Автореферат и диссертация по медицине (14.00.14) на тему:Оценка эффективности использования лекарственной терапии в комбинированном лечении больных раком шейки матки Ib2 - III стадий
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.14
Оглавление диссертации Кропанева, Виктория Валерьевна :: 2004 :: Санкт-Петербург
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1.Возрастные тенденции заболеваемости дисплазией, преинвазивным, микро- и инвазивным раком шейки матки.
1.2.Возрастные особенности клинического течения дисплазии шейки матки, рака шейки матки и метастазирования РШМ.
1.3.Особенности лечения дисплазии, преинвазивного, микро- и инвазивного рака шейки матки в зависимости от возраста.
1.4.Биологическое поведение дисплазий и прогноз рака шейки матки.
ГЛАВА 2.МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2 .1. Характеристика клинического материала.
2.2.Характеристика применяемых методов исследования.
ГЛАВА 3.ОСОБЕННОСТИ БИОЛОГИЧЕСКОГО ПОВЕДЕНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ ДИСПЛАЗИИ ШЕЙКИ МАТКИ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ВОЗРАСТА.
3.1. Дисплазия - предрак шейки матки.
3.2.Возрастные особенности клинического течения дисплазии шейки матки.
3.3.Возраст и биологическое поведение дисплазии шейки матки.
3.4.Возрастные особенности лечения и биологического поведения дисплазии шейки матки.
ГЛАВА 4. КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ
РАКА ШЕЙКИ МАТКИ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ВОЗРАСТА.
4.1.Возрастные особенности клинического течения РШМ.
4.2.Морфологические особенности РШМ в зависимости от возраста.
4.3.Лимфогенное метастазирование РШМ и возраст.
ГЛАВА 5.ВОЗРАСТНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ЛЕЧЕНИЯ И ПРОГНОЗА РАКА ШЕЙКИ МАТКИ.
5 .1. Преинвазивный рак шейки матки.
5.2. Микроинвазивный рак шейки матки.
5 .3 .Инвазивный рак шейки матки.
ГЛАВА б. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.
ВЫВОДЫ.
Введение диссертации по теме "Онкология", Кропанева, Виктория Валерьевна, автореферат
Предрак и рак шейки матки (РШМ) несмотря на достаточно изученный этиопатогенез, достижения последних лет в разработке методов ранней диагностики и лечения, продолжают занимать лидирующие положение в онкологической патологии женской половой сферы.
В России РШМ занимает второе ранговое место среди он-когинекологической патологии, после рака тела матки (Двой-рин В.В., Аксель В.М., Трапезников Н.Н., 1996; Мерабишвили В.М. 1999; Гусейнов К.Д., Максимов С.Я., Зельдович Д.Р., и др.2000; Новикова Е.Г.,2000). В мире это заболевание находится на пятом месте в структуре онкологических новообразований женской репродуктивной системы (WHO, 1997) .
По данным Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ), ежегодно в мире раком шейки матки (РШМ) заболевают свыше 500 000 женщин (Бохман Я.В., Лютра, 1991; Quoc N.M. et al.,1998;), а умирают около 200 000 (WHO, 1998). По Российской Федерации заболеваемость раком шейки матки составляет 15,1 на 100 000 женщин (Новикова Е.Г.,2000). По данным Чиссова В.И. (1998) смертность от РШМ в России в 1998 году достигла б 078. В России, по отношению к другим странам, отмечаются наиболее высокие показатели смертности (7,8%ооо) не имеющие тенденции к снижению (World Health Statistics 1970; 1980; 1985; 1998; Чиссов В.И., 1995; 1999).
В течение двух последних десятилетий во многих странах наметилась тенденция к нарастанию заболеваемости РШМ особенно в молодом возрасте (Воронцова А.Э.,2000; Новикова Е.Г., 2000; Anderson G.H. et al., 1987; Arrais G.A. et al., 1990; Mynon E. Et al., 1994; Garadney B.et al., 1997; Aleknavi-ciene B. et al., 2002). Смертность от РШМ, в России, особенно возросла среди женщин репродуктивного возраста. В возрастных группах от 25 до 49 лет смертность выросла почти в два раза, тогда как у женщин старшего возраста показатель смертности снизился в 1,8 раза (Чиссов В.И., 1999; Воронцова А.Э., 2000).
По данным Н.Л.Коловского (1991) уровень заболеваемости РШМ в Ленинграде с 1970 по 1980 гг. снизился на 60,0%. Однако на фоне общего понижения заболеваемости, автор также обращает особое внимание на рост числа больных молодого возраста.
В 1994 году в городе Санкт-Петербурге грубый показатель заболеваемости РШМ увеличился на 40,8%, а стандартезирован-ный на 38,0% (Мерабишвили В.М., 1996). Санкт-Петербург находится, как и большинство развитых экономических стран Европы и Северной Америки [American Cancer Society,1995], на третьем месте по заболеваемости РШМ. Число больных с впервые установленным диагнозом в городе Москве за период с 1985 по 1995 годы на 4,6-8,7% выше, чем в Петербурге (Двойрин В.В. с соавт., 1996).
В результате своих исследований В.П.Козаченко (2000) отмечает, что в Российской Федерации в последние годы произошла стабилизация забалеваемости РШМ (10,8 на 100 000 женекого населения) и летальности от него (5 на 100 ООО женщин) .
Снижение образовательного и социально - экономического уровня жизни населения привело к нарастанию факторов риска способствующих возникновению предрака и рака шейки. Ими по праву считаются: раннее начало половой жизни (до 16 лет); ранняя беременность (до 18 лет); частые смены сексуальных партнеров; курение; воспалительные заболевания половых органов, особенно инфицирование вирусом герпеса простого 2 серотипа (ВГП-2) и Human papillomavirus (HPV) 3,5,6, 11,16,18,31,33 и 35 генотипов, передающихся половым путём (Петерсон Б.Е., 1985; Вишневская Е.Е.,1987; Чарквиани Л.И., 1988; Иванова И.М., 1992; Бохман Я.В., Семиглазов В.Ф., 1994; Габитов И.А., 1995; Сельков С.В. с соавт., 2000; Bloh В. et al., 1988; Kokelj F. et al., 1993; La Vecchia C. et al., 1993; Matsuo N. et al., 1993; Pleatz C.E., Benda J.A., 1995; Chan P.K. et al., 2002; Idestrom M. et al., 2002) .
Передача ВГП-2 половым путем доказана. Он широко распространен в человеческой популяции и способен вызывать хромосомные абберации (аналогичные изменениям при РШМ). Отмечена высокая корреляция между наличием антител к вирусу простого герпеса типа 2 и раком шейки матки (Ткешелашвили В.Т., 1991; Головина Л.И., 1994; Munoz N., Kato I., Bosch F.X., Sanojose et al.,1995; Lin S.T. et al.,2000; Fischer U. et al., 2002; Radhakrishna Pillai M. et al., 2002). HPV инфекция выявлена у 95-100% женщин страдающих инвазивным раком шейки матки, что так же доказывает его важную роль вразвитии этой патологии (Киселёв Ф.Л., Самойлова Э.В., Семёнова Л.А., 1996; Schiffman М. et al., 2002).
Прослежена закономерность выявления HPV инфекции в зависимости от возраста. В большинстве случаев пик заболеваемости приходится на 15-25 лет, что составляет примерно 3050%, после чего происходит снижение до 5-15% к 40годам, после 60 лет вновь отмечается некоторый подъем (Мамлеева Г.И., 1997).
К факторам риска, приводящим к возникновению дисплазии и преинвазивного рака шейки матки, которые, в свою очередь, являются обязательными этапами развития инвазивной карциномы (Buchman Е. et al., 1972; Bader G, et al., 1975; Koss L.G., 1989), относят также изменения гормонального фона, в связи с колебанием пролактина; изменениями активности щитовидной железы (Кузнецов В.В., 1991). Длительный прием гормональных контрацептивов так же может приводить к метаплазии эпителия шейки матки (Delga-do-Rodriguez М. et al., 1992; Thomas D.B. et al., 1996). В то же время ряд авторов, подчёркивая, то что РШМ не является гормоноза-висимой опухолью, отмечают снижение риска заболеваемости раком шейки матки у женщин применяющих заместительную гормонотерапию по отношению к общей популяции (Урманчеева А.Ф., 2000; Adami И.О. et al., 1989; Parazzini F. et al., 1997) .
В ранее проводимых исследованиях разрабатывались вопросы этиологии и патогенеза дисплазий и рака шейки матки, изучались различные методы диагностики и современные методики хирургического, комбинированного и сочетанного лучевого лечения, а так же различные варианты химиотерапии в зависимости от клинико-морфологических особенностей опухоли. Между тем, в оценке влияния возраста пациенток в сопоставлении с различными характеристиками опухоли на клиническое течение (хотя различия в течение дисплазии и РШМ в разных возрастных группах больных признаются большинством исследователей) чувствительность больных к различным видам лечения и длительность ремиссии заболевания разные авторы приходят к противоположным выводам (Скабаланович JI.H., 1965; Трушникова Е.В., 1974; Дудина Е.В., 1987; Рыбин Е.П.,1993; Нугманова Э.У., 1994; Elliot P.M. et al., 1989; Rutlege F.M. et al., 1992; Gerbaulet A. et al., 1995).
Актуальность исследования связана со стремительным нарастанием заболеваемости дисплазией и раком шейки матки за последние годы, а также "омоложением" этих патологий. Уточнение роли возраста в сочетании с другими прогностическими факторами позволит с высокой степенью достоверности предположить клиническое течение опухолевого процесса, составить представление о ближайшем и отдалённом прогнозе, и, в соответствии с этим, планировать лечение.
Цель исследования - определить возрастные особенности клинического течения и прогноза предрака и рака шейки матки, а также анализ эффективности проведенного лечения в зависимости от возраста.
Учитывая многоплановость проблемы для достижения указанной цели были поставлены следующие конкретные задачи: 1. Оценить возрастные тенденции больных предраком, преин-вазивным, микроинвазивным и инвазивным раком шейки матки за 15 лет (с 1980 по 1995 гг).
2. Определить возможное влияние возраста на биологическое поведение дисплазий.
3. Уточнить влияние возраста больных раком шейки матки на потенции опухоли к инвазии и метастазированию.
4. Изучить взаимосвязь возраста и частоты рецидивирова-ния предрака и рака шейки матки.
5. Определить степень чувствительности больных дисплази-ей и РШМ к различным видам терапии и изучить ближайшие и отдалённые результаты лечения в зависимости от возраста.
6. Представить практические рекомендации по лечению предрака, преинвазивного, микроинвазивного и инвазивного РШМ в зависимости от возраста больных.
Научная новизна. Впервые на основании результатов статистической обработки большого клинического материала (1113 больных раком шейки матки и 231 дисплазией) определены возрастные особенности клинического течения дисплазии и рака шейки матки. Проанализированы результаты различных вариантов проведенного лечения. Установлены особенности течения и прогноза предрака, преинвазивного, микроинвазивного и инвазивного рака шейки матки в различных возрастных группах.
Практическое значение работы заключается в доказательстве неблагоприятного клинического течения дисплазии и РШМ у больных репродуктивного и пременопаузального возраста.
Представлены обоснованные рекомендации по постановке индивидуального прогноза и планировании лечения больных пред-раком, преинвазивным, микроинвазивным и инвазивным раком шейки матки в зависимости от возраста.
Заключение диссертационного исследования на тему "Оценка эффективности использования лекарственной терапии в комбинированном лечении больных раком шейки матки Ib2 - III стадий"
Результаты исследования, приведённые в таблице 14 (см. "Материалы и методы") демонстрируют, что в качестве самостоятельного метода лечения лучевая терапия использовалась в 318 наблюдениях (28,6%), а с учётом комбинированных воздействий в 711 случае (63,9%±1,4) тогда как хирургический метод применялся в 398 случаях (35,7%±1,4).
Практические рекомендации
1. Необходимо профилактическое комплексное обследование всех женщин с применением цитологических скрининговых программ и ежегодным кольпомикроскопическим контролем.
2. Рекомендуемым объёмом лечения при умеренной и тяжелой дисплазии шейки матки является операция - электрокони-зации шейки матки. Выполнение криодиструкции возможно при дисплазии лёгкой степени выраженности. После проведённого лечения рекомендован ежегодный цитологический и кольпо-микроскопический контроль.
3. Адекватным объёмом оперативного лечения при преин-вазивном РШМ является электроконизация шейки матки с дальнейшем ежегодным цитологическим и кольпоскопическим контролем. При инвазивном раке шейки матки объём, и вид терапии проводится с учетом общепринятых критериев (гистологический тип, инвазия, размер опухоли).
4. Учитывая, что репродуктивный и пременопаузальный возраст является фактором, ухудшающим прогноз рака шейки матки и в этом возрасте наблюдается более агрессивное течение заболевания и раннее метастазирование опухоли по сравнению с больными старших возрастных групп, что необходимо учитывать при планировании лечения.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Кропанева, Виктория Валерьевна
1. Аксель Е.М., Двойрин В.В. Статистика злокачественных новообразований. Москва, 1992. - С. - 308.
2. Атаханова Н.Э. Сравнительная оценка результатов криогенной и лазерной деструкции фоновых и предраковых заболеваний шейки матки//Автореф.канд.дисс. Ташкент, 1990. - С. - 26.
3. Берёзкин Д.П. Метод расчёта показателей наблюдаемой и скорректированной выживаемости онкологических больных // Вопр. онкологии. 1982. - Т.28. - N 11. - с.12-19.
4. Берштейн JI.M. Гинекологический рак в середине 90-х годов: взгляд эндокринолога // Материалы Рос.симпозиума с международным участием "Скрининг и новые подходы к лечению начального гинекологческого рака". СПб., 1994. - с.95.
5. Бохман Я.В. Клиника и лечение рака шейки матки. Кишинёв: Штиинца, 1976. - С.- 234.
6. Бохман Я.В. Лекции по онкогинекологии. Ташкент: Медицина, 1985. - С. - 298.
7. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии. М. : Медицина, 1989. - С. - 463.
8. Бохман Я.В., Лютра У.К. Рак шейки матки. Кишинев: Штиинца, 1991. - С. - 239.
9. Бохман Я.В., Максимов С.Я., Рыбин Е.П., Чепик О.Ф. Рак шейки матки // в кн. "Клиническая онкология для семейного врача". СПб.: Гиппократ, 1995. - с. 56-62.
10. Василевская JI.H. Кольпоскопия. М.: Медицина, 1986.-С. - 157.
11. Василевская JI.H., Винокур M.JI., Никитина Н.И. Предраковые заболевания и начальные формы рака шейки матки. М.: Медицина, 1987. - С. - 160.
12. Васильева Ю.Я. Некоторые особенности течения рака шейки матки у больных молодого возраста // Материалы съезда стран СНГ. Москва, 3 -6 XII. 1996. с. - 449.
13. Вишневская Е.Е. Рак шейки матки: диагностика, хирургическое и комбинированное лечение. Минск: Беларусь,1987. -С. - 268.
14. Винницкая В.Р. Рак шейки матки // в кн. "Онкологичес-ская гинекология". Киев. 1983. - с. 139-162.
15. Винокур M.JI., Гош Т.Е. Клинико-морфологическая характеристика начальных форм рака шейки матки // Вопр.онкологии. 1975. - N 10. - с.39-45.
16. Воронцова А.Э. Оценка эффективности организации онкологической помощи больным раком шейки матки на основе современных информационных технологий // Автореф.канд.дисс. -СПб. 2000. - С. - 22.
17. Габелов А.А., Стукова Л.М., Струцовская С.В. Отдаленные результаты сочетанного лучевого лечения больных раком шейки матки // Вопр.онкологии. 1973. - N 12. - с.77- 82.
18. Головина Л.И. Кольпоскопическая и цитологическая оценка плоских кондилом и их связь с интраэпителиальной неоп-лазией шейки матки // Автореф.канд.дисс. СПб. - 1994. -С. - 31.
19. Гусейнов К.Д., Максимов С.Я., Зелбдович Д.Р., Кузьмина Л.П., Катышев Л.П. Химиотерапия в комбинированном лечении рака шейки матки // Воп.онкологии. 2000. - N 10. - с. 36 - 39.
20. Двойрин В.В., Аксель Е.М., Трапезников Н.Н. Заболеваемость злокачественными новообразованиями и смертность от них населения стран СНГ в 1995г. Москва. - 1996. - С. -286.
21. Джилавян Г.А. Эпидермальный кейлон природное противоопухолевое средство в лечении предраковой патологии и рака шейки матки // Материалы съезда онкологов стран СНГ. Москва. XII. 1996. - с.454.
22. Дильман В.М. Эндокринологическая онкология. J1.: Медицина, - 1983. - С. - 399.
23. Дудина Т.Б. Тяжелая дисплазия покровного эпителия шейки матки // Автореф.канд.дисс. М. - 1987. - С. - 34.
24. Зарапов А.А. К вопросу о раке женских половых органов в молодом возрасте, в связи с его локализацией // Сб.трудов Ростовского н/Д мед. ин-та. 1963. - Т.21. - с.103-110.
25. Зельдович Д.Р., Однолько Л.И. Лечение больных интра-эпителиальным раком шейки матки диатермоэксцизией в амбулаторных условиях // Вопр.онкологии. 1966. - N 11. - с. 7578.
26. Иванова И.М. Изучение связи генитальной инфекции вирусами простого герпеса и папиломы человека с предопухолевыми и опухолевыми процессами шейки матки //Автореф.канд.дисс. -Киев. 1992. - С. - 38.
27. Кисилева В.Н. О регионарных тазовых метастазах рака шейки матки // Автореф.канд.дисс. М., 1964. - С. - 48.
28. Киселёв Ф.Л., Самойлова Э.В., Семёнова Л.А. Папилло-мовирусная инфекция, у больных раком шейки матки // Материалы съезда онкологов стран СНГ Москва - 1996. - с. 458.
29. Козаченко В.П. О локализации предраковых процессов в шейке матки // Материалы Всесоюзного симпозиума "Вопросы — профилактики и диагностики рака шейки матки". Тбилиси.1979. с.142-145.
30. Козаченко В.П., Прилепская В.Н. ред., Диагностика и лечение эпителиальных ди-сплазий и преинвазивной карциномышейки матки //В сборнике "Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы". Москва. - 2000. - с.139-152.
31. Козаченко В, П., Лебедев А.И., Никогсян С.О. Микроин-вазивный рак // Материалы съезда онкологов стран СНГ. -Москва. 1996. - с.459.
32. Коловский Н.Л., Мерабишвили В.М., Бохман Я.В. Некоторые особенности организации онкогинекологической службы Ленинграда // Злокачественные новообразования в Ленинграде. -СПб. 1991. - с.76-88.
33. Колосов А.Е., Захарьян А.Г. Рецидивы злокачественных опухолей и прогноз для больных. Киров. - 1995. - С. -448.
34. Колтышева А.Г., Мезенцев А.И., Остапчук Н.Д. Сравнительная оценка эффективности комбинированного и сочетанного лучевого лечения рака шейки матки I стадии // 9-й Всесоюзный съезд рентгенологов и радиологов. Тбилиси. - 1970. -с. 383-385.
35. Косарева А.Н. Факторы, влияющие на исход заболевания при комбинированном лечении больных раком шейки матки // Вопр.онкоогии. 1972. - N 7. - с.36-41.
36. Косарева А.Н. О прогнозе при лучевом лечении больных раком шейки матки I стадии //Вопр.онкологии. 1973. - N 2. - с.14-19.
37. Косарева А.Н. Результаты лечения больных раком шейки матки II стадии // Вопр.онкологии. 1973. - N 11. - с. 7782.
38. Косенко И.А., Таргонская Г.К., Шалковский И.И. Реце-дивы и метастазы после сочетанной лучевой терапии рака шейки матки II IV стадий // Материалы съезда онкологов стран СНГ. - Москва. - 1996. - с.461.
39. Косников А.Г. Расширенные и органосохраняющие операции в лечении больных раком шейки матки // В сб."Вопросы онкологической помощи на этапе реформирования здравоохранения".- Екатеренбург. 1996. - с.133.
40. Косников А.Г. Клинико-морфологическая оценка факторов риска и прогноза у больных раком шейки матки I-III стадий// Автореф.канд.дисс. СПб. 1998. - С. 26.
41. Кузнецов В.В. Клинико патогенетическое обоснование усовершенствования скрининга рака органов репродуктивной системы у женщин (матка, яичники, молочная железа) // Автореф . докт . дисс . - СПб, 1991. - С. - 28.
42. Мамлеева Г.И. Роль кольпомикроскопии в дифференциальной диагностике дисплазии, пре- и микроинвазивного ракашейки матки // Автореф.канд.дисс. СПб. - 1997. - С. 28.
43. Мерабишвили В.М. (ред.) Злокачественные новообразования в Санкт-Петербурге. СПб, 1996.
44. Мерабишвили В.М. Заболеваемость населения Санкт-Петербурга злокачественными новообразованиями (1980-1994гг.) // Актуальные вопросы онкологии (Материалы международного симпозиума) . СПб. - 1996. - с.74 - 75.
45. Мерабишвили В.М., Бохман Я.В. Заболеваемость и смертность населения СССР от рака шейки матки // Вопр.онкологии.- 1981. N 3. - с.8-12.
46. Мерабишвили В.М., Попова С.П., Сафронникова Н.Р. Онкологическая заболеваемость и выживаемость женщин Северо-Западного региона // Третья ежегодная Рос.онкол.конф. СПб., - 1999. - с.149.
47. Мерабишвили В.М., Цветкова Т. Л., Лебедев В.В., Попова С.П., Резникова Т.В., Апалькова И.В. Расчёт критерия выживаемости онкологических больных на территориальном уровне // Вопр.онкологии 2000. N 2. Том 46. - с.149 - 152.
48. Мкртчян Б.Б. Сравнительная оценка органосохраняющих методов лечения при дисплазиях и преинвазивном раке шейки матки// Автореф.канд.дисс. Ереван. - 1990. - С. - 28.
49. Нехамкина Т.Н. Оценка эффективности пред- и послеоперационного облучения у больных раком шейки матки // Авто-реф.канд. дисс. Л. - 1989. - С. - 28.
50. Новикова Л.А. Современные принципы комбинированного лечения рака шейки матки // в кн. "Современные принципы диагностики и лечения рака шейки матки". М., - 1969. -с. 59-67.
51. Новикова Е.Г., Вознесенский В.И., Демидова Л.В. Хирургический метод сохранения овариальной функции при комбинированном лечении инвазивных форм рака шейки матки у молодых женщин // Материалы съезда онкологов стран СНГ. Москва. -1996. - с. 459.
52. Новикова Е.Г., Прилепская В.Н. ред. Диагностика предраковых заболеваний и начальных форм рака шейки матки // в кн. "Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы". М.: "МЕДпресс", - 2000. - с.153 -160.
53. Нугманова Э.У. Факторы, влияющие на выживаемость боных раком шейки матки // Вопр.онкологии. 1982. - N 4. -с.76-78.
54. Нугманова Э.У. Прогнозирование клинического течения и пути улучшения комбинированных методов лечения рака матки и яичников//Автореф.докт.дисс. Алма-ата. - 1994. - С. - 58.
55. Останко B.C. Комплексное обследование и возможности объективизации кольпоскопических исследований в диагностике рака шейки матки // Автореф.канд.дисс. М., - 1985.- С. -28.
56. Первова А.К., Терехова Г.С., Костромина К.Н. Оптимальные условия облучения больных раком шейки матки// Мед.радиология. 1960. - N 3. - с.3-12.
57. Пересунько А.П. Применение лабазника вязолистного для лечения дисплазии шейки матки// Автореф.канд.дисс. СПб., - 1993. - С. - 28.
58. Петерсон Б.Е., Чиссов В.И., Кузьмин И.В. Группа повышенного онкологического риска // в кн. "Ранняя онкологическая патология". М.: Медицина, - 1985. - с.5-26.
59. Прокопьева Т.А., Дудина Т.Е., Чайников И.Г. Посткаст-рационный синдром у женщин после комбинированного лечения рака шейки матки // Материалы съезда онкологов стран СНГ. -1996. с.470.
60. Рабинович Е.Ш. Значение некоторых клинических факторов в прогнозе больных раком шейки матки // Автореф.канд. дисс. Л., - 1972. - С. - 28.
61. Раков А.И., Тобилевич В.П., Троицкая И.Б. Прогноз злокачественных опухолей. Л., - 1968. - С. - 203.
62. Рыбин Е.П., Филатов В.Н., Филатова Е.Н., Сулейманова Н.Ж., Шашкова Н.Г., Бохман Я.В. Состояние лечебной помощи больным раком шейки матки // в кн. "Новые подходы к лечению гинекологического рака". СПб. - 1993. - с.114 - 127.
63. Серебров А.И. Рак шейки матки. Л.: Медицина,- 1948. -С. - 292.
64. Серебров А.И. Основные принципы диагностики, лечения и профилактики рака шейки матки//в кн."Современные принципы диагностики и лечения рака шейки матки". Л., - 1969. - с. 3-11.
65. Скабаланович Л.Н. Особенности лечения и эффективности лечения рака шейки матки в зависимости от возраста // Учен, записки Ставропольского мед.ин-та. 1965. - Т.15 - с.331-335.
66. Табачник В.И., Никитина М.А. О дисплазиях шейки матки // Вопр.онкологии. 1970. - N 3. - с.21-28.
67. Ткешелашвили В.Т. Эпидемиологический подход к ранней диагностике и профилактике предрака и рака шейки и тела матки // Автореф.докт.дисс. СПб. - 1991.- С. - 28.
68. Тобилевич В.П. Анализ условий успеха и неудач лучевойтерапии рака шейки матки // Автореф.докт.дисс. JI. - 1953. -С. - 28.
69. Трушникова Е.В. Клиника, диагностика и лечение рецидивов рака шейки матки // Автореф.канд.дисс. Минск. -1974. - С. - 28.
70. Урманчеева А.Ф. Особенности диагностики, клинического течения и лечения рака шейки матки в сочетании с беременностью // Автореф.канд.дисс. JI. - 1980. - С. - 28.
71. Урманчева А.Ф., Бурнина М.М. Заместительная гормонотерапия и злокачественные опухоли // Журналъ акушерства и женскихъ болъзней. 2000. - т. XLIX. - N 1. - с. 58-62.
72. Чарквиани Л.И., Кобилкова И., Бохман Я.В.(ред.) Мик-роинвазивный рак шейки матки. Тбилиси: Ганатлебе. - 1988. -С. - 153.
73. Чепик О.Ф. Морфология и гистогенез плоскоклеточного рака шейки матки // Автореф.канд.дисс. Л., - 1968. - С. -36.
74. Чепик О.Ф. Динамика канцерогенеза и профилактика рака шейки матки // Материалы Всесоюзного симпозиума. Тбилиси. -1971. с. 154 - 159.
75. Чиссов В.И., Сидоренко Ю.С., Старинский В. В. и др. Проблемы организации онкологической помощи на современном этапе // Вопр.онкол. 1995. - № 2. - с. 11-18.
76. Чиссов В.И., Старинский В.В.,ред. Злокачественные новообразования в России в 1998 году (заболеваемость и смертность)// М.,1999. - с.282.
77. Чиссов В. И., Старинский В. В., Ременник JT.B. Злокачественные новообразования в России в 1980-1995 годах // М.,1998. - с. 132 - 153.
78. Шашкова Н.Г. Постановка индивидуального прогноза у больных раком шейки матки // Автореф.канд.дисс. JI., -1981. - С. - 28.
79. Шуваева Н.И. Ранний рак шейки матки // в кн. "Ранняя онкологическая патология". М.: Медицина, - 1985.- с.270 -299.
80. Яцковская H.J1. Клинико-иммунологическое обоснование рационального индивидуализированного лечения больных раком шейки матки и тела матки //Автореф.докт.дисс. JI.f - 1981. -С. - 28.
81. Яцковская Н.Л., Винокур М.Л., Гуслицер Л.Н., Табачник Л.Н., Козаченко В.П., Табачник Б.И. // Всес.симпоз. "Ранняя диагностика, лечение предопухолевых и опухолевых заболеваний шейки матки". Псков, 1985. с.198.
82. Adami И.О. Risk of cancer I women receiving hormone replacement therapy // Inter. J. Cancer. 1989. - Vol 44. - P.833-839.
83. Aleknaviciene В., Smailyte G., Elaawar В., Kurtinaitis J. Cervical cancer: recent trends of incidence and mortality in Lithuania // Lithuanian. Medicina (Kaunas). 2000.- 38 (2) . P.223-230.
84. Alberts D.S., Garcia D.J. Salvage chemotherapy in recurrent or refractory sguamous cell cancer of the ut cervix // Seminars in Oncology. 1994. Aug. - 21(4 Suppl 7).- P.37-46,
85. Anderson G.N., Boyes D.A. Cervical Cancer Screening // Lancet. 1987. - № 8554. - P.339-340.
86. Arrais G.A., Wigle D.T., Mao Y. Is Cervical Cancer increasing among Young Women in Canada? // Can. I. J. Pub-liex Health. 1990. - Vol.81. - P. 396-397.
87. Artner J., Spada H. Die Vorhersage der Heilungachan-ce bei Patientinnen mit invasivam Cervix-karcinom nah Wert-heimscher Radikaloperation mit Hilfe eines formalen Progno-semodells // Arch.Gynak. 1974. Bd. 216, N3. - S. 219-234.
88. Auborn K.J., Woodworth C., Di Paolo et al. The Intera-ctinon Between HPV and estrogen Metabolism in Cervical Car-cinoginesis // Int. Cancer. 1991. - Vol.49., N 6. - P. 867-869.
89. Bader G., Butner H.-H., Neuman H.G. Zu klinisch-pat-hologischen Fragen des Mikrokarzinoms der Cervix uteri // Zentralblatt fur allgmine pathologie und pathologisce ana-tomie. Band 119. Heft 1/2. - 1975. - S.85-88.
90. Benda J.A. Histopathologic prognostic factors in ear-li stage cervical carcinoma //J. Natl. Cancer Inst. Monogr. 1996. - N 21. - P.27-34.
91. Bloch В., Homer L., Orford H.J.L., Roberts M.A. High-risk factors for cervical cancer. An epidemiological study // S. Afr. Med. J. 1988. - vol.74. - N6. - P. 284 - 289.
92. Bloch В., Homer L., Storm H. Automated Data Collection in Cancer Registration, Technic, report. N 32, Lyon: IARC, 1997. - P.48.
93. Bohm W. Zum gegenwartigen Stand der Klassifizie-rung, Diagnostik und Therapie der Vorstufen und Fruhsta-dien des Carcinoma cervics uteri // Zentralblatt Gynakologie. Band 97. (1975). - Heft 9. - S.513-523.
94. Bosch F.X., Manos M.M., Munos N., Sherman M., Jansen A.M., Peto J. et al. & The IBSCC Study Group (1995) Preva-lence of human papillomavirus in cervical cancer: a world-wide perspective // J.Natl Cancer Inst.,87, P.796-802.
95. Boulanger J., Gondri J., Denoual I. Cervical dysplasia: is there a role for hysterectomy? // Contraception, Fertilite, Sexualite. 1996. Dec. - 24(12). - P.904-907.
96. Brewster W.R., DiSaia P.J., Monk B.J., Ziogas A.,
97. Yamada S.D., Anton-Culver H. Young age as a prognostic factor in cervical cancer: results of a population-based study//Am J. Obstet Gynecol. 1999. - Jun. - 180(6 Pt 1) . -P.1464-1467.
98. Buchman E., Kaiser P., Moltz L. Carcinoma in situ der Portio vaginalis uteri (gesteigert atypisehes Plattenepit-hel, H III) als besondere Stufe des Kanzerisierungsprozs-ses // Zentralblauut fur Gynakologie. 1972. - N 3. - S. 87-93.
99. Buckley C.H., Butler E.B., Fox H. Cervical intraepithelial neoplasia // J.clin.Pfthol, 1982, 35, 1.
100. Cancer Facts Figures 1995 // American Cancer Society - 1995.
101. Canis M., Mage G., Pomel C., Wattiez A., Glowaczo-ver E., Bruhat M.A. laparoscopie radical hysterectomy for cervical cancer // Baillieres Clinical Obstetrics & Gynaecology/ 1995, Dec.- 9(4). - P.675-89.
102. Chan P.K., Chang A.R, Cheung J.L, Chan D.P., Xu L.Y, Tang N.L, Cheng A.F. Determinants of cervical human papil-lomawirus infection: differences between high- and low-on-cogenic risk types // J.Infekt.Dis. 20002. - Jan 1.185 (1) . P.28-35.
103. Chanen W. Electrocoagulation diathermy // Bail-lieres Clinical Obstetrics & Gynaecology 1995. - Mar. -9(1). - P.157-172.
104. Chen R.E., Lin Y.H., Chen C.A., Huang S.C., Chon S.N., Hsieh C.Y. Influence of histologic type and age on survival rates for invasive cervical carcinoma in Taiwan // Gynecol. Oncol. 1999. - May. - 73(2). - P.184-190.
105. Coleman M.P. Trends in cancer incidentce and mortality // IARC Sci.Publ., Lion. 1993. - N 121. - P.34-38.
106. Delga-do-Rodriguez M., Sillero-Arenas M., Martino-Mo-reno J.M., Galvez-Vargas R. Oral contraceptives and cancer of the cervix uteri. A meta-analysis //Acta Obstet.Cynecol. Scand. 1992. - vol. 71. - N 5. - P. 368-376.
107. Duncan I.D. Cold coagulation // Bail Lieres Clinical Obstetrics & Gynaecology. 9(1): -1995.- Mar. P.145-155.
108. Edelmann D.Z., Anteby S.O. Neoadjuvant chemotherapy for locally advanced cervical cancer where does it stand ?: a review // Obstetrical & Gynecological Survey51(5): 1996.- May. - P.305-313.
109. Eifel P.J. Adjuvant surgery after radiotherapy//Journal of the National Cancer Institute. Monographs. (21):, -1996. P. 85-88.
110. Elliot P.M., Tattersall M.N., Coppleson M.,Russell P., Wong F., Coates A.S., Solomon H.J., Bannatyne P.M., Atkinson K.J., Murray J.C. Changing character of cervical cancer in young women // BMJ, 1989. vol. 298 - N 6669.- P. 288290.
111. Ferraris G.II. Trattemento chirurgio del cervicocar-cinoma invasio // Minerva Ginecol. 1980. - Vol. 32. - P. 553.
112. Fischer U., Raptis G., Gessner W., Roschlau U., Dres-sel K., Bilek K., Horn L.C. Epidemiology and pathogenesis of cervical cancer // Zentralbl. Gynacol. 2001. - Apr. -123 (4). - P.198-205.
113. Fonn S., Bloh В., Madina M., Carpenter S., Cronje H., Maise C. Prevalence of pre-v cancerous lesions and cervical in South Africa multicentre study//S AFR Med J. -2002. Feb. - 92(2) - P. 148-56.
114. Gajalakshmi V., Rajaraman S., Shanta V. A survival study of cervical cancer in Chennai, India // Indian J, Cancer. 2000. - Dec. - 37(4). - P.158-164.
115. Garadney В., Szabo I.,Krommer K. Changes in the Ince-dence and Survive Rate of Cervical Cancer in Patients under Age of 30 Years // ECCO 9 the European Cancer Conference.- Hamburg, 1997. Abet. - P.582.
116. Gastaldi A., Sartori E., Bianchi U. Cervico carcinoma stadio lb: consideracioni su un'esperienza ventenale//Attu-lita in Oncologia Ginecologica. Ediz. Scient. Florentine Firenze, 1998. - P.482-489.
117. Geisler J.P., Geisler H.E. Radical hysterectomy in the elderly female: a comparison to patients age 50 or younger // Gynecol. Oncol. 2001. - Feb. - 80(2). - P.258-261.
118. Gerbaulet A., Lartigan E., Haie-Meder C., Mechel G., Prade M., Lhomme C. Le cancer du col uterin de la femme je-une // Contracept. fertil. sex. 1995.- vol.22. - N6. -P.405-409.
119. Grosman H. Die prozentule Heilungsezwartung bein Kol-lumkarzinoma unter Berucksichtigung von Stadienverteilung und Alter der Erkrankten//Strahlentherapie, 1970, Bd. 140,- S.362-365.
120. Hansgen G., Dunst J. Adjuvant radio- and chemotherapy in cervix carcinoma // Zentralbl. Gynakol. 2001. - May. -123(5) . - P.280-285.
121. Hatch K.D. Cryotherapy // Ballieres Clinical Obstetrics & Gynaecology. 1995. - Mar. - 9(1). - P.133-43.
122. Higgins C. Screening for Cervical Cancer // Nurs. Times. 1997. - Vol.93., N 20. - P.50-51.
123. Horn L.G., Fischer U., Bilek K. Histopathological prognostic factors in primary surgically treated cervix carcinoma // Zentrabl Gynakol. 2001. - May. - 123(5). -P.266-274.
124. IARC (1995) Monographs on the Evaluation of the Carcinogenic Risks to Humans, Human papillomviruses // International Agency for Research on Cancer, Lyon. Vol.64.
125. Idestrom M., Milsom I., Andersson-Ellstrom A. Knowledge and attitudes about the Pap-smear screening program: a population-based study of women aged 20-59 years//Acta. Obstet. Gynecol. Scand. 2002. - Oct. - 81(10). - P.962-967.
126. Kirn V.P., Kovacic J., Primic Lakeli M. Epidemiological Evalution of Cervical Cancer Screening in Slovenia up to 1986// Europ. J. Gynaecol. Oncol.- 1992.- Vol.13.- P.75-82.
127. Kiviat N.B. & Koutsky L. Do our current cervi-cal cancer strategies still make sense? //J.Natl Cancer In-st. 1996. - Vol.88. - P.317-318.
128. Kodama S., Kanazawa S., Honma S., Tanaka K. Age as a prognostic factor in patients with sguamous cell carcinoma of the uterine cervix // Cancer.- 1991. Vol.68. - N 11. -P.2481-2485.
129. Kokelj F., Baraggino E., Stinco G., Wiesenfeld U. Study of the partners of women with human papillomavirus infe-ction//Int.J.Dermatol.-1993. Vol. 32. - N9. - P.661 -663.
130. Koss L.G. The Papanicolaou test for cervical cancer detection: A triumph and a tragedy // JAMA, 1989, 261, 5. - P.737-743.
131. Laara E., Day N.E., Наката M. Trends in Mortality from Cervical Cancer in the Nordic Counries: association with organized Screening Programmer //Lancet. 1987. - I -P.1247.
132. Lanhann S., Campbell I., Watt P. Polymorphism and Risk of Cervical Cancer / /Lancet. 1998. - Vol.352. - P.1631.
133. La Vecchia C., Negri E., Franceshi S., Parzzini F. Term impact of reproductive factors on cancer risk//Int.J.Cancer. 1993. - Vol.53. - N2. - P. 215-219.
134. Lotze W., Ursula GeiBler., Sarembe B. Diagnostic, The-rapie und Heilungsergebnisse des Zervixkarcinoms Stadium la // Zentrablat fur Gynakologie. -1983. Band 105. - Heft 3.- P. 135-140.
135. Louhivuori K. Effect of Mass Screening Program on the Cervical Cancer // Cancer Detect. Prev. 1991. - Vol.15. -P.471-475.
136. Maddux H.R., Varia M.A., Spann C.O., Fowler W.C.,Rose-mann J.G. Invasive carcinoma of the uterine cervix in women age 25 or less // Int. J.Radiat.Oncol.Biol.Phys. -1990.- Vol.19. N 3. - P.701-706.
137. Magrina J.F. Primary surgery for stage IB-IIA cervical cancer, including short-term and long-term morbidity and treatment in pregnancy // Journal of the National Gan-cer Institute. 1996. - 21. - P.53-59.
138. Mandelblatt J., Freeman H., Winczewski D. et al. The costs and effects of cervical and breast cancer screening in a public hospital emergency room. The Cancer Control of
139. Harlem // Amer. J. Public. Health. 1997. - Vol.87. - N 7.- P.1182-1189.
140. Marcus S.L. Multiple sguamous cell carcinomas involving the cervix, vagina and vulva: the theory of multi-centric origin // A.J.Obstet. Gynec. I960. - 80. - P.802.
141. Matsuo N., Iwasaka Т., Hayashi Y., Hara K.,Sugimori H. Polymerase chain reaction analysis of human papillomavirus in adenocarcinoma and adenosguamous carcinoma of the uterine cervix. // Int. J. Gynaecol. Obstet. 1993. - vol.41. -N 3. - P. 248-256.
142. McLucas В., McGill J. Pure cutting current for loop excision of sguamous intraepithelial lesions // Journal of Reproductive Medicine. 1994. - May. - 39(5). - P.373-376.
143. Meanwell C.A., Blackledge G., Cox M.F. HPV 16 DNA in normal and malignant cervical epithelium: Implications for the aetiology and behaviour of cervical neoplasma //Lancet,- 1987. 1, n 8535. - P.703-707.
144. Mergui J.L.,Tauscher P.,Bergeron C., Pambou 0., Salat-Baroux J. Electro-conization with the diathermic loop. Indications and results // Contraption, Fertilite, Sexualite.- 1995. Jan. - 22(1). - P.53-59.
145. Miller A.В. Screening for cancer of the cervix. In Screening for cancer//Orlando, San Diego: Acad.Press,-1985.- P.295-323.
146. Monaghan J.M. Laser vaporization and excisional tech-nigues in the treatment of cervical intraepithelial neoplasia // Baillieres Clinical Obstetrics & Gynaecology. -^995. Mar. - 9(1). - P.173-187.
147. Munoz N. & Bosch F.X. Current views on the epidemiology of HPV and cervical cancer. In Lacey, C. ed., Papillomavirus Reviews: Current Research on Papillomaviruses //Leeds, Leeds University Press, 1996. - P.227-237.
148. Munoz N., Kato I., Bosch F.X., de Sanjose. Cervical cancer and herpes simplex virus types 2: case-control studies with special reference to immunoglobin G subclasses // Int. J. Cancer. 1995. - 60. - P.438-442.
149. Murdoch J.B. The case for earli intervention ('see and treat1) in patients with dyskaryosis on routine cervical screening see comments. // International Journal of STD & AIDS. 1995. - Nov-Dec. - 6(6). - P.415-427.
150. Mynon E., Piura В., Glezerman M. Cervical Cancer // Fam. Physician. 1994. - Vol. 22. - № 1. - P.6-7.
151. Omura G.A. Chemotherapy for stage IVB or recurrent cancer of the uterine cervix // Journal of the National Cancer Institute. 1996. - (21). - P.123-126.
152. Parazzini F. et al. Case-control study of oestrogen replacement therapy and risk of cervical cancer// Br.Med.J.- 1997. Vol.315. - P.85 - 88.
153. Pazdur R., Coia B.R., Hoskins W.S., Wagman L.D. Cancer management: a multidisciplinar approach // RRR, Huntington.- 1996. N 4. - P.102-103.
154. Pettersson F. Weds Annual Report of the Results of Treatment in Gynaecological Cancer. Stockholm. FIGO. 1988.- VOL.20. - P.145.
155. Pleatz C.E., Benda J.A. Female genital tract cancer // Cancer. 195. - vol.75. - N1. - P. 270-294.
156. Poynor E.A., Barakat R.R., Hoskins W.J. Management and Follow-up of patients with adenocarcinoma in situ of the uterine cervix //Gynecologic Oncology. 1995. - May. -57(2) - P.158-164.
157. Prendiville W. Large Loop excision of the transforma-tionzone // Baillieres Clinical Obstetrics & Gynaecology.- 1995. Mar. - 9(1). - P.173-187.
158. Reich 0, Lahousen M, Pickel H, Tamussino K, Winter R. Cervical intraepithelial neoplasia III: long-term follow-up
159. After cold-knife conization with involved margins 11 Obstet Gynecol. 2002. - Feb.- 99(2). - P.193-196.
160. Radhakrishna Pillai M., Sreevidya S., Pollock B.H., Jayaprakash P.G., Herman B. Human papillomavirus type 16 E6 and E7 gene variations in Indian cervical cancer // Gy-ntcol. Oncol. 2000. - Dec. - 87(3). - P.268-273.
161. Richart R.M., Barron В.A. A follow-up study of patients with cervical dysplasia //Amer.J.Obstet.Gynec. 1969. - 105,3. - P.386-393.
162. Rutledge F.N., Mithell M.F., Munsell M., Bass S., Mc-Guffee V., Atkinson E.N. Youth is a prognostic factor in carcinoma of the cervix: a matched analysis // Gynecol. Oncol. 1992. - Vol. 44. - N2. - P.123-130.
163. Sawaya G.F., Sung H.Y., Kearney K.A., Miller M., Kinney W, Hiatt R.A, Mandelblatt J. Advancing age and cervical cancer screening and prognosis//J. Am. Geriatr. Soc. -2001. Nov. - 49(11). - P.1499-1504.
164. Schiffman M., Wheeler C.M., Castle P.E. Human papillomavirus DNA remains detectable Longer than related cervical cytologic abnormalities // J. Infect. Dis. 2002. -Oct. - 186(8). - P.1169-1172.
165. Shimizu Y. Chemotherapy in the management of advanced or high risk cervical cancer //Gann to Kagaku Ryoho Japanese Journal of Cancer & Chemotherapy. 1995. - Aug.-22 (9) . - P.1152 - 1162.
166. Skegg D.C.G., Corwin P.A., Paul C., Doll R. Importanceof the male factor in cancer of the cervix//Lancet. 1982. N 2. - P.581.
167. Soutter W.P., Haidopoulos D., Gornall R.J., Mclndoe G.A., Fox J., Mason W.P., Flanagan A., Nicholas N., Barker F., Abrahams J. Is conservative treatment for adenocarcinoma in situ of the cervix safe? // BJOG. 2001. - Nov. -108 (11). - P.1184-1189.
168. Tattersall M.H. Concomitant and neoadjuvant chemotherapy in conjunction with radiotherapy in the management of locally advanced cervical cancer // Journal of the National Cancer Institute. 1996. - (21). - P.101-103.
169. Thigpen J.Т., Vance R., Puneky L., Khansur T. Chemotherapy as a palliative treatment in carcinoma of the uterine cervix // Seminars in Oncology. 1995. Apr. - 22(2 Suppl 3). - P.16-24.
170. Thigpen T., Vance R., Khansur T., Malamud F. The role of paclitaxel in the management of patients with carcinoma of the cervix // Seminars in Oncology. 1997. - Feb. -24 (1 Suppl 2). - P.46.
171. Thomas D.B., Ray R.M. Oral contraceptives and invasive adenocarcinomas and adenosguamous carcinomas of the uterine cervix // Am. J. Epidemiol. 1996. - Vol.144. - N 3. - P.281 -289.
172. Webb M.J. Radical Hysterectomy // Baillieres Clinical Obstetrics & Gynecology. 1997.- Mar. - 11(1). - P. 149166.
173. World Health Statistics annul World Health organization. Geneva, 1970; 1980; 1985; 1998.
174. Quos N.M., Hung G., Kramarova E. et al. Cancer Incidence in Ho Chi Mish City, Viet Nam, 1995-1996 // Int. J. Cancer. 1998. - N 76. - P.472-476.