Автореферат диссертации по медицине на тему Оценка эффективности методов доставки кардиоплегии в кардиохирургии
003470119
На правах рукописи
ИЛЮХИН Михаил Анатольевич
ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ МЕТОДОВ ДОСТАВКИ КАРДИОПЛЕГИИ В КАРДИОХИРУРГИИ
14.00.44- сердечно-сосудистая хирургия 14.00.37- анестезиология и реаниматология
АВТОРЕФЕРАТ Диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
МОСКВА 2009
1 4 МАИ 2009
003470119
Работа выполнена в ФГУ «Центральный военный клинический госпиталь им. А.А. Вишневского МО РФ» (начальник госпиталя - полковник медицинской службы, кандидат медицинских наук Белякин Сергей Анатольевич).
Научные руководители:
доктор медицинских наук, профессор
Лищук Александр Николаевич
доктор медицинских наук, профессор
Корниенко Андрей Николаевич
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор
доктор медицинских наук, профессор
Коростелев Александр Николаевич
Никифоров Юрий Владимирович
Ведущее учреждение: ФГУ «Главный военный клинический госпиталь им. акад. Н.Н.Бурденко МО РФ»
Диссертационного совета Д 208.124.01 при ФГУ «Институт Хирургии им.А.В. Вишневского Росмедтехнологий» (адрес: 117997 г. Москва, Б.Серпуховская ул., Д. 27)
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГУ «Институт Хирургии им. А.В.Вишневского Росмедтехнологий» (адрес: 115998 г.Москва, Б.Серпуховская ул., д. 27)
Автореферат разослан «_»_2009 г.
Ученый секретарь диссертационного совета,
доктор медицинских наук Шаробаро В.И.
Защита состоится « »
2009 г. в _часов на заседании
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность исследования
В настоящее время одной из наиболее важных задач в кардиохирургии является обеспечение эффективной интраоперационной защиты миокарда во время проведения операций с длительным сроком ишемии миокарда. Особенно остро она возникает у больных с поражением двух и более клапанов сердца, с аневризмами восходящего отдела аорты и выраженной недостаточностью аортального клапана, с пороком сердца и многососудистым атеросклеротнческим поражением коронарных артерий, когда для достижения адекватной хирургической коррекции требуется длительное время пережатия аорты. Основными причинами послеоперационной летальности продолжают оставаться острый инфаркт миокарда и острая сердечная слабость вследствие неадекватной защиты миокарда в условиях его тотальной ишемии после пережатия аорты. Частота возникновения периоперационного инфаркта миокарда от 2% до 7,2% (Малышев М.Ю., 1987; Островский Ю.П., 1999; Хубулава Г.Г. 2006; Бокерия JI.A. 2007; A.Goetzee, 1997), сердечной слабости в постперфузионном периоде от 2,7 до 51,2% (Семеновский MJL, 1998;; Худоногова C.B., 2001; Чернявский A.M., 2005; R. Bolli, 1992 г.; N.Perez, 1998). Частота летальных исходов от острой сердечной недостаточности после операций на открытом сердце в условиях ИК составляет по данным разных авторов от 1,2% до 29% (Шевченко ЮЛ., 1995; Абрамов А.Н., 2000; Баяндин НЛ., 2000; Белов Ю.В., 2004 ).
На сегодняшний день не существует «идеальной» или универсальной методики интраоперационной кардиопротекции, предотвращающей дисфункцию миокарда (Литасова Е.Е., 1997; Шнайдер Ю.А., 2000; Шихвердиев Н.Н.,2006).
В последнее десятилетие растет интерес к использованию крови в качестве основы для кристаллоидных кардиоплегических растворов, а также факторам, потенциирующим положительный эффект защиты миокарда: методы доставки кардиоплегического раствора к венечному руслу, температурные режимы и др.
Несмотря на постоянное совершенствование методов кардиопротекции, многообразие подходов к выбору варианта кардионлегии свидетельствует об отсутствии оптимального метода и подтверждает необходимость дальнейшего изучения проблемы, определяет научно-практическую актуальность настоящего исследования, его цель и задачи.
Цель исследования
Повысить эффективность интраоперационной защиты миокарда во время проведения кардиохирургических вмешательств с искусственным кровообращением и пережатием аорты 90 минут и более путем выбора метода доставки кардиоплегического раствора на основе крови к венечному руслу.
Задачи исследования
1. Изучить структуру летальности при проведении кардиохирургических операций с длительной миокардиальной ишемией в зависимости от метода доставки кардиоплегии на основе аутокрови к венечному руслу.
2. Изучить влияние методов доставки кардиоплегического раствора на основе аутокрови к венечному руслу во время выполнения кардиохирургических операций со сроком пережатия аорты более 90 минут на характер восстановления сердечной деятельности в постперфузионном периоде.
3. Оценить необходимость в проведении временной ЭКС в раннем послеоперационном периоде у больных с различными методами доставки кардиоплегического раствора к венечному руслу.
4. Определить потребность в использовании препаратов с положительным инотропным эффектом и их дозировки в постперфузионном периоде у больных при различных методах доставки кардиоплегического раствора к венечному руслу во время выполнения кардиохирургических операций с длительным сроком ишемии миокарда.
5. Изучить систолическую и диастолическую функцию левого желудочка у больных, перенесших кардиохирургические операции с длительной ишемией миокарда при различных методах доставки кардиоплегического раствора на основе крови.
6. Оценить динамику уровня кардиоспецифических ферментов сыворотки крови - аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, креатинфосфокиназы и ее изофермента МБ в послеоперационном периоде при различных методах доставки кардиоплегического раствора к венечному руслу во время выполнения кардиохирургических операций с длительным сроком ишемии миокарда.
7. Определить оптимальный метод доставки кардиоплегии к венечному руслу во время проведения кардиохирургических операций с длительным сроком ишемии миокарда.
Научная новизна
Впервые проведена сравнительная оценка эффективности и качества интраоперационной защиты миокарда с помощью кардиоплегии на основе аутокрови в зависимости от метода доставки кардиоплегического раствора к венечному руслу во время выполнения кардиохирургических операций со сроком ишемии миокарда 90 минут и более.
Доказана высокая эффективность интраоперационной защиты миокарда, достигаемая ретроградным введением кровяной кардиоплегии во время выполнения кардиохирургических операций со сроками пережатия аорты 90 минут и более.
Показано, что при использовании ретроградного метода введения кровяной кардиоплегии значительно уменьшается частота нарушений ритма и проводимости после периода аноксии, снижается необходимость назначения инотролных препаратов, частота послеоперационной острой сердечной недостаточности, уровень гиперферментемии.
Ретроградная кардиоплегия обеспечивает более эффективную защиту миокарда при увеличении сроков глобальной ишемии
Практическая значимость работы
Эффективность ретроградной кардиоплегии на основе крови позволяет внедрить метод в широкую клиническую практику. Сформулированы практические рекомендации к использованию данного метода.
Ретроградный метод доставки кардиоплегии на основе аутокрови к венечному руслу позволяет расширить показания к проведению кардихирургических операций с длительными сроками ишемии миокарда.
Ретроградная кардиоплегия на основе аутокрови обесепечивает эффективную защиту миокарда при кардиохирургических операциях с длительным сроком ишемии миокарда и позволяет предотвратить тяжелые необратимые повреждения миокарда.
Ретроградная кардиоплегия на основе аутокрови в клинических условиях предупреждает развитие острой сердечной недостаточности, нарушений ритма и проводимости сердца на этапе восстановления сердечной деятельности.
Ретроградная кардиоплегия на основе аутокрови обеспечивает адекватную интраоперационную защиту миокарда при длительных сроках его интраоперационной ишемии.
Основные положения выносимые на защиту
При выполнении кардиохирургических операций с ишемией миокарда 90 минут и более эффективным является ретроградный метод доставки кардиоплегии на основе аутокрови к венечному руслу.
При увеличении времени глобальной ишемии миокарда более 120 минут во время выполнения кардиохирургических операций ретроградный метод доставки кардиоплегии является методом выбора.
Апробация диссертации
Основные материалы диссертации доложены и обсуждены на Научно -практической конференции «Актуальные вопросы совершенствования специализированной помощи». (Красногорск 1998г.), девятом Всероссийском съезде сердечно-сосудистых хирургов (Москва, 18-21 ноября 2003 г.).
Реализация результатов работы
Ретроградная кардиоплегия на основе аутокрови во время проведения
кардиохирургических операций со сроком ишемии миокарда 90 минут и более внедрена и постоянно используется в Центре кардиохирургии 3 ЦВКГ им. А.А. Вишневского МО РФ.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 4 научные работы в центральных медицинских журналах и сборниках научных работ.
Структура и объем работы
Диссертационная работа изложена на 95 страницах и состоит из введения, трех глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, содержащего работы 72 отечественных и 86 зарубежных авторов. Диссертация иллюстрирована 14 таблицами и 1 рисунком.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Ретроспективно проанализированы истории болезни 94 больных, которым выполнялись кардиохирургические операции со сроком пережатия аорты 90 минут и более. У 34 больных (36,2%) пережатие аорты длилось более 120минут. Женщины составили 19,1%, мужчины-80,8%. Возраст больных от 16 до 74 лет. Больные моложе 50 лет составили 44,7%. Большинство из них сохраняли трудоспособность, но отмечали значительные ограничения в профессиональной сфере из-за низкой толерантности к физической нагрузке. Заболевания, требовавшие кардиохирургической коррекции:
двухклапанное поражение сердца, ревматического, либо инфекционного генеза- 48 больных (51,1%).
аневризмы восходящего отдела аорты -12 больных (12,8%).
сочетание атеросклеротического стенозирования венечного русла с поражением клапанного аппарата сердца - 34 больных (36,2%).
Все больные были разделены на три группы по методу доставки кардиоплегического раствора на основе аутокрови к венечному руслу. В первую группу вошли больные, у которых во время операции использовался антеградный метод доставки кардиоплегии - 30 человек (31,9%), во второй группе примененялась ретроградная кардиоплегия - 31 человек (32,9%), в третьей - комбинированная анте - ретроградная кардиоплегия 33 человека (35,1%).
Объем кардиохирургических операций, их травматичность, а так же время искусственного кровообращения и ишемии миокарда были сопоставимы во всех группах.
Недостаточность кровообращения перед операцией соответствовала второму и третьему функциональным классам (по ЫУНА).
Снижение систолической функции левого желудочка по данным ЭхоКГ диагностировано в группе с использованием антеградного метода у 6 человек (20%), в группе с использованием ретроградного метода - у 7 человек (22,6%), и в группе с использованием комбинированного метода - у 7 человек (21,2%).
Нарушение диастолической функции левого желудочка по данным ЭхоКГ зафиксировано у II больных (36,7%) из группы с применением антеградной кардиоплегии, у 9 больных (29%) из группы с использованием ретроградной кардиоплегии, у 10 больных(30,3%) из группы с применением комбинированной кардиоплегии.
Интраоперациониое обеспечение хирургических вмешательств
Особенности хирургической техники: Все операции выполнялись одной хирургической бригадой. Доступ к сердцу во всех случаях осуществлялся с помощью срединной продольной стернотомии. При выполнении операций, одним из этапов которых была реваскуляризация миокарда, проводилось выделение левой внутренней грудной артерии при необходимости шунтирования ПМЖА (83,4%) и параллельное выделение и подготовка большой подкожной вены голени с одной, либо обеих ног (в зависимости от количества аутовенозных шунтов). После выполнения доступа и окончания подготовки к подключению ЛИК и введения расчетной дозы гепарина (300 ЕД/кг) канюлировался восходящий отдел аорты, однако у 10 пациентов, оперированных по поводу аневризмы восходящнго отдела аорты, канюляция выполнялась в левую бедренную артерию. Во всех случаях проводилась раздельная канюляция верхней и нижней полых вен.
Подключение кардиоплегической системы зависело от выбранного метода доставки кровяной кардиоплегии к венечному руслу. Выбор метода основывался на достижении максимальной эффективности кардиопротекции, также учитывались условия, обеспечивающие наибольшее удобство в проведении основного внутрисердечного этапа операции: „сухое,, операционное поле, возможность использования кардиоплегической канюли, при проведении антеградного и комбинированного метода для профилактики воздушной эмболии на заключительных этапах кардиохируршческого вмешательства. У всех больных проводилось дренирование левых отделов сердца. Аортальный зажим накладывался после перехода на полное искусственное кровообращение. При проведении внутрисердечного этапа доступ к аортальному клапану осуществлялся через поперечный разрез по передней поверхности аорты на 1-1,5 см выше устья правой коронарной артерии, доступ к митральному клапану производился через левое предсердие, для доступа к трикуспидальному клапану и межпредсердной перегородке выполнялся разрез правого предсердия. У больных с сочетанной патологией реваскуляризация миокарда проводилась вторым этапом, после имплантации протеза сердечного клапана, причем проксимальные анастомозы аутовенозных шунтов формировались на боковом отжатии аорты и параллельном искусственном кровообращении. Во время хирургического лечения аневризм восходящего отдела аорты наиболее часто выполнялась операция Bentela - De Bone. Операция выполнялась в три этапа: первый - имплантация клапаносодержащеш кондуита в аортальную позицию, второй - реимплантация
устьев коронарных артерий, третий - формирование анастомоза между кондуитом и восходящим отделом аорты. Одномоментное протезирование аортального клапана и супракоронарное протезирование восходящего отдела аорты также начиналось коррекцией аортального порока.
Специфичностью основного этапа операции на сердце являлись: большой объем и, как следствие, высокая травматичность вмешательства, длительные сроки экстракорпорального кровообращения и глобальной ишемии. Во время двухклапанной коррекции и хирургического лечения аневризм восходящего отдела, как правило, приходилось имплантировать достаточно большие массивы аллотрансплантатов (механические протезы сердца, клапаносодержащие кондуиты, сосудистые протезы). Анатомические изменения сердца (его размеры, особенности расположения, изменение соотношения сердечных камер), сформировавшиеся на фоне длительно существующего основного заболевания, а также наличие аневризматических расширений восходящего отдела аорты, расслоение стенки аорты расценивали как особенности этих операций, вносящие дополнительные технические трудности. После завершения основного этапа прекращали экстракорпоральное кровообращение на фоне стабильной гемодинамики отключали аппарат искусственного кровообращения. Вводили расчетную дозу протамина сульфата для нейтрализации гепарина. Дренировали полости перикарда и имплантировали временные миокардиальные электроды, ушивали послеоперационную рану.
Анестезиологическое пособие: Всем больным проводили сочетанную комбинированную многокомпонентную анестезию с искусственной вентиляцией легких по эндотрахеальной методике. Накануне предстоящей операции выполняли пункцию и катетеризацию эпидурального пространства в промежутке ТЬ4-ТЬ5.
Премедикацию осуществляли с учетом исходного состояния больного и заключалась в назначении снотворных, транквилизаторов, антигистаминных препаратов накануне вечером и непосредственно за два часа до операции. Больным ИБС назначали индивидуально подобранные дозы Ь-адреноблокаторов, антагонистов кальция, нитратов. За 30 минут до операции внутримышечно вводили диазепам в средней дозе 10 мг (0,15 мг/кг).
В операционной, после контроля ЭКГ, АД и пульса, катетеризации периферической вены, сразу выполняли вводную анестезию. Прекураризацию выполняли путем внутривенного введения 1-2 мг ардуана (0,01-0,02 мг/кг). Вводную анестезию осуществляли методом внутривенного введения дормикума в дозе 10-15 мг (0,15-0,2 мг/кг), фентанила - 0,3-0,5 мг (4-6 мкг/кг). Интубацию трахеи выполняли на фоне миорелаксации деполяризующими релаксантами в стандартной дозе (листенон 1,5-2,0 мг/кг).
В доперфузионном и постперфузионном периодах осуществляли ингаляция смеси закиси азота (Ы20) с кислородом в концентрации не более
60%. Для обеспечения медикаментозного сна внутривенно использовали диприван (10-12 мг/кг/ч).
Сочетанной анестезии достигали введением местного анестетика в эпидуральное пространство за 15-20 минут до кожного разреза. Эпидуральной анестезии достигали поэтапным введением (2-3 приема) раствора лидокаина в дозе 350-400 мг и морфина в дозе 5 мг. В последующем эпидуральную анестезию поддерживали дробным введением (через 60-90 минут) местного анестетика в дозе 100-150 мг.
Эпидуральное введение местного анестетика в доперфузионном периоде осуществляли на фоне внутривенного введения кристаллоидных растворов (раствор Рингера) в объеме 1400-2000 мл (из расчета 22-24 мл/кг).
Для коррекции артериального давления во время ИК использовали: периферические вазодилататоры (нитропруссид натрия, нитроглицерин), блокаторы кальциевых канальцев (верапамил) или вазопрессоры и адреномиметики (мезатон, эфедрин) в зависимости от клинической ситуации.
За 2-5 минут перед снятием зажима с аорты в оксигенатор вводили 100 мг лидокаина и 8 мл 25% раствора сульфата магния, чем обеспечивали профилактику реперфузионных аритмий. Если сердечный ритм самостоятельно не восстанавливался, и появлялась фибрилляция желудочков или желудочковая тахикардия, проводили эпикардиальную кардиоверсию мощностью 50 Дж. При брадиаритмиях применяли наружную электрокардиостимуляцию по общепринятой методике.
В постперфузионном периоде в зависимости от степени волемических нарушений, гемодинамических показателей и лабораторных данных, использовали препараты крови и кровезаменители.
В обязательный перечень входили: ЭКГ - исследование (постоянный контроль II и У5 отведений, периодический - шести стандартных отведений) с непрерывным анализом позиции БТ сегмента, инвазивнос измерение артериального и центрального венозного давления, пульсоксиметрия, капнография, термометрия.
После окончания операции больных переводили в специализированное реанимационное отделение для кардиохирургических больных.
Искусственное кровообращение: осуществляли по стандартным методикам с помощью аппарата „ 51осксг):-Ш„ (Германия), мембранных оксигенаторов фирмы „Тегишо,, (Япопия). Заполнение физиологического контура аппарата ИК было стандартным во всех случаях. В состав перфузата входил раствор Рингера (1500 мл), один из коллоидных препаратов -Реополиглюкин 400,0, Гелофузин 500,0, производные крахмала (волювен 6%) 500,0, так же использовали манит 15% - 1,5 г/кг, соду 8,4% - 50,0. Таким образом, общий объем составлял около 2000 мл. Гепарин 5 т. ЕД/литр перфузата. Для определения требуемой объемной скорости перфузии в зависимости от роста и веса использовали номограммы. Перфузионный индекс в условиях нормотермии составлял 2,5 л/мин/м2.
Перфузию проводили без активного охлаждения больного, на фоне постепенного снижения температуры тела за счет относительно холодного воздуха в операционном зале. Температуру в прямой кишке снижали до 33-34°С (в среднем 33,4сС). Для обеспечения достаточной степени гемодилюции (оптимальное гематокритное число 25-30%) использовали дополнительные объемы кристаллоидных растворов.
Использование поверхностной гипотермии (34°С) по сравнению с умеренной и глубокой (26-30°С) снижало риск развития гипотермической коагулопатии и не оказывало негативного влияния на метаболизм мозга.
Объемная перфузия во время ИК поддерживали на уровне 2,5 л/мин/м2 или 50-70 мл/кг/мин. Среднее артериальное давление колебалось в пределах 50-60 мм рт. ст., его уровень регулировали с помощью вазоактивных препаратов: вазопрессоров (мезатон) или вазодилататоров (нитропруссид натрия, нитроглицерин).
Адекватность перфузии оценивали не только по среднему АД, но и другим показателям: кислотно - щелочное состояние (наличие или отсутствие метаболического ацидоза, уровень pH), газовый (Ру02 не менее 35 мм рт.ст.) состав крови, уровень лактата (не более 1,6 ммоль/л) темп выделения мочи (не менее 1,0 мл/кг/ч), кожно- ректальный или пищеводно- ректальный температурный градиент (не более 2°С).
На заключительном этапе операции, перед окончанием ИК согревали больного до исходного уровня температуры, снижали концентрацию калия в плазме крови до уровня 4,5 - 5 ммоль/л (введением петлевых диуретиков -фуросемид 20-40 мг), коррелировали показатели КЩС ( в основном в случае развития некомпенсированного метаболического ацидоза), восстанавливали эффективный сердечный ритм, начинали вентиляцию легких, в случае необходимости, подбирали дозу кардиотоников. Окончание ИК выполняли при стабильных показателях центральной ге.модинамики, отсутствии нарушений газообмена.
Методы кардиоплегии:
Для обеспечения интраоперационной защиты миокарда в период его ишемии использовали методику прерывистой кардиоплегии на основе оксигенированной аутокрови с различными путями введения. Доставку кардиоплегического раствора к венечному руслу осуществляли с помощью двухголовчатого роликового насоса для кардиоплегии аппарата ИК «Stockert 3» (Германия) и стандартных одноразовых систем с теплообменниками для проведения кровяной кардиоплегии D 512 фирмы Dideco (Италия).
Оксигенированная кровь из оксигенатора, а так же кристаллоидный кардиоплегический раствор забирали с помощью роликовых насосов. Через тройник системы, в требуемом соотношении смесь подавали в теплообменник, где ее охлаждали до 4-6°С (в среднем 4,8°С) и далее поступала в коронарное русло. Контроль давления в контуре осуществляли с помощью мембранного манометра.
Для защиты миокарда в период аноксии нами применяли кадиоплегию на основе крови, в соотношении частей крови к кристаллоидному кардиоплегическому раствору 4:1, что позволяло достигать гемотакрита 10-15 %. Кристаллоидной составляющей кровяного кардиоплегического раствора был калиевый кардиоплегический раствор для кровяной фармако- холодовой кардиоплегии "Plegisol" (официнальный раствор), (табл. 1)
Таблица 1
Калиевый кардиоплегический раствор для кровяной фармако - холодовой
кардиоплегии "Plegisol" (официнальный раствор)
Составные компоненты На 1 литр раствора Физико-химические свойства раствора (стандартная концентрация)
Хлорид натрия Хлорид калия Хлорид магния Глюконаг кальции Глюкоза 6,4 г 9.4 г 3,2 г 0,15 г 5,0 г 125-130 мэкв/л 125 мэкв/л 32-47 мэкв/л 0,7-0,9 мэкв/л
Бикарбонат натрия Маннит 11,6 г 1000,0 -
Вола для инъекций
ИТОГО: - Осмолярность 300-330 мосм/л рИ 7,5-7,55
Применение данного кристаллоидного раствора не требовало использования дополнительной аппаратуры, длительных сроков стерилизации, дефицитных и дорогостоящих лекарственных средств.
Равномерное снижение температуры всех отделов сердечной мышцы главным образом зависло от объема и температуры кардиоплегического раствора, его давления в кардиоплегической системе, периодичности подачи. Температура кардиоплегического раствора, поступавшего в венечное русло, поддерживали на уровне 4-6 С". Использование кровяной кардиоплегии помогло отказаться от наружного охлаждения сердца ледяной крошкой. Это позволило удалять кардиоплегический перфузат из раны обратно в аппарат искусственного кровообращения.
Кардиоплегия на основе крови, в отличие от кристаллоидной, где используются большие объемы растворов, обеспечивало профилактику развития неуправляемой гемодилюции (гематокрит не снижается менее 22 -25%) в ходе ИК. Так, если при традиционной кристаллоидной кардиоплегии в сочетании с наружным охлаждением за 1 час ИК вводили от 1200 до 1800 мл растворов, то при кровяной кардиоплегии за 1 час ИК расходовалось не более 400 - 600 мл кристаллоидного раствора (примерно 8 - 10 мл за каждую минуту пережатия аорты). Снижение дополнительных объемов перфузата, поступающих в АИК, облегчало контроль за электролитным составом,
и
кислотно- щелочным состоянием осмолярностью, онкотическим давлением и, в свою очередь, упрощало коррекцию этих показателей.
Первичный объем введения кровяной кардиоплегии в каждом конкретном случае определяли в зависимости от клинической ситуации (наличие гипертрофии миокарда, степень поражения коронарного русла) и составлял ориентировочно 150 - 200 мл/м2. Однако в любом случае кардиоплегию проводили до достижения полной электрической и механической остановки сердца.
При проведении кардиохирургических вмешательств с длительными сроками ишемии миокарда использовали антеградный, ретроградный и комбинированный методы доставки кровяной кардиоплегии к коронарному руслу.
При антеградном методе доставки кардиоплегии к венечному руслу использовали два способа. При первом способе аорту канюлировали в восходящем отделе, обязательным условием было отсутствие регургитации на аортальном клапане. Дополнительными его преимуществами были возможность использования кардиоплегической канюли как коронарного отсоса при проведении шунтирования коронарных артерий для проведения профилактики воздушной эмболии на этапе восстановления сердечной деятельности. При проведении кардиохирургических операций, в ходе которых широко вскрывалась стенка аорты в восходящем отделе: протезирование аортального клапана, имплантация клапаносодержащего кондуита - мы селективно катетеризировали устья правой и левой коронарных артерий. Условием проведения данного способа доставки кардиоплегии к венечному руслу являлось отсутствие кальциноза и атеросклеротических бляшек, склонных к фрагментации, расслоения стенки аорты в области устьев, флотирующих тромбов в просвете проксимальных отделов коронарных артерий, по данным коронароаортографии. Объем первой порции кардиоплегического раствора составлял 200 - 250мл. Давление нагнетания кардиоплегической смеси контролировали манометром и поддерживали при антеградном введении в пределах 100 - 120 мм рт. ст. Частота ее проведения -каждые 10 -15 минут в объеме от 100 мл до 150 мл кардиоплегической смеси. Давление в кардиоплегической системе при повторных введениях поддерживалось равным давлению при введении первой порции кардиоплегического раствора.
При ретроградном методе доставки кардиоплегии к венечному руслу также существует два способа ее проведения. Полуселективное нагнетание кардиоплегического раствора в правое предсердие во время операций не использовали. Всегда выполняли катетеризацию коронарного синуса; во избежание механического повреждения миокарда и венозного русла давление нагнетания кардиоплегической смеси не превышло 60-80 мм рт.ст. Первая порция кардиоплегического раствора составляла 300-350 мл. Частота проведения каждые 10-15 минут по 100-150 мл.
При проведении комбинированного метода доставки кардиоплегического раствора к коронарному руслу сочетали антеградный и ретроградный методы с соблюдением всех параметров: уровень давления, частоту подачи раствора, объемы первой и последующих порций. Первую порцию кардиоплегии подавали по антеградной канюле, следующее введение кардиоплегического раствора осуществляли по ретроградному катетеру. В дальнейшем шло чередование методов.
Проведение кардиоплегии осуществляли на фоне декомпрессии полостей сердца.
Методы оценки эффективности зашиты миокарда
Для оценки эффективности защиты миокарда использовали следующие методы:
Характер восстановления сердечной деятельности, частоту возникновения аритмий, частоту возникновения нарушения проводимости с необходимостью проведения электрокардиостимуляции, частоту и длительность возникновения ранних признаков ишемии миокарда в виде смещения сегмента ST более 1 мм в одном или более отведениях оценивали непрерывным мониторингом ЭКГ на системе «SIRECUST 1021» фирмы SIEMENS (Германия).
Лабораторный контроль состоял из анализа динамики ферментов: аспартатаминотрансферазы (АсАТ), аланинаминотрансферазы (АлАТ). креатинфосфокиназы общей (КФК) и ее изофермента - МБ-фракции (КФК-МБ) в 1-е, 3-й, 6-е сутки.
Оценку частоту развития сердечно - сосудистой недостаточности, эффективности использования инотропных препаратов обеспечивали непрерывный мониторингом ЭКГ, инвазивного и неинвазивного артериального давления, ЦВД, пульсоксиметрии «SIRECUST 1021» фирмы SIEMENS (Германия), темпа диуреза, ЭхоКГ- контроль, выполнялся на аппарате «ACUSON SEQOIA 512»(Япония).
Для оценки эффективности защиты миокарда использовали следующие критерии:
1. Характер восстановления сердечной деятельности:
• Частоту спонтанного восстановления сердечного ритма после снятия зажима с аорты.
• Количество дефибрилляций, потребовавшихся для восстановления сердечного ритма.
2. Частоту возникновения пароксизма мерцания предсердий.
3. Частоту возникновения нарушения проводимости с необходимостью проведения электрокардиостимуляции.
4. Частоту и длительность возникновения ранних признаков ишемии миокарда в виде смещения сстента ST более 1 мм в одном или более отведениях.
5. Показатели и динамика сывороточных кардиоспецифических ферментов: АлАТ, АсАТ, КФК, КФК-МБ после операции.
6. Частоту использования инотропных препаратов.
7. Частоту развития сердечно- сосудистой недостаточности, явившейся причиной летального исхода.
8. Изменение критериев эффективности с увеличением срока пережатия аорты.
Статистическая обработка
Статистический анализ результатов проведен с использованием пакета статистических программ "Ехе1 - 2003" и "81аЙ5иса". Полученные данные оценивали методом непараметрической статистики с использованием критериев Колмогорова - Смирнова и одностороннего коэффициента Фишера. Разницу между результатами считали достоверной при р < 0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ РАБОТЫ
Спонтанное восстановление сердечной деятельности наблюдали у 66 больных (70,2%). В группе больных, перенесших кардиохирургическое вмешательство с использованием антеградной кардиоплегии, самостоятельное восстановление сердечной деятельности отмечали у 24 человек (80%). При использовании ретрогадной кардиоплегии - у 18 человек (58,1%). При комбинированной кардиоплегии - у 23 человек (69,7%).
У 28 человек (29,8%) восстановление сердечной деятельности проходило через фибрилляцию желудочков, требовавшей проведения дефибрилляции. В группе с проведением антеградной кардиоплегии фибрилляции желудочков возникла у 6 человек (20%). Один разряд дефибриллятора для восстановления ритма в этой группе проводили у 4 человек (16,7%). Два разряда дефибриллятора - у 2 человек (8,3%). В группе с проведением ретроградной кардиоплегии фибрилляция развивалась у 12 человек (38,7%). Одного разряда дефибриллятора для восстановления ритма было достаточно у 6 больных (19,4%), двух и (5олее разрядов - у 6 человек (19,4%). В группе с проведением комбинированной кардиоплегии фибрилляция желудочков возникала - у 10 больных (30,3%). Один разряд дефибриллятора для восстановления ритма в этой группе проводили у 3 человек (9,1%). Два и более разряда дефибриллятора проводили у 7 человек (21,2%) (табл. 2).
Таблица 2
Характер восстановления сердечной деятельности (п=94)
Метод доставки кардиоплегии Характер восстановления сердечной деятельности
Самостоятельное восстановление сердечной деятельности Восстановление через фибрилляцию желудочков Одна дефибрилляция Две дефибрилляции
Абс. Отн. (%) Абс. Отн. (%) Абс. Отн. (%) Абс. Отн. (%)
Антеградная (п=30) 24 80* 6 20 4 16,7 2 8,3
Ретроградная (»=31) 19 61,3 12 38,7» 6 19,4 6 19,4
Комбинированная (п=33) 23 69,7 10 30,3 3 9,1 7 21,2
Всего (п=94) 66 70,2 28 29,8 13 13,8 15 15.9
* - различия достоверны при р < 0,05
У 7 больных (7,4%) на фоне стойкой асистолии после снятия зажима с аорты подключали временный электрокардиостимулятор. Временный водитель ритма использовали у 6 больных (20%), которым использовалась антеградная кардиоплегия, у 1 больного (3,2%), перенесшего ретроградную кардиоплегию. В группе с использованием комбинированной кардиоплегии временную ЭКС не использовали.
Таким образом, спонтанное восстановление сердечного ритма, необходимость временной ЭКС чаще возникали у больных, которым использовалась антеградная кардиоплегия. Фибрилляция желудочков чаще возникала у больных, которым использовали ретроградную кардиоплегию, несколько реже она возникала в группе с использованием комбинированного метода. Применение временной ЭКС в группе с ретрогарадной кардиоплегией требовалось реже, чем в группе с антеградной кардиоплегией. Временную ЭКС в группе с использованием комбинированной методики не применяли.
Характер изменения ЭКГ
Изменения ЭКГ после снятия зажима с аорты и восстановления синусового ритма характеризовались снижением сегмента БТ, расширением комплекса «ЗЛЯ, инверсией зубца Т. Подобные изменения на ЭКГ наблюдали у 7 человек (7,4%). Ишемию миокарда в бассейне правой коронарной артерии отмечали в шести случаях (85,7%), в бассейне левой коронарной артерии - в одном случае (14,2%). Развитие транзиторной ишемии миокарда отмечали после проведения антеградной кардиоплегии у 2 человек (6,6%), ретроградной кардиоплегии у 2 человек (6,4%), комбинированной у 2 человек (6,1%). В одном случае (1,1%) зафиксирован трансмуральный инфаркт передней стенки
левого желудочка у больного, после протезирования митрального клапана и реваскуляризации миокарда с использованием комбинированного метода кардиплегии. Однако, учитывая высокий риск эмболических осложнений у данного больного из-за кальциноза 3 - 4 ст. на митральном клапане, достоверно утверждать о причине его развития нельзя.
Нарушение ритма и проводимости
Гемодинамически значимые аритмии у больных с длительным сроком пережатия аорты, на фоне проведения кардиоплегии на основе крови развивались у 45 человек (47,8%). На этапе восстановления сердечной деятельности у всех больных присутствовали преходящие нарушения внутрижелудочковой проводимости и возбудимости. Эти нарушения ритма не требовали дополнительной медикаментозной или электроимпульсной терапии и купировались самостоятельно в течении первых четырех часов раннего послеоперационного периода во всех группах наблюдения.
Желудочковые экстрасистолии, не поддававшиеся коррекции антиаритмическими препаратами и затем в течении первых суток трансформировавшиеся в фибрилляцию желудочков, отмечали у 5(5,3%) человек: В группе с проведением антеградной кардиоплегии у 3 человек (10%). В группе с проведением комбинированной кардиоплегии у 2 человек (6,1%). В группе больных с использованием ретроградной кардиоплегии возникновение желудочковых экстрасистолии не отмечали.
Суправентрикулярные аритмии наблюдали у 11 человек (11,7%). У 3 человек (27,7%) нормосистолическая форма мерцания предсердий зафиксирована сразу по восстановлению сердечной деятельности. У 8 больных (72,2%), имевших мерцательную аритмию в предоперационном периоде и входящих в группу с интраоперационно восстановленным синусовым ритмом, в период с первых по третьи сутки мерцание предсердий возобновилось. Тенденция к тахисистолии у всех больных требовала дальнейшей медикаментозной коррекции. Развитие суправентрикулярных аритмий отмечали у 9 человек (30%) из группы с антеградной кардиоплегией, у 2 человек (6,4%) из группы с ретроградным методом доставки. В группе больных, с использованием комбинированного метода суправентрикулярные аритмии не возникали (табл. 2). Наиболее часто суправентрикулярные аритмии возникали в группе с использованием антеградного метода.
Стойкая генерация импульса из атрио- вентрикулярного узла с частотой сердечных сокращений ниже 40 в 1 минуту, обуславливающая низкий уровень артериального давления, развивалась у 15 человек (15,9%) в первые сутки послеоперационного периода и требовала проведения временной электрокардиостимуляции. У 14 человек (14,8%) зафиксированы атрио-вентрикулярные блокады 2 - Зстепени, потребовавшие проведения временной ЭКС в тот же период. В группе с использованием антеградной кардиоплегии
атриовентрикулярный ритм возникал у 6 больных (20%), атрио-вентрику -лярные блокады у 9 больных (30%). В группе с использованием ретроградной кардиоплегии атрио-вентрикулярный ритм отмечен у 4 больных (12,9%), атрио-вентрикулярные блокады у 2 больных (6,4%).В группе с использованием комбинированной кардиоплегии атриовентрикулярный ритм развивался у 5 человек (15,1%), атрио - вентрикулярные блокады у 3 человек (9,1%) (табл.3). Необходимость применения временного ЭКС в группе с использованием антеградной кардиоплегии возникала у 15 человек (50%), в группе с использованием ретроградной кардиоплегии у 6 человек (19,3%) и у 8 человек (24,2%) из группы с комбинированной кардиоплегией. В двух случаях (2,1%) восстановления собственного ритма не произошло, что потребовало имплантации постоянной системы ЭКС.
Таблица 3
Структура нарушений сердечного ритма и проводимости в группах
наблюдения (п=94)
Нарушения ритма и проводимости Метод доставки кардиоплегии
Антеградная (п=30) Ретроградная (ч=31) Комбинированная (п=33)
Абс. о™. Абс. Огн. Абс. Отн.
Частые желудочковые экстрасистолии 3 10% - - 2 6,1%
Суправентрикулярные аритмия 9 30%» 2 6,4% - -
Ритм А-В-узла 6 20% 4 12,9% 5 15,1%
А-В- блокада 2-Зст 9 30%* 2 6,4% 3 9,1%
* - различия достоверны при р < 0,05.
Таким образом, нарушение ритма и проводимости преобладало у больных, которым проводили антеградную кардиоплегию, как самостоятельный метод, либо, как компонент комбинированного метода.
Применение инотропных препаратов
Одним из наиболее важных критериев эффективности интра-операционной кардиопротекции является необходимость применения инотропных препаратов и их дозировка в постперфузионном периоде.
У 23 больных (24,4%) в раннем послеоперационном периоде возникала необходимость назначения инотропных препаратов. Необходимость введения инотропных средств ограничивались четырьмя первыми сутками. В первые сутки удалось достичь стабилизации кровообращения и прекратить введение инотропных препаратов у 17 человек (73,9%). В течении двух суток применение инотропных препаратов продолжали у 3 человек (13%). В течение
трех суток инотропные препараты вводили 3 больным (13%). На четвертые сутки в их введении нуждались 2 человека (8,7%).
Использовали адреномиметики - дофамин и адреналин. У 13 больных (56,5%) проводили монотерапию. У 10 больных (43,4%) использовали комбинацию двух симпатомиметиков.
В 11 (47,8%) случаях стабилизации гемодинамики удалось достичь среднетерапевтическими дозами - дофамин до 5 мкг\ кг\ мин, адреналин- до 0,01 мкг\кг\мин\. В 12 (52,1%) случаях потребовались более высокие дозировки препаратов - дофамин - более 5 мкг\кг\мин, адреналин - более 0,01 мкг\кг\мин\ (табл. 4).
Таблица 4
Использование ннотроппых препаратов и их дозировка (п=23)
Название препарата Среднетерапевтические дозировки Высокие дозировки
Абс. Ом. Абс. Огн.
Адреналин 6 30,4% 4 17,4 %
Дофамин 3 13% ■ -
Адреналин+-дофамин 2 8.7% 8 34,8%
Оценивая зависимость выбора препарата и его дозировку от методики проведения интраоперационной кардиопротекции, были получены следующие результаты.
В группе оперированных с использованием антеградного метода, необходимость в проведении терапии инотропными препаратами возникала у 6 человек (20%), требовала использования комбинации двух симпатомиметиков, их высоких дозировок.
Три человека (9,6%), перенесшие кардиохирургическое вмешательство в условиях ретроградной кардиоплегии, нуждались в лечении
симпатомиметиками. Терапию проводили одним препаратом. Адреналин назначали 2(6,4%) больным, дофамин - 1 человеку (3,2%). Среднетерапевтические дозы дофамина назначали 1 человеку (3,2%), адреналина - 1 человеку (3,2%). У 1 человека (3,2%) в исследуемой группе применяли высокие дозы адреналина.
В группе с использованием комбинированного метода у 5 человек (15,2%) применяли адреналин в среднетерапевтических дозах. Его высокие дозы были необходимы 3 больным (9,1%). Дофамин, как препарат монотерапии, назначали 2 больным (6 %) в среднетерапевтических дозах. Комбинацию двух симпатомиметиков в этой группе применяли у 4 человек (12,1%). Двум больным (6%) введили средне-терапевтические и высокие дозы, соответственно, каждого препарата (табл. 5).
Таким образом, необходимость в назначении инотропных препаратов возникала реже в группе больных с использованием ретроградной
кардиоплегии, стабилизацию гемодинамики у большинства больных в этой группе достигали среднетерапевтическими дозами.
Таблица 5
Частота использование инотропных препаратов и их дозировка (п=23)
Метод доставки ИнотропныЙ препарат
Адреналин Дофамин Дофамин + Адреналин
Дозировка Дозировка Дозировка
Средне-терапевтическая Высокая Средне-терапевтическая Высокая Средне-терапевтическая Высокая
Антсградный (п=30) - - - - 6» (20%)
Ретроградный (п=31) 1 (3,2%) ] (3,2%) 1 (3,2%) - ■ -
Комбинированный (п=33) 5 (15,2%) 3 (9,1%) 2 (6%) - 2 (6%) 2 (6%)
* - различия достоверны при р < 0,05.
Изменение систолической и диастолической функции левого желудочка в послеоперационном периоде
Контроль ЭхоКГ проводили на 7-10 сутки послеоперационного периода.
Снижение систолической функции левого желудочка диагностировали в группе с использованием антеградного метода у 4 человек (13,3%), в группе с использованием ретроградного метода у 3 человек (9,7%), и в группе с использованием комбинированного метода у 4 человек (12,1%).
Нарушение диастолической функции левого желудочка зафиксировали у 7 больных (23,3%) из группы с применением антеградной кардиоплегии, у 5 больных (16,2%) из группы с использованием ретроградной кардиоплегии, у 6 больных (18,2%) из группы с применением комбинированной кардиоплегии
Таким образом, нормализация систолической и диастолической функций левого желудочка в послеоперационном периоде более выражена в группе с использованием ретроградного метода кардиоплегии.
Динамика кардиоспецифических ферментов крови
В предоперационное обследование во всех группах наблюдения включали исследование кардиоспецифических ферментов крови - ACT, AJ1T, КФК, КФК-МВ. Уровень ферментов до операции у всех больных соответствовал нормальным величинам. В послеоперационном периоде фиксировали увеличение показателей активности всех кардиоспецифических ферментов крови, с последующим снижением уровня их содержания в крови во всех группах (табл. 6).
Таблица 6
Динамика активности ферментов в до- и послеоперационном периоде
(М ± т).
Ферменты Время выполнения анализа Метод доставки кярдиоплегии
Аптеград пая (п=30) Ретроградная (п-31) Комбинированная (п=33)
ACT До операции 24,2±3,1 23,1±2,8 26,1±1,7
1-е сутки 48,7±5,7* 36,1±4,9 46,9 ±4,5*
3-й сутки 59,5±2,6» 44,1±4,2* ** 57,3 ±3,9*
б-е сутки 31,6±4,6* 23,4±3,2 49,9 ±4,4* '*
АЛТ До операции 10,2±2,4 12,3±1,9 12,1±2,2
1-е сутки 22,8±4,3* 21,2±3,2 31,4±4,4* **
3-й сутки 32,3±б,6* 48,7±6,1* ** 44,3±5,1* **
6-е сутки 25,1±3,2* 31,5±4,1* 35,4±3,8* **
кфк До операции 28,1±1,2 30,1±2,6 29,1±2,1
1-е сутки 186,3± 8,5* 129,4±5.2* " 181,3±7,1*
3-й сутки 115,1±3,2* 82,2±4,1* «« 115,4±4,2*
6-е сутки 63,&±2,1* 44,3±3,6** 62±2,1*
КФК-МВ До операции 7,8±1,0 7,б±0,8 8,1±1,2
1-е сутки 10,6±2,1* 8,8±1,6** 11,1±1,8
3-й сутки 8,6±1,4 7,2±1,0 9,2±1Д
6-е сутки Нет дашщх Нет данных Нет данных
* - внутригрупповые различия достоверны относительно исходных данных при р< 0,05.
** - межгрупповые различия достоверны при р < 0,05.
Наибольший подъем уровня кардиоспецифических ферментов отмечен у больных, которым использовали антеградную кардиоплегию, наименьший у больных, перенесших ретроградную кардиоплегию.
Возвращение уровня ферментов к норме наблюдали к шестым суткам у подавляющего большинства больных. У 1 человека (1,1%) динамика уровня ферментов соответствовала протекавшему у него послеоперационному инфаркту миокарда, подтвержденному изменениями на ЭКГ.
Структура летальности
В послеоперационном периоде умерло 12 человек (12,7%). 1. Протезирование митрального и аортального клапанов -1 больной (8,3%).
2. Протезирование митрального и пластика трикуспидального клапанов - 1 больной (8,3%).
3. Протезирование аортального клапана и восходящего отдела аорты клапаносодержащим кондуитом с реимплантацией устьев коронарных артерий -4 больных (33,3%).
4. Протезирование митрального клапана + реваскуляризация коронарного русла -2 больных (16,6%).
5. Протезирование аортального клапана + реваскуляризация коронарного русла -4 больных (33,3%).
Непосредственными причинами смерти стали: острая сердечная недостаточность, острая дыхательная недостаточность, острая печеночно -почечная недостаточность, острое нарушение мозгового кровообращения, ДВС - синдром. Наиболее частой причиной летальных исходов являлась острая сердечная недостаточность - 7 больных (58,3%). Дыхательная недостаточность, приведшая к смерти, отмечена в двух случаях (16,6%). Острое нарушение мозгового кровообращения явилось причиной смерти у одного больного (8,3%). Острая печеночно-почечная недостаточность, развитие ДВС - синдрома являлись причиной одного летального исхода каждая (8,3%) (табл. 7).
Таблица 7
Непосредственные причины смерти (п= 12)
Причины смерти Количество умерших Абс. Количество умерших Отн.
Острая сердечная недостаточность. 7 58,3%
Острая дыхательная недостаточность 2 16,6%
Острая печеночно-почечная недостаточность 1 8,3%
ДВС- синдром 1 8,3%
онмк 1 8,3%
В группе больных, которым использовали антеградную кардиоплегию, умерло 6 человек (20%). От острой сердечной недостаточности умерло 4 больных (13,3%): один больной интраоперационно, один больной на вторые сутки послеоперационного периода, двое больных на четвертые сутки послеоперационного периода.
По 1 человеку (3,3%) в этой группе умерло от острой дыхательной недостаточности и острого нарушения мозгового кровообращения.
В группе с использованием ретроградной кардиоплегии умерло 3 человека (9,6%). От острой сердечной недостаточности умер один больной (3,2 %) на третьи сутки послеоперационного периода. По одному человеку (ЗД %) скончались от острой печеночно-почечной недостаточности, развития ДВС -синдрома.
В группе с использованием комбинированной кардиоплегии умерло 3 человека (9,1 %). Два человека (6,1%) скончались от острой сердечной недостаточности: один больной интраоперационно, один больной на первые сутки послеоперационного периода. Один больной (3%) из этой группы умер от острой дыхательной недостаточности (табл. 8).
Таблица 8
Структура летальности
Причины смерти Метод доставки кардиоплегии
Антеградная кардиоплегия (п=30) Ретроградная кардиоплегия (п=31) Комбинированная кардиоплегия (п=33)
Абс. Отн. Абс. Отн. Абс. Отн.
Острая сердечная недостаточность 4 13,3%« 1 3,2% 2 6,1%
Острая дыхательная недостаточность 1 3,3% - - 1 3%
Острая печеночно-почечная недостаточность - - • 3,2% - -
ДВС-синдром 1 3,2% -
ОНМК 1 3,3% - - - -
* - различия достоверны при р < 0,05.
Таким образом, анализируя летальность в различных группах, установили, что в группе с использованием антеградной кардиоплегии она составила 20% оперированных больных, причем у 13,3% причиной смерти была острая сердечная недостаточность. В группе с использованием ретроградной кардиоплегии смертельные исходы сотавляли 9,6%, острая сердечная недостаточность явилась причиной смерти у 3,2% больных. В группе с использованием комбинированной кардиоплегии летальность составила 9,1%, смерть от острой сердечноой недостаточности наступила в 6,1% случаев.
Острая сердечная недостаточность, как непосредственная причина смерти, развивалась реже в группе с использованием ретроградной кардиоплегии.
Интраоперационная кардиопротекция при глобальной ишемии миокарда более120 минут
У 34 больных (36,2%) время пережатия аорты при проведении кардиохирургических операций составило более 120 минут. Самостоятельное восстановление сердечной деятельности отмечали у 18 человек (52,9%). В группе с использованием антеградного метода самостоятельное восстановление сердечного ритма наблюдали у 5 больных (50%). В группе с ретроградной кардиоплегией самостоятельное восстановление - у 8 больных (66,6%). В группе с использованием комбинированной кардиоплегии - у 5 больных
(41,6%). В группе с антеградной кардиоплегией дефибрилляцию проводили у 5 больных (50%). Дефибрилляцию проводили у 4 человек (33,3%) из группы с ретроградной кардиоплегией, у 7 человек (58,3%) из группы с комбинированной кардиоплегией. Временная электро- кардиостимуляция требовалась 5 больным (50%), которым проводили антеградную кардиоплегию, 2 больным (16,6%) с ретроградной кардиоплегией, 5 больным (41,6%), с комбинированной кардиоплегией. Назначение инотропных препаратов у больных, перенесших антеградную кардиоплегию, было необходимо в четырех случаях (40%), у больных, перенесших ретроградную кардиоплегию, в двух случаях (16,6%), у больных, перенесших комбинированную кардиоплегию в десяти случаях (83,3%). Уровень летальности в группе с антеградным методом характеризовался четырьмя летальными исходами (40%), в группе с ретроградным методом одним летальным исходом (8,3%), в группе с комбинированным методом двумя летальными исходами (16,6%) (табл. 9).
Таблица 9
Критерии эффективности кардиопротекции у больных со сроком глобальной
ишемии миокарда более 120 минут (п =34)
Критерии Метод доставки
Антеградная кардиогшегия (п=10) Ретроградная кардиоплегия <п=12) Комб* кар/ тированная ГИОПЛСПМ п=12)
Абс. Отн. Абс. Отн. Абс. Отн.
Самостоятельное восстановление сердечной деятельности 5 50% 8 66,6% 5 41,6%
Проведение дефибрилляции 5 50% 4 33,3%* 7 58,3%
Применение временной ЭКС 5 50% 2 16,6%» 5 41,6%
Использование инотропных препаратов 4 40% 2 16,6%« 10 83,3%
Уровень летальности 4 40% 1 8,3% 2 16,7%
* - различия достоверны при р < 0,05.
Сравнивая группы больных с глобальной ишемией миокарда менее 120 минут (подгруппа А) и более 120 минут (подгруппа Б), отмечали четкую зависимость изменения времени пережатия аорты и критериев эффективности интраоперационной защиты миокарда.
В группе с использованием антеградной кардиоплегии при увеличении сроков глобальной ишемии миокарда самостоятельное восстановление сердечной деятельности снизилось с 95% до 50%, применение временной ЭКС осталось без изменений - у 50% больных, необходимость применения инотропных препаратов возросла с 10% до 40%, увеличился уровень летальности с 10% до 20%.
При увеличении времени глобальной ишемии в группе с проведением ретроградной кардиоплегии изменился показатель самостоятельного восстановления сердечных сокращений с 52,6% до 66,6%. Необходимость назначения инотропных препаратов увеличилась с 5,2% до 16,6%. Частота развития фибрилляций снизилась с 42,1% до 33,3%, частота применения временной ЭКС снизилась с 41,6% до 16,6%. Отмечено увеличение летальности до 8,3%.
При увеличении времени глобальной ишемии в группе с использованием комбинированной кардиоплегии частота самостоятельного восстановления сердечных сокращений снизилась с 85,7% до 41,6%. Частота развития фибрилляций увеличилась с 14,2% до 58%. Частота применение временной ЭКС возросла с 14,2% до 41,6%. Использование инотропных препаратов увеличилось с 19 % до 83,3%. Уровень летальности увеличился до 16,7%. (табл. 10).
Таблица 10
Изменение процентных соотношений критериев эффективности при
увеличении времени глобальной ишемии миокарда (п=94)
Метод Антеградная Ретроградная Комбинированная
Время пережатия аорты Подгруппа А (п=20) Подгруппа Б (п=10) Подгруппа А (п=19) Подгруппа Б (п=12) Подгруппа А (о=21) Подгруппа Б (п=12)
Самостоятельное восстановление работы сердца 19 (95%) 5* (50%) 10 (52.6%) 8 (66,6%) 18 (85,7%) 5* (41,6%)
Восстановление через дефибрилляцию 1 (5%) 5 (50%) 9 (47,4%) 4 (33,3%) 3 (14,2%) 7* (58%)
Применение временной ЭКС 10 (50%) 5 (50%) 4 (41,6%) 2 (16,6%) 3 (14,2%) 5» (41,6%)
Использование инотропных препаратов 2 (10%) 4 (40%) 1 (5,2%) 2* (16,6%) 4 (19%) 10» (83,3%)
Уровень летальности отОССН 2 (10%) 2 (20%) 1 (3,3%) 2 (16,7%)
* - внутригрупповые различия достоверны при р < 0,05.
выводы
1. Летальность при проведении кардиохирургических операций с длительным сроком ишемии миокарда составляет 12,7%. Причиной летального исхода у 58,3 % является острая сердечная недостаточность. Возникновение острой сердечной недостаточности, как непосредственной причины смерти, в группе с использованием ретроградного метода ниже в 4,2 раза в сравнении с антеградным методом и 1,9 раза в сравнении с комбинированным методом.
2. При проведении кардиохирургических операций с пережатием аорты 90 минут и более самостоятельное восстановление сердечной деятельности
происходит чаще в группе с использованием антеградного метода кардиоплегии, в 1,3 раза в сравнении с ретроградным методом и в 1,2 раза в сравнении с комбинированным методом. Необходимость в электроимпульсной терапии по поводу фибрилляции желудочков реже возникает в группе с использованием антеградного метода кардиоплегии в 1,9 раза в сравнении с ретроградным методом и в 1,5 раза в сравнении с комбинированным методом.
3. В раннем послеоперационном периоде необходимость в проведении временной ЭКС в группе больных с использованием ретроградного метода кардиоплегии в 2,6 раза ниже в сравнении с антеградным методом и в 1,3 раза ниже в сравнении с комбинированным методом.
4. Ретроградный метод кардиоплегии способствует снижению потребности в использовании препаратов с положительным инотропным действием в раннем послеоперационном периоде в 2,1 раза в сравнении с антеградным методом и 1,6 раза в сравнении с комбинированным методом.
Высокие дозы инотропных препаратов назначаются реже в группе с использованием ретроградного метода в 6,3 раза в сравнении с антеградным методом и в 4,8 раза в сравнении с комбинированным методом.
5. В послеоперационном периоде нарушение диастолической функции левого желудочка наблюдалось меньше в группе больных с использованием ретроградного метода кардиоплегии в 1,4 раза в сравнении с антеградным методом и 1,1 раза в сравнении с комбинированным методом.
Снижение систолической функции левого желудочка в группе с использованием ретроградного метода кардиоплегии, так же наблюдалось реже в 1,4 раза в сравнении с антеградным методом и 1,3 раза в сравнении с комбинированным методом.
6. Уровень кардиоспецифических ферментов крови в послеоперационном периоде при использовании ретроградного метода кардиоплегии в сравнении с антеградным и комбинированным методами ниже: аспартатаминотрансферазы в 1,3 раза и 1,4 раза, креатинфосфокиназы в 1,2 раза и 1,4 раза, изофермента МБ крсатинфосфокиназы в 1,1 раза и 1,2 раза соответственно.
7. Ретроградный метод доставки кардиоплегии на основе крови к венечному руслу является приоритетным во время проведения кардиохирургических операций с длительным сроком ишемии миокарда.
Динамика критериев эффективности интраоперационной защиты миокарда при увеличении времени пережатия аорты более 120 минут во время проведения кардиохирургических вмешательств указывает на ретроградную кардиоплегию, как на метод выбора.
Практические рекомендации
1. При выполнении кардиохирургических операций со сроком глобальной ишемии миокарда 90 минут и более ретроградная кардиоплегия на основе аутокрови может быть рекомендована для профилактики сердечной недостаточности в постперфузионном периоде.
2. Первичный обьем кардиоплегического перфузата, вводимого в коронарное русло ретроградно сразу после пережатия аорты, составляет 150200 мл \ кв. м, давление в кардиоплегической системе при ретроградной методике не должно превышать 80 мм рт. ст.
3. Повторные инфузии кардиоплегического перфузата при проведении ретроградной кардиоплегии на основе аутокрови рекомендовано проводить каждые 10-15мииут, либо раньше - при появлении электро - механической активности миокарда.
Список работ, опубликованных по теме диссертации
1. Илюхин М.А., Лищук А.Н., Корниенко А.Н., Лебедев A.A., Колтунов А.Н. Оценка интраоперационной кардиопротекции при кардиохирургических операциях с глобальной ишемией миокарда более 120 минут. // Воен.-мед.журн. - 2007.T.CCCXXVII - №10. - С. 59-60
2. Илюхин М.А., Лищук А.Н., Корниенко А.Н., Лебедев A.A., Колтунов А.Н. Динамика эффективности интраоперационной кардиопротекции при кардиохирургических операциях с длительной глобальной ишемией миокарда // Восн.-мед.журн. - 2007.T.CCCXXVII - №10. - С. 33-34
3. Илюхин МЛ., Лищук А.Н., Корниенко А.Н., Лебедев A.A. Оптимизация интраоперационной кардиопротекции при кардиохирургических операциях с длительной глобальной ишемией миокарда //Сердечно-сосудистые заболевания. - Материалы 9-го всероссийского съезда сердечно-сосудистых хирургов. - Т. 4. - №11. - 2003. - С. 244
4. Илюхин М.А., Лищук А.Н., Лебедев АЛ., Емельянов В.В. Хирургическая коррекция сочетанной патологии клапанного аппарата сердца и венечных артерий. // Материалы 9-го всероссийского съезда сердечно-сосудистых хирургов. Москва 2003 г, М. 2003.-С. 194
Список сокращений
АД - артериальное давление. АИК - аппарат искусственного кровообращения. АЛТ - аланинаминотрансфераза. ACT - аспартатаминотрансфераза. ИВЛ - искусственная вентиляция легких. ИК - искусственное кровообращение. КФК - креатининфосфокиназа. ЛКА - левая коронарная артерия. ФВ — фракция выброса. ЦВД - центральное венозное давление. ЧСС - частота сердечных сокращений. ЭА -эпидуральная анестезия. NYHA - Нью-Йоркская ассоциация кардиологов.
Подписано в печать:
24.04.2009
Заказ № 1931 Тираж -100 экз. Печать трафаретная. Типография «11-й ФОРМАТ» ИНН 7726330900 115230, Москва, Варшавское ш., 36 (499) 788-78-56 www.autoreferat.ru
Оглавление диссертации Илюхин, Михаил Анатольевич :: 2009 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА I. Интраоперационная защита миокарда в кардиохирургии
Обзор литературы)
1.1 Патофизиология ишемического и реперфузионного повреждения миокарда.
1.2 Методики интраоперационной защиты миокарда.
1.3 Методы доставки кардиоплегии к венечному руслу.
1.4 Защита миокарда при длительных сроках миокардиальной ишемии.
1.5 Критерии эффективности миокардиальной защиты.
ГЛАВА II. Материалы и методы.
II. 1 Структура больных.
11.2 Методика анестезии.
11.3 Искусственное кровообращение.
11.4 Техника хирургических вмешательств.
11.5 Интраоперационная защита миокарда.
11.6 Послеоперационный период.
11.7 Методы исследования и критерии эффективности интраоперационной защиты миокарда.
11.8 Статистическая обработка.
ГЛАВА III. Результаты исследований.
III. 1 Характер восстановления сердечной деятельности.
111.2 Характер изменения ЭКГ.
111.3 Нарушения ритма сердца и его проводимости.
111.4 Применение инотропных препаратов.
111.5 Изменение систолической и диастолической функции левого желудочка в послеоперационном периоде.
Ш.бДинамика кардиоспецифических ферментов крови.
111.7 Структура госпитальной летальности.
111.8 Интраоперационная кардиопротекция при глобальной ишемии миокарда более 120 минут.
Введение диссертации по теме "Сердечно-сосудистая хирургия", Илюхин, Михаил Анатольевич, автореферат
Успехи современной кардиохирургии в значительной мере обусловлены теоретическими и практическими достижениями в смежных разделах этой науки (4, 9, 12, 14). На текущий момент, одной из наиболее важных задач в сердечно - сосудистой хирургии, является обеспечение адекватной интраоперационной защиты миокарда с возможным увеличением времени работы на остановленном сердце. Эта проблема актуальна у больных, нуждающихся в кардиохирургических вмешательствах таких как, имплантация двух искусственных клапанов сердца, протезирование аортального клапана и восходящего отдела аорты с реимплантацией устьев коронарных артерий, одномоментная сочетанная коррекция порока сердца и реваскуляризация миокарда, когда для достижения адекватной хирургической коррекции необходимо длительное время пережатия аорты. Основными причинами послеоперационной летальности вследствии неадекватной защиты миокарда продолжают оставаться острая сердечная недостаточность и инфаркт миокарда (20, 21). Летальность от острой сердечной недостаточности, по данным J.W. Kirklin и соавт. (119), вследствие неадекватной защиты миокарда во время операции в условиях искусственного кровообращения составляет более 23% (120).
Существование множества различных методик интраоперационной защиты миокарда, применяемых на сегодняшний день, свидетельствует о том, что универсальной модели, предотвращающей дисфункцию миокарда, нет (34, 64,71).
В последние 25 лет повысился интерес к применению крови в качестве основы для кардиоплегических растворов. Высокая кислородная и буферная емкость эритроцитов, адекватное коллоидно - осмотическое давление, предупреждающее развитие клеточного отека, снижение общей гемодилюции во время операции являются достоинствами кардиоплегии на основе крови, что особенно актуально при длительных сроках ишемии миокарда (49, 50, 55, 62, 76, 86, 93, 102). Ряд авторов считает эту методику приоритетной по сравнению с другими, в частности, с кристаллоидной кардиоплегией (4, 19, 20, 32, 49, 62).
Важным аспектом интраоперационной защиты миокарда является способ доставки кардиоплегического раствора к венечному руслу. Сравнительная оценка гемодинамических критериев эффективности интраоперационной кардиопротекции позволяет определять приоритеты в выборе методики доставки кардиоплегии в зависимости от клинической ситуации, объема планируемой операции, длительности искусственного кровообращения и времени ишемии миокарда.
Многообразие подходов к выбору варианта проведения интраоперационной кардиоплегии указывает на отсутствие оптимальной универсальной методики, доказывает необходимость дальнейшего изучения данного вопроса и определяет научно-практическую актуальность настоящего исследования, его цель и задачи.
Цель исследования
Повысить эффективность интраоперационной защиты миокарда во время проведения кардиохирургических вмешательств с искусственным кровообращением и пережатием аорты 90 минут и более путем выбора метода доставки кардиоплегического раствора на основе крови к венечному руслу.
Задачи исследования
1. Изучить структуру летальности при проведении кардиохирургических операций с длительной миокардиальной ишемией в зависимости от метода доставки кардиоплегии на основе аутокрови к венечному руслу.
2. Изучить влияние методов доставки кардиоплегического раствора на основе аутокрови к венечному руслу во время выполнения кардиохирургических операций со сроком пережатия аорты более 90 минут на характер восстановления сердечной деятельности в постперфузионном периоде.
3. Оценить необходимость в проведении временной ЭКС в раннем послеоперационном периоде у больных с различными методами доставки кардиоплегического раствора к венечному руслу.
4. Определить потребность в использовании препаратов с положительным инотропным эффектом и их дозировки в постперфузионном периоде у больных при различных методах доставки кардиоплегического раствора к венечному руслу во время выполнения кардиохирургических операций с длительным сроком ишемии миокарда.
5. Изучить систолическую и диастолическую функцию левого желудочка у больных, перенесших кардиохирургические операции с длительной ишемией миокарда при различных методах доставки кардиоплегического раствора на основе крови.
6. Оценить уровень ишемического повреждения миокарда на основе динамики уровня кардиоспецифических ферментов сыворотки крови -аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, креатинфосфокиназы и ее изофермента МБ в послеоперационном периоде при различных методах доставки кардиоплегического раствора к венечному руслу во время выполнения кардиохирургических операций с длительным сроком ишемии миокарда.
7. Определить оптимальный метод доставки кардиоплегии к венечному руслу во время проведения кардиохирургических операций с длительным сроком ишемии миокарда.
Научная новизна
Впервые проведена сравнительная оценка эффективности и качества интраоперационной защиты миокарда с помощью кардиоплегии на основе аутокрови в зависимости от метода доставки кардиоплегического раствора к венечному руслу во время выполнения кардиохирургических операций со сроком ишемии миокарда 90 минут и более.
Доказана высокая эффективность интраоперационной защиты миокарда, достигаемая ретроградным введением кровяной кардиоплегии во время выполнения кардиохирургических операций со сроками пережатия - аорты 90 минут и более.
Показано, что при использовании ретроградного метода введения кровяной кардиоплегии значительно уменьшается частота нарушений ритма и проводимости после периода аноксии, снижается необходимость назначения инотропных препаратов, частота послеоперационной острой сердечной недостаточности, уровень гиперферментемии.
Ретроградная кардиоплегия обеспечивает более эффективную защиту миокарда при увеличении сроков глобальной ишемии.
Практическая значимость работы
Эффективность ретроградной кардиоплегии на основе крови позволяет внедрить метод в широкую клиническую практику. Сформулированы практические рекомендации к использованию данного метода.
Ретроградный метод доставки кардиоплегии на основе аутокрови к венечному руслу позволяет расширить показания к проведению кардихирургических операций с длительными сроками ишемии миокарда.
Ретроградная кардиоплегия на основе аутокрови обесепечивает эффективную защиту миокарда при кардиохирургических операциях с длительным сроком ишемии миокарда и позволяет предотвратить тяжелые необратимые повреждения миокарда.
Ретроградная кардиоплегия на основе аутокрови в клинических условиях предупреждает развитие острой сердечной недостаточности, нарушений ритма и проводимости сердца на этапе восстановления сердечной деятельности.
Ретроградная кардиоплегия на основе аутокрови обеспечивает адекватную интраоперационную защиту миокарда при длительных сроках его интраоперационной ишемии.
Основные положения выносимые на защиту
При выполнении кардиохирургических операций с ишемией миокарда 90 минут и более эффективным является ретроградный метод доставки кардиоплегии на основе аутокрови к венечному руслу.
При увеличении времени глобальной ишемии миокарда более 120 минут во время выполнения кардиохирургических операций ретроградный метод доставки кардиоплегии является методом выбора.
Апробация диссертации
Основные материалы диссертации доложены и обсуждены на Научно - практической конференции «Актуальные вопросы совершенствования специализированной помощи». (Красногорск 1998г.), девятом Всероссийском съезде сердечно-сосудистых хирургов (Москва, 18-21 ноября 2003 г.).
Реализация результатов работы
Ретроградная кардиоплегия на основе аутокрови во время проведения кардиохирургических операций со сроком ишемии миокарда 90 минут и более внедрена и постоянно используется в Центре кардиохирургии 3 ЦВКГ им. А.А. Вишневского МО РФ.
Заключение диссертационного исследования на тему "Оценка эффективности методов доставки кардиоплегии в кардиохирургии"
ВЫВОДЫ
1. Летальность при проведении кардиохирургических операций со сроком ишемии миокарда 90 минут и более составляет 12,7%. Причиной летального исхода у 58,3 % является острая сердечная недостаточность.
Возникновение острой сердечной недостаточности, как непосредственной причины смерти, в группе с использованием ретроградного метода ниже в 4,2 раза в сравнении с антеградным методом и 1,9 раза в сравнении с комбинированным методом.
2. При проведении кардиохирургических операций с пережатием аорты 90 минут и более самостоятельное восстановление сердечной деятельности происходит чаще в группе с использованием антеградного метода кардиоплегии, в 1,3 раза в сравнении с ретроградным методом и в 1,2 раза в сравнении с комбинированным методом. Необходимость в электроимпульсной терапии по поводу фибрилляции желудочков реже возникает в группе с использованием антеградного метода кардиоплегии в 1,9 раза в сравнении с ретроградным методом и в 1,5 раза в сравнении с комбинированным методом.
3. В раннем послеоперационном периоде необходимость в проведении временной ЭКС в группе больных с использованием ретроградного метода кардиоплегии в 2,6 раза ниже в сравнении с антеградным методом и в 1,3 раза ниже в сравнении с комбинированным методом.
4. Ретроградный метод кардиоплегии способствует снижению потребности в использовании препаратов с положительным инотропным действием в раннем послеоперационном периоде в 2,1 раза в сравнении с антеградным методом и 1,6 раза в сравнении с комбинированным методом.
Высокие дозы инотропных препаратов назначаются реже в группе с использованием ретроградного метода в 6,3 раза в сравнении с антеградным методом и в 4,8 раза в сравнении с комбинированным методом.
5. В послеоперационном периоде нарушение диастолической функции левого желудочка наблюдалось меньше в группе больных с использованием ретроградного метода кардиоплегии в 1,4 раза в сравнении с антеградным методом и 1,1 раза в сравнении с комбинированным методом.
Снижение систолической функции левого желудочка в группе с использованием ретроградного метода кардиоплегии, так же наблюдалось реже в 1,4 раза в сравнении с антеградным методом и 1,3 раза в сравнении с комбинированным методом.
6. Уровень кардиоспецифических ферментов крови в послеоперационном периоде при использовании ретроградного метода кардиоплегии в сравнении с антеградным и комбинированным методами ниже: аспартатаминотрансферазы в 1,3 раза и 1,4 раза, креатинфосфокиназы в 1,2 раза и 1,4 раза, изофермента МБ креатинфосфокиназы в 1,1 раза и 1,2 раза соответственно.
7. Ретроградный метод доставки кардиоплегии на основе крови к венечному руслу является приоритетным во время проведения кардиохирургических операций с длительным сроком ишемии миокарда.
Динамика критериев эффективности интраоперационной защиты миокарда при увеличении времени пережатия аорты более 120 минут во время проведения кардиохирургических вмешательств указывает на ретроградную кардиоплегию, как на метод выбора.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. При выполнении кардиохирургических операций со сроком глобальной ишемии миокарда 90 минут и более ретроградная кардиоплегия на основе аутокрови может быть рекомендована для профилактики сердечной недостаточности в постперфузионном периоде.
2. Первичный объем кардиоплегического перфузата, вводимого в коронарное русло ретроградно сразу после пережатия аорты составляет 150200 мл \ кв. м, давление в кардиоплегической системе при ретроградной методике не должно превышать 80 мм рт. ст.
3. Повторные инфузии кардиоплегического перфузата при проведении ретроградной кардиоплегии на основе аутокрови рекомендовано проводить каждые 10-15минут, либо раньше - при появлении электро - механической активности миокарда.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Илюхин, Михаил Анатольевич
1. Абрамов А.Н. Умеренная гипотермическая перфузия как компонент комбинированной анестезии при операциях на открытом сердце // Искусственное кровообращение: Тез. докл. и сообщ. 6-го Всероссийск. съезда серд.- сосуд, хирургов. М., 2000. - С. 196.
2. Акчурин Р.С., Марголина А.А., Подлесских Ю.С. и др. Развитие методов интраоперационной защиты миокарда: путь к совершенству или дорога в никуда. // Грудная и сердечно — сосудистая хирургия — 2001. — № 3. С. 27-30.
3. Асмоловский А.В. Кровяная кардиоплегия при протезировании клапанов сердца: Автореф. дис. .канд. мед. наук. -М., 1987. 21 с.
4. Бабалян Г. В., Константинов Б. А., Бунатян А. А. и др. Защита миокарда при операциях на открытом сердце // Вести. АМН СССР. 1981.-№ 10.-С. 15-22.
5. Белов Ю.В., Чарчян Э.Р. Клапаносохраняющие операции у больных с аневризмой восходящего отдела аорты с аортальной недостаточностью// Грудная и сердечно-сосудистая хирургия 2002. № 1.- С. 59-64.
6. Бокерия J1.A., Гудкова Р.Г. Сердечно-сосудистая хирургия 2007. // Болезни и врожденные аномалии системы кровообращения. - М.: НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2007г. - С. 6 - 12.
7. Бокерия Л.А., Мовсесян P.P., Мусина Р.А. Актуальные вопросы интраоперационной защиты миокарда (кардиоплегия) // Грудная и серд.-сосуд. хирургия 1998. - № 5. - С. 63-70.
8. Ю.Бокерия JI.A., Нисневич Э.Д., Сигаев И.Ю. Защита миокарда при операциях аортокоронарного шунтирования // Грудная и сердечнососудистая хирургия 2000. - № 7. - С. 29-30.
9. Бураковский В.И., Бокерия Л.А. Сердечно-сосудистая хирургия: Руководство. М., 1996. - 760 с.
10. Бухарин В.А., Крымский Л.Д., Керцман В.П. и др. Острая сердечная недостаточность в стрктуре причин летальности после операций наоткрытом сердце //Актуальные вопросы хирургии лечения пороков сердца и магистральных сосудов.- М., 1981.- С.9-12.
11. Вольгушев В.Е. Реваскуляризация миокарда и реконструкция клапанов сердца в условиях нормотермии: Автореф. дис. .канд. мед. наук. М., 1995.-26 с.
12. Даниленко М.В., Кит З.Е., Гуренко Е.С. и др. Значение защиты ишемизированного миокарда в предупреждении острой миокардиальной недостаточности // Грудная хирургия 1985, № 4. — С. 61-65.
13. Игнатов В.Ю. Защита миокарда при коррекции приобретенных пороков сердца: Автореф. дис. .канд. мед. наук. Пермь, 1986.- 22с.
14. Керцман В. П., Камбаров С. Ю., Гарсеванов Г. Д. и др. Ретроградная кардиоплегия и реперфузия у больных с множественными поражениями коронарных артерий // Грудная и сердечно сосудистая хирургия. -1991.-№. 8.-С. 16-22.
15. Киртаев А.Г. Влияние методики искусственного кровообращения на состояние иммунного статуса после операции реваскуляризации миокарда: Автореф. дис. . .канд. мед. наук. М., 2000. - 25 с.
16. Колесникова Н. И. Искусственное кровообращение и методы защиты миокарда при проведении комбинированных операций (Обзор иностранной литературы) // Грудн. хирургия. 1979. - № 2.- С. 70-76.
17. Константинов Б.А., Свирщевский Е.Б., Приймак В.П. и др. Сердечная недостаточность и летальность от нее после коррекции митрального порока в зависимости от величины сердечного выброса // Грудная хирургия. 1978.- № 2 .- С50-56.
18. Корниенко А.Н., Немытин Ю.В., Корниенко Л.Ю. Эпидуральная анестезия в кардиохирургии: Монография. Москва, 2000 г. - 70 с.
19. Королев Б. А., Бояринов Г. А., Щвец Н. А., Кулагина Е. Н. Метаболизм и структура сердечной мышцы при различных уровнях гипотермической защиты миокарда // Грудная хирургия. 1982г. -№3. - С. 14 - 19.
20. Крупенников М.Ю. Кардиоплегия внутриклеточным раствором при операциях на сердце с. искусственным кровообращением // Бюллетень РосЭКТ 1998. - № 3. - С. 3-7.
21. Кузин М.И., Портной В.Ф., Арапов А.Д. и др. Первый опыт применения кардиоплегического перфузата на основе крови в хирургии сердца // Хирургия.- 1982.- N9.- С.88-93.
22. Левит А.Л. Сравнительный анализ двух методов кардиоплегии при операциях на открытом сердце // Интраоперационная защита миокарда: Тезисы докладов 1 Всероссийского съезда по экстракорпоральным технологиям. Новосибирск. 1997. - С. 35.
23. Лемешкин А.А. Фармако-холодовая кардиоплегия на основе крови при операциях аортокоронарного шунтирования в условиях искусственного кровообращения: Автореф. дис. .канд. мед. наук. -М., 2003 г. — 27 с.
24. Литвицкий П.Ф., Сандриков В.Е., Демуров Е.А. Адаптивные и патогенные эффекты реперфузии и реоксигенации миокарда. — М., 1994.,- 320 с.
25. Лищук А.Н. Особенности повторных операций на клапанах сердца. -М., 2002. -С. 41-43.
26. Лурье Г.О., Вольгушев В.Е., Локшин Л.С. Нормотермическое искусственное кровообращение. Тепловая кровяная кардиоплегия. // Анестезиология и Реаниматология. 1995. - №2. - С. 25-27.
27. Лурье Г.О., Шабалкин Б.В., Вольгушев В.Е. Первый опыт нормотермического искусственного кровообращения с постоянной тепловой кровяной кардиоплегией // Анестезиология и реаниматология.- 1995.-№1.-С. 35-37.
28. Малышев М. Ю. Непрерывная кровяная перфузионно-коронарная кардиоплегия в хирургии сердца: Автореф. дис. . .канд. мед. наук. -Свердловск, 1987. - 160 с.
29. Малышев Ю.И. Ярыгин А.С., Захаров В.Е. и др. Современное состояние и перспективы развития хирургической помощи при заболеваниях сердца и сосудов // Тез. докл.- М.,1983.- С.93-95.
30. Могилевский Г.М., Крымский Л.Д., Шаров В.Г. Ультраструктурная диагностика изменений миокарда человека при защите сердца кардиоплегическими растворами //Арх. патологии.- 1986.- Т.48, № 11.-С.39-45.
31. Муратов Р. М. Дополнительная противоишемичеокая защита миокарда при фармакохолодовой кардиоплегии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М. - 1989. - 127с.
32. Муратов Р. М., Каштелян Л.С., Чижов А. В. Дополнительная защита миокарда с помощью нормотермической кардиоплегической реперфузии // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. 1992.- № 4.-С. 26-27.
33. Начаров И.Н., Хандюков С.Б., Авраменко О.Г. Анализ 4-летнего опыта применения кардиоплегического раствора «Консол» // Интраоперационная защита миокарда: Тез. докл. и сообщ. 6-го Всероссийск. съезда серд.- сосуд, хирургов. — М., 2000. С. 204.
34. Партигулов С.А. Перфузиологическое обеспечение операций и защита миокарда у больных ишемической болезнью сердца: Дис. . д-ра мед. наук. — М., 1999.-37 с.
35. Портной В. Ф.,Коростылев А. Н., Ленер Д. М. Методика кардиориоплегии // Грудная хирургия. 1983г. - М. 1. - С.19-23. № 3-4. - С. 32-37.
36. Самойленко М.В., Начаров И.Н., Яворский Э.В. и др. Сравнительная оценка использования кардиоплегических растворов «Консол» и «Св. Томас» при операциях с искусственным кровообращением // Грудная и серд.-сосуд. хирургия. 2003. - № 3. - С.37-42.
37. Семагин А.П., Хохлунов С.М., Развозжаева Н.Н. и др. Можно ли прервать постоянную тепловую нормотермическую коронарную перфузию? // Материалы третьего всероссийского съезда по экстракорпоральным технологиям. Суздаль. - 24-27 мая 2001 г. - С. 17-18.
38. Семеновский М.Л., Могилевский Г.М., Сакс В.А. и др. Применение кардиоплегических растворов на основе крови при протезировании клапанов сердца//Грудная хирургия.- 1989.-N1.-C.74-75.
39. Сенчик К.Ю. Фармако-холодовая кристаллоидная кардиоплегия в системе комплексной антиишемической защиты миокарда при операциях на «сухом сердце»: Автореф. дис. . канд. мед. наук. С-Пб., 2000. - 20 с.
40. Скибро И.Р. Кровяная кардиоплегия при операциях на сердце в условиях ЭКК // Бюллетень РосЭКТ. 1998. - №4-6. - С. 2-7.
41. Скибро И.Р. Кровяная кардиоплегия при операциях на сердце в условиях ЭКК: Автореф. дис. . канд. мед. наук. С-Пб., 1998. - 24 с.
42. Соловьев Г.М. Современные проблемы острой сердечной недостаточности в кардиологии и кардиохирургии //Кардиология.- 1982.-Т.22, С 10.-40.
43. Трекова Н.А., Яворовский А.Г., Белоус А.Е. и др. Защита миокарда от ишемических и реперфузионных повреждений при реконструктивных операциях на сердце // Анестезиология и реаниматология 1995. - № 2. -С. 8-14.
44. Хубулава Г.Г., Шихвердиев Н.Н., Марченко С.П. и др. Современные реконструктивные клапанные технологии. СПб., 2006. - С.90
45. Цеханович В.Н., Пиданов О.Ю., Федоров В.А. и др. Кровяная кардиоплегия с тепловой нормокалиевой реперфузией при АКШ. // Интраоперационная защита миокарда: Тез. докл. и сообщ. 6-го Всероссийск. съезда серд.-сосуд. хирургов. — М., 2000. С. 206.
46. Цукерман Г. И., Семеновский М. JL. Арутюнян Н. В. и др. Холодовая кардиоплегия при протезировании клапанов сердца // Грудная Хирургия. 1978., -№ 1.-С. 33-39.
47. Цукерман Г. И., Семеновский М. Л., Дубровский В. С. и др. Интраоперационная защита миокарда с помошью фармако-холодовой кардиоплегии и локальной гипотермии при протезировании клапанов сердца // Грудная Хирургия. 1979. - № 1.-С. 22-29.
48. Чернявский A.M., Альсов С.А., Зотов А.С. Шестилетний опыт выполнения клапаносохраняющих операций при аневризмах восходящего отдела аорты // Патофизиология кровообращения и кардиохирургия. 2005. №1. С. 8-14.
49. Чижов А.В., Муратов P.M. Результаты экспериментально-клинического применения кристаллоидной кардиоплегической реперфузии // Материалы 1 Всероссийского съезда по экстракорпоральным технологиям Новосибирск, 1997. - С. 40-41.
50. Шевченко Ю.Л., Шустов С.Б., Свистов А.С. и др. Защита миокарда кардиоплегическим раствором, содержащим дипироксим и таурин, при операциях с использованием искусственного кровообращения // Грудная и серд.-сосуд. хирургия 1995. - №3 - С. 32-34.
51. Шихвердиев Н.Н., Хубулава Г.Г., Марченко С.П. Диагностика и лечение осложнений у больных с искусственными клапанами сердца. СПб., 2006. - С. 232
52. Akins C.S. Noncardioplegic myocardial preservation for coronary revascularization // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1984. - № 88. - P. 174-181.
53. Balderman S.C., Bhayana J.N., Masud A.Z. et al. Perioperative protection of the myocardium in patients with impaired ventricular function //Ann. Thorac. Surg.- 1982.- Vol.33,N5.- P.445-452.
54. Barner H. В. Lacs Н., Codd J.E., et al. Cold blood as the vehicle for potassium cardioplegia // Ann. Thorac. Surg. 1979. -Vol. 28. - P.509-521.
55. Bertranou E., Temkine J., Lecompte Y. et al. Stude statistique desjnnees cliniques posi-operatories dc 233 replacements valvutaires: Evaluation de cardioplegie froide comme methode de protection myocardique //Arch. Mai. 1982.- T.75,N2.- P. 197-203.
56. Bessho R., Chambers D.J. Myocardial protection: The efficacy of an ultra-short-acting B-blocker, esmolol, as a cardioplegic agent. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. -2001. Vol. 122 - P. 993-1003.
57. Bical O.M., Frames Y., Paumier D. et al. Does warm antegrade intermittent blood cardioplegia really protect the heart during coronary surgery? // J. Cardiovasc. Surg. 2001. - Apr. - Vol. 9(2) - p. 188-193.
58. Bolli R. Myocardial stunning in man // Circulation. 1992. - №86. - P. 16711691.
59. Borst H.G., Iversen S.T., Warneske H. et al. Hypothermio preservation techniques—methodology // A textbook of clinical cardioplegia / Ed. by R. M. Engelman, S. Levitsky -Nwe York: Futura. 1982.- P.103-116.
60. Braunwald E., Kloner R. The stunned myocardium: prolonged, postischemic ventricular dysfunction // Circulation. 1982. - Vol. 66. - № 6. - P. 1146-1149.
61. Brazier J., Hottenrott C., Buckberg G. Noncoronary collateral myocardial blood flow // Ann. Thorac. Surg.- 1975. Vol.19. - P.426 - 435.
62. Buckcberg G. D. Aproposed "solution" to the cardioplegic controversy // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. -1979. Vol. 77. - № 6. - P.803-815.
63. Buckberg G.D. Oxygenated cardioplegia: Blood is many splendored thing // Ann. Thorac. Surg. 1990. - Vol. 50. - P. 175-183.
64. Buckberg G.D. Strategies and logic of cardioplegic delivery to prevent, avoid, and reverse ischemic and reperfusion damage // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. -1987, -Vol. 93, № 1. - P. 127-139.
65. Buckberg G.D. Update on Current Techniques of myocardial protection // Ann.Thorac.Surg. 1995. - № 60 - P. 805-814.
66. Calafiore A.M., Mezzetti A. // Warm Heart Surgery / Ed. T.A. Salerno. -Chicago, 1996.-P. 77-89.
67. Calafiore A.M., Teodori G., Mezzetti A. et al. Intermittent antegrade warm blood cardioplegia // Ann. Thorac. Surg. 1995. - Vol. 59. - P. 398-402.
68. Caputo M., Dihmis W.C., Bryan A.J. et al. Warm blood hyperkalaemic reperfusion ("hot shot") prevents myocardial substrate derangement in patients undergoing coronary artery bypass surgery // Eur. J. Cardiothorac. Surg. — 1998. Vol.13, № 5. - P.559-564.
69. Caputo M., Raimondo A., Angelini G. et al. The end of the cold era: from intermittent cold to intermittent warm blood cardioplegia // Eur J. Cardiothorac. Surg. 1998. - Vol. 14 - P. 467-475.
70. Catinella F.P., Cunningham J.N., Adams P.X. et al. Myocardial protection with cold blood potassium cardioplegia during prolonged aortic cross-clamping //Ann. Thorac. Surg. 1982.- Vol.33,N3.- P.228-233.
71. Coetzee A., Roussouw G., Fourie P. et al. Preservation of myocardial function and biochemistry after blood and oxygenated crystalloid cardioplegia during cardiac arrest // Ann. Thorac. Surg. 1997. - Vol. 50. - P.230-237.
72. Collins-Nakai R.L., Noseworthy D., Lopaschuk G.D. Epinephrine increases ATP production in hearts by preferentially increasing glucose metabolism // Am. J. Physiol. 1994. - 267 - H1862-H1871.
73. Covell J.W., Pool P.E., Braunwald E. Effects of acutely induced ischemic heart failure on myocardial high energy phosphate stores // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1967.-№124-P. 126-131.
74. Fabiani J. N. , Carpentier A. F. Comparative evaluation of retrograde cardioplegia through the coronary sinus and the right atrium // Circul. 1983. -Vol. 68. (Pt. 2) - P.I11251.
75. Fijalkowski J., Detroux M., Massin H. et al. Strategie d'utilisation de la cardioplegie discontinue en normothermie au sang enrichi de potassium / Service Chirurgie Cardio-Vasculaire, Hopital St-Joseph Gilly -Belgique.
76. Follette D. M. , Fey K.H., Steed D. A. et al. Reduction reperfusion injury with hypocalcemia hyperkalemia alkalotic blood during reoxygenation // Surg. Forum. 1978. - Vol. 29.- P. 284-286.
77. Follette D.M., Mulder D.G., Maloney J.V. et al. Advantages of blood cardioplegia over continuous coronary perfusion and intermittent ischemia // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1978. - Vol. 76. - P. 607-617.
78. Ganote C.E., Kaltenbach J. R. Oxygen induced enzyme release: early events arid a proposed mechanism // J. Molecular. Cell. Cardiol. 1979. - Vol. 11. -P.389-406.
79. Gay W. A. Potassium-induced cardioplegia: evolution and 118 -present stady // Ann. Thorac. Surg. - 1989. - Vol. 48. №3. -P.441-443.
80. Gay W.A., Ebert P.A. Functional, metabolic, and morphologic effects of potassium induced cardioplegia // Surgery. 1973. - Vol. 74. - P. 284-290.
81. Hammond В., Hess M.L. The oxygen free radical system: Potential mediator of myocardial injury // J. Am. Coll. Cardiol. 1985. - №6. - P. 215-220.
82. Harjula A., Manila S., Manila J. et al. Coronary endotelial damage after crystalloid cardioplegia //J. Thorac. Cardiovasc. Surg.- 1984.-Vol.25, №2.- P. 147
83. Hearse D .J. Atextbook of clinical cardioplegia. Mount Kisco; 1982.-P.46
84. Hearse D. J. Reperfusion of the ishemio myocardium // J. Molecolar. Cellular. Cardiol. 1977. - Vol. 9, № 4, - P. 605-610
85. Hollingsed M.J., Raley W.H., Hill R.C. et all. Антеградная и ретроградная кардиоплегия при неосложненных заболеваниях коронарных артерий: сравнительное исследование // The Journal of Extra-Corporeal Technology. -1995. Vol.27, № 2.- P. 85-91.
86. Iverson L.J., Young J.N., Ennix C.L. et al. Myocardial protection: Acomparison of cold blood and cold crystalloid cardioplegia //J. Thorac. Cardiovasc. Surg.- 1984.- Vol.87, №4- P.509-516.
87. Jacquet Luc M., Noirhomme Philippe H., Van Dyck Michel J. et al. Randomized Trial of Intermittent Antegrade Warm Blood Versus Cold Crystalloid Cardioplegia //Ann. Thorac. Surg. 1999. - Vol. 67 - P. 477-7.
88. Jennings R. В., Reimer K. A. Lethal myocardial ishemio injury // Am. J. of Path. 1981. - Vol. 102, №. 1. -P.241-255.
89. Kawasuji M., Tomita S., Yasuda T. et al. Myocardial oxygenation during terminal warm blood cardioplegia // Ann. Thorac. Surg. 1998. - Vol. 65, № 5. -P. 1158-1164.
90. Khuri S., Josa M., Marston W., et al. First report of intramyocardial pH in man: 2. Assessment ol adequacy of myocardial preservation //J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1983.-Vol. 86, №5.-P.667-678.
91. Khuri S., Kenneth G. V., Josa M. et al. The superiority of continuous cold blood cardioplegia in the metabolic protection of the hypertrophied human heart // J. Thorao. Cardiovasco. Surg. -1988. Vol. 95. - № 3. - P. 442-454.
92. King L.M., Opie L.H. Glucose and glycogen utilization in myocardial ischemia — change in metabolism and consequences for the myocyte. // Mol. Cell. Biochem. 1998. - Vol. - 180 - P.3-26.
93. Kirklin J.W., Conti V. R., Blackstone E. H. Prevention of myocardialc damage during cardiac operations // New Engl. J. Med. 1979. - Vol. 301. - № 2. - P.135-141.
94. Kirsch M., Baufreton C., Fernandez C. et al. Preconditioning with cromakalim improves long-term myocardial preservation for heart transplantation // Ann. Thorac. Surg. 1998. - Vol. 66, №2. - P. 417-424.
95. Kohorst W.R., Schonfeld S.A., Altman M. Bilateral diaphragmatic paralysis following topical cardiac hypothermia // Chest. 1984. - Vol. 85. - P.65-68.
96. Krause S.M., Hess M.L. Characterization of cardiac sarcoplasmic reticulum dysfunction during short term, normotermic, global ischemia // Circulat. Res.1984.-Vol. 55.-P. 176-184.
97. Lawton J.S., Hsia P.W., Damiano R.J. The adenosine-triphosphatesensitive potassium-channel opener pinacidil is effective in blood cardioplegia // Ann. Thorac. Surg. 1998. - Vol. 66, № 3. - P.768-773.
98. Levinsky L., Lee A.B., Lee K-.C. et al. Cold blood: Potassium cardioplegia //Ann, Thorac. Surg.- 1980.- Vol.30, № 3.- P.297-299.
99. Lichtenstein S.V. Warm heart surgery: concept, concerns, and future course //J. Cardiac. Surg. 1993. - Vol. 8, № 2. - P.161-166.
100. Louagie Y.A., Collard E., Gonzales M. et al. Initial Experience with low-potassium cold blood cardioplegia: A clinical comparative study // Ann.V
101. Thorac. Surg. 1992. - Vol. 53. - P. 628-634.
102. Maloney J-V., Nelson L.R. Myocardial preservation during cardiopulmonary bypass. An overview. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1975. - Vol. 70, №-6. -P.1040-1050.
103. Marban E., Koretsune Y., Corretti M. et al. Calcium and its role in myocardial cell injury during ischemia and reperfusion // Circulation. 1989. -Vol. 80.-P. 17-23.
104. Mc Cully J.D., Tsukube Т., Ataka К. et al. Myocardial cytosolic calcium accumulation during ischemia reperfusion: the effects of aging and cardioplegia // J. of Cardiac surgery. 1994. - Vol. 9, №3 (Suppl.). - P. 449-452.
105. Meharwal Z.S., Trehan N. Retrograde coronary sinus cardioplegia // Ann. Thorac. Surg. 1993. - Vol. 56, № 4. p.1006-1009.
106. Najafi H., Henson D., Dye W.S. et al. Left ventricular hemorrhagic necrosis // Ann. Thorac. Surg. 1969. - Vol. 7. - P. 550-552.
107. Nataf P., Pavie A., Bracamontes L. et al. Myocardial protection by blood cardioplegia and warm reperfusion in heart transplantation // Ann. Thorac. Surg. 1992. - Vol.53. - P.525-526.
108. Nugent W.C., Levine F.N., Liapis et al. Effect of the pH of cardioplegic solution on postarrest myocardial preservation // Circulation. 1982. - Vol. 66 (supll.I).-P. 68-72.
109. Opie L.H. Особенности метаболизма миокарда при ишемической болезни сердца. // Медикография, выпуск 60 1999 г. - том 21, №2— С. 2-4.
110. Otani П. Engeiman R.M., Breyer R.H. et al. Mepacrine aphospholipase inhibitor. A potential tool for modifying myocardial reperfusion injury //J. Thorac. Cardiovasc. Surg.- 1986.- Vol. 92,N2.- P.247-254.
111. Perez N.G., Gao W.D., Marban E. Novel myofilament Ca -sensitizing property of xanthine oxidase inhibitors // Circ. Res. 1998. - №83 - P.423-430.
112. Philipp A., Foltan M., Thrum A. et al. A minimized EKZ system for ACB operations / KARDIOTECHNIK. 2001. - Vol. 1 - P. 14-17.
113. Roberts A.J., Furo R.C., Khaut'D.G. et al. Coronary artery bypass graft surgery: Relative efficacy of secondan cardioplegia //J. Surg. Res,- 1984.-Vol.37, № 1.- P. 1-9.
114. Roberts A.J., Woodhuil D.D., Kuant D.D. et al. Coronary artery bypass graft surgery: Clinical comparison of cold blood potassium cardioplegia, warm cardioplegic induction, and secondary cardioplegia//Ann. Thorac. Surg.- 1984.-Vol.40, №5.-P.483-487.
115. Rose D.M., Bainhari G.R., Jones M, Does secondary cardioplegia provide Song-term recover from ischemic injury? //Ann. Thorac. Surg.- 1983.-Vol.35, № 1.-P.79-91.
116. Rosenfeldt F.L. The relationship between myocardial temperature and recovery after experimental cardioplegic arrest // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. -1982.-Vol. 84.-P. 656-666.
117. Rouson J., Engelman R.M. al. Metabolic enhancement of myocardial preservation during cardioplegic arest //J. Thorac. Cardiovasc. Surg.- 1986.-Vol.91, №2,- P.270-276.
118. Rousou J.A., Engelman R.M., Flack J.E. et al. Interruption of normothermic cardioplegia and its effects on myocardial preservation // J. Thorac. Cardiovasc. Surg.-1998.-Vol. 115, №5.-P. 1226-1227.
119. Schaper J., Scheld H. H., Walter P. et al. Ultrastructural study comparing the effcacy of five different methods of intraoperative myocardial protection in the human heart // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1986. - Vol. 92. - № 1. - P.47-55.
120. Sealy W.C., Young W.G., Brown I. et al. Potassium, magnesium and neostigmine for controlled cardioplegia // Arch. Surg. — 1958. — № 77. — P.33-38.
121. Shell V., Effects of nonsurgical myocardial reperfusion on plasma creatine kinase kinetics in man // Am. Heart J. 1983. - Vol. 106, N. 4. - P.665-669.
122. Simpson P.J., Lucchesi B.R. Free radicals and myocardial ischemia and reperfusion injury // J. Lab. Clin. Med. 1987. - №110. - P. 13-30.
123. Steed D., Follette D., Foglia R. et al. Unavoidable subendocardial underperfusion during bypass, especially in infants // Circulation. 1977. -Vol. 55.-P. 248-253.
124. Taber R.F., Morales A.R., Fine G. Myocardial necrosis and the postoperative low-cardiac-output syndrome // Ann. Thorac. Surg. 1967. -Vol. 4.-P. 12-16.
125. Tait G.A., Booker P.D., et al. Effect of multidose cardioplegia and cardioplegic solution buffering on myocardial tissue acidosis //J. Thorac. Cardiovasc. Surg.- 1982.- Vol.83, №6.- P.824-829.
126. Toyoda Y., Yamaguchi M., Yoshimura N. et al. Cardioprotective effects and the mechanisms of terminal warm blood cardioplegia in pediatric cardiac surgery. / PMID: 12830040 PubMed indexed for MEDLINE.
127. Tsokos J., Sloom S. Effects calcium on respiration and ATP content ofisolatedleaky hearl muscle cells // Mol. Cell. Cairdiol.- 1977.- Vol.9.- P . 823836.
128. Vitolla G., Di Mauro M., Iaco A.L. et all. Myocardial Protection with Intermittent Antegrade Warm Blood cardioplegia // Cardiovasc. Engineering. 2000. - Vol. 5, №3 — P. 216-221.
129. Warner K.G., Josa M., Martson V. et al. Reduction in myooardial •acidosis using blood cardioplegia // J. Surg. Res. 1987. - Vol. 42. -P.247-256.
130. Yamamoto F., Ilanning A. S., Braimbridge M. V., Hearse D. J. Cardioplegia and slow calcium chennel blockers: studies with verapamil // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1983. - Vol. 86, № 2. - P. 256-261.