Автореферат и диссертация по медицине (14.00.27) на тему:Острой послеоперационный панкреатит: аспекты патогенеза ранней фазы и профилактика (клинико-экспериментальное исследование)

ДИССЕРТАЦИЯ
Острой послеоперационный панкреатит: аспекты патогенеза ранней фазы и профилактика (клинико-экспериментальное исследование) - диссертация, тема по медицине
Шабанов, Владимир Васильевич Самара 2007 г.
Ученая степень
доктора медицинских наук
ВАК РФ
14.00.27
 
 

Оглавление диссертации Шабанов, Владимир Васильевич :: 2007 :: Самара

Введение.

Глава 1. Обзор литературы. Острый послеоперационный панкреа- 12 тит. Патогенез ранней фазы острого панкреатита.

1.1. Острый послеоперационный панкреатит и его профилактика

1.2. Теоретические и прикладные аспекты лабораторной диагностики острого панкреатита.

1.3. Современные представления о патогенезе ранней фазы острого панкреатита.

1.3.1. Микроциркуляторные изменения в поджелудочной железе при остром панкреатите.

1.3.2. Пусковые механизмы активации трипсиногена и роль протеолитических ферментов в патогенезе острого панкреатита.

1.3.3. Индуцированные ишемией-реперфузией микрососудистые нарушения и генерация свободных радикалов кислорода при остром панкреатите.

1.3.4. Воспалительный микрососудистый ответ при остром панкреатите.

1.4. Аспекты анатомии поджелудочной железы и методы моделирования острого панкреатита у собаки и крысы.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

Глава 2. Материал и методы экспериментальных исследований

2.1. Методика работы с экспериментальными животными

2.2. Морфологические методы.

2.3. Биохимические методы.

Глава 3. Элементы анатомии поджелудочной железы; моделирование острого панкреатита у собаки и крысы.

3.1. Введение.

3.2. Некоторые особенности анатомии поджелудочной железы собаки применительно к моделированию острого панкреатита

3.3. Методы моделирования острого панкреатита у собак и их экспериментальная сравнительная оценка.

3.4. Элементы анатомии органов брюшной полости крысы

3.5. Методы моделирования острого панкреатита у крыс

Глава 4. Аспекты патогенеза ранней фазы острого экспериментального панкреатита.

4.1. Эстеразная активность сериновых протеаз в биологических жидкостях и ткани поджелудочной железы собак и крыс с острым экспериментальным панкреатитом.

4.2. Активация генерации свободных радикалов кислорода в ранней фазе патогенеза острого панкреатита.

4.3. Протеазоподобное действие свободных радикалов кислорода

4.4. Механизм и факторы гибели панкреоцитов при экспериментальном остром панкреатите.

КЛИНИЧЕСКАЯ ЧАСТЬ

Глава 5. Материал и методы клинических исследований.

5.1. Материал и методы исследований у больных кальку-лёзным холециститом.

5.2. Материал и методы исследований у больных злокачественными новообразованиями желудка и пищевода.

Глава 6. Результаты клинических исследований.

6.1. Профилактика острого послеоперационного панкреатита ингибитором КСО - аллопуринолом - при лапароскопической хо-лецистэктомии у больных калькулёзным холециститом.

6.2\ Сравнительная оценка эффективности различных способов профилактики острого послеоперационного панкреатита при операциях на желудке и пищеводе

Обсуждение.

 
 

Введение диссертации по теме "Хирургия", Шабанов, Владимир Васильевич, автореферат

На большом клиническом материале показано, что за период с 1963 по

1995 гг. число больных острым панкреатитом в России увеличилось почти в 2 % раза [98] и эта тенденция прослеживается практически повсеместно до настоящего времени [17,32]. Сохранение высокой летальности среди больных с тяжёлым панкреатитом на протяжении всей истории медицины остаётся основанием для многочисленных научных исследований острого панкреатита как в России, так и за рубежом.

Патогенез ранней фазы острого панкреатита остаётся недостаточно ясным и это отрицательно влияет на результаты лечения. По-прежнему широко распространено мнение, что в основе острого панкреатита лежит «самопереваривание» поджелудочной железы её собственными, преждевременно активированными, ферментами с последующим выходом их в системное кровообращение (феномен «уклонения» ферментов) и поражением других органов. Данная точка зрения до сих пор служит основанием для назначения ингибиторов про-теолитических ферментов как для лечения, так и для профилактики острого панкреатита. Несмотря на то, что всё больше авторов [7,17,55,86] признают отсутствие эффекта от их применения, объяснения этому до сих пор не найдено.

Если при первичном панкреатите неудачи и большие материальные затраты на лечение связаны с тяжестью самого патологического процесса и несвоевременной госпитализацией больных, то в вопросах профилактики острого послеоперационного панкреатита - с несовершенством знаний механизмов, сроков развития и особенностей диагностики этого осложнения. Большинство научных работ в отечественной медицине, посвящённых вопросам профилактики послеоперационного панкреатита, на самом деле относится к его лечению в ранней фазе, поскольку лекарственные препараты назначались не до операции или в ходе операции, а после её выполнения. При этом использование для профилактики острого послеоперационного панкреатита сандостатина не всегда достигает поставленной цели, хотя в большинстве случаев достаточно эффективно препятствует манифестации системных проявлений заболевания. В то же время расходы на профилактику панкреатита сандостатином достаточно велики - от 6 до 35 тысяч рублей на одного больного, в зависимости от применяемых доз.

Диагностика острого послеоперационного панкреатита сложна - лёгкие формы не диагностируются вовсе, протекая под маской пареза или анастомози-та, а более тяжёлые формы часто распознаются несвоевременно, обусловливая задержку и неадекватность проводимой интенсивной терапии [49,89].

Таким образом, изучение различных сторон патогенеза острого панкреатита с позиций доказательной медицины имеет не только теоретическое, но и практическое значение (Савельев B.C. и соавт., 1973; Котельников Г.П., Шпигель А.С., 2000) и не потеряло своей актуальности до настоящего времени [50,87]. Разработка новых, патогенетически обоснованных, эффективных и более экономичных способов медикаментозной профилактики и диагностики острого послеоперационного панкреатита имеет большое значение, особенно в онкологии, где объёмы оперативных вмешательств в последние годы значительно расширились, обусловив рост числа случаев рассматриваемого осложнения.

Цель исследования

Разработка нового метода профилактики острого послеоперационного панкреатита на основе клинико-экспериментального изучения патогенеза его ранней фазы.

Задачи исследования

1. Определить роль протеолитических ферментов и их ингибиторов в патогенезе ранней фазы острого экспериментального панкреатита.

2. Установить механизм и факторы гибели панкреоцитов при остром экспериментальном панкреатите.

3. Изучить механизмы свободнорадикального окисления в ранней фазе острого экспериментального панкреатита.

4. Провести анализ частоты развития и факторов риска острого панкреатита у больных после различных операций на органах верхнего этажа брюшной полости.

5. Разработать и внедрить в клиническую практику новый метод профилактики острого послеоперационного панкреатита.

6. Изучить эффективность нового метода профилактики острого послеоперационного панкреатита в сравнительном аспекте с позиций доказательной медицины.

Научная новизна

Впервые разработана экспериментальная модель острого панкреатита у собак, заключающаяся в селективном введении раствора жёлчи в проток левой доли поджелудочной железы, что позволяет воспроизвести острый панкреатит только в части органа, используя непоражённую правую долю в качестве контроля (удостоверение на рационализаторское предложение №850 от 28.05.2007 г.).

Впервые в эксперименте разработана модель острого панкреатита у крыс (Патент РФ на изобретение №2224298 от 29.07.1999 г.), в процессе воспроизведения которой выявлена протеолитическая инертность трипсина и эластазы на начальных стадиях заболевания (удостоверение на рационализаторское предложение №849 от 28.05.2007 г.).

Впервые экспериментально установлено, что на начальных стадиях острого экспериментального панкреатита гибель панкреоцитов происходит в виде апоптоза, а не некроза под действием протеолитических ферментов.

Доказана стартовая роль в развитии панкреатита усиленной генерации свободных радикалов кислорода. Выявлены источники супероксида как вне панкреоцита (ксантиноксидазная система), так и внутри него (митохондриаль-ная электронтранспортная цепь), активация которых обусловливает усиление функции фермента антиоксидантной защиты - супероксиддисмутазы.

Получены новые данные о протеазоподобном действии активных форм кислорода, результатом которых является неспецифическая фрагментация белков различного функционального назначения, реализующаяся на органном уровне признаками воспаления.

В клинической практике определены факторы риска развития острого послеоперационного панкреатита, к которым относится небольшой размер конкрементов у больных кальку л ёзным холециститом.

Уточнена частота острого панкреатита у больных после операций на органах верхнего этажа брюшной полости.

Впервые разработан метод профилактики острого послеоперационного панкреатита с использованием аллопуринола и комплекса водорастворимых ан-тиоксидантов (удостоверение на рационализаторское предложение №851 от 28.05.2007 г.).

Доказана высокая клиническая эффективность профилактического комплекса антиоксидантов по сравнению с общепринятой схемой профилактики острого панкреатита сандостатином и контрикалом.

Практическая значимость исследования

Разработанная модель острого панкреатита у собаки облегчает проведение экспериментальных исследований, повышает их чистоту и позволяет сократить число экспериментов в 2 раза.

Выбранные диагностические алгоритмы позволяют своевременно распознать развитие острого послеоперационного панкреатита и начать его лечение.

Применённые способы медикаментозного предупреждения острого послеоперационного панкреатита у больных злокачественными новообразованиями желудка и пищевода, калькулёзным холециститом снижают риск оперативных вмешательств, уменьшают частоту послеоперационных осложнений, сокращают длительность послеоперационного периода и уменьшают затраты на лечение.

Внедрение результатов исследования

Материалы диссертации внедрены в работу ГУЗ «Самарский областной клинический онкологический диспансер», клиник Самарского Военно-медицинского института МО РФ, МУЗ «Городская клиническая больница №2 им. В.И.Разумовского» г.Саратов, МУЗ «Энгельская городская больница скорой медицинской помощи» г.Энгельс и подтверждены актами внедрения. Результаты исследований используются в учебном процессе на кафедрах хирургии и военно-полевой хирургии Самарского Военно-медицинского института, кафедре фундаментальной и клинической биохимии с лабораторной диагностикой Самарского государственного медицинского университета.

Апробация работы

Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на X Научных чтениях памяти академика Н.Н.Бурденко (Пенза, 1996); 2-й научно-практической конференции 574-го Военного клинического госпиталя (Москва, 1999); Всероссийской конференции хирургов-гепатологов (Кемерово, 1999); научно-практической конференции «Вопросы экстренной хирургии и организации хирургической помощи» (Самара, 1999); Всероссийской научно-практической конференции «Органосохраняющие принципы в хирургии неотложных состояний» (Ейск, 2001); Первом Международном хирургическом конгрессе (Петрозаводск, 2002); научно-практической конференции «Медицина будущего» (Краснодар-Сочи, 2002); 67-ой научной сессии Курского государственного медицинского университета и отделения медико-биологических наук Центрального чернозёмного научного центра РАМН (Курск, 2002); 18 Всероссийской конференции «Физиология и патология пищеварения» (Геленджик, 2002); научно-практических конференциях профессорско-преподавательского состава Самарского военно-медицинского института (1997 - 2006); 834-ом заседании Самарского областного научно-практического общества хирургов имени В.И.Разумовского (2007).

Публикации

Основные положения диссертации изложены в 27 печатных работах, из них 16 - в центральной печати. Получен 1 Патент РФ на изобретение.

Объём и структура диссертации

Диссертационная работа изложена на 220 страницах, из которых 187 - основной текст, 33 - указатель литературы. Работа состоит из введения, 5 глав собственных наблюдений, обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций. Список литературы содержит 348 наименований, из которых 121 - отечественных и 227 - иностранных авторов. Работа иллюстрирована 32 таблицами и 33 рисунками.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Острой послеоперационный панкреатит: аспекты патогенеза ранней фазы и профилактика (клинико-экспериментальное исследование)"

185 ВЫВОДЫ

1. Внутриклеточная активация протеолитических ферментов и некоторое снижение их плазменных ингибиторов в ранней фазе острого панкреатита не приводят к аутолизу поджелудочной железы и развитию феномена «уклонения» ферментов с повреждением других органов.

2. В раннюю фазу острого панкреатита гибель клеток поджелудочной железы происходит преимущественно путём апоптоза. Об этом свидетельствуют деформация и распад ядер панкреоцитов, положительный тест на межнук-леосомные разрывы ДНК. Ишемический некроз ацинарных клеток не является ведущим механизмом в раннюю фазу экспериментального панкреатита.

3. Пусковым механизмом гибели ацинарных клеток является генерация свободных радикалов кислорода, основными источниками являются ксанти-ноксидазная система и митохондриальные электронтранспортные цепи панкреоцитов.

4. Частота развития острого панкреатита после различных операций на органах верхнего этажа брюшной полости составляет от 8,7% (после лапароскопической холецистэктомии) до 20% (после операций при раке желудка и пищевода). Фактором риска у больных с калькулёзным холециститом является наличие мелких конкрементов в жёлчном пузыре.

5. Новый метод профилактики острого послеоперационного панкреатита основан на применении антиоксидантных препаратов - ингибиторов ксантиноксидазы и супероксидного радикала. При лапароскопической холецистэктомии показано назначение аллопуринола, а после операций на желудке и пищеводе - комплекса средств, состоящих из тиоктацида 600Т, флуимуцила и уби-хинона-композитума.

6. Изучение непосредственных результатов различных операций на органах верхнего этажа брюшной полости показало высокую эффективность применения антиоксидантных препаратов для профилактики острого послеоперационного панкреатита. После лапароскопической холецистэктомии отмечено уменьшение частоты повышения активности панкреатических ферментов в крови и отсутствие развития острого панкреатита (снижение абсолютного риска

8,7%, относительного риска 100%). У больных раком желудка и пищевода удалось снизить тяжесть течения послеоперационного периода и полностью избежать развития данного осложнения (снижение абсолютного риска 11,4%, снижение относительного риска 100%).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При выполнении расширенных и комбинированных операций на желудке и пищеводе по онкологическому принципу профилактику острого послеоперационного панкреатита антиоксидантными препаратами необходимо начинать за 15-20 минут или непосредственно перед выполнением основного этапа операции.

2. Схема профилактики заключается во внутривенном введении тиокта-цида 600Т-24,0 мл на 400,0 мл 0,9% раствора натрия хлорида (капельно в течение 30 минут - 1 часа), убихинона-композитума 2,2 мл внутримышечно. Назначение тиоктацида и убихинона повторяется в той же дозе через 6-8 часов. Со следующего дня тиоктацид и убихинон применяются 1 раз в сутки утром в течение 3 дней; в вечернее время дополнительно вводится - флуимуцил 3,0 мл внутривенно. На 4-е сутки флуимуцил назначается 2 раза в сутки.

3. При лапароскопической холецистэктомии по поводу калькулёзного холецистита у больных с мелкими конкрементами в жёлчном пузыре в профилактических целях целесообразно применять аллопуринол, из расчёта курсовой дозы 50 мг / кг веса больного, в два приёма - утром и вечером.

4. Для диагностики острого послеоперационного панкреатита необходимо проводить определение активности нескольких панкреатических ферментов, в частности - а-амилазы; при её повышении выше нормы - панкреатической липазы. Исследование хотя бы одного из ферментов желательно выполнять в течение 3 часов после окончания операции. Более чем двукратное повышение активности панкреатических ферментов сразу после операции позволяет заподозрить острый панкреатит и начать его лечение.

5. При наблюдении за больными в послеоперационном периоде целесообразно принимать во внимание не только величины активности панкреатических ферментов, особенно при их небольшом повышении, но и учитывать несоответствие клинической картины тяжести перенесенной операции.

6. Разработанную экспериментальную модель острого панкреатита можно рекомендовать для дальнейшего изучения патогенеза этого заболевания.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2007 года, Шабанов, Владимир Васильевич

1. Аюкигитов Г.Н. Острый панкреатит. М.: Медицина, 1974. - 168 с.

2. Албертс Б., Брей Д., Льюис Дж. и др. Молекулярная биология клетки: В 3-х т. Т.1. Пер с англ. М.: Мир, 1994. - 517 с.

3. Аминев A.M., Малышев П.Н., Горбунов О.М. Острые панкреатиты // Всероссийское науч. мед. общество хирургов. Орджоникидзе, 1973. - С.54-57.

4. Анатомия собаки / Под ред. Б.М. Хромова. Л.: Наука, 1972. - 172 с.

5. Атанов Ю.П. Панкреонекроз (клиника, диагностика, лечение): Дис. . д-ра мед. наук. М., 1986. - 372 с.

6. Аруин Л.И. Апоптоз в механизме поражений желудка, обусловленных влиянием Helicobacter pylori // Российский журн. гастроэнтерол., гепата-тол., колопроктол. 1999. - №.2. - С.26-29.

7. Багненко С.Ф. Диагностика и хирургическое лечение хронического би-лиарного панкреатита: Дисс. . д-ра мед. наук. СПб., 1997. - 353 с.

8. Белицер В.А., Ходорова Е.Л., Смехова Е.А. Об альфа-2-глобулине сыворотки крови, модифицирующем активность трипсина // Доклад АН СССР. 1967. - Т. 172, №3. - С. 723-726.

9. Белоконев В.И., Азбукин А.О., Шабанов В.В., Альберт М.Б. Осложнения острого панкреатита // Ошибки и опасности в хирургии: Материалы межобл. конф. хирургов Среднего Поволжья. Пенза, 1997. - С. 10-12.

10. Биохимические методы исследования в клинике: Справочник / Под ред. А.А. Покровского. -М.: Медицина, 1969. 651 с.

11. Бойко Ю.Г. Патологическая анатомия и патогенез острого панкреатита. Минск: Беларусь, 1970. - 152 с.

12. Большаков И.Н., Белохвостикова Т.С. Способ создания модели жирового некроза // Бюллетень ГК СССР по делам изобретений и открытий №35. 23.09.86. - А.с. 1259328.

13. Бэнкс П.А. Панкреатит. М.: Медицина, 1982. - 208 с.

14. Вансович В.Е. Профилактика и ранняя диагностика острого панкреатита после операций на органах брюшной полости // Клиническая хирургия. -1990.-№11.-С.31-32.

15. Варшавский И.М., Столяров Е.А., Столяров А.А., Шабанов В.В. Проблемные ситуации в ургентной хирурги. Самара: Книга, 2001. - 216 с.

16. Васильев В.Н., Кобелев В.В., Афанасьева А.Н. Способ моделирования атрофии секреторной части поджелудочной железы // Бюллетень комитета РФ по патентам и товарным знакам №10. А.с. 1720085. - 15.03.92.

17. Вашетко Р.В., Толстой А.Д., Курыгин А.А. и др. Острый панкреатит и травмы поджелудочной железы: Руководство для врачей. — СПб.: Питер, 2000. 320 с.

18. Веремеенко К.Н., Кизим А.И. О наличии двух видов ингибитора трипсина в сыворотке крови человека // Биохимия. 1964. - №29. - С.132-137.

19. Веремеенко К.Н., Кизим А.И. Исследование сывороточных ингибиторов протеиназ / В кн.: Проблемы медицинской энзимологии. М.: Медицина, 1970. - С.287-298.

20. Веремеенко К.Н., Голобородько О.П., Кизим А.И. Протеолиз в норме и при патологии. Киев: Здоров'я, 1988. - 200 с.

21. Владимиров В.Г., Сергиенко В.И. Острый панкреатит (экспериментально-клинические исследования). М.: Медицина, 1986. - 240 с.

22. Гавриленко Г.А., Стадников А.А., Стадников Б.А. Морфофункциональ-ное обоснование применения гиалуроновой кислоты в лечении экспериментального острого панкреатита // Бюл. экспер. биол. и мед. — 1997. -Т. 123, №4. С.464-467.

23. Гамбарян П.П., Дукельская Н.М. Крыса. М.: Советская наука, 1955. - 254 с.

24. Геллер Л.И. Диагностическое значение некоторых клинических синдромов у больных хроническим панкреатитом // Советская медицина. -1983. -№3.-С.90-92.

25. Горелюк И.П., Збирак Н.П., Горбачевский В.П., Збирак И.Н. Способ моделирования острого панкреатита // Бюллетень ГК СССР по делам изобретений и открытий №28. А.с. 1497634. - 30.07.89.

26. Григоревский В.П., Пашутин С.Б., Сатрапинский В.Ю. и др. Сравнительная оценка эффективности регуляторных пептидов при остром экспериментальном панкреатите // Бюл. экспер. биол. и мед. 1989. - Т. 108, №11.-С.571-574.

27. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. М.: Медицина, 1978. - 296 с.

28. Гульянц Э.С., Лукаш Н.А., Ткачёва Т.Н. и др. Способ моделирования панкреатита // Бюллетень ГК СССР по делам изобретений и открытий №28. А.с. 1327152. - 30.07.87.

29. Егоров В.И., Цвилих С.М. Анализ послеоперационных осложнений лапароскопической холецистэктомии // Эндоскопическая хирургия. — 1997. Т.З, №2. - С.20-25.

30. Ермолов А.С., Иванов П.А., Гришин А.В., Благовестнов Д.А. Патогенетические подходы к диагностике и лечению острого панкреатита // Хирургия. 2007. - №5. - С.4-9.

31. Ефименко Н.А., Розанов В.Е., Романовский В.Г. и др. Хирургическая тактика при посттравматическом панкреонекрозе // IX Всероссийский съезд хирургов: Материалы съезда. Волгоград, 2000. - С.40-41.

32. Замятин В.В., Шабанов Н.Я., Наумов А.В., Иванов С .Я. Наш опыт лечения больных с острым панкреатитом // IX Всероссийский съезд хирургов: Материалы съезда. Волгоград, 2000. - С.46-47.

33. Зарзар А.С. Манометрия протоков поджелудочной железы собаки до и во время операционной панкреатографии // Мед. журн. Узбекистана. -1968. №9. - С.46-50.

34. Иванов П.А., Корнеев Д.А., Гришин А.В., Акилкин К.А. Опыт применения октреотида при травме поджелудочной железы // Опыт клинического применения октреотида: Сб. статей №2. М.: ЗАО «Фарм-Синтез», 2003 - С.11.

35. Иванова В.Д., Петров Е.С., Исаев Н.М. Допустимые и запретные уровни острого выключения оттока крови по воротной вене и её притокам // Научно-технический прогресс и медицина: Тез. докл. обл. науч.-практ. конф. Куйбышев: КМИ, 1988. - С.17-18.

36. Ивашкевич Г.А., Куш О.О. Существует ли «феномен уклонения ферментов» при остром панкреатите? // Клиническая хирургия. 1978. -№11.-С.44-46.

37. Ивашкина Н.Ю., Шульпекова Ю.О., Ивашкин В.Т. Всё ли мы знаем о лечебных возможностях антиоксидантов? // Русский мед. журн. 2000. -Т.8, №4. - С. 182-184.

38. Канаян А.С., Пермяков Н.К., Титова Г.П., Арабаджян К.П. Патологическая анатомия и патогенез экспериментального панкреатита // Архив патологии. 1984. - Т. 156, №4. - С.64-71.

39. Карелин А.А., Помелов B.C., Портной В.Ф., Нишанов Х.Г. Влияние 5-фторурацила на активность некоторых ферментов поджелудочной железы и сыворотки крови крыс при остром панкреатите // Бюл. экспер. биол. и мед. 1980. - Т.90, №8. - С.155-157.

40. Каримов Ш.Н. Острый панкреатит: диагностика и комплексное лечение (экспериментально клиническое исследование): Автореф. дисс. . докт. мед. наук. - Киев, 1990. - 40 с.

41. Катанов Е.С., Алексеев B.C. Острый панкреатит после лапароскопической холецистэктомии // Эндоскопическая хирургия: Тез. докл. 2-го Всероссийского съезда по эндоскопической хирургии. 1999. - Т.5, №2. - С.26.

42. Катанов Е.С. Острый послеоперационный панкреатит: этиология, патогенез, профилактика, осложнения (клинико-анатомическое исследование): Автореф. дис. . канд. мед. наук. Казань, 2000. - 46 с.

43. Ковальчук В.И. Форсированный диурез при остром панкреатите: Автореф. дис. .канд. мед. наук. Л., 1972. - 15 с.

44. Ковальчук В.И., Хрячков В.В., Шихман М.Е. Печень при остром панкреатите. Челябинск, 1993. - 217 с.

45. Кон Е.М., Черкасов В.А., Урман М.Г., Сандакова Г.С. Острый панкреатит: клиника, диагностика, программы комплексного лечения. Пермь: Пермская гос. мед. акад., 2001. - 182 с.

46. Коновалов Е.П., Жгенти Г.Р., Терлецкий В.Н., Доманский Б.В. Панкрео-некроз: Монография. Чита: Поиск, 2000. - 240 с.

47. Коротько Ф.Г. Секреция поджелудочной железы. М.: Триада-Х, 2002. - 224 с.

48. Костюченко А.Л., Гуревич К .Я., Лыткин М.И. Интенсивная терапия послеоперационных осложнений: Рук-во для врачей. СПб: СпецЛит, 2000. - 575 с.

49. Котельников Г.П., Шпигель А.С. Доказательная медицина. Научно обоснованная медицинская практика — Самара, СамГМУ-2000 — 116 с.

50. Кубышкин В.А. Трудно быть оптимистом // Анналы хирургической ге-патологии, панкреатологии и колопроктологии. 1998. - Т.З, №2. -С.21-25.

51. Кузьмин Ю.С., Иванова В.Д., Кузьмин С.Ю. Ошибки и опасности при операциях на органах брюшной полости и забрюшинного пространства // Пензенское здравоохранение: Сб. тез. науч. докл. Пенза, 1989. -С.42-44.

52. Кулаженков С.А., Анисимов М.А., Фёдоров В.Н., Кузнецов Е.В. Острый послеоперационный панкреатит//Хирургия. 1994. - №1. - С.6-9.

53. Курыгин А.А. Обширные послеоперационные некрозы поджелудочной железы // Хирургия. 1973. - №3. - С. 14-18.

54. Логинов А.С., Амиров Н.Ш., Черноярова Л.Д. Ингибиторы протеаз в поджелудочной железе и в сыворотке крови: физиологическая роль // Физиологический журн. 1982. - №5. - С.692 - 698.

55. Лопаткина Т.Н., Дроздова А.С. Сандостатин в лечении кровотечения из варикозно расширенных вен при циррозе печени // Клиническая фармакология и терапия. 1996. - Т. 5, № 1. - С.37-40.

56. Лопухин Ю.М. Экспериментальная хирургия. М.: Медицина, 1971. -343 с.

57. Лупальцев В.И. Острый послеоперационный панкреатит. Киев: Здо-ров'я, 1988.-С. 106-110.

58. Луцевич Э.В., Уханов А.П., Мешков В.М., Семёнов М.В. Эндоскопическая хирургия жёлчнокаменной болезни // Эндоскопическая хирургия. — 1999. Т.5, №4. - С.3-9.

59. Лушников Е.Ф., Абросимов Ф.Ю. Гибель клетки (апоптоз). М.: Медицина, 2001. - 192 с.

60. Люосев С.В., Феденко В.В. Применения октреотида для профилактики панкреатита при РХПГ// Опыт клинического применения октреотида: Сб. статей №2. М.: ЗАО «Фарм-Синтез», 2003. - С.12-13.

61. Марфин Б.И., Бачурина И.Г., Павельева Н.И., Сомова Г.П. Изменения в поджелудочной железе и других внутренних органах при остром панкреатите // Тез.У Всероссийского съезда хирургов. Свердловск, 1978. -С.78-79.

62. Матвеев Н.Л. Применение белка-ингибитора протеиназ-утиного овому-коида в комплексном лечении панкреонекроза: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М.,1990. - 16 с.

63. Медицинские лабораторные технологии и диагностика: Справочник / Под ред. А.И. Карпищенко. СПб.: Интермедика, 1999. - Т. 2. - 636 с.

64. Мешалкин Е.Н., Сергиевский B.C., Сувернев А.В., Глейм Г.К. Трипси-немия в реакциях организма на повреждение. Новосибирск: Наука, 1982.-81 с.

65. Милякова М.Н., Шабанов В.В. Возможный механизм и патофизиологическая значимость регуляции активности супероксиддисмутазы свободными радикалами кислорода // Биомедицинская химия. 2005. - Т.52, №2. - С.130-137.

66. Мичурин В.Ф. Экспериментальная модель травматического панкреатита у крыс // Актуальные вопросы общей и неотложной хирургии: Республиканский межведомственный сб. Киев, 1971. - Вып.2. - С.181-183.

67. Мищенко Н.С., Веремеенко К.Н., Кизим А.И. Действие свободного и связанного с сывороточными ингибиторами трипсина на артериальное давление и сокращение сосудистой стенки // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1968. - №2. - С. 65-66.

68. Мозжелин М.Е., Венгеровский А.И., Суходоло И.В., Саратиков А.С. Поражение печени при экспериментальном остром панкреатите // Бюл. экс-пер. биол. и мед. 2001. - Т. 132, №7. - С.45 - 47.

69. Мухтарова М.З. Детоксикационная функция печени при экспериментальном панкреатите: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Ташкент, 1992.- 17 с.

70. Мясников А.Д. К патогенезу панкреатитов: Автореф. дис. . докт. мед. наук. М., 1972.-32 с.

71. Нартикова В.Ф., Пасхина Т.С. Унифицированный метод определения активности oil-антитрипсина и а2-макроглобулина в сыворотке (плазме) крови человека // Вопросы мед. химии. 1979. - Т.25, №4. - С.494-499.

72. Нестеренко Ю.А., Шаповальянц С.Г., Лаптев В.В. Панкреонекроз (клиника, диагностика, лечение). М., 1994. - 264 с.

73. Нишанов Х.Т. Профилактика острого послеоперационного панкреатита: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1980. - 34 с.

74. Отлыгин Ю.В. Особенности патогенеза, диагностики, клинического течения и лечения панкреатического шока (экспериментально-клиническое исследование): Дисс. . канд. мед. наук. -М., 1992.-251 с.

75. Панкреонекрозы / В.Г.Вискунов. Новосибирск: ВО Наука, 1995. - 257 с.

76. Пиковский Д.Л. Философия экстренной хирургии. Теория практика. -М: Триада-Х, 2001. - 224 с.

77. Покровский А.А., Арчаков А.И. Методы разделения и ферментной идентификации субклеточных фракций / Современные методы в биохимии: Под ред. В.И. Ореховича. М.: Медицина, 1968. - 128 с.

78. Полушин Ю.С., Суховецкий А.В., Сурков М.В. и др. Острый послеоперационный панкреатит. СПб: ООО «Изд-во ФОЛИАНТ», 2003. - 160 с.

79. Помелов B.C., Нишанов Х.Т., Вишневский В.А. Профилактика острого послеоперационного панкреатита // Советская медицина. 1981. - №6. -С.47-53.

80. Проценко В. А. Влияние амидопирина, анальгина и антифибринолити-ческих препаратов на развитие гипотензивного эффекта при внутривенном введении трипсина и калликреина // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1972. - №1. - С.67-70.

81. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология. М.: Мир. - 2000. - 592 с.

82. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний / Под ред. Н.И.Переводчиковой. 2-е изд. доп. и перераб. М.: Практическая медицина, 2005.-704 с.

83. Русаков В.И., Волощенко О.И., Чернов В.Н., Тумасов А.В. Способ моделирования панкреатита. // Бюллетень ГК СССР по делам изобретений и открытий 1981. - №47. - А.с. 892465.

84. Русаков В.И. Применение ферментов антирадикальной защиты в лечении острого экспериментального панкреатита // Клиническая хирургия.- 1993.-№5.-С. 43 -47.

85. Савельев B.C., Усватова И.Я., Огнев Ю.В., Миронов И.А. Изменения кининовой системы крови при остром панкреатите // Вестник хирургии.- 1973. Т. 110, №8. - С.46-51.

86. Савельев B.C., Буянов В.М., Огнев В.Ю. Острый панкреатит. М., 1983.- 240 с.

87. Савельев В. С., Кубышкин В. А. Хирургическая тактика при панкрео-некрозе // Клиническая хирургия. 1984. - №11. - С. 43-45.

88. Савельев B.C., Гельфанд Б.Р., Гологорский В.А. и др. Деструктивный панкреатит в свете современных представлений о сепсисе // Анналы хирургии. 1999. - №5. - С.26-29.

89. Симаворян П.С. Некоторые аспекты патофизиологии панкреатитов: Ав-тореф. дис. . докт. мед. наук. Ереван, 1974. - 41 с.

90. Скипенко О.Г., Воскресенский О.В. Результаты использования сандо-статина при панкреатодуоденальных резекциях // Хирургия. 1997. -№2. - С.39-44.

91. Соколов В.И. Хирургические заболевания поджелудочной железы М.: Медицина, 1998. - 192 с.

92. Справочник биохимика: Пер с англ. / Досон Р., Эллиот Д., Эллиот У., Джонс К. М.: Мир, 1991.-544 с.

93. Старостина М.А., Гатауллин И.Г. Пути профилактики послеоперационных панкреатитов при резекциях желудка и гастрэктомиях // IX Всероссийский съезд хирургов: Материалы съезда. Волгоград, 2000. - С. 104105.

94. Сувернев А. В. О патогенетическом лечении острого панкреатита // Вестник хирургии. 1981. - Т. 126, №1. - С.36-39.

95. Титова Г.П., Пермяков Н.К. К морфологии панкреонекроза и панкреато-генного шока // Первый Московский Международный конгресс хирургов: Тез. докл. М., 1995. - С.155—156.

96. Толстой А.Д. Острый панкреатит. Трудности, возможности, перспективы: Клинические лекции. СПб.: Предприятие Союза художников, 1997. - 140 с.

97. Тоскин К.Д., Мыркин С.Д. Послеоперационный панкреатит // Хирургия. 1995. -№1.-С.122-126.

98. Тринус Ф.П., Веремеенко К.Н., Мохорт Н.А. и др. Антипротеолитиче-ские свойства нестероидных противовоспалительных средств // Фармакология и токсикология. 1969. - № 6. - С.715-718.

99. Трухан Д.И., Полуэктов B.JI. Иммунный и неиммунный варианты острого панкреатита // Вестник хирургии. 2000. - Т. 159, №1. - С. 17 - 20.

100. Уикли Б. Электронная микроскопия для начинающих / Пер. с англ. М.: Мир, 1972.-326 с.

101. Уханов А.П. Диагностика и лечение послеоперационного панкреатита после хирургических вмешательств на поджелудочной железе // IX Всероссийский съезд хирургов: Материалы съезда. Волгоград, 2000. - С.118.

102. Филимонов М.И., Гельфанд Б.Р., Бурневич С.З. и др. Острый панкреатит: Пособие для врачей / Под ред. В.С.Савельева. М.: НЦССХ им. А.Н.Бакулева РАМН, 2000. - 60 с.

103. Филин В. И., Селезнев С. А., Сувальская JI. А. и др. Ферментативная теория патогенеза острого панкреатита и ее экспериментально-клиническое обоснование // Острый панкреатит (биохимические аспекты): Сб. науч. тр. Л., 1978. - С.5-19.

104. Филин В.И. Острые заболевания и повреждения поджелудочной железы: (Руководство для врачей). Л.: Медицина, 1982. - 248 с.

105. Харченко В.П., Синев Ю.В., Серов Р.А., Наседкин Г.К. Новые технологии в эндоскопической папиллосфинктеротомии // Эндоскопическая хирургия. 2003. - Т.9, №5. - С.27-30.

106. Химическая энциклопедия / Гл.ред. И.Л.Кнунянц. М.: Советская энциклопедия, 1988. — Т.1. - 625 с.

107. Химия протеолиза / В.К.Антонов. М.: Наука, 1991. - 504 с.

108. Чумаков А.А., Хореев А.Н., Малашенко В.Н. и др. Профилактика и лечение острого послеоперационного панкреатита // Первый Московский Международный конгресс хирургов. М., 1995. - С.228-230.

109. Шабанов В.В., Сарбаева Н.Н., Милякова М.Н. Генерация свободных радикалов кислорода в патогенезе острого экспериментального рефлюкс-панкреатита // Бюл. экспер. биол. и мед. 2002. - Т. 134, №7. - С.33-35.

110. Шабанов В.В., Милякова М.Н., Сарбаева Н.Н. Модификация метода определения эстеразной активности трипсина // Биомедицинская химия. — 2003. Т.49, №1. - С.63-69.

111. Шанин В.Ю., Кропотов С.П. Клиническая патофизиология функциональных систем / Под ред. Ю.Л. Шевченко. С-Петербург: СпецЛит, 1997.-331 с.

112. Шапкин B.C., Хорев Г.Н., Сотниченко Б.А., Нехай К.Х. Панкреатиты в послеоперационном периоде // Хирургия. 1970. - №11. - С.93-98.

113. Шапошников А.В., Куракин В.Г., Найанар Р. Экономические аспекты применения сандостатина в профилактике острого послеоперационного панкреатита // Российский журн. гастроэнторол. гепатол. колопроктол. -1996. Т.6, №4. - С.85-89.

114. Шапошников Ю.Г., Решетников Е.А., Хромов Я.А. Патогенез, клиническая картина и принципы лечения острого панкреатита // Хирургия. — 1984. №2. - С.58-64.

115. Энциклопедия клинических лабораторных тестов / Под ред. Н.Титца: Пер. с англ. под ред. В.В. Меньшикова. -М.: «Лабинформ», 1997. 960 с.

116. Яицкий Н.А., Седов В.М., Сопия Р.А. Острый панкреатит. М.: МЕД-пресс-информ, 2003. - 223 с.

117. Adamson G.M., Carlson Т.J., Billings R.E. Phospholipase A2 activation in cultured mouse hepatocytes exposed to tumor necrosis factor-alpha // J. Bio-chem. Toxicol. 1994. - Vol.9, N4. - P. 181-190.

118. Aho H.J., Nevalainen T.J., Aho A.J. Experimental pancreatitis in rat, Development of pancreatic necrosis, ischemia and edema after intraductal sodium taurocholat injection // Eur. Surg. Res. 1983. - Vol.15. - P.28 - 36.

119. Anderson M.C., Van Hagen F., Method H.L. et al. An evaluation of use of Bile, Bile salts and Trypsin in the production of experimental pancreatitis // Surg. Gynec. Obstet. 1958. - Vol.107, №6. - P.693-703.

120. Anderson M.C., Schiller W.R. Acute pancreatitis // Ann. Surg. 1973. - Vol. 5.-P. 335-354.

121. Anderson M.C., Schoenfeld F.B., Jams W.B., Suwa M. Circulatory chandes in acute pancreatitis // Surg. Clin. North. Am. 1967. - Vol.47. - P. 127-140.

122. Andoh A., Takaya H., Saotome T. et al. Cytokine regulation of chemokine (IL-8, MCP-1, and RANTES) gene expression in human pancreatic periacinar // Gastroenterol. 2000. - Vol.119, N1. - P.211-219.

123. Balthazar E.J. CT diagnosis and staging of acute pancreatitis // Radiol. Clin. North. Am. 1989. - Vol.27. - P. 19-37.

124. Benini L., Rizzotti P., Vaona B. et al. Elastase -1 vs trypsin, lipase and ami-lase serum levels in pancreatic diastases // Int. J. Pancreatol. 1987. - Vol.2. - P.361-379.

125. Benz S., Obermaier R., Wiessner R. et al. Effect of nitric oxide in ishe-mia/reperfusion of the pancreas // J. Surg. Res. 2002. - Vol.106. - P.46-53.

126. Berling R., Borgstrom A., Ohlsson K. Peritoneal lavage with aprotinin in patients with severe acute pancreatitis // Int. J. Pancreatol. 1998. - Vol.24. -P.9-17.

127. Berry A.R., Millar A.M., Taylor T.V. Pancreatic blood flow in experimental acute pancreatitis // Dig. Dig. Sci. 1982. - Vol.27. - P.444-448.

128. Bhatia M., Saluja A.K., Hofbauer B. et al. Role of substance P and the neurokinin 1 receptor in acute pancreatitis and pancreatitis-associated lung injury // Physiology. -1998. Vol.95, Issue 8. - P.4760-4765.

129. Bhatia M., Saluja A.K., Hofbauer В. et al. The effects of neutrophil depletion on a completely noninvasive model of acute pancreatitis-associated lung injury // Int. J. Pancreatol. 1998. - Vol.24, N2. - P.77-83.

130. Bhatia M., Brady M., Shokuhi S. et al. Inflammatory mediators in acute pancreatitis // J. Pathol. 2000. - Vol.190, N2. - P.l 17-125.

131. Bhatia M., Neoptolemos J.P., Slavin J. Inflammatory mediators as therapeutic targets in acute pancreatitis // Current Opinion in investigational Drugs. -2001. Vol.2, N4. - P.496-501.

132. Bialek R., Willemer S., Arnold R., Adler G. Evidence of intracellular activation of serine proteases in acute pancreatitis in rats // Scand. J. Gastroenterol. -1991.- Vol.26.-P.190-196.

133. Blinman T.A., Gukovskaya A.S., Gukovsky I. et al. Pancreatic acinar cells express IL-6, КС, MCP-1, and MIP-2: evidence from RT-PCR analysis of microscopically isolated acinar cells // Gastroenterol. 1998. - Vol.114, Suppl.A. -P.443.

134. Blinman T.A., Gukovsky I., Mouria M. et al. Activation of pancreatic acinar cells on isolation from tissue: cytokine upregulation via p38 MAP kinase // Am. J. Physiol. (Cell Physiol). 2000. - Vol.279, N6. - P.1993-2003.

135. Bloechle C., Kusterer K., Kuehn R.M. et al. Inhibition of bradykinin B2 receptor preserves microcirculation in experimental pancreatitis in rats // J. Neurophysiol. 1998. - Vol.274, Issue 1. - G.42-51.

136. Borregaard N., Cowland J.B. Granules of the Human Neutrophilic Polymorphonuclear Leukocyte // Blood. -1997. Vol.89, N10. - P.3503-3521.

137. Brady M., Christmas S., Sutton R. et al. Cytokines and acute pancreatitis // Baillieres Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol. 1999. - Vol.13, N2. - P.265-289.

138. Brady M., Bhatia M., Christmas S. et al. Expressions of the chemokines MCP-1/JE and cytokine induced neutrophil chemoattractant in early acute pancreatitis // Pancreas. 2002. - Vol.25, N3. - P.260-269.

139. Broe P.J., Zuidema G.D., Cameron J.L. The role of ischemia in acute pancreatitis: Stadies with an isolated perfused canine pancreas // Surgery. 1982. - Vol.91.-P.377-382.

140. Borgstrom A., Appelros S., Miiller C.A. et al. Role of activation peptides from pancreatic proenzymes in the diagnosis and prognosis of acute pancreatitis // Surgery. 2002. - Vol.131. - P. 125-128.

141. Budzynska A., Marek Т., Nowak A. et al. A prospective, randomized, placebo-controlled trial of prednisone and allopurinol in the prevention of ERCP-induced pancreatitis // Endoscopy. 2001. - Vol.33, N9. - P.766-772.

142. Bi3chler M.W., Gloor В., Miiller C.A. et al. Acute necrotizing pancreatitis: treatment strategy according to the status of infection //Ann. Surg. 2000. -Vol.232.-P.619-626.

143. Btising M., Hopt U.T., Quacken M. et al. Morphological studies of graft pancreatitis following pancreas transplantation // Br. J. Surg. 1993. - Vol.80. -P.l170-1173.

144. Camello C., Camello P.J., Pariente J.A., Salido G.M. Effects of antioxidants on calcium signal induced by cholecystokinin in mouse pancreatic acinar cells // J. Physiol. Biochem. 2000. - Vol.56, N3. - P. 173-180.

145. Cavallini C., Tittobello A., Frulloni L. et al. Gabexate for the prevention of pancreatic domage related to endoscopic retrograde cholangiopancreatography // N. Engl. J. Med. 1996. - Vol.335, N13. - P.919-923.

146. Choi S.Y, Kwon H.Y., Kwon O.B., Kang J.H. Hydrogen peroxide-mediated Cu,Zn-superoxide dismutase fragmentation: protection by carnosine, homo-carnosine and anserine // Biochim. Biophys. Acta. 1999. - Vol.1472, N3. -P.651-657.

147. Closa D., Bulbena O., Rosello-Catafau J. et al. Effect of prostaglandins and superoxide dismutase administration on oxygen free radical production in experimental acute pancreatitis // Inflammation. 1993. - Vol.17, N5. - P.563-571.

148. Cuzzocrea S., Genovese Т., Masson E. et al. Reduction in the development of cerulein-induced acute pancreatitis by treatment with m40401? A new selective superoxide dicmutase mimetic // Shock. 2004. - Vol.22, N3. - P.254-261.

149. Czako L., Takacs Т., Varga I.S. et al. Oxidative stress in distant organs and the effects of allopurinol during experimental acute pancreatitis // Int. J. Pan-creatol. 2000. - Vol.27, N3. - P.209-216.

150. Czako L., Takacs Т., Varga I.S. et al. The pathogenesis of L-arginine-induced acute necrotizing pancreatitis: inflammatory mediators and endogenous cholecystokinin // J. Physiol. Paris. 2000. - Vol.94, N1. - P.43-50.

151. Dartsch H., Kleene R., Kern H.F. In vitro condensation-sorting of enzyme proteins isolated from rat pancreatic acinar cells // Eur. J. Cell. Biol. 1998. -Vol.75.-P.211-222.

152. Davis B.J. Disc electrophoresis.il. Metod and application to human serum proteines//Ann. N.Y. Acad. Sci. 1964. - Vol.121. - P.321-403.

153. Demols A., Deviere J. New Frontiers in the Pharmacological Prevention of Post-ERCP Pancreatitis: The Cytocines // JOP. 2003. - Vol.4, N1. - P.49-57

154. Dervenis C., Bassi C. Evidence-based assessment of severity and management of acute pancreatitis // Br. J. Surg. 2000. - Vol.87. - P.257-258.

155. Devenyi Z.J., Orchard J.L., Powers R.E. Xanthine oxidase activity in mouse pancreas: effects of caerulein-induced acute pancreatitis // Biochem Biophys Res Commun. 1987. - Vol.149, N3. - P.841-845.

156. DiMagno M.J., Williams J.A., Hao Y. et al. Endotelial nitric oxide synthase is protective in the initiation of caerulein-induced acute pancreatitis in mice // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2004. - Vol.287, N1. - G.80-87.

157. Dobosz M., Wajda Z., Нас S. et al. Heparin and nitric Oxide treatment in experimental acute pancreatitis in rats // Forum (Genova). 1998. - Vol.8. -P.303-310.

158. Dobschuets E., Hoffmann Т., Messmer К Inhibition of neutrophil proteinases by recombinant serpin Lex 032 reduces capillary no-reflow in ishe-mia/reperfiision-induced acute pancreatitis // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1999.- Vol.290. P.782-788.

159. Douzdjian V., Abecassis M.M., Cooper J.L. et al. Incidence, management and significance of surgical complication after pancreatic transplantation // Surg. Gynecol. Obstet. 1993. - Vol.177. - P.451-456.

160. Eibl G., Hotz H.C., Faulhaber J. et al. Effect of endothelin and endothelin receptor blockade on capillary permeability in experimental pancreatitis // Gut.- 2000. Vol.46. - P.390-394.

161. Erlanger B.F., Kokowsky N., Cohen W. The preparation and properties of two new chromogenic subst rates for trypsin // Arch. Biochem. 1961. - Vol. 95. -P.271 - 275.

162. Fernandes-Cruz L., Sabater L., Gialbert R. et al. Native and graft pancreatitis following combined pancreas-renal transplantation // Br. J. Surg. 1993. -Vol.80. -P.1429-1432.

163. Fink G.W., Norman J.G. Specific changes in the pancreatic expression of the interleukin 1 family of genes during experimental acute pancreatitis // Cytokine. 1997. - Vol.9, N12. - P.1023-1027.

164. Foitzik Т., Fernandez-del Castillo C., Lewandrowski K.B. Trypsinogen activation peptides in acute pancreatitis. Experimental data and clinical implications // Chirurg. 1994. - Vol.65. - P.l86-189.

165. Foitzic Т., Faulhaber J., Hotz H. et al. Endothelin-1 mediates the development of severe acute pancreatitis // Langenbecks Arch. Chir. 1997. - Vol.114, Suppl. 1. - P.749-753.

166. Foitzic Т., Faulhaber J., Hotz H. et al. Endothelin receptor blockade improves fluid sequestration, pancreatic capillary blood flow, and survival in severe experimental pancreatitis // Ann. Surg. 1998. - Vol.228. - P.670-675.

167. Foitzic Т., Hotz H.G., Hot B. et al. Endothelin-1 mediates the alcohol- induced reduction of pancreatic capillary blood flow // J. Gastrointest. Surg. -1998.-Vol.2.-P.379-384.

168. Folch E., Closa D., Prats N. et al. Leukotriene generation and neutrophil infiltration after experimental acute pancreatitis // Inflammation. 1998. -Vol.22, N1.-P.83-93.

169. Folch E., Gelpi E., Rosello-Catafau J., Closa D. Free radicals generated by xanthine oxidase mediate pancreatitis-associated organ failure // Dig. Dis. Sci. 1998. - Vol.43. - P.2405-2410.

170. Folsch U.R. The Role of ERCP and Sphincterotomy in Acute Biliary Pancreatitis // Endoscopy. 1998. - Vol.30, N9. - P.253-255.

171. Formela L.J., Wood L.M., Whittaker M., Kingsnorth A.N. Amelioration of experimental acute pancreatitis with a potent platelet-activating factor antagonist//Br. J. Surg. 1994.-Vol.81.-P.1783-1785.

172. Formela L.J., Galloway S.W., Kingsnorth A.N. Inflammatory mediators in acute pancreatitis // Br. J. Surg. 1995. - Vol.82. - P.6-13.

173. Frederiks W.M., Bosch K.S., Kooij A. Quantitative in situ analysis of xanthine oxidoreductase activity in rat liver // J. Histochem. Cytochem. 1995. -Vol.43, N7. - P.723-726.

174. Furukawa M., Kimura Т., Yamaguchi H. et al. Role of oxygen-derived free radicals in hemorrhagic pancreatitis induced by stress and cerulein in rats // Pancreas. 1994. - Vol.9, N1. - P.67-72.

175. Gerasimenko O.V., Gerasimenko J.V., Belan P.V., Petersen O.H. Inositol trisphosphate and cyclic ADP-ribose-mediated release of Ca2+ from single isolated pancreatic zymogen granules // Cell. 1996. - Vol.84. - P.473-480.

176. Givertz M.M., Colucci W.S., Lejemtel Т.Н. et al. Acute endothelin A receptor blockade causes selective pulmonary vasodilation in patients with chronic heart failure // Circulation. 2000. - Vol.101. - P2922-2927.

177. Goodhead B. Vascular factor in the pathogenesis of acute hemorrhagic pancreatitis // Ann. R. Coll. Surg. Engl. 1969. - Vol.45. - 80-97.

178. Gorelick F.S., Otani T. Mechanisms of intracellular zymogen activation Baillier's Ciinical // Gastroenterology. 1999. - Vol.13. - P.227-240.

179. Grady Т., Liang P., Ernst S.A., Logsdon C.D. Chemokine gene expression in rat pancreatic acinar cells is an early event associated with acute pancreatitis // Gastroenterol. 1997. - Vol.l 13, N6. - P.l966-1975.

180. Grady Т., Mah'Moud M., Otany T. et al. Zymogen proteolysis within the pancreatic acinar cell is associated with cellular injury // Am. J. Physiol. Gas-troint. Liver Physiol. 1998. - Vol.275. - G. 1010-1017.

181. Granell S., Gironella M., Bulbena O. et al. Heparin mobilizes xanthine oxidase and induces lung inflammation in acute pancreatitis // Crit. Care. Med. -2003. Vol.31, N2. - P.525-530.

182. Granell S., Bulbena O., Genesca M. Mobilization of xanthine oxidase from the gastrointestinal tract in acute pancreatitis // BMC Gastroenterol. 2004. -Vol.4.-P.l-14.

183. Greenbaum L.M., Hirshlcowitz A., Shoichet I. The activation of trypsinogen by cathepsin В // J. Biol. Chem. 1959. - Vol.234. -.P.2885-2890.

184. Grees T.M., Armold R., Adler G. Structural alterations of pancreatic mi-crovasculature in cerulein-induced pancreatitis in the rat // Res. Exp. Med. -1990. Vol.190. - P.5401-5412.

185. Griesbacher T. Kallikrein-kinin system in acute pancreatitis: potential of B2 -bradykinin antagonists and kallikrein inhibitors // Pharmacology. 2000. -Vol.60.-P.l 13-120.

186. Gross V., Andreesen R., Leser H.G. et al. Interleukin-8 and neutrophil activation in acute pancreatitis // Eur. J. Clin. Invest. 1992. - Vol.22, N3. - P.200-203.

187. Grossmann M.J. Pancreatic secretion in the rat // Amer. J. Physiol. 1958. -Vol.194, №3.-P.535- 539.

188. Gukovskaya A.S., Gukovsky I., Zaninovic V. et al. Pancreatic acinar cells produce, release and respond to tumor necrosis factor-a // J. Clin. Invest.1997. Vol.100, N.7. - P. 1853-1862.

189. Gukovsky I., Gukovskaya A.S., Blinman T.A. et al. Early NF-lcappa В activation is associated with hormone-induced pancreatitis // Am. J. Physiol.1998. Vol.275, Issue 6. - G. 1402-1414.

190. Halangk W., Sturzebecher J., Matthias R. et al. Trypsinogen activation in rat pancreatic acinar cells hyperstimulated by caerulein // Biochem. Biophys. Acta. 1997. - Vol.1362. -P.243-251.

191. Halangk W., Lerch M.M, Brandt-Nedelev B. et al. Role of cathepsine В in intracellular trypsinogen activation and the onset of acute pancreatitis // J. Clin. Invest. 2000. - Vol.106. - P.773-781.

192. Han В., Logsdon C.D. Cholecystokinin induction of mob-1 chemokine expression in pancreatic acinar cells requires NF-kappaB activation // Am. J. Physiol. 1999. - Vol.277, N1, Ptl. - P.74-82.

193. Han В., Logsdon C.D. CCK stimulates mob-1 expression and NF-кВ activation via protein kinase С and intracellular Ca2+ // Am. J. Physiol. Cell Physiol. 2000. - Vol.278. - P.344-351.

194. Han В., Ji В., Logsdon C.D. CCK independently activates intracellular trypsi-nogen and NF-kappaB in rat pancreatic acinar cells // Am. J. Physiol. Cell. Physiol. 2001. - Vol.280, N3. - G.465-472.

195. Harrison R. Structure and function of xanthine oxidoreductase: where are we now? // Free Radic. Biol. Med. 2002. - Vol.33. - P.774-797.

196. Hartwig W., Jimenez R.E., Werner J. et al. Interstitial trypsinogen release and its relevance to the transformation of mild into necrotizing pancreatitis in rats // Gastroenterol. 1999. - Vol.117. -.P.717-725.

197. Haverback В., Dyce В., Bundy H. et al. Protein binding of pancreatic proteolytic enzymes // J. Clin. Invest. 1962. - Vol.41. - P.972-980.

198. He Z.-J., Podkletnova I., Aho H. et al. Apoptosis in acute pancreatitis // Ann. Chir. Gynaecol. 2000. - Vol.89, N1. - P.65-67.

199. Hildebrand P., Mrozinski J.E., Mantey S.A. et al. Pancreatic acini possess en-dothelin receptors whose internalization is regulated by PLC-activating agents // Am. J. Physiol. 1993. - Vol.264. -.G.984-989.

200. Hirano Т., Saluja A., Ramarao P. et al. Apical secretion of lysosomal enzymes in rabbit pancreas occurs via a secretagogue regulated pathway and is increased after pancreatic duct obstruction // J. Clin. Invest. 1991. - Vol.87. -P.865-869.

201. Hirano Т., Manabe Т., Printz H. et al. Secretion of lysosomal and digestive enzymes into pancreatic juice under physiological and pathological condition in rabbits //Nippon Geka Hokan. 1992. - Vol.61. - P. 103-124.

202. Hirano Т., Furuyama H., Kawakami Y. et al. Protective effects of prophylaxis with a protease inhibitor and a free radical scavenger against a temporary ishemia model of pancreatitis // Can. J. Surg. 1995. - Vol.38. - P.241-248.

203. Hirota M., Nozawa F., Okabe A. et al. Relationship between plasma cytokine concentration and multiple organ failure in patients with acute pancreatitis // Pancreas. 2000. - Vol.21, N2. - P. 141-146.

204. Hof R., Hof A., Takiguchi Y. Massive regional differences in the vascular effect of endothelin // J. Hipertens. 1989. - Vol.7. - P.274-275.

205. Hofbauer В., Saluja A.K., Lerch M.M. et al. Intra-acinar cell activation of trypsinogen during cearulein -induced pancreatitis in rats // J. Watch. 1998.- Vol.275. -G.352-362.

206. Hoffmann T.F., Leiderer R., Waldner H. et al. Ishemia reperfusion of the pancreas: a new in vivo model for acute pancreatitis in rats // Res. Exp. Med. -1995. -Vol.195. -P.125-144.

207. Hoffmann T.F., Kiibler J., Mebmer K. Bradykinin -Antagonisiering bei I-schamie und Reperfusion des Pankreas // Zentralbl. Chir. 1996. -.Vol. 121. -P.412-422.

208. Hoffmann T.F., Waldner H., Messmer K. The bradykinin antagonist CP-0597 can limit the progression of postishemic pancreatitis // Immunopharmacology.- 1996. Vol.33. -P.243-246.

209. Hoffmann T.F., Leiderer R., Harris A.G., Messmer K. Ishemia and in pancreas // Microsc. Res. Tech. 1997. - Vol.37. - P.557-571.

210. Hotter G., Pi-F., Sans C., Peralta C. et al. Endothelin-mediated nitric oxide effect in ischemia-reperfusion associated with pancreas transplantation // Dig. Dig. Sci. 1998. - Vol.43. - P.2627-2633.

211. Houston M., Estevez A., Chumley P. et al. Binding of xanthine oxidase to vascular endothelium// J. Biol. Chem. 1999. - Vol.274. - P.4985-4994.

212. Inagaki H., Nakao A., Kurokawa T. et al. Neutrophil behavior in pancreas and liver and the role of nitric oxide in rat acute pancreatitis // Pancreas. 1997. -Vol.15.-P.304-309.

213. Jonson C.H., Imrie C.W. Pancreatic Diseases. Springer. - 1999. - 253 s.

214. Jungermann J., Lerch M.M., Weidenbach H. Disassembly of rat pancreatic acinar cell cytoskeleton during supramaximal secretagogue stimulation // Am. J. Physiol. 1995. - Vol.268. - G.328-388.

215. Kakugawa Y., Paraskevas S., Metrakos P. et al. Alterations in pancreatic mi-crocirculationand expression of endothelin-1 in a model of chronic pancreatitis // Pancreas. 1996. - Vol.13. - P.89-95.

216. Kang J.H., Kim S.M. Fragmentation of human Cu,Zn-superoxide dismutase by peroxidative reaction // Mol. Cells. 1997. - Vol.7, N4. - P.553-558.

217. Karne S., Gorelick F.S. Etiopathogenesis of acute pancreatitis // Surgical Clinics of Noth America. 1999. - Vol.79. - P.699-710.

218. Kassel В., Kay J. Zymogens of proteolytic enzymes // Science. 1973. -Vol.180.-P.1022-1027.

219. Kaufmann P., Demel U., Tilz G.P., Krejs G.J. Time course of plasma soluble intercellular adhesion molecule-1 (sICAM-1) is related to severity of acute pancreatitis // Hepatogastroenterol. 1999. - Vol.4, N28. - P.2565-2571.

220. Kaw M., Singh S. Serum lipase, C-reactive protein, and interleukin-6 levels in ERCP-induced pancreatitis // Gastrointest. Endosc. 2001. - Vol.54, N4. -P.435-440.

221. Kawano S., Masuda E., Tsuji S. et al. Ethanol causes vasoconstriction due to endothelin-1 release in rabbit gastric vessels // Microvasc. Res. 1991. -Vol.41. -P.408-410.

222. Kelly D.M., McEntee G.P., McGeeney K.F., Fitzpatrick J.M. Microvascula-ture of the pancreas, liver, and kidney in cerulein induced pancreatitis // Arch. Surg. - 1993. - Vol.28. - P.293 - 295.

223. Kerner Т., Vollmar В., Menger M.D. et al. Determinants of pancreatic microcirculation in acute pancreatitis in rats // J. Surg. Res. 1996. - Vol.62. -P.165-171.

224. Kishimoto W., Nakao A., Nakano M. et al. Detection of superoxide free radicals in rats with acute pancreatitis //Pancreas.-1995. Vol. 11, N2.-P. 122-126.

225. Kitagawa M., Hayakawa Т., Kondo T. et al. The diagnostic value of serum pancreatic phospholipase A2 (PLA2) in pancreatic diseases // Gastroenterol. Jpn.-Vol.26, N1.-P.62-68

226. Klabunde R.E., Anderson D.E. Role of nitric oxide and reactive oxygen species in platelet-activating factor-induced microvascular leakage // J. Vase. Res. 2002. - Vol.39, N3. - P.238-245.

227. Klar E., Endrich В., Messmer K. Microcirculator of the pancreas. A quantitative study of physiology and changes in pancreatitis // Int. J. Microcirc. Clin. Exp. 1990. -Vol.9. -P.85-101.

228. Klar E., Mall G., Messmer K. et al. Improvement of impaired pancreatic microcirculation by isovolemic hemodilution protects pancreatic morphology in acute biliary pancreatitis // Surg. Gynecol. Obstet. 1993. - Vol.176. -P.144-150.

229. Klar E., Werner J. Neue pathophysiologische Kenntnisse der acuten Pankrea-titis // Chirurg. 2000. - Vol.71. - P.253-264.

230. Kusterer K., Poschmann Т., Friedemann A. et al. Arterial constriction, ische-mia-reperfusion, and leukocyte adherence in acute pancreatitis // Am. J. Physiol. 1993. Vol.265.-P.l65-171.

231. Kwon H.Y., Choi S.Y., Won M.H. et al Oxidative modification and inactivation of Cu,Zn-superoxide dismutase by 2,2'-azobis(2-amidinopropane) dihydrochlo-ride // Biochim. Biophys. Acta. -2000. Vol.1543, N1. -P.69-76.

232. Lake-Bakaar G., Lyubsky S. Dose-dependent effect of continuous subcutaneous verapamil infusion on experimental acute pancreatitis in mice // Dig. Dis. Sci. 1995. - Vol.40. - P.2349-2355.

233. Lankisch P.C., Schirren C.A., Otto J. Methemalbumin in acute pancreatitis: fn evaluation of its prognostic value and comparison with multiple prognostic parameters // Am. J. Gastroenterol. 1989. - Vol.84. - P. 1391-1395.

234. Larvin M., Chalmers A.G., McMahon M.J. Dynamic contrast enhanced computed tomography: a precise technique for identifying and localizing pancreas necrosis // BMJ. 1990. - Vol.300 - P.1425-1428.

235. LeBel D., Grondin G., Cook S., Hooper N.M. Membrane dipeptidase in the pig exocrine pancreas. Ultrastructural localization and secretion // J. Histo-chem. Cytochem. 1998. - Vol.46. - P.841-846.

236. Lefer A.M., Barenholz Y. Pancreatic hydrolases and the formation of a myocardial depressant factor in shock // Am. J. Physiol. 1972. - Vol.223. -P.l 103-1109.

237. Lerch M.M., Gorelic F.S. Early trypsinogen activation in acute pancreatitis // Med. Clin. North. Am. 2000. - Vol.84. - P.549-563.

238. Lerch M.M., Halangk W., Kruger B. The role of cysteine proteases in intracellular pancreatic serine protease activation // Adv. Exp. Med. Biol. 2000. -Vol.477.-P.403-411.

239. Lewis M.P., Gloor B.K., Todd K.E. et al. Human chronic pancreatitisis associated with ductal and vascular endothelial immunostaning for endothelin-1 // Pancreas. 1996. - Vol.17. -P.447.

240. Li H., Samoulov A., Lui X., Zweier J.L. Characterization of the effects of oxygen on xantine oxidase-mediated nitric oxide formation // J. Biol. Chem. -2004. Vol.279, N7. - P.16939-16946.

241. Li Y., Zhao Y., Hatfield S. et al. Dipeptide seryl-histidine and related oligopeptides cleave DNA, protein, and a carboxyl ester // Bioorg. Med. Chem.- 2000. Vol.8. - P.2675-2680.

242. Liu X.H., Kimura Т., Ishikava H. et al. Effect of endothelin-1 on the development of hemorrhagic pancreatitis in rats // Scand. J. Gastroenterol. 1995.- Vol.30.-P.276-282.

243. Lundberg A.H., Granger L.N., Russel J. et al. Qantitative Measurement of P-and E-Selectin Adhesion Molecules in Acute Pancreatitis // Ann. Surg. -2000. Vol.231, N2. - P.213-222.

244. MacLean M.R., Randall M.D., Hiley C.R. Effect of moderate hypoxia, hyper-capnia and acidosis on haemodinamic changes induced by endothelin in the pithed rat // Br. J. Pharmacol. 1989. - Vol.98. - P. 1055-1065.

245. Malfertheiner P., Buchler M.W., Stanescu A. et al. Serum elastase 1 in inflammatory pancreatic and gastroiuntestinal diseases and in renal insufficiency. A comparison with other serum pancreatic enzymes // Int. J. Pancreatol. 1987.-Vol.2.-P.159-170.

246. Malfertheiner P., Kemmer T.P. Clinical picture and diagnosis of acute pancreatitis // Hepatogastroenterology. 1991. - Vol.38, №2. - P. 97-100.

247. Malinowski D.P., Fridovich I. Bovine erythrocyte superoxide dismutase: di-azo coupling, subunit interaction, and electrophoretic variants // Biochem. -1979.- Vol.18. -P.237-244.

248. Mandi Y., Farkas G., Takacs T. et al. Diagnostic relevance of procalcitonin, IL-6, and sICAM-1 in the prediction of infected necrosis in acute pancreatitis // Int. J. Pancreatol. 2000. - Vol.28, N1. - P.41-49.

249. Marclund S.L. Human copper-containing superoxide dismutase of high molecular weight / Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1982. - Vol.79. - P.7634-7638.

250. Mariani A. Pharmacological Prevention of Post-ERCP Pancreatitis: Where Therapy is Best // J. Pancreas (Online). 2003. - Vol.4, N1. - P.68-74.

251. Masamune A., Shimosegawa Т., Satoh A. et al. Nitric oxide Decreases endothelial activation by rat experimental sever pancreatitis-associated ascitic fluids // Pancreas. 2000. - Vol.20. - P.297-304.

252. Mayer J., Rau В., Gansauge F., Beger H.G. Inflammatory mediators in human acute pancreatitis: clinical and pathophysiological implications // Gut. 2000. - Vol.47, N4. - P.546-552.

253. McCord J.M., Fridovich I. Superoxide dismutase. An enzymic function of erythrocuprein (hemocuprein) / J. Biol. Chem. 1969. - Vol.244. - P.6049-6055.

254. McKay C.J., Gallagher G., Brooks B. et al. Increased monocyte cytokine production in association with systemic complications in acute pancreatitis // British. J. Surgery. 1996. - Vol.83. - P.919-923.

255. McKay C., Imrie C.W., Baxter J.N. Mononuclear phagocyte activation and acute pancreatitis // Scand. J. Gastroenterol. 1996. - Vol.31, Suppl.219. -P.32-36.

256. Mergener K, Baillie J. Fortnightly review: Acute pancreatitis // BMJ. 1998. -Vol.316.-P.44-48.

257. Menger M.D., Bonkhoff H., Vollmar B. Ishemia-reperfusion-induced pancreatic microvascular injury. An intravital fluorescence microscopic study // Dig. Dig. Sci.- 1996. -Vol.41. -P.823-830.

258. Misra H.P., Fridovich I. The role of superoxide anion in the autoxidation of epinephrine and a simple assay for superoxide dismutase / J. Biol. Chem. -1972. Vol.247. - P.3170-3175.

259. Mithofer K., Fernandes-del Castillo C., Ratter D. et al. Subcellular kinetic of early trypsinogen activation in acute rodent pancreatitis // Am. J. Physiol. -1998.-Vol.274.-G.71-79.

260. Mossner J., Wessig C., Ogami Y., Keim V. Role of various phospholipases A2 and inhibitors in the pathogenesis and prevention of pancreatic acinar cell necrosis // Int. J. Pancreatol. 2000. - Vol.27. - P.29-38.

261. Neoptolemos J.P., Raraty M., Finch M., Sutton R. Acute pancreatitis: the substantial human and financial costs // Gut. 1998. - Vol.42. - P.886-891.

262. Nguyen Т., Chin W.C., Verdugo P. Role of Ca2+/K+ ion exchange in intracellular storage and release of Ca2+ // Nature. 1998. - Vol.395. - P.908-912.

263. Niederau C., Fronhoffs K., Klonowski H., Schulz H.U. Active pancreatic digestive enzymes show striking differences in their potential to damage isolated rat pancreatic acinar cells // J. Lab. Clin. Med. 1995. - Vol.125. -P.265-275.

264. Niederau C., Klonowski H., Schulz H.U. et al. Oxidative injery to isolated rat pancreatic acinar cell vs. Isolated zymogen granules // Free Radic. Biol. Med. 1996. - Vol.20. - P.877-886.

265. Niederau C., Luthen R., Klonowski-Stumpe H. et al. The role of calcium in Pancreatitis // Hepato-Gastroenterol. 1999. - Vol.46. - P.2723-2730.

266. Norman J.G., Fink G.W., Denham W. et al. Tissue-specific cytokine production during experimental acute pancreatitis. A probable mechanism for distant organ dysfunction // Dig. Dis. Sci. 1997. - Vol.42, N8. - P.1783-1788.

267. Ookawara Т., Kawamura N., Kitagawa Y., Taniguchi N. Site-specific and random fragmentation of Cu,Zn-superoxide dismutase by glycation reaction.1.plication of reactive oxygen species 11 J Biol Chem. 1992. - Vol.267. -P.18505-18510.

268. O' Reilly D.A., Kingsnorth A.N. Hereditary pancreatitis and mutations of the cationic trypsinogen gene // Brit. J. Surgery. 2000. - Vol.87. - P.708-717.

269. Ornstein L. Disc electrophoresis I. Background and theory / Ann. N.Y. Acad. Sci. 1969. - Vol.121. - P.321-403.

270. Otani Т., Chepliko S.M., Grendell J.H. Co-distribution of trypsinogen activation peptide and the granule membrane protein, GRAMP-92, in rat cerulein-induced pancreatitis // Am. J. Physiol. 1998. - Vol.275. - G.999-1009.

271. Otsuki M. Usefulness of amylase isoenzyme determination for the diagnosis of pancreatic diseases // Nippon Rinsho 1995- Vol.53.- P.1184-1191.

272. Papp M., Ungvari G.Y., Nemeth P.E. et al. The effect of bile-induced pancreatitis on the intrapancreatic vascular pattern in dogs // Scand. J. Gastroenterol. 1969. Vol.4. -P.681-689.

273. Paran H., Neufeld D., Mayo A. et al. Preliminary report of a prospective randomized study of octreotide in the treatment of severe acute pancreatitis // J. Am. Coll. Surg. 1995. - Vol. 181, N2. - P. 121 -124.

274. Pareckh A.B. Calcium signaling and acute pancreatitis: Specific response to a promiscuous messenger // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2000. - Vol.97. -. P. 12933-12934.

275. Pariente J. A., Camello C., Camello P. J., Salido G.M. Release of calcium from mitochondrial and nonmitochondrial intracellular stores in mouse pancreatic acinar cells by hydrogen peroxide // J. Membr. Biol. 2001. - Vol.179, N1. -P.27-35.

276. Perrault J. Hereditary pancreatitis // Med. Clin. North. Am. 2000. - Vol.84. -P.519-529.

277. Pinkus R., Weiner L.M., Daniel V. Role of Oxidants and Antioxidants in the Induction of AP-1, NF-kB, and Glutathione ^-Transferase Gene Expression // JBC.- 1996. Vol.271. - P. 13422-13429.

278. Pluszcyk Т., Rathgeb D., Westermann S., Feifel G. Somatostatin attenuates microcirculatory impairment in acute Na-taurocholate-induced pancreatitis // Dig. Dig. Sci. 1998. - Vol.43. - P.575-585.

279. Pluszcyk Т., Bersal В., Westermann S. et al. ET-1 induces pancreatitis-like microvascular deterioration and acinar cell injury // J. Surg. Res. 1999. -Vol.85. -P.301-310.

280. Popper H.B., Nechleles H., Russell K.C. Transition of pancreatic edema into necrosis // Surg. Gynecol. Obstet. 1948. - Vol.87. - P.79-82.

281. Powell J.J., Miles R., Siriwardena A.K. Antibiotic prohylaxes in the initial management of severe acute pancreatitis // Brit. J. Surgery. 1998. - Vol.85.- P.582-587.

282. Preffer R.B., Lazzarini-Robertson A.Jr., Safadi D. et al. Gradation of pancreatitis, edematous, through hemorrhagic, experimentally produced by controlled injection of microspheres into blood vessels in dogs // Surgery. 1962.- Vol.51.-P.764-769.

283. Raraty M., Ward J., Erdemli G. et al. Calcium-dependent enzyme activation and vacuole formation in the apical granular region of pancreatic acinar cells //Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-2000. Vol.97.-P.13126-13131.

284. Raty S., Sand J., Nordback I. Difference in microbes contaminating pancreatic necrosis in biliary and alcoholic pancreatitis // Int. J. Pancreatol. 1998. -Vol.24. -P.l87-191.

285. Rau В., Poch В., Gansauge F. et al. Pathophysiologic role of oxygen free radicals in acute pancreatitis: initiating event or mediator of tissue damage? // Ann. Surg. 2000. - Vol.231, N3. - P.352-360.

286. Rau В., Paszkowski A., Esber S. et al. Anti-ICAM-1 antibody modulates late onset of acinar cell apoptosis and early necrosis in taurocholate-induced experimental acute pancreatitis // Pancreas. 2001. - Vol.23, N1. - P.80-88.

287. Reid L.R., Walker N.I. Acinal cell apoptosis and the origin of tubular complexes in caerulein-induced pancreatitis // Int. J. Exp. Path. 1999. - Vol.80. -P.205-215.

288. Ricci F., Castaldini G., Manzoni G. et al. Treatment of Gallstone pancreatitis: six-year experience in a single center // World. J. Surgery. 2002. - Vol.26. -P.85-90.

289. Rocha e Silva M. Pharmacological actions of proteolytic enzymes // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1968. - Vol.146, N2. - P.448-463.

290. Saito I., Hashimoto S., Saluja A. Intracellular transport of pancreatic zymogens during caerulein supramaximal stimulation // Am. J. Physiol. 1987. -Vol.253. -G.517-526.

291. Sakorafas G.H., Tsiotos G.G., Sarr M.G. Ishemia/reperfusion-induced pancreatitis // Dig. Surg. 2000. - Vol.17. - P.3-14. .

292. Saluja A.K., Hashimoto S., Saluja A. et al. Subcellular redistribution of lysosomal enzymes during caerulein-induced pancreatitis // Am. J. Physiol. -1987.-Vol.254.-G.508-516.

293. Saluja A.K., Bhagat L., Lee H.S. et al. Secretagogue-induced digestive enzyme activation and cell injury in rat pancreatic acini // Am. J. Physiol. -1999. Vol.276. - G.835-842.

294. Sanfey H., Broe P.J., Cameron J.L. Experimental ischemic pancreatitis: treatment with albumin // Am. J. Surg. 1985. - Vol.150. - P.297-300.

295. Sancher-Bernal C., Garcia-Morales O.H., Domingues C. et al. Nitric oxide protects against pancreatic subcellular damage in acute pancreatitis // Pancreas. 2004. - Vol.28. - P.9-15.

296. Sasaki S., Nakagaki I., Kondo H., Hori S. Changes in element concentrations induced by agonist in pig pancreatic acinar cells // Pflugers Arch. 1996. -Vol.432.-P.538-545.

297. Satoh A., Shimosegawa Т., Abe T. et al. Role of nitric oxide in the pancreatic blood flow response to caerulein // Pancreas. 1994. - Vol.9. - P.574-579.

298. Schiller W.R., Anderson M.C. Microcirculation of the normal and inflamed cantne pancreas // Ann. Surg. 1975. - Vol.181. -.P.466-470.

299. Schoenberg M.H., Buchler M., Beger H.G. The role of oxygen radicals in experimental acute pancreatitis // Free Radic. Biol. Med. 1992. - Vol.12, N6. -P.515-522.

300. Schroder Т., Kivisaari L., Standertskjold-Karonen C.G. et al. Pancreatic blood flow and contrast enhancement in computed tomography during experimental pancreatitis // Eur. Surg. Res. 1985. - Vol.7. - P.286-291.

301. Shibuya K., Sunamara M., Yamauchi J. et al. Analysis of the derangements of the pancreatic microcirculation in a rat caerulein pancreatitismodel using an intravital microscope system // Tonoku J. Exp. Med. 1996. - Vol.180. -P.173-186.

302. Sing M., Simsek H. Ethanol and the pancreas. Current status // Gastroenterology. 1990.-Vol.98.-P. 1051-1062.

303. Slater D.N., Bardsley D., Magnall Y. et al. Pancreatic ishaemia: sensitivity and reversibility of the changes // Br. J. Exp. Patol. 1975. - Vol.56. - P.530-536.

304. Sohn H.Y., Krotz F., Gloe T. et al. Differential regulation of xantine and NAD(P)H oxidase by hypoxia in human umbilical vein endothelial cells. Role of nitric oxide and adenosine // Cardiovasc. Res. 2003. - Vol.58 -P.638-646.

305. Spath J.A., Gorczynski R.J., Lefer A.M. Pancreatic perfusion in the pathophysiology of hemorrhagic shock // Am. J. Physiol. 1974. - Vol.226. -P.443-451.

306. Steinberg W., Tenner S. Acute Pancreatitis // N. Engl. J. Med. 1994. -Vol.330.-P.l 198-1210.

307. Studley J.G., Mathie R.T., Gibbons M.I., Blumgart L.H. Blood flow and perfusion in acute haemorrhagic pancreatitis in the dog // Gut. 1986. - Vol.27. - P.958-963.

308. Sunamura M., Yamauchi J., Shibuya K. et al. Pancreatic microcirculation in acute pancreatitis // J. Hepatobiliary Pancreat. Surg. 1998.- Vol.5. - P.62-68.

309. Takaori K., Inoue K., Kogire M. et al. Effect of endothelin on microcircula-tionof the pancreas // Life Sci. 1992. - Vol.51. - P.615.

310. Telek G., Ducroc R., Scoazec J.Y. et al. Differential upregulation of cellular adhesion molecules at the sites of oxidative stress in experimental acute pancreatitis // J. Surg. Res. 2001. - Vol.96, N1. - P.56-67.

311. Terada L.S., Hybertson B.M., Connelly K.G., Weill D. XO increases neutrophil adherense to endothelial cells by a dual ICAM-1 and P-selectin -mediated mechanism // J. Appl. Physiol. 1997. - Vol.82. - P.866-873.

312. Testoni P.A. Preventing post-ERCP pancreatitis: where are we? // J. Pancreas (Online). 2003. - Vol.4, N1. - P.22-32.

313. Tietz N.W., Shuey D.F. Lipase in serum the elusive enzyme: an overview // Clin Chem. 1993. - Vol.39, N5. -P.746-756.

314. Toyama M.T., Patel A.G., Nguyen T. et al. Effect of ethanol on pancreatic interstitial pH and blood flow in cats with chronic pancreatitis // Ann. Surg. -1997. Vol.225.-P.223-228.

315. Triggiani M., Granata F., Oriente A. et al. Secretory phospholipases A2 induce B-glucuronidase release and il-6 production from human lung macrophages // J. Immunol. 2000. - Vol.164. - P.4908-4915.

316. Tsukahara Y., Morisaki Т., Horita Y. et al. Phospholipase A2 mediates nitric oxide production by alveolar macrophages and acute lung injury in pancreatitis // Ann. Surg. 1999. - Vol.229, N3. - P.385-392.

317. Uhlmann D., Ludwig S., Geibler F. et al. Microcirculatory derangement in acute pancreatitis // J. Hepatobiliary Pancreat. Surg. 2001.- Vol.8. - P. 187-194.

318. Urunuela A., Sevillano S., de la Mano A.M. et al. Time-course of oxygen free radical production in acinar cells during acute pancreatitis induced by pancreatic duct obstruction // Biochim. Biophys. Acta. Nov. 2002. - Vol.20, 1588(2). -P.159-164.

319. Vollmar В., Preissler G., Menger M.D. Hemorrhage induces arteriolar vaso-motion and intermittent capillary perfusion in rat pancreas // Am. J. Physiol. -1994,- Vol.267.-H.1936-1940.

320. Venneman N.,G., Renooij W., Rehfeld J.F. et al. Small galstones, preserved gallbladder motility and fast crystallization are associated with pancreatitis // Hepatol. 2005. - Vol.41. - P.738-746.

321. Waldner H., Schmand J., Vollmar B. et al. Die Pankreasdurchblutung bie der experimentellen biliaren Pancreatitis // Langenbecks Arch. Surg. 1990. -Vol.375. -P.l 12-118.

322. Wanke A. Schmerzbehandlung und Suchtgefahr am Beispiel der chronischen Pankreatitis // Die Behandlung der kranken Bauchspeicheldruse. Stuttgart, 1978. - S.101—104.

323. Warshaw A.L., О' Hara PJ. Suzceptibility of the pancreas to ishemic injury inshock// Ann. Surg. 1978. - Vol.188. - P. 197-201.24*

324. Weber H., Roesner J.R., Nebe B. et al. Increased cytosolic Ca amplifies oxygen radical-induced alteration of the ultrastructure and the energy metabolism of isolated rat pancreatic acinar cells // Digestion. 1998. - Vol.59. - P. 175-185.

325. Whitcomb D.C. Genetic predisposition to acute and chronic pancreatitis // Med. Clin. North. Am. 2000. - Vol.84. - P.531-547.

326. Widdison A.L., Alvares С., Schwarz M., Reber H.A. The influence of etha-nol on pancreatic blood flow in cats with chronic pancreatitis // Surgery. -1992. -Vol.112. -P.202-208.

327. Windsor J.A., Hammodat H. Metabolic management of Sever Acute Pancreatitis // World J. Surg. 2000. - Vol.24. - P.664-672.

328. Wisner J.R., Renner I.G., Grendell J.H. et al. Gabexate mesilate (FOY) protects against ceruletide-induced acute pancreatitis in the rat // Pancreas. 1987. - Vol.2, N2. - P. 181-186.

329. Wolin M., Gupte S., Oeckler R.A. Superoxide in the vascular system // J. Vase. Res. 2002. - Vol.39. - P. 191-207.

330. Wozniak В., Wisniewska-Jarosinska M., Drzewoski J. Evaluation of selected parameters of the inflammatory response to endoscopic retrograde cholangiopancreatography // Pancreas. 2001. - Vol.23, N4. - P.349-355.

331. Wyncoll D.L. The management of severe acute necrotizing pancreatitis: an evidence-based review of the literature // Intensive Care Med. 1999. -Vol.25, N2.-P. 146-156.

332. Xie M-J., Zhang G., Zhang Z. et al. Intrapulmonary expression of tumor necrosis factor alpha mRNA and its significance in rats with acute pancreatitis // Hua Xi Yi Ke Da Xue Xue Bao. 1999. - Vol.30, N4. - P.379-383.

333. Yamaguchi H., Kimura Т., Nawata H. Does stress play a role in the development of severe pancreatitis in rats? // Gastroenterol. 1990. - Vol.98 -P. 1682-1688.

334. Yeh G.C., Henderson J.P., Byun J. et al. 8-Nitroxantine, a product of myeloperoxidase, peroxynitrite, and activated human neutrophils, enhances generation of superoxide by xantine oxidase // Arch. Biochem. Biophys. 2003. -Vol.418, Nl.-P.l-12.

335. Zakrzewska J., Petrynozak M. The activity of alpha-amylase and its salivary isoenzymes in serum and urine of patients with neoplastic disiases of female reproductive organs//Rocz. Akad. Med. Bialymst. 1996. - Vol.41, N2. - P.492-498.

336. Zaninovic V., Gukovskaya A.S./Tmkovsky I. At al. Cerulein upregulates ICAM-1 in pancreatic acinar cells, which mediates neutrophil adhesion to these cells // AJP. 2000. - Vol.279, Issue 4. - G.666-676.

337. Zhang G., Zhang Z., Liu X., et al. Intrapulmonary expression of tumor necrosis factor alpha mRNA and its significance in rats with acute pancreatitis // Hua Xi Yi Ke Da Xue Xue Bao. 1999. - Vol.30, N4. - P.379-383.