Оценка динамики патологического процесса и эффективности терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни по состоянию клеточного обновления эпителиоцитов пищевода. Оценка динамики патологического проце

Чаплыгин, Николай Васильевич

Диссертации по медицине → Внутренние болезни

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Оценка динамики патологического процесса и эффективности терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни по состоянию клеточного обновления эпителиоцитов пищевода. Оценка динамики патологического проце

ДИССЕРТАЦИЯ

Оценка динамики патологического процесса и эффективности терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни по состоянию клеточного обновления эпителиоцитов пищевода. Оценка динамики патологического проце - диссертация, тема по медицине

АВТОРЕФЕРАТ

Чаплыгин, Николай Васильевич Саратов 2002 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.05

Автореферат диссертации по медицине на тему Оценка динамики патологического процесса и эффективности терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни по состоянию клеточного обновления эпителиоцитов пищевода. Оценка динамики патологического проце

РГБ ОД

1 7 ИЮН 2012

На правах рукописи'

ЧАПЛЫГИН Николай Васильевич

ОЦЕНКА ДИНАМИКИ ПАТОЛОГИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА И ЭФФЕКТИВНОСТИ ТЕРАПИИ ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНИ ПО СОСТОЯНИЮ КЛЕТОЧНОГО ОБНОВЛЕНИЯ ЭПИТЕЛИОЦИТОВ ПИЩЕВОДА

14.00.05 - внутренние болезни

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Работа выполнена на кафедре лечебной физкультуры, спортивной медицины и физиотерапии Саратовского государственного медицинского университета

Научный руководитель доктор медицинских наук профессор А.Г.Чнж

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук профессор В.Д. Пасечников доктор медицинских наук профессор А.П. Ребров

Ведущее учреждение - Астраханская медицинская академия.

Защита состоится « ^ » ¿^-^С^-^у/^ 2002 года на заседании диссертационного Совета Д 208.094.02 Саратовского государственного медицинского университета (410026, Саратов, Б. Казачья, 112).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Саратовского государственного медицинского университета.

Автореферат разослан «_»_2002 года.

Ученый секретарь диссертационного Совета доктор медицинских наук профессор

Ю.Ю. Елисеев

РУ!Ъ.

3 .

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь является важной медицинской и социально-экономической проблемой современного общества. По данным различных авторов, 40-50% населения с различной частотой испытывают изжогу - основной симптом гастроэзофагеальной рефлюксной болезни [Kahrilas P.J., 1996; Sonnerberg A., El-Serad Н., 1997], а рефлюкс-эзофагит различной степени выраженности обнаруживается у 3-4% всего населения и у 6-12% лиц по результатам эндоскопического исследования верхних отделов желудочно-кишечного тракта [Westbrook J.I. et al., 2001]. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь по частоте встречаемости, вариантам течения и характеру осложнений приобретает лидирующее положение в структуре гастроэнтерологической заболеваемости [Шептулин A.A., 2000; Dent J., 1998; Jankowski J.А. et al.,1999].

Исследование молекулярных механизмов запрограммированной гибели клетки стала в последние годы одной из самых актуальных проблем медицины. Появляется все больше доказательств роли нарушений клеточного обновления в развитии и прогрессировании патологических процессов в пищеварительной системе [Белушкина H.H., Северин С.Е., 2001; Blake A.J., Gregory J.G., 1997; Haubrich W.S., 2000]. В то же время, отсутствуют данные о взаимосвязи воспалительного процесса в слизистой оболочке пищевода с процессами клеточного обновления при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь часто имеет торпидное течение и в ряде случаев рефрактерна к проводимой терапии. Недостаточная эффективность медикаментозной терапии, нежелательные побочные действия лекарственных препаратов, особенно при их длительном применении, обусловливают необходимость использования для лечения больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью различных немедикаментозных методов воздействия.

В качестве дополнительного метода воздействия на активность воспалительного процесса в пигцеводе может быть использована лазеротерапия, оказывающая многообразные биологические эффекты, среда которых основными

являются противовоспалительный и иммуномодулирующий. В то же время исследования воздействия лазера на структурно-функциональные показатели слизистой оболочки пищевода при гастроэзофагеальном рефлюксе не проводились. Учитывая изложенное, изучение процессов клеточного обновления эпителиоцитов пищевода при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в сопоставлении с факторами агрессии в пищеводе, структурными особенностями слизистой оболочки, проведенное в динамике (на фоне традиционных медикаментозных и немедикаментозных - лазерных - методов лечения), является актуальным.

Цель исследования

Обоснование применения лазеротерапии в комплексном лечении больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью на основе анализа клинико-эцдоскопических и морфологических данных.

Задачи исследования

1. Изучить процессы пролиферации и апопгоза у больных катаральной и эрозивной формой гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

2. Оценить влияние бактериальной экспансии Helicobacter pylori в дистальном отделе пищевода и антральном отделе желудка на развитие воспалительного процесса в нижней части пшцевода.

3. Дать клиническую оценку эффективности применения чрескожной лазеротерапии в комплексном лечении больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью.

4. Изучить процессы клеточного обновления эпителиоцитов пищевода и структурные особенности его слизистой оболочки по результатам чрескожной лазеротерапии и только медикаментозной схемы лечения больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью.

5. Выявить зависимость характера течения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни от состояния процессов клеточного обновления эпителиоцитов пищевода.

Научная новизна

Впервые определены особенности процессов клеточного обновления эпителиоцитов пищевода при катаральной и эрозивной формах гастроэзофагеальной рефлгоксной болезни.

Показана роль Helicobacter pylori в нарушении апоптоза эпителиоцитов пищевода и формировании хронического воспалительного процесса в нижней части пищевода. Впервые оценено влияние чрескожной лазеротерапии на динамику воспалительно-дистрофических изменений в слизистой оболочке пищевода, пролиферацию и апоптоз эпителиоцитов дистального отдела пищевода. Впервые определена' возможность прогнозирования течения эрозий пищевода на основании исследования процессов апоптоза и пролиферации эпителиоцитов пищевода.

Практическая ценность

Обоснованы эффективность и патогенетическая направленность применения лазеротерапии в комплексном лечении больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. Применение чрескожной лазеротерапии в комплексном лечении пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью ведет к сокращению сроков эпителизации эрозивных дефектов, обеспечивает регрессию воспалительных изменений, уменьшает метаплазию пищеводного эпителия, склеротические изменения, способствует восстановлению процессов клеточного обновления эпителиоцитов пищевода и предупреждает рецидивирование заболевания.

Установленные особенности нарушений пролиферации и апоптоза при катаральном и эрозивном эзофагите дают возможность использовать эти показатели в качестве дополнительных прогностических критериев развития эрозивной формы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

Внедрение в клиническую практику методов оценки апоптоза и пролиферации эпителиоцитов пищевода позволяет адекватно оценить эффективность лечения и прогнозировать сроки заживления эрозий пищевода.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Нарушение процессов апоггтоза и пролиферации эпителиоцитов пищевода является непременным проявлением обострения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Развитие катарального эзофагита сопровождается повышением активности пролиферации, а эрозивного - активацией апоггтоза в сочетании со снижением пролиферативной активности эпителиоцитов пищевода.

2. Инвазия Helicobacter pylori в дистальном отделе пищевода чаще вторична, формируется на фоне предварительной перестройки пищеводного эпителия в цилиндрический и усугубляет воспалительно-деструктивные изменения в пищеводе путем потенцирования активности апоптоза.

3. Применение чрескожной лазеротерапии в комплексном лечении больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью патогенетически обосновано, так как ведет к регрессии воспалительных изменений в пищеводе, уменьшению метаплазии пищеводного эпителия и экспансии Helicobacter pylori в пищеводе и антральном отделе желудка, нивелированию нарушений процессов клеточного обновления.

4. Результаты исследования пролиферации и апоптоза могут служить критериями оценки эффективности терапии и сроков заживления эрозивных дефектов слизистой оболочки пищевода.

Внедрение результатов исследования в практику

Материалы исследования вошли в методические рекомендации «Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (клиническая проблема, принципы лечения)» (Саратов, 2001) и «Комплексная терапия гастроэзофагеальной рефлюксной болезни с применением гелий-неонового лазера» (Саратов, 2001), утвержденные Всероссийским учебно-научно-методическим центром по непрерывному медицинскому и фармацевтическому образованию Министерства здравоохранения Российской Федерации.

курсов, для слушателей факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов Ставропольской медицинской академии и Саратовского государственного медицинского университета.

Апробация работы Основные положения диссертации доложены и обсуждены на IV съезде аллергологов и иммунологов СНГ (Москва, 2001), Всероссийской научно-практической конференции «Новые технологии в медицине» (Саратов, 2001), V Всероссийском съезде физиотерапевтов и курортологов (Москва, 2002), совместной научной конференции кафедр лечебной физкультуры, спортивной медицины и физиотерапии, патологической анатомии, факультетской терапии педиатрического факультета и факультетской терапии лечебного факультета Саратовского государственного медицинского университета (март,2002).

По теме диссертации опубликовано 8 работ, в том числе 2 методических рекомендаций для врачей-гастроэнтерологов, физиотерапевтов, терапевтов, одобренных к печати Министерством здравоохранения Российской Федерации.

Структура и объем работы Диссертация состоит из введения, обзора литературы, трех глав собственных наблюдений, включая раздел, посвященный описанию материалов и методов исследования, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа изложена на 133 страницах машинописного текста, иллюстрирована 16 таблицами и 10 рисунками. Список литературы содержит 306 источников, из них 84 отечественных и 222 иностранных авторов.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Для решения поставленных в настоящей работе задач обследовано 150 человек,.из них: 52 пациента с катаральным, 68 - с эрозивным эзофагитом и 30 больных хроническим диффузным гастритом. После первоначального обследования 68 пациентам (30 - с катаральным эзофагитом, 38 - с эрозивным) в рамках комплексной схемы лечения проводилась чрес кожная лазеротерапия,

52 больным (22 - катаральным эзофагитом, 30 - эрозивным) - только медикаментозная терапия.

Диагностика гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, хронического гастрита базировалась на классификационных критериях Европейской группы по изучению данной патологии в Генвиле (Бельгия, 1997). Верификация хронического гастрита осуществлялась по классификационным признакам, предложенным Международной ассоциацией гастроэнтерологов (Сидней, 1990, Хюьсгон, 1996), с учетом традиционных для России взглядов [Аруин Л.И. с соавт., 1993,1998} на основании эндоскопических и морфологических критериев.

Наблюдение за больными проводили по единой программе, включавшей общеклиническое обследование, внутрипищеводную рН-метрию, эзофагогастрос копию. При эзофагоскопии мы придерживались тактики, предложенной Д.И. Тамулевичюге н AM. Витенас (1986): применение эндоскопов с торцовой или торцово-боковой оптикой, тщательная анестезия зева, отказ в премедикации от препаратов, влияющих на функцию кардиального сфинктера пищевода, инсуффляция воздуха для оценки венозного наполнения кровеносных сосудов. В ряде случаев при подозрении на грыжу пищеводного отверстия диафрагмы эзофагогастродуоденоскопня сочеталась с полипозиционным рентгенологическим исследованием желудочно-кишечного тракта.

Внутрипищеводную pH определяли при помощи ацидогастрометра и двух электродных зондов по унифицированной методике, описанной Е.Ю. Динаром (1974); pH регистрировали в реальном масштабе времени. Положение электродных зондов контролировали эндоскопически.

Материал для морфологического исследования получали прицельно под контролем эзофагогастроскопа из кардиального отдела пищевода выше Z-линии и ашрального отдела желудка. Для гистологических исследований применяли окраску гематоксилин-эозин, для определения Helicobacter pylori в слизистой оболочке антрального отдела желудка исследовали мазки-отпечапси с поверхности биоптагов, окрашенные по Романовскому-Гимзе.

Морфологические исследования выполнены в отделе клеточной биологии и патологии Санкт-Петербургского института биорегуляции и геронтологии Северо-

западного отделения РАМН при консультации заведующего отделом доктора медицинских наук профессора. И.М. Кветного, за что автор выражает искреннюю признательность.

Для выявления апоптозных ядер использовали метод импрегнации по Мозеру (1995). Эпнтелиоциты, вступившие в различные стадии клеточного цикла, изучались им муногистохимическим методом PCNA (proliferative cell nuclear antigen) с применением моноклональных антител к пролиферирующему клеточному ядерному антигену (клон РС10, Sigma, St. Louis, USA, титр 1:1000) с последующей электронной микроскопией структуры клеток.

Электронно-микроскопическое исследование эндокринных клеток проводили на полутонких срезах, окрашенных уранил-ацетатом и цитратом свинца, и изучаемые объекты наблюдали в электронном микроскопе JEM-100B (JEOL, Tokyo, Japan).

Всем обследованным пациентам с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью назначали комплексное лечение, при эндоскопическом контроле за его результатами. Медикаментозную терапию осуществляли по общепринятой схеме, включающей блокаторы Нг-гистаминорецепторов или ингибиторы протонной помпы и про кинетики.

При наличии в слизистой оболочке Helicobacter pylori проводили эрадикациоиную терапию, включавшую ингибитор протонной помпы и два антибактериальных препарата (метронидазол по 500 мг 1 раза в сутки и тетрациклин по 500 мг 4 раза в сутки в течение 7 дней).

Чрескожную лазеротерапию осуществляли с помощью прибора «Узор» с ближним инфракрасным диапазоном электромагнитного излучения от 0,8 до 1,4 мкм, позволявшим доставлять энергию к тканям и органам человека на 5-6 см. Режим работы: частота 80 Гц при слабо выраженном болевом синдроме и 1500 Гц при интенсивном болевом синдроме. Экспозиция 256 с на зону за 1 сеанс. В течение одного сеанса воздействовали на 2-3 зоны (нижняя треть грудины, эпигастральная область и область максимально выраженной болевой точки). Процедуры проводили ежедневно. Курс лечения - 10 процедур.

Математическую обработку результатов исследования выполняли с помощью статистического пакета программ «MEDSTAT». У пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью и хроническим диффузным гастритом были изучены 37 клинических, инструментальных, функциональных и морфо-функциональных показателей. '

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Анализ клинической картины гастроэзофагеальной рефлюксной болезни свидетельствует, vio основными жалобами, заставляющими обратиться больного к врачу, являются изжога и ретростернальная боль, имеющая особенности в зависимости от тяжести изменений в дистальном отделе пищевода- Наиболее часто больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью беспокоит боль натощак в загрудинной области, однако постоянный болевой синдром, усиливающийся в горизонтальном положении, более характерен для эрозивного процесса в пищеводе.

Сопоставление факторов, способствующих развитию гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (питание, курение, прием алкоголя, дуоденогастральный рефлюкс, избыточная масса тела, сопутствующая патология), позволяет предположить, что они являются общими аутошгогенными факторами, каждый из которых не имеет самостоятельного значения в формировании гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, или встречаются достаточно редко, чтобы самостоятельно определять формирование патологии. Вероятно, их суммация способствует появлению и прогрессированию гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

Сравнительный анализ внутриптцеводной рН у больных с катаральной и эрозивной формами гастроэзофагеальной рефлюксной болезни подтверждав^ общепринятую точку зрения на важную роль кислой среды в формировании воспалительных и эрозивно-язвенных поражений нижней части пищевода. Так, во

мере снижения уровня pH в нижней части пищевода с 3,5 до 2,6 отмечается трансформация катаральных изменений в эрозивные.

Предпринятая нами попытка выделить какие-либо патогномоничные симптомы или значимые диагностические критерии, позволяющие убедительно дифференцировать характер поражения слизистой оболочки пищевода, не увенчалась успехом. Дифференциация может быть достигнута только при использовании эндоскопических и морфологических методов исследования.

Морфологически катаральный эзофагит проявляется отеком, лимфо-плазмоцитарной инфильтрацией, реже - полнокровием слизистой оболочки пищевода, стазом крови в сосудах, расширением венул, гиперплазией базальной зоны. Гистологическими признаками эрозивного эзофагита служат полнокровие, атрофические изменения, истончение эпителиального слоя, нарушение слоистости эпителия, полиморфные лимфоплазмоцитарные инфильтраты в толще эпителия и в субэпителиальном слое, выраженный отек.

Морфологическое исследование слизистой оболочки дистального отдела пище вода демонстрирует выраженные процессы замещения нормального плоского эпителия цилиндрическим (32,7% больных катаральным и 48,5% больных эрозивным эзофагитом).

Клинико-эндоскопические и морфологические исследования дают основание высказать мнение о наличии хронического гастрита у абсолютного большинства пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. При этом, если у пациентов с катаральным эзофагитом преобладает поверхностный гастрит, то у больных эрозивным эзофагитом доминирует смешанный, что позволяет утверждать о нарастание изменений в пищеводе по мере формирования атрофических процессов в слизистой оболочке желудка.

При гистобактериоскопическом исследовании экспансию Helicobacter pylori в слизистой оболочке антрального отдела желудка определяли у 75% больных катаральным и у 80,9% больных эрозивным эзофагитом. Наличие хеликобактерного гастрита практически у 80% больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью свидетельствует об участии Helicobacter pylori в

формировании моторно-эвакуаторных нарушений верхнего отдела пищеварительного тракта.

Вместе с тем микробная экспансия в дистальном отделе пищевода, независимо от глубины поражения этого отдела, определялась не более чем у 16% больных. Во всех случаях у данного контингента больных отмечалось сочетанное поражение Helicobacter pylori слизистой оболочки нижней части пищевода и антрального отдела желудка. В подавляющем числе случаев Helicobacter pylori со слизистой оболочки пищевода были выделены только у больных с цилиндрической метаплазией слизистой пищевода. Вероятно, частота выявления хеликобактериоза в пищеводе обусловлена как выраженностью гастрита, ассоциированного с Helicobacter pylori, так и наличием метаплазии пищеводного эпителия.

Оценивая степень микробной экспансии у пациентов с различными вариантами течения заболевания, мы пришли к заключению, что 111 степень обсеменения Helicobacter pylori достоверно чаще встречается при эрозивной форме эзофагита. Это может служить аргументом для утверждения об определенной зависимости формирования эрозивного эзофагита от степени микробного обсеменения Helicobacter pylori.

В связи с этим вышеназванные данные позволяют предполагать, что гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь может протекать как с микробной экспансией пищевода, так и без нее. Формирование гастроэзофагеального рефлюкса, безусловно, можно связать с длительным характером нарушений нейрогуморальной регуляции, возникающей на фоне хронического гастрита, или наследственной предрасположенности к гиперплазии нейроэндокринных клеток в антропилородуоденальной зоне [Зверков И.В. с соавг., 1996; Lenmann F.S., et al., 1996; Perua D.A., 1997].

В ходе исследований последних лет продемонстрирована роль нарушений процессов клеточного обновления в формировании и прогрессировании патологии желудочно-кишечного тракта.

Проведенные исследования показали, что для гастроэзофагеальиой рефлюксной болезни характерны изменения пролиферагивиой активности и

жизнеспособности эпителиоцитов пищевода. Так, у пациентов с катаральным эзофагитом имеет место повышение индекса РСЫА (1рсмл) эпителиоцитов пищевода при нормальном числе индекса апоптозов (1арор1)- При эрозивном эзофагите процессы клеточного обновления демонстрируют достоверное снижение пролиферативной способности и увеличение процента гибели клеток в форме апоптоза по сравнению со значениями в контрольной группе и группе пациентов с катаральным рефлюкс-эзофагитом (табл. 1).

Таблица 1

.Клеточное обновление эпителиоцитов пищевода при различных формах рефлюкс-эзофагита

Группы больных IpCNA (%) lapopt (%)

Хронический диффузный гастрит (п=30) 51,4±3,3 0,50±0,06

Катаральный рефлюкс-эзофагит (п=52) 65,2±3,8* 0,40+0,08

Эрозивный рефлюкс-эзофагит (п=68) 39,4±3,5** 0,80±0,06**

Примечание: * - показатели имеют достоверное различие со значениями в группе больных хроническим диффузным гастритом (р<0,05); * - показатели имеют достоверное различие со значениями у пациентов с эрозивным рефлюкс-эзофагитом (р<0,05).

Снижение пролиферативной активности и нарастание числа апоптозов характерны только для больных эрозивной формой гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Следовательно, Ipcna и 1арор| могут быть морфологическими маркерами эрозивного эзофагита и использоваться для прогнозирования эрозивного поражения пищевода.

В свою очередь, контаминация Helicobacter pylori в пищеводе сопровождается возрастанием апоптозной активности в эпителии пищевода, что подтверждается прямой корреляцией между степенью обсеменения Helicobacter pylori в нижней части пищевода и апопотозным индексом (г = 0,587 при р<0,05).

Выявленные нарушения клеточного обновления способствуют тому, что клетки ускоренно перемешаются из генеративной зоны и, не претерпев полноценной дифференциации, оказываются в тех местах, где обычно располагаются зрелые специализированные эпителиоциты. Результатом этого может стать ослабление функциональной способности клеток.

С одной стороны, чрезмерный апоптоз при наличии цилиндрической метаплазии у больных рефлюкс-эзофагитом может служить прсггективным фактором против избыточной клеточной пролиферации, роста ткани и опухолевого процесса. Однако вследствие увеличения числа апоптозов при снижении активности пролиферативных процессов возможны атрофические изменения и хронизация эрозий слизистой оболочки пищевода.

Ведущим фактором в возникновении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни выступает первичная или вторичная слабость нижнего пищеводного сфинктера. Одним из наиболее важных механизмов, способствующих снижению тонуса нижнего пищеводного сфинктера, является хронический гастрит, преимущественно хеликобактерной природы. В результате длительной кислотно-пептической агрессии нарушаются соотношения между пролиферацией клеток и их гибелью в форме апоптоза, плоский пищеводный эпителий трансформируется в цилиндрический, тем самым создаются условия для контаминации слизистой оболочки пищевода Helicobacter pylori, который, в свою очередь, усугубляет изменения процессов клеточного обновления. Указанные факторы, с одной стороны, свидетельствуют о сложных эндогенных механизмах развития заболевания, а с другой - открывают новые возможности коррекции развития патологических процессов в пищеводе.

С этих позиций особое значение в оценке эффективности применения лазеротерапии в лечении больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью приобретает изучение динамики процессов клеточного обновления эпителиоцитов пищевода и хеликобактерной экспансии.

Анализ клинических данных и эндоскопической картины показал, что при применение в комплексном лечении больных эрозивным рефлюкс-эзофагитом чрескожной лазеротерапии способствует полной ликвидации болевого и

диспептического синдромов в более короткие сроки, чем при медикаментозном лечении данного контингента больных (р<0,05). У пациентов с эрозивным эзофагигом чрескожная лазеротерапия приводит к сокращению сроков эпигелизации эрозий пищевода.

Применение чрескожнбй лазеротерапии в комплексном лечении больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью позволяет достичь ликвидации кислотно-пептической агрессии в пищеводе, тогда как через месяц после медикаментозного лечения показатели внутрипищеводного рН у больных эрозивным эзофагигом не превышали 4,0.

Отмечено, что при сочетании медикаментозной терапии с воздействием лазерным излучением регрессия воспалительных изменений и улучшение микроциркуляции в дистальном отделе пищевода наступают достоверно чаще, чем только при медикаментозном лечении (р<0,05).

У больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, получавших чрескожное лазерное воздействие, не наблюдалось нарастания склеротических изменений в слизистой оболочке пищевода (р>0,05 по сравнению с показателями до лечения), тогда как при лекарственной терапии данного контингента больных достоверно увеличивались фиброзные изменения (р<0,05 по сравнению с показателями до лечения).

Эффективность проводимой антибактериальной терапии в сочетании с лазерным воздействием у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью несколько выше, чем при традиционном подходе к тактике ведения данного контингента больных. Так, в результате применения двух антибактериальных средств и чрескожной лазеротерапии эрадикация в нижнем отделе пищевода была достигнута у 93,3% больных катаральным и у 92,1 % - эрозивным эзофагигом, а в антральном отделе желудка - у 86,7 и 86,8% пациентов соответственно. При медикаментозном лечении больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью эрадикация наблюдалась в пищеводе в 86,4 и 86,7%, в антральном отделе желудка-в 68,2 и 86,7% случаев соответственно у больных катаральным и эрозивным эзофагигом.

В процессе исследования достоверных различий между сравниваемыми группами больных по степени обсеменения Helicobacter pylori после проведенной терапии не обнаружено.

По результатам морфометрического анализа, проведенного в динамике, у больных катаральным эзофагкгом через две недели с начала терапии наблюдалось повышение пролиферативной активности эпителиоцитов пищевода по сравнению со значениями как до лечения, так и в группе больных хроническим диффузным гастритом, а через месяц индекс PCNA соответствовал показателям в контрольной группе (табл.2).

Таблица 2

Динамика клеточного обновления эпителиоцитов пищевода

при катаральном эзофагите

Признак Больные хроническим диффузным гастритом (п=30) Больные катаральным эзофагитом

До лечения (п=52) После лечения

Комплексная терапия с ЧЛ (п=30) Лекарственная терапия (п=22)

IpCNA (%) На 14-15-й день 51,4±3,3 65,2±3,8 74,6±2,9** 68,4±4,2*

Через месяц 55,7±2,6* 60,5±2,8*

lapopt (%) На 14-15-й день 0,50±0,06 0,40±0,08 0,54±0,06 0,42±0,05

Через месяц 0,48±0,08 0,44±0,08

Примечание: * - показатели имеют достоверное различие со значениями в группе больных хроническим диффузным гастритом (р<0,05); * - показатели имеют достоверные различия со значениями до лечения (р<0,05).

В группе больных катаральным ззофагктом, получавших только медикаментозную терапию, пролиферативные процессы протекали менее интенсивно и длительнее по времени - через месяц после начала терадши

пролиферативная активность клеток несколько превосходила значения в контрольной группе.

При эрозивном эзофагите через две недели с начала лазеротерапии наблюдалось возрастание апоптозов в среднем на 15%, что компенсировалось увеличением пролиферативной активности в среднем на 20% по сравнению с показателями до лечения. Через месяц после применения чрескожной лазеротерапии процессы клеточного обновления в пищеводе полностью восстанавливались, а индексы РСЫА и апоптоза соответствовали аналогичным показателям в группе пациентов с хроническим диффузным гастритом (табл. 3).

Таблица 3

Динамика клеточного обновления эпигелиоцитов пищевода

при эрозивном эзофагите

Признак Больные хроническим диффузным гастритом (п=30) Больные эрозивным эзофагигом

До лечения (п=68) После лечения

Комплексная терапия с ЧЛ (п=38) Лекарственная терапия (п=30)

1рСИА С/«) На 14-15-й день 51,4±3,3 39,4±3,5 49,3+2,1* 42,4±2,7*

Через месяц 54,8±2,9* 43,1±2,5*

(%) На 14-15-й день 0,50±0,06 0,80±0,06 0,94±0,05* 0,74±0,06*

Через месяц 0,54±0,06* 0,66±0,05*

На фоне медикаментозной терапии в процессах клеточного обновления происходила иная динамика. Через две недели от начала терапии констатировали некоторое нарастание пролиферации (в среднем на 8%) и недостоверное снижение

числа апоптозов по сравнению с показателями до лечения. Однако восстановления процессов клеточного обновления не происходило: на протяжении месяца наблюдения у больных этой группы сохранялись статистически значимое снижение пролиферативных процессов (р<0,02, по сравнению со значениями у больных хроническим диффузным гастритом). Важно отметить, что у больных эрозивным рефлюкс-эзофагитом после проведенного медикаментозного лечения на протяжении всего периода наблюдения сохранялась активация процессов апоптоза.

Усиление признаков эпителизации при использовании лазеротерапии обнаруживалось и при электронно-микроскопическом исследовании: увеличивалось число кератосом в клетках, цистерн шероховатого эндоплазматического ретикулума и рибосом на них, регистрировались активация базальных клеток, рост числа дифференцированных клеток в шиповатом слое.

Репаративная регенерация дефекта при прочих равных условиях зависит от соотношения между новообразованием клеток и их гибелью [Moss S.F., Wright N.A., 1996; Coates P. et al., 1996]. Нормализация процессов клеточного обновления после лазеротерапии обусловливает усиление эпителизации, что находит отражение в динамике клинической картины заболевания: сокращении сроков заживления эрозий у этих пациентов и более продолжительной ремиссии заболевания.

Снижение пролиферативной активности клеток в условиях повышения числа апоптозов ведет к более длительному заживлению эрозивных дефектов, подтверждением чему служат выявленная нами обратная зависимость между длительностью эпителизации эрозий пищевода и I¡>cna (г= - 0,647) и прямая корреляция с lapopt (г= 0,533) в группе лиц, получавших медикаментозную терапию.

Наличие активности воспалительного процесса, недостаточной и неполноценной регенераторной активности эпителия пищевода создает условия для развития рецидива эрозивного рефлюкс-эзофагита. Так, в группе больных эрозивным рефлюкс-эзофагитом, получавших лекарственную терапию в течение года, в 43,3% случаев отмечалось его рецидивирование. После комплексного лечения больных эрозивным эзофагитом с применением чрескожной

лазеротерапии рецидив заболевания развился только у 5 пациентов (13,2 %) (р<0,05).

Таким образом, выраженный терапевтический эффект лазерного излучения базируется на нивелировании основных патогенетических звеньев гастроэзофагеального рефлюкса. При воздействии гелий-неонового лазера ликвидируется кислотно-пептическая агрессия в пищеводе, восстанавливается тканевой гомеостаз, уменьшается бактериальная экспансия Helicobacter pylori. Вышеперечисленные факторы обусловливают регрессию воспалительных изменений в дистальном отделе пищевода, сокращение сроков заживления эрозивных дефектов, предупреждают рецидивы заболевания.

ВЫВОДЫ

1. Фаза обострения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни характеризуется нарушением клеточного обновления эпителиоцитов пищевода. Повышение пролиферативной активности при нормальных показателях апоптоза характерно для катарального эзофагита, а снижение процессов пролиферации в сочетании с активацией апоптоза - для эрозивного эзофагита.

2. Возникновение и течение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни определяются снижением внутрипищеводной pH и тесно связаны с хеликобактерным гастритом. Хеликобактерная экспансия дистального отдела пищевода при гастроэзофагеальном рефлюксе чаще вторична, что подтверждается наличием обсеменения Helicobacter pylori только на фоне метаплазии плоского пищеводного эпителия в цилиндрический.

3. Инвазия Helicobacter pylori в дистальном отделе пищевода, способствуя нарушению процессов клеточного обновления с нарастанием апоптоза, усугубляет воспалительно-деструктивные изменения в данном отделе пищеварительного тракта - по мере увеличения микробной экспансии (III степень обсеменения) отмечается формирование эрозивного эзофагита.

4. Чрескожная лазеротерапия имеет высокую эффективность в лечении больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, так как позволяет в

достоверно более короткие сроки, чем при применении медикаментозной терапии, достичь клинико-эндоскопической ремиссии и уменьшить частоту рецидивов заболевания.

5. Использование в лечении пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью чрескожной лазеротерапии позволяет ликвидировать воспалительно-деструктивные изменения в дистальном отделе пищевода, достоверно, по сравнению с результатами лекарственной терапии уменьшить склеротические изменения, явления метаплазии эпителия и способствует восстановлению процессов клеточного обновления эпителиоцитов пищевода.

6. Сроки эпителизации эрозивных дефектов пищевода зависят от активности процессов клеточного обновления эпителиоцитов пищевода. Это подтверждается прямой корреляцией между длительностью заживления эрозий пищевода с апоггтозным индексом (г=0,533) и обратной зависимостью - с содержанием ядерного антигена пролиферирующих клеток (г= -0,647).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В комплекс обследования больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью следует включать изучение процессов пролиферации и апоптоза эпителиоцитов пищевода. Эти показатели, наряду с клинико-эндоскопическими данными, позволяют не только диагностировать заболевание, но и при снижении пролиферативной активности в сочетании с нарастанием числа апоптозов эпителиоцитов пищевода - прогнозировать развитие эрозивной формы рефлюксной болезни.

2. Применение чрескожной лазеротерапии у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью обеспечивает регрессию воспалительно-деструктивных процессов в нижней части пищевода, уменьшение метаплазии эпителия, склеротических изменений, полное восстановление процессов клеточного обновления эпителиоцитов пищевода.

3. Результаты исследования ядерного антигена пролиферирующих клеток и апоптоза эпителиоцитов пищевода в совокупности с эндоскопическими и

морфологическими методами могут быть использованы в качестве критерия эффективности проводимой терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

4. При оценке сроков эпителизации эрозивных дефектов дистального отдела пищевода целесообразно оценивать активность процессов апопгоза и пролиферации эпителиоцитов пищевода. Процесс заживления эрозий пищевода замедляется на фоне снижения ядерного антигена пролиферирующих клеток и активации апопгоза эпителиоцитов пищевода.

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ НАУЧНЫХ РАБОТ

1. Лазеротерапия больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью: опыт применения и перспективы использования // Новые технологии в медицине: Материалы Всерос.науч.-пракг. конф. / Под ред. В.И. Горемыкина - Саратов: Изд-во СГМУ, 2001. -С.308-309. (Соавт.: А.Г. Чиж, А.Н. Журбенко).

2. Возможности применения ЭМИ ММД в терапии больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью // Новые технологии в медицине: Материалы Всерос.науч.-практ. конф. / Под ред. В.И. Горемыкина - Саратов: Изд-во СГМУ, 2001. - С.311-312. (Соавт.: А.Г. Чиж, А.Н. Журбенко).

3. Динамика процессов клеточного обновления эпителиоцитов пищевода при лазеротерапии больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью // Аллергология и иммунология. -2001. -Т.2, N2. - С. 139-140.(Соавт.: А.Г. Чиж).

4. Комплексная терапия гастроэзофагеальной рефлюксной болезни с применением гелий-неонового лазера: Учебно-методические рекомендации / МЗ РФ. Всероссийский учебно-научно-методический центр по непрерывному медицинскому и фармацевтическому образованию - Саратов: Изд-во СГМУ, 2001.-28 с.

5. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (клиническая проблема, принципы лечения): Методические рекомендации / МЗ РФ. Всероссийский учебно-научно-методический центр по непрерывному медицинскому и фармацевтическому образованию - Саратов: Изд-во СГМУ, 2001. - 34 с. (Соавт.: А.Г. Чиж, А.Н. Журбенко).

6. Гелий-неоновый лазер в комплексной терапии больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью // Материалы V Всероссийского съезда физиотерапевтов и курортологов. 11-14 марта 2002 г. - М., 2002. С. 358359.

7. Апоптоз и пролиферативная активность клеток пищевода при лазеротерапии больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью // International Journal on Immunorehabilitation. - 2002: Материалы VIII Международного конгресса «Реабилитация в медицине и иммунореабилитация» Канны, 19-25 апреля 2002 г. Принята в печать. (Соавт.: А.Г. Чиж).

8. Клеточная пролиферация и апоптоз при различных формах гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // International Journal on Immunorehabilitation. - 2002: Материалы VIII Международного конгресса «Реабилитация в медицине и иммунореабилитация». Канны, 19-25 апреля 2002 г. Принята в печать. (Соавт.: А.Г. Чиж, Т.Е. Липатова).

Оглавление диссертации Чаплыгин, Николай Васильевич :: 2002 :: Саратов

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА 1. ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНАЯ РЕФЛЮКСНАЯ БОЛЕЗНЬ:

АКТУАЛЬНЫЕ И НЕРЕШЕННЫЕ ВОПРОСЫ.

1.1 Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь как клиническая проблема.*.Т.

1.2. 1.2. Клеточное обновление в слизистой оболочке пищевода и желудка. Роль нарушений клеточного обновления в патогенезе хронических воспалительных заболеваний пищевода.

ГЛАВА 2. ЛАЗЕРОТЕРАПИЯ БОЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ОРГАНОВ ПИЩЕВАРЕНИЯ: СОВРЕМЕННЫЕ ДОСТИЖЕНИЯ И

ПЕРСПЕКТИВЫ ПРИМЕНЕНИЯ.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1 .Клиническая характеристика обследованных больных.

3.2. Морфологические методы исследования.

3.2.1. Иммуногистохимический метод.

3.2.2. Морфометрический анализ.

3.2.3. Электронно-микроскопическое исследование.

3.2.4. Клеточное обновление эпителиоцитов пищевода у пациентов с хроническим гастритом.

3.3. Методы лечения больных ГЭРБ.

3.4.Статистическая обработка полученных результатов исследования.

ГЛАВА 4. КЛЕТОЧНОЕ ОБНОВЛЕНИЕ ЭПИТЕЛИОЦИТОВ ПИЩЕВОДА ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ФОРМАХ

ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНИ.

ГЛАВА 5. КЛЕТОЧНОЕ ОБНОВЛЕНИЕ В ОЦЕНКЕ РЕПАРАТИВНЫХ ПРОЦЕССОВ В ПИЩЕВОДЕ ПРИ РЕФЛЮКС-ЭЗОФАГИТЕ ПОД ВЛИЯНИЕМ ЛАЗЕРОТЕРАПИИ.

Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Чаплыгин, Николай Васильевич, автореферат

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь является важной медицинской и социально-экономической проблемой современного общества. По данным различных авторов, 40-50% населения с различной частотой испытывают изжогу - основной симптом гастроэзофагеальной рефлюксной болезни [Kahrilas P.J., 1996; Sonnerberg A., El-Serad Н., 1997], а рефлюкс-эзофагит различной степени выраженности обнаруживается у 3-4% всего населения и у 6-12% лиц по результатам эндоскопического исследования верхних отделов желудочно-кишечного тракта [Westbrook J.I. et at., 2001]. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь по частоте встречаемости, вариантам течения и характеру осложнений приобретает лидирующее положение в структуре гастроэнтерологической заболеваемости [Шептулин А.А., 2000; Dent J., 1998; Jankowski J.A. et al.,1999].

Исследование молекулярных механизмов запрограммированной гибели клетки стала в последние годы одной из самых актуальных проблем медицины. Появляется все больше доказательств роли нарушений клеточного обновления в развитии и прогрессировании патологических процессов в пищеварительной системе [Белушкина Н.Н., Северин С.Е., 2001; Blake A.J., Gregory J.G., 1997; Haubrich W.S., 2000]. В то же время, отсутствуют данные о взаимосвязи воспалительного процесса в слизистой оболочке пищевода с процессами клеточного обновления при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь часто имеет торпидное течение и в ряде случаев рефрактерна к проводимой терапии. Недостаточная эффективность медикаментозной терапии, нежелательные побочные действия лекарственных препаратов, особенно при их длительном применении, обусловливают необходимость использования для лечения больных гастроэзофагеалыюй рефлюксной болезнью различных немедикаментозных методов воздействия.

В качестве дополнительного метода воздействия на активность воспалительного процесса в пищеводе может быть использована лазеротерапия, оказывающая многообразные биологические эффекты, среди которых основными являются противовоспалительный и иммуномодулирующий. В то же время исследования воздействия лазера на структурно-функциональные показатели слизистой оболочки пищевода при гастроэзофагеальном рефлюксе не проводились. Учитывая изложенное, изучение процессов клеточного обновления эпителиоцитов пищевода при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в сопоставлении с факторами агрессии в пищеводе, структурными особенностями слизистой оболочки, проведенное в динамике (на фоне традиционных медикаментозных и немедикаментозных - лазерных - методов лечения), является актуальным.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Обоснование применения лазеротерапии в комплексном лечении больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью на основе анализа клинико-эндоскопических и морфологических данных.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Изучить процессы пролиферации и апоптоза у больных катаральной и эрозивной формой гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые определены особенности процессов клеточного обновления эпителиоцитов пищевода при катаральной и эрозивной формах гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

Показана роль Helicobacter pylori в нарушении апоптоза эпителиоцитов пищевода и формировании хронического воспалительного процесса в нижней части пищевода. Впервые оценено влияние чрескожной лазеротерапии на динамику воспалительно-дистрофических изменений в слизистой оболочке пищевода, пролиферацию и апоптоз эпителиоцитов дистального отдела пищевода. Впервые определена возможность прогнозирования течения эрозий пищевода на основании исследования процессов апоптоза и пролиферации эпителиоцитов пищевода.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Нарушение процессов апоптоза и пролиферации эпителиоцитов пищевода является непременным проявлением обострения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Развитие катарального эзофагита сопровождается повышением активности пролиферации, а эрозивного -активацией апоптоза в сочетании со снижением пролиферативной активности эпителиоцитов пищевода.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ В ПРАКТИКУ

Методы и результаты исследования внедрены в практику 4-й городской больницы г. Ставрополя, Клинической больницы №3 Саратовского государственного медицинского университета. Результаты работы используются в курсе лекций и на практических занятиях по физиотерапии для студентов старших курсов, для слушателей факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов Ставропольской медицинской академии и Саратовского государственного медицинского университета.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на IV съезде аллергологов и иммунологов СНГ (Москва, 2001), Всероссийской научно-практической конференции «Новые технологии в медицине» (Саратов, 2001), V Всероссийском съезде физиотерапевтов и курортологов (Москва, 2002), совместной научной конференции кафедр лечебной физкультуры, спортивной медицины и физиотерапии, патологической анатомии, факультетской терапии педиатрического факультета и факультетской терапии лечебного факультета Саратовского государственного медицинского университета (март,2002).

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ РАБОТЫ

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, трех глав собственных наблюдений, включая раздел, посвященный описанию материалов и методов исследования, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа изложена на 133 страницах машинописного текста, иллюстрирована 16 таблицами и 10 рисунками. Список литературы содержит 306 источников, из них 84 отечественных и 222 иностранных авторов.

Заключение диссертационного исследования на тему "Оценка динамики патологического процесса и эффективности терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни по состоянию клеточного обновления эпителиоцитов пищевода. Оценка динамики патологического проце"

3. Результаты исследования ядерного антигена пролиферирующих клеток и апоптоза эпителиоцитов пищевода в совокупности с эндоскопическими и морфологическими методами могут быть использованы в качестве критерия эффективности проводимой терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

4. При оценке сроков эпителизации эрозивных дефектов дистального отдела пищевода целесообразно оценивать активность процессов апоптоза и пролиферации эпителиоцитов пищевода. Процесс заживления эрозий пищевода замедляется на фоне снижения ядерного антигена пролиферирующих клеток и активации апоптоза эпителиоцитов пищевода.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2002 года, Чаплыгин, Николай Васильевич

1. Аббасова С.Г., Липкин В.М., Трапезников Н.Н. Кушлинский Н.Е. Система Fas-FasL в норме и при патологии // Вопросы биол. мед. и фарм. химии. 1999. - N3. - С.3-16.

2. Аруин Л.И. Апоптоз при патологических процессах в органах пищеварения // Клин.медицина. 2000. - N1. - С.5-10.

3. Аруин Л.И., Капуллер Л.Л., Исаков А.А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. М.: Триада-Х, 1998. - 483с.

4. Архангельский А.В., Астафьева О.Г., Юсупов И.В. Влияние инфракрасного лазера на морфо-энзимологию и кислородный баланс ран в эксперименте // Арх. патологии. 1980. - Т.42. - С. 19-23.

5. Байбеков И.М., Мусаев Э.Т. Влияние лазера на парах меди на микрорельеф и ультраструктуру гландулоцитов слизистой оболочки желудка // Бюлл.эксп. биологии и медицины. 1991. - N1. - С. 80-83.

6. Баракаев С Б. Низкоинтенсивное лазерное излучение в терапии язвенной болезни // Клин. мед. 1991. - N7. - С. 44-47.

7. Бейтуганова И.М., Чучалин А. Г. Рефлюкс-индуцированная бронхиальная астма // Русс.мед.журнал. 1998. - Т.6, N17.

8. Белушкина Н.Н., Хасан Хамад Али, Северин С.Е. Молекулярные основы апоптоза // Вопросы биол. мед. и фарм. химии. 1998. -N4. - С. 1523.

9. Белушкина Н.Н., Северин С.Е. Молекулярные основы патологии апоптоза // Архив патол. 2001. - N1. - С.51-60.

10. Билхарц JI.И. Осложнения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Росс, журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 1998.-N5.-С.69-76.

11. Бондаренко Н.В. Патогенетические аспекты применения лазеротерапии в лечении больных эрозиями желудка Автореф. . дис.канд.мед.наук. Самара, 2000. - 25с.

12. Виноградов В.А. Нейрогуморальная регуляция пищеварения / Под ред. В.Х. Василенко, Е.Н.Кочиной. М.: Мед.,1983. - С.202-233.

13. Влияние лазерного излучения различной мощности на процессы заживления язв желудка / А.С. Логинов, Г.Н. Соколова, И.А. Смотрова и др. // Сов. мед. 1991. - N2. - С.9-11.

14. Возможности коррекции гелий-неоновым лазером антиоксидантной недостаточности в условиях гиподинамии / В.И. Рузов, Р.Ч. Черняускене, Л.Д. Керокене и др. // Вопр. курортологии, физиотер. и лечебн. физкульт. 1991. - N1. - С. 46-48.

15. Войтенок Н.К., Зальберг В.М., Лобанов В.В., Довгалев Д.С. Действие лазерного излучения на микрофлору ран // Вестн. хирургии. -1991. N4. - С.76-79.

16. Высокоинтенсивное лазерное излучение в лечении больных с длительно незаживающими язвами желудка / В.И. Преображенский, В.Н. Остапенко, В.Л. Баскаков и др. // Клин.мед. 1991. - N8. - С.73-75.

17. Галанкина И.Е., Волков С.В. Морфологические проявления различных вариантов рубцевания коррозивных обширных язв желудка при лазерной терапии // Архив патол. 1995. - N2 - С.41-48.

18. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, новые данные по механизму заживления эрозивно-язвенных поражений пищевода / С.И.

19. Рапопорт, О.Н. Лаптева, Н.Т. Райхлин и др. // Клин.мед. 2000. - N8. -С.31-37.

20. Гелий-неоновый лазер в лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки / В.М. Гуцу, О.А. Руссу, О.А. Седлецкий и др. // Материалы IV Всесоюзного съезда гастроэнтерологов (17-20 октября 1990 г.). М.-Л., 1990. - С.237-238.

21. Гречушников В.Б. Лечение гастродуоденальных язв лазером на парах меди: Автореф дисс. . канд. мед. наук. Саратов, 1998.

22. Григорьев П.Я., Яковенко Э.П. Недостаточность кардии и рефлюкс-эзофагит // Росс. мед. журнал 1996. - N5. - С. 11-14.

23. Григорьев П.Я., Яковенко Э.П. Диагностика и лечение болезней органов пищеварения. М.: Медицина, 1996. - 515с.

24. Григорьев П.Я., Яковенко Э.П. Справочное руководство по гастроэнтерологии. М.: Мед. информ. агентство, 1997. - 480с.

25. Девятков Н.Д. Газовые лазеры в медицине // Вестн АМН СССР. -1983. -Nl. -С.51-56.

26. Дегтярева И.И., Харченко Н.В. Немедикаментозные методы в комплексном лечении больных язвенной болезнью // Врач. дело. 1992. -N9. - С. 76-79.

27. Джумабаев Х.Д. Диагностика и лечение гастроэзофагеального рефлюкса при гастродуоденостазах // Тез. съезда научн. об-ва гастроэнтерологов России (10-12 февраля 1999 г.) Рос. гастроэнтерол. журн. 1998. - N4. - С. 109-110.

28. Дмитриев А.Е., Кашеваров С.В., Арапов Н.А. Лазеротерапия язвенных дефектов желудка и двенадцатиперстной кишки // Клин. мед. -1991. -N4. -С.85-87.

29. Дорофеев Г.И., Оникеенко С.Б., Оникеенко Б.А. Применение лазеров в клинической медицине // Клин. мед. 1979. - N11. - С.11-17

30. Значение суточного мониторирования внутрипищеводного рН в диагностике гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и оценкеэффективности лекарственных препаратов / З.У. Абидин, В.Т. Ивашкин, А.А. Шептулин и др. // Клин. мед. 1999. - N7. - С.39-42.

31. Зубков С.М. О механизме действия излучений гелий-неонового лазера // Биол. науки. 1978. - N7. - С.30-37.

32. Илларионов В.Е. Основы лазерной терапии. М.: Респект Об-ния "Инотехпрогресс", 1992. - 122с.

33. Калинин А.В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь // Росс, журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1996 N 2. -С.6-11.

34. Калинин А.В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (патогенез, диагностика, лечение) // Тер. архив. 1996. - N8. - С.71-75.

35. Климовская М.П., Мельникова В. П. Применение лазерной терапии у больных с трофическими язвами и длительно незаживающими ранами при подготовке к протезированию // Вопр. курортологии. 1983. -N6. - С.29-32.

36. Клинико-морфологические аспекты инвазии Helicobacter pylori при рефлюкс-эзофагите / О.В Галимов, С.В. Федоров, М.А. Нуртдинов и др. // Клш. XipypriR. 1997. -N1. - С. 17-18.

37. Комарова Л.А., Горелкина Н.Н. Применение лазерной пунктуры в комплексной терапии пациентов с язвенной болезнью // Вопр.курортол., физиотерапии и физ.культуры. 1998. - N2. - С. 17-18.

38. Крейман М.З., Удалый И.Ф. Низкоэнергетическая лазеротерапия: Практ. пособие. Томск, 1992. - С.22-40.

39. Лазерная терапия больных с длительно незаживающей язвой желудка / В.И. Преображенский, И.Л. Мещерякова, В.Л. Баксаков и др. // Врач. дело. 1992. - N9. - С.65-69.

40. Лазерная терапия в комплексном лечении пациентов гастродуоденальными язвами / В.А. Новицкий, А.В. Смолянинов, М.С. Сайденова // Клин. мед. 1998. -Nil.- С.42 46.

41. Лечение низкоэнергетическим лазером больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки и эрозивных поражений слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки / Л.П. Воробьев, А.А. Самсонов, В.М. Мешков и др. // Клин.мед. 1991. - N7. - С.47-50.

42. Лечение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки с помощью излучения гелий-неонового лазера / Г. А. Романов, Г. И. Кару,

43. B.В. Лобанов и др. // Тез. Всесоюзн. конф. по применению лазеров в медицине. М„ 1984. - С.24-25.

44. Логинов А.С., Соколова Т.Н., Трубицина И.Е. Содержание серотонина и гистамина в биоптатах слизистой желудка при лечении лазером на парах меди // Клин. мед. 1996. - N6. - С.37-39.

45. Лушников Е.Ф., Загребин В.М. Апоптоз клеток: морфология, биологическая роль, механизмы развития // Архив патол. 1987. - Т.49.1. C.84-89.

46. Матюшичев В.Б., Титов В В., Солдатов А.И. Местное лечение гастродуоденальных язв зеленым лазерным светом // Клин. мед. 1988. -N11. - С.77-79.

47. Матюшичев В.Б., Титов В.В., Солдатов А.И. Эндоскопическое лечение эзофагогастродуоденальных язв лазером // Вестн. хир. 1988. - N12. - С.93-96.

48. Матюшичев В.Б., Солдатов А.И. Комплексное лечение дуоденальных язв с использованием высокоэнергетического лазерного излучения // Клин. мед. 1994. - N4. - С. 15.

49. Нестеров Ю.И., Костин В.И., Раевская Л.Г. Ошибки в диагностике кардиального синдрома при рефлюкс-эзофагите // Тер. архив. -1996. N4. - С.53-54.

50. Низкоинтенсивные лазеры в лечении желудочных и дуоденальных язв / П.И. Захаров, Л.В. Пилевина, В.А. Елисенко и др. // Журнал клин, лазерной медицины. 1991.-N4.-С.251-2 57.

51. Определение Campylobacter pyloridis у больных язвенной болезнью, как критерий оценки эффективности лечения с использованием ультрафиолетового лазерного излучения / А.С. Свиницкий, Г.Л. Швец, И.А. Рожавин и др. // Клин. хир. 1990. - N8. - С.60-61.

52. Оценка эффективности лазерной и медикаментозной терапии больных с дуоденальными язвами / Л.П. Воробьев, О.Б. Дронова, Г.И. Корнеев, А.Л. Самсонов // Клин. мед. 1992. - N2. - С. 77-80.

53. Пархоменко Л.К., Радбиль О.С. Желудочно-пищеводный рефлюкс и бронхиальная астма // Клин. мед. 1994. - N6. - С.4-7.

54. Пасечников В.Д., Ковалева Н.А. Возможности внутрипищеводной манометрии в диагностике рефлюкс-эзофагита // Росс, журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1997. - N4. -С.33-36.

55. Пономарева А.И. Профилактика рецидивов язвенной болезни двенадцатиперстной кишки с помощью метронидазола и лазертерапии: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Саратов, 1996.

56. Пославский М.В. Лазерная терапия язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки // Сов. мед. 1990. - N3. - С.58-60.

57. Применение гелий-неоновго лазера в комплексном лечении трофических язв голени / М.В. Смолянинов, Л.М. Шанидзе. А.В. Бибиков, Ф.Х. Новрузов // Актуальные вопросы лазерной хирургии. М., 1982. -С.140-141.

58. Применение гелий-неонового лазера в комплексной терапии больных эрозиями желудка / М.А. Осадчук, А.Ю. Кулиджанов, Н.В. Бондаренко, Т.Е. Липатова Методические рекомендации. МЗ РФ.

59. Всероссийский учебно-научно-метод. центр по непрерывному мед. и фармацевт, образованию Самара: Изд-во Самарск. мед. ун-та, 2000. - 38с.

60. Программированная клеточная гибель: под ред. проф. В.С.Новикова С Пб: Наука, 1996. 276с.

61. Пукач Л.П. О показаниях и противопоказаниях к лазерной терапии // Воен.-мед. журнал. 1993. - N2. - С.23-26.

62. Раппопорт С.И., Расулов М.И., Лаптева О.Н. Лазеротерапия и ее применение в гастроэнтерологии // Клин.мед. 1999. - N1. - С.58-60.

63. Расулов М.И., Раппопорт С.И. Лазерная терапия язвенной болезни // Клин.мед. 1992. - N2. - С.21-25.

64. Регуляторные пептиды и гастроинтестинальные эндокринные клетки у больных с грыжей пищеводного отверстия диафрагмы и пептическим эзофагитом / В.И. Лещенко, И.В. Зверков, В.М. Нечаев, В.Т. Ивашкин // Русс. мед. журнал. 1996. - Т.З, N8.

65. Содержание биологически активных веществ в крае язвы при лечении лазером на парах меди / А.С. Логинов, Г.Н. Соколова, С.В. Соколова и др. // Тер.архив. 1991. - N8. - С.75-77.

66. Трухманов А.С. Новейшие данные о рефлюксной болезни пищевода. Успехи консервативного лечения // Росс. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1997. - N1. - С. 39-44.

67. Трухманов А. С. Место ингибиторов протонного насоса в лечении рефлюкс-эзофагита // Росс. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. - N5. - С.99-103.

68. Трухманов А.С. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и пищевод Баррета // Русс. мед. журнал. БОП. 1999. - T.1,N1. - С.3-9.

69. Трухманов А.С. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: клиника, диагностика, лечение // Русс, мед.журнал, БОП. 2001. - Т.З, N1. -С. 19-24.

70. Узденский А. Б. Электрофизиологические и цитологические исследования реакции изолированной нейрорецепторной клетки на общее илокальное лазерное облучение: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Ростов-на-Дону, 1980.

71. Уманский С.Р. Апоптоз: молекулярные и клеточные механизмы // Молекулярная биология. 1996. - Т. 30, N3. - С. 487-502.

72. Хомерики С.Г. Процессы регенерации в слизистой оболочке желудка и канцерогенез // Росс, журнал гастроэнтерологии и гепатологии. -2001. -N2. -С.17-23.

73. Хуцишвили М.Б. Лазерная терапия язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки: свободнорадикальные процессы: Автореф. дис. .канд.мед.наук. М., 1994.

74. Чиж А.Г., Осадчук М.А., Липатова Т.Е. Применение гелий-неонового лазера в комплексной терапии больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки: Метод.рекоменд. Саратов: Изд-во Сарат. мед. ун-та, 1999. - 42с.

75. Чувилкин А. В. Лечение трофических язв и длительно незаживающих ран низкоинтенсивным гелий-неоновым лазерным излучением (экспериментально-клиническое исследование): Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 1982.

76. Шептулин А.А. гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь // Рус.мед.журнал. 1998. - Т.6, N1. - С. 15-18.

77. Шептулин А.А. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь // Consilium medicum. 2000. - Том 2,N 7.

78. Шептулин А. А., Хромов В. Л., Санкина Е.А. Современные представления о патогенезе, диагностике и лечении рефлюкс-эзофагита // Клин. мед. 1995. - N6. - С. 11-14.

79. Шептулин А. А., Трухманов А. С. Новые возможности диагностике и лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и ахалазии кардии // Клин. мед. 1998. - N5. - С. 15-19.

80. Юлатов С.И., Смотрова С.М., Ануфрин С.С. Применение лазерного излучения при лечении трофических язв нижних конечностей // Вестн. хирургии. 1982. - N12. - С.64-66.

81. Ярилин А. А. Апоптоз. Природа феномена и его роль в целостном организме // Патол. физиол. эксп. терап. 1998. - N2. - С.38-48.

82. Acute acid exposure increases rabbit esophageal cell proliferation / D R. Carpizo, A.J. Reaka, W.R. Glaws et al. // J. Lab. Clin. Med. 1998. -Vol.131, N2.-P.157-162.

83. Adler D.G., Romero Y. Primary esophageal motility disorders // Mayo. Clin. Proc. 2001. - Vol, 76, N2. - P. 195-200.

84. Ahmad M., Fass R., Ofman J.J. Omeprazole Test and 24-Hour Esophageal pH Monitoring in Diagnosing GERD // Gastroenterology. 1999. -Vol. 116. -P.1012-1013.

85. Allen M.L., Castell J.A., Dimarino A.J. Mechanisms of gastroesophageal acid reflux and esophageal acid clearance in heartburn patients // Am. J. Gastroenterol. 1996. - Vol.91, N9. - P. 1739-1744.

86. Allen M.L., Dimarino A.J. Swallowing and LES Relaxation With Reflux: Not by Chance // Gastroenterology. 1998. - Vol. 114. - P.422a.

87. Ammonia as an Accelerator of Tumor Necrosis Factor Alpha-Induced Apoptosis of Gastric Epithelial Cells in Helicobacter pylori Infection. Infect / M. Igarashi, Y. Kitada, H. Yoshiyama et al. // Immun. 2001. - Vol.69. - P. 816821.

88. An evidence-based appraisal of reflux disease management—the Genval workshop report / J. Dent, J. Brun, A.M. Fendrick et al. // Gut. 1999. -Vol. 44(suppl 2). - SI-16.

89. Andersson R., Wang X., Soltesz V. The significance and potential molecular mechanisms of gastrointestinal barrier homeostasis // Scand. J. Gastroenterol. 1997. - Vol.32. - P. 1073-1082.

90. Annese V. Chest pain and gastro-oesophageal reflux // Dig. Liver. Dis. 2000. - Vol.32, Dec (Suppl 3). - P. S242-244.

91. Apoptotic and proliferative activity in the neoplastic progression of Barrett's oesophagus: a comparative study / C.E. Whittles, L.R. Biddlestone, A. et al. // J. Pathol. 1999. - Vol. 187, N5. - 535-540.

92. Apoptotic and necrotic myocyte cell death // J. Kaistura, W. Cheng, K. Reiss et al. // Lab.Invest. 1996. - Vol.74. - P.86-107.

93. Apoptotic cell death triggered by nitric oxide in pancreatic beta-cells / H. Kaneto, J. Fujii, H.G. Seo et al. // Diabetes. 1995. - Vol.44, N7. - P.733-738.

94. Apoptosis and cell proliferation in the metaplasia-dysplasia-carcinoma-sequence of Barrett's esophagus / U. Halm, A. Tannapfel, B. Breitung et al. // Hepatogastroenterology. 2000. - Vol.47, N34. - P.962-966.

95. Apoptosis in chronic gastritis and its correlation with antigastric autoantibodies / H. Steininger, G. Faller, E. Dewald, T. Brabletz // Virchow. Arch. 1998. - Vol.433. - P. 13-18.

96. Apoptosis in glomerular sclerosis / H. Sugiyama, N. Kashihara, H. Makino, Y. Yamasaki, Z. Ota // Kidney International. 1996. - Vol. 49. - P. 103111.

97. Apoptosis is induced by transforming growth factor-Pi within 5 hours in regressing rat liver without significant fragmentation of the DNA / F A. Oberhammer, W. Bursch, R. Tiefenbacher et al. // Hepatology. 1993. - Vol.18. -P. 1238-1246.

98. Appropriate acid suppression for the management of gastroesophageal reflux disease / N.J.V. Bell, D. Burget, C.W. Howden et al. // Digestion. 1992. - Vol.5 l(Suppl.l). - P.59-67.

99. Arends M. J. Wyllie A.H. Apoptosis: mechanisms and roles in pathology // Int. Rev. Exp. Pathol.- 1991. Vol.32. - P. 223-254.

100. Attwood S.E., Morris C.D. Who defines Barrett's oesophagus: endoscopist or pathologist? // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2001. - Vol.13, N2. - P.97-99.

101. Bellamy Ch.O.C. p53 and apoptosis // Brit.med.Bull. 1997. -Vol.53. - P.522-538.

102. Bercik P., Verdu E., Armstrong D. Reflux esophagitis and H. pylori // Gastroenterology. 1997. - Vol. 113. - P. 2020-2021.

103. Bile salts induce or blunt cell proliferation in Barrett's esophagus in an acid-dependent fashion / B.S. Kaur, R. Ouatu-Lascar, M.B. Omary, G. Triadafilopoulos // AJP Gastrointestinal and liver physiology. - 2000. - Vol. 278, Issue 6. - P.G1000-G1009.

104. Bittinger M., Barnert J., Wienbeck M. Normal and abnormal gastrointestinal motility // Fortschr. Med. 1993. Vol.111, N5. - P.65-70.

105. Body mass and gastro-oesophageal reflux symptoms / R.N Marie, K.K Cheng, J. Lagergren, O. Nyren // Gut. 2001. - Vol.48. - P.578a-579a.

106. Bortner C.D, Oldenberg N.B.E., Cidlowski J.A. The role of DNA fragmentation in apoptosis // Trends. Cell. Biol.- 1995. Vol. 5. - P. 21-26.

107. Bown S.G. New techniques in laser therapy // BMJ. 1998. -Vol.316.- P. 754-757

108. Bown S.G., Millson C.E. Photodynamic therapy in gastroenterology // Gut. 1997. - Vol.41, N1. - P.5-7.

109. Buttar N.S., Falk G.W. Pathogenesis of gastroesophageal reflux and Barrett esophagus // Mayo. Clin. Proc. 2001. -Vol.76, N2. - P.226-234.

110. Calam J. H. Pylori Modulation of Gastric Acid // GERD: the last word.?. 1997. - P.36-37.

111. Carola F., Bianchi P.A., Basilisco G. Intraesophageal pH monitoring during acid infusion in patients with systemic sclerosis // Dig. Dis. Sci. 1999. -Vol.44, N8.-P. 1716-1720.

112. Castell D.O. Chest pain of undetermined origin // Progress in understanding and management of gastrointestinal motility disorders. 1997. -P.131-148.

113. Castell D.O. Introduction to pathophysiology of gastroesophageal reflux // Gastroenterology International. 1997. - Vol. 10, N3. - P. 100-110.

114. Castell D.O. Aggressive acid control: minimizing progression of Barrett's esophagus // Am. J. Manag. Care. 2001. - Vol.7 (1 Suppl). - PS 1518.

115. Cellular and molecular partners involved in gut morphogenesis and differentiation / M Kedinger, O. Lefebvre, I. Duluc et al. // Philos. Trans. R. Soc. Lond. B. Biol. Sci. 1998. - N29353. - P. 1370 (847-856).

116. Cellular kinetics in Barrett's epithelium carcinogenic sequence: roles of apoptosis, bcl-2 protein, and cellular proliferation / G.Y. Lauwers, O. Kandemir, P S. Kubilis, G.V. Scott // Mod. Pathol. 1997. - Vol.10, N12. -P. 1201-1208.

117. Cestari R., Missale G. Gastroesophageal Reflux Disease and Respiratory Manifestations, Clinical Experience // Gastroenterology International. 1997. - Vol. 10(Suppl.2). - P. 52-55.

118. Chan C.C., Lee C.L., Wu C.H. Twenty-four-hour ambulatory esophageal pH monitoring in patients with symptoms of gastroesophageal reflux // J. Formos. Med. Assoc. 1997. - Vol 96, N11. - P.874-878.

119. Changing patterns of Helicobacter pylori gastritis in long-standing acid suppression / P. Moayyedi, C. Wason, R. Peacock et al. // Helicobacter. -2000. Vol.5, N4. - P.206-214.

120. Coates P., Hales S., Hall P. The association between cell proliferation and apoptosis: stydies using the cell cycle-associated proteins Ki-67 and DNA polymerase alpha // J. Pathol. 1996. - Vol. 178. - P.71-77.

121. Colucci W. S. Apoptosis in the heart // N. Engl. J. Med. 1996. -Vol.335.-P. 1224-1226.

122. Congenital diaphragmatic hernia: experience with preoperative stabilization and delayed surgery without ECMO and inhaled nitric oxide / M. Al-Hathal, S.J. Crankson, F. Al-Harbi et al. // Am. J. Perinatol. 1998. -Vol.15, N8.-P.487-490.

123. Control of apoptosis in hematopoietic cells by the Bcl-2 family of proteins / J.M. Adams, D.C. Huang, H. Puthalakath et al. // Cold. Spring. Harb. Symp. Quant. Biol. 1999. - Vol.64. - P.351-358.

124. Critical issues in the management of gastroesophageal reflux disease / J.W. Freston, JR. Malagelada, H. Petersen, R.F. McCloy // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1995. - Vol.7. - P.577-586.

125. Cuomo R. Diagnosing gastro-oesophageal reflux: endoscopy, pH-metry or empirical trial? // Dig. Liver. Dis. 2000. - Vol.32 (Suppl 3). - P.S239-241.

126. Curing Helicobacter pylori infection in patients with duodenal ulcer does not provoke gastroesophageal reflux disease / R. Befrits, S. Sjostedt. B. Odman et al. // Helicobacter. 2000. - Vol.5, N4. - P.202-205.

127. Dent J. Roles of gastric acid and pH in the pathogenesis of gastroesophageal reflux disease // Scand. J. Gastroenterol. 1994. - Vol. 29 (Suppl 201). - P. 55-61.

128. Dent J. Gastro-oesophageal reflux disease // Digestion. 1998. -Vol. 59. - P. 433-445.

129. DeVault K.R., Castell D.O. Practice Parameters Committee of American College of Gastroenterology. Updated guidelines for the diagnosis and treatment of gastroesophageal reflux disease // Am. J. Gastroenterol. 1999. -Vol. 94. -P. 1434-1442.

130. Differential Effect of Long-term Esophageal Acid Exposure on Mechanosensitivity and Chemosensitivity in Humans / R. Fass, B. Naliboff, L. И1к j et al. // Gastroenterology. 1998. - Vol. 115. - P. 1363-1373.

131. Duodenoesophageal reflux induces apoptosis in rat esophageal epithelium / N. Katada, R.A. Hinder, T.C. Smyrk et al. // Dig. Dis. Sci. 1999. -Vol.44, N2. - P.301-310.

132. Duodenogastric Reflux Potentiates the Injurious Effects of Gastroesophageal Reflux / M. Fein, A.P. Ireland, M.P. Ritter et al. // J. Gastrointest. Surg. 1997. - Vol.1, N1. - P.27-33.

133. Duodenogastroesophageal Reflux and Esophageal Mucosal Injury in Mechanically Ventilated Patients / J. Wilmer, E. Tack, H. Frans et al. // Gastroenterology. 1999. - Vol.116. - P. 1293-1299.

134. Earnshaw W.C. Nuclear changes in apoptosis // Curr. Opin. Cell Biol. 1995. - Vol. 7. - P. 337-343.

135. Eberl Т., Wienbeck M., Barnert J. Reflux esophagitis: manometry and Ph measurement // Schweiz. Rundsch. Med. Prax. 1996. - Vol.85, N45. -P.1428-1431.

136. EGF and IGF-I synergistically stimulate proliferation of human esophageal epithelial cells / F.G. Qureshi, M.T. Tchorzewski, M.D. Duncan, J.W. Harmon // J. Surg. Res. 1997. - Vol.69, N2. - P.354-358.

137. Effect of crural myotomy on the incidence and mechanism of gastroesophageal reflux in cats / R.K. Mittal, B. Sivri, B.D. Schirmer, K.J. Heine // Gastroenterology. 1993. - Vol.105. - P.740-747.

138. Effect of elimination of acid reflux on epithelial cell proliferative activity of Barrett esophagus / F.T. Peters, S. Ganesh, E.J. Kuipers et al. // Scand. J. Gastroenterol. 2000. - Vol.35, N12. - P. 1238-1244.

139. Eguchi Y., Shimizu S., Tsujimoto Y. Intracellular ATP levels determine cell death fate by apoptosis or necrosis // Cancer Res. 1997. -Vol.57. -P.1835-1840.

140. Endoscopic assessment of oesophagitis: clinical and functional correlates and further validation of the Los Angeles classification / L.R. Lundell, J. Dent, J. Bennett et al. // Gut. 1999. - Vol. 45. - P. 172-180.

141. Enteral nutrition for gastrointestinal disease in home care / S. Iijima, M. Horiuchi, T. Higuchi et al. // Gan. To. Kagaku. Ryoho. 2000. - Vol.27, Suppl 3. - P.737-740.

142. Epidemiology of adenocarcinoma and squamous cell carcinoma of the oesophagus / F. Levi, L. Randimbison, F. Lucchini et al. // Eur. J. Cancer. Prev. 2001. - Vol.10, N1. - P.91-96.

143. Erosive esophagitis: outcome of repeated long-term maintenance treatment with low dose omeprazole 10 mg or placebo / K.D. Bardhan, P. Cherian, R.B. Vaishnavi et al. // Gut. 1998. - Vol. 43. - P. 458-464.

144. Erythropoietin prevents neuronal apoptosis after cerebral ischemia and metabolic stress / A.L. Siren, M. Fratelli, M. Brines et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2001. Vol.98, N7. - P.4044-4049.

145. Esophageal acid sensitivity in Barrett's esophagus / D.A. Johnson, C. Winters, T.J. Spurting et al. // J. Clin. Gastroenterol. 1987. - Vol.9. - P.23-27.

146. Esophageal motility disorders and their coexistence with pathologic acid reflux in patients with noncardiac chest pain / R.J. Adamek, M. Wegener, M. Wienbeck, T. Pulte // Scand. J. Gastroenterol. 1995. - Vol.30, N9. - P.833-838.

147. Esophageal motility impairment—the cause or consequence of gastroesophageal reflux disease9 / G. Wallner, W. Zgodzinski, T. Skoczylas, P. Misiuna // Przegl. Lek. 2000. - Vol.57 (Suppl5). - P.89-91.

148. Esophageal mucosal lesions and scleroderma: prevalence, symptoms and risk factors / M.L. De Castro Parga, P. Alonso, C. Garcia Porrua, J.I. Prada // Rev. Esp. Enferm. Dig. 1996. - Vol.88, N2. - P.93-98.

149. Esophageal tone in patients with total aperistalsis: gastroesophageal reflux disease versus achalasia / F. Mearin, C. Vasconez, N. Zarate, J.R. Malagelada // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver. Physiol. 2000. - Vol.279, N2. - P.G374-379.

150. Evan G., Littlewood T. A matter of life and cell death // Science. -1998. Vol.281, N5381. - P.1317-1322.

151. Experimental Esophagitis Induced by Acid and Pepsin in Rabbits Mimicking Human Reflux Esophagitis / A. Lanas, Y. Royo, J. Ortego et al. // Gastroenterology. 1999. - Vol.116. - P.97-107.

152. Falk G.W. GERD and H. pylori: is there a link? // Semin. Gastrointest. Dis. 2001. - Vol.12, N1. - P. 16-25.

153. Falk G.W. Gastroesophageal reflux disease and Barrett's esophagus // Endoscopy. 2001. - Vol.33, N2. - P.109-118.

154. Fitzgerald R.C., Omary M.B., Triadafilopoulos G. Dynamic effects of acid on Barrett's esophagus. An ex vivo proliferation and differentiation model // J. Clin. Invest. 1996. - Vol.98. - P. 2120-2128.

155. Flemming K, Cullum N. Laser therapy for venous leg ulcers // Cochrane Database Syst Rev. 2000. - Vol.2. - P.CD001182.

156. Fraser A., Evan G. A license to kill // Cell. 1996. - Vol.85. -P.781-784.

157. Functional gastroduodenal disorders / N.J. Talley, V. Stanghellini, R.C. Heading et al. // Gut. 1999. - Vol.45 (suppl.2). - P. 1137-42.

158. Gajewski T. F., Thompson C.B. Apoptosis meets signal transduction: elimination of a BAD influence // Cell. 1996. - Vol.87. - P. 589-592.

159. Gavrieli Y., Sherman Y., Ben-Sasson S.A. Identification of programmed cell death in situ via specific labeling of nuclear DNA fragmentation // J. Cell Biol. 1992. - Vol.119. - P. 493-501.

160. GERD in primary care. Comparison and development of European guidelines on gastroesophageal reflux disease / R.M. Kroes, M.E. Numans, R.H. Jones et al. // Eur. J. Gen. Pract. 1999. - Vol.5. - P. 88-97.

161. Goodlad R.A., Wright N.A. Epithelial kinetics; control and consequences of alteration in disease /In: Gastrointestinal and oesophageal pathology. Edited by R. Whitehead. 2nd Edition. Edinburgh: Churchill Lingstone, 1995. - P.97-115.

162. Green J.A., Amaro R., Barkin J.S. Symptomatic gastroesophageal reflux as a risk factor for esophageal adenocarcinoma // Dig. Dis. Sci. 2000. -Vol.45, N12. - P.2367-2368.

163. Haem oxygenase in enteric nervous system of human stomach and jejunum and co-localization with nitric oxide synthase / S.M. Miller, D. Reed, M.G. Sarr et al. // Neurogastroenterol. Motil. 2001. - Vol.13, N2. - P.121-131.

164. Haggitt R.C. Barrett's Esophagus, Dysplasia, and Adenocarcinoma // Hum. Pathol. 1994. - Vol.25, N10. - P.982-993.

165. Hall P.A., Coates P.J., Ansari A. Regulation of cell number in the mammalian gastrointestinal tract: the importans of apoptosis // J. Cell. Sci. -1994. Vol.107. -P.3569-3577.

166. Healy A., Dempsey M., Lally C., Ryan M.P. Apoptosis and necrosis: Mechanisms of cell death induced by Cyclospoprine A in a renal proximal tubular cell line: Kidney International, 1998. 54p.

167. Heartburn treatment in primary care: randomized, double blind study for eight weeks / J.G. Hatlebakk, A. Hyggen, P H. Madsen et al. // BMJ. 1999. -Vol.319. -P.550-553

168. Helicobacter pylori Alters Gastric Epithelial Cell Cycle Events and Gastrin Secretion in Mongolian Gerbils / R.M.J. Peek, H.-P. Wirth, S.F. Moss et al. // Gastroenterology. 2000. - Vol.188. - P.48-59.

169. Helicobacter pylori infection inhibits reflux esophagitis by inducing atrophic gastritis / T. Koike, S. Ohara, H. Sekine et al. // Am. J. Gastroenterol. -1999. Vol.94, N12. - P.3468-3472.

170. Hirschowitz B.I. Pepsin and the esophagus // Yale J. Biol. Med. -1999. Vol.72, N2-3. - P. 133-143.

171. Hopwood D. Oesophageal defence mechanisms // Digestion. 1995. - Vol.56(Suppl.l). -P.5-8.

172. Howden C.W., Freston J.W. Setting the "gold standards" in the management of gastroesophageal reflux disease // Gastroent. Today. 1996. -Vol.6. - P. 1-4.

173. Increased Frequency of Transient Lower Esophageal Sphincter Relaxation Induced by Gastric Distention in Reflux Patients With Hiatal Hernia / P. J. Kahrilas, G. Shi, M.Manka, R. J. Joehl //Gastroenterology. 2000. -Vol.118. - P. 688-695.

174. Ineffective esophageal motility (IEM): the primary finding in patients with nonspecific esophageal motility disorder / L.P. Leite, B.T. Johnston, J. Barrett et al. // Dig. Dis. Sci. 1997. - Vol.42, N9. - P. 1859-1865.

175. Induction of gastric epithelial apoptosis by Helicobacter pylori / S.F. Moss, J. Calam, B. Agarwal et al. // Gut. 1996. - Vol.38. - P.498-501.

176. Inflammation and Intestinal Metaplasia of the Gastric Cardia: The Role of Gastroesophageal Reflux and H. pylori Infection / J.R. Goldblum, J.J. Vicari, G. W. Falk et al. // Gastroenterology. 1998. - Vol. 114. - P.633-639.

177. In vitro killing of Helicobacter pylori with photodynamic therapy / J. Bedwell, J. Holton, D. Vaira et al. // Lancet. 1990. - Vol.26, N335(8700). -P.1287.

178. Involvement of Nitric Oxide in Human Transient Lower Esophageal Sphincter Relaxations and Esophageal Primary Peristalsis / D. P. Hirsch, R. H.

179. Holloway, G. N. J. Tytgat, G. E. E. Boeckxstaens // Gastroenterology. 1998. -Vol.115. -P.1374-1380.

180. Ireland A. Clinician's Manual on Management Issues in Gastroesophageal Reflux Disease // Gut. 2001. - Vol.48. - P. 582d.

181. Jaskiewicz K, Louw J, Anichkov N. Barrett's oesophagus: mucin composition, neuroendocrine cells, p53 protein, cellular proliferation and differentiation // Anticancer Res. 1994. - Vol.14, N5A. - P. 1907-1912.

182. Jacquelyn J., Gregory J.G. Apoptosis: silent killer or neutron Bomb? // Hepatology. 1998. - Vol.28. - P.865-867.

183. Jacquelyn J., Gregory J.G. Apoptosis: silent killer or neutron Bomb? // Hepatology. 1998. - Vol.28. - P.865-867.

184. Jaup B. Gastroesophageal reflux after cure of H. pylori infection // Gastroenterology. 1997. - Vol.113. - P.2019a.

185. Jones N.L. Increase in proliferation and apoptosis of gastric epithelial cells early in the natural history of H. pylori infection // Amer. J. Pathol. 1997. - Vol.151. - P.1695-1803.

186. Jones M.P., Schubert M.L. Initiation And Perpetuation Of Gastroesophageal Reflux Disease // Gastroenterology. 1998. - Vol. 115. -P. 1296-1297.

187. Kahrilas P.J. Atypical / complicated gastroesophageal reflux disease American college of gastroenterology 1995. Annual postgraduate course // Management Issues in Gastroenterology: Medical and surgical options. 1995. -Vol.1. -P.A-41-54.

188. Kahrilas P.J. Gastroesophageal reflux disease // JAMA. 1996. -Vol.276. - P.983-988.

189. Kahrilas P.J. Hiatus Hernia and GERD // GERD: the last word.?, 1997. P.52-53.

190. Kahrilas P.J. Anatomy and physiology of the gastroesophageal junction // Gastroenterol. Clin. North. Am. 1997,- Vol.26, N3. - P.467-486.

191. Kahrilas P.J. GERD revisited: advances in pathogenesis // Hepatogastroenterology. 1998. - Vol.45, N23. - P. 1301-1307.

192. Karam S.M. Cell lineage relationship in the stomah of normal and genetically manipulated mice // Braz.J.Med.Biol.Res. 1998. - Vol.31,N2. -P.271-279.

193. Katska D.A., Castell DO. Barrett's Esophagus. Management and Surveillance // Pract. Gastroenterol. 1996. - Vol.20, N1. - P.24-35.

194. Kerr J.F.R., Wyllie A.H., Curne A.R. Apoptosis: a basic biological phemomenon with wide-ranging implications in tissue kinetics // Br. J. Cancer. -1972. Vol. 26, N2. - P. 239-257.

195. Khodarev N.N., Ashwell J.D. An inducible lymphocyte nuclear Ca/Mg-dependent endonuclease associated with apoptosis // J. Immunol. 1996. -Vol.156. -P.922-931.

196. Kuipers E.J., Meuwissen S. G. M. The Efficacy and Safety of Long-term Omeprazole Treatment for Gastroesophageal Reflux Disease //Gastroenterology. 2000. - Vol.118. - P.795-798.

197. Landau Z., Schattner A. Topical hyperbaric oxygen and low energy laser therapy for chronic diabetic foot ulcers resistant to conventional treatment // Yale. J. Biol. Med. 2001. - Vol.74, N2. - P.95-100.

198. Laser modulation of angiogenic factor production by T-lymphocytes/ A.D. Agaiby, L.R. Ghali, R. Wilson, M. Dyson // Lasers. Surg. Med. 2000. -Vol.26, N4. - P.357-363.

199. Leung W.K., Graham D.Y. Ulcer and gastritis // Endoscopy. 2001. - Vol.33, N1. - P.8-15.

200. Lewis J. D. Barrett's Esophagus: the long and the short of it // Gastroenterology. -2000. Vol.119. - P. 1165-1166.

201. Lieberthal W., Levine J.S. Mechanisms of apoptosis and its potential role in renal tubular epithelial cell injuri // Am. J. Physiol. 1996. -Vol. 271 (Renal Fluid Electrolyte Physiol. 40). - P.F477-F488.

202. Long-term Omeprazole Treatment in Resistant Gastroesophageal Reflux Disease: Efficacy, Safety, and Influence on Gastric Mucosa / E. C. Klinkenberg-Knol, F. Nelis, J. Dent et al. // Gastroenterology. 2000. - Vol.118. - P.661-669.

203. Loss of secondary esophageal peristalsis is not a contributory pathogenetic factor in posterior laryngitis / S.O. Ulualp, C. Gu, R.J.Toohill, R. Shaker//Ann. Otol. Rhinol. Laryngol. 2001. - Vol.110, N2. - P. 152-157.

204. Low-intensity laser therapy: a review / A. Schindl, M. Schindl, H. Pernerstorfer-Schon, L. Schindl // J. Investig. Med. 2000. - Vol.48, N5. -P.312-326.

205. Malhi-Chowla N„ Ringley R.K., Wolfsen H.C. Gastric Metaplasia of the Proximal Esophagus Associated with Esophageal Adenocarcinoma and Barrett's Esophagus: What Is the Connection?, inlet patch revisited // Dig. Dis. -2000. Vol.18, N3. - P. 183-185.

206. Management of patients with gastroesophageal reflux disease: a long-term follow-up study / P. Gambitta, A. Indriolo, P. Colombo et al. // Current. Ther. Res. 1998. - Vol.59. - P.275-287.

207. Mango G., Joris I. Apoptosis, oncosias, necrosis // Amer.J.Pathol. -1995. Vol.146. -P.3-15.

208. Menges M., Muller M., Zeitz M. Increased acid and bile reflux in Barrett's esophagus compared to reflux esophagitis, and effect of proton pump inhibitor therapy // Am. J. Gastroenterol. 2001. - Vol.96,N2. - P.331-337.

209. Methodological factors affecting esophageal clearance / I. Kane, M. Bouchoucha, A.A. Moukarzel, et al. // Arch. Physiol. Biochem. 1996. -Vol.104, N1. -P.8-13.

210. Minashi K., Kusano M. Esophageal peristalsis, lower esophageal function, and the methods of their evaluation // Nippon. Rinsho. 2000. -Vol.58, N9. - P. 1827-1831.

211. Molecular Evolution of the Metaplasia-Dysplasia-Adenocarcinoma Sequence in the Esophagus / J. A. Jankowski, N.A. Wright, G. Triadafilopoulos et al. // American Journal of Pathology. 1999. - Vol.154. - P.965-973.

212. Molecular ordering of the cell death pathway. Bcl-2 and Bcl-xL function upstream of the CED-3-like apoptotic proteases / A.M. Chinnaiyan, K. Orth, K. O'Rourke et al. // J. Biol. Chem. 1996. - Vol.271. - P.4573-4576.

213. Moser B. A silver stain for the detection of apoptosis at the light microscope // Microscopy & Analysis. 1995.- Vol. 37.- P. 27-29

214. Moss S.F., Wright N.A. Molecular aspects of mucosal repair: a summary // Yale J. Biol. Med. 1996. - Vol.69, N2. - P. 155-158.

215. Multiple forms of endonuclease activity linked with radiation induced apoptosis in C4-1 cervical carcinoma cells / E. Krueger, I. Sokolova, M. Kamradt et al. // Anticancer Res. 1998. - Vol. 18, N2 A. - P. 983-988.

216. Multivariate analysis of pathophysiological factors in reflux oesophagitis / G. Cadiot, A. Bruhat, D. Rigaud et al. // Gut. 1997. - Vol.40, N2. - P.167-174.

217. Murphy M.S. Growth factors and the gastrointestinal tract // Nutricion. 1998. - Vol.14. - P. 10771-10774.

218. Murray J.A., Camilleri M. The Fall and Rise of the Hiatal Hernia // Gastroenterology. 2000. - Vol.119. - P. 1779-1781.

219. O'Connor H.J. Gastro-oesophageal reflux disease, Helicobacter pylori and gastric cardia. A tale of two pathologies? // Dig. Liver. Dis. 2000. -Vol.32, N7. - P.573-576.

220. Oesophageal acid and salivary secretion: is chewing gum a treatment option for gastro-oesophageal reflux? / J. von Schonfeld, M. Hector, D.F. Evans, D.L. Wingate // Digestion. 1997. - Vol.58, N2. - P. 111-114.

221. Oesophageal acid clearance in patients with severe reflux oesophagitis / C.P. Barham, D.C. Gotley, A. Mills, D. Alderson // Br. J. Surg. -1995. Vol.82, N3. - P.333-337.

222. Oesophageal acid clearance in patients with systemic sclerosis: effect of body position / G. Basilisco, F. Carola, M. Vanoli et al. // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1996. - Vol.8, N3. - P.205-209.

223. Ogorek С Р., Fisher R.S. Detection and treatment of gastroesophageal reflux disease // Gastroenterol. Clin. North. Am. 1989. -Vol.18, N2. - P.293-313.

224. Organization and neurochemistry of vagal preganglionic neurons innervating the lower esophageal sphincter in ferrets / N.P. Ну land, T.P. Abrahams, K. Fuchs et al. // J. Сотр. Neurol. 2001. - Vol.5, N430 (2). -P.222-234.

225. Orlando R.C. The pathogenesis of gastroesophageal reflux disease: the relationship between epithelial defense, dysmotility, and acid exposure // Am. J. Gastroenterol. 1997. - Vol.92, N4 (Suppl). - P.3S-5S; discussion 5S-7S.

226. Ouatu-Lascar R., Triadafilopoulos G. Oesophageal mucosal diseases in the elderly // Drugs. Aging. 1998. - Vol.12, N4. - P.261-276.

227. Ouatu-Lascar R., Fitzgerald R.C., Triadafilopoulos G. Differentiation and Proliferation in Barrett's Esophagus and the Effects of Acid Suppression // Gastroenterology. 1999. - Vol.117. - P.327-335.

228. Overholt B.F., Panjehpour M. Photodynamic Therapy for Barrett's Esophagus. Clinical Update // Am. J. of Gastroenterol. 1996. - Vol.91, N9. -P. 1719-1723.

229. Pandolfino J.E., Kahrilas P.J. Smoking and gastro-oesophageal reflux disease // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2000. - Vol.12, N8. - P.837-842.

230. Pandolfino J. E., Howden C. W., Kahrilas P. J. Motility-Modifying Agents and Management of Disorders of Gastrointestinal Motility //Gastroenterology. 2000. - Vol.118. - P. 32S-47S.

231. Pace F., Bianchi Porro G. Gastro-oesophageal reflux and Helicobacter pylori // Dig. Liver. Dis. 2000. - Vol.32 Suppl 3. - P.S202-206.

232. Penagini R. Bile reflux and oesophagitis // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2001. - Vol.13, N1. - P. 1-3.

233. Phillips R.W., Wong Roy K.H. Barrett's Esophagus. Natural History, Incidence, Etiology, and Complications // Gastroentelogy. Clinics, of North. America. 1991. - Vol.20, N4. - P.791-816.

234. Pohle Т., Domschke W. Results of short-and long-term medical treatment of gastroesophageal reflux disease (GERD) // Langenbecks. Arch. Surg. 2000. - Vol.385, N5. - P.317-323.

235. Potten C. S. Epithelial cell growth and differentiation. II. Intestinal apoptosis// Am. J. Physiol. 1997. - Vol. 273 (Gastrointest. Liver Physiol. 36). - P.G253-G257.

236. Poulsom R. Trefoil peptides // Baillieres Clin. Gastroenterol. 1996. -Vol.10. -P.1113-1134.

237. Prevalence of columnar-lined (Barrett's) esophagus. Comparision of population based clinical and autopsy findings / A.J. Cameron, A.R. Zinsmeister, D.J. Ballard, J.A. Carney // Gastroenterology. - 1990. - Vol.99. -P.918-922.

238. Prevalence of histological reflux oesophagitis in H. pylori positive patients: effect of density of H. pylori and activity of inflammation / Z. Abbas, R. Fareed, M.N. Baig et al. // J. Рак. Med. Assoc. -2001. Vol. 51, N1. - P.36-41.

239. Quigley E. M. M., Hasler W. L., Parkman H. P. Aga Technical Review on Nausea and Vomiting // Gastroenterology. 2001. - Vol.120. -P.263-286.

240. Rallis T.R. Low-intensity laser therapy for recurrent herpes labialis //J. Invest. Dermatol. 2000. - Vol. 115, N1. - 131-132.

241. Rebound Hypersecretion After Omeprazole and Its Relation to On-Treatment Acid Suppression and Helicobacter pylori Status / D. Gillen, A. A. Wirz, J.E. Ardill, К. E. L. Mccoll // Gastroenterology. 1999. - Vol.116. - P. 239-247.

242. Reed J.C. Bcl-2 and regulation of programmed cell death // J. Cell.Biol. 1994. - Vol.124. - P. 1-6.

243. Reflux-induced apoptosis of the esophageal mucosa is inhibited in Barrett's epithelium /G.J. Wetscher, H. Schwelberger, A. Unger et al. // Am. J. Surg. 1998. - Vol.176, N6. - P.569-573.

244. Richter J. Do we know the cause of reflux disease?// Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1999. - N11, Suppl 1. - P.S3-9.

245. Risk factors for erosive reflux esophagitis: a case-control study / B. Avidan, A. Sonnenberg, T.G. Schnell, S.J. Sontag // Am. J. Gastroenterol. -2001. Vol.96, N1.-P.41-46.

246. Robinson M. Drugs, bugs and esophageal pH profiles // GERD: the last word.?, 1997.-P. 32-33.

247. Role of insulin-like growth factor-I in esophageal mucosal healing processes / M.T. Tchorzewski, F.G. Qureshi, M.D. Duncan et al. // J. Lab. Clin. Med. 1998. - Vol.132, N2. - P. 134-141.

248. Rydberg L., Ruth M., Lundell L. Characteristics of secondary oesophageal peristalsis in operated and non-operated patients with chronic gastro-oesophageal reflux disease // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2000. -Vol.12, N7. - P.739-743.

249. Schulte-Hermann R., Bursch W., Grasl-Kraupp B. Active cell death (apoptosis) in liver biology and disease. In: Progress in Liver Diseases / edited by J. L. Boyer, and R. K. Ockner. Philadelphia: Saunders, 1995.-Vol. 13,P.l-34.

250. Severe imbalance of cell proliferation and apoptosis in the left colon and in the rectosigmoid tract in subjects with a history of large adenomas/ M. Anti, A. Armuzzi, S. Morini et al. // Gut. 2001. - Vol.48. - P.238-246.

251. Sharma P. Barrett's esophagus: from process to outcomes // Am. J. Gastroenterol. 2001. - Vol.96, N3. - P.624-626.

252. Shirin H., Moss S.F. Helicobacter pylori induced apoptosis // Gut. -1998. Vol.43.-P.592-594.

253. Signal Transduction in Contraction of Esophageal and LES Circular Muscle / P. Biancani, K M. Harnett, W. Cao et al. // GERD: the last word?, 1997. P.20-21.

254. Simultaneous detection of DNA fragmentation (apoptosis) cell proliferation (MIB-I), and phenotype markers in routinely processed tissue sections / H. Bonkhoff, T. Fixemer, I. Hunsicker et al. // Virchows Arch. 1999. -Vol.434. -P.71-73.

255. Sliney D. Low level laser therapy wound treatment update // J. Laser. Appl. 1999. - Vol.11, N5. - P.221-224.

256. Smid S.D., Blackshaw L.A. Vagal ganglionic and nonadrenergic noncholinergic neurotransmission to the ferret lower oesophageal sphincter // Auton. Neurosci. 2000. - Vol.28, N86(1-2). - P.30-36.

257. Smouth A.J., Akkermans L.M. Normal and disturbed motility of the gastrointestinal tract. Petersfield, 1993. 313p.

258. Solary E., Dubrez L., Eymin B. The rolo of apoptosis in the pathogenesis and treatment of diseases // European Respiratory. 1996. - Vol. 9,N 6. - P. 1293-1305.

259. Sontag S.J. Rolling review: gatroesophageal reflux disease // Aliment. Pharmacol. Ther. -1993. Vol.7. - P.293-312.

260. Specialized Intestinal Metaplasia, Dysplasia, and Cancer of the Esophagus and Esophagogastric Junction: Prevalence and Clinical Data / W. K. Hirota, Т. M. Loughney, D. J. Lazas et al. // Gastroenterology. 1999. -Vol.116. - P. 277-285.

261. Spechler S. Epidemiology and natural history of gastroesophageal reflux disease // Digestion. 1992. - Vol.5 l(Suppl. 1). - P.24-29.

262. Spechler S.J. Barrett's Esophagus: Diagnosis, Clinical Presentation, and Prevalence // Pract. Gastroenterol. 1995. - Vol.19, N7. - P.36B-36F.

263. Spechler S.J. The Role of Gastric Carditis in Metaplasia and Neoplasia at the Gastroesophageal Junction //Gastroenterology. 1999. - Vol. 117. - P. 218-228.

264. Spechler S.J. AG A Technical Review on Treatment of Patients With Dysphagia Caused by Benign Disorders of the Distal Esophagus // Gastroenterology. 1999. - Vol. 117. - P.233-254.

265. Symptomatic gastroesophageal reflux as a risk factor for esophageal adenocarcinoma / J. Lagergren, R. Bergstrom, A. Lindgren, O. Nyren // N. Engl. J. Med. 1999. - Vol.340. - P.825-831.

266. Symptomatic gastro-oesophageal reflux disease: double blind controlled study of intermittent treatment with omeprazole or ranitidine / K.D. Bardhan, S. Miiller-Lissner, M.A. Bigard et al. // BMJ. 1999. - Vol. 318. -P.502-507.

267. Tam G. Low power laser therapy and analgesic action // J. Clin. Laser. Med. Surg. 1999. - Vol.17, N1. - P.29-33.

268. Thermal injury effects on intestinal crypt cell proliferation and death are cell position dependent / M. Varedi, R. Chinery, G. Greeley et al. // Am. J. Physiol. 2001. - Vol.280. - P.157G-163.

269. Testoni P.A. Gastroesophageal Reflux Disease. Etiopathogenesis and Clinical Manifestations // Gastroenteology International. 1997. - Vol.10 (Suppl.2). - P. 14-17.

270. The central executioner of apoptosis: multiple connections between protase activation and mitochondria in Fas / APO-1/CD95 and ceramide-induced apoptosis / S.A. Susin, N. Zamzami, M. Castedo et al. // J. exp. Med. -1997. - Vol.186. -P.25-37.

271. The effects of keratinocyte growth factor (KGF) on gastrointestinal epithelial cell proliferation, crypt branching and hormone release in rats / R.A. Goodlad, N. Mandir, K. Meeran et al. // Regul. Pept. 2000. - Vol.87. -P.83-90.

272. The endoscopic assessment of oesophagitis: a progress report on observer agreement / D. Armstrong, J.R. Bennett, A.L. Blum et al. // Gastroenterology. 1996. - Vol.111. - P. 85-92.

273. The extent of duodenogastric reflux in gastro-oesophageal reflux disease / R.E. Marshall, A. Anggiansah, W.A. Owen et al. // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2001. - Vol.13, N1. - P. 1-3.

274. The gastric cardia in gastro-oesophageal disease / H.M.T. El-Zimaity, V.J. Verghese, J. Ramchatesingh, D.Y. Graham // J. Clin. Pathol. -2000. -Vol. 53.-P. 619-625.

275. The second Canadian gastroesophageal reflux disease consensus: moving forward to new concepts / A.B.R. Thomson, N. Chiba, D. Armstrong et al. // Can. J. Gastroenterol. 1998. - Vol. 12. - P.551-556.

276. The Seroprevalence of cagA-Positive Helicobacter pylori Strains in the Spectrum of Gastroesophageal Reflux Disease / J.J. Vicari, R.M. Peek, G.W. Falk et al. // Gastroenterology. 1998. - Vol. 115. - P.50-57.

277. The sphinctometer: a new device for measurement of lower oesophageal sphincter function / D.C. Gotley, C.P. Barham, R. Milleret al. // Br. J. Surg. 1991. - Vol.78, N8. - P.933-935.

278. The utility of endoscopy in the management of patients with gastroesophageal reflux symptoms / P.K. Blustein, P.L. Beck, J.B. Meddings et al. // Am. J. Gastroenterol. 1998. - Vol. 93. - P. 2508-2512.

279. Totafurno J., Bjerknes M., Cheng H. The crypt cycle. Crypt and villus production in the adult intestinal epithelium // Biophys. J. 1987. -Vol.52. - P.279-294.

280. Vaezi M.F., Richter J.E. Importance of Bile Reflux in Barett s Esophagus // Pract. Gastroenterol. 1995. - Vol.19, N8. - P.52B-52J.1. Q ьп

281. Vaezi M.F., Richter J.E. Role acid and duodenogastroesophageal reflux in gastroesophageal reflux disease // Gastroenterology. 1996. - Vol.111, N5. - P. 1192-1199.

282. Vagal and sympathetic influences on the ferret lower oesophageal sphincterr / L.A. Biackshaw, J.A. Haupt, T. Omari, J. Dent // J. Auton. Nerv. Syst. 1997. - Vol.13. N66(3). - P.179-188.

283. Vakil N.B., Go M.F. Debating the role of Helicobacter pylori infection // Am. J. Manag. Care. 2001. - Vol.7(Suppl.l). - P.S27-32.

284. Van Herwaarden M.A., Samsom M., Smout A.J.P.M. Excess Gastroesophageal Reflux in Patients With Hiatus Hernia Is Caused by Mechanisms Other Than Transient LES Relaxations // Gastroenterology. 2000. -Vol.119.-P. 1439-1446.

285. Vaux D. L., Haecker G., Strasser A. An evolutionary perspective on apoptosis // Cell. 1994. - Vol.76. - P. 777-779.

286. Verlinden M. Review article: a role for gastrointestinal prokinetic agents in the treatment of reflux oesophagitis? // Aliment. Pharmacol. Ther -1989. -Vol.3, N2. P.l 13-131.

287. Wang K.K., Sampliner R.E. Mucosal ablation therapy of barrett esophagus // Mayo. Clin. Proc. 2001. - Vol.76, N4. - P.433-437.

288. Weinbeck M., Barnet J. Epidemiology of reflux disease and reflux esophagitis // Scand. J. Gastroenterol. 1989. -Vol. 24(Suppl. 156). - P. 7—13.

289. Wienbeck M., Barnert J., Eberl T. Proven indication for manometry and pH determination of the esophagus // Schweiz. Rundsch. Med. Prax. 1994. Vol.83, N25-26. - P.779-782.

290. Williams G.R., Wright N.A. Trefoil factor family domain peptides // Virchows Arch. 1997. - Vol.431. - P.5299-5304.

291. Wright NA. Aspects of the biology of regeneration and repair in the human gastrointestinal tract // Philos. Trans. R Soc. Lond. B. Biol. Sci. 1998. -Vol.29, N353(1370). - P.925-933.

292. Yang E., Korsmeyer S.J. Molecular thanatopsis: a dicourse on the BCL2 family and cell death // Blood. 1996. - Vol.88. - P.386-401.

Оглавление диссертации Чаплыгин, Николай Васильевич :: 2002 :: Саратов

Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Чаплыгин, Николай Васильевич, автореферат

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2002 года, Чаплыгин, Николай Васильевич

Похожие научные работы

Каталог диссертаций