Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Оценка функции эндотелия в диагностике субклинических форм атеросклероза у больных артериальной гипертензией с компонентами метаболического синдрома
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.05
Оглавление диссертации Михайлова, Лариса Викторовна :: 2006 :: Омск
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Современные представления о функциональных и структурных изменениях сердечно-сосудистой системы при эссенциальной артериальной гипертензии.
1.2. Артериальная гипертензия - компонент метаболического синдрома. Механизмы формирования дисфункции эндотелия при метаболическом синдроме.
1.3. Оценка функции эндотелия в ранней диагностике атеросклероза
ГЛАВ А 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Клиническая характеристика больных.
2.2. Дизайн и протокол исследования.
2.3. Методы исследования.
2.3.1. Общеклинические методы.
2.3.2. Специальные методы.
2.3.3. Методы статистического анализа.
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Сравнительная характеристика факторов риска атеросклероза, функции эндотелия, агрегации тромбоцитов и структурных изменений сердечно-сосудистой системы у больных эссенциальной артериальной ги-пертензией в зависимости от тяжести метаболических нарушений
3.2. Роль факторов риска атеросклероза в развитии структурно-функциональных изменений сердечно-сосудистой системы у больных эссенциальной артериальной гипертензией.
3.3. Зависимость структурных изменений сосудистой стенки от факторов риска атеросклероза и выраженности эндотелиальной дисфункции при эссенциальной артериальной гипертензии
3.4. Алгоритм диагностики субклинических форм атеросклероза у больных эссенциальной АГ.
Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Михайлова, Лариса Викторовна, автореферат
Актуальность проблемы
Эссенциальная артериальная гипертензия (АГ) является одним из самых распространенных заболеваний. В развитых странах она встречается у 15-20%, в России - у 40% населения [116, 144, 2, 145]. АГ - основной фактор риска ИБС и ОНМК, которые обусловливают в США 45 %, в России 55 % летальных исходов [130, 112].
Данные эпидемиологических исследований [174] свидетельствуют, что смертность от цереброваскулярных осложнений АГ увеличивается пропорционально росту АД. Риск коронарных осложнений АГ зависит не только от уровня повышения АД, но и от суммы факторов риска атеросклероза [196]. Частое сочетание метаболических факторов риска с АГ позволило объединить их в понятие «Метаболический синдром» (МС) [153]. Компонентами МС, наряду с АГ, являются абдоминальное ожирение (АО), гипертриглице-ридемия (ГТГ), снижение уровня холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛГТВП), нарушение углеводного обмена [138].
При МС риск развития ИБС и смертность от нее в 2-4 раза выше, чем в общей популяции [16, 98]. Факторы риска, входящие в комплекс МС, вызывают повреждение сосудистой стенки, способствуя формированию и быстрому прогрессированию атеросклероза, и ускоряют развитие связанных с ним осложнений [34, 186, 20].
Мишенью для неблагоприятного воздействия компонентов МС, как и других факторов риска атеросклероза, является сосудистый эндотелий. Под действием факторов риска развивается дисфункция эндотелия (ДЭ), которая определяется как дисбаланс между продукцией вазодилатирующих и вазо-констриктивных, ангиопротективных и протромботических, антипролифера-тивных и пролиферативных факторов [95, 183, 184].
За последние годы появились эпидемиологические и экспериментальные данные, доказывающие наличие ДЭ при эссенциальной АГ [134, 172, 126]. Однако существует ряд вопросов о связи этих изменений с артериальной гипертензией. В частности, до сих пор не установлено, является ли дисфункция эндотелия при АГ универсальным феноменом или она имеет место у определенного контингента лиц, страдающих данной патологией; какова роль факторов риска атеросклероза в формировании ДЭ при АГ; имеется ли взаимосвязь между ДЭ и активацией тромбоцитарно-сосудистого гемостаза при АГ [104].
Предполагается, что ДЭ является связующим звеном между АГ и атеросклерозом [149, 41, 11]. Помимо инициации атеросклеротического процесса, поврежденный эндотелий принимает участие в прогрессировании атеросклероза и возникновении его осложнений, способствуя усилению процессов ремоделирования, снижению тромборезистентности сосудистой стенки и повышению адгезивной и агрегационной активности тромбоцитов, [162, 11, 103].
Ранняя диагностика атеросклероза при АГ является серьезной медицинской и социально-экономической проблемой. Ее решение будет способствовать профилактике сердечно-сосудистых осложнений у больных АГ, снижению инвалидизации и смертности лиц трудоспособного возраста.
Применяемые для диагностики атеросклероза инструментальные методы исследования сосудов (УЗ высокого разрешения, КТ, коронарография) позволяют выявлять относительно поздние стадии атеросклеротического процесса с наличием макроизменений - утолщением стенки артерии и формированием бляшек [148].
Атеросклероз имеет длительную преклиническую стадию, поэтому выявление ДЭ представляется целесообразным для диагностики атеросклероза в более ранний период, то есть до появления клинических симптомов поражения сосудистой стенки [103]. Несмотря на широкое обсуждение данной проблемы в мировой литературе, до сих пор не решено, какие именно показатели ДЭ могут использоваться в качестве маркеров атеросклероза и какова их диагностическая ценность [104].
Цель исследования: Разработать алгоритм диагностики субклинических форм атеросклероза у больных эссенциальной АГ на основании оценки функции сосудистого эндотелия и анализа совокупности факторов риска.
Задачи исследования:
1. Провести сравнительную характеристику факторов риска атеросклероза, функции эндотелия, агрегации тромбоцитов и структурных изменений сердечно-сосудистой системы у больных эссенциальной АГ в зависимости от тяжести метаболических нарушений.
2. Оценить роль факторов риска атеросклероза в развитии дисфункции эндотелия, нарушений первичного гемостаза и структурных изменений сосудистой стенки при эссенциальной АГ.
3. Выявить наиболее информативные диагностические маркеры субклинических форм атеросклероза при эссенциальной АГ.
4. Разработать алгоритм диагностики субклинических форм атеросклероза у больных эссенциальной АГ.
Научная новизна. В условиях простого контролируемого обсервационного исследования методом поперечного среза подтверждена патогенетическая связь дисфункции эндотелия с комплексом факторов риска атеросклероза у больных АГ. Установлено, что компоненты метаболического синдрома способствуют снижению функции сосудистого эндотелия и увеличивают общий сердечно-сосудистый риск у больных эссенциальной АГ. Доказано, что вазомоторная функция сосудистого эндотелия является интегральным показателем, отражающим влияние факторов риска атеросклероза, в том числе компонентов метаболического синдрома, на сосудистую стенку. Впервые доказана информативность показателей вазомоторной функции эндотелия в качестве ранних диагностических маркеров атеросклероза при эссенциальной АГ. Впервые создана математическая модель диагностики субклинических форм атеросклероза, с использованием которой разработан алгоритм ранней диагностики атеросклероза у больных эссенциальной АГ, основанный на оценке функции сосудистого эндотелия и анализе совокупности факторов риска атеросклероза.
Практическая значимость. Обоснована необходимость анализа совокупности факторов риска и исследования вазомоторной функции сосудистого эндотелия у больных эссенциальной АГ с целью выявления лиц с высокой вероятностью атеросклероза. Разработанный алгоритм ранней диагностики позволит своевременно выявлять субклинические формы атеросклероза у больных эссенциальной АГ.
Полученные данные являются основанием для дальнейшей разработки стратегии прогнозирования и предотвращения развития сосудистых осложнений при эссенциальной АГ.
Положения, выносимые на защиту:
1. Компоненты метаболического синдрома дополняют сумму традиционных факторов риска атеросклероза, усугубляя эндотелиальную дисфункцию и повышая общий сердечно-сосудистый риск у больных эссенциальной АГ.
2. Вазомоторная функция эндотелия модулирует влияние факторов риска атеросклероза на сосудистую стенку. Вазомоторная дисфункция эндотелия, наряду с факторами риска и структурными нарушениями сосудистой стенки, является маркером субклинического атеросклероза при эссенциальной АГ.
3. Способом оптимизации ранней диагностики атеросклероза у больных эссенциальной АГ является алгоритм, основанный на оценке вазомоторной функции сосудистого эндотелия и анализе совокупности факторов риска.
Внедрение в практику. Разработанные в диссертации положения используются в работе Омской городской клинической больницы № 1 им. Кабанова А.Н. (имеется акт внедрения).
Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на I конгрессе Интернационального общества по артериальной гипертензии и Европейского общества по артериальной гипертензии (Прага, Чехия, 2002 г.), XIV Европейском конгрессе по артериальной гипертензии (Париж, Франция, 2004 г.), I и II Межрегиональной научно-практической конференции «Патология сосудов и гемостаз» (Омск, 2003 г., 2005 г.).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 работ.
Структура и объем работы. Диссертация изложена на 128 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 53 отечественных и 143 зарубежных источника. Работа иллюстрирована 29 таблицами и 18 рисунками.
Заключение диссертационного исследования на тему "Оценка функции эндотелия в диагностике субклинических форм атеросклероза у больных артериальной гипертензией с компонентами метаболического синдрома"
выводы
1. Больные АГ с метаболическим синдромом представляют собой группу повышенного СС риска и характеризуются дисфункцией сосудистого эндотелия.
2. Вазомоторная функция эндотелия является интегральным показателем, отражающим влияние факторов риска, в том числе компонентов метаболического синдрома, на сосудистую стенку.
3. Диагностическими маркерами субклинических форм атеросклероза у больных АГ являются: мужской пол, возраст старше 50 лет, II-III степень АГ, увеличение ТИМ сонных артерий и вазомоторная дисфункция эндотелия.
4. Алгоритм диагностики субклинических форм атеросклероза, основанный на анализе совокупности факторов риска и оценке функции эндотелия, является способом оптимизации ранней диагностики атеросклероза у больных эссенциальной АГ в клинической практике.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Для своевременного распознавания и профилактики атеросклероза при обследовании больных эссенциальной АГ особое внимание должно уделяться не только выявлению повышенного АД, но и индивидуальной оценке факторов риска.
2. Исследование вазомоторной функции эндотелия при помощи УЗ высокого разрешения рекомендуется для использования в клинической практике у больных АГ при наличии факторов риска для выявления лиц с высокой вероятностью развития атеросклероза.
3. Для ранней диагностики атеросклероза у больных эссенциальной АГ врачам амбулаторно-поликлинической службы и врачам-кардиологам рекомендуется использовать разработанный нами алгоритм диагностики субклинических форм атеросклероза, основанный на анализе совокупности факторов риска и оценке функции сосудистого эндотелия.
4. Для оценки эффективности профилактических и лечебных мероприятий у больных эссенциальной АГ с целью снижения риска развития атеросклероза и его осложнений рекомендуется динамическое наблюдение за показателями вазомоторной функции эндотелия.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Михайлова, Лариса Викторовна
1. Агеев Ф.Т. Распространенность артериальной гипертензии в Европейской части Российской Федерации. Данные исследования ЭПОХА, 2003 г. / Ф.Т. Агеев, И.В. Фомин, В.Ю. Мареев, Ю.Н. Беленков // Кардиология. 2004. - № 11. - С. 50-54.
2. Александров А.А. Распределение жира в организме: с чем связаны его прогностические свойства в отношении сердечно-сосудистой заболеваемости. / А.А. Александров // Кардиология. 1996. - №3. - С. 57-62.
3. Александров А.А. Сахарный диабет: болезнь «взрывающихся бляшек». / А.А. Александров // Consilium medicum. 2001. - Т. 3, № 10. - С. 464-468.
4. Алмазов В.А. Синдром инсулинорезистентности. / В.А. Алмазов, Я.В. Бродская, Е.В. Шляхто // Артериальная гипертензия. 1997. - Т.З. - №3. -С. 7-17.
5. Аметов А.С. Ожирение эпидемия XXI века. / А.С. Аметов // Тер. архив. - 2002. - Т.74. - №10. - С. 5-7.
6. Аметов А.С. Эндотелий как мишень терапевтического воздействия гипотензивной терапии у больных сахарным диабетом 2-го типа. / А.С. Аметов, Т.Ю. Демидова, Л.В. Смагина // Кардиология. 2004. - № 11. - С. 55-60.
7. Барац С.С. Клиника, лечение и профилактика атеросклероза. / С.С. Барац, О.Г. Смоленская. Екатеринбург: Ассоциация «Уралкардиоло-гия», ООО «СВ-96». - 1998. - 88 с.
8. Благосклонная Я.В. Метаболический сердечно-сосудистый синдром. / Я.В. Благосклонная, Е.В. Шляхто, Е.И. Красильникова // Русский медицинский журнал. 2001. - Т. 9, № 2. - С. 67-71.
9. Бражник В.А. Наследственные факторы и гипертрофия левого желудочка. / В.А. Бражник, Д.А. Затейщиков, Б.А. Сидоренко // Кардиология. -2003. -№1.- С. 78-84.
10. Бувальцев В.И. Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний. / В.И. Бувальцев // Международный медицинский журнал. 2001. - № 3. - С.8-11.
11. Бутрова С.А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению. / С.А. Бутрова // Русский медицинский журнал. 2001. - Т. 9, № 2. - С. 56-60.
12. Бышевский А.Ш. Тромбоциты (состав, функции, биомедицинское значение) / А.Ш. Бышевский, C.JL Галян, И.А. Дементьева и др. Тюмень. - 1996.- 170 с.
13. Власов В.В. Введение в доказательную медицину / В.В. Власов. — М.: Медиасфера. 2001. - 392 с.
14. Габбасов З.А. Новый высокочувствительный метод анализа агрегации тромбоцитов/ З.А. Габбасов, Е.Г. Попов, И.Ю. Гаврилов и др.// Лаб. Дело. 1989. - № 10. - С. 15-18.
15. Дороднева Е.Ф. Метаболический синдром. Вчера. Сегодня. Завтра. / Е.Ф. Дороднева, Т.А. Пугачева, И.В. Медведева // Научный вестник ТГМА. 2002. - № 3. - с. 41-49.
16. Елисеев О.М. Новые перспективы в изучении связей между гипертонией и атеросклерозом. / О.М. Елисеев // Тер. архив. 1994. - № 4. — С. 71-76.
17. Задионченко B.C. Дисфункция эндотелия и артериальная гипертония: терапевтические возможности. / B.C. Задионченко, Т.В. Адашева, А.П.
18. Сандомирская // Русский медицинский журнал. 2002. - Т. 10, № 1. - С. IIIS.
19. Затейщикова A.A. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение. / A.A. Затейщикова, Д.А. Затейщиков // Кардиология. 1998. - № 9. - С. 68-80.
20. Зотова И.В. Синтез оксида азота и развитие атеросклероза. / И.В. Зотова, Д.А. Затейщиков, Б.А. Сидоренко // Кардиология. 2002. - № 4. - С. 58-67.
21. Ибатуллин И.А. Гомеостаз и артериальная гипертензия. Сегментарное строение лимфатической системы и его клиническое значение./ И.А. Ибатуллин. Казань, 2000. - 308 с.
22. Либерман И.С. Метаболический синдром в свете эволюционно-генетических закономерностей. / И.С. Либерман // Российский кардиологический журнал. 2002. - № 1 (33). - С. 85-89.
23. Лупанов В.П. Ожирение как фактор риска развития сердечнососудистых катастроф. / В.П. Лупанов // Русский медицинский журнал. -2003. №6.-С. 125-127.
24. Мамедов М.Н. Метаболический синдром: пути реализации ате-ротромбогенного потенциала. / М.Н. Мамедов, В.А. Метельская, Н.В. Перова // Кардиология. 2000. - № 2. - С. 83-90.
25. Манухина Е.Б. Роль оксида азота и кислородных свободных радикалов в патогенезе артериальной гипертензии. / Е.Б. Манухина, Н.П. Ля-мина, П.В. Долотовская // Кардиология. 2002. - №11. - С. 73-84.
26. Манухина Е.Б. Эндотелиальная дисфункция и артериальная гипертензия: механизмы и пути коррекции. / Е.Б. Манухина, И.Ю. Малышев, В.И. Бувальцев // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2003. № 4. - С. 26-30.
27. Мартынов А.И. Научный симпозиум «Метаболический синдром. Новые подходы к лечению». / А.И. Мартынов, B.C. Задионченко, C.B. Мали-ченко // Кардиология. 2000. - №8. - С. 77-80.
28. Мельниченко Г.А. Ожирение и инсулинорезистентность факторы риска и составная часть метаболического синдрома. / Г.А. Мельниченко, Е.А.Пышкина // Терапевтический архив. -2001. -Т. 73, № 12. - С. 5-8.
29. Метельская В.А. Синдром инсулинорезистентности: почему его называют метаболическим? / В.А. Метельская // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2003. № 4. - С. 16-19.
30. Мясников A.JI. Гипертоническая болезнь и атеросклероз. / A.J1. Мясников. М.: Медицина. - 1965. - 405 с.
31. Небиеридзе Д.В. Дисфункция эндотелия как ранний фактор риска развития атеросклероза и возможность ее коррекции антигипертензивными препаратами различных классов. / Д.В. Небиеридзе, С.Н. Толпыгина // Кардиология. -2003. № 4. - С. 10-14.
32. Никитин Ю.П. Повышенная чувствительность липопротеидов низкой плотности к окислению как фактор риска атеросклероза. / Ю.П. Никитин, Ю.И. Рагино // Российский кардиологический журнал. 2002. - Т. 10, № 11.-С. 486-491.
33. Оганов Р.Г. Проблема контроля артериальной гипертонии среди населения. / Р.Г. Оганов // Кардиология. 1994. - №3. - С. 80-83.
34. Оганов Р.Г. Сочетание компонентов метаболического синдрома связано с высоким риском атеросклеротических заболеваний./ Р.Г.Оганов, Н.В. Перова, В.А. Метельская // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2004.-№ 1.-С. 56-59.
35. Панов A.B. Сахарный диабет типа 2 и атеросклероз: тактика ги-полипидемической терапии./ А.В.Панов, М.Ю. Лаевская // Consilium medi-cum. 2002. - T. 4, № 11. - С. 560-564.
36. Перова Н.В. Решенные и нерешенные вопросы патогенеза метаболического синдрома. / Н.В. Перова, В.А. Метельская // Гепатология. -2003. №6. - С.26-33.
37. Перова Н.В. Метаболический синдром: патогенетические взаимосвязи и направления коррекции. / Н.В. Перова, В.А. Метельская, Р.Г. Ога-нов // Кардиология. -2001. № 3. - С. 4-9.
38. Преображенский Д.В. Гипертрофия левого желудочка при гипертонической болезни. Часть 2. Прогностическое значение гипертрофии левого желудочка. / Д.В. Преображенский, Б.А. Сидоренко, М.Н. Алехин и др. // Кардиология. 2003. - №11. - С. 98-101.
39. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ 8ТАТ18Т1СА. /О.Ю. Реброва. -М.: Медиасфера. 2003. - 305 с.
40. Ройтберг Г.Е. Роль инсулинорезистентности в диагностике метаболического синдрома. / Г.Е. Ройтберг, Т.И. Ушакова, Ж.В. Дорош // Кардиология. 2004. - № 3. - С. 94-101.
41. Соболева Г.Н. Дисфункция эндотелия при артериальной гипертонии: вазопротективные эффекты Ь-блокаторов нового поколения. / Г.Н. Соболева, А.Н. Рогоза, Ю.А. Карпов и др. // Русский медицинский журнал. -2001. №18, Т.9. - С. 754-760.
42. Флетчер Р. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины. /Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер. М.: Медиасфера. - 1998. -352 с.
43. Флоря В.Г. Ремоделирование сосудов как патогенетический компонент заболеваний сердечно-сосудистой системы. / В.Г. Флоря, Ю.Н. Бе-ленков // Кардиология. 1996. - №12. - С. 72-77.
44. Цимбалова Т.Е. Система гемостаза и артериальная гипертония. / Т.Е. Цимбалова, В.Г. Баринов, О.Ю. Кудряшова и др. // Русский Медицинский Сервер. Новости кардиологии. 2005.
45. Чазов Е.И. Эпидемиология основных сердечно-сосудистых заболеваний в СССР. Труды АМН СССР №1. / Е.И. Чазов, A.M. Вихерт, Р.Г. Ога-нов. М., Медицина. - 1985. - С. 36-52.
46. Чазова И.Е. Метаболический синдром, сахарный диабет 2 типа и артериальная гипертензия. / И.Е. Чазова, В.Б. Мычка // Сердце. 2003. - Т.2, №3 (9).-С. 103-104.
47. Чазова И.Е. Метаболический синдром. / И.Е. Чазова, В.Б. Мычка // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. - №2 (3). - С. 32-37.
48. Чазова И.Е. Метаболический синдром. / И.Е. Чазова, В.Б. Мычка // Consilium medicum. 2002. - Т. 4, № 11. - С. 587-590.
49. Шестакова М.В. Артериальная гипертония при сахарном диабете: эпидемиология, патогенез и стандарты лечения. / М.В. Шестакова // Consilium medicum. 2001. - Т. 3, №2 . - С. 83-86.
50. Шестакова М.В. Дисфункция эндотелия причина или следствие метаболического синдрома? / М.В. Шестакова // Русский медицинский журнал. - 2001. - №2, Т.9. - С. 88-90.
51. Шилов A.M. Артериальная гипертензия и метаболический синдром X. / A.M. Шилов, М.В. Чубаров, М.В. Мельник, Т.Е. Рыбкина // Русский медицинский журнал. 2003. - Т. 11, №21. - С. 1145-1149.
52. Юнкеров В.И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований. / В.И. Юнкеров, С.Г. Григорьев. СПб.: ВмедА,- 2002. 266 с.
53. Яковлев В.М. Сосудистый эндотелий и хламидийная инфекция. / В.М. Яковлев, А.И. Новиков. М.: Медицина. - 2000. - 172 с.
54. Albu J.B. Visceral fat and race-dependent health risk in obese nondia-betic premenopausal women. / J.B. Albu, L. Murphy, D.H. Frager et al. // Diabetes.- 1997. V. 46.-P. 456-462.
55. Alexander R.W. Hypertension and the pathogenesis of atherosclerosis. Oxidative stress and the mediation of arterial inflammatory response: a new perspective. / R.W. Alexander // Hypertension. 1995. - V.25. - P. 155-161.
56. Anderson E.A. Hyperinsulinemia produces both sympathetic neural activation and vasodilation in normal humans. / E.A. Anderson, R.P. Hoffman, T.W. Balon et al. // J. Clin. Invest. 1991. - V. 87. - P.2246-2252.
57. Baer F.M. Dysfunctional Endothelium as a Target Organ Clinical Implications for Therapeutic Interventions? / F.M. Baer // Herzkreislauf. - 1998. -V.9. - P. 284-286.
58. Balkau B. Insulin resistence: an independent risk factor for cardiovascular disease? / B. Balkau, E. Eschwege // Diabet Obes Metab. 1999. - V.22 (Suppl.l). - P.S23-S31.
59. Baron A.D. Insulin differentially regulates systemic and skeletal muscle vascular r esistance / A .D. B aron, G. B rechtel // A m. J. P hysiol. E ndocrinol. Metab. 1993. - V. 265 (28). - P.E61-E67.
60. Baron A.D. Skeletal muscle blood flow: a possible link between insulin resistance and blood pressure. / A.D. Baron, G. Brechtel-Hook, A. Johnson et al. // Hypertension (Dallas). 1993. - V. 21. - P. 129-135.
61. Blair D. Evidence for an increased risk for hypertention with centrally located body fat and the effect of race and sex on this risk / D. Blair, J.P. Habricht, S. Abraham et al. // Am J Epidemiol. 1984. - V.l 19. - P.526-540.
62. Blann A.D. Hypothesis: Is soluble P-selectin a new marker of platelet activation in essential hypertension? / A.D. Blann, G.Y.H. Lip // J. Cardiovasc. -1984.-V. 6.-P. 840-843.
63. Blann A.D. Von Willebrand factor and endothelial damage in essential hypertension / A.D. Blann, T. Naqvi, M. Waite, C.N. McCollum // J Hum Hy-pertens.- 1993.-V. 7.-P. 107-111.
64. Blann A.D. Soluble P-selectine in atherosclerosis; a comparison with endothelium cells and platelet marcers / A.D. Blann, G.Y.N. Lip, D.G. Beevers et al. // Thromb. Haemost. 1997. - V. 77. - № 6. - P. 1077-1080.
65. Bo Isoma. Cardiovascular Morbidity and Mortality associated with the metabolic syndrome / Bo Isoma, P. Almgren, T. Tuomi et al. // Diabet Care. -2001.-V. 24.-P. 683-689.
66. Bonora E. Prevalence of insulin resistence in metabolic disorders: the Bruneck Study / E. Bonora, S. Kiechl, J. Willeit, et al. // Diabetes. 1998. - V. 47. -P. 1643-1649.
67. Brüning T.A. In vivo characterization of muscarinic receptor subtypes that m ediate vasodilation i n p atients w ith e ssential h ypertention / T.A. B runing, P.S. Chang, G.C. Hendriks et al. // Hypertension. 1995. - V.26. - P.70-77.
68. Calver A. Effect of local intra-arterial NG-monomethyl- L-arginine in patients with hypertension: the nitric oxide dilator mechanism appears abnormal / A. Calver, J. Collier, S. Moncada et al. // J Hypertens. 1992. - V. 10. - P. 10251031.
69. Camus J. P. Goutte, diabète, hyperlipémie: un trisyndrome métabolique / J. P. Camus // Rev. Rheumat. 1966. - V.33. - P. 10-14.
70. Casino P.R. The role ot nitric oxide in endothelium-dependent vasodilation of hypercholesterolemic patients / P.R. Casino, C.M. Kilcoyne, A.A. Quyyumi et al. // Circulation. 1993. - V. 88. - P. 2541-2547.
71. Celermajer D.S. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis / D.S. Celermajer, ICE. Sorensen, V.M. Gooch et al. // Lancet. 1992. - V. 340. - P. 1111-1115.
72. Celermajer D.S. Endothelium-dependent dilation in the systemic arteries of asymptomatic subjects relates to coronary risk factors and their interaction / D.S. Celermajer, K.E. Sorensen, C. Bull // J Am Coll Cardiol. 1994. -V. 24.-P. 1468-1474.
73. Chowienczyk P.J. Impaired endothelium-dependent vasodilation of forearm resistance vessels in hypercholesterolaemia / P.J. Chowienczyk, G.F. Watts, J.R. Cockroft et al. // Lancet. 1992. - V. 340. - P. 1430-1432.
74. Cockroft J.R. P reserved e ndothelium-dependent v asodilation i n p a-tients with essential hypertention / J.R., Cockroft, P.J. Chowienczyck, N. Benjiamin et al. // N Engl J Med. 1994. - V. 300.-P. 1036-1040.
75. Cohen B. Modulation of insulin activities by leptin / B. Cohen, D. Novick, M. Rubinstein '// Science. 1997. - V.274. - P. 1185-1188.
76. Contreras F. Endothelial dysfunction in arterial hypertension / F. Contreras, M. Rivera, J. Vasquez et al. // J Human Hypertens. 2000. - V.14. -Suppl 1. - S20-S25.
77. Cooke J.P. Is NO an endogenous antiatherogenic molecule? / J.P. Cooke, P.S. Tsao // Arterioscler. Thromb. 1994. - V. 14. - P. 653-655.
78. DeFronzo R.A. Insulin resistence: a multifaceted syndrome responsible for NIDDM, obesity, hypertension, dyslipidemia and aterosclerothic cardiovascular disease / R.A. DeFronzo, E. Ferrannini // Diabetes Care. 1991. - V.14. -P.173-194.
79. Despres J.P. Hyperinsulinemia as an independent risk factor for ischemic heart disease / J.P. Despres, B. Lamarche, P. Mauriege et al. // N Engl J Med. 1996. - V. 334. - P. 952-957.
80. Dockrell M.E.C. Platelet aggregation in young men with contrasting predisposition to high blood pressure / M.E.C. Dockrell // Am J Hypertens. -1999.-V. 12.-P. 115-119.
81. Dzau V.J. Endothelium and growth factors in vascular remodeling of hypertension / V.J. Dzau, G.N. Gibbon // Hypertension. -1991. V. 18. - Suppl. III. - Ill 115 - III 121.
82. Emilsson V. Expression of the functional leptin receptor mRNA in pancreatic islets and direct inhibitory action of leptin on insulin secretion / V. Emilsson, Y.-L. Liu, M.A. Cawthorne et al. // Diabetes. 1999. - V. 46. - P. 313336.
83. Erne P. Correlated of platelet calcium with blood pressure: effect of antihypertensive therapy / P. Erne, P. Bolli, E. Burgisser et al. // N Engl J Med. -1984.-V.310.-P. 1084-1088.
84. Felber J.P. Insulin and blood pressure in the obesity / J.P. Felber // Diabetologia. 1995. - V. 32. - P. 1220-1228.
85. Flier J.S. An overview of insulin resistence. / J.S. Flier, D.E. Moller, E. Chichester // Insulin resistance. U.K., Wiley, 1993, P. 1-8.
86. Ford E. Prevalence of the Metabolic Syndrome among US Adults / E. Ford, W.H. Giles, W.H. Dietz // JAMA. 2002. - V. 287. - P. 356-359.
87. Forte P. Basal nitric oxide synthesis in essential hypertension / P. Forte // Lancet. 1997. - V.349. - P.837-842.
88. Fulghesu A. M. Changes in luteinizing hormone and insulin secretion in polycystic ovarian syndrome / A. M. Fulghesu, F. Cucinelli, V. Pavone et al. // Hum. Reprod. 1999. - V. 14 (3). - P. 611-617.
89. Furchgott R.F. The obligatory role of endotnelial cells in the relazation of arterial smooth muscle by acetylcholine / R.F. Furchgott, J.V. Zawadszlci // Nature. 1980. - V. 288. - P. 373-376.
90. Furchgott R.F. Endothelium-derived relaxing and contracting factors / R.F. Furchgott, P.M., Vanhoutte // FASEB J. 1989. - V. 3. - P. 2007-2018.
91. Garrison R. J. Incidence and precursors of hypertension in young adults: The Framingham Offspring Study / R. J. Garrison, W. B. Kannel, J. Stokes et al. // Prev. Med. 1987. - V. 16. - P. 234-251.
92. Gerhard M. Aging progressively impairs endothelium dependent vasodilatation in forearm resistance vessels of humans / M. Gerhard, M.A. Roddy, S.J. Creager, M.A. Creager. // Hypertension. 1996. - V.27. - P. 849-853.
93. Gerstein H.C. Epidemiology of heart disease in diabetes / H.C. Gerstein, W.C. Ed. Stanley, L. Ryden // The Diabetic Coronary Patient. London: Science Press. 1999.-P. 3-11.
94. Guidelines of the management of mild hypertension: Memorandum from the World Health Organization. International Society of Hypertension Meeting Guidelines Subcommittee // J Hypertens. 1993. - V. 1. - P. 905-918.
95. Hahn A.W. Stimulation of endothelin mRNA and secretion in rat vascular smooth muscle cells: a novel autocrine function / A.W. Hahn, T.J. Resink, T. Scott-Burden et al. // Cell Regulation. 1990. - V. 1. - P. 649-659.
96. Hall J. E. Obesity-induced hypertension: renal function and systemic hemodynamics / J. E. Hall, M. W. Brands, W. N. Dixon et al. // Hypertension. -1993.-V. 22.-P. 292-299.
97. Hall J.E. Mechanisms of Hypertension and Kidney Disease in Obesity / J.E. Hall, M.W. Brands, J.R. Henegar // Annals of the New York Academy of Sciences. 1999. - V. 892. - P.91-107.
98. Haller H. Endothelial function. General consideration / H. Haller // Drugs. 1997.-V. 53. - Suppl. l.-P. 1-10.
99. Hedner T. Endothelial Dysfunction A Challenge for Hypertension Research / T. Hedner, L. Hansson, A. Himmelman // Blood Pressure. - 2000. - V. 9.-P. 2-3.
100. Heitzer T. Cigarette smoking potentiates endothelial dislunction of forearm resistance vessels in patients with hypercholesterolemia. Role of oxidized LDL / T. Heitzer, S. Via Herttuala, J. Luoma et al. // Circulation. 1996. - V. 93. -P. 1346-1353.
101. Huang P.L. Hypertension in mice lacking the gene for endothelial nitric oxide synthase / P.L. Huang, Z. Huang, H. Mashimo et al. // Nature. 1995. -V. 377.-P. 239-242.
102. Isomaa B. Cardiovascular morbidity and mortality consists with metabolic syndrome / B. Isomaa, IC. Lahti, P. Almgren et al. // Diab. Car. 2001. -V.24.-P. 683-689.
103. Johnstone M.T. Impaired endothelium-dependent vasodilation in patients with insulin-dependent diabetes mellitus / M.T. Johnstone, S.L. Creager, K.M. Scales et al. // Circulation. 1993. - V. 88. - P. 2510-2516.
104. Joint Recommendations of the British Cardiac Society, British Hyper-lipidemia Association, British Diabetic Association on Prevention of Coronary Heart Disease in Clinical Practice // Heart. 1998. - V.80. - Suppl.2. - P. 1-28.
105. Kannel W.B. Electrocardiographic left ventricular hypertrophy and risk of coronary heart disease. The Framingham Study / W.B. Kannel, T. Gordon, J.R. Margolis // Ann Intern Med. 1970. - V.72. - P. 813-822.
106. Kannel W.B. A general cardiovascular risk profile: The Framingham study / W.B. Kannel, D. Mc Gree, T.A. Gordon // Am J Cardiol. 1976. - V.38. -P. 46-51.
107. Kannel W.B. The clinical heterogenity of hypertension / W.B. Kannel // Am J Hypertension. 1991. - V. 4. - P. 283-287.
108. Kaplan K.L. Plasma levels of beta-thrombomodulin of captopril on platelet aggregation in vivo / K.L. Kaplan, L. Owen // Blood. 1981. - V. 57. - P. 199-202.
109. Kaplan N.M. The deadly quartet: upper body obesity, glucose intolerance, hypertriglyceridemia, and hypertention / N.M. Kaplan // Arch Int Med. -1989.-V.149.-P. 1514-1520.
110. Katakam P.V. Endothelial dysfunction precedes hypertension in diet induced insulin resistence / P.V. Katakam, M.R. Ujhelyi, M.E. Hoenig et al. // Am J Physiol. 1998. - V. 275. - P.788-792.
111. Keys A. Seven countries: a multivariate analysis of death and coronary heart disease / A. Keys // Cambridge (Massachusetts): Harvard University Press 1980. 381 p.
112. ICnuiman M.W. Multivariate risk estimation for coronary heart disease: the Busselton Health Study / M.W. Knuiman, H.T. Vu, H.C. Bartholomew // Aust New Zealand Public Health. 1998. - V.22. - P.747-753.
113. Kurose I. Microvascular response to ischemia / reperfusion in nor-motensive and hypertensive rats / I. Kurose, R. Wolf, W. Cerwinca et al. // Hypertension. 1999. - V.34. - P.212-216.
114. Laakso M. Decreased effect of insulin to stimulate skeletal muscle blood flow in obese men / M. Laakso, S.V. Edelman, G. Brechtel et al. // J. Clin. Invest. 1990.-V. 85. - P. 1844-1852.
115. Laight D.W. Antioxidants, diabetes and endothelial dysfunction / D.W. Laight, M.J. Carrier, E.E. Anggard // Cardiovasc. Res. 2000. - V. 47. - P. 457-464.
116. Lechi C. Increased platelet aggregation and intracellular calcium in hypertensive p atients: e ffect o f cyclooxygenase blockade / C. Lechi // J Human Hypertens.- 1989.-V.7.-P. 160-161.
117. Lehto S. Cardiovascular risk factors clustering with endogenous hy-perinsulinemia predict death from coronary heart disease in patients with Type II diabetes / S. Lehto, T. Ronnemaa, K. Pyorala et al. // Diabetologia. 2000. - V. 43.-P. 148-155.
118. Lempiainen P. Insulin resistance syndrome predicts coronary heart disease events in elderly nondiabetic men / P. Lempiainen, L. Mylckanen, K. Pyôràla et al. //Circulation. 1999.-V. 100 (2). - P. 123-128.
119. Le Quan. Increased platelet cytosolic free calcium in essencial hypertension / Le Quan, K.N. Sang, M.A. Devyne // J. Hypertens. 1986. - V.4. - P. 567-574.
120. Lind L. Endothelium-dependent vasodilatation in hypertension / L. Lind, S.-O. Granstam, J. Millgard // Blood Pres. 2000. - V. 9. - P. 4-15.
121. Lip G.Y.H. Does hypertention confer a prothrombotic state? Virchow' s triad revisited / G.Y.H. Lip, A.D. Blann // Circulation. 2000. - V.101. - P.218-220.
122. Lip G.Y.N. Hypertension and the prothrombotic state / G.Y.H. Lip // Journal of Human Hypertension. -2000. V.14. - P.687-690.
123. Lusher T.F. Biology of the endothelium / T.F. Lusher, M. Barton // Clin. Cardiol.-1997.-V. 10.-P. 129-132. Suppl II. - II 3-II 10.
124. Mac Mahon S. Blood pressure, stroke and coronary heart disease / S. Mac Mahon // Lancet. 1990. - V. 335. - P. 765-774.
125. Manna D.L. Basci a mechanisms in congestive heart failure. Recognizing the role proinflammatory cytokines / D.L. Manna, J.B. Young // Chest. -1994.-V. 105.-P. 897-904.
126. Mannucci P.M. Von Willebrand Factor a Marker of Endothelial Damage? / P.M. Mannucci // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 1998.-V. 18.-P. 1359-1362.
127. Masuo K. Prevalence of hyperinsulinemia in young, nonobese Japanese men / K. Masuo, K. Mikami, T. Ogihara et al. // J Hypertens. 1997. - V. 15. -P. 157-165.
128. Mattei P. The endothelial function in hypertention / P. Mattei, A. Virdis, L. Ghiadoni et al. // Journal of Nephrology. 1997. - V.10. -P. 192-197.
129. Millgard J. Acute hypertention does impair endothelium-dependent vasodilatation / J. Millgard, L. Lind // Klin Sci. 1998. - V.94. - P.601-607.
130. Modan M. Elevated serum uric acid-a facet of hyperinsulinaemia / M. Modan, H. Halkin, A. Karasik et al. // Diabetologia. 1987. - V.30. - P. 713-718.
131. Modan M. Hyperinsulinemia. A link between hypertension, obesity, and glucose intolerance / M. Modan, H. Halkin, S. Almog et al. // J. Clin. Invest. -1985.-V.75.-P. 809-817.
132. Noon J.P. Impaired microvascular dilatation and capillary rarefecation in young adults with a predisposition to high blood pressure / J.P. Noon, B.R. Walker, D.S. Webb et al. // J Clin Invest. 1997. - V.99 (8). - P. 1873-1879.
133. O' Malley T. Platelet activation in patients with hypertension, volume in stroke patients / T. O' Malley, P. Langhorne, R.A. Elton // Stroke. 1995. - V. 26.-P. 995-999.
134. Panza J.A. Abnormal endothelium-dependent vascular relaxation in patients with essential hypertension / J.A. Panza, A.A. Quyyumi, J.E. Brush et al. // New Engl. J. Med. 1990. - V. 323. - P. 22-27.
135. Park K.S. Intraabdominal fat is associated with decreased insulin sensitivity in healthy young men / K.S. Park, B. Rhee, K.U. Lee et al. // Metabolizm. 1991.-V. 40. - P.600-603.
136. Primatesta P. England 2000: hypertention affects 80% of older people / P. Primatesta, N.R. Poulter // J Hypertens. 2002. - V. 20. - P. 253.
137. PROGRESS Collaborative Group. Randomized trial of a perindopril based blood-pressure-lowering regimen among 6105 individuals with previous stroke or treatments ischemic attach. // Lancet. 2001. - V. 358. - P. 1033-1041.
138. Pyorala K. Relationship of glucose tolerance and plasma insulin to the incidence of coronary heart disease: results from two population studies in Finland /K. Pyorala // Diabetes Care 1979. - V.2. - P. 131-141.
139. Raitakari O.T. Effect of lp(a) on the early functional and s tructural changes of atherosclerosis / O.T. Raitakari, M.R. Adams, D.S. Celermajer // Arterioscler Thromb Vase Biol. 1999. - V.19. - P.990-995.
140. Raitakari O.T. Imaging of subclinical atherosclerosis in children and young adults / O.T. Raitakari // Ann Med. 1999. - V. 31. - P.33-40.
141. Raitakari O.T. Testing for endothelial dysfunction / O.T. Raitakari, D. Celermajer // Ann Med. 2000. - V.32. - P. 293-304.
142. Rajagopalan S. Reversing endothelial dysfunction with ACE-inhibitors. A new TREND? / S. Rajagopalan, D.G. Harrison // Circulation -1996. -V. 94.-P. 240-243.
143. Rantala A. O. Prevalence of the metabolic syndrome in drug-treated hypertensive patients and control subjects / A.O. Rantala, H. Kauma, M. Lilja et al. // J. Intern. Med.- 1999-V.245(2).-P. 163-174.
144. Reaven G.M. Role of Insulin resistence in human disease / G.M. Reaven//Diabetes. 1988. - V. 37 (12).-P. 1595-1600.
145. Reaven G. Banting lecture 1988: Role of insulin resistance in human disease / G. Reaven//Diabetologia. 1988. - V.30. - P. 1595-1607.
146. Reaven G.M. Insulin Resistance: A Chicken That Has Come to Roost / G.M. Reaven // Annals of the New York Academy of Sciences. 1999. - V. 892. - P.45-57.
147. Rexford S. A. Adipose Tissue as an Endocrine Organ / S. A. Rexford, J.S. Flier//TEM. 2000. - V.l 1. - P.327-332.
148. Risau W. Mechanisms of angiogenesis / W. Risau // Nature. 1987. -V.386. - P.671-674.
149. Roman M.E. Parallel cardiac and vascular adaptation in hypertension / M.E. Roman, P.S. Saba, R. Rini et al. // Circulation. 1992. - V.86. - P. 19091918.
150. Sadler J.E. Von Willebrand factor / J.E. Sadler // J Biol Chem. 1991. -V. 266.-P. 22777-22784.
151. Sander M. Sympathetically mediated hypertension caused by chronic inhibition of nitric oxide / M. Sander, P.G. Hansen, R.G. Victor // Hypertension. -1995.-V.26.-P. 691-695.
152. Scherrer U. Nitric oxide release accounts for insulin's vascular effects in humans / U. Scherrer, D. Randin, P. Vollenweider et al. // J. Clin. Invest. -1994.-V. 94.-P.2511-2515.
153. Spencer C.G.C. Haemoreological factors in hypertension / C.G.C. Spencer, G.Y.N. Lip // J Human Hypertens. 2000. - V.14. - P. 291-293.
154. Spieker L.E. Working under pressure: the vascular endothelium in arterial hypertension / L.E. Spieker, G. Noll, F.T. Ruschitzlca et al. // Journal of Human Hypertesion. -2000. V.14. - P.617-630.
155. Stadler R.W. Measurement of the time course of peripheral vasoactiv-ity: results of cigarette smokers / R.W. Stadler, S.F. Ibrahim, R.S. Lees // Atherosclerosis. 1998. - V. 138.-P. 197-206.
156. Steinberg H.O. Insulin-mediated skeletal muscle vasodilation is nitric oxide dependent / H.O. Steinberg, G. Brechtel, A. Johnson et al. // J. Clin. Invest.- 1994. V. 94. - P. 1172-1179.
157. Steinberg H.O. Obesity/Insulin Resistance Is Associated with Endothelial Dysfunction / H.O. Steinberg, H. Chaker, R. Learning et al. // J. Clin. Invest. 1996. - V.97. - P.2601-2610.
158. Stern M.P. Diabetes and cardiovascular disease the common soil hypothesis / M.P. Stem // Diabetes. 1995. - V. 44. - P. 369-374.
159. Stroes E.S. Vascular function in the forearm of hypercholesterolaemic patients off and on lipid-lowering medication / E.S. Stroes, H.A. Koomans, T.J. Rabelink et al. // Lancet. 1995. - V. 346. - P. 467-471.
160. Suri C. Require role of angiopoetin-1, a ligand for TIE-2 receptor, during embryonic angiogenesis / C. Suri, P.F. Jones, S. Patan et al. // Cell. 1996. -V. 87. - P. 1171-1180.
161. Taddei S. Vasodilatation to acetylcholin in primary and secondary forms of hypertention / S. Taddei,. A. Virdis, P. Mattei et al. // Hypertension. -1993. V.21. - P.929-933.
162. Taddei S. Defective L.argining-nitric oxide pathway in offspring o f essential hypertensive patients / S. Taddei, A. Virdis, P. Mattei et al. // Circulation.- 1996. V.94. - P.1298-1303.
163. Taddei S. Different effect of a calcium-antagonist and a beta-blocker on nitric oxide availability in essential hypertensive patients / S. Taddei, A. Virdis, L. Ghiadoni et al. // J. Hypertens. -1999. V. 17. - P. 129-132.
164. Taddei S. Endothelial dysfunction in hypertension / S. Taddei, A. Virdis, L. Ghiadoni et al. // J. of Nephrology. 2000. - V. 13. - P. 205-210.
165. Tawakol A. Hyperhomocysteinemia is associated with impaired endothelium dependent vasodilation function in humans / A. Tawakol, T. Ornland, M. Gerhard et al. // Circulation. - 1997. - V. 95. - P. 1119-1121.
166. The MRIFT Research Group. Multiple Risk Factor Intervention Trial. Risk Factor changes and mirtality results. // J Am Med Assoc.- 1982 V. 248 - P. 1465-1477.
167. Tiengo A. Pathogenesis and therapy of plurimetabolic syndrome / A. Tiengo, P. Avogaro, S. Del Prato // Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. 1996. - V. 6. -P. 187-192.
168. Ting H.H. Vitamin C improves enoothelium-dependent vasodilatiiin in patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus / H.H. Ting, F.K. Timini, K.S. Boles el al. // J. Clin. Investig. 1996. - V. 97. - P. 22-28.
169. Touyz R.M. Intracellular Mg, Ca, Na and K in platelet and eryth-rocites of essencial hypertension patients: relation to blood pressure / R.M. Touyz, F. Milne, S .G. Reinach // Clin Exp Hypertens. 1992. - V.14 (6). - P. 11891209.
170. Touyz R.M. Effects of angiotensin and endothelin-1 on platelet aggregation and cytosolic pH and free calcium concentration in essencial hypertension / R.M. Touyz, E.L. Schiffrin // Hypertension. 1993. - V.22. - P. 853-862.
171. Touyz R.M. Oxidative stress and vascular damage in hypertension / R.M. Touyz // Curr Hypertens Rep. 2000. - V.2. - P.98-105.
172. Treasure C.B. Epicardial coronary artery response to acetylcholine are impared in hypertensive patients / C.B. Treasure, S.V. Manoukian, J.L. Klem et al. //Cire. Research. 1992.-V. 71.-P. 776-781
173. Tuck M. L. The effect of weight reduction on blood pressure, plasma renin activity, and plasma aldosterone levels in obese patients / M. L. Tuck, J. Sowers, L. Dornfield et al. //N. Engl. J. Med. 1981. - V.304. - P. 930-933.
174. Vane J.R. Regulatory functions of the vascular endotnelium / J.R. Vane, E.E. Anggard, R.M. Batting // New England Journal of Medicine. 1990. -V. 323.-P. 27-36.
175. Vanhoutte P.M. Vascular endothelium: vasoactive mediators / P.M. Vanhoutte, J.V. Mombouli // Prog. Cardiovase. Dis. 1996. - V. 39. - P. 229-238.
176. Vanhoutte P.M. Endothelium dysfunction in hypertension / P.M. Vanhoutte // J. Hypertens. 1996. - V. 14. - P. 83-93.
177. Vaughan D.E. Effects of ramipril on plasma fibrinolytic balance in patients with acute anterior myocardial infarction / D.E. Vaughan, J-L. Rouleau, P.M. Ridker et al. // Circulation. 1997. - V. 96. - P. 442-447.
178. Vita J.A. Endothelial function a barometer for cardiovascular risk? / J.A. Vita, J.F.Jr. ICeaney // Circulation. 2002. - V. 106. - P. 640-642.
179. Vogel R.A. Coronary risk factors, endothelial function, and atherosclerosis: a review / R.A. Vogel // Clin Cardiol. 1997. - V.20. - P. 426-432.
180. Walder K. Leptin inhibits insulin binding in isolated rat adipocytes / K. Walder, A. Pilippis, S. Clark et al. // J. Endocrinol. 1997. - V. 155. - P. R5-R7.
181. Welborn T. A. Serum-insulin in essential hypertension and in peripheral vascular disease / T.A. Welborn, A. Breckenridge, A.H. Rubinstein et al.//Lancet. 1966.-V.l.-P. 1136-1137.
182. Willix A.L. Antiatherosclerotic effects of nicardipine and nifedipine in cholesterol-fed rabbits / A.L. Willix, B. Nagel, V. Churchill el al. // Arteriosclerosis. -1985. -V. 5. P. 250-255.
183. World Health Organization. Obesity: preventing and managing the global epidemic of obesity. // Report of the WHO Consultation of Obesity. Geneva, 3-5 June 1997.
184. Zanchetti A. Risk assessment and treatment benefit in intensively treated hypertensive patients of the Hypertension Optimal Treatment (HOT) study for the HOT Study Group / A. Zanchetti, L. Hansson, J. Menard // J. Hypertens. -2001.-V. 19.-P. 819-825.
185. Zeiher A.M. Long-term cigarette smoking impairs endotheliu independent coronary arterial vasodilator function / A.M. Zeiher, V. Schachinger, Minnenf. // Circulation. 1995. - V.92. - P. 1094-1100.
186. Zimmet P. Serum leptin concentration, obesity, and insulin resistance in Western Samoans: cross sectional study / P. Zimmet, A. Hodge, M. Nicolson et al. //Br. Med. J. 1996.-V.313.-P. 965-969.