Автореферат и диссертация по медицине (14.00.10) на тему:Острый вирусный гепатит С: вопросы ранней терапии рекомбинантным альфа-интерфероном
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.10
Оглавление диссертации Цурикова, Нелли Николаевна :: 2002 :: Москва
Список сокращений
Введение. S
Глава 1. Обзор литературы.
1.1. Клинико-лабораторная и морфологическая характеристика острого гепатита С.
1.2. НСУ^шфекция и аутоиммунитет.
1.3. Острый гепатит С у лиц, употребляющих 19 психоаюивиывещества внутривенно.
1.4. Лечение ОГС препаратами интерферонового ряда.
Глава 2. Материалы и методы.
2.1. Материалы исследования.
2.2. Методы, использованные в работе.
2.3. Методика лечения острого гепатита С, проводимая в 43 работе.
Глава 3. Результаты исследования больных ОГС, получавших ИФНтерапию в остром периоде заболевания и не лечившихся специфическими медикаментозными противовирусными средствами.
3.1 Сравнительный анализ динамики биохимических 47 показателей крови у больных ОГС.
3.2. Результаты сопоставления вирусологических показателей
3.3. Сравнительная оценка морфологических изменений.
3.4. Побочные эффекты, отмеченные в ходе лечения 67 рекомбинантными альфа интерферонами у больных ОГС.
Глава 4. Исходы острого гепатита С у больных получавших ИФН- 75 терапию в остром периоде заболевания и не лечившихся специфическими медикаментозными средствами, в зависимости от ряда клинико-лабораторных характеристик.
4.1. Исходы ОГС у больных в исследуемых группах в зависимости от наличия аутоиммунных антител.
4.2. Исходы острого гепатита С у наблюдаемых больных в 81 зависимости от их пола.
4.3. Исходы ОГС у наблюдаемых больных в зависимости от их 84 возраста к моменту заболевания.
4.4. Частота достижения стойкой ремиссии процесса и развитая 87 ХГС в исходе ОГС в зависимости от длительности ИФН-терапии.
Глава 5. Особенности специфического медикаментозного лечения 92 острого гепатита С у лиц, употребляющих психоактивные наркотические вещества внутривенно.
5.1. Характеристика наблюдаемых пациентов с ОГС, 92 употребляющих психоактивные вещества внутривенно.
5.2. Исходы ОГС у больных в исследуемых группах в % зависимости от наличия отягощенного наркологического анамнеза.
5.3. Эффективность ИФН-терапии у больных ОГС, 100 употребляющих наркотические средства. условия реализации.
5.3.1. Эффективность ИФН-терапии у лиц, прекративших 100 употребление психоактивных наркотических средств.
5.3.2. Отдаленные исходы ОГС после ИФН-терапии у лиц, 101 возобновивших прием внутривенных психоактивных препаратов
5.3.3. Влияние ИФН-терапии на исход заболевания у больных 103 ОГС, имеющих отягощенный наркологический анамнез, в крови которых выявляются аутомаркеры.
Заключение диссертационного исследования на тему "Острый вирусный гепатит С: вопросы ранней терапии рекомбинантным альфа-интерфероном"
Выводы.
1. В результате ИФН-терапии у больных острым гепатитом С быстрее происходит стойкое улучшение биохимических показателей крови, по сравнению с пациентами, не получавшими специфического медикаментозного лечения.
2. Стойкая исчезновение РНК ВГС из крови наблюдается в 3,5 раза чаще у больных после проведения курса ИФН-терапии, чем у пациентов, которые не лечились специфическими препаратами в остром периоде гепатита С.
3. Лечение острого гепатита С препаратами интерферонового ряда существенно улучшает у больных морфологическую картину ткани печени, в отличии от результатов у пациентов, не получавших ИФН-терапию: ИГА снижается в динамике с 12,29+/-0,62 балла до 3,81+/-0,39 баллов и с 13,08+/-0,28 балла до 10,47+/-0,80 балла, соответственно.
4. Проведение ИФН-терапии больным в остром периоде гепатита С способствует уменьшению индекса гистологической активности и степени выраженности фиброза хронического гепатита С, в случаях его развития, по сравнению с хроническим гепатитом С у пациентов, не леченных препаратами интерферона.
5. У больных с острым гепатитом С наличие аутоантител в крови ассоциируется с более частым развитием хронического гепатита С в исходе заболевания, по сравнению с больными без аутоиммунных антител. Назначение ИФН-терапии у больных с острым гепатитом С, имеющим в крови аутомаркеры, позволяет существенно уменьшить риск формирования f хронического процесса, и соответственно увеличить частоту последующей полной (биохимической и вирусологической), стабильной ремиссии процесса.
6. Пол пациента и его возраст к моменту заболевания не влиял на исход ОГС как в случае проведения ИФН-терапии, так и при отсутствии специфического медикаментозного лечения в острой фазе заболевания.
7. Отчетливо прослеживается связь между длительностью специфического медикаментозного лечения и исходом острого гепатита С: увеличение длительности интерферонотерапии ассоциируется со снижением риска развития рецидива заболевания, стабилизацией ремиссии процесса и уменьшением частоты развития хронического гепатита С.
8. Положительный результат лечения препаратами интерферонового ряда острого гепатита С у больных, употреблявших внутривенно психоактивнее наркотические средства, прямо связан с полным прекращением приема наркотических веществ в ходе курса терапии. Если пациент с острым гепатитом С, употреблявший до начала болезни внутривенно психоактивные препараты, возобновил их прием в время проведения ИФН-терапии, то в абсолютном большинстве случаев (90,9%) развивается хронический гепатит С в исходе болезни.
Практические рекомендации по совершенствованию лечебной тактики больных с острым гепатитом С.
1. Препараты рекомбинантного альфа интерферона можно назначать больным с острым гепатитом С в дозе 3 млн. ME 3 раза в неделю на протяжении 3-12 месяцев, независимо от пола, возраста, наличия наркологического анамнеза и аутоантител в крови.
2. Прогностически благоприятным признаком для исхода острого гепатита С является исчезновение РНК ВГС из крови как через 3, так и через 6 месяцев от начала ИФН-терапии. В связи с этим лечение больных с ОГС препаратами интерферона целесообразно проводить не менее 6-и месяцев с целью достижения большей терапевтической эффективности.
3. Если через 6 месяцев от начала ИФН-терапии в крови больного не определяется РНК ВГС лечение следует продолжить до 12 месяцев для снижения риска рецидива заболевания и стабилизации ремиссии процесса.
4. При наличии РНК ВГС в крови более 6 месяцев от начала лечения продолжать терапию можно только с целью снижения индекса гистологической активности процесса и степени выраженности фиброза сформировавшегося ХГС.
5. Ранняя нормализация уровня активности АЛТ, ACT в течение 1 месяца лечения интерферонами позволяет предполагать благоприятный исход заболевания.
6.Обнаружение аутоиммунных антител в крови с начала острого гепатита С можно рассматривать в качестве неблагоприятного прогностического признака, ассоциирующегося с повышенным риском развития хронического процесса.
7. Для достижения положительного эффекта от ИФН-терапии пациенты, употреблявшие внутривенно наркотические препараты до ОГС, должны прекратить их прием в ходе терапии.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2002 года, Цурикова, Нелли Николаевна
1. Андреев А Н, Петров И.С., Шарин С.А. и др. Токсическое поражение печени у больных наркоманией. - Pbcc. Жури, гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 1995, t.V, № 3, Приложение № 1, с. 7.
2. Апросина З.Г. Аутоиммунный гепатит. - Рос.жури, гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -1998, т. V, № 5, с. 47.
3. Балаян МС , Михайлов МИ. Энциклопедический словарь «Вирусные гепатиты». - Москва Новая Слобода -1994, с.208.
4. Блюгер АФ- Вирусный гепатит и его исходы. Рига Звайгзне. - 1970, с. 426-453.
5. Буеверов А О Хронический гепатит С с аутоиммунными проявлениями (Тезисы доклада на конференции "Гепатит С (Российский консенсус)" Москва, 26-27 сентября 2000 г.). - Мир вирусных гепатитов -2000, №12, с. 6-9.
6. Бузина А.Б. Спектры антител к антигенам HCV при острой и хронической формах гепатита С - Тезисы докладов IV Российской науч -практ. конференции «Гепатит В, С и Д - проблемы диагностики, лечения и профилактики. - Москва, 2001, с. 50-51.
7. Виноградова Е.Н. Вирусные гепатиты В и С (проблемы диагностики и терапии) - Диссертация на соискание степени д м.н. - С. -Петербург. - 1997г.
8. Голосова Т.В., Сомова А.В. Серодиагностика вирусного гепатита С. -Клин. Лабор. диагностика. - 199S г., № 2, с. 19-21.
9. Гончарук М.Ю., Лобзин Ю.В., Ефимов Б.И. и др. Вирусный гепатит С и наркотики. - Тезисы докладов IV Российской науч.-практ конференции «Гепатит В, С и Д - проблемы диагностики, лечения и профилактики.» -Москва, 2001, с. 82-83.
10. Горбаков В.В. Современные подходы к диагностике и лечению вирусного гепатита С. - Росс. Журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, 1998, № 5, с. 61-67.
11. Жмуровская Л.С., Юпочарева А.А. Вирусные гепатиты сочетанной этиологии у лиц, использующих введение психоактивных веществ внутривенно. - Мир вирусных гепатитов, 2000, № 12, с. 2-5.
12. Знойко О.О. Острый вирусный гепатит С. - Диссертация на соискание ученой степени к.м .н . - Москва, 1994г
13. Зубов С В., Соринсон С.Н, Жданов Ю.Е., Афанасьев А.Ю. -Серологический профиль в разные фазы гепатита С. В кн. Идеи Пастера в борьбе с инфекциями. - С.-Петербург, 1995, с. 86.
14. Калинина О.В., Мукомолов С.Л. Молекулярная эпидемиология гепатита С. - Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. - 2000, № 3 (10), с.9-15.
15. Киселева Л. М, Макарова СМ., Чумакова А.Е. Гепатит С -актуальная проблема региона - Материалы I российско-итальянскогосимпозиума "Вирусные гепатиты: решенные и нерешенные проблемы" С.Петербург, 2000, с.21
16. Климова Б. А. Фульминантные гепатиты с летальным исходом: этиология и особенности их течения. - Росс. Журн гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии., 1998, № S, с. 40-44.
17. Кожевникова Г.М, Ющук Н.Д. Вирусные гепатиты у наркоманов. -Журн. "Леч. врач"., 2000, № 2, с. 4-6.
18. Комарова Д.В., Цинзерлинг В.А. Морфологическая диагностика инфекционных поражений печени. С.-Петербург. Сотис 1999, с. 47-136.
19. Коршунов П.П. Клинико-лабораторные и морфологические критерии диагностики различных форм вирусного гепатита С у лиц молодого возраста. -Автореф диссер на соискание ученой степени к м.н., С.-Петербург, 1998.
20. Кривопустова А.В., Селиванов Н А., Афанасьев А.Ю и др. -Сравнительные исследования HCV RNA и антиНСУ в разные фазы гепатита С Росс. Журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии., 1997, № 7, прилож. 4, с. 149.
21. Кузин С.Н., Лисицина ЕВ, Самохвалов Б.И. и др. Распространение гепатита С и отдельных генотипов вируса гепатита С в регионе с умеренной активностью эпидемического процесса. - Вопросы вирусологии, 1999, № 2,с.79-82.
22. Лакина Б.И. РНК и неструктупный белок NS4 вируса гепатита С в печени и периферической крови больных хроническим гепатитом С -Автореф. диссер на соискание ученой степени к.б.н. - Москва, 2000.
23. Логинов А С. Поражение печени наркотиками. - Новые направления в гепатологии: Тезисы международного Фальк Симпозиума № 92. - С.Петербург, 1996, с. 36.
24. Логинов А С, Аруин Л И., Шепелева Д.С., Ткачев В.Д. Пункционная биопсия в диагностике хронических заболеваний печени - Тер. Арх. -1996, № 2, с. 5-7.
25. Лопаткина Т.Н. Клиника гепатита С. - Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. -1997, № 1, с. 12-16.
26. Лопаткина Т.Н. Хронический гепатит С: внепеченочные проявления, особенности клинического течения, диагностика. - Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. - 2000, № 2, с. 5-6.
27. Лукина Е.А., Сысоева Б.П., Гущин А.Е. и др. Вирус гепатита С в клетках крови и костного мозга у больных с цитопеническими и миелопролиферагивными синдромами. - Росс. Журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2000, т. VTH, № 1, с. 11-14.
28. Львов Д.К Вирусный гепатит С - "ласковый убийца". - Росс. Гастроэнтерологический журнал. - 1995, № 1, с. 4-6.
29. Львов Д.К, Самохвалов В.И., Миширо С. и др. Закономерности распространения вируса гепатита С и его генотипов в России и странах СНГ -Вопросы вирусологии. - 1997, № 4, с. 157-161.
30. Михайлов МИ. Лабораторная диагностика гепатита С (Серологические маркеры и методы их выявления). - Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. - 2001, № 2 (12), с. 8-18.
31. Михайлов М.И., Попова О.В., Павлова И.П. и др. Маркеры инфицирования вирусом гепатита С и методы их выявления. - Росс. Журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии 1995, т. V, № 2, с. 21-26.
32. Михайлова Б. А. Характеристика инфекционного процесса при остром гепатите С при разных уровнях АЛАТ. - Тезисы докладов IV Российской науч.-практ. конференции «Гепатит В, С и Д - проблемы диагностики, лечения и профилактики » - Москва, 2001, с.23 5-236
33. Мукомолов С Л. Вирусный гепатит С. Клинико-эпидемиологическая характеристика - Автореф диссертации на соискание степени д м.н. - С.Петербург, 1994 г.
34. Непесова О Б., Семененко Т А. Хронические заболевания печени у больных наркоманией - Новые направления в гепатологии: Тезисы международного Фальк симпозиума № 92. - С.-Петербург, 1996, с. 275.
35. Нестеров Н.Н., Пирумов П.А., Семиков В.А. и др. Опыт лечения больных с опийной зависимостью, инфицированных вирусами гепатитов -Терра медика нова. - 2000, № 2, с 12-14.
36. Никитин И.Г., Кузнецов С Л., Сторожаков Г.И., Петренко НВ. -Отдаленные результаты интерферонотерапии острого HCV-гепатита. Росс
37. Журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии., 1999, т. IX, № 1, с. 50-53.
38. Панько С. С. Аугоантитела к щитовидной железе при хронических гепатитах. - Русс. Мея. Журн., 1998, № 1, с. 12-14.
39. Пылева О Г Ютинико-био химическая и морфологическая характеристика хронического гепатита С при определении РНК вируса гепатита С в сыворотке, лимфоцитах крови и ткани печени. - Автореф. диссер. на соискание ученой степени к.м.н., Москва, 2000.
40. Пятницкая И.Н. Наркомании. - Москва Медицина 1994, с.404- 436.
41. Серов В.В., Севергина Л.О., Попова И.В., Игнатова Т.М -Морфологические признаки гепатита С и цирроза при разной активности процесса Росс. Журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии., 1995, т V, № 3, с 58-63
42. Серов В В. Морфологические исследования в диагностике и лечении острых и хронических заболеваний печени. - Русск мед. Журн., 1996, т. 4, № 3, с. 173.
43. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты. - С.-Петербург. Теза, 1997 г., с.201-243.
44. Соринсон С.Н. Особенности патогенеза и течения гепатита С. Оптимальные сроки лечения интерфероном. - Вирусные гепатиты: достижения и перспективы., 1998, № 1, с. 3-8.
45. Соринсон С.Н, Корочкина О.В., Жданов ЮЕ и др. Острая фаза гепатита С: диагностика, перспективы интерферонотерапии. - Росс. Журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии., 1999, т. IX, № 1, с. 40-44.
46. Толоконская Н.П. Пато- и морфогенез гепатита С. Обоснование стратегии терапии персистирующих инфекций. - Автореф. диссер. на соискание ученой степени дм.н. - Новосибирск, 1999.
47. Томилка Г.С., Журавлев Я.А., Медянников ОЮ Динамика биохимических показателей у больных вирусными гепатитами, потребляющих наркотики. - Тезисы докладов IV Российской науч -практ конференции
48. Гепатит В, С и Д проблемы диагностики, лечения и профилактики.» -Москва, 2001, с.340-341.
49. Фаворов МО , Яшина Т.Д., Знойко ОО и др. Антитела к вирусу гепатита С классов Ig М и Ig G. - Вопросы вирусологии. - 1991 г., № 4, с. 281284.
50. Федоров НА., Чуланов В.П., Волчкова Б.В. и др. Использование полимеразной цепной реакции в обнаружении вируса гепатита С. - Росс. Жури, гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии., 1999, т. Ш, № 4, с. 43-45.
51. Фридман Л. С., Флеминг НФ., Роберте Д.Г. и др. Наркология. - С.Петербург Невский диалект - 2000, с. 90-112.
52. Чешик С.Г., Шкурко Т В., Знойко О.О. Сочетанная острая HBV- и HCV-инфекция и влияние полинаркомании. - Новые направления в гепатологии: Тезисы международного Фальк Симпозиума № 92. - С.Петербург, 1996, с. 426.
53. Шахгильдян И В. Эпидемиологические особенности вирусных гепатитов В и С. - Тез. доклада на 3-ей Росс. - Итальянской конференции по инфекц. болезням. Новое в диагностике и терапии. - 1998, с. 1-2.
54. Шахгильдян И В Современная эпидемиологическая характеристика гепатитов В и С в Российской Федерации - Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. - 1999, № 3 (7), с. 9-16.
55. Шахгильдян И.В., Кузин С.Н, Ершова ОН. и др. Современные эпидемиологические и клинические особенности острого гепатита С. - В кн. Пятый Росс, съезд врачей-инфекционистов Тезисы докладов. - Москва, 1998, с 353.
56. Шерлок Ш., Дули Д. Заболевания печени и желчных путей - Москва Геогар Медицина - 1999, с. 330-338.
57. Шкурко Т В. Клинико-диагностические особенности смешанной HBV/HCV инфекции у взрослых - Автореф диссер. на соискание ученой степени км.н. - Москва, 1998.
58. Чуйкова К.И., Галуза Т В. Особенности вирусных гепатитов различной этиологии у наркоманов. - Новые направления в гепатологии: Тезисы международного Фальк Симпозиума № 92. - С.-Петербург, 1996, с. 430.
59. Ющук КД., Знойко О.О., Огиенко O.JI. и др. Спектр антител к антигенным детерминантам HCV у больных гепатитом С - Росс. Журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии., 1998, № 5, с. 35-39.
60. Abdulkarim A S., Zein N.N., Germer J.J. et al. Hepatitis С virus genotypes and hepatitis G virus in hemodialysis patients from Syria: identification of two novel hepatitis С virus subtipes. - Am. J Trap. Med Hyg. - 1998, v. 59, № 4, p. 571-576.
61. Aizaki H., Saito A., Kusakawa I et al. Mother-to-child transmission of a hepatitis С virus variant with an insertional mutation in its hypervariable region. - J. Hepatol. - 1996, v. 25, № 5, p. 608-613.
62. Alberti A., Chemello L., Benvegnu L. Natural history of hepatitis C. - J of Hepatology -1999, vol. 31, Suppl. № 1, p. 17-25.
63. Alberti A., Chemello L., Belussi F et al. Outcome of acute hepatitis С and role of interferon alpha therapy In Nishioka K., Suzuki H, Oda T, eds. - Viral hepatitis and liver disease. Tokoyo. Springer-Verlag., 1994, p. 604-606.
64. Albioushi G.S., Kenny-Walsh E., Murray F. Jaundice is a good prognostic factor in acute hepatitis infection. -Gastroenterol., 1997, v. 112(2), p. 1208.
65. Almasio P., Mirto S., Malleo Cet al- Recombinant interferon alpha -2b for acute posttransfusion hepatitis in myeloid leukemia Haematologica -1991, vol. 76 (5), p. 429-430.
66. Alter MJ. -Epidemiology of hepatitis С in the West.-Semin Liver Dis. -1995, v.15, № 1, p. 5-14.
67. Alter MJ. The hepatitis С virus and its relation ship to the clinical spectrum of non-A, non-B hepatitis. - Hepatology. -1990, v. 15, Suppl. 1, p. 78-94.
68. Alter M J., Mast E.E. The epidemiology of viral hepatitis in the United States. - Gastroenterol. Clin. North. Am. - 1994, v 23, p. 427-435.
69. Alter M.J., Seeff L.B. Recovery, persistence, and sequelae in hepatitis С virus infection, a perspective on long-term outcome. - Semin Liver Dis., 2000, v. 20, p. 17-35.
70. Arista-Nasr J., Pichardo-Bahena R, Castaneda B. et al. Hepatitis С: A disease with a wide morphological spectrum? - J. Clin. Gastroenterol., 1996, vol. 22, №2, p. 121-125.
71. Backmund M., Meyer K., Von Zielonka M. et al. Treatment of hepatitis С infection in injection drug users. - J. of Hepatology .-2001, vol. 34, № 1, p. 188-193.
72. Ballardini G , Manzm A., Giostra E. et al . Quantitative liver parametrs of HCV infection: relation to HCV genotipes, viremia and response to interferon treatement. - J. of Hepatology -1997, vol. 26, № 2, p. 779-789.
73. Barrera J., Bruguera M. et al. Persistent Hepatitis С viremia after acute self-limiting posttransfusion hepatitis C. - Hepatology.-1995, vol. 21 (3), p. 639-644.
74. Bemuau J, Reuff В., Benhamou J.P. Fulminant and subfulminant liver failure definitions and causes. - Semin. Liver Dis - 1986, V.6, p. 97-106.
75. Bonis P. A., Ioannidis J.P., Cappelleri J.C et al. Correlation of biochemical response to interferon alpha with histological improvement in hepatitis C: a meta-analisis of diagnostic test characteristics. - Hepatology. - 1996, v 26, p. 1035-1044
76. Brechot С Polymerase chain reaction for the diagnosis of viral hepatitis В and С - Gut, 1993, v. 34, Suppl. 2, p. 39-44.
77. Bukh J, Miller R.R, Purcell RH. Genetic heterogenity of hepatitis С virus: Quasispecies and genotypes - Semin. Liver Dis - 1995, V.15, № 1, p. 41-63
78. Buschenfelde K-H.M., Lohse AW, Gerken G. et al. The role of autoimmunity in hepatitis С infection. - J. Hepatol -1995, vol. 22, suppl. 1, p. 93-96.
79. Cacoub P., Renou С , Rosenthal E. et al. Extrahepatic manifestations associated with hepatitis С virus infection: A prospective multicenter study of 321 patients. - Medicine. - 2000, vol. 79, Issue 1, p. 47-56.
80. Called G., Colombatto M, Gozzelini M et al. Natural beta interferon in acute type-C hepatitis patients: a randomised controlled trial. - Ital. J. Gastroenterol. Hepatol. - 1998, v. 30, p. 181-184.
81. Camma C., Almasio P., Craxi A. Interferon as treatment for acute hepatitis C. A meta-analysis. - Dig. Dis. Sci. -1996, X® 41, p. 1248-1255.
82. Chang T.T., Young K.C., Yang Y.J. et al. Hepatitis С virus RNA in peripheral blood mononuclear cells, comparing acute and chronic hepatitis С virus infection. - Hepatology. - 1996, v. 23, p. 977-981.
83. Chapel H, Christie J., Peach V. et al . Five-year follow-up of patients with primary antibody deficiencies following an outbreak of acute hepatitis C. - Clin. Immunol. - 2001, vol 99 (3), p 320-324
84. Chu Ch.-M, Sheen Y.-S., Liaw Y.-F. The role of hepatitis С virus in fulminant viral hepatitis in area with endemic hepatitis A and B. - Gastroenterology, 1994, v. 107, p. 189-195.
85. Colombo M., Lampertico P., Rumi M. Multicentre randomised controlled trial of recombinant interferon alfa-2b in patients with acute non-A, non-В/ type С hepatitis after transfusion. - Gut, 1993, v. 34, Suppl. 2, P. SI41.
86. Cooreman M P Hepatitis С virus: biological and clinical consequences of genetic heterogeneity. - Scand. J. Gastroenterol., 1996, v. 218, Suppl., p. 106-115.
87. Czaja A.J Autoimmune Hepatitis. - Dig. Dis. Sci. - 1995, v. 40, № 2, p. 430-442.
88. Czaja A.J. Diagnosis, prognosis and treatment of classical autoimmune chronic active hepatitis - In. Autoimmune liver diseases. Ed. Krawitt E.L. and WiesnerR H. - Raven press, 1991, p. 143-166
89. Czaja A.J., Manns M P. The validity and importance of subtypes in autoimmune hepatitis: A point of view. - Amer. J. Gastroenterol., 1995, v 90, № 8, p 1206-1212.
90. Czaja A.J., Manns MP., Homburger HA. Frequency and significance of antibodies to liver/kidney microsome type I in adults with chronic active hepatitis. -Gastroenterology, 1992, v. 103, №4, p. 1290-1295.
91. De Medina M., Schiff E. Hepatitis C: Diagnostic assays. - Semin. Liver Dis. - 1995, v. 15, №1, p. 33-40.
92. Deutsch M, Dourakis S., Manesis Б.К. Thyroid abnormalities in chronic viral hepatitis and their relationship to interferon alfa therapy. - Hepatology.-1997, vol. 26, № l, p. 206-210.
93. Diago M, Zapater R, Tuset C. et al. Intrafamily transmission of hepatitis С virus: sexual andnon- sexual contacts. - J. Hepatol. - 1996, v. 25 (2), p. 125-128.
94. Dienes N.P., Drebber U., I. von Both. Liver biopsy in hepatitis C. - J. of Hepatology.-1999, vol. 31, Suppl. № 1, p. 43-47.
95. Dries V., I. von Both., Miller M et al. Detection of hepahihis С virus in paraffin - Embedded liver biopsies of patients negative for viral RNA in serum - J. of Hepatology.-1999, vol. 29, № l,p. 223-229.
96. Esteban J., Genesca J., Alter H.J Hepatitis C. molecular biology, pathogenesis, epidemiology clinical features and prevention. - Progress in Liver Diseases - 1992, v 10, p. 253-282
97. Farci P., Shimoda A., Coiana A. et al. The outcome of acute hepatitis С predicted by the evolution of the viral quasispecies. - Sience. - 2000, apr.14, 288 (5464), p. 339-344.
98. Fried M., Hoofnagle J. Therapy of hepatitis C. - Semin Liver Dis. - 1995, vol. 15(1), p. 82-91.
99. Fukui S., Tohyama H., Iwabuchi S. Interferon therapy for acute hepatitis С changes in serum markers associated with HCV and clinical effects - Nippon Rinsho. - 1994, vol. 52 (7), p. 1847-1851.
100. Garcia-Buey L., Garcia-Monzon C., Rodriguez S. et al. Latent autoimmune hepatitis triggered during interferon therapy in patients with chronic hepatitis С - Gastroenterology, 1995, vol 108, p. 1770-1777
101. Genesca J., Esteban J.I., Quer J. et al. Hepatitis С markers in patients with acute post-transfusion hepatitis treated with interferon- alpha-2b. - Gut. - 1993: S62-63.
102. Gonzales-Peralta R.P , Liu W Z et al. Modulation of hepatitis С virus quasispecies heterogeneity by interferon - alpha and ribavirin therapy. - J. of Viral Hepatitis. - 1997, v. 4, p. 99-106
103. Goodman Z., Ishak K. Histopathology of hepatitis С virus infection. -Semin Liver Dis. - 1995, vol.15 (1), p. 70-81.
104. Goumay J., Marcellin P., Martinot-Peignoux M. et al. Hepatitis С virus genotypes in French blood donors. - J Med. Virol. - 1995, v. 45, № 4, p. 399-404
105. Guerret S., Desmouliere A., Chossegros P et al. Long-term administration of interferon-alpha in non-responder patients with chronic hepatitis C: follow-up of liver fibrosis over 5 years. - J. Viral Hepat - 1999, v. 6(2), p. 125-133
106. Gumber S C., Clopra S. Hepatitis C: A multifased disease. Review of extrahepatic manifestations - Ann. Inter. Med. - 1995, v. 123 p. 615-620
107. Gursoy M., Gur G, Arslan H. et al Interferon therapy in haemodiaJysis patiens with acute hepatitis С virus infection and factors that predict response to treatment - J. Viral Hepat. - 2001, Jan., 8 (1), p. 70-73
108. Hahn J., Page-Shafer K , Lum P et al Hepatitis С virus infection and needle exchange use among young injection drug users in San Francisco. - J. Hematology - 2001, vol. 34, №1, p. 180-187
109. Healey C.J., Smith D.B., Walker J. L et al Acute hepatitis С infection after sexual exposure. - Gut. - 1995, v. 36, № 1, p. 148-150.
110. Heathcoto E.J., Autoimmune hepatitis and chronic hepatitis C: Latent or initiated by interferon therapy? - Gastroenterology, 1995, v 108, № 6, p. 1942-1945
111. Hoofiiagle J.H Acute hepatitis C. In: Gallin J.I., Fauci A S., eds. -Hepatitis C, Biomedical Research Reports. - San Diego, Calif: Academic Press; 2000, p 71-83.
112. Hoofiiagle J.H. Hepatitis C: the clinical spectrum of disease. -Hepatology. - 1997, v. 26, Suppl. 1, p. 15- 20.
113. Hoofiiagle J.H, Di Bisceglie A. M., Shindo M. Antiviral therapy of hepatitis С - Present and future - J. Hepatol, 1993, v. 17, Suppl 3, p. 130-136
114. Hwang S.J., Lee S.D. Chau C.-Y et al. A randomized controlled trial of recombinant interferon alpha-2b in the treatment of Chinese patients with acute posttransfusion hepatitis С - J Hepatol., 1997, v.21, № 1, p. 31-36.
115. Jaekel E., Comberg M., Manns M. et al. Therapy of acute hepatitis С with interferon - alpha-2b. - N. Engl J Med., 2001, November 15, p.29-35
116. Jowett S.L., Agarwal K., Smith B. et al. Managing chronic hepatitis С acquired through intravenous drug use. - Q. J. Med. - v. 94 (3), p. 153-158.
117. Jurado A., Cardaba В., Jara P et al. Autoimmune hepatitis type 2 and hepatitis С virus infection: study of HLA antigens. - J Hepatol., 1997, v 26, № 5, p 983-992.
118. Kobayashi K., Hashimoto E., Ludwig J. et al. Liver biopsy features of acute hepatitis С compared with hepatitis A, B, and non-A, non-B, non-C. - Liver. -19993, vol. 13 (2), p. 69-72.
119. Lampertico P, Rumi M., Romeo R et al. A multicenter randomizedcontrolled trial of recombinant interferon-alpha2b in patients with acute transfusion-associated hepatitis C. Hepatology - 1994, V. 19, p. 19-22.
120. Large M.K., Kittlesen D.J., Hahn K. et al. Suppression of host immune response by the core protein of hepatitis С virus: possible implications for hepatitis С virus persistence. - J. Immunol. - 1999, 1999, v. 162, p. 931-938.
121. Lay J Hepatitis С virus, from epidemiology and molecular virology to immunology. - Hepatology.-1994, vol. 20, № 5, p. 525-528.
122. Lee J.-H., Roth W.K., Zeuzem S. Evalution and comparison of different hepatitis С virus genotyping and serotyping assays. - J. Hepatol. - 1997, v. 26, № 5, p. 1001-1010.
123. Losk G., Hauver S., Hartmaim A. et al. Liver histopathology in chronic hepatitis C: correlation with different biochemical and virological parametrs. -Medizinisch Klinik. - 2000, v. 95, Issue 11, p. 603-607.
124. Lunel F., Cacoub P. Treatment of autoimmune and extrahepatic manifestations of hepatitis С virus infection. - J. of Hepatology. -1999, vo! 31, Suppl. № 1, p. 210-217.
125. Lunel F- Hepatitis С et anomalies immunologique. Gastroenterol. Clin. Biol. - 1994, v. 18, p. 829-838.
126. Manns MP. Viruses and autoimmune hepatitis. - New trends in hepatology. Falk symposium № 92, Dordrecht, Kluwer Acad. Pub. - 1997, p. 32-44.
127. Manns M., Arnold W. Studies on antiLSP autoantibodies in acute and chronic non-B hepatitis - evidence for the lack of antiLSP in non-A, non-B (NANB) viral hepatitis. - Klin Wochenschr. -1981, vol. 59 (12), p. 685-689.
128. Manns MP , Rambusch E.G. Autoimmunity and extrahepatic manifestations in hepatitis С virus infection. - J. of Hepatology.-1999, v. 31, Suppl. № l,p. 39-43.
129. Marco B.M The hepatitis report: natural history, clinical manifeststion, and prognostic indicators of disease progression and survival of hepatitis С virus (HCV) infection. - 2000, July, p. 9-14.
130. Marcellin P. Hepatitis C: the clinical spectrum of the disease. - J. Hepatol. - 1999, v. 31, Suppl. l,p. 9-16.
131. Мал .ell in P., Pouteau M, Benhamou J-P Hepatitis Cvirus infection alpha-interferon therapy and thyroid dysfunction. - J. Hepatol. - 1995, v. 22, № 3, p. 364-370.
132. McFarlane В., Bridger C., Tibbs C. et al. Virus-induced autoimmunity in hepatitis С virus infections: a rare event. - J. Med. Virol. -1994, vol. 42(1), p. 66-72.
133. Moradpoiii D., Kaiy P., Rice C M. et al. Ynducibly expressing hepetitis С virus structural and nonstructural proteins. - Hepatology -1998, vol. 28, № I, p.192.201.
134. Moreno R.M., Rua M.J., Carreno v. et al Autoimmune hepatitis type 2 manifested during interferon therapy in children. - J. Hepatol. -1991, v. 12, p. 265-6.
135. Murawaki Y, Kawasaki H. Pathophysiology of hepatic fibrosis. - Nippon Shokakibyo Gakkai Zasshi. - 1999, v. 96 (10), p. 1143-1152.
136. Noguchi S, Sata M., Suzuki H. et al Early therapy with interferon for acute hepatitis С acquired through a needle stick. - Clin. Infect. Dis. - 1997, № 24, p. 992-994
137. Ohnishi K., Nomura F., Nakano M. Interferon therapy for acute posttransfusion non-A, non-B hepatitis: response with respect to anti-hepatitis С virus antibody status. - Am. J. Gastroenterol. - 1991, vol. 86 (8), p. 1041-1049.
138. Okuno T, Shindo M., Arai K. et al Clinical and histological features of acute post-transfusion non-A, non-B hepatitis, histological diagnosis in acute stage and clinical outcome - Nippon Shokakibyo Gakkai Zasshi - 1989, vol 86 (8), p. 1661-1665.
139. Omata M, Yokosuka O., Takano S. et al. Resolution of acute hepatitis С after therapy with natural beta interferon. - Lancet. 1991, № 338, p. ° 14-915.
140. Oriand J R., Wright T.L., Cooper S. Acute hepatitis C. - J. of Hepatology.-2001, vol. 33, № 2, p. 5-9.
141. Palmovie D.I., Kurelac I.,Cmjakovie- Palmovie J. The treatment of acute post-transfusion hepatitis С with recombinant interferon-alpha. - Infection. - 1994, № 22, p. 222-223.
142. Paranb R, Vitvitski L., Andrade Z., et al. Acute sporadic non-A, non-B hepatitis in northeastern Brazil: etiology and natura history - Hepatology-1999, vol. 30, №1, p. 289-293.
143. Pawlotsky J.-M Diagnostic tests for hepatitis C. - J. of Hepatology -1999, vol. 31, Suppl. № 1, p. 71-80.
144. Pimstone N R., Powell J.S., Kotfila R. et al. High dose (780miu/ 52 weeks) interferon monotherapy is highly effective treatment for acute hepatitis C. -Gastroenterology 2000, № 118, p. 973A.
145. Piquer S., Hernandez C., Enriquez J. et al. Islet cell and thyroid antibody prevalence in patients with hepatitis С virus infection, effect of treatment with interferon. - J. lab. clin. med. - 2001, vol. 137 (1), p. 38-42.
146. Poynard T Hepatitis С somber views of natural history and optimistic views of interferon treatment? - Hepatology. - 1998, vol. 27, № 5, p. 1443-1444.
147. Poynard Т., Leroy V., Conard M et al. Meta-analysis of interferon randomized trials in the treatment of viral hepatitis C: Effects of dose and duration. -Hepatology. - 1996, vol. 24, № 4, p. 34-36.
148. Poynard Т., Ratziu V., Benmanov Y. et al. Fib^s in patients with chronic hepatitis C. detection and significance. - Semin Liver Dis. - 2000, v. 20 (1), p. 47-55.
149. Puoti M., Zonaro A., Ravaggi A. et al. Hepatitis С virus RNA and antibody response in the clinical course of acute hepatitis С virus infection. -Hepatology.-1994, vol. 19, № 6, p. 877-881.
150. Quin J.W. Interferon therapy for acute hepatitis С viral infection - a review by meta-analysis. - Aust. NZ J. Med. - 1997, v. 27, p. 611-618.
151. Quinti I., Arthur R., Monier M et al Hepatitis С virus-specific activation: Ig G and Ig M detection in acute and chronic hepatitis C. - Hepatology.-1995, vol. 23, №6, p. 640-647.
152. Quiroga J.A., Campillo ML, Catillo I. et al. Ig M antibody to hepatitis С virus in acute and chronic hepatitis C. - Hepatology. -1991, vol. 14, p. 38-43.
153. Rodriquez MA., Navascues C.A., Martinez A. et al. Hepatitis С virus in patients with acute hepatitis. - Infection, 1992, v. 20, № 6, p. 316-319.
154. Saadeh S., Cammell G., Carey W.D. et al. The role of liver biopsy in chronic hepatitis с - J. of Hepatology.-2001, vol. 33, № 1, p. 55-60.
155. Santantonio T.,Mazzola M, Guastadisegne et al.- A cohort study of acute hepatitis С virus (HVC) infection: natural course and outcome. Hepatology.-1999, vol. 30: Suppl.: 205A, abstract.
156. Sata M., Ide T et al. Timing of IFN therapy initiation for acute hepatitis С after accidental needle stick. J. Hepatol. - 1997, № 27, p. 425-426.
157. Saleh M., Williams R., Tibbs С et al. Hepatic and extrahepatic hepatitis С virus replication in relation to response to interferon therapy. -Hepatology -1994, vol 20, №5, p. 1399-1404 .
158. Seidl S., Koenig В., Reinhardt G. Higher detection rate of hepatitis G and С virus RNA in liver tissue than in smim of deceased injection drag users. - Inter J of legal medicin. - 1998, vol. 112, Issue 1 , p.35-38.
159. Sharara A.J , Hunt CM, Hamilton J.D Hepatitis С - Ann. Intern. Med. -1996, v. 125, № 8, p. 658-668.
160. Shiratori Y, Imazeki F., Moriyama M. Histologic improvement of fibrosis in patients with hepatitis С who have sustained response to interferon therapy. - Ann. Intern. Med - 2000, v 15, p. 133-134.
161. Simmonds P. Viral heterogeneity of the hepatitis С virus. - J. of Hepatology -1999, vol 31, Suppl. № 1, p. 54-61
162. Souza M M. Parana R, Trepo C. et al. Effect of mterferon-alpha on expenmental septal fibrosis of the liver - study with a new model. - Mem. Inst. Oswaldo Cruz, 2001, v. 96 (3), p. 343-348
163. Stein M, Makasad J , Clarke J. Hepatitis С disease among injection drug users: knowledge, perceived risk and willingness to receive treatment. - Drug Alcohol Depend. - 2001, Feb 1, v. 61 (3), p. 211-215
164. Strakle V., Konig J., Pokorny A. at al. The medical treatment of acute hepatitis С viral infection by interferon alpha- J. Viral Hep., 1999, № 4, p. 273-278
165. Strassburg C P , Manns MP Autoimmune hepatitis versus viral hepatitis C. - Liver. - 1995, v. 15, № 5, p. 225-233.
166. Strolin P., Tromm A., May B. First result in treatment of chronic hepatitis С with interferon-alpha in former intravenous drug addicts. - Gastroenterology. -1997, v. 112, №2, Suppl , p A1391
167. Takano S., Satomura Y, Omata M and Japan acute hepatitis cooperative study groups. Effects of interferon beta on non-A, non-B hepatitis: a prospective, randomized, controlled-dose study - Gastroenterology - 1994, v. 107, p. 805-811
168. Tanaka E., Kiyosawa K. Natural history of acute hepatitis C. - J. Gastroenterol. Hepatol - 2000, May, vol 15, Suppl: E, p 97-104
169. Tassopoulos N.C., Koutelou M.G, Papatheodoridis G et al -Recombinant human interferon alfa-2b treatment for acute non-A, non-B hepatitis. -Gut, 1993, v 34 (suppl ),p 130-132
170. Terrault N.A., Wright T Interferon and hepatitis С - N. Engl J. Med. -1995, v 332, № 22, p 1509-1512.
171. Thomson L I Autoimmune process by infection of virus hepatitis С and D - J Of viral hepatitis - 1996, v 3, march 2, p 23- 42
172. Tibbs C.J Methods of transmission of hepatitis С - J Viral Hepatitis -1995, v 2, № 3, p. 113-121
173. Tong MJ, El-Farra N.S., Reikes A.R et al Clinical outcomes after transfusion associated hepatitis С - New Engl. J of Med. -1995, v 332, p. 1463-66.
174. Tran A. Hepatitis С virus and autoimmunity. A relationship that remains to be established - Gastroenterol. Clin Biol. - 1994, v 18, № 10, p. 809-812
175. Tsubota A., Chayama K , Ikeda K. et al. Factors predictive of response to interferon - alpha therapy in hepatitis С virus infection. - J. of Hepatology, 1994, v. 19, p. 1088-1094.
176. Viasov S., Widell A., and Nordenfelt E. Mixed infection with two types of hepatitis С virus is probably a rare event - Infection - 2000, v. 28 (3), p. 313-320.
177. Viladomiu L., Genesca J , Esteban J.I. et al. Interferon-alfa in acute posttransfusion hepatitis C: a randomized controlled trial. - J. of Hepatology, 1992, v. 15, p. 767-769.
178. Villano S. A., Vlahov D., Nelson K.E. et al. Persistence of viremia and the importance of long-term follow-up after acute hepatitis С infection. - J. of Hepatology, 1999, v 29, № J, p 908-914
179. Villamil F.G., Ни К Q, Yu C.H et al Detection of hepatitis С virus with RNA polymerase chain reaction in fulminant hepatic failure. - Hepatology, 1995, v. 22, № 5, p. 1379-1386
180. Vogel W Treatment of acute hepatitis С virus infection. - J. of Hepatology -1999, vol 31, Suppl № 1, p 189-193
181. Vogel W, Graziadei I., Umlauft F , et al High-dose interferon-alpha 2b treatment prevents chronicity in acute hepatitis CA a pilot study - dig. Dis. Sci. -1996, vol 41, № 12, p 81-85
182. Weiland O., Schwarcz R Hepatitis C: Virology, epidemiology, clinical course and treatment. - Scand J Gastroenterol - 1992, v 27, № 5, p. 337-342
183. Williams I. Epidemiology of hepatitis С in the United States. - Am. J. Med. - 1999, v. 107 (6B), p 2-9
184. Yagura M., Murai S., Kojima H. et al. Changes of liver fibrosis in chronic hepatitis С patients with no response to interferon-alpha therapy: including quantitative assessment by a morphometric method. - J Gastroenterol - 2000, v 35 (2), p. 105-111.
185. Yang S.S., Wu С , Huang С ^Г et al. Early interferon therapy and abortion of posttransfusion hepatitis С viral infection. - J. Clin. Gastroenterol. - 1995, № 21, p. 38-41
186. Yoshikura E , Hijikata M Replication of hepatitis С virus. - J. Viral. Hepetitis. -1996, v. 3, № 1, p. 3-11
187. Yuki N., Hayashi N., Kasahare A. et al. Hepatitis С virus replication and antibodi responses to ward specific hepatitis С virus proteins. - Hepatology. - 1994, v. 19, p. 1360-1365.
188. Zeuzem S., Frenke A., Roth W. Phylogenetic analysis of hepatitis С virus isolates and their correlation to viremia, liver function tests and histology. Hepatology -1996, vol 24, № 6 , p 1003-1009
189. Zein N.N., Persing D.H Hepatitis С genotypes: Current trends and future implication - Mayo Clin Proc -1996, v. 71, № 5, p. 458-463