient to poly(methyl methacrylate), polysulfone, and polycarbonate: A clinical report. J. Prosthet. Dent., 2005. Vol. 93. - P. 17-20.
141. US Bublic Health Service and Departament of Health and Human Services, Dental Amalgam: A Scientific Review and Recommended Public Health Service Strategy for Research, Education and Regulation: Washington DC, US DHHS, 1993.
142. Vreeburg K.J., de Groot K., von Blomberg M., Scheper R.J. Induction of immunological tolerance by oral administranion of nikel and chromium. J Dent Res 1984. Vol. 63. - P. 124-128.
143. Vreeburg К.J., van Hoogstraten I M., von Blomberg M. et al Oral induction of immunological tolerance to chromium in the guinea pig. J Dent Res 1999. Vol. 6. - P. 1634-1639.
144. Wataba J.C., Hanks C.T., Strawn S.E., Fat J.C. Cytotoxicity of components of resins and other dental restorative materials. J. Oral Rehabilitation, 1994. Vol. 21. - P. 453-462.
145. Watanabe N., Ovary Z. Antigen and antibody detection by in vivo methods: A reevaluation of passive cutaneous anaphylacyic reactions. J. Immunol. Methods, 1977.-Vol. 14.-P. 381-390.
146. Zhu Y. et al. Cloning and pharmacological characteristics of novel human histamine receptor. Mol. Pharmacol., 2001. — Vol. 59. — P. 434441.